RU2019128544A - Линии стимулирующих клеток для ex vivo размножения и активации клеток-натуральных киллеров - Google Patents

Линии стимулирующих клеток для ex vivo размножения и активации клеток-натуральных киллеров Download PDF

Info

Publication number
RU2019128544A
RU2019128544A RU2019128544A RU2019128544A RU2019128544A RU 2019128544 A RU2019128544 A RU 2019128544A RU 2019128544 A RU2019128544 A RU 2019128544A RU 2019128544 A RU2019128544 A RU 2019128544A RU 2019128544 A RU2019128544 A RU 2019128544A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
population
cells
engineered cells
engineered
membrane
Prior art date
Application number
RU2019128544A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019128544A3 (ru
Inventor
Такахиро КАМИЯ
Дарио КАМПАНА
Original Assignee
Нэшнл Юниверсити Оф Сингапур
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нэшнл Юниверсити Оф Сингапур filed Critical Нэшнл Юниверсити Оф Сингапур
Publication of RU2019128544A publication Critical patent/RU2019128544A/ru
Publication of RU2019128544A3 publication Critical patent/RU2019128544A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4613—Natural-killer cells [NK or NK-T]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5434—IL-12
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5443—IL-15
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/30—Coculture with; Conditioned medium produced by tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C12N2510/04—Immortalised cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (153)

1. Генетически популяция сконструированных клеток, которая не экспрессирует молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I,
причем указанная популяция сконструированных клеток получена из иммортализованной клетки,
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного интерлейкина-15 (mbIL15),
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного лиганда 4-1ВВ (4-1BBL),
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии по меньшей мере одного дополнительного мембраносвязанного интерлейкина, который стимулирует активацию иммунных клеток,
причем указанная популяция сконструированных клеток не экспрессирует молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I, и
при этом совместное культивирование указанной популяции сконструированных клеток с популяцией иммунных клеток приводит к активации и размножению по меньшей мере одной субпопуляции иммунных клеток.
2. Популяция сконструированных клеток по п. 1, в которой mbIL15 кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 1.
3. Популяция сконструированных клеток по п. 1, в которой 4-1BBL кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 13.
4. Популяция сконструированных клеток по п. 1, в которой каждая из мембраносвязанных молекул соединена с трансмембранным доменом человеческого CD8α.
5. Популяция сконструированных клеток по п. 4, в которой трансмембранный домен человеческого CD8α содержит последовательность SEQ ID NO. 18.
6. Популяция сконструированных клеток по п. 1, характеризующаяся тем, что эта популяция сконструированных клеток получена из линии клеток, выбранной из группы, состоящей из клеток К562, линии клеток опухоли Вильмса HFWT, линии клеток опухоли эндометрия HHUA, линии клеток меланомы HMV-II, линии клеток гепатобластомы HuH- 6, линий клеток мелкоклеточного рака легкого Lu-130 или Lu-134-А, линий клеток нейробластомы NB19 или NB69, линии клеток эмбрионального рака яичка NEC 14, линии клеток рака шейки матки ТСО-2 и линии клеток нейробластомы TNB1.
7. Популяция сконструированных клеток по п. 1, характеризующаяся тем, что эта популяция сконструированных клеток не экспрессирует молекулы ГКГС II.
8. Популяция сконструированных клеток по п. 1, характеризующаяся тем, что эта популяция сконструированных клеток получена из клеток К562.
9. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 1-8, в которой интерлейкин содержит IL12A или его фрагмент.
10. Популяция сконструированных клеток по п. 9, в которой IL12A содержит последовательность SEQ ID NO. 4.
11. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 1-8, в которой интерлейкин включает IL12B или его фрагмент.
12. Популяция сконструированных клеток по п. 11, в которой IL12B содержит последовательность SEQ ID NO. 6.
13. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 1-8, в которой интерлейкин содержит IL12A и IL12B или их фрагменты.
14. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 1-8, характеризующаяся тем, что эта популяция сконструированных клеток дополнительно экспрессирует мембраносвязанный ИЛ 8 (mbIL18) или его фрагмент.
15. Популяция сконструированных клеток по п. 14, в которой IL18 содержит последовательность SEQ ID NO. 8.
16. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 1-8, характеризующаяся тем, что эта популяция сконструированных клеток дополнительно экспрессирует мембраносвязанный IL21 (mbIL21) или его фрагмент.
17. Популяция сконструированных клеток по п. 16, в которой IL21 содержит последовательность SEQ ID NO. 10 или ее фрагмент.
18. Популяция сконструированных клеток по п. 1, в которой клетки экспрессируют мембраносвязанный IL22 (mbIL22) или его фрагмент.
19. Популяция сконструированных клеток по п. 18, в которой IL22 содержит последовательность SEQ ID NO. 12 или ее фрагмент.
20. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 1-8, в которой клетки дополнительно содержат мембраносвязанное анти-CD3 антитело (mbα-CD3), фрагмент этого антитела или scFv.
21. Популяция сконструированных клеток по п. 20, в которой mbα-CD3 представляет собой моноклональное антитело.
22. Популяция сконструированных клеток по п. 21, в которой mbα-CD3 нацелено на эпитоп в нуклеотидной последовательности CD3-эпсилон SEQ ID NO. 15.
23. Популяция сконструированных клеток по п. 20, в которой mbα-CD3 представляет собой scFv.
24. Популяция сконструированных клеток по п. 23, в которой scFv содержит последовательность SEQ ID NO. 17.
25. Способ размножения иммунных клеток, включающий совместное культивирование образца крови, содержащего иммунные клетки, с популяцией сконструированных клеток по любому из пп. 1-24.
26. Способ по п. 25, в котором иммунные клетки представляют собой клетки-натуральные киллеры (NK).
27. Генетически популяция сконструированных клеток, которая не экспрессирует молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I,
причем указанная популяция сконструированных клеток получена из раковой клетки,
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного интерлейкина-15 (mbIL15),
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного лиганда 4-1ВВ (4-1BBL),
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии по меньшей мере одного дополнительного мембраносвязанного интерлейкина, стимулирующего активацию иммунных клеток, и
при этом совместное культивирование указанной популяции сконструированных клеток с популяцией иммунных клеток приводит к активации и размножению по меньшей мере одной субпопуляции иммунных клеток.
28. Популяция сконструированных клеток по п. 27, в которой интерлейкин включает IL12A или его фрагмент.
29. Популяция сконструированных клеток по п. 28, в которой IL12A содержит последовательность SEQ ID NO. 4.
30. Популяция сконструированных клеток по п. 28, в которой интерлейкин включает IL12B или его фрагмент.
31. Популяция сконструированных клеток по п. 30, в которой IL12B содержит последовательность SEQ ID NO. 6.
32. Популяция сконструированных клеток по п. 27, в которой интерлейкин включает IL12A и IL12B или их фрагменты.
33. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 27-32, характеризующаяся тем, что эта популяция сконструированных клеток дополнительно экспрессирует мембраносвязанный IL18 (mbIL18) или его фрагмент.
