MX2007014101A - Vehiculo espumable y composiciones farmaceuticas del mismo. - Google Patents
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Abstract
Una composición farmacéutica higroscópica incluye al menos una sustancia higroscópica a una concentración suficiente para proporcionar un valor de Aw de al menos 0.9 y un agente antiinfeccioso. Un soporte farmacéutico espumable incluye de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar seleccionado del grupo que consiste de un poliol y PEG; de 0% hasta aproximadamente el 48% de un solvente polar secundario; de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico; y un propelente gaseoso licuado comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total.
Description
VEHICULO ESPUMABLE Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS DEL MISMO
ANTECEDENTES DE LA INVENCION Esta invención se relaciona con composiciones farmacéuticas y cosméticas espumables. La administración tópica externa es una ruta importante para la administración de fármacos en el tratamiento de enfermedades. Muchos grupos de fármacos, incluyendo, por ejemplo medicamentos antibióticos, antimicóticos, antiinflamatorios, anestésicos, analgésicos, antialérgicos, corticosteroides, retinoides y antiproliferativos son administrados preferiblemente en medios hidrofóbicos, es decir ungüentos. Sin embargo, los ungüentos con frecuencia forman una barrera impermeable, de modo que los productos metabólicos y las excreciones de las heridas a las cuales se aplican no son fácilmente removidas o drenadas. Además, es difícil que el ingrediente activo disuelto en el soporte pase a través de la capa de barrera de petrolato blanco hacia el tejido lesionado, de modo que la eficacia del fármaco se reduce. Además, los ungüentos y cremas con frecuencia no crean un ambiente para promover la respiración del tejido lesionado y no es favorable para la respiración normal de la piel. Una desventaja adicional de los productos
basados en jalea de petróleo se relaciona con la sensación grasosa que dejan después de su aplicación tópica sobre la piel, membranas mucosas y heridas. Las espumas, y en particular, las espumas que se basan sustancialmente en solventes no acuosos son sistemas complicados los cuales no se forman bajo todas las circunstancias. La solicitud de Patente Estadounidense No. 20050031547 se relaciona con composiciones espumadas cosméticas o terapéuticas, oleaginosas, estables, que contiene ciertos agentes activos, que tienen propiedades terapéuticas únicas y métodos de tratamiento usando esas composiciones. El soporte espumado incluye al menos un solvente seleccionado de un solvente hidrofóbico, un aceite de silicio o silicón, un emoliente, un cosolvente o mezclas de los mismos, donde el solvente está presente en una concentración de aproximadamente 70% hasta aproximadamente 96.5% del peso de la composición total, al menos un agente tensoactivo no iónico a una concentración de aproximadamente 0.1% o menos de aproximadamente 10% en peso de la composición total; al menos un agente gelificante a una concentración de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5% en peso de la composición total; una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un agente activo; y al menos un
propelente de gas licuado o comprimido, a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. La WO 00/09082 enseña una composición de limpieza anhidra para aplicación tópica a la piel humana, que comprende un tensoactivo iónico, glicerina, propilen glicol y agentes benéficos insolubles en agua. De acuerdo a los ejemplos de la WO 00/09082, la concentración del tensoactivo iónico está en el intervalo del 18-22%. La Patente Estadounidense No. 6,765,001 comprende una composición, método para mejorar la potencia y método para distribuir corticosteroides en un vehículo que comprende dos o más mej oradores de la penetración seleccionados del grupo que consiste de adipato de diisopropilo, dimetil isosorbida, propilen glicol, 1 , 2 , 6-hexapetriol y alcohol bencílico; y uno o más del grupo que consiste de solventes y emulsificantes . La W091/11991 enseña una composición espumable esencialmente no acuosa y no oleosa, que puede ser usada para la administración rectal de fármacos, que comprende un poliol polar líquido o mezcla de polioles, un ingrediente farmacéuticamente activo y al menos un estabilizador de la espuma y un tensoactivo emulsificante . Sin embargo, esta composición espumada está asociada con las desventajas y los propósitos de la
presente invención que no son logrados (véase el ejemplo comparativo más adelante) . Existen necesidades no satisfechas de formulaciones espumadas mejoradas, fáciles de usar, estables y no irritantes, antiinfecciosas, que se pretende sirvan para el tratamiento de tejidos dérmicos y mucosos. Particularmente, sigue existiendo una necesidad no satisfecha de formulaciones espumadas mejoradas, fáciles de usar, estables y no irritantes y antiinfecciosas, con propiedades terapéuticas únicas.
SUMARIO DE LA INVENCION En un aspecto, la invención proporciona una composición farmacéutica higroscópica que incluye al menos una sustancia higroscópica a una concentración suficiente para proporcionar un valor de Aw de la composición farmacéutica higroscópica de menos de 0.9 y un agente antiinfeccioso, o el valor de Aw está en el intervalo de aproximadamente 0.8 hasta aproximadamente 0.9; (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8, y (3) menos de aproximadamente 0.7. En una o más modalidades, la composición farmacéutica higroscópica incluye además al menos un componente, seleccionado del grupo que consiste de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de
al menos un agente polimérico seleccionado de un agente bioadhesivo, un agente gelificante, un agente formador de película y un agente de cambio de fase, de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo. En una o más modalidades, la sustancia higroscópica es seleccionada del grupo que consiste de polietilen glicoles (PEG), tensoactivos que comprenden PEG, polioles, monosacáridos , disacáridos, oligosacáridos y alcoholes azucarados en una cantidad que proporciona propiedades higroscópicas y miel. En otro aspecto, la invención proporciona un soporte farmacéuticamente espumable que incluye de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar seleccionado del grupo que consiste de (1) un poliol y (2) un polietilen glicol (PEG); 0% hasta aproximadamente 48% de un solvente polar secundario; de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; y de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico; y un propelente de gas licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. En una o más modalidades, la composición comprende además hasta 10% de agua.
En una o más modalidades, la composición es sustancialmente no acuosa y/o sustancialmente libre de alcohol. En una o más modalidades, la composición comprende además una concentración terapéuticamente efectiva de uno o más agentes activos. En una o más modalidades, el poliol es seleccionado del grupo que consiste de un diol, un triol y un sacárido, y el triol puede ser seleccionado del grupo que consiste de glicerina, butan-1, 2, 3-triol, butan-1 , 2 , -triol y hexan-1 , 2 , 6-triol , o el diol es seleccionado del grupo que consiste de propilen glicol, butandiol, butendiol, butindiol, pentandiol, hexandiol, octandiol, neopentil glicol, 2-metil-l , 3-propandiol, dietilen glicol, trietilen glicol, tetraetilen glicol, dipropilen glicol y dibutilen glicol. En una o más modalidades, el poliol consiste de al menos un diol y al menos un triol, y donde la relación entre el diol y el triol es de entre 9:1 y 1:1. En una o más modalidades, la composición incluye una mezcla de al menos un poliol y al menos un PEG, y el PEG puede ser seleccionado del grupo que consiste de PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, PEG 1000, PEG 4000, PEG 6000 y PEG 8000, o la composición contiene uno o más PEG en una concentración para proporcionar una viscosidad de menos de 12,000 CPs .
En una o más modalidades, la composición incluye un solvente polar secundario seleccionado del grupo que consiste de dimetil isosorbida, alcohol tetrahidro-furfurilico, polietilenglicol , éter, DMSO, una pirrolidona, N-Metil-2-pirrolidona, l-metil-2-pirrolidona, etil proxitol, dimetilacetamida, un tensoactivo tipo PEG, un alfa hidroxi ácido, ácido láctico y ácido glicólico, o el solvente polar secundario es dimetil isosorbida. En una o más modalidades, la composición incluye (1) al menos un solvente polar seleccionado de un diol, un triol y PEG, y (2) al menos un solvente polar secundario, y por ejemplo, el solvente polar comprende una mezcla de al menos un poliol y al menos un PEG, y por ejemplo el poliol comprende una mezcla de al menos dos polioles . En una o más modalidades, la relación entre el poliol y/o PEG y el solvente polar secundario es de entre 9:1 y 1:1. En otro aspecto de la invención, un método para tratar un trastorno de un sujeto mamífero incluye administrar una composición terapéutica espumable a un área blanco, comprendiendo la composición una concentración terapéuticamente efectiva de un agente activo, de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98%
de un solvente polar seleccionado del grupo que consiste de (1) un poliol; y (2) un polietilen glicol; 0% hasta aproximadamente 48% de un solvente polar secundario; de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo, de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico; y un propelente de gas licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. En una o más modalidades, el sitio blanco es seleccionado del grupo que consiste de piel, una cavidad corporal, una superficie mucosa, la nariz, la boca, los ojos, el canal de los oídos, el sistema respiratorio, la vagina y el recto.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS Los diferentes objetivos, características y ventajas de la presente invención pueden ser apreciados de manera más completa con referencia a la siguiente descripción detallada de la invención cuando se considere en relación con los siguientes dibujos, en los cuales números de referencia similares identifican elementos similares. Los siguientes dibujos son para propósitos de ilustración únicamente y no pretenden ser limitantes de la invención, el alcance de la cual se expone en las
reivindicaciones siguientes. Las Figuras 1A-D ilustran el efecto in vitro de la composición A, que consiste de 2% de terbinafina, 95.3% gr de polietilen glicol, 0.5% de hidroxipropil celulosa y 2.2% de steareth-2 en comparación con la Composición B (una emulsión aceite en agua que contiene 2% de terbinafina) y la Composición C una crema de bifonazol 1% comercial, en el tratamiento de tres cepas micóticas {microsporum canis, trichophyton mentagrophytes y trichophyton rubrum) y una levadura {candida albicans) .
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La presente invención se relaciona con una composición para usarse como una composición de vehículo espumable . De acuerdo a una o más modalidades de la presente invención, el soporte espumable, incluye: a. aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar seleccionado del grupo que consiste de (1) un poliol; y (2) un polietilen glicol; b. de 0% hasta aproximadamente 48% de un solvente polar secundario; c. de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; d. de aproximadamente 0.01% hasta
aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico; y e. un propelente de gas licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. Todos los valores en % se proporcionan sobre una base en peso (p/p) . Se agrega agua, hasta 25% de la composición, y de manera más preferible hasta 10%, e ingredientes opcionales para completar la masa total del 100%. En ciertos casos, la composición contiene dos agentes activos que requieren diferentes ambientes de pH para permanecer estables. Por ejemplo, los corticosteroides son típicamente estables a pH ácido (ellos tienen una estabilidad máxima a un pH de aproximadamente 4-6) y los análogos de vitamina D son típicamente estables a pH básico (ellos tienen una estabilidad máxima de valores de pH superiores a aproximadamente 8). En otros casos, el agente activo se degrada en presencia de agua, y por lo tanto, en esos casos la presencia de agua en la composición no es deseable. De este modo, en ciertas modalidades preferidas, la composición es sustancialmente no acuosa. El término "sustancialmente no acuosa" pretende indicar que la composición tiene un contenido de agua inferior a aproximadamente 5%, de manera preferible
inferior a aproximadamente 2%, como inferior a aproximadamente 1.5%. Tras la liberación de un recipiente de aerosol, el soporte espumable forma una espuma expandida adecuada para el tratamiento de una superficie infectada y para la administración tópica a la piel, una superficie del cuerpo, una cavidad de corporal o una superficie mucosa. La identificación de un "solvente polar" como se usa aquí, no pretende caracterizar las capacidades de solubilización del solvente para cualquier agente activo especifico o cualquier otro componente de la composición espumable. Más bien, esa información se proporciona para ayudar a la identificación de materiales adecuados para usarse como parte de las composiciones espumables descritas aquí.
Poliol En una modalidad de la presente invención, el solvente polar es un poliol. Un poliol es una sustancia orgánica que contiene al menos dos grupo hidroxi en su estructura molecular. En una o más modalidades, el soporte espumable contiene al menos un diol (un compuesto que contiene dos grupos hidroxi en su estructura molecular) . Los ejemplos de dioles incluyen al propilen glicol (por ejemplo, 1,2-
propilen glicol y 1,3-propilen glicol), butandiol (por ejemplo 1 , 2-butandiol , 1 , 3-butandiol , 2 , 3-butandiol y 1, 4-butandiol) , butandiol (por ejemplo, 1 , 3-butandiol y 1, 4-butandiol) , butindiol, pentandiol (por ejemplo, pentan-1, 2-diol, pentan-1, 3-diol, pentan-1, -diol, pentan-1, 5-diol, pentan-2, 3-diol y pentan-2, -diol) hexandiol (por ejemplo, hexan-1, 6-diol, hexan-2 , 3-diol y hexan-2 , 5-diol ) , octandiol (por ejemplo 1, 8-octandiol) , neopentil glicol, 2-metil-l, 3-propandiol, dietilen glicol, trietilen glicol, tetraetilen glicol, dipropilen glicol y dibutilen glicol. En una o más modalidades, el soporte espumable contiene al menos un triol (un compuesto que contiene tres grupos hidroxi en su estructura molecular) , como la glicerina, butan-1, 2, 3-triol, butan-1, 2, 4-triol y hexan-1,2, 6-triol. En una o más modalidades, el poliol es una mezcla de polioles. En una o más modalidades, la mezcla de polioles contiene al menos un diol y al menos un triol. De acuerdo a ciertas modalidades la relación del diol y el triol es de entre 9:1 y 1:1. En una o más modalidades, parte de la mezcla de polioles es un sacárido. Los sacáridos ejemplares incluyen, pero no se limitan a monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos y alcoholes azucarados.
Un monosacárido es un azúcar simple que no puede ser hidrolizado a unidades más pequeñas. La fórmula empírica es (CH20)n y fluctúa el tamaño de triosas (n=3) a heptosas (n=7) . Los compuestos de monosacáridos ejemplares son la ribosa, glucosa, fructosa y galactosa. Los disacáridos están constituidos de dos monosacáridos unidos, como la sucrosa, maltosa y lactosa. Un alcohol azucarado (también conocido como un poliol, alcohol polihídrico, o polialcohol) es una forma hidrogenada de un sacárido, cuyo grupo carbonilo (aldehido o cetona, azúcar reductor) ha sido reducido a un grupo hidroxilo primario o secundario. Ellos son comúnmente usados para reemplazar a la sucrosa en productos alimenticios, con frecuencia en combinación con edulcorantes artificiales de alta intensidad para contrarrestar la baja dulzura. Algunos alcoholes azucarados ejemplares, los cuales son adecuados para usarse de acuerdo a la presente invención son el manitol, sorbitol, xilitol, maltitol, lactitol. (El maltitol y lactitol no son completamente hidrogenados y ellos son un monosacárido combinado con un alcohol polihídrico) . Las, mezclas de polioles, incluyendo (1) al menos un poliol seleccionado de al menos un diol y un triol; y (2) un sacárido se contemplaron dentro del alcance de la presente invención.
Polietilen glicol En una modalidad de la presente invención, el solvente polar consiste de un etilen glicol polimerizado, es decir polietilen glicol, el cual también se conoce como "PEG". Los PEG ejemplares se proporcionan en la siguiente tabla.
De este modo, en una modalidad de la presente invención, el PEG es seleccionado del grupo que consiste de PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, PEG 1000, PEG 4000, PEG 6000 y PEG 8000. El soporte espumable de acuerdo a la presente invención puede contener un solo PEG o una mezcla de dos o más PEG. Los PEG que tienen un
peso molecular de más de aproximadamente 1000 poseen propiedades gelificantes ; es decir, que incrementan la viscosidad de una composición. Por lo tanto, combinando los PEG con diferentes pesos moleculares/puntos de fusión pueden lograrse varios niveles de fluidez según sea deseable para el tratamiento de un sitio blanco dado. La concentración de PEG deberá estar en un nivel que de cómo resultado una viscosidad, antes del llenado de la composición en latas de aerosol, de menos de 12,000 CPs, y de manera más preferible, de menos de 10,000 CPs.
Solvente polar secundario Opcionalmente, se agrega un solvente polar secundario a la composición espumable de la presente invención. El solvente polar secundario es seleccionado de una variedad de solventes orgánicos que son típicamente miscibles tanto en agua como en aceite. Los ejemplos de solvente polar que puede estar contenido en el soporte espumable de la presente invención incluyen a la dimetil isosorbida, alcohol tetrahidrofurfurílico polietilen glicol éter (glicofurol ) , DMSO, pirrolidonas, (como la N-Metil-2-pirrolidona y 1- etil-2-pirrolidona ) , etil proxitol, dimetilacetamida (DMAc) , tensoactivos PEG y alfa hidroxi ácidos, como el ácido láctico y ácido glicólico .
Mejora de la solubilización y penetración En muchos casos, los polioles, PEG y solventes polares poseen una alta potencia solubilizante y de este modo, pueden permitir incrementar las concentraciones de un agente farmacéutico activo. Los polioles, PEG y solventes polares son conocidos por sus propiedades de penetración de la piel mejoradas. Esas propiedades proporcionan una alta biodisponibilidad del fármaco en el área blanco de tratamiento, dando como resultado un mejor efecto terapéutico. Ocasionalmente, las combinaciones de un poliol, PEG y un solvente polar secundario, exhiben una mayor permeabilidad a través de la piel, como es sugerido, por ejemplo, en Eur J Pharm Biopharm. 1998 Nov; 46(3) :265-71. De este modo, en una o más modalidades, el soporte espumable contiene (1) al menos un solvente polar, seleccionado de un poliol (seleccionado de un diol y un triol) y PEG; y (2) al menos un solvente polar secundario . En una o más modalidades, el soporte espumable contiene (1) una mezcla de al menos dos polioles; y (2) al menos un solvente polar secundario. En modalidades adicionales, el soporte espumable contiene una mezcla de al menos un poliol y al menos un PEG; aún en otras modalidades el soporte espumable contiene (1) una mezcla
de al menos un poliol y al menos un PEG y (2) al menos un solvente polar secundario. De acuerdo a ciertas modalidades, la relación entre el poliol y/o PEG y el solvente polar secundario es entre 9:1 y 1:1. En ciertas modalidades, el poliol es seleccionado del grupo que consiste de propilen glicol, hexilen glicol y glicerina (y mezclas de los mismos) ; y el solvente polar secundario es seleccionado del grupo que consiste de dimetil isosorbida, dietilen glicol monoetil éter, un polietilen glicol liquido y glicofurol. En ciertas modalidades, los soportes espumables contienen (1) al menos un poliol; y (2) dimetil isosorbida . Esos alcoholes de cadena corta, como el etanol y propanol son conocidos como solventes polares, sin embargo, de acuerdo a una o más modalidades, la composición de la presente invención está sustancialmente libre de alcohol, es decir, libre de alcoholes de cadena corta. Los alcoholes de cadena corta, que tienen hasta 5 átomos de carbono en su esqueleto de cadena de carbono y un grupo hidroxilo, como el etanol, propanol, isopropanol, butanol, iso-butanol, t-butanol y pentanol, son considerados solventes polares menos deseables debido a su efecto irritante de la piel.
De este modo en ciertas modalidades, la composición está sustancialmente libre de alcohol e incluye menos de aproximadamente 5% de la concentración final de alcoholes inferiores, preferiblemente menos de aproximadamente 2%, de manera más preferible menos de aproximadamente 1%. Sin embargo, en otras modalidades, puede ser incluido un alcohol de cadena corta en la composición, en tanto la relación entre el alcohol de cadena corta y el poliol sea de menos de 1:4 en peso.
