ES2313124T3 - Reduccion del crecimiento capilar aplicando un agonista del receptor de prostagladina. - Google Patents
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Abstract
Un método de cosmética para reducir el crecimiento capilar de mamíferos que comprende seleccionar una zona de piel donde se desea reducir el crecimiento capilar y aplicar a dicha zona de piel una composición dermatológicamente aceptable que comprende un agonista del receptor DP de prostaglandina en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento capilar.
Description
Reducción del crecimiento capilar aplicando un
agonista del receptor DP de prostaglandina.
La invención se refiere a la reducción del
crecimiento capilar en mamíferos, especialmente para fines
cosméticos.
Una función principal del pelo de los mamíferos
es proporcionar protección contra el entorno. Sin embargo esa
función se ha perdido en gran parte en los humanos, en los que el
pelo se conserva o elimina de diversas partes del cuerpo
prácticamente para fines cosméticos. Por ejemplo, se prefiere
generalmente tener pelo en la cabeza pero no en el rostro.
Se han empleado diversos procedimientos para
eliminar el pelo no deseado, incluyendo afeitado, electrólisis,
cremas o lociones depilatorias, cera, arrancado con pinzas y
antiandrógenos terapéuticos. Estos procedimientos convencionales
generalmente tienen inconvenientes asociados a los mismos. El
afeitado, por ejemplo, puede causar rasguños y cortes y puede dejar
una percepción de aumento de la velocidad de recrecimiento del pelo.
El afeitado también puede dejar un resto de pelo corto no deseable.
La electrólisis, por otro lado, puede mantener un área tratada
libre de pelo durante períodos de tiempo prolongados pero puede
resultar costosa y dolorosa y en algunas ocasiones deja cicatrices.
Las cremas depilatorias, aunque muy eficaces, no se recomiendan de
forma típica para usos frecuentes debido a su gran potencial
irritante. La cera y el arrancado con pinzas pueden ocasionar
dolor, molestias y una eliminación deficiente de los pelos cortos.
Finalmente, los antiandrógenos -que se han utilizado para tratar el
hirsutismo femenino- pueden tener efectos adversos no deseados.
Se ha descrito previamente que la velocidad y el
tipo de crecimiento del pelo se pueden modificar aplicando a la
piel inhibidores de determinadas enzimas. Estos inhibidores incluyen
inhibidores de 5-alfa reductasa (ver, por ejemplo,
Breuer y col., US-4.885.289); ornitina
descarboxilasa (ver, por ejemplo, Shander,
US-4.720.489), S-adenosilmetionina
descarboxilasa (ver, por ejemplo Shander,
US-5.132.293); adenilosuccinato sintasa (ver, por
ejemplo, Ahluwalia); US-5.095.007); aspartato
transcarbamilasa (ver, por ejemplo, Ahluwalia,
US-5.095.007); gamma-glutamil
transpeptidasa (ver, por ejemplo, Ahluwalia y
col.,US-5.096.911); transglutaminasa (ver, por
ejemplo, Shander, y col., US-5.143.925);
L-asparagina sintetasa (ver, por ejemplo, Ahluwalia,
US-5.444.090); 5-lipoxigenasa (ver,
por ejemplo, Ahluwalia y col., US-6,239,170);
ciclooxigenasa (ver, por ejemplo, Ahluwalia y col.,
US-6.248.751); óxido nítrico sintasa (ver, por
ejemplo Ahluwalia y col., US-5.468.476); ornitina
aminotransferasa (ver, por ejemplo, Shander y col.,
US-5.474.763); enzimas de la ruta sintética de la
cisteína incluyendo L-metionina
S-adenosiltransferasa.
