JP2008540508A - 起泡性ビヒクル及びその医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決課題】本発明は、起泡性医薬及びその美容組成物を提供する。
【解決手段】吸湿性医薬組成物は、少なくとも0.9未満のAw値をもたらすのに十分な濃度の少なくとも1つの吸湿性物質と、抗感染剤とを含む。起泡性医薬担体は、約50%〜約98%の、ポリオール及びPEGからなる群より選択される極性溶媒;0%〜約48%の第2の極性溶媒;約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤;約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤;並びに組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤を含む。
【選択図】図1A−B
【解決手段】吸湿性医薬組成物は、少なくとも0.9未満のAw値をもたらすのに十分な濃度の少なくとも1つの吸湿性物質と、抗感染剤とを含む。起泡性医薬担体は、約50%〜約98%の、ポリオール及びPEGからなる群より選択される極性溶媒;0%〜約48%の第2の極性溶媒;約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤;約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤;並びに組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤を含む。
【選択図】図1A−B
Description
本発明は、起泡性医薬及びその美容組成物に関する。
(関連出願の相互参照)
本出願は、米国特許出願第60/530015号、2003年12月16日出願及び米国特許出願第60/492385号、2003年8月4日出願(全て表題が「油性医薬泡」であり、全てその全体が参照として本明細書に組み込まれる)に対して、米国特許法第119条(e)に基づいて優先権の利益を主張する、同時係属出願している米国特許出願第10/835505号(2004年4月28日出願)の一部継続出願である。
本出願は、米国特許出願第60/530015号、2003年12月16日出願及び米国特許出願第60/492385号、2003年8月4日出願(全て表題が「油性医薬泡」であり、全てその全体が参照として本明細書に組み込まれる)に対して、米国特許法第119条(e)に基づいて優先権の利益を主張する、同時係属出願している米国特許出願第10/835505号(2004年4月28日出願)の一部継続出願である。
本出願は、米国特許出願第60/679020号、2005年5月9日出願、表題「吸湿性抗感染性組成物」(その全体が参照として本明細書に組み込まれる)の特許法119条(e)に基づく利益を主張する。
本出願は、米国特許出願第60/784793号、2006年3月21日出願、表題「ポリオール起泡性ビヒクル及びその医薬組成物」(その全体が参照として本明細書に組み込まれる)の特許法119条(e)に基づく利益を主張する。
外部局所投与は、疾患の治療において薬剤を投与する重要な経路である。例えば、抗生物質、抗真菌、抗炎症、麻酔、鎮痛、抗アレルギー、コルチコステロイド、レチノイド及び抗増殖性薬剤を含む多くの薬剤群は、好ましくは、疎水性媒質、すなわち軟膏で投与される。しかし、軟膏は多くの場合、不透過性バリアを形成して、そのためそれらが適用される創傷から代謝産物及び排出物を除去する又は流出させることが容易ではない。更に、担体に溶解している活性薬剤が白色ワセリンバリア層を通過して、創傷組織に到ることが困難であり、そのため薬剤の効能が低減される。加えて、軟膏及びクリームは、多くの場合、創傷組織の呼吸を促進する環境を作り出さず、正常な皮膚呼吸には望ましくない。石油系ゼリー生成物の更なる不利な点は、皮膚、粘膜及び創傷への局所適用後に残る油っぽい感触に関連する。
泡、特に実質的に非水性溶媒に基づく泡は、全ての状況下で形成するわけではない複雑な系である。米国特許出願第20050031547号は、特有の治療特性を有する、特定の活性剤を含有する安定した油性美容又は治療泡組成物、及びそのような組成物を使用する治療方法に関する。起泡性担体は、疎水性溶媒、シリコーン油、皮膚軟化剤、共溶媒及びこれらの混合物から選択される少なくとも1つの溶媒(ここで溶媒は、組成物全体の約70重量%〜約96.5重量%の濃度で存在する)、組成物全体の約0.1重量%〜約10%重量%未満の濃度で少なくとも1つの非イオン性界面活性剤、組成物全体の約0.1重量%〜約5重量%の濃度で少なくとも1つのゲル化剤、治療有効量の少なくとも1つの活性剤、及び組成物全体の約3重量%〜約25重量%で少なくとも1つの液化又は圧縮ガス噴射剤を含む。
WO00/09082は、イオン性界面活性剤、グリセリン、プロピレングリコール及び水不溶性利益剤を含む、ヒトの皮膚への局所適用用の無水洗浄組成物を教示する。WO00/09082の実施例によると、イオン性界面活性剤の濃度は、18〜22%の範囲である。
米国特許第6,765,001号は、組成物、効力を増強する方法、並びにアジピン酸ジイソプロピル、ジメチルイソソルビド、プロピレングリコール、1,2,6−ヘキサペトリオール及びベンジルアルコールからなる群より選択される2つ以上の浸透向上剤と、溶媒及び乳化剤からなる群より選択される1つ以上とを含むビヒクルでコルチコステロイドを送達する方法を含む。
WO91/11991は、液体極性ポリオール又はポリオール混合物、薬学的に活性な成分、並びに少なくとも1つの泡安定剤及び乳化界面活性剤を含む、医薬の直腸内投与に使用することができる実質的に非水性及び非油性起泡性組成物を教示する。しかし、この泡組成物は、不利な点を伴い、本発明の目的を実現しない(下記の比較例を参照すること)。
皮膚及び粘膜組織の治療を意図する、改善された、使用が容易な、安定している、非刺激性の抗感染性泡製剤の満たされていない必要性が依然として存在する。特に、特有の治療特性を有する、改善された、使用が容易な、安定している、非刺激性の抗感染性泡製剤の満たされていない必要性が依然として存在する。
一つの態様において、本発明は、吸湿性医薬組成物のAw値の0.9未満をもたらすのに十分な濃度で少なくとも1つの吸湿性物質を含む吸湿性医薬組成物を提供するか、又はAw値は、約0.8〜約0.9;(2)約0.7〜約0.8;及び(3)約0.7未満の範囲である。
1つ以上の実施態様において、吸湿性医薬組成物は、更に、約0.01重量%〜約5重量%の、生体付着剤、ゲル化剤、被膜形成剤及び相変化剤からなる群より選択される少なくとも1つの成分と、約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤とを含む。
1つ以上の実施態様において、吸湿性物質は、吸湿性をもたらす量のポリエチレングリコール(PEG)、PEGを含む界面活性剤、ポリオール、単糖、二糖、オリゴ糖及び糖アルコール、並びにハチ蜜からなる群より選択される。
別の態様において、本発明は、約50%〜約98%の、(1)ポリオール及び(2)ポリエチレングリコール(PEG)からなる群より選択される極性溶媒;0%〜約48%の第2の極性溶媒;約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤;約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤;並びに組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤を含む起泡性医薬担体を提供する。
1つ以上の実施態様において、組成物は、更に、約10%までの水を含む。
1つ以上の実施態様において、組成物は、実質的に非水性及び/又は実質的にアルコール無含有である。
1つ以上の実施態様において、組成物は、更に、治療有効濃度の1つ以上の活性剤を含む。
1つ以上の実施態様において、ポリオールは、ジオール、トリオール及び糖類からなる群より選択され、トリロールは、グリセリン、ブタン−1,2,3−トリオール、ブタン−1,2,4−トリオール及びヘキサン−1,2,6−トリオールからなる群より選択されることができるか、又はジオールは、プロピレングリコール、ブタンジオール、ブテンジオール、ブチンジオール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、ネオペンチルグリコール、2−メチル−1,3−プロパンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール及びジブチレングリコールからなる群より選択される。
1つ以上の実施態様において。ポリオールは、少なくとも1つのジオール及び少なくとも1つのトリオールを含み、ジオールとトリオールの比率は、9:1〜1:1である。
1つ以上の実施態様において、組成物は、少なくとも1つのポリオールと少なくとも1つのPEGの混合物を含み、PEGを、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG4000、PEG6000及びPEG8000からなる群より選択することができるか、又は組成物は、1つ以上のPEGを12,000CP未満の粘度をもたらす濃度で含有する。
1つ以上の実施態様において、組成物は、ジメチルイソソルビド、テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコール、エーテル、DMSO、ピロリドン、N−メチル−2−ピロリドン、1−メチル−2−ピロリジノン、エチルプロキシトール、ジメチルアセトアミド、PEG型界面活性剤、アルファヒドロキシ酸、乳酸及びグリコール酸からなる群より選択される第2の極性溶媒を含むか、又は第2の極性溶媒はジメチルイソソルビドである。
1つ以上の実施態様において、組成物は、(1)ジオール、トリオール及びPEGから選択される少なくとも1つの極性溶媒、並びに(2)少なくとも1つの第2の極性溶媒を含み、例えば、極性溶媒は、少なくとも1つのポリオールと少なくとも1つのPEGの混合物を含み、例えば、ポリオールは、少なくとも2つのポリオールの混合物を含む。
1つ以上の実施態様において、ポリオール及び/又はPEGと第2の極性溶媒との比率は、9:1〜1:1である。
本発明の別の態様において、哺乳類被験者の疾患を治療する方法は、起泡性治療組成物を標的部位に投与することを含み、組成物は、治療有効濃度の活性剤と、約50%〜約98%の、(1)ポリオール及び(2)ポリエチレングリコールからなる群より選択される極性溶媒と、0%〜約48%の第2の極性溶媒と、約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤と、約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤と、組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤とを含む。
1つ以上の実施態様において、標的部位は、皮膚、体腔、粘膜表面、鼻、口、目、外耳道、呼吸器系、膣及び直腸からなる群より選択される。
本発明の多様な目的、特徴及び利点は、以下の図面に関連して考慮する場合、本発明の詳細な記載を参照してより完全に理解され、同様の参照番号は同様の要素を示す。以下の図面は説明の目的のみであり、本発明を制限することを意図せず、その範囲は請求項により記載されている。
本発明の多様な目的、特徴及び利点は、以下の図面に関連して考慮する場合、本発明の詳細な記載を参照してより完全に理解され、同様の参照番号は同様の要素を示す。以下の図面は説明の目的のみであり、本発明を制限することを意図せず、その範囲は請求項により記載されている。
本発明は、起泡性ビヒクル組成物として使用する組成物に関する。
本発明の1つ以上の実施態様において、起泡性担体は、
a.約50%〜約98%の、(1)ポリオール及び(2)ポリエチレングリコールからなる群より選択される極性溶媒;
b.0%〜約48%の第2の極性溶媒;
c.約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤;
d.約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤;並びに
e.組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤
を含む。
a.約50%〜約98%の、(1)ポリオール及び(2)ポリエチレングリコールからなる群より選択される極性溶媒;
b.0%〜約48%の第2の極性溶媒;
c.約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤;
d.約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤;並びに
e.組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤
を含む。
全ての%値は、重量(w/w)に基づいて提供される。
組成物の約25%まで、より好ましくは10%までの水、及び任意成分を、総質量に加えて100%にする。特定の場合において、組成物は、安定した状態を保つために異なるpH環境を必要とする2つの活性剤を含有する。例えば、コルチコステロイドは、典型的には酸性pHで安定し(これらは約4〜6のpHで最高の安定性を有する)、ビタミンD類似体は、典型的には塩基性pHで安定する(これらは約8を越えるpH値で最高の安定性を有する)。別の場合において、活性剤は水の存在下で分解し、したがって、そのような場合では、組成物中での水の存在は望ましくない。したがって、特定の好ましい実施態様において、組成物は実質的に非水性である。用語「実質的に非水性」は、組成物が約5%未満、好ましくは約2%未満、例えば約1.5%未満の含水量を有することを示すことが意図される。
エアゾール容器から放出されると、起泡性担体は、感染表面の治療に適切であり、皮膚、体表、体腔又は粘膜表面への局所適用に適切な膨張泡を形成する。
本明細書で使用されるとき、「極性溶媒」の確認は、任意の特定の活性剤のため又は起泡性組成物の任意の他の構成成分のための溶媒の可溶化の能力を特徴決定することを意図しない。そうではなく、そのような情報は、本明細書に記載されている起泡性組成物の一部として使用するのに適切な物質の確認の助けになるように提供されている。
ポリオール
本発明の実施態様において、極性溶媒はポリオールである。ポリオールは、少なくとも2つのヒドロキシ基をその分子構造に含む有機物質である。
本発明の実施態様において、極性溶媒はポリオールである。ポリオールは、少なくとも2つのヒドロキシ基をその分子構造に含む有機物質である。
1つ以上の実施態様において、起泡性担体は、少なくとも1つのジオール(2つのヒドロキシ基をその分子構造に含む化合物)を含む。ジオールの例には、プロピレングリコール(例えば、1,2−プロピレングリコール及び1,3−プロピレングリコール)、ブタンジオール(例えば、1,2−ブタンジオール、1,3−ブタンジオール、2,3−ブタンジオール及び1,4−ブタンジオール)、ブタンジオール(例えば、1,3−ブタンジオール及び1,4−ブテンジオール)、ブチンジオール、ペンタンジオール(例えば、ペンタン−1,2−ジオール、ペンタン−1,3−ジオール、ペンタン−1,4−ジオール、ペンタン−1,5−ジオール、ペンタン−2,3−ジオール及びペンタン−2,4−ジオール)、ヘキサンジオール(例えば、ヘキサン−1,6−ジオール、ヘキサン−2,3−ジオール及びヘキサン−2,5,6−ジオール)、オクタンジオール(例えば、1,8−オクタンジオール)、ネオペンチルグリコール、2−メチル−1,3−プロパンジオール、ジエチレングリコール、メチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール、並びにジブチレングリコールが挙げられる。
1つ以上の実施態様において、起泡性担体は、少なくとも1つのトリオール(3つのヒドロキシ基をその分子構造に含む化合物)を含み、例えば、グリセリン、ブタン−1,2,3−トリオール、ブタン−1,2,4−トリオール及びヘキサン−1,2,6−トリオールである。
1つ以上の実施態様において、ポリオールはポリオールの混合物である。1つ以上の実施態様において、ポリオールの混合物は、少なくとも1つのジオールと少なくとも1つのトリオールを含有する。特定の実施態様によると、ジオールとトリオールの比率は、9:1〜1:1である。
1つ以上の実施態様において、ポリオールの混合物は一部は糖類である。例示的な糖類には、単糖、二糖、オリゴ糖及び糖アルコールが挙げられるが、これらに限定はされない。
単糖は、より小さな単位に加水分解できない単糖(simple sugar)である。実験式は(CH2O)nであり、大きさは、トリオース(n=3)からヘプトース(n=7)の範囲である。例示的な単糖化合物は、リボース、グルコース、フルクトース及びガラクトースである。
二糖は、一緒に結合している2つの単糖から構成され、例えばスクロース、マルトース及びラクトースである。
糖アルコール(ポリオール、多価アルコール又はポリアルコールとしても知られている)は、糖類の水素化形態であり、そのカルボニル基(アルデヒド又はケトン、還元糖)は還元されて、第一級又は第二級ヒドロキシ基になっている。これらは、一般的に、多くの場合にその低い甘味に対抗するように高強度の人工甘味料と組み合わせて、食料品中のスクロースを取り換えるために使用される。本発明の使用に適切な幾つかの例示的な糖アルコールは、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトールである。(マンニトール及びラクチトールは、完全に水素化された化合物ではなく、これらは多価アルコールと組み合わされた単糖である)。(1)ジオール及びトリオールから選択される少なくとも1つのポリオールと、(2)糖類とを含むポリオールの混合物は、本発明の範囲内であると考慮される。
ポリエチレングリコール
本発明の実施態様において、極性溶媒は、重合されたエチレングリコール、すなわちポリエチレングリコールからなり、「PEG」とも呼ばれる。例示的なPEGを、以下の表で提供する。
本発明の実施態様において、極性溶媒は、重合されたエチレングリコール、すなわちポリエチレングリコールからなり、「PEG」とも呼ばれる。例示的なPEGを、以下の表で提供する。
したがって、本発明の実施態様において、PEGは、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG4000、PEG6000及びPEG8000からなる群より選択される。本発明の起泡性担体は、単一のPEG又は2つ以上のPEGの混合物を含有することができる。約1000を越える分子量を有するPEGは、ゲル化特性を有し、すなわちこれらは組成物の粘度を増加する。したがって、異なる分子量/融点のPEGを組み合わせることによって、所定の標的部位の治療に望ましいように流動性のレベルを変えることが達成できる。組成物をエアゾールキャニスターに充填する前のPEGの濃度は、12,000CP未満、より好ましくは10,000CP未満の粘度をもたらすレベルであるべきである。
第2の極性溶媒