Agente polimérico La composición de la presente invención contiene un agente polimérico. Se ha documentado que la presencia de un agente polimérico es necesaria para la creación de la espuma, que tiene una estructura de burbuja fina, la cual no se colapsa fácilmente tras la liberación de la lata de aerosol presurizada. El agente polimérico sirve para estabilizar la composición de espuma y para controlar la residencia del fármaco en un órgano blanco. Preferiblemente, el agente polimérico es soluble o fácilmente dispersable en el poliol; o en la mezcla de un poliol y solvente polar adicional. Los ejemplos no limitantes de agentes poliméricos que son solubles o fácilmente dispersables en propilen glicol son hidroxipropilcelulosa y carbomer
(homopolímero de ácido acrilico reticulado con un alil éter pentaeritritol , un alil éter de sucrosa, o un alil éter de propileno, como el Carbopol® 934, Carbopol® 940, Carbopol® 941, Carbopol® 980, Carbopol® 981. Otros agentes poliméricos son adecuados para usarse de acuerdo a la presente invención siempre que sean solubles o fácilmente dispersables en el poliol; o en la mezcla de un poliol y un solvente polar adicional o sobre una base de caso por caso. Los agentes poliméricos ejemplares incluyen de manera no limitante, materiales poliméricos naturales, como la goma de robina, alginato de sodio, caseinato de sodio, albúmina de huevo, agar de gelatina, goma de carragenina, alginato de sodio, goma de xantana, extracto de semilla de membrillo, goma de tragacanto, goma de guar, guares catiónicos, goma de hidroxipropil guar, almidón, polímeros que contiene amina como quitosanes, polímeros ácidos obtenibles de fuentes naturales, como el ácido algínico y ácido hialurónico; almidones modificados químicamente y similares, polímeros de carboxivinilo, polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, polímeros de ácido poliacrílico, polímeros de ácido polimetracrílico, polímeros de acetato de polivinilo, polímeros de cloruro de polivinilo, polímeros de cloruro de polivinilideno, y similares.
Los agentes poliméricos ejemplares adicionales incluyen materiales poliméricos simisintéticos como éteres de celulosa, como metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxietil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, metilhidroxi-etilcelulosa, metilhidroxipropilcelulosa, hidroxietil-carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa, carboxi-metilcelulosa carboximetilhidroxietilcelulosa y celulosa catiónicas. El polietilen glicol, que tiene un peso molecular de 1000 o más (por ejemplo, PEG 1, 000, PEG 4,000, PEG 6,000 y PEG 10,000) también tiene capacidad gelificante aunque ellos son considerados aquí "solventes polares secundarios" como se detalla aquí, también se consideran agentes poliméricos. Se contemplaron las mezclas de los agentes poliméricos anteriores. La concentración del agente polimérico deberá ser seleccionada de modo que la composición, después de ser llenada en latas de aerosol sea fluida, y pueda ser agitada en la lata. En una o más modalidades, la concentración del agente polimérico es seleccionado de modo que la viscosidad de la composición, antes del llenado de la composición en la lata de aerosol, sea de menos de 12,000 CPs, y de manera más preferible, menor de 10,000 CPs.
Agente tensoactivo La composición de la presente invención contiene además un agente tensoactivo. Los agentes tensoactivos (también conocidos como "tensoactivos") incluyen un agente oleoso reticulante y agua en la composición, en forma de emulsión. Un balance hidrofilico/lipofilico (HLB) de tensoactivo describe la afinidad del emulsificante hacia el agua o aceite. El HLB es definido por los tensoactivos no iónicos. La escala de HLB fluctúa de 1 (totalmente lipofilico) a 20 (totalmente hidrofilico) , con 10 representando un balance o equilibrio igual de ambas características. Los emulsificantes lipofílicos forman emulsiones agua en aceite (w/o) ; los tensoactivos hidrofílicos forma emulsiones aceite en agua (o/w) . El HLB de una mezcla de dos emulsificantes es igual a la fracción en peso del emulsificante A veces su valor de HLB más la fracción en peso del emulsificante B veces su valor de HLB (promedio ponderado) . De acuerdo a una o más modalidades, la composición contiene un solo agente tensoactivo que tiene un valor de HLB de entre aproximadamente 7 y 12, o más de un agente tensoactivo y el promedio ponderado de sus valores de HLB es de entre aproximadamente 7 y aproximadamente 12.
Preferiblemente, la composición de la presente invención contiene un tensoactivo no iónico. Los ejemplos no limitantes de posibles tensoactivos no iónicos incluyen polisorbatos , como el monoestearato de polioxietilen (20) sorbitan (Tween 60) y monooleato de poli (oxietilen) (20) sorbitan (Tween 80); ésteres de ácido graso de poli (oxietilen) (POE), como Myrj 45, Myrj 49, Myrj 52 y Myrj 59; poli (oxietilen) alquilil éteres como el poli (oxietilen) cetil éter, poli (oxietilen) -palmitil éter, hexadecil éter de óxido de polietileno, polietilen glicol cetil éter, brij 38, brij 52, brij 56 y brij Wl; ésteres de sucrosa, ésteres parciales de sorbitol y sus anhídridos, como el monolaurato de sorbitan y monolaurato de sorbitan; mono y diglicéridos, isoceteth-20 , y mono-, di-y tri- ésteres de sucrosa con ácidos grasos (ésteres de sucrosa) . Los ejemplos no limitantes de tensoactivos no iónicos que tienen un HLB de aproximadamente 7 hasta aproximadamente 12 incluyen estearato de PEG 100 (HLB=11), Laureth 4 (HLB=9.7) y cetomacrogol éter (por ejemplo, polietilen glicol 1000 monocetil éter) . Aún, en modalidades adicionales, la composición contiene un solo agente tensoactivo o una combinación de agentes tensoactivos que tienen valores de HLB entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14; y en otras
modalidades, la composición contiene uno o más agentes tensoactivos, en un valor de HLB de entre aproximadamente 2 y aproximadamente 9. En ciertos casos, el agente tensoactivo es seleccionado del grupo de tensoactivos catiónicos, zwitteriónicos, anfotéricos y anfoliticos, como el metil cocoil taurato de sodio, metil oleoil taurato de sodio, lauril sulfato de sodio, lauril sulfato de trietanolamina y betainas. En una o más modalidades de la presente invención, el agente tensoactivo incluye al menos un tensoactivo no iónico. Los tensoactivos iónicos son conocidos por ser irritantes. Por lo tanto, los tensoactivos no iónicos son preferidos en aplicaciones que incluyen tejido sensible como el encontrado en la mayoría de los tejidos mucosos, especialmente cuando están infectados o inflamados. Hemos encontrado de manera sorprendente que los tensoactivos no iónicos solos proporcionan espumas de excelente calidad, es decir un registro de "E" de acuerdo a la escala de graduación discutida aquí más adelante. De este modo, en una modalidad preferida, el agente tensoactivo, la composición contiene un tensoactivo no iónico, o una mezcla de tensoactivos no iónicos como el único agente tensoactivo. Aún, en
modalidades adicionales, la composición espumable incluye una mezcla de al menos un tensoactivo no iónico y al menos un tensoactivo iónico en una relación en el intervalo de aproximadamente 100:1 hasta 6:1. En modalidades adicionales, el agente tensoactivo comprende una combinación de tensoactivo no iónico y un tensoactivo iónico, en una relación de entre 1:1 y 20:1. La concentración del agente tensoactivo es de entre aproximadamente 0.1% y aproximadamente 5%.
Solvente Hidrofóbico Opcionalmente, el soporte espumable contiene al menos un solvente hidrofóbico. La identificación de un "solvente hidrofóbico", como se usa aquí, no pretende caracterizar las capacidades de solubilización del solvente para cualquier agente activo o cualquier otro componente de la composición espumable. Más bien, esa información se proporciona para ayudar a la identificación de materiales adecuados para usarse como parte en las composiciones espumables descritas aquí. Un "solvente hidrofóbico", como se usa aquí se refiere a un material que tiene solubilidad en agua destilada a temperatura ambiente de menos de aproximadamente 1 gm por 100 mL, de manera más preferible menos de aproximadamente 0.5 gm por 100 mL, y de manera más preferible de menos de
aproximadamente 0.1 gm por 100 mL. En una o más modalidades, el soporte orgánico hidrofóbico es un aceite, como aceite mineral, palmitato de isopropilo, isoestearato de isopropilo, adipato de diisopropilo, dimerato de diisopropilo, aceite de soya maleado, palmitato de octilo, lactato de cetilo, ricinoleato de cetilo, acetato de tocoferilo, alcohol de lanolina acetilado, acetato de cetilo, fenil trimeticona, oleato de glicerilo, linoleato de tocoferilo, glicéridos de germen de trigo, propionato de araquidilo, lactato de miristilo, oleato de decilo, ricinoleato de propilen glicol, lanolato de isopropilo, tetraestearato de pentaeritritol , dicaprilato/dicaprato de neopentilglicol, isononanoato de isononilo, isononanoato de isotridecilo, miristato de miristilo, citrato de triisocetilo, octil dodecanol, aceites insaturados o poliinsaturados , como aceite de oliva, aceite de maiz, aceite de soya, aceite de cañóla, aceite de semilla de algodón, aceite de coco, aceite de ajonjolí, aceite de girasol, aceite de semilla de borraja, aceite syzigium aromaticum, aceite de cáñamo, aceite de arenque, aceite de hígado de bacalao, aceite de salmón, aceite de linaza, aceite de germen de trigo, aceites de primavera nocturna; aceites esenciales; y aceites de silicio, como dimeticona, ciclometicona, polialquil siloxanos, poliaril siloxanos, polialquilaril
siloxanos y copolímeros de poliéter siloxano, polidimetilsiloxanos (dimeticonas ) y copolímeros de poli (dimetilsiloxano) - (difenil-siloxano) .
Adyuvante de Espuma Opcionalmente, se incluye un adyuvante de espuma en los soportes espumables de la presente invención para incrementar la capacidad espumante de los tensoactivos y/o para estabilizar la espuma. En una o más modalidades de la presente invención, el agente adyuvante de espuma incluye alcoholes grasos que tienen 15 o más carbonos en su cadena de carbono, como el alcohol cetílico y el alcohol estearílico (o mezclas de los mismos) . Otros ejemplos de alcoholes grasos son el alcohol araquidílico (C20), alcohol behenílico (C22), 1-triacontanol (C30), así como alcoholes de cadenas de carbono más largas (hasta C50) . Los alcoholes grasos, derivados de cera de abejas e incluyendo una mezcla de alcoholes en la mayoría de los cuales tiene al menos 20 átomos de carbono en su cadena de carbono, son especialmente muy adecuados como agentes adyuvantes de espuma. La cantidad del alcohol graso requerido para soportar el sistema de espuma está relacionado inversamente con la longitud de sus cadenas de carbono. Los adyuvantes de espuma, como se definen aquí también
son útiles para facilitar una mejor capacidad de dispersión y absorción de la composición. En una o más modalidades de la presente invención, el agente adyuvante de espuma incluye ácidos grasos que tienen 16 o más carbonos en su cadena de carbono, como el ácido hexadecanoico (C16) , ácido esteárico (C18), ácido araquidico (C20), ácido behénico (C22), ácido octacosanoico (C28), asi como ácidos grasos con cadenas de carbono más largas (hasta C50), o mezclas de los mismos. Como para los alcoholes grasos, la cantidad de ácidos grasos requerida para soportar el sistema de espuma se relaciona de manera inversa con la longitud de su cadena de carbono. Opcionalmente, la cadena de átomos de carbono del alcohol graso o el ácido graso puede tener al menos un enlace doble. Una clase más de agente adyuvante de espuma incluye un alcohol graso o ácido graso ramificado. La cadena de carbono del ácido graso o alcohol graso también puede estar sustituida con un grupo hidroxilo, como el ácido 12-hidroxi esteárico.
Componentes adicionales En una modalidad de la presente invención, una composición de la presente invención incluye uno o más componentes adicionales. Esos componentes adicionales
incluyen pero no se limitan a antitranspirantes , agentes antiestáticos, agentes amortiguadores, agentes leudantes, agentes quelantes, limpiadores, colorantes, acondicionadores, desodorantes, diluentes, tintes, emolientes, fragancias, acondicionadores del cabello, humectantes, adyuvantes opalescentes, agentes perfumantes, mejoradores de la permeación, agentes para ajustar el pH, preservativos, protectores, mejoradores de la penetración de la piel, ablandadores, solubilizantes, protectores solares, agentes bloqueadores solares, agentes bronceadores, modificadores de la viscosidad y vitaminas. Como es sabido por aquellos expertos en la técnica, en algunos casos, el componente adicional especifico puede tener más de una actividad, función o efecto. En una modalidad de la presente invención, el componente adicional es un agente ajustador del pH o un agente amortiguador. Los agentes amortiguadores adecuados incluyen pero no se limitan a ácido acético, ácido adipico, hidróxido de calcio, ácido cítrico, glicina, ácido clorhídrico, ácido láctico, aluminometasilicatos de magnesio, ácido fosfórico, carbonato de sodio, citrato de sodio, hidróxido de sodio, ácido sórbico, ácido succínico, ácido tartárico y derivados, sales y mezclas de los mismos.
En una modalidad de la presente invención, el componente adicional es un emoliente. Los emolientes adecuados incluyen pero no se limitan a aceite mineral, aceite de lanolina, aceite de coco, manteca de cacao, aceite de oliva, extracto de aloe vera, aceite de jojoba, aceite de ricino, aceites grasos, alcoholes grasos, adipato de diisopropoilo, ésteres de hidroxibenzoato, ésteres de ácido benzoico de alcoholes de C9 a C15, iso-nonanoato de isononilo, aceites de silicio, poliéteres, benzoatos de alquilo de C12 a cl5, ácido oleico, ácido graso esteárico, alcoholes cetilicos, alcohol hexadecilico, dimetil polisiloxano, polioxipropilen cetil éter, polioxipropilen butil éter, y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el componente adicional es un humectante. Los humectantes adecuados incluyen pero no se limitan a guanidina, urea, ácido glicólico, sales de glicolato, glicolato de amonio, glicolato de alquil amonio cuaternario, ácido láctico, sales de lactato, lactato de amonio, lactato de alquil amonio cuaternario, aloe vera, gel de aloe vera, alantoina, urazol, glucosa alcoxilada, ácido hialurónico, lactamida-monoetanolamina, acetamida-monoetanolamina y derivados, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el
componentes adicional es un preservativo. Los preservativos adecuados incluyen pero no se limitan a benzoatos de alquilo de C12 a C15, p-hidroxibenzoatos de alquilo, extractos de aloe vera, ácido ascórbico, cloruro de benzalconio, ácido benzoico, ésteres de ácido benzoico, alcoholes de C9 a C15, hidroxitolueno butilado, aceite de ricino, alcoholes cetilicos, clorocresol, ácido cítrico, manteca de cacao, aceite de coco, diazolidinil urea, adipato de diisopropilo, dimetil polisiloxano, DMD hidántoina, etanol, ácido grasos, alcoholes grasos, alcoholes adhesivos, alcohol hexadecílico, ésteres de hidroxibenzoato, butilcarbamato de yodopropinilo, iso-nonanoato de isononilo, aceite de jojoba, aceite de lanolina, metilparabeno, aceite mineral, ácido oleico, aceite de oliva, poliéteres, polioxipropilen butil éter, polioxipropilen cetil éter, sorbato de potasio, aceites de silicio, propionato de sodio, benzoato de sodio, bisulfito de sodio, ácido ascórbico, ácido graso esteárico, vitamina E, acetato de vitamina E y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención el componente adicional es un mejorador de la penetración de la piel. Los mejoradores de la penetración de la piel adecuados incluyen pero no se limitan a acetona, lactilatos de acilo, péptidos de acilo, acilsarcosinatos,
sales de alcanolamina de ácidos grasos, bencen sulfonatos de alquilo, sulfatos alquil éter, sulfatos de alquilo, agentes tensoactivos aniónicos, benzoatos de bencilo, salicilato de bencilo, butan-1, 4-diol, benzoato de butilo, laurato de butilo, miristato de butilo, estearato de butilo, agentes tensoactivos catiónicos, ácido cítrico, cocoamidopropilbetaina, decil metil sulfóxido, oleato de decilo, azelato de dibutilo, ftalato de dibutilo, sebacato de dibencilo, sebacato de dibutilo, suberato de dibutilo, succinato de dibutilo, adipato de dicaprilo, ftalato de didecilo, dietilen glicol, sebacato de dietilo, dietil-ra-toluamida, di ( 2-hidroxipropil ) éter, adipato de diisopropilo, sebacato de diisopropilo, N,N-dimetil acetamida, azelato de dimetilo, ?,?-dimetil fomamida, 1 , 5-dimetil-2-pirrolidona, sebacato de dimetilo, dimetil sulfóxido, adipato de dioctilo, azelato de dioctilo, sebacato de dioctilo, 1,4 dioxano, 1-dodecilazacicloheptan-2-ona, óxidos de dodecil dimetil amina, caprato de etilo, caproato de etilo, caprilato de etilo, pelargonato de 2-etil-hexilo, etil-2-hidroxi-propanoato, laurato de etilo, miristato de etilo, 1-etil-2-pirrolidona, salicilato de etilo, laurato de hexilo, ácido 2-hidroxioctanoico, ácido 2-hidroxipropanoico, ácido 2-hidroxipropionico, isetionatos, isoestearato de isopropilo, palmitato de isopropilo, cloruro de guar
hidroxipropiltrimonio, hexan-2 , 5-diol , quelina, lamepones, alcohol laurílico, maipones, sales de metal de ácidos grasos, nicotinato de metilo, 2-metil propan-2-ol, l-metil-2-pirrolidona, 5-metil-2-pirrolidona , metil tauridas, miranol, agentes tensoactivos no iónicos, alcohol octilico, octilfenoxi polietoxietanol, etanolamida oleica, alcohol pleilico, pentan-2, -diol, fenoxietanol , fosfatidil colina, óxidos de fosfina, glicolatos de éter polialcoxialquilados, poli (cloruro de dialilpiperidino) , poli (cloruro de dipropildialilamonio) , poliglicerol ásteres, polioxietilen lauril éter, estearato de polioxi : polioxietilen, polioxipropilen 15 estearil éter, poli (cloruro de vinil piridinio) , propan-l-ol, propan-2-ol, dipelargonato de propilen glicol, ácidos piroglutámicos, 2-pirrolidona, ácidos pirúvicos, Quaternium 5, Quaternium 18, Quaternium 19, Quaternium 23, Quaternium 31, Quaternium 40, Quaternium 57, sales de amina cuaternaria, poli (metacrilato de dimetil-aminoetilo) , cuaternizado, poli (alcohol vinilico cuaternizado, clorhidrato de sapamina, cocoamino-propionato de sodio, dioctil sulfosuccinato de sodio, laurato de sodio, lauril éter sulfato de sodio, lauril sulfato de sodio, ésteres azucarados, sulfosuccinato, tetrahidrofurano, alcohol tetrahidrofurural, transcutol, dodecil bencen sulfonato de trietanolamina, oleato de
trietanolamina, urea, agua y derivados, ésteres, sales o mezclas de los mismos.
Propelentes Los ejemplos de propelentes adecuados incluyen hidrocarburos volátiles como el butano, propano, isobutano y gases flurocarbúricos, o mezclas de los mismos. En ciertas modalidades, el propelente fluorohidrocarburico, además de clorofluoro carburos (CMC) que son propelentes que no dañan la capa de ozono, son particularmente útiles en la producción de una composición espumable no inflamable. Esos propelentes incluyen, pero no se limitan a propelentes de hidrofluorocarburo (HFC) que contienen átomos de cloro, y por lo tanto, caen completamente fuera de los problemas acerca de la destrucción del ozono estratosférico por los cloroflurocarburos u otros hidrocarburos clorados. Los propelentes no inflamables ejemplares de acuerdo a este aspecto de la invención incluyen propelentes producidos por DuPont bajo la marca comercial registrada de Dymel, como el 1,1,1,2 tetrafluoroetano (Dymel 134), y el 1,1,1,2,3,3,3 heptafluoropropano (Dymel 227), 1,1, difluoro etano (Dymel 152) y 1,1,1,3,3,3 hexafluropropano . Los HFC poseen Potencial de Agotamiento del Ozono de 0.00 y de
este modo, están permitidos para usarse como un propelente en productos en aerosol. El propelente constituye aproximadamente 5-25% en peso de la composición espumable. Los propelentes de aerosol son usados para generar y administrar la composición espumable como la espuma. La composición total que incluye propelente, composiciones espumables e ingredientes opcionales es referida como la composición espumable .
