RU2017127051A - Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток - Google Patents

Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2017127051A
RU2017127051A RU2017127051A RU2017127051A RU2017127051A RU 2017127051 A RU2017127051 A RU 2017127051A RU 2017127051 A RU2017127051 A RU 2017127051A RU 2017127051 A RU2017127051 A RU 2017127051A RU 2017127051 A RU2017127051 A RU 2017127051A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
population
car
depleted
immune effector
Prior art date
Application number
RU2017127051A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2751362C2 (ru
RU2017127051A3 (ru
Inventor
Фелипе БЕДОЙА
Саба ГХАССЕМИ
Карл Х. Джун
Брюс Л. Левин
Ян Дж. МИЛЕНХОРСТ
Майкл С. Майлон
Дэниэл Дж. Мл. ПАУЭЛЛ
Зоуи ЧЖЭН
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2017127051A publication Critical patent/RU2017127051A/ru
Publication of RU2017127051A3 publication Critical patent/RU2017127051A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2751362C2 publication Critical patent/RU2751362C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0006—Modification of the membrane of cells, e.g. cell decoration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0081—Purging biological preparations of unwanted cells
    • C12N5/0087—Purging against subsets of blood cells, e.g. purging alloreactive T cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1241—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C12N9/1276—RNA-directed DNA polymerase (2.7.7.49), i.e. reverse transcriptase or telomerase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2302—Interleukin-2 (IL-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2307—Interleukin-7 (IL-7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2315—Interleukin-15 (IL-15)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/51—B7 molecules, e.g. CD80, CD86, CD28 (ligand), CD152 (ligand)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/07—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C12Y207/07049—RNA-directed DNA polymerase (2.7.7.49), i.e. telomerase or reverse-transcriptase

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Claims (58)

1. Способ получения популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток, NK-клеток), которая истощена по регуляторным T-клеткам и может быть сконструирована для экспрессии CAR, причем данный способ содержит:
предоставление популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток), и
удаление регуляторных T-клеток, например, CD25+ T-клеток, из популяции для обеспечения тем самым популяции истощенных по T-регуляторам клеток, например, истощенных по CD25+ клеток, которые подходят для экспрессии CAR.
2. Способ по п. 1, в котором популяция истощенных по T-регуляторам клеток содержит менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток.
3. Способ по п. 1, в котором популяция иммунных эффекторных клеток представляет собой клетки субъекта, имеющего рак, например, субъекта, имеющего CD25-экспрессирующий рак, такой как, например, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ).
4. Способ по п. 3, в котором популяция истощенных по T-регуляторам клеток содержит менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток.
5. Способ по п. 1, в котором регуляторные T-клетки, например, CD25+ T-клетки, удаляют из популяции с помощью анти-CD25 антитела или его фрагмента.
6. Способ по п. 5, в котором анти-CD25 антитело или его фрагмент конъюгированы с субстратом, например, гранулой.
7. Способ по п. 3, в котором популяцию иммунных эффекторных клеток получают от субъекта, имеющего гематологический рак, например, лейкоз, например, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), или лимфому, например, мантийноклеточную лимфому (МКЛ).
8. Способ по п. 7, в котором популяция истощенных по T-регуляторам клеток содержит менее чем 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% клеток лейкоза, например, клеток ХЛЛ, клеток ОЛЛ, или клеток лимфомы, например, клеток МКЛ, клеток ХЛ, например, в котором популяция истощенных по T-регуляторам клеток содержит менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ, например, в котором популяция истощенных по T-регуляторам клеток содержит менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ.
9. Способ по п. 1, причем данный способ дополнительно содержит:
удаление из популяции клеток, которые экспрессируют опухолевый антиген, например, опухолевый антиген, который не содержит CD25, например, CD19, CD30, CD38, CD123, CD20, CD14 или CD11b, для обеспечения тем самым популяции истощенных по T-регуляторам, например, истощенных по CD25+, и истощенных по опухолевому антигену клеток, которые подходят для экспрессии CAR, например, CAR, описанного здесь.
10. Способ по п. 1, причем данный способ дополнительно содержит удаление из популяции клеток, которые экспрессируют ингибитор контрольных точек, например, ингибитор контрольных точек, описанный здесь, например, одной или нескольких из PD1+ клеток, LAG3+ клеток и TIM3+ клеток, для обеспечения тем самым популяции истощенных по T-регуляторам, например, истощенных по CD25+, клеток и истощенных по ингибитору контрольных точек клеток, например, истощенных по PD1+, LAG3+ и/или TIM3+ клеток.
11. Способ по п. 1, в котором предоставляемую популяцию иммунных эффекторных клеток выбирают на основании экспрессии одного или нескольких маркеров, например, CD3, CD28, CD4, CD8, CD45RA и CD45RO, например, предоставляемая популяция иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток) представляет собой CD3+ и/или CD28+.
12. Способ по любому из предшествующих пуектов, дополнительно содержащий: активирование популяции истощенных по T-регуляторам клеток, например, истощенных по CD25+ клеток, например, с помощью способа, описанного здесь, и/или трансдуцирование клеток из популяции истощенных по T-регуляторам клеток, например, популяции истощенных по CD25+ клеток, вектором, содержащим нуклеиновую кислоту, кодирующую CAR, например, CAR, описанный здесь, например, CAR CD19, описанный здесь.
13. Способ по п. 12, дополнительно содержащий размножение популяции истощенных по T-регуляторам клеток, например, сконструированных для экспрессии CAR, CAR, описанного здесь, например, CAR CD19, описанного здесь, например, с помощью способа, описанного здесь.
14. Способ по п. 13, в котором популяцию клеток размножают в течение периода, составляющего 8 дней или менее, например, 7, 6, 5, 4 или 3 дня, или в котором популяцию клеток размножают в культуре в течение 5 дней, и получаемые клетки являются более активными, чем те же клетки, размноженные в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования, например, в котором клетки, размноженные в течение 5 дней, показывают по меньшей мере одно-, двух-, трех- или четырехкратное увеличение клеточных удвоений при антигенной стимуляции по сравнению с теми же клетками, размноженными в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования, или в котором клетки размножают в культуре в течение 5 дней, и получаемые клетки проявляют более высокое производство провоспалительных цитокинов, например, уровни IFN-γ и/или GM-CSF, по сравнению с теми же клетками, размноженными в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования.
15. Способ по п. 13, в котором популяцию клеток размножают посредством культивирования клеток в присутствии средства, которое стимулирует ассоциированный с комплексом CD3/TCR сигнал, и лиганда, который стимулирует костимулирующую молекулу на поверхности клеток, например, как описано здесь. В одном варианте осуществления средство представляет собой гранулу, конъюгированную с анти-CD3 антителом или его фрагментом и/или анти-CD28 антителом или его фрагментом.
16. Способ по любому из пп. 13-15, в котором популяцию клеток размножают в подходящей среде (например, среде, описанной здесь), которая включает один или несколько интерлейкинов, что приводит к по меньшей мере 200-кратному (например, 200-кратному, 250-кратному, 300-кратному, 350-кратному) увеличению количества клеток в течение 14-дневного периода размножения, например, как измерено с помощью способа, описанного здесь, такого как проточная цитометрия, например, в котором популяцию клеток размножают в присутствии IL-15 и/или IL-7 (например, IL-15 и IL-7).
