COMPOSICIÓN QUE COMPRENDE RESVERATROL Y EL USO TÓPICO DEL MISMO PARA REDUCIR EL CRECIMIENTO DE VELLO HUMANO
CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se relaciona con un método para reducir el crecimiento de vello en seres humanos, en particular para fines cosméticos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En sm ;\f humanos, en pdicicular mujeres, el vello corporal visible se considera poco atractivo en algunas culturas. Se han empleado muchos y diversos procedimientos para eliminar el vello no deseado, incluyendo, rasurado, electrólisis, aplicación de cremas depiladoras o lociones que disuelven el vello, aplicación de cera, depilación (manual o mecánica utilizando un depilador) , terapia láser y antiandrógenos terapéuticos, algunas veces mediance inyección. Estos procedimientos en general tienen desventajas asociadas con los mismos. El rasurado puede provocar abrasión o cortes en la piel, y puede conducir a una percepción de aspereza provocada por el filo, vellos cerdosos a medida que el vello reaparece después del rasurado. La electrólisis puede ser particularmente efectiva en el mantenimiento de una zona tratada libre de vello durante periodos prolongados de tiempo, aunque puede
llevar tiempo y puede ser dolorosa. La electrólisis, también porta el riesqo potencial de cicatrización si se aplican corrientes en exceso. Las cremas depiladoras son efectivas, aunque el régimen de su aplicación se debe controlar cuidadosamente para evitar el riesgo de la irritación de la piel. La aplicación de cera y el depilado de los vellos es un proceso intrínsecamente doloroso e incómodo. También, para que la aplicación de la cera sea efectiva, los vellos deben tener aproximadamente 5 mm de largo, lo cual significa que la piel puede tener apariencia vellosa antes de que se efectúe una nueva aplicación de cera. Los antiandrógenos, que se pueden utilizar para tratar el hirsutismo femenino, pueden tener efectos secundarios no deseados debido a su -efecto sobre el equilibrio hormonal en el cuerpo. Por lo tanto, podria ser conveniente proporcionar un método basa a química o bi orruímicamente, para la inhibición, reducción o retraso del crecimiento de vello en seres humanos. Anteriormente se ha expuesto que la velocidad y carácter del crecimiento de vello se puede alterar al aplicar a la piel inhibidores de ciertas enzimas. Estos inhibidores incluyen inhibidores de 5-alfa reductasa, ornitina descarboxilasa, S-adenosilmetionina descarboxilasa, gamma glutamiltranspeptidasa, y
transglutaminasa. Estos productos químicos funcionan mediante la modificación de una trayectoria bioquímica para inhibir la elaboración de un producto final, y de esta forma conducir potencialmente a efectos secundarios no deseados en el usuario que surgen a partir de la pérdida de aminoácidos específicos. La EP0996409, expone serina proteasa, para inducir la muerte celular programada y la apoptosis en las papilas foliculares para afectar los cambios en el crecimiento de vello en mamífero.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN Es conveniente proporcionar métodos alternativos para la inhibición, reducción o prevención del crecimiento de vello en mamíferos, gue induzca muerte celular mediante apoptosis y gue tenga mínimo efecto sobre las trayectorias bioguímicas de los aminoácidos. También es conveniente utilizar compuestos químicos que se deriven de fuentes naturales, ya que estos productos químicos se aceptarán de manera más probable por parte de los usuarios con menos daño que los materiales sintéticos. También es conveniente combinar los efectos anti-inflamatorios sobre la piel junto con la inhibición, retraso o reducción del crecimiento de vello. Esto es debido a que los diversos procesos para la eliminación de vello descritos anteriormente pueden
