JP2010527974A - 代謝型グルタミン酸受容体２（ｍｇｌｕ２受容体）の陽性調節剤としての複素環化合物 - Google Patents

代謝型グルタミン酸受容体２（ｍｇｌｕ２受容体）の陽性調節剤としての複素環化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、代謝型グルタミン酸受容体の陽性調節剤である複素環化合物に関するものである。本発明は、医薬組成物を製造する上でのこれら化合物の使用ならびにグルタミン酸機能障害関連の神経障害および精神障害から選択される医学的障害を治療する方法に関するものでもある。

Description

本発明は、代謝型グルタミン酸受容体の陽性調節剤である複素環化合物に関するものである。本発明はさらに、医薬組成物の製造のためのこれら化合物の使用、ならびにグルタミン酸機能障害に関連する神経障害および精神障害から選択される医学的障害を治療する方法に関するものでもある。
脳における主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸は、イオンチャンネル型グルタミン酸受容体（ｉＧｌｕＲ）と称されるリガンド依存性カチオンチャンネルならびに代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕ受容体）を活性化することで効果を誘発するものである。後者は、Ｇタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）ファミリー３に属し（Conn and Pin, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 37, 205-37, 1997）、ヘテロ三量体Ｇタンパク質を介して、細胞内エフェクター系に結合する。これらの受容体型は、中枢神経系（ＣＮＳ）内で複数の調節効果を発揮する。今日までに、８つのｍＧｌｕ受容体サブタイプが、哺乳動物の脳からクローニングされている。それらのＧタンパク質カップリングプロファイル、薬理学および配列同一性に応じて、これら受容体は三つの群に分類される（Conn and Pin, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 37, 205-37, 1997）。群ＩのｍＧｌｕ受容体は主としてＧｑを介して結合して、ホスホイノシチド加水分解およびホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）を介した細胞Ｃａ２＋系を増加させるものであり、ｍＧｌｕ１受容体およびｍＧｌｕ５受容体を含む。ｍＧｌｕ２およびｍＧｌｕ３を含む群ＩＩのｍＧｌｕ受容体は、ｍＧｌｕ４、ｍＧｌｕ６、ｍＧｌｕ７およびｍＧｌｕ８を含む群ＩＩＩのｍＧｌｕ受容体のように、アデニリルシクラーゼ（ＡＣ）を阻害する。それにより、群ＩＩおよびＩＩＩでは、百日咳毒感受性Ｇタンパク質Ｇｉがシグナル伝達に関与している。しかしながら、群ＩＩおよび群ＩＩＩのｍＧｌｕ受容体は、それらの配列同一性および薬理的プロファイルにおいて異なる。
８種類のｍＧｌｕ受容体サブタイプの中では、各種スプライスバリアントが存在する。群ＩのｍＧｌｕ受容体内で、スプライシング変動性が最も顕著である。ｍＧｌｕ１は６種類の異なるスプライシング型で存在する。受容体ｍＧｌｕ１ａ／ａ、１ｂ／ｂ、１ｃ、１ｄおよび１ｆはいずれも、それらのＣ末端細胞内ドメインにおいて異なっており（Prezeau et al., Mol. Pharmacol. 49, 422-429, 1996；Soloviev et al., Biochimica et Biophysica Acta 1446, 161-166, 1999）、ｍＧｌｕ１ｅはＮ末端で切断されており、タンパク質コード領域のほとんどを欠いている（Pin and Duvoisin, Neuropharmacol. 34, 1-26, 1995）。これまでに、ｍＧｌｕ５（群Ｉ）および群ＩＩＩ受容体ｍＧｌｕ４、ｍＧｌｕ７およびｍＧｌｕ８のうち、二つのスプライシング変異体が示されている。専ら網膜のＯＮ双極細胞に局在するｍＧｌｕ６（Nakanishi et al., Brain Res. Rev. 26, 230-235,1998）は一つのアイソフォームのみを有する。同じことが、ｍＧｌｕ２およびｍＧｌｕ３受容体にも当てはまる（Fagni et al., TINS 23 (2), 80-88, 2000）。
群ＩのｍＧｌｕ受容体および群ＩＩ／ＩＩＩのｍＧｌｕ受容体のシナプス局在は異なっている。群Ｉ受容体は主としてシナプス後に局在しているが、群ＩＩＩのｍＧｌｕ受容体はむしろシナプス前局在を示す（Shigemoto et al., J. Neurosci. 17, 7503-7522, 1997；Cartmell & Schoepp, J. Neurochem. 75(3), 889-907, 2000）。群ＩＩの受容体は、脳領域およびシナプスの種類に応じて、シナプス前およびシナプス後に局在するように思われる。ｍＧｌｕ２のシナプス周囲局在も示されている。この場合、受容体は、高頻度の刺激下に活性化され、そしてさらなる伝達物質の放出を防止することで、シナプス間隙内での病的に高いレベルのグルタミン酸を低下させるものと考えられる。自己受容体機能（中央貫通線維、苔状線維−ＣＡ３、脊髄シナプス、皮質線条体シナプス）およびヘテロ受容体機能が、多様な脳領域のシナプスで、群ＩＩのｍＧｌｕ受容体について示されている。自己受容体およびヘテロ受容体機能ならびにそれらの阻害性細胞内シグナリングカスケードへの結合と組み合わせた群ＩＩのｍＧｌｕ受容体のシナプス前およびシナプス後局在は、興奮性神経伝達の調節におけるこの受容体型の重要な役割を示唆するものである。
３つの異なる群のｍＧｌｕ受容体間を識別した第１の化合物は、低アフィニティ作働薬：群ＩのｍＧｌｕ受容体を選択的に刺激する３，５−ジヒドロキシフェニルグリシン（３，４−ＤＨＰＧ）；群ＩＩのｍＧｌｕ受容体を活性化する（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノピロリジン−カルボン酸（２Ｒ，４Ｒ−ＡＰＤＣ）（Monn et al., J. Med. Chem. 39(15), 2990-3000, 1996）および群ＩＩＩのｍＧｌｕ受容体を活性化するＬ−アミノ−４−ホスホノブチレート（Ｌ−ＡＰ４、Trombley and Westbrook, J. Neurosci. 12(6), 2043-50, 1992）であった。これら化合物はいずれも、イン・ビトロ試験によってｍＧｌｕ受容体の各種機能を調べる上での貴重な手段となってきたが、これらの化合物の中で、全身投与後に強力な中枢効果を発揮することを示したものはなかった。主としてイン・ビトロ試験に用いられてきた他の初期の化合物が、イオンチャンネル型グルタミン酸受容体も活性化することが明らかになった。そこで、広く使用される群ＩＩのｍＧｌｕ受容体の作働薬（２Ｓ，１′Ｒ，２′Ｒ，３′Ｒ）−２−（２′，３′−ジカルボキシプロピル）グリシンは、ＮＭＤＡ受容体も活性化する。
群ＩＩ作働薬のイン・ビボ効果および治療使用を調べる上では、ＬＹ３５４７４０およびＬＹ３７９２６８の発見が大きな進歩をもたらした（例えば、D. A. Barda et al, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 14, 3099-3102, 2004で示された式）。これら２種類の化合物は、非常に特異的な群ＩＩ受容体作働薬であり、他のｍＧｌｕ受容体やイオンチャンネル型グルタミン酸受容体に対してはごく低いアフィニティしか持たない。それらは、ｍＧｌｕ２および３それぞれについて、１０および２０ｎＭ（ＬＹ３５４７４０）と３および５ｎＭ（ＬＹ３７９２６８）のＥＣ５０値を有する。その２つの群ＩＩ受容体間での区別はできないが、群Ｉ受容体に対する＞１：３０．０００および群ＩＩＩ受容体に対する１：１００（ｍＧｌｕ６）から＞１：３０．０００（ｍＧｌｕ７）の特異性は、これらの受容体型に対する高度な識別脳能力を提供する（Cartmell and Schoepp, J. Neurochem. 75(3), 889- 907, 2000；Brauner-Osborne et al., J. Med. Chem. 43 (14), 2609-2645, 2000）。いずれの化合物も、立体配座的に制限されたグルタミン酸の類縁体と称されており（Monn et al., J. Med. Chem. 40(4), 528-37, 1997；J. Med. Chem. 42(6), 1027-40, 1999）、グルタミン酸結合部位での競争的作働薬を代表するものである。さらに、これら２種類の化合物は全身的に活性である。
これら化合物の誘導体であるＭＧＳ０００８およびＭＧＳ００２８（Nakazato et al., J. Med. Chem. 43(25), 4893-909, 2000）は、相対的に高い経口利用能を有する。それらは、ラットでのＰＣＰ誘発首振り運動および活動亢進に対する高い拮抗薬効果も示す。最近、群ＩＩのｍＧｌｕ受容体に対する高選択性拮抗薬も確認されている（Kingston et al., Neuropharmacology 37(1), 1-12, 1998；Johnson et al., Neuropharmacology 38(10), 1519-29, 1999）。ヒトｍＧｌｕ１ａ、ｍＧｌｕ５ａ、ｍＧｌｕ４ａ、ｍＧｌｕ６またはｍＧｌｕ７ａ受容体を発現する細胞の膜では、放射性リガンド［３Ｈ］−ＬＹ３４１４９５（D. A. Barda et al. 2004で示された式）の知覚できるだけの特異的結合は認められなかった。群ＩＩ受容体作働薬によって誘発される多くの効果が、この化合物によって逆転することができた。従って、ＬＹ３４１４９５も、高度選択的手段の化合物を代表するものである。
陽性調節剤は、グルタミン酸の存在に依存するｍＧｌｕ２受容体を活性化する（増強剤）。従って、その化合物は、その受容体を「感作」して、すでに低濃度のリガンドで反応させる。陽性調節剤は、ｍＧｌｕ２受容体を直接活性化することもできる。ｍＧｌｕ受容体は、大きい細胞外Ｎ末端ドメインからなり、そのドメインは天然リガンドであるグルタミン酸に結合し、細菌からの細胞膜周辺アミノ酸結合タンパク質に対して相同性である。このドメインは、７−膜貫通ドメインに連結されている。全てのＧタンパク質結合受容体に共通するこの標準的ドメインは、ＧＰＣＲに関する標準的なリガンド結合部位を含む（レチナールにおけるロドプシンと比較）。ｍＧｌｕＲにおいて、この部位は結合しておらず、陽性および陰性アロステリック化合物の調節部位としての役割を果たすことができる。
モデル増強剤（ＬＹ４８７３７９、Johnson et al., J. Med. Chem. 46(15), 3189-92, 2003参照）のリガンド結合を担当する正確なアミノ酸部位に関するヒントは、この領域でのｍＧｌｕ２受容体とｍＧｌｕＲ３の間のアミノ酸比較から来るものである。その増強剤はｍＧｌｕ２受容体に対して特異的であることから、その結合はｍＧｌｕＲ３で起こることはなく、関係するアミノ酸は確かに、その二つの受容体間で異なるものであるはずである。最近、モデル増強剤（ＬＹ４８７３７９）の結合部位が、部位指向的突然変異誘発によってマッピングされている。その結合部位は、ｍＧｌｕ２受容体の膜貫通ドメイン内にあるように思われる（Schaffhauser et al., Mol. Pharmacol. 64(4), 798-810, 2003）。特に、アミノ酸６８８、６８９および７３５が結合に示されている。
ｍＧｌｕ２受容体は、精神神経障害および神経障害に関連する別個の回路および重複する回路の両方で発現される。これには、新皮質、視床、線条体、扁桃体および海馬での発現などがある。これらの回路内で、ｍＧｌｕ２受容体は主としてシナプス前的に発現される。この発現パターンの結果として、興奮性伝達物質放出が、多様な脳領域で群ＩＩ作働薬によって制御されることが明らかになっている。従って、群ＩＩ作働薬は、前頭前皮質（ＰＦＣ）でのグルタミン酸のＰＣＰ誘発の増加を正常化し、領域特異的に群ＩＩ作働薬によってドーパミンが制御されることが明らかになっている。一つの機能として、群ＩＩ作働薬は、ＰＦＣにおいてドーパミンおよび代謝物を増加させる。ＰＦＣでは、セロトニンおよび代謝物も制御される。この点はさらに、この脳領域での５−ＨＴ２Ａ受容体の機能的拮抗作用によっても示されている。
Conn and Pin, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 37, 205-37, 1997 Prezeau et al., Mol. Pharmacol. 49, 422-429, 1996 Soloviev et al., Biochimica et Biophysica Acta 1446, 161-166, 1999 Pin and Duvoisin, Neuropharmacol. 34, 1-26, 1995 Nakanishi et al., Brain Res. Rev. 26, 230-235,1998 Fagni et al., TINS 23 (2), 80-88, 2000 Shigemoto et al., J Neurosci. 17, 7503-7522, 1997 Cartmell & Schoepp, J. Neurochem. 75(3), 889-907, 2000 Monn et al., J. Med. Chem. 39(15), 2990-3000, 1996 Trombley and Westbrook, J. Neurosci. 12(6), 2043-50, 1992 D. A. Barda et al, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 14, 3099-3102, 2004 Brauner-Osborne et al., J. Med. Chem. 43 (14), 2609-2645, 2000 Monn et al., J. Med. Chem. 40(4), 528-37, 1997 J. Med. Chem. 42(6), 1027-40, 1999 Nakazato et al., J. Med. Chem. 43(25), 4893-909, 2000 Kingston et al., Neuropharmacology 37(1), 1-12, 1998 Johnson et al., Neuropharmacology 38(10), 1519-29, 1999 Johnson et al., J. Med. Chem. 46(15), 3189-92, 2003 Schaffhauser et al., Mol. Pharmacol. 64(4), 798-810, 2003
これらのデータは、ｍＧｌｕ２受容体アプローチが統合失調症における多くの無秩序な伝達物質を正常化することができることを示している。ｍＧｌｕ２受容体作働薬／強化剤の概念も同様に、
・グルタミン酸の調節による陽性症状
・ドーパミンおよびセロトニンの調節による陰性症状
・ＰＦＣでのアセチルコリンの調節による認知的症状
の正常化の機会をもたらすものである。
群ＩＩ作働薬ブロックは多数の記載されている効果の中で、アンフェタミンによる歩行運動感作の発現を遮断することから、統合失調症以外に、薬物乱用が興味深い適応症となり得る。そのような化合物の有用性は、上記の疾患状態に限定されるものではない。
ｍＧｌｕ２受容体に関する強化剤の概念は比較的新しいものであるが（Barda et al., 2004）、ｍＧｌｕＲ３と比較したｍＧｌｕ２受容体の関連性を評価する上で必要である。上記の群ＩＩ作働薬が両方の受容体型と交差反応することから、これは注目すべきものである。昨年中に、マウスでのＰＣＰ誘発歩行亢進、アンフェタミン誘発歩行亢進およびアンフェタミン誘発のＰＰＩの阻害逆転のモデルにおけるｍＧｌｕ２受容体強化剤の機能について説明することで、齧歯類での精神病モデルでのｍＧｌｕ２受容体の関連性を直接示す報告が出されている（Galici et al., JPET 315(3), 1181-1187, 2005）。
統合失調症におけるｍＧｌｕ２受容体強化剤の関連性を示すこれらのデータに加えてさらに、強化剤がマウスにおけるラットの恐怖で強化した驚愕およびストレス誘発高体温において効果的であることが明らかになっていることから（Johnson et al. Psychopharmacol, 179(1), 271-83, 2005）、不安におけるｍＧｌｕ２受容体強化剤の効力を示す新たな報告が出されている。
純粋なＮＭＤＡ活性化アプローチ（「統合失調症のグルタミン酸作用性仮説」）では、副作用が起こりやすくなる可能性がある。特に、興奮毒性が、そのようなプロジェクトの可能なスクリーニングカスケート内で早期に検討する必要がある関連副作用である。この副作用の起こりやすさにより、そのようなアプローチの有用性が制限され得る。
上記のように、ｍＧｌｕ２受容体陽性調節剤アプローチは、グルタミン酸作用性仮説に純粋に依存しているわけではないが、多くの興奮性神経伝達物質の放出の正常化において関与する可能性がある。結果的に、今日までに、群ＩＩ作働薬またはｍＧｌｕ２受容体陽性調節剤の興奮毒性の起こしやすさを示す証拠はない。群ＩＩ作働薬は、反対の効果さえも示す。それらはパーキンソン病のＭＰＴＰモデルにおいて神経保護性であり、切片標本での低いＭｇ２＋誘発癲癇様放電を低下させ、急性発作モデルで抗痙攣薬作用を有する。
関連する副作用として、認識に対する陰性の影響が、群ＩＩ作働薬について報告されている（Higgins et al., Neuropharmacol 46, 907-917, 2004）。しかしながら今日まで、この所見は文献上では議論のあるものである。あるグループがＰＣＰによって誘発される認知障害の逆転を認めているが（Moghaddam and Adams, Science 281 (5381), 1349-52, 1998）、第２のグループはｍＧｌｕ２受容体ノックアウトマウスには存在しないｍＧｌｕ２受容体作働薬ＬＹ３５４７４０でＤＮＭＴＰ成績の低下を認めている（Higgins et al., Neuropharmacol 46, 907-917, 2004）。 この所見は、モガダムおよびアダムス（Moghaddam and Adams）からのデータとは大きく異なるものであり、この化合物によるＰＦＣでのＡＣｈ放出の正常化とも矛盾するものであると考えられる（上記参照）。
ＷＯ２００１／５６９９０には、グルタミン酸受容体の強化剤であるＮ置換Ｎ−（フェニル）アミノメチルピリジン化合物について記載されている。
ＷＯ２００６／０１４９１８には、４−アシルフェニル部分を有する複素環化合物について記載されている。その化合物は、ｍＧｌｕ２受容体などの代謝型グルタミン酸受容体の強化剤であることから、グルタミン酸機能障害に関連する神経障害および精神障害ならびに代謝型グルタミン酸受容体が関与する疾患の治療または予防において有用である。
ＷＯ２００６／０１５１５８およびＷＯ２００６／０４７２３７には、インダノン部分を有する複素環化合物が記載されており、その化合物はｍＧｌｕ２受容体などの代謝型グルタミン酸受容体の強化剤である。
ＷＯ２００６／００３００３２には、ｍＧｌｕ２受容体などの代謝型グルタミン酸受容体の強化剤であるピリジノン化合物が記載されている。
ＷＯ２００６／０４９９６９には、ｍＧｌｕ２受容体などの代謝型グルタミン酸受容体の強化剤であるＮ−（フェニル）アミノアルキル置換ピリミジン化合物が記載されている。
ＷＯ２００６／０５７８６０、ＷＯ２００６／０５７８６９およびＷＯ２００６／０５７８７０には、４−アシル−３−ヒドロキシ−フェニル部分を有する化合物が記載されている。その化合物は、ｍＧｌｕ２受容体などの代謝型グルタミン酸受容体の強化剤であることが示唆されている。
ＷＯ２００６／０９１４９６には、ベンゾアゾール部分を有する化合物が記載されており、その化合物はｍＧｌｕ２受容体などの代謝型グルタミン酸受容体の強化剤であることが示唆されている。
ＷＯ２００６／０２０８７９、ＷＯ２００７／０２１３０８およびＷＯ２００７／０２１３０９には、ｍＧｌｕ２受容体などの代謝型グルタミン酸受容体の強化剤であることが示唆されているイソインドロン化合物が開示されている。
先行技術の化合物は、ｍＧｌｕ２受容体に関して高いアフィニティを有するが、それらの受容体結合プロファイルおよび／またはそれらの薬理プロファイルは、常に満足できるものとは限らない。特に、それら化合物は、ｍＧｌｕ３または群ＩＩＩのｍＧｌｕ受容体と比較してｍＧｌｕ２受容体に関して選択性が低い場合が多いか、グルタミン酸作働薬である。さらに、代謝安定性もしくは代謝挙動および／または生物学的利用能は不十分である。
そこで本発明の目的は、代謝型グルタミン酸受容体、特にはｍＧｌｕ２受容体の陽性調節剤であることから、グルタミン酸機能障害関連の神経障害および精神障害ならびに代謝型グルタミン酸受容体が関与する疾患の治療または予防において有用である別の化合物を提供することにある。その化合物は、作働薬活性を持たないか低いことで、作働薬活性関連の副作用を低減もしくは回避するｍＧｌｕ２受容体の陽性調節剤であるべきである。その化合物は好ましくは、低いミトコンドリア呼吸阻害およびシトクロムＰ４５０イソ酵素との低い相互作用などの好ましい代謝挙動をも有するべきである。その化合物は、良好な生物学的利用能をも有するべきである。
これらおよびさらなる目的は、本明細書に記載の一般式Ｉの化合物ならびにそれらの互変異体、そしてそれらの製薬上許容される塩によって解決される。
そこで本発明は、下記式Ｉの化合物およびそれの製薬上許容される塩および互変異体を提供する。
Figure 2010527974
 式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲｘまたは化学結合であり；
Ｒｘは、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ６−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘａを有している）、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、
フェニル、１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）（ヘタリールおよびフェニルは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘｂを有している）、
Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｘ１、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲｘ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘ３Ｒｘ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲｘ３Ｒｘ４であり、
Ｒｘ１は、水素、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が、置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘａを有している）、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
フェニルおよび１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）（フェニルおよびヘタリールは、置換されていないか縮合ベンゼン環を有することができ、および／または１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘｂを有することができる）から選択され；
Ｒｘａは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒｘｂは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒｘ２は、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、およびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘａを有している）、
Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキルおよび置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
Ｒｘ３は、水素、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘａを有している）、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシおよびＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有している）から選択され；
Ｒｘ４は、水素およびＣ１−Ｃ８−アルキルから選択されるか、もしくは
Ｒｘ３およびＲｘ４が、それらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−フェニルピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環基を形成しており；
Ｒｘ５は、Ｒｘ１について示した意味のうちの一つを有し；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、ＮＲｘ、Ｏ−フェニレン、Ｓ−フェニレン、ＮＨ−フェニレンまたは化学結合であり、Ｏ−フェニレン、Ｓ−フェニレンおよびＮＨ−フェニレンにおける前記ヘテロ原子はＨｅｔに結合しており、前記フェニレン部分は置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しており；
ただし、ＸおよびＹのうちの少なくとも一方が化学結合とは異なっており；
Ａは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有していても良いＣ１−Ｃ５−アルキレンであり；
Ａｒは、フェニルであるか、環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリールであり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され；
Ｒ１は、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、
Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルオキシ（最後に言及した二つの基は、置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有している）；
Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、
フェニル、Ｏ−フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｓ−フェニルおよびＯ−ＣＨ２−フェニル（最後に言及した７個の基におけるフェニル環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良く、
または基Ｈｅｔ′、Ｏ−Ｈｅｔ′、ＣＨ２−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＣＨ３）−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＯＨ）−Ｈｅｔ′、Ｓ−Ｈｅｔ′、ＯＣＨ２−Ｈｅｔ（Ｈｅｔ′は、１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、前記複素環は置換されていないものであっても良く、またはハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良い）であり；
Ｒ２は、水素、ＣＮ、ＯＨ、ハロゲン、置換されていないかＯＨ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシおよびＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシであり、または
Ｒ１とＲ２が隣接する炭素原子に結合している場合、一体となって、ベンゼン環に縮合し、環員としての１、２もしくは３個の窒素原子または環員としての１個の酸素原子およびＯ、ＳおよびＮから選択される存在しても良いさらなるヘテロ原子を有する５員もしくは６員複素環を形成していても良く、前記縮合複素環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニルおよびフェニルスルホニルから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良く、前記フェニル環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換されていないかＯＨおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ４−アルキル、
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｒ４は、
水素、
置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ４ａを有している）、
Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル，
Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、
Ｃ２−Ｃ８−アルキニル，
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、および、
置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ４ｂを有しているフェニル、
環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される、ヘタリールは置換されていないか１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基Ｒ４ｂを有している）
から選択されるか、もしくは
Ｒ４がＲ２とともに、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン部分を形成しており、一つのＣＨ２部分が酸素、硫黄もしくはＮ−Ｒ４ｃ−部分によって置き換わっていても良く、および、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンおよびＣ２−Ｃ５−アルケニレンは置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有していることができ；
Ｒ４ａは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４ｂは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４ｃは、水素、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、特にはＣ１−Ｃ４−アルキル（置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル（置換されていないかハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルおよびフェニルもしくはベンジルから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有しており、最後の二つの基におけるフェニル環自体が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）から選択される基を有している）、
Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ５は、
置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ５ａを有している）、
Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
Ｒ５ａは、Ｒ４ａについて示した意味のうちの一つを有し；
Ｒ６は、
水素、
置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ６ａを有している）および
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
Ｒ６ａは、Ｒ４ａについて示した意味のうちの一つを有し；
Ｒ７は、水素およびＣ１−Ｃ８−アルキルから選択され、あるいは
Ｒ６およびＲ７がそれらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−フェニルピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環基を形成しており；
Ｒ８は、
水素、
置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ６ａを有している）、および
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
Ｒ６ａは、Ｒ４ａについて示した意味のうちの一つを有し；
Ｒ９は、Ｒ４について示した意味のうちの一つを有し；
Ｈｅｔは、環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、Ｈｅｔは置換されていないか、第１の置換基Ｒ１０を有していても良く、さらに１個もしくは２個のさらなる置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良く、Ｈｅｔは縮合ベンゼン、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン環を有していても良く；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、
置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ４ａを有している）、
置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ４−アルコキシ（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ４ａを有している）、
Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、
Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、
Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、
Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１７、
フェニル、Ｏ−フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｓ−フェニルおよびＯ−ＣＨ２−フェニル（最後に言及した７個の基中のフェニル環は、置換されていなくても良いか、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良い）、
環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）を有し、置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良い５員もしくは６員ヘテロアリール
から選択され；
Ｒ１１は、ＣＮ、ＯＨ、ハロゲン、置換されていないかＯＨおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシまたは置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良いフェニルであり；
Ｒ１２は、ＣＮ、ＯＨ、ハロゲン、置換されていないかＯＨおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシおよびＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシであり、または
Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合している炭素原子とともに、カルボニル基を形成しており；
Ｒ１３は、水素、
置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１３ａを有している）、
Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシ、フェニルおよび環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリールから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１３ｂを有している）から選択され；
Ｒ１３ａは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１３ｂは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１４は、
置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１３ａを有している）、
Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、および
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
Ｒ１５は、水素、
置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１３ａを有している）、および
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
Ｒ１６は、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ１５とＲ１６が、それらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−フェニルピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環基を形成しており；
Ｒ１７は、置換されていないかＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１７ａを有している）、
Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
フェニルおよび環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１７ｂを有しており、Ｒ１７ａはＲ１３ａについて定義の通りであり、Ｒ１７ｂはＲ１３ｂについて定義の通りである）であり；
ただし、ＸがＯ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２または結合である場合、Ｈｅｔはフリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、イソインドリル、ピリドニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキザリニル、キナゾリル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、シンノリニル、プテリジニル、フラザニル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニルおよびナフチリジニルから選択される複素環基であり、上記の複素環基は、第１の置換基Ｒ１０を有していても良く、さらに１個もしくは２個のさらなる置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良く、
ただし、Ｈｅｔが６員複素環またはベンゼン、ピリジン、ピリミジンもしくはピリダジン環に縮合した６員複素環であり、前記６員複素環およびベンゼン、ピリジン、ピリミジンもしくはピリダジン環に縮合した前記６員複素環が第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらに１個もしくは２個の別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有することができる場合、下記の条件（１）または（２）：
（１）Ｒ１は、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９およびＮＲ８ＳＯ２Ｒ９からなる群、または
−Ｈｅｔ′、Ｏ−Ｈｅｔ′、ＣＨ２−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＣＨ３）−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＯＨ）−Ｈｅｔ′、Ｓ−Ｈｅｔ′、ＯＣＨ２−Ｈｅｔからなる群（Ｈｅｔ′は、１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員の飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、前記複素環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良い）
から選択される基であり；
（２）Ｈｅｔは、第１の置換基Ｒ１０を有しており、さらに１個もしくは２個の別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良く、Ｒ１０はＣ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１７、および
環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘテロアリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）（置換されていないか、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良い）から選択される；
のうちの少なくとも一つが満足される。
本発明の化合物は、代謝型グルタミン酸（ｍＧｌｕ）受容体機能の陽性調節剤であり、特にはそれら化合物はｍＧｌｕ２受容体の陽性調節剤である。すなわち、本発明の化合物は、ｍＧｌｕ受容体上のグルタミン酸認識部位で結合するようには思われず、グルタミン酸またはグルタミン酸作働薬の存在下に、本発明の化合物はｍＧｌｕ受容体応答を高める。本陽性調節剤は、受容体のグルタミン酸もしくはグルタミン酸作働薬に対する応答を高めることでその受容体の機能を高める能力により、ｍＧｌｕ受容体での効果を有するものと予想される。本発明の化合物がグルタミン酸およびｍＧｌｕ２受容体のグルタミン酸作働薬の有効性を高めると予想されることがわかる。従って、本発明の化合物は、本明細書において治療対象であると記載されているグルタミン酸機能障害関連の各種神経障害および精神障害ならびに当業者には明らかなそのような陽性調節剤によって治療可能な他の障害の治療において有用であると予想される。
本発明はさらに、適宜に少なくとも一つの生理的に許容される担体または補助剤物質とともに少なくとも一つの式Ｉの化合物、それの互変異体および／またはそれの製薬上許容される塩を含む医薬組成物に関するものである。
本発明はさらに、処置を必要とする対象者に対して有効量の少なくとも一つの式Ｉの化合物、それの互変異体および／またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、グルタミン酸機能障害関連の神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療方法に関するものである。
本発明はさらに、有効量の少なくとも一つの式Ｉの化合物、それの互変異体および／またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、哺乳動物での代謝型グルタミン酸受容体活性の強化方法に関するものである。
式Ｉの化合物、それの互変異体およびそれの製薬上許容される塩は、
・哺乳動物での不安を治療、管理、改善またはリスクを低下させる医薬品；
・哺乳動物での抑鬱を治療、管理、改善またはリスクを低下させる医薬品；
・哺乳動物での片頭痛を治療、管理、改善またはリスクを低下させる医薬品；
・哺乳動物での統合失調症を治療、管理、改善またはリスクを低下させる医薬品；
・哺乳動物での癲癇を治療、管理、改善またはリスクを低下させる医薬品；
・哺乳動物での物質関連障害に関連する症状を治療または改善するための医薬品
を製造する上で特に有用である。
本発明はさらに、処置を必要とする哺乳動物に対して有効量の少なくとも一つの式Ｉの化合物、それの互変異体および／またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、
・哺乳動物での不安を治療、管理、改善またはリスクを低下させる方法；
・哺乳動物での抑鬱を治療、管理、改善またはリスクを低下させる方法；
・哺乳動物での統合失調症を治療、管理、改善またはリスクを低下させる方法；
・哺乳動物での癲癇を治療、管理、改善またはリスクを低下させる方法；
・哺乳動物での片頭痛を治療、管理、改善またはリスクを低下させる方法；
・哺乳動物での物質関連障害に関連する症状を治療または改善する方法
に関するものでもある。
本発明の化合物は、１以上の不斉中心を有する可能性があることから、ラセミ体およびラセミ混合物、単独のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物および個々のジアステレオマーとして得られる可能性がある。分子上の各種置換基の性質に応じて、さらなる不斉中心が存在する可能性がある。そのような各不斉中心は独立に、二つの光学異性体を生じるものであり、混合物での、そして純粋もしくは部分精製化合物としての可能な光学異性体およびジアステレオマーが全て、本発明の範囲に含まれるものである。本発明は、これら化合物のそのような異性体型全てを包含するものである。これらジアステレオマーの独立の合成またはそれらのクロマトグラフィー分離は、本明細書に開示の方法に適切な変更を加えることで、当業界で公知の方法に従って行うことができる。それらの絶対立体化学は、必要に応じて、既知の絶対配置の不斉中心を含む試薬によって誘導体化した結晶性生成物または結晶性中間体のＸ線結晶学によって決定することができる。
所望の場合、前記化合物のラセミ混合物を分離して、個々のエナンチオマーを単離することができる。その分離は、例えばキラル酸もしくは塩基などのキラル補助剤との反応とそれに続く分別結晶もしくはクロマトグラフィーなどの標準的な方法による個々のシアステレオマーの分離による、化合物Ｉのエナンチオマー混合物のジアステレオマー混合物への変換などの当業界で公知の方法によって行うことができる。化合物のエナンチオマー混合物は、方法が当業界で公知であるキラル固定相を用いるクロマトグラフィー法によって直接分離することもできる。あるいは、当業界で公知の方法によって既知の配置を有する光学的に純粋な原料もしくは試薬を用いて立体選択的合成を行うことで、ある化合物のいずれかのエナンチオマーを得ることができる。
「製薬上許容される塩」という用語は、対イオンが無機もしくは有機塩基および無機もしくは有機酸などの製薬上許容される無毒性の塩基もしくは酸から誘導される、カチオン性もしくはアニオン性塩化合物を指す。
式Ｉの化合物が塩基性である場合、塩は無機および有機塩基などの製薬上許容される無毒性塩基から製造することができる。無機塩基から誘導される塩には、対イオンがアルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛イオンなどである塩などがある。特に好ましいものは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウムイオンである。製薬上許容される有機無毒性塩基から誘導される塩には、１級、２級および３級アミン、天然置換アミンなどの置換アミン、環状アミン、そしてアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、ジベンジルエチレン−ジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノ−エタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩基性イオン交換樹脂の塩などがある。
本発明の化合物が塩基性である場合、塩は無機および有機酸などの製薬上許容される無毒性酸から製造することができる。そのような酸には、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などがある。特に好ましいものは、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、フマル酸および酒石酸である。本明細書で使用される場合、式Ｉの化合物についての言及が製薬上許容される塩をも含むものであることは明らかであろう。
固体の形態での式Ｉの化合物およびそれの塩は、複数の結晶構造（多形）で存在する可能性があり、水和物その他の溶媒和物の形態であることもできる。本発明は、化合物Ｉまたはそれの塩のあらゆる多形体ならびにあらゆる水和物その他の溶媒和物を含むものである。
可変要素についての上記定義で言及した有機部分は、ハロゲンという用語のように、個々の基の構成員の個別の列記に対する総称である。接頭語のＣｎ−Ｃｍは、各場合で、基中の炭素原子の可能な数を示す。
「ハロゲン」という用語は、各場合で、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素を示し、特にフッ素、塩素または臭素である。
本明細書で使用され、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびアルキルスルホニルのアルキル部分での「アルキル」という用語は、各場合で、通常は１から８個の炭素原子、非常に多くの場合１から６個の炭素原子、好ましくは１から４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基を指す。アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−エチルペンチル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、１−プロピルペンチル、ｎ−オクチル、１−メチルオクチル、２−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、２−エチルヘキシル、１，２−ジメチルヘキシル、１−プロピルペンチルおよび２−プロピルペンチルがある。
本明細書で使用され、ハロアルキルスルホニルのハロアルキル部分中の「ハロアルキル」という用語は、各場合で、通常は１から８個の炭素原子、非常に多くの場合１から６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基であって、その基の水素原子が部分的もしくは完全にハロゲン原子で置き換わっているものを指す。好ましいハロアルキル部分は、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択され、より好ましくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキル、特にはＣ１−Ｃ２−フルオロアルキル（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル）またはＣ１−Ｃ４−フルオロアルキル（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、２−フルオロ−１−メチルエチル、２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチルなど）である。
本明細書で使用される「アルキレン」という用語は、通常は１から５個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐の飽和二価アルカンジイル基を指し、例としてはメチレン、１，１−エチレン（１，１−エタンジイル）、１，２−エチレン（１，２−エタンジイル）、１，１−プロパンジイル、１，２−プロパンジイル、２，２−プロパンジイル、１，３−プロパンジイル、１，１−ブタンジイル、１，２−ブタンジイル、１，３−ブタンジイル、１，４−ブタンジイル、２，３−ブタンジイル、２，２−ブタンジイルなどがある。
本明細書で使用される「Ｃ１−Ｃ５−アルキレン」という用語は、好ましくは１から５個の炭素原子を有する直鎖二価アルカンジイル基を指し、例にはメチレン、１，２−エチレン、１，３−プロパンジイル、１，４−ブタンジイルまたは１，５−ペンタンジイルなどがある。
本明細書で使用される「アルケニレン」という用語は、通常は２から５個の炭素原子を有し、エチレン不飽和二重結合を含む直鎖もしくは分岐の二価アルカンジイル基を指し、例としては１，２−エテンジイル、１，３−プロペンジイル、１−ブテン−１，４−ジイル、２−ブテン−１，４−ジイル、１−ペンテン−１，５−ジイル、２−ペンテン−１，５−ジイルなどがある。
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、各場合で、酸素原子を介して結合し、通常は１から８個の炭素原子、非常に多くの場合１から６個の炭素原子、好ましくは１から４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基を指す。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブチルオキシ、２−ブチルオキシ、イソ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、１−メチルブチルオキシ、２−メチルブチルオキシ、３−メチルブチルオキシ、２，２−ジメチルプロピルオキシ、１−エチルプロピルオキシ、ヘキシルオキシ、１，１−ジメチルプロピルオキシ、１，２−ジメチルプロピルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロピルオキシ、１，２，２−トリメチルプロピルオキシ、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ、１−エチル−２−メチルプロピルオキシｎ−ヘプチルオキシ、１−メチルヘキシルオキシ、２−メチルヘキシルオキシ、３−メチルヘキシルオキシ、４−メチルヘキシルオキシ、５−メチルヘキシルオキシ、１−エチルペンチルオキシ、２−エチルペンチルオキシ、３−エチルペンチルオキシ、１−プロピルペンチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、１−メチルオクチルオキシ、２−メチルヘプチルオキシ、１−エチルヘキシルオキシ、２−エチルヘキシルオキシ、１，２−ジメチルヘキシルオキシ、１−プロピルペントキシおよび２−プロピルペンチルオキシがある。
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、各場合で、１から８個の炭素原子、非常に多くの場合１から６個の炭素原子、好ましくは１から４個の炭素原子を有し、この基の水素原子が部分的もしくは完全にハロゲン原子、特にはフッ素原子で置き換わっている直鎖もしくは分岐のアルコキシ基を指す。好ましいハロアルコキシ部分には、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、特にはＣ１−Ｃ２−フルオロアルコキシなどがあり、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−２−フルオロエトキシ、２−クロロ−２，２−ジフルオロ−エトキシ、２，２ジクロロ−２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシなどである。
本明細書で使用され、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−メチルのシクロアルキル部分での「シクロアルキル」という用語は、各場合で、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルおよびビシクロ［２．２．２］オクチルなどの通常は３から８個のＣ原子または３から６個のＣ原子を有する単環式または二環式脂環式基を指す。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、各場合で、通常は２、３、４、５、６、７もしくは８個のＣ−原子を有する単一不飽和炭化水素基を指し、例えばビニル、アリル（２−プロペン−１−イル）、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−２−イル、メタリル（２−メチルプロプ−２−エン−１−イル）、２−ブテン−１−イル、３−ブテン−１−イル、２−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、１−メチルブト−２−エン−１−イル、２−エチルプロプ−２−エン−１−イルなどがある。
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、各場合で、通常は２、３、４、５、６、７もしくは８個のＣ−原子を有する単一不飽和炭化水素基を指し、例えばエチニル、プロパルギル（２−プロピン−１−イル）、１−プロピン−１−イル、１−メチルプロプ−２−イン−１−イル）、２−ブチン−１−イル、３−ブチン−１−イル、１−ペンチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、１−メチルブト−２−イン−１−イル、１−エチルプロプ−２−イン−１−イルなどがある。
「環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員複素環基」という用語には、飽和、不飽和および芳香族の基（＝ヘタリール）などがある。
本明細書で使用される「ヘタリール」という用語は、各場合で、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む単環式５員もしくは６員ヘテロ芳香族基からなる群から選択される複素環基を指す。５員もしくは６員ヘテロ芳香族基の例には、ピリジル、すなわち２−、３−もしくは４−ピリジル、ピリミジニル、すなわち２−、４−もしくは５−ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、すなわち３−もしくは４−ピリダジニル、チエニル、すなわち２−もしくは３−チエニル、フリル、すなわち２−もしくは３−フリル、ピロリル、すなわち２−もしくは３−ピロリル、オキサゾリル、すなわち２−、３−もしくは５−オキサゾリル、イソオキサゾリル、すなわち３−、４−もしくは５−イソオキサゾリル、チアゾリル、すなわち２−、３−もしくは５−チアゾリル、イソチアゾリル、すなわち３−、４−もしくは５−イソチアゾリル、ピラゾリル、すなわち１−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル、すなわち１−、２−、４−もしくは５−イミダゾリル、オキサジアゾリル、例えば２−もしくは５−［１，３，４］オキサジアゾリル、４−もしくは５−（１，２，３−オキサジアゾール）イル、３−もしくは５−（１，２，４−オキサジアゾール）イル、２−もしくは５−（１，３，４−チアジアゾール）イル、チアジアゾリル、例えば２−もしくは５−（１，３，４−チアジアゾール）イル、４−もしくは５−（１，２，３−チアジアゾール）イル、３−もしくは５−（１，２，４−チアジアゾール）イル、トリアゾリル、例えば１Ｈ−、２Ｈ−もしくは３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２Ｈ−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−、２Ｈ−もしくは４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルおよびテトラゾリル、すなわち１Ｈ−もしくは２Ｈ−テトラゾリルなどがある。
フェニル環または５員もしくは６員ヘテロ芳香族基に縮合した５員もしくは６員ヘテロ芳香環の例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジニル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、１，８−ナフチリジル、プテリジル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジルまたはピリドイミダゾリルなどがある。これらの縮合ヘタリール基は、５員もしくは６員ヘテロ芳香環のいずれかの環原子を介してまたは縮合フェニル部分の炭素原子を介して分子の残りの部分に結合していることができる。
飽和もしくは不飽和の５員もしくは６員複素環には、飽和または不飽和の非芳香族複素環が含まれる。従って、例には、ジ−およびテトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリニル、オキソ−オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキソチオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニルなどがある。
ＸおよびＹの定義の使用される「化学結合」という用語は、共有結合（単結合）と理解すべきである。
本発明の好ましい実施形態は、Ａｒがフェニル環である式Ｉの化合物ならびにそれの製薬上許容される塩および互変異体に関するものである。本発明の他の実施形態において、Ａｒは上記で定義の５員もしくは６員芳香族複素環である。
本発明の好ましい実施形態は、ＸがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨまたはＮＲｘ、特にＯ、ＮＨまたはＮＲｘである式Ｉの化合物ならびにそれの製薬上許容される塩および互変異体に関するものである。
ＸがＮＲｘである化合物の中では、基Ｒｘは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチル、ベンジル（前記フェニル環は置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有している）および基ＳＯ２−Ｒｘ５（Ｒｘ５は上記で定義の通りである）からなる群から選択される。Ｒｘ５は好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、特にＣＨ２ＣＦ３、縮合ベンゼン環、特にピリジル、ピリミジニルおよびキノリニルを含んでいても良い５員もしくは６員ヘタリールならびに置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有しているフェニルから選択される。これらのうち、好ましいものは、基Ｒｘが基ＳＯ２−Ｒｘ５であり、Ｒｘ５が上記で定義の通りである式Ｉの化合物である。同様に好ましいものは、基ＲｘがＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルまたはベンジルであり、前記フェニル環が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有している式Ｉの化合物である。
ＸがＮＨＣ（Ｏ）である実施形態において、その窒素原子は、ＡまたはＡｒに結合していることができる。
好ましくはＹは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨまたは化学結合から選択される。本発明の好ましい実施形態は、Ｙが化学結合である式Ｉの化合物ならびにそれの製薬上許容される塩および互変異体に関するものである。別の実施形態において、ＹはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２およびＮＨからなる群から選択される。この他の実施形態、すなわちＹがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２またはＮＨである実施形態では、Ｘは好ましくは共有結合である。
本発明の好ましい実施形態は、ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである場合はＲｂはＯＨであっても良い式Ｉの化合物に関するものである。好ましくはＲａおよびＲｂは互いに独立に、水素、フッ素、メチル、エチルおよびメトキシからなる群から選択される。特に、ＲａおよびＲｂは水素であり、すなわちＡはＣＨ２である。
本発明の好ましい実施形態は、Ｈｅｔが１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員ヘテロ芳香環であり、前記ヘテロ原子がＯ、ＳおよびＮから選択され、前記５員ヘテロ芳香環は第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらに１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有することができる。Ｈｅｔは特に、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルおよびイミダゾリルから選択される複素環基であり、前記複素環基は第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらには１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有することができ、ただしＨｅｔが第１の置換基Ｒ１０を有することができおよびさらに１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良いイミダゾリルまたはベンズイミダゾリルである場合、ＸはＮＨまたはＮＲｘである式Ｉの化合物に関するものである。本発明の非常に好ましい実施形態において、式Ｉ中のＨｅｔはピラゾリル、特に４−ピラゾリルであり、それは第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらには別の置換基Ｒ１１を有することができる。
本発明の非常に好ましい実施形態では、Ｈｅｔは下記の式Ｈｅｔ−１からＨｅｔ−７、特に下記の式Ｈｅｔ−１からＨｅｔ−４の基：
Figure 2010527974
 であり：
