JP2022525920A - アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよびタンパク質を含む免疫原性組成物およびワクチンならびにその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、37C.F.R.1.821~1.825による配列表を含む。本出願に付随する配列表は、これにより全体が参照により組み込まれる。
本発明は、家畜ワクチンの分野、具体的には、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質ならびにその免疫原性断片、それらをコードするアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドならびにその免疫原性断片、免疫原性組成物、ワクチン、ならびにその使用に関する。
ASFワクチン開発は、ASFV感染および防御免疫の重要な側面についての知識が欠如していることによって大いに妨げられている。この点について、CD8+Tリンパ球が、ASFVに対する防御応答において重要な役割を果たすことが広く示されている。しかしながら、防御性CD8+T細胞応答を誘導することができるASFV抗原の素性は、大部分が未知のままである。このような防御抗原の同定は、基本原理ワクチン設計ならびにASFV免疫の根底にある機序のより良い理解につながり得る。
Farlow J et al. (Virology Journal 2018, 15(1): 190)は、ジョージア国からの高度病原性アフリカ豚熱ウイルス(ASFV)における流行ゲノム内変異を記載している。
Uniprot Databaseは、寄託番号A0A2X0RVA9でASFV Georgia 2007/1完全CDSタンパク質A118Rを開示している。
De Villiers EP et al. (Virology 2010, 400: 128-136)は、11種の完全アフリカ豚熱ウイルスゲノム配列の系統発生解析を記載している。
Netherton CL et al. (Front Immunol 2019, 10: 1318)は、アフリカ豚熱ウイルス抗原の同定および免疫原性を記載している。
Sanchez EG et al. (Virus Research 2019, 265: 150-155)は、アフリカ豚熱ウイルスに対するワクチンの開発を記載している。
特に、Georgia2007/1 ASFV分離株/株に対する防御を与える安全なASFワクチンに対する満たされていない要求が依然として存在する。
(a)1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(b)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(c)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクター;ならびに
(d)任意に、1種もしくは複数の薬学的にもしくは獣医学的に許容される担体もしくは賦形剤であって、好ましくは経口、皮内、筋肉内もしくは鼻腔内施用に適している1種もしくは複数の担体もしくは賦形剤、
を含む免疫原性組成物を提供する。
(a)1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(b)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(c)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクター;ならびに
(d)1種もしくは複数の薬学的にもしくは獣医学的に許容される担体もしくは賦形剤であって、好ましくは経口、皮内、筋肉内もしくは鼻腔内施用に適している1種もしくは複数の担体もしくは賦形剤、
を含み、
(e)任意に、アジュバントをさらに含む、
ワクチンまたは医薬組成物に関する。
(a)ワクチンを前記ブタ類に投与することができるディスペンサーと;
(b)本明細書に記載および/または請求項記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物と;
(c)任意に、指示書と
を含み;
好ましくは前記疾患または前記臨床徴候が、アフリカ豚熱、急性アフリカ豚熱、慢性アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、キットに関する。
よって、上記の技術的課題の解決は、特許請求の範囲で特徴付けられる説明および実施形態によって達成され、その様々な態様の本発明が特許請求の範囲に従って実施される。
概して、本発明は、
(a)1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(b)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(c)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクター;ならびに
(d)任意に、1種もしくは複数の薬学的にもしくは獣医学的に許容される担体もしくは賦形剤であって、好ましくは経口、皮内、筋肉内もしくは鼻腔内施用に適している1種もしくは複数の担体もしくは賦形剤
を含む免疫原性組成物;
あるいは
(a)1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(b)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(c)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクター;ならびに
(d)1種もしくは複数の薬学的にもしくは獣医学的に許容される担体もしくは賦形剤であって、好ましくは経口、皮内、筋肉内もしくは鼻腔内施用に適している1種もしくは複数の担体もしくは賦形剤
を含み、
(e)任意に、アジュバントをさらに含む、
ワクチンまたは医薬組成物に関する。
(a)ワクチンを前記ブタ類に投与することができるディスペンサーと;
(b)本明細書に記載および/または請求項記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物と;
(c)任意に、指示書と
を含み;
好ましくは前記疾患または前記臨床徴候が、アフリカ豚熱、急性アフリカ豚熱、慢性アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、キットが提供される。
さらに別の具体的な態様では、本明細書に記載および/または請求項記載のベクターを含む宿主細胞、好ましくは哺乳動物細胞が提供される。
特に定義しない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、出願時に本発明が属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。用語の意味および範囲は明らかであるはずであるが、潜在的なあいまいさが生じた場合には、本明細書で提供される定義が、いずれの辞書の定義にも外部の定義にも優先する。さらに、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、単数形の用語は複数を含み、複数形の用語は単数を含む。本明細書において、「または(or)」の使用は、特に明記しない限り、「および/または(and/or)」を意味する。さらに、「含む(including)」、ならびに「含む(includes)」および「含まれる(included)」などの他の形態の使用は限定的でない。本明細書で言及される全ての特許および刊行物は参照により本明細書に組み込まれる。
ウイルスベクターまたは細菌ベクターの作製は、限定されないが、例えば、Sambrook et al. (Molecular Cloning: A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press, N.Y. (1989))またはK. Maramorosch and H. Koprowski (Methods in Virology Volume VIII, Academic Press Inc. London, UK (2014))に記載される、制限エンドヌクレアーゼ消化、ライゲーション、形質転換、プラスミド精製、DNA配列決定、細胞培養物におけるトランスフェクションの標準的な技術を含む、当技術分野で周知のいずれかの適切な遺伝子工学技術を使用して達成することができる。
「ウイルスベクターまたは細菌ベクター」および「ウイルス構築物または細菌構築物」という用語は互換的に使用され得る。
本明細書で使用される「構築物」という用語は、人工的に作製された、プラスミド、BAC、または組換えウイルスもしくは細菌などの組換え核酸を指す。
本明細書で使用される「核酸」、「核酸配列」、「ヌクレオチド配列」、「RNA配列」、「cDNA配列」または「DNA配列」という用語は、オリゴヌクレオチド、ヌクレオチドまたはポリヌクレオチドならびにその断片および部分、ならびに一本鎖または二本鎖であり得、センス鎖またはアンチセンス鎖を表し得る、ゲノム起源または合成起源のDNAまたはRNAを指す。配列は、非コード配列、コード配列、または両方の混合物であり得る。本発明の核酸配列は、当業者に周知の標準的な技術を使用して調製することができる。
定義により、宿主細胞に挿入された全てのヌクレオチド配列または全ての遺伝子およびそれによってコードされるそれぞれのタンパク質またはRNAは、宿主細胞に関して、「異種」、「異種配列」、「異種遺伝子」、「異種コード配列」、「導入遺伝子(transgene)」または「異種タンパク質」と呼ばれる。導入される配列または導入される遺伝子が宿主細胞の内因性配列または内因性遺伝子と同一である場合であっても、これが当てはまる。例えば、野生型ウイルスまたは細菌とは異なる部位または改変された形態でウイルスベクターまたは細菌ベクターに導入された特定のプロモーター配列は、定義により、異種配列である。抗原などの目的の配列または遺伝子に関して本明細書で使用される場合、「異種」という用語は、前記目的の配列または遺伝子、具体的には前記抗原が、その自然の亜種環境の外で発現されることを意味する。
よって、「異種ベクター」という用語は、異種または外因性ヌクレオチド配列を含むベクターを意味する。「組換えベクター」という用語は、異種または組換えヌクレオチド配列を含むベクターを意味する。
「ASFV完全長タンパク質」という用語は、いずれかの可能なオープンリーディングフレーム(ORF)を含む、より好ましくは前記配列からなるポリヌクレオチド配列によってコードされる、好ましくは5’末端開始コドンおよび3’末端終止コドンを有するオープンリーディングフレーム(ORF)を含む、より好ましくは前記配列からなるポリヌクレオチド配列によってコードされるASFVポリペプチドを指す。
本発明の中での「ASFVポリヌクレオチド」という用語は、少なくとも1つのエピトープを含み、よって、本明細書に記載される免疫学的応答および/または免疫原性を誘発することができる、13個以上のヌクレオチドのヌクレオチド配列を指す。
本明細書で使用される「必要とする」または「必要な」という用語は、投与/処置が、健康もしくは臨床徴候におけるブーストもしくは改善または本発明による免疫原性組成物を受ける動物の健康に対する他のプラスの医学的効果に関連することを意味する。
ホルマリンまたはホルムアルデヒドによる不活化については、ホルムアルデヒドを典型的には水およびメチルアルコールと混合してホルマリンを作り出す。メチルアルコールの添加によって、活性化プロセス中の分解または交差反応が防がれる。一実施形態は、約0.1~1%の37%ホルムアルデヒド溶液を使用してウイルスを不活化する。ホルマリンの量を調節して、材料が不活化されるが、高投与量からの副作用が起こるほど多くならないことを確保することが重要である。
本明細書で使用される場合、「不活化」、「死菌(killed)」または「KV」という用語は互換的に使用される。
「生ワクチン」という用語は、生きた生物または複製能力のあるウイルスもしくはウイルスベクターのいずれかを含むワクチンを指す。
いくつかの実施形態では、本発明の免疫原性組成物がアジュバントを含有する。本明細書で使用される「アジュバント」は、水酸化アルミニウムおよびリン酸アルミニウム、サポニン、例えばQuil A、QS-21(Cambridge Biotech Inc.、Cambridge MA)、GPI-0100(Galenica Pharmaceuticals,Inc.、Birmingham、AL)、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョン、水中油中水型エマルジョンを含むことができる。エマルジョンは特に、軽質流動パラフィン油(欧州薬局方(Pharmacopea)型);イソプレノイド油、例えばスクアランまたはスクアレン;アルケン、特にイソブテンまたはデセンのオリゴマー化から得られる油;直鎖アルキル基を含む酸またはアルコールのエステル、さらに特に植物油、オレイン酸エチル、プロピレングリコールジ(カプリレート/カプレート)、グリセリルトリ(カプリレート/カプレート)またはプロピレングリコールジオレエート;分岐脂肪酸またはアルコールのエステル、特にイソステアリン酸エステルに基づき得る。油は、エマルジョンを形成するために乳化剤と組み合わせて使用される。乳化剤は、好ましくは非イオン性界面活性剤、特にソルビタン、マンニド(例えば、アンヒドロマンニトールオレエート)、グリコール、ポリグリセロール、プロピレングリコールおよびエトキシル化されていてもよいオレイン酸、イソステアリン酸、リシノール酸またはヒドロキシステアリン酸のエステル、ならびにポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンコポリマーブロック、特にPluronic製品、特にL121である。Hunter et al., The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed.Stewart-Tull, D. E. S.), JohnWiley and Sons, NY, pp51-94 (1995)およびTodd et al., Vaccine 15:564-570 (1997)を参照されたい。例示的なアジュバントは、"Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach" edited by M. Powell and M. Newman, Plenum Press, 1995の147頁に記載されるSPTエマルジョン、およびこの同じ本の183頁に記載されるエマルジョンMF59である。
「単離」は、その自然の状態から「人の手によって」変化させられている、すなわち、それが自然に生じる場合、元の環境から変化させられているもしくは除去されている、またはその両方を意味する。例えば、この用語が本明細書で使用される場合、生きている生物中に自然に存在するポリヌクレオチドまたはポリペプチドは「単離(isolated)」されていないが、その自然の状態の同時に存在する材料から分離された同じポリヌクレオチドまたはポリペプチドは「単離(isolated)」されている。
