JP2017506252A - 吸入用の乾燥粉末製剤 - Google Patents
吸入用の乾燥粉末製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017506252A JP2017506252A JP2016553556A JP2016553556A JP2017506252A JP 2017506252 A JP2017506252 A JP 2017506252A JP 2016553556 A JP2016553556 A JP 2016553556A JP 2016553556 A JP2016553556 A JP 2016553556A JP 2017506252 A JP2017506252 A JP 2017506252A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- particles
- dry powder
- aspirin
- less
- dose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
- A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
Description
本願は、参照により全体が本明細書中に援用される、2014年2月20日に出願された「DRY POWDER FORMULATIONS FOR INHALATION」と題された米国特許仮出願第61/942,545号および2014年7月31日に出願された「DRY POWDER FORMULATIONS FOR INHALATION」と題された米国特許仮出願第62/031,811号に対する優先権を主張するものである。
粒子間の接着力に打ち勝つために、Batyckyらは、米国特許第7,182,961号において、HELOS(Sympatee,Princeton,N.J.が製造)などのレーザー回折装置を用いて測定されたとき5ミクロン(μm)より大きい幾何学的体積中央径(volume median geometric diameter)(VMGD)を有する、いわゆる「空気力学的に軽い吸入可能な粒子」の生成を教示している。Batyckyら、第7欄、42〜65行目を参照のこと。10μm未満の平均粒径の吸入可能な粒子の分散性を改善する別のアプローチは、組成物全体の50重量%〜99.9重量%の量での、水溶性ポリペプチドの添加または好適な賦形剤(ロイシンなどのアミノ酸賦形剤を含む)の添加を含む。Eljamalら、米国特許第6,582,729号、第4欄、12〜19行目および第5欄、55行目〜第6欄、31行目。しかしながら、このアプローチは、一定量の粉末を用いたとき送達され得る活性な作用物質の量を減少させる。ゆえに、意図される治療結果を達成するために、乾燥粉末の量を増加させる必要があり、例えば、複数回の吸入および/または頻繁な投与が必要とされ得る。なおも他のアプローチは、圧縮ガスによる圧力などの機械的な力を小さい粒子に印加することにより投与中または投与直前の粒子間接着を妨害するデバイスの使用を含む。例えば、Lewisらに対する米国特許第7,601,336号、Dickinsonらに対する同第6,737,044号、Ashurstらに対する同第6,546,928号またはJohnstonらに対する米国特許出願第20090208582号を参照のこと。
血栓塞栓症状および血栓塞栓事象
血栓塞栓事象、例えば、心筋梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓、脳血栓などは、患者または臨床医にその事象に対する最初の治療または処置を提供させるある特定の症状とともに現れ得る。いくつかの場合では、その患者に対して最初の処置を提供するために、81mgという低用量もしくは乳児用のアスピリンまたは通例のアスピリン(330mg)が、経口的に投与され得る。
薬物は、種々の方法、例えば、液体、カプセル剤、錠剤またはチュアブル錠剤で、経口的に投与され得る。経口経路は、最も便利であり、安全であり、高価でないので、最も頻繁に使用される。しかしながら、経口薬物送達では、通常、薬物が消化管を通って移動するので、限界がある。
アスピリンは、サリチル酸のアセチル化された形態であり、アスピリンにおける活性な活性化学物質は、アセチルサリチル酸(ASA)と呼ばれる。アスピリンは、数百万人に使用されて望ましい効果を達成しており、多くの人々は、しばしば乳児用のアスピリンを毎日使用している。アスピリンの主な効果は、シクロオキシゲナーゼ酵素(具体的には、COX1およびCOX2酵素)の機能を損なうことである。
上で述べたように、アスピリンの経口送達は、疼痛、消化障害および出血の高リスクに至る、胃壁に対する損傷のリスクをもたらすことがある。さらに、本明細書中に開示される実施形態の態様の少なくとも1つによると、血栓塞栓事象に関係し得るかまたは血栓塞栓事象をもたらし得る緊急の状況では、薬物を経口的に投与することが困難であることが多いという認識である。例えば、患者は、嘔吐しているかもしれないし、薬物を経口的に摂取することができないかもしれない。さらに、薬物の経口投与は、その薬物が直ちに全身の血流に到達せず、ゆえに、その薬物の重要な効果が遅延するので、望ましくない場合がある。たとえそうであっても、肝臓および腸における初回通過効果に起因して、体循環に到達する薬物の量は、投与された量よりもかなり少ない。ゆえに、本明細書中に開示される様々な実施形態の態様によると、別の投与経路がこれらの望まれない副作用を回避し得るという認識である。
用語「約」は、本明細書中で使用されるとき、ある値の+/−5%のことを指す。
アスピリンなどのNSAIDは、様々な有益な効果を提供することができ、循環器疾患(例えば、血栓症)のリスクの低減に寄与し得る。しかしながら、臨床の環境におけるアスピリンなどのNSAIDの使用は、従来、経口投与に限定されてきた。アスピリンの経口投与は、例えば、腸および肝臓における初回通過効果に起因して、経口投与量のおよそ2/3を損失させ得るかまたは不活性化させ得る。投与量の3分の1が、全身の血流に到達し、所望の効果を提供するが、その全量によってもたらされる負の副作用は、患者がアスピリンを定期的にまたは毎日使用することを阻むことが多い。
表1:NSAIDの例
主題技術は、アセチルサリチル酸などのNSAIDを活性成分として含み、かつ1つ以上のさらなる活性成分を含んでもよい、吸入可能な乾燥粉末および乾燥粒子に関する。例えば、そのNSAIDは、血小板凝集阻害剤、抗凝固薬、フィブリン溶解薬および/または抗血栓薬のうちの1つ以上と併用され得る。
本明細書中に開示される実施形態のいくつかを通じて、本出願人らは、以前の教示が認めていた難題を克服した。特に、本出願人らは、薬物が肺に吸入されると、その薬物は、肺胞に向かって分散され得ることを認識した。肺胞は、主に、二酸化炭素を酸素と交換するように機能するが、肺胞は、酵素も産生する。したがって、吸入された物質、例えば、病原体、薬物または他の化学物質は、肺胞において処理され得る。
吸入可能な乾燥粒子および乾燥粉末は、任意の好適な方法を用いて調製され得る。吸入可能な乾燥粉末および粒子を調製するための多くの好適な方法は、当該分野における慣習的な方法であり、それらとしては、一重および二重エマルション溶媒蒸発、噴霧乾燥、ミリング(例えば、ジェットミリング)、ブレンディング、溶媒抽出、溶媒蒸発、相分離、単純および複合コアセルベーション、界面重合、超臨界二酸化炭素(CO2)の使用を含む好適な方法、ならびに他の好適な方法が挙げられる。吸入可能な乾燥粒子は、当該分野で公知のミクロスフェアまたはマイクロカプセルを作製するための方法を用いて作製され得る。これらの方法は、所望の空気力学的特性(例えば、空気力学的直径および幾何学的直径)を有する吸入可能な乾燥粒子の形成をもたらす条件下で用いられ得る。所望であれば、所望の特性、例えば、サイズおよび密度を有する吸入可能な乾燥粒子が、ふるい分けなどの好適な方法を用いて選択され得る。
吸入可能な乾燥粒子は、噴霧乾燥によって作製され得る。好適な噴霧乾燥の手法は、例えば、K.Mastersによって「Spray Drying Handbook」,John Wiley & Sons,New York(1984)に記載されており;噴霧乾燥の手法は、BUCHI Laboratory EquipmentまたはGEA Niroが開発した乾燥技術である。一般に、噴霧乾燥中、加熱された空気または窒素などの高温ガスからの熱は、連続的な液体供給物を霧化することによって形成される液滴から溶媒を蒸発させるために用いられる。所望であれば、噴霧乾燥装置、または乾燥粒子を調製するために使用される他の装置、例えば、ジェットミリング装置は、吸入可能な乾燥粒子が作製されているときにそれらの粒子の幾何学的直径を測定するインラインの幾何学的粒径測定器および/または吸入可能な乾燥粒子が作製されているときにそれらの粒子の空気力学的直径を測定するインラインの空気力学的粒径測定器を備えることができる。