Ｒ１０ａは水素であるかＲ１０について示した意味のうちの一つを有し、Ｒ１１ａは水素であるかＲ１１について示した意味のうちの一つを有し、＊は部分Ｙへの結合箇所を示す。特には、Ｒ１１ａは水素である。特には、Ｒ１０ａは水素以外である。好ましくはＲ１０ａは、Ｒ１０についての好ましい意味として、下記に示した意味のいずれかを有する。より好ましくはＲ１０ａは、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）であり、最も好ましくは、
・置換されていないか好ましくはハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される上記で言及した１、２、３、４もしくは５個の置換基、特にフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニルである。
本発明の第１の特定の実施形態において、Ｒ１はＣ（＝Ｏ）−Ｒ４、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９およびＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書で定義の通りである。第１の特定の実施形態において、Ａｒは好ましくはベンゼン環である。この第１の特定の実施形態において、Ｒ１は好ましくはベンゼン環の３位もしくは４位にある。
第１の特定の実施形態の化合物中、好ましいものは、Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１がベンゼン環の３位にあるＣ（＝Ｏ）−Ｒ４であるものである。
Ｒ１がＣ（＝Ｏ）−Ｒ４である化合物Ｉのうち、ある特定の実施形態は、Ｒ４が、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ３−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）、特にＣ３−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ３−アルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル（ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）
から選択される化合物に関するものである。
Ｒ１がＣ（＝Ｏ）−Ｒ４である化合物Ｉの中で、別の特定の実施形態は、Ｒ４とＲ２とが一体となってＣ１−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン部分、特にエタン−１，２−ジイル部分またはプロパン−１，３−ジイル部分を形成しており、一つのＣＨ２−部分が酸素、硫黄もしくはＮ−Ｒ４ｃ−部分、によって置き換わっていても良く、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンおよびＣ２−Ｃ５−アルケニレン（同様に、エタン−１，２−ジイル部分およびプロパン−１，３−ジイル部分）が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にメチル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ（メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ（ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（メトキシまたはエトキシなど）およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ（ジフルオロメチルオキシまたはトリフルオロメトキシなど）から選択される１、２、３もしくは４個の基、特に０、１もしくは２個の基を有していることができ、Ｒ４ｃが本明細書で定義の通りである化合物に関するものである。１実施形態において、Ｒ４ｃは水素、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される。好ましくは、Ｒ４ｃは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルから選択され、前記フェニル環は置換されていないか、ハロゲン、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される置換基を有することができる。特に、Ｒ４ｃは、水素、メチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｎ−プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ｎ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、３−メチルブチル、２−トリフルオロメトキシエチル、２−メチルプロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、４−トリフルオロメトキシベンジルおよびフェニルから選択される。
前記第１の特定の実施形態の化合物中、好ましいものには、Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１がベンゼン環の３位もしくは４位にあるＣ（＝Ｏ）−ＯＲ５であるものもある。Ｒ５は好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルまたはベンジルである。
前記第１の特定の実施形態の化合物中、好ましいものには、Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１がベンゼン環の３位もしくは４位にあるＮＲ６Ｒ７であるものもある。基ＮＲ６Ｒ７において、Ｒ６は好ましくは水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ＣＨＯまたはアセチルもしくはプロピオニルなどのＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。Ｒ７は好ましくは、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。好ましいものには、部分ＮＲ６Ｒ７がピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルまたは４−メチルピペラジン−１−イル基を形成している化合物もある。
前記第１の特定の実施形態の化合物中、好ましいものには、Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１がベンゼン環の３位もしくは４位にあるＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であるものもある。基Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７において、Ｒ６は好ましくは水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシである。Ｒ７は好ましくは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。好ましいものには、部分ＮＲ６Ｒ７がピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルまたは４−メチルピペラジン−１−イル基を形成している化合物もある。
前記第１の特定の実施形態の化合物中、好ましいものには、Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１がベンゼン環の３位もしくは４位にあるＳＯ２ＮＲ６Ｒ７であるものもある。基ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７において、Ｒ６は好ましくは水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシである。Ｒ７は好ましくは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。好ましいものには、部分ＮＲ６Ｒ７がピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルまたは４−メチルピペラジン−１−イル基を形成している化合物もある。
前記第１の特定の実施形態の化合物中、好ましいものには、Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１がベンゼン環の３位もしくは４位にあるＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９であるものもある。基ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９において、Ｒ８は好ましくは水素である。Ｒ９は好ましくは、
・水素、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル（ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）
からなる群から選択される。
前記第１の特定の実施形態の化合物中、好ましいものには、Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１がベンゼン環の３位もしくは４位にあるＮＲ８ＳＯ２Ｒ９であるものもある。基ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９において、Ｒ８は好ましくは水素である。Ｒ９は好ましくは、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル（ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）
からなる群から選択される。
前記第１の特定の実施形態の化合物中、好ましいものには、Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１がベンゼン環の３位もしくは４位にあるＳＯ２Ｒ９であるものもある。基ＳＯ２Ｒ９において、Ｒ９は好ましくは、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル（ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）
からなる群から選択される。
本発明の第２の特定の実施形態において、Ｒ１はＨｅｔ′、Ｏ−Ｈｅｔ′、ＣＨ２−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＣＨ３）−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＯＨ）−Ｈｅｔ′、Ｓ−Ｈｅｔ′、ＯＣＨ２−Ｈｅｔの群から選択され、Ｈｅｔ′は環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、前記複素環は置換されていなくとも良いかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良い。第２の特定の実施形態において、Ａｒは好ましくはベンゼン環であり、Ｒ１は好ましくはベンゼン環の３位もしくは４位にある。第２の特定の実施形態においては、Ｒ１がＨｅｔ′である化合物がある。Ｈｅｔ′は好ましくは、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルである。
本発明の第３の特定の実施形態において、Ｒ１は、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルコキシ、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、
・Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルオキシ（最後に言及した二つの基は置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有している）、
・Ｏ−フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｓ−フェニルおよびＯ−ＣＨ２−フェニル（最後に言及した６個の基におけるフェニル環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良い）からなる群から選択される。
第３の特定の実施形態において、Ａｒは好ましくはベンゼン環であり、Ｒ１は好ましくはベンゼン環の３位もしくは４位にある。
本発明の第４の特定の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が隣接する炭素原子に結合しており、それらが結合している原子とともに、Ａｒに縮合し、環員としての１、２もしくは３個の窒素原子または１個の酸素原子および適宜に環員としてのＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する５員もしくは６員複素環を形成しており、前記縮合複素環は置換されていなくとも良いかハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニルおよびフェニルスルホニルから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良く、前記フェニル環は置換されていなくとも良いかハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良い。
第４の特定の実施形態において、Ａｒは好ましくはベンゼン環であり、Ｒ１およびＲ２は好ましくは、ベンゼン環の３位もしくは４位にある。特に、Ｒ１およびＲ２がそのベンゼン環とともに、そのベンゼン環を介して分子の残りの部分に結合している二環式環を形成しており、その二環式環はインドリル、ベンゾピラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルおよびベンゾトリアゾリルから選択され、前記二環式環は置換されていないか上記のように置換されている。
Ｒ２は好ましくは、水素、ハロゲン、特にフッ素または塩素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にメチルまたはエチル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、特にジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシから選択される。
Ｒ３は好ましくは、水素、ハロゲン、特にフッ素または塩素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にメチルまたはエチル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、特にジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシから選択される。特に、Ｒ３は水素である。
それは別として、Ｒ１０は好ましくは、
・ハロゲン、
・シアノ、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）、
・Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、
・Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、
・Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、
・ＮＲ１５Ｒ１６、
・Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、
・ＳＯ２Ｒ１７、
・置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基、特にフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニル、
・置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基、特にフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１または２個の同一もしくは異なる基を有していても良い、環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘテロアリール、特にオキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）
から選択される。
Ｒ１１は好ましくは、ハロゲン、特にフッ素または塩素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にメチルまたはエチル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、特にジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシから選択される。
Ｒ１２は好ましくは、水素、ハロゲン、特にフッ素または塩素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にメチルまたはエチル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、特にジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシから選択される。特にＲ１２は、非存在である。
基Ｃ（Ｏ）Ｒ１３において、Ｒ１３は好ましくは、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ４−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル（ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）
からなる群から選択される。
基Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４において、Ｒ１４は好ましくはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルまたはベンジルである。
基ＮＲ１５Ｒ１６において、Ｒ１５は好ましくは水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ＣＨＯまたはアセチルもしくはプロピオニルなどのＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。Ｒ１６は好ましくは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。好ましいものには、部分ＮＲ１５Ｒ１６がピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルまたは４−メチルピペラジン−１−イル基を形成している化合物もある。
基Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６において、Ｒ１５は好ましくは水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシである。Ｒ１６は好ましくは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。好ましいものには、基Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６において、部分ＮＲ１５Ｒ１６がピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルまたは４−メチルピペラジン−１−イル基を形成している化合物もある。
基ＳＯ２Ｒ１７において、Ｒ１７は好ましくは、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有しているフェニルから選択される。
本発明の好ましい実施形態は、
Ａｒがベンゼン環であり、
ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルの場合にはＲｂがＯＨであることもでき、
ＸがＮＨまたはＮ−Ｒ＊であり、
Ｙが化学結合である、式Ｉの化合物ならびにそれの互変異体および製薬上許容される塩に関するものである。
本発明の別の好ましい実施形態は、
Ａｒがベンゼン環であり、
ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルの場合にはＲｂがＯＨであることもでき、
ＸがＯであり、
Ｙが化学結合であり、
ただし、Ｈｅｔがフリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、イソインドリル、ピリドニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキザリニル、キナゾリル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、シンノリニル、プテリジニル、フラザニル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニルおよびナフチリジニルから選択され、上記の複素環基が第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらに１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良い、式Ｉの化合物ならびにそれの互変異体および製薬上許容される塩に関するものである。
ある特定の好ましい実施形態は、下記の部分：
Figure 2010527974
 が、下記式：
Figure 2010527974
 のものであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が上記で定義の通りである式Ｉの化合物に関するものである。これらの化合物のうち、特に好ましいものは、Ｒ２およびＲ３が水素であり、Ｒ４が上記で定義の通りであり、好ましくはＣ３−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ４−フルオロアルキル、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ３−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）から選択される化合物である。特に、Ｒ４はＣ３−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される基で置換されているＣ１−Ｃ３−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルである。
同様に好ましいものには、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がＲ２とともにＣ１−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン部分、特にエタン−１，２−ジイル部分、エテン−１，２−ジイル部分、１，３−プロペンジイル部分またはプロパン−１，３−ジイル部分を形成しており、１個のＣＨ２−部分が、酸素、硫黄もしくはＮ−Ｒ４ｃ−部分によって置き換わっていても良く、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンおよびＣ２−Ｃ５−アルケニレン（同様に、エタン−１，２−ジイル部分、エテン−１，２−ジイル部分、１，３−プロペンジイル部分およびプロパン−１，３−ジイル部分も）が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にメチル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ（メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ（ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（メトキシまたはエトキシなど）およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ（ジフルオロメチルオキシまたはトリフルオロメトキシなど）から選択される１、２、３もしくは４個の基、特に０、１もしくは２個の基を有していても良く、Ｒ４ｃが本明細書で定義の通りであるこの特に好ましい実施形態の化合物がある。好ましくは、Ｒ４ｃは、置換されていないかアルコキシまたはハロアルコキシ基、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルを有しているＣ１−Ｃ６−アルキルから選択され、前記フェニル環は置換されていないか、ハロゲン、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される置換基を有していても良い。特に、Ｒ４ｃは、メチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｎ−プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ｎ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、３−メチルブチル、２−トリフルオロメトキシエチル、２−メチルプロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ベンジルおよび４−トリフルオロメトキシベンジルから選択される。
より好ましいものは、下記の部分：
Figure 2010527974
 が、下記式：
Figure 2010527974
 のものであり、Ｒ３およびＲ４ｃが上記で定義の通りであり、−Ｑ−が−Ｃ（ＲＱ１ＲＱ２）−、−Ｃ（ＲＱ１ＲＱ２）−Ｃ（ＲＱ３ＲＱ４）−または−Ｃ（ＲＱ１）＝Ｃ（ＲＱ２）−であり、ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３、ＲＱ４がそれぞれ互いに独立に水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される、この特に好ましい実施形態の化合物である。好ましくは、−Ｑ−は−Ｃ（ＲＱ１ＲＱ２）−である。好ましくは、ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３、ＲＱ４はそれぞれ互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される。特にＱはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ＝ＣＨ、より好ましくはＣＨ２である。より好ましくは、Ｒ３は水素である。
これらの好ましい実施形態において、Ｈｅｔ、Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で定義の通りであり、好ましくは、好ましい意味として示された意味のうちの一つを有する。
これらの好ましい実施形態において、Ｈｅｔは特に好ましくは、環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環は第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらには１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良く、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記で定義の通りであり、好ましくは、好ましい意味として示された意味のうちの一つを有する。
従って、本発明のある特定の好ましい実施形態は、下記式Ｉａの化合物ならびにそれの製薬上許容される塩および互変異体に関するものである。
Figure 2010527974
 式Ｉａにおいて、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｈｅｔ、Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は本明細書で定義の通りであり、好ましくは、好ましい意味として示された意味のうちの一つを有する。好ましくは式Ｉａ中のＸは、ＮＨまたはＮ−Ｒｘである。式Ｉａにおいて、Ｈｅｔがフリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、イソインドリル、ピリドニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキザリニル、キナゾリル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、シンノリニル、プテリジニル、フラザニル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニルおよびナフチリジニルから選択される場合、Ｘは好ましくはＯであることもでき、上記の複素環基は第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらには１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良い。
好ましくはＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素、フッ素、メチル、エチルおよびメトキシからなる群から選択される。特に、ＲａおよびＲｂは水素である。
ＸがＮＲｘである化合物Ｉａの中では、基Ｒｘは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチル、ベンジル（フェニル環は置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有している）および基ＳＯ２−Ｒｘ５（Ｒｘ５は上記で定義の通りである）からなる群から選択される。Ｒｘ５は好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、特にＣＨ２ＣＦ３、縮合ベンゼン環を含んでいても良い５員もしくは６員ヘタリール、特にピリジル、ピリミジニルおよびキノリニル、および置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有しているフェニルから選択される。これらのうち、好ましいものは、基Ｒｘが基ＳＯ２−Ｒｘ５であり、Ｒｘ５が上記で定義の通りである式Ｉａの化合物である。同様に好ましいものは、基ＲｘがＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルまたはベンジルであり、前記フェニル環が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有している式Ｉａの化合物である。
本発明の好ましい実施形態は、Ｈｅｔが環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環が第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらには１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良い式Ｉａの化合物に関するものである。Ｈｅｔは特には、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルおよびイミダゾリルから選択される複素環基であり、前記複素環基は第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらには１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良く、ただしＨｅｔがイミダゾリルまたはベンズイミダゾリルであり、それが第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらには１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良い場合、ＸはＮＨまたはＮＲｘである。式Ｉａの化合物のより好ましい実施形態では、Ｈｅｔは、上記で定義の式Ｈｅｔ−１からＨｅｔ−７の基、特には式Ｈｅｔ−１、Ｈｅｔ−２、Ｈｅｔ−３およびＨｅｔ−４の基であり、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａは上記で示した意味、特には好ましい意味を有する。本発明の非常に好ましい実施形態において、式Ｉａ中のＨｅｔは、第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらには別の置換基Ｒ１１を有していても良いピラゾリル、特に４−ピラゾリルである。最も好ましくは、Ｈｅｔは、上記で定義の式Ｈｅｔ−１からＨｅｔ−４の基であり、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａは、上記で示した意味、特には好ましい意味を有する。
式Ｉａの化合物の中では、特に好ましいものは、下記部分：
Figure 2010527974
 が、下記式：
Figure 2010527974
 のものであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が上記で定義の通りであるものである。これらの化合物のうち、特に好ましいものは、Ｒ２およびＲ３が水素であり、Ｒ４が上記で定義の通りであり、好ましくはＣ３−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ４−フルオロアルキル、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ３−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）から選択される化合物である。特に、Ｒ４はＣ３−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される基で置換されているＣ１−Ｃ３−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルである。
同様に好ましいものには、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がＲ２とともにＣ１−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン部分、特にエタン−１，２−ジイル部分、エテン−１，２−ジイル部分、１，３−プロペンジイル部分またはプロパン−１，３−ジイル部分を形成しており、１個のＣＨ２−部分が、酸素、硫黄もしくはＮ−Ｒ４ｃ−部分によって置き換わっていても良く、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンおよびＣ２−Ｃ５−アルケニレン（同様に、エタン−１，２−ジイル部分、エテン−１，２−ジイル部分、１，３−プロペンジイル部分およびプロパン−１，３−ジイル部分も）が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にメチル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ（メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ（ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（メトキシまたはエトキシなど）およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ（ジフルオロメチルオキシまたはトリフルオロメトキシなど）から選択される１、２、３もしくは４個の基、特に０、１もしくは２個の基を有していても良く、Ｒ４ｃが本明細書で定義の通りである式Ｉａの化合物がある。好ましくは、Ｒ４ｃは、置換されていないかアルコキシまたはハロアルコキシ基、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルを有しているＣ１−Ｃ６−アルキルから選択され、前記フェニル環は置換されていないか、ハロゲン、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される置換基を有していても良い。特に、Ｒ４ｃは、メチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｎ−プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ｎ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、３−メチルブチル、２−トリフルオロメトキシエチル、２−メチルプロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ベンジルおよび４−トリフルオロメトキシベンジルから選択される。
より好ましいものは、下記の部分：
Figure 2010527974
 が、下記式：
Figure 2010527974
 のものであり、Ｒ３およびＲ４ｃが上記で定義の通りであり、−Ｑ−が−Ｃ（ＲＱ１ＲＱ２）−、−Ｃ（ＲＱ１ＲＱ２）−Ｃ（ＲＱ３ＲＱ４）−または−Ｃ（ＲＱ１）＝Ｃ（ＲＱ２）−であり、ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３、ＲＱ４がそれぞれ互いに独立に水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される、式Ｉａの化合物である。好ましくは、−Ｑ−は−Ｃ（ＲＱ１ＲＱ２）−である。好ましくは、ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３、ＲＱ４はそれぞれ互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される。特にＱはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ＝ＣＨ、より好ましくはＣＨ２である。より好ましくは、Ｒ３は水素である。
本発明の特に好ましい実施形態は、下記式Ｉ．１の化合物、下記式Ｉ．２、Ｉ．３およびＩ．４のそれらの異性体、ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。
Figure 2010527974
 式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３およびＩ．４において、Ｘ、Ａ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は本明細書で定義の通りであり、好ましくは、好ましい意味として示した意味のうちの一つを有する。Ｒ１０ａは水素であるか、Ｒ１０について示した意味のうちの一つを有し、Ｒ１１ａは水素または、Ｒ１１について示した意味のうちの一つを有する。
特に、Ｒ１０ａは、
・水素、
・ハロゲン、
・シアノ、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）、
・Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、
・Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、
・Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、
・ＮＲ１５Ｒ１６、
・Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、
・ＳＯ２Ｒ１７、
・置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基、特にフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニル、
・置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基、特にフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１または２個の同一もしくは異なる基を有していても良い、環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘテロアリール、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）
から選択される。
より好ましくは、Ｒ１０ａは、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）から選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、および
最も好ましくは
・置換されていないか、好ましくはハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される前述の１、２、３、４もしくは５個の置換基、特にはフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニルである。
特にＲ１１ａは、水素または好ましくはＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよび置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有しているフェニルから選択されるＣ−結合基である。より好ましくは、Ｒ１１ａは水素である。
Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれらが結合している原子とともに、置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基、特にフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１または２個の同一もしくは異なる基を有することができる縮合ピリジンまたはピリミジン環を形成していても良い。
本発明の特定の好ましい実施形態は、ＸがＮＨまたはＮＲｘである式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３およびＩ．４の化合物ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。
本発明の別の特定の好ましい実施形態は、ＸがＯである式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３およびＩ．４の化合物ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。
ＸがＮＲｘである式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３およびＩ．４の化合物の中では、基Ｒｘは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチル、ベンジル（フェニル環は置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有している）および基ＳＯ２−Ｒｘ５（Ｒｘ５は上記で定義の通りである）からなる群から選択される。Ｒｘ５は好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、特にＣＨ２ＣＦ３、縮合ベンゼン環を含んでいても良い５員もしくは６員ヘタリール、特にピリジル、ピリミジニルおよびキノリニル、および置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有しているフェニルから選択される。これらのうち、好ましいものは、基Ｒｘが基ＳＯ２−Ｒｘ５であり、Ｒｘ５が上記で定義の通りである式Ｉ′およびＩ″の化合物である。同様に好ましいものは、基ＲｘがＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルまたはベンジルであり、前記フェニル環が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有している式Ｉ′およびＩ″の化合物である。
本発明の好ましい実施形態は、Ｙが化学結合である式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３およびＩ．４の化合物ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。
本発明の好ましい実施形態は、ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである場合にＲｂがＯＨであることもできる式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３およびＩ．４の化合物に関するものである。好ましくはＲａおよびＲｂは、互いに独立に水素、フッ素、メチル、エチルおよびメトキシからなる群から選択される。特に、ＲａおよびＲｂは水素であり、すなわちＡはＣＨ２である。
従って、本発明の特定の好ましい実施形態は、式Ｉａ．１の化合物、それの異性体Ｉａ．２、Ｉａ．３およびＩａ．４、ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。
Figure 2010527974
 式Ｉａ．１、Ｉａ．２、Ｉａ．３およびＩａ．４において、ＲａおよびＲｂは式Ｉａで定義の通りであり、好ましくは、好ましい意味として示した意味のうちの一つを有する。Ｘは本明細書で定義の通りであり、好ましくはＯ、ＮＨまたはＮ−Ｒｘ、特にはＯまたはＮＨである。Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は本明細書で定義の通りであり、好ましくは、好ましい意味として示した意味のうちの一つを有する。Ｒ１０ａおよびＲ１１は式Ｉ．１、Ｉ．２，Ｉ．３およびＩ．４について定義の通りである。特にＲ１０ａおよびＲ１１ａは互いに独立に、好ましい意味として式Ｉ′およびＩ″について示した意味のうちの一つを有する。
好ましくは、式Ｉａ．１、Ｉａ．２、Ｉａ．３およびＩａ．４におけるＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素、フッ素、メチル、エチルおよびメトキシからなる群から選択される。特に、ＲａおよびＲｂは水素である。
ＸがＮＲｘである式Ｉａ．１、Ｉａ．２、Ｉａ．３およびＩａ．４の化合物の中で、基Ｒｘは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチル、ベンジル（フェニル環は置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有している）および基ＳＯ２−Ｒｘ５（Ｒｘ５は上記で定義の通りである）からなる群から選択される。Ｒｘ５は好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、特にＣＨ２ＣＦ３、縮合ベンゼン環を含んでいても良い５員もしくは６員ヘタリール、特にピリジル、ピリミジニルおよびキノリニル、および置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有しているフェニルから選択される。これらのうち、好ましいものは、基Ｒｘが基ＳＯ２−Ｒｘ５であり、Ｒｘ５が上記で定義の通りである式Ｉａ．１、Ｉａ．２、Ｉａ．３またはＩａ．４の化合物である。同様に好ましいものは、基ＲｘがＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルまたはベンジルであり、前記フェニル環が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有している式Ｉａ′およびＩａ″の化合物である。
本発明の特別に好ましい実施形態は、Ｒ１が、ベンゼン環の３位または特には４位にある基Ｃ（Ｏ）Ｒ４である式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉａ．１、Ｉａ．２、Ｉａ．３およびＩａ．４の化合物ならびにそれらの製薬上許容される塩および互変異体に関するものである。
従って、本発明の特別に好ましい実施形態は、下記式Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａおよびＩ．４．ａの化合物：
Figure 2010527974
 特には、下記式Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａおよびＩａ．４．ａの化合物：
Figure 2010527974
Figure 2010527974
ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。
式Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａおよびＩ．４．ａにおいて、可変要素Ｘ、Ａ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は本明細書で定義の通りであり、好ましくは、好ましい意味として示した意味のうちの一つを有する。Ｒ１０ａおよびＲ１１ａは、Ｈｅｔ−１からＨｅｔ−７、ならびに式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３およびＩ．４について定義の通りである。特にＲ１０ａおよびＲ１１ａは互いに独立に、好ましい意味として式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３またはＩ．４について示した意味のうちの一つを有する。
式Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａにおいて、可変要素Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は本明細書で定義の通りであり、好ましくは、好ましい意味として示した意味のうちの一つを有する。Ｒ１０ａおよびＲ１１ａは、Ｈｅｔ−１からＨｅｔ−７、ならびに式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３およびＩ．４について定義の通りである。特にＲ１０ａおよびＲ１１ａは互いに独立に、好ましい意味として式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３またはＩ．４について示した意味のうちの一つを有する。
本発明の特定の好ましい実施形態は、ＸがＯ、ＮＨまたはＮＲｘ、特にはＯまたはＮＨである式Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａまたはＩ．４．ａの化合物ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。
本発明の好ましい実施形態は、Ｙが化学結合である式Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａまたはＩ．４．ａの化合物ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。
本発明の好ましい実施形態は、ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである場合にはＲｂはＯＨであっても良い式Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａまたはＩ．４．ａの化合物に関するものである。好ましくはＲａおよびＲｂは互いに独立に、水素、フッ素、メチル、エチルおよびメトキシからなる群から選択される。特に、ＲａおよびＲｂは水素であり、すなわちＡはＣＨ２である。
式Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａにおいて、ＲａおよびＲｂは式Ｉａについて定義の通りであり、好ましくは、好ましい意味として示された意味のうちの一つを有する。特に、ＲａおよびＲｂは水素である。Ｘは、好ましくはＯ、ＮＨまたはＮ−Ｒｘであり、Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は本明細書で定義の通りであり、好ましくは、好ましい意味として示された意味のうちの一つを有する。
好ましくは、式Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａにおけるＲａおよびＲｂは互いに独立に、水素、フッ素、メチル、エチルおよびメトキシからなる群から選択される。特に、ＲａおよびＲｂは水素である。
ＸがＮＲｘである式Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａの化合物の中では、基Ｒｘは好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチル、ベンジル（フェニル環は置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有している）および基ＳＯ２−Ｒｘ５（Ｒｘ５は上記で定義の通りである）からなる群から選択される。Ｒｘ５は好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、特にＣＨ２ＣＦ３、縮合ベンゼン環を含んでいても良い５員もしくは６員ヘタリール、特にピリジル、ピリミジニルおよびキノリニル、および置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有しているフェニルから選択される。これらの中で、好ましいものは、基Ｒｘが基ＳＯ２−Ｒｘ５であり、Ｒｘ５が上記で定義の通りである式Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａの化合物である。同様に好ましいものは、基ＲｘがＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルまたはベンジルであり、前記フェニル環が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有している式Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａの化合物である。
式Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａの化合物の特定の好ましい実施形態において、ＲａおよびＲｂは水素である。
式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａにおいて、Ｒ１０ａは好ましくは、
・水素、
・ハロゲン、
・シアノ、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）、
・Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、
・Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、
・Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、
・ＮＲ１５Ｒ１６、
・Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、
・ＳＯ２Ｒ１７、
・置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基、特にフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニル、
・置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基、特にフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１または２個の同一もしくは異なる基を有していても良い、環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘテロアリール、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）
から選択される。
式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａにおいて、Ｒ１０ａはより好ましくは、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）から選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、および
最も好ましくは
・置換されていないか、好ましくはハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される前述の１、２、３、４もしくは５個の置換基、特にはフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニルである。
特に式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａにおけるＲ１１ａは、水素または好ましくはＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよび置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有しているフェニルから選択されるＣ−結合基である。より好ましくは、式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａにおけるＲ１１ａは、水素である。
特定の好ましい実施形態は、Ｒ４が好ましくは、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ３−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）、特にＣ３−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されているフェニルから選択される基で置換されているＣ１−Ｃ３−アルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル（ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）
から選択される式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａの化合物に関するものである。
より好ましくは、式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａにおけるＲ４は、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ３−Ｃ８−アルキルから選択され、前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有しており、特にＣ３−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されているフェニルから選択される基で置換されているＣ１−Ｃ３−アルキルである。Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ４−フルオロアルキル、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ３−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）。特に、式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａにおけるＲ４は、Ｃ３−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される基で置換されているＣ１−Ｃ３−アルキル、またはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルである。より好ましくは、式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａにおけるＲ２およびＲ３は水素である。
さらに別の実施形態は、Ｒ４がＲ２とともに、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン部分、特にエタン−１，２−ジイル部分またはプロパン−１，３−ジイル部分を形成しており、一つのＣＨ２部分が酸素、硫黄もしくはＮ−Ｒ４ｃ−部分によって置き換わっていても良く、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンおよびＣ２−Ｃ５−アルケニレン（同様に、エタン−１，２−ジイル部分およびプロパン−１，３−ジイル部分）が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にメチル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ（メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ（ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（メトキシまたはエトキシなど）およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ（ジフルオロメチルオキシまたはトリフルオロメトキシなど）から選択される１、２、３もしくは４個の基、特に０、１もしくは２個の基を有していることができ、Ｒ４ｃが本明細書で定義の通りである式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａ、Ｉ．４．ａ、Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａの化合物に関するものである。好ましくは、Ｒ４ｃは、置換されていないかアルコキシまたはハロアルコキシ基を有しているＣ１−Ｃ６−アルキル、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジル（前記フェニル環は置換されていないか、ハロゲン、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される置換基を有していても良い）から選択される。特に、Ｒ４ｃは、メチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｎ−プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ｎ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、３−メチルブチル、２−トリフルオロメトキシエチル、２−メチルプロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ベンジルおよび４−トリフルオロメトキシベンジルから選択される。
本発明の非常に好ましい実施形態は、下記式Ｉａ．１．ａ′、Ｉａ．２．ａ′、Ｉａ．３．ａ′またはＩａ．４．ａ′の化合物ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。
Figure 2010527974
 式中、Ｑ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４ｃ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ａ、ＲａおよびＲｂは本明細書で定義の通りである。
好ましくは、−Ｑ−は、−Ｃ（ＲＱ１ＲＱ２）−である。好ましくは、ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３、ＲＱ４はそれぞれ互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される。特に、ＱはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ＝ＣＨ、より好ましくはＣＨ２である。
Ｘは好ましくは、Ｏ、ＮＨまたはＮ−Ｒｘである。
Ｒ３は特には水素である。
Ｒ４ｃは好ましくは、置換されていないかアルコキシまたはハロアルコキシ基を有しているＣ１−Ｃ６−アルキル、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルから選択され、前記フェニル環は置換されていないか、ハロゲン、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される置換基を有していても良い。特に、Ｒ４ｃは、メチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｎ−プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ｎ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、３−メチルブチル、２−トリフルオロメトキシエチル、２−メチルプロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ベンジルおよび４−トリフルオロメトキシベンジルから選択される。
ＲａおよびＲｂは、より好ましくは水素である。
式Ｉａ．１．ａ′、Ｉａ．２．ａ′、Ｉａ．３．ａ′またはＩａ．４．ａ′において、Ｒ１０ａは好ましくは、
・水素、
・ハロゲン、
・シアノ、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）、
・Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、
・Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、
・Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、
・ＮＲ１５Ｒ１６、
・Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、
・ＳＯ２Ｒ１７、
・置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基、特にフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニル、
