CN105362269A - 一种含蔗糖的罗氟司特片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及含蔗糖的罗氟司特的固体制剂及其制备方法。本发明以罗氟司特为药用活性成份，与蔗糖混合后经离心纺丝，再与适宜的药用辅料混合压片制成的速释制剂，以解决难溶性药物罗氟司特的迅速溶出问题。本发明中的片剂适用于治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘，减轻疾病发作和加重。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含蔗糖的罗氟司特的片剂及其制备方法。
背景技术
慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease，以下简称COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病。其气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺脏对吸入烟草烟雾等有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。肺功能检查对明确是否存在气流受限有重要意义。在吸入支气管舒张剂后，如果一秒钟用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC％)<70％，则表明存在不完全可逆的气流受限。根据FEV1/FVC、FEV1％预计值和临床表现，COPD的严重程度分为轻度、中度、重度和极重度四个分级。COPD病程分期包括稳定期和急性加重期，急性加重期时，在疾病过程中，病情出现超越日常状况的持续恶化，并需改变COPD的日常基础用药。
哮喘是一种常见病、多发病。目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。哮喘是影响人们身心健康的重要疾病。哮喘患者的常见症状是发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状为主要表现，这些症状经常在患者接触烟雾、香水、油漆、灰尘、花粉等刺激性气体或变应原之后发作，夜间和(或)清晨症状也容易发生或加剧。症状通常是发作性的，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。哮喘患者若出现严重急性发作，救治不及时可能致命。控制不佳的哮喘患者对日常工作及日常生活都会发生影响，导致活动、运动受限，使生命质量下降。哮喘反复发作可导致慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并发症。
罗氟司特和其活性代谢物(罗氟司特N-氧化物)是选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。罗氟司特和罗氟司特N-氧化物抑制PDE4(在肺组织中一种主要的环-3’,5’-磷酸腺苷(环AMP)-代谢酶)活性导致细胞内环AMP的蓄积，通过这种特殊机制罗氟司特在哮喘和COPD患者中发挥其治疗作用。
罗氟司特在水和含水系统中的溶解度较低，在水中的溶解度仅为0.52-0.56mg/L。罗氟司特在正辛醇和pH7.4磷酸盐缓冲液中的分配系数为logP＝3.99，为低溶解度高渗透性药物。罗氟司特的生物利用度基本上取决于药物从固体制剂中的溶出，溶出快，吸收就快。
对物料进行微粉化处理，是改善水难溶性药物最常用的处理方法，申请号分别为201210261940.7、201210070877.9、201210593342.X的专利申请，公开了罗氟司特不同的微粉化处理方法，粒径应优选小于20μm。在一定程度上改善药物的溶解度和溶出度。但罗氟司特自身或罗氟司特与乳糖一起进行气流粉碎时产生的静电作用使罗氟司特极易堵塞进料口和出料口，且粘附粉碎机器壁，需要及时清理进料口和出料口，比较耗时而且造成物料的浪费。
申请号为03804230.4的专利申请，公开了以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为赋形剂的罗氟司特口服剂型，采用PVP为粘合剂或者采用PVP与其他粘合剂一起作为混合粘合剂，制备罗氟司特-PVP固溶体，喷雾干燥制粒，以提高罗氟司特的溶出和吸收。申请号为201110238135.8的专利申请，在处方中加入了倍他环糊精，增加罗氟司特的溶解度和溶出度。申请号为201210492939.5的专利申请中将活性成分罗氟司特与丙酮、乙醇、纯化水、聚维酮K30制成罗氟司特溶液，并将该溶液喷雾至乳糖、预胶化淀粉上进行制粒，增加罗氟司特的溶解度和溶出度。申请号为201210374945.0的专利申请中，将活性成分罗氟司特与羟丙基甲基纤维素分别溶解或悬浮于乙醇与水的混合溶液中，以此溶液作为粘合剂，再与其它药物赋形剂进行制粒和压片。这些制备工艺虽然可以提高罗氟司特的快速溶出，但工艺可控性差，重现性不好。
