JP2021001236A - 治療薬の薬物動態特性の調節 - Google Patents

治療薬の薬物動態特性の調節 Download PDF

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Hongtao Liu
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Lianhong Xu
スー リャンホン
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Abstract

【課題】同時投与された薬物の薬物動態を改質、例えば向上させる化合物及び医薬組成物、及び薬物と共に化合物を同時投与することによる薬物の薬物動態を改質、例えば向上させる方法を提供すること。【解決手段】本出願は式ＩＶの化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステル、そのような化合物を含有する組成物、そのような化合物の投与を包含する治療方法、及び治療方法を提供し、そして、少なくとも１つの追加的治療薬と共にそのような化合物を投与することを包含する。別の実施形態においては、本出願は、患者におけるチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するための方法を提供し、これは上記阻害を必要とする患者に対し、チトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するために有効な式Ｉの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルのある量を投与することを含む。【選択図】なし

Description

（関連出願への相互参照）
本願は、「Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ Ｐｒｏｐ
ｅｒｔｉｅｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」と題された２００７年２月２３日に出
願された米国仮特許出願第６０／９０３，２２８号、および「Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｏ
ｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕ
ｔｉｃｓ」と題された２００７年７月６日に出願された米国仮特許出願第６０／９５８，
７１６号への優先権を主張する。これらの米国仮特許出願の内容は、その全体がすべての
目的のために本明細書中に参考として援用される。
（発明の分野）
本出願は一般的に同時投与された薬物の薬物動態を改質、例えば向上させる化合物及び
医薬組成物、及び薬物と共に化合物を同時投与することによる薬物の薬物動態を改質、例
えば向上させる方法に関する。
（発明の背景）
チトクロムＰ４５０酵素による酸化的代謝は薬物代謝の一次的機序の１つである。チト
クロムＰ４５０酵素により急速に代謝される薬物の治療有効血漿中レベルを維持すること
は困難である場合がある。従って、チトクロムＰ４５０酵素分解に感受性である薬物の血
漿中レベルはチトクロムＰ４５０阻害剤の同時投与により維持又は増強でき、これにより
、薬物の薬物動態を向上させることができる。
特定の薬物はチトクロムＰ４５０酵素を阻害することが知られているが、チトクロムＰ
４５０モノオキシゲナーゼに対するより良好及び／又は向上した阻害剤が望ましい。特に
、チトクロムＰ４５０阻害以外の著明な生物学的活性を有さないチトクロムＰ４５０モノ
オキシゲナーゼを有することが望ましい。そのような阻害剤は望ましくない生物学的活性
、例えば副作用を最小限にするために有用である場合がある。更に又、プロテアーゼ阻害
活性が殆ど欠如しているかそのレベルが低減されているＰ４５０モノオキシゲナーゼ阻害
剤を有することが望ましい。そのような阻害剤は特にプロテアーゼ阻害剤に対するウィル
ス耐性を誘発する可能性を最小限にしつつ、抗レトロウィルス薬物の有効性を増強するた
めに有用である。
（発明の要旨）
本出願の１つの特徴は例えばチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害することに
より同時投与された薬物の薬物動態を改質、例えば向上させる化合物及び医薬組成物に関
する。
１つの実施形態において、本出願は下記式ＩＶ：



［式中、
各Ｌ３は独立してアルキレン又は置換されたアルキレンであり；
各Ａは独立してアリール又は置換されたアリールであり；
Ｘはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｙはヘテロシクリルアルキル又はアルキルであり；
Ｇ１及びＧ２は独立してＣＨ又はＮ、であるが、ただしＧ１及びＧ２は異なっており；
Ｇ３は−ＮＲ７−又は−Ｏ−であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ７は各々Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールアルキ
ル、及び、置換されたアリールアルキルよりなる群から独立して選択され；
Ｒ２は置換されたアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシ
ロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキル、アミノ
アルキル、置換されたアミノアルキル、−アルキレン−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
、−アルキレン−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−アルキレン−ＮＲａ−Ｃ（＝Ｎ−
Ｒｂ）−Ｎ（Ｒａ）２、−アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｒｂ）−Ｎ（Ｒａ）２、−アルキレン
−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、及び−アルキレン−Ｃ（Ｏ）
−Ｎ（Ｒｃ）２よりなる群から独立して選択され；
Ｒ８及びＲ９は各々Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、及び−ＣＮよりなる
群から独立して選択された１つ以上の置換基であり；
各ＲａはＨ、アルキル、及び、置換されたアルキルよりなる群から独立して選択され；
ＲｂはＨ、アルキル、置換されたアルキル、ＣＮ、及び−Ｓ（Ｏ２）−アルキルよりなる
群から選択され；そして、
各ＲｃはＨ、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリ
ル、−Ｓ（Ｏ２）−アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−アリール、及び、置換された−Ｓ（Ｏ２）
−アリールよりなる群から独立して選択され］による構造を有する化合物又は製薬上許容
しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルを提供する。
別の実施形態においては、本出願は式Ｉの化合物、及び製薬上許容しうる担体又は賦形
剤を含む医薬組成物を提供する。
別の実施形態においては、本出願は式Ｉの化合物、少なくとも１つの追加的治療薬、及
び製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
別の実施形態においては、本出願は、ある薬物で治療されている患者に対し、式Ｉの化
合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルの治療有効量を投与
することを含む、該薬物の薬物動態を向上させるための方法を提供する。
別の実施形態においては、本出願は、患者におけるチトクロムＰ４５０モノオキシゲナ
ーゼを阻害するための方法を提供し、これは上記阻害を必要とする患者に対し、チトクロ
ムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するために有効な式Ｉの化合物、又は製薬上許容し
うるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルのある量を投与することを含む。
別の実施形態においては、本出願は、ウィルス感染、例えばＨＩＶを治療するための方
法を提供し、これは上記治療を必要とする患者に対し、式Ｉの化合物、又は製薬上許容し
うるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルの治療有効量を、チトクロムＰ４５０モノオ
キシゲナーゼにより代謝され、そしてウィルス感染、例えばＨＩＶを治療するために適し
ている追加的治療薬の１つ以上の治療有効量を組み合わせて投与することを含む。
別の実施形態においては、本出願は下記成分：
ａ）式Ｉの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルを含む
第１の医薬組成物；及び、
ｂ）チトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される追加的活性剤の少なくとも
１つを含む第２の医薬組成物；
を含む複合薬剤を提供する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
下記式ＩＶ：



［式中、
各Ｌ３は独立してアルキレン又は置換されたアルキレンであり；
各Ａは独立してアリール又は置換されたアリールであり；
Ｘはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｙはヘテロシクリルアルキル又はアルキルであり；
Ｇ１及びＧ２は独立してＣＨ又はＮ、であるが、ただしＧ１及びＧ２は異なっており；
Ｇ３は−ＮＲ７−又は−Ｏ−であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ７は各々Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールアルキ
ル、及び、置換されたアリールアルキルよりなる群から独立して選択され；
Ｒ２は置換されたアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシ
ロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキル、アミノ
アルキル、置換されたアミノアルキル、−アルキレン−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
、−アルキレン−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−アルキレン−ＮＲａ−Ｃ（＝Ｎ−
Ｒｂ）−Ｎ（Ｒａ）２、−アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｒｂ）−Ｎ（Ｒａ）２、−アルキレン
−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、及び−アルキレン−Ｃ（Ｏ）
−Ｎ（Ｒｃ）２よりなる群から独立して選択され；
Ｒ８及びＲ９は各々Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、及び−ＣＮよりなる
群から独立して選択された１つ以上の置換基であり；
各ＲａはＨ、アルキル、及び、置換されたアルキルよりなる群から独立して選択され；
ＲｂはＨ、アルキル、置換されたアルキル、ＣＮ、及び−Ｓ（Ｏ２）−アルキルよりなる
群から選択され；そして、
各ＲｃはＨ、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリ
ル、−Ｓ（Ｏ２）−アルキル、−Ｓ（Ｏ２）−アリール、及び、置換された−Ｓ（Ｏ２）
−アリールよりなる群から独立して選択される］
の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステル。
（項目２）
下記式：



［式中、ＲｄはＨ、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒｂ）−Ｎ
（Ｒａ）２、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｎ（Ｒａ）２）＝ＣＨＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ア
ルキルよりなる群から選択される］を有する項目１記載の化合物。
（項目３）
下記式：



を有する項目１記載の化合物。
（項目４）
前記ヘテロシクリルが置換された又は未置換のヘテロアリールである項目３記載の化合
物。
（項目５）
前記ヘテロアリールがトリアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル
、及びイミダゾリジン−ジオニルよりなる群から選択される項目４記載の化合物。
（項目６）
前記ヘテロシクリルが置換された又は未置換のヘテロシクロアルキルである項目３記載
の化合物。
（項目７）
前記ヘテロシクロアルキルがピロリジノニル、ピロリジン−ジオニル、オキサゾリジノ
ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、チオモルホリニル
、及びモルホリニルよりなる群から選択される項目６記載の化合物
（項目８）
前記ヘテロシクロアルキルがモルホリニルである項目７記載の化合物。
（項目９）
下記式：



［式中、Ｑは−ＯＨ又は−Ｎ（Ｒａ）２である］を有する項目１記載の化合物。
（項目１０）
Ｑが−ＯＨである項目９記載の化合物。
（項目１１）
Ｑが−ＮＨＲａであり、そしてＲａは、置換された又は未置換のヘテロシクリル又はス
ルホニルアルキルである項目９記載の化合物。
（項目１２）
下記式：



［式中、Ｍは置換されたアルキルである］を有する項目１記載の化合物。
（項目１３）
前記置換されたアルキルがヒドロキシアルキル、置換されたヒドロキシアルキル、シア
ノアルキル、置換されたシアノアルキル、及びトリアルキルシロキシアルキルから選択さ
れる項目１２記載の化合物。
（項目１４）
下記式：



を有する項目１記載の化合物。
（項目１５）
下記式：



を有する項目１記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ８がＨである項目１５記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２がアミノアルキル又はヘテロシクリルアルキルである項目１５記載の化合物。
（項目１８）
下記：




































よりなる群から選択される項目１記載の化合物。
（項目１９）
下記：



である化合物又は製薬上許容しうるその塩、エステル、及び／又は溶媒和物。
（項目２０）
下記



である化合物又は製薬上許容しうるその塩、エステル、及び／又は溶媒和物。
（項目２１）
下記



である化合物又は製薬上許容しうるその塩、エステル、及び／又は溶媒和物。
（項目２２）
チトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の薬物動態を向上させる
ための方法であって、該薬物により治療される患者に項目１記載の化合物又は製薬上許容
しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルの治療有効量を投与することを含む方法。
（項目２３）
前記投与が前記薬物及び式ＩＶの化合物又は式ＩＶの化合物の製薬上許容しうる塩、溶
媒和物、及び／又はエステルを含む組み合わせの治療有効量を投与することを含む項目２
２記載の方法。
（項目２４）
前記チトクロムＰ４５０により代謝される薬物がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵
素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素
のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ
４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、キャプシド重合阻害剤、ＨＩＶを治療す
るための他の薬物、インターフェロン、リバビリン類縁体、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、
アルファ−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシド阻害剤、ＮＳ５
ａ阻害剤、ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶを治療するための他の薬物、又はそれら
の混合物である項目２２記載の方法。
（項目２５）
前記薬物及び項目１の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエス
テルを単一の組成物として前記患者に投与する項目２３記載の方法。
（項目２６）
前記向上がチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の血漿中レベ
ルを上昇させることである項目２２記載の方法。
（項目２７）
患者におけるチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するための方法であって、
チトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するために有効な量の項目１の化合物又は
製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルを、該阻害を必要とする患者に
投与することを含む方法。
（項目２８）
ＨＩＶ感染を治療するための方法であって、項目１の化合物又は製薬上許容しうるその
塩、溶媒和物、及び／又はエステルの治療有効量を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写
酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵
素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣ
Ｒ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻
害剤、ＨＩＶを治療するための他の薬物、及びこれらの混合物よりなる群から選択され１
つ以上の追加的治療薬の治療有効量と組み合わせて、該治療を必要とする患者に投与する
ことを含む方法。
（項目２９）
項目２８記載の方法であって、
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤がアンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナ
ビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナ
ビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭ
Ｐ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４
９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７
、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、及びＡＧ１８５９よりなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤がカプラビリン、エミビリン、デラ
ビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６
３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１
２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビレン）、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、Ｕ
Ｋ−４５３０６１、及びＲＤＥＡ８０６よりなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤がジドブジン、エムトリシタビン、ジ
ダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エル
ブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、ホ
スファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル
、ＫＰ−１４６１、及びホサルブジンチドキシル（以前のＨＤＰ９９．０００３）よりな
る群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤がフマル酸テノホビルジソプロキシル
、ＧＳ−９１３１、及びアデホビルジピボキシルよりなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤がクルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チ
コリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸、３，５−ジカフェオイルキニン酸誘導
体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェイン酸フェネチル
エステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホスチン誘導体
、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８
７０８１２、Ｌ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、エルビテグラビル
、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４
８、及びＢＡ０１１よりなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤がエンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、及びＴＲＩ
−１１４４よりなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤がＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリー阻害剤がＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤がＢＭＳ−４８８０４３又はＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであ
り；
（１０）前記Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤がイムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤がアプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、ＰＲＯ−１４
０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、及びＣＣＲ５ｍＡｂ０
０４よりなる群から選択され；
（１２）前記ＨＩＶ治療のための他の薬物がＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９
、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−
１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、アンプリゲン、ＨＲＧ２１４、シトリン、ＶＧＸ−
４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩ
Ｏ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、Ａ
ＬＧ８８９、及びＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）よりなる群から選択される方法
。
（項目３０）
ＨＣＶ感染を治療するための方法であって、項目１の化合物又は製薬上許容しうるその
塩、溶媒和物、及び／又はエステルの治療有効量を、インターフェロン、リバビリン類縁
体、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ
の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶを治療するための他の薬物、又はこれらの混合物よりな
る群から選択される１つ以上の追加的治療薬の治療有効量と組み合わせて、そのような必
要のある患者に投与することを含む方法。
（項目３１）
項目３０記載の方法であって、
（１）前記インターフェロンがＰＥＧ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−ア
ルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮア
ルファ（インファーゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−
ＩＦＮ−ベータ、インファーゲン＋アクチミュン、ＩＦＮ−オメガ＋ＤＵＲＯＳ、アルブ
フェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦ
Ｎアルファ−２ｂＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インファーゲン、及びＰＥＧ化ＩＦＮ
−ベータよりなる群から選択され；
（２）前記リバビリン類縁体がレベトール、コペグス、及びビラミジン（タリバビリン）
よりなる群から選択され；
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤がＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、
ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２
５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ
−８６８５５４、及びＧＳＫ６２５４３３よりなる群から選択され；
（４）前記ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤がＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９
５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９、及びＩＴＭＮ−１
９１よりなる群から選択され；
（５）前記アルファ−グルコシダーゼ１阻害剤がＭＸ−３２５３（セルゴシビル）及びＵ
Ｔ−２３１Ｂよりなる群から選択され；
（６）前記肝保護剤がＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１、及びＭｉｔ
ｏＱよりなる群から選択され；
（７）前記ＨＣＶの非ヌクレオシド阻害剤がベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２
，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、Ａ−８３１、及びＡ−６８９より
なる群から選択され；そして、
（８）前記ＨＣＶを治療するための別の薬物がザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）
、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２０
０３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシール、ＧＩ
−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タル
バシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ
−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニド、及びＶＸ−４９７（メリ
メポジブ）よりなる群から選択される方法。
（項目３２）
項目１の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステル、及び製
薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
（項目３３）
チトクロムＰ４５０により代謝される少なくとも一つの追加的治療薬をさらに含む項目
３２記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記少なくとも１つの追加的治療薬がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ
非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌ
クレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、
ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、キャプシド重合阻害剤、インターフェロン、リバビ
リン類縁体、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤
、ＨＣＶの非ヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶを治療するための他の薬物、及びこれらの組み
合わせよりなる群から選択される項目３３記載の医薬組成物。
（項目３５）
項目３４記載の医薬組成物であって、
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤がアンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナ
ビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナ
ビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭ
Ｐ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４
９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７
、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、及びＡＧ１８５９よりなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤がカプラビリン、エミビリン、デラ
ビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６
３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１
２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビレン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ
８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、及びＲＤＥＡ８０６よりなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤がジドブジン、エムトリシタビン、ジ
ダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エル
ブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エ
ムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４
）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、及びホサルブジンチドキシル（以前のＨＤＰ９９
．０００３）よりなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤がフマル酸テノホビルジソプロキシル
、ＧＳ−９１３１、及びアデホビルジピボキシルよりなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤がクルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チ
コリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸、３，５−ジカフェオイルキニン酸誘導
体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェイン酸フェネチル
エステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホスチン誘導体
、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８
７０８１２、Ｌ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、エルビテグラビル
、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４
８、及びＢＡ０１１よりなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤がエンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、及びＴＲＩ
−１１４４よりなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤がＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリー阻害剤がＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤がＢＭＳ−４８８０４３又はＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであ
り；
（１０）前記Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤がイムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤がアプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、ＰＲＯ−１４
０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、及びＣＣＲ５ｍＡｂ０
０４よりなる群から選択され；
（１２）前記ＨＩＶ治療のための他の薬物がＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９
、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−
１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、アンプリゲン、ＨＲＧ２１４、シトリン、ＶＧＸ−
４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩ
Ｏ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、Ａ
ＬＧ８８９、及びＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）よりなる群から選択され；
（１３）前記インターフェロンがＰＥＧ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−
アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮ
アルファ（インファーゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ
−ＩＦＮ−ベータ、インファーゲン＋アクチミュン、ＩＦＮ−オメガ＋ＤＵＲＯＳ、アル
ブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、Ｉ
ＦＮアルファ−２ｂＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インファーゲン、及びＰＥＧ化ＩＦ
Ｎ−ベータよりなる群から選択され；
（１４）前記リバビリン類縁体がレベトール、コペグス、及びビラミジン（タリバビリン
）よりなる群から選択され；
（１５）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤がＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６
、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１
２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、Ｐ
Ｆ−８６８５５４、及びＧＳＫ６２５４３３よりなる群から選択され；
（１６）前記ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤がＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−
９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９、及びＩＴＭＮ−
１９１よりなる群から選択され；
（１７）前記アルファ−グルコシダーゼ１阻害剤がＭＸ−３２５３（セルゴシビル）及び
ＵＴ−２３１Ｂよりなる群から選択され；
（１８）前記肝保護剤がＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１、及びＭｉ
ｔｏＱよりなる群から選択され；
（１９）前記ＨＣＶの非ヌクレオシド阻害剤がベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，
２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、Ａ−８３１、及びＡ−６８９よ
りなる群から選択され；そして、（２０）前記ＨＣＶを治療するための別の薬物がザダキ
シン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７
（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、Ｋ
ＲＮ−７０００、シバシール、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、Ａ
ＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−
０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグル
ファニド、及びＶＸ−４９７（メリメポジブ）よりなる群から選択される医薬組成物。
（項目３６）
項目１の化合物を含む新規の医薬組成物又は医薬の製造のための使用。
（項目３７）
治療用物質としての項目１記載の化合物。
（項目３８）
患者におけるチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の薬物動態
を向上させるための医薬、チトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物
の血漿中レベルを上昇させるための医薬、チトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害
するための医薬、ＨＩＶ感染を治療するための医薬、又はＨＣＶ感染を治療するための医
薬の製造のための項目１記載の化合物の使用。
（項目３９）
前記チトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物がＨＩＶプロテアー
ゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド
阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４
１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨオキシダーゼ阻
害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを治療するための他の薬物、インターフェロン、リバビリ
ン類縁体、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、
ＨＣＶの非ヌクレオシド阻害剤、及びＨＣＶを治療するための他の薬物、又はこれらの混
合物である項目３８記載の使用。
（項目４０）
前記医薬が、項目１の化合物及びＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌ
クレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレ
オチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ
１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを治
療するための他の薬物、インターフェロン、リバビリン類縁体、ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻
害剤、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣ
Ｖの非ヌクレオシド阻害剤、及びＨＣＶを治療するための他の薬物、及びこれらの混合物
よりなる群から選択される１つ以上の追加的治療薬の組み合わせである項目３９記載の使
用。
（項目４１）
項目４０記載の使用であって、
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤がアンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナ
ビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナ
ビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭ
Ｐ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４
９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７
、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、及びＡＧ１８５９よりなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤がカプラビリン、エミビリン、デラ
ビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６
３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１
２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビレン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ
８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、及びＲＤＥＡ８０６よりなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤がジドブジン、エムトリシタビン、ジ
ダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エル
ブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エ
ムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４
）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、及びホサルブジンチドキシル（以前のＨＤＰ９９
．０００３）よりなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤がフマル酸テノホビルジソプロキシル
、ＧＳ−９１３１、及びアデホビルジピボキシルよりなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤がクルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チ
コリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸、３，５−ジカフェオイルキニン酸誘導
体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェイン酸フェネチル
エステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホスチン誘導体
、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８
７０８１２、Ｌ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、エルビテグラビル
、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４
８、及びＢＡ０１１よりなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤がエンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、及びＴＲＩ
−１１４４よりなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤がＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリー阻害剤がＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤がＢＭＳ−４８８０４３又はＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであ
り；
（１０）前記Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤がイムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤がアプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、ＰＲＯ−１４
０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、及びＣＣＲ５ｍＡｂ０
０４よりなる群から選択され；
（１２）前記ＨＩＶ治療のための他の薬物がＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９
、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−
１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、アンプリゲン、ＨＲＧ２１４、シトリン、ＶＧＸ−
４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩ
Ｏ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、Ａ
ＬＧ８８９、及びＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）よりなる群から選択され；
（１３）前記インターフェロンがＰＥＧ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−
アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサスＩＦＮ
アルファ（インファーゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ
−ＩＦＮ−ベータ、インファーゲン＋アクチミュン、ＩＦＮ−オメガ＋ＤＵＲＯＳ、アル
ブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、Ｉ
ＦＮアルファ−２ｂＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インファーゲン、及びＰＥＧ化ＩＦ
Ｎ−ベータよりなる群から選択され；
（１４）前記リバビリン類縁体がレベトール、コペグス、及びビラミジン（タリバビリン
）よりなる群から選択され；
（１５）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤がＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６
、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１
２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、Ｐ
Ｆ−８６８５５４、及びＧＳＫ６２５４３３よりなる群から選択され；
（１６）前記ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤がＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−
９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９、及びＩＴＭＮ−
１９１よりなる群から選択され；
（１７）前記アルファ−グルコシダーゼ１阻害剤がＭＸ−３２５３（セルゴシビル）及び
ＵＴ−２３１Ｂよりなる群から選択され；
（１８）前記肝保護剤がＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１、及びＭｉ
ｔｏＱよりなる群から選択され；
（１９）前記ＨＣＶの非ヌクレオシド阻害剤がベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，
２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、Ａ−８３１、及びＡ−６８９よ
りなる群から選択され；そして、
（２０）前記ＨＣＶを治療するための別の薬物がザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア
）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２
００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシール、Ｇ
Ｉ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タ
ルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭ
Ｚ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、オグルファニド、及びＶＸ−４９７（メ
リメポジブ）よりなる群から選択される使用。
(発明の詳細な説明)
ここで本発明の特定の項目を詳細に参照し、その例は添付した構造及び式において説明
される。本発明は列挙した項目との関わりにおいて説明されるが、それらはこれらの項目
に本発明を限定することを意図していないと理解しなければならない。むしろ、本発明は
項目により定義される本発明の範囲内に包含される全ての改変、変更、及び等価物を網羅
することを意図している。
本明細書において引用する全ての文書は全ての目的のために参照により全体が本明細書
に組み込まれる。
定義
特段の記載が無い限り、本明細書において使用する以下の用語及び表現は以下の意味を
有することを意図している。
本明細書において商品名を使用する場合は、商品名の製品及び商品名の製品の活性な医
薬品成分を独立して包含することを出願人は意図している。
本明細書においては、「本発明の化合物」又は「式（Ｉ）の化合物」は式（Ｉ）の化合
物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、エステル又は立体異性体、又は生理学的に機
能性のその誘導体を意味する。同様に、単離可能な中間体に関しては、「式（数）の化合
物」という表現はその式の化合物及び製薬上許容しうるその塩、溶媒和物及び生理学的に
機能性の誘導体を意味する。
「アルキル」とは第１、第２、第３又は環状の炭素原子を含有する炭化水素である。例
えば、アルキル基は１〜２０個の炭素原子（即ちＣ１−Ｃ２０アルキル）、１〜１０個の
炭素原子（即ちＣ１−Ｃ１０アルキル）、又は１〜６個の炭素原子（即ちＣ１−Ｃ６アル
キル）を有することができる。適当なアルキル基の例は限定しないが例えばメチル（Ｍｅ
、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピ
ル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３
）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチ
ル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（
ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（
ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３
−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２
ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−
メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−
ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシ
ル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−
Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ
（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２
−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチ
ル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル
（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、及びオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）を包含する
。
「アルコキシ」の意味は式−Ｏ−アルキルを有する基であり、ここで上記の通り定義さ
れるアルキル基は酸素原子を介して親分子に結合される。アルコキシ基のアルキル部分は
１〜２０個の炭素原子（即ちＣ１−Ｃ２０アルコキシ）、１〜１２炭素原子（即ちＣ１−
Ｃ１２アルコキシ）、又は１〜６炭素原子（即ちＣ１−Ｃ６アルコキシ）を有することが
できる。適当なアルコキシ基の例は限定しないが例えばメトキシ（−Ｏ−ＣＨ３又は−Ｏ
Ｍｅ）、エトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＥｔ）、ｔ−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３
）３又は−ＯｔＢｕ）等を包含する。
「ハロアルキル」とはアルキル基の水素原子１つ以上がハロゲン原子で置き換えられて
いる上記の通り定義されるアルキル基である。ハロアルキル基のアルキル部分は１〜２０
個の炭素原子（即ちＣ１−Ｃ２０ハロアルキル）、１〜１２個の炭素原子（即ちＣ１−Ｃ
１２ハロアルキル）、又は１〜６個の炭素原子（即ちＣ１−Ｃ６アルキル）を有すること
ができる。適当なハロアルキル基の例は限定しないが例えば−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−Ｃ
ＦＨ２、−ＣＨ２ＣＦ３、等である。
「アルケニル」とは不飽和部位を少なくとも１つ、即ち、炭素−炭素のｓｐ２二重結合
を有する第１、第２、第３又は環状の炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アル
ケニル基は２〜２０個の炭素原子（即ちＣ２−Ｃ２０アルケニル）、２〜１２個の炭素原
子（即ちＣ２−Ｃ１２アルケニル）、又は２〜６個の炭素原子（即ちＣ２−Ｃ６アルケニ
ル）を有することができる。適当なアルケニル基の例は限定しないが例えばエチレン又は
ビニル（−ＣＨ・ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ・ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ
５Ｈ７）、及び５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ・ＣＨ２）を包含する
。
「アルキニル」とは不飽和部位を少なくとも１つ、即ち、炭素−炭素のｓｐ三重結合を
有する第１、第２、第３又は環状の炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルキ
ニル基は２〜２０個の炭素原子（即ちＣ２−Ｃ２０アルキニル）、２〜１２個の炭素原子
（即ちＣ２−Ｃ１２アルキン）、又は２〜６個の炭素原子（即ちＣ２−Ｃ６アルキニル）
を有することができる。適当なアルキニル基の例は限定しないが例えばアセチレン系（−
ＣoＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２ＣoＣＨ）、等を包含する。
「アルキレン」が指すものは、親アルカンの同じか２つの異なる炭素原子から２つの水
素原子を除去することにより誘導される２つの１価のラジカル中心を有する飽和の、分枝
した又は直鎖又は環状の炭化水素ラジカルである。例えば、アルキレン基は１〜２０個の
炭素原子、１〜１０個の炭素原子、又は１〜６個の炭素原子を有することができる。典型
的なアルキレンラジカルの例は限定しないが例えばメチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エ
チル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル
（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，
３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２−）、等を包含する。
「アルケニレン」が指すものは親アルケンの同じか２つの異なる炭素原子から２つの水
素原子を除去することにより誘導される２つの１価のラジカル中心を有する不飽和の、分
枝した又は直鎖又は環状の炭化水素ラジカルである。例えば、アルケニレン基は１〜２０
個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、又は１〜６個の炭素原子を有することができる。
典型的なアルケニレンラジカルの例は限定しないが例えば１，２−エチレン（−ＣＨ２Ｃ
Ｈ−）を包含する。
「アルキニレン」が指すものは親アルキンの同じか２つの異なる炭素原子から２つの水
素原子を除去することにより誘導される２つの１価のラジカル中心を有する不飽和の、分
枝した又は直鎖又は環状の炭化水素ラジカルである。例えば、アルキニレン基は１〜２０
個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、又は１〜６個の炭素原子を有することができる。
典型的なアルキニレンラジカルの例は限定しないが例えばアセチレン（−ＣoＣ−）、プ
ロパルギル（−ＣＨ２ＣoＣ−）、及び４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣoＣＨ−
）を包含する。
「アミノ」の意味は−ＮＨ２又は−ＮＲ２基であり、ここで「Ｒ」基は独立してＨ、ア
ルキル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、カーボサイクリル（置換又は未置換、飽
和又は部分不飽和のシクロアルキル及びアリ−ル基を含む）、ヘテロシクリル（置換又は
未置換、飽和又は不飽和のヘテロシクロアルキル及びヘテロアリ−ル基を含む）、アリ−
ルアルキル（置換又は未置換）又はアリ−ルアルキル（置換又は未置換）基である。アミ
ノ基の非限定的例は−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、ＮＨ（ハロアルキル）、−ＮＨ（カ
ーボサイクリル）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（カーボサイ
クリル）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（アルキル）（カーボサイクリル）、−Ｎ
（アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｎ（カーボサイクリル）（ヘテロシクリル）等を包
含し、ここでアルキル、カーボサイクリル、及びヘテロシクリルは置換又は未置換である
ことができ、そして本明細書において定義及び説明した通りである。
「置換された」又は「保護された」アミノの意味は、本明細書において説明及び定義し
たアミノアルキルであり、ここでアミノ基のＨは例えば、アシル基、例えば従来のアミン
保護基、例えば９−フルオレニルメチルカーバメート（「Ｆｍｏｃ」）、ｔ−ブチルカー
バメート（「Ｂｏｃ」）、ベンジルカーバメート（「Ｃｂｚ」）、アセチル、トリフルオ
ロアセチル、−Ｃ（Ｏ）−アミノ、フタルイミジル、トリフェニルメチル、ｐ−トルエン
スルホニル（「トシル」）、メチルスルホニル（「メシル」）等で置き換えられている。
「アミノアルキル」の意味は炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した
水素原子の１つが本明細書に定義及び説明したアミノラジカルにより置き換えられている
非環状のアルキルラジカルである。アミノアルキルの非限定的な例は−ＣＨ２−ＮＨ２、
−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ２-
、−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ
３）−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２−Ｎ
（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）
２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ
３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ
３）、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）
−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ
Ｈ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、
−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（
ＣＨ２ＣＨ３）２等を包含する。「置換された」又は「保護された」アミノアルキルとは
例えばアシル基、例えば従来のアミン保護基、例えば９−フルオレニルメチルカーバメー
ト（「Ｆｍｏｃ」）、ｔ−ブチルカーバメート（「Ｂｏｃ」）、ベンジルカーバメート（
「Ｃｂｚ」）、アセチル、−Ｃ（Ｏ）−アミノ、トリフルオロアセチル、フタルイミジル
、トリフェニルメチル、ｐ−トルエンスルホニル（「Ｔｏｓｙｌ」）、メチルスルホニル
（「メシル」）等で置き換えられているアミノ基のＨとして本明細書に記載及び定義した
アミノアルキルを意味する。
「アリ−ル」とは親芳香族環系の単一の炭素原子から水素原子１つが除去されることに
より誘導される芳香族炭化水素ラジカルを意味する。例えば、アリール基は６〜２０個の
炭素原子、６〜１４個の炭素原子、又は６〜１２個の炭素原子を有することができる。典
型的なアリ−ル基の例は限定しないが例えばベンゼン（例えば、フェニル）、置換ベンゼ
ン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル等から誘導されたラジカルを包含する。
「アリ−ルアルキル」とは炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した水
素原子の１つがアリールラジカルで置き換えられている非環状のアルキルラジカルを指す
。典型的なアリ−ルアルキル基の例は限定しないが例えばベンジル、２−フェニルエタン
−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナ
フトフェニルエタン−１−イル等を包含する。アリ−ルアルキル基は６〜２０個の炭素原
子を含むことができ、例えばアルキル部分は１〜６個の炭素原子であり、そしてアリ−ル
部分は６〜１４個の炭素原子である。
「アリ−ルアルケニル」とは炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子、しかし可
能にはｓｐ２炭素原子に結合した水素原子の１つがアリールラジカルで置き換えられてい
る非環状のアルケニルラジカルを指す。アリールアルケニルのアリール部分は例えば本明
細書に開示したアリール基の何れかを包含することができ、そしてアリールアルケニルの
アルケニル部分は例えば本明細書に開示したアルケニル基の何れかを包含することができ
る。アリールアルケニル基は６〜２０個の炭素原子を含むことができ、例えばアルケニル
部分は１〜６個の炭素原子であり、そしてアリ−ル部分は６〜１４個の炭素原子である。
「アリ−ルアルキニル」とは炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子、しかし可
能にはｓｐ炭素原子に結合した水素原子の１つがアリールラジカルで置き換えられている
非環状のアルキニルラジカルを指す。アリールアルキニルのアリール部分は例えば本明細
書に開示したアリール基の何れかを包含することができ、そしてアリールアルキニルのア
ルキニル部分は例えば本明細書に開示したアルキニル基の何れかを包含することができる
。アリールアルキニル基は６〜２０個の炭素原子を含むことができ、例えばアルキニル部
分は１〜６個の炭素原子であり、そしてアリ−ル部分は６〜１４個の炭素原子である。
アルキル、アルキレン、アリ−ル、アリ−ルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリ−
ル、カーボサイクリル等に言及する場合の「置換された」という用語は、例えば「置換さ
れたアルキル」、「置換されたアルキレン」、「置換されたアリ−ル」、「置換されたア
リ−ルアルキル」、「置換されたヘテロシクリル」、及び「置換されたカーボサイクリル
」とは、水素原子１つ以上が各々独立して非水素置換基により置き換えられているアルキ
ル、アルキレン、アリ−ル、アリ−ルアルキル、ヘテロシクリル、カーボサイクリルをそ
れぞれ意味する。典型的な置換基は限定しないが例えば−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｏ
Ｒ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−
ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ
）Ｒ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−
、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ
、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）
（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ
Ｒ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲを包含し、ここで各Ｘは独立してハロゲン：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
又はＩであり；そして各Ｒは独立してＨ、アルキル、アリ−ル、アリ−ルアルキル、ヘテ
ロサイクル、又は保護基又はプロドラッグ部分である。アルキレン、アルケニレン、及び
アルキニレン基も又同様に置換されていてよい。炭素原子の数がある置換基に関して標記
されていない場合は、炭素原子の数は置換基ではなく基を指す（特段の記載が無い限り）
。例えばＣ１−４置換アルキルとはＣ１−４アルキルを指し，これは例えば４炭素原子よ
り多くを有する基で置換されることができる。
「プロドラッグ」という用語は本明細書においては、生物系に投与された場合に、自発
的化学反応、酵素触媒化学反応、光分解、及び／又は代謝的化学反応の結果として、薬物
、即ち活性成分を形成する何れかの化合物を指す。即ちプロドラッグは共有結合的に修飾
された類縁体又は治療活性化合物の潜伏形態である。
当業者の知る通り、式Ｉの化合物の置換基及び他の部分は許容できる程度の安定な医薬
組成物に製剤することができる薬学的に有用な化合物を提供するために十分安定である化
合物が提供されるように選択しなければならない。そのような安定性を有する式Ｉの化合
物は本発明の範囲に属することを意図している。
「ヘテロアルキル」とはヘテロ原子、例えばＯ、Ｎ、又はＳで炭素原子１つ以上が置き
換えられているアルキル基を指す。例えば、親分子に結合しているアルキル基の炭素原子
がヘテロ原子（例えばＯ、Ｎ、又はＳ）で置き換えられる場合、結果として生じるヘテロ
アルキル基は、それぞれ、アルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３等）、アミン（例えば、−
ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２等）、又はチオアルキル基（例えば、−ＳＣＨ３）となる
。親分子に結合していないアルキル基の非末端炭素原子がヘテロ原子（例えばＯ、Ｎ、又
はＳ）で置き換えられる場合、結果として生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキ
ルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３等）、アルキルアミン（例えば、−Ｃ
Ｈ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２等）、又はチオアルキルエーテル（例えば−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−ＣＨ３）となる。アルキル基の末端炭素原子がヘテロ原子（例えばＯ、Ｎ、又
はＳ）で置き換えられる場合、結果として生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、ヒドロ
キシアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ）、アミノアルキル基（例えば、−ＣＨ
２ＮＨ２）、又はアルキルチオール基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＨ）となる。ヘテロ
アルキル基は例えば１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、又は１〜６個の炭素
原子を有することができる。Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル基とは１〜６個の炭素原子を有す
るヘテロアルキル基を意味する。
「ヘテロサイクル」又は「ヘテロシクリル」とは本明細書においては、限定しないが例
えばＰａｑｕｅｔｔｅ、ＬｅｏＡ．；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ、Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ、１９６８）、特に１、３、４、６、７、及び９章；Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ａ Ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏ
ｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９５０〜
現在）、特に１３、１４、１６、１９、及び２８巻；及びＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
（１９６０）８２：５５６６に記載されているヘテロサイクルを包含する。本発明の１つ
の特定の実施形態においては、「ヘテロサイクル」は本明細書において定義する「炭素環
」を包含し、ここで炭素原子の１つ以上（例えば１、２、３、又は４）はヘテロ原子（例
えばＯ、Ｎ、又はＳ）で置き換えられている。「ヘテロサイクル」又は「ヘテロシクリル
」という用語は飽和環（即ちヘテロシクロアルキル），部分不飽和環、及び芳香族環（即
ちヘテロ芳香族環）を包含する。置換されたヘテロシクリルは例えば、カルボニル基を包
含する本明細書に開示した置換基の何れかで置換された複素環を包含する。カルボニル置
換されたヘテロシクリルの非限定的な例は下記：



である。
ヘテロサイクルの例は限定しないが例えばピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロ
ピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、イオウ酸化テトラヒ
ドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダ
ゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル
、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル
、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ
キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキ
ノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ
−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニ
ル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、
イソキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−
インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフ
チリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カ
ルバゾリル、カルバゾリル、・−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピ
リミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェ
ノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラ
ゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリ
ジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル
、オキシインドリル、ベンゾキサゾリニル、イサチノイル、及びビス−テトラヒドロフラ
ニル：