本明細書で使用される場合、「有効量(effective amount)」という用語は、組成物の文脈では、動物における感染症の発生率を低減する、または感染症の重症度もしくは疾患の発生率を減少させる免疫応答を誘導することができる免疫原性組成物の量を意味する。このような有効量は、ブタ類において特定のASFV感染症の発生率を減少させる、または特定のASFV感染症の臨床徴候の重症度を低減することができる。特に、有効量は、1用量当たりのコロニー形成単位(CFU)を指す。あるいは、治療の文脈では、「有効量」という用語は、疾患または障害、またはその1つもしくは複数の症状の重症度または持続時間を低減または改善する、疾患または障害の前進を予防する、疾患または障害の退行を引き起こす、疾患または障害に関連する1つまたは複数の症状の再発、発達、発症または進行を予防する、あるいは別の治療または治療剤の予防または処置を増強または改善するのに十分な治療の量を指す。
「長期持続性防御」は、少なくとも3週間であるが、より好ましくは少なくとも3カ月、なおより好ましくは少なくとも6カ月持続する「改善された有効性」を指すものとする。
「排出(shedding)」という用語は、鼻汁などの分泌物およびさらには、咳嗽またはくしゃみによって作り出されるエアロゾルを指す。よって、排出は、鼻腔スワブ中のウイルス力価を調べることによって、または肺中のウイルス力価によって決定され得る。「排出」という用語は、感受性動物(すなわち、センチネル(sentinel))へのウイルスの移動をさらに包含する。ウイルス排出を測定する方法は当業者の一般的知識の範囲内である。
「安全性」は、それだけに限らないが、病原体ベースワクチンの病原性への潜在的復帰、持続性の全身病またはワクチン投与部位での許容されない炎症などの臨床的に有意な副作用を含む、ワクチン接種後のワクチン接種動物における有害な結果が存在しないことを指す。
本発明の文脈における、「死亡率」は、感染症によって引き起こされる死亡を指し、感染症があまりに重篤であるので、動物を安楽死させて、苦痛を予防し、その生命の人道的終末をもたらす状況を含む。
免疫原性組成物は、所望であれば、微量の湿潤もしくは乳化剤、またはpH緩衝剤も含有することができる。免疫原性組成物は、液体溶液、懸濁液、エマルジョン、錠剤、丸剤、カプセル剤、徐放製剤または散剤であり得る。経口製剤は、医薬等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウム等などの標準的な担体を含むことができる。
好ましい投与経路には、それだけに限らないが、鼻腔内、経口、皮内、皮下および筋肉内が含まれる。飲料水での、最も好ましくは単回用量での投与が望ましい。当業者であれば、本発明の組成物が、1回用量、2回用量またはそれより多い用量で、ならびに他の投与経路によっても投与され得ることを認識するだろう。例えば、このような他の経路には、皮下、皮内、腹腔内が含まれ、処置の所望の持続時間および有効性に応じて、本発明による組成物は、1回または数回、また断続的に、例えば数日間、数週間または数カ月間にわたって毎日、および異なる投与量、例えば約1×103~1×109で投与され得る。本発明の具体的な態様では、投与量が約1×104~1×108TCID50である。
「得られる」という用語は、好ましくは沈殿、カラム等を使用した、当業者に公知の単離および/または精製ステップを含み得る。
本出願は配列表を含む。配列表は、アミノ酸配列(N末端からC末端の方向)またはDNA配列(5’末端から3’末端の方向)のいずれかである以下の配列を含む:
配列番号1 A118RペプチドGeorgia 2007/1、23~43、21
配列番号2 A118RペプチドGeorgia 2007/1、33~43、11
配列番号3 A118RペプチドGeorgia 2007/1、41~50、10
配列番号4 A118Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号5 A137RペプチドBA71
配列番号6 A137Rタンパク質BA71
配列番号7 A137Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号8 A151RペプチドBA71
配列番号9 A151RペプチドGeorgia 2007/1、40~55、16
配列番号10 A151RペプチドGeorgia 2007/1、43~52、10
配列番号11 A151RペプチドGeorgia 2007/1、48~55、8
配列番号12 A151Rタンパク質BA71
配列番号13 A151Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号14 A179LペプチドBA71
配列番号15 A179Lタンパク質BA71
配列番号16 A179Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号17 A238LペプチドBA71
配列番号18 A238LペプチドBA71
配列番号19 A238LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号20 A238LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号21 A238Lタンパク質BA71
配列番号22 A238Lタンパク質BA71
配列番号23 A238Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号24 A238Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号25 A240LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号26 A240LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号27 A240Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号28 A859LペプチドGeorgia 2007/1、572~580、9
配列番号29 A859LペプチドGeorgia 2007/1、626~636、11
配列番号30 A859Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号31 B117LペプチドBA71
配列番号32 B117Lタンパク質BA71
配列番号33 B117Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号34 B119LペプチドGeorgia 2007/1、68~75、8
配列番号35 B119Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号36 B125RペプチドBA71
配列番号37 B125RペプチドBA71
配列番号38 B125Rタンパク質BA71
配列番号39 B125Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号40 B169LペプチドGeorgia 2007/1、26~34、9
配列番号41 B169Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号42 B175LペプチドGeorgia 2007/1、69~78、10
配列番号43 B175Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号44 B318LペプチドGeorgia 2007/1、155~162、8
配列番号45 B318Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号46 B385RペプチドGeorgia 2007/1、180~188、9
配列番号47 B385Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号48 B475LペプチドBA71
配列番号49 B475LペプチドBA71
配列番号50 B475LペプチドBA71
配列番号51 B475LペプチドBA71
配列番号52 B475LペプチドBA71
配列番号53 B475LペプチドBA71
配列番号54 B475LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号55 B475LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号56 B475LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号57 B475LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号58 B475LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号59 B475LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号60 B475LペプチドGeorgia 2007/1、10~18、9
配列番号61 B475LペプチドGeorgia 2007/1、14~24、11
配列番号62 B475LペプチドGeorgia 2007/1、14~28、15
配列番号63 B475LペプチドGeorgia 2007/1、18~28、11
配列番号64 B475LペプチドGeorgia 2007/1、62~70、9
配列番号65 B475Lタンパク質BA71
配列番号66 B475Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号67 B602LペプチドBA71
配列番号68 B602LペプチドBA71
配列番号69 B602LペプチドBA71
配列番号70 B602LペプチドGeorgia 2007/1、54~77、24
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配列番号219 C84Lタンパク質Georgia 2007/1
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配列番号222 C962RペプチドGeorgia 2007/1、398~417、20
配列番号223 C962RペプチドGeorgia 2007/1、400~409、10
配列番号224 C962RペプチドGeorgia 2007/1、407-416、10
配列番号225 C962RペプチドGeorgia 2007/1、536~544、9
配列番号226 C962RペプチドGeorgia 2007/1、726~742、17
配列番号227 C962RペプチドGeorgia 2007/1、730~738、9
配列番号228 C962Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号229 CP123LペプチドBA71
配列番号230 CP123LペプチドBA71
配列番号231 CP123Lタンパク質BA71
配列番号232 CP123Lタンパク質Georgia 2007/1
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配列番号234 CP204Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号235 CP2475LペプチドBA71
配列番号236 CP2475LペプチドBA71
配列番号237 CP2475LペプチドBA71
配列番号238 CP2475LペプチドBA71
配列番号239 CP2475LペプチドBA71
配列番号240 CP2475LペプチドBA71
配列番号241 CP2475LペプチドBA71
配列番号242 CP2475LペプチドBA71
配列番号243 CP2475LペプチドBA71
配列番号244 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、1540~1562、23
配列番号245 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、1547~1557、11
配列番号246 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、1795~1807、13
配列番号247 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、1889~1898、10
配列番号248 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、2019~2029、11
配列番号249 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、214~221、8
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配列番号251 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、538~559、22
配列番号252 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、543~551、9
配列番号253 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、544~554、11
配列番号254 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、549~559、11
配列番号255 CP2475LペプチドGeorgia 2007/1、976~985、10
配列番号256 CP2475Lタンパク質BA71
配列番号257 CP2475Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号258 CP2475L_P150ペプチドGeorgia 2007/1
配列番号259 CP2475L_P150ペプチドGeorgia 2007/1
配列番号260 CP2475L_P150ペプチドGeorgia 2007/1
配列番号261 CP2475L_P37ペプチドGeorgia 2007/1
配列番号262 CP2475L_P37ペプチドGeorgia 2007/1
配列番号263 CP2475L_P37ペプチドGeorgia 2007/1
配列番号264 CP2475L_P37ペプチドGeorgia 2007/1
配列番号265 CP2475L_P37ペプチドGeorgia 2007/1
配列番号266 CP2475L_P37ペプチドGeorgia 2007/1
配列番号267 CP312RペプチドBA71
配列番号268 CP312RペプチドGeorgia 2007/1
配列番号269 CP312RペプチドGeorgia 2007/1
配列番号270 CP312RペプチドGeorgia 2007/1
配列番号271 CP312RペプチドGeorgia 2007/1
配列番号272 CP312Rタンパク質BA71