場合により、第2の極性溶媒が本発明の起泡性組成物に添加される。第2の極性溶媒は、典型的には水と油の両方に混和性である多様な有機溶媒から選択される。本発明の起泡性担体に含有できる極性溶媒の例には、ジメチルイソソルビド、テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコール(グリコフロール)、DMSO、ピロリドン(例えば、N−メチル−2−ピロリドン及び1−メチル−2−ピロリジノン)、エチルプロキシトール、ジメチルアセトアミド(DMAc)、PEG型界面活性剤、並びにアルファヒドロキシ酸、例えば、乳酸及びグリコール酸が挙げられる。
場合により、第2の極性溶媒が本発明の起泡性組成物に添加される。第2の極性溶媒は、典型的には水と油の両方に混和性である多様な有機溶媒から選択される。本発明の起泡性担体に含有できる極性溶媒の例には、ジメチルイソソルビド、テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコール(グリコフロール)、DMSO、ピロリドン(例えば、N−メチル−2−ピロリドン及び1−メチル−2−ピロリジノン)、エチルプロキシトール、ジメチルアセトアミド(DMAc)、PEG型界面活性剤、並びにアルファヒドロキシ酸、例えば、乳酸及びグリコール酸が挙げられる。
可溶化及び浸透性の向上
多くの場合、ポリオール、PEG及び極性溶媒は高い可溶化力を有し、したがって、薬学的活性剤の濃度を増加することができる。ポリオール、PEG及び極性溶媒は、それらの皮膚浸透向上特性も知られている。これらの特性は、治療の標的部位における薬剤の高い生物学的利用能を可能にし、増強された治療効果をもたらす。場合によっては、ポリオール、PEG及び第2の極性溶媒の組み合わせは、例えばEur J Pharm Biopharm. 1998 Nov;46(3):265-71で示唆されているように、皮膚を通過する増加した透過性を示す。
多くの場合、ポリオール、PEG及び極性溶媒は高い可溶化力を有し、したがって、薬学的活性剤の濃度を増加することができる。ポリオール、PEG及び極性溶媒は、それらの皮膚浸透向上特性も知られている。これらの特性は、治療の標的部位における薬剤の高い生物学的利用能を可能にし、増強された治療効果をもたらす。場合によっては、ポリオール、PEG及び第2の極性溶媒の組み合わせは、例えばEur J Pharm Biopharm. 1998 Nov;46(3):265-71で示唆されているように、皮膚を通過する増加した透過性を示す。
したがって、1つ以上の実施態様において、起泡性担体は、(1)ポリオール(ジオール及びトリオールから選択される)及びPEGから選択される少なくとも1つの極性溶媒、並びに(2)少なくとも1つの第2の極性溶媒を含有する。
1つ以上の実施態様において、起泡性担体は、(1)少なくとも2つのポリオールの混合物、及び(2)少なくとも1つの第2の極性溶媒を含有する。追加的な実施態様において、起泡性担体は、少なくとも1つのポリオールと少なくとも1つのPEGの混合物を含有し、なお他の実施態様において、起泡性担体は、(1)少なくとも1つのポリオールと少なくとも1つのPEGの混合物、及び(2)少なくとも1つの第2の極性溶媒を含有する。
特定の実施態様によると、ポリオール及び/又はPEGと第2の極性溶媒との比率は、9:1〜1:1である。
特定の実施態様において、ポリオールは、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール及びグリセリン(並びにこれらの混合物)からなる群より選択され、第2の極性溶媒は、ジメチルイソソルビド、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、液体ポリエチレングリコール及びグリコフロールからなる群より選択される。
特定の実施態様において、起泡性担体は、(1)少なくとも1つのポリオール、及び(2)ジメチルイソソルビドを含有する。
短鎖アルコール、例えばエタノール及びプロパノールは、極性溶媒であることが知られているが、1つ以上の実施態様において、本発明の組成物は実質的にアルコール無含有であり、すなわち短鎖アルコールを含まない。炭素鎖骨格に5個までの炭素原子を有し、1つのヒドロキシル基を有する短鎖アルコール、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソ−ブタノール、t−ブタノール及びペンタノールは、その皮膚刺激作用のためにあまり望ましくない極性溶媒であると考えられる。
したがって、特定の実施態様において、組成物は、実質的にアルコール無含有であり、最終濃度が約5%未満、好ましくは約2%未満、より好ましくは約1%未満の低級アルコールを含む。しかし、他の実施態様では、短鎖アルコールを、短鎖アルコールとポリオールの比率が重量に基づいて1:4未満である限りは、組成物に含めることができる。
高分子剤
本発明の組成物は高分子剤を含有する。高分子剤の存在は、加圧エアゾール缶から放出されても容易に崩壊しない微細気泡構造を有する泡を作り出すために必要であることが、実証されてきた。高分子剤は、泡組成物を安定化するため、及び標的器官での薬剤滞留を制御するために役立つ。好ましくは、高分子剤は、ポリオールに又はポリオールと追加的な極性溶媒との混合物に可溶性又は容易に分散性である。
本発明の組成物は高分子剤を含有する。高分子剤の存在は、加圧エアゾール缶から放出されても容易に崩壊しない微細気泡構造を有する泡を作り出すために必要であることが、実証されてきた。高分子剤は、泡組成物を安定化するため、及び標的器官での薬剤滞留を制御するために役立つ。好ましくは、高分子剤は、ポリオールに又はポリオールと追加的な極性溶媒との混合物に可溶性又は容易に分散性である。
プロピレングリコールに可溶性であるか又は容易に分散性である高分子剤の非限定例は、ヒドロキシプロピルセルロース及びカルボマー(アクリル酸のホモポリマーが、アリルエーテルペンタエリトリトール、スクロースのアリルエーテル又はプロピレンのアリルエーテルと架橋しており、例えば、Carbopol(登録商標)934、Carbopol(登録商標)940、Carbopo(登録商標)941、Carbopol(登録商標)980及びCarbopol(登録商標)981である)である。
他の高分子剤は、個別の事例に応じて、ポリオールに又はポリオールと追加的な極性溶媒との混合物に可溶性であるか又は容易に分散性であるのであれば、本発明の使用に適している。
非限定的に例示的な高分子剤には、イナゴマメガム、アルギン酸ナトリウム、カゼイン酸ナトリウム、卵アルブミン、ゼラチンアガー、カラギーナンガム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、マルメロ種子抽出物、トラガカントガム、グアーガム、カチオン性グアー、ヒドロキシプロピルグアーガム、デンプンのような天然に生じる高分子物質;キトサンのようなアミン担持ポリマー;アルギン酸及びヒアルロン酸のような天然供給源から得られる酸性ポリマー;化学的に改質されたデンプンなど、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ポリマー、ポリメタクリル酸ポリマー、ポリ酢酸ビニルポリマー、ポリ塩化ビニルポリマー、ポリ塩化ビニリデンポリマーなどが挙げられる。
更なる例示的な高分子剤には、半合成高分子物質、例えば、セルロースエーテル、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース及びカチオン性セルロースが挙げられる。1000以上の分子量を有するポリエチレングリコール(例えば、PEG1,000、PEG4,000、PEG6,000及びPEG10,000)もゲル化能力を有し、本明細書で詳述されている「第2の極性溶媒」として本明細書において考慮されるが、これらは、高分子剤としても考慮される。
上記の高分子剤混合物が考慮される。
高分子剤の濃度は、組成物がエアゾールキャニスターに充填された後で流動性があり、キャニスターの中で振とうできるように選択されるべきである。1つ以上の実施態様において、高分子剤の濃度は、組成物をエアゾールキャニスターに充填する前、組成物の粘度が12,000CP未満、より好ましくは10,000CP未満であるように選択される。
界面活性剤
本発明の組成物は更に界面活性剤を含有する。界面活性剤(surface-active agent)(「界面活性剤(surfactant)」とも呼ばれる)には、乳剤の形態の組成物中の油及び水と結合する任意の作用物質が挙げられる。界面活性剤の親水性/親油性のバランス(HLB)は、乳化剤の、水又は油への親和性を説明する。HLBは、非イオン性界面活性剤のために定義されている。HLBスケールは、1(完全に親油性)から20(完全に親水性)の範囲であり、10は、両方の性質の等しいバランスを表す。親油性乳化剤は油中水(w/o)乳剤を形成し、親水性乳化剤は水中油(o/w)乳剤を形成する。2つの乳剤のブレンドのHLBは、乳化剤Aの重量分率×そのHLB値+乳化剤Bの重量分率×そのHLB値と等しい(加重平均)。
本発明の組成物は更に界面活性剤を含有する。界面活性剤(surface-active agent)(「界面活性剤(surfactant)」とも呼ばれる)には、乳剤の形態の組成物中の油及び水と結合する任意の作用物質が挙げられる。界面活性剤の親水性/親油性のバランス(HLB)は、乳化剤の、水又は油への親和性を説明する。HLBは、非イオン性界面活性剤のために定義されている。HLBスケールは、1(完全に親油性)から20(完全に親水性)の範囲であり、10は、両方の性質の等しいバランスを表す。親油性乳化剤は油中水(w/o)乳剤を形成し、親水性乳化剤は水中油(o/w)乳剤を形成する。2つの乳剤のブレンドのHLBは、乳化剤Aの重量分率×そのHLB値+乳化剤Bの重量分率×そのHLB値と等しい(加重平均)。
1つ以上の実施態様によると、組成物は、約7〜12のHLB値を有する単一の界面活性剤を含有するか、又は2つ以上の界面活性剤を含有し、そのHLB値の加重平均は、約7〜約12である。
好ましくは、本発明の組成物は非イオン性界面活性剤を含有する。可能性のある非イオン性界面活性剤の非限定例には、ポリソルベート、例えばポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート(ツイーン60)及びポリ(オキシエチレン)(20)ソルビタンモノオレエート(ツイーン80);ポリ(オキシエチレン)(POE)脂肪酸エステル、例えばMyrj 45、Myrj 49、Myrj 52及びMyrj 59;ポリ(オキシエチレン)アルキリルエーテル、例えばポリ(オキシエチレン)セチルエーテル、ポリ(オキシエチレン)パルミチルエーテル、ポリエチレンオキシドヘキサデシルエーテル、ポリエチレングリコールセチルエーテル、brij 38、brij 52、brij 56及びbrij W1;スクロースエステル、ソルビトール及びその無水物の部分エステル、例えばソルビタンモノラウレート及びソルビタンモノラウレート;モノ又はジグルセリド、イソセテス−20、並びに脂肪酸とスクロースのモノ−、ジ−、及びトリ−エステル(スクロースエステル)が挙げられる。
約7〜約12のHLBを有する非イオン性界面活性剤の非限定例には、PEG100ステアレート(HLB=11)、ラウレス4(HLB=9.7)及びセトマクロゴールエーテル(例えば、ポリエチレングリコール1000モノセチルエーテル)が挙げられる。
なお追加的な実施態様において、組成物は、約9〜約14のHLB値を有する単一の界面活性剤又は界面活性剤の組み合わせを含有し、他の実施態様では、組成物は、約2〜約9のHLB値を有する1つ以上の界面活性剤を含有する。
特定の場合において、界面活性剤は、カチオン性、双性イオン性、両性(amphoteric)及び両性(ampholytic)界面活性剤から選択され、例えば、ナトリウムメチルココイルタウレート、ナトリウムメチルオレオイルタウレート、ナトリウムラウイルスルフェート、トリエタノールアミンラウリルスルフェート及びベタインである。
本発明の1つ以上の実施態様において、界面活性剤には、少なくとも1つの非イオン性界面活性剤が挙げられる。イオン性界面活性剤は、刺激剤であることが知られている。したがって、非イオン性界面活性剤が、特に感染している又は炎症を起こしているときに大部分の粘膜組織で見出されるような、敏感な組織を含む適用において好ましい。研究者たちは、驚くべきことに、単独の非イオン性界面活性剤が優れた品質の泡、すなわち本明細書下記で考察される等級スケールのスコア「E」の泡をもたらすことを見出した。
したがって、好ましい実施態様において、界面活性剤、組成物は、非イオン性界面活性剤又は非イオン性界面活性剤の混合物を単独の界面活性剤として含有する。なお追加的な実施態様において、起泡性組成物は、少なくとも1つの非イオン性界面活性剤と少なくとも1つのイオン性界面活性剤の約100:1〜6:1の範囲の比率の混合物を含む。更なる実施態様において、界面活性剤は、非イオン性界面活性剤とイオン性界面活性剤の1:1〜20:1の比率の組み合わせを含む。界面活性剤の濃度は、約0.1%〜約5%である。
疎水性溶媒
場合により、起泡性担体は、更に、少なくとも1つの疎水性溶媒を含有する。本明細書で使用されるとき、「疎水性溶媒」の確認は、任意の特定の活性剤のため又は起泡性組成物の任意の他の構成成分のための溶媒の可溶化の能力を特徴決定することを意図しない。そうではなく、そのような情報は、本明細書に記載されている起泡性組成物の一部として使用するのに適切な物質の確認の助けになるように提供されている。
場合により、起泡性担体は、更に、少なくとも1つの疎水性溶媒を含有する。本明細書で使用されるとき、「疎水性溶媒」の確認は、任意の特定の活性剤のため又は起泡性組成物の任意の他の構成成分のための溶媒の可溶化の能力を特徴決定することを意図しない。そうではなく、そのような情報は、本明細書に記載されている起泡性組成物の一部として使用するのに適切な物質の確認の助けになるように提供されている。
本明細書で使用されるとき、「疎水性溶媒」は、蒸留水に周囲温度で100mLあたり約1g未満、より好ましくは100mLあたり約0.5g未満、最も好ましくは100mLあたり0.1gの溶解度を有する物質を意味する。
1つ以上の界面活性剤において、疎水性有機担体は、油、例えば鉱油、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、ジイソプロピルジメラート、マレイン化ダイズ油、パルミチン酸オクチル、乳酸セチル、リシノール酸セチル、酢酸トコフェリル、アセチル化ラノリンアルコール、酢酸セチル、フェニルトリメチコン、オレイン酸グリセリル、リノール酸トコフェリル、コムギ麦芽グリセリド、プロピオン酸アラキジル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、プロピレングリコールシノレート、イソプロピルラノレート、テトラステアリン酸ペンタエリトリチル、ネオペンチルグリコールジカプリレート/ジカプレート、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ミリスチン酸ミリスチル、クエン酸トリイソセチル、オクチルドデカノール、不飽和又は多不飽和油、例えばオリーブ油、トウモロコシ油、ダイズ油、カノーラ油、綿実油、ヤシ油、ゴマ油、ヒマワリ油、ルリジサ種油、チョウジ油、マジツ油、ニシン油、タラ肝油、サケ油、アマニ油、コムギの胚種油、マツヨイグサ油;精油;並びにシリコーン油、例えばジメチコン、シクロメチコン、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン及びポリエーテルシロキサンコポリマー、ポリジメチルシロキサン(ジメチコン)及びポリ(ジメチルポリシロキサン)−(ジフェニル−シロキサン)コポリマーである。
泡佐剤
場合により、泡佐剤が、界面活性剤の起泡容量を増加する及び/又は泡を安定化するために本発明の起泡性担体に含まれる。本発明の1つ以上の実施態様において、泡佐剤には、炭素鎖に15個以上の炭素を有する脂肪アルコールが挙げられ、例えば、セチルアルコール及びステアリルアルコール(又はこれらの混合物)である。脂肪アルコールの他の例は、アラキジルアルコール(C20)、ベヘニルアルコール(C22)、1−トリアコンタノール(C30)並びにより長い炭素鎖(C50まで)のアルコールである。蜜ロウから誘導され、その大部分が炭素鎖に少なくとも20個の炭素原子を有するアルコール類の混合物を含む脂肪アルコールは、泡佐剤として特に好適である。泡系を支持するのに必要な脂肪アルコールの量は、その炭素鎖の長さと相反関係にある。本明細書で定義されている泡佐剤は、組成物の改善された展開性及び吸収性を促進するためにも有用である。
場合により、泡佐剤が、界面活性剤の起泡容量を増加する及び/又は泡を安定化するために本発明の起泡性担体に含まれる。本発明の1つ以上の実施態様において、泡佐剤には、炭素鎖に15個以上の炭素を有する脂肪アルコールが挙げられ、例えば、セチルアルコール及びステアリルアルコール(又はこれらの混合物)である。脂肪アルコールの他の例は、アラキジルアルコール(C20)、ベヘニルアルコール(C22)、1−トリアコンタノール(C30)並びにより長い炭素鎖(C50まで)のアルコールである。蜜ロウから誘導され、その大部分が炭素鎖に少なくとも20個の炭素原子を有するアルコール類の混合物を含む脂肪アルコールは、泡佐剤として特に好適である。泡系を支持するのに必要な脂肪アルコールの量は、その炭素鎖の長さと相反関係にある。本明細書で定義されている泡佐剤は、組成物の改善された展開性及び吸収性を促進するためにも有用である。
本発明の1つ以上の実施態様において、泡佐剤には、炭素鎖に16個以上の炭素を有する脂肪酸が挙げられ、例えば、ヘキサデカン酸(C16)、ステアリン酸(C18)、アラキジン酸(C20)、ベヘン酸(C22)、オクタコサン酸(C28)、並びにより長い炭素鎖(C50まで)を有する脂肪酸、又はこれらの混合物である。脂肪アルコールのように、泡系を支持するのに必要な脂肪酸の量は、その炭素鎖の長さと相反関係にある。
場合により、脂肪アルコール又は脂肪酸の炭素原子鎖は、少なくとも1つの二重結合を有することができる。泡佐剤の更なる部類には、分岐鎖脂肪アルコール又は脂肪酸が挙げられる。脂肪酸又は脂肪アルコールの炭素鎖は、12−ヒドロキシステアリン酸のようにヒドロキシル基で置換されていることもできる。
追加の成分
本発明の実施態様において、本発明の組成物は1つ以上の追加の成分を含む。そのような追加の成分には、制汗剤、帯電防止剤、緩衝剤、増量剤、キレート剤、洗浄剤、着色剤、コンディショナー、脱臭剤、稀釈剤、染料、皮膚軟化剤、芳香剤、ヘアーコンディショナー、保湿剤、真珠光沢助剤、香料、透過向上剤、pH調整剤、防腐剤、保護剤、皮膚浸透向上剤、軟化剤、安定剤、サンスクリーン、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤、粘度調整剤及びビタミンが挙げられるが、これらに限定はされない。当業者には知られていることであるが、幾つかの場合において、特定の追加成分は、1つ以上の活性、機能又は効果を有することができる。