を包含する。
限定ではなく例示すれば、炭素結合ヘテロシクリルは、ピリジンの２、３、４、５、又
は６位において、ピリダジンの３、４、５、又は６位において、ピリミジンの２、４、５
、又は６位において、ピラジンの２、３、５、又は６位において、フラン、テトラヒドロ
フラン、チオフラン、チオフェン、ピロール、又はテトラヒドロピロールの２、３、４、
又は５位において、オキサゾール、イミダゾール又はチアゾールの２、４、又は５位にお
いて、イソキサゾール、ピラゾール、又はイソチアゾールの３、４、又は５位において、
アジリジンの２又は３位において、アゼチジンの２、３、又は４位において、キノリンの
２、３、４、５、６、７、又は８位において、又はイソキノリンの１、３、４、５、６、
７、又は８位において結合している。更に典型的には、炭素結合ヘテロシクリルは２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル
、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピ
リミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、
５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、又は５−チアゾリ
ルを包含する。
限定ではなく例示すれば、窒素結合ヘテロシクリルは、アジリジン、アゼチジン、ピロ
ール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−
イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラ
ゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位
において、イソインドール、又はイソインドリンの２位において、モルホリンの４位にお
いて、そしてカルバゾール、又は・−カルボリンの９位において結合している。更に典型
的には、窒素結合ヘテロシクリルは１−アジリジル、１−アゼチジル、１−ピロリル、１
−イミダゾリル、１−ピラゾリル、及び１−ピペリジニルを包含する。
「ヘテロシクリルアルキル」とは炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合
した水素原子の１つがヘテロシクリルラジカル（即ちヘテロシクリル−アルキレン−部分
）で置き換えられている非環状のアルキルラジカルを指す。典型的なヘテロシクリルアル
キル基の例は限定しないが例えば、ヘテロシクリル−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−ＣＨ（
ＣＨ３）−、ヘテロシクリル−ＣＨ２ＣＨ２−、２−（ヘテロシクリル）エタン−１−イ
ル、等を包含し、ここで「ヘテロシクリル」部分はＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄ
ｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものを包含す
る上記ヘテロシクリル基の何れかを包含する。ヘテロシクリル基は、結果として生じる基
が化学的に安定であるという条件下において、炭素−炭素結合又は炭素−ヘテロ原子結合
を用いることによりヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合できることは当業者の
知る通りである。ヘテロシクリルアルキル基は２〜２０個の炭素原子を含み、例えばヘテ
ロシクリルアルキル基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子であり、そしてヘテロシクリ
ル部分は１〜１４個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキルの例は、限定しないが、
５員のイオウ、酸素、及び／又は窒素含有ヘテロシクリル、例えばチアゾリルメチル、２
−チアゾリルエタン−１−イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾ
リルメチル、等、６員のイオウ、酸素、及び／又は窒素含有ヘテロシクリル、例えばピペ
リジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリジ
ジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチル等を包含する。
「ヘテロシクリルアルケニル」とは炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子、し
かし可能にはｓｐ２炭素原子に結合した水素原子の１つがヘテロシクリルラジカル（即ち
ヘテロシクリル−アルケニレン−部分）で置き換えられている非環状のアルケニルラジカ
ルを指す。ヘテロシクリルアルケニルのヘテロシクリル部分は本明細書に記載したヘテロ
シクリル基の何れか、例えばＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものを包含することができ、そして
ヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分は本明細書に開示したアルケニル基の何れか
を包含することができる。ヘテロシクリル基は、結果として生じる基が化学的に安定であ
るという条件下において、炭素−炭素結合又は炭素−ヘテロ原子結合を用いることにより
ヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分に結合できることは当業者の知る通りである
。ヘテロシクリルアルケニル基は３〜２０個の炭素原子を含み、例えばヘテロシクリルア
ルケニル基のアルケニル部分は２〜６個の炭素原子であり、そしてヘテロシクリル部分は
１〜１４個の炭素原子である。
「ヘテロシクリルアルキニル」とは炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子、し
かし可能にはｓｐ炭素原子に結合した水素原子の１つがヘテロシクリルラジカル（即ちヘ
テロシクリル−アルキニレン−部分）で置き換えられている非環状のアルキニルラジカル
を指す。ヘテロシクリルアルキニルのヘテロシクリル部分は本明細書に記載したヘテロシ
クリル基の何れか、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものを包含することができ、そしてヘテロシ
クリルアルキニルのアルキニル部分は本明細書に開示したアルキニル基の何れかを包含す
ることができる。ヘテロシクリル基は、結果として生じる基が化学的に安定であるという
条件下において、炭素−炭素結合又は炭素−ヘテロ原子結合を用いることによりヘテロシ
クリルアルキニルのアルキニル部分に結合できることは当業者の知る通りである。ヘテロ
シクリルアルキニル基は３〜２０個の炭素原子を含み、例えばヘテロシクリルアルキニル
基のアルキニル部分は２〜６個の炭素原子であり、そしてヘテロシクリル部分は１〜１４
個の炭素原子である。
「ヘテロアリール」とは環内にヘテロ原子を少なくとも１つ有する芳香族ヘテロシクリ
ルを指す。芳香族環内に包含できる適当なヘテロ原子の非限定的な例は、酸素、硫黄、及
び窒素を包含する。ヘテロアリール環の非限定的な例は「ヘテロシクリル」の定義におい
て列挙したもの全てを包含し、例えばピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリル
、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニ
ル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチア
ゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル等を包含する。
「炭素環」又は「カルボサイクリル」とは飽和（即ちシクロアルキル）、部分不飽和（
例えばシクロアルケニル、シクロアルカジエニル等）又は単環としての３〜７個の炭素原
子、２環としての７〜１２個の炭素原子、そして多環としての約２０個の炭素原子までを
有する芳香族環を指す。単環の炭素環は３〜６個の環原子、更に典型的には５又は６個の
環原子を有する。２環の炭素環はビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］又は［６
，６］系として配列した７〜１２個の環原子、又はビシクロ［５，６］又は［６，６］系
として配列した９〜１０個の環原子、又はスピロ縮合環を有する。単環炭素環の非限定的
な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニ
ル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、
１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３
−エニル、及びフェニルを包含する。ビシクロ炭素環の非限定的な例はナフチルを包含す
る。
「アリールヘテロアルキル」とは本明細書に定義したアリール基で水素原子（炭素原子
又はヘテロ原子の何れかに連結していてよい）が置き換えられている本明細書において定
義したヘテロアルキルを指す。アリール基はヘテロアルキル基の炭素原子に、又はヘテロ
アルキル基のヘテロ原子に結合していてよいが、ただし、結果として生じるアリールヘテ
ロアルキル基が化学的に安定な部分を与えなければならない。例えばアリールヘテロアル
キル基は一般式−アルキレン−Ｏ−アリール、アルキレン−Ｏ−アルキレン−アリール、
−アルキレン−ＮＨ−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−アリール、−アルキ
レン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アルキレン−アリール等を有することができる
。更に又、上記一般式におけるアルキレン部分の何れかは更に本明細書において定義又は
例示した置換基の何れかで置換されることができる。
「ヘテロアリールアルキル」とは本明細書に定義したヘテロアリール基で水素原子が置
き換えられている本明細書に定義したアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキルの非限
定的な例は−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−オキサゾリル、−Ｃ
Ｈ２−インドリル、−ＣＨ２−イソインドリル、−ＣＨ２−プリニル、−ＣＨ２−フラニ
ル、−ＣＨ２−チエニル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオフェニル、
−ＣＨ２−カルバゾリル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−
イソキサゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−イソチアゾリル、−ＣＨ２−キノリ
ル、−ＣＨ２−イソキノリル、−ＣＨ２−ピリダジル、−ＣＨ２−ピリミジル、−ＣＨ２
−ピラジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリジニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピロリル、−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−オキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−インドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソインド
リル、−ＣＨ（ＣＨ３）−プリニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−
チエニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾフラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾチオフェニル
、−ＣＨ（ＣＨ３）−カルバゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イミダゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３
）−チアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラゾリル、
−ＣＨ（ＣＨ３）−イソチアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−キノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−
イソキノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリダジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリミジル、−ＣＨ
（ＣＨ３）−ピラジル、等を包含する。
式Ｉの化合物の特定の部分に言及する場合の「場合により置換された」という用語（例
えば場合により置換されたアリール基）は０、１、２、又はこれより多い置換基を有する
部分を指す。
「Ａｃ」とはアセチル（−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）を意味する。
「Ａｃ２Ｏ」とは無水酢酸を意味する。
「ＤＣＭ」とはジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）を意味する。
「ＤＩＢＡＬ」とはジイソブチルアルミニウムハイドライドを意味する。
「ＤＭＡＰ」とはジメチルアミノピリジンを意味する。
「ＥＤＣ」とは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを意味
する。
「Ｅｔ」とはエチルを意味する。
「ＥｔＯＡｃ」とは酢酸エチルを意味する。
「ＨＯＢｔ」とはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールを意味する。
「Ｍｅ」とはメチル（−ＣＨ３）を意味する。
「ＭｅＯＨ」とはメタノールを意味する。
「ＭｅＣＮ」とはアセトニトリルを意味する。
「Ｐｒ」とはプロピルを意味する。
「ｉ−Ｐｒ」とはイソプロピル（−ＣＨ（ＣＨ３）２）を意味する。
「ｉ−ＰｒＯＨ」とはイソプロパノールを意味する。
「ｒｔ」とは室温を意味する。
「ＴＦＡ」とはトリフルオロ酢酸を意味する。
「ＴＨＦ」とはテトラヒドロフランを意味する。
「キラル」という用語は鏡像相手と重複不可能である特性を有する分子を指し、「アキ
ラル」という用語はその鏡像相手上に重複可能である分子を指す。
「立体異性体」という用語は同一の化学組成を有するが、原子又は基の空間における配
置に関して異なっている化合物を指す。
「ジアステレオマー」とはキラル性の中心を２つ以上を有するが、その分子は相互に鏡
像ではない立体異性体を指す。ジアステレオマーは異なる物理的特性、例えば融点、沸点
、スペクトル特性、及び反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は高分割能の分析操
作法、例えば電気泳動及びクロマトグラフィー下に分離してよい。
「エナンチオマー」とは相互に重複不可能な鏡像である化合物の２つの立体異性体を指
す。
本明細書において使用する立体化学的定義及び慣例は一般的にＳ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ編
、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍ
ｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
；及びＥｌｉｅｌ，Ｅ．及び Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏ
ｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ
，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物が光学活性形態で存在し、即ち
それらは面偏光の面を回転させる能力を有する。光学活性化合物を説明する場合、接頭辞
Ｄ及びＬ又はＲ及びＳを使用することによりそのキラル中心に関する分子の絶対配置を明
示する。接頭辞ｄ及びｌ又は（＋）及び（−）は化合物による面偏光の回転の兆候を標記
するために使用され、（−）又はｌは化合物が左旋性であることを意味する。接頭辞（＋
）又はｄを有する化合物が右旋性である。所定の化学構造に関し、これらの立体異性体は
それらが相互に鏡像であること以外は同一である。特定の立体異性体は又エナンチオマー
と称され、そのような異性体の混合物はしばしばエナンチオマー混合物と称される。エナ
ンチオマーの５０：５０混合物はラセミ混合物、又はラセメートと称され、これらは、化
学反応又は過程において立体選択性又は立体特異性がなかった場合に生じる場合がある。
「ラセミ混合物」及び「ラセメート」という用語は光学活性を欠いた２つのエナンチオマ
ー種の等モル混合物を指す。
保護基
本発明の内容においては、保護基はプロドラッグ部分及び化学保護基を包含する。
保護基は入手可能であり、一般的に知られ、そして使用されており、そして合成操作法
、即ち本発明の化合物を製造するための経路又は方法の間に保護された基との副反応を防
止するために場合により使用される。大部分の場合において、どの基かを保護する必要が
ある場合のその基の決定、及び化学保護基「ＰＧ」の性質は、対抗すべき反応の化学的特
性（例えば酸性、塩基性、酸化、還元又は他の状態）及び意図される合成方向に依存する
こととなる。ＰＧ基は、化合物が多数のＰＧで置換されている場合に、同じである必要は
なく、そして一般的には同じではない。一般的に、ＰＧは官能基、例えばカルボキシル、
ヒドロキシル、チオ、又はアミノ基を保護するため、そしてこれにより副反応を防止する
ため、又は別様に合成効率を促進するために使用されることになる。遊離の脱保護された
基を生じさせるための脱保護の順序は合成の意図される方向及び遭遇すべき反応条件に応
じたものとなり、そして当業者の知る通り何れかの順序で行ってよい。
本発明の化合物の種々の官能基を保護してよい。例えば−ＯＨ基（ヒドロキシル、カル
ボン酸、ホスホン酸、又は他の官能基に関わらない）のための保護基は「エーテル−又は
エステル−形成基」を包含する。エーテル−又はエステル−形成基は本明細書に記載する
合成スキームにおける化学保護基として機能することができる。しかしながら、一部のヒ
ドロキシル及びチオ保護基は当該分野で知られる通りエーテル−及びエステル−形成基の
何れでもなく、そしてのちに考察するアミドに包含される。
極めて多数のヒドロキシル保護基及びアミド形成基及び相当する化学切断反応がＰｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏ
ｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ＩＳＢＮ０−４７１−１６０１９
−９）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）に記載されている。更に又、参照により全体が本明細書に組
み込まれるＫｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｊ．；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕ
ｐｓ（Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒ
ｋ，１９９４）も参照できる。特に、Ｃｈａｐｔｅｒ １，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒ
ｏｕｐｓ：Ａｎ Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，ｐ．１−２０，Ｃｈａｐｔｅｒ ２，Ｈｙｄｒｏｘ
ｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，ｐ．２１−９４，Ｃｈａｐｔｅｒ ３，Ｄ
ｉｏｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，ｐ．９５−１１７，Ｃｈａｐｔｅｒ ４
，Ｃａｒｂｏｘｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，ｐ．１１８−１５４，Ｃｈ
ａｐｔｅｒ ５，Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，ｐ．１５５
−１８４が挙げられる。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸のための保
護基及び酸のための他の保護基は後述する通りＧｒｅｅｎｅを参照できる。そのような基
は例えば限定しないがエステル、アミド、ヒドラジド等を包含する。
エーテル−及びエステル−形成保護基
エステル形成基は（１）ホスホネートエステル形成基、例えばホスホンアミデートエス
テル、ホスホロチオエートエステル、ホスホネートエステル、及びホスホンビスアミデー
ト；（２）カルボキシルエステル形成基、及び（３）イオウエステル形成基、例えばスル
ホネート、スルフェート、及びスルフィネートを包含する。
本発明の化合物の代謝産物
同様に本発明の範囲に属するものは、本明細書に記載した化合物のインビボの代謝産物
である。そのような産物は例えば、主に酵素的過程に起因して、投与された化合物の酸化
、還元、加水分解、アミド化、エステル化等から生じる場合がある。従って、本発明は本
発明の化合物を、その代謝産物が生じるために十分な時間、哺乳類に接触させることを含
むプロセスにより製造される化合物を包含する。そのような産物は典型的には本発明の放
射標識（例えばＣ１４又はＨ３）化合物を製造すること、それをラット、マウス、モルモ
ット、サル、又はヒトなどの動物に検出可能な用量（例えば約０．５ｍｇ／ｋｇ超）にお
いて非経口投与すること、代謝がおこるために十分な時間をおくこと（典型的には約３０
秒〜３０時間）、そしてその変換産物を尿、血液又は他の生物学的試料から単離すること
により発見できる。これらの産物は、それらが標識されているために容易に単離される（
他のものは代謝産物中の有効なエピトープに結合できる抗体の使用により単離する）。代
謝産物の構造は従来の態様において、例えばＭＳ又はＮＭＲ分析により測定される。一般
的に、代謝産物の分析は当該分野で良く知られている従来の薬剤代謝試験と同様の方法に
おいて行う。変換産物はそれらが別様にインビボで存在しない限り、それら自身が抗感染
活性を保有していなくても本発明の化合物の治療投薬に関する診断試験において有用であ
る。
式Ｉの化合物
１つの実施形態において、本出願は下記式Ｉ：



［式中、
Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−，
及び−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−よりなる群から選択され；
Ｌ２は共有結合、−Ｃ（Ｒ６）２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｌ３は独立して共有結合、アルキレン、又は置換されたアルキレンであり；
各Ｌ４は共有結合、アルキレン、置換されたアルキレン、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−，及び
−ＮＨ−よりなる群から独立して選択され；
各ＡはＨ、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロシク
リル、及び置換されたヘテロシクリルよりなる群から独立して選択され，
ただしＡがＨの場合はｐは０であり；
Ｚ１及びＺ２は各々独立して−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ７）−であり；
Ｙ及びＸはヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルよりなる群から独立して選択され
；
各Ａｒはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、及び置換されたヘテロアリー
ルよりなる群から独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ３，及びＲ５は各々Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールアルキル、及
び置換されたアリールアルキルよりなる群から独立して選択され；
各Ｒ２はＨ、アルキル、置換されたアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル
、アリールヘテロアルキル、置換されたアリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置
換されたアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、アミノアルキル、置換されたアミノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ア
ルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）アミノ、−アルキレン−Ｃ（
Ｏ）−アルキルよりなる群から独立して選択され；
Ｒ４及びＲ６はＨ、アルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルよりなる群から
独立して選択され；
各Ｒ７はＨ、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換
されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、及び置換されたヘテロシクリルよりなる群か
ら独立して選択され；
Ｒ８及びＲ９はＨ、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、アリール、置換されたア
リール、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、及び−ＣＮよりなる群から独立し
て選択される置換基の各々１つ以上であり；
ｍは１又は２であり；
ｎは０又は１であり；そして、
各ｐは独立して０又は１］による化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／
又はエステルを提供する。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは０である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＬ２は−ＣＨ（Ｒ６）
−であり、ここでＲ６はＨ、アルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルよりな
る群から選択される。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＬ２は−ＣＨ２−であ
る。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＬ２は−Ｃ（Ｏ）−で
ある。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＹはヘテロシクリルア
ルキルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＹ−Ｒ８は−ＣＨ２−
（置換されたヘテロアリール）である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＹ−Ｒ８は



である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＹ−Ｒ８は



であり、ここで式中、Ｒ８はアルキル、例えば２−プロピルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＸはヘテロシクリルア
ルキルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＸは−ＣＨ２−ヘテロ
アリールである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＸ−Ｒ９は



である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＸ−Ｒ９は



である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＺ１は−Ｎ（Ｒ７）−
である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＺ１は−Ｎ（アルキル
）−又は−Ｎ（カルボサイクリル）−である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＺ１は−Ｎ（ＣＨ３）
−又は−Ｎ（シクロプロピル）−である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＺ１は−ＮＨ−である
。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そして各Ａは独立してアリー
ル又は置換されたアリールである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そして各Ａはフェニルである
。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そして各Ａはフェニル及び各
ｐは０である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＲ２はＨ、アルキル、
置換されたアルキル、又はヘテロアルキルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、ｎは１であり、そしてＲ２は２−プロピル、
メチル、−ＣＨ２−Ｏ−ベンジル、−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）、又は−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）（ＯＨ）である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ａは独立してアリール、置換されたアリール、アルキル、又は置換されたアルキルであ
り；
Ｒ１はＨ又はアルキルであり；
各Ｒ２は独立してＨ、アルキル、置換されたアルキル、又はヘテロアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５，及びＲ６は各々Ｈであり；
各Ｒ７は独立してＨ、アルキル、又はカルボサイクリルであり；
Ｒ８はＨ又はアルキルであり；
Ｒ９はＨであり；
Ｘ及びＹは両方ともヘテロシクリルアルキルであり；
Ｚ２は−Ｏ−であり；そして、
ｐは０である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ａはフェニルであり；
Ｒ１はＨ又は−ＣＨ３であり；
各Ｒ２はＨ、メチル、エチル、２−プロピル、−ＣＨ２−Ｏ−ベンジル、−ＣＨ（ＣＨ３
）−ＯＨ、又は−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）であり；
各Ｒ７はＨ、メチル又はシクロプロピルであり；
Ｒ８はＨ又は２−プロピルであり；
Ｘは



であり；そして、Ｙは



である。
別の実施形態においては、式Ｉの化合物は以下の一般式ＩＡ：



を有する。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。特定の実施
形態においては、Ｒ７はＨである。別の特定の実施形態においては、Ｒ７はアルキル、例
えば本明細書に開示したアルキル基の何れかである。別の特定の実施形態においては、Ｒ
７はヘテロアルキル、例えば本明細書に開示した何れかのヘテロアルキル基である。別の
特定の実施形態においては、Ｒ７は置換された又は未置換のカルボサイクリルであり、こ
こで例えば、該カルボサイクリルは本明細書において開示した何れかのカルボサイクリル
基である。別の特定の実施形態においては、Ｒ７は置換された又は未置換のヘテロシクリ
ルであり、ここで例えば、該ヘテロシクリルは本明細書において開示した何れかのヘテロ
シクリル基である。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−Ｏ−である。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ここで各
Ｒ６はＨである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ここで各
Ｒ６は独立してＨ又はアルキル、及び該アルキルは本明細書で開示した何れかのアルキル
を包含する。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ここで一
方のＲ６はＨであり、そしてもう一方のＲ６はアルキルであり、ここで該アルキルは本明
細書で開示した何れかのアルキルを包含する。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、ｍは１及びＲ２はＨである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、ｍは１及びＲ２はアルキルであり、ここで
該アルキルは本明細書で開示した何れかのアルキルを包含する。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、ｍは１及びＲ２はｉ−プロピルである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、ｍは１及びＲ２はｉ−ブチルである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、ｍは１及びＲ２はエチルである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、ｍは１及びＲ２はメチルである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、ｍは２及び各Ｒ２はＨ及びアルキルから独
立して選択される。
式ＩＡの化合物の別の実施形態においては、ｍは２及び各Ｒ２はＨである。
別の実施形態においては、式Ｉの化合物は以下の一般式ＩＢ：



を有する。
式ＩＢの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。特定の実施
形態においては、Ｒ７はＨである。別の特定の実施形態においては、Ｒ７はアルキル、例
えば本明細書に開示したアルキル基の何れかである。別の特定の実施形態においては、Ｒ
７はヘテロアルキル、例えば本明細書に開示した何れかのヘテロアルキル基である。別の
特定の実施形態においては、Ｒ７は置換された又は未置換のカルボサイクリルであり、こ
こで例えば、該カルボサイクリルは本明細書において開示した何れかのカルボサイクリル
基である。別の特定の実施形態においては、Ｒ７は置換された又は未置換のヘテロシクリ
ルであり、ここで例えば、該ヘテロシクリルは本明細書において開示した何れかのヘテロ
シクリル基である。
式ＩＢの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−Ｏ−である。
式ＩＢの化合物の別の実施形態においては、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ここで各
Ｒ６はＨである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態においては、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ここで各
Ｒ６は独立してＨ又はアルキル、及び該アルキルは本明細書で開示した何れかのアルキル
を包含する。
式ＩＢの化合物の別の実施形態においては、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ここで一
方のＲ６はＨであり、そしてもう一方のＲ６はアルキルであり、ここで該アルキルは本明
細書で開示した何れかのアルキルを包含する。
式ＩＢの化合物の別の実施形態においては、Ｒ８及びＲ９は両方ともＨである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態においては、Ｒ８及びＲ９はＨ及びアルキルから独立し
て選択され、ここで該アルキルは本明細書で開示した何れかのアルキルを包含する。
別の実施形態においては、式Ｉの化合物は下記構造：



の１つを有するもの；例えばその立体異性体又は立体異性体の混合物である。当該分野で
知られる通り本出願の立体異性体又は立体異性体の混合物がエナンチオマー、ジアステレ
オマー、及び他の立体異性体を包含する。例えば下記：



の意図される立体異性体は、少なくとも下記：



並びにこれらの立体異性体の２つ以上の混合物を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−、−Ｃ（Ｏ）−
、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である。Ｌ１が−
Ｃ（Ｒ６）２−である場合は、各Ｒ６はＨ、アルキル、置換されたアルキル、及びヘテロ
アルキルから独立して選択され、ここでアルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアル
キルは本明細書に定義及び例示した通りである。非限定的例としての−Ｃ（Ｒ６）２−は
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−ＣＨ（置換されたアルキル）−、−ＣＨ（ヘテロ
アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（置換されたアルキル）２−、−Ｃ（ヘテロ
アルキル）２−、−Ｃ（アルキル）（置換されたアルキル）−、−Ｃ（ヘテロアルキル）
（置換されたアルキル）−，及び−Ｃ（アルキル）（ヘテロアルキル）−を包含し、ここ
でアルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルは本明細書に記載及び例示した通
りである。Ｌ１が−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−である場合は、Ｒ７はＨ、アルキル、置換さ
れたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテ
ロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルであり、ここでアルキル、置換されたアルキ
ル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル
、又は置換されたヘテロシクリルは本明細書に記載及び例示した通りである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態においては、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−又は−Ｃ（Ｏ）
−である。Ｌ２が−Ｃ（Ｒ６）２−である場合は、各Ｒ６はＨ、アルキル、置換されたア
ルキル又はヘテロアルキルから独立して選択され、ここで各アルキル、置換されたアルキ
ル、又はヘテロアルキルは本明細書において定義又は開示したアルキル、置換されたアル
キル、又はヘテロアルキル基の何れかを包含できる。非限定的例としての−Ｃ（Ｒ６）２
−は−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）−、−ＣＨ（−Ｃ（ＣＨ３）３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＯＣＨ３）−
、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−、等を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ｌ３は独立して共有結合、アルキレン又
は置換されたアルキレンである。何れかのＬ３がアルキレンである場合は、アルキレンの
非限定的な例は本明細書に定義又は開示したアルキレンの何れかを包含する。何れかのＬ
３が置換されたアルキレンである場合は、置換されたアルキレンの非限定的な例は本明細
書に定義又は開示した置換されたアルキレンの何れかを包含する。例えば、置換されたア
ルキレンは−ＯＨ基１つ以上で置換されたアルキレン、エーテル基、例えば−Ｏ−Ｂｎ基
１つ以上で置換されたアルキレン、ハロゲン１つ以上で置換されたアルキレン、又は置換
基２つ以上（例えば−ＯＨ及びハロゲン、ハロゲン及びエーテル等）で置換されたアルキ
レンを包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ｌ３は同じ、即ち各Ｌ３は同じアルキレ
ン又は置換されたアルキレン基である。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ｌ３は異なり、即ち１つのＬ３はアルキ
レンであり、そしてもう１つのＬ３は置換されたアルキレンであるか、１つのＬ３はアル
キレンであり、そしてもう１つのＬ３は異なるアルキレンであるか、又は１つのＬ３は置
換されたアルキレンであり、そしてもう１つのＬ３は異なる置換されたアルキレンである
。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ｌ４は共有結合、アルキレン、置換され
たアルキレン、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−、及び−ＮＨ−よりなる群から独立して選択され
る。Ｌ４がアルキレンである場合は、該アルキレンは本明細書に定義又は例示したアルキ
レンの何れかを包含する。Ｌ４が置換されたアルキレンである場合は、該置換されたアル
キレンは本明細書に定義した１つ以上の置換基で置換された本明細書において定義又は例
示したアルキレンの何れかを包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において両方のＬ４基は同じ、即ち両方のＬ４基は共
有結合であるか、両方は−Ｏ−であるか、両方は−ＣＨ２−Ｏ−（ここでＣＨ２基は式Ｉ
の「Ａ」部分又は「Ａｒ」部分の何れかに結合している）であるか、両方は置換又は未置
換のアルキレンであるか、又は両方は−ＮＨ−である。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ｌ４は異なっている。例えば１つのＬ４
は共有結合であり、もう１つのＬ４は−Ｏ−であるか、１つのＬ４は共有結合であり、も
う１つのＬ４は−ＣＨ２−Ｏ−（ここでＣＨ２基は式Ｉの「Ａ」部分又は「Ａｒ」部分の
何れかに結合している）であるか、１つのＬ４は共有結合であり、もう１つのＬ４は−Ｎ
Ｈ−であるか、１つのＬ４は−Ｏ−であり、もう１つのＬ４は−ＣＨ２−Ｏ−（ここでＣ
Ｈ２基は式Ｉの「Ａ」部分又は「Ａｒ」部分の何れかに結合している）であるか、１つの
Ｌ４は−Ｏ−であり、もう１つのＬ４は−ＮＨ−であるか、１つのＬ４は−ＣＨ２−Ｏ−
（ここでＣＨ２基は式Ｉの「Ａ」部分又は「Ａｒ」部分の何れかに結合している）であり
、もう１つのＬ４は−ＮＨ−であるか、１つのＬ４は共有結合であり、もう１つのＬ４は
置換又は未置換のアルキレンであるか、１つのＬ４は置換されたアルキレンであり、もう
１つのＬ４は未置換のアルキレンであるか、１つのＬ４は置換又は未置換のアルケンであ
り、もう１つのＬ４は−Ｏ−であるか、１つのＬ４は置換又は未置換のアルキレンであり
、もう１つのＬ４は−ＣＨ２−Ｏ−（ここでＣＨ２基は式Ｉの「Ａ」部分又は「Ａｒ」部
分の何れかに結合している）であるか、又は１つのＬ４は置換又は未置換のアルキレンで
あり、もう１つのＬ４は−ＮＨ−である。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ａは独立してＨ、アルキル、置換された
アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシク
リルであるが、ただしＡがＨである場合は、ｐは０である。何れかのＡがアルキルである
場合は、該アルキルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキルを包含する。何れか
のＡが置換されたアルキルである場合は、該アルキルは本明細書に定義又は例示した何れ
かの置換基の１つ以上により置換された本明細書に定義又は例示した何れかのアルキルを
包含する。何れかのＡがアリールである場合は、該アリールは本明細書に定義又は例示し
た何れかのアリールを包含する。何れかのＡが置換されたアリールである場合は、該アリ
ールは本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の１つ以上により置換された本明細書
に定義又は例示した何れかのアリールを包含する。何れかのＡがヘテロシクリルである場
合は、該ヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのヘテロシクリルを包含す
る。何れかのＡが置換されたヘテロシクリルである場合は、該ヘテロシクリルは本明細書
に定義又は例示した何れかの置換基の１つ以上により置換された本明細書に定義又は例示
した何れかのヘテロシクリルである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各ＡはＨであり、そして各ｐは０である。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ａは置換又は未置換のアルキルであり、
ここでアルキルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキルであり、そして存在する
場合は、該アルキル上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の１つ以上
を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ａは置換又は未置換のアリールであり、
ここでアリールは本明細書に定義又は例示した何れかのアリールであり、そして存在する
場合は、該アリール上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の１つ以上
を包含する。特定の実施形態においては、Ａはフェニルである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ａは置換又は未置換のヘテロシクリルで
あり、ここでヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのヘテロシクリルであ
り、そして存在する場合は、該ヘテロシクリル上の置換基は本明細書に定義又は例示した
何れかの置換基の１つ以上を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、１つのＡはＨであり、そしてもう１つのＡ
は置換又は未置換のアルキルであり、ここでアルキルは本明細書に定義又は例示した何れ
かのアルキルであり、そして存在する場合は、該アルキル上の置換基は本明細書に定義又
は例示した何れかの置換基の１つ以上を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、１つのＡはＨであり、そしてもう１つのＡ
は置換又は未置換のアリールであり、ここでアリールは本明細書に定義又は例示した何れ
かのアリールであり、そして該アリール上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れか
の置換基である。特定の実施形態においては、１つのＡはフェニルである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、１つのＡはＨであり、そしてもう１つのＡ
は置換又は未置換のヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルは本明細書に定義又は
例示した何れかのヘテロシクリルであり、そして存在する場合は、該ヘテロシクリル上の
置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の１つ以上を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、１つのＡは置換又は未置換のアルキルであ
り、そしてもう１つのＡは置換又は未置換のアリールであり、ここでアルキル及びアリー
ルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキル及びアリールであり、そして存在する
場合は、該アルキル又はアリール上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換
基の１つ以上を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、１つのＡは置換又は未置換のアルキルであ
り、そしてもう１つのＡは置換又は未置換のヘテロシクリルであり、ここでアルキル及び
ヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキル及びヘテロシクリルであ
り、そして存在する場合は、該アルキル又はヘテロシクリル上の置換基は本明細書に定義
又は例示した何れかの置換基の１つ以上を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、１つのＡは置換又は未置換のアリールであ
り、そしてもう１つのＡは置換又は未置換のヘテロシクリルであり、ここでアリール及び
ヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのアリール及びヘテロシクリルであ
り、そして存在する場合は、該アリール又はヘテロシクリル上の置換基は本明細書に定義
又は例示した何れかの置換基の１つ以上を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｚ１は−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ７）−である。
Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−である場合、Ｒ７はＨ、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロア
ルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換さ
れたヘテロシクリルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カ
ルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロ
シクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、ヘテロ
アルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換
されたヘテロシクリルである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｚ２は−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ７）−である。
Ｚ２が−Ｎ（Ｒ７）−である場合、Ｒ７はＨ、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロア
ルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換さ
れたヘテロシクリルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カ
ルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロ
シクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、ヘテロ
アルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換
されたヘテロシクリルである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｚ１及びＺ２は同じであり、例えばＺ１及
びＺ２は両方とも−Ｏ−であるか、又はＺ１及びＺ２は両方とも−Ｎ（Ｒ７）−であり、
ここでＲ７はＨ、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、
置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルであり、
ここでアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換された
カルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルは本明細書に定義又
は例示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル
、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルである
。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｚ１及びＺ２は異なっており、例えばＺ１
が−Ｏ−であり、そしてＺ２は−Ｎ（Ｒ７）−であるか、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、
そしてＺ２は−Ｏ−であるか、又はＺ１及びＺ２は両方とも−Ｎ（Ｒ７）−であるが、Ｚ
１においてＲ７はＺ２におけるＲ７とは異なっている。Ｚ１又はＺ２の何れかが−Ｎ（Ｒ
７）−である場合、Ｒ７はＨ、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボ
サイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシク
リルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル
、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルは本明
細書に定義又は例示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カル
ボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシ
クリルである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｙはヘテロシクリル又はヘテロシクリルア
ルキルであり、ここでヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルは本明細書に定義又は
例示した何れかのヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態に
おいては、Ｙはヘテロシクリルアルキル、例えばチアゾリルメチル（−ＣＨ２−チアゾリ
ル）である。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｘはヘテロシクリル又はヘテロシクリルア
ルキルであり、ここでヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルは本明細書に定義又は
例示した何れかのヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態に
おいては、Ｘはヘテロシクリルアルキル、例えばチアゾリルメチルである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｘ及びＹは異なっており、例えばＸ及びＹ
は異なるヘテロシクリルであるか、Ｘ及びＹは異なるヘテロシクリルアルキルであるか、
Ｘはヘテロシクリルであり、そしてＹはヘテロシクリルアルキルであるか、又はＸはヘテ
ロシクリルアルキルであり、そしてＹはヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリル及
びヘテロシクリルアルキルは本明細書に定義又は例示した何れかのヘテロシクリル又はヘ
テロシクリルアルキルである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｘ及びＹは同じである。特定の実施形態に
おいては、Ｘ及びＹは両方ともヘテロシクリルアルキル、例えばチアゾリルメチルである
。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ａｒはアリール、置換されたアリール、
ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリ
ールは本明細書に定義又は例示した何れかのアリール又はヘテロアリールであり、そして
存在する場合は、アリール又はヘテロアリール上の置換基は本明細書に定義又は例示した
何れかの置換基の１つ以上を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ａｒは同じであり、例えば各Ａｒはフェ
ニルのようなアリールである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、各Ａｒは異なっており、例えば１つのＡｒ
は置換又は未置換のアリールであり、そしてもう１つのＡｒは置換又は未置換のヘテロア
リールであるか、各Ａｒは異なる置換又は未置換のアリールであるか、又は各Ａｒは異な
る置換又は未置換のヘテロアリールであり、ここでアリール及びヘテロアリールは本明細
書に定義又は例示した何れかのアリール又はヘテロアリールであり、そして存在する場合
は、アリール又はヘテロアリール上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換
基の１つ以上を包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ５は各々独立してＨ、
アルキル、又は置換されたアルキルであり、ここでアルキル及び置換されたアルキルは本
明細書に定義又は開示したアルキル及び置換されたアルキルの何れかを包含する。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ５は各々同じである。
特定の実施形態においては、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ５は各々Ｈであり、別の特定の実施形態
においては、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ５は各々アルキル、例えば本明細書に定義又は開示した
アルキル基の１つである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ５は各々異なっている
。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ５の１つは他の２つの
基とは異なっている。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、ｎ及びｍは両方とも１であり、そして各Ｒ
２は独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールヘテロアルキル、アリール
アルキル、又はヘテロシクリルアルキルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、
アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは本明細書に
おいて定義又は開示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、アリールヘテロアルキ
ル、アリールアルキル、又はヘテロシクリルアルキルである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、ｎ及びｍは両方とも１であり、そしてＲ２
はＨである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、ｎは１であり、ｍは２であり、そしてＲ２
はＨである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、ｎ及びｍは両方とも１であり、そして少な
くとも１つのＲ２はアルキルである。特定の実施形態においては、少なくとも１つのＲ２
はメチルである。別の特定の実施形態においては、少なくとも１つのＲ２はエチルである
。別の特定の実施形態においては、少なくとも１つのＲ２はｉ−プロピルである。別の特
定の実施形態においては、少なくとも１つのＲ２はｔ−ブチルである。別の特定の実施形
態においては、１つのＲ２はＨであり、そしてもう１つのＲ２はメチルである。別の特定
の実施形態においては、１つのＲ２はＨであり、そしてもう１つのＲ２はエチルである。
別の特定の実施形態においては、１つのＲ２はＨであり、そしてもう１つのＲ２はｉ−プ
ロピルである。別の特定の実施形態においては、１つのＲ２はＨであり、そしてもう１つ
のＲ２はｔ−ブチルである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、ｎ及びｍは両方とも１であり、そしてＲ２
は置換されたアルキルである。特定の実施形態においては、少なくとも１つのＲ２は−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）ＯＨ又は−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ（ｔ−Ｂｕ）である。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、ｎ及びｍは両方とも１であり、そして少な
くとも１つのＲ２はアリールヘテロアルキルである。特定の実施形態においては、ｎ及び
ｍは両方とも１であり、そして少なくとも１つのＲ２はＨ、メチル、エチル、ベンジル−
Ｏ−ＣＨ２−、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＢｎ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−
ｔＢｕ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯｔＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ
２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｐ（ここでＰは保護基、例えばＢｏｃ、Ａｃ、メタンスルホニ
ル等）、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯｔＢ
ｕ、及び−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２よりなる群から選択される。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、ｎ及びｍは両方とも１であり、そして少な
くとも１つのＲ２はアリールヘテロアルキルである。特定の実施形態においては、ｎ及び
ｍは両方とも１であり、そして１つのＲ２はＨであり、１つのＲ２はＨ、メチル、エチル
、ベンジル−Ｏ−ＣＨ２−、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＢｎ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−Ｏ−ｔＢｕ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯｔＢｕ、−ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｐ（ここでＰは保護基、例えばＢｏｃ、Ａｃ、メ
タンスルホニル等）、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ
（Ｏ）ＯｔＢｕ、及び−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２よりなる群から選択される。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｒ４はＨ、アルキル、置換されたアルキル
、及びヘテロアルキルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキ
ルは本明細書において定義又は開示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、又はヘ
テロアルキルである。特定の実施形態においてＲ４はＨである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｒ６はＨ、アルキル、置換されたアルキル
、及びヘテロアルキルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキ
ルは本明細書において定義又は開示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、又はヘ
テロアルキルである。特定の実施形態においてＲ６はＨである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｒ８及びＲ９は各々Ｈ、アルキル、置換さ
れたアルキル、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、置換された
ヘテロシクリル、及び−ＣＮよりなる群から独立して選択される１つ以上の置換基であり
、ここでＲ８及びＲ９がアルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、アリール、置換され
たアリール、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルである場合は、該アルキル
、置換されたアルキル、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、又
は置換されたヘテロシクリルは本明細書において定義又は開示した何れかのそのような基
である。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｒ８及びＲ９は同じである。特定の実施形
態においては、Ｒ８及びＲ９は両方ともＨである。
式Ｉの化合物の更に別の実施形態において、Ｒ８及びＲ９は異なっている。特定の実施
形態においては、Ｒ８はアルキルであり、そしてＲ９はＨである。別の特定の実施形態に
おいては、Ｒ８はｉ−プロピルであり、そしてＲ９はＨである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール基であり、ここで該アルキレン及びアリール部分は本
明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール上
において場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン及
びアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−アルキレン−アリール基であり、ここで該アルキレ
ン及びアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換基でアルキレ
ン及び／又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れ
かのアルキレン及びアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−アルキレン−ヘテロアリール基であり、ここで該ア
ルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１
つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール、及び／又はヘテロアリール上で場合に
より置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及び
ヘテロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロアリール−アルキレン−ヘテロアリール基であり、ここ
で該アルキレン及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上
の置換基でアルキレン及び／又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細
書に定義又は例示した何れかのアルキレン及びヘテロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロアリール−アルキレン−アリール基であり、ここで該ア
ルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１
つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール、及び／又はヘテロアリール上で場合に
より置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及び
ヘテロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−アリール基であり、ここで該アルキレン及びアリー
ル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換基でアルキレン及び／又は
アリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレ
ン及びアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−Ｏ−アリール基であり、ここで該アルキレン及びア
リール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換基でアルキレン及び／
又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアル
キレン及びアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ＣＨ２−Ｏ−アリール基であり、ここで該アルキレ
ン及びアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換基でアルキレ
ン及び／又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れ
かのアルキレン及びアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ＯＣＨ２−アリール基であり、ここで該アルキレン
及びアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換基でアルキレン
及び／又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れか
のアルキレン及びアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ＮＨ−アリール基であり、ここで該アルキレン及び
アリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換基でアルキレン及び
／又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのア
ルキレン及びアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、ア
リール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換
基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合により置換されて
いる、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル
部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン
、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の
置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合により置換さ
れている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシク
リル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、ここで該ア
ルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１
つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合によ
り置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘ
テロシクリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ＯＣＨ２−ヘテロシクリル基であり、ここで該アル
キレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ
以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合により
置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテ
ロシクリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ＮＨ−ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレ
ン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上
の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合により置換
されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシ
クリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−アリール基であり、ここで該アルキレン、ア
リール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換
基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合により置換されて
いる、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル
部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−Ｏ−アリール基であり、ここで該アルキレン
、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の
置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合により置換さ
れている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシク
リル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−ＣＨ２−Ｏ−アリール基であり、ここで該ア
ルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１
つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合によ
り置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘ
テロシクリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−ＯＣＨ２−アリール基であり、ここで該アル
キレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ
以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合により
置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテ
ロシクリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−ＮＨ−アリール基であり、ここで該アルキレ
ン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上
の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合により置換
されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシ
クリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレ
ン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上
の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合により置換
されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシ
クリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、ここで該アル
キレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ
以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合により
置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテ
ロシクリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、ここ
で該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れ
かの１つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場
合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、
及びヘテロシクリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−ＯＣＨ２−ヘテロシクリル基であり、ここで
該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れか
の１つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合
により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及
びヘテロシクリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−ＮＨ−ヘテロシクリル基であり、ここで該ア
ルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１
つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロシクリル上で場合によ
り置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘ
テロシクリル部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、ア
リール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換
基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合により置換されて
いる、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール
部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−Ｏ−ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン
、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の
置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合により置換さ
れている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリ
ール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロアリール基であり、ここで該ア
ルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１
つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合によ
り置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘ
テロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ＯＣＨ２−ヘテロアリール基であり、ここで該アル
キレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ
以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合により
置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテ
ロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−アリール−ＮＨ−ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレ
ン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上
の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合により置換
されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロア
リール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロアリール−アリール基であり、ここで該アルキレン、ア
リール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の置換
基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合により置換されて
いる、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール
部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロアリール−Ｏ−アリール基であり、ここで該アルキレン
、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上の
置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合により置換さ
れている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリ
ール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロアリール−ＣＨ２−Ｏ−アリール基であり、ここで該ア
ルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１
つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合によ
り置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘ
テロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロアリール−ＯＣＨ２−アリール基であり、ここで該アル
キレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ
以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合により
置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテ
ロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロアリール−ＮＨ−アリール基であり、ここで該アルキレ
ン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上
の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合により置換
されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロア
リール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレ
ン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ以上
の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合により置換
されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロア
リール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−Ｏ−ヘテロアリール基であり、ここで該アル
キレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１つ
以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合により
置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテ
ロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロシクリル−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロアリール基であり、ここ
で該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れ
かの１つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場
合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、
及びヘテロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロアリール−ＯＣＨ２−ヘテロアリール基であり、ここで
該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れか
の１つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合
により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及
びヘテロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−アルキレン−ヘテロアリール−ＮＨ−ヘテロアリール基であり、ここで該ア
ルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの１
つ以上の置換基でアルキレン及び／又はアリール及び／又はヘテロアリール上で場合によ
り置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘ
テロアリール部分である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分はアルキル基である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
アルキル基であり、ここでアルキル基は同じか又は異なる。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、そしてＸ及びＹは両方とも−ＣＨ２−ヘテロシクリルである
。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、そしてＹは−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、そしてＸは−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、そしてＹは−ＣＨ２−チアゾリルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、そしてＸは−ＣＨ２−チアゾリルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、そしてＸ及びＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘ及びＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、そしてｎ
及びｍは両方とも１である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘ及びＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎ及びｍ
は両方とも１であり、そして少なくとも１つのＲ２はＣ１−Ｃ６アルキルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘ及びＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎ及びｍ
は両方とも１であり、そして少なくとも１つのＲ２はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであ
る。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘ及びＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎ及びｍ
は両方とも１であり、そして少なくとも１つのＲ２はＣ２−Ｃ１２アルコキシアルキルで
ある。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘ及びＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎ及びｍ
は両方とも１であり、そして少なくとも１つのＲ２はＣ７−Ｃ１４アリールアルコキシア
ルキルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘ及びＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎ及びｍ
は両方とも１であり、そして少なくとも１つのＲ２はＣ１−Ｃ６アミノアルキルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘ及びＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎ及びｍ
は両方とも１であり、そして少なくとも１つのＲ２はアシル、アルキルスルホニル、アリ
ールスルホニル、ヘテロシクリルアシル、及びベンジルから選択されるアミン保護基で窒
素上置換されたＣ１−Ｃ６アミノアルキルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘ及びＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎ及びｍ
は両方とも１であり、そして少なくとも１つのＲ２は置換又は未置換のヘテロシクリルア
ルキルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は
−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘ及びＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎ及びｍ
は両方とも１であり、そしてＬ２は−ＣＨ２−である。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−ＣＨ２−フェニル−ＣＨ２−フェニルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−ＣＨ２−ヘテロアリール−ＣＨ２−フェニルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−ＣＨ２−フェニル−ＣＨ２−ヘテロアリールである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は−ＣＨ２−ヘテロアリール−ＣＨ２−ヘテロアリールである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、Ｘ及びＹは両方ともヘテロシクリルアルキ
ルである。
式Ｉの化合物の又別の実施形態においては、Ｘ及びＹは両方ともヘテロアリールアルキ
ルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、そして両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、そしてＬ２
は−ＣＨ２−である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、そしてｍ及びｎは両方とも１である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、そしてＲ１はＨである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、そしてＺ１は−Ｎ（アル
キル）−である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、そしてＺ１は−Ｎ（ＣＨ
３）−である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）
−であり、そしてＺ２は−Ｏ−である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−
であり、そしてＺ２は−Ｏ−である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）
−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、そしてＹは置換又は未置換の−ＣＨ２−４−チアゾール
である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）
−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、そしてＲ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−アルキル−４−チア
ゾール）である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であ
り、Ｚ２は−Ｏ−であり、そしてＲ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）
である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）
−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｙは置換又は未置換の−ＣＨ２−４−チアゾールであり
、そしてＸは置換又は未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）
−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｙは置換又は未置換の−ＣＨ２−４−チアゾールであり
、そしてＸは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であ
り、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり
、そしてＸは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ｒ２は独立してＨ又はヒドロキシアルキル
である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ｒ２は独立してＨ又はヘテロシクリルアル
キルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ｒ２は独立してＨ又は−ＣＨ２−ヘテロシ
クリルであり、ここで該ヘテロシクリルは環窒素原子少なくとも１つを有する５又は６員
の環である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ｒ２は独立してＨ又は−ＣＨ２−ヘテロシ
クリルであり、ここで該ヘテロシクリルは環窒素原子少なくとも１つを有する６員の環で
ある。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ｒ２は独立してＨ又は−ＣＨ２−ヘテロシ
クリルであり、ここで該ヘテロシクリルは環窒素原子少なくとも１つを有する６員の環で
あり、ここでその−ＣＨ２−部分は環窒素原子に結合している。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ｒ２は独立してＨ又は−ＣＨ２−ヘテロシ
クリルであり、ここで該ヘテロシクリルはピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラジ
ル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）、及びモルホリニルよりなる群から選択される。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ｒ２は独立してＨ又は−ＣＨ２−ヘテロシ
クリルであり、ここで該ヘテロシクリルはピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラジ
ル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）、及びモルホリニルよりなる群から選択され、そしてその−Ｃ
Ｈ２−部分はヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ｒ２は独立してＨ又はアミノアルキルであ
る。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ｒ２は独立してＨ又はアセチル、アルキル
スルホニル、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、及びＦｍｏｃよりなる群から選択されるアミン保護基で置
換されたアミノアルキルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、各Ｒ２は独立してＨ又はエチルアセトアミド
（−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−Ｃ
Ｈ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であ
り、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり
、Ｘは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールであり、そしてＲ２は独立してＨ又はヒドロキ
シアルキルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−
ＣＨ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−で
あり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であ
り、Ｘは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールであり、そして１つのＲ２はＨでありもう１
つのＲ２はヒドロキシアルキルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−
ＣＨ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−で
あり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であ
り、Ｘは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールであり、そして１つのＲ２はＨでありもう１
つのＲ２はヒドロキシメチルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−
ＣＨ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−で
あり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であ
り、Ｘは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールであり、そして各Ｒ２は独立してＨ又は−Ｃ
Ｈ２−ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは環窒素原子少なくとも１つを有
する５又は６員の環である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−
ＣＨ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−で
あり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であ
り、Ｘは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールであり、そして各Ｒ２は独立してＨ又は−Ｃ
Ｈ２−ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルはピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙ
ｌ）、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）、及びモルホリニルよりなる群から選択され、
そしてその−ＣＨ２−部分はヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−
ＣＨ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−で
あり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であ
り、Ｘは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールであり、そして１つのＲ２はＨでありもう１
つのＲ２は−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルはピペラジル（ｐ
ｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）、及びモルホリニルよりなる群
から選択され、そしてその−ＣＨ２−部分はヘテロシクリルの環窒素原子に結合している
。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−
ＣＨ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−で
あり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であ
り、Ｘは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールであり、そして各Ｒ２は独立してＨ又はアセ
チル、アルキルスルホニル、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、及びＦｍｏｃよりなる群から選択されるア
ミン保護基で置換されたアミノアルキルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−
ＣＨ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−で
あり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であ
り、Ｘは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールであり、そして１つのＲ２はＨでありもう１
つのＲ２はアセチル、アルキルスルホニル、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、及びＦｍｏｃよりなる群か
ら選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−
ＣＨ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−で
あり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であ
り、Ｘは未置換の−ＣＨ２−５−チアゾールであり、そして１つのＲ２はＨでありもう１
つのＲ２はエチルアセトアミド（−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）である。
式Ｉの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり
、両方の−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は置換又は未置換のベンジルであり、Ｌ２は−
ＣＨ２−であり、ｍ及びｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル
）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、そしてＹは置換又は未置換の−ＣＨ２−チアゾールで
ある。
更に別の実施形態において、式Ｉの化合物、又はその製薬上許容しうる塩、溶媒和物、
エステル、又は立体異性体は下記式ＩＩＡ：



