JP2019531744A5 - - Google Patents

Claims (27)

1. Ｋ５６２骨髄系細胞を含む人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）であって、前記ａＡＰＣは、１又は複数のウイルスベクターが安定的に形質導入されており、前記１又は複数のウイルスベクターが、（ｉ）ＣＤ８６をコードする核酸と、（ｉｉ）ＯＸ４０Ｌ及び４−１ＢＢＬから成る群から選択される１又は複数の共刺激分子をコードする１又は複数の核酸と、（ｉｉｉ）配列番号２７をコードする核酸とを含み、前記Ｋ５６２骨髄系細胞が、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の核酸のいずれかがコードするタンパク質を発現する、ａＡＰＣ。
2. 前記ａＡＰＣと接触した腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を刺激し、拡大することができる、請求項１に記載のａＡＰＣ。
3. 約３０００ＩＵ／ｍＬの濃度のＩＬ−２と、約３０ｎｇ／ｍＬの濃度のＯＫＴ−３抗体とを含む細胞培養培地において、ＴＩＬ集団を７日の期間で少なくとも５０倍に拡大する、請求項１又は２に記載のａＡＰＣ。
4. 前記ａＡＰＣと接触したＴ細胞を刺激し、拡大することができる、請求項１又は２に記載のａＡＰＣ。
5. 前記ＣＤ８６タンパク質が、配列番号８に記載の配列、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のａＡＰＣ。
6. ＣＤ８６をコードする前記核酸が配列番号１９を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のａＡＰＣ。
7. 前記１又は複数の共刺激分子が４−１ＢＢＬタンパク質を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のａＡＰＣ。
8. 前記４−１ＢＢＬタンパク質が、配列番号９に記載の配列、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項７に記載のａＡＰＣ。
9. 前記４−１ＢＢＬタンパク質をコードする前記１又は複数の核酸が配列番号１６を含む、請求項７に記載のａＡＰＣ。
10. 前記１又は複数の共刺激分子がＯＸ４０Ｌタンパク質を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のａＡＰＣ。
11. 前記ＯＸ４０Ｌタンパク質が、配列番号１０に記載の配列、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項１０に記載のａＡＰＣ。
12. 前記ａＡＰＣが無血清培地において成長させたものである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のａＡＰＣ。
13. 腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）集団を拡大培養する方法であって、
    細胞培養培地中で前記ＴＩＬ集団を請求項１〜１２のいずれか一項に記載のａＡＰＣ集団と接触させるステップ
    を含む方法。
14. 前記細胞培養培地が、約３０００ＩＵ／ｍＬの初期濃度のＩＬ−２と、約３０ｎｇ／ｍＬの初期濃度のＯＫＴ−３抗体とを更に含む、請求項１３に記載の方法。
15. 前記ＡＰＣ集団が、細胞培養培地において前記ＴＩＬ集団を７日の期間で少なくとも５０倍に拡大する、請求項１３又は１４に記載の方法。
16. 前記ＣＤ８６タンパク質が、配列番号８、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
17. ＣＤ８６をコードする前記核酸が配列番号１９を含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
18. 前記１又は複数の共刺激分子が４−１ＢＢＬタンパク質を含む、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の方法。
19. 前記４−１ＢＢＬタンパク質が、配列番号９に記載の配列、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項１８に記載の方法。
20. 前記４−１ＢＢＬタンパク質をコードする前記１又は複数の核酸が配列番号１６を含む、請求項１８に記載の方法。
21. 前記１又は複数の共刺激分子がＯＸ４０Ｌタンパク質を含む、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の方法。
22. 前記ＯＸ４０Ｌタンパク質が、配列番号１０に記載の配列、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項２１に記載の方法。
23. 前記拡大培養がガス透過性容器を使用して行われる、請求項１３〜２２のいずれか一項に記載の方法。
24. 前記ＴＩＬ集団と前記ａＡＰＣ集団との比が１：２００〜１：４００である、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の方法。
25. 前記ＴＩＬ集団と前記ａＡＰＣ集団との比が約１：３００である、請求項２４に記載の方法。
26. 癌の治療における使用のための腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）集団であって、
    前記ＴＩＬが、
    （ａ）患者から切除された腫瘍から第１のＴＩＬ集団を得るステップ；
    （ｂ）第１の細胞培養培地中で前記第１のＴＩＬ集団の初期拡大培養を行うことにより第２のＴＩＬ集団を得るステップであって、前記第２のＴＩＬ集団が前記第１のＴＩＬ集団よりも少なくとも５倍数が多く、そして前記第１の細胞培養培地がＩＬ−２を含むステップ；
    （ｃ）第２の細胞培養培地においてＫ５６２骨髄系人工抗原提示細胞（骨髄系ａＡＰＣ）集団を使用して前記第２のＴＩＬ集団の迅速拡大培養を行うことにより第３のＴＩＬ集団を得るステップであって、前記迅速拡大培養の開始から７日後に前記第３のＴＩＬ集団が前記第２のＴＩＬ集団よりも少なくとも５０倍数が多く；そして前記第２の細胞培養培地がＩＬ−２及びＯＫＴ−３を含むステップ；
    を含む方法によって得られ、ここで、前記第３のＴＩＬ集団は、前記癌を有する患者に対する投与のためのものである、ＴＩＬ集団。
27. Ｋ５６２骨髄系細胞を含む人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）であって、
    前記ａＡＰＣは、１又は複数のウイルスベクターが安定的に形質導入されており、前記１又は複数のウイルスベクターが、（ｉ）ＣＤ８６をコードする核酸又は１若しくは複数の保存的アミノ酸置換を含むその配列と、（ｉｉ）配列番号９、配列番号１０、配列番号１３及び配列番号１４から成る群から選択される１又は複数のアミノ酸配列をコードする配列を含む１又は複数の核酸配列と、（ｉｉｉ）配列番号２７をコードする核酸とを含み、前記Ｋ５６２骨髄系細胞が、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の核酸のいずれかがコードするタンパク質を発現する、ａＡＰＣ。