JPH06298611A - 抗菌剤 - Google Patents
抗菌剤Info
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- JPH06298611A JPH06298611A JP5113942A JP11394293A JPH06298611A JP H06298611 A JPH06298611 A JP H06298611A JP 5113942 A JP5113942 A JP 5113942A JP 11394293 A JP11394293 A JP 11394293A JP H06298611 A JPH06298611 A JP H06298611A
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- alkyl
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- carbons
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 次の一般式（Ｉ）
〔例えば、Ｒ１：Ｈ，Ｒ２：Ｍｅ，Ｒ３＝Ｒ４：Ｈ，Ｒ
５：Ｆ，Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ８：Ｈ，ｎ：１〕で表されるイ
ミダゾール誘導体を含有する抗菌剤。 【効果】 ヘリコバクタ− ピロリに対する抗菌作用が
優れている。
５：Ｆ，Ｒ６＝Ｒ７＝Ｒ８：Ｈ，ｎ：１〕で表されるイ
ミダゾール誘導体を含有する抗菌剤。 【効果】 ヘリコバクタ− ピロリに対する抗菌作用が
優れている。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、イミダゾ−ル誘導体ま
たは縮合イミダゾ−ル誘導体を含有する抗菌剤、更に詳
細には下記一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル誘導体
または下記一般式（II）で表される縮合イミダゾ−ル誘
導体を含有する抗菌剤に関する
たは縮合イミダゾ−ル誘導体を含有する抗菌剤、更に詳
細には下記一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル誘導体
または下記一般式（II）で表される縮合イミダゾ−ル誘
導体を含有する抗菌剤に関する
【化３】 ［式中、Ｒ1は、水素、炭素数１〜８のアルキル又はハ
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを、Ｒ2は、水
素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５〜８のシクロア
ルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルキル
（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、アラルキル
（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、置換基を有
してもよい複素環置換アルキル（但し、アルキルの炭素
数は１〜４）、アリ−ル、アシル、炭素数３〜９のアル
ケニル、炭素数３〜９のアルキニル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換された炭素数１〜
４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ハロゲ
ン置換アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素数３〜
９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルキ
ニルを、あるいはＲ1およびＲ2はそれらが結合している
窒素と一緒になって４〜８員環を形成してよく、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、水素、ハロゲン、炭素数１〜８の
アルキル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数３〜８の
シクロアルキル置換アルコキシ（但し、アルコキシの炭
素数は１〜４）、アラルキルオキシ（但し、そのアルキ
ルの炭素数は１〜４）、炭素数２〜８のアルコキシカル
ボニル、ニトロ、アシル、アミノ、ハロゲン置換の炭素
数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８の
アルコキシを、Ｒ7及びＲ8は、水素、ハロゲン、炭素数
１〜８のアルキル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数
２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アミノ、アシ
ル、置換基を有してもよいアリ−ル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８
のアルコキシを、Ｒ9は、水素、置換基としてアリ−
ル、水酸基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲンで置
換されていてもよいアルキル、置換基として低級アルキ
ル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていて
もよいアリ−ル、置換基として低級アルキル、低級アル
コキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−
ルカルボニル、又は置換基を有してもよい複素環を、Ｒ
10は、水素または炭素数１〜８のアルキルを示し、そし
て、ｎは、０、１または２をそれぞれ示す］
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを、Ｒ2は、水
素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５〜８のシクロア
ルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルキル
（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、アラルキル
（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、置換基を有
してもよい複素環置換アルキル（但し、アルキルの炭素
数は１〜４）、アリ−ル、アシル、炭素数３〜９のアル
ケニル、炭素数３〜９のアルキニル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換された炭素数１〜
４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ハロゲ
ン置換アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素数３〜
９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルキ
ニルを、あるいはＲ1およびＲ2はそれらが結合している
窒素と一緒になって４〜８員環を形成してよく、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、水素、ハロゲン、炭素数１〜８の
アルキル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数３〜８の
シクロアルキル置換アルコキシ（但し、アルコキシの炭
素数は１〜４）、アラルキルオキシ（但し、そのアルキ
ルの炭素数は１〜４）、炭素数２〜８のアルコキシカル
ボニル、ニトロ、アシル、アミノ、ハロゲン置換の炭素
数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８の
アルコキシを、Ｒ7及びＲ8は、水素、ハロゲン、炭素数
１〜８のアルキル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数
２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アミノ、アシ
ル、置換基を有してもよいアリ−ル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８
のアルコキシを、Ｒ9は、水素、置換基としてアリ−
ル、水酸基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲンで置
換されていてもよいアルキル、置換基として低級アルキ
ル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていて
もよいアリ−ル、置換基として低級アルキル、低級アル
コキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−
ルカルボニル、又は置換基を有してもよい複素環を、Ｒ
10は、水素または炭素数１〜８のアルキルを示し、そし
て、ｎは、０、１または２をそれぞれ示す］
【化４】 ［式中、Ｒ21は、水素、炭素数１〜８のアルキル又はハ
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを、Ｒ22は、水
素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５〜８のシクロア
ルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルキル
（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、アラルキル
（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、置換基を有
してもよい複素環置換アルキル（但し、アルキルの炭素
数は１〜４）、アリ−ル、アシル、炭素数３〜９のアル
ケニル、炭素数３〜９のアルキニル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換された炭素数１〜
４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ハロゲ
ン置換アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素数３〜
９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルキ
ニルを、あるいはＲ21およびＲ22はそれらが結合してい
る窒素と一緒になって４〜８員環を形成してよく、Ｒ2
3、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、及びＲ29は、水
素、ハロゲン、炭素数１〜８のアルキル、炭素数１〜８
のアルコキシ、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アル
コキシ（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、アラル
キルオキシ（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、
炭素数２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アシ
ル、アミノ、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又
はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを、Ｒ30
は、水素、置換基としてアリ−ル、水酸基、低級アルコ
キシ基、若しくはハロゲンで置換されていてもよいアル
キル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ若し
くはハロゲンで置換されていてもよいアリ−ル、置換基
として低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されていてもよいアリ−ルカルボニル、又は置換
基を有してもよい複素環を、Ｒ31は、水素または炭素数
１〜８のアルキルを、Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ32（Ｒ32は
前記のＲ23〜Ｒ29と同じものを意味する）を示し、そし
て、ｍは、０、１または２をそれぞれ示す］
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを、Ｒ22は、水
素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５〜８のシクロア
ルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルキル
（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、アラルキル
（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、置換基を有
してもよい複素環置換アルキル（但し、アルキルの炭素
数は１〜４）、アリ−ル、アシル、炭素数３〜９のアル
ケニル、炭素数３〜９のアルキニル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換された炭素数１〜
４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ハロゲ
ン置換アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素数３〜
９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルキ
ニルを、あるいはＲ21およびＲ22はそれらが結合してい
る窒素と一緒になって４〜８員環を形成してよく、Ｒ2
3、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、及びＲ29は、水
素、ハロゲン、炭素数１〜８のアルキル、炭素数１〜８
のアルコキシ、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アル
コキシ（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、アラル
キルオキシ（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、
炭素数２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アシ
ル、アミノ、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又
はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを、Ｒ30
は、水素、置換基としてアリ−ル、水酸基、低級アルコ
キシ基、若しくはハロゲンで置換されていてもよいアル
キル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ若し
くはハロゲンで置換されていてもよいアリ−ル、置換基
として低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されていてもよいアリ−ルカルボニル、又は置換
基を有してもよい複素環を、Ｒ31は、水素または炭素数
１〜８のアルキルを、Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ32（Ｒ32は
前記のＲ23〜Ｒ29と同じものを意味する）を示し、そし
て、ｍは、０、１または２をそれぞれ示す］
【０００２】
【従来の技術】英国特許公開第２１６３７４７号公報に
は抗潰瘍剤として有用な縮合イミダゾ−ル誘導体が開示
され、特開平２−１３８２６３号公報及び特開平３−１
４８２６２号公報には抗潰瘍剤として有用なイミダゾ−
ル誘導体がそれぞれ開示されている。 しかしなが
ら、上記公報には、これらの化合物が抗菌剤として有用
である旨の記載はない。また、特開平３−１７３８１７
号公報には、２−（２−ピリジル）メチルスルフィニル
ベンズイミダゾ−ル化合物が抗菌剤として有用であるこ
とが開示されているが、上記一般式（Ｉ）又は（II）で
表されるイミダゾ−ル誘導体又は縮合イミダゾ−ル誘導
体が、抗菌剤として有用である旨の記載はない。
は抗潰瘍剤として有用な縮合イミダゾ−ル誘導体が開示
され、特開平２−１３８２６３号公報及び特開平３−１
４８２６２号公報には抗潰瘍剤として有用なイミダゾ−
ル誘導体がそれぞれ開示されている。 しかしなが
ら、上記公報には、これらの化合物が抗菌剤として有用
である旨の記載はない。また、特開平３−１７３８１７
号公報には、２−（２−ピリジル）メチルスルフィニル
ベンズイミダゾ−ル化合物が抗菌剤として有用であるこ
とが開示されているが、上記一般式（Ｉ）又は（II）で
表されるイミダゾ−ル誘導体又は縮合イミダゾ−ル誘導
体が、抗菌剤として有用である旨の記載はない。
【発明が解決しようとする課題】最近、胃粘膜に存在す
る細菌であるヘリコバクタ− ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂ
ａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）と消化性潰瘍、胃炎との関
連を推測させる研究が多数発表されている。（医学のあ
ゆみ １５９巻 １０号 １９９１年 ７９５頁）ま
た、ヘリコバクタ− ピロリと十二指腸潰瘍の再発との
関係を示唆する文献も発表されている。現在のところ、
ヘリコバクタ− ピロリを除菌するため、公知の抗菌剤
の投与が試みられている。 しかしながら、未だ実用
化に至っていない。従って、ヘリコバクタ− ピロリな
どによる細菌感染に用いられる有用な抗菌剤の提供が望
まれている。
る細菌であるヘリコバクタ− ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂ
ａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）と消化性潰瘍、胃炎との関
連を推測させる研究が多数発表されている。（医学のあ
ゆみ １５９巻 １０号 １９９１年 ７９５頁）ま
た、ヘリコバクタ− ピロリと十二指腸潰瘍の再発との
関係を示唆する文献も発表されている。現在のところ、
ヘリコバクタ− ピロリを除菌するため、公知の抗菌剤
の投与が試みられている。 しかしながら、未だ実用
化に至っていない。従って、ヘリコバクタ− ピロリな
どによる細菌感染に用いられる有用な抗菌剤の提供が望
まれている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するた
め、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、上記一般式
（Ｉ）又（II）で表されるイミダゾ−ル誘導体又は縮合
イミダゾ−ル誘導体が、抗菌剤、特にヘリコバクタ−
ピロリに対して優れた抗菌作用を有することを見い出
し、本発明を完成した。即ち、本発明は、上記一般式
（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体を含有する抗菌剤
を提供するものである。また、本発明は、上記一般式
（II）で表される縮合イミダゾール誘導体を含有する抗
菌剤を提供するものである。上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1
は、水素、メチル、エチル、イソブチル等の炭素数１〜
８のアルキル又は２−フルオロエチル、２，２，２−ト
リフルオロエチル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のア
ルキルを示す。Ｒ2は、水素、メチル、エチル、イソブ
チル等の炭素数１〜８のアルキル、シクロヘキサン等の
炭素数５〜８のシクロアルキル、シクロプロピルメチル
等の炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルキル（但
し、アルキルの炭素数は１〜４）、メトキシエチル、エ
トキシプロピル等の炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭
素数２〜６のアルキル、ベンジル等のアラルキル（但
し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、テニル等の置換
基を有してもよい複素環置換アルキル（但し、アルキル
の炭素数は１〜４）、フェニル等のアリ−ル、アシル、
アリル、ブテニル等の炭素数３〜９のアルケニル、プロ
ピニル等の炭素数３〜９のアルキニル、２−フルオロエ
チル、２，２，２−トリフルオロエチル等のハロゲン置
換の炭素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換された炭素
数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、
ハロゲン置換アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数
は１〜４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素
数３〜９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９の
アルキニルを、あるいはＲ1およびＲ2はそれらが結合し
ている窒素と一緒になってピペリジン、モルホリン等の
４〜８員環を形成してよい。 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6
は、水素、フッ素、塩素等のハロゲン、メチル、エチ
ル、プロピル等の炭素数１〜８のアルキル、メトキシ、
エトキシ等の炭素数１〜８のアルコキシ、シクロプロピ
ルメトキシ等の炭素数３〜８のシクロアルキル置換アル
コキシ（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、ベンジ
ルオキシ等のアラルキルオキシ（但し、そのアルキルの
炭素数は１〜４）、エトキシカルボニル等の炭素数２〜
８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アシル、アミノ、
ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又はハロゲン置
換の炭素数１〜８のアルコキシを示す。Ｒ7及びＲ8は、
水素、フッ素、塩素等のハロゲン、メチル、エチル、プ
ロピル等の炭素数１〜８のアルキル、メトキシ、エトキ
シ等の炭素数１〜８のアルコキシ、エトキシカルボニル
等の炭素数２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、ア
ミノ、アシル、フェニル等の置換基を有してもよいアリ
−ル、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又はハロ
ゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを示す。Ｒ9は、
水素、置換基としてアリ−ル、水酸基、低級アルコキシ
基、若しくはハロゲンで置換されていてもよいアルキ
ル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ若しく
はハロゲンで置換されていてもよいアリ−ル、置換基と
して低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで
置換されていてもよいアリ−ルカルボニル、又は置換基
を有してもよいピリジル等の複素環を示し、好ましくは
