PL170554B1 - Sposób wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowej PL PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowej PL PL PL

Info

Publication number
PL170554B1
PL170554B1 PL92303633A PL30363392A PL170554B1 PL 170554 B1 PL170554 B1 PL 170554B1 PL 92303633 A PL92303633 A PL 92303633A PL 30363392 A PL30363392 A PL 30363392A PL 170554 B1 PL170554 B1 PL 170554B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
matrix
ulcer
hydrogel
agent
gum
Prior art date
Application number
PL92303633A
Other languages
English (en)
Inventor
Richard C Fuisz
Original Assignee
Fuisz Technologies Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fuisz Technologies Ltd filed Critical Fuisz Technologies Ltd
Publication of PL170554B1 publication Critical patent/PL170554B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowej w postaci rozpuszczalnej ma- trycy zawierajacej zdyspergowany srodek leczniczy przeciw wrzodowy, znamienny tym, ze surowiec w postaci mieszaniny zawierajacej substancje czynna o dzialaniu przeciwwrzodo- wym, hydrozel o wlasciwosciach przywierania do sluzówki i nosnik na bazie sacharydów przerabia sie sposobem rzutowego plyniecia przez gwaltowne ogrzewanie i scinanie wywo- lujace wewnetrzne plyniecie surowca. PL PL PL