17. Способ по любому из пп. 13-16, в котором популяцию клеток криосохраняют после подходящего периода размножения.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей субъединицу теломеразы, например, hTERT, и причем нуклеиновая кислота представляет собой, например, ДНК или РНК.
19. Реакционная смесь, содержащая популяцию истощенных по T-регуляторам клеток, содержащую менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток.
20. Реакционная смесь, содержащая популяцию истощенных по T-регуляторам клеток, содержащую менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ.
21. Реакционная смесь по п. 20, в которой популяция клеток содержит менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ, или в которой популяция клеток содержит менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ.
22. Реакционная смесь по любому из пп. 20-21, в которой реакционная смесь содержит популяцию истощенных по T-регуляторам клеток, содержащую менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% экспрессирующих ингибитор контрольных точек клеток, например, PD1+ клеток, LAG3+ клеток или TIM3+ клеток.
23. Реакционная смесь по любому из пп. 19-22, в которой реакционная смесь дополнительно содержит средство, которое активирует и/или размножает клетки популяции, например, средство, которое стимулирует ассоциированный с комплексом CD3/TCR сигнал, и/или лиганд, который стимулирует костимулирующую молекулу на поверхности клеток, например, в которой средство представляет собой гранулу, конъюгированную с анти-CD3 антителом или его фрагментом и/или анти-CD28 антителом или его фрагментом.
24. Реакционная смесь по любому из пп. 19-23, дополнительно содержащая один или несколько факторов для пролиферации и/или жизнеспособности, включая сыворотку (например, фетальную бычью или человеческую сыворотку), интерлейкин-2 (IL-2), инсулин, IFN-γ, IL-4, IL-7, GM-CSF, IL-10, IL-12, IL-15, TGFβ и TNF-α или любые другие добавки для роста клеток, например, причем реакционная смесь дополнительно содержит IL-15 и/или IL-7.
25. Реакционная смесь по любому из пп. 19-24, в которой множество клеток популяции в реакционной смеси содержат молекулу нуклеиновой кислоты, например, молекулу нуклеиновой кислоты, описанную здесь, которая содержит кодирующую CAR последовательность, например, кодирующую CAR CD19 последовательность, например, как описано здесь, например, в которой множество клеток популяции в реакционной смеси содержат вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR, например, CAR, описанный здесь, например, CAR CD19, описанный здесь, например, в которой вектор представляет собой вектор, описанный здесь, например, вектор, выбранный из группы, состоящей из ДНК, РНК, плазмиды, лентивирусного вектора, аденовирусного вектора или ретровирусного вектора.
26. Реакционная смесь по любому из пп. 19-24, дополнительно содержащая криопротектор или стабилизатор, такой как, например, сахарид, олигосахарид, полисахарид и полиол (например, трегалозу, маннит, сорбит, лактозу, сахарозу, глюкозу и декстран), соли и краун-эфиры. В одном варианте осуществления криопротектор представляет собой декстран.
27. Способ получения популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток, NK-клеток), сконструированных для экспрессии CAR, причем данный способ содержит:
предоставление популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток), причем множество иммунных эффекторных клеток содержат нуклеиновую кислоту, кодирующую CAR, например, CAR, описанный здесь, например, CAR CD19, описанный здесь, и
размножение клеток популяции в присутствии одного или нескольких интерлейкинов, что приводит к по меньшей мере 200-кратному (например, 200-кратному, 250-кратному, 300-кратному, 350-кратному) увеличению количества клеток в течение 14-дневного периода размножения, например, как измерено с помощью способа, описанного здесь, такого как проточная цитометрия.
28. Способ по п. 27, в котором популяцию клеток размножают в присутствии IL-15 и/или IL-7, например, IL-15 и IL-7.
29. Способ по п. 27 или 28, в котором популяцию клеток размножают в течение периода, составляющего менее чем 8 дней, например, 7, 6, 5, 4 или 3 дня.
30. Способ по п. 27 или 28, в котором клетки размножают в культуре в течение 5 дней, и получаемые клетки являются более активными, чем те же клетки, размноженные в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования.
31. Способ по п. 30, в котором клетки, размноженные в течение 5 дней, показывают по меньшей мере одно-, двух-, трех- или четырехкратное увеличение клеточных удвоений при антигенной стимуляции по сравнению с теми же клетками, размноженными в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования, или в котором клетки размножают в культуре в течение 5 дней, и получаемые клетки проявляют более высокое производство провоспалительных цитокинов, например, уровни IFN-γ и/или GM-CSF, по сравнению с теми же клетками, размноженными в культуре в течение 9 дней в тех же условиях культивирования.
32. Способ по любому из пп. 27-31, в котором популяцию клеток размножают посредством культивирования клеток в присутствии средства, которое стимулирует ассоциированный с комплексом CD3/TCR сигнал, и лиганда, который стимулирует костимулирующую молекулу на поверхности клеток, например, как описано здесь, например, в котором средство представляет собой гранулу, конъюгированную с анти-CD3 антителом или его фрагментом и/или анти-CD28 антителом или его фрагментом.
33. Способ по любому из пп. 27-32, в котором предоставляемая популяция иммунных эффекторных клеток представляет собой популяцию истощенных по T-регуляторам клеток, содержащую менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток, или в котором предоставляемая популяция иммунных эффекторных клеток представляет собой популяцию истощенных по T-регуляторам клеток, содержащую менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ.
34. Способ по п. 33, в котором предоставляемая популяция клеток содержит менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ, или в котором предоставляемая популяция клеток содержит менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% CD25+ клеток и менее чем 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% опухолевых клеток, например, CD25-экспрессирующих опухолевых клеток, например, клеток ХЛЛ.
35. Способ по любому из пп. 50-53, в котором предоставляемая популяция иммунных эффекторных клеток также содержит менее чем 50%, 40%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% экспрессирующих ингибитор контрольных точек клеток, например, PD1+ клеток, LAG3+ клеток или TIM3+ клеток.
36. Способ по любому из пп. 33-35, дополнительно содержащий приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей субъединицу теломеразы, например, hTERT, и причем нуклеиновая кислота представляет собой, например, ДНК или РНК.
37. Реакционная смесь, содержащая популяцию иммунных эффекторных клеток, в которой множество клеток популяции в реакционной смеси содержат молекулу нуклеиновой кислоты, например, молекулу нуклеиновой кислоты, описанную здесь, которая содержит кодирующую CAR последовательность, например, кодирующую CAR CD19 последовательность, например, как описано здесь, и IL-7 и/или IL-15.
38. Реакционная смесь, содержащая популяцию иммунных эффекторных клеток, в которой множество клеток популяции в реакционной смеси содержат вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR, например, CAR, описанный здесь, например, CAR CD19, описанный здесь, и IL-7 и/или IL-15, и, необязательно, причем вектор представляет собой вектор, описанный здесь, например, вектор, выбранный из группы, состоящей из ДНК, РНК, плазмиды, лентивирусного вектора, аденовирусного вектора или ретровирусного вектора.
39. Реакционная смесь по п. 37 или 38, дополнительно содержащая средство, которое активирует и/или размножает клетки популяции, например, средство, которое стимулирует ассоциированный с комплексом CD3/TCR сигнал, и/или лиганд, который стимулирует костимулирующую молекулу на поверхности клеток, например, причем средство представляет собой гранулу, конъюгированную с анти-CD3 антителом или его фрагментом и/или анти-CD28 антителом или его фрагментом.
