ES2268856T3 - Composicion farmaceutica. - Google Patents

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Tony Wai-Chiu So
Peter Paul Deo
Russell John Tait
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Abstract

Composición farmacéutica para la administración tópica que comprende por lo menos 5% en peso, basado en el peso total de la composición de un derivado piperidinopirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; un ácido mineral o un ácido orgánico en el que el ácido orgánico se selecciona de entre el grupo constituido por ácido acético, ácido cítrico, ácido succínico, ácido maleico y ácido láctico; una composición solvente que incluye agua y etanol en un intervalo de 1:1 a 1:3 en volumen y un cosolvente seleccionado de entre uno o más del grupo constituido por alcoholes aromáticos y polihídricos; en el que cuando el cosolvente incluye propilenglicol, está presente en una cantidad de menos de aproximadamente 10% en peso; en el que el ácido se añade en una cantidad suficiente para proporcionar un pH aparente a la composición de 5, 0 a 7, 0.

Description

Composición farmacéutica.
Antecedentes de la invención
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica como se define en las reivindicaciones. La invención se refiere asimismo a un procedimiento para la preparación de un aerosol espuma o espuma que comprende la activación de una composición farmacéutica de la invención. Además, la invención se refiere a la utilización de una composición farmacéutica tal como se define en las reivindicaciones para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la pérdida de pelo e indicaciones relacionadas en los humanos.
El derivado piperidinopirimidina utilizado en las formulaciones de la invención puede ser, por ejemplo, minoxidil o una de sus sales. El minoxidil es un ingrediente farmacéuticamente activo que presenta diversas indicaciones incluyendo la utilización como estimulador del crecimiento capilar.
El minoxidil presenta una baja solubilidad en agua y etanol y las preparaciones farmacéuticas comercializadas en la actualidad contienen sólo un porcentaje pequeño de minoxidil. Es decir, inferior al 5%.
Se han publicado en la técnica anterior, numerosas formulaciones que comprenden minoxidil incluyendo las patentes US nº 4.139.619, nº 4.820.512, nº 5.104.646, nº 5.225.189, nº 4.938.953, nº 4.596.812, nº 5.006.332, nº 5.156.836 y nº 5.643.942. Muchas de las formulaciones requieren (o pueden requerir cuando la cantidad de minoxidil es superior al 5%) un porcentaje muy grande (a veces en el intervalo comprendido entre 30 y 50%) de propilenglicol u otro producto glicol similar con el fin de mejorar la solubilidad del minoxidil. Debido a la viscosidad y a la falta de propilenglicol, unas cantidades elevadas de propilenglicol o agentes similares en una composición no resultan farmacéutica o cosméticamente elegantes y puede que no resulten aceptables por parte del consumidor. Además, unas concentraciones elevadas de propilenglicol pueden causar una irritación local e hipersensibilidad al aplicarlas sobre el cuero cabelludo.
El documento WO 97/12602 da a conocer la utilización de una vesícula de lípido como un liposoma para la administración de minoxidil.
El documento EP 0 211 268 A2 da a conocer unas formulaciones de liberación lenta de minoxidil que utilizan unos polianiones tales como poliestirenosulfonatos, sulfatos o fosfatos, polivinilsulfonatos, sulfatos o fosfatos y polidextransulfatos.
La patente US nº 5.183.817 da a conocer unas composiciones que comprenden retinoides y un compuesto de minoxidil para el tratamiento de patologías de la piel como la alopecia.
La patente US nº 4.886.067 da a conocer unas composiciones de sales del ácido oxiniácico de minoxidil.
El documento WO 83/02558 da a conocer unas composiciones que comprenden retinoides y un compuesto de minoxidil para el tratamiento de patologías de la piel tal como la alopecia y se relaciona con la patente US nº 5.183.817.
El documento JP-A-7048230 da a conocer un tónico capilar de monixidil en el que el minoxidil se mezcla con una solución etanólica al 95%.
Por consiguiente representará un avance significativo en la técnica si se puede proporcionar una composición que permita la inclusión de un porcentaje aumentado del ingrediente activo, pero sin los inconvenientes asociados a una concentración elevada de propilenglicol.
Por ello, un objetivo de la presente invención consiste en superar, o por lo menos atenuar, una o más de las dificultades y deficiencias relacionadas con la técnica anterior. Estos y otros objetivos y características de la presente invención resultarán evidentes a partir de la descripción siguiente.
Sumario de la invención
Por consiguiente, la presente invención en un primer aspecto proporciona una composición farmacéutica para la administración tópica que comprende
por lo menos el 5% en peso, basado en el peso total de la composición de un derivado de piperidinopirimidina o su sal farmacéuticamente aceptable;
un ácido mineral o un ácido orgánico en el que el ácido orgánico se selecciona de entre el grupo constituido por ácido acético, ácido cítrico, ácido succínico, ácido maleico y ácido láctico;
una composición de solvente que incluye agua y etanol en un intervalo de 1:1 a 1:3 en volumen y un cosolvente seleccionado de entre uno o más del grupo constituido por alcoholes aromáticos y polihídricos; en la que cuando el cosolvente incluye propilenglicol, está presente en una cantidad inferior a aproximadamente el 10% en peso;
en la que el ácido se añade en una cantidad suficiente para proporcionar a la composición un pH aparente de 5,0 hasta 7,0.
Los solicitantes han descubierto sorprendentemente que mediante el ajuste de la concentración de ácido de la composición la solubilidad de los derivados piperidinopirimidina puede incrementarse significativamente sin la necesidad de utilizar grandes cantidades de propilenglicol u opcionalmente mediante la exclusión junto con el propilenglicol. Por consiguiente la cantidad total de un derivado piperidinopirimidina en la composición se puede incrementar significativamente. En una forma preferida, el derivado piperidinopirimidina está presente en unas cantidades del 5 al 25% en peso, preferentemente del 5 al 15% en peso, más preferentemente del 7,5 al 12% en peso.