L-homocisteína S-metil transferasa,
S-adenosil homocisteína hidroliasa, cistationina
sintasa y cistationasa (ver, por ejemplo, Ahluwalia y col.,
US-5.455.234); enzimas de la ruta sintética del
colesterol incluyendo HMGCoA reductasa y escualeno sintetasa (ver,
por ejemplo, Henry y col., US-5.840.752); proteína
quinasa C (ver, por ejemplo, Ahluwalia y col.,
US-5.554.608); arginasa (ver, por ejemplo, Shander
y col., US-5.728.736); metaloproteinasa de matriz
(ver por ejemplo Styczynski y col., US-5.962.466);
ADN topoisomerasa (ver, por ejemplo Styczynski y col.,
US-6.037.326); aminoacil-tRNA
sintetasa (ver, por ejemplo, Henry y col.,
US-5.939.458); enzimas de la ruta sintética de la
hipusina incluyendo deoxihipusin sintasa y deoxihipusin hidroxilasa
(ver, por ejemplo, Styczynski y col. US-6.060.471);
fosfatasa alcalina (ver, por ejemplo Styczynski y col.,
US-6.020.006); y protein-tirosin
quinasa (ver, por ejemplo Henry y col.,
US-6.121.269).
En la patente US-5.908.867
(Henry y col). se describe un método para reducir el crecimiento
capilar de mamíferos inhibiendo la formación de glicoproteínas,
proteglicanos o glucosaminoglucanos, por ejemplo utilizando
inhibidores de la síntesis de N-acetil
glucosamina-pirofosforil-doliquilo,
sulfato de condrotina, sulfato de queratina, sulfato de dermatano,
sulfato de heparano, heparina, ácido hialurónico, inhibidores de la
formación de
Glc_{3}Man_{9},-(GlcNAc)_{2}-PP-dolicol
o ácido glicosaminoglican hialurónico, inhibidores de la
transferencia de Glc_{3}Man_{9}-(GlcNAc)_{2},
inhibidores de las enzimas glucosidasa I, glucosidasa II, manosidasa
I, manosidasa II y \beta-galactosidasa y
compuestos que afectan a la exocitosis de los proteoglicanos.
En US-5.652.273,
US-5.824.665 y US-6.218.435 (todas
ellas concedidas a Henry y col). se describen formas de reducir el
crecimiento capilar en mamíferos mediante la supresión de la ruta
metabólica para convertir la glucosa en
acetil-Co-A. Esto puede realizarse,
entre otros, por inhibición de hexoquinasa, fosfofructoquinasa,
aldolasa, fosfoglicerato quinasa, enolasa, piruvato quinasa o
piruvato deshidrogenasa o mediante un inhibidor del transporte de
glucosa.
Otros métodos para modular el crecimiento
capilar incluyen el uso de compuestos que inducen o activan la
conjugación de un andrógeno, por ejemplo como describen Styczynski
y col. en US-5.958.946; el uso de compuestos para
aumentar los niveles de ceramida celular, por ejemplo como
describen Styczynski y col. en US-6.235.737; el uso
de supresores no esteroideos de la angiogenesis, por ejemplo como
describe Ahluwalia en US-6.093.748; el uso de
compuestos de catequina, por ejemplo como se describe en
US-5.674.477 y US-5.776.442
(Ahluwalia); el uso de compuestos que reaccionan con sulfhidrilo,
por ejemplo como describen Shander y col. en
US-5.411.991; y el uso de ácido pantoténico o un
análogo del mismo, por ejemplo como describen Ahluwalia y col. en
US-5.364.885. En la publicación PCT
WO-03086331 (Ahluwalia y col.) se describe que el
crecimiento capilar en mamíferos puede ser reducido mediante la
aplicación por vía tópica de un inhibidor del metabolismo de ácidos
grasos.