40. Способ получения популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток, NK-клеток), причем данный способ содержит:
предоставление популяции иммунных эффекторных клеток (например, T-клеток) и
приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей CAR, и РНК, кодирующей субъединицу теломеразы, например, hTERT, в условиях, подходящих для экспрессии CAR и субъединицы теломеразы.
41. Способ по п. 40, в котором нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, и РНК, кодирующая субъединицу теломеразы, являются частью одной и той же молекулы нуклеиновой кислоты, или в котором нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, и РНК, кодирующая субъединицу теломеразы, являются частью различных молекул нуклеиновой кислоты.
42. Способ по п. 40, который содержит приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей CAR, и РНК, кодирующей субъединицу теломеразы, по существу в одно и то же время, или который содержит приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей CAR, до приведения популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с РНК, кодирующей субъединицу теломеразы, или который содержит приведение популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с нуклеиновой кислотой, кодирующей CAR, после приведения популяции иммунных эффекторных клеток в контакт с РНК, кодирующей субъединицу теломеразы.
43. Способ по п. 40, в котором РНК, кодирующая субъединицу теломеразы, представляет собой мРНК, или в котором РНК, кодирующая субъединицу теломеразы, содержит структуру поли(A)-хвоста или 5ʹ-кэпа.
44. Способ по п. 40, который содержит трансфицирование, трансдуцирование или электропорирование иммунных эффекторных клеток РНК, кодирующей субъединицу теломеразы.
45. Иммунная эффекторная клетка (например, T-клетка или NK-клетка), содержащая:
нуклеиновую кислоту, кодирующую CAR; и
РНК (например, мРНК), кодирующую экзогенную субъединицу теломеразы, например, hTERT.
46. Иммунная эффекторная клетка (например, T-клетка или NK-клетка), содержащая:
CAR; и
экзогенную субъединицу теломеразы, например, hTERT,
причем клетка не содержит ДНК, кодирующую экзогенную субъединицу теломеразы.
RU2017127051A 2014-12-29 2015-12-28 Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток RU2751362C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462097375P 2014-12-29 2014-12-29
US62/097,375 2014-12-29
US201562133137P 2015-03-13 2015-03-13
US62/133,137 2015-03-13
PCT/US2015/067635 WO2016109410A2 (en) 2014-12-29 2015-12-28 Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021118125A Division RU2021118125A (ru) 2014-12-29 2015-12-28 Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017127051A true RU2017127051A (ru) 2019-02-01
RU2017127051A3 RU2017127051A3 (ru) 2019-09-27
RU2751362C2 RU2751362C2 (ru) 2021-07-13

Family

ID=55315698

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021118125A RU2021118125A (ru) 2014-12-29 2015-12-28 Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток
RU2017127051A RU2751362C2 (ru) 2014-12-29 2015-12-28 Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021118125A RU2021118125A (ru) 2014-12-29 2015-12-28 Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток

Country Status (12)

Country Link
US (3) US10273300B2 (ru)
EP (2) EP4036109A3 (ru)
JP (2) JP2018500944A (ru)
KR (1) KR20170093254A (ru)
CN (1) CN107567461A (ru)
AU (2) AU2015374296B2 (ru)
CA (2) CA3197849A1 (ru)
IL (2) IL253149B2 (ru)
RU (2) RU2021118125A (ru)
SG (1) SG11201705293WA (ru)
TW (1) TW201631152A (ru)
WO (1) WO2016109410A2 (ru)

Families Citing this family (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
EP2958942B1 (en) 2013-02-20 2020-06-03 Novartis AG Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
CN116478927A (zh) 2013-12-19 2023-07-25 诺华股份有限公司 人间皮素嵌合抗原受体及其用途
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
US11028143B2 (en) 2014-01-21 2021-06-08 Novartis Ag Enhanced antigen presenting ability of RNA CAR T cells by co-introduction of costimulatory molecules
SG10202109752XA (en) 2014-04-07 2021-10-28 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
WO2016014576A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
MY181834A (en) 2014-07-21 2021-01-08 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
BR112017000939A2 (pt) 2014-07-21 2017-11-14 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico de cll-1
RU2724999C2 (ru) 2014-08-19 2020-06-29 Новартис Аг Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
WO2016044605A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Beatty, Gregory Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
WO2016057705A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Novartis Ag Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to chimeric antigen receptor therapy and uses thereof
IL253149B2 (en) 2014-12-29 2023-11-01 Novartis Ag Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen
US11459390B2 (en) 2015-01-16 2022-10-04 Novartis Ag Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
US11161907B2 (en) 2015-02-02 2021-11-02 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
EP3543339A1 (en) 2015-02-13 2019-09-25 Factor Bioscience Inc. Nucleic acid products and methods of administration thereof
DK3280729T3 (da) 2015-04-08 2022-07-25 Novartis Ag Cd20-behandlinger, cd22-behandlinger og kombinationsbehandlinger med en cd19-kimær antigenreceptor (car)-udtrykkende celle
AU2016249005B2 (en) 2015-04-17 2022-06-16 Novartis Ag Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
AU2016261600B2 (en) 2015-05-08 2021-09-23 President And Fellows Of Harvard College Universal donor stem cells and related methods
CA2986254A1 (en) 2015-05-18 2016-11-24 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CN109476722A (zh) 2015-07-21 2019-03-15 诺华股份有限公司 用于改善免疫细胞的功效和扩张的方法
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
US11747346B2 (en) 2015-09-03 2023-09-05 Novartis Ag Biomarkers predictive of cytokine release syndrome
SG10202109655VA (en) 2015-12-04 2021-10-28 Novartis Ag Compositions and methods for immunooncology
MA44140A (fr) 2015-12-22 2021-05-19 Dana Farber Cancer Inst Inc Récepteur d'antigène chimérique (car) contre la mésothéline et anticorps contre l'inhibiteur de pd-l1 pour une utilisation combinée dans une thérapie anticancéreuse
EP3407919A4 (en) * 2016-01-28 2019-09-04 The Regents of the University of California METHOD FOR THE SELECTIVE EXPANSION AND ENRICHMENT OF CELLS TRANSDUCED WITH CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS AND TREATMENT OF HIV INFECTION
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
US11446398B2 (en) 2016-04-11 2022-09-20 Obsidian Therapeutics, Inc. Regulated biocircuit systems
WO2018026953A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CN106008721B (zh) * 2016-08-09 2020-02-07 安徽未名细胞治疗有限公司 一种c-Met特异性嵌合抗原受体及其应用
CN116115629A (zh) 2016-08-17 2023-05-16 菲克特生物科学股份有限公司 核酸产品及其施用方法
CN110199015A (zh) * 2016-09-30 2019-09-03 波赛达治疗公司 修饰干细胞记忆t细胞、其制造方法与使用方法
US20190119636A1 (en) 2017-10-23 2019-04-25 Poseida Therapeutics, Inc. Modified stem cell memory t cells, methods of making and methods of using same
KR20190058509A (ko) 2016-10-07 2019-05-29 티씨알2 테라퓨틱스 인크. 융합 단백질을 이용하는 t-세포 수용체 리프로그래밍을 위한 조성물 및 방법
TW202340473A (zh) 2016-10-07 2023-10-16 瑞士商諾華公司 利用嵌合抗原受體之癌症治療
WO2018069927A1 (en) * 2016-10-10 2018-04-19 The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd. Non-cytotoxic modified cells and use thereof
CA3044593A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
JP7227131B2 (ja) * 2016-12-03 2023-02-21 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｃａｒ－ｔ細胞の投薬を決定するための方法
CN108084263B (zh) * 2016-12-16 2021-07-13 苏州旭光科星抗体生物科技有限公司 一种抗人cd25嵌合单克隆抗体及其制备方法和应用
ES2912408T3 (es) 2017-01-26 2022-05-25 Novartis Ag Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos
CN108395478A (zh) * 2017-02-04 2018-08-14 上海恒润达生生物科技有限公司 靶向bcma的嵌合抗原受体并对其双重修饰的方法及其用途
JP7178355B2 (ja) 2017-02-28 2022-11-25 エンドサイト・インコーポレイテッド Ｃａｒ ｔ細胞療法のための組成物および方法
US10300090B2 (en) 2017-03-15 2019-05-28 Orca Biosystems, Inc. Compositions of hematopoietic stem cell transplants
MX2019011272A (es) 2017-03-22 2019-10-24 Novartis Ag Composiciones y metodos para inmunooncologia.
