JP2016533370A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2016533370A5
JP2016533370A5 JP2016524021A JP2016524021A JP2016533370A5 JP 2016533370 A5 JP2016533370 A5 JP 2016533370A5 JP 2016524021 A JP2016524021 A JP 2016524021A JP 2016524021 A JP2016524021 A JP 2016524021A JP 2016533370 A5 JP2016533370 A5 JP 2016533370A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
crystal
item
carboxamide
quinoline
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016524021A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2016533370A (ja
JP6408569B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2014/061102 external-priority patent/WO2015058067A1/en
Publication of JP2016533370A publication Critical patent/JP2016533370A/ja
Publication of JP2016533370A5 publication Critical patent/JP2016533370A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6408569B2 publication Critical patent/JP6408569B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

本明細書に記載の全ての参考文献は、参考としてその全体が本明細書に援用される。本明細書において使用される場合、全ての略語、符号および規則は、現代の科学文献において使用されるものと一致する。例えば、Ｊａｎｅｔ Ｓ． Ｄｏｄｄ編、Ｔｈｅ ＡＣＳ Ｓｔｙｌｅ Ｇｕｉｄｅ： Ａ Ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ Ａｕｔｈｏｒｓ ａｎｄ Ｅｄｉｔｏｒｓ、第２版、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ， Ｄ．Ｃ．： Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、１９９７年を参照されたい。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の式の化合物
Figure 2016533370
と、
アジピン酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、または安息香酸から選択される共結晶形成剤とを含む共結晶であって、式中、Ｒ １ およびＲ ２ のそれぞれが水素または重水素である、共結晶。
（項目２）
前記共結晶形成剤が、アジピン酸であり、アジピン酸対式Ｉの前記化合物のモル比が、約１対２である、項目１に記載の共結晶。
（項目３）
式Ｉの前記化合物が、（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドである、項目２に記載の共結晶。
（項目４）
式Ｉの前記化合物が、（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドである、項目２に記載の共結晶。
（項目５）
約６．４６、７．９１、１１．９２、１２．２６、１２．９９、１４．１９、１８．６８、および１９．０７θにＸ線粉末回折ピークを有する、項目３または４に記載の共結晶。
（項目６）
項目３または４に記載の共結晶であって、そのＤＳＣサーモグラムにおいて約１９５℃および約２４５℃にＤＳＣピークを有する、共結晶。
（項目５）
多形形態Ａである、項目３または４に記載の共結晶。
（項目６）
前記多形形態Ａが、約１１７．１、９６．８、９５．７、２７．６、１４．８ｐｐｍにおけるＣ １３ 固体核磁気共鳴分光ピークにより特徴付けられる、項目５に記載の共結晶。
（項目７）
前記多形形態Ａが、約１６１．６、１５４．５、１１７．１、９６．８、９５．７、５１．５、５０．２、２７．６、２５．６、１８．５、および１４．８ｐｐｍにおけるＣ １３ 固体核磁気共鳴分光ピークにより特徴付けられる、項目６に記載の共結晶。
（項目８）
前記多形形態Ａが、約１７９．４、１６８．４、１６１．６、１５８．３、１５４．５、１４７．８、１４５．７、１４３．２、１４１．８、１２４．６、１１７．１、９６．８、９５．７、５１．５、５０．２、３１．２、３０．１、２７．６、２５．６、１８．５、および１４．８ｐｐｍにおけるＣ １３ 固体核磁気共鳴分光ピークにより特徴付けられる、項目７に記載の共結晶。
（項目９）
多形形態Ｂである、項目３または４に記載の共結晶。
（項目１０）
前記多形形態Ｂが、約１１７．９、９７．３、９４．０、２６．７、および１５．７ｐｐｍにおけるＣ １３ 固体核磁気共鳴分光ピークにより特徴付けられる、項目９に記載の共結晶。
（項目１１）
前記多形形態Ｂが、約１６１．７、１５３．８、１１７．９、９７．３、９４．０、５０．７、２５．３、２６．７、１８．８、および１５．７ｐｐｍにおけるＣ １３ 固体核磁気共鳴分光ピークにより特徴付けられる、項目１０に記載の共結晶。
（項目１２）
前記多形形態Ｂが、約１７９．１、１６８．３、１５８．１、１４７．２、１４２．４、１２５．８、１２４．５、１１７．９、９７．３、９４．０、３２．３、３０．１、２６．７、および１５．７ｐｐｍにおけるＣ １３ 固体核磁気共鳴分光ピークにより特徴付けられる、項目１１に記載の共結晶。
（項目１３）
多形形態Ａおよび形態Ｂの混合物である、項目３または４に記載の共結晶。
（項目１４）
共結晶を含む医薬組成物であって、前記共結晶が、以下の式の化合物
Figure 2016533370
と、
アジピン酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、または安息香酸から選択される共結晶形成剤とを含み、式中、Ｒ １ およびＲ ２ のそれぞれが水素または重水素である、医薬組成物。
（項目１５）
式Ｉの前記化合物が、（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドであり、それと共結晶形成剤であるアジピン酸が、共に結晶形態である、項目１４に記載の医薬組成物。
（項目１６）
式Ｉの前記化合物が、（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドであり、それと共結晶形成剤であるアジピン酸が、共に結晶形態である、項目１４に記載の医薬組成物。
（項目１７）
式Ｉの前記化合物対アジピン酸のモル比が、約２対１である、項目１５または項目１６に記載の医薬組成物。
（項目１８）
希釈剤、溶媒、賦形剤、担体、または可溶化剤をさらに含む、項目１４から１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１９）
追加のアジピン酸をさらに含む、項目１４から１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２０）
式Ｉの前記化合物対アジピン酸の全体的重量比が、約８５ｗｔ％：１５ｗｔ％から約６０ｗｔ％：約４０ｗｔ％の範囲内である、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
式Ｉの前記化合物対アジピン酸の全体的重量比が、約７０ｗｔ％：３０ｗｔ％から約６０ｗｔ％：約４０ｗｔ％の範囲内である、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２２）
共結晶を作製する方法であって、前記方法は、
（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドまたは（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドを前記共結晶形成剤と、固相の前記共結晶を形成するような結晶化条件下で破砕するか、加熱するか、共昇華させるか、共溶融させるか、または接触させるステップを含み、前記共結晶形成剤が、アジピン酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、または安息香酸から選択される、方法。
（項目２３）
共結晶の目的の化学的または物理的特性を調節するための方法であって、
