ITMI20091075A1

ITMI20091075A1 - Composizioni farmaceutiche e cosmetiche comprendenti lactoferrina ciclopirox acido etidronico

Info

Publication number: ITMI20091075A1
Application number: IT001075A
Authority: IT
Inventors: Vittorio Bortolin
Original assignee: Valetudo Srl
Priority date: 2009-06-17
Filing date: 2009-06-17
Publication date: 2010-12-17
Also published as: EP2275104A3; EP2275104B1; JP2011001365A; EP2275104A2; US20110015120A1

Description

Descrizione della domanda di brevetto per invenzione industriale dal titolo: ?Composizioni farmaceutiche e cosmetiche comprendenti lacto terrina, ciclopi rox, acido etid romeo?.

Descrizione

La presente invenzione si riferisce a composizioni farmaceutiche e cosmetiche per uso topico comprendenti Lactoferrina, Ciclopirox e/o suoi sali, Acido Etidronico e/o suoi sali.

Pi? in particolare la presente invenzione si riferisce a composizioni farmaceutiche e cosmetiche comprendenti almeno due dei composti sopra menzionati e al loro impiego nel trattamento di disordini o condizioni dermatologiche quali la dermatite seborroica e la forfora.

La dermatite seborroica ? una patologia infiammatoria cronica che pu? colpire zone del viso, del cuoio capelluto e del tronco dove vi ? una elevata presenza di ghiandole sebacee. L?eziologia della dermatite seborroica non ? stata finora chiarita anche se alcune specie di funghi lip olili appartenenti al genere Malassetta potrebbero esserne i principali responsabili,

La forfora ? invece una patologia che interessa principalmente il cuoio capelluto che si suppone possa avere un?eziologia affine a quella della dermatite seborroica.

Le opzioni di trattamento cosmetico o dermatologico della dermatite seborroica e della forfora includono l?applicazione sulla cute o sul cuoio capelluto di formulazioni contenenti principi attivi anti- fungi ru. Sono infatti presenti in commercio shampoo contenenti Selenio Diso liuto, Zinco Piritione o Ketoconazolo e creme o loziom contenenti Terbenaf?na, Sulfacctamide, Ketoconazolo o formulazioni per uso topico di detti principi arata con farmaci cortisonici per il trattamento di dette condizioni/ disordini della cute e del cuoio capelluto.

Il Cic?opirox o 6-cy clohexyMdtyd roxy-4-metlty 1-1,2-dihydropyridin-2-one ? un principio attivo antifungino della famiglia degli id rossi p?tido ni che sta trovando un sempre pi? vasto impiego nel trattamento della dermatite seborroica e della forfora, data la sua particolare efficacia e bassa tossicit?. L?azione antifungina del Cic?opirox ? attribuita alla sua capacit? chelante degli ioni ferrici, indispensabili per il metabolismo dei funghi del genere Malassette.

Le formulazioni a base di Cic?opirox e suoi sali, pur se efficaci nel trattamento deLla dermatite seborroica e della forfora, tendono ad essere instabili a causa della degradazione chimica causata dagli ioni feraci presenti negli eccipienti impiegati per la produzione dei prodotti finiti e nelle attrezzamre di produzione in acciaio inox. L?attivit? del Cic?opirox, nelle formulazioni che lo contengono, risulta quindi ridotta dalla pressoch? inevitabile presenza di ioni ferrici provenienti dagli ?npianti di lavorazione e dalle attrezzature in acciaio inox di produzione delle composizioni farmaceutiche e cosmetiche o presenti negli eccipienti impiegati nella produzione di dette composizioni. La presenza di detti ioni in tali formulazioni farmaceutiche o cosmetiche pu? favorite l'instaurazione di meccanismi di resistenza della Malassezia al Ciclopirox, con conseguente perdita di efficacia nel trattamento della forfora e della dermatite seborro?ca.

La Lactofcrnna ? una glicoproteina, normalmente presente nel latte e nelle secrezioni lacrimali, capace di legare gli ioni ferrici e di svolgere contemporaneamente una discreta azione antiin fiammato ria,

L? Acido Edd tonico, composto noto con il nome chimico (1-idrossi-l-tosfon-etil) acido fosfonico, ? un agente chelante degli ioni ferrici correntemente utilizzato a livello tecnico-industriale.