CA3064000A1 (en) * 2017-05-24 2018-11-29 Effector Therapeutics, Inc. Methods and compositions for cellular immunotherapy
US11566223B2 (en) 2017-06-01 2023-01-31 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Chimeric antigen receptor cell preparation and uses thereof
SG11201912473PA (en) 2017-06-22 2020-01-30 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
WO2018237173A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag ANTIBODY MOLECULES DIRECTED AGAINST CD73 AND CORRESPONDING USES
US11235004B2 (en) 2017-06-30 2022-02-01 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Lymphocyte cell lines and uses thereof
GB201710836D0 (en) * 2017-07-05 2017-08-16 Ucl Business Plc ROR1 Car T-Cells
CA3185343A1 (en) 2017-09-01 2019-03-07 Lonza Walkersville, Inc. End-to-end cell therapy automation
US20200230221A1 (en) 2017-09-19 2020-07-23 Massachusetts Institute Of Technology Compositions for chimeric antigen receptor t cell therapy and uses thereof
US20210130776A1 (en) * 2017-09-29 2021-05-06 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for modulating suppression of lymphocyte activity
TW202428622A (zh) 2017-10-18 2024-07-16 瑞士商諾華公司 用於選擇性蛋白質降解的組合物及方法
WO2019089848A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy
CN107955815B (zh) * 2017-11-30 2019-06-11 山东兴瑞生物科技有限公司 抗hiv-1基因、该基因的应用、具有该基因的dc疫苗及疫苗制备方法
CN109971718B (zh) * 2017-12-28 2023-09-01 上海细胞治疗研究院 获得高阳性率car-t细胞的方法
CN109971715A (zh) * 2017-12-28 2019-07-05 深圳华大生命科学研究院 一种扩增特异性car-t细胞的培养方法
US11311576B2 (en) 2018-01-22 2022-04-26 Seattle Children's Hospital Methods of use for CAR T cells
US11952588B2 (en) 2018-02-08 2024-04-09 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for allogenic hematopoietic stem cell transplantation
CN110144325A (zh) * 2018-02-12 2019-08-20 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向性t淋巴细胞及其制备方法和应用
EP4043496A1 (en) 2018-03-14 2022-08-17 Surface Oncology, Inc. Antibodies that bind cd39 and uses thereof
US10751399B2 (en) * 2018-03-20 2020-08-25 Cho Pharma Usa, Inc. Chimeric antigen receptors that bind to SSEA4 and uses thereof
BR112020023336A2 (pt) * 2018-05-15 2021-03-16 Case Western Reserve University Receptor de antígeno quimérico de longa vida (car) que expressa células t para terapia de câncer
CN110499291B (zh) * 2018-05-16 2023-11-24 上海赛比曼生物科技有限公司 无血清培养制备嵌合抗原受体t细胞的方法
CN110526976A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向psma的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN110526984A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向psma的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN110527667A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向muc16的嵌合抗原受体和嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN110526991A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 靶向fap的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN110526988A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向muc1的嵌合抗原受体和嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
AR126019A1 (es) 2018-05-30 2023-09-06 Novartis Ag Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación
US20210214459A1 (en) 2018-05-31 2021-07-15 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
TW202016139A (zh) 2018-06-13 2020-05-01 瑞士商諾華公司 Bcma 嵌合抗原受體及其用途
CN112334479A (zh) * 2018-07-13 2021-02-05 南京传奇生物科技有限公司 用于治疗感染性疾病的共受体系统
KR20210042119A (ko) * 2018-07-26 2021-04-16 오스페달레 페디아트리코 밤비노 제수 감마-델타 t 세포 및 자연 살해 세포의 치료 제제 및 제조 및 사용 방법
CN110819679A (zh) * 2018-08-07 2020-02-21 上海恒润达生生物科技有限公司 一种评估cart细胞体内代谢的方法
CN108949695A (zh) * 2018-08-14 2018-12-07 杭州荣泽生物科技有限公司 一种非病毒载体共表达il18的car-t细胞构建及其应用
CN113056555A (zh) * 2018-08-22 2021-06-29 塞莱克特生物疗法有限公司 凋亡易感细胞的调节
WO2020047449A2 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
US11701385B2 (en) * 2018-08-31 2023-07-18 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Modulation of cell function for immunotherapy
US11866494B2 (en) * 2018-08-31 2024-01-09 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. CAR T therapy through uses of co-stimulation
BR112021003305A2 (pt) 2018-08-31 2021-05-25 Novartis Ag métodos para produzir células que expressam receptor de antígeno quimérico
CN112771071A (zh) 2018-09-28 2021-05-07 麻省理工学院 胶原蛋白定位的免疫调节分子及其方法
CN113195725A (zh) 2018-12-21 2021-07-30 隆萨沃克斯维尔股份有限公司 病毒载体的自动化生产
CA3123314A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Octane Biotech Inc. Carousel for modular biologic production units
EP3914690A4 (en) 2019-02-08 2022-11-09 Lonza Walkersville, Inc. METHODS AND DEVICES FOR DETERMINING CELL CONCENTRATION IN AUTOMATED BIOREACTORS
WO2020180882A1 (en) * 2019-03-05 2020-09-10 Nkarta, Inc. Cd19-directed chimeric antigen receptors and uses thereof in immunotherapy
EP3938495A4 (en) * 2019-03-15 2023-04-26 Nantcell, Inc. RECOMBINANT ERIL-15 NK CELLS
EP3953455A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
CN111910015A (zh) * 2019-05-08 2020-11-10 深圳宾德生物技术有限公司 一种检测复制型慢病毒的探针、引物对、荧光定量pcr试剂盒及方法
JP2022536684A (ja) * 2019-06-11 2022-08-18 マイエロイド・セラピューティクス，インコーポレーテッド マクロファージ特異的エンゲージャー組成物およびその使用方法
JP2022538974A (ja) 2019-06-26 2022-09-07 マサチューセッツ インスチテュート オブ テクノロジー 免疫調節融合タンパク質－金属水酸化物錯体およびその方法
CN112300997A (zh) * 2019-08-01 2021-02-02 上海赛比曼生物科技有限公司 通用型car-t细胞及其制备和应用
CN114450024A (zh) 2019-09-16 2022-05-06 表面肿瘤学公司 抗cd39抗体组合物和方法
EP4031578A1 (en) 2019-09-18 2022-07-27 Novartis AG Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies
EP4034640A4 (en) * 2019-09-23 2023-10-25 Regents Of The University Of Minnesota GENETICALLY EDITED IMMUNE CELLS AND METHODS OF TREATMENT
WO2021061648A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses
JP2023502780A (ja) * 2019-11-25 2023-01-25 ケーエスキュー セラピューティクス， インコーポレイテッド 腫瘍浸潤リンパ球の活性化及び増殖方法
IL293215A (en) 2019-11-26 2022-07-01 Novartis Ag Chimeric antigen receptors that bind bcma and cd19 and their uses
BR112022009679A2 (pt) 2019-11-26 2022-08-09 Novartis Ag Receptores de antígeno quimérico cd19 e cd22 e usos dos mesmos
AU2020397953A1 (en) * 2019-12-04 2022-05-19 Celularity Inc. Placenta-derived allogeneic CAR-T cells and uses thereof
