TW202102258A - 含有非洲豬瘟病毒肽及蛋白之免疫原組合物及疫苗以及其用途 - Google Patents
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Abstract
本發明係關於非洲豬瘟病毒(ASFV)肽及/或多肽以及其免疫原片段、對應之編碼AFSV寡核苷酸及/或聚核苷酸以及其免疫原片段、免疫原組合物、疫苗以及其用途。
Description
本發明係關於獸醫疫苗領域,且具體言之關於非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白以及其免疫原片段、對應之編碼非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸以及其免疫原片段、免疫原組合物、疫苗以及其用途。
非洲豬瘟(ASF)在2007年引入喬治亞且隨後自2018年在亞洲擴散之後連續蔓延遍及歐洲大陸,此種情況證明此種疾病為全世界養豬業之主要威脅。ASF為具有世界動物衛生組織(OIE)之強制性宣告之豬出血性疾病且對受影響國家造成巨大經濟損失。病原體非洲豬瘟病毒(ASFV)為具有長度為約180 kbp之dsDNA基因組之大包膜二十面體病毒。當前不存在商業抗ASFV疫苗。繼之以經感染動物及接觸動物之屠宰之早期且有效診斷為現今OIE所推薦之唯一控制方法、處境較差地區不幸地難以承受之措施。
ASF疫苗研發很大程度上因缺乏關於ASFV感染及保護性免疫之重要態樣之知識而受阻。在此方面,已廣泛地顯示CD8+
T淋巴球在抗ASFV之保護性反應中發揮重要作用。然而,能夠誘導保護性CD8+
T細胞反應之ASFV抗原之身分標識很大程度上仍然未知。該等保護性抗原之識別可產生ASFV免疫基礎機制之基本疫苗設計原理以及較佳理解。
已確認在使用減毒活病毒之情況下提供抗Georgia2007/1分離株保護之可行性(Monteagudo等人, 2017;O'Donnell等人, 2015),此舉證明保護性Georgia2007/1抗原之存在。儘管如此,雖然已證實DNA疫苗接種成功地確定具有抗E75 ASFV保護性潛能之抗原或抗原決定基(Argilaguet等人, 2012;Lacasta等人, 2014),但此等結果在針對高度毒性Georgian分離株而言時不可再現。其他基於DNA之疫苗調配物已呈現ASFV特異性反應,但再次未能賦予抗Georgia2007/1分離株/病毒株保護(Jancovich等人, 2018;Lopera-Madrid等人, 2017)。
另一先前技術如下:
Farlow J等人(Virology Journal 2018, 15(1): 190)描述來自喬治亞國之高度病原性非洲豬瘟病毒(ASFV)之內部流行性基因組變化。
Uniprot資料庫揭示寄存編號為A0A2X0RVA9之ASFV Georgia 2007/1全CDS蛋白A118R。
De Villiers EP等人(Virology 2010, 400: 128-136)描述11種完全非洲豬瘟病毒基因組序列之譜系學分析。
Netherton CL等人(Front Immunol 2019, 10: 1318)描述非洲豬瘟病毒抗原之識別及免疫原性。
Sánchez EG等人(Virus Research 2019, 265: 150-155)描述抗非洲豬瘟病毒疫苗之研發。
WO 2017/096341揭示以腺病毒為載體之多價疫苗。
仍然存在對特別地賦予抗Georgia2007/1 ASFV分離株/病毒株保護之安全ASF疫苗之未滿足需求。
為克服先前技術中之不足,本發明提供含有以下之免疫原組合物:
(a) 一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段;及/或
(b) 編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及/或
(c) 病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;以及
(d) 視情況選用之一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑或賦形劑,該一或多種載劑或賦形劑較佳係適用於經口、皮內、肌內或鼻內施用。
本發明進一步關於含有以下之疫苗或醫藥組合物:
(a) 一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段;及/或
(b) 編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及/或
(c) 病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;以及
(d) 一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑或賦形劑,該一或多種載劑或賦形劑較佳係適用於經口、皮內、肌內或鼻內施用;
(e) 該疫苗或醫藥組合物視情況進一步含有佐劑。
本發明進一步關於用於減少或預防豬科動物,較佳係豬之由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病之方法中、或用於治療及/或預防豬科動物,較佳係豬之至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染之方法中的如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該等由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病或該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。本發明亦意欲含有減少或預防豬科動物,較佳係豬之由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病之對應方法、或治療及/或預防豬科動物,較佳係豬之至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染之對應方法(其含有向該豬科動物,較佳係豬投與如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物)、以及如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物用於製備用以減少或預防豬科動物,較佳係豬之由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病或用以治療及/或預防豬科動物,較佳係豬之至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染的藥劑的對應用途。
本發明進一步關於用於使豬科動物,較佳係豬免疫,對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病之方法中的如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,該方法含有以下步驟:向豬科動物,較佳係豬投與如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應,其中該臨床疾病或該等臨床感染癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。本發明亦意欲含有使豬科動物,較佳係豬免疫,對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病之對應方法,該方法含有以下步驟:向豬科動物,較佳係豬投與如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應;以及如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物用於製備用以使豬科動物,較佳係豬免疫,對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病的藥劑的對應用途,其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應。
本發明進一步關於用於對豬科動物,較佳係豬進行初打-加打型免疫,以對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病之方法中的如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,該方法含有以下步驟:向豬科動物,較佳係豬投與一次或兩次含有以下之如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物:(i)作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;或(ii)病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段(初打步驟);且隨後-在初打一次或兩次之後-向豬科動物,較佳係豬投與減毒活非洲豬瘟病毒,較佳係BA71ΔCD2 (加打步驟);其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物以及減毒活非洲豬瘟病毒彼此獨立地不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應,其中該臨床疾病或該等臨床感染癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。本發明亦意欲包括對豬科動物,較佳係豬進行初打-加打型免疫,以對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病之對應方法,該方法含有以下步驟:向豬科動物,較佳係豬投與一次或兩次含有以下之如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物:(i)作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;或(ii)病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段(初打步驟);且隨後-在初打一次或兩次之後-向豬科動物,較佳係豬投與減毒活非洲豬瘟病毒,較佳係BA71ΔCD2 (加打步驟);其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物以及減毒活非洲豬瘟病毒彼此獨立地不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應;以及如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物用於製備用以對豬科動物,較佳係豬進行初打-加打型免疫,以對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病的藥劑的對應用途。
本發明進一步關於用於針對與以下相關聯之疾病對豬科動物,較佳係豬進行疫苗接種及/或降低與以下相關聯或由以下造成之一或多種臨床癥狀之發生率或嚴重程度的套組:豬科動物,較佳係豬中之至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒,該套組含有:
(a) 能夠將疫苗投與至該豬科動物之分配器;及
(b) 如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物;以及
(c) 視情況選用之說明書小冊;
其中該疾病或該等臨床癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
本發明進一步關於非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:SEQ ID NO: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、19、21、23、25、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、1、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、272、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、287、289、290、291、292、293、294、295、297、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、420、422、423、424、425、426、427、428、429、430、432、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、458、460、461、462、463、464、465、466、468、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、481、483、484、485、486、487、489、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、518、520、521、522、523、524、526、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、568、570、572、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、621、622、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、674、675、676、677、678、679、680、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、709、710、711、712、713、714、715、716、717、719、721、722、724、726、727、728、729、730、731、732、733、734、735、736、737、738、739、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、754、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、774、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、811、812、813、814、815、816、817、818、819、820、821、822、823、824、825、826、827、828、829、830、831、832、833、834、835、836、837、838、839、840、841、842、843、844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、854。
本發明進一步關於非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
本發明進一步關於非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其中非洲豬瘟病毒多肽,較佳係全長蛋白含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 21)、A238L (SEQ ID NO: 23)、A240L (SEQ ID NO: 853)、A240L (SEQ ID NO: 854)、B475L (SEQ ID NO: 65)、B475L (SEQ ID NO: 66)、CP2475 (SEQ ID NO: 256)、CP2475 (SEQ ID NO: 257)、CP312R (SEQ ID NO: 272)、CP312R (SEQ ID NO: 274)、D1133L (SEQ ID NO: 295)、D1133L (SEQ ID NO: 297)、EP402R (SEQ ID NO: 378)、EP424R (SEQ ID NO: 388)、EP424R (SEQ ID NO: 389)、G1211R (SEQ ID NO: 430)、G1211R (SEQ ID NO: 432)、H339R (SEQ ID NO: 466)、H339R (SEQ ID NO: 468)、I226R (SEQ ID NO: 487)、I226R (SEQ ID NO: 489)、K145R (SEQ ID NO: 524)、K145R (SEQ ID NO: 526)、M448R (SEQ ID NO: 566)、M448R (SEQ ID NO: 568)、M1249L (SEQ ID NO: 561)、M1249L (SEQ ID NO: 562)、MGF_100-1L/MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 691)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 692)、MGF505-8R/MGF_505-8R (SEQ ID NO: 722)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 724)、MGF505-8R/MGF_505-8R (SEQ ID NO: 772)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 774)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 732)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 733)、P1192R (SEQ ID NO: 816)、P1192R (SEQ ID NO: 817);且/或其中非洲豬瘟病毒肽及/或其免疫原片段及/或非洲豬瘟病毒多肽/全長蛋白免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 17)、A238L (SEQ ID NO: 19)、A240L (SEQ ID NO: 25)、B475L (SEQ ID NO: 48)、B475L (SEQ ID NO: 49)、B475L (SEQ ID NO: 50)、B475L (SEQ ID NO: 51)、B475L (SEQ ID NO: 52)、B475L (SEQ ID NO: 53)、B475L (SEQ ID NO: 54)、B475L (SEQ ID NO: 55)、B475L (SEQ ID NO: 56)、B475L (SEQ ID NO: 57)、B475L (SEQ ID NO: 58)、B475L (SEQ ID NO: 59)、B475L (SEQ ID NO: 60)、B475L (SEQ ID NO: 61)、B475L (SEQ ID NO: 62)、B475L (SEQ ID NO: 63)、B475L (SEQ ID NO: 64)、CP2475 (SEQ ID NO: 235)、CP2475 (SEQ ID NO: 236)、CP2475 (SEQ ID NO: 237)、CP2475 (SEQ ID NO: 238)、CP2475 (SEQ ID NO: 239)、CP2475 (SEQ ID NO: 240)、CP2475 (SEQ ID NO: 241)、CP2475 (SEQ ID NO: 242)、CP2475 (SEQ ID NO: 243)、CP2475 (SEQ ID NO: 244)、CP2475 (SEQ ID NO: 245)、CP2475 (SEQ ID NO: 246)、CP2475 (SEQ ID NO: 247)、CP2475 (SEQ ID NO: 248)、CP2475 (SEQ ID NO: 249)、CP2475 (SEQ ID NO: 250)、CP2475 (SEQ ID NO: 251)、CP2475 (SEQ ID NO: 252)、CP2475 (SEQ ID NO: 253)、CP2475 (SEQ ID NO: 254)、CP2475 (SEQ ID NO: 255)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 261)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 262)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 263)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 264)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 265)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 258)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 259)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260)、CP312R (SEQ ID NO: 267)、CP312R (SEQ ID NO: 268)、CP312R (SEQ ID NO: 269)、D1133L (SEQ ID NO: 281)、D1133L (SEQ ID NO: 282)、D1133L (SEQ ID NO: 283)、D1133L (SEQ ID NO: 284)、D1133L (SEQ ID NO: 285)、D1133L (SEQ ID NO: 287)、D1133L (SEQ ID NO: 289)、D1133L (SEQ ID NO: 290)、D1133L (SEQ ID NO: 291)、D1133L (SEQ ID NO: 292)、D1133L (SEQ ID NO: 293)、D1133L (SEQ ID NO: 294)、EP402R (SEQ ID NO: 372)、EP402R (SEQ ID NO: 373)、EP402R (SEQ ID NO: 374)、EP402R (SEQ ID NO: 375)、EP402R (SEQ ID NO: 376)、EP402R (SEQ ID NO: 377)、EP424R (SEQ ID NO: 379)、EP424R (SEQ ID NO: 380)、EP424R (SEQ ID NO: 381)、EP424R (SEQ ID NO: 382)、EP424R (SEQ ID NO: 383)、EP424R (SEQ ID NO: 384)、EP424R (SEQ ID NO: 385)、EP424R (SEQ ID NO: 386)、EP424R (SEQ ID NO: 387)、G1211R (SEQ ID NO: 416)、G1211R (SEQ ID NO: 417)、G1211R (SEQ ID NO: 418)、G1211R (SEQ ID NO: 420)、G1211R (SEQ ID NO: 422)、G1211R (SEQ ID NO: 423)、G1211R (SEQ ID NO: 424)、G1211R (SEQ ID NO: 425)、G1211R (SEQ ID NO: 426)、G1211R (SEQ ID NO: 427)、G1211R (SEQ ID NO: 428)、G1211R (SEQ ID NO: 429)、H339R (SEQ ID NO: 454)、H339R (SEQ ID NO: 455)、H339R (SEQ ID NO: 456)、H339R (SEQ ID NO: 458)、H339R (SEQ ID NO: 460)、H339R (SEQ ID NO: 461)、H339R (SEQ ID NO: 462)、H339R (SEQ ID NO: 463)、H339R (SEQ ID NO: 464)、H339R (SEQ ID NO: 465)、I226R (SEQ ID NO: 478)、I226R (SEQ ID NO: 479)、I226R (SEQ ID NO: 481)、I226R (SEQ ID NO: 483)、I226R (SEQ ID NO: 484)、I226R (SEQ ID NO: 485) 、I226R (SEQ ID NO: 486)、K145R (SEQ ID NO: 514)、K145R (SEQ ID NO: 515)、K145R (SEQ ID NO: 516)、K145R (SEQ ID NO: 518)、K145R (SEQ ID NO: 520)、K145R (SEQ ID NO: 521)、K145R (SEQ ID NO: 522)、K145R (SEQ ID NO: 523)、M448R (SEQ ID NO: 563)、M448R (SEQ ID NO: 564)、M448R (SEQ ID NO: 565)、M1249L (SEQ ID NO: 539)、M1249L (SEQ ID NO: 540)、M1249L (SEQ ID NO: 541)、M1249L (SEQ ID NO: 542)、M1249L (SEQ ID NO: 543)、M1249L (SEQ ID NO: 544)、M1249L (SEQ ID NO: 545)、M1249L (SEQ ID NO: 546)、M1249L (SEQ ID NO: 547)、M1249L (SEQ ID NO: 548)、M1249L (SEQ ID NO: 549)、M1249L (SEQ ID NO: 550)、M1249L (SEQ ID NO: 551)、M1249L (SEQ ID NO: 552)、M1249L (SEQ ID NO: 553)、M1249L (SEQ ID NO: 554)、M1249L (SEQ ID NO: 555)、M1249L (SEQ ID NO: 556)、M1249L (SEQ ID NO: 557)、M1249L (SEQ ID NO: 558)、M1249L (SEQ ID NO: 559)、M1249L (SEQ ID NO: 560)、MGF_100-1L/MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 684)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 685)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 686)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 687)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 688)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 689)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 690)、MGF505-8R/MGF_505-8R (SEQ ID NO: 717)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 719)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 721)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 726)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 727)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 728)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 729)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 730)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 731)、P1192R (SEQ ID NO: 801)、P1192R (SEQ ID NO: 802)、P1192R (SEQ ID NO: 803)、P1192R (SEQ ID NO: 804)、P1192R (SEQ ID NO: 805)、P1192R (SEQ ID NO: 806)、P1192R (SEQ ID NO: 807)、P1192R (SEQ ID NO: 808)、P1192R (SEQ ID NO: 809)、P1192R (SEQ ID NO: 810)、P1192R (SEQ ID NO: 811)、P1192R (SEQ ID NO: 812)、P1192R (SEQ ID NO: 813)、P1192R (SEQ ID NO: 814)、P1192R (SEQ ID NO: 815)。
本發明進一步關於非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其中非洲豬瘟病毒多肽,較佳係全長蛋白含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722)、M448R (SEQ ID NO: 568、566)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272)、A240L (SEQ ID NO: 854、853)、A238L (SEQ ID NO: 23、21)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)、K145R (SEQ ID NO: 526、524)、B475L (SEQ ID NO: 66、65)、H339R (SEQ ID NO: 468、466)、I226R (SEQ ID NO: 489、487)、CP2475 (SEQ ID NO: 257)、CP2475 (SEQ ID NO: 256)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388)、C475L (SEQ ID NO: 201、200)、B602L (SEQ ID NO: 75、74)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277)、D339L (SEQ ID NO: 322、321)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493)、I73R (SEQ ID NO: 504、503)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326)、I9R (SEQ ID NO: 513、512);且/或其中非洲豬瘟病毒肽及/或其免疫原片段及/或非洲豬瘟病毒多肽/全長蛋白免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 25)、A238L (SEQ ID NO: 19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)、K145R (SEQ ID NO: 523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 320)、I243L (SEQ ID NO: 492、491)、I73R (SEQ ID NO: 502)、DP238L (SEQ ID NO: 325)、I9R (SEQ ID NO: 511、510)。
本發明進一步關於編碼如本文所描述且/或主張之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
本發明進一步關於編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:SEQ ID NO: 18、20、22、24、26、27、270、271、273、286、288、296、298、419、421、431、433、457、459、467、469、480、482、488、490、517、519、525、527、567、569、571、573、718、720、723、725、773、775。
本發明進一步關於編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)、K145R (SEQ ID NO: 527、525、519、517)、B475L (SEQ ID NO: 866、867)、H339R (SEQ ID NO: 469、467、459、457)、I226R (SEQ ID NO: 490、488、482、480)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 868、869)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 870、871)、G1211R (SEQ ID NO: 433、431、421、419)、M1249L (SEQ ID NO: 872、873)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 874、875)、P1192R (SEQ ID NO: 876、877)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 878、879)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 880、881)、EP424R (SEQ ID NO: 882、883)、C475L (SEQ ID NO: 884、885)、B602L (SEQ ID NO: 886、887)、CP530R (SEQ ID NO: 888、889)、D339L (SEQ ID NO: 890、891)、D117L (SEQ ID NO: 863、865)、I243L (SEQ ID NO: 892、893)、I73R (SEQ ID NO: 894、895)、DP238L (SEQ ID NO: 896、897)、I9R (SEQ ID NO: 898、899);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
本發明進一步關於含有一種、兩種、三種或更多種如本文所描述且/或主張之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段之載體。該載體較佳係含有三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,該三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段較佳係選自EP402R、CP312R及A240L (多重抗原決定基-I,ME-I),更佳係含有以下、最佳係由以下組成:選自由SEQ ID NO: 855組成之群之核酸序列;或含有十三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,該十三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段較佳係選自D1133L、G1211R、M1249L、MGF505-9R、P1192R、CP2475L (p150)、B475L、EP424R、H339R、I226R、K145R、MGF505-1R及CP2475L (p37) (多重抗原決定基-II,ME-II),更佳係含有以下、最佳係由以下組成:選自由SEQ ID NO: 856組成之群之核酸序列。
本發明進一步關於含有如本文所描述且/或主張之載體之宿主細胞,較佳係哺乳動物宿主細胞。
因此,上述技術問題之解決方案係藉由本說明書及在申請專利範圍中表徵之實施例來達成,且本發明在其不同態樣中係根據申請專利範圍來實施。
序列表
本申請案包含符合37 C.F.R. 1.821 - 1.825之序列表。本申請案隨附序列表以全文引用之方式併入本文中。
本發明解決先前技術中固有之問題且提供目前先進技術中之獨特進展。
一般而言,本發明係關於含有以下之免疫原組合物:
(a) 一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段;及/或
(b) 編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及/或
(c) 病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;以及
(d) 視情況選用之一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑或賦形劑,該一或多種載劑或賦形劑較佳係適用於經口、皮內、肌內或鼻內施用;
或含有以下之疫苗或醫藥組合物:
(a) 一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段;及/或
(b) 編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及/或
(c) 病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;以及
(d) 一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑或賦形劑,該一或多種載劑或賦形劑較佳係適用於經口、皮內、肌內或鼻內施用;
(e) 該疫苗或醫藥組合物視情況進一步含有佐劑。
在一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中非洲豬瘟病毒選自由以下組成之群:BA71、BA71ΔCD2及/或Georgia2007/1病毒株。
在另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:SEQ ID NO: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、19、21、23、25、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、1、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、272、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、287、289、290、291、292、293、294、295、297、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、420、422、423、424、425、426、427、428、429、430、432、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、458、460、461、462、463、464、465、466、468、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、481、483、484、485、486、487、489、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、518、520、521、522、523、524、526、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、568、570、572、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、621、622、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、674、675、676、677、678、679、680、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、709、710、711、712、713、714、715、716、717、719、721、722、724、726、727、728、729、730、731、732、733、734、735、736、737、738、739、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、754、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、774、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、811、812、813、814、815、816、817、818、819、820、821、822、823、824、825、826、827、828、829、830、831、832、833、834、835、836、837、838、839、840、841、842、843、844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、854。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼如本文所揭示且/或主張之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:SEQ ID NO: 18、20、22、24、26、27、270、271、273、286、288、296、298、419、421、431、433、457、459、467、469、480、482、488、490、517、519、525、527、567、569、571、573、718、720、723、725、773、775。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)、K145R (SEQ ID NO: 527、525、519、517)、B475L (SEQ ID NO: 866、867)、H339R (SEQ ID NO: 469、467、459、457)、I226R (SEQ ID NO: 490、488、482、480)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 868、869)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 870、871)、G1211R (SEQ ID NO: 433、431、421、419)、M1249L (SEQ ID NO: 872、873)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 874、875)、P1192R (SEQ ID NO: 876、877)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 878、879)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 880、881)、EP424R (SEQ ID NO: 882、883)、C475L (SEQ ID NO: 884、885)、B602L (SEQ ID NO: 886、887)、CP530R (SEQ ID NO: 888、889)、D339L (SEQ ID NO: 890、891)、D117L (SEQ ID NO: 863、865)、I243L (SEQ ID NO: 892、893)、I73R (SEQ ID NO: 894、895)、DP238L (SEQ ID NO: 896、897)、I9R (SEQ ID NO: 898、899);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),病毒或細菌載體選自由以下組成之群:非洲豬瘟病毒載體、鳥類痘病毒載體、犬麻疹病毒載體、疱疹病毒載體、水痘病毒載體、勞森氏菌屬(Lawsonia spp.)、沙門氏菌屬(Salmonella spp.)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),病毒或細菌載體含有編碼如本文所揭示且/或主張之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:SEQ ID NO: 18、20、22、24、26、27、270、271、273、286、288、296、298、419、421、431、433、457、459、467、469、480、482、488、490、517、519、525、527、567、569、571、573、718、720、723、725、773、775。