JP7072346B2

JP7072346B2 - ローション剤

Info

Publication number: JP7072346B2
Application number: JP2016055038A
Authority: JP
Inventors: 一裕鈴木; 秀彦有泉
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-03-27
Filing date: 2016-03-18
Publication date: 2022-05-20
Anticipated expiration: 2036-03-18
Also published as: JP2016204362A; JP7067581B2; JP2020105217A

Description

本発明は、ミノキシジルを有効成分とするローション剤に関する。更に詳細には、ミノキシジル含有ローション剤の適用により生じる使用感の悪さを改善する技術に関する。

ミノキシジルは化学名を６－（１－ピペリジニル）－２，４－ピリミジンジアミン－３－オキサイドと称し、育毛剤としての適応が知られており（特許文献１）、優れた育毛・発毛効果を発揮する薬剤として多数の報告がある。
ミノキシジル含有ローション剤は、頭部に長期間にわたって毎日使用するものであるため、使用感においても優れたローション剤が求められている。ミノキシジルの濃度を高めたローション剤について報告されているが（特許文献２）、特許文献２のローション剤を使用した際、くし通りが悪化し、使用感が悪くなることが課題となっている。
したがって、ミノキシジルを配合したローション剤においてくし通りが良好な製剤が望まれている。
一方、高級アルコールは、乳化安定化剤や起泡剤として、クリーム、乳液、あるいはシャンプーなどの剤型で用いられている（特許文献３～４）。

米国特許第４１３９６１９号明細書特開２００１－２８８０９０号公報特開平９－１６９６２２号公報特表２００８－５００４５９号公報

本発明は、くし通りが良好なミノキシジル含有ローション剤を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、高級アルコールを配合すると、ミノキシジルに起因するくし通りの悪さを改善することを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、
（１）ミノキシジル、高級アルコール、ｐＨ調節剤、及び２０ｗ／ｖ％より多くの低級アルコールを含有することを特徴とするローション剤、
（２）ｐＨ調節剤が、無機酸及びその塩、並びに炭素数が６以下の有機酸及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種である、（１）に記載のローション剤、
（３）ミノキシジルの含有量が３ｗ／ｖ％以上である、（１）に記載のローション剤、
（４）高級アルコールの含有量が０．１～１０ｗ／ｖ％である、（１）に記載のローション剤、
（５）高級アルコールの含有量が０．１～５ｗ／ｖ％である、（１）に記載のローション剤、
（６）高級アルコールの含有量が０．１～１．５ｗ／ｖ％である、（１）に記載のローション剤、
（７）高級アルコールの炭素数が６～２４である、（１）、（４）～（６）のいずれかに記載のローション剤、
（８）高級アルコールが、ジアセトンアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ヘキシルデカノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、アラキルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、及びデシルテトラデカノールからなる群から選ばれる少なくとも１種である、（１）、（４）～（７）のいずれかに記載のローション剤、
（９）低級アルコールの含有量が３５ｗ／ｖ％以上である、（１）に記載のローション剤、
である。

本発明により、くし通りが良好なミノキシジル含有ローション剤を提供することが可能になった。

本発明によれば、ミノキシジル、高級アルコール、ｐＨ調節剤、及び２０ｗ／ｖ％より多くの低級アルコールを含有するローション剤は、くし通りが良好なものとなる。
本発明のローション剤において用いるミノキシジルは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。また、本発明によれば、ミノキシジルの含有量が多くなるにつれくし通りの課題が大きくなるため、ローション剤中におけるミノキシジルの濃度が高いほど、本発明を実施する意義が大きい。具体的には、本発明のローション剤中１ｗ／ｖ％以上が好ましく、より好ましくは３ｗ／ｖ％以上であり、更に好ましくは５ｗ／ｖ％以上である。

