ES2350583T3

ES2350583T3 - Composición que comprende wortmanina y uso tópico de la misma para reducir el crecimiento del vello humano.

Info

Publication number: ES2350583T3
Application number: ES05011065T
Authority: ES
Inventors: Frederic De La Torre; Desmond John Tobin
Original assignee: Reckitt Benckiser UK Ltd
Current assignee: Reckitt Benckiser UK Ltd
Priority date: 2005-05-23
Filing date: 2005-05-23
Publication date: 2011-01-25
Anticipated expiration: 2025-05-23
Also published as: WO2006125979A1; EP1726297B1; CA2608154A1; MX2007014761A; EP1726297A1; CN101170992A; AU2006250992A1; JP2008542250A; ZA200708174B; BRPI0610867A2; DE602005022989D1; US20090082427A1; ATE477786T1

Abstract

Un método cosmético no terapéutico para reducir el crecimiento del vello humano que comprende seleccionar una zona de la piel en la que se desea reducir el crecimiento del vello y aplicar a la zona de la piel una composición cosméticamente aceptable que comprende wortmanina en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del vello.

Description

La invención se refiere a un método para reducir el crecimiento del vello en seres humanos, particularmente con fines cosméticos.

En muchas culturas se considera que, en los seres humanos, particularmente en las mujeres, el vello corporal visible no es atractivo. Se han usado muchos y distintos procedimientos para eliminar el vello no deseado, incluyendo afeitado, electrolisis, aplicación de cremas depilatorias o lociones que disuelven el vello, aplicación de cera, arrancado (manual o mecánico empleando un depilador), terapia láser y antiandrógenos terapéuticos, a veces por inyección. Estos procedimientos generalmente tienen inconvenientes asociados. El afeitado puede causar abrasión o cortes en la piel, y puede producir la percepción de piel rugosa causada por los pelos que pinchan cuando empiezan a crecer al reaparecer el vello después del afeitado. La electrolisis puede ser particularmente eficaz para mantener una zona tratada sin vello durante periodos prolongados de tiempo, pero puede llevar mucho tiempo y ser dolorosa. La electrolisis también conlleva un riesgo potencial de formar cicatrices si se aplican excesivas corrientes.

Las cremas depilatorias son eficaces, pero el régimen de aplicación se debe controlar cuidadosamente para evitar el riesgo de irritación de la piel. La aplicación de cera y arrancado del vello es un proceso intrínsecamente doloroso e incómodo. Además, para que la aplicación de cera sea eficaz, el vello debe tener aproximadamente 5 mm de lago, lo que significa que la piel puede tener un aspecto velloso antes de que volver a aplicar cera sea eficaz. Los antiandrógenos, que se pueden emplear para tratar el hirsutismo femenino, pueden tener efectos secundarios no deseados debido a su efecto en el equilibrio homonal del cuerpo.

Por lo tanto, sería deseable proporcionar un método con base química o bioquímica para la inhibición, reducción o retraso del crecimiento del vello en seres humanos.

Se ha descrito previamente que se pueden alterar la velocidad y características del crecimiento del vello aplicando en la piel inhibidores de ciertas enzimas. Estos inhibidores incluyen inhibidores de 5-alfa reductasa, ornitina descarboxilasa, Sadenosilmetionina descarboxilasa, gamma-glutamil transpeptidasa y transglutaminasa. Estos productos químicos funcionan modificando una ruta bioquímica para inhibir la producción de un producto final, y por tanto pueden conducir potencialmente a efectos secundarios indeseados en el usuario que surgen por la pérdida de aminoácidos específicos.

El documento EP0996409 describe serina proteasas para inducir la muerte celular programada y apoptosis en las papilas foliculares para producir cambios en el crecimiento del vello en mamíferos.

Es deseable proporcionar métodos alternativos para inhibir, reducir o evitar el crecimiento del vello en mamíferos, que induzcan la muerte celular por apoptosis y tengan un efecto mínimo en las rutas bioquímicas de los aminoácidos. También es deseable usar compuestos químicos que se deriven de fuentes naturales, ya que es más probable que los usuarios acepten tales productos químicos como menos perjudiciales que los materiales sintéticos. También es deseable combinar efectos antiinflamatorios en la piel junto con la inhibición, retraso o reducción del crecimiento de vello. Ya que los distintos procedimientos de eliminación del vello descritos anteriormente pueden provocar o agrabar la inflamación de la piel.