Description

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej środek przeciw wrzodowy zdyspergowany w rozpuszczalnej matrycy.
Ze stanu techniki znany jest sucralfat jako środek o działaniu przeciwwrzodowym. Sucralfat jest środkiem leczniczym przydatnym w leczeniu różnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Surcalfat przyspiesza leczenie wrzodów żołądka i dwunastnicy, a także znajduje zastosowanie w objawowym leczeniu takich zaburzeń, jak niestrawność i refluks.
Sucralfat wykazuje swoje działanie w kwaśnym środowisku przewodu pokarmowego, gdzie powleka on owrzodzone błony śluzowe żołądka i dwunastnicy powłoką ochronną. Wybiórcze powinowactwo wiązania się sucralfatu z owrzodzonymi powierzchniami błony śluzowej powoduje zwiększoną ochronę i przyspieszone leczenie wrzodów, jak również regenerację błony śluzowej.
Jakkolwiek sucralfat jest zwykle przyjmowany doustnie w postaci tabletek, to znane są także inne postacie dawkowania. Na przykład patent USA nr 4 885 281, ujawnia wodną zawiesinę zawierającą sucralfat, gumę ksantanową i peptyzator. Peptyzator, takie jak sole kwasów nieorganicznych i organicznych, dodaje się w takim celu, aby guma ksantanowa nie wydzieliła się z suspensji w wyniku wytworzenia żelu. Żywica ksantanowa ma za zadanie stabilizowanie sucralfatu i uniknięcie powstania z niego żelu. Patent ten ujawnia więc ciekłe zawiesiny sucralfatu z żywicą ksantanową jako stabilizatorem i nic nie wzmiankuje o osnowie w postaci stałej przędzionej w stanie roztopionym.
Patent belgijski nr 900 605 ujawnia kompozycję sucralfatu z niesteroidowym środkiem przeciwzapalnym. Kompozycje przygotowano do podawania testowanym osobnikom ssaków przez wytworzenie suspensji substancji aktywnych w wodnym środowisku zawierającym 0,5% CMC (karboksymetylocelulozy).
Z opisu patentowego USA nr 4 855 326, znane jest wytwarzanie środków przędzionych ze stopu i zawierających lek. Patent ten ujawnia łączenie leku z nośnikiem, korzystnie z mieszaniną sacharozy i laktozy, oraz następne przędzenie ze stopu tej mieszaniny z wytworzeniem przędzionego wyrobu. Omawiany patent przedstawia wytwarzanie granulatu cukrowego powleczonego materiałem kompozytowym przez suszenie zawiesiny uzyskanej z kombinacji leku ze spoiwem oraz cukru.
Podobnie opis patentowy USA nr 4 997 856, ujawnia przędzalne ze stopu, zagęszczone, dyspergowalne systemy zawierające lek, sacharyd i substancję oleistą, taką jak olej spożywczy.
W celu poprawy dostarczania leków, poszukuje się ciągle ulepszeń, stosując m.in. przetwarzanie w warunkach szybkiego ścinania i/lub w podwyższonej temperaturze. W przypadku leków przeciwwrzodowych, takich jak sucralat, prowadzi się badania nad poprawą ochronnego i leczniczego działania leku na owrzodzonych powierzchniach błon śluzowych.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest ulepszony sposób wytwarzania kompozycji do zapobiegania wrzodom i leczenia owrzodzonej błony śluzowej.
170 554
Niniejszy wynalazek dotyczy więc sposobu wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowych w postaci rozpuszczalnej matrycy zawierającej zdyspergowany lek którą wytwarza się przez poddanie surowca zmianom fizycznym i/lub chemicznym związanym z przetwarzaniem sposobem rzutowego płynięcia, takim jak przędzenie w stanie roztopionym leku z mieszaniną nośnika z hydrożelem. Ten hydrożel jest bardzo ważnym składnikiem, ponieważ przędziona matryca zawierająca lek, nośnik i hydrożel wykazuje nieoczekiwanie lepszy wynik leczenia spowodowany przez polepszone właściwości dyspergowania, rozpuszczania i przywierania do błony śluzowej. Przez zastosowanie hydrożelu przywierającego do śluzówki, kompozycja otrzymywana sposobem według wynalazku wykazuje lepsze właściwości przyczepności do błony śluzowej, co wzmaga działanie lecznicze dzięki szybkiemu umieszczeniu leku przeciwwrzodowego w zetknięciu z tkanką i przylgnięciu leku w tym miejscu na pewien czas. Hydrożel ułatwia także wytwarzanie suspensji leku podczas przędzenia ze stopu w przędzionej matrycy. Określenie matryca stosowane w całym opisie oznacza produkt otrzymany po przędzeniu surowca zawierającego lek, nośnik i hydrożel, metodą rzutowego płynięcia.
Sposób wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowej, zawierającej środek leczniczy przeciwwrzodowy zdyspergowany w rozpuszczalnej matrycy, według wynalazku polega na tym, że surowiec, który stanowi mieszaninę zawierającą substancję czynną o działaniu przeciwwrzodowym, hydrożel o właściwościach przywierania do śluzówki i nośnik na bazie sacharydów, przerabia się sposobem rzutowego płynięcia przez gwałtowne ogrzewanie i ścinanie wywołujące wewnętrzne płynięcie surowca.
Kompozycje przeciwwrzodowe można albo nanosić bezpośrednio na owrzodzoną tkankę/błonę śluzową lub można je dyspergować w cieczy przed zetknięciem z tkanką.
Lekiem wprowadzanym do kompozycji według niniejszego wynalazku jest korzystnie sucralfat. Można Także wprowadzać inne środki blokujące H2, takie jak cimetydyna itp. lub omeprazol.
Nośniki stosowane w mieszaninie należą do typu sacharydowego i korzystnie są takimi substancjamijakmaltodekstryna, maltooligosacharydy lub polidekstroza. Hydrożelem może być guma ksantanowa, guma guar i karagen. W korzystnej odmianie mieszanina do przędzenia ze stopu zawiera także substancję oleistą, taką jak olej roślinny.
Kompozycja otrzymana sposobem według niniejszego wynalazku może także zawierać środek znieczulający i niesteroidowy środek przeciwzapalny (non-steroidla anti-inflammatory agent-NSAI). Niesteroidowy środek przeciwzapalny może należeć do różnych klas takich związków jak np. salicylany, pochodne kwasu octowego i kwasu propionowego, fenamaty, oksykamy i oksydole. Podczas wytwarzania kompozycji można stosować środek pomocniczy, taki jak gliceryna.
Kompozycja otrzymana sposobem według niniejszego wynalazku może także zawierać steroidy lub inne żołądkowe leki drażniące. Steroidy mogą być adrenokortykoidami, takimi jak betametazon, kortyzon, deksametazon, hydrokortyzon, metyloprednizolon, parametazon, prednizolon, prednizon, triamcynolon lub kortykotropiny itp. Przykładami steroidów są następujące leki określone ich nazwami handlowymi. Aristocort-Lederle; Hydrocortone-Merck Sharp & Dohme; Kenalog, (w Orabase)-Squibb; Cortone-Merck Sharp & Dohme; i Medrol-Upjohn. Powyższe leki nie > wyczerpują listy.
Kompozycja otrzymywana sposobem według wynalazku może zawierać również środek zobojętniający kwasy, który można dodawać do surowca przed jego przerobem w warunkach rzutowego płynięcia lub też można go przerabiać osobno w warunkach rzutowego płynięcia 1 włączać w system dostarczania. Na przykład środek zobojętniający kwasy można przerabiać osobno z wytworzeniem płatków, które można następnie łączyć z płatkami zawierającymi lek przeciwwrzodowy i ewentualnie środek znieczulający, przez tabletkowanie płatków razem w pojedynczą tabletkę. Korzystnie matrycę zawierającą lek dysperguje się w cieczy, takiej jak woda, przed zetknięciem z owrzodzoną tkanką.
W wyniku niniejszego wynalazku uzyskuje się kompozycje przeciwwrzodowe, które zawierają środki lecznicze w szybko rozpuszczalnej postaci. Ponadto, gdy wymienione powyżej środki aktywne przygotowuje się według niniejszego wynalazku, to wyrób znacznie łatwiej
170 554 można tabletkować. Wyrób ten nadaje się idealnie do wytwarzania tabletkowanych systemów dostarczania, takich jak pigułki itp.
Dalsza zaletą jest fakt, że kompozycje te wykazują dobrą zdolność powlekania wewnętrznych powierzchni tkanek ciała dzięki zasadniczo równomiernej przyczepności do błony śluzowej.
Kompozycje przeciwwrzodowe wytwarza się przez przędzenie ze stopu leków z mieszaniną nośnika i hydrożelu, dzięki czemu uzyskuje się suspensję leku w rozpuszczalnej matrycy.
Przy wprowadzaniu niesteroidowego środka przeciwzapalnego, miesza się sucralfat ze środkami NSAI przed przerobem. W korzystnej odmianie nośnik także miesza się z aktywnymi składnikami przed przerobem. Można stosować środki pomocnicze zapewniające zagęszczenie w celu dokładnego wymieszania. Gliceryna jest użytecznym środkiem pomocniczym.
Składniki aktywne poddaje się przerobowi sposobem rzutowego płynięcia, poprzez rzutowe ogrzewanie i rzutowe ścinanie. W sposobie rzutowego ogrzewania surowiec ogrzewa się w stopniu wystarczającym do uzyskania stanu wewnętrznego płynięcia, co umożliwia poruszanie się części surowca na poziomie podcząstkowym względem reszty masy i względem otworów wyjściowych umieszczonych na obwodzie głowicy przędzalniczej. Siła odśrodkowa wytworzona w głowicy przędzalniczej odrzuca płynący surowiec na zewnątrz od głowicy, dzięki czemu zmienia on postać i strukturę. Siłą potrzebą do oddzielenia i wyładowania płynącego surowca jest siła odśrodkowa pochodząca od głowicy przędzalniczej.
W sposobie rzutowego ścinania formowana przez ścinanie matryca tworzy się w wyniku podniesienia temperatury surowca, który zawiera niesolubilizowany nośnik, do takiej temperatury, w której nośnik, taki jak substancja typu sacharydowego, ulega wewnętrznemu płynięciu po przyłożeniu siły ścinającej płyn. Surowiec jest przesyłany i wypychany w stanie wewnętrznego płynięcia oraz poddawany działaniu sił ścinających rozrywających płyn z wytworzeniem licznych części lub mas, które mają morfologię różną od morfologii początkowego surowca.