申请号为200680014828.6的专利申请中采用了将罗氟司特与玉米淀粉一起在行星式磨粉机中生产研碎物的方式制备罗氟司特固体分散体。申请号为201210564324.9的专利申请中，采用研磨法制备罗氟司特固体分散体，并且还加入表面活性剂十二烷基硫酸钠作为稳定剂。研磨法虽然操作简单，但耗时较长，而且研磨终点无法直观判断，工艺可控性差。
采用普通粉碎方法对罗氟司特进行粉碎时，粒径一般在70-100μm，在粉碎后能在一定程度上加快罗氟司特的溶出，但还达不到快速及完全溶出的要求。对罗氟司特进行气流粉碎，粒径可以控制在30μm以下，能够解决罗氟司特快速溶出的问题，但气流粉碎产生的静电作用使罗氟司特极易堵塞进料口和出料口，且粘附粉碎机器壁。
固体药物可以多种固态形式存在，包括多晶型、溶剂(水)化物、盐、共结晶和非晶态(无定型)等，非晶态和晶态间的溶解度差异显著大于各晶型间溶解度差异，非晶态常作为增加药物溶解度的首选方法。药物以非晶态形式存在，溶解度显著高于经微粉化处理的药物，且处方中无需加入增溶剂，安全性更好。
离心纺丝即传统的棉花糖的制备工艺，其原理是在高速离心的状态下，将高温熔融后的药物与蔗糖的混合液由约200μm的出糖器网孔中甩出，药物与蔗糖的混合液遇冷瞬间凝固成丝。成丝后的蔗糖已不再呈晶体结构，蔗糖分子的排列不再有规律，而变得杂乱无章，也就是呈现无定型状态。被无定型的蔗糖包裹的药物其分子也无法像晶态那样有序排列，也呈现出无定型状态，通过将药物由晶态转变为无定型态，提高药物的溶解度和溶出度。
发明内容
本发明主要是解决水难溶性药物罗氟司特的快速溶出问题。
本发明的一个目的是提供一种以罗氟司特为活性成份的片剂。
本发明的还一个目的是提供这种片剂的制备方法。
将罗氟司特与蔗糖粉按一定比例混合经离心纺丝机(棉花糖机)进行熔化离心纺丝后，将罗氟司特-蔗糖丝与其他的辅料混合，再加入润滑剂混匀后，压制成片。得到的罗氟司特片剂，在筛选的溶出介质和溶出条件下，罗氟司特能够快速并且完全溶出，且在干燥环境中稳定性较好。与未经处理的罗氟司特相比，药物的溶解度增加40-50倍。
在本发明的固体制剂中，在每个剂量单位中含罗氟司特0.5mg。
在本发明的固体制剂中，除去蔗糖，还包括药学上可接受的填充剂和润滑剂，还可能包括崩解剂。
所述的填充剂为微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖的两种或几种的混合物，微晶纤维素的型号为PH102或PH112，乳糖和甘露醇均为直压型。
所述的崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种，低取代羟丙基纤维素的型号为LH21或LH11。
所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、气相二氧化硅中的一种或两种的混合物。
进行离心纺丝时，罗氟司特与蔗糖的比例应该在一定范围内。罗氟司特比例过高，非晶态的蔗糖丝无法有效包裹罗氟司特，无法形成非晶态的罗氟司特，达不到预定的目标；罗氟司特的比例过低，则蔗糖用量较大，需要加入大量的其它辅料才能完成压片工序，最终制备的罗氟司特片重较大。罗氟司特与蔗糖的比例在1:40－1:6之间，能够满足要求，优选1:20－1:7。
本发明的罗氟司特片剂中，罗氟司特与其他成分的比例在1:110－1:550，优选1:120－1:300。
本发明提供的罗氟司特的片剂按以下制备工艺制备：
(1)罗氟司特与蔗糖离心纺丝
将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将过80目筛的罗氟司特与蔗糖粉按照一定比例混合均匀，在5-12℃干燥环境中将混合物加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置将罗氟司特与蔗糖的混合液通过筛网甩出成丝并用玻璃棒收集，备用。
(2)罗氟司特-蔗糖丝与其它辅料混合
在5-12℃干燥环境中，将处方量的罗氟司特-蔗糖丝按照一定比例与预胶化淀粉、玉米淀粉或微晶纤维素中的一种或几种的混合物混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与辅料混合均匀。在室温下，将上述混合物与处方中除润滑剂以外的其它辅料及处方余量的预胶化淀粉、玉米淀粉和微晶纤维素混匀，再加入处方量的润滑剂，混匀，备用。
(3)压片
选择合适的冲模将(2)中得到的混合物压制成片，得到罗氟司特片。
具体实施方式
下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
将过80目筛网的罗氟司特与蔗糖粉分别按照1:40、1:20:、1:10、1:6混合均匀，在5℃干燥环境下，将各个混合物按顺序先后加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，在3500r/min左右转速下，将罗氟司特与蔗糖的混合液甩出成丝并用玻璃棒收集，得到罗氟司特与蔗糖重量比分别为1:40、1:20:、1:10、1:6的罗氟司特-蔗糖丝。
称取过200目筛网的罗氟司特5mg和含有等量罗氟司特的罗氟司特-蔗糖丝，分别放于500ml的烧杯中，随后向烧杯中加入500ml蒸馏水。开启超声仪，将放有原料药和放有罗氟司特-蔗糖丝的烧杯放于超声波水浴中，低功率下共同超声5min。超声完成后，取药物的水溶液经HPLC法对其中的药物浓度进行检测，计算两者的比值，作为同等体积水中经离心纺丝后罗氟司特的增溶倍数。
