JP2020506951A - ピロロベンゾジアゼピン抗体複合体 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2017年2月8日出願のGB1702031.4の優先権を主張する。
本発明は、抗体とのリンカーという形で易分解性保護基を有するピロロベンゾジアゼピン(PBD)に関する。
ピロロベンゾジアゼピン(PBD)の中には、DNAの特定配列を認識して結合する能力を有するものがあり、好適な配列はPuGPuである。最初のPBD抗腫瘍抗生物質であるアントラマイシンは、1965に発見された(Leimgruber, et al., J. AM. Chem. Soc., 87, 5793−5795(1965), Leimgruber, et al., J. AM. Chem. Soc., 87, 5791−5793(1965))。それ以来、天然に存在するPBDがいくつか報告されており、多様な類似体を合成する10を超える合成経路が開発されている(Thurston, et al., Chem. Rev. 1994, 433−465(1994);Antonow, D. and Thurston, D.E., Chem. Rev. 2011111(4), 2815−2864)。このファミリーに属するものとして、アベイマイシン(Hochlowski, et al., J. Antibiotics, 40, 145−148(1987))、チカマイシン(Konishi, et al., J. Antibiotics, 37, 200−206(1984)), DC−81(Japanese Patent 58−180487;Thurston, et al., Chem.Brit., 26, 767−772(1990);Bose, et al., Tetrahedron, 48, 751−758(1992))、マゼトラマイシン(Kuminoto, et al., J. Antibiotics, 33, 665−667(1980))、ネオトラマイシンA及びB(Takeuchi, et al., J. Antibiotics, 29, 93−96(1976))、ポロトラマイシン(Tsunakawa, et al., J. Antibiotics, 41, 1366−1373(1988))、プロトラカルシン(Shimizu, et al, J. Antibiotics, 29, 2492−2503(1982)、Langley and Thurston, J. Org. Chem., 52, 91−97(1987))、シバノミシン(DC−102)(Hara, et al., J. Antibiotics, 41, 702−704(1988);Itoh, et al., J. Antibiotics, 41, 1281−1284(1988))、シビロマイシン(Leber, et al., J. AM. Chem. Soc., 110, 2992−2993(1988))、ならびにトママイシン(Arima, et al., J. Antibiotics, 25, 437−444(1972))が挙げられる。PBDは、以下の一般式のものである。
癌、免疫不全、及び血管原性障害の患者の標的治療のための抗体療法が、確立されている(Carter, P. (2006) Nature Reviews Immunology 6: 343−357)。癌治療における、細胞傷害剤又は細胞分裂阻害剤、すなわち腫瘍細胞を殺傷又は阻害する薬物を局所送達するための、抗体薬物複合体(ADC)、すなわち免疫複合体の使用は、薬物部分を腫瘍に送達し、腫瘍の細胞内に蓄積させることを目的とするが、こうした薬剤を複合体化させずに全身投与すると、許容不能なレベルの毒性を正常細胞にもたらす可能性がある(Xie et al (2006) Expert. Opin. Biol. Ther. 6(3):281−291;Kovtun et al (2006) Cancer Res. 66(6):3214−3121;Law et al (2006) Cancer Res. 66(4):2328−2337;Wu et al (2005) Nature Biotech. 23(9):1137−1145;Lambert J. (2005) Current Opin. in Pharmacol. 5:543−549;Hamann P. (2005) Expert Opin. Ther. Patents 15(9):1087−1103;Payne, G. (2003) Cnacer Cell 3:207−212;Trail et al (2003) Cancer Immunol. Immunother. 52:328−337;Syrigos and Epenetos (1999) Anticancer Research 19:605−614)。
Ab−(DL)p (I)
式中:
Abは、以下の抗体、又はその活性断片であり;
DLは、次式:
Xは、単結合、−CH2−、及び−C2H4−からなる群より選択され;
nは、1〜8であり;
mは、0又は1であり;
R7は、メチル又はフェニルいずれかであり;
C2とC3の間に二重結合がある場合、R2は、以下からなる群より選択され:
(ia)C5-10アリール基、この基は、以下からなる群より選択される1つ又は複数の置換基により任意選択で置換され:ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、及びビス−オキシ−C1-3アルキレン;
(ib)C1-5飽和脂肪族アルキル;
(ic)C3-6飽和シクロアルキル;
(id)
(ie)
(if)
C2とC3の間に単結合がある場合、R2は、以下
C2’とC3’の間に二重結合がある場合、R12は、以下からなる群より選択され:
(ia)C5-10アリール基、この基は以下からなる群より選択される1つ又は複数の置換基により任意選択で置換され:ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、及びビス−オキシ−C1-3アルキレン;
(ib)C1-5飽和脂肪族アルキル;
(ic)C3-6飽和シクロアルキル;
(id)
(ie)
(if)
C2’とC3’の間に単結合が存在する場合、R12は、以下
ならびにpは、1〜8である。
置換基
「任意選択で置換された」という用語は、本明細書中使用される場合、無置換の可能性も、置換されている可能性もある親基に関する。
飽和単環式炭化水素化合物:
シクロプロパン(C3)、シクロブタン(C4)、シクロペンタン(C5)、シクロヘキサン(C6)、シクロヘプタン(C7)、メチルシクロプロパン(C4)、ジメチルシクロプロパン(C5)、メチルシクロブタン(C5)、ジメチルシクロブタン(C6)、メチルシクロペンタン(C6)、ジメチルシクロペンタン(C7)、及びメチルシクロヘキサン(C7);
不飽和単環式炭化水素化合物:
シクロプロペン(C3)、シクロブテン(C4)、シクロペンテン(C5)、シクロヘキセン(C6)、メチルシクロプロペン(C4)、ジメチルシクロプロペン(C5)、メチルシクロブテン(C5)、ジメチルシクロブテン(C6)、メチルシクロペンテン(C6)、ジメチルシクロペンテン(C7)、及びメチルシクロヘキセン(C7);ならびに
飽和多環式炭化水素化合物:
ノルカラン(C7)、ノルピナン(C7)、ノルボルナン(C7)。
N1:アジリジン(C3)、アゼチジン(C4)、ピロリジン(テトラヒドロピロール)(C5)、ピロリン(例えば、3−ピロリン、2,5−ジヒドロピロール)(C5)、2H−ピロール又は3H−ピロール(イソピロール、イソアゾール)(C5)、ピペリジン(C6)、ジヒドロピリジン(C6)、テトラヒドロピリジン(C6)、アゼピン(C7)、
O1:オキシラン(C3)、オキセタン(C4)、オキソラン(テトラヒドロフラン)(C5)、オキソール(ジヒドロフラン)(C5)、オキサン(テトラヒドロピラン)(C6)、ジヒドロピラン(C6)、ピラン(C6)、オキセピン(C7)、
S1:チイラン(C3)、チエタン(C4)、チオラン(テトラヒドロチオフェン)(C5)、チアン(テトラヒドロチオピラン)(C6)、チエパン(C7)、
O2:ジオキソラン(C5)、ジオキサン(C6)、及びジオキセパン(C7)、
O3:トリオキサン(C6)、
N2:イミダゾリジン(C5)、ピラゾリシン(ジアゾリジン)(C5)、イミダゾリン(C5)、ピラゾリン(ジヒドロピラゾール)(C5)、ピペラジン(C6)、
N1O1:テトラヒドロオキサゾール(C5)、ジヒドロオキサゾール(C5)、テトラヒドロイソオキサゾール(C5)、ジヒドロイソオキサゾール(C5)、モルホリン(C6)、テトラヒドロオキサジン(C6)、ジヒドロオキサジン(C6)、オキサジン(C6)、
N1S1:チアゾリン(C5)、チアゾリジン(C5)、チオモルホリン(C6)、
N2O1:オキサジアジン(C6)、
O1S1:オキサチオール(C5)及びオキサチアン(チオキサン)(C6)、ならびに、
N1O1S1:オキサチアジン(C6)。
カルボアリール基の例として、ベンゼン(すなわち、フェニル)(C6)、ナフタレン(C10)、アズレン(C10)、アントラセン(C14)、フェナントレン(C14)、ナフタセン(C18)、及びピレン(C16)に由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。
N1:ピロール(アゾール)(C5)、ピリジン(アジン)(C6)、
O1:フラン(オキソール)(C5)、
S1:チオフェン(チオール)(C5)、
N1O1:オキサゾール(C5)、イソオキサゾール(C5)、イソオキサジン(C6)、
N2O1:オキサジアゾール(フラザン)(C5)、
N3O1:オキサトリアゾール(C5)、
N1S1:チアゾール(C5)、イソチアゾール(C5)、
N2:イミダゾール(1,3−ジアゾール)(C5)、ピラゾール(1,2−ジアゾール)(C5)、ピリダジン(1,2−ジアジン)(C6)、ピリミジン(1,3−ジアジン)(C6)(例えば、シトシン、チミン、ウラシル)、ピラジン(1,4−ジアジン)(C6)、
N3:トリアゾール(C5)、トリアジン(C6)、及び、
N4:テトラゾール(C5)。
C9(2つの縮合環を含む)として、ベンゾフラン(O1)、イソベンゾフラン(O1)、インドール(N1)、イソインドール(N1)、インドリジン(N1)、インドリン(N1)、イソインドリン(N1)、プリン(N4)(例えば、アデニン、グアニン)、ベンズイミダゾール(N2)、インダゾール(N2)、ベンゾオキサゾール(N1O1)、ベンゾイソオキサゾール(N1O1)、ベンゾジオキソール(O2)、ベンゾフラザン(N2O1)、ベンゾトリアゾール(N3)、ベンゾチオフラン(S1)、ベンゾチアゾール(N1S1)、ベンゾチアジアゾール(N2S)に由来するもの;
C10(2つの縮合環を含む)として、クロメン(O1)、イソクロメン(O1)、クロマン(O1)、イソクロマン(O1)、ベンゾジオキサン(O2)、キノリン(N1)、イソキノリン(N1)、キノリジン(N1)、ベンゾオキサジン(N1O1)、ベンゾジアジン(N2)、ピリドピリジン(N2)、キノキサリン(N2)、キナゾリン(N2)、シンノリン(N2)、フタラジン(N2)、ナフチリジン(N2)、プテリジン(N4)に由来するもの;
C11(2つの縮合環を含む)として、ベンゾジアゼピン(N2)に由来するもの;
C13(3つの縮合環を含む)として、カルバゾール(N1)、ジベンゾフラン(O1)、ジベンゾチオフェン(S1)、カルボリン(N2)、ペリミジン(N2)、ピリドインドール(N2)に由来するもの;ならびに
C14(3つの縮合環を含む)として、アクリジン(N1)、キサンテン(O1)、チオキサンテン(S1)、オキサントレン(O2)、フェノキサチイン(O1S1)、フェナジン(N2)、フェノキサジン(N1O1)、フェノチアジン(N1S1)、チアントレン(S2)、フェナントリジン(N1)、フェナントロリン(N2)、フェナジン(N2)に由来するもの。
「抗体」という用語は、本明細書中、最も広義の意味で用いられ、具体的には、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、二量体、多量体、多重特異性抗体(例えば、二重特異性抗体)、及び抗体断片を包含するが、ただし、それらが所望の生物活性を示す限りにおいてである(Miller et al (2003) Jour. of Immunology 170:4854−4861)。抗体は、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、又は他の種由来抗体が可能である。抗体とは、免疫系により産生される、特定の抗原を認識してそれに結合することができるタンパク質である。(Janeway, C., Travers, P., Walport, M., Shlomchik (2001) Immuno Biology, 5th Ed., Garland Publishing, New York)。標的抗原は、一般に、複数の抗体のCDRで認識される多数の結合部位(エピトープとも呼ばれる)を有する。異なるエピトープに特異的に結合する抗体は、それぞれ異なる構造を有する。すなわち、1つの抗原は、1つより多い対応する抗体を有する可能性がある。抗体として、全長免疫グロブリン分子又は全長免疫グロブリン分子の免疫学的活性部分、すなわち、関心対象の標的の抗原に免疫特異的に結合する抗原結合部位又はその一部分を有する分子が挙げられ、そのような標的として、癌細胞又は自己免疫疾患に関連した自己免疫抗体を産生する細胞が挙げられるが、これらに限定されない。免疫グロブリンは、任意の型(例えば、IgG、IgE、IgM、IgD、及びIgA)、クラス(例えば、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、及びIgA2)、又はサブクラスの免疫グロブリン分子が可能である。免疫グロブリンは、任意の種由来のものが可能であり、ヒト、マウス、又はウサギ起原が挙げられる。
非ヒト抗体又は抗体断片のin vivo免疫原性を低下させる技法として、「ヒト化」と呼ばれるものが挙げられる。
この技法では、ヒト化抗体は、ヒト免疫グロブリン(レシピエント抗体)の相補性決定領域(CDR)由来の残基が、所望の性質を有する、マウス、ラット、ラクダ、ウシ、ヤギ、又はウサギなどの非ヒト種(ドナー抗体)のCDR由来の残基で置換されているヒト免疫グロブリン(レシピエント抗体)である(実際には、非ヒトCDRが、ヒトフレームワークに「移植」されている)。場合によっては、ヒト免疫グロブリンのフレームワーク領域(FR)残基が、相当する非ヒト残基で置換されている(これは、例えば、特定のFR残基が抗原結合に対して大きな効果を有する場合などにそうなる可能性がある)。
この方法は、特定のエピトープに対して特異的な所定の非ヒト抗体のVH又はVLドメインをヒトVH又はVLライブラリーと組み合わせることからなり、特異的ヒトVドメインは、関心対象の抗原に対して選択される。次いで、この選択されたヒトVHを、VLライブラリーと組み合わせて、完全なヒトVH×VLの組み合わせを作成する。この方法は、Nature Biotechnology (N.Y.) 12, (1994) 899−903に記載されている。
この方法では、ヒト抗体由来のアミノ酸配列の2つ以上のセグメントを、最終抗体分子内にひとまとめにする。最終抗体分子は、複数のヒトVH及びVL配列セグメントを、ヒトT細胞エピトープを制限又は回避する組み合わせで、最終複合抗体V領域内にひとまとめにすることにより、構築される。必要な場合は、T細胞エピトープに寄与する又はこれをコードするV領域セグメントを、T細胞エピトープを回避する代替セグメントに交換することにより、T細胞エピトープを制限又は回避する。この方法は、US 2008/0206239 A1に記載される。
この方法は、ヒト(又は他の二次種)T細胞エピトープを、治療用抗体(又は他の分子)のV領域から除去することを含む。治療用抗体V領域配列を、例えば、MHC結合モチーフのデータベース(www.wehi.edu.auがホストである「モチーフ」データベースなど)と比較することで、MHCクラスII結合モチーフの存在について分析する。あるいは、MHCクラスII結合モチーフは、Altuviaらにより記載される方法(J. Mol. Biol. 249 244−250 (1995))などのコンピューターによるスレッド化法を用いて同定することができる。これらの方法では、V領域配列由来の連続重複ペプチドを、それらのMHCクラスIIタンパク質との結合エネルギーについて試験する。次いで、このデータを、連続して存在するペプチドと関連する他の配列特性についての情報(両親媒性、ロスバードモチーフ(Rothbard motif)、ならびにカテプシンB及び他のプロセシング酵素による切断部位など)とまとめることができる。
この方法は、以下を含む:
(a)非ヒト(例えば、齧歯類)抗体(又はその断片)の可変領域の三次元モデルを構築することにより、非ヒト抗体可変領域の高次立体構造を決定する;
(b)十分な数の非ヒト及びヒト抗体の可変領域重鎖及び軽鎖でのX線結晶構造解析に基づく構造から、相対的到達性分布を用いて、配列アラインメントを作成して、アラインメント位置が、十分な数の非ヒト抗体重鎖及び軽鎖の98%において同一である、重鎖及び軽鎖のフレームワーク位置の組を得る;
(c)工程(b)で作成したフレームワーク位置の組を用いて、ヒト化しようとする非ヒト抗体について、重鎖及び軽鎖の表面露出アミノ酸残基の組を定義する;
(d)ヒト抗体アミノ酸配列から、工程(c)で定義した表面露出アミノ酸残基の組との相同性が最も高い重鎖及び軽鎖の表面露出アミノ酸残基の組を同定するが、このヒト抗体由来の重鎖及び軽鎖は、天然に対形成するかどうかは問わない;
(e)ヒト化しようとする非ヒト抗体のアミノ酸配列において、工程(c)で定義した重鎖及び軽鎖の表面露出アミノ酸残基の組を、工程(d)で同定した重鎖及び軽鎖の表面露出アミノ酸残基の組と置換する;
(f)工程(e)で指定される置換から得られる非ヒト抗体の可変領域の三次元モデルを構築する;
(g)工程(a)及び工程(f)で構築した三次元モデルを比較することにより、ヒト化しようとする非ヒト抗体の相補性決定領域のいずれかの残基のいずれかの原子から5オングストローム内にあるいずれかのアミノ酸残基を、工程(c)又は工程(d)で同定した組から同定する;ならびに
(h)工程(g)で同定したいずれかの残基を、ヒトアミノ酸残基から元々の非ヒトアミノ酸残基に交換し、それにより、表面露出アミノ酸残基の非ヒト抗体ヒト化の組を確定させる;ただし、工程(a)は、必ずしも最初に行う必要はないが、工程(g)の前に行わなければならない。
この方法は、非ヒト配列を、機能的ヒト生殖系列遺伝子レパートリーと比較する。これらのヒト遺伝子の中から、非ヒト配列と同一又は密接に関連する標準構造をコードするものを選択する。選択したこれらのヒト遺伝子の中から、CDR内で最も高い相同性を持つものをFRドナーとして選択する。最後に、非ヒトCDRをこれらのヒトFRに移植する。この方法は、WO 2005/079479 A2に記載されている。
この方法は、非ヒト(例えば、マウス)配列を、ヒト生殖系列遺伝子のレパートリーと比較し、差異を、ヒトストリング含有量(HSC)として点数付けする。HSCは、潜在的MHC/T細胞エピトープのレベルで配列を定量する。次いで、標的配列を、全体的な相同性尺度を用いるのではなく、標的配列のHSCを最大にするようにヒト化することで、複数の多様なヒト化変異型を作成する(Molecular Immunology, 44, (2007) 1986−1998に記載されている)。
非ヒト抗体のCDRを、全てが既知の重鎖及び軽鎖ヒト生殖系列遺伝子フレームワークを包含するcDNAプールと、インフレームで融合させる。次いで、ヒト化抗体を、例えば、ファージ提示型抗体ライブラリーをパニングすることで選択する。この方法は、Methods 36, 43−60(2005)に記載されている。
薬物リンカーと複合体形成させるための抗体は、3工程プロセスで調製することができる:
1)コアN−グリカンを有する抗体(Ab)を、適切な発現系(例えば、CHO細胞株)で発現させる。コアN−グリカンは、典型的には、Kabat命名体系に従って重鎖のAsn−297で複合体形成する;
2)全てのグリカンアイソフォーム(複合型、ハイブリッド型、高マンノース型)を、エンドグリコシダーゼでトリミングして、核GlcNAcを残す;及び
3)核GlcNAcに、薬物リンカーと複合体形成させるためのアジド基を抱えたN−アセチルガラクトース残基を、酵素で転移させる。
Abのグリカントリミングは、Streptococcus pyogenes由来のendoS(Genovis,Lund,Swedenから市販されている)を用いて行うことができる。Ab(10mg/mL)を、endoS(40U/mL)とともに、25mMのトリス(pH8.0)中、37℃で約16時間インキュベートする。次いで、アミコンウルトラ−0.5、Ultracel−10メンブレン(Milli pore)を用いて、脱グリコシル化IgGを濃縮し、10mMのMnCh及び25mMのトリスHCl(pH8.0)で洗浄する。
薬物リンカーの結合点となるアジド基は、修飾UDP−ガラクトース残基の側鎖である。修飾UDP−ガラクトース残基の例として、α−UDP−2−(2’−アジド−2’,2’−ジフルオロアセトアミド)−2−デオキシ−D−ガラクトース(UDP−F2−GalNAz)があり、この合成は、WO2016/053107の実施例1及び8〜11に記載される。
IgGへのGalNAc誘導体の酵素による導入は、GalNAcT酵素を用いて達成することができる。脱グリコシル化Ab(上記のとおり調製したもの、10mg/mL)を、修飾UDP−GalNAc誘導体(例えば、アジド修飾糖UDP誘導体)(0.4mM)及びGalNAcT(1mg/mL)とともに、10mMのMnCh及び25mMのトリスHCl(pH8.0)中、30℃で16時間インキュベートする。次いで、官能基導入Ab(例えば、アジド官能基導入IgG)を、プロテインAアガロース(IgG1mgあたり40μL)とともに、4℃で2時間インキュベートする。タンパク質A寒天を、PBSで3回洗い、IgGを、100mMのグリシンHCl(pH2.7)で溶離させる。溶離したIgGを、1MのトリスHCl(pH8.0)で中和し、アミコンウルトラ−0.5、Ultracel−10メンブレン(Millipore)を用いて、濃縮及びPBSで洗浄し、濃度15〜20mg/mLにする。
(1)BMPR1B(骨形成タンパク質受容体IB型)
ヌクレオチド
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ヌクレオチド
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ヌクレオチド
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ヌクレオチド
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ヌクレオチド
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ヌクレオチド
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Coussens L., et al Science (1985) 230 (4730):1132−1139);Yamamoto T., et al Nature 319, 230−234, 1986;Semba K., et al Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82, 6497−6501, 1985;Swiercz J.M., et al J. Cell Biol. 165, 869−880, 2004;Kuhns J.J., et al J. Biol. Chem. 274, 36422−36427, 1999;Cho H.−S., et al Nature 421, 756−760, 2003;Ehsani A., et al (1993) Genomics 15, 426−429;WO2004/048938(実施例2);WO2004/027049(図1I);WO2004/009622;WO2003/081210;WO2003/089904(請求項9);WO2003/016475(請求項1);US2003/118592;WO2003/008537(請求項1);WO2003/055439(請求項29;図1A−B);WO2003/025228(請求項37;図5C);WO2002/22636(実施例13;頁95−107);WO2002/12341(請求項68;図7);WO2002/13847(頁71−74);WO2002/14503(頁114−117);WO2001/53463(請求項2;頁41−46);WO2001/41787(頁15);WO2000/44899(請求項52;図7);WO2000/20579(請求項3;図2);US5869445(請求項3;欄31−38);WO9630514(請求項2;頁56−61);EP1439393(請求項7);WO2004/043361(請求項7);WO2004/022709;WO2001/00244(実施例3;図4);Accession: P04626;EMBL;M11767;AAA35808.1. EMBL;M11761;AAA35808.1。
Abbott: US20110177095
例えば、配列番号3(CDR−H1)、配列番号4(CDR−H2)、配列番号5(CDR−H3)、配列番号104及び/又は配列番号6(CDR−L1)、配列番号7(CDR−L2)、ならびに配列番号8(CDR−L3)のアミノ酸配列を有するCDRと全体で少なくとも80%の配列同一性を有するCDRを含む抗体であるが、抗HER2抗体又は抗HER2結合断片は、配列番号1のVH及び配列番号2のVLを有する抗体に比べて免疫原性が低下している。
例えば、ATCC寄託番号:PTA−10355、PTA−10356、PTA−10357、PTA−10358
例えば、BIIB71F10(配列番号11、13)、BIIB69A09(配列番号15、17);BIIB67F10(配列番号19、21);BIIB67F11(配列番号23、25)、BIIB66A12(配列番号27、29)、BIIB66C01(配列番号31、33)、BIIB65C10(配列番号35、37)、BIIB65H09(配列番号39、41)、及びBIIB65B03(配列番号43、45)からなる群より選択される抗体由来の6つのCDR全て、あるいはこれらCDRと同一であるか改変が2箇所以下であるCDRを含むHER2に結合する精製抗体分子。
US20110117097
例えば、配列番号15&16、配列番号17&18、配列番号23&24、及びATCC寄託番号HB−12215、HB−12216、CRL10463、HB−12697を参照。
US20090285837
US20090202546
例えば、ATCC寄託番号:HB−12215、HB−12216、CRL10463、HB−12698。
US20060088523
・例えば、ATCC寄託番号:HB−12215、HB−12216。
・例えば、それぞれ、配列番号3及び4の可変軽鎖及び可変重鎖アミノ酸配列を含む抗体。
・例えば、配列番号15及び23から選択される軽鎖アミノ酸配列、ならびに配列番号16及び24から選択される重鎖アミノ酸配列を含む抗体。
US20060018899
・例えば、ATCC寄託番号:(7C2)HB−12215、(7F3)HB−12216、(4D5)CRL−10463、(2C4)HB−12697。
・例えば、配列番号23のアミノ酸配列を含む抗体、又はその脱アミド化及び/又は酸化変異型。
US2011/0159014
・例えば、配列番号1”の超可変領域を含む軽鎖可変ドメインを有する抗体。
・例えば、配列番号2の超可変領域を含む重鎖可変ドメインを有する抗体。
US20090187007
例えば、International Joint Cancer Institute and Changhai Hospital Cancer Cent: HMTI−Fc Ab − Gao J., et al BMB Rep. 2009 Oct 31;42(10):636−41を参照。
ヌクレオチド
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Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:48 AM
Barnett T., et al Genomics 3, 59−66, 1988;Tawaragi Y., et al Biochem. Biophys. Res. Commun. 150, 89−96, 1988;Strausberg R.L., et al Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99:16899−16903, 2002;WO2004/063709;EP1439393(請求項7);WO2004/044178(実施例4);WO2004/031238;WO2003/042661(請求項12);WO2002/78524(実施例2);WO2002/86443(請求項27;頁427);WO2002/60317(請求項2);Accession: P40199;Q14920;EMBL;M29541;AAA59915.1。
EMBL;M18728。
ヌクレオチド
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Genbank記録更新日時:Mar 6, 2012 01:00 PM
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26):16899−16903 (2002));WO2003/016475(請求項1);WO2002/64798(請求項33;頁85−87);JP05003790(図6−8);WO99/46284(図9);MIM:179780。
ヌクレオチド
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Clark H.F., et al Genome Res. 13, 2265−2270, 2003;Mungall A.J., et al Nature 425, 805−811, 2003;Blumberg H., et al Cell 104, 9−19, 2001;Dumoutier L., et al J. Immunol. 167, 3545−3549, 2001;Parrish−Novak J., et al J. Biol. Chem. 277, 47517−47523, 2002;Pletnev S., et al (2003) Biochemistry 42:12617−12624;Sheikh F., et al (2004) J. Immunol. 172, 2006−2010;EP1394274(実施例11);US2004/005320(実施例5);WO2003/029262(頁74−75);WO2003/002717(請求項2;頁63);WO2002/22153(頁45−47);US2002/042366(頁20−21);WO2001/46261(頁57−59);WO2001/46232(頁63−65);WO98/37193(請求項1;頁55−59);Accession: Q9UHF4;Q6UWA9;Q96SH8;EMBL;AF184971;AAF01320.1。
ヌクレオチド
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Gary S.C., et al Gene 256, 139−147, 2000;Clark H.F., et al Genome Res. 13, 2265−2270, 2003;Strausberg R.L., et al Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 16899−16903, 2002;US2003/186372(請求項11);US2003/186373(請求項11);US2003/119131(請求項1;図52);US2003/119122(請求項1;図52);US2003/119126(請求項1);US2003/119121(請求項1;図52);US2003/119129(請求項1);US2003/119130(請求項1);US2003/119128(請求項1;図52);US2003/119125(請求項1);WO2003/016475(請求項1);WO2002/02634(請求項1)。
ヌクレオチド
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Genbank記録更新日時:Sep 8, 2012 04:43 PM
Chan, J. and Watt, V.M., Oncogene 6 (6), 1057−1061 (1991) Oncogene 10 (5):897−905 (1995), Annu. Rev. Neurosci. 21:309−345 (1998), Int. Rev. Cytol. 196:177−244 (2000));WO2003042661(請求項12);WO200053216(請求項1;頁41);WO2004065576(請求項1);WO2004020583(請求項9);WO2003004529(頁128−132);WO200053216(請求項1;頁42);MIM:600997。
ヌクレオチド
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US2004/0101899(請求項2);WO2003104399(請求項11);WO2004000221(図3);US2003/165504(請求項1);US2003/124140(実施例2);US2003/065143(図60);WO2002/102235(請求項13;頁299);US2003/091580(実施例2);WO2002/10187(請求項6;図10);WO2001/94641(請求項12;図7b);WO2002/02624(請求項13;図1A−1B);US2002/034749(請求項54;頁45−46);WO2002/06317(実施例2;頁320−321、請求項34;頁321−322);WO2002/71928(頁468−469);WO2002/02587(実施例1;図1);WO2001/40269(実施例3;頁190−192);WO2000/36107(実施例2;頁205−207);WO2004/053079(請求項12);WO2003/004989(請求項1);WO2002/71928(頁233−234、452−453);WO01/16318。
ヌクレオチド
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Reiter R.E., et al Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95, 1735−1740, 1998;Gu Z., et al Oncogene 19, 1288−1296, 2000;Biochem. Biophys. Res. Commun. (2000)275 (3):783−788;WO2004/022709;EP1394274(実施例11);US2004/018553(請求項17);WO2003/008537(請求項1);WO2002/81646(請求項1;頁164);WO2003/003906(請求項10;頁288);WO2001/40309(実施例1;図17);US2001/055751(実施例1;図1b);WO2000/32752(請求項18;図1);WO98/51805(請求項17;頁97);WO98/51824(請求項10;頁94);WO98/40403(請求項2;図1B);Accession:O43653;EMBL;AF043498;AAC39607.1。
ヌクレオチド
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AP14954脂肪腫HMGIC融合パートナー様タンパク質/pid=AAP14954.1−Homosapiens (ヒト);WO2003/054152(請求項20);WO2003/000842(請求項1);WO2003/023013(実施例3、請求項20);US2003/194704(請求項45);GI:30102449。
ヌクレオチド
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BAFF受容体/pid=NP_443177.1−Homosapiens: Thompson, J.S., et al Science293 (5537), 2108−2111 (2001);WO2004/058309;WO2004/011611;WO2003/045422(実施例;頁32−33);WO2003/014294(請求項35;図6B);WO2003/035846(請求項70;頁615−616);WO2002/94852(欄136−137);WO2002/38766(請求項3;頁133);WO2002/24909(実施例3;図3);MIM:606269;NP_443177.1;NM_052945_1;AF132600。
ヌクレオチド
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Wilson et al (1991) J. Exp. Med. 173:137−146;30 WO2003/072036 (請求項1;図1);IM:107266;NP_001762.1;NM_001771_1。
ヌクレオチド
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Stamenkovic I. et al., Nature 345 (6270), 74−77(1990)??