（ａ）（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドまたは（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドおよび前記共結晶形成剤に対して、目的の前記化学的または物理的特性を測定するステップと、
（ｂ）（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドまたは（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドおよび前記共結晶形成剤の、目的の前記化学的または物理的特性の所望の調節をもたらすモル分率を決定するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）において決定された前記モル分率を有する前記共結晶を調製するステップと
を含む、方法。
（項目２４）
共結晶を作製する方法であって、前記方法は、前記共結晶を調製するための種として、既存の共結晶を準備するステップを含み、前記既存の共結晶が、（ｉ）（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドまたは（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドと、（ｉｉ）アジピン酸とを含み、形成される前記共結晶が、（ｉ）（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドまたは（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドから選択される活性成分と、（ｉｉ）前記アジピン酸から選択される共結晶形成剤とを含む、方法。
（項目２５）
（ａ）式（Ｉ）の化合物
Figure 2016533370
と、
アジピン酸から選択される共結晶形成剤とを含む共結晶であって、式中、Ｒ １ およびＲ ２ のそれぞれが水素または重水素であり、式Ｉの前記化合物対アジピン酸のモル比が約２対１である、共結晶、および
（ｂ）アジピン酸
を含む、共晶固体組成物。
（項目２６）
式Ｉの前記化合物対アジピン酸の全体的重量比が、約７０ｗｔ％：３０ｗｔ％から約６０ｗｔ％：約４０ｗｔ％の範囲内である、項目２５に記載の共晶固体組成物。
（項目２７）
式Ｉの前記化合物対アジピン酸の全体的重量比が、約６５ｗｔ％：３５ｗｔ％からの範囲内である、項目２６に記載の共晶固体組成物。
（項目２８）
共結晶を作製する方法であって、
式（Ｉ）の化合物
Figure 2016533370
を、アジピン酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、または安息香酸と高温で混合して、前記共結晶を形成するステップを含む方法。
（項目２９）
式（Ｉ）の前記化合物が、アジピン酸と、約１１０℃および約１９５℃の範囲内の高温で混合されて、前記共結晶を形成する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記高温が、約１３０℃および約１８０℃の範囲内である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記高温が、約１４０℃および約１６０℃の範囲内である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
１０ｗｔ％から約８５ｗｔ％の前記化合物（Ｉ）、および約９０ｗｔ％から１５ｗｔ％のアジピン酸が混合される、項目２８から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記化合物（Ｉ）が、約３０ｗｔ％から約８０ｗｔ％であり、前記アジピン酸が、約７０ｗｔ％から約２０ｗｔ％である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記化合物（Ｉ）が、約５０ｗｔ％から約８０ｗｔ％であり、前記アジピン酸が、約５０ｗｔ％から約２０ｗｔ％である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記化合物（Ｉ）が、約６０ｗｔ％から７０ｗｔ％であり、前記アジピン酸が、約４０ｗｔ％から約３０ｗｔ％である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記化合物（Ｉ）が、約６５ｗｔ％であり、前記アジピン酸が、約３５ｗｔ％である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記化合物（Ｉ）の前記共結晶形成剤との高温での前記混合が、ホットメルト押出機器を使用して行われる、項目２８に記載の方法。
（項目３８）
ＤＮＡ傷害を誘発する剤に対して細胞を感受性化する方法であって、前記細胞を、項目１から１３のいずれか一項に記載の共結晶、項目１４から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物、または項目２５に記載の共晶固体組成物と接触させるステップを含む方法。
（項目３９）
患者におけるがんを処置するための治療レジメンを強化する方法であって、前記患者に、有効量の項目１から１３のいずれか一項に記載の共結晶、項目１４から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物、または項目２５に記載の共晶固体組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４０）
患者におけるがんを処置する方法であって、前記患者に、有効量の項目１から１３のいずれか一項に記載の共結晶、項目１４から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物、または項目２５に記載の共晶固体組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４１）
追加の抗がん治療を施すステップをさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記追加の抗がん治療が、抗がん剤もしくは放射線治療、またはその両方から選択され
る、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記抗がん剤が、ＤＮＡ損傷剤から選択される、項目４２に記載の方法。

Claims (12)

  1. 以下の式の化合物
    Figure 2016533370
    と、
    アジピン酸である共結晶形成剤とを含む共結晶であって、式中、Ｒ１およびＲ２のそれぞれが水素または重水素である、共結晶。
  2. 前記アジピン酸対式Ｉの前記化合物のモル比が、約１対２である、請求項１に記載の共結晶。
  3. 式Ｉの前記化合物が、（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドである、請求項２に記載の共結晶。
  4. 式Ｉの前記化合物が、（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドである、請求項２に記載の共結晶。
  5. 請求項３または４に記載の共結晶であって、
    ａ）約６．４６、７．９１、１１．９２、１２．２６、１２．９９、１４．１９、１８．６８、および１９．０７°２θにＣｕ源を用いて室温で得られたＸ線粉末回折ピークを有し；そして／または
    ｂ）そのＤＳＣサーモグラムにおいて約１９５℃および約２４５℃にＤＳＣピークを有する、共結晶。
  6. 請求項１に記載の共結晶を含む医薬組成物。
  7. 式Ｉの前記化合物が、（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドであり；または式Ｉの前記化合物が、（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドである、請求項６に記載の医薬組成物。
  8. 式Ｉの前記化合物対アジピン酸のモル比が、約２対１である、請求項７に記載の医薬組成物。
  9. 共結晶を作製する方法であって、前記方法は、
    ａ）（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドまたは（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドを共結晶形成剤と、固相の前記共結晶を形成するような結晶化条件下で破砕するか、加熱するか、共昇華させるか、共溶融させるか、または接触させるステップであって、前記共結晶形成剤が、アジピン酸である、ステップ；あるいは