E? stato sorprendentemente trovato che composizioni comprendenti almeno due composti ad azione sequestrante degli ioni ferrici scelti nel gruppo che comprende Ciclopirox e/o suoi sali, Acido Efidronico e/o suoi sali, Lactoferrina superano gli inconvenienti sopra riportati e presentano un?attivit? antifungina inaspettata o comunque molto potenziata,

E? oggetto della presente invenzione fornire una composizione per uso topico comprendente almeno due composti scelti nel gruppo che comprende Ciclopirox e/o suoi sali, Acido Efidronico e/o suoi sali, Lactoferrina e un veicolo fisiologicamente accettabile.

il termine ?per uso topico? come qui utilizzato sta a significare applicato sulla pelle o sul cuoio capelluto.

Con ?Ciclopirox e/ o suoi sali? si intende Ciclopirox eventualmente come sale di metalli alcalini ad esempio di sodio o di potassio; come sale di ammonio; come sale di animine primarie come ad esempio C1C8 alchilammine; secondarie come ad esempio C1-Q dialchilammine; o terziarie come ad esempio C1Cg trialchilammine; diammine; sali di alcanolammine, come ad esempio C1C8 alcanolammine o C,-C8 dialcanolammine o C,-C8 tria?cano la minine; C1-C8 dialchil C1C8 alcanolammine; C1-C8 alchil C1C8 dialcanolammine. Preferibilmente un sale di Ciclopirox ? Ciclopirox Olamina.

Con ??Addo Eridronico e/o suoi sali? si intende Acido Etidronico eventualmente come sale di metalli alcalini ad esempio di sodio o di potassio; come sale di ammonio; come sale di animine primarie, secondarie o terziarie.

Preferibilmente le composizioni di cui alla presente invenzione comprendono Ciclopirox o un suo sale, preferibilmente Ciclopirox Olamina, e Lactoferrina; oppure Lactofenina e Acido Eridronico o un suo sale; oppure Lactoferrina, Ciclopirox o un suo sale, Acido Etidronico o un suo sale; oppure Addo Eridronico o un suo sale e Ciclopirox o un suo sale e un veicolo fisiologicamente accettabile. Pi? preferibilmente le composizioni di cui alla presente invenzione comprendono Ciclopirox Olamina e Lactoferrina in rapporto da 8:1 a 1:20.

Ancora pi? preferibilmente le composizioni di cui aLla presente invenzione comprendono Lactoferrina, Ciclopirox Olamina, Acido Eridronico oppure Ciclopirox Olamina e Acido Eridronico e un veicolo fisiologicamente accettabile.

Le composizioni di cui alla presente invenzione possono essere in forma di emulsione olio in acqua o acqua in olio comprendenti una tase oleosa e una fase acquosa, o in forma di gel, spray, shampoo, soluzione ad esempio per fazzolettini o di lozione a base acquosa o idro-alcolica o di schiuma sotto pressione con gas propellenti e sono oggetto della presente invenzione.

Nelle emulsioni olio o in acqua o acqua in olio la fase oleosa pu? contenere idrocarburi ramificati e non ramificati come ad esempio olio di vaselina, paraffina, squalano, poliisobutene, polideceni eventualmente idrogenati, preferibilmente olio di vaselina e polidecene idrogenato; oli di silicone, ad esempio dimeticone, feml tnmeticone, ciclometicone e dimeticonolo; acidi grassi scelti fra acidi grassi saturi e parzialmente insaturi che hanno da 8 a 20 atomi di carbonio, per esempio laurico, miristico, paimitico, stearico, isostearico, oleico, ?inoleico, eicosanoico, docosanoico, erucico; esteri C1C20 alchilici ed alchenilici di acidi grassi saturi e parzialmente insaairi che hanno da 10 a 30 atomi di carbonio per esempio decil oleato, isodecil oleato, d?octil maleato, diisopropil palmi tato, isoesil palmitato, etilesil palmi tato, lauri! lattato, miristil lattato, ceti! lattato, isostearil neopentanoato, etilesil ?sostearato, miristil mitistato, esil laurato, cetil palmitato, isopropril palmitato, esadecil stearato, decil stearato, isopropd ?sostearato, diisopropil adipato, diisoesil adipato, diesildecil adipato, isocetil stearoil stearato, C12-C)5 alchil lattato, cetearil isononanoato e miscele degli stessi, preferibilmente etilesil palmitato, decil oleato, isopropil mi ristato, isopropil palmitato, mirisril mi ristato, isostearil neopentanoato, cetearil isononanoato.