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)、K145R (SEQ ID NO: 527、525、519、517)、B475L (SEQ ID NO: 866、867)、H339R (SEQ ID NO: 469、467、459、457)、I226R (SEQ ID NO: 490、488、482、480)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 868、869)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 870、871)、G1211R (SEQ ID NO: 433、431、421、419)、M1249L (SEQ ID NO: 872、873)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 874、875)、P1192R (SEQ ID NO: 876、877)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 878、879)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 880、881)、EP424R (SEQ ID NO: 882、883)、C475L (SEQ ID NO: 884、885)、B602L (SEQ ID NO: 886、887)、CP530R (SEQ ID NO: 888、889)、D339L (SEQ ID NO: 890、891)、D117L (SEQ ID NO: 863、865)、I243L (SEQ ID NO: 892、893)、I73R (SEQ ID NO: 894、895)、DP238L (SEQ ID NO: 896、897)、I9R (SEQ ID NO: 898、899);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、271、(MGF505-7R))、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中非洲豬瘟病毒多肽,較佳係全長蛋白含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 21)、A238L (SEQ ID NO: 23)、A240L (SEQ ID NO: 853)、A240L (SEQ ID NO: 854)、B475L (SEQ ID NO: 65)、B475L (SEQ ID NO: 66)、CP2475 (SEQ ID NO: 256)、CP2475 (SEQ ID NO: 257)、CP312R (SEQ ID NO: 272)、CP312R (SEQ ID NO: 274)、D1133L (SEQ ID NO: 295)、D1133L (SEQ ID NO: 297)、EP402R (SEQ ID NO: 378)、EP424R (SEQ ID NO: 388)、EP424R (SEQ ID NO: 389)、G1211R (SEQ ID NO: 430)、G1211R (SEQ ID NO: 432)、H339R (SEQ ID NO: 466)、H339R (SEQ ID NO: 468)、I226R (SEQ ID NO: 487)、I226R (SEQ ID NO: 489)、K145R (SEQ ID NO: 524)、K145R (SEQ ID NO: 526)、M448R (SEQ ID NO: 566)、M448R (SEQ ID NO: 568)、M1249L (SEQ ID NO: 561)、M1249L (SEQ ID NO: 562)、MGF_100-1L/MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 691)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 692)、MGF505-8R/MGF_505-8R (SEQ ID NO: 722)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 724)、MGF505-8R/MGF_505-8R (SEQ ID NO: 772)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 774)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 732)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 733)、P1192R (SEQ ID NO: 816)、P1192R (SEQ ID NO: 817);且/或其中非洲豬瘟病毒肽及/或其免疫原片段及/或非洲豬瘟病毒多肽/全長蛋白免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 17)、A238L (SEQ ID NO: 19)、A240L (SEQ ID NO: 25)、B475L (SEQ ID NO: 48)、B475L (SEQ ID NO: 49)、B475L (SEQ ID NO: 50)、B475L (SEQ ID NO: 51)、B475L (SEQ ID NO: 52)、B475L (SEQ ID NO: 53)、B475L (SEQ ID NO: 54)、B475L (SEQ ID NO: 55)、B475L (SEQ ID NO: 56)、B475L (SEQ ID NO: 57)、B475L (SEQ ID NO: 58)、B475L (SEQ ID NO: 59)、B475L (SEQ ID NO: 60)、B475L (SEQ ID NO: 61)、B475L (SEQ ID NO: 62)、B475L (SEQ ID NO: 63)、B475L (SEQ ID NO: 64)、CP2475 (SEQ ID NO: 235)、CP2475 (SEQ ID NO: 236)、CP2475 (SEQ ID NO: 237)、CP2475 (SEQ ID NO: 238)、CP2475 (SEQ ID NO: 239)、CP2475 (SEQ ID NO: 240)、CP2475 (SEQ ID NO: 241)、CP2475 (SEQ ID NO: 242)、CP2475 (SEQ ID NO: 243)、CP2475 (SEQ ID NO: 244)、CP2475 (SEQ ID NO: 245)、CP2475 (SEQ ID NO: 246)、CP2475 (SEQ ID NO: 247)、CP2475 (SEQ ID NO: 248)、CP2475 (SEQ ID NO: 249)、CP2475 (SEQ ID NO: 250)、CP2475 (SEQ ID NO: 251)、CP2475 (SEQ ID NO: 252)、CP2475 (SEQ ID NO: 253)、CP2475 (SEQ ID NO: 254)、CP2475 (SEQ ID NO: 255)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 261)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 262)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 263)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 264)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 265)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 258)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 259)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260)、CP312R (SEQ ID NO: 267)、CP312R (SEQ ID NO: 268)、CP312R (SEQ ID NO: 269)、D1133L (SEQ ID NO: 281)、D1133L (SEQ ID NO: 282)、D1133L (SEQ ID NO: 283)、D1133L (SEQ ID NO: 284)、D1133L (SEQ ID NO: 285)、D1133L (SEQ ID NO: 287)、D1133L (SEQ ID NO: 289)、D1133L (SEQ ID NO: 290)、D1133L (SEQ ID NO: 291)、D1133L (SEQ ID NO: 292)、D1133L (SEQ ID NO: 293)、D1133L (SEQ ID NO: 294)、EP402R (SEQ ID NO: 372)、EP402R (SEQ ID NO: 373)、EP402R (SEQ ID NO: 374)、EP402R (SEQ ID 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515)、K145R (SEQ ID NO: 516)、K145R (SEQ ID NO: 518)、K145R (SEQ ID NO: 520)、K145R (SEQ ID NO: 521)、K145R (SEQ ID NO: 522)、K145R (SEQ ID NO: 523)、M448R (SEQ ID NO: 563)、M448R (SEQ ID NO: 564)、M448R (SEQ ID NO: 565)、M1249L (SEQ ID NO: 539)、M1249L (SEQ ID NO: 540)、M1249L (SEQ ID NO: 541)、M1249L (SEQ ID NO: 542)、M1249L (SEQ ID NO: 543)、M1249L (SEQ ID NO: 544)、M1249L (SEQ ID NO: 545)、M1249L (SEQ ID NO: 546)、M1249L (SEQ ID NO: 547)、M1249L (SEQ ID NO: 548)、M1249L (SEQ ID NO: 549)、M1249L (SEQ ID NO: 550)、M1249L (SEQ ID NO: 551)、M1249L (SEQ ID NO: 552)、M1249L (SEQ ID NO: 553)、M1249L (SEQ ID NO: 554)、M1249L (SEQ ID NO: 555)、M1249L (SEQ ID NO: 556)、M1249L (SEQ ID NO: 557)、M1249L (SEQ ID NO: 558)、M1249L (SEQ ID NO: 559)、M1249L (SEQ ID NO: 560)、MGF_100-1L/MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 684)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 685)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 686)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 687)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 688)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 689)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 690)、MGF505-8R/MGF_505-8R (SEQ ID NO: 717)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 719)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 721)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 726)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 727)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 728)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 729)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 730)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 731)、P1192R (SEQ ID NO: 801)、P1192R (SEQ ID NO: 802)、P1192R (SEQ ID NO: 803)、P1192R (SEQ ID NO: 804)、P1192R (SEQ ID NO: 805)、P1192R (SEQ ID NO: 806)、P1192R (SEQ ID NO: 807)、P1192R (SEQ ID NO: 808)、P1192R (SEQ ID NO: 809)、P1192R (SEQ ID NO: 810)、P1192R (SEQ ID NO: 811)、P1192R (SEQ ID NO: 812)、P1192R (SEQ ID NO: 813)、P1192R (SEQ ID NO: 814)、P1192R (SEQ ID NO: 815)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中非洲豬瘟病毒多肽,較佳係全長蛋白含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722)、M448R (SEQ ID NO: 568、566)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272)、A240L (SEQ ID NO: 854、853)、A238L (SEQ ID NO: 23、21)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)、K145R (SEQ ID NO: 526、524)、B475L (SEQ ID NO: 66、65)、H339R (SEQ ID NO: 468、466)、I226R (SEQ ID NO: 489、487)、CP2475 (SEQ ID NO: 257)、CP2475 (SEQ ID NO: 256)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388)、C475L (SEQ ID NO: 201、200)、B602L (SEQ ID NO: 75、74)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277)、D339L (SEQ ID NO: 322、321)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493)、I73R (SEQ ID NO: 504、503)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326)、I9R (SEQ ID NO: 513、512);且/或其中非洲豬瘟病毒肽及/或其免疫原片段及/或非洲豬瘟病毒多肽/全長蛋白免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 25)、A238L (SEQ ID NO: 19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)、K145R (SEQ ID NO: 523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 320)、I243L (SEQ ID NO: 492、491)、I73R (SEQ ID NO: 502)、DP238L (SEQ ID NO: 325)、I9R (SEQ ID NO: 511、510)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中ASFV多肽為ASFV全長蛋白,該ASFV全長蛋白較佳係由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:任何可能之開放讀碼框(ORF);甚至更佳係由含有以下、最佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:具有5'端起始密碼子及3'端終止密碼子之開放讀碼框(ORF)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物或任何所含有之免疫原片段之免疫原性(及/或免疫反應)較佳係在豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,更佳係在如實例1中所描述之豬科動物IFN-γ ELISpot分析中由經誘導之IFN-γ反應指示/表徵。
在又另一特定態樣中,提供用於減少或預防豬科動物,較佳係豬之由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病之方法中、或用於治療及/或預防至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染之方法中的如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該等由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病或該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。本發明亦意欲含有減少或預防豬科動物,較佳係豬之由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病之對應方法、或治療及/或預防豬科動物,較佳係豬之至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染之對應方法(其含有向該豬科動物,較佳係豬投與如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物)、以及如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物用於製備用以減少或預防豬科動物,較佳係豬之由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病或用以治療及/或預防豬科動物,較佳係豬之至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染的藥劑的對應用途。
在又另一特定態樣中,提供用於使豬科動物,較佳係豬免疫,對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病之方法中的如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,該方法含有以下步驟:向豬科動物,較佳係豬投與如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應,其中該臨床疾病或該等臨床感染癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。本發明亦意欲含有使豬科動物,較佳係豬免疫,對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病之對應方法,該方法含有以下步驟:向豬科動物,較佳係豬投與如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應;以及如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物用於製備用以使豬科動物,較佳係豬免疫,對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病的藥劑的對應用途,其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應。
在又另一特定態樣中,提供用於對豬科動物,較佳係豬進行初打-加打型免疫,以對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病之方法中的如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,該方法含有以下步驟:向豬科動物,較佳係豬投與一次或兩次含有以下之如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物:(i)作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;或(ii)病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段(初打步驟);且隨後-在初打一次或兩次之後-向豬科動物,較佳係豬投與減毒活非洲豬瘟病毒,較佳係BA71ΔCD2 (加打步驟);其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物以及減毒活非洲豬瘟病毒彼此獨立地不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應,其中該臨床疾病或該等臨床感染癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。本發明亦意欲包括對豬科動物,較佳係豬進行初打-加打型免疫,以對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病之對應方法,該方法含有以下步驟:向豬科動物,較佳係豬投與一次或兩次含有以下之如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物:(i)作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;或(ii)病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段(初打步驟);且隨後-在初打一次或兩次之後-向豬科動物,較佳係豬投與減毒活非洲豬瘟病毒,較佳係BA71ΔCD2 (加打步驟);其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物以及減毒活非洲豬瘟病毒彼此獨立地不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應;以及如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物用於製備用以對豬科動物,較佳係豬進行初打-加打型免疫,以對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病的藥劑的對應用途。
在又另一特定態樣中,提供用於針對與以下相關聯之疾病對豬科動物,較佳係豬進行疫苗接種及/或降低與以下相關聯或由以下造成之一或多種臨床癥狀之發生率或嚴重程度的套組:豬科動物,較佳係豬中之至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒,該套組含有:
(a) 能夠將疫苗投與至該豬科動物之分配器;及
(b) 如本文所描述且/或主張之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物;以及
(c) 視情況選用之說明書小冊;
其中該疾病或該等臨床癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
在又另一特定態樣中,提供非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:SEQ ID NO: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、19、21、23、25、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、1、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、272、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、287、289、290、291、292、293、294、295、297、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、420、422、423、424、425、426、427、428、429、430、432、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、458、460、461、462、463、464、465、466、468、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、481、483、484、485、486、487、489、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、518、520、521、522、523、524、526、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、568、570、572、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、621、622、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、674、675、676、677、678、679、680、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、709、710、711、712、713、714、715、716、717、719、721、722、724、726、727、728、729、730、731、732、733、734、735、736、737、738、739、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、754、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、774、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、811、812、813、814、815、816、817、818、819、820、821、822、823、824、825、826、827、828、829、830、831、832、833、834、835、836、837、838、839、840、841、842、843、844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、854。
在又另一特定態樣中,提供非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
在又另一特定態樣中,提供非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其中非洲豬瘟病毒多肽,較佳係全長蛋白含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 21)、A238L (SEQ ID NO: 23)、A240L (SEQ ID NO: 853)、A240L (SEQ ID NO: 854)、B475L (SEQ ID NO: 65)、B475L (SEQ ID NO: 66)、CP2475 (SEQ ID NO: 256)、CP2475 (SEQ ID NO: 257)、CP312R (SEQ ID NO: 272)、CP312R (SEQ ID NO: 274)、D1133L (SEQ ID NO: 295)、D1133L (SEQ ID NO: 297)、EP402R (SEQ ID NO: 378)、EP424R (SEQ ID NO: 388)、EP424R (SEQ ID NO: 389)、G1211R (SEQ ID NO: 430)、G1211R (SEQ ID NO: 432)、H339R (SEQ ID NO: 466)、H339R (SEQ ID NO: 468)、I226R (SEQ ID NO: 487)、I226R (SEQ ID NO: 489)、K145R (SEQ ID NO: 524)、K145R (SEQ ID NO: 526)、M448R (SEQ ID NO: 566)、M448R (SEQ ID NO: 568)、M1249L (SEQ ID NO: 561)、M1249L (SEQ ID NO: 562)、MGF_100-1L/MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 691)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 692)、MGF505-8R/MGF_505-8R (SEQ ID NO: 722)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 724)、MGF505-8R/MGF_505-8R (SEQ ID NO: 772)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 774)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 732)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 733)、P1192R (SEQ ID NO: 816)、P1192R (SEQ ID NO: 817);且/或其中非洲豬瘟病毒肽及/或其免疫原片段及/或非洲豬瘟病毒多肽/全長蛋白免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 17)、A238L (SEQ ID NO: 19)、A240L (SEQ ID NO: 25)、B475L (SEQ ID NO: 48)、B475L (SEQ ID NO: 49)、B475L (SEQ ID NO: 50)、B475L (SEQ ID NO: 51)、B475L (SEQ ID NO: 52)、B475L (SEQ ID NO: 53)、B475L (SEQ ID NO: 54)、B475L (SEQ ID NO: 55)、B475L (SEQ ID NO: 56)、B475L (SEQ ID NO: 57)、B475L (SEQ ID NO: 58)、B475L (SEQ ID NO: 59)、B475L (SEQ ID NO: 60)、B475L (SEQ ID NO: 61)、B475L (SEQ ID NO: 62)、B475L (SEQ ID NO: 63)、B475L (SEQ ID NO: 64)、CP2475 (SEQ ID NO: 235)、CP2475 (SEQ ID NO: 236)、CP2475 (SEQ ID NO: 237)、CP2475 (SEQ ID NO: 238)、CP2475 (SEQ ID NO: 239)、CP2475 (SEQ ID NO: 240)、CP2475 (SEQ ID NO: 241)、CP2475 (SEQ ID NO: 242)、CP2475 (SEQ ID NO: 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NO: 374)、EP402R (SEQ ID NO: 375)、EP402R (SEQ ID NO: 376)、EP402R (SEQ ID NO: 377)、EP424R (SEQ ID NO: 379)、EP424R (SEQ ID NO: 380)、EP424R (SEQ ID NO: 381)、EP424R (SEQ ID NO: 382)、EP424R (SEQ ID NO: 383)、EP424R (SEQ ID NO: 384)、EP424R (SEQ ID NO: 385)、EP424R (SEQ ID NO: 386)、EP424R (SEQ ID NO: 387)、G1211R (SEQ ID NO: 416)、G1211R (SEQ ID NO: 417)、G1211R (SEQ ID NO: 418)、G1211R (SEQ ID NO: 420)、G1211R (SEQ ID NO: 422)、G1211R (SEQ ID NO: 423)、G1211R (SEQ ID NO: 424)、G1211R (SEQ ID NO: 425)、G1211R (SEQ ID NO: 426)、G1211R (SEQ ID NO: 427)、G1211R (SEQ ID NO: 428)、G1211R (SEQ ID NO: 429)、H339R (SEQ ID NO: 454)、H339R (SEQ ID NO: 455)、H339R (SEQ ID NO: 456)、H339R (SEQ ID NO: 458)、H339R (SEQ ID NO: 460)、H339R (SEQ ID NO: 461)、H339R (SEQ ID NO: 462)、H339R (SEQ ID NO: 463)、H339R (SEQ ID NO: 464)、H339R (SEQ ID NO: 465)、I226R (SEQ ID NO: 478)、I226R (SEQ ID NO: 479)、I226R (SEQ ID NO: 481)、I226R (SEQ ID NO: 483)、I226R (SEQ ID NO: 484)、I226R (SEQ ID NO: 485) 、I226R (SEQ ID NO: 486)、K145R (SEQ ID NO: 514)、K145R (SEQ ID NO: 515)、K145R (SEQ ID NO: 516)、K145R (SEQ ID NO: 518)、K145R (SEQ ID NO: 520)、K145R (SEQ ID NO: 521)、K145R (SEQ ID NO: 522)、K145R (SEQ ID NO: 523)、M448R (SEQ ID NO: 563)、M448R (SEQ ID NO: 564)、M448R (SEQ ID NO: 565)、M1249L (SEQ ID NO: 539)、M1249L (SEQ ID NO: 540)、M1249L (SEQ ID NO: 541)、M1249L (SEQ ID NO: 542)、M1249L (SEQ ID NO: 543)、M1249L (SEQ ID NO: 544)、M1249L (SEQ ID NO: 545)、M1249L (SEQ ID NO: 546)、M1249L (SEQ ID NO: 547)、M1249L (SEQ ID NO: 548)、M1249L (SEQ ID NO: 549)、M1249L (SEQ ID NO: 550)、M1249L (SEQ ID NO: 551)、M1249L (SEQ ID NO: 552)、M1249L (SEQ ID NO: 553)、M1249L (SEQ ID NO: 554)、M1249L (SEQ ID NO: 555)、M1249L (SEQ ID NO: 556)、M1249L (SEQ ID NO: 557)、M1249L (SEQ ID NO: 558)、M1249L (SEQ ID NO: 559)、M1249L (SEQ ID NO: 560)、MGF_100-1L/MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 684)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 685)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 686)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 687)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 688)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 689)、MGF505-1R/MGF_505-1R (SEQ ID NO: 690)、MGF505-8R/MGF_505-8R (SEQ ID NO: 717)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 719)、MGF505-7R/MGF_505-7R (SEQ ID NO: 721)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 726)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 727)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 728)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 729)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 730)、MGF505-9R/MGF_505-9R (SEQ ID NO: 731)、P1192R (SEQ ID NO: 801)、P1192R (SEQ ID NO: 802)、P1192R (SEQ ID NO: 803)、P1192R (SEQ ID NO: 804)、P1192R (SEQ ID NO: 805)、P1192R (SEQ ID NO: 806)、P1192R (SEQ ID NO: 807)、P1192R (SEQ ID NO: 808)、P1192R (SEQ ID NO: 809)、P1192R (SEQ ID NO: 810)、P1192R (SEQ ID NO: 811)、P1192R (SEQ ID NO: 812)、P1192R (SEQ ID NO: 813)、P1192R (SEQ ID NO: 814)、P1192R (SEQ ID NO: 815)。
在又另一特定態樣中,提供非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其中非洲豬瘟病毒多肽,較佳係全長蛋白含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722)、M448R (SEQ ID NO: 568、566)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272)、A240L (SEQ ID NO: 854、853)、A238L (SEQ ID NO: 23、21)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)、K145R (SEQ ID NO: 526、524)、B475L (SEQ ID NO: 66、65)、H339R (SEQ ID NO: 468、466)、I226R (SEQ ID NO: 489、487)、CP2475 (SEQ ID NO: 257)、CP2475 (SEQ ID NO: 256)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388)、C475L (SEQ ID NO: 201、200)、B602L (SEQ ID NO: 75、74)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277)、D339L (SEQ ID NO: 322、321)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493)、I73R (SEQ ID NO: 504、503)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326)、I9R (SEQ ID NO: 513、512);且/或其中非洲豬瘟病毒肽及/或其免疫原片段及/或非洲豬瘟病毒多肽/全長蛋白免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 25)、A238L (SEQ ID NO: 19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)、K145R (SEQ ID NO: 523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 320)、I243L (SEQ ID NO: 492、491)、I73R (SEQ ID NO: 502)、DP238L (SEQ ID NO: 325)、I9R (SEQ ID NO: 511、510)。
在又另一特定態樣中,提供編碼如本文所描述且/或主張之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
在又另一特定態樣中,提供編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:SEQ ID NO: 18、20、22、24、26、27、270、271、273、286、288、296、298、419、421、431、433、457、459、467、469、480、482、488、490、517、519、525、527、567、569、571、573、718、720、723、725、773、775。
在又另一特定態樣中,提供編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)、K145R (SEQ ID NO: 527、525、519、517)、B475L (SEQ ID NO: 866、867)、H339R (SEQ ID NO: 469、467、459、457)、I226R (SEQ ID NO: 490、488、482、480)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 868、869)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 870、871)、G1211R (SEQ ID NO: 433、431、421、419)、M1249L (SEQ ID NO: 872、873)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 874、875)、P1192R (SEQ ID NO: 876、877)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 878、879)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 880、881)、EP424R (SEQ ID NO: 882、883)、C475L (SEQ ID NO: 884、885)、B602L (SEQ ID NO: 886、887)、CP530R (SEQ ID NO: 888、889)、D339L (SEQ ID NO: 890、891)、D117L (SEQ ID NO: 863、865)、I243L (SEQ ID NO: 892、893)、I73R (SEQ ID NO: 894、895)、DP238L (SEQ ID NO: 896、897)、I9R (SEQ ID NO: 898、899);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段、或編碼如本文所描述且/或主張之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中ASFV多肽為ASFV全長蛋白,該ASFV全長蛋白較佳係由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:任何可能之開放讀碼框(ORF);甚至更佳係由含有以下、最佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:具有5'端起始密碼子及3'端終止密碼子之開放讀碼框(ORF)。
在又另一特定態樣中,提供如本文所描述且/或主張之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段、或編碼如本文所描述且/或主張之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物或任何所含有之免疫原片段之免疫原性(及/或免疫反應)較佳係在豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,更佳係在如實例1中所描述之豬科動物IFN-γ ELISpot分析中由經誘導之IFN-γ反應指示/表徵。
在又另一特定態樣中,提供含有一種、兩種、三種或更多種如本文所描述且/或主張之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段之載體。該載體較佳係含有三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,該三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段較佳係選自EP402R、CP312R及A240L (多重抗原決定基-I,ME-I),更佳係含有以下、最佳係由以下組成:選自由SEQ ID NO: 855組成之群之核酸序列;或含有十三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,該十三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段較佳係選自D1133L、G1211R、M1249L、MGF505-9R、P1192R、CP2475L (p150)、B475L、EP424R、H339R、I226R、K145R、MGF505-1R及CP2475L (p37) (多重抗原決定基-II,ME-II),更佳係含有以下、最佳係由以下組成:選自由SEQ ID NO: 856組成之群之核酸序列。
在又另一特定態樣中,提供含有如本文所描述且/或主張之載體之宿主細胞,較佳係哺乳動物宿主細胞。定義
除非另外定義,否則在申請時本文所用之所有技術及科學術語均具有與熟習本發明所屬之技術者通常所理解之含義相同的含義。術語之含義及範疇應為清楚的;然而,在任何潛在不明確性之情況下,本文所提供之定義優先於任何字典或外部定義。此外,除非上下文另外需要,否則單數術語應包括複數且複數術語應包括單數。除非另外說明,否則本文中「或」之使用意謂「及/或」。此外,術語「包括(including)」以及諸如「包括(includes/included)」之其他形式之使用不具限制性。本文所提及之所有專利及公開案均以引用之方式併入本文中。
除非另外指示,否則本發明之實踐將採用介於此項技術內之病毒學、分子生物學、微生物學、重組DNA技術、蛋白質化學及免疫學之習知技術。該等技術在文獻中已得到充分解釋。參見例如Sambrook, Fritsch及Maniatis, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 第I、II及III卷, 第二版(1989);DNA Cloning, 第I及II卷(D. N. Glover編 1985);Oligonucleotide Synthesis (M. J. Gait編 1984);Nucleic Acid Hybridization (B. D. Hames及S. J. Higgins編 1984);Animal Cell Culture (R. K. Freshney編 1986);Immobilized Cells and Enzymes (IRL press, 1986);Perbal, B., A Practical Guide to Molecular Cloning (1984);Methods In Enzymology系列(S. Colowick及N. Kaplan編, Academic Press, Inc.);Protein purification methods - a practical approach (E.L.V. Harris及S. Angal, 編, Oxford University Press之IRL Press);及Handbook of Experimental Immunology, 第I-IV卷(D. M. Weir及C. C. Blackwell編, 1986, Blackwell Scientific Publications)。