KR20220130158A (ko) 2020-01-23 2022-09-26 더 칠드런스 메디칼 센터 코포레이션 인간 만능 줄기 세포로부터의 무-간질 t 세포 분화
IL295878A (en) 2020-02-27 2022-10-01 Novartis Ag Methods for producing cells expressing a chimeric antigen receptor
CN111378625A (zh) * 2020-03-18 2020-07-07 华东师范大学 一种cxcl13趋化型car－t细胞的制备和应用
CN113493518B (zh) * 2020-04-02 2024-04-19 重庆精准生物技术有限公司 优化的连接肽组合及其应用
AU2021256473A1 (en) * 2020-04-17 2022-12-22 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research Immune cells with enhanced function
US20210338833A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
US20210340524A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
CN111690689B (zh) * 2020-06-03 2022-05-27 上海南方模式生物科技股份有限公司 人源化ccr2基因改造动物模型的构建方法及其应用
AU2021288224A1 (en) 2020-06-11 2023-01-05 Novartis Ag ZBTB32 inhibitors and uses thereof
JP2023549140A (ja) * 2020-11-04 2023-11-22 マイエロイド・セラピューティクス，インコーポレーテッド 操作されたキメラ融合タンパク質組成物およびその使用方法
EP4263600A1 (en) 2020-12-18 2023-10-25 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
WO2022180586A1 (en) * 2021-02-25 2022-09-01 Senthil Natesan Car t-cell product and method of preparation thereof
WO2022197949A2 (en) 2021-03-17 2022-09-22 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
AU2022303363A1 (en) 2021-06-29 2024-01-18 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Immune cells engineered to promote thanotransmission and uses thereof
WO2023016455A1 (zh) * 2021-08-09 2023-02-16 南京诺艾新生物技术有限公司 重组抗人cd25抗体及其应用
WO2023081715A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Viracta Therapeutics, Inc. Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof
CN116083366A (zh) * 2021-11-05 2023-05-09 浙江瑞加美生物科技有限公司 一种体外高效稳定转导抗原嵌合受体双阴性t细胞的方法
WO2023137472A2 (en) 2022-01-14 2023-07-20 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for programming t cell phenotypes through targeted gene repression
WO2023137471A1 (en) 2022-01-14 2023-07-20 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for programming t cell phenotypes through targeted gene activation
WO2023230272A1 (en) * 2022-05-27 2023-11-30 Kite Pharma, Inc. Non-viral delivery of cell therapy constructs
WO2024013702A2 (en) * 2022-07-15 2024-01-18 Medimmune, Llc Methods for expanding t cell populations
WO2024044608A1 (en) * 2022-08-23 2024-02-29 Astellas Institute For Regenerative Medicine Cell cryopreservative formulations and methods of use
WO2024056809A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Novartis Ag Treatment of autoimmune disorders using chimeric antigen receptor therapy
WO2024064642A2 (en) 2022-09-19 2024-03-28 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for modulating t cell function

Family Cites Families (191)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2116183B (en) 1982-03-03 1985-06-05 Genentech Inc Human antithrombin iii dna sequences therefore expression vehicles and cloning vectors containing such sequences and cell cultures transformed thereby a process for expressing human antithrombin iii and pharmaceutical compositions comprising it
US5906936A (en) 1988-05-04 1999-05-25 Yeda Research And Development Co. Ltd. Endowing lymphocytes with antibody specificity
US6303121B1 (en) 1992-07-30 2001-10-16 Advanced Research And Technology Method of using human receptor protein 4-1BB
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
DE69123241T2 (de) 1990-12-14 1997-04-17 Cell Genesys Inc Chimärische ketten zur transduktion von rezeptorverbundenen signalwegen
US6319494B1 (en) 1990-12-14 2001-11-20 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
US6004811A (en) 1991-03-07 1999-12-21 The Massachussetts General Hospital Redirection of cellular immunity by protein tyrosine kinase chimeras
US7049136B2 (en) 1991-03-07 2006-05-23 The General Hospital Corporation Redirection of cellular immunity by receptor chimeras
IL101147A (en) 1991-03-07 2004-06-20 Gen Hospital Corp Change of direction of cellular immunity by chimera receptors
IL104570A0 (en) 1992-03-18 1993-05-13 Yeda Res & Dev Chimeric genes and cells transformed therewith
US8211422B2 (en) 1992-03-18 2012-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric receptor genes and cells transformed therewith
WO1994004678A1 (en) 1992-08-21 1994-03-03 Casterman Cecile Immunoglobulins devoid of light chains
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
US7211259B1 (en) 1993-05-07 2007-05-01 Immunex Corporation 4-1BB polypeptides and DNA encoding 4-1BB polypeptides
NZ285395A (en) 1994-05-02 1998-10-28 Novartis Ag Chimeric antibody, cancer treatment
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5786464C1 (en) 1994-09-19 2012-04-24 Gen Hospital Corp Overexpression of mammalian and viral proteins
US5712149A (en) 1995-02-03 1998-01-27 Cell Genesys, Inc. Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals
US6103521A (en) 1995-02-06 2000-08-15 Cell Genesys, Inc. Multispecific chimeric receptors
DK0871495T3 (da) 1995-02-24 2005-10-17 Gen Hospital Corp Omdirigering af cellulær immunitet med receptorkimærer
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
GB9526131D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Recombinant chimeric receptors
ATE465149T1 (de) 1996-02-28 2010-05-15 Ariad Pharma Inc Synthetische rapamycinderivate als multimerisierende wirkstoffe für chimere proteine mit von immunophilin abgeleiteten domänen
US5874240A (en) 1996-03-15 1999-02-23 Human Genome Sciences, Inc. Human 4-1BB receptor splicing variant
US6111090A (en) 1996-08-16 2000-08-29 Schering Corporation Mammalian cell surface antigens; related reagents
EP1947183B1 (en) 1996-08-16 2013-07-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Mammalian cell surface antigens; related reagents
US6114148C1 (en) 1996-09-20 2012-05-01 Gen Hospital Corp High level expression of proteins
JP2002512502A (ja) 1996-10-25 2002-04-23 セル・ジェネシス・インコーポレイテッド 癌細胞の標的細胞溶解
CA2293632C (en) 1997-06-12 2011-11-29 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
GB9713473D0 (en) 1997-06-25 1997-09-03 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