La fase oleosa pu? inoltre contenere alcol cetilico, alcol stearilico, gliceril stearato, polisorbati, esteri o eteri di acidi grassi da C12 a CI8 con polietilenglicole,

La fase oleosa pu? anche contenere esteri degli acidi grassi da C12 a C20 glicerolo e poliglicerolo, vitamine quali la vitamina E e u reidi quali l?allantoina.

I componenti della fase acquosa possono includere acqua, alcoli come ad esempio alcol etilico denaturato o alcol isopropilico, sali organici, ad esempio sodio citrato, sodio potassio tartrato, potassio sorbato, sodio benzoato e acido etilendiammino tetracetico (EDTA); sali inorganici come sodio cloruro, sodio metabisolfito, magnesio solfato; agenti tamponanti, ad esempio sodio idrossido, sodio bicarbonato, sodio idrogeno fosfato, e miscele degli stessi; acidi organici come ad esempio acido salicilico o citrico; conservanti come parabeni, come ad esempio metilparabene, fenossietanolo, clorcxidina, clorfenesina, imidazolidinil urea, derivati della glieina; oli essenziali come ad esempio di eucalipto, rimo, cannella, geranio; amminoacidi, come ad esempio arginimi, betaina e lisina, e loro derivati; agenti geli ricanti, ad esempio derivati della cellulosa, alginati, carragenine, derivati della gomma di guar, polimeri degli acidi acrilici come ad esempio poliacrilati, metacriiati, carbomer; vitamine come ad esempio niac?namide.

La fase acquosa pu? inoltre comprendere gliceroio, glicole propilenico, glicole butilenico, alcol etilico, alcol isopropilico, polialcoli, amminoalcoli come ad esempio tnetanolammina, componenti saccaridic? derivati dall?amido o dalla cellulosa.

Preferibilmente l?acqua utilizzata nella presente invenzione ? acqua deionizzata. 11 contenuto di acqua nella preparazione della presente invenzione ? relativo al contenuto totale degli altri componenti utilizzati in modo tale che il peso tosale della preparazione ? uguale al 100% in peso della preparazione topica.

I composti ad azione sequestrante degli ioni ferrici, cio? Ciclopirox o suoi sali. Acido Etidronico o suoi Sali, Lactoferrina sono in quantit? compresa tra 0,5 e 12% in peso, pi? preferibilmente tra 1 e 8% in peso della preparazione.

L?Acido Etidronico ? ammesso nei prodotti da risciacquare, quali ad esempio gli shampoo e le creme per capelli a risciacquo, ad una concentrazione massima dell?1,5%.

Le emulsioni della presente invenzione possono comprendere, se desiderato, una vasta gamma di componenti opzionali, come ad esempio fragranze, estratti di piante, filtri solari, agenti coloranti. Tali componenti opzionali possono essere aggiunti alla preparazione dopo che la fase oleosa e acquosa sono state combinate o miscelate insieme.

II metodo di preparazione delle composizioni per applicazione topica, sulla superficie della cute di mammiferi in particolare della cute umana, ad uso cosmetico e/ o farmaceutico di cui alla presente invenzione comprende la mescolazione degli agenti ad azione sequestrante degli ioni ferrici con un veicolo fisiologicamente accettabile.

Con il termine ?fisiologicamente accettabile? come qui utilizzato si intende compatibile con la pelle o il cuoio capelluto, non tossico, non reattivo.

Le emulsioni di cui alla presente invenzione possono essere preparate mediante ogni metodo noto nell?arte. In generale, tali metodi di preparazione includono il passaggio di preparazione della fase oleosa e della fase acquosa in contenitori separati e quindi la combinazione delle due tasi.

La fase oleosa ? ottenuta per miscelazione dei componenti della fase oleosa mediante costante agitazione in un contenitore di miscelazione separato dai contenitore di miscelazione che contiene i componenti della fase acquosa, per un tempo che dipende dalla dimensione del contenitore di miscelazione utilizzato, e cos? il tempo adeguato di miscelazione pu? variare da pochi minuti a ore. Se richiesto, per permettere Io scioglimento dei componenti solidi, la fase oleosa pu? essere nscaldata a una temperatura di circa 40? fino a 90 ?C, preferibilmente da 60? a circa 75 ?C.