配列番号273 CP312Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号274 CP312Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号275 CP530RペプチドGeorgia 2007/1、225~235、11
配列番号276 CP530RペプチドGeorgia 2007/1、232~241、10
配列番号277 CP530RペプチドGeorgia 2007/1、358~365、8
配列番号278 CP530Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号279 CP80RペプチドGeorgia 2007/1、67~76、10
配列番号280 CP80Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号281 D1133LペプチドBA71
配列番号282 D1133LペプチドBA71
配列番号283 D1133LペプチドBA71
配列番号284 D1133LペプチドBA71
配列番号285 D1133LペプチドBA71
配列番号286 D1133LペプチドBA71
配列番号287 D1133LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号288 D1133LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号289 D1133LペプチドGeorgia 2007/1、1000~1008、9
配列番号290 D1133LペプチドGeorgia 2007/1、1111~1120、10
配列番号291 D1133LペプチドGeorgia 2007/1、114~124、11
配列番号292 D1133LペプチドGeorgia 2007/1、756~766、11
配列番号293 D1133LペプチドGeorgia 2007/1、782~790、9
配列番号294 D1133LペプチドGeorgia 2007/1、819~827、9
配列番号295 D1133Lタンパク質BA71
配列番号296 D1133Lタンパク質BA71
配列番号297 D1133Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号298 D1133Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号299 D133LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号300 D133LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号301 D133LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号302 D133LペプチドGeorgia 2007/1
配列番号303 D205RペプチドBA71
配列番号304 D205RペプチドBA71
配列番号305 D205RペプチドBA71
配列番号306 D205RペプチドGeorgia 2007/1、1~19、19
配列番号307 D205RペプチドGeorgia 2007/1、2~11、10
配列番号308 D205RペプチドGeorgia 2007/1、5~13、9
配列番号309 D205RペプチドGeorgia 2007/1、7~17、11
配列番号310 D205RペプチドGeorgia 2007/1、9~16、8
配列番号311 D205Rタンパク質BA71
配列番号312 D205Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号313 D250RペプチドBA71
配列番号314 D250RペプチドGeorgia 2007/1、168~178、11
配列番号315 D250RペプチドGeorgia 2007/1、176~184、9
配列番号316 D250RペプチドGeorgia 2007/1、32~48、17
配列番号317 D250RペプチドGeorgia 2007/1、3~46、10
配列番号318 D250Rタンパク質BA71
配列番号319 D250Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号320 D339LペプチドBA71
配列番号321 D339Lタンパク質BA71
配列番号322 D339Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号323 D345LペプチドGeorgia 2007/1、125~133、9
配列番号324 D345Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号325 DP238LペプチドBA71
配列番号326 DP238Lタンパク質BA71
配列番号327 DP238Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号328 DP96RペプチドGeorgia 2007/1、46~55、10
配列番号329 DP96Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号330 E111RペプチドBA71
配列番号331 E111Rタンパク質BA71
配列番号332 E111Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号333 E120RペプチドBA71
配列番号334 E120Rタンパク質BA71
配列番号335 E120Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号336 E146LペプチドGeorgia 2007/1、52~64、13
配列番号337 E146LペプチドGeorgia 2007/1、55~64、10
配列番号338 E146Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号339 E146Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号340 E183LペプチドBA71
配列番号341 E183Lタンパク質BA71
配列番号342 E183Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号343 E248RペプチドBA71
配列番号344 E248Rタンパク質BA71
配列番号345 E248Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号346 E301RペプチドBA71
配列番号347 E301RペプチドGeorgia 2007/1、290~297 8
配列番号348 E301Rタンパク質BA71
配列番号349 E301Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号350 E423RペプチドGeorgia 2007/1、152~169、18
配列番号351 E423RペプチドGeorgia 2007/1、57~64、8
配列番号352 E423Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号353 E66LペプチドGeorgia 2007/1、18~27、10
配列番号354 E66LペプチドGeorgia 2007/1、4~13、10
配列番号355 E66Lタンパク質BA71
配列番号356 E66Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号357 EP1242LペプチドBA71
配列番号358 EP1242LペプチドBA71
配列番号359 EP1242LペプチドGeorgia 2007/1、61~69、9
配列番号360 EP1242LペプチドGeorgia 2007/1、818~828、11
配列番号361 EP1242Lタンパク質BA71
配列番号362 EP1242Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号363 EP152RペプチドGeorgia 2007/1、40~60、21
配列番号364 EP152Rタンパク質Georgia 2007/1
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配列番号611 MGF_360-10Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号612 MGF_360-11LペプチドGeorgia 2007/1、221~229、9
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配列番号614 MGF_360-11LペプチドGeorgia 2007/1、247~257、11
配列番号615 MGF_360-11Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号616 MGF_360-12LペプチドGeorgia 2007/1、165~186、22
配列番号617 MGF_360-12LペプチドGeorgia 2007/1、174~182、9
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配列番号619 MGF_360-12LペプチドGeorgia 2007/1、266~274、9
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配列番号621 MGF_360-13LペプチドGeorgia 2007/1、271~281、11
配列番号622 MGF_360-13Lタンパク質Georgia 2007/1
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配列番号634 MGF_360-1LペプチドGeorgia 2007/1、192~200、9
配列番号635 MGF_360-1LペプチドGeorgia 2007/1、195~203、9
配列番号636 MGF_360-1LペプチドGeorgia 2007/1、244~254、11
配列番号637 MGF_360-1Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号638 MGF_360-21RペプチドGeorgia 2007/1、176~185、10
配列番号639 MGF_360-21RペプチドGeorgia 2007/1、177~187、11
配列番号640 MGF_360-21RペプチドGeorgia 2007/1、185~193、9
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配列番号642 MGF_360-21RペプチドGeorgia 2007/1、197~207、11
配列番号643 MGF_360-21RペプチドGeorgia 2007/1、246~256、11
配列番号644 MGF_360-21Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号645 MGF_360-2LペプチドGeorgia 2007/1、191~198、8
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配列番号723 MGF_505-8Rタンパク質BA71(A469R)
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配列番号747 MGF360-10Lタンパク質Georgia 2007/1
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配列番号770 MGF505-7Rタンパク質BA71(A528R)
配列番号771 MGF505-6Rタンパク質Georgia 2007/1
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配列番号773 MGF505-8Rタンパク質BA71
配列番号774 MGF505-7Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号775 MGF505-7Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号776 NP1450LペプチドBA71
配列番号777 NP1450LペプチドGeorgia 2007/1、1008~1016、9
配列番号778 NP1450LペプチドGeorgia 2007/1、102~110、9
配列番号779 NP1450LペプチドGeorgia 2007/1、1032~1040、9
配列番号780 NP1450LペプチドGeorgia 2007/1、1136~1146、11
配列番号781 NP1450LペプチドGeorgia 2007/1、1327~1336、10
配列番号782 NP1450LペプチドGeorgia 2007/1、575~587、13
配列番号783 NP1450LペプチドGeorgia 2007/1、645~653、9
配列番号784 NP1450LペプチドGeorgia 2007/1、776~784、9
配列番号785 NP1450Lタンパク質BA71
配列番号786 NP1450Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号787 NP419LペプチドBA71
配列番号788 NP419LペプチドGeorgia 2007/1、355~363、9
配列番号789 NP419LペプチドGeorgia 2007/1、363~378、16
配列番号790 NP419Lタンパク質BA71
配列番号791 NP419Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号792 NP868RペプチドGeorgia 2007/1、176~186、11
配列番号793 NP868RペプチドGeorgia 2007/1、184~192、9
配列番号794 NP868RペプチドGeorgia 2007/1、495~515、21
配列番号795 NP868RペプチドGeorgia 2007/1、570~579、10
配列番号796 NP868Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号797 O174LペプチドGeorgia 2007/1、97~105、9
配列番号798 O174Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号799 O61RペプチドGeorgia 2007/1、23~38、16
配列番号800 O61Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号801 P1192RペプチドBA71
配列番号802 P1192RペプチドBA71
