JP2004123732A - ５員複素環化合物 - Google Patents
５員複素環化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004123732A JP2004123732A JP2003316475A JP2003316475A JP2004123732A JP 2004123732 A JP2004123732 A JP 2004123732A JP 2003316475 A JP2003316475 A JP 2003316475A JP 2003316475 A JP2003316475 A JP 2003316475A JP 2004123732 A JP2004123732 A JP 2004123732A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- optionally substituted
- ring
- hydrocarbon group
- hydrogen atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title abstract 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 abstract 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 abstract 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 abstract 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】優れた脂肪組織重量低下作用、血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、肥満症、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全、高血圧症などの予防・治療剤として有用な新規５員複素環化合物を提供する。
【解決手段】式
【化１】
［式中、R1は置換されていてもよい５員複素環基を；
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子などを；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子などを示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、シアノ基、−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）などを示す。］で表される化合物またはその塩。
【選択図】なし
【解決手段】式
【化１】
［式中、R1は置換されていてもよい５員複素環基を；
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子などを；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子などを示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、シアノ基、−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）などを示す。］で表される化合物またはその塩。
【選択図】なし
Description
本発明は、優れた脂肪組織重量低下作用、血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、肥満症、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全、高血圧症などの予防・治療剤として有用な新規５員複素環化合物に関する。
５員複素環化合物としては、以下の化合物が知られている。
（１）ＰＰＡＲリガンド受容体結合剤として、式
［式中、
独立して、アリールなどを；Ａは−Ｏ−などを；Ｂは−Ｏ−などを；Ｄは−Ｏ−などを；Ｅは結合手またはエチレン基を；ａ，ｂ，ｃおよびｅは０−４を；ｄは０−５を；ｆは０−６を；Ｒ１，Ｒ３，Ｒ５，Ｒ７，Ｒ９およびＲ１１は独立して水素などを；Ｒ２，Ｒ４，Ｒ６，Ｒ８，Ｒ１０およびＲ１２は独立して−（ＣＨ）ｑ−Ｘを；ｑは０−３を；Ｘは水素などを；ＺはＲ２１Ｏ２Ｃ−などを；Ｒ２１は水素などを示す］で表される化合物が報告されている（特許文献１参照）。
（２）ＰＰＡＲ−α、 ＰＰＡＲ−γおよび ＰＰＡＲ−δに結合して作用する化合物として、式
［式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＨを、Ｒはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、フェニルまたは−CH2OCH3を示す］で表される化合物、および式
［式中、ＸはＣまたはＮを、Ｒはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−CH2OCH3または−CO2CH3示す］で表される化合物が報告されている（特許文献２参照）。
（３）レチノイド関連受容体機能調節剤として、式
［式中、R1は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；Xは結合手,O,S,−CO−,−CS−,−CR4(OR5)−または−NR6− （R4およびR6は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R5は水素原子または水酸基の保護基を示す）を; ｍは０−３を;YはO,S,−SO−,−SO2−,−NR7−,−CONR7−または−NR7CO− （R7は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を;環Ａは１〜３の置換基をさらに有していてもよい芳香環を;ｎは１−８を;環Ｂはアルキル基でさらに置換されていてもよい含窒素５員複素環を;X1は結合手、O、S、−SO−、−SO2−、−O−SO2−または−NR16−（R16は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；R2は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を;Ｗは結合手またはC1−20の２価炭化水素残基を;R3は-OR8(R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す)または-NR9R10(R9およびR10は、同一又は異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいアシル基を示すか、R9およびR10が互いに結合して環を形成する)を示す］で表される化合物が報告されている（特許文献３参照）。
（４）レチノイド関連受容体機能調節剤として、式
［式中、Ｒ１は置換されていてもよい５員芳香族複素環基を；
Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ４（ＯＲ５）−または−ＮＲ６−（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ５は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ６は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７−または−ＮＲ７ＣＯ−（Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
環Ａは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−または−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは１ないし８の整数を、Ｚ１は酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ１６−（Ｒ１６は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換基をさらに有していてもよいピリジン環、ベンゼン環またはナフタレン環を；
Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−または−ＳＯ２−を；
Ｗは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
Ｒ３は−ＯＲ８（Ｒ８は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいアシル基を示すか、またはＲ９およびＲ１０は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す：
ただし、環Ｂが１ないし３個の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環であるとき、Ｕは結合手を示す］で表される化合物が報告されている（特許文献４参照）。
（１）ＰＰＡＲリガンド受容体結合剤として、式
（２）ＰＰＡＲ−α、 ＰＰＡＲ−γおよび ＰＰＡＲ−δに結合して作用する化合物として、式
（３）レチノイド関連受容体機能調節剤として、式
（４）レチノイド関連受容体機能調節剤として、式
Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ４（ＯＲ５）−または−ＮＲ６−（Ｒ４は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ５は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ６は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７−または−ＮＲ７ＣＯ−（Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；
環Ａは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−または−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは１ないし８の整数を、Ｚ１は酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ１６−（Ｒ１６は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換基をさらに有していてもよいピリジン環、ベンゼン環またはナフタレン環を；
Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−または−ＳＯ２−を；
Ｗは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
Ｒ３は−ＯＲ８（Ｒ８は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいアシル基を示すか、またはＲ９およびＲ１０は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す：
ただし、環Ｂが１ないし３個の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環であるとき、Ｕは結合手を示す］で表される化合物が報告されている（特許文献４参照）。
ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）は、ステロイドホルモン受容体や甲状腺ホルモン受容体に代表される核内ホルモン受容体スーパーファミリーの一員で、脂肪細胞分化のごく初期にその発現が誘導され、マスターレギュレーターとして脂肪細胞の分化に重要な役割を果たしている。ＰＰＡＲγは、リガンドと結合することによりレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）と二量体を形成し、核内で標的遺伝子の応答性部位と結合して転写効率を直接制御（活性化）している。近年、プロスタグランジンＤ２の代謝物である１５−デオキシ−△１２．１４プロスタグランジンＪ２がＰＰＡＲγの内因性リガンドである可能性が示唆され、さらに、チアゾリジンジオン誘導体に代表される一種のインスリン感受性増強薬がＰＰＡＲγのリガンド活性を有し、その強さと血糖低下作用あるいは脂肪細胞分化促進作用が平行することが判明した（例えば、非特許文献１〜３参照）。
さらに、最近、１）ヒト脂肪肉腫由来の培養細胞にＰＰＡＲγが発現し、ＰＰＡＲγリガンドの添加によってその増殖が停止すること（例えば、非特許文献４参照）、２）インドメタシン、フェノプロフェンに代表されるノンステロイド抗炎症薬がＰＰＡＲγリガンド活性を持つこと（例えば、非特許文献５参照）、３）活性化されたマクロファージでＰＰＡＲγが高発現し、そのリガンド添加によって炎症に関与する遺伝子の転写が阻害されること（例えば、非特許文献６参照）、４）ＰＰＡＲγリガンドが、単球による炎症性サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＩＬ−６）の産生を抑制すること（例えば、非特許文献７参照）、５）ＰＰＡＲγヘテロ欠損マウスでは脂肪細胞の肥大化や脂肪の蓄積、インスリン抵抗性の発現が抑制されること（例えば、非特許文献８参照）、6）ＰＰＡＲγリガンドが、ＰＰＡＲγアゴニストによる10T1/2 細胞の脂肪細胞への分化を阻害すること（例えば、非特許文献９参照）、7）ＰＰＡＲγリガンドが、ＰＰＡＲγアゴニストによる3T3-L1細胞の脂肪細胞への分化を抑制すること（例えば、非特許文献１０参照）などが判明している。
さらに、最近、１）ヒト脂肪肉腫由来の培養細胞にＰＰＡＲγが発現し、ＰＰＡＲγリガンドの添加によってその増殖が停止すること（例えば、非特許文献４参照）、２）インドメタシン、フェノプロフェンに代表されるノンステロイド抗炎症薬がＰＰＡＲγリガンド活性を持つこと（例えば、非特許文献５参照）、３）活性化されたマクロファージでＰＰＡＲγが高発現し、そのリガンド添加によって炎症に関与する遺伝子の転写が阻害されること（例えば、非特許文献６参照）、４）ＰＰＡＲγリガンドが、単球による炎症性サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＩＬ−６）の産生を抑制すること（例えば、非特許文献７参照）、５）ＰＰＡＲγヘテロ欠損マウスでは脂肪細胞の肥大化や脂肪の蓄積、インスリン抵抗性の発現が抑制されること（例えば、非特許文献８参照）、6）ＰＰＡＲγリガンドが、ＰＰＡＲγアゴニストによる10T1/2 細胞の脂肪細胞への分化を阻害すること（例えば、非特許文献９参照）、7）ＰＰＡＲγリガンドが、ＰＰＡＲγアゴニストによる3T3-L1細胞の脂肪細胞への分化を抑制すること（例えば、非特許文献１０参照）などが判明している。
肥満症、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全、高血圧症などの予防・治療剤として有用であり、かつ副作用が少ない等、医薬として優れた性質を有する新規化合物の開発が望まれている。
本発明は、
（１）式
［式中、R1は置換されていてもよい５員複素環基を；
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、
シアノ基、
−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、
−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、
置換されていてもよい炭化水素基、または
置換されていてもよい複素環基を示す。
ただし、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
［式中、R1aは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。］で表される化合物［ただし、５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール；
（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メタノ−ル；
（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）アセトニトリル；
２−エトキシカルボニル−３−（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）プロピオン酸エチル；
３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル；
［３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノ−ル；
３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド；および
［３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アセトニトリルを除く。］またはその塩；
（２）R1で示される５員複素環基が５員芳香族複素環基である前記（１）記載の化合物；
（３）５員芳香族複素環基がオキサゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルである前記（２）記載の化合物；
（４）Xが結合手である前記（１）記載の化合物；
（５）QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレンである前記（１）記載の化合物；
（６）Yが酸素原子である前記（１）記載の化合物；
（７）環Bで示される含窒素複素環がピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環である前記（１）記載の化合物；
（８）環Bがさらに有していてもよい置換基が炭化水素基である前記（１）記載の化合物；
（９）炭化水素基がC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基またはC6−14アリール基である前記（８）記載の化合物；
（１０）Vが結合手である前記（１）記載の化合物；
（１１）R2が−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）または置換されていてもよい複素環基である前記（１）記載の化合物；
（１２）R2が置換されていてもよい複素環基である前記（１）記載の化合物；
（１３）環Aで示される芳香環がベンゼン環である前記（１）記載の化合物；
（１４）Z1が酸素原子である前記（１）記載の化合物；
（１５）WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；Vが結合手；かつ、R2が−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）または置換されていてもよい複素環基である前記（１）記載の化合物；
（１）式
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、
シアノ基、
−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、
−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、
置換されていてもよい炭化水素基、または
置換されていてもよい複素環基を示す。
ただし、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。］で表される化合物［ただし、５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール；
（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メタノ−ル；
（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）アセトニトリル；
２−エトキシカルボニル−３−（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）プロピオン酸エチル；
３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル；
［３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノ−ル；
３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド；および
［３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アセトニトリルを除く。］またはその塩；
（２）R1で示される５員複素環基が５員芳香族複素環基である前記（１）記載の化合物；
（３）５員芳香族複素環基がオキサゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルである前記（２）記載の化合物；
（４）Xが結合手である前記（１）記載の化合物；
（５）QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレンである前記（１）記載の化合物；
（６）Yが酸素原子である前記（１）記載の化合物；
（７）環Bで示される含窒素複素環がピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環である前記（１）記載の化合物；
（８）環Bがさらに有していてもよい置換基が炭化水素基である前記（１）記載の化合物；
（９）炭化水素基がC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基またはC6−14アリール基である前記（８）記載の化合物；
（１０）Vが結合手である前記（１）記載の化合物；
（１１）R2が−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）または置換されていてもよい複素環基である前記（１）記載の化合物；
（１２）R2が置換されていてもよい複素環基である前記（１）記載の化合物；
（１３）環Aで示される芳香環がベンゼン環である前記（１）記載の化合物；
（１４）Z1が酸素原子である前記（１）記載の化合物；
（１５）WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；Vが結合手；かつ、R2が−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）または置換されていてもよい複素環基である前記（１）記載の化合物；
（１６）式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物；
（１７）糖尿病の予防・治療剤である前記（１６）記載の医薬組成物；
（１８）高脂血症の予防・治療剤である前記（１６）記載の医薬組成物；
（１９）耐糖能不全の予防・治療剤である前記（１６）記載の医薬組成物；
（２０）肥満症の予防・治療剤である前記（１６）記載の医薬組成物；
（２１）高血圧症の予防・治療剤である前記（１６）記載の医薬組成物；
（２２）式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連受容体機能調節剤；
（２３）ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドである前記（２２）記載の剤；
（２４）レチノイドＸ受容体リガンドである前記（２２）記載の剤；
（２５）式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗性改善剤；
（２６）式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法；
（２７）糖尿病の予防・治療剤を製造するための、式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
（２８）式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法；
（２９）肥満症の予防・治療剤を製造するための、式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；などに関する。
（１７）糖尿病の予防・治療剤である前記（１６）記載の医薬組成物；
（１８）高脂血症の予防・治療剤である前記（１６）記載の医薬組成物；
（１９）耐糖能不全の予防・治療剤である前記（１６）記載の医薬組成物；
（２０）肥満症の予防・治療剤である前記（１６）記載の医薬組成物；
（２１）高血圧症の予防・治療剤である前記（１６）記載の医薬組成物；
（２２）式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連受容体機能調節剤；
（２３）ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドである前記（２２）記載の剤；
（２４）レチノイドＸ受容体リガンドである前記（２２）記載の剤；
（２５）式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗性改善剤；
（２６）式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法；
（２７）糖尿病の予防・治療剤を製造するための、式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
（２８）式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法；
（２９）肥満症の予防・治療剤を製造するための、式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；などに関する。
本発明化合物は、脂肪組織重量低下作用、血糖低下作用、血中脂質低下作用、血中インスリン低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびレチノイド関連受容体機能調節活性に優れ、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；肥満症の予防・治療剤；高血圧症の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
式（Ｉ）中、R1で示される「５員複素環基」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５員複素環基が挙げられる。
５員複素環基の好適な例としては、ピロリジニル（2−または3−ピロリジニル）、イミダゾリジニル（2−または4−イミダゾリジニル）、ピラゾリジニル（2−、3−または4−ピラゾリジニル）などの５員非芳香族複素環基；フリル（2−または3−フリル）、チエニル（2−または3−チエニル）、ピロリル（1−、2−または3−ピロリル）、イミダゾリル（1−、2−、4−または5−イミダゾリル）、ピラゾリル（1−、3−または4−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（3−、4−または5−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（3−、4−または5−イソチアゾリル）、チアゾリル（2−、4−または5−チアゾリル）、オキサゾリル（2−、4−または5−オキサゾリル）、オキサジアゾリル（1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、1,3,4−オキサジアゾール−2−イル）、チアジアゾリル（1,2,4−チアジアゾール−5−イル、1,3,4−チアジアゾール−2−イル）、トリアゾリル（1,2,4−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−2−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル）、テトラゾリル（テトラゾール−1−イル、テトラゾール−5−イル）などの５員芳香族複素環基が挙げられる。
５員複素環基の好適な例としては、ピロリジニル（2−または3−ピロリジニル）、イミダゾリジニル（2−または4−イミダゾリジニル）、ピラゾリジニル（2−、3−または4−ピラゾリジニル）などの５員非芳香族複素環基；フリル（2−または3−フリル）、チエニル（2−または3−チエニル）、ピロリル（1−、2−または3−ピロリル）、イミダゾリル（1−、2−、4−または5−イミダゾリル）、ピラゾリル（1−、3−または4−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（3−、4−または5−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（3−、4−または5−イソチアゾリル）、チアゾリル（2−、4−または5−チアゾリル）、オキサゾリル（2−、4−または5−オキサゾリル）、オキサジアゾリル（1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、1,3,4−オキサジアゾール−2−イル）、チアジアゾリル（1,2,4−チアジアゾール−5−イル、1,3,4−チアジアゾール−2−イル）、トリアゾリル（1,2,4−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−2−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル）、テトラゾリル（テトラゾール−1−イル、テトラゾール−5−イル）などの５員芳香族複素環基が挙げられる。
５員複素環基は、好ましくは５員芳香族複素環基であり、さらに好ましくはオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルなどである。なかでも、オキサゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルが好ましい。
R1で示される「５員複素環基」は、置換可能な位置に１ないし４個、好ましくは１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいチオール基」などが挙げられる。
R1で示される「５員複素環基」は、置換可能な位置に１ないし４個、好ましくは１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいチオール基」などが挙げられる。
「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、なかでもフッ素および塩素が好ましい。
「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における脂肪族炭化水素基としては、直鎖状または分枝状のC1−15脂肪族炭化水素基、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。
アルキル基の好適な例としては、C1−10アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、3,3−ジメチルブチル、2−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
アルケニル基の好適な例としては、C2−10アルケニル基、例えばエテニル、1−プロペニル、2−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、3−メチル−2−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、3−ペンテニル、4−ペンテニル、4−メチル−3−ペンテニル、1−ヘキセニル、3−ヘキセニル、5−ヘキセニル、1−ヘプテニル、1−オクテニルなどが挙げられる。
アルキニル基の好適な例としては、C2−10アルキニル基、例えばエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル、3−ブチニル、1−ペンチニル、2−ペンチニル、3−ペンチニル、4−ペンチニル、1−ヘキシニル、2−ヘキシニル、3−ヘキシニル、4−ヘキシニル、5−ヘキシニル、1−ヘプチニル、1−オクチニルなどが挙げられる。