La fase acquosa ? ottenuta mediante dissoluzione di componenti solidi e liquidi in acqua sotto debole agitazione, per un tempo che dipende dalla dimensione del contenitore di miscelazione utilizzato e cos? il tempo adeguato di miscelazione pu? variare da pochi minuti a ore.

Se necessario, per ottenere l?emulsione, la fase acquosa pu? essere riscaldata alla stessa temperatura di scioglimento della fase oleosa, prima della miscelazione delle due fasi,

La fase oleosa ? quindi miscelata insieme a quella acquosa sotto costante agitazione fino a che diventa omogenea. La miscelazione delle due fasi pu? avvenire nello stesso contenitore o serbatoio nel quale la fase acquosa o oleosa sono state originariamente miscelate. La miscela risultante ? raffreddata ad esempio tramite circolazione di acqua fredda nell?intercapedine del recipiente in cui si effettua la preparazione fino a che la miscela raggiunge la temperatura desiderata. Se richiesto, un componente come definito sopra pu? essere aggiunto alla miscela durante o dopo la fase di raffreddamento sotto continua mescolazione lenta. Alla fine del processo la miscela pu? essere immagazzinata in un serbatoio di stoccaggio e quindi confezionata nei contenitori finali.

1 gel di cui alia presente invenzione possono essere costimiti da svariati componenti, parte dei quali comuni alle emulsioni e precedentemete menzionati o riportati negli esempi.

I gei di cui alla presente invenzione possono essere preparati mediante ogni metodo noto nell?arte. In generale, tali metodi prevedono la preparazione di una fase acquosa che viene successivamente gelif?cata. La fase acquosa ? ottenuta mediante dissoluzione di componenti solidi e liquidi in acqua sotto agitazione, per un tempo che dipende dalla intensit? della agitazione stessa e dalla dimensione del contenitore di miscelazione utilizzato; il tempo adeguato di miscelazione pu? quindi variare da pochi minuti a ore. La fase acquosa viene geli ficaia con un agente gelificante che pu? essere aggiunto alla fase acquosa durante il processo di agitazione o alla fine dello stesso. La preparazione prevede anche il controllo e la correzione del pH finale del prodotto.

Le lozioni, gli spray, gli shampoo e le soluzioni di cui alla presente invenzione possono essere costituiti da svariati componenti, parte dei quali comuni alle emulsioni e precedentemente menzionati o riportati negli esempi.

Dette formulazioni possono essere preparate mediante ogni metodo noto nell?aite. Tali metodi prevedono la preparazione di una fase acquosa, che viene, a secondo dei casi, adeguatamente profumata, colorata e addensata. La tase acquosa ? ottenuta mediante dissoluzione di componenti solidi e liquidi in acqua sotto agitazione, per un tempo che dipende dalla intensit? della agitazione stessa e dalla dimensione del contenitore di miscelazione utilizzato e cos? il tempo adeguato di miscelazione pu? variare da pochi minuti a ore. La fase acquosa pu? essere profumata, colorata c/o addensata con profumi, coloranti o addensanti che possono essere aggiunti alla fase acquosa durante il processo di agitazione o alla fine dello stesso. La preparazione prevede anche il controllo e la correzione del pH finale del prodotto.

E? ulteriore oggetto della presente invenzione l?uso delle composizioni sopra menzionate per la preparazione di un medicamento per il trattamento della dermatite seborroica.

E' ulteriore ometto della presente invenzione l?uso delle composizioni sopra riportate nel trattamento cosmetico della forfora.

Nella gamma di formulazioni e composizioni di cui alla presente invenzione possono essere usati differenti ingredienti ad uso cosmetico e/o farmaceutico. Le preparazioni s?a di tipo farmaceutico che cosmetico possono essere in forma di crema, shampoo, soluzione, lozione o spray per-la pelle. In questi casi nitri gli ingredienti riconosciuti come idonei per prodotti farmaceutici e/o cosmetici possono essere introdotti nel veicolo fisiologicamente accettabile ed essere impiegati per preparare le creme, gli shampoo, la soluzione, le lozioni, i gei o gli spray per la pelle, che rientrano nel campo d?applicazione della presente invenzione.

In modo da meglio descrivere la presente invenzione, si forniscono alcuni esempi.