配列番号803 P1192RペプチドBA71
配列番号804 P1192RペプチドGeorgia 2007/1
配列番号805 P1192RペプチドGeorgia 2007/1
配列番号806 P1192RペプチドGeorgia 2007/1、1023~1040、18
配列番号807 P1192RペプチドGeorgia 2007/1、1026~1033、8
配列番号808 P1192RペプチドGeorgia 2007/1、1031~1038、8
配列番号809 P1192RペプチドGeorgia 2007/1、1049~1056、8
配列番号810 P1192RペプチドGeorgia 2007/1、1057~1067、11
配列番号811 P1192RペプチドGeorgia 2007/1、189~197、9
配列番号812 P1192RペプチドGeorgia 2007/1、372~382、11
配列番号813 P1192RペプチドGeorgia 2007/1、584~592、9
配列番号814 P1192RペプチドGeorgia 2007/1、605~614、10
配列番号815 P1192RペプチドGeorgia 2007/1、744~751、8
配列番号816 P1192Rタンパク質BA71
配列番号817 P1192Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号818 Q706LペプチドBA71
配列番号819 Q706LペプチドGeorgia 2007/1、137~144、8
配列番号820 Q706LペプチドGeorgia 2007/1、36~46、11
配列番号821 Q706LペプチドGeorgia 2007/1、47~55、9
配列番号822 Q706Lタンパク質BA71
配列番号823 Q706Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号824 QP383RペプチドBA71
配列番号825 QP383RペプチドBA71
配列番号826 QP383RペプチドBA71
配列番号827 QP383Rタンパク質BA71
配列番号828 QP383Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号829 QP509LペプチドGeorgia 2007/1、384~402、19
配列番号830 QP509LペプチドGeorgia 2007/1、392~400、9
配列番号831 QP509LペプチドGeorgia 2007/1、51~63、13
配列番号832 QP509LペプチドGeorgia 2007/1、76~85、10
配列番号833 QP509Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号834 R298L 1タンパク質Georgia 2007/1
配列番号835 R298LペプチドGeorgia 2007/1、189~199、11
配列番号836 R298LペプチドGeorgia 2007/1、189~214、26
配列番号837 R298LペプチドGeorgia 2007/1、193~201、9
配列番号838 R298LペプチドGeorgia 2007/1、193~203、11
配列番号839 R298LペプチドGeorgia 2007/1、198~207、10
配列番号840 R298LペプチドGeorgia 2007/1、205~214、10
配列番号841 R298LペプチドGeorgia 2007/1、220~230、11
配列番号842 R298LペプチドGeorgia 2007/1、99~108、10
配列番号843 R298Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号844 S183LペプチドGeorgia 2007/1、10~18、9
配列番号845 S183LペプチドGeorgia 2007/1、128~136、9
配列番号846 S183Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号847 S273RペプチドGeorgia 2007/1、113~122、10
配列番号848 S273RペプチドGeorgia 2007/1、96~104、9
配列番号849 S273Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号850 X69RペプチドGeorgia 2007/1、19~29、11
配列番号851 X69RペプチドGeorgia 2007/1、47~54、8
配列番号852 X69Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号853 A240Lタンパク質BA71
配列番号854 A240Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号855 マルチエピトープ-I(ME-I)構築物
配列番号856 マルチエピトープ-II(ME-II)構築物
配列番号857 MGF505-7Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号858 M448Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号859 D1133Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号860 A240Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号861 CP312Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号862 D117Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号863 D117Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号864 D117Lタンパク質BA71
配列番号865 D117Lタンパク質BA71
配列番号866 B475Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号867 B475Lタンパク質BA71
配列番号868 CP2475L(p37)タンパク質Georgia 2007/1
配列番号869 CP2475L(p37)タンパク質BA71
配列番号870 CP2475L(p150)タンパク質Georgia 2007/1
配列番号871 CP2475L(p150)タンパク質BA71
配列番号872 M1249Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号873 M1249Lタンパク質BA71
配列番号874 MGF-505-9Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号875 MGF-505-9Rタンパク質BA71
配列番号876 P1192Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号877 P1192Rタンパク質BA71
配列番号878 MGF-505-1Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号879 MGF-505-1Rタンパク質BA71
配列番号880 MGF-505-3Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号881 MGF-505-3Rタンパク質BA71
配列番号882 EP424Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号883 EP424Rタンパク質BA71
配列番号884 C475Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号885 C475Lタンパク質BA71
配列番号886 B602Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号887 B602Lタンパク質BA71
配列番号888 CP530Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号889 CP530Rタンパク質BA71
配列番号890 D339Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号891 D339Lタンパク質BA71
配列番号892 I234Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号893 I234Lタンパク質BA71
配列番号894 I73Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号895 I73Rタンパク質BA71
配列番号896 DP238Lタンパク質Georgia 2007/1
配列番号897 DP238Lタンパク質BA71
配列番号898 I9Rタンパク質Georgia 2007/1
配列番号899 I9Rタンパク質BA71
配列番号900 CP312RペプチドGeorgia 2007/1
配列番号901 CP312RペプチドGeorgia 2007/1
細胞およびウイルス
ブタ類肺胞マクロファージ:健康な通常飼育のブタ(ランドレース種×大ヨークシャー種)由来のブタ類肺胞マクロファージ(PAM)を、1μg/mlのゲンタマイシン(Sigma-Aldrich)を補充したPBS 1×による肺洗浄によって得た。PBS溶液を、滅菌漏斗を使用して気管を通して投与し、肺葉を5分間やさしくマッサージし、体積を滅菌容器に回収した。250mlのPBS溶液で3回洗浄した後、回収した液体を400×gで10分間遠心分離した。細胞ペレットをPBS 1×で1回洗浄し、2mMのL-グルタミン(Invitrogen)、100IU/mLのペニシリン(Invitrogen)、100μg/mlのストレプトマイシン(Invitrogen)および10%熱不活性化ブタ類血清(Gibco)を補充したRPMI1640培地(Gibco)に懸濁した。PAMを細胞培養物中37℃、5%CO2で維持した、またはFBS10%DMSO(Sigma-Aldrich)中で凍結し、-150℃で保管した。
i)IEDB(http://tools.iedb.org/processing)からのMHC-Iプロセシングツールを使用することによって分析される、プロテアソーム切断。このプログラムは、免疫プロテアソームによって、どれほど効率的にペプチドまたはそのN末端伸長前駆体をその源タンパク質から遊離させることができるかを評価することを可能にする。
ii)無差別性:500nM以下の親和性でペプチドに結合すると予測されるSLA I対立遺伝子の数。
iii)重複:所与のポリペプチドと少なくとも1個のアミノ酸において重複する、500nM以下のSLA結合親和性を有する予測ペプチドの数。
iv)ペプチド免疫原性:そのアミノ酸特性および配列内でのその位置を考慮したペプチドの免疫原性の予測(Calis J et al., 2013)。
ASFVによるPAMのインビトロ感染:5×106PAM/細胞を、指示される多重感染度(MOI)を使用して、ASFV感染のために6ウェルプレートに播種した。それぞれのウイルス接種材料(0.5ml)を、血清を含まない完全RPMIに希釈し、PAM単層に適用した。37℃、5%CO2で2時間のインキュベーション後、接種材料を捨て、細胞に、10%ブタ類血清(Gibco)を補充した完全RPMIを補充した。同じ条件に供した並行プレートを使用してASFV感染を監視した。この場合、細胞上清を収集し、以前記載されたように(Lacasta et al., 2014)、qPCRによってウイルス動力学を分析した。細胞を37℃および5%CO2でインキュベートし、細胞変性効果が明らかになったら(使用されるMOIに依存する)、スクラッピングによって収集した。PAMを4℃で5分間、350×gで遠心分離し、PBSで洗浄した。上清を捨て、ペレットを使用するまで-80℃で凍結した。
完全長ASFVタンパク質をコードするプラスミド:使用したASFV遺伝子発現ライブラリーは、E75 ASFV分離株(GenBank寄託番号FN557520.1)に基づいて構築した。E75 ORFをユビキチンとインフレームでpCMV-Ubプラスミドにクローニングした(Rodriguez F et al., 2001)。同じ戦略に従って、Georgia2007/1配列(GenBank寄託番号FR682468)に基づくプラスミドの追加の構築を行った。免疫蛍光によってタンパク質発現を確認するために、Georgia2007/1遺伝子の終止コドンの前にFLAGタグ配列を加えた。
動物および動物安全性:雄ランドレース種×大ヨークシャー種の子ブタを記載される全てのインビボ実験で使用した。ブタを自由に摂食させ、番号の付いた耳タグによって同定し、動物の操作前に7日間の順応期間を確立した。動物のケアおよび手順は、Good Experimental Practicesのガイドラインに従って、バルセロナ自治大学(スペイン)の動物実験委員会の監督下で行った。
ブタ類IFNγ ELISpot:以前報告された方法(Lacasta et al., 2014)に従って、精製マウス抗ブタIFNγクローンP2G10(BD Pharmingen)を捕捉抗体として、およびビオチン化マウス抗ブタ類IFNγ抗体P2C11(BD Pharmingen)を検出抗体として使用して、ELISpotアッセイによってIFNγ応答を評価した。手短に述べると、96ウェルプレート(Costar3590、Corning)を、炭酸-重炭酸緩衝液、pH9.6中5μg/mlの補足抗体により4℃で一晩コーティングした。プレートをPBSで3回洗浄し、10%FBSを含む完全RPMIにより37℃で1時間ブロッキングした。5×105PBMC/ウェルを、対応する刺激と共に最終体積200μlで使用した。ペプチドを4μg/mlの最終濃度で刺激として添加し、RPMIおよび10μg/mlのフィトヘマグルチニン-M(PHA-M、Sigma-Aldrich)をそれぞれ陰性対照および陽性対照として使用した。LAV BA71ΔCD2を刺激として使用する場合、1ウェル当たり105PFUを添加した。37℃、5%CO2で一晩インキュベートした後、細胞をPBS0.05%Tween20で洗い流し、0.5μg/mlのビオチン化抗ブタ類IFNγ抗体を37℃で1時間使用してIFNγを検出した。洗浄後、ELISpotを、50μlの不溶性3,3’,5,5’-テトラメチルベンジジン(TMB)基質(Calbiochem)を添加することによって現像し、水で洗浄することによって停止した。グラフに表される特異的IFNγ分泌細胞(IFNγ-SC)の頻度は、陰性対照ウェルのカウントを差し引いた2連の平均である。300スポット/ウェルをアッセイ分解能の限界とみなした(300スポット超を含むウェルはスコア300を受けた)。