34. Популяция сконструированных клеток по п. 33, в которой IL18 содержит последовательность SEQ ID NO. 8.
35. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 27-34, характеризующаяся тем, что эта популяция сконструированных клеток экспрессирует мембраносвязанный IL21 (mbIL21) или его фрагмент.
36. Популяция сконструированных клеток по п. 35, в которой IL21 содержит последовательность SEQ ID NO. 10 или ее фрагмент.
37. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 27-36, характеризующаяся тем, что эта популяция сконструированных клеток экспрессирует мембраносвязанный IL22 (mbIL22) или его фрагмент.
38. Популяция сконструированных клеток по п. 37, в которой IL22 содержит последовательность SEQ ID NO. 12 или ее фрагмент.
39. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 27-38, характеризующаяся тем, что эта популяция сконструированных клеток дополнительно содержит мембраносвязанное анти-CD3 антитело (mbα-CD3), фрагмент этого антитела или scFv.
40. Популяция сконструированных клеток по п. 39, в которой mbα-CD3 представляет собой моноклональное антитело.
41. Популяция сконструированных клеток по п. 39 или 40, в которой mbα-CD3 нацелено на эпитоп в нуклеотидной последовательности CD3-эпсилон SEQ ID NO. 15.
42. Популяция сконструированных клеток по п. 39, в которой mbα-CD3 представляет собой scFv.
43. Популяция сконструированных клеток по п. 42, в которой scFv содержит последовательность SEQ ID NO. 17.
44. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 27-43, характеризующаяся тем, что эта популяция сконструированных клеток получена из линии клеток, выбранной из группы, состоящей из клеток К562, линии клеток опухоли Вильмса HFWT, линии клеток опухоли эндометрия HHUA, линии клеток меланомы HMV-П, линии клеток гепатобластомы HuH- 6, линий клеток мелкоклеточного рака легкого Lu-130 или Lu-134-A, линий клеток нейробластомы NB19 или NB69, линии клеток эмбрионального рака яичка NEC 14, линии клеток рака шейки матки ТСО-2 и линии клеток нейробластомы TNB1.
45. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 27-44, в которой сконструированные клетки не экспрессируют молекулы ГКГС II.
46. Популяция сконструированных клеток по п. 45, в которой сконструированные клетки получены из клеток К562.
47. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 27-46, в которой каждая из мембраносвязанных молекул связана с трансмембранным доменом CD8α человека.
48. Популяция сконструированных клеток по п. 47, в которой трансмембранный домен CD8α человека содержит последовательность SEQ ID NO. 18.
49. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 27-48, в которой mbIL15 кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 1.
50. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 27-49, в которой mb4-1BBL кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 13.
51. Популяция генетически сконструированных клеток, которая не экспрессирует молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I,
причем указанная популяция сконструированных клеток получена из раковой клетки,
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного интерлейкина-15 (mbIL15),
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного лиганда 4-1ВВ (4-1BBL),
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного анти-CD3-антитела (mbα-CD3), которое стимулирует активацию иммунных клеток, и
при этом совместное культивирование указанной популяции сконструированных клеток с популяцией иммунных клеток приводит к активации и размножению по меньшей мере одной субпопуляции иммунных клеток.
52. Популяция сконструированных клеток по п. 51, в которой mbα-CD3 представляет собой моноклональное антитело.
53. Популяция сконструированных клеток по п. 51 или 52, в которой mbα-CD3 нацелено на эпитоп в нуклеотидной последовательности CD3-эпсилон SEQ ID NO. 15.
54. Популяция сконструированных клеток по п. 51, в которой mbα-CD3 представляет собой scFv.
55. Популяция сконструированных клеток по п. 54, в которой scFv содержит последовательность SEQ ID NO. 17.
56. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 51-55, в которой клетки дополнительно экспрессируют по меньшей мере один мембраносвязанный интерлейкин или его фрагмент.
57. Популяция сконструированных клеток по п. 56, в которой интерлейкин включает IL12A или его фрагмент.
58. Популяция сконструированных клеток по п. 57, в которой IL12A содержит последовательность SEQ ID NO. 4.
59. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 56-58, в которой по меньшей мере один мембраносвязанный интерлейкин или его фрагмент включает IL12B или его фрагмент.
60. Популяция сконструированных клеток по п. 59, в которой IL12B, по меньшей мере один мембраносвязанный интерлейкин или его фрагмент содержит последовательность SEQ ID NO. 6.
61. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 56-60, в которой по меньшей мере один мембраносвязанный интерлейкин или его фрагмент содержит IL12A и IL12B или их фрагменты.
62. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 56-61, в которой клетки дополнительно экспрессируют мембраносвязанный IL18 (mbIL15) или его фрагмент.
63. Популяция сконструированных клеток по п. 62, в которой IL18 содержит последовательность SEQ ID NO. 8.
64. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 56-63, в которой клетки экспрессируют мембраносвязанный IL21 (mbIL21) или его фрагмент.
65. Популяция сконструированных клеток по п. 64, в которой IL21 содержит последовательность SEQ ID NO. 10 или ее фрагмент.
66. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 56-65, в которой клетки экспрессируют мембраносвязанный IL22 (mbIL22) или его фрагмент.
67. Популяция сконструированных клеток по п. 66, в которой IL22 содержит последовательность SEQ ID NO. 12 или ее фрагмент.
68. Популяция сконструированных клеток по любому из пп. 25-67, в которой сконструированные клетки пригодны для размножения иммунных клеток.
69. Популяция сконструированных клеток по п. 68, в которой размноженные иммунные клетки представляют собой NK-клетки.
70. Способ размножения NK-клеток, включающий совместное культивирование образца, содержащего NK-клетки, с популяцией сконструированных клеток по любому из пп. 25-69.
71. Способ получения популяции сконструированных клеток по любому из пп. 25-69, включающий:
трансдукцию клеток первой конструкцией, кодирующей mbIL15 с получением первой трансдуцированной популяции клеток,
размножение этой первой трансдуцированной популяции клеток,
трансдукцию первой трансдуцированной популяции клеток второй конструкцией, кодирующей 4-1BBL, с получением второй трансдуцированной популяции клеток,
трансдукцию второй трансдуцированной популяции клеток третьей конструкцией, кодирующей по меньшей мере одну дополнительную молекулу, способную стимулировать иммунные клетки, с получением третьей трансдуцированной популяции клеток, и
размножение третьей трансдуцированной популяции клеток.
72. Множество нуклеиновых кислот для применения в получении популяции сконструированных клеток по любому из пп. 25-69, включающее по меньшей мере 3 из следующего:
нуклеиновая кислота, кодирующая mbIL15,
нуклеиновая кислота, кодирующая 4-1BBL,
нуклеиновая кислота, кодирующая mbIL12A,
нуклеиновая кислота, кодирующая mbIL12B,
нуклеиновая кислота, кодирующая mbIL18,
нуклеиновая кислота, кодирующая mbIL21,
нуклеиновая кислота, кодирующая mbIL22, и
нуклеиновая кислота, кодирующая mbα-CD3.