在詳細描述本發明之前,應理解本發明不限於特定DNA,因此多肽序列或程序參數當然可變化。亦應理解,本文所用之術語僅用於描述本發明之特定實施例之目的,且不意欲為限制性的。必須注意,除非上下文另外明確指示,否則如本說明書及所附申請專利範圍中所用之單數形式「一(a/an)」及「該/該等」包括複數個提及物。因此,舉例而言,對「抗原」之提及包括兩種或更多種抗原之混合物,對「賦形劑」之提及包括兩種或更多種賦形劑之混合物,及其類似者。
術語「病毒或細菌載體」描述經基因修飾之病毒或細菌,該經基因修飾之病毒或細菌係藉由重組DNA技術以使得其向宿主細胞中之進入引起載體進行特定生物活動,例如諸如ASFV基因之轉殖基因之表現的方式經受操縱。在一特定態樣中,轉殖基因為ASFV抗原。病毒或細菌載體在目標細胞、組織或生物體中可為或可不為複製勝任型的。在此上下文中,術語「病毒載體」及「病毒」可互換使用-如同術語「細菌載體」及「細菌」一樣。
病毒或細菌載體之生成可使用此項技術中眾所周知之任何合適之基因工程改造技術來實現,該等基因工程改造技術包括(但不限於):限制性核酸內切酶消化、連接、轉型、質體純化、DNA定序、於細胞培養物中轉染之標準技術,例如如Sambrook等人(Molecular Cloning: A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press, N.Y. (1989))或K. Maramorosch及H. Koprowski (Methods in Virology Volume VIII, Academic Press Inc. London, UK (2014))中所描述。
病毒或細菌載體可包括兩種或更多種所關注蛋白質之編碼區。舉例而言,病毒或細菌載體可包括第一所關注蛋白質之編碼區及第二所關注蛋白質之編碼區。第一所關注蛋白質及第二所關注蛋白質可相同或不同。在一些實施例中,病毒或細菌載體可包括第三或第四所關注蛋白質之編碼區。第三及第四所關注蛋白質可相同或不同。由一種病毒或細菌載體編碼之兩種或更多種所關注蛋白質之總長度可變化。舉例而言,兩種或更多種蛋白質之總長度可為至少約200個胺基酸。至少約250個胺基酸、至少約300個胺基酸、至少約350個胺基酸、至少約400個胺基酸、至少約450個胺基酸、至少約500個胺基酸、至少約550個胺基酸、至少約600個胺基酸、至少約650個胺基酸、至少約700個胺基酸、至少約750個胺基酸、至少約800個胺基酸或更長。
根據本發明之特定態樣,術語「病毒或細菌載體」或可替代地「病毒或細菌構築體」係指來源於病毒或細菌之重組病毒或細菌構築體,其選自由以下組成之群:非洲豬瘟病毒載體、鳥類痘病毒載體、犬麻疹病毒載體、疱疹病毒載體、水痘病毒載體、勞森氏菌屬、沙門氏菌屬。
術語「病毒或細菌載體」及「病毒或細菌構築體」可互換使用。
如本文所用之術語「構築體」係指諸如質體、BAC或人工生成之重組病毒或細菌之重組核酸。
術語「質體」係指獨立於細菌宿主細胞內之細菌染色體複製之細胞質DNA。在本發明之一特定態樣中,術語「質體」及/或「轉移質體」係指可用於構築例如表現卡匣以插入病毒載體中之重組DNA技術之元件。在另一特定態樣中,術語「質體」可用於指定可用於DNA疫苗接種目的之質體。
如本文所用之術語「核酸」及「聚核苷酸」可互換且係指任何核酸。
如本文所用之術語「核酸」、「核酸序列」、「核苷酸序列」、「RNA序列」、「cDNA序列」或「DNA序列」係指寡核苷酸、核苷酸或聚核苷酸以及其片段及部分,且係指可為單股或雙股的且表示有義股或反義股之基因體源或合成源之DNA或RNA。序列可為非編碼序列、編碼序列或兩者之混合物。本發明之核酸序列可使用熟習此項技術者熟知之標準技術來製備。
術語「核酸」、「核酸序列」及「核苷酸序列」亦特定地包括由除五種生物學上存在之鹼基(腺嘌呤、鳥嘌呤、胸腺嘧啶、胞嘧啶及尿嘧啶)以外之鹼基構成之核酸。
術語「互補核苷酸序列」描述諸如DNA或RNA之聚核苷酸之兩個成對股中之一股。互補股之核苷酸序列反映其成對股之核苷酸序列以使得對於各腺苷酸,其包含胸腺嘧啶(或對於RNA,其包含尿嘧啶),對於各鳥嘌呤,其包含胞嘧啶,且反之亦然。例如5'-GCATAC-3'之互補核苷酸序列為3'-CGTATG-5',或對於RNA,互補核苷酸序列為3'-CGUAUG-5'。
如本文所用之術語「表現」係指宿主細胞內核酸序列之轉錄及/或轉譯。根據本發明之特定態樣,術語「表現」係指宿主細胞內異源及/或外源核酸序列之轉錄及/或轉譯。宿主細胞中所需產物之表現量可基於細胞中存在之對應RNA或mRNA之量或由所選序列編碼之所需多肽之量來確定。舉例而言,自所選序列轉錄之mRNA可藉由北方墨點雜交、核糖核酸酶RNA保護、與細胞RNA原位雜交或藉由RTqPCR (逆轉錄後接定量PCR)來定量。自所選序列表現之蛋白質可藉由各種方法,例如藉由ELISA、藉由西方墨點法、藉由放射免疫分析、藉由免疫沈澱、藉由蛋白質生物活性分析或藉由蛋白質免疫染色後接FACS分析來定量。
術語「病毒負荷」為熟習該項技術者所熟知。在本文中,術語病毒負荷可與術語「病毒效價」互換使用。病毒負荷或病毒效價為活動性病毒感染之嚴重程度之量度,且可藉由熟習此項技術者已知之方法來測定。測定可基於諸如藉由抗體結合至病毒蛋白進行之病毒蛋白偵測及進一步偵測來進行,或可替代地,藉由利用諸如RT-PCR之擴增方法進行之病毒核酸偵測來進行。藉由核酸擴增方法監測血漿中之病毒粒子相關病毒RNA為廣泛地用於評估逆轉錄病毒疾病之狀態及發展以及用於評估預防性干預及治療性干預之有效性的參數。舉例而言,病毒負荷或病毒效價可藉由估計所涉及體液中活病毒之量,諸如每毫升血漿中RNA複本之數目來計算。較佳係,術語「病毒負荷」或「病毒效價」為每體積病毒製劑中感染單元之量度。病毒效價為生物程序之端點且定義為並行進行之特定比例之測試顯示效應時之稀釋度。具體言之,組織培養物感染劑量五十/毫升(TCID50/ml)給出並行接種之多個細胞培養物之50%受感染時之病毒製劑之稀釋度,該並行接種係在彼稀釋度之情況下進行。
根據定義,當插入宿主細胞中且因此編碼各別蛋白質或RNA之每一核苷酸序列或每一基因來自不同(病毒或細菌)物種時,其相對於宿主細胞而言稱為「外源」、「外源序列」、「外源基因」、「外源編碼序列」、「外源抗原編碼序列」。
根據定義,插入宿主細胞中且因此編碼各別蛋白質或RNA之每一核苷酸序列或每一基因相對於宿主細胞而言稱為「異源」、「異源序列」、「異源基因」、「異源編碼序列」、「轉殖基因」或「異源蛋白質」。即使待引入之序列或待引入之基因與宿主細胞之內源序列或內源基因一致,上述說法仍適用。舉例而言,根據定義,在不同位點處或相較於野生型病毒或細菌而言以經修飾形式引入病毒或細菌載體中之特定啟動子序列為異源序列。如本文所用,關於諸如抗原之所關注序列或基因,術語「異源」意謂該所關注序列或基因、具體言之該抗原係在其天然亞種情形以外表現。
術語「非天然存在之」意謂在此上下文中非天然存在之諸如抗原之任何所關注序列或基因(諸如雜交序列)、或來自不同物種之諸如抗原之所關注序列或基因、或由於人工突變、插入、刪除或其類似者而不為天然產物之諸如抗原之所關注序列或基因。
在整個本發明之說明書中,術語「重組」可與術語「非天然存在之」、「異源」及「外源」互換使用。因此,「重組」蛋白為由異源或外源核苷酸序列表現之蛋白質。如關於病毒或細菌使用之術語重組意謂藉由人工操縱病毒或細菌基因組產生之病毒或細菌。含有諸如外源抗原編碼序列之異源或外源序列之病毒或細菌為重組病毒或細菌。術語重組病毒或細菌及術語非天然存在之病毒或細菌可互換使用。
因此,術語「異源載體」意謂含有異源或外源核苷酸序列之載體。術語「重組載體」意謂含有異源或重組核苷酸序列之載體。
如本文所用之「序列同源性」係指測定兩個序列之相關性之方法。為測定序列同源性,將兩個或更多個序列進行最佳比對,且必要時引入間隙。然而,當測定序列同源性時,與「序列一致性」形成對比,保守胺基酸取代視為匹配。換言之,為獲得與參考序列具有95%序列同源性之多肽或聚核苷酸,參考序列中85%、較佳係90%、91%、92%、93%、94%、甚至更佳係95%、96%、97%、98%、99%、99.9%胺基酸殘基或核苷酸必須匹配或含有另一胺基酸或核苷酸之保守取代,或參考序列中總胺基酸殘基或核苷酸(不包括保守取代)之至多15%、較佳係至多10%、9%、8%、7%、6%、甚至更佳係至多5%、4%、3%、2%、1%、0.1%之一定數目之胺基酸或核苷酸可插入參考序列中。較佳係,同源序列含有至少50個、甚至更佳係100個、甚至更佳係250個、甚至更佳係500個核苷酸之延伸段。
如此項技術中已知,「序列一致性」係指兩個或更多個多肽序列或兩個或更多個聚核苷酸序列,亦即參考序列及待與參考序列比較之既定序列之間的關係。序列一致性係藉由在對序列進行最佳比對以產生最高程度之序列類似性之後比較既定序列與參考序列來測定,如藉由該等序列串之間之匹配所測定。在該比對後,基於逐位置方式測定序列一致性,例如若核苷酸或胺基酸殘基在特定位置處一致,則序列在彼位置處「一致」。隨後,將該等位置一致性之總數目除以參考序列中核苷酸或殘基之總數目,得到序列一致性%。序列一致性可易於藉由已知方法來計算,該等已知方法包括(但不限於):Computational Molecular Biology, Lesk, A. N.,編, Oxford University Press, New York (1988), Biocomputing: Informatics and Genome Projects, Smith, D.W.,編, Academic Press, New York (1993);Computer Analysis of Sequence Data, 第I部分, Griffin, A.M.,及Griffin, H. G.,編, Humana Press, New Jersey (1994);Sequence Analysis in Molecular Biology, von Heinge, G., Academic Press (1987);Sequence Analysis Primer, Gribskov, M.及Devereux, J.,編, M. Stockton Press, New York (1991);以及Carillo, H.及Lipman, D., SIAM J. Applied Math., 48: 1073 (1988)中所描述之方法,該等參考文獻之教示內容以引用之方式併入本文中。測定序列一致性之較佳方法經設計以給出所測試序列之間之最大匹配。測定序列一致性之方法編碼於測定既定序列之間之序列一致性之可公開獲得之電腦程式中。該等程式之實例包括(但不限於):GCG套裝程式(Devereux, J.,等人, Nucleic Acids Research, 12(1):387 (1984))、BLASTP、BLASTN及FASTA (Altschul, S. F.等人, J. Molec. Biol., 215:403-410 (1990))。BLASTX程式可自NCBI及其他來源公開獲得(BLAST Manual, Altschul, S.等人, NCVI NLM NIH Bethesda, MD 20894, Altschul, S. F.等人, J. Molec. Biol., 215:403-410 (1990),該等參考文獻之教示內容以引用之方式併入本文中)。此等程式使用預設間隙權數(default gap weight)最佳比對序列,以便產生既定序列與參考序列之間之最高序列一致性位準。作為說明,藉由具有與參考核苷酸序列具有至少例如85%、較佳係90%、91%、92%、93%、94%、甚至更佳係95%、96%、97%、98%、99%、99.9%「序列一致性」之核苷酸序列之聚核苷酸,希望除既定聚核苷酸序列可包括參考核苷酸序列之每100個核苷酸至多15個、較佳係至多10個、甚至更佳係至多5個點突變之外,既定聚核苷酸之核苷酸序列與參考序列一致。換言之,在具有相對於參考核苷酸序列具有至少85%、較佳係90%、91%、92%、93%、94%、甚至更佳係95%、96%、97%、98%、99%、99.9%一致性之核苷酸序列之聚核苷酸中,參考序列中至多15%、較佳係10%、9%、8%、7%、6%、甚至更佳係5%、4%、3%、2%、1%、0.1%核苷酸可刪除或經另一核苷酸取代,或參考序列中總核苷酸之至多15%、較佳係10%、9%、8%、7%、6%、甚至更佳係5%、4%、3%、2%、1%、0.1%之一定數目之核苷酸可插入參考序列中。參考序列之此等突變可發生於參考核苷酸序列之5'端或3'端位置或彼等端位置之間之任何位置處,單獨地散置於參考序列中之核苷酸中或參考序列內之一或多個鄰接基團中。類似地,藉由具有與參考胺基酸序列具有至少例如85%、較佳係90%、91%、92%、93%、94%、甚至更佳係95%、96%、97%、98%、99%序列一致性之既定胺基酸序列之多肽,希望除既定多肽序列可包括參考胺基酸序列之每100個胺基酸至多15個、較佳係至多10、9、8、7、6個、甚至更佳係至多5、4、3、2、1個胺基酸更改之外,多肽之既定胺基酸序列與參考序列一致。換言之,為獲得與參考胺基酸序列具有至少85%、較佳係90%、91%、92%、93%、94%、甚至更佳係95%、96%、97%、98%、99%序列一致性之既定多肽序列,參考序列中至多15%、較佳係至多10%、9%、8%、7%、甚至更佳係至多5%、4%、3%、2%、1%胺基酸殘基可刪除或經另一胺基酸取代,或參考序列中總胺基酸殘基數目之至多15%、較佳係至多10%、9%、8%、7%、甚至更佳係至多5%、4%、3%、2%、1%之一定數目之胺基酸可插入參考序列中。參考序列之此等更改可發生於參考胺基酸序列之胺基端或羧基端位置或彼等端位置之間之任何位置處,單獨地散置於參考序列中之殘基中或參考序列內之一或多個鄰接基團中。較佳係,不一致殘基位置之不同之處在於保守胺基酸取代。然而,當測定序列一致性時,保守取代不作為匹配包括在內。
術語「序列一致性」或「一致性百分比」在本文中可互換使用。出於本發明之目的,此處定義,為測定兩個胺基酸序列或兩個核酸序列之一致性百分比,出於最佳比較目的來比對序列(例如可將間隙引入第一胺基酸或核酸序列中以與第二胺基酸或核酸序列進行最佳比對)。隨後,比較對應胺基酸或核苷酸位置處之胺基酸或核苷酸殘基。當第一序列中之位置由與第二序列中之對應位置處相同之胺基酸或核苷酸殘基佔據時,則彼位置處之分子具有一致性。兩個序列之間之一致性百分比為該等序列共用之一致位置數目的函數(亦即,一致性% =一致位置數目/總位置數目(亦即重疊位置) × 100)。較佳係,兩個序列長度相同。
可在所比較之兩個序列之全長上或在兩個序列之片段上進行序列比較。在本發明之範疇內,通常且較佳係,在所比較之兩個序列之全長上進行比較。然而,可在例如二十個、五十個、一百個或更多個鄰接胺基酸殘基之區域上進行序列一致性。
如本文所用,尤其應理解,術語「與根據SEQ ID NO:Y之核酸/胺基酸序列具有至少X%序列一致性」(或可替代地,術語「與SEQ ID NO:Y之/中所闡述之核酸/胺基酸序列具有至少X%序列一致性」分別等效於術語「在SEQ ID NO:Y之長度上與根據SEQ ID NO:Y之核酸/胺基酸序列具有至少X%序列一致性」或等效於術語「在SEQ ID NO:Y之全長上與根據SEQ ID NO:Y之核酸/胺基酸序列具有至少X%序列一致性」。
熟習此項技術者應瞭解數個不同電腦程式可用於測定兩個序列之間之同源性的事實。舉例而言,序列比較及兩個序列之間之一致性百分比測定可使用數學演算法來實現。在一特定態樣中,使用已併入Accelrys GCG套裝軟體(可在http://www.accelrys.com/products/gcg/處獲得)中GAP程式中之Needleman及Wunsch (J. Mol. Biol. (48): 444-453 (1970))演算法,使用Blosum 62矩陣或PAM250矩陣以及16、14、12、10、8、6或4之間隙權數及1、2、3、4、5或6之長度權數來測定兩個胺基酸或核酸序列之間之一致性百分比。熟習此項技術者應瞭解,所有此等不同參數將產生略微不同之結果,但在使用不同演算法時兩個序列之總體一致性百分比不顯著更改。
本發明之蛋白質序列或核酸序列可進一步用作「查詢序列」以針對公共資料庫執行搜尋,例如識別其他家族成員或相關序列。該等搜尋可使用Altschul等人(1990) J. Mol. Biol. 215:403-10之BLASTN及BLASTP程式(2.0版)來執行。BLAST蛋白質搜尋可用BLASTP程式、得分=50、字長=3來執行以獲得與本發明之蛋白質分子同源之胺基酸序列。為出於比較目的獲得間隙比對,可如Altschul等人(1997) Nucleic Acids Res. 25(17): 3389-3402中所描述利用間隙式BLAST。當利用BLAST及間隙式BLAST程式時,可使用各別程式(例如BLASTP及BLASTN)之預設參數。參見美國國家生物技術資訊中心(the National Center for Biotechnology Information)在http://www.ncbi.nlm.nih.gov/之主頁。
在本發明之範疇內,術語「豬科動物」係指豬及豬屬(Sus
)中之動物中之任一者。術語「豬」包括家養豬(家豬(Sus scrofa domesticus
))及野生豬(野豬(Sus scrofa scrofa
))以及疣豬(紅河豬(Potamochoerus porcus
))、叢林豬(假面野豬(Potamochoerus larvatus
))、巨型森林豬(大林豬(Hylochoerus meinertzhageni
))以及野化豬。必須理解,豬含有雌性及雄性動物。精液可包含ASFV,且出於彼原因,措辭「豬科動物」涵蓋雌性及雄性育種動物。因此,措辭「豬科動物」及「豬」含有諸如公豬之雄性動物以及諸如女豬及母豬之雌性動物。如本文所用之術語「女豬」係指首次妊娠/懷孕之前及期間之豬科動物,較佳係豬。相比之下,如本文所用之術語「母豬」係指首次分娩之後之豬科動物,較佳係豬,分娩為其首次妊娠/懷孕之積極結果。較佳係,「豬科動物」為豬,詳言之家養豬。
「免疫原組合物或免疫組合物」一般指具有含有至少一種抗原或其免疫原部分之物質之組合物,該物質在宿主體內引發針對組合物之細胞免疫反應或抗體介導之免疫反應的免疫反應。較佳係,免疫原組合物誘導免疫反應,且更佳係,賦予針對ASFV感染之臨床癥狀中之一或多種之保護性免疫。在宿主展現保護性免疫反應使得抗新型感染性增強且/或疾病之臨床嚴重程度降低之情況下,免疫原組合物描述為「疫苗」。
本文所用之術語「抗原」在此項技術中得到充分理解且包括免疫原物質(亦即免疫原)以及誘發免疫無反應性或惰能(亦即缺乏身體防禦機制防禦外來物質之反應)的物質。如本文所用之術語「抗原」意欲意謂包含或含有抗原決定基之全長蛋白以及其肽片段。此外,術語「抗原編碼序列」係關於編碼抗原之序列。較佳係,抗原編碼序列為諸如cDNA序列之核酸序列。
如本文特定地描述且主張之「免疫原組合物」含有引發如本文所描述之免疫反應及/或免疫原性之以下物質:一種、兩種或更多種ASFV肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,諸如ASFV表面蛋白及/或其免疫原片段;或編碼ASFV肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種ASFV寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;或病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼ASFV肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種ASFV寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
在本發明過程中,術語「免疫原片段」或「免疫原部分」或「其免疫原片段」係指ASFV肽、多肽或全長蛋白之片段或經截短及/或經取代形式以及對應之編碼ASFV寡核苷酸或聚核苷酸之片段或經截短及/或經取代形式,以上所有者均包括一或多個抗原決定基且因此引發如本文所描述之免疫反應及/或免疫原性。在本發明過程中,例如ASFV全長蛋白之免疫原片段可為ASFV多肽或ASFV肽。視此類ASFV肽之長度及/或性質而定,該ASFV肽亦可含有超過一個抗原決定基-因此在本發明過程中,甚至有可能地,既定ASFV肽之一或多個免疫原片段存在-此視所含有之抗原決定基之數目而定。此外,在本發明過程中,例如對應之編碼ASFV聚核苷酸之免疫原片段可為對應之編碼ASFV寡核苷酸。視此類ASFV寡核苷酸之長度及/或性質而定,該ASFV寡核苷酸亦可含有超過一個抗原決定基-因此在本發明過程中,亦有可能地,既定ASFV寡核苷酸之一或多個免疫原片段存在-此視所含有之抗原決定基之數目而定。此外,在本發明過程中,該等ASFV寡核苷酸及/或聚核苷酸自身具免疫原性,亦即既定核酸因此具免疫原性且含有至少一個抗原決定基且因此引發如本文所描述之免疫反應及/或免疫原性。可替代地,在本發明過程中,該等ASFV寡核苷酸及/或聚核苷酸自身不具免疫原性,但編碼具免疫原性且含有至少一個抗原決定基且因此引發如本文所描述之免疫反應及/或免疫原性的ASFV肽、多肽或全長蛋白。較佳係,該ASFV肽、多肽或全長蛋白之片段或經截短及/或經取代形式以及對應之編碼ASFV寡核苷酸或聚核苷酸之片段或經截短及/或經取代形式含有2至1000、3至500、4至300、5至200、6至180或7至150個鄰接胺基酸殘基之相對於ASFV肽、多肽或全長蛋白的長度;更佳係至少4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、120、140、160、180、200或更多個鄰接胺基酸殘基之相對於ASFV肽、多肽或全長蛋白的長度;或含有6至3000、9至1500、12至900、15至600、18至540或21至450個鄰接核苷酸之對應之編碼ASFV寡核苷酸或聚核苷酸的長度;更佳係至少12、15、18、20、21、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000或更多個鄰接核苷酸之對應之編碼ASFV寡核苷酸或聚核苷酸的長度。
該等片段可使用任何數目之此項技術中眾所周知之抗原決定基定位技術來識別。參見例如Epitope Mapping Protocols in Methods in Molecular Biology, 第66卷(Glenn E. Morris,編, 1996) Humana Press, Totowa, New Jersey。舉例而言,線性抗原決定基可藉由以下測定:在固體載體上同時合成大量肽,該等肽對應於蛋白質分子之部分,且在肽仍連接至載體時,使肽與抗體反應。該等技術在此項技術中已知且得以描述,參見例如美國專利第4,708,871號;Geysen等人(1984) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:3998-4002;及Geysen等人(1986) Molec. Immunol. 23:709-715。類地似,易藉由諸如利用例如x射線結晶學及二維核磁共振確定胺基酸之空間構形來識別構形抗原決定基。參見Epitope Mapping Protocols,同上。例如多重抗原決定基、側接抗原決定基及其他重組抗原或合成衍生抗原之合成抗原亦包括在該定義內。參見例如Bergmann等人(1993) Eur. J. Immunol. 23:2777-2781;Bergmann等人(1996), J. Immunol. 157:3242-3249;Suhrbier, A. (1997), Immunol. and Cell Biol. 75:402-408;及Gardner等人, (1998) 12th World AIDS Conference, Geneva, Switzerland, 1998年6月28日-7月3日。該等參考文獻之教示內容及內容全部以引用之方式併入本文中。
在本發明過程中,術語「ASFV肽」係指由兩個或更多個、但不超過50個胺基酸殘基,更佳係4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50個胺基酸殘基組成、含有至少一個抗原決定基且因此引發如本文所描述之免疫反應及/或免疫原性的胺基酸序列。
在本發明過程中,術語「ASFV多肽」係指由超過50個胺基酸殘基組成、含有至少一個抗原決定基且因此引發如本文所描述之免疫反應及/或免疫原性的胺基酸序列。
術語「ASFV全長蛋白」係指ASFV多肽,該ASFV多肽由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:任何可能之開放讀碼框(ORF);較佳係由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:具有5'端起始密碼子及3'端終止密碼子之開放讀碼框(ORF)。
在本發明過程中,術語「ASFV寡核苷酸」係指具有至少兩個、但不超過12個核苷酸、可含有至少一個抗原決定基且因此引發如本文所描述之免疫反應及/或免疫原性的核苷酸序列。
在本發明過程中,術語「ASFV聚核苷酸」係指具有13個或更多個核苷酸、可含有至少一個抗原決定基且因此引發如本文所描述之免疫反應及/或免疫原性的核苷酸序列。
術語「使…免疫(immunizing)」係關於藉由向待免疫接種之豬科動物投與免疫原組合物,由此引起針對該免疫原組合物中所包括之抗原之免疫反應的有效免疫接種。
如本文所用之術語「有需要之(in need/of need)」意謂投與/治療與接受本發明之免疫原組合物之動物之健康狀況或臨床癥狀之提昇或改善或對該等動物之健康狀況的任何其他積極醫療效果相關聯。
如本文所用之術語「疫苗」係指含有在動物體內誘導免疫反應之至少一種免疫活性組分及可能地但非必要地增強活性組分之免疫活性之一或多種額外組分的醫藥組合物。疫苗可另外含有對醫藥組合物典型之另外組分。作為區別,疫苗之免疫活性組份可含有完整病毒粒子,該等完整病毒粒子係呈其原始形式、或在所謂改良式活毒疫苗(modified live vaccine,MLV)中呈減毒粒子形式、或在所謂死毒疫苗(KV)中呈藉由適當方法失活之粒子形式。呈另一形式之疫苗之免疫活性組分可含有生物體(次單位疫苗)之諸如肽及/或多肽,較佳係全長蛋白以及寡核苷酸及/或聚核苷酸之適當元件,從而此等元件如下生成:藉由破壞完整粒子或包含該等粒子之生長培養物且隨後視情況進行純化步驟,得到所需結構,或藉由包括藉由使用基於例如細菌、昆蟲、哺乳動物或其他物種之合適系統進行之適當操縱的合成過程加視情況選用之後續分離及純化程序,或藉由在需要疫苗之動物體內藉由使用合適醫藥組合物直接併有基因或物質來誘導合成過程(聚核苷酸疫苗接種)。疫苗可含有一種上文所描述之元件或可同時含有上文所描述之元件中之超過一種。如在本發明之特定態樣內所用之「疫苗」係指活毒疫苗或活病毒,亦稱為重組疫苗。在本發明之另一特定態樣中,「疫苗」係指失活病毒或死毒病毒,包括病毒樣粒子(VLP)。因此,疫苗可為次單位疫苗或死毒疫苗(KV)或失活疫苗。
術語「DNA疫苗接種」或「聚核苷酸疫苗接種」意謂使用合適醫藥組合物直接接種遺傳物質。
此項技術中已知各種物理及化學失活方法。術語「失活」係指先前毒性或非毒性病毒已經照射(紫外線(UV)、X射線、電子束或γ輻射)、加熱或化學處理以使該病毒失活或殺滅該病毒,同時保留其免疫原性。合適失活劑包括β-丙內酯、二元次乙亞胺或β-次乙亞胺或乙醯基-次乙亞胺、戊二醛、臭氧及福馬林(formalin)(甲醛)。
對於藉由福馬林或甲醛進行之失活,通常使甲醛與水及甲醇混合,產生福馬林。甲醇添加防止活化過程期間之降解或交叉反應。一個實施例使用約0.1%至1%之37%甲醛溶液以使病毒失活。關鍵係調節福馬林之量以確保物質失活,但不會達到由高劑量引起副作用之程度。
更特定言之,在病毒之情形下,術語「失活」意謂病毒不能進行活體內或活體外複製。舉例而言,術語「失活」可指病毒已活體外繁殖且隨後已使用化學或物理手段失活,從而使其不再能夠複製。
如本文所用之術語「失活」、「死毒」或「KV」可互換使用。
術語「活毒疫苗」係指含有活生物體或複製勝任型病毒或病毒載體之疫苗。
「醫藥組合物」基本上由能夠改良其所投與之生物體或存活於該生物體中或該生物體上之生物體之生理功能(例如免疫功能)的一或多種成分組成。該術語包括(但不限於):抗生素或抗寄生蟲劑以及常用於達成某些其他目標之其他組分,該等目標諸如但不限於加工特質、無菌性、穩定性、經由經腸途徑或諸如經口、鼻內、靜脈內、肌內、皮下、皮內或其他合適途徑之非經腸途徑投與組合物之可行性、投與後耐受性或受控釋放特性。僅出於示範目的而給出之此類醫藥組合物之一個非限制性實例可如下製備:將具有經感染細胞培養物之細胞培養物上清液與穩定劑(例如亞精胺及/或牛血清白蛋白(BSA))混合且隨後藉由其他方法將混合物凍乾或脫水。在疫苗接種之前,接著在水溶液(例如鹽水、磷酸鹽緩衝鹽水(PBS))或非水溶液(例如油乳液、基於鋁之佐劑)中復水混合物。
如本文所用之「醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑」包括任何及所有溶劑、分散介質、包衣、佐劑、穩定劑、稀釋劑、防腐劑、抗細菌劑及抗真菌劑、等張劑、吸附延遲劑及其類似物。在一些特定態樣且特別言之包括凍乾免疫原組合物之態樣中,用於本發明之穩定劑包括用於凍乾或冷凍乾燥之穩定劑。
在一些實施例中,本發明之免疫原組合物包含佐劑。如本文所用之「佐劑」可包括氫氧化鋁及磷酸鋁、皂素(例如Quil A、QS-21 (Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA)、GPI-0100 (Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL))、油包水乳液、水包油乳液、水包油包水乳液。乳液可特別地基於輕質液體石蠟油(歐洲藥典(European Pharmacopea)類型);諸如鯊烷或鯊烯之類異戊二烯油;由烯烴、詳言之異丁烯或癸烯寡聚產生之油;包含直鏈烷基之酸或醇之酯,更特定言之植物油、油酸乙酯、丙二醇二-(辛酸酯/癸酸酯)、甘油基三-(辛酸酯/癸酸酯)或丙二醇二油酸酯;分支鏈脂肪酸或醇之酯,詳言之異硬脂酸酯。油與乳化劑組合使用以形成乳液。乳化劑較佳為非離子界面活性劑,詳言之視情況經乙氧基化之脫水山梨糖醇之酯、二縮甘露糖醇之酯(例如無水甘露糖醇油酸酯)、乙二醇之酯、聚丙三醇之酯、丙二醇之酯及油酸之酯、異硬脂酸之酯、蓖麻油酸之酯或羥基硬脂酸之酯;以及聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物嵌段,詳言之Pluronic產品,特別言之L121。參見Hunter等人, The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed.Stewart-Tull, D. E. S.), JohnWiley and Sons, NY, 第51-94頁(1995),及Todd等人, Vaccine 15:564-570 (1997)。例示性佐劑為描述於「Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach」, M. Powell及M. Newman編, Plenum Press, 1995之第147頁上之SPT乳液及描述於此同一本書之第183頁上之乳液MF59。
佐劑之另一實例為選自丙烯酸或甲基丙烯酸之聚合物及順丁烯二酸酐與烯基衍生物之共聚物的化合物。有利佐劑化合物為尤其與糖或多元醇之聚烯基醚交聯之丙烯酸或甲基丙烯酸之聚合物。此等化合物藉由術語卡波姆(carbomer)已知(Phameuropa第8卷, 第2期, 1996年6月)。熟習此項技術者亦可參考美國專利第2,909,462號,該專利描述與具有至少3個羥基、較佳係不超過8個羥基之多羥基化化合物交聯之該等丙烯酸聚合物,其中至少三個羥基之氫原子經具有至少2個碳原子之不飽和脂族基團置換。較佳基團為例如乙烯基、烯丙基及其他烯系不飽和基團之包含2至4個碳原子之不飽和脂族基團。不飽和基團自身可包含諸如甲基之其他取代基。以商品名CARBOPOL® (BF Goodrich, Ohio, USA)出售之產品尤其適合。其與烯丙基蔗糖或烯丙基新戊四醇交聯。尤其可提及Carbopol 974P、934P及971P。最佳為使用CARBOPOL® 971P。在順丁烯二酸酐與烯基衍生物之共聚物中為共聚物EMA (Monsanto),其為順丁烯二酸酐與乙烯之共聚物。此等聚合物溶解於水中產生酸溶液,較佳係將該酸溶液中和至生理pH,以便得到併有免疫原、免疫或疫苗組合物本身之佐劑溶液。
另外之合適佐劑尤其包括(但不限於):RIBI佐劑系統(Ribi Inc.)、Block共聚物(CytRx, Atlanta GA)、SAF-M (Chiron, Emeryville CA)、單磷醯基脂質A、Avridine脂質-胺佐劑、來自大腸桿菌(E. coli) (重組或以其他方式)之不耐熱腸毒素、霍亂毒素 IMS 1314或胞壁醯二肽或天然存在之或重組細胞介素或其類似物或內源性細胞介素釋放刺激劑。
預期佐劑可以每劑約100 µg至約10 mg之量、較佳係以每劑約100 µg至約10 mg之量,更佳係以每劑約500 µg至約5 mg之量、甚至更佳係以每劑約750 µg至約2.5 mg之量且最佳係以每劑約1 mg之量添加。可替代地,佐劑可以最終產物之體積計呈約0.01%至50%之濃度、較佳係呈約2%至30%之濃度,更佳係呈約5%至25%之濃度、再更佳係呈約7%至22%之濃度且最佳係呈10%至20%之濃度。
「稀釋劑」可包括水、鹽水、右旋糖、乙醇、甘油及其類似物。等張劑可尤其包括氯化鈉、右旋糖、甘露糖醇、山梨糖醇及乳糖。穩定劑尤其包括白蛋白及乙二胺四乙酸之鹼金屬鹽。
「經分離」意謂「人工」自其天然狀態更改,亦即若其存在於自然界中,則其自其原始環境改變或移除或兩者。舉例而言,當該術語用於本文中時,天然存在於活生物體中之聚核苷酸或多肽未「經分離」,但與其天然狀態之共存物質分離之相同聚核苷酸或多肽「經分離」。
「減毒」意謂降低病原體毒性。在本發明中,「減毒」與「無毒」同義。在本發明中,減毒病毒為毒性已降低以使其不造成臨床感染癥狀,但能在目標動物體內誘導免疫反應之病毒,但亦可意謂與感染非減毒病毒或病原體且未接受減毒病毒之動物之「對照組」相比,感染減毒病毒之動物中之臨床癥狀發生率或嚴重程度降低。在此情形下,術語「降低(reduce/reduced)」意謂與如上文所定義之對照組相比,降低至少10%、較佳係25%、甚至更佳係50%、再更佳係60%、甚至更佳係70%、再更佳係80%、甚至更佳係90%且最佳係100%。因此,諸如如所主張之減毒病毒或細菌載體之減毒、無毒病原體適用於生成改良式活毒疫苗(MLV)或改良式活免疫原組合物。
術語「治療及/或防治」及「減少或預防臨床癥狀或疾病」係指降低特定ASFV感染之發生率或降低由特定ASFV感染造成或與特定ASFV感染相關聯之臨床癥狀之嚴重程度。因此,術語「治療及/或防治」及「減少或預防臨床癥狀或疾病」亦指與動物未接受如本文所提供之免疫原組合物之動物組相比,在動物已接受有效量之該免疫原組合物之動物組中,減少感染特定ASFV之動物之數目(=降低ASFV感染之發生率)或降低通常與ASFV感染相關聯或由ASFV感染造成之臨床癥狀之嚴重程度。術語「治療及/或防治」及「減少或預防臨床癥狀或疾病」一般涉及向需要或可受益於此類治療/防治/減少/預防之一或多隻動物投與有效量之本發明之免疫原組合物。術語「治療」係指一旦動物或至少一些動物已感染該ASFV且其中該等動物已顯示由該ASFV感染造成或與該ASFV感染相關聯之一些臨床癥狀,則投與有效量之免疫原組合物。術語「防治」及「預防」係指在該動物感染任何ASFV之前或至少在該動物不顯示或一組動物中無一動物顯示由該ASFV感染造成或與該ASFV感染相關聯之任何臨床癥狀的情況下向動物投與。術語「防治」及「預防」在本申請案中可互換使用。
如本文所用之術語「臨床癥狀」係指動物感染ASFV之癥狀。臨床感染癥狀視所選ASFV病毒株而定。該等臨床癥狀之實例包括(但不限於):個體口渴增多、排尿增多、體重減輕、食慾下降、嗜睡、嘔吐、病毒血症、發熱及環境中排毒。然而,臨床癥狀亦包括(但不限於):可直接自活動物觀測到之臨床癥狀。
較佳係,與未經治療或經在本發明之前可獲得之免疫原組合物治療、但隨後感染特定ASFV之動物相比,經治療動物中發生率或嚴重程度降低之臨床癥狀係指非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
本文中,「有效劑量」意謂但不限於抗原在投與有抗原之動物體內引發或能夠引發產生臨床症狀減少之免疫反應的量。
在組合物之情形下,如本文所用之術語「有效量」意謂免疫原組合物在動物體內能夠誘導降低感染或疾病事故之發生率或降低其嚴重程度之免疫反應的量。該有效量能夠降低豬科動物中特定ASFV感染之發生率或降低特定ASFV感染之臨床癥狀之嚴重程度。特定言之,有效量係指每劑之菌落形成單位(CFU)。可替代地,在療法之情形下,術語「有效量」係指療法足以降低或改善疾病或病症或其一或多種症狀之嚴重程度或持續時間、防止疾病或病症發展、引起疾病或病症消退、防止與疾病或病症相關聯之一或多種症狀復發、顯現、發作或發展、或增強或改進另一療法或治療劑之預防或治療的量。
「免疫反應(immune response/immunological response)」或「免疫原性」意謂但不限於顯現針對所關注(免疫原)組合物或疫苗之細胞免疫反應及/或抗體介導之免疫反應。通常,免疫反應或免疫原性包括(但不限於):以下作用中之一或多者:產生或活化特定地針對所關注組合物或疫苗中所包括之一或多種抗原之抗體、B細胞、輔助T細胞、抑制T細胞及/或細胞毒性T細胞。較佳係,宿主將展現治療性或保護性免疫(記憶)反應,以使得抗新型感染性增強且/或疾病之臨床嚴重程度降低。該保護將藉由以下展現:症狀數目減少、症狀嚴重程度降低、或與病原體感染相關聯之症狀中之一或多者缺乏、病毒血症發作延遲、病毒續存減少、總體病毒負荷降低及/或病毒分泌減少。
在本發明過程中,「免疫反應」或「免疫原性」更佳係在豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,更佳係在如實例1中所描述之豬科動物IFN-γ ELISpot分析中較佳由經誘導之IFN-γ反應指示/表徵。可根據本發明應用之一種例示性豬科動物IFN-γ ELISpot分析如下:遵循先前報導之方法,藉由ELISpot分析使用經純化小鼠抗豬IFNγ殖株P2G10作為捕捉抗體且使用經生物素標記小鼠抗豬科動物IFNγ抗體P2C11作為偵測抗體評估IFNγ反應(Lacasta等人, 2014)。簡言之,在4℃下用含5 µg/ml捕捉抗體之碳酸鹽-碳酸氫鹽緩衝液pH 9.6塗佈96孔盤隔夜。將盤用PBS洗滌3次,且在37℃下用具有10% FBS之完全RPMI阻斷1小時。在具有對應刺激物之情況下使用5 × 105
個PBMC/孔,最終體積為200 µl。添加肽及/或多肽,較佳係全長蛋白作為刺激物,最終濃度為4 µg/ml。分別使用RPMI及10 µg/ml植物血凝素-M作為陰性對照及陽性對照。當使用減毒活病毒BA71ΔCD2作為刺激物時,每孔添加105
個PFU。在37℃、5% CO2
下培育隔夜之後,用PBS 0.05% Tween20洗掉細胞,且在37℃下使用0.5 µg/ml經生物素標記抗豬科動物IFNγ抗體偵測IFNγ 1小時。在洗滌之後,藉由添加50 µl不可溶3,3',5,5'-四甲基聯苯胺(TMB)受質發展ELISpot且藉由用水洗滌停止ELISpot。
「疾病預防」、「保護性免疫」、「功能性免疫」、「臨床癥狀/症狀減少」、「中和抗體誘導/產生及/或血清轉化」及類似片語意謂藉由投與一或多種本發明之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物或其組合生成針對疾病或病況之部分或完全反應,所產生之有害作用少於已暴露於疾病或感染之未經免疫接種之動物之預期有害作用。亦即,經疫苗接種之動物中之有害感染作用之嚴重程度降低。經疫苗接種之動物之感染可減輕、減緩或有可能完全預防。本文中,在意謂感染之完全預防之情況下,對完全預防加以特定地陳述。若未陳述完全預防,則該術語包括部分預防。「保護性免疫反應」或「保護性免疫」將藉由以下展現:經感染宿主通常所呈現之臨床癥狀/症狀減少或缺乏、恢復時間加快及/或感染持續時間縮短、或經感染宿主之組織或體液或排泄物中之病原體效價降低。
本文中,「降低臨床癥狀之發生率及/或嚴重程度」或「減少臨床症狀」或「減少或預防臨床癥狀或疾病」意謂但不限於與野生型感染相比,減少一組中經感染動物之數目、減少或消除展現臨床感染癥狀之動物之數目、或降低一或多隻動物中存在之任何臨床癥狀的嚴重程度。舉例而言,其應指病原體負荷、病原體排出之任何減少、病原體傳播減少或有ASFV感染症狀之任何臨床癥狀減少。較佳係,與未接受本發明之治療性組合物且經感染之動物相比,接受該組合物之一或多隻動物之此等臨床癥狀/症狀減少至少10%。更佳係,接受本發明之組合物之動物之臨床癥狀/症狀減少至少20%、較佳係至少30%,更佳係至少40%且甚至更佳係至少50%。
本文中之術語「保護增加」意謂但不限於與未經疫苗接種之動物對照組相比,經疫苗接種之動物組中與感染物所致之感染相關聯之一或多種臨床癥狀或症狀在統計學上顯著減少。術語「臨床症狀統計學上顯著減少」意謂但不限於在感染物攻擊之後,經疫苗接種之動物組中至少一種臨床症狀之發生頻率比未經疫苗接種之對照組低至少10%、較佳係20%,更佳係30%、甚至更佳係50%且甚至更佳係70%。
術語「病原體」為熟習該項技術者所熟知。術語「病原體」包括細菌及病毒。在本發明過程中,術語「感染豬科動物之病原體」較佳係為ASFV。
「長效保護」應指持續至少3週、但更佳係至少3個月、再更佳係至少6個月之「改良功效」。
術語「排毒」係指諸如鼻涕之分泌物,且進一步指咳嗽或打噴嚏產生之氣溶膠。因此,排毒可藉由檢驗鼻拭子中之病毒效價或肺中之病毒效價來測定。術語「排毒」進一步涵蓋病毒轉移向易感動物(亦即易感者(sentinel))。量測排毒之方式係在熟習此項技術者之常識內。
「安全性」係指在疫苗接種後經疫苗接種之動物中沒有以下不良後果,包括(但不限於):基於病原體之疫苗可能恢復之毒力、臨床上顯著之副作用(諸如持續全身疾病或疫苗投與部位處之不可接受之發炎)。
如本文所用之術語「疫苗接種(vaccination/vaccinating)」或其變化形式意謂(但不限於)包括投與本發明之免疫原組合物之過程,當投與動物時,會直接或間接引發或能夠引發該動物體內之免疫反應。
在本發明之上下文中,「病死」係指由感染造成之死亡,且包括感染嚴重,以致需對動物進行安樂死以防痛苦,且提供人道終止其生命的情況。
本發明之調配物含有有效免疫量之一或多種免疫原組合物及生理學上可接受之媒劑。疫苗含有有效免疫量之一或多種免疫原組合物及生理學上可接受之媒劑。調配物應適合投與模式。
視需要,免疫原組合物亦可包含少量潤濕劑或乳化劑或pH緩衝劑。免疫原組合物可為液體溶液、懸浮液、乳液、錠劑、丸劑、膠囊、持續釋放調配物或散劑。口服調配物可包括諸如醫藥級甘露糖醇、乳糖、澱粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂等之標準載劑。
較佳投與途徑包括(但不限於):鼻內、經口、皮內、皮下及肌內。希望在飲用水中投藥,最佳係投與單次劑量。熟習此項技術者咸了解,本發明之組合物亦可以投與一次、兩次或更多次劑量,及藉由其他投與途徑投與。舉例而言,該等其他途徑包括皮下、皮內、腹膜內,且視所需治療持續時間及有效性而定,根據本發明組合物可投與一次或數次,亦可間歇性投藥,例如以每日為基礎持續數天、數週或數月,且投與不同劑量,諸如:約1×103
至1×109
。在本發明之特定態樣中,劑量為約1×104
至1×108
個TCID50
。
術語「樣本」係指體液樣本、經分離細胞樣本或組織或器官樣本。體液樣本可藉由眾所周知技術獲得,且較佳係包括血液、血漿、血清或尿液樣本,更佳係血液、血漿或血清樣本。組織或器官樣本可藉由例如生檢而獲自任何組織或器官。經分離細胞可藉由諸如離心或細胞分選之分離技術而獲自體液或組織或器官。
術語「獲得」可含有熟習此項技術者已知之較佳係使用沈澱、管柱等進行之分離及/或純化步驟。
術語「免疫測試」及「基因體分析測試」為用於區分經本發明之免疫原組合物疫苗接種之動物及感染天然存在之(疾病相關聯之) ASFV之動物的基礎。免疫測試之實例包括諸如以下之任何酶免疫或免疫化學偵測方法:ELISA (酶聯免疫吸附分析)、EIA (酶免疫分析)、RIA (放射免疫分析)、夾心酶免疫測試、螢光抗體測試(FAT)、電化學發光夾心免疫分析(ECLIA)、解離增強型鑭系氟免疫分析(DELFIA)或固相免疫測試、免疫螢光測試(IFT)、免疫組織學染色、西方墨點分析或熟習此項技術之技術人員可獲得之任何其他合適方法。視所用分析而定,可藉由酶、螢光團或放射性同位素標記抗原或抗體。參見例如Coligan等人Current Protocols in Immunology, John Wiley & Sons Inc., New York, N.Y. (1994);及Frye等人, Oncogen 4: 1153-1157, 1987。
術語「基因體分析測試」係指基於以下之基因體分析方法:聚合酶鏈反應(PCR)、逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)、即時PCR (r-PCR)或即時逆轉錄PCR (rRT-PCR)、Templex-PCR、基於核酸序列之擴增(NASBA)及使用聚合酶及特定寡核苷酸作為引子之等溫擴增方法。前述擴增方法在此項技術中眾所周知。
雜交反應可在不同「嚴格度」條件下執行。增加雜交反應嚴格度之條件係眾所周知。參見例如「Molecular Cloning: A Laboratory Manual」, 第二版(Sambrook等人1989)。相關條件(為提高嚴格度)之實例包括:25℃、37℃、50℃及68℃之培育溫度;10 × SSC、6 × SSC、1 × SSC、0.1 × SSC (其中SSC為0.15 M NaCl及15 mM檸檬酸鹽緩衝液)之緩衝液濃度以及使用其他緩衝液系統之其等效濃度;0%、25%、50%及75%之甲醯胺濃度;5分鐘至24小時之培育時間;1個、2個或更多個洗滌步驟;1、2或15分鐘之洗滌培育時間;以及6 × SSC、1 × SSC、0.1 × SSC之洗滌溶液或去離子水。
術語「抗原決定基」係指為特定B細胞及/或T細胞之反應對象之諸如本發明之ASFV肽、多肽或全長蛋白以及ASFV寡核苷酸或聚核苷酸的抗原上的位點。該術語亦可與「抗原決定子」或「抗原決定位點」互換使用。辨識相同抗原決定基之抗體可在顯示一種抗體阻斷另一抗體與目標抗原之結合之能力之簡單免疫分析中得到識別。
序列表
本申請案包含序列表。序列表含有為胺基酸序列(N端至C端方向)或DNA序列(5'端至3'端方向)之以下序列:
SEQ ID NO: 1 A118R肽Georgia 2007/1,23-43,21
SEQ ID NO: 2 A118R肽Georgia 2007/1,33-43,11
SEQ ID NO: 3 A118R肽Georgia 2007/1,41-50,10
SEQ ID NO: 4 A118R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 5 A137R肽BA71
SEQ ID NO: 6 A137R蛋白BA71
SEQ ID NO: 7 A137R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 8 A151R肽BA71
