JP2020050678A - 組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
関連出願の相互参照
米国特許法(35 U.S.C.)第119条(e)に基づき、本出願は、2009年5月6日に出願された米国仮特許出願第61/176、057号の出願日に対する優先権を主張するものであり、この出願の開示は、参照することにより本明細書に組み込まれる。
疾患および非疾患状態の双方を含む種々の異なる状態の治療に使用するために、これまで種々の異なる活性物質が開発され、引き続き開発されている。そのような用途について、活性物質の有効量を、それを必要とする対象に送達しなければならない。種々の異なる送達製剤および経路が開発されてきたが、そのような経路は、活性物質の性質に応じて異なる場合がある。一般的に、侵襲性の少ない送達経路がより受け入れられ易く、したがって、より望ましい。
上記に要約したように、活性物質送達組成物を提供する。本発明の活性物質送達組成物は、送達ビヒクルの中に存在する活性物質−リン酸カルシウム粒子複合体を含む。送達組成物の活性物質−リン酸カルシウム粒子複合体の送達ビヒクル成分は、以下、別途より詳細に概説する。
本発明の送達組成物の中に存在する活性物質−リン酸カルシウム粒子複合体は、1つまたは複数の活性物質と会合している均一で硬い球状のナノ細孔リン酸カルシウム粒子を含む。粒子が1つまたは複数の活性物質と会合すると、1つまたは複数の活性物質は、何らかの様式で粒子に結合される。活性物質は、イオン結合、共有結合、ヴァンデルヴァールス相互作用、水素結合相互作用、順相分配、および逆相分配相互作用等が挙げられるが、これに限定されない、多数の異なる会合形式を介して、粒子に結合されてもよい。このように、粒子は、ある量の1つまたは複数の活性物質が充填されているものとして説明され得る。「積み込む」とは、粒子が、粒子に結合されたある量の1つまたは複数の活性物質(換言すれば、ある量の単一の活性物質または2つ以上の異なる活性物質)を含むことを意味する。活性物質が粒子に結合すると、粒子が送達組成物の中に存在する時に、相当量の活性物質は、粒子から解離しない。実質的にどの活性物質も粒子から解離しないので、解離する量は、活性物質の当初結合した量の20重量%以下等、例えば10重量%以下、5重量%以下を含む、30重量%以下である。粒子に結合した活性物質成分の量(1つまたは複数の異なる活性物質で構成される)は、活性物質結合粒子を構成する特定の活性物
質に応じて変動し得、特定の実施形態では、粒子1グラムあたりの活性物質の量で、0.1〜750mg/g以下等、および1〜300mg/gを含む、0.01〜1000mg/gの範囲である。
活性物質−リン酸カルシウム粒子複合体のリン酸カルシウム粒子は、均一で硬い球状のナノ細孔リン酸カルシウム粒子である。「均一で」とは、粒子の形状が、実質的に変動せず、よって、粒子が、実質的に同じ球状を有することを意味する。「硬い」とは、粒子が硬く、よって、粒子が柔軟ではないことを意味する。「球状の」という用語は、その表面が全ての地点において中心から実質的に等距離である球状体を意味するように、その従来の感覚で用いられている。対象となるリン酸カルシウム粒子は、平均直径が、10μm以下等、および5μm以下を含む、20μm以下であり、いくつかの事例において、平均直径は、3μm以下等、および2μm以下を含む、4μm以下である。所与のリン酸カルシウム粒子組成物では、直径の分布が存在し得、いくつかの事例では、粒子の大部分(60%以上、75%以上、90%以上、95%以上等)は、0.1〜10μm等、および0.1〜2μmを含む、0.01〜20μmの範囲の直径を有する。いくつかの事例では、平均粒径が2μm以下である粒子の割合は、70数量%以上等、および90数量%以上を含む、50数量%以上である。
シメータによる多孔度測定プロトコルを使用して測定した時に、40%〜70%等、および45%〜55%を含む、30%〜85%の範囲であり得る。
多孔度はまた、「細孔容積(ml/g)」によっても表され、そのような場合、0.1ml/g〜2.0ml/gといった多数の範囲にある。いくつかの場合において、粒子は、それらの内部表面積が、ASTM D3663−03「Standard Test Method for Surface Area of Catalysts and
Catalyst Carriers」に記載されているように、BET気体吸着法による表面積測定プロトコルを使用して測定した時に、20m2/g〜100m2/g等、および30m2/g〜80m2/gを含む、10m2/g〜150m2/gの範囲であるような多孔度を有する。細孔直径は、場合によって、5〜80nm等、および10〜60nmを含む、2〜100nmの範囲で変動する。加えて、粒子は、0.25g/cm3〜0.4
5g/cm3等、および0.3g/cm3〜0.4g/cm3を含む、0.2g/cm3〜0.5g/cm3の範囲のタップ密度を有し得る。タップ密度は、ASTM規格WK130
23−New Determination of Tap Density of Metallic Powders by a Constant Volume Measuring Methodを使用することによって測定することができる。
により本明細書に組み込まれる。対象となる1つのプロトコルにおいて、粒子は、スラリーをスプレー乾燥することによって製造されるが、該スラリーは、均一で球状のナノ細孔リン酸カルシウム粒子を生成するように、ナノリン酸カルシウム(例えば、ヒドロキシアパタイト)結晶(2nm〜100nmサイズ範囲であり得る)を含む。結果として生じた粒子は、次いで、機械的および化学的に安定した硬い球形を提供するのに十分な時間にわたって焼結される。このステップにおいて、焼結温度は、300℃〜900℃等、および300℃〜800℃を含む、200℃〜1000℃の範囲であり得、焼結時間は、2時間〜8時間等、および3時間〜6時間を含む、1時間〜10時間の範囲であり得る。この均一で硬い球状のナノ細孔リン酸カルシウム粒子を製造する方法に関するさらなる詳細は、米国暫定出願第61/108,805号に提供されており、その開示は、参照することにより本明細書に組み込まれる。
上記に要約したように、本発明の複合体は、均一で硬い球状のナノ細孔リン酸カルシウム粒子に結合する、活性物質成分(単一種類の活性物質または2つ以上の異なる種類の活性物質で構成される)を含む。「活性物質」という用語は、生きた組織(例えば、ヒト等の哺乳類)との接触時に、生物学的結果(例えば、有益または有用な結果)をもたらす、あらゆる化合物または化合物の混合物を指す。活性物質は、担体、希釈剤、潤滑剤、バインダー、着色剤等の、送達組成物の他の成分と区別することができる。活性物質は、生きた対象における生物学的プロセスを調整することが可能である、あらゆる分子、ならびにその結合部分または断片であってもよい。特定の実施形態において、活性物質は、診断、治療、もしくは疾患の予防に、または薬物、化粧品、もしくは薬用化粧品の成分として使用される物質であってもよい。
アミノグリコシド(例えば、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、バンベルマイシン、ブチロシン、ジベカシン、ジヒドロストレプトマイシン、ホルチミシン、ゲンタミシン、イセパミシン、カナマイシン、ミクロノムシン、ネオマイシン、ネチルミシン、パロマイシン、リボスタマイシン、シソミシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、トロスペクトマイシン);アムフェニコール、(例えば、アジダムフェニコール、クロラムフェニコール、フロルフェニコール、およびテイマフェニコール);アンサマイシン(例えば、リファミド、リファンピン、リファマイシン、リファペンチン、リファキシミン);ベータラクタム(例えば、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、オキサフェム、ペニシリン);リンコサミド(例えば、クリナマイシン、リンコマイシン);マクロライド(例えばクラリスロマイシン、ジルスロマイシン、エリスロマイシン等);ポリペプチド(例えば、アンホマイシン、バシトラシン、カプレオマイシン等);テトラサイクリン(例えば、アピサイクリン、クロルテトラサイクリン、クロモサイクリン、ミノサイクリン等);合成抗菌
剤(例えば、2,4−ジアミノピリミジン、ニトロフラン、キノロン、およびその類似体、スルホンアミド、スルホン);等の抗生物質、
ポリエン(例えば、アンホテリシンB、カンジシジン、デルモスタチン、フィリピン、フンギクロミン、ハチマイシン、ハマイシン、ルセンソマイシン、メパルトリシン、ナタマイシン、ナイスタチン、ペチロシン、ペリマイシン)等の抗真菌剤;アリルアミン(例えば、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン);イミダゾール(例えば、ビフォナゾール、ブトコナゾール、クロルダントイン、クロルミダゾール等)、チオカルバメート(例えば、トルシクラート)、トリアゾール(例えば、フルコナゾール、イトラコナゾール、テルコナゾール)、等の合成抗真菌剤;
アレコリン、アスピジン、アスピジノール、ジクロロフェン、エンベリン、コシン、ナプタレン、ニクロサミド、ペレチエリン、キナクリン、アラントラクトン、アモカルザイン、アモスカナート、アスカリドール、ベフェニウム、ビトスカナート、四塩化炭素、カルバクロール、シクロベンダゾール、ジエチルカルバマジン等の駆虫剤;
アセダプソン、アモジアキン、アルテエテル、アルテムエーテル、アルテミシニン、アルテスナート、アトバクオン、ベベリン、ベルベリン、キラタ、クロログアニド、クロロキン、クロルプロガウニル、キナ皮、シンコニジン、シンコニン、シクログアニル、ゲンチオピクリン、ハロファントリン、ヒドロキシクロロキン、メフロキン塩酸塩、3−メチルアルサセチン、パマキン、プラスモシド、プリマキン、ピリメタミン、キナクリン、キニジン、キニーネ、キノシド、キノリン、砒酸水素二ナトリウム等の、抗マラリア剤;
アクラニル、チニダゾール、イプロニダゾール、エチルスチバミン、ペンタミジン、アセタアルゾン、アミニトロゾール、アニソマイシン、ニフラテル、チニダゾール、ベンジダゾール、スラミン等の抗原虫剤;
心保護剤(例えば、ザインカード(デクスラゾキサン));抗凝固剤(例えば、クマジン(ワルファリンナトリウム)、フラグミン(ダルテパリンナトリウム)、ヘパリン、Innohep(チンザパリンナトリウム)、ロベノックス(エノキサパリンナトリウム)、オルガラン(ダナパロイドナトリウム))、抗血小板剤(例えば、Aggrasta(塩酸チロフィバン)、アグレノックス(アスピリン/持続放出ジピリダモール)、アグリリン(塩酸アナグレリド)、エコトリン(アセチルサルチル酸)、フローラン(エポプロステロールナトリウム)、Halfprin(腸溶性アスピリン)、インテグリリン(エプチフィバチド)、ペルサンチン(ジピリダモールUSP)、プラビックス(重硫酸クロピドグレル)、プレタール(シロスタゾール)、レオプロ(アブシキシマブ)、チクリッド(塩酸チクロピジン))、血栓溶解剤(アクティベース(アルテプラーゼ)、Retavase(レテプラーゼ)、ストレプターゼ(ストレプトキナーゼ))を含む、血液修飾剤;Cardura(メシル酸ドキサゾシン)、ジベンジリン(塩酸フェノキシベンザミン)、ハイトリン(塩酸テラゾシン)、ミニプレス(塩酸プラゾシン)、Minizide(プラゾシン塩酸塩/ポリチアジド)等のアドレナリン作用遮断剤;Aldoclor(メチルドパ−クロロチアジド)、アルドメット(メチルドパ、メチルドペートHCI)、Aldoril(メチルドパ−ヒドロクロロチアジド)、カタプレス(塩酸クロニジンUSP、クロニジン)、Clorpres(塩酸クロニジンおよびクロロサリドン)、Combipres(塩酸クロニジン/クロロサリドン)、Tenex(塩酸グァンファシン)等のアドレナリン作用刺激剤;コレッグ(カルベジロール)、Normodyne(塩酸ラベタロール)等のα/βアドレナリン作用遮断剤;アキュプリル(塩酸キナプリル)、アセオン(ペリンドプリルエルブミン)、アルテース(ラミプリル)、カプトプリル、ロテンシン(塩酸ベナゼプリル)、Mavik(トランドラプリル)、モノプリル(フォシノプリルナトリウム錠)、プリニビル(リシノプリル)、ユニバスク(塩酸モエキシプリル)、バソテック(エナラプリラート、マレイン酸エナラプリル)、ゼストリル(リシノプリル)等のアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤;Lexxel(マレイン酸エナラプリル−フェロジピンER)、ロトレル(アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリル)、タルカ(トランドラプリル/塩酸ベラパミルER)等のカルシウムチャネル遮断
剤を伴うアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤;アキュレティック(キナプリルHCl/ヒドロクロロチアジド)、ロテンシン(塩酸ベナゼプリルおよびヒドロクロロチアジドUSP)、プリンザイド(リシノプリル−ヒドロクロロチアジド)、ユニレチック(塩酸モエキシプリル/ヒドロクロロチアジド)、バセレティック(マレイン酸エナラプリル−ヒドロクロロチアジド)、ゼストレチック(リシノプリルおよびヒドロクロロチアジド)等の利尿剤を伴うアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤;アタカンド(カンデサルタンシレキセチル)、アバプロ(イルベサルタン)、コザール(ロサルタンカリウム)、ディオバン(バルサルタン)、ミカルディス(テルミサルタン)、テベテン(メシル酸エプロサルタン)等のアンギオテンシンII受容体拮抗剤;アバライド(イルベサルタン−ヒドロクロロチアジド)、ディオバン(バルサルタンおよびヒドロクロロチアジド)、ハイザール(ロサルタンカリウム−ヒドロクロロチアジド)等の利尿剤を伴うアンジオテンシンII受容体拮抗剤;第I群(例えば、メキシチル(塩酸メキシレチン、USP)、ノルペース(リン酸ジソピラミド)、Procanbid(塩酸プロカインアミド)、Quinaglute(グルコン酸キニジン)、Quinidex(硫酸キニジン)、キニジン(グルコン酸キニジン注射、USP)、Rythmol(塩酸プロパフェノン)、タンボコール(酢酸フレカイニド)、Tonocard(トカイニドHCl))、第II群(例えば、Betapace(ソタロールHCl)、ブレビブロック(塩酸エスモロール)、インデラル(塩酸プロプラノロール)、セクトラール(塩酸アセブトロール))、第III群(例えば、Betapace(ソタロールHCl)、コルダロン(塩酸アミオダロン)、Corvert(フマル酸イブチライド注射)、Pacerone(アミオダロンHCl)、タイコシン(ドフェチリド))、第IV群(例えば、カラン(塩酸ベラパミル)、カルジゼム(ジルチアゼムHCl)、ならびにアデノカード(アデノシン)、Lanoxicaps(ジゴキシン)、ラノキシン(ジゴキシン))等の抗不整脈剤;胆汁酸金属イオン封鎖剤(例えば、コレスチド(微粉化塩酸コレスチポール)、ウェルコール(塩酸コレセベラム))、フィブリン酸誘導体(例えば、Atromid(クロフィブラート)、ロピッド(ゲムフィブロジル錠、USP)、トライコア(フェノフィブラートカプセル))、HMG‐CoA還元酵素阻害剤(例えば、バイコール(セリバスタチンナトリウム錠)、レスコール(フルバスタチンナトリウム)、リピトール(アトルバスタチンカルシウム)、メバコール(ロバスタチン)、プラバコール(プラバスタチンナトリウム)、ゾコール(シンバスタチン))、ニコチン酸(例えば、ナイアスパン(ナイアシン持続放出錠))を含む、抗脂血酸;βアドレナリン遮断剤(例えば、Betapace(ソタロールHCl)、ブロカドレン(マレイン酸チモロール)、ブレビブロック(塩酸エスモロール)、Cartrol(塩酸カルテオロール)、インデラル(塩酸プロプラノロール)、ケルロン(塩酸ベタキソロール)、ナドロール、セクトラール(塩酸アセブトロール)、テノーミン(アテノロール)、トプロール(コハク酸メトプロロール)、ゼベタ(フマル酸ビソプロロール));利尿薬を伴うβアドレナリン遮断剤(例えば、コルザイド(ナドロールおよびベンドロフルメチアジド錠)、Inderide(塩酸プロプラノロールおよびヒドロクロロチアジド)、Tenoretic(アテノロールおよびクロルタリドン)、Timolide(マレイン酸チモロール−ヒドロクロロチアジド)、Ziac(フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジド));カルシウムチャネル遮断剤(例えば、アダラート(ニフェジピン)、カラン(塩酸ベラパミル)、Cardene(塩酸ニカルジピン)、カルジゼム(ジルチアゼムHCl)、Covera(塩酸ベラパミル)、イソプチン(塩酸ベラパミル)、ニモトップ(ニモジピン)、ノルバスク(ベジル酸アムロジピン)、プレンジル(フェロジピン)、プロカジア(ニフェジピン)、スラール(ニソルジピン)、タイアザック(塩酸ジルチアゼム)、Vascor(塩酸ベプリジル)、Verelan(塩酸ベラパミル));炭酸脱水酵素阻害薬(例えば、ダラナイド(ジクロルフェナミド))、組み合わせ利尿剤(例えば、アルダクタジド(ヒドロクロロチアジドを伴うスピロノラクトン)、ダイアザイド(トリアムテレンおよびヒドロクロロチアジド)、マックスザイド(トリアムテレンおよびヒドロクロロチアジド)、モデュレティック(アミロリドHCl−ヒドロクロロチアジド))、ループ利尿剤(デマデック
ス(トルセミド)、エデクリン(エタクリン酸、エタクリン酸ナトリウム)、フロセミド)、カリウム保持性利尿剤(アルダクトン(スピロノラクトン)、Dyrenium(トリアムテレン)、ミダモール(アミロリドHCl))、チアジンおよび関連利尿剤(例えば、Diucardin(ヒドロフルメチアジド)、ディウリル(クロロチアジド、クロロサイアザイドナトリウム)、エンデュロン(メチクロチアジド)、ヒドロディウリル(ヒドロクロロチアジド)、インダパミド、ミクロザイド(ヒドロクロロチアジド)、ミクロクス(メトラゾン錠)、Renese(ポリチアジド)、タリトン(クロルタリドン、USP)、ザロキソリン(メトラゾン))を含む利尿剤;強心剤(例えば、Digitek(ジゴキシン)、ドブトレックス(ドブタミン)、Lanoxicaps(ジゴキシン)、ラノキシン(ジゴキシン)、プリマコア(乳酸ミルリノン));アクティベース(アルテプラーゼ、組み換え);Demser(メチロシン)、インベルシン(メカミラミンHCl)、レオプロ(アブシキシマブ)、Retavase(レテプラーゼ)、ストレプターゼ(ストレプトキナーゼ)、TNKase(テネクテプラーゼ);冠拡張薬(例えば、イムデュール(一硝酸イソソルビド)、ISMO(一硝酸イソソルビド)、イソルディル(硝酸イソソルビド)、ニトロドゥール(ニトログリセリン)、ニトロリンガル(ニトログリセリン舌下スプレー)、ニトロスタット(ニトログリセリン錠、USP)、ソルビトレート(硝酸イソソルビド))、末梢血管拡張剤および組み合わせ(例えば、Corlopam(メシル酸フェノルドパム)、フローラン(エポプロステノールナトリウム)、プリマコア(乳酸ミルリノン))、昇圧剤(例えば、Aramine(酒石酸水素メタラミノール)、エピペン(エピネフリン自己注射器の商標EpiPen0.3mg、エピネフリン自己注射器の商標EpiPenJr.0.15mg)、ProAmatine(塩酸ミドドリン)等を含む、血管拡張剤;
(1)中枢神経抑制剤(例えば、全身麻酔薬(バルビツレート、ベンゾジアゼピン、ステロイド、シクロヘキサノン誘導体、および各種薬剤)、催眠鎮静剤(ベンゾジアゼピン、バルビツレート、ピペリジンジオンおよびトリオン、キナゾリン誘導体、カルバメート、アルデヒドおよび誘導体、アミド、非環式ウレイド、ベンズアゼピンおよび関連薬物、フェノチアジン等)、中央随意筋緊張修飾薬物(ヒダントイン、バルビツレート、オキサゾリジンジオン、スクシンイミド、アシルウレイド、グルタルイミド、ベンゾジアゼピン、第2級および第3級アルコール、ジベンザゼピン誘導体、バルプロ酸および誘導体、GABAアナログ等の抗痙攣剤))、鎮痛剤(モルヒネおよび誘導体、オリパビン誘導体、モルフィナン誘導体、フェニルピペリジン、2,6−メタン−3−ベンザゾカイン誘導体、ジフェニルプロピルアミンおよび等量式、サリチル酸塩、p−アミノフェノール誘導体、5−ピラゾロン誘導体、アリール酢酸誘導体、フェナメートおよび等量式等)、および制吐剤(抗コリン作動薬、抗ヒスタミン剤、抗ドーパミン剤等)、(2)中枢神経系刺激剤、(例えば、蘇生剤(呼吸刺激剤、痙攣刺激剤、精神運動刺激剤)、麻薬拮抗剤(モルヒネ誘導体、オリパビン誘導体、2,6−メタン−3−ベンゾキサシン誘導体、モルフィナン誘導体)、向知性剤)、(3)精神薬理剤、(例えば、抗不安鎮静剤(ベンゾジアゼピン、カルバミン酸プロパンジオール)、抗精神病剤(フェノチアジン誘導体、チオキサンチン誘導体、その他の三環式化合物、ブチロフェノン誘導体および同配体、ジフェニルブチルアミン誘導体、置換ベンズアミド、アリールピペラジン誘導体、インドール誘導体等)、抗うつ薬(三環式化合物、MAO阻害剤等))、(4)呼吸器薬、(例えば、中枢性鎮咳薬(アヘンアルカロイドおよびその誘導体))、等の精神薬理剤;
(1)末梢神経系薬物、(例えば、局所麻酔薬(エステル誘導体、アミド誘導体))、(2)シナプスまたは神経効果器接合部位で作用する薬物、(例えば、コリン作動薬、抗コリン剤、神経筋遮断剤、アドレナリン作動薬、抗アドレナリン作動薬)、(3)平滑筋作動薬、(例えば、鎮痙剤(抗コリン作用薬、筋肉屈性鎮痙剤)、血管拡張剤、平滑筋刺激剤)、(4)ヒスタミンおよび抗ヒスタミン剤、(例えば、ヒスタミンおよびその誘導体(ベタゾール)、抗ヒスタミン剤(H1拮抗剤、H2拮抗剤)、ヒスタミン代謝薬)、(5)心血管薬、(例えば、強心剤(植物抽出物、ブテノライド、ペンタジエノライド、エリスロフレウム種由来のアルカロイド、イオノフォア、アドレナリン受容体刺激剤
等)、抗不整脈薬、血圧降下剤、抗高脂血剤(クロフィブリン酸誘導体、ニコチン酸誘導体、ホルモンおよび類似体、抗生物質、サリチル酸および誘導体)、抗静脈瘤薬、止血剤)、(6)血液および造血系薬、(例えば、抗貧血薬、血液凝固薬(収斂剤、抗凝血剤、抗血栓剤、血栓溶解剤、血中タンパクおよびその画分))、(7)胃腸管薬、(例えば、消化剤(健胃剤、胆汁分泌促進剤)、抗潰瘍薬、止痢剤)、(8)局所作用薬、等の薬理剤;
(1)抗感染症剤、(例えば、外部寄生虫撲滅剤(塩素化炭化水素、ピレチン、硫黄化合物)、駆虫剤、抗原虫剤、抗マラリア剤、抗アメーバ剤、抗リーシュマニア薬、抗トリコモナス剤、抗トリパノソーマ剤、スルホンアミド、抗抗酸菌薬、抗ウイルス化学療法剤等)、および(2)細胞増殖抑止剤、すなわち抗腫瘍剤または細胞毒性薬:アルキル化剤、(例えば、塩酸メクロレタミン(窒素マスタード、マスタージェン、HN2)、シクロホスファミド(Cytovan、Endoxana)、イホスファミド(IFEX)、クロラムブシル(リューケラン)、メルファラン(フェニルアラニンマスタード、L−サルコリシン、アルケラン、L−PAM)、ブスルファン(ミレラン)、チオテパ(トリエチレンチオホスホラミド)、カルムスチン(BiCNU、BCNU)、ロムスチン(CeeNU、CCNU)、ストレプトゾシン(ザノサール)等)、等の化学療法剤;植物性アルカロイド、(例えば、ビンクリスチン(オンコビン)、ビンブラスチン(Velban、Velbe)、パクリタキセル(タキソール)等);代謝拮抗物質、(例えば、メトトレキサート(MTX)、メルカプトプリン(プリネトール、6−MP)、チオグアニン(6−TG)、フルオロウラシル(5−FU)、シタラビン(サイトサール−U、Ara‐C)、アザシチジン(Mylosar、5−AZA)等);抗生物質、(例えば、ダクチノマイシン(アクチノマイシンD、コスメゲン)、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、ダウノルビシン(ダウノマイシン、Cerubidine)、イダルビシン(イダマイシン)、ブレオマイシン(Blenoxane)、プリカマイシン(ミトラマイシン、ミトラシン)、マイトマイシン(ムタマイシン)等)、およびその他の抗細胞増殖剤、(例えば、ヒドロキシウレア(ハイドレア)、プロカルバジン(Mutalane)、ダカルバジン(DTIC−Dome)、シスプラチン(プラチノール)、カルボプラチン(パラプラチン)、アスパラギナーゼ(Elspar)、エトポシド(ベプシド、VP−16−213)、アムサクリン(AMSA、m−AMSA)、ミトタン(Lysodren)、ミトキサントロン(ノバントロン)等)、等の化学療法剤。
Physician’s Desk Referenceにも列記されている。
(表2)
ヒドロコドン/アセトアミノフェン リピトール
アジスロマイシン ネキシウム
シンバスタチン アドベアーディスカス
オキシコドンER プレバシド
セルトラリン プラビックス
経皮フェンタニル シングレア
ベシル酸アムロジピン セロクエル
フェキソフェナジン エフェクサーXR
アモキシシリン/Pot Clav レクサプロ
オメプラゾール アクトス
ガバペンチン プロトニクス
フルチカゾン点鼻液 バイトリン
リシノプリル トパマックス
アセトアミノフェンを伴うオキシコドン リスパダール
コハク酸メトプロロール エビリファイ
メトホルミン シンバルタ
ノボログ ラミクタール
ベシル酸アムロジピン ジプレキサ
レボチロキシン レバクイン
酒石酸ゾルピデム セレブレックス
アモキシシリン ゼチア
オンダンセトロン バルトレックス
パロキセチン クレストール
アルプラゾラム フォサマックス
ロバスタチン ジルテック
アルブテロールエアロゾル ランタス
フルオキセチン アデラルXR
ロラゼパム ディオバン
ワルファリン アバンディア
プラバスタチン トライコア
セフジニル アシフェックス
アテノロール ディオバンHCT
ヒドロクロロチアジド オキシコンチン
トラマドール コンサータ
クロナゼパム コレグ
セファレキシン フロマックス
ブプロピオンSR リリカ
オキシコドン ウェルブトリンXL
プロポキシフェン-N/アセトアミノフェン アリセプト
リシノプリル/ヒドロクロロチアジド イミグラン経口薬
フィナステリド アンビエン
シタロプラムHBr ロトレル
ニフェジピンER ナソネックス
シクロベンザプリン トプロルXL
フロセミド経口薬 アンビエンCR
カリソプロドール エンブレル
硫酸モルヒネER スピリーバ
シプロフロキサシンHCl バイアグラ
酒石酸メトプロロール ライドダーム
プレドニゾン経口薬 アクトネル
カルチアXT チャンティックス
アンフェタミン塩Cmb ノルバスク
クリンダマイシン全身用 ラブノックス
ナブメトン プロビジル
塩化カリウム ルネスタ
オンダンセトロンODT アルテイス
ジルチアゼムCD ケプラ
ベラパミルSR ジオドン経口薬
アルブテロール吸入液 コザール
フェロジピンER デトロールLA
キナプリル アトリプラ
クロピドグレル ツルバダ
イブプロフェン セルセプト
ラニチジンHCl パルミコート吸入液
グリブリド/メトホルミンHCl ヒューマログ
ミノサイクリン デパコートER
ヒドロクロロチアジドを伴うトリアムテレン デパコート
エナラプリル プレマリン錠
オキシブチニンChl ER シンスロイド
トラマドールHCl/アセトアミノフェン ナイアスパン
メロキシカム バイエッタ
コデインを伴うアセトアミノフェン Budeprion XL
スピロノラクトン ストラテラ
ヒドロキシジン コムビベント
ナプロキセン トリレプタル
グリピジドER ヤスミン28
トラゾドンHCl フロベントHFA
フルコナゾール スケラキシン
ミルタザピン プログラフ
プロメタジン錠 アリミデックス
フェンテルミン エビスタ
グリブリド ハイザール
チザニジンHCl ナメンダ
ジアゼパム ジャヌビア
ベンラファキシン ヒュミラ
メトホルミンHCl ER シアリス
ブスピロンHCl レイアタッツ
ジクロフェナクナトリウム キサラタン
ドキシサイクリン オムニセフ
ゲムフィブロジル アベロックス
セフプロジル プロエアーHFA
プロプラノロールHCl アサコール
フェニトインナトリウム抽出物 ベニカー
一硝酸イソソルビド フェンタニル経口クエン酸塩
クラリスロマイシン レキップ
クロザピン ボニバ
バンコシンHCl カデュエット
グリメピリド アバプロ
クロトリマゾール/ベタメタゾン グリーベック
カルビドパ/レボドパ カレトラ
ムピロシン オーソトリサイクレンLo
酢酸デスモプレシン ベニカー
ニトロフラントイン一水和物 アンドロジェル
クロニジン ゾペネックス
クラリスロマイシンER プロクリット
硫酸トリメトプリム ラミシール経口薬
ニフェディカルXL アバライド
カルベジロール ナサコートAQ
メトトレキサート コンビビルヒドロコドン/イブ
プロフェン アレグラD 12時間用
メチルプレドニゾロン錠 ドラゲシック
エトドラク コパキソン
ニフェジピン レナジェル
ブプロピオンER フェマーラ
ナイスタチン全身用 エンブレル シュアクリック
ベナゼプリル ノボログ混合70/30
ゼゲリド クラリネックス
セフロキシムアキセチル アルダラ
アミトリプチリン フォルテオ
ブプロピオンXL サボキソン
クロベタゾール アボダート
アシクロビル パキシルCR
ベンゾナテート ノービア
アロプリノール アバンダメット
ペニシリンVK レスタシス
テマゼパム アボネックス
バクロフェン センシパル
トレチノイン タルセバ
スルファメトキサゾール/Tri パタノール
テルビナフィンHCL ヤズ
メタドンHCl非注射薬 ロバザ
アミオダロン ミラペックス
ケトコナゾール局所薬 フォカリンXR
ヒドロキシクロロキン コソプト
巨大結晶ニトロフラントイン ザイボックス
トリアムシノロンアセトニドTop エプジコム
炭酸リチウム ヌバリング
テラゾシン アクティック
イトラコナゾール フォサマックプラスD
ヒドララジン アクトプラスメット
ブタルビタール/アセトアミノフェン/カフェイン ルミガン
ラベタロール リノコートアクア
フォシノプリルナトリウム ソロディン
シロスタゾール サロミド
モメタゾン局所薬 フューゼオン
ドキサゾシン アステリン
クリンダマイシン局所薬 ベンザクライン
メトクロプラミド レルパックス
メドロキシプロゲステロン注射薬 ビリアード
メゲストロール経口懸濁液 カソデックス
葉酸 ベガモックス
ゾスタバックス ベシケア
ニトログリセリン ヒューマログ混合75/25Pn
ビソプロロール/ヒドロクロロチアジド トリジビル
ポリエチレングリコール ブプロピオンSR
リン酸プレドニゾロンSd経口薬 ゼローダ
アザチオプリン サスティバ
カルシトリオール レビトラ
トラセミド エンドセット
グリピジド リスパダールコンスタ
ソタロール アグレノックス
ゾニサミド フミラ ペン型
ヒドロモルフォンHCl カディアン
塩化カリウム ディフリン
オキスカルバゼピン カタプレス-TTS
ジルチアゼムSR アルファガンP
硫酸アルブテロール/イプラトロピウム タシオネックス
メトロニダゾールタブ ジルテック シロップ
カベルゴリン マクサルト
シクロスポリン ゾロフト
エストラジオール経口薬 プリロセック
メトカルバモール シプロデックス耳用薬
タモキシフェン テモダール
プロメタジン/コデイン トブラデックス
ウルソジオール ジルテックD
メルカプトプリン ウェルコール
リバビリン マクサルトMLT
ファモチジン アズマネックス
フォスロ アタカンド
インドメタシンSR クマジン錠
ラモトリジン ドボネックス
セファドロキシル クロルコン
イプラトロピウムBr吸入液 ペガシス
フルボキサミン ウルトラムER
メチルフェニデート ベタセロン
メトラゾン ゾビラックス局所薬
マイクロジェスティンFe 1/20 トリネッサ
硫酸デキストロアンフェタミン パルモザイム
ジルチアゼムER ニューポジェン
Clindesse フムリンN
酢酸フレカイニド ミカルディスHCT
メトロニダゾールTop オルソエブラ
マイクロジェスティンFe 1/20 アレグラD 12時間用
エボクリン フェントラ
プリミドン エナブレックス
フルオシノニド ファムビル
テルコナゾール アビンザ
カルビドパ/レボドパER プレンプロ
レフルノミド コレグCR
ミドドリンHCl マリノール
米国特許第5880161号、第5877206号、第5786344号、第5760041号、第5753668号、第5698529号、第5684004号、第5665715号、第5654484号、第5624924号、第5618813号、第5610292号、第5597831号、第5530026号、第5525633号、第5525606号、第5512678号、第5508277号、第5463181号、第5409893号、第5358952号、第5318965号、第5223503号、第5214068号、第5196424号、第5109024号、第5106996号、第51
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米国特許第5192799号、第5036070号、第4778800号、第4753951号、第4590180号、第4690930号、第4645773号、第4427694号、第4424202号、第4440781号、第5686482号、第5478828号、第5461062号、第5387593号、第5387586号、第5256664号、第5192799号、第5120733号、第5036070号、第4977167号、第4904663号、第4788188号、第4778800号、第4753951号、第4690930号、第4645773号、第4631285号、第4617314号、第4613600号、第4590180号、第4560684号、第4548938号、第4529727号、第4459306号、第4443451号、第4440781号、第4427694号、第4424202号、第4397853号、第4358451号、第4324787号、第4314081号、第4313896号、第4294828号、第4277476号、第4267328号、第4264499号、第4231930号、第4194009号、第4188388号、第4148796号、第4128717号、第4062858号、第4031226号、第4020072号、第4018895号、第4018779号、第4013672号、第3994898号、第3968125号、第3939152号、第3928356号、第3880834号、第3668210号、に開示されているような精神薬理/向精神剤;
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米国特許第5091528号、第5091528号、第4835157号、第57
08015号、第5594027号、第5580892号、第5576332号、第5510376号、第5482961号、第5334601号、第5202347号、第5135926号、第5116867号、第5091528号、第5017618号、第4835157号、第4829086号、第4579867号、第4568679号、第4469690号、第4395559号、第4381309号、第4363808号、第4343800号、第4329289号、第4314943号、第4311708号、第4304721号、第4296117号、第4285873号、第4281189号、第4278608号、第4247710号、第4145550号、第4145425号、第4139535号、第4082843号、第4011321号、第4001421号、第3982010号、第3940407号、第3852468号、第3832470号、に開示されているような、アドレナリン作動薬;
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米国特許第5863538号、第5855907号、第5855866号、第5780592号、第5776427号、第5651987号、第5346887号、第5256408号、第5252319号、第5209926号、第4996335号、第4927807号、第4910192号、第4710495号、第4049805号、第4004005号、第3670079号、第3608076号、第5892028号、第5888995号、第5883087号、第5880115号、第5869475号、第5866558号、第5861390号、第5861388号、第5854235号、第5837698号、第5834452号、第5830886号、第5792758号、第5792757号、第5763361号、第5744462号、第5741787号、第5741786号、第5733899号、第5731345号、第5723638号、第5721226号、第5712264号、第5712263号、第5710144号、第5707984号、第5705494号、第5700793号、第5698720号、第5698545号、第5696106号、第5677293号、第5674861号、第5661141号、第5656621号、第5646136号、第5637691号、第5616574号、第5614514号、第5604215号、第5604213号、第5599807号、第5585482号、第5565588号、第5563259号、第5563131号、第5561124号、第5556845号、第5547949号、第5536714号、第5527806号、第5506354号、第5506221号、第5494907号、第5491136号、第5478956号、第5426179号、第5422262号、第5391776号、第5382661号、第5380841号、第5380840号、第5380839号、第5373095号、第5371078号、第5352809号、第5344827号、第5344826号、第5338837号、第5336686号、第5292906号、第5292878号、第5281587号、第5272140号、第5244886号、第5236912号、第5232915号、第5219879号、第5218109号、第5215972号、第5212166号、第5206415号、第5194602号、第5166201号、第5166055号、第5126488号、第5116829号、第5108996号、第5099037号、第5096892号、第5093502号、第5086047号、第5084450号、第5082835号、第5081114号、第5053404号、第5041433号、第5041432号、第5034548号、第5032586号、第5026882号、第4996335号、第4975537号、第4970205号、第4954446号、第4950428号、第4946834号、第4937237号、第4921846号、第49
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本発明の送達組成物は、ヒト対象等の哺乳類対象の角質化した皮膚表面または粘膜表面等の局所位置に活性物質を送達するために調合された、組成物である。角質化した皮膚表面とは、対象の皮膚位置、すなわち、哺乳類本体の外側被覆または外皮を意味する。粘膜表面とは、口腔内、鼻腔内等の粘膜表面を含む、対象の位置を意味する。
ローション剤は、液体組成物であり、その粘度は、回転粘度計を使用して測定した時に、10,000cP以下等の、50,000cP以下であり、該回転粘度計は、25℃の温度での粘度測定プロトコルにおいて、試料の中に浸漬した円筒ロータの回転トルクを測定することによって粘度を測定し、これは、JIS K 7117:Testing Methods For Viscosity With A Rotational Viscometer Of Resins In The Liquid、またはAST
M D 2196−86:Test Methods for Rheological
Properties on Non−Newtonian Materials by Rotational(Brookfield) Viscometerに記載されている。
アルコール、マレイン酸ジエチルヘキシル、PPG−14ブチルエーテル、プロピオン酸PPG−2ミリスチル、リシノレイン酸セチル、ステアリン酸コレステロール、イソステアリン酸コレステロール、酢酸コレステロール、ホホバ油、カカオバター、シアバター、ラノリン、およびラノリンエステルが挙げられるが、これに限定されない。
、ラノリン油、C10-18トリグリセリド、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、スイ
ートアーモンド油、アプリコット実油、胡麻油、アマナズナ油、タマヌ種油、ヤシ油、コーン油、綿実油、アマニ油、インク油、オリーブ油、パーム油、イリッペ脂、ナタネ油、大豆油、ブドウ種油、ヒマワリ種油、クルミ油等が挙げられるが、これに限定されない。また、例えばグリセリン等のポリオールのモノ、ジ、またはトリエステルといった、修飾された天然脂肪または油である脂肪酸モノ、ジ、およびトリグリセリド等の、合成または半合成グリセリルエステルも適切である。一例において、脂肪(C12-22)カルボン酸は
、1つまたは複数の繰り返しグリセリル基、ステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、イソステアリン酸ポリグリセリル−3、イソステアリン酸ポリグリセリル−4、リシノール酸ポリグリセリル−6、ジオレイン酸グリセリル、ジイソステアリン酸グリセリル、テトライソステアリン酸グリセリル、トリオクタン酸グリセリル、ジステアリン酸ジグリセリル、リノール酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、PEGヒマシ油、PEGオレイン酸グリセリル、PEGステアリン酸グリセリル、PEG牛脂脂肪酸グリセリルと反応する。
酸エステル;脂肪酸モノグリセリド;ソルビタン、モノおよびジC8−C20脂肪酸;およびポリオキシエチレンソルビタン、ならびにそれらの組み合わせを伴うものが挙げられる。アルキルポリヒドロキシ脂肪酸アミド、および糖類脂肪アミド(例えば、メチルグルコンアミド)は、同じく関心がある非イオン乳化剤である。対象となる陰イオン性乳化剤には、石鹸、硫酸およびスルホン酸アルキルエーテル、硫酸およびスルホン酸アルキル、スルホン酸アルキルベンゼン、スルホコハク酸アルキルおよびジアルキル、C8−C20イセ
チオン酸アシル、C8−C20リン酸アルキルエーテル、カルボン酸アルキルエーテル、お
よびそれらの組み合わせが挙げられる。
物の中に含むことができる。対象となる防腐剤には、p−ヒドロキシ安息香酸、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、および種々の第4級アンモニウム化合物のアルキルエステルが挙げられる。特定の対象となる防腐剤には、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デヒドロ酢酸ナトリウム、ベンジルアルコール、ベンジルヘミホルマール、ベンジルパラベン、5−ブロモ−5−ニトロ−1,3−ジオキサン、2−ブロモ−2−ニトロプロパン−1,3−ジオール、カプリリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノールソルビン酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、エチレンジアミン4酢酸のジナトリウム塩、クロロキシレノール、DMDMヒダントイン、カルバミン酸3−ヨード−2−プロピルブチル、グルコン酸クロルヘキシジンジ、フェノキシエタノール、ジアゾリジニル尿素、ビグアナイド系誘導体、安息香酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、カプリリルグリコール、ビグアナイド系誘導体、キャプタン、2酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、2塩酸クロルヘキシジン、クロロアセトアミド、クロロブタノール、p−クロロ−m−クレゾール、クロロフェン、クロロチモール、クロロキシレノール、m−クレゾール、o−クレゾール、DEDMヒダントイン、ラウリン酸DEDMヒダントインジ、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジイセチオン酸ジブロモプロパミジン、DMDMヒダントイン等が挙げられるが、これに限定されない。存在する時には、防腐剤は、組成物の約0.01〜約10重量%の範囲の量で送達組成物の中に存在し得る。
ルバター、カカオバター、ココナッツバター、コーヒーバター、綿ソフトバター、クランベリーバター、クプアスバター、ブドウ種バター、へーゼルナッツバター、麻の実バター、トクサバター、イリッペ脂、Irvingia Gabonensis殻バター、ホホババター、カリテバター、コクムバター、ククイバター、ラベンダーバター、レモンバター、ライムバター、マカダミアバター、マンゴーバター、Marulaバター、Monoiバター、モーラーバター、Mucajaバター、ムルムルバター、Oleaバター、オリーブバター、オレンジバター、パーム油、パッションバター、Phulwaraバター、ピスタチオバター、ザクロバター、カボチャバター、キイチゴバター、米バター、サルバター、Sapucainhaバター、Seasameバター、シアバター、大豆バター、Tamanuバター、ヒマワリ種バター、スイートアーモンドバター、タンジェリンバター、ツクマ種バター、Ucuubaバター、および麦芽バターである。
アビエスアルバ葉油、アセトアルデヒド、アセトアニリド、酢酸、アキルレアミルレフォリウム油、アクティニディアキネンシス(キウイ)果実水、アジピン酸、エイガー、変性アルコール、アルギン、アロエバルバデンシス葉、酢酸アミル、安息香酸アミル、アミルシンナマール、アネトール、アニスアルコール、アンテミスノビリス花水、ベンズアルデヒド、ベンジルアルコール、ベトゥラアルバ油、ボスウェリアセラータ油、酢酸ブチル、乳酸ブチル、カレンデュラオフィキナリス花油、カメリアシネンシス葉水、樟脳、カプサイシン、セドロール、シンナマル、シトラール、シトロネロール、シトラスアウランチフォリア(ライム)油、シトラスアウランチウムドゥルシス(オレンジ)油、シトラスグランディス(グレープフルーツ)油、シトラスタンジェリナ(タンジェリン)果皮油、クマリン、ジアセトンアルコール、ケイ皮酸エチル、エチルエーテル、ユーカリプタスカリョフィルス(クローブ)花油、ファルネソール、ガーデニアフロリダ油、ゼラニウムマクラツム油、ヘキシルシンナマル、水素化ロージン、イルリキウムウェルム(アニス)油、酢酸イソアミル、シダーウッドテキサス油、ゲッケイジュ油、ラワンデュラアングスティフォリア(ラベンダー)油、メラレウカアルテルニフォリア(チャノキ)葉油、メリッサオフィキナリス葉油、メンタピペリタ(ペパーミント)油、メントール、2−ナフトール、オリガヌムマヨラナ葉油、パナックスジンセング根抽出物、ペラルゴン酸、ペラルゴニウムグラウェオレンス花油、ピヌスシルウェストリスコーン油、プルナスアルメニアカ(アプリコット)殻油、ローザカニーナ花油、ロスマリヌスオフィキナリス(ローズマリー)葉油、サンタラムアルバム(ビャクダン)油、タイムブルガリス(タイム)油、バニリン、ヴィティスヴィニフェラ(ブドウ)葉油、ズィンギベルオフィキナレ(ショウガ)根油
が挙げられる。
同じく関心があるのは、ゲル、クリーム、および軟膏等の半固体送達組成物である。そのような組成物は、(活性物質−リン酸カルシウム粒子複合体に加えて)水、水溶性ポリマー、防腐剤、アルコール、多価アルコール乳化剤、湿潤剤、蝋、溶媒、増粘剤、可塑剤、pH調節剤、水分保持剤等の混合物であってもよい。さらに、そのような組成物は、芳香剤、色素、乳化剤、緩衝剤、抗生剤、安定剤等の、他の生理学的に許容される賦形剤または他の少量の添加剤を含有してもよい。これらの種類の化合物の例は、上記に提供されている。
同じく関心があるのは、局所パッチ製剤等の固体製剤である。局所パッチ製剤は、大きく異なり得る。局所パッチ製剤は、活性物質層、支持体、および剥離ライナーを含んでもよい。活性物質層は、ある量の活性物質−粒子複合体を基材の中に含んでもよく、該基材は、感圧性ゴムおよびアクリル酸等の接着剤、ヒドロゲル、生理学的に許容される賦形剤、または芳香剤、色素、乳化剤、緩衝剤、抗生剤、安定剤等の他の少量の添加剤のうちの1つまたは複数を含んでもよい。支持体は、人体の動きに合わせることが可能である可撓性材料でできていてもよく、例えば、プラスチックフィルム、種々の不織布、織布、スパンデックス等が挙げられる。種々の不活性被覆剤が用いられてもよく、以下に説明する絆創膏に使用してもよい種々の材料を含む。代替として、不織布または織布被覆剤が用いられてもよく、特に、熱および蒸気の輸送を可能にするエラストマー被覆剤であってもよい。これらの被覆剤は、疼痛部位を冷却することを可能にし、これは、より良好な快適性を提供する一方で、ゲルの機械的な除去から保護する。剥離ライナーは、あらゆる好都合な材料でできていてもよく、代表的な剥離フィルムには、ポリエステル、PET、またはPP等が挙げられる。
同じく関心があるのは、吸入を介して投与されるエアロゾル組成物製剤である。これらのエアロゾル製剤は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素等の圧縮可能な噴射剤内に入れることができる。該エアロゾル製剤はまた、吸入器または噴霧器等で使用する非加圧調製品のために調合されてもよい。いくつかの実施形態において、製剤は、噴射剤中に懸濁または分散させた活性物質結合粒子、または噴射剤と溶媒とを含む、粉末エアロゾル製剤である。噴射剤は、製剤の所望の蒸気圧および安定性を提供するように選択される、液化クロロフルオロカーボン(CFC)の混合物であってもよい。噴射剤11、12、および114は、吸入投与のためのエアロゾル製剤で最も広く使用されている噴射剤である。他の一般に使用される噴射剤には、噴射剤113、142b、152a、124、およびジメチルエーテルが挙げられる。化合物1,1,1,2−テトラフルオロエタンもまた、薬物エアロゾル製剤に一般に使用される噴射剤である。噴射剤は、全吸入剤組成物のうちの40〜90重量%であってもよい。
本発明の態様は、送達組成物を作製する方法をさらに含む。あらゆる好都合な製造プロトコルが用いられてもよいが、いくつかの事例において、製造プロトコルは、最初に、活性物質−粒子複合体を調製することを含む。活性物質−粒子複合体の生成に続いて、結果として生じた複合体は、次いで、任意の好都合なプロトコルを使用して、送達組成物成分内に組み合わせられる。
物を生成することと、次いで、所望の活性物質−粒子複合体を生成するのに十分な条件の下で(所望に応じて、振動を伴って)、液体組成物をある量の均一で硬い球状のナノ細孔リン酸カルシウム粒子と組み合わせることとを含む。このように、特定の実施形態では、例えば適切な溶媒系(水性または非水溶媒系)中の非結合粒子のスラリーといった、非結合粒子の流体組成物を、適切な量の活性物質と組み合わせる。
所望に応じて、非結合粒子は、活性物質と組み合わせる前に、いくつかの様式で前処理されてもよい。このように、活性物質結合粒子の調製は、初期pH調整ステップ等の前処理ステップを含んでもよい。このステップでは、粒子に結合する所望の活性物質を提供するために、非結合粒子は、それらをpH調整剤等の1つまたは複数の剤と接触させることによって修飾される。pH調整の特定の性質は、用いられた場合、粒子に結合される活性物質の種類に応じて変化する。対象となる活性物質の1つの分類は、酸性および/または塩基性の帯電部分を含み、例えば3,000ダルトン以上の分子量、5,000のダルトン以上等、例えば10,000ダルトン以上、25,000ダルトン以上、50,000ダルトン以上、75,000ダルトン以上、100,000ダルトン以上、250,000ダルトン以上、500,000ダルトン以上、750,000ダルトン以上、1,000,000ダルトン以上といった、数千ダルトンを超える分子量を有するものである。そのような活性物質の例には、タンパク質、核酸、および多糖類が挙げられるが、これに限定されない。そのような活性物質は、広範囲のpH条件の下で、粒子のカルシウムおよび/またはリン酸部位に強く結合し得る。故に、この種類の活性物質の場合、pH修飾は、所望に応じて、実施しても、しなくてもよい。pH修飾が要求される場合、pH修飾は、例えば酸性または塩基性剤といった、あらゆる好都合なpH調整剤を使用して実施されてもよい。対象となるpH調整剤には、乳酸、グリコール酸、トリエタノールアミン、および水酸化ナトリウムが挙げられるが、これに限定されない。いくつかの事例では、粒子のカルシウムおよび/またはリン酸結合部位を遮断しない、pH調整剤が選択される。
充填溶媒として、エタノールおよびジメチルスルホキシド(DMSO)等の有機溶媒の使用が用いられてもよい。
げられるが、これに限定されない。
前述したような(必要に応じた)任意の前処理および/または洗浄に続いて、活性物質結合粒子を生成するために、非結合粒子を活性物質と組み合わせる。活性物質は、所望に応じて、粉末または溶液形態のいずれかであることができる。容器の中での単純な静的混合等の、活性物質を組み合わせるためのあらゆる適切なプロトコルおよび粒子が用いられてもよい。結合中の組成物のpHは、例えば、前述したようなpH調整剤を用いることによって、最大限の結合を提供するように選択されてもよい。例えば、いくつかの事例において、塩基性の活性物質は、塩基性状態の下で粒子と組み合わせられ、酸性の活性物質は、酸性状態の下で粒子と組み合わせられる。したがって、複合体形成反応のpHは、いくつかの事例において、5〜14の範囲であり得る。特定の事例では、pHは、10以下であるが、複合体形成に使用される時間の長さに応じて、実質的な粒子の分解を回避するようにpHが選択されてもよく、例えば、5.2以上となるように選択されてもよい。
前述のように、活性物質を粒子に結合させて活性物質−粒子複合体を生成する際に用いられる溶媒系は、様々であり得る。活性物質−粒子複合体を調製する際に使用する溶媒系は、単一の溶媒または複数の2つ以上の異なる溶媒で構成されてもよい。対象となる溶媒系中に存在する溶媒は、極性(すなわち、15以上の誘電率を有する)または無極性(すなわち、15未満の誘電率を有する)であってもよく、また、プロトン性(水素結合を介して、陰イオン(負に帯電する溶質)を強く溶媒和する)または非プロトン性(それらの双極子を介して、正に帯電する種を溶媒和するのに十分大きい双極子モーメントを有する)であってもよい。
サン、グリム、ダイグライム、ポリエチレングリコール(PEG)、PEGエステル、PEGソルビタン、PEGエーテル、PEGエステル、ポリプロピレングリコール(PPG)、PPGエステル、アルコキシル化直鎖アルキルジオール、アルコキシル化アルキルグルコースエーテル、PPGアルキルエーテル等のエーテル;酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸アミル、安息香酸エチル、安息香酸ベンジル、フタル酸ジメチル、フタル酸ジブチル、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド(DMF)等のエステル/アミド;アセトニトリル等のニトリル;炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、炭酸プロピレン、炭酸エチレン等の炭酸塩;四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、フレオン−11、BMIM−PF6イオン液体等のハロゲン化化合物;ジメチルスルホキシド(DMSO)、二硫化炭素、スルホラン、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の硫黄/リン含有化合物;およびピリジン、トリエチルアミン、N−メチルピロリジノン(NMP)等のアミンが挙げられるが、これに限定されない。
