JP2005145900A - 育毛剤組成物及び痒み抑制剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 従来育毛成分として用いられていないショーガオールを配合した育毛剤組成物及び痒み抑制剤を提供する。
【解決手段】 ショーガオールを含有する育毛剤組成物；更に、特定の成分を配合することにより、ショーガオールの安定性を向上させた前記育毛剤組成物；エアゾール容器に充填された前記育毛剤組成物；及びショーガオールを含有する痒み抑制剤。
【選択図】 なし

Description

本発明は育毛剤組成物及び痒み抑制剤に関する。

従来、種々の育毛剤が知られており、例えば、特許文献１には、ショウガ液を含有する育毛剤が記載されている。また、特許文献１には、ショウガの主要成分がカンフェン、フェランドレン、ジンギベレン、ジンギベロール、シネオール、リナロール、ボルネオール、メチルヘプテノン、ジンゲロン、ショーガオールであると記載されているが、如何なる成分により、又はそれらの成分の協力作用により、育毛作用が発揮されるかについては言及されていない。

また、前記のショウガの主要成分と育毛作用との関連について、特許文献２には、カンフェン、シネオール、リナロール等の精油が毛髪損失の予防及び治療に用いられることが記載されている。

一方、ショーガオールについては、特許文献３に、ショーガオールを配合した皮膚外用剤が日焼け後のほてり、肌荒れ、カミソリまけ、炎症等の防止効果を有することが記載されているが、育毛作用に関する報告はない。また、ショウガ中のショーガオール含量は、ショウガの種類により大きく異なり、例えば日本産のショウガにおけるショーガオール含量は、微量であるとの報告がある（非特許文献１）。そのため、ショウガでは、ショーガオールを定量的に含有できる育毛剤の開発は困難であった。

更には、男性型脱毛症の初期に、前頭部や頭頂部に痒みがみられることが知られているが、このときに掻くことが脱毛の原因の一つに挙げられている。よって、脱毛症の予防には、なるべく早くこの症状を抑える必要があることから、痒み抑制効果のあるものが望まれている。
特開昭５８−１０３３１０号公報（請求項１、第１頁右欄第１８行〜第２頁左上欄第７行） 特表２００１−５２０１７８号公報（要約、請求項１、７及び１１） 特開昭６１−２６３９０９号公報（請求項１、産業上の利用分野） 薬学雑誌，１１３（４），３０７−３１５（１９９３）（第３１０頁、Ｆｉｇ．１及び第３１３頁、ＴＡＢＬＥ Ｉ）

本発明は、従来育毛成分として用いられていないショーガオールを配合した育毛剤組成物及び痒み抑制剤を提供することを目的とする。

本発明は、以下の発明を包含する。
（１）ショーガオールを含有する育毛剤組成物。
（２）更に、カンゾウ抽出物、キンセイソウ抽出物、クジン抽出物、センブリ抽出物、トウガラシ抽出物、トウチャ抽出物、ニンジン抽出物、ホコウエイ抽出物、ボタン抽出物、ミカン抽出物、イソプロピルメチルフェノール、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、セファランチン、トコフェロール類又はその誘導体、ヒノキチオール、ペンタデカン酸又はその誘導体、及びミノキシジルからなる群から選ばれる少なくとも1種を含有する前記（１）に記載の育毛剤組成物。
（３）更に、キンセイソウ抽出物、クジン抽出物、センブリ抽出物、トウチャ抽出物、ニンジン抽出物、ホコウエイ抽出物、ボタン抽出物及びミカン抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種を含有する前記（１）に記載の育毛剤組成物。
（４）エアゾール容器に充填された前記（１）〜（３）のいずれかに記載の育毛剤組成物。
（５）ショーガオールを含有する痒み抑制剤。
（６）更に、カンゾウ抽出物、キンセイソウ抽出物、クジン抽出物、センブリ抽出物、トウガラシ抽出物、トウチャ抽出物、ニンジン抽出物、ホコウエイ抽出物、ボタン抽出物、ミカン抽出物、イソプロピルメチルフェノール、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、セファランチン、トコフェロール類又はその誘導体、ヒノキチオール、ペンタデカン酸又はその誘導体、及びミノキシジルからなる群から選ばれる少なくとも1種を含有する前記（５）に記載の痒み抑制剤。
（７）更に、キンセイソウ抽出物、クジン抽出物、センブリ抽出物、トウチャ抽出物、ニンジン抽出物、ホコウエイ抽出物、ボタン抽出物及びミカン抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種を含有する前記（５）に記載の痒み抑制剤。
（８）エアゾール容器に充填された前記（５）〜（７）のいずれかに記載の痒み抑制剤。