公式記号:CD22
他のエイリアス:SIGLEC−2、SIGLEC2
他の称号:B細胞受容体CD22;Bリンパ球細胞接着分子;BL−CAM;CD22抗原;T細胞表面抗原Leu−14;シアル酸結合Ig様レクチン2;シアル酸結合Ig様レクチン2
G5/44(Inotuzumab): DiJoseph JF., et al Cancer Immunol Immunother. 2005 Jan;54(1):11−24。
ヌクレオチド
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WO2003/088808、US2003/0228319;WO2003/062401(請求項9);US2002/150573(請求項4、頁13−14);WO99/58658(請求項13、図16);WO92/07574(図1);US5644033;Ha et al (1992) J. Immunol. 148 (5):1526−1531;Muller et al (1992) Eur. J. Immunol.. 22:1621−1625;Hashimoto et al (1994) Immunogenetics 40 (4):287−295;Preud’homme et al (1992) Clin. Exp. Immunol. 90 (1):141−146;Yu et al (1992) J. Immunol. 148 (2)633−637;Sakaguchi et al (1988) EMBO J. 7 (11):3457−3464。
ヌクレオチド
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WO2004/040000;WO2004/015426;US2003/105292(実施例2);US6555339(実施例2);WO2002/61087(図1);WO2001/57188(請求項20、頁269);WO2001/72830(頁12−13);WO2000/22129(実施例1、頁152−153、実施例2、頁254−256);WO99/28468(請求項1、頁38);US5440021(実施例2、欄49−52);WO94/28931(頁56−58);WO92/17497(請求項7、図5);Dobner et al (1992) Eur. J. Immunol. 22:2795−2799;Barella et al (1995) Biochem. J. 309:773−779。
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Tonnelle et al (1985) EMBO J. 4(11):2839−2847;Jonsson et al (1989) Immunogenetics 29(6):411−413;Beck et al (1992) J. Mol. Biol. 228:433−441;Strausberg et al (2002) Proc. Natl. Acad. Sci USA 99:16899−16903;Servenius et al (1987) J. Biol. Chem. 262:8759−8766;Beck et al (1996) J. Mol. Biol. 255:1−13;Naruse et al (2002) Tissue Antigens 59:512−519;WO99/58658(請求項13、図15);US6153408(欄35−38);US5976551(欄168−170);US6011146(欄145−146);Kasahara et al (1989) Immunogenetics 30 (1):66−68;Larhammar et al (1985) J. Biol. Chem. 260 (26):14111−14119。
ヌクレオチド
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Le et al (1997) FEBS Lett. 418 (1−2):195−199;WO2004/047749;WO2003/072035(請求項10);Touchman et al (2000) Genome Res. 10:165−173;WO2002/22660(請求項20);WO2003/093444(請求項1);WO2003/087768(請求項1);WO2003/029277(頁82)。
ヌクレオチド
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WO2004042346(請求項65);WO2003/026493(頁51−52、57−58);WO2000/75655(頁105−106);Von Hoegen et al (1990) J. Immunol. 144 (12):4870−4877;Strausberg et al (2002) Proc. Natl. Acad. Sci USA 99:16899−16903。
ヌクレオチド
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Genbank記録更新日時:Sep 2, 2012 01:50 PM
US2002/193567;WO97/07198(請求項11、頁39−42);Miura et al (1996) Genomics 38(3):299−304;Miura et al (1998) Blood 92:2815−2822;WO2003/083047;WO97/44452(請求項8、頁57−61);WO2000/12130(頁24−26)。
ヌクレオチド
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WO2003/077836;WO2001/38490(請求項6、図18E−1−18−E−2);Davis et al (2001) Proc. Natl. Acad. Sci USA 98 (17):9772−9777;WO2003/089624(請求項8);EP1347046(請求項1);WO2003/089624(請求項7)。
ヌクレオチド
Genbank受入番号AF343662
Genbankバージョン番号AF343662.1 GI:13591709
Genbank記録更新日時:Mar 11, 2010 01:16 AM
Genbank受入番号AAK31325
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Genbank記録更新日時:Mar 11, 2010 01:16 AM
AF343663、AF343664、AF343665、AF369794、AF397453、AK090423、AK090475、AL834187、AY358085;マウス:AK089756、AY158090、AY506558;NP_112571.1;WO2003/024392(請求項2、図97);Nakayama et al (2000) Biochem. Biophys. Res. Commun. 277 (1):124−127;WO2003/077836;WO2001/38490(請求項3、図18B−1−18B−2)。
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Genbank記録更新日時:Mar 11, 2010 01:05 AM
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Genbank記録更新日時:Mar 11, 2010 01:05 AM
NCBI受入番号:AAD55776、AAF91397、AAG49451、NCBI RefSeq:NP_057276;NCBI Gene:23671;OMIM:605734;SwissProt Q9UIK5;AY358907、CAF85723、CQ782436;WO2004/074320;JP2004113151;WO2003/042661;WO2003/009814;EP1295944(頁69−70);WO2002/30268(頁329);WO2001/90304;US2004/249130;US2004/022727;WO2004/063355;US2004/197325;US2003/232350;US2004/005563;US2003/124579;Horie et al (2000) Genomics 67:146−152;Uchida et al (1999) Biochem. Biophys. Res. Commun. 266:593−602;Liang et al (2000) Cancer Res. 60:4907−12;Glynne−Jones et al (2001) Int J Cancer. Oct 15;94 (2):178−84。
ヌクレオチド
Genbank受入番号M99487
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Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:48 AM
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Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:48 AM
Israeli R.S., et al Cancer Res. 53(2), 227−230 (1993)。
公式記号:FOLH1
他のエイリアス:GIG27、FGCP、FOLH、GCP2、GCPII、NAALAD1、NAALAdアーゼ、PSM、PSMA、mGCP
他の称号:N−アセチル化アルファ結合型酸性ジペプチダーゼ1;N−アセチル化−アルファ−結合型酸性ジペプチダーゼI;NAALADアーゼI;細胞成長阻害遺伝子27タンパク質;ホリルポリ−ガンマ−グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ;グルタミン酸カルボキシラーゼII;グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ2;グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII;膜グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ;前立腺特異的膜抗原変異体F;プテロイルポリ−ガンマ−グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ
US7,666,425:
以下に参照するATCC番号を有するハイブリドーマにより産生される抗体:ATCC寄託番号HB−12101、ATCC寄託番号HB−12109、ATCC寄託番号HB−12127、及びATCC寄託番号HB−12126。
この出願は、2003年5月21日出願の米国特許出願番号第10/395,894号(US7,850,971)の分割出願である。
(38.1)SSTR2(ソマトスタチン受容体2)
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_001050
Genbankバージョン番号NM_001050.2 GI:44890054
Genbank記録更新日時:Aug 19, 2012 01:37 PM
Genbank受入番号NP_001041
Genbankバージョン番号NP_001041.1 GI:4557859
Genbank記録更新日時:Aug 19, 2012 01:37 PM
Yamada Y., et al Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (1), 251−255 (1992);Susini C., et al Ann Oncol. 2006 Dec;17 (12):1733−42。
公式記号:SSTR2
他の称号:SRIF−1;SS2R;ソマトスタチン受容体2型
ヌクレオチド
Genbank受入番号D16827
Genbankバージョン番号D16827.1 GI:487683
Genbank記録更新日時:Aug 1, 2006 12:45 PM
Genbank受入番号BAA04107
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Genbank記録更新日時:Aug 1, 2006 12:45 PM
Yamada, Y., et al Biochem. Biophys. Res. Commun. 195 (2), 844−852 (1993)。
公式記号:SSTR5
他のエイリアス:SS−5−R
他の称号:ソマトスタチン受容体サブタイプ5;ソマトスタチン受容体5型
(38.4)SSTR3
(38.5)SSTR4
(39)ITGAV(インテグリン、アルファV;
ヌクレオチド
Genbank受入番号M14648 J02826 M18365
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Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:56 AM
Genbank受入番号AAA36808
Genbankバージョン番号AAA36808.1 GI:340307
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:56 AM
Suzuki S., et al Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (22), 8614−8618 (1986)。
公式記号:ITGAV
他のエイリアス:CD51、MSK8、VNRA、VTNR
他の称号:モノクローナル抗体L230により同定される抗原;インテグリンアルファ−V;インテグリンアルファVベータ3;インテグリン、アルファV(ビトロネクチン受容体、アルファポリペプチド、抗原CD51);ビトロネクチン受容体サブユニットアルファ
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_000888
Genbankバージョン番号NM_000888.3 GI:9966771
Genbank記録更新日時:Jun 27, 2012 12:46 AM
Genbank受入番号NP_000879
Genbankバージョン番号NP_000879.2 GI:9625002
Genbank記録更新日時:Jun 27, 2012 12:46 AM
Sheppard D.J., et al Biol. Chem. 265 (20), 11502−11507 (1990)。
公式記号:ITGB6
他の称号:インテグリンベータ6
Biogen:US7,943,742−ハイブリドーマクローン6.3G9及び6.8G6が、それぞれ寄託番号ATCC PTA−3649及び−3645としてATCCに寄託された。
例えば、US7,550,142では、配列番号7及び配列番号8に示すアミノ酸配列を含むヒト重鎖及びヒト軽鎖可変領域を有する抗体。
ヌクレオチド
Genbank受入番号M17303
Genbankバージョン番号M17303.1 GI:178676
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:47 AM
Genbank受入番号AAB59513
Genbankバージョン番号AAB59513.1 GI:178677
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:47 AM
Beauchemin N., et al Mol. Cell. Biol. 7 (9), 3221−3230 (1987)。
公式記号:CEACAM5
他のエイリアス:CD66e、CEA
他の称号:胎便抗原100
AstraZeneca−MedImmune:US20100330103;US20080057063;
US20020142359
・例えば、以下の配列で相補性決定領域(CDR)を有する抗体:重鎖;CDR1−DNYMH、CDR2−WIDPENGDTE YAPKFRG、CDR3−LIYAGYLAMD Y;及び軽鎖CDR1−SASSSVTYMH、CDR2−STSNLAS、CDR3−QQRSTYPLT。
・欧州細胞カルチャーコレクション(ECACC)寄託番号96022936で寄託されたハイブリドーマ806.077。
US7,674,605
・配列番号1のアミノ酸配列に由来する重鎖可変領域配列、及び配列番号2のアミノ酸配列に由来する軽鎖可変領域配列を含む抗体。
・配列番号5のアミノ酸配列に由来する重鎖可変領域配列、及び配列番号6のアミノ酸配列に由来する軽鎖可変領域配列を含む抗体。
US5,472,693−例えば、ATCC番号CRL−11215
US6,417,337−例えば、ATCC CRL−12208
US6,333,405−例えば、ATCC CRL−12208
US20110189085
・軽鎖可変領域のCDRを有する抗体は、以下を含む:CDR1は、KASQDVGTSVA(配列番号20)を含み;CDR2は、WTSTRHT(配列番号21)を含み;CDR3は、QQYSLYRS(配列番号22)を含み;
ならびに、この抗CEA抗体の重鎖可変領域のCDRは、以下を含む:CDR1は、TYWMS(配列番号23)を含み;CDR2は、EIHPDSSTINYAPSLKD(配列番号24)を含み;CDR3は、LYFGFPWFAY(配列番号25)を含む。
US20100221175;US20090092598;US20070202044;US20110064653;US20090185974;US20080069775。
ヌクレオチド
Genbank受入番号M35073
Genbankバージョン番号M35073.1 GI:187553
Genbank記録更新日時:Mar 6, 2012 11:12 AM
Genbank受入番号AAA59589
Genbankバージョン番号AAA59589.1 GI:553531
Genbank記録更新日時:Mar 6, 2012 11:12 AM
Dean M., et al Nature 318 (6044), 385−388(1985)。
公式記号:MET
他のエイリアス:AUTS9、HGFR、RCCP2、c−Met
他の称号:HGF受容体;HGF/SF受容体;SF受容体;肝細胞増殖因子受容体;met癌原遺伝子チロシンキナーゼ;癌原遺伝子c−Met;分散因子受容体;チロシンタンパク質キナーゼMet
Abgenix/Pfizer:US20100040629
例えば、アメリカ培養細胞系統保存機関(ATCC)寄託番号PTA−5026を有するハイブリドーマ13.3.2により産生される抗体;ATCC寄託番号PTA−5027を有するハイブリドーマ9.1.2により産生される抗体;ATCC寄託番号PTA−5028を有するハイブリドーマ8.70.2により産生される抗体;又はATCC寄託番号PTA−5029を有するハイブリドーマ6.90.3により産生される抗体。
例えば、配列中X2がグルタミン酸でありX4がセリンである配列番号2に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、及び配列中X8がアラニンである配列番号4に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含み、シグナル配列のない抗体;配列番号6に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、及び配列番号8に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含み、シグナル配列のない抗体;配列番号10に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、及び配列番号12に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含み、シグナル配列のない抗体;又は、配列番号14に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、及び配列番号16に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含み、シグナル配列のない抗体。
US5,686,292−例えば、ATCC HB−11894及びATCC HB−11895
US20100016241−例えば、ATCC HB−11894(ハイブリドーマ1A3.3.13)又はHB−11895(ハイブリドーマ5D5.11.6)
・例えば、重鎖4687のCDR1、CDR2、及びCDR3の配列、重鎖4687のCDR1、CDR2、及びCDR3の配列は、それぞれ、配列番号58の残基26〜35番、50〜65番、及び98〜102番であり;ならびに軽鎖5097のCDR1、CDR2、及びCDR3の配列、軽鎖5097のCDR1、CDR2、及びCDR3の配列は、それぞれ、配列番号37の残基24〜39番、55〜61番、及び94〜100番である、を含む抗体。
ヌクレオチド
Genbank受入番号J05581
Genbankバージョン番号J05581.1 GI:188869
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:48 AM
Genbank受入番号AAA59876
Genbankバージョン番号AAA59876.1 GI:188870
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:48 AM
Gendler S.J., et al J. Biol. Chem. 265 (25), 15286−15293 (1990)。
公式記号:MUC1
他のエイリアス:RP11−263K19.2、CD227、EMA、H23AG、KL−6、MAM6、MUC−1、MUC−1/SEC、MUC−1/X、MUC1/ZD、PEM、PEMT、PUM
他の称号:DF3抗原;H23抗原;乳癌関連抗原DF3;癌関連ムチン;エピシアリン;クレブスフォンデンルンゲン−6;ムチン1、膜貫通;ムチン−1;ピーナッツ反応性尿ムチン;多形性上皮ムチン;腫瘍関連上皮ムチン;腫瘍関連上皮膜抗原;腫瘍関連ムチン
AltaRex−Quest Pharma Tech:US6,716,966−例えば、ハイブリドーマATCC番号PTA−975により産生されるAlt−1抗体。
・例えば、抗体MJ−170:ハイブリドーマ細胞株MJ−170 ATCC寄託番号PTA−5286モノクローナル抗体MJ−171:ハイブリドーマ細胞株MJ−171 ATCC寄託番号PTA−5287;モノクローナル抗体MJ−172:ハイブリドーマ細胞株MJ−172 ATCC寄託番号PTA−5288;又はモノクローナル抗体MJ−173:ハイブリドーマ細胞株MJ−173 ATCC寄託番号PTA−5302
ヌクレオチド
Genbank受入番号X66839
Genbankバージョン番号X66839.1 GI:1000701
Genbank記録更新日時:Feb 2, 2011 10:15 AM
Genbank受入番号CAA47315
Genbankバージョン番号CAA47315.1 GI:1000702
Genbank記録更新日時:Feb 2, 2011 10:15 AM
Pastorek J., et al Oncogene 9(10), 2877−2888 (1994)。
公式記号:CA9
他のエイリアス:CAIX、MN
他の称号:CA−IX;P54/58N;RCC関連抗原G250;RCC関連タンパク質G250;炭酸デヒドロゲナーゼIX;炭酸アンヒドラーゼ9;炭酸デヒドラターゼ;膜抗原MN;pMW1;腎細胞癌関連抗原G250
Abgenix/Amgen:US20040018198
(http://www.affibody.com/en/Product−Portfolio/Pipeline/)
・例えば、M75−ATCC寄託番号HB11128又はMN12−ATCC寄託番号HB11647
・例えば、ハイブリドーマVU−M75から分泌されるM75モノクローナル抗体、ハイブリドーマVU−M75は、アメリカ培養細胞系統保存機関にATCC番号HB11128で寄託された;又はハイブリドーマV/10−VUから分泌されるV/10モノクローナル抗体、ハイブリドーマV/10−VUは、ベルギー、ヘントのUniverseit GentのLaboratorium voor Moleculaire Bioloqie−Plasmidencollectie(LMBP)のInternational Depository Authority of the Belgian Coordinated Collection of Microorganisms(BCCM)に、受入番号LMBP6009CBで寄託された。
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_201283
Genbankバージョン番号NM_201283.1 GI:41327733
Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:47 PM
Genbank受入番号NP_958440
Genbankバージョン番号NP_958440.1 GI:41327734
Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:47 PM
Batra SK., et al Cell Growth Differ 1995;6:1251−1259。
US7,628,986及びUS7,736,644(Amgen)
例えば、配列番号142及び変異体からなる群より選択される重鎖可変領域アミノ酸配列ならびに配列番号144及び変異体からなる群より選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列。
例えば、以下の重鎖アミノ酸配列を含む抗体:
抗体13.1.2(配列番号138)、131(配列番号2)、170(配列番号4)、150(配列番号5)、095(配列番号7)、250(配列番号9)、139(配列番号10)、211(配列番号12)、124(配列番号13)、318(配列番号15)、342(配列番号16)、及び333(配列番号17)のCDR1領域のアミノ酸配列からなる群より選択される配列からなるCDR1;
抗体13.1.2(配列番号138)、131(配列番号2)、170(配列番号4)、150(配列番号5)、095(配列番号7)、250(配列番号9)、139(配列番号10)、211(配列番号12)、124(配列番号13)、318(配列番号15)、342(配列番号16)、及び333(配列番号17)のCDR2領域のアミノ酸配列からなる群より選択される配列からなるCDR2;ならびに
抗体13.1.2(配列番号138)、131(配列番号2)、170(配列番号4)、150(配列番号5)、095(配列番号7)、250(配列番号9)、139(配列番号10)、211(配列番号12)、124(配列番号13)、318(配列番号15)、342(配列番号16)、及び333(配列番号17)のCDR3領域のアミノ酸配列からなる群より選択される配列からなるCDR3。
例えば、重鎖又は軽鎖ポリペプチドの少なくとも1つを有する抗体は、配列番号2、配列番号19、配列番号142、配列番号144、及びそれらの任意の組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を含む。
例えば、抗体13.1.2(配列番号138)、131(配列番号2)、170(配列番号4)、150(配列番号5)、095(配列番号7)、250(配列番号9)、139(配列番号10)、211(配列番号12)、124(配列番号13)、318(配列番号15)、342(配列番号16)、及び333(配列番号17)の重鎖アミノ酸配列からなる群より選択される重鎖アミノ酸配列を有する抗体。
例えば、重鎖ポリペプチド及び軽鎖ポリペプチドを有する抗体であり、重鎖又は軽鎖ポリペプチドの少なくとも1つは、配列番号2、配列番号19、配列番号142、配列番号144、及びそれらの任意の組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を含む。
例えば、抗体13.1.2(配列番号138)、131(配列番号2)、170(配列番号4)、150(配列番号5)、095(配列番号7)、250(配列番号9)、139(配列番号10)、211(配列番号12)、124(配列番号13)、318(配列番号15)、342(配列番号16)、及び333(配列番号17)の重鎖アミノ酸配列からなる群より選択される抗体重鎖アミノ酸配列。
例えば、CDR3 VHのS98P−T99Y及びCDR3 VLのF92Wに置換がある配列番号18の配列を有する変異型抗体。
例えば、抗体重鎖可変領域については配列番号9、及び軽鎖可変領域アミノ酸配列については配列番号3。
例えば、軽鎖及び重鎖について、それぞれ、配列番号3及び9
例えば、配列番号1、2、3、4、5、及び6。
ヌクレオチド
Genbank受入番号M_23197
Genbankバージョン番号NM_23197.1 GI:180097
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:47 AM
Genbank受入番号AAA51948
Genbankバージョン番号AAA51948.1 GI:188098
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:47 AM
Simmons D., et al J. Immunol. 141 (8), 2797−2800 (1988)。
公式記号:CD33
他のエイリアス:SIGLEC−3、SIGLEC3、p67
他の称号:CD33抗原(gp67);gp67;骨髄細胞表面抗原CD33;シアル酸結合Ig様レクチン3;シアル酸結合Ig様レクチン
H195(リンツズマブ)−Raza A., et al Leuk Lymphoma. 2009 Aug;50(8):1336−44;US6,759,045(Seattle Genetics/Immunomedics)
例えば、配列番号1及び2ならびにATCC寄託番号97521
例えば、配列番号1〜3のアミノ酸配列を有する3つのCDRを含む重鎖可変領域及び配列番号4〜6のアミノ酸配列を有する3つのCDRを含む軽鎖可変領域を含む、抗体又はその断片
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_001178098
Genbankバージョン番号NM_001178098.1 GI:296010920
Genbank記録更新日時:Sep 10, 2012 12:43 AM
Genbank受入番号NP_001171569
Genbankバージョン番号NP_001171569.1 GI:296010921
Genbank記録更新日時:Sep 10, 2012 12:43 AM
Tedder TF., et al J. Immunol. 143 (2): 712−7 (1989)。
公式記号:CD19
他のエイリアス:B4、CVID3
他の称号:Bリンパ球抗原CD19;Bリンパ球表面抗原B4;T細胞表面抗原Leu−12;分化抗原CD19
Immunogen:HuB4−Al−Katib AM., et al Clin Cancer Res. 2009 Jun 15;15(12):4038−45。
例えば、Knappik, A. et al.J Mol Biol 2000 Feb;296(1):57−86の図3の配列。
例えば、配列hA19Vk(配列番号7)及び配列hA19VH(配列番号10)を含む抗体
例えば、配列番号16(KASQSVDYDGDSYLN)のCDR1;配列番号17(DASNLVS)のCDR2;及び配列番号18(QQSTEDPWT)のCDR3である軽鎖相補性決定領域CDR配列、ならびに配列番号19(SYWMN)のCDR1;配列番号20(QIWPGDGDTNYNGKFKG)のCDR2;及び配列番号21(RETTTVGRYYYAMDY)のCDR3である重鎖CDR配列を含むとともに、ヒト抗体フレームワーク(FR)及び定常領域配列も含み、このフレームワーク領域の1つ又は複数のアミノ酸残基は、親マウス抗体の相当するフレームワーク領域の配列から置換されており、この置換FR残基は、重鎖可変領域のKabat番号残基91番でのセリンとフェニルアラニンとの置換を含む、抗体又はその抗原結合断片。
配列番号9のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号24のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体又は抗原結合断片。
例えば、US20120082664の図6及び配列番号80
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_000417
Genbankバージョン番号NM_000417.2 GI:269973860
Genbank記録更新日時:Sep 09, 2012 04:59 PM
Genbank受入番号NP_000408
Genbankバージョン番号NP_000408.1 GI:4557667
Genbank記録更新日時:Sep 09, 2012 04:59 PM
Kuziel W.A., et al J. Invest. Dermatol. 94 (6 SUPPL), 27S−32S (1990)。
公式記号:IL2RA
他のエイリアス:RP11−536K7.1、CD25、IDDM10、IL2R、TCGFR
他の称号:FIL−2受容体サブユニットアルファ;IL−2−RA;IL−2Rサブユニットアルファ;IL2−RA;TAC抗原;インターロイキン−2受容体サブユニットアルファ;p55
US6,383,487(Novartis/UCL:バシリキシマブ[シムレクト])
例えば、抗原結合部位を有する抗体は、配列番号7のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号8のアミノ酸配列を有するCDR2、及び配列番号9のアミノ酸配列を有するCDR3を含むドメインを少なくとも1つ含み;又はこれらCDR1、CDR2、及びCDR3は全体で1つの配列として、全体で1つの配列として配列番号7、8、及び9と少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を含む。
ヌクレオチド
Genbank受入番号M76125
Genbankバージョン番号M76125.1 GI:292869
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:53 AM
Genbank受入番号AAA61243
Genbankバージョン番号AAA61243.1 GI:29870
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:53 AM
O’Bryan J.P., et al Mol. Cell. Biol. 11 (10), 5016−5031 (1991);Bergsagel P.L., et al J. Immunol. 148 (2), 590−596 (1992)。