Te liczne masy stygną w zasadzie natychmiastowo po zetknięciu się z siłą ścinającą płyn i mogą nadal płynąć w stanie swobodnego płynięcia aż do zestalenia się.
W sposobie rzutowego ogrzewania stosuje się sposób przędzenia, w którym lek łączy się z nośnikiem i przędzie przy użyciu urządzenia typu stosowanego do wyrobu waty cukrowej. Stosowana w niniejszym wynalazku maszyna do przędzenia puchu może być dowolną maszyną typu stosowanego do wyrobu waty cukrowej, taką jak maszyna Econofloss Model 3017 produkowana przez firmę Gold Metal Products Company z Cincinnati, Ohio. Na podstawie niniejszego opisu fachowcy ocenią, że można stosować także dowolne urządzenie lub proces fizyczny, w którym występują podobne siły i warunki gradientu temperatury. W celu uproszczenia ujawnienia i opisu, termin przędzenie za stopu będzie oznaczał sposób, który obejmuje kombinację temperatury, ścinania, płynięcia, szybkości płynięcia, sił mechanicznych i gradientów temperatury takiego rodzaju, jak stosowane w maszynie typu służącego do wyrobu waty cukrowej.
Podczas przędzenia ze stopu, surowiec, topi się i przetłacza przez dysze przędzalnicze. Zwykle urządzenie obejmuje obrotową głowicę przędzalniczą otoczoną przez misę, do której przędzione są włókna. Zwykle temperatura rusztu w maszynie przędzalniczej jest w zakresie od około 82°C do około 130°C przy szybkościach roboczych około 3800 obrotów na minutę. Inne sacharydy, takie jak maltodekstryny i polidekstroza, można jednak prząść w temperaturach niższych o 30 do 40%, co umożliwia bezpieczne przędzenie ze stopu wielu substancji wrażliwych na podwyższone temperatury. Ponadto odkryto, że nadzywczaj krótki okres czasu, w ciągu którego leki, sacharydy i hydrożele są wystawione na działanie temperatury i ścinania podczas przędzenia ze stopu umożliwia wytwarzanie matrycy według wynalazku bez szkody.
Sposób rzutowego ścinania można wykonywać w urządzeniu, które ma środki do podwyższenia temperatury niesolubilizowanego surowca i środka do jednoczesnego przesuwania go aż do wypchnięcia. Można stosować wytłaczarkę dwuślimakową z wielokrotną strefą ogrzewania do podwyższania temperatury i przesuwania surowca do przodu. Drugim elementem urządzenia jest środek do wypychania surowca w warunkach jego ścinania, w celu wytworzenia wyrobu. Środek do wypychania jest połączony hydraulicznie ze środkiem do podwyższania
170 554 temperatury i jest umieszczony w takim miejscu, aby przyjmował surowiec znajdujący się w stanie wewnętrznego płynięcia. Środkiem do wypychania surowca jest korzystnie dysza, która zapewnia wypychanie surowca pod dużym ciśnieniem. Opis różnych urządzeń, które można zastosować w sposobie wytwarzania według wynalazku można znaleźć w opisie patentowym USA nr 5 380 473.
Kompozycja przeciwwrzodowa otrzymana sposobem według niniejszego wynalazku może zawierać różne środki przeciwwrzodowe, takie jak środki blokujące H2. Nie ograniczająca lista takich środków obejmuje cymetydynę, ranitadynę, nizatydynę i famotydynę. Można także stosować takie środki przeciwwrzodowe, jak omeprazol. W korzystnej odmianie wynalazku stosuje się jednak sucralfat. Można także stosować mieszaniny wyżej wspomnianych leków.
Środek przeciwwrzodowy stosuje się w ilości do 50% wag.,a korzystnie w ilości od 0,1 do około 20% wag. w przeliczeniu na matrycę. Jednak najkorzystniej lek stosuje się w ilości od około 0,5 do około 15% wag. w przeliczeniu na matrycę. Ilość leku w matrycy jest ilością wystarczającą do uzyskania pożądanego działania leczniczego. Optymalne dawkowanie leków przeciwwwrzodowych pozostawia się do uznania fachowca.
Lek przeciwwrzodowy przędzie się ze stopu z mieszaniną nośnika i hydrożelu. Nośnik jest to korzystnie substancja typu sacharydu. Nie ograniczająca lista odpowiednich sacharydów obejmuje sacharozę, maltozę, fruktozę, glukozę i laktozę. Nośnik można także wytworzyć z maltodekstryn, polidekstrozy, stałych syropów kukurydzianych, maltooligosacharydów i ich mieszanin.
Hydrożele wchodzące w skład mieszaniny przędzionej ze stopu, mogą być takimi substancjami jak guma ksantanowa: guma guar, guma karagenowa, guma tragakantowa, alginian sodowy, guma karaya, guma robinii akacjowej, guma arabska i ich mieszaniny. Hydrożel stosuje się w ilości od około 0,2% do około 4% wag. w przeliczeniu na matrycę, przy czym korzystne są ilości od około 0,8 do około 2,5%.
Hydrożele, które można także określić jako polimery rozpuszczalne w wodzie, hydrokoloidy lub polimery hydrofilowe, wykazują właściwość przyczepności do błon śluzowych. Można także stosować takie substancje, jak pektyny, żelatyna, celulozy i polikarbofil. Dzięki wprowadzeniu do matrycy takich substancji przyczepnych do błony śluzowej, lek przeciwwrzodowy może być utrzymywany w kontakcie z dotkniętymi powierzchniami, tj. z tkanką owrzodzoną. Na przykład po zetknięciu z owrzodzoną tkanką śluzową sacharydowa część matrycy szybko rozpuszcza się, pozostawiając lek i hydrożel przyczepione do dotkniętej powierzchni. Nawet gdy matryca jest zdyspergowana w cieczy przed podawaniem, to i wtedy można zauważyć przyczepność leku do błony śluzowej. Dzięki temu lecznicze właściwości leku mogą być skierowane na szczególną powierzchnię, która tego potrzebuje.
W innej odmianie niniejszego wynalazku, mieszanina nośnika i hydrożelu może zawierać także substancję oleistą, której zadaniem jest umożliwienie bardziej równomiernego rozprowadzenia aktywnego składnika podczas tworzenia się matrycy przez przędzenie ze stopu. Tak więc, substancje oleiste, takie jak poliwinylopirolidon (PVP) lub oleje roślinne, takie jak olej kukurydziany, olej słonecznikowy, olej oliwkowy i ich mieszaniny, mogą występować w ilościach od około 2 do około 20% wag. w przeliczeniu na matrycę, przy czym korzystne są ilości od około 5 do około 15%.
Lek, hydrożel i nośnik mogą być łączone przed przędzeniem ze stopu lub po przędzeniu. Korzystnie mieszaninę zawierającą nośnik i hydrożel najpierw łączy się w postaci jednorodnej mieszaniny przed dodaniem leku i innych ewentualnie obecnych substancji, takich jak substancje smakowe i słodzące lub substancje oleiste.
W kolejnej odmianie kompozycja może zawierać także niesteroidowy środek przeciwzapalny (NSAl), który może należeć do różnych grup takich związków. Takie grupy obejmują np. salicylany, takie jak kwas acetylosalicylowy i diflunisal; pochodne kwasu octowego, takie jak indometacyna, sulindac, tolmetyna, diclofenac i etodolac; pochodne kwasu propionowego, takie jak flurbiprofen, indoprofen, naproksen i ketoprofen; fenaminy, takie jak meclofenamin; oksykamy, takie jak piroxicam; i oksindole, takie jak tenidap.
170 554
7'
Gdy kompozycja zawiera środek NSAI, to substancje aktywne korzystnie miesza się przed przerobem sposobem rzutowego przepływu. Substancje aktywne można mieszać ze środkiem ułatwiającym przerób, którym może być np. gliceryna.
Kompozycja przeciwwrzodowa może także zwierać ewentualnie substancję smakową. Substancjami smakowymi mogą być środki smakowe i słodzące oraz ich mieszaniny. Środki smakowe mogą być naturalne, sztuczne lub ich mieszaniny, podczas gdy środkami słodzącymi mogą być naturalne lub sztuczne środki słodzące lub bardzo intensywne środki słodzące lub ich mieszaniny. Takie substancje smakowe można prząść ze stopu z lekiem i mieszaniną nośnik/hydrożel, tak, aby dzięki temu substancj a smakowa została zdyspergowana na przędzionej matrycy. Ilość środka smakowego dodanego do matrycy zależy od uznania wykonawcy (fachowca). Zakłada się, że substancja smakowa będzie użyta w ilości od około 0,01 do około 3% wag. w przeliczeniu na matrycę. Ponadto, kompozycje, przeciwwrzodowe wytworzone według niniejszego wynalazku mogą także zawierać takie substancje, jak barwniki, przeciwutleniacze, środki konserwujące itp.
W zależności od sacharydu wybranego do włączenia do matrycy, przędziony ze stopu środek leczniczy może być w postaci puchu, płatków, igiełek itp. W każdym razie przedmiot niniejszego wynalazku nie jest ograniczony przez fizyczną postać wyrobu tak długo;jak lek przeciwwrzodowy jest dostatecznie zdyspergowany w jego masie.
W innej odmianie wynalazku można także dodawać środek zobojętniający kwasy. Środkami zobojętniającymi kwasy są dowolne substancje alkaliczne, które mogą być przyjmowane wewnętrznie w celu zobojętnienia kwasowości żołądkowej. Substancjami, jakie można zastosować jako środki zobojętniające kwas mogą być następujące związki: wodorotlenek glinu, węglan wapnia, tlenek magnezu i tlenek glinu wpostaci suspensji doustnych, tlenek magnezu, trójkrzemian magnezu, magaldrat, simethicon i wodorowęglan sodu.
Według odmiany wynalazku, środek zobojętniający kwasy można dodać do surowca razem i lekiem przeciwwrzodowym i/lub środkiem znieczulający przed przerobem sposobem rzutowego płynięcia. Jednakże, w jeszcze innej odmianie, środek zobojętniający kwasy można przerabiać osobno, a następnie włączyć do systemu dostarczania, takiego jak tabletka, kapsułka, proszek itp. Na przykład gdy wyrób wytworzony sposobem rzutowego płynięcia jest w postaci płatków, to można zmieszać go z osobnymi płatkami środka zobojętniającego kwas i następnie tabletkować. Wytworzona tabletka zawiera obie substancje aktywne, związane dokładnie razem w systemie dostarczania, ale rozdzielone fizycznie w celu zmniejszenia oddziaływania chemicznego.