セチルステアリル、オクタン酸セチルステアリル、クロロブタノール、C8-12酸トリグリセリド、C12-18酸トリグリセリド、C9-12アルカン、C10-13アルカン、C13-14アルカ
ン、C13-15アルカン、C14-17アルカン、C14-19アルカン、C15-19アルカン、C15-23
アルカン、C18-21アルカン、C8-9アルカン/シクロアルカン、C9-10アルカン/シクロアルカン、C9-11アルカン/シクロアルカン、C9-16アルカン/シクロアルカン、C10-12アルカン/シクロアルカン、C11-14アルカン/シクロアルカン、C11-15アルカン/シ
クロアルカン、C12-13アルカン/シクロアルカン、C8-10アルカン/シクロアルカン/
芳香族炭化水素、C12-15アルカン/シクロアルカン/芳香族炭化水素、C9-10芳香族炭
化水素、C10-11芳香族炭化水素、CDアルコール19、塩素化パラフィン、C7-8イソパラフィン、C8-9イソパラフィン、C9-11イソパラフィン、C9-13イソパラフィン、C9-14イソパラフィン、C9-16イソパラフィン、C10-11イソパラフィン、C10-12イソパラフ
ィン、C10-13イソパラフィン、C22-12イソパラフィン、C11-13イソパラフィン、C11-14イソパラフィン、C12-14イソパラフィン、C12-20イソパラフィン、C13-14イソパラ
フィン、C13-16イソパラフィン、C20-40イソパラフィン、コイックスラクリマーヨビ(数珠玉)種水、C6-12パーフルオロアルキルエタノール、C10-18トリグリセリド、シク
ロエトキシメチコン、シクロヘプタシロキサン、シクロヘキサンジメタノール、シクロヘキサシロキサン、シクロメチコン、シクロペンタシロキサン、シクロテトラシロキサン、シクロトリシロキサン、デカン、1,10−デカンジオール、デセン、デシルアルコール、脱臭灯油、グリセリンジアセタート、ジアセトンアルコール、アジピン酸ジブチル、マレイン酸ジブチルオクチル、セバシン酸ジブチルオクチル、シュウ酸ジブチル、フタル酸ジブチル、セバシン酸ジブチル、マレイン酸ジ−C12−15アルキル、ジエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、ジ安息香酸ジエチレングリコール、アジピン酸ジエチルヘキシル、マレイン酸ジエチルヘキシル、ジエチルヘキシル2,6−ナフタレート、フタル酸ジエチルヘキシル、ジエチルヘキシルセバシン酸、コハク酸ジオクチル、シュウ酸ジエチル、フタル酸ジエチル、ジエチルセバシン酸、コハク酸ジエチル、アジピン酸ジヘプチルウンデシル、アジピン酸ジヘキシル、セバシン酸ジヘキシルデシル、リンゴ酸ジイソアミル、アジピン酸ジイソブチル、シュウ酸ジイソブチル、アジピン酸ジイソセチル、アジピン酸ジイソデシル、アジピン酸ジイソノニル、アジピン酸ジイソセチル、アジピン酸ジイソプロピル、シュウ酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、ジメトキ
シジグリコール、アジピン酸ジメチル、ジメチルカプラミド、グルタル酸ジメチル、ジメチルイソソルビド、マレイン酸ジメチル、シュウ酸ジメチル、フタル酸ジメチル、コハク酸ジメチル、ジメチルスルホン、アジピン酸ジオクチル、コハク酸ジオクチル、セバシン酸ジオクチルドデシル、ジオキソラン、ジフェニルメタン、アジピン酸ジ−PPG−3ミリスチルエーテル、アジピン酸ジプロピル、ジプロピレングリコール、ジ安息香酸ジプロピレングリコール、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、シュウ酸ジプロピル、アジピン酸ジトリデシル、ドデセン、エキウムプランタギネウムの種油、エイコサン、エトキシジグリコール、酢酸エトキシジグリコール、エトキシエタノール、酢酸エトキシエタノール、炭酸エチレン、エチルエーテル、エチルヘキサンジオール、安息香酸エチルヘキシル、エチル乳酸塩、マカダミア酸エチル、ミリスチン酸エチル、オレイン酸エチル、エチルパーフルオロブチルエーテル、フルフラール、安息香酸グリセレス−7、安息香酸グリセレス−18、安息香酸グリセレス−20、ジイソノナン酸グリセレス−7、乳酸グリセレス−4,5、乳酸グリセレス−5、乳酸グリセレス−7、3酢酸グリセレス−7、グリシンソヤ(大豆)油、グリコフロール、グリコール、ヘキサデセン、ヘキサンジオール、1,2−ヘキサンジオール、1,2,6−ヘキサントリオール、ヘキセン、ヘキシルアルコール、安息香酸ヘキシルデシル、サリチル酸ヘキシルドデシル、ヘキシレングリコール、水素化ポリデセン、水素化ポリドデセン、ヒドロキシメチルジオキソラノン、酢酸イソアミル、イソブトキシプロパノール、酢酸イソブチル、安息香酸イソブチル、ステアリン酸イソブチル、サリチル酸イソセチル、安息香酸イソデシル、イソノナン酸イソデシル、オクタン酸イソデシル、オレイン酸イソデシル、イソドデカン、イソエイコサン、イソヘキサデカン、イソノナン酸イソノニル、イソオクタン、イソペンタン、イソペンチルジオール、酢酸イソプロピル、クエン酸イソプロピル、ラウリン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、イソプロピルフタルイミド、グリコール酸イソステアリル、ステアリン酸イソステアリルステアロイル、ラネス−5、ラノリン油、酢酸ラウレス−2、リモネン、3−メトキシブタノール、メトキシジグリコール、メトキシエタノール、酢酸メトキシエタノール、メトキシイソプロパノール、酢酸メトキシイソプロピル、メトキシメチルブタノール、メトキシPEG−7、メトキシPEG−10、メトキシPEG−16、メトキシPEG−25、メトキシPEG−40、メトキシPEG−100、酢酸メチル、メチラール、安息香酸メチル、メチルブテン、安息香酸メチルグルセス−20、メチルヘキシルエーテル、乳酸メチル、メチルパーフルオロブチルエーテル、メチルプロパンジオール、メチルピロリドン、メチルソイエート、メチルサンフラワーシーデート、メチルフェニルトリメチコン、MIBK、鉱物油、鉱物スピリット、混合テルペン、モモディカグロスベノリィ果物ジュース、モルホリン、ムステリン酸/パルミチン酸トリグリセリド、ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、ノノキシノール−9、オクタデカン、オクタデセン、オクタン、オクテン、安息香酸オクチル、乳酸オクチルドデシル、オクチルドデカン酸オクチルドデシル、オクチルイソノナン酸、イソステアリン酸オクチル、ラウリン酸オクチル、パルミチン酸オクチル、ステアリン酸オクチル、オレイルアルコール、オリーブ油PEG−6エステル、落花生油PEG−6エステル、PBG−33ヒマシ油、PEG−4、PEG−6、PEG−7、PEG−8、PEG−9、PEG−10、PEG−12、PEG−14、PEG−16、PEG−18、PEG−20、PEG−32、PEG−33、PEG−40、PEG−45、PEG−55、PEG−60、PEG−75、PEG−80、PEG−90、PEG−100、PEG−135、PEG−150、PEG−180、PEG−200、PEG−220、PEG−240、PEG−350、PEG−400、PEG−450、PEG−500、PEG−2ベンジルエーテル、PEG−15ブタンジオール、PEG−3メチルエーテル、PEG−4メチルエーテル、PEG−6メチルエーテル、PEG−7メチルエーテル、ヤシ脂肪酸PEG−50グリセリル、PEG−20水素化ヒマシ油、PEG/PPG−1/2コポリマー、PEG/PPG−4/2コポリマー、PEG/PPG−5/30コポリマー、PEG/PPG−6/2コポリマー、PEG/PPG−7/50コポリマー、PEG/PPG−8/17コポリマー、PEG/PPG−10/70コポリマー、PEG
/PPG−17/6コポリマー、PEG/PPG−18/4コポリマー、PEG/PPG−19/21コポリマー、PEG/PPG−23/17コポリマー、PEG/PPG−23/50コポリマー、PEG/PPG−25/30コポリマー、PEG/PPG−26/31コポリマー、PEG/PPG−30/33コポリマー、PEG/PPG−35/9コポリマー、PEG/PPG−38/8コポリマー、PEG/PPG−116/66コポリマー、PEG/PPG−125/30コポリマー、PEG/PPG−160/31コポリマー、PEG/PPG−200/70コポリマー、PEG/PPG−240/60コポリマー、PEG−10プロピレングリコール、1,5−ペンタンジオール、ペンタエリトリチルテトラカプリレート/テトラカプレート、ペンチレングリコール、臭化パーフルオロカプリリル、ペルフルオロデカリン、パーフルオロジメチルシクロヘキサン、パーフルオロヘキサン、パーフルオロメチルシクロペンタン、パーフルオロパーハイドロベンジルテトラリン、パーフルオロパーヒドロフェナントレン、パーフルオロテトラリン、石油蒸留液、フェノキシイソプロパノール、フェニルプロパノール、ジイソステアリン酸ポリグリセリル−3、ジオレイン酸ポリグリセリル−2、ジ安息香酸ポリオキシエチレングリコール、ポリパーフルオロエトキシメトキシジフルオロメチルエーテル、PPG−3、PPG−7、PPG−10ブタンジオール、PPG−2−buteth−3、PPG−3−buteth−5、PPG−5−buteth−7、PPG−7−buteth−4、PPG−7−buteth−10、PPG−12−buteth−16、PPG−15−buteth−20、PPG−20−buteth−30、PPG−20ラノリンアルコールエーテル、プロピオン酸PPG−2ミリスチル、PPG−2ブチルエーテル、PPG−3ブチルエーテル、PPG−24−グリセレス−24、PPG−25−グリセレス−22、PPG−10グリセリルエーテル、PPG−55グリセリルエーテル、PPG−67グリセリルエーテル、PPG−70グリセリルエーテル、PPG−2メチルエーテル、PPG−3メチルエーテル、酢酸PPG−2メチルエーテル、PPG−2プロピルエーテル、プロパンジオール、酢酸プロピル、プロピレンカーボネート、プロピレングリコール、プロピレングリコールブチルエーテル、カプリル酸プロピレングリコール、ジ安息香酸プロピレングリコール、プロピレングリコールメチルエーテル、ミリスチン酸プロピレングリコール、プロピレングリコールプロピルエーテル、リシナスコムニス(キャスター)種油、SDアルコール1、SDアルコール3−A、SDアルコール3−B、SDアルコール3−C、SDアルコール23−A、SDアルコール23−F、SDアルコール23−H、SDアルコール27−B、SDアルコール30、SDアルコール31−A、SDアルコール36、SDアルコール37、SDアルコール38−B、SDアルコール38−C、SDアルコール38−D、SDアルコール38−F、SDアルコール39、SDアルコール39−A、SDアルコール39−B、SDアルコール39−C、SDアルコール39−D、SDアルコール40、SDアルコール40−A、SDアルコール40−B、SDアルコール40−C、SDアルコール46、海水、セサマムインディカム(ゴマ)油、サメ肝油、ソルベス−6、ソルベス−20、ソルベス−30、ソルベス−40、ソルビタントリオレアート、安息香酸ステアリル、ヘプタン酸ステアリル、テトラデセン、プロピオン酸テトラデシル、酢酸テトラヒドロフルフリル、テトラヒドロフルフリルアルコール、チオーランジオール、トリアセチン、クエン酸トリブチル、トリブチルクレシルブタン、トリクロロエタン、トリエチルリン酸、トリメチルヘキサノール、2,2,4−トリメチルペンタン、トリメチルペンタノールヒドロキシエチルエーテルが挙げられるが、これに限定されない。
分子、または疎水基および親水基の両方を有する分子(例えば、界面活性物質)等の、1つまたは複数の修飾剤で修飾することができる。対象となる緩衝剤には、HCl/クエン酸ナトリウム、クエン酸/クエン酸ナトリウム、酢酸/酢酸ナトリウム、K2HPO4/KH2PO4、Na2HPO4/NaH2PO4、ホウ砂/水酸化ナトリウム、ならびに、例えばTAPS((3{[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]アミノ}プロパンスルホン酸)、ビシン(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)グリシン)、トリス(トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン)、トリシン(N−トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン)、HEPES(4−2−ヒドロキシエチル−1−ピペラジンエタンスルホン酸)、TES(2−{[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]アミノ}エタンスルホン酸)、MOPS(3−(N−モルホリノ)プロパンスルホン酸)、PIPES(ピペラジン−N,N−ビス(2−エタンスルホン酸)、カコジル酸塩(ジメチルアルシン酸)、SSC(クエン酸ナトリウム生理食塩水)、およびMES(2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸)といった生物学的緩衝剤、等が挙げられるが、これに限定されない。
本発明の送達組成物は、活性物質を対象の局所位置に送達する方法に使用され、該局所位置は、皮膚表面位置または粘膜位置であってもよい。活性物質を対象の局所位置に送達する際に、本発明の送達組成物は、活性物質−粒子複合体を対象の皮膚表面の下にある少なくとも表皮位置内に送達し得る。このように、本発明の実施形態は、活性物質充填粒子を対象の角質層内に送達する方法を含む。「角質層内に」とは、複合体が、少なくとも1細胞層皮膚表面の下側にある領域に送達されることを意味する。「角質層の深部」とは、5細胞層以上皮膚表面の下側等、10細胞層以上皮膚表面の下側を含む、2細胞層以上皮膚表面の下側にある領域を意味する。いくつかの事例において、複合体は、5μm以上等、および15μm以上を含む、2μm以上皮膚表面の下側にある角質層の領域に送達される。
て、均一で硬い球状のナノ細孔粒子は、角質層の生理学的酸性状態等の、例えば、pH4.5以下等、pH4.3以下を含む、pH5以下の条件といった、酸性状態の下で溶解する。角質層の中の粒子の溶解に必要とされる時間は様々であり得、特定の実施形態では、10分〜24時間等、および30分〜12時間を含む、1〜72時間の範囲であり、この期間にわたって、活性物質が、活性物質結合粒子から放出される。本発明の態様は、全ての活性物質の放出を含む。
。さらに他の実施形態において、複合体は、角質層からの活性物質の放出制御貯蔵物としての役割を果たし、それによって、活性物質の所望の持続放出および送達プロファイルを提供する。
実験
A. 生成
リン酸カルシウムナノ結晶スラリーは、温度、pH、圧力、気体、撹拌速度、試薬濃度、添加速度、およびエージング時間を制御した状態の下で、水性リン酸複合体溶液を、水性カルシウム複合体溶液または懸濁液中に滴下することによって調製した。スラリーは、多孔質粉末を形成するように、空気−液体流体ノズルを伴う圧力ノズル型スプレー乾燥機を使用することによってスプレー乾燥した。乾燥させた粉末は、気体とともに、電気炉または焼成窯で、1〜24時間の期間にわたって300〜900℃の範囲の温度で焼結した。
図1Aおよび1Bは、(前述のように生成した)結果として生じた2ミクロンの均一で硬い球状のナノ細孔リン酸カルシウム粒子の多孔質構造を、SEMを使用して(A)10,000倍、(B)50,000倍で示す。図2Aおよび2Bは、(前述のように生成した)2ミクロンの均一で硬い球状のナノ細孔リン酸カルシウム粒子の外部および内部構造を、(A)はSEM、(B)はTEMの両方(15,000倍)を使用して使用して示す。大きい(25〜50m2/g)内表面積および外表面積が実質的であり、活性物質との
高結合能を可能にする。図3は、Coulter社のMulti−sizer3粒子カウンタによって測定し、走査電子顕微鏡検査によって確認した、粒子の粒子サイズ分布を示す。平均粒径は、2μmであった。
A. 特定の活性物質の前処理を含む一般的な結合のガイドライン
リン酸カルシウム粒子は、広範囲の生体分子を結合し、いくつかの事例では、それらを安定させる。リン酸カルシウム粒子との結合は、イオン相互作用に基づいている。リン酸カルシウム粒子の官能基は、正に帯電するカルシウムイオン(Ca++)および負に帯電するリン酸イオン(PO4 -3)から成る。これは、酸性状態の下で、生体材料の陰イオン化
カルボキシル基の量が減少することを意味する。したがって、生体分子の陰イオン化カルボキシル基と、リン酸カルシウム粒子のカルシウムイオンとの間の結合が弱められる。塩基性条件における生体分子の陽イオン化アミノ基とリン酸カルシウム粒子のリン酸官能基との間の相互作用の場合、状態は逆になる。
1. pHの結合への影響
a. サリチル酸
材料:
リン酸カルシウム粒子
サリチル酸、Fisher Scientific、品番A277−500
ii.4gのリン酸カルシウム粒子を39.8mlの水中に懸濁し、HClを用いてpH
を標的pH近くに調整した。
iii.0.2mlのサリチル酸溶液(23.2mg/ml)をリン酸カルシウム粒子の
懸濁液中に混合した。
iv.HClを用いて、pHを標的pH値のそれぞれ(11.36、8.34、7.47
、7.07、5.99)に調整した。
v.各pHにおいて、懸濁液から4.8mlの試料を採取した。全ての試料を、2,00
0gで10分間別々に遠心分離した。
vi.上澄み液の吸収度は、UV分光光度計によって297nm(サリチル酸の検出波長
)で測定した。
vii.対照を、リン酸カルシウム粒子を伴わずに同じ手順で行った。
結果を下表に示すが、サリチル酸のpKaによって駆動されるpH依存様式で、サリチル酸がリン酸カルシウム粒子に結合することを実証している。
材料:
リン酸カルシウム粒子
ポリフェノール複合体(PPC)
i.33.98mgのPPCを6.8mlの水中に溶解した。
ii.2gのリン酸カルシウム粒子を19.9mlの水中に懸濁し、HClを用いてpH
をpH9.62に調整した。
iii.0.1mlのPPC溶液(5mg/ml)をリン酸カルシウム粒子の懸濁液中に
混合し、2mlの試料を採取した。
iv.HClを用いて、pHを標的pH値(8.58、8.07、7.49、7.21、
6.75、6.08)のそれぞれに調整した。
v.各pHにおいて、懸濁液から2mlの試料を採取した。全ての試料を、2,000g
で10分間別々に遠心分離した。
vi.各上澄み液の吸収度は、UV分光光度計によって280nm(PPCの検出波長)
で測定した。
vii.対照を、リン酸カルシウム粒子を伴わずに同じ手順で行った。
リン酸カルシウム粒子の結合能を下表に要約する。結果は、PPCの結合があらゆるpHで起こり得、したがって、pH非依存性であることを実証している。
例
a. ウシ血清アルブミン(BSA)(MW:66KD、pI:4.7)
材料:
リン酸カルシウム粒子
BSA、凍結乾燥粉末、Fisher Scientific、カタログ番号BP−671−10
i.0.5gのリン酸カルシウム粒子を1mlの水中に懸濁し、HClを用いてpHを約7に調整した。懸濁液は、10分間混合した。
ii.20mg/mlの溶液を調製するように、BSAを水中に溶解し、穏やかに混合した。4mlのBSA溶液をリン酸カルシウム粒子の各懸濁液に添加して、30分間混合した。懸濁液の最終pHを測定した。
iii.懸濁液を、2,000gで5分間遠心分離した。上澄み液を新しい試験管に移し、再度2,000gで5分間遠心分離した。
iv.結合懸濁液の上澄み液中のBSAを定量化するように、サイズ排除HPLC法を開発した。分離は、Shimadzu 10ASシステムでPhenomenex BioSep−SEC−S3000カラム(7.8×300mm、5μm)を使用して行った。移動相は、100%の50mMのリン酸緩衝剤(Na+、pH6.8)であり、1.4ml/分の速度で溶出させた。溶出液は、280nmで監視した。BSAは、約6.8分の保持時間で主ピークとして観察した。BSAの定量化は、外部標準較正によって達成した。
v.対照を、リン酸カルシウム粒子を伴わずに同じ手順で行った。
BSAは、95.1mg/gでリン酸カルシウム粒子に結合した。
材料:
リン酸カルシウム粒子ヒトの母乳由来のラクトフェリン、Sigma Aldrich、
カタログ番号0520−100MG
i.4.98mg/mlでラクトフェリン溶液を水中で調製した。
ii.0.3gのリン酸カルシウム粒子を1.2mlの水中に懸濁し、5分間混合した。iii.3.0mg/mlの最終濃度を達成するように、4.98mg/mlで1.8mlのラクトフェリン溶液を添加し、最終容積は3mlであった。
iv.懸濁液を、30分間混合し、卓上遠心分離機で、5,000gで10分間遠心分離した。
v.上澄み液の吸収度は、UV分光光度計によって280nm(ラクトフェリンの検出波長)で測定した。
vi.対照を、リン酸カルシウム粒子を伴わずに同じ手順で行った。
vii.上澄み液中の結合懸濁液の初期総量から検出したラクトフェリンの量を減算することによって、結合したラクトフェリンを計算した。
2.99mg/mlの結合濃度で、29.63mg/gのラクトフェリンがリン酸カルシウム粒子に結合したことが測定された。
材料:
リン酸カルシウム粒子
リゾチーム、MP biomedicals LLC、製品番号ICN10083405リン酸、Fisher Scientific、製品番号A260500
i.364.7mgのリゾチームを18.01mlの水中に溶解した(20.25mg/ml)。
ii.0.8gのリン酸カルシウム粒子を4mlの水と混合し、希釈リン酸を用いて懸濁液のpHを中性に調整した。
iii.10.124mg/mlの最終濃度および8mlの最終容積を達成するように、4mlのリゾチーム溶液(20.25mg/ml)をリン酸カルシウム粒子の懸濁液中に添加した。最終pHを測定した。
iv.懸濁液を、30分間混合し、卓上遠心分離機で、2,000gで10分間遠心分離した。
v.上澄み液の吸収度は、UV分光光度計によって280nm(リゾチームの検出波長)で測定した。
vi.対照を、リン酸カルシウム粒子を伴わずに同じ手順で行った。
pH6.83で、6.8mg/gのリゾチームがリン酸カルシウム粒子に結合したことが測定された。
材料:
リン酸カルシウム粒子
アダパレン、Chemicals Limited、インド
DMSO、Fisher Scientific、製品番号D159−4
エタノール、Fisher Scientific、製品番号AC61511−0010
i.アダパレンを、エタノールおよびDMSO(エタノール中0.087mg/ml、DMSO中20.65mg/ml)中の飽和溶液として調製した。
ii.0.5gのリン酸カルシウム粒子を5mlのエタノールまたはDMSO中のアダパレン飽和溶液と混合した。
iii.懸濁液を、30分間混合し、卓上遠心分離機で、2,000gで10分間遠心分離した。
iv.上澄み液の吸収度は、UV分光光度計によって319nm(アダパレンの検出波長)で測定した。
v.対照を、リン酸カルシウム粒子を伴わずに同じ手順で行った。
エタノール中のリン酸カルシウム粒子に対するアダパレンの結合能は、0.78mg/gである。DMSO中のリン酸カルシウム粒子に対するアダパレンの結合能は、12.55mg/gである。
リン酸カルシウム粒子に対するアルジレリンを、ラウリル硫酸ナトリウムで前処理した。
材料:
リン酸カルシウム粒子
アルジレリン(アセチルヘキサペプチド−8)LipotecS.A.
ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)、Colonial Chemical,Inc.
i.アルジレリンを、10mg/mlの溶液として、水中に溶解した。
ii.リン酸カルシウム粒子を、10mlの0.1%のSLSと5分間混合した。懸濁液を、卓上遠心分離機で、2,000gで10分間遠心分離し、上澄み液を除去した。ペレットを、20mlの水中に再懸濁し、2,000gで10分間遠心分離し、洗浄上澄み液を廃棄した。洗浄ステップは、2回繰り返した。ペレット中に含有される水を測定した。結合研究には、最終ペレットを使用した。
iii.リン酸カルシウム粒子(SLS処理ありまたはSLS処理なし)を水と混合した。リン酸カルシウム粒子懸濁液のpHを中性およびpH10以下を含む標的pHに調整するように、HCl(またはNaOH)を添加した。
iv.10mg/mlのアルジレリンストックを、最終濃度が0.5mg/mlとなるように各結合懸濁液に添加した。懸濁液を30分間混合した後に、最終pHを測定した。
v.結合懸濁液を、卓上遠心分離機で、2,000gで10分間遠心分離した。溶液中の遊離アルジレリンを定量化するように、上澄み液を、Shimadzu HPLC 20Aシステムに接続した屈折率検出器で分析した。結合混合物の上澄み液中のアルジレリンを定量化するように、サイズ排除HPLC法を開発した。分離は、Shimadzu 20AシステムでPhenomenex BioSep−SEC−S3000カラム(7.8×300mm、5μm)を使用して達成した。移動相は、100%の水であり、1ml/分の速度で溶出させた。溶出液は、205nmで、または屈折率検出器(Shimadzu、モデル番号RID−10A)で監視した。アルジレリンは、約14分の保持時間でクロマトグラムの主ピークとして観察された。アルジレリンの定量化は、外部標準較正によって達成した。
vi.次いで、上澄み液中の結合懸濁液の初期総量から検出したアルジレリンの量を減算することによって、結合したアルジレリンを計算した。
0.1gのリン酸カルシウム粒子を水中の1mlの0.9%のローダミンBに添加し、結果として生じた懸濁液を脱水し、そして上澄み液を除去した。結果として生じたローダミンB−リン酸カルシウム粒子を、58℃で24時間乾燥した。結果として生じた粉末を、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド中に再懸濁し、顕微鏡を介して撮像した。結果の画像を図4Aに示す。図4Bは、いかなるローダミンBも伴わないリン酸カルシウム粒子を示す。
前述のプロトコルを使用して、以下の表に要約されるような活性物質−リン酸カルシウム複合体を生成した。以下の表において、特定の溶媒系は、使用されてもよい溶媒系の例である。
A. pH依存性放出
1. リゾチーム
角質層において、pHは、約4.3〜5.0の範囲であり、角質層の深さとともに減少する。皮膚に類似した条件でのリン酸カルシウム粒子放出活性物質を研究するために、2つのリゾチームリン酸カルシウム複合体を、8時間にわたってpH4.8(0.5Mのナトリウム酢酸塩)および7.0(10mMのビストリス)の緩衝剤に曝露した。緩衝剤は、1mL/時の速度で試料の中を流し、1時間ごとに採集して、UV分光計によって280nmでのピークを監視することによってリゾチームの放出を分析した。試料の中の利用可能な総リゾチームを評価するために、リゾチームリン酸カルシウム粒子複合体の等価質量を、pH4.8緩衝剤の中で渦運動させた。pH4.8において、リゾチームが、リン酸カルシウム粒子から迅速に放出し、最初の1時間以内に大部分のリゾチームを放出したことが観察された。対照的に、pH7において、リゾチームは、8時間にわたってリン酸カルシウム粒子からの放出が観察されなかった。
1. pH4.8でのリン酸カルシウム粒子の分解
50mgのリン酸カルシウム粒子を、2つのpH、すなわち、pH4.8(0.5mMのナトリウム酢酸塩)および7.1(0.1mMのビストリス)で、2mLで保温し、溶液を、室温で96時間、回転装置上に置いた。試料を遠心分離し、ペレットを乾燥して計量した。pH4.8および7.1でのリン酸カルシウム粒子の重量減少割合は、それぞれ、12%および3%であった。この閉システムの緩衝能は、リン酸カルシウム粒子の完全な溶解を制限した。次いで、同じ緩衝剤を伴うフロースルーシステムによって、溶液を試料(50mg)の中をゆっくり(5mL/時)流し、続いてリン酸カルシウム粒子ペレットの採集および乾燥を行って、溶解の研究を行った。72時間後のpH4.8および7.1でのリン酸カルシウム粒子ペレットの重量減少割合は、それぞれ、31%および3%であった。これらの結果は、リン酸カルシウム粒子が低いpHで溶解し、この溶解が、溶液のpHおよび緩衝能の関数であることを実証している。
1. BSAリン酸カルシウム複合体
BSA−リン酸カルシウム複合体を前述のように調製した。結果として生じた複合体を、水で洗浄し、次いで、あらゆる結合BSAを放出するように0.2Mのリン酸ナトリウムで処理した。
材料:
リン酸カルシウム粒子
BSA、凍結乾燥粉末、Fisher Scientific、カタログ番号BP−671−10
i.0.1170gのBSAを、10mg/mlの溶液として、11.7mlの水中に溶解した。
ii.0.5gのリン酸カルシウム粒子を、10mg/mlで5mlのBSA溶液と混合した。懸濁液を30分間混合し、最終pHが中性であると判定された。
iii.懸濁液を、2,000gで10分間遠心分離した。上澄み液を新しい試験管に移し、再度2,000gで10分間遠心分離した。
iv.BSAを定量化して、結合を計算するように、最終的な上澄み液を、Shimadzu 10A HPLCシステムで分析した。
v.5mlの結合懸濁液由来のペレットを、0.8mlの水と混合し、2,000gで10分間遠心分離した。すすいだペレットを、再度0.8mlの水と混合して、2,000gで10分間遠心分離した。
vi.200mMのリン酸ナトリウムを伴う懸濁液中でBSAを放出するように、最終的なすすいだペレットを、2mlの500mMのリン酸ナトリウム緩衝剤(pH6.8)および2.235mlの水と混合した。放出懸濁液を、2,000gで10分間遠心分離した。BSAを定量化するように、上澄み液を、Shimadzu 10A HPLCシステムで分析した。
v.BSAの定量化は、Shimadzu 10ASシステムでPhenomenex BioSep−SEC−S3000カラム(7.8×300mm、5μm)を使用して達成した。移動相は、100%の50mMのリン酸緩衝剤(Na+、pH6.8)であり、1.4ml/分の速度で溶出させた。溶出液は、280nmで監視した。BSAは、約6.8分の保持時間で主ピークとして観察した。BSAの定量化は、外部標準較正によって達成した。
vi.対照を、リン酸カルシウム粒子を伴わずに同じ手順で行った。
放出されたBSAは、HPLCで分析したが、非結合の対照(6.85分の保持時間)と同じであると判定され、リン酸カルシウム粒子に対する結合および放出が、BSAの完全性に影響を与えなかったことを実証している。
材料:
リン酸カルシウム粒子
ナトリウムトコフェリルリン酸(TPNa)、Showa Denko KK
エタノール、Fisher Scientific、製品番号AC615090020
i.20mgのTPNaを、緩やかに混合しながら、40mlの水中に溶解した(0.5mg/ml)。
ii.3gのリン酸カルシウム粒子を、0.5mg/mlで30mlのTPNa溶液と混合し、30分間混合した。
iii.結合懸濁液を、2,000gで10分間遠心分離した。上澄み液を新しい試験管に移し、再度2,000gで10分間遠心分離した。遊離TPNaを定量化して、結合を計算するように、最終的な上澄み液を、286nmにおいてUV分光光度計で分析した。結合懸濁液中のTPNaのほぼ100%がリン酸カルシウム粒子に付着した。
iv.結合TPNaを放出するように、TPNaリン酸カルシウム複合体のペレットを60%のエタノール中に再懸濁した。
v.60%のエタノール中の放出懸濁液を、2,000gで10分間遠心分離した。遊離TPNaを定量化するように、上澄み液を、286nmにおいてUV分光光度計で分析した。
放出されたTPNaは、UV分光によって分析し、非結合の対照と同じであると判定され、リン酸カルシウム粒子に対する結合および放出が、TPNaの完全性に影響を与えなかったことを実証している。
1. リン酸カルシウム粒子−リボフラビンモノリン酸軟膏製剤
(表9)
商品名 INCI名 w/w %
1 蜜蝋 蜜蝋 5.00
2 SonneNatural(商標) グリセリド油 74.66
3 Protachem IPP パルミチン酸イソプロピル 15.00
4 Capmul MCM カプリル酸/カプリン酸グリ 3.33
セリル
5 精製水 水 1.00
6 リン酸カルシウム粒 ヒドロキシアパタイト 1.00
子
7 リボフラビンモノリ リボフラビンモノリン酸 0.0077
ン酸
手順:
ステップ1.ビーカーにおいて、蜜蝋およびプロタケムIPPを添加する。均一になる
まで70℃〜75℃に加熱し始める。50℃に冷却する。SonneNatural(
商標)およびCapmulMCMを添加する。均一になるまで混合する。
ステップ2.別々のビーカーにおいて、1%の水およびモノリン酸リボフラビンを添加
する。溶解するまでR.Tで混合する。リン酸カルシウム粒子を添加する(乳酸を用い
てpHをpH7に調整する)。500RPMで10分間回転させる。
ステップ3.室温の下でステップ1をステップ2に移す。均一になるまで混合する。
1. ビタミンC
a. 方法:
11.9mgのアスコルビン酸を30mlの水中に溶解した。2gの2μmリン酸カルシウム粒子を19.5mlの水中に懸濁し、HClを用いてpHをpH7.14に調整した。0.5mlのアスコルビン酸溶液(0.40mg/ml)をリン酸カルシウム粒子の懸濁液中に混合し、pHを7.05まで低減した。10μg/mlのアスコルビン酸を含むリン酸カルシウム粒子の懸濁液(pH7.05)を、0.5〜5時間50℃に保温した。15分間アイスバスで懸濁液を冷却することによって、アスコルビン酸の熱変性を終了させた。リン酸カルシウム粒子から結合アスコルビン酸を放出させて安定化効果を測定するために、各懸濁液のpHを、HClを用いてpH5に調整し、3,000rpmで10分間遠心分離した。得られた上澄み液を265nmで測定した。また、対照として、リン酸カルシウム粒子を伴わない同じ手順によっても、10μg/mlのアスコルビン酸溶液を保温して測定した。アスコルビン酸の活性は、以下の構造式によって計算した:
アスコルビン酸の活性(%)=(保温後の上澄み液のA265nm/保温前のア
スコルビン酸のA265nm)×100
10μmリン酸カルシウム粒子で、同じ手順繰り返した。
結果を下表に要約する。アスコルビン酸の活性は、50℃で0.5時間の保温によって36%まで減少した。同じ期間中にアスコルビン酸を2μmリン酸カルシウム粒子に付着させた時に、この活性は、85%まで増加した。リン酸カルシウム粒子を伴わないアスコルビン酸は、50℃で3時間の保温後、いかなる活性も伴わずに完全に変性した。しかしながら、2μmリン酸カルシウム粒子に結合したアスコルビン酸は、50℃で同じ3時間の期間後、48%の活性を有した。
1. ヒトの皮膚における角質層内への送達
ある濃度のリン酸カルシウム粒子の水中懸濁液を、10秒間のラビングによって生きたヒトの前腕に塗布した(図5)。次いで、角質層の第1層、第2層、および第3層のテープストリッピングを行った。リン酸カルシウム粒子は、角質層の第3層まで浸透した。
リン酸カルシウム粒子は、角質層に浸透し、粒子がより小さい置換基部分に分解するにつれて、さらに下位の層に浸透する。リン酸カルシウム粒子は、7時間後にはもはやそのままの状態ではなく、もはや球状でもなく、粒子の健全性の低下を示した。
2μmリン酸カルシウム粒子を使用した。
10%の懸濁液を作製するように、リン酸カルシウム粒子を70%のエチレングリコールおよび30%のエタノール中に懸濁した。結果として生じた懸濁液を、無毛のマウスの皮膚表面(1×1cmの面積)に局所塗布した。塗布中、マウスには、麻酔剤を与えた。第1の塗布(0.2ml)は、投与してそのままにし、第2の塗布は、4時間後に同じ場所に同じ量で投与した。第1の塗布から7時間で、皮膚を除去し、Ca++によって処理した。局所化法、その後にEM技術を活用した。
リン酸カルシウム粒子による処理の前に、表皮の検査は、顆粒層の領域の中だけを明らかにするが、角質層内にはいかなる検出可能なCa++も伴っていない(図6)。前述のようにリン酸カルシウム粒子を局所塗布した後、角質層の中にリン酸カルシウム粒子を見出すことができ(図7A)、最も小さい粒子がより深い層内へと移動している(図7B)。
a. 研究の目的 この研究の目的は、前述の実施例Iに記載されているように、2μmの均一で硬い球状のナノ細孔リン酸カルシウム粒子に付着した活性物質(CT
C)の局所塗布後の、角質層の中の活性物質(クロルテトラサイクリン(CTC))を検出することであった。クロルテトラサイクリン(Sigma製CTC、品番C−4881)を選択したが、その理由は、それが蛍光によってCTCの可視化を可能にし、したがって、共焦点顕微鏡によって角質層内で検出可能であることにある。
CTC溶液を、80mgのCTCを10mlの水中に溶解することによって作製した。未溶解CTCを、3,000rpmで10分間の遠心分離によって除去した。200mgの粒子を、2mlのCTC溶液と混合して、1分間渦運動させた。遊離CTCを、3サイクルの洗浄、その後の3,000rpmで10分間の遠心分離によって除去した。結果として生じたCTC結合粒子を、1:10の希釈率で水中に懸濁した。
前述の3.のbで生成した懸濁液(約0.2ml)を、無毛のマウスの皮膚(1×1cmの面積)上に局所塗布した。塗布中、マウスには、麻酔剤を与えた。7時間後に、それらの皮膚を、共焦点顕微鏡(380nm波長で励起される510nmの波長発光)を使用して検査した。
結果として生じた共焦点顕微鏡画像を図8に示す(図8の拡大率は300倍である)。図8に示される代表的な画像は、CTC蛍光(紫色)が皮膚を透過し、主に角質層の中に局所化することを示す。
この研究の目的は、活性リン酸カルシウム粒子の局所塗布後に、角質層の中の活性物質の分布を検出することであった。
目的:この研究の目的は、リン酸カルシウム粒子に付着したリボフラビンからのリボフラビンを検出することであった。
全層ブタ皮膚の円形の6cm2の円板を、より大きい腹部標本から切り取った。脂肪を、
はさみによって真皮側から除去し、皮膚は、使用まで−20℃で保存した。皮膚を、ガラス拡散セル(Laboratory Glass Apparatus、モデル番号LG−1084−LPCT)の2つの区画の間に固定した。これは、4.5mlのレセプター区画容積上で5cm2の皮膚面積を曝露することを可能にした。
拡散セルを37℃に保った。
局所塗布間隔は、8および16時間とした。細胞は、パラフィルムで覆い、アルミ
ニウムラップによって光から遮蔽した。リン酸緩衝生理食塩水(PBS)のレセプ
ター液は、60rpmで回転させた。
0.35〜1.15mgのリボフラビン(20〜38%の懸濁液)を送達するよう
に、リボフラビンモノリン酸−リン酸カルシウム粒子を調製した。
ノリン酸を1.5mg/mlで調製した。
ルシウム複合体を塗布したものを空気乾燥させ、次いで、等容積の0.5Mの酢酸
ナトリウム緩衝剤を塗布部位上にピペットで移した。対照は、リン酸カルシウム粒
子を伴わないリボフラビンの等価な塗布で構成した。
皮膚表面を、まだ拡散セルの中に保持されている間に、毎回1mLのPBSで2回
洗浄した。皮膚を、拡散セルから取り外し、乾燥し、そして分析した。
洗浄液およびレセプター液:流体の近似容積を測定した。試料を、10,000r
pmで30秒間回転させて、リン酸カルシウム粒子を分離し、乾燥し、そして計量
した。次いで、上澄み液を除去し、UV分光計によって分析した。UV吸収度が飽
和した(2.0以上)場合は、試料を水で希釈した。370nmでのUV吸収度値
を記録した。
。試料を、50℃で1時間、超音波装置で超音波振動処理した。試料を10,00
0rpmで10分間遠心分離し、上澄み液を除去し、そしてUV分光計によって分
析した。UV吸収度が飽和した(2.0以上)場合は、試料を水で希釈した。37
0nmでの最大UV吸収度値を記録した。
8および16時間後にレセプター液中にリボフラビン代謝物質が出現することで検出された時、リボフラビンは、水性溶液およびリン酸カルシウム粒子複合体の両方から皮膚を貫通した。リン酸カルシウム粒子複合体は、より遅い活性物質の放出を引き起こした。結果をグラフ様式で図11に示す。
することなく、特定の変更および改良が可能であることが直ちに明らかとなろう。
Claims (1)
- 均一で硬い球状のナノ細孔リン酸カルシウムリン酸カルシウム粒子を含む組成物であって、
前記粒子は、2ミクロン以下の平均粒径を有し、活性物質と複合体形成される、組成物。
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---|---|---|---|---|
MX356209B (es) * | 2008-09-23 | 2018-05-18 | Laboratory Skin Care Inc | Partículas de fosfato de calcio nanoporosas, esféricas, rígidas, uniformes cargadas de agente activo y métodos para su fabricación y su uso. |
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MX354137B (es) | 2011-01-19 | 2018-02-14 | Laboratory Skin Care Inc | Composiciones topicas de minociclina y metodos de uso de la misma. |
EP2763661A4 (en) * | 2011-08-16 | 2015-05-27 | Lab Skin Care Inc | FINE DRY PARTICULAR ADENOSINE COMPOSITIONS AND TOPICAL FORMULATIONS THEREWITH |
JP5973585B2 (ja) * | 2011-11-08 | 2016-08-23 | コスウェル・エス・ペー・アーCoswell S.P.A. | ラクトフェリン機能化表面を有する生体模倣ヒドロキシアパタイト粒子を含有するデンタルケア製品 |
FR2987561B1 (fr) * | 2012-03-02 | 2014-04-11 | Pf Medicament | Dispositif transdermique comprenant des micro-particules poreuses |
CN105188678A (zh) | 2013-03-15 | 2015-12-23 | 实验室护肤股份有限公司 | 细干颗粒白藜芦醇活性剂组合物和包括其的局部制剂 |
WO2014152280A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Strategic Science & Technologies, Llc | Transdermal formulations of fluticasone |
CA2906838A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Laboratory Skin Care, Inc. | Fine dry particulate retinoid active agent compositions and topical formulations including the same |
CN104776687B (zh) * | 2014-09-05 | 2017-09-29 | 山东诚创医药技术开发有限公司 | 盐酸考来维仑聚合物的干燥方法 |
US9474701B2 (en) | 2014-09-09 | 2016-10-25 | Hydromer, Inc. | Antimicrobial soaps containing carvacrol and methods of using same |
CN109414037A (zh) | 2016-12-15 | 2019-03-01 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 调节伴侣动物中的细菌的组合物和方法 |
US10496949B2 (en) * | 2017-01-04 | 2019-12-03 | Christopher Zoumalan | Compositions and methods for treating cutaneous conditions |
DE102017004349A1 (de) * | 2017-05-08 | 2018-11-08 | Tdk-Micronas Gmbh | Magnetfeldkompensationseinrichtung |
CN107260586B (zh) * | 2017-06-27 | 2020-08-04 | 国珍健康科技(北京)有限公司 | 一种卸妆乳凝胶及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006038315A1 (ja) * | 2004-10-07 | 2006-04-13 | Kabushiki Kaisha Sangi | 経皮・経粘膜吸収製剤 |
Family Cites Families (1065)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US500654A (en) | 1893-07-04 | haberthur | ||
US476925A (en) | 1892-06-14 | jeffebs | ||
US3069322A (en) | 1958-05-28 | 1962-12-18 | Bergstrom Sune | Pge and pgf |
US3852468A (en) | 1967-02-27 | 1974-12-03 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives as {62 -adrenergic blocking agents |
US4089900A (en) | 1967-09-13 | 1978-05-16 | Pfizer Inc. | Antimicrobial agents |
US3928356A (en) | 1967-10-06 | 1975-12-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 10-{8 4-({107 -Hydroxy alkyl)-1-piperazimyl{9 -dibenzo (h,f) oxofins and thiepins and acetyl esters thereof |
US3726978A (en) | 1967-11-02 | 1973-04-10 | Sandoz Ag | Tetrahydropyridazines and pyridazinones as anti-inflammatory agents |
US3832470A (en) | 1968-01-29 | 1974-08-27 | H Russek | Treatment of angina pectoris with a long-acting vasodilating agent and a beta adrenergic receptor blocking agent |
US3668210A (en) | 1968-02-07 | 1972-06-06 | Yoshitomi Pharmaceutical | 3-chloro dihydrodibenzazepine derivatives |
US3789123A (en) | 1968-03-27 | 1974-01-29 | Ciba Geigy Corp | Tertiary aminoacids as anti-inflammatory agents |
US3993763A (en) | 1969-03-18 | 1976-11-23 | Ciba-Geigy Corporation | Tertiary aminoacids as anti-inflammatory agents |
US5039408A (en) | 1986-07-05 | 1991-08-13 | Asahi Kogaku Kogyo K.K. | Packing material for liquid chromatography |
US3898210A (en) | 1968-08-21 | 1975-08-05 | Squibb & Sons Inc | 4-Azatricyclo {8 4.3.1.1{hu 3,8{b {9 undecane and related compounds |
US3951950A (en) | 1968-08-21 | 1976-04-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 4-Azatricyclo[4.3.1.13,8 ]undecane and related compounds |
US3538104A (en) | 1969-02-28 | 1970-11-03 | Geigy Chem Corp | Pyridyl-2-imidazolones |
US3624126A (en) | 1969-09-02 | 1971-11-30 | Squibb & Sons Inc | {66 {11 , {60 -adamantane acetic acid |
BE757385A (fr) | 1969-10-13 | 1971-04-13 | American Cyanamid Co | Derives de chloropregnane acetonides utilisables comme substances contraceptives |
US3759921A (en) | 1969-10-16 | 1973-09-18 | Lilly Co Eli | Method of suppressing immuneresponse with 1 substituted-3-(2 pyrimidyl)ureas |
US4000275A (en) | 1969-11-24 | 1976-12-28 | Eli Lilly And Company | Immunosuppressants |
US3691214A (en) | 1970-06-08 | 1972-09-12 | Warner Lambert Pharmaceutical | 17-valerate ester of 6alpha,9alpha-difluoroprednisolone,its compositions and use as an anti-inflammatory agent |
US3694471A (en) | 1970-06-08 | 1972-09-26 | Warner Lambert Pharmaceutical | 17-valerate ester of 6{60 ,9{60 -difluorohydrocortisone, its compositions and use as an anti-inflammatory agent |
US3624216A (en) | 1970-06-25 | 1971-11-30 | Abbott Lab | 8-substituted theophyllines as anti-inflammatory agents |
US3934018A (en) | 1970-09-03 | 1976-01-20 | Abbott Laboratories | 4,6-Dihydro-1,3-dimethyl-8-phenylpyrazolo[4,3-e] [1,4]diazepin-5-(1H)-one and derivatives as anti-inflammatory agents |
US3865748A (en) | 1970-09-22 | 1975-02-11 | Us Agriculture | Cinnamyl phenol antimicrobial agents |
US3936393A (en) | 1970-09-22 | 1976-02-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Antimicrobial agents and use thereof |
US3670079A (en) | 1970-10-06 | 1972-06-13 | Merck & Co Inc | Anabolic agents |
US3783160A (en) | 1970-10-28 | 1974-01-01 | Gates Rubber Co | Diethyl allyl phosphonate as an anti-microbial agent |
US3917476A (en) | 1970-10-28 | 1975-11-04 | Gates Rubber Co | Diethyl alpha phosphonate as an (antimicrobial agent) algaecide |
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US3980652A (en) | 1970-11-11 | 1976-09-14 | A. Christiaens Societe Anonyme | 2-(4-Methyl-piperazino)-3 or 5 cyano pyridine |
GB1368948A (en) | 1970-11-11 | 1974-10-02 | Manuf Prod Pharma | Pyridine derivatives |
US3998954A (en) | 1971-02-05 | 1976-12-21 | Pfizer Inc. | 1,3(2H,4H)-Dioxoisoquinoline-4-carboxamides used as anti-inflammatory agents |
US4148796A (en) | 1971-03-15 | 1979-04-10 | Sumitomo Chemical Company, Limited | γ-Piperidinobutyrophenones |
US3886157A (en) | 1971-03-29 | 1975-05-27 | Ciba Geigy Corp | 5,6,8,8B,9-Pentaazanaphth{8 3,2,1-d,e{9 anthracene derivatives |
US3867383A (en) | 1971-03-29 | 1975-02-18 | Ciba Geigy Corp | Monoanthranilatoanilino-s-triazines |
US3857955A (en) | 1971-03-29 | 1974-12-31 | Lilly Co Eli | Anti-inflammatory agents |