本発明の実施態様において、本発明の組成物は1つ以上の追加の成分を含む。そのような追加の成分には、制汗剤、帯電防止剤、緩衝剤、増量剤、キレート剤、洗浄剤、着色剤、コンディショナー、脱臭剤、稀釈剤、染料、皮膚軟化剤、芳香剤、ヘアーコンディショナー、保湿剤、真珠光沢助剤、香料、透過向上剤、pH調整剤、防腐剤、保護剤、皮膚浸透向上剤、軟化剤、安定剤、サンスクリーン、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤、粘度調整剤及びビタミンが挙げられるが、これらに限定はされない。当業者には知られていることであるが、幾つかの場合において、特定の追加成分は、1つ以上の活性、機能又は効果を有することができる。
本発明の実施態様において、追加の成分はpH調整剤又は緩衝剤である。適切な緩衝剤には、酢酸、アジピン酸、水酸化カルシウム、クエン酸、グリシン、塩酸、乳酸、マグネシウムアルミノメタケイ酸塩、リン酸、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ソルビン酸、コハク酸、酒石酸、並びにこれらの誘導体、塩及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、追加の成分は皮膚軟化剤である。適切な皮膚軟化剤には、鉱油、ラノリン油、ヤシ油、カカオ脂、オリーブ油、アロエベラ抽出物、ホホバ油、ヒマシ油、脂肪酸、脂肪アルコール、アジピン酸ジイソプロピル、ヒドロキシベンゾエートエステル、C9〜C15アルコールの安息香酸エステル、イソノナン酸イソノニル、シリコーン油、ポリエーテル、C12〜C15安息香酸アルキル、オレイン酸、ステアリン酸脂肪酸、セチルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ジメチルポリシロキサン、ポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、並びにこれらの誘導体、エステル、塩及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、追加の成分は保湿剤である。適切な保湿剤には、グアニジン、尿素、グリコール酸、グリコール酸塩、グリコール酸アンモニウム、第四級アルキルアンモニウムグリコレート、乳酸、乳酸塩、乳酸アンモニウム、第四級アルキルアンモニウムラクテート、アロエベラ、アロエベラゲル、アラントイン、ウラゾル、アルコキシル化グルコース、ヒアルロン酸、ラクトアミドモノエタノールアミン、アセトアミドモノエタノールアミン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、追加の成分は防腐剤である。適切な防腐剤には、C12〜C15安息香酸アルキル、p−ヒドロキシ安息香酸アルキル、アロエベラ抽出物、アスコルビン酸、塩化ベンザルコニウム、安息香酸、C9〜C15アルコールの安息香酸エステル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ヒマシ油、セチルアルコール、クロロクレゾール、クエン酸、カカオ脂、ヤシ油、ジアゾリジニル尿素、アジピン酸ジイソプロピル、ジメチルポリシロキサン、DMDMヒダントイン、エタノール、脂肪酸、脂肪アルコール、ヘキサデシルアルコール、ヒドロキシベンゾエートエステル、ブチルカルバミン酸ヨードプロピニル、イソノナン酸イソノニル、ホホバ油、ラノリン油、メチルパラベン、鉱油、オレイン酸、オリーブ油、ポリエーテル、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシプロピレンセチルエーテル、ソルビン酸カリウム、シリコーン油、プロピオン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ソルビン酸、ステアリン酸脂肪酸、ビタミンE、ビタミンEアセテート、並びにこれらの誘導体、エステル、塩及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、追加の成分は皮膚浸透向上剤である。適切な皮膚浸透向上剤には、アセトン、アシルラクチレート、アシルペプチド、アシルサルコシネート、脂肪酸のアルカノールアミン塩、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルエーテルスルフェート、硫酸アルキル、アニオン性界面活性剤、安息香酸ベンジル、サリチル酸ベンジル、ブタン−1,4−ジオール、安息香酸ブチル、ラウリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、ステアリン酸ブチル、カチオン性界面活性剤、クエン酸、ココアミドプロピルベタイン、デシルメチルスルホキシド、オレイン酸デシル、アゼライン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、セバシン酸ジベンジル、セバシン酸ジブチル、スベリン酸ジブチル、コハク酸ジブチル、アジピン酸ジカプリル、フタル酸ジデシル、ジエチレングリコール、セバシン酸ジエチル、ジエチル−m−トルアミド、ジ(2−ヒドロキシプロピル)エーテル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、N,N−ジメチルアセトアミド、アゼライン酸ジメチル、N,N−ジメチルホルムアミド、1,5−ジメチル−2−ピロリドン、セバシン酸ジメチル、ジメチルスルホキシド、アジピン酸ジオクチル、アゼライン酸ジオクチル、セバシン酸ジオクチル、1,4−ジオキサン、1−ドデシルアザシクロヘプタン−2−オン、ドデシルジメチルアミンオキシド、カプリン酸エチル、カプロン酸エチル、カプリル酸エチル、2−エチル−ヘキシルペラルゴネート、2−ヒドロキシプロパン酸エチル、ラウリン酸エチル、ミリスチン酸エチル、1−エチル−2−ピロリドン、サリチル酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、2−ヒドロキシオクタン酸、2−ヒドロキシプロパン酸、2−ヒドロキシプロピオン酸、イセチオネート、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド、ヘキサン−2,5−ジオール、ケリン、ラメポン、ラウリルアルコール、マイポン、脂肪酸の金属塩、ニコチン酸メチル、2−メチルプロパン−2−オール、1−メチル−2−ピロリドン、5−メチル−2−ピロリドン、メチルタウリド、ミラノール、非イオン性界面活性剤、オクチルアルコール、オクチルフェノキシポリエトキシエタノール、オレイン酸エタノールアミド、プレイルアルコール、ペンタン−2,4−ジオール、フェノキシエタノール、ホスファチジルコリン、ホスフィンオキシド、ポリアルコキシル化エーテルグリコレート、ポリ(ジアリルピペリジニウムクロリド)、ポリ(ジプロピルジアリルアンモニウムクロリド)、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポロオキシ:ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシプロピレン15ステアリルエーテル、ポリビニル(ピリジニウムクロリド)、プロパン−1−オール、プロパン−2−オール、プロピレングリコールジペラルゴネート、ピログルタミン酸、2−ピロリドン、ピルビン酸、Quaternium 5、Quaternium 18、Quaternium 19、Quaternium 23、Quaternium 31、Quaternium 40、Quaternium 57、第四級アミン塩、第四級化ポリ(ジメチルアミノエチルメタクリレート)、第四級化ポリ(ビニルアルコール)、サパミン塩酸塩、コカミノプロピオン酸ナトリウム、ジオクチルスルホンコハク酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ナトリウムラウリルエーテルスルフェート、ナトリウムラウリルスルフェート、糖エステル、スルホスルクシネート、テトラヒドロフラン、テトラヒドロフルフラールアルコール、トランスクトール、トリエタノールアミンドデシルベンゼンスルホネート、トリエタノールアミンオレエート、尿素、水、並びにこれらの誘導体、エステル、塩及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
噴射剤
適切な噴射剤には、揮発性炭化水素が挙げられ、例えば、ブタン、プロパン、イソブタン及びフルオロカーボンガス又はこれらの混合物である。
適切な噴射剤には、揮発性炭化水素が挙げられ、例えば、ブタン、プロパン、イソブタン及びフルオロカーボンガス又はこれらの混合物である。
特定の実施態様において、クロロフルオロカーボン(CMC)以外に、オゾン層非破壊噴射剤であるフルオロヒドロカーボン噴射剤が、非燃焼性の起泡性組成物の製造において特に有用である。
そのような噴射剤には、塩素原子を含有しないヒドロフルオロカーボン(HFC)噴射剤が挙げられるが、これらに限定はされず、それ自体は、クロロフルオロカーボン又は他の塩素化炭化水素による成層圏のオゾン層破壊の懸念の完全に範疇外である。本発明の態様における例示的な非燃焼性噴射剤には、登録商標DymelでDuPontにより作製されている噴射剤が挙げられ、例えば、1,1,1,2−テトラフルオロエタン(Dymel 134)、1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオロプロパン(Dymel 227)、1,1−ジフルオロエタン(Dymel 152)及び1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロプロパンである。HFCはオゾン破壊係数の0.00を有し、したがって、エアゾール製品に噴射剤として使用することが可能である。
噴射剤は、起泡性組成物の約5〜25重量%を構成する。エアゾール噴射剤は、起泡性組成物を泡として発生及び投与するために使用される。噴射剤、起泡性組成物及び任意成分を含む組成物全体は、起泡性組成物と呼ばれる。
組成物の吸湿性
吸湿性物質は、その周囲から水分を容易に吸収する物質である。微生物は増殖及び再生するために水を必要として、そのような水の要件は、物質の水分活性の観点から最適に定義される。溶液の水分活性は、Aw=P/Poとして表され、ここで、Pは、溶液の水蒸気圧であり、そしてPoは、同じ温度での純水の蒸気圧である。微生物が増殖している水溶液に吸湿性物質を加えることは、Awを低下する効果を有し、同時に細胞増殖に対して効果を有する。全ての微生物は限定されたAwを有し、それより低いと増殖せず、例えば、連鎖球菌、クレブシエラ属、大腸菌、クロストリジウム・パーフリンジェンス及びシュードモナス属では、Aw値は、0.95である。黄色ブドウ球菌は最も抵抗力があり、0.86の低さのAwで繁殖することができる。
吸湿性物質は、その周囲から水分を容易に吸収する物質である。微生物は増殖及び再生するために水を必要として、そのような水の要件は、物質の水分活性の観点から最適に定義される。溶液の水分活性は、Aw=P/Poとして表され、ここで、Pは、溶液の水蒸気圧であり、そしてPoは、同じ温度での純水の蒸気圧である。微生物が増殖している水溶液に吸湿性物質を加えることは、Awを低下する効果を有し、同時に細胞増殖に対して効果を有する。全ての微生物は限定されたAwを有し、それより低いと増殖せず、例えば、連鎖球菌、クレブシエラ属、大腸菌、クロストリジウム・パーフリンジェンス及びシュードモナス属では、Aw値は、0.95である。黄色ブドウ球菌は最も抵抗力があり、0.86の低さのAwで繁殖することができる。
生成物の水分活性は、空気と試料が平衡状態のときに、試料の周囲の空気の相対湿度から決定することができる。測定は、試料を、この平衡状態を生じることができる密閉空間の中に置くことよって実施される。これが生じると、試料の水分活性と空気の相対湿度が等しくなる。平衡状態で実施される測定は、平衡相対湿度又はERHと呼ばれる。水分活性とERHの関係は、以下の式に従う:
Aw=ERH/100
Aw=ERH/100
多様な種類の水分活性機器が市販されている。一つの例示的な機器は冷却鏡露点技術を使用し、他の機器は、電気抵抗又は容量を変えるセンサーにより相対湿度を測定する。
ポリオール、PEG及び他の極性溶媒は、水に対して大きな親和性を有し、それ自体、吸湿性を示す。ポリオール、PEG及び/又は他の極性溶媒の濃度は、担体のAwを決定する。1つ以上の実施態様において、ポリオール、PEG及び/又は第2の極性溶媒は、吸湿性担体のAw値の0.9未満をもたらすのに十分な濃度で、本発明の組成物に含有される。他の実施態様において、組成物中のポリオール、PEG及び/又は第2の極性溶媒の濃度は、(1)約0.8〜約0.9;(2)約0.7〜約0.8;及び(3)約0.7未満の範囲から選択されるAw値を提供するように選択される。
このように、第2の極性溶媒を有するか又は有さない、ポリオール及びPEGを含有する組成物を、表在性感染状態の局所治療に使用することができる。
加圧パッケージ形態の中に吸湿性組成物を提供する利点が容易に認められる。溶剤、クリーム剤、ローション剤、軟膏などのような他の全ての調合剤は、パッケージクロージャーを繰り返し開けることを伴い、周囲環境から水分の吸収、続くAwの上昇をもたらす(したがって、生成物の吸湿性が低下し、それにより抗感染効力が減少する)。対照的に加圧パッケージは、湿度が調合剤により吸収されることを不可能にし、それにより組成物の吸湿性が損傷をうけることがない。
1つ以上の実施態様において、本発明の吸湿性組成物は、更に、抗生物質剤、抗菌剤、抗真菌剤、酵母菌を制御する作用物質、抗ウイルス剤及び抗寄生虫剤からなる群より選択される抗感染剤を含有する。脱水機構を介して作用する吸湿性組成物の抗感染効果と、代替的な機構を介して作用する追加的な抗感染剤との組み合わせは、相乗効果をもたらし、その結果、治療の高い成功率をもたらす。
組成物及び泡の物理的特性、並びに利点
本発明の起泡性担体を使用して製造された医薬又は美容組成物は、使用が非常に容易である。哺乳動物、すなわちヒト又は動物の罹患した体の表面に適用されたとき、泡の状態であり、こぼすことなく自由に適用することが可能である。例えば組成物を体の表面に擦りつける機械的な力を適用すると、表面に自由に広がり、急速に吸収される。
本発明の起泡性担体を使用して製造された医薬又は美容組成物は、使用が非常に容易である。哺乳動物、すなわちヒト又は動物の罹患した体の表面に適用されたとき、泡の状態であり、こぼすことなく自由に適用することが可能である。例えば組成物を体の表面に擦りつける機械的な力を適用すると、表面に自由に広がり、急速に吸収される。
本発明の起泡性組成物は、安定しており、促進安定性試験で明かなように、周囲温度で少なくとも1年間又は好ましくは少なくとも2年間の許容される保存寿命を有する。有機担体及び噴射剤は、乳剤の安定性を損なう傾向があり、加圧容器から放出されたときに安定した泡の形成を妨げる傾向がある。しかし、本発明の起泡性組成物は驚くほど安定していることが観察された。促進安定性研究の後、これらは望ましい質感を示し、表面に接触した直後に壊れない微細気泡構造を形成し、治療領域に容易に広がり、素速く吸収される。
組成物は、また、容器及び例えばエアゾール容器の開口部を通って流れ、許容される泡を作り出すことを可能にするように、易流動であるべきである。
泡品質は以下のように等級付けすることができる:
等級E(優秀):外観が非常に濃厚でクリーム状であり、気泡構造を何も示さないか又は非常に微細な(小さい)気泡構造を示し、直ぐにはりがなくなることはなく、皮膚上に広げると泡はクリーム状の特性を保ち、水っぽくならない。
等級G(良好):外観が濃厚でクリーム状であり、気泡のサイズが非常に小さく、優秀の泡よりも素速く「はりがなくなり」、皮膚上に広げるとクリーム状態を保ち、水っぽくならない。
等級FG(まずまず良好):中程度の量のクリーム状態が見られ、気泡構造が見られ、皮膚上に広げると製品は急速にはりがなくなり、見掛け粘度がいくらか下がる。
等級F(並):クリーム状態がほとんどなく、「まずまず良好」の泡よりも大きな気泡構造であり、皮膚上に広げると外観が薄くなり、水っぽくなる。
等級P(不良):クリーム状態が見られず、大きな気泡構造であり、皮膚上に広げると外観が非常に薄くなり、水っぽくなる。
等級VP(極めて不良):乾燥泡であり、大きくてはりのない気泡で、皮膚の上に広げることが難しい。
等級E(優秀):外観が非常に濃厚でクリーム状であり、気泡構造を何も示さないか又は非常に微細な(小さい)気泡構造を示し、直ぐにはりがなくなることはなく、皮膚上に広げると泡はクリーム状の特性を保ち、水っぽくならない。
等級G(良好):外観が濃厚でクリーム状であり、気泡のサイズが非常に小さく、優秀の泡よりも素速く「はりがなくなり」、皮膚上に広げるとクリーム状態を保ち、水っぽくならない。
等級FG(まずまず良好):中程度の量のクリーム状態が見られ、気泡構造が見られ、皮膚上に広げると製品は急速にはりがなくなり、見掛け粘度がいくらか下がる。
等級F(並):クリーム状態がほとんどなく、「まずまず良好」の泡よりも大きな気泡構造であり、皮膚上に広げると外観が薄くなり、水っぽくなる。
等級P(不良):クリーム状態が見られず、大きな気泡構造であり、皮膚上に広げると外観が非常に薄くなり、水っぽくなる。
等級VP(極めて不良):乾燥泡であり、大きくてはりのない気泡で、皮膚の上に広げることが難しい。
局所投与用の泡は、エアゾール容器から放出されたときには、典型的には品質等級のE又はGである。より小さい気泡はより安定した泡を示しており、容器から放出された直後に自発的に崩壊しない。より微細な泡構造は、平滑に見え、滑らかな感触があり、したがって、その有用性及び魅力を増す。
泡の更なる態様は、脆さである。脆い泡は、熱安定性であるが、剪断力で壊れる。泡の剪断力破壊は、熱誘導性破壊よりも明らかに有利である。熱的に敏感な泡は、皮膚温に暴露されると直ぐに崩壊し、したがって、手に適用してその後で罹患領域に送達することができない。
本発明の泡は、WO2004/071479で記載されている水アルコール泡組成物と比較すると、幾つかの利点を有する:
(1)脆さ。本発明の泡は熱安定性である。従来技術の水アルコール泡組成物と異なり、本発明の泡は、「素速く壊れる」ことはなく、すなわち、体温環境に曝されたときに容易に崩壊しない。泡の剪断力破壊は、標的領域への快適な適用及び良好に方向付けられた投与を可能にするので、熱誘導性破壊よりも明らかに有利である。
(2)皮膚乾燥及び皮膚バリア機能。短鎖アルコールは皮膚を乾燥させ、皮膚バリアの統合性を損なうことが知られている。対照的に、本発明の組成物に皮膜形成剤を含めることは、不要な皮膚バリア損傷を引き起こさない。
(3)刺激性。アルコールの欠如及び皮膚バリア機能の改善によって、皮膚刺激が排除されている。
(1)脆さ。本発明の泡は熱安定性である。従来技術の水アルコール泡組成物と異なり、本発明の泡は、「素速く壊れる」ことはなく、すなわち、体温環境に曝されたときに容易に崩壊しない。泡の剪断力破壊は、標的領域への快適な適用及び良好に方向付けられた投与を可能にするので、熱誘導性破壊よりも明らかに有利である。
(2)皮膚乾燥及び皮膚バリア機能。短鎖アルコールは皮膚を乾燥させ、皮膚バリアの統合性を損なうことが知られている。対照的に、本発明の組成物に皮膜形成剤を含めることは、不要な皮膚バリア損傷を引き起こさない。