公式記号:AXL
他のエイリアス:JTK11、UFO
他の称号:AXL癌遺伝子;AXL形質転換配列/遺伝子;癌遺伝子AXL;チロシンタンパク質キナーゼ受容体UFO
YW327.6S2−Ye X., et al Oncogene. 2010 Sep 23;29(38):5254−64。(Genentech)
ヌクレオチド
Genbank受入番号M83554
Genbankバージョン番号M83554.1 GI:180095
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:53 AM
Genbank受入番号AAA51947
Genbankバージョン番号AAA51947.1 GI:180096
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:53 AM
Durkop H., et al Cell 68 (3), 421−427 (1992)
公式記号:TNFRSF8
他のエイリアス:CD30、D1S166E、Ki−1
他の称号:CD30L受容体;Ki−1抗原;サイトカイン受容体CD30;リンパ球活性化抗原CD30;腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー8
ヌクレオチド
Genbank受入番号Z29574
Genbankバージョン番号Z29574.1 GI:471244
Genbank記録更新日時:Feb 02, 2011 10:40 AM
Genbank受入番号CAA82690
Genbankバージョン番号CAA82690.1 GI:471245
Genbank記録更新日時:Feb 02, 2011 10:40 AM
Laabi Y., et al Nucleic Acids Res. 22(7), 1147−1154 (1994)。
公式記号:TNFRSF17
他のエイリアス:BCM、BCMA、CD269
他の称号:B細胞成熟抗原;B細胞成熟因子;B細胞成熟タンパク質;腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー17
相互参照
Fratta E., et al. Mol Oncol. 2011 Apr;5(2):164−82;Lim SH., et al Am J Blood Res. 2012;2(1):29−35。
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM000149
Genbankバージョン番号NM000149.3 GI:148277008
Genbank記録更新日時:Jun 26, 2012 04:49 PM
Genbank受入番号NP_000140
Genbankバージョン番号NP_000140.1 GI:4503809
Genbank記録更新日時:Jun 26, 2012 04:49 PM
Kukowska−Latallo, J.F., et al Genes Dev. 4 (8), 1288−1303 (1990)。
公式記号:FUT3
他のエイリアス:CD174、FT3B、FucT−III、LE、Les
他の称号:ルイスFT;アルファ−(1,3/1,4)−フコシルトランスフェラーゼ;血液型ルイス式アルファ−4−フコシルトランスフェラーゼ;フコシルトランスフェラーゼIII;ガラクトシド3(4)−L−フコシルトランスフェラーゼ
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM175060
Genbankバージョン番号NM175060.2 GI:371123930
Genbank記録更新日時:Apr 01, 2012 03:34 PM
Genbank受入番号NP_778230
Genbankバージョン番号NP_778230.1 GI:28269707
Genbank記録更新日時:Apr 01, 2012 03:34 PM
公式記号:CLEC14A
他のエイリアス:UNQ236/PRO269、C14orf27、CEG1、EGFR−5
他の称号:C型レクチンドメインファミリー14メンバーA;ClECT及びEGF様ドメイン含有タンパク質;上皮成長因子受容体5
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM005347
Genbankバージョン番号NM005347.4 GI:305855105
Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:42 PM
Genbank受入番号NP_005338
Genbankバージョン番号NP_005338.1 GI:16507237
Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:42 PM
Ting J., et al DNA 7(4), 275−286 (1988)。
公式記号:HSPA5
他のエイリアス:BIP、GRP78、MIF2
他の称号:78kDaグルコース調節タンパク質;小胞体内腔Ca(2+)結合タンパク質grp78;免疫グロブリン重鎖結合タンパク質
ヌクレオチド
Genbank受入番号L08096
Genbankバージョン番号L08096.1 GI:307127
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2012 08:54 AM
Genbank受入番号AAA36175
Genbankバージョン番号AAA36175.1 GI:307128
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2012 08:54 AM
Goodwin R.G., et al Cell 73 (3), 447−456 (1993)。
公式記号:CD70
他のエイリアス:CD27L、CD27LG、TNFSF7
他の称号:CD27リガンド;CD27−L;CD70抗原;Ki−24抗原;表面抗原CD70;腫瘍壊死因子(リガンド)スーパーファミリー、メンバー7;腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー7
CD70に対するMDX−1411(Medarex)
例えば、US20060083736の配列番号1、2、11、及び12、ならびに図1を参照。
・5T4(下記エントリー(63)を参照)
・CD25(上記エントリー(48)を参照)
・CD32
〇ポリペプチド
・Genbank受入番号ABK42161
・Genbankバージョン番号ABK42161.1 GI:117616286
・Genbank記録更新日時:Jul 25, 2007 03:00 PM
・LGR5/GPR49
〇ヌクレオチド
・Genbank受入番号NM_003667
・Genbankバージョン番号NM_003667.2 GI:24475886
・Genbank記録更新日時:Jul 22, 2012 03:38 PM
〇ポリペプチド
・Genbank受入番号NP_003658
・Genbankバージョン番号NP_003658.1 GI:4504379
・Genbank記録更新日時:Jul 22, 2012 03:38 PM
・プロミニン/CD133
〇ヌクレオチド
・Genbank受入番号NM_006017
・Genbankバージョン番号NM_006017.2 GI:224994187
・Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:47 PM
〇ポリペプチド
・Genbank受入番号NP_006008
・Genbankバージョン番号NP_006008.1 GI:5174387
・Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:47 PM
相互参照
(Smith L.M., et.al AACR 2010 Annual Meeting (要旨#2590);Gudas J.M., et.al. AACR 2010 Annual Meeting (要旨#4393)。
抗AGS−5抗体:M6.131(Smith, L.M., et.al AACR 2010 Annual Meeting (要旨#2590)
ヌクレオチド
Genbank受入番号AF005632
Genbankバージョン番号AF005632.2 GI:4432589
Genbank記録更新日時:Mar 10, 2010 09:41 PM
Genbank受入番号AAC51813
Genbankバージョン番号AAC51813.1 GI:2465540
Genbank記録更新日時:Mar 10, 2010 09:41 PM
Jin−Hua P., et al Genomics 45 (2), 412−415 (1997)。
公式記号:ENPP3
他のエイリアス:RP5−988G15.3、B10、CD203c、NPP3、PD−Iベータ、PDNP3
他の称号:E−NPP3;dJ1005H11.3(ホスホジエステラーゼI/ヌクレオチドピロホスファターゼ3);dJ914N13.3(ホスホジエステラーゼI/ヌクレオチドピロホスファターゼ3);エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼファミリーメンバー3;gp130RB13−6;ホスホジエステラーゼIベータ;ホスホジエステラーゼI/ヌクレオチドピロホスファターゼ3;ホスホジエステラーゼ−Iベータ
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_007244
Genbankバージョン番号NM_007244.2 GI:154448885
Genbank記録更新日時:Jun 28, 2012 12:39 PM
Genbank受入番号NP_009175
Genbankバージョン番号NP_009175.2 GI:154448886
Genbank記録更新日時:Jun 28, 2012 12:39 PM
Dickinson D.P., et al Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 36 (10), 2020−2031 (1995)。
公式記号:PRR4
他のエイリアス:LPRP、PROL4
他の称号:涙液プロリンリッチタンパク質;上咽頭癌関連プロリンリッチタンパク質4;プロリンリッチポリペプチド4;プロリンリッチタンパク質4
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_004963
Genbankバージョン番号NM_004963.3 GI:222080082
Genbank記録更新日時:Sep 02, 2012 01:50 PM
Genbank受入番号NP_004954
Genbankバージョン番号NP_004954.2 GI:222080083
Genbank記録更新日時:Sep 02, 2012 01:50 PM
De Sauvage F.J., et al J. Biol. Chem. 266 (27), 17912−17918 (1991);Singh S., et al Biochem. Biophys. Res. Commun. 179 (3), 1455−1463 (1991)。
公式記号:GUCY2C
他のエイリアス:DIAR6、GUC2C、MUCIL、STAR
他の称号:GC−C;STA受容体;グアニリルシクラーゼC;hSTAR;耐熱性エンテロトキシン受容体;腸グアニル酸シクラーゼ
ヌクレオチド
Genbank受入番号U41060
Genbankバージョン番号U41060.2 GI:12711792
Genbank記録更新日時:Nov 30, 2009 04:35 PM
Genbank受入番号AAA96258
Genbankバージョン番号AAA96258.2 GI:12711793
Genbank記録更新日時:Nov 30, 2009 04:35 PM
Taylor KM., et al Biochim Biophys Acta. 2003 Apr 1;1611(1−2):16−30。
公式記号:SLC39A6
他のエイリアス:LIV−1
他の称号:LIV−1タンパク質、エストロゲン調節型;ZIP−6;エストロゲン調節タンパク質LIV−1;溶質輸送体ファミリー39(金属イオン輸送体)、メンバー6;溶質輸送体ファミリー39メンバー6;亜鉛輸送体ZIP6;zrt及びIrt様タンパク質6
ヌクレオチド
Genbank受入番号AJ012159
Genbankバージョン番号AJ012159.1 GI:3805946
Genbank記録更新日時:Feb 01, 2011 10:27 AM
Genbank受入番号CAA09930
Genbankバージョン番号CAA09930.1 GI:3805947
Genbank記録更新日時:Feb 01, 2011 10:27 AM
King K.W., et al Biochim. Biophys. Acta 1445 (3), 257−270 (1999)。
公式記号:TPBG
他のエイリアス:5T4、5T4AG、M6P1
他の称号:5T4癌胎児性抗原;5T4癌胎児性栄養膜糖タンパク質;5T4癌栄養膜糖タンパク質
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_000615
Genbankバージョン番号NM_000615.6 GI:336285433
Genbank記録更新日時:Sep 23, 2012 02:32 PM
Genbank受入番号NP_000606
Genbankバージョン番号NP_000606.3 GI:94420689
Genbank記録更新日時:Sep 23, 2012 02:32 PM
Dickson, G., et al, Cell 50 (7), 1119−1130 (1987)。
公式記号:NCAM1
他のエイリアス:CD56、MSK39、NCAM
他の称号:モノクローナル抗体5.1H11により認識される抗原;神経細胞接着分子、NCAM
Immunogen:HuN901(Smith SV., et al Curr Opin Mol Ther. 2005 Aug;7(4):394−401)
例えば、マウスN901抗体をヒト化したものを参照。Roguska, M.A., et al. Proc Natl Acad Sci USA Feb 1994;91:969−973の図1b及び図1eを参照。
相互参照
Haglund C., et al Br J Cancer 60:845−851, 1989;Baeckstrom D., et al J Biol Chem 266:21537−21547, 1991。
huC242(Tolcher AW et al., J Clin Oncol. 2003 Jan 15;21(2):211−22;Immunogen)
例えば、US20080138898A1の配列番号1及び2を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号J05013
Genbankバージョン番号J05013.1 GI:182417
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:47 AM
Genbank受入番号AAA35823
Genbankバージョン番号AAA35823.1 GI:182418
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:47 AM
Elwood P.C., et al J. Biol. Chem. 264 (25), 14893−14901 (1989)。
公式記号:FOLR1
他のエイリアス:FBP、FOLR
他の称号:FR−アルファ;KB細胞FBP;成人葉酸結合タンパク質;葉酸結合タンパク質;葉酸受容体アルファ;葉酸受容体、成人型;卵巣腫瘍関連抗原MOv18
M9346A−Whiteman KR., et al Cancer Res April 15, 2012;72(8 Supplement): 4628 (Immunogen)
ヌクレオチド
Genbank受入番号X76534
Genbankバージョン番号X76534.1 GI:666042
Genbank記録更新日時:Feb 02, 2011 10:10 AM
Genbank受入番号CAA54044
Genbankバージョン番号CAA54044.1 GI:666043
Genbank記録更新日時:Feb 02, 2011 10:10 AM
Weterman M.A., et al Int. J. Cancer 60 (1), 73−81 (1995)。
公式記号:GPNMB
他のエイリアス:UNQ1725/PRO9925、HGFIN、NMB
他の称号:糖タンパク質NMB;糖タンパク質nmb様タンパク質;オステオアクチビン;膜貫通糖タンパク質HGFIN;膜貫通糖タンパク質NMB
Celldex Therapeutics:CR011(Tse KF., et al Clin Cancer Res. 2006 Feb 15;12(4):1373−82)
例えば、EP1827492B1の配列番号22、24、26、31、33、及び35を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号AF043724
Genbankバージョン番号AF043724.1 GI:2827453
Genbank記録更新日時:Mar 10, 2010 06:24 PM
Genbank受入番号AAC39862
Genbankバージョン番号AAC39862.1 GI:2827454
Genbank記録更新日時:Mar 10, 2010 06:24 PM
Feigelstock D., et al J. Virol. 72 (8), 6621−6628 (1998)。
公式記号:HAVCR1
他のエイリアス:HAVCR、HAVCR−1、KIM−1、KIM1、TIM、TIM−1、TIM1、TIMD−1、TIMD1
他の称号:T細胞免疫グロブリンドメイン及びムチンドメインタンパク質1;T細胞膜タンパク質1;腎障害分子1
相互参照
Parry R., et al Cancer Res. 2005 Sep 15;65(18):8397−405。
ヌクレオチド
Genbank受入番号BX648021
Genbankバージョン番号BX648021.1 GI:34367180
Genbank記録更新日時:Feb 02, 2011 08:40 AM
Sica GL., et al Immunity. 2003 Jun;18(6):849−61。
公式記号:VTCN1
他のエイリアス:RP11−229A19.4、B7−H4、B7H4、B7S1、B7X、B7h.5、PRO1291、VCTN1
他の称号:B7ファミリーメンバー、H4;B7スーパーファミリーメンバー1;T細胞共刺激分子B7x;T細胞共刺激分子B7x;Vセットドメイン含有T細胞活性化阻害因子1;免疫共刺激タンパク質B7−H4
ヌクレオチド
Genbank受入番号AF447176
Genbankバージョン番号AF447176.1 GI:17432420
Genbank記録更新日時:Nov 28, 2008 01:51 PM
Genbank受入番号AAL39062
Genbankバージョン番号AAL39062.1 GI:17432421
Genbank記録更新日時:Nov 28, 2008 01:51 PM
Park S.K., et al J. Biochem. 119 (2), 235−239 (1996)
公式記号:PTK7
他のエイリアス:CCK−4、CCK4
他の称号:結腸癌キナーゼ4;不活性チロシンタンパク質キナーゼ7;偽チロシンキナーゼ受容体7;チロシンタンパク質キナーゼ様7
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_001040031
Genbankバージョン番号NM_001040031.1 GI:91807109
Genbank記録更新日時:Jul 29, 2012 02:08 PM
Genbank受入番号NP_001035120
Genbankバージョン番号NP_001035120.1 GI:91807110
Genbank記録更新日時:Jul 29, 2012 02:08 PM
Schwartz−Albiez R., et al J. Immunol. 140 (3), 905−914 (1988)。
公式記号:CD37
他のエイリアス:GP52−40、TSPAN26
他の称号:CD37抗原;細胞分化抗原37;白血球抗原CD37;白血球表面抗原CD37;テトラスパニン−26;tspan−26
Boehringer Ingelheim:mAb37.1(Heider KH., et al Blood. 2011 Oct 13;118(15):4159−68)
例えば、US20110171208A1の配列番号253を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号AJ551176
Genbankバージョン番号AJ551176.1 GI:29243141
Genbank記録更新日時:Feb 01, 2011 12:09 PM
Genbank受入番号CAD80245
Genbankバージョン番号CAD80245.1 GI:29243142
Genbank記録更新日時:Feb 01, 2011 12:09 PM
O’Connell FP., et al Am J Clin Pathol. 2004 Feb;121(2):254−63。
公式記号:SDC1
他のエイリアス:CD138、SDC、SYND1、シンデカン
他の称号:CD138抗原;ヘパラン硫酸プロテオグリカン線維芽細胞増殖因子受容体;シンデカンプロテオグリカン1;シンデカン1
Biotest:キメラ化MAb(nBT062)−(Jagannath S., et al Poster ASH#3060, 2010;WIPO特許出願WO/2010/128087)
例えば、US20090232810の配列番号1及び2を参照。
例えば、US20090175863A1の配列番号1及び2を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_004355
Genbankバージョン番号NM_004355.1 GI:343403784
Genbank記録更新日時:Sep 23, 2012 02:30 PM
Genbank受入番号NP_004346
Genbankバージョン番号NP_004346.1 GI:10835071
Genbank記録更新日時:Sep 23, 2012 02:30 PM
Kudo, J., et al Nucleic Acids Res. 13 (24), 8827−8841 (1985)。
公式記号:CD74
他のエイリアス:DHLAG、HLADG、II、Ia−GAMMA
他の称号:CD74抗原(主要組織適合遺伝子複合体の不変ポリペプチド、クラスII抗原関連);HLAクラスII組織適合抗原ガンマ鎖;HLA−DR抗原関連不変鎖;HLA−DR−ガンマ;Ia関連不変鎖;MHC HLA−DRガンマ鎖;クラスII抗原のガンマ鎖;p33
Immunomedics:hLL1(ミラツズマブ)−Berkova Z., et al Expert Opin Investig Drugs. 2010 Jan;19(1):141−9)
例えば、US20040115193の配列番号19、20、21、22、23、及び24を参照。
相互参照
Offner S., et al Cancer Immunol Immunother. 2005 May;54(5):431−45、Suzuki H., et al Ann N Y Acad Sci. 2012 Jul;1258:65−70)。
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_005228
Genbankバージョン番号NM_005228.3 GI:41927737
Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:47 PM
Genbank受入番号NP_005219
Genbankバージョン番号NP_005219.2 GI:29725609
Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:47 PM
Dhomen NS., et al Crit Rev Oncog. 2012;17(1):31−50
公式記号:EGFR
他のエイリアス:ERBB、ERBB1、HER1、PIG61、mENA
他の称号:トリ赤芽球性白血病ウイルス性(v−erb−b)癌遺伝子相同体;細胞増殖阻害タンパク質40;細胞増殖誘導タンパク質61;癌原遺伝子c−ErbB−1;受容体チロシンタンパク質キナーゼerbB−1
BMS:セツキシマブ(アービタックス)−Broadbridge VT., et al Expert Rev Anticancer Ther. 2012 May;12(5):555−65
例えば、US6217866を参照−ATTC寄託番号9764。
例えば、US6235883の配列番号23〜38を参照。
例えば、US5891996の配列番号27〜34を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号M34309
Genbankバージョン番号M34309.1 GI:183990
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:47 PM
Genbank受入番号AAA35979
Genbankバージョン番号AAA35979.1 GI:306841
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:47 PM
Plowman, G.D., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (13), 4905−4909 (1990)。
公式記号:ERBB3
他のエイリアス:ErbB−3、HER3、LCCS2、MDA−BF−1、c−erbB−3、c−erbB3、erbB3−S、p180−ErbB3、p45−sErbB3、p85−sErbB3
他の称号:癌原遺伝子様タンパク質c−ErbB−3;受容体チロシンタンパク質キナーゼerbB−3;チロシンキナーゼ型細胞表面受容体HER3
Merimack Pharma:MM−121(Schoeberl B., et al Cancer Res. 2010 Mar 15;70(6):2485−2494)
例えば、US2011028129の配列番号1、2、3、4、5、6、7、及び8を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号X70040
Genbankバージョン番号X70040.1 GI:36109
Genbank記録更新日時:Feb 02, 2011 10:17 PM
Genbank受入番号CCA49634
Genbankバージョン番号CCA49634.1 GI:36110
Genbank記録更新日時:Feb 02, 2011 10:17 PM
Ronsin C., et al Oncogene 8 (5), 1195−1202(1993)。
公式記号:MST1R
他のエイリアス:CD136、CDw136、PTK8、RON
他の称号:MSP受容体;MST1R変異体RON30;MST1R変異体RON62;PTK8タンパク質チロシンキナーゼ8;RON変異体E2E3;c−met関連チロシンキナーゼ;マクロファージ刺激タンパク質受容体;p185−Ron;溶解性RON変異体1;溶解性RON変異体2;溶解性RON変異体3;溶解性RON変異体4
ヌクレオチド
Genbank受入番号BC037166
Genbankバージョン番号BC037166.2 GI:33879863
Genbank記録更新日時:Mar 06, 2012 01:59 PM
Genbank受入番号AAH37166
Genbankバージョン番号AAH37166.1 GI:22713539
Genbank記録更新日時:Mar 06, 2012 01:59 PM
Strausberg R.L., et al Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26), 16899−16903 (2002)。
公式記号:EPHA2
他のエイリアス:ARCC2、CTPA、CTPP1、ECK
他の称号:エフリンA型受容体2;上皮細胞受容体タンパク質チロシンキナーゼ;溶解性EPHA2変異体1;チロシンタンパク質キナーゼ受容体ECK
Medimmune:1C1(Lee JW., et al Clin Cancer Res. 2010 May 1;16(9):2562−2570)
例えば、US20090304721A1の図7及び8を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号M27394
Genbankバージョン番号M27394.1 GI:179307
Genbank記録更新日時:Nov 30, 2009 11:16 AM
Genbank受入番号AAA35581
Genbankバージョン番号AAA35581.1 GI:179308
Genbank記録更新日時:Nov 30, 2009 11:16 AM
Tedder T.F., et al Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (1), 208−212 (1988)。
公式記号:MS4A1
他のエイリアス:B1、Bp35、CD20、CVID5、LEU−16、MS4A2、S7
他の称号:Bリンパ球抗原CD20;Bリンパ球細胞表面抗原B1;CD20抗原;CD20受容体;白血球表面抗原Leu−16
Genentech/Roche:リツキシマブ−Abdulla NE., et al BioDrugs. 2012 Apr 1;26(2):71−82。
例えば、US5736137、ATCC寄託番号HB−69119を参照。
例えば、US20090169550A1の配列番号2、4、及び5を参照。
例えば、US7919273B2の配列番号1、2、3、4、5、及び6を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_002160
Genbankバージョン番号NM_002160.3 GI:340745336
Genbank記録更新日時:Sep 23, 2012 02:33 PM
Genbank受入番号NP_002151
Genbankバージョン番号NP_002151.2 GI:153946395
Genbank記録更新日時:Sep 23, 2012 02:33 PM
Nies D.E., et al J. Biol. Chem. 266 (5), 2818−2823 (1991);Siri A., et al Nucleic Acids Res. 19 (3), 525−531 (1991)。
公式記号:TNC
他のエイリアス:150−225、GMEM、GP、HXB、JI、TN、TN−C
他の称号:GP150−225;サイトタクチン;神経膠腫関連細胞外基質抗原;ヘキサブラキオン(テネイシン);筋腱間抗原;ニューロネクチン(neuronectin);テネイシン;テネイシンCアイソフォーム14/AD1/16
Philogen:G11(von Lukowicz T., et al J Nucl Med. 2007 Apr;48(4):582−7)及びF16(Pedretti M., et al Lung Cancer. 2009 Apr;64(1):28−33)
例えば、US7968685の配列番号29、35、45、及び47を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号U09278
Genbankバージョン番号U09278.1 GI:1888315
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 09:22 AM
Genbank受入番号AAB49652
Genbankバージョン番号AAB49652.1 GI:1888316
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 09:22 AM
Scanlan, M.J., et al Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (12), 5657−5661 (1994)。
公式記号:FAP
他のエイリアス:DPPIV、FAPA
他の称号:170kDaメラノーマ膜結合ゼラチナーゼ;膜内在性セリンプロテアーゼ;セプラーゼ
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_012242
Genbankバージョン番号NM_012242.2 GI:61676924
Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:48 PM
Genbank受入番号NP_036374
Genbankバージョン番号NP_036374.1 GI:7110719
Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:48 PM
Fedi P. et al J. Biol. Chem. 274 (27), 19465−19472 (1999)。
公式記号:DKK1
他のエイリアス:UNQ492/PRO1008、DKK−1、SK
他の称号:dickkopf関連タンパク質1;dickkopf−1様;dickkopf様タンパク質1;dickkopf関連タンパク質1;hDkk−1
Novartis:BHQ880(Fulciniti M., et al Blood. 2009 Jul 9;114(2):371−379)
例えば、US20120052070A1の配列番号100及び108を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_001803
Genbankバージョン番号NM_001803.2 GI:68342029
Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:48 PM
Genbank受入番号NP_001794
Genbankバージョン番号NP_001794.2 GI:68342030
Genbank記録更新日時:Sep 30, 2012 01:48 PM
Xia M.Q., et al Eur. J. Immunol. 21 (7), 1677−1684 (1991)
公式記号:CD52
他のエイリアス:CDW52
他の称号:CAMPATH−1抗原;CD52抗原(CAMPATH−1抗原);CDW52抗原(CAMPATH−1抗原);cambridge pathology1抗原;精巣上体分泌タンパク質E5;he5;ヒト精巣上体特異的タンパク質5
アレムツズマブ(Campath)−Skoetz N., et al Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2:CD008078.