［式中、Ｒ１１及びＲ１６は独立してヘテロシクリル又は置換されたヘテロシクリルであ
り；そしてＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は各々独立してＨ、−Ｃ１−４アルキル
又は−Ｃ１−４置換アルキルである］に示す構造を有する。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１３はＨ、−Ｃ１−４アルキル、
−（ＣＨ２）０−１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９、−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２
０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１、−（
ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−（ＣＨ２）１−３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２又は−（ＣＨ２）
１−３−Ｒ２３であり；Ｒ１４及びＲ１５は各々独立してＨ、−Ｃ１−４アルキル又はア
リールアルキルであり；Ｒ１７及びＲ１８は各々独立してＨ又は−Ｃ１−３アルキルであ
り；Ｒ１９はＨ、−Ｃ１−４アルキル又はアリールアルキルであり；Ｒ２０及びＲ２１は
各々独立してＨ、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７である
か；又はＲ２０及びＲ２１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ及びＯ
よりなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する未置換又は置換の５〜６員のヘ
テロシクリルを形成し；Ｒ２２はＨ、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＲ１９又は−ＮＲ２０Ｒ
２１であり；そしてＲ２３はＮ及びＯよりなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含
有する未置換又は置換の５〜６員のヘテロシクリルである。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１３は−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１
７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２
０Ｒ２１、又は−（ＣＨ２）１−３−Ｒ２３であり、ここでＲ２０及びＲ２１はＮ及びＯ
よりなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する５〜６員のヘテロシクリルであ
るか、Ｒ２３はＮ及びＯよりなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する未置換
又は置換の５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、そして５〜６員のヘテロシクリル環は
場合によりＣ１−２アルキルで置換されている。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１３は−（ＣＨ２）０−１ＣＲ１
７Ｒ１８ＯＲ１９である。特定の実施形態においては、Ｒ１３はＣ１−２ヒドロキシアル
キル又はＣ１−６アルコキシアルキル基である。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１３は−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１
７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態においては、Ｒ１３はＣ１−４アルキレ
ン−ＮＨ２基、Ｃ１−４アルキレン−ＮＨＰ（式中Ｐは保護基、例えばＢｏｃ、Ｆｍｏｃ
、Ｃｂｚ、Ａｃ、トリフルオロアセチル、トルエンスルホニル基、ベンジル、等である）
、又はＣ１−４アルキレン−Ｎ（アルキル）２基である。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１３は−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１
７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態においては、Ｒ１３
はＣ１−４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基又はＣ１−４アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキ
ル）２基である。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、
Ｒ１５、及びＲ１６は各々下記表に示される基から独立して選択される。



式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１１は置換又は未置換ヘテロシク
リルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は置換又は未置換のヘテロシクリルアルキ
ルであり、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立して置換又は未置換のアリールアルキルであり、
そしてＲ１６は置換又は未置換のヘテロシクリルである。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１１は置換されたヘテロシクリル
であり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は未置換のヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ
１４及びＲ１５は両方とも未置換のアリールアルキルであり、そしてＲ１６は未置換のヘ
テロシクリルである。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１１は置換又は未置換ヘテロシク
リルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３はヒドロキシアルキルであり、Ｒ１４及び
Ｒ１５は各々独立して置換又は未置換のアリールアルキルであり、そしてＲ１６は置換又
は未置換のヘテロシクリルである。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１１は置換されたヘテロシクリル
であり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３はヒドロキシアルキルであり、Ｒ１４及びＲ１
５は両方とも未置換のアリールアルキルであり、そしてＲ１６は未置換のヘテロシクリル
である。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１１は置換又は未置換ヘテロシク
リルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は保護又は未保護のアミノアルキルであり
、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立して置換又は未置換のアリールアルキルであり、そしてＲ
１６は置換又は未置換のヘテロシクリルである。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１１は置換されたヘテロシクリル
であり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は保護されたアミノアルキルであり、Ｒ１４及
びＲ１５は両方とも未置換のアリールアルキルであり、そしてＲ１６は未置換のヘテロシ
クリルである。
式ＩＩＡの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１１は置換されたヘテロシクリル
であり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３はアシル化されたアミノアルキルであり、Ｒ１
４及びＲ１５は両方とも未置換のアリールアルキルであり、そしてＲ１６は未置換のヘテ
ロシクリルである。
別の実施形態においては、式Ｉの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、立
体異性体、及び／又はエステルは下記構造ＩＩＢ：



［式中、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは各々独立してＨ又は−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ１２
はＨ又は−ＣＨ３であり；Ｒ１３はＨ、−Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−１ＣＲ１
７Ｒ１８ＯＲ１９、−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０
−３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）Ｒ２
２、−（ＣＨ２）１−３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２又は（ＣＨ２）１−３−Ｒ２３であり；Ｒ１４
及びＲ１５は各々独立してＨ、−Ｃ１−４アルキル又はアリールアルキルであり；Ｒ１７
及びＲ１８は各々独立してＨ又は−Ｃ１−３アルキルであり；Ｒ１９はＨ、−Ｃ１−４ア
ルキル又はアリールアルキルであり；Ｒ２０及びＲ２１は各々独立してＨ、−Ｃ１−３ア
ルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であるか；又はＲ２０及びＲ２１は、
それらが結合している窒素原子と一緒になってＮ及びＯよりなる群から選択されるヘテロ
原子１〜２個を含有する未置換又は置換された５〜６員のヘテロシクリル環を形成し；Ｒ
２２はＨ、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＲ１９又は−ＮＲ２０Ｒ２１であり；そしてＲ２３
はＮ及びＯよりなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する未置換又は置換され
た５〜６員のヘテロシクリル環である］を有する。
式ＩＩＢの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１３は−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１
７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２
０Ｒ２１、又は−（ＣＨ２）１−３−Ｒ２３であり、ここでＲ２０及びＲ２１はＮ及びＯ
よりなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する５〜６員のヘテロシクリル環を
形成するか、又はＲ２３はＮ及びＯよりなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有
する未置換又は置換された５〜６員のヘテロシクリル環であり、そして５〜６員のヘテロ
シクリル環はＣ１−２アルキルで場合により置換されている。
別の実施形態においては、式Ｉの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、立
体異性体及び／又はエステルは以下の構造ＩＩＣ：



［式中、Ｒ１３はＨ、−Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９
、−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１７Ｒ１
８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）Ｒ２２又は−（ＣＨ２
）１−３−Ｒ２３であり；Ｒ１７及びＲ１８は各々独立してＨ又はＣ１−３アルキルであ
り；Ｒ１９はＨ、−Ｃ１−４アルキル又はアリールアルキルであり；Ｒ２０及びＲ２１は
各々独立してＨ、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７である
か；又はＲ２０及びＲ２１は、それらが結合している窒素原子と一緒になってＮ及びＯよ
りなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する５〜６員のヘテロシクリル環を形
成し；Ｒ２２はＨ、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＲ１９又は−ＮＲ２０Ｒ２１であり；そし
てＲ２３はＮ及びＯよりなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する５〜６員の
ヘテロシクリル環である］を有する。
式ＩＩＣの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１３は−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１
７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２
０Ｒ２１、又は−（ＣＨ２）１−３−Ｒ２３であり、ここでＲ２０及びＲ２１はＮ及びＯ
よりなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する５〜６員のヘテロシクリル環を
形成するか、又はＲ２３はＮ及びＯよりなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有
する未置換又は置換された５〜６員のヘテロシクリル環であり、そして５〜６員のヘテロ
シクリル環はＣ１−２アルキルで場合により置換されている。
式ＩＩＣの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１３は−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１
７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態においては、Ｒ１３はＣ１−４アルキレ
ン−ＮＨ２基、Ｃ１−４アルキレン−ＮＨＰ（式中Ｐは保護基、例えばＢｏｃ、Ｆｍｏｃ
、Ｃｂｚ、Ａｃ、トリフルオロアセチル、トルエンスルホニル基、ベンジル、等である。
）又はＣ１−４アルキレン−Ｎ（アルキル）２基である。
式ＩＩＣの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１３は−（ＣＨ２）０−３ＣＲ１
７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態においては、Ｒ１３
はＣ１−４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基又はＣ１−４アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキ
ル）２基である。
式ＩＩＣの化合物の更に別の実施形態においては、Ｒ１３は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３又は下記：



である。
別の実施形態においては、本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、
立体異性体及び／又はエステルは下記構造ＩＩＤ：



［式中、
Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−、
及び−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−よりなる群から選択され；
各Ｌ３は独立して共有結合、アルキレン、又は置換されたアルキレンであり；
各Ｌ４は独立して共有結合、アルキレン、置換されたアルキレン、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ
−、及び−ＮＨ−よりなる群から選択され；
各ＡはＨ、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロシク
リル、及び置換されたヘテロシクリルよりなる群から独立して選択されるが，
ただしＡがＨの場合は、ｐは０であり；
Ｚ１及びＺ２は各々独立して−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ７）−であり；
Ｙ及びＸはヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルよりなる群から独立して選択され
；
各Ａｒはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、及び置換されたヘテロアリー
ルよりなる群から独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ３、及びＲ５は各々Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールアルキル、及
び置換されたアリールアルキルよりなる群から独立して選択され；
Ｒ２はＨ、アルキル、置換されたアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、
アリールヘテロアルキル、置換されたアリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置換
されたアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキル
、アミノアルキル、置換されたアミノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アル
キレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）アミノ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ
）−アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ６はＨ、アルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルよりなる群から
独立して選択され；
各Ｒ７はＨ、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カーボサイクリル、置換
されたカーボサイクリル、ヘテロシクリル、及び置換されたヘテロシクリルよりなる群か
ら独立して選択され；
Ｒ８及びＲ９は各々Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、アリール、置換され
たアリール、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、及び−ＣＮよりなる群から独
立して選択される１つ以上の置換基であり；そして
各ｐは独立して０又は１である］を有する。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、各Ｌ３はアルキレンである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、各Ｌ３は-ＣＨ２−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、各Ａはアリール又は置換されたアリール
である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、各Ａはフェニル又は置換されたフェニル
である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｘはヘテロシクリルアルキルである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｘはチアゾリルメチルである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｙはヘテロシクリルアルキルである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｙはチアゾリルメチルである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−ＮＨ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｚ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２であり、そしてＸ
及びＹはヘテロシクリルアルキルである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２であり、そしてＸ及びＹ
はヘテロシクリルアルキルである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２であり、そしてＸ及びＹ
はチアゾリルメチルである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、そして
Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、そしてＺ１は
−Ｎ（Ｒ７）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、そしてＺ１は
−ＮＨ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、そしてＺ１は
−Ｎ（アルキル）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、そしてＺ１は
−Ｎ（ＣＨ３）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、そして
Ｚ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、各Ｌ３はアルキレン及び各Ａはアリール
又は置換されたアリールである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、各Ｌ３は−ＣＨ２−及び各Ａはアリール
又は置換されたアリールである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、各Ｌ３−Ａはベンジル又は置換されたベ
ンジルである。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｘ及びＹはヘテロシクリルアルキルであ
り、そしてＺ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｘ及びＹはチアゾリルメチルであり、そ
してＺ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｘ及びＹはチアゾリルメチルであり、そ
してＺ１は−Ｎ（アルキル）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｘ及びＹはチアゾリルメチルであり、そ
してＺ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｘ及びＹはチアゾリルメチルであり、そ
してＺ１は−ＮＨ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｘ及びＹはヘテロシクリルアルキルであ
り、そしてＺ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｘ及びＹはチアゾリルメチルであり、そ
してＺ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、そしてＺ
２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、そし
てＺ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−であり、そして
Ｚ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｚ１は−ＮＨ−であり、そしてＺ２は−
Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−、Ｘ及びＹはヘ
テロシクリルアルキルであり、そしてＺ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−、Ｘ及びＹはヘテロシ
クリルアルキルであり、そしてＺ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−、Ｘ及びＹはチアゾリ
ルメチルであり、そしてＺ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−、Ｘ及びＹはチアゾリ
ルメチルであり、そしてＺ１は−Ｎ（アルキル）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−、Ｘ及びＹはチアゾリ
ルメチルであり、そしてＺ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−、Ｘ及びＹはチアゾリ
ルメチルであり、そしてＺ１は−ＮＨ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり；Ｘ及び
Ｙはヘテロシクリルアルキルであり；そしてＺ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−であり；Ｘ及びＹはヘ
テロシクリルアルキルであり；そしてＺ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−であり；Ｘ及びＹはチ
アゾリルメチルであり；そしてＺ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり；各Ｌ３
はアルキレンであり；各Ａはアリール又は置換されたアリールであり；Ｘ及びＹはヘテロ
シクリルアルキルであり；Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり；そしてＺ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−であり；各Ｌ３−Ａは
ベンジル又は置換されたベンジルであり；Ｘ及びＹはチアゾリルメチルであり；Ｚ１は−
Ｎ（ＣＨ３）−であり；そしてＺ２は−Ｏ−である。
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態においては、Ｌ１は−ＣＨ２−であり；各Ｌ３−Ａは
ベンジル又は置換されたベンジルであり；Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｚ２は−Ｏ−
であり；Ｘは下記：



であり、そしてＹは下記：



である。
別の実施形態においては、本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、
立体異性体及び／又はエステルは下記構造ＩＶ：



［式中、
各Ｌ３は独立してアルキレン又は置換されたアルキレンであり；
各Ａは独立してアリール又は置換されたアリールであり；
Ｘはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｙはヘテロシクリルアルキル又はアルキルであり；
Ｇ１及びＧ２は独立してＣＨ又はＮであるがただしＧ１及びＧ２は異なっており；
Ｇ３は-ＮＲ７−又は−Ｏ−であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５，及びＲ７は各々Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリールアルキ
ル，及び置換されたアリールアルキルよりなる群から独立して選択され；
Ｒ２は置換されたアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシ
ロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキル、アミノ
アルキル、置換されたアミノアルキル、−アルキレン−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
、−アルキレン−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−アルキレン−ＮＲａ−Ｃ（＝Ｎ−
Ｒｂ）−Ｎ（Ｒａ）２、−アルキレン−Ｃ（＝Ｎ−Ｒｂ）−Ｎ（Ｒａ）２、−アルキレン
−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル，及び−アルキレン−Ｃ（Ｏ）
−Ｎ（Ｒｃ）２よりなる群から独立して選択され；
Ｒ８及びＲ９は各々Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン，及び-ＣＮよりなる
群から独立して選択される１つ以上の置換基であり；
各ＲａはＨ、アルキル，及び置換されたアルキルよりなる群から独立して選択され；
ＲｂはＨ、アルキル、置換されたアルキル、ＣＮ，及び−Ｓ（Ｏ２）−アルキルよりなる
群から選択され；そして、
各ＲｃはＨ、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロシクリル，及び−Ｓ（Ｏ２）−アル
キルよりなる群から独立して選択される］を有する。
式ＩＶの化合物の一部の実施形態においては、各Ｌ３はアルキレン、例えば本明細書に
記載したものの何れか、例えば−ＣＨ２−であり、そして各Ａはフェニルである。特定の
実施形態においては、両方の−Ｌ３−Ａ部分はベンジルである。
式ＩＶの化合物の一部の実施形態においては、Ｘ及びＹは両方ともヘテロアリール（例
えば本明細書に記載した何れかのヘテロアリール）である。特定の実施形態においては、
両方のＸ及びＹはチアゾリルである。
式ＩＶの化合物の一部の実施形態においては、Ｇ１はＣＨ、及びＧ２はＮである。特定
の実施形態においては、Ｇ２はＮ及びＲ１はＨである。別の特定の実施形態においては、
Ｇ２はＮ、Ｒ１はＨ，及びＧ３はＮＲ７である。又別の特定の実施形態においては、Ｇ２
はＮ、Ｒ１はＨ，及びＧ３はＮＣＨ３である。
式ＩＶの化合物の一部の実施形態においては、Ｒ２は置換又は未置換のアミノアルキル
である。特定の実施形態においては、Ｒ２は置換又は未置換のアミノアルキル、Ｇ２はＮ
及びＲ１はＨであり、そして両方のＸ及びＹはチアゾリルである。別の特定の実施形態に
おいては、Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＲｄであり、ここでＲｄはＨ、ハロアルキル、−
Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒｂ）−Ｎ（Ｒａ）２、ヒドロキシアルキル、−
Ｃ（Ｎ（Ｒａ）２）＝ＣＨＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−アルキルよりなる群から選択され、Ｇ２
はＮであり、Ｒ１はＨであり、そして両方のＸ及びＹはチアゾリルである。更に別の特定
の実施形態において、Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキルである。
特定の実施形態においては、式ＩＶの化合物は下記構造：



を有する。
他の実施形態においては、式ＩＶの化合物は下記構造：



を有し、ここで該「ヘテロシクリル」は置換又は未置換である。特定の実施形態において
は、該「ヘテロシクリル」は例えば置換又は未置換のヘテロアリール、そして本明細書に
記載したヘテロアリールである。他の実施形態においては、該「ヘテロシクリル」は置換
又は未置換のヘテロシクロアルキル、例えば本明細書に記載した何れかのヘテロシクロア
ルキルである。特定の実施形態においては、ヘテロシクリルは未置換のモルホリニルであ
る。より特定の実施形態においては、ヘテロシクリルは未置換のモルホリニルであり、そ
してＲ８はアルキルである。
他の実施形態においては、式ＩＶの化合物は下記構造：



を有する。上記一般式の化合物の特定の実施形態においては、Ｘ及びＹは両方ともヘテロ
アリールアルキルである。
他の特定の実施形態においては、式ＩＶの化合物は下記構造：



を有する。
他の実施形態においては、式ＩＶの化合物は下記構造：



［式中、Ｑは−ＯＨ又は−Ｎ（Ｒａ）２］を有する。特定の実施形態においては、Ｑは−
ＯＨである。別の特定の実施形態においては、Ｑは−Ｎ（Ｒａ）２である。又別の特定の
実施形態においては、Ｑは−ＮＨ−ピリジル、−ＮＨ−ピロリル，又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ２
）−アルキルである。他の特定の実施形態においては、上記一般式の化合物は下記構造：



を有する。
他の実施形態においては、式ＩＶの化合物は下記構造：



［式中、Ｍは置換又は未置換のアルキル］を有する。特定の実施形態においては、Ｍは置
換されたアルキル，例えばヒドロキシアルキル、置換されたヒドロキシアルキル、シアノ
アルキル、置換されたシアノアルキル、及びトリアルキルシロキシアルキルである。別の
特定の実施形態においては、上記一般式の化合物は下記構造：



を有する。
更に他の実施形態においては、式ＩＶの化合物は下記一般式：



を有する。特定の実施形態においては、上記一般式の化合物は下記構造：



を有する。
式ＩＶの化合物の更に他の実施形態においては、Ｙはアルキルである。特定の実施形態
においては、そのような化合物は以下の一般式：



を有する。特定の実施形態においては、Ｒ８−Ｙ−はアルキル，例えば本明細書に記載し
た何れかのアルキルである。特定の実施形態においては、Ｒ８−Ｙ−はメチルである。上
記一般構造の特定の実施形態は下記構造：



を包含する。
更に又別の実施形態においては、式Ｉの化合物は、下記一般式ＩＩ：



の化合物として表のフォーマット（表６）中において以下の通り命名する。
一般式ＩＩの化合物は４つの部分Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１及びＸ２で置換された「コア」構造
（Ｚ）として示される。コア構造Ｚは表１に示す。Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１及びＸ２の結合点は
表１において示すコア構造の何れかの上に示す。表２〜５はそれぞれ、Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１
及びＸ２部分の構造を示している。コア構造Ｚの結合点はＴ１、Ｔ２、Ｘ１及びＸ２の構
造の各々において示す。表１における各コア構造Ｚ、及び各置換基Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１及び
Ｘ２及び表２〜５はそれぞれ、文字及び数を含む「コード」により表示する。式ＩＩの化
合物の各構造は以下の系統的配列：Ｚ．Ｔ１．Ｔ２．Ｘ１．Ｘ２を用いて各構造部分を表
す「コード」を組み合わせることにより表形態において標記することができる。即ち、例
えばＺ１．Ｔ１Ａ．Ｔ２Ｂ．Ｘ１Ａ．Ｘ２Ａは以下の構造：



を示す。
表１〜５に示した構造において、「Ａｌｋ」という用語は置換又は未置換のアルキル、
シクロアルキル、又はアルキレン基を意味し、ここで「アルキル」、「シクロアルキル」
、及び「アルキレン」は本明細書に定義する通りである。「Ａｌｋ」は１価として示され
ている場合はアルキル又はシクロアルキル基を、そして２価として示されている場合はア
ルキレン基を意味する。「Ｈｅｔ」は置換又は未置換のヘテロシクリル又はヘテロサイク
リレン基であり、ここで「ヘテロシクリル」という用語は本明細書において定義した通り
であり、そして「ヘテロサイクリレン」という用語は水素原子が解放結合価により置き換
えられ（アルキレンの場合と同様）ることにより２価のヘテロシクリルが定義される、本
明細書において定義したヘテロシクリル基を意味する。「Ｈｅｔ」は１価として示される
場合はヘテロシクリル、そして２価として示される場合はヘテロサイクリレンとなる。「
Ａｒ」は置換又は未置換のアリール又はアリーレン基であり、ここで「アリール」という
用語は本明細書において定義した通りであり、そして「アリーレン」という用語は水素原
子が解放結合価により置き換えられ（アルキレンの場合と同様）ることにより２価のアリ
ールが定義される、本明細書において定義したアリール基を意味する。「Ａｒ」は１価と
して示される場合はアリール、そして２価として示される場合はアリーレンとなる。置換
されている場合、「Ａｌｋ」、「Ｈｅｔ」及び「Ａｒ」は本明細書において定義又は例示
した置換基の何れかで置換されることができる。例えば、「Ａｌｋ」の置換基はエーテル
、ハロゲン、−ＯＨ、アミド、アミン、等を包含することができ、「Ｈｅｔ」の置換基は
アルキル、アリール、カルボニル、−ＯＨ、ハロゲンを包含することができ、そして「Ａ
ｒ」の置換基はアルキル、アリール、−ＯＨ、ハロゲン、等を包含することができるが、
ただし、結果として生じる構造に化学的な合理性があり、そして製薬上許容しうる組成物
としての製剤のために十分安定である化合物を与えなければならない。以下の表に示す構
造又はサブ構造が１つより多い「Ａｌｋ」、「Ｈｅｔ」又は「Ａｒ」基を含有する場合は
、これらの基は独立して選択され、そして同じかまたは異なっていることができる。従っ
て、例えば、サブ構造Ｔ１Ａの「Ａｌｋ」基の各々は独立して選択され、そして同じかま
たは異なっていてよい。



更に別の実施形態において、式Ｉの選択された化合物は一般式ＩＩＩ（下記）：



の化合物として表フォーマット（表１２）において下記の通り命名し、ここで１、２、３
、４及び５は以下の表７〜１１において定義するとおりである。各化合物は、以下の系統
的配列：１．２．３．４．５を用いて各構造部分を表す「コード」を組み合わせることに
より表形態において標記することができる。即ち、例えば、１ａ．２ａ．３ａ．４ａ．５
ａは以下の構造：