(3)刺激性。アルコールの欠如及び皮膚バリア機能の改善によって、皮膚刺激が排除されている。
泡の別の特性は比重であり、エアゾール缶から放出されたときに測定される。典型的には、泡は、組成及び噴射剤の濃度に応じて、0.12g/mL未満、又は0.10g/mL未満、又は0.08g/mL未満の比重を有する。
医薬組成物
本発明の起泡性組成物は、活性医薬成分及び活性美容成分の理想的なビヒクルである。本発明の文脈において、活性医薬成分及び活性美容成分は、集合的に「活性剤」と呼ばれる。活性剤を含む起泡性組成物は以下の利点を有する:
1.起泡性組成物は、活性剤、特に水不溶性作用物質に好ましい溶媒を提供する。
2.起泡性組成物中にポリオール及び/又はPEG、及び第2極性溶媒を含めることは、共溶媒効果を促進し、投与形態中の可溶性活性剤の濃度の増加をもたらし、したがって、活性剤の皮膚浸透性の増強を促進する。多くの場合において、浸透性の増大は、臨床結果の改善と肯定的に相関する。特定の場合において、作用標的部位への薬剤浸透の増大を得ることは、例えば1日に2又は3回から1日に1回に、治療頻度を減少することを可能にする。
3.ポリオール及びPEG、並びにポリオール及び/又はPEGと第2の極性溶媒との組み合わせは、皮膚浸透向上剤として知られており、したがって、上記で詳述されているように、標的領域における薬剤滞留を増加し、臨床効果を増加する。
4.組成物が水を含有しない、又は25%まで、より好ましくは10%までの水を含有するという事実は、水感受性活性剤の分解の可能性を最小限にする。更に、本明細書で例示されているように、水を全く有さない、ポリオール及び/又はPEGを含有する泡は、本発明の組成物及び方法に従って形成することができる。そのような組成物は、水感受性活性剤の高い安定性を確実にする。
5. 脱水機構を介して作用する吸湿性組成物の抗感染効果と、代替的な機構を介して作用する、抗生物質剤、抗菌剤、抗真菌剤、酵母菌を制御する作用物質、抗ウイルス剤及び抗寄生虫剤からなる群より選択される追加的な抗感染剤との組み合わせは、相乗効果をもたらし、その結果、治療の高い成功率をもたらす。
6.不透過性加圧パッケージ形態に含まれる起泡性ポリオール組成物は、不透過性であり、したがって、活性剤は、保存の間に光及び酸化剤のような環境分解要因に曝されない。
本発明の起泡性組成物は、活性医薬成分及び活性美容成分の理想的なビヒクルである。本発明の文脈において、活性医薬成分及び活性美容成分は、集合的に「活性剤」と呼ばれる。活性剤を含む起泡性組成物は以下の利点を有する:
1.起泡性組成物は、活性剤、特に水不溶性作用物質に好ましい溶媒を提供する。
2.起泡性組成物中にポリオール及び/又はPEG、及び第2極性溶媒を含めることは、共溶媒効果を促進し、投与形態中の可溶性活性剤の濃度の増加をもたらし、したがって、活性剤の皮膚浸透性の増強を促進する。多くの場合において、浸透性の増大は、臨床結果の改善と肯定的に相関する。特定の場合において、作用標的部位への薬剤浸透の増大を得ることは、例えば1日に2又は3回から1日に1回に、治療頻度を減少することを可能にする。
3.ポリオール及びPEG、並びにポリオール及び/又はPEGと第2の極性溶媒との組み合わせは、皮膚浸透向上剤として知られており、したがって、上記で詳述されているように、標的領域における薬剤滞留を増加し、臨床効果を増加する。
4.組成物が水を含有しない、又は25%まで、より好ましくは10%までの水を含有するという事実は、水感受性活性剤の分解の可能性を最小限にする。更に、本明細書で例示されているように、水を全く有さない、ポリオール及び/又はPEGを含有する泡は、本発明の組成物及び方法に従って形成することができる。そのような組成物は、水感受性活性剤の高い安定性を確実にする。
5. 脱水機構を介して作用する吸湿性組成物の抗感染効果と、代替的な機構を介して作用する、抗生物質剤、抗菌剤、抗真菌剤、酵母菌を制御する作用物質、抗ウイルス剤及び抗寄生虫剤からなる群より選択される追加的な抗感染剤との組み合わせは、相乗効果をもたらし、その結果、治療の高い成功率をもたらす。
6.不透過性加圧パッケージ形態に含まれる起泡性ポリオール組成物は、不透過性であり、したがって、活性剤は、保存の間に光及び酸化剤のような環境分解要因に曝されない。
したがって、本発明の好ましい実施態様において、組成物は、少なくとも1つの活性剤、
a.治療有効濃度の活性剤;
b.約50%〜約98%の、ポリオール及びポリエチレングリコールからなる群より選択される極性溶媒;
c.0%〜約48%の第2の極性溶媒;
d.約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤;
e.約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤;並びに
f.組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤
を含む。
a.治療有効濃度の活性剤;
b.約50%〜約98%の、ポリオール及びポリエチレングリコールからなる群より選択される極性溶媒;
c.0%〜約48%の第2の極性溶媒;
d.約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤;
e.約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤;並びに
f.組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤
を含む。
本発明の吸湿性担体と抗感染剤とを組み合わせる文脈において、下記を含む医薬組成物が提供される:
a.吸湿性担体のAw値の0.9未満をもたらすのに十分な濃度の吸湿性物質。組成物中の吸湿性物質の濃度は、(1)約0.8〜約0.9;(2)約0.7〜約0.8;及び(3)約0.7未満の範囲から選択されるAw値をもたらすように設計することができる。
b.約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤。
c.約0.01重量%〜約5重量%の、生体付着剤、ゲル化剤、被膜形成剤及び相変化剤から選択される少なくとも1つの高分子剤;
d.治療有効濃度の抗感染剤;並びに
e.組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤。
a.吸湿性担体のAw値の0.9未満をもたらすのに十分な濃度の吸湿性物質。組成物中の吸湿性物質の濃度は、(1)約0.8〜約0.9;(2)約0.7〜約0.8;及び(3)約0.7未満の範囲から選択されるAw値をもたらすように設計することができる。
b.約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤。
c.約0.01重量%〜約5重量%の、生体付着剤、ゲル化剤、被膜形成剤及び相変化剤から選択される少なくとも1つの高分子剤;
d.治療有効濃度の抗感染剤;並びに
e.組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤。
吸湿性組成物中に抗感染剤を含める例示的な場合が本明細書で提供される。驚くべきことに、吸湿性組成物中で抗真菌剤と組み合わせることは、前記抗真菌剤により影響を受けないはずの菌株に抗真菌効果をもたらすことが発見された。例えば、テルビナフィンは皮膚糸状菌の病原体に対して極めて効果的であるが、カンジダに対しては効果的ではないことが知られている。しかしインビトロ研究は、吸水性担体に溶解しているテルビナフィンはカンジダアルビカンスの拡散を有効に阻害したが、乳剤基剤中の同じ濃度のテルビナフィンを含む対照調合剤は、有効ではなかったことを明らかにした。したがって、吸湿組成物中で抗真菌剤と組み合わせることは、治療により利益を受けることができる感染菌株の範囲を広げる結果となり、更に、混合感染又は正確に診断されない感染に対するそのような組成物の効果を改善しうる結果となる。
したがって、本発明の別の態様において、下記を含む、改善された抗真菌活性を有するか又は広範囲の病原体に対する抗真菌活性を有する医薬組成物が提供される:
a.吸湿性担体のAw値の0.9未満をもたらすのに十分な濃度の吸湿性物質を含む吸湿性組成物。組成物中の吸湿性物質の濃度は、(1)約0.8〜約0.9;(2)約0.7〜約0.8;及び(3)約0.7未満の範囲から選択されるAw値をもたらすように設計することができる。
b.抗生物質剤、抗菌剤、抗真菌剤、酵母菌を制御する作用物質、抗ウイルス剤及び抗寄生虫剤からなる群より選択される抗感染剤。好ましくは、抗感染剤は抗真菌剤であり、より好ましくは、抗感染剤はテルビナフィンである。
a.吸湿性担体のAw値の0.9未満をもたらすのに十分な濃度の吸湿性物質を含む吸湿性組成物。組成物中の吸湿性物質の濃度は、(1)約0.8〜約0.9;(2)約0.7〜約0.8;及び(3)約0.7未満の範囲から選択されるAw値をもたらすように設計することができる。
b.抗生物質剤、抗菌剤、抗真菌剤、酵母菌を制御する作用物質、抗ウイルス剤及び抗寄生虫剤からなる群より選択される抗感染剤。好ましくは、抗感染剤は抗真菌剤であり、より好ましくは、抗感染剤はテルビナフィンである。
活性剤
適切な活性剤には、活性薬草抽出物、殺ダニ剤、しみ及び角質除去剤、アレルゲン、鎮痛薬、局所麻酔薬、抗ざ瘡剤、抗アレルギー剤、老化防止剤、抗菌薬、抗生物質、抗熱傷剤、抗癌剤、ふけ予防剤、抗うつ剤、抗皮膚炎剤、抗浮腫薬、抗ヒスタミン薬、駆虫薬、抗高角質溶解剤(antihyperkeratolyte agent)、抗炎症剤、抗刺激薬、抗高脂血症薬、抗微生物薬、抗カビ薬、抗増殖剤、酸化防止剤、しわ防止剤、鎮痒薬、抗乾癬剤、抗しゅさ剤、抗脂漏剤、消毒薬、抗腫脹剤、抗ウイルス剤、抗酵母剤、収斂薬、局所心血管剤、化学療法剤、コルチコステロイド、ジカルボン酸、殺菌剤、殺カビ剤、育毛調節剤、ホルモン、ヒドロキシ剤、免疫抑制剤、免疫調整剤、殺虫剤、防虫剤、角質溶解剤、ラクタム、金属、金属酸化物、マイトサイド、ニューロペプチド、非ステロイド性抗炎症剤、酸化剤、シラミ撲滅薬、光力学療法剤、レチノイド、治癒薬、抗疥癬薬、セルフ・タンニング剤、美白剤、血管収縮薬、血管拡張薬、ビタミン、ビタミンD誘導体、創傷治癒剤及びいぼ除去薬が挙げられるが、これらに限定はされない。当業者には知られていることであるが、幾つかの場合において、特定の活性剤は、1つ以上の活性、機能又は効果を有することができる。
適切な活性剤には、活性薬草抽出物、殺ダニ剤、しみ及び角質除去剤、アレルゲン、鎮痛薬、局所麻酔薬、抗ざ瘡剤、抗アレルギー剤、老化防止剤、抗菌薬、抗生物質、抗熱傷剤、抗癌剤、ふけ予防剤、抗うつ剤、抗皮膚炎剤、抗浮腫薬、抗ヒスタミン薬、駆虫薬、抗高角質溶解剤(antihyperkeratolyte agent)、抗炎症剤、抗刺激薬、抗高脂血症薬、抗微生物薬、抗カビ薬、抗増殖剤、酸化防止剤、しわ防止剤、鎮痒薬、抗乾癬剤、抗しゅさ剤、抗脂漏剤、消毒薬、抗腫脹剤、抗ウイルス剤、抗酵母剤、収斂薬、局所心血管剤、化学療法剤、コルチコステロイド、ジカルボン酸、殺菌剤、殺カビ剤、育毛調節剤、ホルモン、ヒドロキシ剤、免疫抑制剤、免疫調整剤、殺虫剤、防虫剤、角質溶解剤、ラクタム、金属、金属酸化物、マイトサイド、ニューロペプチド、非ステロイド性抗炎症剤、酸化剤、シラミ撲滅薬、光力学療法剤、レチノイド、治癒薬、抗疥癬薬、セルフ・タンニング剤、美白剤、血管収縮薬、血管拡張薬、ビタミン、ビタミンD誘導体、創傷治癒剤及びいぼ除去薬が挙げられるが、これらに限定はされない。当業者には知られていることであるが、幾つかの場合において、特定の活性剤は、1つ以上の活性、機能又は効果を有することができる。
本発明の実施態様において、活性剤は活性薬草抽出物である。適切な活性薬草抽出物には、アンゲリカ、アニス油、黄耆、アザレア、酢酸ベンジル、バーチタールオイル、酢酸ボミル、側柏葉(cacumen biotae)、ショウノウ、カンタリジン、トウガラシ、シネオール、ケイ皮、シナモン葉、シトロネラ、シトロネリオール、酢酸シトロネリル、ギ酸シトロネリル、ユーカリ属、酢酸オイゲニル、コウカ、フルクタスモリ(fructus mori)、ニンニク、ゲラニオール、ゼラニウム、酢酸ゲラニル、ハバネラ、イソブチルアンゲリケート、ラベンダー、イソツツジ(ledum latifolium)、イソツツジ(ledum palustre)、レモングラス、 リモネン、リナロオール、酢酸リナリル、アントラニル酸メチル、ケイ皮酸メチル、ヨウシュジンチョウゲ、ニーム、ネロール、酢酸ネリル、イラクサ根抽出物、ヒマシ油、オレガノ、ピネン、アルファ−ピネン、ベータ−ピネン、トウキ、シャクヤク、オウセイ、ジュクジオウ、ハンゲ、ショウガ、サバジラ、セージ、ビャクダン油、ノコギリパルメット抽出物、クロゴマ、スタッフサグリア、チャノキ油、テルペン系アルコール類、テルペン系炭化水素類、テルペン系エステル類、テルピネン、テルピネオール、酢酸テルピニル、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明の実施態様において、活性剤は殺ダニ剤である。適切な殺ダニ剤には、アミトラズ、フルメトリン、フルバリネート、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤はしみ及び角質除去剤である。適切なしみ及び角質除去剤には、ヒドロキシ酸、アゼライン酸及び他の関連するジカルボン酸、レチノイド、コウジ酸、アルブチン、ニコチン酸、アスコルビン酸、ヒドロキノン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。ジクロフェナクのような特定の非ステロイド性抗炎症剤も角質の治療に有用である。
本発明の実施態様において、活性剤は鎮痛薬である。適切な鎮痛薬には、ベンゾカイン、ブタンベンピクレート、ジブカイン、ジメチソキン、ジクロニン、リドカイン、プラモキシン、テトラカイン、サリチレート、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は局所麻酔薬である。適切な局所麻酔薬には、ベンゾカイン、ベンジルアルコール、ブピバカイン、ブタンベンピクレート、クロロプロカイン、コカイン、ジブカイン、ジメチソキン、ジクロニン、エチドカイン、ヘキシルカイン、ケタミン、リドカイン、メピバカイン、フェノール、プラモキシン、プロカイン、テトラカイン、サリチレート、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は抗ざ瘡剤である。適切な抗ざ瘡剤には、N−アセチルシステイン、アダパレン、アゼライン酸、過酸化ベンゾイル、コラート、クリンダマイシン、デオキシコレート、エリスロマイシン、フラビノイド、グリコール酸、メクロサイクリン、メトロニダゾール、ムピロシン、オクトピロキス、フェノキシエタノール、フェノキシプロポノール、ピルビン酸、レゾルシノール、レチノイン酸、サリチル酸、シムノールスルフェート、スルファセタミド−硫黄、硫黄、タザロテン、テトラサイクリン、トレチノイントリクロサン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は老化防止剤である。適切な老化防止剤には、硫黄含有D及びLアミノ酸、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸(例えば、サリチル酸)、尿素、ヒアルロン酸、フィチン酸、リポ酸;リゾホスファチジン酸、皮膚剥脱剤(例えば、フェノール、レゾルシノールなど)、ビタミンB3化合物(例えば、ナイアシンアミド、ニコチン酸、並びにニコチン酸の非血管拡張性エステル(例えば、トコフェリルニコチネート)、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸N−オキシド及びナイアシンアミドN−オキシドを含むニコチン酸の塩及びエステル)、ビタミンB5及びレチノイド(例えば、レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチニル酢酸、レチニルパルミテート、レチニルアスコルベート)、皮膚バリア形成剤、メラトニン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は抗生物質である。本明細書で使用されるとき、用語「抗生物質」には、細菌の増殖に対して破壊的であるか若しくはそれを阻害する任意の物質、又は細菌の増殖を阻害する若しくは細菌を破壊する能力を有する任意の物質が挙げられるが、これらに限定はされない。1つの実施態様において、抗生物質剤は、ベータ−ラクタム抗生物質、アミノグリコシ、アンサ型抗生物質、アントラキノン、アゾール、グリコペプチド抗生物質、マクロライド、ヌクレオシド抗生物質、ペプチド抗生物質、ポリエン抗生物質、ポリエーテル抗生物質、キノロン抗生物質、ステロイド抗生物質、スルホンアミド、金属抗生物質、酸化剤、過ヨウ素酸塩、次亜塩素酸塩、過マンガン酸塩、フリーラジカル及び/又は活性酸素を放出する物質、カチオン性抗微生物剤、第四級アンモニウム化合物、ビグアニド、トリグアニド、ビスビグアニド、ポリマービグアニド、並びにその類似体、誘導体、塩、イオン及び複合体からなる群より選択される。