provocar o agravar la inflamación de la piel. Resveratrol (trans-3, 5, 4-trihidroxistilbeno) , es un polifenol (específicamente una fitoalexina) , que se encuentra en la vid, árboles de pino, cacahuetes, uvas, eucalipto, moras y otros materiales vegetales. Se conoce como un antioxidante y como un agente anti-inflamatorio, y puede inducir, apoptosis vía la señalización CD95.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INV?NCION En un aspecto, la invención proporciona un método cosmético o terapéutico (típicamente un método cosmético) , para reducir el crecimiento de vello humano, qae comprende seleccionar una zona de la piel, de la cual se desea reducir el crecimiento y aplicar a la zona de la piel, una composición cosmética o dermatológicamente aceptable que comprende resveratrol, en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento de vello. El crecimiento de vello no deseado puede ser normal aunque indeseable desde una perspectiva cosmética y puede resultar, por ejemplo, de los síntomas de una enfermedad o una condición anormal, tal como, hirsutismo. Con el fin de poner en práctica el método de la invención, el resveratrol, se incluye adecuadamente en una composición tópica junto con un vehículo portador dermatológica o cosméticamente aceptable. Adecuadamente,
el vehículo o portador se adapta para que se disperse sobre la piel. Por consiguiente, la presente invención, también se relaciona con composiciones tópicas que comprenden un portador dermatológica y/o cosméticamente aceptable y resveratrol, en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento de vello. Los ejemplos de vehículos o portadores adecuados incluyen, acetona, alcoholes, cremas, lociones, mezclas oleosas o geles. Cuando el portador es una crema o loción, de preferencia está en la forma de un aceite en agua o una emulsión de agua en aceite. La composición puede ser un sólido, semisólido, o líquida. La composición puede ser un producto cosmético o uno terapéutico en la forma de un ungüento, loción, espuma, crema, gel o solución. La composición también puede estar en la forma de una preparación para rasurar o un producto para después de afeitar destinado para la aplicación a la piel después del afeitado. El resveratrol, está presente adecuadamente en la composición a un r.ivel de 0.001% hasta 30% en peso de la composición, de preferencia 0.01% hasta 10%, de mayor preferencia de 0.1% hasta 2%. Además, la presente invención se relaciona con el uso de resveratrol, en la preparación de un medicamento para reducir el crecimiento de vello. En otro aspecto, la
invención proporciona un métodc (típicamente un método cosmético) para reducir el crecimiento de vello humano no deseado al aplicar a la piel resveratrol, en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento de vello. Además, la composición puede incluir uno o más tipos de agentes reductores del crecimiento de vello. La concentración del -resveratrol, en la composición se puede variar sobre una amplia gama; la reducción de crecimiento de vello aumenta a media que aumenta la cantidad de resveratrol, aplicado por zona unitaria de la piel. La cantidad máxima aplicada efectivamente se limita únicamente por la velocidad a la cual el resveratrol penetra la piel. Las cantidades efectivas pueden "ariar, por ejemplo, de 10 ng/cm2 hasta 1000 µg/cm2, de preferencia de 100 ng/cm2 hasta 100 µg/cm2, incluso de mayor preferencia de 1 µg/cm2 hasta 10 µg/cm2. El vehículo o portador para el resveratrol, puede ser inerte o puede poseer beneficios cosméticos, fisiológicos y/o farmacéuticos propios. Los vehículos, se pueden formular con emolientes líquidos o sólidos, solventes, espesantes humectantes y/o polvos. Los emolientes incluye, alcohol cetílico, alcohol estearílico, aceites de triglicérido, alcohol oleílico, laurato de isopropilo, polietilenglicoles, vaselina, lauroilglutamato de sodio, cetil PEG/PPG-10/1 dimeticona, Bis-PEG. FPG 14/14