ELISAによるASFV特異抗体の検出:ブタ血清中のASFV特異抗体を、ASFV感染細胞からの可溶性抽出物の使用に基づくOIEによって承認された間接的ELISAアッセイによって検出した(Gallardo et al., 2013)。二次抗体として1/20000希釈のペルオキシダーゼ結合抗ブタIgG(Sigma-Aldrich)、および特異的ペルオキシダーゼ基質として可溶性TMB(Sigma-Aldrich)を使用して、陽性血清の存在を検出した。反応を1N H2SO4(Sigma-Aldrich)で停止した。プレートを450nmの波長で読み取り、結果を光学濃度(OD)値として表した。
この試験の目的は、現在ヨーロッパ大陸および中国で流行しているウイルスであるGeorgia2007/1 ASFV分離株に対する防御能を有するASFV CD8+T細胞エピトープを同定するための3つの異なる戦略の有効性を調査することであった。
ここで調査される第1のアプローチは、SLA I経路によって無差別的に提示される可能性が高いペプチド配列を予測するために、鋳型としてGeorgia2007/1プロテオームを使用する多様性生物情報学分析であった。
Georgia2007/1 CD8+T細胞エピトープ予測の評価:Georgia2007/1プロテオームを鋳型として使用する多様性生物情報学分析で最良の理論上の評点がスコアリングされる配列を合成した。最終的な選択されたセットは110種のASFVタンパク質由来の330種のペプチドを含んでいた。266種のペプチドが予測ソフトウェアの直接的アウトプットであり、よって、8~11アミノ酸長の範囲であり、64種のより長い配列(12~27アミノ酸長)を、10以上の重複予測を有する複数のペプチドの存在により選択した。
330種の予測ペプチドの中で、ただ1つがBA71ΔCD2で以前免疫されたGeorgia2007/1生存ブタ由来のPBMCでIFNγ応答を誘導し、それによって、インシリコ予測は、0.3%の百分率の認識ペプチドをもたらした。MGF100-ILの残基68~86に対応する免疫原性ペプチド(配列番号570および571)、および試験した20頭のうちの11頭(55%)の動物が、特異的IFNγ分泌を示した。ペプチドは19-merであり、したがって、使用したソフウェアの直接的結果ではなかったが、その配列内のペプチドが9個超の予測CD8+T細胞重複エピトープを有するので、これを選択したことを考慮すべきである。
残念なことに、使用したPAM、または多重度および感染の時間と無関係に、Georgia2007/1感染マクロファージからペプチドは発見されなかった。対照的に、BA71またはBA71ΔCD2に感染したマクロファージは、SLA I特異的ペプチドを与えた。これらの比較アッセイにより、Georgia2007/1 SLA I拘束性ペプチドの欠如が株特異的であることを確認することが可能になった。
十分興味深いことに、BA71感染PAMは44種のASFV配列の決定をもたらしたが、88種のペプチドがBA71ΔCD2感染試料からプロファイリングされた。SLA Iリガンドについて予想されるように、ペプチドの長さは8~13アミノ酸の範囲であり、ペプチドの50%が9-merであった。機能の観点から、最大の百分率は未知の機能のタンパク質についてのものであり、全タンパク質の35.6%を占めたが、転写および複製、形態形成、宿主細胞相互作用に関与するペプチド、ならびに多重遺伝子族タンパク質のペプチドも同定した。感染サイクル中のタンパク質の一過性発現に関して、中間タンパク質および後期タンパク質を同定し、後者は最高の百分率(35.6%)を表すが、ペプチドの45.9%は未知の一過性発現のタンパク質から来ていた。
上記の利用可能なASFV遺伝子発現ライブラリーに属する73種の組換えプラスミドの集合を使用した。遺伝子発現ライブラリーはほぼ100種の組換えプラスミドを含有するが、既に公知の免疫原性タンパク質をコードする試験した15種などはここに含まれなかった。第1のスクリーニングステップで、10種または11種のプラスミドの混合物を線維芽細胞にエレクトロポレーションし、後で、IFNγ応答を特異的に誘導することができる混合物の個々のプラスミドを試験した。本実施例および以下の実施例に記載されるように、FLAGタグ配列をASFV遺伝子のC末端に付加し、これを免疫蛍光によって検出することによって、類似のASFV遺伝子発現プラスミドの発現を確認した。
特異的SLA対立遺伝子についてのペプチドの著しい拘束性がペプチドベースワクチン接種アプローチの主要な欠点の1つであるので、本試験では、完全長タンパク質に焦点を置いた。MSベースイムノペプチドミクスによるSLA I拘束性ペプチドの同定によって、15種のASFVコードタンパク質をCD8+T細胞応答の潜在的な誘導因子として選択した。
結果として、本試験は、上に説明されるプライム-ブースト免疫プロトコルを使用して、M448RとMGF505-7Rを組み合わせた免疫原性および防御能を評価するよう設計された第2のインビボ実験を記載するものである。
15種のASFV事前選択タンパク質をコードするプラスミドのカクテルによるDNA免疫はGeorgia2007/1チャレンジ感染に対する部分的防御を与える:ASFV感染PAMのSLA Iイムノペプチドミクス試験の前の結果に基づいて、15種のASFV抗原を、CD8+T細胞応答を誘導するための潜在的な候補として選択し、その免疫原性およびGeorgia2007/1致死性チャレンジに対する防御能を評価した。
選択されたセットは、核酸代謝におそらく関与する3種のASFV潜在的酵素:D339L(RNAポリメラーゼサブユニット7)、EP424R(推定上のメチルトランスフェラーゼ)およびM448R(RNAリガーゼ);ならびに想定される転写因子であるI243Lを含んでいた。また、ビリオン形態形成に関与する2種のタンパク質:ポリタンパク質pp220のプロセシングの産物である構造タンパク質p37およびシャペロンB602Lも含めた。多重遺伝子族505メンバーMGF505-1RおよびMGF505-3Rも、未知の機能の7種のタンパク質:B475L、DP238L、H339R、I226R、I73R、I9RおよびK145Rと合わせて選択した。上記の全てのタンパク質は、ASFV複製サイクル中の初期、後期および中間タンパク質を表す。ここで試験したASFVタンパク質の発現は、実施例1に記載されるように、トランスフェクトRK13細胞において抗FLAGタグ免疫蛍光によって確認した。
実験中、動物を、発熱、嗜眠、全体的な身体状態、消化器徴候、呼吸器徴候およびチアノーゼを含むASFに典型的な臨床徴候について毎日監視した。4頭の生存ブタが一過的なASF適合性症候学を発症したが、15種の組換えプラスミドでプライミングされた3頭は、対照群の生存ブタと比較して軽度の臨床徴候を示した。これらの結果は、i)15種の組換えプラスミドでプライミングされた群の生存動物における血清のより遅くより短いウイルス血症、ii)チャレンジウイルスの最大力価の1~2log10の減少、およびiii)チャレンジ後のいずれかの時点で検出可能なウイルスがないことと相関していた。さらに、非生存動物と対照群の生存ブタの両方と比較して、鼻排出物中の1~2log10減少が観察された。
BA71ΔCD2ワクチン接種後、全ての動物が血清転換し、ASFV特異的T応答を発達させた。BA71ΔCD2を1回だけワクチン接種した対照動物も著しいASFV特異的免疫応答を示したので、免疫後に誘導された抗体またはT細胞のレベルを考慮して、防御の明らかな相関は観察されなかった。それにもかかわらず、Georgia2007/1チャレンジを生き延びなかった「15種クローン」群の2頭の動物は、チャレンジ感染時に最低レベルの抗体およびASFV特異的T応答を示した。T細胞応答は、「15種クローン」プライミング群でのASFV感染のより優れた制御およびウイルスクリアランスに寄与する可能性が高いDNA免疫直後に誘導された。
興味深いことに、PBMCをpCMV-Ub-M448Rでトランスフェクトした線維芽細胞とインキュベートすると、全ての動物で高レベルのIFNγ-SC(50スポット超)がもっぱら検出された。M448R特異的IFNγ-SCの数は、15種の組換えプラスミドの混合物をトランスフェクトした場合に得られる数に匹敵していた。この結果は、M448Rに向けたT細胞免疫が、15種の組換えプラスミドによる免疫後に観察される免疫原性を大いに担っていたことを示唆している。さらに、プライミングされたM448R特異的T細胞が、「15種クローン」群において、Georgia2007/1感染のより軽度の経過および生存率増加に寄与することができたかもしれない。
M448Rは事前のDNAプライムなしにASFV感染中に特異的T細胞応答を誘導する:次のステップでは、M448Rが、ブタをpCMV-Ub-M448Rでプライミングした場合だけでなく、ASFV感染後にも、ASFV特異的CD8+T細胞を誘導するかどうかを決定しようとした。このために、BA71ΔCD2免疫動物由来のPBMCおよび致死用量のGeorgia2007/1に曝露したPBMC(pCMV-Ub-M448Rプラスミドで事前にプライミングされていない)を、pCMV-Ub-M448Rプラスミドでトランスフェクトした自己ブタ線維芽細胞を用いてELISpotアッセイで試験した。際立ったことに、pCMV-Ubプラスミドで発現されると、M448Rに対するIFNγ応答が9頭のうちの7頭の動物で誘導され、これにより、M448Rの乱無差別的な性質およびその中の免疫優性T細胞エピトープの存在が確認された。
低用量のBA71ΔCD2を使用した前の結果と一致して、対照群の5頭のうちのただ1頭の動物(20%)がGeorgia2007/1チャレンジ感染を生き延びた。対照的に、pCMV-Ub-M448R+pCMV-Ub-MGF505-7R免疫群では、5頭のうちの3頭のブタが致死性チャレンジ感染を生き延びた(図4)。
対照群におけるASF臨床徴候は、2つの例外を除いて、より明白であった。ブタ番号97は、死亡する前の少なくとも2連続日間、軽度のASF症候学および高熱(41℃超)に苦しんだ後、驚くほど遅くに(19dpc)、死亡しているのが分かり、ブタ番号99は、9dpcで始まり、試験の最後まで続く長期の嗜眠に苦しみ、耳および尾にチアノーゼも発症したにもかかわらず、Georgia2007/1チャレンジを生き延びた。
pCMV-Ub-M448RおよびpCMV-Ub-MGF505-7Rによるプライミングは、Georgia2007/1チャレンジ感染後の血清中のウイルス力価の低減および鼻排出物の低減に寄与する:血清および鼻腔スワブを指示されるサンプリング日に回収し、次いで、qPCRによってASFV DNAの存在について試験した。BA71ΔCD2ワクチン接種後、DNAプライミング動物由来の血清中にも鼻腔スワブ中にもウイルスDNAは見られなかった。逆に、LAVの複製を証明して、BA71ΔCD2の投与後に1頭の対照動物で、血清中のウイルスDNAのピークが検出された。
同様に予想通り、pCMV-Ub-M448RおよびpCMV-Ub-MGF505-7Rでトランスフェクトしたブタ線維芽細胞に対するIFNγ応答が、第2のDNA免疫の7日後にDNAプライミング動物で検出されたが、対照群では検出されなかった。(おそらく大型動物におけるDNAワクチンの低い免疫原性のために)低レベルのIFNγ-SCが検出されたが、これによりDNAベース製剤で投与した場合の試験抗原の免疫原性が確認された。注目すべきことに、この初期時点で、M448R-およびMGF505-7R-特異的T細胞応答を示さない2頭の動物(ブタ86および87)は、後にGeorgia2007/1チャレンジにより死亡した動物であった。
ここで試験した抗原のそれぞれ1種によって誘導される応答を特徴付けるために、pCMV-Ub-M448RまたはpCMV-Ub-MGF505-7Rのいずれかでトランスフェクトしたブタ線維芽細胞を用いてELISpotアッセイを実施した。全ての動物(MGF505-7Rを認識しなかった、ブタ86を除く)で、M448RおよびMGF505-7Rに対する同時IFNγ応答が検出されたので、DNAベース製剤で投与した場合のM448RとMGF505-7Rとの間の免疫優性効果の可能性が排除された。群レベルでは、3頭の生存動物(ブタ88、89および90)のM448RとMGF505-7Rの両方に対するIFNγ応答が、全ての分析時点で、死亡した2頭の動物(ブタ86および87)よりも高かった。また、事前のDNAプライム免疫なしのGeorgia2007/1回復期動物におけるM448R-およびMGF505-7R特異的T細胞の存在が再度確認されることには、生き延びた対照動物(ブタ99)は、試験の最後に両抗原に対する著しいIFNγ応答を示した。
同じ実験設計に従って、同様に免疫優性かつ無差別的な性質を有することが示された(実施例1)MGF505-7Rと組み合わせたM448RによるDNAプライミングも、60%生存パーセントをもたらした。
Georgia2007/1配列に基づくDNA構築物の免疫原性を増強する第1の試みで、CD8+T細胞決定因子の存在が以前記載されたASFVタンパク質、EP402R、CP312RおよびA240Lを、複数の理論上のCTLエピトープを含有する領域の存在について分析した。これらのタンパク質領域または「SLA Iホットスポット(SLA I-hot spots)」を、SLA I拘束性免疫応答の広いレパートリーを誘導することを目指して、ワクチン製剤に含めるよう選択した。異なるタンパク質ドメインの間隔をあけて、最適なプロテアソーム切断部位を付加し、ユビキチン遺伝子をリーダー配列として使用した。この設計では、前に報告されるSLA Iプロセシングおよびエピトープの提示を増強させ、よって、体液性応答を消失させながら、特異的CD8+T細胞応答を誘導することを目指した。本明細書でマルチエピトープ-I(ME-I;配列番号855)と呼ばれる、このマルチエピトープコードプラスミドの免疫原性をインビボで確認した。この戦略の有効性が確認されることには、ME-Iで免疫されたブタは、EP402R、CP312RおよびA240L由来のペプチドを特異的に認識するASFV特異的T細胞応答を誘導した。
実験ワクチン原型の成功の機会を増加させようとして、実施例1に記載される異種プライム-ブースト免疫レジメンを使用した。よって、動物を、マルチエピトープ構築物をコードするDNAプラスミドでプライミングし、引き続いて低用量の生弱毒BA71ΔCD2ウイルスによる筋肉内接種を行った。このモデルは、選択された抗原がASFV特異的CD8+T細胞を誘導する能力を確認するだけでなく、Georgia2007/1致死性チャレンジに対する防御能を評価するのにも有用であった。
免疫優性CD8+T細胞応答を誘発する能力を有するASFVタンパク質の選択およびマルチエピトープDNA構築物の設計:SLA I拘束性イムノペプチドミクスアッセイの結果を使用して、CD8+T細胞応答を誘導する能力を有するASFVタンパク質を選択した。最良のタンパク質候補を3つの主要な基準に従って選択した:(i)5種以上のペプチドがSLA I拘束性イムノペプチドミクスアッセイで同定されたタンパク質、(ii)異なる動物由来のPAMを使用してペプチドが同定されたタンパク質、および(iii)生弱毒ウイルス(LAV)BA71ΔCD2または特異的ペプチド(すなわち、抗原ペプチド)を含むペプチドカクテルを接種したブタから得られた特異的T細胞によってペプチドが認識されたタンパク質。
マルチエピトープDNA構築物の抗原性が確認されることには、これらを線維芽細胞にトランスフェクトし、これらを21dpbで得られた自己PBMCのためにAPCとして使用した場合に、IFNγ応答がELISpotによって検出された。
1.
