ES2342655T3

ES2342655T3 - Reduccion del crecimiento del pelo.

Info

Publication number: ES2342655T3
Application number: ES02734785T
Authority: ES
Inventors: Peter Styczynski; Gurpreet S. Ahluwalia
Original assignee: Gillette Co LLC
Current assignee: Gillette Co LLC
Priority date: 2001-06-27
Filing date: 2002-06-12
Publication date: 2010-07-12
Anticipated expiration: 2022-06-12
Also published as: EP1401379B1; DE60235889D1; CA2449822C; EP1401379A2; ATE463227T1; MXPA03011811A; WO2003002077A3; WO2003002077A2; CA2449822A1; US7439271B2; AU2002306154A1; US20030012755A1

Abstract

Un método cosmético para reducir el crecimiento del pelo en mamíferos que comprende seleccionar una zona de piel en la que se desea reducir el crecimiento del pelo y aplicar a dicha zona de piel una composición dermatológicamente aceptable que comprende un inhibidor de la telomerasa en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.

Description

Reducción del crecimiento del pelo.

Antecedentes de la invención

La invención se refiere a la reducción del crecimiento del pelo en mamíferos para fines cosméticos.

Una función principal del pelo de los mamíferos es proporcionar protección contra el entorno. Sin embargo esa función se ha perdido en gran parte en los humanos, en los que el pelo se conserva o elimina de diversas partes del cuerpo prácticamente para fines cosméticos. Por ejemplo, se prefiere generalmente tener pelo en la cabeza pero no en el rostro.

Se han empleado diversos procedimientos para eliminar el pelo no deseado, incluyendo afeitado, electrólisis, cremas o lociones depilatorias, cera, arrancado con pinzas y antiandrógenos terapéuticos. Estos procedimientos convencionales generalmente tienen inconvenientes asociados a los mismos. El afeitado, por ejemplo, puede causar rasguños y cortes, y puede dejar una percepción de aumento de la velocidad de recrecimiento del pelo. El afeitado también puede dejar un resto de pelo corto no deseable. La electrólisis, por otro lado, puede mantener un área tratada libre de pelo durante períodos de tiempo prolongados pero puede resultar costosa y dolorosa y en algunas ocasiones deja cicatrices. Las cremas depilatorias, aunque muy eficaces, no se recomiendan de forma típica para usos frecuentes debido a su gran potencial irritante. La cera y el arrancado con pinzas pueden ocasionar dolor, molestias y una eliminación deficiente del pelo corto. Finalmente, los antiandrógenos - -que se han utilizado para tratar el hirsutismo femenino- - pueden tener efectos adversos no deseados.

Se ha descrito previamente que la velocidad y el tipo de crecimiento del pelo se pueden modificar aplicando a la piel inhibidores de determinadas enzimas. Estos inhibidores incluyen inhibidores de 5-alfa reductasa, ornitina descarboxilasa, S-adenosilmetionina descarboxilasa, gamma-glutamil transpeptidasa y transglutaminasa. Ver, por ejemplo, Breuer y col., US-4.885.289; Shander, US-4.720.489; Ahluwalia, US-5.095.007; Ahluwalia y col., US-5.096.911 y Shander y col., US-5.132.293.