dimeticona, C 24-18 alquilmeticona, ciclopentasilioxano, ciciohexasiloxano, dimeticona, feniltrimeticona, PEG-7-glicerílcocoato y parafina líquida o esteres tales como, miristato de miristilo, sorbitol éster de aceite de colsa, cocoato de decilo, estearato de etilhexilo, oleato de decilo, poligliceril-4-isostearato. Los solventes incluyen alcohol etílico, isopropanol, acetona, dietilenglicol, etilenglicol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol, 2-metil-l, 3-propandiol, dimetilisosórbido, dimetiisulfóxido, etoxidiglicol, etanol y dimetilformamida. Los espesantes incluyen, acriloildima-tiltaurato de amonio/copolímero VP y polímero reticulado con vinildimeticona . La composición, también puede incluir componentes que mejoren la penetración del inhibidor en la piel y/o al sitio de acción. Los ejemplos de intensificadores de penetración incluyen urea, ácidos cis-grasos (por ejemplo, ácido oleico, ácido palmitoleico) , acetona, laurocapram, dimetiisulfóxido, 2-pirrolidona, alcohol oleilico, gliceril-3-estearato, propan-2-ol, ácido mirístico isopropiléster, colesterol, y propilenglicol. Un intensificador de penetración, se puede agregar adecuadamente a concentraciones de 0.1% hasta 20% o de preferencia de 0.5% hasta 5% en peso. La composición también se puede formular para proporcionar un depósito
dentro o sobre la superficie de la piel para proporcionar una liberación lenta continua del resveratrol. La composición también se puede formular para que se evapore lentamente de la piel mientras que el resveratrol penetra lentamente en la superficie de la piel. La composición, se debe aplicar tópicamente a una zona seleccionada del cuerpo a partir del cual, se describe para reducir el crecimiento de vello. Por ejemplo, la composición se puede aplicar a la cara, en particular a la zona de la barba de la cara, es decir, las mejillas, cuello, labio superior, y mentón. La composición también se puede utilizar como un adyuvante para otros métodos para la eliminación del vello, incluyendo rasurado, aplicación de cera, depilación mecánica, depilación química, electrólisis y/o eliminación de vello ayudado por láser. La composición, también se puede aplicar a las piernas, la región de la ingle (área de bikini), brazos, torso o axilas. La composición es particularmente adecuada para reducir el crecimiento de vello no deseado en mujeres que tengan hirsutismo u otras condiciones. En seres humanos, la composición se debe aplicar adecuadamente una vez al día, de preferencia, al menos dos veces al día, hasta alcanzar una reducción perceptible dei crecimiento de vello. La percepción de crecimiento de vello reducido se podría presentar inicialmente a las 24 horas o 48 horas
(por ejemplo, entre los intervalos normales de rasurados) después de utilizarse, aunque puede requerir varios meses. La reducción en el crecimiento de vello, se demuestra cuando, por ejemplo, se disminuye la velocidad de crecimiento de vello, la necesidad de eliminación se reduce, el sujeto percibe menos vello sobre el sitio tratado, o cuantitativamente, cuando se reduce el peso del vello eliminado. En modalidades alternativas, la composición tópicamente activa, terapéutica o cosmética, se puede combinar opcionalmente con otros ingredientes tales como, humectantes, agentes espumantes, adyuvantes cosméticos, antioxidantes, tensoactivos, agentes espumantes, acondicionadores, humectantes, fragancias, modificadores de viscosidad, agentes tampón, conservadores, y lo semejante, con el fin de elaborar productos cosméticos o farmacéuticos tales como, cremas para rasurar, geles para rasurar, polvos para rasurar, cremas depiladotas químicas y lo semejante. Otra modalidad de la presente invención, es el uso de la composición de la invención para retardar el crecimiento de vello humano en combinación con un método a corto plazo o instantáneo para la eliminación de vello. Por "en combinación con", se debe entender que la aplicación de la composición de la invención a la superficie de la piel dentro de una hora o menos de la