Propiedad Higroscópica de la Composición Una sustancia higroscópica es una sustancia que absorbe agua fácilmente de sus alrededores. Los microorganismos requieren agua para crecer y reproducirse, y por lo tanto los requerimientos de agua son definidos mejor en términos de la actividad de agua del sustrato. La actividad de agua de una solución se expresa como Aw = P/Po, donde P es la presión de vapor de agua de la solución y Po es la presión de vapor del agua pura a la misma temperatura. Además, de una sustancia higroscópica a la solución acuosa en la cual un microorganismo está creciendo tendrá el efecto de disminuir la Aw, con un efecto consecuente sobre el crecimiento celular. Cada microorganismo tiene una Aw limitante, por debajo de la cual no crece, por ejemplo,
para streptococci , klebsiella ssp. , escheríchia coli, clostridium perfringens, y pseudomonas ssp. el valor de Aw es de 0.95. Staphylococcus aureus es más resistente y puede proliferar con una Aw tan baja como de 0.86. La actividad de agua del producto puede ser determinada a partir de la humedad relativa del aire que rodea la muestra cuando el aire y la muestra están en equilibrio. La medición es efectuada colocando una muestra en un espacio cerrado donde este equilibrio puede tomar lugar. Una vez que ocurre esto, la actividad de agua de la muestra y la humedad relativa del aire son iguales. La medición tomada en el equilibrio es conocida como humedad relativa en equilibrio o ERH. La relación entre la actividad de agua y la ERH es de acuerdo con la siguiente fórmula: Aw = ERH / 100 Varios tipos de instrumentos de actividad de agua se encuentran comercialmente disponibles. Un instrumento ejemplar usa la tecnología de punto de rocío de espejo frío, mientras que otros instrumentos miden la humedad relativa con detectores que cambian la resistencia o capacitancia eléctrica. Los polioles, PEGs y otros solventes polares tienen una mayor afinidad por el agua, y por lo tanto, exhiben propiedades higroscópicas. La concentración del
poliol, el PEG y/u otros solventes polares determina la Aw del soporte. En una o más modalidades, los polioles, el PEG y/o el solvente polar secundario están contenidos en la composición de la presente invención a una concentración suficiente para proporcionar un valor de Aw del soporte higroscópico de menos de 0.9. En otras modalidades, la concentración del poliol, PEG y/o solvente polar secundario en la composición se selecciona para proporcionar un valor de Aw seleccionado de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 y aproximadamente 0.9, (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8; y (3) menos de aproximadamente 0.7. Por lo tanto, una composición que contiene un poliol, un PEG con o sin un solvente polar secundario puede ser usado como tratamiento tópico de condiciones infecciosas superficiales. La ventaja de proporcionar una composición higroscópica en una presentación de envase presurizado es fácilmente percibida. El uso de todas las otras presentaciones, como soluciones, cremas, lociones, ungüentos y similares implica la abertura repetida del cierre del envase, dando como resultado la absorción de agua del ambiente circundante y una elevación posterior de la Aw (haciendo disminuir de este modo la higroscopicidad del producto, y haciendo disminuir por lo
tanto su potencial antiinfeccioso) . En contraste, un envase presurizado no permite que ninguna humedad sea absorbida por la preparación, y por lo tanto, el carácter higroscópico de la composición no puede ser dañado. En una o más modalidades, la composición higroscópica de la presente invención contiene además un agente antiinfeccioso, seleccionado del grupo de un agente antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antimicótico, un agente que controla levaduras, un agente antiviral y un agente antiparasitario. La combinación del efecto antiinfeccioso de una composición higroscópica, la cual actúa a través de un mecanismo de deshidratación, con un agente antiinfeccioso adicional que actúa a través de mecanismos alternativos da como resultado un efecto sinérgico y en consecuencia un mayor porcentaje de éxito del tratamiento.
Composición y Características Físicas y Ventajas de la • Espuma La composición farmacéutica o cosmética elaborada usando el soporte espumado de la presente invención es muy fácil de usar. Cuando se aplica sobre una superficie corporal de mamíferos afectados, es decir, humanos o animales, está en un estado espumado, permitiendo la aplicación libre sin fugas. Tras la
aplicación adicional de una fuerza mecánica, por ejemplo, al frotar la composición sobre la superficie del cuerpo, ésta se dispersa libremente sobre la superficie y se absorbe rápidamente. La composición espumable de la presente invención es estable, teniendo una vida de anaquel aceptable de al menos 1 año, o preferiblemente, al menos 2 años a temperatura ambiente, como es revelado en pruebas de estabilidad acelerada. Los soportes y propelentes orgánicos tienden a impartir estabilidad a las emulsiones e interfieren con la formación de una espuma estable tras la liberación de un recipiente presurizado. Se ha observado, sin embargo, que las composiciones espumables de acuerdo a la presente invención son sorprendentemente estables. Efectuando estudios de estabilidad acelerada, ellos demuestran la textura deseable; forman estructuras de burbuja fina que no se degradan inmediatamente tras el contacto con una superficie, fácil dispersión sobre el área tratada y rápida absorción. La composición también deberá fluir libremente, para permitir que fluya a través de la abertura del recipiente, por ejemplo, un recipiente de aerosol, y crear una espuma aceptable. La calidad de la espuma puede ser graduada como sigue:
Grado E (excelente) : muy rica y cremosa en apariencia, no muestra ninguna estructura de burbuja o muestra una estructura de burbuja muy fina (pequeña); no se vuelve rápidamente lenta; tras dispersarse sobre la piel, la espuma retiene la propiedad cremosa y no parece acuosa. Grado G (bueno) : rica y cremosa en apariencia, tamaño de burbuja muy pequeño, se "alenta" más rápidamente que una espuma excelente, retiene cierta cremosidad tras dispersarse sobre la piel, y no se vuelve acuosa . Grado FG (muy buena) : una cantidad moderada de cremosidad notable, la estructura de la burbuja es notable, tras la dispersión sobre la piel el producto se alenta rápidamente y se vuelve un tanto más bajo en la viscosidad aparente. Grado F (malo) : muy poca cremosidad notable, estructura de burbuja más grande que la de una espuma "muy buena", tras dispersarse sobre la piel se vuelve delgada en apariencia y acuosa. Grado P (pobre) : cremosidad no notable, estructura de burbuja grande, y cuando se dispersa sobre la piel se vuelve muy delgada y acuosa en apariencia. Grado VP (muy pobre) : espuma seca, burbujas lentas muy grandes, difícil de dispersar sobre la piel. Las espumas administrables tópicamente son
típicamente de calidad de grado E o G, cuando son liberadas de un recipiente en aerosol. Burbujas más pequeñas son indicativas de una espuma más estable, la cual no se colapsa espontáneamente de manera inmediata tras ser descargada del recipiente. La estructura de espuma más fina se ve y se siente más lisa, incrementando de este modo su utilidad y apariencia. Un aspecto más de la espuma es su capacidad de degradación. La espuma degradable es térmicamente estable, aunque se degrada bajo la fuerza cortante. La capacidad de degradación por la fuerza cortante de la espuma es claramente ventajosa sobre la capacidad de degradación inducida térmicamente. Las espumas térmicamente sensibles se colapsan inmediatamente tras la exposición a la temperatura de la piel y, por lo tanto, no pueden ser aplicadas con la mano y posteriormente llevadas al área afectada. La espuma de la presente invención tiene varias ventajas cuando se compara con composiciones de espumas hidroalcohólicas, como se describe en la O2004/071479; (1) Degradabilidad. La espuma de la presente invención es térmicamente estable. A diferencia de las composiciones de espumas hidroalcohólicas de la técnica anterior, la espuma de la presente invención no se "degrada" o rompe rápidamente, es decir que no se colapsa
rápidamente tras la exposición al ambiente de temperatura corporal. La capacidad de degradación o ruptura de la fuerza cortante de la espuma es claramente ventajosa sobre la capacidad de degradación o ruptura inducida térmicamente, puesto que permite una aplicación cómoda y una administración bien dirigida al área blanco. (2) Secado de la piel y función de barrera de la piel. Los alcoholes de cadena corta son conocidos por resecar la piel y dañar la integridad de la barrera de la piel. En contraste, la inclusión de un agente formador de película en la composición de la presente invención no produce un daño a la barrera de la piel, indeseable. (3) Irritabilidad. Debido a la ausencia de alcohol y daños a la función de la barrera de la piel, se ilumina la irritabilidad de la piel. Otra propiedad de la espuma es la gravedad específica, de acuerdo a lo medido tras la liberación de la lata de aerosol. Típicamente, las espumas tienen una gravedad específica de menos de 0.12 g/mL; o menos de 0.10 g/mL, o menos de 0.08 g/mL, dependiendo de su composición y la concentración de propelente.
Composición Farmacéutica La composición espumable de presente invención es un vehículo ideal para gredientes
farmacéuticos activos e ingredientes cosméticos activos. En el contexto de la presente invención, los ingredientes farmacéuticos activos y los ingredientes cosméticos activos son llamados colectivamente "agente activo" o "agentes activos". Una composición espumable, que comprende un agente activo tiene las siguientes ventajas. 1. La composición espumable proporciona un solvente preferido para agentes activos, particularmente agentes insolubles en agua. 2. La inclusión de un poliol y/o un PEG y un solvente polar secundario en la composición espumable facilita un efecto de cosolvente, dando como resultado un incremento en las concentraciones de agente activo soluble en la forma de dosificación, facilitando de este modo una mejor penetración de la piel de agente activo. En muchos casos, el incremento de la penetración se correlaciona positivamente con un mejor resultado clínico. En ciertos casos, lograr que una mejor penetración del fármaco en el sitio blanco de acción permita una disminución de la frecuencia de tratamiento, por ejemplo, de dos veces o tres veces al día a una sola vez al día. 3. Los polioles y PEGs; y combinaciones de un poliol y/o un PEG con un solvente polar secundario son conocidos como mejoradores de la penetración de la piel,
incrementando de este modo la residencia del fármaco en el área blanco e incrementando la eficacia clínica, como se detalló anteriormente. 4. El hecho de que la composición no contenga agua, o hasta 25% y de manera más preferible hasta 10% de agua minimiza la probabilidad o degradación de los agentes activos sensibles al agua. Además, como se ejemplifica aquí, una espuma que contiene un poliol y/o PEG sin agua del todo puede formarse de acuerdo con la composición y proceso de la presente invención. Esas composiciones aseguran una mayor estabilidad de los agentes activos sensibles al agua. 5. La combinación del efecto antiinfeccioso de una composición higroscópica, la cual actúa a través de un mecanismo de deshidratación, con un agente antiinfeccioso adicional, seleccionado del grupo de un agente antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antifungal, un agente que controla levaduras, un agente antiviral y un agente antiparasitario, que actúa a través de mecanismos alternativos da como resultado un efecto sinérgico y en consecuencia un mayor porcentaje de éxito del tratamiento. 6. La composición de poliol espumable contenida en una presentación de envase presurizado impermeable es impermeable y de este modo, el agente
activo no se expone a factores de degradación ambientales, como la luz y agentes oxidantes durante el almacenamiento . De este modo, en una modalidad preferida de la presente invención, la composición incluye al menos un agente activo. a. La concentración terapéuticamente efectiva de un agente activo; y b. de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar, seleccionado del grupo que consiste de un poliol y un polietilen glicol ; c. de 0% hasta aproximadamente 48% de un solvente polar secundario; d. de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; e. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico, y f. un propelente del gas licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. En el contexto de la combinación de un soporte higroscópico de acuerdo a la presente invención y un agente activo antiinfeccioso, se proporciona una
composición farmacéutica que incluye: a. una sustancia higroscópica a una concentración suficiente para proporcionar un valor de Aw del soporte higroscópico de menos de 0.9. La concentración de sustancia higroscópica en la composición puede ser diseñada para proporcionar un valor de Aw seleccionada de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 y aproximadamente 0.9; (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8, y (3) menos de aproximadamente 0.7; b. de aproximadamente 0.2 hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; c. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico seleccionado de un agente bioadhesivo, un agente gelificante, un agente formador de película y un agente de cambio de fase; d. una concentración terapéuticamente efectiva de un agente antiinfeccioso, y e. un propelente de gas licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. Un caso ejemplar para la inclusión de un agente antiinfeccioso en una composición higroscópica, es proporcionado en la presente. Se ha descubierto de manera sorprendente que combinar un agente antimicótico en una
composición higroscópica da como resultado un efecto antiinfeccioso sobre cepas que se supone no son afectadas por el agente antimicótico . Por ejemplo, se sabe que la terbinafina es altamente efectiva contra patógenos dermatófitos, pero no contra candida. Estudios in vitro han revelado, sin embargo, que la terbinafina, disuelta en un soporte higroscópico, inhibe efectivamente la propagación de candida albicans, mientras que una preparación de control, que comprende la misma concentración de terbinafina en una emulsión fue efectiva. De este modo, la combinación de un agente antimicótico en una composición higroscópica da como resultado una expansión del espectro de cepas infecciosas que pueden beneficiarse de la terapia, y por lo tanto, pueden producir un mejor efecto sobre esa composición sobre infecciones mezcladas o infecciones que no sean diagnosticadas con exactitud. En consecuencia, en otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica, la cual posee una actividad antimicótica mejorada o que posee una actividad antimicótica sobre un espectro expandido de patógenos, incluyendo: a. una composición higroscópica, que comprende una sustancia higroscópica en una concentración suficiente para proporcionar un valor de A del soporte
higroscópico de menos de 0.9. La concentración de la sustancia higroscópica en la composición puede ser diseñada para proporcionar un valor de Aw seleccionado de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 y aproximadamente 0.9; (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8; y (3) menos de aproximadamente 0.7; b. un agente antiinfeccioso, seleccionado de un agente antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antimicótico, un agente que controla levaduras, un agente antiviral y un agente antiparasitario. Preferiblemente, el agente antiinfeccioso es un agente antimicótico y, de manera más preferible el agente antiinfeccioso es terbinafina .
Agentes activos Los agentes activos adecuados incluyen pero no se limitan a extractos herbales activos, acaricidas, agentes removedores de manchas de la edad y queratosa, alérgenos, analgésicos, anestésicos locales, agentes antiacné, agentes antialérgicos, agentes antienvejecimiento, antibacterianos, antibióticos, agentes antiquemaduras, agentes anticáncer, agentes anticaspa, antidepresivos, agentes antidermatitis, antiedémicos, antihistaminas, antihelminticos, agentes antihiperqueratolíticos, agentes antiinflamatorios,
antirritantes, antilipémicos, antimicrobianos, antimicóticos , agentes antiproliferativos, antioxidantes, agentes antiarrugas, antipruriticos , agentes antipsoriaticos , agentes antirosácea, agentes antiseborreicos, antisépticos, agentes antiinflamatorios, agentes antivirales, agentes antilevaduras, astringentes, agentes cardiovasculares tópicos, agentes quimioterapéuticos , corticosteroides , ácidos dicarboxilicos , desinfectantes, fungicidas, reguladores del crecimiento del pelo, hormonas, hidroxiácidos, inmunosupresores, agentes inmunorreguladores, insecticidas, repelentes de insectos, agentes queratoliticos , lactamas, metales, óxidos de metal, mitocidas, neuropéptidos, agentes antiinflamatorios no esteroideos, agentes oxidantes, pediculicidas, agentes de terapia fotodinámica, retinoides, sanadores, escabicidas, agentes autobronceadores , agentes blanqueadores de la piel, vasoconstrictores, vasodilatadores, vitaminas, derivados de vitamina D, agentes cicatrizantes de heridas y removedores de verrugas. Como es sabido por un experto en la técnica, en algunos casos un agente activo especifico puede tener más de una actividad, función o efecto . En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un extracto herbal activo. Los extractos
herbales activos adecuados incluyen pero no se limitan a angélica, aceite de anís, astragali radix, azalea, acetato de bencilo, resina líquida de abedul, acetato de bomilo, cacumen biotae, alcanfor, cantaridita, guindilla, cineol, corteza de canela, hoja de canela, citronela, citroneliol, acetato de citronelilo, formiato de citronelilo, eucalipto, acetato de eugenilo, flos carthami , fructus mori, ajo, geraniol, geranio, acetato de geranilo, habanero, angelicazo de isobutilo, lavanda, ledum latifolium, ledum palustre, pasto limón, limoneno, linalool, acetato de linalilo, antranilato de metilo, cinamato de metilo, mezereum, neem, nerol, acetato de nerilo, extracto de ortiga, oleum ricini, orégano, pinenos, alfa-pinenos , beta-pineno, radiz angelicae sinesis, radiz paenoiae rubra, radix polygoni multiflori , radix rehmanniae, rizoma pinelliae, rizoma zingiberis, sabadilla, salvia, aceite de sándalo, extracto de saw palmetto, semen sesami nigrum, staphysagria , aceite de árbol de té, alcoholes terpenoides, hidrocarburos terpenoides, ésteres terpenoides, terpineno, terpineol, acetato de terpinilo y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un acaricida. Los acaricidas adecuados incluyen pero no se limitan a amitraz, flumetrina, fluvalinato y derivados, ésteres,
sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente removedor de manchas de la edad y queratosis. El agente removedor de manchas de la edad y queratosis adecuados incluye pero no se limita a hidroxiácidos, ácido azelaico y otros ácidos dicarboxilicos relacionados, retinoides, ácido kójico, arbutina, ácido nicotinico, ácido ascórbico, hidroquinona y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. Ciertos agentes antiinflamatorios no esteroideos, como el diclofenaco también son útiles para el tratamiento de la queratosis. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un analgésico. Los analgésicos adecuados incluyen pero no se limitan a benzocaína, picrato de butamben, dibucaina, dimetisoquina, diclonina, lidocaina, pramoxina, tetracaina, salicilatos y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un anestésico local. Los anestésicos locales adecuados incluyen pero no se limitan a benzocaína, alcohol bencílico, bupivacaína, picrato de butamben, cloroprocaina, cocaína, dibucaina, dimetisoquina, diclonina, etidocaína, hexilcaína, cetamina, lidocaina, mepivacaína, fenol, pramoxina, procaína, tetracaina, salicilatos y derivados, ésteres,
sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente antiacné. Los agentes antiacné adecuados incluyen pero no se limitan a N-acetilcisteina, adapaleno, ácido azelaico, peróxido de benzoilo, colato, clindamicina, desoxicolato, eritromicina, flavinoides, ácido glicólico, meclociclina, metronidazol, mupirocina, octopirox, fenoxi etanol, fenoxi proponol, ácido pirúvico, resorcinol, ácido retinoico, ácido salicilico, sulfato de scimnol, sulfacetamida-azufre, azufre, tazaroteno, tetraciclina, tretinoin triclosán y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente antienvejecimiento. Los agentes antienve ecimiento adecuados incluyen pero no se limitan a aminoácidos D y L que contienen azufre, alfa-hidroxi ácidos, beta-hidroxi ácidos (por ejemplo, ácido salicilico) , urea, ácido hialurónico, ácido fitico; ácido lipoico; ácido lisofosfatidico, agentes exfoliantes (por ejemplo, fenol, resorcinol y similares) , compuestos de vitamina B3 (por ejemplo, niacinamida, ácido nicotinico y sales y ésteres de ácido nicotinico, incluyendo, ésteres no vasodilatadores de ácido nicotinico (como nicotinato de tocoferilo) , nicotinil aminoácidos, ésteres de nicotinil alcohol de ácidos carboxilicos, N-óxido de
ácido nicotinico y N-óxido de niacinamida) , vitamina B5 y retinoides (por ejemplo, retinol, retinal, ácido retinoico, acetato de retinilo, palmitato de retinilo, ascorbato de retinilo) agentes formadores de barrera de la piel, melatonina y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un antibiótico. Los términos "antibiótico" como se usan aquí, incluyen todos, pero sin limitarse a, cualquier sustancia que sea destructora o inhibidora del crecimiento de bacterias o cualquier sustancia que tenga la capacidad de inhibir el crecimiento de o destruir bacterias. En una o más modalidades, el agente antibiótico es seleccionado del grupo que consiste de un antibiótico de beta-lactama, un aminoglicósido, un antibiótico del tipo ansa, una antraquinona, un azol, un glicopéptido antibiótico, una macrolida, un nucleósido, un péptido antibiótico, un polieno antibiótico, un poliéter antibiótico, una quinolona antibiótica, un esteroide antibiótico, una sulfonamida, un metal antibiótico, un agente oxidante, un peryodato, un hipoclorito, un permanganato, una sustancia que libere radicales libres y/o oxigeno activo, un agente antimicrobiano catiónico, un compuesto de amonio cuaternario, una biguanida, una triguanida, una
bisbiguanida , una biguanida polimérica y análogos, derivados, sales, iones y complejos de los mismos. Los antibióticos adecuados incluyen pero no se limitan a clorhidrato de amanfadina, sulfato de amanfadina, amikacina, sulfato de amikacina, aminoglicósidos , amoxicilina, ampicilina, ansamicinas, bacitracinas , beta-lactamas, candicidina, capreomicina, carbenicilina, cefalexina, cefloridina, cefalotina, cefazolina, cefapirina, cefradina, cefaloglicina, cloramfenicoles, clorhexidina, gluconato de clorhexidina, clorhidrato de clorhexidina, cloroxina, clorquinaldol, clortetraciclina, clorhidrato de clortetraciclina, ciprofloxacina, circulina, clindamicina , clorhidrato de clindamicina, clotrimazol, cloxacilina, demeclociclina, diclosxacilina, diyodohidroxiquina, doxiciclina, etambutol, clorhidrato de etambutol, eritromicina, estolato de eritromicina estearato de eritromicina, famesol, floxacilina, gentamicina, sulfato de gentamicina, gramicidina, griseofulvina, haloprogina, haloquinol, hexaclorofeno, iminocildlina, yodato, yodo, yodoclorhidroxiquina, kanamicina, sulfato de kanamicina, lincomicina, lineomicina, clorhidrato de lineomicina, macrolidas, meclociclina, metaciclina, clorhidrato de metaciclina, metenamina, hipurato de metenamina, mandelato de metenamina, meticilina, metronidazol,
miconazol, clorhidrato de miconazol, partículas raicrocristalinas y nanocristalinas de plata, cobre, zinc, mercurio, estaño, plomo, bismuto, cadmio y cromo, minociclina, clorhidrato de minociclina, mupirocina, nafcilina, neomicina, sulfato de neomicina, netilmicina, sulfato de netilmicina, nitrofurazona, norfloxacina, nistatina, octopirox, oleandomicina, orcefalosporinas, oxacilina, oxitetraciclina, clorhidrato de oxitetraciclina, paraclorometa xilenol, paromomicina , sulfato de paromomicina, penicilinas, penicilinas G, penicilina V, pentamidina, clorhidrato de pentamidina feneticilina, polimixinas, quinolonas, sulfato de estreptomicina, tetraciclina, tobramicina, tolnaftato, triclosan, trifampina, rifamicina, rolitetraciclina, espectinomicina, espiramicina, estreptomicina, sulfonamida, tetraciclinas, tetraciclina, tobramicina, sulfato de tobramicina, triclocarburos, triclosan, trimetoprim-sulfametoxazol, tilosina, vancomicina, irotricina y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente anticaspa. Los agentes anticaspa incluyen, pero no se limitan a aminexil, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, 3-bromo-l-cloro-5, 5-dimetil-hidantoina, cloramina B, cloramina T,
clorhexidina, N-clorosuccinimida, climbazol-, 1/3-dibromo-5, 5-dimetilhidantoina, 1, 3-dicloro-5, 5-dimetil-hidantoina, ácido betulinico, ácido betulónico, celastrol, ácido crataególico, cromakalina, acetato de ciproterona, dutasterida, finesterida, ibuprofeno, ketoconazol , ácido oleanólico, fenitoina, picroton olamina, ácido salicilico, sulfuros de selenio, triclosan, triyodotironina, ácido ursólico, gluconato de zinc, zinc omadina, zinc piritiona y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es una antihistamina . Las antihistaminas adecuadas incluyen pero no se limitan a clorciclicina, difenildramina, nepiramina, metapirileno, tripelenamina y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un antimicótico, también llamado agente antifungal. Los términos "antimicótico" y "antifungal" como se usan aquí incluyen, pero no se limitan a, cualquier sustancia que sea destructiva o que inhiba el crecimiento de hongos y levaduras o cualquier sustancia que tenga la capacidad de inhibir el crecimiento de o destruir hongos y/o levaduras. En una o más modalidades, el agente antimicótico es un agente que es útil en el tratamiento de infecciones
micóticas superficiales de la piel, dermatofitosis , infecciones por microsporum, trichophyton y epidermophyton, candidiasis, candidiasis oral (ramilla) , candidiasis de la piel y membranas mucosas genitales, candida paronychia, que lesiona las uñas y el lecho de las uñas y candida genital y vaginal la cual ataca genitales y la vagina. Los antimicóticos adecuados incluyen, pero no se limitan a alilaminas, amorolfina, anfotericina B, compuestos de azol, bifonazol, butoconazol, cloroxina, clortrimazol, ciclopirox olamina, clotrimazol, econazol, elubiol, fenticonazol , fluconazol, flucitosina (5FC), griseofulvina, itraconazol, ketoconazol, acetato de mafenida, miconazol, naftifina, natamicina, tolnaftato, nistatina, polienos, oxiconazol, sulbentina, sulconazol, terbinafina, terconazol, tioconazol, ácido undecilénico y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un antipruritico . Los antipruriticos adecuados incluyen pero no se limitan a mentol, metdilazina, trimeprazina, urea y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención el agente activo es un agente antipsoriático adicional. Los agentes antipsoriáticos adicionales adecuados incluyen
pero no se limitan a 6-aminonicotinamida, ácido 6-aminonicotinico, 2-aminopirazinamida, antralina, 6-carbamoilnicotinamida, 6-cloronicotinamida, 2-carbamoil-piracinamida, corticosteroides, 6-dimetilamino-nicotinamida, ditranol, 6-formilaminonicotinamida, ácido 6-hidroxi nicotinico, nicotinamidas sustituidas en la posición 6, ácido nicotinico sustituido en la posición 6, piracinamida sustituida en la posición 2, tazaroteno, tionicotinamida, micotoxinas de tricoteceno y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente antirosácea. Los agentes antirosácea adecuados incluyen pero no se limitan a ácido azeláico, metronidazol , sulfacetamida y derivados, ésteres y mezclas de los mismos. Ciertos agentes antiinflamatorios no esteroideos, como el ácido salicilico, salicilatos, piroxicam y diclofenaco también son útiles para el tratamiento de la Rosácea. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente antiseborreico . Los agentes antiseborreicos adecuados incluyen pero no se limitan a ácido glicólico, ácido salicilico, sulfuro de selenio, zinc piritiona, ácido dicarboxilico, como el ácido azeláico y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos .
En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente antiviral. Los agentes antivirales adecuados incluyen pero no se limitan a aciclovir, ganciclovir, ribavirina, amantadina, inhibidores de transcriptasa inversa análogos al rimantadin nucleósido, como la zidovudina, didanosina, zalcitabina, tavudina, lamivudina y vidarabina, inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósida, como la nevirapina y delavirdina, inhibidores de la proteasa, como el saquinavir, ritonavir, indinavir y nelfinavir, e interferones y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos . En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente quimioterapéutico . Los agentes quimioterapéuticos adecuados incluyen pero no se limitan a daunorrubicina, doxorrubicina, idarrabicina, amrrubicina, pirarrubicina, epirrubicina, mitoxantrona, etopósido, tenipósido, vinblastina, vincristina, nlitomicina C, 5-FU, paclitaxel, docetaxel, actinomicina D, colchicina, topotecano, irinotecano, gemcitabina, ciclosporina, verapamilo, valspodor, probenecid, MK571, GF 120918, LY335979, biricodar, terfenadina, quinidina, pervileina A, XR9576 y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el
agente activo es un corticosteroide . Los corticosteroides adecuados incluyen pero no se limitan a dipropionato de alclometanosa, amcinafel, amcinafida, amcinonida, beclometasona, dipropionato de beclometasona, betametsona, benzoato de betametasona, fosfato de betametasona y dexametasona, dipropionato, valerato de betametasona, budesonida, cloroprednisona, acetato de clorprednisona, clescinolona, clobetasol, propionato de clobetasol, valerato de clobetasol, clobetasona, butirato de clobetasona, clocortelona, cortisona, cortodoxona, butirato de craposona, desonida, desoximetasona, dexametasona, acetato de desoxicorticosterona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, diacetato de diflurosona, diflurprednato, fluadrenolona, flucetonida, flucloronida, acetónido de fluclorolona, butilésteres de flucortina, fludroxicortida, fludrocortisona, flumetasona, pivalato de flumetasona, pivalato de flumetasona, flunisolida, fluocinolona, acetónido de fluocinolono, fluocinonida, fluocortin butilo, fluocortolona, fluorometolona, acetónido de fluosinolona, fluperolona, acetato de fluprednideno, hidrocortamato de fluprednisolona, fluradrenolona, acetónido de fluradrenolona, flurandrenolona, fluticasona, halcinonida, halobetasol, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, butirato de
hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, valerato de hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona, medrisona, meprednisona , alfa-metil dexametasona, metilprednisolona, acetato de metilprednisolona, furoato de raometasona, parametasona, prednisolona, prednisona, pregnenolona, progesterona, espironolactona, triamcinolona, acetónido de triamcinolona y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un regulador del crecimiento del pelo. Los reguladores del crecimiento del pelo incluyen pero no se limitan a N-acetilgalactosamina, N-acetilglucosamina, N-acetilmanosamina, acitretina, aminexil, ascomicina, ácido asiático, ácido azeláico, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, bencidamina, nicotinato de bencilo, peróxido de benzoilo, peróxido de bencilo, ácido betulinico, ácido betulónico, pantotenato de calcio, celastrol, cefarantina, maleato de clorfeniramina, clorhidrato de clinacicina, ácido crataególico, cromakalina, acetato de ciproterona, diazoxida, clorhidrato de difenhidramina, dutasterida, estradiol, etil-2-hidroxipropanoato, finasterida, D-fucono-1 , 5-lactona, furoato, L-galactono-1 , 4-lactona, D-galactosamina, D-glucaro-1, -lactona, D-glucosamin-3-sulfato, hinokitiol, hidrocortisona, ácido 2-
hidroxipropiónico, isotretinoina , itraconazol, ketoconazol, latanoprost, 2-metil propan-2-ol, minociclina, minoxidil, mipirocina, mometasona, ácido oleanólico, pantenol, 1, 10-fenantrolina, fenitoina, prednisolona, progesterona, propan-2-ol, pseudoterinas, resorcinol, sulfuro de selenio, tazaroteno, triclocaruro, triclosan, triyodotironina, ácido ursólico, zinc piritiona y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos . En una modalidad de la presente invención, el agente activo es una hormona. Las hormonas adecuadas incluyen pero no se limitan a metiltestosterona, androsterona, acetato de androsterona, propionato de androsterona, benzoato de androsterona, androsterondiol, androsterondiol-3-acetato, androsterondiol-17-acetato, 3-17-diacetato, androsterondiol-17-benzoato, androsterondiona, androstendiona, androstendiol, deshidroepiandrosterona, deshidroepiandrosteron sulfato de sodio, dromostanolona, propionato de dromostanolona, etilestrenol , fluoximesterona, fenpropionato de nandrolona, decanoato de nandronlona, furilpropionato de nandronlona, ciclohexan-propionato de nandrolona, benzoato de nandrolona, ciclohexancarboxilato de nandrolona, androsterondiol-3-acetato- 1-7 -benzoato, oxandrolona, oximetolona, estanozolol, testosterona,
decanoato de testosterona , 4-dihidrotestosterona, 5a-dihidrotestosterona, testolactona, 17a-metil-19-nortestosterona, desogestrel, dihidrogesterona, diacetato de etinodiol, medroxiprogesterona, levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona, caproato de hidroxiprogesterona, noretindrona, acetato de noretindrona, noretinodrel, alilestrenol, 19-nortestosterona, linoestrenol , acetato de quingestanol , medrogestona, norgestrienona, dimetisterona, etisterona, acetato de ciproterona, acetato de clormadinona, acetato de megestrol, norgestimato, norgestrel, desogestrel, trimegestona, gestodeno, acetato de nomegestrol, progesterona, sulfato de 5a-pregnan-3b, 20a-diol, sulfato de 5a-pregnan-3b, 20b-diol, 5a-pregnan-3b-ol-20-ona, 16, 5a-pregnen-3b-ol-20-ona, 4-pregnen-20b-ol-3-on-20-sulfato, acetoxipregnenolona, acetato de anagestona, ciproterona, dihidrogesterona, acetato de fluorogestona, gestadeno, acetato de hidroxiprogesterona, hidroximetilprogesterona, acetato de hidroximetil progesterona, 3-cetodesogestrel, megestrol, acetato de melengestrol , noretisterona, progestinas y derivados, ésteres y sales de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un hidroxiácido . Los hidroxiácidos adecuados incluyen pero no se limitan a ácido agaricico,
ácido aleuritico, ácido alarico, ácido altrárico, ácido arabirárico, ácido ascórbico, ácido atroláctico, ácido bencílico, ácido citramálico, ácido cítrico, ácido dihidroxitartárico, ácido eritrárico, ácido galactárico, ácido galacturónico, ácido glucárido, ácido glucurónico, ácido glicérico, ácido glicólico, ácido gulárico, ácido gulónico, ácido hidroxipirúvico, ácido idárico, ácido isocítrico, ácido láctico, ácido lixárico, ácido málico, ácido mandélico, ácido manárico, ácido metilláctico, ácido múcico, ácido fenilláctico, ácido pirúvico, ácido quínico, ácido ribárico, ácido ribónico, ácido sacárico, ácido tartárico, ácido tartrónico, ácido treárico, ácido trópico, ácidos urónicos, ácido xilárico y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente queratolítico . El término "agente queratolítico" se usa aquí con el significado de un compuesto el cual afloja y remueve el estrato córneo de la piel o altera la estructura de las capas queratínicas de la piel. Los agentes queratolíticos son usados en el tratamiento de muchos trastornos dermatológicos, los cuales implican resequedad de la piel, hiperqueratinizacion (como la psoriasis) , prurito cutáneo (como la serosis) , acné y rosácea. Los agentes queratolíticos adecuados incluyen pero no se limitan a N-
acetilcisteína, ácido azelaico, cresoles, compuestos de dihidroxibencenos , como el resorcinol e hidroquinona, alfa-hidroxiácidos , como el ácido láctico y ácido glicólico, fenol, ácido pirúvico, resorcinol, azufre, ácido salicilico, ácido retinoico, ácido isorretinoico, retinol, retinal, urea y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es una lactama. Las lactamas adecuadas incluyen pero no se limitan a L-galactono-1 , -lactama, L-arabino-1, 5-lactama, D-fucono-1, 5-lactama, D-glucaro-1, 4-lactama, D-glucurono-6, 3-lactama, 2 , 5-tri-O-acetil-D-glucurono-6, 3-lactama, 2-acetamido-2-desoxiglucono-l, 5-lactama, 2-acetamido-2-desoxigalactono-l , 5-lactama, D-glucaro-1, : 6, 3-dilactama-, L-idaro-1, 5-lactama, 2, 3, 5, -tri-O-acetil-D-glucaro-1, 4-lactama, 2, 5-di-O-acetil-D-glucaro-1 , 4 : 6, 3-dilactama, D-glucaro-1, 5-lactama metil éster, 2-propionamida-2-desoxiglucaro-l , 5-lactama y derivados, ésteres, y sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente antiinflamatorio no esteroideo. Los agentes antiinflamatorios no esteroideos adecuados incluyen pero no se limitan a ácido azelaico, oxicams, piroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoxicam, CP-14,304, salicilatos, aspirina, disalcid, benorilato,
trilisato, safaprina, solprin, diflunisal, fendosal, derivados de ácido acético, diclofenaco, fenclofenaco, indometacina , sulindac, tolmetina, isoxepac, furofenac, tiopinac, zidometacina, acematacina, fentiazac, somepirac, clindanac, oxepinac, felbinac, ketorolaco, fenamatos, mefenamic, meclofenamic, flufenaraic, niflumic, ácidos tolfenámicos, derivados de ácido propiónico, ibupofreno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprocina, pranoprofeno, miroprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno, tiaprofeno, pirazoles, fenilbutazona, oxifenilbutazona, feprazona, azapropazona, trimetazona y derivados, ésteres y sales de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es insecticida. El término "insecticida", se usa aquí con el significado de un compuesto que mata, inhibe el crecimiento de, impide la proliferación de, o repele insectos. Los insecticidas incluyen, por ejemplo, agentes que pueden matar, moscas, garrapatas, ácaros, ácaros de la sarna y mosquitos, así como agentes que repelen esos insectos. Los insecticidas adecuados incluyen pero no se limitan a DDT, lindano, malation, permetrin, aletrin, biopermetrin, transpermetrin, fenotrin, dietil-m-toluamida, ftalato de dimetilo,
piperonil butóxido, piretroides y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es vasodilatador. Los vasodilatadores adecuados incluyen pero no se limitan a agentes que modulan la actividad de la enzima óxido nítrico sintasa, ácido nicotínico, nicotinato de etilo, nitrito de amilo, nitrato de amilo, nitrito de etilo, nitrito de butilo, nitrito de isobutilo, trinitrato de glicerilo, nitrito de octilo, nitrito de sodio, nitroprusuro de sodio, clonitrato, tetranitrato de eritritilo, mononitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, hexanitrato de manitol, tetranitrato de pentaeritritol , pentrinitol, trinitrato de trietanolamina, fosfato de trolnitrato (difosfato de trietanolamina trinitrato) , propatilnitrato, ésteres de nitrito de azúcares, ésteres de nitrito de polioles, ésteres de nitrato de azúcares, ésteres de nitrato de polioles, nicorandilo, apresolina, diazoxida, hidralacina, hidroclorotiacida, minoxidil, pentaeritritol, tolazolina, escoparona, un bloqueador beta-adrenérgico, un bloqueador alfa-adrenorreceptor, una prostaglandina, sildenafil, dipiridamol, catecolamina, isoproternol, furosemida, prostaglandina, prostaciclina, enalaprilat, morfina, acepromacina, prazosina, (bloqueador a) , enalapril, Captopril, amlodipina,
minoxidil, tadalafil, vardenafil, fenilefrina, etilefeina, cafeína, capsaicina, y extracto de gindilla, achillea millefolium (Mil hojas), allium sativum (ajo), amoracia rusticana (rábano) , berberís vulgaris
(agracejo) , cimicifuga racemosa (cohosh negro) , coleus forskholli (coleus) , coptis (hilo dorado) , crataegus
(hawthorn) , eleut erococcus senticosus (ginseng siberiano), ginkgo biloba (ginkgo), melissa officinalis (melisa limón) olea europaea (hoja de olivo) , panax ginseng (ginseng Chino) , petroselinum crispum (perejil), scutellaria baicalensis (baical skullcap) , tilia europaea (flor de tila), trigonella foenum-graecum ( fenugreek) , urtica dioica (ortigas), valeriana officinalis (valeriana) , viburnum (crapa, corteza, espino negro) , veratrum viride (helíboro americano) , verbena officinalis (vervaina) , xanthoxylum americanum (fresno espinoso), zingiber officinale
(jengibre), rauwolfia serpentina (daíser petiforme de la India), viscum álbum, silvestre, zarzaparrilla, orozus, damiana, yuca, hoja cerrada, gotu kola (centella asiática) yohimbina y sales, avellana, nuez de brasil, nuez y derivados, ésteres, sales y mezclas de las mismas. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un vasoconstrictor. Los vasodilatadores adecuados incluyen pero no se limitan a efedrina,