例えば、Drugbank Acc. No. DB00087 (BIOD00109、BTD00109)を参照
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_021181
Genbankバージョン番号NM_021181.3 GI:1993571
Genbank記録更新日時:Jun 29, 2012 11:24 AM
Genbank受入番号NP_067004
Genbankバージョン番号NP_067004.3 GI:19923572
Genbank記録更新日時:Jun 29, 2012 11:24 AM
Boles K.S., et al Immunogenetics 52 (3−4), 302−307 (2001)
公式記号:SLAMF7
他のエイリアス:UNQ576/PRO1138、19A、CD319、CRACC、CS1
他の称号:19A24タンパク質;CD2サブセット1;CD2様受容体活性化細胞傷害性細胞;CD2様受容体活性化細胞傷害性細胞;膜タンパク質FOAP−12;新規LY9(リンパ球抗原9)様タンパク質;タンパク質19A
BMS:エロツズマブ/HuLuc63(Benson DM., et al J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):2013−2015)
例えば、US20110206701の配列番号9、10、11、12、13、14、15、及び16を参照。
ヌクレオチド
Genbank受入番号AF035753
Genbankバージョン番号AF035753.1 GI:3452260
Genbank記録更新日時:Mar 10, 2010 06:36 PM
Genbank受入番号AAC32802
Genbankバージョン番号AAC32802.1 GI:3452261
Genbank記録更新日時:Mar 10, 2010 06:36 PM
Rius C., et al Blood 92 (12), 4677−4690 (1998)
公式記号:ENG
他のエイリアス:RP11−228B15.2、CD105、END、HHT1、ORW、ORW1
他の称号:CD105抗原
ヌクレオチド
Genbank受入番号X05908
Genbankバージョン番号X05908.1 GI:34387
Genbank記録更新日時:Feb 02, 2011 10:02 AM
Genbank受入番号CCA29338
Genbankバージョン番号CCA29338.1 GI:34388
Genbank記録更新日時:Feb 02, 2011 10:02 AM
Wallner B.P., et al Nature 320 (6057), 77−81 (1986)
公式記号:ANXA1
他のエイリアス:RP11−71A24.1、ANX1、LPC1
他の称号:アネキシンI(リポコルチンI);アネキシン−1;カルパクチンII;カルパクチン−2;クロモビンディン−9;リポコルチンI;p35;ホスホリパーゼA2阻害タンパク質
ヌクレオチド
Genbank受入番号M60335
Genbankバージョン番号M60335.1 GI:340193
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:56 AM
Genbank受入番号AAA61269
Genbankバージョン番号AAA61269.1 GI:340194
Genbank記録更新日時:Jun 23, 2010 08:56 AM
Hession C., et al J. Biol. Chem. 266 (11), 6682−6685 (1991)
公式記号VCAM1
他のエイリアス:CD106、INCAM−100
他の称号:CD106抗原;血管細胞接着タンパク質1
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_181337
Genbankバージョン番号NM_181337.3 GI:198278499
Genbank記録更新日時:Oct 06, 2016 01:36 AM
Genbank受入番号NP_851854
Genbankバージョン番号NP_851854.1 GI:31044434
Genbank記録更新日時:Oct 06, 2016 01:36 AM
相互参照
Van den Eynde B.J., et al J Exp Med. 190 (12), 1793−1800 (1999)
公式記号:KAAG1
他のエイリアス:RU2アンチセンス遺伝子タンパク質、RU2AS
他の称号:n/a
Alethia Biotherapeutics Inc.:AB−3A4−Tremblay GB., et al Cancer Res 2014;(74)(19 Supplement)666.
例えば、WO/2010/060186の配列番号74〜90を参照。3A4抗体は、PCT/CA2012/00296にも開示されている。PCT/CA2009/001586は、さらなる抗KAAG1抗体を開示する。
ヌクレオチド
Genbank受入番号NM_013404
Genbankバージョン番号NM_013404.4 GI:293651531
Genbank記録更新日時:Feb 26, 2016 12:34 AM
Genbank受入番号NP_037536
Genbankバージョン番号NP_037536.2 GI:53988380
Genbank記録更新日時:Feb 26, 2016 12:34 AM
Bayoglu I.V., et al Biomed Pharmacother, 70:190−195 (2015);Tozbikian G., et al PLoS One9 (12) (2014);Pastan I & Hassan R., Cancer Res 74 (11): 2907:2912 (2014);Creaney J., et al Dis Markers 2014:413946 (2014);Bostanci O., et al Dis Markers 2014:161954 (2014);Scholler N., et al Proc Natl Acad Sci USA. 96 (20):11531−6 (1999);Brinkmann U., et al Int J Cancer 71(4):638−44 (1997);Chang K. & Pastan I., Proc Natl Acad Sci USA. 93 (1):136−40 (1996);Kojima T., et al J Biol Chem 270 (37):21984−90 (1995);Yamaguchi N., et al J Biol Chem 269 (2):805−8 (1994)。
公式記号:MSLN
他のエイリアス:メソテリン
他の称号:CAK1抗原、巨核球増強因子、プレプロ巨核球増強因子、溶解性MPFメソテリン関連タンパク質
Morphotek:アマツキシマブ(MORAb−009)−Hassan and Ho, Eur J Cancer 44(1):46−53 (2008);Ma J., et al J Biol Chem 287(40): 33123−33131 (2012)
ヌクレオチド
Genbank受入番号NG_016863
Genbankバージョン番号NG_016863.2 GI:953768433
Genbank記録更新日時:Oct 9, 2016 01:28 AM
Genbank受入番号P80370
Genbankバージョン番号P80370.3 GI:296439371
Genbank記録更新日時:Nov 7, 2016 10:21 PM
Laborda J., et al J Biol Chem 268 (6): 3817−3820 (1993);Lee YL., et al Biochim Biophys Acta 1261(2):223−32 (1995)。
公式記号:DLK1
他のエイリアス:DLK、FA1、ZOG、pG2、DLK−1、PREF1、デルタ1、Pref−1
他の称号:デルタ様1相同体、胎児抗原1、前脂肪細胞因子1、secredeltin、タンパク質デルタ相同体1、デルタ様非標準Notchリガンド1
Livtech Inc−BA−1−3D
例えば、US9303086B2の配列番号35、40、45、69、73、77、81、85、及び89を参照。
抗インテグリンαvβ6
RHAB6.2
QVQLVQSGSELKKPGASVKISCKASGFAFTDSYMHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGDTEYAPKFQGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCTRGTPTAVPNLRGDLQVLAQKVAGPYPFDYWGQGTLVTVSS
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFIDSYMHWVRQAPGQRLEWMGWIDPENGDTEYAPKFQGRVTITTDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGTPTAVPNLRGDLQVLAQKVAGPYPFDYWGQGTLVTVSS
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFNFIDSYMHWVRQAPGQRLEWMGWIDPENGDTEYAPKFQGRVTFTTDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCNEGTPTGPYYFDYWGQGTLVTVSS
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFNFIDSYMHWVRQAPGQRLEWMGWIDPENGDTEYAPKFQGRVTFTTDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCNEGTPTAVPNLRGDLQVLAQKVAGPYYFDYWGQGTLVTVSS
QVQLVQSGSELKKPGASVKISCKASGFAFTDSYMHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGDTEYAPKFQGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCTRGTPTGPYPFDYWGQGTLVTVSS
ENVLTQSPGTLSLSPGERATLSCSASSSVSYMHWFQQKPGQAPRLLIYSTSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQRSSYPLTFGGGTKVEIK
ENVLTQSPGTLSLSPGERATLSCSASSSVSYMHWLQQKPGQAPRLLIYLTSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQRSSYPLTFGGGTKVEIK
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCSASSSVSYMHWFQQKPGQAPRLLIYSTSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQRSSYPLTFGGGTKVEIK
CD33 Hum195 VH
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTDYNMHWVRQAPGQGLEWIGYIYPYNGGTGYNQKFKSKATITADESTNTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGRPAMDYWGQGTLVTVSS
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASESVDNYGISFMNWFQQKPGKAPKLLIYAASNQGSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPDDFATYYCQQSKEVPWTFGQGTKVEIK
CD19 B4表面再構成VH
QVQLVQPGAEVVKPGASVKLSCKTSGYTFTSNWMHWVKQRPGQGLEWIGEIDPSDSYTNYNQNFKGKAKLTVDKSTSTAYMEVSSLRSDDTAVYYCARGSNPYYYAMDYWGQGTSVTVSS
EIVLTQSPAIMSASPGERVTMTCSASSGVNYMHWYQQKPGTSPRRWIYDTSKLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEPEDAATYYCHQRGSYTFGGGTKLEIK
ハーセプチンVH鎖
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSS
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIK
シムレクトVK(バシリキシマブとしても知られる)
QIVSTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSRSYMQWYQQKPGTSPKRWIYDTSKLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCHQRSSYTFGGGTKLEIK
QLQQSGTVLARPGASVKMSCKASGYSFTRYWMHWIKQRPGQGLEWIGAIYPGNSDTSYNQKFEGKAKLTAVTSASTAYMELSSLTHEDSAVYYCSRDYGYYFDFWGQGTTLTVSS
脱免疫化VH‘1
EVQLVQSGPEVKKPGATVKISCKTSGYTFTEYTIHWVKQAPGKGLEWIGNINPNNGGTTYNQKFEDKATLTVDKSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCAAGWNFDYWGQGTLLTVSS
DIQMTQSPSSLSTSVGDRVTLTCKASQDVGTAVDWYQQKPGPSPKLLIYWASTRHTGIPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFADYYCQQYNSYPLTFGPGTKVDIK
EVKLVESGGGLVQPGGSMKLSCVASGFTFSNYWMNWVRQAPGKGLEWVAEIRSQSNNFATHYAESVKGRVTISRDDSKSIVYLQMNNLRAEDTGVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
EVKLVESGGGLVQPGGSLKLSCVASGFTFSNYWMNWVRQAPGKGLEWVAEIRSQSNNFATHYAESVKGRVTISRDDSKSIVYLQMNNLRAEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCVASGFTFSNYWMNWVRQAPGKGLEWVAEIRSQSNNFATHYAESVKGRVTISRDDSKSIVYLQMNNLRAEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCVASGFTFSNYWMNWVRQAPGKGLEWVAEIRSQSNNFATHYAESVKGRFTISRDDSKSIVYLQMNNLRAEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
NIVMTQFPSSMSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPDQSPKMLIYGASNRFTGVPDRFTGSGSATDFTLTISSLQTEDLADYYCGQSYTFPYTFGQGTKLEMK
NIVMTQFPSSMSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPDQSPKMLIYGASNRFTGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDLADYYCGQSYTFPYTFGQGTKLEIK
NIQMTQFPSAMSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPDQSPKMLIYGASNRFTGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDLADYYCGQSYTFPYTFGQGTKLEIK
NIQMTQFPSAMSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPDQSPKMLIYGASNRFTGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDEADYYCGQSYTFPYTFGQGTKLEIK
NIVMTQFPKSMSASAGERMTLTCKASENVGTYVSWYQQKPTQSPKMLIYGASNRFTGVPDRFSGSGSGTDFILTISSVQAEDLVDYYCGQSYTFPYTFGGGTKLEMK
EVKLEESGGGLVQPGGSMKISCVASGFTFSNYWMNWVRQSPEKGLEWVAEIRSQSNNFATHYAESVKGRVIISRDDSKSSVYLQMNSLRAEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSNYWMNWVRQASGKGLEWVGEIRSQSNNFATHYAESVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
EVKLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSNYWMNWVRQASGKGLEWVAEIRSQSNNFATHYAESVKGRVIISRDDSKNTVYLQMNSLRTEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSNYWMNWVRQASGKGLEWVAEIRSQSNNFATHYAESVKGRVIISRDDSKNTVYLQMNSLRTEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
EVKLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSNYWMNWVRQASGKGLEWVGEIRSQSNNFATHYAESVKGRVIISRDDSKNTVYLQMNSLRTEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
EVKLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSNYWMNWVRQASGKGLEWVAEIRSQSNNFATHYAESVKGRFTISRDDSKNTVYLQMNSLRTEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
EVKLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSNYWMNWVRQASGKGLEWVAEIRSQSNNFATHYAESVKGRVIISRDDSKNTAYLQMNSLRTEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
EVKLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSNYWMNWVRQASGKGLEWVAEIRSQSNNFATHYAESVKGRVIISRDDSKNTAYLQMNSLRTEDTAVYYCTRRWNNFWGQGTTVTVSS
DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPGTAPKLLIYGASNRFTGVPSRFSGSGSATDFTLTINNLQPEDFATYYCGQSYTFPYTFGQGTKVEIK
DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPGTAPKLLIYGASNRFTGVPSRFSGSGSATDFTLTINNLQPEDFATYYCGQSYTFPYTFGQGTKVEIK
DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPGTAPKMLIYGASNRFTGVPSRFSGSGSATDFTLTINNLQPEDFATYYCGQSYTFPYTFGQGTKVEIK
DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPGTAPKMLIYGASNRFTGVPSRFSGSGSATDFTLTINNLQPEDFATYYCGQSYTFPYTFGQGTKVEIK
NIVMTQSPSSVSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPGTAPKLLIYGASNRFTGVPDRFTGSGSATDFILTINNLQPEDFATYYCGQSYTFPYTFGQGTKVEIK
NIVMTQSPSSVSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPGTAPKMLIYGASNRFTGVPSRFSGSGSATDFILTINNLQPEDFATYYCGQSYTFPYTFGQGTKVEIK
NIVMTQSPSSVSASVGDRVTITCKASENVGTYVSWYQQKPGTAPKMLIYGASNRFTGVPDRFTGSGSATDFTLTINNLQPEDFATYYCGQSYTFPYTFGQGTKVEIK
X
実施形態によっては、Xは、単結合である。
他の実施形態において、Xは、−CH2−である。
さらなる実施形態において、Xは、−C2H4−である。
これらの実施形態の他のものにおいて、nは、2である。
これらの実施形態のさらなるものにおいて、nは、4である。
1つの実施形態において、R7は、メチルである。
別の実施形態において、R7は、フェニルである。
C2とC3の間に二重結合がある場合、R2は、以下からなる群より選択される:
(a)C5-10アリール基、この基は、以下からなる群より選択される1つ又は複数の置換基により任意選択で置換される:ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、及びビス−オキシ−C1-3アルキレン;
(b)C1-5飽和脂肪族アルキル;
(c)C3-6飽和シクロアルキル;
(d)
(e)
(f)
R2がC5-10アリール基の場合のR2置換基がハロである場合、これは、好ましくは、F又はClであり、より好ましくはClである。
R2は、
R2に関する上記の優先事項は、R12にも等しく当てはまる。
薬物担持数は、抗体、例えば抗体あたりのPBD薬物の平均数である。
特に記載がない限り、これら置換基の周知のイオン、塩、溶媒和物、及び保護形も、上記に含まれる。例えば、カルボン酸(−COOH)についての言及は、アニオン(カルボキシラート)形(−COO−)、その塩又は溶媒和物、ならびに通常の保護形も含む。同様に、アミノ基についての言及は、プロトン化形(−N+HR1R2)、その塩又は溶媒和物、例えば、塩酸塩、ならびにアミノ基の通常の保護形も含む。同様に、ヒドロキシル基についての言及は、アニオン形(−O-)、その塩又は溶媒和物、ならびに通常の保護形も含む。
活性化合物の相当する塩、例えば、薬学上許容される塩を調製、精製、及び/又は取り扱うことが、好都合である又は望ましい場合がある。薬学上許容される塩の例は、Berge, et al., J. Pharm. Sci., 66, 1−19 (1977)に記載される。
活性化合物の相当する溶媒和物を調製、精製、及び/又は取り扱うことが、好都合である又は望ましい場合がある。「溶媒和物」という用語は、本明細書中、従来の意味で使用され、溶質(例えば、活性化合物、活性化合物の塩)と溶媒の複合体を示す。溶媒が水である場合、溶媒和物は、都合よく、水和物、例えば、一水和物、二水和物、三水和物などと称することができる。
本発明のある特定の化合物は、1つ又は複数の特定の幾何異性体、光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、エピ異性体、アトロプ異性体、立体異性体、互変異性体、配座異性体、又はアノマー異性体形で存在することが可能であり、そのような異性体形として、シス及びトランス形;E及びZ形;c、t、及びr形;エンド及びエキソ形;R、S、及びメソ形;D及びL形;d及びl形;(+)及び(−)形;ケト、エノール、及びエノラート形;シン及びアンチ形;シンクリナル及びアンチクリナル形;α及びβ形;アキシャル及びエカトリアル形;舟、いす、ねじれ、封筒、及び半いす形;ならびにそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されず、本明細書中以下、まとめて「異性体」(又は異性体形)と称する。
In vitro細胞増殖アッセイ
一般に、抗体薬物複合体(ADC)の細胞毒性又は細胞分裂阻害活性は、以下により測定される:受容体タンパク質、例えば、HER2を有する哺乳類細胞を、細胞培地中で、ADCの抗体と接触させる;細胞を、約6時間〜約5日間の期間、培養する;そして、細胞生存度を測定する。細胞に基づくin vitroアッセイを用いて、生存度(増殖)、細胞毒性、及び本発明のADCのアポトーシス誘導(カスパーゼ活性)を測定する。
本発明の抗体薬物複合体(ADC)のin vivo有効性は、マウスで腫瘍異種移植試験を行うことにより測定可能である。例えば、本発明の抗HER2 ADCのin vivo有効性は、高発現HER2遺伝子導入外植マウスモデルにより測定可能である。同種移植片を、ハーセプチン(登録商標)治療が無効、又はほとんど無効のFo5 mmtv遺伝子導入マウスから増殖させる。対象を、ある特定用量レベルのADC(mg/kg)及びPBD薬物曝露(μg/m2);ならびに偽薬バッファー対照(ビヒクル)で1回処置し、2週間又はそれ以上かけてモニタリングし、腫瘍倍加時間、細胞殺傷のlog、及び腫瘍縮小を測定する。
本発明の複合体は、標的部位にPBD化合物を提供するために用いることができる。
本発明の複合体は、治療方法において使用可能である。同じく提供されるのは、治療方法であり、本方法は、治療を必要としている対象に、治療上有効量の本発明の複合体化合物を投与することを含む。「治療上有効量」という用語は、患者に対して有益性を示すのに十分な量である。そのような有益性は、少なくとも1種の症候の少なくとも寛解である場合がある。投与される実際量、ならびに投与の速度及び時間経過は、治療されるものの性質及び重篤度に依存することになる。治療の処方、例えば、投薬量の決定は、一般開業医及び他の医療医師の担当範囲に含まれる。
化学療法薬のさらなる例として、以下が挙げられる:オキサリプラチン(エロキサチン(ELOXATIN)(登録商標)、Sanofi)、ボルテゾミブ(ベルケイド(登録商標)、Millennium Pharm.)、スーテント(スニチニブ(登録商標)、SU11248、Pfizer)、レトロゾール(フェマーラ(登録商標)、Novartis)、イマチニブメシル酸塩(グリベック(登録商標)、Novartis)、XL−518(MEK阻害剤、Exelixis、WO 2007/044515)、ARRY−886(MEK阻害剤、AZD6244、Array BioPharma、Astra Zeneca)、SF−1126(PI3K阻害剤、Semafore Pharmaceuticals)、BEZ−235(PI3K阻害剤、Novartis)、XL−147(PI3K阻害剤、Exelixis)、PTK787/ZK222584(Novartis)、フルベストラント(フェソロデックス(登録商標)、AstraZeneca)、ロイコボリン(フォリン酸)、ラパマイシン(シロリムス、ラパミューン(登録商標)、Wyeth)、ラパチニブ(TYKERB(登録商標)、GSK572016、Glaxo Smith Kline)、ロナファルニブ(SARASAR(商標)、SCH66336、Schering Plough)、ソラフェニブ(ネクサバール(登録商標)、BAY43−9006、Bayer Labs)、ゲフィチニブ(イレッサ(登録商標)、AstraZeneca)、イリノテカン(カンプトサール(CAMPTOSAR)(登録商標)、CPT−11、Pfizer)、チピファルニブ(ザルネストラ(ZARNESTRA)(商標)、Johnson & Johnson)、アブラキサン(商標)(クレモホールを含まない)、すなわちパクリタキセルのアルブミン改変ナノ粒子製剤(American Pharmaceutical Partners、Schaumberg、Il)、バンデタニブ(rINN、ZD6474、ザクティマ(ZACTIMA)(登録商標)、AstraZeneca)、クロラムブシル、AG1478、AG1571(SU5271;Sugen)、テムシロリムス(トーリセル(登録商標)、Wyeth)、パゾパニブ(GlaxoSmithKline)、カンホスファミド(TELCYTA(登録商標)、Telik)、チオテパ及びシクロホスファミド(シトキサン(登録商標)、NEOSAR(登録商標));スルホン酸アルキル、例えば、ブスルファン、インプロスルファン、及びピポスルファンなど;アジリジン、例えば、benzodopa、カルボコン、meturedopa、及びuredopaなど;エチレンイミン及びメチラメラミン(methylamelamine)、例えばアルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド、及びトリメチロメラミンなど;アセトゲニン(特に、ブラタシン及びブラタシノン(bullatacinone));カンプトテシン(合成類似体トポテカンを含む);ブリオスタチン;callystatin;CC−1065(その合成類似体であるアドゼレシン、カルゼレシン、及びビゼレシンを含む);クリプトフィシン(特に、クリプトフィシン1及びクリプトフィシン8);ドラスタチン;ディオカルマイシン(合成類似体である、KW−2189及びCB1−TM1を含む);エリュテロビン;パンクラチスタチン;サルコジクチイン;スポンギスタチン;ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノブエンビキン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタードなど;ニトロソ尿素、例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、及びラニムスチンなど;抗生物質、例えば、エンジイン抗生物質など(例えば、カリチアマイシン、カリチアマイシンガンマ1I、カリチアマイシンオメガI1(Angew Chem. Intl. Ed. Engl. (1994) 33:183−186);ジネマイシン、ジネマイシンA;ビスホスホナート、例えば、クロドロネートなど;エスペラマイシン;ならびにネオカルジノスタチン発色団及び関連する色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団など)、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン(carabicin)、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、6−ジアザ−5−オキソ−L−ノルロイシン、モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、2−ピロリノ−ドキソルビシン、及びデオキシドキソルビシン)、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、ネモルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えばマイトマイシンCなど、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン、ロドルビシン(rodorubicin)、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン;抗代謝産物、例えば、メトトレキセート及び5−フルオロウラシル(5−FU)など;葉酸類似体、例えば、デノプテリン、メトトレキセート、プテロプテリン(pteropterin)、トリメトレキセートなど;プリン類似体、例えば、フルダラビン、6−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなど;ピリミジン類似体、例えば、アンシタビン、アザシチジン、6−アザウリジン、カルモフル、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジンなど;アンドロゲン、例えば、カルステロン、ドロモスタノロンプロピオン酸塩、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなど;抗副腎皮質薬、例えば、アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン;葉酸補充剤、例えば、フォリン酸など;アセグラトン;アルドホスファミドグリコシド;アミノレブリン酸;エニルウラシル;アムサクリン;ベストラブシル;ビサントレン;エダトレキサート;デフォファミン(defofamine);デメコルチン;ジアジコン;エルフォルニチン(eflornithine);エリプチニウム酢酸塩(elliptinium acetate);エポシロン;エトグルシド;硝酸ガリウム;ヒドロキシ尿素;レンチナン;ロニダミン(lonidainine);マイタンシノイド、例えば、マイタンシン及びアンサミトシンなど;ミトグアゾン;ミトキサントロン;モピダモール;ニトラエリン(nitraerine);ペントスタチン;フェナメット;ピラルビシン;ロソキサントロン;ポドフィリン酸;2−エチルヒドラジド;プロカルバジン;PSK(登録商標)多糖複合体(JHS Natural Products、Eugene、OR);ラゾキサン;リゾキシン;シゾフィラン;スピロゲルマニウム;テヌアゾン酸;トリアジコン;2,2’,2’’−トリクロロトリエチルアミン;トリコテンセン(特に、T−2トキシン、ベラクリン(verracurin)A、ロリジンA、及びアングイジン);ウレタン;ビンデシン;ダカルバジン;マンノムスチン;ミトブロニトール;ミトラクトール;ピポブロマン;ガシトシン(gacytosine);アラビノシド(「Ara−C」);シクロホスファミド;チオテパ;6−チオグアニン;メルカプトプリン;メトトレキセート;白金類似体、例えば、シスプラチン及びカルボプラチンなど;ビンブラスチン;エトポシド(VP−16);イホスファミド;ミトキサントロン;ビンクリスチン;ビノレルビン(ナベルビン(登録商標));ノバントロン;テニポシド;エダトレキサート;ダウノマイシン;アミノプテリン;カペシタビン(ゼローダ(登録商標)、Roche);イバンドロネート;CPT−11;トポイソメラーゼ阻害剤RFS2000;ジフルオロメチルオルニチン(DMFO);レチノイド、例えば、レチノイン酸など;ならびに上記のいずれかのものの薬学上許容される塩、酸、及び誘導体。
同じく「化学療法薬」の定義に含まれるのは、治療用抗体、例えば、アレムツズマブ(キャンパス)、ベバシズマブ(アバスチン(登録商標)、Genentech);セツキシマブ(アービタックス(登録商標)、Imclone);パニツムマブ(ベクティビックス(登録商標)、Amgen)、リツキシマブ(リツキサン(登録商標)、Genentech/Biogen Idec)、オファツムマブ(アーゼラ(登録商標)、GSK)、ペルツズマブ(パージェタ(商標)、OMNITARG(商標)、2C4、Genentech)、トラスツズマブ(ハーセプチン(登録商標)、Genentech)、トシツモマブ(ベキサール、Corixia)、及び抗体薬物複合体である、ゲムツズマブオゾガマイシン(マイロターグ(登録商標)、Wyeth)などである。
複合体化合物は、単独で使用する(例えば、投与する)ことが可能であるものの、それを組成物又は配合物として存在させることが望ましい場合が多い。
当業者には当然のことながら、複合体化合物、及び複合体化合物を含む組成物の適切な投薬量は、患者ごとに異なる可能性がある。最適な投薬量の決定は、一般に、治療効果のレベルとあらゆるリスク又は危険な副作用との兼ね合いが関与することになる。選択される投薬量レベルは、様々な要因に依存することになり、そのような要因として、特定化合物の活性、投与経路、投与時間、化合物の排泄速度、治療期間、併用される他の薬物、化合物、及び/又は材料、症状の重篤度、ならびに患者の種族、性別、年齢、体重、状態、全身の健康状態、及び以前の治療歴が挙げられるが、これらに限定されない。化合物の量及び投与経路は、最終的に、医師、獣医師、又は臨床医の判断に任されることになるが、一般に、投薬量は、実質的に有害な又は危険な副作用を引き起こすことなく所望の効果を達成する局所濃度を作用部位で達成するように選択されることになる。
「治療」という用語は、症状の治療の文脈において本明細書中使用される場合、ヒトであるか動物であるか(例えば、獣医学用途において)に関わらず、概して、ある所望の治療効果、例えば、症状の増悪の阻害などが達成される治療及び療法に関し、この用語は、増悪の速度の低下、増悪の速度の停止、症状の退行、症状の寛解、及び症状の治癒を含む。予防的手段としての治療(すなわち、予防、防止)も含まれる。
本発明の抗体薬物複合体は、以下の薬物リンカー:
対象/患者は、動物、哺乳類、有胎盤哺乳類、有袋類(例えば、カンガルー、マーモット)、単孔類(例えば、カモノハシ)、齧歯類(例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス)、マウス類(例えば、マウス)、ウサギ類(例えば、ウサギ)、鳥類(例えば、トリ)、イヌ類(例えば、イヌ)、ネコ類(例えば、ネコ)、ウマ類(例えば、ウマ)、ブタ類(例えば、ブタ)、ヒツジ類(例えば、ヒツジ)、ウシ類(例えば、ウシ)、霊長類、真猿類(例えば、サル又は類人猿)、サル類(例えば、マーモセット、ヒヒ)、類人猿(例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル)、又はヒトの場合がある。