本発明によれば、従来育毛成分として用いられていないショーガオールを配合した育毛剤組成物が提供される。また、特定の成分を併せて配合するか、あるいはエアゾール製剤とすれば、有効成分であるショーガオールの安定性を向上させることができる。更に本発明によれば、従来知られていない、ショーガオールを配合した痒み抑制剤が提供される。

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に用いるショーガオールは、次式：

（式中、ｎは整数、通常１〜８、好ましくは４〜８を表す。）
で示される化合物の総称であり、分解により生成するアルデヒドの炭素数（ｎ＋２）に応じて、［３］−ショーガオール（ｎ＝１）、［４］−ショーガオール（ｎ＝２）、［５］−ショーガオール（ｎ＝３）、［６］−ショーガオール（ｎ＝４）、［８］−ショーガオール（ｎ＝６）、［１０］−ショーガオール（ｎ＝８）と呼ばれる。

本発明に用いるショーガオールとしては、特に制限はないが、好ましくは［６］、［８］、［１０］−ショーガオール、更に好ましくは［６］−ショーガオールが挙げられる。

ショーガオールは、公知の合成法又は抽出法により製造することができる。合成法としては、例えば特許第２７８０３１６号公報（実施例１及び参考例）に記載の方法が挙げられ、抽出法としては、例えばＢｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、２５（９）、１１８３−１１８７（２００２）（第１１８４頁、Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，Ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｓｏｌａｔｉｏｎの項）に記載の方法が挙げられる。

ショーガオールは人体に対して毒性を示さないので、本発明の育毛剤組成物における配合量について特に制限はないが、本発明の育毛剤組成物の全量に対して通常０．００００１〜０．１重量％であり、育毛効果、経済性、刺激性の点で、０．０００１〜０．０１重量％であることが好ましい。

本発明の育毛剤組成物には、有効成分であるショーガオールの安定性向上等の点から、カンゾウ抽出物、キンセイソウ抽出物、クジン抽出物、センブリ抽出物、トウガラシ抽出物、トウチャ抽出物、ニンジン抽出物、ホコウエイ抽出物、ボタン抽出物、ミカン抽出物、イソプロピルメチルフェノール、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、セファランチン、トコフェロール類又はその誘導体、ヒノキチオール、ペンタデカン酸又はその誘導体、及びミノキシジルからなる群から選ばれる少なくとも1種、特にキンセイソウ抽出物、クジン抽出物、センブリ抽出物、トウチャ抽出物、ニンジン抽出物、ホコウエイ抽出物、ボタン抽出物及びミカン抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種を含有することが好ましい。これらの成分の配合量（合計）は、育毛剤組成物の全量に対して通常０．００００１〜５０重量％、好ましくは０．０００１〜５重量％であり、ショーガオールとこれらの成分の配合量（合計）との重量比は、通常１００００：１〜１：５００００００、好ましくは１００：１〜１：５００００であり、更に好ましくは１０：１〜１：１００００である。

前記生薬抽出物の原料となる生薬（植物）のうち、カンゾウ（甘草）とは、マメ科（Leguminosae）のカンゾウ（Glycyrrhiza uralensis Fischer、Glycyrrhiza glabraLinne又はその他同属植物）のことであり、特に根及びストロン又は葉を用いるのが好ましい。キンセイソウ（金星草）としては、例えばウラボシ科（Polypodiaceae）のノキシノブ（Lepisorus thunbergianus (Kaulf.) Ching）などのLepisorus属植物又はPhymatopsis griffthiana (Hook.) J. Sm.などのPhymatopsis属植物が挙げられ、特に全草を用いるのが好ましい。クジン（苦参）とは、マメ科（Leguminosae）のクララ（Sophora flavescens Aiton）のことであり、特に根の部位を用いるのが好ましい。センブリ（当薬）とは、リンドウ科（Gentianaceae）のセンブリ（Swertia japonica Makino）のことであり、特に全草を用いるのが好ましい。トウガラシ（番椒）とは、ナス科（Solanaceae）のトウガラシ（Capsicum annuum L.）又はその変種、品種のことであり、特に果実を用いるのが好ましい。トウチャ（藤茶）とは、ブドウ科（Vitaceae）のAmpelopsisgrossedentata (Hand-Mazz) W. T. Wangのことであり、特に枝葉の部位を用いるのが好ましい。ニンジン（人参）とは、ウコギ科（Araliaceae）のオタネニンジン（Panax ginseng C.A.Meyer）のことであり、特に根の部位を用いるのが好ましい。ホコウエイ（蒲公英）としては、例えばキク科（Compositae）のモウコタンポポ（Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.）などのTaraxacum属植物が挙げられ、特に根の部位を用いるのが好ましい。ボタン（牡丹）とは、ボタン科（Paeoniaceae）のボタン（Paeonia suffruticosa Andrews）のことであり、特に根皮を用いるのが好ましい。ミカンとしては、例えばミカン科（Rutaceae）のウンシュウミカン（Citrus unshiu Markovich）などのCitrus属植物が挙げられ、特に果皮の部位を用いるのが好ましい。これらの抽出溶媒としては、水、有機溶媒やこれらの混合物などが利用できるが、安全性及び製剤中の相溶性の面から、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール及びグリセリンの１種又は２種以上を選択するのが好ましい。
また、本発明における誘導体とは、アルカリ金属、アミン類などの塩類や、エステル類を指す。