US3764677A (en) | 1971-06-25 | 1973-10-09 | Gates Rubber Co | Diethyl betaaminoethylphosphonate as an antimicrobial agent |
US3984405A (en) | 1971-06-28 | 1976-10-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Anti-inflammatory agents |
JPS4834870A (ja) | 1971-09-10 | 1973-05-22 | ||
US3821401A (en) | 1971-09-13 | 1974-06-28 | Lilly Co Eli | Other publications |
US4029661A (en) | 1971-10-04 | 1977-06-14 | Pcr, Inc. | Process for producing 5-fluorouracil and derivatives thereof in acid and/or alcohol solvents |
US3982010A (en) | 1971-10-27 | 1976-09-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Thiazole cardiovascular agents |
US3897441A (en) | 1971-10-27 | 1975-07-29 | Syntex Inc | Certain thiazole-carboxamides and acylamino-thiazoles |
US4001421A (en) | 1971-10-27 | 1977-01-04 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Thiazole cardiovascular agents |
US3789121A (en) | 1971-11-26 | 1974-01-29 | Warner Lambert Co | 17{60 ,21-orthobutyrates of 6{60 , 9{60 -difluoro-hydrocortisone and 6{60 , 9{60 -difluoroprednisolone, compositions containing same and the use thereof as anti-inflammatory agents |
US3965257A (en) | 1972-01-28 | 1976-06-22 | Richardson-Merrell Inc. | Compositions and methods for the treatment of the symptoms of histamine induced allergic reactions |
US4180583A (en) | 1972-01-28 | 1979-12-25 | Richardson-Merrell Inc. | Olefinic 4-substituted piperidino derivatives as therapeutics |
BE794589A (fr) | 1972-02-08 | 1973-05-16 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Nouveaux derives du 1,1-diphenyl-ethylene, leur procede de preparation et leurs applications |
US3821377A (en) | 1972-02-22 | 1974-06-28 | Squibb & Sons Inc | Anti-inflammatory agents |
US4044139A (en) | 1974-02-08 | 1977-08-23 | Uniroyal, Inc. | Bis(diphenylaminomethane) antimicrobial agents |
US3954868A (en) | 1972-03-02 | 1976-05-04 | Uniroyal, Inc. | Bis(diphenylaminomethane) antimicrobial agents |
US3933834A (en) | 1972-03-06 | 1976-01-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Unsymmetrical esters of N-substituted 1,4-dihydropyridine 3,5-dicarboxylic acid |
DE2210672C3 (de) | 1972-03-06 | 1980-03-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | N-substituierte unsymmetrische 1 ^-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
US3867548A (en) | 1972-05-25 | 1975-02-18 | Us Agriculture | Dihydrocinnamyl phenols useful as antimicrobial agents |
US3915889A (en) | 1972-05-25 | 1975-10-28 | Us Agriculture | Dihydrocinnamyl phenol antimicrobial agents |
DE2228363A1 (de) | 1972-06-10 | 1974-01-03 | Bayer Ag | 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
US3968117A (en) | 1972-06-10 | 1976-07-06 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridines |
US3959296A (en) | 1972-06-10 | 1976-05-25 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridines |
GB1399539A (en) | 1972-11-03 | 1975-07-02 | Science Union & Cie | Tricyclic ureas processes for preparing them and pharma ceutical compositions containing them |
US4164514A (en) | 1972-12-06 | 1979-08-14 | Pfizer Inc. | 2-Aminomethyleneindanone analgesic agents |
US4022836A (en) | 1972-12-06 | 1977-05-10 | Pfizer Inc. | 2-Aminomethyleneindanone analgesic agents |
US4117012A (en) | 1972-12-06 | 1978-09-26 | Pfizer Inc. | 2-aminomethyleneindanone analgesic agents |
DE2303761A1 (de) | 1973-01-26 | 1974-08-01 | Henkel & Cie Gmbh | Neue n,n'-disubstituierte thioharnstoffe, deren herstellung sowie verwendung als antimikrobielle substanzen |
GB1391862A (en) | 1973-04-04 | 1975-04-23 | Yeda Res & Dev | Benzodiazepines |
US3873715A (en) | 1973-04-06 | 1975-03-25 | Univ Miami | Therapeutic agent for improving cardiovascular function |
US3930005A (en) | 1973-06-15 | 1975-12-30 | Squibb & Sons Inc | Antiinflammatory agents and their use |
US4002775A (en) | 1973-07-09 | 1977-01-11 | Kabara Jon J | Fatty acids and derivatives of antimicrobial agents |
US3856962A (en) | 1973-07-10 | 1974-12-24 | R Alphin | Anti-inflammatory agents |
US4190587A (en) | 1973-08-06 | 1980-02-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | 4-(3-Oxo-4-trifluoromethyl-1-octenyl)-2-oxo-2H-cyclopenta[b]furans |
US3968125A (en) | 1973-11-05 | 1976-07-06 | Eli Lilly And Company | Dihydroxyhexahydrodibenzo[b,d]pyrans |
US4011321A (en) | 1973-12-19 | 1977-03-08 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting β-adrenergic receptors |
US3991212A (en) | 1973-12-26 | 1976-11-09 | Eli Lilly And Company | Anti-inflammatory agents |
US4018895A (en) | 1974-01-10 | 1977-04-19 | Eli Lilly And Company | Aryloxyphenylpropylamines in treating depression |
US4313896A (en) | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Aryloxyphenylpropylamines |
US4314081A (en) | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Arloxyphenylpropylamines |
US4194009A (en) | 1974-01-10 | 1980-03-18 | Eli Lilly And Company | Aryloxyphenylpropylamines for obtaining a psychotropic effect |
FR2260331B1 (ja) | 1974-02-08 | 1978-01-13 | Mauvernay Centre Europ Rech | |
US3931197A (en) | 1974-02-08 | 1976-01-06 | Richardson-Merrell Inc. | Substituted piperidine derivatives |
US3949082A (en) | 1974-07-24 | 1976-04-06 | Merck & Co., Inc. | Thiadiazoles as anti-inflammatory agents |
US3946022A (en) | 1974-03-04 | 1976-03-23 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
US3896139A (en) | 1974-03-14 | 1975-07-22 | Syntex Inc | Process for preparing 3-(4-or-5-azidocarbonylthiazol-2-oxy)-propanediol-1,2-acetonides |
US3949081A (en) | 1974-04-08 | 1976-04-06 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Carbamoyl-1-benzazepines as antiinflammatory agents |
US3991201A (en) | 1974-06-27 | 1976-11-09 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1-(β-Aryl-β-R-ethyl)imidazoles as antimicrobial agents |
US3975543A (en) | 1974-07-05 | 1976-08-17 | Eli Lilly And Company | Ethyl- and vinylbenzenes as anti-inflammatory agents |
US4058620A (en) | 1974-07-19 | 1977-11-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Therapeutic agents for improving cardiovascular function |
US4083968A (en) | 1974-07-19 | 1978-04-11 | Hoffmann-La Roche | Therapeutic agent for improving cardiovascular function |
US4164586A (en) | 1974-07-19 | 1979-08-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Therapeutic agent for improving cardiovascular function |
US4076834A (en) | 1974-07-19 | 1978-02-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Therapeutic agents for improving cardiovascular function |
US3940407A (en) | 1974-09-16 | 1976-02-24 | Syntex (U.S.A.) Inc. | β-Adrenergic blocking agents in the 1,2,3-thiadiazole series |
DE2449030A1 (de) | 1974-10-11 | 1976-05-20 | Schering Ag | Neue pyridin-derivate |
US4000282A (en) | 1974-12-16 | 1976-12-28 | Merck & Co., Inc. | 2-(3-tert. butyl or isopropylamino-2-hydroxypropoxy)-3-cyanopyridines |
US4048058A (en) | 1975-08-13 | 1977-09-13 | Standard Oil Company (Indiana) | Methods to be used in reforming processes employing multi-metallic catalysts |
US3978227A (en) | 1975-04-28 | 1976-08-31 | Stauffer Chemical Company | 5-furoyl-2,2,4-trimethyl-1,4-dihydro-1h-1,5-benzodiazepine as an anti-inflammatory agent |
US3998970A (en) | 1975-04-28 | 1976-12-21 | Stauffer Chemical Company | N,N-dimethyl-N'-phenylthiocarbamyl formamidine and its use as an anti-inflammatory agent |
US3959368A (en) | 1975-04-28 | 1976-05-25 | Stauffer Chemical Company | N,N-dimethyl-N'-phenylthiocarbamyl formamidine and its use as an anti-inflammatory agent |
US3968224A (en) | 1975-04-28 | 1976-07-06 | Stauffer Chemical Company | 3-(4'-Chlorophenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole, its use as an anti-inflammatory agent |
US4027031A (en) | 1975-04-28 | 1977-05-31 | Stauffer Chemical Company | 2-Cyclopropanecarboxamido-S-halothiazole as anti-inflammatory agents |
US3947475A (en) | 1975-04-28 | 1976-03-30 | Stauffer Chemical Company | 5-Furoyl-2,2,4-trimethyl-1,4-dihydro-1H-1,5-benzodiazepine as an anti-inflammatory agent |
US3966944A (en) | 1975-05-19 | 1976-06-29 | Abbott Laboratories | 10 (N-methyl-4-piperidylidene)-10H[1]-benzopyrano[3,2-b]-pyridine as an analgesic, anti-inflammatory and agent against type III hypersensitivity disease |
US4024284A (en) | 1975-06-09 | 1977-05-17 | Eli Lilly And Company | Ethyl- and vinylbenzenes as anti-inflammatory agents |
GB1495778A (en) | 1975-06-18 | 1977-12-21 | Wyeth John & Brother Ltd | Hexahydroazepines |
US4055655A (en) | 1975-07-21 | 1977-10-25 | National Research Laboratories | Complexes of heavy metal ions and polyfunctional organic ligands used as antimicrobial agents |
US3978202A (en) | 1975-07-25 | 1976-08-31 | Stauffer Chemical Company | ο-Chlorobenzamidoxime as an anti-inflammatory agent |
US3978219A (en) | 1975-07-25 | 1976-08-31 | Stauffer Chemical Company | Nicotinamidoxime as an anti-inflammatory agent |
US4011326A (en) | 1975-07-29 | 1977-03-08 | Merck & Co., Inc. | 2-Substituted oxazolo[4,5-b]pyridine anti-inflammatory agents |
AU509371B2 (en) | 1975-08-07 | 1980-05-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Diazepine Derivatives |
US4025640A (en) | 1975-08-26 | 1977-05-24 | American Hoechst Corporation | Oxothienobenzoxepin-acetic acids, precursors and derivatives thereof |
US4012527A (en) | 1975-09-15 | 1977-03-15 | Stauffer Chemical Company | N,N-Dimethyl-N'-phenylthiocarbamyl formamidine hydrochloride and its use as an anti-inflammatory agent |
US4004005A (en) | 1975-09-30 | 1977-01-18 | Akzona Incorporated | Steroidal erythropoietic agents and therapeutic compositions and methods |
US4049805A (en) | 1975-09-30 | 1977-09-20 | Akzona Incorporated | Steroidal erythropoietic agents and therapeutic compositions and methods |
US3994898A (en) | 1975-10-16 | 1976-11-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1,2,4-Triazolo (4,3-b) pyridazin-3-ones |
FR2330383A1 (fr) | 1975-11-06 | 1977-06-03 | Synthelabo | Nouveaux ethers de phenols substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui les renferment |
US4082843A (en) | 1975-11-26 | 1978-04-04 | Smith Kline & French Laboratories Limited | 3-(3-(3-Substituted amino-2-hydroxypropoxy)phenyl)-6-hydrazino pyridazines and their use as vasodilators and β-adrenergic blocking agents |
US4049665A (en) | 1975-12-24 | 1977-09-20 | Colgate-Palmolive Company | Unsymmetrical disulfides as antimicrobial agents |
US4145444A (en) | 1976-01-01 | 1979-03-20 | Kaken Chemical Co., Ltd. | Anti-inflammatory agent of benzoyl derivative |
JPS5946205B2 (ja) | 1976-01-01 | 1984-11-10 | 科研製薬株式会社 | ベンゾイル誘導体を有効成分とする消炎鎮痛剤 |
US4012448A (en) | 1976-01-15 | 1977-03-15 | Stanford Research Institute | Synthesis of adriamycin and 7,9-epiadriamycin |
US4275064A (en) | 1976-02-06 | 1981-06-23 | Interx Research Corporation | Transient pro-drug forms of xanthine derivatives and their use as topical anti-inflammatory agents |
US4130664A (en) | 1976-02-13 | 1978-12-19 | Uniroyal, Inc. | (Bis(diphenylaminomethane) antimicrobial agents |
US4021553A (en) | 1976-03-10 | 1977-05-03 | Eli Lilly And Company | 5,6-Diaryl-1,2,4-triazines as topically-active anti-inflammatory agents |
US4018923A (en) | 1976-03-10 | 1977-04-19 | Eli Lilly And Company | 5,6-Diaryl-1,2,4-triazines as topically-active anti-inflammatory agents |
US4013672A (en) | 1976-03-15 | 1977-03-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2,5,7,8-Tetrahydro-1,2,4,5,6-pentaazabenzo[6,7]-cyclohepta[1,2,3-cd]-as-indacenes |
US4018779A (en) | 1976-03-25 | 1977-04-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Derivatives of 10,11-dihydrobenzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]-pyrazolo[4,3-e]pyridine-5(1H)ones |
PL101032B1 (pl) | 1976-04-06 | 1978-11-30 | Sposob otrzymywania 1-nitro-9-dwualkilo-aminoizoalkiloamiroakrydyn lub ich soli | |
US4020072A (en) | 1976-05-04 | 1977-04-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 5-Aminomethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridines |
US4092419A (en) | 1976-06-15 | 1978-05-30 | Merck & Co., Inc. | Substituted (3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines, their preparation and use |
US4064258A (en) | 1976-07-19 | 1977-12-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Thiazole cardiovascular agents |
NZ184548A (en) | 1976-07-06 | 1981-10-19 | Bayer A | Antimycotic compositions comprising imidazol-1-yl-(4-phenoxyphenyl)-(pyrid-2-yl)-phenylmethane |
US4056673A (en) | 1976-07-16 | 1977-11-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | Phosphonoacetic acid derivatives of nucleosides |
US4064259A (en) | 1976-07-19 | 1977-12-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Thiazole cardiovascular agents |
US4064257A (en) | 1976-07-19 | 1977-12-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Thiazole cardiovascular agents |
DE2635665A1 (de) | 1976-08-07 | 1978-02-09 | Bayer Ag | Antimikrobielle mittel |
DE2644833A1 (de) | 1976-10-05 | 1978-04-20 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung |
US4069341A (en) | 1976-10-18 | 1978-01-17 | The Dow Chemical Company | Oxybis(4,1-phenylene(2-oxo-2,1-ethanediyl)) thiocyanate and its use as an antimicrobial agent |
US4304910A (en) | 1978-05-04 | 1981-12-08 | Kewanee Industries, Inc. | Quarnary ammonium polymeric anti-microbial agent |
US4089977A (en) | 1976-11-24 | 1978-05-16 | Kewanee Industries | Polymeric anti-microbial agent |
US4124707A (en) | 1976-12-22 | 1978-11-07 | Schering Corporation | 7α-Halogeno-3,20-dioxo-1,4-pregnadienes, methods for their manufacture, their use as anti-inflammatory agents, and pharmaceutical formulations useful therefor |
US4062858A (en) | 1976-12-22 | 1977-12-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Derivatives of 5,6-dihydrobenzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyrazolo[4,3-e]pyridin-11(1H)-ones and 11(1H)-imines |
JPS53113032A (en) | 1977-03-09 | 1978-10-03 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Immune depresants |
US4246411A (en) | 1977-03-14 | 1981-01-20 | Pcr Incorporated | 5,5-Difluorouracil |
DE2711106A1 (de) | 1977-03-15 | 1978-09-21 | Bayer Ag | Bis-(5,5'-dimethyl-1,3-oxazolidin- 3-yl)methan |
US4252815A (en) | 1977-04-21 | 1981-02-24 | Mead Johnson & Company | Methods of treating cardiovascular diseases with phenyltetrazolyloxy propanolamines |
FR2388799A1 (fr) | 1977-04-28 | 1978-11-24 | Rolland Sa A | Derives de pyridazinone, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
DE2720868A1 (de) | 1977-05-10 | 1978-11-23 | Bayer Ag | Antimikrobielle mittel |
US4128664A (en) | 1977-05-16 | 1978-12-05 | Riker Laboratories, Inc. | Substituted benzamides as anti-inflammatory agents |
US4209520A (en) | 1977-06-17 | 1980-06-24 | Pfizer Inc. | Hexahydro-1-hydroxy-9-hydroxymethyl-3-substituted-6H-dibenzo[b,d]pyrans as analgesic agents |
US4133819A (en) | 1977-06-17 | 1979-01-09 | Pfizer Inc. | Hexahydro-1-hydroxy-9-hydroxymethyl-3-substituted-6H-dibenzo[b,d]pyrans as analgesic agents |
US4125612A (en) | 1977-06-20 | 1978-11-14 | Schering Corporation | N-1-(p-Biphenylalkyl)piperazines and their use as anti-inflammatory agents |
US4314943A (en) | 1977-07-13 | 1982-02-09 | Mead Johnson & Company | Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols |
US4147798A (en) | 1977-08-02 | 1979-04-03 | W. R. Grace & Co. | Antineoplastic agent |
US4147872A (en) | 1977-09-13 | 1979-04-03 | Pfizer Inc. | 3-[2-Hydroxy-4-(substituted)-phenyl]azacycloalkanes and derivatives thereof as analgesic agents and intermediates therefor |
US4306097A (en) | 1977-09-13 | 1981-12-15 | Pfizer Inc. | 3-[2-Hydroxy-4-(substituted)phenyl]-cycloalkanol analgesic agents |
US4123550A (en) | 1977-10-31 | 1978-10-31 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Bicyclo[3.1.0]hexylethylaminocarbonyl-substituted heteroaryl cardiovascular agents |
US4151297A (en) | 1977-10-31 | 1979-04-24 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Bicyclo [3.1.0] hexyl-substituted ethylamino carbonyl phenoxy cardiovascular agents |
US4145443A (en) | 1977-10-31 | 1979-03-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Bicyclo 3.1.0!hexylethylaminocarbonyl-substituted naphthyloxy cardiovascular agents |
US4143054A (en) | 1977-11-04 | 1979-03-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane- and 7-oxabicycloheptene compounds |
US4220594A (en) | 1977-11-04 | 1980-09-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Hexa- and octahydro-4,7-epoxyisobenzofuran-1-ol and hexa- and octahydro-5,8-epoxy-1H-2-benzopyran-3-ol |
US4201778A (en) | 1977-11-08 | 1980-05-06 | Schering Corporation | 6-Acyloxy-1,4,6-pregnatrienes, their use as anti-inflammatory agents, methods for their manufacture, and 6-oxo-1,4-pregnadiene intermediates |
DE2757680A1 (de) | 1977-12-23 | 1979-06-28 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Neue 2-oxo-1-pyrrolidinessigsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
FR2415099A1 (fr) | 1978-01-20 | 1979-08-17 | Ile De France | Nouveaux derives de 4-amino-5-alkylsulfonyl ortho-anisamides, leurs procedes de preparation et leur application comme psychotropes |
US4247710A (en) | 1978-02-08 | 1981-01-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Intermediate in the production of adrenergic blocking agents |
US4329289A (en) | 1978-02-08 | 1982-05-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Adrenergic blocking agents |
JPS54119499A (en) | 1978-03-09 | 1979-09-17 | Shionogi & Co Ltd | Triazolobenzodiazepin derivative |
US4181720A (en) | 1978-04-05 | 1980-01-01 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Corticosteroid antiinflammatory agents |
GB1573599A (en) | 1978-05-24 | 1980-08-28 | Wyeth John & Brother Ltd | 4-aminoquinoline derivatives |
US4177280A (en) | 1978-07-03 | 1979-12-04 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Bicyclo[3.1.0]hexyl-substituted carbonylaminophenoxy cardiovascular agents |
US4214089A (en) | 1978-07-18 | 1980-07-22 | American Home Products Corporation | Thiazolo[3,2-a]benzimidazoles, imidazo [2,1-b]thiazoles, and related compounds as antineoplastic agents, and enhancers of the immune response |
DE2960689D1 (en) | 1978-07-28 | 1981-11-19 | Synthelabo | Fluorene and fluoranthene derivatives, process for their preparation and their therapeutic application |
US4267328A (en) | 1978-08-01 | 1981-05-12 | Synthelabo | 1-Phenylpiperazines |
JPS5538325A (en) | 1978-09-11 | 1980-03-17 | Sankyo Co Ltd | 4-anilinoquinazoline derivative and its preparation |
US4342769A (en) | 1978-10-02 | 1982-08-03 | Schering Corporation | 2-[(Methylsulfinyl)acetyl]-3-heterocyclicindoles and derivatives thereof as immunosuppressants |
EP0011173B1 (en) | 1978-11-01 | 1983-05-11 | Sanraku-Ocean Co., Ltd. | Process for producing antibiotic beta-lactam compounds |
US5066493A (en) | 1978-11-03 | 1991-11-19 | American Home Products Corporation | Rapamycin in treatment of tumors |
US4173650A (en) | 1978-11-03 | 1979-11-06 | American Cyanamid Company | Cis-2-benzoyl-3-hydroxy-2-alkenonitriles as anti-inflammatory agents |
US4355034A (en) | 1979-02-07 | 1982-10-19 | Merck & Co., Inc. | Ethenyl derivatives of mercaptoalkylpyridines as anti-inflammatory agents |
SE8000982L (sv) | 1979-02-16 | 1980-08-17 | Sandoz Ag | Nya cefalosporinderivat, deras framstellning och anvendning som antimikrobiella medel |
US4173634A (en) | 1979-02-23 | 1979-11-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Basically-substituted tricyclic pyrazoles useful as antiinflammatory agents |
US4234593A (en) | 1979-03-20 | 1980-11-18 | Stauffer Chemical Company | 3-(N-Alkylcarbamyl)-5-(carboalkoxy)-1,3,4-oxadiazole-2-thiones and their use as anti-inflammatory agents |
US4226887A (en) | 1979-04-16 | 1980-10-07 | Eli Lilly And Company | Anti-inflammatory agents |
FR2455039A1 (fr) | 1979-04-26 | 1980-11-21 | Synthelabo | Pyrimido et imidazo-pyrido-indole-diones et leur application en therapeutique |
US4244955A (en) | 1979-04-30 | 1981-01-13 | Richardson-Merrell Inc. | 2,4a-Ethanobenz[g]isoquinolin-5(1H)-ones and their use as anti-fertility and analgesic agents |
US4308283A (en) | 1979-06-18 | 1981-12-29 | International Minerals & Chemical Corp. | Antimicrobial agents |
US4260634A (en) | 1979-06-18 | 1981-04-07 | International Minerals & Chemical Corp. | Antimicrobial agents |
DE2931778A1 (de) | 1979-08-04 | 1981-02-19 | Bayer Ag | Antimikrobielle mittel |
US4283394A (en) | 1979-08-06 | 1981-08-11 | Research Corporation | Cytotoxic nucleoside-corticosteroid phosphodiesters |
JPS5645460A (en) | 1979-09-20 | 1981-04-25 | Sumitomo Chem Co Ltd | Novel imidazolyl sulfonate derivative |
US4450159A (en) | 1979-08-08 | 1984-05-22 | The Upjohn Company | Carbamic acid derivatives as selective immunosuppresive agents |
CA1151651A (en) | 1979-08-08 | 1983-08-09 | Takao Kiyohara | Antitumor and immunosuppressive 4-carbamoyl imidazolium-5-olate derivatives, pharmaceutical composition and production thereof |
US4285873A (en) | 1979-09-06 | 1981-08-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Adrenergic blocking agents |
US4304721A (en) | 1979-09-06 | 1981-12-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Adrenergic blocking agents |
US4281189A (en) | 1979-09-06 | 1981-07-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sulfonamide intermediates for adrenergic blocking agents |
US4278608A (en) | 1979-09-06 | 1981-07-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Adrenergic blocking agents |
US4244963A (en) | 1979-09-27 | 1981-01-13 | Merck & Co., Inc. | 1-[2-(Alkyl and arylsulfonyl)-2-propenyl and propyl] substituted piperidines useful as antimicrobial and antiinflammatory agents |
HU185926B (en) | 1979-09-27 | 1985-04-28 | Agostne Kahan | Process for preparing water soluble derivatives of non-steroid antiinflammatory compositions and pharmaceutical compositins containing such derivatives |
DE2943776A1 (de) | 1979-10-26 | 1981-05-14 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | 17 (alpha) -alkylsteroide, diese enthaltende praeparate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
JPS6043064B2 (ja) | 1979-11-28 | 1985-09-26 | ウェルファイド株式会社 | 新規イソオキサゾ−ル誘導体 |
US4252816A (en) | 1979-12-03 | 1981-02-24 | Merck & Co., Inc. | Tetrahydro-1H-1,4-diazepino(1,7-a)benzimidazoles useful as analgesic agents |
MC1357A1 (fr) | 1979-12-07 | 1981-08-10 | Hoffmann La Roche | Derives de 2,3-indoledione |
US4311709A (en) | 1979-12-26 | 1982-01-19 | Merck & Co., Inc. | Loweralkyl substituted diphenyl polyamine as an antimicrobial agent |
US4335141A (en) | 1979-12-26 | 1982-06-15 | Merck & Co., Inc. | 2-Substituted-aminopropene-and propanenitrile antimicrobial and anti-inflammatory agents |
IE810250L (en) | 1980-02-11 | 1981-08-11 | Berlex Lab | N-(3-phenoxy-2-hydroxypropyl) benzimidazole -1-¹alkanamines. |
JPS56113748A (en) | 1980-02-13 | 1981-09-07 | Kowa Co | Aminoethanol derivative and its preparation |
US4251530A (en) | 1980-02-19 | 1981-02-17 | Merck & Co., Inc. | 2-{[4-(6-Substituted-2-pyrazinyl)-1-piperazinyl]alkyl}-5-substituted-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one analgesic agents |
US4294763A (en) | 1980-03-05 | 1981-10-13 | University Of Rochester | Intermediates for the production of picropodophyllin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
US4391982A (en) | 1980-03-05 | 1983-07-05 | The University Of Rochester | Intermediates for the production of picropodophyllin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
US4399283A (en) | 1980-03-11 | 1983-08-16 | Warner Lambert Company | Pharmaceutical salts of 4'-(9-acridinylamino)-methanesulfon-m-anisidide |
FR2480283A1 (fr) | 1980-04-10 | 1981-10-16 | Science Union & Cie | Nouveaux derives tricycliques, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicament |
DE3018865A1 (de) | 1980-05-16 | 1981-11-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimikrobielle mittel |
DE3019322A1 (de) | 1980-05-21 | 1981-12-03 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Psychopharmakon sowie verwendung von adenosinderivaten |
US4996335A (en) | 1980-07-10 | 1991-02-26 | Nicholas S. Bodor | Soft steroids having anti-inflammatory activity |
US4710495A (en) | 1980-07-10 | 1987-12-01 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Soft steroids having anti-inflammatory activity |
US4361583A (en) | 1980-08-19 | 1982-11-30 | Synthelabo | Analgesic agent |
US4393210A (en) | 1980-08-28 | 1983-07-12 | Seiyaku Co., Ltd. | 1(2H)-Isoquinolone compounds and acid addition salts thereof |
US4391827A (en) | 1980-09-08 | 1983-07-05 | Pfizer Inc. | 3-(2-Hydroxy-4-(substituted)phenyl)-cycloalkanone and cycloalkanol analgesic agents and intermediates therefor |
JPS5767516A (en) | 1980-09-24 | 1982-04-24 | Microbial Chem Res Found | Novel analgesic agent |