さらに、ミノキシジルとｐＨ調節剤の両方を配合すると、さらにくし通りが悪化することもわかった。しかしながら、高級アルコールの配合によって、本発明のローション剤はくし通りが良好なものとなる。本発明のローション剤において用いるｐＨ調節剤としては、本発明のローション剤の液性を７以下に調節する成分が好ましく、無機酸又はその塩もしくは炭素数が６以下の有機酸又はその塩が挙げられる。具体的にはリン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、塩酸、酢酸、ホウ酸、グルコン酸、硫酸、リンゴ酸、マレイン酸、アジピン酸、コハク酸等が挙げられ、好ましくはリン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸である。これらｐＨ調節剤を１種又は２種以上組み合わせてもよい。

また、本発明のローション剤は、主薬成分のミノキシジルの安定性、使用時の肌への刺激感、薬物の浸透性、使用感等の点から、そのｐＨを４～９．５の範囲に調整することが好ましく、５～７の範囲がさらに好ましい。

本発明のローション剤において用いる高級アルコールとしては、炭素数６～３６の高級アルコールが好ましく、例えばカプロイルアルコール、カプリリルアルコール、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、カルナービルアルコール、セリルアルコール、コリヤニルアルコール、ミリシルアルコール、メリシルアルコール、ラクセリルアルコール、ヘプタノール、ノナノール、ウンデカノール、トリデカノール、ペンタデカノール、ヘプタデカノール、ノナデカノール、ヘンイコサノール、トリコサノール、ペンタコサノール、ヘプタコサノール、ノナコサノール、トリトリアコンタノール、テトラトリアコンタノール、ペンタトリアコンタノール、ヘプタトリアコンタノール、ジアセトンアルコール、ラノリンアルコール、セトステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、イソセチルアルコール、オレイルアルコール、エライジルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルデカノール、オクチルドデカノール、デシルテトラデカノール、ドデシルヘキサデカノール、テトラデシルオクタデカノール、テトラデシルエイコサノール等が挙げられる。このうち、炭素数が６～２４のジアセトンアルコール、カプロイルアルコール、カプリリルアルコール、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、トリデカノール、ミリスチルアルコール、ペンタデカノール、セチルアルコール、ヘキシルデカノール、イソセチルアルコール、セトステアリルアルコール、ヘプタデカノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルデカノール、ノナデカノール、アラキルアルコール、オクチルドデカノール、ヘンイコサノール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノールがより好ましく、そのうち、ジアセトンアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ヘキシルデカノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、アラキルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノールがさらに好ましい。本発明の高級アルコールは、１種又は２種以上組み合わせて使用しても良い。また、本発明の高級アルコールは、１気圧、２０℃で液状又は固形状のどちらを使用してもよい。１気圧、２０℃で液状の高級アルコールとしては、例えば、ジアセトンアルコール、ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられ、１気圧、２０℃で固形状の高級アルコールとしては、例えばラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノール等が挙げられる。高級アルコールの含有量は、本発明の効果の点からローション剤中０．０５～１０ｗ／ｖ％が好ましく、０．１～５ｗ／ｖ％がより好ましく、０．２５～２ｗ／ｖ％が更に好ましい。なお、固形状の高級アルコールを使用する場合は、ローション剤中２ｗ／ｖ％以上配合すると析出物が発生する場合があるため、上限は１．５ｗ／ｖ％が好ましい。

本発明のローション剤において用いる低級アルコールとしては、炭素数１～５のものが好ましく、例えばエタノールやイソプロパノールなどが好ましく、これらを組み合わせて使用しても良い。本発明のローション剤中の低級アルコールの含有量は、全組成物中２０ｗ／ｖ％より多くする必要がある。好ましくは３５ｗ／ｖ％以上であり、更に好ましくは５０ｗ／ｖ％以上である。含有量が２０ｗ／ｖ％以下であると、本発明のローション剤を調製することができないからである。

本発明のローション剤は、更に必要により多価アルコールや水を配合することができる。多価アルコールの例としては、１,３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等が挙げられ、これらを１種又は２種以上組み合わせてもよい。多価アルコールの配合量は、全組成物中好ましくは２～５５ｗ／ｖ％であり、より好ましくは５～３５ｗ／ｖ％である。水の配合量は、２～７５ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは５～５０ｗ／ｖ％である。