「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における脂肪族炭化水素基としては、直鎖状または分枝状のC1−15脂肪族炭化水素基、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。
アルキル基の好適な例としては、C1−10アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、3,3−ジメチルブチル、2−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
アルケニル基の好適な例としては、C2−10アルケニル基、例えばエテニル、1−プロペニル、2−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、3−メチル−2−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、3−ペンテニル、4−ペンテニル、4−メチル−3−ペンテニル、1−ヘキセニル、3−ヘキセニル、5−ヘキセニル、1−ヘプテニル、1−オクテニルなどが挙げられる。
アルキニル基の好適な例としては、C2−10アルキニル基、例えばエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル、3−ブチニル、1−ペンチニル、2−ペンチニル、3−ペンチニル、4−ペンチニル、1−ヘキシニル、2−ヘキシニル、3−ヘキシニル、4−ヘキシニル、5−ヘキシニル、1−ヘプチニル、1−オクチニルなどが挙げられる。
「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における置換基としては、例えばC3−10シクロアルキル基；C6−14アリール基（例、フェニル、ナフチル）；芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル）；非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニル）；C1−4アルキル基あるいはC1−6アルキル−カルボニル基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基；アミジノ基；C1−6アルキル−カルボニル基；C1−4アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいカルバモイル基；C1−4アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；カルボキシル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；C1−6アルキル−カルボニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；ヒドロキシ基；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2−5アルケニルオキシ基；C3−7シクロアルキルオキシ基；C7−9アラルキルオキシ基；C6−14アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；チオール基；１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基；C7−9アラルキルチオ基；C6−14アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；スルホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ基；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし３個である。
「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」における脂環式炭化水素基としては、飽和または不飽和のC3−12脂環式炭化水素基、例えばシクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基等が挙げられる。
シクロアルキル基の好適な例としては、C3−10シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［2.2.1］ヘプチル、ビシクロ［2.2.2］オクチル、ビシクロ［3.2.1］オクチル、ビシクロ［3.2.2］ノニル、ビシクロ［3.3.1］ノニル、ビシクロ［4.2.1］ノニル、ビシクロ［4.3.1］デシルなどが挙げられる。
シクロアルケニル基の好適な例としては、C3−10シクロアルケニル基、例えば2−シクロペンテン−1−イル、3−シクロペンテン−1−イル、2−シクロヘキセン−1−イル、3−シクロヘキセン−1−イルなどが挙げられる。
シクロアルカジエニル基の好適な例としては、C4−10シクロアルカジエニル基、例えば2,4−シクロペンタジエン−1−イル、2,4−シクロヘキサジエン−1−イル、2,5−シクロヘキサジエン−1−イルなどが挙げられる。
「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」における芳香族炭化水素基の好適な例としては、C6−14芳香族炭化水素基（例、アリール基）、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリルなどが挙げられる。なかでもフェニル、1−ナフチル、2−ナフチルなどが好ましい。
シクロアルキル基の好適な例としては、C3−10シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［2.2.1］ヘプチル、ビシクロ［2.2.2］オクチル、ビシクロ［3.2.1］オクチル、ビシクロ［3.2.2］ノニル、ビシクロ［3.3.1］ノニル、ビシクロ［4.2.1］ノニル、ビシクロ［4.3.1］デシルなどが挙げられる。
シクロアルケニル基の好適な例としては、C3−10シクロアルケニル基、例えば2−シクロペンテン−1−イル、3−シクロペンテン−1−イル、2−シクロヘキセン−1−イル、3−シクロヘキセン−1−イルなどが挙げられる。
シクロアルカジエニル基の好適な例としては、C4−10シクロアルカジエニル基、例えば2,4−シクロペンタジエン−1−イル、2,4−シクロヘキサジエン−1−イル、2,5−シクロヘキサジエン−1−イルなどが挙げられる。
「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」における芳香族炭化水素基の好適な例としては、C6−14芳香族炭化水素基（例、アリール基）、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリルなどが挙げられる。なかでもフェニル、1−ナフチル、2−ナフチルなどが好ましい。
「置換されていてもよい複素環基」における複素環基としては、芳香族複素環基、非芳香族複素環基が挙げられる。
該芳香族複素環基としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし５個含有する、単環式、２環式または３環式の芳香族複素環基などが挙げられる。
単環式芳香族複素環基の好適な例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（1,2,3−；1,2,4−；または1,3,4−オキサジアゾリル）、フラザニル、チアジアゾリル（1,2,3−；1,2,4−；または1,3,4−チアジアゾリル）、トリアゾリル（1,2,3−または1,2,4−トリアゾリル）、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルなどが挙げられる。
２環式または３環式の芳香族複素環基の好適な例としては、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［b］チエニル、インドリル、イソインドリル、1H−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、1H−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリル、キナゾリル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボニリル、β−カルボニリル、γ−カルボニリル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、インドリジニル、ピロロ［1,2−b］ピリダジニル、ピラゾロ［1,5−a］ピリジル、イミダゾ［1,2−a］ピリジル、イミダゾ［1,5−a］ピリジル、イミダゾ［1,2−b］ピリダジニル、イミダゾ［1,2−a］ピリミジニル、1,2,4−トリアゾロ［4,3−a］ピリジル、1,2,4−トリアゾロ［4,3−b］ピリダジニルなどが挙げられる。
非芳香族複素環基としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし５個（好ましくは１ないし３個）含有するC2-10非芳香族複素環基などが挙げられる。非芳香族複素環基の好適な例としては、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソジヒドロオキサジアゾリル（5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3,4−オキサジアゾリル；5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾリル）、オキソジヒドロチアジアゾリル（5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3,4−チアジアゾリル；5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−チアジアゾリル）、チオキソジヒドロオキサジアゾリル（5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−1,3,4−オキサジアゾリル；5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾリル）、チオキソジヒドロチアジアゾリル（5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−1,3,4−チアジアゾリル；5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−チアジアゾリル）、オキシドオキサチアジアゾリル（2−オキシド−３H−1,2,3,5−オキサチアジアゾリル）などが挙げられる。
該芳香族複素環基としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし５個含有する、単環式、２環式または３環式の芳香族複素環基などが挙げられる。
単環式芳香族複素環基の好適な例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（1,2,3−；1,2,4−；または1,3,4−オキサジアゾリル）、フラザニル、チアジアゾリル（1,2,3−；1,2,4−；または1,3,4−チアジアゾリル）、トリアゾリル（1,2,3−または1,2,4−トリアゾリル）、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルなどが挙げられる。
２環式または３環式の芳香族複素環基の好適な例としては、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［b］チエニル、インドリル、イソインドリル、1H−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、1H−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリル、キナゾリル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボニリル、β−カルボニリル、γ−カルボニリル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、インドリジニル、ピロロ［1,2−b］ピリダジニル、ピラゾロ［1,5−a］ピリジル、イミダゾ［1,2−a］ピリジル、イミダゾ［1,5−a］ピリジル、イミダゾ［1,2−b］ピリダジニル、イミダゾ［1,2−a］ピリミジニル、1,2,4−トリアゾロ［4,3−a］ピリジル、1,2,4−トリアゾロ［4,3−b］ピリダジニルなどが挙げられる。
非芳香族複素環基としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし５個（好ましくは１ないし３個）含有するC2-10非芳香族複素環基などが挙げられる。非芳香族複素環基の好適な例としては、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソジヒドロオキサジアゾリル（5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3,4−オキサジアゾリル；5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾリル）、オキソジヒドロチアジアゾリル（5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3,4−チアジアゾリル；5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−チアジアゾリル）、チオキソジヒドロオキサジアゾリル（5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−1,3,4−オキサジアゾリル；5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−オキサジアゾリル）、チオキソジヒドロチアジアゾリル（5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−1,3,4−チアジアゾリル；5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−チアジアゾリル）、オキシドオキサチアジアゾリル（2−オキシド−３H−1,2,3,5−オキサチアジアゾリル）などが挙げられる。
前記「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」における置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシ−カルボニル基、ヒドロキシ基およびC6−14アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ）から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシ−カルボニル基、ヒドロキシ基およびC6−14アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ）から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2−6アルケニル基；C3−10シクロアルキル基；C6−14アリール基（例、フェニル、ナフチル）；芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル）；C1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；C7−9アラルキル基；C1−4アルキル基、C1−6アルキル−カルボニル基およびC1−6アルキルスルホニル基から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基；C1−6アルキル−カルボニル基；C1−4アルキル基およびC1−6アルキルスルホニルから選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいカルバモイル基；C1−4アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；カルボキシル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；C1−6アルキル−カルボニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；ヒドロキシ基；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2−5アルケニルオキシ基；C3−7シクロアルキルオキシ基；C7−9アラルキルオキシ基；C6−14アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；チオール基；１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基；C7−9アラルキルチオ基；C6−14アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；スルホ基；シアノ基；アジド基；ニトロ基；ニトロソ基；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし３個である。
「置換されていてもよいアシル基」におけるアシル基としては、例えば −COR15，−CO−OR15，−SO2R15，−SOR15，−PO(OR15)(OR16)，−CO−NR17R18，−CS−NR17R18
[R15およびR16は同一または異なって水素原子、炭化水素基または複素環基を示すか、R15およびR16は結合して環を形成していてもよい。R17およびR18は、同一または異なって、水素原子、炭化水素基または複素環基を示すか、R17およびR18は、隣接する窒素原子とともに含窒素複素環を形成していてもよい]などが挙げられる。
R15、R16、R17およびR18で示される「炭化水素基」としては、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、脂環式−脂肪族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基などが挙げられる。
ここで、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基および芳香族炭化水素基としては、R1における置換基として例示したものが挙げられる。
脂環式−脂肪族炭化水素基としては、例えば前記脂環式炭化水素基と脂肪族炭化水素基とが結合したもの（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケニル−アルキル基）が挙げられ、なかでもC4−9脂環式−脂肪族炭化水素基が好ましい。脂環式−脂肪族炭化水素基の好適な例としては、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンテニルメチル、３−シクロペンテニルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチルなどが挙げられる。
[R15およびR16は同一または異なって水素原子、炭化水素基または複素環基を示すか、R15およびR16は結合して環を形成していてもよい。R17およびR18は、同一または異なって、水素原子、炭化水素基または複素環基を示すか、R17およびR18は、隣接する窒素原子とともに含窒素複素環を形成していてもよい]などが挙げられる。
R15、R16、R17およびR18で示される「炭化水素基」としては、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、脂環式−脂肪族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基などが挙げられる。
ここで、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基および芳香族炭化水素基としては、R1における置換基として例示したものが挙げられる。
脂環式−脂肪族炭化水素基としては、例えば前記脂環式炭化水素基と脂肪族炭化水素基とが結合したもの（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケニル−アルキル基）が挙げられ、なかでもC4−9脂環式−脂肪族炭化水素基が好ましい。脂環式−脂肪族炭化水素基の好適な例としては、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンテニルメチル、３−シクロペンテニルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチルなどが挙げられる。
芳香脂肪族炭化水素基としては、例えばC7−13芳香脂肪族炭化水素基（例、C7−13アラルキル基、C8−13アリールアルケニル基）などが挙げられる。芳香脂肪族炭化水素基の好適な例としては、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、2−フェニルプロピル、3−フェニルプロピルなどのC7−9フェニルアルキル；α−ナフチルメチル、α−ナフチルエチル、β−ナフチルメチル、β−ナフチルエチルなどのC11−13ナフチルアルキル；スチリルなどのC8−10のフェニルアルケニル；２−（２−ナフチルビニル）などのC12−13ナフチルアルケニルなどが挙げられる。
炭化水素基は、好ましくは、C1−10アルキル基（好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチル、1−エチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル）；C2−10アルキニル基（好ましくは2−プロピニル）；C3−10シクロアルキル基（好ましくはシクロプロピル、シクロヘキシル）；C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基（好ましくはフェニル、ビフェニリル）；C7−13アラルキル基（好ましくはベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ベンズヒドリル）などである。
炭化水素基は、好ましくは、C1−10アルキル基（好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチル、1−エチルプロピル、2,2−ジメチルプロピル）；C2−10アルキニル基（好ましくは2−プロピニル）；C3−10シクロアルキル基（好ましくはシクロプロピル、シクロヘキシル）；C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基（好ましくはフェニル、ビフェニリル）；C7−13アラルキル基（好ましくはベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ベンズヒドリル）などである。
R15、R16、R17およびR18で示される「複素環基」としては、R1における置換基として例示したものが挙げられる。
該複素環基は、好ましくは、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルなどである。
R15およびR16が結合して形成する環としては、後述のR9およびR10が結合して形成する「置換されていてもよい環」における環として例示するものが挙げられる。
R17およびR18が隣接する窒素原子とともに形成する「含窒素複素環」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンなどが挙げられる。
該複素環基は、好ましくは、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルなどである。
R15およびR16が結合して形成する環としては、後述のR9およびR10が結合して形成する「置換されていてもよい環」における環として例示するものが挙げられる。
R17およびR18が隣接する窒素原子とともに形成する「含窒素複素環」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンなどが挙げられる。
該アシル基は、置換可能な位置に１〜３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えば１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1-6アルキル基（例、メチル、エチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基（例、メチル、エチル）でモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ基等が挙げられる。
アシル基の好適な例としては、ホルミル、カルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、C1−10アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル）、C2−10アルケニル−カルボニル（例、クロトニル）、C3−10シクロアルキル−カルボニル（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、C3−10シクロアルケニル−カルボニル（例、2−シクロヘキセンカルボニル）、C6−14アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、1−ナフトイル、2−ナフトイル）、C7−13アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、芳香族複素環カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル）、非芳香族複素環カルボニル（例、ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル）、C1−6アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル)、C6−14アリールオキシ−カルボニル（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、C7−13アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、モノ−またはジ−（ハロゲン原子およびC1−6アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル）−カルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル)、モノ−またはジ−（１ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいC1−6アルキル）−チオカルバモイル(例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル)、C6−14アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル）、C3−10シクロアルキル−カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル）、C7−13アラルキル−カルバモイル（例、ベンジルカルバモイル）、C1−6アルコキシ−カルバモイル(例、メトキシカルバモイル)、C1−10アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）、C1−10アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル）、C6−14アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル）、環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C1−10アルキル）ホスホノ基（例、ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；２−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）、モノ−またはジ−（１ないし３個のハロゲンで置換されていてもよいC1−6アルキル）−スルファモイル(例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル)などが挙げられる。
「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えばC1−10アルキル基、C2−10アルケニル基、C3−10シクロアルキル基、C3−10シクロアルケニル基、C6−14アリール基またはC1−13アシル基等でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。これらの基としては、前記R1における置換基としてそれぞれ例示したものが挙げられる。また、C1−13アシル基は、好ましくはC1−6アルキル−カルボニル基、C7−13アリールカルボニル基等である。
置換されたアミノ基の好適な例としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シクロヘキシルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ、N−メチル−N−フェニルアミノ等が挙げられる。
置換されたアミノ基の好適な例としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シクロヘキシルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ、N−メチル−N−フェニルアミノ等が挙げられる。
「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいC1−10アルキル基、C2−10アルケニル基、C6−14アリール基、C7−13アラルキル基またはC1−13アシル基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。これらアルキル基、アルケニル基、アリール基およびアシル基としては、前記R1における置換基としてそれぞれ例示したものが挙げられる。「C7−13アラルキル基」としては、前記R15で示される炭化水素基として例示したものが挙げられる。
前記したアルキル基、アルケニル基、アリール基、アシル基およびアラルキル基が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基等が挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし２個である。
置換されたヒドロキシ基としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいアルコキシ基、アルケニルオキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アラルキルオキシ基等が挙げられる。
前記したアルキル基、アルケニル基、アリール基、アシル基およびアラルキル基が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基等が挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし２個である。
置換されたヒドロキシ基としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいアルコキシ基、アルケニルオキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アラルキルオキシ基等が挙げられる。
アルコキシ基の好適な例としては、C1−10アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。
アルケニルオキシ基の好適な例としては、C2−10アルケニルオキシ基、例えばアリル（allyl）オキシ、クロチルオキシ、2−ペンテニルオキシ、3−ヘキセニルオキシ、2−シクロペンテニルメトキシ、2−シクロヘキセニルメトキシなどが挙げられる。
アリールオキシ基の好適な例としては、C6−14アリールオキシ基、例えばフェノキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