Jeśli to jest pożądane, to wytworzona przez przędzenie matryca zawierająca lek może być zagęszczona do poniżej 15% początkowej objętości po przędzeniu. Przykłady takich sposobów zagęszczania podano we wspólnie asygnowanym patencie USA nr 4 997 856. Ponadto, wielkość cząstek przędzionej matrycy można zmniejszyć np. przez zmielenie i uzyskać lek zawierający albo cząstki albo ziarna.
Matrycę zawierającą lek można umieścić w kontakcie z tkanką owrzodzoną w postaci uzyskanej z przędzenia, w postaci ubitego opłatka lub też po zdyspergowaniu w cieczy. W takich sytuacjach, gdy matryca jest przymocowana bezpośrednio do owrzodzonej tkanki, to obecność hydrożelu w matrycy umożliwia przymocowanie w miejscu leczenia.
Skuteczną ilość kompozycji można zdyspergować w wodzie, a po rozpuszczeniu można ją pobrać doustnie w celu leczenia wrzodów w ustach lub na innych śluzowych tkankach żołądkowo-jelitowych. Dawkowanie można zmieniać stosownie do stanu pacjenta i surowości leczonej choroby. Rzeczywiste optymalne dawkowanie dobiera fachowiec.
Kompozycje otrzymane sposobem według niniejszego wynalazku można także stosować jako zastępcze środki zobojętniające kwas w celu uzyskania chwilowej poprawy podczas niestarawności, refluksu, nieżytu żołądka itp. Pokrótce, oczekuje się, że przędziona matryca zawierająca lek może być stosowana we wszelkich leczniczych wskazaniach, do których jest odpowiedni lek zawarty w matrycy. Ponadto, gdy kompozycje zawierają środki NSAI, wtedy to szczególne połączenie może mieć także działanie zapobiegawcze.
170 554
Następujące przykłady przedstawiają wynalazek. O ile nie podano, że jest inaczej, to używano wspomnianą powyżej maszynę Econofloss do wytwarzania wyrobu sposobem rzutowego płynięcia.
Przykład I. Kompozycja przeciw wrzodowa
Składniki Ilość (g)
Sucralfat (proszek) 215,0
Guma ksantanowa 2,0
Olej kukurydziany 12,5
Olejek miętowy 0,:5
Maltodekstryna 35R
(stały syrop kukurydziany) 209,5
Najpierw przygotowano nośnik przez mieszanie gumy ksantanowej z maltodekstryną aż
do uzyskania w zasadzie jednorodnej mieszaniny. Następnie dodano sucralfat, olej kukurydziany i smakowy olejek miętowy, przy jednoczesnym dalszym mieszaniu. Wytworzoną mieszaninę poddawano przędzeniu z nastawieniem na małe obroty. Uzyskano białe igiełkowate płatki.
Jedną łyżeczkę wytworzonej matrycy dodano do szklanki zwykłej wody w temperaturze pokojowej. Po szybkim rozpuszczeniu uzyskano koloidalną suspensję o lepkości większej od lepkości użytej wody.
Wytworzoną mieszaninę podano pacjentowi w ciężkim stanie owrzodzenia żołądka. Kompozycja według wynalazku spowodowała wybitną natychmiastową ulgę w odczuwaniu bólu wrzodu. Wydaje się, że szczególne połączenie składników poddanych działaniu szybkiego ścinania i wysokiej temperatury miało znaczny wpływ na szybkość i zakres leczenia.
W przypadku leczenia wrzodów w ustach dodano jedną łyżeczkę wytworzonej matrycy do dwu łyżeczek zwykłej wody i uzyskano lepki roztwór, który wykazywał doskonałe właściwości pokrywania. Lepki roztwór daje doskonałą natychmiastową i trwałą ulgę podczas stosowania w leczeniu wrzodów jamy ustnej.
Przykład II. Kompozycja przeciwwrzodowa
Składniki Ilość (g)
Sucralfat (proszek) 25,0
Guma ksantanowa 1,68
Gliceryna
Maltodekstryna 35R
(stały syrop kukurydziany) 212,07
Gumę ksantową mieszano z sucralfatem i gliceryną aż do uzyskania w zasadzie jednorod-
nej mieszaniny. Następnie dodano maltodekstrynę przy jednoczesnym dalszym mieszaniu. Wytworzoną mieszaninę poddawano przędzeniu z nastawieniem na małe obroty. Uzyskano białe igiełkowate płatki. Trzy łyżeczki przędzionej matrycy zmieszano z sześcioma łyżeczkami zwykłej wody i uzyskano lepką, ciekłą mieszaninę. Lepką mieszaninę zastosowano do płukania ust u pacjenta z silnym owrzodzeniem ust. Po upływie około jednego dnia pacjent stwierdził wyraźne zmniejszenie podrażnienia owrzodzonych powierzchni zwłaszcza podczas jedzenia.
Przykład III. Kompozycja przeciwwrzodowa
Składniki Ilość (g)
Cymetydyna (proszek) 5,0
Guma ksantanowa 2,0
Olej kukurydziany 12,5
Olejek miętowy 0,^
Maltodekstryna 35R
(stały syrop kukurydziany) 209,5
W tym przykładzie powtórzono sposób podany w przykładzie 1, z tą różnicą, żejako środek
przeciwwrzodowy zastosowano cymetydynę. Łyżeczkę wytworzonej przędzionej matrycy dodano do szklanki wody, która szybko rozpuściła się z utworzeniem dość lepkiej koloidalnej suspensji.
170 554
Wytworzoną mieszaninę podano pacjentowi cierpiącemu na dolegliwości żołądka. Leczenie spowodowało szybką ulgę w bólach żołądkowych związanych z nieżytem żołądka i niestrawnością. Lepka suspensjajest także skuteczna w zmniejszaniu dolegliwości związanej z refluksem żołądkowo-jelitowym, ponieważ lepka ciecz wykazuje przyczepność do górnej części żołądkowej błony śluzowej, a również do zawartości żołądka.
Przykład IV. Kompozycja przeciwwrzodowa
Składniki Ilość (g)
Sucralfat (proszek) 25,0
Guma ksantanowa 2,0
Olej oliwkowy 12,5
Olejek mięty zielonej 0,5
Maltodekstryna 35R
(stały syrop kukurydziany) 209,5
Matrycę zawierającą lek wytworzono sposobem podanym w przykładzie 1, z tą różnicą,
że zmniejszono objętość wytworzonej matrycy w postaci opłatków do około 15% jej objętości po przędzeniu.
Opłatki te umieszczano następnie na tkance owrzodzonej jamy ustnej bez rozpuszczania w wodzie. Po umieszczeniu na owrzodzonej tkance sacharydowa część matrycy szybko rozpuszcza się, a hydrożelowa część kompozycji razem z lekiem pozostaje związana z owrzodzoną tkanką jamy ustnej, powodując natychmiastową ulgę w dolegliwościach związanych z owrzodzeniem tkanki jamy ustnej.
Przykład V.
Lek przeciwwrzodowy sucralfat zmieszano z kwasem acetylosalicylowym jako środkiem NSAI, dodano gliceryny jako środka pomocniczego dla przetwórstwa, składniki aktywne zmieszano przy użyciu moździerza i tłuczka. Dodano stały syrop kukurydziany (D.E. = 36,5) Maltrin-365 i dobrze wymieszano. Dodano także gumę ksantanową. Składniki użyto w ilościach podanych w tabeli zamieszczonej poniżej.
NSAI PLUS SUCRALFAT/HYDROŻEL
Składnik aktywny, % wag. CSS DE=36,5% wag. Środek pomocniczy, % wag. Hydrożel % wag.
Sucralfat 10% Kwas acetylosalicylowy 10% Maltrin-365 74%. Gliceryna 5%. Guma ksantanowa 1%
Surowiec przerabiano poddając go działaniu warunków rzutowego płynięcia w maszynie przędzalniczej Tornado, którą przerobiono, aby móc regulować dwa parametry: temperaturę elemntu grzejnego i szybkość obrotową (RPM) wirującej głowicy. Średnica głowicy wynosiła 14 cm. Surowiec przerabiano przy szybkości 3600 obrotów na minutę i w temperaturze 135°C.
Wytworzony produkt miał postać płatków, które zawierały w zasadzie równomiernie uformowaną dyspersję aktywnych składników. Ponadto produkt miał równomierne zabarwienie i teksturę, co ułatwiało włączenie go do takiego systemu dostarczania, jak tabletka.
Powyższy przykład można także wykonać przy użyciu ibuprofenu jako środka NSAI. W wyniku uzyskuje się płatki, które można z łatwością zastosować do wytworzenia systemu dostarczania, takiego jak tabletkowana pigułka lub kapsułka.
Przykład VI i VII.
Stały syrop kukurydziany (D.E. = 36,5) przędziono ze stopu w połączeniu z trzema środkami leczniczymi w celu wytworzenia płatkowej matrycy. W obu przykładach tej kompozycji zastosowano środek leczniczy sucralfat, jako wspólny składnik aktywny. Ponadto, w przykładzie 6 dodano aspirynę, a w przykładzie 7 - ibuprofen.
Każdą kompozycję przygotowano przez wymieszanie najpierw środków leczniczych ze środkiem pomocniczym (gliceryną) przy użyciu moździerza i tłuczka. Powoli dodawano stały
170 554 syrop kukurydziany (Maltrin-365) jako zaróbkę i dobrze wymieszano. Następnie całą mieszaninę poddano przerobowi w maszynie Cuisinart aż do uzyskania jednorodności.
Mieszaniny z obu przykładów przędziono ze stopu przy użyciu przerobionej maszyny przędzalniczej Tornado, która umożliwiała regulację dwu parametrów: temperatury taśmy grzejnej i szybkości obrotowej głowicy wirującej. Średnica głowica wynosiła 14 cm.
W tabeli poniżej podano procentowe udziały wagowe przędzionych ze stopu składników, jak również temperaturę i szybkość obrotową głowicy wirującej.
NSAI PLUS SUCRALFAT
Przykład nr Środek leczniczy % wag CSS DE=36,5% wag. Środek pomocniczy % wag. Obr./min. Temp., °C
6 Sucralfat 10% Aspiryna 10% Maltrin-356 75% Gliceryna 5% 3600 135
7 Sucralfat 10% Ibuprofen 10% Maltrin-356 75% Gliceryna 5% 3600 135
Płatki analizowano na obecność środków leczniczych metodą FTIR przy użyciu aparatu Mattson Galaxy 5020 względem tła po przepłukaniu azotem. Próbki porównano z widmami FTIR poszczególnych składników.
gramy paatków z kiwdego przykładu mielono wmłynkm kulowym SPEX Wig L Bug. 5 mg uzyskanego proszku dodawano do 400 mg krystalicznego KBr i ponownie mielono w młynku SPEX. Tę substancję podzielono na dwie równe porcje, aby otrzymać podwójne próbki do analizy. Formowano pigułki przy użyciu prasy SPECAC pod ciśnieniem 10 ton w ciągu 1 minuty.
Spektrogramy IR substancji przędzionej ze stopu potwierdzają obecność sucralfatu w obu przykładach. Spektrogramy potwierdziły także obecność aspiryny w przerabianej próbce z przykładu 6, a także obecność ibuprofenu w przerabianej próbce z przykładu 7.
Tak więc, produkt wytworzony zarówno w przykładzie 6, jak i w przykładzie 7 wywierał działanie zarówno zapobiegawcze jak i lecznicze w miejscu dostarczania.