水素である。Ｒ10は、水素またはメチル等の炭素数１〜
８のアルキルを示し、好ましくは水素である。 そし
て、ｎは、０、１または２を示し、好ましくは１であ
る。また、上記一般式（II）中、Ｒ21は、水素、メチ
ル、エチル、イソブチル等の炭素数１〜８のアルキル又
は２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを示す。
Ｒ22は、水素、メチル、エチル、プロピル等の炭素数１
〜８のアルキル、シクロヘキシル等の炭素数５〜８のシ
クロアルキル、シクロプロピルメチル炭素数３〜８のシ
クロアルキル置換アルキル（但し、アルキルの炭素数は
１〜４）、エトキシエチル等の炭素数１〜４のアルコキ
シ置換の炭素数２〜６のアルキル、ベンジル等のアラル
キル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、テニル
等の置換基を有してもよい複素環置換アルキル（但し、
アルキルの炭素数は１〜４）、フェニル等のアリ−ル、
アシル、アリル、ブテニル等の炭素数３〜９のアルケニ
ル、プロピニル等の炭素数３〜９のアルキニル、２−フ
ルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル等のハ
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換さ
れた炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のア
ルキル、ハロゲン置換アラルキル（但し、そのアルキル
の炭素数は１〜４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置
換の炭素数３〜９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数
３〜９のアルキニルを、あるいはＲ21およびＲ22はそれ
らが結合している窒素と一緒になってピペリジン等の４
〜８員環を形成してよい。Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ
27、Ｒ28及びＲ29は、水素、フッ素、塩素等のハロゲ
ン、メチル、エチル等の炭素数１〜８のアルキル、メト
キシ、エトキシ等の炭素数１〜８のアルコキシ、シクロ
プロピルメトキシ等の炭素数３〜８のシクロアルキル置
換アルコキシ（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、
ベンジルオキシ等のアラルキルオキシ（但し、そのアル
キルの炭素数は１〜４）、エトキシカルボニル等の炭素
数２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アシル、ア
ミノ、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ
エチル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又は
ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを示す。Ｒ30
は、水素、置換基としてアリ−ル、水酸基、低級アルコ
キシ基、若しくはハロゲンで置換されていてもよいアル
キル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ若し
くはハロゲンで置換されていてもよいアリ−ル、置換基
として低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されていてもよいアリ−ルカルボニル、又は置換
基を有してもよいピリジル等の複素環を示し、好ましく
は水素である。Ｒ31は、水素またはメチル等の炭素数１
〜８のアルキルを示し、好ましくは水素である。 Ｘ
は、ＮまたはＣ−Ｒ32（Ｒ32は前記のＲ23〜Ｒ29と同じ
ものを意味する）を示す。 そして、ｍは、０、１また
は２を示し、好ましくは１である。
め、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、上記一般式
（Ｉ）又（II）で表されるイミダゾ−ル誘導体又は縮合
イミダゾ−ル誘導体が、抗菌剤、特にヘリコバクタ−
ピロリに対して優れた抗菌作用を有することを見い出
し、本発明を完成した。即ち、本発明は、上記一般式
（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体を含有する抗菌剤
を提供するものである。また、本発明は、上記一般式
（II）で表される縮合イミダゾール誘導体を含有する抗
菌剤を提供するものである。上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1
は、水素、メチル、エチル、イソブチル等の炭素数１〜
８のアルキル又は２−フルオロエチル、２，２，２−ト
リフルオロエチル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のア
ルキルを示す。Ｒ2は、水素、メチル、エチル、イソブ
チル等の炭素数１〜８のアルキル、シクロヘキサン等の
炭素数５〜８のシクロアルキル、シクロプロピルメチル
等の炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルキル（但
し、アルキルの炭素数は１〜４）、メトキシエチル、エ
トキシプロピル等の炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭
素数２〜６のアルキル、ベンジル等のアラルキル（但
し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、テニル等の置換
基を有してもよい複素環置換アルキル（但し、アルキル
の炭素数は１〜４）、フェニル等のアリ−ル、アシル、
アリル、ブテニル等の炭素数３〜９のアルケニル、プロ
ピニル等の炭素数３〜９のアルキニル、２−フルオロエ
チル、２，２，２−トリフルオロエチル等のハロゲン置
換の炭素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換された炭素
数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、
ハロゲン置換アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数
は１〜４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素
数３〜９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９の
アルキニルを、あるいはＲ1およびＲ2はそれらが結合し
ている窒素と一緒になってピペリジン、モルホリン等の
４〜８員環を形成してよい。 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6
は、水素、フッ素、塩素等のハロゲン、メチル、エチ
ル、プロピル等の炭素数１〜８のアルキル、メトキシ、
エトキシ等の炭素数１〜８のアルコキシ、シクロプロピ
ルメトキシ等の炭素数３〜８のシクロアルキル置換アル
コキシ（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、ベンジ
ルオキシ等のアラルキルオキシ（但し、そのアルキルの
炭素数は１〜４）、エトキシカルボニル等の炭素数２〜
８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アシル、アミノ、
ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又はハロゲン置
換の炭素数１〜８のアルコキシを示す。Ｒ7及びＲ8は、
水素、フッ素、塩素等のハロゲン、メチル、エチル、プ
ロピル等の炭素数１〜８のアルキル、メトキシ、エトキ
シ等の炭素数１〜８のアルコキシ、エトキシカルボニル
等の炭素数２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、ア
ミノ、アシル、フェニル等の置換基を有してもよいアリ
−ル、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又はハロ
ゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを示す。Ｒ9は、
水素、置換基としてアリ−ル、水酸基、低級アルコキシ
基、若しくはハロゲンで置換されていてもよいアルキ
ル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ若しく
はハロゲンで置換されていてもよいアリ−ル、置換基と
して低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで
置換されていてもよいアリ−ルカルボニル、又は置換基
を有してもよいピリジル等の複素環を示し、好ましくは
水素である。Ｒ10は、水素またはメチル等の炭素数１〜
８のアルキルを示し、好ましくは水素である。 そし
て、ｎは、０、１または２を示し、好ましくは１であ
る。また、上記一般式（II）中、Ｒ21は、水素、メチ
ル、エチル、イソブチル等の炭素数１〜８のアルキル又
は２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを示す。
Ｒ22は、水素、メチル、エチル、プロピル等の炭素数１
〜８のアルキル、シクロヘキシル等の炭素数５〜８のシ
クロアルキル、シクロプロピルメチル炭素数３〜８のシ
クロアルキル置換アルキル（但し、アルキルの炭素数は
１〜４）、エトキシエチル等の炭素数１〜４のアルコキ
シ置換の炭素数２〜６のアルキル、ベンジル等のアラル
キル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、テニル
等の置換基を有してもよい複素環置換アルキル（但し、
アルキルの炭素数は１〜４）、フェニル等のアリ−ル、
アシル、アリル、ブテニル等の炭素数３〜９のアルケニ
ル、プロピニル等の炭素数３〜９のアルキニル、２−フ
ルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル等のハ
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換さ
れた炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のア
ルキル、ハロゲン置換アラルキル（但し、そのアルキル
の炭素数は１〜４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置
換の炭素数３〜９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数
３〜９のアルキニルを、あるいはＲ21およびＲ22はそれ
らが結合している窒素と一緒になってピペリジン等の４
〜８員環を形成してよい。Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ
27、Ｒ28及びＲ29は、水素、フッ素、塩素等のハロゲ
ン、メチル、エチル等の炭素数１〜８のアルキル、メト
キシ、エトキシ等の炭素数１〜８のアルコキシ、シクロ
プロピルメトキシ等の炭素数３〜８のシクロアルキル置
換アルコキシ（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、
ベンジルオキシ等のアラルキルオキシ（但し、そのアル
キルの炭素数は１〜４）、エトキシカルボニル等の炭素
数２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アシル、ア
ミノ、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ
エチル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又は
ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを示す。Ｒ30
は、水素、置換基としてアリ−ル、水酸基、低級アルコ
キシ基、若しくはハロゲンで置換されていてもよいアル
キル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ若し
くはハロゲンで置換されていてもよいアリ−ル、置換基
として低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されていてもよいアリ−ルカルボニル、又は置換
基を有してもよいピリジル等の複素環を示し、好ましく
は水素である。Ｒ31は、水素またはメチル等の炭素数１
〜８のアルキルを示し、好ましくは水素である。 Ｘ
は、ＮまたはＣ−Ｒ32（Ｒ32は前記のＲ23〜Ｒ29と同じ
ものを意味する）を示す。 そして、ｍは、０、１また
は２を示し、好ましくは１である。
【０００４】上記一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール
誘導体は、公知の方法、例えば、特開平２−１３８２６
３号公報、特開平３−１４８２６２号公報、特開平３−
１６３０６５号公報またはそれに準じた方法により製造
できる。また、上記一般式（II）で表される縮合イミダ
ゾール誘導体も英国特許公開第２１６３７４７号公報、
特開昭６１−５６１６８号公報またはそれに準じた方法
により製造できる。本発明に含まれる化合物としては以
下の化合物が例示されるが、本発明はこれらに限定され
るものではない。
誘導体は、公知の方法、例えば、特開平２−１３８２６
３号公報、特開平３−１４８２６２号公報、特開平３−
１６３０６５号公報またはそれに準じた方法により製造
できる。また、上記一般式（II）で表される縮合イミダ
ゾール誘導体も英国特許公開第２１６３７４７号公報、
特開昭６１−５６１６８号公報またはそれに準じた方法
により製造できる。本発明に含まれる化合物としては以
下の化合物が例示されるが、本発明はこれらに限定され
るものではない。
【表１】 次に、一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体又は
一般式（II）で表される縮合イミダゾール誘導体の抗菌
作用について実験例を挙げて説明する。 （実験例１）各薬剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は日
本化学療法学会の寒天平板希釈法（Chemotherapy 29,76
-77(1991))に準じて測定した。径９cmのシャーレに薬液
１mlを分注した後、10％ウマ血液（コウジンバイヨウ）
を含むBrucella寒天培地(BBL) ９mlを加え、測定用平板
培地を作製した。接種菌液は滅菌生理食塩水で希釈し、
108 cfu/mlの菌液を調整し、ミクロプランターで薬剤添
加平板培地に接種した。培地をCO2 濃度15％のインキュ
ベーターで36℃、６日間培養した後、最小発育阻止濃度
（MIC,μg/ml) を測定した。その結果をイミダゾ−ル誘
導体については表２で、縮合イミダゾ−ル誘導体につい
ては表３で示す。
一般式（II）で表される縮合イミダゾール誘導体の抗菌
作用について実験例を挙げて説明する。 （実験例１）各薬剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は日
本化学療法学会の寒天平板希釈法（Chemotherapy 29,76
-77(1991))に準じて測定した。径９cmのシャーレに薬液
１mlを分注した後、10％ウマ血液（コウジンバイヨウ）
を含むBrucella寒天培地(BBL) ９mlを加え、測定用平板
培地を作製した。接種菌液は滅菌生理食塩水で希釈し、
108 cfu/mlの菌液を調整し、ミクロプランターで薬剤添
加平板培地に接種した。培地をCO2 濃度15％のインキュ
ベーターで36℃、６日間培養した後、最小発育阻止濃度
（MIC,μg/ml) を測定した。その結果をイミダゾ−ル誘
導体については表２で、縮合イミダゾ−ル誘導体につい
ては表３で示す。
【表２】
【表３】 表２、３から、明らかなように本発明の活性成分である
一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル又は一般式（II）
に表される縮合イミダゾ−ル誘導体は、ヘリコバクタ−
ピロリに対する優れた抗菌活性を有している。更に、
一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体又は一般式
（II）で表される縮合イミダゾール誘導体は、抗潰瘍剤
としても有用であるが、以下に実験例を挙げてその抗潰
瘍作用を説明する。 （実験例２）常法［シェイ・エッチら、ガストロエンテ
ロロジイ（Ｓｈａｙ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏ
ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）５，４３−６１（１９４５）］
に従い体重２００〜２５０ｇのＳＤ系雄性ラットを２４
時間絶食させた後（但し、水の摂取は自由）、エ−テル
麻酔下で開腹し、幽門部を結さつした。 被検化合物３
０ｍｇ／Ｋｇを幽門結さく３０分前に経口投与した。３
時間後に動物を殺し、胃を取出し胃液を採取した。酸度
（Ａｃｉｄｔｙ）は自動適定装置を用い、０．１Ｎ水酸
化ナトリウムでＰＨ７．０まで適定して求め、得られた
値と胃液量との積により胃酸分泌（Ａｃｉｄ ｏｕｔｐ
ｕｔ）を算出し、同様に処置したが但し被検化合物を与
えていない対照動物の値と比較した。その結果を表２に
記載する。表２から明かなように、本発明の活性成分で
ある一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル又は一般式
（II）に表される縮合イミダゾ−ル誘導体は優れた抗潰
瘍作用を有している。一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ
ール誘導体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾー
ル誘導体を含有する抗菌剤を、細菌感染・予防剤として
用いるには、通常、薬学的に許容されうる担体・希釈剤
等とともに混合し、カプセル剤、錠剤、顆粒剤などの剤
型にして経口投与することができる。その投与量は、成
人１日当たり約０．１〜２００ｍｇ／ｋｇであるが、患
者の症状、年令などによって適宜変更することは言うま
でもない。また、注射剤として非経口的に投与すること
も可能でる。
一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル又は一般式（II）
に表される縮合イミダゾ−ル誘導体は、ヘリコバクタ−
ピロリに対する優れた抗菌活性を有している。更に、
一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体又は一般式
（II）で表される縮合イミダゾール誘導体は、抗潰瘍剤
としても有用であるが、以下に実験例を挙げてその抗潰
瘍作用を説明する。 （実験例２）常法［シェイ・エッチら、ガストロエンテ
ロロジイ（Ｓｈａｙ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏ
ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）５，４３−６１（１９４５）］
に従い体重２００〜２５０ｇのＳＤ系雄性ラットを２４
時間絶食させた後（但し、水の摂取は自由）、エ−テル
麻酔下で開腹し、幽門部を結さつした。 被検化合物３
０ｍｇ／Ｋｇを幽門結さく３０分前に経口投与した。３
時間後に動物を殺し、胃を取出し胃液を採取した。酸度
（Ａｃｉｄｔｙ）は自動適定装置を用い、０．１Ｎ水酸
化ナトリウムでＰＨ７．０まで適定して求め、得られた
値と胃液量との積により胃酸分泌（Ａｃｉｄ ｏｕｔｐ
ｕｔ）を算出し、同様に処置したが但し被検化合物を与
えていない対照動物の値と比較した。その結果を表２に
記載する。表２から明かなように、本発明の活性成分で
ある一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル又は一般式
（II）に表される縮合イミダゾ−ル誘導体は優れた抗潰
瘍作用を有している。一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ
ール誘導体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾー
ル誘導体を含有する抗菌剤を、細菌感染・予防剤として
用いるには、通常、薬学的に許容されうる担体・希釈剤
等とともに混合し、カプセル剤、錠剤、顆粒剤などの剤
型にして経口投与することができる。その投与量は、成
人１日当たり約０．１〜２００ｍｇ／ｋｇであるが、患
者の症状、年令などによって適宜変更することは言うま
でもない。また、注射剤として非経口的に投与すること
も可能でる。
【０００５】次に参考例及び実施例を挙げて本発明を説
明する。 参考例１ ２−［［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイ
ミダゾール １）アントラニル酸メチル(6.5g) と２，２，２−トリ
フルオロエチル トリクロロメタンスルホネート(6.5g)
をキシレン(13ml)に溶解させ、２時間還流した。放冷
後析出した結晶を濾別し、濾液を減圧留去した。バス温
150 ℃で減圧蒸留し残った残渣をヘキサン／エーテル(1
0/0-10/1) でカラムにかけ、1.15g(21%)のＮ−（２，
２，２−トリフルオロエチル）アントラニル酸メチルを
油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．８６ （３Ｈ，ｓ） ３．７〜４．２（２Ｈ，ｍ） ６．５〜８．０（４Ｈ，ｍ） ８．１ （１Ｈ，ｂｒ） ２）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アントラ
ニル酸メチル2.0gおよびジメチル硫酸1.08gを110 ℃で3
0分,120 ℃で30分加熱撹拌した。反応混合物を冷却し、
酢酸エチルで抽出した。1N-HCl(10ml)で洗浄後、さらに
飽和 NaHCO3 溶液および食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し残渣をヘキサン／エ
ーテル(100/1-100/2) でカラム精製し、340mgのＮ−メ
チル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アント
ラニル酸メチルを無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．００ （３Ｈ，ｓ） ３．７０ （２Ｈ，ｑ） ３．８８ （３Ｈ，ｓ） ６．９〜７．８（４Ｈ，ｍ） ３）Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アントラニル酸メチル400mgを乾燥エーテル15mlに
溶解し、水素化リチウムアルミニウム (150mg)を冷却下
加え、15分撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を滴下
し、過剰の還元剤を処理した。セライト濾過後、濾液を
減圧留去し残渣をクロロホルム／メタノール(100/0-100
/0.5) でシリカゲルカラム精製し、200mgの２−［Ｎ−
メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミ
ノ］ベンジルアルコールを無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．８６ （３Ｈ，ｓ） ３．２０ （１Ｈ，ｔ） ３．５６ （２Ｈ，ｑ） ４．７４ （２Ｈ，ｄ） ６．９〜７．４（４Ｈ，ｍ） ４）２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）アミノ］ベンジルアルコール(200mg)をジク
