JP2013505259A5 - - Google Patents

Description

発明の要旨
本明細書中で開示されるのは、薬学的化合物およびその塩を調製するのに有用な中間体であるアザ二環式化合物を調製するプロセスである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
化合物７

またはその薬学的に受容可能な塩を調製するプロセスであって、該プロセスは、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノールをＢｏｃ無水物と接触させて、式Ａ

の化合物を生成する工程；
式Ａの化合物をメタンスルホン酸と接触させて、式Ｂ

の化合物を生成する工程；
式Ｂの化合物をトリフルオロ酢酸と接触させて、式Ｃ

の化合物を生成する工程；および
式Ｃの化合物を水酸化物と接触させて、式７の化合物を生成する工程
を含む、プロセス。
（項目２）
式７ａ

の化合物を生成するプロセスをさらに含み、該プロセスは、化合物７をＨＣｌと接触させる工程を含む、項目１に記載のプロセス。
（項目３）
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノールが、溶媒の存在下および必要に応じて塩基の存在下でＢｏｃ無水物と接触させられる、項目１に記載のプロセス。
（項目４）
前記溶媒が、水、ジクロロメタン、ＴＨＦ、２−メチルテトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、またはそれらの組み合わせを含む、項目３に記載のプロセス。
（項目５）
前記溶媒が、混合物である、項目４に記載のプロセス。
（項目６）
前記溶媒が、水およびジクロロメタンを含む混合物である、項目５に記載のプロセス。
（項目７）
塩基が存在し、該塩基は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはそれらの組み合わせを含む、項目３に記載のプロセス。
（項目８）
式Ａの化合物が、溶媒の存在下および必要に応じて塩基の存在下でメタンスルホン酸と接触させられる、項目１に記載のプロセス。
（項目９）
前記溶媒が、テトラヒドロフランを含む、項目８に記載のプロセス。
（項目１０）
塩基が存在し、該塩基は、第三級アミン塩基を含む、項目８に記載のプロセス。
（項目１１）
前記塩基が、トリエチルアミンである、項目１０に記載のプロセス。
（項目１２）
前記式Ｂの化合物が、溶媒の存在下でトリフルオロ酢酸と接触させられる、項目１に記載のプロセス。
（項目１３）
前記溶媒が、ジクロロメタンである、項目１２に記載のプロセス。
（項目１４）
前記式Ｂの化合物が、ニート条件下でトリフルオロ酢酸と接触させられる、項目１に記載のプロセス。
（項目１５）
前記式Ｃの化合物が、溶媒の存在下で水酸化物と接触させられる、項目１に記載のプロセス。
（項目１６）
前記水酸化物が、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムとして存在し、前記溶媒が水を含む、項目１５に記載のプロセス。
（項目１７）
反応混合物の蒸留および純粋な形態での式７の化合物の回収をさらに含む、項目１に記載のプロセス。
（項目１８）
アセトニトリルから化合物７ａを再結晶化する工程をさらに含む、項目２に記載のプロセス。
（項目１９）
メタノールおよび２−メチルテトラヒドロフランの混合物から化合物７ａを再結晶化する工程をさらに含む、項目２に記載のプロセス。
（項目２０）
メタノール対２−メチルテトラヒドロフランの比が、約１：１である、項目１９に記載のプロセス。

Claims (20)

1. 化合物７
   

   

   またはその薬学的に受容可能な塩を調製するプロセスであって、該プロセスは、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノールをＢｏｃ無水物と接触させて、式Ａ
   

   

   の化合物を生成する工程；
   式Ａの化合物をメタンスルホニルクロリドと接触させて、式Ｂ
   

   

   の化合物を生成する工程；
   式Ｂの化合物をトリフルオロ酢酸と接触させて、式Ｃ
   

   

   の化合物を生成する工程；および
   式Ｃの化合物を水酸化物と接触させて、式７の化合物を生成する工程
   を含む、プロセス。
2. 式７ａ
   

   

   の化合物を生成するプロセスをさらに含み、該プロセスは、化合物７をＨＣｌと接触させる工程を含む、請求項１に記載のプロセス。
3. ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノールが、溶媒の存在下および必要に応じて塩基の存在下でＢｏｃ無水物と接触させられる、請求項１に記載のプロセス。
4. 前記溶媒が、水、ジクロロメタン、ＴＨＦ、２−メチルテトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、またはそれらの組み合わせを含む、請求項３に記載のプロセス。
5. 前記溶媒が、混合物である、請求項４に記載のプロセス。
6. 前記溶媒が、水およびジクロロメタンを含む混合物である、請求項５に記載のプロセス。
7. 塩基が存在し、該塩基は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはそれらの組み合わせを含む、請求項３に記載のプロセス。
8. 式Ａの化合物が、溶媒の存在下および必要に応じて塩基の存在下でメタンスルホニルクロリドと接触させられる、請求項１に記載のプロセス。
9. 前記溶媒が、テトラヒドロフランを含む、請求項８に記載のプロセス。
10. 塩基が存在し、該塩基は、第三級アミン塩基を含む、請求項８に記載のプロセス。
11. 前記塩基が、トリエチルアミンである、請求項１０に記載のプロセス。
12. 前記式Ｂの化合物が、溶媒の存在下でトリフルオロ酢酸と接触させられる、請求項１に記載のプロセス。
13. 前記溶媒が、ジクロロメタンである、請求項１２に記載のプロセス。
14. 前記式Ｂの化合物が、ニート条件下でトリフルオロ酢酸と接触させられる、請求項１に記載のプロセス。
15. 前記式Ｃの化合物が、溶媒の存在下で水酸化物と接触させられる、請求項１に記載のプロセス。
16. 前記水酸化物が、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムとして存在し、前記溶媒が水を含む、請求項１５に記載のプロセス。
17. 反応混合物の蒸留および純粋な形態での式７の化合物の回収をさらに含む、請求項１に記載のプロセス。
18. アセトニトリルから前記式７ａの化合物を再結晶化する工程をさらに含む、請求項２に記載のプロセス。
19. メタノールおよび２−メチルテトラヒドロフランの混合物から前記式７ａの化合物を再結晶化する工程をさらに含む、請求項２に記載のプロセス。
20. メタノール対２−メチルテトラヒドロフランの比が、約１：１である、請求項１９に記載のプロセス。