本発明のローション剤は、更に必要により高級脂肪酸を配合することができる。高級脂肪酸の例としては、炭素数１０～２２のものが好ましく、例えばイソステアリン酸、オレイン酸、ステアリン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エライジン酸、アラキジン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等が挙げられ、これらを１種又は２種以上組み合わせてもよい。このうち、炭素数１８のものが好ましく、特にイソステアリン酸又はオレイン酸が好ましい。高級脂肪酸の配合量は、全組成物中好ましくは０．１～１０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは１～６ｗ／ｖ％である。

本発明のローション剤は、更に必要により界面活性剤を配合することができる。しかしながら、界面活性剤の添加は、使用感やミノキシジルの皮膚吸収に影響を与える可能性があり、本発明のローション剤では、界面活性剤を配合しなくても充分なくし通り改善効果が得られるため、実質的に界面活性剤を含まないものとすることが好ましい。

本発明のローション剤は、上記した各成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、必要な活性成分や補助成分を加えることができる。本発明のローション剤に添加、配合することが好ましい薬効成分としては、メントール、ビタミンＥアセテート、パントテニルエチルエーテル、ヒノキチオール、塩酸ピリドキシン、グリチルレチン酸、塩酸ジフェンヒドラミン、パンテノールから成る群より選ばれた成分が挙げられる。
これら選択成分の添加量は、特に制約はなく、使用感やミノキシジルの安定性あるいは溶剤系組成等を考慮しながら実験的に定めることができる。

本発明のローション剤においては、上記した成分の他、本発明の効果を損なわない範囲で、一般の外用剤に用いられる種々の活性成分や補助成分を配合することができる。例えば、賦形剤、育毛成分（６－ベンジルアミノプリン、アデノシン、ペンタデカン酸グリセリド、何首鳥等）、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、チクセツニンジンチンキ、トウガラシチンキ等）、抗ヒスタミン剤（塩酸イソチペンジル等）、抗炎症剤（グアイアズレン等）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミン等）、保湿剤（ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸等）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ、ノコギリヤシ、パンプキンシード等）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチン等）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、アルキルグリセリルエーテル、炭化水素類等）、代謝賦活剤、ゲル化剤（水溶性高分子等）、粘着剤、香料、清涼化剤（ハッカ油、カンフル等）、染料等の通常使用される成分を配合することができる。

本発明のローション剤の調製は、常法に従い、上記各成分を含有することにより調製される。

かくして得られる本発明のローション剤は、頭髪用剤、睫毛用剤、眉毛用剤等の皮膚適用製剤等として使用することができる。

以下に、実施例、比較例及び試験例を記載し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。

（実施例１）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール３０ｇ、セチルアルコール０．２５ｇ、エタノール３５ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ５．９のローション剤を得た。

（実施例２）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、ステアリルアルコール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．４のローション剤を得た。

（実施例３）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、ミリスチルアルコール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．４のローション剤を得た。

（実施例４）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、ベヘニルアルコール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．３のローション剤を得た。

（実施例５）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、オレイルアルコール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．４のローション剤を得た。

（実施例６）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、セチルアルコール０．１ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．２のローション剤を得た。

（実施例７）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、セチルアルコール０．２５ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．２のローション剤を得た。

（実施例８）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、セチルアルコール０．５ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．２のローション剤を得た。

（実施例９）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、セチルアルコール１．５ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．４のローション剤を得た。

（実施例１０）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、セチルアルコール２ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．５のローション剤を得た。

（実施例１１）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、オレイルアルコール５ｇ、エタノール５６ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．２のローション剤を得た。

（実施例１２）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、オレイルアルコール１０ｇ、エタノール５１ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．２のローション剤を得た。

（実施例１３）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、アラキルアルコール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．３のローション剤を得た。

（実施例１４）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、オクチルドデカノール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．５のローション剤を得た。

（実施例１５）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、デシルテトラデカノール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．４のローション剤を得た。