ロロメタン(1ml) に溶解させ、氷冷下塩化チオニル119m
gを加え、15分攪拌した。溶媒を留去して残渣にエタノ
ール1ml および２−メルカプトベンズイミダゾール137m
gを加え室温で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液を加え、析出した油状物をジクロロメタンで抽出
し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。ジクロロメタンを減圧留去し、残渣
にヘキサンを加えて結晶化させ濾取することにより195m
gの２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルチオ］ベンズイミダゾー
ルを淡黄色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．８４ （３Ｈ，ｓ） ３．５０ （２Ｈ，ｑ） ４．６０ （２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．６（８Ｈ，ｍ） ５）２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルチオ］ベンズイミダゾー
ル195mgをクロロホルム(4ml) 、メタノール(0.5ml) に
溶解し、氷冷下８０％ｍ−クロロ過安息香酸(120mg)を
少しずつ加えた。反応終了を確認後、クロロホルムおよ
び飽和炭酸水素ナトリウム水を加え有機層を分取した。
有機層を10% チオ硫酸ナトリウム溶液および飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去し残渣をヘキサン／エーテルで結晶化させ、180mg
の粗体を得た。さらにジクロロメタンに溶解し減圧留去
後、エーテル3mlを加えて冷却し析出した結晶を濾取し1
30mgの２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズ
イミダゾールを白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１１５〜１１９℃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．８０ （２Ｈ，ｓ） ３．５０ （２Ｈ，ｑ） ４．５２，４．８８（２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ） ６．８〜８．０ （８Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１４２０，１３９５，１３１５，
１２６０，１１５０，１１３０，１０８０，１０５０，
９７０，７４０
明する。 参考例１ ２−［［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイ
ミダゾール １）アントラニル酸メチル(6.5g) と２，２，２−トリ
フルオロエチル トリクロロメタンスルホネート(6.5g)
をキシレン(13ml)に溶解させ、２時間還流した。放冷
後析出した結晶を濾別し、濾液を減圧留去した。バス温
150 ℃で減圧蒸留し残った残渣をヘキサン／エーテル(1
0/0-10/1) でカラムにかけ、1.15g(21%)のＮ−（２，
２，２−トリフルオロエチル）アントラニル酸メチルを
油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．８６ （３Ｈ，ｓ） ３．７〜４．２（２Ｈ，ｍ） ６．５〜８．０（４Ｈ，ｍ） ８．１ （１Ｈ，ｂｒ） ２）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アントラ
ニル酸メチル2.0gおよびジメチル硫酸1.08gを110 ℃で3
0分,120 ℃で30分加熱撹拌した。反応混合物を冷却し、
酢酸エチルで抽出した。1N-HCl(10ml)で洗浄後、さらに
飽和 NaHCO3 溶液および食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し残渣をヘキサン／エ
ーテル(100/1-100/2) でカラム精製し、340mgのＮ−メ
チル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アント
ラニル酸メチルを無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．００ （３Ｈ，ｓ） ３．７０ （２Ｈ，ｑ） ３．８８ （３Ｈ，ｓ） ６．９〜７．８（４Ｈ，ｍ） ３）Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アントラニル酸メチル400mgを乾燥エーテル15mlに
溶解し、水素化リチウムアルミニウム (150mg)を冷却下
加え、15分撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を滴下
し、過剰の還元剤を処理した。セライト濾過後、濾液を
減圧留去し残渣をクロロホルム／メタノール(100/0-100
/0.5) でシリカゲルカラム精製し、200mgの２−［Ｎ−
メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミ
ノ］ベンジルアルコールを無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．８６ （３Ｈ，ｓ） ３．２０ （１Ｈ，ｔ） ３．５６ （２Ｈ，ｑ） ４．７４ （２Ｈ，ｄ） ６．９〜７．４（４Ｈ，ｍ） ４）２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）アミノ］ベンジルアルコール(200mg)をジク
ロロメタン(1ml) に溶解させ、氷冷下塩化チオニル119m
gを加え、15分攪拌した。溶媒を留去して残渣にエタノ
ール1ml および２−メルカプトベンズイミダゾール137m
gを加え室温で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液を加え、析出した油状物をジクロロメタンで抽出
し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。ジクロロメタンを減圧留去し、残渣
にヘキサンを加えて結晶化させ濾取することにより195m
gの２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルチオ］ベンズイミダゾー
ルを淡黄色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．８４ （３Ｈ，ｓ） ３．５０ （２Ｈ，ｑ） ４．６０ （２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．６（８Ｈ，ｍ） ５）２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルチオ］ベンズイミダゾー
ル195mgをクロロホルム(4ml) 、メタノール(0.5ml) に
溶解し、氷冷下８０％ｍ−クロロ過安息香酸(120mg)を
少しずつ加えた。反応終了を確認後、クロロホルムおよ
び飽和炭酸水素ナトリウム水を加え有機層を分取した。
有機層を10% チオ硫酸ナトリウム溶液および飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去し残渣をヘキサン／エーテルで結晶化させ、180mg
の粗体を得た。さらにジクロロメタンに溶解し減圧留去
後、エーテル3mlを加えて冷却し析出した結晶を濾取し1
30mgの２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズ
イミダゾールを白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１１５〜１１９℃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．８０ （２Ｈ，ｓ） ３．５０ （２Ｈ，ｑ） ４．５２，４．８８（２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ） ６．８〜８．０ （８Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１４２０，１３９５，１３１５，
１２６０，１１５０，１１３０，１０８０，１０５０，
９７０，７４０
【０００６】参考例２ ５−クロロ−２−［（２−イソブチルアミノ）ベンジル
スルフィニル］ベンズイミダゾール １）５−クロロ−２−メルカプトベンズイミダゾール
(0.923g) のエタノール(15ml)溶液に室温攪拌下、２−
イソブチルアミノベンジルクロリド塩酸塩(1.17g)を一
気に加え、同温度で２３時間攪拌した。溶媒を減圧留去
しクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、クロロホルム抽出し飽和食塩水洗浄した。無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、シリカ
ゲルカラム精製（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）
することにより５−クロロ−２−［（２−イソブチルア
ミノ）ベンジルチオ］ベンズイミダゾール０．９００ｇ
（純度９６．５％）を微黄色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ０．９２ （６Ｈ，ｄ） １．８７ （１Ｈ，ｍ） ２．９３ （２Ｈ，ｄ） ４．５７ （２Ｈ，ｓ） ４．９−５．１ （１Ｈ，ｂｒ） ６．６−６．７，７．１−７．３，７．５−７．７
（７Ｈ，ｅａｃｈ ｍ） ９．３−９．５ （１Ｈ，ｂｒ） ２）５−クロロ−２−［（２−イソブチルアミノ）ベン
ジルチオ］ベンズイミダゾール(0.900g,純度96.5%) の
クロロホルム(20ml)溶液を氷冷し、８０％メタクロロ安
息香酸(0.541g) を２０分間で加え、同温度で２０分間
攪拌した。反応終了を確認後、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えクロロホルムにて抽出した。有機層を０．
０５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(2.5ml) で２回洗浄した
後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層に塩
化アンモニウムの水溶液を攪拌下加えることにより析出
した結晶を濾取し減圧乾燥することにより、淡褐色結晶
性粉末を０．０９９ｇ得た。母液のクロロホルム抽出を
行い、先の有機層と混合した後溶媒を減圧留去すること
により、粗体０．９７ｇを褐色油状物として得た。さら
にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝４／１）で精製後、１Ｎ水酸化ナトリウム水
に溶解させた後、飽和の塩化アンモニウム水溶液を加
え、析出した結晶を濾過した。一晩真空乾燥させ、白色
結晶性粉末である５−クロロ−２−［（２−イソブチル
アミノ）ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾール２
４０ｍｇを得た。 ｍｐ：７０．５〜７１．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９６（６Ｈ，ｄ） １．７〜１．９（１Ｈ，ｍ） ２．７〜２．８（２Ｈ，ｍ） ４．３４ （１Ｈ，ｄ） ４．６６ （１Ｈ，ｄ） ４．７３ （１Ｈ，ｓ） ６．４〜８．０（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：２９５０，１６００、１５８０、
１５１０、１４６０、１４２０、１３００、１０５０、
９２０、６４０．
スルフィニル］ベンズイミダゾール １）５−クロロ−２−メルカプトベンズイミダゾール
(0.923g) のエタノール(15ml)溶液に室温攪拌下、２−
イソブチルアミノベンジルクロリド塩酸塩(1.17g)を一
気に加え、同温度で２３時間攪拌した。溶媒を減圧留去
しクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、クロロホルム抽出し飽和食塩水洗浄した。無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、シリカ
ゲルカラム精製（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）
することにより５−クロロ−２−［（２−イソブチルア
ミノ）ベンジルチオ］ベンズイミダゾール０．９００ｇ
（純度９６．５％）を微黄色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ０．９２ （６Ｈ，ｄ） １．８７ （１Ｈ，ｍ） ２．９３ （２Ｈ，ｄ） ４．５７ （２Ｈ，ｓ） ４．９−５．１ （１Ｈ，ｂｒ） ６．６−６．７，７．１−７．３，７．５−７．７
（７Ｈ，ｅａｃｈ ｍ） ９．３−９．５ （１Ｈ，ｂｒ） ２）５−クロロ−２−［（２−イソブチルアミノ）ベン
ジルチオ］ベンズイミダゾール(0.900g,純度96.5%) の
クロロホルム(20ml)溶液を氷冷し、８０％メタクロロ安
息香酸(0.541g) を２０分間で加え、同温度で２０分間
攪拌した。反応終了を確認後、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えクロロホルムにて抽出した。有機層を０．
０５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(2.5ml) で２回洗浄した
後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層に塩
化アンモニウムの水溶液を攪拌下加えることにより析出
した結晶を濾取し減圧乾燥することにより、淡褐色結晶
性粉末を０．０９９ｇ得た。母液のクロロホルム抽出を
行い、先の有機層と混合した後溶媒を減圧留去すること
により、粗体０．９７ｇを褐色油状物として得た。さら
にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝４／１）で精製後、１Ｎ水酸化ナトリウム水
に溶解させた後、飽和の塩化アンモニウム水溶液を加
え、析出した結晶を濾過した。一晩真空乾燥させ、白色
結晶性粉末である５−クロロ−２−［（２−イソブチル
アミノ）ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾール２
４０ｍｇを得た。 ｍｐ：７０．５〜７１．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９６（６Ｈ，ｄ） １．７〜１．９（１Ｈ，ｍ） ２．７〜２．８（２Ｈ，ｍ） ４．３４ （１Ｈ，ｄ） ４．６６ （１Ｈ，ｄ） ４．７３ （１Ｈ，ｓ） ６．４〜８．０（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：２９５０，１６００、１５８０、
１５１０、１４６０、１４２０、１３００、１０５０、
９２０、６４０．
【０００７】参考例３ ２−［２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルスルフ
ィニル］−５−メトキシベンズイミダゾール １）２−（イソブチルアミノ）ベンジルアルコール(4g)
にジエチル硫酸（4.13g) を加え室温で２０時間撹拌し
た。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびエ
−テルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精
製し、無色油状物である２−（エチルイソブチルアミ
ノ）ベンジルアルコール１．９ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９３ （６Ｈ，ｄ） １．０ （３Ｈ，ｔ） １．７〜１．９（１Ｈ，ｍ） ２．７５ （２Ｈ，ｄ） ２．９８ （２Ｈ，ｑ） ４．８２ （２Ｈ，ｓ） ５．７ （１Ｈ，ｂｒ） ７．１〜７．３（４Ｈ，ｍ） ２）２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルアルコー
ル(1.9g)をジクロロメタン(10ml)に溶解させ、氷冷下塩
化チオニルのジクロロメタン(0.82ml,11.2mmol/3ml) 溶
液を２分間かけて滴下した。さらに１０分間攪拌後、溶
媒を留去して残渣をジクロロメタン(15ml)に溶解させ
た。この溶液を２−メルカプト−５−メトキシベンズイ
ミダゾールのエタノール溶液 (1.81g,10.0mmol/10ml)に
２分間かけて添加し、添加後室温で３０分攪拌した。エ
タノールを留去し、残渣にクロロホルムと５％炭酸ナト
リウム水を加え有機層を分取、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。クロロホルムを留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／
１）で精製した。溶媒を留去し、無色油状物である２−
［２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルチオ］−５
−メトキシベンズイミダゾール１．９ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．８９ （６Ｈ，ｄ） １．０ （３Ｈ，ｔ） １．７〜２．０（１Ｈ，ｍ） ２．７５ （２Ｈ，ｄ） ３．０ （２Ｈ，ｑ） ３．８３ （３Ｈ，ｓ） ４．６５ （２Ｈ，ｓ） ６．８〜７．５（７Ｈ，ｍ） ３）２−［２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルチ
オ］−５−メトキシベンズイミダゾール(1.5g)をクロロ
ホルム(30ml)に溶解させ、食塩氷冷下にて８０％ｍ−ク
ロロ過安息香酸(899mg) を１５分かけて加えた。反応終
了を確認後、クロロホルムと５％炭酸ナトリウム水を加
え有機層を分取し、次いで０．０１Ｎ水酸化ナトリウム
水を加えて有機層を洗浄した。有機層を分取し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を１Ｎ水
酸化ナトリウム水に溶解させた後飽和の塩化アンモニウ
ム水溶液を加えた。析出したアモルファスを濾過した後
一晩真空乾燥させ、黄白色アモルファス状化合物である
２−［２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルスルフ
ィニル］−５−メトキシベンズイミダゾール５５０ｍｇ
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．８５ （６Ｈ，ｔ） ０．９６ （３Ｈ，ｔ） １．６〜１．８（１Ｈ，ｍ） ２．７０ （２Ｈ，ｄ） ２．９３ （２Ｈ，ｑ） ３．８０ （３Ｈ，ｓ） ４．４１ （１Ｈ，ｄ） ４．８９ （１Ｈ，ｄ） ６．８〜７．５（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：２９５０，１６２０、１５９０、
１４８０、１４５０、１３８０、１３００、１２５０、
１２２０、１２００、１１５０、１０８０、１０２０、
８２０、７６０．
ィニル］−５−メトキシベンズイミダゾール １）２−（イソブチルアミノ）ベンジルアルコール(4g)
にジエチル硫酸（4.13g) を加え室温で２０時間撹拌し
た。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびエ
−テルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精
製し、無色油状物である２−（エチルイソブチルアミ
ノ）ベンジルアルコール１．９ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９３ （６Ｈ，ｄ） １．０ （３Ｈ，ｔ） １．７〜１．９（１Ｈ，ｍ） ２．７５ （２Ｈ，ｄ） ２．９８ （２Ｈ，ｑ） ４．８２ （２Ｈ，ｓ） ５．７ （１Ｈ，ｂｒ） ７．１〜７．３（４Ｈ，ｍ） ２）２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルアルコー
ル(1.9g)をジクロロメタン(10ml)に溶解させ、氷冷下塩
化チオニルのジクロロメタン(0.82ml,11.2mmol/3ml) 溶
液を２分間かけて滴下した。さらに１０分間攪拌後、溶
媒を留去して残渣をジクロロメタン(15ml)に溶解させ
た。この溶液を２−メルカプト−５−メトキシベンズイ
ミダゾールのエタノール溶液 (1.81g,10.0mmol/10ml)に
２分間かけて添加し、添加後室温で３０分攪拌した。エ
タノールを留去し、残渣にクロロホルムと５％炭酸ナト
リウム水を加え有機層を分取、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。クロロホルムを留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／
１）で精製した。溶媒を留去し、無色油状物である２−
［２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルチオ］−５
−メトキシベンズイミダゾール１．９ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．８９ （６Ｈ，ｄ） １．０ （３Ｈ，ｔ） １．７〜２．０（１Ｈ，ｍ） ２．７５ （２Ｈ，ｄ） ３．０ （２Ｈ，ｑ） ３．８３ （３Ｈ，ｓ） ４．６５ （２Ｈ，ｓ） ６．８〜７．５（７Ｈ，ｍ） ３）２−［２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルチ
オ］−５−メトキシベンズイミダゾール(1.5g)をクロロ
ホルム(30ml)に溶解させ、食塩氷冷下にて８０％ｍ−ク
ロロ過安息香酸(899mg) を１５分かけて加えた。反応終
了を確認後、クロロホルムと５％炭酸ナトリウム水を加
え有機層を分取し、次いで０．０１Ｎ水酸化ナトリウム
水を加えて有機層を洗浄した。有機層を分取し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を１Ｎ水
酸化ナトリウム水に溶解させた後飽和の塩化アンモニウ
ム水溶液を加えた。析出したアモルファスを濾過した後
一晩真空乾燥させ、黄白色アモルファス状化合物である
２−［２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルスルフ
ィニル］−５−メトキシベンズイミダゾール５５０ｍｇ
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．８５ （６Ｈ，ｔ） ０．９６ （３Ｈ，ｔ） １．６〜１．８（１Ｈ，ｍ） ２．７０ （２Ｈ，ｄ） ２．９３ （２Ｈ，ｑ） ３．８０ （３Ｈ，ｓ） ４．４１ （１Ｈ，ｄ） ４．８９ （１Ｈ，ｄ） ６．８〜７．５（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：２９５０，１６２０、１５９０、
１４８０、１４５０、１３８０、１３００、１２５０、
１２２０、１２００、１１５０、１０８０、１０２０、
８２０、７６０．
【０００８】参考例４ ２−［（２−シクロプロピルメチルアミノ）ベンジルス
ルフィニル］イミダゾール １）アントラニル酸メチル１３．６ｇをベンゼン（１０
０ｍｌ）に溶解し炭酸カリウム１３．８ｇ及びシクロプ
ロピルカルボニルクロリド１０．４ｇを加え２時間加熱
還流した。。反応混合物に氷を加えベンゼン層を分取