Claims (23)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowej w postaci rozpuszczalnej matrycy zawierającej zdyspergowany środek leczniczy przeciwwrzodowy, znamienny tym, że surowiec w postaci mieszaniny zawierającej substancję czynną o działaniu przeciwwrzodowym, hydrożel o właściwościach przywierania do śluzówki i nośnik na bazie sacharydów przerabia się sposobem rzutowego płynięcia przez gwałtowne ogrzewanie i ścinanie wywołujące wewnętrzne płynięcie surowca.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substancję czynną o działaniu przeciwwrzodowym stosuje się sucralfat.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substancję czynną stosuje się środek leczniczy wybrany z grupy obejmującej cymetydynę, ranitydynę, nizatydynę, famotydynę, omeprazol i ich mieszaniny.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się substancję czynną o działaniu przeciwwrzodowym w ilości od około 0,1 do około 50% wagowych w przeliczeniu na matrycę.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się substancję czynną o działaniu przeciwwrzodowym w ilości od około 0,1 do 20% wagowych w przeliczeniu na matrycę.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako nośnik stosuje się sacharyd.
  7. 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że stosuje się nośnik należący do grupy obejmującej małtodekstryny, stały syrop kukurydziany, polidekstrozę, maltooligosacharydy i ich mieszaniny.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się hydrożel należący do grupy obejmującej gumę ksantanową, gumę guar, gumę tragakantową, alginian sodowy, gumę karaya, gumę robinii akacjowej, gumę arabską i ich mieszaniny.
  9. 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się hydrożel w ilości od około 0,2 do około 4% wagowych w przeliczeniu na matrycę.
  10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że stosuje się hydrożel w ilości od około 0.8 do około 2,5% wagowych w przeliczeniu na matrycę.
  11. 11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do mieszaniny, która jest poddawana przerobowi metodą rzutowego płynięcia, dodaje się dodatkowo substancję oleistą.
  12. 12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że stosuje się substancję oleistą należącą do grupy obejmującej olej kukurydziany, olej słonecznikowy, olej oliwkowy, oleje roślinne i ich mieszaniny.
  13. 13. Sposób według zastrz. 12, znamienny tym, że stosuje się substancję oleistą w ilości od około 2 do około 20% wagowych w przeliczeniu na matrycę.
  14. 14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że stosuje się substancję oleistą w ilości od około 5 do około 15% wagowych w przeliczeniu na matrycę.
  15. 15. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do mieszaniny, która jest poddawana przerobowi metodą rzutowego płynięcia dodaje się dodatkowo podrażniający żołądek środek biologicznie czynny.
  16. 16. Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że jako środek biologicznie czynny stosuje się niesteroidowy środek przeciwzapalny (NSAI).
  17. 17. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, że jako niesteroidowy środek przeciwzapalny (NSAI), stosuje się środek należący do grupy obejmującej środki NSAl typu salicylanów, pochodnych kwasu octowego, pochodnych kwasu propionowego, oksykamów, oksydoli i ich mieszanin.
  18. 18. Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że jako środek biologicznie czynny stosuje się steroid.
  19. 19. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, że jako środek biologicznie czynny stosuje się steroid, należący do grupy obejmującej adrenokortykoidy i kortykotropiny.
  20. 20. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wprowadza się środek zobojętniający kwasy, przez poddanie środka zobojętniającego kwasy rzutowemu płynięciu razem ze środkiem leczniczym i pozostałymi składnikami.
  21. 21. Sposób według zastrz. 20, znamienny tym, że wprowadza się dodatkowo niesteroidowy środek przeciwzapalny (NSAI) przez poddanie go rzutowemu płynięciu razem z środkiem zobojętniającym kwasy, środkiem leczniczym i pozostałymi składnikami.
  22. 22. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że do mieszaniny zawierającej czynnik NSAI i substancje czynne dodaje się substancję pomocniczą dla przerobu
  23. 23. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, żejako substancję pomocniczą do przerobu stosuje się glicerynę.
PL92303633A 1991-12-17 1992-12-16 Sposób wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowej PL PL PL PL170554B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80859991A 1991-12-17 1991-12-17
PCT/US1992/010978 WO1993011750A1 (en) 1991-12-17 1992-12-16 Ulcer prevention and treatment composition and method