反応条件
ワンポットグリカン再構築の反応条件は、以下のとおりである:
15mg/mlの抗体(約0.1mM)
0.15mg/mLのEndoSH(1%w/w)、Streptococcus pyogenes由来
1.13mg/mLのHis−TnGalNAcT(7.5%w/w)ガラクトース−N−アセチルトランスフェラーゼ(GalNAcT)酵素
2.5mMの6−N3GalNAc−UDP(IgGに対して25当量)
10mMのMnCl2
25mMのトリスHCl(ph8.0)
150mMのNaCl
30℃で16時間インキュベートする
これを、抗体1及び抗体2で行った。
この実施例は、25mg規模のものであるが、必要に応じて変更可能である。個々の成分を順に加えて混合する:
25mMトリス(pH8.0)、150mMのNaClを、106.5μL(最終体積を1667μLとするため)
25mg/mLの抗体含有25mMトリス(pH8.0)、150mMのNaClを、1mL
3.5mg/mLのEndoSH含有25mMトリス(pH8.0)を、71.4μL
4.82mg/mLのHis−TnGalNAcT含有25mMトリス(pH8.0)を、389μL
1MのMnCl2含有MQを、16.7μL
0.1Mの6−N3GalNAc−UDP含有MQを、83.4μL
バッファー
結合/洗浄バッファー(TBS(pH7.5)):
20mMのトリスHCl(ph7.5)
150mMのNaCl
エンドトキシン除去用の洗浄バッファー(TBS(pH7.5)+Triton−X100):
20mMのトリスHCl(pH7.5)
150mMのNaCl
0.2%のTritonX−100
溶離バッファー:
0.1Mのグリシン(pH2.7)
CIPバッファー:
0.5MのNaOH
1.試料を添加する前にMabSelectSure 5mLカラムを清浄にするため、以下のバッファーでカラムを順に洗う(5mL/分):
カラムを少なくとも5カラム体積(CV)のTBS(pH7.5)で洗浄
カラムを15CVの0.5MのNaOHで洗浄
カラムを5CVのTBS(pH7.5)で洗浄
カラムを5CVのグリシン(pH2.7)で洗浄
カラムを中性pHになるまでTBS(pH7.5)で洗浄
2.遠心(4000gで5分)又は濾過(0.22若しくは0.45μmフィルター)により、反応混合物から沈殿物を除去する
3.試料を2mL/分でロードし、以下の工程を5mL/分で行う:
少なくとも20CVのTBS=0.2%TritonX−100で洗浄
少なくとも20CVのTBSで洗浄
0.1Mのグリシン(pH2.7)で溶離
4.1/5体積の1MトリスHCl(ph8.0)を加えて混合することにより、画分を直ちに中和する
5.試料を、3×≧50体積のPBS(pH7.4)に対して、4℃で透析する(3×≧1時間)
6.スピンフィルター装置を用いて、試料を約20mg/mLに濃縮する
反応条件
15mg/mlのアジド修飾抗体(0.1MのIgG)
0.5mMの生成物4(IgGに対して5当量=アジドあたり2.5当量)
10%DMF又は25%プロピレングリコール
PBS(pH7.4)
1.9体積の16.67mg/mlアジド修飾抗体含有PBS(pH7)を加える。
2.1体積の5mMの生成物4含有DMFを加え、直ちに混合する。
3.一晩インキュベートする。
4.RP−HPLC及びMSにより変換を測定する。
試料調製
カラムにロードする前に以下の必要条件を満たさなければならない:
有機溶媒は≦5%
試料体積合計は、CVの≦3%(Superdex 200 10/300GLの場合は≦720μL、Superdex 200 HiLoad 26/600の場合は≦10ml)
沈殿物なし
1.試料をPBS(pH7.4)で希釈して、有機溶媒の最終濃度を≦5%にする
2.体積がCVの3%を超えた場合、Amicon Ultra遠心フィルター(MWCO 10kDa)を用いて試料を濃縮した。
3.沈殿する恐れのあるものは、遠心により除去する(卓上型遠心機中13000rpmで10分間)
精製は、Akta Purifier−10にSuperdex 200 10/300GLカラム(CV=23ml、GE healthcare)を用いて行った。以下の洗浄工程を、0.5ml/分の流速で行う:
カラムを1CVの水で洗浄。
カラムを1CVの0.5MのNaOHで洗浄。
PBS(pH7.4)(Sigma、D8537)を用いて、中性pHになるまでカラムを平衡化。
試料を、0.5ml/分のPBS(pH7.4)を用いて注入し、1mlずつ画分を収集する(合計精製量=1.5CV)。モノマー画分をプールし、3×1Lの配合バッファ(30mMのヒスチジン、200mMのソルビトール、0.02%(w/v)のtween−20、pH6.0)に対して4℃で透析する。試料を0.22μmフィルターで滅菌濾過し、液体窒素を用いて瞬間凍結させ、−80℃で貯蔵する。
抗体調製
抗体3約60mgを、G25脱塩カラムを介して、25mMのトリス/Cl、150mMのNaCl、pH8.0に緩衝液交換した;4×2.5mL、4×PD10脱塩カラム(GE 17085101)に6mg/mLで添加。次いで、緩衝液交換した抗体を、Vivaspin20遠心濃縮装置(Sigma Z614637)を用いて、少なくとも25mg/mLに濃縮した。タンパク質濃度は、吸光係数1.5を用いて、A280−320nm UV分析により、28.4mg/mLであることを確認した。
タンパク質Aの結合及び溶出を、5mLのHiTrap MabSelect Sureカラム(GE 11−0034−94)で行った。全てのクロマトグラフィー工程は、AKTA Primeプラスシステムを用いて、流速240cm/hrで行った。カラムは、以下のとおり準備して使用した:
再構築&精製を行った抗体3を、次いで、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)へと緩衝液交換し、Vivaspin 20遠心濃縮装置(Sigma Z614637)を用いて、約16.6mg/mLに濃縮した。タンパク質A溶出液を、PBSで1:1に希釈し、次いで、濃縮して元の体積に戻し、これを、6回繰り返した。体積は、最終的に、目的とする16〜17mg/mLに減少させ、装置から試料を回収した。タンパク質濃度は、吸光係数1.5を用いて、A280−320nmUV分析により、16.4mg/mLであることを確認した。合計2.7mLを回収した。
反応条件
16.4mg/mLのアジド修飾抗体3を2.7mL
10mMの化合物4を含有するジメチルアセトアミドを0.3mL
濾過した複合体混合物を、Vivaspin 20遠心濃縮装置(Sigma Z614637)を用いて精製した。複合体混合物を、30mMのヒスチジンHCl、200mMのソルビトール、pH6.0で1:1に希釈し、そして濃縮して元の体積に戻した。これを12回繰り返してから、精製ADCバルクを、遠心装置から回収した。
透明、無色、粒子を含まない
SECにより、5.17[タンパク質]
平均DARは1.87(RPクロマトグラフィーによる)
0.09EU/mgのエンドトキシン
≦4.5%の遊離薬物リンカー
pH6.06
抗体の調製
抗体4約150mg(PBS中6.13mg/mLで約25mL、pH7.4)を、25mMのトリス/Cl、150mMのNaCl、pH8.0に緩衝液交換し、Vivaspin 20遠心濃縮装置(Sigma Z614637)を用いて>25mg/mLに濃縮した。最初に、抗体を12mLに濃縮し、次いで、25mMのトリス/Cl、150mMのNaCl、pH8.0で1:1に希釈し、次いで濃縮して12mLに戻した。この手順を6回繰り返した。最後に、緩衝液交換した原液を、さらに濃縮して6mLにした。タンパク質濃度は、吸光係数1.5を用いて、A280−320nmUV分析により確認し、次いで25mMのトリス/Cl、150mM NaCl、pH8.0で25mg/mLに希釈した。
タンパク質Aの結合及び溶出を、4.7mLのHiScreen MabSelect Sureカラム(GE 28−9269−77)で行った。全てのクロマトグラフィー工程は、AKTA Primeプラスシステムを用いて、流速240cm/hrで行った。カラムは、以下のとおり準備して使用した:
再構築/精製を行った抗体4を含有するタンパク質A溶出液に1.5Mのトリス塩基を3.2%v/vで加えることでpHを調整し、次いで、PBSへと緩衝液交換し、Vivaspin 20遠心濃縮装置(Sigma Z614637)を用いて、約17mg/mLに濃縮した。最初に、pH調整したプールを、PBSで1:1に希釈し、次いで、濃縮して元の体積に戻し、このプロセスを、6回繰り返した。最後に、緩衝液交換した原液を、さらに濃縮して、目的とする約17mg/mLにした。タンパク質濃度は、吸光係数1.5を用いて、A280−320nmUV分析により、16.5mg/mLであることを確認した。合計7.9mLを回収し、収率は88%であった。
16.5mg/mLの修飾抗体4を7.9mL用意し、そこに、10mMのPL1601含有DMF0.788mLを加えた(DMFの最終v/vは10%)。反応物を完全に混合し、室温で一晩(16時間)放置して、複合体形成させた。複合体混合物を、0.22μm PESフィルター(Millipore SLGV033RS)で濾過してから、最終精製及び配合を行った。
濾過した複合体混合物を、膜面積約50g/m2の30kDa Pellicon 3膜を用い、クロスフロー5.0±0.25L/分/m2、TMP1.0±0.2barで、合計12透析体積の緩衝液をPBS(pH7.4)に交換する定容連続透析により、精製した。透析したプールを、UFDFから回収し、0.22μm PES膜フィルター(Millipore SLGV033RS)で濾過して滅菌エッペンドルフに入れた。タンパク質濃度は、吸光係数1.5を用いて、A280−320nmUV分析により求め、4.9mg/mLであると特定した。試験用の試料を取り、残部は4℃で貯蔵した。
透明、無色、粒子を含まない
A280/330nm分光測定により、4.9mg/ml[タンパク質]
平均DARは1.9(RPクロマトグラフィーによる)
0.07EU/mgのエンドトキシン
3%の遊離薬物リンカー
サイズ排除クロマトグラフィーにより単量体98.3%
抗体の調製
抗メソテリン抗体5約60mgを、G25脱塩カラムを介して、25mMのトリス/Cl、150mMのNaCl、pH8.0に緩衝液交換した;4×2.5mL、6mg/mLで4×PD10脱塩カラム(GE 17085101)に添加。次いで、緩衝液交換した抗体を、Vivaspin 20遠心濃縮装置(Sigma Z614637)を用いて少なくとも25mg/mLに濃縮した。タンパク質濃度は、吸光係数1.5を用いて、A280−320nm UV分析により確認した。
タンパク質Aの結合及び溶出を、5mLのHiTrap MabSelect Sureカラム(GE 11−0034−94)で行う。全てのクロマトグラフィー工程は、AKTA Primeプラスシステムを用いて、流速240cm/hrで行う。カラムは、以下のとおり準備して使用する:
再構築&精製を行った抗体5を、次いで、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)へと緩衝液交換し、Vivaspin 20遠心濃縮装置(Sigma Z614637)を用いて、約16.6mg/mLに濃縮する。タンパク質A溶出液を、PBSで1:1に希釈し、次いで、濃縮して元の体積に戻し、これを、6回繰り返す。最後に、体積を、目的とする16〜17mg/mLに減少させ、装置から試料を回収する。タンパク質濃度は、吸光係数1.5を用いて、A280−320nmUV分析により、確認する。
反応条件
約15mg/mLのアジド修飾抗体5を2.7mL
10mMの化合物4を含有するジメチルアセトアミドを0.3mL
濾過した複合体混合物を、Vivaspin 20遠心濃縮装置(Sigma Z614637)を用いて精製する。複合体混合物を、30mMのヒスチジンHCl、200mMのソルビトール、pH6.0で1:1に希釈し、そして濃縮して元の体積に戻す。これを12回繰り返してから、精製ADCバルクを、遠心装置から回収する。
上記で使用した抗体1に対応する抗原を持つ細胞を、ATCCから入手した。細胞培地は、ダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)に10%Gibco FBSを補充したものであった。細胞を、加湿インキュベーター中、37℃、5%CO2で増殖させた。細胞浮遊液を、96ウェル平底プレートに分注した(1ウェルあたり104個の細胞)。ADC原液の8×10倍希釈液のセットを、細胞培養液で調製した。各ADC希釈液(1ウェルあたり50μl)を、96ウェルプレートの細胞浮遊液の入った4つの複製ウェルに分注した。対照ウェルは、培養液のみを同体積で添加することにより調製した。96時間インキュベーション後、細胞生存率を、製造業者の取扱説明書に従い3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−5−(3−カルボキシメトキシ−フェニル)−2−(4−スルホフェニル)−2H−テトラゾリウム(MTS)アッセイ(Promega、カタログ番号G5421)で測定した。吸光度を490nmで測定した。細胞生存率(%)は、4つの対照ウェルでの平均吸光度(100%)に対する4つのADC処理ウェルでの平均吸光度から計算した。3回の反復実験の平均データから用量反応曲線を作成し、Prism(GraphPad、SanDiego、CA)を用いて、様々な傾きでデータをシグモイド用量反応曲線に当てはめることにより、EC50値を求めた。エラーバーは、標準偏差(SD)を示す。
Maxisorpプレートを、上記で使用した抗体1に対応するヒト抗原を用いて、+4℃で一晩コーティングした(50ng/ウェル;PBS溶液のバッチ)。非反応性部位を、SuperBlockバッファーでブロックした(+4℃又は室温で一晩)。ADC原液の8×3倍又は5倍希釈液のセットを、試料バッファー/PBS/Tween20で調製した。各ADC希釈液(60μL/ウェル)を、コーティングしたプレートの4つの複製ウェルに分注した。対照ウェルは、試料バッファー/PBS/Tween20を同体積で添加することにより調製した。抗ヒトカッパIgG−西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)複合体を、二次抗体として用いた(1:5000、室温で1時間)。HRPを、1−Step Ultra TMB−ELISA基質溶液を用いて検出した(75μL/ウェル;室温で5分間)。0.6MのHCl(75μL/ウェル)で基質反応を停止させた。吸光度を、Envisionにて450nmペルオキシダーゼプログラムを用いて450nmで測定した。Prism(GraphPad、SanDiego、CA)を用いて、3回の反復実験の平均データから抗原結合曲線を作成した。図1は、得られた結果を示し、図中、▲は、ConjAである。エラーバーは、平均の標準偏差(SEM)を示す。ConjAは、プレート上にコーティングされた抗体の細胞外ドメインに、高い親和性で結合した。
上記で使用した抗体1に対応する抗原を持つ腫瘍細胞5×106個を、メス胸腺欠損ヌードマウスに皮下移植した。腫瘍体積が88〜172mm3に到達した時点で、ビヒクル又は試験薬物を用いたADC投与を開始した。ConjAは、1mg/kgの用量レベルで1回、尾静脈注射により、静脈内(i.v.)投与した。投与体積は、10mL/体重kgであり、各動物個体の体重に合わせて増加させた。動物は、腫瘍体積が終了体積1500mm3に到達する、又は試験の終了日、いずれか早い時点で安楽死させた。動物体重、あらゆる副作用の兆候、治療関連副作用、及び臨床兆候を、試験期間にわたりモニタリングした。群の平均腫瘍体積の計算に関して、以下の規則を適用した:動物が腫瘍寸法を理由に試験から除外された場合、その動物について記録された最終腫瘍体積を、その後の時点の平均体積の計算に使用されるデータに含めた。腫瘍体積及び体重値は、試験中、群に残存する動物が50%未満になったら、集団の平均腫瘍体積/体重を計算するのに使用しなかった。グラフ表示及び統計分析にPrism(GraphPad、SanDiego、CA)を用いた。図2は、得られた結果を示し、図中、▲はConjAであり、
は、ビヒクル単独である。エラーバーは、SEMを示す。
方法
ConjA1を、単回静脈内用量のラット忍容性試験で評価した。オスsprague−dawleyラット(n=3/群)に、1日目、ConjAを3及び6mg/kgで投与し、投与後21日目に死体解剖した。体重及び摂食量は、頻繁にモニタリングし、臨床病理学用に生存中サンプリング(8日目及び21日目に採血)及び薬物動態学用に繰り返しサンプリングを行った。死体解剖では、選択した臓器について、目視で観察し、重量を測定し、予想される組織病理学検査のため保存した。
メス重症複合免疫不全マウス(Fox Chase SCID(登録商標)、CB17/Icr−Prkdcscid/IcrIcoCrl、Charles River)は、試験1日目において、10週齢であり、体重(BW)範囲は18.0〜21.6gであった。腫瘍移植当日、5×106のSN12C細胞(50%マトリゲル(登録商標)マトリクス(Corning(登録商標))含有リン酸緩衝生理食塩水に加えた細胞浮遊液0.1mL)を、各試験マウスの右側腹部に皮下移植した。このモデルは、抗体1発現に対して高レベルの抗原を発現する(1細胞あたり約88,000コピー)異種移植モデルである。
腫瘍体積(mm3)=w2×l/2
式中、腫瘍のw=幅、及びl=長さ(mm)である。腫瘍の重さは、1mgが腫瘍体積1mm3に等しいという仮定を用いて推定可能である。
は、ビヒクル単独;
◇は、ConjBを1mg/kgで投与;
□は、ConjAを0.3mg/kgで投与;
△は、ConjAを0.6mg/kgで投与;
▽は、ConjAを1mg/kgで投与、したものである。
エラーバーは、SEMを示す。
メス重症複合免疫不全マウス(Fox Chase SCID(登録商標)、CB17/Icr−Prkdcscid/IcrIcoCrl、Charles River)は、試験1日目において、9週齢であり、体重(BW)範囲は17.0〜22.5gであった。腫瘍移植当日、1×107のKarpas−299細胞(PBSに加えた細胞浮遊液0.1mL)を、各試験マウスの右側腹部に皮下移植した。
腫瘍体積(mm3)=w2×l/2
式中、腫瘍のw=幅、及びl=長さ(mm)である。腫瘍の重さは、1mgが腫瘍体積1mm3に等しいという仮定を用いて推定可能である。
Charles Riverから入手したメスnu/nuマウス(NU−Foxn1nu)は、試験0日目において、少なくとも8週齢であり、体重(BW)範囲は22.0〜30.0gであった。移植当日、腫瘍(細胞は、抗体1に対応する抗原を持っている)断片を、ヌードマウスの異種移植片から得た。ドナーマウスから摘出後、腫瘍を断片(3〜4mmの縁長)に切り分け、10%ペニシリン/ストレプトマイシン含有PBSに入れた。レシピエント動物に、イソフルラン吸入麻酔をかけ、側腹部に、片側又は両側で腫瘍を皮下移植した。
腫瘍体積(mm3)=w2×l/2
式中、腫瘍のw=幅、及びl=長さ(mm)である。
○は、ビヒクル単独;
◇は、ConjBを1mg/kgで投与;
□は、ConjAを0.3mg/kgで投与;
△は、ConjAを0.6mg/kgで投与;
▽は、ConjAを1mg/kgで投与、したものである。
エラーバーは、SEMを示す。垂直の点線は、投与開始日(1日目)を示す。
C1細胞又はC2細胞(両方とも抗体3に対する抗原を発現する)いずれかを含むフラスコを、トリプシン処理し、遊離細胞を洗浄して、新たな培地に再懸濁させた。トリパンブルー(0.4%(w/v)、Sigma TB154)と1:1で混合し、Luna II自動細胞カウンター(Logos Biosystems)で透明/青色(生/死)細胞を計数することにより、細胞密度を測定した。細胞浮遊液を必要な播種密度(20×104/ml)に希釈し、白色96ウェル平底マイクロプレートに分注し(50μl/ウェル)、一晩インキュベートした。
患者由来異種移植片(PDX)モデルにおけるIn vivo抗腫瘍活性
種腫瘍(抗体3に対する抗原を発現する)をNOD/SCIDマウスの皮下で生き返らせ、BALB/cヌードマウスの皮下で維持してから、移植した。腫瘍体積が700〜1500mm3に達したら、腫瘍を収集し、直径約2〜3mm3の小片に切断した。腫瘍又は腫瘍片を、氷冷したRPMI1640培地(無血清)で洗い、引き続き、使用するため氷冷した培地に入れた。
○ = ビヒクル、qd×1
◇ = ConjB、1mg/kg、qd×1
□ = ConjC、0.1mg/kg、qd×1
Δ = ConjC、0.3mg/kg、qd×1
▼ = ConjC、1.0mg/kg、qd×1
メスのNOD−SCIDマウスは、移植日に6週齢であった。対数期増殖中の抗体3に対する抗原を発現する細胞を収穫し、50%マトリゲル含有リン酸緩衝生理食塩水に再懸濁させた。26Gシリンジを用いて、細胞懸濁混合物100μL(3×106細胞)を、各マウスの右側腹部に皮下注射した。動物は、週に2回、それぞれの体重及び腫瘍寸法について検査した。腫瘍寸法は、デジタルノギスを用いて測定し、以下の式に従って計算した:
腫瘍体積(mm3)=(短軸)2×(長軸)×π/6
◇ = ビヒクル、qd×1
○ = ConjB、0.5mg/kg、qd×1
□ = ConjB、1mg/kg、qd×1
Δ = ConjC、0.5mg/kg、qd×1
▼ = ConjC、1.0mg/kg、qd×1
方法
ConjCを、単回静脈内用量のラット忍容性試験で評価した。オスsprague−dawleyラット(n=3/群)に、1日目、5mg/kgで投与し、投与後21日目に死体解剖した。体重及び摂食量は、頻繁にモニタリングし、臨床病理学用に生存中サンプリング(8日目及び21日目に採血)及び薬物動態学用に繰り返しサンプリングを行った。死体解剖では、選択した臓器について、目視で観察し、重量を測定し、予想される組織病理学検査のため保存した。
ConjCは、5mg/kgで臨床上十分に忍容性があり、有害な臨床兆候として目立つものはなかった。体重の増加は減少し、試験終了時、動物は、対照群より15%前後軽かった。白血球数は、8日目において減少していた(好中球は、同時対照より95%前後減少していた)が、22日目に回復のエビデンスが得られた。
ConjCは、十分な安定性があり、十分な忍容性があり、ラットにおいて5mg/kgで半減期9日間という好ましい薬物動態特性を示した。このことは、ラットにおけるMTDが、少なくとも5mg/kg以上であることを示唆する。
D1細胞又はD2細胞(両方とも抗体4に対する抗原を発現する)いずれかを含むフラスコを、トリプシン処理し、遊離細胞を洗浄して、新たな培地に再懸濁させた。トリパンブルー(0.4%(w/v)、Sigma TB154)と1:1で混合し、Luna II自動細胞カウンター(Logos Biosystems)で透明/青色(生/死)細胞を計数することにより、細胞密度を測定した。細胞浮遊液を必要な播種密度(20×104/ml)に希釈し、白色96ウェル平底マイクロプレートに分注し(50μl/ウェル)、一晩インキュベートした。
メス胸腺欠損ヌードマウス(Crl:NU(Ncr)−Foxn1nu、Charles River)は、試験1日目において、8週齢であり、体重(BW)範囲は20.7〜31.2gであった。
腫瘍体積(mm3)=w2×l/2
式中、腫瘍のw=幅、及びl=長さ(mm)である。腫瘍の重さは、1mgが腫瘍体積1mm3に等しいという仮定を用いて推定可能である。
○ = ビヒクル、qd×1(上側線)
□ = ConjB、0.6mg/kg、qd×1
○ = ConjD、0.6mg/kg、qd×1(下側線)
メス重症複合免疫不全マウス(Fox Chase SCID(登録商標)、CB17/Icr−Prkdcscid/IcrIcoCrl、Charles River)は、試験1日目において、9週齢であり、体重(BW)範囲は15.4〜22.2gであった。
腫瘍体積(mm3)=w2×l/2
式中、腫瘍のw=幅、及びl=長さ(mm)である。腫瘍の重さは、1mgが腫瘍体積1mm3に等しいという仮定を用いて推定可能である。
抗体5に対する抗原を発現する細胞を含むフラスコを、トリプシン処理し、遊離細胞を洗浄して、新たな培地に再懸濁させる。トリパンブルー(0.4%(w/v)、Sigma TB154)と1:1で混合し、Luna II自動細胞カウンター(Logos Biosystems)で透明/青色(生/死)細胞を計数することにより、細胞密度を測定する。細胞浮遊液を必要な播種密度(20×104/ml)に希釈し、白色96ウェル平底マイクロプレートに分注し(50μl/ウェル)、一晩インキュベートする。
異種移植モデルにおけるIn vivo抗腫瘍活性
種腫瘍(抗体5に対する抗原を発現する)をNOD/SCIDマウスの皮下で生き返らせ、BALB/cヌードマウスの皮下で維持してから、移植する。腫瘍体積が700〜1500mm3に達したら、腫瘍を収集し、直径約2〜3mm3の小片に切断する。腫瘍又は腫瘍片を、氷冷したRPMI1640培地(無血清)で洗い、引き続き、使用するため氷冷した培地に入れる。
Claims (65)
- 以下の式(I)の複合体:
Ab−(DL)p (I)
であって、式中:
Abは、抗体又は抗体の活性断片であり;
DLは、次式:
Xは、単結合、−CH2−、及び−C2H4−からなる群より選択され;
nは、1〜8であり;
mは、0又は1であり;
R7は、メチル又はフェニルであり;
C2とC3の間に二重結合が存在する場合、R2は、以下からなる群より選択され:
(ia)C5-10アリール基、この基は、以下からなる群より選択される1つ又は複数の置換基により任意選択で置換され:ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、及びビス−オキシ−C1-3アルキレン;
(ib)C1-5飽和脂肪族アルキル;
(ic)C3-6飽和シクロアルキル;
(id)
(ie)
(if)
C2とC3の間に単結合が存在する場合、R2は、以下
C2’とC3’の間に二重結合がある場合、R12は、以下からなる群より選択され:
(iia)C5-10アリール基、この基は、以下からなる群より選択される1つ又は複数の置換基により任意選択で置換され:ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、及びビス−オキシ−C1-3アルキレン;
(iib)C1-5飽和脂肪族アルキル;
(iic)C3-6飽和シクロアルキル;
(iid)
(iie)
(iif)
C2’とC3’の間に単結合が存在する場合、R12は、以下
ならびにpは、1〜8である、
前記複合体。 - Xは、単結合である、請求項1に記載の複合体。
- Xは、−CH2−である、請求項1に記載の複合体。
- Xは、−C2H4−である、請求項1に記載の複合体。
- nは、1〜4である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の複合体。
- nは、1である、請求項5に記載の複合体。
- nは、2である、請求項5に記載の複合体。
- nは、4である、請求項5に記載の複合体。
- C2とC3の間には二重結合が存在し、かつR2は、C5-7アリール基である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の複合体。
- R2は、フェニルである、請求項9に記載の複合体。
- C2とC3の間には二重結合が存在し、かつR2は、C8-10アリール基である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の複合体。
- R2は、1〜3個の置換基を有する、請求項9〜11のいずれか1項に記載の複合体。
- 前記置換基は、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチルピペラジニル、モルホリノ、及びメチルチオフェニルから選択される、請求項9〜12のいずれか1項に記載の複合体。
- C2とC3の間には二重結合が存在し、かつR2は、C1-5飽和脂肪族アルキル基である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の複合体。
- R2は、メチル、エチル、又はプロピルである、請求項14に記載の複合体。
- C2とC3の間には二重結合が存在し、かつR2は、C3-6飽和シクロアルキル基である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の複合体。
- R2は、シクロプロピルである、請求項16に記載の複合体。
- 前記R2基の炭素原子の合計数は、4以下である、請求項18に記載の複合体。
- 前記R2基の炭素原子の合計数は、3以下である、請求項19に記載の複合体。
- R21、R22、及びR23のうち1つはHであり、その他の2つの基は、H、C1-3飽和アルキル、C2-3アルケニル、C2-3アルキニル、及びシクロプロピルから選択される、請求項18から20のいずれか1項に記載の複合体。
- R21、R22、及びR23のうち2つはHであり、その他の1つの基は、H、C1-3飽和アルキル、C2-3アルケニル、C2-3アルキニル、及びシクロプロピルから選択される、請求項18から20のいずれか1項に記載の複合体。
- R24は、H、メチル、エチル、エテニル、及びエチニルから選択される、請求項25に記載の複合体。
- R24は、H及びメチルから選択される、請求項26に記載の複合体。
- C2’とC3’の間には二重結合が存在し、かつR12は、C5-7アリール基である、請求項1〜30のいずれか1項に記載の複合体。
- R12は、フェニルである、請求項31に記載の複合体。
- C2’とC3’の間には二重結合が存在し、かつR12は、C8-10アリール基である、請求項1〜30のいずれか1項に記載の複合体。
- R12は、1つ〜3つの置換基を有する、請求項31〜33のいずれか1項に記載の複合体。
- 前記置換基は、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチルピペラジニル、モルホリノ、及びメチルチオフェニルから選択される、請求項31〜34のいずれか1項に記載の複合体。
- C2’とC3’の間には二重結合が存在し、かつR12は、C1-5飽和脂肪族アルキル基である、請求項1〜30のいずれか1項に記載の複合体。
- R12は、メチル、エチル、又はプロピルである、請求項36に記載の複合体。
- C2’とC3’の間には二重結合が存在し、かつR12は、C3-6飽和シクロアルキル基である、請求項1〜30のいずれか1項に記載の複合体。
- R12は、シクロプロピルである、請求項38に記載の複合体。
- 前記R12基の炭素原子の合計数は、4以下である、請求項40に記載の複合体。
- 前記R12基の炭素原子の合計数は、3以下である、請求項41に記載の複合体。
- R31、R32、及びR33のうち1つはHであり、その他の2つの基は、H、C1-3飽和アルキル、C2-3アルケニル、C2-3アルキニル、及びシクロプロピルから選択される、請求項40〜42のいずれか1項に記載の複合体。
- R31、R32、及びR33のうち2つはHであり、その他の1つの基は、H、C1-3飽和アルキル、C2-3アルケニル、C2-3アルキニル、及びシクロプロピルから選択される、請求項40〜42のいずれか1項に記載の複合体。
- R34は、H、メチル、エチル、エテニル、及びエチニルから選択される、請求項47に記載の複合体。
- R34は、H及びメチルから選択される、請求項48に記載の複合体。
- 前記抗体又は抗体断片は、腫瘍関連抗原の抗体又は抗体断片である、請求項1〜52のいずれか1項に記載の複合体。
- 前記抗体は、ヒト化、脱免疫化、又は表面再構成されている、請求項1〜53のいずれか1項に記載の複合体。
- 前記抗体には、複合体形成していないアジド基は存在しない、請求項1〜54のいずれか1項に記載の複合体。
- pは、1、2、3、又は4である、請求項1〜55のいずれか1項に記載の複合体。
- 請求項1〜56のいずれか1項に定義されるとおりの抗体薬物複合体化合物の混合物を含む組成物であって、前記抗体薬物複合体化合物混合物中の抗体あたりの平均薬物担持数は、約1〜約8である、前記組成物。
- 治療に使用するための、請求項1〜56のいずれか1項に記載の複合体。
- 対象における増殖性疾患の治療に使用するための、請求項1〜56のいずれか1項に記載の複合体。
- 前記疾患は、癌である、請求項59に記載の複合体。
- 請求項1〜56のいずれか1項に記載の複合体、及び薬学上許容される希釈剤、キャリア、又は賦形剤を含む、医薬組成物。
- さらに、治療上有効量の化学療法薬を含む、請求項61に記載の医薬組成物。
- 対象における増殖性疾患の治療に使用するための医薬の調製における、請求項1〜56のいずれか1項に記載の複合体の使用。
- 患者に、請求項62に記載の医薬組成物を投与することを含む、癌の治療方法。
- 前記患者は、前記複合体と組み合わせて、化学療法薬を投与される、請求項64に記載の方法。
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Citations (2)
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JPS4843755B1 (ja) | 1969-06-26 | 1973-12-20 | ||
DE1965304A1 (de) | 1968-12-30 | 1970-07-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Benzdiazepinon-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
IL33558A (en) | 1968-12-30 | 1973-10-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Antibiotic pyrrolo-benzodiazepine compound,its derivatives and processes for their production |
JPS585916B2 (ja) | 1977-12-27 | 1983-02-02 | 株式会社ミドリ十字 | 新規ベンゾジアゼピン系化合物 |
JPS5615289A (en) | 1979-07-17 | 1981-02-14 | Green Cross Corp:The | Novel benzodiazepinnbased compound 3 |
JPS57131791A (en) | 1980-12-31 | 1982-08-14 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Benzodiazepine derivative and its preparation |
CA1185602A (en) | 1981-02-27 | 1985-04-16 | Emilio Kyburz | Imidazodiazepines |
CA1184175A (en) | 1981-02-27 | 1985-03-19 | Walter Hunkeler | Imidazodiazepines |
CA1173441A (en) | 1981-02-27 | 1984-08-28 | Hoffmann-La Roche Limited | Imidazodiazepines |
JPS58180487A (ja) | 1982-04-16 | 1983-10-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 抗生物質dc−81およびその製造法 |
US4427588A (en) | 1982-11-08 | 1984-01-24 | Bristol-Myers Company | Process for conversion of oxotomaymycin to tomaymycin |
US4427587A (en) | 1982-11-10 | 1984-01-24 | Bristol-Myers Company | Total synthesis of antitumor antibiotics BBM-2040A and BBM-2040B |
JPS59152329A (ja) | 1983-02-17 | 1984-08-31 | Green Cross Corp:The | 局所障害抑制剤 |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
FR2586683B1 (fr) | 1985-08-29 | 1988-07-01 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux derives de neothramycine, leur procede de preparation et leur application en tant que medicaments |
US5583024A (en) | 1985-12-02 | 1996-12-10 | The Regents Of The University Of California | Recombinant expression of Coleoptera luciferase |
JP2660201B2 (ja) | 1988-08-05 | 1997-10-08 | 塩野義製薬株式会社 | 新規ピロロ[1,4]ベンゾジアゼピン誘導体および老人性痴呆薬 |
AU6355090A (en) | 1989-08-23 | 1991-04-03 | Scripps Clinic And Research Foundation | Compositions and methods for detection and treatment of epstein-barr virus infection and immune disorders |