し、３Ｎ−ＨＣｌで２回、飽和食塩水で１回洗浄後無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。ベンゼンを留去し残渣に１
２．３ｇの無色油状物である２−シクロプロピルカルボ
キサミド安息香酸メチルを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．７−１．３（ｍ，４Ｈ） １．５−１．８（ｍ，１Ｈ） ３．９１ （ｓ，３Ｈ） ７．０２ （ｄｔ，１Ｈ） ７．５０ （ｄｔ，１Ｈ） ７．９８ （ｄｄ，１Ｈ） ８．６９ （ｄｄ，１Ｈ） ２）水素化アルミニウムリチウム１．５６ｇを乾燥ＴＨ
Ｆ６０ｍｌに懸濁させ、氷冷下上記２−シクロプロピル
カルボキサミド安息香酸メチル６．０ｇの乾燥ＴＨＦ２
０ｍｌ溶液を１０分で滴下し、更に３０分加熱還流し
た。氷冷下、過剰の水素化アルミニウムリチウムを飽和
硫酸ナトリウム水で分解後不溶物をセライト濾過で除
き、溶媒を留去し得られた油状物をシリカゲルカラム
（ＣＨＣｌ3 ）で精製することにより２．０ｇの２−シ
クロプロピルメチルアミノベンジルアルコールを無色結
晶としてを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．１−０．８（ｍ，４Ｈ） ０．９−１．４（ｍ，１Ｈ） １．８ （ｂｒ，１Ｈ） ２．９６ （ｄ，２Ｈ） ４．６２ （ｓ，２Ｈ） ６．４−７．４（ｍ，４Ｈ） ３）２−シクロプロピルメチルアミノベンジルアルコー
ル１．９ｇをジクロルメタン１９ｍｌに溶解し、氷冷下
塩化チオニル０．９４ｍｌのジクロルメタン５ｍｌ溶液
を１５分で滴下した。室温で３０分攪拌後、溶媒を室温
で留去しさらにジクロルメタン５ｍｌに溶解した。２−
メルカプトイミダゾ―ル１．６ｇのエタノ―ル１６ｍｌ
溶液に前記溶液を少しずつ加え、室温で１時間攪拌し
た。エタノ―ルを減圧留去し、残渣に水および飽和炭酸
水素ナトリウム水を加えた後、エーテルで抽出した。有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で洗
浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、残渣にエーテルを加えて結晶化させ濾取することに
より１．７ｇの２−［（２−シクロプロピルメチルアミ
ノ）ベンジルチオ］イミダゾールを白色結晶性粉末とし
て得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．１−０．４（ｍ，２Ｈ） ０．４−０．７（ｍ，２Ｈ） ０．８−１．３（ｍ，１Ｈ） ３．９７ （ｄ，２Ｈ） ４．２０ （ｓ，２Ｈ） ６．４−７．３（ｍ，４Ｈ） ７．０３ （ｓ，２Ｈ） ４）２−［（２−シクロプロピルメチルアミノ）ベンジ
ルチオ］イミダゾール１．０ｇをＣＨＣｌ3 １６ｍｌに
溶解し、氷冷下、ｍ−ＣＰＢＡ８２８ｍｇ（純度８０
％）を約１０分で加えた。ＴＬＣで反応の終了を確認
し、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、ＣＨＣｌ3 ３０
ｍｌで抽出した。ＣＨＣｌ3 層を分取し、０．３Ｎ−Ｎ
ａＯＨ１０ｍｌ（３ｍｍｏｌ）で洗浄後水２０ｍｌを加
えＣＨＣｌ3 ２０ｍｌで２回抽出した。水および飽和食
塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去し、残渣にエーテルを加え結晶化させ濾取するこ
とにより６１０ｍｇの２−［（２−シクロプロピルメチ
ルアミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾールを淡黄
色結晶性粉末として得た。 ｍｐ．１３８−１３８．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ）δ： ０．１−０．３ （ｍ，２Ｈ） ０．４−０．７ （ｍ，２Ｈ） ０．９−１．３ （ｍ，１Ｈ） ２．９３ （ｄ，２Ｈ） ４．３２，４．５６（ｅａｃｈｄ，２Ｈ） ６．４−７．３ （ｍ，４Ｈ） ７．２２ （ｓ，２Ｈ） ＩＲ（νKBr ）cm-1：３３５０，１６００，１５８０，
１５１０，１３００，１２７５，１１００，１０２０，
７４０
ルフィニル］イミダゾール １）アントラニル酸メチル１３．６ｇをベンゼン（１０
０ｍｌ）に溶解し炭酸カリウム１３．８ｇ及びシクロプ
ロピルカルボニルクロリド１０．４ｇを加え２時間加熱
還流した。。反応混合物に氷を加えベンゼン層を分取
し、３Ｎ−ＨＣｌで２回、飽和食塩水で１回洗浄後無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。ベンゼンを留去し残渣に１
２．３ｇの無色油状物である２−シクロプロピルカルボ
キサミド安息香酸メチルを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．７−１．３（ｍ，４Ｈ） １．５−１．８（ｍ，１Ｈ） ３．９１ （ｓ，３Ｈ） ７．０２ （ｄｔ，１Ｈ） ７．５０ （ｄｔ，１Ｈ） ７．９８ （ｄｄ，１Ｈ） ８．６９ （ｄｄ，１Ｈ） ２）水素化アルミニウムリチウム１．５６ｇを乾燥ＴＨ
Ｆ６０ｍｌに懸濁させ、氷冷下上記２−シクロプロピル
カルボキサミド安息香酸メチル６．０ｇの乾燥ＴＨＦ２
０ｍｌ溶液を１０分で滴下し、更に３０分加熱還流し
た。氷冷下、過剰の水素化アルミニウムリチウムを飽和
硫酸ナトリウム水で分解後不溶物をセライト濾過で除
き、溶媒を留去し得られた油状物をシリカゲルカラム
（ＣＨＣｌ3 ）で精製することにより２．０ｇの２−シ
クロプロピルメチルアミノベンジルアルコールを無色結
晶としてを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．１−０．８（ｍ，４Ｈ） ０．９−１．４（ｍ，１Ｈ） １．８ （ｂｒ，１Ｈ） ２．９６ （ｄ，２Ｈ） ４．６２ （ｓ，２Ｈ） ６．４−７．４（ｍ，４Ｈ） ３）２−シクロプロピルメチルアミノベンジルアルコー
ル１．９ｇをジクロルメタン１９ｍｌに溶解し、氷冷下
塩化チオニル０．９４ｍｌのジクロルメタン５ｍｌ溶液
を１５分で滴下した。室温で３０分攪拌後、溶媒を室温
で留去しさらにジクロルメタン５ｍｌに溶解した。２−
メルカプトイミダゾ―ル１．６ｇのエタノ―ル１６ｍｌ
溶液に前記溶液を少しずつ加え、室温で１時間攪拌し
た。エタノ―ルを減圧留去し、残渣に水および飽和炭酸
水素ナトリウム水を加えた後、エーテルで抽出した。有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で洗
浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、残渣にエーテルを加えて結晶化させ濾取することに
より１．７ｇの２−［（２−シクロプロピルメチルアミ
ノ）ベンジルチオ］イミダゾールを白色結晶性粉末とし
て得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．１−０．４（ｍ，２Ｈ） ０．４−０．７（ｍ，２Ｈ） ０．８−１．３（ｍ，１Ｈ） ３．９７ （ｄ，２Ｈ） ４．２０ （ｓ，２Ｈ） ６．４−７．３（ｍ，４Ｈ） ７．０３ （ｓ，２Ｈ） ４）２−［（２−シクロプロピルメチルアミノ）ベンジ
ルチオ］イミダゾール１．０ｇをＣＨＣｌ3 １６ｍｌに
溶解し、氷冷下、ｍ−ＣＰＢＡ８２８ｍｇ（純度８０
％）を約１０分で加えた。ＴＬＣで反応の終了を確認
し、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、ＣＨＣｌ3 ３０
ｍｌで抽出した。ＣＨＣｌ3 層を分取し、０．３Ｎ−Ｎ
ａＯＨ１０ｍｌ（３ｍｍｏｌ）で洗浄後水２０ｍｌを加
えＣＨＣｌ3 ２０ｍｌで２回抽出した。水および飽和食
塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去し、残渣にエーテルを加え結晶化させ濾取するこ
とにより６１０ｍｇの２−［（２−シクロプロピルメチ
ルアミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾールを淡黄
色結晶性粉末として得た。 ｍｐ．１３８−１３８．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ）δ： ０．１−０．３ （ｍ，２Ｈ） ０．４−０．７ （ｍ，２Ｈ） ０．９−１．３ （ｍ，１Ｈ） ２．９３ （ｄ，２Ｈ） ４．３２，４．５６（ｅａｃｈｄ，２Ｈ） ６．４−７．３ （ｍ，４Ｈ） ７．２２ （ｓ，２Ｈ） ＩＲ（νKBr ）cm-1：３３５０，１６００，１５８０，
１５１０，１３００，１２７５，１１００，１０２０，
７４０
【０００９】参考例５ ２−［（４−フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベンジ
ルスルフィニル］イミダゾ―ル １）５−フルオロ−２−メチルアニリン（８．６０ｇ）
をベンゼン（１００ｍｌ）に溶解し炭酸カリウム（１
１．４ｇ）及びイソブチリルクロリド（８．８ｇ）を加
え１時間加熱還流した。冷後反応混合物に水を加え、析
出する結晶を濾取、ベンゼン及び水で洗浄した。また濾
液はベンゼン層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
ベンゼンを留去し、残渣をエーテル−ヘキサンから結晶
化した。これを濾取し、先の結晶と合わせ、室温下一晩
減圧乾燥し、淡褐色結晶性粉末であるＮ−（５−フルオ
ロ−２−メチルフェニル）−α−メチルプロパンアミド
１１．１６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．２７ （６Ｈ，ｄ） ２．２０ （３Ｈ，ｓ） ２．５６ （１Ｈ，ｍ） ６．５〜７．８（４Ｈ，ｍ） ２）過マンガン酸カリウム（２６．１ｇ）及び無水硫酸
マグネシウム（９．３ｇ）を水（１３７０ｍｌ）に溶解
させ、Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−α
−メチルプロパンアミド（１１．１６ｇ）を加え７０−
８０℃で１．５時間加熱攪拌した。冷後反応混合物をセ
ライト濾過し、濾液にｐＨ１まで濃塩酸を加えると結晶
が析出した。結晶を濾取し十分に水洗後、減圧下乾燥
し、白色結晶性粉末である４−フルオロ−２−イソブチ
リルアミノ安息香酸６．１６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ： １．２６ （６Ｈ，ｄ） ２．６２ （１Ｈ，ｍ） ６．６〜８．５（３Ｈ，ｍ） ３）水素化アルミニウムリチウム（１．９ｇ）をテトラ
ヒドロフラン（６０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下４−フル
オロ−２−イソブチリルアミノ安息香酸（４．５０ｇ）
を５分で添加し、１時間加熱還流した。氷冷下、過剰の
水素化アルミニウムリチウムを飽和硫酸ナトリウム水で
分解後有機層をデカントで得、溶媒を留去した。残渣を
クロロホルムに溶解させ、水洗後硫酸ナトリウムで乾燥
した。クロロホルムを留去することにより淡褐色油状物
である４−フルオロ−（２−イソブチルアミノ）ベンジ
ルアルコ―ル４．１６ｇ（純度９４．７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９９ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９１ （２Ｈ，ｄ） ４．５９ （２Ｈ，ｓ） ６．０〜７．０（３Ｈ，ｍ） ４）４−フルオロ−（２−イソブチルアミノ）ベンジル
アルコ―ル（４．１６ｇ）をジクロルメタン（４０ｍ
ｌ）に溶解させ、氷冷下塩化チオニルのジクロルメタン
溶液（２．２ｍｌ／１０ｍｌ）を１５分で滴下し、滴下
後室温で３０分攪拌した。溶媒を留去し、残渣の褐色油
状物をジクロルメタン（２０ｍｌ）に溶解した。この溶
液を２−メルカプトイミダゾールのエタノール溶液
（２．４０ｇ／２４ｍｌ）に１０分間かけて添加し、添
加後室温で３０分攪拌した。エタノールを留去し、残渣
にクロロホルムと５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を
分取、硫酸ナトリウムで乾燥した。クロロホルムを留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（中
圧；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製した。溶媒
を留去し、残渣をエーテル−ヘキサンから結晶化させ濾
取することにより、白色結晶性粉末である２−［（４−
フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベンジルチオ］イミ
ダゾ―ル２．６１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９８ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９０ （２Ｈ，ｄ） ４．１８ （２Ｈ，ｓ） ６．０〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．０５ （２Ｈ，ｓ） ５）２−［（４−フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベ
ンジルチオ］イミダゾ―ル（２．００ｇ）をクロロホル
ム（２０ｍｌ）、メタノ―ル（２０ｍｌ）及び酢酸
（２．０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下３５％過
酸化水素水（３．０ｍｌ）及びメタバナジン酸アンモニ
ウム（４０ｍｇ）を加え２．５時間攪拌した。反応終了
を確認後、５％炭酸ナトリウム水を加え攪拌すると結晶
が析出するので、これを濾取し、水及びジクロルメタン
で洗浄した。この結晶を２Ｎ水酸化ナトリウム（３０ｍ
ｌ）に溶解させ、水層をクロロホルムで２回洗浄した。
水層に１Ｎ塩化アンモニウム水（９０ｍｌ）を少しずつ
加え析出する結晶を濾取し、十分に水洗後室温下一晩減
圧乾燥することにより、白色結晶性粉末である２−
［（４−フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベンジルス
ルフィニル］イミダゾ―ル１．６８ｇを得た。 ＩＲ（νKBr）cm-1：３３４０，２９５０，２９００，
２８７０，１６１５，１５９０，１５２０，１４７０，
１４３５，１３２０，１２８５，１１００，１０２０，
９９０，８２５，７５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ＝１／１） δ： １．０２ （６Ｈ，ｄ） １．９４ （１Ｈ，ｍ） ２．８７ （２Ｈ，ｄ） ４．２９ （１Ｈ，ｄ） ４．５０ （１Ｈ，ｄ） ６．０〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．２５ （２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１５８−１６０℃（分解）
ルスルフィニル］イミダゾ―ル １）５−フルオロ−２−メチルアニリン（８．６０ｇ）
をベンゼン（１００ｍｌ）に溶解し炭酸カリウム（１
１．４ｇ）及びイソブチリルクロリド（８．８ｇ）を加
え１時間加熱還流した。冷後反応混合物に水を加え、析
出する結晶を濾取、ベンゼン及び水で洗浄した。また濾
液はベンゼン層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
ベンゼンを留去し、残渣をエーテル−ヘキサンから結晶
化した。これを濾取し、先の結晶と合わせ、室温下一晩
減圧乾燥し、淡褐色結晶性粉末であるＮ−（５−フルオ
ロ−２−メチルフェニル）−α−メチルプロパンアミド
１１．１６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．２７ （６Ｈ，ｄ） ２．２０ （３Ｈ，ｓ） ２．５６ （１Ｈ，ｍ） ６．５〜７．８（４Ｈ，ｍ） ２）過マンガン酸カリウム（２６．１ｇ）及び無水硫酸
マグネシウム（９．３ｇ）を水（１３７０ｍｌ）に溶解
させ、Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−α
−メチルプロパンアミド（１１．１６ｇ）を加え７０−
８０℃で１．５時間加熱攪拌した。冷後反応混合物をセ
ライト濾過し、濾液にｐＨ１まで濃塩酸を加えると結晶
が析出した。結晶を濾取し十分に水洗後、減圧下乾燥
し、白色結晶性粉末である４−フルオロ−２−イソブチ
リルアミノ安息香酸６．１６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ： １．２６ （６Ｈ，ｄ） ２．６２ （１Ｈ，ｍ） ６．６〜８．５（３Ｈ，ｍ） ３）水素化アルミニウムリチウム（１．９ｇ）をテトラ
ヒドロフラン（６０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下４−フル
オロ−２−イソブチリルアミノ安息香酸（４．５０ｇ）
を５分で添加し、１時間加熱還流した。氷冷下、過剰の
水素化アルミニウムリチウムを飽和硫酸ナトリウム水で
分解後有機層をデカントで得、溶媒を留去した。残渣を
クロロホルムに溶解させ、水洗後硫酸ナトリウムで乾燥
した。クロロホルムを留去することにより淡褐色油状物
である４−フルオロ−（２−イソブチルアミノ）ベンジ
ルアルコ―ル４．１６ｇ（純度９４．７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９９ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９１ （２Ｈ，ｄ） ４．５９ （２Ｈ，ｓ） ６．０〜７．０（３Ｈ，ｍ） ４）４−フルオロ−（２−イソブチルアミノ）ベンジル
アルコ―ル（４．１６ｇ）をジクロルメタン（４０ｍ
ｌ）に溶解させ、氷冷下塩化チオニルのジクロルメタン
溶液（２．２ｍｌ／１０ｍｌ）を１５分で滴下し、滴下
後室温で３０分攪拌した。溶媒を留去し、残渣の褐色油
状物をジクロルメタン（２０ｍｌ）に溶解した。この溶
液を２−メルカプトイミダゾールのエタノール溶液
（２．４０ｇ／２４ｍｌ）に１０分間かけて添加し、添
加後室温で３０分攪拌した。エタノールを留去し、残渣
にクロロホルムと５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を
分取、硫酸ナトリウムで乾燥した。クロロホルムを留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（中
圧；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製した。溶媒
を留去し、残渣をエーテル−ヘキサンから結晶化させ濾
取することにより、白色結晶性粉末である２−［（４−
フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベンジルチオ］イミ
ダゾ―ル２．６１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９８ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９０ （２Ｈ，ｄ） ４．１８ （２Ｈ，ｓ） ６．０〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．０５ （２Ｈ，ｓ） ５）２−［（４−フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベ
ンジルチオ］イミダゾ―ル（２．００ｇ）をクロロホル
ム（２０ｍｌ）、メタノ―ル（２０ｍｌ）及び酢酸
（２．０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下３５％過
酸化水素水（３．０ｍｌ）及びメタバナジン酸アンモニ
ウム（４０ｍｇ）を加え２．５時間攪拌した。反応終了
を確認後、５％炭酸ナトリウム水を加え攪拌すると結晶
が析出するので、これを濾取し、水及びジクロルメタン
で洗浄した。この結晶を２Ｎ水酸化ナトリウム（３０ｍ
ｌ）に溶解させ、水層をクロロホルムで２回洗浄した。
水層に１Ｎ塩化アンモニウム水（９０ｍｌ）を少しずつ
加え析出する結晶を濾取し、十分に水洗後室温下一晩減
圧乾燥することにより、白色結晶性粉末である２−
［（４−フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベンジルス
ルフィニル］イミダゾ―ル１．６８ｇを得た。 ＩＲ（νKBr）cm-1：３３４０，２９５０，２９００，
２８７０，１６１５，１５９０，１５２０，１４７０，
１４３５，１３２０，１２８５，１１００，１０２０，
９９０，８２５，７５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ＝１／１） δ： １．０２ （６Ｈ，ｄ） １．９４ （１Ｈ，ｍ） ２．８７ （２Ｈ，ｄ） ４．２９ （１Ｈ，ｄ） ４．５０ （１Ｈ，ｄ） ６．０〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．２５ （２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１５８−１６０℃（分解）
【００１０】参考例６ ２−［５−メチル−２−（２−チエニルメチルアミノ）
ベンジルスルフィニル］イミダゾール １）２−テノイル酸（９．２６ｇ）をベンゼン（５０ｍ
ｌ）に溶解し、塩化チオニル（１０．７ｍｌ）を加えて
２時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣の
２−チオフェンカルボニルクロリドをジクロルメタン
（２０ｍｌ）で希釈した。５−メチルアントラニル酸メ
チル（９．９０ｇ）とトリエチルアミン（１０．５ｍ
ｌ）をジクロルメタン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下
先の２−チオフェンカルボニルクロリドのジクロルメタ
ン溶液を１５分間かけて滴下し、滴下後室温で３０分間
撹拌した。反応混合物を５％炭酸ナトリウム水、３Ｎ塩
酸で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、ジクロルメタ
ンをした。残渣をヘキサンから結晶化させ、濾取するこ
とにより、淡褐色結晶性粉末であるメチル ５−メチル
−２−（２−チオフェンカルボキサミド）ベンゾアート
１４．３６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．３３ （３Ｈ，ｓ） ３．９４ （３Ｈ，ｓ） ７．０−８．７（６Ｈ，ｍ） １１．８５ （１Ｈ，ｂｓ） ２）水素化アルミニウムリチウム（４．４０ｇ）をテト
ラヒドロフラン（１４０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下上記
のメチル ５−メチル２−（２−チオフェンカルボキサ
ミド）ベンゾアートの結晶（１４．３ｇ）を１５分で添
加し、更に１時間加熱還流した。氷冷下、過剰の水素化
アルミニウムリチウムを飽和硫酸ナトリウム水で分解後
有機層をデカントで得、溶媒を留去した。残渣をジクロ
ルメタンに溶解させ、水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し
た。ジクロルメタンを留去し残渣に淡褐色結晶である５
−メチル−２−（２−チエニルメチルアミノ）ベンジル
アルコール１２．４ｇ（純度９７．７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．２２ （３Ｈ，ｓ） ４．５０ （２Ｈ，ｓ） ４．５９ （２Ｈ，ｓ） ６．４−７．２（６Ｈ，ｍ） ３）上記の５−メチル−２−（２−チエニルメチルアミ
ノ）ベンジルアルコール（６．２０ｇ）をジクロルメタ
ン（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩化チオニルのジクロ
ルメタン溶液（２．８ｍｌ／１０ｍｌ）を１５分で滴下
し更に３０分攪拌した。溶媒を留去して得る残渣をジク