本発明の育毛剤組成物に用いる基剤としては、化粧品組成物に常用されている任意のものを用いることができ、例えば水、エタノール等の一価アルコール類、グリセリン、エチレングリコール等の多価アルコール類、油脂類、界面活性剤などを用いることができる。

本発明の育毛剤組成物には、その効果を損なわない限りにおいて、育毛作用を有する他の成分や育毛剤又は整髪料に用いることができる成分を含有せしめることができ、これらの成分としては、例えばホルモン類、ビタミン類、アミノ酸類、生薬エキス類、色素、レゾルシン、冷感剤、湿潤剤、香料等が挙げられる。

本発明の育毛剤組成物の剤形としては、液剤、エアゾール製剤、軟膏、クリーム、ジェル、オイル、パック、シャンプー、リンス、トリートメントが挙げられる。これらのうち、エアゾール製剤は、有効成分であるショーガオールの安定性向上の点で好ましい。

本発明の痒み抑制剤としては、飲食品、健康食品、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）などによる飲用、医薬品などによる飲用や注射などによる投与、医薬部外品や化粧品などによる外用などが挙げられるが、選択的に、痒みが発生する部位に直接塗布できる外用剤としての態様が好ましい。また、外用剤の剤形としては液剤、エアゾール製剤、軟膏、クリーム、ジェル、オイル、パック、シャンプー、リンス、トリートメントが挙げられる。これらのうち、エアゾール製剤は、ショーガオールの安定性向上の点で好ましい。

本発明の育毛剤組成物及び痒み抑制剤は、ヒトの頭皮又は動物の皮膚に適用した場合、強力な育毛効果及び痒み抑制効果を発揮する。

以下、製造例、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。また、実施例中の「％」は、特に記載されていない限り、重量基準を表すものとする。

（製造例１）［６］−ショーガオールの製造
アセトン３００ｍｌにバニリン１００．０ｇを溶解させ、１５％水酸化カリウム水溶液３５０ｍｌを加え１２時間撹拌した。この後反応混合物を冷水に注ぎ、希塩酸を用いて弱酸性とした後に、析出した固体を濾取した。濾別した固体を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン系で結晶化したところ、黄色の固体としてデヒドロジンゲロン９３．４ｇ（収率７４％）を得た。

次にカリウムtert−ブトキシド３２５ｇのテトラヒドロフラン溶液に−４０℃下でデヒドロジンゲロン２００ｇのテトラヒドロフラン溶液を４０分かけて滴下し、更に２時間撹拌した。次に−５５℃下で反応混合物にカプロンアルデヒド３６６ｍｌのテトラヒドロフラン溶液を１時間かけて滴下し、更に３時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、３Ｎ−塩酸を用いて弱酸性とした後に、酢酸エチルで抽出し、水洗し、乾燥した。抽出溶液の溶媒を留去し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン系で結晶化した。濾別した化合物をトルエンで２回再結晶したところ、淡黄色の固体としてデヒドロジンゲロール２０２ｇ（収率６７％）を得た。

次にデヒドロジンゲロール１７０ｇのテトラヒドロフラン溶液にラネーニッケル６７．５ｇを加え、理論量の水素を吸収させた後、セライトを用いてラネーニッケルを濾別し、濾液を濃縮した。濃縮物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン系で結晶化したところ、白色の固体として［６］−ジンゲロール１５０ｇ（収率８７．８％）を得た。