Gli esempi formulativi qui di seguito riportati descrivono solo alcune delle possibili composizioni della presente invenzione. Bench? tali esempi utilizzino formulazioni selezionate, in conformit? alla presente invenzione, ? chiaro che tali esempi sono solo illustrativi e non limitativi. Si fa inoltre presente che tutti i sali di Ciclopirox, dettagliati in precedenza, possono venire utilizzati in accordo con le indicazioni della presente invenzione, in formulaziom analoghe a quelle qui sotto riportate.

Tutti i componenti delle composizioni della presente invenzione sono commercialmente disponibili o possono essere facilmente preparati seguendo procedure note nell?arte.

L?ingrediente ?Aqua? citato negli esempi sotto riportati ? sempre acqua deionizzata.

Tutte le parti, percentuali e proporzioni alle quali ci si riferisce e di cui alle rivendicazioni sono intese in peso totale della composizione, a meno che sia diversamente indicato.

Le denominazioni degli ingredienti utilizzati e riportati negli esempi seguono la Nomenclatura Internazionale degli Ingredienti Cosmetici (INCI e sono quelle ufficialmente riconosciute nel settore cosmetico.

Parte A Ceteareth-25 2,00 Ceteareth-5 3,00 Glyceryl Stearate 2,00 Cetyl Alcohol 2,00 Caprylic/Capric Triglyceride 7,00 Dimethicone 0,50 Tsopropyl Palmitare 5,00 Tocopheryl Acetate 0,50; Parte 13 Aqua 69,00 Garbo me r 0,20; Paite C Sodium Hydroxide (10% in acqua) 0,80 Phenoxyethanol 0,50 Methylparaben 0,20; Parte D Glvcerin 5,00 Lacroferrin 1,50 Ciclopirox Olamine 0,50 Parfum 0,30

Preparazione: I) Fondere Parte A a circa 70? C., quindi aggiungere Parte B;

IT) Scaldare Parte C a circa 70?C;

III) Aggiungere quanto ottenuto al passaggio II) a quanto ottenuto al passaggio I) e raffreddare sotto agitazione fino a temperatura ambiente;

TV<7>) Aggiungere Parte D a quanto ottenuto nel passaggio III) a circa 35?C;

V) Omogeneizzare l?emulsione.

Esempio 3

Soluzione per fazzolettini imbevuti - % in peso

Parte A PEG-7 Glyceryl Cocoate 2,50 PEG-40 Hydrogenated Castor Oil 1,00 Polysorbate-20 1,00 Glycerin 7,50 Alcohol denat. 16,00 Ciclopirox Olamine 1,50 Profumo 0,50; Parte B Aqua 68,00 Lactoferrin 1,00 Citric Acid (10% in acqua) 0,90 Disodium EDTA 0,10

Preparazione: Aggiungere Parte B a Parte A a temperatura ambiente e mescolare fino all?ottenimento di una soluzione limpida.

Esempio 4

Crema per capelli a risciacquo - % in peso

Parte A Behentrimomum Chloride 2,00 Ceteareth-25 1 ,50 Cetearyl alcohol 2,00 Paraffinum liquidum 2,00; Parte B Aqua 85,2; Parte C Glycerin 5,00 Lacroferrin 0,50 Ciclopirox Olamine 1,50 Parfum 0,30; Parte D Citdc Acid quanto ne serve per ottenere un pH compreso tra 6,00 e 6,50.

Preparazione:

I) Fondere Parte A a 75?C;

II) Scaldare Parte B a 75?C;

ITI) Aggiungere quanto ottenuto in II) a quanto ottenuto in I) sotto agitazione;

IV) Raffreddare sotto agitazione la miscela di cui al passaggio III); V) A 35?C aggiungere i componenti di Parte C a quanto ottenuto in IV);

VI) Aggiustare il pH con Parte D portandolo a valori tra 6,00 e 6,50.

Esempio 5

Shampoo - % in peso

Parte A Guar Hydroxypropyltrimonium Chloride 0,30; Parte B Aqua 40,30; Parte C Sodium Laureth Sulfate ( soluzione al 28%) 42,90 Sodium Lauroamphoacetate 6,70 Parfum 0,40 Ciclopirox (Diamine 1,50 Etidronic Acid 0,20 Cocamidopropyl Betaine 6,70; Parte D Citric Acid (25% in acqua) quanto ne serve per portare il pi i a 5,5; Parte E Sodium Chloride 1,00

Preparazione:

I) Sciogliere Parte A in Parte B a temperature ambiente; II) Aggiungere l?uno dopo Paltro i componenti di Parte C a quanto ottenuto al passaggio T);

III) Regolare il pH della miscela cos? ottenuta a 5,5 aggiungendo Parte D;

IV<7>) Aggiustare la viscosit? della miscela addizionando Parte E.