Preferentemente el derivado pipreridinopirimidina es minoxidil. Preferentemente el monixidil está presente en forma de una sal. La sal puede incluir acetato, citrato, succinato, benzoato, clorhidrato, sulfato, fosfato o lactato. Preferentemente se utiliza una sal acetato o lactato de monixidil. Las sales acetato o lactato pueden mostrar una solubilidad aumentada y mejoran la capacidad de incorporar unas cantidades aumentadas del derivado piperidinopirimidina a la composición.
El ácido se añade en una cantidad suficiente para proporcionar un pH aparente a la composición de entre 5,0 y 7,0, más preferentemente entre 6,0 y 6,5. Se puede utilizar cualquier ácido mineral adecuado para ajustar el pH, tal como el ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico y ácido fosfórico, de los ácidos orgánicos que se pueden utilizar se prefiere el ácido acético o ácido láctico.
En una forma preferida, el ácido está presente a un nivel que proporciona por lo menos un ácido 0,01 Normal. Alternativamente, el ácido está presente en una cantidad igual, o superior a, la cantidad del derivado piperidinopirimidina en unas cantidades Normales.
La proporción de agua a etanol es de 1:1 hasta 1:3 en volumen.
Preferentemente, el cosolvente incluye el alcohol bencílico. El alcohol bencílico puede estar presente en unas cantidades de 2,5 al 95% en peso, preferentemente del 5% al 40% en peso, basado en la cantidad total de la composición farmacéutica.
Alternativamente, o además del cosolvente puede incluir un alcohol polihídrico, por ejemplo un poliol seleccionado de entre el grupo constituido por 1,3-butilenglicol, propilenglicol, preferentemente glicol 200 (PEG 200), polietilenglicol 400 (PEG 400), hexilenglicol y dipropilenglicol o glicerol. Cuando el propilenglicol está presente, puede estar en unas cantidades del 10% en peso o inferior, preferentemente el 5% en peso o inferior.
En unas composiciones que comprenden el 5% de minoxidil o superior, resulta preferible incluir alcohol bencílico en la composición. El alcohol bencílico puede estar presente en unas cantidades de hasta el 85% en peso, basado en el peso total de la composición farmacéutica.
En una forma preferida el sistema cosolvente incluye agua y alcohol bencílico en el que el alcohol bencílico está presente en una cantidad del 40 al 100% en peso, basado en el peso total del sistema cosolvente.
En una forma de realización preferida el agua está presente en una cantidad no superior al 60% en peso.
En un aspecto preferido, la composición farmacéutica incluye del 5 al 12% en peso, basado en el peso total de la composición, de minoxidil o de una sal ácida de minoxidil; del 88 al 95% en peso de una composición de solvente que incluye del 10 al 70% de etanol, del 2,5 al 85% en peso de alcohol bencílico y menos del 10% en peso de propilenglicol.
La presentación final de la composición puede ser una preparación farmacéutica tópica adecuada y puede incluir soluciones, lociones, ungüentos, aerosoles espuma, espuma, vaporizadores, champú y/o acondicionadores, geles, cremas, pastas u otras preparaciones conocidas en la técnica. La composición puede incluir otros ingredientes tales como conservantes, tampones, estabilizadores, propelentes y similares.
Preferentemente la composición farmacéutica es una composición de aerosol espuma. La composición de aerosol espuma puede incluir un propelente adecuado, por ejemplo los hidrocarburos o clorofluorocarburos. Alternativamente, la composición farmacéutica puede ser una composición en gel. La composición en gel puede incluir un agente gelificante adecuado, p. ej. un derivado de celulosa. Una hidroxipropilcelulosa, por ejemplo la que se vende bajo el nombre comercial Klucel M, ha resultado adecuada.
Cuando se utiliza una composición en aerosol, la formulación de aerosol debe ser homogénea, un sistema de emulsión acuosa-alcohólica. Al actuar la formulación de aerosol produce una espuma estabilizada, homogénea y expandible que se rompe fácilmente al aplicar una fuerza. Una composición de este tipo es referida a veces como un "aerosol espuma".
En otro aspecto preferido, la composición farmacéutica según la presente invención puede incluir además una cantidad eficaz de un agente que penetra en la piel.
Los agentes que penetran en la piel adecuados incluyen los alcoholes tales como dodecanol y alcohol oleico, aminas tales como isopropilamina, diisopripilamina, trietilamina, trietanolamina, diisopropanolamina y etilendiamina; ácidos carboxílicos, tales como el ácido oleico, ácido linoleico y ácido linolénico, ésteres tales como sebacato de dibutilo, ftalato de dibutilo, benzoato de butilo y caprato de etilo; y otros tales como Azone, N-metilpirrolidona, sales biliares y urea.
Todas las composiciones de la presente memoria deben ser activadas utilizando unos propelentes conocidos per se en los ámbitos farmacéutico y cosmético. Tales propelentes incluyen hidrocarburos tales como propano, isobutano o dimetiléter y clorofluorocarburos tales como P-12, P114 y sus mezclas al 40:60.
En la composición farmacéutica según la presente invención, además de los componentes esenciales anteriores, se pueden formular los componentes con fines generales utilizados en las composiciones para el tratamiento capilar, dentro de un intervalo que no perjudica el efecto de la presente invención, incluyendo vitaminas tales como vitamina B_{6}, vitamina E y sus derivados y biotina; agentes para la regeneración capilar o ayudas para la regeneración capilar tales como el ácido pantoténico y sus derivados, ácido glicirrético y sus derivados, ésteres del ácido nicotínico tales como nicotinato de bencilo, ciclosporinas, cloruro de carpronio, cefarantina, oxendolona, diazóxido, minoxidil y etinilesteradiol, agentes antibacterianos tales como hinokitiol, hexaclorofeno, fenol, cloruro de benzalconio, cloruro de cetilpiridinio, ácido undecilénico, triclorocarbanilida y bitionol; agentes refrigerantes tales como mentol, fármacos tales como el ácido salicílico, cinc y sus derivados, y ácido láctico y sus ésteres de alquilo, aminoácidos tales como arginina, componentes aceitosos tales como aceite de oliva, escualeno, parafina líquida, miristato de isopropilo, ácidos grasos de cadena larga y alcoholes de cadena larga; perfumes, antioxidantes, absorbentes de rayos UV, tintes, humectantes, agentes espesantes; perfumes, aditivos colorantes y similares.