对离心纺丝法所制备的样品进行水溶性评价，其结果显示，与过200目筛网的晶态罗氟司特相比，以罗氟司特与蔗糖重量比分别为1:40、1:20、1:10、1:6经离心纺丝法制备的罗氟司特-蔗糖丝体系中罗氟司特的水溶性分别增加了46倍、43倍、42倍和39倍，可见，将罗氟司特与蔗糖经离心纺丝法制备罗氟司特-蔗糖丝后，罗氟司特的水溶性有显著提升。
实施例2
含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片处方(1000片)
制备方法1将罗氟司特粉碎并过200目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将处方量的罗氟司特(200目)与处方量的蔗糖混合均匀，再加入处方量的预胶化淀粉、直压甘露醇和微晶纤维素PH102混匀，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，按照理论片重压片即得平均片重约为66.2mg的含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片。
制备方法2将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将过80目筛的罗氟司特与蔗糖按照1:10的重量比混合均匀，在10℃干燥环境中将混合物加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，在3500r/min左右转速下，将罗氟司特与蔗糖的混合液甩出成丝并用玻璃棒收集。在10℃干燥环境中，在处方量的罗氟司特-蔗糖丝中加入处方量的预胶化淀粉混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与预胶化淀粉混合均匀。在室温下，将上述混合物与处方量的直压甘露醇和微晶纤维素PH102混匀，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，按照理论片重压片即得平均片重约为66.2mg的含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片。
采用桨法，以含0.1％十二烷基硫酸钠的0.1mol/L的盐酸溶液1000ml为溶出介质分别测定制备方法1和制备方法2制备的罗氟司特片的溶出度。结果见表1，制备方法2所得罗氟司特片中罗氟司特在15分钟溶出达到95％以上，在20分钟即达到全溶出；而制备方法1所得罗氟司特片中罗氟司特在15分钟仅溶出45％，在60分钟也仅溶出57％。
表1制备方法1和制备方法2所得罗氟司特片的溶出度
将制备方法2所得的罗氟司特片于室温、相对湿度50％±10％条件下放置1年，罗氟司特的溶出结果、含量和有关物质结果均无明显变化。
实施例3
含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片处方(1000片)
制备方法将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将过80目筛的罗氟司特与蔗糖按照1:30的重量比混合均匀，在5℃干燥环境中将混合物加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，在3500r/min左右转速下，将罗氟司特与蔗糖的混合液甩出成丝并用玻璃棒收集。在12℃干燥环境中，在处方量的罗氟司特-蔗糖丝中加入处方量的玉米淀粉混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与玉米淀粉混合均匀。在室温下，将上述混合物与处方量的直压乳糖、微晶纤维素PH112、交联聚维酮XL混匀，再加入处方量的滑石粉，混匀，按照理论片重压片即得平均片重约为150.5mg的含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片。
采用桨法，以含0.1％十二烷基硫酸钠的0.1mol/L的盐酸溶液1000ml为溶出介质测定罗氟司特片的溶出度，罗氟司特在15分钟溶出96％，在20分钟达全溶出。
实施例4
含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片处方(1000片)
制备方法将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将过80目筛的罗氟司特与蔗糖按照1:6的重量比混合均匀，在5℃干燥环境中将混合物加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，在3500r/min左右转速下，将罗氟司特与蔗糖的混合液甩出成丝并用玻璃棒收集。在8℃干燥环境中，在处方量的罗氟司特-蔗糖丝中加入一半处方量的玉米淀粉和一半处方量的预胶化淀粉混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与玉米淀粉、预胶化淀粉混合均匀。在室温下，将上述混合物与处方量的直压乳糖和微晶纤维素PH112及处方余量的玉米淀粉和预胶化淀粉混匀，再加入处方量的气相二氧化硅，混匀，按照理论片重压片即得平均片重约为60.5mg的含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片。