73. Множество нуклеиновых кислот по п. 72, характеризующееся тем, что это множество нуклеиновых кислот выполнено в виде одной конструкции.
74. Множество нуклеиновых кислот по п. 72, в котором mbIL15 кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 1.
75. Множество нуклеиновых кислот по п. 72, в котором 4-1BBL кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 13.
76. Множество нуклеиновых кислот по п. 72, в котором mbIL12A кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 3.
77. Множество нуклеиновых кислот по п. 72, в котором mbIL12B кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 5.
78. Множество нуклеиновых кислот по п. 72, в котором mbIL18 кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 7.
79. Множество нуклеиновых кислот по п. 72, в котором mbIL21 кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 9 или ее фрагмент.
80. Множество нуклеиновых кислот по п. 72, в котором mbIL22 кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 11 или ее фрагмент.
81. Множество нуклеиновых кислот по п. 72, в котором mbα-CD3 кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO. 16.
82. Множество нуклеиновых кислот по п. 72, в котором каждая из этого множества нуклеиновых кислот дополнительно содержит GFP-метку.
83. Способ размножения NK-клеток, включающий:
a) получение образца периферической крови, содержащей смешанную популяцию иммунных клеток, содержащую NK-клетки и Т-клетки,
b) приведение в контакт смешанной популяции клеток с популяцией сконструированных клеток, демонстрирующей пониженную экспрессию ГКГС I и модифицированной для экспрессии:
i) мембраносвязанного интерлейкина-15 (mbIL15),
ii) лиганда 4-1ВВ (4-1BBL), и
iii) по меньшей мере одной дополнительной молекулы, стимулирующей активацию иммунных клеток, и
c) совместное культивирование этой смешанной популяции клеток со сконструированными клетками в течение периода времени, достаточного для размножения NK-клеток смешанной популяции иммунных клеток, с размножением иммунных NK-клеток.
84. Способ по п. 83, дополнительно включающий удаление Т-клеток из смешанной популяции до или после совместного культивирования.
85. Модифицированная линия клеток, включающая клетки миелоидного лейкоза К562, в которых отсутствуют молекулы главного комплекса гистосовместимости I, причем указанные клетки миелоидного лейкоза К562 являются генномодифицированными для экспрессии мембраносвязанного интерлейкина-15, лиганда 4-1ВВ и мембраносвязанного анти-CD3 антитела.
86. Модифицированная линия клеток, содержащая клетки миелоидного лейкоза К562, в которых отсутствуют молекулы главного комплекса гистосовместимости I, причем указанные клетки миелоидного лейкоза К562 являются генномодифицированными для экспрессии мембраносвязанного интерлейкина-15, мембраносвязанного лиганда 4-1 ВВ и по меньшей мере одного дополнительного мембраносвязанного интерлейкина.
87. Модифицированная линия клеток по п. 86, в котором дополнительным мембраносвязанным экспрессированным интерлейкином является интерлейкин-12.
88. Модифицированная линия клеток по п. 86, в котором дополнительным мембраносвязанным экспрессированным интерлейкином является интерлейкин-18.
89. Модифицированная линия клеток по п. 86, в котором дополнительными экспрессированными мембраносвязанными интерлейкинами являются интерлейкин-12 и интерлейкин-18.
90. Модифицированная линия клеток по любому из пп. 86-89, дополнительно включающая мембраносвязанное анти-CD3-антитело.
91. Модифицированная линия клеток по любому из пп. 86-90, дополнительно включающая одно или более из mbIL12A, mbIL12B, mbIL18, mbIL21, mbIL22 и mbα-CD3.
92. Модифицированная линия клеток, включающая клетки миелоидного лейкоза К562, в которых отсутствуют молекулы главного комплекса гистосовместимости I, в которых указанные клетки миелоидного лейкоза К562 являются генномодифицированными для экспрессии мембраносвязанного интерлейкина-15, мембраносвязанного лиганда 4-1ВВ, мембраносвязанного анти-CD3-антитела и по меньшей мере одного дополнительного мембраносвязанного интерлейкина.
93. Модифицированная линия клеток по п. 92, в которой дополнительным экспрессированным мембраносвязанным интерлейкином является интерлейкин-12.
94. Модифицированная линия клеток по п. 92, в которой дополнительным экспрессированным мембраносвязанным интерлейкином является интерлейкин-18.
95. Модифицированная линия клеток по п. 92, в которой дополнительными экспрессированными мембраносвязанными интерлейкинами являются интерлейкин-12 и интерлейкин-18.
96. Модифицированная линия клеток по п. 92, в которой по меньшей мере один дополнительный интерлейкин содержит один или более из mbIL12A, mbIL12B, mbIL18, mbIL21 и mbIL22.
97. Популяция NK-клеток, размноженная путем культивирования смешанной клеточной культуры, содержащей NK-клетки и Т-лимфоциты с модифицированной линией клеток по любому из пп. 85-86.
98. Применение популяции NK-клеток по п. 97 для лечения рака или инфекционного заболевания.
99. Применение популяции сконструированных клеток по любому из пп. 25-69 для применения при размножении популяции иммунных клеток, причем эта популяция иммунных клеток пригодна для применения при лечении рака или инфекционного заболевания, и причем эта популяция иммунных клеток включает NK-клетки.
100. Способ лечения рака или инфекционного заболевания, включающий:
введение субъекту с раком или инфекционным заболеванием композиции, содержащей размноженную популяцию иммунных клеток,
причем указанные иммунные клетки были размножены путем совместного культивирования иммунных клеток со популяцией сконструированных клеток,
причем указанная популяция сконструированных клеток получена из раковой клетки,
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного интерлейкина-15 (mbIL15),
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного лиганда 4-1ВВ (4-1BBL),
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии по меньшей мере одного дополнительного мембраносвязанного интерлейкина, стимулирующего активацию иммунных клеток,
причем совместное культивирование указанной популяции сконструированных клеток с популяцией иммунных клеток приводит к активации и размножению по меньшей мере одной субпопуляции иммунных клеток, и
при этом указанную по меньшей мере одну субпопуляцию иммунных клеток вводят указанному субъекту.
101. Способ по п. 100, в котором введенная субпопуляция клеток содержит NK-клетки.
102. Способ лечения рака или инфекционного заболевания, включающий:
введение субъекту с раком или инфекционным заболеванием композиции, содержащей размноженную популяцию иммунных клеток,
причем указанные иммунные клетки были размножены путем совместного культивирования иммунных клеток с популяцией сконструированных клеток,
причем указанная популяция сконструированных клеток получена из раковой клетки,
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного интерлейкина-15 (mbIL15),
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии мембраносвязанного лиганда 4-1ВВ (4-1BBL),
причем указанная популяция сконструированных клеток модифицирована для экспрессии анти-CD3- антитела,
причем совместное культивирование указанной популяции сконструированных клеток с популяцией иммунных клеток приводит к активации и размножению по меньшей мере одной субпопуляции иммунных клеток, и
при этом указанную по меньшей мере одну субпопуляцию иммунных клеток вводят указанному субъекту.