En otro aspecto adicional de la presente invención se proporciona una utilización de la composición como se define en las reivindicaciones para la preparación de un medicamento, para el tratamiento de la pérdida del pelo y las indicaciones relacionadas en los humanos.
La pérdida del pelo se puede relacionar con cualquier forma de alopecia incluyendo el patrón de alopecia masculina. Las indicaciones relacionadas incluyen el debilitamiento de la fuerza del pelo, pérdida del color del pelo y similares.
Preferentemente, el componente farmacéuticamente activo incluye minoxidil o una sal de minoxidil, más preferentemente una sal de acetato, succinato o citrato de minoxidil.
Más preferentemente la composición farmacéutica incluye del 5 al 12% en peso, basado en el peso total de la composición, de minoxidil o de una sal ácida de minoxidil; del 88 al 95% en peso de una composición de solvente que incluye del 10 al 70% de etanol, del 2,5 al 85% en peso de alcohol bencílico y menos del 10% en peso de propilenglicol.
La presente invención se describirá con mayor detalle a continuación haciendo referencia a las figuras y ejemplos siguientes. Debe entenderse, sin embargo, que la descripción siguiente es únicamente ilustrativa y no limitativa de la invención descrita anteriormente.
En cada uno de los ejemplos siguientes es necesario añadir una cantidad adecuada de ácido para asegurar la normalidad de ácido equivalente. La técnica estándar para tal ajuste es medir el pH aparente de la solución.
En los ejemplos, el pH aparente de cada formulación se midió una vez se ha preparado. El pH medido se tomó como el pH aparente debido a la elevada proporción de modificadores orgánicos en las formulaciones. Típicamente, se puede utilizar en la formulación ácido acético glacial al 0,5% (p/p) (0,1 M), que puede compararse a un pH de 1,0 en un sistema acuoso cuando no contribuyen otros componentes al pH de la solución.
Ejemplo 1 Solución tópica de minoxidil al 5% sin propilenglicol
Minoxidil 5,00%
Etanol 60,3%
Polisorbato 60 0,4%
Polioxietileno lauril alcohol 1,00%
Ácido acético 0,6
Agua purificada hasta total de 100%
El pH aparente de la solución formulada final se midió a 6,24.
Ejemplo 2 Aerosol espuma tópica de minoxidil al 5% para el tratamiento capilar
Minoxidil 5,00%
Alcohol cetílico 2,20%
Alcohol estearílico 1,00%
Etanol 51,8
Polisorbato 60 0,4%
Polioxietileno lauril alcohol 1,00%
Propilenglicol 5,00%
Propelente P75 4,30%
Ácido acético c.s.p pH 6,0
Agua purificada hasta total de 100% 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Loción tópica de minoxidil al 8% para el tratamiento capilar
Minoxidil 8,00%
Etanol 50,50%
Polisorbato 60 0,4%
Polioxietileno lauril alcohol 1,00%
Ácido nítrico c.s.p pH 6,0
Propilenglicol 7,30%
Alcohol bencílico 5,00%
Agua purificada hasta total de 100% 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4 Solución tópica de minoxidil al 8% (p/p)
Minoxidil 8,0%
Etanol 50,5%
Crillet 3 0,4%
Teric 12A4 1,0%
Ácido acético glacial 0,3%
Propilenglicol 7,5%
Alcohol bencílico 5,0%
Agua purificada hasta total de 100%
El pH aparente de la solución formulada final se midió a 6,24.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 5 Loción tópica de minoxidil al 10% para el tratamiento capilar
Minoxidil 10,00%
Etanol 48,0%
Polisorbato 60 0,4%
Polioxietileno lauril alcohol 1,00%
Ácido acético c.s.p pH 6,0
Propilenglicol 10,0%
Alcohol bencílico 5,00%
Agua purificada hasta total de 100%
Ejemplo 6 Loción tópica de minoxidil al 10% para el tratamiento capilar
Minoxidil 10,00%
Etanol 47,50%
Polisorbato 60 0,4%
Polioxietileno lauril alcohol 1,00%
Ácido acético c.s.p pH 6,0
Alcohol bencílico 15,00%
Agua purificada hasta total de 100% 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 7 Solución tópica de minoxidil al 10% (p/p)
Formulación 3a Formulación 3b
Minoxidil 10,00% 10,00%
Etanol 46,80% 44,20%
Crillet 3 0,4% 0,4%
Teric 12A4 1,0% 1,0%
Ácido acético glacial 1,0% 0,3%
Propilenglicol 10,0% nada
Alcohol bencílico 5,00% 2,00%
Agua purificada hasta total de 100% hasta total de 100%
El pH aparente de las soluciones formuladas finales se midió a 6,0 y 6,5 para las formulaciones 3a y 3b, respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 8 Loción tópica de minoxidil al 11% para el tratamiento capilar
Minoxidil 11,00%
Etanol 44,20%
Polisorbato 60 0,4%
Polioxietileno lauril alcohol 1,00%
Ácido acético c.s.p pH 6,0
Alcohol bencílico 20,00%
Agua purificada hasta total de 100% 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 9 Loción tópica de minoxidil al 12% para el tratamiento capilar
Minoxidil 12,00%
Etanol 42,7%
Polisorbato 60 0,4%
Polioxietileno lauril alcohol 1,00%
Ácido acético c.s.p pH 6,0
Alcohol bencílico 20,00%
Agua purificada hasta total de 100%
Ejemplo 10 Loción tópica de minoxidil al 12% para el tratamiento capilar
Minoxidil 12,00%
Etanol 42,7%
Polisorbato 60 0,4%
Polioxietileno lauril alcohol 1,00%
Ácido acético c.s.p pH 6,0
Alcohol bencílico 10,00%
Propilenglicol 10,00%
Agua purificada hasta total de 100% 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 11 Loción tópica de minoxidil al 12% para el tratamiento capilar
Minoxidil 12,00%
Etanol 42,7%
Polisorbato 60 0,4%
Polioxietileno lauril alcohol 1,00%
Ácido acético c.s.p pH 6,0
Alcohol bencílico 15,00%
Propilenglicol 5,00%
Agua purificada hasta total de 100%
Parece que no existe un resultado obvio de estabilidad bruta asociada a alguna de las formulaciones. Los niveles de minoxidil se ensayaron en las formulaciones 1 y 3ª después de ser almacenados durante uno y tres meses a una temperatura de 4ºC y 50ºC. No se observó ninguna pérdida medible de la potencia.