吸入可能な粒子は、ジェットミリングによっても作製され得る。例えば、Apex Process TechnologyまたはJetpharma SAが開発した手法を参照のこと。ジェットミリングは、通常、渦運動の状態の、高度に圧縮された空気または他のガスを使用して、チャンバー内で細粒を互いに衝突させるプロセスである。ジェットミルは、固体を低ミクロンからサブミクロンの範囲の粒径に粉砕することができる。その粉砕エネルギーは、水平な粉砕空気ノズルからのガス流によって生じる。そのガス流によって生じた流動層における粒子は、ミルの中心に向かって加速し、より遅く移動している粒子と衝突する。ガス流およびその中で運ばれている粒子は、激しい乱流を起こし、それらの粒子が互いに衝突すると、微粉状になる。
ウェットポリッシングは、小さい粒径を得る技術(ボトムアップ法、例えば、制御された結晶化もしくはナノ結晶化、またはトップダウン法、例えば、高剪断混合もしくは高圧均質化)と好適な単離技術(例えば、噴霧乾燥、または乾燥プロセスを伴う濾過)とを組み合わせたプロセスである。例えば、Hovioneが開発した手法を参照のこと。これらの組み合わせを用いることにより、特定の薬物送達のニーズを満たす粒径および形態を調整することができる。その方法は、厳格な範囲を有する粒径分布の制御および工程中のサンプリングを可能にし、結晶状態(非晶質の内容物をほとんどまたは全く含まない)を維持する。
特定の場合では、制御された結晶化として知られるプロセスを用いて、所望のサイズのアスピリン粒子を作製することが可能である。ほとんどの化合物の結晶状態が、非晶質状態よりも熱力学的に安定であることが当該分野で周知である。結果として、アスピリンを結晶型で作製することは、活性成分の安定性を改善すると予想される。さらに、アスピリンを結晶型で作製することは、薬物動態学的性能を改善するために、様々な生化学的特性、例えば、溶解度、溶解速度およびpH溶解度プロファイル(とりわけ)を最適化するために活性成分を改変する可能性も提供する。場合によっては、連続した結晶化工程を用いることにより、活性成分の純度を改善することおよび望ましくない不純物を選択的に除去することができる。
本明細書中に記載される粒子は、例えば、薬学的賦形剤、例えば、ラクトース、糖またはポリマーによって、カプセル化され得る。
他の態様において、主題技術は、循環器疾患(例えば、血栓症)を処置するための方法(予防的処置またはリスクの低減を含む)であり、その方法は、それを必要とする被験体の気道に、有効量の本明細書中に記載されるような吸入可能な乾燥粒子または乾燥粉末を投与する工程を含む。
吸入用のアスピリン粒子の開発
この研究は、肺深部組織への送達のために2.0μm未満の粒径を有する、リン脂質でコーティングされたアスピリン粒子を開発するものであった。この開発研究は、以下の目標粒径:0.5nm〜2.0μmのDv50;1.5〜2.0μmのDv90を達成するために行われた。
1.アセチルサリチル酸
Rhodia Inc.から入手したRhodine 3040 USをすべての実験に対して用いた。粒子を0.1%w/wドキュセートナトリウム水溶液に分散させ、光学顕微鏡下で観察することにより、粒径を確認した。66〜280μmの範囲の粒子が観察されたことから、解析証明書のデータが確認されたが、それらの粒子の観察された「丸さ」は、その水性分散剤における部分的な溶解を示している。
レーザー回折および光学顕微鏡法を用いて、粒径解析を行った。
フラクションセルを備えたHoriba LA−950 V2を、以下のパラメータを使用するレーザー回折研究に使用した;分散媒:n−ヘキサンに溶解された0.05%w/wダイズレシチン;媒質の屈折率:1.334;ASA粒子の屈折率:1.5623;i値:0.01。i値は、それらの粒子による光の吸収を説明するためにレーザー回折アルゴリズムが使用する虚数成分である。同じ媒質における粒子の分散原液を調製し、青色レーザーが70%〜90%でありつつ、強度メータが80%〜90%の赤色レーザーを示すまで、マグネチックスターラーバーを含むフラクションセルに滴下した。安定したら、体積平均径Dv10、Dv50およびDv90を測定した。噴霧乾燥されたリン脂質/アスピリン粒子が、選択された媒質に十分分散しなかったので、コーティングされていない粒子に対して開発されたこのレーザー回折法は、噴霧乾燥されたリン脂質/アスピリン粒子に対しては使用されなかった。
微粒子化される前および微粒子化された後のコーティングされていない粒子を精製水USPにおける0.1%w/wドキュセートナトリウムの溶液に分散させ、デジタルイメージング光学顕微鏡(Clemex ST−2000コントローラを備えたOlympus BX51)を400倍または1000倍の倍率で使用することによって、それらの粒子の顕微鏡写真を撮影した。噴霧乾燥されたリン脂質/アスピリン粒子は、選択された媒質に十分分散しないことが見出されたので、それらの粒子を乾燥した状態でスライドガラス上に広げた後に、顕微鏡写真を撮影した。
最初の研究は、キャリアガスとして窒素を使用し、ベンチュリ(venturi)#1を備えたSturtevant認定ミルを用いて行った。材料を、制御された速度ならびに所定の供給圧力および粉砕圧力において、振動フィーダーを通じて供給した。粒径減少に対する粉砕圧力、供給速度および2回目の通過の影響を調べ、それらの条件を表4に報告する。
PSD(粒径分布)に対する粉砕圧力の影響を調べるために、製剤3694および3695を比較した。得られたレーザー回折および顕微鏡法の結果を表5に示す。顕微鏡法のデータとレーザー回折のデータは、非常に良く相関していることが見出された。粉砕圧力が3.5バールから5バールに上昇したとき、予想されたとおりに、測定できるほどの粒径減少が観察された。
粒径に対する材料の供給速度の影響を、顕微鏡法を用いて調べるために、製剤3694および3701を比較した(表6)。明らかに、流速が17g/時から54g/時に上昇したとき、有意により大きな粒子が得られた。これはおそらく、粒子が十分な摩損を起こす前に、新たな材料がミリングチャンバーに入り、粒子を捕集バッグに押し出した結果である。
1.5μmのDv50および2μmのDv90という目標粒径を達成するために、製剤3695を、2回目の通過のためにミルに通した。レーザー回折および顕微鏡法を用いて粒径解析を行った(表7)。ジェットミルへの2回目の通過によって、有意な粒径減少が達成されたことから、アスピリン粒子が、まず1桁のサイズ減少を起こし、最終的に得られる粒径は、用いられる最初の粒径に依存することが示唆される。
よりうまく制御しながらより速い供給速度を達成するため、ならびにバッチサイズを大きくするために、より大きな2”の衛生的な設計のミルを、表8に列挙されるパラメータに従って使用した。2回目の通過においても同様に材料を処理することにより、粒径を目標にまで減少させた。製剤3727および3734を、それぞれ上記認定ミルを用いて処理された3705および3725と比較することにより、PSDの再現性を調べた。1回目の通過の間に与えられた静電気の影響を最小限に抑えるために、2回目の通過に向けて粉末を供給するために帯電防止デバイスが必要であった。
上記製剤の粒径解析を、レーザー回折および顕微鏡法を用いて行った(表9、図3および図4)。再現性のある粒径減少の結果が得られ、Dv10、Dv50およびDv90の値は、2つのミルサイズの間で同程度であり、バッチサイズは、1回目の通過については80gから200gに増加し、2回目の通過については50gから120gに増加した。1回目の通過に対しては、一峰性(Monomodal)のPSDが得られたのに対して、2回目の通過に対しては、二峰性の分布が観察された。
噴霧乾燥をコーティングのために使用した。2”の衛生的なミルにおいて2回通過させて処理された、ジェットミルされた製剤3734を用いて、DSPCまたはダイズレシチンのいずれかでコーティングした。粒子を、脂質を含むn−ヘキサンに分散させ、溶媒を除去する方法として噴霧乾燥を選択した。個々のすべての粒子の周りのコーティングを達成するために、ジェットミルされた粒子を、沈殿なしに完全に分散させる必要があったので、噴霧乾燥操作の間ずっと、連続して撹拌を行った。
DSPC(Lipoid PC 18:0/18:0)は、55℃の相転移温度を有する内在性の肺リン脂質である。この温度で加熱すると、DSPCは、ゲル相から液晶相に転移し、リン脂質層は、ランダムな非剛性構造を有する単層としてn−ヘキサンに分散する。ジェットミルされたアスピリン粒子が、DSPC/ヘキサン溶液に分散すると、十分に分散されたコロイド懸濁液が、顕著な沈殿なしに形成された。このことから、噴霧乾燥が、溶媒除去において、個々のアスピリン粒子をコーティングすることができるはずであると仮定された。この処理の詳細を表10に報告する。