ロルメタン（２０ｍｌ）に溶解し、２−メルカプトイミ
ダゾールのエタノール溶液（３．１２ｇ／３１ｍｌ）に
１０分間かけて添加し、室温下更に３０分攪拌した。エ
タノールを留去し、残渣にクロロホルムと５％炭酸ナト
リウム水を加え有機層を分取、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。クロロホルムを留去し、残渣をエーテル−ヘキサン
から結晶化した。これを濾取し、淡褐色結晶性粉末であ
る２−［５−メチル−２−（２−チエニルメチルアミ
ノ）ベンジルチオ］イミダゾール６．９１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．１４ （３Ｈ，ｓ） ４．１６ （２Ｈ，ｓ） ４．５０ （２Ｈ，ｓ） ６．４−７．２（６Ｈ，ｍ） ６．９６ （２Ｈ，ｓ） ４）２−［５−メチル−２−（２−チエニルメチルアミ
ノ）ベンジルチオ］イミダゾール（２．００ｇ）をクロ
ロホルム（２０ｍｌ）、メタノ―ル（２０ｍｌ）及び酢
酸（２．０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下３５％
過酸化水素水（３．０ｍｌ）及びメタバナジン酸アンモ
ニウム（４０ｍｇ）を加え２．５時間攪拌した。反応終
了を確認後、５％炭酸ナトリウム水を加え攪拌すると結
晶が析出するので、これを濾取し、水及びジクロルメタ
ンで洗浄した。この結晶を２Ｎ水酸化ナトリウム（３０
ｍｌ）に溶解させ、水層をジクロルメタンで洗浄した。
水層に１Ｎ塩化アンモニウム水（９０ｍｌ）を少しずつ
加え析出する結晶を濾取し、十分に水洗後室温下一晩減
圧乾燥することにより、白色結晶性粉末である２−［５
−メチル−２−（２−チエニルメチルアミノ）ベンジル
スルフィニル］イミダゾール１．２８ｇを得た。 ＩＲ（νKBr）cm-1：３３９０，３０８０，３０００，
２９００，１５１５，１３００，１２８０，１１００，
１０００，９９５，９４０，８９０，８００，７８０，
６９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ＝１／１）δ： ２．１５ （３Ｈ，ｓ） ４．２９ （１Ｈ，ｄ） ４．４７ （２Ｈ，ｓ） ４．５１ （１Ｈ，ｄ） ６．４−７．３（６Ｈ，ｍ） ７．２１ （２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１６０−１６２℃（分解）
ベンジルスルフィニル］イミダゾール １）２−テノイル酸（９．２６ｇ）をベンゼン（５０ｍ
ｌ）に溶解し、塩化チオニル（１０．７ｍｌ）を加えて
２時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣の
２−チオフェンカルボニルクロリドをジクロルメタン
（２０ｍｌ）で希釈した。５−メチルアントラニル酸メ
チル（９．９０ｇ）とトリエチルアミン（１０．５ｍ
ｌ）をジクロルメタン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下
先の２−チオフェンカルボニルクロリドのジクロルメタ
ン溶液を１５分間かけて滴下し、滴下後室温で３０分間
撹拌した。反応混合物を５％炭酸ナトリウム水、３Ｎ塩
酸で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、ジクロルメタ
ンをした。残渣をヘキサンから結晶化させ、濾取するこ
とにより、淡褐色結晶性粉末であるメチル ５−メチル
−２−（２−チオフェンカルボキサミド）ベンゾアート
１４．３６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．３３ （３Ｈ，ｓ） ３．９４ （３Ｈ，ｓ） ７．０−８．７（６Ｈ，ｍ） １１．８５ （１Ｈ，ｂｓ） ２）水素化アルミニウムリチウム（４．４０ｇ）をテト
ラヒドロフラン（１４０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下上記
のメチル ５−メチル２−（２−チオフェンカルボキサ
ミド）ベンゾアートの結晶（１４．３ｇ）を１５分で添
加し、更に１時間加熱還流した。氷冷下、過剰の水素化
アルミニウムリチウムを飽和硫酸ナトリウム水で分解後
有機層をデカントで得、溶媒を留去した。残渣をジクロ
ルメタンに溶解させ、水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し
た。ジクロルメタンを留去し残渣に淡褐色結晶である５
−メチル−２−（２−チエニルメチルアミノ）ベンジル
アルコール１２．４ｇ（純度９７．７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．２２ （３Ｈ，ｓ） ４．５０ （２Ｈ，ｓ） ４．５９ （２Ｈ，ｓ） ６．４−７．２（６Ｈ，ｍ） ３）上記の５−メチル−２−（２−チエニルメチルアミ
ノ）ベンジルアルコール（６．２０ｇ）をジクロルメタ
ン（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩化チオニルのジクロ
ルメタン溶液（２．８ｍｌ／１０ｍｌ）を１５分で滴下
し更に３０分攪拌した。溶媒を留去して得る残渣をジク
ロルメタン（２０ｍｌ）に溶解し、２−メルカプトイミ
ダゾールのエタノール溶液（３．１２ｇ／３１ｍｌ）に
１０分間かけて添加し、室温下更に３０分攪拌した。エ
タノールを留去し、残渣にクロロホルムと５％炭酸ナト
リウム水を加え有機層を分取、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。クロロホルムを留去し、残渣をエーテル−ヘキサン
から結晶化した。これを濾取し、淡褐色結晶性粉末であ
る２−［５−メチル−２−（２−チエニルメチルアミ
ノ）ベンジルチオ］イミダゾール６．９１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．１４ （３Ｈ，ｓ） ４．１６ （２Ｈ，ｓ） ４．５０ （２Ｈ，ｓ） ６．４−７．２（６Ｈ，ｍ） ６．９６ （２Ｈ，ｓ） ４）２−［５−メチル−２−（２−チエニルメチルアミ
ノ）ベンジルチオ］イミダゾール（２．００ｇ）をクロ
ロホルム（２０ｍｌ）、メタノ―ル（２０ｍｌ）及び酢
酸（２．０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下３５％
過酸化水素水（３．０ｍｌ）及びメタバナジン酸アンモ
ニウム（４０ｍｇ）を加え２．５時間攪拌した。反応終
了を確認後、５％炭酸ナトリウム水を加え攪拌すると結
晶が析出するので、これを濾取し、水及びジクロルメタ
ンで洗浄した。この結晶を２Ｎ水酸化ナトリウム（３０
ｍｌ）に溶解させ、水層をジクロルメタンで洗浄した。
水層に１Ｎ塩化アンモニウム水（９０ｍｌ）を少しずつ
加え析出する結晶を濾取し、十分に水洗後室温下一晩減
圧乾燥することにより、白色結晶性粉末である２−［５
−メチル−２−（２−チエニルメチルアミノ）ベンジル
スルフィニル］イミダゾール１．２８ｇを得た。 ＩＲ（νKBr）cm-1：３３９０，３０８０，３０００，
２９００，１５１５，１３００，１２８０，１１００，
１０００，９９５，９４０，８９０，８００，７８０，
６９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ＝１／１）δ： ２．１５ （３Ｈ，ｓ） ４．２９ （１Ｈ，ｄ） ４．４７ （２Ｈ，ｓ） ４．５１ （１Ｈ，ｄ） ６．４−７．３（６Ｈ，ｍ） ７．２１ （２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１６０−１６２℃（分解）
【００１１】参考例７ ２−［２−イソブチルアミノ−５−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）ベンジルスルフィニル］イミダゾー
ル １）４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ニトロ
ベンゼン(9.46g:6.3%の４−ニトロアニソールを含む）
をエタノール(100ml) に懸濁させ、１０％パラジウム炭
素(0.5g)を添加し、２〜４気圧の水素雰囲気下、室温で
３時間接触還元した。不溶物をセライト濾過後、エタノ
ールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン）にかけて精製した。溶媒を留去
し、残渣の淡褐色油状物である４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）アニリン７．７５ｇ（純度９８．６
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．３０ （２Ｈ，ｂｓ） ４．２６ （２Ｈ，ｑ ） ６．４〜６．９（４Ｈ，ｍ） ２）４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリ
ン(7.75g)とトリエチルアミン(8.6ml) をジクロロメタ
ン(80ml)に溶解し、氷冷下イソブチリルクロリドのジク
ロロメタン溶液(5.11g,48mmol/20ml) を１５分間かけて
滴下し、滴下後室温で３０分間攪拌した。反応混合物に
５％炭酸ナトリウム水を加え、析出した結晶を濾取、減
圧下乾燥した。また濾液はジクロロメタン層を分取し、
硫酸ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを留去し、
残渣をジクロロメタン−ヘキサンから結晶化させた。こ
れを先の結晶と合わせ、白色結晶性粉末であるＮ−［４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−
α−メチルプロパンアミド８．９２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．２４ （６Ｈ，ｄ） ２．５０ （１Ｈ，ｍ） ４．３１ （２Ｈ，ｑ） ６．７〜７．５（５Ｈ，ｍ） ３）水素化アルミニウムリチウム(1.95g) をテトラヒド
ロフラン(50ml)に懸濁させ、氷冷下上記のＮ−［４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−α
−メチルプロパンアミドの結晶(8.92g)を１５分で添加
し、室温で１５分攪拌後、更に３０分間加熱還流した。
氷冷下、過剰の水素化アルミニウムリチウムを飽和硫酸
ナトリウム水で分解後有機層をデカントで得、溶媒を留
去した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、水洗後硫酸
ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを留去し残渣の
淡黄色油状物であるＮ−イソブチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）アニリン８．７４ｇ（純度９
６．７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９７ （６Ｈ，ｄ） １．８５ （１Ｈ，ｍ） ２．８９ （２Ｈ，ｄ） ４．２５ （２Ｈ，ｑ） ６．３〜６．９（４Ｈ，ｍ） ４）Ｎ−イソブチル−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）アニリン(8.74g)とジメチルスルフィド(3.5m
l) をジクロロメタン(50ml)に溶解させ、水冷下Ｎ−ク
ロロスクシンイミド(6.07g) を１０分間で添加し、さら
に室温で１５分間攪拌後、トリエチルアミン(6.4ml) を
加え３０分間加熱還流した。反応終了を確認後、有機層
を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタン
を留去し、残渣の淡黄色油状物であるＮ−イソブチル−
２−メチルチオメチル−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）アニリンの粗体を得た。この全量をジクロロメ
タン(80ml)とメタノール(8ml) の混合溶媒に溶解させ、
氷冷下８０％ｍ−クロロ過安息香酸(5.90g) を１５分か
けて添加した。反応終了を確認後、有機層を５％炭酸ナ
トリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ジクロロメタンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にか
けて精製した。溶媒を留去し、残渣の淡黄色油状物であ
るＮ−イソブチル−２−メチルスルフィニルメチル−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン６．１
３ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．００ （６Ｈ，ｄ） １．８９ （１Ｈ，ｍ） ２．５２ （３Ｈ，ｓ） ２．８３ （２Ｈ，ｄ） ３．８２ （１Ｈ，ｄ） ４．１２ （１Ｈ，ｄ） ４．２７ （２Ｈ，ｑ） ５．１１ （１Ｈ，ｂｓ） ６．５〜６．９（３Ｈ，ｍ） ５）Ｎ−イソブチル−２−メチルスルフィニルメチル−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン(4.75
g)をジクロロメタン(50ml)に溶解させ、室温下塩化水素
ガスを１０分間導入し、さらに１０分間攪拌後、溶媒を
留去して残渣をジクロロメタン(20ml)に溶解させた。こ
の溶液を２−メルカプトイミダゾールのエタノール溶液
(4.0g/40ml) に１０分間かけて添加し、添加後室温で３
０分攪拌した。エタノールを留去し、残渣にジクロロメ
タンと５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取、硫酸
ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン＝２／１）で精製した。溶媒を留去し、残渣を
エーテル−ヘキサンから結晶化させ、淡黄色結晶性粉末
である２−［２−イソブチルアミノ−５−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）ベンジルチオ］イミダゾール
２．６６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．０１ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９３ （２Ｈ，ｄ） ４．１２ （２Ｈ，ｓ） ４．２１ （２Ｈ，ｑ） ６．４〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．０２ （２Ｈ，ｓ） ６）上記の２−［２−イソブチルアミノ−５−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジルチオ］イミダ
ゾール(2.00g) をジクロロメタン(20ml)とメタノール(2
ml) の混合溶媒に溶解させ、外温−５℃で８０％ｍ−ク
ロロ過安息香酸(1.20g) を１５分かけて添加した。反応
終了を確認後、ジクロロメタンと５％炭酸ナトリウム水
を加え有機層を分取し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水
（２０ｍｌ）で２回洗浄し、次いで１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水（４０ｍｌ）を加えて今度は水層を抽出しジクロロ
メタンで洗浄した。水層に１Ｎ塩化アンモニウム水(60m
l)を加え、析出した結晶を濾取し、十分に水洗後、減圧
下乾燥した。淡褐色結晶性粉末である２−［２−イソブ
チルアミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）ベンジルスルフィニル］イミダゾール１．０５ｇを
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３８０，３１５０，２９７０，
２９１０，１５２０，１４７５，１４６０，１４２５，
１２８５，１２３０，１１７０，１１６０，１０９０，
１０４５，９７５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９８（６Ｈ，ｄ） １．８６（１Ｈ，ｍ） ２．７９（２Ｈ，ｄ） ４．１２（２Ｈ，ｑ） ４．１８（１Ｈ，ｄ） ４．５９（１Ｈ，ｄ） ６．４１（１Ｈ，ｄ） ６．５９（１Ｈ，ｄ） ６．８３（１Ｈ，ｄｄ） ７．２０（２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１３９．５〜１４０．５℃（分解）
フルオロエトキシ）ベンジルスルフィニル］イミダゾー
ル １）４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ニトロ
ベンゼン(9.46g:6.3%の４−ニトロアニソールを含む）
をエタノール(100ml) に懸濁させ、１０％パラジウム炭
素(0.5g)を添加し、２〜４気圧の水素雰囲気下、室温で
３時間接触還元した。不溶物をセライト濾過後、エタノ
ールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン）にかけて精製した。溶媒を留去
し、残渣の淡褐色油状物である４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）アニリン７．７５ｇ（純度９８．６
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．３０ （２Ｈ，ｂｓ） ４．２６ （２Ｈ，ｑ ） ６．４〜６．９（４Ｈ，ｍ） ２）４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリ
ン(7.75g)とトリエチルアミン(8.6ml) をジクロロメタ
ン(80ml)に溶解し、氷冷下イソブチリルクロリドのジク
ロロメタン溶液(5.11g,48mmol/20ml) を１５分間かけて
滴下し、滴下後室温で３０分間攪拌した。反応混合物に
５％炭酸ナトリウム水を加え、析出した結晶を濾取、減
圧下乾燥した。また濾液はジクロロメタン層を分取し、
硫酸ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを留去し、
残渣をジクロロメタン−ヘキサンから結晶化させた。こ
れを先の結晶と合わせ、白色結晶性粉末であるＮ−［４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−
α−メチルプロパンアミド８．９２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．２４ （６Ｈ，ｄ） ２．５０ （１Ｈ，ｍ） ４．３１ （２Ｈ，ｑ） ６．７〜７．５（５Ｈ，ｍ） ３）水素化アルミニウムリチウム(1.95g) をテトラヒド
ロフラン(50ml)に懸濁させ、氷冷下上記のＮ−［４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−α
−メチルプロパンアミドの結晶(8.92g)を１５分で添加
し、室温で１５分攪拌後、更に３０分間加熱還流した。
氷冷下、過剰の水素化アルミニウムリチウムを飽和硫酸
ナトリウム水で分解後有機層をデカントで得、溶媒を留
去した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、水洗後硫酸
ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを留去し残渣の
淡黄色油状物であるＮ−イソブチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）アニリン８．７４ｇ（純度９
６．７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９７ （６Ｈ，ｄ） １．８５ （１Ｈ，ｍ） ２．８９ （２Ｈ，ｄ） ４．２５ （２Ｈ，ｑ） ６．３〜６．９（４Ｈ，ｍ） ４）Ｎ−イソブチル−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）アニリン(8.74g)とジメチルスルフィド(3.5m
l) をジクロロメタン(50ml)に溶解させ、水冷下Ｎ−ク
ロロスクシンイミド(6.07g) を１０分間で添加し、さら
に室温で１５分間攪拌後、トリエチルアミン(6.4ml) を
加え３０分間加熱還流した。反応終了を確認後、有機層
を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタン
を留去し、残渣の淡黄色油状物であるＮ−イソブチル−
２−メチルチオメチル−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）アニリンの粗体を得た。この全量をジクロロメ
タン(80ml)とメタノール(8ml) の混合溶媒に溶解させ、
氷冷下８０％ｍ−クロロ過安息香酸(5.90g) を１５分か
けて添加した。反応終了を確認後、有機層を５％炭酸ナ
トリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ジクロロメタンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にか
けて精製した。溶媒を留去し、残渣の淡黄色油状物であ
るＮ−イソブチル−２−メチルスルフィニルメチル−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン６．１
３ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．００ （６Ｈ，ｄ） １．８９ （１Ｈ，ｍ） ２．５２ （３Ｈ，ｓ） ２．８３ （２Ｈ，ｄ） ３．８２ （１Ｈ，ｄ） ４．１２ （１Ｈ，ｄ） ４．２７ （２Ｈ，ｑ） ５．１１ （１Ｈ，ｂｓ） ６．５〜６．９（３Ｈ，ｍ） ５）Ｎ−イソブチル−２−メチルスルフィニルメチル−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン(4.75
g)をジクロロメタン(50ml)に溶解させ、室温下塩化水素
ガスを１０分間導入し、さらに１０分間攪拌後、溶媒を
留去して残渣をジクロロメタン(20ml)に溶解させた。こ
の溶液を２−メルカプトイミダゾールのエタノール溶液
(4.0g/40ml) に１０分間かけて添加し、添加後室温で３
０分攪拌した。エタノールを留去し、残渣にジクロロメ
タンと５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取、硫酸
ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン＝２／１）で精製した。溶媒を留去し、残渣を
エーテル−ヘキサンから結晶化させ、淡黄色結晶性粉末
である２−［２−イソブチルアミノ−５−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）ベンジルチオ］イミダゾール
２．６６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．０１ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９３ （２Ｈ，ｄ） ４．１２ （２Ｈ，ｓ） ４．２１ （２Ｈ，ｑ） ６．４〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．０２ （２Ｈ，ｓ） ６）上記の２−［２−イソブチルアミノ−５−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジルチオ］イミダ
ゾール(2.00g) をジクロロメタン(20ml)とメタノール(2
ml) の混合溶媒に溶解させ、外温−５℃で８０％ｍ−ク
ロロ過安息香酸(1.20g) を１５分かけて添加した。反応
終了を確認後、ジクロロメタンと５％炭酸ナトリウム水