US4568679A (en) | 1980-12-23 | 1986-02-04 | Merck & Co., Inc. | Aralkylaminoethanol heterocyclic compounds |
JPS57106617A (en) | 1980-12-23 | 1982-07-02 | Sankyo Co Ltd | Analgesic and anti-inflammatory agent |
ZA8231B (en) | 1981-01-09 | 1982-11-24 | Roussel Uclaf | New 11 -substituted steroid derivatives, their preparation, their use as medicaments, the compositions containing them and the new intermediates thus obtained |
US4599228A (en) | 1981-01-19 | 1986-07-08 | Vipont Laboratories, Inc. | Antimicrobial agent |
US4520026A (en) | 1981-02-06 | 1985-05-28 | S. A. Labaz N.V. | Indolizine derivatives and use as cardiovascular agents |
DE3104380A1 (de) | 1981-02-07 | 1982-08-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimikrobielle mittel |
US4412995A (en) | 1981-02-19 | 1983-11-01 | Sterling Drug Inc. | Pentacyclic phenylpyrazole compounds as anti-inflammatory agents |
US4370484A (en) | 1981-03-12 | 1983-01-25 | The Regents Of The University Of California | Sceptrin an antimicrobial agent from Agelas sceptrum |
US4443451A (en) | 1981-07-15 | 1984-04-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Bicyclic pyrimidin-5-one derivatives |
US4440763A (en) | 1981-03-18 | 1984-04-03 | Block Drug Company, Inc. | Use of 4-aminosalicyclic acid as an anti-inflammatory agent |
JPS57169490A (en) | 1981-04-10 | 1982-10-19 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | 2,3-disubstituted-5,6-dihydro-imidazo(2,1-b)thiazole, its salt and their preparation |
US4501755A (en) | 1981-05-01 | 1985-02-26 | Pennwalt Corporation | Isoflavones useful as anti-inflammatory agents |
US4440779A (en) | 1981-06-30 | 1984-04-03 | Merck & Co., Inc. | Tricyclic derivatives of substituted pyrrole acids as analgesic and anti-inflammatory agents |
US4568762A (en) | 1981-07-01 | 1986-02-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | 4-Methyl-2-oxo-cyclopentylidene acetic acid and esters thereof |
US4548938A (en) | 1981-07-15 | 1985-10-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 5-H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one compounds |
US4434175A (en) | 1981-08-10 | 1984-02-28 | Merck & Co., Inc. | Nonsteroidal compounds as anti-inflammatory and analgesic agents |
US4490540A (en) | 1981-09-14 | 1984-12-25 | Janssen Pharmaceutica N.V. | (2-Aryl-4-phenylthioalkyl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl)azole derivatives |
US4410696A (en) | 1981-09-24 | 1983-10-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Antitumor and immunosuppressive 4-carbamoylimidazolium-5-olate derivatives |
EP0075607B1 (en) | 1981-09-25 | 1985-03-13 | Lacer, S.A. | 1-azaxanthone for use as therapeutic agent, processes for its production and pharmaceutical compositions |
US4514415A (en) | 1981-10-28 | 1985-04-30 | Ciba Geigy Corporation | Benzofuran-2(3H)-ones used as anti-inflammatory agents |
US4374139A (en) | 1981-11-09 | 1983-02-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Levorotatory N-substituted acylmorphinans useful as analgesic agents |
US4537981A (en) | 1981-11-09 | 1985-08-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane and 7-oxabicycloheptene compounds |
US4567201A (en) | 1981-11-25 | 1986-01-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Diphenoxypropane derivatives and compositions of antiasthmatic and antiinflammatory agents thereof |
ATE15762T1 (de) | 1981-12-08 | 1985-10-15 | Smithkline Beckman Corp | Pharmazeutische zusammensetzungen mit gehalt an 7,8-dihydroxy-1-(hydroxy-phenyl)-2,3,4,5tetrahydro-1h-3-benzazepin-derivaten und an einem beta-adrenergischen blocker. |
US4578390A (en) | 1981-12-14 | 1986-03-25 | Merck & Co., Inc. | Hydroxybenzylamino derivatives as anti-inflammatory agents |
US4891370A (en) | 1981-12-14 | 1990-01-02 | Merck & Co., Inc. | Cephalosporin derivatives as anti-inflammatory agents |
US4536503A (en) | 1981-12-14 | 1985-08-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Naphthoxyalkylamines and related compounds as antiinflammatory agents |
US4383994A (en) | 1982-01-19 | 1983-05-17 | Mccully Kilmer S | Homocysteine thiolactone salts and use thereof as anti-neoplastic agents |
DE3204795A1 (de) | 1982-02-11 | 1983-08-18 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Azolyl-phenoxy-tetrahydrofuran-2-yliden-methane, verfahren zu ihrer herstellung sowie antimikrobielle mittel, die diese stoffe enthalten |
US4512990A (en) | 1982-02-18 | 1985-04-23 | Syntex (U.S.A.), Inc. | Benzthiazine analogs as antiinflammatory agents |
US4544501A (en) | 1982-04-12 | 1985-10-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | Bis(2,2-dimethyl-1-aziridinyl)phosphinic amides for use in the treatment of tumors |
US4886790A (en) | 1982-04-12 | 1989-12-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Novel bis(2,2-dimethyl-1-aziridinyl) phosphinic amides for use in the treatment of tumors |
US4435420A (en) | 1982-04-12 | 1984-03-06 | Merrell Dow Pharmaceuticals | Anti-inflammatory agents and antiasthmatic agents |
US4529727A (en) | 1982-04-21 | 1985-07-16 | Janssen Pharmaceutical, N.V. | Pyrimido[2,1-b][1,3]-thiazines |
JPS58185562A (ja) | 1982-04-22 | 1983-10-29 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体 |
US4418076A (en) | 1982-05-03 | 1983-11-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane hydrazone prostaglandin analogs useful in treating thrombolytic diseases |
DE3216895A1 (de) | 1982-05-06 | 1983-11-10 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | 2-(3-iod-2-propinyloxy)-ethanol-carbamate, ihre herstellung und ihre verwendung als antimikrobielle substanzen |
US4474806A (en) | 1982-05-10 | 1984-10-02 | Merck & Co., Inc. | Sulfonyl or carbonyl inositol derivatives useful as anti-inflammatory/analgesic agents |
US4416896A (en) | 1982-05-17 | 1983-11-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicyclopheptane substituted amino prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombolytic disease |
US4556675A (en) | 1982-05-17 | 1985-12-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane and 7-oxabicycloheptene compounds |
US4614825A (en) | 1982-05-17 | 1986-09-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane and 7-oxabicycloheptene compounds |
US4537904A (en) | 1982-05-17 | 1985-08-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Compositions of 7-oxabicycloheptane and 7-oxabicycloheptene compounds and a method for their use in inhibiting bronchoconstriction |
US4493839A (en) | 1982-05-24 | 1985-01-15 | Merck & Co., Inc. | 1-Carbapenem-3-carboxylic esters as anti-inflammatory agents |
US4465687A (en) | 1982-05-24 | 1984-08-14 | Merck & Co., Inc. | Thienamycin derivatives as anti-inflammatory agents |
US4495197A (en) | 1982-05-24 | 1985-01-22 | Merck & Co., Inc. | N-Carboxyl-thienamycin esters and analogs thereof as anti-inflammatory agents |
US4511724A (en) | 1982-06-10 | 1985-04-16 | Merck & Co., Inc. | 5-(Pyrrol-2-oyl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo [1,2-a]pyrrole derivatives as anti-inflammatory and analgesic agents |
US4427694A (en) | 1982-06-11 | 1984-01-24 | The Vinoxen Company, Inc. | Sesamin as a psychotropic agent |
US4424202A (en) | 1982-06-11 | 1984-01-03 | The Vinoxen Company, Inc. | Azelaaldehydates as psychotropic agents |
US4440781A (en) | 1982-06-11 | 1984-04-03 | The Vinoxen Company, Inc. | Oxyoctadecanoates as psychotropic agents |
US4588530A (en) | 1982-07-30 | 1986-05-13 | Florida Agricultural And Mechanical University | Anti-inflammatory prednisolone steroids |
US4463015A (en) | 1982-08-18 | 1984-07-31 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Aryl substituted 7-oxabicycloheptane compounds, useful in inhibiting platelet aggregation |
US4539326A (en) | 1982-08-20 | 1985-09-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents |
ES524796A0 (es) | 1982-08-20 | 1984-05-01 | Nativelle Sa Ets | Procedimiento de preparacion de nuevos derivos de amino-14 esteroides |
US4495102A (en) | 1982-09-03 | 1985-01-22 | G. D. Searle & Co. | Aminoalkyl steroids |
US4489098A (en) | 1982-09-28 | 1984-12-18 | The Dow Chemical Company | 2,2,3-Trihalopropionaldehydes as antimicrobial agents |
US4631283A (en) | 1982-09-30 | 1986-12-23 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Ortho substituted dihydroxy-2(1H)quinazolinone-1-alkanoic acids |
FR2533928A1 (fr) | 1982-10-05 | 1984-04-06 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives dichlores de la serie du 16a-methyl pregnane, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
US4536512A (en) | 1982-10-08 | 1985-08-20 | Merck & Co., Inc. | 5-(2,3-Dihydro-1H-pyrrolizin-5-oyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-alkanoic or carboxylic acids and use thereof as anti-inflammatory and analgesic agents |
US4533671A (en) | 1982-10-08 | 1985-08-06 | Merck & Co., Inc. | 5-(2,3-Dihydro-1H-pyrrolizin-5-oyl)-2-alkanoic or carboxylic acids and analogs as anti-inflammatory and analgesic agents |
US4456615A (en) | 1982-10-25 | 1984-06-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted amino prostaglandin analogs and their use in inhibiting platelet aggregation and bronchoconstriction |
JPS59112984A (ja) | 1982-12-21 | 1984-06-29 | Shionogi & Co Ltd | 1,4−ベンゾジアゼピン誘導体 |
US4456616A (en) | 1982-12-27 | 1984-06-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted amino prostaglandin analogs and their use in inhibiting platelet aggregation and bronchoconstriction |
US4456617A (en) | 1983-01-12 | 1984-06-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted amino prostaglandin analogs and their use in inhibiting platelet aggregation and bronchoconstriction |
US4466979A (en) | 1983-01-21 | 1984-08-21 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted carbamate prostaglandin analogs useful in treating platelet aggregation and bronchoconstriction |
JPS59139400A (ja) | 1983-01-31 | 1984-08-10 | Shionogi & Co Ltd | 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体 |
DE3464368D1 (de) | 1983-03-09 | 1987-07-30 | Beecham Group Plc | Anti-inflammatory pyrazolo pyridines |
US4582854A (en) | 1983-03-14 | 1986-04-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted oxa prostaglandin analgos useful in the treatment of thrombolytic disease |
US4474803A (en) | 1983-03-14 | 1984-10-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted thio prostaglandin analogs useful in treating platelet aggregation and bronchoconstriction |
JPS59186969A (ja) | 1983-04-08 | 1984-10-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | ベンゾフラン−およびベンゾピランカルボキサミド誘導体 |
US4552871A (en) | 1983-04-13 | 1985-11-12 | Ciba Geigy Corporation | Steroids of the 20-spiroxane series, processes for the manufacture thereof, pharmaceutical preparations containing such compounds and the use of the latter |
FR2544718B1 (fr) | 1983-04-21 | 1985-12-20 | Hexachimie | Diniflumate d'ester morpholinoethylique d'acide niflumique, preparation, utilisation en therapeutique comme analgesique et anti-inflammatoire |
EP0123734A1 (en) | 1983-04-29 | 1984-11-07 | Gist-Brocades N.V. | 17-(Isocyano-sulfonylmethylene)-steroids, 17-(formamido-sulfonylmethylene)-steroids and their preparation |
US4517188A (en) | 1983-05-09 | 1985-05-14 | Mead Johnson & Company | 1-Pyrimidinyloxy-3-hetaryl-alkylamino-2-propanols |
US4680298A (en) | 1983-05-31 | 1987-07-14 | Schering Corporation | Tricyclic anti-allergy and use as anti-inflammatory agents |
FR2547587B1 (fr) | 1983-06-14 | 1985-10-25 | Roussel Uclaf | Steroides radioactifs, leur procede de preparation, leur application a la mise en evidence des recepteurs de glucocorticoides et au dosage du nombre de sites de fixation |
DE3324193A1 (de) | 1983-07-05 | 1985-01-17 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Depot-antiphlogistika |
DE3324192A1 (de) | 1983-07-05 | 1985-01-17 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Depot-antiphlogistika |
FR2559484B2 (fr) | 1983-07-06 | 1986-09-26 | Provesan Sa | Nouveau derive 7-(pyrrol-1-yl) de l'acide 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridin)-3-carboxylique, sa preparation et son application en tant que medicament |
US4550186A (en) | 1983-07-11 | 1985-10-29 | Duke University | Binuclear copper (II) carboxylates formed from amine-carboxyboranes |
US4512986A (en) | 1983-07-26 | 1985-04-23 | Research Triangle Institute | Progrestationally active steroids |
US4634693A (en) | 1983-07-28 | 1987-01-06 | Cardarelli Nathan F | Tin steroids and their uses |
US4541956A (en) | 1983-07-28 | 1985-09-17 | Unique Technologies, Inc. | Tin steroids and their use as antineoplastic agents |
US5656621A (en) | 1983-08-02 | 1997-08-12 | Research Corporation Tech., Inc. | Steroids useful as anti-cancer and anti-obesity agents |
CA1239934A (en) | 1983-08-05 | 1988-08-02 | Lloyl D. Hayward | D-isoidide and nitrates thereof |
JPS6038323A (ja) | 1983-08-10 | 1985-02-27 | Sankyo Co Ltd | 眼科用消炎剤 |
AU571554B2 (en) | 1983-08-24 | 1988-04-21 | Kotobuki Seiyaku Co. Ltd. | Azulene sulfonates |
US4479953A (en) | 1983-08-25 | 1984-10-30 | Merck & Co., Inc. | Pyrazine aldimine compounds as antimicrobial agents |
CA1252778A (en) | 1983-08-25 | 1989-04-18 | Hoffmann-La Roche Limited/Hoffmann-La Roche Limitee | Steroids |
US4525479A (en) | 1983-08-29 | 1985-06-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted thiocarbamate prostaglandin analogs useful as cardiovascular agents |
US4645836A (en) | 1983-09-12 | 1987-02-24 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Process for the preparation of 6,7-dihydroxy-4-alkyl-2(1H) quinazolinone-1-propionic acids |
US4474804A (en) | 1983-09-19 | 1984-10-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicyclo substituted prostaglandin phenyl carboxylic acid derivatives useful as cardiovascular agents |
US4555571A (en) | 1983-09-29 | 1985-11-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Substituted 2(1H)-quinazolinone-1-alkanoic acids and esters |
US4656267A (en) | 1983-09-29 | 1987-04-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Substituted 2(1H)-quinazolinone-1-alkanoic acids and esters |
US4555570A (en) | 1983-09-29 | 1985-11-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Substituted 4-alkyl-2-(1H) quinazolinone-1-alkanoic acid derivatives |
US4556739A (en) | 1983-09-29 | 1985-12-03 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 3,4-Dialkoxy-2-alkylcarbonyl analino compounds |
US4613600A (en) | 1983-09-30 | 1986-09-23 | Mead Johnson & Company | Antidepressant 1,2,4-triazolone compounds |
US4774256A (en) | 1983-10-03 | 1988-09-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of enkephalinase inhibitors as analgesic agents |
US4537903A (en) | 1983-10-12 | 1985-08-27 | Merck & Co., Inc. | Substituted cinnamyl-2,3-dihydrobenzofuran and analogs useful as anti-inflammatory agents |
GB8327256D0 (en) | 1983-10-12 | 1983-11-16 | Ici Plc | Steroid derivatives |
US4686235A (en) | 1983-10-12 | 1987-08-11 | Merck & Co., Inc. | Substituted cinnamyl-2,3-dihydrobenzofuran and analogs useful as anti-inflammatory agents |
US4778818A (en) | 1983-10-12 | 1988-10-18 | Merck & Co., Inc. | Substituted 2-(heteroaryl-2-propenyl)phenols useful as anti-inflammatory agents |
US4522949A (en) | 1983-10-20 | 1985-06-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted prostaglandin interphenylene analogs useful as cardiovascular agents |
US4492700A (en) | 1983-10-24 | 1985-01-08 | Merck & Co., Inc. | 3-Halo-2-thiopyrazines as antimicrobial agents |
GB8328757D0 (en) | 1983-10-27 | 1983-11-30 | Wellcome Found | Chemical compounds |
US4608374A (en) | 1983-11-07 | 1986-08-26 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 11-substituted 5H,11H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazepines as antipsychotic and analgesic agents |
US4667039A (en) | 1983-11-07 | 1987-05-19 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 11-substituted 5H,11H-pyrrolo(2,1-C) (1,4)benzoxazepines as antipsychotic and analgesic agents |
US4681879A (en) | 1983-11-07 | 1987-07-21 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 11-substituted 5H,11H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazepines as antipsychotic and analgesic agents |
US4560557A (en) | 1983-11-10 | 1985-12-24 | University Patents, Inc. | Silicon and sulfur steroids as irreversible inhibitors of hormone biosynthesis |
US4524151A (en) | 1983-11-14 | 1985-06-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane thio ethers useful as cardiovascular agents |
US4563476A (en) | 1983-11-21 | 1986-01-07 | Merck & Co., Inc. | Substituted 5-hydroxy-2,3-dihydrobenzofurans and analogs thereof useful as anti-inflammatory agents |
US4652564A (en) | 1983-12-14 | 1987-03-24 | Schering Corporation | Substituted spiro pyridine derivatives as anti-allergy and antiinflammatory agents |
US4632923A (en) | 1984-08-15 | 1986-12-30 | Schering Corporation | Substituted hetero spiro pyridine derivatives as anti-allergy and anti-inflammatory agents |
US4532327A (en) | 1983-12-28 | 1985-07-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Sesbanimide and the use thereof in treating leukemic tumors |
DE3402392A1 (de) | 1984-01-25 | 1985-08-01 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Neue ergolinderivate, deren herstellung und deren verwendung |
US4533673A (en) | 1984-01-26 | 1985-08-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted enaminone prostaglandin analogs and their use in treatment of thrombolytic disease |
US4526900A (en) | 1984-01-26 | 1985-07-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted oxa prostaglandin analogs and their use in the treatment of thrombolytic disease |
US4526901A (en) | 1984-01-26 | 1985-07-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted oxamide prostaglandin analogs and their use in treating thrombolytic disease |
IN163263B (ja) | 1984-02-07 | 1988-08-27 | Pfizer | |
US4721712A (en) | 1984-06-12 | 1988-01-26 | Pfizer Inc. | 1,3-disubstituted 2-oxindoles as analgesic and anti-inflammatory agents |
US4593029A (en) | 1984-02-15 | 1986-06-03 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Novel ω-(N-imidazolyl)alkyl ethers of 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones |
US4558067A (en) | 1984-03-01 | 1985-12-10 | Merck & Co., Inc. | Phenylthiomethyl-6-hydroxy-2,3-dihydrobenzo-pyran and analogs thereof useful as anti-inflammatory agents |
US5135926A (en) | 1984-03-14 | 1992-08-04 | Bodor Nicholas S | Soft β-adrenergic blocking agents |
US4829086A (en) | 1984-03-14 | 1989-05-09 | Bodor Nicholas S | Soft β-adrenergic blocking agents |
US5334601A (en) | 1984-03-14 | 1994-08-02 | Bodor Nicholas S | Soft β-adrenergic blocking agents |
US5202347A (en) | 1984-03-14 | 1993-04-13 | Bodor Nicholas S | Soft β-adrenergic blocking agents |
US4536513A (en) | 1984-03-14 | 1985-08-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted prostaglandin interphenylene analogs useful in the treatment of thrombolytic disease |
US4556672A (en) | 1984-03-19 | 1985-12-03 | Pfizer Inc. | 3-Substituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and anti-inflammatory agents |
US4701450A (en) | 1984-03-21 | 1987-10-20 | Akzo N.V. | Steroids for use as immunomodulators |
US4542155A (en) | 1984-04-02 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Tetrahydrofuranyl substituted prostaglandin analogs |
US4536514A (en) | 1984-04-06 | 1985-08-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombolytic disease |
US4579867A (en) | 1984-04-09 | 1986-04-01 | American Hospital Supply Corporation | Stable pharmaceutical compositions of short-acting β-adrenergic receptor blocking agents |
US4550187A (en) | 1984-04-12 | 1985-10-29 | The Research Foundation Of State University Of New York | Synthesis of platinum (IV) antineoplastic agents |
US4542156A (en) | 1984-04-26 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted prostaglandin alcohols and their use in the treatment of thrombolytic disease |
US4542157A (en) | 1984-04-27 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted oxa prostaglandin analogs and their use in the treatment of thrombolytic disease |
US4550120A (en) | 1984-04-30 | 1985-10-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted ethers and their use in treating thrombolytic disease |
US4569942A (en) | 1984-05-04 | 1986-02-11 | Pfizer Inc. | N,3-Disubstituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and antiinflammatory agents |
US4521539A (en) | 1984-05-10 | 1985-06-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Tetrahydrofuranyl substituted ethers |
US4542151A (en) | 1984-12-17 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Tetrahydrothienyl substituted ethers |
DK240084D0 (da) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Ferrosan As | New beta-carboline-3-oxadiazolyl derivatives |
DK240184D0 (da) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Ferrosan As | Beta-carboline-3-carboxylic acid derivatives and method of preparing the same |
JPS60248659A (ja) | 1984-05-25 | 1985-12-09 | Microbial Chem Res Found | 3−〔n−(メルカプトアシル)〕アミノ−4−アリ−ル酪酸誘導体及びそれを有効成分とする鎮痛剤 |
US4579866A (en) | 1984-05-29 | 1986-04-01 | Usv Pharmaceutical Corp. | Phenylacetamides as anti-allergy, anti-asthma and anti-inflammatory agents |
US4555523A (en) | 1984-06-04 | 1985-11-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted thio prostaglandin analogs and their use in the treatment of thrombolytic disease |
US4560698A (en) | 1984-06-04 | 1985-12-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted thio prostaglandin analogs and their use in the treatment in thrombolytic disease |
GB8414518D0 (en) | 1984-06-07 | 1984-07-11 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US4670551A (en) | 1984-06-21 | 1987-06-02 | Ciba-Geigy Corporation | Epoxy steroids |
US5310731A (en) | 1984-06-28 | 1994-05-10 | Whitby Research, Inc. | N-6 substituted-5'-(N-substitutedcarboxamido)adenosines as cardiac vasodilators and antihypertensive agents |
GB8416724D0 (en) | 1984-06-30 | 1984-08-01 | Sorbio Sa Lab | Active compounds |
US4670541A (en) | 1984-07-05 | 1987-06-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of diamino alcohols as analgesic agents |
US4552866A (en) | 1984-07-05 | 1985-11-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of diamino alcohols as analgesic agents |
US4539312A (en) | 1984-07-11 | 1985-09-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of diamino ketones as analgesic agents |
US4594188A (en) | 1984-07-11 | 1986-06-10 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of diamino ketones as analgesic agents |
US4730052A (en) | 1984-07-13 | 1988-03-08 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for preparing unsymmetrical 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diesters |
US4542160A (en) | 1984-07-30 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of use of bicycloheptane substituted prostaglandin analogs as cardiovascular agents |
US4611066A (en) | 1984-08-10 | 1986-09-09 | Arizona State University | Bryostatins 4 to 8 |
US4845242A (en) | 1987-04-28 | 1989-07-04 | Georgia Tech Research Corporation | Isocoumarins with basic substituents as serine proteases inhibitors, anticoagulants and anti-inflammatory agents |
US4954519A (en) | 1987-04-28 | 1990-09-04 | Georgia Tech Research Corporation | Isocoumarins with basic substituents as serine proteases inhibitors, anticoagulants and anti-inflammatory agents |
FR2569408B1 (fr) | 1984-08-24 | 1986-10-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux steroides substitues en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant |
WO1986001510A1 (en) | 1984-08-24 | 1986-03-13 | Pfizer Inc. | Tricyclic oxindole antiinflammatory agents |
US4567000A (en) | 1984-08-31 | 1986-01-28 | The Upjohn Company | 11-Difluoromethylene steroids |
US4711856A (en) | 1984-09-19 | 1987-12-08 | Mayo Medical Resources | Nuclear binding assay for steroid receptor functionality in cancerous cells |
US4749792A (en) | 1984-09-26 | 1988-06-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Diamino ketones and alcohols as analgesic agents |
FR2571727B1 (fr) | 1984-10-16 | 1987-06-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits steroides comportant, en position 23, un radical dihydro oxazolyle, leur procede de preparation, leur application a la preparation de produits de la serie des 20 cetopregnanes et intermediaires de cette application |
DE3438351A1 (de) | 1984-10-19 | 1986-04-24 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 4-alkoxy-pyrido(2,3-d)pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
US4644005A (en) | 1984-10-31 | 1987-02-17 | Pfizer Inc. | Oxindole antiinflammatory agents |
US4686224A (en) | 1984-10-31 | 1987-08-11 | Pfizer Inc. | Oxindole antiinflammatory agents |