采用桨法，以含0.1％十二烷基硫酸钠的0.1mol/L的盐酸溶液1000ml为溶出介质测定罗氟司特片的溶出度，溶出结果比实施例2中制备方法2所得片剂的溶出稍慢，但也达到了罗氟司特在15分钟溶出85％以上，在30分钟达到全溶出的目标结果。
实施例5
含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片处方(1000片)
制备方法将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将过80目筛的罗氟司特与蔗糖按照1:7的重量比混合均匀，在6℃干燥环境中将混合物加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，在3500r/min左右转速下，将罗氟司特与蔗糖的混合液甩出成丝并用玻璃棒收集。在10℃干燥环境中，在处方量的罗氟司特-蔗糖丝中加入一半处方量的预胶化淀粉和三分之一处方量的微晶纤维素PH102混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与预胶化淀粉、微晶纤维素PH102混合均匀。在室温下，将上述混合物与处方量的直压甘露醇和处方余量的预胶化淀粉及微晶纤维素PH102混匀，再加入处方量的硬脂酸镁，混匀，按照理论片重压片即得平均片重约为68.7mg的含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片。
采用桨法，以含0.1％十二烷基硫酸钠的0.1mol/L的盐酸溶液1000ml为溶出介质测定罗氟司特片的溶出度，罗氟司特在15分钟溶出92％，在20分钟溶出98％。
实施例6
含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片处方(1000片)
制备方法将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将过80目筛的罗氟司特与蔗糖按照1:20的重量比混合均匀，在12℃干燥环境中将混合物加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，在3500r/min左右转速下，将罗氟司特与蔗糖的混合液甩出成丝并用玻璃棒收集。在5℃干燥环境中，在处方量的罗氟司特-蔗糖丝中加入处方量的预胶化淀粉混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与预胶化淀粉混合均匀。在室温下，将上述混合物与处方量的直压乳糖、微晶纤维素PH112和低取代羟丙基纤维素LH21混匀，再加入处方量的气相二氧化硅，混匀，按照理论片重压片即得平均片重约为250.5mg的含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片。
采用桨法，以含0.1％十二烷基硫酸钠的0.1mol/L的盐酸溶液1000ml为溶出介质测定罗氟司特片的溶出度，罗氟司特在15分钟溶出达到96％，在20分钟即达到全溶出。
实施例7
含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片处方(1000片)
制备方法将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将过80目筛的罗氟司特与蔗糖按照1:11.5的重量比混合均匀，在12℃干燥环境中将混合物加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，在3500r/min左右转速下，将罗氟司特与蔗糖的混合液甩出成丝并用玻璃棒收集。在6℃干燥环境中，在处方量的罗氟司特-蔗糖丝中加入处方量的预胶化淀粉和二分之一处方量的微晶纤维素PH112混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与预胶化淀粉、微晶纤维素PH112混合均匀。在室温下，将上述混合物与处方量的直压甘露醇、低取代羟丙基纤维素LH11和处方余量的微晶纤维素PH112混匀，再加入处方量的滑石粉，混匀，按照理论片重压片即得平均片重约为92.6mg的含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片。
采用桨法，以含0.1％十二烷基硫酸钠的0.1mol/L的盐酸溶液1000ml为溶出介质测定罗氟司特片的溶出度，罗氟司特在15分钟溶出达到95％，在20分钟即达到全溶出。
实施例8
含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片处方(1000片)