La telomerasa es una enzima que es responsable de catalizar la adición de secuencias hexaméricas de nucleótidos simples en los extremos de ADN cromosómico lineal. Los extremos que incluyen estas secuencias se conocen generalmente como "ADN telomérico". El ADN telomérico tiene de forma típica una longitud de hasta 200 pares de bases en los humanos. El mantenimiento del ADN telomérico por la telomerasa protege la célula contra la degradación exonucleolítica y posterior senescencia celular. Con cada replicación celular, el ADN telomérico, que no consiste en ADN bicatenario con extremos romos sino más bien en un saliente 3' prominente monocaternario rico en G, se acorta y, cuando alcanza un umbral crítico, provoca la senescencia celular como modo de comprobación de los puntos de control. Se ha postulado que este mecanismo puede representar un reloj biológico que controla el período de vida de la célula. Para compensar la pérdida de ADN telomérico durante la replicación celular, las células expresan la enzima telomerasa, una ribonucleoproteína que incluye un componente de ARN que sirve como plantilla para la síntesis del ADN telomérico. Ciertos tipos celulares expresan altos niveles de telomerasa. Estos incluyen algunas células tumorales, células de tejidos de renovación (p. ej., piel, intestino, sangre) y algunas células inmortalizadas con elevada capacidad de proliferación. Los investigadores han demostrado que la telomerasa está presente en células progenitoras sanguíneas y linfocitos activados, epidermis e intestino. Descubrimientos recientes han demostrado que los linfocitos sanguíneos periféricos son "competentes para la telomerasa" de manera que, si no se dividen o son quiescentes, son telomerasa negativos y cuando son activados por mitógenos y se convierten en proliferativos, son telomerasa positivos. Las células quiescentes son siempre telomerasa negativas y la proliferación celular es un requisito previo para la activación de la telomerasa en las células competentes para activar la telomerasa. Es posible que niveles elevados de telomerasa reflejen una fracción de células proliferativas o una actividad telomerasa marcadamente elevada en las células individuales.

Sumario

En un aspecto, la invención proporciona un método (un método cosmético) para reducir el crecimiento del pelo no deseado en mamíferos (preferiblemente en el ser humano) mediante la aplicación sobre la piel de un inhibidor de la telomerasa en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo. El crecimiento de pelo no deseado puede ser no deseable desde un punto de vista cosmético o puede resultar, por ejemplo, de una enfermedad o condición anómala (p. ej., hirsutismo). En otro aspecto, la invención proporciona un método para reducir el crecimiento del pelo no deseado en mamíferos mediante la aplicación sobre la piel de un compuesto que reduce los niveles de telomerasa en los folículos pilosos. En otro aspecto, la invención proporciona un método para reducir el crecimiento del pelo no deseado en mamíferos mediante la aplicación sobre la piel de un compuesto que reduce la expresión de ARNm de la telomerasa. En un aspecto adicional, la invención proporciona un método para reducir el crecimiento del pelo no deseado en mamíferos mediante la aplicación sobre la piel de un compuesto que fomenta la erosión de ADN telomérico.

De forma general, a la hora de poner en práctica los métodos mencionados, el inhibidor o compuesto se incluirá en una composición tópica junto con un vehículo dermatológico o cosméticamente aceptable. Las composiciones tópicas comprenden un vehículo dermatológico o cosméticamente aceptable y (a) un compuesto que reduce los niveles de telomerasa en los folículos pilosos o (b) un compuesto que reduce la expresión de ARNm telomérico en los folículos pilosos o (c) un compuesto que fomenta la erosión de ADN telomérico en los folículos pilosos, presentando el compuesto presente en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.

Otras características y ventajas de la invención resultarán evidentes a partir de la descripción de las realizaciones escogidas de la misma y a partir de las reivindicaciones.

Descripción detallada

Un ejemplo de una composición escogida incluye al menos un inhibidor de la telomerasa en un vehículo cosmético y/o dermatológicamente aceptable. La composición puede ser un sólido, un semi-sólido o un líquido. La composición puede ser, por ejemplo, un producto cosmético y dermatológico en forma de, por ejemplo, ungüento, loción, espuma, crema, gel o solución. La composición puede también estar en forma de una preparación de afeitado o de un producto para después del afeitado. El vehículo en sí puede ser inerte o puede poseer ventajas cosméticas, fisiológicas y/o farmacéuticas propias.