JPH053790A (ja) | 1990-04-19 | 1993-01-14 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | デヒドロペプチダーゼ−i |
US5256643A (en) | 1990-05-29 | 1993-10-26 | The Government Of The United States | Human cripto protein |
AU9016591A (en) | 1990-10-25 | 1992-05-26 | Tanox Biosystems, Inc. | Glycoproteins associated with membrane-bound immunoglobulins as antibody targets on B cells |
US5543503A (en) | 1991-03-29 | 1996-08-06 | Genentech Inc. | Antibodies to human IL-8 type A receptor |
DE69231223T3 (de) | 1991-03-29 | 2008-01-17 | Genentech, Inc., South San Francisco | Menschliche pf4a rezeptoren und ihre verwendung |
US5440021A (en) | 1991-03-29 | 1995-08-08 | Chuntharapai; Anan | Antibodies to human IL-8 type B receptor |
FR2676058B1 (fr) | 1991-04-30 | 1994-02-25 | Hoechst Lab | Prodrogues glycosylees, leur procede de preparation et leur utilisation dans le traitement des cancers. |
FR2676230B1 (fr) | 1991-05-07 | 1993-08-27 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux derives de pyrrolo [1,4]-benzodiazepines, leur procede de preparation et medicaments les contenant. |
JP3050424B2 (ja) | 1991-07-12 | 2000-06-12 | 塩野義製薬株式会社 | ヒトエンドセリンリセプター |
US5264557A (en) | 1991-08-23 | 1993-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Polypeptide of a human cripto-related gene, CR-3 |
US5362852A (en) | 1991-09-27 | 1994-11-08 | Pfizer Inc. | Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties |
US6011146A (en) | 1991-11-15 | 2000-01-04 | Institut Pasteur | Altered major histocompatibility complex (MHC) determinant and methods of using the determinant |
US6153408A (en) | 1991-11-15 | 2000-11-28 | Institut Pasteur And Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale | Altered major histocompatibility complex (MHC) determinant and methods of using the determinant |
GB9205051D0 (en) | 1992-03-09 | 1992-04-22 | Cancer Res Campaign Tech | Pyrrolobenzodiazepine derivatives,their preparation,and compositions containing them |
FR2696176B1 (fr) | 1992-09-28 | 1994-11-10 | Synthelabo | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique. |
IL107366A (en) | 1992-10-23 | 2003-03-12 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Genes coding for megakaryocyte potentiator |
US5644033A (en) | 1992-12-22 | 1997-07-01 | Health Research, Inc. | Monoclonal antibodies that define a unique antigen of human B cell antigen receptor complex and methods of using same for diagnosis and treatment |
US5869445A (en) | 1993-03-17 | 1999-02-09 | University Of Washington | Methods for eliciting or enhancing reactivity to HER-2/neu protein |
US5801005A (en) | 1993-03-17 | 1998-09-01 | University Of Washington | Immune reactivity to HER-2/neu protein for diagnosis of malignancies in which the HER-2/neu oncogene is associated |
US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
GB9316162D0 (en) | 1993-08-04 | 1993-09-22 | Zeneca Ltd | Fungicides |
US5773223A (en) | 1993-09-02 | 1998-06-30 | Chiron Corporation | Endothelin B1, (ETB1) receptor polypeptide and its encoding nucleic acid methods, and uses thereof |
EP0647450A1 (en) | 1993-09-09 | 1995-04-12 | BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft | Improved prodrugs for enzyme mediated activation |
US5750370A (en) | 1995-06-06 | 1998-05-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acid encoding human endothlein-bombesin receptor and method of producing the receptor |
JPH08336393A (ja) | 1995-04-13 | 1996-12-24 | Mitsubishi Chem Corp | 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
US5707829A (en) | 1995-08-11 | 1998-01-13 | Genetics Institute, Inc. | DNA sequences and secreted proteins encoded thereby |
US20020193567A1 (en) | 1995-08-11 | 2002-12-19 | Genetics Institute, Inc. | Secreted proteins and polynucleotides encoding them |
JP3646191B2 (ja) | 1996-03-19 | 2005-05-11 | 大塚製薬株式会社 | ヒト遺伝子 |
US6218519B1 (en) | 1996-04-12 | 2001-04-17 | Pro-Neuron, Inc. | Compounds and methods for the selective treatment of cancer and bacterial infections |
WO1997044452A1 (en) | 1996-05-17 | 1997-11-27 | Schering Corporation | Human b-cell antigens, related reagents |
CA2264227A1 (en) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Raymond A. Firestone | Hydrolyzable prodrugs for delivery of anticancer drugs to metastatic cells |
US6759509B1 (en) | 1996-11-05 | 2004-07-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Branched peptide linkers |
US5945511A (en) | 1997-02-20 | 1999-08-31 | Zymogenetics, Inc. | Class II cytokine receptor |
US7033827B2 (en) | 1997-02-25 | 2006-04-25 | Corixa Corporation | Prostate-specific polynucleotide compositions |
US20030185830A1 (en) | 1997-02-25 | 2003-10-02 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
EP1514876B1 (en) | 1997-03-10 | 2013-05-08 | The Regents of The University of California | Antibody against prostate stem cell antigen (PSCA) |
US6261791B1 (en) | 1997-03-10 | 2001-07-17 | The Regents Of The University Of California | Method for diagnosing cancer using specific PSCA antibodies |
US6541212B2 (en) | 1997-03-10 | 2003-04-01 | The Regents Of The University Of California | Methods for detecting prostate stem cell antigen protein |
US6555339B1 (en) | 1997-04-14 | 2003-04-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Non-endogenous, constitutively activated human protein-coupled receptors |
US6319688B1 (en) | 1997-04-28 | 2001-11-20 | Smithkline Beecham Corporation | Polynucleotide encoding human sodium dependent phosphate transporter (IPT-1) |
WO1998051805A1 (en) | 1997-05-15 | 1998-11-19 | Abbott Laboratories | Reagents and methods useful for detecting diseases of the prostate |
WO1998051824A1 (en) | 1997-05-15 | 1998-11-19 | Abbott Laboratories | Reagents and methods useful for detecting disease of the urinary tract |
US6602677B1 (en) | 1997-09-19 | 2003-08-05 | Promega Corporation | Thermostable luciferases and methods of production |
US20030060612A1 (en) | 1997-10-28 | 2003-03-27 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
US20020034749A1 (en) | 1997-11-18 | 2002-03-21 | Billing-Medel Patricia A. | Reagents and methods useful for detecting diseases of the breast |
US6110695A (en) | 1997-12-02 | 2000-08-29 | The Regents Of The University Of California | Modulating the interaction of the chemokine, B Lymphocyte Hemoattractant, and its Receptor, BLR1 |
WO2004031238A2 (en) | 2002-10-03 | 2004-04-15 | Mcgill Univeristy | Antibodies and cyclic peptides which bind cea (carcinoembryonic antigen) and their use as cancer therapeutics |
WO1999046284A2 (en) | 1998-03-13 | 1999-09-16 | The Burnham Institute | Molecules that home to various selected organs or tissues |
ATE518956T1 (de) | 1998-05-13 | 2011-08-15 | Epimmune Inc | Expressionsvektoren zur stimulierung einer immunantwort und verfahren zu deren verwendung |
AU3733399A (en) | 1998-05-22 | 1999-12-13 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug composites |
US20030064397A1 (en) | 1998-05-22 | 2003-04-03 | Incyte Genomics, Inc. | Transmembrane protein differentially expressed in prostate and lung tumors |
US20020187472A1 (en) | 2001-03-09 | 2002-12-12 | Preeti Lal | Steap-related protein |
DE69920228T2 (de) | 1998-07-08 | 2005-01-27 | E-Ink Corp., Cambridge | Verfahren zur verbesserung der farbwiedergabe in elektrophoretischen vorrichtungen, welche mikrokapseln verwenden |
GB9818731D0 (en) | 1998-08-27 | 1998-10-21 | Univ Portsmouth | Compounds |
GB9818730D0 (en) | 1998-08-27 | 1998-10-21 | Univ Portsmouth | Collections of compounds |
AU757510C (en) | 1998-08-27 | 2003-09-11 | Medimmune Limited | Pyrrolobenzodiazepines |
GB9818732D0 (en) | 1998-08-27 | 1998-10-21 | Univ Portsmouth | Collection of compounds |
WO2000012130A1 (en) | 1998-08-27 | 2000-03-09 | Smithkline Beecham Corporation | Rp105 agonists and antagonists |
JP4689781B2 (ja) | 1998-09-03 | 2011-05-25 | 独立行政法人科学技術振興機構 | アミノ酸輸送蛋白及びその遺伝子 |
AU5963699A (en) | 1998-10-02 | 2000-04-26 | Mcmaster University | Spliced form of (erb)b-2/neu oncogene |
US20030091580A1 (en) | 2001-06-18 | 2003-05-15 | Mitcham Jennifer L. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US6858710B2 (en) | 1998-12-17 | 2005-02-22 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US6962980B2 (en) | 1999-09-24 | 2005-11-08 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US20020119158A1 (en) | 1998-12-17 | 2002-08-29 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US6468546B1 (en) | 1998-12-17 | 2002-10-22 | Corixa Corporation | Compositions and methods for therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US20030190669A1 (en) | 1998-12-30 | 2003-10-09 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
JP2002536966A (ja) | 1998-12-30 | 2002-11-05 | ベス・イスラエル・ディーコニス・メディカル・センター・インコーポレーテッド | カルシウムチャネルファミリーの特徴付け |
KR100766653B1 (ko) | 1999-01-29 | 2007-10-15 | 코릭사 코포레이션 | HER-2/neu 융합단백질 |
GB9905124D0 (en) | 1999-03-05 | 1999-04-28 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compounds |
AU3395900A (en) | 1999-03-12 | 2000-10-04 | Human Genome Sciences, Inc. | Human lung cancer associated gene sequences and polypeptides |
US7312303B2 (en) | 1999-05-11 | 2007-12-25 | Genentech, Inc. | Anti-PRO4980 antibodies |
US6268488B1 (en) | 1999-05-25 | 2001-07-31 | Barbas, Iii Carlos F. | Prodrug activation using catalytic antibodies |
AU4952600A (en) | 1999-06-03 | 2000-12-28 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Screening method with the use of cd100 |
EP2283867B1 (en) | 1999-06-25 | 2014-05-21 | ImmunoGen, Inc. | Methods of treatment using anti-ERBB antibody-maytansinoid conjugates |
US6302318B1 (en) | 1999-06-29 | 2001-10-16 | General Electric Company | Method of providing wear-resistant coatings, and related articles |
US20030119113A1 (en) | 1999-07-20 | 2003-06-26 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US7297770B2 (en) | 1999-08-10 | 2007-11-20 | Genentech, Inc. | PRO6496 polypeptides |
US7294696B2 (en) | 1999-08-17 | 2007-11-13 | Genentech Inc. | PRO7168 polypeptides |
US6909006B1 (en) | 1999-08-27 | 2005-06-21 | Spirogen Limited | Cyclopropylindole derivatives |
AU7573000A (en) | 1999-09-01 | 2001-03-26 | Genentech Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US20030129192A1 (en) | 1999-09-10 | 2003-07-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US20030232056A1 (en) | 1999-09-10 | 2003-12-18 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US20030206918A1 (en) | 1999-09-10 | 2003-11-06 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
ES2309012T3 (es) | 1999-10-29 | 2008-12-16 | Genentech, Inc. | Composiciones del anticuerpo anti-psca y a sus procedimientos contra celulas cancerigenas que expresen psca. |
ES2586850T3 (es) | 1999-11-29 | 2016-10-19 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Aislamiento de cinco genes novedosos que codifican nuevos melanomas de tipo receptor de Fc implicados en la patogénesis del linfoma/melanoma |
CA2392510A1 (en) | 1999-11-30 | 2001-06-07 | Corixa Corporation | Compositions and methods for therapy and diagnosis of breast cancer |
JP2003530083A (ja) | 1999-12-10 | 2003-10-14 | エピミューン インコーポレイテッド | ペプチドおよび核酸組成物を使用する、HER2/neuに対する細胞性免疫応答の誘導 |
US6610286B2 (en) | 1999-12-23 | 2003-08-26 | Zymogenetics, Inc. | Method for treating inflammation using soluble receptors to interleukin-20 |
EP1743648B1 (en) | 1999-12-23 | 2010-03-03 | ZymoGenetics, Inc. | Method for treating inflammation |
NZ502058A (en) | 1999-12-23 | 2003-11-28 | Ovita Ltd | Isolated mutated nucleic acid molecule for regulation of ovulation rate |
DE60045139D1 (de) | 1999-12-23 | 2010-12-02 | Zymogenetics Inc | Löslicher Interleukin-20-Rezeptor |
CA2921260A1 (en) | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds |
US20040001827A1 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-01 | Dennis Mark S. | Serum albumin binding peptides for tumor targeting |
US7297333B2 (en) | 2000-01-20 | 2007-11-20 | Genentech, Inc. | Anti-PRO10268 antibodies |
US20020039573A1 (en) | 2000-01-21 | 2002-04-04 | Cheever Martin A. | Compounds and methods for prevention and treatment of HER-2/neu associated malignancies |
US20030224379A1 (en) | 2000-01-21 | 2003-12-04 | Tang Y. Tom | Novel nucleic acids and polypeptides |
AU2001243142A1 (en) | 2000-02-03 | 2001-08-14 | Hyseq, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
US20020142377A1 (en) | 2000-02-22 | 2002-10-03 | Glucksmann Maria Alexandra | 18607, a novel human calcium channel |
US20030219806A1 (en) | 2000-02-22 | 2003-11-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Novel 18607, 15603, 69318, 12303, 48000, 52920, 5433, 38554, 57301, 58324, 55063, 52991, 59914, 59921 and 33751 molecules and uses therefor |
US20040052793A1 (en) | 2001-02-22 | 2004-03-18 | Carter Paul J. | Caspase activivated prodrugs therapy |
US20040002068A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-01 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
US20040005561A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-08 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
CA2402293A1 (en) | 2000-03-07 | 2001-09-13 | Hyseq, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
JP2004521602A (ja) | 2000-03-24 | 2004-07-22 | ファハリ サッチオグリュ | 前立腺特異的または精巣特異的な新規の核酸分子、ポリペプチド、ならびに診断法および治療法 |
AU2001250412A1 (en) | 2000-03-31 | 2001-10-08 | Ipf Pharmaceuticals Gmbh | Diagnostic and medicament for analysing the cell surface proteome of tumour and inflammatory cells and for treating tumorous and inflammatory diseases, preferably using specific chemokine receptor analysis and the chemokine receptor-ligand interaction |
WO2001075177A2 (en) | 2000-04-03 | 2001-10-11 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Tumor markers in ovarian cancer |
IL152136A0 (en) | 2000-04-07 | 2003-05-29 | Arena Pharm Inc | Non-endogenous, constitutively activated known g protein-coupled receptors |
US20030119115A1 (en) | 2000-05-17 | 2003-06-26 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
WO2001088133A2 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-22 | Lexicon Genetics Incorporated | Human semaphorin homologs and polynucleotides encoding the same |
AU2001274888A1 (en) | 2000-05-19 | 2001-12-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
AU2001275437A1 (en) | 2000-06-09 | 2001-12-17 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Gene targets and ligands that bind thereto for treatment and diagnosis of ovarian carcinomas |
AU2001268471A1 (en) | 2000-06-16 | 2002-01-02 | Incyte Genomics, Inc. | G-protein coupled receptors |
WO2002002587A1 (en) | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Human Genome Sciences, Inc. | B7-like polynucleotides, polypeptides, and antibodies |
EP1294885A2 (en) | 2000-06-30 | 2003-03-26 | Amgen, Inc. | B7-like molecules and uses thereof |
EP1383892A2 (en) | 2000-06-30 | 2004-01-28 | Incyte Genomics, Inc. | Human extracellular matrix and cell adhesion polypeptides |
AU2002214531A1 (en) | 2000-07-03 | 2002-01-30 | Curagen Corporation | Proteins and nucleic acids encoding same |
US20040044179A1 (en) | 2000-07-25 | 2004-03-04 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
WO2002010187A1 (en) | 2000-07-27 | 2002-02-07 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-h3 and b7-h4, novel immunoregulatory molecules |
DE60134178D1 (de) | 2000-07-28 | 2008-07-03 | Ulrich Wissenbach | Trp8 krebsmarker |
US7229623B1 (en) | 2000-08-03 | 2007-06-12 | Corixa Corporation | Her-2/neu fusion proteins |
BR0113235A (pt) | 2000-08-14 | 2004-06-08 | Corixa Corp | Composições e métodos para a terapia e a diagnose de malignidades associadas com her-2/neu |
WO2002013847A2 (en) | 2000-08-14 | 2002-02-21 | Corixa Corporation | Methods for diagnosis and therapy of hematological and virus-associated malignancies |
JP2004520806A (ja) | 2000-08-24 | 2004-07-15 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法 |
GB0020953D0 (en) | 2000-08-24 | 2000-10-11 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
WO2002022660A2 (en) | 2000-09-11 | 2002-03-21 | Hyseq, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
US7855269B2 (en) | 2000-09-15 | 2010-12-21 | Zymogenetics, Inc. | Method for treating inflammation |
US6613567B1 (en) | 2000-09-15 | 2003-09-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of Her-2 expression |
US20060073551A1 (en) | 2000-09-15 | 2006-04-06 | Genentech, Inc. | Pro4487 polypeptides |
CA2422814A1 (en) | 2000-09-18 | 2002-03-21 | Biogen, Inc. | Cripto mutant and uses thereof |
UA83458C2 (uk) | 2000-09-18 | 2008-07-25 | Байоджен Айдек Ма Інк. | Виділений поліпептид baff-r (рецептор фактора активації в-клітин сімейства tnf) |
JP5010089B2 (ja) | 2000-09-19 | 2012-08-29 | スピロジェン リミテッド | Cc−1065およびデュオカルマイシンのアキラルアナログの組成物およびその使用方法 |
EP1474528A4 (en) | 2000-10-13 | 2006-06-14 | Protein Design Labs Inc | METHODS FOR DIAGNOSING PROSTATE CANCER, COMPOSITIONS AND METHODS FOR SCREENING PROSTATE CANCER MODULATORS |
ES2329012T3 (es) | 2000-11-07 | 2009-11-20 | Zymogenetics, Inc. | Receptor del factor de necrosis tumoral humano. |
US20020150573A1 (en) | 2000-11-10 | 2002-10-17 | The Rockefeller University | Anti-Igalpha-Igbeta antibody for lymphoma therapy |