制备方法将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将过80目筛的罗氟司特与蔗糖按照1:16的重量比混合均匀，在7℃干燥环境中将混合物加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，在3500r/min左右转速下，将罗氟司特与蔗糖的混合液甩出成丝并用玻璃棒收集。在12℃干燥环境中，在处方量的罗氟司特-蔗糖丝中加入处方量的预胶化淀粉和处方量的微晶纤维素PH112混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与预胶化淀粉、微晶纤维素PH112混合均匀。在室温下，将上述混合物与处方量的直压甘露醇、交联聚维酮XL混匀，再加入处方量的硬脂酸镁和气相二氧化硅，混匀，按照理论片重压片即得平均片重约为102.2mg的含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片。
采用桨法，以含0.1％十二烷基硫酸钠的0.1mol/L的盐酸溶液1000ml为溶出介质测定罗氟司特片的溶出度，罗氟司特在15分钟溶出达到96％，在20分钟达到全溶出。
实施例9
含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片处方(1000片)
制备方法将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将过80目筛的罗氟司特与蔗糖按照1:7的重量比混合均匀，在5℃干燥环境中将混合物加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，在3500r/min左右转速下，将罗氟司特与蔗糖的混合液甩出成丝并用玻璃棒收集。在5℃干燥环境中，在处方量的罗氟司特-蔗糖丝中加入处方量的预胶化淀粉混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与预胶化淀粉混合均匀。在室温下，将上述混合物与处方量的直压甘露醇和处方量的微晶纤维素PH102混匀，再加入处方量的气相二氧化硅，混匀，按照理论片重压片即得平均片重约为55.5mg的含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片。
采用桨法，以含0.1％十二烷基硫酸钠的0.1mol/L的盐酸溶液1000ml为溶出介质测定罗氟司特片的溶出度，罗氟司特在15分钟溶出达到88％，在20分钟达到96％，在30分钟达到全溶出。
实施例10
含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片处方(1000片)
制备方法将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛。将过80目筛的罗氟司特与蔗糖按照1:40的重量比混合均匀，在5℃干燥环境中将混合物加入到离心纺丝机(棉花糖机)出糖器中，加热温度约为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，在3500r/min左右转速下，将罗氟司特与蔗糖的混合液甩出成丝并用玻璃棒收集。在7℃干燥环境中，在处方量的罗氟司特-蔗糖丝中加入处方量的预胶化淀粉和三分之一处方量的微晶纤维素PH112混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与预胶化淀粉和微晶纤维素PH112混合均匀。在室温下，将上述混合物与处方量的直压甘露醇和处方余量的微晶纤维素PH112混匀，再加入处方量的气相二氧化硅，混匀，按照理论片重压片即得平均片重约为275.5mg的含罗氟司特0.5mg的罗氟司特片。
采用桨法，以含0.1％十二烷基硫酸钠的0.1mol/L的盐酸溶液1000ml为溶出介质测定罗氟司特片的溶出度，罗氟司特在15分钟溶出达到95％，在20分钟达到全溶出。
Claims (9)
1.一种罗氟司特片剂，其特征在于，所述片剂由罗氟司特-蔗糖丝与其药学上可接受的辅料组成。
2.根据权利要求1所述的罗氟司特片剂，其特征在于在每个剂量单位中，罗氟司特为0.5mg。
3.根据权利要求1或2所述的罗氟司特片剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、润滑剂、崩解剂中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的罗氟司特片剂，其特征在于，所述的填充剂选自微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖中的两种或几种的混合；所述微晶纤维素的型号为PH102或PH112；所述乳糖和甘露醇为直压型。
5.根据权利要求3所述的罗氟司特片剂，其特征在于，所述的崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种；所述低取代羟丙基纤维素的型号为LH21或LH11。
6.根据权利要求3所述的罗氟司特片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、气相二氧化硅中的一种或两种的混合物。