SEQ ID NO: 9 A151R肽Georgia 2007/1,40-55,16
SEQ ID NO: 10 A151R肽Georgia 2007/1,43-52,10
SEQ ID NO: 11 A151R肽Georgia 2007/1,48-55,8
SEQ ID NO: 12 A151R蛋白BA71
SEQ ID NO: 13 A151R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 14 A179L肽BA71
SEQ ID NO: 15 A179L蛋白BA71
SEQ ID NO: 16 A179L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 17 A238L肽BA71
SEQ ID NO: 18 A238L肽BA71
SEQ ID NO: 19 A238L肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 20 A238L肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 21 A238L蛋白BA71
SEQ ID NO: 22 A238L蛋白BA71
SEQ ID NO: 23 A238L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 24 A238L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 25 A240L肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 26 A240L肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 27 A240L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 28 A859L肽Georgia 2007/1,572-580,9
SEQ ID NO: 29 A859L肽Georgia 2007/1,626-636,11
SEQ ID NO: 30 A859L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 31 B117L肽BA71
SEQ ID NO: 32 B117L蛋白BA71
SEQ ID NO: 33 B117L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 34 B119L肽Georgia 2007/1,68-75,8
SEQ ID NO: 35 B119L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 36 B125R肽BA71
SEQ ID NO: 37 B125R肽BA71
SEQ ID NO: 38 B125R蛋白BA71
SEQ ID NO: 39 B125R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 40 B169L肽Georgia 2007/1,26-34,9
SEQ ID NO: 41 B169L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 42 B175L肽Georgia 2007/1,69-78,10
SEQ ID NO: 43 B175L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 44 B318L肽Georgia 2007/1,155-162,8
SEQ ID NO: 45 B318L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 46 B385R肽Georgia 2007/1,180-188,9
SEQ ID NO: 47 B385R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 48 B475L肽BA71
SEQ ID NO: 49 B475L肽BA71
SEQ ID NO: 50 B475L肽BA71
SEQ ID NO: 51 B475L肽BA71
SEQ ID NO: 52 B475L肽BA71
SEQ ID NO: 53 B475L肽BA71
SEQ ID NO: 54 B475L肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 55 B475L肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 56 B475L肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 57 B475L肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 58 B475L肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 59 B475L肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 60 B475L肽Georgia 2007/1,10-18,9
SEQ ID NO: 61 B475L肽Georgia 2007/1,14-24,11
SEQ ID NO: 62 B475L肽Georgia 2007/1,14-28,15
SEQ ID NO: 63 B475L肽Georgia 2007/1,18-28,11
SEQ ID NO: 64 B475L肽Georgia 2007/1,62-70,9
SEQ ID NO: 65 B475L蛋白BA71
SEQ ID NO: 66 B475L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 67 B602L肽BA71
SEQ ID NO: 68 B602L肽BA71
SEQ ID NO: 69 B602L肽BA71
SEQ ID NO: 70 B602L肽Georgia 2007/1,54-77,24
SEQ ID NO: 71 B602L肽Georgia 2007/1,61-69,9
SEQ ID NO: 72 B602L肽Georgia 2007/1,61-71,11
SEQ ID NO: 73 B602L肽Georgia 2007/1,73-81,9
SEQ ID NO: 74 B602L蛋白BA71
SEQ ID NO: 75 B602L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 76 B646L肽BA71
SEQ ID NO: 77 B646L肽BA71
SEQ ID NO: 78 B646L肽BA71
SEQ ID NO: 79 B646L肽BA71
SEQ ID NO: 80 B646L肽Georgia 2007/1,455-465,11
SEQ ID NO: 81 B646L肽Georgia 2007/1,457-465,9
SEQ ID NO: 82 B646L蛋白BA71
SEQ ID NO: 83 B646L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 84 B962L肽Georgia 2007/1,599-606,8
SEQ ID NO: 85 B962L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 86 BA71V-A104R蛋白BA71
SEQ ID NO: 87 BA71V-A104R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 89 BA71V-A118R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 91 BA71V-A137R(p11.5)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 93 BA71V-A179L(5HL)Bcl2蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 99 BA71V-A859L蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 107 BA71V-B438L(p49)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 109 BA71V-C62L蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 125 BA71V-E165R(k1R)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 131 BA71V-E199L(j18L)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 133 BA71V-E248R(k2R)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 135 BA71V-E296R(k4R)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 137 BA71V-E301R(j15R)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 143 BA71V-F165R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 145 BA71V-F317L蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 147 BA71V-H124R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 149 BA71V-H171R(j2R)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 151 BA71V-H359L(j1L)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 153 BA71V-I177L(k14L)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 155 BA71V-I196L(k15L)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 157 BA71V-I215L(k13L)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 159 BA71V-I267L(k7L)蛋白Georgia2007/
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SEQ ID NO: 163 BA71V-K78R(p10)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 165 BA71V-KP177R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 167 BA71V-O174L蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 169 BA71V-S183(i5L)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 171 BA71V-S273R(i6R)蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 187 C315R蛋白Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 189 C475L肽BA71
SEQ ID NO: 190 C475L肽BA71
SEQ ID NO: 191 C475L肽BA71
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SEQ ID NO: 230 CP123L肽BA71
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SEQ ID NO: 236 CP2475L肽BA71
SEQ ID NO: 237 CP2475L肽BA71
SEQ ID NO: 238 CP2475L肽BA71
SEQ ID NO: 239 CP2475L肽BA71
SEQ ID NO: 240 CP2475L肽BA71
SEQ ID NO: 241 CP2475L肽BA71
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SEQ ID NO: 256 CP2475L蛋白BA71
SEQ ID NO: 257 CP2475L蛋白Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 262 CP2475L_P37肽Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 265 CP2475L_P37肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 266 CP2475L_P37肽Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 269 CP312R肽Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 273 CP312R蛋白Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 282 D1133L肽BA71
SEQ ID NO: 283 D1133L肽BA71
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SEQ ID NO: 286 D1133L肽BA71
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SEQ ID NO: 296 D1133L蛋白BA71
SEQ ID NO: 297 D1133L蛋白Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 305 D205R肽BA71
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SEQ ID NO: 309 D205R肽Georgia 2007/1,7-17,11
SEQ ID NO: 310 D205R肽Georgia 2007/1,9-16,8
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SEQ ID NO: 312 D205R蛋白Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 319 D250R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 321 D339L蛋白BA71
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SEQ ID NO: 323 D345L肽Georgia 2007/1,125-133,9
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SEQ ID NO: 327 DP238L蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 331 E111R蛋白BA71
SEQ ID NO: 332 E111R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 335 E120R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 341 E183L蛋白BA71
SEQ ID NO: 342 E183L蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 344 E248R蛋白BA71
SEQ ID NO: 345 E248R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 347 E301R肽Georgia 2007/1,290-297 8
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SEQ ID NO: 349 E301R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 355 E66L蛋白BA71
SEQ ID NO: 356 E66L蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 358 EP1242L肽BA71
SEQ ID NO: 359 EP1242L肽Georgia 2007/1,61-69,9
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SEQ ID NO: 361 EP1242L蛋白BA71
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SEQ ID NO: 374 EP402R肽Georgia 2007/1,190-200,11
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SEQ ID NO: 379 EP424R肽BA71
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SEQ ID NO: 381 EP424R肽Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 444 G1340L蛋白Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 449 H233R肽BA71
SEQ ID NO: 450 H233R蛋白BA71
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SEQ ID NO: 455 H339R肽BA71
SEQ ID NO: 456 H339R肽BA71
SEQ ID NO: 457 H339R肽BA71
SEQ ID NO: 458 H339R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 459 H339R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 460 H339R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 461 H339R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 462 H339R肽Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 467 H339R蛋白BA71
SEQ ID NO: 468 H339R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 469 H339R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 472 H359L蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 480 I226R肽BA71
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SEQ ID NO: 483 I226R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 484 I226R肽Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 486 I226R肽Georgia 2007/1,51-58,8
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SEQ ID NO: 488 I226R蛋白BA71
SEQ ID NO: 489 I226R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 490 I226R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 516 K145R肽BA71
SEQ ID NO: 517 K145R肽BA71
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SEQ ID NO: 522 K145R肽Georgia 2007/1,43-58,16
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SEQ ID NO: 525 K145R蛋白BA71
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SEQ ID NO: 527 K145R蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 562 M1249L蛋白Georgia2007/1
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SEQ ID NO: 566 M448R蛋白BA71
SEQ ID NO: 567 M448R蛋白BA71
SEQ ID NO: 568 M448R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 569 M448R蛋白Georgia 2007/1
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SEQ ID NO: 577 MGF_110-11L肽Georgia 2007/1,84-94,11
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SEQ ID NO: 587 MGF_110-6L蛋白BA71
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SEQ ID NO: 645 MGF_360-2L肽Georgia 2007/1,191-198,8
SEQ ID NO: 646 MGF_360-2L肽Georgia 2007/1,191-207,17
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SEQ ID NO: 649 MGF_360-3L肽Georgia 2007/1,167-186,20
SEQ ID NO: 650 MGF_360-3L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 651 MGF_360-4L肽Georgia 2007/1,162-170,9
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SEQ ID NO: 656 MGF_360-6L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 657 MGF_360-8L肽BA71
SEQ ID NO: 658 MGF_360-8L肽BA71
SEQ ID NO: 659 MGF_360-8L肽Georgia 2007/1,189-198,10
SEQ ID NO: 660 MGF_360-8L肽Georgia 2007/1,195-206,12
SEQ ID NO: 661 MGF_360-8L肽Georgia 2007/1,196-206,11
SEQ ID NO: 662 MGF_360-8L肽Georgia 2007/1,80-90,11
SEQ ID NO: 663 MGF_360-8L蛋白BA71
SEQ ID NO: 664 MGF_360-8L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 665 MGF_360-9L肽Georgia 2007/1,193-203,11
SEQ ID NO: 666 MGF_360-9L肽Georgia 2007/1,257-267,11
SEQ ID NO: 667 MGF_360-9L肽Georgia 2007/1,257-269,13
SEQ ID NO: 668 MGF_360-9L肽Georgia 2007/1,259-267,9
SEQ ID NO: 669 MGF_360-9L肽Georgia 2007/1,264-274,11
SEQ ID NO: 670 MGF_360-9L肽Georgia 2007/1,300-307,8
SEQ ID NO: 671 MGF_360-9L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 672 MGF_505-10R肽Georgia 2007/1,499-509,11
SEQ ID NO: 673 MGF_505-10R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 674 MGF_505-11L肽Georgia 2007/1,111-129,19
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SEQ ID NO: 676 MGF_505-11L肽Georgia 2007/1,230-247,18
SEQ ID NO: 677 MGF_505-11L肽Georgia 2007/1,231-241,11
SEQ ID NO: 678 MGF_505-11L肽Georgia 2007/1,308-327,20
SEQ ID NO: 679 MGF_505-11L肽Georgia 2007/1,312-322,11
SEQ ID NO: 680 MGF_505-11L肽Georgia 2007/1,315-322,8
SEQ ID NO: 681 MGF_505-11L肽Georgia 2007/1,319-327,9
SEQ ID NO: 682 MGF_505-11L肽Georgia 2007/1,528-538,11
SEQ ID NO: 683 MGF_505-11L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 684 MGF_505-1R肽BA71
SEQ ID NO: 685 MGF_505-1R肽BA71
SEQ ID NO: 686 MGF_505-1R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 687 MGF_505-1R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 688 MGF_505-1R肽Georgia 2007/1,270-280,11
SEQ ID NO: 689 MGF_505-1R肽Georgia 2007/1,427-437,11
SEQ ID NO: 690 MGF_505-1R肽Georgia 2007/1,76-85,10
SEQ ID NO: 691 MGF_505-1R蛋白BA71
SEQ ID NO: 692 MGF_505-1R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 693 MGF_505-2R肽BA71
SEQ ID NO: 694 MGF_505-2R肽Georgia 2007/1,160-168,9
SEQ ID NO: 695 MGF_505-2R肽Georgia 2007/1,197-206,10
SEQ ID NO: 696 MGF_505-2R肽Georgia 2007/1,311-319,9
SEQ ID NO: 697 MGF_505-2R蛋白BA71
SEQ ID NO: 698 MGF_505-2R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 699 MGF_505-3R肽BA71
SEQ ID NO: 700 MGF_505-3R肽Georgia 2007/1,75-85,11
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SEQ ID NO: 702 MGF_505-3R蛋白BA71
SEQ ID NO: 703 MGF_505-3R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 704 MGF_505-4R肽Georgia 2007/1,204-212,9
SEQ ID NO: 705 MGF_505-4R肽Georgia 2007/1,352-362,11
SEQ ID NO: 706 MGF_505-4R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 707 MGF_505-5R肽BA71
SEQ ID NO: 708 MGF_505-5R肽Georgia 2007/1,200-208,9
SEQ ID NO: 709 MGF_505-5R肽Georgia 2007/1,204-212,9
SEQ ID NO: 710 MGF_505-5R肽Georgia 2007/1,346-356,11
SEQ ID NO: 711 MGF_505-5R肽Georgia 2007/1,354-366,13
SEQ ID NO: 712 MGF_505-5R蛋白BA71
SEQ ID NO: 713 MGF_505-5R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 714 MGF_505-6R肽Georgia 2007/1,102-111,10
SEQ ID NO: 715 MGF_505-6R肽Georgia 2007/1,427-435,9
SEQ ID NO: 716 MGF_505-6R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 717 MGF_505-8R肽BA71
SEQ ID NO: 718 MGF_505-8R肽BA71
SEQ ID NO: 719 MGF_505-7R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 720 MGF_505-7R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 721 MGF_505-7R肽Georgia 2007/1,102-111,10
SEQ ID NO: 722 MGF_505-8R蛋白BA71 (A469R)
SEQ ID NO: 723 MGF_505-8R蛋白BA71 (A469R)
SEQ ID NO: 724 MGF_505-7R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 725 MGF_505-7R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 726 MGF_505-9R肽BA71
SEQ ID NO: 727 MGF_505-9R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 728 MGF_505-9R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 729 MGF_505-9R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 730 MGF_505-9R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 731 MGF_505-9R肽Georgia 2007/1,355-363,9
SEQ ID NO: 732 MGF_505-9R蛋白BA71
SEQ ID NO: 733 MGF_505-9R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 734 MGF110-12L蛋白BA71
SEQ ID NO: 735 MGF110-12L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 736 MGF110-13L蛋白BA71
SEQ ID NO: 737 MGF110-13L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 738 MGF110-14L蛋白BA71
SEQ ID NO: 739 MGF110-14L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 740 MGF110-1L蛋白BA71
SEQ ID NO: 741 MGF110-1L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 742 MGF300-1L蛋白BA71
SEQ ID NO: 743 MGF300-1L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 744 MGF300-4L蛋白BA71
SEQ ID NO: 745 MGF300-4L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 746 MGF360-10L蛋白BA71
SEQ ID NO: 747 MGF360-10L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 748 MGF360-11L蛋白BA71
SEQ ID NO: 749 MGF360-11L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 750 MGF360-12L蛋白BA71
SEQ ID NO: 751 MGF360-12L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 752 MGF360-14L蛋白BA71
SEQ ID NO: 753 MGF360-14L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 754 MGF360-15R蛋白BA71
SEQ ID NO: 755 MGF360-15R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 756 MGF360-2L蛋白BA71
SEQ ID NO: 757 MGF360-2L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 758 MGF360-3L蛋白BA71
SEQ ID NO: 759 MGF360-3L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 760 MGF360-4L蛋白BA71
SEQ ID NO: 761 MGF360-4L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 762 MGF360-6L蛋白BA71
SEQ ID NO: 763 MGF360-6L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 764 MGF360-8L蛋白BA71
SEQ ID NO: 765 MGF360-8L蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 766 MGF505-2R蛋白BA71
SEQ ID NO: 767 MGF505-2R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 768 MGF505-4R蛋白BA71
SEQ ID NO: 769 MGF505-4R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 770 MGF505-7R蛋白BA71 (A528R)
SEQ ID NO: 771 MGF505-6R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 772 MGF505-8R蛋白BA71
SEQ ID NO: 773 MGF505-8R蛋白BA71
SEQ ID NO: 774 MGF505-7R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 775 MGF505-7R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 776 NP1450L肽BA71
SEQ ID NO: 777 NP1450L肽Georgia 2007/1,1008-1016,9
SEQ ID NO: 778 NP1450L肽Georgia 2007/1,102-110,9
SEQ ID NO: 779 NP1450L肽Georgia 2007/1,1032-1040,9
SEQ ID NO: 780 NP1450L肽Georgia 2007/1,1136-1146,11
SEQ ID NO: 781 NP1450L肽Georgia 2007/1,1327-1336,10
SEQ ID NO: 782 NP1450L肽Georgia 2007/1,575-587,13
SEQ ID NO: 783 NP1450L肽Georgia 2007/1,645-653,9
SEQ ID NO: 784 NP1450L肽Georgia 2007/1,776-784,9
SEQ ID NO: 785 NP1450L蛋白BA71
SEQ ID NO: 786 NP1450L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 787 NP419L肽BA71
SEQ ID NO: 788 NP419L肽Georgia 2007/1,355-363,9
SEQ ID NO: 789 NP419L肽Georgia 2007/1,363-378,16
SEQ ID NO: 790 NP419L蛋白BA71
SEQ ID NO: 791 NP419L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 792 NP868R肽Georgia 2007/1,176-186,11
SEQ ID NO: 793 NP868R肽Georgia 2007/1,184-192,9
SEQ ID NO: 794 NP868R肽Georgia 2007/1,495-515,21
SEQ ID NO: 795 NP868R肽Georgia 2007/1,570-579,10
SEQ ID NO: 796 NP868R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 797 O174L肽Georgia 2007/1,97 -105,9
SEQ ID NO: 798 O174L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 799 O61R肽Georgia 2007/1,23-38,16
SEQ ID NO: 800 O61R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 801 P1192R肽BA71
SEQ ID NO: 802 P1192R肽BA71
SEQ ID NO: 803 P1192R肽BA71
SEQ ID NO: 804 P1192R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 805 P1192R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 806 P1192R肽Georgia 2007/1,1023-1040,18
SEQ ID NO: 807 P1192R肽Georgia 2007/1,1026-1033,8
SEQ ID NO: 808 P1192R肽Georgia 2007/1,1031-1038,8
SEQ ID NO: 809 P1192R肽Georgia 2007/1,1049-1056,8
SEQ ID NO: 810 P1192R肽Georgia 2007/1,1057-1067,11
SEQ ID NO: 811 P1192R肽Georgia 2007/1,189-197,9
SEQ ID NO: 812 P1192R肽Georgia 2007/1,372-382,11
SEQ ID NO: 813 P1192R肽Georgia 2007/1,584-592,9
SEQ ID NO: 814 P1192R肽Georgia 2007/1,605-614,10
SEQ ID NO: 815 P1192R肽Georgia 2007/1,744-751,8
SEQ ID NO: 816 P1192R蛋白BA71
SEQ ID NO: 817 P1192R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 818 Q706L肽BA71
SEQ ID NO: 819 Q706L肽Georgia 2007/1,137-144,8
SEQ ID NO: 820 Q706L肽Georgia 2007/1,36 -46,11
SEQ ID NO: 821 Q706L肽Georgia 2007/1,47 -55,9
SEQ ID NO: 822 Q706L蛋白BA71
SEQ ID NO: 823 Q706L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 824 QP383R肽BA71
SEQ ID NO: 825 QP383R肽BA71
SEQ ID NO: 826 QP383R肽BA71
SEQ ID NO: 827 QP383R蛋白BA71
SEQ ID NO: 828 QP383R蛋白Georgia2007/1
SEQ ID NO: 829 QP509L肽Georgia 2007/1,384-402,19
SEQ ID NO: 830 QP509L肽Georgia 2007/1,392-400,9
SEQ ID NO: 831 QP509L肽Georgia 2007/1,51-63,13
SEQ ID NO: 832 QP509L肽Georgia 2007/1,76-85,10
SEQ ID NO: 833 QP509L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 834 R298L 1蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 835 R298L肽Georgia 2007/1,189-199,11
SEQ ID NO: 836 R298L肽Georgia 2007/1,189-214,26
SEQ ID NO: 837 R298L肽Georgia 2007/1,193-201,9
SEQ ID NO: 838 R298L肽Georgia 2007/1,193-203,11
SEQ ID NO: 839 R298L肽Georgia 2007/1,198-207,10
SEQ ID NO: 840 R298L肽Georgia 2007/1,205-214,10
SEQ ID NO: 841 R298L肽Georgia 2007/1,220-230,11
SEQ ID NO: 842 R298L肽Georgia 2007/1,99-108,10
SEQ ID NO: 843 R298L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 844 S183L肽Georgia 2007/1,10-18,9
SEQ ID NO: 845 S183L肽Georgia 2007/1,128-136,9
SEQ ID NO: 846 S183L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 847 S273R肽Georgia 2007/1,113-122,10
SEQ ID NO: 848 S273R肽Georgia 2007/1,96-104,9
SEQ ID NO: 849 S273R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 850 X69R肽Georgia 2007/1,19-29,11
SEQ ID NO: 851 X69R肽Georgia 2007/1,47-54,8
SEQ ID NO: 852 X69R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 853 A240L蛋白BA71
SEQ ID NO: 854 A240L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 855 多重抗原決定基-I (ME-I)構築體
SEQ ID NO: 856 多重抗原決定基-II (ME-II)構築體
SEQ ID NO: 857 MGF505-7R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 858 M448R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 859 D1133L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 860 A240L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 861 CP312R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 862 D117L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 863 D117L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 864 D117L蛋白BA71