RU2019128544A 2017-03-27 2018-03-27 Линии стимулирующих клеток для ex vivo размножения и активации клеток-натуральных киллеров RU2019128544A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762477311P 2017-03-27 2017-03-27
US62/477,311 2017-03-27
PCT/SG2018/050138 WO2018182511A1 (en) 2017-03-27 2018-03-27 Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019128544A true RU2019128544A (ru) 2021-04-28
RU2019128544A3 RU2019128544A3 (ru) 2021-12-14

Family

ID=63676404

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019128544A RU2019128544A (ru) 2017-03-27 2018-03-27 Линии стимулирующих клеток для ex vivo размножения и активации клеток-натуральных киллеров

Country Status (13)

Country Link
US (1) US11896616B2 (ru)
EP (1) EP3601537A4 (ru)
JP (1) JP7270253B2 (ru)
KR (1) KR102624509B1 (ru)
CN (1) CN110494557A (ru)
AU (1) AU2018245749A1 (ru)
BR (1) BR112019020001A2 (ru)
CA (1) CA3056591A1 (ru)
IL (1) IL269380A (ru)
MX (1) MX2019011570A (ru)
RU (1) RU2019128544A (ru)
SG (1) SG11201908337VA (ru)
WO (1) WO2018182511A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3143134T3 (da) 2014-05-15 2021-01-04 Nat Univ Singapore Modificerede, naturlige dræberceller og anvendelser deraf
US11629340B2 (en) 2017-03-03 2023-04-18 Obsidian Therapeutics, Inc. DHFR tunable protein regulation
AU2018245749A1 (en) 2017-03-27 2019-10-03 National University Of Singapore Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells
EP3600356A4 (en) 2017-03-27 2020-12-23 National University of Singapore ABBREVIATED NKG2D CHIMERIC RECEPTORS AND USES THEREOF IN IMMUNOTHERAPY WITH NATURAL KILLER CELLS
CA3131879A1 (en) * 2019-02-20 2020-08-27 Rutgers, The State University Of New Jersey Expansion of natural killer and chimeric antigen receptor-modified cells
US20220411754A1 (en) * 2019-07-31 2022-12-29 Nkarta, Inc. Methods and compositions for enhanced expansion and cytotoxicity of natural killer cells
CN112391349B (zh) * 2019-08-19 2023-05-23 刘韬 滋养层细胞株及其制备方法和体外诱导扩增nk细胞的方法
KR102596913B1 (ko) * 2020-06-09 2023-11-02 사회복지법인 삼성생명공익재단 Nk 세포의 활성화 및 증폭을 위해 유전적으로 조작된 세포주, 및 그의 용도
CN115461450A (zh) * 2020-06-09 2022-12-09 社会福祉法人三星生命公益财团 用于激活和增幅nk细胞的经基因改造的细胞系以及其用途
CN115461451A (zh) * 2020-06-09 2022-12-09 社会福祉法人三星生命公益财团 用于激活和增幅nk细胞的经基因改造的细胞株以及其用途
AU2021337000A1 (en) * 2020-09-02 2023-05-11 Nkarta, Inc. Enhanced expansion and cytotoxicity of engineered natural killer cells and uses thereof
CN112553165A (zh) * 2020-12-11 2021-03-26 北京双因生物科技有限公司 以修饰的msc培养nk细胞的方法
CN112501127B (zh) * 2020-12-21 2023-10-10 广东昭泰细胞生物科技有限公司 一种重编程nk细胞的培养方法
CA3205293A1 (en) * 2021-01-19 2022-07-28 Kutlu Goksu ELPEK Compositions and methods for expansion of t cells and tumor infiltrating lymphocytes
CN112941032A (zh) * 2021-02-23 2021-06-11 北京双因生物科技有限公司 以修饰的msc培养记忆型t细胞的方法
KR102669705B1 (ko) * 2023-02-24 2024-06-10 이엔셀 주식회사 제대혈 유래 자연 살해 세포의 확장배양방법
CN118291378A (zh) * 2024-04-08 2024-07-05 上海泓纯生物科技工程有限公司 培养混合免疫细胞的组合物和混合免疫细胞培养方法

Family Cites Families (203)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4650764A (en) 1983-04-12 1987-03-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Helper cell
US4690915A (en) 1985-08-08 1987-09-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans
US4844893A (en) 1986-10-07 1989-07-04 Scripps Clinic And Research Foundation EX vivo effector cell activation for target cell killing
US4980289A (en) 1987-04-27 1990-12-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Promoter deficient retroviral vector
US6303121B1 (en) 1992-07-30 2001-10-16 Advanced Research And Technology Method of using human receptor protein 4-1BB
US6355476B1 (en) 1988-11-07 2002-03-12 Advanced Research And Technologyinc Nucleic acid encoding MIP-1α Lymphokine
US5124263A (en) 1989-01-12 1992-06-23 Wisconsin Alumni Research Foundation Recombination resistant retroviral helper cell and products produced thereby
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US6319494B1 (en) 1990-12-14 2001-11-20 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
DE69123241T2 (de) 1990-12-14 1997-04-17 Cell Genesys Inc Chimärische ketten zur transduktion von rezeptorverbundenen signalwegen
AU6827094A (en) 1993-05-07 1994-12-12 Immunex Corporation Cytokine designated 4-1bb ligand and human receptor that binds thereto
US5653977A (en) 1993-09-09 1997-08-05 Uab Research Foundation Anti-idiotypic antibody that mimics the GD2 antigen
US5712149A (en) 1995-02-03 1998-01-27 Cell Genesys, Inc. Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals
US6103521A (en) 1995-02-06 2000-08-15 Cell Genesys, Inc. Multispecific chimeric receptors
US20020018783A1 (en) 1997-03-20 2002-02-14 Michel Sadelain Fusion proteins of a single chain antibody and cd28 and uses thereof
GB9725764D0 (en) 1997-12-04 1998-02-04 Isis Innovation HLA-E binding
AU741602B2 (en) 1998-02-02 2001-12-06 Johns Hopkins University School Of Medicine, The A universal immunomodulatory cytokine-expressing bystander cell line and related compositions and methods of manufacture and use
US6361998B1 (en) 1998-06-25 2002-03-26 Hemosol Inc. Efficient culture of stem cells for the production of hemoglobin
AU2472400A (en) 1998-10-20 2000-05-08 City Of Hope CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies
AU4418900A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Celltech Therapeutics Limited Synthetic transmembrane components
JP3619853B2 (ja) 1999-11-26 2005-02-16 独立行政法人理化学研究所 ナチュラルキラー細胞の増殖方法
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
GB0025307D0 (en) 2000-10-16 2000-11-29 Celltech Chiroscience Ltd Biological products
AU2001297703B2 (en) 2000-11-07 2006-10-19 City Of Hope CD19-specific redirected immune cells
US7070995B2 (en) 2001-04-11 2006-07-04 City Of Hope CE7-specific redirected immune cells
WO2003016511A1 (en) 2001-08-15 2003-02-27 Takara Bio Inc. Method of extended culture for antigen-specific cytotoxic t lumphocytes
EP1450828B1 (en) 2001-08-17 2015-04-01 Roger Williams Hospital In situ immunization