Existen cuatro prostaglandinas (PGs)
principales: PGE_{2}, PGF_{2}, PGI_{2} y PGD_{2}. Estas son
sintetizadas y liberadas de las células como consecuencia de
diferentes estímulos químicos o físicos. Las prostaglandinas
liberadas actúan como hormonas locales sobre las células próximas y
ejercen diferentes acciones tales como inflamación y contracción o
relajación muscular. Cada prostaglandina se une a miembros
específicos de una familia de receptores de prostaglandinas
acopladas a proteínas G. La interacción entre la prostaglandina y
el receptor activa las rutas intracelulares de transducción de
señales de proteína G que alteran los niveles de segundos
mensajeros tales como AMPc, Ca^{2+} y fosfatos de inositol. Se
piensa que esta alteración de los niveles del segundo mensajero es
la que evoca una respuesta celular. El/los receptor(es) para
cada prostaglandina se acopla(n) a una ruta de transducción
de señales única. La especificidad es tal que una diferencia pequeña
en la estructura química de una prostaglandina puede producir un
efecto totalmente opuesto incluso en el mismo tejido. Por ejemplo,
la prostaglandina PGD_{2} produce la relajación del músculo liso
mientras que la PGE_{2} induce la contracción del músculo liso.
Químicamente, las prostaglandinas contienen un anillo ciclopentano
con las cadenas bilaterales alfa (-) y omega (-). Las
prostaglandinas se clasifican en prostaglandinas de los tipos A - I
de acuerdo con las modificaciones del anillo de ciclopentano. Sin
embargo, las prostaglandinas que sólo son naturales son de los
tipos D - I.
Los receptores celulares para las
prostaglandinas PGD_{2}, PGE_{2}, PGF_{2\alpha} y PGI_{2} se
denominan DP, EP, FP y IP, respectivamente. La clase EP de
receptores también se divide en cuatro subtipos: EP1, EP2, EP3 y
EP4. Debido a la diversidad de receptores de prostaglandina así como
a la complejidad de las rutas de señalización de las
prostaglandinas, generalmente se acepta que los conocimientos sobre
el funcionamiento de una prostaglandina en un determinado tejido no
pueden ser extrapolados a otra prostaglandina en el mismo tejido ni
a la misma prostaglandina en otro tejido. Cada prostaglandina tiene
un perfil de actividad único que no se solapa exactamente con
otros, lo que indica que cada prostaglandina tiene un sitio de
acción específico.
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En un aspecto, la invención proporciona un
método de cosmética para reducir el crecimiento capilar no deseado
en mamíferos (preferiblemente humanos) mediante la aplicación a la
piel de un agonista del receptor DP de prostaglandina en una
cantidad eficaz para reducir el crecimiento capilar.
Preferiblemente, el agonista interactúa fuertemente con el receptor
DP de prostaglandina. El crecimiento del pelo no deseado puede ser
no deseable desde un punto de vista cosmético o puede resultar, por
ejemplo, de una enfermedad o condición anómala (p. ej.,
hirsutismo).
En otro aspecto, la invención proporciona un
método para reducir el crecimiento capilar no deseado en mamíferos
aplicando a la piel un compuesto seleccionado del grupo que consiste
en prostaglandina D_{2}, análogos o derivados de prostaglandina
D_{2}, PGJ_{2}, o un análogo de PGJ_{2}.
De forma típica, para poner en práctica los
métodos antes mencionados, el agonista/compuesto se incluirá en
una composición de uso tópico junto con un vehículo dermatológica o
cosméticamente aceptable. Las composiciones de uso tópico
comprenden un vehículo dermatológica o cosméticamente aceptable y un
agonista del receptor DP de prostaglandina. Las composiciones de
uso tópico comprenden un vehículo dermatológica o cosméticamente
aceptable y (a) un compuesto seleccionado del grupo que consiste en
prostaglandina D_{2}, análogos o derivados de prostaglandina
D_{2}, PGJ_{2} o un análogo de PGJ_{2}; (b) un compuesto que
activa la ruta de transmisión de la señal del receptor DP; y/o (c)
un compuesto que inactiva la ruta metabólica de la prostaglandina
D_{2}.