（実施例１６）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、ラウリルアルコール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．４のローション剤を得た。

（実施例１７）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、ジアセトンアルコール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．４のローション剤を得た。

（実施例１８）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、イソステアリルアルコール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．４のローション剤を得た。

（実施例１９）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、ヘキシルデカノール０．１ｇ、エタノール６７ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．４のローション剤を得た。

（比較例１）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール１０ｇ、エタノール６０ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してｐＨ６．２のローション剤を得た。

（比較例２）
ミノキシジル５ｇ、１,３－ブチレングリコール３０ｇ、セチルアルコール０．２５ｇ、エタノール１８ｇ、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローション剤を得た。

（処方例）
ミノキシジル５ｇ、１，３－ブチレングリコール３ｇ、プロピレングリコール３ｇ、ジプロピレングリコール３ｇ、グリセリン３ｇ、セチルアルコール０．５ｇ、エタノール５０ｇ、l-メントール０．３ｇ、塩酸ピリドキシン０．０５ｇ、ビタミンＥアセテート０．０８ｇ、パントテニルエチルエーテル１ｇ、パンテノール１ｇ、塩化カルプロニウム２ｇ、グリチルレチン酸０．１ｇ、塩酸ジフェンヒドラミン０．１ｇ、ヒノキチオール０．０５ｇ、サリチル酸０．２ｇ、抗酸化剤適量、リン酸適量、精製水で全量を１００ｍＬとし、撹拌溶解してローション剤を得た。

実施例１～１９及び比較例１～２の処方を表１～３に示す。

＜試験例１：くし通り試験＞
実施例１～実施例１９及び比較例１に関し、頭髪模型（Ｂｅａｕｌａｘ社製）の頭部にローション剤１ｍＬ／２５ｃｍ^２を塗布し、１２時間から２０時間後にくし通りを評価した。評価は、１（くし通りに抵抗がない）、２（くし通りにほとんど抵抗がない）、３（くし通りに抵抗がある）、４（くし通りにかなり抵抗がある）の４段階とし、２回評価した平均値が２以下のものを◎、２より大きく３以下のものを○、３より大きいものを×とした。結果を表４～５に示す。

表４～５から明らかなように、比較例１のくし通りスコアの平均値が４と著しくくし通りが悪かったが、実施例１～実施例１９のくし通りスコアの平均値は、意外にも３以下であり、高級アルコールを配合することにより、比較例と比べてくし通りが改善した。

＜試験例２：ローション剤の調製試験＞
実施例１～実施例１９及び比較例２に関し、ローションの調製試験を実施した。配合成分全てが溶解したものを○、溶解しない成分があったものを×とした。結果を表６～７に示す。

表６～７から明らかなように、エタノールが１８ｇしか含まれない比較例２は、セチルアルコールを全て溶解することができなかった。一方、実施例１～実施例１９のローション剤は、配合成分が全て溶解し、析出物のない澄明なローション剤が得られた。また、実施例１０に関しては、数時間後に高級アルコール様の析出がわずかに認められたため、固形状の高級アルコールは１．５％までがより好ましい結果となった。

本発明により、ミノキシジル含有ローション剤において、くし通りが良好なミノキシジル含有ローション剤を提供することが可能になった。

Claims

（ａ）３ｗ／ｖ％以上のミノキシジル、（ｂ）ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、及びデシルテトラデカノールからなる群から選ばれる少なくとも１種の高級アルコール（ｃ）ｐＨ調節剤、及び（ｄ）３５ｗ／ｖ％以上のエタノール又はイソプロパノールを含有し、前記（ｂ）の含有量が０．０５～１．５ｗ／ｖ％であることを特徴とするローション剤（ただし、高級脂肪酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び多価アルコールを含む発毛剤を除く）。
（ｃ）ｐＨ調節剤が、無機酸及びその塩、並びに炭素数が６以下の有機酸及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種である、請求項１に記載のローション剤。
（ｂ）高級アルコールの含有量が０．１～１．５ｗ／ｖ％である、請求項１に記載のローション剤。