US20040018194A1 (en) | 2000-11-28 | 2004-01-29 | Francisco Joseph A. | Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof |
WO2002061087A2 (en) | 2000-12-19 | 2002-08-08 | Lifespan Biosciences, Inc. | Antigenic peptides, such as for g protein-coupled receptors (gpcrs), antibodies thereto, and systems for identifying such antigenic peptides |
AU2002243495A1 (en) | 2001-01-12 | 2002-07-24 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Bone morphogenetic protein-2 in the treatment and diagnosis of cancer |
US20030119126A1 (en) | 2001-01-16 | 2003-06-26 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US20030119125A1 (en) | 2001-01-16 | 2003-06-26 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
CA2440703A1 (en) | 2001-01-24 | 2002-08-01 | Protein Design Labs, Inc. | Methods of diagnosis of breast cancer, compositions and methods of screening for modulators of breast cancer |
AU2002251841A1 (en) | 2001-01-30 | 2002-08-12 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of pancreatic cancer |
WO2002064798A1 (en) | 2001-02-12 | 2002-08-22 | Bionomics Limited | Dna sequences differentially expressed in tumour cell lines |
WO2002071928A2 (en) | 2001-03-14 | 2002-09-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer |
EP1243276A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-09-25 | Franciscus Marinus Hendrikus De Groot | Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs |
AU2002311787A1 (en) | 2001-03-28 | 2002-10-15 | Zycos Inc. | Translational profiling |
US6362331B1 (en) | 2001-03-30 | 2002-03-26 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the preparation of antitumor agents |
WO2003008537A2 (en) | 2001-04-06 | 2003-01-30 | Mannkind Corporation | Epitope sequences |
US6820011B2 (en) | 2001-04-11 | 2004-11-16 | The Regents Of The University Of Colorado | Three-dimensional structure of complement receptor type 2 and uses thereof |
WO2002083866A2 (en) | 2001-04-17 | 2002-10-24 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Repeat sequences of the ca125 gene and their use for diagnostic and therapeutic interventions |
JP2005527180A (ja) | 2001-04-18 | 2005-09-15 | プロテイン デザイン ラブス, インコーポレイテッド | 肺がんの診断方法、肺がんの修飾因子の組成及びスクリーニングの方法 |
WO2003083041A2 (en) | 2002-03-22 | 2003-10-09 | Biogen, Inc. | Cripto-specific antibodies |
KR100592357B1 (ko) | 2001-04-26 | 2006-06-22 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | 크립토 차단 항체 및 그 용도 |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
EP1515982A4 (en) | 2001-05-09 | 2005-10-26 | Corixa Corp | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE THERAPY AND DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER |
US20030078399A1 (en) | 2001-05-11 | 2003-04-24 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acid sequence encoding ovarian antigen, CA125, and uses thereof |
KR100976743B1 (ko) | 2001-05-24 | 2010-08-19 | 지모제넥틱스, 인코포레이티드 | Taci-면역글로불린 융합 단백질 |
US7157558B2 (en) | 2001-06-01 | 2007-01-02 | Genentech, Inc. | Polypeptide encoded by a polynucleotide overexpresses in tumors |
WO2003000842A2 (en) | 2001-06-04 | 2003-01-03 | Curagen Corporation | Novel proteins and nucleic acids encoding same |
AU2002314901A1 (en) | 2001-06-04 | 2002-12-16 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis and treatment of androgen-dependent prostate cancer, prostate cancer undergoing androgen-withdrawal, and androgen-independent prostate cancer |
WO2002099060A2 (en) | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Exelixis, Inc. | Dgks as modifiers of the p53 pathway and methods of use |
JP2005501528A (ja) | 2001-06-05 | 2005-01-20 | エクセリクシス・インコーポレイテッド | p53経路のモディファイヤーとしてのGFATsおよび使用方法 |
US7235358B2 (en) | 2001-06-08 | 2007-06-26 | Expression Diagnostics, Inc. | Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection |
US7125663B2 (en) | 2001-06-13 | 2006-10-24 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Genes, compositions, kits and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of cervical cancer |
US7189507B2 (en) | 2001-06-18 | 2007-03-13 | Pdl Biopharma, Inc. | Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer |
CA2451465A1 (en) | 2001-06-18 | 2002-12-27 | Eos Biotechnology Inc. | Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer |
AU2002322280A1 (en) | 2001-06-21 | 2003-01-21 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of breast cancer |
US20030108958A1 (en) | 2001-06-28 | 2003-06-12 | Rene De Waal Malefyt | Biological activity of AK155 |
AU2002314433A1 (en) | 2001-07-02 | 2003-01-21 | Licentia Ltd. | Ephrin-tie receptor materials and methods |
US20040076955A1 (en) | 2001-07-03 | 2004-04-22 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis of bladder cancer, compositions and methods of screening for modulators of bladder cancer |
WO2003003984A2 (en) | 2001-07-05 | 2003-01-16 | Curagen Corporation | Novel proteins and nucleic acids encoding same |
WO2003055439A2 (en) | 2001-07-18 | 2003-07-10 | The Regents Of The University Of California | Her2/neu target antigen and use of same to stimulate an immune response |
AU2002337657A1 (en) | 2001-07-25 | 2003-02-17 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Novel genes, compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of prostate cancer |
BR0211614A (pt) | 2001-08-03 | 2006-10-31 | Genentech Inc | polipeptìdeo tacis e br3 e empregos dos mesmos |
US20070015145A1 (en) | 2001-08-14 | 2007-01-18 | Clifford Woolf | Nucleic acid and amino acid sequences involved in pain |
US20030092013A1 (en) | 2001-08-16 | 2003-05-15 | Vitivity, Inc. | Diagnosis and treatment of vascular disease |
WO2003018621A2 (en) | 2001-08-23 | 2003-03-06 | Oxford Biomedica (Uk) Limited | Genes |
US6902930B2 (en) | 2001-08-29 | 2005-06-07 | Vanderbilt University | Human Mob-5 (IL-24) receptors and uses thereof |
US20030124579A1 (en) | 2001-09-05 | 2003-07-03 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer |
JP2005505271A (ja) | 2001-09-06 | 2005-02-24 | アジェンシス, インコーポレイテッド | 癌の処置および検出において有用なsteap−1と名称が与えられる核酸および対応するタンパク質 |
AU2002330039A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-04-01 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis of cancer compositions and methods of screening for modulators of cancer |
US20050004017A1 (en) | 2001-09-18 | 2005-01-06 | Yuval Reiss | Methods and compositions for treating hcap associated diseases |
NZ531674A (en) | 2001-09-18 | 2009-03-31 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
CA2460621A1 (en) | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Nuvelo, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
US7091186B2 (en) | 2001-09-24 | 2006-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | p-Amidobenzylethers in drug delivery agents |
WO2003026577A2 (en) | 2001-09-24 | 2003-04-03 | Seattle Genetics, Inc. | P-amidobenzylethers in drug delivery agents |
US20030077644A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-24 | Bing Yang | Diagnosis and treatment of diseases caused by mutations in CD72 |
WO2003029277A2 (en) | 2001-10-03 | 2003-04-10 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of lymphocyte activation and migration |
WO2003029421A2 (en) | 2001-10-03 | 2003-04-10 | Origene Technologies, Inc. | Regulated breast cancer genes |
US20050123925A1 (en) | 2002-11-15 | 2005-06-09 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
US20040241703A1 (en) | 2002-08-19 | 2004-12-02 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
AU2002351505B2 (en) | 2001-10-19 | 2008-04-03 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of inflammatory bowel disorders |
AU2002356858A1 (en) | 2001-10-24 | 2003-05-06 | National Jewish Medical And Research Center | Structure of tall-1 and its cognate receptor |
RU2336902C2 (ru) | 2001-10-31 | 2008-10-27 | Алькон, Инк. | Морфогенные белки кости (вмр), рецепторы вмр и связывающие вмр белки и их применение для диагностики и лечения глаукомы |
US20030232350A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-12-18 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer |
WO2003042661A2 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Protein Design Labs, Inc. | Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer |
WO2003043583A2 (en) | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Seattle Genetics, Inc. | Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies |
AU2002339691A1 (en) | 2001-11-29 | 2003-06-10 | Genset | Agonists and antagonists of prolixin for the treatment of metabolic disorders |
WO2003048202A2 (en) | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Nf-kappab activating genes |
WO2003048321A2 (en) | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid antibodies |
EP1504099A4 (en) | 2001-12-10 | 2006-05-10 | Nuvelo Inc | NEW NUCLEIC ACIDS AND POLYPEPTIDES |
US20030134790A1 (en) | 2002-01-11 | 2003-07-17 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Bone Morphogenetic Protein-2 And Bone Morphogenetic Protein-4 In The Treatment And Diagnosis Of Cancer |
JP4133832B2 (ja) | 2002-01-16 | 2008-08-13 | 独立行政法人科学技術振興機構 | カラー動画ホログラフィ再生装置 |
US7452675B2 (en) | 2002-01-25 | 2008-11-18 | The Queen's Medical Center | Methods of screening for TRPM4b modulators |
KR20040094705A (ko) | 2002-02-21 | 2004-11-10 | 듀크 유니버시티 | 자가면역질환에 대한 시약 및 치료 방법 |
CA2476518A1 (en) | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
WO2003074674A2 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Exelixis, Inc. | MSRAs AS MODIFIERS OF THE p53 PATHWAY AND METHODS OF USE |
WO2003104399A2 (en) | 2002-06-07 | 2003-12-18 | Avalon Pharmaceuticals, Inc | Cancer-linked gene as target for chemotherapy |
WO2003101400A2 (en) | 2002-06-04 | 2003-12-11 | Avalon Pharmaceuticals, Inc. | Cancer-linked gene as target for chemotherapy |
US6660856B2 (en) | 2002-03-08 | 2003-12-09 | Kaohsiung Medical University | Synthesis of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine analogues |
EP2258712A3 (en) | 2002-03-15 | 2011-05-04 | Multicell Immunotherapeutics, Inc. | Compositions and Methods to Initiate or Enhance Antibody and Major-histocompatibility Class I or Class II-restricted T Cell Responses by Using Immunomodulatory, Non-coding RNA Motifs |
WO2004000997A2 (en) | 2002-03-19 | 2003-12-31 | Curagen Corporation | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
JP2005534286A (ja) | 2002-03-21 | 2005-11-17 | サネシス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | キナーゼインヒビターの同定 |
US7193069B2 (en) | 2002-03-22 | 2007-03-20 | Research Association For Biotechnology | Full-length cDNA |
CA2480404A1 (en) | 2002-03-25 | 2003-10-30 | Uab Research Foundation | Fc receptor homolog, reagents, and uses thereof |
WO2003083074A2 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Novel gene targets and ligands that bind thereto for treatment and diagnosis of colon carcinomas |
US20030194704A1 (en) | 2002-04-03 | 2003-10-16 | Penn Sharron Gaynor | Human genome-derived single exon nucleic acid probes useful for gene expression analysis two |
MXPA04009728A (es) | 2002-04-05 | 2005-06-08 | Agenysys Inc | Acido nucleico y proteina correspondiente titulada 98p4b6 en el tratamiento y deteccion del cancer. |
US20040101874A1 (en) | 2002-04-12 | 2004-05-27 | Mitokor Inc. | Targets for therapeutic intervention identified in the mitochondrial proteome |
MXPA04010092A (es) | 2002-04-16 | 2004-12-13 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores. |
US20030224467A1 (en) | 2002-04-17 | 2003-12-04 | Osborne C. Kent | AIB1 as a prognostic marker and predictor of resistance to endocrine therapy |
AU2003228869A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-17 | Incyte Corporation | Transporters and ion channels |
CA2485983A1 (en) | 2002-05-15 | 2003-11-27 | Avalon Pharmaceuticals | Cancer-linked gene as target for chemotherapy |
US20030224454A1 (en) | 2002-05-30 | 2003-12-04 | Ryseck Rolf Peter | Human solute carrier family 7, member 11 (hSLC7A11) |
AU2003240495A1 (en) | 2002-06-04 | 2003-12-19 | Incyte Corporation | Diagnostics markers for lung cancer |
WO2003104275A2 (en) | 2002-06-06 | 2003-12-18 | Oncotherapy Science, Inc. | Genes and polypeptides relating to human colon cancers |
WO2003104270A2 (en) | 2002-06-06 | 2003-12-18 | Ingenium Pharmaceuticals Ag | Dudulin 2 genes, expression products, non-human animal model: uses in human hematological disease |
WO2003105758A2 (en) | 2002-06-12 | 2003-12-24 | Avalon Pharmaceuticals, Inc. | Cancer-linked gene as target for chemotherapy |
AU2003247576A1 (en) | 2002-06-18 | 2003-12-31 | Archemix Corp. | Aptamer-toxin molecules and methods for using same |
US20040249130A1 (en) | 2002-06-18 | 2004-12-09 | Martin Stanton | Aptamer-toxin molecules and methods for using same |
WO2004000221A2 (en) | 2002-06-20 | 2003-12-31 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modulating lymphocyte activity |
US20060275287A1 (en) | 2002-06-21 | 2006-12-07 | Brad St Croix | Scroll compressor |
DE10229834A1 (de) | 2002-07-03 | 2004-01-29 | Zinser Textilmaschinen Gmbh | Streckwerk für Spinnmaschinen mit nachgeordneter Verdichtungsvorrichtung |
AU2003281515A1 (en) | 2002-07-19 | 2004-02-09 | Cellzome Ag | Protein complexes of cellular networks underlying the development of cancer and other diseases |
CA2492447A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-02-05 | Genentech, Inc. | Taci antibodies and uses thereof |
US20050180972A1 (en) | 2002-07-31 | 2005-08-18 | Wahl Alan F. | Anti-CD20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders |
DK1545613T3 (da) | 2002-07-31 | 2011-11-14 | Seattle Genetics Inc | Auristatinkonjugater og deres anvendelse til behandling af cancer, en autoimmun sygdom eller en infektiøs sygdom |
JP2004121218A (ja) | 2002-08-06 | 2004-04-22 | Jenokkusu Soyaku Kenkyusho:Kk | 気管支喘息または慢性閉塞性肺疾患の検査方法 |
WO2004015426A1 (en) | 2002-08-06 | 2004-02-19 | Bayer Healthcare Ag | Diagnostics and therapeutics for diseases associated with human cxc chemokine receptor 5(cxcr5) |
EP1572957A4 (en) | 2002-08-27 | 2007-10-10 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | IDENTIFICATION OF POLYNUCLEOTIDES FOR PREDICTING THE ACTIVITY OF COMPOUNDS INTERACTING WITH AND / OR MODULATING TYROSINE KINASE PROTEINS AND / OR TYROSINE KINASE PROTEIN PATHWAYS IN MAMMARY CELLS |
WO2004020595A2 (en) | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Novel human polypeptides encoded by polynucleotides |
AU2003256038A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-03-19 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Self-immolative dendrimers releasing many active moieties upon a single activating event |
AU2002951346A0 (en) | 2002-09-05 | 2002-09-26 | Garvan Institute Of Medical Research | Diagnosis of ovarian cancer |
EP1545610A4 (en) | 2002-09-06 | 2006-11-08 | Mannkind Corp | EPITOPE SEQUENCES |
CA2498264A1 (en) | 2002-09-09 | 2004-05-13 | Nura, Inc. | G protein coupled receptors and uses thereof |
JP2004113151A (ja) | 2002-09-27 | 2004-04-15 | Sankyo Co Ltd | 癌遺伝子及びその用途 |
JP2006501849A (ja) | 2002-10-04 | 2006-01-19 | ヴァン アンデル リサーチ インスティチュート | 腎腫瘍の分子サブ分類および新規診断マーカーの発見 |
US20040138269A1 (en) | 2002-10-11 | 2004-07-15 | Sugen, Inc. | Substituted pyrroles as kinase inhibitors |
EP1581169A4 (en) | 2002-11-08 | 2008-09-17 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING DISEASES RELATED TO NATURAL K CELLS |
EP1578940A4 (en) | 2002-11-13 | 2007-12-12 | Genentech Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR DYSPLASED DIAGNOSIS |
WO2004043493A1 (en) | 2002-11-14 | 2004-05-27 | Syntarga B.V. | Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers |
GB0226593D0 (en) | 2002-11-14 | 2002-12-24 | Consultants Ltd | Compounds |
EP1578372A4 (en) | 2002-11-15 | 2007-10-17 | Univ Arkansas | CA125 GENE AND ITS USE IN DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC INTERVENTIONS |
AU2003298650B2 (en) | 2002-11-15 | 2010-03-11 | Musc Foundation For Research Development | Complement receptor 2 targeted complement modulators |
WO2004046342A2 (en) | 2002-11-20 | 2004-06-03 | Biogen Idec Inc. | Novel gene targets and ligands that bind thereto for treatment and diagnosis of carcinomas |
EP1624753B1 (en) | 2002-11-21 | 2012-01-25 | The University of Utah Research Foundation | Purinergic modulation of smell |
US20040253606A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-12-16 | Protein Design Labs, Inc. | Methods of detecting soft tissue sarcoma, compositions and methods of screening for soft tissue sarcoma modulators |
AU2003302774A1 (en) | 2002-12-06 | 2004-06-30 | Diadexus, Inc. | Compositions, splice variants and methods relating to ovarian specific genes and proteins |
US20040157278A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-08-12 | Bayer Corporation | Detection methods using TIMP 1 |
US7276372B2 (en) | 2002-12-20 | 2007-10-02 | Pdl Biopharma, Inc. | Antibodies against GPR64 and uses thereof |
US20050249671A9 (en) | 2002-12-23 | 2005-11-10 | David Parmelee | Neutrokine-alpha conjugate, neutrokine-alpha complex, and uses thereof |