を示す。



更に別の実施形態において、本発明の化合物は約２０００ｎＭ未満、約１５００ｎＭ未
満、約１０００ｎＭ未満、約９００ｎＭ未満、約８００ｎＭ未満、約７００ｎＭ未満、約
６５０ｎＭ未満、約６００ｎＭ未満、約５５０ｎＭ未満、約５００ｎＭ未満、約４００ｎ
Ｍ未満、約３５０ｎＭ未満、約３００ｎＭ未満、約２５０ｎＭ未満、約２００ｎＭ未満、
約１００ｎＭ未満、又は約５０ｎＭ未満のＩＣ５０により表される化合物の阻害活性と等
しいかそれより良好なレベルにおけるＰ４５０に対する阻害活性を有する。
更に別の実施形態において、本発明の化合物は、約２０００ｎＭ〜約１００ｎＭ、約１
０００ｎＭ〜約１００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約２００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約３００ｎＭ
、約７００ｎＭ〜約２００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約２００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約２００
ｎＭ、約７００ｎＭ〜約３００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約３００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約４
００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約１００ｎＭ、約３００ｎＭ〜
約１００ｎＭ、又は約６００ｎＭ〜約１５０ｎＭのＩＣ５０により表される範囲のＰ４５
０のアイソザイム、例えば３Ａに対する阻害活性を有する。
更に別の実施形態において、本発明の化合物は約２０００ｎＭ未満、約１５００ｎＭ未
満、約１０００ｎＭ未満、約９００ｎＭ未満、約８００ｎＭ未満、約７００ｎＭ未満、約
６５０ｎＭ未満、約６００ｎＭ未満、約５５０ｎＭ未満、約５００ｎＭ未満、約４００ｎ
Ｍ未満、約３５０ｎＭ未満、約３００ｎＭ未満、約２５０ｎＭ未満、約２００ｎＭ未満、
約１００ｎＭ未満、又は約５０ｎＭ未満のＩＣ５０により表される化合物の阻害活性と等
しいかそれより良好なレベルにおけるＰ４５０に対する阻害活性を有するが、ただし、そ
のような化合物はＰ４５０に対するその阻害活性以外の生物学的活性を実質的に呈さない
。例えば、本発明の化合物はプロテアーゼ阻害の低減された、又は有意ではない活性、例
えば限定しないが、約１０００ｎＭ超、約９００ｎＭ超、約８００ｎＭ超、約７００ｎＭ
超、約６００ｎＭ超、約５００ｎＭ超、約４００ｎＭ超、約３００ｎＭ超、約２００ｎＭ
超、約１００ｎＭ超、約５０ｎＭ超、約４０ｎＭ超、約３０ｎＭ超、約２０ｎＭ超、約１
０ｎＭ超、約５ｎＭ、又は約１ｎＭ超のＨＩＶのＥＣ５０により表されるプロテアーゼ阻
害のレベルを有することができる。
又別の実施形態において、本発明の化合物はＰ４５０のアイソザイム、限定しないが例
えば１Ａ２、２Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ１９、２Ｃ９、２Ｄ６、２Ｅ１、及び３Ａ４、５、７
、等の１つ以上に対して特異的な阻害活性を有する。
又別の実施形態において、本発明の化合物は抗ウィルス薬剤、例えばインジナビル、ネ
ルフィナビル、リトナビル、サキナビル等の代謝に関与するＰ４５０のアイソザイムに対
して特異的な阻害活性を有する。
更に別の実施形態において、本発明の化合物はＰ４５０のアイソザイム１つ以上に対し
て特異的な阻害活性を有するが、他のものに対しては有さない。例えば、本発明の化合物
はＰ４５０の３Ａに対しては特異的な阻害活性を有するが、Ｐ４５０の別のアイソザイム
、例えばＰ４５０の２Ｃ９に対しては低減された、実質的ではない、又は最小限の阻害作
用を有することができる。
医薬品製剤
本発明の化合物は通常の慣行に従って選択される従来の担体及び賦形剤と共に製剤され
る。錠剤は賦形剤、滑剤、充填剤、結合剤等を含有する。水性製剤は滅菌された形態にお
いて製造され、そして経口投与以外による送達を意図している場合は、一般的に等張性で
ある。全ての製剤は場合により参照により全体が本明細書に組み込まれるＨａｎｄｂｏｏ
ｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６）に記載さ
れているもののような賦形剤を含有することになる。賦形剤はアスコルビン酸及び他の抗
酸化剤、キレート形成剤、例えばＥＤＴＡ、炭水化物、例えばデキストリン、ヒドロキシ
アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸等を包含する
。製剤のｐＨは約３〜約１１であるが、通常は約７〜１０である。
活性成分は単独で投与することが可能であるが、それらを医薬品製剤として提供するこ
とが好ましい場合がある。獣医科用及び人間用の両方である本発明の製剤は少なくとも１
つの活性成分、例えば本発明の化合物を、１つ以上の許容される担体、及び場合により他
の治療用成分と共に含む。担体は製剤の他の成分と適合性があり、そしてそのレシピエン
トに対して生理学的に無害であるという意味において「許容され」なければならない。
製剤は上記した投与経路に適するものを包含する。製剤は単位剤型において好都合に提
供してよく、そして製剤の当該分野で良く知られている何れかの方法により製造してよい
。手法及び製剤は一般的に参照により全体が本明細書に組み込まれるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ
'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉ
ｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．）に記載されている。そのような方法は副次的成分
１つ以上を構成する担体に活性成分を会合させる工程を包含する。一般的に製剤は液体担
体又は微細分割固体担体又は両方に活性成分を均一及び緊密に会合させること、そして次
に、必要に応じて製品を形状化することにより製造する。
経口投与に適する本発明の製剤は活性成分の所定量を各々が含有するカプセル、カシェ
剤又は錠剤のような個別の単位として；粉末又は顆粒として；水性又は非水性の液体中の
溶液又は懸濁液として；又は水中油エマルジョン又は油中水エマルジョンとして提供して
よい。活性成分は又瞬時投与物、舐剤又はペーストとして投与してもよい。
錠剤は場合により副次的成分１つ以上と共に圧縮又は鋳造することにより製造する。圧
縮錠剤は場合により結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、保存料、界面活性剤又は分散剤と混
合した粉末又は顆粒のような自由流動形態の活性成分を適当な機械中で圧縮することによ
り製造してよい。鋳造された錠剤は不活性液体希釈剤により湿潤化した粉末活性成分の混
合物を適当な機械中で鋳造することにより製造してよい。錠剤は場合によりコーティング
して刻印し、そして場合により活性成分の緩徐又は制御された放出がもたらされるように
調整してよい。
眼又は他の外部組織、例えば口腔又は皮膚への投与のためには、製剤は好ましくは例え
ば０．０７５〜２０重量％（０．１〜２０％の範囲において、０．１重量％漸増する、例
えば０．６重量％、０．７重量％等の活性成分を包含する）、好ましくは０．２〜１５重
量％、そして最も好ましくは０．５〜１０重量％の量で活性成分を含有する局所用の軟膏
又はクリームとして適用される。軟膏に製剤する場合、活性成分はパラフィン系又は水混
和性の何れかの軟膏基剤と共に使用してよい。或いは、活性成分は水中油クリーム基剤と
共にクリーム中に製剤してよい。
所望により、クリーム基剤の水相は、例えば少なくとも３０重量％の多価アルコール、
即ち２つ以上のヒドロキシル基を有するアルコール、例えばプロピレングリコール、ブタ
ン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール及びポリエチレングリ
コール（例えばＰＥＧ４００）及びこれらの混合物を包含してよい。局所用製剤は望まし
くは皮膚又は他の罹患領域を通過する活性成分の吸収又は貫通を増強する化合物を包含し
てよい。そのような皮膚貫通増強剤の例はジメチルスルホキシド及び関連の類縁体を包含
する。
本発明のエマルジョンの油相は既知の態様において既知の成分から構成してよい。相は
単に乳化剤（エマルジェントとも称する）を含むのみであってよいが、望ましくは少なく
とも１つの乳化剤と脂肪又は油脂との、又は脂肪及び油脂の両方との混合物を含む。好ま
しくは、親水性乳化剤を安定化剤として作用する親油性乳化剤と共に包含させる。油脂及
び脂肪の両方を包含することも好ましい。これらと共に、乳化剤は、安定化剤を伴うか伴
うことなく、いわゆる乳化ワックスを構成し、そしてワックスは油脂及び脂肪と共にいわ
ゆる乳化軟膏基剤を構成し、これがクリーム製剤の油性の分散相を形成する。
本発明の製剤における使用に適するエマルジェント及びエマルジョン安定化剤はＴｗｅ
ｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジ
ルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレート及びラウリル硫酸ナ
トリウムを包含する。
製剤のための適当な油脂又は脂肪の選択は所望の化粧品特性を達成することに基づいて
いる。クリームは好ましくはチューブ又は他の容器からの漏出を回避するための適当なコ
ンシステンシーを有する非脂性、非着色性及び洗浄可能な製品とする。直鎖又は分枝鎖の
、１又は２塩基性のアルキルエステル、例えばジイソアジペート、イソセチルステアレー
ト、ココナツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリステート、デ
シルオレエート、イソプロピルパルミテート、ブチルステアレート、２−エチルヘキシル
パルミテート又はＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られている分枝鎖エステルのブレン
ド物を使用してよく、最後の３種が好ましいエステルである。これらは必要な特性に応じ
て単独で、又は組み合わせにおいて使用してよい。或いは、高融点の脂質、例えば白色軟
質パラフィン及び／又は流動パラフィン又は他の鉱物油を使用してよい。
本発明の医薬品製剤は本発明の化合物１つ以上を、製薬上許容しうる担体又は賦形剤１
つ以上、そして場合により他の治療薬と共に含む。活性成分を含有する医薬品製剤は意図
する投与方法に適する何れかの形態であってよい。例えば経口用途のために使用する場合
は、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性又は油性の懸濁液、分散性粉末又は顆粒、エマルジ
ョン、ハード又はソフトカプセル、シロップ又はエリキシルを製造してよい。経口用途を
意図する組成物は医薬組成物の製造に関する何れかの当該分野で知られた方法に従って製
造してよく、そしてそのような組成物は服用しやすい調製品を与えるための甘味剤、フレ
ーバー剤、着色剤及び保存料を包含する添加剤１つ以上を含有してよい。錠剤の製造に適
する非毒性の製薬上許容しうる賦形剤との混合物中に活性成分を含有する錠剤が許容され
る。これらの賦形剤は例えば不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム又は炭酸ナトリウム、
乳糖、乳糖１水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウム又は
リン酸ナトリウム；顆粒化剤及び錠剤崩壊剤、例えばトウモロコシ澱粉、又はアルギン酸
；結合剤、例えばセルロース、微結晶セルロース、澱粉、ゼラチン又はアカシア；及び潤
滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってよい。錠剤は
未コーティングであってよく、或いは知られた手法、例えば胃腸管内の崩壊及び吸収を遅
延させることにより長時間に渡って持続性の作用をもたらすマイクロカプセル化によりコ
ーティングしてよい。例えばグリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレート
のような遅延化物質を単独又はワックスと共に使用してよい。
経口用途のための製剤はまた、活性成分が不活性の固体希釈剤、例えばリン酸カルシウ
ム又はカオリンと混合されるハードゼラチンカプセルとして、又は活性成分が水又は油脂
の媒体、例えばピーナツ油、流動パラフィン又はオリーブ油と混合されるソフトゼラチン
カプセルとして提供してよい。
本発明の水性懸濁液は水性懸濁液の製造に適する賦形剤との混合物中に活性物質を含有
する。そのような賦形剤は懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニ
ルピロリドン、トラガカントガム及びアカシアガム、及び分散又は湿潤剤、例えば天然に
存在するホスファチド（例えばレシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物（
例えばポリオキシエチレンステアレート）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの
縮合生成物（例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと脂肪酸
及び無水ヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合生成物（例えばポリオキシエ
チレンソルビタンモノオレエート）を包含する。水性懸濁液は又、１つ以上の保存料、例
えばエチル又はｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート、又は１つ以上の着色剤、１つ
以上のフレーバー剤及び１つ以上の甘味剤、例えばスクロース又はサッカリンも含有して
よい。
油脂懸濁液は活性成分を植物油、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油又はココナ
ツ油中に、又は鉱物油、例えば流動パラフィン中に懸濁することにより製剤してよい。経
口用懸濁液は濃厚化剤、例えば蜜蝋、ハードパラフィン又はセチルアルコールを含有して
よい。甘味剤、例えば本明細書に記載したもの、及びフレーバー剤を添加することにより
服用し易い経口用調製品を提供してよい。これらの組成物はアスコルビン酸のような抗酸
化剤を添加することにより保存してよい。
水の添加による水性懸濁液の製造に適する本発明の分散性粉末及び顆粒は、活性成分を
分散又は湿潤剤、懸濁剤、及び１つ以上の保存料との混合物中に提供する。適当な分散又
は湿潤剤及び懸濁剤は上記開示したものにより例示される。追加的な賦形剤、例えば甘味
剤、フレーバー剤及び着色剤も存在してよい。
本発明の医薬組成物は又、水中油エマルジョンの形態であってよい。油相は植物油、例
えばオリーブ油又はラッカセイ油、鉱物油、例えば流動パラフィン、又はこれらの混合物
であってよい。適当な乳化剤は、天然に存在するガム、例えばアカシアガム及びトラガカ
ントガム、天然に存在するホスファチド、例えば大豆レシチン、脂肪酸と無水ヘキシトー
ルから誘導されたエステル又は部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、及びこ
れらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソル
ビタンモノオレエートを包含する。エマルジョンは又、甘味剤及びフレーバー剤も含有し
てよい。シロップ及びエリキシルはグリセロール、ソルビトール又はスクロースのような
甘味剤と共に製剤してよい。そのような製剤は又、鎮痛剤、保存料、フレーバー剤又は着
色剤を含有してよい。
本発明の医薬組成物は滅菌注射用調製品、例えば滅菌された注射用の水性又は油性の懸
濁液の形態であってよい。この懸濁液は本明細書において言及した適当な分散又は湿潤剤
及び懸濁剤を用いながら当該分野で知られる通り製剤してよい。滅菌注射用調製品は又非
毒性の非経口許容性の希釈剤又は溶媒中の滅菌された注射用の溶液又は懸濁液、例えば１
，３−ブタンジオール中の溶液であってよく、或いは、凍結乾燥粉末として製造してよい
。使用してよい許容されるベヒクル及び溶媒に包含されるものは水、リンゲル液及び等張
性塩化ナトリウム溶液である。更に又、滅菌された固定油が溶媒又は懸濁媒体として従来
より使用されている。この目的のためには、何れかの銘柄の固定油を使用してよく、例え
ば合成のモノ又はジグリセリドが包含される。更に又、オレイン酸のような脂肪酸も同様
に注射用調製品中に使用してよい。
単一の剤型を製造するために担体物質と組み合わせてよい活性成分の量は治療される宿
主及び特定の投与様式に応じて変動することになる。例えば、ヒトへの経口投与を意図し
た時限放出製剤は総組成物の約５〜約９５％（重量：重量）で変動してよい担体物質の適
切で好都合な量と共に複合化された活性物質約１〜１０００ｍｇを含有してよい。医薬組
成物は投与のために容易に計測可能な量を与えるように製造できる。例えば、静脈内注入
を意図する水溶液は約３０ｍＬ／時の速度で適当な容量の注入が行えるように、溶液のミ
リリットル当たり活性成分約３〜５００μｇを含有してよい。
眼への投与に適する製剤は、活性成分が適当な担体、特に活性成分用の水性溶媒中に溶
解又は懸濁された点眼液を包含する。活性成分は好ましくは０．５〜２０％、好都合には
０．５〜１０％、特に約１．５％ｗ／ｗの濃度でそのような製剤中に存在する。
口中の局所適用に適する製剤はフレーバー添加基剤、通常はスクロース及びアカシア又
はトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ剤；不活性基剤、例えばゼラチン及びグリセ
リン、又はスクロース及びアカシア中に活性成分を含む香錠製剤；及び適当な液体担体中
に活性成分を含む洗口剤を包含する。
直腸投与用の製剤は例えばカカオ脂又はサリシレートを含む適当な基剤と共に座薬とし
て提供してよい。
肺内又は鼻内投与に適する製剤は例えば０．１〜５００μｍの範囲の粒径（０．１〜５
００μｍの範囲で漸増する粒径、０．５μｍ、１μｍ、３０μｍ、３５μｍ、等を包含）
を有し、これは鼻腔を通過する急速な吸引により、又は肺胞嚢に到達するように口腔を通
過する吸引により投与される。適当な製剤は活性成分の水性又は油性の溶液を包含する。
エアロゾル又は乾燥粉末の投与に適する製剤は従来の方法に従って製造してよく、そして
本明細書に記載した感染の治療又は予防において使用される従来の化合物のような他の治
療薬と共に送達してよい。
膣内投与に適する製剤は活性成分の外に当該分野で適切なものとして知られている担体
を含有するペサリー剤、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡状物又はスプレー製剤
として提供してよい。
非経口投与に適する製剤は抗酸化剤、緩衝剤、殺菌剤及び製剤を意図するレシピエント
の血液と等張性とする溶質を含有してよい水性及び非水性の滅菌注射用溶液；及び懸濁剤
及び濃厚化剤を包含してよい水性及び非水性の滅菌懸濁液を包含する。
製剤は単位用量又は多用量の容器、例えば密封されたアンプル及びバイアル中に提供さ
れ、そして使用直前の滅菌液体担体、例えば注射用水の添加のみを必要とするフリーズド
ライ（凍結乾燥）状態で保存してよい。必要時調製用の注射用の溶液及び懸濁液は、前記
した種類の滅菌粉末、顆粒及び錠剤から製造する。好ましい単位用量製剤は活性成分の上
記した一日当たり用量又は単位一日当たりサブ用量、又は適切なその分割量を含有するも
のである。
当然ながら、本発明により提供される成分の外に、本発明の製剤は該当する製剤の型に
関連する当該分野で従来より使用されている他の物質を包含してよく、例えば経口投与に
適するものはフレーバー剤を包含してよい。
本発明は更に少なくとも１つの活性成分、例えば本発明の化合物を獣医科用の担体と共
に含む獣医科用の組成物を提供する。
獣医科用の担体は組成物を投与する目的のために適する物質であり、そして獣医科分野
において別様には不活性であるか、許容され、そして活性成分と適合する固体、液体又は
気体の物質であってよい。これらの獣医科用組成物は経口、非経口又は何れかの他の所望
の経路により投与してよい。
本発明の化合物は又、投薬頻度を低下させるため、又は活性成分の薬物動態又は毒性の
プロファイルを向上するために、活性成分の制御された放出をもたらすように製剤するこ
とができる。従って、本発明は又、持続又は制御放出のために製剤された本発明の化合物
１つ以上を含む組成物を提供する。
活性成分の有効用量は少なくとも治療すべき状態の性質、毒性、化合物を予防的に使用
（より低用量）するか活動性の疾患又は状態に対抗すべく使用するか、送達方法、及び医
薬品製剤により変動し、そして従来の用量上昇試験を用いて医師が決定することになる。
有効用量は一日当たり約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重と推定できる。典型的に
は、一日当たり約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重である。より典型的には、一日当たり
約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ体重である。より典型的には、一日当たり約０．０５〜約０
．５ｍｇ／ｋｇ体重である。例えば、体重約７０ｋｇの成人に対する一日当たり候補用量
は１ｍｇ〜１０００ｍｇ、又は５ｍｇ〜５００ｍｇの範囲となり、そして単用量又は多用
量の形態を取ってよい。
又別の実施形態において、本出願は本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶
媒和物、及び／又はエステル、及び製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を
開示する。
又別の実施形態において、本出願は追加的治療薬少なくとも１つと組み合わせた本発明
の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステル、及び製薬上許
容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を開示する。
本発明によれば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬は本発明の化合物と
組み合わせて使用した場合に治療効果を有する如何なる剤であることもできる。例えば、
本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬はチトクロムＰ４５０酵素、特にチトク
ロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ、例えば１Ａ２、２Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ１９、２Ｃ９、
２Ｄ６、２Ｅ１、３Ａ４、５、７、等による酸化的代謝に介入できる如何なる剤であるこ
ともできる。
別の実施形態においては、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬は何れかの
抗ウィルス剤、例えば抗ＨＩＶ、抗ＨＣＶ、等、抗細菌剤、抗カビ剤、免疫調節剤、例え
ば免疫抑制剤、抗新生物性剤、化学療法剤、心臓血管状態、神経学的状態を治療するため
の剤等であることができる。
又別の実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬は何れかの
プロトンポンプ阻害剤、抗癲癇剤、ＮＳＡＩＤ、経口血糖降下剤、アンジオテンシンＩＩ
、スルホニル尿素、ベータブロッカー、抗欝剤、抗精神病薬、又は麻酔剤、又はこれらの
組み合わせであることができる。
又別の実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬は何れかの
１）マクロリド抗生物質、例えばクラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイ
シン、２）抗不整脈剤、例えばキニジン→３−ＯＨ、３）ベンゾジアゼピン類、例えばア
ルプラゾラム、ジアゼパム→３ＯＨ、ミダゾラム、トリアゾラム、４）免疫調節剤、例え
ばシクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ５０６）、５）ＨＩＶ抗ウィルス剤、例えばイン
ジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、６）消化管運動改善薬、例えばシ
サプリド、７）抗ヒスタミン類、例えばアステミゾール、クロルフェニラミン、テルフェ
ニジン、８）カルシウムチャンネルブロッカー、例えばアムロジピン、ジルチアゼム、フ
ェロジピン、レルカニジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミ
ル、９）ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤、例えばアトロバスタチン、セリバスタチン、ロバ
スタチン、シンバスタチン、又は１０）ステロイド６ベータ−ＯＨ、例えばエストラジオ
ール、ヒドロコルチゾン、プロゲステロン、テストステロンであることができる。
更に又別の実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬は何れ
かのアルフェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、ブスピロン、カフェルゴッ
ト、カフェイン、ＴＭＵ、シロスタゾール、コカイン、コデイン、Ｎ−脱メチル化、ダプ
ソン、デキストロメトルファン、ドセタキセル、ドンペリドン、エプレレノン、フェンタ
ニル、フィナステリド、グリーベック、ハロペリドール、イリノテカン、ＬＡＡＭ、リド
カイン、メタドン、ナテグリニド、オンダンセトロン、ピモジド、プロプラノロール、ケ
チアピン、キニン、サルメテロール、シルデナフィル、シロリムス、タモキシフェン、タ
クソール、テルフェナジン、トラゾドン、ビンクリスチン、ザレプロン、又はゾルピデム
又はこれらの組み合わせであることができる。
１つの実施形態において、本出願は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ
非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌ
クレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＣＶの非ヌクレオシド阻害剤、ＣＣ
Ｒ５阻害剤、及びこれらの組み合わせよりなる群から選択される追加的治療薬少なくとも
１つと組み合わせた本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又
はエステル、及び製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を開示する。
別の実施形態においては、アンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナビル（ｆｏ
ｓａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、インジナビル、ロプリナビル、リトナビル、ネルフィナビル
、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル（ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ダルナビル、Ｔ
ＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）
、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−
２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１
００、ＤＧ３５、ＡＧ１８５９、カプラビリン、エミビリン（ｅｍｉｖｉｒｉｎｅ）、デ
ラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリド（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）
Ａ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、
ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビレン）、ＢＩＬＲ３５５Ｂ
Ｓ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、ＲＤＥＡ８０６、ジドブジン、エムトリ
シタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキ
ソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（Ｒａｃｉｖｉｒ）（
±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、ホスファジド、ホジブジンチドキシル（ｆｏｚｉｖｕｄｉ
ｎｅ ｔｉｄｏｘｉｌ）、アプリシチビンＡＶＸ７５４、アムドキソビル（ａｍｄｏｘｏ
ｖｉｒ）、ＫＰ−１４６１、及びホサルブジンチドキシル（ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ ｔ
ｉｄｏｘｉ）（以前のＨＤＰ９９．０００３）、フマル酸テノホビルジソプロキシル、ア
デホビルジピボキシル、ＧＳ−９１３１、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸（
ｃｈｉｃｏｒｉｃ ａｃｉｄ）、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸（
ｄｉｃａｆｆｅｏｙｌｑｕｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、３，５−ジカフェオイルキニン酸の誘
導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェイン酸フェネ
チルエステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホスチン誘
導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ｚｉｎｔｅｖｉｒ）
（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２、Ｌ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラ
ビル）、エルビテグラビル（ｅｌｖｉｔｅｇｒａｖｉｒ）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳ
Ｋ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ０１１、エンフビルチ
ド、シフビルチド（ｓｉｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、ＦＢ００６Ｍ、ＴＲＩ−１１４４、ＡＭ
Ｄ−０７０、ＳＰ０１Ａ、ＢＭＳ−４８８０４３、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ、イムニチ
ン、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルア
ラニン誘導体、アプラビロク、ビクリビロク、及びマラビロク、シクロスポリン、ＦＫ−
５０６、ラパマイシン、タクソール、タキソテール、クラリスロマイシン、Ａ−７７００
３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４３、ＤＭＰ
−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩＬＡ２０１１ＢＳ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＢＩＬＡ２１
８５ＢＳ、ＢＭＳ１８６，３１８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５２１５１、ＳＣ−６２９（
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（（（４−メトキシフェニル）
スルホニル）（２−メチルプロピル）アミノ）−１−（フェニルメチル）プロピル）−３
−メチル−Ｌ−バリナミド）、ＫＮＩ−２７２、ＣＧＰ５３４３７、ＣＧＰ５７８１３及
びＵ−１０３０１７よりなる群から選択される追加的治療薬少なくとも１つと組み合わせ
た本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステル、及び
製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
更に別の実施形態において、本発明は追加的治療薬２つ又は３つと組み合わせた本発明
の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルを含む医薬組成
物を提供する。例えば、本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び
／又はエステルはＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤
、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、及
びＨＩＶインテグラーゼ阻害剤のクラスから選択される追加的治療薬２つ又は３つと組み
合わせる。追加的治療薬２つ又は３つは治療薬の同じクラスから選択される異なる治療薬
であることができ、又はそれらは治療薬の異なるクラスから選択することもできる。その
ような３元又は４元の組み合わせにおける本発明の化合物は本明細書に開示した式Ｉの化
合物の何れか、例えば式ＩＩＡ〜Ｄ又は式ＩＶの化合物を包含できる。特定の実施形態に
おいては、本発明の医薬組成物は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌ
クレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレ
オチド阻害剤、及びＨＩＶインテグラーゼ阻害剤のクラスから選択される追加的治療薬２
つ又は３つと組み合わせた式ＩＶの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及
び／又はエステルを含む。更に別の特定の実施形態において、本発明の医薬組成物は、Ｈ
ＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩ
Ｖヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、及びＨＩＶインテグラ
ーゼ阻害剤のクラスから選択される追加的治療薬２つ又は３つと組み合わせた実施例Ｐ、
Ｓ、又はＸ、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルを含む。例え
ば、そのような組み合わせはフマル酸テノホビルジソプロキシル、ＧＳ−９１３１、エム
トリシタビン、エルビテグラビル、エファブレンツ、アタザナビル、ダルナビル、ラルテ
グラビル、及びリルピビリン（又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエス
テル）よりなる群から選択される追加的治療薬２つ又は３つと組み合わせた実施例Ｐ、Ｓ
、又はＸ、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルを含む。
３元複合体の特定の実施形態は、例えば、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシ
ル／ＧＳ−９１３１、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシタビン
、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル、実施例Ｐ／フマル
酸テノホビルジソプロキシル／エファブレンツ、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロ
キシル／アタザナビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ダルナビル、実
施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ラルテグラビル、実施例Ｐ／フマル酸テノ
ホビルジソプロキシル／リルピビリン、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン、
実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エファブレ
ンツ、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／アタザナビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／ダルナビ
ル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／ラルテグラビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／リルピビ
リン、実施例Ｐ／エムトリシタビン／エルビテグラビル、実施例Ｐ／エムトリシタビン／
エファブレンツ、実施例Ｐ／エムトリシタビン／アタザナビル、実施例Ｐ／エムトリシタ
ビン／ダルナビル、実施例Ｐ／エムトリシタビン／ラルテグラビル、実施例Ｐ／エムトリ
シタビン／リルピビリン、実施例Ｐ／エルビテグラビル／エファブレンツ、実施例Ｐ／エ
ルビテグラビル／アタザナビル、実施例Ｐ／エルビテグラビル／ダルナビル、実施例Ｐ／
エルビテグラビル／ラルテグラビル、実施例Ｐ／エルビテグラビル／リルピビリン、実施
例Ｐ／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｐ／エファブレンツ／ダルナビル、実施例
Ｐ／エファブレンツ／ラルテグラビル、実施例Ｐ／エファブレンツ／リルピビリン、実施
例Ｐ／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｐ／アタザナビル／ラルテグラビル、実施例Ｐ
／アタザナビル／リルピビリン、実施例Ｐ／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｐ／ダ
ルナビル／リルピビリン、実施例Ｐ／ラルテグラビル／リルピビリン、実施例Ｓ／フマル
酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロ
キシル／エムトリシタビン、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグ
ラビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エファブレンツ、実施例Ｓ／フ
マル酸テノホビルジソプロキシル／アタザナビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプ
ロキシル／ダルナビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ラルテグラビル
、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／リルピビリン、実施例Ｓ／ＧＳ−９１
３１／エムトリシタビン、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル、実施例Ｓ／Ｇ
Ｓ−９１３１／エファブレンツ、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／アタザナビル、実施例Ｓ／
ＧＳ−９１３１／ダルナビル、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／ラルテグラビル、実施例Ｓ／
ＧＳ−９１３１／リルピビリン、実施例Ｓ／エムトリシタビン／エルビテグラビル、実施
例Ｓ／エムトリシタビン／エファブレンツ、実施例Ｓ／エムトリシタビン／アタザナビル
、実施例Ｓ／エムトリシタビン／ダルナビル、実施例Ｓ／エムトリシタビン／ラルテグラ
ビル、実施例Ｓ／エムトリシタビン／リルピビリン、実施例Ｓ／エルビテグラビル／エフ
ァブレンツ、実施例Ｓ／エルビテグラビル／アタザナビル、実施例Ｓ／エルビテグラビル
／ダルナビル、実施例Ｓ／エルビテグラビル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／エルビテグラ
ビル／リルピビリン、実施例Ｓ／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｓ／エファブレ
ンツ／ダルナビル、実施例Ｓ／エファブレンツ／ラルテグラビル、実施例Ｓ／エファブレ
ンツ／リルピビリン、実施例Ｓ／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｓ／アタザナビル／
ラルテグラビル、実施例Ｓ／アタザナビル／リルピビリン、実施例Ｓ／ダルナビル／ラル
テグラビル、実施例Ｓ／ダルナビル／リルピビリン、実施例Ｓ／ラルテグラビル／リルピ
ビリン、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１、実施例Ｘ／フ
マル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシタビン、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジ
ソプロキシル／エルビテグラビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エフ
ァブレンツ、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／アタザナビル、実施例Ｘ／
フマル酸テノホビルジソプロキシル／ダルナビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプ
ロキシル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／リルピビリ
ン、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エルビ
テグラビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／
アタザナビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／ダルナビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／ラ
ルテグラビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／リルピビリン、実施例Ｘ／エムトリシタビン
／エルビテグラビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／エファブレンツ、実施例Ｘ／エムト
リシタビン／アタザナビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／ダルナビル、実施例Ｘ／エム
トリシタビン／ラルテグラビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／リルピビリン、実施例Ｘ
／エルビテグラビル／エファブレンツ、実施例Ｘ／エルビテグラビル／アタザナビル、実
施例Ｘ／エルビテグラビル／ダルナビル、実施例Ｘ／エルビテグラビル／ラルテグラビル
、実施例Ｘ／エルビテグラビル／リルピビリン、実施例Ｘ／エファブレンツ／アタザナビ
ル、実施例Ｘ／エファブレンツ／ダルナビル、実施例Ｘ／エファブレンツ／ラルテグラビ
ル、実施例Ｘ／エファブレンツ／リルピビリン、実施例Ｘ／アタザナビル／ダルナビル、
実施例Ｘ／アタザナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／アタザナビル／リルピビリン、実
施例Ｘ／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／ダルナビル／リルピビリン、及び実施
例Ｘ／ラルテグラビル／リルピビリン（上記何れかの製薬上許容しうるその塩、溶媒和物
、及び／又はエステルを包含する）を含む。
４元複合体の特定の実施形態は、例えば、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシ
ル／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル
／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／
ＧＳ−９１３１／エファブレンツ、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ
−９１３１／アタザナビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１
３１／ダルナビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／ラ
ルテグラビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／リルピ
ビリン、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシタビン／エルビテグ
ラビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシタビン／エファブレ
ンツ、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシタビン／アタザナビル
、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシタビン／ダルナビル、実施
例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシタビン／ラルテグラビル、実施例
Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシタビン／リルピビリン、実施例Ｐ／
フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／エファブレンツ、実施例Ｐ／フ
マル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／アタザナビル、実施例Ｐ／フマル
酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／ダルナビル、実施例Ｐ／フマル酸テノ
ホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／ラルテグラビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホ
ビルジソプロキシル／エルビテグラビル／リルピビリン、実施例Ｐ／フマル酸テノホビル
ジソプロキシル／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプ
ロキシル／エファブレンツ／ダルナビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル
／エファブレンツ／ラルテグラビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エ
ファブレンツ／リルピビリン、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／アタザナ
ビル／ダルナビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／アタザナビル／ラル
テグラビル、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／アタザナビル／リルピビリ
ン、実施例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ダルナビル／ラルテグラビル、実施
例Ｐ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ダルナビル／リルピビリン、実施例Ｐ／フマ
ル酸テノホビルジソプロキシル／ラルテグラビル／リルピビリン、実施例Ｐ／ＧＳ−９１
３１／エムトリシタビン／エルビテグラビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタ
ビン／エファブレンツ、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン／アタザナビル、
実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン／ダルナビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１
／エムトリシタビン／ラルテグラビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン／
リルピビリン、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル／エファブレンツ、実施例
Ｐ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル／アタザナビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エ
ルビテグラビル／ダルナビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル／ラルテグ
ラビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル／リルピビリン、実施例Ｐ／ＧＳ
−９１３１／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エファブレン
ツ／ダルナビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ／ラルテグラビル、実施例
Ｐ／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ／リルピビリン、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／アタ
ザナビル／ダルナビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／アタザナビル／ラルテグラビル、実
施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／アタザナビル／リルピビリン、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／ダ
ルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／ダルナビル／リルピビリン、実
施例Ｐ／ＧＳ−９１３１／ラルテグラビル／リルピビリン、実施例Ｐ／エムトリシタビン
／エルビテグラビル／エファブレンツ、実施例Ｐ／エムトリシタビン／エルビテグラビル
／アタザナビル、実施例Ｐ／エムトリシタビン／エルビテグラビル／ダルナビル、実施例
Ｐ／エムトリシタビン／エルビテグラビル／ラルテグラビル、実施例Ｐ／エムトリシタビ
ン／エルビテグラビル／リルピビリン、実施例Ｐ／エムトリシタビン／エファブレンツ／
アタザナビル、実施例Ｐ／エムトリシタビン／エファブレンツ／ダルナビル、実施例Ｐ／
エムトリシタビン／エファブレンツ／ラルテグラビル、実施例Ｐ／エムトリシタビン／エ
ファブレンツ／リルピビリン、実施例Ｐ／エムトリシタビン／アタザナビル／ダルナビル
、実施例Ｐ／エムトリシタビン／アタザナビル／ラルテグラビル、実施例Ｐ／エムトリシ
タビン／アタザナビル／リルピビリン、実施例Ｐ／エムトリシタビン／ダルナビル／ラル
テグラビル、実施例Ｐ／エムトリシタビン／ダルナビル／リルピビリン、
実施例Ｐ／エムトリシタビン／ラルテグラビル／リルピビリン、実施例Ｐ／エルビテグラ
ビル／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｐ／エルビテグラビル／エファブレンツ／
ダルナビル、実施例Ｐ／エルビテグラビル／エファブレンツ／ラルテグラビル、実施例Ｐ
／エルビテグラビル／エファブレンツ／リルピビリン、実施例Ｐ／エルビテグラビル／ア
タザナビル／ダルナビル、実施例Ｐ／エルビテグラビル／アタザナビル／ラルテグラビル
、実施例Ｐ／エルビテグラビル／アタザナビル／リルピビリン、実施例Ｐ／エルビテグラ
ビル／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｐ／エルビテグラビル／ダルナビル／リルピ
ビリン、実施例Ｐ／エルビテグラビル／ラルテグラビル／リルピビリン、実施例Ｐ／エフ
ァブレンツ／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｐ／エファブレンツ／アタザナビル／ラ
ルテグラビル、実施例Ｐ／エファブレンツ／アタザナビル／リルピビリン、実施例Ｐ／エ
ファブレンツ／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｐ／エファブレンツ／ダルナビル／
リルピビリン、実施例Ｐ／エファブレンツ／ラルテグラビル／リルピビリン、実施例Ｐ／
アタザナビル／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｐ／アタザナビル／ダルナビル／リ
ルピビリン、実施例Ｐ／ダルナビル／ラルテグラビル／リルピビリン、実施例Ｓ／フマル
酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン、実施例Ｓ／フマル酸
テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル、実施例Ｓ／フマル酸テ
ノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ、実施例Ｓ／フマル酸テノホ
ビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／アタザナビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジ
ソプロキシル／ＧＳ−９１３１／ダルナビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキ
シル／ＧＳ−９１３１／ラルテグラビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル
／ＧＳ−９１３１／リルピビリン、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エム
トリシタビン／エルビテグラビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エム
トリシタビン／エファブレンツ、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムト
リシタビン／アタザナビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシ
タビン／ダルナビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシタビン
／ラルテグラビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エムトリシタビン／
リルピビリン、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／エフ
ァブレンツ、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／アタザ
ナビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／ダルナビル
、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／ラルテグラビル、
実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／リルピビリン、実施
例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｓ／
フマル酸テノホビルジソプロキシル／エファブレンツ／ダルナビル、実施例Ｓ／フマル酸
テノホビルジソプロキシル／エファブレンツ／ラルテグラビル、実施例Ｓ／フマル酸テノ
ホビルジソプロキシル／エファブレンツ／リルピビリン、実施例Ｓ／フマル酸テノホビル
ジソプロキシル／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキ
シル／アタザナビル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／
アタザナビル／リルピビリン、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ダルナビ
ル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ダルナビル／リル
ピビリン、実施例Ｓ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ラルテグラビル／リルピビリ
ン、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン／エルビテグラビル、実施例Ｓ／ＧＳ
−９１３１／エムトリシタビン／エファブレンツ、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エムトリ
シタビン／アタザナビル、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン／ダルナビル、
実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン／ラルテグラビル、実施例Ｓ／ＧＳ−９１
３１／エムトリシタビン／リルピビリン、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル
／エファブレンツ、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル／アタザナビル、実施
例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル／ダルナビル、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エ
ルビテグラビル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル／リル
ピビリン、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｓ／ＧＳ
−９１３１／エファブレンツ／ダルナビル、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ
／ラルテグラビル、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ／リルピビリン、実施例
Ｓ／ＧＳ−９１３１／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／アタザナ
ビル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／アタザナビル／リルピビリン、
実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／
ダルナビル／リルピビリン、実施例Ｓ／ＧＳ−９１３１／ラルテグラビル／リルピビリン
、実施例Ｓ／エムトリシタビン／エルビテグラビル／エファブレンツ、実施例Ｓ／エムト
リシタビン／エルビテグラビル／アタザナビル、実施例Ｓ／エムトリシタビン／エルビテ
グラビル／ダルナビル、実施例Ｓ／エムトリシタビン／エルビテグラビル／ラルテグラビ
ル、実施例Ｓ／エムトリシタビン／エルビテグラビル／リルピビリン、実施例Ｓ／エムト
リシタビン／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｓ／エムトリシタビン／エファブレ
ンツ／ダルナビル、実施例Ｓ／エムトリシタビン／エファブレンツ／ラルテグラビル、実
施例Ｓ／エムトリシタビン／エファブレンツ／リルピビリン、実施例Ｓ／エムトリシタビ
ン／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｓ／エムトリシタビン／アタザナビル／ラルテグ
ラビル、実施例Ｓ／エムトリシタビン／アタザナビル／リルピビリン、実施例Ｓ／エムト
リシタビン／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／エムトリシタビン／ダルナビル／
リルピビリン、実施例Ｓ／エムトリシタビン／ラルテグラビル／リルピビリン、実施例Ｓ
／エルビテグラビル／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｓ／エルビテグラビル／エ
ファブレンツ／ダルナビル、実施例Ｓ／エルビテグラビル／エファブレンツ／ラルテグラ
ビル、実施例Ｓ／エルビテグラビル／エファブレンツ／リルピビリン、実施例Ｓ／エルビ
テグラビル／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｓ／エルビテグラビル／アタザナビル／
ラルテグラビル、実施例Ｓ／エルビテグラビル／アタザナビル／リルピビリン、実施例Ｓ
／エルビテグラビル／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／エルビテグラビル／ダル
ナビル／リルピビリン、実施例Ｓ／エルビテグラビル／ラルテグラビル／リルピビリン、
実施例Ｓ／エファブレンツ／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｓ／エファブレンツ／ア
タザナビル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／エファブレンツ／アタザナビル／リルピビリン
、実施例Ｓ／エファブレンツ／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／エファブレンツ
／ダルナビル／リルピビリン、実施例Ｓ／エファブレンツ／ラルテグラビル／リルピビリ
ン、実施例Ｓ／アタザナビル／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｓ／アタザナビル／
ダルナビル／リルピビリン、実施例Ｓ／ダルナビル／ラルテグラビル／リルピビリン、実
施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン、実施
例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル、実施例
Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ、実施例Ｘ／
フマル酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／アタザナビル、実施例Ｘ／フマル
酸テノホビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／ダルナビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホ
ビルジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／ラルテグラビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビル
ジソプロキシル／ＧＳ−９１３１／リルピビリン、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプ
ロキシル／エムトリシタビン／エルビテグラビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプ
ロキシル／エムトリシタビン／エファブレンツ、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロ
キシル／エムトリシタビン／アタザナビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシ
ル／エムトリシタビン／ダルナビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エ
ムトリシタビン／ラルテグラビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エム
トリシタビン／リルピビリン、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテ
グラビル／エファブレンツ、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグ
ラビル／アタザナビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビ
ル／ダルナビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／ラ
ルテグラビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エルビテグラビル／リル
ピビリン、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エファブレンツ／アタザナビ
ル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エファブレンツ／ダルナビル、実施
例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エファブレンツ／ラルテグラビル、実施例Ｘ
／フマル酸テノホビルジソプロキシル／エファブレンツ／リルピビリン、実施例Ｘ／フマ
ル酸テノホビルジソプロキシル／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホ
ビルジソプロキシル／アタザナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジ
ソプロキシル／アタザナビル／リルピビリン、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキ
シル／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ダ
ルナビル／リルピビリン、実施例Ｘ／フマル酸テノホビルジソプロキシル／ラルテグラビ
ル／リルピビリン、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン／エルビテグラビル、
実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン／エファブレンツ、実施例Ｘ／ＧＳ−９１
３１／エムトリシタビン／アタザナビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン
／ダルナビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン／ラルテグラビル、実施例
Ｘ／ＧＳ−９１３１／エムトリシタビン／リルピビリン、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エ
ルビテグラビル／エファブレンツ、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル／アタ
ザナビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エルビテグラビル／ダルナビル、実施例Ｘ／ＧＳ
−９１３１／エルビテグラビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エルビテ
グラビル／リルピビリン、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ／アタザナビル、
実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ／ダルナビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／
エファブレンツ／ラルテグラビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／エファブレンツ／リルピ
ビリン、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１
３１／アタザナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／アタザナビル／リル
ピビリン、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／ＧＳ−
９１３１／ダルナビル／リルピビリン、実施例Ｘ／ＧＳ−９１３１／ラルテグラビル／リ
ルピビリン、実施例Ｘ／エムトリシタビン／エルビテグラビル／エファブレンツ、実施例
Ｘ／エムトリシタビン／エルビテグラビル／アタザナビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン
／エルビテグラビル／ダルナビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／エルビテグラビル／ラ
ルテグラビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／エルビテグラビル／リルピビリン、実施例
Ｘ／エムトリシタビン／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／
エファブレンツ／ダルナビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／エファブレンツ／ラルテグ
ラビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／エファブレンツ／リルピビリン、実施例Ｘ／エム
トリシタビン／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／アタザナビル
／ラルテグラビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／アタザナビル／リルピビリン、実施例
Ｘ／エムトリシタビン／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／エムトリシタビン／ダ
ルナビル／リルピビリン、実施例Ｘ／エムトリシタビン／ラルテグラビル／リルピビリン
、実施例Ｘ／エルビテグラビル／エファブレンツ／アタザナビル、実施例Ｘ／エルビテグ
ラビル／エファブレンツ／ダルナビル、実施例Ｘ／エルビテグラビル／エファブレンツ／
ラルテグラビル、実施例Ｘ／エルビテグラビル／エファブレンツ／リルピビリン、実施例
Ｘ／エルビテグラビル／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｘ／エルビテグラビル／アタ
ザナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／エルビテグラビル／アタザナビル／リルピビリン
、実施例Ｘ／エルビテグラビル／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／エルビテグラ
ビル／ダルナビル／リルピビリン、実施例Ｘ／エルビテグラビル／ラルテグラビル／リル
ピビリン、実施例Ｘ／エファブレンツ／アタザナビル／ダルナビル、実施例Ｘ／エファブ
レンツ／アタザナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／エファブレンツ／アタザナビル／リ
ルピビリン、実施例Ｘ／エファブレンツ／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／エフ
ァブレンツ／ダルナビル／リルピビリン、実施例Ｘ／エファブレンツ／ラルテグラビル／
リルピビリン、実施例Ｘ／アタザナビル／ダルナビル／ラルテグラビル、実施例Ｘ／アタ
ザナビル／ダルナビル／リルピビリン、及び実施例Ｘ／ダルナビル／ラルテグラビル／リ
ルピビリン（上記何れかの製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルを包
含する）を含む。
又別の実施形態において、本出願は下記成分：
ａ）本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルを
含む第１の医薬組成物；及び、
ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転
写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶイ
ンテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５
阻害剤、インターフェロン、リバビリン類縁体、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、アルファ−
グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシド阻害剤、及びＨＣＶを治療
するための他の薬物よりなる群から選択される追加的治療薬少なくとも１つを含む第２の
医薬組成物；
を含む複合医薬組成物を提供する。
投与経路
本発明の化合物（本明細書においては活性成分とも称する）１つ以上は、治療すべき状
態に対して適切である何れかの経路により投与する。適当な経路は経口、直腸、経鼻、局
所（口内及び舌下を包含）、膣内及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内及び
硬膜外を包含）、等を包含する。当然ながら好ましい経路は例えばレシピエントの状態に
応じて変動してよい。本発明の化合物の利点は経口生体利用性であり、そして経口投与で
きることである。
複合療法
１つの実施形態において、本発明の化合物は例えばチトクロムＰ４５０モノオキシゲナ
ーゼを阻害するために単独で使用できる。別の実施形態においては、本発明の化合物は他
の活性な治療用成分又は剤と組み合わせて使用される。好ましくは他の活性な治療用成分
又は剤は、チトクロムＰ４５０酵素、例えばモノオキシゲナーゼ酵素、例えば１Ａ２、２
Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ１９、２Ｃ９、２Ｄ６、２Ｅ１、３Ａ４、５、７、等による酸化的代
謝により代謝されるか、それらに介入する。
本発明の化合物の組み合わせは典型的には治療すべき状態、成分の交差反応性及び組み
合わせの薬理学的特性に基づいて選択される。例えば、感染（例えばＨＩＶ又はＨＣＶ）
を治療する場合、本発明の組成物は抗感染剤（例えば本明細書に記載したもの）と組み合
わせる。
１つの実施形態において、適当な組み合わせの限定しない例は、本発明の化合物１つ以
上の、抗ウィルス剤、例えば抗ＨＩＶ、抗ＨＣＶ、等、抗細菌剤、抗カビ剤、免疫調節剤
、例えば免疫抑制剤、抗新生物性剤、化学療法剤、心臓血管状態、神経学的状態を治療す
るための剤等１つ以上との組み合わせを包含する。
別の実施形態においては、適当な組み合わせの限定しない例は、本発明の化合物１つ以
上の、プロトンポンプ阻害剤、抗癲癇剤、ＮＳＡＩＤ、経口血糖降下剤、アンジオテンシ
ンＩＩ、スルホニル尿素、ベータブロッカー、抗欝剤、抗精神病薬、又は麻酔剤、又はこ
れらの組み合わせ１つ以上との組み合わせを包含する。
又別の実施形態において、適当な組み合わせの限定しない例は、本発明の化合物１つ以
上の、１）マクロリド抗生物質、例えばクラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリス
ロマイシン、２）抗不整脈剤、例えばキニジン→３−ＯＨ、３）ベンゾジアゼピン類、例
えばアルプラゾラム、ジアゼパム→３ＯＨ、ミダゾラム、トリアゾラム、４）免疫調節剤
、例えばシクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ５０６）、５）ＨＩＶ抗ウィルス剤、例え
ばインジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、６）消化管運動改善薬、例
えばシサプリド、７）抗ヒスタミン類、例えばアステミゾール、クロルフェニラミン、テ
ルフェニジン、８）カルシウムチャンネルブロッカー、例えばアムロジピン、ジルチアゼ
ム、フェロジピン、レルカニジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベ
ラパミル、９）ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤、例えばアトロバスタチン、セリバスタチン
、ロバスタチン、シンバスタチン、又は１０）ステロイド６ベータ−ＯＨ、例えばエスト
ラジオール、ヒドロコルチゾン、プロゲステロン、テストステロン１つ以上との組み合わ
せを包含する。
更に又別の実施形態において、適当な組み合わせの限定しない例は、本発明の化合物１
つ以上の、アルフェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、ブスピロン、カフェ
ルゴット、カフェイン→ＴＭＵ、シロスタゾール、コカイン、コデイン、Ｎ−脱メチル化
、ダプソン、デキストロメトルファン、ドセタキセル、ドンペリドン、エプレレノン、フ
ェンタニル、フィナステリド、グリーベック、ハロペリドール、イリノテカン、ＬＡＡＭ
、リドカイン、メタドン、ナテグリニド、オンダンセトロン、ピモジド、プロプラノロー
ル、ケチアピン、キニン、サルメテロール、シルデナフィル、シロリムス、タモキシフェ
ン、タクソール、テルフェナジン、トラゾドン、ビンクリスチン、ザレプロン、及びゾル
ピデム又はこれらの組み合わせよりなる群から選択される１つ以上の化合物との組み合わ
せを包含する。
更に又別の実施形態において、適当な組み合わせの限定しない例は、本発明の化合物１
つ以上の、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、
逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩ
Ｖインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣ
Ｒ５阻害剤、及びＨＩＶを治療するための他の薬物、インターフェロン、リバビリン類縁
体、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、
ＨＣＶのヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶの非ヌクレオシド阻害剤、及びＨ
ＣＶを治療するための他の薬物１つ以上との組み合わせを包含する。
より具体的には、本発明の化合物１つ以上は、１）アンプレナビル、アタザナビル、フ
ォサムプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビ
ル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼ
ナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ
０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５
Ｘ、ＤＧ１７、ＧＳ−８３７４、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、及びＡＧ１８５９、２）逆
転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、例えばカプラビリン、エミビリン、デラビルジ
ン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、
ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、及びＴＭＣ−１２
０、ＴＭＣ−２７８（リルピビレン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８
４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、及びＲＤＥＡ８０６、３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレ
オシド阻害剤、例えばジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシ
タビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩ
Ｖ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド
、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、ＫＰ−１
４６１、及びホサルブジンチドキシル（以前のＨＤＰ９９．０００３）、４）逆転写酵素
のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、例えばフマル酸テノホビルジソプロキシル及びアデホビル
ジピボキシル、５）ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、例えばクルクミン、クルクミン誘導体
、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸、３，５−ジカフェオイ
ルキニン酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェイ
ン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チル
ホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１
７７）、Ｌ−８７０８１２、及びＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）
、エルビテグラビル、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０
３５、ＭＫ−２０４８、及びＢＡ０１１、６）ｇｐ４１阻害剤、例えばエンフビルチド、
スフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、及びＴＲＩ−１１４４、７）ＣＸＣＲ４阻害剤、例えばＡ
ＭＤ−０７０、８）エントリー阻害剤、例えばＳＰ０１Ａ、９）ｇｐ１２０阻害剤、例え
ばＢＭＳ−４８８０４３又はＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ、１０）Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ−
オキシダーゼ阻害剤、例えばイムニチン、１１）ＣＣＲ５阻害剤、例えばアプラビロク、
ビクリビロク、マラビロク、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８
（Ｐｆｉｚｅｒ）、及びＣＣＲ５ｍＡｂ００４、１２）ＨＩＶ治療のための他の薬物、例
えばＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥ
Ｓ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、ア
ンプリゲン、ＨＲＧ２１４、シトリン、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６
、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、Ｍ
ＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、及びＰＡ−１０５００４０
（ＰＡ−０４０）、１３）インターフェロン、例えばＰＥＧ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、
ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、
コンセンサスＩＦＮアルファ（インファーゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマ
ックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インファーゲン＋アクチミュン、ＩＦＮ−オメガ
＋ＤＵＲＯＳ、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、
レビフ（Ｒｅｂｉｆ）、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルファ−２ｂＸＬ、Ａ
ＶＩ−００５、ＰＥＧ−インファーゲン、及びＰＥＧ化ＩＦＮ−ベータ、１４）リバビリ
ン類縁体、例えばレベトール、コペグス（ｃｏｐｅｇｕｓ）、ビラミジン（タリバビリン
）、１５）ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤、例えばＮＭ−２８３、バロピシタビン（ｖａｌ
ｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７
９６、ＢＩＬＢ１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２
８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４、及びＧＳＫ６２５４３３、１
６）ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、例えばＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９
５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９、及びＩＴＭＮ−１
９１、１７）アルファ−グルコシダーゼ１阻害剤、例えばＭＸ−３２５３（セルゴシビル
）、ＵＴ−２３１Ｂ、１８）肝保護剤、例えばＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−
８４４５１、及びＭｉｔｏＱ、１９）ＨＣＶの非ヌクレオシド阻害剤、例えばベンズイミ
ダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、
Ａ−８３１、ＧＳ−９１９０、及びＡ−６８９；及び２０）ＨＣＶを治療するための別の
薬物、例えばザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア（ａｌｉｎｅａ））、ＢＩＶＮ−４
０１（ビロスタット（ｖｉｒｏｓｔａｔ））、ＰＹＮ−１７（アルチレックス（ａｌｔｉ
ｒｅｘ））、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７
０００、シバシール（ｃｉｖａｃｉｒ）、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６
８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、Ｄ
ＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマ
ブ（Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）、オグルファニド（Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ）、及びＶＸ−
４９７（メリメポジブ）よりなる群から選択される化合物１つ以上と組み合わせてよい。
本発明の化合物はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ酵素、例えばチトクロムＰ４
５０モノオキシゲナーゼ３Ａにより優先的に代謝される何れかの他の活性な治療薬又は成
分と共に用いることにより、他の活性な治療薬又は成分が代謝される量又は速度を低減す
ることができ、これにより他の活性な治療薬又は成分の薬物動態を向上させることも意図
している。そのような向上は、本発明の化合物を用いることなく投与された他の治療薬又
は成分の血漿中濃度と比較して、他の治療薬又は成分の血漿中濃度を上昇させること又は
他の活性な治療薬又は成分のより治療有効な血漿中濃度を維持することを包含できる。
患者への同時又は逐次的投与のための単位剤型中に１つ以上の他の活性な治療薬に本発
明の何れかの化合物を組み合わせることもできる。複合療法剤は同時又は逐次的な投薬法
として投与してよい。逐次的に投与する場合は、複合療法剤は２回以上の投薬において投
与してよい。
本発明の化合物の１つ以上の別の活性な治療薬との同時投与は一般的に、本発明の化合
物及び他の活性な治療薬１つ以上の治療有効量が両方とも患者の身体内に存在するような
、本発明の化合物及び他の活性な治療薬１つ以上の同時又は逐次的投与を指す。同時投与
は別の活性な治療薬１つ以上の単位用量の投与の前又は後の本発明の化合物の単位用量の
投与、例えば別の活性な治療薬１つ以上の投与の数秒、数分、又は数時間以内の本発明の
化合物の投与を包含する。例えば、本発明の化合物の単位用量を先ず投与し、その後、数
秒又は数分以内に、別の活性な治療薬１つ以上の単位用量の投与を行うことができる。或
いは、別の活性な治療薬１つ以上の単位用量を先ず投与し、その後、数秒又は数分以内に
本発明の化合物の単位用量を投与することができる。一部の場合においては、本発明の化
合物の単位用量を先ず投与し、その後、数時間（例えば１〜１２時間）の後に、別の活性
な治療薬１つ以上の単位用量を投与することが望ましい場合がある。別の場合においては
、別の活性な治療薬１つ以上の単位用量を先ず投与し、その後、数時間（例えば１〜１２
時間）の後に、本発明の化合物の単位用量を投与することが望ましい場合がある。
複合療法は「相乗性」及び「相乗作用」を与える場合があり、即ち、活性成分を共に使
用した場合に達成される作用が、別個に化合物を使用することで得られる作用の合計より
高値となる。相乗作用は活性成分が（１）複合製剤中で同時製剤及び投与又は送達される
か；（２）別個の製剤として交互又は並行して送達されるか；又は（３）何らかの他の投
薬法による場合に、達成される場合がある。交互療法により送達される場合、相乗作用は
、化合物を、例えば別個の錠剤、丸薬又はカプセル中で、又は別個のシリンジにおける異
なる注射により、逐次的に投与又は送達する場合に達成される場合がある。一般的に、交
互療法の間は、各活性成分の有効用量を逐次的に、即ち順次投与するのに対し、複合療法
においては、２種以上の活性成分の有効用量を共に投与する。
又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝
される薬物の薬物動態を向上させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患者に
対し、本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルの治
療有効量を投与することを含む。
又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝
される薬物の薬物動態を向上させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患者に
対し、該薬物及び本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエ
ステルを含む組み合わせの治療有効量を投与することを含む。
又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａにより
代謝される薬物の薬物動態を向上させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患
者に対し、本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステル
の治療有効量を投与することを含む。
又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝
される薬物の血漿中レベルを上昇させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患
者に対し、本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステル
の治療有効量を投与することを含む。
又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝
される薬物の血漿中レベルを上昇させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患
者に対し、該薬物及び本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又
はエステルを含む組み合わせの治療有効量を投与することを含む。
又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａにより
代謝される薬物の血漿中レベルを上昇させるための方法を提供し、これは該薬物を投与す
る患者に対し、本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエス
テルの治療有効量を投与することを含む。
又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝
される薬物の血漿中レベルを上昇させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患
者に対し、本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステル
の治療有効量を投与することを含み、そしてここで、投与される本発明の化合物の量はチ
トクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するために有効である。
又別の実施形態において、本出願は患者におけるチトクロムＰ４５０モノオキシゲナー
ゼを阻害するための方法を提供し、これは上記阻害を必要とする患者に対し、チトクロム
Ｐ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するために有効な本発明の化合物、又は製薬上許容し
うるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルのある量を投与することを含む。
又別の実施形態において、本出願は患者におけるチトクロムＰ４５０モノオキシゲナー
ゼ３Ａを阻害するための方法を提供し、これは上記阻害を必要とする患者に対し、チトク
ロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａを阻害するために有効な本発明の化合物、又は製薬
上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルのある量を投与することを含む。
又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する
ために有効な本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエス
テルのある量に、チトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを接触させることを含む、チト
クロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するための方法を提供する。
又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａを阻害
するために有効な本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又は
エステルのある量に、チトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａを接触させることを含
む、チトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａを阻害するための方法を提供する。
又別の実施形態において、本出願は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨ
ＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩ
Ｖヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、及びＣＣＲ５阻害剤よりなる群か
ら選択される１つ以上の追加的治療薬の治療有効量と組み合わせた本発明の化合物、又は
製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルの治療有効量を、ＨＩＶ感染の
治療を必要とする患者に投与することを含む、そのような治療のための方法を提供する。
又別の実施形態において、本出願は、アンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナ
ビル、インジナビル、ロプリナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラ
ナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（Ｄ
ＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６
４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１
７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、ＡＧ１８５９、カプラビリン、エミビリン、デラビリジ
ン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、
ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、
ＴＭＣ−２７８（リルピビレン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０
７７３、ＵＫ−４５３０６１、ＲＤＥＡ８０６、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノ
シン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシ
タビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムト
ラシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、
アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、ホサルブジンチドキシル（以前のＨＤＰ９９．０００
３）、フマル酸テノホビルジソプロキシル、アデホビルジピボキシル、クルクミン、クル
クミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸、３，
５−ジカフェオイルキニン酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン
酸の誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体
、チルホスチン、チルホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、
ジンテビル（ｚｉｎｔｅｖｉｒ）（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２、Ｌ−８７０８１
０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、エルビテグラビル、ＢＭＳ−５３８１５８、Ｇ
ＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ０１１、エンフビル
チド、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、ＴＲＩ−１１４４、ＡＭＤ−０７０、エントリー阻
害剤、ＳＰ０１Ａ、ＢＭＳ−４８８０４３、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ、Ｇ６ＰＤ、ＮＡ
ＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、イムニチン、アプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、Ｐ
ＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＣＣＲ５ｍ
Ａｂ００４、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５
５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマッ
ト）、アンプリゲン、ＨＲＧ２１４、シトリン、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ
００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７
９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、及びＰＡ−１０５
００４０（ＰＡ−０４０）よりなる群から選択される１つ以上の追加的治療薬の治療有効
量と組み合わせた本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又は
エステルの治療有効量を、ＨＩＶ感染の治療を必要とする患者に投与することを含む、そ
のような治療のための方法を提供する。
又別の実施形態において、本出願は、ＰＥＧ化ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ＰＥＧ化ｒＩ
ＦＮ−アルファ２ａ、ｒＩＦＮ−アルファ２ｂ、ｒＩＦＮ−アルファ２ａ、コンセンサス
ＩＦＮアルファ（インファーゲン）、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルフ
ァ、ｒ−ＩＦＮ−ベータ、インファーゲン＋アクチミュン、ＩＦＮ−オメガ＋ＤＵＲＯＳ
、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、ＩＦＮアルフ
ァ−２ｂＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インファーゲン、及びＰＥＧ化ＩＦＮ−ベータ
、レベトール、コペグス、ビラミジン（タリバビリン）、ＮＭ−２８３、バロピシタビン
、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９４１、
ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ
−７５９、ＰＦ−８６８５５４、ＧＳＫ６２５４３３、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−
７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９、Ｉ
ＴＭＮ−１９１、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）、ＵＴ−２３１Ｂ、ＩＤＮ−６５５６
、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１、ＭｉｔｏＱ、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−
１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、Ａ−８３１、Ａ−６８９、
ザダキシン、ニタゾキサニド（アリネア）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ
−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１
）、ＫＲＮ−７０００、シバシール、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６
５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢ
ＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ、
オグルファニド、及びＶＸ−４９７（メリメポジブ）よりなる群から選択される１つ以上
の追加的治療薬の治療有効量と組み合わせた本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその
塩、溶媒和物、及び／又はエステルの治療有効量を、ＨＣＶ感染の治療を必要とする患者
に投与することを含む、そのような治療のための方法を提供する。
更に又別の実施形態において、本出願は患者におけるチトクロムＰ４５０モノオキシゲ
ナーゼを阻害するための医薬の製造のための本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその
塩、溶媒和物、及び／又はエステルの使用を可能にする。
更に又別の実施形態において、本出願はＨＩＶ感染を治療するための医薬の製造のため
の本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルの使用
を可能にする。
更に又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより
代謝される薬物の血漿中レベルを上昇させるための医薬の製造のための本発明の化合物、
又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルの使用を可能にする。
更に又別の実施形態において、本出願はチトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼにより
代謝される薬物の薬物動態を向上させるための医薬の製造のための本発明の化合物、又は
製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び／又はエステルの使用を可能にする。
実施例Ａの製造
スキーム１