適切な抗生物質には、塩酸アマンファジン、硫酸アマンファジン、アミカシン、硫酸アミカシン、アミノグリコシド、アモキシシリン、アンピシリン、アンサマイシン、バシトラシン、ベータ−ラクタム、カンジシジン、カプレオマイシン、カルベニシリン、セファレキシン、セファロリジン、セファロチン、セファゾリン、セファピリン、セフラジン、セファログリシン、クロラムフェニコール、クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、クロロキシン、クロルキナルドール、クロルテトラサイクリン、塩酸クロルテトラサイクリン、シプロフロキサシン、サーキュリン、クリンダマイシン、塩酸クリンダマイシン、クロトリマゾール、クロキサシリン、デメクロサイクリン、ジクロスキサシリン、ジヨードヒドロキシキン、ドキシサイクリン、エタンブトール、塩酸エタンブトール、エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、ステアリン酸エリスロマイシン、ファルネソール、フロキサシリン、ゲンタマイシン、硫酸ゲンタマイシン、グラミシジン、グリセオフルビン、ハロプロジン、ハロキノール、ヘキサクロロフェン、イミノシルドリン、ヨウ素酸塩、ヨウ素、ヨードクロルヒドロキシキン、カナマイシン、硫酸カナマイシン、リンコマイシン、リネオマイシン、塩酸リネオマイシン、マクロライド、メクロサイクリン、メタサイクリン、塩酸メタサイクリン、メテナミン、馬尿酸メテナミン、マンデル酸メテナミン、メチシリン、メトロニダゾール、ミコナゾール、塩酸ミコナゾール、銀、銅、亜鉛、水銀、スズ、鉛、ビスマス、カドミウム及びクロムの微結晶性及びナノ結晶性粒子、ミノサイクリン、塩酸ミノサイクリン、ムピロシン、ナフシリン、ネオマイシン、硫酸ネオマイシン、ネチルマイシン、硫酸ネチルマイシン、ニトロフラゾン、ノルフロキサシン、ナイスタチン、オクトピロキス、オレアンドマイシン、オルセファロスポリン、オキサシリン、オキシテトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、パラクロールメタキシレノル、パロモマイシン、硫酸パラモマイシン、ペニシリン、ペニシリンG、ペニシリンV、ペンタミジン、塩酸ペンタミジン、フェネチシリン、ポリミキシン、キノロン、硫酸ストレプトマイシン、テトラサイクリン、トブラマイシン、トルナフテート、トリクロサン、トリファンピン、リファマイシン、ロリテトラサイクリ、スペクチノマイシン、スピロマイシン、 ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、テトラサイクリン、トブラマイシン、硫酸トブラマイシン、トリクロカーボン、トリクロサン、トリメトプリム−スルファメトキサゾール、チロシン、バンコマイシン、イロトリシン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤はふけ予防剤である。適切なふけ予防剤には、アミネキシル、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、3−ブロモ−1−クロロ−5,5−ジメチル−ヒダントイン、クロラミンB、クロラミンT、クロルヘキシジン、N−クロロスクシンイミド、クリンバゾール、1,3−ジブロモ−5,5−ジメチルヒダントイン、1,3−ジクロロ−5,5−ジメチル−ヒダントイン、ベツリン酸、ベツロン酸、セラストロール、クラタエゴール酸、クロマカリン、酢酸プロテロン、ズタステリド、フィネステリド、イブプロフェン、ケトコノゾール、オレアノール酸、フェニトイン、ピクロトンオーラミン、サリチル酸、硫化セレン、トリクロサン、トリヨードチロニン、ウルソル酸、グルコン酸亜鉛、亜鉛オマジン、亜鉛ピリチオン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は抗ヒスタミン薬である。適切な抗ヒスタミン薬には、クロルサイクリジン、ジフェンヒドラミン、メピラミン、メタピリレン、トリペレンナミン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は、抗真菌剤とも呼ばれる抗カビ薬である。本明細書で使用されるとき、用語「抗カビ剤」及び「抗真菌剤」には、真菌及び酵母菌の増殖に対して破壊的であるか若しくはそれらを阻害する任意の物質、又は真菌及び/若しくは酵母菌の増殖を阻害する若しくはそれらを破壊する能力を有する任意の物質が挙げられるが、これらに限定はされない。
1つ以上の実施態様において、抗真菌剤は、皮膚の表在性真菌感染、皮膚糸状菌症、小胞子菌、白癬菌及び表皮糸状菌感染、カンジダ症、口腔カンジダ症(がこう瘡)、皮膚及び生殖器粘膜のカンジダ症、爪及び爪床に感染する性爪囲炎、並びに生殖器及び膣に感染する生殖器及び膣カンジダ症の治療に有用である。
適切な抗カビ薬には、アリルアミン、アモロルフィン、アムホテリシンB、アゾール化合物、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロロキシン、クロトリマゾール、オーラミンシクロピロックス、クロトリマゾール、エコナゾール、エルビオール、フェンチコナゾール、フルコナゾール、フルシトシン(5FC)、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、酢酸マフェニド、 ミコナゾール、ナフチフィン、ナタマイシン、トルナフテート、ナイスタチン、ポリエン、オキシコナゾール、スルベンチン、スルコナゾール、テルビナフィン、テルコナゾール、チオコナゾール、ウンデシレン酸、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は鎮痒薬である。適切な鎮痒薬には、メントール、メトジラジン、トリメプラジン、尿素、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は追加的な抗乾癬剤である。適切な追加的な抗乾癬剤には、6−アミノニコチンアミド、6−アミノニコチン酸、2−アミノピラジンアミド、 アントラリン、6−カルバモイルニコチンアミド、6−クロロニコチンアミド、2−カルバモイルピラジンアミド、コルチコステロイド、6−ジメチルアミノニコチンアミド、ジトラノール、6−ホルミルアミノニコチンアミド、6−ヒドロキシニコチン酸、6−置換ニコチンアミド、6−置換ニコチン酸、2−置換ピラジンアミド、タザロテン、チオニコチンアミド、トリコテセンマイコトキシン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は抗しゅさ剤である。適切な抗しゅさ剤には、アゼライン酸、メトロニダゾール、スルファセタミド、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。サリチル酸、サリチル酸塩、ピロキシカム及びジクロフェナクのような特定の非ステロイド性抗炎症剤もしゅさの治療に有用である。
本発明の実施態様において、活性剤は抗脂漏剤である。適切な抗脂漏剤には、グリコール酸、サリチル酸、硫化セレン、亜鉛ピリチオン、アゼライン酸のようなジカルボン酸、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は抗ウイルス剤である。適切な抗ウイルス剤には、アシクロビル、ガンシクロビル、リバビリン、アマンタジン、リマンタジンヌクレオシド類似体逆転写酵素インヒビター、例えばジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、タブジン、ラミブジン及びビダラビン、非ヌクレオシド類似体逆転写酵素インヒビター、例えばネビラピン及びデラビルジン、プロテアーゼインヒビター、例えばサキナビル、リトナビル、インジナビル及びネルフィナビル、及びインターフェロン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は化学療法剤である。適切な化学療法剤には、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、エピルビシン、ミトキサントロン、エトポシド、テニポシド、ビンブラスチン、ビンブラスチン、マイトマイシンC、5−FU、パクリタキセル、ドセタキセル、アクチノマイシンD、コルヒチン、トポテカン、イリノテカン、ゲムシタビンシクロスポリン、ベラパミル、バルスポドル、プロベネシド、MK571、GF120918、LY335979、ビリコダル、テルフェナジン、キニジン、ペルビレインA、XR9576、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤はコルチコステロイドである。適切なコルチコステロイドには、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシナフェル、アムシナフィド、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、リン酸デキサメタゾンベタメタゾン、ジプロピオネート、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、酢酸クロロプレドニゾン、クレシノロン、クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、吉草酸クロベタゾール、クロベタゾン、酪酸クロベタゾン、 クロコルテロン、コルチゾン、コルトドキソン、クラポソンブチレート、デソニド、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、酢酸デソキシコルチコステロン、ジクロリゾン、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、二酢酸ジフルロゾン、ジフルルプレドネート、フルアドレノロン、フルセトニド、フルクロロニド、フルクロロロンアセトニド、フルコルチンブチルエステル、フルドロキシコルチド、フルドロコルチゾン、フルメタゾン、フルメタゾンピバレート、フルメタゾンピバレート、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルオシノロンアセトニド、フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロンヒドロコルタメート、フルラドレノロン、フルラドレノロンアセトニド、フルランドレノロン、フルチカゾン、ハルシノニド、ハロベタソール、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン、メドリゾン、メプレドニゾン、アルファ−メチルデキサメタゾン、メチルプレドニソロン、酢酸メチルプレドニゾロン、フロ酸モタメゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレグネノロン、プロゲステロン、スピロノラクトン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は育毛調節剤である。適切な育毛調節剤には、N−アセチルガラクトサミン、N−アセチルグルコサミン、N−アセチルマンノサミン、アシトレチン、アミネキシル、アスコマイシン、アジア酸、アゼライン酸、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジダミン、ニコチン酸ベンジル、過酸化ベンゾイ、過酸化ベンジル、ベツリン酸、ベツロン酸、パントテン酸カルシウム、セラストロール、セファランチン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸クリナシシン、クラタエゴール酸、クロマカリン、酢酸シプロテロン、ジアゾキシド、塩酸ジフェンヒドラミン、デュタスリド、エストラジオール、2−ヒドロキシプロパン酸エチル、フィナステリド、D−フコノ−1,5−ラクトン、フロエート、L−ガラクトノ−1,4−ラクトン、D−ガラクトサミン、D−グルカロ−1,4−ラクトン、D−グルコサミン−3−スルフェート、ヒノキチオール、ヒドロコルチゾン、2−ヒドロキシプロピオン酸、イソトレチノイン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ラタノプロスト、2−メチルプロパン−2−オール、ミノサイクリン、ミノキシジル、ミピロシン、モメタゾン、オレアノール酸、パンテノール、1,10−フェナントロリン、フェニトイン、プレドニゾロン、プロゲステロン、プロパン−2−オール、プソイドテリン、レゾルシノール、硫化セレン、タザロテン、トリクロカーボン、トリクロサン、トリヨードチロニン、ウルソル酸、亜鉛ピリチオン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤はホルモンである。適切なホルモンには、メチルテストステロン、アンドロステロン、酢酸アンドロステロン、プロピオン酸アンドロステロン、安息香酸アンドロステロン、アンドロステロンジオール、アンドロステロンジオール−3−アセテート、アンドロステロンジオール−17−アセテート、アンドロステロンジオール−3,17−ジアセテート、アンドロステロンジオール−17−ベンゾエート、アンドロステロンジオン、アンドロステンジオン、アンドロステンジオール、デヒドロエピアンドロステロン、ナトリウムデヒドロエピアンドロステロンスルフェート、ドロモスタノロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エチルエストレノール、フルオキシメステロン、フェニルプロピオン酸ナンドロロン、デカン酸ナンドロロン、フリルプロピオン酸ナンドロロン、ナンドロロンシクロヘキサン−プロピオネート、安息香酸ナンドロロン、ナンドロロンシクロヘキサンカルボキシレート、アンドロステロンジオール−3−アセテート−1,7−ベンゾエート、オキサンドロロン、オキシメトロン、スタノゾロール、テストステロン、デカン酸テストステロン、4−ジヒドロテストステロン、5a−ジヒドロテストステロン、テストラクトン、17a−メチル−19−ノルテストステロン、デソゲストレル、ジドロゲステロン、二酢酸エチアオジオール、メドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、 ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、アリルエストレノール、19−ノルテストステロン、リノエストレノール、酢酸キンゲスタノール、メドロゲストン、ノルゲストリエノン、ジメチステロン、エチステロン、酢酸シプロテロン、酢酸クロルマジノン、酢酸メゲストロール、ノルゲスチメート、ノルゲストレル、デソグレストレル、トリメゲストン、ゲストゲン、酢酸ノメゲストロール、プロゲステロン、5a−プレグナン−3b,20a−ジオールスルフェート、5a−プレグナン−3b,20b−ジオールスルフェート、5a−プレグナン−3b−オール−20−オン、16,5a−プレグネン−3b−オール−20−オン、4−プレグネン−20b−オール−3−オン−20−スルフェート、アセトキシプレグネノローン、酢酸アナゲストン、シプロテロン、ジヒドロゲステロン、酢酸フルロゲストン、ゲスタデン、酢酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシメチルプロゲステロン、酢酸ヒドロキシメチルプロゲステロン、3−ケトデソゲストレル、メゲストロール, 酢酸メレンゲストロール、ノルエチステロン、プロゲスチン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤はヒドロキシ酸である。適切なヒドロキシ酸には、アガリシン酸、アロイリト酸、アロ糖酸、アルトラル酸、アラビラル酸、アスコルビン酸、アトロラクチン酸、ベンジル酸、シトラマル酸、クエン酸、ジヒドロキシ酒石酸、エリトラル酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、グルカル酸、グルクロン酸、グリセリン酸、グリコール酸、グラル酸、グロン酸、ヒドロキシピラブ酸、イド糖酸、イソクエン酸、乳酸、リキサル酸、リンゴ酸、マンデル酸、マンナル酸、メチル乳酸、粘液酸、フェニル乳酸、ピルビン酸、 キナ酸、リバル酸、リボン酸、サッカリン酸、タラル酸、酒石酸、タルトロン酸、トレアル酸、トロパ酸、ウロン酸、キシラル酸、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は角質溶解剤である。用語「角質溶解剤」は、皮膚の角質層を緩めて除去するか、又は皮膚のケラチン層を変質させる化合物を意味するために本明細書で使用される。角質溶解剤は、乾燥皮膚、角化亢進(例えば、乾癬)、皮膚のかゆみ(例えば、乾皮症)、ざ瘡及びしゅさに関わる多くの皮膚障害の治療に使用される。適切な角質溶解剤には、N−アセチルステイン、アゼライン酸、クレゾール、ジヒドロキシベンゼン化合物、例えばレゾルシノール及びヒドロキノン、アルファ−ヒドロキシ酸、例えば乳酸及び グリコール酸、フェノール、ピルビン酸、レゾルシノール、硫黄、サリチル酸、 レチノイン酸、イソレチノイン酸、レチノール、レチナール、尿素、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤はラクタムである。適切なラクタムには、L−ガラクトノ−1,4−ラクタム、L−アラビノ−1,5−ラクタム、D−フコノ−1,5−ラクタム、D−グルカロ−1,4−ラクタム、D−グルクロノ−6,3−ラクタム、2,5−トリ−O−アセチル−D−グルクロノ−6,3−ラクタム、2−アセトアミド−2−デオキシグルコノ−1,5−ラクタム、2−アセトアミド−2−デオキシガラクトノ−1,5−ラクタム、D−グルカロ−1,4:6,3−ジラクタム、L−イダロ−1,5−ラクタム、2,3,5−トリ−O−アセチル−D−グルカロ−1,4−ラクタム、2,5−ジ−O−アセチル−D−グルカロ−1,4:6,3−ジラクタム、D−グルカロ−1,5−ラクタムメチルエステル、2−プロピオノアミド−2−デオキシグルカロ−1,5−ラクタム、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は非ステロイド性抗炎症剤である。適切な非ステロイド性抗炎症剤には、アゼライン酸、オキシカム、ピロキシカム、イソキシカム、テノキシカム、スドキシカム、CP−14,304、サリチレート、アスピリン、ジサルシド、ベノリレート、トリリセート、サファプリン、ソルプリン、ジフルニサール、フェンドサール、酢酸誘導体、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、イソキセパク、フロフェナク、チオピナク、ジドメタシン、アセマタシン、フェンチアザク、ゾメピラック、クリンダナク、オキセピナク、フェルビナク、ケトロラク、フェンナメート、メフェナム酸、メクロフェンアミド酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、プロピオン酸誘導体、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロペン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン、ピラゾール、フェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェプラゾン、アザプロパゾン、トリメタゾン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は殺虫剤である。用語「殺虫剤」は、昆虫を殺す、昆虫の成長を阻害する、昆虫の繁殖を妨げる又は昆虫を追い払う化合物を意味するために本明細書で使用される。殺虫剤には、例えば、シラミ、ノミ、マダニ、ダニ、疥癬虫及びカを殺すことができる作用物質、並びにそのような昆虫を追い払う作用物質が挙げられる。適切な殺虫剤には、DDT、リンデン、マラチオン、ペルメトリン、アレトリン、バイオペルメトリン、トランスペルメトリン、フェノトリン、ジエチル−m−トルアミド、フタル酸ジメチル、ピペロニルブトキシド、ピレスロイド、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は血管拡張薬である。