Se preparó un gel acuoso mediante la adición de 0,75% (p/p) de Klucel M (hidroxipropilcelulosa) al Ejemplo 4. Se midió la viscosidad del gel.
Ejemplo 12
Se llevaron a cabo investigaciones para determinar cuál de los componentes presentes en el Ejemplo 7 (solución de minoxidil al 10%(p/p)) contribuían a la solubilización del minoxidil. La investigación se dividió en tres secciones:
\bullet Efecto del cosolvente
\bullet Efecto del pH
\bullet Efecto de la sal
La determinación de la solubilidad implicó la preparación de soluciones saturadas de minoxidil en el medio de interés. Dichas soluciones se filtraron después (0,45 \mum) y se analizaron frente a una curva estándar mediante espectroscopia UV directa.
Solubilidad acuosa no tamponada del minoxidil
Se encontró que la solubilidad acuosa de minoxidil era de 2,2 mg/ml.
Efecto del cosolvente
Se determinó la solubilidad del minoxidil en cada uno de los cosolventes, alcohol bencílico, glicerol, propilenglicol y etanol. Adicionalmente, se determinó la solubilidad del minoxidil en soluciones al 10% (p/p) de cada uno de los cosolventes, etanol, propilenglicol y glicerol en agua. Se utilizó una solución de alcohol bencílico al 4% ya que se encontró que constituía el límite de la solubilidad del alcohol bencílico en agua. La tabla siguiente resume los resultados de dichos estudios:
\newpage
Muestra Solubilidad minoxidil (mg/ml)
Alcohol bencílico 125,1
Glicerol 47,3
Propilenglicol 86,9
Etanol 18,8
Etanol / agua al 10% (p/p) 3,4
Propilenglicol / agua al 10% (p/p) 3,0
Alcohol bencílico / agua al 4% (p/p) 4,5
Glicerol / agua al 10% (p/p) 2,7
Los análisis indicaron que de los sistemas estudiados sólo la utilización del alcohol bencílico puro puede dar como resultado la solución de minoxidil al 10% (p/p).
Efecto del pH aparente
Se llevaron a cabo intentos para preparar unas soluciones saturadas de minoxidil en unos tampones de acetato a unos pHs aparentes de 2,5; 3,5; 4,6; 5,0 y 6,0. Las soluciones saturads se consiguieron con los pHs por encima del pKa del minoxidil (4,61), los resultados de los cuales se resumen en la tabla siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
pH Solubilidad del minoxidil (mg/ml)
6,0 2,5
5,0 4,1
4,6 11,3
No fue posible determinar los límites de solubilidad del minoxidil a unos pHs inferiores a su pKa, ya que se encontró que el minoxidil era extremadamente soluble en un medio ácido y el tampón utilizado presentaba una capacidad insuficiente para evitar el desvío del pH observado con las adiciones de minoxidil en la solución. La concentración máxima de minoxidil estudiada fue de 22 mg/ml y se halló que era completamente soluble en unas soluciones con pH 2,5 y 3,5 a dicha concentración. La tabla siguiente indica la solubilidad máxima que se debe esperar en un medio acuoso ácido sabiendo que la solubilidad de la forma básica de minoxidil es de 2,2 mg/ml y suponiendo una solubilidad infinita para la forma ácida de minoxidil.
\vskip1.000000\baselineskip
pH Solubilidad del minoxidil (mg/ml)
3,6 22,0
3,0 87,6
2,6 220,0
2,0 876,0
Efecto de la sal
Se utilizó para estos estudios el minoxidil base con la sal adecuada (acetato o clorhidrato) formada in situ. Tal como se ha expuesto anteriormente la utilización de unos tampones acetato de pH bajo incrementó significativamente la solubilidad del minoxidil.
\newpage
Se descubrió que los factores importantes que afectan a la solubilización del minoxidil en una entorno acuoso son:
El tipo y proporción de cosolventes presente en la formulación
El pH de la solución formulada final
La cantidad de minoxidil utilizada
La forma ácida del minoxidil se ha mostrado más soluble en un entorno acuoso. La utilización de cosolventes ha demostrado que mejora la solubilidad de la base libre de minoxidil. Los cosolventes también pueden mejorar la solubilidad de la forma ácida. La utilización de una sal adecuada mejora la solubilidad de la forma ácida del minoxidil. Por lo tanto, se puede utilizar una combinación de estos tres factores para optimizar la solubilidad del minoxidil en una formulación basada en una solución tópica.
Todos los ejemplos anteriores se almacenaron a temperatura ambiente y no se observó ni cristalización ni precipitación durante por lo menos 10 días.