epinefrina, fenilefrina, angiotensina, vasopresina ; un extracto de ephedra sínica (ma huang) polygonum bistorta (raíz) , hamamelis virginiana (avellano de olmo) , hydrastis canadensis (sello dorado) lycopus virginicus (bugle) , aspidosperma quebracho (quebracho blanco) , cytisus scoparius (retama escocesa) cypress y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un retinoide. Los retinoides adecuados incluyen pero no se limitan a retinol, retinal, ácido retinoico, ácido todo-transretinoico, isotretinoina, tazaroteno, adapaleno, ácido 13-cis-retinoico, acitretina, todo-trans beta caroteno, alfa caroteno, licopeno, 9-cis-beta caroteno, luteina y zeaxantina. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un análogo de vitamina D. Los retinoides adecuados incluyen pero no se limitan a calcipotrieno, colecalciferol, 25-hidroxicolecalciferol, la,25-di-hidroxicolecalciferol, ergocalciferol, la, 25-dihidroxi-ergocalciferol, 22, 23-dihidroergocalciferol, 1,24,25-trihidroxicolecalciferol, previtamina D3, taquisterol3 (también llamado tacalciol) , isovitamina D3, dihidrotaquisterol3, (1S) -hidroxicalciol, (24R)-hidroxicalcidiol, 25-fluorocalciol , ercalcidiol,
ertacalciol, (5E) -isocalciol, 22, 23-dihidroercalciol, (24S) -metilcalciol, (5E) - (10S) -10, 19-dihidroercalciol,
(24S) -etilcalciol y (22E) - (24R) -etil-22, 23-dideshidrocalciol . En una modalidad preferida, el análogo de vitamina D es calcipotrieno, el cual es útil en el tratamiento de la psoriasis. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es seleccionado del grupo que consiste de un agente inmunosupresor e inmunorregulador . Los agentes inmunosupresores e inmunorreguladores adecuados incluyen pero no se limitan a péptidos cíclicos como la ciclosporina , tacrolimus , tresperimus, pimecrolimus, sirolimus, ( rapamicina) , verolimus, laflunimus, laquinimod, imiquimod, derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una o más modalidades, el inmunomodulador es un inhibidor de calcineurina . En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un removedor de verrugas. Los removedores de verrugas adecuados incluyen pero no se limitan a imiquimod, podofilotoxina y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente de terapia fotodinámica (PDT) . Los agentes PDT incluyen pero no se limitan a porfirinas modificadas, clorinas, bacterioclorinas, ftalocianinas,
naftalocianinas, neoforbidas, purpurinas, m-THPC, mono-L-aspartil clorina e6, bacterioclorinas , ftalocianinas , derivados de benzoporfirinas, asi como precursores fotosensibilizadores, como el ácido aminolevulinico y derivados, ásteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un antioxidante o un depurador o eliminador de radicales. Los antioxidantes y agentes depuradores de radicales adecuados incluyen pero no se limitan a ácido ascórbico, ásteres de ascorbilo de ácidos grasos, ascorbil fosfato de magnesio, ascorbil fosfato de sodio, sorbato de ascorbilo, tocoferol, sorbato de tocoferilo, acetato de tocoferilo, ácido hidroxi benzoico butilado, ácido 6-hidroxi-2, 5, 8-tetrametilcroman-2-carboxilico, ácido gálico, galato de propilo, ácido úrico, ácido sórbico, ácido lipoico, dietilhidroxilamina, amino-guanidina, glutation, ácido dihidroxi fumárico, pidolato de lisina, pilolato de arginina, ácido nordihidroguaiarético, bioflavonoides, curcumina, lisina, metionina, prolina, superóxido dismutasa, silimarina, extractos de té, extractos de cáscara/semilla de uva, melanina, y aceites poliinsaturados que contengan ácidos grasos omega 3 y omega 6 (por ejemplo, ácido linoleico y linolénico, ácido gamma-linoleico, ácido eicosapentaenoico, y ácido docosahexaenoico y derivados,
ésteres, sales y mezclas de los mismos. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente autobronceador , como la dihidroxiacetona . En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente, capaz de tratar la hiperhidrosis . Los agentes para la hiperhidrosis adecuados incluyen pero no se limitan a fármacos anticolinérgicos, ácido bórico, ácido tánnico, resorcinol, permanganato de potasio, formaldehido, glutaraldehido, metenamina, un ácido de Lewis, cloruro de aluminio, clorohidratos de aluminio, clorohidratos de zirconio, complejos de aluminio-zirconio-glicina (AZG) , hidroxibromuro de aluminio, un compuesto de glicopirrolato, un inhibidor de 5-alfa-reductasa, finasterida, epristerida, flutamida, espironolactona, extracto de palmito, colestan-3-ona, un ácido mono- y dicarboxilico que tiene de 4 a 18 átomos de carbono, toxina botulinica, agonista del receptor de 5-HT2C, agonista del receptor de 5-HT2C, quetanserina, ritanserina, mianserina, mesulergina, ciproheptadina, fluoxetina, mirtazapina, olanzapina y ziprasidona. En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente protector solar. Los agentes protectores solares incluyen pero no se limitan a dióxido
de titanio, óxido de zinc, óxido de zirconio, óxido y hierro, ácido p-aminobenzoico y sus derivados (etil, isobutil, gliceril ésteres; ácido p-dimetilaminobenzoico) ; derivados de ácido antranilico (es decir, o-amino-benzoatos , metil, mentil, fenil, bencil, feniletil, linalil, terpinil, y ciclohexenil ésteres) ; salicilatos (amil, fenil, octil, bencil, mentil, gliceril, y dipropilenglicol ésteres) ; derivados de ácido cinámico (mentil y bencil ésteres, un a-fenil cinnamonitrilo; cinnamoil piruvato de butilo) ; derivados de ácido dihidroxicinnamico (umbelliferona, metilumbelliferona, metilaceto-umbelliferona) ; derivados de ácido trihidroxi-cinnamico (esculetina, metilesculetina, dafnetina, y los glucósidos, esculin y dafnina) ; hidrocarburos (difenilbutadiena, estilbeno) ; dibenzalacetona y benzalacetofenona; naftolsulfonatos (sales de sodio de ácido 2-naftol-3, 6-disulfónico y de ácido 2-naftol-6, 8-disulfónico) ; ácido di-hidroxinaftoico, o- y p-hidroxibifenildisulfonatos, derivados de coumarina (7-hidroxi, 7-metil, 3-fenil) , diazoles (2-acetil-3-bromoindazol, fenil benzoxazol, metil naftoxazol, sales de quinina (bisulfato, sulfato, cloruro, oleato, y tanato) ; derivados de quinolina (sales de 8-hidroxiquinolina, 2-fenilquinolina) ; benzofenonas sustituidas con hidroxi- o metoxi; ácidos úrico y
violúrico; ácido tánico y sus derivados (por ejemplo, hexaetiléter) ; (butil carbotol) (6-propil piperonil) éter; hidroquinona; benzofenonas (oxibenceno, sulisobenzona, dioxibenzona, benzoresorcinol , 2, 2', 4,4'-tetrahidroxibenzofenona, 2 , 2 ' -dihidroxi-4 , 4 ' -dimetoxi-benzofenona, octabenzona; 4-isopropildibenzoilmetano; butilmetoxidibenzoilmetano; etocrileno; octocrileno; [3-( 4 ' -metilbenciliden bornan-2-ona) , ácido tereftaliliden dicanfórico y 4-isopropil-di-benzoilmetano . En una modalidad de la presente invención, el agente activo es un agente formador de imágenes y un agente capaz de tratar la celulitis. Esos agentes adecuados incluyen pero no se limitan a extractos de baldderwack, carnicero, retama, diente de león, clavo rojo, ginkgo biloba, castaño, hamamelis, aceite de borraja, ácido caféico, ácido nicotinico, teofilina y pentoxifilina y sales y derivados de los mismos. Varios trastornos de la piel, las cavidades corporales o superficies mucosas (por ejemplo, la mucosa de la cavidad de la nariz, boca, ojos, oídos, vagina o recto) implican una combinación de factores etiológicos. Por ejemplo, las infecciones micóticas y bacterianas y que se inflaman y tienen síntomas de enrojecimiento y/o comezón garantizan una terapia que combina un agente antiinfeccioso y un agente antiinflamatorio. De este
modo, en varios casos, combinar al menos dos agentes activos que tratan diferentes factores etiológicos, dan como resultado un efecto sinérgico y en consecuencia un mayor porcentaje de éxito del tratamiento. En ciertos casos, la composición contiene dos agentes activos, donde cada uno de los agentes activos requiere un ambiente de pH diferente para permanecer estable. Por ejemplo, los corticosteroides son típicamente estables a valores de pH ácido (ellos tienen una estabilidad máxima a un pH de aproximadamente 4-6) y de análogos de vitamina D que son típicamente estables a valores de pH básicos (ellos tienen una estabilidad máxima a valores de pH superiores a aproximadamente 8). Para evitar el problema de inestabilidad se prefiere que la composición sea sustancialmente no acuosa. El término "sustancialmente no acuosa" pretende indicar que la composición tiene un contenido de agua inferior a aproximadamente 5%, preferiblemente inferior a aproximadamente 2%, como inferior a aproximadamente 1.5%.
Campos de Aplicaciones El soporte espumable de la presente invención es adecuado para tratar cualquier superficie infectada. En una o más modalidades, el soporte espumable es adecuado para la administración a la piel, una superficie
corporal, una cavidad corporal o superficie mucosa, por ejemplo, la cavidad y/o la mucosa de la nariz, ojos, boca, oídos, sistema respiratorio, vagina o recto (llamados aquí de manera intercambiable el "sitio blanco") . Seleccionando un agente activo adecuado, o una combinación de al menos dos agentes activos, la composición espumable de la presente invención es útil para tratar un paciente animal o humano que tenga cualquiera de una variedad de trastornos dermatológicos, incluyendo dolor dermatológico, inflamación dermatológica, acné, acné común, acné inflamatorio, acné no inflamatorio, acné fulminans, acné papulopustular nodular, acné conglobatas, dermatitis, infecciones bacterianas de la piel, infecciones micóticas de la piel, infecciones virales de la piel, infecciones parasitarias de la piel, neoplasia cutánea, neoplasmas cutáneos, prurito, celulitis, linfangitis aguda, linfadenitis, erisipelas, abscesos cutáneos, infecciones subcutáneas necrozantes, síndrome de la piel exfoliada, foliculitis, furúnculos, hidradenitis supurativa, carbunclos, infecciones paroniquiales, salpullidos, eritrasma, impétigo, ectima, infecciones de la piel por levaduras, verrugas, molusco contagioso, trauma o lesión de la piel, condiciones cutáneas postoperativas o postquirúrgicas,
sarna, pediculosis, erupción progresiva, eczemas, psoriasis, piritiasis rosea, liquen plano, pitiriasis rubra pilaris, lesiones edematosas, eritema multiforme, eritema nodoso, granuloma anular, necrolisis epidérmica, quemaduras solares, fotosensibilidad, pénfigo, penfigoide bufoso, dermatitis herpetiformis , queratosis pilaris, callosidades, granos, ictiosis, úlceras cutáneas, necrosis isquémica, miliaria, hiperhidrosis , lunares, sarcoma de Kaposi, melanoma, melanoma maligno, carcinoma de células básales, carcinoma de células escamosas, hiedra venenosa, pico venenoso, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, rosácea, púrpura, moniliasis, candidiasis, calvicie, alopecia, síndrome de Behcet, colesteatoma, enfermedad de Dercum, displasia ectodérmica, sudoración gustatoria, síndrome de uña patelar, lupus, urticaria, pérdida de cabello, enfermedad de Hailey-Hailey, quemaduras cutáneas químicas o térmicas, escleroderma, envejecimiento de la piel, arrugas, manchas solares, fascilitis necrozantes, miositis necrozante, gangrena, cicatrices y vitíligo. De igual modo, la composición espumable de la presente invención es adecuada para tratar un trastorno de una cavidad corporal o superficie mucosa, por ejemplo, la mucosa de la nariz, boca, ojos, oídos, vagina o recto. Los ejemplos no limitantes de esas condiciones incluyen
infección por claraidia, infección gonorreica, hepatitis B, herpes, VIH/SIDA, virus del papiloma humano (HPV) , verrugas genitales, vaginosis bacteriana, candidiasis, chancroide, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, cervicitis mucopurulento (MPC) , molusco contagioso, uretritis no gonocosa (NGU) , tricomoniasis , trastornos vulvares, vulvodinia, dolor vulvar, infección por levaduras, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) , dermatitis de contacto, inflamación pélvica, endometritis, salpingitis, ooforitis, cáncer genital, cáncer del cervix, cáncer de la vulva, cáncer de la vagina, resequedad vaginal, dispareunia, enfermedades anales y rectales, abscesos/fístulas anales, cáncer anal, fisuras anales, verrugas anales, enfermedad de Crohn, hemorroides, comezón anal, prurito anal, incontinencia fecal, constipación, pólipos del colon y recto. En una modalidad de la presente invención, la composición es útil para el tratamiento de una infección. En una o más modalidades, la composición es adecuada para el tratamiento de una infección, seleccionada del grupo de una infección bacteriana, una infección micótica, una infección por levaduras, una infección viral y una infección parasitaria. En una modalidad de la presente invención, la composición es útil para el tratamiento de heridas,
úlceras y quemaduras. Este uso es particularmente importante puesto que la composición de la presente invención crea una capa semioclusora, delgada, la cual recubre el tejido dañado, permitiendo a la vez que los exudados sean liberados del tejido. La composición de la presente invención también es adecuada para administrar una hormona a la piel o a una membrana mucosa o a una cavidad corporal, para liberar la hormona al tejido del órgano blanco, en cualquier trastorno que responda al tratamiento con una hormona . A la luz de la naturaleza higroscópica de la composición, ésta es adecuada además para el tratamiento y prevención de adhesiones posquirúrgicas. Las adhesiones son cicatrices que forman conexiones anormales entre las superficies del tejido. La formación de adhesiones posquirúrgicas es una consecuencia natural de la cirugía, que resulta cuando se repara el tejido por sí mismo despúes de una incisión, cauterización, sutura u otros medios de trauma. Cuando comprende los agentes protectores apropiados, la espuma es adecuada para el tratamiento o prevención de las adhesiones posquirúgicas. El uso de espuma es particularmente ventajoso debido a que la espuma puede esparcirse en la cavidad corporal y penetrar hacia las áreas ocultas que no puedan ser
alcanzadas por cualesquier otros medios alternativos de administración . La invención es descrita con referencia a los siguientes ejemplos. Esta invención no se limita a esos ejemplos y experimentos. Muchas variaciones se sugerirán por si mismas y están dentro de todo el alcance pretendido de las reivindicaciones anexas.
Ejemplo 1 Soportes espumables que contienen polioles
Ingrediente TECH PG-014 TECH PG-015 TECH PG-016 % P/P % P/P % P/P
Propilen glicol (PG) 82.00 92.00 60.00
Laureth-4 2.00 2.00 2.00
Estearato de glicerilo 4.00 4.00 3.00 y estearato de PEG-100 (Simulsol 165) PEG 4000 10.00 Glicerina anhidra 33.00
Hidroxipropilcelulosa 2.00 2.00 2.00 (Klucel EF) Total 100.00 100.00 100.00
Calidad de la espuma Buena Buena Buena
Capacidad de agitación Agitable Agitable Agitable
Notas : - Las composiciones son sustancialmente no acuosas
- La composición TECH PG-015 contiene un número mínimo de componentes que constituyen una composición espumable, la cual tras la liberación de un recipiente presurizado de aerosol da una espuma de Buena y Excelente calidad. Contiene un diol (PG) , un agente polimérico (Klucel EF) , y un agente tensoactivo no iónico (estearato de PEG-100 y Laureth 4) - La composición TECH PG-014 demuestra que la adición de 10% de PEG (solvente polar secundario) mantiene una buena calidad de espuma. - La composición TECH PEG-016 demuestra que la mezcla de dos polioles (PG y glicerina) mantiene una Buena calidad de la espuma. Esta composición posee un efecto de hidratación de la piel, alto - El propelente licuado o gaseoso puede ser agregado a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25%
Ejemplo 2 - Soportes espumables que contienen polioles
Ingrediente TECH PG-021 TECH PG-024 TECH PG-025 % P/P % P/P % P/P
Propilen glicol (PG) 91.00 58.00 43.00
Alcohol estearílico 2.00 1.00 1.00
Ingrediente TECH PG-021 TECH PG-024 TECH PG-025 % P/P % P/P % P/P
Laureth-4 2.00 2.00 2.00
Estearato de 3.00 3.00 3.00 glicerilo y estearato de PEG-100 (Simulsol 165) Glicerina 33.00 33.00
Hidroxipropilcelulosa 2.00 3.00 3.00 (Klucel EF) Dimetil Isosorbida 15.00 (DMI) Total 100.00 100.00 100.00
Calidad de la Espuma Excelente Excelente Excelente
Capacidad de Agitable Agitable Agitable Agitación
Se empleó el siguiente procedimiento cuando se produjeron las composiciones del Ejemplo 2. Paso 1: Preparación de la Fase A 1. Calentar el Propilen glicol y alcohol estearilico a 80-85°C. 2. Agregar Klucel mientras se mezcla. 3. Enfriar a 70-75°C. Agregar todos los otros
ingredientes mientras se mezcla. La agitación continúa hasta que se alcanza la uniformidad de la solución. 4. Enfriar la solución a 30°C con un mezclado moderado . Paso 2: Llenado y Deformación al Vacio de las
Latas 1. Cada lata de aerosol de 35 x 70 mm es llenada con 30 +5% de la composición 2. Cada lata fue cerrada con una válvula de aerosol, usando una máquina de deformación al vacio Paso 3: Presurización Se agregó propelente (mezcla de propano, butano e isobutano) a cada una de las latas. Notas: - La composición TECH PG-021, 24 y 25 demuestra que la adición de 1-2% de alcohol estearilico (adyuvante de espuma) facilita la formación de espuma con Excelente calidad. Sustituyendo el alcohol estearilico con ácido esteárico se obtiene como resultado también una espuma excelente. - La composición TECH PG-025 demuestra que la adición de 15% de DMI (adyuvante de la espuma) facilita la formación de espuma con una Excelente calidad. Esta composición posee propiedades que mejoran la penetración a la piel superiores. - El propelente licuado o gaseoso puede ser
agregado en la concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25%. Ejemplo 3 - Soportes espumables que contienen polioles
Calidad de la espuma Excelente Excelente Excelente
Notas : - La composición TECH PG-027 demuestra que una mezcla de dos polioles (PG y glicerina, más DMI (solvente polar secundario) mantiene una Excelente calidad de la espuma. Esta composición posee un efecto de hidratación de la piel superior. Además posee propiedades mej oradoras de la penetración a la piel, superiores. - El propelente licuado o gaseoso puede ser agregado a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25%.
Ejemplo 4 - Soportes espumables adicionales que contienen polioles, que tienen una estructura de espuma Excelente
Ingrediente TECH-PG TECH-PG TECH-PG TECH-PG TECH-PG 029 030 031 032 033 % p/p % p/p % p/p % p/p % p/p
Propilen 91.0 58.0 43.0 46.0 78.0 glicol Alcohol 2.0 1.0 1.0 1.0 1.0 estearilico Glicerina — 33.0 33.0 33.0 — Klucel EF 2.0 3.0 3.0 1.5 1.5
Laureth-4 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
Simulsol 3.0 3.0 3.0 1.5 165
Ingrediente TECH-PG TECH-PG TECH-PG TECH-PG TECH-PG 029 030 031 032 033 % p/p % p/p % p/p % p/p % p/p
Dimetil 15.0 15.0 15.0 Isosorbida Macrogol - - - - 1.5
Cetoestearil Eter Estearato de 1.0 Glicerilo
Ejemplo 5 - Composiciones de poliol espumables, que contienen fármacos esteroideos Los siguientes esteroides fueron incluidos en formulaciones donde se incluyeron en las formulaciones TECH-PG30, 31 y 33: valerato de betametasona 0.12%, propionato de clobetasol 0.05%, dipropionato de betametasona al 0.05%, acetónido de fluocinolona al 0.025%, acetato de hidrocortisona al 0.5% y butirato de hidrocortisona al 0.1%. Todas las muestras fueron almacenadas a 50 °C durante 4 semanas, para evaluar su estabilidad. La siguiente tabla proporciona los resultados de este estudio de estabilidad a corto plazo, los cuales indicaron una alta compatibilidad entre la
composición de poliol y los fármacos esteroideos, los cuales se sabe son sensibles a la temperatura.
Ejemplo 6-Composición farmacéutica de poliol espumable que comprende una combinación de dipropionato de betametasona y calcipotriol
Ingrediente FXCLB1 FXCLB2 % P/P % P/P
Propilen glicol 90.945 77.945
Alcohol estearilico 2.00 1.00
Klucel EF 2.00 1.50
Laureth-4 2.00 2.00
Simulsol 165 3.00 Macrogol cetoestearil éter 1.50
Estearato de Glicerilo 1.00
Dimetil Isosorbida 15.00
Ingrediente FXCLB1 FXCLB2 % P/P % P/P
Calcipotriol 0.005 0.005
Dipropionato de Betametasona 0.05 0.05
Notas : - Las composiciones FXCLB1 y FXCLB2 contienen dos agentes activos (un corticoesteroide y un derivado de vitamina D, los cuales se sabe ejercen efecto terapéutico sinérgico en la psoriasis. Esas composiciones contribuyen a una mejor penetración de la piel de los agentes activos . El propelente licuado o gaseoso puede ser agregado a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25%.