次に［６］−ジンゲロールとｐ−トルエンスルホン酸及び無水硫酸ナトリウムのベンゼン懸濁溶液を６０分間加熱還流した。反応終了後、固体を濾別し、濾液を酢酸エチルで希釈した後、水洗し、乾燥し、濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：ヘキサン：酢酸エチル＝５：５：１）で分離精製し、［６］−ショーガオール１７．７ｇ（収率７５％）を得た。

（実施例１）ショーガオールの育毛効果
５０ｖｏｌ％エタノールに製造例１で得た［６］−ショーガオールを濃度が、それぞれ０．０００１ｖｏｌ％、０．００１ｖｏｌ％、０．０１ｖｏｌ％となるように溶解した。
このようにして得られたショーガオール溶液について、以下のようにして、育毛試験を行った。
（育毛試験）
Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ雄性マウス（８週齢）の背部を電気バリカン及び電気シェーバーにて除毛し、除毛翌日から薬物を１日１回２１日間（１００μＬ／マウス／日）塗布した。経時的にデジタルカメラで撮影した画像を画像解析ソフトPhotoshop（Adobe社の登録商標）にて処理後、ＴＩＦＦファイルに変換し、画像解析（NIH image）により毛回復率（毛刈りをした面積に対する毛が再生した面積の割合）を計測した。
結果を表１に示す。

（実施例２〜１２）ショーガオールの安定性試験
表２に示す組成のショーガオール溶液を調製、ガラス瓶に密封した後、５０℃の環境下１ヶ月間保存した。試験前後の［６］−ショーガオール量をＨＰＬＣ分析により定量し、［６］−ショーガオールの残存率を算出した。結果を表２に示す。

（実施例１３）エアゾール製剤によるショーガオールの安定化
以下の成分を混合した液体を原液とした。
（原液の組成）
［６］−ショーガオール ０．０１％
５０ｖｏｌ％エタノール ９９．９９％
原液をガラス瓶に密封してコントロールとした。原液６６．７％に対し、ジメチルエーテル３３．３％を加えてエアゾール製剤とし、これをエアゾール缶に充填して実施例とした。

試料を５０℃環境下に１ヶ月間保存し、試験前後の［６］−ショーガオール量をＨＰＬＣ分析により定量し、［６］−ショーガオールの残存率を算出した。
その結果、［６］−ショーガオール残存率は、コントロールでは８２．８％であり、実施例では１００．９％であった。

（実施例１４）ショーガオールの痒み抑制効果
５０ｖｏｌ％エタノールに製造例１で得た［６］−ショーガオールを濃度が、それぞれ０．０００１ｖｏｌ％、０．００１ｖｏｌ％、０．０１ｖｏｌ％となるように溶解した。
このようにして得られたショーガオール溶液について、以下のようにして、痒み抑制試験を行った。
（痒み抑制試験）
ＩＣＲマウスに、Ｎ−メチル−ｐ−メトキシフェネチルアミンのホルムアルデヒド縮合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄ ４８／８０）を頸背部にそれぞれ５０μｇづつ皮内投与して痒みを誘発するとともに、投与直後に前記のショーガオール溶液を１００μＬ塗布し、投与後３０分間の背中への引掻き回数（平均値）を測定することにより、痒み抑制効果を評価した。結果を表３に示す。

続いて、様々な剤形による本発明の実施例を記す。

（実施例１５）ヘアートニック （％）
［６］−ショーガオール ０．００１
センブリ抽出物 １．００
トウチャ抽出物 ０．５０
ニンジン抽出物 ０．５０
ホコウエイ抽出物 ０．５０
ボタンピ抽出物 ２．００
エタノール ５０．００
精製水 バランス
（１００とする）
常法によりヘアートニックを製造した。

（実施例１６）ヘアートニック （％）
［６］−ショーガオール ０．００１
センブリ抽出物 １．００
トウチャ抽出物 ０．５０
ニンジン抽出物 ０．５０
ホコウエイ抽出物 ０．５０
ボタンピ抽出物 ２．００
クエン酸 ０．１０
クエン酸ナトリウム ０．０４
ｌ−メントール ０．５０
エタノール ５０．００
精製水 バランス
（１００とする）
常法によりヘアートニックを製造した。