Los ejemplos de inhibidores de la telomerasa incluyen una clase de antibióticos de tipo quinona, rubromicinas y purpuromicinas y sus análogos (Ueno y col., Biochemistry 39: 5995-6002, 2000); 3'-deoxi-2:3'-dideshidrotimidina, didesoxiinosina (Beltz y col., Anticancer Res. 19: 3205-3211, 1999); la secuencia de oligonucleótidos que imita al ADN telomérico (TTAGGG)^{3} (Glukhov y col., Biochem. Biophys Res. Comm. 248: 368-371, 1998); levofloxacina y ofloxacina (Yamakuchi y col., Cancer Lett. 119: 213-219, 1997); carbovir, azidotimidina (AZT) (Yegorov y col., Biochemistry 62: 1296-1305, 1997); nucleótidos antisentido contra ARNm de c-myc que incluyen ACGTTGAGGGGCATC (Kohtaro and Takahashi, Biochem. Biophys. Res. Comm. 241: 775-781, 1997); derivados de isotiazolona tales como 2-[3-(trifluorometil)fenil]isotiazolin-3-ona (Hayakawa y col., Biochemistry 38: 11501-11507, 1999); ácido diazafilónico (Tabata y col., J. Antibiot. 52: 412-414, 1999); el metabolito fúngico, alterperilenol (Togashi y col., Oncol. Res. 10: 449-453, 1998); amidoantraceno-9,10-dionas regioisoméricas difuncionalizadas sustituidas en las posiciones 1,5, 1,8 y 2,7 (Perry y col., J. Med. Chem. 41: 4873-4884, 1998); 5-azacitidina (Kitagawa y col., Clin. Cancer Res. 6: 2868-2875, 2000); ligandos basados en diimida 3,4,9,10-perilentetracarboxílica ((Fedoroff y col., Biochem. 37: 12367-12374, 1998); 10H-indolo[3,2-b]quinolina (Caprio y col., Bioorg. Med. Chem. Lett. 10: 2063-2066, 2000); oligómeros de tipo 2'-O-MeARN de telomerasa, oligómeros de tipo 2'-O-alquilARN de telomerasa, fomivirsen (Herbert y col. Proced. Natl. Acad. Sci. USA 96: 14276-14281, 1999); porfirinas catiónicas (Wheelhouse y col., J. Am. Chem Soc. 120: 3261-3262, 1998); ácido diazafilónico (Tabata y col., J Antibiot. 52: 412-412, 1999); inhibidor de la telomerasa I (diyoduro de 2,6-bis[3-(2-hidroximetil)-N-metilpiperidino]propionamido]-antraceno-9,10-diona) (Sun y col. J. Med Chem. 40: 2113, 1997); inhibidor de la telomerasa II (5'-d(ATGAAAATCAGGGTTAGG)-3') (Blasco, M.A., Science 269: 1267, 1995); inhibidor de la telomerasa III (5'-d(TTAGGG)-3') (Mata y col., Toxicol. App. Pharmacol. 144: 189, 1997); inhibidor de la telomerasa IV (PIPER o diimida de N,N'-bis[2-(1-piperidino)etil]-3,4,9,10-perileno tetracarboxílico) (Han y col. Biochemistry 38: 6981, 1999); inhibidor de la telomerasa V (BSU-1051 ó 2,6-bis[3-(N-piperidino)propionamido]antraceno-9,10-diona) (Perry y col. J. Med Chem. 41: 3253, 1998); inhibidor de la telomerasa VI (5'-CAGUUAGGGUUAG-3') (Herbert y col. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96: 14276, 1999); inhibidor de la telomerasa VII (5'-d(GGG~GGG)-3') (Page y col. Exp. Cell Res. 252: 41, 1999); inhibidor de la telomerasa VIII (3,6-bis(3-piperidinopropionamido)-acridina) (Harrison y col. Bioorg. Med Chem. Lett. 9: 2463, 1999); y TMPyP4 (meso-5,10,15,20-tetraquis-(N-metil-4-piridil)porfina)(Izbicka y col. Cancer Res. 59: 639, 1999). El inhibidor inhibe la acción catalítica de la telomerasa, por ejemplo, actuando sobre la propia telomerasa o actuando sobre el sustrato objetivo de la telomerasa. Un nombre químico específico de una sustancia también abarca las sales farmacéuticamente aceptables de la sustancia.