La wortmanina (11-(acetiloxi)-1,6b,7,8,9a,10,11,11b-octahidro-1-(metoximetil)9a,11b-di-metil-[1S-(1�, 6b�,9a�,11�,11b�)]-3H-furo[4,3,2-de]indeno[4,5-h]-2benzopiran-3,6,9-triona) es un metabolito fúngico capaz de entrar en células intactas y puede inducir la muerte celular por apoptosis.

En un aspecto, la invención proporciona un método cosmético no terapéutico para reducir el crecimiento del vello en seres humanos que comprende seleccionar una zona de la piel en la que se desea reducir el crecimiento y aplicar a dicha zona de la piel una composición cosméticamente o dermatológicamente aceptable que comprende wortmanina en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del vello. El crecimiento no deseado del vello puede ser normal pero no deseable desde una perspectiva cosmética o puede ser el resultado, por ejemplo, de los síntomas de una enfermedad o un estado anormal tal como el hirsutismo.

Para poner en práctica el método de la invención, es adecuado incluir la wortmanina en una composición tópica junto con un vehículo o portador dermatológicamente o cosméticamente aceptable. Es adecuado que el vehículo o portador esté adaptado para extenderse sobre la piel. Por consiguiente, la presente invención también se refiere a composiciones tópicas que comprenden un portador dermatológicamente y/o cosméticamente aceptable y wortmanina en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del vello.

Ejemplos de vehículos o portadores adecuados incluyen acetona, alcoholes, cremas, lociones o geles. Cuando el portador es una crema o loción, es preferiblemente en forma de emulsión de aceite en agua o agua en aceite .

La composición puede ser un sólido, semisólido o líquido. La composición puede ser un producto cosmético o terapéutico en forma de pomada, loción, espuma, crema, gel o disolución. La composición también puede estar en forma de preparación para afeitado o producto para después del afeitado destinados a la aplicación sobre la piel después del afeitado.

Es adecuado que la wortmanina esté presente en la composición a un nivel de 0,001% a 30% por ciento en peso de la composición, preferiblemente 0,01% a 10%, más preferiblemente de 0,3% a 6%.

Además, la presente invención se refiere al uso de wortmanina en la preparación de un medicamento para reducir el crecimiento del vello. En otro aspecto, la invención proporciona un método cosmético para reducir el crecimiento del vello humano no deseado aplicando a la piel wortmanina en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del vello.

Además, la composición puede incluir uno o más de otros tipos de agentes reductores del crecimiento del vello.

La concentración de wortmanina en la composición puede variar en un amplio intervalo; la reducción de crecimiento del vello aumenta al aumentar la cantidad de wortmanina aplicada por unidad de area de la piel. La máxima cantidad eficazmente aplicada está limitada sólo por la velocidad a la que la wortmanina penetra en la piel. Las cantidades eficaces pueden estar en el intervalo, por ejemplo, de 10 ng/cm2 a 1000 µg/cm2, preferiblemente de 100 ng/cm2 a 100 µg/cm2 incluso más preferiblemente 3 µg/cm2 a 60 µg/cm2.

El vehículo o portador de la wortmanina puede ser inerte o puede tener por sí mismo ventajas cosméticas, fisiológicas y/o farmacéuticas. Los vehículos se pueden formular con emolientes, disolventes, espesantes, humectantes líquidos o sólidos y/o en forma de polvo. Los emolientes incluyen alcohol cetílico, alcohol estearílico, aceites triglicéridos, alcohol oleílico, laurato de isopropilo, polietilenglicoles, vaselina, y ésteres tales como miristato de miristilo. Los disolventes incluyen alcohol etílico, isopropanol, acetona, dietilenglicol, etilenglicol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol, 2-metil-1,3propanodiol, dimetilisosorbida, dimetilsulfóxido y dimetilformamida.

La composición también puede incluir componentes que incrementen la penetración del inhibidor en la piel y/o el lugar de acción. Ejemplos de mejoradores de la penetración incluyen urea, ácidos grasos cis (p. ej., ácido oleico, ácido palmitoleico), acetona, laurocaprama, dimetilsulfóxido, 2-pirrolidona, alcohol oleílico, gliceril-3 estearato, propan-2-ol, éster isopropílico del ácido mirístico, colesterol y propilenglicol.