Además, la presente invención se refiere al uso
de un agonista del receptor DP de prostaglandina para preparar una
composición terapéutica de uso tópico para reducir el crecimiento
capilar. Además, la presente invención se refiere al uso de un
compuesto para preparar una composición terapéutica de uso tópico
para reducir el crecimiento capilar, en donde el compuesto es (a)
un compuesto seleccionado del grupo que consiste en prostaglandina
D_{2}, análogos o derivados de prostaglandina D_{2}, PGJ_{2},
o un análogo de PGJ_{2}; (b) un compuesto que activa la ruta de
transmisión de señales del receptor DP; y/o o (c) un compuesto que
inactiva la ruta metabólica de la prostaglandina D_{2}.
La expresión "agonista del receptor DP de
prostaglandina", en la presente memoria significa un compuesto
que activa el receptor DP de prostaglandina. Un agonista que
"interactúa fuertemente" con el receptor DP de prostaglandina
es uno que se une al receptor con una afinidad tal que provoca una
respuesta que es al menos aproximadamente similar (en magnitud) a
la provocada por la prostaglandina D_{2}. La expresión "receptor
DP", en la presente memoria, significa que el receptor es de
aquella clase con la máxima afinidad por PGD_{2} de entre todas
las prostaglandinas
naturales.
naturales.
Los compuestos específicos incluyen tanto el
propio compuesto como sales farmacológicamente aceptables del
compuesto.
Otras características y ventajas de la invención
pueden ser evidentes tras la lectura de la descripción detallada y
las reivindicaciones.
Un ejemplo de una composición preferida incluye
al menos un agonista del receptor DP de prostaglandina en un
vehículo cosmética y/o dermatológicamente aceptable. La composición
puede ser un sólido, un semi-sólido o un líquido.
La composición puede ser, por ejemplo, un producto cosmético y
dermatológico en forma de, por ejemplo, ungüento, loción, espuma,
crema, gel o solución. La composición puede también estar en forma
de una preparación de afeitado o de un producto para después del
afeitado. El vehículo en sí puede ser inerte o puede poseer
ventajas cosméticas, fisiológicas y/o farmacéuticas propias.
Ejemplos de agonistas del receptor DP de
prostaglandina incluyen análogos de prostaglandina D_{2} y
metabolitos secuenciales de prostaglandina D_{2} y sus
análogos.
También se conocen análogos de prostaglandina
D_{2} (también mencionada como PGD_{2}).P. ej.,
US-4.203.924 describe análogos de
2-decarboxi-2-hidroximetil-desoxi-9,10-didehidro-PGD_{2};
US-4.201.873 describe análogos de
9-desoxi-9,10-didehidro-PGD2;
US-4.562.204 describe derivados de
trans-delta2-prostaglandina D_{2};
US-3.878.239 describe la preparación de otros
análogos de prostaglandina D_{2}; y US-5.700.835
describe
3-oxa-D-prostaglandinas.
Otros ejemplos de análogos de prostaglandina D_{2} se describen
en EP 0 098 141 y EP 0 097 023.
También son conocidos metabolitos secuenciales
de prostaglandina D_{2} y sus análogos.
Ejemplos específicos de agonistas se presentan
en las Tablas 1 y 1 A.
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La composición puede incluir más de un agonista
de PGD_{2}. Además, la composición puede incluir uno o más tipos
adicionales de agentes reductores del crecimiento capilar, tales
como los descritos en las patentes US-4.885.289;
US-4.720.489; US-5.132.293;
US-5.096.911; US-5.095.007;
US-5.143.925; US-5.328.686;
US-5.440.090; US-5.364.885;
US-5.411.991; US-5.648.394;
US-5.468.476; US-5.475.763;
US-5.554.608; US-5.674.477;
US-5.728.736;
US-5.652.273; WO-94/27586; WO-94/27563; y WO-98/03149, todas ellas incorporadas como referencia en la presente memoria.
US-5.652.273; WO-94/27586; WO-94/27563; y WO-98/03149, todas ellas incorporadas como referencia en la presente memoria.