US4575512A (en) | 1984-11-01 | 1986-03-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane substituted oxa prostaglandin analogs and their anti-thrombotic compositions and methods |
JPS61112075A (ja) | 1984-11-05 | 1986-05-30 | Shionogi & Co Ltd | チエニルピラゾロキノリン誘導体 |
US4647585A (en) | 1984-11-08 | 1987-03-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Bicycloheptane substituted ethers |
US4650874A (en) | 1984-11-26 | 1987-03-17 | G. D. Searle & Co. | N-(aralkoxybenzyl)-4(benzhydryl) piperidines |
US4661506A (en) | 1984-11-30 | 1987-04-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted ox prostaglandin analogs |
US4638011A (en) | 1984-12-17 | 1987-01-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Tetrahydrothienyl substituted prostaglandin analogs |
US4892887A (en) | 1984-12-20 | 1990-01-09 | Yale University | N,N'-bis(sulfonyl)hydrazines having antineoplastic activity |
US4684747A (en) | 1984-12-20 | 1987-08-04 | Yale University | N,N'-bis(sulfonyl)hydrazines having antineoplastic activity |
EP0188010A1 (en) | 1985-01-14 | 1986-07-23 | Gist-Brocades N.V. | New process for the preparation of certain steroids, especially intermediates for the preparation of proligestone and related compounds, and new intermediates formed in this process |
FR2576025B1 (fr) | 1985-01-14 | 1987-01-23 | Roussel Uclaf | Nouveaux steroides substitues en position 10, leur procede et les intermediaires de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les contenant |
US4588743A (en) | 1985-01-22 | 1986-05-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane-substituted oxa prostaglandin analogs and their use in the treatment of thrombolytic disease |
US4760051A (en) | 1985-01-24 | 1988-07-26 | Pickart Loren R | Use of GHL-Cu as a wound-healing and anti-inflammatory agent |
US4588742A (en) | 1985-02-20 | 1986-05-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Thiabicycloheptane substituted prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
US4591603A (en) | 1985-02-25 | 1986-05-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
US4588741A (en) | 1985-02-28 | 1986-05-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Platelet aggregation inhibiting and bronchoconstriction inhibiting thiabicycloheptane substituted amino prostaglandin analog derivatives, compositions, and method of use therefor |
US4927828A (en) | 1985-03-08 | 1990-05-22 | The Trustees Of Princeton University | Diastereoisomeric tetrahydropyrido-(2,3,d) pyrimidine derivatives |
US4684653A (en) | 1985-03-08 | 1987-08-04 | The Trustees Of Princeton University | Pyrido(2,3-d)pyrimidine derivatives |
DE3510203A1 (de) | 1985-03-21 | 1986-09-25 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue iodpropargylether, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
US4596828A (en) | 1985-03-28 | 1986-06-24 | Merck & Co., Inc. | [(2-hydroxy-5-alkoxyphenyl)methylthio]phenylmethanol and derivatives thereof useful as anti-inflammatory agents |
US4611007A (en) | 1985-04-22 | 1986-09-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
US4607049A (en) | 1985-04-22 | 1986-08-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted thio prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombolytic disease |
US4713393A (en) | 1985-04-25 | 1987-12-15 | Merck & Co., Inc. | Phenylpropyl-2,3-dihydrobenzofurans useful as anti-inflammatory agents |
US4775679A (en) | 1985-04-25 | 1988-10-04 | Merck & Co., Inc. | Certain heterocyclic-ethyl-2,3-dihydrobenzofurans useful as anti-inflammatory agents |
US4782058A (en) | 1985-04-26 | 1988-11-01 | Pennwalt Corporation | 1,3,4,6,7,11b-Hexahydro-6-phenyl-2H-pyrazino-(2,1-a)isoquinolines, for anti-histamine or anti-depression treatment |
US4608386A (en) | 1985-04-26 | 1986-08-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane ethers useful in the treatment of thrombotic diseases |
US4748153A (en) | 1985-04-29 | 1988-05-31 | Merck & Co., Inc. | Compounds having somatostatin-like activity useful as local anti-inflammatory agents |
US4585755A (en) | 1985-04-29 | 1986-04-29 | Merck & Co., Inc. | Cyclic and bridged cyclic somatostatin analogs useful as local anti-inflammatory agents |
JP2617706B2 (ja) | 1985-05-01 | 1997-06-04 | 富士薬品工業 株式会社 | 3α,5−シクロ−22,23−ジヒドロキシ−5α−ステロイド化合物 |
FR2581382B1 (fr) | 1985-05-06 | 1987-06-26 | Sanofi Sa | Derives n-(quinolyl) glycinamides, leur procede de preparation et leur application therapeutique en tant que psychotropes |
US4607048A (en) | 1985-05-16 | 1986-08-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted aryl amino prostaglandin analogs and their use in inhibiting platelet aggregation and bronchoconstriction |
US4595692A (en) | 1985-05-17 | 1986-06-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-thiabicycloheptane substituted ethers |
US4611005A (en) | 1985-05-21 | 1986-09-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 5,6-epoxy-7-oxabicycloheptane substituted prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
FR2599039B1 (fr) | 1986-05-22 | 1988-08-05 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle substance immuno-suppressive, sa preparation par culture de streptomyces sp. (cbs 162.86) et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
US5202330A (en) | 1985-06-03 | 1993-04-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-thio or oxo-4-aryl or heterocyclo-1,5(2H)-pyrimidinedicarboxylic acid diesters and 3-acyl-5-pyrimidinecarboxylic acids and esters |
US4628095A (en) | 1985-06-05 | 1986-12-09 | G. D. Searle & Co. | Substituted N-benzyl-4-(benzhydryl) piperidines |
US5026712A (en) | 1985-06-05 | 1991-06-25 | Schering Ag | Novel imidazo[1,5-a]pyridines, useful as cardiovascular and CNS agents |
US4863955A (en) | 1985-06-06 | 1989-09-05 | Eli Lilly And Company | Scytophycins |
US4996229A (en) | 1985-06-06 | 1991-02-26 | University Of Hawaii | Scytophycins |
US4861765A (en) | 1985-06-26 | 1989-08-29 | Jouveinal | 21-alkyl-, cycloalkyl- or aryl-substituted thio steroids and pharmaceutical compositions containing them |
US4609671A (en) | 1985-06-27 | 1986-09-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 5,6-epoxy-7-oxabicycloheptane substituted amino prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
US4611006A (en) | 1985-06-28 | 1986-09-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 5,6-epoxy-7-oxabicycloheptane substituted ethers useful in the treatment of thrombotic disease |
US4663336A (en) | 1985-07-01 | 1987-05-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted diamide and its congener prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
US4737493A (en) | 1985-07-01 | 1988-04-12 | Warner-Lambert Company | 7-((substituted)amino)-8-((substituted)carbonyl)-methylamino)-1-oxaspiro(4,5)decanes as analgesic agents |
US4678802A (en) | 1985-07-09 | 1987-07-07 | Pfizer Inc. | 1-acylcarbamoyloxindole-3-carboxamides as antiinflammatory agents |
US4654335A (en) | 1985-07-11 | 1987-03-31 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antihypertensive 1,5-benzothiazepine derivatives, compositions, and method of use therefor |
US4704382A (en) | 1985-07-29 | 1987-11-03 | G. D. Searle & Co. | Phenylpiperazine phosphonates |
US4654355A (en) | 1985-08-01 | 1987-03-31 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted amide-thioamide prostaglandin analogs |
US4654356A (en) | 1985-08-01 | 1987-03-31 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted diacid diamide prostaglandin analogs |
US4647561A (en) | 1985-08-05 | 1987-03-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1,5-benzodiazepine compounds |
US4654357A (en) | 1985-08-09 | 1987-03-31 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted sulfonamide prostaglandin analogs |
US4923892A (en) | 1985-08-17 | 1990-05-08 | Burroughs Wellcome Co. | Tricyclic aromatic compounds |
US4626548A (en) | 1985-08-19 | 1986-12-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted prostaglandin compounds useful in the treatment of thrombotic disease |
GB8521350D0 (en) | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
US5380839A (en) | 1985-09-12 | 1995-01-10 | The Upjohn Company | Phenylpiperazinyl steroids |
JPH0788205B2 (ja) | 1985-09-23 | 1995-09-27 | 東燃株式会社 | クロマトグラフイ−分離用リン酸カルシウム系ヒドロキシアパタイト及びその製造方法 |
US4632931A (en) | 1985-09-25 | 1986-12-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted amide-sulfonamide prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
US4686221A (en) | 1985-10-01 | 1987-08-11 | Kanebo, Ltd. | Quinolinecarboxylic acid compounds and antimicrobial agent containing the same |
US4652576A (en) | 1985-10-18 | 1987-03-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted amide-carbamate prostaglandin analogs |
US5373095A (en) | 1985-10-18 | 1994-12-13 | The Upjohn Company | Steroid compounds |
US4593042A (en) | 1985-10-18 | 1986-06-03 | G. D. Searle & Co. | Bicyclo-substituted phenylacetonitrile derivatives |
CA1306260C (en) | 1985-10-18 | 1992-08-11 | Shionogi & Co., Ltd. | Condensed imidazopyridine derivatives |
US4975537A (en) | 1985-10-23 | 1990-12-04 | The Upjohn Company | Δ9(11) -angiostatic steroids |
US4639461A (en) | 1985-10-28 | 1987-01-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted keto-amide prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
US4638012A (en) | 1985-11-05 | 1987-01-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane α-substituted ketone prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
DE3540653A1 (de) | 1985-11-13 | 1987-05-14 | Schering Ag | Neue 3-oxadiazol- und 3-carbonsaeure-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
US4824955A (en) | 1985-11-15 | 1989-04-25 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Selenium oxy chloride-pyridine or bipyridine complexes |
US4647573A (en) | 1985-11-22 | 1987-03-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted thioamide-amide prostaglandin analogs |
US5106996A (en) | 1985-12-05 | 1992-04-21 | Bristol-Myers Company | Process for the preparation of podophyllotoxin |
US4656185A (en) | 1985-12-05 | 1987-04-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted aminoalkyl amide prostaglandin analogs |
US5055290A (en) | 1985-12-18 | 1991-10-08 | Boehringer Mannehim Gmbh | Ciamexone as a selective immunosuppressant |
US4618685A (en) | 1985-12-18 | 1986-10-21 | Mccully Kilmer S | N-homocysteine thiolactonyl retinamide and use thereof as an antineoplastic agent |
US4668787A (en) | 1985-12-20 | 1987-05-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 5,6-dialkoxy-4-imino-2(1H)quinazolinone derivatives |
US4622326A (en) | 1985-12-23 | 1986-11-11 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 6H-isoxazolo(5,4-d)pyrazolo(3,4-b)pyridines, and their use as antihypertensive and analgesic agents |
GB8600490D0 (en) | 1986-01-09 | 1986-02-12 | Erba Farmitalia | Aminoglycoside norcholanic acid lactams |
GB8600489D0 (en) | 1986-01-09 | 1986-02-12 | Erba Farmitalia | Aminoglycoside steroids |
US4849563A (en) | 1986-01-21 | 1989-07-18 | Yale University | Novel 1-alkyl-1-arenesulfonyl-2-alkoxycarbonylsulfenylhydrazines having antineoplastic activity |
US4962114A (en) | 1986-01-21 | 1990-10-09 | Yale University | 1-alkyl-1-sulfonyl-2-alkoxycarbonylsulfenylhydrazines having antineoplastic activity |
US4772703A (en) | 1986-01-27 | 1988-09-20 | American Home Products Corporation | 2-(phenoxymethyl)-quinazolines as antiallergic and antiinflammatory agents |
US4904786A (en) | 1986-01-27 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Quinoline compounds as antiallergic and antiinflammatory agents |
US4780538A (en) | 1986-02-12 | 1988-10-25 | Merck & Co., Inc. | Process for 1,4-dihydropyridine compounds using a titanamine catalyst |
US4727072A (en) | 1986-02-12 | 1988-02-23 | Mcneilab, Inc. | 3-alkoxy-2-aminopropylamines compositions and use as cardiovascular agents |
US4745123A (en) | 1986-02-18 | 1988-05-17 | Warner-Lambert Company | Substituted tetrahydro-3-pyridine-carboxylic acid, ester, and amide cholinergic agents |
US4652578A (en) | 1986-02-24 | 1987-03-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted amide prostaglandin analogs |
IL81610A (en) | 1986-02-27 | 1990-12-23 | Roussel Uclaf | Derivatives of 1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-carboxaldehyde oxime,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4746504A (en) | 1986-03-14 | 1988-05-24 | Bio-Technology General Corp. | Heavy metal salts of hyaluronic acid and their use as antimicrobial agents |
US4784991A (en) | 1986-03-14 | 1988-11-15 | Bio-Technology General Corp. | Heavy metal salts of hyaluronic acid and their use as antimicrobial agents |
FR2596395B1 (fr) | 1986-03-26 | 1989-05-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux steroides comportant un cycle spirannique en position 17, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
US4663337A (en) | 1986-04-18 | 1987-05-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted amides useful in the treatment of thrombotic disease |
US4670560A (en) | 1986-04-28 | 1987-06-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thienopyrimidine-2,4-dione derivatives and intermediates thereof |
US4707550A (en) | 1986-04-28 | 1987-11-17 | Ortho Pharmaceutical Corporation | N-(substituted thienyl)-N'-(substituted piperazinyl)-ureas |
US4703120A (en) | 1986-04-28 | 1987-10-27 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Furo(3,4-d)pyrimidine-2,4-dione derivatives and intermediates thereof |
EP0248523B1 (en) | 1986-05-07 | 1991-10-16 | FISONS plc | Pyrazoles |
US4670453A (en) | 1986-05-08 | 1987-06-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted amido-carbamoyl prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
US5036088A (en) | 1986-06-09 | 1991-07-30 | Pfizer Inc. | Antiallergy and antiinflammatory agents, compositions and use |
US4835166A (en) | 1986-06-09 | 1989-05-30 | Pfizer Inc. | Antiallergy and antiinflammatory agents |
US4708966A (en) | 1986-06-27 | 1987-11-24 | The Procter & Gamble Company | Novel anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions and methods for reducing inflammation |
US4833145A (en) | 1986-06-30 | 1989-05-23 | The Trustees Of Princeton University | 4(3H)-oxo-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives |
US4650797A (en) | 1986-07-18 | 1987-03-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted 1,5-benzodiazepine compounds |
GB8620880D0 (en) | 1986-08-29 | 1986-10-08 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US4861763A (en) | 1986-09-17 | 1989-08-29 | Research Triangle Institute | 17 α-(substituted-methyl)-17β-hydroxy/esterified hydroxy steroids and their progestational use |
US4774236A (en) | 1986-09-17 | 1988-09-27 | Research Triangle Institute | 17α-(substituted-methyl)-17β-hydroxy/esterified hydroxy steroids and pharmaceutical compositions containing them |
US4775757A (en) | 1986-09-22 | 1988-10-04 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thienopyridines useful as cardiovascular agents |
US4734424A (en) | 1986-09-24 | 1988-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Bicycloheptane substituted diamide and its congener prostaglandin analogs |
US4734426A (en) | 1986-09-24 | 1988-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 5,6-epoxy-7-oxabicycloheptane substituted diamide prostaglandin analogs |
US4735962A (en) | 1986-10-06 | 1988-04-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-thiabicycloheptane substituted diamide and its congener prostaglandin analogs |
EP0263569B1 (en) | 1986-10-10 | 1992-12-09 | Roussel-Uclaf | 9-alpha-hydroxysteroids, process for their preparation and process for the preparation of the corresponding 9(11)-dehydro-derivatives. |
US4734425A (en) | 1986-10-17 | 1988-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted hydroxamic acid prostaglandin analogs |
US4782071A (en) | 1986-11-03 | 1988-11-01 | Warner-Lambert Company | Tetrasubstituted urea cholinergic agents |
NO874194L (no) | 1986-11-07 | 1988-05-09 | Pfizer Ltd | Fremgangsmaate ved fremstilling av dihydro-pyridinderivater |
US4738978A (en) | 1986-11-10 | 1988-04-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Bisthioamide-7-oxabicycloheptane prostaglandin analogs |
US4785085A (en) | 1986-11-21 | 1988-11-15 | Bristol-Myers Company | Rebeccamycin analogs |
FR2607816B1 (fr) | 1986-12-05 | 1989-03-31 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits steroides comportant, en position 23, un radical sulfinyle, leur procede de preparation, leur application a la preparation de produits de la serie des 20-cetopregnanes et des intermediaires de cette preparation |
US4786648A (en) | 1986-12-08 | 1988-11-22 | Warner-Lambert Company | O-substituted tetrahydropyridine oxime cholinergic agents |
US4710508A (en) | 1986-12-08 | 1987-12-01 | Warner-Lambert Company | O-substituted tetrahydropyridine oxime cholinergic agents |
IT1213555B (it) | 1986-12-11 | 1989-12-20 | Boehringer Biochemia Srl | 2 metiltiometildiidropiridine, un processo per laloro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono. |
US5702688A (en) | 1986-12-23 | 1997-12-30 | Tristrata Technology, Inc. | Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids, and their therapeutic use |
US4874760A (en) | 1987-01-09 | 1989-10-17 | Toa Eiyo, Ltd. | 4,7-dihydroisothiazolo(5,4-b)pyridine derivatives and cardiovascular treating agents containing said derivatives |
US5098613A (en) | 1987-01-12 | 1992-03-24 | Eli Lilly And Company | Anti-inflammatory agents |
US4945099A (en) | 1987-01-12 | 1990-07-31 | Eli Lilly And Company | Anti-inflammatory agents |
US4791129A (en) | 1987-01-20 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | 1,3-dicarboxamidooxindoles as analgesic and antiinflammatory agents |
US5272140A (en) | 1987-01-23 | 1993-12-21 | Akzo N.V. | 11-aryl steroid derivatives |
US4888336A (en) | 1987-01-28 | 1989-12-19 | Smithkline Beckman Corporation | Steroid 5-alpha-reductase inhibitors |
US5034548A (en) | 1987-01-30 | 1991-07-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Steroid derivatives useful as hypocholesterolemics |
US5041432A (en) | 1987-01-30 | 1991-08-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Steroid derivatives useful as hypocholesterolemics |
US5109024A (en) | 1987-02-03 | 1992-04-28 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Polyamine derivatives as antineoplastic agents |
US4767776A (en) | 1987-02-20 | 1988-08-30 | Warner-Lambert Company | N-1H-tetrazol-5-yl-2-naphthalene carboxamides and their use as antiallergy and antiinflammatory agents |
US4764525A (en) | 1987-02-25 | 1988-08-16 | Warner-Lambert Company | N-1H-tetrazol-5-ylbenzamides having use as antiallergy and antiinflammatory agents |
US4749715A (en) | 1987-03-02 | 1988-06-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted amino prostaglandin analogs |
US5017618A (en) | 1987-03-16 | 1991-05-21 | University Of Florida | Labile derivatives of ketone analogs of 3-substituted-1-alkylamino-2-propanols and their use as beta-adrenergic blockers |
US4798841A (en) | 1987-03-31 | 1989-01-17 | Warner-Lambert Company | Tetrahydropyridine oxime cholinergic agents and method of treatment |
US4753946A (en) | 1987-04-08 | 1988-06-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pyrimidinecarboxylic acid derivatives |
FR2613719B1 (fr) | 1987-04-10 | 1991-03-22 | Sanofi Sa | Derives aromatiques, leur preparation et leur utilisation comme antimicrobiens |
US5002955A (en) | 1987-04-23 | 1991-03-26 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Fused heteroalkylene quinolinamines and use as cholinergic agents |
US5219873A (en) | 1987-04-24 | 1993-06-15 | Roussel Uclaf | Compounds of 1,2,5,6-tetrahydropyridine which are useful as cholinergic agents |
US5324648A (en) | 1987-04-28 | 1994-06-28 | Georgia Tech Research Corporation | Substituted isocoumarins as serine protease inhibitors and anti-inflammatory agents |
US4910226A (en) | 1987-04-29 | 1990-03-20 | Smithkline Beckman Corporation | Steroid 5-alpha-reductase inhibitors |
US5041433A (en) | 1987-04-29 | 1991-08-20 | Smithkline Beecham Corporation | 11-keto or hydroxy 3,5-diene steroids as inhibitors of steriod 5-α-reductase |
US4769371A (en) | 1987-05-01 | 1988-09-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Dihydropyrimidine carboxylic acid esters |
US4912248A (en) | 1987-05-18 | 1990-03-27 | The Procter & Gamble Company | Novel anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions and methods for reducing inflammation |
GB8711802D0 (en) | 1987-05-19 | 1987-06-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Dithioacetal compounds |
US4888434A (en) | 1987-05-26 | 1989-12-19 | Dow Corning K.K. | Antimicrobial agent |
US5019390A (en) | 1987-05-29 | 1991-05-28 | Research Corporation Technologies, Inc. | Anticancer agent--IMIC |
GB8712747D0 (en) | 1987-05-30 | 1987-07-01 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US5298633A (en) | 1987-06-08 | 1994-03-29 | Allergan, Inc. | Intermediates and processes for preparing 4-substituted 2-5(H)-furanones as anti-inflammatory agents |
US5037811A (en) | 1990-04-17 | 1991-08-06 | Allergan, Inc. | 4-(oxygen, sulfur or nitrogen substituted)-methyl 5-hydroxy-2(5H)-furanones as anti-inflammatory agents |
US5043457A (en) | 1990-04-17 | 1991-08-27 | Allergan, Inc. | 2(5H)-furanones substituted in the 3 position, as Ca2+ channel antagonists and anti-inflammatory agents |
US5081147A (en) | 1990-03-15 | 1992-01-14 | Allergan, Inc. | 4-(1-hydroxy-2-substituted amino)ethyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones as anti-inflammatory agents |
US4889866A (en) | 1987-06-11 | 1989-12-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Arylsulfonyl dihydropyridine derivatives |
US4752616A (en) | 1987-06-29 | 1988-06-21 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Arylthioalkylphenyl carboxylic acids, compositions containing same and method of use |
GB8716278D0 (en) | 1987-07-10 | 1987-08-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Antimicrobial agent |
US5008264A (en) | 1987-07-13 | 1991-04-16 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | N-substituted-5,6-dimethoxy-1,2-benzisoxazole-3-propanamine and related compounds as analgesic and hypotensive agents |
US4980365A (en) | 1987-07-13 | 1990-12-25 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | N-substituted-5,6-dimethoxy-1,2-benzisoxazole-3-propanamine and related compounds as analgesic and hypotensive agents |
US5030639A (en) | 1987-07-13 | 1991-07-09 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | N-substituted-5,6-dimethoxy-1,2-benzisoxazole-3-propanamine and related compounds as analgesic and hypotensive agents |
CA1322199C (en) | 1987-07-15 | 1993-09-14 | Masami Eigyo | N-¬(2-oxopyrrolidin-1-yl) acetyl)| piperazine derivatives and drug for senile dementia |
PL154186B1 (en) | 1987-07-15 | 1991-07-31 | Wellcome Found | Method for manufacturing arylic derivatives of the hydroxamic acid |
GB8716971D0 (en) | 1987-07-17 | 1987-08-26 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US4767756A (en) | 1987-07-17 | 1988-08-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3-substituted benzazepines |
US4794110A (en) | 1987-07-20 | 1988-12-27 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 5-Aryl-11-substituted-5H,11H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazepined as analgesic and hypotensive agents |
US4771047A (en) | 1987-07-27 | 1988-09-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzazepine derivatives |
US4847290A (en) | 1987-08-17 | 1989-07-11 | Sumner Burstein | Delta 1-thc-7-oic acid and analgesic and anti-inflammatory agents |
CA1305148C (en) | 1987-08-19 | 1992-07-14 | Hiromu Matsumura | Carbamoylpyrrolidone derivatives and drugs for senile dementia |
US4774239A (en) | 1987-08-26 | 1988-09-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzazepine derivatives |
FR2620704B1 (fr) | 1987-09-17 | 1991-04-26 | Sanofi Sa | Derives de (benzyl-4 piperidino)-1 propanol-2, leur preparation, leur utilisation comme antimicrobiens et les produits les contenant |
FR2620707B1 (fr) | 1987-09-18 | 1989-12-08 | Roussel Uclaf | Nouveaux steroides comportant un cycle spirannique a 3, 4 ou 6 chainons en position 17, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
US4826990A (en) | 1987-09-30 | 1989-05-02 | American Home Products Corporation | 2-aryl substituted heterocyclic compounds as antiallergic and antiinflammatory agents |
US4942236A (en) | 1987-09-30 | 1990-07-17 | American Home Products Corporation | 2-aryl substituted pyridyl-containing phenyl sulfonamido compounds as antiallergic and antiinflammatory agents |