（実施例１７）育毛用エアゾール製品 （％）
［６］−ショーガオール ０．００１
キンセイソウ抽出物 １．００
クジン抽出物 ０．５０
グリチルレチン酸 ０．０１
イソプロピルメチルフェノール ０．１０
セファランチン ０．１０
エタノール ２１．００
ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０３
中和剤（ジイソプロパノールアミン） ０．２５
カルボキシビニルポリマー２％水溶液 １２．５０
香料（ｌ−メントールを含む） ０．２０
防腐剤 ０．１０
精製水 バランス
（１００とする）
前記成分を混合した原体（粘度１２，４５０ｃｐ）６６．７％に対し、ジメチルエーテル３３．３％を加えてエアゾール製剤とし、これを噴射口径０．５ｍｍのエアゾール缶に充填して育毛用エアゾール製品を製造した（内圧：４．３ｋｇ／ｃｍ^２、ａｔ２５℃）。

（実施例１８）ヘアーリキッド （％）
［６］−ショーガオール ０．０１
カンゾウ抽出物 ０．１０
トウガラシ抽出物 ０．５０
ミカン抽出物 １．００
酢酸トコフェロール ０．２０
ミノキシジル １．００
ペンタデカン酸グリセリド １．００
ポリオキシプロピレン（３５）ブチルエーテルリン酸 １０．００
ポリオキシプロピレン（４０）ブチルエーテル ５．００
ポリビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体 ０．５０
ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油 １．００
エタノール ６０．００
オキシベンゾン ０．０５
水酸化ナトリウム ０．１６
オクチルドデカノール ０．５０
香料 ０．０５
色素 ０．００５
精製水 バランス
（１００とする）
常法によりヘアーリキッドを製造した。

（実施例１９）ヘアーシャンプー （％）
［６］−ショーガオール ０．０００１
ボタンピ抽出物 １．００
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０
ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム液 ２０．００
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸トリエタノールアミン液 １０．００
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン液 １０．００
ヤシ脂肪酸ジエタノールアミド ４．００
ジステアリン酸エチレングリコール ２．００
カチオン化セルロース １．００
カチオン化グァーガム ０．２０
ポリオキシエチレン（１０）ステアリルエーテル １．００
メチルポリシロキサン ０．５０
プロピレングリコール ５．００
ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．３０
パラオキシ安息香酸エステル ０．４０
クエン酸 ０．２０
香料 ０．３０
精製水 バランス
（１００とする）
常法によりヘアーシャンプーを製造した。

（実施例２０）ヘアートリートメント （％）
［６］−ショーガオール ０．０００１
ボタンピ抽出物 １．００
ヒノキチオール ０．１０
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム １．００
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム １．００
塩化アルキルトリメチルアンモニウム １．５０
ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル ０．５０
モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン １．００
セタノール １．５０
ステアリルアルコール １．５０
オクチルドデカノール １．５０
ラノリン誘導体（ラノリン系カチオン） ０．５０
カチオン化セルロース １．００
カチオン化グァーガム ０．２０
シリコーンエマルション １．００
グリセリン ２．００
ジグリセリン ４．００
プロピレングリコール １．００
パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
香料 ０．３０
精製水 バランス
（１００とする）
常法によりヘアートリートメントを製造した。

これらの処方においても、良好な育毛効果及び痒み抑制効果を有し、ショーガオールも安定に存在する、優れた育毛剤であった。

Claims (5)

1. ショーガオールを含有する育毛剤組成物。
2. 更に、カンゾウ抽出物、キンセイソウ抽出物、クジン抽出物、センブリ抽出物、トウガラシ抽出物、トウチャ抽出物、ニンジン抽出物、ホコウエイ抽出物、ボタン抽出物、ミカン抽出物、イソプロピルメチルフェノール、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、セファランチン、トコフェロール類又はその誘導体、ヒノキチオール、ペンタデカン酸又はその誘導体、及びミノキシジルからなる群から選ばれる少なくとも1種を含有する請求項１記載の育毛剤組成物。
3. 更に、キンセイソウ抽出物、クジン抽出物、センブリ抽出物、トウチャ抽出物、ニンジン抽出物、ホコウエイ抽出物、ボタン抽出物及びミカン抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種を含有する請求項１記載の育毛剤組成物。
4. エアゾール容器に充填された請求項１〜３のいずれか１項に記載の育毛剤組成物。
5. ショーガオールを含有する痒み抑制剤。