7.根据权利要求1或2所述的罗氟司特片剂，其特征在于，罗氟司特与其他成分的比例在1:110－1:550，优选1:120－1:300。
8.根据权利要求1或2所述的罗氟司特片剂的制备方法，其特征在于，该方法按以下步骤进行：
(1)罗氟司特与蔗糖离心纺丝
将罗氟司特过80目筛，将蔗糖粉碎并过80目筛；将过筛后的罗氟司特与蔗糖粉按照一定比例混合均匀，在5-12℃干燥环境中加入到离心纺丝机出糖器中，加热温度为186℃，待粉末开始熔化时开启离心装置，将罗氟司特与蔗糖的混合液通过筛网甩出成丝并用玻璃棒收集，备用；
(2)罗氟司特-蔗糖丝与其它辅料混合
在5-12℃干燥环境中，将处方量的罗氟司特-蔗糖丝按照一定比例与预胶化淀粉、玉米淀粉或微晶纤维素中的一种或几种的混合物混合，使罗氟司特-蔗糖丝充分断开并与辅料混合均匀；将上述混合物与处方中除润滑剂以外的其它辅料及处方余量的预胶化淀粉、玉米淀粉和微晶纤维素混匀，再加入处方量的润滑剂，混匀，备用；
(3)压片
选择合适的冲模将步骤(2)中得到的混合物压制成片，得到罗氟司特片。
9.根据权利要求8所述的罗氟司特片剂的制备方法，其特征在于，进行离心纺丝时，罗氟司特与蔗糖的比例在1:40－1:6，优选1:20－1:7。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105919150A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-09-07 | 高洁珺 | 一种代替压片工艺中化工添加剂的方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4855326A (en) * | 1987-04-20 | 1989-08-08 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture |
| US4997856A (en) * | 1987-04-20 | 1991-03-05 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Method of producing compacted dispersable systems |
| US5651987A (en) * | 1991-12-17 | 1997-07-29 | Fuisz Technologies Ltd. | Ulcer prevention and treatment composition |
| CN1396823A (zh) * | 2000-01-28 | 2003-02-12 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 电纺丝的药物组合物 |
| CN1684673A (zh) * | 2002-08-07 | 2005-10-19 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 电纺纱的无定型药物组合物 |
-
2014
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4855326A (en) * | 1987-04-20 | 1989-08-08 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture |
| US4997856A (en) * | 1987-04-20 | 1991-03-05 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Method of producing compacted dispersable systems |
| US5651987A (en) * | 1991-12-17 | 1997-07-29 | Fuisz Technologies Ltd. | Ulcer prevention and treatment composition |
| CN1396823A (zh) * | 2000-01-28 | 2003-02-12 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 电纺丝的药物组合物 |
| CN1684673A (zh) * | 2002-08-07 | 2005-10-19 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 电纺纱的无定型药物组合物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105919150A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-09-07 | 高洁珺 | 一种代替压片工艺中化工添加剂的方法 |
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