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL170554B1 true PL170554B1 (pl) 1996-12-31

Family

ID=25199224

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92303633A PL170554B1 (pl) 1991-12-17 1992-12-16 Sposób wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowej PL PL PL

Country Status (9)

Country Link
US (3) US5622717A (pl)
EP (1) EP0661966B1 (pl)
JP (1) JP3802555B2 (pl)
AU (1) AU3328193A (pl)
CA (1) CA2125579C (pl)
DE (1) DE69231281T2 (pl)
DK (1) DK0661966T3 (pl)
PL (1) PL170554B1 (pl)
WO (1) WO1993011750A1 (pl)

Families Citing this family (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6337082B1 (en) * 1991-10-25 2002-01-08 Biovail Tech Ltd Saccharide-based matrix
CA2095776C (en) * 1992-05-12 2007-07-10 Richard C. Fuisz Rapidly dispersable compositions containing polydextrose
US5380473A (en) * 1992-10-23 1995-01-10 Fuisz Technologies Ltd. Process for making shearform matrix
CA2115808A1 (en) * 1993-02-18 1994-08-19 Richard C. Fuisz Polydextrose product and process
WO1995001784A1 (en) * 1993-07-06 1995-01-19 Merck & Co., Inc. H2 antagonist-sucralfate-antiflatulent combinations
US5631023A (en) * 1993-07-09 1997-05-20 R.P. Scherer Corporation Method for making freeze dried drug dosage forms
IT1264546B1 (it) * 1993-07-30 1996-10-02 Lisapharma Spa Composizione farmaceutica ad attivita' antiacida in forma di sospensione a base di gel di sucralfato
WO1995006462A1 (en) * 1993-08-30 1995-03-09 Warner-Lambert Company Tablet coating based on a melt-spun mixture of a saccharide and apolymer
US6020002A (en) * 1994-06-14 2000-02-01 Fuisz Technologies Ltd. Delivery of controlled-release system(s)
US5567439A (en) * 1994-06-14 1996-10-22 Fuisz Technologies Ltd. Delivery of controlled-release systems(s)
DE19500977C2 (de) * 1995-01-14 1999-01-07 Lohmann Therapie Syst Lts Feste Arzneimittelform mit in polymerem Material verteiltem Wirkstoff
CA2217233A1 (en) * 1995-04-03 1996-10-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Sucralfate containing pharmaceutical composition
US5658309A (en) * 1995-05-01 1997-08-19 C. R. Bard, Inc. Guidewire/inflation tube locking apparatus and method of use
WO1997008950A1 (en) * 1995-09-07 1997-03-13 Fuisz Technologies, Ltd. System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available
SE9600070D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
AU2068797A (en) * 1996-01-29 1997-08-20 Edward Mendell Co. Inc. Sustained release excipient
US6949264B1 (en) 1996-11-27 2005-09-27 Wm. Wrigley Jr. Company Nutraceuticals or nutritional supplements and method of making
US6482465B1 (en) 1997-06-24 2002-11-19 Biovail Technologies Ltd. Positive hydration method of preparing confectionery and product therefrom
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US7022683B1 (en) 1998-05-13 2006-04-04 Carrington Laboratories, Inc. Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation
ATE473759T1 (de) 1998-05-22 2010-07-15 Univ Leland Stanford Junior Bifunktionelle moleküle sowie darauf basierende therapien.
US6733778B1 (en) * 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6627234B1 (en) 1998-12-15 2003-09-30 Wm. Wrigley Jr. Company Method of producing active agent coated chewing gum products
US7163705B2 (en) 1998-12-15 2007-01-16 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum product and method of making
US6586023B1 (en) 1998-12-15 2003-07-01 Wm. Wrigley Jr. Company Process for controlling release of active agents from a chewing gum coating and product thereof
US6531114B1 (en) 1999-04-06 2003-03-11 Wm. Wrigley Jr. Company Sildenafil citrate chewing gum formulations and methods of using the same
US6773716B2 (en) 1999-04-06 2004-08-10 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations
EP1181010A4 (en) * 1999-04-06 2003-03-26 Wrigley W M Jun Co PHARMACEUTICAL CHEWING GUM FORMULATIONS
US7935362B2 (en) 1999-04-06 2011-05-03 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated product including consumable center and medicament
GB9910212D0 (en) * 1999-05-05 1999-06-30 Reckitt & Colmann Prod Ltd Improvements in or relating to organic compositions
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6369087B1 (en) * 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6541048B2 (en) 1999-09-02 2003-04-01 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing an acid blocker and process of preparing
US6645535B2 (en) 1999-09-02 2003-11-11 Wm. Wrigley Jr. Company Method of making coated chewing gum products containing various antacids
US6663849B1 (en) 2000-09-01 2003-12-16 Wm. Wrigley Jr. Company Antacid chewing gum products coated with high viscosity materials
US6569472B1 (en) 2000-09-01 2003-05-27 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing antacid and method of making
US6491540B1 (en) 1999-09-20 2002-12-10 Jack Barreca Center-filled supplement gum
US9253991B2 (en) 1999-09-20 2016-02-09 Jack Barreca Chewing gum with B vitamins
US9387168B2 (en) 1999-09-20 2016-07-12 Jack Barreca Chewing gum with tomatidine
US6555125B2 (en) * 1999-11-30 2003-04-29 Phillip Campbell Lesion and ulcer medication
US7115288B2 (en) 2000-06-09 2006-10-03 Wm. Wrigley Jr. Company Method for making coated chewing gum products with a coating including an aldehyde flavor and a dipeptide sweetener
US6572900B1 (en) 2000-06-09 2003-06-03 Wm. Wrigley, Jr. Company Method for making coated chewing gum products including a high-intensity sweetener
US6444241B1 (en) 2000-08-30 2002-09-03 Wm. Wrigley Jr. Company Caffeine coated chewing gum product and process of making
US6579545B2 (en) 2000-12-22 2003-06-17 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing an antigas agent
US7494669B2 (en) * 2001-02-28 2009-02-24 Carrington Laboratories, Inc. Delivery of physiological agents with in-situ gels comprising anionic polysaccharides
US6777000B2 (en) * 2001-02-28 2004-08-17 Carrington Laboratories, Inc. In-situ gel formation of pectin
SE0101379D0 (sv) * 2001-04-18 2001-04-18 Diabact Ab Komposition som hämmar utsöndring av magsyra
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
FR2826548B1 (fr) * 2001-06-28 2007-01-19 Rhodianyl Particule comprenant une matrice et au moins un agent bioactif, son procede de preparation et ses applications
EP2147679B1 (en) 2001-07-25 2014-06-25 Raptor Pharmaceutical, Inc. Compositions for blood-brain barrier transport
US7108868B2 (en) * 2002-03-22 2006-09-19 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Isolation of a dual cox-2 and 5-lipoxygenase inhibitor from acacia
US7972632B2 (en) 2003-02-28 2011-07-05 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Identification of Free-B-Ring flavonoids as potent COX-2 inhibitors
EP2108370A1 (en) * 2002-04-30 2009-10-14 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Formulation of a mixture of free-B-ring flavonoids and flavans as a therapeutic agent
US8034387B2 (en) * 2002-04-30 2011-10-11 Unigen, Inc. Formulation of a mixture of free-B-ring flavonoids and flavans for use in the prevention and treatment of cognitive decline and age-related memory impairments
US20030232092A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-18 Hasenmayer Donald L. Liquid antacid compositions
US6930119B2 (en) * 2002-07-17 2005-08-16 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Liquid pharmaceutical composition
SE0203065D0 (sv) 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
US20040220119A1 (en) * 2003-04-04 2004-11-04 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Formulation of dual cycloxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX) inhibitors for mammal skin care
NZ545565A (en) * 2003-09-02 2009-06-26 Unigen Pharmaceuticals Inc Formulation of a mixture of Free-B-Ring flavonoids and flavans for use in the prevention and treatment of cognitive decline and age-related memory impairments
US20050136112A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Oral medicament delivery system
US20060094760A1 (en) * 2004-11-04 2006-05-04 Fawzy Abdel A Composition, system and method of treatment of gastrointestinal disorders with nizatidine oral solution
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
EP2392258B1 (en) 2005-04-28 2014-10-08 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-informatics system
WO2007017875A2 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Maya-Biotech Ltd. Drug delivery system for topical administration
WO2007028247A1 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 University Of Manitoba Fast-disintegrating epinephrine tablets for buccal or sublingual administration
US9877921B2 (en) 2005-09-09 2018-01-30 Nova Southeastern University Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine
WO2013059629A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Nova Southeastern University Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine
US20160045457A1 (en) 2005-09-09 2016-02-18 Ousama Rachid Epinephrine fine particles and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine
WO2014007972A2 (en) 2012-06-15 2014-01-09 Nova Southeastern University Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinphrine
US9062126B2 (en) 2005-09-16 2015-06-23 Raptor Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising receptor-associated protein (RAP) variants specific for CR-containing proteins and uses thereof
FR2896156A1 (fr) * 2006-01-17 2007-07-20 Gaetan Terrasse Nouvelle utilisation de la tritoqualine en association avec des substances medicamenteuses antagonistes du recepteur h2 a l'histamine,pour le traitement des maladies inflammatoires digestives
US20070248655A1 (en) * 2006-04-21 2007-10-25 Haley Jeffrey T Lenticular shaped protective mouth sore discs
CA2654402A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Adel Penhasi Multiple unit pharmaceutical formulation
US20070293582A1 (en) * 2006-06-05 2007-12-20 Malcolm Hill Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms
TW200816985A (en) * 2006-06-05 2008-04-16 Verus Pharmaceuticals Inc Methods for buccal, lingual or sublingual dosing regimens of epinephrine for the treatment of allergic emergencies
AU2009290712A1 (en) 2008-09-09 2010-03-18 Astrazeneca Ab Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
US20100160363A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Aaipharma Services Corp. Extended-release pharmaceutical formulations
US20100159001A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Cardinal John R Extended-Release Pharmaceutical Formulations
PL3395372T3 (pl) 2009-02-20 2022-07-25 EnhanX Biopharm Inc. Układ do dostarczania leków na bazie glutationu
CN102458374A (zh) 2009-05-06 2012-05-16 实验室护肤股份有限公司 包含活性剂-磷酸钙颗粒复合物的皮肤递送组合物及其使用方法
CA2764963C (en) 2009-06-25 2016-11-01 Astrazeneca Ab Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer
US9848634B2 (en) 2009-06-30 2017-12-26 Philip Morris Products S.A. Smokeless tobacco product
US20120322884A1 (en) 2010-03-01 2012-12-20 University Of Manitoba Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine
AU2011272839B2 (en) 2010-07-02 2015-04-02 The Procter & Gamble Company Methods of delivering a health care active by administering personal health care articles comprising a filament
EP2588288B1 (en) 2010-07-02 2015-10-28 The Procter and Gamble Company Process for making films from nonwoven webs
EP2588655B1 (en) 2010-07-02 2017-11-15 The Procter and Gamble Company Method for delivering an active agent
EP2588654B1 (en) 2010-07-02 2019-08-07 The Procter and Gamble Company Nonwoven web comprising one or more active agents
CN103025929B (zh) 2010-07-02 2015-11-25 宝洁公司 包含活性剂的长丝、非织造纤维网和制备它们的方法
BR112014016085A8 (pt) 2011-12-28 2017-07-04 Pozen Inc composições aprimoradas e métodos para distribuição de omeprazol mais ácido acetilsalicílico
DK2976072T3 (da) 2013-03-22 2021-08-16 Univ Nova Southeastern Epinephrinfinpartikler og fremgangsmåder til anvendelse deraf til behandling af tilstande, der reagerer på epinephrin
JPWO2015076294A1 (ja) * 2013-11-22 2017-03-16 キユーピー株式会社 薬剤の副作用である胃潰瘍の発症抑制方法、および胃潰瘍発症が抑制された経口薬剤組成物ならびにその製造方法
CN105362269A (zh) * 2014-09-01 2016-03-02 天津药物研究院 一种含蔗糖的罗氟司特片及其制备方法
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CN110191700A (zh) 2017-01-27 2019-08-30 宝洁公司 可溶性固体结构形式的组合物
EP3678648B1 (en) 2017-09-08 2023-07-26 Insignis Therapeutics, Inc. Methods of using dipivefrin
US20190233785A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 The Procter & Gamble Company Water-soluble unit dose articles comprising perfume
CN111556891B (zh) 2018-01-26 2021-11-05 宝洁公司 包含酶的水溶性单位剂量制品
CA3086689C (en) 2018-01-26 2023-05-09 The Procter & Gamble Company Process for making water-soluble articles by cutting a fibrous web in a tessellated pattern
WO2019147532A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 The Procter & Gamble Company Water-soluble unit dose articles comprising perfume
WO2019168829A1 (en) 2018-02-27 2019-09-06 The Procter & Gamble Company A consumer product comprising a flat package containing unit dose articles
US10982176B2 (en) 2018-07-27 2021-04-20 The Procter & Gamble Company Process of laundering fabrics using a water-soluble unit dose article
US12234431B2 (en) 2018-10-03 2025-02-25 The Procter & Gamble Company Water-soluble unit dose articles comprising water-soluble fibrous structures and particles
JP7657457B2 (ja) 2018-10-19 2025-04-07 ノバ サウスイースタン ユニバーシティー ｐＨ修飾賦形剤及び浸入促進剤を含む舌下エピネフリン組成物及びそれを使用する方法
CN113748195B (zh) 2019-01-28 2024-01-19 宝洁公司 可回收利用的、可再生的或可生物降解的包装
CN113613630A (zh) 2019-03-01 2021-11-05 因斯格尼斯疗法有限公司 地匹福林口腔崩解片剂制剂
EP3712237A1 (en) 2019-03-19 2020-09-23 The Procter & Gamble Company Fibrous water-soluble unit dose articles comprising water-soluble fibrous structures
US12031254B2 (en) 2019-03-19 2024-07-09 The Procter & Gamble Company Process of reducing malodors on fabrics
CN114206307B (zh) 2019-06-28 2024-08-23 宝洁公司 包含阴离子表面活性剂的可溶性固体纤维制品
CN115867357A (zh) 2020-07-31 2023-03-28 宝洁公司 用于毛发护理的含有球粒的水溶性纤维小袋
JP7605842B2 (ja) 2020-08-19 2024-12-24 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 直接添加マイクロカプセルを含有する可撓性多孔質溶解性固体シート物品及びそれを作製するための方法
EP4395730A1 (en) 2021-08-30 2024-07-10 The Procter & Gamble Company Dissolvable solid structure comprising first and second polymeric structurants
EP4447893A1 (en) 2021-12-17 2024-10-23 The Procter & Gamble Company Dissolvable solid fibrous shampoo articles containing salts
CN114569548A (zh) * 2022-03-03 2022-06-03 湖南有美生物科技有限公司 一种含有静电纺丝纤维的中药口腔溃疡含漱液的制备方法
EP4489719A1 (en) 2022-03-10 2025-01-15 The Procter & Gamble Company Dissolvable solid structure having first and second layers