La composición puede incluir más de un inhibidor de la actividad de la telomerasa. Además, la composición puede incluir uno o más tipos adicionales de agentes reductores del crecimiento capilar, tales como los descritos en las patentes US-4.885.289; US-4.720.489; US-5.132.293; US-5.096.911; US-5.095.007; US-5.143.925; US-5.328.686; US-5.440.090; US-5.364.885; US-5.411.991; US-5.648.394; US-5.468.476; US-5.475.763; US-5.554.608; US-5.674.477; US-5.728.736; US-5.652.273; WO 94/27586; WO 94/27563 y WO 98/03149.

La concentración del inhibidor en la composición puede variarse dentro de un amplio intervalo hasta una solución saturada, preferiblemente de 0,1% a 30% en peso o incluso más; la reducción del crecimiento del pelo aumenta a medida que aumenta la cantidad de compuesto aplicada por unidad de área de piel. La cantidad máxima aplicada de forma eficaz está limitada únicamente por la velocidad a la que el inhibidor penetra en la piel. Las cantidades eficaces pueden estar, por ejemplo, en el intervalo de 10 a 3.000 microgramos o más por centímetro cuadrado de piel.

El vehículo puede ser inerte o puede poseer ventajas cosméticas, fisiológicas y/o farmacéuticas en sí mismo. Los vehículos se pueden formular con emolientes líquidos o sólidos, disolventes, espesantes, humectante y/o polvos. Los emolientes incluyen alcohol estearílico, aceite de visón, alcohol cetílico, alcohol oleílico, laurato de isopropilo, polietilenglicol, aceite de oliva, vaselina, ácido palmítico, ácido oleico y miristato de miristilo. Los disolventes incluyen alcohol etílico, isopropanol, acetona, dietilenglicol, etilenglicol, dimetil sulfóxido y dimetil formamida.

La composición también puede incluir componentes que potencien la penetración del inhibidor en la piel y/o en el lugar de acción. Ejemplos de potenciadores de la penetración incluyen urea, éteres de polioxietileno (p. ej., Brij-30 y Laureth-4), 3-hidroxi-3,7,11-trimetil-1,6,10-dodecatrieno, terpenos, ácidos grasos cis (p. ej., ácido oleico, ácido palmitoleico), acetona, laurocapram, sulfóxido de dimetilo, 2-pirrolidona, alcohol oleílico, 3-estearato de glicerilo, propan-2-ol, éster isopropílico de ácido mirístico, colesterol y propilenglicol. Puede añadirse un promotor de penetración, por ejemplo, a concentraciones de 0,1% a 20% o 0,5% a 5% en peso.

La composición también puede ser formulada para proporcionar un depósito dentro o sobre la superficie de la piel para permitir una liberación lenta y continuada del inhibidor. La composición también puede ser formulada para que se evapore lentamente desde la piel, permitiendo al inhibidor tiempo adicional para penetrar en la piel.

Los siguientes son ejemplos de composiciones que incluyen un compuesto que inhibe la telomerasa.

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Ejemplo 1

Una composición preparada que contiene hasta 10% en peso de AZT, ofloxacina o TMPyP4 en un vehículo que contiene 68% de agua, 16% de etanol, 5% de propilenglicol, 5% de dipropilenglicol, 4% de alcohol bencílico y 2% de propilencarbonato.

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Ejemplo 2

Una composición que contiene hasta 2,5% en peso de inhibidor de la telomerasa de tipo I, inhibidor de la telomerasa de tipo IV o inhibidor de la telomerasa de tipo V en un vehículo que contiene 68% de agua, 16% de etanol, 5% de propilenglicol, 5% de dipropilenglicol, 4% de alcohol bencílico y 2% de propilencarbonato.

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Ejemplo 3

Una composición que contiene compuestos activos del ejemplo 1 en un vehículo que contiene 80,84% de agua, 4,24% de estearato de glicerilo, 4,09% de estearato de polietilenglicol 100, 3,05% de alcohol cetearílico, 2,5% de ceteareth-20, 2,22% de aceite mineral, 1,67% de alcohol estearílico y 0,56% de dimeticona.