を加え有機層を分取し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水
（２０ｍｌ）で２回洗浄し、次いで１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水（４０ｍｌ）を加えて今度は水層を抽出しジクロロ
メタンで洗浄した。水層に１Ｎ塩化アンモニウム水(60m
l)を加え、析出した結晶を濾取し、十分に水洗後、減圧
下乾燥した。淡褐色結晶性粉末である２−［２−イソブ
チルアミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）ベンジルスルフィニル］イミダゾール１．０５ｇを
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３８０，３１５０，２９７０，
２９１０，１５２０，１４７５，１４６０，１４２５，
１２８５，１２３０，１１７０，１１６０，１０９０，
１０４５，９７５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ０．９８（６Ｈ，ｄ） １．８６（１Ｈ，ｍ） ２．７９（２Ｈ，ｄ） ４．１２（２Ｈ，ｑ） ４．１８（１Ｈ，ｄ） ４．５９（１Ｈ，ｄ） ６．４１（１Ｈ，ｄ） ６．５９（１Ｈ，ｄ） ６．８３（１Ｈ，ｄｄ） ７．２０（２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１３９．５〜１４０．５℃（分解）
【００１２】参考例８ ２−［［２−Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル）ア
ミノ］ベンジルスルフィニル］イミダゾール １）水素化リチウムアルミニウム(1.14g)を乾燥エーテ
ルに懸濁し、氷冷下、Ｎ−２，２，２−トリフルオロエ
チルアントラニル酸メチルの乾燥エーテル(18ml)溶液を
滴下した。このまま１５分間攪拌し、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を泡が出なくなるまでゆっくりと滴下した。
不溶物を濾過により除去し、有機層を分液後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２．９２ｇ
の２−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ
ベンジルアルコールを白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．６０ （１Ｈ，ｔ） ３．８２ （２Ｈ，ｄｑ） ４．７０ （２Ｈ，ｄ） ５．２〜５．４（１Ｈ，ｂｒ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ） ７．０〜７．１（１Ｈ，ｍ） ７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ） ２）２−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル）アミ
ノベンジルアルコール(20.0g)をジクロロメタン(100ml)
に溶解し、氷冷下、塩化チオニル(7.08ml) を滴下し、
このまま３０分間攪拌した。この反応溶液を２−メルカ
プトイミダゾール(19.5g) のエタノール(100ml) 懸濁液
に滴下し、室温で３時間３０分攪拌した。溶媒を減圧留
去留去後、残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液をｐＨ８になるまで加え、ジクロロ
メタン層を分液して、水および飽和食塩水で順次洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラム精製（アセトン／ヘキサン＝３
／１０）して、１３．９ｇ（純度９４．８％）の２−
［［２−Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル）アミ
ノ］ベンジルチオ］イミダゾールを白色結晶として得
た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．６〜３．９（２Ｈ，ｍ） ４．２７ （２Ｈ，ｓ） ５．９０ （１Ｈ，ｂｒｓ） ６．６〜６．８（２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．２（４Ｈ，ｍ） ８．６〜９．４（１Ｈ，ｂｒ） ３）２−［［２−Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミノ］ベンジルチオ］イミダゾール (12.0g,純度
94.8%) をジクロロメタン(100ml) 、メタノール(100ml)
、酢酸(10ml)の混合溶媒に溶解し、氷冷下、過酸化水
素水(35%,17.5ml)およびメタバナジン酸アンモニウム
(0.24g) を加え、このまま３時間３０分攪拌した。反応
溶液に 5% 炭酸水素ナトリウム水溶液(350ml) を加え、
析出した結晶を濾取し、母液をジクロロメタンで抽出し
た。溶媒を減圧留去後、残渣を先の結晶と合わせ、ジク
ロロメタン／ヘキサン＝１／１(80ml)に懸濁し、１時間
３０分攪拌した。結晶を濾取し、同混合溶媒(20ml)で洗
浄後、風乾した。この結晶にクロロホルム／メタノール
＝３／１混合溶媒(80ml)を加え、さらに２規定水酸化ナ
トリウム水溶液(20ml)を加えて２層系の均一溶液とし、
ここに１規定塩化アンモニウム水溶液(40ml)を加えて析
出した結晶を濾取した。この結晶を２規定水酸化ナトリ
ウム水溶液(15ml)に溶解し、ジクロロメタンで洗浄後、
水層に水を加え、残存している有機溶媒を減圧留去し
た。残渣に１規定塩化アンモニウム水溶液(40ml)を滴下
後、析出した結晶を濾取し、アンモニアの臭いが消失す
るまで水で洗浄した。この結晶を３０℃で一晩真空乾燥
して８．９５ｇの２−［［２−Ｎ−２，２，２−トリフ
ルオロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］イミダ
ゾールを白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１７５．０〜１７５．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤＣｌ3＝５／１）δ： ３．７６ （２Ｈ，ｑ） ４．３２，４．５３（２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ） ６．７〜６．８ （２Ｈ，ｍ） ６．９１ （１Ｈ，ｄｄ） ７．２〜７．３（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３８５，３１６９，１５３３，
１４７７，１３３５，１２５７，１１７１，１１６９，
１１６７，１１５３，１１３４，１０１１，７５４
ミノ］ベンジルスルフィニル］イミダゾール １）水素化リチウムアルミニウム(1.14g)を乾燥エーテ
ルに懸濁し、氷冷下、Ｎ−２，２，２−トリフルオロエ
チルアントラニル酸メチルの乾燥エーテル(18ml)溶液を
滴下した。このまま１５分間攪拌し、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を泡が出なくなるまでゆっくりと滴下した。
不溶物を濾過により除去し、有機層を分液後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２．９２ｇ
の２−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ
ベンジルアルコールを白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．６０ （１Ｈ，ｔ） ３．８２ （２Ｈ，ｄｑ） ４．７０ （２Ｈ，ｄ） ５．２〜５．４（１Ｈ，ｂｒ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ） ７．０〜７．１（１Ｈ，ｍ） ７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ） ２）２−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル）アミ
ノベンジルアルコール(20.0g)をジクロロメタン(100ml)
に溶解し、氷冷下、塩化チオニル(7.08ml) を滴下し、
このまま３０分間攪拌した。この反応溶液を２−メルカ
プトイミダゾール(19.5g) のエタノール(100ml) 懸濁液
に滴下し、室温で３時間３０分攪拌した。溶媒を減圧留
去留去後、残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液をｐＨ８になるまで加え、ジクロロ
メタン層を分液して、水および飽和食塩水で順次洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラム精製（アセトン／ヘキサン＝３
／１０）して、１３．９ｇ（純度９４．８％）の２−
［［２−Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル）アミ
ノ］ベンジルチオ］イミダゾールを白色結晶として得
た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．６〜３．９（２Ｈ，ｍ） ４．２７ （２Ｈ，ｓ） ５．９０ （１Ｈ，ｂｒｓ） ６．６〜６．８（２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．２（４Ｈ，ｍ） ８．６〜９．４（１Ｈ，ｂｒ） ３）２−［［２−Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミノ］ベンジルチオ］イミダゾール (12.0g,純度
94.8%) をジクロロメタン(100ml) 、メタノール(100ml)
、酢酸(10ml)の混合溶媒に溶解し、氷冷下、過酸化水
素水(35%,17.5ml)およびメタバナジン酸アンモニウム
(0.24g) を加え、このまま３時間３０分攪拌した。反応
溶液に 5% 炭酸水素ナトリウム水溶液(350ml) を加え、
析出した結晶を濾取し、母液をジクロロメタンで抽出し
た。溶媒を減圧留去後、残渣を先の結晶と合わせ、ジク
ロロメタン／ヘキサン＝１／１(80ml)に懸濁し、１時間
３０分攪拌した。結晶を濾取し、同混合溶媒(20ml)で洗
浄後、風乾した。この結晶にクロロホルム／メタノール
＝３／１混合溶媒(80ml)を加え、さらに２規定水酸化ナ
トリウム水溶液(20ml)を加えて２層系の均一溶液とし、
ここに１規定塩化アンモニウム水溶液(40ml)を加えて析
出した結晶を濾取した。この結晶を２規定水酸化ナトリ
ウム水溶液(15ml)に溶解し、ジクロロメタンで洗浄後、
水層に水を加え、残存している有機溶媒を減圧留去し
た。残渣に１規定塩化アンモニウム水溶液(40ml)を滴下
後、析出した結晶を濾取し、アンモニアの臭いが消失す
るまで水で洗浄した。この結晶を３０℃で一晩真空乾燥
して８．９５ｇの２−［［２−Ｎ−２，２，２−トリフ
ルオロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］イミダ
ゾールを白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１７５．０〜１７５．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤＣｌ3＝５／１）δ： ３．７６ （２Ｈ，ｑ） ４．３２，４．５３（２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ） ６．７〜６．８ （２Ｈ，ｍ） ６．９１ （１Ｈ，ｄｄ） ７．２〜７．３（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３８５，３１６９，１５３３，
１４７７，１３３５，１２５７，１１７１，１１６９，
１１６７，１１５３，１１３４，１０１１，７５４
【００１３】参考例９ ２−［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾ
ール １）２−［（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフルオ
ロエチル）アミノ］ベンジルアルコール(1.99g)をジク
ロロメタン(10ml)に溶解し、氷冷下、塩化チオニル(0.7
2ml) を滴下し、このまま１５分間攪拌した。溶媒を減
圧留去し、残渣をエタノール(10ml)で溶解し、２−メル
カプトイミダゾール(0.91g)を加え、室温で１時間攪拌
した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、ジクロロメタンで抽出し、水および飽和食塩水で順
次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去し、残渣をヘキサンに懸濁した。結晶を濾取し、ヘ
キサンで洗浄後、真空乾燥して２．３３ｇの２−［（２
−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミノ）ベンジルチオ］イミダゾールを白色結晶と
して得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．８５ （３Ｈ，ｓ） ３．５４ （２Ｈ，ｑ） ４．３５ （２Ｈ，ｓ） ７．０〜７．３（６Ｈ，ｍ） ２）２−［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリ
フルオロエチル）アミノ）ベンジルチオ］イミダゾール
(0.75g)をジクロロメタン(7.5ml) 、メタノール(7.5ml)
、酢酸(0.75ml)の混合溶媒に溶解し、氷冷下、過酸化
水素水(35%,1.1ml)およびメタバナジン酸アンモニウム
(15mg)を加え、このまま２時間３０分攪拌した。反応溶
液に 5% 炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメ
タンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去後、残渣を１規定水酸化ナトリウム水溶液に溶
解し、飽和塩化アンモニウム水溶液(1ml) と水(3ml) の
混合溶媒を徐々に滴下した。析出した結晶を濾取し、水
で洗浄後、３０℃で真空乾燥して０．７１ｇの２−
［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフルオロ
エチル）アミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾール
を白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１１９．０〜１２０．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．８５ （３Ｈ，ｓ） ３．５１ （２Ｈ，ｑ） ４．４５，４．７９（２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ） ７．０〜７．４ （６Ｈ，ｍ，Ｐｈ−Ｈ） １１．３〜１１．６（１Ｈ，ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１４９５，１３３１，１２７３，
１１５３，１１２２，１０９２，１０４３，９８５，７
７３
オロエチル）アミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾ
ール １）２−［（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフルオ
ロエチル）アミノ］ベンジルアルコール(1.99g)をジク
ロロメタン(10ml)に溶解し、氷冷下、塩化チオニル(0.7
2ml) を滴下し、このまま１５分間攪拌した。溶媒を減
圧留去し、残渣をエタノール(10ml)で溶解し、２−メル
カプトイミダゾール(0.91g)を加え、室温で１時間攪拌
した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、ジクロロメタンで抽出し、水および飽和食塩水で順
次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去し、残渣をヘキサンに懸濁した。結晶を濾取し、ヘ
キサンで洗浄後、真空乾燥して２．３３ｇの２−［（２
−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミノ）ベンジルチオ］イミダゾールを白色結晶と
して得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．８５ （３Ｈ，ｓ） ３．５４ （２Ｈ，ｑ） ４．３５ （２Ｈ，ｓ） ７．０〜７．３（６Ｈ，ｍ） ２）２−［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリ
フルオロエチル）アミノ）ベンジルチオ］イミダゾール
(0.75g)をジクロロメタン(7.5ml) 、メタノール(7.5ml)
、酢酸(0.75ml)の混合溶媒に溶解し、氷冷下、過酸化
水素水(35%,1.1ml)およびメタバナジン酸アンモニウム
(15mg)を加え、このまま２時間３０分攪拌した。反応溶
液に 5% 炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメ
タンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去後、残渣を１規定水酸化ナトリウム水溶液に溶
解し、飽和塩化アンモニウム水溶液(1ml) と水(3ml) の
混合溶媒を徐々に滴下した。析出した結晶を濾取し、水
で洗浄後、３０℃で真空乾燥して０．７１ｇの２−
［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフルオロ
エチル）アミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾール
を白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１１９．０〜１２０．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ２．８５ （３Ｈ，ｓ） ３．５１ （２Ｈ，ｑ） ４．４５，４．７９（２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ） ７．０〜７．４ （６Ｈ，ｍ，Ｐｈ−Ｈ） １１．３〜１１．６（１Ｈ，ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１４９５，１３３１，１２７３，
１１５３，１１２２，１０９２，１０４３，９８５，７
７３
【００１４】参考例１０ ２−［（５−メトキシ−２−プロピニルアミノ）ベンジ
ルスルフィニル］イミダゾール １）p-アニシジン(40.0g) を水(160ml) に懸濁し、炭酸
水素ナトリウム(8.24g)を加え加熱還流した。油浴から
はずし、プロパルギルブロミド(10.0g)のエタノール(28
ml)溶液を３０分かけて滴下した。さらに３時間加熱還
流した後、冷却しエーテルで抽出した。有機層を水およ
び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−２／
１）で精製し、橙色油状物であるＮ−プロピニル−４−
メトキシアニリン１１．２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ２．２０ （１Ｈ，ｔ） ３．６１ （１Ｈ，ｂｒ） ３．７５ （３Ｈ，ｓ） ３．８８ （２Ｈ，ｄ） ６．６〜６．７（２Ｈ，ｍ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ） ２）Ｎ−プロピニル−４−メトキシアニリン(6.60g)と
ジメチルスルフィドDimethyl sulfide(4.5ml) を塩化メ
チレン(172ml) に加え、氷冷下１０分間攪拌した。この
溶液にＮ−クロロコハク酸イミドN-Chlorosuccinimide
(8.15g)を加え１０分間攪拌後、トリエチルアミン(8.6m
l) を加え１時間３０分加熱還流した。反応溶液を室温
に戻し飽和炭酸水素ナトリウム水(150ml) を加え有機層
を分取した。さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製
し、褐色油状物であるＮ−プロピニル−４−メトキシ−
２−メチルチオメチルアニリン７．０１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： １．９８（３Ｈ，ｓ） ２．２２（１Ｈ，ｔ） ３，６７（２Ｈ，ｓ） ３．７５（３Ｈ，ｓ） ３．９５（２Ｈ，ｂｒ） ４．４５（１Ｈ，ｂｒ） ６．６８（１Ｈ，ｄ） ６．７５（１Ｈ，ｄ） ６．８１（１Ｈ，ｄｄ） ３）Ｎ−プロピニル−４−メトキシ−２−メチルチオメ
チルアニリン(7.0g) をクロロホルム(65ml)とメタノー
ル(9.7ml) に溶解させ、氷冷下ｍ−ＣＰＢＡ(純度 80%)
(6.82g)を１５分かけて添加した。この温度でさらに１
５分間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え有機層
を分取した。さらに飽和炭酸水素ナトリウム水および飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製
し、黄色結晶であるＮ−プロピニル−４−メトキシ−２
−メチルスルフィニルメチルアニリン３．９９ｇを得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ２．２１ （１Ｈ，ｔ） ２．５３ （３Ｈ，ｓ） ３．７６ （３Ｈ，ｓ） ３．８〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ３．８７，４．１５（２Ｈ，each d） ６．６４ （１Ｈ，ｄ） ６．８〜６．９ （２Ｈ，ｍ） ４）上記のＮ−プロピニル−４−メトキシ−２−メチル
スルフィニルメチルアニリン(3.98g)を塩化メチレン(47
ml)に溶解させ、氷冷攪拌下塩酸ガスを３０分間吹き込
んだ。さらにこの温度で１５分間攪拌した後、塩化メチ
レンを減圧留去した。得られた油状物を塩化メチレン(2
3ml)に溶解させ、２−メルカプトイミダゾール(4.93g)
のエタノール(70ml)溶液を２０分かけて滴下した。室温
で１時間攪拌後、溶媒を減圧留去した。飽和炭酸水素ナ
トリウム水を弱アルカリ性になるまで添加し、クロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０−１００
／２）で精製し、淡黄色結晶である２−［（５−メトキ
シ−２−プロピニルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾー
ル１．８０ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ） δ： ２．２０ （１Ｈ，ｍ） ３．６８ （３Ｈ，ｓ） ３．９４ （２Ｈ，ｓ） ４．１１ （２Ｈ，ｓ） ６．５５ （１Ｈ，ｄ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ） ７．０１ （２Ｈ，ｓ） ５）２−［（５−メトキシ−２−プロピニルアミノ）ベ
ンジルチオ］イミダゾール(1.79g)をクロロホルム(38m
l)とメタノール(3ml) に溶解させ、氷冷下ｍ−ＣＰＢＡ
(純度 80%)(1.41g)を１５分かけて添加し、この温度で
さらに３０分間攪拌した。反応の終了をＴＬＣで確認
後、飽和炭酸水素ナトリウム水を添加した。クロロホル
ムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、０．