・置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基、特にフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１または２個の同一もしくは異なる基を有していても良い、環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘテロアリール、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）
から選択される。
式Ｉａ．１．ａ′、Ｉａ．２．ａ′、Ｉａ．３．ａ′またはＩａ．４．ａ′において、Ｒ１０ａは好ましくは、
・Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
・置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）から選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、および
最も好ましくは
・置換されていないか、好ましくはハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される前述の１、２、３、４もしくは５個の置換基、特にはフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニルである。
式Ｉａ．１．ａ′、Ｉａ．２．ａ′、Ｉａ．３．ａ′またはＩａ．４．ａ′において、Ｒ１１ａは好ましくは、水素ならびに好ましくはＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよび置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の基を有しているフェニルから選択されるＣ−結合基から選択される。より好ましくは、式Ｉａ．１．ａ′、Ｉａ．２．ａ′、Ｉａ．３．ａ′またはＩａ．４．ａ′におけるＲ１１ａは、水素である。
本発明による化合物の例には、
１−｛４−［（チオフェン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−（２−クロロフェニル）−フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−（３−クロロフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−（２−（トリフルオロメチルフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
（Ｒ）−１−｛４−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（フラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチルチオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−（ヒドロキシメチルフラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチルフラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、１−｛４−［（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
酢酸５−［（４−ブチリルフェニルアミノ）メチル］フラン−２−イルメチルエステル、
１−｛４−［（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（キノリン−６−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−｛（チアゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−（４−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−（ピペリジン−１−イル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（４−フェニルチアゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−（４−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−（４−｛［４−ブロモ−２−（４−クロロベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
４−｛５−［（４−ブチリルフェニルアミノ）メチル］フラン−２−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
１−（４−｛［５−（２−（トリフルオロメトキシフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［４−（３−ブロモフェニル）ピリジン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（４−メトキシフェニル）−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−（３−（トリフルオロメトキシフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（４−（トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（４−メチル−２−フェニルピリミジン−５−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−（４−｛［１−（フェニルスルホニル）−ＩＨ−インドール−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−（４−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−（３−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（フェニルチオメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチルアミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［４−（３−クロロベンゾイル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（５−メチルフラン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−（４−｛［１−フェニル−３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］）フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン、
Ｎ−ベンジルチアゾール−２−アミン、３−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェノール、
２，２，２−トリフルオロエタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−［１−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
５−｛［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−インダン−１−オン、
６−｛［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
［４−（２−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−｛［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンズアミド、
４−｛［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−フェニルアミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ｏ−トリルアミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ｍ−トリルアミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ｐ−トリルアミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２−メトキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−メトキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−メトキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２−フルオロフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−フルオロフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−フルオロフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２−クロロフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−クロロフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−クロロフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−フェノキシフェニル）−アミン、
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−トリフルオロメチルフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−トリフルオロメチルフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−フェノキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，３−ジメチルフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，４−ジメチルフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，５−ジメチルフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，４−ジメチルフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，５−ジメチルフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，３−ジメトキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，４−ジメトキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，５−ジメトキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，４−ジメトキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，５−ジメトキシフェニル）−アミン、
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，３−ジクロロフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，４−ジクロロフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，５−ジクロロフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，４−ジクロロフェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，５−ジクロロフェニル）−アミン、
（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ｏ−トリル−アミン、
（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ｐ−トリル−アミン、
（２−メトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３−メトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（４−メトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（２−フルオロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３−フルオロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（２−クロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３−クロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（４−クロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−アミン、
（３−フェノキシ−フェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ベンゼン−１，３−ジアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ベンゼン−１，４−ジアミン、
（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−トリフルオロメチルフェニル）−アミン、
（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−トリフルオロメチルフェニル）−アミン、
（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−アミン、
（４−フェノキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（２，３−ジメチルフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（２，４−ジメチルフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（２，５−ジメチルフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３，５−ジメチルフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（２，３−ジメトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（２，４−ジメトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（２，５−ジメトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３，４−ジメトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３，５−ジメトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アミン、
（２，３−ジクロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（２，４−ジクロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（２，５−ジクロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３，４−ジクロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
（３，５−ジクロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン、
２，２，２−トリフルオロエタンスルホン酸［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−アミド、
２−フルオロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−フェニル］−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−オキサゾール−５−イル−フェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−チオフェン−３−イル−フェニル）−アミン、
３−フルオロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル、
（３−メトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（４−エタンスルホニル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド、
（３−ベンジル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン、
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル］−アミン、
ｏ−トリル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
ｍ−トリル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
ｐ−トリル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（２−メトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３−メトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（４−メトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（２−フルオロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３−フルオロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（４−フルオロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（２−クロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３−クロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（４−クロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３−フェノキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（４−フェノキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（２，３−ジメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（２，４−ジメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（２，５−ジメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３，４−ジメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３，５−ジメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミ、
（２，４−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（２，５−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３，５−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アミン、
（２，３−ジクロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（２，４−ジクロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（２，５−ジクロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３，４−ジクロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
（３，５−ジクロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン、
エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ブチリル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
エタンスルホン酸（３−ブチリル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
エタンスルホン酸［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
エタンスルホン酸［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
エタンスルホン酸［３−（２−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（２−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｓｅｃ−ブトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
エタンスルホン酸（３−ｓｅｃ−ブトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド、
エタンスルホン酸（３−ｓｅｃ−ブトキシ−フェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｓｅｃ−ブトキシ−フェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（２−メチル−ブトキシ）−フェニル］−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
エタンスルホン酸［３−（２−メチル−ブトキシ）−フェニル］−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
エタンスルホン酸［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
エタンスルホン酸［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
エタンスルホン酸（３−ブチリル−フェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ブチリル−フェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ブチリル−フェニル）−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ブチリル−フェニル）−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−ブチリル−フェニル）−アミド、
エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−ブチリル−フェニル）−アミド、
エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（２−メチル−ブトキシ）−フェニル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（２−メチル−ブトキシ）−フェニル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｓｅｃ−ブトキシ−フェニル）−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
エタンスルホン酸（３−ｓｅｃ−ブトキシ−フェニル）−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド、
１−（４−｛［３−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−フェニル−３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−フェニル−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−チオフェン−２−イル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２，３−ジメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−フラン−２−イル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２−メチル−４−フェニル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［５−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［４−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−２−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２−フェニル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（チアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２，４−ジクロロ−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（オキサゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（オキサゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−（４−｛［３−（３−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−（４−｛［３−（２−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−（４−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−クロロ−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（５−クロロ−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−（４−｛［２−（トルエン−４−スルホニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−（４−｛［２−（４−メトキシ−フェノキシ）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−（４−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−（４−｛［２−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−（４−｛［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−イソプロピル−チアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
２−｛４−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェノキシ｝−ベンゾニトリル；
（４−ブトキシ−フェニル）−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−プロポキシ−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−エトキシ−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（２−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ｏ−トリルオキシ−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（クロロ−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］−アミン；
［４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（２−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−イソブトキシ−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（２，３−ジメチル−フェノキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ｍ−トリルオキシ−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（３−メチル−ブトキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ｐ−トリルオキシ−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン；
１−｛４−［（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２，６−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−プロポキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−５′−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（５−フルオロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（５−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（６−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２，５−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（２−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（６−チオフェン−２−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（６−フラン−２−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
［４−（フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
［４−（チオフェン−２−イルメトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（３−イソプロポキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
［３−（ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（２−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（４−メチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
フェニル−（３−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−メタノン；
（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（２−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（５−メチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（６−メチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
ピリジン−２−イル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
ピリジン−３−イル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（４−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
ピリジン−４−イル−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
１−（３−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−チオフェン−２−イル）−エタノン；
（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（３−クロロ−５−メチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（５，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（２−クロロ−６−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（６−フルオロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−アミン；
［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（５−フルオロ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−アミン；
［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アミン；
［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アミン；
Ｎ３−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２，３−ジアミン；
［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（４−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミン；
Ｎ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−ピリジン−２，５−ジアミン；
［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミン；
３−メチル−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；
１−（４−｛［１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−（４−｛［１−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
［３−（２−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
１−（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
（３−ｓｅｃ−ブトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼン−１，４−ジアミン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミド；
１−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼン−１，３−ジアミン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ジメチルアミノ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ブチリル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
１−（３−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［４−（２−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド；
［３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
［３−（２−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
１−（３−クロロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン；
（４−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
２−メチル−７−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−クロメン−４−オン；
１−（２−フルオロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル］−アミド、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−オキサゾール−５−イル−フェニル）−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−アミド；
［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−メチル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
エタンスルホン酸［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−Ｎ−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−メタンスルホンアミド；
１−（４−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−［４−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−ブタン−１−オン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−［１−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−［１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
（４−ブチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
３−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１−（４−｛［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
Ｎ−（４−ブチリル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−Ｎ−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
１−［３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−ブタン−１−オン；
Ｎ−（３−ブチリル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ブチリル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ブチリル−フェニル）−Ｃ−フェニル−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−メタンスルホンアミド；
１−｛４−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−アミド；
［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−アミン；
７−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン；
６−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−インダン−１−オン；
４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミン；
３−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（１，１−ジオキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−アミン；
４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンズアミド；
１−（２−メトキシ−４−｛［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−（２−ヒドロキシ−４−｛［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；
１−（２−ヒドロキシ−３−プロピル−４−｛［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン；
１−［４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−ブタン−１−オン；
１−（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−エタノン；
１−（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メトキシ−３−プロピル−フェニル）−エタノン；
１−（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−エタノン；
２−フェニル−１−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン；
シクロペンチル−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−メタノン；
４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル；
（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
１−［３−（ベンジル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−ブタン−１−オン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（５−メチル−フラン−２−イル）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−シクロペンチルオキシ−フェニル）−アミン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｓｅｃ−ブトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（２−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−シクロペンチルオキシ−フェニル）−アミド；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−フラン−２−イル−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−オキサゾール−５−イル−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−チオフェン−３−イル−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（１，１−ジオキソ−１λ％６＆−イソチアゾリジン−２−イル）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−アミン；
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−アミン；
［４−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（２−ジメチルアミノメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［４−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド；
１−｛４−［（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
１−｛４−［（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；
（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
１−［３−（ベンジル−ピリジン−３−イルメチルアミノ）−フェニル］−ブタン−１−オン；
１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン；
１−｛３−クロロ−４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン、
１−｛２−フルオロ−４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン、
１−｛３−フルオロ−４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン、
１−｛２−メチル−４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン、
１−｛３−メチル−４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン、
１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オン、
１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ペンタン−１−オン、
１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサン−１−オン、
１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメタンスルホニル］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−［４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ブタン−１−オン、
１−｛４−［１−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン、
１−（３−ニトロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン、
１−（３−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン、
１−（３−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
フェニル−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−メタノン、
２，２−ジメチル−１−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−プロパン−１−オン、
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン、
１−｛１−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］２，３−ジヒドロ１Ｈ−インドール−５−イル｝−エタノン、
１−（４−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（３−｛［４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（３−｛［４−（４−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［４−（４−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［４−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（５−フェニル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［４−（４−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−フェニル］−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（４−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３−フェニル−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（４−フェニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（２−フェニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（６−フェニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−（４−｛［６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
１−｛４−［（３−メチル−５−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、
２−プロピル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−プロピル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−ブチル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−ブチル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−ブチル−５−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−ブチル−５−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−ブチル−５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−ブチル−５−［３−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−ブチル−５−［３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−ブチル−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸、
２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（３−メチル−ブチル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（３−メチル−ブチル）−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２−（２−トリフルオロメトキシ−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−エチル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−エチル−５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−エチル−５−［３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−エチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−エチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−エチル−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−ブロモ−エチル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２−ブロモ−エチル）−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２，２−ジフルオロ−エチル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２，２−ジフルオロエチル）−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−メチル−５−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−プロピル−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−プロピル−５−｛［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−｛［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−｛［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−プロピル−５−｛［３−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−｛［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−プロピル−５−｛［４−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−プロピル−５−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−イソインドール−１，３−ジオン、
２−プロピル−６−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２，３−ジヒドロ−イソキノリン−１−オン、
２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−シクロヘキシルメチル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−イソブチル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−シクロペンチル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
２−フェニル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン；
５−［（３−メチル−５−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、および
これらの製薬上許容される塩などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明による化合物は、有機合成の分野において確立された技術と同様にして製造することができる。
ＸがＮＨまたはＮＲｘであり、Ａが部分Ａ′ＣＲａ′Ｈであり、Ａ′が化学結合または置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｒａ′が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、特に水素である式Ｉの化合物は、アミノアリール化合物ＩＩのヘタリールアルデヒドＩＩＩによる還元的アミノ化を含む図式１に描いた反応手順によって製造することができる。
Figure 2010527974
図式１において、可変要素Ｈｅｔ、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ａ′、Ｒａ′、Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で定義の通りである。Ｒｘは特には、基Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｘ１、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲｘ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘ３Ｒｘ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ５もしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｘ３Ｒｘ４または置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルである。Ｌｇは、求核性的に置き換え可能な基であり、ハロゲン、特に塩素または臭素およびＯ−Ｓ（Ｏ）２Ｒなどがあり、ＲはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロゲンによって置換されていても良いフェニルである。
ＩＩによるＩＩＩの還元的アミノ化は、当業界で公知である還元的アミノ化の標準的な手順によって行うことができる。特に、化合物ＩＩおよびＩＩＩを、還元剤、特にジボラン、ホウ化水素、トリアセトキシホウ化水素またはシアノホウ化水素、例えばアルカリ金属ホウ化水素、アルカリ金属シアノホウ化水素、アルカリ金属トリアセトキシホウ化水素またはポリマー担持シアノホウ化水素またはポリマー担持トリアセトキシホウ化水素、例えばマクロ多孔性シアノホウ化水素と反応させる。ＩＩおよびＩＩＩのその反応は通常、非プロトン性有機溶媒、例えば置換されたアミド類、ラクタム類および尿素類（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチル尿素など）、環状エーテル類（ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタンなど）およびそれらの混合物ならびにそれらのＣ１−Ｃ６−アルカノール類および／または水との混合物などの有機溶媒中で行う。
ＩＩおよびＩＩＩのその反応は通常、化合物ＩＩおよびＩＩＩの反応性に応じて−１０℃から１００℃の範囲の温度で実施する。
ＸがＮＨである化合物Ｉ、例えばＩＩおよびＩＩＩの反応から得られる化合物Ｉについては、化合物Ｒｘ−Ｌｇとのアルキル化、アシル化またはスルホニル化反応をさらに行って、基Ｒｘを導入することができる。Ｒｘが基Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｘ３である化合物は、化合物Ｉ｛Ｘ＝ＮＨ｝をイソシアネートＲｘ３−ＮＣＯと反応させることによっても得ることができる。
ＸがＮＨである化合物Ｉの化合物Ｒｘ−Ｌｇとの反応は、標準的なアルキル化、アシル化またはスルホニル化技術によって行うことができる。通常、その反応は、アルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、またはトリエチルアミンもしくはピリジンなどの３級アミン等の好適な塩基の存在下に不活性溶媒中で行う。
好適な溶媒には、置換されたアミド類、ラクタム類および尿素類（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチル尿素など）、環状エーテル類（ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタンなど）ならびにトリアルキルアミン類もしくはピリジン類などの３級アミン類およびそれらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。ＸがＮＨである化合物Ｉの化合物Ｒｘ−Ｌｇとの反応は通常、化合物Ｒｘ−Ｌｇの反応性に応じて、１０℃から１５０℃の範囲の温度で行う。
ＸがＯまたはＳである式Ｉの化合物は、ヒドロキシアリールまたはメルカプトアリール化合物ＩＩａのヘタリール化合物ＩＩＩａとのアルキル化反応など、図式２に描いた反応手順によって製造することができる。
Figure 2010527974
図式２において、可変要素Ｈｅｔ、Ａｒ、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で定義の通りである。Ｌｇは、求核的に置き換え可能な基であり、ハロゲン、特に臭素もしくはヨウ素およびＯ−Ｓ（Ｏ）２Ｒなどがあり、ＲはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロゲンによって置換されていても良いフェニルである。
化合物ＩＩａの化合物ＩＩＩａとの反応は、標準的なアルキル化技術によって行うことができる。通常その反応は、適宜にアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩（炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムなど）、または３級アミン（トリエチルアミンもしくはピリジンなど）等の好適な塩基の存在下に、不活性溶媒中で行う。
好適な溶媒には、置換されたアミド類、ラクタム類および尿素類（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチル尿素など）、環状エーテル類（ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタンなど）ならびにトリアルキルアミン類もしくはピリジン類などの３級アミン類およびそれらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
化合物ＩＩａの化合物ＩＩＩａとの反応は通常、脱離基Ｌｇの反応性に応じて、１０℃から１５０℃の範囲の温度で行う。
図式２に描いた反応は、ＨＸ′がＮＨ２、ＮＨＲｘもしくはＨ２ＮＣ（Ｏ）である化合物ＩＩａを原料とすることで、ＸがＮＨ、ＮＲｘまたはＮＨ−Ｃ（Ｏ）である化合物Ｉの製造にも適用することができる。その反応は、ＸがＮＲｘであり、Ｒｘが特に基Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｘ１、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲｘ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘ３Ｒｘ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲｘ３Ｒｘ４である化合物Ｉの製造に特に好適である。
ＸがＯである式Ｉの化合物は、ミツノブ反応と同様にして図式３に描いた方法に従い、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）またはジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシレートなどのアゾジカルボキシレートエステルおよびトリフェニルホスフィンなどのトリアリールホスフィンの存在下にアルコールＩＩＩｂおよび芳香族アルコールＩＩｂを縮合させることで製造することもできる。
Figure 2010527974
本明細書に記載の反応から得られる化合物Ｉは、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留などの標準的な技術を用いて単離および精製することができる。
本発明による化合物の代謝型グルタミン酸受容体活性、特にｍＧｌｕ２活性の調節剤としての有用性は、当業界で公知の方法によって示すことができる。グルタミン酸の非存在下もしくは存在下での試験化合物に対する細胞の応答を測定することにより、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、Molecular Devices, Union City, CA 94587, USA）での標準的な条件下で、例えばヒトｍＧｌｕ受容体、ラットグルタミン酸輸送体ｒＧＬＡＳＴおよびＧタンパク質錯体のＧα１６サブユニットを永久的に発現する細胞での細胞内Ｃａ２＋濃度を評価することで、本発明の化合物を調べることができる。ＦＬＩＰＲアッセイは、天然もしくは組換えＧαｑ結合受容体、および乱交雑もしくはキメラＧタンパク質のαサブユニットの共発現を介してカルシウムに結合している通常は他のＧタンパク質シグナル伝達カスケードに連結している天然もしくは組換え受容体をモニタリングする一般的な機能アッセイである。そのアッセイでは、細胞内カルシウムの増加を、ＦＬＩＰＲ装置中のカルシウム依存性蛍光色素（例えばＦｌｕｏ−４ＡＭ）によって測定する。