噴霧乾燥されたDSPCコーティングされた粒子は、コーティングされていないアスピリン粒子の粒径解析のために使用された0.05%w/wダイズレシチン/n−ヘキサン溶液にも同様に分散しないと見出された。コーティングされていない場合と比べて、いくらかの集塊形成が顕微鏡法によって観察されたが、主要な粒子のPSDの範囲が、顕微鏡像から照合された(表11)。
処理によって誘導されるアスピリンの結晶化度の任意の変化を調べるために、未加工のアスピリン、製剤3734のコーティングされていないミリングされた粒子、および製剤3739の噴霧乾燥されたDSPC/アスピリン粒子に対してDSC研究を行った。
製剤3734の微粒子化されたコーティングされていないアスピリン粒子および製剤3739の噴霧乾燥されたDSPC/アスピリン粒子に対してTGAを行うことにより、残留溶媒、および噴霧乾燥における粒子の水分含有量の変化についてそれらの粒子を評価した。
ダイズレシチンもまた、吸入薬物送達に対して承認されており、ジェットミルされたアスピリン粒子を十分分散させることができたので、ダイズレシチンを賦形剤として選択した。ゆえに、溶媒の除去において、個々のアスピリン粒子をコーティングすることができると予想された。
粒径解析を、粉末の顕微鏡法を用いて行い、微粒子化されたコーティングされていないアスピリンおよび噴霧乾燥されたDSPC/アスピリンと比較した。噴霧乾燥された両方の製剤の粒径が、良好な結果を示している(表15)。
アスピリンの微粒子化によって、開始時の粒径のおよそ70倍の減少がもたらされた。DSPCまたはダイズレシチンを用いた噴霧乾燥によって、肺深部組織への薬物送達にとって良好な粒径がもたらされ、最大サイズは3.6μmであった。噴霧乾燥されたDSPC/アスピリン粒子は、ダイズレシチン/アスピリン粒子よりも静電気が少ないこと、さらには、微粒子化されたコーティングされていないアスピリン粒子よりも静電気が少ないことが見出された。アスピリンの結晶構造は、DSC研究によって観察されたとき、ミリング中または噴霧乾燥中に変化しなかった。DSC研究は、処理中の多形変換などの他の任意の事象も存在しないことを示唆した。TGA解析において、微量の残留溶媒も、噴霧乾燥されたDSPC/アスピリンには見られなかった。
DSPC/アスピリン粒子およびダイズレシチン/アスピリン粒子の排出量解析
次世代インパクタ(NGI)を用いた2つのDPIデバイス、TwinCapsおよびRS01によって排出量を重量測定法で評価することによって、ASA粉末の空気力学的粒径分布(APSD)を測定した。USP<601>,Inhalation and Nasal Drug Products:Aerosol,Sprays,and Powders−Performance Quality Testsが規定しているように、およそ40および100L/分の流速は、それぞれTwinCapsおよびRS01デバイスによって4kPaの圧力降下をもたらした。
乾燥分散およびレーザー回折による吸入アスピリンの粒径分布(PSD)解析
製剤3739の乾燥している分散された噴霧乾燥されたDSPC/アスピリン粒子(表17)および噴霧乾燥されたダイズレシチン/アスピリン粒子製剤3740(表18)のレーザー回折解析を用いて、粒径解析を行った(DSPC/アスピリン粒子およびダイズレシチン/アスピリン粒子の調製については実施例1を参照のこと)。
[実施例4]
噴霧乾燥されたアスピリン/DSPC粒子のNGI(次世代インパクタ)解析
実施例1の乾燥粉末を空力性能について評価した。37±1mgの粉末で満たされた#3HPMCカプセルを用いて、ASA−5%DSPCに対して、NGIによるAPSDを測定した(n=5)。それらの複製物のうちの2つを、2つの粉末カプセルをカスケードインパクタに送達することによって、実施した。それらの複製物のうちの3つを、1つの粉末カプセルを送達することによって、実施した。使用したDPIデバイスは、単回吸入器であった。このNGI試験の条件は、20℃〜25℃および40%〜50%RH(相対湿度)の範囲であった(表19)。
噴霧乾燥されたアスピリン/ダイズレシチン粒子のNGI解析
実施例1の乾燥粉末を空力性能について評価した。使用したDPIデバイスは、単回吸入器であった。37±1mgの粉末で満たされた#3HPMCカプセルを用いて、ASA−0.1%ダイズレシチンに対して、NGIによるAPSDを測定した(n=5)。2カプセルを送達するための粉末充填量(およそ74mg)はそのNGIに過負荷をかけ得る懸念があるので、1カプセルと2カプセルの両方の送達レジメンで試験を行った。それらの複製物のうちの2つを、2つの粉末カプセルをカスケードインパクタに送達することによって、実施した。それらの複製物のうちの3つを、1つの粉末カプセルを送達することによって、実施した。このNGI試験の条件は、20℃〜25℃および40%〜50%RH(相対湿度)の範囲であった(表21)。
アスピリンのHPLC解析
USPの方法の一般的なパラメータを用いて、以下の方法によって、送達された用量およびNGIサンプルを解析した。その方法は、NGIの回収に適した範囲にわたって所与のサンプル中のアスピリンの量を正確にアッセイするようにデザインされた。2つの噴霧乾燥された薬物生成物−95:5アスピリン:DSPCおよび99.9:0.1アスピリン:ダイズレシチンに対して方法を特に調整した。
HPLCカラムは、Phenomenex Luna C18(2)5μm,4.6×100mmであった。Shimadzu HPLC Equipmentを使用し、それは、Shimadzu SIL−HTCオートサンプラー、Shimadzu CTO−10ASVPカラムオーブン、Shimadzu LC−10ADVPバイナリーHPLCポンプ、Shimadzu DGU−14Aインライン脱気装置、Shimadzu UV検出器、およびShimadzu Class VPソフトウェアを備えたコンピュータを備えていた。
移動相Aは、69:28:3の水:メタノール:氷酢酸であった。移動相Bは、97:3のメタノール:氷酢酸であった。希釈剤は、95:5のメタノール:氷酢酸であった。針洗浄液は、50:50の水:メタノールであった。標準試薬は、750μg/mLのアスピリンであった(標準試薬A「WSA」および標準試薬B「WSB」)。
流速は、2.0mL/分であった。サンプル注入量は、10μLであった。表23におけるタイミングスキームに従って、グラジエントをかけた。
A.ブランク(2回注入)
B.標準試薬A(6回注入)
C.標準試薬B(2回注入)
D.ブランク(1回注入)
E.サンプル(各1回注入)
F.WSB(QC標準)(1回注入)
必要に応じて、工程E〜Fを繰り返して、1つの順序の最後の注入を確実にQC標準とする。
SA=標準一致(%)
AWSA=WSA平均面積(n=6)
AWSB=WSB平均面積(n=2)
CWSA=WSAの理論的濃度(μg/mL)
CWSB=WSBの理論的濃度(μg/mL)
100=%への変換
(1または複数の)QC標準の%回収率を、下記の方程式に従って算出した。
CSX=サンプル濃度(μg/mL)
ASX=サンプル面積
AWSA=WSA平均面積(n=6)面積
CWSA=理論的なWSA濃度(μg/mL)
Claims (15)
- アセチルサリチル酸またはその薬学的に許容され得る塩を含む吸入可能な乾燥粒子を含む吸入可能な乾燥粉末であって、前記乾燥粉末は、約0.5μm〜約10μmの範囲内の空気力学的質量中央径(MMAD)を有する実質的に乾燥した粒子を含み、前記乾燥粉末はさらに、1種以上のリン脂質を前記乾燥粒子の約0.1%(w/w)〜約10%(w/w)の範囲の量で含む、該吸入可能な乾燥粉末。
- 前記組成物が、約20μm未満のDV90、約7μm未満のDV50および約2μm未満のDV10を示すMMADサイズ分布を有する粒子を含む、請求項1に記載の吸入可能な乾燥粉末。
- 前記組成物が、約10μm未満のDV90、約4μm未満のDV50および約1μm未満のDV10を示すMMADサイズ分布を有する粒子を含む、請求項1に記載の吸入可能な乾燥粉末。
- 前記組成物が、約6μm未満のDV90、約3μm未満のDV50および約1μm未満のDV10を示すMMADサイズ分布を有する粒子を含む、請求項1に記載の吸入可能な乾燥粉末。
- 前記乾燥粉末がさらに、薬学的に許容され得る賦形剤を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の吸入可能な乾燥粉末。
- 前記薬学的に許容され得る賦形剤が、前記賦形剤を含まない乾燥粉末と比べて、前記乾燥粉末の流動性、バイオアベイラビリティおよび耐容性を高めるのに有効である、請求項5に記載の吸入可能な乾燥粉末。
- 前記薬学的に許容され得る賦形剤が、界面活性剤特性を有するリン脂質を含む、請求項6に記載の吸入可能な乾燥粉末。