４規定水酸化ナトリウム水で抽出した。水層に飽和塩化
アンモニウム水を加え、析出した結晶をクロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。結晶が析出し始めるくらい
まで溶媒を減圧留去し、ヘキサンを加えて結晶を析出さ
せた。結晶を濾取し、灰白色結晶性粉末である２−
［（５−メトキシ−２−プロピニルアミノ）ベンジルス
ルフィニル］イミダゾール標題化合物０．８５３ｇを得
た。 ｍｐ：１５７．５〜１５８．０℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ） δ： ２．２〜２．３ （１Ｈ，ｍ） ３．６５ （３Ｈ，ｓ） ３．８４ （２Ｈ，ｓ） ４．２０，４．５７（２Ｈ，each d） ６．４０ （１Ｈ，ｄ） ６．７〜６．８ （２Ｈ，ｍ） ７．１４，７．２６（２Ｈ，each br ，Ｉｍ−Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３８６，３２７８，３０７４，
２９９５，２９４９，２８９９，２８３１，２８０４，
２７５２，２６５０，１５９１，１５２４，１４８７，
１４６６，１４３９，１４２３，１３１５，１３００，
１２５５，１２４６，１２２５，１１６９，１１５３，
１０９５，１０６５，１０３９，９９９，９４３，８９
５，８９３，８６８，８１４，７７３，６７３，６４
４，５０５，４６１
ルスルフィニル］イミダゾール １）p-アニシジン(40.0g) を水(160ml) に懸濁し、炭酸
水素ナトリウム(8.24g)を加え加熱還流した。油浴から
はずし、プロパルギルブロミド(10.0g)のエタノール(28
ml)溶液を３０分かけて滴下した。さらに３時間加熱還
流した後、冷却しエーテルで抽出した。有機層を水およ
び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−２／
１）で精製し、橙色油状物であるＮ−プロピニル−４−
メトキシアニリン１１．２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ２．２０ （１Ｈ，ｔ） ３．６１ （１Ｈ，ｂｒ） ３．７５ （３Ｈ，ｓ） ３．８８ （２Ｈ，ｄ） ６．６〜６．７（２Ｈ，ｍ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ） ２）Ｎ−プロピニル−４−メトキシアニリン(6.60g)と
ジメチルスルフィドDimethyl sulfide(4.5ml) を塩化メ
チレン(172ml) に加え、氷冷下１０分間攪拌した。この
溶液にＮ−クロロコハク酸イミドN-Chlorosuccinimide
(8.15g)を加え１０分間攪拌後、トリエチルアミン(8.6m
l) を加え１時間３０分加熱還流した。反応溶液を室温
に戻し飽和炭酸水素ナトリウム水(150ml) を加え有機層
を分取した。さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製
し、褐色油状物であるＮ−プロピニル−４−メトキシ−
２−メチルチオメチルアニリン７．０１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： １．９８（３Ｈ，ｓ） ２．２２（１Ｈ，ｔ） ３，６７（２Ｈ，ｓ） ３．７５（３Ｈ，ｓ） ３．９５（２Ｈ，ｂｒ） ４．４５（１Ｈ，ｂｒ） ６．６８（１Ｈ，ｄ） ６．７５（１Ｈ，ｄ） ６．８１（１Ｈ，ｄｄ） ３）Ｎ−プロピニル−４−メトキシ−２−メチルチオメ
チルアニリン(7.0g) をクロロホルム(65ml)とメタノー
ル(9.7ml) に溶解させ、氷冷下ｍ−ＣＰＢＡ(純度 80%)
(6.82g)を１５分かけて添加した。この温度でさらに１
５分間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え有機層
を分取した。さらに飽和炭酸水素ナトリウム水および飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製
し、黄色結晶であるＮ−プロピニル−４−メトキシ−２
−メチルスルフィニルメチルアニリン３．９９ｇを得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ： ２．２１ （１Ｈ，ｔ） ２．５３ （３Ｈ，ｓ） ３．７６ （３Ｈ，ｓ） ３．８〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ３．８７，４．１５（２Ｈ，each d） ６．６４ （１Ｈ，ｄ） ６．８〜６．９ （２Ｈ，ｍ） ４）上記のＮ−プロピニル−４−メトキシ−２−メチル
スルフィニルメチルアニリン(3.98g)を塩化メチレン(47
ml)に溶解させ、氷冷攪拌下塩酸ガスを３０分間吹き込
んだ。さらにこの温度で１５分間攪拌した後、塩化メチ
レンを減圧留去した。得られた油状物を塩化メチレン(2
3ml)に溶解させ、２−メルカプトイミダゾール(4.93g)
のエタノール(70ml)溶液を２０分かけて滴下した。室温
で１時間攪拌後、溶媒を減圧留去した。飽和炭酸水素ナ
トリウム水を弱アルカリ性になるまで添加し、クロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０−１００
／２）で精製し、淡黄色結晶である２−［（５−メトキ
シ−２−プロピニルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾー
ル１．８０ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ） δ： ２．２０ （１Ｈ，ｍ） ３．６８ （３Ｈ，ｓ） ３．９４ （２Ｈ，ｓ） ４．１１ （２Ｈ，ｓ） ６．５５ （１Ｈ，ｄ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ） ７．０１ （２Ｈ，ｓ） ５）２−［（５−メトキシ−２−プロピニルアミノ）ベ
ンジルチオ］イミダゾール(1.79g)をクロロホルム(38m
l)とメタノール(3ml) に溶解させ、氷冷下ｍ−ＣＰＢＡ
(純度 80%)(1.41g)を１５分かけて添加し、この温度で
さらに３０分間攪拌した。反応の終了をＴＬＣで確認
後、飽和炭酸水素ナトリウム水を添加した。クロロホル
ムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、０．
４規定水酸化ナトリウム水で抽出した。水層に飽和塩化
アンモニウム水を加え、析出した結晶をクロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。結晶が析出し始めるくらい
まで溶媒を減圧留去し、ヘキサンを加えて結晶を析出さ
せた。結晶を濾取し、灰白色結晶性粉末である２−
［（５−メトキシ−２−プロピニルアミノ）ベンジルス
ルフィニル］イミダゾール標題化合物０．８５３ｇを得
た。 ｍｐ：１５７．５〜１５８．０℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ） δ： ２．２〜２．３ （１Ｈ，ｍ） ３．６５ （３Ｈ，ｓ） ３．８４ （２Ｈ，ｓ） ４．２０，４．５７（２Ｈ，each d） ６．４０ （１Ｈ，ｄ） ６．７〜６．８ （２Ｈ，ｍ） ７．１４，７．２６（２Ｈ，each br ，Ｉｍ−Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３８６，３２７８，３０７４，
２９９５，２９４９，２８９９，２８３１，２８０４，
２７５２，２６５０，１５９１，１５２４，１４８７，
１４６６，１４３９，１４２３，１３１５，１３００，
１２５５，１２４６，１２２５，１１６９，１１５３，
１０９５，１０６５，１０３９，９９９，９４３，８９
５，８９３，８６８，８１４，７７３，６７３，６４
４，５０５，４６１
【００１５】参考例１１ ２−［［４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］イミダゾー
ル １）４−フルオロアントラニル酸メチル(3.3g) と２，
２，２−トリフルオロエチル トリクロロメタンスルホ
ネート(8.24g)をキシレン(10ml)に溶解させ、１６０℃
３０時間攪拌した。放冷後ジエチルエーテルと食塩水を
加え有機層を分取、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有
機層を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／クロロホルム＝１／１）で精製した。
溶媒を留去し、白色結晶性粉末である４−フルオロ−Ｎ
−（２，２，２−トリフルオロエチル）アントラニル酸
メチル４３０ｍｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．９（３Ｈ，ｓ） ３．７５〜３．９５（２Ｈ，ｍ） ６．４〜６．５ （２Ｈ，ｍ） ７．９〜８．０ （１Ｈ，ｍ） ８．４ （１Ｈ，ｂｒ） ２）水素化リチウムアルミニウム (135mg)をＴＨＦ(10m
l)に懸濁させた後、氷冷下上記の４−フルオロ−Ｎ−
（２，２，２−トリフルオロエチル）アントラニル酸メ
チル(900mg) のＴＨＦ溶液(10ml)を１０分間かけて添加
した。室温に戻し３０分後、飽和の硫酸ナトリウム水溶
液を加え過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解後、
セライト濾過を行なった。次にＴＨＦを留去後、残渣に
クロロホルムおよび飽和の塩化アンモニウム水溶液を加
え有機層を分取した。クロロホルムを留去し、白色結晶
性粉末である４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）アミノベンジルアルコール７０３ｍｇを
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．７〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ４．６６ （２Ｈ，ｄ） ５．４６ （１Ｈ，ｂｒ） ６．３５〜６．５（２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．１ （１Ｈ，ｍ） ３）４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）アミノベンジルアルコール(700mg) をジクロロメ
タン(10ml)に溶解させ、氷冷下塩化チオニルのジクロロ
メタン(0.27ml/5ml)溶液を１０分間かけて滴下した。さ
らに１０分間攪拌後、溶媒を留去して残渣をジクロロメ
タン(5ml) に溶解させた。この溶液を２−メルカプトイ
ミダゾールのエタノール溶液 (633mg,6.2mmol/10ml) に
２分間かけて添加し、添加後室温で１時間攪拌した。エ
タノールを留去し、残渣にクロロホルムと５％炭酸ナト
リウム水を加え有機層を分取、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。クロロホルムを留去し、黄白色結晶である２−
［［４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）アミノ］ベンジルチオ］イミダゾール７７０ｍｇ
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．６〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ４．２６ （２Ｈ，ｓ） ６．３〜６．４５（２Ｈ，ｍ） ６．４〜６．６ （１Ｈ，br） ６．９〜７．１ （１Ｈ，ｍ） ７．０３ （２Ｈ，ｓ） ４）２−［［４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）アミノ］ベンジルチオ］イミダゾール(7
50mg) をジクロロメタン(20ml)、メタノール(2ml) の混
合溶媒に溶解させ、食塩氷冷下にて８０％ｍ−クロロ過
安息香酸(462mg)を１５分かけて加えた。反応終了を確
認後、クロロホルムおよび５％炭酸ナトリウム水を加え
有機層を分取した。有機層を０．０１ＮのNaOHで洗浄し
た後、１ＮのNaOHを加え逆抽出した。アルカリ層をジク
ロロメタンで洗浄した後、２Ｎの塩化アンモニウム水溶
液を加え析出した結晶を濾過し、水で洗浄後真空乾燥さ
せ白色結晶性粉末である２−［［４−フルオロ−２−
（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンジル
スルフィニル］イミダゾール４０４ｍｇを得た。 ｍｐ：１７１．５〜１７２．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ＝５／１）δ： ３．７２ （２Ｈ，ｑ） ４．２４ （１Ｈ，ｄ） ４．４９ （１Ｈ，ｄ） ６．３〜６．４５（２Ｈ，ｍ） ６．８〜６．９ （１Ｈ，ｍ） ７．２２ （２Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３５０，１６１０，１６００，
１５４５，１４４０，１３２０，１２９０，１２６０，
１１８０，１１６０，１１４０，１１００，１０２０，
９９０，８３０，８０５，７４５
ロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］イミダゾー
ル １）４−フルオロアントラニル酸メチル(3.3g) と２，
２，２−トリフルオロエチル トリクロロメタンスルホ
ネート(8.24g)をキシレン(10ml)に溶解させ、１６０℃
３０時間攪拌した。放冷後ジエチルエーテルと食塩水を
加え有機層を分取、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有
機層を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／クロロホルム＝１／１）で精製した。
溶媒を留去し、白色結晶性粉末である４−フルオロ−Ｎ
−（２，２，２−トリフルオロエチル）アントラニル酸
メチル４３０ｍｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．９（３Ｈ，ｓ） ３．７５〜３．９５（２Ｈ，ｍ） ６．４〜６．５ （２Ｈ，ｍ） ７．９〜８．０ （１Ｈ，ｍ） ８．４ （１Ｈ，ｂｒ） ２）水素化リチウムアルミニウム (135mg)をＴＨＦ(10m
l)に懸濁させた後、氷冷下上記の４−フルオロ−Ｎ−
（２，２，２−トリフルオロエチル）アントラニル酸メ
チル(900mg) のＴＨＦ溶液(10ml)を１０分間かけて添加
した。室温に戻し３０分後、飽和の硫酸ナトリウム水溶
液を加え過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解後、
セライト濾過を行なった。次にＴＨＦを留去後、残渣に
クロロホルムおよび飽和の塩化アンモニウム水溶液を加
え有機層を分取した。クロロホルムを留去し、白色結晶
性粉末である４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）アミノベンジルアルコール７０３ｍｇを
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．７〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ４．６６ （２Ｈ，ｄ） ５．４６ （１Ｈ，ｂｒ） ６．３５〜６．５（２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．１ （１Ｈ，ｍ） ３）４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）アミノベンジルアルコール(700mg) をジクロロメ
タン(10ml)に溶解させ、氷冷下塩化チオニルのジクロロ
メタン(0.27ml/5ml)溶液を１０分間かけて滴下した。さ
らに１０分間攪拌後、溶媒を留去して残渣をジクロロメ
タン(5ml) に溶解させた。この溶液を２−メルカプトイ
ミダゾールのエタノール溶液 (633mg,6.2mmol/10ml) に
２分間かけて添加し、添加後室温で１時間攪拌した。エ
タノールを留去し、残渣にクロロホルムと５％炭酸ナト
リウム水を加え有機層を分取、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。クロロホルムを留去し、黄白色結晶である２−
［［４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）アミノ］ベンジルチオ］イミダゾール７７０ｍｇ
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： ３．６〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ４．２６ （２Ｈ，ｓ） ６．３〜６．４５（２Ｈ，ｍ） ６．４〜６．６ （１Ｈ，br） ６．９〜７．１ （１Ｈ，ｍ） ７．０３ （２Ｈ，ｓ） ４）２−［［４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）アミノ］ベンジルチオ］イミダゾール(7
50mg) をジクロロメタン(20ml)、メタノール(2ml) の混
合溶媒に溶解させ、食塩氷冷下にて８０％ｍ−クロロ過
安息香酸(462mg)を１５分かけて加えた。反応終了を確
認後、クロロホルムおよび５％炭酸ナトリウム水を加え
有機層を分取した。有機層を０．０１ＮのNaOHで洗浄し
た後、１ＮのNaOHを加え逆抽出した。アルカリ層をジク
ロロメタンで洗浄した後、２Ｎの塩化アンモニウム水溶
液を加え析出した結晶を濾過し、水で洗浄後真空乾燥さ
せ白色結晶性粉末である２−［［４−フルオロ−２−
（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンジル
スルフィニル］イミダゾール４０４ｍｇを得た。 ｍｐ：１７１．５〜１７２．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ＝５／１）δ： ３．７２ （２Ｈ，ｑ） ４．２４ （１Ｈ，ｄ） ４．４９ （１Ｈ，ｄ） ６．３〜６．４５（２Ｈ，ｍ） ６．８〜６．９ （１Ｈ，ｍ） ７．２２ （２Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３５０，１６１０，１６００，
１５４５，１４４０，１３２０，１２９０，１２６０，
１１８０，１１６０，１１４０，１１００，１０２０，
９９０，８３０，８０５，７４５
【００１６】
実施例１ ゼラチン硬カプセル１球中に下記成分（３５０ｍｇ）を
含有する。 活性成分 ４０ｍｇ ラクトース ２００ でんぷん ７０ ポリビニルピロリドン ５ 結晶セルロ−ス ３５ 実施例２ １錠（２２０ｍｇ）中下記成分を含有する。 活性成分 ５０ｍｇ ラクト−ス １０３ でんぷん ５０ ステアリン酸マグネシウム ２ ヒドロキシプロピルセルロース １５
含有する。 活性成分 ４０ｍｇ ラクトース ２００ でんぷん ７０ ポリビニルピロリドン ５ 結晶セルロ−ス ３５ 実施例２ １錠（２２０ｍｇ）中下記成分を含有する。 活性成分 ５０ｍｇ ラクト−ス １０３ でんぷん ５０ ステアリン酸マグネシウム ２ ヒドロキシプロピルセルロース １５
【発明の効果】一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル誘
導体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾ−ル誘導
体を含有してなる抗菌剤は、優れた抗菌作用、特にヘリ
コバクタ− ピロリに対する抗菌作用を示すので、それ
に起因する感染症の予防または治療に用いられる。
導体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾ−ル誘導
体を含有してなる抗菌剤は、優れた抗菌作用、特にヘリ
コバクタ− ピロリに対する抗菌作用を示すので、それ
に起因する感染症の予防または治療に用いられる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年４月１８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正内容】
【書類名】 明細書
【発明の名称】 抗菌剤
【特許請求の範囲】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】英国特許公開第２１６３７４７号公報に
は抗潰瘍剤として有用な縮合イミダゾール誘導体が開示
され、特開平２−１３８２６３号公報及び特開平３−１
４８２６２号公報には抗潰瘍剤として有用なイミダゾー
ル誘導体がそれぞれ開示されている。しかしながら、上
記公報には、これらの化合物が抗菌剤として有用である
旨の記載はない。また、特開平３−１７３８１７号公報
には、２−（２−ピリジル）メチルスルフィニルベンズ
イミダゾール化合物が抗菌剤として有用であることが開
示されているが、２−［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−
メチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイミダ
ゾールが、抗菌剤として有用である旨の記載はない。
は抗潰瘍剤として有用な縮合イミダゾール誘導体が開示
され、特開平２−１３８２６３号公報及び特開平３−１
４８２６２号公報には抗潰瘍剤として有用なイミダゾー
ル誘導体がそれぞれ開示されている。しかしながら、上
記公報には、これらの化合物が抗菌剤として有用である
旨の記載はない。また、特開平３−１７３８１７号公報
には、２−（２−ピリジル）メチルスルフィニルベンズ
イミダゾール化合物が抗菌剤として有用であることが開
示されているが、２−［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−
メチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイミダ
ゾールが、抗菌剤として有用である旨の記載はない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】最近、胃粘膜に存在す
る細菌であるヘリコバクターピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａ
ｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）と消化性潰瘍、胃炎との関連
を推測させる研究が多数発表されている（医学のあゆ
み、１５９巻、１０号、１９９１年、７９５頁）。ま
た、ヘリコバクターピロリと十二指腸潰瘍の再発との関
係を示唆する文献も発表されている。現在のところ、ヘ
リコバクターピロリを除菌するため、公知の抗菌剤の投
与が試みられている。しかしながら、未だ実用化に至っ
ていない。従って、ヘリコバクターピロリなどによる細
菌感染に用いられる有用な抗菌剤の提供が望まれてい
る。
る細菌であるヘリコバクターピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａ
ｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）と消化性潰瘍、胃炎との関連
を推測させる研究が多数発表されている（医学のあゆ
み、１５９巻、１０号、１９９１年、７９５頁）。ま
た、ヘリコバクターピロリと十二指腸潰瘍の再発との関
係を示唆する文献も発表されている。現在のところ、ヘ
リコバクターピロリを除菌するため、公知の抗菌剤の投
与が試みられている。しかしながら、未だ実用化に至っ
ていない。従って、ヘリコバクターピロリなどによる細
菌感染に用いられる有用な抗菌剤の提供が望まれてい
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するた