本試験に関しては、ヒトｍＧｌｕ受容体、ラットグルタミン酸輸送体ｒＧＬＡＳＴおよびＧαＧ１６を永久的に発現する細胞系は、実施例に記載のトランスフェクションによって得ることができる。好適な細胞クローンの選択と選択されたクローンのその後の測定に関しては、細胞を好適な多ウェルプレートで、好適な培地（例えば、ＤＭＥＭグルタマックス（Glutamax；ＧＩＢＣＯ＃２１８８５−０２５）／１０％透析ＦＣＳ）中にて平板培養する。細胞は、実施例に記載のゲンタマイシン処理によって選択することができる。次に、細胞に、好適なＣａ２＋感受性蛍光色素、例えば２μＭ Ｆｌｕｏ−４ＡＭ（Molecular Probes、Ｆ１４２０１）を負荷する。次に、細胞を好適な緩衝液（例えばＨＥＰＥＳ）で洗浄し、そうして処理したプレートを、蛍光イメージングプレートリーダー（例えばＦＬＩＰＲ、Molecular Devices, Union City, CA 94587, USA）で測定する。
本発明の化合物を、選択された細胞クローンを用いて上記のＦＬＩＰＲアッセイで調べた。試験化合物を加えた後（作働作用）、ならびに最大より低い濃度のグルタミン酸を加えた後に（強化）、細胞内カルシウムレベルの上昇を定量した。
試験化合物自体（作働作用）または最大下濃度（例えば１μＭ）のグルタミン酸への応答上昇（強化）によるその化合物の効果の測定には、個々の応答の最大蛍光ピーク高さからバックグラウンド蛍光を引くことで取得シグナルを求める。ＦＬＩＰＲ装置では、化合物を細胞に加え、それの蛍光応答をＦＬＩＰＲ装置（作働作用）によって定量する。化合物がそれの最大効果の半分を発揮する濃度を、「有効濃度５０」または「ＥＣ５０」と称する。試験物質によって誘発される最大効果を、１００μＭグルタミン酸が発揮する最大効果（１００％で設定）に対して正規化する。
試験化合物をプレートに加えた後、最大下濃度のグルタミン酸（例えば１μＭグルタミン酸）を加える。強化剤は、受容体のグルタミン酸に対する応答を高める。試験化合物存在下でのグルタミン酸に対する応答を定量する。試験化合物がグルタミン酸に対する最大強化効果の半分を発揮することができる濃度を、「ＥＣ５０」と称する。試験化合物存在下での最大下濃度のグルタミン酸（例えば１μＭのグルタミン酸）に対する最大応答を、１００μＭのグルタミン酸によって発揮される最大効果（１００％で設定）に対して正規化する。４パラメータ等式に適合する最小二乗曲線を、得られた用量−応答曲線に適用して、得られるＥＣ５０値を求める（Graph Pad Prism）。
対照細胞系である永久的にｒＧＬＡＳＴおよびＧα１６を発現するＨＥＫ２９３細胞も並列試験用の多ウェルプレートで平板培養して、ｍＧｌｕ２受容体作働作用または強化についての試験化合物の特異性を検証した。
本発明の化合物は、独力でこれら細胞におけるフォルスコリン誘発ｃＡＭＰレベルを阻害するか（作働作用）、グルタミン酸の効果を強化する（強化）上での効力および強度を測定することでさらに特性決定することができる。Ｇαｉ結合受容体の効果の測定に関して製造者が記載の方法に従って、アルファスクリーン（Alphascreen）技術（PerkinElmer Life and Analytical Sciences, 710 Bridgeport Avenue, Shelton, CT, USA）を用いて、サイクリックＡＭＰレベルを定量した。
化合物がそれの最大効果の半分を発揮する濃度を、「有効濃度５０」または「ＥＣ５０」と称する。試験物質によって誘発される最大効果を、１００μＭグルタミン酸が発揮する最大効果（１００％で設定）に対して正規化する。４パラメータ等式に適合する最小二乗曲線を、得られた用量−応答曲線に適用して、得られるＥＣ５０値を求める（Graph Pad Prism）。
特に、下記実施例の化合物は、上記アッセイにおいてｍＧｌｕ２受容体強化に活性を有しており、約１０μＭ以下のＥＣ５０を有していた。本発明に含まれる好ましい化合物は、上記アッセイにおいてｍＧｌｕ２受容体強化に活性を有しており、ＥＣ５０は１μＭ未満、特には０．５μＭ未満、より好ましくは０．２μＭ以下、０．１μＭ以下である。そのような結果は、ｍＧｌｕ２受容体活性の陽性調節剤としての使用における前記化合物の固有の活性を示すものである。
上記のように、本発明の化合物は、代謝型グルタミン酸（ｍＧｌｕＲ）受容体機能の陽性調節剤であり、特にそれらはｍＧｌｕ２受容体の陽性調節剤である。従って、本発明の化合物は、以下の状態もしくは疾患：心臓バイパス術および移植後の脳欠損などの急性の神経障害および精神障害、卒中、脳虚血、脊髄損傷、頭部外傷、周生期低酸素症、心停止、低血糖性神経損傷、認知症（ＡＩＤＳ誘発認知症など）、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、眼損傷、網膜症、認知障害、特発性および薬剤誘発性パーキンソン病、筋肉痙攣および振戦などの筋肉痙縮関連の障害、癲癇、痙攣、片頭痛（片頭痛など）、尿失禁、薬物耐性関連の障害、薬物離脱関連の障害（オピエート類、ニコチン、タバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン類、コカイン、鎮静薬、睡眠薬などの薬物等）、精神病、統合失調症、不安（全般性不安障害、パニック障害および強迫性障害など）、気分障害（抑鬱、躁病、双極性障害など）、三叉神経痛、聴覚損失、耳鳴、眼球の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、疼痛（急性および慢性疼痛状態、重度の疼痛、難治性疼痛、神経因性疼痛および外傷後疼痛など）、遅発性ジスキネジア、睡眠障害（ナルコレプシーなど）、注意欠陥／多動性障害、および行動障害のうちの１以上のグルタミン酸機能障害に関連する各種の神経障害および精神障害の治療、予防、改善、管理またはリスク低下に用いることができる。
上記の障害のうち、統合失調症、不安、抑鬱、薬物関連障害、片頭痛および癲癇の治療が特に重要である。
従って本発明は、処置を必要とする対象者に対して、有効量の少なくとも一つの本発明の化合物を投与する段階を有する、グルタミン酸機能障害関連の神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療方法に関するものである。
本発明の化合物は非常に多くの場合、セロトニン５ＨＴ２Ａ受容体に対するアフィニティを示す。 特に本発明の化合物は、セロトニン５ＨＴ２Ａ受容体の拮抗薬である。好ましい本発明の化合物は、１μＭ以下、特に０．５μＭ以下、より好ましくは２５０ｎＭ以下、特別には１００ｎＭ以下の結合定数Ｋｉ（５ＨＴ２Ａ）を有する。従って、本発明の化合物は、上記障害、特に統合失調症、精神病、認知障害、薬物乱用（すなわち薬物耐性関連の障害、薬物離脱関連の障害（オピエート類、ニコチン、タバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン類、コカイン、鎮静薬、睡眠薬等の薬剤など））、不安（全般性不安障害、パニック障害および強迫性障害など）の精神障害の治療において特に有用である。５ＨＴ２Ａ受容体に対するアフィニティならびに拮抗作用は、当業者であれば熟知している通常のスクリーニング技術によって確認することができる（総覧については、例えばD. E. Nichols, Hallocinogens, in Pharmacology & Therapeutics 101 (2004) 131-181；J.A. Lieberman et al. Biol. Psychiatry 44 (1998) 1099-1117；S. Miyamoto et al., Mol. Psychiatry 10 (2005), 79-104を参照する。）
本方法で処置を受ける対象者は、代謝型グルタミン酸受容体活性の強化が望ましい通常は哺乳動物であり、好ましくは男性または女性のヒトである。「治療上有効量」という用語は、研究者、獣医、医師その他の臨床関係者が求めている組織、系、動物またはヒトの生物学的もしくは医学的応答を誘発する対象化合物の量を意味する。有効量の本発明の化合物で現時点で障害を患っている患者の処置を行うか、障害を患う患者を予防的に処置することで、当業者が神経障害および精神障害に影響を与え得ることは明らかである。本明細書で使用される場合に、「処置」および「治療」という用語は、本明細書に記載の神経障害および精神障害の遅延、中断、静止、管理または停止があり得るが、必ずしも全ての障害の症状を完全に除去することを示すとは限らない全てのプロセス、ならびに特には疾患もしくは障害の素因を有する患者における前記状態の予防的療法を指す。本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定量で指定の成分を含む製造物、ならびに指定量での指定の成分の組み合わせから直接または間接に得られる製造物を包含するものである。医薬組成物に関係するそのような用語は、有効成分および担体を構成する不活性成分を含む製造物、ならびにいずれか２以上の成分の組み合わせ、複合化もしくは凝集から、または１以上の成分の解離から、または１以上の成分の他の種類の反応もしくは相互作用から直接もしくは間接に生じる製造物を包含するものである。従って、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物および製薬上許容される担体を混合することで製造されるあらゆる組成物を包含する。「製薬上許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が、製剤の他の成分と適合性でなければならず、製剤投与を受ける対象者に対して有害であってはならないことを意味する。
化合物「の投与」および／または化合物を「投与」という用語は、本発明の化合物または本発明の化合物のプロドラッグを処置を必要とする個人に対して提供することを意味するものと理解すべきである。
本発明の好ましい実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、統合失調症の治療方法を提供する。別の好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、不安の治療方法を提供する。特に好ましい不安障害は、全般性不安障害、パニック障害および強迫性障害である。
別の好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、薬物関連障害の治療方法を提供する。別の好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、片頭痛の治療方法を提供する。さらに別の好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、癲癇の治療方法を提供する。
本発明に従って治療されるグルタミン酸機能障害に関連する神経障害および精神障害のうち、統合失調症、不安、抑鬱、片頭痛、薬物関連障害、特には薬物依存性、薬物耐性、薬物離脱および癲癇の治療が特に好ましい。特に好ましい不安障害は、全般性不安障害、パニック障害および強迫性障害である。
従って、好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、統合失調症の治療方法を提供する。現在のところ、精神障害の診断および統計マニュアル（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）第４版（ＤＳＭ−ＩＶ）（1994, American Psychiatric Association, Washington, D. C.）が、統合失調症および他の精神障害を含む診断手段を提供している。それには、決定的特徴としての精神症状を有する障害などがある。精神病という用語は、妄想、顕著な幻覚、解体した会話、解体した行動または緊張病性行動を指す。その障害には、妄想性、解体性、緊張病性、未分化および残遺性の統合失調症、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期的精神障害、共有性精神障害、一般的医学的状態による精神障害、薬物誘発性精神障害および特定不能の精神障害などがある。神経障害および精神障害、特定の統合失調症について別の命名法、疾病分類および分類システムがあること、ならびにこれらのシステムが医科学の進歩に伴って進化することは、当業者には明らかであろう。そこで、「統合失調症」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
別の好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、不安の治療方法を提供する。現在のところ、精神障害の診断および統計マニュアル（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）第４版（ＤＳＭ−ＩＶ）（1994, American Psychiatric Association, Washington, D. C.）が、不安および関連障害を含む診断手段を提供している。それには、広場恐怖を伴うか伴わないパニック障害、パニック障害の病歴を持たない広場恐怖、特定恐怖症、対人恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス症、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身性医学的状態による不安障害、薬物誘発性不安障害および特定不能の不安障害などがある。本明細書で使用される場合、「不安」という用語には、ＤＳＭ−ＩＶに記載の不安障害および関連する障害の治療が含まれる。神経障害および精神障害、特定の不安について別の命名法、疾病分類および分類システムがあること、ならびにこれらのシステムが医科学の進歩に伴って進化することは、当業者には明らかであろう。そこで、「不安」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
別の好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、抑鬱の治療方法を提供する。現在のところ、精神障害の診断および統計マニュアル（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）第４版（ＤＳＭ−ＩＶ）（1994, American Psychiatric Association, Washington, D. C.）が、抑鬱および関連障害を含む診断手段を提供している。抑鬱障害には、例えば単一の偶発性もしくは再発性の主要抑鬱障害、および気分変調性障害、抑鬱神経症および神経症性鬱病；食欲不振、体重減少、不眠症および早朝覚醒、および精神運動遅延などのメランコリー型鬱病；食欲増加、過眠症、精神運動性激越もしくは興奮性、不安および恐怖症などの非定型鬱病（または反応性鬱病）；季節性情動障害；または双極性障害もしくは躁鬱病、例えば、双極性Ｉ障害、双極性ＩＩ障害および気分循環性障害などがある。本明細書で使用される場合、「抑鬱」という用語には、ＤＳＭ−ＩＶに記載の抑鬱障害および関連する障害の治療が含まれる。
別の好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、薬物関連障害、特には薬物依存症、薬物乱用、薬物耐性および薬物離脱の治療方法を提供する。現在のところ、精神障害の診断および統計マニュアル（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）第４版（ＤＳＭ−ＩＶ）（1994, American Psychiatric Association, Washington, D. C.）が、乱用薬物（アルコールを含む）摂取関連の障害、医薬の副作用、そして毒物曝露を含む診断手段を提供している。薬物には、アルコール、アンフェタミンおよび同様に作用する交感神経模倣薬、カフェイン、大麻、コカイン、幻覚薬、吸入薬、ニコチン、オピオイド類、フェンシクリジン（ＰＣＰ）または同様に作用するアリールシクロヘキシルアミン類、ならびに鎮静薬、睡眠薬または抗不安薬などがある。さらに、多薬剤依存症および他の公知の薬物関連障害も含まれる。神経障害および精神障害、特定の薬物関連障害について別の命名法、疾病分類および分類システムがあること、ならびにこれらのシステムが医科学の進歩に伴って進化することは、当業者には明らかであろう。そこで、「薬物関連障害」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
別の好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、片頭痛の治療方法を提供する。利用可能な診断手段の情報源の一つであるドーランド医学辞典（Dorland′s Medical Dictionary；23′rd Ed., 1982, W. B. Saunders Company, Philidelphia, PA）では、片頭痛は、周期的頭痛、通常は一時的で片側の頭痛であって、多くの場合被刺激性、吐き気、嘔吐、便秘または下痢、そして羞明を伴う症状の複合と定義される。本明細書で使用される場合、「片頭痛」という用語は、これらの一時的および片側の両方の周期的頭痛であって、被刺激性、吐き気、嘔吐、便秘または下痢、羞明および他の関連する症状を伴うものを含む。片頭痛を含む神経障害および精神障害について別の命名法、疾病分類および分類システムがあること、ならびにこれらのシステムが医科学の進歩に伴って進化することは、当業者には明らかであろう。
別の好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物、それの互変異体および／または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、癲癇の治療方法を提供する。現在、特発性、症候性および潜因性などの癲癇関連のいくつかの種類および下位種の発作がある。これらの癲癇発作は、限局性（部分的）または全身性であり得る。それらは、単純性または複合性でもあり得る。癲癇は、当業界において記述がある（例えば、Epilepsy: A comprehensive textbook. Ed. by Jerome Engel, Jr. and Timothy A. Pedley (Lippincott-Raven, Philadelphia, 1997)）。現在、国際疾病分類第９改訂版（ＩＣＤ−９）に、癲癇および関連障害を含む診断手段が提供されている。それには、全身性非痙攣性癲癇、全身性痙攣性癲癇、小発作状態癲癇、第発作状態癲癇、意識障害を伴う部分癲癇、意識障害を伴わない部分癲癇、乳児痙攣、持続性部分癲癇、他の形態の癲癇、詳細不明の癲癇ＮＯＳなどがある。本明細書で使用される場合、「癲癇」という用語には、これら全ての種類および下位種のものが含まれる。癲癇などの神経障害および精神障害について別の命名法、疾病分類および分類システムがあること、ならびにこれらのシステムが医科学の進歩に伴って進化することは、当業者には明らかであろう。
代謝型グルタミン酸受容体 活性の強化が必要な状態の治療、予防、管理、改善またはリスク低下において、適切な用量レベルは約０．０１から５００ｍｇ／ｋｇ患者体重／日であり、それは単一用量または複数用量で投与することができる。好ましくは、その用量レベルは、約０．１から約２５０ｍｇ／ｋｇ／日；より好ましくは約０．５から約１００ｍｇ／ｋｇ／日である。好適な用量レベルは、約０．０１から２５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０５から１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１から５０ｍｇ／ｋｇ／日であることができる。この範囲内で、用量は０．０５から０．５、０．５から５または５から５０ｍｇ／ｋｇ／日であることができる。経口投与の場合、組成物は好ましくは、治療を受ける患者に対する用量の症状に応じた調節のために有効成分１．０から１０００ｍｇ、特には有効成分１．０、５．０、１０．０、１５．０．２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０および１０００．０ｍｇを含む錠剤の形態で提供される。化合物は、１から４回／日、好ましくは１日１回もしくは２回の投与法で投与することができる。グルタミン酸機能障害その他の本発明の化合物の適応症となる疾患に関連する神経障害および精神障害の治療、予防、管理、改善またはリスク低下を行う場合、本発明の化合物を約０．１ｍｇから約１００ｍｇ／ｋｇ動物体重の１日用量で、好ましくは単一１日用量としてまたは１日２から６回の分割用量でまたは持続的放出形態で投与すると、ほぼ満足できる結果が得られる。ほとんどの大型哺乳動物において、合計１日用量は約１．０ｍｇから約１０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約５０ｍｇであり、体重７０ｋｇの成人ヒトの場合、合計１日用量は約７ｍｇから約３５０ｍｇである。この投与法を調節して、至適な治療応答を得ることができる。しかしながら、いずれかの特定の患者についての具体的な用量レベルおよび投与回数は変動脂得るものであり、使用される具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用期間、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与形態および投与時刻、排泄速度、併用薬剤、特定の状態の重度および治療を受ける対象者などの多様な要素によって決まることは明らかであろう。
本発明による化合物はさらに、ｍＧｌｕＲ作働薬を含む他薬剤との併用で、上記の疾患、障害および状態の予防、治療、管理、改善またはリスク低下を行う方法で有用である。
「強化量」という用語は、有効量の本発明の化合物と併用投与した場合に本明細書に記載の神経障害および精神障害を治療する上で有用なｍＧｌｕＲ作働薬の量、すなわち作働薬の用量を指す。強化量は、そのｍＧｌｕＲ作働薬を有効量の本発明の化合物を用いずに投与した場合に、同じ効果を与えるのに必要な量より少ないものと予想される。
強化量は、従来の技術を用い、類似の環境下で得られる結果を観察することで、当業者としての担当診断医が容易に決定することができる。強化量、すなわち式Ｉの化合物と併用投与されるｍＧｌｕＲ作働薬の用量を決定する上で、多くの要素が担当診断医によって考慮され、それには効力および選択性を含めた投与に選択されるｍＧｌｕＲ作働薬；投与される式Ｉの化合物；哺乳動物の種；それの大きさ、年齢および全体的な健康状態；関与する具体的な障害；障害の関与の程度または重度；個々の患者の応答；投与形態；投与される製剤の生物学的利用能的特徴；選択される投与方法；他の併用薬の使用；および他の関連する環境などがあるが、これらに限定されるものではない。
有効量の式Ｉの化合物と併用投与されるｍＧｌｕＲ作働薬の強化量は、約０．１ｍｇ／体重ｋｇ／日（ｍｇ／ｋｇ／日）から約１００ｍｇ／ｋｇ／日で変動すると予想され、有効量の式Ｉの化合物なしで投与した場合と同じ効果を得るのに必要な量より少ないものと予想される。併用投与されるｍＧｌｕ作働薬の好ましい量は、当業者であれば決定することができる。薬剤の併用が薬剤単独の場合より安全または有効である場合、本発明の化合物は、式Ｉの化合物または他の薬剤が有用となり得る疾患または状態の治療、予防、管理、改善またはリスク低下における１以上の他薬剤と併用することができる。従って、そのような他薬剤は、式Ｉの化合物と同時または順次にて、一般に使用される経路および量で投与することができる。式Ｉの化合物を１以上の他薬剤と同時に使用する場合、そのような他薬剤および式Ｉの化合物を含む単位製剤での医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用療法は、式Ｉの化合物および１以上の他薬剤を異なる重複スケジュールで投与する治療法をも含み得るものである。１以上の他の有効成分と併用する場合、本発明の化合物および他の有効成分を、それぞれを単独で用いる場合より低い用量で使用可能であることも想到される。従って、本発明の医薬組成物は、式Ｉの化合物に加えて、１以上の他の有効成分を含むものを包含する。上記の組み合わせには、１種類の他の活性化合物との組み合わせだけでなく、２種類以上の他の活性化合物との組み合わせも含まれる。
同様に、本発明の化合物は、本発明の化合物が有用である疾患または状態の予防、治療、管理、改善またはリスク低下で用いられる他の薬剤と併用することができる。従って、そのような他薬剤は、本発明の化合物と同時または順次にて、一般に使用される経路および量で投与することができる。本発明の化合物を１以上の他薬剤と同時に使用する場合、本発明の化合物に加えてそのような他薬剤を含む医薬組成物が好ましい。従って、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に加えて１以上の他の有効成分も含む組成物を包含する。
本発明の化合物の第２の有効成分に対する重量比は変動し得るものであり、各成分の有効用量によって決まる。概して、それぞれの有効用量を用いる。従って例えば、本発明の化合物を別の薬剤と併用する場合、本発明の化合物の多薬剤に対する重量比は、約１０００：１から約１：１０００、好ましくは約２００：１から約１：２００の範囲である。本発明の化合物および他の有効成分の組み合わせも上記の範囲内であるが、各場合で、それぞれの有効成分の有効用量を用いるべきである。そのような組み合わせにおいて、本発明の化合物および他の活性薬剤は、別個にまたは同時に投与することができる。さらに、一つの要素の投与は、他の薬剤の投与の前、それと同時またはその後とすることができる。
本発明の化合物は、非経口（例：筋肉投与、腹腔内投与、静脈投与、ＩＣＶ、大槽内注射もしくは注入、皮下注射またはインプラント）、吸入噴霧、経鼻、経膣、直腸、舌下または局所の投与経路などの従来の投与経路によって投与することができる。
本発明の化合物は、従来の無毒性の医薬賦形剤を含む好適な単位製剤で単独にて、または別の活性化合物とともに製剤することができる。賦形剤は、活性化合物用の媒体、担体もしくは媒質として働く固体、半固体または液体材料であることができる。好適な賦形剤は、専門家の医学研究書に列記されている。さらに、その製剤は、流動促進剤；湿展剤；乳化剤および懸濁剤；保存剤；酸化防止剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング補助剤；乳濁液安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤； 矯味薬；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；分散促進剤；顔料；４級アンモニウム化合物；再脂化剤（refatting）および過脂化（overfatting）剤；軟膏、クリームまたはオイル用の原料；シリコーン誘導体；展着補助剤；安定剤；滅菌剤；坐剤基剤；結合剤、充填剤、流動促進剤、崩壊剤またはコーティング剤などの錠剤補助剤；推進剤；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ロウ類；可塑剤および白色鉱油などの製薬上許容される担体または通常の補助剤物質を含むことができる。これに関する製剤は、例えばフィードラーらの著作（Fiedler, H. P., Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete [Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy, cosmetics and related fields], 4th edition, Aulendorf: ECV-Editio-Kantor-Verlag, 1996）に記載の専門家の知識に基づいたものである。
好適な医薬製剤の例は、粉剤、粒剤、錠剤、特にはフィルム錠、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、糖衣錠、硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセルなどのカプセル、坐剤または膣医薬製剤などの固体医薬製剤、軟膏、クリーム、ヒドロゲル、ペーストまたは硬膏剤などの半固体医薬製剤、ならびに液剤、乳濁液、特に水中油型乳濁液、懸濁液、例えばローション、注射製剤および注入製剤および点眼剤および点耳剤などの液体医薬製剤である。埋め込み放出機器を、本発明による阻害薬の投与に用いることもできる。さらに、リポソームまたはミクロスフィアを用いることも可能である。
組成物を製造する場合、本発明による化合物を、１以上の賦形剤と混合したり、それで希釈しても良い。
以下の実施例は、本発明をさらに説明するためのものである。
製造例
下記の実施例で使用される略称は、ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＭｅＯＨ：メタノール；ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；ＭＰ−ＣＮＢＨ３：マクロ多孔性シアノホウ化水素である。
実施例１：１−｛４−［（チオフェン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−ブタン−１−オン
２０ｍＬバイアル中、１−（４−アミノフェニル）−ブタン−１−オン（１９．６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＭｅＯＨ（０．７ｍＬ）中溶液にチオフェン−３−カルボアルデヒド（２２．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（０．８ｍＬ）中溶液を加えた。酢酸（１８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＭｅＯＨ（０．７ｍＬ．）中溶液を加え、次にＭＰ−ＣＮＢＨ３樹脂１６０ｍｇ（３当量；ほぼ２．２５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。バイアルにキャップを施し、振盪しながら５５℃で終夜加熱した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングした。反応完了後、反応混合物を濃縮して乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）による精製によって、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．５３−１．６３（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、４．３１−４．３７（ｍ、２Ｈ）、６．６３−６．６７（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．７５（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２６０（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５８（Ｍ−Ｈ）−。
（実施例２）
１−（４−｛［５−（２−クロロフェニル）−フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−（２−クロロフェニル）フラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５５−１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、４．４３−４．４６（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、１Ｈ）、６．７２−６．７８（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．２９−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．７４−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３５４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３５２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３：１−（４−｛［５−（３−クロロフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−（３−クロロフェニル）フラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ−０．００（ｔ、３Ｈ）、０．６１−０．７７（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｔ、２Ｈ）、３．５２−３．５７（ｍ、２Ｈ）、５．５８（ｄ、１Ｈ）、５．８５−５．８９（ｍ、２Ｈ）、６．０７（ｄ、１Ｈ）、６．４１−６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｔ、１Ｈ）、６．７１−６．７４（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｔ、１Ｈ）、６．８５−６．９２（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３５４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３５２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４：１−（４−｛［５−（４−クロロフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−（４−クロロフェニル）フラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．４８−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、４．３６−４．４４（ｍ、２Ｈ）、６．４６（ｄ、１Ｈ）、６．６７−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．６２−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．７３−７．７９（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３５４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３５２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例５：１−｛４−［（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−クロロチオフェン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．４８−１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．４１−４．５３（ｍ、２Ｈ）、６．６０−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．８８−６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．７６（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３９４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３９２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例６：１−（４−｛［５−（２−（トリフルオロメチルフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−フラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．４３−１．７２（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、４．２８−４．５４（ｍ、２Ｈ）、６．４６−６．５２（ｍ、１Ｈ）、６．６７−６．７７（ｍ、３Ｈ）、７．４７−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．８０（ｍ、４Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３８６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７：１−（４−｛［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−フラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５４−１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、４．４２−４．４７（ｍ、２Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ）、６．７２−６．７８（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、７．５９−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．７４−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．８８−７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３８６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例８：１−｛４−［（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて３Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５３−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、４．４３−４．４８（ｍ、２Ｈ）、６．６６−６．７２（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．８０（ｍ、２Ｈ）、８．９５（ｄ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２４４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２４２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例９：１−｛４−［（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−エチルチオフェン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）、１．５１−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｑ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、４．３８−４．５０（ｍ、２Ｈ）、６．６０−６．７３（ｍ、３Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、７．６６−７．７９（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２８８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２８６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１０：１−｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えてベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．５１−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、４．５７−４．６３（ｍ、２Ｈ）、６．６７−６．７５（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．９０−８．０２（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３１０（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３０８（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１１：（Ｒ）−１−｛４−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．５１−１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．９４−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、３．０２−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．８０（ｍ、２Ｈ）、６．３８−６．８５（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．８０（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２４８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２４６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１２：１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．５０−１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、３．７３−３．７４（ｍ、３Ｈ）、４．５０−４．６１（ｍ、２Ｈ）、６．３２−６．４３（ｍ、１Ｈ）、６．７０−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．９５−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．７０−７．７９（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３０７（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３０５（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１３：１−｛４−［（フラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えてフラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５１−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．３０−４．３８（ｍ、２Ｈ）、６．３０−６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．３８−６．４６（ｍ、１Ｈ）、６．６３−６．７８（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．７７（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２４４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２４２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１４：１−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えてピコリンアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．４７−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．５７−４．６５（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．６９（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．７１−７．７８（ｍ、２Ｈ）、８．０８−８．１６（ｍ、１Ｈ）、８．６０−８．６８（ｍ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２５５（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１５：１−｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えてイソニコチンアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．４８−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、４．６０−４．６９（ｍ、２Ｈ）、６．５７−６．６６（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．８０−７．８８（ｍ、２Ｈ）、８．６９−８．７６（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２５５（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１６：１−｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えてニコチンアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．４９−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、４．５１−４．６１（ｍ、２Ｈ）、６．６１−６．７１（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８１−７．８８（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、８．６４−８．７０（ｍ、１Ｈ）、８．７２−８．８０（ｍ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２５５（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１７：１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ）、３．８１−３．８７（ｍ、３Ｈ）、４．６４−４．８０（ｍ、２Ｈ）、６．６５−６．７５（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７５−７．８４（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２５８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１８：１−｛４−［（５−メチルチオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９５（ｔ、３Ｈ）、１．４８−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．４１（ｍ、３Ｈ）、２．７７（ｔ、２Ｈ）、４．３８−４．５０（ｍ、２Ｈ）、６．５６−６．７０（ｍ、３Ｈ）、６．７８−６．９１（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．７７（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２７４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２７２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１９：１−｛４−［（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．４８−１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２３（ｍ、３Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、４．３５−４．４３（ｍ、２Ｈ）、６．５７−６．６７（ｍ、２Ｈ）、６．８２−６．８９（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．６７−７．７８（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２７４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２７２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例２０：１−｛４−［（５−（ヒドロキシメチルフラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、４．２８−４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．３２−４．３７（ｍ、２Ｈ）、６．１１−６．３４（ｍ、２Ｈ）、６．５５−６．８７（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７８（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２７４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２７２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例２１：１−｛４−［（５−メチルフラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−メチルフラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．４９−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２６（ｍ、３Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、４．１６−４．３３（ｍ、２Ｈ）、５．８６−６．０５（ｍ、１Ｈ）、６．１２−６．２６（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．７４（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７８（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２５８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例２２：１−｛４−［（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．５０−１．６３（ｍ、２Ｈ）、２．４０−２．４５（ｍ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、４．５９−４．６３（ｍ、２Ｈ）、６．６０−６．７１（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．７６（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３：酢酸５−［（４−ブチリルフェニルアミノ）メチル］フラン−２−イルメチルエステル
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて酢酸（５−ホルミルフラン−２−イル）メチルを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．９９−２．０６（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．２９−４．４１（ｍ、２Ｈ）、４．９３−５．０２（ｍ、２Ｈ）、６．２８−６．３６（ｍ、１Ｈ）、６．４０−６．４９（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．７２（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７８（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３１６（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３１４（Ｍ−Ｈ）−。
実施例２４：１−｛４−［（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９３（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．６４（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．４２−４．５５（ｍ、２Ｈ）、６．６６−６．８４（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．７９（ｍ、３Ｈ）、７．８０−７．８９（ｍ、１Ｈ）、８．２６−８．３４（ｍ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３３５（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３３３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例２５：１−｛４−［（キノリン−６−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えてキノリン−６−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８７（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．６１（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｔ、２Ｈ）、４．６４−４．６８（ｍ、２Ｈ）、６．６５−６．７１（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．９１−７．９７（ｍ、１Ｈ）、８．０４−８．０９（ｍ、１Ｈ）、８．１６−８．２１（ｍ、２Ｈ）、８．９４（ｄ、１Ｈ）、９．１３（ｄｄ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６：１−｛４−｛（チアゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えてチアゾール−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５０−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、４．６４−４．７１（ｍ、２Ｈ）、６．６３−６．７３（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．７９（ｍ、３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２６１（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５９（Ｍ−Ｈ）−。
実施例２７：１−（４−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて１−（ｐ−トルエンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．５１−１．６３（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．４２（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．３２−４．５０（ｍ、２Ｈ）、６．１０−６．１８（ｍ、１Ｈ）、６．２５−６．３２（ｍ、１Ｈ）、６．３３−６．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．７４−７．８７（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３９７（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３９５（Ｍ−Ｈ）−。
実施例２８：１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、３．７７−３．８０（ｍ、３Ｈ）、４．１２−４．２３（ｍ、２Ｈ）、６．６０−６．６８（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．７６（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２５８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例２９：１−（４−｛［５−（ピペリジン−１−イル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−（ピペリジン−１−イル）フラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
実施例３０：１−｛４−［（４−フェニルチアゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて４−フェニルチアゾール−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．４５−１．７１（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、４．７１−４．７９（ｍ、２Ｈ）、６．６７−６．７４（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．７１−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．９０−７．９８（ｍ、３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３３７（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３３５（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３１：１−｛４−［（１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．５１−１．６２（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、４．３９−４．５８（ｍ、２Ｈ）、６．２８−６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．６２−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．８９−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．００−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．８１（ｍ、２Ｈ）。
実施例３２：１−（４−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９４（ｔ、３Ｈ）、１．５８−１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．３８（ｍ、３Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ）、４．４８−４．５５（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．８１（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．６７−７．８４（ｍ、６Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン４４５（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３３：１−｛４−［（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、４．２４−４．３６（ｍ、２Ｈ）、６．０５−６．１２（ｍ、１Ｈ）、６．５７−６．７２（ｍ、２Ｈ）、７．６７−７．８０（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２５８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３４：１−（４−｛［４−ブロモ−２−（４−クロロベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］アミノ｝−フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて４−ブロモ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９５（ｔ、３Ｈ）、１．５３−１．７２（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ）、４．２４−４．３１（ｍ、２Ｈ）、５．２２−５．４３（ｍ、２Ｈ）、６．６６−６．７５（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．８２（ｍ、２Ｈ）、８．０２−８．１０（ｍ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン４４８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン４４６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３５：４−｛５−［（４−ブチリルフェニルアミノ）メチル］フラン−２−イル｝ベンゼンスルホンアミド
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて４−（５−ホルミルフラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．５３−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．８７（ｍ、２Ｈ）、４．３８−４．５１（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．７１−６．８１（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、７．６６−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．８１−７．８９（ｍ、３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３９９（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３９７（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３６：１−（４−｛［５−（２−（トリフルオロメトキシフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝−フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−（２−（トリフルオロメトキシ）−フェニル）フラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．５１−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、４．４２−４．５０（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．７０−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、７．３９−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．８４−７．９０（ｍ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン４０４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン４０２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３７：１−（４−｛［４−（３−ブロモフェニル）ピリジン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて４−（３−ブロモフェニル）−ニコチンアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８７−０．９３（ｍ、３Ｈ）、１．５１−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、４．３１−４．５１（ｍ、２Ｈ）、６．４１−６．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．８６（ｍ、７Ｈ）、８．６９−８．８３（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陰イオン４０７（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３８：１−（４−｛［３−（４−メトキシフェニル）−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて３−（４−メトキシフェニル）−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９５（ｔ、３Ｈ）、１．６０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、２Ｈ）、３．８７−３．８９（ｍ、３Ｈ）、４．４８−４．５２（ｍ、２Ｈ）、６．７２−６．７７（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．８７−７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．２４（ｄｄ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、１Ｈ）、８．５０−８．５２（ｍ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン４６０（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン４５８（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３９：１−（４−｛［５−（３−（トリフルオロメトキシフェニル）フラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−［３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］フラン−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８７−０．９６（ｍ、３Ｈ）、１．５５−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７６−２．８５（ｍ、２Ｈ）、４．４０−４．４７（ｍ、２Ｈ）、６．４５−６．５２（ｍ、１Ｈ）、６．７２−６．８１（ｍ、２Ｈ）、７．００−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．７５−７．８０（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン４０４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン４０２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４０：１−（４−｛［３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８−０．９６（ｍ、３Ｈ）、１．５６−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、４．３０−４．３８（ｍ、２Ｈ）、６．６６−６．７６（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．８０（ｍ、３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３２６（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３２４（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４１：１−｛４−［（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９３（ｔ、３Ｈ）、１．５４−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ）、４．６１−４．６６（ｍ、２Ｈ）、６．６９−６．８１（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．９８−８．１３（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２：１−（４−｛［３−（４−（トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝−フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８−０．９４（ｍ、３Ｈ）、１．５３−１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、４．３１−４．３９（ｍ、２Ｈ）、６．６３−６．６９（ｍ、２Ｈ）、７．７３−７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．７９−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．８７−７．９３（ｍ、２Ｈ）。