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Ejemplo 4

Una composición que contiene compuestos activos del ejemplo 2 en un vehículo que contiene 80,84% de agua, 4,24% de estearato de glicerilo, 4,09% de estearato de polietilenglicol 100, 3,05% de alcohol cetearílico, 2,5% de ceteareth-20, 2,22% de aceite mineral, 1,67% de alcohol estearílico y 0,56% de dimeticona.

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Ejemplo 5

Uno o más de entre los ejemplos anteriores junto con uno o más de entre los promotores de la penetración seleccionados de: urea, polioxietilen-4-lauril éter, 3-hidroxi-3,7,11-trimetil-1,6,10-dodecatrieno (nerolidol) y/o ácido cis-9-octadecanoico (ácido oleico).

La composición debería ser aplicada de forma tópica a un área seleccionada del cuerpo en la cual se desea reducir el crecimiento del pelo. Por ejemplo, la composición puede ser aplicada a la cara, especialmente a la zona de la barba, es decir, mejilla, cuello, labio superior y barbilla. La composición también se puede utilizar como adyuvante de otros métodos de eliminación de pelo incluyendo afeitado, depilación con cera, depilación mecánica, depilación química, electrólisis y depilación asistida por láser.

La composición también se puede aplicar a las piernas, brazos, torso o axilas. La composición es especialmente adecuada para reducir el crecimiento no deseado de pelo en mujeres que tiene hirsutismo u otros problemas. En humanos, la composición debería ser aplicada una vez o dos veces al día, o incluso con mayor frecuencia, para conseguir una reducción perceptible del crecimiento capilar. La percepción de una reducción del crecimiento capilar podría producirse ya a las 24 ó 48 horas (por ejemplo, entre intervalos normales de afeitado) después de su uso o podría retrasarse hasta, por ejemplo, tres meses. La reducción del crecimiento capilar queda demostrada cuando, por ejemplo, se ralentiza la velocidad de crecimiento capilar, se reduce la necesidad de eliminación, el sujeto percibe menos pelo en los sitios tratados o, cuantitativamente, cuando se reduce el peso de pelo eliminado (es decir, masa de pelo).

Prueba del hámster dorado o sirio

Los hámsteres dorados o sirios machos se consideran modelos aceptables para el crecimiento del pelo de la barba humana ya que muestran órganos del flanco ovalados, uno en cada lado, cada uno de aproximadamente 8 mm. de diámetro mayor. Estos órganos producen pelo fino de color claro típico del pelaje animal que se encuentra en el cuerpo. Como respuesta a los andrógenos, los órganos del flanco producen pelo grueso basto oscuro similar al pelo de la barba humana de los hombres. Para evaluar la eficacia de una composición para reducir el crecimiento del pelo se depilan los órganos del flanco de un grupo de hámsteres aplicando un depilador químico basado en tioglicolato (Surgex) y/o se afeitan. A un órgano de cada animal se aplican 10 \mul de vehículo solo una vez al día, mientras que al otro órgano de cada animal se aplica una cantidad igual de vehículo que contiene el compuesto que se somete a evaluación. Después de trece aplicaciones (una aplicación al día/cinco días a la semana), se afeitan los órganos del flanco y se pesa la cantidad de pelo recuperado (masa de pelo) de cada uno. Se calcula la reducción en porcentaje de crecimiento del pelo restando el valor de la masa de pelo (mg) del lado tratado con el compuesto del valor de la masa de pelo del lado tratado con el vehículo; el valor delta obtenido se divide a continuación por el valor de la masa de pelo del lado tratado con el vehículo y el número resultante se multiplica por 100.