Family Cites Families (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3118397A (en) * 1964-01-21 Candy making machine
US3125967A (en) * 1964-03-24 Controls for candy cotton machine
US3118396A (en) * 1964-01-21 Machine for making candy
US816055A (en) * 1904-10-11 1906-03-27 Electric Candy Machine Company Centrifugal melting device.
US796528A (en) * 1905-04-10 1905-08-08 Ralph E Pollock Candy-spinning machine.
US856424A (en) * 1905-09-06 1907-06-11 Gen Electric Controlling an electric candy-spinning machine.
US847366A (en) * 1906-06-13 1907-03-19 Ralph E Pollock Candy-spinning machine.
US1489342A (en) * 1922-05-29 1924-04-08 George E Brent Candy machine
US1541378A (en) * 1924-02-16 1925-06-09 Parcell John Confection apparatus
US2826169A (en) * 1954-01-21 1958-03-11 Veen Harry H Le Reflective heat insulating coating for animals
US2918404A (en) * 1956-07-30 1959-12-22 Ortho Pharma Corp Solid compressed amino acid spermicidal vehicle
US3067743A (en) * 1958-11-12 1962-12-11 Alginate Ind Ltd Alginic compounds
US3131428A (en) * 1958-12-19 1964-05-05 Celanese Corp Spinneret and spinning method
US3036532A (en) * 1960-06-28 1962-05-29 Bowe John Cotton candy machine with product of alternating colors
US3019745A (en) * 1960-10-03 1962-02-06 Bois Albert Du Sugar spinning machine
US3070045A (en) * 1961-04-24 1962-12-25 Bowe John Machine for spinning sugar
US3073262A (en) * 1961-08-16 1963-01-15 Bowe John Spinner head for candy cotton machine
NL136087C (pl) * 1962-01-15
US3095258A (en) * 1962-06-22 1963-06-25 Du Pont Melt spinning process for producing hollow-core filament
US3308221A (en) * 1963-05-14 1967-03-07 Allied Chem Melt spinning of modified cross section yarn
US3482998A (en) * 1966-02-17 1969-12-09 Gen Mills Inc Process for preparing ground meat composition
US3766165A (en) * 1966-08-17 1973-10-16 Pfizer Polysaccharides and their preparation
US3595675A (en) * 1966-11-21 1971-07-27 Gen Mills Inc Gelatin composition
US3615671A (en) * 1968-04-19 1971-10-26 Gen Foods Corp Dry food products in spun filaments and method of making same
US3557718A (en) * 1968-05-17 1971-01-26 Gen Mills Inc Process for coating cereal with candy floss
US3557717A (en) * 1968-05-17 1971-01-26 Gen Mills Inc Process for making candy floss
US3723134A (en) * 1968-05-17 1973-03-27 Gen Mills Inc Process for making candy floss
US3762846A (en) * 1968-05-17 1973-10-02 Gen Mills Inc Process and apparatus for making candy floss
CH489211A (fr) * 1968-07-09 1970-04-30 Nestle Sa Procédé de fabrication d'un chocolat thermorésistant
US3523889A (en) * 1968-11-26 1970-08-11 American Sugar Method and apparatus for separating liquids from solids
US3676148A (en) * 1970-05-13 1972-07-11 Scm Corp Edible comestibles and process for making same
US3625214A (en) * 1970-05-18 1971-12-07 Alza Corp Drug-delivery device
US3686000A (en) * 1971-01-11 1972-08-22 Gen Foods Corp Moisture resistant sugar filaments
BE785666A (fr) * 1971-07-01 1973-01-02 Procter & Gamble Procede pour la production de compositions enzymatiques en granules
US3951821A (en) * 1972-07-14 1976-04-20 The Dow Chemical Company Disintegrating agent for tablets
US3875300A (en) * 1972-12-18 1975-04-01 Ortho Pharma Corp Composition for sustained release of a medicament and method of using same
US3876794A (en) * 1972-12-20 1975-04-08 Pfizer Dietetic foods
US4186251A (en) * 1973-03-01 1980-01-29 Miles Laboratories, Inc. Composition and method for determination of cholesterol
US3991766A (en) * 1973-05-31 1976-11-16 American Cyanamid Company Controlled release of medicaments using polymers from glycolic acid
US3930043A (en) * 1973-07-19 1975-12-30 Tec Pak Corp Method for making cotton candy
US3856443A (en) * 1973-08-06 1974-12-24 Gen Properties Anstalt Apparatus for producing candyfloss
US3925525A (en) * 1973-08-10 1975-12-09 Celanese Corp Spinning method
US4004039A (en) * 1973-12-03 1977-01-18 General Foods Corporation Sweetening composition and process therefor
US4164448A (en) * 1973-12-07 1979-08-14 Boehringer Mannheim Gmbh Activation of cholesterol oxidase for cholesterol assay
GB1460614A (en) * 1974-04-16 1977-01-06 Tate & Lyle Ltd Production of crystalline sugar
US4072658A (en) * 1974-05-18 1978-02-07 Kanebo, Ltd. Novel phosphorus- and bromine-containing polymers
US4136145A (en) * 1974-07-05 1979-01-23 Schering Aktiengesellschaft Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein
US3981739A (en) * 1974-08-30 1976-09-21 Amstar Corporation Continuous crystallization
US4056364A (en) * 1974-08-30 1977-11-01 Amstar Corporation Two stage continuous crystallization apparatus with controls
US3967623A (en) * 1975-06-30 1976-07-06 Johnson & Johnson Disposable absorbent pad
US3992265A (en) * 1975-12-31 1976-11-16 American Cyanamid Company Antibiotic susceptibility testing
US4090920A (en) * 1976-02-19 1978-05-23 Fisher Scientific Company Disposable antibiotic susceptability test package
US4086418A (en) * 1976-02-27 1978-04-25 International Telephone And Telegraph Corporation Process for producing a regenerated hollow cellulosic fiber
US4153512A (en) * 1976-04-07 1979-05-08 Fisher Scientific Company Storage stable antibiotic susceptibility test kit and method of testing
GB1581331A (en) * 1976-05-03 1980-12-10 Grindstedvaerket As Bread and other farinaceous products
DE2625834B2 (de) * 1976-06-09 1978-10-12 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur Bestimmung von Substraten oder Enzymaktivitäten
GB1548022A (en) * 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4166005A (en) * 1976-12-10 1979-08-28 Eastman Kodak Company Process for the production of α-glycerophosphate oxidase
USRE32016E (en) * 1976-12-10 1985-10-29 Eastman Kodak Company Analysis of lactic acid or lactate using lactate oxidase
US4241178A (en) * 1978-01-06 1980-12-23 Eastman Kodak Company Process and composition for the quantification of glycerol ATP and triglycerides
US4194063A (en) * 1978-02-24 1980-03-18 Eastman Kodak Company Method, composition and elements for the detecting of nitrogen-containing compounds
US4159210A (en) * 1978-06-15 1979-06-26 Amstar Corporation Maple sugar product and method of preparing and using same
US4293570A (en) * 1979-04-02 1981-10-06 Chimicasa Gmbh Process for the preparation of sweetener containing product
US4199373A (en) * 1979-04-13 1980-04-22 Chimicasa Gmbh Process for the manufacture of crystalline fructose
US4291015A (en) * 1979-08-14 1981-09-22 Key Pharmaceuticals, Inc. Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator
US4293292A (en) * 1979-11-19 1981-10-06 North Eastern Timber (U.S.A.) Incorporated Candy floss machine
US4271199A (en) * 1979-11-23 1981-06-02 Life Savers, Inc. Sugar-containing chewing gum having smooth texture and long-lasting sweetness
FR2474506B1 (fr) * 1980-01-28 1985-11-22 House Food Industrial Co Granules poreux de saccharide et leur procede de preparation
US4303684A (en) * 1980-03-17 1981-12-01 General Foods Corporation Rapidly-soluble sweetener, process for its preparation and beverage mix employing it
US4348420A (en) * 1980-08-25 1982-09-07 Nutrisearch Company Process for binding comminuted meat
US4362757A (en) * 1980-10-22 1982-12-07 Amstar Corporation Crystallized, readily water dispersible sugar product containing heat sensitive, acidic or high invert sugar substances
US4338350A (en) * 1980-10-22 1982-07-06 Amstar Corporation Crystallized, readily water-dispersible sugar product
US4500546A (en) * 1980-10-31 1985-02-19 International Telephone And Telegraph Corporation Suspensions containing microfibrillated cellulose
US4585797A (en) * 1981-04-13 1986-04-29 Seton Company Cosmetic and pharmaceutical sheet material containing polypeptides
US4376743A (en) * 1981-06-12 1983-03-15 Fiber Industries, Inc. Melt spinning process
US4335232A (en) * 1981-07-07 1982-06-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Optically anisotropic melt forming polyesters
EP0078430B2 (de) * 1981-10-29 1993-02-10 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von festen, schnellfreisetzenden Arzneizubereitungen mit Dihydropyridinen
US4382963A (en) * 1981-11-09 1983-05-10 General Foods Corporation Low-calorie, sugar-free chewing gum containing polydextrose
US4501538A (en) * 1982-06-17 1985-02-26 Bray Carl R Cotton candy accessory for blender
US4504509A (en) * 1982-07-28 1985-03-12 National Starch & Chem. Corp. Liquid batter for coating foodstuffs and method of making same
JPS5966841A (ja) * 1982-10-05 1984-04-16 Meiji Seika Kaisha Ltd 複合繊維状チユ−インガムの製造方法
US4853243A (en) * 1982-11-04 1989-08-01 Rich Products Corp. Freezer stable whipped ice cream and milk shake food products
GB2137470B (en) * 1983-04-08 1986-11-26 Meiji Seika Kaisha Fleecy confectionery producing machine
US4511584A (en) * 1983-05-31 1985-04-16 Scm Corporation Particulate food acidulant
IT1212778B (it) * 1983-10-07 1989-11-30 Lisapharma Spa Composizioni farmaceutiche adattivita' antiinfiammatoria e/o analgesica, non ulcerogene.
US5104674A (en) * 1983-12-30 1992-04-14 Kraft General Foods, Inc. Microfragmented ionic polysaccharide/protein complex dispersions
WO1985003414A1 (en) * 1984-01-31 1985-08-15 Scm Corporation Encapsulation matrix composition and encapsulate containing same
GB8406734D0 (en) * 1984-03-15 1984-04-18 Tate & Lyle Plc Sugar process
DE3430809A1 (de) * 1984-08-22 1986-03-06 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Sucralfat-suspension
US4581234A (en) * 1984-08-27 1986-04-08 Warner-Lambert Company Non-staling, substantially moistureless chewing gum compositions and improved method of preparation
US4797288A (en) * 1984-10-05 1989-01-10 Warner-Lambert Company Novel drug delivery system
EP0181610A3 (en) * 1984-11-09 1987-11-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for melt spinning aromatic polyester
US4619833A (en) * 1984-12-13 1986-10-28 General Foods Inc. Process for producing a rapidly water-soluble, free-flowing, sugar-free dry beverage mix
US4816283A (en) * 1984-12-13 1989-03-28 Olympus Industries, Inc. Fruit juice mix for whipped and/or frozen applications
US4747881A (en) * 1985-02-05 1988-05-31 Warner-Lambert Company Ingestible aggregate and delivery system prepared therefrom
US4684534A (en) * 1985-02-19 1987-08-04 Dynagram Corporation Of America Quick-liquifying, chewable tablet
US4846643A (en) * 1985-10-31 1989-07-11 Toshiba Electric Appliances Apparatus for making cotton candy
US4879108A (en) * 1985-12-20 1989-11-07 Warner-Lambert Company Confectionery delivery system for antipyretics
GB8607717D0 (en) * 1986-03-27 1986-04-30 Unilever Plc Hydratable powders
US4765991A (en) * 1986-05-02 1988-08-23 Warner-Lambert Company Reduced calorie chewing gums and method
US4772477A (en) * 1986-10-17 1988-09-20 Balchem Corporation Meat acidulant
US4793782A (en) * 1986-12-17 1988-12-27 Sells-Floto Inc. Cotton candy machine
US4981698A (en) * 1986-12-23 1991-01-01 Warner-Lambert Co. Multiple encapsulated sweetener delivery system and method of preparation
US4722845A (en) * 1986-12-23 1988-02-02 Warner-Lambert Company Stable cinnamon-flavored chewing gum composition
US4931293A (en) * 1986-12-23 1990-06-05 Warner-Lambert Company Food acid delivery systems containing polyvinyl acetate
US4872821A (en) * 1987-03-23 1989-10-10 Gold Medal Products Co. Cotton candy machine
US5011532A (en) * 1988-03-18 1991-04-30 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Dispersed systems and method of manufacture
US5034421A (en) * 1988-12-13 1991-07-23 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Moderated spun fibrous system and method of manufacture
US4855326A (en) * 1987-04-20 1989-08-08 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture
US5238696A (en) * 1987-04-20 1993-08-24 Fuisz Technologies Ltd. Method of preparing a frozen comestible
US4997856A (en) * 1987-04-20 1991-03-05 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Method of producing compacted dispersable systems
US5028632A (en) * 1987-04-20 1991-07-02 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Taste masked medicated pharmaceutical
US4873085A (en) * 1987-04-20 1989-10-10 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Spun fibrous cosmetic and method of use
US5096492A (en) * 1987-04-20 1992-03-17 Fuisz Technologies Ltd. Dispersed systems and method of manufacture
US5236734A (en) * 1987-04-20 1993-08-17 Fuisz Technologies Ltd. Method of preparing a proteinaceous food product containing a melt spun oleaginous matrix
US5066218A (en) * 1987-05-13 1991-11-19 Genencor International, Inc. Composition of a steeped starched-containing grain and a cellulase enzyme
JPS63314539A (ja) * 1987-06-17 1988-12-22 Fuji Photo Film Co Ltd 感光材料
US4867986A (en) * 1987-07-17 1989-09-19 Pharmachem Laboratories, Inc. Dry stabilized microemulsified omega-three acid-containing oils
US5041377A (en) * 1988-03-18 1991-08-20 Genencor International Inc. Subtilisin crystallization process
US5081157A (en) * 1988-05-02 1992-01-14 Zila Pharmaceuticals, Inc. Compositions and in situ methods for forming films on body tissue
US5039446A (en) * 1988-07-01 1991-08-13 Genencor International, Inc. Liquid detergent with stabilized enzyme
US5057328A (en) * 1988-11-14 1991-10-15 Warner-Lambert Company Food acid delivery systems containing polyvinyl acetate
US4900563A (en) * 1988-12-29 1990-02-13 Warner-Lambert Company Fructose sweetened chewing gum compositions
US5089606A (en) * 1989-01-24 1992-02-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Water-insoluble polysaccharide hydrogel foam for medical applications
US5079027A (en) * 1989-01-30 1992-01-07 Procter & Gamble Company Nut butter and nut solid milling process
US4988529A (en) * 1989-03-24 1991-01-29 Nissei Kabushiki Kaisha Milk shake and manufacturing method thereof
US5169658A (en) * 1989-04-19 1992-12-08 Wm. Wrigley Jr. Company Polyvinyl acetate encapsulation of crystalline sucralose for use in chewing gum
US4978537A (en) * 1989-04-19 1990-12-18 Wm. Wrigley Jr. Company Gradual release structures for chewing gum
US5037662A (en) * 1989-06-23 1991-08-06 Genencor International Inc. Enzyme assisted degradation of surface membranes of harvested fruits and vegetables
US5009893A (en) * 1989-07-17 1991-04-23 Warner-Lambert Company Breath-freshening edible compositions of methol and a carboxamide
US5094872A (en) * 1989-07-19 1992-03-10 American Maize-Products Company Method for making a reduced fat product
US5009900A (en) * 1989-10-02 1991-04-23 Nabisco Brands, Inc. Glassy matrices containing volatile and/or labile components, and processes for preparation and use thereof
US5204118A (en) * 1989-11-02 1993-04-20 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence
US5110614A (en) * 1989-12-14 1992-05-05 Microgold Process of making a microwaveable bakery product
US5073387A (en) * 1990-01-24 1991-12-17 Lafayette Applied Chemistry, Inc. Method for preparing reduced calorie foods
US5084295A (en) * 1990-02-02 1992-01-28 The Procter & Gamble Company Process for making low calorie fat-containing frozen dessert products having smooth, creamy, nongritty mouthfeel
US5082684A (en) * 1990-02-05 1992-01-21 Pfizer Inc. Low-calorie fat substitute
WO1991018613A1 (en) * 1990-06-01 1991-12-12 Research Corporation Technologies, Inc. Self-emulsifying glasses
US5077076A (en) * 1990-06-15 1991-12-31 Kraft General Foods, Inc. Low-fat frozen whipped topping and process therefore
US5082682A (en) * 1990-11-09 1992-01-21 Fantasy Flavors, Inc. Nonfat frozen dairy dessert with method and premix therefor
US5196199A (en) * 1990-12-14 1993-03-23 Fuisz Technologies Ltd. Hydrophilic form of perfluoro compounds and method of manufacture
US5171589A (en) * 1991-05-31 1992-12-15 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gun products polished with colored wax and method of preparation
US5169657A (en) * 1991-07-17 1992-12-08 Wm. Wrigley Jr. Company Polyvinyl acetate encapsulation of sucralose from solutions for use in chewing gum
US5173322A (en) * 1991-09-16 1992-12-22 Nestec S.A. Reformed casein micelles
US5164210A (en) * 1991-10-08 1992-11-17 Wm. Wrigley Jr. Company Zein/shellac encapsulation of high intensity sweeteners in chewing gum
US5175009A (en) * 1991-10-17 1992-12-29 Wm. Wrigley Jr. Company Stabilized chewing gum containing acidified humectant
US5173317A (en) * 1991-10-29 1992-12-22 Wm. Wrigley Jr. Company Gum compositions containing vinyl laurate/vinyl acetate copolymer