WO2003057171A2 (en) 2002-01-03 2003-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of t-cells using an engineered multivalent signaling platform
AU2003225093A1 (en) 2002-04-22 2003-11-03 Fred Hutchinson Cancer Research Center Soluble mic polypeptides as markers for diagnosis, prognosis and treatment of cancer and autoimmune diseases or conditions
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
WO2004027036A2 (en) 2002-09-19 2004-04-01 Johns Hopkins University School Of Medicine Cancer immunotherapy with a viral antigen-defined, immunomodulator-secreting cell vaccine
GB0225279D0 (en) 2002-10-30 2002-12-11 Celltech R&D Ltd Biological products
US9068234B2 (en) 2003-01-21 2015-06-30 Ptc Therapeutics, Inc. Methods and agents for screening for compounds capable of modulating gene expression
US20050129671A1 (en) 2003-03-11 2005-06-16 City Of Hope Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells
WO2005000890A1 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Dnavec Research Inc. Method for transplanting lymphohematopoietic cells into mammal
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
US20050113564A1 (en) 2003-11-05 2005-05-26 St. Jude Children's Research Hospital Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain
US20130266551A1 (en) 2003-11-05 2013-10-10 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Chimeric receptors with 4-1bb stimulatory signaling domain
WO2005118788A2 (en) * 2004-05-27 2005-12-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel artificial antigen presenting cells and uses therefor
CA3052445C (en) 2004-07-10 2023-08-22 Kerry S. Campbell Genetically modified human natural killer cell lines
US7994298B2 (en) 2004-09-24 2011-08-09 Trustees Of Dartmouth College Chimeric NK receptor and methods for treating cancer
GB0426903D0 (en) 2004-12-08 2005-01-12 Alexis Biotech Ltd Complexes and methods
PE20061324A1 (es) 2005-04-29 2007-01-15 Centocor Inc Anticuerpos anti-il-6, composiciones, metodos y usos
EP1777294A1 (en) 2005-10-20 2007-04-25 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) IL-15Ralpha sushi domain as a selective and potent enhancer of IL-15 action through IL-15Rbeta/gamma, and hyperagonist (IL15Ralpha sushi -IL15) fusion proteins
US20070160578A1 (en) 2005-12-14 2007-07-12 The Gov. Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Dep. Of Health And Human Services Expansion of natural killer and CD8 T-cells with IL-15R/ligand activator complexes
JP5368301B2 (ja) 2006-06-22 2013-12-18 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 可溶性ヘテロ二量体レセプター及びその使用
CA2682527C (en) 2007-03-30 2017-07-11 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Constitutive expression of costimulatory ligands on adoptively transferred t lymphocytes
US20110059137A1 (en) 2008-03-21 2011-03-10 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institutute, Inc Chemokine gene-modified cells for cancer immunotherapy
PT3006459T (pt) 2008-08-26 2021-11-26 Hope City Método e composições para funcionamento melhorado de efetores antitumorais de células t
CN101684456A (zh) * 2008-09-28 2010-03-31 江门罗森生物制药有限公司 一种体外培养条件下扩增人nk细胞的方法
WO2010071836A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Inserm Il-15 mediated nk and t cell maturation
ES2763169T3 (es) 2009-03-26 2020-05-27 Cellprotect Nordic Pharmaceuticals Ab Expansión de células NK
EP2464377B1 (en) 2009-08-14 2016-07-27 The Government of the United States of America as represented by The Secretary of the Department of Health and Human Services Use of il-15 to increase thymic output and to treat lymphopenia
EP2493486A1 (en) 2009-10-30 2012-09-05 University Of Arkansas For Medical Science Use of autologous effector cells and antibodies for treatment of multiple myeloma
EP2493485A1 (en) 2009-10-30 2012-09-05 University Of Arkansas For Medical Science Use of autologous effector cells for treatment of multiple myeloma
CA2782333C (en) 2009-12-02 2019-06-04 Imaginab, Inc. J591 minibodies and cys-diabodies for targeting human prostate specific membrane antigen (psma) and methods for their use
DK3184109T3 (da) 2009-12-29 2021-02-15 Gamida Cell Ltd Fremgangsmåder til forbedring af natural killer-cellers proliferation og aktivitet
EP2576815B1 (en) 2010-06-04 2018-02-14 Biomérieux Method for the prognosis of colorectal cancer
KR20200077613A (ko) 2010-07-13 2020-06-30 안트로제네시스 코포레이션 천연 킬러 세포의 생성 방법
EP2407531A1 (en) 2010-07-16 2012-01-18 Neste Oil Oyj Microorganisms with extended substrate utilization range
ES2754394T3 (es) 2010-09-08 2020-04-17 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg Speyer Haus Receptores de antígenos quiméricos con una región bisagra optimizada
WO2012136231A1 (en) 2010-09-08 2012-10-11 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus Interleukin 15 as selectable marker for gene transfer in lymphocytes
CN107880136B (zh) 2010-09-21 2021-11-12 阿尔托生物科学有限公司 多聚体il-15可溶性融合分子与其制造与使用方法
AR083957A1 (es) 2010-11-22 2013-04-10 Innate Pharma Sa Tratamiento para modular las celulas nk y metodos para tratar malignidad hematologica
SG190997A1 (en) 2010-12-09 2013-07-31 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
US20120321666A1 (en) 2011-05-23 2012-12-20 Cooper Laurence J N T cell therapy for b cell lymphoma
ES2795023T3 (es) 2011-09-16 2020-11-20 Baylor College Medicine Reconocimiento específico del microambiente tumoral mediante el uso de células NKT manipuladas
SG11201400527XA (en) 2011-09-16 2014-04-28 Univ Pennsylvania Rna engineered t cells for the treatment of cancer
KR101931403B1 (ko) 2011-09-23 2018-12-21 블루버드 바이오, 인코포레이티드. 개선된 유전자 치료 방법
ITMO20110270A1 (it) 2011-10-25 2013-04-26 Sara Caldrer Una cellula effettrice modificata per il trattamento di neoplasie esprimenti il disialonganglioside gd2
CN103294374A (zh) 2012-02-23 2013-09-11 中兴通讯股份有限公司 一种触摸屏解锁方法及装置
CN102637127B (zh) 2012-02-24 2015-04-08 青岛海信电器股份有限公司 一种控制鼠标模块的方法及电子设备