La prueba descrita anteriormente se denominará en la presente memoria "prueba del hámster dorado o sirio". Las composiciones escogidas proporcionan una reducción del crecimiento del pelo de al menos aproximadamente 15%, y más preferiblemente de al menos aproximadamente 20%, cuando se ensayan en la prueba del hámster dorado o sirio. Las composiciones descritas en el ejemplo 1 (anterior) se ensayaron en la prueba del hámster dorado o sirio. La inhibición del crecimiento del pelo del órgano del flanco se demostró después de la administración tópica de la composición. Aunque el mecanismo de inhibición de la telomerasa con ofloxacina no está claro, el TMPyP4 inhibe aparentemente la telomerasa al unirse y estabilizar la estructura del ADN cuádruple, que se forma después de al menos dos series de extensión telomérica, dando lugar a la inhibición de la telomerasa. AZT, un inhibidor de la transcriptasa inversa bien caracterizado, inhibe la telomerasa bloqueando la función de transcripción de la enzima. Los resultados de la prueba se muestran en la tabla I:

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TABLA I Efecto de inhibidores de la telomerasa sobre la reducción de la masa de pelo

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Prueba del crecimiento del folículo piloso humano

Fuente de tejido - Se obtuvo piel humana de un cirujano plástico como subproducto de procedimientos de estiramiento facial. Inmediatamente después de la retirada, la piel fue colocada en un medio de Williams E que contenía antibióticos y se refrigeró. El medio de Williams E es un medio comercial formulado con nutrientes esenciales para mantener la viabilidad de tejidos o células tales como folículo piloso en un entorno in vitro.

Aislamiento y cultivo del folículo piloso - Se aislaron folículos pilosos humanos en fase de crecimiento (anagénica) de tejidos de estiramientos faciales bajo un microscopio de disección usando un escalpelo y pinzas de relojero. La piel fue cortada en finas tiras descubriendo 2-3 filas de folículos que pudieran ser fácilmente diseccionados. Se colocaron los folículos en 0,5 ml de medio de Williams E suplementado con 2 mm de L-glutamina, 10 \mug/ml de insulina, 100 ng/ml de hidrocortisona, 100 unidades de penicilina, 0,1 mg/ml de estreptomicina y 0,25 \mug/ml de anfotericina B. Se incubaron los folículos en placas de 24 pocillos (1 folículo/pocillo) a 37ºC en una atmósfera de 5% de CO_{2} y 95% de aire. Los folículos pilosos se registraron por vídeo en las placas de 24 pocillos con el microscopio de disección con una potencia de 20X. De forma general, se midieron las longitudes de los folículos pilosos el día 0 (el día en que se pusieron los folículos en cultivo) y de nuevo el día 7. Para ensayar los compuestos, se incluyó el compuesto en el medio de cultivo desde la hora 0 y se mantuvo en el medio durante todo el experimento.

En este sistema, las células del folículo se diferencian para formar fibra pilosa y aumentar en longitud a una velocidad que no difiere de la de los humanos, in vivo. De manera habitual, la fibra pilosa de estos folículos in vitro crece aproximadamente 0,3 mm/día. Se ha demostrado que el crecimiento se produce durante 10 a 14 días. Este modelo de crecimiento de pelo humano es capaz de identificar inhibidores del crecimiento del pelo. Los inhibidores de la telomerasa I, IV y V selectivos fueron adquiridos a Calbiochem, La Jolla, CA. Los datos de las tablas II-VI siguientes muestran la inhibición del crecimiento del folículo piloso humano por diferentes compuestos.

TABLA II Inhibición del crecimiento del pelo humano por parte de inhibidores de la telomerasa

2

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El crecimiento del folículo piloso de control fue 1,67 \pm 0,10 para el grupo de ofloxacina y 0,984 \pm 0,11 para el grupo de TMPyP4. Se determinó el crecimiento del pelo restando la longitud total del folículo piloso en el día 0 de la longitud total del folículo piloso en el día 6. % de inhibición = crecimiento del pelo para los folículos tratados con inhibidor/crecimiento del pelo para control x 100.