Also Published As

Publication number Publication date
JP3802555B2 (ja) 2006-07-26
US5651987A (en) 1997-07-29
EP0661966A4 (en) 1996-02-28
JPH07502276A (ja) 1995-03-09
DK0661966T3 (da) 2000-10-16
EP0661966B1 (en) 2000-07-19
WO1993011750A1 (en) 1993-06-24
AU3328193A (en) 1993-07-19
US5622717A (en) 1997-04-22
CA2125579C (en) 2005-06-21
DE69231281D1 (de) 2000-08-24
CA2125579A1 (en) 1993-06-24
DE69231281T2 (de) 2001-03-01
US5811123A (en) 1998-09-22
EP0661966A1 (en) 1995-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL170554B1 (pl) Sposób wytwarzania kompozycji przeciwwrzodowej PL PL PL
US5869098A (en) Fast-dissolving comestible units formed under high-speed/high-pressure conditions
KR0168715B1 (ko) 맛을 차단하는 약제학적 조성물
KR0139107B1 (ko) 조절된 방사된 섬유상 시스템 및 이의 제조방법
US5965162A (en) Process for forming chewable quickly dispersing multi-vitamin preparation and product therefrom
EP0232277B1 (de) Pharmazeutische zubereitungen in form von instantgranulaten oder -tabletten, sowie verfahren zu deren herstellung
DE69805443T2 (de) Sachet-formulierungen
DE69009755T2 (de) Orale heilmittelform für dauerverabreichung.
US5840334A (en) Self-binding shearform compositions
US4935242A (en) Novel drug delivery system for expectorants
US3109775A (en) Theophylline-noscapine sustained release composition for treatment of asthma
EP0918513A1 (de) Gut schluckbare orale arzneiform
US5935600A (en) Process for forming chewable quickly dispersing comestible unit and product therefrom
JP2001515027A (ja) 自己結合性のせん断状組成物
DE602005003343T2 (de) Arzneiimittel mit verdecktem geschmack in aufbrechenden multipartikeln
EP0306699A1 (de) Dihydropyridin-Retard-Zubereitung
AU633757B2 (en) Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
EP0538034B1 (en) Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets
US6555137B1 (en) Sucralfate-containing composition and process for the preparation thereof