Puede variarse la concentración del agonista en
la composición en un amplio intervalo hasta una solución saturada,
preferiblemente de 0,1% a 30% en peso o incluso más; la reducción
del crecimiento capilar aumenta a medida que aumenta la cantidad de
agonista aplicado por unidad de zona de piel. La máxima cantidad
aplicada de forma eficaz está únicamente limitada por la velocidad
a la que el agonista penetra la piel. Las cantidades eficaces
pueden estar, por ejemplo, en el intervalo de 10 a 3.000 microgramos
o más por centímetro cuadrado de piel.
El vehículo puede ser inerte o puede poseer
ventajas cosméticas, fisiológicas y/o farmacéuticas en sí mismo.
Los vehículos se pueden formular con emolientes líquidos o sólidos,
disolventes, espesantes, humectantes y/o polvos. Los emolientes
incluyen alcohol estearílico, aceite de visón, alcohol cetílico,
alcohol oleílico, laurato de isopropilo, polietilenglicol, gelatina
de petróleo, ácido palmítico, ácido oleico y miristato de
miristilo. Los disolventes incluyen alcohol etílico, isopropanol,
acetona, dietilenglicol, etilenglicol, dimetil sulfóxido y dimetil
formamida.
La composición opcionalmente puede incluir
componentes que mejoran la penetración del agonista en la piel y/o
en el sitio de acción. Ejemplos de promotores de penetración
incluyen urea, éteres de polioxietileno (p. ej.,
Brij-30 y Laureth-4),
3-hidroxi-3,7,l
l-trimetil-l,6,10-dodecatrieno,
terpenos, ácidos grasos cis (p. ej., ácido oleico, ácido
palmitoleico), acetona, laurocapram, dimetilsulfóxido,
2-pirrolidona, alcohol 10 oleílico,
gliceril-3-estearato,
propan-2-ol, éster isopropílico del
ácido mirístico, colesterol y propilenglicol. Puede añadirse un
promotor de penetración, por ejemplo, a concentraciones de 0,1% a
20% o 0,5% a 5% en peso.
La composición también puede ser formulada para
proporcionar un depósito dentro o sobre la superficie de la piel
para proporcionar una liberación lenta continuada del agonista. La
composición también puede ser formulada para evaporarse lentamente
de la piel dejando al agonista un tiempo adicional para penetrar la
piel.
Puede prepararse una composición de crema tópica
que contiene un agonista de PGD_{2} mezclando agua y todos los
componentes solubles en agua en un recipiente de mezclado (A). El pH
se ajusta en un intervalo deseado de aproximadamente 3,5 a 8,0.
Para conseguir una disolución completa de los ingredientes puede
aumentarse la temperatura del recipiente hasta 45ºC. La selección
de pH y de temperatura dependerá de la estabilidad del agonista.
Los componentes liposolubles, salvo el conservante y los componentes
de fragancia, se mezclan en otro recipiente (B) y se calientan
hasta 70ºC para que se fundan y a continuación se mezclan los
componentes. El contenido calentado del recipiente B se vierte en
la fase acuosa (recipiente A) agitando enérgicamente. Se prosigue
el mezclado durante aproximadamente 20 minutos. Los componentes
conservantes se añaden a una temperatura de aproximadamente 40ºC.
La agitación se mantiene hasta que la temperatura alcanza
aproximadamente 25ºC para obtener una crema suave con una
viscosidad de 8 Pa.s (8.000 cps) a 12 Pa.s (12.000 cps) o la
viscosidad deseada. Los componentes de fragancia se añaden a
aproximadamente 25ºC - 30ºC mientras se sigue mezclando el
contenido y la viscosidad todavía no ha alcanzado el intervalo
deseado. Si se desea aumentar la viscosidad de la emulsión
resultante puede aplicarse cizallamiento utilizando un
homogeneizador convencional, por ejemplo un homogeneizador
Silverson L4R con un tamiz de alto cizallamiento de orificio
cuadrado. La composición de uso tópico puede ser preparada
incluyendo el agonista en la fase acuosa durante la preparación de
la formulación o puede añadirse este una vez que se ha completado
la preparación de la formulación (vehículo). El agonista también
puede ser añadido durante cualquier etapa de la preparación del
vehículo. Los componentes de las formulaciones de crema se
describen en los ejemplos siguientes.