アシルオキシ基の好適な例としては、C2−13アシルオキシ基、さらに好ましくはC1−6アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、C1−6アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）等が挙げられる。
アラルキルオキシ基の好適な例としては、C7−10アラルキルオキシ基、例えばフェニル−C1-4アルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ）等が挙げられる。
アルケニルオキシ基の好適な例としては、C2−10アルケニルオキシ基、例えばアリル（allyl）オキシ、クロチルオキシ、2−ペンテニルオキシ、3−ヘキセニルオキシ、2−シクロペンテニルメトキシ、2−シクロヘキセニルメトキシなどが挙げられる。
アリールオキシ基の好適な例としては、C6−14アリールオキシ基、例えばフェノキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
アシルオキシ基の好適な例としては、C2−13アシルオキシ基、さらに好ましくはC1−6アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、C1−6アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）等が挙げられる。
アラルキルオキシ基の好適な例としては、C7−10アラルキルオキシ基、例えばフェニル−C1-4アルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ）等が挙げられる。
上記したアルコキシ基、アルケニルオキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基およびアラルキルオキシ基は、置換可能な位置に１ないし２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基等が挙げられる。
置換されていてもよいチオール基としては、例えばC1−10アルキル基、C3−10シクロアルキル基、C6−14アリール基、C2−13アシル基、C7−13アラルキル基、ヘテロアリール基などで置換されていてもよいチオール基が挙げられる。これらアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アシル基としては、前記R1における置換基としてそれぞれ例示したものが挙げられる。アラルキル基としては、前記R15で示される炭化水素基として例示したものが挙げられる。ヘテロアリール基の好適な例としては、ピリジル（例、2−または3−ピリジル）、イミダゾリル（例、2−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、1,2,4−トリアゾール−5−イル）などが挙げられる。
置換されたチオール基としては、例えばアルキルチオ基、シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、アシルチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基などが挙げられる。
アルキルチオ基の好適な例としては、C1−10アルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げられる。
シクロアルキルチオ基の好適な例としては、C3−10シクロアルキルチオ基、例えばシクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等が挙げられる。
アリールチオ基の好適な例としては、C6−14アリールチオ基、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ等が挙げられる。
アシルチオ基の好適な例としては、C2−13アシルチオ基、さらに好ましくはC1−6アルキル−カルボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、C1−6アルキルスルホニルチオ基（例、メチルスルホニルチオ）等が挙げられる。
アラルキルチオ基の好適な例としては、C7−10アラルキルチオ基、例えばフェニル−C1-4アルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ）等が挙げられる。
ヘテロアリールチオ基の好適な例としては、ピリジルチオ（例、2−または3−ピリジルチオ）、イミダゾリルチオ（例、2−イミダゾリルチオ）、トリアゾリルチオ（例、1,2,4−トリアゾール−5−イルチオ）等が挙げられる。
置換されたチオール基としては、例えばアルキルチオ基、シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、アシルチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基などが挙げられる。
アルキルチオ基の好適な例としては、C1−10アルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げられる。
シクロアルキルチオ基の好適な例としては、C3−10シクロアルキルチオ基、例えばシクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等が挙げられる。
アリールチオ基の好適な例としては、C6−14アリールチオ基、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ等が挙げられる。
アシルチオ基の好適な例としては、C2−13アシルチオ基、さらに好ましくはC1−6アルキル−カルボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、C1−6アルキルスルホニルチオ基（例、メチルスルホニルチオ）等が挙げられる。
アラルキルチオ基の好適な例としては、C7−10アラルキルチオ基、例えばフェニル−C1-4アルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ）等が挙げられる。
ヘテロアリールチオ基の好適な例としては、ピリジルチオ（例、2−または3−ピリジルチオ）、イミダゾリルチオ（例、2−イミダゾリルチオ）、トリアゾリルチオ（例、1,2,4−トリアゾール−5−イルチオ）等が挙げられる。
R1における置換基は、好ましくは、
１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチルなど）；
４）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；などである。R1における置換基の数は、好ましくは１ないし３個、さらに好ましくは１または２個である。
１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチルなど）；
４）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；などである。R1における置換基の数は、好ましくは１ないし３個、さらに好ましくは１または２個である。
R1は、好ましくは、
１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチルなど）；
４）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリルである。
１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基（好ましくは、フェニル、ナフチルなど）；
４）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリルである。
式（Ｉ）中、X、YおよびVは、同一または異なって、結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す。
R3、R5、R6およびR7で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、前記R15として例示したものが挙げられる。なかでもC1−4アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルなどが好ましい。該炭化水素基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1−4アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ）、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、C1−4アシル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニルなどのC1−3アルキル−カルボニル基）などが挙げられる。
R3、R5、R6およびR7は、好ましくは水素原子またはC1−4アルキル基である。
R3、R5、R6およびR7で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、前記R15として例示したものが挙げられる。なかでもC1−4アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルなどが好ましい。該炭化水素基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1−4アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ）、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、C1−4アシル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニルなどのC1−3アルキル−カルボニル基）などが挙げられる。
R3、R5、R6およびR7は、好ましくは水素原子またはC1−4アルキル基である。
R4で示される水酸基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル）、フェニル基、トリチル基、C7-10アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、C1-6アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル基、C7-10アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、2−テトラヒドロピラニル基、2−テトラヒドロフラニル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル）、C2-6アルケニル基（例、1−アリル）などが挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）、C1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）またはニトロ基などで置換されていてもよい。
R5で示されるアミノ基の保護基としては、例えばホルミル基、C1-6アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、C1-6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル基、C7-10アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、C7-14アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、9−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、N,N−ジメチルアミノメチレン基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリル）、C2-6アルケニル基（例、1−アリル）などが挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）またはニトロ基などで置換されていてもよい。
R5で示されるアミノ基の保護基としては、例えばホルミル基、C1-6アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、C1-6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル基、C7-10アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、C7-14アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、9−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、N,N−ジメチルアミノメチレン基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリル）、C2-6アルケニル基（例、1−アリル）などが挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）またはニトロ基などで置換されていてもよい。
Xは、好ましくは結合手または−NR5− （R5は前記と同意義を示す）、さらに好ましくは結合手である。
Yは、好ましくは酸素原子または−NR5− （R5は前記と同意義を示す）、さらに好ましくは酸素原子である。
Vは、好ましくは結合手、酸素原子、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CSNR6−または−CONR6NR7− （R3、R4、R5、R6およびR7は前記と同意義を示す）である。ここで、R3は好ましくは水素原子、R4は好ましくは水素原子または水酸基の保護基、R5は好ましくは水素原子、R6およびR7は好ましくは水素原子である。Vは、さらに好ましくは結合手または酸素原子である。なかでも、結合手が好ましい。
Yは、好ましくは酸素原子または−NR5− （R5は前記と同意義を示す）、さらに好ましくは酸素原子である。
Vは、好ましくは結合手、酸素原子、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CSNR6−または−CONR6NR7− （R3、R4、R5、R6およびR7は前記と同意義を示す）である。ここで、R3は好ましくは水素原子、R4は好ましくは水素原子または水酸基の保護基、R5は好ましくは水素原子、R6およびR7は好ましくは水素原子である。Vは、さらに好ましくは結合手または酸素原子である。なかでも、結合手が好ましい。
式（Ｉ）中、Qで示される「炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基」としては、例えば「２価の非環式炭化水素基」、「２価の環式炭化水素基」、または１種以上の「２価の非環式炭化水素基」と１種以上の「２価の環式炭化水素基」とを組合わせることによって得られる２価基が挙げられる。
ここで、「２価の非環式炭化水素基」としては、例えばC1−20アルキレン、C2−20アルケニレン、C2−20アルキニレンなどが挙げられる。
「２価の環式炭化水素基」としては、C5−20シクロアルカン、C5−20シクロアルケンまたはC6−18芳香族炭化水素（例、ベンゼン、ナフタレン、インデン、アントラセン）から任意の２個の水素原子を除いて得られる２価基などが挙げられる。具体例としては、1,2−シクロペンチレン、1,3−シクロペンチレン、1,2−シクロヘキシレン、1,3−シクロヘキシレン、1,4−シクロヘキシレン、1,2−シクロヘプチレン、1,3−シクロヘプチレン、1,4−シクロヘプチレン、3−シクロヘキセン−1,4−イレン、3−シクロヘキセン−1,2−イレン、2,5−シクロヘキサジエン−1,4−イレン、1,2−フェニレン、1,3−フェニレン、1,4−フェニレン、1,4−ナフチレン、1,6−ナフチレン、2,6−ナフチレン、2,7−ナフチレン、1,5−インデニレン、2,5−インデニレンなどが挙げられる。
ここで、「２価の非環式炭化水素基」としては、例えばC1−20アルキレン、C2−20アルケニレン、C2−20アルキニレンなどが挙げられる。
「２価の環式炭化水素基」としては、C5−20シクロアルカン、C5−20シクロアルケンまたはC6−18芳香族炭化水素（例、ベンゼン、ナフタレン、インデン、アントラセン）から任意の２個の水素原子を除いて得られる２価基などが挙げられる。具体例としては、1,2−シクロペンチレン、1,3−シクロペンチレン、1,2−シクロヘキシレン、1,3−シクロヘキシレン、1,4−シクロヘキシレン、1,2−シクロヘプチレン、1,3−シクロヘプチレン、1,4−シクロヘプチレン、3−シクロヘキセン−1,4−イレン、3−シクロヘキセン−1,2−イレン、2,5−シクロヘキサジエン−1,4−イレン、1,2−フェニレン、1,3−フェニレン、1,4−フェニレン、1,4−ナフチレン、1,6−ナフチレン、2,6−ナフチレン、2,7−ナフチレン、1,5−インデニレン、2,5−インデニレンなどが挙げられる。
Qは、好ましくは炭素数１ないし６の２価の炭化水素基であり、なかでも
(1)C1−6アルキレン(例、−CH2−、−(CH2) 2−、−(CH2) 3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CH(CH3)−、−C(CH3)2−、−(CH(CH3))2−、−(CH2)2C(CH3) 2−、−(CH2)3 C(CH3)2−)；
(2) C2−6アルケニレン(例、−CH＝CH−、−CH2−CH＝CH−、−CH(CH＝CH2)−、−C(CH3) 2−CH＝CH−、−CH2−CH＝CH−CH2−、−CH2−CH2−CH＝CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−CH＝CH−CH2−CH2−CH2−)；
(3) C2−6アルキニレン(例、−C≡C−、−CH2−C≡C−、−CH2−C≡C−CH2−CH2−)などが好ましい。
Qは、さらに好ましくはC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレンであり、なかでも、−CH2−、−(CH2) 2−、−(CH2) 3−、−(CH2)4−、−CH＝CH−などが好ましい。 Qは、特に好ましくは−CH2−、−(CH2) 2−などである。
(1)C1−6アルキレン(例、−CH2−、−(CH2) 2−、−(CH2) 3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CH(CH3)−、−C(CH3)2−、−(CH(CH3))2−、−(CH2)2C(CH3) 2−、−(CH2)3 C(CH3)2−)；
(2) C2−6アルケニレン(例、−CH＝CH−、−CH2−CH＝CH−、−CH(CH＝CH2)−、−C(CH3) 2−CH＝CH−、−CH2−CH＝CH−CH2−、−CH2−CH2−CH＝CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−CH＝CH−CH2−CH2−CH2−)；
(3) C2−6アルキニレン(例、−C≡C−、−CH2−C≡C−、−CH2−C≡C−CH2−CH2−)などが好ましい。
Qは、さらに好ましくはC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレンであり、なかでも、−CH2−、−(CH2) 2−、−(CH2) 3−、−(CH2)4−、−CH＝CH−などが好ましい。 Qは、特に好ましくは−CH2−、−(CH2) 2−などである。
式（Ｉ）中、環Aで示される「１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環」における「芳香環」としては、例えば、ベンゼン環、縮合芳香族炭化水素環、５または６員芳香族複素環、縮合芳香族複素環などが挙げられる。
ここで、「縮合芳香族炭化水素環」としては、例えばC9−14縮合芳香族炭化水素環などが挙げられる。具体的には、ナフタレン、インデン、フルオレン、アントラセンなどが挙げられる。
「５または６員芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５または６員芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、1,2,4−オキサジアゾール、1,3,4−オキサジアゾール、1,2,4−チアジアゾール、1,3,4−チアジアゾール、フラザンなどが挙げられる。
「縮合芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む９ないし１４員（好ましくは９または１０員）の縮合芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト[2,3−b]チオフェン、イソキノリン、キノリン、インドール、キノキサリン、フェナントリジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フタラジン、ナフチリジン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、フタルイミドなどが挙げられる。
「芳香環」は、好ましくはベンゼン環、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、オキサジアゾールなど）、９または１０員縮合芳香族複素環（好ましくはベンゾフランなど）などであり；さらに好ましくはベンゼン環である。
ここで、「縮合芳香族炭化水素環」としては、例えばC9−14縮合芳香族炭化水素環などが挙げられる。具体的には、ナフタレン、インデン、フルオレン、アントラセンなどが挙げられる。
「５または６員芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５または６員芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、1,2,4−オキサジアゾール、1,3,4−オキサジアゾール、1,2,4−チアジアゾール、1,3,4−チアジアゾール、フラザンなどが挙げられる。
「縮合芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む９ないし１４員（好ましくは９または１０員）の縮合芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト[2,3−b]チオフェン、イソキノリン、キノリン、インドール、キノキサリン、フェナントリジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フタラジン、ナフチリジン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、フタルイミドなどが挙げられる。
「芳香環」は、好ましくはベンゼン環、５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、オキサジアゾールなど）、９または１０員縮合芳香族複素環（好ましくはベンゾフランなど）などであり；さらに好ましくはベンゼン環である。
環Aで示される「１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環」における「置換基」としては、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアシル基などが挙げられる。これら置換基は、いずれもR1における置換基として例示したものが用いられる。環Aにおける置換基は、好ましくはC1−6アルキル基（好ましくはメチル、エチル）、C6−14アリール基（好ましくはフェニル）、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシ）、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基（好ましくはメトキシメトキシ）、C7−10アラルキルオキシ基（好ましくはベンジルオキシ）、ハロゲン原子、カルボキシル基、C1−6アルコキシ−カルボニル基（好ましくはメトキシカルボニル）である。
環Aは、好ましくはC1−6アルキル基（好ましくはメチル、エチル）、C6−14アリール基（好ましくはフェニル）、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシ）、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基（好ましくはメトキシメトキシ）、C7−10アラルキルオキシ基（好ましくはベンジルオキシ）、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基（好ましくはメトキシカルボニル）から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジンまたはイソオキサゾール；さらに好ましくはピリジン）である。
環Aは、好ましくはC1−6アルキル基（好ましくはメチル、エチル）、C6−14アリール基（好ましくはフェニル）、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基（好ましくはメトキシ、エトキシ）、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基（好ましくはメトキシメトキシ）、C7−10アラルキルオキシ基（好ましくはベンジルオキシ）、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基（好ましくはメトキシカルボニル）から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジンまたはイソオキサゾール；さらに好ましくはピリジン）である。
式（Ｉ）中、Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を示す。
ここで、R8で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記R3として例示したものが挙げられ、好ましくはC1−4アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）である。
R8は、好ましくは水素原子またはC1−4アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）である。
ｎは、好ましくは０ないし３の整数、さらに好ましくは１ないし３の整数である。
Z1は、好ましくは結合手、酸素原子、硫黄原子、−NR8−、−CONR8−または−NR8CO− （R8は前記と同意義）である。ここで、R8は好ましくは水素原子またはC1−4アルキル基である。Z1は、さらに好ましくは酸素原子である。
Zは、好ましくは−(CH2)n−Z1−である。ここで、ｎは好ましくは１、Z1は好ましくは酸素原子である。
ここで、R8で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記R3として例示したものが挙げられ、好ましくはC1−4アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）である。
R8は、好ましくは水素原子またはC1−4アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）である。
ｎは、好ましくは０ないし３の整数、さらに好ましくは１ないし３の整数である。
Z1は、好ましくは結合手、酸素原子、硫黄原子、−NR8−、−CONR8−または−NR8CO− （R8は前記と同意義）である。ここで、R8は好ましくは水素原子またはC1−4アルキル基である。Z1は、さらに好ましくは酸素原子である。
Zは、好ましくは−(CH2)n−Z1−である。ここで、ｎは好ましくは１、Z1は好ましくは酸素原子である。
式（Ｉ）中、環Bで示される「含窒素複素環」としては、例えば環構成原子として、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個さらに含有していてもよい5ないし7員複素環などが挙げられる。
「含窒素複素環」の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、1,3−オキサゾリジン、1,3−チアゾリジン、イソキサゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンなどの含窒素非芳香族複素環；ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジンなどの含窒素芳香族複素環が挙げられる。
環Bで示される「含窒素複素環」は、好ましくは含窒素５員芳香族複素環であり、さらに好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環などである。
「含窒素複素環」の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、1,3−オキサゾリジン、1,3−チアゾリジン、イソキサゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンなどの含窒素非芳香族複素環；ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジンなどの含窒素芳香族複素環が挙げられる。
環Bで示される「含窒素複素環」は、好ましくは含窒素５員芳香族複素環であり、さらに好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環などである。
環Bは、置換可能な位置に１ないし３個、好ましくは１ないし２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいチオール基」、「置換されていてもよい炭化水素基」などが挙げられる。これら「ハロゲン原子」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」および「置換されていてもよいチオール基」としては、それぞれR1における置換基として例示したものが挙げられる。また、「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、前記R15として例示したものが挙げられる。該「炭化水素基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキシ基、芳香族複素環基（例、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル）などが挙げられる。
環Bにおける「置換基」は、好ましくは炭化水素基、さらに好ましくはC1−10アルキル基（好ましくはメチル、エチル）；C7−13アラルキル基（好ましくはベンジル）；C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基（好ましくはフェニル）；などである。
環Bは、好ましくは（1）C1−10アルキル基（好ましくはメチル、エチル）、（2）C7−13アラルキル基（好ましくはベンジル）および（3）C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基（好ましくはフェニル）から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）である。
環Bにおける「置換基」は、好ましくは炭化水素基、さらに好ましくはC1−10アルキル基（好ましくはメチル、エチル）；C7−13アラルキル基（好ましくはベンジル）；C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基（好ましくはフェニル）；などである。
環Bは、好ましくは（1）C1−10アルキル基（好ましくはメチル、エチル）、（2）C7−13アラルキル基（好ましくはベンジル）および（3）C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基（好ましくはフェニル）から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）である。
式（Ｉ）中、Wで示される「炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基」としては、前記Qとして例示したものが挙げられる。Ｗは好ましくは結合手、C1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレンであり、なかでも、結合手、−CH2−、−(CH2) 2−、−CH＝CH−などが好ましい。