(a)1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(b)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(c)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクター;ならびに
(d)任意に、1種もしくは複数の薬学的にもしくは獣医学的に許容される担体もしくは賦形剤であって、好ましくは経口、皮内、筋肉内もしくは鼻腔内施用に適している1種もしくは複数の担体もしくは賦形剤
を含む免疫原性組成物。
(a)1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(b)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(c)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクター;ならびに
(d)1種もしくは複数の薬学的にもしくは獣医学的に許容される担体もしくは賦形剤であって、好ましくは経口、皮内、筋肉内もしくは鼻腔内施用に適している1種または複数の担体または賦形剤
を含み、
(e)任意に、アジュバントをさらに含む、
ワクチンまたは医薬組成物。
に使用するための免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物であり、前記免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物ならびに生弱毒アフリカ豚熱ウイルスが互いに独立に、感染症の臨床徴候を引き起こさないが、病原性型の前記少なくとも1種のアフリカ豚熱ウイルスに対して、ブタ類、好ましくはブタを免疫する免疫応答を誘導することができ、好ましくは前記臨床疾患または前記感染症の臨床徴候が、アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、条項1~10のいずれか1項に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
(a)ワクチンを前記ブタ類に投与することができるディスペンサーと;
(b)条項1~10のいずれか1項に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物と;
(c)任意に、指示書と
を含み;
好ましくは前記疾患または前記臨床徴候が、アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、キット。
17.条項16に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードするアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
以下の追加の条項も本発明の範囲および精神に含まれる:
(a)1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(b)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(c)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクター;ならびに
(d)任意に、1種もしくは複数の薬学的にもしくは獣医学的に許容される担体もしくは賦形剤であって、好ましくは経口、皮内、筋肉内もしくは鼻腔内施用に適している1種もしくは複数の担体もしくは賦形剤
を含む免疫原性組成物。
(a)1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(b)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(c)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクター;ならびに
(d)1種もしくは複数の薬学的にもしくは獣医学的に許容される担体もしくは賦形剤であって、好ましくは経口、皮内、筋肉内もしくは鼻腔内施用に適している1種もしくは複数の担体もしくは賦形剤
を含み、
(e)任意に、アジュバントをさらに含む、
ワクチンまたは医薬組成物。
29.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、MGF505-8R(配列番号772)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
31.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、MGF505-8R(配列番号722)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
33.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、MGF505-7R(配列番号719)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
35.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、M448R(配列番号568、566、565、564、563)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
37.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、M448R(配列番号566)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
39.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、M448R(配列番号564)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
42.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号297)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
44.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号294)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
46.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号292)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
49.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号289)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
51.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号285)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
53.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号283)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
55.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号281)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
57.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、CP312R(配列番号274)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
59.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、CP312R(配列番号269)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
61.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、CP312R(配列番号267)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
63.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、A240L(配列番号854)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
65.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、A240L(配列番号25)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
67.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、A238L(配列番号23)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
69.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、A238L(配列番号19)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
72.(a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、MGF100-IL(配列番号572)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項26に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
79.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、MGF505-8R(配列番号722)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
81.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、MGF505-7R(配列番号719)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
83.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、M448R(配列番号568、566、565、564、563)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
85.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、M448R(配列番号566)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
87.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、M448R(配列番号564)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
89.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
91.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号295)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
93.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号293)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
95.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号291)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
97.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号289)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
99.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号285)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
102.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号282)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
104.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
106.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、CP312R(配列番号272)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
108.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、CP312R(配列番号268)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
110.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、A240L(配列番号854、853、25)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
112.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、A240L(配列番号853)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
114.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、A238L(配列番号23、21、19、17)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
116.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、A238L(配列番号21)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
118.(b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、A238L(配列番号17)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、条項74に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
128.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、MGF505-8R(配列番号723)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
130.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、MGF505-8R(配列番号718)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
132.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、M448R(配列番号858)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
134.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、M448R(配列番号567)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
139.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、D1133L(配列番号288)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
141.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
143.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、CP312R(配列番号273)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
145.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、CP312R(配列番号900、270)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
147.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、A240L(配列番号860)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
149.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、A240L(配列番号26)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
151.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、A238L(配列番号24)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
153.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、A238L(配列番号20)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
155.(b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、MGF100-1L(配列番号573、571)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項122に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
163.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、MGF505-7R(配列番号724)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
168.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、M448R(配列番号568、566、565、564、563)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
170.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、M448R(配列番号566)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
172.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、M448R(配列番号564)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
174.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
176.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、D1133L(配列番号295)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
179.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、D1133L(配列番号292)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
181.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、D1133L(配列番号290)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
183.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、D1133L(配列番号287)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
185.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、D1133L(配列番号284)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
187.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、D1133L(配列番号282)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
189.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
191.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、CP312R(配列番号272)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
193.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、CP312R(配列番号268)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
195.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、A240L(配列番号854、853、25)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
197.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、A240L(配列番号853)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
199.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、A238L(配列番号23、21、19、17)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
202.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、A238L(配列番号19)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
204.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、MGF100-1L(配列番号572、570)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
206.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、MGF100-1L(配列番号570)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項159に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
210.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、MGF505-7R(配列番号775)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
212.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、MGF505-7R(配列番号725)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
215.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、MGF505-8R(配列番号718)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
217.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、M448R(配列番号858)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
219.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、M448R(配列番号567)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
224.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、D1133L(配列番号288)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
226.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
228.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、CP312R(配列番号273)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