Por favor, fijarse que los porcentajes se basan en el peso total de la composición excepto que se especifique de otro modo.
También debe entenderse que el término "comprende" (o sus variantes gramaticales) tal como se utiliza en la presente memoria es equivalente al término "incluye" y no debe considerarse que excluye la presencia de otros elementos o características.

Claims (21)

1. Composición farmacéutica para la administración tópica que comprende por lo menos 5% en peso, basado en el peso total de la composición de un derivado piperidinopirimidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mis-
mo;
un ácido mineral o un ácido orgánico en el que el ácido orgánico se selecciona de entre el grupo constituido por ácido acético, ácido cítrico, ácido succínico, ácido maleico y ácido láctico;
una composición solvente que incluye agua y etanol en un intervalo de 1:1 a 1:3 en volumen y un cosolvente seleccionado de entre uno o más del grupo constituido por alcoholes aromáticos y polihídricos; en el que cuando el cosolvente incluye propilenglicol, está presente en una cantidad de menos de aproximadamente 10% en peso;
en el que el ácido se añade en una cantidad suficiente para proporcionar un pH aparente a la composición de 5,0 a 7,0.
2. Composición según la reivindicación 1, en la que el derivado piperidinopirimidina está presente en una cantidad de 5 a 25% en peso, basada en el peso total de la composición farmacéutica.
3. Composición según la reivindicación 2, en la que el derivado piperidinopirimidina está presente en una cantidad de 7,5 a 12% en peso, basada en el peso total de la composición farmacéutica.
4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el derivado piperidinopirimidina es minoxidil o una sal del mismo.
5. Composición según la reivindicación 4, en la que el derivado piperidinopirimidina es acetato, citrato, succinato, benzoato, clorhidrato, sulfato, fosfato o lactato de minoxidil.
6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el ácido incluye ácido láctico o acéti-
co.
7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la composición se ha activado para formar una espuma o un aerosol espuma.
8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la composición se ha activado mediante un propelente hidrocarburo para formar una espuma o un aerosol espuma.
9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que el sistema de la composición de solvente incluye agua y alcohol bencílico en la que el alcohol bencílico está presente en una cantidad de 40 a 100% en peso basado en el peso total del sistema cosolvente.
10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el agua está presente en una cantidad no superior a 60% en peso basado en el peso total del sistema cosolvente.
11. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que el cosolvente incluye un alquilenogli-
col.
12. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la que el alquilenoglicol se selecciona de entre uno o más del grupo constituido por glicerol, 1,3-butileno o propilenglicol.
13. Composición según la reivindicación 1, en la que el ácido está presente a un nivel que proporciona por lo menos un ácido 0.01 Normal.
14. Composición según la reivindicación 1, en la que el ácido está presente a una cantidad igual o superior a la cantidad de derivado piperidinopirimidina en unas cantidades Normales.
15. Composición según la reivindicación 8, en la que el propelente hidrocarburo es propano o isobutano.
16. Composición según la reivindicación 4, en la que el componente farmacéuticamente activo es una sal de minoxidil.
17. Composición según la reivindicación 16, en la que la sal de minoxidil es una sal acetato o lactato de minoxi-
dil.
18. Composición según la reivindicación 1, que incluye de 5 a 12% en peso, basado en el peso total de la composición, de minoxidil o de una sal ácida de minoxidil;
\newpage
88 a 95% en peso de una composición de solvente que incluye
10 a 70% en peso de etanol,
2,5 a 85% en peso de alcohol bencílico;
y menos de 10% en peso de propilenglicol.
19. Composición según la reivindicación 1, en la que dicho ácido es un ácido mineral seleccionado de entre el grupo constituido por ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico y ácido fosfórico.
20. Procedimiento para la producción de un aerosol espuma o espuma que comprende la activación de una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 con un propelente.
21. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la pérdida de pelo e indicaciones en humanos relacionadas.
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Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9504265D0 (en) 1995-03-03 1995-04-19 Medeva Plc Corticosteroid-containing pharmaceutical composition
AUPO983897A0 (en) 1997-10-17 1997-11-06 Soltec Research Pty Ltd Topical antifungal composition
AUPP310798A0 (en) 1998-04-22 1998-05-14 Soltec Research Pty Ltd Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative
JPH11349451A (ja) * 1998-06-08 1999-12-21 Taisho Pharmaceut Co Ltd 育毛剤
US8263580B2 (en) 1998-09-11 2012-09-11 Stiefel Research Australia Pty Ltd Vitamin formulation
US6342496B1 (en) * 1999-03-01 2002-01-29 Sepracor Inc. Bupropion metabolites and methods of use
JP4892786B2 (ja) * 2000-04-07 2012-03-07 大正製薬株式会社 持続性育毛製剤
WO2001078662A1 (fr) * 2000-04-07 2001-10-25 Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. Compositions de toniques capillaires a action durable
EP1269973B1 (en) * 2000-04-07 2005-10-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Hair growth stimulant compositions
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
US7442369B1 (en) * 2000-08-09 2008-10-28 Mcneil Ab Compositions of minoxidil