式（Ｉ）中、R2は水素原子、シアノ基、−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す。
R9、R10、R11、R12、R13およびR14で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記R3として例示したものが挙げられる。
R9、R10、R11、R12、R13およびR14で示される「置換されていてもよい炭化水素基」は、好ましくはC1−4アルキル基などである。ここで、C1−4アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどが挙げられ、なかでもメチル、エチルが好ましい。
R9およびR10が結合して、隣接する酸素原子およびリン原子とともに形成する「置換されていてもよい環」としては、例えば式：
［式中、alkは置換されていてもよいC1−10アルキレン基を示す］で示される環が挙げられる。
ここで、alkで示される「置換されていてもよいC1−10アルキレン基」における「C1−10アルキレン基」としては、例えば−CH2−、−(CH2) 2−、−(CH2) 3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CH(CH3)−、−C(CH3)2−、−(CH(CH3))2−、−(CH2)2C(CH3) 2−、−(CH2)3 C(CH3)2−、−CH(CH3)−CH2−、−CH2−CH(CH3)−CH2−、−CH2−C(CH3)2−CH2−、−CH2−CH(CH2CH3)−CH2−、−CH(CH3)−CH2−CH(CH3)−などが挙げられる。
該「C1−10アルキレン基」は、置換可能な位置に１ないし３個、好ましくは１ないし２個の置換基を有していていもよい。このような置換基としては、例えばヒドロキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられる。
R9およびR10は、好ましくは、同一または異なって、水素原子またはC1−4アルキル基である。
R11で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、R1における置換基として例示したものが挙げられる。
R11は、好ましくは水素原子またはC1−4アルキル基である。
R12は、好ましくは水素原子またはC1−6アルキル−カルボニルオキシ基で置換されていてもよいC1−4アルキル基である。
R9、R10、R11、R12、R13およびR14で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記R3として例示したものが挙げられる。
R9、R10、R11、R12、R13およびR14で示される「置換されていてもよい炭化水素基」は、好ましくはC1−4アルキル基などである。ここで、C1−4アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどが挙げられ、なかでもメチル、エチルが好ましい。
R9およびR10が結合して、隣接する酸素原子およびリン原子とともに形成する「置換されていてもよい環」としては、例えば式：
ここで、alkで示される「置換されていてもよいC1−10アルキレン基」における「C1−10アルキレン基」としては、例えば−CH2−、−(CH2) 2−、−(CH2) 3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CH(CH3)−、−C(CH3)2−、−(CH(CH3))2−、−(CH2)2C(CH3) 2−、−(CH2)3 C(CH3)2−、−CH(CH3)−CH2−、−CH2−CH(CH3)−CH2−、−CH2−C(CH3)2−CH2−、−CH2−CH(CH2CH3)−CH2−、−CH(CH3)−CH2−CH(CH3)−などが挙げられる。
該「C1−10アルキレン基」は、置換可能な位置に１ないし３個、好ましくは１ないし２個の置換基を有していていもよい。このような置換基としては、例えばヒドロキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられる。
R9およびR10は、好ましくは、同一または異なって、水素原子またはC1−4アルキル基である。
R11で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、R1における置換基として例示したものが挙げられる。
R11は、好ましくは水素原子またはC1−4アルキル基である。
R12は、好ましくは水素原子またはC1−6アルキル−カルボニルオキシ基で置換されていてもよいC1−4アルキル基である。
R13およびR14で示される「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、それぞれR1における置換基として例示したものが挙げられる。
R13とR14とが結合して隣接する窒素原子と共に形成する環としては、例えば５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該５ないし７員の含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンなどが挙げられる。
該「R13とR14とが結合して隣接する窒素原子とともに形成する環」は、置換可能な位置に１ないし３の置換基を有していてもよい環（置換されていてもよい環）であってもよい。このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1-6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基などが挙げられる。
R13およびR14は、好ましくは、同一または異なって、水素原子、C1−4アルキル基またはC1−6アルコキシ基である。また、R13およびR14が結合して５ないし７員の含窒素複素環（好ましくはモルホリン）を形成する場合も好ましい。
R13とR14とが結合して隣接する窒素原子と共に形成する環としては、例えば５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該５ないし７員の含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンなどが挙げられる。
該「R13とR14とが結合して隣接する窒素原子とともに形成する環」は、置換可能な位置に１ないし３の置換基を有していてもよい環（置換されていてもよい環）であってもよい。このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1-6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基などが挙げられる。
R13およびR14は、好ましくは、同一または異なって、水素原子、C1−4アルキル基またはC1−6アルコキシ基である。また、R13およびR14が結合して５ないし７員の含窒素複素環（好ましくはモルホリン）を形成する場合も好ましい。
R2で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、R1における置換基として例示した「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」などが挙げられる。該「置換されていてもよい炭化水素基」は、好ましくはシアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基などから選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基などである。
また、該「置換されていてもよい炭化水素基」としては、C1−6アルキル基で置換されていてもよい２価の５員非芳香族複素環基（例、ジオキソチアゾリジニリデン、ジオキソオキサゾリジニリデン）で置換されたC1−6アルキル基なども好ましい。
さらに、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、式：−PO(OR9a)(OR10a) （R9aおよびR10aは同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9aおよびR10aは結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）で示される置換基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基なども好ましい。ここで、R9aおよびR10aで示される「置換されていてもよい炭化水素基」、およびR9aとR10aとが結合して形成する「置換されていてもよい環」としては、前記R9およびR10の場合と同様のものが挙げられる。R9aおよびR10aは、好ましくは水素原子またはC1−6アルキル基である。
さらに、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基（好ましくはフェニル）なども好ましい。
また、該「置換されていてもよい炭化水素基」としては、C1−6アルキル基で置換されていてもよい２価の５員非芳香族複素環基（例、ジオキソチアゾリジニリデン、ジオキソオキサゾリジニリデン）で置換されたC1−6アルキル基なども好ましい。
さらに、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、式：−PO(OR9a)(OR10a) （R9aおよびR10aは同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9aおよびR10aは結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）で示される置換基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基なども好ましい。ここで、R9aおよびR10aで示される「置換されていてもよい炭化水素基」、およびR9aとR10aとが結合して形成する「置換されていてもよい環」としては、前記R9およびR10の場合と同様のものが挙げられる。R9aおよびR10aは、好ましくは水素原子またはC1−6アルキル基である。
さらに、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基（好ましくはフェニル）なども好ましい。
R2で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、R1における置換基として例示したものが挙げられる。なかでも、（1）ヒドロキシ基およびC6−14アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ）から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、（2）カルボキシル基、（3）C1−6アルコキシ−カルボニル基および（4）非芳香族複素環基（好ましくはモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジニル）から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよい５ないし７員の単環式複素環基（好ましくはオキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル）などが好ましい。
R2で示される「置換されていてもよい複素環基」は、さらに好ましくはC1−6アルキル基で置換されていてもよい５ないし７員の単環式複素環基（好ましくはオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル）である。
R2で示される「置換されていてもよい複素環基」は、さらに好ましくはC1−6アルキル基で置換されていてもよい５ないし７員の単環式複素環基（好ましくはオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル）である。
R2は、好ましくは−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は前記と同意義）または置換されていてもよい複素環基である。なかでも、置換されていてもよい複素環基が好ましい。
式（Ｉ）において、W、VおよびR2の好適な組合せとしては、以下の組合せが挙げられる。
（ａ）Wが結合手； Vが結合手； R2がシアノ基、−COR11 （R11は前記と同意義）または置換されていてもよい炭化水素基。
（ｂ）WがC2−6アルケニレン； Vが結合手； R2がシアノ基または−COR11 （R11は前記と同意義）。
（ｃ）WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；Vが酸素原子、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CSNR6−または−CONR6NR7− （R3、R4、R5、R6およびR7は前記と同意義）；R2が水素原子。
（ｄ）WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；Vが結合手；R2が−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は前記と同意義）または置換されていてもよい複素環基。
（ａ）Wが結合手； Vが結合手； R2がシアノ基、−COR11 （R11は前記と同意義）または置換されていてもよい炭化水素基。
（ｂ）WがC2−6アルケニレン； Vが結合手； R2がシアノ基または−COR11 （R11は前記と同意義）。
（ｃ）WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；Vが酸素原子、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CSNR6−または−CONR6NR7− （R3、R4、R5、R6およびR7は前記と同意義）；R2が水素原子。
（ｄ）WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；Vが結合手；R2が−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は前記と同意義）または置換されていてもよい複素環基。
式（Ｉ）において、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
［式中、R1aは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。
式（Ｉ）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）と略記することがある）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ］
R1が、
１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
４）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）；
Zが−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環BがC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基およびC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）；
Wが結合手；
Vが結合手；かつ
R2がシアノ基；−COR11 （R11は水素原子またはC1−4アルキル基を示す）；またはシアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、−PO(OR9a)(OR10a) （R9aおよびR10aは同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を示す）などから選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基；である化合物。
［化合物Ａ］
R1が、
１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
４）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）；
Zが−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環BがC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基およびC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）；
Wが結合手；
Vが結合手；かつ
R2がシアノ基；−COR11 （R11は水素原子またはC1−4アルキル基を示す）；またはシアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、−PO(OR9a)(OR10a) （R9aおよびR10aは同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を示す）などから選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基；である化合物。
［化合物Ｂ］
R1が、
１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
４）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）；
Zが−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環BがC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基およびC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）；
WがC2−6アルケニレン；
Vが結合手；かつ
R2がシアノ基または−COR11 （R11は水素原子またはC1−4アルキル基を示す）；である化合物。
R1が、
１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
４）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）；
Zが−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環BがC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基およびC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）；
WがC2−6アルケニレン；
Vが結合手；かつ
R2がシアノ基または−COR11 （R11は水素原子またはC1−4アルキル基を示す）；である化合物。
［化合物Ｃ］
R1が、
１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
４）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）；
Zが−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環BがC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基およびC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）；
WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Vが酸素原子、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CSNR6−または−CONR6NR7− （R3、R5、R6およびR7は水素原子、R4は水素原子または水酸基の保護基を示す）；かつ
R2が水素原子である化合物。
R1が、
１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
４）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）；
Zが−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環BがC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基およびC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）；
WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Vが酸素原子、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CSNR6−または−CONR6NR7− （R3、R5、R6およびR7は水素原子、R4は水素原子または水酸基の保護基を示す）；かつ
R2が水素原子である化合物。
［化合物Ｄ］
R1が、
１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
４）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）；
Zが−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環BがC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基およびC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）；
WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Vが結合手；かつ
R2が−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は水素原子またはC1−4アルキル基を示す）；またはC1−6アルキル基、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよい５ないし７員の単環式複素環基（好ましくはオキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル）である化合物。
R1が、
１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC1−6アルキル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
４）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；アミノ基；カルボキシル基；カルバモイル基；およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン）；
Zが−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環BがC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基およびC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）；
WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Vが結合手；かつ
R2が−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は水素原子またはC1−4アルキル基を示す）；またはC1−6アルキル基、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよい５ないし７員の単環式複素環基（好ましくはオキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル）である化合物。
［化合物Ｅ］
R1が、
１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
４）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジンまたはイソオキサゾール）；
Zが−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環Bが（1）C1−10アルキル基、（2）C7−13アラルキル基，および（3）C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）；
WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Vが結合手；かつ
R2が(1) −PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は水素原子またはC1−4アルキル基を示す）；または(2)
1）ヒドロキシ基およびC6−14アリール−カルボニルオキシ基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、2）カルボキシル基、3）C1−6アルコキシ−カルボニル基および4）非芳香族複素環基（好ましくはモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジニル）から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよい５ないし７員の単環式複素環基（好ましくはオキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル）である化合物。
R1が、
１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基；
２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC3−7シクロアルキル基；
３）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
４）ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
ハロゲン原子、カルボキシル基、カルバモイル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
ハロゲン原子；ヒドロキシ基；C1−6アルキルスルホニルオキシ基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシル基；C1−6アルキルスルホニル基で置換されていてもよいカルバモイル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）；ヒドロキシ基で置換されていてもよいアミジノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいベンゼン環または５または６員芳香族複素環（好ましくはピリジンまたはイソオキサゾール）；
Zが−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環Bが（1）C1−10アルキル基、（2）C7−13アラルキル基，および（3）C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい５員芳香族複素環（好ましくはピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環）；
WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Vが結合手；かつ
R2が(1) −PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は水素原子またはC1−4アルキル基を示す）；または(2)
1）ヒドロキシ基およびC6−14アリール−カルボニルオキシ基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、2）カルボキシル基、3）C1−6アルコキシ−カルボニル基および4）非芳香族複素環基（好ましくはモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジニル）から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよい５ないし７員の単環式複素環基（好ましくはオキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル）である化合物。
［化合物Ｆ］
R1が、
１）カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基；
２）カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
カルボキシル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
３）カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
カルボキシル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよいベンゼン環；
Zが−(CH2)n−Z1−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環Bが（1）C1−10アルキル基、（2）C7−13アラルキル基，および（3）C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよいピラゾール環；
WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Vが結合手；かつ
R2が(1) −PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は水素原子またはC1−4アルキル基を示す）；または(2)
1）ヒドロキシ基およびC6−14アリール−カルボニルオキシ基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、2）カルボキシル基、3）C1−6アルコキシ−カルボニル基および4）非芳香族複素環基（好ましくはモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジニル）から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよい５ないし７員の単環式複素環基（好ましくはオキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル）である化合物。
R1が、
１）カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC1−6アルキル基またはC2−6アルケニル基；
２）カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
カルボキシル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC6−14アリール基；
３）カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基；
カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルコキシ基；
カルボキシル基；C1−6アルコキシ−カルボニル基；シアノ基；芳香族複素環基（好ましくはテトラゾリル）；非芳香族複素環基（好ましくはオキソジヒドロオキサジアゾリル、オキソジヒドロチアジアゾリル、チオキソジヒドロオキサジアゾリル、チオキソジヒドロチアジアゾリル、オキシドオキサチアジアゾリル）から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなどの芳香族複素環基；ピペリジノ、モルホリノなどの非芳香族複素環基）；
などから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリル；