SEQ ID NO: 865 D117L蛋白BA71
SEQ ID NO: 866 B475L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 867 B475L蛋白BA71
SEQ ID NO: 868 CP2475L (p37)蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 869 CP2475L (p37)蛋白BA71
SEQ ID NO: 870 CP2475L (p150)蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 871 CP2475L (p150)蛋白BA71
SEQ ID NO: 872 M1249L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 873 M1249L蛋白BA71
SEQ ID NO: 874 MGF-505-9R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 875 MGF-505-9R蛋白BA71
SEQ ID NO: 876 P1192R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 877 P1192R蛋白BA71
SEQ ID NO: 878 MGF-505-1R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 879 MGF-505-1R蛋白BA71
SEQ ID NO: 880 MGF-505-3R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 881 MGF-505-3R蛋白BA71
SEQ ID NO: 882 EP424R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 883 EP424R蛋白BA71
SEQ ID NO: 884 C475L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 885 C475L蛋白BA71
SEQ ID NO: 886 B602L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 887 B602L蛋白BA71
SEQ ID NO: 888 CP530R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 889 CP530R蛋白BA71
SEQ ID NO: 890 D339L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 891 D339L蛋白BA71
SEQ ID NO: 892 I234L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 893 I234L蛋白BA71
SEQ ID NO: 894 I73R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 895 I73R蛋白BA71
SEQ ID NO: 896 DP238L蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 897 DP238L蛋白BA71
SEQ ID NO: 898 I9R蛋白Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 899 I9R蛋白BA71
SEQ ID NO: 900 CP312R肽Georgia 2007/1
SEQ ID NO: 901 CP312R肽Georgia 2007/1
實例
實例1-物質及方法
細胞及病毒
豬科動物肺泡巨噬細胞:藉由用補充有1 μg/ml正大黴素(gentamicin) (Sigma-Aldrich)之PBS 1×進行肺臟灌洗來獲得來自健康習知豬(藍瑞斯豬(Landrace) ×大白豬(Large White))之豬科動物肺泡巨噬細胞(PAM)。使用無菌漏斗投與PBS溶液通過氣管,將肺葉輕輕地按摩5分鐘,且將體積收集至無菌容器中。在用250 ml PBS溶液洗滌三次之後,將所回收之流體在400 × g下離心10分鐘。將細胞集結粒用PBS 1×洗滌一次,且懸浮於補充有2 mM L-麩醯胺酸(Invitrogen)、100 IU/mL青黴素(Invitrogen)、100 μg/ml鏈黴素(Invitrogen)及10%熱失活豬科動物血清(Gibco)之RPMI 1640介質(Gibco)中。將PAM維持在37℃、5% CO2下細胞培養物中,或在FBS 10% DMSO (Sigma-Aldrich)中冷凍且在-150℃下儲存。
原代豬纖維母細胞:遵循先前所描述之方案由2 cm2
耳組織樣本塊建立原代纖維母細胞培養。簡言之,將組織切割成小切片且在37℃下與含0.5%胰蛋白酶溶液之PBS一起培育隔夜。經由40 µm細胞過濾器(Corning)過濾細胞以捨棄剩餘組織塊,且在150 × g下離心10分鐘。丟棄上清液,且將細胞再懸浮於補充有10% FBS (HyClone,GE HealthCare)、100 IU/ml青黴素(Invitrogen)、100 μg/ml鏈黴素(Invitrogen)、2 mM L-麩醯胺酸(Invitrogen)及50 IU/ml制黴素(Sigma-Aldrich)之完全DMEM中。將原代纖維母細胞接種在T形燒瓶中,且在多個連續傳代之後維持其活力。遵循標準方案藉由胰蛋白酶消化執行細胞傳代。
周邊血液單核細胞(PBMC):使用Histopaque-1077 (Sigma-Aldrich)密度梯度溶液自全血分離豬科動物PBMC。在PBS中1:1稀釋自豬頸靜脈抽取至10 ml EDTA真空管(Becton Dickinson)中之血液樣本。使經稀釋血液在50 ml錐形管中在10 ml Histopaque-1077頂部上輕輕地成層且在20℃下在400 × g下離心30分鐘,既不加速亦不中斷。抽吸在包含單核細胞之中間相中形成之發白膚色血球層且轉移至填充有PBS之潔淨15 ml錐形管中,且在20℃下在400 × g下離心10分鐘。丟棄上清液,且藉由使用9 ml無菌蒸餾水進行低滲壓衝擊30秒,接著添加3.5 mL 3.5% NaCl溶液來溶解紅血球。之後,將細胞在20℃下400 × g離心10分鐘,用PBS洗滌,且懸浮於補充有2 mM L-麩醯胺酸(Invitrogen)、100 IU/mL青黴素(Invitrogen)、100 μg/ml鏈黴素(Invitrogen)及10%熱失活FBS (HyClone,GE HealthCare)之RPMI 1640介質(Gibco)中。為將其用於ELISpot分析中,將50 μM β-巰基乙醇(Sigma-Aldrich)添加至介質中以幫助維持還原環境。
兔腎RK13細胞:在37℃、5% CO2
下在補充有10% FBS (HyClone,GE HealthCare)、100 IU/ml青黴素(Invitrogen)、100 μg/ml鏈黴素(Invitrogen)及2 mM L-麩醯胺酸(Invitrogen)之DMEM中培養兔腎上皮RK13細胞株(ATCC CCL-37)。
非洲豬瘟病毒:使用兩種不同ASFV毒性野外分離株:BA71 (Rodriguez JM等人, PLoS One 2015; 10(11): e0142889;獲自1971年西班牙巴達和斯(Badajoz, Spain)之經感染動物之脾臟;GenBank寄存編號KP055815)及Georgia2007/1 (Chapman DA等人, Emerg Infect Dis. 2011, 17(4): 599-605;獲自2007年6月4日提交至英國珀布賴特之動物衛生協會(Institute for Animal Health, Pirbright, UK)之世界動物衛生組織參考實驗室(the World Organisation for Animal Health Reference Laboratory)之豬組織樣本;GenBank寄存編號FR682468)。先前獲得減毒活BA71ΔCD2病毒,亦即缺乏CD2v基因之BA71之刪除突變體(EP402R) (WO 2015/091322)。
CD8+
T細胞抗原決定基之多參數電腦模擬預測:自Uniprot檢索Georgia2007/1蛋白質組(UP000141072)以進行電腦模擬CD8+
T細胞抗原決定基預測。使用NetMHCpan 3.0軟體作出預測。考慮42種SLA I類豬白血球抗原(SLA)等位基因,且選擇介於8至11個胺基酸殘基範圍內且IC50 (抑制標準肽結合50%之肽濃度)低於500 nM之肽。獲得8,648個不同序列。為進一步選擇最有前景之理論CTL候選物,評估包括以下之各肽之額外特點:i)
蛋白酶體裂解,藉由使用來自IEDB (http://tools.iedb.org/processing)之MHC-I加工工具進行分析。此程式允許評估肽或其N端延長前驅體可有效地藉由免疫蛋白酶體自其源蛋白釋放之方式。ii)
亂交:預測以500 nM或更低之親和力結合肽之SLA I等位基因之數目。iii)
重疊:在至少一個胺基酸中與既定多肽重疊之SLA結合親和力為500 nM或更低之所預測肽之數目。iv)
肽免疫原性:考慮其胺基酸特性及其在序列內之位置之肽免疫原性之預測(Calis J等人, 2013)。
以10個區間分配各特點之值以使得最佳值得到10評分且最差值評分為1。最終評分表現為所有值總和且最後用於選擇最佳候選物。
為比較所選肽之組庫,製作併有先前用於識別來自E75 ASFV病毒株之CD2v CTL肽之作為新型參數之TAPREG評分的額外清單(Argilaguet等人, 2012)。TAPREG伺服器使用支持向量機回歸(Support Vector Machine Regression)計算肽與TAP之結合親和力。TAPREG評分新增提供替代清單,且組合兩個肽清單獲得最終肽選擇。當在兩個清單中找到重疊肽時,選擇最佳評分及較大肽兩者。另外,根據既定熱斑點中超過10個重疊肽之存在來選擇較大肽(15-27個胺基酸)。
基於質譜法之免疫多肽組學
PAM活體外感染ASFV:在6孔盤中接種5 × 106
個PAM/孔以使用指定感染倍率(MOI)進行ASFV感染。將各別病毒接種物(0.5 ml)稀釋於不具有血清之完全RPMI中且施用至PAM單層。在37℃、5% CO2
下培育2小時之後,丟棄接種物,且用補充有10%豬科動物血清(Gibco)之完全RPMI補給細胞。使用經受相同條件之平行盤以監測ASFV感染。在此情況下,收穫細胞上清液,且如先前所描述,藉由qPCR分析病毒動力學(Lacasta等人, 2014)。在37℃及5% CO2
下培育細胞,且當細胞病變效應顯而易見(視所用MOI而定)時藉由刮擦收穫。將PAM在4℃下在350 × g下離心5分鐘且用PBS洗滌。丟棄上清液且在-80℃下冷凍集結粒直至使用為止。
SLA I分子親和純化:使用4B7/8 α-SLA I抗體結合型CNBr瓊脂糖珠粒(GE Healthcare)免疫沈澱SLA I-肽複合物。使用具有mAb α-SLA I之融合瘤培養物上清液。遵循製造商說明書執行抗體與經CNBr活化之瓊脂糖之偶合。在4℃下使用分子量截止值為12-14 kDa之最大D形管透析器(Novagen)以用包含0.1 M碳酸鈉緩衝液pH 8.3之0.5 M NaCl (偶合緩衝液)透析含抗體上清液。將凍乾瓊脂糖懸浮於1 mM HCl pH 3中且在RT下在底蓋翻轉旋轉中培育20分鐘以洗掉凍乾添加劑,在RT下在500 × g下離心2分鐘,且用偶合緩衝液洗滌一次。將含抗體之偶合溶液以0.8-1.2 mg/ml之最佳偶合濃度添加至經洗滌瓊脂糖中,且在4℃下底蓋翻轉旋轉隔夜。在偶合前後量測在280 nm處之抗體溶液之OD以測定偶合效率且必要時培育更長時間。將瓊脂糖在RT下在500 × g下短暫離心2分鐘,且丟棄偶合緩衝液。在4℃下在底蓋翻轉旋轉中用0.1 M Tris-HCl pH 8阻斷任何剩餘活動性組2小時。在使用包含0.1 M乙酸pH 4之0.5 M NaCl (酸性洗滌緩衝液)及包含0.1 M Tris-HCl pH 8之0.5 M NaCl (鹼性洗滌緩衝液)進行三次交替pH循環之情況下洗滌偶合有抗體之瓊脂糖。最後,將經偶合瓊脂糖再懸浮於包含50 mM Tris-HCl pH 8之150 mM NaCl (免疫沈澱緩衝液)中以進行免疫沈澱。使用PBS 0.1% (w/v)疊氮化鈉以在4℃下長期儲存經偶合瓊脂糖。
在冰上解凍細胞集結粒且與含500 µl 1%正十二烷基β-D-麥芽糖苷(Thermo Fisher Scientific)之免疫沈澱緩衝液及1×完全蛋白酶抑制劑混合液(Thermo Fisher Scientific)一起溶解,且在4℃下在底蓋翻轉旋轉之情況下培育8小時。藉由在4℃下在20000 × g下離心20分鐘來澄清細胞溶解物,且在4℃底蓋翻轉下培育2小時,其中瓊脂糖未連接抗體以移除與瓊脂糖非特異性相互作用之任何蛋白質。隨後,將500 µl經澄清溶解物添加至等體積之含4B7/8 α-SLA I抗體結合型CNBr瓊脂糖之免疫沈澱緩衝液(含約250 µl瓊脂糖之250 µl緩衝液)中,且在底蓋翻轉旋轉之情況下在4℃下培育隔夜。藉由用15-20瓊脂糖體積之150 mM NaCl、50 mM碳酸氫銨洗滌來移除非特異性結合分子。在4-5瓊脂糖體積之50%乙腈、5%甲酸中溶析SLA I-肽複合物,且在-80℃下儲存直至分析為止。
用以偵測經免疫沈澱之SLA I-肽複合物之西方墨點:使用Concentrator 5301 (Eppendorf)將各樣本體積之5%蒸發至乾燥,懸浮於具有10% β-巰基乙醇之25 µl 1× NuPAGE LDS樣本緩衝液(Invitrogen)中,且在100℃下加熱5分鐘。在1.5小時期間在包含NuPAGE抗氧化劑(Thermofisher)之1× NuPAGE MES SDS運行緩衝液(Invitrogen)中在4%-12%梯度NuPAGE Bis-Tris丙烯醯胺SDS-PAGE (Invitrogen)中在200 V下運行一半樣本體積(總溶析體積之2.5%)。使用加His標籤之蛋白質梯(Thermofisher)作為分子量標記。在4小時期間在50 V下在由包含12 mM Tris-HCl (pH 8)之96 mM甘胺酸及20% (v/v)甲醇製成之轉移緩衝液中使用具有墨點模組之XCell SureLock™微型細胞(Thermofisher)將凝膠轉移至硝化纖維素膜(Amersham,Protran Premium)。在轉移之後,用ATX麗春紅S紅色染色溶液(Biochemika Fluka)對硝化纖維素膜進行染色且在蒸餾水中脫色以確認蛋白質轉移。其後,在RT下在回轉式震盪器上輕輕攪動之情況下在溶解於洗滌緩衝液(TBS 0.1% Tween-20)中之3% (w/v)脫脂奶中阻斷硝化纖維素膜1小時。將濃度為4 µg/ml之含4B7/8 α-SLA I抗體之阻斷緩衝液添加至膜中,且在用洗滌緩衝液洗滌3次達20分鐘之後,在RT下在輕輕攪動之情況下培育1小時。隨後,在RT下在攪動之情況下將膜與於阻斷緩衝液中1:10000稀釋之結合型抗小鼠IgG HRP (Sigma-Aldrich)一起培育1小時。對於His標籤標記,使用結合型小鼠抗His標籤HRP (Novex) 1:100000。在如上文所描述進行徹底洗滌之後,藉由在RT下在暗處使用Western Lightning Ultra化學發光受質(PerkinElmer)使膜上之特定信號顯影5分鐘。使用Fluorchem HD2 (Alpha Innotech)以進行成像。
尖端去鹽及LC-MS/MS分析:遵循標準程序用TopTips C18 (PolyLC Inc)對樣本進行去鹽。將獲自去鹽過程之溶析液蒸發至乾燥且在20 ml 5% MeOH、1% HCOOH中復原以用於藉由液相層析法偶聯質譜法(LC-MS/MS)進行之分析。所用MS系統為配備有nanoESI離子源之LTQ XL Orbitrap (ThermoFisher)。將總量(20 µl)各樣本裝載至含於連接至長度為15 cm、內徑為100 µm之C18管柱(Nikkyo Technos Co Ltd)之C18預濃縮筒(Agilent Technologies)中的層析系統中。在3%至40%之120分鐘乙腈梯度(溶劑A:0.1%甲酸,溶劑B:乙腈0.1%甲酸)中以0.4 µL/min進行分離。HPLC系統由Agilent 1200毛細管奈米泵、二元泵、恆溫微注射器及微轉換閥構成。在正離子模式下以1.8 kV噴霧電壓操作LTQ XL Orbitrap。在資料依賴型模式下執行光譜分析,獲取全掃描,接著為在總體清單之MS掃描中偵測到之10個最強信號之10個MS/MS掃描。在Orbitrap中獲取全MS (範圍400-1800),其中解析度為60.000。在線性離子捕獲中進行MS/MS光譜。
資料庫搜尋及肽識別:使用SEQUEST (Proteome Discoverer 1.4版,ThermoFisher),使用包括野豬、BA71及Georgia2007/1 ASFV之合併資料庫搜尋所有LC-MS/MS光譜且進行各病毒基因組之6框轉譯(以便識別已知ORF之中及之外的肽)。以下參數為固定的:肽信賴度=高,肽等級=1,Xcorr > 2。另外,使用經識別之豬特異性9聚體,使用WebLogo以產生各PAM批料之序列標誌。各標誌由符號堆疊組成,一個堆疊用於序列中之各位置。堆疊總高度指示彼位置處之序列保守,而堆疊內之符號高度指示彼位置處之各胺基酸之相對頻率。使用由序列標誌給出之結合位點描述以選擇或廢除不確定序列。
ASFV基因表現質體
編碼全長ASFV蛋白之質體:基於E75 ASFV分離株(GenBank寄存編號FN557520.1)建構所用ASFV基因表現庫。將E75 ORF與泛蛋白一起框內選殖至pCMV-Ub質體中(Rodriguez F等人, 2001)。遵循相同策略進行基於Georgia2007/1序列之質體(GenBank寄存編號FR682468)之額外構築。在Georgia2007/1基因之終止密碼子前添加FLAG標籤序列以便藉由免疫螢光法確認蛋白質表現。
用以檢查蛋白質表現之抗FLAG標籤免疫螢光法:在經轉染RK13細胞中藉由抗FLAG標籤免疫螢光法檢查Georgia2007/1質體之蛋白質表現。根據製造商說明書使用脂染胺3000轉染套組(Invitrogen)進行RK13細胞轉染。經模擬物轉染之細胞充當陰性對照。在37℃及5% CO2
下培育2天之後,將細胞在4℃下用3% PFA固定1小時,接著在37℃下用含0.2% Tween20之PBS滲透30分鐘。在RT下對AlexaFluor 488結合型抗FLAG標籤單株抗體(MA1-142-A488,Invitrogen)進行1:100稀釋且添加至細胞中1小時。使用Hoechst 33342 (Life Technologies)以進行細胞核染色。最後,藉由螢光顯微法檢驗細胞。
編碼ASFV多重抗原決定基之質體:使用NetMHCpan 3.0軟體執行經選擇包括於多重抗原決定基構築體中之ASFV Georgia2007/1蛋白之CTL抗原決定基預測。自Georgia2007/1蛋白質組(Uniprot寄存編號UP000141072)檢索蛋白質序列。考慮在NetMHCpan 3.0中可獲得之42個SLA I等位基因,且選擇介於8至11個胺基酸殘基範圍內且IC50低於500 nM之肽以進行進一步分析。選擇包含高密度所預測抗原決定基之蛋白質區。在多重抗原決定基-II (ME-II)中,各結構域亦包括藉由前述基於MS之免疫多肽組學分析識別之肽。單DNA構築體設計成具有藉由最佳蛋白酶體裂解位點(AAY)連接(Velders等人, 2001)且利用泛蛋白作為前導序列以增強其SLA I加工及呈現(Rodriguez及Whitton, 2000;Argilaguet等人, 2012;Lacasta等人, 2014)的結構域。藉由GenScript (New Jersey,USA;SEQ ID NO: 855及856)合成編碼多重抗原決定基之質體。
活體內實驗
動物及動物安全:在所描述之所有活體內實驗中使用雄性藍瑞斯豬×大白豬仔豬。任意飼餵豬且藉由經編號耳標籤加以識別,且在操縱動物之前建立七天馴化期。根據優良實驗規範(Good Experimental Practices)準則且在西班牙巴塞羅那自治大學之倫理及動物福祉委員會(the Ethical and Animal Welfare Committee of the Universitat Autònoma de Barcelona, Spain)之監督下進行動物照護及程序。
肽免疫接種:使用三至四週齡仔豬以在IRTA Monells豬實驗農場(Girona, Spain)處進行肽免疫接種實驗。豬接受間隔3週之兩次後四分體肌內投與。肽混合液(1 ml)包括20 nM各肽與在第一次免疫接種中完全弗氏佐劑(complete Freund's adjuvant) (Thermo Fisher Scientific)及在第二次免疫接種中不完全弗氏佐劑(Thermo Fisher Scientific)。在第二次肽投與之後2週自頸靜脈抽取EDTA-血液樣本以進行PBMC分離。
待旨在定量ASFV特異性T細胞反應而在不同分析中用作效應細胞之PBMC之來源:以實驗方式感染Georgia2007/1之豬在其能夠誘導ASFV特異性T細胞之前產生100%病死率。因此,遵循替代途徑以獲得ASFV特異性T細胞。為自ASF恢復期動物分離PBMC,在西班牙巴塞羅那之動物衛生研究中心(Centre de Recerca en Sanitat Animal,IRTA-CReSA,Barcelona,Spain)之3級生物安全設施處執行BA71ΔCD2免疫接種-Georgia2007/1攻擊活體內實驗。使用六至八週齡仔豬,且如先前所描述向動物肌內投與含106
個空斑形成單位(PFU)或3.3 × 104
個PFU之BA71ΔCD2的1 ml PBS (Monteagudo等人, 2017)。三週之後,用致死性劑量之Georgia2007/1 ASFV分離株之103
個基因體當量複本(GEC)肌內攻擊豬。在BA71ΔCD2免疫接種之後(在Georgia2007/1攻擊之前)三週及在攻擊之後兩至三週,抽取EDTA-血液樣本且在不同分析中使用經分離PBMC以定量ASFV特異性T細胞反應。
異源DNA初打-BA71ΔCD2加打及Georgia2007/1攻擊:Georgia2007/1之高毒性妨礙發現允許豬存活超過一週之致死性攻擊劑量,因此阻礙免疫反應監測。為增加暴露特異性ASFV抗原之保護潛能之機會,建立初打-加打方案,用DNA疫苗(編碼特異性ASFV抗原)初打動物且用低劑量之BA71ΔCD2加打動物。將三至四週齡雄性藍瑞斯豬×大白豬仔豬一起圈養於西班牙巴塞羅那之IRTA-CReSA之3級生物安全設施的實驗箱(12 m2
)中。間隔兩週用兩次劑量之含0.6 mg對應之無內毒素DNA質體或質體混合液(Qiagen)之1.5 ml鹽水對豬進行免疫接種。根據先前所描述之最佳化方案,將各疫苗劑量之三分之一肌內注射至股四頭肌中,三分之一肌內注射至頸部斜方肌中,且最後三分之一皮下注射至耳中(Argilaguet等人, 2011)。遵循相同投與方案,對照豬接受pCMV-Ub空質體。在第二次DNA劑量之後兩週,將次最佳(具部分保護性)劑量之103
個PFU之BA71ΔCD2減毒活ASFV投與至豬作為加打。三週之後,用致死性劑量之Georgia2007/1 ASFV分離株之103
個GEC肌內攻擊豬。自豬頸靜脈抽取血液樣本,且在以下時間點中之各者前後採集鼻拭子:DNA初打(0、4及7 dpp)、BA71ΔCD2加打(0、4、7及14 dpb)及Georgia2007/1攻擊(0、4、7、14及21 dpc)。進行解剖檢驗以確認或廢除ASFV可相容病理性病變之存在。
ASF可相容臨床癥狀監測:根據福利排程每日觀測動物以監測其健康狀況且記錄感染ASFV之後之臨床癥狀。臨床評估包括直腸溫度、行為、身體狀況(脊椎及肋骨隆起)、發紺、消化道癥狀及呼吸道癥狀。如Galindo-Cardiel及合作者所描述,根據嚴重程度,各參數評分為0至3 (0:正常,1:輕微,2:中等,3:嚴重)。當疾病發展導致不可接受之全體福利損失時,達到人道終點(Galindo-Cardiel等人, 2013)。
藉由qPCR定量血清及鼻拭子中之病毒效價:使用先前所描述之SYBR Green即時PCR (qPCR)方法定量來自血清及鼻拭子-PBS懸浮液之病毒DNA (Lacasta等人, 2014)。簡言之,使用NucleoSpin血液套組(Macherey-Nagel)自200 µl血清或拭子-PBS懸浮液獲得病毒基因體DNA,且隨後用作用以使用PowerUp SYBR Green主混合物(Thermo Fisher Scientific)自ASFV絲胺酸蛋白激酶基因(R298L)擴增85 bp長之片段的模板。結果表示為log10
GEC數目/ml血清或鼻拭子,且在103
個GEC/ml處建立分析之偵測極限。
免疫讀數
豬科動物IFNγ ELISpot:遵循先前所報導之方法,藉由ELISpot分析使用經純化小鼠抗豬IFNγ殖株P2G10 (BD Pharmingen)作為捕捉抗體且使用經生物素標記小鼠抗豬科動物IFNγ抗體P2C11 (BD Pharmingen)作為偵測抗體來評估IFNγ反應(Lacasta等人, 2014)。簡言之,在4℃下用含5 µg/ml捕捉抗體之碳酸鹽-碳酸氫鹽緩衝液pH 9.6塗佈96孔盤(Costar 3590,Corning)隔夜。將盤用PBS洗滌3次,且在37℃下用具有10% FBS之完全RPMI阻斷1小時。在具有對應刺激物之情況下使用5 × 105
個PBMC/孔,最終體積為200 µl。添加肽作為刺激物,最終濃度為4 µg/ml,且分別使用RPMI及10 µg/ml植物血凝素-M (PHA-M,Sigma-Aldrich)作為陰性對照及陽性對照。當使用LAV BA71ΔCD2作為刺激物時,每孔添加105
個PFU。在37℃、5% CO2
下培育隔夜之後,用PBS 0.05% Tween20洗掉細胞,且在37℃下使用0.5 µg/ml經生物素標記抗豬科動物IFNγ抗體偵測IFNγ 1小時。在洗滌之後,藉由添加50 µl不可溶3,3',5,5'-四甲基聯苯胺(TMB)受質(Calbiochem)發展ELISpot且藉由用水洗滌停止ELISpot。在圖中表示之特異性IFNγ分泌細胞(IFNγ-SC)之頻率為減除陰性對照孔中之計數之兩種複製物之平均值。300個斑點/孔視為分析解析度之限值(具有超過300個斑點之孔得到300評分)。
對於纖維母細胞在ELISpot分析中作為APC之使用,所用比率為1個APC:5個自體PBMC。藉由電穿孔使用Neon轉染系統10 µl套組(Invitrogen)進行纖維母細胞之質體轉染。藉由胰蛋白酶消化收集纖維母細胞,在RT下在250 × g下離心5分鐘且用PBS洗滌。將適當數目之細胞(100000個纖維母細胞/種條件)置放於潔淨Eppendorf管中,且懸浮於10 µl Neon再懸浮緩衝液R中,且與500 ng對應質體或質體混合液混合。在以下脈衝條件情況下進行電穿孔:脈衝電壓= 1700 V,脈衝寬度= 20 ms,脈衝數目= 1。使用經空pCMV-Ub質體電穿孔之纖維母細胞作為陰性對照。最後,將經電穿孔細胞與自體PBMC一起置放於96孔盤之對應孔中且如上文所描述繼續進行。當處理經轉染纖維母細胞時,不製作複製物。使用經空pCMV-Ub質體轉染之纖維母細胞之對照孔中從不超過10之斑點數目係由在圖中表示之特異性IFNγ-SC減除。
藉由ELISA偵測ASFV特異性抗體:藉由經OIE批准之間接ELISA分析基於使用來自感染ASFV之細胞之可溶性提取物來偵測豬血清中的ASFV特異性抗體(Gallardo等人, 2013)。使用呈1/20000稀釋度之過氧化酶結合型抗豬IgG (Sigma-Aldrich)作為二級抗體且使用可溶性TMB作為特異性過氧化酶受質(Sigma-Aldrich)來偵測陽性血清之存在。用1 N H2
SO4
(Sigma-Aldrich)停止反應。在450 nm波長下讀取盤且結果表示為光學密度(OD)值。
實例2-電腦模擬預測、免疫多肽組學及基因庫:識別ASFV CD8+ T細胞抗原決定基
此研究旨在探索用於識別具有抗Georgia2007/1 ASFV分離株之保護潛能之ASFV CD8+
T細胞抗原決定基之三種不同策略的有效性,該病毒當前在歐洲大陸及中國流行。
此處所探索之第一種方法為使用Georgia2007/1蛋白質組作為用於預測更有可能藉由SLA I路徑雜亂呈現之肽序列之模板進行的多參數生物資訊學分析。
此處所採用之第二種策略在於表徵在活體外感染病毒之PAM中找到之ASFV SLA I結合型肽之組庫。藉由IFNγ ELISPOT,使用來自接種有LAV BA71ΔCD2之動物之PBMC作為效應細胞評估來自電腦模擬預測及免疫多肽組學分析兩者之各單獨肽刺激ASFV特異性T細胞的潛能。由於BA71ΔCD2能夠賦予抗異源Georgia2007/1病毒株保護,故可假定兩種分離株之間共用保護抗原。在此活體外刺激分析中,肽直接結合至暴露於細胞表面上之SLA I分子且能夠刺激特異性CD8+
T細胞,儘管其受限於其特異性SLA I分子匹配。
此處所測試之第三種策略試圖藉由使用可能包含具有多SLA I特異性之抗原決定基之全長蛋白作為活體外刺激劑來克服基於肽之分析的單倍型特異性。為增強SLA I加工及抗原呈現,使用各自編碼融合至泛蛋白之單獨全長ASFV ORF之基因表現質體(Rodriguez及Whitton, 2000;Rodriguez等人, 2001)作為用於分析之ASFV抗原之來源。將單獨質體轉染至豬皮膚纖維母細胞中,因此在使用ASF恢復期豬之自體PBMC作為效應細胞之IFNγ ELISPOT分析中充當APC。
結果
評估Georgia2007/1 CD8+
T細胞抗原決定基預測:合成在使用Georgia2007/1蛋白質組作為模板之多參數生物資訊學分析中評分最佳理論等級之序列。最終選定集合包括來自110個ASFV蛋白之330個肽。266個肽為預測軟體之直接輸出物,因此長度介於8至11個胺基酸範圍內,且由於存在多個具有10個或更多個重疊預測之肽,故選擇64個較長序列(長度為12-27個胺基酸)。
在330個所預測肽當中,僅一個所預測肽在來自先前經BA71ΔCD2免疫接種之Georgia2007/1存活者之PBMC中誘導IFNγ反應,由此電腦模擬預測產生0.3%經辨識肽。免疫原肽對應於MGF100-1L (SEQ ID NO: 570及571)之殘基68-86,且20隻所測試動物中有11隻(55%)顯示特異性IFNγ分泌。必須考慮肽為19聚體,且因此不為所用軟體之直接結果,但因為彼序列內之肽具有超過9個所預測CD8+
T細胞重疊抗原決定基,故選擇該肽。
評估藉由基於質譜法之免疫多肽組學識別之SLA I限定肽:使用感染Georgia2007/1、BA71或LAV BA71ΔCD2之PAM以進行基於MS之免疫多肽組學分析。藉由qPCR評估之上清液中病毒效價之增加證實細胞中之病毒複製。在抗SLA I免疫沈澱及溶析之後,藉由西方墨點確認SLA I-肽複合物之存在。位於40 kDa與50 kDa之間之譜帶與I類SLA重鏈之約45 kDa之預期分子量一致。略微較重之譜帶及25 kDa譜帶最可能對應於已與瓊脂糖珠粒分離之用於免疫沈澱之抗SLA I抗體之重鏈及輕鏈。亦藉由西方墨點分析來自未經感染PAM之樣本以廢除抗SLA I抗體之非特異性相互作用的可能性。
令人遺憾地,未自經Georgia2007/1感染之巨噬細胞中找到肽,此與所用PAM或感染倍率及時間無關。相反地,感染BA71或BA71ΔCD2之巨噬細胞賦予SLA I特異性肽。此等比較分析允許確認Georgia2007/1 SLA I限定肽缺乏為病毒株特異性的。
使用來自三種動物之PAM識別來自56個不同ASFV蛋白之135個SLA I結合型肽(106個不同序列)。對於BA71及Georgia2007/1分離株兩者,84.3%經識別序列具有一致性,13%肽之不同之處僅在於1個胺基酸,該胺基酸在SLA I結合中理論上不發揮關鍵作用,且僅1.7%肽在兩種病毒之間顯示其序列中之相當大分異度,因此確認此方法用以識別ASFV病毒株之間之高度保守肽之有用性。
足夠引起關注地,當經BA71感染之PAM引起44個ASFV序列測定時,88個肽自經BA71ΔCD2感染之樣本成型。如針對SLA I配位體所預期,肽長度範圍為8至13個胺基酸,其中50%肽為9聚體。自功能視角看,最大百分比係用於具有未知功能之蛋白質,占總肽35.6%,但亦識別出參與轉錄及複製、形態發生、宿主細胞相互作用且來自多基因家族蛋白質之肽。關於感染性循環期間之蛋白質之暫態表現,識別出早期、中期及晚期蛋白質,後者蛋白質占最高百分比(35.6%),但45.9%肽來自具有未知暫態表現之蛋白質。
在總計9個肽之情況下,自其中識別出大量肽之ASFV蛋白為非典型蛋白B475L,接著為由CP2475L基因編碼之結構聚合蛋白pp220及由D1133L ORF編碼之解螺旋酶,自其中分別測定到8及7個肽。此外,五個SLA I肽定位於任何已知ORF之外之區域中,確認先前所描述之結果(Jenson等人, 2000),且該等SLA I肽中之一些甚至不具有習知起始密碼子。驚人地,五個框外肽全部自經BA71ΔCD2感染之樣本中識別出。堅持認為此等框外肽亦可得到表現且在觸發抗Georgia2007/1 ASFV之保護性反應中發揮作用,在Georgia2007/1分離株基因組中找到同源序列。
在藉由免疫多肽組學方法識別之111個不同肽當中,5個肽在來自Georgia2007/1攻擊存活動物之PBMC中誘導IFNγ反應(表1),因此占肽總數目之4.5%。引起關注地,在經BA71ΔCD2感染之PAM中識別出藉由超過一隻所測試動物辨識之三個肽,而排他性地自經BA71感染之樣本成型之抗原肽僅在10%動物中誘導IFNγ反應。絕非定論:此表明BA71ΔCD2及BA71之肽組庫略微不同。
表1. 來自免疫多肽組學研究之ASFV抗原決定基在來自接種有LAV BA71ΔCD2之ASF恢復期動物之PBMC中活體外誘導IFNγ反應。若計數出20個或更多個斑點,則將動物分類為有反應者。
肽序列 | 蛋白質 | 有反應動物 | 樣本 | Georgia2007 /1 同源性 | |
NPTIIMEQY (SEQ ID NO:456) | H339R | 1 /10 (10%) | BA71 | 100% | |
KNILNTLMF (SEQ ID NO:478) | I226R | 1 /10 (10%) | BA71 | 100% | |
DKDGNSALHYL (SEQ ID NO:17) | A238L | 6 /20 (30%) | BA71ΔCD2 | 100% | |
AKIVEEGGEES (SEQ ID NO:514) | K145R | 4 /20 (20%) | BA71/BA71ΔCD2 | 100% | |
NSTLVIRI (SEQ ID NO:717) | MGF505-8R | 4 /20 (20%) | BA71ΔCD2 | NSTLVIRL (SEQ ID NO:719,MGF505-7R) |
如所預期,肽未由所有豬均一地辨識,最可能反映其對於特異性SLA等位基因之明顯限制。支持此想法,用具有藉由基於MS之免疫多肽組學識別之約25個肽之有弗氏佐劑混合液進行的豬接種顯示肽中之一些具免疫原性,但再次未由所有豬一致地辨識(表2)。此處所採用之肽係在所執行之第一次免疫多肽組學分析中得以識別。視各肽與在NetMHCpan3.0處可獲得之SLA I等位基因之理論結合親和力而定,界定兩個免疫接種組。對所分析之大部分等位基因具有高結合親和力(IC50 < 1000 nM)之彼等肽分類為強結合子,而具有較低理論結合親和力(IC50 > 1000 nM)之肽分組為弱結合子。來自蛋白D1133L及I226R之兩個經辨識肽分類為強結合子,而來自蛋白G1211R之第三個經辨識肽為理論弱結合子。值得注意地,與根據理論預測之預期內容相對立,理論弱結合子由66.7%所測試動物辨識,而兩個強結合子僅在六隻豬中之一隻中誘導IFNγ反應(表2)。
表2-ASFV特異性抗原決定基在接種有有弗氏佐劑之肽混合液之動物之PBMC中誘導藉由ELISpot評估的IFNγ反應。
理論結合親和力 | 肽序列 | 蛋白質 | 有反應動物 | 樣本 | Georgia2007 /1 同源性 |
強 | YKDETLPYL (SEQ ID NO:285) | D1133L | 1 /6 (16.7%) | BA71/BA71ΔCD2 | 100% |
KNILNTLMF (SEQ ID NO:478) | I226R | 1 /6 (16.7%) | BA71 | 100% | |
弱 | ENIAYERLETL (SEQ ID NO:416) | G1211R | 4 /6 (66.7%) | BA71ΔCD2 | ENIV YERLETL 90.9% (SEQ ID NO:420) |
使用基因表現質體以識別免疫顯性ASFV CD8+
T細胞抗原:如上文所反映,基於肽之方法展現大缺陷:限定SLA單倍型之受限呈現。
以避免此限制為目標且試圖延伸上文所描述之研究,旨在自ASFV識別雜亂CD8+
T細胞決定子,聚焦於其全長抗原。將編碼全長ASFV ORF之pCMV-Ub質體轉染至原代纖維母細胞中,且彼等經轉染纖維母細胞在使用來自相同動物之PBMC (自體)作為效應細胞之ELISpot分析中用作APC。
用於使用Neon轉染系統進行之纖維母細胞電穿孔之最佳條件為使用不同電穿孔配置將pCMV-GFP質體轉染至原代豬纖維母細胞中之先前設置。考慮相對於活細胞之經轉染細胞(GFP+
)之百分比,選擇最佳條件。所用條件給出36.14% GFP+
細胞及4.60%病死率。儘管可能不會確保此等值在以下分析中恆定,但充當用於證實以下之概念驗證:原代纖維母細胞可藉助pCMV啟動子表現蛋白質。
使用屬於如上文所描述可獲得之ASFV基因表現庫之73個重組質體之集合。儘管基因表現庫包含近乎100個重組質體,但此處不包括15個所測試重組質體及編碼已知免疫原蛋白之其他重組質體。在第一篩選步驟中,將10或11個質體之混合物電穿孔至纖維母細胞中以隨後測試能夠特異性地誘導IFNγ反應之來自混合物之單獨質體。藉由在ASFV基因之C端處添加FLAG標籤序列且如此實例及以下實例中所描述藉由免疫螢光法對其加以偵測來確認類似ASFV基因表現質體之表現。
自ASFV基因表現庫識別出能夠在所有所測試動物而非一隻中特異性地刺激IFNγ表現之一個單殖株:pCMV-Ub-MGF505-7R (圖1)。無反應者豬(豬13)顯示ASFV特異性IFNγ-SC,因此廢除PBMC之可能性免疫抑制狀態。然而,可能不排除一些特定電穿孔事件(一次轉染/個質體)失敗。值得注意地,在免疫多肽組學分析中使用感染BA71∆CD2之PAM識別來自MGF505-8R之單獨肽(MGF505-7R334 - 341
:NSTLVIRI;SEQ ID NO: 717)。此肽係由小比例之ASF恢復期豬辨識之事實確認其SLA I限定性質且積極地說明在未來發展中有利於使用包含多個CD8+
T細胞決定子之全長MGF505-7R蛋白之優勢。
引起關注地,使用此方法識別兩種額外抗原蛋白:A238L及MGF100-1L。儘管彼兩種蛋白顯示低於MGF505-7R之雜亂性,但其仍大致地由ASFV特異性T細胞辨識。因此,經編碼全長A238L及MGF100-1L之重組質體轉染之纖維母細胞分別在ASFV活體外刺激之後在60%及50%動物中誘導IFNγ反應(圖2)。引起關注地,先前藉由免疫多肽組學分析自此等蛋白識別之肽:A238L81 - 91
及MGF100-1L68 - 86
分別在30%及50%豬中特異性地刺激IFNγ反應。
結論:上文所展現之結果強烈地表明,相比於用於識別ASFV特異性CD8+
T細胞抗原決定基之電腦模擬預測,活體外感染ASFV之PAM之免疫多肽組學分析為更可靠之策略。然而,肽未由所有豬均一地辨識,可能反映其對於特異性SLA等位基因之明顯限制。此可藉由使用全長蛋白來克服,該等全長蛋白在此處用於識別作為新穎免疫顯性且雜亂之ASFV抗原之MGF505-7R及兩個額外抗原(亦即由至少50%所測試動物辨識之A238L及MGF100-1L)。因此,聚焦於全長蛋白而非抗原決定基可能為更適用於識別具有雜亂地誘導特異性T細胞反應之潛能之ASFV抗原的方法。
實例3-M448R及MGF505-7R:兩個具有保護潛能之免疫顯性ASFV抗原
由於肽對特異性SLA等位基因之明顯限制為基於肽之疫苗接種方法之大缺陷中之一種,故在本發明研究中聚焦於全長蛋白。根據藉由基於MS之免疫多肽組學進行之SLA I限定肽識別,15個經ASFV編碼之蛋白選為CD8+
T細胞反應之潛在誘導子。
為評估其免疫原性及保護潛能,使豬接種有15個所選重組質體,各重組質體編碼在N端處具有泛蛋白序列之ASFV抗原,此舉旨在使SLA I呈現最佳化且增強CD8+
T細胞反應之誘導。如實例1中所解釋,應用包括用15個所選抗原進行之DNA初打型免疫接種後接用低劑量之減毒活BA71∆CD2 ASFV進行之接種的異源方案。賦予不僅抗親本BA71且亦抗包括Georgia2007/1分離株之異源病毒之保護之BA71∆CD2的交叉保護性能力允許增強藉由重組質體誘導之任何交叉保護性反應,因此增加識別相關抗原特異性T細胞之機會。另外,此免疫接種方案允許評估相較於經不編碼任何ASFV特異性蛋白之質體初打之對照組之經所選15個抗原初打之豬達成抗Georgia2007/1致死性攻擊之保護的能力。
在此處所描述之第一實驗中,在接受作為DNA初打型疫苗接種之15個所選抗原之豬中觀測到抗Georgia2007/1攻擊之部分保護。在質體混合液中所包括之抗原當中,一種蛋白M448R顯示最高免疫顯性性質。此外,M448R在不接受DNA初打型疫苗接種之ASFV恢復期豬中展現雜亂細胞反應。如實例1中所描述,使用暫時表現ASFV抗原之纖維母細胞作為用於來自ASF恢復期豬之自體PBMC之APC允許識別另一ASFV蛋白:具有與M448R之雜亂性質類似之雜亂性質之MGF505-7R。因此,M448R及MGF505-7R兩者均為待進一步探索其在ASFV保護性免疫中之重要性之有前景候選物。
因此,本發明研究描述設計成使用如上文所解釋之初打-加打型免疫接種方案評估合併M448R及MGF505-7R之免疫原性及保護潛能的第二活體內實驗。
結果
用編碼15個ASFV預選擇蛋白之質體混合液進行之DNA免疫接種賦予抗Georgia2007/1攻擊感染之部分保護:基於經ASFV感染之PAM之SLA I免疫多肽組學研究之前述結果,15個ASFV抗原選為用以誘導CD8+
T細胞反應之潛在候選物,且評估其免疫原性及抗Georgia2007/1致死性攻擊之保護潛能。
所選集合包括有可能參與核酸代謝之三個ASFV潛在酶:D339L (RNA聚合酶次單元7)、EP424R (推定甲基轉移酶)及M448R (RNA連接酶);以及假設轉錄因子I243L。此外,包括參與病毒粒子形態發生之兩種蛋白質:為聚合蛋白pp220之加工產物之結構蛋白p37及伴隨蛋白B602L。亦選擇多基因家族505成員MGF505-1R及MGF505-3R以及具有未知功能之七種蛋白質:B475L、DP238L、H339R、I226R、I73R、I9R及K145R。所有上文所提及之蛋白質均代表ASFV複製週期期間之早期、晚期及中期蛋白質。如實例1中所描述,在經轉染RK13細胞中藉由抗FLAG標籤免疫螢光法確認此處所測試之ASFV蛋白之表現。
遵循實例1中所描述之免疫接種方案,經15個重組質體初打之五隻豬中之三隻(60%)在Georgia2007/01致死性攻擊中存活。相反地且與使用低劑量之BA71∆CD2之實驗室之前述結果一致地,經低劑量之BA71∆CD2免疫接種一次之五隻對照豬中僅一隻(20%)存活(圖3)。
在實驗期間,每日監測動物之包括以下之ASF典型臨床癥狀:發熱、嗜睡、一般身體狀況、消化道癥狀、呼吸道癥狀及發紺。即使四隻存活豬罹患暫時ASF可相容症狀,但與來自對照組之存活豬相比,經15個重組質體初打之三隻存活豬顯示較輕度臨床癥狀。此等結果與以下相關:i)經15個重組質體初打之群組中之存活動物之血清病毒血症時間延緩且縮短,ii)其攻擊病毒之最大效價之1至2 log10
減小,及iii)攻擊後任何時間之不可偵測病毒。另外,與對照組中之非存活動物及存活動物兩者相比,觀測到鼻排毒中之一至二log10
減小。
來自對照組之存活者(豬185)顯示伴有神氣呆滯行為之在4 dpc時開始之高且長時間之發熱峰(>41℃達5天),而經15個重組質體初打之群組中之三隻存活動物具有輕度發熱,持續至多三天。在整個研究中,豬181經歷與輕度發熱峰一致之偶發性症狀,且豬184不具有明顯症狀。但存活豬180亦顯示神氣呆滯行為及顯而易見之呼吸困難。與存活對照及非存活者兩者相比,臨床癥狀發作延緩。「15個殖株」組之豬182及183分別在9 dpc及8 dpc時屈服,且其血清及鼻拭子中之溫度及病毒負荷與對照組之血清及鼻拭子中之溫度及病毒負荷類似。
用15個重組質體進行之免疫接種誘導ASFV特異性T細胞,但未偵測到抗體反應:15個重組質體之投與並不誘導任何特異性抗體反應,但其在14 dpp時誘導可偵測ASFV特異性IFNγ反應,因此指示15個所包括抗原中之至少一者之免疫原性。
在BA71∆CD2疫苗接種之後,所有動物均經血清轉化且出現ASFV特異性T反應。考慮到在免疫接種之後誘導之抗體或T細胞之含量,未觀測到清晰保護相關性,此係由於經BA71∆CD2疫苗接種僅一次之對照動物亦顯示明顯之ASFV特異性免疫反應。儘管如此,未在Georgia2007/1攻擊中存活之來自「15個殖株」組之兩隻動物在攻擊感染時顯示最低抗體含量及ASFV特異性T反應。在DNA免疫接種之後直接誘導之T細胞反應極有可能有助於經「15個殖株」初打之群組中之ASFV感染更佳控制及病毒清除。
M448R顯示先前經15個重組質體初打之ASFV恢復期動物中之免疫顯性性質:一旦確認經投與質體混合液之免疫原性,則旨在測定所用15個ASFV抗原中之各者之免疫原性概況。為此目的,用含於免疫接種混合物中之各單獨重組質體對豬纖維母細胞進行電穿孔,且在利用在14 dpc時獲得之作為效應細胞之自體PBMC之ELISpot分析中用作APC。
引起關注地,當將PBMC與經pCMV-Ub-M448R轉染之纖維母細胞一起培育時,在所有動物中排他性地偵測到高含量IFNγ
-SC (>50個斑點)。M448R特異性IFNγ-SC之數目與在轉染具有15個重組質體之混合物時獲得之IFNγ-SC之數目相當。此結果表明針對M448R之T細胞免疫性很大程度上負責在經15個重組質體免疫接種之後觀測到之免疫原性。此外,經初打之M448R特異性T細胞可能有助於「15個殖株」群組中之Georgia2007/1感染之較輕度病程及存活增加。
當在加打之後使用ASFV作為刺激物時之斑點之數目比當使用經pCMV-Ub-M448R質體轉染之豬纖維母細胞時高得多,此種情況最可能由不同原因解釋。首先,ASFV感染APC比質體轉染APC好得多,因此更有效地加以加工。其次,相比於質體混合物中所含之抗原,來自ASFV恢復期豬之PBMC亦更可能辨識ASFV中所存在之其他抗原。
在無先前DNA初打之ASFV感染期間M448R誘導特異性T細胞反應:在下一步驟中,試圖確定M448R是否不僅在豬經pCMV-Ub-M448R初打時且亦在ASFV感染之後誘導ASFV特異性CD8+