US20030060444A1 (en) 1997-06-25 2003-03-27 Celltech Therapeutics, Ltd. Cell activation process and reagents therefor
EP1025228A4 (en) 1997-10-21 2002-09-18 Human Genome Sciences Inc HUMAN PROTEIN TR11, TR11SV1 AND TR11SV2 SIMILAR TO THE TUMOR NECROSIS FACTOR RECEPTOR
US6475481B2 (en) * 1997-11-18 2002-11-05 Canji Inc Purging of stem cell products
JP2002502607A (ja) 1998-02-09 2002-01-29 ジェネンテク・インコーポレイテッド 新規な腫瘍壊死因子レセプター相同体及びそれをコードする核酸
US20040040047A1 (en) 1998-03-30 2004-02-26 Spencer David M. Regulated apoptosis using chemically induced dimerization of apoptosis factors
GB9809658D0 (en) 1998-05-06 1998-07-01 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
EP1109921A4 (en) 1998-09-04 2002-08-28 Sloan Kettering Inst Cancer FOR PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE-ANTI-SPECIFIC FUSION RECEPTORS AND THEIR USE
AU2472400A (en) 1998-10-20 2000-05-08 City Of Hope CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies
AU4418900A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Celltech Therapeutics Limited Synthetic transmembrane components
EP1196186B1 (en) 1999-07-12 2007-10-31 Genentech, Inc. Promotion or inhibition of angiogenesis and cardiovascularization by tumor necrosis factor ligand/receptor homologs
WO2001029058A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 University Of Massachusetts Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference
GB9925848D0 (en) 1999-11-01 1999-12-29 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
IL151287A0 (en) 2000-02-24 2003-04-10 Xcyte Therapies Inc A method for stimulation and concentrating cells
IL136511A0 (en) 2000-06-01 2001-06-14 Gavish Galilee Bio Appl Ltd Genetically engineered mhc molecules
WO2001096584A2 (en) 2000-06-12 2001-12-20 Akkadix Corporation Materials and methods for the control of nematodes
GB0025307D0 (en) 2000-10-16 2000-11-29 Celltech Chiroscience Ltd Biological products
CA2427858A1 (en) 2000-11-03 2002-05-10 University Of Vermont And State Agricultural College Compositions for inhibiting grb7
AU2001297703B2 (en) 2000-11-07 2006-10-19 City Of Hope CD19-specific redirected immune cells
US7070995B2 (en) 2001-04-11 2006-07-04 City Of Hope CE7-specific redirected immune cells
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US7514537B2 (en) 2001-04-30 2009-04-07 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas
AU2002256390B2 (en) 2001-04-30 2007-08-30 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
JP5133494B2 (ja) 2001-08-10 2013-01-30 アバディーン ユニバーシティ 抗原結合ドメイン
US20030148982A1 (en) 2001-11-13 2003-08-07 Brenner Malcolm K. Bi-spcific chimeric T cells
WO2003057171A2 (en) 2002-01-03 2003-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of t-cells using an engineered multivalent signaling platform
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
US7638326B2 (en) 2002-01-03 2009-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
US20050129671A1 (en) 2003-03-11 2005-06-16 City Of Hope Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells
BRPI0410785A (pt) 2003-05-23 2006-06-20 Wyeth Corp molécula de ácido nucleico isolada, célula hospedeira, animal transgênico não humano, proteìna isolada, oligonucleotìdeo anti-sentido, molécula de sirna, anticorpo isolado, métodos de triagem quanto aos compostos de teste capazes de inibir, de intensificar ou imitar a interação do gitrl com o gitr, para diagnosticar doenças, para tratar um paciente em risco ou diagnosticado com uma doença, para induzir e para inibir a proliferação de uma população celular contendo células t efetoras, de bloquear a supressão e de supressão de uma população celular que inclua células t efetoras na presença de células t reguladoras cd4+cd25+, e para tratar uma doença, composição farmacêutica, e, adjuvante de vacina
AU2004255216B2 (en) 2003-07-01 2010-08-19 Immunomedics, Inc. Multivalent carriers of bi-specific antibodies
US20050048054A1 (en) 2003-07-11 2005-03-03 Shino Hanabuchi Lymphocytes; methods
WO2005019429A2 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for enhancing phagocytosis or phagocyte activity
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
US20050113564A1 (en) 2003-11-05 2005-05-26 St. Jude Children's Research Hospital Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain
JP2007518399A (ja) 2003-12-02 2007-07-12 ジェンザイム コーポレイション 肺癌を診断および治療する組成物並びに方法
GB0409799D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Isis Innovation Method of generating improved immune response
WO2005118788A2 (en) 2004-05-27 2005-12-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel artificial antigen presenting cells and uses therefor
WO2006083289A2 (en) 2004-06-04 2006-08-10 Duke University Methods and compositions for enhancement of immunity by in vivo depletion of immunosuppressive cell activity
JP2008512352A (ja) 2004-07-17 2008-04-24 イムクローン システムズ インコーポレイティド 新規な四価の二重特異性抗体
US7994298B2 (en) 2004-09-24 2011-08-09 Trustees Of Dartmouth College Chimeric NK receptor and methods for treating cancer
ES2766123T3 (es) 2004-12-10 2020-06-11 Peter Maccallum Cancer Inst Métodos y composiciones para inmunoterapia adoptiva
US7999161B2 (en) * 2005-01-22 2011-08-16 Alexander Oraevsky Laser-activated nanothermolysis of cells
DK1866339T3 (da) 2005-03-25 2013-09-02 Gitr Inc GTR-bindende molekyler og anvendelser heraf
JP2009504151A (ja) * 2005-08-08 2009-02-05 フォンダッチォーネ・セントロ・サン・ラファエル・デル・モンテ・タボール 記憶Ｔリンパ球の視覚化、単離および遺伝子改変のための共通γ鎖サイトカインの使用
US20070036773A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 City Of Hope Generation and application of universal T cells for B-ALL
MY169746A (en) 2005-08-19 2019-05-14 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
WO2007133822A1 (en) 2006-01-19 2007-11-22 Genzyme Corporation Gitr antibodies for the treatment of cancer
WO2008045437A2 (en) 2006-10-09 2008-04-17 The General Hospital Corporation Chimeric t-cell receptors and t-cells targeting egfrviii on tumors
US20080131415A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Riddell Stanley R Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells
CA2682527C (en) 2007-03-30 2017-07-11 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Constitutive expression of costimulatory ligands on adoptively transferred t lymphocytes
CN101801413A (zh) 2007-07-12 2010-08-11 托勒克斯股份有限公司 采用gitr结合分子的联合疗法
WO2009097140A1 (en) 2008-01-30 2009-08-06 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for off -the -shelf tumor immunotherapy using allogeneic t-cell precursors
US8379824B2 (en) 2008-03-06 2013-02-19 At&T Intellectual Property I, Lp Methods and apparatus to provide a network-based caller identification service in a voice over internet protocol network
CN102203258A (zh) 2008-07-02 2011-09-28 新兴产品开发西雅图有限公司 TGF-β拮抗剂多靶点结合蛋白
PT3006459T (pt) 2008-08-26 2021-11-26 Hope City Método e composições para funcionamento melhorado de efetores antitumorais de células t
WO2010030002A1 (ja) 2008-09-12 2010-03-18 国立大学法人三重大学 外来性ｇｉｔｒリガンド発現細胞
EP2389443B1 (en) 2009-01-23 2018-11-14 Roger Williams Hospital Retroviral vectors encoding multiple highly homologous non-viral polypeptides and the use of same
US8709424B2 (en) 2009-09-03 2014-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-GITR antibodies
AU2010301042B2 (en) 2009-10-01 2014-03-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
US9181527B2 (en) 2009-10-29 2015-11-10 The Trustees Of Dartmouth College T cell receptor-deficient T cell compositions
US9273283B2 (en) 2009-10-29 2016-03-01 The Trustees Of Dartmouth College Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor
GB0919054D0 (en) 2009-10-30 2009-12-16 Isis Innovation Treatment of obesity
SI2496698T1 (sl) 2009-11-03 2019-07-31 City Of Hope Skrajšan epiderimalni receptor faktorja rasti (EGFRt) za selekcijo transduciranih T celic
ME02505B (me) 2009-12-29 2017-02-20 Aptevo Res & Development Llc Heterodimerni vezujući proteini i njihove upotrebe
ES2724451T3 (es) 2010-02-04 2019-09-11 Univ Pennsylvania ICOS regula fundamentalmente la expansión y la función de linfocitos Th17 humanos inflamatorios
WO2011146862A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Methods for inducing selective apoptosis
EP2600901B1 (en) 2010-08-06 2019-03-27 ModernaTX, Inc. A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof
EP2632482A4 (en) 2010-10-27 2015-05-27 Baylor College Medicine CHIMERIC CD27 RECEPTORS FOR REALIGNMENT OF T CELLS TO CD70 POSITIVE MALIGNOMES
SG190997A1 (en) 2010-12-09 2013-07-31 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
WO2012082841A2 (en) 2010-12-14 2012-06-21 University Of Maryland, Baltimore Universal anti-tag chimeric antigen receptor-expressing t cells and methods of treating cancer
SG192010A1 (en) 2011-01-18 2013-08-30 Univ Pennsylvania Compositions and methods for treating cancer
CN106074601A (zh) 2011-03-23 2016-11-09 弗雷德哈钦森癌症研究中心 用于细胞免疫治疗的方法和组合物
WO2012127464A2 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Gavish-Galilee Bio Applications Ltd Constitutively activated t cells for use in adoptive cell therapy
CA2831613A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
MY160662A (en) 2011-04-01 2017-03-15 Memorial Sloan Kettering Cancer Center T cell receptor-like antibodies specific for a wt1 peptide presented by hla-a2
DK2694640T3 (da) 2011-04-08 2017-11-20 Baylor College Medicine Reversion af effekterne af tumormikromiljø ved anvendelse af kimæriske cytokinreceptorer
JP6076963B2 (ja) 2011-04-08 2017-02-15 アメリカ合衆国 抗上皮成長因子受容体変異体ｉｉｉキメラ抗原受容体及び癌の治療のためのその使用
US20130071414A1 (en) 2011-04-27 2013-03-21 Gianpietro Dotti Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies
EP3290055B1 (en) 2011-07-25 2024-08-28 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant virus products and methods for inhibition of expression of dux4
CN107266584B (zh) 2011-07-29 2022-05-13 宾夕法尼亚大学董事会 转换共刺激受体
WO2013033626A2 (en) 2011-08-31 2013-03-07 Trustees Of Dartmouth College Nkp30 receptor targeted therapeutics
US20130108641A1 (en) 2011-09-14 2013-05-02 Sanofi Anti-gitr antibodies
SG11201400527XA (en) 2011-09-16 2014-04-28 Univ Pennsylvania Rna engineered t cells for the treatment of cancer
ES2795023T3 (es) 2011-09-16 2020-11-20 Baylor College Medicine Reconocimiento específico del microambiente tumoral mediante el uso de células NKT manipuladas
US9708384B2 (en) 2011-09-22 2017-07-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Universal immune receptor expressed by T cells for the targeting of diverse and multiple antigens
JP6267644B2 (ja) 2011-10-20 2018-01-24 アメリカ合衆国 抗ｃｄ２２キメラ抗原受容体
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
EP2773651B1 (en) 2011-11-03 2020-12-23 The Trustees of the University of Pennsylvania Isolated b7-h4 specific compositions and methods of use thereof
US10391126B2 (en) 2011-11-18 2019-08-27 Board Of Regents, The University Of Texas System CAR+ T cells genetically modified to eliminate expression of T-cell receptor and/or HLA
RS63244B1 (sr) 2011-12-16 2022-06-30 Modernatx Inc Kompozicije modifikovane mrna
MX2014010183A (es) * 2012-02-22 2015-03-20 Univ Pennsylvania Composiciones y metodos para generar una poblacion persistente de celulas t utiles para el tratamiento de cancer.
JP2015509717A (ja) 2012-02-22 2015-04-02 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 抗腫瘍活性およびｃａｒ存続性を強化するためのｉｃｏｓベースのｃａｒの使用
CA2864489C (en) 2012-02-22 2023-08-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of the cd2 signaling domain in second-generation chimeric antigen receptors
IN2014DN11156A (ru) 2012-07-13 2015-10-02 Univ Pennsylvania
EP2872617A4 (en) 2012-07-13 2015-12-09 Univ Pennsylvania EXTENSION OF EPITOPES IN RELATION TO T CAR LYMPHOCYTES
CA2876730A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Enhancing activity of car t cells by co-introducing a bispecific antibody
AU2013289984B2 (en) 2012-07-13 2018-03-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of CART19 to deplete normal B cells to induce tolerance
HUE061555T2 (hu) 2012-07-13 2023-07-28 Univ Pennsylvania CAR-ok tumorellenes hatásának toxicitáskezelése
MX2015000428A (es) 2012-07-13 2015-03-12 Univ Pennsylvania Composiciones y metodos para regular celulas t car.
