JP2018518486A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. 以下の工程を含む、化合物（Ｉａ）の製造方法：
   （１）化合物１ａ：
   

   

   をアニリン及び酸と反応させ、化合物１１ａ：
   

   

   ［式中、
   Ｘはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択され；
   Ｚは−ＣＮ及び−ＣＯ_２Ｒから成る群から選択され；及び
   ＲはＣ_１−Ｃ_６アルキルである］
   を形成する工程；
   （２）化合物１１ａを元素銅の存在下でヨードベンゼンと反応させ、化合物３ａ：
   

   

   を得る工程；
   （３）化合物３ａを水と反応させ、化合物４ａ：
   

   

   を得る工程；
   （４）化合物４ａをヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下でアルキルアミンと反応させ、化合物５ａ：
   

   

   ［式中、
   Ｒ’はＣ_１−Ｃ_６アルキルである］
   を得る工程；並びに
   （５）化合物５ａをアルコキシド塩基と反応させ、化合物（Ｉａ）：
   

   

   またはその塩を得る工程。
2. ＺがＣＯ_２Ｅｔである、請求項１に記載の方法。
3. Ｒ’がメチルである、請求項１に記載の方法。
4. 化合物１１ａを得る工程が、化合物１ａ：
   

   

   をアニリン及び酸と反応させ、その後塩基によって脱プロトン化して、化合物１１ａ：
   

   

   を形成する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
5. 化合物３ａを得る工程が、化合物１１ａ：
   

   

   を元素銅及び塩基の存在下でヨードベンゼンと反応させ、化合物３ａ：
   

   

   を得る工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
6. 化合物４ａを得る工程が、化合物３ａ：
   

   

   を水と反応させ、その後酸と反応させ、化合物４ａ：
   

   

   を得る工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
7. 化合物５ａを得る工程が、化合物４ａ：
   

   

   をヒドロキシベンゾトリアゾール及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドの存在下でアルキルアミンと反応させ、化合物５ａ：
   

   

   を得る工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
8. 化合物（Ｉａ）を得る工程が、化合物５ａ：
   

   

   をヒドロキシルアミン塩酸塩の存在下でアルコキシド塩基と反応させ、化合物（Ｉａ）：
   

   

   またはその塩を得る工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
9. 以下の工程を含む、化合物（Ｉ）の製造方法：
   （１）化合物１ｂ：
   

   

   を２−クロロアニリン及び酸と反応させ、化合物１１ｂ：
   

   

   ［式中、
   Ｚは−ＣＮ及び−ＣＯ_２Ｒから成る群から選択され；及び
   ＲはＣ_１−Ｃ_６アルキルである］
   を形成する工程；
   （２）化合物１１ｂを元素銅の存在下でヨードベンゼンと反応させ、化合物３ｂ：
   

   

   を得る工程；
   （３）化合物３ｂを水と反応させ、化合物４：
   

   

   を得る工程；
   （４）化合物４をヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下でアルキルアミンと反応させ、化合物５ｂ：
   

   

   ［式中、
   Ｒ’はＣ_１−Ｃ_６アルキルである］
   を得る工程；並びに
   （５）化合物５ｂをアルコキシド塩基と反応させ、化合物（Ｉ）：
   

   

   またはその塩を得る工程。
10. ＺがＣＯ_２Ｅｔである、請求項９に記載の方法。
11. Ｒ’がメチルである、請求項９に記載の方法。
12. 化合物１１ｂを得る工程が、化合物１ｂ：
    

    

    を２−クロロアニリン及び酸と反応させ、その後塩基によって脱プロトン化して、化合物１１ｂ：
    

    

    を形成する工程をさらに含む、請求項９に記載の方法。
13. 化合物３ｂを得る工程が、化合物１１ｂ：
    

    

    を元素銅及び塩基の存在下でヨードベンゼンと反応させ、化合物３ｂ：
    

    

    を得る工程をさらに含む、請求項９に記載の方法。
14. 化合物４を得る工程が、化合物３ｂ：
    

    

    を水と反応させ、その後酸と反応させ、化合物４：
    

    

    を得る工程をさらに含む、請求項９に記載の方法。
15. 化合物５ｂを得る工程が、化合物４：
    

    

    をヒドロキシベンゾトリアゾール及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドの存在下でアルキルアミンと反応させ、化合物５ｂ：
    

    

    を得る工程をさらに含む、請求項９に記載の方法。
16. 化合物（Ｉ）を得る工程が、化合物５ｂ：
    

    

    をヒドロキシルアミン塩酸塩の存在下でアルコキシド塩基と反応させ、化合物（Ｉ）：
    

    

    またはその塩を得る工程をさらに含む、請求項９に記載の方法。
17. 以下の工程を含む、化合物（Ｉ）の製造方法：
    （１）２−クロロピリミジン−５−カルボン酸エチルをアルコール溶媒の存在下で２−クロロアニリンと反応させ、化合物１１
    

    

    を得る工程：
    （２）化合物１１を元素銅の存在下でヨードベンゼンと反応させ化合物３
    

    

    を得る工程：
    （３）化合物３を水と反応させ、その後酸と反応させ、化合物４
    

    

    を得る工程：
    （４）化合物４をヒドロキシベンゾトリアゾール及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドの存在下で７−アミノヘプタン酸メチルと反応させ、化合物５：
    

    

    を得る工程；
    （５）化合物５をアルコール溶媒の存在下でヒドロキシルアミンまたはその塩及びアルコキシド塩基と反応させ、化合物（Ｉ）：
    

    

    またはその塩を得る工程。