適切な血管拡張薬は、一酸化窒素合成酵素の活性を調節する作用物質、ニコチン酸、ニコチン酸エチル、亜硝酸アミル、硝酸アミル、亜硝酸エチル、亜硝酸ブチル、亜硝酸イソブチル、三硝酸グリセリン、亜硝酸オクチル、亜硝酸ナトリウム、ニトロプルシドナトリウム、クロニトレート、四硝酸エリスリチル、イソソルビドモノニトレート、イソソルビドジニトレート、六硝酸マンニトール、四硝酸ペンタエリトリトール、ペントリニトール、三硝酸トリエタノールアミン、リン酸トロルニトレート(トリエタノールアミントリニトレートジホスフェート)、プロパチルニトレート、糖の亜硝酸エステル、ポリオールの亜硝酸エステル、糖の亜硝酸エステル、ポリオールの亜硝酸エステル、ニコランジル、アプレソリン、ジアゾキシド、ヒドララジン、ヒドロクロロチアジド、ミノキシジル、ペンタエリトリトール、トラゾリン、スコパロン、ベータ−アドレナリン作動ブロッカー、アルファ−アドレナリンレセプターブロッカー、プロスタグランジン、シルデナフィル、ジピリダモール、カテコールアミン、イソプロテルノール、フロセミド、プロスタグランジン、プロスタサイクリン、エナラプリラト、モルヒネ、アセプロマジン、プラゾシン(αブロッカー)、エナラプリル、カプトプリル、アムロジピン、ミノキシジル、タダラフィル、バルデナフィル、フェニレフリン、エチレフェイン、カフェイン、カプサイシン、トウガラシ抽出物、アキレアミレホリウム(セイヨウノコギリソウ)、ニンニク(ガーリック)、ワサビダイコン(セイヨウワサビ)、セイヨウメギ(バーベリー)、シミシフガラセモーサ(黒コホッシュ)、コレウスフォルスコリ(コレウス)、オウレン(ミツバオウレン)、サンザシ(セイヨウサンザシ)、エレウテロコックスセンティコスス(エゾウコギ)、ギンクゴビロバ(イチョウ)、メリッサソウ(セイヨウヤマハッカ)、オリーブ(オリーブの葉)、チョウセンニンジン(中国人参)、パセリ(オランダセリ)、 コガネバナ(オウゴン)、 セイヨウボダイジュ(ボダイジュ花)、コロハ(コロハ種子)、セイヨウイラクサ(イラクサ)、セイヨウカノコソウ(カノコソウ)、ガマズミ(クランプ、皮、ブラックホー)、ベラトラムバリッド(リョクリロ)、ベルベナオフィシナリス(クマツヅラ)、キサントキシルムアメリカヌム(アメリカザンショウ)、ショウガ(ジンジャー)、ラウウォルフィアセルペンチナ(インドジャボク)、セイヨウヤドリギ、野生ヤマノイモ、サスパリラ、カンゾウ、ダミアナ、ユッカ、ノコギリパルメット、ゴツコーラ(ツボクサ)、ヨヒンビン及び塩、ヘーゼルナッツ、ブラジルナッツ及びクルミ、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は血管収縮薬である。適切な血管収縮薬には、エフェドリン、エピネフリン、フェニレフリン、アンギオテンシン、バソプレシン;シナマオウの抽出物(マオウ)、イブキトラノオ,(イブキトラノオの根)、ハマメリス・ヴァージニアナ(アメリカマンサ)、ヒドラスチス・カチデンシス(ゴールデンシール)、リコプス・バージニカス(シロネ)、シロケブラコ(ケブラチョブランコ)、シチスス・スコパリウス(エニシダ)及びイトスギ(cypressand)、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤はレチノイドである。適切なレチノイドには、レチノール、レチナール、レチノイン酸、全トランス型レチノイン酸、イソトレチノイン、タザロテン、アダパレン、13−シス−レチノイン酸、アシトレチン、全トランス型ベータカロテン、アルファカロテン、リコペン、9−シス−ベータ−カロテン、ルテイン及びゼアキサンチンが挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤はビタミンD類似体である。適切なレチノイドには、カルシポトリエン、コレカルシフェロール、25−ヒドロキシコレカルシフェロール、1α,25−ジヒドロキシコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、1α,25−ジヒドロキシエルゴカルシフェロール、22,23−ジヒドロエルゴカルシフェロール、1,24,25−トリヒドロキシコレカルシフェロール、プレビタミンD3、タキステロール−3(タカルシオールとも呼ばれる)、イソビタミンD3、ジヒドロタキステロール−3、(1S)−ヒドロキシカルシオール、(24R)−ヒドロキシカルシジオール、25−フルオロカルシオール、エルカルシジオール、エルタカルシオール、(5E)−イソカルシオール、22,23−ジヒドロエルカルシオール、(24S)−エチルカルシオール、(5E)−(10S)−10,19−ジヒドロエルカルシオール、(24S)−エチルカルシオール及び(22E)−(24R)−エチル−22,23−ジデヒドロカルシオールが挙げられるが、これらに限定はされない。好ましい実施態様において、ビタミンD類似体はカルシポトリエンであり、これは乾癬の治療に有用である。
本発明の実施態様において、活性剤は、免疫抑制剤及び免疫調整剤からなる群より選択される。適切な免疫抑制剤及び免疫調整剤には、環状ペプチド、例えばシクロスポリン、タクロリムス、トレスペリムス、ピメクロリムス、シロリムス(ラパマイシン)、ベロリムス、ラフルニムス、ラキニモド、イミキモド、これらの誘導体、エステル、塩及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。1つ以上の実施態様において、免疫調節剤はカルシニューリンインヒビターである。
本発明の実施態様において、活性剤はいぼ除去薬である。適切ないぼ除去薬には、イミキモド、ポドフィロトキシン、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は光力学療法剤(PDT)である。適切なPDT剤には、改質ポルフィリン、クロリン、バクテリオクロリン、フタロシアニン、ナフタロシアニン、フェオフォルビド、プルプリン、m−THPC、モノ−L−アスパルチルクロリンe6、バクテリオクロリン、フタロシアニン、ベンゾポルフィリン誘導体、また、光増感剤前駆体、例えばアミノレブリン酸、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は酸化防止剤又はラジカルスカベンジャーである。適切な酸化防止剤又はラジカルスカベンジャーには、アスコルビン酸、脂肪酸のアスコルビルエステル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、ソルビン酸アスコルビル、トコフェロール、ソルビン酸トコフェリル、酢酸トコフェリル、ブチル化ヒドロキシ安息香酸、6−ヒドロキシ−2,5,7,8−テトラメチルクロマン−2−カルボン酸、没食子酸、没食子酸プロピル、尿酸、ソルビン酸、リポ酸、ジエチルヒドロキシルアミン、 アミノグアニジン、グルタチオン、ジヒドロキシフマル酸、リシンピドレート、アルギニンピロレート、ノルジヒドログアイアレチン酸、バイオフラボノイド、クルクミン、 リシン、メチオニン、プロリン、スーパーオキシドジスムターゼ、シリマリン、茶抽出物、ブドウの皮/種抽出物、メラニン、及びオメガ3及びオメガ6脂肪酸を含有する多不飽和油、例えば、リノール及びリノレイン酸、ガンマ−リノール酸、 エイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸、並びにこれらの誘導体、エステル、塩、及び混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は、ジヒドロキシアセトンのようなセルフ・タンニング剤である。
本発明の実施態様において、活性剤は発汗過多症を治療することができる作用物質である。適切な発汗過多症剤には、抗コリン作動薬、ホウ酸、タンニン酸、レゾルシノール、過マンガン酸カリウム、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、メテナミン、ルイス酸、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロ水和物、ジルコニウムクロロ水和物、アルミニウム−ジルコニウム−グリシン(AZG)錯体、ヒドロキシ臭化アルミニウム、グリコピロレート化合物、5−アルファ−レダクターゼインヒビター、フィナステリド、エプリステリド、フルタミド、スピロノラクトン、ノコギリパルメット抽出物、 コレスタン−3−オン、4〜18個の炭素原子を有するモノ−及びジカルボン酸、ボツリヌス毒素、5−HT2Cレセプターアンタゴニスト、5−HT2Cレセプターアンタゴニスト、ケタンセリン、リタンセリン、ミアンセリン、メスレルギン、シプロヘプタジン、フルオキセチン、ミルタザピン、オランザピン及びジプラシドンが挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤はサンスクリーン剤である。適切なサンスクリーン剤には、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム、酸化鉄、p−アミノ安息香酸及びその誘導体(エチルエステル、イソブチルエステル、グリセリルエステル;p−ジメチルアミノ安息香酸);アントラニル酸誘導体(すなわち、o−アミノ−ベンゾエート、メチルエステル、メンチルエステル、フェニルエステル、ベンジルエステル、フェニルエチルエステル、リナリルエステル、テルピニルエステル及びシクロヘキセニルエスエル);サリチレート(アミルエスエル、フェニルエステル、オクチルエステル、ベンジルエステル、メチルエステル、グリセリルエステル及びジプロピレングリコールエステル); ケイ皮酸誘導体(メチルエステル及びベンジルエステル、a−フェニルシンナモニトリル;ブチルシンナモイルピルバート);ジヒドロキシケイ皮酸誘導体(ウンベリフェロン、メチルウンベリフェロン、メチルアセトウンベリフェロン);トリヒドロキシケイ皮酸誘導体(エスクレチン、メチルエスクレチン、ダフネチン、並びにグルコシド、エスクリン及びダフニン);炭化水素(ジフェニルブタジエン、スチルベン);ジベンザルアセトン及びベンザルアセトフェノン;ナフトールスルホネート(2−ナフトール−3,6−ジスルホン酸の及び2−ナフトール−6,8−ジスルホン酸のナトリウム塩);ジヒドロキシナフトエ酸、o−及びp−ヒドロキシビフェニルジスルホネート、クマリン誘導体(7−ヒドロキシ、7−メチル、3−フェニル)、ジアゾール(2−アセチル−3−ブロモインダゾール、フェニルベンゾオキサゾール、メチルナフトオキサゾール、キニーネ塩(重硫酸塩、硫酸塩、塩化物、オレイン酸塩及びタンニン酸塩);キノリン誘導体(8−ヒドロキシキノリン塩、2−フェニルキノリン);ヒドロキシ−又はメトキシ−置換ベンゾフェノン;尿酸及びビオルル酸;タンニン酸及びその誘導体(例えば、ヘキサエチルエーテル);(ブチルカルボトール)(6−プロピルピペロニル)エーテル;ヒドロキノン;ベンゾフェノン(オキシベンゼン、スリソベンゾン、ジオキシベンゾン、ベンゾレゾルシノール、2,2′,4,4′−テトラヒドロキシベンゾフェノン、2,2′−ジヒドロキシ−4,4′−ジメトキシベンゾフェノン、オクタベンゾン);4−イソプロピルジベンゾイルメタン;ブチルメトキシジベンゾイルメタン;エトクリレン;オクトクリレン;3−(4′−メチルベンジリデンボルナン−2−オン)、テレフタリリデンジショウノウスルホン酸及び4−イソプロピル−ジ−ベンゾイルメタンが挙げられるが、これらに限定はされない。
本発明の実施態様において、活性剤は造形剤及びセリュライトを治療することができる作用物質である。適切なそのような作用物質には、ヒバマタ抽出物、ナギイカダ、カイエンヌ、セイヨウタンポポ、ムラサキツメクサ、イチョウ、セイヨウトチノキ、アメリカマンサク及びルリジサ油、カフェー酸、ニコチン酸、テオフィリン及びペントキシフィリン、並びにその塩及び誘導体が挙げられるが、これらに限定はされない。
皮膚、体腔又は粘膜表面(例えば、鼻、口、目、耳、膣又は直腸の粘膜又は腔)の幾つかの障害は、病因の組み合わせを伴う。例えば、真菌及び細菌感染、並びに炎症を起こし、発赤及び/又はかゆみの症状を有するものは、抗感染剤と抗炎症剤を組み合わせた治療の根拠となる。したがって、幾つかの場合において、異なる病因を治療する少なくとも2つの活性剤を組み合わせることは、相乗効果をもたらし、その結果、治療の高い成功率をもたらす。
特定の場合において、組成物は、安定した状態を保つためにそれぞれ異なるpH環境を必要とする2つの活性剤を含有する。例えば、コルチコステロイドは、典型的には酸性pH値で安定し(これらは約4〜6のpHで最高の安定性を有する)、ビタミンD類似体は、典型的には塩基性pH値で安定する(これらは約8を越えるpH値で最高の安定性を有する)。不安定性の問題を回避するために、組成物は実質的に非水性であることが好ましい。用語「実質的に非水性」は、組成物が約5%未満、好ましくは約2%未満、例えば約1.5%未満の含水量を有することを示すことが意図される。
適用分野
本発明の起泡性担体は、あらゆる感染表面を治療するのに適している。1つ以上の実施態様において、起泡性担体は、皮膚、体表、体腔又は粘膜表面、例えば鼻、口、目、耳、呼吸器系、膣又は直腸の腔又は粘膜(本明細書において個別的に及び交換可能に「標的部位」と呼ばれる)への投与に適している。
本発明の起泡性担体は、あらゆる感染表面を治療するのに適している。1つ以上の実施態様において、起泡性担体は、皮膚、体表、体腔又は粘膜表面、例えば鼻、口、目、耳、呼吸器系、膣又は直腸の腔又は粘膜(本明細書において個別的に及び交換可能に「標的部位」と呼ばれる)への投与に適している。
適切な活性剤又は少なくとも2つの活性剤を選択することによって、本発明の起泡性組成物は、皮膚の疼痛、皮膚の炎症、ざ瘡、尋常性ざ瘡、炎症性ざ瘡、非炎症性ざ瘡、電撃性ざ瘡、結節性丘疹膿疱ざ瘡、集簇性ざ瘡、皮膚炎、細菌性皮膚感染、真菌性皮膚感染、ウイルス性皮膚感染、寄生虫皮膚感染、皮膚新生物形成、皮膚新生物、そう痒、小胞炎、急性リンパ管炎、リンパ節炎、丹毒、皮膚膿瘍、壊死性皮下炎症、熱傷様皮膚症候群、毛包炎、せつ、化膿性汗腺炎、よう、爪周囲炎感染、発疹、紅色陰癬、膿痂疹、膿瘡、酵母菌皮膚感染、いぼ、伝染性軟属腫、皮膚の外傷又は損傷、術後又は手術後の皮膚の状態、疥癬、シラミ、皮膚ふく行疹、湿疹、乾癬、ジベルばら色粃糠疹、扁平苔癬、毛孔性紅色粃糠疹、浮腫、多形性紅疹、結節性紅斑、環状肉芽腫、表皮壊死融解、日焼け、光線過敏、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、疱疹性皮膚炎、毛孔角化症、仮骨、うおのめ、魚鱗癬、皮膚潰瘍、虚血性壊死、汗疹、発汗過多症、黒あざ、カポジ肉腫、黒色腫、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、毒ヅタ、毒ガシ、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、しゅさ、紫斑、モニリア症、カンジダ症、禿頭症、脱毛症、ベーチェット症候群、コレステリン腫、ダーカム病、外胚葉異形成症、味覚性発汗、爪膝蓋骨症候群、狼瘡、じんま疹、脱毛、ヘイリー・ヘイリー病、化学的又は熱的皮膚熱傷、強皮症、皮膚の加齢、しわ、ほくろ、壊死性筋膜炎、壊死性筋炎、壊疽、瘢痕、及び白斑を含む、多様な皮膚障害のいずれか一つを有する動物又はヒト患者を治療するのに有用である。
同様に、本発明の起泡性組成物は、体腔又は粘膜表面、例えば鼻、口、目、耳、呼吸器系、膣又は直腸の粘膜の疾患を治療するのに適している。そのような状態の非限定例には、クラミジア感染症、淋病感染、B型肝炎、ヘルペス、HIV/AIDS、ヒトパピローマウイルス(HPV)、生殖器疣、細菌性腟症、カンジダ症、軟性下疳、鼡径肉芽腫、性病性リンパ肉芽腫症、粘液膿性子宮頸管炎(MPC)、伝染性軟属腫、非淋菌性尿道炎(NGU)、トリコモナス症、外陰障害、外陰部痛(vulvodynia)、外陰疼痛(vulvar pain)、酵母菌感染症、外陰ジストロフィー、外陰上皮内新生腫瘍(VIN)、接触皮膚炎、骨盤内炎症、子宮内膜炎、卵管炎、卵巣炎、生殖器癌、子宮頸癌、外陰部の癌、膣の癌、膣の乾燥、性交疼痛症、肛門及び直腸の疾患、肛門周囲膿瘍/肛門瘻、肛門癌、肛門裂傷、肛門疣、クローン病、痔核、肛門かゆみ、肛門そう痒症、大便失禁、便秘、結腸及び直腸が挙げられる。
本発明の実施態様において、組成物は感染の治療に有用である。1つ以上の実施態様において、組成物は、細菌感染、真菌感染、酵母菌感染、ウイルス感染及び寄生虫感染からなる群より選択される感染の治療に適している。
本発明の実施態様において、組成物は、創傷、潰瘍及び熱傷の治療に有用である。この使用は、本発明の化合物が、損傷を受けた組織を覆い、同時に組織からの滲出液の放出を可能にする薄い半閉鎖層を作り出すので特に重要である。
本発明の組成物は、また、ホルモンによる治療に反応するあらゆる疾患において、ホルモンを標的器官の組織へ送達するため、皮膚、又は粘膜、又は体腔へホルモンを投与するのに適している。
組成物の吸湿性の観点から、これは、手術後癒着の治療及び予防に更に適している。癒着は、組織表面の間に異常な結合を形成する瘢痕である。手術後癒着形成は、手術において当然の結果であり、切開、焼灼、縫合又は他の外傷の手段の後で組織自体が修復することによってもたらされる。適切な保護剤を含む場合、泡は、手術後癒着の治療又は予防に適している。泡の使用は特に有益であり、それは泡が体腔で膨張することができ、他のあらゆる代替的な投与手段では到達できない隠れた領域に浸透できるからである。
本発明は以下の実施例を参照して記載される。本発明は、これらの実施例及び実験例に限定されない。多くの変形が提案され、添付の請求項の意図される範囲の完全に範囲内である。
実施例1−ポリオールを含有する起泡性担体
注:
−組成物は実質的に非水性である。
−組成物TECH PG−015は、起泡性組成物を構成する最小数の成分を含有し、エアゾール加圧容器から放出されると、良好又は優秀品質の泡が得られる。ジオール(PG)、高分子剤(Klucel EF)及び非イオン性界面活性剤(PEG−100ステアレート及びラウレス−4)を含有する。
−組成物TECH PG−014は、10%のPEG(第2の極性溶媒)の添加が、良好な泡品質を維持することを実証する。
−組成物TECH PG−016は、2つのポリオール(PG及びグリセリン)の混合物が、良好な泡品質を維持することを実証する。この組成物は高い皮膚水和効果を有する。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
−組成物は実質的に非水性である。
−組成物TECH PG−015は、起泡性組成物を構成する最小数の成分を含有し、エアゾール加圧容器から放出されると、良好又は優秀品質の泡が得られる。ジオール(PG)、高分子剤(Klucel EF)及び非イオン性界面活性剤(PEG−100ステアレート及びラウレス−4)を含有する。
−組成物TECH PG−014は、10%のPEG(第2の極性溶媒)の添加が、良好な泡品質を維持することを実証する。
−組成物TECH PG−016は、2つのポリオール(PG及びグリセリン)の混合物が、良好な泡品質を維持することを実証する。この組成物は高い皮膚水和効果を有する。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
実施例2−ポリオールを含有する起泡性担体
実施例2の組成物を製造したときに、以下の手順を用いた。
工程1:相Aの調製
1.プロピレングリコール及びステアリルアルコールを80〜85℃に加熱する。
2.混合しながらKlucelを加える。
3.70〜75℃に冷却する。混合しながら、他の成分を全て加える。溶液の均一性が達成されるまで撹拌を続ける。
4.穏やかに混合しながら、溶液を30℃に冷却する。
工程2:キャニスターへの充填及び圧着
1.35×70mmの各エアゾールキャニスターに、30±5%gの組成物を充填する。
2.各キャニスターを、真空圧着機を使用してエアゾールバルブにより閉じる。
工程3:加圧
噴射剤(プロパン、ブタン及びイソブタンの混合)を各キャニスターに添加する。
工程1:相Aの調製
1.プロピレングリコール及びステアリルアルコールを80〜85℃に加熱する。
2.混合しながらKlucelを加える。
3.70〜75℃に冷却する。混合しながら、他の成分を全て加える。溶液の均一性が達成されるまで撹拌を続ける。
4.穏やかに混合しながら、溶液を30℃に冷却する。
工程2:キャニスターへの充填及び圧着
1.35×70mmの各エアゾールキャニスターに、30±5%gの組成物を充填する。