US4895953A (en) | 1987-09-30 | 1990-01-23 | American Home Products Corporation | 2-Aryl substituted heterocyclic compounds as antiallergic and antiinflammatory agents |
FR2621316B1 (fr) | 1987-10-02 | 1991-06-21 | Nativelle Sa Ets | Nouveaux esters d'acide androstane 17-carboxylique, procede pour leur preparation, et medicament les contenant |
US4927807A (en) | 1987-10-06 | 1990-05-22 | Abbott Laboratories | Glaucoma treatment |
US5346887A (en) | 1987-10-06 | 1994-09-13 | Abbott Laboratories | Glaucoma treatment |
US5654484A (en) | 1987-10-08 | 1997-08-05 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Polyamine derivatives as antineoplastic agents |
US4874855A (en) | 1987-11-04 | 1989-10-17 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Steroid compounds and process of preparing the same |
GB8726950D0 (en) | 1987-11-18 | 1987-12-23 | Boots Co Plc | Chemical process |
US5266562A (en) | 1987-11-19 | 1993-11-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Anti-inflammatory agents |
US4847303A (en) | 1987-11-23 | 1989-07-11 | The Procter & Gamble Company | Tert-butylphenyl compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5055466A (en) | 1987-11-23 | 1991-10-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | N-morpholino derivatives and their use as anti-hypertensive agents |
US4883872A (en) | 1987-11-25 | 1989-11-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3-oxo-1,2,4-triazolo(4,3-A) pyrimidine-6-carboxylic acid esters |
US4847379A (en) | 1987-11-30 | 1989-07-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3,6-dihydro-1,5(2H)-pyrimidinecarboxylic acid esters |
US4910192A (en) | 1987-12-04 | 1990-03-20 | Sri International | Topically active steroidal anti-inflammatory agents |
KR920000799B1 (ko) | 1987-12-11 | 1992-01-23 | 미쓰이 세끼유 가가꾸 고오교오 가부시끼가이샤 | 신규아민류 및 그 용도 |
US4870210A (en) | 1987-12-18 | 1989-09-26 | American Home Products Corporation | Aminoguanidine derivative as anti-inflammatory agents |
US4824831A (en) | 1987-12-21 | 1989-04-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 4,5-dihydro-1H-benzazepine-3-carboxylic acid esters which are useful as anti-hypertensive agents |
JP2719377B2 (ja) | 1987-12-23 | 1998-02-25 | ルーセル ウクラーフ | 9α―ヒドロキシ―17―ケトステロイドの微生物学的製法 |
JPH01294683A (ja) | 1988-02-04 | 1989-11-28 | Kanebo Ltd | 新規白金錯体および該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤並びに該化合物製造用中間体 |
US4889859A (en) | 1988-02-05 | 1989-12-26 | The Trustees Of Princeton University | Pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives |
GB8803259D0 (en) | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Zambeletti Spa L | Compounds |
GB8803963D0 (en) | 1988-02-19 | 1988-03-23 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB8804439D0 (en) | 1988-02-25 | 1988-03-23 | Pfizer Ltd | Dihydropyridines |
US5217958A (en) | 1988-03-03 | 1993-06-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1,2-hydroxy phosphonates and derivatives thereof |
GB2216515A (en) | 1988-03-04 | 1989-10-11 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Acylphenol derivatives |
US4900748A (en) | 1988-03-04 | 1990-02-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Carbamates related to (-)-physostigmine as cholinergic agents |
US4906634A (en) | 1988-03-08 | 1990-03-06 | Schering A.G. | Novel N-[4-(aminosubstituted)phenyl]methanesulfonamides and their use as cardiovascular agents |
US4835157A (en) | 1988-03-15 | 1989-05-30 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thieno- and furopyrimidine-2,4-dione piperidine derivatives as serotonin antagonists and alpha adrenergic blocking agents |
US4981843A (en) | 1988-04-07 | 1991-01-01 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | N-heterocyclic alcohol derivatives |
US5194602A (en) | 1988-04-08 | 1993-03-16 | Gist-Brocades N.V. | 9α-hydroxy-17-methylene steroids, process for their preparation and their use in the preparation of corticosteroids |
US4868167A (en) | 1988-05-20 | 1989-09-19 | University Of Pittsburgh | Novel peptidyl amino steroids |
US4970318A (en) | 1988-05-24 | 1990-11-13 | Pfizer Inc. | Aromatic and heterocyclic carboxamide derivatives as antineoplastic agents |
US5208250A (en) | 1988-05-25 | 1993-05-04 | Warner-Lambert Company | Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and anti-inflammatory agents |
US4882334A (en) | 1988-05-25 | 1989-11-21 | The Trustees Of Princeton University | N-(5,6,7,8-tetrahydropyrido]2,3-d]pyrimidin-6-ylethl-thineyl-and furylcarbonyl)-glutamic acid derivatives |
US4954446A (en) | 1988-05-25 | 1990-09-04 | Smithkline Beecham Corporation | Aromatic steroid 5-α-reductase inhibitors |
US4882333A (en) | 1988-05-25 | 1989-11-21 | The Trustess Of Princeton University | N-(5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl-alkanoyl)-glutamic acid derivatives |
US5306822A (en) | 1988-05-25 | 1994-04-26 | Warner-Lambert Company | Arylmethylenyl derivatives of oxazolidinone |
US5096892A (en) | 1988-05-27 | 1992-03-17 | The Children's Medical Center Corporation | Arylsulfatase inhibition and potentiation of angiostatic steroids and heparin |
US4871746A (en) | 1988-05-31 | 1989-10-03 | The Trustees Of Princeton University | N-[N-(tetrahydropyrido[2,3-D]pyrimidinylmethyl)-aminomethylbenzoyl]glutamic acid derivatives as neoplastic growth inhibitors |
US4857644A (en) | 1988-06-09 | 1989-08-15 | American Home Products Corporation | Aryl sulfonopiperazines as anti-inflammatory agents |
US4981792A (en) | 1988-06-29 | 1991-01-01 | Merck & Co., Inc. | Immunosuppressant compound |
US5290772A (en) | 1988-06-29 | 1994-03-01 | Merck & Co., Inc. | Immunosuppressant agent |
JPH0211501A (ja) | 1988-06-30 | 1990-01-16 | Chisso Corp | 抗菌剤組成物 |
ATE124416T1 (de) | 1988-07-05 | 1995-07-15 | Kuraray Co | Steroid-verbindungen. |
US5051423A (en) | 1988-07-13 | 1991-09-24 | Schering Ag | Derivatized alkanolamines as cardiovascular agents |
US4888335A (en) | 1988-07-25 | 1989-12-19 | Mcneilab, Inc. | 3-alkoxy-2-aminopropyl heterocyclic amines and their use as cardiovascular agents |
US5232939A (en) | 1988-07-26 | 1993-08-03 | Sankyo Company Limited | Use of imidazopyrazole derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents |
US5665752A (en) | 1988-07-26 | 1997-09-09 | Sankyo Company, Limited | Use of imidazopyrazole derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents |
US5354768A (en) | 1988-07-26 | 1994-10-11 | Sankyo Company, Limited | Use of imidazopyrazole derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents |
US4977144A (en) | 1988-08-02 | 1990-12-11 | Ciba-Geigy Corporation | Imidazo[4,5-b]pyridine derivatives as cardiovascular agents |
US5175160A (en) | 1988-08-09 | 1992-12-29 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Antimicrobial agent for animals |
US5691346A (en) | 1988-08-10 | 1997-11-25 | The Australian National University | Castanospermine as an anti-inflammatory and immunosuppressant agent |
DE3829524A1 (de) | 1988-08-31 | 1990-03-01 | Behringwerke Ag | Verwendung von transglutaminasen als immunsuppressiva |
JPH0635464B2 (ja) | 1988-09-02 | 1994-05-11 | 明治製菓株式会社 | 新規セフェム化合物、その製造法及び抗菌剤 |
US5073570A (en) | 1988-09-14 | 1991-12-17 | Lonza Inc. | Mono-iodopropargyl esters of dicarboxylic anhydrides and their use as antimicrobial agents |
WO1990002727A1 (en) | 1988-09-14 | 1990-03-22 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Immunosuppressant |
US5185362A (en) | 1988-09-14 | 1993-02-09 | Mcneilab, Inc. | Diphenylamine cardiovascular agents, compositions and use |
DE3832303A1 (de) | 1988-09-20 | 1990-04-12 | Schering Ag | 11ss-phenyl-14ssh-steroide |
JPH02111766A (ja) | 1988-10-20 | 1990-04-24 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ベンゾチアジアゼピン誘導体及びその塩 |
US4882322A (en) | 1988-10-27 | 1989-11-21 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 3β,17β-hydroxy-substituted steroids and related steroidal compounds |
US5006542A (en) | 1988-10-31 | 1991-04-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Arylthioalkylphenyl carboxylic acids, derivatives thereof, compositions containing same and method of use |
US5070099A (en) | 1988-10-31 | 1991-12-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Arylthioalkylphenyl carboxylic acids, derivatives thereof, compositions containing same method of use |
US4959383A (en) | 1988-10-31 | 1990-09-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phenylsulfone alkenoic acids, derivatives thereof, compositions containing same and method of use |
US5371078A (en) | 1988-10-31 | 1994-12-06 | Alcon Laboratories, Inc. | Angiostatic steroids and methods and compositions for controlling ocular hypertension |
US4883811A (en) | 1988-11-17 | 1989-11-28 | Misra Raj N | 7-Oxabicycloheptane imino interphenylene substituted prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
US5256680A (en) | 1988-11-29 | 1993-10-26 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl-1,3,4-thiadiazoles, and oxadiazoles and 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxy-phenyl-1,2,4-thiadazoles, oxadiazoles and triazoles as antiinflammatory agents |
US5155122A (en) | 1988-11-29 | 1992-10-13 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl-1,3,4-thiadiazoles, and oxadiazoles and 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxy-phenyl-1,2,4-thiadazoles, oxadiazoles and triazoles as antiinflammatory agents |
US4897397A (en) | 1988-12-16 | 1990-01-30 | Schering Corporation | Aryl-alkynoic, alkenoic or alkanoic compounds and compositions useful as antiallergy and anti-inflammatory agents |
US4946834A (en) | 1988-12-23 | 1990-08-07 | Smithkline Beecham Corporation | Phosphonic acid substituted steroids as steroid 5α-reductase inhibitors |
US5026882A (en) | 1988-12-23 | 1991-06-25 | Smithkline Beecham Corporation | Phosphinic acid substituted steroids as inhibitors of steroid 5α-reductase |
US4937237A (en) | 1988-12-23 | 1990-06-26 | Smithkline Beckman Corporation | Phosphinic acid substituted aromatic steroids as inhibitors of steroid 5-60 -reductase |
US4882319A (en) | 1988-12-23 | 1989-11-21 | Smithkline Beckman Corporation | Phosphonic acid substituted aromatic steroids as inhibitors of steroid 5-α-reductase |
US4970205A (en) | 1988-12-23 | 1990-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Sulfonic acid substituted aromatic steroids as inhibitors of steroid 5-α-reductase |
JPH02178263A (ja) | 1988-12-27 | 1990-07-11 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | アザアズレン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする抗アレルギー剤および抗炎症剤 |
JP2842647B2 (ja) * | 1988-12-29 | 1999-01-06 | 旭光学工業株式会社 | 薬剤徐放性顆粒及びその製造方法 |
US5013751A (en) | 1989-01-10 | 1991-05-07 | Alcon Laboratories, Inc. | (+) Suprofen esters and amides as opthalmic anti-inflammatory agents |
US4948575A (en) * | 1989-01-24 | 1990-08-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Alginate hydrogel foam wound dressing |
US4906655A (en) | 1989-01-24 | 1990-03-06 | Warner-Lambert Company | Novel 1,2-cyclohexylaminoaryl amides useful as analgesic agents |
JP2694361B2 (ja) | 1989-02-09 | 1997-12-24 | アストラ アクチエボラグ | 抗菌剤 |
US5084281A (en) | 1989-02-14 | 1992-01-28 | Dillon Richard S | Method and solution for treating tissue wounds |
US4954526A (en) | 1989-02-28 | 1990-09-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Stabilized nitric oxide - primary amine complexes useful as cardiovascular agents |
US5540931A (en) | 1989-03-03 | 1996-07-30 | Charles W. Hewitt | Methods for inducing site-specific immunosuppression and compositions of site specific immunosuppressants |
US4981870A (en) | 1989-03-07 | 1991-01-01 | Pfizer Inc. | Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants |
HU203562B (en) | 1989-03-09 | 1991-08-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new steroide diols and pharmaceutical compositions containing them |
HU203769B (en) | 1989-03-09 | 1991-09-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new steroide derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
DE69015393T2 (de) | 1989-03-15 | 1995-06-01 | Merck & Co Inc | Immunosuppressives Mittel. |
FR2644789B1 (fr) | 1989-03-22 | 1995-02-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux steroides 19-nor, 3-ceto comportant une chaine en 17 aminosubstituee, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
US4952692A (en) | 1989-04-04 | 1990-08-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzazepine derivatives |
US5068323A (en) | 1989-04-21 | 1991-11-26 | Merck & Co., Inc. | Thermally re-arranged FK-506 derivatives having immunosuppressant activity |
IT1230145B (it) | 1989-05-05 | 1991-10-14 | Boehringer Biochemia Srl | Complessi di rutenio (iii) come agenti antineoplastici. |
DE3917274A1 (de) | 1989-05-24 | 1990-11-29 | Schering Ag | 9(alpha)-hydroxy-19, 11(beta)-ueberbrueckte steroide, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
US5112846A (en) | 1989-05-26 | 1992-05-12 | Warner-Lambert Company | N-hydroxyamide, N-hydroxythioamide, hydroxyurea, and N-hydroxythiourea derivatives of selected nsaids as antiinflammatory agents |
US5075330A (en) | 1989-05-26 | 1991-12-24 | Warner-Lambert Co. | N-hydroxyamide, N-hydroxythioamide, N-hydroxyurea, and N-hydroxythiourea derivatives of selected NSAIDS as antiinflammatory agents |
US4981865A (en) | 1989-05-26 | 1991-01-01 | Warner-Lambert Co. | N-hydroxyamide, N-hydroxythioamide, hydroxyurea, and N-hydroxythiourea derivatives of selected nsaids as antiinflammatory agents |
US5140031A (en) | 1989-05-31 | 1992-08-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pyranyl cyanoguanidine derivatives |
FI902771A0 (fi) | 1989-06-09 | 1990-06-04 | Warner Lambert Co | Foerfarande foer framstaellning av antiinflammatoriska 1,3,4-tiadiazoler och 1,3,4-oxadiazoler. |
US5017578A (en) | 1989-06-09 | 1991-05-21 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | N-heteroaryl-purin-6-amines useful as analgesic and anticonvulsant agents |
US5066668A (en) | 1989-06-09 | 1991-11-19 | Warner-Lambert Co. | Triazole derivatives of fenamates as antiinflammatory agents |
US4962119A (en) | 1989-06-09 | 1990-10-09 | Warner-Lambert Company | Triazole derivatives of fenamates as antiinflammatory agents |
US5104656A (en) | 1989-06-16 | 1992-04-14 | Seth Pyare L | Percutaneous treatment with a high potency non-steroidal anti-inflammatory agent |
JPH0832551B2 (ja) * | 1989-06-24 | 1996-03-29 | 旭光学工業株式会社 | 多孔質リン酸カルシウム系化合物粒子及びその製造方法 |
US4931457B1 (en) | 1989-06-28 | 1993-11-16 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Naphthylamino-and naphthyloxy-pyridineamin compounds useful as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
US4939137A (en) | 1989-06-28 | 1990-07-03 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Ring-fused thienopyrimidinedione derivatives |
US5116867A (en) | 1989-06-30 | 1992-05-26 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | D-propranolol as a selective adenosine antagonist |
US5068247A (en) | 1989-07-07 | 1991-11-26 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-aminopentanoic acid compounds and their use as immunosuppressants |
DE69008454T2 (de) | 1989-08-07 | 1994-08-25 | Takeda Chemical Industries Ltd | Nitrolsothiolderivate, ihre Herstellung und Verwendung. |
US4904674A (en) | 1989-08-16 | 1990-02-27 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 1-(Benzo[b]thienyl)-2-(thienyl)ethenes and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5032586A (en) | 1989-08-24 | 1991-07-16 | Smithkline Beecham Corporation | 7-keto or hydroxy 3,5-diene steroids as inhibitors of steroid 5-alpha reductase |
US4988710A (en) | 1989-08-25 | 1991-01-29 | Washington University | Aryl-cycloalkyl-alkanolamines for treatment of cholinergic neurotoxins |
US5252745A (en) | 1989-08-25 | 1993-10-12 | Rohm And Haas Company | Preparation and use of iodopropargyl esters of α-amino acid derivatives as antimicrobial agents |
US5077404A (en) | 1989-08-29 | 1991-12-31 | Piper James R | Cyclized 5,10-dideazaaminopterin compounds |
US5214068A (en) | 1989-09-06 | 1993-05-25 | Yale University | Sulfonylhydrazines and their use as antineoplastic agents and as antitrypanosomal agents |
US5101072A (en) | 1989-09-06 | 1992-03-31 | Yale University | Sulfonylhydrazines and their use as antineoplastic agents and as antitrypanosomal agents |
US4966967A (en) | 1989-09-15 | 1990-10-30 | Berlex Laboratories, Inc. | 3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,7,4-benzodioxazonines as cardiovascular agents |
US4970226A (en) | 1989-10-03 | 1990-11-13 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Bis-indole imidazole compounds which are useful antitumor and antimicrobial agents |
US5071848A (en) | 1989-10-23 | 1991-12-10 | Abbott Laboratories | Tricyclic quinoline antineoplastic agents |
US4959378A (en) | 1989-10-24 | 1990-09-25 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Aminopyridinylaminophenol compounds useful as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
US5037835A (en) | 1989-10-24 | 1991-08-06 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Benzocycloalkylaminopyridinamines and related compounds as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
US4992448A (en) | 1989-10-24 | 1991-02-12 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Benzocycloalkylaminopyridinamines and related compounds as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
DK0425016T3 (da) | 1989-10-27 | 1996-05-06 | Genencor Int | Antimikrobiel fremgangsmåde og formulering med anvendelse af type II endoglycosidase og antimikrobielt middel |
FR2653767B1 (fr) | 1989-10-30 | 1992-02-14 | Lafon Labor | Derives de 1-(aminophenyl)-2-piperidinopropanone, procede et utilisation en therapeutique. |
US4988728A (en) | 1989-11-03 | 1991-01-29 | Alcon Laboratories, Inc. | Suprofen esters and amides as ophthalmic anti-inflammatory agents |
US5208228A (en) | 1989-11-13 | 1993-05-04 | Merck & Co., Inc. | Aminomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity |
US5064837A (en) | 1989-11-13 | 1991-11-12 | Schering Corporation | 3-substituted-1-aryl-2(h)-quinolones and their pharmaceutical compositions |
US5215972A (en) | 1989-11-22 | 1993-06-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | Steroids |
GB8926512D0 (en) | 1989-11-23 | 1990-01-10 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB9024617D0 (en) | 1989-12-05 | 1991-01-02 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
US5028608A (en) | 1989-12-11 | 1991-07-02 | The Trustees Of Princeton University | N-(6-Amino-(pyrrolo(2,3-d)pyrimidin-3-ylacyl) )-glutamic acid derivatives |
US5491136A (en) | 1989-12-20 | 1996-02-13 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 2,19-methyleneoxy and 2,19-methylenethio bridged steroids as aromatase, 19-hydroxylaser inhibitors and methods of their use in the treatment of estrogen mediated disorders |
US5099037A (en) | 1989-12-20 | 1992-03-24 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 2,19-methyleneoxy and 2,19-methylenethio bridged steroids as aromatase and 19-hydroxylase inhibitors |
US5095037B1 (en) | 1989-12-21 | 1995-12-19 | Nissho Kk | Combined anti-inflammatory agent |
FR2656309B1 (fr) | 1989-12-22 | 1992-05-07 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits sterouides comportant en position 10, un radical ethyle substitue, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
FR2656310B1 (fr) | 1989-12-22 | 1992-05-07 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits sterouides comportant en position 10, un radical thioethyle substitue, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
GB9003939D0 (en) | 1990-02-21 | 1990-04-18 | Imperial College | Sulphatase inhibitors |
FR2658516B1 (fr) | 1990-02-22 | 1992-06-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits sterouides comportant un radical spiro en position 17, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
US5064835A (en) | 1990-03-01 | 1991-11-12 | Merck & Co., Inc. | Hydroxymacrolide derivatives having immunosuppressive activity |
US5219879A (en) | 1990-03-05 | 1993-06-15 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Heterocyclic steroid compounds |
US5306718A (en) | 1990-03-06 | 1994-04-26 | Warner-Lambert Company | Oxime and amine substituted azabicyclo and azocyclo muscarinic agonists and methods of treatment |
US5346911A (en) | 1990-03-06 | 1994-09-13 | Warner-Lambert Company | Azabicyclo and azacyclo oxime and amine cholinergic agents and methods of treatment |
WO1991013900A1 (en) | 1990-03-13 | 1991-09-19 | Acic (Canada) Inc. | Process for producing 2,2'-o-cyclonucleosides, nucleosides, and analogs thereof |
US5360811A (en) | 1990-03-13 | 1994-11-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 1-alkyl-, 1-alkenyl-, and 1-alkynylaryl-2-amino-1,3-propanediols and related compounds as anti-inflammatory agents |
US5091430A (en) | 1990-03-13 | 1992-02-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | O6 -substituted guanine compounds and methods for depleting O6 -alkylguanine-DNA alkyltransferase levels |
US5079247A (en) | 1990-03-14 | 1992-01-07 | American Cyanamid Company | N1 -substituted benz(cd)indol-2-imine compounds as cardiovascular agents |
US5212172A (en) | 1990-03-15 | 1993-05-18 | Allergan, Inc. | 4-(1-hydroxy-2-substituted amino)ethyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones as anti-inflammatory agents |
NZ237422A (en) | 1990-03-16 | 1997-06-24 | Beth Israel Hospital | Use of spiperone (derivatives) to suppress the immune response in mammals |
US5574041A (en) | 1990-03-16 | 1996-11-12 | Beth Israel Hospital Association | Use of spiperone derivatives as immunosuppressant agents |
US5223516A (en) | 1990-03-22 | 1993-06-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3,3,3-trifluoro-2-mercaptomethyl-N-tetrazolyl substituted propanamides and method of using same |
US5081261A (en) | 1990-03-23 | 1992-01-14 | Allergan, Inc. | 4-(1-hydroxy-2-N-substituted sulfonamido) ethyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones and 4-(N-substituted sulfonamido)-2-ethenyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones as anti-inflammatory agents |
US5086064A (en) | 1990-03-27 | 1992-02-04 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl thiazolyl, oxazolyl, and imidazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents |
US5143928A (en) | 1990-03-27 | 1992-09-01 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylmethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents |
US5234937A (en) | 1990-03-27 | 1993-08-10 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxphenyl oxazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents |
US5234939A (en) | 1990-03-27 | 1993-08-10 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl imidazolyl methanones and related compounds as antiinflammatory agents |
US5013850A (en) | 1990-03-30 | 1991-05-07 | Allergan, Inc. | 4-ethyl and 4-ethenyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones substituted on alpha carbon of the ethyl or ethenyl side chain with a long chain alkyl group and on the beta carbon with a polar group, as anti-inflammatory agents |
US5061813A (en) | 1990-04-02 | 1991-10-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted cyanoimino benzopyranes |
US5116829A (en) | 1990-04-23 | 1992-05-26 | Kao Corporation | Steroid compounds |
US5198449A (en) | 1990-04-27 | 1993-03-30 | A. H. Robins Company Incorporated | N-substituted alpha-arylazacycloalkylmethanamines and their use as cardiovascular agents |
DE69113795T2 (de) | 1990-04-30 | 1996-03-28 | Univ Texas | Steroid 5-alpha-reduktase. |
JPH0413679A (ja) | 1990-05-07 | 1992-01-17 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | 新規ジヒドロピリジン誘導体 |
US5260444A (en) | 1990-05-07 | 1993-11-09 | Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dihydropyridine derivative |
EP0458160A3 (en) | 1990-05-25 | 1992-03-18 | Sociedad Espanola De Especialidades Farmaco-Terapeuticas, S.A. | Substituted diphenylmethane derivatives as analgesic or anti-inflammatory agents |
US5209926A (en) | 1990-06-12 | 1993-05-11 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5256408A (en) | 1990-06-12 | 1993-10-26 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5252319A (en) | 1990-06-12 | 1993-10-12 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5036070A (en) | 1990-06-13 | 1991-07-30 | American Home Products Corporation | Polycyclic phenalkyl amines as psychotropic agents |
DE4019024A1 (de) | 1990-06-14 | 1991-12-19 | Bayer Ag | Verwendung der efomycine a, e und g als entzuendungshemmende mittel |
US5189036A (en) | 1990-06-20 | 1993-02-23 | Schering Ag | Imidazolylbenzoyl substituted heterocycles |