Xが結合手；
QがC1−6アルキレン；
Yが酸素原子；
環AがC1−6アルキル基、C6−14アリール基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシ−C1−6アルコキシ基、C7−10アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよいベンゼン環；
Zが−(CH2)n−Z1−であり、かつnが1ないし3の整数、Z1が酸素原子；
環Bが（1）C1−10アルキル基、（2）C7−13アラルキル基，および（3）C1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−14アリール基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよいピラゾール環；
WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；
Vが結合手；かつ
R2が(1) −PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は水素原子またはC1−4アルキル基を示す）；または(2)
1）ヒドロキシ基およびC6−14アリール−カルボニルオキシ基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、2）カルボキシル基、3）C1−6アルコキシ−カルボニル基および4）非芳香族複素環基（好ましくはモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジニル）から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよい５ないし７員の単環式複素環基（好ましくはオキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル）である化合物。
化合物（Ｉ）の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、テトラヒドロピラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化、テトラヒドロピラニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、3H, 14C, 35S,125I）などで標識されていてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、無水物であっても、水和物であってもよい。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、3H, 14C, 35S,125I）などで標識されていてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、無水物であっても、水和物であってもよい。
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体などと混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防・治療剤として用いることができる。
ここにおいて、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、デキストリン、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、デキストリン、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖などが挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号などの食用色素、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）などが挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアなどが挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号などの食用色素、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）などが挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアなどが挙げられる。
前記医薬組成物の剤形としては、例えば錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などの経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤など）、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤など）、ペレット、点滴剤、点眼剤、経肺剤（吸入剤）等の非経口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的に安全に投与できる。また、これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤などの放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセルなど）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。以下に、製剤の具体的な製造法について詳述する。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。以下に、製剤の具体的な製造法について詳述する。
例えば、経口剤は、有効成分に、例えば賦形剤（例、乳糖，白糖，デンプン，Ｄ−マンニトールなど）、崩壊剤（例、カルボキシメチルセルロースカルシウムなど）、結合剤（例、α化デンプン，アラビアゴム，カルボキシメチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ポリビニルピロリドンなど）または滑沢剤（例、タルク，ステアリン酸マグネシウム，ポリエチレングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティング基剤を用いて自体公知の方法でコーティングすることにより製造される。
該コーティング基剤としては、例えば糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤などが挙げられる。
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファルマ社〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プルランなどの多糖類などが挙げられる。
該コーティング基剤としては、例えば糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤などが挙げられる。
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファルマ社〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プルランなどの多糖類などが挙げられる。
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）、ロームファルマ社〕などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天然物などが挙げられる。
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
上記したコーティング基剤は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
上記したコーティング基剤は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。
注射剤は、有効成分を分散剤（例、ポリソルベート８０，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０，ポリエチレングリコール，カルボキシメチルセルロース，アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン，プロピルパラベン，ベンジルアルコール，クロロブタノール，フェノールなど）、等張化剤（例、塩化ナトリウム，グリセリン，Ｄ−マンニトール，Ｄ−ソルビトール，ブドウ糖など）などと共に水性溶剤（例、蒸留水，生理的食塩水，リンゲル液等）あるいは油性溶剤（例、オリーブ油，ゴマ油，綿実油，トウモロコシ油などの植物油、プロピレングリコール等）などに溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造される。この際、所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナトリウム，酢酸ナトリウム等）、安定剤（例、ヒト血清アルブミン等）、無痛化剤（例、ベンジルアルコール等）等の添加物を用いてもよい。
本発明化合物は、脂肪組織重量低下作用、血糖低下作用、血中脂質低下作用、血中インスリン低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびレチノイド関連受容体機能調節活性を有する。
ここでいう機能調節活性は、アゴニスト活性およびアンタゴニスト活性両方を意味する。
また、レチノイド関連受容体とは、核内レセプターに含まれ、脂溶性ビタミンなどのシグナル分子をリガンドとするＤＮＡ結合性の転写因子であり、これらは単量体型受容体、ホモ二量体型受容体およびヘテロ二量体型受容体のいずれであってもよい。
ここで、単量体型受容体としては、例えばレチノイドＯ受容体（以下、ＲＯＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. L14611）、ＲＯＲβ（GenBank Accession No. L14160）、ＲＯＲγ（GenBank Accession No. U16997）；Ｒｅｖ−ｅｒｂ α（GenBank Accession No. M24898）、Ｒｅｖ−ｅｒｂ β（GenBank Accession No. L31785）；ＥＲＲα（GenBank Accession No. X51416）、ＥＲＲβ（GenBank Accession No. X51417）；Ｆｔｚ−ＦＩ α（GenBank Accession No. S65876）、Ｆｔｚ−ＦＩ β（GenBank Accession No. M81385）；ＴＩｘ（GenBank Accession No. S77482）；ＧＣＮＦ（GenBank Accession No. U14666）などが挙げられる。
ホモ二量体型受容体としては、例えばレチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBank Accession No. M84820）、ＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）；ＣＯＵＰα（GenBank Accession No. X12795）、ＣＯＵＰβ（GenBank Accession No. M64497）、ＣＯＵＰγ（GenBank Accession No. X12794）；ＴＲ２α（GenBank Accession No. M29960）、ＴＲ２β（GenBank Accession No. L27586）；またはＨＮＦ４α（GenBank Accession No. X76930）、ＨＮＦ４γ（GenBank Accession No. Z49826）などが形成するホモ二量体が挙げられる。
ここでいう機能調節活性は、アゴニスト活性およびアンタゴニスト活性両方を意味する。
また、レチノイド関連受容体とは、核内レセプターに含まれ、脂溶性ビタミンなどのシグナル分子をリガンドとするＤＮＡ結合性の転写因子であり、これらは単量体型受容体、ホモ二量体型受容体およびヘテロ二量体型受容体のいずれであってもよい。
ここで、単量体型受容体としては、例えばレチノイドＯ受容体（以下、ＲＯＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. L14611）、ＲＯＲβ（GenBank Accession No. L14160）、ＲＯＲγ（GenBank Accession No. U16997）；Ｒｅｖ−ｅｒｂ α（GenBank Accession No. M24898）、Ｒｅｖ−ｅｒｂ β（GenBank Accession No. L31785）；ＥＲＲα（GenBank Accession No. X51416）、ＥＲＲβ（GenBank Accession No. X51417）；Ｆｔｚ−ＦＩ α（GenBank Accession No. S65876）、Ｆｔｚ−ＦＩ β（GenBank Accession No. M81385）；ＴＩｘ（GenBank Accession No. S77482）；ＧＣＮＦ（GenBank Accession No. U14666）などが挙げられる。
ホモ二量体型受容体としては、例えばレチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBank Accession No. M84820）、ＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）；ＣＯＵＰα（GenBank Accession No. X12795）、ＣＯＵＰβ（GenBank Accession No. M64497）、ＣＯＵＰγ（GenBank Accession No. X12794）；ＴＲ２α（GenBank Accession No. M29960）、ＴＲ２β（GenBank Accession No. L27586）；またはＨＮＦ４α（GenBank Accession No. X76930）、ＨＮＦ４γ（GenBank Accession No. Z49826）などが形成するホモ二量体が挙げられる。
ヘテロ二量体型受容体としては、例えば上記したレチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβまたはＲＸＲγ）と、レチノイドＡ受容体（以下、ＲＡＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X06614）、ＲＡＲβ（GenBank Accession No. Y00291）、ＲＡＲγ（GenBank Accession No. M24857）；甲状腺ホルモン受容体（以下、ＴＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. M24748）、ＴＲβ（GenBank Accession No. M26747）；ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）（GenBank Accession No. JO3258）；ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. L02932）、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲδ）（GenBank Accession No. U10375）、ＰＰＡＲγ（GenBank Accession No. L40904）；ＬＸＲα（GenBank Accession No. U22662）、ＬＸＲβ（GenBank Accession No. U14534）；ＦＸＲ（GenBank Accession No. U18374）；ＭＢ６７（GenBank Accession No. L29263）；ＯＮＲ（GenBank Accession No. X75163）；およびＮＵＲα（GenBank Accession No. L13740）、ＮＵＲβ（GenBank Accession No. X75918）、ＮＵＲγ（GenBank Accession No. U12767）から選ばれる１種の受容体とが形成するヘテロ二量体が挙げられる。
本発明化合物は、上記したレチノイド関連受容体の中でも、とりわけレチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβ、ＲＸＲγ）およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲδ）、ＰＰＡＲγ）に対して優れたリガンド活性を有し、これら受容体に対するアゴニスト、部分アゴニスト（パーシャルアゴニスト）、アンタゴニストまたは部分アンタゴニスト（パーシャルアンタゴニスト）として有用である。
さらに、本発明化合物は、レチノイドＸ受容体とペルオキシソーム増殖剤応答性受容体とが形成するヘテロ二量体型受容体（例、ＲＸＲαとＰＰＡＲδとが形成するヘテロ二量体型受容体、ＲＸＲαとＰＰＡＲγとが形成するヘテロ二量体型受容体など）におけるペルオキシソーム増殖剤応答性受容体に対して優れたリガンド活性を有する。
よって、本発明のレチノイド関連受容体リガンドは、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドまたはレチノイドＸ受容体リガンドとして好適に用いられる。
さらに、本発明化合物は、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ（ＰＰＡＲγ）に対する優れたアンタゴニスト活性を有するため、体重増加作用を有しない。また、本発明化合物は、そのＰＰＡＲγアンタゴニスト活性に基づき、脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化を抑制し、脂肪組織重量を低下させる。また、該抑制により、本発明化合物は、インスリン抵抗性を改善し、血糖を低下させることができる。
さらに、本発明化合物は、レチノイドＸ受容体とペルオキシソーム増殖剤応答性受容体とが形成するヘテロ二量体型受容体（例、ＲＸＲαとＰＰＡＲδとが形成するヘテロ二量体型受容体、ＲＸＲαとＰＰＡＲγとが形成するヘテロ二量体型受容体など）におけるペルオキシソーム増殖剤応答性受容体に対して優れたリガンド活性を有する。
よって、本発明のレチノイド関連受容体リガンドは、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドまたはレチノイドＸ受容体リガンドとして好適に用いられる。
さらに、本発明化合物は、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ（ＰＰＡＲγ）に対する優れたアンタゴニスト活性を有するため、体重増加作用を有しない。また、本発明化合物は、そのＰＰＡＲγアンタゴニスト活性に基づき、脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化を抑制し、脂肪組織重量を低下させる。また、該抑制により、本発明化合物は、インスリン抵抗性を改善し、血糖を低下させることができる。
本発明化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；肥満症の予防・治療剤；高血圧症の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能不全とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能不全とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。
本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、アルツハイマー病、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎）、内臓肥満症候群などの予防・治療剤としても用いることができる。
本発明化合物は、総コレステロール低下作用を有し、血漿抗動脈硬化指数［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロール）×100］を上昇させるため、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）などの予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感などの症状の改善などにも用いることができる。
さらに、本発明化合物は、食欲を調整（亢進または抑制）するため、例えば痩身、虚食症の治療剤（痩身または虚食症の投与対象における体重増加）または肥満の治療剤として用いることもできる。
本発明化合物は、総コレステロール低下作用を有し、血漿抗動脈硬化指数［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロール）×100］を上昇させるため、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）などの予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感などの症状の改善などにも用いることができる。
さらに、本発明化合物は、食欲を調整（亢進または抑制）するため、例えば痩身、虚食症の治療剤（痩身または虚食症の投与対象における体重増加）または肥満の治療剤として用いることもできる。
本発明化合物は、ＴＮＦ−α抑制効果（生体組織におけるＴＮＦ−α産生量の低下効果およびＴＮＦ−α活性低下効果）を有し、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。このような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）などが挙げられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患疾患としては、例えばウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症などが挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療などにも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞などの心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患疾患としては、例えばウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症などが挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療などにも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞などの心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．００５ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１ないし５ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ましくは０．０２５ないし２ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回ないし３回投与するのが望ましい。
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、悪液質改善薬剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
該併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチン等であってもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００重量部用いればよい。
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１等））、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、レグリキサン(Reglixane)(ＪＴＴ−５０１)、ネトグリタゾン(Netoglitazone)(ＭＣＣ−５５５)、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−０１１、ＦＫ−６１４、ＷＯ９９／５８５１０に記載の化合物（例えば（Ｅ）−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸）、ラガグリタザール(Ragaglitazar)(ＮＮ−６２２)、テサグリタザール(Tesaglitazar)(ＡＺ−２４２)、ＢＭＳ−２９８５８５、ＯＮＯ−５８１６、ＬＭ−４１５６、ＢＭ−１３−１２５８、ＭＢＸ−１０２、ＧＷ−１５３６）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン）、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ＧＬＰ−１］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ＮＶＰ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８、ＬＡＦ２３７）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２，ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ−４０１４０）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、Ｔ−１０９５等）等が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット（ＳＮＫ−８６０）、ＣＴ−１１２）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ）、神経栄養因子産生・分泌促進剤［例、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−（３−（２−メチルフェノキシ）プロピル）オキサゾール）］、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、リパンチル、セリバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２またはそれらの塩（例、ナトリウム塩））、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、ベクロブラート、ビニフィブラート、シプロフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、クロフィブリン酸、エトフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、ニコフィブラート、ピリフィブラート、ロニフィブラート、シムフィブラート、テオフィブラート）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＷＯ９７／１０２２４に記載の化合物、例えば1−［［(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3-イル］アセチル］ピペリジン-4-酢酸）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)）などが挙げられる。
降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、L-27152、AL 0671、NIP-121）、クロニジン等が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、リパンチル、セリバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２またはそれらの塩（例、ナトリウム塩））、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、ベクロブラート、ビニフィブラート、シプロフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、クロフィブリン酸、エトフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、ニコフィブラート、ピリフィブラート、ロニフィブラート、シムフィブラート、テオフィブラート）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＷＯ９７／１０２２４に記載の化合物、例えば1−［［(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3-イル］アセチル］ピペリジン-4-酢酸）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)）などが挙げられる。
降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、L-27152、AL 0671、NIP-121）、クロニジン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２，ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ−４０１４０）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９）等が挙げられる。
利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えばアルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルまたはその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシドなどが挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ましい。
免疫療法剤としては、例えば微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）などが挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などのインターロイキンが好ましい。
抗血栓剤としては、例えばヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(aragatroban)）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）などが挙げられる。
免疫療法剤としては、例えば微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）などが挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などのインターロイキンが好ましい。
抗血栓剤としては、例えばヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(aragatroban)）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）などが挙げられる。
悪液質改善薬剤としては、例えばシクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）〔キャンサー・リサーチ（Cancer Research）、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncology）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体などが挙げられる。