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Se agrega un agonista de PGD_{2} a la
formulación del Ejemplo 4 y se mezcla hasta su disolución.
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Se agrega un agonista de PGD_{2} a la
formulación del Ejemplo 5 y se mezcla hasta su disolución.
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Se agrega un agonista de PGD_{2} a la
formulación del Ejemplo 6 y se mezcla hasta su disolución.
Se agrega un agonista de PGD_{2} a la
formulación del Ejemplo 7 y se mezcla hasta su disolución.
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Un agonista de PGD_{2} se agrega a la
formulación del Ejemplo 8 y se mezcla hasta su disolución.
Se prepara una formulación hidroalcohólica que
contiene un agonista de PGD_{2} mezclando los componentes de la
formulación en un recipiente de mezclado. El pH de la formulación se
ajusta a un valor deseado en el intervalo de 3,5 - 8,0. También
puede ajustarse el pH para conseguir la disolución completa de los
ingredientes de la formulación. Además, puede calentarse hasta
45ºC, o incluso hasta 70ºC, dependiendo de la estabilidad del
agonista para conseguir la disolución de los ingredientes de la
formulación. A continuación se presentan los componentes de dos
formulaciones hidroalcohólicas:
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Un agonista de PGD_{2} se agrega a la
formulación del Ejemplo 11 y se mezcla hasta su disolución.
La composición debe ser aplicada por vía tópica
a una zona seleccionada del cuerpo donde se desea reducir el
crecimiento capilar. Por ejemplo, la composición puede ser aplicada
a la cara, especialmente a la zona de la barba, es decir, mejilla,
cuello, labio superior y barbilla. La composición también se puede
utilizar como adyuvante de otros métodos de eliminación de pelo
incluyendo afeitado, depilación con cera, depilación mecánica,
depilación química, electrólisis y depilación asistida por
láser.
La composición también se puede aplicar a
piernas, brazos, torso o axilas. La composición es especialmente
adecuada para reducir el crecimiento no deseado de pelo en mujeres
que tiene hirsutismo u otros problemas. En humanos, la composición
debería ser aplicada una vez o dos veces al día, o incluso con mayor
frecuencia, para conseguir una reducción perceptible del
crecimiento capilar. La percepción de una reducción del crecimiento
capilar podría producirse ya a las 24 ó 48 horas (por ejemplo, entre
intervalos normales de afeitado) después de su uso o podría
retrasarse hasta, por ejemplo, tres meses. La reducción del
crecimiento capilar queda demostrada cuando, por ejemplo, se
ralentiza la velocidad de crecimiento capilar, se reduce la
necesidad de eliminación, el sujeto percibe menos pelo en los
sitios tratados o, cuantitativamente, cuando se reduce el peso de
pelo eliminado (es decir, masa de pelo).
Los folículos de pelo humano en fase de
crecimiento (anagénica) fueron recogidos de tejido por estirado
facial (obtenido por cirujanos plásticos) mediante disección
utilizando un escalpelo y pinzas de relojero. La piel fue cortada
en finas tiras descubriendo 2-3 filas de folículos
que pudieran ser fácilmente diseccionados. Los folículos se
colocaron en 0,5 ml de medio de Williams E (Life Technologies,
Gaithersburg, DM) suplementado con L-glutamina 2
mM, 10 \mug/ml de insulina, 10 ng/ml de hidrocortisona, 100 unidad
de penicilina, 0,1 mg/ml de estreptomicina y 0,25 \mug/ml de
anfotericina B. Los folículos fueron incubados en placas de 24
pocillos (1 folículo/pocillo) a 37ºC en una atmósfera de 5% de
CO_{2} y 95% de aire. Los compuestos se disuelven en dimetil
sulfóxido como solución madre diluida 100 veces. Los folículos
capilares de control fueron tratados con dimetil sulfóxido sin
prostaglandina. Los folículos fueron fotografiados en las placas de
24 pocillos al microscopio de disección con una potencia de 10X. De
forma típica, los registros de imagen fueron realizados el día 0
(se colocaron en cultivo los folículos del día) y de nuevo el día 7.