eliminación de vello mediante el otro método. El método a corto plazo o instantáneo para la eliminación de vello, se puede realizar mediante cualquier método bien conocido en la técnica, incluyendo, de manera enunciativa, depilación química o mecánica, por ejemplo, rasurado, depilación con cera, depilación química, depilación mecánica con un depilador y combinaciones de los mismos. Por corto plazo o instantáneo, se debe entender que el método para eliminación de vello, elimina el vello mediante corte, disolución o depilación, aunque no evita o inhibe un nuevo crecimiento del vello. Depilación química, significa la disolución de vello mediante un agente para depilación tal como, un tioglicolato alcalino. El tiempo en el cual se aplica a la piel la composición tópicamente activa o cosmética, así como también la cantidad de tiempo durante el cual permanece la composición sobre la piel, pueden variar, aunque adecuadamente es de aproximadamente una hora de la eliminación instantánea de vello. De preferencia, la composición se aplica a la superficie de la piel, ya sea inmediatamente antes, inmediatamente después o simultáneamente con la eliminación instantánea de vello. De mayor preferencia, la composición farmacéutica o cosmética tópicamente activa se aplica ya sea simultáneamente con o inmediatamente después de la
eliminación del vello, de mayor preferencia inmediatamente después de la eliminación instantánea del vello, y se deja sobre la piel durante un período suficiente para retardar el crecimiento de vello, de preferencia al menos cinco minutos, de mayor preferencia al menos quince minutos. De preferencia, la composición se deja sobre la piel indefinidamente sin eliminarla para permitir que se absorba en la piel. Una ventaja de este aspecto de la invención, es que el resveratroi, combina un efecto anti-inflamatorio con la inhibición, retraso o reducción del crecimiento de vello. En otro aspecto, la invención proporciona un método para la preparación de una composición para reducir el crecimiento de vello humano que comprende incorporar resveratrol en una concentración inhibidora del crecimiento de vello en un portador cosmética y/o dermatológicamente aceptable . La invención se demostrará adicionalmente haciendo referencia a los siguientes ejemplo:
Ejemplos Se llevó a cabo un estudio para valorar los efectos de resveratrol, sobre la proliferación celular para fibroblastos dérmicos, fibroblastos papilares dérmicos foliculares derivados de 5 adultos normales (3 mujeres y 2
hombres) . Un estudio llevado a cabo para valorar los efectos de resveratrol, sobre la proliferación celular para queratinocitos foliculares pilosos se realizó sobre células de 1 individuo sano normal (mujer) . Se llevó a cabo un estudio para valorar ios efectos de resveratrol sobre el crecimiento de folículos pilosos intactos de Anagen (IV) aislados intactos de 2 mujeres de edades de 49 y 60. Se preparó una composición gue comprende 1.6% de resveratrol en un vehículo de dimetiisulfóxido (DMSO, por sus siglas en inglés), de tal forma gue cuando la composición se agrego al medio de crecimiento experimental, el nivel de resveratrol en los experimentos fue 25, 50, 75, 100 ó 200 micromolar y el nivel de DMSO respectivo fue 0.036%, 0.0715%, 0.107%, 0.143%, 0.286% en peso. Los experimentos control se llevaron a cabo utilizando como medio de crecimiento CM (medio control únicamente según se detalla más adelante) y CV (medio control que contiene el vehículo de DMSO aunque sin resveratrol) . Los experimentos que utilizan resveratrol, se llevaron a cabo utilizando la composición con resveratrol en el medio control. Para los experimentos con fibroblastos dérmicos y fibroblastos papilares dérmicos foliculares, el medio
control fue medio RPMl, suplementado con penicilina/estreptomicina, L-glutamina y Suero Fetal de Bovino. Para los experimentos con queratinocitos foliculares pilosos, el medio control fue medio sin suero de queratinocitos (KSP-M, por sus siglas en inglés), medio suplementado con penicilina/estreptomicina, L-glutamina, factor de crecimiento epidérmico y extracto de pituitaria de bovino. Para los experimentos con folículo piloso intacto, medio control fue medio Williams E., suplementado con fungizona, penicilina/estreptomicina, L-glutamina, factor de crecimiento similar a insulina e hidrocortisona. Los resultados en los términos de número porcentual de células después de 8 días de las células/folículos en las composiciones fueron como sigue en la Tabla 1.
10
Por lo tanto se ha observado que el resveratrol, inhibe la célula folicular pilosa relacionada con el crecimiento y la longitud de crecimiento de folículos pilosos (alargamiento de fibras) a las concentraciones utilizadas .