JP2018507261A5 - - Google Patents

Claims (58)

1. 式：
   

   

   （式中、
   Ｒ^３は、水素、
   

   

   、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃであり、
   Ｒ^３Ａは、Ｏ⁻、ＯＨ、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールであり、
   Ｒ^３Ｂは、Ｏ⁻、ＯＨ、Ｎ結合型アミノ酸、又はＮ結合型アミノ酸エステルであり、
   Ｒ^３Ｃは、アルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（シクロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（ヘテロシクロ）、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（アリール）、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（ヘテロアリール）、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（ヘテロシクロ）、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（アリール）、又は−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（ヘテロアリール）であり、
   Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、又はアリールであり、
   Ｒ^８は、水素又はＣ_１〜６アルキルであり、
   Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、
   （ｉ）独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｃ（ＮＲ^９’）_２、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−ＣＨ_２ＳＨ、−（ＣＨ_２）_２Ｓ（Ｏ）（Ｍｅ）、−（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、−（ＣＨ_２）_ｃＣＯＲ^９’’、アリール、及びアリール（Ｃ_１〜３アルキル）−から選択されるか、又は、
   （ｉｉ）どちらもＣ_１〜６アルキルであるか、又は、
   （ｉｉｉ）スピロ環を形成するように、どちらも（ＣＨ_２）_ｒであり、
   Ｒ^９’は、独立して、水素又はＣ_１〜６アルキルから選択され、
   Ｒ^９’’は、−ＯＲ^１１であり、
   Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、又はヘテロアリールであり、
   Ｒ^１１は、Ｃ_１〜６アルキル、シクロアルキル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_２〜６アルケニル、又はアシルであり、
   ｃは、１〜６であり、
   ｒは、２〜５である）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
2. 式：
   

   

   （式中、
   Ｒ^１は、メチルであり、
   Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃであり、
   Ｒ^３は、水素、
   

   

   、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｃであり、
   Ｒ^３Ａは、Ｏ⁻、ＯＨ、−Ｏ−アリール、又は−Ｏ−ヘテロアリールであり、
   Ｒ^３Ｂは、Ｏ⁻、ＯＨ、Ｎ結合型アミノ酸、又はＮ結合型アミノ酸エステルであり、
   Ｒ^３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（シクロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（ヘテロシクロ）、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（アリール）、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（ヘテロアリール）、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（ヘテロシクロ）、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（アリール）、又は−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（ヘテロアリール）であり、
   Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、又はアリールであり、
   Ｒ^８は、水素又はＣ_１〜６アルキルであり、
   Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、
   （ｉ）独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｃ（ＮＲ^９’）_２、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−ＣＨ_２ＳＨ、−（ＣＨ_２）_２Ｓ（Ｏ）（Ｍｅ）、−（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、−（ＣＨ_２）_ｃＣＯＲ^９’’、アリール、及びアリール（Ｃ_１〜３アルキル）−から選択されるか、又は、
   （ｉｉ）どちらもＣ_１〜６アルキルであるか、又は、
   （ｉｉｉ）スピロ環を形成するように、どちらも（ＣＨ_２）_ｒであり、
   Ｒ^９’は、独立して、水素又はＣ_１〜６アルキルから選択され、
   Ｒ^９’’は、−ＯＲ^１１であり、
   Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、又はヘテロアリールであり、
   Ｒ^１１は、Ｃ_１〜６アルキル、シクロアルキル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_２〜６アルケニル、又はアシルであり、
   ｃは、１〜６であり、
   ｒは、２〜５である）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
3. Ｒ^７がアリールである、請求項１又は２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
4. Ｒ^７がフェニルである、請求項３に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
5. Ｒ^７がナフチルである、請求項３に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
6. Ｒ^８が水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
7. Ｒ^８がメチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
8. Ｒ^９ａがメチルであり、Ｒ^９ｂがメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
9. Ｒ^９ａが水素であり、Ｒ^９ｂがメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
10. Ｒ^１０がメチル、エチル、又はイソプロピルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
11. Ｒ^１０がイソプロピルである、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
12. Ｒ^７がアリールであり、
    Ｒ^８が水素であり、
    Ｒ^９ａがＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
    Ｒ^９ｂが水素であり、
    Ｒ^１０がＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項１又は２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
13. Ｒ^７がフェニルであり、
    Ｒ^８が水素であり、
    Ｒ^９ａがメチルであり、
    Ｒ^９ｂが水素であり、
    Ｒ^１０がイソプロピルである、請求項１２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
14. 