2.各キャニスターを、真空圧着機を使用してエアゾールバルブにより閉じる。
工程3:加圧
噴射剤(プロパン、ブタン及びイソブタンの混合)を各キャニスターに添加する。
注:
−組成物TECH PG−021、24及び25は、1〜2%のステアリルアルコール(泡佐剤)の添加が、優秀品質の泡の形成を促進することを実証する。ステアリルアルコールをステアリン酸に換えても、優秀な泡をもたらす。
−組成物TECH PG−025は、15%のDMI(泡佐剤)の添加が、優秀品質の泡の形成を促進することを実証する。この組成物は高い皮膚浸透向上特性を有する。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
−組成物TECH PG−021、24及び25は、1〜2%のステアリルアルコール(泡佐剤)の添加が、優秀品質の泡の形成を促進することを実証する。ステアリルアルコールをステアリン酸に換えても、優秀な泡をもたらす。
−組成物TECH PG−025は、15%のDMI(泡佐剤)の添加が、優秀品質の泡の形成を促進することを実証する。この組成物は高い皮膚浸透向上特性を有する。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
実施例3−ポリオールを含有する起泡性担体
注:
−組成物TECH PG−027は、2つのポリオール(PG及びグリセリン)+DMI(第2の極性溶媒)の混合物が、良好な泡品質を維持することを実証する。この組成物は高い皮膚水和効果を有する。これは、更に、高い皮膚浸透向上特性を有する。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
−組成物TECH PG−027は、2つのポリオール(PG及びグリセリン)+DMI(第2の極性溶媒)の混合物が、良好な泡品質を維持することを実証する。この組成物は高い皮膚水和効果を有する。これは、更に、高い皮膚浸透向上特性を有する。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
実施例4−優秀な泡構造を有する、ポリオールを含有する追加的な起泡性担体
実施例5−ステロイド薬を含有する起泡性ポリオール組成物
以下のステロイドをTECH−PG 30、31及び33の配合に含めた:吉草酸ベタメタゾン0.12%、プロピオン酸クロベタゾール0.05%、ジプロピオン酸ベクロメタゾン0.05%、フルオシノロンアセトニド0.025%、酢酸ヒドロコルチゾン0.5%及び酪酸ヒドロコルチゾン0.1%。全ての試料を、それらの安定性を評価するために50℃で4週間保存した。以下の表はこの短期間の安定性研究の結果を提供し、ポリオール組成物とステロイド薬との高い適合性を示し、これらは温度感受性であることが知られている。
以下のステロイドをTECH−PG 30、31及び33の配合に含めた:吉草酸ベタメタゾン0.12%、プロピオン酸クロベタゾール0.05%、ジプロピオン酸ベクロメタゾン0.05%、フルオシノロンアセトニド0.025%、酢酸ヒドロコルチゾン0.5%及び酪酸ヒドロコルチゾン0.1%。全ての試料を、それらの安定性を評価するために50℃で4週間保存した。以下の表はこの短期間の安定性研究の結果を提供し、ポリオール組成物とステロイド薬との高い適合性を示し、これらは温度感受性であることが知られている。
実施例6−ジプロピオン酸ベクロメタゾンとカルシポトリオールの組み合わせを含む、起泡性ポリオール医薬組成物
注:
−組成物FXCLB1及びFXCLB2は、2つの活性剤(コルチコステロイド及びビタミンD誘導体)を含有し、これらは、乾癬に対して相乗的な治療効果を及ぼすことが知られている。これらの組成物は、活性剤の皮膚浸透の向上に寄与する。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
−組成物FXCLB1及びFXCLB2は、2つの活性剤(コルチコステロイド及びビタミンD誘導体)を含有し、これらは、乾癬に対して相乗的な治療効果を及ぼすことが知られている。これらの組成物は、活性剤の皮膚浸透の向上に寄与する。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
実施例7−アシクロビルを含む起泡性ポリオール医薬組成物
注:
−組成物は、アシクロビルを含有し、これは、ポリオール及びDMIの混合物に完全に可溶性ではない。しかし、特有の組成によって、アシクロビルは容易に沈殿せず、固化することはない。更に、組成物の低い粘度のおかげで、振とうすると、活性剤は組成物中で容易に再分散し、完全な配合均一性をもたらす。
−ポリオールとジメチルイソソルビドの組み合わせは、活性剤の皮膚での生物学的利用能の向上に寄与する。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
−組成物は、アシクロビルを含有し、これは、ポリオール及びDMIの混合物に完全に可溶性ではない。しかし、特有の組成によって、アシクロビルは容易に沈殿せず、固化することはない。更に、組成物の低い粘度のおかげで、振とうすると、活性剤は組成物中で容易に再分散し、完全な配合均一性をもたらす。
−ポリオールとジメチルイソソルビドの組み合わせは、活性剤の皮膚での生物学的利用能の向上に寄与する。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
実施例8−ポリエチレングリコールを含有する起泡性組成物
注:
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
−この実施例の泡は、非イオン性界面活性剤を2%の濃度で有する。界面活性剤泡佐剤及び高分子剤の総量は2.5%の範囲である。
−組成物は多様な活性治療活性剤の担体として有用である。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
−この実施例の泡は、非イオン性界面活性剤を2%の濃度で有する。界面活性剤泡佐剤及び高分子剤の総量は2.5%の範囲である。
−組成物は多様な活性治療活性剤の担体として有用である。
実施例9−ムピロシンを含有する起泡性吸湿性組成物
以下の表は、吸湿性物質としてのPEGの使用を例示し、これは、鉱油及び他の慣用的に使用される軟膏溶媒に実質的に不溶性であるムピロシンにとって、効果的な溶媒としても機能する。ムピロシンは、大部分の溶媒と適合せず、したがって、単独の溶媒としてPEGを含む泡は、極めて貴重であることに留意すること。
以下の表は、吸湿性物質としてのPEGの使用を例示し、これは、鉱油及び他の慣用的に使用される軟膏溶媒に実質的に不溶性であるムピロシンにとって、効果的な溶媒としても機能する。ムピロシンは、大部分の溶媒と適合せず、したがって、単独の溶媒としてPEGを含む泡は、極めて貴重であることに留意すること。
注:
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
−この実施例の泡は、非イオン性界面活性剤を2%の濃度で有する。界面活性剤泡佐剤及び高分子剤の総量は2.5%(w/w)の範囲である。
−液化又はガス噴射剤を約3%〜約25%の濃度で添加することができる。
−この実施例の泡は、非イオン性界面活性剤を2%の濃度で有する。界面活性剤泡佐剤及び高分子剤の総量は2.5%(w/w)の範囲である。
実施例10−テルビナフィンを含有する起泡性吸湿性組成物
以下の表は、吸湿性物質としてのPEGの使用を例示し、これは、慣用的な配合賦形剤に溶解することが難しいテルビナフィンにとって、効果的な溶媒としても機能する。
以下の表は、吸湿性物質としてのPEGの使用を例示し、これは、慣用的な配合賦形剤に溶解することが難しいテルビナフィンにとって、効果的な溶媒としても機能する。
実施例11−テルビナフィンを含有する吸湿性組成物のインビトロ活性の比較
インビトロ比較研究設定して、テルビナフィン2%、粉末ポリエチレングリコール95.3%、ヒドロキシプロピルセルロース0.5%及びステアレス−2 2.2%からなる組成物Aと、組成物B(テルビナフィン2%を含有する水中油乳剤)及び市販の1%ビホナゾールクリームである組成物Cとの比較において、効果について評価した。
インビトロ比較研究設定して、テルビナフィン2%、粉末ポリエチレングリコール95.3%、ヒドロキシプロピルセルロース0.5%及びステアレス−2 2.2%からなる組成物Aと、組成物B(テルビナフィン2%を含有する水中油乳剤)及び市販の1%ビホナゾールクリームである組成物Cとの比較において、効果について評価した。
3つの真菌株(イヌ小胞子菌、毛瘡白癬菌及び紅色白癬菌)並びに1つの酵母菌(鵞口瘡カンジダ)をペトリ皿の中央に接種し、次に、各組成物に浸した綿棒を使用して、各組成物を含有する膜により周囲を囲んだ。微生物の繁殖及び拡散を目視及び写真観察により14日間追跡した。
図1で示されているように、組成物Aは、全ての真菌及び酵母菌株の繁殖及び拡散を有効に阻害した。対照的に、組成物B及びCは、両方ともカンジダの増殖を阻害することに失敗した。組成物Cも、イヌ小胞子菌及び紅色白癬菌の阻害には有効ではなかった。
実施例12−ジメチルイソソルビドを含有する起泡性吸湿性組成物
実施例13−吸湿性抗真菌組成物
ラッカー型組成物は感染した角化組織、特に爪の治療に適している。
実施例14−ポリエチレン系起泡性組成物のゲル化剤を有するものと有さないものとの比較
試験品の組成を以下の表に提供する。全ての泡を温かい表面(38℃)の上に分配し、泡の完全に崩壊する時間を測定した。表で示されているように、驚くべきことに、ゲル化剤を有さない泡組成物は、30秒以内に100%の崩壊を示したが、ゲル化剤を含有する泡は、界面活性剤を有するものと有さないものが、数分間安定した状態を維持したことを実証した。このことは、皮膚温度で不安定な泡は広い領域に有効的に適用できないので、有用性の観点から有意義である。
試験品の組成を以下の表に提供する。全ての泡を温かい表面(38℃)の上に分配し、泡の完全に崩壊する時間を測定した。表で示されているように、驚くべきことに、ゲル化剤を有さない泡組成物は、30秒以内に100%の崩壊を示したが、ゲル化剤を含有する泡は、界面活性剤を有するものと有さないものが、数分間安定した状態を維持したことを実証した。このことは、皮膚温度で不安定な泡は広い領域に有効的に適用できないので、有用性の観点から有意義である。
実施例15−界面活性剤を有さない、ポリエチレングリコールを含有する起泡性吸湿性組成物
Claims (76)
- a.吸湿性医薬組成物のAw値の0.9未満をもたらすのに十分な濃度の少なくとも1つの吸湿性物質;及び
b.抗感染剤
を含む吸湿性医薬組成物。 - a.約0.01重量%〜約5重量%の、生体付着剤、ゲル化剤、被膜形成剤及び相変化剤から選択される少なくとも1つの高分子剤;並びに
b.約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤
からなる群より選択される少なくとも1つの成分を更に含む、請求項1記載の吸湿性医薬組成物。 - 吸湿性物質が、
a.ポリエチレングリコール(PEG);
b.PEGを含む界面活性剤;
c.ポリオール;
d.吸湿性をもたらす量の単糖、二糖、オリゴ糖及び糖アルコール;並びに
e.ハチ蜜
からなる群より選択される、請求項1記載の吸湿性組成物。 - 組成物のAw値が、(1)約0.8〜約0.9;(2)約0.7〜約0.8;及び(3)約0.7未満の範囲から選択される、請求項1記載の組成物。
- 10%までの水を更に含む、請求項1記載の起泡性医薬担体。
- 組成物が実質的に非水性である、請求項1記載の起泡性医薬担体。
- 組成物が実質的にアルコール無含有である、請求項1記載の起泡性担体。
- a.約50%〜約98%の、(1)ポリオール及び(2)ポリエチレングリコール(PEG)からなる群より選択される極性溶媒;
b.0%〜約48%の第2の極性溶媒;
c.約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤;
d.約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤;並びに
e.組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤
を含む、起泡性医薬担体。 - 10%までの水を更に含む、請求項8記載の起泡性担体。
- 担体が実質的に非水性である、請求項8記載の起泡性担体。
- ポリオールが、ジオール、トリオール及び糖類からなる群より選択される、請求項8記載の起泡性担体。
- ジオールが、プロピレングリコール、ブタンジオール、ブテンジオール、ブチンジオール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、ネオペンチルグリコール、2−メチル−1,3−プロパンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール及びジブチレングリコールからなる群より選択される、請求項11記載の起泡性担体。
- トリオールが、グリセリン、ブタン−1,2,3−トリオール、ブタン−1,2,4−トリオール及びヘキサン−1,2,6−トリオールからなる群より選択される、請求項11記載の起泡性担体。
- ポリオールが、少なくとも1つのジオール及び少なくとも1つのトリオールを含み、ジオールとトリオールの比率が、9:1〜1:1である、請求項8記載の起泡性担体。
- PEGが、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG4000、PEG6000及びPEG8000からなる群より選択される、請求項8記載の起泡性担体。
- 起泡性担体が、1つ以上のPEGを12,000CP未満の粘度をもたらす濃度で含む、請求項8記載の起泡性担体。
- 担体組成物が、少なくとも1つのポリオールと少なくとも1つのPEGの混合物を含む、請求項8記載の起泡性担体。
- 第2の極性溶媒が、ジメチルイソソルビド、テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコール、エーテル、DMSO、ピロリドン、N−メチル−2−ピロリドン、1−メチル−2−ピロリジノン、エチルプロキシトール、ジメチルアセトアミド、PEG型界面活性剤、アルファヒドロキシ酸、乳酸及びグリコール酸からなる群より選択される、請求項8記載の起泡性担体。
- 第2の極性溶媒がジメチルイソソルビドである、請求項18記載の起泡性担体。
- 担体組成物が、(1)ジオール、トリオール及びPEGから選択される少なくとも1つの極性溶媒、並びに(2)少なくとも1つの第2の極性溶媒を含む、請求項8記載の起泡性担体。
- ポリオールが、少なくとも2つのポリオールの混合物を含む、請求項20記載の起泡性担体。
- 極性溶媒が、少なくとも1つのポリオールと少なくとも1つのPEGの混合物を含む、請求項8記載の起泡性担体。
- ポリオール及び/又はPEGと第2の極性溶媒との比率が、9:1〜1:1である、請求項22記載の起泡性担体。
- 極性溶媒及び第2の極性溶媒の濃度が、吸湿性医薬組成物のAw値の0.9未満をもたらすのに十分である、請求項8記載の起泡性担体。
- 組成物のAw値が、(1)約0.8〜約0.9;(2)約0.7〜約0.8;及び(3)約0.7未満の範囲から選択される、請求項24記載の起泡性担体。
- 組成物が実質的にアルコール無含有である、請求項8記載の起泡性担体。
- 高分子剤が、イナゴマメガム、アルギン酸ナトリウム、カゼイン酸ナトリウム、卵アルブミン、ゼラチンアガー、カラギーナンガム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、マルメロ種子抽出物、トラガカントガム、グアーガム、カチオン性グアー、ヒドロキシプロプルグアーガム、デンプン、アミン担持ポリマー、キトサン、アルギン酸、ヒアルロン酸、化学的に改質したデンプン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ポリマー、ポリメタクリル酸ポリマー、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニルポリマー、ポリ塩化ビニリデンポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、カチオン性セルロース、PEG1000、PEG4000、PEG6000及びPEG8000からなる群より選択される、請求項8記載の起泡性担体。
- 高分子剤が、ポリオールに又はポリオールと追加的な極性溶媒との混合物に分散性である、請求項8記載の起泡性担体。
- 高分子剤が、ヒドロキシプロピルセルロース及びカルボマーからなる群より選択される、請求項8記載の起泡性担体。
- 高分子剤が、Carbopol(登録商標)934、Carbopol(登録商標)940、Carbopo(登録商標)941、Carbopol(登録商標)980及びCarbopol(登録商標)981からなる群より選択される、請求項8記載の起泡性担体。
- 高分子剤の濃度が、組成物の粘度が12,000CP未満又は10,000CP未満であるように選択される、請求項8記載の起泡性担体。
- 界面活性剤が、約7〜12のHLB値を有する、請求項8記載の起泡性担体。
- 界面活性剤が、少なくとも2つの界面活性剤を含み、それらのHLB値の加重平均が、約7〜約12である、請求項8記載の起泡性担体。
- 界面活性剤が、PEG100ステアレート、ラウレス4及びセトマクロゴールエーテルからなる群より選択される、請求項33記載の起泡性担体。
- 組成物が、約9〜約14のHLB値を有する少なくとも1つの界面活性剤を含む、請求項8記載の起泡性担体。
- 組成物が、約2〜約9のHLB値を有する少なくとも1つの界面活性剤を含む、請求項8記載の起泡性担体。
- 界面活性剤が非イオン性界面活性剤を含む、請求項8記載の起泡性担体。
- 界面活性剤が、ポリソルベート、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、Myrj 45、Myrj 49、Myrj 52及びMyrj 59;ポリオキシエチレンアルキリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンパルミチルエーテル、ポリエチレンオキシドヘキサデシルエーテル、ポリエチレングリコールセチルエーテル、brij 38、brij 52、brij 56及びbrij W1、スクロースエステル、ソルビトールの部分エステル、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノラウレートのモノグリセリド、ジグリセリド、イソセテス−20、並びにスクロースエステルからなる群より選択される、請求項8記載の起泡性担体。
- 界面活性剤が、カチオン性界面活性剤、双性イオン性界面活性剤、両性(amphoteric)界面活性剤及び両性(ampholytic)界面活性剤からなる群より選択されるイオン性界面活性剤を更に含む、請求項38記載の起泡性担体。
- 界面活性剤が、少なくとも1つの非イオン性界面活性剤と少なくとも1つのイオン性界面活性剤の
a.約100:1〜約6:1、
b.約1:1〜約20:1
から選択される比率の混合物を含む、請求項39記載の起泡性担体。 - 疎水性溶媒を更に含む、請求項8記載の起泡性担体。