CA2512536A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Biomarkers and methods for determining sensitivity to epidermal growth factor receptor modulators |
US20050227301A1 (en) | 2003-01-10 | 2005-10-13 | Polgen | Cell cycle progression proteins |
WO2004063355A2 (en) | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Protein Design Labs, Inc. | Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of matastatic cancer |
US20040171823A1 (en) | 2003-01-14 | 2004-09-02 | Nadler Steven G. | Polynucleotides and polypeptides associated with the NF-kappaB pathway |
WO2004065576A2 (en) | 2003-01-15 | 2004-08-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of urological disorder using differential expressed polypeptides |
US20060228710A1 (en) | 2003-02-14 | 2006-10-12 | Morris David W | Novel therapeutic targets in cancer |
US20030224411A1 (en) | 2003-03-13 | 2003-12-04 | Stanton Lawrence W. | Genes that are up- or down-regulated during differentiation of human embryonic stem cells |
EP1608664B1 (en) | 2003-03-31 | 2009-01-28 | Council of Scientific and Industrial Research | Non-cross-linking pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines as potential antitumour agents and process thereof |
GB0321295D0 (en) | 2003-09-11 | 2003-10-15 | Spirogen Ltd | Synthesis of protected pyrrolobenzodiazepines |
GB0416511D0 (en) | 2003-10-22 | 2004-08-25 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
EP1675857B1 (en) | 2003-10-22 | 2011-07-13 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto |
NZ583292A (en) | 2003-11-06 | 2012-03-30 | Seattle Genetics Inc | Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands |
WO2005079479A2 (en) | 2004-02-17 | 2005-09-01 | Absalus, Inc. | Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus |
AU2005216251B2 (en) | 2004-02-23 | 2011-03-10 | Genentech, Inc. | Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates |
PL2270010T3 (pl) | 2004-03-01 | 2012-07-31 | Medimmune Ltd | Pochodne 11-hydroksy-5h-pirolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-onu jako kluczowe związki pośrednie do otrzymywania c2 podstawionych pirolobenzodiazepin |
GB0404574D0 (en) | 2004-03-01 | 2004-04-07 | Spirogen Ltd | Amino acids |
GB0404578D0 (en) | 2004-03-01 | 2004-04-07 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
GB0404577D0 (en) | 2004-03-01 | 2004-04-07 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
DE102004010943A1 (de) | 2004-03-03 | 2005-09-29 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von N-geschützten 4-Ketprolinderivaten |
US7528126B2 (en) | 2004-03-09 | 2009-05-05 | Spirogen Limited | Pyrrolobenzodiazepines |
FR2869231B1 (fr) | 2004-04-27 | 2008-03-14 | Sod Conseils Rech Applic | Composition therapeutique contenant au moins un derive de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine |
WO2005110276A1 (en) | 2004-05-11 | 2005-11-24 | The General Hospital Corporation Dba Massachusetts General Hospital | Methods for making oxidation resistant polymeric material |
GB0410725D0 (en) | 2004-05-13 | 2004-06-16 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepine therapeutic agents |
BRPI0516284A (pt) | 2004-09-23 | 2008-09-02 | Genentech Inc | anticorpo construìdo com cisteìna, método de selecionar anticorpos, compostos conjugados de droga-anticorpo, composição farmacêutica, método para matar ou inibir a proliferação de células de tumor, métodos de inibir a proliferação celular e o crescimento de células de tumor, artigo manufaturado e método para produzir um composto |
EP1817341A2 (en) | 2004-11-29 | 2007-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | Engineered antibodies and immunoconjugates |
US7849909B2 (en) | 2004-12-24 | 2010-12-14 | Showa Denko K.K. | Production method of thermoelectric semiconductor alloy, thermoelectric conversion module and thermoelectric power generating device |
EP1844074B1 (en) | 2005-02-03 | 2013-04-24 | Antitope Limited | Human antibodies and proteins |
ES2477765T3 (es) | 2005-04-19 | 2014-07-17 | Seattle Genetics, Inc. | Agentes de unión al anti-cd70 humanizado y usos de los mismos |
NZ563136A (en) | 2005-04-21 | 2009-11-27 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
GB0508084D0 (en) | 2005-04-21 | 2005-06-01 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
WO2007039752A1 (en) | 2005-10-05 | 2007-04-12 | Spirogen Limited | Alkyl 4- [4- (5-oxo-2, 3, 5, 11a-tetrahyd0-5h-pyrr0l0 [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepine-8-yloxy) -butyrylamino]-1h-pyrrole-2-carboxylate derivatives and related compounds for the treatment of a proliferative disease |
US20070154906A1 (en) | 2005-10-05 | 2007-07-05 | Spirogen Ltd. | Methods to identify therapeutic candidates |
CN109053523B (zh) | 2005-10-07 | 2022-03-25 | 埃克塞利希斯股份有限公司 | 作为用于治疗增生性疾病的mek抑制剂的吖丁啶 |
RS52060B (en) | 2006-01-25 | 2012-04-30 | Sanofi | CYTOTOXIC AGENTS CONTAINING NEW TOMAIMYCIN DERIVATIVES |
USRE47123E1 (en) | 2006-07-18 | 2018-11-13 | Sanofi | EPHA2 receptor antagonist antibodies |
DK2059536T3 (da) | 2006-08-14 | 2014-04-14 | Xencor Inc | Optimerede antistoffer, der er rettet mod cd19 |
US20080112961A1 (en) | 2006-10-09 | 2008-05-15 | Macrogenics, Inc. | Identification and Engineering of Antibodies with Variant Fc Regions and Methods of Using Same |
EP1914242A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-23 | Sanofi-Aventis | Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer |
WO2008050140A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Spirogen Limited | Compounds for treatment of parasitic infection |
PL2099823T5 (pl) | 2006-12-01 | 2023-02-20 | Seagen Inc. | Wariant środków wiążących cel i jego zastosowania |
JP5290276B2 (ja) | 2007-05-08 | 2013-09-18 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | システイン改変抗muc16抗体および抗体−薬物結合体 |
SI2019104T1 (sl) | 2007-07-19 | 2013-12-31 | Sanofi | Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomaimicinske derivate, in njihova terapevtska uporaba |
WO2009052249A1 (en) | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered anti-tenb2 antibodies and antibody drug conjugates |
GB0722088D0 (en) | 2007-11-09 | 2007-12-19 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
GB0722087D0 (en) | 2007-11-09 | 2007-12-19 | Spirogen Ltd | Polyamides |
NO2842575T3 (ja) | 2008-03-18 | 2018-02-24 | ||
EP2109244A1 (de) | 2008-04-09 | 2009-10-14 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zur sicherheitsgerichteten Übertragung Sicherheitsschaltgerät und Kontrolleinheit |
KR20210005318A (ko) | 2008-04-30 | 2021-01-13 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 가교제 및 그 용도 |
US8563700B2 (en) | 2008-06-16 | 2013-10-22 | Immunogen, Inc. | Synergistic effects |
GB0813432D0 (en) | 2008-07-22 | 2008-08-27 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
GB0819095D0 (en) | 2008-10-17 | 2008-11-26 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
GB0819097D0 (en) | 2008-10-17 | 2008-11-26 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
NZ594177A (en) | 2009-02-05 | 2014-02-28 | Immunogen Inc | Novel benzodiazepine derivatives |
JP2012518404A (ja) | 2009-02-23 | 2012-08-16 | グレンマーク・ファーマシューティカルズ・エスエー | Cd19に結合するヒト化抗体及びその使用 |
JP5382792B2 (ja) | 2009-08-14 | 2014-01-08 | 独立行政法人理化学研究所 | 光2次非線形薄膜における1次及び2次光感受率異方性同時測定方法、当該方法を実行する装置及び当該方法をコンピュータに実行させるプログラム |
FR2949469A1 (fr) | 2009-08-25 | 2011-03-04 | Sanofi Aventis | Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique |
PE20121530A1 (es) | 2009-09-01 | 2012-12-22 | Abbvie Inc | Inmunoglobulinas con dominio variable dual |
US20110070227A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Anna-Marie Novotney-Barry | Treatment of Autoimmune and Inflammatory Diseases |
US20110070248A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Seattle Genetics, Inc. | Dr5 ligand drug conjugates |
EP2534158B1 (en) | 2010-02-09 | 2014-01-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzylpyrrolidinone derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
US9175086B2 (en) | 2010-02-10 | 2015-11-03 | Immunogen, Inc. | CD20 antibodies and uses thereof |
BR112012020102A2 (pt) | 2010-02-10 | 2016-11-29 | Immunogen Inc | anticorpos cd20 e usos dos mesmos. |
WO2011130615A2 (en) | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation of lacosamide |
GB201006340D0 (en) | 2010-04-15 | 2010-06-02 | Spirogen Ltd | Synthesis method and intermediates |
NZ602933A (en) | 2010-04-15 | 2014-09-26 | Seattle Genetics Inc | Pyrrolobenzodiazepines used to treat proliferative diseases |
MX2012011900A (es) | 2010-04-15 | 2013-03-21 | Seattle Genetics Inc | Conjugados de pirrolobenzodiazepina diana. |
EA024730B1 (ru) | 2010-04-15 | 2016-10-31 | Медимьюн Лимитед | Пирролбензодиазепиновые соединения, их конъюгаты, фармацевтические композиции, содержащие указанные конъюгаты, и применение указанных конъюгатов |
MX336853B (es) | 2010-04-21 | 2016-01-19 | Syntarga Bv | Conjugados novedosos de analogos cc-1065 y ligaduras bifuncionales. |
FR2963007B1 (fr) | 2010-07-26 | 2013-04-05 | Sanofi Aventis | Derives anticancereux, leur preparation et leur application therapeutique |
EP2638066A4 (en) | 2010-11-09 | 2015-06-03 | Medimmune Llc | ANTIBODY EQUIPMENT FOR HOMOGENEOUS CONJUGATION |
SI2675480T1 (sl) | 2011-02-15 | 2019-05-31 | Immunogen, Inc. | Metode priprave konjugatov |
US9135118B2 (en) | 2011-03-07 | 2015-09-15 | Aptare, Inc. | System to catalog and search point-in-time instances of a file system |
CN103987718A (zh) | 2011-09-20 | 2014-08-13 | 斯皮罗根有限公司 | 作为非对称二聚体pbd化合物用于内含在靶向结合物中的吡咯并苯并二氮杂卓 |
US9526798B2 (en) | 2011-10-14 | 2016-12-27 | Seattle Genetics, Inc. | Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates |
CN103998450B (zh) | 2011-10-14 | 2017-03-08 | 麦迪穆有限责任公司 | 吡咯并苯并二氮杂卓 |
KR101961976B1 (ko) | 2011-10-14 | 2019-03-25 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 피롤로벤조디아제핀 및 표적 접합체 |
US9388187B2 (en) | 2011-10-14 | 2016-07-12 | Medimmune Limited | Pyrrolobenzodiazepines |
WO2013053872A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Spirogen Sàrl | Synthesis method and intermediates useful in the preparation of pyrrolobenzodiazepines |
PT2750713E (pt) | 2011-10-14 | 2016-01-20 | Genentech Inc | Pirrolobenzodiazepinas e conjugados das mesmas |
JP2013194140A (ja) | 2012-03-19 | 2013-09-30 | Fuji Xerox Co Ltd | トナー用ポリエステル樹脂、静電荷像現像用トナー、静電荷像現像剤、トナーカートリッジ、プロセスカートリッジ、画像形成装置及び画像形成方法 |
EP2855482B1 (en) | 2012-04-30 | 2017-03-01 | MedImmune Limited | Pyrrolobenzodiazepines |
KR101960130B1 (ko) | 2012-04-30 | 2019-03-19 | 메디뮨 리미티드 | 피롤로벤조디아제핀 |
US9062577B2 (en) | 2012-05-14 | 2015-06-23 | Southwest Research Institute | Diesel engine operation for fast transient response and low emissions |
WO2013177481A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Immunogen, Inc. | Benzodiazepines and conjugates thereof |
EP2869849A1 (en) | 2012-07-09 | 2015-05-13 | Genentech, Inc. | Immunoconjugates comprising anti-cd22 antibodies |
AU2013288930A1 (en) | 2012-07-09 | 2014-12-04 | Genentech, Inc. | Immunoconjugates comprising anti-CD79b antibodies |
EP2879708A4 (en) | 2012-08-02 | 2016-03-16 | Genentech Inc | ANTIBODY AND ANTI-ETBR IMMUNOCONJUGATES |
WO2014031566A1 (en) | 2012-08-22 | 2014-02-27 | Immunogen, Inc. | Cytotoxic benzodiazepine derivatives |
WO2014057120A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Adc Therapeutics Sàrl | Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates |
JP6367204B2 (ja) | 2012-10-12 | 2018-08-01 | メドイミューン・リミテッドMedImmune Limited | 結合用のピロロベンゾジアゼピン誘導体の合成および中間体 |
MX364326B (es) | 2012-10-12 | 2019-04-23 | Medimmune Ltd | Conjugados del anticuerpo pirrolobenzodiazepina - anti-psma. |
US10736903B2 (en) | 2012-10-12 | 2020-08-11 | Medimmune Limited | Pyrrolobenzodiazepine-anti-PSMA antibody conjugates |
SI2906296T1 (en) | 2012-10-12 | 2018-06-29 | Adc Therapeutics Sa | Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates |
JP5993093B2 (ja) | 2012-10-12 | 2016-09-14 | メドイミューン・リミテッドMedImmune Limited | ピロロベンゾジアゼピン類およびその複合体 |
EP2906252B1 (en) | 2012-10-12 | 2017-06-14 | ADC Therapeutics SA | Pyrrolobenzodiazepine-anti-her2 antibody conjugates |
WO2014057118A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Adc Therapeutics Sarl | Pyrrolobenzodiazepine-anti-cd22 antibody conjugates |
MX364329B (es) | 2012-10-12 | 2019-04-23 | Medimmune Ltd | Conjugados del anticuerpo pirrolobenzodiazepina. |
PT2906251T (pt) | 2012-10-12 | 2017-12-04 | Medimmune Ltd | Conjugados de pirrolobenzodiazepina-anticorpo anti-cd22 |
NZ745069A (en) | 2012-10-12 | 2019-05-31 | Medimmune Ltd | Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof |
US10131682B2 (en) | 2012-11-24 | 2018-11-20 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to a cell binding molecules |
EA031585B1 (ru) | 2012-12-21 | 2019-01-31 | Медимьюн Лимитед | Пирролобензодиазепины и их конъюгаты |
US9567340B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-02-14 | Medimmune Limited | Unsymmetrical pyrrolobenzodiazepines-dimers for use in the treatment of proliferative and autoimmune diseases |
WO2014130879A2 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-28 | Stem Centrx, Inc. | Novel antibody conjugates and uses thereof |
CA2904044C (en) | 2013-03-13 | 2020-03-31 | Medimmune Limited | Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof |
NZ712035A (en) | 2013-03-13 | 2019-06-28 | Medimmune Ltd | Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof |
SG11201507214SA (en) | 2013-03-13 | 2015-10-29 | Medimmune Ltd | Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof |
US20160106861A1 (en) | 2013-04-26 | 2016-04-21 | Spirogen Sarl | Axl antibody-drug conjugate and its use for the treatment of cancer |
CN105873612A (zh) | 2013-08-28 | 2016-08-17 | 施特姆森特克斯股份有限公司 | 改造的抗-dll3缀合物以及应用方法 |
NL2011583C2 (en) | 2013-10-10 | 2015-04-13 | Wwinn B V | Module, system and method for detecting acoustical failure of a sound source. |
EP3054984A1 (en) | 2013-10-11 | 2016-08-17 | Medimmune Limited | Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates |
GB201318069D0 (en) | 2013-10-11 | 2013-11-27 | Maersk Olie & Gas | Seismic data processing method and apparatus |
US10010624B2 (en) | 2013-10-11 | 2018-07-03 | Medimmune Limited | Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates |
DE102013220528B4 (de) | 2013-10-11 | 2015-05-07 | Continental Automotive Gmbh | Einspritzventil und Verfahren zum Betreiben eines Einspritzventils |
EP3054985B1 (en) | 2013-10-11 | 2018-12-26 | Medimmune Limited | Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates |
GB201317982D0 (en) | 2013-10-11 | 2013-11-27 | Spirogen Sarl | Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof |
GB201317981D0 (en) | 2013-10-11 | 2013-11-27 | Spirogen Sarl | Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof |
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US20160355875A1 (en) | 2013-10-11 | 2016-12-08 | Cellectis | Methods and kits for detecting nucleic acid sequences of interest using dna-binding protein domain |
WO2015095124A1 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Genentech Inc. | Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof |
WO2015112822A1 (en) | 2014-01-24 | 2015-07-30 | Kolltan Pharmaceuticals, Inc. | Antibody-drug conjugates targeting kit receptor and uses thereof |
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TW201625690A (zh) | 2014-09-12 | 2016-07-16 | 建南德克公司 | 抗-cll-1抗體及免疫結合物 |
US20160074527A1 (en) | 2014-09-17 | 2016-03-17 | Genentech, Inc. | Pyrrolobenzodiazepines and antibody disulfide conjugates thereof |
GB201506388D0 (en) | 2015-04-15 | 2015-05-27 | Berkel Patricius H C Van And Cancer Res Technology Ltd And Howard Philip W | Site-specific antibody-drug conjugates |
GB201506402D0 (en) | 2015-04-15 | 2015-05-27 | Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W | Site-specific antibody-drug conjugates |
GB201506407D0 (en) | 2015-04-15 | 2015-05-27 | Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W | Site-specific antibody-drug conjugates |
GB201506399D0 (en) | 2015-04-15 | 2015-05-27 | Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W | Site-specific antibody-drug conjugates |
GB201506393D0 (en) | 2015-04-15 | 2015-05-27 | Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W | Site-specific antibody-drug conjugates |
EP3413920A1 (en) * | 2016-02-08 | 2018-12-19 | Synaffix B.V. | Bioconjugates containing sulfamide linkers for use in treatment |
DK3544636T3 (da) * | 2017-02-08 | 2021-05-10 | Adc Therapeutics Sa | Pyrrolobenzodiazepin-antistof-konjugater |
UA123889C2 (uk) * | 2017-02-08 | 2021-06-16 | Ейдісі Терапьютікс Са | Кон'югати піролобензодіазепін-антитіло |
CA3057748A1 (en) * | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Adc Therapeutics Sa | Combination therapy with an anti-axl antibody-drug conjugate |
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WO2016053107A1 (en) * | 2014-10-03 | 2016-04-07 | Synaffix B.V. | Sulfamide linker, conjugates thereof, and methods of preparation |
WO2016166302A1 (en) * | 2015-04-15 | 2016-10-20 | Van Berkel Patricius Hendrikus Cornelis | Humanized anti-axl antibodies and their conjugates |
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