AUPR048600A0 (en) * 2000-10-02 2000-10-26 Soltec Research Pty Ltd Pharmaceutical vehicle
RU2288720C2 (ru) * 2001-05-15 2006-12-10 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. Жидкая композиция, содержащая миноксидил
SE0104421D0 (sv) * 2001-12-21 2001-12-21 Ponsus Pharma Ab New composition
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
EP1556009B2 (en) 2002-10-25 2021-07-21 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
CA2513773C (en) 2003-01-24 2013-03-26 Connetics Australia Pty Ltd Clindamycin phosphate foam
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US7186416B2 (en) 2003-05-28 2007-03-06 Stiefel Laboratories, Inc. Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
KR20060113907A (ko) * 2003-09-29 2006-11-03 에테나 헬스케어 인코포레이티드 높은 알코올 함량의 겔-유사 및 포옴 조성물
GB0323908D0 (en) * 2003-10-11 2003-11-12 Nupharm Lab Ltd Pharmaceutical foam formulation
AU2003299882A1 (en) * 2003-12-22 2005-08-03 Regrowth, Llc Topical solutions comprising high concentrations of piperidinopyrimidine derivatives and methods of use thereof
US20050163811A1 (en) * 2004-01-23 2005-07-28 Richard Lee Topical solutions comprising high concentrations of piperidinopyrimidine derivatives and methods of use thereof
US20060057075A1 (en) * 2004-08-02 2006-03-16 Moshe Arkin Pharmaceutical and cosmeceutical wash-off mousse shampoo compositions, processes for preparing the same and uses thereof
US20060034779A1 (en) * 2004-08-02 2006-02-16 Agis Industries (1983) Ltd. Foamable compositions containing vitamin D3 analogues, processes for preparing same and methods of treatment utilizng same
DE102004062775A1 (de) 2004-12-21 2006-06-29 Stockhausen Gmbh Alkoholischer Pumpschaum
AU2006222502B2 (en) 2005-03-07 2010-02-11 Deb Ip Limited High alcohol content foaming compositions with silicone-based surfactants
JP2008540508A (ja) 2005-05-09 2008-11-20 フォーミックス エルティーディー． 起泡性ビヒクル及びその医薬組成物
EP2526930B1 (en) * 2005-06-01 2013-12-25 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Vitamin formulation
US8147815B2 (en) 2005-12-16 2012-04-03 Celmatrix Corporation Topical administration carrier composition and therapeutic formulations comprising same
CA2647127C (en) 2006-03-31 2015-10-06 Stiefel Research Australia Pty Ltd Foamable suspension gel
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
KR100893469B1 (ko) * 2006-12-22 2009-04-17 씨제이제일제당 (주) 피부 투과성이 우수한 미녹시딜 함유 발모용 외용액제조성물
US8580860B2 (en) * 2007-02-23 2013-11-12 Gojo Industries, Inc. Foamable alcoholic composition
US8021649B2 (en) * 2007-02-22 2011-09-20 Cronk Peter J Continuous spray scalp therapy and dispensing systems for same
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009090495A2 (en) 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
WO2009090558A2 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
JP5420946B2 (ja) * 2009-03-23 2014-02-19 富士フイルム株式会社 胆汁酸を含むミノキシジル水性組成物
JP2010222317A (ja) * 2009-03-25 2010-10-07 Shiseido Co Ltd 水中油型乳化化粧料
WO2010125470A2 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
CA2769625C (en) 2009-07-29 2017-04-11 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
ES2637447T3 (es) 2009-08-31 2017-10-13 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Formulaciones tópicas que contienen un esteroide
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
WO2011039638A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Foamix Ltd. Topical tetracycline compositions
US20110189114A1 (en) * 2010-01-29 2011-08-04 Nyangenya Maniga minoxidil composition and non-aerosol, non-spray foam method of delivery therefor
US9271917B2 (en) 2010-01-29 2016-03-01 Nyangenya Maniga Method and apparatus for delivery of a measured dosage of a non-aerosol, non-spray foam composition of minoxidil
US20130324567A1 (en) * 2010-09-21 2013-12-05 Conrex Pharmaceutical Corporation Restoration of hair
WO2012078649A1 (en) 2010-12-06 2012-06-14 Follica, Inc. Methods for treating baldness and promoting hair growth
US9717741B2 (en) 2012-10-11 2017-08-01 Anaplasi Pharmaceuticals Llc Method and compositions for treating psoriasis
EP3305299B1 (en) 2012-10-11 2020-04-29 Anaplasi Pharmaceuticals LLC Method and compositions for treating psoriasis
WO2014122436A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Cipla House Topical pharmaceutical compositions comprising minoxidil
US8642097B1 (en) 2013-03-19 2014-02-04 Nyangenya Maniga Natural product energy drink and method of use thereof
WO2014184173A1 (en) 2013-05-14 2014-11-20 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret A.S. Hair care formulations
US20160184431A1 (en) 2014-03-11 2016-06-30 Promius Pharma Llc Topical compositions comprising a corticosteroid
US9468606B2 (en) 2014-03-31 2016-10-18 Johnson & Johnson Consumer Inc. Compostions and methods for enhancing the topical application of an acidic benefit agent
US9474699B2 (en) 2014-03-31 2016-10-25 Johnson & Johnson Consumer Inc. Compostions and methods for enhancing the topical application of a basic benefit agent
CN106456467A (zh) 2014-06-16 2017-02-22 强生消费者公司 用于增强有色化妆品的局部施用的组合物和方法
WO2015195304A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for enhancing the topical application of a benefit agent including powder to liquid particles and a second powder
US9675537B2 (en) * 2014-06-30 2017-06-13 Johnson & Johnson Consumer Inc. Hair growth composition and method
JP7072346B2 (ja) * 2015-03-27 2022-05-20 大正製薬株式会社 ローション剤
WO2016159916A1 (en) * 2015-03-31 2016-10-06 Ogi̇g Sağlik Ürünleri̇ Ve Hi̇zmetleri̇ Sanayi̇ Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ A foamy pharmaceutical formulation used in dermatological diseases
MX2017014683A (es) * 2015-05-18 2018-03-14 Perry Thrower Angelo Tratamiento para el rebrote del cabello y estimulante del crecimiento.