- 疎水性溶媒が、鉱油、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、ジイソプロピルジメラート、マレイン化ダイズ油、パルミチン酸オクチル、乳酸セチル、リシノール酸セチル、酢酸トコフェリル、アセチル化ラノリンアルコール、酢酸セチル、フェニルトリメチコン、オレイン酸グリセリル、リノール酸トコフェリル、コムギ麦芽グリセリド、プロピオン酸アラキジル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、リシノレエート、イソプロピルラノレート、テトラステアリン酸ペンタエリトリチル、ネオペンチルグリコールジカプリレート/ジカプレート、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ミリスチン酸ミリスチル、クエン酸トリイソセチル、オクチルドデカノール、不飽和又は多不飽和油、例えばオリーブ油、トウモロコシ油、ダイズ油、カノーラ油、綿実油、ヤシ油、ゴマ油、ヒマワリ油、ルリジサ種油、チョウジ油、マジツ油、ニシン油、タラ肝油、サケ油、アマニ油、コムギの胚種油、マツヨイグサ油;精油;並びにシリコーン油、例えばジメチコン、シクロメチコン、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマー及びポリ(ジメチルシロキサン)−(ジフェニル−シロキサン)コポリマーからなる群より選択される、請求項41記載の起泡性担体。
- 脂肪アルコール、脂肪酸及びヒドロキシル脂肪酸からなる群より選択される泡佐剤を更に含む、請求項8記載の起泡性担体。
- 制汗剤、帯電防止剤、緩衝剤、増量剤、キレート剤、着色剤、コンディショナー、脱臭剤、稀釈剤、染料、皮膚軟化剤、芳香剤、保湿剤、閉鎖剤、浸透向上剤、香料、透過向上剤、pH調整剤、防腐剤、皮膚浸透向上剤、サンスクリーン、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤及びビタミンからなる群より選択される、追加の成分を更に含む、請求項8記載の起泡性担体。
- a.治療有効濃度の活性剤;
b.約50%〜約98%の、(1)ポリオール及び(2)ポリエチレングリコールからなる群より選択される極性溶媒;
c.0%〜約48%の第2の極性溶媒;
d.約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤;
e.約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤;及び
f.組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤
を含む、起泡性治療組成物。 - 10%までの水を更に含む、請求項45記載の起泡性治療組成物。
- 担体が実質的に非水性である、請求項45記載の起泡性治療組成物。
- 組成物のAw値が、(1)約0.8〜約0.9;(2)約0.7〜約0.8;及び(3)約0.7未満の範囲から選択される、請求項45記載の起泡性治療組成物。
- 活性剤が、活性薬草抽出物、殺ダニ剤、しみ及び角質除去剤、アレルゲン、鎮痛薬、局所麻酔薬、抗ざ瘡剤、抗アレルギー剤、老化防止剤、抗菌薬、抗生物質、抗熱傷剤、抗癌剤、ふけ予防剤、抗うつ剤、抗皮膚炎剤、抗浮腫薬、抗ヒスタミン薬、駆虫薬、抗高角質溶解剤(antihyperkeratolyte agent)、抗炎症剤、抗刺激薬、抗高脂血症薬、抗微生物薬、抗カビ薬、抗増殖剤、酸化防止剤、しわ防止剤、鎮痒薬、抗乾癬剤、抗しゅさ剤、抗脂漏剤、消毒薬、抗腫脹剤、抗ウイルス剤、抗酵母剤、収斂薬、局所心血管剤、化学療法剤、コルチコステロイド、ジカルボン酸、殺菌剤、殺カビ剤、育毛調節剤、ホルモン、ヒドロキシ剤、免疫抑制剤、免疫調整剤、殺虫剤、防虫剤、角質溶解剤、ラクタム、金属、金属酸化物、マイトサイド、ニューロペプチド、非ステロイド性抗炎症剤、酸化剤、シラミ撲滅薬、光力学療法剤、レチノイド、治癒薬、抗疥癬薬、セルフ・タンニング剤、美白剤、血管収縮薬、血管拡張薬、ビタミン、ビタミンD誘導体、創傷治癒剤及びいぼ除去薬からなる群より選択される、請求項45記載の起泡性治療組成物。
- 活性剤が、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシナフェル、アムシナフィド、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、リン酸デキサメタゾンベタメタゾン、ジプロピオネート、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、酢酸クロロプレドニゾン、クレシノロン、クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、吉草酸クロベタゾール、クロベタゾン、酪酸クロベタゾン、 クロコルテロン、コルチゾン、コルトドキソン、クラポソンブチレート、デソニド、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、酢酸デソキシコルチコステロン、ジクロリゾン、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、二酢酸ジフルロゾン、ジフルルプレドネート、フルアドレノロン、フルセトニド、フルクロロニド、フルクロロロンアセトニド、フルコルチンブチルエステル、フルドロキシコルチド、フルドロコルチゾン、フルメタゾン、フルメタゾンピバレート、フルメタゾンピバレート、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルオシノロンアセトニド、フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロンヒドロコルタメート、フルラドレノロン、フルラドレノロンアセトニド、フルランドレノロン、フルチカゾン、ハルシノニド、ハロベタソール、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン、メドリゾン、メプレドニゾン、アルファ−メチルデキサメタゾン、メチルプレドニソロン、酢酸メチルプレドニゾロン、フロ酸モタメゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレグネノロン、プロゲステロン、スピロノラクトン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、並びにこれらの誘導体、エステル及び塩からなる群より選択される、請求項45記載の起泡性治療組成物。
- 活性剤が抗感染剤である、請求項48記載の起泡性治療組成物。
- 抗感染剤が、抗生物質剤、抗菌剤、抗真菌剤、酵母菌を制御する作用物質、抗ウイルス剤及び抗寄生虫剤からなる群より選択される、請求項51記載の起泡性治療組成物。
- 抗真菌剤が、ポリエン、ナタマイシン、ナイスタチン;アリラミン、ナフチフィン、テルビナフィン;イミダゾール、ビホナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、ケトカナゾール、ミコナゾール、オキシコナゾール;ジアゾール、トリアゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、テルコナゾール、トルナフテート、シクロピロックス、ウンデシレン酸、スルベンチン、グリセオフルビン、アンフォテリシンB、フルシトシン(5FC)、モルホリン化合物、アモロルフィン及び関連するモルホリン、及びこれらの類似体、誘導体及び塩、並びにこれらの治療有効濃度での任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項52記載の起泡性治療組成物。
- 抗真菌剤がテルビナフィンである、請求項52記載の起泡性治療組成物。
- 抗菌剤が、ベータ−ラクタム抗生物質、アミノグリコシ、アンサ型抗生物質、アントラキノン、アゾール、メトロニダゾール、グリコペプチド抗生物質、マクロライド、エリスロマイシン、クリンダマイシン、ヌクレオシド抗生物質、ペプチド抗生物質、ポリミキシンB、ポリエン抗生物質、ポリエーテル抗生物質、キノロン抗生物質、ステロイド抗生物質、 フシジン酸、ムピロシン、クロラムフェニコール、スルホンアミド、テトラサイクリン、金属抗生物質、銀、銅、亜鉛、水銀、スズ、鉛、ビスマス、カドミウム、クロム、酸化剤、ヨウ素、ヨウ素酸塩、過ヨウ素酸塩、次亜塩素酸塩、過マンガン酸塩、フリーラジカル及び/又は活性酸素を放出する物質、カチオン性抗微生物剤、第四級アンモニウム化合物、ビグアニド、クロロヘキシジン、トリグアニド、ビスビグアニド、ポリマービグアニド、天然に生じる抗生物質の化合物、並びにその類似体、誘導体、塩、イオン及び複合体からなる群より選択される、請求項52記載の起泡性治療組成物。
- 活性剤が水の存在下で不安定である、請求項47記載の起泡性治療組成物。
- 活性剤が、少なくとも2つの活性剤の組み合わせである、請求項45記載の起泡性治療組成物。
- 活性剤が、少なくとも2つの活性剤の組み合わせである、請求項47記載の起泡性治療組成物。
- (1)コルチコステロイドと、(2)抗真菌剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗ざ瘡剤、ビタミンD3誘導体、カルシポトリオール及び抗乾癬剤、角質溶解剤、並びに抗ざ瘡剤からなる群より選択される作用物質とを含む、請求項45記載の起泡性治療組成物。
- (1)角質溶解剤と、(2)コルチコステロイド、抗真菌剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗ざ瘡剤、ビタミンD3誘導体、カルシポトリオール及び抗乾癬剤、免疫調節剤及び免疫抑制剤、並びに抗ざ瘡剤からなる群より選択される作用物質とを含む、請求項45記載の起泡性治療組成物。
- 哺乳類被験者の疾患を治療する方法であって、
a.治療有効濃度の活性剤;
b.約50%〜約98%の、(1)ポリオール及び(2)ポリエチレングリコールからなる群より選択される極性溶媒;
c.0%〜約48%の第2の極性溶媒;
d.約0.2重量%〜約5重量%の界面活性剤;
e.約0.01重量%〜約5重量%の少なくとも1つの高分子剤;並びに
f.組成物全体の約3重量%〜約25重量%の濃度で、液化又は圧縮ガス噴射剤
を含む起泡性治療組成物を標的部位に投与することを含む、方法。 - 標的部位が、皮膚、体腔、粘膜表面、鼻、口、目、外耳道、呼吸器系、膣及び直腸からなる群より選択される、請求項61記載の方法。
- 疾患が、皮膚の疼痛、皮膚の炎症、ざ瘡、尋常性ざ瘡、炎症性ざ瘡、非炎症性ざ瘡、電撃性ざ瘡、結節性丘疹膿疱ざ瘡、集簇性ざ瘡、皮膚炎、細菌性皮膚感染、真菌性皮膚感染、ウイルス性皮膚感染、寄生虫皮膚感染、皮膚新生物形成、皮膚新生物、そう痒、小胞炎、急性リンパ管炎、リンパ節炎、丹毒、皮膚膿瘍、壊死性皮下炎症、熱傷様皮膚症候群、毛包炎、せつ、化膿性汗腺炎、よう、爪周囲炎感染、発疹、紅色陰癬、膿痂疹、膿瘡、酵母菌皮膚感染、いぼ、伝染性軟属腫、皮膚の外傷又は損傷、術後又は手術後の皮膚の状態、疥癬、シラミ、皮膚ふく行疹、湿疹、乾癬、ジベルばら色粃糠疹、扁平苔癬、毛孔性紅色粃糠疹、浮腫、多形性紅疹、結節性紅斑、環状肉芽腫、表皮壊死融解、日焼け、光線過敏、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、疱疹性皮膚炎、毛孔角化症、仮骨、うおのめ、魚鱗癬、皮膚潰瘍、虚血性壊死、汗疹、発汗過多症、黒あざ、カポジ肉腫、黒色腫、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、毒ヅタ、毒ガシ、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、しゅさ、紫斑、モニリア症、カンジダ症、禿頭症、脱毛症、ベーチェット症候群、コレステリン腫、ダーカム病、外胚葉異形成症、味覚性発汗、爪膝蓋骨症候群、狼瘡、じんま疹、脱毛、ヘイリー・ヘイリー病、化学的又は熱的皮膚熱傷、強皮症、皮膚の加齢、しわ、ほくろ、壊死性筋膜炎、壊死性筋炎、壊疽、瘢痕、及び白斑、クラミジア感染症、淋病感染、B型肝炎、ヘルペス、HIV/AIDS、ヒトパピローマウイルス(HPV)、生殖器いぼ、細菌性腟症、カンジダ症、軟性下疳、鼡径肉芽腫、性病性リンパ肉芽腫症、粘液膿性子宮頸管炎(MPC)、伝染性軟属腫、非淋菌性尿道炎(NGU)、トリコモナス症、外陰障害、外陰部痛(vulvodynia)、外陰疼痛(vulvar pain)、酵母菌感染、外陰ジストロフィー、外陰上皮内新生腫瘍(VIN)、接触皮膚炎、骨盤内炎症、子宮内膜炎、卵管炎、卵巣炎、生殖器癌、子宮頸癌、外陰部の癌、膣の癌、膣の乾燥、性交疼痛症、肛門及び直腸の疾患、肛門周囲膿瘍/肛門瘻、肛門癌、肛門裂傷、肛門いぼ、クローン病、痔核、肛門かゆみ、肛門そう痒症、大便失禁、便秘、結腸及び直腸のポリープからなる群より選択され、活性剤が前記疾患の治療に適している、請求項61記載の方法。
- 活性剤が、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシナフェル、アムシナフィド、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、リン酸デキサメタゾンベタメタゾン、ジプロピオネート、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、酢酸クロロプレドニゾン、クレシノロン、クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、吉草酸クロベタゾール、クロベタゾン、酪酸クロベタゾン、 クロコルテロン、コルチゾン、コルトドキソン、クラポソンブチレート、デソニド、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、酢酸デソキシコルチコステロン、ジクロリゾン、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、二酢酸ジフルロゾン、ジフルルプレドネート、フルアドレノロン、フルセトニド、フルクロロニド、フルクロロロンアセトニド、フルコルチンブチルエステル、フルドロキシコルチド、フルドロコルチゾン、フルメタゾン、フルメタゾンピバレート、フルメタゾンピバレート、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルオシノロンアセトニド、フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロンヒドロコルタメート、フルラドレノロン、フルラドレノロンアセトニド、フルランドレノロン、フルチカゾン、ハルシノニド、ハロベタソール、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン、メドリゾン、メプレドニゾン、アルファ−メチルデキサメタゾン、メチルプレドニソロン、酢酸メチルプレドニゾロン、フロ酸モタメゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレグネノロン、プロゲステロン、スピロノラクトン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、並びにこれらの誘導体、エステル及び塩からなる群より選択される、請求項61記載の方法。
- 組成物が実質的に非水性である、請求項61記載の方法。
- 組成物のAw値が、(1)約0.8〜約0.9;(2)約0.7〜約0.8;及び(3)約0.7未満の範囲から選択される、請求項61記載の方法。
- 活性剤が抗感染剤である、請求項66記載の方法。
- 抗感染剤が、抗生物質剤、抗菌剤、抗真菌剤、酵母菌を制御する作用物質、抗ウイルス剤及び抗寄生虫剤からなる群より選択される、請求項67記載の方法。
- 抗真菌剤が、ポリエン、ナタマイシン、ナイスタチン;アリラミン、ナフチフィン、テルビナフィン;イミダゾール、ビホナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、ケトカナゾール、ミコナゾール、オキシコナゾール;ジアゾール、トリアゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、テルコナゾール、トルナフテート、シクロピロックス、ウンデシレン酸、スルベンチン、グリセオフルビン、アンフォテリシンB、フルシトシン(5FC)、モルホリン化合物、アモロルフィン及び関連するモルホリン、及びこれらの類似体、誘導体及び塩、並びにこれらの治療有効濃度での任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項67記載の方法。
- 抗真菌剤がテルビナフィンである、請求項67記載の方法。
- 抗菌剤が、ベータ−ラクタム抗生物質、アミノグリコシ、アンサ型抗生物質、アントラキノン、アゾール、メトロニダゾール、グリコペプチド抗生物質、マクロライド、エリスロマイシン、クリンダマイシン、ヌクレオシド抗生物質、ペプチド抗生物質、ポリミキシンB、ポリエン抗生物質、ポリエーテル抗生物質、キノロン抗生物質、ステロイド抗生物質、 フシジン酸、ムピロシン、クロラムフェニコール、スルホンアミド、テトラサイクリン、金属抗生物質、銀、銅、亜鉛、水銀、スズ、鉛、ビスマス、カドミウム、クロム、酸化剤、ヨウ素、ヨウ素酸塩、過ヨウ素酸塩、次亜塩素酸塩、過マンガン酸塩、フリーラジカル及び/又は活性酸素を放出する物質、カチオン性抗微生物剤、第四級アンモニウム化合物、ビグアニド、クロロヘキシジン、トリグアニド、ビスビグアニド、ポリマービグアニド、天然に生じる抗生物質の化合物、並びにその類似体、誘導体、塩、イオン及び複合体からなる群より選択される、請求項67記載の方法。
- 活性剤が水の存在下で不安定である、請求項65記載の方法。
- 活性剤が、少なくとも2つの活性剤の組み合わせを含む、請求項64記載の方法。
- 活性剤が、少なくとも2つの活性剤の組み合わせを含む、請求項65記載の方法。
- 活性剤が、(1)コルチコステロイドと、(2)抗感染剤、抗真菌剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗ざ瘡剤、レチノイド、ビタミンD3誘導体、カルシポトリオール及び抗乾癬剤、角質溶解剤、抗増殖剤、抗癌剤、非ステロイド性抗炎症剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、並びに抗しゅさ剤からなる群より選択される活性剤との組み合わせを含む、請求項73記載の方法。
- 活性剤が、(1)角質溶解剤と、(2)コルチコステロイド、抗感染剤、抗真菌剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗ざ瘡剤、レチノイド、ビタミンD3誘導体、カルシポトリオール及び抗乾癬剤、抗増殖剤、抗癌剤、非ステロイド性抗炎症剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、並びに抗しゅさ剤からなる群より選択される活性剤との組み合わせを含む、請求項73記載の方法。
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