化合物２
１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）中の化合物１（リトナビル）（１．８ｇ、２．５
ミリモル）の溶液に、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（８９０ｍｇ、５．０ミ
リモル）を添加した。混合物を６時間７５℃で加熱し、そして２５℃に冷却した。減圧下
に蒸発させ白色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル
、溶離剤：ＥｔＯＡｃ）による精製により、化合物２（１．６ｇ）を得た。ｍ／ｚ：８３
１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ａ
トルエン（１３０ｍＬ）中の水素化トリブチルスズ（０．７８ｍＬ、２．９ミリモル）
の還流溶液に、３０分間かけてトルエン（３０ｍＬ）中の化合物２（１．６ｇ、１．９ミ
リモル）及び２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（３１ｍｇ、０．１９ミリモル）の
溶液を添加した。混合物を６時間１１５℃で加熱し、そして２５℃に冷却した。トルエン
を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル、溶離
剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１０）による精製により実施例Ａ（５６０ｍｇ）を得た
。ｍ／ｚ：７０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例Ｂの製造
スキーム２



実施例Ｂ
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の化合物１（リトナビル）（９８ｍｇ、０．１３６ミリモ
ル）の溶液にデスマーチンペルヨージナン（６１ｍｇ、０．１４３ミリモル）を添加した
。混合物を６時間室温で攪拌した。次に混合物をジクロロメタンと食塩水との間に分配し
、ジクロロメタン層を分離し、乾燥し、蒸発乾固させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商
標）（固定相：シリカゲル；溶離剤：４０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）による精
製により白色固体として実施例Ｂを得た。実施例ＢをＭｅＯＨ／ヘキサンを用いた磨砕に
より更に精製し、白色固体８３ｍｇを得た。ｍ／ｚ：７１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｃの製造
スキーム３



化合物３
化合物３は全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるＪ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，６０２の操作法に従って製造した。
化合物４
フラスコに室温でシクロプロピルアミン（８．２ｍＬ、１１７．８ミリモル）を添加し
た。ＭｅＣＮ（８．５ｍＬ）中の化合物３（１ｇ、４．７１ミリモル）の溶液を５分間か
けて滴下することにより得られた透明の黄色溶液を一夜室温で放置した。揮発性物質を真
空下に除去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０〜５０％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、黄色液体として０．６５ｇ（７０％）の４を得た
（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋；２１８（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
スキーム４



化合物５
化合物５はＡｌｄｒｉｃｈから購入するか、又は全ての目的のために参照により全体が
本明細書に組み込まれるＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，１９３７の操作法に従
って製造した。
化合物６
室温のＤＣＭ（３ｍＬ）中の化合物４の溶液に５（０．１ｍＬ、０．６９５ミリモル）
を添加した。得られた透明の溶液を２時間室温で放置した。溶媒を真空下に除去し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用
いて直接クロマトグラフィーに付し、無色ガラス状物として０．２１８ｇ（８９％）の６
を得た（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋；７２９（２Ｍ＋Ｎａ）＋）。
化合物７
化合物６を室温でＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、ＬｉＯＨ（Ｈ２Ｏ中１Ｍ）を添加した
。次に得られた反応混合物を１．５時間激しく攪拌した。反応混合物を１ＭＨＣｌでｐＨ
３まで酸性化した（ｐＨ試験紙を用いてモニタリング）。次に酸性化した反応混合物をＥ
ｔＯＡｃで数回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥
し、真空下に濃縮し、無色フィルム状物として０．２０ｇ（定量的収率）の７を生成した
（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋）。この物質は更に精製することなく使用した。
スキーム５



実施例Ｃ
化合物７（０．０３４ｇ、０．１００ミリモル）及び８（０．０３４ｇ、０．０８３ミ
リモル）を室温でＴＨＦ（２ｍＬ）中に希釈した。得られた溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン（０．０２２ｍＬ、０．１２５ミリモル）、ＥＤＣ（０．０１８ｍＬ、０
．０９９ミリモル）及びＨＯＢｔ（０．０１３ｇ、０．０９９ミリモル）を添加した。次
に溶液を室温で一夜放置した。溶媒を真空下に除去し、残留物をＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）
に溶解し、ＡｃｒｏｄｉｓｃＬＣ１３ＰＶＤＦフィルター（０．４５μＭ）を通過させた
後に分取ＨＰＬＣにより精製し、羽毛状の白色固体として実施例Ｃ０．０４３ｇ（７１％
）を得た。



実施例Ｄ−Ｉの製造
スキーム６



化合物９
化合物９はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，６０２の操作法に従って製造した
。
化合物１０
化合物１０の構造はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，６０２の操作法に従って
製造した。
化合物１１
化合物１１はＡｌｄｒｉｃｈから購入するか、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９
，１９３７の操作法に従って製造した。
化合物１２
方法１：ＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物９（０．８ミリモル）の溶液に化合物１０のカー
バメート（０．６ミリモル）、次いでＤＭＡＰ（１６ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．
２５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を２時間７０℃で加熱し、そしてＥｔＯＡｃで希
釈した。有機層を分離し、飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、水、及び食塩水で順次洗浄し、次に減
圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１／１〜１／３ヘ
キサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により残留物を精製することにより構造１２の化合物を得た。
方法２：ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の化合物９（２．４ミリモル）の溶液に化合物１１
のイソシアネート（２ミリモル）を添加した。得られた混合物を４時間攪拌し、濃縮した
。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１／１〜１
／３）により残留物を精製することにより化合物１２の構造を得た。
化合物１３
ジオキサン（８ｍＬ）及び水（８ｍＬ）中の化合物１２（１．８ミリモル）の構造の溶
液に、水酸化ナトリウム（３．６ミリモル）を添加した。得られた反応混合物を１時間攪
拌し、ジオキサン中ＨＣｌ（３．６ミリモル）で酸性化した。反応混合物をＥｔＯＡｃで
抽出し、有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。乾燥した有機層を濃縮することにより化合
物１３の構造を得た。
スキーム７



化合物１６
ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の化合物１５（Ｍｏｌｅｋｕｌａより入手）（１７ミリモル）の
溶液に化合物１４（１９ミリモル）、次いでトリエチルアミン（２６ミリモル）を添加し
た。得られた反応混合物を１２時間攪拌し、減圧下に濃縮した。反応混合物をＥｔＯＡｃ
で希釈し、飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、水、及び食塩水で順次洗浄した。溶媒を減圧下に除去
した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ヘキサン／ＥｔＯＡ
ｃ＝１／１）により残留物を精製することにより化合物１６（４．７ｇ）を得た。
スキーム８



化合物１７
化合物１７は全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるＴｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ１９９７，５３，４７６９の操作法に従って製造した。
化合物１８
化合物１８は全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるＪ．Ｏｒｇ
．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，３７５９の操作法に従って製造した。
化合物１９
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の化合物１８（７．４ミリモル）の懸濁液を透明な溶液が得ら
れるまで還流下に加熱した。溶液を−７８℃に冷却し、そしてｎ−ブチルリチウム（１４
．８ミリモル）を滴下することによりスルホン１８のジアニオンの溶液を得た。
０℃のＤＩＢＡＬ−Ｈ溶液（７．８ミリモル）に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＭｅＯＨ（７
．８ミリモル）の溶液を添加した。混合物を５分間攪拌し、そして−７８℃に冷却した。
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物１７（６．６ミリモル）の溶液を上記ＤＩＢＡＬ−Ｈ／Ｍｅ
ＯＨ溶液に添加し、得られた反応混合物を更に５分間攪拌した。得られたアルデヒド複合
体の溶液をスルホン１８のジアニオンの溶液に移した。得られた混合物を−７８℃で３０
分間攪拌し、ＮＨ４Ｃｌの水溶液でクエンチングし、そして２５℃に加温した。次に混合
物をＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮し、ジアステレオマーの混合物として化合物１９を得た（
ｍ／ｚ７３７．３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
実施例２０
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物１９の溶液に、Ａｃ２Ｏ（１．５ｍＬ）、次いでピリジ
ン（３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を１２時間攪拌し、そして濃縮した。濃縮物を
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＮａＨ２ＰＯ４（４．９ｇ）、次いで
新しく調製したＮａ−Ｈｇ（６％、６ｇ）を溶液に添加した。得られた混合物を２５℃に
加温し、そして１２時間攪拌した。次に水（５０ｍＬ）を添加し、混合物を濾過し、そし
て濃縮した。濃縮液をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を濃縮した。フラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０／
１）により精製し、化合物２０（１．４ｇ）を得た。
化合物２１
−３３℃の液体アンモニア（２５ｍＬ）に、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の化合物２０（１．
４ｇ）の溶液を添加した。溶液の青色が持続するようになるまでナトリウムを緩徐に添加
した。得られた混合物を１時間攪拌した。次に固体のＮＨ４Ｃｌ（６ｇ）を緩徐に添加し
、混合物を２５℃に加温し、そしてアンモニアを蒸発させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈
し、水及び食塩水で順次洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。得られた残留物をフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５／１）で
精製することにより化合物２１（１．１５ｇ）を得た。
化合物２２
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物２１（１．１５ｇ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍｇ
）の混合物を１２時間水素化した。セライトを添加し、得られた混合物を５分間攪拌した
。次に混合物を濾過し、濃縮して、中間体（１ｇ）を得た。中間体（７００ｍｇ）をＤＣ
Ｍ（２０ｍＬ）及びＴＦＡ（４ｍＬ）に溶解し、得られた混合物を４時間攪拌し、次に減
圧下に濃縮した。濃縮した混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、
水、及び食塩水で順次洗浄した。洗浄したＥｔＯＡｃ混合物を濃縮することにより化合物
２２（４２０ｍｇ）を得た。
化合物８
ＣＨ３ＣＮ（１６ｍＬ）中の化合物２２（１．５７ミリモル）の溶液に化合物１６（１
．５７ミリモル）、次いでジイソプロピルエチルアミン（３．１４ミリモル）を添加した
。得られた混合物を１２時間攪拌した。次に混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水
性Ｎａ２ＣＯ３、水、及び食塩水で順次洗浄した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ
Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶離剤：水中２５％〜１００％
ＣＨ３ＣＮ）による精製により、化合物８（４６０ｍｇ）を得た。
実施例Ｄ
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の化合物１３ａ（Ｒ＝Ｈ；０．０８ミリモル）及び化合物８（０．
０６ミリモル）の溶液に、ＨＯＢｔ（１５ｍｇ）、ＥＤＣ（２６ｍｇ）及びジイソプロピ
ルエチルアミン（０．２５ｍＬ）を添加した。混合物を１２時間攪拌し、そして濃縮した
。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）Ｃｏｍｂ−ＨＴＳ
カラム、溶離剤：水中２５％〜１００％ＣＨ３ＣＮ）による精製により、実施例Ｄ（２７
ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ６６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例Ｅ
実施例Ｅは、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｂを使用した以外は実施例Ｄ（３０ｍ
ｇ）に関する操作法に従って製造した。ｍ／ｚ６７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｆ
実施例Ｆは、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｃを使用した以外は実施例Ｄ（４０ｍ
ｇ）に関する操作法に従って製造した。ｍ／ｚ６９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例Ｇ
実施例Ｇは、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｄを使用した以外は実施例Ｄ（８４ｍ
ｇ）に関する操作法に従って製造した。ｍ／ｚ７８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｈ
実施例Ｈは、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｅを使用した以外は実施例Ｄ（９０ｍ
ｇ）に関する操作法に従って製造した。ｍ／ｚ７６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｉ
実施例Ｈ（２４ｍｇ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、混合物を１２時間攪拌し、次に濃
縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）Ｃｏｍｂ−
ＨＴＳカラム、溶離剤：水中２５％〜１００％ＣＨ３ＣＮ）による精製により、実施例Ｉ
（１４ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ７０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例Ｉの製造
スキーム９



実施例Ｊ
化合物２３は化合物１１の代わりにメチル３−イソシアナトプロピオネートを使用した
以外は化合物１３に関する操作法に従って製造した。
実施例Ｊは化合物１３ａの代わりに化合物２３を使用した以外は実施例Ｄ（３７ｍｇ）
に関する操作法に従って製造した。ｍ／ｚ６７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｋの製造
スキーム１０



実施例Ｋ
化合物３ａ
化合物５ａは全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるＳｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ８２３，１９７６の文献操作法に従って製造した。
化合物３ｂ
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物３ａ（７００ｍｇ、３．９ミリモル）の溶液に、水（６
９μＬ、３．９ミリモル）、次いでトリフェニルホスフィン（１．０６ｇ、４．０ミリモ
ル）を添加した。混合物を１２時間攪拌した。溶媒を除去し、混合物を乾燥し、得られた
化合物３ｂを更に精製することなく次の工程に使用した。
化合物３ｃ
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のトリホスゲン（１１０ｍｇ、０．３７ミリモル）の
溶液に、３０分間かけてＣＨ２Ｃｌ２（３．５ｍＬ）中の化合物３ｂ（１ミリモル）及び
ｉＰｒＮＥｔ２（０．３８ｍＬ、２．２ミリモル）の溶液を添加した。混合物を３０分間
攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のアミノＮ−メチルロイシンメチルエステル塩酸塩（
１８２ｍｇ、１ミリモル）及びｉＰｒＮＥｔ２（０．３４ｍＬ、２．２ミリモル）の溶液
を添加した。混合物を１２時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈した。溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３
（２ｘ）、水（２ｘ）、及び食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮し
、そしてシリカゲルフラッシュカラムを用いた精製により、化合物５ｃ（３００ｍｇ）を
得た。
化合物３ｄ
化合物３ｄは化合物１２の代わりに化合物３ｃを使用した以外は化合物１３に関する操
作法に従って製造した。
実施例Ｋ
実施例Ｋは、化合物１３ａの代わりに化合物３ｄを使用した以外は実施例Ｄ（７ｍｇ）
に関する操作法に従って製造した。ｍ／ｚ７０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例Ｌの製造
スキーム１１



実施例Ｌ
ＣＨ３ＣＮ（１６ｍＬ）中の化合物２２（１．５７ミリモル）の溶液に化合物１６（３
．１４ミリモル）、次いでトリエチルアミン（４．７１ミリモル）を添加した。得られた
混合物を１２時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３
、水、及び食塩水で順次洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、溶離剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）による残留物の精製
により、実施例Ｌ（４６０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ５５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



化合物２２の別法による製造
スキーム１２



化合物２５
化合物２５はＤ異性体の代わりにＬ異性体を製造した以外はＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１
９９６，６１，４４４（参照により全体が本明細書に組み込まれる）に記載された文献操
作法に従って製造した。
化合物２６
ＴＨＦ（２６０ｍＬ）中の化合物２５（７．４ｇ）及び１，１’−チオカルボニルジイ
ミダゾール（４．５ｇ）の混合物を５４時間６５℃で加熱した。溶媒を減圧下に混合物よ
り除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ
＝１／１）による精製により化合物２６（７．３３ｇ）を得た。
化合物２７
化合物２６（７．３ｇ）及びトリエチルフホスファイト（１００ｍＬ）の混合物を４時
間１６０℃で加熱した。過剰な試薬を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１）による精製により化合物２７（５
ｇ）を得た。
化合物２２
ｉ−ＰｒＯＨ／ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ／５ｍＬ）中の化合物２７（２５０ｍｇ）の混合物
を１０％Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇ）の存在下に１４時間水素化した。セライトを混合物に添加
し、そして混合物を５分間攪拌した。溶媒の濾過及び蒸発により化合物２２（１１６ｍｇ
）を得た。
当業者の知る通り、スキーム１２に示した操作法を用いることにより化合物２２に類似
した種々の１，４−置換１，４−ジアミンを製造できる。例えば、化合物２５に類似した
アミン保護２，３−ジヒドロキシ−１，４−ジアミン：



［式中、Ｌ３、Ａ、Ａｒ、及びＰは本明細書に定義する通りであり、そして保護基「Ｐ
」は全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．
Ｇｒｅｅｎｅ及びＰｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｉ
ｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９９、ＩＳＢＮ０−４７１−１６０１９−９）に記載さ
れた何れかのアミン保護基である］を製造することができる。次に化合物２５の類縁体を
スキーム１２に示した方法に従って変換することにより化合物２６の類縁体：



、化合物２７の類縁体：



、及び化合物２２の類縁体；



を形成できる。
実施例Ｍ及びＮの製造
スキーム１３



化合物２９
化合物２８は化合物４の代わりに化合物９を使用した以外は化合物６を製造するために
使用した操作法（スキーム４に記載）と同様にして製造した。
室温のＴＨＦ（９ｍＬ）中の化合物２８（０．７５７ｇ、２．３１ミリモル）の溶液に
新しく製造した１ＭＬｉＯＨ（４．６ｍＬ、４．６ミリモル）を添加した。１．５時間の
後、１ＭＨＣｌ（７ｍＬ、７ミリモル）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５ｘ１５ｍ
Ｌ）で十分に抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、そして揮発性物
質を真空下に除去することにより無色ガラス状固体として得られた０．６７７ｇ（９３％
）の化合物２９（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋）を更に精製することなくそ
の後の操作法において使用した。
スキーム１４



化合物３０
化合物３０はＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．から購入し、更に精製するこ
となく使用した。
化合物３１
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の化合物３０（８．２５ｇ、８０ミリモル）の溶液に、ベンズ
アルデヒド（８．１ｍＬ、８０ミリモル）を添加し、得られた溶液を室温で攪拌した。２
時間の後、反応混合物を０℃に冷却し、そしてＮａＢＨ４（３．３３ｇ、８８ミリモル）
を少しずつ添加した。２時間かけて反応混合物を室温に戻した後、氷酢酸（２ｍＬ）を添
加した。得られた粘稠な溶液を真空下に濃縮した。ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏを（各々５０ｍ
Ｌ）を添加し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、
食塩水で洗浄し、真空下に濃縮した。得られた物質を室温においてＴＨＦ（２５ｍＬ）及
びＨ２Ｏ（２５ｍＬ）に溶解し、そしてＢｏｃ２Ｏ（１５．１ｇ、６９．２ミリモル）を
添加することにより得られた不透明の懸濁液を室温で２時間激しく攪拌した。ＴＨＦを真
空下に除去し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｍ
ｇＳＯ４上に乾燥し、真空下に濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（３／１Ｈｅ
ｘ／ＥｔＯＡＣ）により無色油状物として１８．５ｇ（７９％）の化合物３１を得た（Ｌ
Ｃ／ＭＳｍ／ｚ２９３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物３２
化合物３１（５．９５ｇ、２０．３ミリモル）及びＥｔ３Ｎ（９．９ｍＬ、７１ミリモ
ル）をＤＭＳＯ（６５ｍＬ）中に希釈し、３０分間室温においてエージングした後、０℃
に冷却した。ピリジン・ＳＯ３を一回で添加し、反応混合物を５℃に維持することにより
凍結を防止した。４５分後、反応混合物を氷水に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わ
せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上に乾燥した後、真空
下に濃縮（バス温度２５℃）することにより透明黄色油状物として得られた４．３９ｇ（
７４％）の化合物３２を更に精製することなく使用した。



化合物３４
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の化合物３３（６．２３ｇ、１６．６ミリモル）の懸濁液を均
質な溶液が得られるまで還流下に加熱した。溶液を−７８℃に冷却し、１．６Ｍｎ−Ｂｕ
Ｌｉ（１９．７ｍＬ、３１．５ミリモル）を導入することにより、透明黄色溶液を生成し
た。その間、ＴＨＦ（８ｍＬ）中にＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１Ｍ、１８．１ｍＬ、１
８．１ミリモル）を希釈し、そして０℃に冷却した後にＭｅＯＨ（０．７３ｍＬ、１８．
１ミリモル）を添加することによりＤＩＢＡＬ−ＯＭｅを製造した。この溶液をエージン
グする間、化合物３２（４．３９ｇ、１５，１ミリモル）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に希釈
し、そして−７８℃に冷却した。ＤＩＢＡＬ−ＯＭｅ溶液を化合物３２の溶液に挿管し、
そして５分間エージングした後にイオウジアニオン溶液に挿管した。得られた透明黄色溶
液を１時間−７８℃でエージングさせた。反応は−７８℃の飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ
）の添加によりクエンチングし、そして室温に戻した。全ての沈澱固体が溶解するまで水
を添加し、層を分離させた。ＴＨＦ層を真空下に濃縮しながら、水層をＥｔＯＡｃで抽出
した。再結合した有機層を食塩水で洗浄し、得られた乳液を均質な二層が形成されるまで
固体ＮａＯＨで処理した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ
４上に乾燥した。真空下に濃縮することにより不定形白色固体として得られた９．５７ｇ
（９５％）の化合物３４（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ：６８９．３（Ｍ＋Ｎａ）＋）を更に精製す
ることなくその後の操作法において使用した。
化合物３５
粗製の化合物３４をＣＨ２Ｃｌ２（６５ｍＬ）に懸濁し、その後ピリジン（６．７ｍＬ
、８３ミリモル）及び無水酢酸（３．５ｍＬ、３６．５ミリモル）を添加した。得られた
溶液を一夜室温でエージングした。ＭｅＯＨ（６ｍＬ）を添加し、そして１０分後、反応
系を食塩水に注ぎ込んだ。水を添加することにより形成された二層を分離し、水層をＣＨ
２Ｃｌ２で反復して抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上に乾燥し、真空下に濃
縮し、得られた白色固体８．９５ｇ（８８％）を即座にＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解
した。Ｎａ２ＨＰＯ４（１１．４ｇ、８０．３ミリモル）を添加し、得られたスラリーを
０℃に冷却した後、Ｎａ−Ｈｇ（６％、１４．５ｇ、３７．８ミリモル）を少しずつ添加
した。一夜室温でエージングした後、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を添加し、反応系をセライトパ
ッドで濾過した。ＭｅＯＨを真空下に除去し、水性の残留物をＥｔＯＡｃで抽出した。合
わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上に乾燥し、そして真空下に濃縮するこ
とにより得られた黄色油状物をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（０〜１５％ＥｔＯＡｃ
／ヘキサン）で精製することにより無色油状物として２．１４ｇ（３４％）の化合物３５
を得た（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ：５３１．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
化合物３６
化合物３５（１．７３ｇ、３．４ミリモル）をＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）中に希釈し、１
０％Ｐｄ／Ｃ（０．３６ｇ、０．３４ミリモル）を添加した。雰囲気をＨ２バルーンに交
換し、反応混合物を室温でエージングさせた。２時間後、反応混合物をセライトパッドで
濾過し、濾液を数回ＭｅＯＨで洗浄し、そして合わせた有機層を真空下に濃縮し、無色油
状物として得られた１．４５ｇ（８３％）の化合物３６（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ：５３３．２
（Ｍ＋Ｎａ）＋）を更に精製することなくその後の操作法において使用した。
化合物３７
化合物３６（０．５２８ｇ、１．０３ミリモル）をＴＨＦ（３ｍＬ）に希釈し、液体ア
ンモニア（約２０ｍＬ）に−３５℃で添加した。青色が持続するようになるまでＮａ小片
を添加した。１．５時間の後、残存するＮａが破壊されるまで少しずつ固体のＮＨ４Ｃｌ
を添加し、そしてアンモニアを雰囲気温度において散逸させた。水及びＥｔＯＡｃ（各々
２０ｍＬ）を添加し、そして、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を食塩水で
洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、真空下に濃縮し、不定形白色固体として得られた０．
３９５ｇ（９１％）の化合物３７を更に精製することなくその後の操作法において使用し
た（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ：４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；４４３．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
化合物３８
化合物３７（０．３６２ｇ、０．８６１ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３．２ｍＬ）中に
希釈した。トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）を添加し、透明な溶液を一夜エージングさせ
た。真空下に濃縮した後、残留物を数回トルエンと共沸し、残存するＴＦＡを除去した。
無色油状物として収集された化合物３８のビストリフルオロアセテート塩０．３８２ｇ（
９９％）を更に精製することなく使用した（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ：２２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
）。
スキーム１５



化合物３９及び４０
化合物３８（０．３８２ｇ、０．８５２ミリモル）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中に希釈し
、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６０ｍＬ、３．４１ミリモル）、次いでＭ
ｅＣＮ（１．５ｍＬ）中の化合物１６の溶液を添加した。透明黄色溶液を４時間室温でエ
ージングさせ、揮発性物質を真空下に除去した。残留物を３／１ＣＨＣｌ３／ＩＰＡ（ｖ
／ｖ、１３ｍＬ）中に溶解し、飽和Ｎａ２ＣＯ３（３ｍＬ）で処理した。得られた懸濁液
をＨ２Ｏ（３ｍＬ）で希釈し、水層を３／１ＣＨＣｌ３／ＩＰＡで十分に抽出した。合わ
せた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４／無水Ｎａ２ＣＯ３の３／２（ｗ／ｗ）混合物上に乾燥し
、真空下に濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃ
ｌ２）により無色フィルム状物としての０．０４３ｇ（１４％）の化合物３９（ＬＣ／Ｍ
Ｓｍ／ｚ：３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋）及び無色フィルム状物としての０．１０５ｇ（３４
％）の化合物４０（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ：３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋）を得た。
実施例Ｍ
フラスコに化合物３９（０．０４８ｇ、０．１３３ミリモル）を入れ、そして化合物２
９をＴＨＦ中の０．２Ｍ溶液（０．８ｍＬ、０．１６０ミリモル）として添加した。ＴＨ
Ｆ（１ｍＬ）、次いでＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍＬ、０．１４５ミリモル）、ＨＯＢｔ（
０．０２２ｇ、０．１６０ミリモル）そして最後にＥＤＣ（０．０２８ｍＬ、０．１６０
ミリモル）を添加した。透明な無色の溶液を一夜エージングさせた。揮発性物質を真空下
に除去し、残留物をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ
２）に付した。所望の化合物を含有する画分を真空下に濃縮し、そして分取用ＬＣ／ＭＳ
精製に付し、無色フィルム状物として実施例Ｍ０．０１８ｇ（２０％）を得た（ＬＣ／Ｍ
Ｓｍ／ｚ：６５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋）。



実施例Ｎ
実施例Ｎは以下の試薬、即ち：化合物４０（０．０５５ｇ、０．１５２ミリモル）；化
合物２９（０．９２ｍＬの０．２ＭＴＨＦ溶液、０．１８３ミリモル）；ＴＨＦ（１ｍＬ
）；ＤＩＰＥＡ（０．０４０ｍＬ、０．２２８ミリモル）；ＨＯＢｔ（０．０２５ｇ、０
．１８２ミリモル）；ＥＤＣ（０．０３２ｍＬ、０．１８２ミリモル）を用いながら、実
施例Ｍを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。実施例Ｎ０．０８７ｇ（
８７％）を無色フィルムとして単離した（ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ：６５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋）
。



実施例Ｏ及びＰの製造
スキーム１６



化合物４１
化合物４１はＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，４４４−４５０に記載の操作法
に従って製造した。
化合物４２
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の化合物４１（１．７３ｇ、３ミリモル）及び１，１’−チオカ
ルボニルジイミダゾール（１．１４ｇ、６．１ミリモル）の混合物を７２時間６５℃に加
熱した。溶媒を減圧下に除去した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、順次１ＮＨＣｌ、水、
及び食塩水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上に乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）による精製により化合物４２（９８
０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：６１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物４３
化合物４２（９８０ｍｇ）及びトリエチルホスファイト（１０ｍＬ）の混合物を１４時
間１６０℃で加熱した。過剰な試薬を減圧下に除去した。ヘキサン（１１ｍＬ）及びＥｔ
ＯＡｃ（３．６ｍＬ）の混合物から再結晶させることにより化合物５７（５８０ｍｇ）を
得た。ｍ／ｚ：５５７．３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
化合物４４
ｉ−ＰｒＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１２ｍＬ／１２ｍＬ）中の化合物４３（５８０ｍｇ）の混
合物を１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）の存在下に２４時間高圧（１００ｐｓｉ）下に水素
化した。セライトを添加し、混合物を５分間攪拌した。濾過及び蒸発により化合物４４（
２８５ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：２６９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
当業者の知る通り、スキーム１６に示した操作法を用いることにより化合物４４に類似
した種々の１，４−置換１，４−ジアミンを製造できる。例えば、化合物４１に類似した
アミン保護２，３−ジヒドロキシ−１，４−ジアミン：



［式中、Ｌ３、Ａ、Ａｒ、及びＰは本明細書に定義する通りであり、そして保護基「Ｐ
」はＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ及びＰｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９９、ＩＳＢＮ０−４７１
−１６０１９−９）に記載された何れかのアミン保護基である］を製造することができる
。次に化合物４１の類縁体をスキーム１６に示した方法に従って変換することにより化合
物４２の類縁体：



、化合物４３の類縁体：



、及び化合物４４の類縁体；



を形成できる。
やはり当然ながら、示したもの以外の立体化学的配置（即ちエナンチオマー又はジアス
テレオマー）も、キラル中心における適切な立体化学的配置を有する化合物４１の類縁体
の選択により、製造することができる。
スキーム１７



化合物４６
０℃のＣＨ３ＣＮ（３６ｍＬ）中の化合物４５（９５０ｍｇ、３．５ミリモル）の溶液
に化合物１６（８９２ｍｇ、３．２ミリモル）、次いでジイソプロピルエチルアミン（１
．２ｍＬ、７ミリモル）を添加した。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。混合物をＥｔ
ＯＡｃで希釈し、そして飽和Ｎａ２ＣＯ３、水、及び食塩水で順次洗浄した。フラッシュ
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００％ＥｔＯＡｃ〜ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ
＝４／１）による精製により化合物４６（７７０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：４１０．１（Ｍ
＋Ｈ）＋。
当業者の知る通り、スキーム１７に示した操作法を用いることにより化合物４６に類似
した種々の化合物を製造できる。例えば、化合物４４に類似した１，４−ジアミン：



を上記考察した通り製造することができる。
次に化合物４４の類縁体を化合物１６の類縁体：



［式中Ｚ２、Ｘ、及びＲ９は本明細書に定義した通りである］と反応させることにより、
化合物の類縁体：



を形成することができる。
やはり当然ながら、示したもの以外の立体化学的配置（即ちエナンチオマー又はジアス
テレオマー）も、キラル中心における適切な立体化学的配置を有する化合物４４の類縁体
の選択により、製造することができる。
スキーム１８



化合物４７
化合物４７はＴＣＩから販売されている。
化合物４８
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の化合物９（５００ｍｇ、３ミリモル）の溶液を化合物４７
（５００ｍｇ、２．５ミリモル）に添加した。混合物を１４時間攪拌した。フラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／５）による精製により化合物４８
（２４２ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：３７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物４９
ジオキサン（４ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の化合物４８（２４０ｍｇ、０．６５ミリモ
ル）の溶液に水酸化ナトリウム（４０ｍｇ、１ミリモル）を添加した。混合物を１時間攪
拌し、そしてジオキサン中４ＮのＨＣｌ（０．２５ｍＬ、１ミリモル）で酸性化した。混
合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４上に乾燥した。濃縮して化合物４９（２
００ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｏ
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の相当する酸４９（３０ｍｇ、０．０８ミリモル）及び化合物４６
（２２ｍｇ、０．０５ミリモル）の溶液に、ＨＯＢｔ（１５ｍｇ、０．１１ミリモル）、
ＥＤＣ（２０μＬ、０．１１ミリモル）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ
）を添加した。混合物を１２時間攪拌し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／５〜０／１００）による精製により実施例Ｏ（１
７ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｐ
実施例Ｏ（１７ｍｇ）にＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。混合物を３時間攪拌し、そして
濃縮した。混合物をＴＨＦ（２ｍＬ）で希釈し、そしてｐＨ１１となるまで１．０ＮのＮ
ａＯＨ溶液を添加した。混合物を１０分間攪拌し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層
を水及び食塩水で洗浄した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による
精製により、実施例Ｐ（１２ｍｇ）を得た。



実施例Ｑ、Ｒ及びＳの製造
スキーム１９



化合物５０
化合物５０はＣｈｅｍ Ｉｍｐｅｘ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから販売されており
、そして更に精製することなく使用した。
化合物５１
化合物５０（７．０ｇ、２６．０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３３０ｍＬ）に溶解し、
そして１，１−カルボニルジイミダゾール（４．２２ｇ、２６．０ミリモル）、次いでｉ
−Ｐｒ２ＮＥｔ（１９ｍＬ、１０４ミリモル）を添加した。溶液を１２時間２５℃で攪拌
した。化合物９（４．４４ｇ、２６．０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２２０ｍＬに溶解し、そ
して反応混合物に添加した。溶液を７時間２５℃で攪拌した。溶媒を真空下に除去し、残
留物を酢酸エチルで希釈し、水及び食塩水で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し
、濾過し、そして蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル
；溶離剤：６６〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）による精製により、化合物５１（
７．３４ｇ）を得た。ｍ／ｚ：４２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物５２
化合物５１（７．３４ｇ、１７．１３ミリモル）をＴＨＦ（９０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ
水性ＬｉＯＨ（３５ｍＬ）を添加した。混合物を０．５時間２５℃で攪拌した。反応を１
ＭＨＣｌ（５１ｍＬ）でクエンチングし、混合物をｐＨ２に調節した。混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させることにより
化合物５２（７．００ｇ）を得た。回収した化合物５２は更に精製することなく次の工程
に使用した。ｍ／ｚ：４１５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
当業者の知る通り、スキーム１９に示した操作法を用いることにより化合物５１及び５
２に類似した種々の化合物を製造できる。例えば、化合物９に類似したアミンは化合物５
０に類似した適切なアミノエステルとの反応：



により化合物５１に類似した化合物を形成することができ、そしてこれを更に反応させる
ことにより化合物５２に類似した化合物：



［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８及びＹは本明細書に定義する通りである］を形成する
。
やはり当然ながら、示したもの以外の立体化学的配置（即ちエナンチオマー又はジアス
テレオマー）も、キラル中心における適切な立体化学的配置を有する化合物５０の類縁体
の選択により、製造することができる。
実施例Ｑ
化合物５２（２．５７ｇ、６．２１ミリモル）をＴＨＦ（６７ｍＬ）に溶解した。化合
物８（２．１０ｇ、５．１３ミリモル）、次いでＨＯＢｔ（１．０４ｇ、７．７０ミリモ
ル）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（３．６７ｍＬ、２０．５２ミリモル）、及びＥＤＣ（１．８２
ｍＬ、１０．２６ミリモル）を添加した。混合物を１２時間２５℃で攪拌した。溶媒を減
圧下に除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、水、及び
食塩水で順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。
フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶離剤：５％ｉＰｒＯＨ／
ＣＨ２Ｃｌ２）により精製することにより実施例Ｑ（３．０２ｇ）を得た。ｍ／ｚ：８０
６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｒ
実施例Ｑ（３．０２ｇ、３．７４ミリモル）を４．０ＮＨＣｌ／ジオキサン溶液（３０
ｍＬ）に懸濁し、３時間２５℃で攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、そしてＥｔ２Ｏを反
応混合物に注ぎ込んだ。得られた懸濁液を１．５時間激しく攪拌した。固体を沈殿させ、
エーテル層を傾斜した。Ｅｔ２Ｏによる沈澱の洗浄を更に２回反復した。生成物を真空下
に乾燥し、白色固体（３．１８ｇ、定量的収率）を得た。飽和水性Ｎａ２ＣＯ３溶液を上
記固体（３．１８ｇ）に攪拌しながら固体が消失するまで添加した。水溶液を酢酸エチル
で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させ、黄色泡状物と
して実施例Ｒを得た（２．４４ｇ、８１％）。回収した実施例Ｒは更に精製することなく
次の工程において使用した。ｍ／ｚ：７０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｓ
方法Ｉ：
実施例Ｒ（１．００ｇ、１．４２ミリモル）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、そしてブ
ロモエチルエーテル（１９６μＬ、１．５６ミリモル）を滴下し、次にＮａＨＣＯ３（０
．２３９ｇ、２．８４ミリモル）を添加した。反応混合物を２時間２５℃で攪拌した。溶
液を６５℃に加熱し、１２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残基をＥｔＯＡｃで
希釈し、水及び食塩水で順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そし
て蒸発させた。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）Ｃｏ
ｍｂ−ＨＴＳカラム、溶離剤：５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／水）による精製により、化合物７
０（５８０ｍｇ、５３％）を得た。



方法ＩＩ：
スキーム２０



化合物５４
化合物５４はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３６，１３８４（全ての目的のために
参照により全体が本明細書に組み込まれる）に記載された操作法に従って製造した。
０℃のＨ２Ｏ（８．８ｍＬ）中の化合物５３（０．５５０ｇ、５．２８ミリモル）（Ｓ
ｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液に、ＮａＩＯ４（１．０１６ｇ、４．７５ミリモル）
を添加した。混合物を緩徐に２５℃まで戻し、そして１２時間攪拌した。固体のＮａＨＣ
Ｏ３をｐＨ７となるまで反応混合物に添加した。ＣＨＣｌ３（１６ｍＬ）を添加し、混合
物を５分間攪拌した。混合物を濾過し、固体をＣＨＣｌ３（６ｍＬ）で洗浄した。合わせ
たＨ２Ｏ／ＣＨＣｌ３溶液を更に精製することなく次の工程に直接使用した。
スキーム２１



実施例Ｓ
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中の実施例Ｒ（７０ｍｇ、０．１ミリモル）の溶液に、水（５ｍ
Ｌ）中のナトリウムシアノボロハイドライド（５０ｍｇ）を添加した。上記混合物にＣＨ
Ｃｌ３／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中の化合物５４のジアルデヒド（０．６ミリモル）の
溶液を添加した。混合物を１２時間攪拌し、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で塩基性化した。混合
物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水及び食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥
した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）Ｃｏｍｂ−Ｈ
ＴＳカラム）による精製により、実施例Ｓ（５７ｍｇ）を得た。
方法ＩＩＩ
スキーム２２



化合物５５
化合物５１（０．２８ｇ、０．６６ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶解し、Ｔ
ＦＡ（１ｍＬ）を滴下した。反応系を１時間２５℃で攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、
化合物５５（０．３９ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物５６
ＣＨ３ＣＮ（４５ｍＬ）中の化合物５５（０．３９ｇ、０．８９ミリモル）の溶液に、
ＮａＢＨ３ＣＮ（０．４５ｇ、７．１２ミリモル）及びＨ２Ｏ（４５ｍＬ）を添加した。
ＣＨＣｌ３／Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）中の化合物５４（０．５５ｇ、５．３４ミリモル）の溶
液を添加した。混合物を１２時間２５℃で攪拌した。飽和水性Ｎａ２ＣＯ３で反応混合物
を塩基性化し、酢酸エチル及びジクロロメタンで順次抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ
及び食塩水で順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Ｃｏｍ
ｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶離剤：０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ
２Ｃｌ２勾配）による精製により化合物５６（０．１７ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３９９．１
（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物５７
化合物５６（３７７ｍｇ、０．９５ミリモル）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水性
ＬｉＯＨ（１．９０ｍＬ）を添加した。混合物を１時間２５℃で攪拌した。反応系を１Ｍ
ＨＣｌで中和した。ＴＨＦを減圧下に除去し、水溶液を凍結乾燥して化合物５７（３６５
ｍｇ）を得た。物質は更に精製することなく次の工程に直接使用した。ｍ／ｚ：３８５．
１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｓ
実施例Ｓ（１８５ｍｇ、５７％）は化合物５２の代わりに化合物５７（１６０ｍｇ、０
．４２ミリモル）を使用した以外は実施例Ｑに関わる操作法と同様にして製造した。ｍ／
ｚ：７７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
当業者の知る通り、スキーム２２に示した操作法を用いることにより化合物５５〜５７
に類似した種々の化合物：



［式中、Ｒ７、Ｒ８及びＹは本明細書に定義する通りである］を製造できる。
やはり当然ながら、示したもの以外の立体化学的配置（即ちエナンチオマー又はジアス
テレオマー）も、キラル中心における適切な立体化学的配置を有する化合物５１の類縁体
の選択により、製造することができる。
方法ＩＶ
スキーム２３