Es adecuado añadir un mejorador de la penetración en concentraciones de 0,1% a 20% o preferiblemente 0,5% a 5% en peso. La composición también se puede formular para proporcionar una reserva dentro de o en la superficie de la piel para proporcionar una liberación lenta continua de wortmanina. La composición también se puede formular para que se evapore lentamente de la piel mientras que la wortmanina penetra lentamente en la superficie de la piel.

La composición se debería aplicar tópicamente a una zona seleccionada del cuerpo en la que se ha descrito que se reduce el crecimiento del vello. Por ejemplo, la composición se puede aplicar en la cara, particularmente en la zona de la cara de la barba, esto es, la mejilla, cuello, labio superior y barbilla. La composición también se puede usar junto con otros métodos de eliminación de vello incluyendo afeitado, aplicación de cera, depilación mecánica, depilación química, electrolisis y o eliminación del vello con láser.

La composición también se puede aplicar a las piernas, región de la ingle (zona del bikini), brazos, torso o axilas. La composición es particularmente adecuada para reducir el crecimiento de vello no deseado en mujeres con hirsutismo u otras afecciones. En seres humanos, la composición debería aplicarse de forma adecuada una vez al día, preferiblemente al menos dos veces al día, para lograr un reducción perceptible del crecimiento del vello. La percepción de reducción del crecimiento del vello podría tener lugar en sólo 24 horas o 48 horas (por ejemplo, entre intervalos normales de afeitado) después del uso, pero puede requerir varios meses. La reducción del crecimiento del vello se demuestra cuando, por ejemplo, la velocidad de crecimiento del vello disminuye, se reduce la necesidad de eliminación del vello, el sujeto percibe menos vello en el lugar tratado, o cuantitativamente, cuando el peso del vello eliminado se reduce.

En realizaciones alternativas, la composición terapéutica o cosmética tópicamente activa se puede opcionalmente combinar con otros ingredientes tales como hidratantes, agentes espumantes, adyuvantes cosméticos, antioxidantes, tensioactivos, agentes espumantes; acondicionadores, humectantes, fragancias, modificadores de la viscosidad, agentes tamponantes, conservantes y similares, para producir productos cosméticos o farmacéuticos tales como cremas de afeitado, geles de afeitado, polvos de afeitado, cremas depilatorias químicas y similares.

Otra realización de la presente invención, es el uso de la composición de la invención para retrasar el crecimiento del vello humano en combinación con un método a corto plazo o instantáneo para la eliminación del vello. Con "en combinación

con" se quiere decir que la aplicación de la composición de la invención a la superficie de la piel en una hora o menos desde la eliminación del vello con el otro método. El método a corto plazo o instantáneo de eliminación del vello se puede llevar a cabo mediante cualquier método bien conocido en la técnica, incluyendo, pero no

5 limitado a depilación química o mecánica tal como, afeitado, depilación con cera, depilación química, arrancado mecánico con un depilador y sus combinaciones. Con "de corto plazo" o "instantáneo" se quiere decir que el método de eliminación de vello elimina el vello cortándolo, disolviéndolo o arrancándolo pero no evita o inhibe que el vello vuelva a crecer. La depilación química significa la disolución del vello mediante

10 un agente depilatorio tal como tioglicolato alcalino. El tiempo en el que la composición tópicamente activa o cosmética se aplica a la piel, así como la cantidad de tiempo durante el que la composición permanece sobre la piel, pueden variar, pero es adecuado que sea en la hora siguiente a la eliminación de vello instantánea. Preferiblemente la composición se aplica a la superficie de la piel

15 o bien inmediatamente antes, inmediatamente después o simultáneamente a la eliminación de vello instantánea. Más preferiblemente, la composición farmacéutica o cosmética tópicamente activa se aplica o bien simultáneamente con o bien inmediatamente después de la eliminación de vello, lo más preferiblemente inmediatamente después de la eliminación de vello instantánea, y se deja sobre la piel

20 durante un periodo suficiente para obtener un efecto de retraso en el crecimiento del vello, preferiblemente al menos cinco minutos y más preferiblemente al menos quince minutos. Lo más preferiblemente, la composición se deja sobre la piel indefinidamente para permitir la absorción en la piel. Una ventaja de este aspecto de la invención es que la wortmanina combina un efecto antiinflamatorio con la inhibición, retraso o

25 reducción del crecimiento del vello. En otro aspecto, la invención proporciona un método para la preparación de una composición para reducir el crecimiento del vello humano que comprende incorporar wortmanina en una concentración que inhibe el crecimiento del vello en un portador cosméticamente y/o dermatológicamente aceptable.