    ｂ）前記共結晶を調製するための種として、既存の共結晶を準備するステップであって、ここで、前記既存の共結晶が、（ｉ）（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドまたは（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドと、（ｉｉ）アジピン酸とを含み；そして形成される前記共結晶が、（ｉ）（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドまたは（Ｓ）−Ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−４’，６’−ジジュウテロ−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドと、（ｉｉ）アジピン酸とを含む、ステップ
    を含む、方法。
  10. ａ）患者におけるがんを処置するための治療レジメンを強化するための；またはｂ）患者におけるがんを処置するための組成物であって、有効量の請求項１から５のいずれか一項に記載の共結晶、または請求項１６、１７、もしくは１９のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む組成物。
  11. 請求項１０に記載のがんを処置するための組成物であって、前記組成物は、追加の抗がん治療と組み合わせて投与されることを特徴とし；必要に応じて、前記追加の抗がん治療は、抗がん剤もしくは放射線治療またはその両方であり；必要に応じて、前記抗がん剤は、化学療法剤であり；必要に応じて、前記化学療法剤は、エトポシド、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、またはブレオマイシンである、組成物。
  12. 請求項１０に記載のがんを処置するための治療レジメンを強化するための組成物であって、前記組成物は、追加の抗がん治療と組み合わせて投与されることを特徴とし；必要に応じて、前記追加の抗がん治療は、抗がん剤もしくは放射線治療またはその両方であり；必要に応じて、前記抗がん剤は、化学療法剤であり；必要に応じて、前記化学療法剤は、エトポシド、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、またはブレオマイシンである、組成物。

JP2016524021A 2013-10-17 2014-10-17 Ｄｎａ−ｐｋ阻害剤としての（ｓ）−ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドおよびその重水素化誘導体の共結晶 Active JP6408569B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361892002P 2013-10-17 2013-10-17
US61/892,002 2013-10-17
PCT/US2014/061102 WO2015058067A1 (en) 2013-10-17 2014-10-17 Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018152292A Division JP6763919B2 (ja) 2013-10-17 2018-08-13 Ｄｎａ−ｐｋ阻害剤としての（ｓ）−ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドおよびその重水素化誘導体の共結晶

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2016533370A JP2016533370A (ja) 2016-10-27
JP2016533370A5 true JP2016533370A5 (ja) 2017-11-16
JP6408569B2 JP6408569B2 (ja) 2018-10-17

Family

ID=51904228

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016524021A Active JP6408569B2 (ja) 2013-10-17 2014-10-17 Ｄｎａ−ｐｋ阻害剤としての（ｓ）−ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドおよびその重水素化誘導体の共結晶
JP2018152292A Active JP6763919B2 (ja) 2013-10-17 2018-08-13 Ｄｎａ−ｐｋ阻害剤としての（ｓ）−ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドおよびその重水素化誘導体の共結晶

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018152292A Active JP6763919B2 (ja) 2013-10-17 2018-08-13 Ｄｎａ−ｐｋ阻害剤としての（ｓ）−ｎ−メチル−８−（１−（（２’−メチル−［４，５’−ビピリミジン］−６−イル）アミノ）プロパン−２−イル）キノリン−４−カルボキサミドおよびその重水素化誘導体の共結晶

Country Status (26)

Country Link
US (2) US10039761B2 (ja)
EP (2) EP3057953B1 (ja)
JP (2) JP6408569B2 (ja)
KR (1) KR102411227B1 (ja)
CN (2) CN105814036B (ja)
AU (2) AU2014337154B2 (ja)
BR (1) BR112016008452B1 (ja)
CA (1) CA2927631C (ja)
CL (1) CL2016000916A1 (ja)
DK (2) DK3057953T3 (ja)
ES (2) ES2802296T3 (ja)
HR (2) HRP20181841T1 (ja)
HU (2) HUE041877T2 (ja)
IL (1) IL245117B (ja)
LT (2) LT3424920T (ja)
MX (1) MX361488B (ja)
PE (1) PE20161022A1 (ja)
PL (2) PL3424920T3 (ja)
PT (2) PT3057953T (ja)
RS (2) RS57969B1 (ja)
RU (2) RU2018143803A (ja)
SG (1) SG11201602962PA (ja)
SI (2) SI3424920T1 (ja)
UA (1) UA120915C2 (ja)
WO (1) WO2015058067A1 (ja)
ZA (1) ZA201602777B (ja)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2841428T (pt) 2012-04-24 2018-11-29 Vertex Pharma Inibidores de adn-pk
EP3985003B1 (en) 2013-03-12 2023-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
CN105814036B (zh) * 2013-10-17 2018-10-26 沃泰克斯药物股份有限公司 作为dna-pk抑制剂的共晶
WO2015188073A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Research Triangle Institute Apelin receptor (apj) agonists and uses thereof
EP3297624B1 (en) 2015-05-18 2021-03-03 Syn-Nat Products Enterprise LLC A pharmaceutical co-crystal and use thereof
AU2016279096B2 (en) 2015-06-19 2021-01-07 Syn-Nat Products Enterprise LLC Composition containing carboplatin and use
EP3297636B1 (en) 2015-06-19 2021-02-17 Syn-Nat Products Enterprise LLC Pharmaceutical composition of carboplatin based co-crystals and use thereof
CN116854745A (zh) 2015-06-25 2023-10-10 新纳特产品公司 药物共晶组合物及其用途
CR20180323A (es) 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
RU2021133849A (ru) 2015-12-09 2022-03-21 Рисерч Трайэнгл Инститьют Улучшенные агонисты апелинового рецептора (apj) и их использование
US11008277B2 (en) * 2016-06-13 2021-05-18 Syneurx International (Taiwan) Corp. Co-crystals of sodium benzoate and uses thereof
AU2017295720B2 (en) * 2016-07-13 2021-07-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods, compositions and kits for increasing genome editing efficiency
WO2018053222A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Research Traingle Institute Tetrahydroisoquinoline kappa opioid antagonists
KR20190062485A (ko) 2016-09-27 2019-06-05 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Dna-손상제 및 dna-pk 저해제의 조합을 사용한 암 치료 방법
MA46540A (fr) 2016-10-12 2019-08-21 Res Triangle Inst Agonistes du récepteur de l'apéline (apj) hétérocyclique et leurs utilisations
JP7113826B2 (ja) * 2016-12-19 2022-08-05 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング プロテインキナーゼ阻害剤および追加的化学療法剤の組み合わせ
CA3063632A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzofurane and benzothiophene derivatives as pge2 receptor modulators
TW201900180A (zh) 2017-05-18 2019-01-01 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 嘧啶衍生物
MA49128A (fr) 2017-05-18 2021-03-17 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Dérivés de pyrimidine utilisés en tant que modulateurs des récepteurs des pge2
ES2893452T3 (es) 2017-05-18 2022-02-09 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de pirimidina como moduladores del receptor de PGE2
EA202091708A1 (ru) 2018-01-17 2020-11-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы днк-пк
BR112020013626A2 (pt) 2018-01-17 2020-12-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated compostos de quinoxalinona, composições, métodos e kits para aumentar a eficiência de edição de genoma
CN112300126A (zh) * 2019-07-31 2021-02-02 山东轩竹医药科技有限公司 杂环类dna-pk抑制剂
CN112574179B (zh) * 2019-09-29 2022-05-10 山东轩竹医药科技有限公司 Dna-pk抑制剂
CN114478399A (zh) * 2020-10-27 2022-05-13 华东理工大学 嘧菌酯低共熔混合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (183)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5571506A (en) 1989-08-14 1996-11-05 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aromatic oligomeric compounds useful as mimics of bioactive macromolecules
CA2071897A1 (en) 1989-12-28 1991-06-29 Richard A. Glennon Sigma receptor ligands and the use thereof
US6004979A (en) 1991-02-07 1999-12-21 Hoechst Marion Roussel Nitrogenous bicycles
EP0498722B1 (fr) 1991-02-07 1997-07-30 Roussel Uclaf Dérivés bicycliques azotés, leur procédé de préparation, les intermédiaires obtenus, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0519211A1 (de) 1991-05-17 1992-12-23 Hoechst Schering AgrEvo GmbH Substituierte 4-Aminopyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE4208254A1 (de) 1992-03-14 1993-09-16 Hoechst Ag Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid
WO1993022291A1 (en) 1992-04-24 1993-11-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal and fungicidal aminopyrimidines
US5595756A (en) 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
DE4437406A1 (de) 1994-10-19 1996-04-25 Hoechst Ag Chinoxaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US5977117A (en) 1996-01-05 1999-11-02 Texas Biotechnology Corporation Substituted phenyl compounds and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
WO1998037079A1 (en) 1997-02-19 1998-08-27 Berlex Laboratories, Inc. N-heterocyclic derivatives as nos inhibitors
JPH10251255A (ja) 1997-03-14 1998-09-22 Nissan Chem Ind Ltd アジン誘導体
SK158099A3 (en) 1997-05-28 2000-06-12 Rhone Poulenc Rorer Pharma Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
DE19801598C2 (de) 1998-01-17 2000-05-11 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Katalytische Synthese von N-alkylierten Anilinen aus Olefinen und Anilinen
DE19836697A1 (de) 1998-08-13 2000-02-17 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
WO2000042026A1 (en) 1999-01-15 2000-07-20 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
US6156373A (en) 1999-05-03 2000-12-05 Scimed Life Systems, Inc. Medical device coating methods and devices
US6258121B1 (en) 1999-07-02 2001-07-10 Scimed Life Systems, Inc. Stent coating
GB9924092D0 (en) 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
US6552016B1 (en) 1999-10-14 2003-04-22 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
AU2001234690A1 (en) 2000-02-01 2001-08-14 Cor Therapeutics, Inc. 2-(1h)-quinolone and 2-(1h)-quinoxalone inhibitors of factor xa
EP1259485B1 (en) 2000-02-29 2005-11-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. BENZAMIDES AND RELATED INHIBITORS OF FACTOR Xa
WO2001064646A2 (en) 2000-03-01 2001-09-07 Tularik Inc. Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents
DE10013318A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
US7419678B2 (en) 2000-05-12 2008-09-02 Cordis Corporation Coated medical devices for the prevention and treatment of vascular disease
US7498304B2 (en) 2000-06-16 2009-03-03 Curis, Inc. Angiogenesis-modulating compositions and uses
AU2001288432A1 (en) 2000-09-01 2002-03-22 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
US7473691B2 (en) 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6610677B2 (en) 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
KR100876069B1 (ko) 2000-09-15 2008-12-26 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질 키나제 억제제로서 유용한 피라졸 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US6613776B2 (en) 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US20040018228A1 (en) 2000-11-06 2004-01-29 Afmedica, Inc. Compositions and methods for reducing scar tissue formation
EP1343781B1 (en) 2000-12-05 2008-09-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
MXPA03005610A (es) 2000-12-21 2003-10-06 Vertex Pharma Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina cinasa.
US20040097502A1 (en) 2001-02-02 2004-05-20 Gellibert Francoise Jeanne Pyrazoles as tgf inhibitors
MY130778A (en) 2001-02-09 2007-07-31 Vertex Pharma Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof
DE60223790D1 (de) 2001-03-29 2008-01-10 Vertex Pharma Hemmer von c-jun-terminal kinase (jnk) und andere protein kinase
ATE339416T1 (de) 2001-04-13 2006-10-15 Vertex Pharma Inhibitoren von c-jun-n-terminalen-kinasen (jnk) und anderen proteinkinasen
WO2002085909A1 (en) 2001-04-20 2002-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 9-deazaguanine derivatives as inhibitors of gsk-3
AU2002308748A1 (en) 2001-05-16 2002-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases
MXPA03010961A (es) 2001-05-31 2004-02-27 Vertex Pharma Compuestos de tiazol utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
DE60214703T2 (de) 2001-06-01 2007-09-13 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Thiazolverbindungen, die sich als inhibitoren von proteinkinasen eignen
DE60232510D1 (de) 2001-06-15 2009-07-16 Vertex Pharma 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)benzisoxazole als proteinkinasehemmer
CA2452603A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoxazolyl-pyrimidines as inhibitors of src and lck protein kinases
US20030229390A1 (en) 2001-09-17 2003-12-11 Control Delivery Systems, Inc. On-stent delivery of pyrimidines and purine analogs
PL374315A1 (en) 2001-10-25 2005-10-03 Wisconsin Alumni Research Foundation Vascular stent or graft coated or impregnated with protein tyrosine kinase inhibitors and method of using same
US6939376B2 (en) 2001-11-05 2005-09-06 Sun Biomedical, Ltd. Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis
DE60236322D1 (de) 2001-12-07 2010-06-17 Vertex Pharma Verbindungen auf pyrimidin-basis als gsk-3-hemmer
JP4656838B2 (ja) 2002-02-06 2011-03-23 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｇｓｋ−３の阻害剤として有用なヘテロアリール化合物
US20030199525A1 (en) 2002-03-21 2003-10-23 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
US20030207873A1 (en) 2002-04-10 2003-11-06 Edmund Harrington Inhibitors of Src and other protein kinases
AU2003237121A1 (en) 2002-04-26 2003-11-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrole derivatives as inhibitors of erk2 and uses thereof
US20030204168A1 (en) 2002-04-30 2003-10-30 Gjalt Bosma Coated vascular devices
MXPA04011048A (es) 2002-05-06 2005-02-17 Vertex Pharmaceutivals Inc Tiadiazol o oxasiazoles y su uso como inhibidores de proteina cinasa jak.
AU2003231880A1 (en) 2002-05-30 2003-12-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of jak and cdk2 protein kinases
US6835387B2 (en) 2002-06-11 2004-12-28 Scimed Life Systems, Inc. Sustained release of superoxide dismutase mimics from implantable or insertable medical devices
MY141867A (en) 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
US7361665B2 (en) 2002-07-09 2008-04-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) and other protein kinases
WO2004016597A2 (en) 2002-08-14 2004-02-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors and uses thereof
US7419984B2 (en) 2002-10-17 2008-09-02 Cell Therapeutics, Inc. Pyrimidines and uses thereof
ATE454378T1 (de) 2002-11-01 2010-01-15 Vertex Pharma Verbindungen, die sich als inhibitoren vonjak und anderen proteinkinasen eignen
CA2506773A1 (en) 2002-11-04 2004-05-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl-pyramidine derivatives as jak inhibitors
WO2004058749A1 (en) 2002-12-18 2004-07-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Benzisoxazole derivatives useful as inhibitors of protein kinases
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
EP1596869B1 (en) * 2003-01-21 2014-06-04 New Form Pharmaceuticals Inc. Novel cocrystallization
JP2006518381A (ja) 2003-02-07 2006-08-10 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なヘテロアリール置換ピロール
JP4808154B2 (ja) 2003-03-13 2011-11-02 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼインヒビターとして有用な組成物
EP1660473A2 (en) 2003-03-24 2006-05-31 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Xanthones, thioxanthones and acridinones as dna-pk inhibitors
WO2004087698A2 (en) 2003-03-25 2004-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases
US6875781B2 (en) 2003-04-04 2005-04-05 Cell Therapeutics, Inc. Pyridines and uses thereof
US7189724B2 (en) 2003-04-15 2007-03-13 Valeant Research And Development Quinoxaline derivatives having antiviral activity
WO2005026129A1 (en) 2003-09-15 2005-03-24 Gpc Biotech Ag Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases
AU2004313928A1 (en) 2003-12-02 2005-07-28 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic protein kinase inhibitors and uses thereof
CA2548172A1 (en) 2003-12-04 2005-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinoxalines useful as inhibitors of protein kinases
TW200533357A (en) 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
EP3053579A1 (en) 2004-03-15 2016-08-10 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Use of sns-595 for treating ovarian cancer
GB0405985D0 (en) 2004-03-17 2004-04-21 Novartis Forschungsstiftung Kinase
UA84929C2 (en) 2004-05-14 2008-12-10 Вертекс Фармасьютикалс Инкорпорейтед Prodrugs of pyrrolylpyrimidine erk protein kinase inhibitors
JP4449580B2 (ja) 2004-05-31 2010-04-14 宇部興産株式会社 ４−アラルキルアミノピリミジン誘導体及び抗菌剤
WO2005121121A2 (en) 2004-06-04 2005-12-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
ZA200702645B (en) 2004-09-17 2008-08-27 Vertex Pharma Diaminotriazole compounds useful as protein kinase inhibitors
EP1815206B1 (en) 2004-10-13 2016-04-06 PTC Therapeutics, Inc. Compounds for nonsense suppression, and methods for their use
HN2005000795A (es) 2004-10-15 2010-08-19 Aventis Pharma Inc Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
AU2005293384A1 (en) 2004-10-15 2006-04-20 Astrazeneca Ab Quinoxalines as B Raf inhibitors
US20060166936A1 (en) 2004-10-29 2006-07-27 Hayley Binch Diaminotriazole compounds useful as inhibitors of protein kinases
US7517870B2 (en) 2004-12-03 2009-04-14 Fondazione Telethon Use of compounds that interfere with the hedgehog signaling pathway for the manufacture of a medicament for preventing, inhibiting, and/or reversing ocular diseases related with ocular neovascularization
US20060142572A1 (en) 2004-12-14 2006-06-29 Gabriel Martinez-Botella Inhibitors of ERK protein kinase and uses thereof
US7501415B2 (en) 2004-12-23 2009-03-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Selective inhibitors of ERK protein kinase and uses thereof
EP1850681B1 (en) 2005-02-04 2019-12-18 Firmenich Incorporated Compounds comprising linked hetero aryl moieties and their use as novel umami flavor modifiers, tastants and taste enhancers for comestible compositions
JP2008536835A (ja) 2005-04-06 2008-09-11 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ジアリールアミン含有化合物および組成物、ならびにステロイドホルモン核受容体のモジュレータとしてのそれらの使用
JP2008542219A (ja) 2005-05-25 2008-11-27 インゲニウム ファーマシューティカルズ ジーエムビーエイチ 疼痛処置法
WO2006138418A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
JP2007008045A (ja) 2005-06-30 2007-01-18 Mitsui Chemicals Inc 光記録媒体および１ｈ−キノキサリン−２−オン誘導体
EP1906967A4 (en) 2005-07-26 2010-07-28 Vertex Pharma ABL Kinase Inhibition
GB0520657D0 (en) 2005-10-11 2005-11-16 Ludwig Inst Cancer Res Pharmaceutical compounds
JP2009514875A (ja) 2005-11-02 2009-04-09 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化学物質、組成物、および方法
EP1951715B1 (en) 2005-11-03 2013-09-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
EP1951716B1 (en) 2005-11-16 2011-05-04 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
WO2007082899A1 (en) 2006-01-17 2007-07-26 Vib Vzw Inhibitors of prolyl-hydroxylase 1 for the treatment of skeletal muscle degeneration
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
UY30118A1 (es) 2006-01-31 2007-06-29 Tanabe Seiyaku Co Compueto amina trisustituido
WO2007109783A2 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted pyrimidine kinase inhibitors
US20080280891A1 (en) 2006-06-27 2008-11-13 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
WO2008008852A2 (en) 2006-07-11 2008-01-17 Emory University Cxcr4 antagonists including heteroatoms for the treatment of medical disorders
TW200811134A (en) 2006-07-12 2008-03-01 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
PT2044056E (pt) 2006-07-14 2012-12-05 Novartis Ag Derivados de pirimidina como inibidores de alk-5
US7635683B2 (en) 2006-08-04 2009-12-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors
EP2589597B1 (en) 2006-08-22 2019-03-06 Technion Research & Development Foundation Heterocyclic derivatives binding to the peripheral-type benzodiazepine receptor (PBR)
EP1903038A1 (de) 2006-09-07 2008-03-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft N-(1-Hetaryl-piperidin-4-yl)-(het)arylamide als EP2-Rezeptor Modulatoren
US7875603B2 (en) 2006-09-21 2011-01-25 Nova Southeastern University Specific inhibitors for vascular endothelial growth factor receptors
WO2008042639A1 (en) * 2006-10-02 2008-04-10 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
DE102006050512A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte heterocyclische Verbindungen und ihre Verwendung
ATE457311T1 (de) 2006-11-02 2010-02-15 Vertex Pharma Als inhibitoren von proteinkinasen geeignete aminopyridine und aminopyrimidine
US20100234341A1 (en) 2006-12-04 2010-09-16 Marion Lanier Substituted pyrimidines as adenosine receptor antagonists
DE602007007985D1 (de) 2006-12-19 2010-09-02 Vertex Pharma Als inhibitoren von proteinkinasen geeignete aminopyrimidine
US20100098630A1 (en) 2006-12-28 2010-04-22 Ambrx, Inc. Phenazine and Quinoxaline Substituted Amino Acids and Polypeptides
WO2008092199A1 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Cytopia Research Pty Ltd Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
WO2008106202A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Housey Gerard M Theramutein modulators
MX2009009591A (es) 2007-03-09 2009-11-10 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
ES2435997T3 (es) 2007-03-09 2013-12-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Aminopirimidinas útiles como inhibidores de las proteínas cinasas
CA2679701A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridines useful as inhibitors of protein kinases
EP2142537A2 (en) 2007-03-20 2010-01-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
DE102007015169A1 (de) 2007-03-27 2008-10-02 Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen
GB0706044D0 (en) 2007-03-28 2007-05-09 Syngenta Ltd C0-Crystals
WO2008128009A2 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
US7910587B2 (en) 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
WO2008137621A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
JP5389785B2 (ja) 2007-05-02 2014-01-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤として有用なチアゾールおよびピラゾール
CA2688584A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
JP2010526823A (ja) 2007-05-10 2010-08-05 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害物質としてのキノキサリン誘導体
WO2008144253A1 (en) 2007-05-14 2008-11-27 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
EP2164842A2 (en) 2007-05-24 2010-03-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles and pyrazoles useful as kinase inhibitors
TWI443090B (zh) 2007-05-25 2014-07-01 Abbvie Deutschland 作為代謝性麩胺酸受體２（ｍｇｌｕ２ 受體）之正向調節劑之雜環化合物
WO2009004621A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Technion Research & Development Foundation Ltd. Compositions, articles and methods comprising tspo ligands for preventing or reducing tobacco-associated damage
EP2170338A2 (en) 2007-07-06 2010-04-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dna-pkcs modulates energy regulation and brain function
NZ582426A (en) 2007-08-01 2011-04-29 Kumiai Chemical Industry Co Oxopyrazine derivative and herbicide
WO2009042294A2 (en) 2007-08-10 2009-04-02 Burnham Institute For Medical Research Tissue-nonspecific alkaline phosphatase (tnap) activators and uses thereof
DE102007044032A1 (de) 2007-09-14 2009-03-19 Bayer Healthcare Ag Substituierte heterocyclische Verbindungen und ihre Verwendung
KR20100090772A (ko) 2007-10-12 2010-08-17 인게니움 파르마코이티칼스 게엠베하 단백질 키나제 억제제
BRPI0817135A2 (pt) 2007-11-06 2014-10-07 Du Pont Composto, método de controle de doenças de plantas e composições fungicidas
EP2231624A4 (en) 2007-12-21 2011-07-06 Progenics Pharm Inc TRIAZINE AND CORRESPONDING COMPOUNDS WITH ANTIVIRAL EFFECT, COMPOSITIONS AND METHOD THEREFOR
US8598202B2 (en) 2008-02-19 2013-12-03 Janssen Pharmaceutica Nv Aryl-hydroxyethylamino-pyrimidines and triazines as modulators of fatty acid amide hydrolase
US20110009421A1 (en) 2008-02-27 2011-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compound having 6-membered aromatic ring
JP5618837B2 (ja) 2008-03-05 2014-11-05 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ インスリン分泌刺激剤としてのキノキサリノン誘導体、それらを得る方法および糖尿病を治療するためのそれらの使用
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
US20110065739A1 (en) 2008-06-02 2011-03-17 Makoto Ishikawa Novel isoxazole drivative
EP2285786B1 (en) 2008-06-16 2013-10-09 Merck Patent GmbH Quinoxalinedione derivatives
EP2138488A1 (en) 2008-06-26 2009-12-30 sanofi-aventis 4-(pyridin-4-yl)-1H-[1,3,5]triazin-2-one derivatives as GSK3-beta inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases
CA2731451A1 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridine kinase inhibitors
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
AR074199A1 (es) 2008-11-20 2010-12-29 Glaxosmithkline Llc Compuesto de 6-(4-pirimidinil)-1h-indazol, composiciones farmaceuticas que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento o disminucion de la gravedad del cancer.
WO2010065899A2 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Technetium-and rhenium-bis(heteroaryl)complexes and methods of use thereof
CA3013000C (en) 2008-12-19 2022-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
EP2396004A4 (en) 2009-02-11 2012-07-25 Reaction Biology Corp SELECTIVE KINASE HEMMER
JP2010111702A (ja) 2009-02-16 2010-05-20 Tetsuya Nishio 複素環化合物、その製造法および用途
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
WO2011022348A1 (en) 2009-08-18 2011-02-24 Janssen Pharmaceutica Nv Ethylene diamine modulators of fatty acid amide hydrolase
AR077999A1 (es) 2009-09-02 2011-10-05 Vifor Int Ag Antagonistas de pirimidin y triazin-hepcidina
US9062076B2 (en) 2009-10-22 2015-06-23 Fibrotech Therapeutics Pty Ltd Fused ring analogues of anti-fibrotic agents
ES2360333B1 (es) 2009-10-29 2012-05-04 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas (Csic) (70%) Derivados de bis (aralquil) amino y sistemas (hetero) aromaticos de seis miembros y su uso en el tratamiento de patologias neurodegenerativas, incluida la enfermedad de alzheimer
JPWO2011052756A1 (ja) 2009-10-30 2013-03-21 持田製薬株式会社 新規３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾール誘導体
NZ601408A (en) 2009-12-25 2013-12-20 Mochida Pharm Co Ltd Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
UY33213A (es) 2010-02-18 2011-09-30 Almirall Sa Derivados de pirazol como inhibidores de jak
SG183855A1 (en) 2010-03-16 2012-10-30 Merck Patent Gmbh Morpholinylquinazolines
TWI516264B (zh) 2010-05-06 2016-01-11 臺北醫學大學 芳香醯喹啉化合物
JP2011246389A (ja) 2010-05-26 2011-12-08 Oncotherapy Science Ltd Ｔｔｋ阻害作用を有する縮環ピラゾール誘導体
DE102010025786A1 (de) 2010-07-01 2012-01-05 Merck Patent Gmbh Pyrazolochinoline
DE102010035744A1 (de) 2010-08-28 2012-03-01 Merck Patent Gmbh Imidazolonylchinoline
WO2012129562A2 (en) 2011-03-24 2012-09-27 The Scripps Research Institute Compounds and methods for inducing chondrogenesis
JP2014510151A (ja) 2011-04-05 2014-04-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ（ｔｒａｋｉｎａｓｅ）阻害剤として有用なアミノピラジン化合物
GB201114051D0 (en) 2011-08-15 2011-09-28 Domainex Ltd Compounds and their uses
CN104053442B (zh) 2011-08-26 2017-06-23 润新生物公司 某些化学实体、组合物及方法
JP6093768B2 (ja) 2011-09-14 2017-03-08 ニューファーマ， インコーポレイテッド 特定の化学的実体、組成物、および方法
WO2013043935A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Neupharma, Inc. Certain chemical entites, compositions, and methods
WO2013049701A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
DE102011118830A1 (de) 2011-11-18 2013-05-23 Merck Patent Gmbh Morpholinylbenzotriazine
GB201120993D0 (en) 2011-12-06 2012-01-18 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
WO2013112950A2 (en) 2012-01-25 2013-08-01 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
PT2841428T (pt) * 2012-04-24 2018-11-29 Vertex Pharma Inibidores de adn-pk
EP2916838B1 (en) 2012-11-12 2019-03-13 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
EP3985003B1 (en) 2013-03-12 2023-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
CN105814036B (zh) * 2013-10-17 2018-10-26 沃泰克斯药物股份有限公司 作为dna-pk抑制剂的共晶

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016533370A5 (ja)
RU2016118771A (ru) Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции
JP6884528B2 (ja) 癌および骨癌疼痛の治療方法
JP2019163337A (ja) Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシキノリン−４−イル）オキシ］フェニル｝−ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドの結晶性固体形態、製造プロセス、及び使用方法
JP5453559B1 (ja) 晶癖を有する結晶及び該結晶を加工してなる医薬組成物
JP2018531280A5 (ja)
WO2012161177A1 (ja) 腫瘍の画像診断用標識誘導体
TW201818937A (zh) 治療癌症之方法
JP2013522232A5 (ja)
JP2017523195A (ja) フッ素１８標識化カボザンチニブ及びその類似体の調製方法
JP2015515988A (ja) 溶骨性骨転移を治療するためのｍｅｔ−ｖｅｇｆ二重調節剤
RU2020111019A (ru) Полиморфная форма tg02
JP2017524733A5 (ja)
JP2020517713A (ja) （ｓ）−２−（（２−（（ｓ）−４−（ジフルオロメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン−９−イル）アミノ）プロパンアミドの多形体及び固体形態と、生産方法
JP6678711B2 (ja) マルトール第二鉄の結晶形態
JP2020514291A (ja) Ｒａｄ１９０１−２ｈｃｌの多形性形態
JP2020063294A (ja) アルファ−ｔｅａ塩形態：疾患を処置するための組成物および使用
JP2020521732A5 (ja)
CN104961733B (zh) 雷迪帕韦晶型及其制备方法
CN108135877A (zh) 药物共晶及其用途
JP2016172741A5 (ja)
JP2020528057A (ja) ビランテロールトリフェニル酢酸塩の新規な結晶形態及びこれらの調製プロセス
JPWO2013145750A1 (ja) カプセル製剤
KR101962189B1 (ko) 아리피프라졸의 공결정 및 그의 제조방법
JP7472115B2 (ja) ニラパリブ塩