Esempio 6

Shampoo condizionante - % in peso

Parte A Polyquatemium-7 1,50; Parte B Aqua 37,00; Parte C Sodium Laureth Sul fate (soluzione 28%) 42,90 Sodium Lauroamphoacetate 6,70 Parfum 0,40 Lactoferrin 1,50 Ciclopirox Clamine 2,00 Etidronic Acid 0,30 Cocamidopropyl Betaine 6,70; Parte D Citile Acid (25% in acqua) quanto ne serve per raggiungere un pH di 5,5; Parte E Sodium Chloride 1,00

Preparazione:

I) Sciogliere a temperature ambiente Parte A in Parte B, II) Aggiungere a quanto ottenuto al passaggio I) i componenti di Parte C;

III) Regolare il pH della miscela di cui al passaggio ?) a 5,5 con Parte D;

TV) Aggiustare la viscosit? della miscela cos? ottenuta con Parte E.

Esempio 7

Gel detergente viso - % in peso

Parte A Glycerin 10,00 PEG-8 5,00 Panthenol 0,50 Phenoxyedianol 0,50 Mediylparaben 0,25 Alcohol denat. 7,50 Parfum 0,20 Etidronic Acid 0,20 Lactoferria 0,80 Allantoin 0,10 Niacinamide 0,10; Parte B Aqua 74,15; Parte C Amnion?um Acryloyldimedryltaurate/VP Copolymer 0,70.

Preparazione:

I) Sciogliere sotto agitazione Parte A in Parte B;

II) Aggiungere Parte C a quanto ottenuto ai passaggio I) e mantenere in agitazione fino a prodotto omogeneo.

Esempio 8

Lozione per capelli - % in peso

Parte A Aqua 51,30 PEG/PPG-18/18 Dimethicone 0,30; Parte B Lactoferrin 1,50 Benzophenone-4 0,20; Parte C Isopropyl Alcohol 45,00 Parfum 0,30; Parte D Niacinamide 0,30 Cetrimonium Chloride 0,50 Panthenol 0,20 Polyquaternium-7 0,10 Ciciopirox Olamine 0,30; Parte E Cime Acid quanto ne serve per raggiungere un pH tra 6,0 e 6,5.

Preparazione:

I) Mescolare sotto intensa agitazione i componemi di Parte A;

II) Mescolare sotto intensa agitazione i componenti di Parte B e aggiungere quindi la miscela a quanto ottenuto la passaggio I;

01) Mescolare tra di loro i componenti di Patte C e aggiungere quanto ottenuto al passaggio ITI) a quanto ottenuto al passaggio II);

IV) Aggiungere uno dopo altro i componenti di Parte D a quanto ottenuto al passaggio III);

V) Regolare il pH della miscela al passaggio IVA a 6,0 - 6,50 aggiungendo Parte E.

Esempio 9

Crema viso - % in peso

Parta A: Polysorbate 80 4,50 Cetearyl Alcohol 18,00 Cholesterol 0,45 TocopheroJ 0,02 Ascorbyl Palmitate 0,01 Lecithin 0,01 Citric Acid 0,01.; Parte B: Aqua 58,40 Propvlene Glyco? 9,00 Salicyl?c Acid 0,50 Methylparaben 0,10; Parte C Aqua 7,00 Lactoferrin 1,50 Ciclopirox Olamine 0,50 .

P reptazione:

I) Scaldare Parte A a 74?C e Parte B a 75?C;

II) Aggiungere lentamente Parte B a Parte A sotto agitazione; III) Continuare l?agitazione della miscela e raffreddarla fino a 50 ?C;

IV) A 50?C aggiungere Parte C;

V) Continuare a raffreddare la miscela sotto agitazione fino a temperatura ambiente. La crema lavabile con acqua cos? ottenuta ha un pH finale compreso tra 6,0- 7,0. Esempio 10

Lozione per viso e corpo-% in peso

Parte A: Lactoferrin 2,00 Aqua 49,40; Parte B: Alcohol denat, 46,00 Ciclopirox Qlamine 0,60 Salicylic Acid 1,80 Triethano lamine 0,20. Preparare separatamente, per semplice miscelazione degli ingredienti la Parte A e la Parte B. Versare Parte A in Pane B e mescolare. pH finale: 4,0 ? 5,0.