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TABLA III Inhibición del crecimiento del pelo humano por el inhibidor de la telomerasa I

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TABLA IV Inhibición del crecimiento del pelo humano por el inhibidor de la telomerasa IV

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TABLA V Inhibición del crecimiento del pelo humano por el inhibidor de la telomerasa V

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TABLA VI Inhibición del crecimiento del pelo humano por ofloxacina

6

Todos estos datos considerados conjuntamente indican que la inhibición de la telomerasa en los folículos pilosos es un medio eficaz para reducir o inhibir la velocidad de crecimiento del pelo. También se deduce que el bloqueo de la expresión de los niveles de proteína telomerasa o cualquier alteración que reduzca la capacidad de los folículos pilosos para mantener su ADN telomérico dará lugar a la inhibición del crecimiento del pelo.

Otras realizaciones están dentro de las reivindicaciones.

Claims

1. Un método cosmético para reducir el crecimiento del pelo en mamíferos que comprende seleccionar una zona de piel en la que se desea reducir el crecimiento del pelo y aplicar a dicha zona de piel una composición dermatológicamente aceptable que comprende un inhibidor de la telomerasa en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.

2. El método de la reivindicación 1, en el que dicho inhibidor se selecciona de ofloxacina, meso-5,10,15,20-tetraquis-(N-metil-4-piridil) porfina, diyoduro de 2,6-bis[3-(2-hidroximetil)-N-metilpiperidino]propionamido]-antraceno-9,10-diona, denominado inhibidor de la telomerasa I, diimida de N,N'-bis[2-(1-piperidino)etil]-3,4,9,10-perilenotetracarboxílico, denominado inhibidor de la telomerasa IV, 2,6-bis[3-(N-piperidino)propionamido]-antraceno-9,10-diona, denominada inhibidor de la telomerasa V, azidotimidina, rubromicina, purpuromicina, 3'-deoxi-2:3'-didehidrotimidina, dideoxiinosina, (TTAGGG)^{3}, levofloxacina, carbovir, ACGTTGAGGGGCATC, 2-[3-(trifluorometil)fenil]isotiazolin-3-ona, ácido diazafilónico, alterperilenol, 5-azacitidina, ligando basado en diimida de 3,4,9,10-perilenotetracarboxílico, 1 OH-indolo[3,2-b]quinolina, oligómero de tipo 2'-O-MeARN de telomerasa, oligómero de tipo 2'-O-alquil ARN de telomerasa, fomivirsen, una porfirina catiónica, ácido diazafilónico, 5'-d(ATGAAAATCA
GGGTTAGG)-3', denominado inhibidor de la telomerasa II, 5'-d(TTAGGG)-3', denominado inhibidor de la telomerasa III, 5'-CAGUUAGGGUUAG-3', denominado inhibidor de la telomerasa VI, 5'-d(GGG-GGG)-3', denominado inhibidor de la telomerasa VII y 3,6-bis(3-piperidinopropionamido)-acridina, denominada inhibidor de la telomerasa
VIII.

3. El método de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que la concentración de dicho inhibidor en dicha composición está entre 0,1% y 30%.

4. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el inhibidor se aplica a la piel en una cantidad de 10 a 3.000 microgramos de dicho compuesto por centímetro cuadrado de piel.

5. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho mamífero es un ser humano.

6. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel está en el rostro de un ser humano.

7. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición se aplica a la zona de la piel junto con afeitado.

8. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel está en una pierna del ser humano.

9. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel está en el brazo del ser humano.

10. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel está en la axila del ser humano.

11. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel está en el torso del ser humano.

12. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho crecimiento del pelo comprende el crecimiento del pelo estimulado por andrógenos.

13. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición incluye además un segundo componente que también produce una reducción del crecimiento del pelo.

14. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el inhibidor actúa sobre la telomerasa.

15. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el inhibidor actúa sobre un sustrato objetivo de la telomerasa.

16. Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel incluye folículos pilosos y

dicho compuesto reduce los niveles de telomerasa en los folículos pilosos en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.

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17. Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel incluye folículos pilosos y

dicho compuesto reduce la expresión de ARNm de la telomerasa en los folículos pilosos en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.

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18. Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel incluye folículos pilosos y

dicho compuesto favorece la erosión del ADN telomérico de los folículos pilosos en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.