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、prosaptide）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ABT-594）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ABT-627）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、GABA受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、プロテインキナーゼC阻害薬（例、LY-333531）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、（クエン酸）シルデナフィル）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、骨粗鬆症治療剤（例、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカトニン、サケカルシトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウム）、抗痴呆剤（例、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）、尿失禁・頻尿治療剤（例、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン））、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば以下に示すＡ法〜Ｑ法あるいはこれらに準ずる方法により製造することができる。なお、以下の各製造法において、原料化合物は塩として用いてもよく、このような塩としては、化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
式（Ｉ）中、Zが−(CH2)n−Z1a− （Z1aは酸素原子、硫黄原子または−NR8− （R8は前記と同意義を示す）を、ｎは前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ−1）は、例えば以下のＡ法によって製造される。
［Ａ法］
［式中、Ｅは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す］
ここで、Ｅで示される脱離基としては、例えば水酸基、ハロゲン原子、−OSO2R19 （R19はC1−4アルキル基、C1−4アルキル基で置換されていてもよいC6−10アリール基を示す）などが挙げられる。
R19で示される「C1−4アルキル基」および「C1−4アルキル基で置換されていてもよいC6−10アリール基」におけるC1−4アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルが挙げられる。なかでもメチルが好ましい。
また、R19で示される「C1−4アルキル基で置換されていてもよいC6−10アリール基」におけるC6−10アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルが挙げられる。なかでもフェニルが好ましい。
R19は、特に好ましくはメチル、トリルなどである。
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば以下に示すＡ法〜Ｑ法あるいはこれらに準ずる方法により製造することができる。なお、以下の各製造法において、原料化合物は塩として用いてもよく、このような塩としては、化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
式（Ｉ）中、Zが−(CH2)n−Z1a− （Z1aは酸素原子、硫黄原子または−NR8− （R8は前記と同意義を示す）を、ｎは前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ−1）は、例えば以下のＡ法によって製造される。
［Ａ法］
ここで、Ｅで示される脱離基としては、例えば水酸基、ハロゲン原子、−OSO2R19 （R19はC1−4アルキル基、C1−4アルキル基で置換されていてもよいC6−10アリール基を示す）などが挙げられる。
R19で示される「C1−4アルキル基」および「C1−4アルキル基で置換されていてもよいC6−10アリール基」におけるC1−4アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルが挙げられる。なかでもメチルが好ましい。
また、R19で示される「C1−4アルキル基で置換されていてもよいC6−10アリール基」におけるC6−10アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルが挙げられる。なかでもフェニルが好ましい。
R19は、特に好ましくはメチル、トリルなどである。
本法では、化合物（II）と化合物（III）とを反応させて化合物（Ｉ−1）を製造する。
Ｅが水酸基である場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス(Synthesis) １頁 （１９８１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが挙げられる。
親電子剤としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが挙げられる。
有機リン化合物および親電子剤の使用量は、化合物（III）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｅが水酸基である場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス(Synthesis) １頁 （１９８１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが挙げられる。
親電子剤としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが挙げられる。
有機リン化合物および親電子剤の使用量は、化合物（III）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
Ｅがハロゲン原子または−OSO2R19である場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、1,8−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデカ−7−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（III）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；N,N−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−1）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、1,8−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデカ−7−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（III）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；N,N−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−1）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ａ法で原料化合物として用いられる化合物（II）および化合物（III）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
例えばＥが水酸基である化合物（II）は、ＥＰ−Ａ ７１０６５９、ＥＰ−Ａ ６２９６２４（特開平７−５３５５５）、ＷＯ ９８／０３５０５等に記載の方法、あるいはこれらに準ずる方法によって製造することができる。
一方、化合物（III）は、例えばテトラヘドロン（Tetrahedron）、４３巻、６０７頁（１９８７年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
例えばＥが水酸基である化合物（II）は、ＥＰ−Ａ ７１０６５９、ＥＰ−Ａ ６２９６２４（特開平７−５３５５５）、ＷＯ ９８／０３５０５等に記載の方法、あるいはこれらに準ずる方法によって製造することができる。
一方、化合物（III）は、例えばテトラヘドロン（Tetrahedron）、４３巻、６０７頁（１９８７年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
式（Ｉ）中、Zが−Z1a−(CH2)n− （記号は前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ−2）は、例えば以下のＢ法によって製造される。
［Ｂ法］
［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（IV）と化合物（Ｖ）とを反応させて化合物（Ｉ−2）を製造する。本反応は、前記Ａ法における化合物（II）と化合物（III）との反応と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−2）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
［Ｂ法］
本法では、化合物（IV）と化合物（Ｖ）とを反応させて化合物（Ｉ−2）を製造する。本反応は、前記Ａ法における化合物（II）と化合物（III）との反応と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−2）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ｂ法で原料化合物として用いられる化合物（IV）および化合物（Ｖ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
例えば、化合物（Ｖ）のうち、Ｅが水酸基、かつｎが１である化合物（Ｖ−1）は、以下のＣ法あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
[Ｃ法]
［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（VI）をリチオ化した後にホルミル化して化合物(VII)を製造し、該化合物（VII）を還元反応に付して化合物（Ｖ−1）を製造する。
例えば、化合物（Ｖ）のうち、Ｅが水酸基、かつｎが１である化合物（Ｖ−1）は、以下のＣ法あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
[Ｃ法]
本法では、化合物（VI）をリチオ化した後にホルミル化して化合物(VII)を製造し、該化合物（VII）を還元反応に付して化合物（Ｖ−1）を製造する。
（工程１）
本工程では、化合物（VI）をリチオ化した後にホルミル化して、化合物(VII)を製造する。本反応は、通常リチオ化剤およびホルミル化剤を用いて、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
リチオ化剤としては、例えば、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアルミニウムなどが挙げられる。
ホルミル化剤としては、例えばN,N−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。
反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
リチオ化剤の使用量は化合物（VI）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
ホルミル化剤の使用量は化合物（VI）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−８０〜約４０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（VII）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（VII）を単離せずに、化合物（VII）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
本工程では、化合物（VI）をリチオ化した後にホルミル化して、化合物(VII)を製造する。本反応は、通常リチオ化剤およびホルミル化剤を用いて、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
リチオ化剤としては、例えば、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアルミニウムなどが挙げられる。
ホルミル化剤としては、例えばN,N−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。
反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
リチオ化剤の使用量は化合物（VI）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
ホルミル化剤の使用量は化合物（VI）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−８０〜約４０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（VII）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（VII）を単離せずに、化合物（VII）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
(工程２)
本工程では、化合物（VII）を還元反応に付して化合物（Ｖ−1）を製造する。本反応は、常法に従い、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば水素化ほう素ナトリウム、水素化ほう素リチウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどが挙げられる。
還元剤の使用量は、化合物（VII）に対し、好ましくは約０．５〜約１０モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；水；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｖ−1）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
本工程では、化合物（VII）を還元反応に付して化合物（Ｖ−1）を製造する。本反応は、常法に従い、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば水素化ほう素ナトリウム、水素化ほう素リチウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどが挙げられる。
還元剤の使用量は、化合物（VII）に対し、好ましくは約０．５〜約１０モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；水；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｖ−1）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
式（Ｉ）中、Wが−W'CH２− （W'は結合手または炭素数１ないし１９の２価の炭化水素基を示す）である化合物（I−4）は、例えば以下のＤ法によって製造される。
ここで、W'で示される「炭素数１ないし１９の２価の炭化水素基」としては、前記Wとして例示した「炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基」のうち、炭素数１ないし１９のものが挙げられる。
[Ｄ法]
［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（I−3）と化合物（VIII）とを反応させて化合物（Ｉ−4）を製造する。本反応は、前記Ａ法における化合物（II）と化合物（III）との反応と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（I−4）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
ここで、W'で示される「炭素数１ないし１９の２価の炭化水素基」としては、前記Wとして例示した「炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基」のうち、炭素数１ないし１９のものが挙げられる。
[Ｄ法]
本法では、化合物（I−3）と化合物（VIII）とを反応させて化合物（Ｉ−4）を製造する。本反応は、前記Ａ法における化合物（II）と化合物（III）との反応と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（I−4）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−3）は、例えば前記Ａ法あるいは後述のＨ法により製造することができる。
また、Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（VIII）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。化合物（VIII）の好適な例としては、アゾール化合物（例、イミダゾール、ピラゾール、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、ピロール）；水酸基あるいはチオール基をそれぞれ有する、置換されてもよい炭化水素化合物または置換されてもよい複素環化合物（例、フェノール、チオフェノール）；シアン化水素などが挙げられる。
また、Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（VIII）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。化合物（VIII）の好適な例としては、アゾール化合物（例、イミダゾール、ピラゾール、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、ピロール）；水酸基あるいはチオール基をそれぞれ有する、置換されてもよい炭化水素化合物または置換されてもよい複素環化合物（例、フェノール、チオフェノール）；シアン化水素などが挙げられる。
式（Ｉ）中、Wが−W''−CH＝CH− （W''は結合手または炭素数１ないし１８の２価の炭化水素基を示す）、Vが結合手、かつR2がR2'［R2'はシアノ基、−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は前記と同意義を示す）、−COR11 （R11は前記と同意義を示す）、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す］である化合物（I−6）；および式（Ｉ）中、Wが−W''−CH2CH2− （W''は前記と同意義を示す）、Vが結合手、かつR2がR2'（R2'は前記と同意義を示す）である化合物（I−7）は、以下のＥ法によっても製造される。
ここで、W''で示される「炭素数１ないし１８の２価の炭化水素基」としては、前記Wとして例示した「炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基」のうち、炭素数１ないし１８のものが挙げられる。
また、R2'で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、前記R2として例示したものが挙げられる。
[Ｅ法]
［式中の記号は前記と同意義を示す］
ここで、W''で示される「炭素数１ないし１８の２価の炭化水素基」としては、前記Wとして例示した「炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基」のうち、炭素数１ないし１８のものが挙げられる。
また、R2'で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、前記R2として例示したものが挙げられる。
[Ｅ法]
本法では、化合物（I−5）と有機リン試薬とを反応させて化合物（I−6）を製造し、該化合物（I−6）を還元反応に付して化合物（Ｉ−7）を製造する。
(工程１)
本工程では、化合物（I−5）と有機リン試薬とを反応させて化合物（I−6）を製造する。
ここで、有機リン試薬としては、例えばホスホニウム塩、ホスホン酸エステル化合物などが挙げられる。
該ホスホニウム塩としては、例えば式：R2'−CH2P(C6H5)3Ea （R2'は前記と同意義を、Eaはハロゲン原子を示す）で表される化合物が挙げられる。
ここで、Eaで示されるハロゲン原子としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。ホスホニウム塩は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
ホスホン酸エステル化合物としては、例えば式：R2'−CH2PO(OR20)(OR21) （R2'は前記と同意義を、R20およびR21は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR20およびR21は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）で表される化合物が挙げられる。
ここで、R20およびR21で示される「置換されていてもよい炭化水素基」およびR20とR21が結合して形成する「置換されていてもよい環」としては、前記R9およびR10と同様のものが挙げられる。R20およびR21は、好ましくはメチル、エチルなどのC1−4アルキルである。ホスホン酸エステル化合物は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
化合物（I−5）と有機リン試薬との反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン試薬の使用量は、化合物（I−5）に対し、通常約1〜約5モル当量、好ましくは約1〜約3モル当量である。
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン等のアミン類；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムtert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（I−5）に対して、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；N, N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；クロロホルム、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、例えば約０．５〜約３０時間である。
このようにして得られる化合物（I−6）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−6）を単離せずに、化合物（I−6）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
(工程１)
本工程では、化合物（I−5）と有機リン試薬とを反応させて化合物（I−6）を製造する。
ここで、有機リン試薬としては、例えばホスホニウム塩、ホスホン酸エステル化合物などが挙げられる。
該ホスホニウム塩としては、例えば式：R2'−CH2P(C6H5)3Ea （R2'は前記と同意義を、Eaはハロゲン原子を示す）で表される化合物が挙げられる。
ここで、Eaで示されるハロゲン原子としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。ホスホニウム塩は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
ホスホン酸エステル化合物としては、例えば式：R2'−CH2PO(OR20)(OR21) （R2'は前記と同意義を、R20およびR21は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR20およびR21は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）で表される化合物が挙げられる。
ここで、R20およびR21で示される「置換されていてもよい炭化水素基」およびR20とR21が結合して形成する「置換されていてもよい環」としては、前記R9およびR10と同様のものが挙げられる。R20およびR21は、好ましくはメチル、エチルなどのC1−4アルキルである。ホスホン酸エステル化合物は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
化合物（I−5）と有機リン試薬との反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン試薬の使用量は、化合物（I−5）に対し、通常約1〜約5モル当量、好ましくは約1〜約3モル当量である。
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン等のアミン類；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムtert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（I−5）に対して、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；N, N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；クロロホルム、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、例えば約０．５〜約３０時間である。
このようにして得られる化合物（I−6）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−6）を単離せずに、化合物（I−6）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程２）
本工程では、化合物（I−6）を還元反応に付して化合物（I−7）を製造する。
本反応は、常法に従い、水素雰囲気下、あるいはギ酸などの水素源および金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
金属触媒としては、例えばパラジウム−炭素、パラジウム黒、酸化白金、ラネーニッケル、ウィルキンソン触媒などの遷移金属触媒などが挙げられる。
金属触媒の使用量は、化合物（I−6）に対し、好ましくは約０．０１〜約１０モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；N,N−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（I−7）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ｅ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−5）は、例えば前記Ａ法あるいは後述のＧ法、またはこれらに準ずる方法により製造することができる。
本工程では、化合物（I−6）を還元反応に付して化合物（I−7）を製造する。
本反応は、常法に従い、水素雰囲気下、あるいはギ酸などの水素源および金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
金属触媒としては、例えばパラジウム−炭素、パラジウム黒、酸化白金、ラネーニッケル、ウィルキンソン触媒などの遷移金属触媒などが挙げられる。
金属触媒の使用量は、化合物（I−6）に対し、好ましくは約０．０１〜約１０モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；N,N−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（I−7）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ｅ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−5）は、例えば前記Ａ法あるいは後述のＧ法、またはこれらに準ずる方法により製造することができる。
式（Ｉ）中、Vが結合手、かつR2がCOOHである化合物（I−11）；式（Ｉ）中、Vが結合手、かつR2がCONR13R14 （R13およびR14は前記と同意義を示す）である化合物（I−12）；および式（Ｉ）中、VR2がCSNR13R14 （R13およびR14は前記と同意義を示す）である化合物（I−12'）は、以下のＦ法によっても製造される。
[Ｆ法]
［式中の記号は前記と同意義を示す］
[Ｆ法]
本法では、化合物（Ｉ−10）を加水分解反応に付して化合物（Ｉ−11）を製造し、該化合物（Ｉ−11）と化合物（IX）とを反応させて化合物（Ｉ−12）を製造し、該化合物（Ｉ−12）をチオアミド化反応に付して化合物（Ｉ−12'）を製造する。
（工程１）
本工程では、化合物（Ｉ−10）を加水分解反応に付して化合物（Ｉ−11）を製造する。
本反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸などの無機酸；酢酸などの有機酸などが挙げられる。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属などが挙げられる。
酸または塩基の使用量は、通常、化合物（Ｉ−10）に対して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（Ｉ−10）に対し、約２〜約５０当量、塩基の使用量は、化合物（Ｉ−10）に対し、約１．２〜約５当量である。
含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類およびアセトンなどのケトン類などから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−11）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−11）を単離せずに、化合物（I−11）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程１）
本工程では、化合物（Ｉ−10）を加水分解反応に付して化合物（Ｉ−11）を製造する。
本反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸などの無機酸；酢酸などの有機酸などが挙げられる。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属などが挙げられる。
酸または塩基の使用量は、通常、化合物（Ｉ−10）に対して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（Ｉ−10）に対し、約２〜約５０当量、塩基の使用量は、化合物（Ｉ−10）に対し、約１．２〜約５当量である。
含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類およびアセトンなどのケトン類などから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−11）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−11）を単離せずに、化合物（I−11）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程２）
本工程では、化合物（Ｉ−11）と化合物（IX）とを反応させて化合物（Ｉ−12）を製造する。
本反応は、自体公知の方法、例えば、化合物（Ｉ−11）と化合物（IX）とを縮合剤を用いて直接縮合させる方法、あるいは、化合物（Ｉ−11）の反応性誘導体と化合物（IX）とを適宜反応させる方法等を用いて行われる。