US5192773A (en) | 1990-07-02 | 1993-03-09 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Immunosuppressive compounds |
DE4021433A1 (de) | 1990-07-04 | 1992-01-09 | Schering Ag | Antiandrogene mit steroid(3,2-c)pyrazol-struktur |
US5073560A (en) | 1990-07-20 | 1991-12-17 | Fisons Corporation | Spiro-isoxazolidine derivatives as cholinergic agents |
US5211937A (en) | 1990-07-30 | 1993-05-18 | Glycomed Incorporated | Method of determining a site of inflammation utilizing elam-1 ligands |
JPH04364160A (ja) | 1990-08-03 | 1992-12-16 | Terumo Corp | チオウレア誘導体およびこれを含有する抗菌剤および抗潰瘍剤 |
US5124455A (en) | 1990-08-08 | 1992-06-23 | American Home Products Corporation | Oxime-carbamates and oxime-carbonates as bronchodilators and anti-inflammatory agents |
US5399553A (en) | 1990-08-09 | 1995-03-21 | Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha | Tricyclic compound or salts thereof, method for producing the same and anti-microbial agent containing the same |
KR920004385A (ko) | 1990-08-09 | 1992-03-27 | 와꾸나가 기스께 | 신규 삼환화합물 또는 그의 염, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항균제 |
US5302592A (en) | 1990-08-17 | 1994-04-12 | Rohm And Haas Company | Use of substituted 3-thioacryloyl compounds as antimicrobial agents |
US5308837A (en) | 1990-08-22 | 1994-05-03 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 5'-amine substituted adenosine analogs as immunosuppressants |
US5318965A (en) | 1990-08-24 | 1994-06-07 | Abbott Laboratories | Quinobenzoxazine, antineoplastic agents |
US5095019A (en) | 1990-08-27 | 1992-03-10 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 4-substituted dihydropyrido(4,3-D)pyrimidines as analgesics and topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
US5059602A (en) | 1990-08-27 | 1991-10-22 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 4-substituted dihydropyrido(4,3-d)pyrimidines as analgesics and topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
US5091528A (en) | 1990-09-12 | 1992-02-25 | Allergan, Inc. | 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents |
US5514688A (en) | 1990-09-14 | 1996-05-07 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Carbocyclic adenosine analogs useful as immunosuppressants |
US5244896A (en) | 1990-09-14 | 1993-09-14 | Marion Merrell Dow Inc. | Carbocyclic adenosine analogs useful as immunosuppressants |
US5470857A (en) | 1990-09-14 | 1995-11-28 | Marion Merrell Dow Inc. | Carbocyclic nucleoside analogs useful as immunosuppressants |
US5096700A (en) | 1990-09-28 | 1992-03-17 | The Procter & Gamble Company | Halogenated aminohexanoates and aminobutyrates antimicrobial agents |
JPH0764841B2 (ja) | 1990-10-03 | 1995-07-12 | ファイザー製薬株式会社 | インドール誘導体およびその用途 |
US5216165A (en) | 1990-10-03 | 1993-06-01 | American Home Products Corporation | N-substituted aminoquinolines as analgesic agents |
US5143918A (en) | 1990-10-11 | 1992-09-01 | Merck & Co., Inc. | Halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity |
DE4033415A1 (de) | 1990-10-20 | 1992-04-23 | Bayer Ag | Antimikrobielle mittel sowie substituierte 2-cyclohexan-1-yl-amin-derivate und deren herstellung |
DE4038128A1 (de) | 1990-11-27 | 1992-06-04 | Schering Ag | 8-en-19, 11(beta)-ueberbrueckte steroide, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
US5126488A (en) | 1990-11-30 | 1992-06-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 2β,19-methyleneamino bridged steroids as aromatase inhibitors |
US5166201A (en) | 1990-11-30 | 1992-11-24 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 2β,19-ethylene bridged steroids as aromatase inhibitors |
DK0561948T3 (da) | 1990-12-07 | 1995-08-21 | Upjohn Co | Phosphonsyrederivater, der kan anvendes som antiinflammatoriske midler |
US5209930A (en) | 1990-12-10 | 1993-05-11 | Rohm And Haas Company | Preparation and use of n-iodopropargyl oxycarbonyl amino acid esters and derivatives as antimicrobial agents |
US5883087A (en) | 1991-01-07 | 1999-03-16 | Pherin Corporation | Androstane steroids as neurochemical initiators of change in human hypothalamic function and related pharmaceutical compositions and methods |
JP2528741B2 (ja) | 1991-01-09 | 1996-08-28 | ファイザー製薬株式会社 | オキサゾ―ル、チアゾ―ルおよびイミダゾ―ル化合物 |
DE69221794T2 (de) | 1991-01-21 | 1998-03-19 | Shionogi Seiyaku Kk | 3-benzyliden-1-carbamoyl-2-pyrrolidon-analoga |
EP0569493A4 (en) | 1991-01-31 | 1993-11-24 | Warner-Lambert Company | Substituted 4,6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-pyrimidines |
US5248682A (en) | 1991-01-31 | 1993-09-28 | Warner-Lambert Company | 2-substituted-4,6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents |
US5177079A (en) | 1991-01-31 | 1993-01-05 | Warner-Lambert Company | 2-substituted-4,6-di-tertiarybutyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents |
SE9100341D0 (sv) | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroids |
US5888995A (en) | 1991-02-04 | 1999-03-30 | Astra Aktiebolag | Steroid esters |
SE9100342D0 (sv) | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroid esters |
US5679640A (en) | 1991-02-12 | 1997-10-21 | Cytel Corporation | Immunosuppressant peptides |
IT1250410B (it) | 1991-02-14 | 1995-04-07 | Simes | Composti steroidei attivi sul sistema cardiovascolare |
CA2081548A1 (en) | 1991-02-28 | 1992-08-29 | Hideo Tsutsumi | Process for producing tricyclic compounds or salts thereof |
US5856364A (en) | 1991-03-01 | 1999-01-05 | Warner Lambert Company | Therapeutic antiviral-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5614561A (en) | 1991-03-01 | 1997-03-25 | Warner-Lambert Company | Antihistamine-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5863938A (en) | 1991-03-01 | 1999-01-26 | Warner Lambert Company | Antibacterial-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5652274A (en) | 1991-03-01 | 1997-07-29 | Martin; Alain | Therapeutic-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5874479A (en) | 1991-03-01 | 1999-02-23 | Warner-Lambert Company | Therapeutic permeation enhanced-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5658957A (en) | 1991-03-01 | 1997-08-19 | Warner Lambert Company | Immunostimulating wound healing compositions and method for preparing and using same |
US5633285A (en) | 1991-03-01 | 1997-05-27 | Warner-Lambert Company | Cytoprotective wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5641814A (en) | 1991-03-01 | 1997-06-24 | Warner-Lambert Company | Antikeratolytic-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5648380A (en) | 1991-03-01 | 1997-07-15 | Warner-Lambert Company | Anti-inflammatory wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5674912A (en) | 1991-03-01 | 1997-10-07 | Warner-Lambert Company | Sunscreen-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5602183A (en) | 1991-03-01 | 1997-02-11 | Warner-Lambert Company | Dermatological wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5646190A (en) | 1991-03-01 | 1997-07-08 | Warner-Lambert Company | Acne treating-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5663208A (en) | 1991-03-01 | 1997-09-02 | Warner-Lambert Company | Antifungal wound healing compositions and methods for preparing and using same |
DE69201066T2 (de) | 1991-03-07 | 1995-05-11 | Kanto Ishi Pharma Co Ltd | Colominsäure und Produkte einer teilweisen Hydrolyse von Colominsäure zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Hepatitis, Nephritis und Arthritis. |
DK0503939T3 (da) | 1991-03-13 | 1997-07-28 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Antimikrobielt peptid og antimikrobielt middel. |
GB9107043D0 (en) | 1991-04-04 | 1991-05-22 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US5147877A (en) | 1991-04-18 | 1992-09-15 | Merck & Co. Inc. | Semi-synthetic immunosuppressive macrolides |
KR100191774B1 (ko) | 1991-04-22 | 1999-06-15 | 오스카 아끼히꼬 | 피라졸로[1,5-알파] 피리미딘 유도체 및 이것을 함유하는 항염증제 |
US5091389A (en) | 1991-04-23 | 1992-02-25 | Merck & Co., Inc. | Lipophilic macrolide useful as an immunosuppressant |
US5093338A (en) | 1991-04-23 | 1992-03-03 | Merck & Co., Inc. | Lipophilic macrolide useful as an immunosuppressant |
DE69223844T2 (de) | 1991-04-24 | 1998-04-16 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Antimikrobielles Peptid und antimikrobieller Wirkstoff |
US5223503A (en) | 1991-04-29 | 1993-06-29 | Eli Lilly And Company | 6-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidines as antineoplastic agents |
US5225571A (en) | 1991-04-30 | 1993-07-06 | Allergan, Inc. | Substituted dihydroxy-bis-[5-hydroxy-2(5H)-furanone-4-yl]-alkanes as anti-inflammatory agents |
US5183906A (en) | 1991-04-30 | 1993-02-02 | Allergan, Inc. | 2- and 5-alkyl and phenyl substituted 4-(1-hydroxy, 1-acyloxy or 1-carbamoyloxy)-5-hydroxy-2 (5h)-furanones as anti-inflammatory agents |
US5191084A (en) | 1991-05-01 | 1993-03-02 | American Home Products Corporation | Phenyl pyrazolidinones as bronchodilators and anti-inflammatory agents |
US5250700A (en) | 1991-05-01 | 1993-10-05 | American Home Products Corporation | Phenyl pyrazolidinones as bronchodilators and anti-inflammatory agents |
US5138051A (en) | 1991-08-07 | 1992-08-11 | American Home Products Corporation | Rapamycin analogs as immunosuppressants and antifungals |
US5143929A (en) | 1991-05-09 | 1992-09-01 | Warner-Lambert Company | 2-substituted thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolidinone derivatives of fenamates as antiinflammatory agents |
US5250552A (en) | 1991-05-09 | 1993-10-05 | Warner-Lambert Company | 3-[thiazolidinone, oxazolidinone, imidazolidinone]-indoles as antiinflammatory agents |
US5114958A (en) | 1991-05-09 | 1992-05-19 | Warner-Lambert Company | 1,2,4-oxadiazole and 1,2,4-thiadiazole derivatives of fenamates as antiinflammatory agents |
US5143927A (en) | 1991-05-09 | 1992-09-01 | Warner-Lambert Company | 3-(thiazolidone, oxazolidinone, imidazolidinone)-indoles as antiinflammatory agents |
US5565560A (en) | 1991-05-13 | 1996-10-15 | Merck & Co., Inc. | O-Aryl,O-alkyl,O-alkenyl and O-alkynylmacrolides having immunosuppressive activity |
US5162334A (en) | 1991-05-13 | 1992-11-10 | Merck & Co., Inc. | Amino O-alkyl, O-alkenyl and O-alkynlmacrolides having immunosuppressive activity |
US5250678A (en) | 1991-05-13 | 1993-10-05 | Merck & Co., Inc. | O-aryl, O-alkyl, O-alkenyl and O-alkynylmacrolides having immunosuppressive activity |
US5262533A (en) | 1991-05-13 | 1993-11-16 | Merck & Co., Inc. | Amino O-aryl macrolides having immunosuppressive activity |
IT1259419B (it) | 1991-05-24 | 1996-03-18 | Erba Carlo Spa | Steroidi 3-carbossi 17b - sostituiti insaturi utili come inibitori della testosterone 5 a reduttasi |
WO1992021341A1 (en) | 1991-05-31 | 1992-12-10 | Pfizer Inc. | Use of rapamycin prodrugs as immunosuppressant agents |
ATE164163T1 (de) | 1991-06-19 | 1998-04-15 | Upjohn Co | Dialkyl (dialkoxyphosphinyl)methyl phosphate als antientzündungsmittel |
US5124347A (en) | 1991-07-31 | 1992-06-23 | Warner-Lambert Co. | 3-5-ditertiarybutylphenyl-4-hydroxymethylidene derivatives of 1,3-dihydro-2H-indole-2-ones as antiinflammatory agents |
US5273979A (en) | 1991-08-01 | 1993-12-28 | Merck & Co., Inc. | C-31 desmethyl FR-900520 cyclic hemiketal immunosuppressant agent |
US5149701A (en) | 1991-08-01 | 1992-09-22 | Merck & Co., Inc. | C-31 methylated FR-900520 cyclic hemiketal immunosuppressant agents |
US5202332A (en) | 1991-08-07 | 1993-04-13 | American Home Products Corporation | Rapamycin analog as immunosuppressant |
US5169851A (en) | 1991-08-07 | 1992-12-08 | American Home Products Corporation | Rapamycin analog as immunosuppressants and antifungals |
US5189042A (en) | 1991-08-22 | 1993-02-23 | Merck & Co. Inc. | Fluoromacrolides having immunosuppressive activity |
GB9118478D0 (en) | 1991-08-29 | 1991-10-16 | Imperial College | Steroid sulphatase inhibitors |
GB9118465D0 (en) | 1991-08-29 | 1991-10-16 | Imperial College | Steroid sulphatase inhibitors |
US5597831A (en) | 1991-08-29 | 1997-01-28 | Vufb A.S | 6-[X-(2-hydroxyethyl) aminoalkyl]-5,11-dioxo-5,6-dihydro-11-H-indeno[1,2-c]isoquinolines and their use as antineoplastic agents |
US5202350A (en) | 1991-08-29 | 1993-04-13 | Bristol-Myers Squibb Co. | Furanone anti-inflammatory agents |
US5171864A (en) | 1991-08-30 | 1992-12-15 | Allergan, Inc. | Di-(5-hydroxy-2(5H)-2-oxo-4-furyl)methyl-alpha,omega alkane-dioates and N,N-bis-(5-hydroxy-2(5H)-2-oxo-4-furyl)methyl-alpha,omega-dialkanoic acid amides as anti-inflammatory agents |
US5169963A (en) | 1991-08-30 | 1992-12-08 | Allergan, Inc. | Di-(5-hydroxy-2(5H)2-oxo-4-furyl)alkylmethyl-alpha,omega alkanedioates and N,N-bis-(5-hydroxy-2(5H)2-oxo-4-furyl)alkylmethyl-alpha,omega-dialkanoic acid amides as anti-inflammatory agents |
US5270319A (en) | 1991-09-09 | 1993-12-14 | Warner-Lambert Company | 5-hydroxy-2-pyrimidinylmethylene derivatives useful as antiinflammatory agents |
US5247076A (en) | 1991-09-09 | 1993-09-21 | Merck & Co., Inc. | Imidazolidyl macrolides having immunosuppressive activity |
US5252732A (en) | 1991-09-09 | 1993-10-12 | Merck & Co., Inc. | D-heteroaryl, O-alkylheteroaryl, O-alkenylheteroaryl and O-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity |
US5208241A (en) | 1991-09-09 | 1993-05-04 | Merck & Co., Inc. | N-heteroaryl, n-alkylheteroaryl, n-alkenylheteroaryl and n-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity |
EP0605474B1 (en) | 1991-09-26 | 2003-11-26 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY of the DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Carbamate analogs of thiaphysovenine, pharmaceutical compositions, and method for inhibiting cholinesterases |
WO1993008191A1 (en) | 1991-10-15 | 1993-04-29 | Warner-Lambert Company | Azabicyclo oxime and amine cholinergic agents and methods of treatment |
US5280045A (en) | 1991-10-16 | 1994-01-18 | The Procter & Gamble Company | 4(3,5-bis(1,1-dimethylethyl-4-hydroxyphenyl)-4-oxobutanamide compound useful as an anti-inflammatory agent |
US5266567A (en) | 1991-10-24 | 1993-11-30 | Rohm And Haas Company | Halopropargylated cyclic quaternary ammonium compounds as antimicrobial agents |
US5151413A (en) | 1991-11-06 | 1992-09-29 | American Home Products Corporation | Rapamycin acetals as immunosuppressant and antifungal agents |
US5817660A (en) | 1991-12-06 | 1998-10-06 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Trans cyclopentanyl purine analogs useful as immunosuppressants |
US5817661A (en) | 1991-12-06 | 1998-10-06 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Trans cyclopentanyl purine analogs useful as immunosuppressants |
US5723466A (en) | 1991-12-06 | 1998-03-03 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Trans cyclopentanyl purine analogs useful as immunosuppressants |
US5817672A (en) | 1991-12-06 | 1998-10-06 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Trans cyclopentanyl purine analogs useful as immunosuppressants |
US5472973A (en) | 1991-12-12 | 1995-12-05 | Scios Nova Inc. | Fluorenyl derivatives as anti-inflammatory agents |
US5338837A (en) | 1991-12-13 | 1994-08-16 | The Trustees Of Princeton University | Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making same |
ZA929008B (en) | 1991-12-13 | 1993-05-21 | Bristol Myers Squibb Co | Piperazinyl- and piperidinyl-cyclohexanols. |
US5212189A (en) | 1991-12-17 | 1993-05-18 | Warner-Lambert Company | Thiadiazole or oxadiazole analogs of fenamic acids containing substituted hydroxamate side chains as antiinflammatory agents |
PL170554B1 (pl) | 1991-12-17 | 1996-12-31 | Fuisz Technologies Ltd | Sposób wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowej PL PL PL |
US5225418A (en) | 1991-12-17 | 1993-07-06 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | 5H-(1,2)benzisothiazolo[2,3-a]quinoline-5-ones and analogs as antiinflammatory agents |
US5206415A (en) | 1991-12-20 | 1993-04-27 | Washington University | Tricyclic steroid analogs |
ZA929315B (en) | 1991-12-20 | 1993-05-24 | Akzo Nv | 17-spirofuran-3'-ylidene steroids. |
US5438064A (en) | 1991-12-23 | 1995-08-01 | American Home Products Corporation | Derivatives of 4-anilinoquinoline-3-carboxamide as analgesic agents |
US5238689A (en) | 1992-01-07 | 1993-08-24 | Procept, Inc. | Use of ruthenium red as immunosuppressive agents |
DE69220679T2 (de) | 1992-01-23 | 1997-10-23 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Antibakterielles mittel und behandlung von gegenständen mit diesem |
US5378848A (en) | 1992-02-12 | 1995-01-03 | Shionogi & Co., Ltd. | Condensed imidazopyridine derivatives |
JP2746041B2 (ja) | 1992-02-14 | 1998-04-28 | 三菱化学株式会社 | 新規なステロイド誘導体 |
US5196431A (en) | 1992-02-24 | 1993-03-23 | Warner-Lambert Company | 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-buthyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents |
US5220025A (en) | 1992-02-24 | 1993-06-15 | Warner-Lambert Company | 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents |
FR2688004A1 (fr) | 1992-02-27 | 1993-09-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux sterouides comportant en position 17 un radical methylene lactone, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments. |
WO1993018042A1 (en) | 1992-03-02 | 1993-09-16 | Pfizer Inc. | Desosamino derivatives of macrolides as immunosuppressants and antifungal agents |
US5660827A (en) | 1992-03-05 | 1997-08-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibodies that bind to endoglin |
ATE239506T1 (de) | 1992-03-05 | 2003-05-15 | Univ Texas | Verwendung von immunokonjugate zur diagnose und/oder therapie der vaskularisierten tumoren |
US5157051A (en) | 1992-03-05 | 1992-10-20 | The Dow Chemical Company | Composition and use of 3-thiocyano-2-halo-2-propenenitriles as antimicrobial agents |
US5965132A (en) | 1992-03-05 | 1999-10-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors |
US5187175A (en) | 1992-03-06 | 1993-02-16 | Warner-Lambert Company | 2-carbonyl substituted-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents |
US5196424A (en) | 1992-03-24 | 1993-03-23 | Eli Lilly And Company | N-[2-amino-4-substituted[[(pyrrollo or pyrido)[2,3-d]pyrimidinyl]-alkyl]benzoyl]-L-glutamic acids |
US5389675A (en) | 1992-03-27 | 1995-02-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Mixed ligand metal complexes of nitric oxide-nucleophile adducts useful as cardiovascular agents |
US5604213A (en) | 1992-03-31 | 1997-02-18 | British Technology Group Limited | 17-substituted steroids useful in cancer treatment |
CA2091194A1 (en) | 1992-04-08 | 1993-10-09 | Richard D. Connell | 2-oxo-ethyl derivatives as immunosuppressants |
WO1993021186A1 (en) | 1992-04-13 | 1993-10-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted 3-pyrrolidinylthio-carbapenems as antimicrobial agents |
US5698720A (en) | 1992-04-20 | 1997-12-16 | Sankyo Company, Limited | Steroid derivatives |
DK0567271T3 (da) | 1992-04-20 | 1998-02-16 | Sankyo Co | Steroidderivater til behandling af prostatahypertrofi, fremgangsmåde til fremstilling heraf og anvendelser heraf |
US5256664A (en) | 1992-04-28 | 1993-10-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Antidepressant 3-halophenylpiperazinylpropyl derivatives of substituted triazolones and triazoldiones |
US5552397A (en) | 1992-05-18 | 1996-09-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted azepinone dual inhibitors of angiotensin converting enzyme and neutral exdopeptidase |
GB9210880D0 (en) | 1992-05-21 | 1992-07-08 | Smithkline Beecham Corp | Compounds |
US5346913A (en) | 1992-05-26 | 1994-09-13 | Rohm And Haas Company | N-iodopropargyl hydantoin compounds, compositions, preparation, and use as antimicrobial agents |
US5244917A (en) | 1992-06-02 | 1993-09-14 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Substituted naphthofurans as anti-inflammatory agents |
FR2691968B1 (fr) | 1992-06-04 | 1994-07-29 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation d'un derive sterouide 11-ceto. |
HU212308B (en) | 1992-06-09 | 1996-05-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing novel pregnane steroids and pharmaceutical compositions containing the same |
US5284840A (en) | 1992-06-12 | 1994-02-08 | Merck & Co., Inc. | Alkylidene macrolides having immunosuppressive activity |
US5284877A (en) | 1992-06-12 | 1994-02-08 | Merck & Co., Inc. | Alkyl and alkenyl macrolides having immunosuppressive activity |
CA2138542A1 (en) | 1992-06-23 | 1994-01-06 | Masaaki Ishizuka | New antibiotics having immunosuppressive activity, delaminomycins and processes for the production of the same |
WO1994000478A1 (en) | 1992-06-26 | 1994-01-06 | Pfizer Inc. | Steroidal beta-o-cellobioside heptaalkanoate process |
US5338753A (en) | 1992-07-14 | 1994-08-16 | Sumner H. Burstein | (3R,4R)-Δ6 -tetrahydrocannabinol-7-oic acids useful as antiinflammatory agents and analgesics |
CA2100514C (en) | 1992-07-29 | 2005-03-29 | Johannes A. M. Hamersma | 17-spiromethylene steroids |
JP2602181B2 (ja) | 1992-07-31 | 1997-04-23 | ファイザー・インク. | 消炎薬としてのペプチジル4−アミノ−2,2−ジフルオロ−3−オクソ−1,6−ヘキサン二酸誘導体 |
US5240929A (en) | 1992-08-03 | 1993-08-31 | Warner-Lambert Company | 2-heterocyclic-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents |
AU4848193A (en) | 1992-09-23 | 1994-04-26 | Upjohn Company, The | Arylmethylphosphonates and phosphonic acids useful as anti-inflammatory agents |
JP2711202B2 (ja) | 1992-10-06 | 1998-02-10 | 東洋製薬株式会社 | ブドウ球菌抗菌剤 |
AU5147193A (en) | 1992-10-08 | 1994-05-09 | Valery Yu Alakhov | Composition of antineoplastic agents incorporated in micelles |
GB9221220D0 (en) | 1992-10-09 | 1992-11-25 | Sandoz Ag | Organic componds |
JP2579602B2 (ja) | 1992-10-21 | 1997-02-05 | 吉富製薬株式会社 | 2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物および免疫抑制剤 |
US5843452A (en) | 1992-11-09 | 1998-12-01 | Pharmagenesis, Inc. | Immunotherapy composition and method |
ES2058024B1 (es) | 1992-11-10 | 1995-05-01 | Menarini Lab | Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico. |
US5561124A (en) | 1992-11-18 | 1996-10-01 | Webb; Robert L. | 17-α-acyl steroids which inhibit 5-α-reductase |
US5260300A (en) | 1992-11-19 | 1993-11-09 | American Home Products Corporation | Rapamycin carbonate esters as immuno-suppressant agents |
JP2738486B2 (ja) | 1992-11-20 | 1998-04-08 | ファイザー製薬株式会社 | 抗炎症剤としての新規なイソオキサゾリン類 |
WO1994012034A1 (en) | 1992-12-01 | 1994-06-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Durable anti-microbial agents |
DK148292D0 (da) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | Lundbeck & Co As H | Forbindelser |
FR2699176B1 (fr) | 1992-12-11 | 1995-03-03 | Adir | Nouveaux composés bicycliques de pyrimidine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
IL108031A0 (en) | 1992-12-22 | 1994-04-12 | Procter & Gamble | Difluoro pentapeptide derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
GB9226830D0 (en) | 1992-12-23 | 1993-02-17 | Celltech Ltd | Chemical compounds |
US5693645A (en) | 1992-12-23 | 1997-12-02 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Use of spiperone or spiperone derivatives as immunosuppressant agents |
US5506221A (en) | 1992-12-24 | 1996-04-09 | University Of British Columbia | Contignasterol, and related 3-alpha hydroxy-6-alpha hydroxy-7-beta hydroxy-15-keto-14-beta steroids useful as anti-inflammatory and anti-thrombosis agents |
FR2700339B1 (fr) | 1993-01-14 | 1995-03-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés 17,20-époxydes du pregnane, leur préparation, leur application à la préparation de dérivés cortisoniques et intermédiaires. |
US5298522A (en) | 1993-01-22 | 1994-03-29 | Pfizer Inc. | 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide as an analgesic and anti-inflammatory agent while maintaining a normal urine protein/creatinine ratio |
DE69317399T2 (de) | 1993-01-29 | 1998-07-02 | American Cyanamid Co | Aminocycloalkanobenzodioxole als beta-3 selektive adrenergische Wirkstoffe |
US5424301A (en) | 1993-02-01 | 1995-06-13 | Warner-Lambert Company | Starch stabilized o-substituted tetrahydropyridine oxime cholinergic agents |
US5710144A (en) | 1993-02-08 | 1998-01-20 | Akzo Nobel N.V. | C-11 substituted steroids for treating menopausal complaints |
EP0610744B1 (en) | 1993-02-09 | 1998-11-04 | Bayer Corporation | Sulfonamide aminomethylene derivatives as immunosuppressants |
JP2709530B2 (ja) | 1993-02-09 | 1998-02-04 | ファイザー・インク. | 抗炎症薬としてのオキシンドール1−[n−(アルコキシカルボニル)]カルボキサミド類および1−(n−カルボキサミド)カルボキサミド類 |
US5385918A (en) | 1993-02-09 | 1995-01-31 | Miles Inc. | Aminomethylene-peptides as immunosuppressants |
US5686469A (en) | 1993-02-09 | 1997-11-11 | Miles Inc. | Aminomethylene derivaties as immunosuppressants |
JP3525221B2 (ja) | 1993-02-17 | 2004-05-10 | 味の素株式会社 | 免疫抑制剤 |