JP2018534018A (ja) 2015-09-27 2018-11-22 フォリカ, インコーポレーテッドFollica, Inc. 針刺入装置及び薬物アプリケーター
ES2809704T3 (es) 2015-10-06 2021-03-05 Assos Ilac Kimya Gida Ueruenleri Ueretim Ve Tic A S Composición tópica de minoxidil
US11666520B2 (en) * 2015-12-28 2023-06-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Hair growth composition and method
CN105434352A (zh) * 2015-12-31 2016-03-30 浙江万晟药业有限公司 一种米诺地尔泡沫剂及其制备方法与应用
JP2018048104A (ja) * 2016-01-22 2018-03-29 大正製薬株式会社 外用組成物
JP2018048105A (ja) * 2016-01-22 2018-03-29 大正製薬株式会社 外用組成物
JP6848565B2 (ja) * 2016-03-30 2021-03-24 大正製薬株式会社 エアゾール剤
US10398641B2 (en) 2016-09-08 2019-09-03 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne
US10736905B1 (en) 2016-09-09 2020-08-11 Shahin Fatholahi Nefopam dosage forms and methods of treatment
JP7366515B2 (ja) * 2016-09-15 2023-10-23 大正製薬株式会社 外用組成物
US9962444B2 (en) 2016-09-27 2018-05-08 Shane Malek Pharmacokinetically extended action topical hair growth formulation, and administration method
US10702495B2 (en) 2017-02-20 2020-07-07 Nexien Biopharma, Inc. Method and compositions for treating dystrophies and myotonia
JP6990992B2 (ja) 2017-05-25 2022-01-12 フクダ電子株式会社 生体信号記録装置およびその制御方法
US10736874B1 (en) 2017-09-08 2020-08-11 Shahin Fatholahi Methods for treating pain associated with sickle cell disease
US11446311B2 (en) 2017-09-08 2022-09-20 Shahin Fatholahi Methods for treating pain associated with sickle cell disease
KR20210027271A (ko) 2018-05-30 2021-03-10 폴리카 인코포레이티드 모발 성장을 촉진하는 방법
JP2019210268A (ja) * 2018-05-30 2019-12-12 ダイヤ製薬株式会社 外用剤及び外用剤の製造方法
EP3750528A1 (en) 2019-06-11 2020-12-16 Nexien Biopharma, Inc. Compositions for treating dystrophies and myotonia
US20220249514A1 (en) 2019-06-28 2022-08-11 Regeus Limited Liability Company Remedy for hair growth enhancing
HRP20231629T1 (hr) 2019-08-07 2024-03-15 Aneira Pharma, Inc. Pripravci za liječenje opadanja kose
BR102021003531A2 (pt) * 2021-02-24 2022-08-30 Eurofarma Laboratorios S.A. Composição farmacêutica tópica espumável

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US515836A (en) * 1894-03-06 Basin-clamp
US4596812A (en) * 1976-05-24 1986-06-24 The Upjohn Company Methods and solutions for treating male pattern alopecia
US4139619A (en) * 1976-05-24 1979-02-13 The Upjohn Company 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth
IT1066697B (it) * 1976-11-08 1985-03-12 Manetti & Roberts Italo Brit Attivatore per composizioni cosmetiche e composizioni cosmetiche che lo contengono
US5183817A (en) * 1981-02-17 1993-02-02 Bazzano Gail S Combinations of retinoids and minoxidil-type compounds for hair growth
WO1983002558A1 (en) * 1981-11-09 1983-08-04 Gail Sansone Bazzano The use of retinoids and minoxidil (2,4,-diamino-6-piperidino-pyrimidine-3-oxide) to increase the rate of growth of human scalp hair and to treat certain types of alopecias
DE3485439D1 (de) 1983-10-24 1992-02-20 Lockley Services Pty Ltd Schaumbare biozidezusammensetzung.
EP0190158A1 (en) 1984-06-21 1986-08-13 Soltec Research Pty. Ltd. Aerosol product
JPS61197161A (ja) 1985-02-25 1986-09-01 Amada Co Ltd ドレツシング装置
IT1201436B (it) * 1985-07-19 1989-02-02 Vincenzo Zappia Formulazioni topiche a lento rilascio
EP0249397B1 (en) * 1986-06-13 1992-08-12 The Procter & Gamble Company Improved penetrating topical pharmaceutical compositions
US5041439A (en) * 1986-06-13 1991-08-20 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
LU86548A1 (fr) * 1986-08-07 1988-03-02 Oreal Composition sous forme de gel pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute a base de derives de piperidino-pyrimidine
EP0316364B1 (en) * 1986-08-08 1992-03-18 The Upjohn Company Compositions for treating alopecia
WO1988001863A1 (en) 1986-09-12 1988-03-24 The Upjohn Company Foams for delivery of minoxidil
JPS63150211A (ja) 1986-12-15 1988-06-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd ミノキシジル配合外用剤
US5389677B1 (en) 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of treating wrinkles using glycalic acid
AU618517B2 (en) 1986-12-23 1992-01-02 Eugene J. Van Scott Additives enhancing topical actions of therapeutic agents
US4882182A (en) 1987-01-08 1989-11-21 Soltec Research Pty. Ltd. Aerosol product
US4828837A (en) * 1987-03-30 1989-05-09 Liposome Technology, Inc. Non-crystalline minoxidil composition, its production and application
US5030442A (en) * 1987-03-30 1991-07-09 Liposome Technology, Inc. Non-crystalline minoxidil composition
JPH0745387B2 (ja) 1987-09-09 1995-05-17 株式会社資生堂 発毛、養毛促進剤
JP2810040B2 (ja) * 1987-09-09 1998-10-15 株式会社資生堂 頭皮・頭髪用養毛料
JP2810041B2 (ja) 1987-09-09 1998-10-15 株式会社資生堂 頭皮・頭髪用養毛料
KR910010018B1 (ko) * 1987-10-02 1991-12-10 가부시기가이샤 시세이도 양모제
US4866067A (en) * 1987-12-07 1989-09-12 Ricerche De Schiena s.n.c del Dr. Michele Giuseppe Di Schiena & C. 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxide salt of 3-carboxypyridine n-oxide and topical, related compositions
US4888354A (en) 1987-12-21 1989-12-19 Theratech, Inc. Skin penetration enhancement using free base and acid addition salt combinations of active agents
ATE90195T1 (de) 1988-02-18 1993-06-15 Upjohn Co Minoxidil-gel.