Esempio 11

E? stato verificato come le formulazioni di cui alla presente invenzione siano in grado di inibire la crescita microbica studiando in particolare l?attivit? ant?micorica di CTCLOPIROXO LAMINA da sola e in associazione con LACTOFERRINA.

Per valutare la capacit? della LACTOFERRINA di potenziare fattivit? ant?micorica della CIPROPIROXOLAMINA viene inoculata una sospensione di un ceppo MALA SS E ZIA GLOBOSA su un terreno di coltura specifico e si osserva, mediante conta delle UFC/ml, la capacit? dei composti di inibire la crescita micotica. Come primo approccio i due composti vengono testati alla concentrazione di 1:500 e, successivamente, diluiti in terreno a 2 concentrazioni decrescenti (lOx e lOOx) al fine di visualizzare le singole attivit?.

Per valutare quindi la capacit? della LACTOFERRINA di aumentare l?attivit? antimicotica della CICLOPIROXOLAMINA lo stesso test ? stato effettuato sul mix dei due principi attivi in diversi rapporti (1:2 e 1:5).

Ogni test ? stato effettuato in triplo e i tempi di incubazione sono stati rispettivamente di 1 e 4 ore.

In base ai risultati ottenuti la diluizione migliore per l?effettuazione dei test ? risultata essere la diluizione 10X e sono stari presi in considerazione entrambi i tempi di incubazione (1 ora e 4 ore) in quanto queste condizioni sperimentali hanno permesso di effettuare una conta accurata delle colonie sulle piastre Petri.

In base ai risultati ottenuti dalla valutazione della crescita micotica dopo trattamento si pu? notare come la CICLOPIROXOLAMINA risiila decisamente pi? efficace nella riduzione della crescita rispetto alla LA CTOFERRINA.

I risultati ottenuti dal confronto dell?inibizione della crescita micotica ad opera della sola CICLOPIROXOLAMINA e della combinazione della stessa con la LACTOFERRINA nei 2 diversi rapporti (1:2 e 1:5), dimostrano un effettivo aumento dell<?>efficacia della CICLOPIROXOLAMINA ad opera della LACTOFERRINA.

d<?>ale aumento ? particolarmente marcato se il ceppo eli Malassezia Globosa viene inoculato con la miscela in rapporto 1:5 (concentrazione della LACTOFERRINA 5 volte superiore rispetto alla CICLOPIROXOLAMINA).

L?efficacia della LACTOFERRINA nel potenziare l?azione della CICLOPI ROXOLAMIN A risulta essere > 60% (rispetto all?azione della singola CICLOPIROXOLAMINA) gi? dopo la prima ora di incubazione e tale aumento viene confermato anche da un tempo di incubazione pi? lungo (4 ore),

Esecuzione del Test:

Il microrganismo utilizzato ? MALASSEZIA GLOBOSA.

I microrganismi sono stati coltivati nel terreno di coltura specifico (Dixon?s Agar) sino a raggiungere una concentrazione di circa 105 cellule vitali per mi.

Si sono quindi prelevate aliquote di 1 mi di tale inoculo alle quali si sono aggiunti rispettivamente:

- ciclopirox al amina 1 :500

- lattoferrina 1:500

- miscela 1:2 ciclopiroxolamina: latto ferrina

- miscela 1:5 cicloptroxo lamina: lattoferrina

Come controllo positivo si ? utilizzato l?inoculo non trattato (MALASSEZIA e liquido di diluizione), come controlli negativi i due principi attivi in liquido di diluizione.

Dopo incubazioni rispettivamente di 1 ora e 4 ore, aliquote di 200 ?? di ciascuna sospensione sono stati seminati su piastre Petti.

Per ciascun trattamento il test ? stato effettuato in triplo e per 3 diverse diluizioni (sospensione non diluita (TQ), diluizione 10x e diluizione 100X)

Le 54 piastre ottenute sono state quindi esaminate, dopo incubazione di 5-6 giorni ed ? stata calcolata la carica microbica di ogni campione (UFC/ml).

Criteri di valutazione:

La riduzione nel tempo del numero di colonie microbiche sviluppatesi (UFC/ml) indica che il prodotto testato possiede atticit? andmicotica.