実施例４３：１−｛４−［（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８０−０．９０（ｍ、３Ｈ）、１．４４−１．６１（ｍ、２Ｈ）、２．３９−２．４５（ｍ、３Ｈ）、２．７２−２．７９（ｍ、２Ｈ）、４．０６−４．１３（ｍ、２Ｈ）、６．５２−６．６１（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．６７−７．７３（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３３５（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３３３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４４：１−｛４−［（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９２（ｔ、３Ｈ）、１．５１−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１４（ｍ、３Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、３．６９−３．７７（ｍ、３Ｈ）、４．３１−４．４２（ｍ、２Ｈ）、５．９７−６．０８（ｍ、１Ｈ）、６．６３−６．７５（ｍ、２Ｈ）、７．７２−７．７９（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２７２（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２７０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４５：１−｛４−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９２（ｔ、３Ｈ）、１．５５−１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．３６（ｍ、３Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、４．１７−４．２５（ｍ、２Ｈ）、６．６９−６．７８（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．５９（ｍ、５Ｈ）、７．６２−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．８１（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３３４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３３２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４６：１−｛４−［（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて２−フェニルチアゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９−０．９８（ｍ、３Ｈ）、１．５５−１．７１（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ）、４．５１−４．５８（ｍ、２Ｈ）、６．６９−６．８０（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．６７（ｍ、４Ｈ）、７．７４−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．９４−８．０５（ｍ、２Ｈ）。
実施例４７：１−｛４−［（４−メチル−２−フェニルピリミジン−５−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて４−メチル−２−フェニルピリミジン−５−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．５７−１．７２（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．６９（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ）、４．４１−４．５１（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．７７（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．７４−７．８４（ｍ、２Ｈ）、８．２８−８．４６（ｍ、２Ｈ）、８．６０−８．６８（ｍ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３４４（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４８：１−（４−｛［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９４（ｔ、３Ｈ）、１．５９−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ）、４．５０−４．５４（ｍ、２Ｈ）、６．６９−６．７５（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．７３−７．７９（ｍ、３Ｈ）、７．８１−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．９８（ｍ、３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン４３３（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン４３１（Ｍ−Ｈ）−。
実施例４９：１−（４−｛［５−（４−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝−フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−（４−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８７−０．９５（ｍ、３Ｈ）、１．５５−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．１９（ｍ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、３．４６−３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．８４−３．９４（ｍ、２Ｈ）、６．４４−６．５９（ｍ、２Ｈ）、６．９１−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．７２（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３９８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３９６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例５０：１−（４−｛［５−（３−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝−フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−（３−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８６−０．９５（ｍ、３Ｈ）、１．５０−１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．２１（ｍ、３Ｈ）、２．７５−２．８１（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．５３（ｍ、３Ｈ）、３．８８−３．９３（ｍ、２Ｈ）、６．４７−６．５４（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ）、６．９８−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、１Ｈ）、７．６１−７．７２（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３９８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３９６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例５１：１−｛４−［（５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９４（ｔ、３Ｈ）、１．５４−１．７１（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．３４（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ）、４．１８−４．２７（ｍ、２Ｈ）、６．６５−６．８０（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．６５（ｍ、５Ｈ）、７．７４−７．８７（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５２：１−（４−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（フェニルチオメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−クロロ−１−メチル−３−（フェニルチオメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．５４−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．７４（ｍ、３Ｈ）、４．１１−４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．１７−４．２１（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．６９（ｍ、２Ｈ）、７．１６−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．７１−７．８０（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン４１４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン４１２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例５３：１−（４−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチルアミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９５（ｔ、３Ｈ）、１．５８−１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ）、３．８９−４．０１（ｍ、３Ｈ）、４．１９−４．３３（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．７４（ｍ、２Ｈ）、７．７４−７．８５（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４：１−（４−｛［４−（３−クロロベンゾイル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル］アミノ｝−フェニル）ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて４−（３−クロロベンゾイル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８２−０．９９（ｍ、３Ｈ）、１．５３−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７０（ｍ、３Ｈ）、４．３３−４．４０（ｍ、２Ｈ）、６．５１−６．５５（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６６（ｍ、１Ｈ）、６．７１−６．７７（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．８０（ｍ、５Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３９５（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３９３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例５５：１−｛４−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
チオフェン−３−カルボアルデヒドに代えて１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８−０．９４（ｍ、３Ｈ）、１．２９（ｔ、３Ｈ）、１．５５−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．２８（ｍ、３Ｈ）、２．７７−２．８５（ｍ、２Ｈ）、４．０１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．１５（ｍ、２Ｈ）、６．５７−６．７６（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．７９（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２８４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２８６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例５６：１−｛４−［（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−ブタン−１−オン
２０ｍＬバイアル中、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（０．６ｍＬ）に溶かした１−（４−アミノフェニル）ブタン−１−オン（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）中溶液に、３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド（１１２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１．８ｍＬ）中溶液を加えた。酢酸（５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＭｅＯＨ（０．６ｍＬ）中溶液を加え、次にＭＰ−ＣＮＢＨ３樹脂３６１ｍｇ（３当量；ほぼ２．３４ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。バイアルにキャップを施し、振盪しながら５５℃で終夜加熱した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングした。反応完了後、反応混合物を濃縮して乾固させた。得られた残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）による精製によって、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．５３−１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２２（ｍ、３Ｈ）、２．２６−２．３３（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．０７−４．１４（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．７４（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４９−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．７１−７．８１（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３４８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３４６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例５７：１−｛４−［（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．５３−１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．３７−４．４７（ｍ、２Ｈ）、６．３６−６．４１（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６１（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．６１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．７６（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３２０（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３１８（Ｍ−Ｈ）−。
実施例５８：１−｛４−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］−フェニル）ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８７−０．９３（ｍ、３Ｈ）、１．５２−１．５６（ｍ、９Ｈ）、１．５６−１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１２（ｍ、３Ｈ）、２．３３−２．３８（ｍ、３Ｈ）、２．７５−２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．９０−４．０１（ｍ、２Ｈ）、６．６１−６．７４（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．７８（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３２８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３２６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例５９：１−｛４−［（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８４−０．９５（ｍ、３Ｈ）、１．５０−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２２（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．２４−４．３１（ｍ、２Ｈ）、５．９９−６．０５（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．８０（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２５８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例６０：１−｛４−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５４−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．２５（ｍ、３Ｈ）、２．７５−２．８２（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．７２（ｍ、３Ｈ）、４．０１−４．１５（ｍ、２Ｈ）、６．６０−６．６６（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．８４（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６１：１−｛４−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８５−０．９５（ｍ、３Ｈ）、１．５２−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、３．６５−３．７１（ｍ、３Ｈ）、４．０１−４．１１（ｍ、２Ｈ）、６．６１−６．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．７６（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２７２（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２７０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例６２：１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．４９−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、３．７７−３．８０（ｍ、３Ｈ）、４．１０−４．２０（ｍ、２Ｈ）、６．５７−６．７１（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．７９（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２５８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例６３：１−（４−｛［３−（５−メチルフラン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝−フェニル）ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて３−（５−メチルフラン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．３７（ｍ、３Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、４．３５−４．４４（ｍ、２Ｈ）、６．１９−６．２６（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．６８−６．７７（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．８７（ｍ、４Ｈ）、８．３７−８．４８（ｍ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陰イオン３９８（Ｍ−Ｈ）−。
実施例６４：１−（４−｛［１−フェニル−３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝−フェニル）ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１−フェニル−３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１（ｔ、３Ｈ）、１．５３−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、４．３７−４．４３（ｍ、２Ｈ）、６．７０−６．７６（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．７４−７．８５（ｍ、４Ｈ）、８．５０−８．５４（ｍ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン４０２（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン４００（Ｍ−Ｈ）−。
実施例６５：１−｛４−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ）、１．５４−１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．２７（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．０３（ｑ、２Ｈ）、４．０７−４．１０（ｍ、２Ｈ）、６．４３−６．８３（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．８６（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２８６（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２８４（Ｍ−Ｈ）−。
実施例６６：１−｛４−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１７（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｑ、２Ｈ）、４．０６−４．１２（ｍ、２Ｈ）、６．５７−６．７１（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．７７（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２８６（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２８４（Ｍ−Ｈ）−。
実施例６７：１−｛４−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、３Ｈ）、１．５１−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．０７（ｑ、２Ｈ）、４．１３−４．２１（ｍ、２Ｈ）、６．６３−６．７１（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．７７（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２７２（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２７０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例６８：１−｛４−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．５０−１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．１４−４．２７（ｍ、２Ｈ）、６．５５−６．７２（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７８（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２４４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２４２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例６９：１−｛４−［（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．４９−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１０（ｍ、３Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、３．６３−３．７２（ｍ、３Ｈ）、４．２６−４．３８（ｍ、２Ｈ）、５．９４−６．００（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．７５（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．７９（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２７２（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２７０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７０：１−｛４−［（３−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて３−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．７９（ｔ、３Ｈ）、０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５３−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１８（ｍ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、４．０６−４．１２（ｍ、２Ｈ）、６．６１−６．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．７６（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３００（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２９８（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７１：１−｛４−［（５−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］）フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて５−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８２（ｔ、３Ｈ）、０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５３−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２８（ｍ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、２Ｈ）、４．０６−４．１２（ｍ、２Ｈ）、６．６１−６．６７（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．７７（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３００（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２９８（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７２：１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒドを用いた以外は、実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５３−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、３．７８−３．８０（ｍ、３Ｈ）、４．２４−４．２７（ｍ、２Ｈ）、６．１５（ｄ、１Ｈ）、６．６３−６．６９（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．６９−７．７６（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２５８（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２５６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７３：１−｛４−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝）ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．４８−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、３．７２−３．７３（ｍ、３Ｈ）、４．００−４．０６（ｍ、２Ｈ）、６．４９−６．５８（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．５９（ｍ、６Ｈ）、７．６４−７．７２（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３３４（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン３３２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７４：１−｛４−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５１−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１０（ｍ、３Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、３．６８−３．７２（ｍ、３Ｈ）、４．２５−４．３６（ｍ、２Ｈ）、５．７６−６．２０（ｍ、１Ｈ）、６．４９−６．７７（ｍ、２Ｈ）、７．６４−７．８２（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２７２（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２７０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７５：１−｛４−［（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、６Ｈ）、１．５２−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、４．１２−４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．４９（ｍ、１Ｈ）、６．６３−６．６９（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．７８（ｍ、３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン２８６（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２８４（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７６：１−（４−｛［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］アミノ｝フェニル）ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．５２−１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．１８−４．２７（ｍ、２Ｈ）、６．５６−６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．８１−６．９０（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．７８（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７７：１−｛４−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝ブタン−１−オン
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドに代えて３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例５６と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．２８−１．３６（ｍ、９Ｈ）、１．５３−１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、４．２０−４．２６（ｍ、２Ｈ）、６．６０−６．７１（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．７８（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン３００（Ｍ＋Ｈ）＋；陰イオン２９８（Ｍ−Ｈ）−。
実施例７８：Ｎ−ベンジルチアゾール−２−アミン
２０ｍＬバイアル中、ベンズアルデヒド（４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＩ／ＷＭｅＯＨ（１．４ｍＬ）中溶液にチアゾール−２−アミン（４７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１．８ｍＬ）中溶液を加えた。酢酸（６６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１．４ｍＬ）中溶液を加え、次にＭＰ−ＣＮＢＨ３樹脂４７０ｍｇ（３当量；ほぼ２．３６ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。バイアルにキャップを施し、振盪しながら６５℃で終夜加熱した。反応の進行を、ＬＣ／ＭＳによってモニタリングした。反応完了後、反応混合物を濃縮して乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣ（ＴＦＡ法）による精製によって、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ４．４７−４．６７（ｍ、２Ｈ）、６．８３−６．９３（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．４６（ｍ、５Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）陽イオン１９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１または５６と同様の手順に従い、実施例７９および８１から４８２の新規化合物を製造した。
実施例７９：３−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェノール
ＭＳ（ＥＳＩ）２４６．１５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８０：２，２，２−トリフルオロエタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−［１−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド
トリフルオロエチルスルホニルクロライド（２当量）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を０℃（氷浴）で、１−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン（５０．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１５ｍＬ）の溶液に滴下した。添加完了後、氷浴を外し、溶液をさらに１２時間撹拌した。溶液を塩酸水溶液（２Ｎ、約５０ｍＬ）と次に水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、その後シリカゲルでのクロマトグラフィー精製を行った（１０％から２０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離）。収量：７０ｍｇ、８０％。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、２Ｈ）、３．７２（ｑ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、２Ｈ）、１．７６（ｑ、２Ｈ）、１．００（ｔ、３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）６８０．１５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８１：５−｛［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−インダン−１−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０２−７．７３（ｍｂｒ、５Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．６４（ｓｂｒ、１Ｈ）、４．３９（ｓｂｒ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）３７２．１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８２：６−｛［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１３．１６（ｓｂｒ、１Ｈ）、８．００（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｓｂｒ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．５２（ｓｂｒ、１Ｈ）、４．４２（ｓｂｒ、２Ｈ）、２．８３（ｓｂｒ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．０２（５重線、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）３８６．１５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８３：［４−（２−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．７７（ｄ、２Ｈ）、７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．０８−６．７８（ｍ、６Ｈ）、６．６０（ｄ、２Ｈ）、４．２５（ｓｂｒ、２Ｈ）、３．８７（ｓｂｒ、３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）４４０．１５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８４：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−｛［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）４０５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８５：４−｛［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、２Ｈ）、４．３７−４．２９（ｍ、
３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）４６３．１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８６：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ）、６．３０−６．１７（ｍ、３Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、１．７７−１．３６［ｍ、１３Ｈ含有１．４０（ｓ、９Ｈ）］、１．２８（ｄ、３Ｈ）、０．９３（ｔ、３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）３１６．２０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８７：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−フェニルアミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２３０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８８：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ｏ−トリルアミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２４４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例８９：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ｍ−トリルアミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２４４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９０：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ｐ−トリルアミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２４４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２−メトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９２：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−メトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−メトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９４：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２−フルオロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２４８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９５：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−フルオロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２４８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９６：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−フルオロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２４８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９７：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２−クロロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９８：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−クロロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９９：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−クロロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１００：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−フェノキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０２：Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルベンゼン−１，３−ジアミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−トリフルオロメチルフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０４：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−トリフルオロメチルフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０５：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０６：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−フェノキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０７：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，３−ジメチルフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０８：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，４−ジメチルフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０９：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，５−ジメチルフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１０：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，４−ジメチルフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，５−ジメチルフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１２：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，３−ジメトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，４−ジメトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１４：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，５−ジメトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１５：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，４−ジメトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１６：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，５−ジメトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９０．４（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１７：ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１８：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１９：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，３−ジクロロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２０：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，４−ジクロロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（２，５−ジクロロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９９．８（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２２：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，４−ジクロロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，５−ジクロロフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９７．９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２４：（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ｏ−トリル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２５：（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ｐ−トリル−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２６：（２−メトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２７：（３−メトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２８：（４−メトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２９：（２−フルオロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３０：（３−フルオロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３１：（２−クロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１３２：（３−クロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３３：（４−クロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３４：（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３９．９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３５：（３−フェノキシ−フェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ベンゼン−１，３−ジアミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−ベンゼン−１，４−ジアミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９８．９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３８：（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−トリフルオロメチルフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２３．９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３９：（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−トリフルオロメチルフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１４０：（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４１：（４−フェノキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１４２：（２，３−ジメチルフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４３：（２，４−ジメチルフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４４：（２，５−ジメチルフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４５：（３，５−ジメチルフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４６：（２，３−ジメトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４７：（２，４−ジメトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４８：（２，５−ジメトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４９：（３，４−ジメトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５０：（３，５−ジメトキシフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５１：ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９９．９（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５２：（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５３：（２，３−ジクロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１５４：（２，４−ジクロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１５５：（２，５−ジクロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１５６：（３，４−ジクロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１５７：（３，５−ジクロロフェニル）−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１５８：２，２，２−トリフルオロエタンスルホン酸［３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）６０８．１０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．８３（ｓｂｒ、１Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．９０−６．８０（ｍ、３Ｈ）、４．９４（ｓｂｒ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、２Ｈ）、３．８０（ｑ、２Ｈ）、１．７４−１．６１（ｍｂｒ、２Ｈ）、１．５７−１．４８（ｍｂｒ、１Ｈ）、１．４８−１．１８［ｍ、１４Ｈ含有１．２９（ｓ、９Ｈ）］、０．９２（ｔ、３Ｈ）。
実施例１５９：２−フルオロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；トリフルオロ酢酸との複合物
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１３．４１および１３．１０（二つのｓｂｒ、ＮＨ）、７．８６（ｑ、３Ｈ）、７．７５（ｔ、２Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．３０（ｓｂｒ、ＮＨ）、６．６２−６．５２（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．２５（ｍ、２Ｈ）。
実施例１６０：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（１，１−ジオキソ−１λ ６ −チオモルホリン−４−イル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３６２．１（Ｍ）。
実施例１６１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−オキサゾール−５−イル−フェニル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）２９７．１５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６２：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３０７．２０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３０７．２０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６４：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−チオフェン−３−イル−フェニル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３１２．１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６５：３−フルオロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル
ＭＳ（ＥＳＩ）５９７．４、４０２．１、３６１．１（Ｍ＋Ｈ）、２８８．３、１０１．１。
実施例１６６：２−クロロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル
ＭＳ（ＥＳＩ）４１８．１、３７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。、１０１．０。
実施例１６７：（３−メトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３４８．１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６８：（４−エタンスルホニル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）６３４．１、４１０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１６９：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）４２５．１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７０：（３−ベンジル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）４０８．０５（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３１２．１０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７２：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１９（ｓｂｒ、ＮＨ）、７．３５（ｓｂｒ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、２Ｈ）、５．１１（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｄ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、４Ｈ）、２．４２（ｔ、４Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
実施例１７３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル］−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）３２５．２０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７４：ｏ−トリル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７５：ｍ−トリル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７６：ｐ−トリル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７７：（２−メトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７８：（３−メトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１７９：（４−メトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８０：（２−フルオロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５８．２（Ｍ＋Ｎａ）＋。
実施例１８１：（３−フルオロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１８２：（４−フルオロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８３：（２−クロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１８４：（３−クロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１８５：（４−クロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１８６：（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１８７：（３−フェノキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４１０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８８：（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３６１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８９：（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１９０：（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１９１：（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４０２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９２：（４−フェノキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４１０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９３：（２，３−ジメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例１９４：（２，４−ジメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９５：（２，５−ジメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９６：（３，４−ジメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９７：（３，５−ジメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９８：（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１９９：（２，４−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２００：（２，５−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０１：（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０２：（３，５−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０３：［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４０８．１（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例２０４：（２，３−ジクロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例２０５：（２，４−ジクロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例２０６：（２，５−ジクロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例２０７：（３，４−ジクロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例２０８：（３，５−ジクロロ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
実施例２０９：１−（４−｛［３−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１０：１−｛４−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１１：１−｛４−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１２：１−｛４−［（３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１３：１−（４−｛［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１４：１−｛４−［（１−フェニル−３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１５：１−｛４−［（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１６：１−｛４−［（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１７：１−（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１８：１−（４−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１９：１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３０８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２０：１−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２１：１−（４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２２：１−｛４−［（１−フェニル−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２３：１−｛４−［（５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２４：１−｛４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２５：１−（４−｛［４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２６：１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２７：１−｛４−［（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２８：１−｛４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２９：１−｛４−［（５−チオフェン−２−イル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３０：１−｛４−［（２，３−ジメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３１：１−｛４−［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３２：１−｛４−［（５−フラン−２−イル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３３：１−｛４−［（２−メチル−４−フェニル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３２：１−（４−｛［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３５：１−（４−｛［２−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３６：１−｛４−［（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３７：１−｛４−［（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３８：１−（４−｛［５−（４−フルオロフェニル）−イソオキサゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３９：１−｛４−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４０：１−｛４−［（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４１：１−｛４−［（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４２：１−（４−｛［２−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４３：１−（４−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４４：１−（４−｛［４−（４−フルオロフェニル）−チアゾール−２−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４５：１−｛４−［（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４６：１−｛４−［（２−フェニル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４７：１−｛４−［（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４８：１−｛４−［（チアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４９：１−｛４−［（チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５０：１−｛４−［（２，４−ジクロロ−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２９．３（Ｍ）＋。
実施例２５１：１−｛４−［（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５２：１−｛４−［（オキサゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５３：１−｛４−［（オキサゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５４：１−（４−｛［３−（３−フルオロフェニル）−イソオキサゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５５：１−（４−｛［３−（２−フルオロフェニル）−イソオキサゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５６：１−（４−｛［２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５７：１−｛４−［（２−クロロ−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９４．９（Ｍ）＋。
実施例２５８：１−｛４−［（５−クロロ−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５９：１−（４−｛［２−（トルエン−４−スルホニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６０：１−（４−｛［２−（４−メトキシ−フェノキシ）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６１：１−｛４−［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６２：１−｛４−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６３：１−｛４−［（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６４：１−｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６５：１−（４−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６６：１−（４−｛［２−（３−フルオロフェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６７：１−（４−｛［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６８：１−｛４−［（２−イソプロピル−チアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６９：２−｛４−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェノキシ｝−ベンゾニトリル；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７０：（４−ブトキシ−フェニル）−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７２：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−プロポキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７４：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７５：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−エトキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７６：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（２−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７７：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ｏ−トリルオキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７８：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９０．１（Ｍ）＋。
実施例２７９：（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８０：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（クロロ−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８２：［４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（２−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８４：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８５：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８６：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−イソブトキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８７：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（２，３−ジメチル−フェノキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８８：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８９：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９０：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９２：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９４：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９５：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ｍ−トリルオキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９６：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９７：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９８：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（３−メチル−ブトキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９９：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−フェニル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９０．１（Ｍ）＋。
実施例３００：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ｐ−トリルオキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０２：１−｛４−［（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０３：１−｛４−［（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０４：１−｛４−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０５：１−｛４−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０６：１−｛４−［（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０７：１−｛４−［（２，６−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２２．９（Ｍ）＋。
実施例３０８：１−｛４−［（２−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０９：１−｛４−［（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１０：１−｛４−［（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１１：１−｛４−［（２−プロポキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１２：１−｛４−［（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−５′−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１３：１−｛４−［（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１４：１−｛４−［（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１５：１−｛４−［（５−フルオロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１６：１−｛４−［（５−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１７：１−｛４−［（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１８：１−｛４−［（６−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１９：１−｛４−［（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２０：１−｛４−［（２，５−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２３．０（Ｍ）＋。
実施例３２１：１−｛４−［（２−チオフェン−３−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２２：１−｛４−［（２−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２３：１−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２４：１−｛４−［（６−チオフェン−２−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２５：１−｛４−［（６−フラン−２−イル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２６：１−｛４−［（４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２７：［４−（フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２８：［４−（チオフェン−２−イルメトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２９：（３−イソプロポキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３０：［３−（ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３１：（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３２：（２−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３３：（６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３４：（４−メチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３５：（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３６：フェニル−（３−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−メタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３７：（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３８：（２−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３９：（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４０：（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４１：（４，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４２：（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４３：（５−メチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４４：（６−メチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４５：ピリジン−２−イル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４６：ピリジン−３−イル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４７：（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４８：（４−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４９：（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５２．９（Ｍ）＋。
実施例３５０：（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５１：（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５２：（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５３：ピリジン−４−イル−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−メタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５４：（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５２．９（Ｍ）＋。
実施例３５５：１−（３−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−チオフェン−２−イル）−エタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５６：（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５７：（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５８：（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５９：（６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６０：（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６１：（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６２：（３−クロロ−５−メチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６３：（５，６−ジメチル−ピリジン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６４：（２−クロロ−６−メチル−ピリジン−３−イル）−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３３．０（Ｍ）＋。
実施例３６５：［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（６−フルオロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１７．０（Ｍ）＋。
実施例３６６：［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（５−フルオロ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１６．９（Ｍ）＋。
実施例３６７：［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（６−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２９．０（Ｍ）＋。
実施例３６８：［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２９．０（Ｍ）＋。
実施例３６９：Ｎ３−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２，３−ジアミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９６．０（Ｍ）＋。
実施例３７０：［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（４−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１５．０（Ｍ）＋。
実施例３７１：Ｎ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−ピリジン−２，５−ジアミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３２８．０（Ｍ）＋。
実施例３７２：［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３１５．０（Ｍ）＋。
実施例３７３：３−メチル−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５７．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７４：１−（４−｛［１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）４２４．０５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
実施例３７５：１−（４−｛［１−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）４２４．０５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
実施例３７６：［３−（２−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）４０４．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７７：１−（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；メタンスルホン酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５４．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７８：（３−ｓｅｃ−ブトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３９０．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７９：［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）４０４．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８０：［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）４０４．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）３１３．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８２：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（塩酸塩）
実施例３８３：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）４０１．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８４：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼン−１，４−ジアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）２２８．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８５：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）３７４．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８６：１−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）２５５．０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８７：１−｛４−［（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）２９８．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼン−１，３−ジアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）２２８．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８９：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ジメチルアミノ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．５１（ｍ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｍｓｙｍ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｑ、２Ｈ）］、２．８８（ｓ、６Ｈ）。
実施例３９０：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ブチリル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）４０１．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９１：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）４４４．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９２：１−（３−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）４０２．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９３：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）５３２．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９４：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［４−（２−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）５８６．０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンゼンスルホンアミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）５７１．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９６：［３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）４７６．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９７：［３−（２−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）４４０．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９８：１−（３−クロロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９４．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９９：（４−メタンスルホニル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９６．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４００：２−メチル−７−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−クロメン−４−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４００．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０１：１−（２−フルオロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７８．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０２：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル］−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）４７１．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０１：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−オキサゾール−５−イル−フェニル）−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）４４３．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０４：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）４５３．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０５：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）４５３．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０６：［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−メチル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）４１８．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０７：エタンスルホン酸［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）４９６．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０８：Ｎ−［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−Ｎ−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−メタンスルホンアミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）４８２．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０９：１−（４−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）４０２．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１０：１−［４−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）２６９．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１１：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−［１−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）５４８．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１２：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−［１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）５４８．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１３：（４−ブチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３７４．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１４：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−ブチリル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）５３４．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１５：３−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）３５５．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１６：１−（４−｛［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）３８８．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１７：Ｎ−（４−ブチリル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）３９５．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１８：Ｎ−［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−Ｎ−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−ベンゼンスルホンアミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）５４４．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１９：１−［３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）２６９．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２０：Ｎ−（３−ブチリル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９５．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２１：Ｎ−（３−ブチリル−フェニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−メタンスルホンアミド；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３３３．０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２２：Ｎ−（３−ブチリル−フェニル）−Ｃ−フェニル−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−メタンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）４０９．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２３：１−｛４−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−ブトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）３１４．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２４：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４６０．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２５：［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−アミン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７４．００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２６：７−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）３５２．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２７：６−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−インダン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）６７７．２０（２Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２８：４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３７７．０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２９：［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）４１７．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３０：３−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）３９１．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３１：［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（１，１−ジオキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３７２．００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３２：４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）４１９．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）３８９．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３４：１−（２−メトキシ−４−｛［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４１８．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３５：１−（２−ヒドロキシ−４−｛［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４０４．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３６：１−（２−ヒドロキシ−３−プロピル−４−｛［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４１８．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３７：１−［４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）４４０．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３８：１−（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−エタノン
ＭＳ（ＥＳＩ）３７０．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３９：１−（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メトキシ−３−プロピル−フェニル）−エタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９８．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４０：１−（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−エタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４１：２−フェニル−１−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４３７．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４２：シクロペンチル−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−メタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４１５．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４３：４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル
ＭＳ（ＥＳＩ）３４２．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４４：（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
ＭＳ（ＥＳＩ）４１０．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４５：（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）４９３．３０（Ｍ）＋。
実施例４４６：（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３９７．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４７：４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３８３．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４８：４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３６９．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４９：１−［３−（ベンジル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−ブタン−１−オン；トリフルオロ酢酸との複合物
ＭＳ（ＥＳＩ）３４５．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５０：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３２７．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３１１．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５２：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［４−（５−メチル−フラン−２−イル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３１０．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−シクロペンチルオキシ−フェニル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３１４．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５４：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）５５０．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５５：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（１−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）５５０．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５６：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｓｅｃ−ブトキシ−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）５３６．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５７：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［３−（２−メチル−ブトキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）５５０．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５８：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−シクロペンチルオキシ−フェニル）−アミド（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）４６０．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５９：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３１２．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６０：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−フラン−２−イル−フェニル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）２９６．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６１：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３２７．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６２：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３４１．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６３：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−オキサゾール−５−イル−フェニル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）２９７．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６４：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−チオフェン−３−イル−フェニル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３１２．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６５：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３２５．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６６：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３２８．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６７：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（塩酸塩）
ＭＳ（ＥＳＩ）３１４．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６８：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（１，１−ジオキソ−１λ％６＆−イソチアゾリジン−２−イル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３４９．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６９：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３２７．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７０：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３０７．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７１：［４−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）４０４．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７２：（２−ジメチルアミノメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３７５．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７３：（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）３７５．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７４：２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［４−（１−エチル−プロポキシ）−フェニル］−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）５５０．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７５：１−｛４−［（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）２５８．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７６：１−｛４−［（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）２８６．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７７：１−｛４−［（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）２８６．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７８：１−｛４−［（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）２７２．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７９：（４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
実施例４８０：４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
実施例４８１：４−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
実施例４８２：１−［３−（ベンジル−ピリジン−３−イルメチルアミノ）−フェニル］−ブタン−１−オン
下記図式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩに描いた方法によって、実施例４８３から４９９の化合物を製造した。