め、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、２−［［２
−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル）アミノ］ベンジルス
ルフィニル］ベンズイミダゾールが、抗菌剤、特にヘリ
コバクターピロリに対して優れた抗菌作用を有すること
を見い出し、本発明を完成した。即ち、本発明は、２−
［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル）アミノ］ベン
ジルスルフィニル］ベンズイミダゾールを含有する抗菌
剤を提供するものである。
め、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、２−［［２
−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル）アミノ］ベンジルス
ルフィニル］ベンズイミダゾールが、抗菌剤、特にヘリ
コバクターピロリに対して優れた抗菌作用を有すること
を見い出し、本発明を完成した。即ち、本発明は、２−
［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル）アミノ］ベン
ジルスルフィニル］ベンズイミダゾールを含有する抗菌
剤を提供するものである。
【０００５】上記の２−［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ
−メチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイミ
ダゾールは、英国特許公開第２１６３７４７号公報、特
開平３−２２３２６２号公報に記載されている化合物で
ある。
−メチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイミ
ダゾールは、英国特許公開第２１６３７４７号公報、特
開平３−２２３２６２号公報に記載されている化合物で
ある。
【０００６】次に、２−［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ
−メチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイミ
ダゾールの抗菌作用について実験例を挙げて説明する。 （実験例） （１）使用薬剤 ２−［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル）アミノ］
ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾールをジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、８００００μｇ／
ｍＬの原液を調製し、更に、ＤＭＳＯにて２段階希釈液
を作製した。 （２）ＭＩＣ測定法 各薬剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、日本化学療法
学会の寒天平板希釈法（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ２
９，７６−７７（１９９１））に準じて測定した。径９
ｃｍのシャーレに薬液１００μＬを分注した後、１０％
ウマ血液（コウジンバイオ）を含むＢｒｕｃｅｌｌａ寒
天培地（ＢＢＬ）９．９ｍＬを加え、測定用平板培地を
作製した。ＭｃＦａｒｌａｎｄ ０．５（１０８ｃｆｕ
／ｍＬ）に調製した菌液を滅菌生理食塩水で希釈して１
０７ｃｆｕ／ｍＬの菌液を調製し、ミクロプランターで
薬剤添加平板培地に接種した。培地をＣＯ２濃度１５％
のインキュベーターで３５℃、６日間培養した後、発育
の有無からＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）を求めた。 （３）実験結果 ２−［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル）アミノ］
ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾールのＭＩＣ
は、１２．５μｇ／ｍＬであり、ヘリコバクターピロリ
に対する優れた抗菌活性を有していることが明らかであ
る。
−メチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイミ
ダゾールの抗菌作用について実験例を挙げて説明する。 （実験例） （１）使用薬剤 ２−［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル）アミノ］
ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾールをジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、８００００μｇ／
ｍＬの原液を調製し、更に、ＤＭＳＯにて２段階希釈液
を作製した。 （２）ＭＩＣ測定法 各薬剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、日本化学療法
学会の寒天平板希釈法（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ２
９，７６−７７（１９９１））に準じて測定した。径９
ｃｍのシャーレに薬液１００μＬを分注した後、１０％
ウマ血液（コウジンバイオ）を含むＢｒｕｃｅｌｌａ寒
天培地（ＢＢＬ）９．９ｍＬを加え、測定用平板培地を
作製した。ＭｃＦａｒｌａｎｄ ０．５（１０８ｃｆｕ
／ｍＬ）に調製した菌液を滅菌生理食塩水で希釈して１
０７ｃｆｕ／ｍＬの菌液を調製し、ミクロプランターで
薬剤添加平板培地に接種した。培地をＣＯ２濃度１５％
のインキュベーターで３５℃、６日間培養した後、発育
の有無からＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）を求めた。 （３）実験結果 ２−［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル）アミノ］
ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾールのＭＩＣ
は、１２．５μｇ／ｍＬであり、ヘリコバクターピロリ
に対する優れた抗菌活性を有していることが明らかであ
る。
【０００７】２−［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチ
ル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾー
ルを含有する抗菌剤を、細菌感染・予防剤として用いる
には、通常、薬学的に許容されうる担体・希釈剤等とと
もに混合し、カプセル剤、錠剤、顆粒剤などの剤型にし
て経口投与することができる。その投与量は、成人１日
当たり約０．１〜２００ｍｇ／ｋｇであるが、患者の症
状、年令などによって適宜変更することは言うまでもな
い。また、注射剤として非経口的に投与することも可能
である。
ル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾー
ルを含有する抗菌剤を、細菌感染・予防剤として用いる
には、通常、薬学的に許容されうる担体・希釈剤等とと
もに混合し、カプセル剤、錠剤、顆粒剤などの剤型にし
て経口投与することができる。その投与量は、成人１日
当たり約０．１〜２００ｍｇ／ｋｇであるが、患者の症
状、年令などによって適宜変更することは言うまでもな
い。また、注射剤として非経口的に投与することも可能
である。
【０００８】次に実施例を挙げて本発明を説明する。
【実施例】 実施例１ ゼラチン硬カプセル１球中に下記成分（３５０ｍｇ）を
含有する。 活性成分（２−［［２−（Ｎ−イソブチル ４０ｍｇ −Ｎ−メチル）アミノ］ベンジルスル フィニル］ベンズイミダゾール） ラクトース ２００ でんぷん ７０ ポリビニルピロリドン ５ 結晶セルロース ３５
含有する。 活性成分（２−［［２−（Ｎ−イソブチル ４０ｍｇ −Ｎ−メチル）アミノ］ベンジルスル フィニル］ベンズイミダゾール） ラクトース ２００ でんぷん ７０ ポリビニルピロリドン ５ 結晶セルロース ３５
【０００９】実施例２ １錠（２２０ｍｇ）中下記成分を含有する。 実施例１の活性成分 ５０ｍｇ ラクトース １０３ でんぷん ５０ ステアリン酸マグネシウム ２ ヒドロキシプロビルセルロース １５
【００１０】
【発明の効果】２−［［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メ
チル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾ
ールは、優れた抗菌作用、特にヘリコバクターピロリに
対する抗菌作田を示すので、それに起因する感染症の予
防または治療に用いられる。
チル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾ
ールは、優れた抗菌作用、特にヘリコバクターピロリに
対する抗菌作田を示すので、それに起因する感染症の予
防または治療に用いられる。
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は、水素、炭素数１〜８のアルキル又はハ
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを、Ｒ2は、水
素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５〜８のシクロア
ルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルキル
（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、アラルキル
（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、置換基を有
してもよい複素環置換アルキル（但し、アルキルの炭素
数は１〜４）、アリ−ル、アシル、炭素数３〜９のアル
ケニル、炭素数３〜９のアルキニル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換された炭素数１〜
４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ハロゲ
ン置換アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素数３〜
９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルキ
ニルを、あるいはＲ1およびＲ2はそれらが結合している
窒素と一緒になって４〜８員環を形成してよく、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、水素、ハロゲン、炭素数１〜８の
アルキル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数３〜８の
シクロアルキル置換アルコキシ（但し、アルコキシの炭
素数は１〜４）、アラルキルオキシ（但し、そのアルキ
ルの炭素数は１〜４）、炭素数２〜８のアルコキシカル
ボニル、ニトロ、アシル、アミノ、ハロゲン置換の炭素
数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８の
アルコキシを、Ｒ7及びＲ8は、水素、ハロゲン、炭素数
１〜８のアルキル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数
２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アミノ、アシ
ル、置換基を有してもよいアリ−ル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８
のアルコキシを、Ｒ9は、水素、置換基としてアリ−
ル、水酸基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲンで置
換されていてもよいアルキル、置換基として低級アルキ
ル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていて
もよいアリ−ル、置換基として低級アルキル、低級アル
コキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−
ルカルボニル、又は置換基を有してもよい複素環を、Ｒ
10は、水素または炭素数１〜８のアルキルを示し、そし
て、ｎは、０、１または２をそれぞれ示す］で表される
イミダゾ−ル誘導体を含有する抗菌剤。 - 【請求項２】 次の一般式（II） 【化２】 ［式中、Ｒ21は、水素、炭素数１〜８のアルキル又はハ
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを、Ｒ22は、水
素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５〜８のシクロア
ルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルキル
（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、アラルキル
（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、置換基を有
してもよい複素環置換アルキル（但し、アルキルの炭素
数は１〜４）、アリ−ル、アシル、炭素数３〜９のアル
ケニル、炭素数３〜９のアルキニル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換された炭素数１〜
４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ハロゲ
ン置換アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素数３〜
９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルキ
ニルを、あるいはＲ21およびＲ22はそれらが結合してい
る窒素と一緒になって４〜８員環を形成してよく、Ｒ2
3、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、及びＲ29は、水
素、ハロゲン、炭素数１〜８のアルキル、炭素数１〜８
のアルコキシ、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アル
コキシ（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、アラル
キルオキシ（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、
炭素数２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アシ
ル、アミノ、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又
はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを、Ｒ30
は、水素、置換基としてアリ−ル、水酸基、低級アルコ
キシ基、若しくはハロゲンで置換されていてもよいアル
キル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ若し
くはハロゲンで置換されていてもよいアリ−ル、置換基
として低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されていてもよいアリ−ルカルボニル、又は置換
基を有してもよい複素環を、Ｒ31は、水素または炭素数
１〜８のアルキルを、Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ32（Ｒ32は
前記のＲ23〜Ｒ29と同じものを意味する）を示し、そし
て、ｍは、０、１または２をそれぞれ示す］で表される
縮合イミダゾ−ル誘導体を含有する抗菌剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5113942A JPH06298611A (ja) | 1993-04-16 | 1993-04-16 | 抗菌剤 |
| EP94105859A EP0621035B1 (en) | 1993-04-16 | 1994-04-15 | 2-[[2-(N-isobutyl-N-methyl)amino] benzylsulfinyl]benzimidazole as antomicrobial agent against Helicobacter pylori |
| ES94105859T ES2104223T3 (es) | 1993-04-16 | 1994-04-15 | 2-((2-(n-isobutil-n-metil)amino)-bencilsulfinil)bencimidazol como agente antimicrobiano contra helicobacter pylori. |
| DE69404200T DE69404200T2 (de) | 1993-04-16 | 1994-04-15 | 2-[[2-(N-Isobutyl-N-Methyl)Amino] Benzylsulfinyl] Benzimidazol als antimikrobielles Mittel gegen Helicobacter pylori |
| US08/228,750 US5576341A (en) | 1993-04-16 | 1994-04-18 | 2-[[2-(N-isobutyl-N-methyl)amino]benzylsulfinyl]-benzimidazole as antimicrobial agent |
| JP10334794A JPH0899808A (ja) | 1993-04-16 | 1994-04-18 | 抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5113942A JPH06298611A (ja) | 1993-04-16 | 1993-04-16 | 抗菌剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6103346A Division JPH0725766A (ja) | 1994-04-18 | 1994-04-18 | 抗菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06298611A true JPH06298611A (ja) | 1994-10-25 |
Family
ID=14625066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5113942A Pending JPH06298611A (ja) | 1993-04-16 | 1993-04-16 | 抗菌剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5576341A (ja) |
| EP (1) | EP0621035B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06298611A (ja) |
| DE (1) | DE69404200T2 (ja) |
| ES (1) | ES2104223T3 (ja) |
Families Citing this family (8)
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|---|---|---|---|---|
| SE9904044D0 (sv) * | 1999-11-09 | 1999-11-09 | Astra Ab | Compounds |
| EP1554572B1 (en) | 2001-07-25 | 2009-10-14 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
| JP3958748B2 (ja) * | 2004-02-20 | 2007-08-15 | 株式会社日本生物科学研究所 | 抗菌剤 |
| CN103259027A (zh) | 2005-04-28 | 2013-08-21 | 普罗透斯数字保健公司 | 药物信息系统 |
| CA2663377A1 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
| EP2398500B1 (en) | 2009-02-20 | 2019-03-13 | 2-BBB Medicines B.V. | Glutathione-based drug delivery system |
| CA2760945A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | Laboratory Skin Care, Inc. | Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4640985A (en) * | 1984-08-31 | 1986-03-06 | Nippon Chemiphar Co. Ltd. | Benzimidazole derivatives |
| EP0439453B1 (en) * | 1987-10-12 | 1994-01-19 | Exomed Australia Pty. Ltd. (ACN 051 976 446) | Improved method for treatment of gastrointestinal disorders |
| ATE114114T1 (de) * | 1989-02-10 | 1994-12-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verwendung von benzimidazol-derivaten als antibakterielle mittel. |
| JPH03161440A (ja) * | 1989-11-17 | 1991-07-11 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 抗菌剤 |
-
1993
- 1993-04-16 JP JP5113942A patent/JPH06298611A/ja active Pending
-
1994
- 1994-04-15 ES ES94105859T patent/ES2104223T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-15 DE DE69404200T patent/DE69404200T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-04-15 EP EP94105859A patent/EP0621035B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-18 US US08/228,750 patent/US5576341A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0621035B1 (en) | 1997-07-16 |
| ES2104223T3 (es) | 1997-10-01 |
| EP0621035A1 (en) | 1994-10-26 |
| DE69404200T2 (de) | 1998-01-08 |
| US5576341A (en) | 1996-11-19 |
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