RU2700765C2 (ru) 2012-08-20 2019-09-19 Фред Хатчинсон Кансэр Рисёч Сентер Способ и композиции для клеточной иммунотерапии
WO2014039513A2 (en) 2012-09-04 2014-03-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibition of diacylglycerol kinase to augment adoptive t cell transfer
US9365641B2 (en) 2012-10-01 2016-06-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
WO2014055657A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
WO2014055771A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
ES2758227T3 (es) 2013-02-15 2020-05-04 Univ California Receptor de antígeno quimérico y métodos de uso del mismo
EP2958942B1 (en) 2013-02-20 2020-06-03 Novartis AG Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
EP3988112A1 (en) 2013-02-22 2022-04-27 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Methods relating to telomere extension
US9434935B2 (en) 2013-03-10 2016-09-06 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Modified caspase polypeptides and uses thereof
EP2968502B1 (en) 2013-03-14 2020-08-26 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Methods for controlling t cell proliferation
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
TWI654206B (zh) * 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
CA2913052A1 (en) 2013-05-24 2014-11-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Chimeric antigen receptor-targeting monoclonal antibodies
WO2014197638A2 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Methods for inducing partial apoptosis using caspase polypeptides
CN116478927A (zh) 2013-12-19 2023-07-25 诺华股份有限公司 人间皮素嵌合抗原受体及其用途
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
US11028143B2 (en) 2014-01-21 2021-06-08 Novartis Ag Enhanced antigen presenting ability of RNA CAR T cells by co-introduction of costimulatory molecules
EP3593812A3 (en) 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
EP3811970A1 (en) 2014-03-15 2021-04-28 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
SG10202109752XA (en) 2014-04-07 2021-10-28 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor
CN110819595A (zh) 2014-04-25 2020-02-21 蓝鸟生物公司 制备过继性细胞疗法的改善方法
BR112017000939A2 (pt) 2014-07-21 2017-11-14 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico de cll-1
WO2016014576A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
US20170274014A1 (en) 2014-07-21 2017-09-28 Jennifer Brogdon Combinations of low, immune enhancing, doses of mtor inhibitors and cars
US20170226495A1 (en) 2014-07-21 2017-08-10 Novartis Ag Sortase molecules and uses thereof
MY181834A (en) 2014-07-21 2021-01-08 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
EP3193915A1 (en) 2014-07-21 2017-07-26 Novartis AG Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
EP4205749A1 (en) 2014-07-31 2023-07-05 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing cells
JP6919118B2 (ja) 2014-08-14 2021-08-18 ノバルティス アーゲー ＧＦＲα−４キメラ抗原受容体を用いる癌の治療
RU2724999C2 (ru) 2014-08-19 2020-06-29 Новартис Аг Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
WO2016044605A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Beatty, Gregory Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
WO2016057705A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Novartis Ag Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to chimeric antigen receptor therapy and uses thereof
US20170239294A1 (en) 2014-10-15 2017-08-24 Novartis Ag Compositions and methods for treating b-lymphoid malignancies
IL253149B2 (en) 2014-12-29 2023-11-01 Novartis Ag Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen
US11459390B2 (en) 2015-01-16 2022-10-04 Novartis Ag Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
US11161907B2 (en) 2015-02-02 2021-11-02 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US20180140602A1 (en) 2015-04-07 2018-05-24 Novartis Ag Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives
DK3280729T3 (da) 2015-04-08 2022-07-25 Novartis Ag Cd20-behandlinger, cd22-behandlinger og kombinationsbehandlinger med en cd19-kimær antigenreceptor (car)-udtrykkende celle
AU2016249005B2 (en) 2015-04-17 2022-06-16 Novartis Ag Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
US20180298068A1 (en) 2015-04-23 2018-10-18 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
CN105158466B (zh) 2015-05-05 2017-12-22 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种检测抗cd19的嵌合抗原受体t细胞对白血病细胞抑制作用的方法
CN109476722A (zh) 2015-07-21 2019-03-15 诺华股份有限公司 用于改善免疫细胞的功效和扩张的方法
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
US11747346B2 (en) 2015-09-03 2023-09-05 Novartis Ag Biomarkers predictive of cytokine release syndrome
IL297003A (en) 2015-09-17 2022-12-01 Novartis Ag car-t cell treatments with improved efficacy
AU2016380262B2 (en) 2015-12-28 2023-02-09 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor -expressing cells
TW202340473A (zh) 2016-10-07 2023-10-16 瑞士商諾華公司 利用嵌合抗原受體之癌症治療

Also Published As

Publication number Publication date
US20160185861A1 (en) 2016-06-30
US20190292257A1 (en) 2019-09-26
IL253149A0 (en) 2017-08-31
SG11201705293WA (en) 2017-07-28
EP4036109A3 (en) 2022-10-12
RU2751362C2 (ru) 2021-07-13
RU2021118125A (ru) 2022-04-06
US10273300B2 (en) 2019-04-30
EP4036109A2 (en) 2022-08-03
IL253149B2 (en) 2023-11-01
RU2017127051A3 (ru) 2019-09-27
CA3197849A1 (en) 2016-07-07
CA2972597A1 (en) 2016-07-07
JP2018500944A (ja) 2018-01-18
US20230295296A1 (en) 2023-09-21
TW201631152A (zh) 2016-09-01
IL253149B1 (en) 2023-07-01
CN107567461A (zh) 2018-01-09
AU2015374296A1 (en) 2017-07-13
KR20170093254A (ko) 2017-08-14
EP3240803A2 (en) 2017-11-08
IL303247A (en) 2023-07-01
AU2021277648A1 (en) 2021-12-23
JP2022050420A (ja) 2022-03-30
WO2016109410A2 (en) 2016-07-07
EP3240803B1 (en) 2021-11-24
WO2016109410A3 (en) 2016-08-25
AU2015374296B2 (en) 2021-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017127051A (ru) Способы получения экспрессирующих химерный антигенный рецептор клеток
JP2018500944A5 (ru)
Abel et al. Natural killer cells: development, maturation, and clinical utilization
Soderquest et al. Cutting edge: CD8+ T cell priming in the absence of NK cells leads to enhanced memory responses
Zhu et al. Development of hematopoietic stem cell-engineered invariant natural killer T cell therapy for cancer
Alvarez-Fernández et al. A short CD3/CD28 costimulation combined with IL-21 enhance the generation of human memory stem T cells for adoptive immunotherapy
Sutlu et al. Clinical-grade, large-scale, feeder-free expansion of highly active human natural killer cells for adoptive immunotherapy using an automated bioreactor
Crome et al. The role of retinoic acid‐related orphan receptor variant 2 and IL‐17 in the development and function of human CD4+ T cells
Gattinoni et al. Acquisition of full effector function in vitro paradoxically impairs the in vivo antitumor efficacy of adoptively transferred CD8+ T cells
Berg et al. Clinical-grade ex vivo-expanded human natural killer cells up-regulate activating receptors and death receptor ligands and have enhanced cytolytic activity against tumor cells
Saito et al. Adoptive transfer of CD8+ T cells generated from induced pluripotent stem cells triggers regressions of large tumors along with immunological memory
Neeson et al. Ex vivo culture of chimeric antigen receptor T cells generates functional CD8+ T cells with effector and central memory-like phenotype
US20090297490A1 (en) Novel human t-cell population
Shin et al. Ex vivo expansion of canine cytotoxic large granular lymphocytes exhibiting characteristics of natural killer cells
Hromadnikova et al. Influence of in vitro IL-2 or IL-15 alone or in combination with Hsp 70 derived 14-Mer peptide (TKD) on the expression of NK cell activatory and inhibitory receptors on peripheral blood T cells, B cells and NKT cells
Bachiller et al. Natural killer cells in immunotherapy: are we nearly there?
Massa et al. Fast dendritic cells stimulated with alternative maturation mixtures induce polyfunctional and long-lasting activation of innate and adaptive effector cells with tumor-killing capabilities
JPWO2020113029A5 (ru)
Watanabe The tumor microenvironment in follicular lymphoma: its pro-malignancy role with therapeutic potential
Mohr et al. Regulatory B lymphocyte functions should be considered in chronic lymphocytic leukemia
Sato et al. Impact of culture medium on the expansion of T cells for immunotherapy
Vitale et al. Tissue-specific differential antitumour effect of molecular forms of fractalkine in a mouse model of metastatic colon cancer
Herrera et al. The race of CAR therapies: CAR-NK cells for fighting B-cell hematological cancers
Simmons et al. Tim-3+ T-bet+ tumor-specific Th1 cells colocalize with and inhibit development and growth of murine neoplasms
Fernandez et al. Peripheral NKT cells in simian immunodeficiency virus-infected macaques