Figure 2010527974
Figure 2010527974
実施例４８３：１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン
ＥＳＩ−ＭＳ：３６１．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．０５（ｂｓ、１Ｈ）；７．９５（ｍ、４Ｈ）；７．７５（ｍ、２Ｈ）；７．１５（ｄ、２Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；２．５０（ｓ、３Ｈ）。
実施例４８４：１−｛３−クロロ−４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３９５．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｍ、３Ｈ）；７．９０（ｄ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．４５（ｄ、１Ｈ）；５．３０（ｓ、２Ｈ）；２．５０（ｓ、３Ｈ）。
実施例４８５：１−｛２−フルオロ−４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン、酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４０１．１０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．２０（ｂｓ、１Ｈ）；８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．７５（ｍ、４Ｈ）；７．０５（ｄ、１Ｈ）；６．９５（ｄ、１Ｈ）；５．２０（ｍ、２Ｈ）；２．５０（ｓ、３Ｈ）。
実施例４８６：１−｛３−フルオロ−４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３７９．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．７５（ｍ、３Ｈ）；７．７０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｔ、１Ｈ）；５．２５（ｓ、２Ｈ）；２．５０（ｓ、３Ｈ）。
実施例４８７：１−｛２−メチル−４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３７５．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．８５（ｄ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．００（ｄ、１Ｈ）；６．９５（ｓ、１Ｈ）；５．６５（ｓ、２Ｈ）；２．５０（ｓ、３Ｈ）；２．４５（ｓ、３Ｈ）。
実施例４８８：１−｛３−メチル−４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３７５．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、１Ｈ）；７．７５（ｍ、３Ｈ）；７．２５（ｄ、１Ｈ）；５．２５（ｓ、２Ｈ）；２．５０（ｓ、３Ｈ）；２．１０（ｓ、３Ｈ）。
実施例４８９：１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オン、トリフルオロ酢酸
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｍ、４Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．１５（ｄ、２Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；２．９５（ｍ、２Ｈ）；１．０５（ｔ、３Ｈ）。
実施例４９０：１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ペンタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４０３．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．２０（ｂｓ、１Ｈ）；８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｍ、３Ｈ）；７．８５（ｍ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、２Ｈ）；７．１５（ｄ、２Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；２．９５（ｍ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．３５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例４９１：１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４１７．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｍ、４Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．１５（ｄ、２Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；２．９０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．３０（ｍ、４Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例４９２ａ：４−（４−ブチリル−フェニルスルファニルメチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：４０５．１０［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋。
実施例４９２：１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４０５．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．８５（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｍ、３Ｈ）；７．４０（ｄ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；２．９５（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例４９３：１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメタンスルホニル］−フェニル｝−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４３７．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．６５（ｍ、３Ｈ）；７．６０（ｍ、４Ｈ）；４．７５（ｓ、２Ｈ）；２．９５（ｔ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、２Ｈ）；０．９５（ｔ、３Ｈ）。
実施例４９４：１−｛４−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．２０（ｂｓ、１Ｈ）；８．０５（ｂｓ、１Ｈ）；７．９５（ｍ、４Ｈ）；７．７５（ｍ、２Ｈ）；７．１５（ｄ、２Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；２．９０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例４９５ａ：４−（４−ブチリル−フェノキシメチル）−３−（４−フルオロフェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：３３９．１０［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋。
実施例４９５：１−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３３９．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９５（ｍ、３Ｈ）；７．７５（ｍ、２Ｈ）；７．２５（ｍ、２Ｈ）；７．１５（ｄ、２Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；２．９５（ｔ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例４９６：１−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：３５５．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．１０（ｂｓ、１Ｈ）；８．０５（ｂｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．１５（ｄ、２Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；２．９５（ｔ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例４９７ａ：４−（４−ブチリル−フェノキシメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：３３９．１０［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋。
実施例４９７：１−｛４−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：３３９．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．１５（ｂｓ、１Ｈ）；８．０５（ｂｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．５０（ｍ、３Ｈ）；７．１５（ｍ、３Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；２．９５（ｔ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例４９８：１−｛４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３８９．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．２０（ｂｓ、１Ｈ）；８．１０（ｂｓ、１Ｈ）；８．０５（ｍ、２Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．１５（ｄ、２Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；２．９５（ｔ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例４９９：１−［４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３２１．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９５（ｍ、３Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｍ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、２Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；２．９５（ｔ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
下記の図式ＩＶに描いた方法により、実施例５００の化合物を製造した。
Figure 2010527974
実施例５００：１−｛４−［１−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３５７．２０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．０（ｂｓ、１Ｈ）；７．８５（ｍ、２Ｈ）；７．７０−７．３０（ｍ、６Ｈ）；６．９５（ｍ、２Ｈ）；５．７０（ｍ、１Ｈ）；２．９０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、５Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
図式ＶおよびＶＩに描いた方法により、実施例５０１から５１２の化合物を製造した。
Figure 2010527974
実施例５０１：１−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン
実施例５０２：１−（３−ニトロ−４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４０５．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．７０（ｍ、１Ｈ）；８．６０（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、１Ｈ）；７．８５（ｄ、２Ｈ）；７．７０（ｍ、３Ｈ）；７．０５（ｄ、１Ｈ）；４．７５（ｍ、２Ｈ）；２．５０（ｓ、３Ｈ）。
実施例５０２：１−（３−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン
ＥＳＩ−ＭＳ：３６１．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．０５（ｂｓ、１Ｈ）；７．９５（ｍ、２Ｈ）；７．８０（ｍ、３Ｈ）；７．２０（ｍ、３Ｈ）；６．９０（ｄ、１Ｈ）；６．２０（ｍ、１Ｈ）；４．３０（ｍ、２Ｈ）；２．５０（ｓ、３Ｈ）。
実施例５０３：１−（３−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３８８．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｍ、３Ｈ）；７．２０（ｍ、３Ｈ）；６．９０（ｄ、１Ｈ）；５．７５（ｓ、１Ｈ）；４．３０（ｓ、２Ｈ）；２．９０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５０４：フェニル−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−メタノン
ＥＳＩ−ＭＳ：４２２．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｍ、５Ｈ）；７．５０（ｍ、２Ｈ）；６．７５（ｄ、２Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）。
実施例５０５：２，２−ジメチル−１−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−プロパン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４０２．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ［ｐｐｍ］７．８５（ｄ、２Ｈ）；７．７５（ｍ、２Ｈ）；７．７０（ｍ、３Ｈ）；６．６０（ｄ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；１．４０（ｓ、９Ｈ）。
実施例５０６：２，２，２−トリフルオロ−１−（４−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−エタノン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４１４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．７０（ｍ、６Ｈ）；６．７０（ｄ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）。
実施例５０７：１−｛１−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−エタノン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３８６．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５０８：１−（４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３３８．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．１０（ｂｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、５Ｈ）；７．３０（ｍ、２Ｈ）；６．８５（ｍ、１Ｈ）；６．６５（ｄ、２Ｈ）；４．２５（ｍ、２Ｈ）；２．８０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５０９：１−（４−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３５４．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５１０：１−（４−｛［３−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３５４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．７０（ｍ、３Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、３Ｈ）；６．５５（ｄ、２Ｈ）；４．０５（ｓ、２Ｈ）；２．７５（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５１１：１−（４−｛［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３３８．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．１０（ｂｓ、１Ｈ）；７．７５（ｍ、３Ｈ）；７．５０（ｍ、３Ｈ）；７．１５（ｔ、１Ｈ）；６．８５（ｓ、１Ｈ）；６．６５（ｄ、２Ｈ）；４．３０（ｍ、２Ｈ）；２．８０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５１２：１−｛４−［（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３２１．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．８５（ｓ、１Ｈ）；８．５５（ｄ、１Ｈ）；８．０５（ｄ、１Ｈ）；７．８０（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．４５（ｍ、１Ｈ）；６．８５（ｍ、１Ｈ）；６．６５（ｄ、２Ｈ）；４．３０（ｍ、２Ｈ）；２．８０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
好適なヘテロ芳香族カルボアルデヒドを原料とし、Ｉ、ＩＩ、ＶおよびＶＩに描いた方法と同様にして、実施例５１３から５３２の化合物を製造した。
実施例５１３：１−（４−｛［４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３５０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．７５（ｍ、２Ｈ）；７．５５（ｍ、２Ｈ）；７．００（ｍ、２Ｈ）；６．８０（ｓ、１Ｈ）；６．６５（ｍ、２Ｈ）；４．２０（ｍ、２Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；２．８０（ｍ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｍ、３Ｈ）。
実施例５１４：１−（３−｛［４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３５０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５１５：１−（３−｛［４−（４−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３４８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１２．８０（ｍ、１Ｈ）；７．６５（ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、２Ｈ）；７．２５（ｄ、２Ｈ）；７．１５（ｍ、３Ｈ）；６．８５（ｄ、１Ｈ）；６．１５（ｍ、１Ｈ）；４．２０（ｍ、２Ｈ）；２．９０（ｔ、２Ｈ）；２．６５（ｍ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．２０（ｔ、３Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５１６：１−（４−｛［４−（４−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３４８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１２．９０（ｍ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．７０（ｂｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、２Ｈ）；７．２５（ｄ、２Ｈ）；６．８０（ｍ、１Ｈ）；６．６５（ｄ、２Ｈ）；４．２５（ｍ、２Ｈ）；２．８０（ｔ、２Ｈ）；２．６５（ｍ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．２０（ｔ、３Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５１７：１−（４−｛［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３８８．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．１０（ｓ、１Ｈ）；７．８０（ｍ、２Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｍ、２Ｈ）；６．７０（ｄ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；２．８０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５１８：１−（４−｛［４−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３５４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．７５（ｍ、３Ｈ）；７．５０（ｄ、２Ｈ）；７．４０（ｄ、２Ｈ）；６．７０（ｍ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；２．８０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５１９：１−｛４−［（５−フェニル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３２１．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．７５（ｍ、４Ｈ）；７．５０（ｍ、２Ｈ）；７．４０（ｍ、１Ｈ）；６．７０（ｄ、２Ｈ）；４．５０（ｓ、２Ｈ）；２．７０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５２０：１−｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３５１．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２１：１−｛４−［４−（４−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３７１．２０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．６０（ｄ、２Ｈ）；７．２５（ｄ、２Ｈ）；７．１５（ｄ、２Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；２．９０（ｍ、２Ｈ）；２．６５（ｍ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、２Ｈ）；１．２０（ｔ、３Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５２２：１−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−フェニル］−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３２２．００／３２４．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．１０（ｂｓ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；６．９０（ｓ、１Ｈ）；６．７０（ｄ、２Ｈ）；４．２５（ｂｓ、２Ｈ）；２．８０（ｍ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５２３：１−｛４−［（４−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３１９．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１０．９０（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．４５（ｄ、２Ｈ）；７．３０（ｍ、２Ｈ）；７．１５（ｔ、１Ｈ）；７．０５（ｓ、１Ｈ）；６．８５（ｓ、１Ｈ）；６．７０（ｓ、１Ｈ）；６．６５（ｄ、２Ｈ）；４．２０（ｄ、２Ｈ）；２．８０（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５２４：１−｛４−［（３−フェニル−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３３１．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．６５（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．５５（ｍ、５Ｈ）；７．２５（ｂｓ、１Ｈ）；６．４５（ｄ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；２．７５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５２５：１−｛４−［（４−フェニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３３１．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．７０（ｓ、１Ｈ）；８．６５（ｄ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．５５（ｂｓ、６Ｈ）；７．１０（ｍ、１Ｈ）；６．５０（ｄ、２Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；２．７５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５２６：１−｛４−［（２−フェニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３３１．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．５５（ｄ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、２Ｈ）；７．４５（ｍ、３Ｈ）；７．４０（ｍ、１Ｈ）；７．１５（ｍ、１Ｈ）；６．４５（ｄ、２Ｈ）；４．３５（ｄ、２Ｈ）；２．７５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５２７：１−｛４−［（６−フェニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３３１．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．６５（ｓ、１Ｈ）；８．０５（ｄ、２Ｈ）；７．９５（ｄ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．４５（ｍ、３Ｈ）；７．２０（ｍ、１Ｈ）；６．６５（ｄ、２Ｈ）；４．４５（ｄ、２Ｈ）；２．８０（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５２８：１−（４−｛［６−（４−フルオロフェニル）−ピリジン−２−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−ブタン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３４９．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．１５（ｍ、２Ｈ）；７．８５（ｄ、２Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．３０（ｍ、４Ｈ）；６．６５（ｄ、２Ｈ）；４．５５（ｄ、２Ｈ）；２．７５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５２９：１−｛４−［（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．６５（ｄ、１Ｈ）；８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．２０（ｔ、１Ｈ）；６．９５（ｍ、１Ｈ）；６．８５（ｔ、１Ｈ）；６．７０（ｄ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；２．７５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５３０：１−｛４−［（３−メチル−５−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブタン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３３５．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
好適なヘテロ芳香族カルボアルデヒドおよび下記式の化合物（式中、ＸはＮＨまたはＯであり、Ｒ４ｃおよびＱは本明細書で定義の通りである）を原料として、Ｉ、ＩＩ、ＶおよびＶＩに描いた方法と同様にして、実施例５３１から５９０の化合物を製造した。
Figure 2010527974
実施例５３１ａ：４−（１−オキソ−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：５１６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５３１：２−プロピル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４１６．３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５３２：２−プロピル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４１６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．２０（ｂｓ、１Ｈ）；８．１０（ｓ、１Ｈ）；８．０５（ｍ、２Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５３３：５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３６６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９５（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．５５（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｍ、３Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５３４：５−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３８２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９５（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．５０（ｄ、２Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５３５：５−［３−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３８２．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、１Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｔ、１Ｈ）；７．４０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５３６ａ：３−（３−フルオロフェニル）−４−（１−オキソ−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：４６６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５３６：５−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３６６．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．１５（ｂｓ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．６０（ｍ、２Ｈ）；７．５０（ｍ、２Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．２０（ｔ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｍ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５３７：５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３４８．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｍ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｍ、２Ｈ）；１．６０（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５３８：５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４７０．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ［ｐｐｍ］８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、１Ｈ）；７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、１Ｈ）；７．６０（ｔ、１Ｈ）；７．２０（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．５０（ｓ、２Ｈ）；３．８５（ｔ、２Ｈ）；２．６０（ｍ、２Ｈ）。
実施例５３９：５−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４３６．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ［ｐｐｍ］７．８５（ｓ、１Ｈ）；７．６５（ｍ、３Ｈ）；７．４０（ｄ、２Ｈ）；７．１５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．８５（ｔ、２Ｈ）；２．６０（ｍ、２Ｈ）。
実施例５４０：５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４２０．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ［ｐｐｍ］７．８５（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、３Ｈ）；７．１５（ｍ、３Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．８５（ｔ、２Ｈ）；２．６０（ｍ、２Ｈ）。
実施例５４１：５−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４２０．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ［ｐｐｍ］７．８５（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、１Ｈ）；７．５０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．２０（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｍ、２Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．８５（ｔ、２Ｈ）；２．６０（ｍ、２Ｈ）。
実施例５４２：５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４７０．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．３０（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、１Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．７５（ｍ、２Ｈ）；２．６５（ｍ、２Ｈ）。
実施例５４３：５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４０２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９５（ｂｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｍ、１Ｈ）；７．２５（ｄ、１Ｈ）；７．１５（ｍ、２Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．７５（ｍ、２Ｈ）；２．６５（ｍ、２Ｈ）。
実施例５４４：２−ブチル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４３０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、１Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；１．２５（ｍ、２Ｈ）；０．９（ｔ、３Ｈ）。
実施例５４５ａ：４−（２−ブチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：５３０．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４５：２−ブチル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４３０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．０５（ｍ、３Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．５０（ｍ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；１．３０（ｍ、２Ｈ）；０．９（ｔ、３Ｈ）。
実施例５４６ａ：４−（２−ブチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル）−３−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：４９６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４６：２−ブチル−５−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３９６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４７：２−ブチル−５−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４３０．１０／４３２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．５０（ｍ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；１．３０（ｍ、２Ｈ）；０．９０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５４８：２−ブチル−５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３８０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｍ、３Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；１．２５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５４９：２−ブチル−５−［３−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３９６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｂｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、１Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｔ、１Ｈ）；７．４０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；１．２５（ｍ、２Ｈ）；０．９（ｔ、３Ｈ）。
実施例５５０：２−ブチル−５−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３８０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｍ、２Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｔ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；１．２５（ｍ、２Ｈ）；０．９（ｔ、３Ｈ）。
実施例５５１：２−ブチル−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３６２．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］９．５０（ｂｓ、２Ｈ）；７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、２Ｈ）；７．５５（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｔ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；１．３０（ｍ、２Ｈ）；０．９（ｔ、３Ｈ）。
実施例５５２：２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４８４．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．５５（ｔ、２Ｈ）；２．３０（ｍ、２Ｈ）；１．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例５５３：５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４１６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｍ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．５５（ｔ、２Ｈ）；２．３０（ｍ、２Ｈ）；１．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例５５４：５−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４８４．１０／４８６．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．５５（ｔ、２Ｈ）；２．３０（ｍ、２Ｈ）；１．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例５５５：２−（３−メチル−ブチル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４４４．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．５０（ｍ、２Ｈ）；１．５０（ｍ、２Ｈ）；０．９（ｄ、６Ｈ）。
実施例５５６：２−（３−メチル−ブチル）−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３７６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｂｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．５５（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｔ、１Ｈ）；７．３５（ｔ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．５０（ｍ、２Ｈ）；１．４５（ｍ、２Ｈ）；０．９（ｄ、６Ｈ）。
実施例５５７：５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２−（２−トリフルオロメトキシ−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４１８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｔ、１Ｈ）；７．３０（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；４．３０（ｍ、２Ｈ）；３．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例５５８ａ：４−（２−エチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：５０２．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５５８：２−エチル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４０２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５５９：２−エチル−５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３５２．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．５５（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｍ、３Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｍ、２Ｈ）；１．１５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５６０：２−エチル−５−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３５２．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９５（ｓ、１Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｔ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．０５（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｍ、２Ｈ）；１．１５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５６１：５−［３−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−エチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３６８．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｓ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、１Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｔ、１Ｈ）；７．４０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．５０（ｍ、２Ｈ）；１．１５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５６２：５−［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−エチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：３６８．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．１５（ｂｓ、１Ｈ）；８．００（ｂｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．５０（ｍ、２Ｈ）；１．１５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５６３：２−エチル−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３３４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６４：２−（２−ブロモ−エチル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４８０．１０／４８２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｍ、３Ｈ）；７．７０（ｍ、３Ｈ）；７．２０（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．５５（ｓ、２Ｈ）；４．００（ｔ、２Ｈ）；３．７０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５６５：２−（２−ブロモ−エチル）−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４８０．１０／４８２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、１Ｈ）；７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、１Ｈ）；７．６０（ｔ、１Ｈ）；７．２０（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．５５（ｓ、２Ｈ）；４．００（ｔ、２Ｈ）；３．７０（ｔ、３Ｈ）。
実施例５６６：２−（２，２−ジフルオロ−エチル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４３８．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．８５（ｄ、２Ｈ）；７．７０（ｍ、３Ｈ）；７．２０（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、１Ｈ）、６．１０（ｔ、Ｊ＝７０Ｈｚ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．５５（ｓ、２Ｈ）；３．９５（ｔ、２Ｈ）。
実施例５６７：２−（２，２−ジフルオロ−エチル）−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３７０．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．８０（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、２Ｈ）；７．４０（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｄ、１Ｈ）；７．１０（ｓ、１Ｈ）；７．０５（ｄ、１Ｈ）；６．１０（ｔ、Ｊ＝７０Ｈｚ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．５０（ｓ、２Ｈ）；３．９５（ｔ、２Ｈ）。
実施例５６８：２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４５６．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６９：２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４５６．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．０５（ｍ、３Ｈ）；７．６５（ｍ、３Ｈ）；７．３５（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．５５（ｓ、２Ｈ）；４．３５（ｍ、２Ｈ）。
実施例５７０：５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４０６．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５７１：５−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４０６．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｓ、１Ｈ）；７．２０（ｍ、２Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．５５（ｓ、２Ｈ）；４．３５（ｍ、２Ｈ）。
実施例５７２：５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３７４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｍ、３Ｈ）；７．７０（ｍ、３Ｈ）；７．２０（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）。
実施例５７３：２−メチル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３８８．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．８０（ｍ、４Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．０５（ｄ、１Ｈ）；７．００（ｓ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；３．２０（ｓ、３Ｈ）。
実施例５７４ａ：４−（１−オキソ−２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イルオキシメチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例５７４：２−プロピル−６−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４３０．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｍ、３Ｈ）；７．００（ｄ、１Ｈ）；６．９５（ｓ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；３．５０（ｔ、２Ｈ）；３．４０（ｔ、２Ｈ）；２．９０（ｍ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５７５ａ：４−［（１−オキソ−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルアミノ）−メチル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：５１５．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５７５：２−プロピル−５−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４１５．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｍ、２Ｈ）；７．８０（ｍ、３Ｈ）；７．３５（ｄ、１Ｈ）；６．７５（ｍ、２Ｈ）；４．３０（ｍ、４Ｈ）；３．４０（ｍ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５７６：５−｛［３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３８１．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．７５（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．５０（ｄ、２Ｈ）；７．３５（ｄ、１Ｈ）；６．７０（ｍ、２Ｈ）；４．３０（ｓ、２Ｈ）；４．２５（ｓ、２Ｈ）；３．３５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５７７：５−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３８１．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．７５（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｓ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｔ、１Ｈ）；７．４０（ｄ、１Ｈ）；７．３５（ｄ、１Ｈ）；６．７５（ｍ、２Ｈ）；４．２５（ｍ、４Ｈ）；３．４０（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５７８：２−プロピル−５−｛［３−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４１５．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、１Ｈ）；７．８０（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｄ、１Ｈ）；６．７５（ｍ、２Ｈ）；４．３０（ｓ、４Ｈ）；３．４０（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５７９：５−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３６５．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．７５（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｍ、２Ｈ）；６．７０（ｍ、２Ｈ）；４．２５（ｓ、２Ｈ）；４．２０（ｓ、２Ｈ）；３．４０（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５８０：５−｛［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３６５．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．７５（ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、１Ｈ）；７．３５（ｄ、１Ｈ）；７．１５（ｔ、１Ｈ）；６．７５（ｍ、２Ｈ）；４．３０（ｍ、４Ｈ）；３．４０（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５８１：５−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３４７．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．７０（ｓ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、２Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｍ、２Ｈ）；６．７５（ｍ、２Ｈ）；４．３０（ｓ、２Ｈ）；４．２５（ｓ、２Ｈ）；３．４０（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５８２：２−プロピル−５−｛［４−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４１５．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８３：２−プロピル−５−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−イソインドール−１，３−ジオン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４２９．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）；７．５５（ｄ、１Ｈ）；７．３０（ｂｓ、１Ｈ）；７．００（ｓ、１Ｈ）；６．９０（ｄ、１Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、２Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５８４：２−プロピル−６−｛［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２，３−ジヒドロ−イソキノリン−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４２７．１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．９０（ｍ、３Ｈ）；７．８５（ｓ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．２５（ｄ、１Ｈ）；６．８５（ｄ、１Ｈ）；６．５５（ｓ、１Ｈ）；６．３０（ｄ、１Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；３．８０（ｍ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ）。
実施例５８５ａ：４−［１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：６４８．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８５：２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：５４８．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．００（ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．６５（ｄ、１Ｈ）；７．４０（ｄ、２Ｈ）；７．３５（ｄ、２Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、１Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；４．７５（ｓ、２Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）。
実施例５８６：２−シクロヘキシルメチル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４７０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、１Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｍ、１Ｈ）；３．３０（ｄ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、３Ｈ）；１．６０（ｍ、３Ｈ）；１．１５（ｍ、３Ｈ）、０．９０（ｍ、２Ｈ）。