    から選択される式の化合物である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
15. 式：
    

    

    （式中、
    Ｒ^３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（シクロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（ヘテロシクロ）、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（アリール）、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）（ヘテロアリール）、又は−Ｏ−アルキルであり、
    Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、又はアリールであり、
    Ｒ^１０は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、又はヘテロアリールである）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
16. Ｒ^３Ｃが−Ｏ−アルキル又はアルキルである、請求項１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
17. アルキルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、又はネオペンチルである、請求項１６に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
18. アルキルがペンチルである、請求項１７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
19. 

    （式中、Ｒ^４は、
    

    

    である）から選択される式の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
20. 

    から選択される式の化合物である、請求項１９に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
21. 

    から選択される式の化合物である、請求項１９に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
22. 

    から選択される式の化合物である、請求項１９に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
23. 式：
    

    

    の化合物である、請求項２２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
24. Ｒ^４が、
    

    

    である、請求項２３に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
25. Ｒ^４が、
    

    

    である、請求項２３に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
26. Ｒ^４が、
    

    

    である、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
27. Ｒ^４が、
    

    

    である、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
28. 式：
    

    

    の化合物である、請求項１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
29. 式：
    

    

    の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
30. 式：
    

    

    の化合物である、請求項２９に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
31. 式：
    

    

    の化合物である、請求項２９に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
32. 式：
    

    

    の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
33. 式：
    

    

    の化合物である、請求項３２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
34. 式：
    

    

    の化合物である、請求項３２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
35. 分子上の１以上の位置で水素が重水素に置換されている、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
36. 薬学的に許容可能な担体中に有効な量の請求項１〜２８及び３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
37. 経口剤形である、請求項３６に記載の医薬組成物。
38. 錠剤又はカプセル剤である、請求項３７に記載の医薬組成物。
39. 任意の薬学的に許容可能な担体中に、請求項１〜２８及び３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、治療を必要とする宿主におけるＨＣＶの治療のための医薬組成物。
40. 任意の薬学的に許容可能な担体中の追加の抗ＨＣＶ剤が更に投与されることを特徴とする、請求項３９に記載の医薬組成物。
41. 前記追加の抗ＨＣＶ剤がＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤である、請求項４０に記載の医薬組成物。
42. 前記追加の抗ＨＣＶ剤がＮＳ５Ａ阻害剤である、請求項４０に記載の医薬組成物。
43. 前記ＨＣＶが遺伝子型１ａ又は１ｂである、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
44. 前記ＨＣＶが遺伝子型２ａである、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
45. 前記ＨＣＶが遺伝子型３ａである、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
46. 前記ＨＣＶが遺伝子型４ａ又は４ｄである、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
47. 薬学的に許容可能な担体中に有効な量の請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
48. 経口剤形である、請求項４７に記載の医薬組成物。
49. 錠剤又はカプセル剤である、請求項４８に記載の医薬組成物。
50. 任意の薬学的に許容可能な担体中に請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、治療を必要とする宿主におけるＨＣＶの治療のための医薬組成物。
51. 任意の薬学的に許容可能な担体中の追加の抗ＨＣＶ剤が更に投与されることを特徴とする、請求項５０に記載の医薬組成物。
52. 前記追加の抗ＨＣＶ剤がＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤である、請求項５１に記載の医薬組成物。
53. 前記追加の抗ＨＣＶ剤がＮＳ５Ａ阻害剤である、請求項５１に記載の医薬組成物。
54. 前記ＨＣＶが遺伝子型１ａ又は１ｂである、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
55. 前記ＨＣＶが遺伝子型２ａである、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
56. 前記ＨＣＶが遺伝子型３ａである、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
57. 前記ＨＣＶが遺伝子型４ａ又は４ｄである、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
58. 前記宿主がヒトである、請求項３９〜４６及び５０〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。