- 前記薬学的に許容され得る賦形剤が、ジパルミトイルホスホチジルコリン(DPPC)またはジステアロイルホスファチジルコリン(DSPC)のうちの少なくとも1つを約0.1%〜約10%w/wの範囲の量で含む、請求項7に記載の吸入可能な乾燥粉末。
- 前記薬学的に許容され得る賦形剤が、ジパルミトイルホスホチジルコリンまたはジステアロイルホスホチジルコリンのうちの少なくとも1つを約1%〜約5%w/wの範囲の量で含む、請求項8に記載の吸入可能な乾燥粉末。
- クロピドグレルをさらに含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の吸入可能な乾燥粉末。
- 血栓塞栓事象のリスクを低減するのに有効かまたは血栓症を処置するのに有効な薬物送達系であって、前記系は、請求項1〜10のいずれか一項に記載の吸入可能な乾燥粉末を含み、前記アセチルサリチル酸が、約40mg以下の用量で存在する、該薬物送達系。
- 血栓症を処置するかまたは血栓塞栓事象のリスクを低減する方法であって、前記方法は、それを必要とする被験体に、治療的に有効な用量のアセチルサリチル酸を投与する工程を含み、前記アセチルサリチル酸は、請求項1〜10のいずれか一項に記載の吸入可能な乾燥粉末を含む乾燥粉末吸入器によって送達され、前記被験体に投与されるアセチルサリチル酸の用量は、約40mg以下である、方法。
- 前記吸入可能な乾燥粉末が、アセチルサリチル酸およびクロピドグレルを含み、前記被験体に投与されるクロピドグレルの用量が、約75mg以下である、請求項12に記載の方法。
- アセチルサリチル酸またはその薬学的に許容され得る塩を含む吸入可能な乾燥粒子を含む吸入可能な乾燥粉末であって、前記乾燥粉末は、約0.5μm〜約10μmの範囲内の空気力学的質量中央径(MMAD)を有する実質的に乾燥した粒子を含み、前記乾燥粉末はさらに、1種以上のリン脂質を、前記アセチルサリチル酸の味をマスクするのに有効な量で含む、吸入可能な乾燥粉末。
- 前記リン脂質が、ジパルミトイルホスホチジルコリン(DPPC)またはジステアロイルホスホチジルコリン(DSPC)のうちの少なくとも1つである、請求項14に記載の吸入可能な乾燥粉末。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461942545P | 2014-02-20 | 2014-02-20 | |
US61/942,545 | 2014-02-20 | ||
US201462031811P | 2014-07-31 | 2014-07-31 | |
US62/031,811 | 2014-07-31 | ||
PCT/US2015/016969 WO2015127315A1 (en) | 2014-02-20 | 2015-02-20 | Dry powder formulations for inhalation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017506252A true JP2017506252A (ja) | 2017-03-02 |
JP6701086B2 JP6701086B2 (ja) | 2020-05-27 |
Family
ID=53879078
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016553556A Active JP6701086B2 (ja) | 2014-02-20 | 2015-02-20 | 吸入用の乾燥粉末製剤 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9993488B2 (ja) |
EP (2) | EP3107548B8 (ja) |
JP (1) | JP6701086B2 (ja) |
CN (2) | CN106102748A (ja) |
CA (1) | CA2977083A1 (ja) |
DK (1) | DK3107548T3 (ja) |
ES (1) | ES2922206T3 (ja) |
PL (1) | PL3107548T3 (ja) |
WO (1) | WO2015127315A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021502954A (ja) * | 2017-09-22 | 2021-02-04 | オティトピック インク. | ステアリン酸マグネシウムを含む乾燥粉末組成物 |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9757395B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
US9757529B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
JP2016518388A (ja) | 2013-04-30 | 2016-06-23 | オティトピック インク. | 乾燥粉末配合および使用方法 |
CN116687887A (zh) * | 2014-07-31 | 2023-09-05 | 维克图拉公司 | 用于吸入的干粉制剂 |
WO2017100656A1 (en) * | 2015-12-11 | 2017-06-15 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations of aspirin for inhalation |
US11833118B2 (en) | 2016-01-20 | 2023-12-05 | Flurry Powders, Llc | Encapsulation of lipophilic ingredients in dispersible spray dried powders suitable for inhalation |
EP3405175A4 (en) * | 2016-01-20 | 2019-09-25 | Flurry Powders, LLC | Encapsulation of Lipophilic Ingredients in Dispersible Aerosol Powder Incorporated Powder |
WO2017210658A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations for inhalation |
CN108148102A (zh) * | 2016-12-03 | 2018-06-12 | 烟台东诚药业集团股份有限公司 | 喷雾干燥法制备低水分磺达肝癸钠原料药 |
US10786456B2 (en) | 2017-09-22 | 2020-09-29 | Otitopic Inc. | Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation |
WO2023247952A1 (en) | 2022-06-21 | 2023-12-28 | Hovione Scientia Limited | Crystalline pharmaceutical composition for inhalation comprising sugar and lipid composite particles and process for manufacture |
WO2024009079A1 (en) * | 2022-07-04 | 2024-01-11 | Hovione Scientia Limited | Dry powder inhaler pharmaceutical composition of coated crystalline dry powder for inhalation |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007284362A (ja) * | 2006-04-13 | 2007-11-01 | Tokyo Univ Of Science | 薬物送達粒子及びその製造方法 |
JP2008543843A (ja) * | 2005-06-13 | 2008-12-04 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子クロピドグレル及びアスピリンの配合製剤 |
Family Cites Families (117)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2224175B1 (ja) | 1973-04-04 | 1978-04-14 | Isf Spa | |
US4069819A (en) | 1973-04-13 | 1978-01-24 | Societa Farmaceutici S.P.A. | Inhalation device |