Ejemplo 7-Composición farmacéutica de poliol espumable que comprende aciclovir Ingrediente % P/P Aciclovir 5.00
Propilen Glicol 43.70
Alcohol Estearilico 0.95
Glicerina 31.35
Hidroxipropil celulosa 1.43
Ingrediente % P/P Laureth-4 1.90
Monoestearato de Glicerilo/Estearato PEG 1.43 100 Dimetil Isosorbida 14.25
Notas : - La composición contiene aciclovir, el cual no es completamente soluble en la mezcla de poliol y DMI . Sin embargo, debido a la composición única, el aciclovir no precipita fácilmente y no experimenta sedimentación. Además, gracias a la baja viscosidad de la composición, tras agitar el agente activo este se dispersa fácilmente en la composición, dando como resultado la formulación completamente uniforme. La combinación de polioles y dimetil isosorbida contribuye a una mejor biodisponibilidad en la piel de un agente activo. - El propelente licuado o gaseoso puede ser agregado a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25%.
Ejemplo 8 - La composición espumable que contiene polietilen glicol
Notas : El propelente licuado o gaseoso puede ser agregado a una concentración de aproximadamente 3% a aproximadamente 25%. - Las espumas en este ejemplo tienen un agente tensoactivo no iónico a una concentración del 2%. Las
cantidades totales de adyuvante de espuma de agente tensoactivo y agente polimérico están en el intervalo de 2.5%. Las composiciones son útiles como soportes de varios agentes terapéuticamente activos.
Ejemplo 9 - Composiciones higroscópicas espumables, que contienen mupirocina La siguiente tabla ejemplifica el uso de PEG como una sustancia higroscópica, la cual también sirve como el solvente efectivo para la Mupirocina la cual es prácticamente insoluble en aceite mineral y otros solventes de ünguentos comúnmente usados. Nótese que la Mupirocina no es compatible con la mayoría de los solventes y de este modo, una espuma que comprende PEG como el único solvente es altamente valiosa.
% p/p % p/p % p/p Mucopirocina 2.00 2.00 2.00
PEG400 89.50 89.50 89.50
Hidroxipropil celulosa 0.50 0.50 0.50
Steareth-2 2.00 1.00 0 Laurato de Poligliceril-10 2.00
Propelente 6.0 6.0 6.0 (Propano/butano) * Densidad 0.060 0.060 0.062
Notas : -- El propelente licuado o gaseoso puede ser agregado a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25%. -- Las espumas de este ejemplo tienen un agente tensoactivo no iónico a una concentración del 2%. Las cantidades totales de adyuvante de la espuma de agente tensoactivo y agente polimérico están en el intervalo de 2.5% (p/p) .
Ejemplo 10 - Composiciones higroscópicas espumables, que contienen terbinafina La siguiente tabla ejemplifica el uso de PEG como una sustancia higroscópica, la cual también sirve como un solvente efectivo para la terbinafina, la cual es difícil de disolver en excipientes de formulación comunes.
% p/p % p/p % p/p
Terbinafina 2.00 2.00 6.00
PEG400 89.50 89.50 89.50
Hidroxipropil celulosa 0.50 0.50 0.50
Steareth-2 2.00 1.00 0
Laurato de Poligliceril-10 2.00
Propelente 6.0 6.0 6.0
( Propano/butano) * Densidad 0.060 0.060 0.062
Ejemplo 11 - Actividad comparativa in vitro de una composición higroscópica que contiene terbinafina Se estableció un estudio comparativo in vitro para evaluar el efecto de la Composición A, que consiste de 2% de terbinafina, 95.3% gr. de polietilen glicol, 0.5% de hidroxipropilcelulosa y 2.2% de steareth-2, en comparación con la Composición B (una emulsión aceite en agua que contiene 2% de terbinafina) y la Composición C una crema de bifonazol al 1%, comercial. Se sembraron tres cepas de hongos {microsporum canis, trichophyton mentagrophytes y trichophyton rubrum) y una levadura (candida albicans) en el centro de una caja de Petri, y entonces se rodearon por una película que contenía cada una de las composiciones, usando un hisopo, remojado con cada una de las composiciones. Se siguió la proliferación y propagación de los microorganismos hasta 14 días por observaciones visuales y fotográficas. Como se muestra en la Figura 1, la Composición A inhibió la proliferación y propagación de todas las cepas de hongos y levaduras de manera efectiva. En contraste, ambas Composiciones B y C no inhibieron el crecimiento de candida. La Composición C también fue inefectiva en la inhibición de microsporum canis y
Trichophyton rubrum. Ejemplo 12 - Composición higroscópica espumable que contiene dimetil isosorbida % p/p % p/p % p/p % p/p
Alcohol oleilico 2.50 IPM 5.00 5.00 5.00 Triglicérido 5.00 5.00 5.00 46.00 Caprílico/Cáprico (aceite de CT) Epikuron P100 10.00
PPG-15 estearil éter 2.00
Estearato de sorbitan 8.00 8.00 8.00 2.00
Monoestearato de 1.00 1.00 1.00 glicerilo Alcohol estearilico 5.00 5.00 Alcohol 8.00 cetoestearilico Klucel MF 0.50 PVP K-90 0.50
Sistema SP50 5.00 8.00 8.00 Propilen glicol 2.50 DMI 55.50 59.00 59.50 20.00
Agua pura 10.00
Phenonip 0.50 0.50 0.50 0.50
Propelente 8.00 8.00 8.00 8.00
Ejemplo 13 - Composiciones antimicóticas higroscópicas
Las composiciones tipo laca son adecuadas para el tratamiento de tejidos cornificados infectados, y particularmente las uñas.
Ejemplo 14 - Comparación entre las composiciones espumables basadas en polietileno con y sin agente gelificante Las composiciones de los artículos de prueba se proporcionan en la siguiente tabla. Todas las espumas fueron dispersadas sobre una superficie caliente (38°C),
y fue medido el tiempo para el colapso total de la espuma. Como se muestra en la tabla, se ha demostrado de manera sorprendente que las composiciones de espuma sin un agente gelificante exhiben una degradación del 100% dentro de 30 segundos, mientras las espumas que contienen un agente gelificante permanecieron, con o sin tensoactivo, estables durante varios minutos. Esto es relevante desde el punto de vista de su utilidad, puesto que una espuma es inestable a la temperatura de la piel no puede ser aplicada a áreas grandes de manera efectiva.
Formulaciones sin agente Formulación con gelifican e agente gelificante PG33 PG34 PG35 PG36 TEC49 PG29 % p/p % p/p % p/p % p/p % p/p % p/p
PEG 400 87.25 93.00 91.00 92.00 90.50 93.50 lucel GF 0.50 0.50
(agente gelificante) Ceteareth-15 2.00 1.00 Cera 1.80 Emulsificante NF Steareth-10 0.40 0.50 Estearato de 1.35 PEG-40 Steareth-2 0.60 1.00 0.50 1.00
Formulaciones sin agente Formulación con gelificante agente gelificante PG33 PG34 PG35 PG36 TEC49 PG29 % p/p % p/p % p/p % p/p % p/p % p/p
Span 60 2.70 Polisorbato 0.90 60 Propelente 6.00 6.00 6.00 6.00 8.00 6.00
Tiempo de <30 <30 <30 <30 240 >300 colapso (segundos; 38°C)
Ejemplo 15- Composición higroscópica espumable que contiene polietilen glicol sin tensoactivo
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a
la práctica la citada invención es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (7)
- REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Una composición farmacéutica higroscópica, caracterizada porque comprende: a. al menos una sustancia higroscópica a una concentración suficiente para proporcionar un valor de Aw de la composición farmacéutica higroscópica de menos de 0.9; y b. y un agente antiinfeccioso.
- 2. La composición farmacéutica higroscópica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende además al menos un componente, seleccionado del grupo que consiste de: a. aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico seleccionado de un agente bioadhesivo, un agente gelificante, un agente formador de película y un agente de cambio de fase; y b. de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo.
- 3. La composición higroscópica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la sustancia higroscópica es seleccionada del grupo que consiste de: a. polietilen glicoles (PEG); b. tensoactivos que comprenden PEG; c. polioles; d. monosacáridos , disacáridos, oligosacáridos y alcoholes azucarados en una cantidad que proporciona propiedades higroscópicas y; e. miel.
- 4. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el valor de Aw de la composición es seleccionado de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 y aproximadamente 0.9, (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8; y (3) menos de aproximadamente 0.7. 5. El soporte farmacéutico espumable de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además hasta 10% de agua. 6. El soporte farmacéutico espumable de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición es sustancialmente no acuosa. 7. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición está sustancialmente libre de alcohol. 8. El soporte farmacéutico espumable, caracterizado porque comprende: a. de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar, seleccionado del grupo que consiste de (1) un poliol y (2) un polietilen glicol (PEG) ; b. de 0% hasta aproximadamente 48% de un solvente polar secundario, c. de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; d. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico, y e. un propelente del gas licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. 9. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque comprende además hasta 10% de agua. 10. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el soporte es sustancialmente no acuoso. 11. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el poliol es seleccionado del grupo que consiste de un diol, un triol y un sacárido. 12. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el diol es seleccionado del grupo que consiste de propilen glicol, butandiol, butendiol, butindiol, pentandiol, hexandiol, octandiol, neopentil glicol, 2-metil-l , 3-propandiol, dietilen glicol, trietilen glicol, tetraetilen glicol, dipropilen glicol y dibutilen glicol. 13. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el triol es seleccionado del grupo que consiste de glicerina, butan-1,2,3-triol, butan-1 , 2 , 4-triol y hexan-1 , 2 , 6-triol . 14. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el poliol comprende al menos un diol y al menos un triol, donde la relación entre el diol y el triol es de entre 9:1 y 1:1. 15. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el PEG es seleccionado del grupo que consiste de PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, PEG 1000, PEG 4000, PEG 6000 y PEG 8000. 16. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el soporte espumable comprende uno o más PEG en una concentración para proporcionar una viscosidad de menos de 12,000 CPs. 17. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición del soporte comprende una mezcla de al menos un poliol y al menos un PEG. 18. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el solvente polar secundario es seleccionado del grupo que consiste de dimetil isosorbida, alcohol tetrahidrofurfurilico, polietilenglicol, éter, DMSO, una pirrolidona, N-Metil-2-pirrolidona, l-Metil-2-pirrolidona, etil proxitol, dimetilacetamida, un tensoactivo del tipo del PEG, un alfa hidroxi ácido, ácido láctico y ácido glicólico. 19. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el solvente polar secundario es dimetil isosorbida. 20. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición del soporte comprende (1) al menos un solvente polar seleccionado de un diol, un triol y PEG, y (2) al menos un solvente polar secundario. 21. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el poliol comprende una mezcla de al menos dos polioles. 22. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el solvente polar comprende una mezcla de al menos un poliol y al menos un PEG. 23. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque la relación entre el poliol y/o PEG y el solvente polar secundario es entre 9:1 y 1:1. 24. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la concentración del solvente polar y el solvente polar secundario es suficiente para proporcionar un valor de Aw de la composición farmacéutica higroscópica de menos de 0.9. 25. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el valor de Aw de la composición es seleccionado de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 y aproximadamente 0.9; (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8, y (3) menos de aproximadamente 0.7. 26. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición está sustancialmente libre de alcohol. 27. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el agente polimérico es seleccionado del grupo que consiste de goma de robina, alginato de sodio, caseinato de sodio, albúmina de huevo, agar de gelatina, goma de carragenina, alginato de sodio, goma de xantana, extracto de semilla de membrillo, goma de tragacanto, goma de guar, guares catiónicos, goma de hidroxipropil guar, almidón, polímeros que contienen amina, quitosanes, ácido algínico y ácido hialurónico; almidones modificados químicamente, polímeros de carboxivinilo, polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, polímeros de ácido poliacrílico, polímeros de ácido polimetacrílico, polímeros de acetato de polivinilo, polímeros de cloruro de polivinilo, polímeros de cloruro de polivinilideno, metilcelulosa, hidroxi-propil celulosa, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxietil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, metilhidroxi-etilcelulosa, metilhidroxipropilcelulosa, hidroxietil-carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa, carboximetil-celulosa carboximetilhidroxietilcelulosa y celulosa catiónica PEG 1,000, PEG 4,000, PEG 6,000 y PEG 8,000. 28. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el agente polimérico es dispersable en el poliol o en la mezcla de un poliol y un solvente polar adicional. 29. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el agente polimérico es seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa y carbomero. 30. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el agente polimérico es seleccionado del grupo que consiste de Carbopol® 934, Carbopol® 940, Carbopol® 941, Carbopol® 980, Carbopol® 981. 31. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la concentración del agente polimérico es seleccionado de modo que la viscosidad de la composición sea de menos de 12,000 CPs, o menor de 10,000 CPs. 32. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el agente tensoactivo tiene un valor de HLB de entre aproximadamente 7 y 12. 33. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el tensoactivo comprende al menos dos agentes tensoactivos y el promedio ponderado de sus valores de HLB es de entre aproximadamente 7 y 12. 34. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque el agente tensoactivo es seleccionado del grupo que consiste de estearato de PEG 100, Laureth 4, y cetomacrogol éter. 35. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición comprende uno o más agentes tensoactivos que tienen un valor de HLB de entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14. 36. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición comprende uno o más agentes tensoactivos que tienen un valor de HLB de entre aproximadamente 2 y aproximadamente 9. 37. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el agente tensoactivo comprende un agente tensoactivo no iónico. 38. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el agente tensoactivo es seleccionado del grupo que consiste de polisorbato, monoestearato de polioxietilen (20) sorbitan, monooleato de polioxietilen (20) sorbitan, ésteres de ácido graso de polioxietileno, yrj 45, Myrj 49, Myrj 52 y Myrj 59; polioxietilen alquilil ésteres, polioxietilen cetil éter, polioxietilen palmitil éter, hexadecil éter de óxido de polietileno, polietilen glicol cetil éter, brij 38, brij 52, brij 56 y brij Wl; ésteres de sucrosa, ésteres parciales de sorbitol, monolaurato de sorbitan, monolaurato de sorbitan, un monoglicérido, un diglicérido, isoceteth-20 , y un éster de sucrosa. 39. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque el agente tensoactivo comprende además un tensoactivo iónico, seleccionado del grupo que consiste de un tensoactivo catiónico, un tensoactivo zwitteriónico, un tensoactivo anfotérico y un tensoactivo anfolitico. 40. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el agente tensoactivo comprende una mezcla de al menos un tensoactivo no iónico y al menos un tensoactivo iónico en una relación seleccionada de a. aproximadamente 100:1 hasta aproximadamente 6.1 b. de aproximadamente 1:1 hasta aproximadamente 20:1. 41. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque comprende además un solvente hidrofóbico. 42. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque el solvente hidrofóbico es seleccionado del grupo que consiste de aceite mineral, palmitato de isopropilo, isoestearato de isopropilo, adipato de diisopropilo, dimerato de diisopropilo, aceite de soya maleado, palmitato de octilo, lactato de cetilo, ricinoleato de cetilo, acetato de tocoferilo, alcohol de lanolina acetilado, acetato de cetilo, fenil trimeticona, oleato de glicerilo, linoleato de tocoferilo, glicéridos de germen de trigo, propionato de araquidilo, lactato de miristilo, oleato de decilo, ricinoleato, lanolato de isopropilo, tetraestearato de pentaeritritol, dicaprilato/dicaprato de neopentilglicol, isononanoato de isononilo, isononanoato de isotridecilo, miristato de miristilo, citrato de triisocetilo, octil dodecanol, aceites insaturados o poliinsaturados, como aceite de oliva, aceite de maíz, aceite de soya, aceite de cañóla, aceite de semilla de algodón, aceite de coco, aceite de ajonjolí, aceite de girasol, aceite de semilla de borraja, aceite syzigium aromaticum, aceite de cáñamo, aceite de arenque, aceite de hígado de bacalao, aceite de salmón, aceite de linaza, aceite de germen de trigo, aceites de primavera nocturna; aceites esenciales; y aceites de silicio, como dimeticona, ciclometicona, polialquil siloxanos, poliaril siloxanos, polialquilaril siloxanos y copolímeros de poliéter siloxano, y copolímeros de poli (dimetilsiloxano) - (difenil-siloxano) . 43. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque comprende además un adyuvante de espuma seleccionado del grupo que consiste de un alcohol graso, un ácido graso y un ácido graso hidroxilado. 44. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque comprende además un componente adicional seleccionado del grupo que consiste de un antitranspirante, agentes antiestáticos, agentes amortiguadores, agentes leudantes, agentes quelantes, colorantes, acondicionadores, desodorantes, diluentes, tintes, emolientes, fragancias, humectantes, agentes oclusivos, agentes mejoradores de la penetración, agentes perfumantes, mejoradores de la permeación, agentes para ajustar el pH, preservativos, protectores, mejoradores de la penetración de la piel, protectores solares, agentes bloqueadores solares, agentes bronceadores y vitaminas. 45. Una composición terapéutica espumable, caracterizada porque comprende: a. la concentración terapéuticamente efectiva de un agente activo; b. de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar, seleccionado del grupo que consiste de (1) un poliol y (2) un polietilen glicol; c. de 0% hasta aproximadamente 48% de un solvente polar secundario, d. de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; e. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico, y f. un propelente del gas licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. 46. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 45, caracterizada porque comprende hasta 10% de agua. 47. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 45, caracterizada porque el soporte es sustancialmente no acuoso. 48. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 45, caracterizada porque el valor de Aw de la composición es seleccionado de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 y aproximadamente 0.9; (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8, y (3) menos de aproximadamente 0.7. 49. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 45, caracterizada porque el agente activo es seleccionado del grupo que consiste de extractos herbales, acaricidas, agentes removedores de manchas de la edad y queratosa, alérgenos, analgésicos, anestésicos locales, agentes antiacné, agentes antialérgicos, agentes antienvejecimiento, antibacteriales, antibióticos, agentes antiquemaduras, agentes anticáncer, agentes anticaspa, antidepresivos, agentes antidermatitis, antiedémicos , antihistaminas, antihelmínticos, agentes antihiperqueratolíticos, agentes antiinflamatorios, antirritantes, antilipémicos, antimicrobiales , antimicóticos , agentes antiproliferativos, antioxidantes, agentes antiarrugas, antipruríticos , agentes antipsoriaticos , agentes antirosácea, agentes antiseborreicos, antisépticos, agentes antiinflamatorios, agentes antivirales, agentes antilevaduras, astringentes, agentes cardiovasculares tópicos, agentes quimioterapéuticos, corticoesteroides , ácidos dicarboxilicos, desinfectantes, fungicidas, reguladores del crecimiento del pelo, hormonas, hidroxiácidos , inmunosupresores, agentes inmunorreguladores, insecticidas, repelentes de insectos, agentes queratoliticos , lactamas, metales, óxidos de metal, mitocidas, neuropéptidos, agentes antiinflamatorios no esteroideos, agentes oxidantes, pediculicidas, agentes de terapia fotodinámica, retinoides, sanadores, escabicidas, agentes autobronceadores , agentes blanqueadores de la piel, vasoconstrictores, vasodilatadores, vitaminas, derivados de vitamina D, agentes cicatrizantes de heridas y removedores de verrugas. 50. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 45, caracterizada porque el agente activo es seleccionado del grupo que consiste de dipropionato de alclometasona, amcinafel, amcinafida, amcinonida, beclometasona, dipropionato de beclometasona, betametsona, benzoato de betametasona, fosfato de betametasona y dexametasona, dipropionato, valerato de betametasona, budesonida, cloroprednisona, acetato de clorprednisona, clescinolona, clobetasol, propionato de clobetasol, valerato de clobetasol, clobetasona, butirato de clobetasona, clocortelona, cortisona, cortodoxona, butirato de craposona, desonida, desoximetasona , dexametasona, acetato de desoxicorticosterona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, diacetato de diflurosona, diflurprednato, fluadrenolona, flucetonida, flucloronida, acetónido de fluclorolona, butilésteres de flucortina, fludroxicortida, fludrocortisona, flumetasona, pivalato de flumetasona, pivalato de flumetasona, flunisolida, fluocinolona, acetónido de fluocinolono, fluocinonida, fluocortin butilo, fluocortolona, fluorometolona, acetónido de fluosinolona, fluperolona, acetato de fluprednideno, hidrocortamato de fluprednisolona, fluradrenolona, acetónido de fluradrenolona, flurandrenolona, fluticasona, halcinonida, halobetasol, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, valerato de hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona, medrisona, meprednisona, alfa-metil dexametasona, metilprednisolona, acetato de metilprednisolona, furoato de mometasona, parametasona, prednisolona, prednisona, pregnenolona, progesterona, espironolactona, triamcinolona, acetónido de triamcinolona y derivados, ésteres y sales de los mismos. 51. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 48, caracterizada porque el agente activo es un agente antiinfeccioso. 52. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 51, caracterizada porque el agente antiinfeccioso es seleccionado del grupo que consiste de un agente antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antimicótico, un agente que controla levaduras, un agente antiviral y un agente antiparasitario . 53. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 52, caracterizada porque el agente antimicótico es seleccionado del grupo que consiste de polieno, natamicina, nistatina; una alilamina, naftifina, terbinafina, un imidazol, bifonazol, clotrimazol, econazol, fenticonazol, ketocanazol, miconazol, oxiconazol; un diazol, un triazol, fluconazol, itraconazol, terconazol, tolnaftato, ciclopirox, ácido undecilénico, sulbentina, griseofulvina, Anfotericina B, flucitosina (5FC), un compuesto de morfolina, amorolfina, y morfolinas relacionadas y análogos, derivados y sales de los mismos, y cualquier combinación de los mismos a una concentración terapéuticamente efectiva. 54. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 52, caracterizada porque el agente antimicótico es terbinafina. 55. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 52, caracterizada porque el agente antibacteriano es seleccionado del grupo que consiste de un antibiótico de beta-lactama, un aminoglicósido, un antibiótico del tipo ansa, una antraquinona, un azol, metronidazol , un glicopéptido antibiótico, una macrolida, eritromicina , clindamicina, un nucleósido antibiótico, un péptido antibiótico, polimixina B, un polieno antibiótico, un poliéter antibiótico, una quinolona antibiótica, un esteroide antibiótico, ácido fucidico, mupirocina, cloranfenicol , una sulfonamida, tetraciclina, un metal antibiótico, plata, cobre, zinc, mercurio, estaño, plomo, bismuto, cadmio, cromo, un agente oxidante, yodo, yodato, un peryodato, un hipoclorito, un permanganato, una sustancia que libere radicales libres y/o oxigeno activo, un agente antimicrobiano catiónico, un compuesto de amonio cuaternario, una biguanida, clorohexidina, una triguanida, una bisbiguanida, una biguanida polimérica, un compuesto antibiótico natural y análogos, derivados, sales, iones y complejos de los mismos. 56. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 47, caracterizada porque el agente activo es inestable en presencia de agua . 57. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 45, caracterizada porque el agente activo es una combinación de al menos dos agentes activos. 58. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 47, caracterizada porque el agente activo es una combinación de al menos dos agentes activos. 59. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 45, caracterizada porque comprende (1) un corticosteroide, y (2) un agente activo seleccionado del grupo de un agente antifungal, un agente antimicrobiano, un agente antiviral, un agente antiacné, un derivado de vitamina D3, calcipotriol, y un agente antipsoriasis, un agente queratolitico y un agente antiacné . 60. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 45, caracterizada porque (1) un agente queratolitico, y (2) un agente activo seleccionado del grupo de un corticosteroide, un agente antimicótico, un agente antimicrobiano, un agente antiviral, un agente antiacné, un derivado de vitamina D3, calcipotriol, y un agente antipsoriasis, un imnunomodulador , un agente inmunosupresor y un antiacné. 61. Un método para tratar un trastorno de un sujeto mamífero, caracterizado porque comprende: administrar una composición terapéutica espumable a un sitio blanco, la composición comprende: a. una concentración terapéuticamente efectiva de un agente activo; b. de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar seleccionado del grupo que consiste de (1) un poliol y (2) un polietilen glicol; c. de 0% hasta aproximadamente 48% de un solvente polar secundario; d. de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; e. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico; y f. un propelente de gas licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total. 62. El método de conformidad con la reivindicación 61, caracterizado porque el sitio blanco es seleccionado del grupo que consiste de piel, una cavidad corporal, una superficie mucosa, la nariz, la boca, los ojos, el canal de los oídos, el sistema respiratorio, la vagina y el recto. 63. El método de conformidad con la reivindicación 61, caracterizado porque el trastorno es seleccionado del grupo que consiste de dolor dermatológico, inflamación dermatológica, acné, acné común, acné inflamatorio, acné no inflamatorio, acné fulminans, acné papulopustular nodular, acné conglobatas, dermatitis, infecciones bacterianas de la piel, infecciones micóticas de la piel, infecciones virales de la piel, infecciones parasitarias de la piel, neoplasia cutánea, neoplasmas cutáneos, prurito, celulitis, linfangitis aguda, linfadenitis, erisipelas, abscesos cutáneos, infecciones subcutáneas necrozantes, síndrome de la piel exfoliada, foliculitis, furúnculos, hidradenitis supurativa, carbunclos, infecciones paroniquiales, salpullidos, eritrasma, impétigo, ectima, infecciones de la piel por levaduras, verrugas, molusco contagioso, trauma o lesión de la piel, condiciones cutáneas posoperativas o posquirúrgicas, sarna, pediculosis, erupción progresiva, eczemas, psoriasis, piritiasis rosea, liquen plano, pitiriasis rubra pilaris, lesiones edematosas, eritema multiforme, eritema nodoso, granuloma anular, necrolisis epidérmica, quemaduras solares, fotosensibilidad, pénfigo, penfigoide buloso, dermatitis herpetiformis, queratosis pilaris, callosidades, granos, ictiosis, úlceras cutáneas, necrosis isquémica, miliaria, hiperhidrosis , lunares, sarcoma de Kaposi, melanoma, melanoma maligno, carcinoma de células nasales, carcinoma de células escamosas, hiedra venenosa, pico venenoso, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, rosácea, púrpura, monialiasis, candidiasis, calvicie, alopecia, síndrome de Behcet, colesteatoma, enfermedad de Dercum, displasia ectodérmica, sudoración gustatoria, síndrome de uña patelar, lupus, urticaria, pérdida de cabello, enfermedad de Hailey-Hailey, quemaduras cutáneas químicas o térmicas, escleroderma, envejecimiento de la piel, arrugas, manchas solares, fasciitis necrozantes, miositis necrozante, gangrena, cicatrices y vitíligo, infección por clamidia, infección gonorreica, hepatitis B, herpes, VIH/SIDA, virus del papiloma humano (HPV) , verrugas genitales, vaginosis bacteriana, candidiasis, chancroide, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, cervicitis mucopurulento (MPC) , molusco contagioso, uretritis no gonocosa (NGU) , tricomoniasis, trastornos vulvares, vulvodinia, dolor vulvar, infección por levaduras, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) , dermatitis de contacto, inflamación pélvica, endometritis, salpingitis, ooforitis, cáncer genital, cáncer del cervix, cáncer de la vulva, cáncer de la vagina, resequedad vaginal, dispareunia, enfermedades anales y rectales, abscesos/fístulas anales, cáncer anal, fisuras anales, verrugas anales, enfermedad de Crohn, hemorroides, comezón anal, prurito anal, incontinencia fecal, constipación, pólipos del colon y recto y donde el agente activo es adecuado para tratar el trastorno. 64. El método de conformidad con la reivindicación 61, caracterizado porque el agente activo es seleccionado del grupo que consiste de dipropionato de alclometanosa, amcinafel, amcinafida, amcinonida, beclometasona , dipropionato de beclometasona , betametsona, benzoato de betametasona, fosfato de betametasona y dexametasona, dipropionato, valerato de betametasona, budesonida, cloroprednisona, acetato de clorprednisona, clescinolona, clobetasol, propionato de clobetasol, valerato de clobetasol, clobetasona, butirato de clobetasona, clocortelona, cortisona, cortodoxona, butirato de craposona, desonida, desoximetasona, dexametasona, acetato de desoxicort icosterona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, diacetato de diflurosona, diflurprednato, fluadrenolona, flucetonida, flucloronida, acetónido de fluclorolona, butilésteres de flucortina, fludroxicortida, fludrocortisona, flumetasona, pivalato de flumetasona, pivalato de flumetasona, flunisolida, fluocinolona, acetónido de fluocinolona , fluocinonida, fluocortin butilo, fluocortolona , fluorometolona, acetónido de fluosinolona, fluperolona, acetato de fluprednideno, hidrocortamato de fluprednisolona, fluradrenolona, acetónido de fluradrenolona, flurandrenolona, fluticasona, halcinonida, halobetasol, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona , butirato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, valerato de hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona, medrisona, meprednisona, alfa-metil dexametasona, metilprednisolona, acetato de metilprednisolona, furoato de mometasona, parametasona, prednisolona, prednisona, pregnenolona , progesterona, espironolactona, triamcinolona, acetónido de triamcinolona y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos. 65. El método de conformidad con la reivindicación 61, caracterizado porque la composición es sustancialmente no acuosa. 66. El método de conformidad con la reivindicación 61, caracterizado porque el valor Aw de la composición es seleccionado de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 hasta aproximadamente 0.9; (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8, y (3) menos de aproximadamente 0.7. 67. El método de conformidad con la reivindicación 66, caracterizado porque el agente activo es un agente antiinfeccioso. 68. El método de conformidad con la reivindicación 67, caracterizado porque el agente antiinfeccioso es seleccionado de un grupo que consiste de un agente antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antimicótico, un agente para el control de levaduras, un agente antiviral y un agente antiparasitario . 69. El método de conformidad con la reivindicación 67, caracterizado porque el agente antimicótico es seleccionado del grupo de que consiste de polieno, natamicina, nistatina; una arilamina, naftifina, terbinafina, un imidazol, bifonazol, clotrimazol, econazol, fenticonazol, ketoconazol, miconazol, oxiconazol; un diazol, un triazol, fluconazol, itraconazol, terconazol, tolnaftato, ciclopirox, ácido undecilénico, sulbentina, griseofulvina, Anfotericina B, flucitosina (5FC), un compuesto de morfolina, amorolfina, y morfolinas relacionadas y análogos, derivados y sales de los mismos, y cualquier combinación de los mismos a una concentración terapéuticamente efectiva. 70. El método de conformidad con la reivindicación 67, caracterizado porque el agente antimicótico es terbinafina. 71. El método de conformidad con la reivindicación 67, caracterizado porque el agente antibacteriano es seleccionado del grupo que consiste de un antibiótico de beta-lactama, un aminoglicósido, un antibiótico del tipo ansa, una antraquinona, un azol, metronidazol, un glicopéptido antibiótico, una macrolida, eritromicina, clindamicina, un nucleósido antibiótico, un péptido antibiótico, polimixina B, un polieno antibiótico, un poliéter antibiótico, una quinolona antibiótica, un esteroide antibiótico, ácido fucidico, mupirocina, cloranfenicol, una sulfonamida, tetraciclina, un metal antibiótico, plata, cobre, zinc, mercurio, estaño, plomo, bismuto, cadmio, cromo, un agente oxidante, yodo, yodato, un peryodato, un hipoclorito, un permanganato, una sustancia que libere radicales libres y/o oxigeno activo, un agente antimicrobiano catiónico, un compuesto de amonio cuaternario, una biguanida, clorohexidina, una triguanida, una bisbiguanida, una biguanida polimérica, un compuesto antibiótico natural y análogos, derivados, sales, iones y complejos de los mismos . 72. El método de conformidad con la reivindicación 65, caracterizado porque el agente activo es inestable en presencia de agua. 73. El método de conformidad con la reivindicación 64, caracterizado porque el agente activo comprende una combinación de al menos dos agentes activos . 74. El método de conformidad con la reivindicación 65, caracterizado porque el agente activo comprende una combinación de al menos dos agentes activos . 75. El método de conformidad con la reivindicación 73, caracterizado porque el agente activo comprende una combinación de (1) un corticosteroide, y (2) un agente activo seleccionado del grupo de un agente antiinfeccioso, un agente antimicótico, un agente antimicrobiano, un agente antiviral, un agente antiacné, un retinoide, un derivado de vitamina D3, calcipotriol, un agente antipsoriasis, un agente queratolitico, un agente antiproliferativo, un agente anticáncer, un agente antiinflamatorio no esteroideo, un inmunomodulador, un inmunosupresor y un agente antirosácea. 76. El método de conformidad con la reivindicación 73, caracterizado porque el agente activo comprende una combinación de (1) un agente queratolitico; y (2) un agente activo seleccionado del grupo de un corticosteroide, agente antiinfeccioso, un agente antimicótico, un agente antimicrobiano, un agente antiviral, un agente antiacné, un retinoide, un derivado de vitamina D3, calcipotriol , un agente antipsoriasis, un agente antiproliferativo, un agente anticáncer, un agente antiinflamatorio no esteroideo, un inmunomodulador, un inmunosupresor y un agente antirosácea . RESUMEN DE LA INVENCION Una composición farmacéutica higroscópica incluye al menos una sustancia higroscópica a una concentración suficiente para proporcionar un valor de Aw de al menos 0.9 y un agente antiinfeccioso. Un soporte farmacéutico espumable incluye de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar seleccionado del grupo que consiste de un poliol y PEG; de 0% hasta aproximadamente el 48% de un solvente polar secundario; de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico; y un propelente gaseoso licuado comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total . 98 REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Una composición farmacéutica higroscópica que es sustancialmente no acuosa, caracterizada porque comprende : a. al menos una sustancia higroscópica a una concentración suficiente para proporcionar un valor de Aw de la composición farmacéutica higroscópica de menos de 0.9 o es seleccionada de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 y aproximadamente 0.9; (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8; y (3) menos de aproximadamente 0.7; y b. un agente antiinfeccioso. 2. La composición farmacéutica higroscópica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la Aw es inferior a la Aw limitante de al menos un mocroorganismo blanco del agente antiinfeccioso. 3. La composición farmacéutica higroscópica de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque comprende además: a. al menos un componente, seleccionado del grupo que consiste de: i. aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente
- 5% en peso de al menos un agente polimérico seleccionado de un agente bioadhesivo, un agente gelificante, un agente formador de película y un agente de cambio de fase; y ii. de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; y, o b. más del 10% de agua. . La composición higroscópica de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 ó 3, caracterizada porque la sustancia higroscópica es seleccionada del grupo que consiste de: a. polietilen glicoles (PEG) ; b. tensoactivos que comprenden PEG; c. polioles; d. monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos y alcoholes azucarados en una cantidad que proporciona un Aw de menos de 0.9. 5. El soporte farmacéutico espumable que es sustancialmente no acuoso, caracterizado porque comprende : a. de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar, seleccionado del grupo que consiste de (1) un poliol y (2) un polietilen glicol (PEG) ; y (3) una mezcla de al menos un poliol y al menos un PEG; 100 b. más de aproximadamente 48% de un solvente polar secundario; c. de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; d. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico; y e. un propelente del gas licuado comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total, donde la relación entre el solvente polar y el solvente polar secundario está entre 9:1 y 1:1. 6. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el poliol es seleccionado del grupo que consiste de un diol, un triol y un sacárido, y preferiblemente donde el diol es seleccionado del grupo que consiste de propilen glicol, butandiol, butendiol, butindiol, pentandiol, hexandiol, octandiol, neopentil glicol, 2-metil-l, 3-propandiol , dietilen glicol, trietilen glicol, tetraetilen glicol, dipropilen glicol y dibutilen glicol, y preferiblemente donde el triol es seleccionado del grupo que consiste de glicerina, butan-1, 2, 3-triol, butan-1,2,4-triol y hexan-1 , 2 , 6-triol ; y o 101 donde el poliol comprende al menos un diol y al menos un triol, y donde la relación entre el diol y el triol es de entre 9:1 y 1:1; y, o donde el poliol comprende una mezcla de al menos dos polioles; y, o donde el PEG es seleccionado del grupo que consiste de PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, PEG 1000, PEG 4000, PEG 6000 y PEG 8000 y preferiblemente donde el solvente polar comprende uno o más PEG en una concentración para proporcionar una viscosidad del soporte espumable de menos de 12,000 CPs; y, o donde el solvente polar comprende una mezcla de al menos un poliol y al menos un PEG; y preferiblemente, donde la relación entre el poliol y/o PEG y el solvente polar secundario es entre 9:1 y 1:1; y, o donde el solvente polar secundario es seleccionado del grupo que consiste de dimetil isosorbida, alcohol tetrahidrofurfurilico, polietilenglicol, éter, DMSO, una pirrolidona, N-Metil-2-pirrolidona, l- etil-2-pirrolidona, etil proxitol, dimetilacetamida, un tensoactivo del tipo del PEG, un alfa hidroxi ácido, ácido láctico y ácido glicólico, y, o donde el solvente polar secundario es dimetil isosorbida . 7. El soporte espumable de conformidad con la 102 reivindicación 5, caracterizado porque la composición del soporte comprende (1) al menos un solvente polar seleccionado de un diol, un triol y PEG, y (2) al menos un solvente polar secundario y preferiblemente, donde el valor de Aw de la composición es seleccionado de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 y aproximadamente 0.9; (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8, y (3) menos de aproximadamente 0.7; o donde la concentración del solvente polar y el solvente polar secundario es suficiente para proporcionar un valor de Aw de la composición farmacéutica higroscópica de menos de 0.9. 8. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el agente polimérico es seleccionado del grupo que consiste de goma de robina, alginato de sodio, caseinato de sodio, albúmina de huevo, agar de gelatina, goma de carragenina, alginato de sodio, goma de xantana, extracto de semilla de membrillo, goma de tragacanto, goma de guar, guares catiónicos, goma de hidroxipropil guar, almidón, polímeros que contiene amina, equitosanes, ácido algínico y ácido hilurónico; almidones modificados químicamente, polímeros de carboxivinilo, polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, polímeros de ácido poliacrílico, polímeros de ácido polimetracrílico, polímeros de acetato de polivinilo, polímeros de cloruro de polivinilo, polímeros 103 de cloruro de polivinilideno, metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxietil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, metilhidroxi-etilcelulosa, metilhidroxipropilcelulosa, hidroxietil-carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa, carboxi-metilcelulosa, carboximetilhidroxietilcelulosa y celulosa catiónicas PEG 1,000, PEG 4,000, PEG 6,000 y PEG 8,000; y, o donde el agente polimérico es dispersable en el poliol o en la mezcla de un poliol y un solvente polar adicional; y, o donde el agente polimérico es seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa y carbómero; y, o donde el agente polimérico es seleccionado del grupo que consiste de Carbopol® 934, Carbopol® 940, Carbopol® 941, Carbopol® 980, Carbopol® 981, y preferiblemente donde la concentración del agente polimérico es seleccionado de modo que la viscosidad de la composición sea de menos de 12,000 CPs, o menor de 10,000 CPs. 9. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el agente tensoactivo tiene un valor de HLB de entre aproximadamente 7 y 12; y, o 104 donde el tensoactivo comprende al menos dos agentes tensoactivos y el promedio ponderado de sus valores de HLB es de entre aproximadamente 7 y 12; y, o donde el agente tensoactivo es seleccionado del grupo que consiste de estearato de PEG 100, Laureth 4, y cetomacrogol éter; y, o donde la composición comprende uno o más agentes tensoactivos que tienen un valor de HLB de entre aproximadamente 9 y aproximadamente 14; y, o la composición comprende uno o más agentes tensoactivos que tienen un valor de HLB de entre aproximadamente 2 y aproximadamente 9; y, o donde el agente tensoactivo comprende un agente tensoactivo iónico; y, o donde el agente tensoactivo es seleccionado del grupo que consiste de polisorbato, monoestearato de polioxietilen (20) sorbitan, monooleato de polioxietilen (20) sorbitan, ásteres de ácido graso de polioxietilno, Myrj 45, Myrj 49, Myrj 52 y Myrj 59; polioxietilen alquilil ésteres, polioxietilen cetil éter, polioxietilenpalmitil éter, hexadecil éter de óxido de polietileno, polietilen glicol de cetil éter, brij 38, brij 52, brij 56 y brij Wl; ésteres de sucrosa, ésteres parciales de sorbitol, monolaurato de sorbitan, monolaurato de sorbitan monoglicéridos, un diglicérido, 105 isoceteth-20 , y un éster de sucrosa; y, o donde el agente tensoactivo comprende además un tensoactivo iónico, seleccionado del grupo que consiste de un tensoactivo catiónico, un tensoactivo zwitteriónico, un tensoactivo anfotérico y un tensoactivo anfolitico; y, o donde el agente tensoactivo comprende una mezcla de al menos un tensoactivo no iónico y al menos un tensoactivo iónico en una relación seleccionada de a. aproximadamente 100:1 hasta aproximadamente
- 6.1 b. de aproximadamente 1:1 hasta aproximadamente 20:1. 10. El soporte espumable de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque comprende además un solvente hidrofóbico y preferiblemente donde el solvente hidrofóbico es seleccionado del grupo que consiste de aceite mineral, palmitato de isorpropilo, isoestearato de isopropilo, adipato de diisopropilo, dimerato de diisopropilo, aceite de soya maleado, palmitato de octilo, lactato de cetilo, ricinoleato de cetilo, acetato de tocoferilo, alcohol de lanolina acetilado, acetato de cetilo, fenil trimeticona, oleato de glicerilo, linoleato de tocoferilo, glicéridos de germen de trigo, propionato de araquidilo, lactato de 106 miristilo, oleato de decilo, ricinoleato de propilen glicol, lanolato de isopropilo, tetraestearato de pentaeritritol , dicaprilato/dicaprato de neopentilglicol , isononanoato de isononilo, isononanoato de isotridecilo, miristato de miristilo, citrato de triisocetilo, octal dodecanol, aceites insaturados o poliinsaturados, como aceite de oliva, aceite de maíz, aceite de soya, aceite de cañóla, aceite de semilla de algodón, aceite de coco, aceite de ajonjolí, aceite de girasol, aceite de semilla de borraja, aceite syzigium aromaticum, aceite de cáñamo, aceite de arenque, aceite de hígado de bacalao, aceite de salmón, aceite de linaza, aceite de germen de trigo, aceites de primavera nocturna; aceites esenciales; y aceites de silicio, como dimeticona, ciclometicona, polialquil siloxanos, poliaril siloxanos, polialquilaril siloxanos y copolímeros de poliéter siloxano, polidimetilsiloxanos (dimeticonas) y copolímeros de poli (dimetilsiloxano) - (difenil-siloxano) ; y, o que comprende además un adyuvante de espuma seleccionado del grupo que consiste de un alcohol graso, un ácido graso y un alcohol hidroxil ácido; y, o que comprende además un componente adicional seleccionado del grupo que consiste de un antitranspirante, agentes antiestáticos, agentes amortiguadores, agentes leudantes, agentes quelantes, 107 colorantes, acondicionadores, desodorantes, diluentes, tintes, emolientes, fragancias, humectantes, agentes oclusivos, agentes menjoradores de la penetración, agentes perfumantes, mejoradores de la permeación, agentes para ajustar el pH, preservativos, protectores, mejoradores de la penetración de la piel, protectores solares, agentes bloqueadores solares, agentes bronceadores y vitaminas; y, o que comprende adicionalmente más de 10% de agua. 11. Una composición terapéutica espumable que es sustancialmente no acuosa, caracterizada porque comprende : a. la concentración terapéuticamente efectiva de un agente activo; b. de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar, seleccionado del grupo que consiste de (1) un poliol y (2) un polietilen glicol; c. de 0% hasta aproximadamente 48% de un solvente polar secundario, d. de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; e. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico, y 108 f. un propelente del gas licuado comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total, donde el valor de Aw es seleccionado de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 y aproximadamente 0.9; (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8, y (3) menos de aproximadamente 0.