T細胞。對於此,在利用經pCMV-Ub-M448R質體轉染之自體豬纖維母細胞之ELISpot分析中測試來自經BA71∆CD2免疫接種之動物且經致死性劑量之Georgia2007/1攻擊的PBMC (先前未經pCMV-Ub-M448R質體初打)。驚人地,在9隻動物中之7隻中誘導當於pCMV-Ub質體中表現時針對M448R之IFNγ反應,因此確認M448R之雜亂性質及其內之免疫顯性T細胞抗原決定基之存在。
用pCMV-Ub-M448R及pCMV-Ub-MGF505-7R進行之免疫接種賦予抗Georgia2007/1致死性攻擊之部分保護:在M448R之免疫顯性特點及其保護潛能之情況下,決定在未來實驗疫苗調配物中將其連同為由ASF恢復期豬雜亂地辨識之第二抗原之MGF505-7R一起包括在內(實例1)。因此,藉由用編碼在N端處具有泛蛋白序列之M448R及MGF505-7R蛋白之兩個DNA質體對一組豬進行初打且用低劑量之BA71∆CD2進行加打來評估此兩個抗原的免疫原性及保護潛能。
與使用低劑量之BA71∆CD2之前述結果一致地,對照組中之五隻動物中僅一隻(20%)在Georgia2007/1攻擊感染中存活。相比之下,在經pCMV-Ub-M448R+pCMV-Ub-MGF505-7R免疫接種之群組中,五隻豬中有三隻在致死性攻擊感染中存活(圖4)。
來自經DNA初打之群組之存活動物顯示比對照豬低且短之發熱峰。因此,89號豬在Georgia2007/1攻擊之後之任何時間不顯示發熱且不顯示其他臨床癥狀,且90號豬在20-21 dpc時顯示短暫發熱峰。此組中之第三隻存活者(豬88)顯示輕度神氣呆滯且身體狀況略微地受影響(臨床評分從不超過2),但在攻擊後第14天完全恢復。來自經DNA初打之群組之86及87號豬在感染中屈服,顯示與對照豬(僅經BA71∆CD2疫苗接種)中發現之ASF臨床癥狀不可區分之ASF臨床癥狀。此等ASF臨床癥狀包括諸如以下之嚴重ASF症狀:嗜睡、抑鬱、可見脊椎及/或肋骨、呼吸困難及發紺(在臨床癥狀量表中評分為至少4)。
對照組中之ASF臨床癥狀更加顯而易見,其中有兩個為例外。97號豬在死亡之前罹患輕度ASF症狀及高熱(>41℃)至少2個連續日之後發現出乎意料地晚死亡(在19 dpc時),且99號豬儘管在Georgia2007/1攻擊中存活,但罹患在9 dpc時開始且持續直至試驗結束為止之長時間嗜睡,且亦罹患耳及尾發紺。
儘管經M448R+MGF505-7R初打之群組中之存活百分比與當經15個殖株初打(60%)時相同,但動物似乎對Georgia2007/1感染應對地更好,至少根據所觀測到之臨床癥狀如此。
用pCMV-Ub-M448R及pCMV-Ub-MGF505-7R進行之初打有助於在Georgia2007/1攻擊感染之後減小血清中之病毒效價且減少鼻排毒:在指定取樣日收集血清及鼻拭子且隨後藉由qPCR測試ASFV DNA之存在。在BA71∆CD2疫苗接種之後,在來自經DNA初打之動物之血清或鼻拭子中未發現病毒DNA。相反地且證明LAV複製,在BA71∆CD2投與之後在一隻對照動物中偵測到血清中之病毒DNA峰。
在Georgia2007/1接種之後,與必須處死之豬(所有豬在感染之後某一時間點均達到至少107
個GEC/ml)對比,始終存活之動物之血清中之病毒DNA含量保持低於106
個GEC/ml。聚焦於存活動物,除在動物90中在21 dpc時發現病毒峰之外,在來自動物89及90之血清中未偵測到ASFV DNA,且在鼻拭子中發現低含量ASFV DNA。此等結果與在此等動物中不存在所報導之臨床癥狀一致。來自7 dpc時之動物88之血清及鼻拭子兩者中之ASFV DNA偵測與在此存活動物中觀測到之輕度ASF症狀一致。儘管報導長時間嗜睡及發紺,但對照組中之存活動物(豬99)能夠控制病毒複製,顯示低血清中病毒DNA含量及減少之鼻排毒。在來自經DNA初打之群組之必須處死之動物中觀測到之嚴重ASF臨床癥狀與血清及鼻拭子兩者中之高病毒效價一致,且在經免疫接種組與對照組中之屈服動物之間未發現差異。
用pCMV-Ub-M448R及pCMV-Ub-MGF505-7R進行之DNA免疫接種誘導能夠活體外辨識M488R及MGF505-7R抗原兩者之ASFV特異性T細胞反應:如所預期,pCMV-Ub-M448R及pCMV-Ub-MGF505-7R質體之投與並不誘導任何可偵測ASFV特異性抗體反應。未在Georgia2007/1接種之前之存活及屈服動物當中觀測到關於抗體反應之差異,所有動物均在攻擊當天顯示含量升高(亦顯示弱T細胞反應之100號豬除外)。
亦如所預期,在經DNA初打之動物中而非在對照組中進行第二次DNA免疫接種之後7天偵測到針對經pCMV-Ub-M448R及pCMV-Ub-MGF505-7R轉染之豬纖維母細胞之IFNγ反應。儘管偵測到低含量IFNγ-SC (有可能係由於大型動物中之DNA疫苗之低免疫原性),但此確認當於基於DNA之調配物中投與時所測試抗原之免疫原性。值得注意地,在此早時間點,不顯示M448R及MGF505-7R特異性T細胞反應之兩隻動物(豬86及87)為之後屈服Georgia2007/1攻擊之動物。
與顯示ASFV感染期間M448R及MGF505-7R兩者之雜亂且免疫顯性性質之前述結果一致地,在BA71∆CD2疫苗接種之後,除一隻對照(豬100)之外之所有動物均能夠辨識其經包含pCMV-Ub-M448R及pCMV-Ub-MGF505-7R之重組質體混合液轉染之自體豬纖維母細胞。在整個實驗中,無反應對照顯示低細胞及體液反應,此可能反映免疫抑制狀態。
為表徵藉由此處所測試之抗原中之每一者誘導之反應,用經pCMV-Ub-M448R或pCMV-Ub-MGF505-7R轉染之豬纖維母細胞執行ELISpot分析。在所有動物(不辨識MGF505-7R之豬86除外)中偵測到針對M448R及MGF505-7R之同時IFNγ反應,因此廢除當於基於DNA之調配物中投與時M448R與MGF505-7R之間之可能性免疫顯性作用。在群組位準下,三隻存活動物(豬88、89及90)之針對M448R及MGF505-7R兩者之IFNγ反應高於在所有所分析時間點死亡之兩隻動物(豬86及87)。再次確認M448R及MGF505-7R特異性T細胞在不具有先前DNA初打型免疫接種之Georgia2007/1恢復期動物中之存在,存活對照動物(豬99)在試驗結束時顯示明顯之針對兩個抗原的IFNγ反應。
為確定DNA初打型免疫接種是否對ASFV特異性T細胞反應之程度具有作用,在加打之後早期及晚期(分別在7天及21 dpb時)評估在經BA71ΔCD2疫苗接種之後對BA71ΔCD2有反應之IFNγ分泌細胞的數目。在21 dpb時,所有豬均顯示不可區分之ASFV特異性T細胞反應,低反應者豬100除外。亦在7 dpb時在所有動物中偵測到IFNγ反應,但在經DNA初打之動物與對照組之間未發現顯著差異。值得提及對照組內之最佳IFNγ反應者豬99為唯一存活者。
結論:在本發明研究中,藉由投與編碼具有泛蛋白之框內全長ASFV蛋白之15個質體混合液來確認在豬中誘導ASFV特異性細胞反應之可行性。此處證實包括用15個重組質體進行之DNA初打、接著為低劑量之LAV BA71ΔCD2之異源免疫接種方案賦予抗Georgia2007/1攻擊之部分保護。蛋白M448R主要負責質體混合液之免疫原性,因此表明其保護潛能。此外,不接受先前DNA初打之ASF恢復期動物雜亂地辨識M448R。
遵循相同實驗設計,亦顯示具有免疫顯性且雜亂性質之用M448R以及MGF505-7R進行之DNA初打(實例1)亦產生60%存活百分比。
實例4-設計基於多重抗原決定基之DNA構築體且評估其免疫原性及抗ASFV保護潛能
在首次試圖增強基於Georgia2007/1序列之DNA構築體之免疫原性中,針對包含多個理論CTL抗原決定基之區域之存在對其中CD8+
T細胞決定子之存在為先前所描述之EP402R、CP312R及A240L的ASFV蛋白加以分析。此等蛋白區或「SLA I-熱斑點」經選擇包括於疫苗調配物中,此舉旨在誘導寬SLA I限定免疫反應組庫。添加間隔不同蛋白域之最佳蛋白酶體裂解位點,且使用泛蛋白基因作為前導序列。在此設計之情況下,旨在增強SLA I加工及如先前所報導之抗原決定基呈現,因此誘導特異性CD8+
T細胞反應,當時消除體液反應。活體內確認此編碼多重抗原決定基之質體(在本文中稱為多重抗原決定基-I (ME-I;SEQ ID NO: 855))之免疫原性。確認策略功效,經ME-I免疫接種之豬誘導特異性地辨識來自EP402R、CP312R及A240L之肽之ASFV特異性T細胞反應。
延伸此結果以識別新穎Georgia2007/1抗原,根據實例2,選擇具有誘導CD8+
T細胞反應之潛能之蛋白質。因此,基於活體外感染ASFV之巨噬細胞之免疫多肽組概況分析、接著為該等巨噬細胞中之每一者之電腦模擬CTL抗原決定基預測進行選擇。包含高密度所預測抗原決定基及在免疫多肽組學分析中識別之至少一種SLA I限定肽之蛋白區選為「SLA I熱斑點」以設計第二多重抗原決定基DNA構築體(ME-II;SEQ ID NO: 856)。
試圖增加實驗疫苗原型之成功機會,使用實例1中所描述之異源初打-加打型免疫接種方案。因此,使動物經編碼多重抗原決定基構築體之DNA質體初打,接著經低劑量之減毒活BA71∆CD2病毒肌內接種。此模型不僅可用於確認所選抗原誘導ASFV特異性CD8+
T細胞之能力,且亦可用於評估其抗Georgia2007/1致死性攻擊之保護潛能。
結果
選擇具有觸發免疫顯性CD8+
T細胞反應之潛能之ASFV蛋白且設計多重抗原決定基DNA構築體:使用SLA I限定免疫多肽組學分析之結果以選擇具有誘導CD8+
T細胞反應之潛能的ASFV蛋白。根據三項主要準則選擇最佳蛋白質候選物:(i)在SLA I限定免疫多肽組學分析中自其識別5個或更多個肽之蛋白質,(ii)使用來自不同動物之PAM自其識別肽之蛋白質,及(iii)已藉由獲自接種有減毒活病毒(LAV) BA71ΔCD2或包括彼特異性肽(亦即抗原肽)之肽混合液之豬之特異性T細胞自其辨識肽的蛋白質。
牢記此資料,最後選擇13種蛋白質以進行進一步分析。引起關注地,此等蛋白質中之4種蛋白質對應於以下參與核酸代謝之ASFV酶:G1211R (DNA聚合酶β)、D1133L (解螺旋酶)、P1192R (DNA拓樸異構酶II)及EP424R (推定甲基轉移酶);而另外兩種蛋白質對應於由CP2475L ORF編碼作為pp220聚合蛋白前驅體之p150及p37結構蛋白。另外,選擇所得兩個多基因家族505成員:可能涉及IFN I抑制且在非病原性OURT88/3及BA71V ASFV中不存在之MGF505-1R;及MGF505-9R。最後,選擇先前使用來自恢復期豬之血清識別為免疫顯性抗原之K145R ORF以及四種額外具有未知功能之ORF:B475L、M1249L、H339R及I226R。
為編碼於唯一ORF中之13種所選蛋白質,對每一所選蛋白質加以電腦模擬分析以使用如實例1中所描述之NetMHCpan 3.0軟體識別具有高密度抗原決定基之區域。最後,單DNA構築體設計成具有藉由最佳蛋白酶體裂解位點(AAY)連接(Velders等人, 2001)且利用泛蛋白作為前導序列旨在增強其SLA I加工及呈現的所選蛋白區。包括泛蛋白基因之最終質體編碼長度為1,884個胺基酸之蛋白質,該最終質體在下文稱為多重抗原決定基-II (ME-II;SEQ ID NO: 856)。
用基於ASFV多重抗原決定基之質體進行之DNA免疫接種部分抵抗Georgia2007/1致死性攻擊:為測試所選ASFV候選物之保護功效,評估先前所描述之初打-加打型異源疫苗接種方案。將ME-I及ME-II兩者投與至豬。如圖5中所表示,經多重抗原決定基初打之五隻豬中有三隻(60%)在Georgia2007/01攻擊中存活,而五隻對照中僅有一隻(20%)與所用低劑量之BA71∆CD2之預期結果一致。
在經多重抗原決定基免疫接種之群組中,三隻存活動物中有兩隻(豬175及176)甚至連續兩日不發熱,且此等動物之血清及鼻拭子之ASFV陽性樣本顯示低病毒效價,此確認用質體進行之DNA初打成功。此外,在整個實驗中,豬175保持無ASF可相容臨床癥狀。動物176顯示在14 dpc時開始直至試驗結束為止、但不與發熱相關,亦不與ASFV陽性血清樣本或鼻排毒相關之輕微神氣呆滯及顯而易見之呼吸困難。第三隻存活者(豬178)顯示在5 dpc時開始、與長時間血清及鼻拭子兩者中之ASFV偵測相關之持續但輕微之ASF症狀及暫時發熱事件。然而,在實驗結束時,此動物幾乎恢復,不顯示發熱且僅顯示輕微呼吸困難及血清及鼻拭子中不可偵測含量之ASFV。來自經ME-I + ME-II初打之群組之必須處死之豬(177及179)之直腸溫度及病毒效價並非與在大部分對照組動物中發現之直腸溫度及病毒效價不同。
對照組中之感染病程與使用低劑量之BA71∆CD2之前述結果一致(Monteagudo等人, 2017)。在此組中,ASF可相容臨床癥狀自Georgia2007/1攻擊之後第3天明顯,此與長時間發熱發作一致(所有動物均發熱至少五個連續日)且與血清及鼻拭子中之病毒效價符合。與亦顯示ASF症狀出現延遲之經ME-I + ME-II初打之群組中之存活者相比,存活對照動物(豬185)具有長時間發熱。
編碼來自ASFV之多個抗原決定基之基於多重抗原決定基之DNA構築體活體內誘導ASFV特異性T細胞:如所預期,多重抗原決定基接種不誘導任何ASFV特異性抗體反應,但其誘導可偵測ASFV特異性IFNγ反應,此確認用所選抗原進行之DNA初打成功。在BA71ΔCD2加打之後,所有豬均經血清轉化且ASFV特異性T細胞之數目顯著地增多。如前所描述,攻擊時間點之抗體或特異性T細胞之含量與所獲保護之間似乎不存在相關性,至少當藉由此處所採用之技術進行量測時如此。
確認多重抗原決定基DNA構築體之抗原性,當將其轉染至纖維母細胞中且此等經轉染纖維母細胞用作用於在21 dpb時獲得之自體PBMC之APC時,藉由ELISpot來偵測IFNγ反應。
識別ASFV抗原:經DNA初打之動物對未經初打之動物:以測定且分級在基於多重抗原決定基之DNA構築體中經編碼之單獨ASFV抗原之免疫原性為目標,將編碼ME-I及ME-II兩者中所包括之全長蛋白中之各者之pCMV-Ub質體轉染至纖維母細胞中,且此等經轉染纖維母細胞在ELISpot分析中用作APC。如實例1中所描述,藉由免疫螢光法確認此處所採用之全長ASFV抗原之表現。為確定DNA初打可對T細胞反應之誘導及調節所具有之作用,在ELISpot分析中使用來自經多重抗原決定基初打且先前不經DNA初打之接種有BA71ΔCD2之動物的PBMC作為效應細胞。當幾乎所有殖株均刺激特異性IFN-γ反應時,在兩種情況下蛋白CP312R及D1133L均顯示最雜亂性質。驚人地,當5隻先前未經初打之經ASFV感染之動物中有3隻對CP312R及D1133L有反應時,在所有經DNA初打之動物中觀測到IFN-γ產生,此表明DNA初打對針對此兩種抗原之特異性T細胞反應之誘導的作用。亦在經DNA初打之動物中見到對A240L有反應之動物之數目增多。此等結果證實使用所設計多重抗原決定基以表徵兩個先前未描述之具有誘導保護性T細胞反應之潛能之免疫顯性ASFV抗原CP312R及D1133L的DNA初打成功。
結論:本發明研究已證明多重抗原決定基DNA構築體在包括於使用LAV BA71ΔCD2作為加打之異源初打-加打型免疫接種方案中時活體內誘導ASFV特異性T細胞反應且增加Georgia2007/1致死性攻擊之後之存活的可行性。因此,在DNA質體中經編碼之抗原決定基之保護潛能已得到確認,確證基於經ASFV感染之巨噬細胞之免疫多肽組學研究的抗原選擇。在ELISpot分析中使用同種異體纖維母細胞作為APC允許縮小潛在候選物範圍且允許識別作為高度雜亂抗原之CP312R及D1133L。
本文所揭示且主張之所有組合物及方法可在不依據本發明進行不當實驗之情況下製作及執行。儘管本發明之組合物及方法已就特定態樣而言加以描述,但熟習此項技術者將顯而易見的為可在不脫離本發明之概念、精神及範疇之情況下對本文所描述之組合物及方法以及步驟或方法步驟序列施加變化。更特定言之,顯而易見化學上及生理學上均相關之某些藥劑可取代本文所描述之藥劑,同時達成相同或類似結果。對熟習此項技術者顯而易見之所有該等類似取代及修改均視為在如由以下申請專利範圍所定義之本發明之精神、範疇及概念內。
參考文獻
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(23) WO 2017/096341
本發明之範疇及精神亦含有以下條項:
1. 一種免疫原組合物,其含有
(a) 一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段;及/或
(b) 編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及/或
(c) 病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及
(d) 視情況選用之一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑或賦形劑,該一或多種載劑或賦形劑較佳係適用於經口、皮內、肌內或鼻內施用。
2. 一種疫苗或醫藥組合物,其含有
(a) 一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段;及/或
(b) 編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及/或
(c) 病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及
(d) 一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑或賦形劑,該一或多種載劑或賦形劑較佳係適用於經口、皮內、肌內或鼻內施用;
(e) 該疫苗或醫藥組合物視情況進一步含有佐劑。
3. 如條項1之免疫原組合物或如條項2之疫苗或醫藥組合物,其中該非洲豬瘟病毒選自由以下組成之群:BA71、BA71ΔCD2及/或Georgia2007/1病毒株。
4. 如條項1至3中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:SEQ ID NO: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、19、21、23、25、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、1、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、272、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、287、289、290、291、292、293、294、295、297、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、420、422、423、424、425、426、427、428、429、430、432、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、458、460、461、462、463、464、465、466、468、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、481、483、484、485、486、487、489、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、518、520、521、522、523、524、526、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、568、570、572、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、621、622、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、674、675、676、677、678、679、680、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、709、710、711、712、713、714、715、716、717、719、721、722、724、726、727、728、729、730、731、732、733、734、735、736、737、738、739、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、754、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、774、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、811、812、813、814、815、816、817、818、819、820、821、822、823、824、825、826、827、828、829、830、831、832、833、834、835、836、837、838、839、840、841、842、843、844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、854。
5. 如條項1至3中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:SEQ ID NO: 18、20、22、24、26、27、270、271、273、286、288、296、298、419、421、431、433、457、459、467、469、480、482、488、490、517、519、525、527、567、569、571、573、718、720、723、725、773、775。
6. 如條項1至5中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體選自由以下組成之群:非洲豬瘟病毒載體、鳥類痘病毒載體、犬麻疹病毒載體、疱疹病毒載體、水痘病毒載體、勞森氏菌屬、沙門氏菌屬。
7. 如條項6之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該病毒或細菌載體含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:SEQ ID NO: 18、20、22、24、26、27、270、271、273、286、288、296、298、419、421、431、433、457、459、467、469、480、482、488、490、517、519、525、527、567、569、571、573、718、720、723、725、773、775。
8. 如條項1至7中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該等非洲豬瘟病毒多肽,較佳係全長蛋白含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 853、SEQ ID NO: 854、SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 256、SEQ ID NO: 257、SEQ ID NO: 272、SEQ ID NO: 274、SEQ ID NO: 295、SEQ ID NO: 297、SEQ ID NO: 378、SEQ ID NO: 388、SEQ ID NO: 389、SEQ ID NO: 430、SEQ ID NO: 432、SEQ ID NO: 466、SEQ ID NO: 468、SEQ ID NO: 487、SEQ ID NO: 489、SEQ ID NO: 524、SEQ ID NO: 526、SEQ ID NO: 566、SEQ ID NO: 568、SEQ ID NO: 561、SEQ ID NO: 562、SEQ ID NO: 572、SEQ ID NO: 691、SEQ ID NO: 692、SEQ ID NO: 722、SEQ ID NO: 724、SEQ ID NO: 772、SEQ ID NO: 774、SEQ ID NO: 732、SEQ ID NO: 733、SEQ ID NO: 816、SEQ ID NO: 817;且/或其中該等非洲豬瘟病毒肽及/或其免疫原片段及/或非洲豬瘟病毒多肽/全長蛋白免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 49、SEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 51、SEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 53、SEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 55、SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 235、SEQ ID NO: 236、SEQ ID NO: 237、SEQ ID NO: 238、SEQ ID NO: 239、SEQ ID NO: 240、SEQ ID NO: 241、SEQ ID NO: 242、SEQ ID NO: 243、SEQ ID NO: 244、SEQ ID NO: 245、SEQ ID NO: 246、SEQ ID NO: 247、SEQ ID NO: 248、SEQ ID NO: 249、SEQ ID NO: 250、SEQ ID NO: 251、SEQ ID NO: 252、SEQ ID NO: 253、SEQ ID NO: 254、SEQ ID NO: 255、SEQ ID NO: 261、SEQ ID NO: 262、SEQ ID NO: 263、SEQ ID NO: 264、SEQ ID NO: 265、SEQ ID NO: 266、SEQ ID NO: 258、SEQ ID NO: 259、SEQ ID NO: 260、SEQ ID NO: 267、SEQ ID NO: 268、SEQ ID NO: 269、SEQ ID NO: 281、SEQ ID NO: 282、SEQ ID NO: 283、SEQ ID NO: 284、SEQ ID NO: 285、SEQ ID NO: 287、SEQ ID NO: 289、SEQ ID NO: 290、SEQ ID NO: 291、SEQ ID NO: 292、SEQ ID NO: 293、SEQ ID NO: 294、SEQ ID NO: 372、SEQ ID NO: 373、SEQ ID NO: 374、SEQ ID NO: 375、SEQ ID NO: 376、SEQ ID NO: 377、SEQ ID NO: 379、SEQ ID NO: 380、SEQ ID NO: 381、SEQ ID NO: 382、SEQ ID NO: 383、SEQ ID NO: 384、SEQ ID NO: 385、SEQ ID NO: 386、SEQ ID NO: 387、SEQ ID NO: 416、SEQ ID NO: 417、SEQ ID NO: 418、SEQ ID NO: 420、SEQ ID NO: 422、SEQ ID NO: 423、SEQ ID NO: 424、SEQ ID NO: 425、SEQ ID NO: 426、SEQ ID NO: 427、SEQ ID NO: 428、SEQ ID NO: 429、SEQ ID NO: 454、SEQ ID NO: 455、SEQ ID NO: 456、SEQ ID NO: 458、SEQ ID NO: 460、SEQ ID NO: 461、SEQ ID NO: 462、SEQ ID NO: 463、SEQ ID NO: 464、SEQ ID NO: 465、SEQ ID NO: 478、SEQ ID NO: 479、SEQ ID NO: 481、SEQ ID NO: 483、SEQ ID NO: 484、SEQ ID NO: 485、SEQ ID NO: 486、SEQ ID NO: 514、SEQ ID NO: 515、SEQ ID NO: 516、SEQ ID NO: 518、SEQ ID NO: 520、SEQ ID NO: 521、SEQ ID NO: 522、SEQ ID NO: 523、SEQ ID NO: 563、SEQ ID NO: 564、SEQ ID NO: 565、SEQ ID NO: 539、SEQ ID NO: 540、SEQ ID NO: 541、SEQ ID NO: 542、SEQ ID NO: 543、SEQ ID NO: 544、SEQ ID NO: 545、SEQ ID NO: 546、SEQ ID NO: 547、SEQ ID NO: 548、SEQ ID NO: 549、SEQ ID NO: 550、SEQ ID NO: 551、SEQ ID NO: 552、SEQ ID NO: 553、SEQ ID NO: 554、SEQ ID NO: 555、SEQ ID NO: 556、SEQ ID NO: 557、SEQ ID NO: 558、SEQ ID NO: 559、SEQ ID NO: 560、SEQ ID NO: 570、SEQ ID NO: 684、SEQ ID NO: 685、SEQ ID NO: 686、SEQ ID NO: 687、SEQ ID NO: 688、SEQ ID NO: 689、SEQ ID NO: 690、SEQ ID NO: 717、SEQ ID NO: 719、SEQ ID NO: 721、SEQ ID NO: 726、SEQ ID NO: 727、SEQ ID NO: 728、SEQ ID NO: 729、SEQ ID NO: 730、SEQ ID NO: 731、SEQ ID NO: 801、SEQ ID NO: 802、SEQ ID NO: 803、SEQ ID NO: 804、SEQ ID NO: 805、SEQ ID NO: 806、SEQ ID NO: 807、SEQ ID NO: 808、SEQ ID NO: 809、SEQ ID NO: 810、SEQ ID NO: 811、SEQ ID NO: 812、SEQ ID NO: 813、SEQ ID NO: 814、SEQ ID NO: 815。
9. 如條項1至8中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該ASFV多肽為ASFV全長蛋白,該ASFV全長蛋白較佳係由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:任何可能之開放讀碼框(ORF);甚至更佳係由含有以下、最佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:具有5'端起始密碼子及3'端終止密碼子之開放讀碼框(ORF)。
10. 如條項1至9中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該免疫原組合物或該疫苗或醫藥組合物或任何所含有之免疫原片段之免疫原性(及/或免疫反應)較佳係在豬科動物IFN-γ ELISpot分析中由經誘導之IFN-γ反應指示/表徵。
11. 如條項1至10中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其用於減少或預防豬科動物,較佳係豬之由至少一種病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病之方法中、或用於治療及/或預防至少一種病原性非洲豬瘟病毒感染之方法中,其中該等由至少一種病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病或該至少一種病原性非洲豬瘟病毒感染較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
12. 如條項1至10中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其用於使豬科動物,較佳係豬對由該豬科動物,較佳係豬中之至少一種病原性非洲豬瘟病毒造成之臨床疾病免疫之方法中,該方法含有以下步驟:向該豬科動物,較佳係豬投與如請求項1至10中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使該豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應,其中該臨床疾病或該等臨床感染癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
13. 如條項1至10中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其用於使豬科動物,較佳係豬對由該豬科動物,較佳係豬中之至少一種病原性非洲豬瘟病毒造成之臨床疾病初打-加打型免疫之方法中,該方法含有以下步驟:向該豬科動物,較佳係豬投與一次或兩次含有以下之如條項1至10中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物:(i)作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;或(ii)病毒載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒載體,其含有作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段(初打步驟);且隨後-在初打一次或兩次之後-向該豬科動物,較佳係豬投與減毒活非洲豬瘟病毒,較佳係BA71ΔCD2 (加打步驟);其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物以及該減毒活非洲豬瘟病毒彼此獨立地不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使該豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應,其中該臨床疾病或該等臨床感染癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
14. 一種套組,其用於針對與以下相關聯之疾病對豬科動物,較佳係豬進行疫苗接種及/或降低與以下相關聯或由以下造成之一或多種臨床癥狀之發生率或嚴重程度:豬科動物,較佳係豬中之至少一種病原性非洲豬瘟病毒,該套組含有:
(a) 能夠將疫苗投與至該豬科動物之分配器;及
(b) 如條項1至10中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物;以及
(c) 視情況選用之說明書小冊;
其中該疾病或該等臨床癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
15. 一種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:SEQ ID NO: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、19、21、23、25、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、1、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、272、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、287、289、290、291、292、293、294、295、297、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、420、422、423、424、425、426、427、428、429、430、432、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、458、460、461、462、463、464、465、466、468、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、481、483、484、485、486、487、489、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、518、520、521、522、523、524、526、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、568、570、572、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、621、622、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、674、675、676、677、678、679、680、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、709、710、711、712、713、714、715、716、717、719、721、722、724、726、727、728、729、730、731、732、733、734、735、736、737、738、739、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、754、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、774、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、811、812、813、814、815、816、817、818、819、820、821、822、823、824、825、826、827、828、829、830、831、832、833、834、835、836、837、838、839、840、841、842、843、844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、854。
16. 如條項15之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其中該等非洲豬瘟病毒多肽,較佳係全長蛋白含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 853、SEQ ID NO: 854、SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 256、SEQ ID NO: 257、SEQ ID NO: 272、SEQ ID NO: 274、SEQ ID NO: 295、SEQ ID NO: 297、SEQ ID NO: 378、SEQ ID NO: 388、SEQ ID NO: 389、SEQ ID NO: 430、SEQ ID NO: 432、SEQ ID NO: 466、SEQ ID NO: 468、SEQ ID NO: 487、SEQ ID NO: 489、SEQ ID NO: 524、SEQ ID NO: 526、SEQ ID NO: 566、SEQ ID NO: 568、SEQ ID NO: 561、SEQ ID NO: 562、SEQ ID NO: 572、SEQ ID NO: 691、SEQ ID NO: 692、SEQ ID NO: 722、SEQ ID NO: 724、SEQ ID NO: 772、SEQ ID NO: 774、SEQ ID NO: 732、SEQ ID NO: 733、SEQ ID NO: 816、SEQ ID NO: 817;且/或其中該等非洲豬瘟病毒肽及/或其免疫原片段及/或非洲豬瘟病毒多肽/全長蛋白免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 49、SEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 51、SEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 53、SEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 55、SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 235、SEQ ID NO: 236、SEQ ID NO: 237、SEQ ID NO: 238、SEQ ID NO: 239、SEQ ID NO: 240、SEQ ID NO: 241、SEQ ID NO: 242、SEQ ID NO: 243、SEQ ID NO: 244、SEQ ID NO: 245、SEQ ID NO: 246、SEQ ID NO: 247、SEQ ID NO: 248、SEQ ID NO: 249、SEQ ID NO: 250、SEQ ID NO: 251、SEQ ID NO: 252、SEQ ID NO: 253、SEQ ID NO: 254、SEQ ID NO: 255、SEQ ID NO: 261、SEQ ID NO: 262、SEQ ID NO: 263、SEQ ID NO: 264、SEQ ID NO: 265、SEQ ID NO: 266、SEQ ID NO: 258、SEQ ID NO: 259、SEQ ID NO: 260、SEQ ID NO: 267、SEQ ID NO: 268、SEQ ID NO: 269、SEQ ID NO: 281、SEQ ID NO: 282、SEQ ID NO: 283、SEQ ID NO: 284、SEQ ID NO: 285、SEQ ID NO: 287、SEQ ID NO: 289、SEQ ID NO: 290、SEQ ID NO: 291、SEQ ID NO: 292、SEQ ID NO: 293、SEQ ID NO: 294、SEQ ID NO: 372、SEQ ID NO: 373、SEQ ID NO: 374、SEQ ID NO: 375、SEQ ID NO: 376、SEQ ID NO: 377、SEQ ID NO: 379、SEQ ID NO: 380、SEQ ID NO: 381、SEQ ID NO: 382、SEQ ID NO: 383、SEQ ID NO: 384、SEQ ID NO: 385、SEQ ID NO: 386、SEQ ID NO: 387、SEQ ID NO: 416、SEQ ID NO: 417、SEQ ID NO: 418、SEQ ID NO: 420、SEQ ID NO: 422、SEQ ID NO: 423、SEQ ID NO: 424、SEQ ID NO: 425、SEQ ID NO: 426、SEQ ID NO: 427、SEQ ID NO: 428、SEQ ID NO: 429、SEQ ID NO: 454、SEQ ID NO: 455、SEQ ID NO: 456、SEQ ID NO: 458、SEQ ID NO: 460、SEQ ID NO: 461、SEQ ID NO: 462、SEQ ID NO: 463、SEQ ID NO: 464、SEQ ID NO: 465、SEQ ID NO: 478、SEQ ID NO: 479、SEQ ID NO: 481、SEQ ID NO: 483、SEQ ID NO: 484、SEQ ID NO: 485、SEQ ID NO: 486、SEQ ID NO: 514、SEQ ID NO: 515、SEQ ID NO: 516、SEQ ID NO: 518、SEQ ID NO: 520、SEQ ID NO: 521、SEQ ID NO: 522、SEQ ID NO: 523、SEQ ID NO: 563、SEQ ID NO: 564、SEQ ID NO: 565、SEQ ID NO: 539、SEQ ID NO: 540、SEQ ID NO: 541、SEQ ID NO: 542、SEQ ID NO: 543、SEQ ID NO: 544、SEQ ID NO: 545、SEQ ID NO: 546、SEQ ID NO: 547、SEQ ID NO: 548、SEQ ID NO: 549、SEQ ID NO: 550、SEQ ID NO: 551、SEQ ID NO: 552、SEQ ID NO: 553、SEQ ID NO: 554、SEQ ID NO: 555、SEQ ID NO: 556、SEQ ID NO: 557、SEQ ID NO: 558、SEQ ID NO: 559、SEQ ID NO: 560、SEQ ID NO: 570、SEQ ID NO: 684、SEQ ID NO: 685、SEQ ID NO: 686、SEQ ID NO: 687、SEQ ID NO: 688、SEQ ID NO: 689、SEQ ID NO: 690、SEQ ID NO: 717、SEQ ID NO: 719、SEQ ID NO: 721、SEQ ID NO: 726、SEQ ID NO: 727、SEQ ID NO: 728、SEQ ID NO: 729、SEQ ID NO: 730、SEQ ID NO: 731、SEQ ID NO: 801、SEQ ID NO: 802、SEQ ID NO: 803、SEQ ID NO: 804、SEQ ID NO: 805、SEQ ID NO: 806、SEQ ID NO: 807、SEQ ID NO: 808、SEQ ID NO: 809、SEQ ID NO: 810、SEQ ID NO: 811、SEQ ID NO: 812、SEQ ID NO: 813、SEQ ID NO: 814、SEQ ID NO: 815。
17. 一種編碼如條項16之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
18. 一種編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:SEQ ID NO: 18、20、22、24、26、27、270、271、273、286、288、296、298、419、421、431、433、457、459、467、469、480、482、488、490、517、519、525、527、567、569、571、573、718、720、723、725、773、775。
19. 如條項15至16中任一項之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段或如條項17至18中任一項之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該免疫原組合物或該疫苗或醫藥組合物或任何所含有之免疫原片段之免疫原性(及/或免疫反應)較佳係在豬科動物IFN-γ ELISpot分析中由經誘導之IFN-γ反應指示/表徵。
20. 如條項15至16中任一項之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段或如條項17至18中任一項之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該ASFV多肽為ASFV全長蛋白,該ASFV全長蛋白較佳係由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:任何可能之開放讀碼框(ORF);甚至更佳係由含有以下、最佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:具有5'端起始密碼子及3'端終止密碼子之開放讀碼框(ORF)。
21. 一種載體,較佳係表現載體,其含有一種、兩種、三種或更多種如條項17至18中任一項之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