ここで、化合物（Ｉ−11）の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミド）、イミダゾリド、あるいは混合酸無水物（例、メチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物）などが挙げられる。
本工程では、化合物（Ｉ−11）と化合物（IX）とを反応させて化合物（Ｉ−12）を製造する。
本反応は、自体公知の方法、例えば、化合物（Ｉ−11）と化合物（IX）とを縮合剤を用いて直接縮合させる方法、あるいは、化合物（Ｉ−11）の反応性誘導体と化合物（IX）とを適宜反応させる方法等を用いて行われる。
ここで、化合物（Ｉ−11）の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミド）、イミダゾリド、あるいは混合酸無水物（例、メチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物）などが挙げられる。
例えば縮合剤を用いる場合、反応は縮合剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、1−エチル−3−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド及びその塩酸塩などのカルボジイミド系縮合試薬；シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリルなどのリン酸系縮合試薬；カルボニルジイミダゾール、2−クロロ−1,3−ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレートなどが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル；水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（IX）の使用量は、化合物（I−11）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
縮合剤の使用量は、化合物（I−11）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
縮合剤として、前記カルボジイミド系縮合試薬を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤（例、1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、N-ヒドロキシこはく酸イミド、N-ヒドロキシフタルイミド）を用いることにより反応効率を向上させることができる。また、縮合剤として、前記リン酸系縮合試薬を用いる場合、通常トリエチルアミンなどの有機アミン性塩基を添加することにより反応効率を向上させることができる。
上記縮合促進剤および有機アミン性塩基の使用量は、化合物（I−11）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜６０時間である。
縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、1−エチル−3−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド及びその塩酸塩などのカルボジイミド系縮合試薬；シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリルなどのリン酸系縮合試薬；カルボニルジイミダゾール、2−クロロ−1,3−ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレートなどが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル；水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（IX）の使用量は、化合物（I−11）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
縮合剤の使用量は、化合物（I−11）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
縮合剤として、前記カルボジイミド系縮合試薬を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤（例、1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、N-ヒドロキシこはく酸イミド、N-ヒドロキシフタルイミド）を用いることにより反応効率を向上させることができる。また、縮合剤として、前記リン酸系縮合試薬を用いる場合、通常トリエチルアミンなどの有機アミン性塩基を添加することにより反応効率を向上させることができる。
上記縮合促進剤および有機アミン性塩基の使用量は、化合物（I−11）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜６０時間である。
例えば、化合物（Ｉ−11）の反応性誘導体として酸ハライドを用いる場合、反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、N−メチルモルホリン、N,N−ジメチルアニリンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチルなどのエステル類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（IX）の使用量は、化合物（Ｉ−11）に対し０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、N−メチルモルホリン、N,N−ジメチルアニリンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチルなどのエステル類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（IX）の使用量は、化合物（Ｉ−11）に対し０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
また、化合物（Ｉ−11）の反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物（Ｉ−11）とクロロ炭酸エステルを塩基の存在下に反応させ、さらに化合物（IX）と反応させる。
クロロ炭酸エステルとしては、例えばクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルなどが挙げられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、N−メチルモルホリン、N,N−ジメチルアニリンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩などが挙げられる。
化合物（IX）の使用量は、化合物（Ｉ−11）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−12）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−12）を単離せずに、化合物（I−12）を含む反応混合物をそのまま、次の工程３の原料として用いてもよい。
クロロ炭酸エステルとしては、例えばクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルなどが挙げられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、N−メチルモルホリン、N,N−ジメチルアニリンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩などが挙げられる。
化合物（IX）の使用量は、化合物（Ｉ−11）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−12）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−12）を単離せずに、化合物（I−12）を含む反応混合物をそのまま、次の工程３の原料として用いてもよい。
（工程３）
本工程では、化合物（Ｉ−12）をチオアミド化反応に付して化合物（Ｉ−12'）を製造する。
本反応は、自体公知の方法、例えばジャーナル オブ アメリカン ケミカルソサエティ（Journal of American Chemical Society）、１０８巻、２１２頁（１９８６年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−12'）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ｆ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−10）は、例えば前記Ａ法あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。
また、上記Ｆ法で用いられる化合物（IX）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
本工程では、化合物（Ｉ−12）をチオアミド化反応に付して化合物（Ｉ−12'）を製造する。
本反応は、自体公知の方法、例えばジャーナル オブ アメリカン ケミカルソサエティ（Journal of American Chemical Society）、１０８巻、２１２頁（１９８６年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−12'）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ｆ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−10）は、例えば前記Ａ法あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。
また、上記Ｆ法で用いられる化合物（IX）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
式（Ｉ）中、Vが−CH(OH)−、かつR2が水素原子である化合物（I−13）；および式（Ｉ）中、Vが結合手、かつR2がCHOである化合物（I−14）は、以下のＧ法によっても製造される。
［Ｇ法］
[式中の記号は前記と同意義を示す]
［Ｇ法］
本法では、化合物（Ｉ−10）を還元反応に付して化合物（Ｉ−13）を製造し、該化合物（Ｉ−13）を酸化反応に付して化合物（Ｉ−14）を製造する。
(工程１)
本工程では、化合物（Ｉ−10）を還元反応に付して化合物（Ｉ−13）を製造する。
本反応は、例えば前記Ｃ法における工程２と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（I−13）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−13）を単離せずに、化合物（I−13）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
(工程１)
本工程では、化合物（Ｉ−10）を還元反応に付して化合物（Ｉ−13）を製造する。
本反応は、例えば前記Ｃ法における工程２と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（I−13）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−13）を単離せずに、化合物（I−13）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程２）
本工程では、化合物（Ｉ−13）を酸化反応に付して化合物（Ｉ−14）を製造する。
本反応は、常法に従い、酸化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、酸化ルテニウムなどの金属酸化剤などが挙げられる。
酸化剤の使用量は、化合物（Ｉ−13）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
本工程では、化合物（Ｉ−13）を酸化反応に付して化合物（Ｉ−14）を製造する。
本反応は、常法に従い、酸化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、酸化ルテニウムなどの金属酸化剤などが挙げられる。
酸化剤の使用量は、化合物（Ｉ−13）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
化合物（Ｉ−14）は、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類とジメチルスルホキシドとの混合溶媒中、またはジメチルスルホキシド中、化合物（Ｉ−13）に三酸化硫黄ピリジン錯体またはオキサリルクロリドなどの反応試剤、およびトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基を反応させることによっても製造することができる。
反応試剤の使用量は、化合物（Ｉ−13）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
有機塩基の使用量は、化合物（Ｉ−13）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−14）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
反応試剤の使用量は、化合物（Ｉ−13）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
有機塩基の使用量は、化合物（Ｉ−13）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−14）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
前記Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（I−3）のうち、EがEb （Ebはハロゲン原子または−OSO2R19 （R19は前記と同意義を示す）を示す）である化合物（I−3a）は、以下のＨ法によっても製造される。
[Ｈ法]
[式中の記号は前記と同意義を示す]
本法では、化合物（Ｉ−13a）とハロゲン化剤あるいはスルホニル化剤とを反応させて化合物（Ｉ−3a）を製造する。
ハロゲン化剤としては、例えば塩酸、塩化チオニル、三臭化リン等が用いられ、この場合、Ebがハロゲン原子（例、塩素、臭素）である化合物（Ｉ−3a）が得られる。
スルホニル化剤としては、例えば式：Ea−OSO2R19 （記号は前記と同意義を示す）で表される化合物が挙げられる。スルホニル化剤の好適な例としては、塩化メタンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル等が挙げられ、この場合、Ebがメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどである化合物（Ｉ−3a）が得られる。
[Ｈ法]
本法では、化合物（Ｉ−13a）とハロゲン化剤あるいはスルホニル化剤とを反応させて化合物（Ｉ−3a）を製造する。
ハロゲン化剤としては、例えば塩酸、塩化チオニル、三臭化リン等が用いられ、この場合、Ebがハロゲン原子（例、塩素、臭素）である化合物（Ｉ−3a）が得られる。
スルホニル化剤としては、例えば式：Ea−OSO2R19 （記号は前記と同意義を示す）で表される化合物が挙げられる。スルホニル化剤の好適な例としては、塩化メタンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル等が挙げられ、この場合、Ebがメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどである化合物（Ｉ−3a）が得られる。
上記ハロゲン化剤を用いる反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。このような溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、過剰のハロゲン化剤を溶媒として用いてもよい。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（Ｉ−13a）に対して、通常約１〜約１０モル当量である。
反応温度は、通常、約−２０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２４時間である。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（Ｉ−13a）に対して、通常約１〜約１０モル当量である。
反応温度は、通常、約−２０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２４時間である。
上記スルホニル化剤を用いる反応は、塩基の存在下に、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。このような溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチルなどのエステル類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−13a）に対して、通常約１〜約１０モル当量である。
スルホニル化剤の使用量は、化合物（Ｉ−13a）に対して、通常約１〜約１０モル当量である。
反応温度は、通常、約−２０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２４時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−3a）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ｈ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−13a）は、例えば前記Ｇ法により製造することができる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−13a）に対して、通常約１〜約１０モル当量である。
スルホニル化剤の使用量は、化合物（Ｉ−13a）に対して、通常約１〜約１０モル当量である。
反応温度は、通常、約−２０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２４時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−3a）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ｈ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−13a）は、例えば前記Ｇ法により製造することができる。
式（Ｉ）中、Vが結合手、かつR2がシアノ基である化合物（I−16）は、例えば以下のＩ法によっても製造される。
[Ｉ法]
[式中の記号は前記と同意義を示す]
本法では、化合物（Ｉ−14）とオキシム化剤とを反応させて化合物（Ｉ−15）を製造し、該化合物（Ｉ−15）と脱水剤とを反応させて化合物（Ｉ−16）を製造する。
[Ｉ法]
本法では、化合物（Ｉ−14）とオキシム化剤とを反応させて化合物（Ｉ−15）を製造し、該化合物（Ｉ−15）と脱水剤とを反応させて化合物（Ｉ−16）を製造する。
（工程１）
本工程では、化合物（Ｉ−14）とオキシム化剤とを反応させて化合物（Ｉ−15）を製造する。本反応は常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
オキシム化剤としては、例えばヒドロキシルアミンまたはその塩が挙げられる。ここで、塩としては、例えば塩酸塩、しゅう酸塩などが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；エタノール、メタノールなどのアルコール類； N, N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸などの脂肪族カルボン酸類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、オキシム化剤としてヒドロキシルアミン塩を用いる場合、本反応は、中和剤の存在下に行ってもよい。該中和剤としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどの塩基が挙げられる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−15）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−15）を単離せずに、化合物（I−15）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
本工程では、化合物（Ｉ−14）とオキシム化剤とを反応させて化合物（Ｉ−15）を製造する。本反応は常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
オキシム化剤としては、例えばヒドロキシルアミンまたはその塩が挙げられる。ここで、塩としては、例えば塩酸塩、しゅう酸塩などが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；エタノール、メタノールなどのアルコール類； N, N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸などの脂肪族カルボン酸類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、オキシム化剤としてヒドロキシルアミン塩を用いる場合、本反応は、中和剤の存在下に行ってもよい。該中和剤としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどの塩基が挙げられる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−15）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−15）を単離せずに、化合物（I−15）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程２）
本工程では、化合物（Ｉ−15）を脱水反応に付して化合物（Ｉ−16）を製造する。本反応は、常法に従い、脱水剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
脱水剤としては、例えば、無水酢酸、塩化チオニル、五酸化リン、五塩化リン、N,N'−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；N, N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；ピリジンなどのアミン類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、脱水剤として無水酢酸、塩化チオニルなどを用いる場合、これらを溶媒として用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−16）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
本工程では、化合物（Ｉ−15）を脱水反応に付して化合物（Ｉ−16）を製造する。本反応は、常法に従い、脱水剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
脱水剤としては、例えば、無水酢酸、塩化チオニル、五酸化リン、五塩化リン、N,N'−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；N, N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；ピリジンなどのアミン類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、脱水剤として無水酢酸、塩化チオニルなどを用いる場合、これらを溶媒として用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−16）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
式（Ｉ）中、Vが−CH(OH)−、かつR2がR2'' （R2''は置換されていてもよい炭化水素基または置換されてもよい複素環基を示す）である化合物（I−17）；および、式（Ｉ）中、Ｖが−CO−、かつR2がR2'' （R2''は前記と同意義）である化合物（I−18）は、例えば以下のＪ法によっても製造される。
なお、R2''で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、前記R2として例示したものが挙げられる。
［Ｊ法］
［式中の記号は前記と同意義を示す］
なお、R2''で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、前記R2として例示したものが挙げられる。
［Ｊ法］
本法では、化合物（Ｉ−14）に有機金属試薬を反応させて化合物（Ｉ−17）を製造し、該化合物（Ｉ−17）を酸化反応に付して化合物（Ｉ−18）を製造する。
（工程１）
本工程では、化合物（Ｉ−14）に有機金属試薬を反応させて化合物（Ｉ−17）を製造する。
有機金属試薬としては、式：EaMgR2''（記号は前記と同意義）で示されるグリニャール試薬、式：LiR2'' （記号は前記と同意義）で示される有機リチウム試薬などが挙げられる。該有機金属試薬は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
有機金属試薬の使用量は、化合物（Ｉ−14）に対して、通常約１〜約１０モル当量である。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−８０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−17）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−17）を単離せずに、化合物（I−17）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程１）
本工程では、化合物（Ｉ−14）に有機金属試薬を反応させて化合物（Ｉ−17）を製造する。
有機金属試薬としては、式：EaMgR2''（記号は前記と同意義）で示されるグリニャール試薬、式：LiR2'' （記号は前記と同意義）で示される有機リチウム試薬などが挙げられる。該有機金属試薬は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
有機金属試薬の使用量は、化合物（Ｉ−14）に対して、通常約１〜約１０モル当量である。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−８０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−17）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−17）を単離せずに、化合物（I−17）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程２）
本工程では、化合物（Ｉ−17）を酸化反応に付して化合物（Ｉ−18）を製造する。本反応は、例えば前記Ｇ法における工程２と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−18）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
本工程では、化合物（Ｉ−17）を酸化反応に付して化合物（Ｉ−18）を製造する。本反応は、例えば前記Ｇ法における工程２と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−18）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
式（I）中、Vが−CONR6NR7−、かつR2がCOR11' （R11'は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基を示す）である化合物（Ｉ−19）は例えば以下のＫ法によっても製造される。
ここで、R11'で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」としては、前記R11として例示したものが挙げられる。
[Ｋ法]
[式中の記号は前記と同意義を示す]
ここで、R11'で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」としては、前記R11として例示したものが挙げられる。
[Ｋ法]
本法では、化合物（Ｉ−11）と化合物（Ｘ）とを反応させて化合物（Ｉ−19）を製造する。本反応は、前記Ｆ法における工程２と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−19）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ｋ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｘ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−19）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
なお、上記Ｋ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｘ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
式（Ｉ）中、WがW'（W'は前記と同意義を示す）、Vが結合手、かつR2がCH＝C(OH)PO(OR9a)(OR10a) ［記号は前記と同意義を示す］である化合物（Ｉ−20）は、例えば以下のＬ法により製造できる。
[Ｌ法]
[式中の記号は前記と同意義を示す]
[Ｌ法]
本法では、化合物（Ｉ−11）とハロゲン化剤とを反応させて化合物（XI）を製造し、該化合物（XI）と有機リン試薬とを反応させて化合物（Ｉ−20）を製造する。
（工程1）
本工程では、化合物（Ｉ−11）とハロゲン化剤とを反応させて化合物（XI）を製造する。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキサリルクロリド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては例えば、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、上記したハロゲン化剤を溶媒として用いてもよい。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（Ｉ−11）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（XI）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（XI）を単離せずに、化合物（XI）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程1）
本工程では、化合物（Ｉ−11）とハロゲン化剤とを反応させて化合物（XI）を製造する。
本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキサリルクロリド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては例えば、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、上記したハロゲン化剤を溶媒として用いてもよい。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（Ｉ−11）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（XI）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（XI）を単離せずに、化合物（XI）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程2）