La longitud del folículo capilar se valoró utilizando un sistema
software de análisis de imagen. El crecimiento de la fibra capilar
se calculó restando la longitud del folículo determinada en el día 0
de aquella determinada en el día 7.
El PGE_{2} y sus análogos han demostrado
conseguir una reducción significativa del crecimiento folicular de
pelo humano. Los siete análogos del PGD_{2} analizados redujeron
de forma significativa el crecimiento capilar. Los resultados se
presentan en la Tabla III.
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El metabolito secuencial de PGD_{2}, es decir,
PGJ_{2} formado en las células de PGD_{2}, también resultó
reducir el crecimiento capilar. También los metabolitos naturales y
(análogos) de PGJ_{2} analizados redujeron el crecimiento
capilar. Los resultados se presentan en la Tabla IV.
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El perfil de inhibición del crecimiento capilar
mediante PGD_{2} y PGJ_{2} (y sus análogos) se descubrió que
dependía de la dosis. Los resultados se presentan en la Tabla V.
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Dado que los análogos de PGD_{2} y PGJ_{2}
se comportan como agonistas de PGD_{2} y cabe esperar que se unan
fuertemente a este receptor, los resultados indican que esta
estimulación de PGD_{2} produce una reducción del crecimiento
capilar. Estos resultados también muestran que la activación del
PGD_{2} por parte de un compuesto que actúa como un agonista de
PGD_{2} o PGJ_{2} produce una reducción del crecimiento
capilar.
Otras realizaciones están dentro de las
reivindicaciones.
Claims (44)
1. Un método de cosmética para reducir el
crecimiento capilar de mamíferos que comprende seleccionar una zona
de piel donde se desea reducir el crecimiento capilar y aplicar a
dicha zona de piel una composición dermatológicamente aceptable que
comprende un agonista del receptor DP de prostaglandina en una
cantidad eficaz para reducir el crecimiento capilar.
2. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es un análogo de la prostaglandina D_{2}.
3. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es un derivado de la prostaglandina D_{2}.
4. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista interactúa fuertemente con el receptor DP de
prostaglandina.
5. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es 11
-desoxi-11-metilen PGD_{2}.
6. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es
15(R)-15-metil PGD_{2}.
7. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es (S)-15-metil
PGD_{2}.
8. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es
15-desoxi-\Delta^{12,14}-PGD_{2}.
9. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es
16,16-dimetil-PGD_{2}.
10. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es 17-fenil trinor PGD_{2}.
11. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es
9\beta-halógeno-15-ciclohexil-prostaglandina.
12. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es
11\alpha-halógeno-15-ciclohexil-prostaglandina.
13. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es ácido acético,
[[(2Z)-4-[(1R,2R,3R,5R)-5-cloro-2-[(1E,3S)-3-ciclohexil-3-L
hidroxi-1-propenil]-3-hidroxiciclopentil]-2-butenil]oxi]-(9CI).
14. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es ácido butanoico,
4-[(1R,2R,3S,6R)-2-[(3S)-3-ciclohexil-3-hidroxi-1-propinil]-3-hidroxibiciclo[4.2.0]oct-7-iliden]-,
(4Z)- (9CI).
15. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es ácido butanoico,
4-[(1S,2S,3R,6S)-2-[(3S)-3-ciclohexil-3-hidroxil-propinil]-3-hidroxibiciclo
[4.2.0]oct-7-iliden]-, (4Z)-
(9CI).
16. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es ácido 5-heptenoico,
7-[(1S,2S,3S,4R)-3-[(1E,3S)-3-ciclohexil-3-hidroxi-1-propenil]-7-oxabiciclo[2.2.1]
hept-2-il]-, (5Z)- (9CI).
17. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es ácido 5-heptenoico,
7-[(1R,2R,3R,5R)-5-cloro-2-[(1E,3S)-3-ciclohexil-3-hidroxi-1-propenil]-3-hidroxiciclopentil]-,
(5Z)- (9CI).
18. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es ácido 4-imidazolidinheptanoico,
3-[(3R)-3-ciclohexil-3-hidroxi-propil]-2,5-dioxo-,
(4S)-rel- (9CI).
19. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es ácido
(4R)-(3-[R,S)3-ciclohexil-3-hidroxi-propil]-2,5-dioxo)-4-imidazolinheptanoico.
20. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es ácido benzoico,
4-[3-[3-[2-(1-hidroxiciclohexil)etil]-4-oxo-2-tiazolidinil]propil]-
(9CI).
21. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es ácido benzoico,
4-[3-[3-(3-hidroxioctil)-4-oxo-2-tiazolidinil]propil]-
(9CI).
22. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es ácido 4-imidazolidinheptanoico,
3-[(2-ciclohexil-2-hidroxietil)amino]-2,5-dioxo-1-(fenilmetil)-(9CI).
23. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es un metabolito de PGD_{2}.
24. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es 13,
14-dihidro-15-ceto
PGD_{2}.
25. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es PGJ_{2}.
26. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es \Delta^{12} -PGJ_{2}.
27. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es
15-desoxi-\Delta^{12,14}-PGJ_{2}.
28. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho agonista es
9,10-dihidro-15-desoxi-\Delta^{12,14}-PGJ_{2}.
29. El método de la reivindicación 1, en donde
la concentración de dicho agonista en dicha composición está entre
0,1% y 30%.
30. El método de la reivindicación 1, en donde
la composición proporciona una reducción del crecimiento capilar de
al menos 30% según la determinación de folículos de pelo humano.
31. El método de la reivindicación 1, en donde
la composición proporciona una reducción del crecimiento capilar de
al menos 60% según la determinación de folículos de pelo humano.
32. El método de la reivindicación 1, en donde
el agonista se aplica a la piel en una cantidad de 10 a 3000
microgramos de dicho agonista por centímetro cuadrado de piel.
33. El método de la reivindicación 1, en donde
dicha zona de piel está en la cara de un ser humano.
34. El método de la reivindicación 1, en donde
la composición se aplica a la zona de piel junto con el
afeitado.
35. El método de la reivindicación 1, en donde
dicha zona de piel está en una pierna de la persona.
36. El método de la reivindicación 1, en donde
dicha zona de piel está en un brazo de la persona.
37. El método de la reivindicación 1, en donde
dicha zona de piel está en una axila de la persona.
38. El método de la reivindicación 1, en donde
dicha zona de piel está en el torso de la persona.
39. El método de la reivindicación 1, en donde
la composición se aplica a una zona de piel de una mujer con
hirsutismo.
40. El método de la reivindicación 1, en donde
dicho crecimiento capilar comprende un crecimiento del pelo
estimulado con andrógenos.
41. El método de la reivindicación 1, en donde
la composición también incluye un segundo componente que también
reduce el crecimiento capilar.
42. Un método de cosmética para reducir el
crecimiento capilar de mamíferos que comprende seleccionar una zona
de piel que incluye los folículos capilares en los que se desea
reducir el crecimiento capilar; y aplicar a la piel un compuesto
seleccionado del grupo que consiste en prostaglandina D_{2},
análogos de prostaglandina D_{2}, PGJ_{2} o un análogo de
PGJ_{2}, en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento
capilar.
43. Uso de un agonista del receptor DP de
prostaglandina para preparar un medicamento para reducir el
crecimiento capilar de mamíferos.
44. Uso cosmético de una composición que
comprende un agonista del receptor DP de prostaglandina para reducir
el crecimiento capilar no deseado.
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