BR8007911A (pt) | 1979-12-06 | 1981-06-16 | Glaxo Group Ltd | Inalador aperfeicoado |
CA1241120A (en) | 1985-10-01 | 1988-08-23 | Sami A. Aly | Alternate mark inversion (ami) receiver |
US4885287A (en) | 1988-08-09 | 1989-12-05 | University Of Kentucky Research Foundation | Novel method of administering aspirin and dosage forms containing same |
US5511726A (en) | 1988-09-23 | 1996-04-30 | Battelle Memorial Institute | Nebulizer device |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
EP0499142A3 (en) | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
US5993805A (en) | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
US5327883A (en) | 1991-05-20 | 1994-07-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using |
GB2291605B (en) | 1991-11-12 | 1996-05-01 | Medix Ltd | A nebuliser and nebuliser control system |
US5639441A (en) | 1992-03-06 | 1997-06-17 | Board Of Regents Of University Of Colorado | Methods for fine particle formation |
US6582728B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
US5724957A (en) | 1993-01-29 | 1998-03-10 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of narcotics |
US6098620A (en) | 1993-01-29 | 2000-08-08 | Aradigm Corporation | Device for aerosolizing narcotics |
US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
TW402506B (en) | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
US5511416A (en) | 1993-09-15 | 1996-04-30 | Alicat Scientific, Inc. | Wide range laminar flow element |
PT101450B (pt) | 1994-02-02 | 1999-11-30 | Hovione Produtos Farmaceuticos | Novo dispositivo para inalacao |
US6051256A (en) | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
AU706195B2 (en) | 1995-04-14 | 1999-06-10 | Inhale Therapeutic Systems | Powdered pharmaceutical formulations having improved dispersibility |
RO119117B1 (ro) | 1995-04-14 | 2004-04-30 | Glaxo Wellcome Inc. | Inhalator cu doză fixă pentru fluticazon propionat |
US6209538B1 (en) | 1995-08-02 | 2001-04-03 | Robert A. Casper | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament |
US5875776A (en) | 1996-04-09 | 1999-03-02 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US6254854B1 (en) | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US6652837B1 (en) | 1996-05-24 | 2003-11-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of novel particles for inhalation |
US6503480B1 (en) | 1997-05-23 | 2003-01-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US6131570A (en) | 1998-06-30 | 2000-10-17 | Aradigm Corporation | Temperature controlling device for aerosol drug delivery |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
KR100572171B1 (ko) | 1997-09-29 | 2006-04-19 | 넥타르 테라퓨틱스 | 투여량 계측 흡입기용 안정화 제제 |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
US6433040B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
GB9807232D0 (en) | 1998-04-03 | 1998-06-03 | Univ Cardiff | Aerosol composition |
US6284282B1 (en) | 1998-04-29 | 2001-09-04 | Genentech, Inc. | Method of spray freeze drying proteins for pharmaceutical administration |
WO2000000215A1 (en) | 1998-06-29 | 2000-01-06 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Particulate delivery systems and methods of use |
GB9814172D0 (en) | 1998-06-30 | 1998-08-26 | Andaris Ltd | Formulation for inhalation |
AU766703B2 (en) | 1998-11-12 | 2003-10-23 | Frank G Pilkiewicz | An inhalation system |
US7521068B2 (en) | 1998-11-12 | 2009-04-21 | Elan Pharma International Ltd. | Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs |
JP3739955B2 (ja) | 1999-01-11 | 2006-01-25 | 株式会社日立製作所 | 吸入式投薬器 |
US6630169B1 (en) | 1999-03-31 | 2003-10-07 | Nektar Therapeutics | Particulate delivery systems and methods of use |
US7919119B2 (en) | 1999-05-27 | 2011-04-05 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
US6858199B1 (en) | 2000-06-09 | 2005-02-22 | Advanced Inhalation Research, Inc. | High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol |
WO2001026720A1 (en) | 1999-10-12 | 2001-04-19 | Shl Medical Ab | Inhaler |
US6998137B2 (en) | 2000-04-07 | 2006-02-14 | Macromed, Inc. | Proteins deposited onto sparingly soluble biocompatible particles for controlled protein release into a biological environment from a polymer matrix |
GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
GB0010709D0 (en) | 2000-05-03 | 2000-06-28 | Vectura Ltd | Powders for use a in dry powder inhaler |
US7871598B1 (en) * | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
IL153705A0 (en) | 2000-06-27 | 2003-07-06 | Vectura Ltd | Method of making particles for use in a pharmaceutical composition |
EP1177805A1 (en) | 2000-07-31 | 2002-02-06 | Maryland Financial Inc. | Powder inhaler |
FR2812545B1 (fr) | 2000-08-03 | 2003-03-28 | Air Liquide Sante Int | Aerosol medicamenteux inhalable dans le traitement ou la prevention de la douceur |
AU8111301A (en) | 2000-08-07 | 2002-02-18 | Inhale Therapeutic Syst | Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation |
US20020025917A1 (en) | 2000-08-28 | 2002-02-28 | Edward Pappalardo | Compartmentalized device to enable a process of liquefying and administering aspirin as a first aid to heart attack victims |
US6613308B2 (en) | 2000-09-19 | 2003-09-02 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
FI20002215A0 (fi) | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
US6994842B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-02-07 | Aspen Aerogels, Inc. | Aerogel powder therapeutic agents |
PT1350511E (pt) | 2000-12-25 | 2008-10-28 | Ube Industries | Composições medicinais contendo aspirina |
ATE255929T1 (de) | 2001-03-05 | 2003-12-15 | Ivo Pera | Inhalationsvorrichtung zum dispergieren von in kapseln enthaltenen pulverförmigen medikamente durch den respirationstrakt |
US6766799B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-07-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device |
US6848197B2 (en) | 2001-04-18 | 2005-02-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Control of process humidity to produce large, porous particles |
US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
US6737042B2 (en) | 2001-05-24 | 2004-05-18 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug esters through an inhalation route |
DK1455755T3 (da) | 2001-11-20 | 2013-07-15 | Civitas Therapeutics Inc | Forbedrede partikelsammensætning til levering i lunge |
ITMI20020078A1 (it) | 2002-01-16 | 2003-07-16 | Fabrizio Niccolai | Dispositivo utilizzabile nel tratamento di affezzioni delle vie respiratorie |
SE524990C2 (sv) | 2002-04-12 | 2004-11-09 | Microdrug Ag | Preparation av terapeutiskt torrt pulver samt förfarande för uppdelning och spridning i luft av medicinskt pulver |
US7516741B2 (en) | 2002-12-06 | 2009-04-14 | Novartis Ag | Aerosolization apparatus with feedback mechanism |
US7284553B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder inhaler comprising a chamber for a capsule for taking up a non-returnable capsule being filled with an active ingredient |
US20040206350A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-10-21 | Nektar Therapeutics | Aerosolization apparatus with non-circular aerosolization chamber |
US7669596B2 (en) | 2002-12-31 | 2010-03-02 | Novartis Pharma Ag | Aerosolization apparatus with rotating capsule |
US7878193B2 (en) | 2003-01-14 | 2011-02-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Capsule for taking an active substance which can be inhaled |
ES2564165T3 (es) | 2003-04-09 | 2016-03-18 | Novartis Ag | Aparato de aerosolización con guía de alineación para la perforación de la cápsula |
ES2383367T5 (es) | 2003-04-09 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Aparato de pulverización en forma de aerosol con protección de entrada de aire |
EP1635762B1 (en) | 2003-06-13 | 2021-03-03 | Civitas Therapeutics, Inc. | Low dose pharmaceutical powders for inhalation |