US5463181A (en) | 1993-02-23 | 1995-10-31 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Farnesyl: protein transferase inhibitors as anticancer agents |
WO1994019357A1 (en) | 1993-02-23 | 1994-09-01 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Farnesyl:protein transferase inhibitors as anticancer agents |
CA2090171A1 (en) | 1993-02-23 | 1994-08-24 | Peter W. Schiller | Opioid receptor antagonists, their synthesis and use as analgesic and immunosuppressive compounds |
US5292736A (en) | 1993-02-26 | 1994-03-08 | Sterling Winthrop Inc. | Morpholinoalkylindenes as antiglaucoma agents |
CA2116621C (en) | 1993-03-03 | 2001-07-24 | Rene C. Gaudreault | Novel anticancer agents |
US5391544A (en) | 1993-03-04 | 1995-02-21 | Kagome Kabushiki Kaisha | Cyathane derivatives and antimicrobial agents containing same |
FR2702214B1 (fr) | 1993-03-05 | 1995-04-14 | Adir | Nouveaux composés (aryl(alkyl)carbonyl)-hétérocycliques, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
ATE169930T1 (de) | 1993-03-10 | 1998-09-15 | Magainin Pharma | Steroidderivate, pharmazeutische zusammensetzungen die sie enthalten und ihre verwendung als antibiotika oder desinfektionsmittel |
US5484788A (en) | 1993-03-26 | 1996-01-16 | Beth Israel Hospital Association | Buspirone as a systemic immunosuppressant |
EP0618182B1 (en) | 1993-03-31 | 1996-12-18 | Kagome Kabushiki Kaisha | Indene derivatives and antimicrobial agents containing them |
JPH06298611A (ja) | 1993-04-16 | 1994-10-25 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 抗菌剤 |
US5459151A (en) | 1993-04-30 | 1995-10-17 | American Home Products Corporation | N-acyl substituted phenyl piperidines as bronchodilators and antiinflammatory agents |
US5393771A (en) | 1993-05-12 | 1995-02-28 | Brisol-Myers Squibb Company | 4-substituted benzopyran and related compounds |
US5654294A (en) | 1993-05-13 | 1997-08-05 | Bristol-Myers Squibb | Spiro lactam dual action inhibitors |
US5380738A (en) | 1993-05-21 | 1995-01-10 | Monsanto Company | 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents |
AU687817B2 (en) | 1993-05-24 | 1998-03-05 | Sanofi Aventis S.P.A. | 36-derivatives of rifamycins and their use as antimicrobial agents |
FR2706454B1 (fr) | 1993-06-17 | 1995-09-15 | Roussel Uclaf | Nouveaux 19-Nor stéroïdes, procédé et intermédiaires de préparation, application comme médicaments et compositions pharmaceutiques les contenant. |
US5436265A (en) | 1993-11-12 | 1995-07-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | 1-aroyl-3-indolyl alkanoic acids and derivatives thereof useful as anti-inflammatory agents |
US5288693A (en) | 1993-06-25 | 1994-02-22 | Rohm And Haas Company | 2-(3-oxoalk(en)yl)-3-isothiazolones and derivatives as antimicrobial agents |
DE4321306A1 (de) | 1993-06-26 | 1995-01-05 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Disulfide |
EP0706393B1 (en) | 1993-07-02 | 1999-09-08 | The University Of Nottingham | Immunosuppressant and antiallergic compounds, e.g. n-(3-oxohexanoyl) homoserine lactone |
US5494895A (en) | 1993-07-22 | 1996-02-27 | Merck & Co., Inc. | Scorpion peptide margatoxin with immunosuppressant activity |
JPH0741484A (ja) | 1993-07-29 | 1995-02-10 | Katayama Seiyakushiyo:Kk | セフェム化合物及び抗菌剤 |
AU687088B2 (en) | 1993-08-04 | 1998-02-19 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Antiglucocorticoid steroids for the treatment of anxiety disorders |
ES2173921T3 (es) | 1993-08-06 | 2002-11-01 | Glaxosmithkline Spa | Derivados de hidroisoquinolina. |
JP3193205B2 (ja) | 1993-08-09 | 2001-07-30 | 日本臓器製薬株式会社 | 好酸球増多抑制剤 |
WO1995005830A1 (en) | 1993-08-20 | 1995-03-02 | The Regents Of The University Of California | Polyanion anti-inflammatory agents |
US5385902A (en) | 1993-09-01 | 1995-01-31 | Rohm And Haas Company | Iodopropargylated oxalic derivatives as antimicrobial agents |
US5512678A (en) | 1993-09-14 | 1996-04-30 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | 5-(1-fluoro-vinyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione derivatives useful as antineoplastic agents |
US5525633A (en) | 1993-09-24 | 1996-06-11 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Triaryl-ethylene derivatives |
AU678535B2 (en) | 1993-09-24 | 1997-05-29 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Triaryl-ethylene derivatives for use in therapy |
US5470885A (en) | 1993-09-29 | 1995-11-28 | The Research Foundation Of The State University Of New York | Fluorocarbons as anti-inflammatory agents |
US5837702A (en) | 1993-10-07 | 1998-11-17 | Bristol-Myers Squibb Co. | 4-arylamino-benzopyran and related compounds |
US5547966A (en) | 1993-10-07 | 1996-08-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryl urea and related compounds |
US5401758A (en) | 1993-10-07 | 1995-03-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridinyl cyanoguanidine compounds |
US5580892A (en) | 1993-10-22 | 1996-12-03 | Allergan | Method for using 2-(2-alkylphenylamino)-oxazolines as adrenergic agents |
AU684844B2 (en) | 1993-10-27 | 1998-01-08 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Delta 16 unsaturated C17 heterocyclic steroids useful as steroid C17-20 lyase inhibitors |
US5554373A (en) | 1993-11-05 | 1996-09-10 | Seabrook; Samuel G. | Compositions containing anti-microbial agents and methods for making and using same |
US5541230A (en) | 1993-11-05 | 1996-07-30 | Us Health | Therapeutic polyamines |
WO1995014694A1 (en) | 1993-11-22 | 1995-06-01 | Merck & Co., Inc. | Benzodiazepines |
WO1995014671A1 (en) | 1993-11-22 | 1995-06-01 | Merck & Co., Inc. | 3-acylaminobenzazepines |
BR9408174A (pt) | 1993-11-26 | 1997-05-27 | Pfizer | Compostos isoxazolina como agentes antiinflamatórios |
JP2818820B2 (ja) | 1993-11-26 | 1998-10-30 | ファイザー・インク. | 抗炎症剤としての3−アリール−2−イソオキサゾリン類 |
CA2178900A1 (en) | 1993-12-15 | 1995-06-22 | Chihiro Yokoo | Steroid derivative |
US5462950A (en) | 1993-12-21 | 1995-10-31 | Eli Lilly And Company | Methods of treating menstrual symptoms and compositions therefore |
CA2136803A1 (en) | 1993-12-22 | 1995-06-23 | Kazumi Ogata | Steroid derivatives |
US5646136A (en) | 1994-01-04 | 1997-07-08 | Duke University | Methods of inhibiting angiogenesis and tumor growth, and treating ophthalmologic conditions with angiostatic and therapeutic steroids |
US5631283A (en) | 1994-02-02 | 1997-05-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Use of sialic acid or antibodies to sialidase as anti-infectious agents and anti-inflammatory agents |
US5444043A (en) | 1994-02-18 | 1995-08-22 | The Regents Of The University Of California | Cyclic heptapeptide anti-inflammatory agent |
US5508417A (en) | 1994-02-23 | 1996-04-16 | Rohm And Haas Company | Broad-spectrum isothiazole antimicrobial agents |
US5482925A (en) | 1994-03-17 | 1996-01-09 | Comedicus Incorporated | Complexes of nitric oxide with cardiovascular amines as dual acting cardiovascular agents |
EP0673881B1 (en) | 1994-03-25 | 1999-06-16 | Kabushiki Kaisha Kaisui Kagaku Kenkyujo | Antimicrobial agent |
US5451686A (en) | 1994-04-15 | 1995-09-19 | Allergan, Inc. | 3 and 5 alkyl and phenyl 4-(hydroxy or acyloxy)-alkyl substituted 2(5H)-furanones as anti-inflammatory agents |
AU2351895A (en) | 1994-04-28 | 1995-11-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | N-(3-pyrrolidinyl)benzamide derivative |
ATE175419T1 (de) | 1994-05-02 | 1999-01-15 | Merrell Pharma Inc | Verfahren zur herstellung von 4-amino-delta 4-3- ketosteroiden via 4-nitro-delta-4-3-ketosteroiden |
US5604200A (en) * | 1994-05-02 | 1997-02-18 | Taylor-Mccord; Darlene | Wound therapeutic mixture containing medical grade hyaluronic acid and tissue culture grade plasma-fibronectin in a delivery system that creates a moist environment which simulates in utero healing |
US5683709A (en) | 1994-05-05 | 1997-11-04 | Ciba Vision Corporation | Poly(benzalkonium salt) as an anti-microbial agent for aqueous drug compositions |
JP3179286B2 (ja) | 1994-05-19 | 2001-06-25 | ファイザー製薬株式会社 | N−ヒドロキシ尿素系抗炎症剤 |
US5476876A (en) | 1994-05-24 | 1995-12-19 | The Procter & Gamble Company | Di-tert-butylphenol compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5880280A (en) | 1994-06-15 | 1999-03-09 | Merck & Co., Inc. | Aryl, alkyl, alkenyl and alkynylmacrolides having immunosuppressive activity |
US5550233A (en) | 1994-06-21 | 1996-08-27 | Merck & Co., Inc. | Aryl, alkyl, alkenyl and alkynylmacrolides having immunosuppressive activity |
FR2721610B1 (fr) | 1994-06-28 | 1996-08-23 | Adir | Nouveaux dérivés (thia)cycloalkyl [b] indoles, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2721927B1 (fr) | 1994-07-01 | 1996-08-09 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de derives steroides 20-oxo 17 alpha, 21-dihydroxyles et nouveaux intermediaires |
US5786344A (en) | 1994-07-05 | 1998-07-28 | Arch Development Corporation | Camptothecin drug combinations and methods with reduced side effects |
US5656661A (en) | 1994-07-27 | 1997-08-12 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5525606A (en) | 1994-08-01 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Substituted 06-benzylguanines and 6(4)-benzyloxypyrimidines |
US5563131A (en) | 1994-08-04 | 1996-10-08 | Pherin Corporation | Pregnane steroids as neurochemical initiators of change in human hypothalamic function and related pharmaceutical compositions and methods |
US5792757A (en) | 1994-08-04 | 1998-08-11 | Pherin Pharmaceuticals | 19-nor-pregnane steroids as neurochemical initiators of change in human hypothalamic function |
JPH0853424A (ja) | 1994-08-11 | 1996-02-27 | Kureha Chem Ind Co Ltd | ベンズイミダゾールスルホン酸アミド誘導体 |
US5461070A (en) | 1994-08-29 | 1995-10-24 | The Regents Of The University Of California | Anti-flammatory method using indole alkaloids |
US5684002A (en) | 1994-09-07 | 1997-11-04 | The Procter & Gamble Company | Dihydorbenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5693648A (en) | 1994-09-30 | 1997-12-02 | Merck & Co., Inc. | O-aryl, O-alkyl, O-alkenyl and O-alkynyl-macrolides having immunosuppressive activity |
US5554645A (en) | 1994-10-03 | 1996-09-10 | Mars, Incorporated | Antineoplastic cocoa extracts and methods for making and using the same |
WO1996011002A1 (fr) | 1994-10-05 | 1996-04-18 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Agent anti-inflammatoire a usage externe |
JP3121503B2 (ja) | 1994-10-18 | 2001-01-09 | レンゴー株式会社 | 抗菌剤 |
US5510361A (en) | 1994-10-20 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Di-tert-butylphenol compounds with heterocyclic moiety, useful as anti-inflammatory agents |
US5545734A (en) | 1994-10-25 | 1996-08-13 | Merck & Co., Inc. | Aryl and heteroaryl macrolides having immunosuppressive activity |
IL115659A (en) | 1994-10-27 | 2000-06-01 | Akzo Nobel Nv | Steroids with a 17-spiromethylene lactone or lactol group process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5512687A (en) | 1994-10-28 | 1996-04-30 | Procept, Inc. | Compounds for inhibiting immune response |
US5622948A (en) | 1994-12-01 | 1997-04-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Pyrrole pyridazine and pyridazinone anti-inflammatory agents |
US5552422A (en) | 1995-01-11 | 1996-09-03 | Merck Frosst Canada, Inc. | Aryl substituted 5,5 fused aromatic nitrogen compounds as anti-inflammatory agents |
US5648376A (en) | 1995-01-19 | 1997-07-15 | Pharmagenesis, Inc. | Immunosuppressant diterpene compound |
WO1996024362A1 (fr) | 1995-02-07 | 1996-08-15 | Shiseido Company, Ltd. | Agents anti-inflammatoires |
US5506228A (en) | 1995-02-23 | 1996-04-09 | Merck & Co., Inc. | 2,6-diaryl pyridazinones with immunosuppressant activity |
US5670504A (en) | 1995-02-23 | 1997-09-23 | Merck & Co. Inc. | 2,6-diaryl pyridazinones with immunosuppressant activity |
US5604262A (en) | 1995-03-22 | 1997-02-18 | Research Corporation Technologies, Inc. | Topical antimicrobial agents |
US5661141A (en) | 1995-03-27 | 1997-08-26 | Petrow; Vladimir | 19-oxygenated steroids as therapeutic agents |
IT1282286B1 (it) | 1995-05-11 | 1998-03-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Seco-d steroidi sul sistema cardiovascolare, processi per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono. |
US8333996B2 (en) | 1995-05-19 | 2012-12-18 | Etex Corporation | Calcium phosphate delivery vehicle and adjuvant |
US5618813A (en) | 1995-05-26 | 1997-04-08 | Abbott Laboratories | Benzo[5.6]pyrano[2.3.4-ij]quinolizine and benzo[5.6]thiopyrano[2.3.4-ij]quinolizine derivatives as antibacterial and antineoplastic agents |
US5552411A (en) | 1995-05-26 | 1996-09-03 | Warner-Lambert Company | Sulfonylquinolines as central nervous system and cardiovascular agents |
US5643950A (en) | 1995-06-02 | 1997-07-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphenylalkyl antimicrobial agents |
US5753715A (en) | 1995-06-02 | 1998-05-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 2-disubstituted cyclohexenyl and cyclohexyl antimicrobial agents |
US5612370A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenylglycine and phenylalaninen amido benzopyran derivatives |
US5612323A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphinic ester substituted benzopyran derivatives |
US5869478A (en) | 1995-06-07 | 1999-02-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonamido substituted benzopyran derivatives |
US5726171A (en) | 1995-06-07 | 1998-03-10 | Merck & Co Inc | N-(1-alkyl-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo B! 1,4!diazepin-3yl)-acetamides |
US5631251A (en) | 1995-06-07 | 1997-05-20 | Merck & Co., Inc. | 5-cyclopropyl-1,4 benzodiazepine-2-ones |
WO1996040656A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Merck & Co., Inc. | Novel n-(2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1h-1,5-benzodiazepin-3yl)-3-amides |
US6096324A (en) * | 1995-06-13 | 2000-08-01 | Laboratory Skin Care | Methods of delivering materials into the skin, and compositions used therein |
US6579516B1 (en) * | 1995-06-13 | 2003-06-17 | Zahra Mansouri | Methods of delivering materials into the skin, and compositions used therein |
US5686488A (en) | 1995-08-25 | 1997-11-11 | Alcon Laboratories, Inc. | Polyethoxylated castor oil products as anti-inflammatory agents |
US5776946A (en) | 1995-08-28 | 1998-07-07 | Mcgeer; Patrick L. | Peripheral benzodiazepine receptor ligands as antiinflammatory agents |
JPH09110877A (ja) | 1995-10-17 | 1997-04-28 | Katayama Seiyakushiyo:Kk | セフェム化合物、その製造法及びそれを含有する抗菌剤 |
US5763361A (en) | 1995-10-23 | 1998-06-09 | Merck & Co., Inc. | 17-alkyl-7-substituted-4-aza steroid derivatives as 5-α-reductase inhibitors |
US5696156A (en) | 1995-10-31 | 1997-12-09 | Merck & Co. Inc. | Triterpene derivatives with immunosuppressant activity |
US5883119A (en) | 1995-10-31 | 1999-03-16 | Merck & Co., Inc. | Triterpene derivatives with immunosuppressant activity |
US5679705A (en) | 1995-10-31 | 1997-10-21 | Merck & Co., Inc. | Triterpene derivatives with immunosuppressant activity |
US5696117A (en) | 1995-11-07 | 1997-12-09 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Benzoxazine antimicrobial agents |
US5684204A (en) | 1995-11-15 | 1997-11-04 | The Procter & Gamble Company | Sulfur containing di-tert-butylphenol compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5707984A (en) | 1995-12-08 | 1998-01-13 | G. D. Searle & Co. | Steroid nitrite/nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs |
US5792758A (en) | 1995-12-08 | 1998-08-11 | G. D. Searle & Co. | Steroid nitrite ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs |
DE19547648A1 (de) | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Hoechst Ag | Zubereitung, enthaltend High Density Lipoproteine und Crotonsäureamidderivate |
US5707990A (en) | 1996-01-30 | 1998-01-13 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 2-substituted amino and thio alkyl benzoxazine antimicrobial agents |
US5684041A (en) | 1996-02-01 | 1997-11-04 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5821250A (en) | 1996-02-01 | 1998-10-13 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5750543A (en) | 1996-02-01 | 1998-05-12 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5672620A (en) | 1996-02-01 | 1997-09-30 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5618835A (en) | 1996-02-01 | 1997-04-08 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5684031A (en) | 1996-02-01 | 1997-11-04 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5686471A (en) | 1996-02-01 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Dihydrobenzofuran and related compounds useful as anti-inflammatory agents |
US5760041A (en) | 1996-02-05 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors |
US5859027A (en) | 1996-02-26 | 1999-01-12 | Chektec Corporation | Antimicrobial agent |
US5837698A (en) | 1996-05-02 | 1998-11-17 | G. D. Searle & Co. | Steroid nitrite and nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs |
FR2749012B1 (fr) | 1996-05-22 | 1998-08-07 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux steroides 1 ou 6-hydroxyles, leur procede de preparation, leur application a titre de medicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
US5688825A (en) | 1996-05-31 | 1997-11-18 | University Of Connecticut | Anandamide amidase inhibitors as analgesic agents |
US5739169A (en) | 1996-05-31 | 1998-04-14 | Procept, Incorporated | Aromatic compounds for inhibiting immune response |
WO1997046532A1 (en) | 1996-06-03 | 1997-12-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 2-benzyl-4-sulfonyl-4h-isoquinolin-1,3-diones and their use as anti-inflammatory agents |
US5773469A (en) | 1996-06-18 | 1998-06-30 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Diaryl antimicrobial agents |
US5677318A (en) | 1996-07-11 | 1997-10-14 | Merck Frosst Canada, Inc. | Diphenyl-1,2-3-thiadiazoles as anti-inflammatory agents |
US5877184A (en) | 1996-08-06 | 1999-03-02 | Merck & Co., Inc. | Macrolides having immunosuppressive activity |
US5874476A (en) | 1997-07-14 | 1999-02-23 | Rohm And Haas Company | Dihaloformaldoxime carbamates as antimicrobial agents |
US5874594A (en) | 1996-10-16 | 1999-02-23 | Merck & Co., Inc. | Triterpene derivatives with immunosuppressant activity |
US5763478A (en) | 1996-10-16 | 1998-06-09 | Merck & Co., Inc. | Triterpene derivatives with immunosuppressant activity |
US5684042A (en) | 1997-01-10 | 1997-11-04 | Medlogic Global Corporation | Cyanoacrylate compositions comprising an antimicrobial agent |
US5763432A (en) | 1997-01-29 | 1998-06-09 | Sri International | Steriod inhibitors of estrone sulfatase and associated pharmaceutical compositions and methods of use |
US5855907A (en) | 1997-03-24 | 1999-01-05 | Peyman; Gholam A. | Method of treatment of migraine |
US5801193A (en) | 1997-04-15 | 1998-09-01 | Immune Modulation, Inc. | Compositions and methods for immunosuppressing |
US5866558A (en) | 1997-05-08 | 1999-02-02 | Regents Of The University Of Minnesota | 6-alkynyl steroids |
US5880115A (en) | 1997-07-18 | 1999-03-09 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Steroid sulfatase inhibitors and methods for making and using the same |
US6395311B2 (en) * | 1998-04-29 | 2002-05-28 | Univera Pharmaceuticals, Inc. | Multicomponent biological vehicle |
US20020068090A1 (en) * | 1999-02-03 | 2002-06-06 | Bell Steve J. D. | Calcium phosphate particles as mucosal adjuvants |
US20020172656A1 (en) * | 2000-01-20 | 2002-11-21 | Biedermann Kimberly Ann | Cleansing compositions |
US6573249B2 (en) * | 2000-02-15 | 2003-06-03 | Alphamed Pharmaceutical Corp. | Topical wound therapeutic compositions |
US6262020B1 (en) * | 2000-02-15 | 2001-07-17 | Alphamed Pharmaceuticals Corp. | Topical wound therapeutic compositions |
CN1106861C (zh) * | 2000-05-19 | 2003-04-30 | 清华大学 | 纳米相钙磷盐/胶原/聚乳酸骨复合多孔材料的制备方法 |
US6524598B2 (en) * | 2000-07-10 | 2003-02-25 | The Procter & Gamble Company | Cosmetic compositions |
JP4161031B2 (ja) * | 2000-10-31 | 2008-10-08 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 亜鉛含有リン酸カルシウム微粒子含有懸濁液または粒子溶媒混合系及び亜鉛欠乏症治療剤 |
GB0110726D0 (en) * | 2001-05-02 | 2001-06-27 | Biocomposites Ltd | Bone implant composition |
US20030134811A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-07-17 | John Jackson | Methods and compositions comprising hydroxyapatite useful for the administration of therapeutic agents |
WO2003092785A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-13 | Morteza Shirkhanzadeh | Arrays of microneedles comprising porous calcium phosphate coating and bioactive agents |
JP2004075662A (ja) * | 2002-06-20 | 2004-03-11 | Mukku:Kk | 徐放性組成物、その製造方法およびその製剤 |
US20040180091A1 (en) | 2003-03-13 | 2004-09-16 | Chang-Yi Lin | Carbonated hydroxyapatite-based microspherical composites for biomedical uses |
EP1613283A1 (en) * | 2003-04-17 | 2006-01-11 | Porten Pharmaceutical AB | Composition, method and pharmaceutical preparation for pharmaceutical spray suspensions |
US20050031699A1 (en) | 2003-06-26 | 2005-02-10 | L'oreal | Porous particles loaded with cosmetically or pharmaceutically active compounds |
FR2856593A1 (fr) | 2003-06-30 | 2004-12-31 | Oreal | Utilisation cosmetique de l'hydroxapatite pour estomper les defauts du contour de l'oeil |
US20050031559A1 (en) | 2003-07-07 | 2005-02-10 | L'oreal | Cosmetic composition for caring for and/or making up skin |
CN100434357C (zh) * | 2003-08-22 | 2008-11-19 | 独立行政法人物质·材料研究机构 | 用金属离子部分取代或表面担载金属离子的磷酸钙多孔质多层球形粒子 |
JP2007001865A (ja) | 2003-09-16 | 2007-01-11 | Ltt Bio-Pharma Co Ltd | 脂溶性薬物封入微粒子、その製造法およびそれを含有する製剤 |
JP5103022B2 (ja) * | 2004-02-13 | 2012-12-19 | ノッド ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | リン酸カルシウムナノ粒子のコア、生体分子および胆汁酸を含む粒子、ならびにそれらの製造方法および治療用途 |
SE527610C2 (sv) | 2004-06-15 | 2006-04-25 | Promimic Ab | Förfarande för framställning av syntetiskt, kristallint kalciumfosfat i nanostorlek |
US20060039938A1 (en) | 2004-08-17 | 2006-02-23 | L'oreal | Cosmetic method of caring for greasy skin |
CA2586035A1 (en) * | 2004-11-01 | 2006-05-11 | Biosante Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic calcium phosphate particles in use for aesthetic or cosmetic medicine, and methods of manufacture and use |
JP2006315871A (ja) * | 2005-05-10 | 2006-11-24 | Pentax Corp | リン酸カルシウム系化合物ナノ粒子、その分散液およびそれらの製造方法 |
CN1813657A (zh) * | 2005-12-15 | 2006-08-09 | 孙振淋 | 纳米磷酸钙类盐在化妆产品中的应用方法 |
FR2898807B1 (fr) * | 2006-03-23 | 2008-12-05 | Oreal | Composition comprenant de l'hydroxyapatite et un sel de calcium pour renforcer la fonction barriere de la peau et/ou des semi-muqueuses |
JP4766606B2 (ja) | 2006-03-30 | 2011-09-07 | パウダーテック株式会社 | 電子写真現像剤用フェライトキャリア及びその製造方法、並びに電子写真現像剤 |
CN100460016C (zh) * | 2006-04-21 | 2009-02-11 | 华南理工大学 | 介孔磷酸钙纳米颗粒及其制备方法和应用 |
US20080051335A1 (en) * | 2006-05-02 | 2008-02-28 | Kleiner Lothar W | Methods, compositions and devices for treating lesioned sites using bioabsorbable carriers |
JP5273657B2 (ja) * | 2006-07-10 | 2013-08-28 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | 薬剤徐放性製剤とその製造方法 |
WO2008041846A2 (en) | 2006-10-05 | 2008-04-10 | Cam Aesthetics B.V. I.O. | Hydroxyapatite tissue filler and its preparation and use |
US8106008B2 (en) * | 2006-11-03 | 2012-01-31 | Biomimetic Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for arthrodetic procedures |
CN102784387A (zh) * | 2007-02-14 | 2012-11-21 | 友莱尔皮肤产品有限责任公司 | 修饰的突变体胶原蛋白酶及其在脂肪溶解和疤痕减少中的应用 |
US7883321B2 (en) * | 2007-02-19 | 2011-02-08 | Vestas Wind Systems A/S | Wind turbine rotor blade and method of manufacturing such rotor blade |
JP2008206803A (ja) | 2007-02-27 | 2008-09-11 | Aruze Corp | 主のカードゲーム及び補助のカードゲームを含むカードゲームのプレイ方法及びゲーミングマシン |
US20080241256A1 (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-02 | Liisa Kuhn | Targeted active agent delivery system based on calcium phosphate nanoparticles |
JP2008291010A (ja) | 2007-04-26 | 2008-12-04 | Galenisearch Laboratories Inc | 局所滞留性徐放性マイクロ粒子 |
WO2009048645A2 (en) * | 2007-10-10 | 2009-04-16 | Miv Therapeutics, Inc. | Lipid coatings for implantable medical devices |
MX356209B (es) * | 2008-09-23 | 2018-05-18 | Laboratory Skin Care Inc | Partículas de fosfato de calcio nanoporosas, esféricas, rígidas, uniformes cargadas de agente activo y métodos para su fabricación y su uso. |
WO2011016772A1 (en) * | 2009-08-04 | 2011-02-10 | Biomatcell Ab | Ion substituted calcium phosphate particles |
-
2010
- 2010-05-06 KR KR1020187029593A patent/KR20180114970A/ko active Search and Examination
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- 2010-05-06 EP EP10772860.2A patent/EP2427178B1/en active Active
-
2011
- 2011-11-03 IL IL216135A patent/IL216135A/en active IP Right Grant
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-
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