22. 如條項21之載體,其含有三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,該三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段較佳係選自EP402R、CP312R及A240L (多重抗原決定基-I,ME-I),更佳係含有以下、最佳係由以下組成:選自由SEQ ID NO: 855組成之群之核酸序列;或含有十三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,該十三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段較佳係選自D1133L、G1211R、M1249L、MGF505-9R、P1192R、CP2475L (p150)、B475L、EP424R、H339R、I226R、K145R、MGF505-1R及CP2475L (p37) (多重抗原決定基-II,ME-II),更佳係含有以下、最佳係由以下組成:選自由SEQ ID NO: 856組成之群之核酸序列。
23. 一種宿主細胞,較佳係哺乳動物宿主細胞,其含有如條項21至22中任一項之載體。
本發明之範疇及精神亦含有以下額外條項:
24. 一種免疫原組合物,其含有
(a) 一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段;及/或
(b) 編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及/或
(c) 病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及
(d) 視情況選用之一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑或賦形劑,該一或多種載劑或賦形劑較佳係適用於經口、皮內、肌內或鼻內施用。
25. 一種疫苗或醫藥組合物,其含有
(a) 一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段;及/或
(b) 編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及/或
(c) 病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及
(d) 一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑或賦形劑,該一或多種載劑或賦形劑較佳係適用於經口、皮內、肌內或鼻內施用;
(e) 該疫苗或醫藥組合物視情況進一步含有佐劑。
26. 如條項24之免疫原組合物或如條項25之疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
27. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)。
28. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 774)。
29. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 772)。
30. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 724)。
31. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 722)。
32. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 721)。
33. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 719)。
34. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 717)。
35. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)。
36. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 568)。
37. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 566)。
38. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 565)。
39. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 564)。
40. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 563)。
41. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)。
42. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 297)。
43. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 295)。
44. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 294)。
45. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 293)。
46. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 292)。
47. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 291)。
48. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 290)。
49. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 289)。
50. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 287)。
51. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 285)。
52. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 284)。
53. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 283)。
54. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 282)。
55. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 281)。
56. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)。
57. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 274)。
58. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 272)。
59. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 269)。
60. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 268)。
61. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 267)。
62. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
63. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 854)。
64. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 853)。
65. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 25)。
66. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)。
67. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 23)。
68. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 21)。
69. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 19)。
70. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 17)。
71. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)。
72. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)。
73. 如條項26之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)。
74. 如條項24至73中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
75. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)。
76. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 774)。
77. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 772)。
78. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 724)。
79. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 722)。
80. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 721)。
81. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 719)。
82. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 717)。
83. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)。
84. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 568)。
85. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 566)。
86. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 565)。
87. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 564)。
88. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 563)。
89. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)。
90. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 297)。
91. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 295)。
92. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 294)。
93. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 293)。
94. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 292)。
95. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 291)。
96. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 290)。
97. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 289)。
98. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 287)。
99. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 285)。
100. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 284)。
101. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 283)。
102. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 282)。
103. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 281)。
104. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)。
105. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 274)。
106. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 272)。
107. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 269)。
108. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 268)。
109. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 267)。
110. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
111. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 854)。
112. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 853)。
113. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 25)。
114. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)。
115. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 23)。
116. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 21)。
117. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 19)。
118. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 17)。
119. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)。
120. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)。
121. 如條項74之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)。
122. 如條項24至121中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)、K145R (SEQ ID NO: 527、525、519、517)、B475L (SEQ ID NO: 866、867)、H339R (SEQ ID NO: 469、467、459、457)、I226R (SEQ ID NO: 490、488、482、480)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 868、869)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 870、871)、G1211R (SEQ ID NO: 433、431、421、419)、M1249L (SEQ ID NO: 872、873)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 874、875)、P1192R (SEQ ID NO: 876、877)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 878、879)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 880、881)、EP424R (SEQ ID NO: 882、883)、C475L (SEQ ID NO: 884、885)、B602L (SEQ ID NO: 886、887)、CP530R (SEQ ID NO: 888、889)、D339L (SEQ ID NO: 890、891)、D117L (SEQ ID NO: 863、865)、I243L (SEQ ID NO: 892、893)、I73R (SEQ ID NO: 894、895)、DP238L (SEQ ID NO: 896、897)、I9R (SEQ ID NO: 898、899);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
123. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)。
124. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 857)。
125. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 775)。
126. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 773)。
127. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 725)。
128. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 723)。
129. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 720)。
130. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 718)。
131. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)。
132. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 858)。
133. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 569)。
134. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 567)。
135. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)。
136. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 859)。
137. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 298)。
138. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 296)。
139. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 288)。
140. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 286)。
141. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)。
142. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 861)。
143. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 273)。
144. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 901、271)。
145. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 900、270)。
146. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
147. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 860)。
148. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 27)。
149. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 26)。
150. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)。
151. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 24)。
152. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 22)。
153. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 20)。
154. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 18)。
155. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)。
156. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 573)。
157. 如條項122之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 571)。
158. 如條項24至157中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體選自由以下組成之群:非洲豬瘟病毒載體、鳥類痘病毒載體、犬麻疹病毒載體、疱疹病毒載體、水痘病毒載體、勞森氏菌屬、沙門氏菌屬。
159. 如條項24至158中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
160. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)。
161. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 774)。
162. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 772)。
163. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 724)。
164. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 722)。
165. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 721)。
166. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 719)。
167. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 717)。
168. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)。
169. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 568)。
170. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 566)。
171. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 565)。
172. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 564)。
173. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 563)。
174. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)。
175. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 297)。
176. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 295)。
177. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 294)。
178. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 293)。
179. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 292)。
180. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 291)。
181. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 290)。
182. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 289)。
183. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 287)。
184. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 285)。
185. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 284)。
186. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 283)。
187. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 282)。
188. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 281)。
189. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)。
190. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 274)。
191. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 272)。
192. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 269)。
193. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 268)。
194. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 267)。
195. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
196. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 854)。
197. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 853)。
198. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 25)。
199. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)。
200. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 23)。
201. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 21)。
202. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 19)。
203. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 17)。
204. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)。
205. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)。
206. 如條項159之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)。
207. 如條項24至206中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)、K145R (SEQ ID NO: 527、525、519、517)、B475L (SEQ ID NO: 866、867)、H339R (SEQ ID NO: 469、467、459、457)、I226R (SEQ ID NO: 490、488、482、480)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 868、869)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 870、871)、G1211R (SEQ ID NO: 433、431、421、419)、M1249L (SEQ ID NO: 872、873)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 874、875)、P1192R (SEQ ID NO: 876、877)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 878、879)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 880、881)、EP424R (SEQ ID NO: 882、883)、C475L (SEQ ID NO: 884、885)、B602L (SEQ ID NO: 886、887)、CP530R (SEQ ID NO: 888、889)、D339L (SEQ ID NO: 890、891)、D117L (SEQ ID NO: 863、865)、I243L (SEQ ID NO: 892、893)、I73R (SEQ ID NO: 894、895)、DP238L (SEQ ID NO: 896、897)、I9R (SEQ ID NO: 898、899);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
208. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)。
209. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 857)。
210. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 775)。
211. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 773)。
212. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 725)。
213. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 723)。
214. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 720)。
215. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 718)。
216. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)。
217. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 858)。
218. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 569)。
219. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 567)。
220. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)。
221. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 859)。
222. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 298)。
223. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 296)。
224. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 288)。
225. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 286)。
226. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)。
227. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 861)。
228. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 273)。
229. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 901、271)。
230. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 900、270)。
231. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
232. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 860)。
233. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 27)。
234. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 26)。
235. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)。
236. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 24)。
237. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 22)。
238. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 20)。
239. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 18)。
240. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)。
241. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 573)。
242. 如條項207之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 571)。
243. 如條項24至242中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該ASFV多肽為ASFV全長蛋白,該ASFV全長蛋白較佳係由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:任何可能之開放讀碼框(ORF);甚至更佳係由含有以下、最佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:具有5'端起始密碼子及3'端終止密碼子之開放讀碼框(ORF)。
244. 如條項24至243中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該非洲豬瘟病毒選自由以下組成之群:BA71、BA71ΔCD2及/或Georgia2007/1病毒株。
245. 如條項24至244中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該免疫原組合物或該疫苗或醫藥組合物或任何所含有之免疫原片段之免疫原性(及/或免疫反應)較佳係在豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,更佳係在如實例1中所描述之豬科動物IFN-γ ELISpot分析中由經誘導之IFN-γ反應指示/表徵。
246. 如條項24至245中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其用於減少或預防豬科動物,較佳係豬之由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病之方法中、或用於治療及/或預防至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染之方法中,其中該等由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病或該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
247. 如條項24至245中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其用於使豬科動物,較佳係豬免疫,對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病之方法中,該方法含有以下步驟:向該豬科動物,較佳係豬投與如條項24至245中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使該豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應,其中該臨床疾病或該等臨床感染癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
248. 如條項24至245中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其用於對豬科動物,較佳係豬進行初打-加打型免疫,以對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病之方法中,該方法含有以下步驟:向該豬科動物,較佳係豬投與一次或兩次含有以下之如條項24至245中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物:(i)作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;或(ii)病毒載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒載體,其含有作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段(初打步驟);且隨後-在初打一次或兩次之後-向該豬科動物,較佳係豬投與減毒活非洲豬瘟病毒,較佳係BA71ΔCD2 (加打步驟);其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物以及該減毒活非洲豬瘟病毒彼此獨立地不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使該豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應,其中該臨床疾病或該等臨床感染癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
249. 一種套組,其用於針對與以下相關聯之疾病對豬科動物,較佳係豬進行疫苗接種及/或降低與以下相關聯或由以下造成之一或多種臨床癥狀之發生率或嚴重程度:豬科動物,較佳係豬中之至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒,該套組含有:
(a) 能夠將疫苗投與至該豬科動物之分配器;及
(b) 如條項24至245中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物;以及
(c) 視情況選用之說明書小冊;
其中該疾病或該等臨床癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
250. 一種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
251. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)。
252. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 774)。
253. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 772)。
254. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 724)。
255. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 722)。
256. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 721)。
257. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 719)。
258. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 717)。
259. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)。
260. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 568)。
261. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 566)。
262. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 565)。
263. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 564)。
264. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:M448R (SEQ ID NO: 563)。
265. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)。
266. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 297)。
267. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 295)。
268. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 294)。
269. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 293)。
270. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 292)。
271. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 291)。
272. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 290)。
273. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 289)。
274. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 287)。
275. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 285)。
276. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 284)。
277. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 283)。
278. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 282)。
279. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 281)。
280. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)。
281. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 274)。
282. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 272)。
283. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 269)。
284. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 268)。
285. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 267)。
286. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
287. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 854)。
288. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 853)。
289. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A240L (SEQ ID NO: 25)。
290. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)。
291. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 23)。
292. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 21)。
293. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 19)。
294. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:A238L (SEQ ID NO: 17)。
295. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)。
296. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)。
297. 如條項250之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)。
298. 如條項250至297中任一項之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其中該等非洲豬瘟病毒多肽,較佳係全長蛋白含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722)、M448R (SEQ ID NO: 568、566)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272)、A240L (SEQ ID NO: 854、853)、A238L (SEQ ID NO: 23、21)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)、K145R (SEQ ID NO: 526、524)、B475L (SEQ ID NO: 66、65)、H339R (SEQ ID NO: 468、466)、I226R (SEQ ID NO: 489、487)、CP2475 (SEQ ID NO: 257)、CP2475 (SEQ ID NO: 256)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388)、C475L (SEQ ID NO: 201、200)、B602L (SEQ ID NO: 75、74)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277)、D339L (SEQ ID NO: 322、321)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493)、I73R (SEQ ID NO: 504、503)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326)、I9R (SEQ ID NO: 513、512);且/或其中該等非洲豬瘟病毒肽及/或其免疫原片段及/或非洲豬瘟病毒多肽/全長蛋白免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 25)、A238L (SEQ ID NO: 19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)、K145R (SEQ ID NO: 523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 320)、I243L (SEQ ID NO: 492、491)、I73R (SEQ ID NO: 502)、DP238L (SEQ ID NO: 325)、I9R (SEQ ID NO: 511、510)。
299. 一種編碼如條項250至298中任一項之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
300. 一種編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)、K145R (SEQ ID NO: 527、525、519、517)、B475L (SEQ ID NO: 866、867)、H339R (SEQ ID NO: 469、467、459、457)、I226R (SEQ ID NO: 490、488、482、480)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 868、869)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 870、871)、G1211R (SEQ ID NO: 433、431、421、419)、M1249L (SEQ ID NO: 872、873)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 874、875)、P1192R (SEQ ID NO: 876、877)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 878、879)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 880、881)、EP424R (SEQ ID NO: 882、883)、C475L (SEQ ID NO: 884、885)、B602L (SEQ ID NO: 886、887)、CP530R (SEQ ID NO: 888、889)、D339L (SEQ ID NO: 890、891)、D117L (SEQ ID NO: 863、865)、I243L (SEQ ID NO: 892、893)、I73R (SEQ ID NO: 894、895)、DP238L (SEQ ID NO: 896、897)、I9R (SEQ ID NO: 898、899);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
301. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)。
302. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 857)。
303. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 775)。
304. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 773)。
305. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 725)。
306. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 723)。
307. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R (SEQ ID NO: 720)。
308. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-8R (SEQ ID NO: 718)。
309. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)。
310. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 858)。
311. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 569)。
312. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:M448R (SEQ ID NO: 567)。
313. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)。
314. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 859)。
315. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 298)。
316. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 296)。
317. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 288)。
318. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:D1133L (SEQ ID NO: 286)。
319. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)。
320. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 861)。
321. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 273)。
322. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 901、271)。
323. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:CP312R (SEQ ID NO: 900、270)。
324. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
325. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 860)。
326. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 27)。
327. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A240L (SEQ ID NO: 26)。
328. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)。
329. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 24)。
330. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 22)。
331. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 20)。
332. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:A238L (SEQ ID NO: 18)。
333. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)。
334. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 573)。
335. 如條項300之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF100-1L (SEQ ID NO: 571)。
336. 如條項250至298中任一項之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段或如條項299至335中任一項之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該免疫原組合物或該疫苗或醫藥組合物或任何所含有之免疫原片段之免疫原性(及/或免疫反應)較佳係在豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,更佳係在如實例1中所描述之豬科動物IFN-γ ELISpot分析中由經誘導之IFN-γ反應指示/表徵。
337. 如條項250至298及336中任一項之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段或如條項299至336中任一項之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該ASFV多肽為ASFV全長蛋白,該ASFV全長蛋白較佳係由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:任何可能之開放讀碼框(ORF);甚至更佳係由含有以下、最佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:具有5'端起始密碼子及3'端終止密碼子之開放讀碼框(ORF)。
338. 一種病毒或細菌載體,其較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟病毒載體、鳥類痘病毒載體、犬麻疹病毒載體、疱疹病毒載體、水痘病毒載體、勞森氏菌屬、沙門氏菌屬,該病毒或細菌載體含有一種、兩種、三種或更多種如條項299至335中任一項之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
339. 一種載體,較佳係表現載體,其含有一種、兩種、三種或更多種如條項299至335中任一項之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
340. 如條項338之病毒或細菌載體或如條項339之載體,其含有三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,該三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段較佳係選自EP402R、CP312R及A240L (多重抗原決定基-I,ME-I),更佳係含有以下、最佳係由以下組成:選自由SEQ ID NO: 855組成之群之核酸序列;或含有十三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,該十三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段較佳係選自D1133L、G1211R、M1249L、MGF505-9R、P1192R、CP2475L (p150)、B475L、EP424R、H339R、I226R、K145R、MGF505-1R及CP2475L (p37) (多重抗原決定基-II,ME-II),更佳係含有以下、最佳係由以下組成:選自由SEQ ID NO: 856組成之群之核酸序列。
341. 一種宿主細胞,較佳係哺乳動物宿主細胞,其含有如條項338至340中任一項之病毒或細菌載體或載體。
342. 如條項24至341中任一項之免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物,其中該病毒或細菌載體為經基因修飾之病毒或細菌,該經基因修飾之病毒或細菌係藉由重組DNA技術以使得其向宿主細胞中之進入引起載體進行特定生物活動,例如諸如ASFV基因之轉殖基因之表現的方式經受操縱,其中該轉殖基因較佳係為ASFV抗原,且其中該病毒或細菌載體在目標細胞或宿主細胞中較佳係可為或可不為複製勝任型的。
以下圖式形成本說明書之部分且包括在內以進一步展現本發明之某些態樣。結合本文所呈現之特定實施例之詳細描述,參照此等圖式中之一或多個可更好地理解本發明。
圖1描繪以下內容:黑色為藉由ELISpot分析使用經pCMV-Ub-MGF505-7R質體轉染之纖維母細胞作為APC且使用來自ASF恢復期動物之PBMC作為效應細胞來評估之IFNγ反應。斑點在經受經pCMV-Ub空質體轉染之纖維母細胞刺激時之從不超過10之數目係由經表示之值減除。灰色顯示為ASFV特異性IFNγ-SC之含量。
圖2描繪藉由ELISpot分析使用分別經pCMV-Ub-A238L質體及pCMV-Ub-MGF100-1L質體轉染之纖維母細胞作為APC且使用來自ASF恢復期動物之PBMC作為效應細胞來評估之針對A238L及MGF100-1L全長Georgia2007/1蛋白之IFNγ反應。
圖3描繪Georgia2007/1致死性攻擊之後之經所選15種重組質體(15種殖株)或空pCMV-Ub質體(對照)初打之豬之存活百分比。兩組均經低劑量之減毒活病毒(LAV) BA71ΔCD2免疫接種。
圖4描繪Georgia2007/1致死性攻擊感染之後之經M448R+MGF505-7R初打組(實線)及對照組(虛線)內之存活豬百分比。
圖5描繪Georgia2007/1致死性攻擊之後之經多重抗原決定基初打組(實線)及對照組(虛線)內之存活豬百分比。
Claims (27)
- 一種免疫原組合物,其含有 (a) 一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段;及/或 (b) 編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及/或 (c) 病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;以及 (d) 視情況選用之一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑或賦形劑,該一或多種載劑或賦形劑較佳係適用於經口、皮內、肌內或鼻內施用。
- 如請求項1之免疫原組合物,其為含有以下之疫苗或醫藥組合物: (a) 一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段;及/或 (b) 編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;及/或 (c) 病毒或細菌載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒或細菌載體,其含有編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;以及 (d) 一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑或賦形劑,該一或多種載劑或賦形劑較佳係適用於經口、皮內、肌內或鼻內施用; (e) 該疫苗或醫藥組合物視情況進一步含有佐劑。
- 如請求項1或2之免疫原組合物,其中根據(a),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
- 如請求項1或2之免疫原組合物,其中根據(b),該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
- 如請求項1或2之免疫原組合物,其中根據(b),該編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)、K145R (SEQ ID NO: 527、525、519、517)、B475L (SEQ ID NO: 866、867)、H339R (SEQ ID NO: 469、467、459、457)、I226R (SEQ ID NO: 490、488、482、480)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 868、869)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 870、871)、G1211R (SEQ ID NO: 433、431、421、419)、M1249L (SEQ ID NO: 872、873)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 874、875)、P1192R (SEQ ID NO: 876、877)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 878、879)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 880、881)、EP424R (SEQ ID NO: 882、883)、C475L (SEQ ID NO: 884、885)、B602L (SEQ ID NO: 886、887)、CP530R (SEQ ID NO: 888、889)、D339L (SEQ ID NO: 890、891)、D117L (SEQ ID NO: 863、865)、I243L (SEQ ID NO: 892、893)、I73R (SEQ ID NO: 894、895)、DP238L (SEQ ID NO: 896、897)、I9R (SEQ ID NO: 898、899);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
- 如請求項1或2之免疫原組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體選自由以下組成之群:非洲豬瘟病毒載體、鳥類痘病毒載體、犬麻疹病毒載體、疱疹病毒載體、水痘病毒載體、勞森氏菌屬(Lawsonia spp.)、沙門氏菌屬(Salmonella spp.)。
- 如請求項1或2之免疫原組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
- 如請求項1或2之免疫原組合物,其中根據(c),該病毒或細菌載體含有編碼一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)、K145R (SEQ ID NO: 527、525、519、517)、B475L (SEQ ID NO: 866、867)、H339R (SEQ ID NO: 469、467、459、457)、I226R (SEQ ID NO: 490、488、482、480)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 868、869)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 870、871)、G1211R (SEQ ID NO: 433、431、421、419)、M1249L (SEQ ID NO: 872、873)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 874、875)、P1192R (SEQ ID NO: 876、877)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 878、879)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 880、881)、EP424R (SEQ ID NO: 882、883)、C475L (SEQ ID NO: 884、885)、B602L (SEQ ID NO: 886、887)、CP530R (SEQ ID NO: 888、889)、D339L (SEQ ID NO: 890、891)、D117L (SEQ ID NO: 863、865)、I243L (SEQ ID NO: 892、893)、I73R (SEQ ID NO: 894、895)、DP238L (SEQ ID NO: 896、897)、I9R (SEQ ID NO: 898、899);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
- 如請求項1或2之免疫原組合物,其中該ASFV多肽為ASFV全長蛋白,該ASFV全長蛋白,較佳係由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:任何可能之開放讀碼框(ORF);甚至更佳係由含有以下,最佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:具有5'端起始密碼子及3'端終止密碼子之開放讀碼框(ORF)。
- 如請求項1或2之免疫原組合物,其中該非洲豬瘟病毒選自由以下組成之群:BA71、BA71ΔCD2及/或Georgia2007/1病毒株。
- 如請求項1或2之免疫原組合物,其中該免疫原組合物或該疫苗或醫藥組合物或任何所含有之免疫原片段之免疫原性(及/或免疫反應)較佳係在豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,更佳係在如實例1中所描述之豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,由經誘導之IFN-γ反應指示/表徵。
- 一種如請求項1至11中任一項之免疫原組合物之用途,其用於製造用以減少或預防豬科動物,較佳係豬之由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病、或用以治療及/或預防至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染的藥劑,其中該等由至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染造成之臨床癥狀或疾病或該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒感染較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
- 一種如請求項1至11中任一項之免疫原組合物之用途,其用於製造用以使豬科動物,較佳係豬免疫,對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病的藥劑,其中該免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使該豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應,其中該臨床疾病或該等臨床感染癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
- 一種如請求項1至11中任一項之免疫原組合物之用途,其用於製造用在對豬科動物,較佳係豬進行初打-加打型免疫方法中之藥劑,對抗至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒在豬科動物,較佳係豬中造成之臨床疾病,該方法包括以下步驟:向該豬科動物,較佳係豬投與一次或兩次如請求項1至11中任一項之免疫原組合物,其包含:(i)作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段;或(ii)病毒載體,較佳係重組及/或非天然存在之病毒載體,其含有作為唯一免疫原組分之一種、兩種或更多種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段(初打步驟);且隨後-在初打一次或兩次之後,向該豬科動物,較佳係豬投與減毒活非洲豬瘟病毒,較佳係BA71ΔCD2 (加打步驟);其中該免疫原組合物及該減毒活非洲豬瘟病毒彼此獨立地不會造成臨床感染癥狀,但能誘導使該豬科動物,較佳係豬對該至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係該至少一種非洲豬瘟病毒之病原性形式免疫之免疫反應,其中該臨床疾病或該等臨床感染癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
- 一種套組,其用於對豬科動物,較佳係豬進行疫苗接種,以在豬科動物,較佳係豬中,對抗與至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒相關之疾病及/或降低與至少一種非洲豬瘟病毒,較佳係病原性非洲豬瘟病毒相關或造成之一或多種臨床癥狀之發生率或嚴重程度,該套組含有: (a) 能夠將疫苗投與至該豬科動物之分配器;及 (b) 如請求項1至11中任一項之免疫原組合物;以及 (c) 視情況選用之說明書小冊; 其中該疾病或該等臨床癥狀較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟、急性非洲豬瘟、慢性非洲豬瘟、病死、死亡、猝死、發熱、高熱、厭食、嗜睡、虛弱、食慾缺乏、伏臥、紅斑、發紺性皮膚斑痣病、下痢、便秘、腹痛、呼吸道癥狀、咳嗽、嘔吐、呼吸困難、鼻涕及結合膜分泌物、出血、流鼻血、流產、白血球減少症、血小板減少症。
- 一種非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自以下所組成群中之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570)、K145R (SEQ ID NO: 526、524、523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 66、65、64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 468、466、465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 489、487、486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430、429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561、560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732、731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816、815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691、690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702、701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388、387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 201、200、199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 75、74、73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 322、321、320)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493、492、491)、I73R (SEQ ID NO: 504、503、502)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326、325)、I9R (SEQ ID NO: 513、512、511、510);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)、A238L (SEQ ID NO: 23、21、19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572、570);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722、721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 568、566、565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295、294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272、269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 854、853、25)。
- 如請求項16之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其中該等非洲豬瘟病毒多肽,較佳係全長蛋白含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 774、772、724、722)、M448R (SEQ ID NO: 568、566)、D1133L (SEQ ID NO: 297、295)、CP312R (SEQ ID NO: 274、272)、A240L (SEQ ID NO: 854、853)、A238L (SEQ ID NO: 23、21)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 572)、K145R (SEQ ID NO: 526、524)、B475L (SEQ ID NO: 66、65)、H339R (SEQ ID NO: 468、466)、I226R (SEQ ID NO: 489、487)、CP2475 (SEQ ID NO: 257)、CP2475 (SEQ ID NO: 256)、G1211R (SEQ ID NO: 432、430)、M1249L (SEQ ID NO: 562、561)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 733、732)、P1192R (SEQ ID NO: 817、816)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 692、691)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 703、702)、EP424R (SEQ ID NO: 389、388)、C475L (SEQ ID NO: 201、200)、B602L (SEQ ID NO: 75、74)、CP530R (SEQ ID NO: 278、277)、D339L (SEQ ID NO: 322、321)、D117L (SEQ ID NO: 862、864)、I243L (SEQ ID NO: 494、493)、I73R (SEQ ID NO: 504、503)、DP238L (SEQ ID NO: 327、326)、I9R (SEQ ID NO: 513、512);且/或其中該等非洲豬瘟病毒肽及/或其免疫原片段及/或非洲豬瘟病毒多肽/全長蛋白免疫原片段含有以下胺基酸序列,較佳係由以下胺基酸序列組成:與選自由以下組成之群之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之胺基酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 721、719、717)、M448R (SEQ ID NO: 565、564、563)、D1133L (SEQ ID NO: 294、293、292、291、290、289、287、285、284、283、282、281)、CP312R (SEQ ID NO: 269、268、267)、A240L (SEQ ID NO: 25)、A238L (SEQ ID NO: 19、17)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 570)、K145R (SEQ ID NO: 523、522、521、520、518、516、515、514)、B475L (SEQ ID NO: 64、63、62、61、60、59、58、57、56、55、54、53、52、51、50、49、48)、H339R (SEQ ID NO: 465、464、463、462、461、460、458、456、455、454)、I226R (SEQ ID NO: 486、485、484、483、481、479、478)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 266、265、264、263、262、261)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 260、259、258)、G1211R (SEQ ID NO: 429、428、427、426、425、424、423、422、420、418、417、416)、M1249L (SEQ ID NO: 560、559、558、557、556、555、554、553、552、551、550、549、548、547、546、545、544、543、542、541、540、539)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 731、730、729、728、727、726)、P1192R (SEQ ID NO: 815、814、813、812、811、810、809、808、807、806、805、804、803、802、801)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 690、689、688、687、686、685、684)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 701、700、699)、EP424R (SEQ ID NO: 387、386、385、384、383、382、381、380、379)、C475L (SEQ ID NO: 199、198、197、196、195、194、193、192、191、190、189、188)、B602L (SEQ ID NO: 73、72、71、70、69、68、67)、CP530R (SEQ ID NO: 277、276、275)、D339L (SEQ ID NO: 320)、I243L (SEQ ID NO: 492、491)、I73R (SEQ ID NO: 502)、DP238L (SEQ ID NO: 325)、I9R (SEQ ID NO: 511、510)。
- 如請求項16至17中任一項之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其中免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物或任何所含有之免疫原片段之免疫原性(及/或免疫反應)較佳係在豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,更佳係在如實例1中所描述之豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,由經誘導之IFN-γ反應指示/表徵。
- 如請求項16至17中任一項之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段,其中該ASFV多肽為ASFV全長蛋白,較佳係由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:任何可能之開放讀碼框(ORF);甚至更佳係由含有以下、最佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:具有5'端起始密碼子及3'端終止密碼子之開放讀碼框(ORF)。
- 一種編碼如請求項16至17中任一項之非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
- 一種編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其含有以下核酸序列,較佳係由以下核酸序列組成:與選自以下所組成群中之核酸序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、97%、98%、99%或100%一致性之核酸序列:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571)、K145R (SEQ ID NO: 527、525、519、517)、B475L (SEQ ID NO: 866、867)、H339R (SEQ ID NO: 469、467、459、457)、I226R (SEQ ID NO: 490、488、482、480)、CP2475L (p37) (SEQ ID NO: 868、869)、CP2475L (p150) (SEQ ID NO: 870、871)、G1211R (SEQ ID NO: 433、431、421、419)、M1249L (SEQ ID NO: 872、873)、MGF505-9R (SEQ ID NO: 874、875)、P1192R (SEQ ID NO: 876、877)、MGF505-1R (SEQ ID NO: 878、879)、MGF505-3R (SEQ ID NO: 880、881)、EP424R (SEQ ID NO: 882、883)、C475L (SEQ ID NO: 884、885)、B602L (SEQ ID NO: 886、887)、CP530R (SEQ ID NO: 888、889)、D339L (SEQ ID NO: 890、891)、D117L (SEQ ID NO: 863、865)、I243L (SEQ ID NO: 892、893)、I73R (SEQ ID NO: 894、895)、DP238L (SEQ ID NO: 896、897)、I9R (SEQ ID NO: 898、899);較佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)、A238L (SEQ ID NO: 24、22、20、18)、MGF100-1L (SEQ ID NO: 573、571);且最佳係選自由以下組成之群:MGF505-7R/MGF505-8R (SEQ ID NO: 857、775、773、725、723、720、718)、M448R (SEQ ID NO: 858、569、567)、D1133L (SEQ ID NO: 859、298、296、288、286)、CP312R (SEQ ID NO: 861、273、901、900、271、270)、A240L (SEQ ID NO: 860、27、26)。
- 如請求項20至21中任一項之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中免疫原組合物或疫苗或醫藥組合物或任何所含有之免疫原片段之免疫原性(及/或免疫反應)較佳係在豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,更佳係在如實例1中所描述之豬科動物IFN-γ ELISpot分析中,由經誘導之IFN-γ反應指示/表徵。
- 如請求項20至21中任一項之編碼非洲豬瘟病毒肽及/或多肽,較佳係全長蛋白及/或其免疫原片段之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,其中該ASFV多肽為ASFV全長蛋白,較佳係由含有以下,更佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:任何可能之開放讀碼框(ORF);甚至更佳係由含有以下、最佳係由以下組成之聚核苷酸序列編碼:具有5'端起始密碼子及3'端終止密碼子之開放讀碼框(ORF)。
- 一種病毒或細菌載體,其較佳係選自由以下組成之群:非洲豬瘟病毒載體、鳥類痘病毒載體、犬麻疹病毒載體、疱疹病毒載體、水痘病毒載體、勞森氏菌屬、沙門氏菌屬,該病毒或細菌載體含有一種、兩種、三種或更多種如請求項20至21中任一項之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
- 一種載體,較佳係表現載體,其含有一種、兩種、三種或更多種如請求項20至21中任一項之非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段。
- 如請求項24或25之載體,其含有三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,較佳係選自EP402R、CP312R及A240L (多重抗原決定基-I,ME-I),更佳係含有以下、最佳係由以下組成:選自由SEQ ID NO: 855組成之群之核酸序列;或含有十三種非洲豬瘟病毒寡核苷酸及/或聚核苷酸及/或其免疫原片段,較佳係選自D1133L、G1211R、M1249L、MGF505-9R、P1192R、CP2475L (p150)、B475L、EP424R、H339R、I226R、K145R、MGF505-1R及CP2475L (p37) (多重抗原決定基-II,ME-II),更佳係含有以下、最佳係由以下組成:選自由SEQ ID NO: 856組成之群之核酸序列。
- 一種宿主細胞,較佳係哺乳動物宿主細胞,其含有如請求項24至26中任一項之載體。
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