SE527069C2 (sv) | 2003-06-19 | 2005-12-13 | Mederio Ag | Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver |
SG135204A1 (en) | 2003-07-18 | 2007-09-28 | Baxter Int | Methods for fabrication, uses and compositions of small spherical particles prepared by controlled phase separation |
GB2407040B (en) | 2003-10-15 | 2007-09-19 | Sheikh Arshad Saeed | Anti-platelet aggregation compositions |
CA2562585A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-10 | Cydex, Inc. | Dpi formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin |
US7968575B2 (en) | 2004-05-05 | 2011-06-28 | Renopharm Ltd. | Nitric oxide donors and uses thereof |
US20080044481A1 (en) * | 2004-05-27 | 2008-02-21 | Mordechai Harel | Microparticles for Oral Delivery |
US7556035B2 (en) | 2004-05-28 | 2009-07-07 | Quadrant Technologies Limited | Unit dose dry powder inhaler |
GB0425758D0 (en) | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
ITMI20050417A1 (it) * | 2005-03-15 | 2006-09-16 | Medestea Res & Production S R L | Uso di farmaci anti-infiammatori non steroidei per via inalatoria nella terapia della bronchite acuta e cronica |
CA2602291C (en) | 2005-03-28 | 2015-08-11 | Pericor Therapeutics, Inc. | Treatments for preventing or reducing adverse effects in a patient having decreased left ventricular function |
EP1888257A1 (en) | 2005-05-05 | 2008-02-20 | Pulmatrix, Inc. | Ultrasonic aerosol generator |
ITMI20051999A1 (it) | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Eratech S R L | Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita' |
US7201929B1 (en) | 2005-12-30 | 2007-04-10 | Alan James Group, Llc. | Aspirin formulation for cardiovascular health |
US7806117B2 (en) | 2006-06-07 | 2010-10-05 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Peroral powder delivery device |
US8201555B2 (en) | 2006-06-27 | 2012-06-19 | Brintech International Limited | Inhaler |
US20080066739A1 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-20 | Lemahieu Edward | Methods and systems of delivering medication via inhalation |
GB0621957D0 (en) * | 2006-11-03 | 2006-12-13 | Vectura Group Plc | Inhaler devices and bespoke pharmaceutical compositions |
NL1033047C2 (nl) | 2006-12-13 | 2008-06-16 | Pharmachemie Bv | Capsule, gevuld met een medicijn, in het bijzonder een inhaleerbaar medicijn. |
GB0625303D0 (en) | 2006-12-19 | 2007-01-24 | Jagotec Ag | Improvements in and relating to metered dose inhalers |
WO2009026434A1 (en) | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Alkermes, Inc. | Pulmonary pharmaceutical formulations |
CA2707906A1 (en) | 2007-12-05 | 2009-06-18 | Novartis Ag | Receptacle for an aerosolizable pharmaceutical formulation |
DE102008004386A1 (de) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Activaero Gmbh | Verwendung eines Acetylsalicylsäuresalzes zur Behandlung viraler Infektionen |
NO2252275T3 (ja) | 2008-02-13 | 2018-04-28 | ||
AU2009257311B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-12-04 | Mannkind Corporation | A dry powder inhaler and system for drug delivery |
WO2010011329A2 (en) | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Map Pharmaceuticals, Inc. | The delivery of powdered drug via inhalation |
MX357919B (es) | 2009-03-13 | 2018-07-25 | Nucitec Sa De Cv | Composición farmacéutica para el tratamiento de la hipercolesterolemia. |
SG10201401712QA (en) | 2009-04-24 | 2014-08-28 | Iceutica Pty Ltd | Method for the production of commercial nanoparticle and microparticle powders |
GB0908129D0 (en) | 2009-05-12 | 2009-06-24 | Innovata Ltd | Composition |
AU2010249654B2 (en) | 2009-05-18 | 2013-09-19 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Dry powder inhalers |
EP2432534B1 (en) | 2009-05-18 | 2018-01-17 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Dry powder inhaler dose counters |
