JP2021502414A5

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Publication number: JP2021502414A5
Application number: JP2020544357A
Authority: JP
Filing date: 2018-11-08
Publication date: 2021-12-16
Anticipated expiration: 2038-11-08

Claims

自家療法として使用するのに好適な腫瘍抗原特異的Ｔ細胞をｅｘｖｉｖｏにおいて調製する方法であって：
（ａ）がんを有するヒト対象からの生物学的試料に由来する、抗原提示細胞（ＡＰＣ）及びＴ細胞を含む免疫細胞の集団から、ＣＤ１４ ^＋細胞及びＣＤ２５ ^＋細胞を枯渇させ、それにより、ＡＰＣ及びＴ細胞の第１の集団を含むＣＤ１４／ＣＤ２５を枯渇させた免疫細胞の集団を形成し、
（ｂ）ＣＤ１４／ＣＤ２５を枯渇させた免疫細胞の集団を、第１の期間、以下：
（ｉ）ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３受容体リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）；及び
（ｉｉ）（Ａ）ヒト対象のがん細胞より発現された、少なくとも２つの腫瘍抗原エピトープ配列を含むポリペプチド、ここで、少なくとも２つの腫瘍抗原エピトープ配列のそれぞれは、突然変異を含有し、かつ対応の野生型エピトープ配列よりも強い親和性で前記対象より発現されるＭＨＣタンパク質へ結合する、又は（Ｂ）前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、
の存在下でインキュベートし、それにより、刺激されたＴ細胞の集団を形成し、そして
（ｃ）刺激されたＴ細胞の集団を拡大し、それにより、拡大されたＴ細胞の集団を形成する、
ことを含み、
ここで、刺激されたＴ細胞の集団を拡大することは、ナイーブＣＤ８ ^＋Ｔ細胞又はナイーブＣＤ４ ^＋Ｔ細胞に由来するＴ細胞を拡大することを含み、拡大されたＴ細胞の集団は、（ｉ）少なくとも１×１０ ^６個の全ＣＤ８ ^＋Ｔ細胞、（ｉｉ）少なくとも１×１０ ^６個の全ＣＤ４ ^＋Ｔ細胞、及び（ｉｉｉ）以下：
（Ａ）（ｉ）少なくとも２つの腫瘍抗原エピトープ配列のうちの第１の腫瘍抗原エピトープ配列、及び（ｉｉ）ヒト対象のがん細胞又はＡＰＣより発現されたＭＨＣタンパク質、を含む第１の複合体；並びに
（Ｂ）（ｉ）少なくとも２つの腫瘍抗原エピトープ配列のうちの第２の腫瘍抗原エピトープ配列、及び（ｉｉ）ヒト対象のがん細胞又はＡＰＣより発現されたＭＨＣタンパク質、を含む第２の複合体、
に特異的なＴ細胞を含み、そして
拡大されたＴ細胞の集団の中で、第１の複合体又は第２の複合体に特異的なＣＤ８ ^＋Ｔ細胞の少なくとも０．１％は、ナイーブＣＤ８ ^＋Ｔ細胞に由来し、拡大されたＴ細胞の集団の中で、第１の複合体又は第２の複合体に特異的なＣＤ４ ^＋Ｔ細胞の少なくとも０．１％は、ナイーブＣＤ４ ^＋Ｔ細胞に由来する、前記方法。
（ｂ）及び（ｃ）の工程を２８日未満実施する、請求項１に記載の方法。
拡大されたＴ細胞の集団におけるＣＤ８ ^＋Ｔ細胞の全量の中で第１の複合体又は第２の複合体に特異的なＣＤ８ ^＋Ｔ細胞の画分が、生物学的試料におけるＣＤ８ ^＋Ｔ細胞の全量の中で第１の複合体又は第２の複合体に特異的なＣＤ８ ^＋Ｔ細胞の画分よりも少なくとも２倍多い、請求項１に記載の方法。
拡大されたＴ細胞の集団におけるＣＤ４ ^＋Ｔ細胞の全量の中で第１の複合体又は第２の複合体に特異的なＣＤ４ ^＋Ｔ細胞の画分が、生物学的試料におけるＣＤ４ ^＋Ｔ細胞の全量の中で第１の複合体又は第２の複合体に特異的なＣＤ４ ^＋Ｔ細胞の画分よりも少なくとも２倍多い、請求項１に記載の方法。
拡大させることが、
（Ａ）刺激されたＴ細胞の集団を成熟ＡＰＣの第２の集団に接触させ、ここで、成熟ＡＰＣの第２の集団は、（ｉ）ＦＬＴ３Ｌと共にインキュベートされており、（ｉｉ）少なくとも２つの腫瘍抗原エピトープ配列を提示する；そして
（Ｂ）刺激されたＴ細胞の集団を第２の期間拡大し、それにより、拡大されたＴ細胞の集団を形成する、
ことを含む、請求項１に記載の方法。
成熟ＡＰＣの第２の集団が、刺激されたＴ細胞の集団を成熟ＡＰＣの第２の集団に接触させる前に、ＦＬＴ３Ｌと共に少なくとも１日インキュベートされている、請求項５に記載の方法。
拡大させることが、
（Ｃ）前記拡大されたＴ細胞の集団を成熟ＡＰＣの第３の集団に接触させ、ここで、成熟ＡＰＣの第３の集団は、（ｉ）ＦＬＴ３Ｌと共にインキュベートされており、（ｉｉ）少なくとも２つの腫瘍抗原エピトープ配列を提示する；そして
（Ｄ）前記拡大されたＴ細胞の集団を第３の期間拡大させ、それにより、（ｃ）のＴ細胞の拡大された集団を形成する、
ことををさらに含む、請求項５に記載の方法。
成熟ＡＰＣの第３の集団が、拡大されたＴ細胞の集団を成熟ＡＰＣの第３の集団に接触させる前に、ＦＬＴ３Ｌと共に少なくとも１日インキュベートされている、請求項７に記載の方法。
生物学的試料が、末梢血試料、白血球除去試料、又はアフェレーシス試料である、請求項１に記載の方法。
拡大されたＴ細胞の集団を回収し、拡大されたＴ細胞の集団を凍結保存するか、又は拡大されたＴ細胞の集団を含有する医薬組成物を調製する、ことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
インキュベートすることが、ＦＬＴ３Ｌ、及び前記ポリペプチドをコードするＲＮＡの存在下で、ＣＤ１４／ＣＤ２５を枯渇させた免疫細胞の集団をインキュベートすることを含む、請求項１に記載の方法。
ポリペプチドの長さが８〜５０アミノ酸である、請求項１に記載の方法。
ポリペプチドが少なくとも３つの腫瘍抗原エピトープ配列を含み、それぞれががんを有するヒト対象のがん細胞より発現される、請求項１に記載の方法。
免疫細胞の集団からＣＤ１４ ^＋細胞及びＣＤ２５ ^＋細胞を枯渇させることが、免疫細胞の集団を、ＣＤ１４結合剤及びＣＤ２５結合剤に接触させることを含む、請求項１に記載の方法。
枯渇させることが、免疫細胞の集団からＣＤ１９ ^＋細胞を枯渇させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
請求項１に記載の拡大されたＴ細胞の集団及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
がんを有するヒト対象へ投与するための、請求項１６に記載の医薬組成物。