JP2018522018A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. 式（１７ａ）
   

   

   の化合物またはその塩の調製方法であって、式（１４ａ）
   

   

   の化合物を式（ｄ_１）
   

   

   のモノマー化合物と反応させることを含み、式中、Ｘ_３は−Ｃｌであり、Ｐ_３はＨまたはアミン保護基であり、Ｒ_１０１は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ピリジル、またはニトロピリジルである、前記方法。
2. アルコール活性化剤およびアゾジカルボキシレートの存在下において前記式（１４ａ）の化合物を式（ｄ_１）のモノマーと反応させる、請求項１に記載の方法。
3. 前記アルコール活性化剤が、トリフェニルホスフィンである、請求項２に記載の方法。
4. 前記アゾジカルボキシレートが、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）、１，１'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）、及びジｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（ＤＴＡＤ）からなる群から選択される、請求項２または３に記載の方法。
5. 前記式（１４ａ）の化合物を前記式（ｄ_１）のモノマー化合物（式中、Ｐ_３はＨである）と反応させて、式（１７ａ’）
   

   

   の化合物を形成させる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
6. Ｐ_３ がアミン保護基であり、
   前記式（１７ａ）の化合物をアミン脱保護試薬と反応させて式（１７ａ’）
   

   

   の化合物を形成させる工程を更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
7. 式（１８ａ）
   

   

   の化合物または製薬上許容できるその塩の調製方法であって、式（１７ａ）
   

   

   の化合物を式（ａ_１）
   

   

   のモノマーと反応させることを含み、式中、Ｘ_３は−Ｃｌであり、Ｐ_３はＨまたはアミン保護基であり、Ｒ_１０１は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ピリジル、またはニトロピリジルである、前記方法。
8. 塩基の存在下において前記式（１７ａ）の化合物を式（ａ_１）のモノマー化合物と反応させる、請求項７に記載の方法。
9. 前記塩基が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、または水素化カリウムである、請求項８に記載の方法。
10. 式（１８ａ）
    

    

    の化合物または製薬上許容できるその塩の調製方法であって、
    （１）式（１４ａ）
    

    

    の化合物またはその塩を式（ａ_１）
    

    

    のモノマー化合物と、アルコール活性化剤の存在下において反応させて式（１６ａ）
    

    

    の化合物またはその塩を形成させる工程と、
    （２）前記式（１６ａ）の化合物を式（ｄ_１）
    

    

    の還元モノマーと反応させて式（１８ａ）の化合物または製薬上許容できるその塩を形成させる工程と、を含み、式中、Ｘ_３は−Ｃｌであり、Ｐ_１はアルコール保護基であり、Ｐ_３はＨまたはアミン保護基であり、Ｒ_１０１は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ピリジル、またはニトロピリジルである、前記方法。
11. 式（１８ａ）
    

    

    の化合物または製薬上許容できるその塩の調製方法であって、
    （１）式（１４ａ）
    

    

    の化合物またはその塩を式（ｄ_１）
    

    

    の還元モノマー化合物と、アルコール活性化剤の存在下において反応させて式（１７ａ）
    

    

    の化合物またはその塩を形成させる工程と、
    （２）前記式（１７ａ）の化合物を式（ａ_１）
    

    

    のモノマーと反応させて式（１８ａ）の化合物または製薬上許容できるその塩を形成させる工程と、を含み、式中、Ｘ_３は−Ｃｌであり、Ｐ_１はアルコール保護基であり、Ｐ_３はＨまたはアミン保護基であり、Ｒ_１０１は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ピリジル、またはニトロピリジルである、前記方法。
12. 前記式（１７ａ）の化合物を式（ａ_１）のモノマー（式中、Ｐ_３はＨである）と反応させて式（Ｉａ’）
    

    

    の化合物を形成させる、請求項７、８、９または１１に記載の方法。
13. Ｐ_３ がアミン保護基であり、
    前記式（１８ａ）の化合物をアミン脱保護試薬と更に反応させて式（Ｉａ’）
    

    

    の化合物を形成させる、請求項７、８、９または１１に記載の方法。
14. 式（Ｉａ’）
    

    

    の化合物または製薬上許容できるその塩の調製方法であって、
    （１）式（１４ａ）
    

    

    の化合物またはその塩を式（ａ_１）
    

    

    のモノマー化合物と、アルコール活性化剤の存在下において反応させて式（１６ａ）
    

    

    の化合物またはその塩を形成させる工程と、
    （２）前記式（１６ａ）の化合物をイミン還元剤と反応させて式（１７ａ’）
    

    

    の化合物またはその塩を形成させる工程と、
    （３）前記式（１７ａ’）の化合物を式（ａ_１）
    

    

    のモノマーと反応させて前記式（Ｉａ’）の化合物を形成させる工程と、を含み、式中、Ｘ_３は−Ｃｌであり、Ｐ_１はアルコール保護基であり、Ｒ_１０１は（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、ピリジル、またはニトロピリジルである、前記方法。
15. 前記式（１４ａ）の化合物またはその塩を、
    （１）式（１ａ）
    

    

    の化合物をアルコール保護試薬と反応させて式（２ａ）
    

    

    の化合物を形成させる工程と、
    （２）塩素化試薬を前記式（２ａ）の化合物と反応させて式（１３ａ）
    

    

    の化合物またはその塩を形成させる工程と、
    （３）前記式（１３ａ）の化合物をアルコール脱保護試薬と反応させて、式（１４ａ）の化合物またはその塩を形成させる工程と、
    を含む方法により調製する、請求項１〜６および１０〜１４のいずれか一項に記載の方法。
16. Ｒ_１０１ がメチルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。