実施例５８７：２−イソブチル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：４３０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、１Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；４．４０（ｍ、１Ｈ）；３．３０（ｄ、２Ｈ）；２．００（ｍ、１Ｈ）；０．８５（ｄ、６Ｈ）。
実施例５８８：２−シクロペンチル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：４４２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．２５（ｂｓ、１Ｈ）；８．１０（ｂｓ、１Ｈ）；７．９５（ｍ、２Ｈ）；７．８０（ｍ、２Ｈ）；７．５５（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、１Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；４．５５（ｍ、１Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；１．８５（ｍ、２Ｈ）；１．７５（ｍ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、４Ｈ）。
実施例５８９ａ：４−（１−オキソ−２−フェンジル（phenzyl）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルオキシメチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ：５５０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８９：２−フェニル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：５５０．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］１３．３０（ｂｓ、１Ｈ）；８．０５（ｂｓ、１Ｈ）；７．９５（ｍ、２Ｈ）；７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｍ、２Ｈ）；７．７０（ｄ、１Ｈ）；７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｍ、２Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；４．９５（ｓ、２Ｈ）。
実施例５９０：５−［（３−メチル−５−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−２−プロピル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：３６２．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ［ｐｐｍ］７．７０（ｄ、２Ｈ）；７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．３５（ｄ、１Ｈ）；６．７０（ｄ、１Ｈ）；６．６５（ｓ、１Ｈ）；４．２５（ｓ、２Ｈ）；４．２０（ｓ、２Ｈ）；３．３５（ｔ、２Ｈ）；２．３０（ｓ、３Ｈ）；１．５５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｍ、３Ｈ）。
医薬投与製剤例
Ａ）錠剤
下記組成の錠剤を、従来の方法で打錠機で圧縮する。
実施例４の物質４０ｍｇ
コーンスターチ１２０ｍｇ
ゼラチン１３．５ｍｇ
乳糖４５ｍｇ
エアロジル（Aerosil；登録商標）（超顕微鏡的に微細な分布での化学的に純粋なケイ酸）２．２５ｍｇ
ジャガイモデンプン（６％ペーストとして）６．７５ｍｇ。
Ｂ）糖衣錠
実施例４の物質２０ｍｇ
コア組成物６０ｍｇ
糖化組成物７０ｍｇ。
コア組成物は、コーンスターチ９部、乳糖３部、ビニルピロリドン／酢酸ビニル６０：４０コポリマー１部からなる。糖化組成物は、ショ糖５部、コーンスターチ２部、炭酸カルシウム２部およびタルク１部からなる。このようにして製造された糖衣錠には次に、胃液耐性コーティングを施す。
生物試験
Ｉ．ｍＧｌｕ受容体を永久的に発現するＨＥＫ２９３細胞クローンの形成およびその細胞の機能評価
ａ）ｍＧｌｕ２受容体
本試験に関しては、ヒトｍＧｌｕ２受容体、ラットグルタミン酸トランスポーターｒＧＬＡＳＴおよびＧ１６のαサブユニットを永久的に発現する細胞系を、トランスフェクションによって形成した。すなわち、ＨＥＫ２９３細胞に対して、グルタマックス（glutamax）（インビトロジェン（Invitrogen）、ＧＩＢＣＯ＃２１８８５−０２５）、１０％透析ウシ胎仔血清（インビトロジェン、Ｇｉｂｃｏ＃２６４００−０４４）を含むＤＭＥＭ中にて細胞２×１０６個の密度でシャーレ（直径１５ｃｍ）中にて接種を行い、３７℃で終夜インキュベートした。翌日、線形化ｐｃＤＮＡ３．１（Ｖ５／Ｈｉｓ）−ｈｍＧｌｕ２受容体（Ｓｃａｌ）およびｐｃＤＮＡ３．１Ｚｅｏ−Ｇａ１６ＩＲＥＳｒＧＬＡＳＴ（Ｓｓｐｌ）を用い、製造者の推奨に従って、細胞をリポフェクタミン（インビトロジェン、Ｇｉｂｃｏ＃１８３２４−０１２）でトランスフェクションした。トランスフェクション後、１０％透析ウシ胎仔血清（ＦＣＳ；（インビトロジェン、Ｇｉｂｃｏ＃２６４００−０４４）、抗生物質／抗真菌剤、８００μｇ／ｍＬジェネティシン（Ｇ４１８）および２５０μｇ／ｍＬゼオシン（Zeozin）を含むＤＭＥＭグルタマックス培地（インビトロジェン、ＧＩＢＣＯ＃２１８８５−０２５）中で細胞を選択した。手技によって単一クローンを単離し、連続希釈によってさらにサブクローニングした。
試験化合物に対する細胞の応答を測定することにより、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、Molecular Devices, Union City, CA 94587, USA）での標準的な条件下、細胞内Ｃａ２＋濃度を評価することで、ｍＧｌｕ２受容体の機能を測定した。ＦＬＩＰＲアッセイは、天然もしくは組換えＧαｑ結合受容体、および乱交雑もしくはキメラＧタンパク質のαサブユニットの共発現を介してカルシウムに結合している通常は他のＧタンパク質シグナル伝達カスケードに連結している天然もしくは組換え受容体をモニタリングする一般的な機能アッセイである。そのアッセイでは、細胞内カルシウムの増加を、ＦＬＩＰＲ装置中のカルシウム依存性蛍光色素（例えばＦｌｕｏ−４ＡＭ）によって測定する。
好適な細胞クローンの選択と選択されたクローンのその後の測定に関しては、ＤＭＥＭグルタマックス（ＧＩＢＣＯ＃２１８８５−０２５）／１０％透析ＦＣＳ中にて終夜にわたり、ポリ−Ｄ−リジンコートバイオコート（Biocoat）プレート多ウェル９６上で、細胞４×１０４個／ウェルを平板培養した。翌日、培地を吸引し、５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン（Ｇｉｂｃｏ＃１５７５０）を含み、ＦＣＳおよびグルタミンを含まない、グルタミン酸を含まないＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ＃２１９６９−０３５）に交換した。細胞を再度終夜インキュベートした。測定前、細胞に、ＤＭＥＭ培地（Ｇｉｂｃｏ＃２１９６９−０３５）中の２μＭ Ｆｌｕｏ−４ＡＭ（Molecular Probes、Ｆ１４２０１；ＤＭＳＯ中１ｍＭの原液）および０．０２％プルロニック（Pluronic）Ｆ１２７（Molecular Probes、Ｐ３０００；ＤＭＳＯ中１０％の原液）を加えて、最終容量１００μＬ／ウェルにて３７℃で４５分間にわたって処理した。最後に、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳを用いるＢｉｏＴｅｃ洗浄機でプレートを洗浄した。各ウェルの最終容量は１００μＬであった。次に、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、Molecular Devices, Union City, CA 94587, USA）でプレートの測定を行った。
選択した細胞クローンを用いて、上記ＦＬＩＰＲアッセイで本発明の化合物を調べた。試験化合物（作働作用）を加えた後、ならびに最大下の１ミクロモル濃度（１μＭ）のグルタミン酸（強化）を加えた後に、細胞内カルシウムレベル上昇を定量した。
試験化合物自体（作働作用）または最大下濃度（例えば１μＭ）のグルタミン酸への応答上昇（強化）による試験化合物の効果の測定には、個々の応答の最大蛍光ピーク高さからバックグラウンド蛍光を引くことで取得シグナルを求める。ＦＬＩＰＲ装置では、化合物を細胞に加え、それの蛍光応答をＦＬＩＰＲ装置（作働作用）によって定量する。化合物がそれの最大効果の半分を発揮する濃度を、「有効濃度５０」または「ＥＣ５０」と称する。試験物質によって誘発される最大効果を、１００μＭグルタミン酸が発揮する最大効果（１００％で設定）に対して正規化する。
試験化合物をプレートに加えてから１０分後に、１μＭグルタミン酸を加える。強化剤は、受容体のグルタミン酸に対する応答を高める。試験化合物存在下でのグルタミン酸に対する応答を定量する。試験化合物がグルタミン酸に対する最大強化効果の半分を発揮することができる濃度を、「ＥＣ５０」と称する。試験化合物存在下での１μＭグルタミン酸に対する最大応答を、１００μＭのグルタミン酸によって発揮される最大効果（１００％で設定）に対して正規化する。４パラメータ等式に適合する最小二乗曲線を、得られた用量−応答曲線に適用して、得られるＥＣ５０値を求める（Graph Pad Prism）。対照細胞系である永久的にｒＧＬＡＳＴおよびＧα１６を発現するＨＥＫ２９３細胞も並列試験用に細胞４×１０４個／ウェルで平板培養して、ｍＧｌｕ２受容体作働作用または強化についての試験化合物の特異性を検証した。ＥＣ５０値を表１に示してある。
独力でこれら細胞におけるフォルスコリン誘発ｃＡＭＰレベルを阻害するか（作働作用）、グルタミン酸の効果を強化する（強化）上での効力および強度を測定することで、非常に強力な化合物または主要化合物をさらに特性決定した。Ｇαｉ結合受容体の効果の測定に関して製造者が記載の方法に従って、アルファスクリーン（Alphascreen）技術（PerkinElmer Life and Analytical Sciences, 710 Bridgeport Avenue, Shelton, CT, USA）を用いて、サイクリックＡＭＰレベルを定量した。化合物がそれの最大効果の半分を発揮する濃度を、「有効濃度５０」または「ＥＣ５０」と称する。試験物質によって誘発される最大効果を、１００μＭグルタミン酸が発揮する最大効果（１００％で設定）に対して正規化する。４パラメータ等式に適合する最小二乗曲線を、得られた用量−応答曲線に適用して、得られるＥＣ５０値を求める（Graph Pad Prism）。
下記実施例の化合物は、上記アッセイにおいてｍＧｌｕ２受容体強化に活性を有しており、約１０μＭ以下のＥＣ５０を有していた。本発明に含まれる好ましい化合物は、上記アッセイにおいてｍＧｌｕ２受容体強化に活性を有しており、ＥＣ５０は約１μＭ未満であった。そのような結果は、ｍＧｌｕ２受容体活性の強化剤としての使用における前記化合物の固有の活性を示すものである。
Figure 2010527974
Figure 2010527974
Figure 2010527974
Figure 2010527974
Figure 2010527974
Figure 2010527974
Figure 2010527974
ｂ）ｍＧｌｕ３受容体
本試験に関しては、ヒトｍＧｌｕ３受容体、ラットグルタミン酸トランスポーターｒＧＬＡＳＴおよびＧ１６のαサブユニットを永久的に発現する細胞系を、トランスフェクションによって形成した。すなわち、ＨＥＫ２９３細胞に対して、グルタマックス（glutamax）（インビトロジェン（Invitrogen）、ＧＩＢＣＯ＃２１８８５−０２５）、１０％透析ウシ胎仔血清（インビトロジェン、Ｇｉｂｃｏ＃２６４００−０４４）を含むＤＭＥＭ中にて細胞２×１０６個の密度でシャーレ（直径１５ｃｍ）中にて接種を行い、３７℃で終夜インキュベートした。翌日、線形化ｐｃＤＮＡ３．１（Ｖ５／Ｈｉｓ）−ｈｍＧｌｕ３受容体（Ｓｃａｌ）およびｐｃＤＮＡ３．１Ｚｅｏ−Ｇａ１６ＩＲＥＳｒＧＬＡＳＴ（Ｓｓｐｌ）を用い、製造者の推奨に従って、細胞をリポフェクタミン（インビトロジェン、Ｇｉｂｃｏ＃１８３２４−０１２）でトランスフェクションした。トランスフェクション後、１０％透析ウシ胎仔血清（ＦＣＳ；（インビトロジェン、Ｇｉｂｃｏ＃２６４００−０４４）、抗生物質／抗真菌剤、８００μｇ／ｍＬジェネティシン（Ｇ４１８）および２５０μｇ／ｍＬゼオシン（Zeozin）を含むＤＭＥＭグルタマックス培地（インビトロジェン、ＧＩＢＣＯ＃２１８８５−０２５）中で細胞を選択した。手技によって単一クローンを単離し、連続希釈によってさらにサブクローニングした。機能を、上記の方法に従ってＦＬＩＰＲを用いて調べた。
ｃ）ｍＧｌｕ４受容体
本試験に関しては、ヒトｍＧｌｕ４受容体、ラットグルタミン酸トランスポーターｒＧＬＡＳＴおよびＧ１５のαサブユニットを永久的に発現する細胞系を、トランスフェクションによって形成した。すなわち、ＨＥＫ２９３細胞に対して、グルタマックス、１０％透析ＦＣＳを含むＤＭＥＭ中にて細胞２×１０６個の密度でシャーレ（直径１５ｃｍ）中にて接種を行い、３７℃で終夜インキュベートした。翌日、線形化ｐｃＤＮＡ３−ｈｍＧｌｕ４（Ｓｓｐｌ）およびｐｃＤＮＡ３．１（＋）Ｈｙｇｒｏ−ｒＧＬＡＳＴ ＩＲＥＳＧａ１５（Ｓｓｐｌ）を用い、製造者の推奨に従って、細胞をリポフェクタミン（インビトロジェン、Karlsruhe, Germany）でトランスフェクションした。トランスフェクション後、１０％透析ウシ胎仔血清（ＦＣＳ；インビトロジェン）、抗生物質／抗真菌剤、８００μｇ／ｍＬジェネティシン（Ｇ４１８）および１５０μｇ／ｍＬハイグロマイシンを含むＤＭＥＭグルタマックス培地（インビトロジェン）中で細胞を培養し、手技によって単一クローンを単離し、連続希釈によってサブクローニングした。機能を、上記の方法に従ってＦＬＩＰＲを用いて調べた。
ｄ）ｍＧｌｕ７受容体
本試験に関しては、ヒトｍＧｌｕ７ａ受容体、ラットグルタミン酸トランスポーターｒＧＬＡＳＴおよびＧ１５のαサブユニットを永久的に発現する細胞系を、トランスフェクションによって形成した。すなわち、ＨＥＫ２９３細胞に対して、グルタマックス、１０％透析ＦＣＳを含むＤＭＥＭ中にて細胞２×１０６個の密度でシャーレ（直径１５ｃｍ）中にて接種を行い、３７℃で終夜インキュベートした。翌日、線形化ｐｃＤＮＡ３（−）−ｈｍＧｌｕ７（Ｓｓｐｌ）を用い、製造者の推奨に従って、細胞をリポフェクタミン（インビトロジェン、Karlsruhe, Germany）でトランスフェクションした。トランスフェクション後、１０％透析ウシ胎仔血清（ＦＣＳ；インビトロジェン）、抗生物質／抗真菌剤（インビトロジェン）および８００μｇ／ｍＬジェネティシン（Ｇ４１８）を含むＤＭＥＭグルタマックス培地（インビトロジェン）中で細胞を培養した。手技によって単一クローンを単離し、細胞ｃＡＭＰ（アルファスクリーン（alpha screen））の低下について調べ、ＦＡＣＳによってサブクローニングした。単一細胞クローンをｃＡＭＰ低下について再試験し、ｐｃＤＮＡ３．１（＋）ＨｙｇｒｏｒＧＬＡＳＴ ＩＲＥＳＧａ１５（Ｓｓｐｌ）でトランスフェクションした。トランスフェクションは、上記と同じ方法で実施した。ＤＭＥＭグルタマックス、１０％透析ＦＣＳ、抗生物質／抗真菌剤、８００μｇ／ｍＬ Ｇ４１８および１５０μｇ／ｍＬハイグロマイシン中で細胞を選択した。単一クローンを連続希釈によって単離し、上記の方法に従ってＦＬＩＰＲによって調べた。
ｅ）ｍＧｌｕｉおよび５受容体
本試験に関しては、ヒトｍＧｌｕ５ａおよびラットグルタミン酸トランスポーターｒＧＬＡＳＴを永久的に発現する細胞系を、トランスフェクションによって形成した。すなわち、線形化ｐｃＤＮＡ３−ｈｍＧｌｕ５ａ（Ｓｃａｌ）およびｐｌＲＥＳ−ｒＧｌａｓｔ（Ｓｓｐｌ）を用い、細胞をリポフェクタミン（インビトロジェン、Karlsruhe, Germany）でトランスフェクションした。トランスフェクション後、１０％透析ウシ胎仔血清（ＦＣＳ；インビトロジェン）、抗生物質／抗真菌剤、８００μｇ／ｍＬジェネティシン（Ｇ４１８）および１５０μｇ／ｍＬハイグロマイシンを含むＤＭＥＭグルタマックス培地（インビトロジェン）中で細胞を培養し、単一クローンを手技で単離した。同様にして、ｍＧｌｕ１ａを発現する細胞系を形成した。上記の標準的条件下に蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）で細胞内Ｃａ２＋測定を用いて、機能性クローンを選択した。
ｆ）５ＨＴ ２Ａ −受容体結合試験
ｆ．１：クローニングヒト５−ＨＴ ２Ａ への放射性リガンド結合
ヒト５−ＨＴ２Ａ受容体を安定に発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞（ユーロスクリーン（Euroscreen）−ＥＳ−３１３−Ｃ、タンパク質ＩＤ ＮＰ０３６６７９）を、１％ウシ胎仔血清を補充したグルタミン（Cambrex Bio Science, Walkersville, Inc., USA）とともにウルトラＣＨＯ（UltraCHO；商標名）培地中で培養した。細胞ゴーストを準備した。阻害試験に関しては、、０．４ｎＭ［３Ｈ］−ケタンセリンおよび細胞ゴースト（６．５から８．５μｇタンパク質／アッセイ）を、総容量２００μＬで各種濃度の試験化合物存在下にインキュベートした。１μＭミアンセリンを用いて、非特異的結合を求めた。その結合反応を室温で１時間実施し、Ｔｏｍｔｅｃ ＭａｃｈＩＩＩ Ｕ９６ウェルプレートハーベスタを用いるパッカード・ユニフィルター（Packard Unifilter）ＧＦ／Ｃ（０．３％ＰＥＩ）プレートでの濾過によって反応停止した。プレートを乾燥チャンバ中にて５５℃で２時間乾燥させた後、シンチレーションカクテル（ベータプレート・シンチ（BetaPlate Scint）；PerkinElmer）を加えた。シンチレーション混合物を加えてから２時間後に、マイクロベータ・トリルクス（Microbeta Trilux）で放射能を測定した。
ｆ．２：細胞内Ｃａ ２＋ 移動による拮抗薬活性測定
細胞内Ｃａ２＋上昇を、ＦＬＩＰＲ３８４装置（Molecular Devices）で測定した。細胞を黒色９６ウェル細胞培養プレートに接種し、３７℃、５％ＣＯ２で終夜にわたり１００μＬ成長培地で培養した。翌日、細胞を無血清培地で終夜インキュベートした。実験当日、細胞に１００μＬ Ｃａ３アッセイキット試薬を加え（製造者であるMolecular Divices, Ismaning/Munchen, Germanyによる説明に従う）、暗所にて３７℃および５％ＣＯ２で１から２時間インキュベートし、次に室温で３０から６０分間インキュベートしてから、プレートを装置に移した。
物質を加えた後の濃度応答曲線を用いて、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍを使用してＥＣ５０値を計算した。拮抗薬については、５０ｎＭ ５−ＨＴの添加後に濃度応答曲線を用いてＩＣ５０値を計算した。チェン−プルソフ式と機能的に等価な式を用いて、ＩＣ５０値を見かけのＫｂに変換した。
作業例の化合物は非常に多くの場合、１μＭ以下、特には０．５μＭ以下、より好ましくは２５０ｎＭ以下、または特別には１００ｎＭ以下のＫｉ（５ＨＴ２Ａ）結合定数を有する。それらの化合物は、拮抗薬挙動を示す。

Claims (67)

  1. 下記式Ｉの化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および互変異体
    Figure 2010527974
     ［式中、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲｘまたは化学結合であり；
    Ｒｘは、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ６−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘａを有している）、
    Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、
    フェニル、１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）（ヘタリールおよびフェニルは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘｂを有している）、
    Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｘ１、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲｘ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘ３Ｒｘ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲｘ３Ｒｘ４であり、
    Ｒｘ１は、水素、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が、置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘａを有している）、
    Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
    フェニルおよび１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）（フェニルおよびヘタリールは、置換されていないか縮合ベンゼン環および／または１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘｂを有することができる）から選択され；
    Ｒｘａは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒｘｂは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒｘ２は、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、およびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘａを有している）、
    Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキルおよび置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
    Ｒｘ３は、水素、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒｘａを有している）、
    Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシおよびＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有している）から選択され；
    Ｒｘ４は、水素およびＣ１−Ｃ８−アルキルから選択されるか、もしくは
    Ｒｘ３およびＲｘ４が、それらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−フェニルピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環基を形成しており；
    Ｒｘ５は、Ｒｘ１について示した意味のうちの一つを有し；
    Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、ＮＲｘ、Ｏ−フェニレン、Ｓ−フェニレン、ＮＨ−フェニレンまたは化学結合であり、Ｏ−フェニレン、Ｓ−フェニレンおよびＮＨ−フェニレンにおける前記ヘテロ原子はＨｅｔに結合しており、前記フェニレン部分は置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しており；
    ただし、ＸおよびＹのうちの少なくとも一方が化学結合とは異なっており；
    Ａは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有していても良いＣ１−Ｃ５−アルキレンであり；
    Ａｒは、フェニルであるか、環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリールであり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され；
    Ｒ１は、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、
    Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルオキシ（最後に言及した二つの基は、置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有している）；
    Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、
    フェニル、Ｏ−フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｓ−フェニルおよびＯ−ＣＨ２−フェニル（最後に言及した７個の基におけるフェニル環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良く、
    または基Ｈｅｔ′、Ｏ−Ｈｅｔ′、ＣＨ２−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＣＨ３）−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＯＨ）−Ｈｅｔ′、Ｓ−Ｈｅｔ′、ＯＣＨ２−Ｈｅｔ（Ｈｅｔ′は、１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、前記複素環は置換されていないものであっても良く、またはハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良い）であり；
    Ｒ２は、水素、ＣＮ、ＯＨ、ハロゲン、置換されていないかＯＨ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシおよびＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシであり、または
    Ｒ１とＲ２が隣接する炭素原子に結合している場合、一体となって、ベンゼン環に縮合し、環員としての１、２もしくは３個の窒素原子または環員としての１個の酸素原子およびＯ、ＳおよびＮから選択される存在しても良いさらなるヘテロ原子を有する５員もしくは６員複素環を形成していても良く、前記縮合複素環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニルおよびフェニルスルホニルから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良く、前記フェニル環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換されていないかＯＨおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ４−アルキル、
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
    Ｒ４は、
    水素、
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ４ａを有している）、
    Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル，
    Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、
    Ｃ２−Ｃ８−アルキニル，
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、および、
    置換されていないか、１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ４ｂを有しているフェニル、
    環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される、ヘタリールは置換されていないか１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基Ｒ４ｂを有している）
    から選択されるか、もしくは
    Ｒ４がＲ２とともに、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン部分を形成しており、一つのＣＨ２部分が酸素、硫黄もしくはＮ−Ｒ４ｃ−部分によって置き換わっていても良く、および、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンおよびＣ２−Ｃ５−アルケニレンは置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有していることができ；
    Ｒ４ａは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ４ｂは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ４ｃは、水素、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル（置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル（置換されていないかハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルおよびフェニルもしくはベンジルから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有しており、最後の二つの基におけるフェニル環自体が置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）から選択される基を有している）、
    Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ５は、
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ５ａを有している）、
    Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
    Ｒ５ａは、Ｒ４ａについて示した意味のうちの一つを有し；
    Ｒ６は、
    水素、
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ６ａを有している）および
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
    Ｒ６ａは、Ｒ４ａについて示した意味のうちの一つを有し；
    Ｒ７は、水素およびＣ１−Ｃ８−アルキルから選択され、もしくは
    Ｒ６およびＲ７がそれらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−フェニルピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環基を形成しており；
    Ｒ８は、
    水素、
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ６ａを有している）、および
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
    Ｒ６ａは、Ｒ４ａについて示した意味のうちの一つを有し；
    Ｒ９は、Ｒ４について示した意味のうちの一つを有し；
    Ｈｅｔは、環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、Ｈｅｔは置換されていないか、第１の置換基Ｒ１０を有していても良く、さらに１個もしくは２個のさらなる置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良く、Ｈｅｔは縮合ベンゼン、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン環を有していても良く；
    Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ４ａを有している）、
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ４−アルコキシ（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ４ａを有している）、
    Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
    Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、
    Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、
    Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、
    Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１７、
    フェニル、Ｏ−フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｓ−フェニルおよびＯ−ＣＨ２−フェニル（最後に言及した７個の基中のフェニル環は、置換されていなくても良いか、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良い）、
    環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）を有し、置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良い５員もしくは６員ヘテロアリール
    から選択され；
    Ｒ１１は、ＣＮ、ＯＨ、ハロゲン、置換されていないかＯＨおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシまたは置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良いフェニルであり；
    Ｒ１２は、ＣＮ、ＯＨ、ハロゲン、置換されていないかＯＨおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシおよびＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシであり、または
    Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合している炭素原子とともに、カルボニル基を形成しており；
    Ｒ１３は、水素、
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１３ａを有している）、
    Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシ、フェニルおよび環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリールから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１３ｂを有している）から選択され；
    Ｒ１３ａは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ１３ｂは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ１４は、
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１３ａを有している）、
    Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、および
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
    Ｒ１５は、水素、
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１３ａを有している）、および
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択され；
    Ｒ１６は、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから選択されるか、もしくは
    Ｒ１５とＲ１６が、それらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−フェニルピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環基を形成しており；
    Ｒ１７は、置換されていないかＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１７ａを有している）、
    Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
    フェニルおよび環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基Ｒ１７ｂを有しており、Ｒ１７ａはＲ１３ａについて定義の通りであり、Ｒ１７ｂはＲ１３ｂについて定義の通りである）であり；
    ただし、ＸがＯ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２または結合である場合、Ｈｅｔはフリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、イソインドリル、ピリドニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキザリニル、キナゾリル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、シンノリニル、プテリジニル、フラザニル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニルおよびナフチリジニルから選択される複素環基であり、上記の複素環基は、第１の置換基Ｒ１０を有していても良く、さらに１個もしくは２個のさらなる置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良く、
    ただし、Ｈｅｔが６員複素環またはベンゼン、ピリジン、ピリミジンもしくはピリダジン環に縮合した６員複素環であり、前記６員複素環およびベンゼン、ピリジン、ピリミジンもしくはピリダジン環に縮合した前記６員複素環が第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらに１個もしくは２個の別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有することができる場合、下記の条件（１）または（２）：
    （１）Ｒ１は、
    −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９およびＮＲ８ＳＯ２Ｒ９からなる群、または
    −Ｈｅｔ′、Ｏ−Ｈｅｔ′、ＣＨ２−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＣＨ３）−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＯＨ）−Ｈｅｔ′、Ｓ−Ｈｅｔ′、ＯＣＨ２−Ｈｅｔからなる群（Ｈｅｔ′は、１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員の飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、前記複素環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良い）
    から選択される基であり；
    （２）Ｈｅｔは、第１の置換基Ｒ１０を有しており、さらに１個もしくは２個の別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していても良く、Ｒ１０はＣ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
    Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１７、および
    環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘテロアリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される）（置換されていないか、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良い）から選択される；
    のうちの少なくとも一つが満足される。］。
  2. Ａｒがフェニル環である請求項１に記載の化合物。
  3. ＸがＮＨまたはＮＲｘである請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒｘが基ＳＯ２−Ｒｘ５である請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｙが化学結合である請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである場合はＲｂはＯＨであることもできる請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. ＡがＣＨ２である請求項６に記載の化合物。
  8. 下記式Ｉａの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および互変異体
    Figure 2010527974
     ［式中、ＲａおよびＲｂは互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである場合は、ＲｂはＯＨであることもでき、
    ＸはＯ、ＮＨまたはＮ−Ｒｘであり、Ｈｅｔ、Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義の通りである。］。
  9. ＲａおよびＲｂが水素である請求項８に記載の化合物。
  10. Ｈｅｔが環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環が第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらに１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有することができる請求項１から９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｈｅｔがフリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルおよびイミダゾリルから選択される複素環基であり、該複素環基が第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらに１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有することができ、ただしＨｅｔが第１の置換基Ｒ１０を有することができさらに１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有することができるイミダゾリルまたはベンズイミダゾリルである場合、ＸはＮＨまたはＮＲｘである請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｈｅｔが下記式の基である請求項１１に記載の化合物、
    Figure 2010527974
     ［式中、Ｒ１０ａは水素であるかＲ１０について示した意味のうちの一つを有し、Ｒ１１ａは水素であるかＲ１１について示した意味のうちの一つを有し、＊は部分Ｙへの結合箇所を示す。］。
  13. 下記式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３またはＩ．４の請求項１に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩、
    Figure 2010527974
     ［式中、Ｘ、Ａ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義の通りであり、Ｒ１０ａは水素であるかＲ１０について示した意味のうちの一つを有し、Ｒ１１ａは水素であるかＲ１１について示した意味のうちの一つを有する。］。
  14. ＸがＯ、ＮＨまたはＮＲｘである請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｙが化学結合である請求項１３または１４に記載の化合物。
  16. ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである場合はＲｂはＯＨであっても良い請求項１２から１５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  17. ＡがＣＨ２である請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｒ１１ａが水素である請求項１３から１７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  19. 下記式Ｉａ．１、Ｉａ．２、Ｉａ．３またはＩａ．４の請求項１に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩、
    Figure 2010527974
     ［式中、ＲａおよびＲｂが互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルの場合はＲｂはＯＨであることもでき、
    ＸはＯ、ＮＨまたはＮ−Ｒｘであり、Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義の通りであり、Ｒ１０ａは水素であるかＲ１０について示した意味のうちの一つを有し、Ｒ１１ａは水素であるかＲ１１について示した意味のうちの一つを有する。］。
  20. ＲａおよびＲｂが水素である請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｒ１１ａが水素である請求項１９または２０のいずれかに記載の化合物。
  22. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１がＣ（＝Ｏ）−Ｒ４、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９およびＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が上記で定義の通りであり、Ｒ１が前記ベンゼン環の３位にある請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１がＨｅｔ′、Ｏ−Ｈｅｔ′、ＣＨ２−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＣＨ３）−Ｈｅｔ′、ＣＨ（ＯＨ）−Ｈｅｔ′、Ｓ−Ｈｅｔ′、ＯＣＨ２−Ｈｅｔからなる群から選択され、Ｈｅｔ′が環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和、不飽和または芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子がＯ、ＳおよびＮから選択され、前記複素環が置換されていなくとも良いかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良く、Ｒ１が前記ベンゼン環の３位もしくは４位にある請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１が
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ３−Ｃ８−シクロアルキルから選択される１個の基を有しているＣ１−Ｃ８−アルコキシ、
    Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、
    Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルオキシ（最後に挙げた２個の基は置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有している）、
    Ｏ−フェニル、ＣＨ２−フェニル、ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｓ−フェニルおよびＯ−ＣＨ２−フェニル（最後に挙げた７個の基中のフェニル環は置換されていなくとも良いかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良く、Ｒ１は前記ベンゼン環の３位もしくは４位にある）
    からなる群から選択される請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  25. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１が前記ベンゼン環の３位もしくは４位にあるＣ（＝Ｏ）−Ｒ４である請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  26. Ｒ４が、
    置換されていないかＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよびフェニルから選択される１個の基を有しているＣ３−Ｃ８−アルキル（前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）、
    Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、
    置換されていないかハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニル（置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる基を有している）から選択される１、２、３もしくは４個の基を有しているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、
    環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員ヘタリール（前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択される、ヘタリールは置換されていないかフッ素、塩素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される１、２、３もしくは４個の同一もしくは異なる基を有している）
    から選択される請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ２が前記ベンゼン環の３位に結合しており、
    Ｒ４がＲ２とともにＣ１−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン部分を形成しており、１個のＣＨ２−部分が酸素、硫黄もしくはＮ−Ｒ４ｃ−部分によって置き換わっていても良く、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンおよびＣ２−Ｃ５−アルケニレンが置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有していても良く、Ｒ４ｃが請求項１で定義の通りである請求項２５に記載の化合物。
  28. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１が前記ベンゼン環の３位もしくは４位にあるＣ（＝Ｏ）−ＯＲ５である請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  29. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１が前記ベンゼン環の３位もしくは４位にあるＮＲ６Ｒ７である請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  30. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１が前記ベンゼン環の３位もしくは４位にあるＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  31. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１が前記ベンゼン環の３位もしくは４位にあるＳＯ２ＮＲ６Ｒ７である請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  32. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１が前記ベンゼン環の３位もしくは４位にあるＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９である請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  33. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１が前記ベンゼン環の３位もしくは４位にあるＮＲ８ＳＯ２Ｒ９である請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  34. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１が前記ベンゼン環の３位もしくは４位にあるＳＯ２Ｒ９である請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  35. Ａｒがベンゼン環であり、Ｒ１およびＲ２が隣接する炭素原子に結合している場合に一体となってベンゼン環に縮合し、環員として１、２もしくは３個の窒素原子または環員として１個の酸素原子および場合によりＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の複素環を形成していることができ、前記縮合複素環が置換されていなくとも良いかハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニルおよびフェニルスルホニルから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有していても良く、前記フェニル環は置換されていなくとも良いかハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良い請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  36. Ａｒがベンゼン環であり、
    ＡがＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである場合はＲｂはＯＨであることもでき、
    ＸがＯ、ＮＨまたはＮ−Ｒｘであり、
    Ｙが化学結合であり、
    Ｈｅｔが環員として１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環が第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらに１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有することができる請求項２２から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  37. ＲａおよびＲｂが水素である請求項３６に記載の化合物。
  38. Ｒｘが基ＳＯ２−Ｒｘ５である請求項３６または３７のいずれか１項に記載の化合物。
  39. Ｈｅｔがフリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルおよびイミダゾリルから選択される複素環基であり、前記複素環基が第１の置換基Ｒ１０を有することができ、さらに１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していることができ、ただしＨｅｔが第１の置換基Ｒ１０を有することができてさらに１個もしくは２個のさらに別の置換基Ｒ１１、Ｒ１２を有していることができるイミダゾリルもしくはベンズイミダゾリルである場合、ＸがＮＨまたはＮＲｘである請求項３６から３８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  40. Ｈｅｔが下記式の基である請求項３９に記載の化合物、
    Figure 2010527974
     ［式中、Ｒ１０ａは水素であるかＲ１０について示した意味のうちの一つを有し、Ｒ１１ａは水素であるかＲ１１について示した意味のうちの一つを有し、＊は部分Ｙの結合箇所を示す。］。
  41. 下記式Ｉ．１．ａ、Ｉ．２．ａ、Ｉ．３．ａまたはＩ．４．ａの請求項１に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩、
    Figure 2010527974
    Figure 2010527974
    ［式中、Ｘ、Ａ、Ｙ、Ｒ４、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義の通りであり、Ｒ１０ａは水素であるかＲ１０について示した意味のうちの一つを有し、Ｒ１１ａは水素であるかＲ１１について示した意味のうちの一つを有する。］。
  42. 下記式Ｉａ．１．ａ、Ｉａ．２．ａ、Ｉａ．３．ａまたはＩａ．４．ａの請求項１に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩、
    Figure 2010527974
    Figure 2010527974
    ［式中、ＲａおよびＲｂは互いに独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである場合はＲｂはＯＨであることもでき、ＸはＯ、ＮＨまたはＮ−Ｒｘであり、Ｒ４、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義の通りであり、Ｒ１０ａは水素であるかＲ１０について示した意味のうちの一つを有し、Ｒ１１ａは水素であるかＲ１１について示した意味のうちの一つを有する。］。
  43. ＲａおよびＲｂが水素である請求項４２に記載の化合物。
  44. Ｒ１１ａが水素である請求項４２または４３のいずれかに記載の化合物。
  45. Ｒ２およびＲ３が水素である請求項１から４４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  46. Ｒ３が水素であり、Ｒ４がＲ２とともにＣ１−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン部分を形成しており、１個のＣＨ２−部分が酸素、硫黄もしくはＮ−Ｒ４ｃ−部分によって置き換わっていても良く、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンおよびＣ２−Ｃ５−アルケニレンが置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を有していることができ、Ｒ４ｃが請求項１で定義の通りである請求項４１から４４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  47. 下記式Ｉａ．１．ａ′、Ｉａ．２．ａ′、Ｉａ．３．ａ′またはＩａ．４．ａ′のものである請求項１に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩、
    Figure 2010527974
    Figure 2010527974
    ［式中、−Ｑ−は−Ｃ（ＲＱ１ＲＱ２）−、−Ｃ（ＲＱ１ＲＱ２）−Ｃ（ＲＱ３ＲＱ４）−または−Ｃ（ＲＱ１）＝Ｃ（ＲＱ２）−であり、ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３、ＲＱ４はそれぞれ互いに独立に水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され；ＲａおよびＲｂは互いに独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、Ｒａが水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである場合はＲｂはＯＨであることもでき、ＸはＯ、ＮＨまたはＮ−Ｒｘであり、Ｒ４ｃおよびＲ３は請求項１で定義の通りであり、Ｒ１０ａは水素であるかＲ１０について示した意味のうちの一つを有しており、Ｒ１１ａは水素であるかＲ１１について示した意味のうちの一つを有している。］。
  48. ＲａおよびＲｂが水素である請求項４７に記載の化合物。
  49. Ｒ１１ａが水素である請求項４７または４８のうちの１項に記載の化合物。
  50. ＱがＣＨ２である請求項４７から４９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  51. Ｒ１０ａが、置換されていないかハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基を有しているフェニルである請求項１２から２１、４０から４４および４６から４９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
  52. 少なくとも一つの生理的に許容される担体または補助剤物質と組み合わせても良い、少なくとも一つの請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
  53. 医薬組成物を製造する上での請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物の使用。
  54. 処置を必要とする対象者に対して、有効量の少なくとも一つの請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与する段階を有する、グルタミン酸機能障害関連の神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療方法。
  55. 有効量の少なくとも一つの請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での代謝型グルタミン酸受容体活性の陽性調節方法。
  56. 哺乳動物での不安の治療、管理、改善またはリスク低下のための医薬品製造における請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物の使用。
  57. 哺乳動物での抑鬱の治療、管理、改善またはリスク低下のための医薬品製造における請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物の使用。
  58. 哺乳動物での片頭痛の治療、管理、改善またはリスク低下のための医薬品製造における請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物の使用。
  59. 哺乳動物での統合失調症の治療、管理、改善またはリスク低下のための医薬品製造における請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物の使用。
  60. 哺乳動物での癲癇の治療、管理、改善またはリスク低下のための医薬品製造における請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物の使用。
  61. 哺乳動物での薬物関連障害に関連する症状の治療または改善のための医薬品製造における請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物の使用。
  62. 処置を必要とする哺乳動物に対して、有効量の少なくとも一つの請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での不安の治療、管理、改善またはリスク低下方法。
  63. 処置を必要とする哺乳動物に対して、有効量の少なくとも一つの請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での抑鬱の治療、管理、改善またはリスク低下方法。
  64. 処置を必要とする哺乳動物に対して、有効量の少なくとも一つの請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での統合失調症の治療、管理、改善またはリスク低下方法。
  65. 処置を必要とする哺乳動物に対して、有効量の少なくとも一つの請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での癲癇の治療、管理、改善またはリスク低下方法。
  66. 処置を必要とする哺乳動物に対して、有効量の少なくとも一つの請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での片頭痛の治療、管理、改善またはリスク低下方法。
  67. 処置を必要とする哺乳動物に対して、有効量の少なくとも一つの請求項１から５１のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での薬物関連障害に関連する症状の治療または改善方法。
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