HUE061931T2 (hu) 2012-06-28 2023-09-28 Univ Of Central Florida Módszerek és készítmények természetes ölõsejtek számára
EP2872617A4 (en) 2012-07-13 2015-12-09 Univ Pennsylvania EXTENSION OF EPITOPES IN RELATION TO T CAR LYMPHOCYTES
US9175266B2 (en) 2012-07-23 2015-11-03 Gamida Cell Ltd. Enhancement of natural killer (NK) cell proliferation and activity
AU2013296233B2 (en) 2012-08-03 2019-05-02 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Biomarker associated with risk of melanoma reoccurrence
US9365641B2 (en) 2012-10-01 2016-06-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
WO2014055413A2 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Bloodcenter Research Foundation A method of providing cellular therapy using modified natural killer cells or t lymphocytes
WO2014055668A1 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Compositions and methods for immunotherapy
WO2014055657A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
WO2014099671A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Bluebird Bio, Inc. Chimeric antigen receptors and immune cells targeting b cell malignancies
SG11201505858VA (en) 2013-01-28 2015-09-29 St Jude Childrens Res Hospital A chimeric receptor with nkg2d specificity for use in cell therapy against cancer and infectious disease
ES2758227T3 (es) 2013-02-15 2020-05-04 Univ California Receptor de antígeno quimérico y métodos de uso del mismo
RS60759B1 (sr) 2013-02-26 2020-10-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Sastavi i postupci za imunoterapiju
CN103113470B (zh) 2013-02-27 2015-04-22 四川大学 靶向人egfr的基因工程化淋巴细胞及其制备方法和用途
EP3241897B1 (en) 2013-03-07 2018-10-03 Baylor College of Medicine Targeting cd138 in cancer
EP2968601A1 (en) 2013-03-10 2016-01-20 Baylor College Of Medicine Chemotherapy-resistant immune cells
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
EP2968492B1 (en) 2013-03-15 2021-12-15 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Compositions and methods for immunotherapy
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
EP3470423B1 (en) 2013-04-17 2021-10-06 Baylor College of Medicine Immunosuppressive tgf-beta signal converter
CN105408473B9 (zh) 2013-05-14 2021-09-17 得克萨斯州大学系统董事会 工程化嵌合抗原受体(car)t细胞的人应用
WO2014201021A2 (en) 2013-06-10 2014-12-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for reducing immunosupression by tumor cells
KR102308597B1 (ko) 2013-10-17 2021-10-01 내셔널 유니버시티 오브 싱가포르 다중 종양에 대항하여 항체-의존성 세포 세포독성을 촉발시키는 키메라 수용체
US10144770B2 (en) 2013-10-17 2018-12-04 National University Of Singapore Chimeric receptors and uses thereof in immune therapy
BR112016009898A2 (pt) 2013-10-31 2017-12-05 Hutchinson Fred Cancer Res células-tronco/progenitoras hematopoiéticas e efetoras não-t modificadas e usos das mesmas
ES2832586T3 (es) 2013-11-21 2021-06-10 Autolus Ltd Célula
JP2017504601A (ja) 2013-12-20 2017-02-09 セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ 免疫療法のためにマルチインプットシグナル感受性ｔ細胞を操作する方法
KR20230007559A (ko) 2013-12-20 2023-01-12 프레드 허친슨 캔서 센터 태그된 키메라 이펙터 분자 및 그의 리셉터
CA2936501A1 (en) 2014-01-13 2015-07-16 Stephen J. Forman Chimeric antigen receptors (cars) having mutations in the fc spacer region and methods for their use
EP3105318A1 (en) 2014-02-10 2016-12-21 Nvigen, Inc. Cell modulation nanocomposition, and methods of use
EP3105335B1 (en) 2014-02-14 2019-10-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Chimeric antigen receptors and methods of making
EP3811970A1 (en) 2014-03-15 2021-04-28 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
GB201405845D0 (en) 2014-04-01 2014-05-14 Ucl Business Plc Signalling system
WO2015154012A1 (en) 2014-04-03 2015-10-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Clonogenic natural killer (nk) cell populations and methods of producing and using such populations
SG10201809379UA (en) 2014-04-25 2018-11-29 Bluebird Bio Inc Mnd promoter chimeric antigen receptors
DK3143134T3 (da) 2014-05-15 2021-01-04 Nat Univ Singapore Modificerede, naturlige dræberceller og anvendelser deraf
US10479975B2 (en) 2014-06-06 2019-11-19 Bluebird Bio, Inc. Methods of making T cell compositions
US10550197B2 (en) 2014-06-18 2020-02-04 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus CAR-expressing NK-92 cells as cell therapeutic agents
KR20170032406A (ko) 2014-07-15 2017-03-22 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 입양 세포 치료를 위한 조작된 세포
JP6919118B2 (ja) 2014-08-14 2021-08-18 ノバルティス アーゲー ＧＦＲα−４キメラ抗原受容体を用いる癌の治療
CA2959141A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Bioatla, Llc Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
TWI805109B (zh) 2014-08-28 2023-06-11 美商奇諾治療有限公司 對cd19具專一性之抗體及嵌合抗原受體
GB201415347D0 (en) 2014-08-29 2014-10-15 Ucl Business Plc Signalling system
ES2808914T3 (es) 2014-09-04 2021-03-02 Stemcell Tech Inc Complejos de anticuerpo solubles para la activación y expansión de linfocitos T o células NK
US20180133252A9 (en) 2014-09-09 2018-05-17 Unum Therapeutics Inc. Chimeric receptors and uses thereof in immune therapy
SI3194434T1 (sl) 2014-09-15 2019-11-29 Molmed Spa Himerni antigenski receptorji
WO2016042041A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Fundacion Publica Andaluza Progreso Y Salud USE OF CORD BLOOD PLASMA TO TREAT NK CELL-MEDIATED DISEASES AND IFN-γ MEDIATED DISEASES
MA41538A (fr) 2014-10-17 2017-12-26 Baylor College Medicine Cellules immunitaires bipartites et tripartites de signalisation
WO2016069607A1 (en) 2014-10-27 2016-05-06 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Methods and compositions for natural killer cells
PT3757206T (pt) 2014-11-05 2024-05-21 Juno Therapeutics Inc Métodos de transdução e processamento de células
AU2015343013B2 (en) 2014-11-05 2020-07-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Gene modified immune effector cells and engineered cells for expansion of immune effector cells
CA2964783C (en) 2014-11-05 2024-01-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Chimeric antigen receptors (car) to selectively target protein complexes