化合物５９
０℃のエタノール（３６６ｍＬ）中の化合物１２２（３３ｇ、１１２ミリモル）（スキ
ーム６９参照）の溶液に、水（６２ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（４．７ｇ、１１７ミリ
モル）の溶液を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。混
合物をエタノール（３ｘ４００ｍＬ）と共に同時蒸発させ、高真空下に２時間６０℃で乾
燥し、白色固体を得た。ＤＭＦ（１８０ｍＬ）中の上記固体の溶液にベンジルブロミド（
１６．２ｍＬ、１３６ミリモル）を添加した。混合物を暗所１６時間攪拌し、そして水（
３００ｍＬ）でクエンチングした。混合物をＥｔＯＡｃ（４ｘ３００ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機層を水（５ｘ）及び食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮によ
り得られた化合物５９（４８ｇ）を更に精製することなく次の工程に使用した。
化合物６０
ＤＭＳＯ（２２５ｍＬ）及びＥｔ３Ｎ（３６ｍＬ）中の化合物５９（３３ｇ、７４ミリ
モル）の混合物を３０分間攪拌した。混合物を０〜１０℃に冷却し、ＳＯ３−ピリジン（
４５ｇ）を添加し、攪拌を６０分間継続した。氷（３００ｇ）を添加し、混合物を３０分
間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を添加し、ｐＨが９〜１０となるまで飽和Ｎａ２
ＣＯ３を添加した。有機層を水層から分離し、そして水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ３００ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層を飽和Ｎａ２ＣＯ３（２ｘ）、水（３ｘ）、及び食塩水で
洗浄した。混合物をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濃縮し、得られた化合物６０（３２ｇ）を
更に精製することなく次の工程に直接使用した。
化合物６１
ＣＨ３ＣＮ（３２５ｍＬ）中の化合物６０（３２ｇ）の溶液に、反応容器周囲にウォー
ターバスを使用しながらモルホリン（１２．９ｍＬ、１４８ミリモル）、次いでＨＯＡｃ
（８．９ｍＬ、１４８ミリモル）、及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４７ｇ、２２２ミリモル
）を添加した。混合物を１２時間攪拌した。ＣＨ３ＣＮを減圧下に除去し、混合物をＥｔ
ＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈した。ｐＨが９〜１０になるまで飽和Ｎａ２ＣＯ３を添加し
た。有機層を水層から分離し、そして水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ３００ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機層を飽和Ｎａ２ＣＯ３（２ｘ）、水（１ｘ）、及び食塩水（１ｘ）で洗浄し
た。混合物をＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。得られた残留物を濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ〜ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ＝１０／１）で精製し、化合物６１
（３０ｇ）を得た。
化合物５７
０℃のエタノール（１６０ｍＬ）中の化合物６１（２６．５ｇ、５６ミリモル）の溶液
に水（３０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２．５ｇ、６２ミリモル）の溶液を添加した。
混合物を２５℃で１時間攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。混合物を水（２００ｍＬ）で
希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（６ｘ１００ｍＬ）で洗浄した。水層を１２ＮＨＣｌ（５．２ｍＬ
）で酸性化し、減圧下に乾燥して化合物５７（２２ｇ）を得た。
実施例Ｓ
化合物５７は上記方法ＩＩＩに記載した操作法を使用して実施例Ｓに変換した。
化合物Ｔ及びＵの製造
スキーム２４



実施例Ｔ
方法Ｉ
実施例Ｒの塩酸塩（１００ｍｇ、０．１３ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中に懸
濁し、そしてｉＰｒ２ＮＥｔ（６９μＬ）を添加することにより溶解した。アセチルクロ
リド（１１μＬ）を滴下し、混合物を４時間２５℃で攪拌した。溶媒を真空下に除去した
。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶離剤：８％ｉＰｒＯＨ
／ＣＨ２Ｃｌ２）により残留物を精製することにより、実施例Ｔ（３９ｍｇ、４０％）を
得た。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



方法ＩＩ
飽和水性Ｎａ２ＣＯ３溶液を固体が消失するまで攪拌しながら実施例Ｒの塩酸塩（３．
１８ｇ、３．４６ミリモル）に添加した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ
２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させることにより黄色泡状物として実施例Ｒ（
２．４４ｇ、８１％）を得た。この物質は更に精製することなく次の工程に使用した。ｍ
／ｚ：７０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｒ（３００ｍｇ、０．４３ミリモル）をＴＨＦ（５．５ｍＬ）に溶解した。酢酸
（３７μＬ、０．６４ミリモル）、次いでＨＯＢｔ（８５ｍｇ、０．６４ミリモル）、ｉ
Ｐｒ２ＮＥｔ（３０４μＬ、１．７０ミリモル）、及びＥＤＣ（１５１μＬ、０．８５ミ
リモル）を添加した。反応混合物を１２時間２５℃で攪拌した。溶媒を減圧下に除去した
。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、水、及び食塩水で順次洗
浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌ
ａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶離剤：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に
よる精製により実施例Ｔ（２４９ｍｇ、７７％）を得た。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）
＋。
実施例Ｕ
実施例Ｒ（１００ｍｇ、０．１３ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中に懸濁し、そ
してｉＰｒ２ＮＥｔ（６９μＬ）を添加した。メタンスルホニルクロリド（１２μＬ）を
滴下し、混合物を４時間２５℃で攪拌した。溶媒を真空下に除去した。フラッシュカラム
クロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶離剤：８％ｉＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に
より残留物を精製することにより、実施例Ｕ（５５ｍｇ、５４％）を得た。ｍ／ｚ：７８
４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹの製造
スキーム２５



実施例Ｖ
実施例Ｖ（６９２ｍｇ）は化合物８の代わりに化合物４６を用いた以外は実施例Ｑを製
造するために使用した操作法と同様にして製造した。ｍ／ｚ：８０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｗ
実施例Ｗ（７７０ｍｇ、定量的収率）は実施例Ｑの代わりに実施例Ｖを使用した以外は
実施例Ｒに関する操作法と同様にして製造した。ｍ／ｚ：７０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例Ｘ
方法Ｉ
実施例Ｘ（１０７ｍｇ、５５％）は実施例Ｒの代わりに実施例Ｗを使用した以外は実施
例Ｔに関する方法Ｉの操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



方法ＩＩ
実施例Ｘ（２０５ｍｇ、６５％）は実施例Ｒの代わりに実施例Ｗを使用した以外は実施
例Ｔに関する方法ＩＩの操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｙ
実施例Ｙ（１０６ｍｇ、５０％）は実施例Ｒの代わりに実施例Ｗを使用した以外は実施
例Ｕに関する操作法と同様にして製造した。ｍ／ｚ：７８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例Ｚ〜ＡＤの製造
スキーム２６



化合物６２
ｔ−ブチル２−アミノエチルカーバメート（６２）はＡｌｄｒｉｃｈから販売されてお
り、そして更に精製することなく使用した。
化合物６３
ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中の化合物６２（２．０ミリモル）の溶液に化合物１６（１．
８２ミリモル）を添加し、次にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６１ミリモル
）を添加した。混合物を１２時間２５℃で攪拌した。溶媒を真空下に除去し、残留物を酢
酸エチルで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機
層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録
商標）（固定相：シリカゲル；溶離剤：２５〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）によ
る精製により化合物６３を得た。ｍ／ｚ：３０１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物６４
ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中の化合物６３（１．０５ミリモル）の溶液に４ＮＨＣｌ／ジオ
キサン溶液（１．１ｍＬ）を添加した。混合物を１２時間２５℃で攪拌した。溶媒を減圧
下に除去し、化合物６４を白色粉末として得た。この物質は更に精製することなく次の工
程に使用した。ｍ／ｚ：２１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ｚ
化合物６４（７０ｍｇ、０．２９ミリモル）をＴＨＦ（２．２ｍＬ）に溶解した。化合
物２９（９１ｍｇ、０．２９ミリモル）をＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液として反応フラスコに
添加し、次にＨＯＢｔ（５９ｍｇ、０．４４ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン（２０７μＬ、１．１６ミリモル）、及びＥＤＣ（１０３μＬ、０．５８ミリモル
）を添加した。反応物を２５℃で１２時間攪拌し、そして減圧下に濃縮した。残基をＥｔ
ＯＡｃで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機層
をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商
標）（固定相：シリカゲル；溶離剤：１〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）による精
製により実施例Ｚ（５４ｍｇ、３８％）を得た。ｍ／ｚ：４９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＡ
実施例ＡＡはｔ−ブチル２−アミノエチルカーバメート（化合物６２）の代わりにｔ−
ブチル３−アミノプロピルカーバメートを使用した以外は実施例Ｚに関する工程Ｉ〜ＩＩ
Ｉ（スキーム２０）に関する操作法に従って製造した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標
）精製の後、実施例ＡＡ３８ｍｇ（３４％）を得た。ｍ／ｚ：５１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＢ
実施例ＡＢはｔ−ブチル２−アミノエチルカーバメート（化合物６２）の代わりにｔ−
ブチル１−ピペラジンカルボキシレートを使用した以外は実施例Ｚに関する工程Ｉ〜ＩＩ
Ｉ（スキーム２０）に関する操作法に従って製造した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標
）精製の後、実施例ＡＢ６４ｍｇ（４５％）を得た。ｍ／ｚ：５２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＣ
実施例ＡＣはｔ−ブチル２−アミノエチルカーバメート（化合物６２）の代わりにｔ−
ブチル４−アミノ−１−ピペラジンカルボキシレートを使用した以外は実施例Ｚに関する
工程Ｉ〜ＩＩＩ（スキーム２０）に関する操作法に従って製造した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓ
ｈ（登録商標）精製の後、実施例ＡＣ６０ｍｇ（４４％）を得た。ｍ／ｚ：５３７．１（
Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＤ
実施例ＡＤはｔ−ブチル２−アミノエチルカーバメート（化合物６２）の代わりにｔ−
ブチル４−ピペリジニルカーバメートを使用した以外は実施例Ｚに関する操作法Ｉ〜ＩＩ
Ｉに従って製造した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）精製の後、実施例ＡＤ４９ｍｇ
（３６％）を得た。ｍ／ｚ：５３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＥ〜ＡＧの製造
スキーム２７



化合物６５
化合物６５はＣｈｅｍ Ｉｍｐｅｘ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから販売されており
、そして更に精製することなく使用した。
化合物６６
化合物６５（９５６ｍｇ、４．０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）に溶解し、そ
して１，１−カルボニルジイミダゾール（６４８ｍｇ、４．０ミリモル）を添加し、次い
でｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（２．８ｍＬ、１６ミリモル）を添加した。溶液を１２時間２５℃で
攪拌した。化合物９（６７９ｍｇ、４．０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し
、そして反応系に添加した。混合物を５時間攪拌した。次に溶媒を減圧下に除去した。残
留物を酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。次に酢酸エチルを真空下に除去
した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶離剤：ＥｔＯＡｃ
）による精製により、化合物６６（８４１ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：４００．０（Ｍ＋Ｈ）
＋。
化合物６７
化合物６６（８４１ｍｇ、２．１１ミリモル）をＴＨＦ（９ｍＬ）に溶解し、そして２
Ｎ水性ＮａＯＨを添加した。溶液を２時間２５℃で攪拌した。１ＮＨＣｌで反応系をｐＨ
２に合わせた。混合物を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。化合物６７（７７２ｍｇ）は更に精製することなく次の工程に直接使用した
。ｍ／ｚ：３８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＥ
化合物６７（５６９ｍｇ、１．４８ミリモル）をＴＨＦ（１７ｍＬ）に溶解した。化合
物８（９７０ｍｇ、２．３７ミリモル）を添加し、次にＨＯＢｔ（３００ｍｇ、２．２２
ミリモル）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（１．０６ｍＬ、５．９２ミリモル）、及びＥＤＣ（０．
５２ｍＬ、２．９６ミリモル）を添加した。混合物を３６時間２５℃で攪拌した。溶媒を
減圧下に除去した。得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３
、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸
発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶離剤：８％ｉ
ＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製することにより実施例ＡＥ（３．０２ｇ）を得た。
ｍ／ｚ：７７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＦ
実施例ＡＥを（１００ｍｇ、０．１３ミリモル）を未希釈ＴＦＡ（３ｍＬ）に溶解した
。混合物を２時間２５℃で攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎ
ｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶離剤：５〜９５
％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配）による精製により、実施例ＡＦ（２０ｍｇ、２１％）を得た
。ｍ／ｚ：７２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＧ
実施例ＡＦ（７０ｍｇ、０．１０ミリモル）をジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解した。
ＤＭＦ（８３μＬ）、ピリジン（２５μＬ、０．２９ミリモル）、ジ−ｔ−ブチルジカー
ボネート（２７ｍｇ、０．１３ミリモル）、及び重炭酸アンモニウム（１５ｍｇ、０．１
９ミリモル）を添加した。混合物を４８時間２５℃で攪拌し、酢酸エチルで希釈し、そし
て水及び食塩水で順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）Ｃｏｍｂ−
ＨＴＳカラム、溶離剤：５〜９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配）による精製により、実施例
ＡＧ（３５ｍｇ、５０％）を得た。



化合物６８及び６９の製造
スキーム２８



化合物１５
化合物１５はＭｏｌｅｋｕｌａから販売されており、そして更に精製することなく使用
した。
化合物６８
化合物１５（６．８１ｇ、５９．１ミリモル）をＣＨ３ＣＮ（３４０ｍＬ）に溶解し、
そしてメタンスルホニルクロリド（７．０３ｍＬ、６５．１ミリモル）、次いでトリエチ
ルアミン（９．０３ｍＬ、６５．１ミリモル）を添加した。混合物を２０分間攪拌した後
、４０重量％のメチルアミン／水（５１６ｍＬ）を反応混合物に添加した。溶液を２５℃
で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を飽和水性Ｎａ２ＣＯ３とＣＨ２Ｃ
ｌ２との間に分配した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。フラッシュクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶離剤：０〜１０％Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）による精製により化合物６８（５．０７ｇ）を得た。ｍ／ｚ：
１２８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物６９
化合物１５（１０．０ｇ、８０ミリモル）をＣＨ３ＣＮ（５００ｍＬ）に溶解し、そし
てメタンスルホニルクロリド（７．０ｍＬ、８８ミリモル）、次いでトリエチルアミン（
１２．３ｍＬ、８８ミリモル）を添加した。混合物を２時間攪拌した後、ＣＨ３ＣＮ（５
００ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（１４０ｍＬ、２０００ミリモル）を反応混合物に
添加した。溶液を２５℃で３６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、スラリーを飽和水
性Ｎａ２ＣＯ３と３：１ＣＨ２Ｃｌ２：ｉ−ＰｒＯＨとの間に分配した。有機層を分離し
、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。化合物６９（１２．８１ｇ）は
更に精製することなく次の工程に使用した。ｍ／ｚ：１５５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＨ及びＡＩの製造
スキーム２９



化合物７０
化合物６８（１．００ｇ、７．８０ミリモル）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、そして
化合物１０ｅ（２．５１ｇ、７．０９ミリモル）、次いでＮ，Ｎ−ジメタミノピリジン（
２００ｍｇ、１．６３ミリモル）、及びトリエチルアミン（４．３４ｍＬ、３１．２ミリ
モル）を添加した。混合物を６時間６０℃で攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物
を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、Ｈ２Ｏ、及び食塩水で順次洗浄し
た。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。得られた残留物をＣ
ｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶離剤：２０〜１００％ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン勾配）により精製し、化合物７０（２．１４ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３４３
．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物７１
化合物７０（２．１４ｇ、６．２３ミリモル）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、１Ｍの
水性ＬｉＯＨ（１２．５ｍＬ）を添加した。混合物を２時間２５℃で攪拌した。反応系を
１ＭＨＣｌ（１５ｍＬ）でクエンチングし、混合物をｐＨ２とした。混合物を酢酸エチル
で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させ、化合物７１（
１．９６ｇ）を得た。この物質は更に精製することなく次の工程に使用した。ｍ／ｚ：３
３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＨ
化合物７１（４３ｍｇ、０．１３ミリモル）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解した。化合
物８（５０ｍｇ、０．１２ミリモル）、次いでＨＯＢｔ（２４ｍｇ、０．１８ミリモル）
、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（８６μＬ、０．４８ミリモル）、及びＥＤＣ（４２μＬ、０．２４
ミリモル）を添加した。混合物を１２時間２５℃で攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、得
られた残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、水、及び食塩水で順
次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。フラッシュ
カラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶離剤：１〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２
Ｃｌ２）により精製することにより実施例ＡＨ（６６ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７２１．２
（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物ＡＩ
実施例ＡＨ（６６ｍｇ、０．０９ミリモル）をＴＦＡに溶解し、３時間２５℃で攪拌し
た。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、そして２Ｎの水性Ｎａ
ＯＨをｐＨ１２となるまで添加した。混合物を２０分間攪拌し、そしてＥｔＯＡｃで抽出
した。有機層を水及び食塩水で順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸
発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶離剤：０〜２
０％ｉＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）により精製することにより実施例ＡＩ（７１ｍｇ、
９７％）を得た。ｍ／ｚ：６６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＪ及びＡＫの製造
スキーム３０



化合物４７
化合物４７はＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａから販売されており、そして更に精製することな
く使用した。
化合物７２
化合物７２は化合物９の代わりに化合物６８を使用した以外は化合物４８に関する操作
法（方法ＩＩ）に従って製造した。
化合物７３
化合物７３は化合物４８の代わりに化合物７２を使用した以外は化合物４９に関する操
作法に従って製造した。
実施例ＡＪ
実施例ＡＪ（７０ｍｇ）は化合物７１の代わりに化合物７３（４１ｍｇ、０．１３ミリ
モル）を使用した以外は実施例ＡＨを製造するために使用した操作法と同様にして製造し
た。ｍ／ｚ：７０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＫ
実施例ＡＫ（４３ｍｇ、６７％）は実施例ＡＨの代わりに実施例ＡＪ（７０ｍｇ、０．
１０ミリモル）を使用した以外は実施例ＡＩを製造するために使用した操作法と同様にし
て製造した。ｍ／ｚ：６５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＬ及びＡＭの製造
スキーム３１



化合物７４
化合物６９（１．５６ｇ、１０．１ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解した
。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の化合物４７（１．７ｇ、８．５ミリモル）、次いでｉ−
Ｐｒ２ＮＥｔ（３．０２ｍＬ、１６．９ミリモル）を添加した。反応系を１２時間２５℃
で攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、そして水及び食塩
水で順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌ
ａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶離剤：５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン勾配）による精製により、化合物７４（２．９２ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３５６．０（Ｍ
＋Ｈ）＋。
化合物７５
化合物７４（０．９７ミリモル）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、新しく製造した１ＭＬ
ｉＯＨ（２ミリモル）で処理し、そして１時間激しく攪拌した。反応を１ＭＨＣｌ（２．
５ミリモル）でクエンチングし、そしてＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせ
た有機物を食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、真空下に濃縮し
、無色のフィルム状物として０．３３１ｇ（定量的）の化合物７５を生成した（ｍ／ｚ３
４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
実施例ＡＬ
実施例ＡＬ（２．２０ｇ）は化合物７１の代わりに化合物７５（２．００ｇ、４．８８
ミリモル）を使用した以外は実施例ＡＨを製造するために使用した操作法と同様にして製
造した。ｍ／ｚ：７３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＭ
実施例ＡＭ（１．８８ｇ、９２％）は実施例ＡＨの代わりに実施例ＡＬ（２．２０ｇ、
３．０１ミリモル）を使用した以外は実施例ＡＩを製造するために使用した操作法と同様
にして製造した。ｍ／ｚ：６７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



スキーム３２



化合物７６
化合物７６（ジアミンのｍ／ｚ１１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋）はＣＢＺ−Ｌ−フェニルアリ
ニノールの代わりにＣＢＺ−Ｌ−アリニノールを使用し、そして工程ＩＩＩは１ＭＨＣｌ
を添加しながら実施した以外は化合物２２を製造するために使用した操作法（スキーム１
２に記載）と同様のものを用いながら製造した。
化合物７７
化合物７７（ジアミンのｍ／ｚ１４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋）はＣＢＺ−Ｌ−アリニノール
の代わりに（Ｓ）−（＋）−２−ＣＢＺ−アミノ−１−ブタノールを使用した以外は化合
物７６を製造するために使用した操作法と同様のものを用いながら製造した。
化合物７８
化合物７６（７．９３ミリモル）を０℃に冷却したＨ２Ｏ（５ｍＬ）中のＮａＯＨ（１
６．７ミリモル）の溶液に添加し、ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）で希釈する。ＤＩＰＥＡを添加
する（２．１ｍＬ、１１．９ミリモル）。化合物１６（７．９ミリモル）をＭｅＣＮ（４
０ｍＬ）に溶解し、１時間かけて添加漏斗を用いながら反応溶液に滴下する。得られた溶
液を一夜室温に戻す。溶媒を真空下に除去し、残留物を３／１ＣＨＣｌ３／ＩＰＡ（５０
ｍＬ）に溶解する。得られた溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、そして水層
が均質となるまで水を添加する。水層を３／１ＣＨＣｌ３／ＩＰＡ（３ｘ２５ｍＬ）で抽
出する。合わせた有機物を飽和Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び食塩水（
５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥する。溶媒を真空下に除去し、残留物を
ＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ、次に１〜２０％ＭｅＯＨ
／ＤＣＭ）により精製し、オフホワイトの固体として０．６３ｇ（３１％）の７８を得る
（ｍ／ｚ２５８．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
化合物７９
化合物７９（ｍ／ｚ２８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋）は化合物７６の代わりに化合物７７を使
用した以外は化合物７８に関する操作法に従って製造した。
スキーム３３



実施例ＡＮ
実施例ＡＮ（６８ｍｇ）は、化合物７１の代わりに化合物４９（６８ｍｇ、０．１９ミ
リモル）を使用し、そして化合物８の代わりに化合物７９（５０ｍｇ、０．１８ミリモル
）を使用した以外は、実施例ＡＨを製造するために使用した操作法と同様にして製造した
。ｍ／ｚ：６２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＯ
実施例ＡＯ（６６ｍｇ、７６％）は実施例ＡＨの代わりに実施例ＡＮ（４３ｍｇ、０．
１３ミリモル）を使用した以外は実施例ＡＩを製造するために使用した操作法と同様にし
て製造した。ｍ／ｚ：５６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＰ及びＡＱの製造
スキーム３４



化合物１３ｅ
化合物１３ｅ（１．３９ｇ）は化合物７０の代わりに化合物１２ｅ（１．５３ｇ、３．
９７ミリモル）を使用した以外は、化合物７１を製造するために使用した操作法と同様に
して製造した。ｍ／ｚ：３７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＰ
実施例ＡＰ（８７ｍｇ）は、化合物７１の代わりに化合物１３ｅ（７１ｍｇ、０．１９
ミリモル）を使用し、そして化合物８の代わりに化合物７９（５０ｍｇ、０．１８ミリモ
ル）を使用した以外は、実施例ＡＨを製造するために使用した操作法と同様にして製造し
た。ｍ／ｚ：６３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＱ
実施例ＡＱ（６１ｍｇ、７６％）は実施例ＡＨの代わりに実施例ＡＰ（８７ｍｇ、０．
１４ミリモル）を使用した以外は実施例ＡＩを製造するために使用した操作法と同様にし
て製造した。ｍ／ｚ：５８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＲの製造
スキーム３５



化合物８０
化合物８０はＣｈｅｍ Ｉｍｐｅｘ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから販売されており
、そして更に精製することなく使用した。
化合物８１
化合物８０（２．０ｇ、１１．０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（１７０ｍＬ）に溶解し、
そして１，１−カルボニルジイミダゾール（１．７８ｇ、１１．０ミリモル）、次いでｉ
Ｐｒ２ＮＥｔ（７．８３ｍＬ、４３．８ミリモル）を添加した。溶液を１２時間２５℃で
攪拌した。化合物９（１．８６ｇ、１１．０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２２０ｍＬに溶解し
、そして反応混合物に添加した。溶液を１２時間２５℃で攪拌した。溶媒を真空下に除去
し、残留物を酢酸エチルで希釈し、水及び食塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に
乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリ
カゲル；溶離剤：６６〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）による精製により、化合物
８１（０．２５２ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物８２
化合物８２（０．２５２ｇ、０．７４ミリモル）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水
性ＬｉＯＨ（１．４８ｍＬ）を添加した。混合物を３時間２５℃で攪拌した。反応を１Ｍ
ＨＣｌ（２ｍＬ）でクエンチングし、混合物をｐＨ２に調節した。混合物を酢酸エチルで
抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させることにより化合
物８２（０．１８ｇ）を得た。この物質は更に精製することなく次の工程に使用した。ｍ
／ｚ：３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＲ
化合物８２（１８２ｍｇ、０．５５ミリモル）をＴＨＦ（７．１５ｍＬ）に溶解した。
化合物４６（２２５ｍｇ、０．５５ミリモル）を添加し、次にＨＯＢｔ（１１２ｍｇ、０
．８３ミリモル）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３９３μＬ、２．２０ミリモル）、及びＥＤＣ（１
９４μＬ、１．１０ミリモル）を添加した。混合物を１２時間２５℃で攪拌した。溶媒を
減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、水、及
び食塩水で順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた
。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶離剤：５〜１０％Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）により精製することにより実施例ＡＲ（２０８ｍｇ、５３％）
を得た。ｍ／ｚ：７２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＳの製造
スキーム３６



化合物８５ａ
化合物８５ａは化合物３の代わりに４−クロロメチルチアゾール（ＴＣＩ Ａｍｅｒｉ
ｃａから購入）を使用し、そしてイソプロピルアミンの代わりにメチルアミンを使用した
以外は、化合物４と同様の操作法に従って製造した。
化合物８３
ＣＨ２Ｃｌ２（９ｍＬ）中の化合物８５ａ（０．４０ｇ、３．１２ミリモル）にＮ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（１．０４ｍＬ、５．８５ミリモル）、次いで化合物５（
２８０μＬ、１．９５ミリモル）を添加した。反応混合物を２５℃で３．５時間攪拌した
。溶媒を減圧下に除去した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；
溶離剤：９０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）による精製により、化合物８３（０
．５１ｇ）を得た。ｍ／ｚ：２８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物８４
化合物８３（０．５１ｇ、１．７７ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水
性ＬｉＯＨ（３．５４ｍＬ）を添加した。混合物を２時間２５℃で攪拌した。反応物を１
ＭＨＣｌ（４．８ｍＬ）でクエンチングし、混合物をｐＨ２に調節した。混合物を酢酸エ
チルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させることによ
り化合物８４（０．４３０ｇ）を得た。この物質は更に精製することなく次の工程に使用
した。ｍ／ｚ：２７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＳ
化合物８４（１５０ｍｇ、０．５５ミリモル）をＴＨＦ（７．１５ｍＬ）に溶解した。
化合物８（２２５ｍｇ、０．５５ミリモル）、次いでＨＯＢｔ（１１２ｍｇ、０．８３ミ
リモル）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３９３μＬ、２．２０ミリモル）、及びＥＤＣ（１９８μＬ
、１．１１ミリモル）を添加した。混合物を１２時間２５℃で攪拌した。溶媒を減圧下に
除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Ｎａ２ＣＯ３、水、及び食塩水
で順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。フラッ
シュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶離剤：７％ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨ
２Ｃｌ２）により精製することにより実施例ＡＳ（２１９ｍｇ，６０％）を得た。ｍ／ｚ
：６６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＴの製造
スキーム３７



化合物８７
化合物８７（３８６ｍｇ）は化合物４の代わりに化合物６８を使用した以外は化合物６
から化合物７を製造するために使用した操作法と同様にして化合物８６から製造した。ｍ
／ｚ：２８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＵの製造
スキーム３８



化合物８５ｂ
化合物８５ｂは化合物３の代わりに４−クロロメチルチアゾール（ＴＣＩ Ａｍｅｒｉ
ｃａから購入）を使用した以外は、化合物４と同様の操作法に従って製造した。
化合物８８
化合物８８（３４１ｍｇ）は化合物８５ａの代わりに化合物８５ｂ（３００ｍｇ、１．
９５ミリモル）を使用した以外は、化合物８３を製造するために使用した操作法と同様に
して製造した。ｍ／ｚ：３１２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物８９
化合物８９（３４１ｍｇ）は化合物８３の代わりに化合物８８（２９３ｍｇ、０．９９
ミリモル）を使用した以外は、８４に関する操作法と同様にして製造した。ｍ／ｚ：２９
８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＵ
実施例ＡＵ（２２６ｍｇ、６４％）は、化合物８４の代わりに化合物８９（１５０ｍｇ
、０．５１ミリモル）を使用した以外は、実施例ＡＳを製造するために使用した操作法と
同様にして製造した。ｍ／ｚ：６８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＡＶの製造
スキーム３９



化合物９０
化合物９０（１９０ｍｇ）は化合物３の代わりに４−（クロロメチル）−２−メチルチ
アゾールを使用した以外は化合物４を製造するために使用した操作法に従って製造した。
ｍ／ｚ：１４１．１（Ｍ−Ｈ）。
化合物９１
化合物９１（４００ｍｇ）は化合物４の代わりに化合物９０を使用した以外は化合物６
を製造するために使用した操作法と同様にして製造した。ｍ／ｚ：３００．０（Ｍ＋Ｈ）
＋。
化合物９２
化合物９２（１８８ｍｇ）は化合物６の代わりに化合物９１を使用した以外は化合物７
と同様の操作法により製造した。ｍ／ｚ：２８４．０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例ＡＶ
実施例ＡＶ（１０７ｍｇ）は化合物７の代わりに化合物９２を使用した以外は実施例Ｃ
を製造するために使用した操作法に従って製造した。



実施例ＡＷの製造
スキーム４０



化合物９３
化合物９３はＴＣＩから販売されており、そして更に精製することなく使用した。
化合物９４
メタノール（２０ｍＬ）中の化合物９３（５００ｍｇ、３．７６ミリモル）の溶液にチ
オニルクロリド（０．５ｍＬ、６．６ミリモル）を滴下した。混合物を２０分間６０℃で
加熱し、そして真空下に濃縮して化合物９４を得た。
化合物９５
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の化合物９４（３．７ミリモル）及びジイソプロピルエ
チルアミン（１．４ｍＬ、８．３ミリモル）の攪拌溶液にＣＤＩ（６０９ｍｇ、３．７ミ
リモル）を添加した。混合物を１２時間攪拌した。化合物９を添加し、混合物を更に１２
時間攪拌した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％：ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン）により精製により、化合物９５（１００ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ３４４．３
（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物９６
化合物９６（３９ｍｇ）は化合物６の代わりに化合物９５を使用した以外は化合物７を
製造するために使用した操作法と同様にして製造した。ｍ／ｚ３２８．３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例ＡＷ
実施例ＡＷ（１０７ｍｇ）は化合物７の代わりに化合物９６を使用した以外は実施例Ｃ
に関する操作法に従って製造した。



実施例ＡＸ及びＡＹの製造
スキーム４１



実施例ＡＸ
ＤＭＳＯ（３．５ｍＬ）中の実施例Ｉ（６５０ｍｇ、１．００ミリモル）の溶液にトリ
エチルアミン（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間攪拌した。ピリジンＳＯ３を
５℃において混合物に添加し、次に６０分間攪拌した。混合物を氷水に注ぎ込み、次に３
０分間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和ＮａＨＣＯ３、及び食塩
水で洗浄した。濃縮により実施例ＡＸを得た。ｍ／ｚ７０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＡＹ
ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中の実施例ＡＸ（７０ｍｇ、０．０９９ミリモル）及びメチル
アミン（１．５ｍＬ、２Ｍ）の攪拌溶液にＡｃＯＨ（１１９ｍｇ、１．９９ミリモル）を
添加した。混合物を２時間攪拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９４ｍｇ）を添加し、そし
て混合物を２時間攪拌した。濃縮及び分取用ＨＰＬＣによる精製により、実施例ＡＹ（３
０ｍｇ）を得た。



実施例ＡＺの製造
スキーム４２



実施例ＡＺ
実施例ＡＺ（６１ｍｇ）は化合物７の代わりに化合物８７を使用し、そして化合物８の
代わりに化合物７９を使用した以外は実施例Ｃに関する操作法に従って製造した。



実施例ＢＡ及びＢＢの製造
スキーム４３



化合物９７
化合物９７はＴＣＩから販売されており、そして入手状態で使用した。
化合物９８
ジクロロメタン（２６ｍＬ）中の化合物９７（１ｇ、２．２ミリモル）及びジイソプロ
ピルエチルアミン（１．６ｍＬ、８．９ミリモル）の攪拌溶液にＣＤＩ（３６２ｍｇ、２
．２ミリモル）を添加した。混合物を１２時間攪拌した。化合物９を添加し、混合物を更
に１２時間攪拌した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜８％：ＭｅＯ
Ｈ／ＤＣＭ）による精製により、化合物９８（１．２ｇ）を得た。ｍ／ｚ６０８．１（Ｍ
＋Ｈ）＋。
化合物９９
化合物９９（１．２ｇ）は化合物６６の代わりに化合物９８を使用した以外は化合物６
７を製造するために使用した操作法と同様にして製造した。ｍ／ｚ５９２．２（Ｍ−Ｈ）
−。
実施例ＢＡ
実施例ＢＡ（１１１ｍｇ）は化合物７の代わりに化合物９９を使用した以外は実施例Ｃ
を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ９８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＢＢ
実施例ＢＡ（１１１ｍｇ、０．１１３ミリモル）及びＴＦＡ（１．４ｍＬ）の攪拌溶液
にＥｔ３ＳｉＨ（０．１ｍＬ）を添加した。混合物を６０分間攪拌し、次に濃縮し、そし
てＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３との間に分配し、その後ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、
そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜
１５％：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製により実施例ＢＢ（５０ｍｇ）を得た。



実施例ＢＣの製造
スキーム４４



実施例ＢＣ
実施例ＢＣ（９５ｍｇ）は化合物７の代わりに化合物２９を使用し、そして化合物８の
代わりに化合物７８を使用した以外は実施例Ｃを製造するために使用した操作法に従って
製造した。



実施例ＢＤ及びＢＥの製造
スキーム４５



実施例ＢＤ
実施例ＢＤ（１４８ｍｇ）は化合物７の代わりに化合物１３ｅを使用し、そしてアミン
８の代わりに化合物７８を使用した以外は実施例Ｃを製造するために使用した操作法に従
って製造した。ｍ／ｚ６１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＢＥ
実施例ＢＤ（１４８ｍｇ、０．２４２ミリモル）をＴＦＡ（３ｍＬ）に溶解し、３時間
２５℃で攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、そして
２Ｎの水性ＮａＯＨをｐＨ１０となるまで添加した。混合物を２０分間攪拌し、ＥｔＯＡ
ｃで抽出した。有機層を水及び食塩水で順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、濾過し、
そして蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（１〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２
）で精製することにより実施例ＢＥ（１０９ｍｇ）を得た。



実施例ＢＦの製造
スキーム４６



化合物１００
化合物１００は化合物９を化合物６８で置き換えた以外は化合物１２２を製造するため
に使用した方法と同様にして製造した（スキーム７０参照）。
化合物１０１
化合物１００（１０８ｍｇ、０．４２３ミリモル）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、次に
１ＭＬｉＯＨ／Ｈ２Ｏを８４７μＬ添加した。一夜攪拌した後、８４３μＬの１ＮＨＣｌ
を添加した。濃縮により化合物１０１を得た。
実施例ＢＦ
実施例ＢＦ（２４ｍｇ）は化合物７の代わりに化合物１０１を使用した以外は実施例Ｃ
を製造するために使用した操作法に従って製造した。



実施例ＢＧの製造
スキーム４７



実施例ＢＧ
実施例Ｒ（１０２ｍｇ、０．１３７ミリモル）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、次にエチ
ルトリフルオロアセテート２ｍＬを添加した。１．３当量のＭｅＩ及び過剰量のＣｓ２Ｃ
Ｏ３を添加した。１日間攪拌した後、混合物をＥｔＯＡｃと飽和Ｎａ２ＣＯ３との間に分
配し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製により実施例ＢＧ（６．５ｇ
）を得た。



実施例ＢＨの製造
スキーム４８



実施例ＢＨ
実施例ＢＨ（７８ｍｇ）は化合物７の代わりに化合物８７を使用し、そして化合物８の
代わりに化合物４６を使用した以外は実施例Ｃを製造するために使用した操作法に従って
製造した。



実施例ＢＩ及びＢＪの製造
スキーム４９



実施例ＢＩ
実施例ＢＩ（１．７８ｇ）は化合物７の代わりに化合物９９を使用し、そして化合物８
の代わりに化合物４６を使用した以外は実施例Ｃを製造するために使用した操作法に従っ
て製造した。ｍ／ｚ９８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＢＪ
実施例ＢＪ（７２８ｍｇ）は実施例ＢＡの代わりに実施例ＢＩを使用した以外は実施例
ＢＢを製造するために使用した操作法に従って製造した。



化合物１０４〜１１５の製造
スキーム５０



化合物１０２
化合物１０２はＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，から販売されており、更
に精製することなく使用した。
化合物１０３
化合物１０２（５．５ミリモル）をＭｅＣＮ（５５ｍＬ）に懸濁し、そしてＤＩＰＥＡ
（８．２５ミリモル）を添加した。カルボニルジイミダゾール（５．５ミリモル）をＭｅ
ＣＮ（２０ｍＬ）中に希釈し、そして溶液を４５分間かけて反応混合物に緩徐に添加した
。得られた混合物を一夜エージングさせた。化合物９（５．５ミリモル）をＭｅＣＮ（１
０ｍＬ）中に希釈し、そしてＤＩＰＥＡ（８．２５ミリモル）で処理した後、反応混合物
に添加し、次にこれを一夜エージングさせた。揮発性物質を真空下に除去し、残留物をＥ
ｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解し、そして１ＭＨＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄した。層を分離
させ、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を洗浄液のｐＨが
〜ｐＨ８となるまで飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄した。食塩水洗浄（３０ｍＬ）次いで無水Ｍ
ｇＳＯ４上の乾燥を行った。真空下に濃縮した後、残留物をＳｉＯ２（０〜６５％ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン）上で精製し、無色白色固体として０．３４０ｇ（２０％）の化合物１０
３を得た（ｍ／ｚ３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
化合物１０４
化合物１０３（１．１ミリモル）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に希釈し、新しく製造した１Ｍ
ＬｉＯＨ（２．２ミリモル）で処理した。二層の反応系を２時間激しく攪拌した後に１Ｍ
ＨＣｌ（３ミリモル）でクエンチングした。反応系をＥｔＯＡｃ（５ｘ１５ｍＬ）で抽出
し、合わせた有機物を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥し、そし
て濃縮することにより不定形白色粉末として得られた０．２８２ｇ（８６％）の化合物１
０４を更に精製することなく使用した。



スキーム５１



化合物１０５
化合物１０５はＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．から販売されており、そし
て更に精製することなく使用した。
化合物１０６
ラセミ化合物１０５（１２．２ミリモル）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中に希釈した。Ｈ
Ｃｌ／ジオキサン溶液（４Ｍ、２５ミリモル）を添加し、そして溶液を一夜還流した。揮
発性物質を真空下に除去し、ラセミ混合物として２．６０ｇ（９７％）の化合物１０６を
得た。泡状の白色固体は更に精製することなく使用した（ｍ／ｚ１４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
）。
化合物１０７
化合物１０６（５ミリモル）をＭｅＣＮ（６５ｍＬ）中に希釈し、ＤＩＰＥＡ（２５ミ
リモル）で処理した。得られた溶液を添加漏斗を用いながらＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中のＣ
ＤＩ（５ミリモル）の溶液に添加し、一夜エージングさせた。化合物９（５ミリモル）及
びＤＩＰＥＡ（３ミリモル）を反応溶液に添加し、これを一夜エージングさせた。揮発性
物質を真空下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃ及び飽和Ｎａ２ＣＯ３（各々３０ｍＬ）に溶
解した。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を食塩水（５０ｍ
Ｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上に乾燥した。真空下に濃縮した後、ＳｉＯ２上のカラム
クロマトグラフィー（０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製により、黄色油状物とし
て０．３６ｇ（２１％）のラセミ化合物１０７を得た（ｍ／ｚ３４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋）
。
化合物１０８
化合物１０７（１．０５ミリモル）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、新しく製造した１Ｍ
ＬｉＯＨ溶液（２．１ミリモル）で処理した。溶液を２時間激しく攪拌し、そして１ＭＨ
Ｃｌ（２．１ミリモル）でクエンチングした。揮発性物質を真空下に除去し、得られた油
状物のトルエンとの共沸を、ラセミ化合物１０８が定量的収率で生成するまで行い、得ら
れた不定形の白色固体は更に精製することなく使用した（ｍ／ｚ３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
）。
スキーム５２



化合物１０９
化合物１０９はＢａｃｈｅｍから販売されており、入手状態において使用した。
化合物１１０
化合物１０９（４．１ミリモル）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、そしてＮ−メチルモル
ホリン（８．２ミリモル）で処理した。この溶液を０℃の４−ニトロフェニルクロロホル
メート（４．１ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に緩徐に添加した。次に反応系を一夜
室温に戻した。揮発性物質を真空下に除去し、そして残留物をＥｔＯＡｃ及び飽和Ｎａ２
ＣＯ３に溶解した。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を食塩
水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥した。真空下に濃縮した後、残留物
をＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精
製し、不定形白色固体として０．７５ｇ（５１％）の化合物１１０を得た（ｍ／ｚ３５４
．８（Ｍ＋Ｈ）＋）。
化合物１１１
化合物１１０（１．１ミリモル）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）中に希釈した。化合物９（１
．４ミリモル）をＴＨＦ（３ｍＬ）中に希釈し、Ｅｔ３Ｎ（２．８ミリモル）で処理し、
そして反応溶液に移した。ＤＭＡＰ（０．１１ミリモル）を添加し、そして反応系を２時
間７０℃に加熱した。室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び飽和Ｎａ２ＣＯ３
を添加した。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を飽和Ｎａ２
ＣＯ３、Ｈ２Ｏ、及び食塩水（各々１５ｍＬ）で洗浄した。無水ＭｇＳＯ４上に乾燥した
後、揮発性物質を真空下に除去し、残留物をＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィー（０
〜５０％ＥＡ／ヘキサン）により精製し、０．３４６ｇ（８２％）の化合物１１１を得た
（ｍ／ｚ３８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
化合物１１２
化合物１１１（０．８８ミリモル）をＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解し、新しく製造した１
ＭＬｉＯＨ（１．８ミリモル）で処理した。反応混合物を１．５時間激しく攪拌し、１Ｍ
ＨＣｌ（２．５ミリモル）でクエンチングした。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ
）で抽出し、合わせた有機物を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥
した。真空下に濃縮し、無色のフィルム状物として得られた０．３００ｇ（９２％）の化
合物１１２は更に精製することなく使用した（ｍ／ｚ３７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
スキーム５３



化合物１１３
化合物１１３はＣｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘから販売されており、そして更に精製することな
く使用した。
化合物１１４
化合物１１３（３．２ミリモル）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に希釈した。ＴＭＳＣＨＮ２
（３．２ミリモル）を緩徐に添加し、次にＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加した。溶液は急速に
無色となり、旺盛な気体発生が観察された。一夜エージングさせた後、揮発性物質を真空
下に除去し、残留物をＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／
ヘキサン）により精製し、０．８０５ｇ（５２％）の化合物１１４を得た（ｍ／ｚ５０５
．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
化合物１１５
化合物１１４（１．７ミリモル）をＤＭＦ（４ｍＬ）中に希釈し、そしてピペリジン（
１ｍＬ）を添加した。３０分後、揮発性物質を真空下に除去し、残留物をＳｉＯ２上のカ
ラムクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、不定形の白色固体
として０．４１４ｇ（９４％）の化合物１１５を得た（ｍ／ｚ２６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋）
。
実施例ＢＫの製造
スキーム５４



化合物ＢＫ
化合物７９（０．７０ミリモル）及び化合物２９（０．９１ミリモル）をＴＨＦ（７ｍ
Ｌ）中で混合した。ＨＯＢｔ（０．９１ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（１．０５ミリモル）及
びＥＤＣ（０．９１ミリモル）を室温で連続して添加し、そして反応系を一夜エージング
させた。揮発性物質を真空下に除去し、残留物を３／１ＣＨＣｌ３／ＩＰＡ及び飽和Ｎａ
２ＣＯ３（各１５ｍＬ）中に溶解した。水層を３／１ＣＨＣｌ３／ＩＰＡ（３ｘ１０ｍＬ
）で抽出し、合わせた有機物を飽和Ｎａ２ＣＯ３、水、及び食塩水（各々１５ｍＬ）で洗
浄した。無水ＭｇＳＯ４上に乾燥した後、揮発性物質を真空下に除去し、残留物をＳｉＯ
２上のカラムクロマトグラフィー（０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、８．５
ｍｇ（２％）の化合物ＢＫｍ／ｚ５８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋を得た。



実施例ＢＬの製造
スキーム５５



実施例ＢＬ
実施例ＢＬは化合物１０４（０．２６ミリモル）及び化合物８（０．２９ミリモル）を
用いながら実施例ＢＫと同様の態様において製造し、不定形の白色固体として０．０８７
ｇ（６４％）の実施例ＢＬを得た。ｍ／ｚ６９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＢＭａ及びＢＭｂの製造
スキーム５６