Linimento % dell?attivit? andmicotica corrisponde alla diminuzione % della crescita di Malassez?a Globosa

SCHEMA 2

*calcolo effettuato in base alla diluizione (200?1 di sospensione diluita 10X su piastra Ferri) ;;* La % di riduzione della crescita di Malassezia Globosa corrisponde all?aumento % dell?attivit? antimi cotica delle sostanze testate.

Come si pu? desumere dallo schema 1, sopra riportato, dopo un? ora di incubazione si osserva una marcata diminuzione della crescita di Malassezia Globosa utilizzando CICLOP1ROXOLAM1NA (1:500), Tale diminuzione ? fortemente accentuata dalla LACTOFERRRINA (1:500) utilizzata in rapporto 1:5.

L?aumento delPattivit? anrimicotica (corrispondente alla % di inibizione delia crescita di Malassezia Globosa) ? pari al 66,2 % rispetto alla CICLOPIROXO LA MINA come tale.

Come si pu? desumere dallo schema 2, sopra riportato, dopo quattro ore di incubazione si osserva una marcata diminuzione della crescita di Malassezia Globosa utilizzando CICLOPIROXGLAMINA (1:500), Tale diminuzione ? fortemente accentuata dalla LACTOFERRINA (1:500) utilizzata in rapporto 1:5.

L?aumento dell?attivit? antimicotica (corrispondente alla % di inibizione della crescita di Malassezia Globosa) ? pari al 60,82 % rispetto alla CICLOPIROXGLAMINA come tale.

Dai risultati del test sopra riportati si pu? affermare che CICLOPTROXOLAMINA possiede una pi? marcata attivit? antimicotica nei confronti di Ma?assezia Globosa rispetto alla LACTOFERRINA.

Sorprendentemente, l'imiizzo di LACTOFERRINA in combinazione con la CICLOPIROXO LAMINA, in rapporto 1:5, ha dimostrato un potenziamento dell?azione antimicotica di quesrultima (aumento % delbatrivit? antimicotica, corrispondente alla diminuzione % della crescita micotica pari a 66,2% dopo 1 ora di incubazione).

Un effetto analogo ? stato pure osservato in caso di composizioni comprendenti LACTOFERRINA ed ACIDO ETIDRONICO o suoi sali ; CICLOPIROXQLAMINA e ACIDO ETIDRONICO o suoi sali; CICLOITROXOLAMINA, LACTOFERRINA e ACIDO ETIDRONICO o suoi sali.

Per tale motivo le composizioni di cui alla presente invenzione sono particolarmente adatte per l?uso nel trattamento della forfora e

della dermatite seborroica.

Via G. Verdi, 14 - 24121 BERGAMO

Claims

Rivendicazioni 1. Una composizione per uso topico comprendente almeno due composti scelti nel gruppo che comprende Ciclopirox e/o suoi sali, Acido Etidromco e/o suoi sali, Lactofernna e un veicolo fisiologicamente accettabile.
2. Una composizione secondo ia nvend?cazione 1 in cui uno dei due composti ? Lacto terrina.
3. Una composizione secondo le rivendicazioni 1 o 2 in cui i sali di Ciclopirox sono sali di metalli alcalini; sali di ammonio; sali di animine primarie, secondarie, terziarie; diammine; sali di alcanolammine; sali di C1C8 d talchi C1C8 alcano?amm?ne; sali di C1C8 alchil C1C8 dialcanolammine.
4. Una composizione secondo le rivendicazioni 1, 2 o 3 comprendente Ciclopirox o un suo sale, preferibilmente Cidopiroxolarmna e Lactofernna in rapporto da 8: 1 a 1:20.
5. Una composizione secondo la rivendicazione 4 comprendente in aggiunta Addo Etidronico,
6. Una composizione secondo la rivendicazione 1 o 3 comprendente Ciclopiroxolamina e Acido Etidromco.
7. Una composizione secondo le rivendicazioni 1-6 in forma di emulsione olio in acqua, acqua in olio, gel, spray, shampoo, soluzione, lozione.
8. Una composizione secondo la rivendicazione 7 in cui i composti di cui alla rivendicazione 1 sono in quantit? compresa tra 0,5 e 12%, preferibilmente tra 1 e 8% in peso della preparazione.
9, Uso di una composizione secondo le rivendicazioni 1-8 per la preparazione di un medicamento per il trattamento della dermatite seborroica.
10. Uso di una composizione secondo le rivendicazioni 1-8 per il trattamento cosmetico delia forfora.