EP3018200A1 (en) 2014-11-07 2016-05-11 Fondazione Matilde Tettamanti e Menotti de Machi Onlus Improved method for the generation of genetically modified cells
CA2967222C (en) 2014-11-12 2023-10-31 Rinat Neuroscience Corp. Inhibitory chimeric antigen receptors
JP2018504894A (ja) 2014-12-19 2018-02-22 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド キメラ抗原受容体およびその使用方法
JP2018502115A (ja) 2014-12-31 2018-01-25 アントフロゲネシス コーポレーション ナチュラルキラー細胞及びその使用
JP6797803B2 (ja) 2014-12-31 2020-12-09 セルジーン コーポレイション ナチュラルキラー細胞を用いて血液障害、固形腫瘍、又は感染性疾患を治療する方法
US11459390B2 (en) 2015-01-16 2022-10-04 Novartis Ag Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
EP3247368A4 (en) 2015-01-23 2019-01-02 Musc Foundation for Research Development Cytokine receptor genes and the use thereof to enhance therapy
MA41433A (fr) 2015-01-26 2017-12-05 Baylor College Medicine Cellules immunitaires universelles pour l'immunothérapie anticancéreuse
US10640570B2 (en) 2015-01-29 2020-05-05 Regents Of The University Of Minnesota Chimeric antigen receptors, compositions, and methods
US11161907B2 (en) 2015-02-02 2021-11-02 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
GB201501936D0 (en) 2015-02-05 2015-03-25 Ucl Business Plc Signalling system
CA2975851A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 National University Of Singapore Methods for enhancing efficacy of therapeutic immune cells
EP3253866A1 (en) 2015-02-06 2017-12-13 Cellectis Primary hematopoietic cells genetically engineered by slow release of nucleic acids using nanoparticles
ES2979088T3 (es) 2015-03-05 2024-09-24 Fred Hutchinson Cancer Center Proteínas de fusión inmunomoduladoras y usos de las mismas
GB201503742D0 (en) 2015-03-05 2015-04-22 Ucl Business Plc Chimeric antigen receptor
EP3064507A1 (en) 2015-03-06 2016-09-07 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Fusion proteins comprising a binding protein and an interleukin-15 polypeptide having a reduced affinity for IL15ra and therapeutic uses thereof
EP3270936A4 (en) 2015-03-17 2018-08-08 Chimera Bioengineering Inc. Smart car devices, de car polypeptides, side cars and uses thereof
JP2018510160A (ja) 2015-03-20 2018-04-12 ブルーバード バイオ， インコーポレイテッド ベクター製剤
GB201504840D0 (en) 2015-03-23 2015-05-06 Ucl Business Plc Chimeric antigen receptor
US10744157B2 (en) 2015-03-26 2020-08-18 The Trustees Of Dartmouth College Anti-MICA antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using
AU2016246457B2 (en) 2015-04-06 2020-10-15 Cytoimmune Therapeutics, Inc. EGFR-directed car therapy for glioblastoma
US20180298068A1 (en) 2015-04-23 2018-10-18 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
WO2016172537A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions to disrupt protein kinase a anchoring and uses thereof
GB201507115D0 (en) 2015-04-27 2015-06-10 Ucl Business Plc Nucleic Acid Construct
GB201507104D0 (en) 2015-04-27 2015-06-10 Ucl Business Plc Nucleic acid construct
GB201507119D0 (en) 2015-04-27 2015-06-10 Ucl Business Plc Nucleic Acid Construct
GB201507108D0 (en) 2015-04-27 2015-06-10 Ucl Business Plc Nucleic acid construct
GB201507111D0 (en) 2015-04-27 2015-06-10 Ucl Business Plc Nucleic acid construct
US20190031759A1 (en) 2015-04-30 2019-01-31 Technion Research & Development Foundation Limited Chimeric antigen receptors and methods of their use
GB201507368D0 (en) 2015-04-30 2015-06-17 Ucl Business Plc Cell
CA3021226A1 (en) * 2015-05-11 2016-11-17 University Health Network Method for expansion of double negative regulatory t cells
CN107847583A (zh) 2015-05-28 2018-03-27 阿尔莫生物科技股份有限公司 用于治疗癌症的聚乙二醇化白细胞介素‑10
KR102481922B1 (ko) 2015-05-28 2022-12-28 카이트 파마 인코포레이티드 T 세포 요법을 위한 진단 방법
US20180161368A1 (en) 2015-05-29 2018-06-14 Juno Therapeutics, Inc. Composition and methods for regulating inhibitory interactions in genetically engineered cells
US11154572B2 (en) 2015-06-05 2021-10-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of treatment with natural killer cells matched for killer immunoglobulin receptor type
CN107709552B (zh) 2015-06-10 2022-05-13 南克维斯特公司 用于治疗癌症的修饰的nk-92细胞
JP6556523B2 (ja) 2015-06-24 2019-08-07 株式会社やまびこ 層状掃気式２サイクル内燃エンジン用のエアクリーナ
SG10201913682QA (en) 2015-06-25 2020-03-30 Icell Gene Therapeutics Llc CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS (CARs), COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
KR20180038447A (ko) 2015-06-29 2018-04-16 더 존스 홉킨스 유니버시티 면역 체크포인트 키메라 수용체 치료법
MA42895A (fr) 2015-07-15 2018-05-23 Juno Therapeutics Inc Cellules modifiées pour thérapie cellulaire adoptive
GB201513540D0 (en) 2015-07-31 2015-09-16 King S College London Therapeutic agents
EP3328994A4 (en) 2015-07-31 2019-04-17 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center CD56 TARGETING ANTIGEN BINDING PROTEINS AND USES THEREOF
PL3331912T3 (pl) 2015-08-04 2024-09-02 Xyphos Biosciences Inc. Wstawialne zmienne fragmenty przeciwciał i zmodyfikowanych domen α1-α2 ligandów NKG2D oraz nie-naturalne ligandy NKG2D wiążące nie-naturalne receptory NKG2D
SG10201913625XA (en) 2015-08-07 2020-03-30 Imaginab Inc Antigen binding constructs to target molecules
GB201514874D0 (en) 2015-08-20 2015-10-07 Autolus Ltd Cell
US10988542B2 (en) 2015-08-24 2021-04-27 Cellectis Chimeric antigen receptors with integrated controllable functions
EP3138905A1 (en) 2015-09-04 2017-03-08 Miltenyi Biotec GmbH Method for natural killer cell expansion
US11365391B2 (en) 2015-09-28 2022-06-21 Trustees Of Dartmouth College Chimeric antigen receptor anti-inflammatory cells and methods of use
US20180291080A1 (en) 2015-09-28 2018-10-11 Trustees Of Dartmouth College Chimeric antigen receptor, regulatory cells and methods of use
RU2753695C2 (ru) 2015-11-04 2021-08-19 Сол Дж. ПРАЙСМЕН Химерные рецепторы антигена, нацеленные на her2
MA44314A (fr) 2015-11-05 2018-09-12 Juno Therapeutics Inc Récepteurs chimériques contenant des domaines induisant traf, et compositions et méthodes associées