231.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、A240L(配列番号860、27、26)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
233.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、A240L(配列番号27)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
236.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、A238L(配列番号24)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
238.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、A238L(配列番号20)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
240.(c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、MGF100-1L(配列番号573、571)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、条項207に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
244.アフリカ豚熱ウイルスがBA71、BA71ΔCD2および/またはGeorgia2007/1株からなる群から選択される、条項24~243のいずれか1項に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
246.少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスによる感染症によって引き起こされる、ブタ類、好ましくはブタにおける臨床徴候もしくは疾患を低減もしくは予防する方法に使用するための、または少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスによる感染症を処置および/もしくは予防する方法に使用するための免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物であり、好ましくは少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスによる感染症によって引き起こされる前記臨床徴候もしくは疾患、または少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスによる前記感染症が、アフリカ豚熱、急性アフリカ豚熱、慢性アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、条項24~245のいずれか1項に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
に使用するための免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物であり、前記免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物ならびに生弱毒アフリカ豚熱ウイルスが互いに独立に、感染症の臨床徴候を引き起こさないが、好ましくは病原性型の、前記少なくとも1種のアフリカ豚熱ウイルスに対して、ブタ類、好ましくはブタを免疫する免疫応答を誘導することができ、好ましくは前記臨床疾患または前記感染症の臨床徴候が、アフリカ豚熱、急性アフリカ豚熱、慢性アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、条項24~245のいずれか1項に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
(a)ワクチンを前記ブタ類に投与することができるディスペンサーと;
(b)条項24~245のいずれか1項に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物と;
(c)任意に、指示書と
を含み;
好ましくは前記疾患または前記臨床徴候が、アフリカ豚熱、急性アフリカ豚熱、慢性アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、キット。
252.MGF505-7R(配列番号774)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
254.MGF505-7R(配列番号724)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
256.MGF505-7R(配列番号721)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
258.MGF505-8R(配列番号717)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
260.M448R(配列番号568)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
262.M448R(配列番号565)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
264.M448R(配列番号563)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
266.D1133L(配列番号297)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
267.D1133L(配列番号295)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
269.D1133L(配列番号293)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
271.D1133L(配列番号291)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
273.D1133L(配列番号289)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
275.D1133L(配列番号285)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
276.D1133L(配列番号284)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
278.D1133L(配列番号282)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
280.CP312R(配列番号274、272、269、268、267)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
282.CP312R(配列番号272)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
284.CP312R(配列番号268)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
286.A240L(配列番号854、853、25)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
287.A240L(配列番号854)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
289.A240L(配列番号25)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
290.A238L(配列番号23、21、19、17)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
292.A238L(配列番号21)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
293.A238L(配列番号19)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
296.MGF100-1L(配列番号572)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項250に開示されるアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
302.MGF505-7R(配列番号857)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
304.MGF505-8R(配列番号773)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
307.MGF505-7R(配列番号720)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
309.M448R(配列番号858、569、567)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
311.M448R(配列番号569)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
314.D1133L(配列番号859)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
316.D1133L(配列番号296)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
318.D1133L(配列番号286)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
320.CP312R(配列番号861)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
322.CP312R(配列番号901、271)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
324.A240L(配列番号860、27、26)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
327.A240L(配列番号26)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
329.A238L(配列番号24)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
331.A238L(配列番号20)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
333.MGF100-1L(配列番号573、571)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
335.MGF100-1L(配列番号571)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、条項300に開示される、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
339.1種、2種、3種またはそれより多い条項299~335のいずれか1項に開示されるアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含むベクター、好ましくは発現ベクター。
342.ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、その宿主細胞への侵入が特異的生物活性、例えばベクターによって運ばれる、ASFV遺伝子などの導入遺伝子の発現をもたらすような方法で、組換えDNA技術によって操作された、遺伝子改変ウイルスまたは細菌であり、好ましくは導入遺伝子がASFV抗原であり、好ましくはウイルスベクターまたは細菌ベクターが、標的または宿主細胞において複製可能であっても複製可能でなくてもよい、条項24~341のいずれか1項に開示される免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
Claims (25)
- (a)1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(b)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(c)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクター;ならびに
(d)任意に、1種もしくは複数の薬学的にもしくは獣医学的に許容される担体もしくは賦形剤であって、好ましくは経口、皮内、筋肉内もしくは鼻腔内施用に適している1種もしくは複数の担体もしくは賦形剤、
を含む免疫原性組成物。 - (a)1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(b)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片;ならびに/または
(c)アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードする、1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクター;ならびに
(d)1種もしくは複数の薬学的にもしくは獣医学的に許容される担体もしくは賦形剤であって、好ましくは経口、皮内、筋肉内もしくは鼻腔内施用に適している1種もしくは複数の担体もしくは賦形剤、
を含み、
(e)任意に、アジュバントをさらに含む、
ワクチンまたは医薬組成物。 - (a)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片が、MGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)、A238L(配列番号23、21、19、17)、MGF100-1L(配列番号572、570)、K145R(配列番号526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L(配列番号66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R(配列番号468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R(配列番号489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L(p37)(配列番号266、265、264、263、262、261)、CP2475L(p150)(配列番号260、259、258)、G1211R(配列番号432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L(配列番号562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R(配列番号733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R(配列番号817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R(配列番号692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R(配列番号703、702、701、700、699)、EP424R(配列番号389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L(配列番号201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L(配列番号75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R(配列番号278、277、276、275)、D339L(配列番号322、321、320)、D117L(配列番号862、864)、I243L(配列番号494、493、492、491)、I73R(配列番号504、503、502)、DP238L(配列番号327、326、325)、I9R(配列番号513、512、511、510)からなる群から選択される、好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)、A238L(配列番号23、21、19、17)、MGF100-1L(配列番号572、570)からなる群から選択される;最も好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、請求項1に記載の免疫原性組成物、または請求項2に記載のワクチンもしくは医薬組成物。
- (b)において、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、MGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)、A238L(配列番号23、21、19、17)、MGF100-1L(配列番号572、570)、K145R(配列番号526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L(配列番号66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R(配列番号468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R(配列番号489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L(p37)(配列番号266、265、264、263、262、261)、CP2475L(p150)(配列番号260、259、258)、G1211R(配列番号432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L(配列番号562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R(配列番号733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R(配列番号817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R(配列番号692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R(配列番号703、702、701、700、699)、EP424R(配列番号389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L(配列番号201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L(配列番号75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R(配列番号278、277、276、275)、D339L(配列番号322、321、320)、D117L(配列番号862、864)、I243L(配列番号494、493、492、491)、I73R(配列番号504、503、502)、DP238L(配列番号327、326、325)、I9R(配列番号513、512、511、510)からなる群から選択される、好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)、A238L(配列番号23、21、19、17)、MGF100-1L(配列番号572、570)からなる群から選択される;最も好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、請求項1~3のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
- (b)において、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片が、MGF505-7R/MGF505-8R(配列番号857、775、773、725、723、720、718)、M448R(配列番号858、569、567)、D1133L(配列番号859、298、296、288、286)、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)、A240L(配列番号860、27、26)、A238L(配列番号24、22、20、18)、MGF100-1L(配列番号573、571)、K145R(配列番号527、525、519、517)、B475L(配列番号866、867)、H339R(配列番号469、467、459、457)、I226R(配列番号490、488、482、480)、CP2475L(p37)(配列番号868、869)、CP2475L(p150)(配列番号870、871)、G1211R(配列番号433、431、421、419)、M1249L(配列番号872、873)、MGF505-9R(配列番号874、875)、P1192R(配列番号876、877)、MGF505-1R(配列番号878、879)、MGF505-3R(配列番号880、881)、EP424R(配列番号882、883)、C475L(配列番号884、885)、B602L(配列番号886、887)、CP530R(配列番号888、889)、D339L(配列番号890、891)、D117L(配列番号863、865)、I243L(配列番号892、893)、I73R(配列番号894、895)、DP238L(配列番号896、897)、I9R(配列番号898、899)からなる群から選択される、好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号857、775、773、725、723、720、718)、M448R(配列番号858、569、567)、D1133L(配列番号859、298、296、288、286)、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)、A240L(配列番号860、27、26)、A238L(配列番号24、22、20、18)、MGF100-1L(配列番号573、571)からなる群から選択される;最も好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号857、775、773、725、723、720、718)、M448R(配列番号858、569、567)、D1133L(配列番号859、298、296、288、286)、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)、A240L(配列番号860、27、26)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、請求項1~4のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
- (c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、アスフィウイルスウイルスベクター、アビポックスウイルスウイルスベクター、イヌモルビリウイルスウイルスベクター、ヘルペスウイルスウイルスベクター、水痘ウイルスウイルスベクター、ローソニア属(Lawsonia)種、サルモネラ属(Salmonella)種からなる群から選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
- (c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、MGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)、A238L(配列番号23、21、19、17)、MGF100-1L(配列番号572、570)、K145R(配列番号526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L(配列番号66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R(配列番号468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R(配列番号489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L(p37)(配列番号266、265、264、263、262、261)、CP2475L(p150)(配列番号260、259、258)、G1211R(配列番号432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L(配列番号562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R(配列番号733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R(配列番号817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R(配列番号692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R(配列番号703、702、701、700、699)、EP424R(配列番号389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L(配列番号201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L(配列番号75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R(配列番号278、277、276、275)、D339L(配列番号322、321、320)、D117L(配列番号862、864)、I243L(配列番号494、493、492、491)、I73R(配列番号504、503、502)、DP238L(配列番号327、326、325)、I9R(配列番号513、512、511、510)からなる群から選択される、好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)、A238L(配列番号23、21、19、17)、MGF100-1L(配列番号572、570)からなる群から選択される;最も好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、請求項1~6のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