US5225189A (en) * 1988-02-18 1993-07-06 The Upjohn Company Minoxidil gel
AU619256B2 (en) 1988-03-03 1992-01-23 Connetics Australia Pty Ltd Acne treatment
LU87249A1 (fr) * 1988-06-17 1990-02-28 Oreal Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute,a base d'un agent tensio-actif amphotere et d'un derive de pyrimidine
US4938953A (en) * 1988-08-09 1990-07-03 The Upjohn Company Self-preserving conditioning shampoo formulation
US5104646A (en) * 1989-08-07 1992-04-14 The Procter & Gamble Company Vehicle systems for use in cosmetic compositions
WO1992002225A1 (en) 1990-08-10 1992-02-20 The Upjohn Company STIMULATION OF HAIR GROWTH WITH POTASSIUM CHANNEL OPENERS AND 5α-REDUCTASE INHIBITORS
US5935554A (en) 1990-09-03 1999-08-10 Soltec Research Pty. Ltd. Concentrated aerosol space spray that is not an emulsion
JP3140460B2 (ja) 1990-09-03 2001-03-05 ソルテック リサーチ プロプライアタリィ リミティド 濃縮したエーロゾルスペーススプレー
SK100593A3 (en) * 1991-03-19 1994-07-06 Procter & Gamble Hair care compositions having styling/conditioning agent and plastificator
ZA94170B (en) 1993-01-20 1995-03-15 Soltec Res Pty Ltd Ectoparasiticidal formulation
JPH0748230A (ja) * 1993-07-31 1995-02-21 Hideo Horiuchi 育毛剤の製造法
FR2717683B1 (fr) 1994-03-22 1996-06-28 Fabre Pierre Cosmetique Composition capillaire à base de minoxidil.
GB9504265D0 (en) 1995-03-03 1995-04-19 Medeva Plc Corticosteroid-containing pharmaceutical composition
US5783202A (en) 1995-03-14 1998-07-21 Soltec Research Pty. Ltd. Pediculicidal mousse composition for killing head lice
FR2736824B1 (fr) * 1995-07-18 1997-10-10 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Composition capillaire a base de minoxidil a faible teneur en solvant gras
JPH0971513A (ja) 1995-09-07 1997-03-18 Taisho Pharmaceut Co Ltd 育毛剤
US5834014A (en) * 1995-10-06 1998-11-10 The Regents Of The University Of Michigan Stimulation of hair follicles
JP4467085B2 (ja) * 1996-01-05 2010-05-26 大正製薬株式会社 ヒノキチオール含有組成物
JPH09188629A (ja) 1996-01-06 1997-07-22 Pola Chem Ind Inc 抗体産生細胞抑制剤及びそれを含有する組成物
US5788155A (en) 1996-06-28 1998-08-04 S. C. Johnson & Son, Inc. Air freshener dispenser device with dual cartridge capacity
US5838669A (en) 1996-08-28 1998-11-17 At&T Corp. Method of synchronizing satellite switched CDMA communication system
JP3061575B2 (ja) 1996-10-17 2000-07-10 日立建機株式会社 孔掘削装置
AUPO379596A0 (en) 1996-11-22 1996-12-19 Soltec Research Pty Ltd Percutaneous delivery system
JPH10158782A (ja) 1996-12-05 1998-06-16 Nkk Corp フォトエッチング時の穿孔性とプレス成形性に優れたシャドウマスク用鋼板及びその製造方法
JPH10265343A (ja) 1997-01-23 1998-10-06 Taisho Pharmaceut Co Ltd 持効性育毛剤
US6255313B1 (en) 1997-01-23 2001-07-03 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Sustained release hair growth composition
JPH10279437A (ja) * 1997-03-31 1998-10-20 Shiseido Co Ltd 頭髪用化粧料
AUPO688997A0 (en) 1997-05-20 1997-06-12 Soltec Research Pty Ltd Sunscreen composition
AUPO983897A0 (en) 1997-10-17 1997-11-06 Soltec Research Pty Ltd Topical antifungal composition
US6231875B1 (en) 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
JPH11302131A (ja) * 1998-04-15 1999-11-02 Shiseido Co Ltd 頭皮頭髪用化粧料
AUPP310798A0 (en) * 1998-04-22 1998-05-14 Soltec Research Pty Ltd Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative
JPH11349451A (ja) 1998-06-08 1999-12-21 Taisho Pharmaceut Co Ltd 育毛剤
US6284234B1 (en) 1998-08-04 2001-09-04 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical delivery systems for active agents
AUPP583198A0 (en) 1998-09-11 1998-10-01 Soltec Research Pty Ltd Mousse composition
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
AUPQ002999A0 (en) 1999-04-29 1999-05-20 Soltec Research Pty Ltd Non-aqueous shampoo composition
JP4780429B2 (ja) 2000-04-07 2011-09-28 大正製薬株式会社 ミノキシジル含有製剤
EP1269973B1 (en) 2000-04-07 2005-10-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Hair growth stimulant compositions
US20030157046A1 (en) * 2000-04-07 2003-08-21 Koji Imamura Minoxidil-containing preparations

Also Published As

Publication number Publication date
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CA2328950C (en) 2008-07-29
JP2004059587A (ja) 2004-02-26
EP1695708A2 (en) 2006-08-30
WO1999053923A1 (en) 1999-10-28
DE69932158T2 (de) 2007-05-10
PT1695708T (pt) 2018-05-18
US6946120B2 (en) 2005-09-20
CY1120513T1 (el) 2019-07-10
US20020172649A1 (en) 2002-11-21

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