30 La invención se demostrará adicionalmente haciendo referencia a los siguientes ejemplos:

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Ejemplos

Se llevó a cabo un estudio para evaluar los efectos de la wortmanina en la proliferación celular para fibroblastos dérmicos, fibroblastos de papilas dérmicas foliculares derivados de 5 adultos normales (3 mujeres y 2 hombres).

Se llevó a cabo un estudio para evaluar los efectos de la wortmanina en la proliferación celular en los queratinocitos de los folículos pilosos en células de un individuo sano normal (mujer).

Se llevó a cabo un estudio para evaluar los efectos de la wortmanina en el crecimiento de folículos pilosos intactos en Anagen (IV) de 2 mujeres de 49 y 60 años.

Se preparó una composición que comprendía wortmanina 10 milimolar en un vehículo de dimetilsulfóxido (DMSO). Los niveles de wortmanina fueron tales que cuando la composición se añadió al medio de crecimiento en los experimentos, el nivel de wortmanina en el medio experimental era 50, 70, 100 o 140 micromolar y el nivel respectivo de DMSO era 0,5%, 0,7%, 1,0%, 1,4% en peso.

Los experimentos de control se llevaron a cabo usando como medio de cultivo CM (sólo medio de control como se detalla más abajo) y CV (medio de control que contenía el vehículo DMSO pero exento de wortmanina). Los experimentos que usaban la composición de wortmanina se llevaron a cabo usando las composiciones de wortmanina en el medio de control.

Para los experimentos con fibroblastos dérmicos y fibroblastos de papilas dérmicas foliculares, El Medio de Control era medio RPMI 1640 suplementado con penicilina/estreptomicina, L-glutamina y Suero Fetal Bovino.

Para los experimentos con queratinocitos del folículo piloso, el Medio de Control era medio exento de suero de queratinocito (KSF-M) suplementado con penicillina/estreptomicina, L-glutamina, factor de crecimiento epidérmico y extracto de pituitaria bovina.

Para experimentos con folículo piloso intacto, el Medio de Control fue medio Williams E suplementado con fungizona, penicilina/estreptomicina, L-glutamina, factor de crecimiento similar a la insulina e hidrocortisona.

Los resultados en términos de porcentaje de cambio en el número de células después de 8 días que estuvieron las células/folículos en las composiciones fueron como sigue en la Tabla 1.

imagen1: Medio de Control CM Medio de Control + Vehículo CV 50 µm 70 µm 100 µm 140 µm

Fibroblastos dérmicos (normalizando con los resultados de CV): imagen1 100 imagen1 25 imagen1 imagen1

fibroblastos de papilas dérmicas (normalizando con los resultados de CV): imagen1 100 imagen1 34 imagen1 imagen1

Queratinocitos del folículo piloso (normalizando con los resultados de CV): imagen1 100 75 40 30 imagen1

Folículos de pelo completos (aumento de longitud en %): 26 9 imagen1 4 imagen1 4

Por tanto se puede ver que la wortmanina inhibe el crecimiento de las células

del folículo piloso y el crecimiento en longitud del folículo piloso (alargamiento de las

fibras) a las concentraciones empleadas.

Claims

REIVINDICACIONES

1.

Un método cosmético no terapéutico para reducir el crecimiento del vello humano que comprende seleccionar una zona de la piel en la que se desea reducir el crecimiento del vello y aplicar a la zona de la piel una composición cosméticamente aceptable que comprende wortmanina en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del vello.
2.

El método de la reivindicación 1, en el que el nivel de wortmanina en la composición es de 0,001 a 10 por ciento en peso de la composición.
3.

El método de cualquier reivindicación precedente, en el que la wortmanina se aplica a la piel en una cantidad de 0,01 a 100 microgramos de wortmanina por centímetro cuadrado de piel.
4.

El método de cualquier reivindicación precedente, en el que la zona de la piel se selecciona de zonas del rostro humano, de una pierna humana, de un brazo humano, de una axila humana, en la zona de la ingle humana, en el torso humano.
5.

El método de cualquier reivindicación precedente, en el que la composición se aplica a la zona de la piel combinado con depilación mecánica o química.
6.

El uso de wortmanina en la preparación de un medicamento para reducir el crecimiento del vello humano.
7.

Una composición para reducir el crecimiento del vello humano que comprende de 0,3 a 6 por ciento en peso de wortmanina en un vehículo cosméticamente y/o dermatológicamente aceptable.