- 7. 12. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el agente activo es seleccionado del grupo que consiste de extractos herbales, acaricidas, agentes removedores de manchas de la edad y queratosa, alérgenos, analgésicos, anestésicos locales, agentes antiacné, agentes antialérgicos, agentes antienvejecimiento, antibacteriales, antibióticos, agentes antiquemaduras, agentes anticáncer, agentes anticaspa, antidepresivos, agentes antidermatitis, antiedémicos, antihistaminas, antihelmínticos, agentes antihiperqueratolíticos , agentes antiinflamatorios, antirritantes , antilipémicos , antimicrobiales, antimicóticos, agentes antiproliferativos , antioxidantes, agentes antiarrugas, antipuríticos , agentes antipsoriaticos, agentes antirrosacea, agentes antiseborréicos, antisépticos, agentes antiinflamatorios, agentes antivirales, agentes antilevaduras, astringentes, agentes cardiovasculares 109 tópicos, agentes quimioterapéuticos, corticoesteroides , ácidos dicarboxilicos, desinfectantes, fungicidas, reguladores del crecimiento del pelo, hormonas, hidroxiácidos , inmunosupresores , agentes inmunorreguladores, insecticidas, repelentes de insectos, agentes queratoliticos, lactamas, metales, óxidos de metal, mitocidas, neuropéptidos, agentes antiinflamatorios no esteroideos, agentes oxidantes, pediculicidas, agentes de terapia fotodinámica, retinoides, sanadores, escaricidas, agentes autobronceadores , agentes blanqueadores de la piel, vasoconstrictores, vasodilatadores, vitaminas, derivados de vitamina D, agentes cicatrizantes de heridas y removedores de verrugas; y/o donde el agente activo es seleccionado del grupo que consiste de dipropionato de alclometanosa, amcinafel, amcinafida, amcinonida, beclometasona, dipropionato de beclometasona, betametsona, benzoato de betametasona, fosfato de betametasona y dexametasona, dipropionato, valerato de betametasona, budesonida, cloroprednisona, acetato de clorprednisona, clescinolona, clobetasol, propionato de clobetasol, valerato de clobetasol, clobetasona, butirato de clobetasona, clocortelona, cortisona, cortodoxona, butirato de craposona, desonida, desoximetasona, dexametasona, acetato de 110 desoxicorticosterona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, diacetato de diflurosona, diflurprednato, fluadrenolona, flucetonida, flucloronida, acetonido de fluclorolona, butilésteres de flucortina, fludroxicortida, fludrocortisona, flumetasona, pivalato de flumetasona, pivalato de flumetasona, flunisolida, fluocinolona, acetonido de fluocinolono, fluocinonida , fluocortin butilo, fluocortolona, fluorometolona, acetonido de fluosinolona, fluperolona, acetato de fluprednideno, hidrocortamato de fluprednisolona, fluradrenolona, acetonido de fluradrenolona, flurandrenolona, fluticasona, halcinonida, halobetasol, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, valerato de hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona, medrisona, meprednisona, alfa-metil dexametasona, metilprednisolona, acetato de metilprednisolona, furoato de mometasona, parametasona, prednisolona, prednisona, pregnenolona, progesterona, espironolactona, triamcinolona, acetonido de triamcinolona y derivados, ásteres, sales y mezclas de los mismos; y, o donde el agente activo es un agente antiinfeccioso; y, o donde el agente antiinfeccioso es seleccionado 111 del grupo que consiste de un agente antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antimicótico, un agente que controla levaduras, y un agente antiviral un agente antiparasitario; y, o el agente antimicótico es seleccionado del grupo que consiste de polieno, natamicina, nustatina; una arilamina, naftifina, terbinafina, un imidazol, bifonazol, clotrimaxzol, econazol, fenticonazol, cetocanazol, miconazol, oxiconazol; un diazol, un triazol, fluconazol, itraconazol, terconazol, tolnaftato, ciclopirox, ácido undecilénico, sulbentina, griseofulvina, Anfotericina B, flucitosina (5FC), un compuesto de morfolina, amorolfina, y morfolinas relacionadas y análogos, derivados y sales de los mismos, y cualquier combinación de los mismos a una concentración terapéuticamente efectiva; y, o donde el agente antimicótico es terbinafina; y, o donde el agente antibacteriano es seleccionado del grupo que consiste de un antibiótico de beta-lactama, un aminoglicósido, un antibiótico del tipo ansa, una antraquinona, un azol, un glicopéptido antibiótico, una macrolida, un nucleósido, un péptido antibiótico, un polieno antibiótico, un poliéter antibiótico, una quinolona antibiótica, un esteroide antibiótico, una sulfonamida, un metal antibiótico, un agente oxidante, un periodato, un hipoclorito, un permanganato, una sustancia que libere radicales libres y/o oxigeno activo, un agente antimicrobiano catiónico, un compuesto de amonio cuaternario, una biguanida, una triguanida, una bisbiguanida, una biguanida polimérica y análogos, derivados, sales, iones y complejos de los mismos; y, o donde el agente activo es inestable en presencia de agua; y, o donde el agente activo es una combinación de al menos dos agentes activos; y, o donde el agente activo es una combinación de al menos dos agentes activos; y, o donde el agente activo es una combinación que comprende (1) un corticosteroide , y (2) un agente activo seleccionado del grupo de un agente antifungal, un agente antimicrobiano, un agente antiviral, un agente antiacné, un derivado de vitamina D3, calcipotriol, y un agente antipsoriasis, un agente queratolítico y un agente antiacné; y, o donde el agente activo es una composición que comprende (1) un agente queratolitico, y (2) un agente activo seleccionado del grupo de un corticosteroide, un agente antimicótico, un agente antimicrobiano, un agente antiviral, un agente antiacné, un derivado de vitamina D3, calcipotriol, y un agente antipsoriasis, un 113 imnunomodulador , un agente inmunosupresor y un antiacné. 13. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición es sustancialmente alcohol libre. 14. Una composición terapéutica espumable para usarse como un medicamento o en la elaboración de un medicamento para tratar un trastorno de un sujeto mamífero, caracterizado porque comprende: administrar una composición terapéutica espumable que es (1) sustancialmente no acuosa y/o (ii) sustancialmente libre de alcohol al sitio blanco, la composición comprende: a. una concentración terapéuticamente efectiva de un agente activo; b. de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 98% de un solvente polar seleccionado del grupo que consiste de (1) un poliol y (2) un polietilen glicol; c. 0% hasta aproximadamente 48% de un solvente polar secundario; d. de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente tensoactivo; e. de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de al menos un agente polimérico; y 114 f. un propelente de gas licuado o comprimido a una concentración de aproximadamente 3% hasta aproximadamente 25% en peso de la composición total; donde el sitio blanco es seleccionado del grupo que consiste de piel, una cavidad corporal, una superficie mucosa, la nariz, la boca, los ojos, el canal de los oídos, el sistema respiratorio, la vagina y el recto; y donde el trastorno es seleccionado del grupo que consiste de dolor dermatológico, inflamación dermatológica, acné, acné común, acné inflamatorio, acné no inflamatorio, acné fulminans, acné papulopustular nodular, acné conglobatas, dermatitis, infecciones bacterianas de la piel, infecciones micóticas de la piel, infecciones virales de la piel, infecciones parasitarias de la pie, neoplasia cutánea, neoplasmas cutáneos, pruritos, celulitis, linfangitis aguda, linfadenitis, erisipelas, abcesos cutáneos, infecciones subcutáneas necrozantes, síndrome de la piel exfoliada, foliculitis, furúnculos, hidradenitis supurativa, carbunclos, infecciones paroniquiales, salpullidos, eritrasma, impétigo, actima, infecciones de la piel por levaduras, verrugas, molusco contagioso, trauma o lesión de la piel, condiciones cutáneas postoperativas o postquirúrgicas , sarna, pediculosis, erupción progresiva, eczemas, 115 psoriasis, piritiasis rosea, liquen plano, pitiriasis rubra pilaris, lesiones edematosas, eritema multiforme, eritema nodoso, granuloma anular, necrolisis epidérmica, quemaduras solares, fotosensibilidad, femfigo, femfigoide bufoso, dermatitis herpetiformis, queratosis pilaris, callosidades, granos, ictiosis, úlceras cutáneas, necrosis isquémica, maliaria, hiperhidrosis, lunares, sarcoma de Kaposi, melanoma, melanoma maligno, carcinoma de células nasales, carcinoma de células escamosas, hiedra venenosa, pico venenoso, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, rosácea, púrpura, monialiasis, candidiasis, calvicie, alopecia, síndrome de Behcet, colesteatoma, enfermedad de Dercum, displasia ectodérmica, sudoración gestatoria, síndrome de uña patelar, lupus, urticaria, pérdida de cabello, enfermedad de Hailey-Hailey, quemaduras cutáneas químicas o térmicas, escleroderma, envejecimiento de la piel, arrugas, manchas solares, fascilitis necrosantes, miositis necrosante, gangrena, cicatrices y vitíligo, infección por clamidia, infección gonorreica, hepatitis B, herpes, VIH/SIDA, virus del papiloma humano (HPV) , verrugas genitales, vaginosis bacteriana, candidiasis, chancroide, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, cervicitis mucopurulento (MPC) , molusco contagioso, uretritis no gonocosa (NGU) , tricomoniasis, trastornos 116 vulvares, vulvodinia, dolor vulvar, infección por levaduras, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) , dermatitis de contacto, inflamación pélvica, endometritis , salpingitis, ooforitis, cáncer genital, cáncer del cervix, cáncer de la vulva, cáncer de la vagina, resequedad vaginal, dispareunia, enfermedades anales y rectales, abscesos/fístulas anales, cáncer anal, fisuras anales, verrugas anales, enfermedad de Crohn, hemorroides, comezón anal, prurito anal, incontinencia fecal, constipación, pólipos del colon y recto; y, o donde el agente activo es seleccionado del grupo que consiste de extractos herbales activos, acaricidas, agentes removedores de manchas de la edad y queratosa, alérgenos, analgésicos, anestésicos locales, agentes antiacné, agentes antialérgicos, agentes antienvejecimiento, antibacteriales, antibióticos, agentes antiquemaduras, agentes anticáncer, agentes anticaspa, antidepresivos, agentes antidermatitis, antiedémicos , antihistaminas , antihelmínticos, agentes antihiperqueratolíticos, agentes antiinflamatorios, antirritantes , antilipémicos, antimicrobiales, antimicóticos, agentes antiproliferativos, antioxidantes, agentes antiarrugas, antipuriticos, agentes antipsoriaticos, agentes antirrosacea, agentes antiseborréicos, antisépticos, agentes antiinflamatorios, 117 agentes antivirales, agentes antilevaduras, astringentes, agentes cardiovasculares tópicos, agentes quimioterapéuticos , corticoesteroides , ácidos dicarboxilicos , desinfectantes, fungicidas, reguladores del crecimiento del pelo, hormonas, hidroxiácidos , inmunosupresores , agentes inmunorreguladores, insecticidas, repelentes de insectos, agentes queratoliticos , lactamas, metales, óxidos de metal, mitocidas, neuropéptidos , agentes antiinflamatorios no esteroideos, agentes oxidantes, pediculicidas, agentes de terapia fotodinámica, retinoides, sanadores, escaricidas, agentes autobronceadores, agentes blanqueadores de la piel, vasoconstrictores, vasodilatadores, vitaminas, derivados de vitamina D, agentes cicatrizantes de heridas y removedores de verrugas; y, o donde el agente activo es seleccionado del grupo que consiste de dipropionato de alclometanosa, amcinafel, amcinafida, amcinonida, beclometasona, dipropionato de beclometasona, betametasona, benzoato de betametasona, fosfato de betametasona y dexametasona, dipropionato, valerato de betametasona, budesonida, cloroprednisona, acetato de clorprednisona, clescinolona , clobetasol, propionato de clobetasol, valerato de clobetasol, clobetasona, butirato de clobetasona, clocortelona, cortisona, cortodoxona, butirato de craposona, desonida, 118 desoximetasona, dexametasona, acetato de desoxicorticosterona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, diacetato de diflurosona, diflurprednato, fluadrenolona, flucetonida, flucloronida, acetonido de fluclorolona, butilésteres de flucortina, fludroxicortida, fludrocortisona, flumetasona, pivalato de flumetasona, pivalato de flumetasona, flunisolida, fluocinolona, acetonido de fluocinolono, fluocinonida, fluocortin butilo, fluocortolona, fluorometolona, acetonido de fluosinolona, fluperolona, acetato de fluprednideno, hidrocortamato de fluprednisolona, fluradrenolona, acetonido de fluradrenolona, flurandrenolona, fluticasona, halcinonida, halobetasol, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, valerato de hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona , medrisona, meprednisona, alfa-metil dexametasona, metilprednisolona, acetato de metilprednisolona, furoato de mometasona, parametasona, prednisolona, prednisona, pregnenolona, progesterona, espironolactona, triamcinolona, acetonido de triamcinolona y derivados, ésteres, sales y mezclas de los mismos; y, o donde el agente activo es un agente antiinfeccioso; y, o donde el agente antiinfeccioso es seleccionado de un grupo que consiste de un agente antibiótico, un agente antibacteriano, un agente antimicotico, un agente para el control de levaduras, un agente antiviral y un agente antiparasitario; y, o donde el agente antimicotico es seleccionado del grupo de que consiste de polieno, natamicina, nustatina; una arilamina, naftifina, terbinafina, un imidazol, bifonazol, clotrimaxzol , econazol, fenticonazol, cetocanazol, miconazol, oxiconazol; un diazol, un triazol, fluconazol, itraconazol, terconazol, tolnaftato, ciclopirox, ácido undecilénico, sulbentina, griseofulvina, Anfotericina B, flucitosina (5FC), un compuesto de morfolina, amorolfina, y morfolinas relacionadas y análogos, derivados y sales de los mismos, y cualquier combinación de los mismos a una concentración terapéuticamente efectiva; y, o donde el agente antimicotico es terbinafina; y, o donde el agente antibacterial es seleccionado del grupo que consiste de un antibiótico de beta-lactama, un aminoglicósido, un antibiótico del tipo ansa, una antraquinona, un azol, un glicopéptido antibiótico, una macrolida, un nucleósido, un péptido antibiótico, un polieno antibiótico, un poliéter antibiótico, una quinolona antibiótica, un esteroide antibiótico, una 120 sulfonamida, un metal antibiótico, un agente oxidante, un periodato, un hipoclorito, un permanganato, una sustancia que libere radicales libres y/o oxigeno activo, un agente antimicrobiano catiónico, un compuesto de amonio cuaternario, una biguanida, una triguanida, una bisbiguanida, una biguanida polimérica y análogos, derivados, sales, iones y complejos de los mismos; y, o donde el agente activo es inestable en presencia de agua; y, o donde el agente activo comprende una combinación de al menos dos agentes activos; y, o donde el agente activo comprende una combinación de la menos dos agentes activos; y, o donde el agente activo comprende una combinación (1) un corticosteroide, y (2) un agente activo seleccionado del grupo de un agente antiinfeccioso, un agente antimicótico, un agente antimicrobiano, un agente antiviral, un agente antiacné, un retinoide, un derivado de vitamina D3, calcipotriol , un agente antipsoriasis, un agente queracolitico, un agente antiproliferativo, un agente anticáncer, un agente antiinflamatorio no esteroideo, un inmunomodulador , un inmunosupresor y un agente antirosacea; y, o donde el agente activo comprende una combinación de (1) un agente queratolitico, y (2) un agente activo seleccionado del grupo de un corticoesteroide, un agente antiinfeccioso, un agente antimicótico, un agente antimicrobiano, un agente antiviral, un agente antiacné, un retinoide, un derivado de vitamina D3, calcipotriol , un agente antipsoriasis, un agente queracolitico, un agente antiproliferativo, un agente anticáncer, un agente antiinflamatorio no esteroideo, un inmunomodulador, un inmunosupresor y un agente antirosacea. 15. La composición terapéutica espumable de conformidad con la reivindicación 14 para usarse como un medicamento o en la elaboración de un medicamento donde el valor de Aw de la composición es seleccionado de los intervalos de (1) aproximadamente 0.8 y aproximadamente 0.9; (2) aproximadamente 0.7 y aproximadamente 0.8; y (3) menos de aproximadamente 0.7.
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