実施例ＢＭａ及びＢＭｂ
実施例ＢＭａ及びＢＭｂはラセミ化合物１０８（０．３６ミリモル）及び化合物８（０
．２８ミリモル）を用いながら化合物ＢＫと同様の態様において製造した。エナンチオマ
ー生成物は分取用ＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ−Ｈ（２５０ｘ４．６ｍｍ、７０：
３０ヘプタン／ＩＰＡ、３０分）により分離することにより０．００８ｇ（４％）のエナ
ンチオマーＢＭａ（ＨＰＬＣＲＴ＝１１．７１分）；ｍ／ｚ７２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋；



及び０．０１０ｇ（５％）のエナンチオマーＢＭｂ（ＨＰＬＣＲＴ＝１５．４１分）；（
ｍ／ｚ７２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋；



を得た。
実施例ＢＮ及びＢＯの製造
スキーム５７



実施例ＢＮ
実施例ＢＮは化合物１１２（０．７８ミリモル）及び化合物８（０．６０ミリモル）を
用いながら実施例ＢＫと同様の態様において製造し、無色フィルム状物として０．２２７
ｇ（５０％）の化合物ＢＮを得た（ｍ／ｚ７６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
実施例ＢＯ
実施例ＢＯは実施例ＢＮ（０．２９ミリモル）を用いながら実施例ＡＭと同様の態様に
おいて製造し、不定形白色固体として０．１４９ｇ（７２％）の実施例ＢＯを得た。（ｍ
／ｚ７０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋；



実施例ＢＰ〜ＢＲの製造
スキーム５８



実施例ＢＰ
実施例ＢＰは化合物５２（０．２２ミリモル）及び化合物７８（０．２０ミリモル）を
用いながら実施例ＢＫと同様の態様において製造し、無色フィルム状物として０．０９１
ｇ（７１％）の実施例ＢＰを得た（ｍ／ｚ６５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋）。
実施例ＢＱ
実施例ＢＰ（０．１４ミリモル）をジオキサン（２ｍｌ）中４ＭＨＣｌで処理すること
により５分以内で白色沈殿を生じさせた。溶媒を除去し、固体をＭｅＯＨに溶解した。真
空下に濃縮することにより無色のフィルム状物として実施例ＢＱのＨＣｌ塩０．０８３ｇ
（９９％）を得た。（ｍ／ｚ５５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；



実施例ＢＲ
実施例ＢＱ（０．１１ミリモル）をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解した。ホルムアルデ
ヒド（Ｈ２Ｏ中３７％、１３．４ミリモル）を添加し、１０分間エージングした。ＮａＨ
Ｂ（ＯＡｃ）３（０．３２４ミリモル）を添加し、そして反応混合物を一夜室温でエージ
ングさせた。更にホルムアルデヒド（１３．４ミリモル）及びＮａＨＢ（ＯＡｃ）３（０
．３２４ミリモル）を添加し、室温で更に６時間エージングさせた。溶媒を真空下に除去
し、分取用ＨＰＬＣで単離することにより不定形の固体として実施例ＢＲのＴＦＡ塩０．
０５８ｇ（７７％）を得た。ｍ／ｚ５８２．３（Ｍ＋Ｈ）＋；



実施例ＢＳ及びＢＴの製造
スキーム５９



化合物１１６
化合物１１６は化合物４（０．７６ミリモル）及び化合物４７（０．６４ミリモル）を
用いながら化合物７５と同様の態様において製造し、泡状の白色固体として０．２１８ｇ
（９０％）の化合物１１６を得た（ｍ／ｚ３８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋）。
実施例ＢＳ
実施例ＢＳは化合物１１６（０．２８ミリモル）及び化合物８（０．２５ミリモル）を
用いながら実施例ＢＫと同様の態様において製造し、無色フィルム状物として０．１３９
ｇ（７２％）の実施例ＢＳを得た（ｍ／ｚ７７５．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
実施例ＢＴ
実施例ＢＴは実施例ＢＳ（０．１８ミリモル）を用いながら実施例ＡＭと同様の態様に
おいて製造し、不定形白色固体として０．０８０ｇ（６２％）の実施例ＢＴを得た。ｍ／
ｚ７１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋；



実施例ＢＵ及びＢＶの製造
スキーム６０



化合物１１７
化合物１１７は、化合物４（１．５ミリモル）及び化合物１０ｄのＬ−エナンチオマー
（１．１５ミリモル）を使用しながら最終的に泡状の白色固体として０．３２８ｇ（８８
％）の化合物１９０を生成した以外は、化合物１３ｄと同様の態様において製造した（ｍ
／ｚ３９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋）。
実施例ＢＵ
実施例ＢＵは化合物１１７（０．３３ミリモル）及び化合物８（０．３０ミリモル）を
用いながら実施例ＡＬと同様の態様において製造し、不定形白色固体として０．１９６ｇ
（８４％）の実施例ＢＵを得た（ｍ／ｚ７８９．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
実施例ＢＶ
実施例ＢＶは実施例ＢＵ（０．２９ミリモル）を用いながら実施例ＡＭと同様の態様に
おいて製造し、不定形白色固体として０．１４０ｇ（７７％）の実施例ＢＶを得た。ｍ／
ｚ７３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋；



実施例ＢＷ及びＢＸの製造
スキーム６１



実施例ＢＷ
実施例ＢＷは化合物７５（０．２７ミリモル）及び化合物４６（０．２４ミリモル）を
用いながら実施例ＢＫと同様の態様において製造し、不定形白色固体として０．１５４ｇ
（８６％）の実施例ＢＷを得た（ｍ／ｚ７３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
実施例ＢＸ
実施例ＢＸは実施例ＢＷ（０．２１ミリモル）を用いながら実施例ＡＭと同様の態様に
おいて製造し、不定形白色固体として０．０９１ｇ（９８％）の実施例ＢＸのＴＦＡ塩を
得た。ｍ／ｚ６７７．５（Ｍ＋Ｈ）＋；



実施例ＢＹ及びＢＺの製造
スキーム６２



化合物１１８
化合物１１８は、化合物１１５（０．４０ミリモル）を化合物１０２の代わりに使用し
、これを化合物９（０．４８ミリモル）と反応させて最終的に泡状の白色固体として０．
０７５ｇ（８９％）の化合物１１８を得た以外は、化合物１０４と同様の態様において製
造した。
実施例ＢＹ
実施例ＢＹは化合物１１８（０．１７ミリモル）及び化合物８（０．１５ミリモル）を
用いながら実施例ＢＭと同様の態様において製造し、不定形白色固体として０．０７９ｇ
（６２％）の実施例ＢＹを得た（ｍ／ｚ８３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
実施例ＢＺ
実施例ＢＺは実施例ＢＹ（０．０９５ミリモル）を用いながら実施例ＢＱと同様の態様
において製造し、不定形白色固体として０．０８２ｇ（９９％）の実施例ＢＺのＨＣｌ塩
を得た。ｍ／ｚ７３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；



実施例ＣＡの製造
スキーム６３



実施例ＣＡ
実施例Ｒ（０．１１ミリモル）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に希釈し、４−モルホリンカルボ
ニルクロリド（０．１３ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（０．１６ミリモル）で処理した。２
時間後、揮発性物質を真空下に除去し、残留物をＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィー
（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、不定形の白色固体として０．０６８ｇ（
７６％）の実施例ＣＡを得た。ｍ／ｚ８１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；



を得た。
実施例ＣＢの製造
スキーム６４



実施例ＣＢ
実施例ＡＦ（０．１５ミリモル）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、そしてモルホリン（０
．６１ミリモル）、ＨＯＢｔ（０．１８ミリモル）そして最後にＥＤＣ（０．１８ミリモ
ル）で処理した。反応混合物を一夜エージングさせた。次に反応混合物をＥｔＯＡｃ及び
飽和Ｎａ２ＣＯ３中に希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を食塩水で
洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上に乾燥し、真空下に濃縮した。得られた残留物を分取用ＨＰＬ
Ｃで精製することにより、不定形の白色固体として０．０２４ｇ（２０％）の実施例ＣＢ
を得た。ｍ／ｚ７９０．４（Ｍ＋Ｈ）＋；



実施例ＣＣの製造
スキーム６５



実施例ＣＣ
実施例ＣＣはＮ−メチルピペラジン（０．１６ミリモル）をモルホリンの代わりに化合
物ＡＦ（０．１０ミリモル）と反応させ、そしてＤＩＰＥＡ（０．１９ミリモル）を添加
した以外は実施例ＣＢと同様の態様において製造し、不定形白色固体として０．００９ｇ
（１１％）の実施例ＣＣを得た。ｍ／ｚ８０３．４（Ｍ＋Ｈ）＋；



実施例ＣＤの製造
スキーム６６



実施例ＣＤ
メタノール（１．５ｍＬ）中の実施例Ｒ（３０．５ｍｇ、０．０４３ミリモル）の溶液
にホルムアルデヒド（１ｍＬ、Ｈ２Ｏ中３７％）を添加した。１０分間攪拌した後、Ｎａ
ＢＨ（ＯＡｃ）３（４９ｍｇ、０．２３ミリモル）を添加し、そして得られた混合物を１
０時間攪拌した。反応はＬＣ／ＭＳでモニタリングした。ＬＣ／ＭＳが出発物質実施例Ｒ
の非存在を示した時点で、反応混合物を蒸発乾固させ、綿花充填物を通過させて濾過した
。次に粗生成物をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を介して精製
することにより、２９．７ｍｇの実施例ＣＤ、



を得た。
実施例ＣＥの製造
スキーム６７



化合物１１９
化合物１１９はＡｌｄｒｉｃｈから販売されており、入手状態で使用した。
化合物１２０
ＴＨＦ中の化合物１１９（２００ｍｇ、０．９１ミリモル）、化合物８（３７３．７ｍ
ｇ、０．９１ミリモル）、ＥＤＣ（２１２ｍｇ、１．３７ミリモル）、ＨＯＢｔ（１６０
．３ｍｇ、１．１９ミリモル）及びｉＰｒ２ＮＥｔ（７９４．７μＬ、４．５６ミリモル
）の混合物を室温で１０時間攪拌した。次に混合物を蒸発させて少量とし、そしてＣｏｍ
ｂｉＦｌａｓｈ（溶離剤１〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。標的化合
物を含有する画分を収集し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（４０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン）により再度精製することにより、油状物として４４９ｍｇの化合物１２０を得た。（
ｍ／ｚ６１１．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
実施例ＣＥ
化合物１２０（４４９ｍｇ、０．７４ミリモル）をＨＣｌ／ジオキサン（３ｍＬ）で処
理した。得られた混合物を蒸発乾固させ、凍結乾燥することにより、白色固体３７３．６
ｍｇを得た。
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の上記白色化合物（５２．５ｍｇ、０．０９６ミリモル）
の溶液に、化合物９（１９．８ｍｇ、０．０９６ミリモル）、ＣＤＩ（１５．６ｍｇ、０
．０９６ミリモル）、次いでｉＰｒ２ＮＥｔ（３３．４μＬ、０．１９２ミリモル）を添
加した。混合物を２０時間攪拌した後、これを蒸発乾固させた。混合物にＣＨ２Ｃｌ２を
添加し、次に綿花充填物を通して濾過した。濾液を蒸発乾固させ、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ
で精製した。実施例ＣＥを有する画分を収集し、ＴＬＣ上で再度精製することにより実施
例ＣＥ１５．１ｍｇを得た。



実施例ＣＦの製造
スキーム６８



実施例ＣＦ
実施例ＣＦは、化合物９を化合物６８で置き換えた以外は実施例ＣＥと同様の方法を用
いて製造した。



実施例ＣＧの製造
スキーム６９



化合物１２１
化合物１２１はＡｌｄｒｉｃｈから販売されており、入手状態で使用した。
化合物１２２
ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の化合物１２１（２．０５ｇ、１１．３ミリモル）の懸濁
液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（５．８７ｍＬ、３３．９ミリモル）、次いでＣＤＩ（１．８６ｇ
、１１．３ミリモル）を添加した。得られた混合物を６時間室温で攪拌し、次に化合物９
（２．３３ｇ、１１．３ミリモル）を添加した。得られた混合物を更に１０時間攪拌した
後、これを蒸発乾固させた。混合物をＣＨ２Ｃｌ２に再溶解し、固体を濾去した。濾液を
蒸発乾固させ、そしてＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（溶離剤：２０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン）で精製することにより淡黄色油状物として３．２ｇの化合物２０７を得た。ｍ／ｚ２
９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１２３
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の化合物１２２（３．２ｇ、１０．８ミリモル）の溶液に新し
く製造した１ＭＬｉＯＨ（１０．８ミリモル）を添加した。二層の反応系を１６時間室温
で激しく攪拌した後、１ＭＨＣｌでクエンチングした。混合物のｐＨを２．５〜３に合わ
せ、次に蒸発させて少量とした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２と食塩水（５０ｍＬ）との間に分
配し、水層を分離し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせたＣＨ２Ｃｌ２層を無水Ｎａ
２ＳＯ４上に乾燥し、そして濃縮することにより淡黄色油状物として得られた３．３７ｇ
の化合物１２３を更に精製し使用した。ｍ／ｚ３１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３３８（Ｍ＋Ｎ
ａ）＋；
実施例ＣＧ
実施例ＣＧは化合物７の代わりに化合物１２３を使用した以外は実施例Ｃに関する操作
法と同様にして製造した。



化合物１００の製造
スキーム７０



化合物１００は、化合物９を化合物６８で置き換えた以外は化合物１２２を製造するた
めに使用した方法と同様のものを用いながら製造した。
実施例ＣＨの製造
スキーム７１



化合物１２４及び１２５
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物２９（１３５ｍｇ、０．４３ミリモル）及び化合物２２（
１１６ｍｇ、０．４３ミリモル）の溶液に、ＨＯＢｔ（７０ｍｇ、０．５２ミリモル）、
ＥＤＣ（９４μＬ、０．５２ミリモル）、及びジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ
、０．８３ミリモル）を添加した。混合物を１２時間攪拌し、そして濃縮した。逆相ＨＰ
ＬＣによる精製により化合物１２４（７０ｍｇ）及び化合物１２５（１２０ｍｇ）を得た
。化合物１２４：



。
ｍ／ｚ８５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋；化合物１２５：ｍ／ｚ５６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
化合物１２６
ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）中の化合物１２５（１２０ｍｇ、０．２１ミリモル）の溶液に３
７％ホルムアルデヒド溶液（１７μＬ、０．２３ミリモル）、次いでＨＯＡｃ（２４μｌ
、０．４２ミリモル）を添加した。混合物を２時間攪拌し、そしてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３
（１４０ｍｇ、０．６３ミリモル）を添加した。混合物を更に２時間攪拌し、そしてＥｔ
ＯＡｃで希釈した。有機層を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液、水、及び食塩水で洗浄し、そしてＮ
ａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮により得られた化合物１２６は更に精製することなく次の
工程に使用した。ｍ／ｚ５７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例ＣＨ
実施例ＣＨ（２６ｍｇ）は化合物２２の代わりに化合物１２６を使用した以外は実施例
Ｌを製造するために使用した操作法に従って製造した。



実施例ＣＩの製造
スキーム７２



化合物１２７
化合物１２７（１１０ｍｇ）は化合物１２５の代わりに化合物８を使用した以外は化合
物１２６を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ４２４．４（Ｍ＋Ｈ
）＋
実施例ＣＩ
実施例ＣＩ（７ｍｇ）は化合物８及び７の代わりに化合物１２７及び２９を使用した以
外は化合物Ｃを製造するために使用した操作法に従って製造した。



化合物ＣＪの製造
スキーム７３



化合物１２８
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の化合物２１（１００ｍｇ）の溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を
添加した。混合物を３時間攪拌し、過剰な試薬を蒸発させた。油状物をＥｔＯＡｃで希釈
し、次に飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（２ｘ）、水（２ｘ）、及び食塩水で洗浄し、そしてＮａ
２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮により化合物１２８（４６ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ２６７．１
（Ｍ＋Ｈ）＋
化合物１２９
化合物１２９（４４ｍｇ）は化合物２２の代わりに化合物１２８を使用した以外は化合
物８に関する操作法に従って製造した。ｍ／ｚ４０８．１０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例ＣＪ
実施例ＣＪ（５５ｍｇ）は化合物８及び７の代わりに化合物１２９及び２９を使用した
以外は実施例Ｃに関する操作法に従って製造した。



化合物ＣＫ及びＣＬの製造
スキーム７４



実施例ＣＫ
実施例ＣＫ（８８ｍｇ）は化合物７の代わりに化合物４９を使用した以外は実施例Ｃを
製造するために使用した操作法と同様にして製造した。ｍ／ｚ７４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＣＬ
実施例ＣＫ（８５ｍｇ）及びＴＦＡ（５ｍＬ）の混合物を３時間攪拌した。過剰なＴＦ
Ａを蒸発させ、混合物を高真空下に乾燥した。混合物をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、そし
て１．０Ｎの水酸化ナトリウム溶液をｐＨ１１となるまで添加した。溶液を１０分間攪拌
し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上
に乾燥した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製に
より実施例ＣＬ（６６ｍｇ）を得た。



実施例ＣＭの製造
スキーム７５



化合物１３０
化合物１３０は（ＴＣＩ）から販売されており、そして入手状態で使用した。
化合物１３１
０℃のメタノール（１２ｍＬ）中の化合物１３０（５１０ｍｇ、３ミリモル）の溶液に
チオニルクロリド（０．５ｍＬ、６．６ミリモル）を滴下した。混合物を３０分間０℃で
攪拌し、そして３時間還流させた。濃縮により白色固体として化合物１３１を得た。
化合物１３２
ジクロロメタン（３５ｍＬ）中の化合物１３１（３ミリモル）及びジイソプロピルエチ
ルアミン（２ｍＬ、１２ミリモル）の溶液にＣＤＩ（４８６ｍｇ、３ミリモル）を添加し
た。混合物を１２時間攪拌した。化合物９を添加し、混合物を更に１２時間攪拌した。濃
縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ｉＰｒＯＨ＝１０／１）に
よる精製により化合物１３２（４１４ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１３３
化合物１３３は化合物６６の代わりに化合物１３２を使用した以外は化合物６７に関す
る操作法に従って製造した。ｍ／ｚ３６４．０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例ＣＭ
実施例ＣＭ（６００ｍｇ）は化合物７の代わりに化合物１３３を使用した以外は実施例
Ｃに関する操作法に従って製造した。



実施例Ｏ、Ｐ、ＣＮ及びＣＯの製造
スキーム７６



実施例Ｏ
実施例Ｏ（１７ｍｇ）は化合物８及び７の代わりに化合物４６及び４９を使用した以外
は実施例Ｃに関する操作法に従って製造した。ｍ／ｚ７４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例ＣＮ
実施例ＣＮ（２２ｍｇ）は化合物８及び７の代わりに化合物４６及び１３ｅを使用した
以外は実施例Ｃを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ７６３．２（
Ｍ＋Ｈ）＋
実施例Ｐ
実施例Ｐ（１２ｍｇ）は実施例ＣＫの代わりに実施例Ｏを使用した以外は実施例ＣＬを
製造するために使用した操作法に従って製造した。



実施例ＣＯ
実施例ＣＯ（１３ｍｇ）は実施例ＣＫの代わりに実施例ＣＮを使用した以外は実施例Ｃ
Ｌを製造するために使用した操作法に従って製造した。



実施例ＣＰ〜ＣＳの製造
スキーム７７



化合物１３４
化合物１３４はＣＢＺ−Ｌ−アラニノールの代わりにＣＢＺ−Ｄ−アラニノールを使用
した以外は化合物７６に関して記載した操作法を用いて製造した。
化合物１３５
化合物１３５は化合物２２の代わりに化合物１３４を使用した以外は化合物８を製造す
るために使用した操作法に従って製造した。
実施例ＣＰ
実施例ＣＰ（１２ｍｇ）は化合物８及び７の代わりに化合物１３５及び４９を使用した
以外は実施例Ｃを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ５９７．２（
Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＣＱ
実施例ＣＱ（１１ｍｇ）は化合物８及び７の代わりに化合物１３５及び１３ｄを使用し
た以外は実施例Ｃを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ６１１．２
（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＣＲ
実施例ＣＲ（７ｍｇ）は実施例Ｏの代わりに実施例ＣＰを使用した以外は実施例Ｐを製
造するために使用した操作法に従って製造した。



実施例ＣＳ
実施例ＣＳ（８ｍｇ）は実施例ＣＮの代わりに実施例ＣＱを使用した以外は実施例ＣＯ
を製造するために使用した操作法に従って製造した。



実施例ＣＴ〜ＣＶの製造
スキーム７８



化合物１３６
化合物１３６ａ−ｃは販売されている（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）。
化合物１３７
メタノール（２５ｍＬ）中の化合物１３６（２０ミリモル）の溶液にベンズアルデヒド
（４０ミリモル）を滴下した。混合物を２時間攪拌し、そして０℃に冷却した。ナトリウ
ムボロハイドライド（４４ミリモル）を少しずつ添加した。混合物を２５℃に加温し、そ
して２時間攪拌した。酢酸（１０ｍＬ）を添加し、混合物を１０分攪拌した。メタノール
を除去し、混合物をＥｔＯＡｃと３ＮＮａＯＨ溶液との間に分配した。有機層を分離し、
水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、そしてＮ
ａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮することにより化合物１３７を得た。
化合物１３８
化合物１３８は化合物２２の代わりに化合物１３７を使用した以外は化合物８を製造す
るために使用した操作法に従って製造した。
実施例ＣＴ
実施例ＣＴ（７０ｍｇ）は化合物７及び８の代わりに化合物２９及び１３８ａを使用し
た以外は実施例Ｃを製造するために使用した操作法に従って製造した。



実施例ＣＵ
実施例ＣＵ（１４０ｍｇ）は化合物７及び８の代わりに化合物２９及び１３８ｂを使用
した以外は実施例Ｃを製造するために使用した操作法に従って製造した。



実施例ＣＶ
実施例ＣＶ（１４５ｍｇ）は化合物７及び８の代わりに化合物２９及び１３８ｃを使用
した以外は実施例Ｃを製造するために使用した操作法に従って製造した。



化合物ＣＷの製造



実施例ＣＷは例えば化合物８を下記構造：



［式中「ＬＧ」は脱離基、例えばハロゲンである］を有する化合物と反応させることによ
り製造できる。このような化合物はＨｕｎｓｄｉｅｋｅｒ反応又はＫｏｃｈｉ反応又は同
様の方法のような知られた方法による相当するカルボン酸又はエステル（例えば化合物２
８又は２９）の１炭素分解により製造できる。
実施例ＣＸの製造
スキーム７９



実施例Ｒ
実施例Ｒ（塩酸塩）はＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２（全ての目的のために参照によ
り全体が本明細書に組み込まれる）に記載されている、又は上記した操作法に従って合成
した。
実施例ＣＸ
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例Ｒ（塩酸塩）（１５０ｍｇ、０．２ミリモル）の懸濁液に
、ジイソプロピルエチルアミン（７０μＬ、０．４ミリモル）を添加した。透明な溶液が
得られるまで混合物を攪拌した。この溶液にトリメチルシリルイソシアネート（３０μＬ
、０．２２ミリモル）を滴下し、そして混合物を１２時間攪拌した。溶媒を除去し、混合
物をＭｅＯＨ５ｍＬと共に２回同時蒸発させた。分取用薄層クロマトグラフィー（分取Ｔ
ＬＣ）による精製により実施例ＣＸ（８６ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７４９．２（Ｍ＋Ｈ）
＋。



実施例ＣＹの製造
スキーム８０



実施例ＣＹ
ピリジン（３ｍＬ）中の実施例Ｒ（塩酸塩）（２６９ｍｇ、０．３６ミリモル）の溶液
にジホルミルヒドラジン（９５ｍｇ、１．１ミリモル）、次いでクロロトリメチルシラン
（２．７ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．３４ｍＬ）を添加した。混合物を１４時間１
００℃で加熱し、そして溶媒を除去した。混合物を水でクエンチングし、そしてＥｔＯＡ
ｃで３回抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、そして濃縮して白色固体を得た。
ＨＰＬＣ及び分取用ＴＬＣ（ジクロロメタン中５％ＭｅＯＨ）による精製により、実施例
ＣＹ（５ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７５８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＣＺの製造
スキーム８１



実施例ＣＺ
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例Ｒ（塩酸塩）（２００ｍｇ、０．２７ミリモル）及び重炭
酸ナトリウム（９２ｍｇ、１．１ミリモル）の懸濁液にＤＭＦ（１ｍＬ）中のメチル４−
ブロモブチレート（７４μｌ、０．５４ミリモル）の溶液を添加した。混合物を２０時間
６５℃で加熱し、そして溶媒を減圧下に除去した。混合物を水でクエンチングし、そして
ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で３回、炭酸ナトリウム溶液で２回、そして食塩水で
１回洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮、次いでＨＰＬＣを用いた精製によ
り、白色固体として実施例ＣＺを得た（２３ｍｇ）。ｍ／ｚ：７７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＡの製造
スキーム８２



実施例ＤＡ
酢酸（０．７３ｍＬ）中の実施例Ｒ（塩酸塩）（２５０ｍｇ、０．３４ミリモル）の懸
濁液に酢酸ナトリウム（１５３ｍｇ、１．９ミリモル）、次いで２，５−ジメトキシＴＨ
Ｆ（４４μｌ、０．３４ミリモル）を添加した。混合物を９０分１２５℃で加熱し、そし
て溶媒を減圧下に除去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチングし、そし
てＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を順次、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水、そして食塩水で洗
浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮及びＨＰＬＣによる精製により得られた白
色固体を分取用ＴＬＣで更に精製することにより実施例ＤＡ（２５ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ
：７５６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＢの製造
スキーム８３



実施例ＤＢ
プロパノール（１．９ｍＬ）中の実施例Ｒ（２２０ｍｇ、０．３４ミリモル）に水性ア
ンモニア（３９ｍｇ、０．３４ミリモル、２８〜３０％）を添加した。混合物を５分間攪
拌した。上記混合物に、プロパノール（３．７ｍＬ）中のグリオキサール（５３ｍｇ、０
．３７ミリモル、４０重量％）及びホルムアルデヒド（３０ｍｇ、０．３７ミリモル、３
７重量％）の溶液を滴下した。混合物を５時間８０℃で加熱した。溶媒を減圧下に除去し
、そして残留物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、そしてＮａ２
ＳＯ４上に乾燥した。有機層を濃縮し、そしてＨＰＬＣにより精製することにより白色固
体として実施例ＤＢ（１０１ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＣの製造
スキーム８４



実施例ＤＣ
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の実施例Ｒ（２２０ｍｇ、０．３４ミリモル）の溶液
に無水コハク酸（４１ｍｇ、０．４１ミリモル）を添加した。混合物を１２時間４５℃で
加熱した。溶媒を除去し、白色固体を高真空下に乾燥した。この固体に酢酸ナトリウム（
１０ｍｇ、０．１２ミリモル）、次いで無水酢酸（１．５ｍＬ）を添加した。混合物を１
時間８５℃で加熱し、そして溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、そ
して順次、水、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及び食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾
燥した。濃縮により実施例ＤＣ（１９０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
。



実施例ＤＤの製造
スキーム８５



実施例ＤＤ
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例Ｒ（２２０ｍｇ、０．３４ミリモル）の溶液に、炭酸ナト
リウム（１００ｍｇ）、次いで２，２，２−トリフルオロエチルトリクロロメタンスルホ
ネート（１１２μｌ、０．６８ミリモル）を添加した。混合物を３日間攪拌し、そして溶
媒を減圧下に除去した。残基を酢酸エチルで希釈した。有機層を順次、飽和炭酸ナトリウ
ム溶液で２回、水で１回、そして食塩水で１回洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した
。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中９％ＭｅＯＨ）によ
り実施例ＤＤ（１０９ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＥの製造
スキーム８６



実施例ＤＥ
エタノール（０．５ｍＬ）中のジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネート（５０ｍ
ｇ、０．３４ミリモル）の透明溶液に、エタノール（２．５ｍＬ）中の実施例Ｒ（２２０
ｍｇ、０．３４ミリモル）の溶液を緩徐に添加した。混合物を１２時間攪拌した。上記混
合物にＥｔＯＨ中のメチルアミンの溶液（１．６ｍＬ、３３重量％）を添加した。混合物
を６時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。ＨＰＬＣで精製することにより実施例
ＤＥ（９２ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＦ〜ＤＧの製造
スキーム８７



実施例ＤＦ
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例Ｒ（２２０ｍｇ、０．３４ミリモル）の溶液に、炭酸ナト
リウム（７２ｍｇ、０．６８ミリモル）、次いでＤＭＦ（０．４ｍｌ）中の２−ブロモエ
タノール（２４μｌ、０．３４ミリモル）の溶液を添加した。混合物を１２時間７０℃で
加熱した。高真空下に濃縮することにより実施例ＤＦを得た。ｍ／ｚ：７５０．２。
実施例ＤＧ
ＴＨＦ（３．４ｍＬ）中の実施例ＤＦ（０．３４ミリモル）の懸濁液にカルボニルジイ
ミダゾール（ＣＤＩ）（８３ｍｇ、０．５１ミリモル）、次いでＤＭＡＰ（４ｍｇ）を添
加した。混合物を３時間７０℃で加熱し、そして溶媒を除去した。残留物をＥｔＯＡｃで
希釈し、そして水及び食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮及び分取
用ＴＬＣによる精製により、実施例ＤＧ（８３ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７７６．２（Ｍ＋
Ｈ）＋。



実施例ＤＨの製造
スキーム８８



実施例Ｗ
実施例ＷはＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている、又はスキーム２５にお
いて上記した操作法に従って合成した。
実施例ＤＨ
実施例ＤＨ（１００ｍｇ）は実施例Ｒの代わりに実施例Ｗを使用した以外は実施例ＣＹ
を製造するために使用した操作法に従って製造した。



質量スペクトル（ｍ／ｅ）：（Ｍ＋Ｈ）＋７５８．２、（Ｍ−Ｈ）−７５５．９。
実施例ＤＩの製造
スキーム８９



実施例ＤＩ
実施例ＤＩ（２８ｍｇ）は実施例Ｒの代わりに化合物Ｗ（１６０ｍｇ）を使用した以外
は実施例ＣＺを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７７４．２（
Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＪの製造
スキーム９０



実施例ＤＪ
実施例ＤＪ（４４ｍｇ）は実施例Ｒの代わりに実施例Ｗ（１６０ｍｇ）を使用した以外
は実施例ＤＢを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７５７．３（
Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＫ〜ＤＬの製造
スキーム９１



実施例ＤＫ
実施例ＤＫは実施例Ｒの代わりに実施例Ｗ（１６０ｍｇ）を使用した以外は実施例ＤＦ
を製造するために使用した操作法に従って製造した。
実施例ＤＬ
実施例ＤＬ（２８ｍｇ）は実施例ＤＦの代わりに実施例ＤＫを使用した以外は実施例Ｄ
Ｇを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
。



実施例ＤＭ（ａ〜ｃ）の製造
スキーム９２



化合物８
化合物８はＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている、そして上記した操作法
に従って合成した。
化合物１３８ａ／１３８ｂ／１３８ｃ
化合物１３８ａ、１３８ｂ、及び１３８ｃはＡｌｄｒｉｃｈから入手した。
化合物１３９ａ
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の酸１３８ａ（２６６ｍｇ、１．０ミリモル）及びアミン８（４
０９ｍｇ、１．０ミリモル）の溶液に、ＨＯＢｔ（２０３ｍｇ、１．５ミリモル）、ＥＤ
Ｃ（２９４μｌ、２．０ミリモル）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．８３５ｍＬ
、４．０ミリモル）を添加した。混合物を１２時間攪拌し、溶媒を除去した。残留物をＥ
ｔＯＡｃで希釈した。有機層を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で３回、水で２回、そして食塩水で
１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィー
（ジクロロメタン中０％〜１０％ＭｅＯＨ）による精製により化合物１３９ａ（５０９ｍ
ｇ）を得た。ｍ／ｚ：６５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１３９ｂ
化合物１３９ｂ（５４３ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１３８ｂを使用した
以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：６５
８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１３９ｃ
化合物１３９ｃ（５８７ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１３８ｃを使用した
以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：６５
８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４０ａ
化合物１３９ａ（５００ｍｇ）にＨＣｌ／ジオキサン溶液１０ｍＬ（４Ｎ、４０ミリモ
ル）を添加した。混合物を１時間攪拌した後、溶媒を除去した。残留物をジエチルエーテ
ルで希釈し、そして１時間攪拌した。ジエチルエーテル層を傾瀉した。固体をジエチルエ
ーテル（２ｘ）で洗浄し、真空下に乾燥した。得られた化合物１４０ａは茶色粉末であっ
た（５２０ｍｇ）。ｍ／ｚ：５５８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４０ｂ
化合物１４０ｂ（４７６ｍｇ）は化合物１３９ａの代わりに化合物１３９ｂを使用した
以外は化合物１４０ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：５５
８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４０ｃ
化合物１４０ｃ（５３６ｍｇ）は化合物１３９ａの代わりに化合物１３９ｃを使用した
以外は化合物１４０ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：５５
８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物９
化合物９はＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている操作法に従って合成した
。
実施例ＤＭ（ａ）
ジクロロメタン（６ｍＬ）中の化合物１４０ａ（５２０ｍｇ、０．７５ミリモル）及び
ジイソプロピルエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．０ミリモル）の攪拌溶液に、ＣＤＩ（
１２２ｍｇ、０．７５ミリモル）を添加した。混合物を１２時間攪拌した。この混合物に
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の化合物９（１２８ｍｇ、０．７５ミリモル）の溶液を添加
し、混合物を更に５時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機
層を水で２回、そして食塩水で１回洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮及び
ＨＰＬＣによる精製により、実施例ＤＭ（ａ）（２７０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７５４．
３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＭ（ｂ）
実施例ＤＭ（ｂ）（３６ｍｇ）は化合物１４０ａの代わりに化合物１４０ｂを使用した
以外は実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７
５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＭ（ｃ）
実施例ＤＭ（ｃ）（２８３ｍｇ）は化合物１４０ａの代わりに化合物１４０ｃを使用し
た以外は実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：
７５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＮの製造
スキーム９３



化合物１４１
化合物１４１はＴＣＩから入手した。
化合物１４２
０℃のメタノール（２０ｍＬ）中の化合物１４１（１．０ｇ、６．４ミリモル）の溶液
にチオニルクロリド（１．０ｍＬ、１４．２ミリモル）を滴下した。混合物を３０分間０
℃で攪拌し、そして３時間還流させた。濃縮により白色固体として化合物１４２を得た。
化合物１４３
化合物１４３（１．６８ｇ）は化合物１４０ａの代わりに化合物１４２を使用した以外
は実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：３６６
．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４４
０℃のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ／２０ｍＬ）中の化合物１４３（１．６８ｇ、４．
８ミリモル）の溶液に水酸化ナトリウム（２２９ｍｇ、５．７４ミリモル）を添加した。
混合物を１時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。ジオキサン中の塩酸（１．５ｍ
Ｌ、４Ｎ、６ミリモル）を添加し、混合物を蒸発させ、そして高真空下に乾燥した。化合
物１４４は白色固体として得られた（１．８ｇ）。
実施例ＤＮ
実施例ＤＮ（２６０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１４４を使用した以外は
化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７４３．２
（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＯの製造
スキーム９４



化合物４６
化合物４６はＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている操作法に従って合成し
た。
実施例ＤＯ
実施例ＤＯ（２１５ｍｇ）は化合物８及び１３８ａの代わりに化合物１４４及び４６を
使用した以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／
ｚ：７４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＰ〜ＤＴの製造
スキーム９５



実施例ＡＦ
実施例ＡＦはＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている、そしてスキーム２７
において上記した操作法に従って合成した。
実施例ＤＰ
実施例ＤＰ（２３ｍｇ）は化合物８及び１３８ａの代わりに実施例ＡＦ及び２−アミノ
ピリジンを使用した以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造
した。ｍ／ｚ：７９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＱ
実施例ＤＱ（３２ｍｇ）は化合物８及び１３８ａの代わりに実施例ＡＦ及び３−アミノ
ピリジンを使用した以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造
した。ｍ／ｚ：７９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＲ
実施例ＤＲ（３０ｍｇ）は化合物８及び１３８ａの代わりに実施例ＡＦ及び４−アミノ
ピリジンを使用した以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造
した。ｍ／ｚ：７９７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＳ
実施例ＤＳ（５０ｍｇ）は化合物８及び１３８ａの代わりに実施例ＡＦ及び１−アミノ
ピロリジンを使用した以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製
造した。ｍ／ｚ：７８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＴ
実施例ＤＴ（５０ｍｇ）は化合物８及び１３８ａの代わりに実施例ＡＦ及びメタンスル
ホンアミドを使用した以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製
造した。ｍ／ｚ：７９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＵ（ａ〜ｃ）の製造
スキーム９６



化合物１２２
化合物１２２はＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている、そしてスキーム６
９において上記した操作法に従って合成した。
化合物１４５
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の化合物１２２（１．０ｇ、４ミリモル）の溶液に、エチ
ルアルコール（１．５ｍＬ、２５．６ミリモル）、次いでヨードトリメチルシラン（２ｍ
Ｌ、１４．３ミリモル）を添加した。混合物を６時間攪拌し、そして混合物は直接次の工
程に使用した。ｍ／ｚ：４５３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４６ａ
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の化合物１４５（１ミリモル）の溶液にジクロロメタン（
１ｍＬ）中の（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン（４３５ｍｇ、５ミリモル）の溶液を添
加した。混合物を１２時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。フラッシュカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜２０％ＭｅＯＨ）による精製により化合物１４
６ａ（２３０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４６ｂ
化合物１４６ｂ（２００ｍｇ）は化合物（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに
化合物（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンを使用した以外は化合物１４６ａを製造するた
めに使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４６ｃ
化合物１４６ｃ（３８０ｍｇ）は化合物（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンの代わりに
化合物４−ヒドロキシピペリジンを使用した以外は化合物１４６ａを製造するために使用
した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４７ａ
化合物１４７ａ（２５０ｍｇ）は化合物１４３の代わりに化合物１４６ａを使用した以
外は化合物１４４を製造するために使用した操作法に従って製造した。
化合物１４７ｂ
化合物１４７ｂ（２１０ｍｇ）は化合物１４３の代わりに化合物１４６ｂを使用した以
外は化合物１４４を製造するために使用した操作法に従って製造した。
化合物１４７ｃ
化合物１４７ｃ（４００ｍｇ）は化合物１４３の代わりに化合物１４６ｃを使用した以
外は化合物１４４を製造するために使用した操作法に従って製造した。
実施例ＤＵ（ａ）
実施例ＤＵ（ａ）（２５０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１４７ａを使用し
た以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７
７６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＵ（ｂ）
実施例ＤＵ（ｂ）（２５３ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１４７ｂを使用し
た以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７
７６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＵ（ｃ）
実施例ＤＵ（ｃ）（４５０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１４７ｃを使用し
た以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７
９０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＶの製造
スキーム９７



実施例ＤＶ
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の実施例ＤＵ（ｃ）（２３０ｍｇ、０．２９ミリモル）及びトリ
エチルアミン（０．１４ｍＬ）の混合物を３０分間２５℃で攪拌し、そして次に５〜１０
℃に冷却した。イオウ３酸化物ピリジン複合体（０．１７ｇ）を上記反応混合物に添加し
、そして混合物を５〜１０℃で１時間攪拌した。混合物を氷水に注ぎ込み、２０分間攪拌
し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で２回、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で２回、水
で２回、そして食塩水で１回洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮及びフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜２０％ＭｅＯＨ）による精製によ
り、実施例ＤＶ（６７ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＷの製造
スキーム９８



実施例ＤＷ
実施例ＤＷ（７８ｍｇ）は実施例ＤＵ（ｃ）の代わりに実施例ＤＵ（ａ）を使用した以
外は実施例ＤＶを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７７４．３
（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＸ（ａ〜ｆ）の製造
スキーム９９



化合物６０
化合物６０はＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている、そしてスキーム２３
において上記した操作法に従って合成した。
化合物１４８ａ
ＣＨ３ＣＮ（８ｍＬ）中の化合物６０（８００ｍｇ、２ミリモル）の溶液にＣＨ３ＣＮ
（１ｍＬ）中の１−アセチルピペラジン（５１２ｍｇ、４ミリモル）の溶液、次いでＨＯ
Ａｃ（２４０μｌ、４ミリモル）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．３３ｇ、６ミリモル）
を添加した。混合物を１２時間攪拌し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を飽和Ｎａ
２ＣＯ３溶液、水、及び食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮及びフ
ラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜１２％ｉＰｒＯＨ）で精製すること
により化合物１４８ａ（２５０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：５１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４８ｂ
化合物１４８ｂ（５３０ｍｇ）は１−アセチルピペラジンの代わりに１−エチルスルホ
ニルピペラジンを使用した以外は化合物１４８ａを製造するために使用した操作法に従っ
て製造した。ｍ／ｚ：５６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４８ｃ
化合物１４８ｃ（３８４ｍｇ）は１−アセチルピペラジンの代わりに４−トリフルオロ
メチルピペリジンを使用した以外は化合物１４８ａを製造するために使用した操作法に従
って製造した。ｍ／ｚ：５４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４８ｄ
化合物１４８ｄ（３４２ｍｇ）は１−アセチルピペラジンの代わりに４，４−ジフルオ
ロピペリジンを使用した以外は化合物１４８ａを製造するために使用した操作法に従って
製造した。ｍ／ｚ：５０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４８ｅ
化合物１４８ｅ（３２０ｍｇ）は１−アセチルピペラジンの代わりに４−フルオロピペ
リジンを使用した以外は化合物１４８ａを製造するために使用した操作法に従って製造し
た。ｍ／ｚ：４９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４８ｆ
化合物１４８ｆ（３８９ｍｇ）は１−アセチルピペラジンの代わりに３，３−ジフルオ
ロピペリジンを使用した以外は化合物１４８ａを製造するために使用した操作法に従って
製造した。ｍ／ｚ：５０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１４９ａ
エチルアルコール（３ｍＬ）中の化合物１４８ａ（２５０ｍｇ、０．４８ミリモル）の
溶液に１．０Ｎの水酸化ナトリウム溶液（０．５３ｍＬ、０．５３ミリモル）を添加した
。混合物を１時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。ジオキサン中４．０Ｎ塩酸（
０．１３ｍＬ、０．５２ミリモル）を添加し、そして混合物を蒸発させた。ＤＭＦ（２ｘ
１００ｍＬ）と共に同時蒸発させることにより得られた化合物１４９ａは更に精製するこ
となく次の工程で使用した。
実施例１４９ｂ
化合物１４９ｂは化合物１４８ａの代わりに化合物１４８ｂを使用した以外は化合物１
４９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。
実施例１４９ｃ
化合物１４９ｃは化合物１４８ａの代わりに化合物１４８ｃを使用した以外は化合物１
４９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。
実施例１４９ｄ
化合物１４９ｄは化合物１４８ａの代わりに化合物１４８ｄを使用した以外は化合物１
４９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。
実施例１４９ｅ
化合物１４９ｅは化合物１４８ａの代わりに化合物１４８ｅを使用した以外は化合物１
４９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。
実施例１４９ｆ
化合物１４９ｆは化合物１４８ａの代わりに化合物１４８ｆを使用した以外は化合物１
４９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。
実施例ＤＸ（ａ）
実施例ＤＸ（ａ）（９０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１４９ａを使用した
以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：８１
７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＸ（ｂ）
実施例ＤＸ（ｂ）（１５０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１４９ｂを使用し
た以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：８
６７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＸ（ｃ）
実施例ＤＸ（ｃ）（４２７ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１４９ｃを使用し
た以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：８
４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＸ（ｄ）
実施例ＤＸ（ｄ）（３９０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１４９ｄを使用し
た以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：８
１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＸ（ｅ）
実施例ＤＸ（ｅ）（１６０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１４９ｅを使用し
た以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７
９２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＸ（ｆ）
実施例ＤＸ（ｆ）（４８０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１４９ｆを使用し
た以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：８
１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＹの製造
スキーム１００