WO2012061902A1 (en) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Monash University | Micronised spray-dried particles comprising polymyxin |
ES2646748T3 (es) | 2010-12-07 | 2017-12-15 | Respira Therapeutics, Inc. | Inhalador de polvo seco |
JOP20120023B1 (ar) * | 2011-02-04 | 2022-03-14 | Novartis Ag | صياغات مساحيق جافة من جسيمات تحتوي على واحد أو اثنين من المواد الفعالة لعلاج امراض ممرات الهواء الانسدادية او الالتهابية |
GB201102237D0 (en) | 2011-02-09 | 2011-03-23 | Kuecept Ltd | Particle formulation |
WO2013034910A1 (en) * | 2011-09-06 | 2013-03-14 | Verona Pharma Plc | Inhalable compositions |
US9216527B2 (en) | 2012-02-09 | 2015-12-22 | G & W Electric Company | Solid-dielectric switch including a molded viewing window |
RU2697862C2 (ru) | 2012-02-28 | 2019-08-21 | Айсьютика Холдингз Инк. | Ингаляционные фармацевтические композиции |
US9757395B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
US9757529B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
JP2016518388A (ja) * | 2013-04-30 | 2016-06-23 | オティトピック インク. | 乾燥粉末配合および使用方法 |
-
2015
- 2015-02-20 CN CN201580015148.5A patent/CN106102748A/zh active Pending
- 2015-02-20 US US14/628,148 patent/US9993488B2/en active Active
- 2015-02-20 CN CN202010979588.5A patent/CN112656780A/zh active Pending
- 2015-02-20 CA CA2977083A patent/CA2977083A1/en active Pending
- 2015-02-20 DK DK15752250.9T patent/DK3107548T3/da active
- 2015-02-20 WO PCT/US2015/016969 patent/WO2015127315A1/en active Application Filing
- 2015-02-20 JP JP2016553556A patent/JP6701086B2/ja active Active
- 2015-02-20 EP EP15752250.9A patent/EP3107548B8/en active Active
- 2015-02-20 PL PL15752250.9T patent/PL3107548T3/pl unknown
- 2015-02-20 ES ES15752250T patent/ES2922206T3/es active Active
- 2015-02-20 EP EP22176400.4A patent/EP4119131A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008543843A (ja) * | 2005-06-13 | 2008-12-04 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子クロピドグレル及びアスピリンの配合製剤 |
JP2007284362A (ja) * | 2006-04-13 | 2007-11-01 | Tokyo Univ Of Science | 薬物送達粒子及びその製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BIOSIS ABSTRACT, AN=1999:473240, JPN7018003782, 1999 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021502954A (ja) * | 2017-09-22 | 2021-02-04 | オティトピック インク. | ステアリン酸マグネシウムを含む乾燥粉末組成物 |
JP2022137070A (ja) * | 2017-09-22 | 2022-09-21 | オティトピック インク. | ステアリン酸マグネシウムを含む乾燥粉末組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106102748A (zh) | 2016-11-09 |
JP6701086B2 (ja) | 2020-05-27 |
US20160022705A1 (en) | 2016-01-28 |
EP3107548A1 (en) | 2016-12-28 |
CA2977083A1 (en) | 2015-08-27 |
PL3107548T3 (pl) | 2022-10-31 |
DK3107548T3 (da) | 2022-07-18 |
EP3107548B8 (en) | 2022-07-20 |
ES2922206T3 (es) | 2022-09-09 |
WO2015127315A1 (en) | 2015-08-27 |
EP4119131A1 (en) | 2023-01-18 |
US9993488B2 (en) | 2018-06-12 |
EP3107548A4 (en) | 2017-10-18 |
EP3107548B1 (en) | 2022-06-08 |
CN112656780A (zh) | 2021-04-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6701086B2 (ja) | 吸入用の乾燥粉末製剤 | |
US11819569B2 (en) | Treating inflammation with inhaled aspirin | |
AU2020203437B2 (en) | Dry powder formulations for inhalation | |
US20230277450A1 (en) | Dry powder formulations for inhalation | |
US20230218643A1 (en) | Dry powder formulations for inhalation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180207 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20181031 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181106 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190131 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190320 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190709 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191003 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200108 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200407 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200501 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6701086 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |