TWI443090B - 作為代謝性麩胺酸受體２（ｍｇｌｕ２ 受體）之正向調節劑之雜環化合物 - Google Patents

作為代謝性麩胺酸受體２（ｍｇｌｕ２ 受體）之正向調節劑之雜環化合物 Download PDF

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Description

作為代謝性麩胺酸受體2(MGLU2受體)之正向調節劑之雜環化合物
本發明係關於作為代謝性麩胺酸受體之正向調節劑之雜環化合物。本發明亦係關於該等化合物用於製備醫藥組合物之用途及一種治療選自與麩胺酸功能異常相關之神經及精神病症之醫學病症的方法。
麩胺酸(大腦中之主要興奮性神經傳遞素)藉由激活配位體閘控陽離子通道來引起其作用，該等配位體閘控陽離子通道稱作離子移變麩胺酸受體(iGluR)以及代謝性麩胺酸受體(mGlu受體)。後者屬於第3 G蛋白偶合受體(GPCR)家族(Conn及Pin,Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.37,205－37,1997)且經由異三聚體G蛋白與細胞內效應系統偶合。該等受體類型在中樞神經系統(CNS)內發揮多種調節作用。迄今為止已自哺乳動物大腦選殖出八種mGlu受體亞型。視其G蛋白偶合概況、藥理學及序列一致性而定，該等受體分為三組(Conn及Pin,Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.37,205－37，1997)。I組mGlu受體主要經由磷脂酶C(PLC)經由Gq偶合以增加磷酸肌醇水解及細胞Ca2＋ 系統，且包括mGlu1受體及mGlu5受體。與III組mGlu受體(其包含mGlu4、mGlu6、mGlu7及mGlu8)一樣，II組mGlu受體(其包括mGlu2及mGlu3)抑制腺苷酸環化酶(AC)。因此，在II組及III組中，百日咳毒素(pertussis－toxin)敏感性G蛋白Gi涉及於信號轉導中。然而，II組mGlu受體與III組mGlu受 體在其序列一致性及藥理學概況方面不同。
在8種mGlu受體亞型之中，存在各種剪接變異體。在I組mGlu受體內，剪接可變性最顯著。MGlu 1存在6種不同剪接形式。受體mGlu1a/a、mGlu1b/b、mGlu1c、mGlu1d及mGlu1f之C末端細胞內域均不同(Prezeau等人，Mol.Pharmacol.49,422－429,1996；Soloviev等人，Biochimicaet Biophysica Acta 1446,161－166,1999)，且mGlu1e經N末端截斷，其缺乏大多數蛋白編碼區域(Pin及Duvoisin,Neuropharmacol.34,1－26,1995)。就mGlu5(I組)及III組受體mGlu4、mGlu7及mGlu8而言，已證實兩種剪接變異體。單獨位於視網膜之ON兩極細胞中之mGlu6(Nakanishi等人，Brain Res.Rev.26,230－235,1998)僅具有一種同功異型物。此同樣適用於mGlu2及mGlu3受體(Fagni等人，TINS 23(2),80－88,2000)。
I組mGlu受體及II/III組mGlu受體之突觸定位不同。I組受體主要定位於突觸後，而III組mGlu受體展示突觸前定位(Shigemoto等人，J Neurosci.17,7503－7522,1997；Cartmell及Schoepp,J.Neurochem.75(3),889－907,2000)。II組受體似乎定位於突觸前及突觸後，其視腦區域及突觸類型而定。亦已證實mGlu2之突觸周邊定位。在此情況下，受體僅可在高頻率刺激下活化，隨後防止進一步傳遞素釋放且因此降低麩胺酸在突觸間隙內之病理學高含量。已證實II組mGlu受體在不同腦區域中突觸處之自體受體功能(內側穿行通路、苔蘚纖維－CA3、脊髓突觸、皮質紋狀 體突觸)及異源受體功能。II組mGlu受體之突觸前及突觸周邊定位與其自體受體及異源受體功能及其與抑制性細胞內信號級聯偶合之組合暗示此受體類型對於調節興奮性神經傳遞之重要作用。
區分3組不同mGlu受體之第一化合物為低親和性促效劑：3,5－二羥基苯基甘胺酸(3,4－DHPG)，其選擇性刺激第1組mGlu受體；(2R,4R)－4－胺基吡咯啶甲酸(2R,4R－APDC)，其活化II組mGlu受體(Monn等人，J.Med.Chem.39(15),2990－3000,1996)；及L－胺基－4－膦酸基丁酸酯(L－AP4，Trombley及Westbrook,J.Neurosci.12(6),2043－50,1992)，其用於活化III組mGlu受體。所有該等化合物已成為藉由活體外研究來研究mGlu受體之各種功能之有價值的工具，但在全身性投藥後，該等化合物中無一者展示發揮有效中樞作用。其他早期化合物(其主要用於活體外研究)經證明亦活化離子移變麩胺酸受體。對於廣泛使用之II組mGlu受體而言，促效劑(2S,1'R,2'R,3'R)－2－(2',3'－二羧基丙基)甘胺酸亦活化NMDA受體。
對於研究II組促效劑之活體內作用及治療應用而言，突破來自LY354740及LY379268之發現(例如D.A.Barda等人，Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,14,3099－3102，2004中給出之式)。該兩種化合物為高特異性II組受體促效劑，其對其他mGlu受體或離子移變麩胺酸受體僅具有極低親和性。其對mGlu2及mGlu3分別具有10 nM及20 nM(LY354740)及3 nM及5 nM(LY379268)之EC50 值。儘管 不可能區分此兩種II組受體，但其對I組受體>1：30.000之特異性及其對III組受體介於1：100(mGlu6)與>1：30.000(mGlu7)之間之特異性提供該等受體類型之高區分可能性(Cartmell及Schoepp,J.Neurochem.75(3),889－907,2000；Bruner－Osborne等人，J.Med.Chem.43(14),2609－2645,2000)。兩種化合物經設計為麩胺酸之構形受限類似物(Monn等人，J.Med.Chem.40(4),528－37,1997；J.Med.Chem.42(6),1027－40,1999)，且表示麩胺酸結合位點處之競爭性促效劑。此外，該兩種化合物具全身性活性。
該等化合物之衍生物為MGS 0008及MGS 0028(Nakazato等人，J.Med.Chem.43(25),4893－909,2000)且具有較高經口可用性。其亦對大鼠之PCP誘導之搖頭晃腦及過動症展示增加之拮抗作用。近來亦已鑑別出II組mGlu受體之高選擇性拮抗劑(Kingston等人，Neuropharmacology 37(1),1－12,1998；Johnson等人，Neuropharmacology 38(10),1519－29,1999)。在表現人類mGlu1a、mGlu5a、mGlu4a、mGlu6或mGlu7a受體之細胞之膜中未發現放射性配位體[3H]－LY341495(D.A.Barda等人，2004中給出之式)之明顯特異性結合。由II組受體促效劑誘導之許多作用可由此化合物逆轉。因此，LY341495亦表示高選擇性工具化合物。
正向調節劑活化mGlu2受體取決於麩胺酸(增強劑)存在與否。因此，化合物"敏化"受體以已經在較低濃度之配位體下反應。正向調節劑亦可直接活化mGlu2受體。mGlu受體由大細胞外N末端域組成，該域與天然配位體麩胺酸結 合，其與來自細菌之周質胺基酸結合蛋白同源。此域與7－跨膜域連接。此典型域(所有G蛋白偶合受體共有)含有對於GPCR之典型配位體結合位點(比較視網膜中之視紫質)。在mGluR中，此位點為自由的且可對正性及負性別位化合物起調節位點之作用。
負責模型增強劑(LY487379，參見Johnson等人，J.Med.Chem.46(15),3189－92,2003)之配位體結合之確切胺基酸位點的線索來自mGlu2受體與mGluR3在此區域中之胺基酸比較。因為增強劑對mGlu2受體具特異性，所以結合不應發生在mGluR3處且負責胺基酸確切地應為兩種受體之間不同的胺基酸。近來模型增強劑(LY487379)之結合位點已由定點突變定位。結合位點似乎在mGlu2受體之跨膜域內(Schaffhauser等人，Mol.Pharmacol.64(4),798－810,2003)。詳言之，指示胺基酸688、689及735用於結合。
MGlu2受體表現於神經精神病症及神經病症之相關單獨迴路與重疊迴路中。此包括新皮質、丘腦、紋狀體、扁桃體及海馬中之表現。在該等迴路內，mGlu2受體主要於突觸前表現。由於此表現形式，已展示興奮性傳遞素釋放係由不同腦區域中之II組促效劑調節。舉例而言，已證實II組促效劑正規化前額葉皮質(PFC)中麩胺酸之PCP誘導增加且多巴胺(dopamine)係以區域特異性方式由II組促效劑調節。作為一種功能，II組促效劑增加PFC中之多巴胺及代謝物。血清素及代謝物亦於PFC中得以調節。此已由此腦區域中5－HT2A受體之功能拮抗作用進一步證實。
該等資料指示mGlu2受體方法可正規化精神分裂症中之眾多脫調節之傳遞素。mGlu2受體促效劑/增強劑概念將可能產生正規化之機會：．正性症狀，由於麩胺酸之調節，．負性症狀，由於多巴胺及血清素之調節，及．認知症狀，由於PFC中乙醯膽鹼之調節。
除精神分裂症之外，藥物濫用可為受關注之疾病適應症，因為在多種其他所述作用中，II組促效劑阻斷由安非他命(amphetamine)進行之運動敏感化之表現。此等化合物之有效性並不限於上述疾病狀態。
mGlu2受體之增強劑概念相對較新(Barda等人，2004)，但有必要評估mGlu2受體與mGluR3之相關性。此具有重要性，因為上述II組促效劑與兩種受體類型交叉反應。去年，報導藉由描述mGlu2受體增強劑在PCP誘導之快速移動(hyperlocomotion)、安非他命誘導之快速移動及安非他命誘導之PPI破壞之逆轉的小鼠模型中之功能直接證實mGlu2受體在齧齒動物精神病模型中之相關性(Galici等人，JPET 315(3),1181－1187,2005)。
除指示mGlu2受體增強劑在精神分裂症中之相關性之該等資料外，新報導此外證實mGlu2受體增強劑在焦慮症中之功效，已展示增強劑可對大鼠恐懼增強之驚嚇及小鼠應力誘發之體溫過高有效(Johnson等人，Psychopharmacol,179(1),271－83,2005)。
純NMDA活化方法("精神分裂症之麩胺酸能假設")可產 生副作用可能性。詳言之，興奮毒性為需要在此等方案之潛在篩檢級聯內早期考慮之相關副作用。此副作用可能性可限制此等方法之有效性。
如上所述，mGlu2受體正向調節劑方法不完全依賴於麩胺酸能假設，但可能涉及於多種興奮性神經傳遞素之釋放之正規化中。因此，迄今為止尚無II組促效劑或mGlu2受體正向調節劑之興奮毒性可能性之證據。II組促效劑甚至展示相反作用。其在帕金森氏病(Parkinson's disease)之MPTP模型中具神經保護性，其降低薄片製劑中低Mg2＋ 誘導之癲癇樣放電且其在急性癲癇模型中具有抗痙攣作用。
作為相關副作用，描述II組促效劑對認知之消極影響(Higgins等人，Neuropharmacol 46,907－917,2004)。然而，迄今為止此發現在文獻中有爭議。儘管一個群體發現由PCP誘導之認知缺陷之逆轉(Moghaddam及Adams,Science 281(5381),1349－52,1998)，但第二群體發現mGlu2受體促效劑LY354740降低DNMTP效能，該mGlu2受體促效劑LY354740在mGlu2受體基因剔除小鼠中不存在(Higgins等人，Neuropharmacol.46,907－917,2004)。此發現與來自Moghaddam及Adams之資料相反且亦會同藉由此化合物對PFC中ACh釋放之正規化(參見上文)相矛盾。
WO 2001/56990描述N取代之N－(苯基)胺基甲基吡啶化合物，其為麩胺酸受體之增強劑。
WO 2006/014918描述帶有4－醯基苯基部分之雜環化合物。該等化合物為代謝性麩胺酸受體(包括mGlu2受體)之 增強劑，且因此適用於治療或預防與麩胺酸功能異常相關之神經及精神病症及其中涉及代謝性麩胺酸受體之疾病。
WO 2006/015158及WO 2006/047237描述帶有茚酮部分之雜環化合物，該等化合物為代謝性麩胺酸受體(包括mGlu2受體)之增強劑。
WO 2006/0030032描述吡啶酮化合物，其為代謝性麩胺酸受體(包括mGlu2受體)之增強劑。
WO 2006/049969描述N－(苯基)胺基烷基取代之嘧啶化合物，其為代謝性麩胺酸受體(包括mGlu2受體)之增強劑。
WO 2006/057860、WO 2006/057869及WO 2006/057870描述帶有4－醯基－3－羥基－苯基部分之化合物。暗示該等化合物為代謝性麩胺酸受體(包括mGlu2受體)之增強劑。
WO 2006/091496描述帶有吲哚部分之化合物，暗示該等化合物為代謝性麩胺酸受體(包括mGlu2受體)之增強劑。
WO 2006/020879、WO 2007/021308及WO 2007/021309揭示異吲哚酮化合物，暗示其為代謝性麩胺酸受體(包括mGlu2受體)之增強劑。
儘管先前技術之化合物關於mGlu2受體具有高親和性，但其受體結合概況及/或其藥理學概況並不總是令人滿意。詳言之，該等化合物關於mGlu2受體(與mGlu3或III組mGlu受體相比)通常具有差選擇性或為麩胺酸促效劑。此外，代謝穩定性或代謝行為及/或生物可用性並不令人滿意。
本發明之一目的在於提供其他化合物，其為代謝性麩胺 酸受體(尤其mGlu2受體)之正向調節劑，且其因此可用於治療或預防與麩胺酸功能異常相關之神經及精神病症及其中涉及代謝性麩胺酸受體之疾病。該等化合物應為不具有促效劑活性或具有降低之促效劑活性之mGlu2受體之正向調節劑，以降低或避免與促效活性相關之副作用。該等化合物較佳亦應具有有利代謝行為，諸如降低之線粒體呼吸抑制作用及降低之與細胞色素P450同功酶之相互作用。該等化合物亦應具有良好生物可用性。
該等及其他目的係由如本文中所述之通式I之化合物以及其互變異構體及其醫藥學上可接受之鹽解決。
本發明因此提供式I化合物： 其中：X為O、S、S(O)、S(O)2 、NH、NHC(O)、NRx 或一化學鍵；Rx 為C1 －C6 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxa ，C1 －C6 鹵烷基、C3 －C8 環烷基、C1 －C6 烷氧基、C1 －C6 鹵烷 氧基，苯基、具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員雜芳基，該等雜原子係選自O、S及N，其中雜芳基及苯基未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxb ，C(＝O)－Rx1 、C(＝O)－ORx2 、C(＝O)NRx3 Rx4 、S(O)2 Rx5 或S(O)2 NRx3 Rx4 ，其中：Rx1 係選自氫、C1 －C8 烷基，該C1 －C8 烷基未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxa ，C1 －C6 鹵烷基、C3 －C8 環烷基，該C3 －C8 環烷基未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，苯基及具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員雜芳基，該等雜原子係選自O、S及N，其中苯基及雜芳基未經取代或可帶有稠合苯環及/或可帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxb ；Rxa 係選自由鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基組成之群；Rxb 係選自由鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基組成之群； RX2 係選自C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxa ，C1 －C8 鹵烷基，及C3 －C8 環烷基，該C3 －C8 環烷基未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團；Rx3 係選自氫、C1 －C8 烷基，該C1 －C8 烷基未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxa ，C1 －C6 鹵烷基、C1 －C8 烷氧基及C1 －C8 鹵烷氧基，C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團；Rx4 係選自氫及C1 －C8 烷基，或Rx3 及Rx4 連同其所鍵結之氮原子一起形成選自吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、N－烷基哌嗪基、N－苯基哌嗪基及嗎啉基之雜環基；及Rx5 具有關於Rx1 所給出之含義之一者；Y為O、S、S(O)、S(O)2 、NH、NRx 、O－伸苯基、S－伸苯基、NH－伸苯基或一化學鍵，其中O－伸苯基、S－伸苯基及NH－伸苯基中之雜原子係與Het連接且其中該伸苯基部分未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 鹵烷基之基團； 其限制條件為X及Y之至少一者不同於一化學鍵；A為C1 －C5 伸烷基，其可帶有1、2、3或4個選自鹵素、OH、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團；Ar為苯基或具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員雜芳基，該等雜原子係選自O、S及N；R1 為C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及C3 －C8 環烷基之基團，C1 －C8 烷氧基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及C3 －C8 環烷基之基團，C1 －C8 鹵烷基、C1 －C8 鹵烷氧基，C3 －C8 環烷基、C3 －C8 環烷基氧基，其中所提及後兩種基團未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團；C(＝O)－R4 、C(＝O)－OR5 、NR6 R8 、C(＝O)NR6 R7 、SO2 NR6 R7 、NR8 C(＝O)R9 、SO2 R9 、NR8 SO2 R9 ，苯基、O－苯基、CH2 －苯基、CH(CH3 )－苯基、CH(OH)苯基、S－苯基及O－CH2 －苯基，其中所提及後七種基團中之苯環可未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，或基團Het'、O－Het'、CH2 －Het'、CH(CH3 )－Het'、CH(OH)－Het'、S－Het'、OCH2 －Het，其中Het'為具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員飽和、不飽和或 芳族雜環，該等雜原子係選自O、S及N，該雜環可未經取代或可帶有1、2、3或4個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基；R2 為氫、CN、OH、鹵素、C1 －C8 烷基，該C1 －C8 烷基未經取代或帶有一選自OH、C3 －C6 環烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，C3 －C6 環烷基、C1 －C8 鹵烷基、C1 －C8 烷氧基及C1 －C8 鹵烷氧基，或R1 及R2 ，若與相鄰碳原子鍵結，則其可一起形成5或6員雜環，該雜環與苯環稠合且具有1、2或3個作為環成員之氮原子或1個氧原子及視情況另一作為環成員之選自O、S及N之雜原子，且其中該稠合雜環可未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、OH、CN、NH2 、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 烷氧基、C1 －C4 烷基胺基、二－(C1 －C4 烷基)胺基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 鹵烷氧基、C1 －C4 烷基磺醯基、C1 －C4 鹵烷基磺醯基及苯基磺醯基之取代基，其中該苯環可未經取代或可帶有1、2、3或4個選自鹵素、CN、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基；R3 為氫、鹵素、C1 －C4 烷基，該C1 －C4 烷基未經取代或帶有一選自OH及C1 －C4 烷氧基之基團，C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基，C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵 素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團；R4 係選自氫，C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R4a ，C1 －C8 鹵烷基，C2 －C8 烯基，C2 －C8 炔基，C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，及苯基，其未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R4b ，具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員雜芳基，該等雜原子係選自O、S及N，其中雜芳基未經取代或帶有1、2、3或4個相同或不同之基團R4b ，或R4 與R2 一起形成C1 －C5 伸烷基或C2 －C5 伸烯基部分，其中一CH2 －部分可由氧、硫或N－R4c －部分置換，且其中C1 －C5 伸烷基及C2 －C5 伸烯基可未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、CN、OH、NH2 、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷基胺基、二－(C1 －C4 烷基)胺基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團；R4a 係選自由鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基組成之 群；R4b 係選自由鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基組成之群；R4c 係選自由以下各基團組成之群：氫、CN、OH，C1 －C8 烷基，尤其C1 －C4 烷基，其未經取代或帶有一選自C1 －C4 烷氧基、C1 －C4 烷基硫基、C1 －C4 鹵烷氧基、C1 －C4 鹵烷基硫基、C3 －C6 環烷基之基團，該基團未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自鹵素及C1 －C4 烷基之相同或不同之基團，及苯基或苄基，其中後兩種基團中之苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之相同或不同之基團，C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基；R5 係選自C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R5a ，C1 －C8 鹵烷基，及C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團； R5a 具有關於R4a 所給出之含義之一者；R6 係選自氫，C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R6a ，及C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團；R6a 具有關於R4a 所給出之含義之一者；R7 係選自氫及C1 －C8 烷基，或R6 及R7 連同其所鍵結之氮原子一起形成選自吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、N－烷基哌嗪基、N－苯基哌嗪基及嗎啉基之雜環基；R8 係選自氫，C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R6a ，及C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團；R6a 具有關於R4a 所給出之含義之一者；R9 具有關於R4 所給出之含義之一者； Het為具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員飽和、不飽和或芳族雜環，該等雜原子係選自O、S及N，其中Het未經取代或可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 ，且其中Het亦可帶有稠合苯、吡啶、嘧啶或噠嗪環；R10 係選自鹵素、氰基，C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R4a ，C1 －C8 烷氧基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R4a ，C1 －C8 鹵烷基，C1 －C8 鹵烷氧基，C2 －C8 烯基，C2 －C8 炔基，C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，C3 －C8 環烷氧基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，C(＝O)－R13 、C(＝O)－OR14 、NR15 R16 、C(＝O)NR15 R16 、SO2 R17 ，苯基、O－苯基、CH2 －苯基、CH(CH3 )－苯基、CH(OH)苯基、S－苯基及O－CH2 －苯基，其中所提及後七種基團中 之苯環可未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，5或6員雜芳基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，該雜芳基未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基；R11 為CN、OH、鹵素、C1 －C8 烷基，該C1 －C8 烷基未經取代或帶有一選自OH及C1 －C4 烷氧基之基團，C1 －C8 鹵烷基、C1 －C8 烷氧基、C1 －C8 鹵烷氧基，或苯基，其可未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基；R12 為CN、OH、鹵素、C1 －C8 烷基，該C1 －C8 烷基未經取代或帶有一選自OH及C1 －C4 烷氧基之基團，C1 －C8 鹵烷基、C1 －C8 烷氧基及C1 －C8 鹵烷氧基，或R11 及R12 連同其所鍵結之碳原子一起形成羰基；R13 係選自氫，C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R13a ，C1 －C8 鹵烷基，C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵 素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，苯基及具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員雜芳基，該等雜原子係選自O、S及N，其中苯基及雜芳基未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R13b ；R13a 係選自由鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基組成之群；R13b 係選自由鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基組成之群；R14 係選自：C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R13a ，C1 －C8 鹵烷基，及C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團；R15 係選自氫，C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R13a ，及C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團；R16 係選自氫及C1 －C8 烷基，或 R15 及R16 連同其所鍵結之氮原子一起形成選自吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、N－烷基哌嗪基、N－苯基哌嗪基及嗎啉基之雜環基；R17 C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R17a ，C1 －C8 鹵烷基，C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，苯基及具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員雜芳基，該等雜原子係選自O、S及N，其中苯基及雜芳基未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R17b ，其中R17a 係如關於R13a 所定義且R17b 係如關於R13b 所定義；其限制條件為若X為O、NHC(O)、S(O)2 或一鍵，則Het為選自以下各基團之雜環基：呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基、噻二唑基、咪唑酮基、噁唑酮基、噻唑酮基、四氫三唑并吡啶基、四氫三唑并嘧啶基、異吲哚基、吡啶酮基、酞嗪基、啶基、喹喏啉基、喹唑基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并噠嗪基、噁唑并噠嗪基、噻唑并噠嗪基、啉基、喋啶基、呋吖基、苯并三唑基、吡唑并吡啶基及啶基，其中前述雜環基可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取 代基R11 、R12 ，另一限制條件為若Het為6員雜環或與苯、吡啶、嘧啶或噠嗪環稠合之6員雜環，其中該6員雜環及與苯、吡啶、嘧啶或噠嗪環稠合之該6員雜環可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 ，則滿足條件(1)或(2)之至少一者；(1)R1 為選自：－由C(＝O)－R4 、C(＝O)－OR5 、NR6 R7 、C(＝O)NR6 R7 、SO2 NR6 R7 、NR8 C(＝O)R9 、SO2 R9 及NR8 SO2 R9 組成之群之基團，－或由Het'、O－Het'、CH2 －Het'、CH(CH3 )－Het'、CH(OH)－Het'、S－Het'、OCH2 －Het組成之群之基團，其中Het'為具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員飽和、不飽和或芳族雜環，該等雜原子係選自O、S及N，該雜環可未經取代或可帶有1、2、3或4個選自鹵素、CN、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基；(2)Het帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 且R10 係選自C2 －C8 烯基、C2 －C8 炔基，C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，C(＝O)－R13 、C(＝O)－OR14 、NR15 R16 、C(＝O)NR15 R16 、SO2 R17 ，及5或6員雜芳基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原 子，該等雜原子係選自O、S及N，該雜芳基未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基；及其醫藥學上可接受之鹽及互變異構體。
本發明化合物為代謝性麩胺酸(mGlu)受體功能之正向調節劑，詳言之，其為mGlu2受體之正向調節劑。亦即，本發明化合物似乎不在mGlu受體上之麩胺酸識別位點處結合，但在存在麩胺酸或麩胺酸促效劑之情況下，本發明化合物增大mGlu受體反應。預期本發明之正向調節劑藉由其增大mGlu受體對麩胺酸或麩胺酸促效劑之反應之能力而在此等受體處起作用，增強該等受體之功能。公認本發明化合物預期將增加mGlu2受體之麩胺酸及麩胺酸促效劑之有效性。因此，預期本發明化合物可用於治療與本文中待治療之所述麩胺酸功能異常相關之各種神經及精神病症及如熟習此項技術者所瞭解可由此等正向調節劑治療之其他病症。
本發明亦係關於醫藥組合物，其包含至少一種式I化合物、其互變異構體及/或其醫藥學上可接受之鹽，視情況以及至少一種生理學上可接受之載劑或助劑物質。
本發明亦係關於一種治療選自與麩胺酸功能異常相關之神經及精神病症之醫學病症的方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之至少一種式I化合物、其互變異構體及/或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明亦係關於一種增強哺乳動物中代謝性麩胺酸受體活性之方法，其包含投與有效量之至少一種式I化合物、其互變異構體及/或其醫藥學上可接受之鹽。
式I化合物、其互變異構體及其醫藥學上可接受之鹽尤其適用於製備：．用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之焦慮症風險的藥物；．用於製備用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之抑鬱症風險之藥物的藥物；用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之偏頭痛風險的藥物；．用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之精神分裂症風險的藥物；．用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之癲癇症風險的藥物；．用於治療或改善哺乳動物之與物質相關病症相關之症狀的藥物。
本發明亦係關於 ．一種用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之焦慮症風險的方法；．一種用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之抑鬱症風險的方法；．一種用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之精神分裂症風險的方法； ．一種用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之癲癇症風險的方法；．一種用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之偏頭痛風險的方法；．一種用於治療或改善哺乳動物之與物質相關病症相關之症狀的方法；該等方法包含向有需要之哺乳動物投與有效量之至少一種式I化合物、其互變異構體及/或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明化合物可含有一或多個不對稱中心且因此可以外消旋體及外消旋混合物、單一對映異構體、非對映異構混合物及個別非對映異構體形式存在。視分子上各種取代基之性質而定，可存在其他不對稱中心。此不對稱中心將各自獨立地產生兩種光學異構體且希望呈混合物形式及呈純化合物或部分純化化合物形式之所有可能的光學異構體及非對映異構體包括於本發明之範疇內。本發明意欲包括該等化合物之所有此等異構形式。該等非對映異構體之獨立合成或其層析分離可如此項技術中所知藉由適當更改本文中所揭示之方法而達成。其絕對立體化學性可藉由結晶產物或結晶中間物之x射線結晶學來測定，必要時，用含有已知絕對構型之不對稱中心之試劑將該等結晶產物或結晶中間物衍生。
必要時，可將該等化合物之外消旋混合物分離以使得分 離出個別對映異構體。可藉由此項技術中熟知之方法進行分離，諸如，例如藉由與對掌性助劑(諸如對掌性酸或鹼)反應而將化合物I之對映異構混合物轉化為非對映異構混合物，接著藉由標準方法(諸如分步結晶或層析法)將個別非對映異構體分離。化合物之對映異構混合物亦可藉由層析法利用對掌性固定相直接分離，此項技術中熟知該等方法。或者，可藉由此項技術中熟知之方法使用已知構型之光學純起始物質或試劑藉由立體選擇性合成來獲得化合物之任何對映異構體。
術語"醫藥學上可接受之鹽"係指陽離子或陰離子鹽化合物，其中抗衡離子係衍生自醫藥學上可接受之無毒鹼或酸，包括無機鹼或有機鹼及無機酸或有機酸。
當式I化合物為酸性時，可由醫藥學上可接受之無毒鹼(包括無機鹼及有機鹼)來製備鹽。衍生自無機鹼之鹽包括其中抗衡離子為鋁離子、銨離子、鈣離子、銅離子、鐵離子、亞鐵離子、鋰離子、鎂離子、錳離子、亞錳離子、鉀離子、鈉離子、鋅離子及其類似離子之鹽。尤其較佳者為銨離子、鈣離子、鎂離子、鉀離子及鈉離子。衍生自醫藥學上可接受之有機無毒鹼之鹽包括以下各物之鹽：第一胺、第二胺及第三胺、經取代之胺(包括天然存在之經取代之胺)、環狀胺，及鹼性離子交換樹脂，諸如精胺酸、甜菜鹼、咖啡因(caffeine)、膽鹼、二苄基伸乙基－二胺、二乙胺、2－二乙基胺基乙醇、2－二甲基胺基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N－乙基－嗎啉、N－乙基哌啶、葡萄胺 (glucamine)、葡糖胺(glucosamine)、組胺酸、海卓胺(hydrabamine)、異丙胺、離胺酸、甲基葡萄胺、嗎啉、哌嗪、哌啶、聚胺樹脂、普魯卡因(procaine)、嘌呤、可可豆鹼(theobromine)、三乙胺、三甲胺、三丙胺、緩血酸胺(tromethamine)及其類似物。
當本發明化合物為鹼性時，可由醫藥學上可接受之無毒酸(包括無機酸及有機酸)來製備鹽。該等酸包括乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟腦磺酸、檸檬酸、乙烷磺酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、麩胺酸、氫溴酸、鹽酸、羥乙基磺酸、乳酸、順丁烯二酸、蘋果酸、扁桃酸、甲烷磺酸、黏液酸、硝酸、雙羥萘酸、泛酸、磷酸、丁二酸、硫酸、酒石酸、對甲苯磺酸及其類似酸。尤其較佳者為檸檬酸、氫溴酸、鹽酸、順丁烯二酸、磷酸、硫酸、反丁烯二酸及酒石酸。應瞭解：如本文中所用，提及式I化合物意謂亦包括醫藥學上可接受之鹽。
呈固體形式之式I化合物及其鹽可以一種以上晶體結構(多態現象)存在，且亦可呈水合物或其他溶劑合物形式。本發明包括化合物I或其鹽之任何多晶型物以及任何水合物或其他溶劑合物。
與術語鹵素類似，在上文變數之定義中所提及之有機部分為個別基團成員之個別清單之通用術語。在各情況下，字首Cn －Cm 指示基團中碳原子之可能數目。
在各情況下，術語"鹵素"表示氟、溴、氯或碘，尤其為氟、氯或溴。
如本文中及烷氧基烷基、烷基胺基、二烷基胺基及烷基磺醯基之烷基部分中所用之術語"烷基"在各情況下表示具有通常1至8個碳原子、經常1至6個碳原子、較佳1至4個碳原子之直鏈或支鏈烷基。烷基之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2－丁基、異丁基、第三丁基、正戊基、1－甲基丁基、2－甲基丁基、3－甲基丁基、2,2－二甲基丙基、1－乙基丙基、正己基、1,1－二甲基丙基、1,2－二甲基丙基、1－甲基戊基、2－甲基戊基、3－甲基戊基、4－甲基戊基、1,1－二甲基丁基、1,2－二甲基丁基、1,3－二甲基丁基、2,2－二甲基丁基、2,3－二甲基丁基、3,3－二甲基丁基、1－乙基丁基、2－乙基丁基、1,1,2－三甲基丙基、1,2,2－三甲基丙基、1－乙基－1－甲基丙基、1－乙基－2－甲基丙基、正庚基、1－甲基己基、2－甲基己基、3－甲基己基、4－甲基己基、5－甲基己基、1－乙基戊基、2－乙基戊基、3－乙基戊基、1－丙基戊基、正辛基、1－甲基辛基、2－甲基庚基、1－乙基己基、2－乙基己基、1,2－二甲基己基、1－丙基戊基及2－丙基戊基。
如本文中及鹵烷基磺醯基之鹵烷基部分中所用之術語"鹵烷基"在各情況下表示具有通常1至8個碳原子、經常1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基，其中此基團之氫原子經鹵素原子部分或完全置換。較佳鹵烷基部分係選自C1 －C4 鹵烷基，更佳選自C1 －C2 鹵烷基，尤其選自C1 －C2 氟烷基，諸如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1－氟乙基、2－氟乙基、2,2－二氟乙基、2,2,2－三氟乙基、五氟乙基；或C1 －C4 氟烷 基，諸如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1－氟乙基、2－氟乙基、2,2－二氟乙基、2,2,2－三氟乙基、五氟乙基、2－氟－1－甲基乙基、2,2－二氟－1－甲基乙基、2,2,2－三氟－1－甲基乙基、2,2,2－三氟－1－三氟甲基乙基、3,3,3－三氟丙基、4,4,4－三氟丁基及其類似基團。
如本文中所用之術語"伸烷基"表示通常具有1至5個碳原子之直鏈或支鏈飽和二價烷二基，實例包括亞甲基、1,1－伸乙基(1,1－乙二基)、1,2－伸乙基(1,2－乙二基)、1,1－丙二基、1,2－丙二基、2,2－丙二基、1,3－丙二基、1,1－丁二基、1,2－丁二基、1,3－丁二基、1,4－丁二基、2,3－丁二基、2,2－丁二基。如本文中所用之術語"C1 －C5 伸烷基"較佳表示具有1至5個碳原子之直鏈二價烷二基，實例包括亞甲基、1,2－伸乙基、1,3－丙二基、1,4－丁二基或1,5－戊二基。
如本文中所用之術語"伸烯基"表示通常具有2至5個碳原子且包含乙烯系不飽和雙鍵之直鏈或支鏈二價烷二基，實例包括1,2－乙烯二基、1,3－丙烯二基、1－丁烯－1,4－二基、2－丁烯－1,4－二基、1－戊烯－1,5－二基、2－戊烯－1,5－二基等。
如本文中所用之術語"烷氧基"在各情況下表示經由氧原子鍵結且具有通常1至8個碳原子、經常1至6個碳原子、較佳1至4個碳原子之直鏈或支鏈烷基。烷氧基之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁基氧基、2－丁基氧基、異丁基氧基、第三丁基氧基、戊基氧基、1－甲基丁基氧基、2－甲基丁基氧基、3－甲基丁基氧基、2,2－二甲基丙基氧基、1－乙基丙基氧基、己基氧基、1,1－二甲基丙基 氧基、1,2－二甲基丙基氧基、1－甲基戊基氧基、2－甲基戊基氧基、3－甲基戊基氧基、4－甲基戊基氧基、1,1－二甲基丁基氧基、1,2－二甲基丁基氧基、1,3－二甲基丁基氧基、2,2－二甲基丁基氧基、2,3－二甲基丁基氧基、3,3－二甲基丁基氧基、1－乙基丁基氧基、2－乙基丁基氧基、1,1,2－三甲基丙基氧基、1,2,2－三甲基丙基氧基、1－乙基－1－甲基丙基氧基、1－乙基－2－甲基丙基氧基、正庚基氧基、1－甲基己基氧基、2－甲基己基氧基、3－甲基己基氧基、4－甲基己基氧基、5－甲基己基氧基、1－乙基戊基氧基、2－乙基戊基氧基、3－乙基戊基氧基、1－丙基戊基氧基、正辛基氧基、1－甲基辛基氧基、2－甲基庚基氧基、1－乙基己基氧基、2－乙基己基氧基、1,2－二甲基己基氧基、1－丙基戊氧基及2－丙基戊基氧基。
如本文中所用之術語"鹵烷氧基"在各情況下表示具有1至8個碳原子、經常1至6個碳原子、較佳1至4個碳原子之直鏈或支鏈烷氧基，其中此基團之氫原子經鹵素原子(尤其氟原子)部分或完全置換。較佳鹵烷氧基部分包括C1 －C4 鹵烷氧基，尤其C1 －C2 氟烷氧基，諸如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1－氟乙氧基、2－氟乙氧基、2,2－二氟乙氧基、2,2,2－三氟乙氧基、2－氯－2－氟乙氧基、2－氯－2,2－二氟乙氧基、2,2－二氯－2－氟乙氧基、2,2,2－三氯乙氧基、五氟乙氧基及其類似基團。
如本文中及C3 －C6 環烷基－甲基之環烷基部分中所用之術語"環烷基"在各情況下表示通常具有3至8個C原子或3至6 個C原子之單環或雙環環脂族基團，諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、雙環[2.1.1]己基、雙環[3.1.1]庚基、雙環[2.2.1]庚基及雙環[2.2.2]辛基。
如本文中所用之術語"烯基"在各情況下表示通常具有2、3、4、5、6、7或8個C原子之單一不飽和烴基，例如乙烯基、烯丙基(2－丙烯－1－基)、1－丙烯－1－基、2－丙烯－2－基、甲烯丙基(2－甲基丙－2－烯－1－基)、2－丁烯－1－基、3－丁烯－1－基、2－戊烯－1－基、3－戊烯－1－基、4－戊烯－1－基、1－甲基丁－2－烯－1－基、2－乙基丙－2－烯－1－基及其類似基團。
如本文中所用之術語"炔基"在各情況下表示通常具有2、3、4、5、6、7或8個C原子之單一不飽和烴基，例如乙炔基、炔丙基(2－丙炔－1－基)、1－丙炔－1－基、1－甲基丙－2－炔－1－基、2－丁炔－1－基、3－丁炔－1－基、1－戊炔－1－基、3－戊炔－1－基、4－戊炔－1－基、1－甲基丁－2－炔－1－基、1－乙基丙－2－炔－1－基及其類似基團。
術語"包含作為環成員之1、2或3個選自N、O及S之雜原子的5或6員雜環基"包括飽和、不飽和及芳族基團(＝雜芳基)。
如本文中所用之術語"雜芳基"在各情況下表示選自由包含作為環成員之1、2或3個選自N、O及S之雜原子的單環5或6員雜芳族基團組成之群之雜環基。5或6員雜芳族基團之實例包括吡啶基，亦即2－吡啶基、3－吡啶基或4－吡啶基；嘧啶基，亦即2－嘧啶基、4－嘧啶基或5－嘧啶基；吡嗪 基；噠嗪基，亦即3－噠嗪基或4－噠嗪基；噻吩基，亦即2－噻吩基或3－噻吩基；呋喃基，亦即2－呋喃基或3－呋喃基；吡咯基，亦即2－吡咯基或3－吡咯基；噁唑基，亦即2－噁唑基、3－噁唑基或5－噁唑基；異噁唑基，亦即3－異噁唑基、4－異噁唑基或5－異噁唑基；噻唑基，亦即2－噻唑基、3－噻唑基或5－噻唑基；異噻唑基，亦即3－異噻唑基、4－異噻唑基或5－異噻唑基；吡唑基，亦即1－吡唑基、3－吡唑基、4－吡唑基或5－吡唑基；亦即1－咪唑基、2－咪唑基、4－咪唑基或5－咪唑基；噁二唑基，例如2－[1,3,4]噁二唑基或5－[1,3,4]噁二唑基、4－(1,2,3－噁二唑)基或5－(1,2,3－噁二唑)基、3－(1,2,4－噁二唑)基或5－(1,2,4－噁二唑)基、2－(1,3,4－噻二唑)基或5－(1,3,4－噻二唑)基；噻二唑基，例如2－(1,3,4－噻二唑)基或5－(1,3,4－噻二唑)基、4－(1,2,3－噻二唑)基或5－(1,2,3－噻二唑)基、3－(1,2,4－噻二唑)基或5－(1,2,4－噻二唑)基；三唑基，例如1H－1,2,3－三唑－4－基、2H－1,2,3－三唑－4－基或3H－1,2,3－三唑－4－基、2H－三唑－3－基、1H－1,2,4－三唑基、2H－1,2,4－三唑基或4H－1,2,4－三唑基；及四唑基，亦即1H－四唑基或2H－四唑基。
與苯環或5或6員雜芳族基團稠合之5或6員雜芳族環之實例包括苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、苯并噁嗪基、喹啉基、異喹啉基、嘌呤基、1,8－啶基、喋啶基、吡啶并[3,2－d]嘧啶基或吡啶并咪唑基及其類似基團。該等稠合雜芳基可經由5或6員雜芳族環之任何環原子 或經由稠合苯基部分之碳原子與該分子之其餘部分鍵結。
飽和或不飽和5或6員雜環包含飽和或不飽和、非芳族雜環。其實例包括二氫呋喃基及四氫呋喃基、吡咯啉基、吡咯啶基、噁吡咯啶基、吡唑啉基、吡唑啶基、咪唑啉基、咪唑啶基、噁唑啉基、噁唑啶基、側氧基一噁唑啶基、異噁唑啉基、異噁唑啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、側氧基硫代嗎啉基、二側氧基硫代嗎啉基及其類似基團。
如X及Y之定義中所用之術語"化學鍵"應理解為共價鍵(單鍵)。
本發明之一較佳實施例係關於式I化合物(其中Ar為苯環)及其醫藥學上可接受之鹽及互變異構體。在本發明之其他實施例中，Ar為如上文所定義之5或6員芳族雜環。
本發明之一較佳實施例係關於式I化合物(其中X為O、S、S(O)2 、NH或NRX ，尤其為O、NH或NRX )及其醫藥學上可接受之鹽及互變異構體。
在X為NRX 之化合物中，該基團Rx 較佳係選自由以下各基團組成之群：C1 －C6 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基－C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基、苄基(其中該苯環未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團)及基團SO2 －RX5 (其中Rx5 係如上文所定義)。Rx5 較佳係選自C1 －C4 烷基、C1 －C4 氟烷基(尤其CH2 CF3 )、5或6員雜芳基(其可含有稠合苯環，尤其吡啶 基、嘧啶基及喹啉基)及苯基(其未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團)。其中，較佳為基團Rx 為基團SO2 －RX5 之式I化合物，其中Rx5 係如上文所定義。同樣較佳為以下式I化合物：其中基團Rx 為C1 －C6 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基－C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基或苄基，其中該苯環未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團。
在X為NHC(O)之實施例中，氮原子可與A或Ar連接。
Y較佳係選自O、S、S(O)2 、NH或一化學鍵。本發明之一較佳實施例係關於式I化合物(其中Y為一化學鍵)及其醫藥學上可接受之鹽及互變異構體。在另一實施例中，Y係選自由O、S、S(O)2 及NH組成之群。在此另一實施例(亦即Y為O、S、S(O)2 或NH)中，X較佳為一共價鍵。
本發明之一較佳實施例係關於式I化合物，其中A為CRa Rb ，其中Ra 及Rb 彼此獨立地選自氫、鹵素、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基，若Ra 為氫、C1 －C4 烷基或C1 －C4 鹵烷基，則Rb 亦可為OH。Ra 及Rb 較佳彼此獨立地選自由氫、氟、甲基、乙基及甲氧基組成之群。詳言之，Ra 及Rb 為氫，亦即A為CH2 。
本發明之一較佳實施例係關於式I化合物，其中Het為具有1、2或3個作為環成員之雜原子的5員雜芳族環，該等雜原子係選自O、S及N，其中該5員雜芳族環可帶有一第一 取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 。Het尤其為選自呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡唑基、三唑基及咪唑基之雜環基，其中該等雜環基可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 ，其限制條件為：若Het為可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 之咪唑基或苯并咪唑基，則X為NH或NRX 。在本發明之一極佳實施例中，式I中之Het為吡唑基，尤其為4－吡唑基，其可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有另一取代基R11 。
在本發明之一極佳實施例中，Het為下式Het－1至Het－7之基團，尤其為下式Het－1至Het－4之基團： 其中R10a 為氫或具有關於R10 給出之含義之一者，R11a 為氫或具有關於R11 給出之含義之一者，且其中＊ 表示與部分Y連接之點。詳言之，R11a 為氫。詳言之，R10a 不同於氫。 R10a 較佳具有下文以R10 之較佳含義給出之含義之一者。 R10a 更佳為：．C1 －C8 鹵烷基、尤其C1 －C2 氟烷基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，且最佳為：．苯基，其未經取代或可帶有1、2、3、4或5個如上文所述之取代基，該等取代基較佳係選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基，尤其1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團。
在本發明之一第一特定實施例中，R1 係選自C(＝O)－R4 、C(＝O)－OR5 、NR6 R7 、C(＝O)NR6 R7 、SO2 NR6 R7 、NR8 C(＝O)R9 、SO2 R9 及NR8 SO2 R9 之群，其中R4 、R5 、R6 、R7 、R8 及R9 係如本文中所定義。在該第一特定實施例中，Ar較佳為苯環。在此第一特定實施例中，R1 較佳位於苯環之3位或4位上。
在第一特定實施例之化合物中，較佳為Ar 為苯環且R1 為C(＝O)－R4 之彼等化合物，R1 位於苯環之3位或4位上。
在R1 為C(＝O)－R4 之化合物I中，一特定實施例係關於彼等化合物，其中R4 選自：．C3 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，尤其為C3 －C8 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基或苯基之基團取代之C1 －C3 烷基，該苯基未經取代或如上文所給出經取代，．C1 －C8 鹵烷基、尤其C1 －C2 氟烷基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．苯基，其未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，．5或6員雜芳基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，尤其為呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、1,2,4－三唑基、1,2,3－三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中雜芳基未經取代或帶有1、2、3或4個選自 氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團。
在R1 為C(＝O)－R4 之化合物I中，另一特定實施例係關於彼等化合物，其中R4 與R2 一起形成C1 －C5 伸烷基或C2 －C5 伸烯基部分，尤其乙－1,2－二基部分或丙－1,3－二基部分，其中一CH2 －部分可經氧、硫或N－R4c －部分置換，且其中C1 －C5 伸烷基及C2 －C5 伸烯基(及同樣乙－1,2－二基部分及丙－1,3－二基部分)可未經取代或帶有1、2、3或4個基團、尤其0、1或2個基團，該等基團係選自鹵素、CN、OH、NH2 、C1 －C4 烷基(尤其甲基)、C3 －C6 環烷基(尤其環丙基、環丁基或環戊基)、C1 －C4 鹵烷基(尤其二氟甲基或三氟甲基)、C1 －C4 烷基胺基(諸如甲基胺基、乙基胺基)、二－(C1 －C4 烷基)胺基(諸如二甲基胺基、二乙基胺基)、C1 －C4 烷氧基(諸如甲氧基或乙氧基)及C1 －C4 鹵烷氧基(諸如二氟甲基氧基或三氟甲氧基)，且其中R4c 係如本文中所定義。在一實施例中，R4c 係選自氫、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基。R4c 較佳係選自氫、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C3 －C6 環烷基甲基及苄基，其中該苯環未經取代或可帶有選自鹵素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之取代基。詳言之，R4c 係選自氫、甲基、乙基、2－溴乙基、2,2－二氟乙基、2,2,2－三氟乙基、正丙基、3,3,3－三氟丙基、正丁基、4,4,4－三氟丁基、3－甲基丁基、2－三氟甲氧基乙基、2－甲基 丙基、環戊基甲基、環己基甲基、苄基、4－三氟甲氧基苄基及苯基。
在第一特定實施例之化合物中，較佳亦為Ar為苯環且R1 為C(＝O)－OR5 之化合物，R1 位於苯環之3位或4位上。R5 較佳為C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基或苄基。
在第一特定實施例之化合物中，較佳亦為Ar為苯環且R1 為NR6 R7 之化合物，R1 位於苯環之3位或4位上。在基團NR6 R7 中，R6 較佳為氫、C1 －C4 烷基、C1 －C4 烷氧基、CHO或C(O)－C1 －C4 烷基(諸如乙醯基或丙醯基)。R7 較佳為氫或C1 －C4 烷基。較佳亦為以下化合物，其中部分NR6 R7 形成哌啶－1－基、吡咯啶－1－基、嗎啉－4－基、哌嗪－1－基或4－甲基哌嗪－1－基。
在第一特定實施例之化合物中，較佳亦為Ar為苯環且R1 為C(＝O)NR6 R7 之化合物，R1 位於苯環之3位或4位上。在基團C(＝O)NR6 R7 中，R6 較佳為氫、C1 －C4 烷基或C1 －C4 烷氧基。R7 較佳為氫或C1 －C4 烷基。較佳亦為以下化合物，其中部分NR6 R7 形成哌啶－1－基、吡咯啶－1－基、嗎啉－4－基、哌嗪－1－基或4－甲基哌嗪－1－基。
在第一特定實施例之化合物中，較佳亦為Ar為苯環且R1 為SO2 NR6 R7 之化合物，R1 位於苯環之3位或4位上。在基團SO2 NR6 R7 中，R6 較佳為氫、C1 －C4 烷基或C1 －C4 烷氧基。R7 較佳為氫或C1 －C4 烷基。較佳亦為以下化合物，其中部分NR6 R7 形成哌啶－1－基、吡咯啶－1－基、嗎啉－4－基、哌嗪－1－基或4－甲基哌嗪－1－基。
在第一特定實施例之化合物中，較佳亦為Ar為苯環且R1 為NR8 C(＝O)R9 之化合物，R1 位於苯環之3位或4位上。在基團NR8 C(＝O)R9 中，R8 較佳為氫。R9 較佳係選自由以下各基團組成之群：．氫，．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，尤其為C1 －C4 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基或苯基之基團取代之C1 －C4 烷基，該苯基未經取代或如上文所給出經取代，．C1 －C8 鹵烷基，尤其C1 －C2 氟烷基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．苯基，其未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，．5或6員雜芳基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，尤其為呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、1,2,4－三唑基、1,2,3－三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪 基，其中雜芳基未經取代或帶有1、2、3或4個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團。
在第一特定實施例之化合物中，較佳亦為Ar為苯環且R1 為NR8 SO2 R9 之化合物，R1 位於苯環之3位或4位上。在基團NR8 SO2 R9 中，R8 較佳為氫。R9 較佳係選自由以下各基團組成之群：．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，尤其為C1 －C4 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基或苯基之基團取代之C1 －C4 烷基，該苯基未經取代或如上文所給出經取代，．C1 －C8 鹵烷基，尤其C1 －C2 氟烷基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．苯基，其未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，．5或6員雜芳基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原 子，該等雜原子係選自O、S及N，尤其為呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、1,2,4－三唑基、1,2,3－三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中雜芳基未經取代或帶有1、2、3或4個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團。
在第一特定實施例之化合物中，較佳亦為Ar為苯環且R1 為SO2 R9 之化合物，R1 位於苯環之3位或4位上。在基團SO2 R9 中，R9 較佳係選自由以下各基團組成之群：．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，尤其為C1 －C4 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基或苯基之基團取代之C1 －C4 烷基，該苯基未經取代或如上文所給出經取代，．C1 －C8 鹵烷基，尤其C1 －C2 氟烷基，C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．苯基，其未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團， ．5或6員雜芳基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，尤其為呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、1,2,4－三唑基、1,2,3－三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中雜芳基未經取代或帶有1、2、3或4個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團。
在本發明之第二特定實施例中，R1 係選自Het'、O－Het'、CH2 －Het'、CH(CH3 )－Het'、CH(OH)－Het'、S－Het'、OCH2 －Het之群，其中Het'為具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員飽和、不飽和或芳族雜環，該等雜原子係選自O、S及N，該雜環可未經取代或可帶有1、2、3或4個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基。在該第二特定實施例中，Ar較佳為苯環且R1 較佳位於苯環之3位或4位上。在第二特定實施例中，較佳為R1 為Het'之化合物。Het'較佳為呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、1,2,4－三唑基、1,2,3－三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基。
在本發明之第三特定實施例中，R1 係選自由以下各基團組成之群：．C1 －C8 烷氧基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及C3 －C8 環烷基之基團， ．C1 －C8 鹵烷氧基，．C3 －C8 環烷基氧基，其中所提及後兩種基團未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．O－苯基、CH2 －苯基、CH(CH3 )－苯基、CH(OH)苯基、S－苯基及O－CH2 －苯基，其中所提及後六種基團中之苯環可未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基。
在該第三特定實施例中，Ar較佳為苯環且R1 較佳位於苯環之3位或4位上。
在本發明之第四特定實施例中，R1 及R2 與相鄰碳原子鍵結且連同其所連接之原子一起形成5或6員雜環，該環與Ar稠合且具有1、2或3個作為環成員之氮原子或1個氧原子及視情況另一作為環成員之選自O、S及N之雜原子，且其中該稠合雜環可未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、OH、CN、NH2 、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 烷氧基、C1 －C4 烷基胺基、二－(C1 －C4 烷基)胺基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 鹵烷氧基、C1 －C4 烷基磺醯基、C1 －C4 鹵烷基磺醯基及苯基磺醯基之取代基，其中該苯環可未經取代或可帶有1、2、3或4個選自鹵素、CN、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基。
在該第四特定實施例中，Ar較佳為苯環且R1 及R2 較佳位於苯環之3位及4位上。詳言之，R1 及R2 連同苯環一起形成 雙環，其經由苯環與該分子之其餘部分連接，該雙環係選自吲哚基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基及苯并三唑基，其中該雙環未經取代或如上文所給出經取代。
R2 較佳係選自氫、鹵素(尤其氟或氯)、C1 －C4 烷基(尤其甲基或乙基)、C1 －C4 鹵烷基(尤其三氟甲基)、C1 －C4 烷氧基(尤其甲氧基或乙氧基)及C1 －C4 鹵烷氧基(尤其二氟甲氧基或三氟甲氧基)。
R3 較佳係選自氫、鹵素(尤其氟或氯)、C1 －C4 烷基(尤其甲基或乙基)、C1 －C4 鹵烷基(尤其三氟甲基)、C1 －C4 烷氧基(尤其甲氧基或乙氧基)及C1 －C4 鹵烷氧基(尤其二氟甲氧基或三氟甲氧基)。詳言之，R3 為氫。
除此之外，R10 較佳係選自：．鹵素，氰基，．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，．C1 －C8 烷氧基，．C1 －C8 鹵烷基，．C1 －C8 鹵烷氧基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團， ．C3 －C8 環烷氧基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．C(＝O)－R13 ，．C(＝O)－OR14 ，．NR15 R16 ，．C(＝O)NR15 R16 ，．SO2 R17 ，．苯基，其未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，尤其1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，．5或6員雜芳基，尤其為噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，該雜芳基未經取代或可帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，尤其1或2個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團。
R11 較佳係選自鹵素(尤其氟或氯)、C1 －C4 烷基(尤其甲基或乙基)、C1 －C4 鹵烷基(尤其三氟甲基)、C1 －C4 烷氧基(尤其 甲氧基或乙氧基)及C1 －C4 鹵烷氧基(尤其二氟甲氧基或三氟甲氧基)。
R12 較佳係選自氫、鹵素(尤其氟或氯)、C1 －C4 烷基(尤其甲基或乙基)、C1 －C4 鹵烷基(尤其三氟甲基)、C1 －C4 烷氧基(尤其甲氧基或乙氧基)及C1 －C4 鹵烷氧基(尤其二氟甲氧基或三氟甲氧基)。詳言之，R12 不存在。
在基團C(O)R13 中，R13 較佳係選自：．C1 －C4 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，尤其為C1 －C4 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基或苯基之基團取代之C1 －C4 烷基，該苯基未經取代或如上文所給出經取代，．C1 －C8 鹵烷基，尤其C1 －C2 氟烷基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．苯基，其未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，．5或6員雜芳基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，尤其為呋喃基、噻 吩基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、1,2,4－三唑基、1,2,3－三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中雜芳基未經取代或帶有1、2、3或4個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團。
在基團C(＝O)－OR14 中，R14 較佳為C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基或苄基。
在基團NR15 R16 中，R15 較佳為氫、C1 －C4 烷基、C1 －C4 烷氧基、CHO或C(O)－C1 －C4 烷基(諸如乙醯基或丙醯基)。R16 較佳為氫或C1 －C4 烷基。較佳亦為以下化合物，其中部分NR15 R16 形成哌啶－1－基、吡咯啶－1－基、嗎啉－4－基、哌嗪－1－基或4－甲基哌嗪－1－基。
在基團C(＝O)NR15 R16 中，R15 較佳為氫、C1 －C4 烷基或C1 －C4 烷氧基。R16 較佳為氫或C1 －C4 烷基。較佳亦為以下化合物，其中在基團C(＝O)NR15 R16 中，部分NR15 R16 形成哌啶－1－基、吡咯啶－1－基、嗎啉－4－基、哌嗪－1－基或4－甲基哌嗪－1－基。
在基團SO2 R17 中，R17 較佳係選自：．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，尤其為 C1 －C4 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基或苯基之基團取代之C1 －C4 烷基，該苯基未經取代或如上文所給出經取代，．C1 －C8 鹵烷基，尤其C1 －C2 氟烷基，．苯基，其未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團。
本發明之一較佳實施例係關於式I化合物及其互變異構體及醫藥學上可接受之鹽，其中：Ar為苯環，A為CRa Rb ，其中Ra 及Rb 彼此獨立地選自氫、鹵素、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基，若Ra 為氫、C1 －C4 烷基或C1 －C4 鹵烷基，則Rb 亦可為OH，X為NH或N－Rx ，且Y為一化學鍵。
本發明之另一較佳實施例係關於式I化合物及其互變異構體及醫藥學上可接受之鹽，其中：Ar為苯環，A為CRa Rb ，其中Ra 及Rb 彼此獨立地選自氫、鹵素、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基，若Ra 為氫、C1 －C4 烷基或C1 －C4 鹵烷基，則Rb 亦可為OH， X為O，且Y為一化學鍵，其限制條件為Het係選自呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基、噻二唑基、咪唑酮基、噁唑酮基、噻唑酮基、四氫三唑并吡啶基、四氫三唑并嘧啶基、異吲哚基、吡啶酮基、酞嗪基、啶基、喹喏啉基、喹唑基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并噠嗪基、噁唑并噠嗪基、噻唑并噠嗪基、啉基、喋啶基、呋吖基、苯并三唑基、吡唑并吡啶基及啶基，其中前述雜環基可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 。
一特定較佳實施例係關於式I化合物，其中部分具有式，其中R2 、R3 及R4 係如上文所定義。在該等化合物中，尤其較佳為以下化合物，其中R2 及R3 為氫且R4 係如上文所定義且較佳選自C3 －C8 烷基、C1 －C4 鹵烷基(尤其C1 －C4 氟烷基)、C3 －C8 烷基(其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團)。詳言之，R4 為C3 －C8 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基及C3 － C6 環烷基之基團取代之C1 －C3 烷基，或C1 －C4 鹵烷基(尤其C1 －C4 氟烷基)。
同樣較佳為此尤其較佳實施例之化合物，其中R3 為氫且R4 與R2 一起形成C1 －C5 伸烷基或C2 －C5 伸烯基部分，尤其乙－1,2－二基部分、乙烯－1,2－二基部分、1,3－丙烯二基部分或丙－1,3－二基部分，其中一CH2 －部分可經氧、硫或N－R4c －部分置換，且其中C1 －C5 伸烷基及C2 －C5 伸烯基(及同樣乙－1,2－二基部分、乙烯－1,2－二基部分、1,3－丙烯二基部分或丙－1,3－二基部分)可未經取代或帶有1、2、3或4個基團，尤其0、1或2個基團，該等基團係選自鹵素、CN、OH、NH2 、C1 －C4 烷基(尤其甲基)、C3 －C6 環烷基(尤其環丙基、環丁基或環戊基)、C1 －C4 鹵烷基(尤其二氟甲基或三氟甲基)、C1 －C4 烷基胺基(諸如甲基胺基、乙基胺基)、二－(C1 －C4 烷基)胺基(諸如二甲基胺基、二乙基胺基)、C1 －C4 烷氧基(諸如甲氧基或乙氧基)及C1 －C4 鹵烷氧基(諸如二氟甲基氧基或三氟甲氧基)，且其中R4c 係如本文中所定義。R4c 較佳係選自C1 －C6 烷基(其未經取代或帶有烷氧基或鹵烷氧基，尤其為C1 －C4 烷基)、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C3 －C6 環烷基甲基及苄基，其中該苯環未經取代或可帶有選自鹵素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之取代基。詳言之，R4c 係選自甲基、乙基、2－溴乙基、2,2－二氟乙基、2,2,2－三氟乙基、正丙基、3,3,3－三氟丙基、正丁基、4,4,4－三氟丁基、3－甲基丁基、2－三氟甲氧基乙基、2－甲基丙基、環戊基甲基、環己基甲基、苄基及4－三氟甲氧基苄 基。
更佳為此尤其較佳實施例之化合物，其中部分具有式，其中R3 及R4c 係如上文所定義且其中－Q－為－C(RQ1 RQ2 )－、－C(RQ1 RQ2 )－C(RQ3 RQ4 )－或－C(RQ1 )＝C(RQ2 )－，其中RQ1 、RQ2 、RQ3 、RQ4 各自彼此獨立地選自氫、鹵素、CN、OH、NH2 、C1 一C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷基胺基、二－(C1 －C4 烷基)胺基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基。－Q－較佳為－C(RQ1 RQ2 )－。較佳地，RQ1 、RQ2 、RQ3 、RQ4 各自彼此獨立地選自氫、鹵素、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基及C1 －C4 鹵烷基。詳言之，Q為CH2 、CH2 CH2 或CH＝CH，更佳為CH2 。R3 更佳為氫。
在該等較佳實施例中，Het、Rx 、R1 、R2 及R3 係如上文所定義且較佳具有以較佳含義給出之含義之一者。
在該等較佳實施例中，Het尤其較佳為具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5員雜芳族環，其中該5員雜芳族環可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 ，其中R10 、R11 及R12 係如上文所定義且較佳具有以較佳含義給出之含義之一者。
因此，本發明之一尤其較佳實施例係關於式Ia化合物及其醫藥學上可接受之鹽及互變異構體。
在式Ia中，X、Ra 、Rb 、Het、Rx 、R1 、R2 及R3 係如本文中所定義且較佳具有以較佳含義給出之含義之一者。式Ia中之X較佳為NH或N－Rx 。在式Ia中，X較佳亦可為O，若Het係選自呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基、噻二唑基、咪唑酮基、噁唑酮基、噻唑酮基、四氫三唑并吡啶基、四氫三唑并嘧啶基、異吲哚基、吡啶酮基、酞嗪基、啶基、喹喏啉基、唑唑基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并噠嗪基、噁唑并噠嗪基、噻唑并噠嗪基、啉基、喋啶基、呋吖基、苯并三唑基、吡唑并吡啶基及啶基，則其中前述雜環基可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 。
Ra 及Rb 較佳彼此獨立地選自由氫、氟、甲基、乙基及甲氧基組成之群。詳言之，Ra 及Rb 為氫。
在X為NRX 之化合物Ia中，該基團Rx 較佳係選自由以下各基團組成之群：C1 －C6 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基－C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基、苄基(其中該苯環未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團)及基團SO2 －RX5 (其中Rx5 係如上文所 定義)。Rx5 較佳係選自C1 －C4 烷基、C1 －C4 氟烷基(尤其CH2 CF3 )、5或6員雜芳基(其可含有稠合苯環，尤其吡啶基、嘧啶基及喹啉基)及苯基(其未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團)。其中，較佳為以下式Ia化合物，其中基團Rx 為基團SO2 －RX5 ，其中Rx5 係如上文所定義。同樣較佳為以下式Ia化合物：其中基團Rx 為C1 －C6 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基－C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基或苄基，其中該苯環未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 一C4 鹵烷氧基之基團。
本發明之一較佳實施例係關於式Ia化合物，其中Het為具有1、2或3個作為環成員之雜原子的5員雜芳族環，其中該5員雜芳族環可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 。Het尤其為選自呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡唑基、三唑基及咪唑基之雜環基，其中該等雜環基可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 ，其限制條件為：若Het為可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有1或2個其他取代基R11 、R12 之咪唑基或苯并咪唑基，則X為NH或NRX 。在式Ia化合物之一更佳實施例中，Het為如上文所定義之式Het－1至Het－7之基團，尤其式Het－1、Het－2、Het－3及Het－4之基團，其中R10a 及R11a 具有上文所給出之含義，尤其具有較佳含義。在本發明之一極佳實施例中，式Ia中之Het為吡唑基，尤其為4－吡唑基，其可帶有一第一取代基R10 且另外可帶有另一取代基R11 。Het最佳為如上文所定義之式Het－1至Het－4之基團，其中R10a 及R11a 具有上文所給出之含義，尤其具有較佳含義。
在式Ia化合物中，尤其較佳為以下化合物，其中部分具有式，其中R2 、R3 及R4 係如上文所定義。在該等化合物中，尤其較佳為以下化合物，其中R2 及R3 為氫且R4 係如上文所定義且較佳選自C3 －C8 烷基、C1 －C4 鹵烷基(尤其C1 －C4 氟烷基)、C3 －C8 烷基(其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團)。詳言之，R4 為C3 －C8 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基及C3 －C6 環烷基之基團取代之C1 －C3 烷基，或C1 －C4 鹵烷基(尤其C1 －C4 氟烷基)。
同樣較佳為以下式Ia化合物，其中R3 為氫且R4 與R2 一起形成C1 －C5 伸烷基或C2 －C5 伸烯基部分，尤其乙－1,2－二基部分、乙烯－1,2－二基部分、1,3－丙烯二基部分或丙－1,3－二基部分，其中一CH2 －部分可經氧、硫或N－R4c －部分置換，且 其中C1 －C5 伸烷基及C2 －C5 伸烯基(及同樣乙－1,2－二基部分、乙烯－1,2－二基部分、1,3－丙烯二基部分及丙－1,3－二基部分)可未經取代或帶有1、2、3或4個基團，尤其0、1或2個基團，該等基團係選自鹵素、CN、OH、NH2 、C1 －C4 烷基(尤其甲基)、C3 －C6 環烷基(尤其環丙基、環丁基或環戊基)、C1 －C4 鹵烷基(尤其二氟甲基或三氟甲基)、C1 －C4 烷基胺基(諸如甲基胺基、乙基胺基)、二－(C1 －C4 烷基)胺基(諸如二甲基胺基、二乙基胺基)、C1 －C4 烷氧基(諸如甲氧基或乙氧基)及C1 －C4 鹵烷氧基(諸如二氟甲基氧基或三氟甲氧基)，且其中R4c 係如本文中所定義。R4c 較佳係選自C1 －C6 烷基(其未經取代或帶有烷氧基或鹵烷氧基，其為C1 －C4 烷基)、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C3 －C6 環烷基甲基及苄基，其中該苯環未經取代或可帶有選自鹵素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之取代基。詳言之，R4c 係選自甲基、乙基、2－溴乙基、2,2－二氟乙基、2,2,2－三氟乙基、正丙基、3,3,3－三氟丙基、正丁基、4,4,4－三氟丁基、3－甲基丁基、2－三氟甲氧基乙基、2－甲基丙基、環戊基甲基、環己基甲基、苄基及4－三氟甲氧基苄基。
重佳為以下式Ia化合物，其中部分具有式，其中R3 及R4c 係如上文所定義且其中－Q－為－C(RQ1 RQ2 )－、－C(RQ1 RQ2 )－C(RQ3 RQ4 )－或－C(RQ1 )＝C(RQ2 )－，其中RQ1 、RQ2 、RQ3 、RQ4 各自彼此獨 立地選自氫、鹵素、CN、OH、NH2 、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷基胺基、二－(C1 －C4 烷基)胺基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基。－Q－較佳為－C(RQ1 RQ2 )－。較佳地，RQ1 、RQ2 、RQ3 、RQ4 各自彼此獨立地選自氫、鹵素、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基及C1 －C4 鹵烷基。詳言之，Q為CH2 、CH2 CH2 或CH＝CH，更佳為CH2 。R3 更佳為氫。
本發明之一尤其較佳實施例係關於式I.1化合物、式I.2、I.3及I.4之其異構體及其醫藥學上可接受之鹽：
在式I.1、I.2、I.3及I.4中，X、A、Y、R1 、R2 及R3 係如本文中所定義且較佳具有以較佳含義給出之含義之一者。R10a 為氫或具有關於R10 所給出之含義之一者，R11a 為氫或具有關於R11 所給出之含義之一者。
詳言之，R10a 係選自：．氫，．鹵素，．氰基，．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，．C1 －C8 烷氧基，．C1 －C8 鹵烷基，．C1 －C8 鹵烷氧基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．C3 －C8 環烷氧基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．C(＝O)－R13 ，．C(＝O)－OR14 ，．NR15 R16 ，．C(＝O)NR15 R16 ， ．SO2 R17 ，．苯基，其未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，尤其1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，．5或6員雜芳基，尤其呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，該雜芳基未經取代或可帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，尤其1或2個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團。
R10a 更佳為：．C1 －C8 鹵烷基，尤其C1 －C2 氟烷基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之 群之相同或不同的基團，且最佳為：．苯基，其未經取代或可帶有1、2、3、4或5個如上文所提及之取代基，該等取代基較佳係選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 一C4 鹵烷基、C1 一C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基，尤其1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團。
詳言之，R11a 為氫或C鍵結之基團，其較佳係選自CN、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基及苯基，該苯基未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團。R11a 更佳為氫。
R10a 及R11a 連同其所連接之原子一起亦可形成稠合吡啶或嘧啶環，其未經取代或可帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，尤其1或2個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團。
本發明之一特定較佳實施例係關於式I.1、I.2、I.3及I.4之化合物(其中X為NH或NRX )及其醫藥學上可接受之鹽。
本發明之另一特定較佳實施例係關於式I.1、I.2、I.3及 I.4之化合物(其中X為O)及其醫藥學上可接受之鹽。
在X為NRX 之式I.1、I.2、I.3及I.4之化合物中，基團Rx 較佳係選自由以下各基團組成之群：C1 －C6 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基－C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基、苄基(其中該苯環未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團)及基團SO2 －RX5 (其中Rx5 係如上文所定義)。Rx5 較佳係選自C1 －C4 烷基、C1 －C4 氟烷基(尤其CH2 CF3 )、5或6員雜芳基(其可含有稠合苯環，尤其吡啶基、嘧啶基及喹啉基)及苯基(其未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團)。其中，較佳為以下式I'及I''之化合物，其中基團Rx 為基團SO2 －RX5 ，其中Rx5 係如上文所定義。同樣較佳為以下式I'及I''之化合物：其中基團Rx 為C1 －C6 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基－C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基或苄基，其中該苯環未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團。
本發明之一較佳實施例係關於式I.1、I.2、I.3及I.4之化合物(其中Y為一化學鍵)及其醫藥學上可接受之鹽。
本發明之一較佳實施例係關於式I.1、I.2、I.3及I.4之化合物，其中A為CRa Rb ，其中Ra 及Rb 彼此獨立地選自氫、鹵素、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷 氧基，若Ra 為氫、C1 －C4 烷基或C1 －C4 鹵烷基，則Rb 亦可為OH。Ra 及Rb 較佳彼此獨立地選自由氫、氟、甲基、乙基及甲氧基組成之群。詳言之，Ra 及Rb 為氫，亦即A為CH2 。
因此，本發明之一特定較佳實施例係關於式Ia.1化合物、其異構體Ia.2、Ia.3及Ia.4及其醫藥學上可接受之鹽。
在式Ia.1、Ia.2、Ia.3及Ia.4中，Ra 及Rb 係如關於式Ia所定義，且較佳具有以較佳含義給出之含義之一者。X係如本文中所定義且較佳為O、NH或N－Rx ，尤其為O或NH。Rx 、R1 、R2 及R3 係如本文中所定義且較佳具有以較佳含義給出之含義之一者。R10a 及R11 係如關於式I.1、I.2、I.3及I.4所定義。詳言之，R10a 及R11a 彼此獨立地具有關於式I'及I''以較佳含義給出之含義之一者。
式Ia.1、Ia.2、Ia.3及Ia.4中Ra 及Rb 較佳彼此獨立地選自由氫、氟、甲基、乙基及甲氧基組成之群。詳言之，Ra 及Rb 為氫。
在X為NRX 之式Ia.1、Ia.2、Ia.3及Ia.4之化合物中，基團Rx 較佳係選自由以下各基團組成之群：C1 －C6 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基－C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基、苄基(其中該苯環未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團)及基團SO2 －RX5 (其中Rx5 係如上文所定義)。Rx5 較佳係選自C1 －C4 烷基、C1 －C4 氟烷基(尤其CH2 CF3 )、5或6員雜芳基(其可含有稠合苯環，尤其吡啶基、嘧啶基及喹啉基)及苯基(其未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團)。其中，較佳為以下式Ia.1、Ia.2、Ia.3或Ia.4之化合物，其中基團Rx 為基團SO2 －RX5 ，其中Rx5 係如上文所定義。同樣較佳為以下式Ia'或Ia''之化合物：其中基團Rx 為 C1 －C6 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基－C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基或苄基，其中該苯環未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團。
本發明之一尤其較佳實施例係關於式I.1、I.2、I.3、I.4、Ia.1、Ia.2、Ia.3及Ia.4之化合物及其醫藥學上可接受之鹽及互變異構體，其中R1 為基團C(O)R4 ，其位於苯環之3位或尤其4位上。
因此，本發明之一尤其較佳實施例係關於式I.1.a、I.2.a、I.3.a及I.4.a之化合物： 及尤其式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a及Ia.4.a之化合物： 及其醫藥學上可接受之鹽。
在式I.1.a、I.2.a、I.3.a及I.4.a中，變數X、A、Y、R2 、R3 及R4 係如本文中所定義且較佳具有以較佳含義給出之含義之一者。R10a 及R11a 係如關於Het－1至Het－7及式I.1、I.2、I.3及I.4所定義。詳言之，R10a 及R11a 彼此獨立地具有關於式I.1、I.2、I.3或I.4以較佳含義給出之含義之一者。
在式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a及Ia.4.a中，變數X、Ra 、Rb 、R2 、R3 及R4 係如本文中所定義且較佳具有以較佳含義給出之含義之一者。R10a 及R11a 係如關於Het－1至Het－7及式I.1、I.2、I.3及I.4所定義。詳言之，R10a 及R11a 彼此獨立地具有關於式I.1、I.2、I.3或I.4以較佳含義給出之含義之一者。
本發明之一特定較佳實施例係關於式I.1.a、I.2.a、I.3.a或I.4.a之化合物(其中X為O、NH或NRX ，尤其為O或NH)及其醫藥學上可接受之鹽。
本發明之一較佳實施例係關於式I.1.a、I.2.a、I.3.a或I.4.a之化合物(其中Y為一化學鍵)及其醫藥學上可接受之鹽。
本發明之一較佳實施例係關於式I.1.a、I.2.a、I.3.或I.4.a之化合物，其中A為CRa Rb ，其中Ra 及Rb 彼此獨立地選自氫、鹵素、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基，若Ra 為氫、C1 －C4 烷基或C1 －C4 鹵烷基，則Rb 亦可為OH。Ra 及Rb 較佳彼此獨立地選自由氫、氟、甲基、乙基及甲氧基組成之群。詳言之，Ra 及Rb 為氫，亦即A為CH2 。
在式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中，Ra 及Rb 係如關於式Ia所定義且較佳具有以較佳含義給出之含義之一者。詳言之，Ra 及Rb 為氫。X較佳為O、NH或N－Rx ，且R10a 、R11a 、R2 、R3 及R4 係如本文中所定義且較佳具有以較佳含義給出之含義之一者。
式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中之Ra 及Rb 較佳彼此獨立地選自由氫、氟、甲基、乙基及甲氧基組成之群。詳言之，Ra 及Rb 為氫。
在X為NRX 之式I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a之化合物中，基團Rx 較佳係選自由以下各基團組成之群：C1 －C6 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基－C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基、苄基(其中該苯環未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團)及基團SO2 －RX5 (其中Rx5 係如上文所定義)。Rx5 較佳係選自C1 －C4 烷基、C1 －C4 氟烷基(尤其CH2 CF3 )、5或6員雜芳基(其可含有稠合苯環，尤其吡啶基、嘧啶基及喹啉基)及苯基(其未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團)。其中，較佳為以下式I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a之化合物，其中基團Rx 為基團SO2 －RX5 ，其中Rx5 係如上文所定義。同樣較佳為以下式I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a之化合物：其中基團 Rx 為C1 －C6 烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基－C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C3 －C6 環烷基甲基或苄基，其中該苯環未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團。
在式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a之化合物之一特定較佳實施例中，Ra 及Rb 為氫。
在式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中，R10a 較佳係選自：．氫，．鹵素，．氰基，．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，．C1 －C8 烷氧基，．C1 －C8 鹵烷基，．C1 －C8 鹵烷氧基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．C3 －C8 環烷氧基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團， ．C(＝O)－R13 ，．C(＝O)－OR14 ，．NR15 R16 ，．C(＝O)NR15 R16 ，．SO2 R17 ，．苯基，其未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，尤其1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團．．5或6員雜芳基，尤其呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，該雜芳基未經取代或可帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，尤其1或2個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團。
在式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中，R10a 更佳為：．C1 －C8 鹵烷基，尤其C1 －C2 氟烷基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵 素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，且最佳為：．苯基，其未經取代或可帶有1、2、3、4或5個如上文所提及之取代基，其較佳係選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基，尤其1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團。
詳言之，式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中之R11a 為氫或C鍵結之基團，其較佳係選自CN、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基及苯基，該苯基未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團。式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中之R11a 更佳為氫。
一特定較佳實施例係關於式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a之化合物，其中R4 較佳係選自： ．C3 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，尤其為C3 －C8 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基或苯基之基團取代之C1 －C3 烷基，該苯基未經取代或如上文所給出經取代，．C1 －C8 鹵烷基，尤其C1 －C2 氟烷基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．苯基，其未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，．5或6員雜芳基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，尤其為呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、1,2,4－三唑基、1,2,3－三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中雜芳基未經取代或帶有1、2、3或4個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團；且式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中之R4 更佳係選自C3 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、 2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團，尤其為C3 －C8 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基或苯基之基團取代之C1 －C3 烷基，該苯基未經取代或如上文所給出經取代，C1 －C4 鹵烷基(尤其C1 －C4 氟烷基)，C3 －C8 烷基，該C3 －C8 烷基未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基、C3 －C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之相同或不同之基團。詳言之，式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中之R4 為C3 －C8 烷基、經選自C1 －C4 烷氧基及C3 －C6 環烷基取代之C1 －C3 －烷基，或C1 －C4 鹵烷基(尤其C1 －C4 氟烷基)。式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中之R2 及R3 更佳為氫。
另一實施例係關於式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a之化合物，其中R4 與R2 一起形成C1 －C5 伸烷基或C2 －C5 伸烯基部分，尤其乙－1,2－二基部分或丙－1,3－二基部分，其中一CH2 －部分可經氧、硫或N－R4c －部分置換，且其中C1 －C5 伸烷基及C2 －C5 伸烯基(及同樣乙－1,2－二基部分及丙－1,3－二基部分)可未經取代或帶有1、2、3或4個基團，尤其0、1或2個基團，該等基團係選自鹵素、CN、OH、NH2 、C1 －C4 烷基(尤其甲 基)、C3 －C6 環烷基(尤其環丙基、環丁基或環戊基)、C1 －C4 鹵烷基(尤其二氟甲基或三氟甲基)、C1 －C4 烷基胺基(諸如甲基胺基、乙基胺基)、二－(C1 －C4 烷基)胺基(諸如二甲基胺基、二乙基胺基)、C1 －C4 烷氧基(諸如甲氧基或乙氧基)及C1 －C4 鹵烷氧基(諸如二氟甲基氧基或三氟甲氧基)，且其中R4c 係如本文中所定義。R4c 較佳係選自C1 －C6 烷基(其未經取代或帶有烷氧基或鹵烷氧基，尤其為C1 －C4 烷基)、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C3 －C6 環烷基甲基及苄基，其中該苯環未經取代或可帶有選自鹵素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之取代基。詳言之，R4c 係選自甲基、乙基、2－溴乙基、2,2－二氟乙基、2,2,2－三氟乙基、正丙基、3,3,3－三氟丙基、正丁基、4,4,4－三氟丁基、3－甲基丁基、2－三氟甲氧基乙基、2－甲基丙基、環戊基甲基、環己基甲基、苄基及4－三氟甲氧基苄基。
本發明之一極佳實施例係關於式Ia.1.a'、Ia.2.a'.、Ia.3.a'或Ia.4.a'之化合物及其醫藥學上可接受之鹽：
其中Q、X、R3 、R4c 、R11a 、R11a 、Ra 及Rb 係如本文中所定義。
－Q－較佳為－C(RQ1 RQ2 )－。較佳地，RQ1 、RQ2 、RQ3 、RQ4 各自彼此獨立地選自氫、鹵素、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基及C1 －C4 鹵烷基。詳言之，Q為CH2 、CH2 CH2 或CH＝CH，更佳為CH2 。
X較佳為O、NH或N－Rx 。
R3 尤其為氫。
R4c 較佳係選自C1 －C6 烷基(其未經取代或帶有烷氧基或鹵烷氧基，尤其為C1 －C4 烷基)、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C3 －C6 環烷基甲基及苄基，其中該苯環未經取代或可 帶有選自鹵素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之取代基。詳言之，R4c 係選自甲基、乙基、2－溴乙基、2,2－二氟乙基、2,2,2－三氟乙基、正丙基、3,3,3－三氟丙基、正丁基、4,4,4－三氟丁基、3－甲基丁基、2－三氟甲氧基乙基、2－甲基丙基、環戊基甲基、環己基甲基、苄基及4－三氟甲氧基苄基。
Ra 及Rb 更佳為氫。
在式Ia.1.a'、Ia.2.a'、Ia.3.a'或Ia.4.a'中，R10a 較佳係選自：．氫，．鹵素，．氰基，．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，．C1 －C8 烷氧基，．C1 －C8 鹵烷基，．C1 －C8 鹵烷氧基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團，．C3 －C8 環烷氧基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團， ．C(＝O)－R13 ，．C(＝O)－OR14 ，．NR15 R16 ，．C(＝O)NR15 R16 ，．SO2 R17 ，．苯基，其未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，尤其1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，．5或6員雜芳基，尤其呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，該雜芳基未經取代或可帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之取代基，尤其1或2個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團。
在式I Ia.1.a'、Ia.2.a'、Ia.3.a'或Ia.4.a'中，R10a 更佳為：．C1 －C8 鹵烷基，尤其C1 －C2 氟烷基，．C3 －C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 －C4 烷基及C1 －C4 烷氧基之基團， ．C1 －C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 －C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，且最佳為：．苯基，其未經取代或可帶有1、2、3、4或5個如上文所提及之取代基，其較佳係選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基，尤其1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 －C2 烷基、C1 －C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團。
在式Ia.1.a'、Ia.2.a'、Ia.3.a'或Ia.4.a'中，R11a 較佳係選自氫及C鍵結之基團，該C鍵結之基團較佳係選自CN、C1 －C4 烷基、C1 －C4 鹵烷基及苯基，該苯基未經取代或帶有1、2或3個選自鹵素、CN、OH、C1 －C4 烷基、C3 －C6 環烷基、C1 －C4 鹵烷基、C1 －C4 烷氧基及C1 －C4 鹵烷氧基之基團。式Ia.1.a'、Ia.2.a'、Ia.3.a'或Ia.4.a'中之R11a 更佳為氫。
根據本發明之化合物之實例包括(但不限於)：1－{4－[(噻吩－3－基甲基)胺基]苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[5－(2－氯苯基)－呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[5－(3－氯苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)－丁－1－酮、 1－(4－{[5－(4－氯苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－{4－[(5－氯噻吩－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－(4－{[5－(2－(三氟甲基苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[5－(3－三氟甲基苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－{4－[(3H－咪唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(5－乙基噻吩－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(苯并[b]噻吩－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、(R)－1－{4－[(四氫呋喃－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1－甲基－1H－吲哚－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(呋喃－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(吡啶－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(吡啶－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(吡啶－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1－甲基－1H－咪唑－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基噻吩－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(3－甲基噻吩－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(5－(羥基甲基呋喃－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基呋喃－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(3－甲基苯并[b]噻吩－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、乙酸5－[(4－丁炔基苯基胺基)甲基]呋喃－2－基甲酯、1－{4－[(1－乙醯基－1H－吲哚－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－ 酮、1－{4－[(喹啉－6－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－{(噻唑－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－(4－{[1－(甲苯－4－磺醯基)－1H－吡咯－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－{4－[(1－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－(4－{[5－(哌啶－1－基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－{4－[(4－苯基噻唑－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1H－吲哚－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－(4－{[1－(甲苯－4－磺醯基)－1H－吲哚－3－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基－2H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－(4－{[4－溴－2－(4－氯苄基)－2H－吡唑－3－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、4－{5－[(4－丁炔基苯基胺基)甲基]呋喃－2－基}苯磺醯胺、1－(4－{[5－(2－(三氟甲氧基苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[4－(3－溴苯基)吡啶－3－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[3－(4－甲氧基苯基)－1－(噻吩－2－羰基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[5－(3－(三氟甲氧基苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[3－(噻吩－2－基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－ 1－酮、1－{4－[(5－氯苯并[b]噻吩－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－(4－{[3－(4－(三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基－3－苯基異噁唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(2,5－二甲基－2H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(2－苯基噻唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(4－甲基－2－苯基嘧啶－5－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－(4－{[1－(苯基磺醯基)－1H－吲哚－3－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[5－(4－氯苯氧基)－1,3－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[5－(3－氯苯氧基)－1,3－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－{4－[(5－氯－3－甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－(4－{[5－氯－1－甲基－3－(苯基硫基甲基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[5－氯－1－甲基－3－(三氟甲基)－1H－吡唑－4－基]甲基胺 基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[4－(3－氯苯甲醯基)－1－甲基－1H－吡咯－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－{4－[(1－乙基－5－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(2－苯基－2H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1－第三丁基－3,5－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基)丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基－2H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1,3－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－(4－{[3－(5－甲基呋喃－2－基)－1－苯基－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－(4－{[1－苯基－3－(噻吩－2－基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－{4－[(1－乙基－5－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1－乙基－3－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、 1－{4－[(1－乙基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(2,5－二甲基－1H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(3－甲基－1－丙基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基])苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1－甲基－1H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1－甲基－5－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基})丁－1－酮、1－{4－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－{4－[(1－異丙基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、1－(4－{[3－(4－羥基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮、1－{4－[(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮、N－苄基噻唑－2－胺、3－[(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯酚、2,2,2－三氟乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－[1－(2,2,2－三氟－乙烷磺醯基)－3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、5－{[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－茚－1－ 酮、6－{[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－3,4－二氫－2H－萘－1－酮、[4－(2－甲氧基－苯氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、N－甲氧基－N－甲基－4－{[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲醯胺、4－{[3－第三丁基－1－(2,2,2－三氟乙烷磺醯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－甲氧基－N－甲基－苯甲醯胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－苯基胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－鄰甲苯基胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－間甲苯基胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－對甲苯基胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2－甲氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－甲氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－甲氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2－氟苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－氟苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－氟苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2－氯苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－氯苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－氯苯基)－胺、 (3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－三氟甲氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－苯氧基苯基)－胺、N－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－N',N'－二甲基苯－1,3－二胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－三氟甲基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－三氟甲基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－三氟甲氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－苯氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,3－二甲基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,4－二甲基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,5－二甲基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,4－二甲基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,5－二甲基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,3－二甲氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,4－二甲氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,5－二甲氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,4－二甲氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,5－二甲氧基苯基)－ 胺、苯并[1,3]間二氧雜環戊烯－5－基－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,4,5－三甲氧基苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,3－二氯苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,4－二氯苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,5－二氯苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,4－二氯苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,5－二氯苯基)－胺、(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－鄰甲苯基－胺、(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－對甲苯基－胺、(2－甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3－甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(4－甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(2－氟苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3－氟苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(2－氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3－氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(4－氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－三氟甲氧基苯基)－胺、(3－苯氧基－苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、N,N－二甲基－N'－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－苯－1,3－ 二胺、N,N－二甲基－N'－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－苯－1,4－二胺、(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－三氟甲基苯基)－胺、(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－三氟甲基苯基)－胺、(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－三氟甲氧基苯基)－胺、(4－苯氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(2,3－二甲基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(2,4－二甲基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(2,5－二甲基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3,5－二甲基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(2,3－二甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(2,4－二甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(2,5－二甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3,4－二甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3,5－二甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、 苯并[1,3]間二氧雜環戊烯－5－基－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,4,5－三甲氧基－苯基)－胺、(2,3－二氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(2,4－二氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(2,5－二氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3,4－二氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3,5－二氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、2,2,2－三氟乙烷磺酸[3－第三丁基－1－(2,2,2－三氟乙烷磺醯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－醯胺、2－氟－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲腈、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(1,1－二側氧基－1λ6 －硫基嗎啉－4－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－噁唑－5－基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－吡啶－4－基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－吡啶－2－基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－噻吩－3－基－苯基)－胺、3－氟－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 基}－苯甲腈、2－氯－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲腈、(3－甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(4－乙烷磺醯基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、N,N－二甲基－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯磺醯胺、(3－苄基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－噻吩－2－基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4－甲基－哌嗪－1－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4,5－二甲基－噁唑－2－基)－苯基]－胺、鄰甲苯基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、間甲苯基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、對甲苯基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2－甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲 基]－胺、(3－甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(4－甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2－氟－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3－氟－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(4－氟－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2－氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3－氯－苯基)－[3－(4－三氯甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(4－氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(4－三氟甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3－苯氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3－二甲基胺基甲基－苯基)－[5－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3－三氟甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基 甲基]－胺、(4－三氟甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3－三氟甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(4－苯氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2,3－二甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2,4－二甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2,5－二甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3,4－二甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3,5－二甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2,3－二甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2,4－二甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2,5－二甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3,4－二甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－ 基甲基]－胺、(3,5－二甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(3,4,5－三甲氧基－苯基)－胺、(2,3－二氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2,4－二氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2,5－二氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3,4－二氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3,5－二氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－丁炔基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、乙烷磺酸(3－丁炔基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、乙烷磺酸[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯 基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、乙烷磺酸[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、乙烷磺酸[3－(2－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(2－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第二丁氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、乙烷磺酸(3－第二丁氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、乙烷磺酸(3－第二丁氧基－苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第二丁氧基－苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(2－甲基－丁氧基)－苯基]－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、乙烷磺酸[3－(2－甲基－丁氧基)－苯基]－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、乙烷磺酸[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－(3－噻吩－2－基－1H－吡 唑－4－基甲基)－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、乙烷磺酸[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、乙烷磺酸(3－丁炔基－苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－丁炔基－苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－丁炔基－苯基)－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－丁炔基－苯基)－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－丁炔基－苯基)－醯胺、乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－丁炔基－苯基)－醯胺、乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(1－甲基－丁 氧基)－苯基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－醯胺、乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－醯胺、乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(2－甲基－丁氧基)－苯基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(2－甲基－丁氧基)－苯基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第二丁氧基－苯基)－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、乙烷磺酸(3－第二丁氧基－苯基)－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－醯胺、1－(4－{[3－(4－甲氧基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－{4－[(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(1,3,5－三甲基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(3－對甲苯基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[3－(3,5－二氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯 基)－丁－1－酮、1－{4－[(1－苯基－3－吡啶－4－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(1H－吲唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－甲基－2H－吡唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[3－(3,4－二甲氧基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－{4－[(1－甲基－1H－吲唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(1－苄基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[3－(4－氟－苯基)－1－苯基－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－{4－[(1－苯基－3－吡啶－3－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(5－甲氧基－1H－吲唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(3,5－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[4－(4－甲氧基－苯基)－噻唑－2－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、 1－{4－[(1－甲基－1H－苯并咪唑－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(3,5－二甲基－異噁唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(1－甲基－1H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(5－噻吩－2－基－異噁唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2,3－二甲基－3H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基－2－苯基－噁唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(5－呋喃－2－基－異噁唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－甲基－4－苯基－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[2－(4－三氟甲基－苯基)－噻唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[2－(3－氯－苯基)－噻唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基－3H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(4－甲基－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[5－(4－氟－苯基)－異噁唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－ 1－酮、1－{4－[(5－甲基－異噁唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2,4－二甲基－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(4－甲基－噻唑－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[2－(2－甲氧基－苯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[2－(3－甲氧基－苯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[4－(4－氟－苯基)－噻唑－2－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基－2－噻吩－2－基－噁唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－苯基－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(3－甲基－3H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(噻唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2,4－二氯－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(4,5－二甲基－1H－咪唑－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(噁唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(噁唑－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[3－(3－氟－苯基)－異噁唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－ 1－酮、1－(4－{[3－(2－氟－苯基)－異噁唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[2－(4－氯－苯基)－噻唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－{4－[(2－氯－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(5－氯－2－苯基－3H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮1－(4－{[2－(甲苯－4－磺醯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[2－(4－甲氧基－苯氧基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－{4－[(1－丙基－1H－咪唑－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(咪唑并[1,2－a]吡啶－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－甲基－噻唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－甲基－1H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[2－(4－甲氧基－苯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[2－(3－氟－苯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[2－(4－三氟甲基－苯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯 基)－丁－1－酮、1－{4－[(2－異丙基－噻唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、2－{4－[(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯氧基}－苯甲腈、(4－丁氧基－苯基)－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(1,1,2,2－四氟－乙氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－二氟甲氧基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－丙氧基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－二氟甲氧基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－乙氧基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(2－氯－苯氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－鄰甲苯基氧基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(3,4－二氯－苯氧基)－苯基]－胺、(4－苄基氧基－苯基)－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(3－氯－5－三氟甲基－吡啶－2－基氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(氯－二氟－甲氧基)－苯 基]－胺、[4－(3,5－雙三氟甲基－苯氧基)－苯基]－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(2－氟－苯氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(1－甲基－哌啶－4－基氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(吡啶－2－基甲氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－異丁氧基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(2,3－二甲基－苯氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(嘧啶－2－基氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(1,1,2,2－四氟－乙氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(2－氯－苄基氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(吡啶－3－基氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4－氟－苄基氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(5－三氟甲基－吡啶－2－ 基氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(3－三氟甲基－苯氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－間甲苯基氧基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4－氟－苯氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4－氯－苯氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(3－甲基－丁氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(2,4－二氯－苯氧基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－對甲苯基氧基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－異丙氧基－苯基)－胺、1－{4－[(6－二甲基胺基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(6－嗎啉－4－基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(6－甲氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(6－氯－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－甲氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、 1－{4－[(2,6－二氯－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－氟－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(5－甲氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－異丙氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－丙氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(3,4,5,6－四氫－2H－[1,2']聯吡啶－5'－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(6－環戊基氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮1－{4－[(2－嗎啉－4－基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(5－氟－2－甲氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(5－甲基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2,6－二甲氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(6－氟－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(5－氟－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2,5－二氯－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－噻吩－3－基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－二甲基胺基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、 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基]－胺、苯基－(3－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－甲酮、(5－氟－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2－甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(6－甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(5－氯－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(4,6－二甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(6－甲氧基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(5－甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(6－甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、吡啶－2－基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、吡啶－3－基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3,5－二氟－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－ 基甲基]－胺、(4－甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(6－氯－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2,6－二甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2,6－二甲氧基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(4,6－二甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、吡啶－4－基－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－甲酮、(5－氯－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、1－(3－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－噻吩－2－基)－乙酮、(6－氟－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2－甲氧基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2－氟－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(6－氟－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲 基]－胺、(5－甲氧基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(5－氟－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3－氯－5－甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(5,6－二甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2－氯－6－甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(6－氯－5－甲基－吡啶－3－基)－胺、[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(5－氟－4－甲基－吡啶－2－基)－胺、[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(6－甲氧基－4－甲基－吡啶－3－基)－胺、[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(2－甲氧基－4－甲基－吡啶－3－基)－胺、N3－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－N2,N2－二甲基－5－三氟甲基－吡啶－2,3－二胺、[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(4－甲氧基－吡啶－3－基)－胺、N5－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－N2,N2－二甲基－吡 啶－2,5－二胺、[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(4－甲氧基－吡啶－2－基)－胺、3－甲基－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲腈、1－(4－{[1－甲基－3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[1－甲基－5－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、[3－(2－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、1－(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、(3－第二丁氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－哌啶－4－基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－哌嗪－1－基－苯基)－胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－吡啶－3－基甲基－醯 胺、N,N－二甲基－N'－吡啶－3－基甲基－苯－1,4－二胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－二甲基胺基－苯基)－吡啶－3－基甲基－醯胺、1－{3－[(吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(6－二甲基胺基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、N,N－二甲基－N'－吡啶－3－基甲基－苯－1,3－二胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－二甲基胺基－苯基)－吡啶－3－基甲基－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－丁炔基－苯基)－吡啶－3－基甲基－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－(6－二甲基胺基－吡啶－3－基甲基)－醯胺、1－(3－{甲基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(5－側氧基－5,6,7,8－四氫－萘－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[4－(2－甲氧基－苯氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、N,N－二甲基－4－{(2,2,2－三氟－乙烷磺醯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯磺醯胺、[3－(2－三氟甲基－苄基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、 [3－(2－甲氧基－苯氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、1－(3－氯－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮、(4－甲烷磺醯基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、2－甲基－7－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－烯－4－酮、1－(2－氟－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4,5－二甲基－噁唑－2－基)－苯基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－噁唑－5－基－苯基)－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－吡啶－2－基－苯基)－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－吡啶－4－基－苯基)－醯胺、[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－甲基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、乙烷磺酸[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、N－[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－N－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－甲烷磺醯胺、 1－(4－{甲基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－[4－(甲基－吡啶－3－基甲基－胺基)－苯基]－丁－1－酮、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－[1－甲基－5－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－[1－甲基－3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、(4－丁基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、3－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N,N－二甲基－苯甲醯胺、1－(4－{[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、N－(4－丁炔基－苯基)－N－吡啶－3－基甲基－苯磺醯胺、N－[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－N－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－苯磺醯胺、1－[3－(甲基－吡啶－3－基甲基－胺基)－苯基]－丁－1－酮、N－(3－丁炔基－苯基)－N－吡啶－3－基甲基－苯磺醯胺、N－(3－丁炔基－苯基)－N－吡啶－3－基甲基－甲烷磺醯胺、N－(3－丁炔基－苯基)－C－苯基－N－吡啶－3－基甲基－甲烷磺醯胺、1－{4－[4－(吡啶－3－基氧基)－丁氧基]－苯基}－丁－1－酮、 2,2,2－三氟－乙烷磺酸(6－二甲基胺基－吡啶－3－基甲基)－[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－醯胺、[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(1,1－二側氧基－2,3－二氫－1H－苯并[b]噻吩－5－基)－胺、7－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－3,4－二氫－2H－萘－1－酮、6－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－茚－1－酮、4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－甲基－苯磺醯胺、[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－[4－(吡咯啶－1－磺醯基)－苯基]－胺、3－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N,N－二甲基－苯磺醯胺、[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(1,1－二側氧基－1H－苯并[b]噻吩－5－基)－胺、4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N,N－二乙基－苯磺醯胺、N,N－二甲基－4－{[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲醯胺、1－(2－甲氧基－4－{[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(2－羥基－4－{[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(2－羥基－3－丙基－4－{[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－ 基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮、1－[4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－丁－1－酮、1－(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－甲氧基－3－甲基－苯基)－乙酮、1－(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－甲氧基－3－丙基－苯基)－乙酮、1－(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－羥基－3－甲基－苯基)－乙酮、2－苯基－1－{4－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮、環戊基－{4－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－甲酮、4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲酸甲酯、(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－(4－甲基－哌嗪－1－基)－甲酮、(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－[4－(1－甲基－哌啶－4－基)－哌嗪－1－基]－甲酮、(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－嗎啉－4－基－甲酮、4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－甲基－N－丙基－苯甲醯胺、4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－丙基－苯 甲醯胺、1－[3－(苄基－吡啶－3－基甲基－胺基)－苯基]－丁－1－酮、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(1－甲基－哌啶－4－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4－甲基－4H－[1,2,4]三唑－3－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(5－甲基－呋喃－2－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－環戊基氧基－苯基)－胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第二丁氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(2－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－環戊基氧基－苯基)－醯胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－噻吩－2－基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－呋喃－2－基－苯基)－胺、 (3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(4－甲基－噻唑－2－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(4,5－二甲基－噻唑－2－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－噁唑－5－基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－噻吩－3－基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(4,5－二甲基－噁唑－2－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(4－甲基－哌嗪－1－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－哌嗪－1－基－苯基)－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(1,1－二側氧基－1λ6 －異噻唑啶－2－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(2－甲基－噻唑－4－基)－苯基]－胺、(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－吡啶－2－基－苯基)－胺、[4－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、(2－二甲基胺基甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、 (3－二甲基胺基甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺、2,2,2－三氟－乙烷磺酸[4－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺、1－{4－[(3－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(3－丙基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(3－異丙基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(3－乙基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－嗎啉－4－基－甲酮、4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－甲基－N－丙基－苯甲醯胺、4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－丙基－苯甲醯胺、1－[3－(苄基－吡啶－3－基甲基胺基)－苯基]－丁－1－酮、1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮、1－{3－氯－4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮、1－{2－氟－4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－ 苯基}－乙酮、1－{3－氟－4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮、1－{2－甲基－4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮、1－{3－甲基－4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮、1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丙－1－酮、1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－戊－1－酮、1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－己－1－酮、1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基硫基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲烷磺醯基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[3－(4－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[3－(3－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丁－1－ 酮、1－{4－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮、三氟乙酸1－[4－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－苯基]－丁－1－酮、1－{4－[1－(3－苯基－1H－吡唑－4－基)－乙氧基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮、1－(3－硝基－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮、1－(3－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮、1－(3－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、苯基－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－甲酮、2,2－二甲基－1－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丙－1－酮、2,2,2－三氟－1－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮、1－{1－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]2,3－二氫－1H－吲哚－5－基}－乙酮、1－(4－{[3－(4－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－ 丁－1－酮、1－(4－{[3－(3－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[3－(2－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[3－(3－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－{4－[(3－吡啶－3－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[4－(4－甲氧基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(3－{[4－(4－甲氧基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(3－{[4－(4－乙基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[4－(4－乙基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[4－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－(4－{[4－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－{4－[(5－苯基)－2H－[1,2,3]三唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[4－(4－甲氧基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲氧基]－苯基}－ 丁－1－酮、1－{4－[4－(4－乙基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮、1－[4－(4－溴－1H－吡唑－3－基甲氧基)－苯基]－丁－1－酮、1－{4－[(4－苯基－1H－吡咯－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(3－苯基－吡啶－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(4－苯基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(2－苯基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(6－苯基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－(4－{[6－(4－氟－苯基)－吡啶－2－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮、1－{4－[(吡唑并[1,5－a]吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、1－{4－[(3－甲基－5－苯基－異噁唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮、2－丙基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－丙基－5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(4－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、 5－[3－(3－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(3－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(4－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(3－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－丁基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－丁基－5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－丁基－5－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、 2－丁基－5－[3－(3,4－二氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－丁基－5－[3－(4－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－丁基－5－[3－(3－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－丁基－5－[3－(3－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、三氟乙酸2－丁基－5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－(4,4,4－三氟－丁基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2－(4,4,4－三氟－丁基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(3,4－二氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(4,4,4－三氟－丁基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－(3－甲基－丁基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－(3－甲基－丁基)－5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2－(2－三氟甲氧基－乙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－乙基－5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、 2－乙基－5－[3－(4－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－乙基－5－[3－(3－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(3－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－乙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－乙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－乙基－5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－(2－溴－乙基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－(2－溴－乙基)－5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－(2,2－二氟－乙基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－(2,2－二氟乙基)－5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－(2,2,2－三氟乙基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－(2,2,2－三氟乙基)－5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(4－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(2,2,2－三氟－乙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、 5－[3－(3－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(2,2,2－三氟－乙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－甲基－5－[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－丙基－6－[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－3,4－二氫－2H－異喹啉－1－酮、2－丙基－5－{[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－{[3－(4－氯苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－{[3－(3－氯苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－丙基－5－{[3－3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－{[3－(4－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－{[3－(3－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－丙基－5－{[4－3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、 2－丙基－5－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－異吲哚－1,3－二酮、2－丙基－6－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2,3－二氫－異喹啉－1－酮、2－(4－三氟甲氧基－苄基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－環己基甲基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－異丁基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－環戊基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、2－苯基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮、5－[(3－甲基－5－苯基－異噁唑－4－基甲基)－胺基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮及其醫藥學上可接受之鹽。
根據本發明之化合物可藉由有機合成技術中充分確定之技術之類似技術來製備。
式I化合物(其中X為NH或NRX 且A為部分A'CRa' H，其中A'為一化學鍵或視情況經取代之C1 －C4 伸烷基且Ra'為氫或C1 －C4 烷基，尤其為氫)可藉由流程1中所述之反應次序來製備，其包括用雜芳基醛III將胺基芳基化合物II還原性胺化。
在流程1中，變數Het、Ar、X、Y、A'、Ra' 、Rx 、R1 、R2 及R3 係如上文所定義。Rx 尤其為基團C(＝O)－Rx1 、C(＝O)－ORx2 、C(＝O)NRx3 Rx4 、S(O)2 Rx5 或S(O)2 NRx3 Rx4 或視情況經取代之C1 －C6 烷基、C3 －C8 環烷基或C1 －C6 鹵烷基。Lg為親核性可置換基團，其包括鹵素(尤其氯或溴)及O－S(O)2 R，其中R為C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基或苯基，該苯基可經C1 －C6 烷基或鹵素取代。
藉由此項技術中已知之還原性胺化之標準程序可進行用II對III之還原性胺化。詳言之，化合物II及III係與還原劑(尤其二硼烷、硼氫化物、三乙醯氧基硼氫化物或氰基硼氫化物，諸如鹼金屬硼氫化物、鹼金屬氰基硼氫化物、鹼金屬三乙醯氧基硼氫化物或聚合物負載之氰基硼氫化物或聚合物負載之三乙醯氧基硼氫化物，例如大孔氰基硼氫化物)反應。
II與III之反應通常係於有機溶劑中進行，該有機溶劑包 括非質子性有機溶劑，例如經取代之醯胺、內醯胺及尿素(諸如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N－甲基吡咯啶酮、四甲基脲)、環醚(諸如二噁烷、四氫呋喃)、鹵化烴(諸如二氯甲烷)及其混合物以及其與C1 －C6 烷醇及/或水之混合物。
視化合物II與III之反應性而定，II與III之反應通常將在－10℃至100℃之範圍內之溫度下進行。
X為NH之化合物I(例如獲自II與III之反應之化合物I)可進一步經受與化合物Rx －Lg之烷基化、醯化或磺醯化反應以引入基團Rx 。藉由使化合物I{X＝NH}與異氰酸酯Rx3 －NCO反應亦可獲得Rx 為基團C(＝O)NHRx3 之化合物。
可由標準烷基化、醯化或磺醯化技術進行化合物I(其中X為NH)與化合物Rx －Lg之反應。通常反應係在惰性溶劑中在存在適合鹼(包括鹼金屬氫氧化物、鹼金屬碳酸鹽(諸如碳酸鈉或碳酸鉀)或三級胺(諸如三乙胺或吡啶))之情況下進行。
適合溶劑包括(但不限於)經取代之醯胺、內醯胺及尿素，諸如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N－甲基吡咯啶酮、四甲基脲；環醚，諸如二噁烷、四氫呋喃；鹵化烴，諸如二氯甲烷；以及三級胺，諸如三烷基胺或吡啶；及其混合物。視化合物Rx －Lg之反應性而定，化合物I(其中X為NH)與化合物Rx －Lg之反應通常將在10℃至150℃之範圍內之溫度下進行。
X為O或S之式I化合物可藉由流程2中所述之反應次序來 製備，其包括羥基芳基或巰基芳基化合物IIa與雜芳基化合物IIIa之烷基化反應。
在流程2中，變數Het、Ar、X、A、R1 、R2 及R3 係如上文所定義。Lg為親核性可置換基團，其包括鹵素(尤其溴或碘)及O－S(O)2 R，其中R為C1 －C6 烷基、C1 －C6 鹵烷基或苯基，該苯基可經C1 －C6 烷基或鹵素取代。
可由標準烷基化技術來進行化合物IIa與化合物IIIa之反應。通常反應係在惰性溶劑中在視情況存在適合鹼(包括鹼金屬氫氧化物、鹼金屬碳酸鹽(諸如碳酸鈉或碳酸鉀)或三級胺(諸如三乙胺或吡啶))之情況下進行。
適合溶劑包括(但不限於)經取代之醯胺、內醯胺及尿素，諸如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N－甲基吡咯啶酮、四甲基脲；環醚，諸如二噁烷、四氫呋喃；鹵化烴，諸如二氯甲烷；以及三級胺，諸如三烷基胺或吡啶；及其混合物。
視離去基Lg之反應性而定，化合物IIa與化合物IIIa之反應通常將在10℃至150℃之範圍內之溫度下進行。
流程2中所述之反應亦可應用於藉由自化合物IIa(其中 HX'為NH2 、NHRx 或H2 NC(O))起始來製備化合物I(其中X為NH、NRx 或NH－C(O))。該反應尤其適於製備X為NRx 之化合物I，其中Rx 尤其為基團C(＝O)－Rx1 、C(＝O)－ORx2 、C(＝O)NRx3 Rx4 、S(O)2 Rx5 或S(O)2 NRx3 RX4 。
亦可如流程3中所述藉由光信反應(Mitsunobu's reaction)之類似方法在存在偶氮二甲酸酯(諸如偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)、偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)或偶氮二甲酸二第三丁酯)及三芳基膦(諸如三苯基膦)之情況下藉由醇IIIb與芳族醇IIb之縮合來製備X為O之式I化合物。
可使用諸如溶劑萃取、層析、結晶、蒸餾及其類似方法之標準技術將獲自本文中所述反應之化合物I分離且純化。
可由此項技術中已知之方法證實根據本發明之化合物作為代謝性麩胺酸受體活性(尤其mGlu2活性)調節劑之效用。可例如藉由在標準條件下在螢光成像板讀取器(FLIPR,Molecular Devices,Union City,CA 94587,USA)中量測在不存在或存在麩胺酸之情況下細胞對測試化合物之反應來評估永久表現人類mGlu受體、大鼠麩胺酸轉運體r GLAST及G蛋白複合物之Gα16次單位之細胞中細胞內Ca2＋ 濃度來測試本發明化合物。FLIPR檢定為監控天然或重組Gαq偶合受體及通常與其他G蛋白信號級聯連接之天然或重組受體(其經由雜交或嵌合G蛋白之α次單位之共表現與鈣偶合)之常見功能檢定。在該檢定中，在FLIPR儀器中經由鈣依賴性螢光染料(例如Fluo－4 AM)來量測細胞內鈣之增加。
就本發明研究之目的而言，可藉由如實例中所述之轉染來產生永久表現人類mGlu受體(諸如mGlu2受體)、大鼠麩胺酸轉運體rGLAST及GαG16之細胞株。就適合細胞純系之選擇以及所選純系之隨後量測而言，該等細胞將塗於適合培養基(例如DMEM Glutamax(GIBCO # 21885－025)/10%透析FCS)中之適合多孔板上。可藉由如實例中所述之健他黴素(gentamycin)處理來選擇細胞。隨後將向細胞裝載適合Ca2＋ 敏感性螢光染料(例如2 μM Fluo－4 AM(Molecular Probes,F14201))。隨後將用適合緩衝液(例如HEPES)洗滌細胞且將於螢光成像板讀取器(例如FLIPR,Molecular Devices,Union City,CA 94587,USA)中量測經如此處理之板。
使用所選細胞純系在上述FLIPR檢定中測試本發明化合物。在添加測試化合物(促效作用)後以及在添加次最大濃度之麩胺酸(增強作用)後定量測定增加之細胞內鈣含量。
就藉由自身(促效作用)或藉由增大對次最大濃度(例如1 μM)之麩胺酸之反應(增強作用)來測定測試化合物之作 用而言，藉由自個別反應之最大螢光峰高度減去背景螢光來測定所得信號。在FLIPR儀器中，向細胞提供化合物且其螢光反應係由FLIPR儀器定量(促效作用)。化合物發揮其最大作用之一半之濃度稱作"有效濃度50"或"EC50 "。將由測試物質誘導之最大作用正規化為由100 μM麩胺酸發揮之最大作用(設定為100%)。
在向板添加測試化合物後，將添加次最大濃度之麩胺酸(例如1 μM麩胺酸)。增強劑增強受體對麩胺酸之反應。定量測定在存在測試化合物之情況下對麩胺酸之反應。測試化合物能夠發揮其對麩胺酸之最大增強作用之一半之濃度稱作"EC50 "。將在存在測試化合物之情況下對次最大濃度之麩胺酸(例如1微莫耳麩胺酸)之最大反應正規化為由100微莫耳麩胺酸發揮之最大作用(設定為100%)。隨後將用四參數方程式擬合之最小二乘曲線應用於所得劑量反應曲線以測定所得EC50 值(Graph Pad Prism)。
亦將永久表現rGLAST及Gα16之對照細胞株HEK293細胞塗於多孔板上以進行平行測試，以證實測試化合物對mGlu2受體促效作用或增強作用之特異性。
可藉由量測本發明化合物自身(促效作用)或藉由增強麩胺酸作用(增強作用)來抑制該等細胞中弗斯可林(forskolin)誘導之cAMP含量之功效及效能來進一步表徵本發明化合物。使用Alphascreen技術(PerkinElmer Life and Analytical Sciences,710 Bridgeport Avenue,Shelton,CT USA)根據製造商關於測定Gαi偶合受體之作用所述來定量測定環狀 AMP含量。
化合物發揮其最大作用之一半之濃度稱作"有效濃度50"或"EC50 "。將由測試物質誘導之最大作用正規化為由100 μM麩胺酸發揮之最大作用(100%)。隨後將用四參數方程式擬合之最小二乘曲線應用於所得劑量反應曲線以測定所得EC50 值(Graph Pad Prism)。
詳言之，以下實例之化合物在前述檢定中在增強mGlu2受體方面通常具有EC50 不大於約10 μM之活性。本發明中之較佳化合物在前述檢定中在增強mGlu2受體方面具有EC50 小於1 μM、尤其小於0.5 μM、更佳至多0.2 μM、至多0.1 μM之活性。此結果指示該等化合物用作mGlu2受體活性之正向調節劑之固有活性。
如上所述，本發明化合物為代謝性麩胺酸(mGluR)受體功能之正向調節劑，詳言之其為mGlu2受體之正向調節劑。因此，本發明化合物可用於治療、預防、改善、控制或降低多種與麩胺酸功能異常相關之神經及精神病症之風險，該等神經及精神病症包括以下病狀或疾病之一或多者：急性神經及精神病症，諸如心臟旁路手術及移植後之腦缺陷、中風、大腦局部缺血、脊髓損傷、頭部外傷、圍產期缺氧、心跳驟停、低血糖神經元損傷、癡呆症(包括AIDS誘發之癡呆症)、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、亨廷頓氏舞蹈病(Huntington's Chorea)、肌肉萎縮性側索硬化、眼腈損傷、視網膜病、認知病症、特發性及藥物誘發之帕金森氏病(Parkinson's disease)、肌肉痙攣 及與肌肉痙攣相關之病症(包括顫動、癲癇症、抽搐)、偏頭痛(包括偏頭痛性頭痛)、尿失禁、與物質耐受相關之病症、與物質戒斷相關之病症(包括諸如鴉片劑、菸鹼、煙製品、酒精、苯并二氮呯、可卡因、鎮靜劑、催眠藥等等之物質)、精神病、精神分裂症、焦慮症(包括廣泛性焦慮症、恐慌症及強迫症)、情感障礙(包括抑鬱症、躁症、雙極症)、三叉神經痛、聽力損失、耳鳴、眼腈之黃斑變性、嘔吐、腦水腫、疼痛(包括急性及慢性疼痛狀態、嚴重疼痛、頑固性疼痛、神經痛及外傷後疼痛)、遲發性運動障礙、睡眠失調(包括發作性睡病)、注意力不足/過動症及品行障礙。
在上述病症中，精神分裂症、焦慮症、抑鬱症、物質相關病症、偏頭痛及癲癇症之治療尤其重要。
因此，本發明係關於一種治療選自與麩胺酸功能異常相關之神經及精神病症之醫學病症的方法，該方法包含向有需要之個體投與有效量之至少一種本發明化合物。
本發明化合物通常展示對血清素5HT2A 受體之親和性。詳言之，本發明化合物為血清素5HT2A 受體之拮抗劑。本發明之較佳化合物具有低於1 μM、尤其至多0.5 μM、更佳至多250 nM或特別至多100 nM之結合常數Ki(5HT2A )。因此，本發明化合物尤其適於治療上述病症，尤其精神病症，諸如精神分裂症、精神病、認知病症、藥物濫用(亦即與物質耐受相關之病症、與物質戒斷相關之病症(包括諸如鴉片劑、菸鹼、煙製品、酒精、苯并二氮呯、可卡 因、鎮靜劑、催眠藥等等之物質))、焦慮症(包括廣泛性焦慮症、恐慌症及強迫症)。對5HT2A受體之親和性以及拮抗作用可藉由熟練人員所熟知之常規篩檢技術來測定(關於評論參見例如D.E.Nichols,Hallocinogens,Pharmacology&Therapeutics 101(2004)131－181；J.A.Lieberman等人，Biol.Psychiatry 44(1998)1099－1117；S.Miyamoto等人，Mol.Psychiatry 10(2005),79－104)。
在本發明之方法中治療之個體通常為需要增強代謝性麩胺酸受體活性之哺乳動物，較佳為男性或女性人類。術語"治療有效量"意謂本發明化合物將引起為研究者、獸醫、醫生或其他臨床醫師所尋求之組織、系統、動物或人類之生物或醫學反應的量。公認熟習此項技術者可藉由以有效量之本發明化合物治療目前罹患神經及精神病症之患者或預防性治療罹患該等病症之患者而對該等病症起作用。如本文中所用，術語"治療"係指可存在減緩、中斷、遏止、控制或終止本文中所述之神經及精神病症之發展、但未必顯示所有病症症狀完全消除的所有方法以及尤其在易患上此疾病或病症之患者中所述病狀之預防性療法。如本文中所用之術語"組合物"意欲涵蓋包含指定量之指定成份之產物以及由指定量之指定成份之組合直接或間接產生的任何產物。與醫藥組合物相關之此術語意欲涵蓋包含一或多種活性成份及一或多種構成載劑之惰性成份之產物以及由任何兩種或兩種以上該等成份之組合、複合或聚集或一或多種該等成份之解離或一或多種該等成份之其他類型之反應 或相互作用直接或間接產生的任何產物。因此，本發明之醫藥組合物涵蓋藉由將本發明化合物與醫藥學上可接受之載劑混合而製成之任何組合物。"醫藥學上可接受"意謂載劑、稀釋劑或賦形劑應與調配物之其他成份相容且對其接受者無毒害。
術語化合物之"投與"及/或"投與"化合物應理解為意謂向需要治療之個體提供本發明化合物或本發明化合物之前藥。
本發明之一較佳實施例提供一種治療精神分裂症之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。在另一較佳實施例中，本發明提供一種預防或治療焦慮症之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。尤其較佳之焦慮症為廣泛性焦慮症、恐慌症及強迫症。
在另一較佳實施例中，本發明提供一種治療物質相關病症之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。在另一較佳實施例中，本發明提供一種治療偏頭痛之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。在另一較佳實施例中，本發明提供一種治療癲癇症之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。
在根據本發明治療之與麩胺酸功能異常相關之神經及精神病症中，精神分裂症、焦慮症、抑鬱症、偏頭痛、物質相關病症(特別物質依賴、物質耐受、物質戒斷)及癲癇症之治療尤其較佳。尤其較佳之焦慮症為廣泛性焦慮症、恐慌症及強迫症。
因此，在一較佳實施例中，本發明提供一種治療精神分裂症之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。目前，Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders之第四版(DSM－IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)提供包括精神分裂症及其他精神病症之診斷工具。該等病症包括：具有作為限定特徵之精神症狀之病症。術語精神病係指妄想、顯著幻覺、言語無組織、無組織或緊張性行為。該病症包括：妄想型、混亂型、僵直型、未分類型及殘餘型精神分裂症、類精神分裂性病症、分裂情感性病症、妄想症、暫時性精神病、共享型精神病、由一般醫學病狀造成之精神病、物質誘發之精神病及未另外列出之精神病。熟練技術人員將認識到存在關於神經及精神病症及特定精神分裂症之替代命名法、疾病分類法及分類系統，且該等系統隨醫學科學進步而發展。因此，術語"精神分裂症"意欲包括其他診斷源中所述之類似病症。
在另一較佳實施例中，本發明提供一種治療焦慮症之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、 其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。目前Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders之第四版(DSM－IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)提供包括焦慮症及相關病症之診斷工具。該等病症包括：伴有或不伴有畏曠症之恐慌症、不具有恐慌症病史之畏曠症、特定對象恐懼症、社交恐懼症、強迫症、創傷後壓力症、急性壓力症、廣泛性焦慮症、由一般醫學病狀造成之焦慮症、物質誘發之焦慮症及未另外列出之焦慮症。如本文中所用，術語"焦慮症"包括如DSM－IV中所述之焦慮症及相關病症之治療。熟練技術人員將認識到存在關於神經及精神病症及特定焦慮症之替代命名法、疾病分類法及分類系統，且該等系統隨醫學科學進步而發展。因此，術語"焦慮症"意欲包括其他診斷源中所述之類似病症。
在另一較佳實施例中，本發明提供一種治療抑鬱症之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。目前，Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders之第四版(DSM－IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)提供包括抑鬱症及相關病症之診斷工具。抑鬱症包括(例如)單次發作或復發性嚴重抑鬱症，及低落性情感疾患、抑鬱性神經症及神經性抑鬱症；憂鬱型抑鬱症，其包括厭食、體重降低、失眠及早醒，及精神運動遲緩；非典型性抑鬱症(或反應性抑鬱症)，其包括食慾 增加、睡眠過度、精神運動性激動或興奮、焦慮症及恐懼症；季節性情緒障礙；或雙極症或躁鬱症，例如I型雙極症、II型雙極症及循環情感性精神障礙。如本文中所用，術語"抑鬱症"包括如DSM－IV中所述之焦慮症及相關病症之治療。
在另一較佳實施例中，本發明提供一種治療物質相關病症(特別物質依賴、物質濫用、物質耐受及物質戒斷)之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。目前，Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders之第四版(DSM－IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)提供包括與濫用藥物(包括酒精)、藥物治療之副作用及毒素暴露相關之病症之診斷工具。物質包括酒精、安非他命及類似作用之擬交感神經藥、咖啡因、大麻、可卡因、迷幻藥、吸入劑、菸鹼、類鴉片、苯環利定(phencyclidine；PCP)或類似作用之芳基環己胺，及鎮靜劑、催眠藥或抗焦慮藥。此外，包括多物質依賴及其他未知物質相關病症。熟練技術人員將認識到存在關於神經及精神病症及特定物質相關病症之替代命名法、疾病分類法及分類系統，且該等系統隨醫學科學進步而發展。因此，術語"物質相關病症"意欲包括其他診斷源中所述之類似病症。
在另一較佳實施例中，本發明提供一種治療偏頭痛之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、 其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。在一種可用診斷工具源Dorland's Medical Dictionary(第23版，1982,W.B.Saunders Company,Philidelphia,PA)中，偏頭痛經定義為通常短暫且單側之週期性頭痛之症候群，其通常伴有煩躁、噁心、嘔吐、便秘或腹瀉及畏光。如本文中所用，術語"偏頭痛"包括短暫且單側並伴有煩躁、噁心、嘔吐、便秘或腹瀉、畏光及其他相關症狀之該等週期性頭痛。熟練技術人員將認識到存在關於神經及精神病症(包括偏頭痛)之替代命名法、疾病分類法及分類系統，且該等系統隨醫學科學進步而發展。
在另一較佳實施例中，本發明提供一種治療癲癇症之方法，其包含：向有需要之患者投與有效量之式I化合物、其互變異構體及/或醫藥學上可接受之鹽。目前，存在若干類型及亞型之與癲癇症相關之抽搐，其包括特發性、症狀性及隱源性的。該等癲癇性抽搐可為病灶性(局部性)或全身性的。其亦可為簡單性或複雜性的。癲癇症描述於此項技術中，諸如Epilepsy：A comprehensive textbook.Jerome Engel,Jr.及Timothy A.Pedley編(Lippincott－Raven,Philadelphia,1997)。目前，International Classification of Diseases，第九修訂本，(ICD－9)提供包括癲癇症及相關病症之診斷工具。該等病症包括：全身性非抽搐性癲癇症、全身性抽搐性癲癇症、小發作癲癇重積症(petit mal status epilepticus)、大發作癲癇重積症(grand mal status epilepticus)、伴有意識損傷之局部癲癇症、不伴有意識損 傷之局部癲癇症、嬰兒痙攣、部分性癲癇持續狀態、其他形式的癲癇、未分類癲癇(NOS)。如本文中所用，術語"癲癇症"包括這些所有類型和亞型。熟練技術人員將認識到存在關於神經及精神病症(包括癲癇症)之替代命名法、疾病分類法及分類系統，且該等系統隨醫學科學進步而發展。
在治療、預防、控制、改善或降低需要增強代謝性麩胺酸受體活性的病狀的風險中，適當劑量通常將為每天每公斤患者體重約0.01 mg至500 mg，其可以單一或多個劑量形式投與。劑量較佳將為每天約0.1 mg/kg至約250 mg/kg；更佳為每天約0.5 mg/kg至約100 mg/kg。適合劑量可為每天約0.01 mg/kg至250 mg/kg、每天約0.05 mg/kg至100 mg/kg或每天約0.1 mg/kg至50 mg/kg。在此範圍內，劑量可為每天0.05 mg/kg至0.5 mg/kg、0.5 mg/kg至5 mg/kg或5 mg/kg至50 mg/kg。對於經口投藥而言，組合物較佳係以含有1.0毫克至1000毫克活性成份，尤其1.0毫克、5.0毫克、10.0毫克、15.0毫克、20.0毫克、25.0毫克、50.0毫克、75.0毫克、100.0毫克、150.0毫克、200.0毫克、250.0毫克、300.0毫克、400.0毫克、500.0毫克、600.0毫克、750.0毫克、800.0毫克、900.0毫克和1000.0毫克活性成份的錠劑形式提供，以便以向待治療之患者投與之劑量用於症狀調節。該等化合物可以每天1至4次、較佳每天一次或兩次之方案投與。在治療、預防、控制、改善或降低與麩胺酸功能異常相關之神經及精神病症或本發明化合物所指 示之其他疾病的風險時，當本發明化合物係以每公斤動物體重約0.1毫克至約100毫克之每日劑量投與，較佳以單一每日劑量或每天兩次至六次分劑量或以持續釋放形式投與時，獲得通常令人滿意之結果。對於大多數大型哺乳動物而言，總每日劑量為約1.0毫克至約1000毫克、較佳約1毫克至約50毫克。在70 kg成人之情況下，總每日劑量通常將為約7毫克至約350毫克。可調節此給藥方案以提供最佳治療反應。然而，應瞭解，對於任何特定患者而言，特定劑量及給藥頻率可改變且將視多種因素而定，該等因素包括所用特定化合物之活性、該化合物之代謝穩定性及作用持續時間、年齡、體重、－般健康狀況、性別、飲食、投藥模式及投藥時間、排泄率、藥物組合、特定病狀之嚴重性及經歷療法之宿主。
根據本發明之化合物進一步適用於組合其他藥劑(包括mGluR促效劑)來預防、治療、控制、改善或降低前述疾病、病症及病狀之風險的方法中。
術語"增強量"係指mGluR促效劑之量，亦即，在與有效量之本發明化合物組合投與後有效治療本文中所述之神經及精神病症之促效劑的劑量。預計增強量小於在不存在有效量之本發明化合物的情況下投與mGluR促效劑時提供相同作用所需的量。
增強量可易於由主治診斷醫師(如熟習此項技術者)藉由使用習知技術且藉由觀測在類似情況下獲得之結果來確定。在確定增強量(待與式I化合物組合投與之mGluR促效 劑之劑量)時，主治診斷醫師考慮多種因素，該等因素包括(但不限於)：待投與之所選mGluR促效劑，包括其功效及選擇性；待共投與之式I化合物；哺乳動物之種類；其體型、年齡及一般健康狀況；所涉及之特定病症；涉及程度或病症之嚴重性；個別患者之反應；投藥模式；所投與製劑之生物可用性特徵；所選給藥方案；其他伴隨藥物之用途；及其他相關情況。
與有效量之式I化合物組合投與之mGluR促效劑的增強量預期在每天每公斤體重約0.1毫克(毫克/公斤/天)至約100毫克/公斤/天之間改變且預期小於在不存在有效量之式I化合物的情況下投與時提供相同作用所需的量。熟習此項技術者能夠確定共投與mGlu促效劑之較佳量。本發明化合物可與一或多種其他藥物組合用於治療、預防、控制、改善或降低式I化合物或其他藥物可具有效用之疾病或病狀的風險，其中藥物組合在一起比單獨任一藥物更安全或更有效。此等其他藥物可由為此通常使用之途徑及以為此通常使用之量與式I化合物同時或依次投與。當式I化合物係與一或多種其他藥物同時使用時，含有此等其他藥物及式I化合物之單位劑型之醫藥組合物為較佳。然而，組合療法亦可包括式I化合物與一或多種其他藥物以不同重疊時程投與之療法。亦涵蓋當與一或多種其他活性成份組合使用時，本發明化合物與該等其他活性成份可以較當各自單獨使用時更低之劑量來使用。因此，本發明之醫藥組合物包括除含有式I化合物外亦含有一或多種其他活性成份之醫 藥組合物。上述組合不僅包括本發明化合物與一種其他活性化合物之組合，且亦包括本發明化合物與兩種或兩種以上其他活性化合物之組合。
此外，本發明化合物可與用於預防、治療、控制、改善或降低本發明化合物適用之疾病或病狀之風險的其他藥物組合使用。此等其他藥物可由為此通常使用之途徑及以為此通常使用之量與本發明化合物同時或依次投與。當本發明化合物係與一或多種其他藥物同時使用時，除含有本發明化合物外亦含有此等其他藥物之醫藥組合物為較佳。因此，本發明之醫藥組合物包括除含有本發明化合物外亦含有一或多種其他活性成份之醫藥組合物。
本發明化合物與第二活性成份之重量比可改變且將視各成份之有效劑量而定。一般而言，將使用有效劑量之各者。因此，舉例而言，當本發明化合物與另一藥劑組合時，本發明化合物與該另一藥劑之重量比通常將在約1000：1至約1：1000、較佳約200：1至約1：200之範圍內。本發明化合物與其他活性成份之組合通常亦將在前述範圍內，但在各情況下，應使用有效劑量之各活性成份。在此等組合中，本發明化合物與其他活性劑可分別或聯合投與。另外，一種要素之投與可在一或多種其他藥劑之投與之前、與其同時或之後。
本發明化合物可藉由習知投藥途徑投與，其包括非經腸(例如，肌肉內、腹膜內、靜脈內、ICV、腦池內注射或輸注、皮下注射或植入)、藉由吸入噴霧、經鼻、經陰道、 經直腸、經舌下或局部投藥途徑。
本發明化合物可單獨或與其他活性化合物一起調配為含有習知無毒醫藥賦形劑之適合劑量單位調配物。賦形劑可為固體、半固體或液體物質，其用作活性化合物之媒劑、載劑或介質。適合賦形劑列於專業人員藥物專論中。另外，調配物可包含醫藥學上可接受之載劑或習用助劑物質，諸如滑動劑；濕潤劑；乳化劑及懸浮劑；防腐劑；抗氧化劑；抗刺激劑；螯合劑；塗佈助劑；乳液穩定劑；成膜劑；成凝膠劑；氣味掩蔽劑；味道矯正劑；樹脂；水膠體；溶劑；增溶劑；中和劑；擴散促進劑；色素；第四銨化合物；加脂劑(refatting agent)及多脂劑(overfatting agent)；用於軟膏、乳膏或油之原材料；聚矽氧衍生物；展布助劑；穩定劑；滅菌劑；栓劑基質；錠劑助劑，諸如黏合劑、填充劑、滑動劑、崩解劑或包衣料；推進劑；乾燥劑；遮光劑；增稠劑；蠟；增塑劑及白色礦物油。就此而言，調配物係基於如(例如)Fiedler,H.p.,Lexikon der Hilfsstoffe fr Pharmazie,Kosmetik und angrenzende Gebiete[Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy,cosmetics and related fields]，第4版，Aulendorf：ECV－Editio－Kantor－Verlag,1996中所述之專業人員知識。
適合醫藥調配物之實例為固體藥物形式，諸如散劑、顆粒、錠劑(尤其膜錠劑)、口含劑、藥囊、扁囊劑、糖衣錠劑、膠囊(諸如硬明膠囊及軟明膠囊)、栓劑或陰道藥物形式；半固體藥物形式，諸如軟膏、乳膏、水凝膠、糊狀物 或膏藥；以及液體藥物形式，諸如溶液、乳液(尤其水包油乳液)、懸浮液(例如洗劑、注射製劑及輸注製劑)，及滴眼劑及滴耳劑。亦可使用植入型釋放裝置以投與根據本發明之抑制劑。另外，亦可能使用脂質體或微球體。
當製造組合物時，將根據本發明之化合物視情況與一或多種賦形劑混合或用該或該等賦形劑稀釋。
以下實例意欲進一步說明本發明。
製備實例
下文實例中所用之縮寫為：DCM：二氯甲烷；DMA：N,N－二甲基乙醯胺；DMSO：二甲亞碸；MeOH：甲醇；TFA：三氟乙酸；MP－CNBH3 ：大孔氰基硼氫化物。
實例1：1－{4－[(噻吩－3－基甲基)胺基]苯基}－丁－1－酮 在20 mL小瓶中，向1－(4－胺基苯基)－丁－1－酮(19.64 mg，0.1 mmol)於DCM/MeOH(0.7 mL)中之溶液中添加噻吩－3－甲醛(22.4 mg，0.2 mmol)於DMA(0.8 mL)中之溶液。添加乙酸(18 mg，0.3 mmol)於DCM/MeOH(0.7 mL)中之溶液，接著添加160 mg MP－CNBH3 樹脂(3當量；物質2.25毫莫耳/公克)。將該小瓶蓋住且隨後在震盪下在55℃下加熱隔夜。藉由LC/MS監控反應進程。在反應完成後，將反應混合物濃縮至乾燥。將殘餘物溶解於1：1 DMSO/MeOH中。藉由逆相HPLC(TFA法)純化，得到標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.53－1.63(m,2 H),2.78(t,2 H),4.31－4.37(m,2 H),6.63－6.67(m,2 H),7.09(dd,1 H),7.31－7.37(m,1 H),7.45－7.49 (m,1 H),7.69－7.75(m,2 H)；MS(ESI)正離子260(M＋H)＋ ；負離子258(M－H)－ 。
實例2：1－(4－{[5－(2－氯苯基)－呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－(2－氯苯基)呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.55－1.64(m,2 H),2.81(t,2 H),4.43－4.46(m,2 H),6.51(d,1 H),6.72－6.78(m,2 H),7.07(d,1 H),7.29－7.36(m,1 H),7.41－7.45(m,1 H),7.54(dd,1 H),7.74－7.78(m,2 H),7.80(dd,1 H)；MS(ESI)正離子354(M＋H)＋ ；負離子352(M－H)－ 。
實例3：1－(4－{[5－(3－氯苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)－丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－(3－氯苯基)呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm－0.00(t,3 H),0.61－0.77(m,2 H),1.92(t,2 H),3.52－3.57(m,2 H),5.58(d,1 H),5.85－5.89(m,2 H),6.07(d,1 H),6.41－6.47(m,1 H),6.56(t,1 H),6.71－6.74(m,1 H),6.79(t,1 H),6.85－6.92(m,2 H)；MS(ESI)正離子354(M＋H)＋ ；負離子352(M－H)－ 。
實例4；1－(4－{[5－(4－氯苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－(4－氯苯基)呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.48－1.65(m,2 H),2.80(t,2 H),4.36－4.44(m,2 H),6.46(d,1 H),6.67－6.82(m,2 H),6.90(d,1 H),7.41－7.50(m,2 H),7.62－7.70(m,2 H),7.73－7.79(m,2 H)；MS(ESI)正離子354(M＋H)＋ ；負離子352(M－H)－ 。
實例5；1－{4－[(5－氯噻吩－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－氯噻吩－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.48－1.64(m,2 H),2.79(t,2 H),4.41－4.53(m,2 H),6.60－6.75(m,2 H),6.88－6.99(m,2 H),7.69－7.76(m,2 H)；MS(ESI)正離子394(M＋H)＋ ；負離子392(M－H)－ 。
實例6；1－(4－{[5－(2－(三氟甲基苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－[2－(三氟甲基)苯基]呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88(t,3 H),1.43－1.72(m,2 H),2.80(t,2 H),4.28－4.54(m,2 H),6.46－6.52(m,1 H),6.67－6.77(m,3 H),7.47－7.66(m,1 H),7.69－7.80(m,4 H),7.84(d,1 H)；MS(ESI)正離子388(M＋H)＋ ；負離子386(M－H)－ 。
實例7；1－(4－{[5－(3－三氟甲基苯基)呋喃－2－基甲基]胺基} 苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－[3－(三氟甲基)苯基]呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.54－1.64(m,2 H),2.80(t,2 H),4.42－4.47(m,2 H),6.49(d,1 H),6.72－6.78(m,2 H),7.06(d,1 H),7.59－7.70(m,2 H),7.74－7.79(m,2 H),7.88－7.93(m,1 H),7.95(d,1 H)；MS(ESI)正離子388(M＋H)＋ ；負離子386(M－H)－ 。
實例8；1－{4－[(3H－咪唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用3H－咪唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.53－1.66(m,2 H),2.81(t,2 H),4.43－4.48(m,2 H),6.66－6.72(m,2 H),7.51－7.55(m,1 H),7.74－7.80(m,2 H),8.95(d,1 H)；MS(ESI)正離子244(M＋H)＋ ；負離子242(M－H)－ 。
實例9；1－{4－[(5－乙基噻吩－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－乙基噻吩－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88(t,3 H),1.19(t,3 H),1.51－1.65(m,2 H),2.72(q，2 H),2.81(t,2 H),4.38－4.50(m,2 H),6.60－6.73(m,3 H),6.86(d,1 H),7.66－7.79(m,2 H)；MS(ESI)正離子288(M＋H)＋ ；負離子286(M－H)－ 。
實例10；1－{4－[(苯并[b]噻吩－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用苯并[b]噻吩－3－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.51－1.65(m,2 H),2.78(t,2 H),4.57－4.63(m,2 H),6.67－6.75(m,2 H),7.35－7.49(m,2 H),7.54－7.61(m,1 H),7.67－7.77(m,2 H),7.90－8.02(m,2 H)；MS(ESI)正離子310(M＋H)＋ ；負離子308(M－H)－ 。
實例11；(R)－1－{4－[(四氫呋喃－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用(R)－四氫呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88(t,3 H),1.51－1.67(m,3 H),1.94－2.06(m,1 H),2.43－2.52(m,1 H),2.80(t,2 H),3.02－3.13(m,2 H),3.38－3.52(m,1 H),3.59－3.67(m,1 H),3.75－3.80(m,2 H),6.38－6.85(m,2 H),7.66－7.80(m,2 H)；MS(ESI)正離子248(M＋H)＋ ；負離子246(M－H)－ 。
實例12；1－{4－[(1－甲基－1H－吲哚－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用1－甲基－1H－吲哚－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88(t,3 H), 1.50－1.64(m,2 H),2.78(t,2 H),3.73－3.74(m,3 H),4.50－4.61(m,2 H),6.32－6.43(m,1 H),6.70－6.77(m,2 H),6.95－7.05(m,1 H),7.09－7.17(m,1 H),7.41(d,1 H),7.48(d,1 H),7.70－7.79(m,2 H)；MS(ESI)正離子307(M＋H)＋ ；負離子305(M－H)－ 。
實例13；1－{4－[(呋喃－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.51－1.68(m,2 H),2.79(t,2 H),4.30－4.38(m,2 H),6.30－6.35(m,1 H),6.38－6.46(m,1 H),6.63－6.78(m,2 H),7.53－7.57(m,1 H),7.68－7.77(m,2 H)；MS(ESI)正離子244(M＋H)＋ ；負離子242(M－H)－ 。
實例14；1－{4－[(吡啶－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用吡啶－2－甲醛(picolinaldehyde)替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.47－1.65(m,2 H),2.79(t,2 H),4.57－4.65(m,2 H),6.62－6.69(m,2 H),7.56－7.65(m,2 H),7.71－7.78(m,2 H),8.08－8.16(m,1 H),8.60－8.68(m,1 H)；MS(ESI)正離子255(M＋H)＋ ；負離子253(M－H)－ 。
實例15；1－{4－[(吡啶－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用吡啶－4－甲醛(isonicotinaldehyde)替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.48－1.65(m,2 H),2.78(t,2 H),4.60－4.69(m,2 H),6.57－6.66(m,2 H),7.69－7.77(m,2 H),7.80－7.88(m,2 H),8.69－8.76(m,2 H)；MS(ESI)正離子255(M＋H)＋ ；負離子253(M－H)－ 。
實例16；1－{4－[(吡啶－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用吡啶－3－甲醛(nicotinaldehyde)替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88(t,3 H),1.49－1.65(m,2 H),2.78(t,2 H),4.51－4.61(m,2 H),6.61－6.71(m,2 H),7.70－7.78(m,2 H),7.81－7.88(m,1 H),8.28(d,1 H),8.64－8.70(m,1 H),8.72－8.80(m,1 H)；MS(ESI)正離子255(M＋H)＋ ；負離子253(M－H)－ 。
實例17；1－{4－[(1－甲基－1H－咪唑－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用1－甲基－1H－咪唑－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.91(t,3 H),1.52－1.68(m,2 H),2.84(t,2 H),3.81－3.87(m,3 H),4.64－4.80(m,2 H),6.65－6.75(m,2 H),7.46－7.55(m,1 H),7.57－7.62(m,1 H),7.75－7.84(m,2 H)；MS(ESI)正離子258(M＋H)＋ ；負離子256(M－H)－ 。
實例18；1－{4－[(5－甲基噻吩－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－甲基噻吩－2－甲醛替 代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.95(t,3 H),1.48－1.65(m,2 H),2.31－2.41(m,3 H),2.77(t,2 H),4.38－4.50(m,2 H),6.56－6.70(m,3 H),6.78－6.91(m,1 H),7.62－7.77(m,2 H)；MS(ESI)正離子274(M＋H)＋ ；負離子272(M－H)－ 。
實例19：1－{4－[(3－甲基噻吩－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用3－甲基噻吩－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.48－1.64(m,2 H),2.18－2.23(m,3 H),2.81(t,2 H),4.35－4.43(m,2 H),6.57－6.67(m,2 H),6.82－6.89(m,1 H),7.27(d,1 H),7.67－7.78(m,2 H)；MS(ESI)正離子274(M＋H)＋ ；負離子272(M－H)－ 。
實例20：1－{4－[(5－(羥基甲基呋喃－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－(羥基甲基)呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.91(t,3 H),1.52－1.65(m,2 H),2.80(t,2 H),4.28－4.33(m,2 H),4.32－4.37(m,2 H),6.11－6.34(m,2 H),6.55－6.87(m,2 H),7.66－7.78(m,2 H)；MS(ESI)正離子274(M＋H)＋ ；負離子272(M－H)－ 。
實例21：1－{4－[(5－甲基呋喃－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－甲基呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.49－1.68(m,2 H),2.19－2.26(m,3 H),2.80(t,2 H),4.16－4.33(m,2 H),5.86－6.05(m,1 H),6.12－6.26(m,1 H),6.60－6.74(m,2 H),7.66－7.78(m,2 H)；MS(ESI)正離子258(M＋H)＋ ；負離子256(M－H)－ 。
實例22：1－{4－[(3－甲基苯并[b]噻吩－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用3－甲基苯并[b]噻吩－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88(t,3 H),1.50－1.63(m,2 H),2.40－2.45(m,3 H),2,78(t,2 H),4.59－4.63(m,2 H),6.60－6.71(m,2 H),7.29－7.36(m,1 H),7.37－7.42(m,1 H),7.69－7.76(m,3 H),7.82(d,1 H)；MS(ESI)正離子324(M＋H)＋ 。
實例23：乙酸5－[(4－丁炔基苯基胺基)甲基]呋喃－2－基甲酯 根據類似於實例1之程序，但使用乙酸(5－甲醛基呋喃－2－基)甲酯替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.91(t,3 H),1.52－1.65(m,2 H),1.99－2.06(m,3 H),2.79(t,2 H),4.29－4.41(m,2 H),4.93－5.02(m,2 H),6.28－6.36(m,1 H),6.40－6.49(m,1 H),6.61－6.72(m,2 H),7.66－7.78(m,2 H)；MS(ESI)正離子316(M＋H)＋ ；負離子314(M－H)－ 。
實例24：1－{4－[(1－乙醯基－1H－吲哚－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用1－乙醯基－1H－吲哚－3－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.93(t,3 H),1.52－1.66(m,2 H),2.59－2.64(m,3 H),2.79(t,2 H),4.42－4.55(m,2 H),6.66－6.84(m,2 H),7.24－7.43(m,2 H),7.68－7.79(m,3 H),7.80－7.89(m,1 H),8.26－8.34(m,1 H)；MS(ESI)正離子335(M＋H)＋ ；負離子333(M－H)－ 。
實例25：1－{4－[(喹啉－6－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用喹啉－6－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.87(t,3 H),1.52－1.61(m,2 H),2.77(t,2 H),4.64－4.68(m,2 H),6.65－6.71(m,2 H),7.70－7.74(m,2 H),7.91－7.97(m,1 H),8.04－8.09(m,1 H),8.16－8.21(m,2 H),8.94(d,1 H),9.13(dd,1 H)；MS(ESI)正離子305(M＋H)＋ 。
實例26：1－{4－{(噻唑－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用噻唑－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.50－1.65(m,2 H),2.80(t,2 H),4.64－4.71(m,2 H),6.63－6.73(m,2 H),7.57－7.63(m,1 H),7.72－7.79(m,3 H)； MS(ESI)正離子261(M＋H)＋ ；負離子259(M－H)－ 。
實例27：1－(4－{[1－(甲苯－4－磺醯基)－1H－吡咯－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用1－(對甲苯磺醯基)－1H－吡咯－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.51－1.63(m,2 H),2.38－2.42(m,3 H),2.79(t,2 H),4.32－4.50(m,2 H),6.10－6.18(m,1 H),6.25－6.32(m,1 H),6.33－6.46(m,2 H),7.35－7.43(m,1 H),7.44－7.50(m,2 H),7.57－7.69(m,2 H),7.74－7.87(m,2 H)；MS(ESI)正離子397(M＋H)＋ ；負離子395(M－H)－ 。
實例28：1－{4－[(1－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用1－甲基－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.52－1.69(m,2 H),2.79(t,2 H),3.77－3.80(m,3 H),4.12－4.23(m,2 H),6.60－6.68(m,2 H),7.34－7.44(m,1 H),7.58－7.64(m,1 H),7.69－7.76(m,2 H)；MS(ESI)正離子258(M＋H)＋ ；負離子256(M－H)－ 。
實例29：1－(4－{[5－(哌啶－1－基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－(哌啶－1－基)呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
實例30：1－{4－[(4－苯基噻唑－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用4－苯基噻唑－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88(t,3 H),1.45－1.71(m,2 H),2.82(t,2 H),4.71－4.79(m,2 H),6.67－6.74(m,2 H),7.34－7.40(m,1 H),7.42－7.52(m,2 H),7.71－7.80(m,2 H),7.90－7.98(m,3 H)；MS(ESI)正離子337(M＋H)＋ ；負離子335(M－H)－ 。
實例31：1－{4－[(1H－吲哚－2－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用1H－吲哚－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88(t,3 H),1.51－1.62(m,2 H),2.78(t,2 H),4.39－4.58(m,2 H),6.28－6.35(m,1 H),6.62－6.74(m,2 H),6.89－7.02(m,1 H),7.00－7.10(m,1 H),7.26－7.37(m,1 H),7.40－7.50(m,1 H),7.62－7.81(m,2 H)。
實例32：1－(4－{[1－(甲苯－4－磺醯基)－1H－吲哚－3－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用1－[(4－甲基苯基)磺醯基]－1H－吲哚－3－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.94(t,3 H),1.58－1.69(m,2 H),2.28－2.38(m,3 H),2.84(t,2 H),4.48－4.55(m,2 H),6.62－6.81(m,2 H),7.24－7.43(m,4 H),7.67－7.84(m,6 H),7.94(d,1 H)； MS(ESI)正離子447(M＋H)＋ ；負離子445(M－H)－ 。
實例33：1－{4－[(5－甲基－2H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用3－甲基－1H－吡唑－5－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.91(t,3 H),1.52－1.70(m,2 H),2.21－2.25(m,3 H),2.80(t,2 H),4.24－4.36(m,2 H),6.05－6.12(m,1 H),6.57－6.72(m,2 H),7.67－7.80(m,2 H)；MS(ESI)正離子258(M＋H)＋ ；負離子256(M－H)－ 。
實例34：1－(4－{[4－溴－2－(4－氯苄基)－2H－吡唑－3－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用4－溴－1－(4－氯苄基)－1H－吡唑－5－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.95(t,3 H),1.53－1.72(m,2 H),2.83(t,2 H),4.24－4.31(m,2 H),5.22－5.43(m,2 H),6.66－6.75(m,2 H),7.20－7.33(m,2 H),7.37－7.46(m,2 H),7.69－7.82(m,2 H),8.02－8.10(m,1 H)；MS(ESI)正離子448(M＋H)＋ ；負離子446(M－H)－ 。
實例35：4－{5－[(4－丁炔基苯基胺基)甲基]呋喃－2－基}苯磺醯胺 根據類似於實例1之程序，但使用4－(5－甲醯基呋喃－2－基)苯磺醯胺替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.91(t,3 H), 1.53－1.68(m,2 H),2.77－2.87(m,2 H),4.38－4.51(m,2 H),6.52(d,1 H),6.71－6.81(m,2 H),7.06(d,1 H),7.66－7.74(m,1 H),7.74－7.81(m,2 H),7.81－7.89(m,3 H)；MS(ESI)正離子399(M＋H)＋ ；負離子397(M－H)－ 。
實例36：1－(4－{[5－(2－(三氟甲氧基苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－(2－(三氟甲氧基)苯基)呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.91(t,3 H),1.51－1.66(m,2 H),2.81(t,2 H),4.42－4.50(m,2 H),6.53(d,1 H),6.70－6.78(m,2 H),6.82(d,1 H),7.39－7.55(m,3 H),7.72－7.81(m,2 H),7.84－7.90(m,1 H)；MS(ESI)正離子404(M＋H)＋ ；負離子402(M－H)－ 。
實例37：1－(4－{[4－(3－溴苯基)吡啶－3－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用4－(3－溴苯基)吡啶－3－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.87－0.93(m,3 H),1.51－1.65(m,2 H),2.81(t,2 H),4.31－4.51(m,2 H),6.41－6.60(m,2 H),7.51－7.86(m,7 H),8.69－8.83(m,2 H)；MS(ESI)負離子407(M－H)－ 。
實例38：1－(4－{[3－(4－甲氧基苯基)－1－(噻吩－2－羰基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用3－(4－甲氧基苯基)－1－(噻吩－2－羰基)－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.95(t,3 H),1.60－1.70(m,2 H),2.87(t,2 H),3.87－3.89(m,3 H),4.48－4.52(m,2 H),6.72－6.77(m,2 H),7.14－7.19(m,2 H),7.36－7.41(m,1 H),7.80－7.84(m,2 H),7.87－7.91(m,2 H),8.24(dd,1 H),8.44(dd,1 H),8.50－8.52(m,1 H)；MS(ESI)正離子460(M＋H)＋ ；負離子458(M－H)－ 。
實例39：1－(4－{[5－(3－(三氟甲氧基苯基)呋喃－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－[3－(三氟甲氧基)苯基]呋喃－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.87－0.96(m,3 H),1.55－1.65(m,2 H),2.76－2.85(m,2 H),4.40－4.47(m,2 H),6.45－6.52(m,1 H),6.72－6.81(m,2 H),7.00－7.04(m,1 H),7.23－7.29(m,1 H),7.52－7.59(m,2 H),7.66－7.72(m,1 H),7.75－7.80(m,2 H)；MS(ESI)正離子404(M＋H)＋ ；負離子402(M－H)－ 。
實例40：1－(4－{[3－(噻吩－2－基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用3－(噻吩－2－基)－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88－0.96(m,3 H),1.56－1.68(m,2 H),2.81(t,2 H),4.30－4.38(m,2 H),6.66－6.76(m,2 H),7.11－7.14(m,1 H),7.27－7.34(m,1 H),7.49－7.52(m,1 H),7.71－7.80(m,3 H)；MS(ESI)正離子326(M＋H)＋ ；負離子324(M－H)－ 。
實例41：1－{4－[(5－氯苯并[b]噻吩－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－氯苯并[b]噻吩－3－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.93(t,3 H),1.54－1.68(m,2 H),2.84(t,2 H),4.61－4.66(m,2 H),6.69－6.81(m,2 H),7.42－7.52(m,1 H),7.72－7.85(m,3 H),7.98－8.13(m,2 H)；MS(ESI)正離子344(M＋H)＋ 。
實例42：1－(4－{[3－(4－(三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用3－(4－(三氟甲基)苯基)－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88－0.94(m,3 H),1.53－1.69(m,2 H),2.81(t,2 H),4.31－4.39(m,2 H),6.63－6.69(m,2 H),7.73－7.78(m,3 H),7.79－7.84(m,2 H),7.87－7.93(m,2 H)。
實例43：1－{4－[(5－甲基－3－苯基異噁唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－甲基－3－苯基異噁唑－ 4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.80－0.90(m,3 H),1.44－1.61(m,2 H),2.39－2.45(m,3 H),2.72－2.79(m,2 H),4.06－4.13(m,2 H),6.52－6.61(m,2 H),7.43－7.49(m,3 H),7.57－7.64(m,2 H),7.67－7.73(m,2 H)；MS(ESI)正離子335(M＋H)＋ ；負離子333(M－H)－ 。
實例44：1－{4－[(2,5－二甲基－2H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用1,3－二甲基－1H－吡唑－5－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.92(t,3 H),1.51－1.68(m,2 H),2.07－2.14(m,3 H),2.81(t,2 H),3.69－3.77(m,3 H),4.31－4.42(m,2 H),5.97－6.08(m,1 H),6.63－6.75(m,2 H),7.72－7.79(m,2 H)；MS(ESI)正離子272(M＋H)＋ ；負離子270(M－H)－ 。
實例45：1－{4－[(5－甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.92(t,3 H),1.55－1.69(m,2 H),2.30－2.36(m,3 H),2.82(t,2 H),4.17－4.25(m,2 H),6.69－6.78(m,2 H),7.43－7.59(m,5 H),7.62－7.66(m,1 H),7.74－7.81(m,2 H)；MS(ESI)正離子334(M＋H)＋ ；負離子332(M－H)－ 。
實例46：1－{4－[(2－苯基噻唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用2－苯基噻唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89－0.98(m,3 H),1.55－1.71(m,2 H),2.84(t,2 H),4.51－4.58(m,2 H),6.69－6.80(m,2 H),7.49－7.67(m,4 H),7.74－7.85(m,2 H),7.94－8.05(m,2 H)。
實例47：1－{4－[(4－甲基－2－苯基嘧啶－5－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用4－甲基－2－苯基嘧啶－5－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.91(t,3 H),1.57－1.72(m,2 H),2.61－2.69(m,3 H),2.85(t,2 H),4.41－4.51(m,2 H),6.62－6.77(m,2 H),7.50－7.62(m,3 H),7.74－7.84(m,2 H),8.28－8.46(m,2 H),8.60－8.68(m,1 H)；MS(ESI)正離子346(M＋H)＋ ；負離子344(M－H)－ 。
實例48：1－(4－{[1－(苯基磺醯基)－1H－吲哚－3－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用1－(苯基磺醯基)－1H－吲哚－3－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.94(t,3 H),1.59－1.68(m,2 H),2.83(t,2 H),4.50－4.54(m,2 H),6.69－6.75(m,2 H),7.28－7.34(m,1 H),7.37－7.44(m,1 H),7.54－7.61(m,2 H),7.66－7.71(m,1 H),7.73－7.79(m,3 H),7.81－ 7.83(m,1 H),7.90－7.98(m,3 H)；MS(ESI)正離子433(M＋H)＋ ；負離子431(M－H)－ 。
實例49：1－(4－{[5－(4－氯苯氧基)－1,3－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－(4－氯苯氧基)－1,3－二甲基－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－6 /D2 O)δ ppm 0.87－0.95(m,3 H),1.55－1.66(m,2 H),2.16－2.19(m,3 H),2.78(t,2 H),3.46－3.57(m,3 H),3.84－3.94(m,2 H),6.44－6.59(m,2 H),6.91－7.04(m,2 H),7.29－7.44(m,2 H),7.58－7.72(m,2 H)；MS(ESI)正離子398(M＋H)＋ ；負離子396(M－H)－ 。
實例50：1－(4－{[5－(3－氯苯氧基)－1,3－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－(3－氯苯氧基)－1,3－二甲基－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.86－0.95(m,3 H),1.50－1.67(m,2 H),2.16－2.21(m,3 H),2.75－2.81(m,2 H),3.48－3.53(m,3 H),3.88－3.93(m,2 H),6.47－6.54(m,2 H),6.95(dd,1 H),6.98－7.02(m,1 H),7.13－7.20(m,1 H),7.37(t,1 H),7.61－7.72(m,2 H)；MS(ESI)正離子398(M＋H)＋ ；負離子396(M－H)－ 。
實例51：1－{4－[(5－氯－3－甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－氯－3－甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.94(t,3 H),1.54－1.71(m,2 H),2.26－2.34(m,3 H),2.85(t,2 H),4.18－4.27(m,2 H),6.65－6.80(m,2 H),7.48－7.65(m,5 H),7.74－7.87(m,2 H)；MS(ESI)正離子368(M＋H)＋ 。
實例52：1－(4－{[5－氯－1－甲基－3－(苯基硫基甲基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－氯－1－甲基－3－(苯基硫基甲基)－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.91(t,3 H),1.54－1.66(m,2 H),2.70－2.85(m,2 H),3.72－3.74(m,3 H),4.11－4.16(m,2 H),4.17－4.21(m,2 H),6.62－6.69(m,2 H),7.16－7.23(m,1 H),7.27－7.32(m,2 H),7.33－7.38(m,2 H),7.71－7.80(m,2 H)；MS(ESI)正離子414(M＋H)＋ ；負離子412(M－H)－ 。
實例53：1－(4－{[5－氯－1－甲基－3－(三氟甲基)－1H－吡唑－4－基]甲基胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用5－氯－1－甲基－3－(三氟甲基)－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.95(t,3 H),1.58－1.70(m,2 H),2.84(t,2 H),3.89－4.01(m,3 H),4.19－4.33(m,2 H),6.62－6.74(m,2 H),7.74－7.85(m,2 H)；MS(ESI)正離子361(M＋H)＋ 。
實例54：1－(4－{[4－(3－氯苯甲醯基)－1－甲基－1H－吡咯－2－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用4－(3－氯苯甲醯基)－1－甲基－1H－吡咯－2－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.82－0.99(m,3 H),1.53－1.66(m,2 H),2.78－2.85(m,2 H),3.68－3.70(m,3 H),4.33－4.40(m,2 H),6.51－6.55(m,1 H),6.60－6.66(m,1 H),6.71－6.77(m,2 H),7.41－7.47(m,1 H),7.64－7.80(m,5 H)；MS(ESI)正離子395(M＋H)＋ ；負離子393(M－H)－ 。
實例55：1－{4－[(1－乙基－5－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例1之程序，但使用1－乙基－5－甲基－1H－吡唑－4－甲醛替代噻吩－3－甲醛，製備標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88－0.94(m,3 H),1.29(t,3 H),1.55－1.66(m,2 H),2.26－2.28(m,3 H),2.77－2.85(m,2 H),4.01－4.09(m,2 H),4.10－4.15(m,2 H),6.57－6.76(m,2 H),7.37－7.45(m,1 H),7.68－7.79(m,2H)；MS(ESI)正離子284(M＋H)＋ ；負離子286(M－H)－ 。
實例56：1－{4－[(3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 在20 mL小瓶中，向溶解於DCM/MeOH(0.6 mL)中之1－(4－胺基苯基)丁－1－酮(46 mg，0.28 mmol)之溶液中添加3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛(112 mg，0.56 mmol)於DMA(1.8 mL)中之溶液。隨後添加乙酸(50 mg，0.84 mmol)於DCM/MeOH(0.6 mL)中之溶液，接著添加361 mg MP－CNBH3 樹脂(3當量；物質2.34毫莫耳/公克)。將該小瓶蓋住且隨後在震盪下在55℃下加熱隔夜。藉由LC/MS監控反應進程。在反應完成後，將反應混合物濃縮至乾燥。將所得殘餘物溶解於1：1 DMSO/MeOH中。藉由逆相HPLC(TFA法)純化，得到標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.91(t,3 H),1.53－1.70(m,2 H),2.18－2.22(m,3 H),2.26－2.33(m,3 H),2.79(t,2 H),4.07－4.14(m,2 H),6.62－6.74(m,2 H),7.36－7.49(m,3 H),7.49－7.55(m,2 H),7.71－7.81(m,2 H)；MS(ESI)正離子348(M＋H)＋ ；負離子346(M－H)－ 。
實例57：1－{4－[(2－苯基－2H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1－苯基－1H－吡唑－5－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.53－1.64(m,2 H),2.79(t,2 H),4.37－4.47(m,2 H),6.36－ 6.41(m,1 H),6.53－6.61(m,2 H),7.41－7.51(m,1 H),7.51－7.59(m,4 H),7.61－7.66(m,1 H),7.66－7.76(m,2 H)；MS(ESI)正離子320(M＋H)＋ ；負離子318(M－H)－ 。
實例58：1－{4－[(1－第三丁基－3,5－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基)丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1－第三丁基－3,5－二甲基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.87－0.93(m,3 H),1.52－1.56(m,9 H),1.56－1.64(m,2 H),2.06－2.12(m,3 H),2.33－2.38(m,3 H),2.75－2.83(m,2 H),3.90－4.01(m,2 H),6.61－6.74(m,2 H),7.70－7.78(m,2 H)；MS(ESI)正離子328(M＋H)＋ ；負離子326(M－H)－ 。
實例59：1－{4－[(5－甲基－2H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用3－甲基－1H－吡唑－5－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.84－0.95(m,3 H),1.50－1.66(m,2 H),2.17－2.22(m,3 H),2.79(t,2 H),4.24－4.31(m,2 H),5.99－6.05(m,1 H),6.58－6.73(m,2 H),7.65－7.80(m,2 H)；MS(ESI)正離子258(M＋H)＋ ；負離子256(M－H)－ 。
實例60：1－{4－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯 基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1,5－二甲基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.54－1.65(m,2 H),2.22－2.25(m,3 H),2.75－2.82(m,2 H),3.65－3.72(m,3 H),4.01－4.15(m,2 H),6.60－6.66(m,2 H),7.26－7.36(m,1 H),7.63－7.84(m,2 H)；MS(ESI)正離子272(M＋H)＋ 。
實例61：1－{4－[(1,3－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1,3－二甲基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.85－0.95(m,3 H),1.52－1.66(m,2 H),2.09－2.16(m,3 H),2.79(t,2 H),3.65－3.71(m,3 H),4.01－4.11(m,2 H),6.61－6.68(m,2 H),7.51－7.53(m,1 H),7.70－7.76(m,2 H)；MS(ESI)正離子272(M＋H)＋ ；負離子270(M－H)－ 。
實例62：1－{4－[(1－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1－甲基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.49－1.68(m,2 H),2.79(t,2 H),3.77－3.80(m,3 H),4.10－4.20(m,2 H),6.57－6.71(m,2 H),7.34－7.43(m,1 H),7.58－7.64(m,1 H),7.66－7.79(m,2 H)；MS(ESI)正離子258(M＋H)＋ ；負離子256(M－H)－ 。
實例63：1－(4－{[3－(5－甲基呋喃－2－基)－1－苯基－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用3－(5－甲基呋喃－2－基)－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.52－1.67(m,2 H),2.31－2.37(m,3 H),2.80(t,2 H),4.35－4.44(m,2 H),6.19－6.26(m,1 H),6.65(d,1 H),6.68－6.77(m,2 H),7.24－7.37(m,1 H),7.46－7.61(m,2 H),7.69－7.87(m,4 H),8.37－8.48(m,1 H)；MS(ESI)負離子398(M－H)－ 。
實例64：1－(4－{[1－苯基－3－(噻吩－2－基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1－苯基－3－(噻吩－2－基)－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.91(t,3 H),1.53－1.66(m,2 H),2.81(t,2 H),4.37－4.43(m,2 H),6.70－6.76(m,2 H),7.14－7.19(m,1 H),7.32－7.37(m,1 H),7.41 (dd,1 H),7.50－7.60(m,3 H),7.74－7.85(m,4 H),8.50－8.54(m,1 H)；MS(ESI)正離子402(M＋H)＋ ；負離子400(M－H)－ 。
實例65：1－{4－[(1－乙基－5－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1－乙基－5－甲基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.27(t,3 H),1.54－1.64(m,2 H),2.20－2.27(m,3 H),2.79(t,2 H),4.03(q,2H),4.07－4.10(m,2 H),6.43－6.83(m,2 H),7.25－7.49(m,1 H),7.58－7.86(m,2 H)；MS(ESI)正離子286(M＋H)＋ ；負離子284(M－H)－ 。
實例66：1－{4－[(1－乙基－3－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1－乙基－3－甲基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.32(t,3 H),1.52－1.65(m,2 H),2.11－2.17(m,3 H),2.79(t,2 H),3.98(q,2H),4.06－4.12(m,2 H),6.57－6.71(m,2 H),7.52－7.61(m,1 H),7.69－7.77(m,2 H)；MS(ESI)正離子286(M＋H)＋ ；負離子284(M－H)－ 。
實例67：1－{4－[(1－乙基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基} 丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1－乙基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.34(t,3 H),1.51－1.66(m,2 H),2.79(t,2 H),4.07(q,2 H),4.13－4.21(m,2 H),6.63－6.71(m,2 H),7.35－7.47(m,1 H),7.63－7.70(m,1 H),7.70－7.77(m,2 H)；MS(ESI)正離子272(M＋H)＋ ；負離子270(M－H)－ 。
實例68：1－{4－[(1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.50－1.67(m,2 H),2.79(t,2 H),4.14－4.27(m,2 H),6.55－6.72(m,2 H),7.53－7.59(m,2 H),7.66－7.78(m,2 H)；MS(ESI)正離子244(M＋H)＋ ；負離子242(M－H)－ 。
實例69：1－{4－[(2,5－二甲基－1H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用2,5－二甲基－2H－吡唑－3－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.49－1.65(m,2 H),2.04－2.10(m,3 H),2.80(t,2 H),3.63－3.72(m,3 H),4.26－4.38(m,2 H),5.94－6.00(m,1 H),6.60－ 6.75(m,2 H),7.65－7.79(m,2 H)；MS(ESI)正離子272(M＋H)＋ ；負離子270(M－H)－ 。
實例70：1－{4－[(3－甲基－1－丙基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用3－甲基－1－丙基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.79(t,3 H),0.90(t,3 H),1.53－1.65(m,2 H),1.66－1.76(m,2 H),2.11－2.18(m,3 H),2.78(t,2 H),3.91(t,2 H),4.06－4.12(m,2 H),6.61－6.68(m,2 H),7.56－7.62(m,1 H),7.68－7.76(m,2 H)；MS(ESI)正離子300(M＋H)＋ ；負離子298(M－H)－ 。
實例71：1－{4－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基])苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.82(t,3 H),0.90(t,3 H),1.53－1.63(m,2 H),1.65－1.77(m,2 H),2.18－2.28(m,3 H),2.78(t,2 H),3.95(t,2 H),4.06－4.12(m,2 H),6.61－6.67(m,2 H),7.32－7.39(m,1 H),7.67－7.77(m,2 H)；MS(ESI)正離子300(M＋H)＋ ；負離子298(M－H)－ 。
實例72：1－{4－[(1－甲基－1H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1－甲基－1H－吡唑－3－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.53－1.66(m,2 H),2.79(t,2 H),3.78－3.80(m,3 H),4.24－4.27(m,2 H),6.15(d,1 H),6.63－6.69(m,2 H),7.57(d,1 H),7.69－7.76(m,2 H)；MS(ESI)正離子258(M＋H)＋ ；負離子256(M－H)－ 。
實例73：1－{4－[(1－甲基－5－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1－甲基－5－苯基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.48－1.66(m,2 H),2.78(t,2 H),3.72－3.73(m,3 H),4.00－4.06(m,2 H),6.49－6.58(m,2 H),7.38－7.59(m,6H),7.64－7.72(m,2 H)；MS(ESI)正離子334(M＋H)＋ ；負離子332(M－H)－ 。
實例74：1－{4－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1,5－二甲基－1H－吡唑－3－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題 化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.51－1.66(m,2 H),2.05－2.10(m,3 H),2.80(t,2 H),3.68－3.72(m,3 H),4.25－4.36(m,2 H),5.76－6.20(m,1 H),6.49－6.77(m,2 H),7.64－7.82(m,2 H)；MS(ESI)正離子272(M＋H)＋ ；負離子270(M－H)－ 。
實例75：1－{4－[(1－異丙基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用1－異丙基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.88(t,3 H),1.37(d,6 H),1.52－1.68(m,2 H),2.80(t,2 H),4.12－4.20(m,2 H),4.37－4.49(m,1 H),6.63－6.69(m,2 H),7.37－7.44(m,1 H),7.66－7.78(m,3 H)；MS(ESI)正離子286(M＋H)＋ ；負離子284(M－H)－ 。
實例76：1－(4－{[3－(4－羥基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]胺基}苯基)丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用3－(4－羥基苯基)－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.90(t,3 H),1.52－1.67(m,2 H),2.79(t,2 H),4.18－4.27(m,2 H),6.56－6.68(m,2 H),6.81－6.90(m,2 H),7.39－7.48(m,2 H),7.57－ 7.64(m,1 H),7.70－7.78(m,2 H)；MS(ESI)正離子334(M＋H)＋ 。
實例77：1－{4－[(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)胺基]苯基}丁－1－酮 根據類似於實例56之程序，但使用3－第三丁基－1H－吡唑－4－甲醛替代3,5－二甲基－1－苯基－1H－吡唑－4－甲醛，獲得標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 0.89(t,3 H),1.28－1.36(m,9 H),1.53－1.67(m,2 H),2.79(t,2 H),4.20－4.26(m,2 H),6.60－6.71(m,2 H),7.37－7.41(m,1 H),7.68－7.78(m,2 H)；MS(ESI)正離子300(M＋H)＋ ；負離子298(M－H)－ 。
實例78：N－苄基噻唑－2－胺 在20 mL小瓶中，向苯甲醛(40 mg，0.38 mmol)於DCM/MeOH(1.4 mL)之溶液中添加噻唑－2－胺(47 mg，0.47 mmol)於DMA(1.8 mL)中之溶液。隨後添加乙酸(66 mg，1.1 mmol)於DCM/MeOH(1.4 mL)中之溶液，接著添加470 mg MP－CNBH3 樹脂(3當量；物質2.36毫莫耳/公克)。將該小瓶蓋住且隨後在震盪下在65℃下加熱隔夜。藉由LC/MS監控反應進程。在反應完成後，將反應混合物濃縮至乾燥。將殘餘物溶解於1：1 DMSO/MeOH中。藉由逆相HPLC(TFA法)純化，得到標題化合物。
1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 /D2 O)δ ppm 4.47－4.67(m,2 H),6.83－6.93(m,1 H),7.19－7.30(m,1 H),7.30－7.46(m,5 H)；MS(ESI)正離子191(M＋H)＋ 。
根據類似於實例1或56之程序，製備實例79及81至482之新穎化合物。
實例79：3－[(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯酚 MS(ESI)246.15(M＋H)＋ 。
實例80：2,2,2－三氟乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－[1－(2,2,2－三氟－乙烷磺醯基)－3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺 在0℃(冰浴)下將三氟乙基磺醯氯(2當量)於二氯甲烷(5 mL)中之溶液逐滴添加至1－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮(50.0 mg，0.13 mmol)及吡啶(0.15 mL)之溶液中。當添加完成後，移除冰浴且將溶液再攪拌12小時。將溶液用鹽酸水溶液(2 N，約50 mL)洗滌且隨後用水及氯化鈉飽和水溶液洗滌。將有機相經硫酸鈉乾燥且隨後經矽膠層析(用於庚烷中之10%－20%乙酸乙酯溶離)。
產量：70 mg，80%。
1 H－NMR(400 MHz,CDCl3 )δ ppm 8.06(s,1H),7.86(d,2H),7.63(d,1H),7.55(d,1H),7.21(d,1H),5.02(s,2H),4.26(q,2H),3.72(q,2H),2.87(t,2H),1.76(q,2H),1.00(t,3H)；MS(ESI)680.15(M＋H)＋ 。
實例81：5－{[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 基}－茚－1－酮1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 )δ ppm 8.02－7.73(mbr,5H),7.38(d,1H),7.04(m,1H),6.72(d,1H),6.64(sbr,1H),4.39(sbr.,2H),2.94(m,2H),2.49(m,2H)；MS(ESI)372.10(M＋H)＋ 。
實例82：6－{[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－3,4－二氫－2H－萘－1－酮1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 )δ ppm 13.16(sbr,1H),8.00(d,2H),7.93(s,1H),7.84(d,2H),7.73(d,1H),6.92(sbr,1H),6.67(d,1H),6.52(sbr,1H),4.42(sbr.,2H),2.83(s br,2H),2.49(m,2H),2.02(五重峰,2H)；MS(ESI)386.15(M＋H)＋ 。
實例83：[4－(2－甲氧基－苯氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺1 H－NMR(500 MHz,CDCl3 )δ ppm 7.77(d,2H),7.61(m,3H),7.08－6.78(m,6H),6.60(d,2H),4.25(s br,2H),3.87(s br,3H)；MS(ESI)440.15(M＋H)＋ 。
實例84：N－甲氧基－N－甲基－4－{[3－(4－三氟甲基苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲醯胺 MS(ESI)405.1(M＋H)＋ 。
實例85：4－{[3－第三丁基－1－(2,2,2－三氟乙烷磺醯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－甲氧基－N－甲基－苯甲醯胺1 H－NMR(500 MHz,CDCl3 )δ ppm 7.86(s,1H),7.66(d, 2H),6.55(d,2H),4.37－4.29(m,3H),4.20(q,2H),3.58(s,3H),3.34(s,3H),1.39(s,9H)；MS(ESI)463.10(M＋H)＋ 。
實例86：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－胺1 H－NMR(500 MHz,CDCl3 )δ ppm 7.51(s,1H),7.07(t,1H),6.30－6.17(m,3H),4.33(m,1H),4.23(s,2H),1.77－1.36[m,13H包括1.40(s,9H)],1.28(d,3H),0.93(t,3H)；MS(ESI)316.20(M＋H)＋ 。
實例87：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－苯基胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)230.0(M＋H)＋ 。
實例88：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－鄰甲苯基胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)244.1(M＋H)＋ 。
實例89：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－間甲苯基胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)244.1(M＋H)＋ 。
實例90：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－對甲苯基胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)244.1(M＋H)＋ 。
實例91：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2－甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)260.1(M＋H)＋ 。
實例92：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)260.1(M＋H)＋ 。
實例93：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)260.1(M＋H)＋ 。
實例94：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2－氟苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)248.0(M＋H)＋ 。
實例95：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－氟苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)248.0(M＋H)＋ 。
實例96：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－氟苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)248.0(M＋H)＋ 。
實例97：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2－氯苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)264.0(M＋H)＋ 。
實例98：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－氯苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)264.0(M＋H)＋ 。
實例99：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－氯苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)264.0(M＋H)＋ 。
實例100：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－三氟甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)314.0(M＋H)＋ 。
實例101：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－苯氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)322.3(M＋H)＋ 。
實例102：N－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－N',N'－二甲基苯－1,3－二胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)273.1(M＋H)＋ 。
實例103：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－三氟甲基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)298.1(M＋H)＋ 。
實例104：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－三氟甲基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)298.3(M＋H)＋ 。
實例105：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－三氟甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)314.3(M＋H)＋ 。
實例106：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－苯氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)322.1(M＋H)＋ 。
實例107：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,3－二甲基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)258.1(M＋H)＋ 。
實例108：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,4－二甲基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)258.1(M＋H)＋ 。
實例109：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,5－二甲基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)258.1(M＋H)＋ 。
實例110：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,4－二甲基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)258.1(M＋H)＋ 。
實例111：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,5－二甲基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)258.1(M＋H)＋ 。
實例112：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,3－二甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)290.3(M＋H)＋ 。
實例113：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,4－二甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)290.3(M＋H)＋ 。
實例114：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,5－二甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)290.1(M＋H)＋ 。
實例115：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,4－二甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)290.2(M＋H)＋ 。
實例116：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,5－二甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)290.4(M＋H)＋ 。
實例117：苯并[1,3]間二氧雜環戊烯－5－基－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)274.1(M＋H)＋ 。
實例118：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,4,5－三甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)320.1(M＋H)＋ 。
實例119：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,3－二氯苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)298.0(M＋H)＋ 。
實例120：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,4－二氯苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)298.0(M＋H)＋ 。
實例121：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(2,5－二氯苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)299.8(M＋H)＋ 。
實例122：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,4－二氯苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)298.0(M＋H)＋ 。
實例123：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,5－二氯苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)297.9(M＋H)＋ 。
實例124：(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－鄰甲苯基－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)270.0(M＋H)＋ 。
實例125：(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－對甲苯基－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)270.0(M＋H)＋ 。
實例126：(2－甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)286.0(M＋H)＋ 。
實例127：(3－甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)286.0(M＋H)＋ 。
實例128：(4－甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)286.0(M＋H)＋ 。
實例129：(2－氟苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)274.0(M＋H)＋ 。
實例130：(3－氟苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)274.1(M＋H)＋ 。
實例131：(2－氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例132：(3－氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－ 胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)290.2(M＋H)＋ 。
實例133：(4－氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)290.0(M＋H)＋ 。
實例134：(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－三氯甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)339.9(M＋H)＋ 。
實例135：(3－苯氧基－苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物： MS(ESI)348.0(M＋H)＋ 。
實例136：N,N－二甲基－N'－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－苯－1,3－二胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)299.0(M＋H)＋ 。
實例137：N,N－二甲基－N'－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－苯－1,4－二胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)298.9(M＋H)＋ 。
實例138：(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－三氟甲基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)323.9(M＋H)＋ 。
實例139：(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－三氟甲基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例140：(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－三氟甲氧基苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)340.0(M＋H)＋ 。
實例141：(4－苯氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例142：(2,3－二甲基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)284.0(M＋H)＋ 。
實例143：(2,4－二甲基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)284.0(M＋H)＋ 。
實例144：(2,5－二甲基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)284.0(M＋H)＋ 。
實例145：(3,5－二甲基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)284.2(M＋H)＋ 。
實例146：(2,3－二甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)316.0(M＋H)＋ 。
實例147：(2,4－二甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)316.0(M＋H)＋ 。
實例148：(2,5－二甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)316.0(M＋H)＋ 。
實例149：(3,4－二甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)316.0(M＋H)＋ 。
實例150：(3,5－二甲氧基苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)316.0(M＋H)＋ 。
實例151：苯并[1,3]間二氧雜環戊烯－5－基－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)299.9(M＋H)＋ 。
實例152：(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3,4,5－三甲氧基－苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)346.0(M＋H)＋ 。
實例153：(2,3－二氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例154：(2,4－二氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例155：(2,5－二氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例156：(3,4－二氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例157：(3,5－二氯苯基)－(3－噻吩－2－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例158：2,2,2－三氟乙烷磺酸[3－第三丁基－1－(2,2,2－三氟－乙烷磺醯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－[3－(1－甲基－丁氧基)－苯 基]－醯胺 MS(ESI)608.10(M＋H)＋ ：1 H－NMR(500 MHz,CDCl3 )δ ppm 7.83(s br.,1H),7.30－7.23(m,1H),6.90－6.80(m,3H),4.94(s br.,2H),4.31(q,1H),4.13(q,2H),3.80(q,2H),1.74－1.61(m br.,2H),1.57－1.48(m br.,1H),1.48－1.18[m,14H包括1.29(s,9H)],0.92(t,3H)。
實例159：2－氟－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲腈；與三氟乙酸形成之化合物1 H－NMR(500 MHz,DMSO－d6 )δ ppm 13.41及13.10(2xs br.,NH),7.86(q,3H),7.75(t,2H),7.46(t,1H),7.30(s br.,NH),6.62－6.52(m,2H),4.37－4.25(m,2H)。
實例160：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(1,1－二側氧基－1λ6 －硫基嗎啉－4－基)－苯基]－胺 MS(ESI)362.1(M)。
實例161：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－噁唑－5－基－苯基)－胺 MS(ESI)297.15(M＋H)＋ 。
實例162：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－吡啶－4－基－苯基)－胺 MS(ESI)307.20(M＋H)＋ 。
實例163：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－吡啶－2－基－苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)307.20(M＋H)＋ 。
實例164：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－噻吩－3－基－苯基)－胺 MS(ESI)312.10(M＋H)＋ 。
實例165：3－氟－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲腈 MS(ESI)597.4,402.1,361.1(M＋H),288.3,101.1。
實例166：2－氯－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲腈 MS(ESI)418.1,377.0(M＋H)＋ ,101.0。
實例167：(3－甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)348.10(M＋H)＋ 。
實例168：(4－乙烷磺醯基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)634.1,410.1(M＋H)＋ 。
實例169：N,N－二甲基－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯磺醯胺 MS(ESI)425.10(M＋H)＋ 。
實例170：(3－苄基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)408.05(M＋H)＋ 。
實例171：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－噻吩－2－基－苯基)－胺 MS(ESI)312.10(M＋H)＋ 。
實例172：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4－甲基－哌嗪－1－基)－苯基]－胺1 H－NMR(400 MHz,DMSO－d6 )δ ppm 12.19(s br.,NH),7.35(s br.,1H),6.73(d,2H),6.55(d,2H),5.11(m,1H),4.06(d,2H),2.90(t,4H),2.42(t,4H),2.20(s,3H),1.30(s,9H)。
實例173：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4,5－二甲基－噁唑－2－基)－苯基]－胺1 H－NMR(400 MHz,CDCl3 )δ ppm 7.93(d,2H),7.64(s,1H),6.67(d,2H),2.35(s,3H),2.24(s,3H),1.46(s,9H)；MS(ESI)325.20(M＋H)＋ 。
實例174：鄰甲苯基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)332.0(M＋H)＋ 。
實例175：間甲苯基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)332.1(M＋H)＋ 。
實例176：對甲苯基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)332.2(M＋H)＋ 。
實例177：(2－甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)348.0(M＋H)＋ 。
實例178：(3－甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡 唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)348.0(M＋H)＋ 。
實例179：(4－甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)348.1(M＋H)＋ 。
實例180：(2－氟－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)358.2(M＋Na)＋ 。
實例181：(3－氟－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例182：(4－氟－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)336.0(M＋H)＋ 。
實例183：(2－氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例184：(3－氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例185：(4－氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例186：(4－三氟甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例187：(3－苯氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)410.1(M＋H)＋ 。
實例188：(3－二甲基胺基甲基－苯基)－[5－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)361.1(M＋H)＋ 。
實例189：(3－三氟甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例190：(4－三氟甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例191：(3－三氟甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)402.0(M＋H)＋ 。
實例192：(4－苯氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)410.1(M＋H)＋ 。
實例193：(2,3－二甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例194：(2,4－二甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)346.0(M＋H)＋ 。
實例195：(2,5－二甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)346.0(M＋H)＋ 。
實例196：(3,4－二甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)346.0(M＋H)＋ 。
實例197：(3,5－二甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)346.1(M＋H)＋ 。
實例198：(2,3－二甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)378.1(M＋H)＋ 。
實例199：(2,4－二甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)378.1(M＋H)＋ 。
實例200：(2,5－二甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)378.1(M＋H)＋ 。
實例201：(3,4－二甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)378.1(M＋H)＋ 。
實例202：(3,5－二甲氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)378.1(M＋H)＋ 。
實例203：[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(3,4,5－三甲氧基－苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)408.1(M＋H)＋ 。
實例204：(2,3－二氟－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例205：(2,4－二氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡 唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例206：(2,5－二氟－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例207：(3,4－二氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例208：(3,5－二氯－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 實例209：1－(4－{[3－(4－甲氧基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)350.1(M＋H)＋ 。
實例210：1－{4－[(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)320.1(M＋H)＋ 。
實例211：1－{4－[(1,3,5－三甲基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)286.3(M＋H)＋ 。
實例212：1－{4－[(3－對甲苯基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)334.1(M＋H)＋ 。
實例213：1－(4－{[3－(3,5－二氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)356.1(M＋H)＋ 。
實例214：1－{4－[(1－苯基－3－吡啶－4－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)397.2(M＋H)＋ 。
實例215：1－{4－[(1H－吲唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)294.3(M＋H)＋ 。
實例216：1－{4－[(2－甲基－2H－吡唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)258.1(M＋H)＋ 。
實例217：1－(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)354.0(M＋H)＋ 。
實例218：1－(4－{[3－(3,4－二甲氧基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)380.1(M＋H)＋ 。
實例219：1－{4－[(1－甲基－1H－吲唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)308.4(M＋H)＋ 。
實例220：1－{4－[(1－苄基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)334.1(M＋H)＋ 。
實例221：1－(4－{[3－(4－氟苯基)－1－苯基－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)414.1(M＋H)＋ 。
實例222：1－{4－[(1－苯基－3－吡啶－3－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)397.1(M＋H)＋ 。
實例223：1－{4－[(5－甲氧基－1H－吲唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)324.1(M＋H)＋ 。
實例224：1－{4－[(3,5－二甲基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)272.1(M＋H)＋ 。
實例225：1－(4－{[4－(4－甲氧基－苯基)－噻唑－2－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)367.0(M＋H)＋ 。
實例226：1－{4－[(1－甲基－1H－苯并咪唑－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)308.1(M＋H)＋ 。
實例227：1－{4－[(3,5－二甲基－異噁唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)273.3(M＋H)＋ 。
實例228：1－{4－[(1－甲基－1H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)258.1(M＋H)＋ 。
實例229：1－{4－[(5－噻吩－2－基－異噁唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)327.0(M＋H)＋ 。
實例230：1－{4－[(2,3－二甲基－3H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)272.4(M＋H)＋ 。
實例231：1－{4－[(5－甲基－2－苯基－噁唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)335.1(M＋H)＋ 。
實例232：1－{4－[(5－呋喃－2－基－異噁唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)311.0(M＋H)＋ 。
實例233：1－{4－[(2－甲基－4－苯基－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)351.1(M＋H)＋ 。
實例232：1－(4－{[2－(4－三氟甲基－苯基)－噻唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)405.1(M＋H)＋ 。
實例235：1－(4－{[2－(3－氯－苯基)－噻唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)371.0(M＋H)＋ 。
實例236：1－{4－[(5－甲基－3H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)258.1(M＋H)＋ 。
實例237：1－{4－[(4－甲基－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)275.1(M＋H)＋ 。
實例238：1－(4－{[5－(4－氟苯基)－異噁唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)339.0(M＋H)＋ 。
實例239：1－{4－[(5－甲基－異噁唑－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)259.1(M＋H)＋ 。
實例240：1－{4－[(2,4－二甲基－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)289.3(M＋H)＋ 。
實例241：1－{4－[(4－甲基－噻唑－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)275.3(M＋H)＋ 。
實例242：1－(4－{[2－(2－甲氧基－苯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)367.1(M＋H)＋ 。
實例243：1－(4－{[2－(3－甲氧基－苯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)367.1(M＋H)＋ 。
實例244：1－(4－{[4－(4－氟苯基)－噻唑－2－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)355.0(M＋H)＋ 。
實例245：1－{4－[(5－甲基－2－噻吩－2－基－噁唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)341.0(M＋H)＋ 。
實例246：1－{4－[(2－苯基－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)337.0(M＋H)＋ 。
實例247：1－{4－[(3－甲基－3H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)258.1(M＋H)＋ 。
實例248：1－{4－[(噻唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)261.0(M＋H)＋ 。
實例249：1－{4－[(噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)261.0(M＋H)＋ 。
實例250：1－{4－[(2,4－二氯－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)329.3(M)＋ 。
實例251：1－{4－[(4,5－二甲基－1H－咪唑－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)272.1(M＋H)＋ 。
實例252：1－{4－[(噁唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)245.0(M＋H)＋ 。
實例253：1－{4－[(噁唑－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)245.0(M＋H)＋ 。
實例254：1－(4－{[3－(3－氟苯基)－異噁唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)339.0(M＋H)＋ 。
實例255：1－(4－{[3－(2－氟苯基)－異噁唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)339.0(M＋H)＋ 。
實例256：1－(4－{[2－(4－氯－苯基)－噻唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)371.0(M＋H)＋ 。
實例257：1－{4－[(2－氯－噻唑－5－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)294.9(M)＋ 。
實例258：1－{4－[(5－氯－2－苯基－3H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)354.1(M＋H)＋ 。
實例259：1－(4－{[2－(甲苯－4－磺醯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)415.1(M＋H)＋ 。
實例260：1－(4－{[2－(4－甲氧基－苯氧基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)383.1(M＋H)＋ 。
實例261：1－{4－[(1－丙基－1H－咪唑－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)286.1(M＋H)＋ 。
實例262：1－{4－[(咪唑并[1,2－a]吡啶－2－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)294.1(M＋H)＋ 。
實例263：1－{4－[(2－甲基－噻唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)275.0(M＋H)＋ 。
實例264：1－{4－[(2－甲基－1H－咪唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)258.0(M＋H)＋ 。
實例265：1－(4－{[2－(4－甲氧基－苯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)367.1(M＋H)＋ 。
實例266：1－(4－{[2－(3－氯苯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)355.1(M＋H)＋ 。
實例267：1－(4－{[2－(4－三氯甲基－苯基)－噻唑－5－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)405.1(M＋H)＋ 。
實例268：1－{4－[(2－異丙基－噻唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)303.1(M＋H)＋ 。
實例269：2－{4－[(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯氧基}－苯甲腈；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)347.1(M＋H)＋ 。
實例270：(4－丁氧基－苯基)－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)302.1(M＋H)＋ 。
實例271：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(1,1,2,2－四氯－乙氧基)－苯基]－胺；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)346.1(M＋H)＋ 。
實例272：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－二氯甲氧基－苯基)－胺；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)296.1(M＋H)＋ 。
實例273：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－丙氧基－苯基)－胺；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)288.1(M＋H)＋ 。
實例274：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－二氯甲氧基－苯基)－胺；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)296.1(M＋H)＋ 。
實例275：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－乙氧基－苯基)－胺；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)274.1(M＋H)＋ 。
實例276：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(2－氯－苯氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)356.1(M＋H)＋ 。
實例277：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－鄰甲苯基氧基－苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)336.1(M＋H)＋ 。
實例278：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(3,4－二氯－苯氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)390.1(M)＋ 。
實例279：(4－苄基氧基－苯基)－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)336.1(M＋H)＋ 。
實例280：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(3－氯－5－三氟甲基－吡啶－2－基氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)425.1(M＋H)＋ 。
實例281：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(氯－二氟－甲氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)330.1(M＋H)＋ 。
實例282：[4－(3,5－雙三氟甲基－苯氧基)－苯基]－(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)458.2(M＋H)＋ 。
實例283：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(2－氟－苯氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)340.1(M＋H)＋ 。
實例284：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(1－甲基－哌啶－4－基氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)343.6(M＋H)＋ 。
實例285：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(吡啶－2－基甲氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)337.1(M＋H)＋ 。
實例286：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－異丁氧基－ 苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)302.1(M＋H)＋ 。
實例287：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(2,3－二甲基－苯氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)350.2(M＋H)＋ 。
實例288：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(嘧啶－2－基氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)324.1(M＋H)＋ 。
實例289：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(1,1,2,2－四氟－乙氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)346.1(M＋H)＋ 。
實例290：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(2－氯－苄基氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)370.1(M＋H)＋ 。
實例291：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(吡啶－3－基氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)323.1(M＋H)＋ 。
實例292：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4－氟－苄基氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)354.1(M＋H)＋ 。
實例293：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(5－三氟甲基－吡啶－2－基氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)391.1(M＋H)＋ 。
實例294：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(3－三氟甲 基－苯氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)390.2(M＋H)＋ 。
實例295：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－間甲苯基氧基－苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)336.1(M＋H)＋ 。
實例296：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4－氟－苯氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)340.1(M＋H)＋ 。
實例297：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4－氯－苯氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)356.1(M＋H)＋ 。
實例298：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(3－甲基－丁氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)316.2(M＋H)＋ 。
實例299：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(2,4－二氯－苯氧基)－苯基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)390.1(M)＋ 。
實例300：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－對甲苯基氧基－苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)336.1(M＋H)＋ 。
實例301：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－異丙氧基－苯基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)288.3(M＋H)＋ 。
實例302：1－{4－[(6－二甲基胺基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－ 苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)298.1(M＋H)＋ 。
實例303：1－{4－[(6－嗎啉－4－基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)340.1(M＋H)＋ 。
實例304：1－{4－[(6－甲氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)285.4(M＋H)＋ 。
實例305：1－{4－[(6－氯－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)289.1(M＋H)＋ 。
實例306：1－{4－[(2－甲氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)285.1(M＋H)＋ 。
實例307：1－{4－[(2,6－二氯－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)322.9(M)＋ 。
實例308：1－{4－[(2－氟－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)273.3(M＋H)＋ 。
實例309：1－{4－[(5－甲氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)285.1(M＋H)＋ 。
實例310：1－{4－[(2－異丙氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯 基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)313.1(M＋H)＋ 。
實例311：1－{4－[(2－丙氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)313.2(M＋H)＋ 。
實例312：1－{4－[(3,4,5,6－四氫－2H－[1,2']聯吡啶－5'－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)338.2(M＋H)＋ 。
實例313：1－{4－[(6－環戊基氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)339.1(M＋H)＋ 。
實例314：1－{4－[(2－嗎啉－4－基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)340.1(M＋H)＋ 。
實例315：1－{4－[(5－氟－2－甲氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)303.1(M＋H)＋ 。
實例316：1－{4－[(5－甲基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)269.1(M＋H)＋ 。
實例317：1－{4－[(2,6－二甲氧基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)315.1(M＋H)＋ 。
實例318：1－{4－[(6－氟－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－ 1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)273.1(M＋H)＋ 。
實例319：1－{4－[(5－氟－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)273.1(M＋H)＋ 。
實例320：1－{4－[(2,5－二氯－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)323.0(M)＋ 。
實例321：1－{4－[(2－噻吩－3－基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)337.1(M＋H)＋ 。
實例322：1－{4－[(2－二甲基胺基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)298.1(M＋H)＋ 。
實例323：1－{4－[(6－三氟甲基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)323.3(M＋H)＋ 。
實例324：1－{4－[(6－噻吩－2－基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)337.1(M＋H)＋ 。
實例325：1－{4－[(6－呋喃－2－基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)321.1(M＋H)＋ 。
實例326：1－{4－[(4－甲基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－ 丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)269.1(M＋H)＋ 。
實例327：[4－(呋喃－2－基甲氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)414.1(M＋H)＋ 。
實例328：[4－(噻吩－2－基甲氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)430.1(M＋H)＋ 。
實例329：(3－異丙氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)376.1(M＋H)＋ 。
實例330：[3－(吡啶－2－基氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)411.1(M＋H)＋ 。
實例331：(4－環戊基氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)402.2(M＋H)＋ 。
實例332：(2－氯－5－甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)367.0(M＋H)＋ 。
實例333：(6－氯－4－甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)367.0(M＋H)＋ 。
實例334：(4－甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－ 吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)333.0(M＋H)＋ 。
實例335：(6－氯－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)353.0(M＋H)＋ 。
實例336：苯基－(3－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－甲酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)422.1(M＋H)＋ 。
實例337：(5－氟－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)337.0(M＋H)＋ 。
實例338：(2－甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)333.0(M＋H)＋ 。
實例339：(6－甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)333.0(M＋H)＋ 。
實例340：(5－氯－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)353.0(M＋H)＋ 。
實例341：(4,6－二甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)347.0(M＋H)＋ 。
實例342：(6－甲氧基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－ 1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)349.0(M＋H)＋ 。
實例343：(5－甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)333.0(M＋H)＋ 。
實例344：(6－甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)333.0(M＋H)＋ 。
實例345：吡啶－2－基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)319.0(M＋H)＋ 。
實例346：吡啶－3－基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)319.0(M＋H)＋ 。
實例347：(3,5－二氟－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)354.9(M＋H)＋ 。
實例348：(4－甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)333.0(M＋H)＋ 。
實例349：(6－氯－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)352.9(M)＋ 。
實例350：(2,6－二甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯 基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)347.0(M＋H)＋ 。
實例351：(2,6－二甲氧基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)379.0(M＋H)＋ 。
實例352：(4,6－二甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)347.0(M＋H)＋ 。
實例353：吡啶－4－基－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－甲酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)423.1(M＋H)＋ 。
實例354：(5－氯－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)352.9(M)＋ 。
實例355：1－(3－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－噻吩－2－基)－乙酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)366.0(M＋H)＋ 。
實例356：(6－氟－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)337.0(M＋H)＋ 。
實例357：(2－甲氧基－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)349.0(M＋H)＋ 。
實例358：(2－氟－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)337.0(M＋H)＋ 。
實例359：(6－氟－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)337.0(M＋H)＋ 。
實例360：(5－甲氧基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)349.0(M＋H)＋ 。
實例361：(5－氟－吡啶－3－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)337.0(M＋H)＋ 。
實例362：(3－氯－5－甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)367.0(M＋H)＋ 。
實例363：(5,6－二甲基－吡啶－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)347.1(M＋H)＋ 。
實例364：(2－氯－6－甲基－吡啶－3－基)－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)333.0(M)＋ 。
實例365：[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(6－氟－5－甲基－吡啶－3－基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)317.0(M)＋ 。
實例366：[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(5－氟－4－甲基－吡啶－2－基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)316.9(M)＋ 。
實例367：[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(6－甲氧基－4－甲基－吡啶－3－基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)329.0(M)＋ 。
實例368：[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(2－甲氧基－4－甲基－吡啶－3－基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)329.0(M)＋ 。
實例369：N3－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－N2,N2－二甲基－5－三氟甲基－吡啶－2,3－二胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)396.0(M)＋ 。
實例370：[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(4－甲氧基－吡啶－3－基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)315.0(M)＋ 。
實例371：N5－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－N2,N2－二甲基－吡啶－2,5－二胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)328.0(M)＋ 。
實例372：[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(4－甲氧基－吡啶－2－基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)315.0(M)＋ 。
實例373：3－甲基－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲腈；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)357.10(M＋H)＋ 。
實例374：1－(4－{[1－甲基－3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 MS(ESI)424.05(M＋Na)＋ 。
實例375：1－(4－{[1－甲基－5－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 MS(ESI)424.05(M＋Na)＋ 。
實例376：[3－(2－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)404.20(M＋H)＋ 。
實例377：1－(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與甲烷磺酸形成之化合物 MS(ESI)354.15(M＋H)＋ 。
實例378：(3－第二丁氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)390.10(M＋H)＋ 。
實例379：[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)404.15(M＋H)＋ 。
實例380：[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)404.15(M＋H)＋ 。
實例381：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－哌啶－4－基－苯基)－胺(鹽酸鹽) MS(ESI)313.20(M＋H)＋ 。
實例382：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－哌嗪－1－基－苯基)－胺(鹽酸鹽) 實例383：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－吡啶－3－基甲基－醯胺 MS(ESI)401.10(M＋H)＋ 。
實例384：N,N－二甲基－N'－吡啶－3－基甲基－苯－1,4－二胺 MS(ESI)228.15(M＋H)＋ 。
實例385：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－二甲基胺基－苯基)－吡啶－3－基甲基－醯胺 MS(ESI)374.10(M＋H)＋ 。
實例386：1－{3－[(吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 MS(ESI)255.05(M＋H)＋ 。
實例387：1－{4－[(6－二甲基胺基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 MS(ESI)298.15(M＋H)＋ 。
實例388：N,N－二甲基－N'－吡啶－3－基甲基－苯－1,3－二胺 MS(ESI)228.10(M＋H)＋ 。
實例389：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－二甲基胺基－苯基)－吡啶－3－基甲基－醯胺1 H－NMR(500 MHz,CDCl3 )δ ppm 8.51(m,1H),8.38(s,1H),7.69(d,1H),7.23(m sym.,1H),7.18(t,1H),6.62(d,1H),6.55(d,1H),6.41(s,1H),4.87(s,2H),3.83(q,2H),2.88(s,6H)。
實例390：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－丁炔基－苯基)－吡啶－3－基甲基－醯胺 MS(ESI)401.15(M＋H)＋ 。
實例391：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－(6－二甲基胺基－吡啶－3－基甲基)－醯胺 MS(ESI)444.15(M＋H)＋ 。
實例392：1－(3－{甲基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基]－苯基)－丁－1－酮 MS(ESI)402.15(M＋H)＋ 。
實例393：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(5－側氧基－5,6,7,8－四氫－萘－2－基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)532.10(M＋H)＋ 。
實例394：2,2,2－三氟－乙烷磺酸[4－(2－甲氧基－苯氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)586.05(M＋H)＋ 。
實例395：N,N－二甲基－4－{(2,2,2－三氟－乙烷磺醯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯磺醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)571.10(M＋H)＋ 。
實例396：[3－(2－三氟甲基－苄基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)476.15(M＋H)＋ 。
實例397：[3－(2－甲氧基－苯氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)440.15(M＋H)＋ 。
實例398：1－(3－氯－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)394.25(M＋H)＋ 。
實例399：(4－甲烷磺醯基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)396.25(M＋H)＋ 。
實例400：2－甲基－7－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－烯－4－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)400.25(M＋H)＋ 。
實例401：1－(2－氟－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)378.25(M＋H)＋ 。
實例402：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4,5－二甲基－噁唑－2－基)－苯基]－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)471.15(M＋H)＋ 。
實例401：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－噁唑－5－基－苯基)－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)443.15(M＋H)＋ 。
實例404：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－吡啶－2－基－苯基)－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)453.15(M＋H)＋ 。
實例405：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(4－吡啶－4－基－苯基)－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)453.15(M＋H)＋ 。
實例406：[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－甲基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺(鹽酸鹽) MS(ESI)418.35(M＋H)＋ 。
實例407：乙烷磺酸[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)496.35(M＋H)＋ 。
實例408：N－[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－N－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－甲烷磺醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)482.35(M＋H)＋ 。
實例409：1－(4－{甲基－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 MS(ESI)402.20(M＋H)＋ 。
實例410：1－[4－(甲基－吡啶－3－基甲基－胺基)－苯基]－丁－1－酮 MS(ESI)269.25(M＋H)＋ 。
實例411：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－[1－甲基－5－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺 MS(ESI)548.35(M＋H)＋ 。
實例412：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－[1－甲基－3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺 MS(ESI)548.35(M＋H)＋ 。
實例413：(4－丁基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡 唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)374.15(M＋H)＋ 。
實例414：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(4－丁炔基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺 MS(ESI)534.10(M＋H)＋ 。
實例415：3－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N,N－二甲基－苯甲醯胺 MS(ESI)355.10(M＋H)＋ 。
實例416：1－(4－{[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 MS(ESI)388.10(M＋H)＋ 。
實例417：N－(4－丁炔基－苯基)－N－吡啶－3－基甲基－苯磺醯胺 MS(ESI)395.15(M＋H)＋ 。
實例418：N－[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－N－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－苯磺醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)544.15(M＋H)＋ 。
實例419：1－[3－(甲基－吡啶－3－基甲基－胺基)－苯基]－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)269.15(M＋H)＋ 。
實例420：N－(3－丁炔基－苯基)－N－吡啶－3－基甲基－苯磺醯胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)395.10(M＋H)＋ 。
實例421：N－(3－丁炔基－苯基)－N－吡啶－3－基甲基－甲烷磺醯胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)333.05(M＋H)＋ 。
實例422：N－(3－丁炔基－苯基)－C－苯基－N－吡啶－3－基甲基－甲烷磺醯胺 MS(ESI)409.20(M＋H)＋ 。
實例423：1－{4－[4－(吡啶－3－基氧基)－丁氧基]－苯基}－丁－1－酮 MS(ESI)314.10(M＋H)＋ 。
實例424：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(6－二甲基胺基－吡啶－3－基甲基)－[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－醯胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)460.20(M＋H)＋ 。
實例425：[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(1,1－二側氧基－2,3－二氫－1H－苯并[b]噻吩－5－基)－胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)374.00(M＋H)＋ 。
實例426：7－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－3,4－二氫－2H－萘－1－酮 MS(ESI)352.10(M＋H)＋ 。
實例427：6－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－茚－1－酮 MS(ESI)677.20(2M＋H)＋ 。
實例428：4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－甲基－苯磺醯胺；與三氯乙酸形成之化合物 MS(ESI)377.05(M＋H)＋ 。
實例429：[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－[4－(吡咯 啶－1－磺醯基)－苯基]－胺 MS(ESI)417.10(M＋H)＋ 。
實例430：3－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N,N－二甲基－苯磺醯胺 MS(ESI)391.10(M＋H)＋ 。
實例431：[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－(1,1－二側氧基－1H－苯并[b]噻吩－5－基)－胺 MS(ESI)372.00(M＋H)＋ 。
實例432：4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N,N－二乙基－苯磺醯胺 MS(ESI)419.10(M＋H)＋ 。
實例433：N,N－二甲基－4－{[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲醯胺 MS(ESI)389.20(M＋H)＋ 。
實例434：1－(2－甲氧基－4－{[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)418.10(M＋H)＋ 。
實例435：1－(2－羥基－4－{[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)404.20(M＋H)＋ 。
實例436：1－(2－羥基－3－丙基－4－{[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)418.20(M＋H)＋ 。
實例437：1－[4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－丁－1－酮 MS(ESI)440.20(M＋H)＋ 。
實例438：1－(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－甲氧基－3－甲基－苯基)－乙酮 MS(ESI)370.20(M＋H)＋ 。
實例439：1－(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－甲氧基－3－丙基－苯基)－乙酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)398.10(M＋H)＋ 。
實例440：1－(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－羥基－3－甲基－苯基)－乙酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)356.1(M＋H)＋ 。
實例441：2－苯基－1－{4－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)437.10(M＋H)＋ 。
實例442：環戊基－{4－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－甲酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)415.20(M＋H)＋ 。
實例443：4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯甲酸甲酯 MS(ESI)342.10(M＋H)＋ 。
實例444：(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－(4－甲基－哌嗪－1－基)－甲酮 MS(ESI)410.20(M＋H)＋ 。
實例445：(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－[4－(1－甲基－哌啶－4－基)－哌嗪－1－基]－甲酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)493.30(M)＋ 。
實例446：(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－嗎啉－4－基－甲酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)397.10(M＋H)＋ 。
實例447：4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－甲基－N－丙基－苯甲醯胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)383.20(M＋H)＋ 。
實例448：4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－丙基－苯甲醯胺；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)369.20(M＋H)＋ 。
實例449：1－[3－(苄基－吡啶－3－基甲基－胺基)－苯基]－丁－1－酮；與三氟乙酸形成之化合物 MS(ESI)345.20(M＋H)＋ 。
實例450：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(1－甲基－哌啶－4－基)－苯基]－胺 MS(ESI)327.20(M＋H)＋ 。
實例451：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(4－甲基－4H－[1,2,4]三唑－3－基)－苯基]－胺 MS(ESI)311.20(M＋H)＋ 。
實例452：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[4－(5－甲基－ 呋喃－2－基)－苯基]－胺 MS(ESI)310.20(M＋H)＋ 。
實例453：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－環戊基氧基－苯基)－胺 MS(ESI)314.15(M＋H)＋ 。
實例454：2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)550.10(M＋H)＋ 。
實例455：2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(1－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)550.10(M＋H)＋ 。
實例456：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第二丁氧基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)536.10(M＋H)＋ 。
實例457：2,2,2－三氟－乙烷磺酸[3－(2－甲基－丁氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)550.15(M＋H)＋ 。
實例458：2,2,2－三氟－乙烷磺酸(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－環戊基氧基－苯基)－醯胺(鹽酸鹽) MS(ESI)460.15(M＋H)＋ 。
實例459：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－噻吩－2－基－苯基)－胺 MS(ESI)312.15(M＋H)＋ 。
實例460：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－呋喃－2－ 基－苯基)－胺 MS(ESI)296.20(M＋H)＋ 。
實例461：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(4－甲基－噻唑－2－基)－苯基]－胺 MS(ESI)327.20(M＋H)＋ 。
實例462：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(4,5－二甲基－噻唑－2－基)－苯基]－胺 MS(ESI)341.20(M＋H)＋ 。
實例463：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－噁唑－5－基－苯基)－胺 MS(ESI)297.20(M＋H)＋ 。
實例464：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－噻吩－3－基－苯基)－胺 MS(ESI)312.15(M＋H)＋ 。
實例465：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(4,5－二甲基－噁唑－2－基)－苯基]－胺 MS(ESI)325.20(M＋H)＋ 。
實例466：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(4－甲基－哌嗪－1－基)－苯基]－胺 MS(ESI)325.25(M＋H)＋ 。
實例467：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－哌嗪－1－基－苯基)－胺(鹽酸鹽) MS(ESI)314.25(M＋H)＋ 。
實例468：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(1,1－二側 氧基－1λ6 －異噻唑啶－2－基)－苯基]－胺 MS(ESI)349.15(M＋H)＋ 。
實例469：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－[3－(2－甲基－噻唑－4－基)－苯基]－胺 MS(ESI)327.15(M＋H)＋ 。
實例470：(3－第三丁基－1H－吡唑－4－基甲基)－(3－吡啶－2－基－苯基)－胺 MS(ESI)307.15(M＋H)＋ 。
實例471：[4－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)404.35(M＋H)＋ 。
實例472：(2－二甲基胺基甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)375.20(M＋H)＋ 。
實例473：(3－二甲基胺基甲基－苯基)－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺 MS(ESI)375.20(M＋H)＋ 。
實例474：2,2,2－三氟－乙烷磺酸[4－(1－乙基－丙氧基)－苯基]－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－醯胺 MS(ESI)550.15(M＋H)＋ 。
實例475：1－{4－[(3－甲基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 MS(ESI)258.35(M＋H)＋ 。
實例476：1－{4－[(3－丙基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯 基}－丁－1－酮 MS(ESI)286.20(M＋H)＋ 。
實例477：1－{4－[(3－異丙基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 MS(ESI)286.15(M＋H)＋ 。
實例478：1－{4－[(3－乙基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 MS(ESI)272.25(M＋H)＋ 。
實例479：(4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－嗎啉－4－基－甲酮 實例480：4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－甲基－N－丙基－苯甲醯胺 實例481：4－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－N－丙基－苯甲醯胺 實例482：1－[3－(苄基－吡啶－3－基甲基胺基)－苯基]－丁－1－酮 實例483－499之化合物係由以下流程I、II及III中所述之方法製備： DEAD：偶氮二甲酸二乙酯 PPh3 ：三苯基膦
BOC2 O：[(H3 C)3 C－O－C(O)]2 O MsCl：甲基磺醯氯 Et3 N：三乙胺 TFA：三氟乙酸
實例483：1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧 基]－苯基}－乙酮 ESI－MS：361.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.05(bs,1H)；7.95(m,4H)；7.75(m,2H)；7.15(d,2H)；5.20(s,2H)；2.50(s,3H)。
實例484：三氟乙酸1－{3－氯－4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮 ESI－MS：395.00[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.95(m,3H)；7.90(d,1H)；7.75(d,2H)；7.45(d,1H)；5.30(s,2H)；2.50(s,3H)。
實例485：乙酸1－{2－氟－4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮 ESI－MS：40110[M＋Na]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.20(bs,1H)；8.05(s,1H)；7.90(d,2H)；7.75(m,4H)；7.05(d,1H)；6.95(d,1H)；5.20(m,2H)；2.50(s,3H)。
實例486：三氟乙酸1－{3－氟－4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮 ESI－MS：379.15[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.90(d,2H)；7.75(m,3H)；7.70(d,1H)；7.45(t,1H)；5.25(s,2H)；2.50(s,3H)。
實例487：三氟乙酸1－{2－甲基－4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－ 1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮 ESI－MS：375.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.90(d,2H)；7.85(d,1H)；7.80(d,2H)；7.00(d,1H)；6.95(s,1H)；5.65(s,2H)；2.50(s,3H)；2.45(s,3H)。
實例488：三氟乙酸1－{3－甲基－4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－乙酮 ESI－MS：375.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.95(d,2H)；7.80(d,1H)；7.75(m,3H)；7.25(d,1H)；5.25(s,2H)；2.50(s,3H)；2.10(s,3H)。
實例489：三氟乙酸1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丙－1－酮
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.95(m,4H)；7.75(d,2H)；7.15(d,2H)；5.20(s,2H)；2.95(m,2H)；1.05(t,3H)。
實例490：三氟乙酸1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－戊－1－酮 ESI－MS：403.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.20(bs,1H)；8.05(s,1H)；7.95(m,3H)；7.85(m,1H)；7.65(d,2H)；7.15(d,2H)；5.20(s,2H)；2.95(m,2H)；1.60(m,2H)；1.35(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例491：三氟乙酸1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－ 4－基甲氧基]－苯基}－己－1－酮 ESI－MS：417.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.95(m,4H)；7.80(d,2H)；7.15(d,2H)；5.20(s,2H)；2.90(t,2H)；1.60(m,2H)；1.30(m,4H)；0.85(t,3H)。
實例492a：4－(4－丁炔基－苯基硫基甲基)－3－(4－三氟甲基－苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：405.10[M＋H－Boc]＋ 。
實例492：三氟乙酸1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基硫基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：405.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.95(d,2H)；7.85(d,2H)；7.80(m,3H)；7.40(d,2H)；4.40(s,2H)；2.95(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例493：三氟乙酸1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲烷磺醯基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：437.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(d,2H)；7.65(m,3H)；7.60(m,4H)；4.75(s,2H)；2.95(t,2H)；1.65(m,2H)；0.95(t,3H)。
實例494：1－{4－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：389.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.20(bs,1H)； 8.05(bs,1H)；7.95(m,4H)；7.75(m,2H)；7.15(d,2H)；5.20(s,2H)；2.90(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例495a：4－(4－丁炔基－苯氧基甲基)－3－(4－氟苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：339.10[M＋H－Boc]＋ 。
實例495：三氟乙酸1－{4－[3－(4－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：339.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.95(m,3H)；7.75(m,2H)；7.25(m,2H)；7.15(d,2H)；5.15(s,2H)；2.95(t,2H)；1.65(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例496：1－{4－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮三氟乙酸鹽 ESI－MS：355.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.10(bs,1H)；8.05(bs,1H)；7.95(d,2H)；7.70(m,2H)；7.45(m,2H)；7.15(d,2H)；5.15(s,2H)；2.95(t,2H)；1.65(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例497a：4－(4－丁炔基－苯氧基甲基)－3－(3－氟苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：339.10[M＋H－Boc]＋
實例497：1－{4－[3－(3－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮三氟乙酸鹽 ESI－MS：339.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.15(bs,1H)；8.05(bs,1H)；7.95(d,2H)；7.50(m,3H)；7.15(m,3H)；5.15(s,2H)；2.95(t,2H)；1.65(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例498：1－{4－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：389.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.20(bs,1H)；8.10(bs,1H)；8.05(m,2H)；7.95(d,2H)；7.70(m,2H)；7.15(d,2H)；5.20(s,2H)；2.95(t,2H)；1.65(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例499：三氟乙酸1－[4－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－苯基]－丁－1－酮 ESI－MS：321.15[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.95(m,3H)；7.70(d,2H)；7.45(m,2H)；7.35(m,1H)；7.15(d,2H)；5.15(s,2H)；2.95(t,2H)；1.65(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例500之化合物係由以下流程IV中所述之方法製備：
實例500：1－{4－[1－(3－苯基－1H－吡唑－4－基)－乙氧基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：357.20[M＋Na]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.0(bs,1H)；7.85(m,2H)；7.70－7.30(m,6H)；6.95(m,2H)；5.70(m,1H)；2.90(t,2H)；1.60(m,5H)；0.90(t,3H)。
實例501－512之化合物係由以下流程V及VI中所述之方法製備：
實例501：1－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮 實例502：三氟乙酸1－(3－硝基－4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮 ESI－MS：405.15[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.70(m,1H)；8.60(s,1H)；7.95(d,1H)；7.85(d,2H)；7.70(m,3H)；7.05(d,1H)；4.75(m,2H)；2.50(s,3H)。
實例502：1－(3－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮 ESI－MS：361.00[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.05(bs,1H)；7.95(m,2H)；7.80(m,3H)；7.20(m,3H)；6.90(d,1H)；6.20(m,1H)；4.30(m,2H)；2.50(s,3H)。
實例503：三氟乙酸1－(3－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：388.00[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.95(d,2H)；7.80(m,3H)；7.20(m,3H)；6.90(d,1H)；5.75(s,1H)；4.30(s,2H)；2.90(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例504：苯基－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－甲酮 ESI－MS：422.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(d,2H)；7.80 (s,1H)；7.75(d,2H)；7.60(m,5H)；7.50(m,2H)；6.75(d,2H)；4.35(s,2H)。
實例505：三氟乙酸2,2－二甲基－1－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丙－1－酮 ESI－MS：402.20[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,CDCl3 )：δ[ppm]7.85(d,2H)；7.75(m,2H)；7.70(m,3H)；6.60(d,2H)；4.40(s,2H)；1.40(s,9H)。
實例506：三氟乙酸2,2,2－三氟－1－(4－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－乙酮 ESI－MS：414.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(d,2H)；7.70(m,6H)；6.70(d,2H)；4.45(s,2H)。
實例507：三氟乙酸1－{1－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－2,3－二氫－1H－吲哚－5－基}－乙酮 ESI－MS：386.10[M＋H]＋
實例508：1－(4－{[3－(4－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：338.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.10(bs,1H)；7.70(m,5H)；7.30(m,2H)；6.85(m,1H)；6.65(d,2H)；4.25(m,2H)；2.80(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例509：1－(4－{[3－(3－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：354.15[M＋H]＋
實例510：三氟乙酸1－(4－{[3－(2－氟－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：354.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.70(m,3H)；7.60(d,1H)；7.45(m,3H)；6.55(d,2H)；4.05(s,2H)；2.75(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例511：1－(4－{[3－(3－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：338.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.10(bs,1H)；7.75(m,3H)；7.50(m,3H)；7.15(t,1H)；6.85(s,1H)；6.65(d,2H)；4.30(m,2H)；2.80(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例512：1－{4－[(3－吡啶－3－基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：321.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.85(s,1H)；8.55(d,1H)；8.05(d,1H)；7.80(s,1H)；7.75(d,2H)；7.45(m,1H)；6.85(m,1H)；6.65(d,2H)；4.30(m,2H)；2.80(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例513－532之化合物係由與I、II、V及VI中所述之方法類似的方法自適合雜芳族甲醛起始來製備。
實例513：1－(4－{[4－(4－甲氧基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－ 胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：350.15[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.75(m,2H)；7.55(m,2H)；7.00(m,2H)；6.80(s,1H)；6.65(m,2H)；4.20(m,2H)；3.80(s,3H)；2.80(m,2H)；1.60(m,2H)；0.90(m,3H)。
實例514：1－(3－{[4－(4－甲氧基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：350.15[M＋H]＋
實例515：1－(3－{[4－(4－乙基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：348.15[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]12.80(m,1H)；7.65(s,1H)；7.55(d,2H)；7.25(d,2H)；7.15(m,3H)；6.85(d,1H)；6.15(m,1H)；4.20(m,2H)；2.90(t,2H)；2.65(m,2H)；1.60(m,2H)；1.20(t,3H)；0.90(t,3H)。
實例516：1－(4－{[4－(4－乙基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：348.15[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]12.90(m,1H)；7.75(d,2H)；7.70(bs,1H)；7.55(d,2H)；7.25(d,2H)；6.80(m,1H)；6.65(d,2H)；4.25(m,2H)；2.80(t,2H)；2.65(m,2H)；1.60(m,2H)；1.20(t,3H)；0.90(t,3H)。
實例517：1－(4－{[4－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲 基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：388.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.10(s,1H)；7.80(m,2H)；7.75(d,2H)；7.60(m,2H)；6.70(d,2H)；4.40(s,2H)；2.80(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例518：1－(4－{[4－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：354.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.75(m,3H)；7.50(d,2H)；7.40(d,2H)；6.70(m,2H)；4.40(s,2H)；2.80(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例519：1－{4－[(5－苯基)－2H－[1,2,3]三唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：321.25[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.75(m,4H)；7.50(m,2H)；7.40(m,1H)；6.70(d,2H)；4.50(s,2H)；2.70(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例520：三氧乙酸1－{4－[4－(4－甲氧基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：351.20[M＋H]＋ 。
實例521：三氟乙酸1－{4－[4－(4－乙基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲氧基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：371.20[M＋Na]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.95(d,2H)；7.90 (s,1H)；7.60(d,2H)；7.25(d,2H)；7.15(d,2H)；5.15(s,2H)；2.90(m,2H)；2.65(m,2H)；1.65(m,2H)；1.20(t,3H)；0.90(t,3H)。
實例522：1－[4－(4－溴－1H－吡唑－3－基甲氧基)－苯基]－丁－1－酮 ESI－MS：322.00/324.00[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.10(bs,1H)；7.75(d,2H)；6.90(s,1H)；6.70(d,2H)；4.25(bs,2H)；2.80(m,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例523：1－{4－[(4－苯基－1H－吡咯－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：319.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]10.90(s,1H)；7.75(d,2H)；7.45(d,2H)；7.30(m,2H)；7.15(t,1H)；7.05(s,1H)；6.85(s,1H)；6.70(s,1H)；6.65(d,2H)；4.20(d,2H)；2.80(t,2H)；1.60(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例524：三氟乙酸1－{4－[(3－苯基－吡啶－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：331.20[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.65(s,1H)；7.70(d,2H)；7.60(d,1H)；7.55(m,5H)；7.25(bs,1H)；6.45(d,2H)；4.40(s,2H)；2.75(t,2H)；1.55(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例525：三氟乙酸1－{4－[(4－苯基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：331.10[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.70(s,1H)；8.65(d,1H)；7.70(d,2H)；7.55(bs,6H)；7.10(m,1H)；6.50(d,2H)；4.35(s,2H)；2.75(t,2H)；1.55(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例526：1－{4－[(2－苯基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：331.20[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.55(d,1H)；7.80(d,1H)；7.65(d,2H)；7.60(d,2H)；7.45(m,3H)；7.40(m,1H)；7.15(m,1H)；6.45(d,2H)；4.35(d,2H)；2.75(t,2H)；1.55(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例527：1－{4－[(6－苯基－吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：331.20[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.65(s,1H)；8.05(d,2H)；7.95(d,1H)；7.80(d,1H)；7.75(d,2H)；7.45(m,3H)；7.20(m,1H)；6.65(d,2H)；4.45(d,2H)；2.80(t,2H)；1.55(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例528：1－(4－{[6－(4－氟苯基)－吡啶－2－基甲基]－胺基}－苯基)－丁－1－酮 ESI－MS：349.20[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.15(m,2H)；7.85(d,2H)；7.75(d,2H)；7.30(m,4H)；6.65(d,2H)；4.55(d,2H)；2.75(t,2H)；1.55(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例529：1－{4－[(吡唑并[1,5－a]吡啶－3－基甲基)－胺基]－苯 基}－丁－1－酮
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.65(d,1H)；8.05(s,1H)；7.75(d,1H)；7.70(d,2H)；7.20(t,1H)；6.95(m,1H)；6.85(t,1H)；6.70(d,2H)；4.45(s,2H)；2.75(t,2H)；1.55(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例530：三氟乙酸1－{4－[(3－甲基－5－苯基－異噁唑－4－基甲基)－胺基]－苯基}－丁－1－酮 ESI－MS：335.10[M＋H]＋
實例531－590之化合物係由與I、II、V及VI中所述之方法類似的方法自適合雜芳族甲醛及下式之化合物起始來製備，其中X為NH或O且R4c 及Q係如本文中所定義：
實例531a：4－(1－側氧基－2－丙基－2,3－二氫－1H－異吲哚－5－基氧基甲基)－3－(4－三氟甲基－苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：516.20[M＋H]＋ 。
實例531：2－丙基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：416.35[M＋H]＋ 。
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.95(d,2H)；7.75(d,2H)；7.60(d,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.20(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(t,2H)；1.60(m,2H)； 0.85(t,3H)。
實例532：2－丙基－5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：416.20[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.20(bs,1H)；8.10(s,1H)；8.05(m,2H)；7.70(m,2H)；7.60(d,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(t,2H)；1.60(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例533：三氟乙酸5－[3－(4－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：366.20[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.95(s,1H)；7.70(m,2H)；7.55(d,1H)；7.25(m,3H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(t,2H)；1.60(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例534：三氟乙酸5－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：382.10[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.95(s,1H)；7.70(d,2H)；7.60(d,1H)；7.50(d,2H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(t,2H)；1.60(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例535：三氟乙酸5－[3－(3－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：382.20[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.75(s,1H)；7.65(d,1H)；7.60(d,1H)；7.45(t,1H)；7.40(d,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(t,2H)；1.60(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例536a：3－(3－氟苯基)－4－(1－側氧基－2－丙基－2,3－二氫－1H－異吲哚－5－基氧基甲基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：466.20[M＋H]＋ 。
實例536：5－[3－(3－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：366.10[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.15(bs,1H)；8.00(s,1H)；7.60(m,2H)；7.50(m,2H)；7.25(s,1H)；7.20(t,1H)；7.15(d,1H)；5.15(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(m,2H)；1.60(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例537：三氟乙酸5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：348.20[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(s,1H)；7.70(d,2H)；7.60(d,1H)；7.45(m,2H)；7.35(m,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(m,2H)；1.60(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例538：三氟乙酸5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：470.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,MeOD)：δ[ppm]8.05(s,1H)；7.95(d,1H)；7.90(s,1H)；7.70(d,1H)；7.65(d,1H)；7.60(t,1H)；7.20(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.50(s,2H)；3.85(t,2H)；2.60(m,2H)。
實例539：三氟乙酸5－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：436.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,MeOD)：δ[ppm]7.85(s,1H)；7.65(m,3H)；7.40(d,2H)；7.15(s,1H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.45(s,2H)；3.85(t,2H)；2.60(m,2H)。
實例540：三氟乙酸5－[3－(4－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：420.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,MeOD)：δ[ppm]7.85(s,1H)；7.70(m,3H)；7.15(m,3H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.45(s,2H)；3.85(t,2H)；2.60(m,2H)。
實例541：三氟乙酸5－[3－(3－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：420.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,MeOD)：δ[ppm]7.85(s,1H)；7.70(d,1H)；7.50(d,1H)；7.45(m,2H)；7.20(s,1H)；7.10(m,2H)；5.15(s,2H)；4.45(s,2H)；3.85(t,2H)；2.60(m,2H)。
實例542：三氟乙酸5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：470.10[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.05(s,1H)；7.95(d,2H)；7.80(d,2H)；7.60(d,1H)；7.30(s,1H)；7.15(d,1H)；5.20(s,2H)；4.45(s,2H)；3.75(m,2H)；2.65(m,2H)。
實例543：三氟乙酸5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2－(3,3,3－三氟－丙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：402.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.95(bs,1H)；7.70(d,2H)；7.60(d,1H)；7.45(m,2H)；7.35(m,1H)；7.25(d,1H)；7.15(m,2H)；5.10(s,2H)；4.45(s,2H)；3.75(m,2H)；2.65(m,2H)。
實例544：2－丁基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：430.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.05(s,1H)；7.95(d,2H)；7.80(d,2H)；7.60(d,1H)；7.25(s,1H)；7.15(d,1H)；5.20(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(t,2H)；1.55(m,2H)；1.25(m,2H)；0.9(t,3H)。
實例545a：4－(2－丁基－1－側氧基－2,3－二氫－1H－異吲哚－5－基氧基甲基)－3－(3－三氟甲基－苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：530.30[M＋H]＋ 。
實例545：2－丁基－5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：430.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.05(m,3H)；7.70(m,2H)；7.60(d,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.40(s,2H)；3.50(m,2H)；1.55(m,2H)；1.30(m,2H)；0.9(t,3H)。
實例546a：4－(2－丁基－1－側氧基－2,3－二氫－1H－異吲哚－5－基氧基甲基)－3－(4－氯－苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：496.20[M＋H]＋ 。
實例546：2－丁基－5－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：396.20[M＋H]＋ 。
實例547：三氟乙酸2－丁基－5－[3－(3,4－二氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：430.10/432.10[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.95(s,1H)；7.70(m,2H)；7.60(d,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.40(s,2H)；3.50(m,2H)；1.55(m,2H)；1.30(m,2H)；0.90(t,3H)。
實例548：三氟乙酸2－丁基－5－[3－(4－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：380.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(s,1H)；7.70(m,2H)；7.60(d,1H)；7.25(m,3H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(t,2H)；1.55(m,2H)；1.25(m,2H)； 0.85(t,3H)。
實例549：三氟乙酸2－丁基－5－[3－(3－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：396.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(bs,1H)；7.75(s,1H)；7.65(d,1H)；7.60(d,1H)；7.45(t,1H)；7.40(d,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(t,2H)；1.55(m,2H)；1.25(m,2H)；0.9(t,3H)。
實例550：三氟乙酸2－丁基－5－[3－(3－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：380.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.55(m,2H)；7.45(m,2H)；7.25(s,1H)；7.15(t,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.35(s,2H)；3.45(t,2H)；1.55(m,2H)；1.25(m,2H)；0.9(t,3H)。
實例551：三氟乙酸2－丁基－5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：362.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]9.50(bs,2H)；7.90(s,1H)；7.65(d,2H)；7.55(d,1H)；7.45(m,2H)；7.35(t,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(t,2H)；1.55(m,2H)；1.30(m,2H)；0.9(t,3H)。
實例552：三氟乙酸2－(4,4,4－三氟－丁基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：484.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.90(d,2H)；7.80(d,2H)；7.60(d,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.45(s,2H)；3.55(t,2H)；2.30(m,2H)；1.80(m,2H)。
實例553：三氟乙酸5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2－(4,4,4－三氟－丁基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：416.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(s,1H)；7.70(d,2H)；7.60(d,1H)；7.45(m,2H)；7.35(m,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.45(s,2H)；3.55(t,2H)；2.30(m,2H)；1.80(m,2H)。
實例554：三氟乙酸5－[3－(3,4－二氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(4,4,4－三氟－丁基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：484.10/486.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.90(s,1H)；7.70(m,2H)；7.60(d,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.45(s,2H)；3.55(t,2H)；2.30(m,2H)；1.80(m,2H)。
實例555：三氟乙酸2－(3－甲基－丁基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：444.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.05(s,1H)；7.95(d,2H)；7.80(d,2H)；7.60(d,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d, 1H)；5.15(s,2H)；4.40(s,2H)；3.50(m,2H)；1.50(m,2H)；0.9(d,6H)。
實例556：三氟乙酸2－(3－甲基－丁基)－5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：376.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(bs,1H)；7.70(d,2H)；7.55(d,1H)；7.45(t,1H)；7.35(t,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.40(s,2H)；3.50(m,2H)；1.45(m,2H)；0.9(d,6H)。
實例557：三氟乙酸5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2－(2－三氟甲氧基－乙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：418.15[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(s,1H)；7.70(d,2H)；7.60(d,1H)；7.45(m,2H)；7.35(t,1H)；7.30(s,1H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.45(s,2H)；4.30(m,2H)；3.80(m,2H)。
實例558a：4－(2－乙基－1－側氧基－2,3－二氫－1H－異吲哚－5－基氧基甲基)－3－(3－三氟甲基－苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：502.20[M＋H]＋
實例558：2－乙基－5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：402.10[M＋H]＋ 。
實例559：2－乙基－5－[3－(4－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：352.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(s,1H)；7.70(m,2H)；7.55(d,1H)；7.25(m,3H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(m,2H)；1.15(t,3H)。
實例560：2－乙基－5－[3－(3－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：352.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.95(s,1H)；7.60(d,1H)；7.55(d,1H)；7.45(m,2H)；7.25(s,1H)；7.15(t,1H)；7.10(d,1H)；5.05(s,2H)；4.40(s,2H)；3.45(m,2H)；1.15(t,3H)。
實例561：三氟乙酸5－[3－(3－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－乙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：368.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.75(s,1H)；7.65(d,1H)；7.60(d,1H)；7.45(t,1H)；7.40(d,1H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.40(s,2H)；3.50(m,2H)；1.15(t,3H)。
實例562：5－[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－乙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：368.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.15(bs,1H)；8.00(bs,1H)；7.70(m,2H)；7.60(d,1H)；7.45(m,2H)；7.25(s,1H)；7.10(d,1H)；5.10(s,2H)；4.40(s,2H)；3.50 (m,2H)；1.15(t,3H)。
實例563：三氟乙酸2－乙基－5－(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲氧基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：334.10[M＋H]＋
實例564：三氟乙酸2－(2－溴－乙基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：480.10/482.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(m,3H)；7.70(m,3H)；7.20(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.55(s,2H)；4.00(t,2H)；3.70(t,3H)。
實例565：三氟乙酸2－(2－溴－乙基)－5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：480.10/482.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.05(s,1H)；7.95(d,1H)；7.90(s,1H)；7.70(d,1H)；7.65(d,1H)；7.60(t,1H)；7.20(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.55(s,2H)；4.00(t,2H)；3.70(t,3H)。
實例566：三氟乙酸2－(2,2－二氟－乙基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：438.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,MeOD)：δ[ppm]7.90(s,1H)；7.85(d,2H)；7.70(m,3H)；7.20(s,1H)；7.15(d,1H),6.10(t,J ＝70 Hz,1H)；5.15(s,2H)；4.55(s,2H)；3.95(t,2H)。
實例567：三氟乙酸2－(2,2－二氟－乙基)－5－(3－苯基－1H－吡 唑－4－基甲氧基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：370.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.80(s,1H)；7.70(d,1H)；7.65(d,2H)；7.40(m,2H)；7.35(d,1H)；7.10(s,1H)；7.05(d,1H)；6.10(t,J ＝70 Hz,1H)；5.10(s,2H)；4.50(s,2H)；3.95(t,2H)。
實例568：三氟乙酸2－(2,2,2－三氟－乙基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：456.10[M＋H]＋ 。
實例569：三氟乙酸2－(2,2,2－三氟－乙基)－5－[3－(3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：456.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.05(m,3H)；7.65(m,3H)；7.35(s,1H)；7.15(d,1H)；5.15(s,2H)；4.55(s,2H)；4.35(m,2H)。
實例570：三氟乙酸5－[3－(4－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(2,2,2－三氟－乙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：406.10[M＋H]＋ 。
實例571：三氟乙酸5－[3－(3－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2－(2,2,2－三氟－乙基)－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：406.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.70(d,1H)；7.55(d,1H)；7.45(m,2H)；7.35(s,1H)；7.20(m,2H)；5.15(s,2H)；4.55(s,2H)；4.35(m,2H)。
實例572：三氟乙酸5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：374.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(m,3H)；7.70(m,3H)；7.20(s,1H)；7.10(d,1H)；5.15(s,2H)；4.40(s,2H)。
實例573：三氟乙酸2－甲基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：388.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.80(m,4H)；7.70(d,2H)；7.05(d,1H)；7.00(s,1H)；5.10(s,2H)；4.35(s,2H)；3.20(s,3H)。
實例574a：4－(1－側氧基－2－丙基－1,2,3,4－四氫－異喹啉－6－基氧基甲基)－3－(4－三氟甲基－苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 實例574：三氟乙酸2－丙基－6－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－3,4－二氫－2H－異喹啉－1－酮 ESI－MS：430.10[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.95(d,2H)；7.80(m,3H)；7.00(d,1H)；6.95(s,1H)；5.15(s,2H)；3.50(t,2H)；3.40(t,2H)；2.90(m,2H)；1.55(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例575a：4－[(1－側氧基－2－丙基－2,3－二氫－1H－異吲哚－5－基胺基)－甲基]－3－(4－三氟甲基－苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：515.20[M＋H]＋ 。
實例575：三氟乙酸2－丙基－5－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：415.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(m,2H)；7.80(m,3H)；7.35(d,1H)；6.75(m,2H)；4.30(m,4H)；3.40(m,2H)；1.55(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例576：三氟乙酸5－{[3－(4－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：381.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.75(s,1H)；7.70(d,2H)；7.50(d,2H)；7.35(d,1H)；6.70(m,2H)；4.30(s,2H)；4.25(s,2H)；3.35(t,2H)；1.55(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例577：三氟乙酸5－{[3－(3－氯－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：381.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.75(s,1H)；7.70(s,1H)；7.65(d,1H)；7.45(t,1H)；7.40(d,1H)；7.35(d,1H)；6.75(m,2H)；4.25(m,4H)；3.40(t,2H)；1.55(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例578：三氟乙酸2－丙基－5－{[3－3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：415.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.95(d,1H)；7.80(s,1H)；7.70(m,2H)；7.35(d,1H)；6.75(m, 2H)；4.30(s,4H)；3.40(t,2H)；1.55(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例579：三氟乙酸5－{[3－(4－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：365.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.75(s,1H)；7.70(m,2H)；7.35(d,1H)；7.25(m,2H)；6.70(m,2H)；4.25(s,2H)；4.20(s,2H)；3.40(t,2H)；1.55(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例580：三氟乙酸5－{[3－(3－氟苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：365.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.75(s,1H)；7.55(d,1H)；7.45(d,1H)；7.35(d,1H)；7.15(t,1H)；6.75(m,2H)；4.30(m,4H)；3.40(t,2H)；1.55(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例581：三氟乙酸5－[(3－苯基－1H－吡唑－4－基甲基)－胺基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：347.20[M＋H]＋
1 H－NMR(400 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.70(s,1H)；7.65(d,2H)；7.45(m,2H)；7.35(m,2H)；6.75(m,2H)；4.30(s,2H)；4.25(s,2H)；3.40(t,2H)；1.55(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例582：三氟乙酸2－丙基－5－{[4－3－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－3－基甲基]－胺基}－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：415.20[M＋H]＋ 。
實例583：三氟乙酸2－丙基－5－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－ 吡唑－4－基甲基]－胺基}－異吲哚－1,3－二酮 ESI－MS：429.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(d,2H)；7.80(s,1H)；7.75(d,2H)；7.55(d,1H)；7.30(bs,1H)；7.00(s,1H)；6.90(d,1H)；4.40(s,2H)；3.45(t,2H)；1.55(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例584：三氟乙酸2－丙基－6－{[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲基]－胺基}－2,3－二氫－異喹啉－1－酮 ESI－MS：427.15[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.90(m,3H)；7.85(s,1H)；7.80(d,2H)；7.25(d,1H)；6.85(d,1H)；6.55(s,1H)；6.30(d,1H)；4.35(s,2H)；3.80(m,2H)；1.65(m,2H)；0.85(t,3H)。
實例585a：4－[1－側氧基－2－(4－三氟甲氧基－苄基)－2,3－二氫－1H－異吲哚－5－基氧基甲基]－3－(4－三氟甲基－苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：648.20[M＋H]＋ 。
實例585：三氟乙酸2－(4－三氟甲氧基－苄基)－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：548.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.00(s,1H)；7.90(d,2H)；7.80(d,2H)；7.65(d,1H)；7.40(d,2H)；7.35(d,2H)；7.25(s,1H)；7.15(d,1H)；5.15(s,2H)；4.75(s,2H)；4.35(s,2H)。
實例586：三氟乙酸2－環己基甲基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：470.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.05(s,1H)；7.95(d,2H)；7.80(d,2H)；7.60(d,1H)；7.25(s,1H)；7.15(d,1H)；5.20(s,2H)；4.40(m,1H)；3.30(d,2H)；1.65(m,3H)；1.60(m,3H)；1.15(m,3H),0.90(m,2H)。
實例587：三氟乙酸2－異丁基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：430.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]8.05(s,1H)；7.95(d,2H)；7.80(d,2H)；7.60(d,1H)；7.25(s,1H)；7.15(d,1H)；5.20(s,2H)；4.40(m,1H)；3.30(d,2H)；2.00(m,1H)；0.85(d,6H)。
實例588：2－環戊基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：442.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.25(bs,1H)；8.10(bs,1H)；7.95(m,2H)；7.80(m,2H)；7.55(d,1H)；7.25(s,1H)；7.15(d,1H)；5.20(s,2H)；4.55(m,1H)；4.40(s,2H)；1.85(m,2H)；1.75(m,2H)；1.65(m,4H)。
實例589a：4－(1－側氧基－2－苯基－2,3－二氫－1H－異吲哚－5－基氧基甲基)－3－(4－三氟甲基－苯基)－吡唑－1－甲酸第三丁酯 ESI－MS：550.20[M＋H]＋
實例589：2－苯基－5－[3－(4－三氟甲基－苯基)－1H－吡唑－4－基甲氧基]－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：550.10[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]13.30(bs,1H)；8.05(bs,1H)；7.95(m,2H)；7.90(d,2H)；7.80(m,2H)；7.70(d,1H)；7.45(m,2H)；7.35(s,1H)；7.15(m,2H)；5.20(s,2H)；4.95(s,2H)。
實例590：三氟乙酸5－[(3－甲基－5－苯基－異噁唑－4－基甲基)－胺基]－2－丙基－2,3－二氫－異吲哚－1－酮 ESI－MS：362.20[M＋H]＋
1 H－NMR(500 MHz,d6 －DMSO)：δ[ppm]7.70(d,2H)；7.55(m,3H)；7.35(d,1H)；6.70(d,1H)；6.65(s,1H)；4.25(s,2H)；4.20(s,2H)；3.35(t,2H)；2.30(s,3H)；1.55(m,2H)；0.85(m,3H)。
蓋倫(Galenic)投藥形式之實例
A)錠劑 以習用方式用錠劑壓力機來壓製以下組成之錠劑：
B)糖包衣錠劑
該核心組合物由9份玉米澱粉、3份乳糖及1份60：40乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物組成。該醣化組合物由5份蔗糖、2份玉米澱粉、2份碳酸鈣及1份滑石粉組成。以此方式製備之該糖包衣錠劑隨後具備抗胃液塗層。
生物測試：
I永久表現mGlu受體之HEK293細胞純系之產生及該等細胞之功能評估 a)mGlu2受體 就本發明研究之目的而言，藉由轉染來產生永久表現人類mGlu2受體、大鼠麩胺酸轉運體rGLAST及G16之α次單位之細胞株。簡言之，將HEK293細胞以2×106 個細胞之密度於皮氏培養皿(petri dish)(直徑15 cm)中於具有glutamax之DMEM(Invitrogen,GIBCO # 21885－025)、10%透析胎牛血清(Invitrogen,Gibco # 26400－044)中接種且在37℃下培育隔夜。第二天，使用線性化pcDNA3.1(V5/His)－hmGlu2受體(ScaI)及pcDNA3.1 Zeo－Ga16 IRES rGLAST(SspI)，如製造商所推薦用脂質轉染胺(Lipofectamine)(Invitrogen,Gibco #18324－012)轉染細胞。在轉染後，於含有10%透析胎牛血清(FCS；Invitrogen,Gibco # 26400－044)、抗生素/抗真菌劑、800 μg/ml遺傳黴素(Geneticin)(G418)及250 μg/ml Zeozin之DMEM Glutamax培養基(Invitrogen,GIBCO # 21885－025)中選擇細胞。將單一純系手工分離且藉由連續稀釋進一步次選殖。
藉由在標準條件下於螢光成像板讀取器(FLIPR,Molecular Devices,Union City,CA 94587,USA)中量測細胞對測試化合物之反應來評估細胞內Ca2＋ 濃度而測定mGlu2受體之功能。FLIPR檢定為監控天然或重組Gαq偶合受體及通常與其他G蛋白信號級聯連接之天然或重組受體(其經由雜交或嵌合G蛋白之α次單位之共表現與鈣偶合)之常見功能檢定。在該檢定中，在FLIPR儀器中經由鈣依賴性螢光染料(例如Fluo－4 AM)來量測細胞內鈣之增加。
就適合細胞純系之選擇以及所選純系之隨後量測而言，將每孔4×104 個細胞塗於DMEM Glutamax(GIBCO # 21885－025)/10%透析FCS中聚－D－離胺酸塗佈之Biocoat－96孔多孔板上隔夜。第二天，將培養基吸出且交換為含有50 μg/ml健他黴素(Gibco # 15750)之不具有FCS或麩胺醯胺之不含麩胺酸的DMEM(Gibeo # 21969－035)。將細胞再次培育隔夜。在量測之前，在37℃下將細胞裝載2 μM Fluo－4 AM(Molecular Probes,F14201；儲備溶液1 mM，於DMSO中)及於DMEM培養基(Gibco # 21969－035)中之0.02%泊洛尼克(Pluronic)F127(Molecular Probes,P3000；儲備溶液10%，於DMSO中)歷時45分鐘，最終體積為每孔100 μl。最後，於BioTec細胞洗滌器中用含有20 mM HEPES之HBSS將板洗滌。各孔中之最終體積為100 μl。隨後於螢光 成像板讀取器(FLIPR,Molecular Devices,Union City,CA 94587,USA)中量測該等板。
使用所選細胞純系以上述FLIPR檢定來測試本發明化合物。在添加測試化合物(促效作用)後以及在添加次最大濃度之1微莫耳(1 μM)麩胺酸(增強作用)後定量測定增加之細胞內鈣含量。
就藉由自身(促效作用)或藉由增大對次最大濃度(例如1 μM)之麩胺酸之反應(增強作用)來測定測試化合物之作用而言，藉由自個別反應之最大螢光峰高度減去背景螢光來測定所得信號。在FLIPR儀器中，向細胞提供化合物且其螢光反應係由FLIPR儀器定量(促效作用)。化合物發揮其最大作用之一半之濃度稱作"有效濃度50"或"EC50 "。將由測試物質誘導之最大作用正規化為由100 μM麩胺酸發揮之最大作用(設定為100%)。
在向板添加測試化合物10分鐘後，添加1 μM麩胺酸。增強劑增強受體對麩胺酸之反應。定量測定在存在測試化合物之情況下對麩胺酸之反應。測試化合物能夠發揮其對麩胺酸之最大增強作用之一半之濃度稱作"EC50 "。將在存在測試化合物之情況下對1微莫耳麩胺酸之最大反應正規化為由100 μM麩胺酸發揮之最大作用(設定為100%)。隨後將用四參數方程式擬合之最小二乘曲線應用於所得劑量－反應曲線以測定所得EC50 值(Graph Pad Prism)。亦將永久表現rGLAST及Gα16之對照細胞株HEK293細胞以每孔4×104 個細胞塗板以進行平行測試，以證實測試化合物對mGlu2 受體促效作用或增強作用之特異性。EC50 值提供於表1中。
可藉由量測高效或關鍵化合物自身(促效作用)或增強麩胺酸作用(增強作用)來抑制該等細胞中弗斯可林誘導之cAMP含量之功效及效能來進一步表徵該等化合物。使用Alphascreen技術(PerkinElmer Life and Analytical Sciences,710 Bridgeport Avenue,Shelton,CT USA)根據製造商關於測定Gαi偶合受體之作用所述來定量測定環狀AMP含量。化合物發揮其最大作用之一半之濃度稱作"有效濃度50"或"EC50 "。將由測試物質誘導之最大作用正規化為由100 μM麩胺酸發揮之最大作用(100%)。隨後將用四參數方程式擬合之最小二乘曲線應用於所得劑量反應曲線以測定所得EC50 值(Graph Pad Prism)。
以下實例之化合物在前述檢定中在增強mGlu2受體方面通常具有EC50 不大於約10 μM之活性。本發明中之較佳化合物在前述檢定中在增強mGlu2受體方面具有EC50 小於約1 μM之活性。此結果指示該等化合物用作mGlu2受體活性增強劑之固有活性。
b)mGiu3受體 就本發明研究之目的而言，吾人藉由轉染來產生永久表 現人類mGlu3受體、大鼠麩胺酸轉運體rGLAST及G16之α次單位之細胞株。簡言之，將HEK293細胞以2×106 個細胞之密度於皮氏培養皿(直徑15 cm)中於具有glutamax之DMEM(Invitrogen,GIBCO # 21885－025)、10%透析胎牛血清(Invitrogen,Gibco # 26400－044)中接種且在37℃下培育隔夜。第二天，使用線性化pcDNA3.1(V5/His)－hmGlu3受體(ScaI)及pcDNA3.1 Zeo－Ga16 IRES rGLAST(SspI)，如製造商所推薦用脂質轉染胺(Invitrogen,Gibco #18324－012)轉染細胞。在轉染後，於含有10%透析胎牛血清(FCS；Invitrogen,Gibco # 26400－044)、抗生素/抗真菌劑、800 μg/ml遺傳黴素(G418)及250 μg/ml Zeozin之DMEM Glutamax培養基(Invitrogen,GIBCO # 21885－025)中選擇細胞。將單一純系手工分離且藉由連續稀釋進一步次選殖。如上所述用FLIPR測試功能。
c)mGlu4受體 就本發明研究之目的而言，吾人藉由轉染來產生永久表現人類mGlu4受體、大鼠麩胺酸轉運體rGLAST及G15之α次單位之細胞株。簡言之，將HEK293細胞以2×106 個細胞之密度於皮氏培養皿(直徑15 cm)中於DMEM glutamax、10%透析FCS中接種且在37℃下培育隔夜。第二天，使用線性化pcDNA3－hmGlu4(SspI)及pcDNA3.1(＋)Hygro－rGLAST IRES Ga15(SspI)，如製造商所推薦用脂質轉染胺(Invitrogen,Karlsruhe,Germany)轉染細胞。在轉染後，於含有10%透析胎牛血清(FCS；Invitrogen)、抗生素/抗真菌 劑、800 μg/ml遺傳黴素(G418)及150 μg/ml潮黴素(Hygromycin)之DMEM Glutamax培養基(Invitrogen)中培養細胞，且將單一純系手工分離且藉由連續稀釋次選殖。如上所述用FLIPR測試功能。
d)mGlu7受體 就本發明研究之目的而言，吾人藉由轉染來產生永久表現人類mGlu7a受體、大鼠麩胺酸轉運體rGLAST及G15之α次單位之細胞株。簡言之，將HEK293細胞以2×106 個細胞之密度於皮氏培養皿(直徑15 cm)中於DMEM glutamax、10%透析FCS中接種且在37℃下培育隔夜。第二天，使用線性化pcDNA3(－)－hmGlu7a(SspI)，如製造商所推薦用脂質轉染胺(Invitrogen,Karlsruhe,Germany)轉染細胞。在轉染後，於含有10%透析胎牛血清(FCS；Invitrogen)、抗生素/抗真菌劑(Invitrogen)及800 μg/ml遺傳黴素(G418)之DMEM Glutamax培養基(Invitrogen)中培養細胞。將單一純系手工分離，測試細胞cAMP之減少(α篩檢)且藉由FACS次選殖。對單細胞純系再測試cAMP減少且用pcDNA3.1(＋)Hygro rGLAST IRES Ga15(SspI)將其轉染。如上所述同樣進行轉染。於DMEM Glutamax、10%透析FCS、抗生素/抗真菌劑、800 μg/ml G418及150 μg/ml潮黴素中選擇細胞。藉由連續稀釋將單一純系分離且如上所述藉由FLIPR進行測試。
e)mGlu1及mGlu5受體 就本發明研究之目的而言，吾人藉由轉染來產生永久表 現人類mGlu5a及大鼠麩胺酸轉運體rGLAST之細胞株。簡言之，使用線性化pcDNA3－hmGlu5a(ScaI)及pIRES－rGlast(SspI)，用脂質轉染胺(Invitrogen,Karlsruhe,Germany)轉染細胞。在轉染後，於含有10%透析胎牛血清(FCS；Invitrogen)、抗生素/抗真菌劑、800 μg/ml遺傳黴素(G418)及150 μg/ml潮黴素之DMEM Glutamax培養基(Invitrogen)中培養細胞，且將單一純系手工分離。相同地，產生表現mGlu1a之細胞株。使用以螢光成像板讀取器(FLIPR)在標準條件下如上所述量測之細胞內Ca2＋ 量測結果來選擇功能純系。
f)5HT2A －受體結合研究 f.1與選殖之人類5－HT2A 結合之放射性配位體 將穩定表現人類5－HT2A 受體(Euroscreen－ES－313－C，蛋白質ID NP 036679)之CHO－K1細胞培養於補充有1%胎牛血清之具有麩胺醯胺之UltraCHOTM 培養基(Cambrex Bio Science,Walkersville,Inc.,USA)中。製備細胞影。就抑制研究而言，在存在總體積為200 μL之各種濃度之測試化合物的情況下培育0.4 nM[3 H]－凱坦色林([3 H]－ketanserin)及細胞影(每次檢定6.5 μg－8.5 μg蛋白質)。使用1 μM咪色林(mianserine)測定非特異性結合。結合反應在室溫下進行1小時且藉由用具有Tomtec MachIII U 96孔板收集器之Packard Unifilter GF/C(0.3% PEI)板過濾來終止。在55℃下於乾燥胺室中將板乾燥2小時後，添加閃爍混合液(BetaPlate Scint；PerkinElmer)。在添加該閃爍混合物兩 小時後於Microbeta Trilux中量測放射性。
f.2藉由細胞內Ca2＋ 活動來測定拮抗活性 用FLIPR384儀器(Molecular Devices)量測細胞內Ca2＋ 增加。將細胞接種於黑色96孔細胞培養板上且在37℃、5% CO2 下於100 μl生長培養基中培養隔夜。第二天，將細胞於不含血清之培養基中培育隔夜。在實驗當天，將細胞裝載100 μl Ca3檢定套組試劑(如製造商Molecular Divices,Ismaning/Mnehen,Germany所述)，在37℃及5% CO2 下在黑暗中培育1－2小時，接著在室溫下培育30－60分鐘，隨後將板轉移至儀器中。
使用GraphPadPrism使用添加物質後之濃度反應曲線來計算EC50 值。就拮抗劑而言，使用添加50 nM 5－HT後之濃度反應曲線來計算IC50 值。使用Cheng－Prusoff方程式之函數等價物將IC50 值轉化為表觀Kb。
操作實例之化合物通常具有低於1 μM、尤其至多0.5 μM、更佳至多250 nM或特別至多100 nM之Ki(5HT2A )結合常數。該等化合物展示拮抗行為。

Claims (19)

1.a'、Ia.2.a'、Ia.3.a'或Ia.4.a'之化合物， 其中-Q-為-C(RQ1 RQ2 )-、-C(RQ1 RQ2 )-C(RQ3 RQ4 )-或-C(RQ1 )=C(RQ2 )-，其中RQ1 、RQ2 、RQ3 、RQ4 各自彼此獨立地選自氫、鹵素、CN、OH、NH2 、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷基胺基、二-(C1 -C4 烷基)胺基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基；Ra 及Rb 彼此獨立地選自氫、鹵素、C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵 烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基，若Ra 為氫、C1 -C4 烷基或C1 -C4 鹵烷基，則Rb 亦可為OH；X為O、NH或N-Rx ；R4a 係選自由鹵素、CN、OH、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基組成之群；R4c 係選自由以下各基團組成之群：氫；CN；OH；C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 烷基硫基、C1 -C4 鹵烷氧基、C1 -C4 鹵烷基硫基、C3 -C6 環烷基之基團，該基團未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自鹵素及C1 -C4 烷基之相同或不同之基團；及苯基或苄基，其中後兩種基團中之苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基之相同或不同之基團；C3 -C6 環烷基；C1 -C4 鹵烷基；C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基；R3 為氫；鹵素；C1 -C4 烷基，其未經取代或帶有一選自OH及C1 -C4 烷氧基之基團；C1 -C4 鹵烷基；C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基；C3 -C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團；R10a 為氫；鹵素；氰基；C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之 基團R4a ；C1 -C8 烷氧基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R4a ；C1 -C8 鹵烷基；C1 -C8 鹵烷氧基；C2 -C8 烯基；C2 -C8 炔基；C3 -C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團；C3 -C8 環烷氧基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團；C(=O)-R13 ；C(=O)-OR14 ；NR15 R16 ；C(=O)NR15 R16 ；SO2 R17 ；苯基；O-苯基；CH2 -苯基；CH(CH3 )-苯基；CH(OH)苯基；S-苯基及O-CH2 -苯基；其中所提及後七種基團中之苯環可未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基之取代基；5或6員雜芳基，其具有1、2或3個作為環成員之雜原子，該等雜原子係選自O、S及N，該雜芳基未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、OH、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基之取代基；R11a 為氫；CN；OH；鹵素；C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH及C1 -C4 烷氧基之基團；C1 -C8 鹵烷基；C1 -C8 烷氧基；C1 -C8 鹵烷氧基；或苯基，其可未經取代或可帶有1、2、3、4或5個選自鹵素、CN、C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷 氧基之取代基；R13 係選自氫；C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R13a ；C1 -C8 鹵烷基；C3 -C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團；苯基及具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員雜芳基，該等雜原子係選自O、S及N，其中苯基及雜芳基未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R13b ；R13a 係選自由鹵素、CN、OH、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基組成之群；R13b 係選自由鹵素、CN、OH、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基組成之群；R14 係選自：C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R13a ，C1 -C8 鹵烷基，及C3 -C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵 素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團；R15 係選自氫，C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R13a ，及C3 -C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團；R16 係選自氫及C1 -C8 烷基，或R15 及R16 連同其所鍵結之氮原子一起形成選自吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基、N-苯基哌嗪基及嗎啉基之雜環基；R17 係選自C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R17a ；C1 -C8 鹵烷基；C3 -C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團；苯基及具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員雜芳基，該等雜原子係選自O、S及N，其中苯基及雜芳基未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團R17b ，其中R17a 係如關於R13a 所定義且R17b 係如關於R13b 所定義；RX 為C1 -C6 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基、C3 -C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自 身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxa ；C1 -C6 鹵烷基；C3 -C8 環烷基；C1 -C6 烷氧基；C1 -C6 鹵烷氧基；苯基；具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員雜芳基，該等雜原子係選自O、S及N，其中雜芳基及苯基未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxb ；C(=O)-Rx1 ；C(=O)-ORx2 ；C(=O)NRx3 Rx4 ；S(O)2 Rx5 或S(O)2 NRx3 Rx4 ；其中：Rx1 係選自氫；C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基、C3 -C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxa ；C1 -C6 鹵烷基；C3 -C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團；苯基及具有1、2或3個作為環成員之雜原子之5或6員雜芳基，該等雜原子係選自O、S及N，其中苯基及雜芳基未經取代或可帶有稠合苯環及/或可帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxb ；Rxa 係選自由鹵素、CN、OH、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基 組成之群；Rxb 係選自由鹵素、CN、OH、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基組成之群；RX2 係選自C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基、C3 -C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxa ；C1 -C8 鹵烷基；及C3 -C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團；Rx3 係選自氫；C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基、C3 -C8 環烷基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3、4或5個相同或不同之基團Rxa ；C1 -C6 鹵烷基；C1 -C8 烷氧基及C1 -C8 鹵烷氧基；C3 -C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團；Rx4 係選自氫及C1 -C8 烷基，或Rx3 及Rx4 連同其所鍵結之氮原子一起形成選自吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基、N-苯基哌嗪基及嗎啉基之雜環基；及Rx5 具有關於Rx1 所給出之含義之一者；及其醫藥學上可接受之鹽。
如請求項1之化合物，其中Ra 及Rb 為氫。
如請求項1或2之化合物，其中R11a 為氫。
如請求項1或2之化合物，其中Q為CH2 。
如請求項1之化合物，其中X為O或NH。
如請求項1之化合物，其中R4c 係選自由C1 -C6 烷基，其未經取代或帶有一烷氧基或鹵烷氧基；C3 -C6 環烷基；C1 -C4 鹵烷基；C3 -C6 環烷基甲基及苄基，其中該苯環未經取代或可帶有選自鹵素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基之取代基。
如請求項1之化合物，其中R10a 為：C1 -C8 鹵烷基，C3 -C8 環烷基，其未經取代或帶有1、2、3或4個選自鹵素、C1 -C4 烷基及C1 -C4 烷氧基之基團，C1 -C8 烷基，其未經取代或帶有一選自OH、C1 -C4 烷氧基及苯基之基團，其中該苯環自身未經取代或帶有1、2、3或4個選自由氟、氯、CN、C1 -C2 烷基、C1 -C2 烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基及三氟甲氧基組成之群之相同或不同的基團，或苯基，其未經取代或可帶有1、2、3、4或5個取代基，該等取代基係選自鹵素、CN、OH、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基。
如請求項7之化合物，其中R10a 為苯基，其未經取代或可帶有1、2、3、4或5個取代基，該等取代基係選自鹵 素、CN、OH、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基及C1 -C4 鹵烷氧基。
1.a'、Ia.2.a'、Ia.3.a'或Ia.4.a'之化合物，其係選自：2-丙基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丙基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3,3,3-三氟-丙基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3,3,3-三氟-丙基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3,3,3-三氟-丙基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮， 5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3,3,3-三氟-丙基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3,3,3-三氟-丙基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(3,3,3-三氟-丙基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丁基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丁基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丁基-5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丁基-5-[3-(3,4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丁基-5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丁基-5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丁基-5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，三氟乙酸2-丁基-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-(4,4,4-三氟-丁基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮， 5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(4,4,4-三氟-丁基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(3,4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(4,4,4-三氟-丁基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-(3-甲基-丁基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-(3-甲基-丁基)-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(2-三氟甲氧基-乙基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-乙基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-乙基-5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-乙基-5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-乙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-乙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-乙基-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-(2-溴-乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮， 2-(2-溴-乙基)-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-(2,2-二氟-乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-(2,2-二氟乙基)-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-(2,2,2-三氟乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-(2,2,2-三氟乙基)-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-甲基-5-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丙基-6-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮，2-丙基-5-{[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺基}-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-{[3-(4-氯苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺基}-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮， 5-{[3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺基}-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丙基-5-{[3-3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺基}-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-{[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺基}-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-{[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺基}-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺基]-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丙基-5-{[4-3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-胺基}-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-丙基-5-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺基}-異吲哚-1,3-二酮，2-丙基-6-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺基}-2,3-二氫-異喹啉-1-酮，2-(4-三氟甲氧基-苄基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-環己基甲基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-異丁基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，2-環戊基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮， 2-苯基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，5-[(3-甲基-5-苯基-異噁唑-4-基甲基)-胺基]-2-丙基-2,3-二氫-異吲哚-1-酮，及其醫藥學上可接受之鹽。
一種醫藥組合物，其包含至少一種如請求項1至9中任一項之化合物以及視情況至少一種生理學上可接受之載劑或助劑物質。
一種如請求項1至9中任一項之化合物之用途，其係用於製備醫藥組合物。
一種如請求項1至9中任一項之化合物之用途，其係用於製備治療選自與麩胺酸功能異常相關之神經及精神病症之醫學病症的藥物。
一種如請求項1至9中任一項之化合物之用途，其係用於製備正向調節哺乳動物代謝性麩胺酸受體活性之藥物。
一種如請求項1至9中任一項之化合物之用途，其係用於製備用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之焦慮症風險之藥物。
一種如請求項1至9中任一項之化合物之用途，其係用於製備用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之抑鬱症風險之藥物。
一種如請求項1至9中任一項之化合物之用途，其係用於製備用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之偏頭痛風險之藥物。
一種如請求項1至9中任一項之化合物之用途，其係用於製備用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之精神分裂症風險之藥物。
一種如請求項1至9中任一項之化合物之用途，其係用於製備用於治療、控制、改善或降低哺乳動物之癲癇症風險之藥物。
一種如請求項1至9中任一項之化合物之用途，其係用於製備用於治療或改善哺乳動物之與物質相關病症相關之症狀的藥物。
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