CN107109363A (zh) 2015-11-09 2017-08-29 张明杰 增强对异常细胞杀伤力的方法和药物组合物
MA43380A (fr) 2015-12-03 2018-10-10 Juno Therapeutics Inc Récepteurs chimériques modifiés et compositions et procédés associés
JP6853514B2 (ja) 2015-12-27 2021-03-31 国立大学法人東海国立大学機構 炎症性サイトカインの産生が抑制されるキメラ抗原受容体遺伝子改変リンパ球
KR20180096707A (ko) 2016-01-20 2018-08-29 페이트 세러퓨틱스, 인코포레이티드 입양 면역요법에서 면역 세포 조절을 위한 조성물 및 방법
AU2017244108B2 (en) 2016-03-29 2021-03-18 University Of Southern California Chimeric antigen receptors targeting cancer
CN105838677B (zh) * 2016-05-20 2019-07-02 杭州优善生物科技有限公司 一种高效扩增冷冻保存nk细胞的方法及其应用
KR102652827B1 (ko) 2016-06-08 2024-04-01 프레시전 인코포레이티드 Cd33 특이적 키메라 항원 수용체
CN105985931A (zh) * 2016-06-21 2016-10-05 黑龙江天晴干细胞股份有限公司 一种nk细胞体外扩增组合物及nk细胞扩增方法
EP3487991B1 (en) 2016-07-25 2022-09-07 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Methods of producing modified natural killer cells and methods of use
CA2937157A1 (en) 2016-07-25 2018-01-25 Ucl Business Plc Protein-based t-cell receptor knockdown
JP2019536461A (ja) 2016-12-05 2019-12-19 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 養子細胞療法のための操作細胞の産生
CN108148862B (zh) 2016-12-05 2019-03-08 上海优卡迪生物医药科技有限公司 一种封闭pdl1的用于抑制免疫逃脱的car-t转基因载体及其构建方法和应用
EP3567049A4 (en) 2016-12-28 2020-08-26 Green Cross Lab Cell Corporation CHIMERA ANTIGEN RECEPTOR AND NATURAL KILLER CELLS FOR EXPRESSION FROM IT
AU2018245749A1 (en) 2017-03-27 2019-10-03 National University Of Singapore Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells
US20230002471A1 (en) 2017-03-27 2023-01-05 National University Of Singapore Truncated nkg2d chimeric receptors and uses thereof in natural killer cell immunotherapy
EP3600356A4 (en) 2017-03-27 2020-12-23 National University of Singapore ABBREVIATED NKG2D CHIMERIC RECEPTORS AND USES THEREOF IN IMMUNOTHERAPY WITH NATURAL KILLER CELLS
CN111247241A (zh) 2017-08-10 2020-06-05 新加坡国立大学 T细胞受体缺陷型嵌合抗原受体t细胞和其使用方法
CN109554348A (zh) 2017-09-27 2019-04-02 亘喜生物科技（上海）有限公司 可诱导分泌抗cd47抗体的工程化免疫细胞
CA3079076A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus Methods and compounds for improved immune cell therapy
CN107827990B (zh) 2017-10-30 2020-07-10 河北森朗生物科技有限公司 一种多肽、编码其的核酸、其修饰的t淋巴细胞及其应用
CN109971712B (zh) 2017-12-28 2023-06-20 上海细胞治疗研究院 特异性靶向cd19抗原且高水平稳定表达pd-1抗体的car-t细胞及用途
WO2019127215A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific chimeric receptors comprising an nkg2d domain and methods of use thereof
EP3749686A4 (en) 2018-02-09 2022-01-05 National University of Singapore ADHESION RECEPTOR CONSTRUCTS AND THEIR USES IN IMMUNOTHERAPY WITH NATURAL KILLER CELLS
CN111801348A (zh) 2018-02-09 2020-10-20 新加坡国立大学 活化性嵌合受体及其在自然杀伤细胞免疫疗法中的用途
KR20200138741A (ko) 2018-04-02 2020-12-10 내셔널 유니버시티 오브 싱가포르 면역 세포에서 발현되는 막-결합 항-사이토카인 비-신호전달 결합제를 이용한 인간 사이토카인의 중화
US20210324388A1 (en) 2018-08-29 2021-10-21 National University Of Singapore A Method to Specifically Stimulate Survival and Expansion of Genetically-Modified Immune Cells
CN111088231A (zh) 2018-10-24 2020-05-01 艾生命序公司 Pd-l1抗体分泌的抗间皮素car-t细胞肿瘤免疫治疗
JP2022541016A (ja) 2019-07-17 2022-09-21 ナショナル ユニヴァーシティー オブ シンガポール 免疫細胞によって合成され、分泌される機能的バインダー

Also Published As

Publication number Publication date
US11896616B2 (en) 2024-02-13
KR102624509B1 (ko) 2024-01-12
JP7270253B2 (ja) 2023-05-10
CN110494557A (zh) 2019-11-22
JP2020516238A (ja) 2020-06-11
KR20190133732A (ko) 2019-12-03
WO2018182511A1 (en) 2018-10-04
AU2018245749A1 (en) 2019-10-03
RU2019128544A3 (ru) 2021-12-14
MX2019011570A (es) 2019-11-18
EP3601537A4 (en) 2021-01-13
IL269380A (en) 2019-11-28
BR112019020001A2 (pt) 2020-04-28
EP3601537A1 (en) 2020-02-05
CA3056591A1 (en) 2018-10-04
SG11201908337VA (en) 2019-10-30
US20200016208A1 (en) 2020-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019128544A (ru) Линии стимулирующих клеток для ex vivo размножения и активации клеток-натуральных киллеров
Boucherit et al. 3D tumor models and their use for the testing of immunotherapies
Pezoldt et al. Neonatally imprinted stromal cell subsets induce tolerogenic dendritic cells in mesenteric lymph nodes
Maeda et al. Regeneration of CD8αβ T cells from T-cell–derived iPSC imparts potent tumor antigen-specific cytotoxicity
Titov et al. Adoptive immunotherapy beyond CAR T-cells
AU2014339926B2 (en) Polyclonal gamma delta T cells for immunotherapy
Huntington et al. Developmental pathways that generate natural-killer-cell diversity in mice and humans
JP2019531744A5 (ru)
CN105624107B (zh) 一种多种淋巴细胞亚群的扩增方法及其应用
JP2020516238A5 (ru)
Chruściel et al. Adoptive cell therapy—harnessing antigen-specific T cells to target solid tumours
RU2017127051A (ru) Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток
Hussen et al. Molecular and functional characterization of lymphoid progenitor subsets reveals a bipartite architecture of human lymphopoiesis
Moro et al. Innate lymphoid cells, possible interaction with microbiota
Abakushina et al. The advantages and challenges of anticancer dendritic cell vaccines and NK cells in adoptive cell immunotherapy
US20210108177A1 (en) Human innate lymphoid cell precursors: identification, characterization, applications
Gingrich et al. Characterization and potential applications of dog natural killer cells in cancer immunotherapy
Anselmi et al. Engineered niches support the development of human dendritic cells in humanized mice
Damele et al. Cord blood-derived natural killer cell exploitation in immunotherapy protocols: more than a promise?
Roh et al. A synthetic stroma-free germinal center niche for efficient generation of humoral immunity ex vivo
Roma et al. The dual role of innate lymphoid and natural killer cells in cancer. From phenotype to single-cell transcriptomics, functions and clinical uses
CN102656263A (zh) 用于在视黄酸存在下制备t细胞群的方法
JP7043114B2 (ja) 細胞を活性化させるための方法およびキット
CN115485370A (zh) 通过单细胞分析从肿瘤分离t细胞和t细胞受体以用于免疫疗法的方法
US11078481B1 (en) Methods for screening for cancer targets

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220404