化合物１５０
化合物１５０はＡｌｄｒｉｃｈから入手した。
化合物１５１
ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の化合物１５０（２５ｇ、１３７ミリモル）の懸濁液にトリエ
チルアミン（２１ｍＬ、１５１ミリモル）、次いでＢｏｃ２Ｏ（３１．５ｇ、１４４ミリ
モル）を添加した。混合物を４８時間攪拌し、溶媒を除去した。残留物をＥｔＯＡｃで希
釈し、飽和炭酸ナトリウム溶液で２回、水で１回、そして食塩水で１回洗浄し、そしてＮ
ａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮して化合物１５１（２５ｇ）を得た。
化合物１５２
０℃のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物１５１（２．０ｇ、１０ミリモル）の溶液にメ
タノール（０．４６ｍＬ、２ミリモル）中４．４Ｎのナトリウムメトキシド溶液を添加し
た。混合物を４５分間攪拌し、そして飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチングした。溶媒を蒸
発させ、そして残留物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水、及び
食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮により化合物１５２（２．６ｇ
）を得た。
化合物１５３
化合物１５３（１．９ｇ）は実施例ＤＵ（ｃ）の代わりに化合物１５２を使用した以外
は実施例ＤＶを製造するために使用した操作法に従って製造した。
化合物１５４
化合物１５４（１．６５ｇ）は化合物６０及び１−アセチルピペラジンの代わりに化合
物１５３および４−チオモルホリンを使用した以外は化合物１４８ａを製造するために使
用した操作法に従って製造した。
化合物１５５
アセトン／水（２７０ｍＬ／７０ｍＬ）中の化合物１５４（１．５５ｇ、４．８６ミリ
モル）の溶液に４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．２５ｇ、１０ミリモル）、次い
でＯｓＯ４／ｔＢｕＯＨ溶液（６．８ｍＬ、２．５％）を添加した。混合物を１２時間攪
拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
中６０〜１００％ＥｔＯＡｃ）による精製により化合物１５５（１．４４ｇ）を得た。
化合物１５６
化合物１５６は化合物１３９ａの代わりに化合物１５５を使用した以外は化合物１４０
ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。
化合物１５７
化合物１５７（６６０ｍｇ）は化合物１４０ａの代わりに化合物１５６を使用した以外
は実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：４４７
．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１５８
化合物１５８は化合物１４３の代わりに化合物１５７を使用した以外は化合物１４４を
製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＤＹ
実施例ＤＹ（３５０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１５８を使用した以外は
化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：８２４．２
（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＤＺ〜ＥＡの製造
スキーム１０１



化合物１５９／１６０
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１．６ｍＬ／１．６ｍＬ）中の化合物６０（１．６ミリモル）の溶
液に炭酸アンモニウム（６００ｍｇ、６．４ミリモル）、次いでシアン化ナトリウム（１
５８ｍｇ）を添加した。混合物を１６時間９０℃で加熱し、そして２５℃に冷却した。ｐ
Ｈ３〜４となるまで１Ｎ塩酸を添加した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水及び食
塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、そして濃縮することにより得られた
化合物１５９及び１６０を更に精製することなく次の工程に使用した。
実施例ＤＺ／ＥＡ
実施例ＤＺ（８０ｍｇ）及びＥＡ（６０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１５
９および１６０を使用した以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従っ
て製造した。実施例ＤＺ：ｍ／ｚ：７３２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＥＡ：ｍ／ｚ：７５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＥＢの製造
スキーム１０２



化合物１６１
化合物１６１（１１ｇ）は化合物６０及び１−アセチルピペラジンの代わりに化合物１
５３およびモルホリンを使用した以外は化合物１４８ａを製造するために使用した操作法
に従って製造した。ｍ／ｚ：３０３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１６２
化合物１６２（１０．４ｇ）は化合物１３９ａの代わりに化合物１６１を使用した以外
は化合物１４０ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：２０３．
１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３ｂ
化合物３ｂはＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている、そしてスキーム１０
において上記した操作法に従って合成した。
実施例１６３
化合物１６３（５４０ｍｇ）は化合物１４０ａ及び９の代わりに化合物１６２及び３６
を使用した以外は実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製造した。
ｍ／ｚ：３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６４
化合物１６４（７８０ｍｇ）は化合物１４３の代わりに化合物１６３を使用した以外は
化合物１４４を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：３７１．０（
Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＥＢ
実施例ＥＢ（２１０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１６４を使用した以外は
化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７６２．２
（Ｍ＋Ｈ）＋。



化合物１６６の製造
スキーム１０３



化合物３
化合物３はＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている操作法に従って合成した
。
化合物１６５
水（１０ｍＬ）中の化合物３（２．６５ｇ、１２．５ミリモル）の懸濁液に、水酸化ナ
トリウム（１．５ｇ、３８ミリモル）を添加した。混合物を１２時間９０℃で加熱し、そ
して２５℃に冷却した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、そし
てＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％
ＥｔＯＡｃ）による精製により、化合物１６５（８１０ｍｇ）を得た。
化合物１６６
ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の化合物１６５（８１０ｍｇ、５．２ミリモル）の溶液に、ビス
（４−ニトロフェニル）カーボネート（１．７３ｇ、５．７ミリモル）、次いでトリエチ
ルアミン（１．１ｍＬ、７．８ミリモル）を添加した。混合物を１４時間攪拌し、そして
溶媒を除去した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、２回飽和炭酸ナトリウムで、その後水、
次いで食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮及びフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）による精製により化合物１６６（１．
４ｇ）を得た。
実施例ＥＣの製造
スキーム１０４



化合物１６７
化合物１６７は化合物１４３の代わりに化合物１６１を使用した以外は化合物１４４を
製造するために使用した操作法に従って製造した。
化合物１６８
化合物１６８（１．２ｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１６７を使用した以外は
化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：６８０．３
（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１６９
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物１６８（１．２ｇ、１．８ミリモル）の溶液に４Ｎの
塩酸（４．４ｍＬ、１７．６ミリモル）を添加した。混合物を６時間攪拌し、そして溶媒
を除去した。残留物を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化（ｐＨ＝１１）し、そしてＥ
ｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮
により化合物１６９（１．０ｇ）を得た。
実施例ＥＣ
ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の化合物１６９（１１６ｍｇ、０．２ミリモル）の溶液に化合
物１６６（７１ｍｇ、０．２２ミリモル）、次いでトリエチルアミン（７１μＬ、０．４
ミリモル）を添加した。混合物を４８時間攪拌し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。有機層
を飽和炭酸ナトリウム溶液、水、及び食塩水で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した
。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１５％ｉＰｒＯＨ）による精製に
より化合物１０７３（１３０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



化合物１７３の製造
スキーム１０５



化合物１７０
化合物１７０はＡｌｄｒｉｃｈから入手した。
化合物１７１
硫化水素ガスを５時間ピリジン（１００ｍＬ）及びトリエチルアミン（４．４ｍＬ）中
の化合物１７０（１．８ｍＬ、２０ミリモル）の溶液に通した。溶液を１０分間窒素でパ
ージし、そして溶媒を除去した。残留物をエチルアルコール１０ｍＬと共に３回同時蒸発
させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１０％ｉＰｒＯＨ）で精製する
ことにより化合物１７１（２．０ｇ）を得た。
化合物１７２
アセトン（３０ｍＬ）中の化合物１７１（２ｇ、１７ミリモル）の溶液に１，３−ジク
ロロアセトン（２．１ｇ、１７ミリモル）、次いでＭｇＳＯ４（２．０ｇ，１７ミリモル
）を添加した。混合物を１２時間還流し、２５℃に冷却させた。混合物を濾過した。濃縮
し、化合物１７２を得た。ｍ／ｚ：１９１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１７３
水中４０％メチルアミンの溶液（３６ｍＬ）に水（１０ｍＬ）中の化合物１７２（１７
ミリモル）の溶液を添加した。混合物を１時間攪拌し、そして減圧下に濃縮した。フラッ
シュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）による精製により化合物１７
３を得た。ｍ／ｚ：１８７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１７７の製造
スキーム１０６



化合物１７４
エチルアルコール（１６０ｍＬ）中の化合物１５１（１０．５ｇ、５０ミリモル）溶液
に水酸化ナトリウム溶液（２．１ｇ、５２．５ミリモル、３０ｍＬ）を添加した。混合物
を１時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。残留物をエチルアルコール２００ｍＬ
と共に３回同時蒸発させた。白色固体を高真空下に２時間６０℃で乾燥した。この固体に
ＤＭＦ（８０ｍＬ）、次いでベンジルブロミド（７．３ｍＬ、６１ミリモル）を添加した
。混合物を暗所で１２時間攪拌し、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水で５回、次
いで食塩水で１回洗浄し、そして次にＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。濃縮により化合物１７
４（１５ｇ）を得た。
化合物１７５
化合物１７５は実施例ＤＵ（ｃ）の代わりに化合物１７４を使用した以外は実施例ＤＶ
を製造するために使用した操作法に従って製造した。
化合物１７６
化合物１７６は化合物６０及び１−アセチルピペラジンの代わりに化合物１７５及びモ
ルホリンを使用した以外は化合物１４８ａを製造するために使用した操作法に従って製造
した。
化合物１７７
化合物１７７（３．４ｇ）は化合物１３９ａの代わりに化合物１７６を使用した以外は
実施例１４０ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：２７９．１
（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＥＤの製造
スキーム１０７



化合物１７８
化合物１７８（３００ｍｇ）は化合物１４０ａ及び９の代わりに化合物１７３及び１７
７を使用した以外は実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製造した
。ｍ／ｚ：４９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１７９
化合物１７９は化合物１４８ａの代わりに化合物１７８を使用した以外は化合物１４９
ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。
実施例ＥＤ
実施例ＥＤ（３７０ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１７９を使用した以外は
化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７９２．３
（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＥＥの製造
スキーム１０８



化合物１８０
化合物１８０はＡｌｄｒｉｃｈから入手した。
化合物１８１
化合物１８１（１．６ｇ）は化合物８及び１３８ａの代わりに化合物１８０及び９を使
用した以外は化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ
：３２７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１８２
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の水素化ナトリウム（５２ｍｇ、６０％、１．３ミリモル）の懸濁
液にＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１８１（３２７ｍｇ、１ミリモル）の溶液を添加した。
混合物を９０分間攪拌し、そしてＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−モルホリンエチルブロミド（
２１２ｍｇ、１．１ミリモル）の溶液を滴下した。混合物を１２時間攪拌し、そして水で
クエンチングした。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水で５回、そし
て食塩水で１回洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上に乾燥した。乾燥した有機層を濃縮し、フ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨ）で精製することによ
り、化合物１８２（２６７ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：４４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１８３
化合物１８３（１７５ｍｇ）は化合物１６８の代わりに化合物１８２を使用した以外は
化合物１６９を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：３４１．２（
Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＥＥ
０℃のＤＣＭ（１ｍＬ）中のトリホスゲン（５６ｍｇ、０．１９ミリモル）の溶液にＤ
ＣＭ（１．８ｍＬ）中の化合物８（２１０ｍｇ、０．５１ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（１
９４μｌ）の溶液を添加した。混合物を３０分間攪拌し、そしてＤＣＭ（１ｍＬ）中の化
合物１８３（１７５ｍｇ、０．５１ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（１９４μｌ）の溶液を添
加した。混合物を２５℃に加温し、そして１２時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈
し、飽和炭酸ナトリウムで２回、水で１回、そして食塩水で１回洗浄し、そしてＮａ２Ｓ
Ｏ４上に乾燥した。乾燥した有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｄ
ＣＭ中１５％ｉＰｒＯＨ）で精製することにより、実施例ＥＥ（１５０ｍｇ）を得た。ｍ
／ｚ：７７６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＥＦ〜ＥＨの製造
スキーム１０９



化合物１８４
化合物１８４はＡｌｄｒｉｃｈから入手した。
化合物１８５
化合物１８５（２９１ｍｇ）は化合物１４０ａ及び９の代わりに化合物１８４及びメチ
ルアミンを使用した以外は実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製
造した。ｍ／ｚ：２８９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１８６
化合物１８６は化合物１４３の代わりに化合物１８５を使用した以外は化合物１４４を
製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：２７５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＥＦ
実施例ＥＦ（１０２ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１８６を使用した以外は
化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：６６７．１
（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＥＧ
実施例ＥＧ（１４４ｍｇ）は化合物１６８の代わりに実施例ＥＦを使用した以外は化合
物１６９を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：５６７．２（Ｍ＋
Ｈ）＋。
化合物５４
化合物５４はＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている操作法に従って合成し
た。
実施例ＥＨ
実施例ＥＨ（２５ｍｇ）は化合物６０及び１−アセチルピペラジンの代わりに実施例Ｅ
Ｇ及び化合物５４を使用した以外は化合物１４８ａを製造するために使用した操作法に従
って製造した。ｍ／ｚ：６３７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＥＩ〜ＥＪの製造
スキーム１１０



化合物１８７
化合物１８７はＡｌｄｒｉｃｈから入手した。
化合物１８８
化合物１８８（８９７ｍｇ）は化合物１４０ａの代わりに化合物１８７を使用した以外
は実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：２９８
．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１８９
化合物１８９（１．２４ｇ）は化合物１５１の代わりに化合物１８８を使用した以外は
化合物１７４を製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：４０６．１（
Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１９０
化合物１９０（７１２ｍｇ）は実施例ＤＵ（ｃ）の代わりに化合物１８９を使用した以
外は実施例ＤＶを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：４０．４．
０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１９１
化合物１９１（３８４ｍｇ）は化合物６０及び１−アセチルピペラジンの代わりに化合
物１９０及びモルホリンを使用した以外は化合物１４８ａを製造するために使用した操作
法に従って製造した。ｍ／ｚ：４７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１９２
化合物１９２（９００ｍｇ）は化合物１４８ａの代わりに化合物１９１を使用した以外
は化合物１４９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：３８５．
０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例ＥＩ
実施例ＥＩ（１５１ｍｇ）は化合物１３８ａの代わりに化合物１９２を使用した以外は
化合物１３９ａを製造するために使用した操作法に従って製造した。ｍ／ｚ：７７６．２
（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＥＪ
実施例ＥＩをＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．製のキラ
ルセルＯＤ−Ｈカラム、ヘプタン／ｉＰｒＯＨ＝７０／３０）で精製することにより実施
例ＥＪを得た。ｍ／ｚ：７７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。



実施例ＥＫの製造
スキーム１１１



化合物１９３
化合物１９３はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４１（４），１９９８，６０２−６１７（全
ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれる）記載の操作法に従って合成
した。
化合物１９４
化合物１９３（１．４ｇ、７ミリモル）を無水ＴＨＦ（７ｍＬ）中に溶解し、そして窒
素下０℃で攪拌しながらＴＨＦ中１ＭのＬｉＡｌＨ４溶液中に１時間かけて滴下した。次
に反応混合物を室温に戻し、１時間攪拌し、この時点でＨＰＬＣは反応終了を示していた
。反応混合物をアイスバスで冷却し、メタノールを緩徐に添加した。次に水性の酒石酸ナ
トリウムカリウム溶液を添加した。有機性の溶液を酢酸エチルで抽出し、そして次に無水
硫酸ナトリウム上に乾燥し、減圧下に濃縮して得られた化合物１９４（１ｇ、９１％）を
更に精製することなく次の反応で使用した。
化合物１９５
化合物１９４（１ｇ、６．３７ミリモル）を無水トルエン（６ｍＬ）に溶解した。得ら
れた溶液にＰＣｌ５（１．３ｇ、６．３７ミリモル）を添加した。反応混合物を１時間攪
拌した後、反応が終了した。固体の重炭酸ナトリウムを反応混合物に添加し、次にこれを
酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液で
洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮することにより
、化合物１９５（０．９１ｇ、８１％）を得た。
化合物１９６
化合物１９５（０．９１ｇ、５．２ミリモル）をメタノール中２Ｍのメチルアミン（１
５ｍＬ）に溶解した。反応混合物を１５時間攪拌し、次に減圧下に濃縮した。得られた油
状物を稀塩酸水溶液に溶解することによりｐＨ２の溶液を形成した。次に溶液を酢酸エチ
ルで洗浄した。水層を減圧下に濃縮した。残基を分取用ＨＰＬＣで精製することにより化
合物１９６（０．６ｇ、５６％）を得た。
実施例ＥＫ
実施例ＥＫ（１４ｍｇ）は化合物１４０ａ及び９の代わりに化合物１６９及び１９６を
使用した以外は実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製造した。



質量スペクトル（ｍ／ｅ）：（Ｍ＋Ｈ）＋７７６．３、（Ｍ−Ｈ）−７７３．９
実施例ＥＬの製造
スキーム１１２



実施例ＥＬ
実施例Ｗ（７１ｍｇ、０．１ミリモル）及び１，１−ビス（メチルチオ）−２−ニトロ
エチレン（１７ｍｇ、０．１ミリモル）を無水ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した。得られた混
合物を９０分間室温で、次に４０℃で更に１６時間攪拌した。更に１０％の１，１−ビス
（メチルチオ）−２−ニトロエチレンを添加し、そして混合物を８時間６０℃で攪拌した
。メタノール中２Ｍのメチルアミンの溶液（１．２ｍＬ、２．４ミリモル）を添加し、そ
して混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、そして重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム
上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマ
トグラフィー（ＤＣＭ中３〜１０％ＭｅＯＨ）により精製した。Ｃ１８−逆相分取用ＨＰ
ＬＣによる最終精製により実施例ＥＬ（５５ｍｇ、６８％）を得た。



質量スペクトル（ｍ／ｅ）：（Ｍ＋Ｈ）＋８０６．３、（Ｍ−Ｈ）−８０４．１．
実施例ＥＭ〜ＥＮの製造
スキーム１１３



化合物１９７
化合物１２２（４６０ｍｇ、１．５ミリモル）を無水ＤＣＭに溶解した。形成した溶液
にＥｔＯＨ（５４０μＬ、９．２８ミリモル）、次いでＴＭＳ−Ｉ（６６３μＬ、４．６
ミリモル）を滴下した。混合物を室温で２時間攪拌した。更にＴＭＳ−Ｉ（２００μＬ）
を添加し、混合物を１時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＨ
に溶解し、減圧下に濃縮した。残基を再度、追加分のＥｔＯＨに溶解した。形成した油状
物を無水ＤＭＳＯ（５ｍＬ）に溶解した。ＫＣＮを添加し、そして得られた混合物を１６
時間室温で攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、そして順次、重炭酸ナトリウム飽和
水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥
し、そして減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＥｔＯＡｃ）により精製した。生成物（２６０ｍｇ、０．７４ミリモル）をＥｔＯＨに
溶解し、そしてアイスバス中で攪拌した。ＮａＯＨ（３３ｍｇ、０．８２ミリモル）を水
に溶解し、そしてＥｔＯＨ溶液に少しずつ添加した。反応混合物を１０％クエン酸でｐＨ
２〜３まで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾
燥し、そして減圧下に濃縮した。得られた化合物１９７（２２８ｍｇ、４７％）は更に精
製することなく次の工程に使用した。
実施例ＥＭ
化合物１９７（２２８ｍｇ、０．７ミリモル）を無水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した。Ｅ
ＤＣ（２０２ｍｇ、１．０５ミリモル）及びＨＯＢｔ（１６２ｍｇ、１．０５ミリモル）
を溶液に添加し、そして得られた混合物を３０分間攪拌した。化合物８（２１４ｍｇ、０
．７ミリモル）を無水ＤＭＦ（３ｍＬ）及びＴＥＡ（２９４μＬ、２．１１ミリモル）と
共に反応混合物に添加した。混合物を９０分間攪拌し、次にＥｔＯＡｃで希釈し、そして
順次重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無
水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュシュルカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨ）で精製した。Ｃ１８−逆相
分取用ＨＰＬＣによる最終精製により実施例ＥＭ（２９１ｍｇ、５８％）を得た。



質量スペクトル（ｍ／ｅ）：（Ｍ＋Ｈ）＋７１６．２、（Ｍ−Ｈ）−７１３．９。
実施例ＥＮ
実施例ＥＭ（１２０ｍｇ、０．１６８ミリモル）を無水ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、
減圧下に濃縮した。この過程を新しい分量のＭｅＯＨを用いながら２回反復した。残留物
をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、そして窒素ガス下にアイスバス中で攪拌した。ＨＣｌガ
スを５〜１０分間ＭｅＯＨ溶液中にバブリングすることにより溶液を飽和させた。反応容
器を密封し、反応混合物を８時間０℃で攪拌した。次に反応混合物を室温で減圧下に濃縮
した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、２回１０％炭酸ナトリウム水溶液、次いで塩化ナト
リウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残留物を２−メトキシエタノール（５ｍＬ）中に溶解した。スルファミド（１６１ｍ
ｇ、１．６８ミリモル）を溶液に添加し、これを８時間８０℃で、そして次に１６時間室
温で攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、そして重
炭酸ナトリウム飽和水溶液、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水
硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。粗製の物質をフラッシュシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨ）で精製した。Ｃ１８−逆相
分取用ＨＰＬＣによる最終精製により実施例ＥＮ（１６ｍｇ、１２％）を得た。



質量スペクトル（ｍ／ｅ）：（Ｍ＋Ｈ）＋８１２．１、（Ｍ−Ｈ）−８１０．０． 実施
例ＥＯの製造
スキーム１１４



化合物６８
化合物６８はＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２に記載されている操作法に従って合成し
た。
実施例ＥＯ
実施例ＥＯ（３９ｍｇ）は化合物１４０ａ及び９の代わりに化合物６８及び１６９を使
用した以外は実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製造した。



質量スペクトル（ｍ／ｅ）：（Ｍ＋Ｈ）＋７３４．３、（Ｍ−Ｈ）−７３１．９
実施例ＥＰ〜ＥＱの製造
スキーム１１５



化合物１９８
化合物１９８はＡｌｄｒｉｃｈから入手した。
化合物１９９
化合物１９８（２０５ｍｇ、１ミリモル）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物４６（４
４６ｍｇ、１ミリモル）及びＨＯＢｔ（２３０ｍｇ、１．５ミリモル）と混合した。次に
ＥＤＣ（２３０ｍｇ、１．２ミリモル）を添加した。得られた混合物を３０分間攪拌した
。ＤＩＰＥＡ（３４８μＬ、２ミリモル）を添加した。混合物を２時間攪拌し、次にＥｔ
ＯＡｃで希釈し、順次、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液
で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。粗製の
物質をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１００％ＥｔＯＡ
ｃ）で精製し、化合物１９９（３４５ｍｇ、５８％）を得た。
化合物２００
化合物１９９（３４５ｍｇ、０．５８ミリモル）を少量のＭｅＯＨに溶解した。ジオキ
サン中４ＮのＨＣｌ溶液（５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を１時間攪拌し、そして
減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、順次、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及
び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そし
て減圧下に濃縮した。残留物を無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。ピリジン（１６３μ
Ｌ、２ミリモル）及びｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１６６ｍｇ、１．１ミリモル
）を添加した。得られた混合物を１５時間攪拌した。更にピリジン（１６３μＬ）及びＴ
ＢＳ−Ｃｌ（６０ｍｇ）を添加した。得られた混合物を更に２４時間攪拌した。混合物を
減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、順次、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及
び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そし
て減圧下に濃縮した。粗製の物質をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｄ
ＣＭ中０〜５％ＭｅＯＨ）で精製することにより化合物２００（２４８ｍｇ、６９％）を
得た。
実施例ＥＰ
実施例ＥＰは化合物１４０ａ及び９の代わりに化合物２００及び６８を使用した以外は
実施例ＤＭ（ａ）を製造するために使用した操作法に従って製造した。
実施例ＥＱ
実施例ＥＰをジオキサン中４ＮのＨＣｌ（４ｍｌ）に添加した。混合物を１時間攪拌し
、そして溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、順次飽和水性炭酸ナトリウム
、水、及び食塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上に乾燥し、次に濃縮した。残留物
をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１０％ｉＰｒＯＨ）で精製することに
より実施例ＥＱ（３５ｍｇ）を得た。



質量スペクトル（ｍ／ｅ）：（Ｍ＋Ｈ）＋６５１．２、（Ｍ−Ｈ）−６４８．８。
ヒト肝チトクロムＰ４５０に関するＩＣ５０の測定
材料及び一般的方法
プールした（ｎ3１５ドナー）ヒト肝ミクロソーム画分はヒドロキシ−テルフェナジン
、４’−ヒドロキシジクロフェナック及びＮＡＤＰＨ再生系も供給しているＢＤ−Ｇｅｎ
ｔｅｓｔ（Ｗｏｂｕｒｎ，ＭＡ）から入手した。リトナビルは市販のＮｏｒｖｉｒ（登録
商標）経口溶液（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ａｂｂｏｔｔ Ｐａｒｋ，
ＩＬ）から製造した。他の試薬はＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ
）から入手し、それにはテルフェナジン、フェキソフェナジン、ＢＲＬ１５５７２、ジク
ロフェナック及びメフェナミン酸が包含されていた。
インキュベーションは製造元による説明に従って使用したＮＡＤＰＨ再生系を含有する
５０ｍＭのリン酸カリウム緩衝液、ｐＨ７．４中で２連で行った。最終ミクロソーム蛋白
濃度は予め活性の直線範囲内であることが測定されており、そしてインキュベーションの
過程を通じて２０％未満の基質消費をもたらしていた。使用した最終基質濃度は同じ条件
下に測定した活性の見かけのＫｍ値と等しかった。阻害剤はＤＭＳＯに溶解し、そして基
質及び阻害剤ベヒクルの両方からのＤＭＳＯの終濃度は、１％（ｖ／ｖ）とした。インキ
ュベーションは振とうしながら３７℃で実施し、そして基質の添加により開始した。次に
小分量ずつを０、７及び１５分に採取した。試料は内標準を含有するアセトニトリル、ギ
酸、水（９４．８％／０．２％／５％、ｖ／ｖ／ｖ）の混合物で処理することによりクエ
ンチングした。沈殿した蛋白は１０分間３０００ｒｐｍで遠心分離することにより除去し
、そして次に上澄みの小分量ずつをＬＣ−ＭＳ分析に付した。
ＬＣ−ＭＳ系は電子スプレーイオン化モードにおいて作動するＭｉｃｒｏｍａｓｓ Ｑ
ｕａｔｔｒｏ Ｐｒｅｍｉｅｒタンデム質量スペクトル分析機にインターフェイス接続し
た二元溶媒マネージャー及び冷蔵（８℃）試料オーガナイザー及び試料マネージャー付き
のＷａｔｅｒｓ ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣよりなるものであった。カラムはＷａｔｅｒｓ
ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣＢＥＨＣ１８２．１ｘ５０ｍｍ、１．７μＭ孔径とした。移動
相はアセトニトリル、ギ酸、水の混合物よりなるものであり、移動相Ａの組成は１％／０
．２％／９８．８％（ｖ／ｖ／ｖ）であり、移動相Ｂの組成は９４．８％／０．２％／５
％（ｖ／ｖ／ｖ）とした。注入量は５μＬとし、流量は０．８ｍＬ／分とした。代謝産物
の濃度はインキュベーションと同じ条件下の真正分析対象を用いて作成した標準曲線を参
照することにより求めた。
ＩＣ５０値（ＣＹＰ３Ａ活性を５０％低減する阻害剤の濃度）はＧｒａｐｈＰａｄＰｒ
ｉｓｍ４．０ソフトウエア及びシグモイドモデルを用いながら非直線回帰により計算した
。
ＣＹＰ３Ａ阻害試験
ＣＹＰ３Ａサブファミリー（特にＣＹＰ３Ａ４）のヒト肝チトクロムＰ４５０の阻害剤
としての化合物の能力はＬｉｎｇ，Ｋ．−Ｈ．Ｊ．等、Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｐ
ｏｓ．２３，６３１−６３６，（１９９５）及びＪｕｒｉｍａ−Ｒｏｍｅｔ等、Ｄｒｕｇ
Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｐｏｓ．２２，８４９−８５７，（１９９４）に記載されている十
分特性化されたＣＹＰ３Ａ選択的活性であるテルフェナジンオキシダーゼを用いて試験し
た。ミクロソーム蛋白及びテルフェナジン基質の終濃度はそれぞれ０．２５ｍｇ／ｍｌ及
び３μＭであった。代謝反応は内標準として０．１μＭのＢＲＬ１５５７２を含有するク
エンチ溶液の７容量による処理により停止させた。更に８容量の水を添加した後、遠心分
離し、そして上澄みの小分量ずつを分析用に採取した。
ＬＣ−ＭＳ分析のために、２０％Ｂで開始し、０．１分間保持し、次に１．５分間かけ
て８０％Ｂまで上昇させ、０．４分間保持し、そして次に０．０５分間出発条件に戻ると
いう一連の直線勾配によりクロマトグラフィー溶離を実施した。系を少なくとも０．２５
分間再平衡化させた後に、次の注入を行った。質量スペクトロメータは陽イオンモードで
操作し、そして以下の前駆体（［Ｍ＋Ｈ］＋）／生成物イオン対、即ち：ヒドロキシテル
フェナジン４８８．７／４５２．４、フェキソフェナジン５０２．７／４６６．４及びＢ
ＲＬ１５５７２４０７．５／２０９．１をモニタリングし、そしてＭａｓｓＬｙｎｘ４．
０（ＳＰ４，５２５）ソフトウエアを用いながら定量した。テルフェナジンオキシダーゼ
活性はヒドロキシテルフェナジン及びカルボキシテルフェナジン（フェキソフェナジン）
代謝産物の合計から求めた。
ＣＹＰ２Ｃ９阻害試験
ヒト肝ＣＹＰ２Ｃ９の阻害剤としての化合物の能力は、Ｌｅｅｍａｎ，Ｔ．，等 Ｌｉ
ｆｅ Ｓｃｉ．５２，２９−３４，（１９９２）に記載の通り、この酵素に対して特異的
な活性であるジクロフェナック４’−ヒドロキシラーゼを用いながら試験した。ミクロソ
ーム蛋白及びジクロフェナック基質の終濃度はそれぞれ０．０８ｍｇ／ｍｌ及び４μＭで
あった。代謝反応は内標準として１μＭのメフェナミン酸を含有するクエンチ溶液の３容
量による処理により停止させた。遠心分離した後、更に４容量の水を添加した。次に上澄
みの小分量ずつをＬＣ−ＭＳ分析に付した。
ＬＣ−ＭＳ分析のために、２０％Ｂで開始し、０．３分間保持し、次に１．２分間かけ
て９９％Ｂまで上昇させ、０．５分間保持し、そして次に０．２５分間出発条件に戻ると
いう一連の直線勾配によりクロマトグラフィー溶離を実施した。系を少なくとも０．２５
分間再平衡化させた後に、次の注入を行った。質量スペクトロメータは陰イオンモードで
操作し、そして以下の前駆体（［Ｍ−Ｈ］−）／生成物イオン対、即ち：４’−ヒドロキ
シ−ジクロフェナック３１２．４／２９４．２及びメフェナミン酸２４２．４／２２４．
２モニタリングし、そして定量した。
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の特性化のために使用した生物学的試験
ＨＩＶ−１プロテアーゼ酵素試験（Ｋｉ）
試験はＭ．Ｖ．Ｔｏｔｈ及びＧ．Ｒ．Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ
ＰｒｏｔｅｉｎＲｅｓ．３６，５４４（１９９０）（全ての目的のために参照により全体
が本明細書に組み込まれる）により最初に報告された完全合成反応緩衝液中におけるＨＩ
Ｖ−１プロテアーゼによる合成ヘキサペプチド基質切断の蛍光検出に基づいている。
試験では基質としての（２−アミノベンゾイル）Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ｎｌｅ−（ｐ−ニト
ロ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ及び酵素としてのＥ・コリ中で発現された組み換えＨＩＶ−
１プロテアーゼを用いた。両方の試薬はＢａｃｈｅｍ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，Ｉｎｃ．
（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ；カタログ番号Ｈ−２９９２）より入手した。この反応のため
の緩衝液は１００ｍＭ酢酸アンモニウム、ｐＨ５．３、１Ｍ塩化ナトリウム、１ｍＭエチ
レンジアミン４酢酸、１ｍＭジチオスレイトール、及び１０％ジメチルスルホキシドとし
た。
阻害定数Ｋｉを求めるために、反応緩衝液中に同一量の酵素（１〜２．５ｎＭ）及び異
なる濃度における試験すべき阻害剤を含有する一連の溶液を製造した。その後溶液を白色
の９６穴プレート（各々１９０μｌ）に移し、そして３７℃で１５分間予備インキュベー
トした。基質を８００μＭの濃度において１００％ジメチルスルホキシド中に可溶化し、
そして８００μＭの基質１０μｌを各ウェルに添加することにより４０μＭの最終基質濃
度を達成した。リアルタイムの反応の動態は、λ（Ｅｘ）＝３３０ｎｍ及びλ（Ｅｍ）＝
４２０ｎｍにおいて、Ｇｅｍｉｎｉ９６穴プレート蛍光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄ
ｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用いながら３７℃で計測した。異なる阻害
剤濃度による反応の初期速度を求め、そしてＫｉ値（ピコモル濃度単位）はＥｒｍｏｌｉ
ｅｆｆ Ｊ．，Ｌｉｎ Ｘ．，及びＴａｎｇ Ｊ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３６，
１２３６４（１９９７）により報告された堅固な結合の競合的阻害に関するアルゴリズム
に従ってＥｎｚＦｉｔｔｅｒのプログラム（Ｂｉｏｓｏｆｔ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｕ
．Ｋ．）を用いながら計算した。
ＨＩＶ−１プロテアーゼ酵素試験（ＩＣ５０）
上記Ｋｉ試験に関する場合と同様、ＩＣ５０試験はＭ．Ｖ．Ｔｏｔｈ及びＧ．Ｒ．Ｍａ
ｒｓｈａｌｌ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ ＰｒｏｔｅｉｎＲｅｓ．３６，５４４（１
９９０）により最初に報告された完全合成反応緩衝液中におけるＨＩＶ−１プロテアーゼ
による合成ヘキサペプチド基質切断の蛍光検出に基づいている。
試験では基質としての（２−アミノベンゾイル）Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ｎｌｅ−（ｐ−ニト
ロ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ及び酵素としてのＥ・コリ中で発現された組み換えＨＩＶ−
１プロテアーゼを用いた。両方の試薬はＢａｃｈｅｍ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，Ｉｎｃ．
（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ；カタログ番号はそれぞれＨ−２９９２及びＨ−９０４０）よ
り入手した。この反応のための緩衝液は１００ｍＭ酢酸アンモニウム、ｐＨ５．５、１Ｍ
塩化ナトリウム、１ｍＭエチレンジアミン４酢酸、１ｍＭジチオスレイトール、及び１０
％ジメチルスルホキシドとした。
ＩＣ５０値を求めるために反応緩衝液１７０μＬを白色９６穴マイクロプレートのウェ
ルに移した。試験すべき阻害剤のＤＭＳＯ中の３倍連続希釈物を製造し、得られた希釈物
１０μＬをマイクロプレートのウェルに移した。反応緩衝液中２０〜５０ｎＭの酵素保存
溶液１０μＬを９６穴プレートの各ウェルに添加し、最終酵素濃度１〜２．５ｎＭとした
。次にプレートを３７℃で１０分間予備インキュベートした。基質を４００μＭの濃度に
おいて１００％ジメチルスルホキシド中に可溶化し、そして４００μＭの基質１０μｌを
各ウェルに添加することにより２０μＭの最終基質濃度を達成した。リアルタイムの反応
の動態は、λ（Ｅｘ）＝３３０ｎｍ及びλ（Ｅｍ）＝４２０ｎｍにおいて、Ｇｅｍｉｎｉ
９６穴プレート蛍光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ
，ＣＡ）を用いながら計測した。異なる阻害剤濃度による反応の初期速度を求め、そして
ＩＣ５０値（ナノモル濃度単位）は非直線回帰曲線にフィットさせるためにＧｒａｐｈＰ
ａｄＰｒｉｓｍＴＭソフトウエアを用いながら計算した。
抗ＨＩＶ−１細胞培養試験（ＥＣ５０）
試験は被験阻害剤の存在下又は非存在下におけるウィルス感染細胞の生存性の比色検出
によるＨＩＶ−１関連細胞障害作用の定量に基づいている。ＨＩＶ−１誘導細胞死はＷｅ
ｉｓｌｏｗ ＯＳ，Ｋｉｓｅｒ Ｒ，Ｆｉｎｅ ＤＬ，Ｂａｄｅｒ Ｊ，Ｓｈｏｅｍａｋ
ｅｒ ＲＨ及びＢｏｙｄ ＭＲ，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．８１，５７７
（１９８９）（全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれる）に記載さ
れている通り、未損傷の細胞によってのみ特異的な吸収特性を有する生成物に返還される
代謝基質２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−２Ｈ−テト
ラゾリウム−５−カルボキサニリド（ＸＴＴ）を用いて測定した。
５％ウシ胎児血清及び抗生物質を添加したＲＰＭＩ−１６４０培地中に維持されたＭＴ
２細胞（ＮＩＨ ＡＩＤＳ試薬プログラム、カタログ番号２３７）に０．０１に等しい感
染多重度に相当するウィルス接種物を用いながら３７℃で３時間、野生型ＨＩＶ−１系統
ＩＩＩＢ（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃｏｌｕｍｎｂｉａ，
ＭＤ）を感染させた。細胞培養物中の感染細胞を９６穴プレート中に分配させ（１００μ
ｌ／ウェル中２０，０００個の細胞）、そして３７℃で５日間被験阻害剤（１００μＬ／
ウェル）の５倍連続希釈物を含有する溶液のセットの存在下においてインキュベートした
。未投与感染及び未投与擬似感染の対照細胞を有する試料も又、９６穴プレートに分配し
、そして同じ条件下にインキュベートした。
被験阻害剤の抗ウィルス活性を測定するためにリン酸塩緩衝食塩水ｐＨ７．４中２ｍｇ
／ｍｌの濃度の基質ＸＴＴ溶液（試験プレート当たり６ｍＬ）を５５℃で５分間ウォータ
ーバス中で加熱した後、ＸＴＴ溶液６ｍＬ当たり５０μＬのＮ−メチルフェナゾニウムメ
タスルフェート（５μｇ／ｍｌ）を添加した。試験プレート上の各ウェルから培地１００
μＬを除去した後、ＸＴＴ基質溶液１００μｌを各ウェルに添加した。細胞及びＸＴＴ溶
液をＣＯ２インキュベーター中４５〜６０分間３７℃でインキュベートした。ウィルスを
不活性化するために、２０μＬの２％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００を各ウェルに添加した。生
成したＸＴＴ代謝産物の量により測定した場合の生存性は、４５０ｎｍの吸光度（６５０
ｎｍのバックグラウンド吸光度を差し引く）によりスペクトル分析的に定量した。試験か
ら得られたデータは未投与の対照と相対比較した場合のパーセント吸光度として表示し、
そして５０パーセント有効濃度（ＥＣ５０）は、感染した化合物投与細胞におけるＸＴＴ
代謝産物生産のパーセンテージの、未感染の化合物非含有細胞により生産された量の５０
％までの増大をもたらした化合物の濃度として計算した。
４０％ヒト血清又はヒト血清蛋白の存在下のおける抗ＨＩＶ−１細胞培養試験（ＥＣ５０
）
本試験は上記抗ＨＩＶ−１細胞培養試験とほぼ同一であるが、ただし相違点として、こ
こでは感染は、生理学的濃度における４０％ヒト血清（ＡＢ型男性、Ｃａｍｂｒｅｘ１４
−４９８Ｅ）又はヒト血清蛋白（ヒトα−酸糖蛋白、Ｓｉｇｍａ Ｇ−９８８５；ヒト血
清アルブミン、Ｓｉｇｍａ Ａ１６５３，９６〜９９％）の存在下又は非存在下において
実施した。ＨＩＶ−１誘導細胞死は、９６穴プレート中に分配した感染細胞を培地中では
なく８０％ヒト血清（２ｘ濃度）中、又は２ｍｇ／ｍｌヒトα−酸糖蛋白＋７０ｍｇ／ｍ
ｌＨＳＡ（２ｘ濃度）中でインキュベートした以外は上記した通り測定した。
細胞毒性細胞培養試験（ＣＣ５０）
試験はＷｅｉｓｌｏｗ ＯＳ，Ｋｉｓｅｒ Ｒ，Ｆｉｎｅ ＤＬ，Ｂａｄｅｒ Ｊ，Ｓ
ｈｏｅｍａｋｅｒ ＲＨ及びＢｏｙｄ ＭＲ，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．
８１，５７７（１９８９）に記載されている通り、代謝基質２，３−ビス（２−メトキシ
−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキサニリド（
ＸＴＴ）を用いた被験化合物の細胞毒性作用の評価に基づいている。この試験は細胞を感
染させなかったことを除き、記載した前述の試験（抗ＨＩＶ−１細胞培養試験）とほぼ同
一である。化合物誘導細胞死（又は成長の低減）は前述の通り測定した。
５％ウシ胎児血清及び抗生物質を添加したＲＰＭＩ−１６４０培地中に維持されたＭＴ
２細胞を９６穴プレート内に分配し（１００μＬ／ウェル中２０，０００個の細胞）、そ
して３７℃で５日間被験阻害剤（１００μＬ／ウェル）の５倍連続希釈物の存在下又は非
存在下においてインキュベートした。対照は未投与の感染細胞及び１μＭのＰ４４０５（
ポドフィロトキシン、Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｐ４４０５）で保護された感染細胞とした
。
細胞毒性を測定するために、リン酸塩緩衝食塩水ｐＨ７．４中２ｍｇ／ｍｌの濃度のＸ
ＴＴ溶液（試験プレート当たり６ｍＬ）を５５℃で５分間ウォーターバス中暗所で加熱し
た後、ＸＴＴ溶液６ｍＬ当たり５０μＬのＮ−メチルフェナゾニウムメタスルフェート（
５μｇ／ｍｌ）を添加した。試験プレート上の各ウェルから培地１００μＬを除去した後
、ＸＴＴ基質溶液１００μｌを各ウェルに添加した。細胞及びＸＴＴ溶液をＣＯ２インキ
ュベーター中４５〜６０分間３７℃でインキュベートした。ウィルスを不活性化するため
に、２０μＬの２％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００を各ウェルに添加した。生成したＸＴＴ代謝
産物の量により測定した場合の生存性は、４５０ｎｍの吸光度（６５０ｎｍのバックグラ
ウンド吸光度を差し引く）によりスペクトル分析的に定量した。試験から得られたデータ
は未投与の対照と相対比較した場合のパーセント吸光度として表示し、そして５０パーセ
ント細胞毒性濃度（ＥＣ５０）は、化合物投与細胞における細胞成長のパーセンテージの
、未感染の化合物非含有細胞によりもたらされた細胞成長の５０％までの増大をもたらし
た化合物の濃度として計算した。
代表的な実施例Ａ〜ＥＱに基づく実験データは、本発明の式（ＩＶ）の化合物が約１０
０ｎＭ〜約４７００ｎＭのＩＣ５０により表される範囲のＣＹＰ４５０３Ａ４阻害活性、
及び約１００ｎＭ〜約１０，０００ｎＭのＩＣ５０により表される範囲のＣＹＰ４５０２
Ｃ９阻害活性を有する場合があることを示している。
代表的な実施例Ａ〜ＥＱに基づく実験データは、本発明の式（ＩＶ）の化合物が約１４
０ｎＭ〜約３０，０００ｎＭ超のＨＩＶＥＣ５０により表される範囲のプロテアーゼ阻害
活性を有する場合があることを示している。
代表的な実施例Ｐ、Ｓ及びＴに基づく実験データは、約８０〜１５０ｎＭのＩＣ５０に
より表される範囲のＣＹＰ４５０３Ａ４阻害活性、約１０００〜１０，０００ｎＭのＩＣ
５０により表される範囲のＣＹＰ４５０２Ｃ９阻害活性、及び約３０，０００ｎＭ超のＨ
ＩＶＥＣ５０により表される範囲のプロテアーゼ阻害活性を有する。

Claims (1)

  1. 明細書に記載の方法。
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