- (c)において、ウイルスベクターまたは細菌ベクターが、MGF505-7R/MGF505-8R(配列番号857、775、773、725、723、720、718)、M448R(配列番号858、569、567)、D1133L(配列番号859、298、296、288、286)、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)、A240L(配列番号860、27、26)、A238L(配列番号24、22、20、18)、MGF100-1L(配列番号573、571)、K145R(配列番号527、525、519、517)、B475L(配列番号866、867)、H339R(配列番号469、467、459、457)、I226R(配列番号490、488、482、480)、CP2475L(p37)(配列番号868、869)、CP2475L(p150)(配列番号870、871)、G1211R(配列番号433、431、421、419)、M1249L(配列番号872、873)、MGF505-9R(配列番号874、875)、P1192R(配列番号876、877)、MGF505-1R(配列番号878、879)、MGF505-3R(配列番号880、881)、EP424R(配列番号882、883)、C475L(配列番号884、885)、B602L(配列番号886、887)、CP530R(配列番号888、889)、D339L(配列番号890、891)、D117L(配列番号863、865)、I243L(配列番号892、893)、I73R(配列番号894、895)、DP238L(配列番号896、897)、I9R(配列番号898、899);からなる群から選択される;好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号857、775、773、725、723、720、718)、M448R(配列番号858、569、567)、D1133L(配列番号859、298、296、288、286)、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)、A240L(配列番号860、27、26)、A238L(配列番号24、22、20、18)、MGF100-1L(配列番号573、571)からなる群から選択される;最も好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号857、775、773、725、723、720、718)、M448R(配列番号858、569、567)、D1133L(配列番号859、298、296、288、286)、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)、A240L(配列番号860、27、26)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、1種、2種またはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
- ASFVポリペプチドが、好ましくは、いずれかの可能なオープンリーディングフレーム(ORF)を含む、より好ましくは前記ORFからなるポリヌクレオチド配列によってコードされる、さらにより好ましくは、5’末端開始コドンおよび3’末端終止コドンを有するオープンリーディングフレーム(ORF)を含む、最も好ましくは前記ORFからなるポリヌクレオチド配列によってコードされるASFV完全長タンパク質である、請求項1~8のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
- アフリカ豚熱ウイルスがBA71、BA71ΔCD2および/またはGeorgia2007/1株からなる群から選択される、請求項1~9のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
- 免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物またはそれらに含まれるいずれかの免疫原性断片の免疫原性(および/または免疫学的応答)が、好ましくはブタ類IFN-ガンマELISpotアッセイ、より好ましくは実施例1に記載されるブタ類IFN-ガンマELISpotアッセイにおいて誘導されるIFN-ガンマ応答によって示される/特徴付けられる、請求項1~10のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
- 少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスによる感染症によって引き起こされる、ブタ類、好ましくはブタにおける臨床徴候もしくは疾患を低減もしくは予防する方法に使用するための、または少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスによる感染症を処置および/もしくは予防する方法に使用するための免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物であって、好ましくは少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスによる感染症によって引き起こされる前記臨床徴候もしくは疾患、または少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスによる前記感染症が、アフリカ豚熱、急性アフリカ豚熱、慢性アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、請求項1~11のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。
- 免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物が、
ブタ類、好ましくはブタにおける少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスによって引き起こされる臨床疾患に対して、ブタ類、好ましくはブタを免疫する方法であって、請求項1~11のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物を前記ブタ類、好ましくはブタに投与するステップを含む前記方法、
に使用するための免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物であって、
前記免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物が、感染症の臨床徴候を引き起こさないが、好ましくは病原性型の、前記少なくとも1種のアフリカ豚熱ウイルスに対して、前記ブタ類、好ましくはブタを免疫する免疫応答を誘導することができ、好ましくは前記臨床疾患または前記感染症の臨床徴候が、アフリカ豚熱、急性アフリカ豚熱、慢性アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、請求項1~11のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。 - 免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物が、
ブタ類、好ましくはブタにおける少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスによって引き起こされる臨床疾患に対して、前記ブタ類、好ましくはブタをプライムブースト免疫する方法であって、(i)唯一の免疫原性成分としての1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片、または(ii)唯一の免疫原性成分としての1種、2種もしくはそれより多いアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、ウイルスベクターもしくは細菌ベクター、好ましくは組換えおよび/もしくは天然に存在しないウイルスベクターもしくは細菌ベクターを含む、請求項1~11のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物を前記ブタ類、好ましくはブタに1回または2回投与するステップ(プライミングステップ)と;その後、つまり前記1回または2回のプライミング後、生弱毒アフリカ豚熱ウイルス、好ましくはBA71ΔCD2を前記ブタ類、好ましくはブタに投与するステップ(ブーストステップ)とを含む方法、
に使用するための免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物であって、
前記免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物ならびに前記生弱毒アフリカ豚熱ウイルスが互いに独立に、感染症の臨床徴候を引き起こさないが、好ましくは病原性型の、前記少なくとも1種のアフリカ豚熱ウイルスに対して、前記ブタ類、好ましくはブタを免疫する免疫応答を誘導することができ、好ましくは前記臨床疾患または前記感染症の臨床徴候が、アフリカ豚熱、急性アフリカ豚熱、慢性アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、請求項1~11のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物。 - ブタ類、好ましくはブタにおける少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスに関連する疾患に対して、ブタ類、好ましくはブタにワクチン接種する、および/またはブタ類、好ましくはブタにおける少なくとも1種の、好ましくは病原性の、アフリカ豚熱ウイルスに関連するもしくはこれによって引き起こされる1種もしくは複数の臨床徴候の発生率もしくは重症度を低減するためのキットであって、
(a)ワクチンを前記ブタ類に投与することができるディスペンサーと;
(b)請求項1~11のいずれか1項に記載の免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物と;
(c)任意に、指示書と
を含み;
好ましくは前記疾患または前記臨床徴候が、アフリカ豚熱、急性アフリカ豚熱、慢性アフリカ豚熱、死亡率、死亡、急死、発熱、高熱、食欲不振、嗜眠、衰弱、食欲の喪失、横臥、紅斑、チアノーゼ皮膚斑点、下痢、便秘、腹痛、呼吸器徴候、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻および結膜の排出物、出血、鼻出血、流産、白血球減少症、血小板減少症からなる群から選択される、キット。 - MGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)、A238L(配列番号23、21、19、17)、MGF100-1L(配列番号572、570)、K145R(配列番号526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L(配列番号66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R(配列番号468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R(配列番号489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L(p37)(配列番号266、265、264、263、262、261)、CP2475L(p150)(配列番号260、259、258)、G1211R(配列番号432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L(配列番号562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R(配列番号733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R(配列番号817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R(配列番号692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R(配列番号703、702、701、700、699)、EP424R(配列番号389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L(配列番号201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L(配列番号75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R(配列番号278、277、276、275)、D339L(配列番号322、321、320)、D117L(配列番号862、864)、I243L(配列番号494、493、492、491)、I73R(配列番号504、503、502)、DP238L(配列番号327、326、325)、I9R(配列番号513、512、511、510)からなる群から選択される、好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)、A238L(配列番号23、21、19、17)、MGF100-1L(配列番号572、570)からなる群から選択される;最も好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722、721、719、717)、M448R(配列番号568、566、565、564、563)、D1133L(配列番号297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号274、272、269、268、267)、A240L(配列番号854、853、25)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
- アフリカ豚熱ウイルスポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質が、MGF505-7R/MGF505-8R(配列番号774、772、724、722)、M448R(配列番号568、566)、D1133L(配列番号297、295)、CP312R(配列番号274、272)、A240L(配列番号854、853)、A238L(配列番号23、21)、MGF100-1L(配列番号572)、K145R(配列番号526、524)、B475L(配列番号66、65)、H339R(配列番号468、466)、I226R(配列番号489、487)、CP2475(配列番号257)、CP2475(配列番号256)、G1211R(配列番号432、430)、M1249L(配列番号562、561)、MGF505-9R(配列番号733、732)、P1192R(配列番号817、816)、MGF505-1R(配列番号692、691)、MGF505-3R(配列番号703、702)、EP424R(配列番号389、388)、C475L(配列番号201、200)、B602L(配列番号75、74)、CP530R(配列番号278、277)、D339L(配列番号322、321)、D117L(配列番号862、864)、I243L(配列番号494、493)、I73R(配列番号504、503)、DP238L(配列番号327、326)、I9R(配列番号513、512)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%もしくは100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、ならびに/または前記アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはその免疫原性断片および/もしくはアフリカ豚熱ウイルスポリペプチド/完全長タンパク質免疫原性断片が、MGF505-7R/MGF505-8R(配列番号721、719、717)、M448R(配列番号565、564、563)、D1133L(配列番号294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R(配列番号269、268、267)、A240L(配列番号25)、A238L(配列番号19、17)、MGF100-1L(配列番号570)、K145R(配列番号523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L(配列番号64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R(配列番号465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R(配列番号486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L(p37)(配列番号266、265、264、263、262、261)、CP2475L(p150)(配列番号260、259、258)、G1211R(配列番号429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L(配列番号560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R(配列番号731、730、729、728、727、726)、P1192R(配列番号815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R(配列番号690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R(配列番号701、700、699)、EP424R(配列番号387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L(配列番号199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L(配列番号73、72、71、70、69、68、67)、CP530R(配列番号277、276、275)、D339L(配列番号320)、I243L(配列番号492、491)、I73R(配列番号502)、DP238L(配列番号325)、I9R(配列番号511、510)からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%もしくは100%同一であるアミノ酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、請求項16に記載のアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片。
- 請求項16~17のいずれか1項に記載の、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
- MGF505-7R/MGF505-8R(配列番号857、775、773、725、723、720、718)、M448R(配列番号858、569、567)、D1133L(配列番号859、298、296、288、286)、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)、A240L(配列番号860、27、26)、A238L(配列番号24、22、20、18)、MGF100-1L(配列番号573、571)、K145R(配列番号527、525、519、517)、B475L(配列番号866、867)、H339R(配列番号469、467、459、457)、I226R(配列番号490、488、482、480)、CP2475L(p37)(配列番号868、869)、CP2475L(p150)(配列番号870、871)、G1211R(配列番号433、431、421、419)、M1249L(配列番号872、873)、MGF505-9R(配列番号874、875)、P1192R(配列番号876、877)、MGF505-1R(配列番号878、879)、MGF505-3R(配列番号880、881)、EP424R(配列番号882、883)、C475L(配列番号884、885)、B602L(配列番号886、887)、CP530R(配列番号888、889)、D339L(配列番号890、891)、D117L(配列番号863、865)、I243L(配列番号892、893)、I73R(配列番号894、895)、DP238L(配列番号896、897)、I9R(配列番号898、899);からなる群から選択される;好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号857、775、773、725、723、720、718)、M448R(配列番号858、569、567)、D1133L(配列番号859、298、296、288、286)、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)、A240L(配列番号860、27、26)、A238L(配列番号24、22、20、18)、MGF100-1L(配列番号573、571)からなる群から選択される;最も好ましくはMGF505-7R/MGF505-8R(配列番号857、775、773、725、723、720、718)、M448R(配列番号858、569、567)、D1133L(配列番号859、298、296、288、286)、CP312R(配列番号861、273、901、900、271、270)、A240L(配列番号860、27、26)からなる群から選択される核酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%または100%同一である核酸配列を含む、好ましくは前記配列からなる、アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/またはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/またはその免疫原性断片をコードする、アフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片。
- 請求項16~17のいずれか1項に記載のアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片、または請求項18~19のいずれか1項に記載のアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片、をコードするアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片であって、免疫原性組成物またはワクチンまたは医薬組成物またはそれらのいずれかに含まれる免疫原性断片の免疫原性(および/または免疫学的応答)が、好ましくはブタ類IFN-ガンマELISpotアッセイ、より好ましくは実施例1に記載されるブタ類IFN-ガンマELISpotアッセイにおいて誘導されるIFN-ガンマ応答によって示される/特徴付けられる、前記アフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片、または請求項18~19のいずれか1項に記載のアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片、をコードするアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片。。
- ASFVポリペプチドが、好ましくは、いずれかの可能なオープンリーディングフレーム(ORF)を含む、より好ましくは前記ORFからなるポリヌクレオチド配列によってコードされる、さらにより好ましくは、5’末端開始コドンおよび3’末端終止コドンを有するオープンリーディングフレーム(ORF)を含む、最も好ましくは前記ORFからなるポリヌクレオチド配列によってコードされるASFV完全長タンパク質である、請求項16~17のいずれか1項に記載のアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片、または請求項18~19のいずれか1項に記載のアフリカ豚熱ウイルスペプチドおよび/もしくはポリペプチド、好ましくは完全長タンパク質、および/もしくはその免疫原性断片をコードするアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片。
- 1種、2種、3種またはそれより多い請求項18~19のいずれか1項に記載のアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含む、好ましくはアスフィウイルスウイルスベクター、アビポックスウイルスウイルスベクター、イヌモルビリウイルスウイルスベクター、ヘルペスウイルスウイルスベクター、水痘ウイルスウイルスベクター、ローソニア属種、サルモネラ属種からなる群から選択される、ウイルスベクターまたは細菌ベクター。
- 1種、2種、3種またはそれより多い請求項18~19のいずれか1項に記載のアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/またはポリヌクレオチドおよび/またはその免疫原性断片を含むベクター、好ましくは発現ベクター。
- 好ましくはEP402R、CP312RおよびA240L(マルチエピトープ-I、ME-I)から選択される3種のアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくは免疫原性断片を含む、より好ましくは配列番号855からなる群から選択される核酸配列を含む、最も好ましくは前記配列からなる;または好ましくはD1133L、G1211R、M1249L、MGF505-9R、P1192R、CP2475L(p150)、B475L、EP424R、H339R、I226R、K145R、MGF505-1RおよびCP2475L(p37)(マルチエピトープ-II、ME-II)から選択される13種のアフリカ豚熱ウイルスオリゴヌクレオチドおよび/もしくはポリヌクレオチドおよび/もしくはその免疫原性断片を含む、より好ましくは配列番号856からなる群から選択される核酸配列を含む、最も好ましくは前記配列からなる、請求項22に記載のウイルスベクターまたは細菌ベクター、または請求項23に記載のベクター。
- 請求項22、24のいずれか1項に記載のウイルスベクターまたは細菌ベクター、または請求項23~24のいずれか1項に記載のベクターを含む宿主細胞、好ましくは哺乳動物宿主細胞。
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