本工程では、化合物（XI）と有機リン試薬とを反応させて化合物（Ｉ−20）を製造する。
本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ アメリカン ケミカルソサエティ（Journal of American Chemical Society ）、７８巻、４４５０頁（１９５６年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
有機リン試薬としては、例えば亜リン酸トリC1−4アルキルなどが挙げられる。C1−4アルキルは、好ましくはメチル、エチルなどである。
このようにして得られる化合物（I−20）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
本工程では、化合物（XI）と有機リン試薬とを反応させて化合物（Ｉ−20）を製造する。
本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ アメリカン ケミカルソサエティ（Journal of American Chemical Society ）、７８巻、４４５０頁（１９５６年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
有機リン試薬としては、例えば亜リン酸トリC1−4アルキルなどが挙げられる。C1−4アルキルは、好ましくはメチル、エチルなどである。
このようにして得られる化合物（I−20）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
式（Ｉ）中、WがW'（W'は前記と同意義を示す）、Vが結合手、かつR2がT1 （T1は置換されていてもよい2−オキサゾリニルを示す）である化合物（I−21）は、例えば、以下のＭ法により製造することができる。ここで、T1における置換基としては、前記R1の置換基である「置換されていてもよい複素環基」における置換基として例示したものが挙げられる。
[Ｍ法]
[式中の記号は前記と同意義を示す]
[Ｍ法]
本法では、化合物（XI）から化合物（Ｉ−21）を製造する。
本法は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Synthesis）、１１巻、８７３頁（１９８９年）等に記載されている方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（I−21）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
本法は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Synthesis）、１１巻、８７３頁（１９８９年）等に記載されている方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（I−21）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
式（Ｉ）中、Vが結合手、かつR2がT2 （T2はそれぞれ置換されていてもよいオキサジアゾリル、チアジアゾリニルまたはトリアゾリルを示す）である化合物（I−22）は、例えば、以下のＮ法により製造することができる。
ここで、T2における置換基としては、前記R1の置換基である「置換されていてもよい複素環基」における置換基として例示したものが挙げられる。
[Ｎ法]
[式中の記号は前記と同意義を示す]
ここで、T2における置換基としては、前記R1の置換基である「置換されていてもよい複素環基」における置換基として例示したものが挙げられる。
[Ｎ法]
本法では、化合物（Ｉ−11）から化合物（Ｉ−22）を製造する。
本法は、自体公知の方法、例えばＷＯ０１／１７９９４等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（I−22）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
本法は、自体公知の方法、例えばＷＯ０１／１７９９４等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（I−22）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
式（I）中、Vが結合手、かつR2がT3 （T3は置換されていてもよい5−オキサゾリルを示す）である化合物（I−23）は、例えば、以下のＯ法により製造することができる。ここで、T3における置換基としては、前記R1の置換基である「置換されていてもよい複素環基」における置換基として例示したものが挙げられる。
[Ｏ法]
［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（Ｉ−14）から化合物（Ｉ−23）を製造する。
本法は、自体公知の方法、例えばテトラへドロン レターズ （Tetrahedron Letters）２３６９頁（１９７２年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（I−23）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
[Ｏ法]
本法では、化合物（Ｉ−14）から化合物（Ｉ−23）を製造する。
本法は、自体公知の方法、例えばテトラへドロン レターズ （Tetrahedron Letters）２３６９頁（１９７２年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（I−23）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
式（Ｉ）中、Ｚが−(CH2)n−CONR8− （記号は前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ−24）は例えば以下のＰ法によって製造される。
[Ｐ法]
［式中の記号は前記と同意義を示す］
[Ｐ法]
本法では、化合物（XII）と化合物（III−1）とを反応させて化合物（Ｉ−24）を製造する。本反応は、前記Ｆ法における工程２と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（I−24）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ｐ法で原料化合物として用いられる化合物（XII）および（III−1）は自体公知の方法にしたがって製造することができる。例えば、化合物（XII）は、ＷＯ９９／５８５１０等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。一方、化合物（III−1）は、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー、２７巻、１８０５頁（１９９０年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。
このようにして得られる化合物（I−24）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ｐ法で原料化合物として用いられる化合物（XII）および（III−1）は自体公知の方法にしたがって製造することができる。例えば、化合物（XII）は、ＷＯ９９／５８５１０等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。一方、化合物（III−1）は、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー、２７巻、１８０５頁（１９９０年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。
式（Ｉ）中、Vが結合手、かつR2がT4 （T4はそれぞれ置換されていてもよいジオキソオキサゾリジニリデン、ジオキソチアゾリジニリデンまたはジオキイミダゾリジニリデンを示す）で置換されたメチルである化合物（I−25）；およびVが結合手、かつR2がT5 （T5はそれぞれ置換されていてもよいジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニルまたはジオキイミダゾリジニルを示す）で置換されたメチルである化合物（I−26）は、例えば、以下のＱ法により製造することができる。ここで、T4およびT5における置換基としては、C1−6アルキル基などが挙げられる。
[Ｑ法]
[式中の記号は前記と同意義を示す]
[Ｑ法]
本法では、化合物（Ｉ−14）と化合物（XIII）とを反応させて化合物（Ｉ−25）を製造し、該化合物（Ｉ−25）を還元反応に付して化合物（Ｉ−26）を製造する。
（工程１）
本工程では、化合物（Ｉ−14）と化合物（XIII）とを反応させて化合物（Ｉ−25）を製造する。
本法は、自体公知の方法、例えば、ケミカル アンド ファーマスーティカル ブレタン（Chemical & Pharmaceutical Bulletin）、３９巻、１４４０頁（１９９１年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（I−25）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−25）を単離せずに、化合物（I−25）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程２）
本工程では、化合物（Ｉ−25）を還元反応に付して化合物（Ｉ−26）を製造する。本反応は、前記Ｅ法における工程2と同様にして行うことができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−26）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ｑ法で原料化合物として用いられる化合物（XIII）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
（工程１）
本工程では、化合物（Ｉ−14）と化合物（XIII）とを反応させて化合物（Ｉ−25）を製造する。
本法は、自体公知の方法、例えば、ケミカル アンド ファーマスーティカル ブレタン（Chemical & Pharmaceutical Bulletin）、３９巻、１４４０頁（１９９１年）等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法により行うことができる。
このようにして得られる化合物（I−25）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（I−25）を単離せずに、化合物（I−25）を含む反応混合物をそのまま、次の工程２の原料として用いてもよい。
（工程２）
本工程では、化合物（Ｉ−25）を還元反応に付して化合物（Ｉ−26）を製造する。本反応は、前記Ｅ法における工程2と同様にして行うことができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−26）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
上記Ｑ法で原料化合物として用いられる化合物（XIII）は、自体公知の方法に従って製造することができる。
式（Ｉ）中、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2がそれぞれ置換されていてもよいジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニルまたはジオキイミダゾリジニルである化合物も、前記Ｑ法と同様にして製造することができる。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、水酸基、カルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、前記R5として例示したものが挙げられる。
アミノ基の保護基としては、前記R5として例示したものが挙げられる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、C1−6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル）、C7−11アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル）、C2−6アルケニル基（例、1−アリル）などが挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1−6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）またはニトロ基などで置換されていてもよい。
水酸基の保護基としては、前記R4として例示したものが挙げられる。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、1,3−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−C1−6アルキルアセタール）などが挙げられる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis），John Wiley and Sons 刊（１９８０）に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、1,3−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−C1−6アルキルアセタール）などが挙げられる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis），John Wiley and Sons 刊（１９８０）に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製 ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラムを使用して分離する。
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製 ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラムを使用して分離する。
３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に水酸基または１，２級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に水酸基または１，２級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、％は特記しない限り重量パーセントを示す。また、室温とは、１〜３０℃の温度を示す。
試験例中、化合物Ａとは、5-{4-[2-(5-メチル-2-フェニル-1,3-オキサゾール-4-イル)エトキシ]ベンジル}-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオンを、[3H]−化合物Ａとは、3Hで標識された化合物Ａをそれぞれ示す。該化合物Ａは、ＰＰＡＲγに結合し、ＰＰＡＲγを活性化する化合物である。
本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
参考例１ａで用いられるプライマーＸＲＡ-Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：２〕
参考例１ａで用いられるプライマーＸＲＡ-Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：３〕
参考例２ａで用いられるＰＰＲＥ-Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：４〕
参考例２ａで用いられるＰＰＲＥ-Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：５〕
参考例２ａで用いられるプライマーＴＫ-Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：６〕
参考例２ａで用いられるプライマーＴＫ-Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：７〕
参考例３ａで用いられるプライマーＰＡＧ-Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：８〕
参考例３ａで用いられるプライマーＰＡＧ-Ｌの塩基配列を示す。
以下の参考例および実施例において、％は特記しない限り重量パーセントを示す。また、室温とは、１〜３０℃の温度を示す。
試験例中、化合物Ａとは、5-{4-[2-(5-メチル-2-フェニル-1,3-オキサゾール-4-イル)エトキシ]ベンジル}-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオンを、[3H]−化合物Ａとは、3Hで標識された化合物Ａをそれぞれ示す。該化合物Ａは、ＰＰＡＲγに結合し、ＰＰＡＲγを活性化する化合物である。
本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
参考例１ａで用いられるプライマーＸＲＡ-Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：２〕
参考例１ａで用いられるプライマーＸＲＡ-Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：３〕
参考例２ａで用いられるＰＰＲＥ-Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：４〕
参考例２ａで用いられるＰＰＲＥ-Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：５〕
参考例２ａで用いられるプライマーＴＫ-Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：６〕
参考例２ａで用いられるプライマーＴＫ-Ｌの塩基配列を示す。
〔配列番号：７〕
参考例３ａで用いられるプライマーＰＡＧ-Ｕの塩基配列を示す。
〔配列番号：８〕
参考例３ａで用いられるプライマーＰＡＧ-Ｌの塩基配列を示す。
試験例1 ヒトPPARγ1 結合活性測定
参考例7aで調製した1.5μg/mlの全長hPPARγ1を含む細胞抽出液、20nM [3H]−化合物Ａ(16Ci/mmol)（アマシャムファルマシア）及び被験化合物をTEGM buffer中、4℃で16時間反応させた。反応液に、140μlのデキストラン(アマシャムファルマシア)とゼラチン(シグマ)でコートした活性炭(シグマ)を添加し、4℃で10分放置後、910xgで10分間、遠心分離した。遠心分離後、30μlの上清の放射活性を Topcount (Packard)で測定した。また、前記被験化合物を用いない場合と、前記被験化合物を100μM 化合物Ａに置き換えた場合とで、前記と同様の実験をそれぞれ行い、放射活性を測定した。
被験化合物のヒトPPARγ1結合活性は、20nM [3H]−化合物Ａのみ添加した場合の放射活性測定値を100%、20nM [3H]−化合物Ａと100μM 化合物Ａを同時に添加した場合の放射活性測定値を0％とした百分率を用いて評価した。さらに、化合物濃度と百分率の値をPRISM3.0 (グラフパッド社)を用いて解析することにより、被験化合物のIC50値を算出した。結果を［表１］に示す。
［表１］
被検化合物 IC50 （nM）
（実施例番号）
42 1100
72 770
75 660
76 190
77 79
100 210
116(E体) 39
150(E体) 50
145 80
146 68
156 7300
191 810
203 4.8
211 27
224 3.6
239 61
241 69
249 33
252 23
282 120
284 75
307 7.4
315 500
336 7.7
337 66
344 46
357 150
361 38
369 83
370 32
このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ結合活性を有する。
参考例7aで調製した1.5μg/mlの全長hPPARγ1を含む細胞抽出液、20nM [3H]−化合物Ａ(16Ci/mmol)（アマシャムファルマシア）及び被験化合物をTEGM buffer中、4℃で16時間反応させた。反応液に、140μlのデキストラン(アマシャムファルマシア)とゼラチン(シグマ)でコートした活性炭(シグマ)を添加し、4℃で10分放置後、910xgで10分間、遠心分離した。遠心分離後、30μlの上清の放射活性を Topcount (Packard)で測定した。また、前記被験化合物を用いない場合と、前記被験化合物を100μM 化合物Ａに置き換えた場合とで、前記と同様の実験をそれぞれ行い、放射活性を測定した。
被験化合物のヒトPPARγ1結合活性は、20nM [3H]−化合物Ａのみ添加した場合の放射活性測定値を100%、20nM [3H]−化合物Ａと100μM 化合物Ａを同時に添加した場合の放射活性測定値を0％とした百分率を用いて評価した。さらに、化合物濃度と百分率の値をPRISM3.0 (グラフパッド社)を用いて解析することにより、被験化合物のIC50値を算出した。結果を［表１］に示す。
［表１］
被検化合物 IC50 （nM）
（実施例番号）
42 1100
72 770
75 660
76 190
77 79
100 210
116(E体) 39
150(E体) 50
145 80
146 68
156 7300
191 810
203 4.8
211 27
224 3.6
239 61
241 69
249 33
252 23
282 120
284 75
307 7.4
315 500
336 7.7
337 66
344 46
357 150
361 38
369 83
370 32
このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ結合活性を有する。
試験例2 ヒトPPARγ1アンタゴニストアッセイによる化合物評価
10% ウシ胎児血清（TRACE SCIENTIFIC社）を含むハムF12培地（GIBCO社）で培養したPPARγ:RXRα:4ERPP/CHO-K1細胞（参考例５aで取得）を96ウェルホワイトプレートへ2x104cells/wellとなるように播種し、37℃ 5％ CO2条件下で24時間培養した。培地を除去後、60μlの0.1%のBSA(脂肪酸不含)（和光純薬）を含むハムF12培地（GIBCO社）、10−５Ｍまたは10−６Ｍの被験化合物20μl及び刺激剤として終濃度10nM 化合物Ａを20μl添加し、37℃ 5％ CO2条件下で24時間培養した。培地を除去後、HBSS（HANKS' BALANCED SALT SOLUTION）(BIO WHITTAKER社)で2倍希釈したピッカジーンＬＴ７．５（和光純薬）を40μl添加し、撹拌後、1420 ARVO Multilabel Counter（Wallac社）を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。また、前記被験化合物のみを用いない場合と、前記被験化合物および化合物Ａを用いない場合とで、前記と同様の実験をそれぞれ行い、ルシフェラーゼ活性を測定した。
被験化合物のヒトPPARγ1アンタゴニスト活性は、10nM 化合物Ａのみ添加した場合のルシフェラーゼ活性を0%、被験化合物および化合物Ａ無添加の場合のルシフェラーゼ活性を100％とした百分率（阻害率）を用いて評価した。なお、披験化合物の濃度は、実施例42および315の化合物では10−５Ｍ、その他の披験化合物では10−６Ｍとした。結果を[表２]に示す。
［表２］
被検化合物 阻害率（％）
（実施例番号）
42 50
72 62
75 70
76 63
77 51
100 74
116(E体) 97
150(E体) 82
145 96
146 111
156 66
191 79
203 111
211 110
224 112
239 116
241 113
249 108
252 111
282 69
284 107
307 108
315 112
336 102
337 110
344 103
357 103
359 111
361 110
369 108
370 111
371 114
373 112
このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ二量体アンタゴニスト活性を有する。
10% ウシ胎児血清（TRACE SCIENTIFIC社）を含むハムF12培地（GIBCO社）で培養したPPARγ:RXRα:4ERPP/CHO-K1細胞（参考例５aで取得）を96ウェルホワイトプレートへ2x104cells/wellとなるように播種し、37℃ 5％ CO2条件下で24時間培養した。培地を除去後、60μlの0.1%のBSA(脂肪酸不含)（和光純薬）を含むハムF12培地（GIBCO社）、10−５Ｍまたは10−６Ｍの被験化合物20μl及び刺激剤として終濃度10nM 化合物Ａを20μl添加し、37℃ 5％ CO2条件下で24時間培養した。培地を除去後、HBSS（HANKS' BALANCED SALT SOLUTION）(BIO WHITTAKER社)で2倍希釈したピッカジーンＬＴ７．５（和光純薬）を40μl添加し、撹拌後、1420 ARVO Multilabel Counter（Wallac社）を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。また、前記被験化合物のみを用いない場合と、前記被験化合物および化合物Ａを用いない場合とで、前記と同様の実験をそれぞれ行い、ルシフェラーゼ活性を測定した。
被験化合物のヒトPPARγ1アンタゴニスト活性は、10nM 化合物Ａのみ添加した場合のルシフェラーゼ活性を0%、被験化合物および化合物Ａ無添加の場合のルシフェラーゼ活性を100％とした百分率（阻害率）を用いて評価した。なお、披験化合物の濃度は、実施例42および315の化合物では10−５Ｍ、その他の披験化合物では10−６Ｍとした。結果を[表２]に示す。
［表２］
被検化合物 阻害率（％）
（実施例番号）
42 50
72 62
75 70
76 63
77 51
100 74
116(E体) 97
150(E体) 82
145 96
146 111
156 66
191 79
203 111
211 110
224 112
239 116
241 113
249 108
252 111
282 69
284 107
307 108
315 112
336 102
337 110
344 103
357 103
359 111
361 110
369 108
370 111
371 114
373 112
このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ二量体アンタゴニスト活性を有する。
参考例１ａ（ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニング）
ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニングは、腎臓 cＤＮＡ（東洋紡製、商品名：QUICK-Clone cDNA）を鋳型とし、マンゲルスドルフ・ディー・ジェイ（Mangelsdorf, D. J.）らが報告［ネイチャー（Nature）、１９９０年、３４５（６２７２）巻、２２４−２２９頁］しているＲＸＲα遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
XRA-U：5'-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTC CTG-3'（配列番号：１）
XRA-L：5'-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGC CTC-3'（配列番号：２）
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応は、AmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト腎臓 cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase（宝酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。
得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＲＸＲα遺伝子を含む１.４kbのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue−Ｔ vector（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＲＸＲαを得た。
ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニングは、腎臓 cＤＮＡ（東洋紡製、商品名：QUICK-Clone cDNA）を鋳型とし、マンゲルスドルフ・ディー・ジェイ（Mangelsdorf, D. J.）らが報告［ネイチャー（Nature）、１９９０年、３４５（６２７２）巻、２２４−２２９頁］しているＲＸＲα遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
XRA-U：5'-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTC CTG-3'（配列番号：１）
XRA-L：5'-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGC CTC-3'（配列番号：２）
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応は、AmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト腎臓 cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase（宝酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。
得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＲＸＲα遺伝子を含む１.４kbのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue−Ｔ vector（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＲＸＲαを得た。
参考例２ａ（レポータープラスミドの作製）
アシル CoA オキシダーゼのＰＰＡＲ応答性エレメント（ＰＰＲＥ）を含むＤＮＡ断片は、以下の５'末端リン酸化合成ＤＮＡを用いて作製した。
PPRE-U：5'-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-3'（配列番号：３）
PPRE-L：5'-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-3'（配列番号：４）
まず、ＰＰＲＥ−Ｕ、ＰＰＲＥ−Ｌをアニーリングした後、プラスミド pBlueScript ＳＫ＋の SalI 部位に挿入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、ＰＰＲＥが４個タンデムに連結したプラスミド pＢＳＳ−ＰＰＲＥ４を選択した。
ＨＳＶ チミジン・キナーゼ・ミニマム・プロモーター（Thymidine kinase minimum promoter）（ＴＫプロモーター）領域のクローニングは、pＲＬ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、米国］を鋳型とし、ルッコウ・ビー（Luckow,B）らが報告［ヌクレイック・アシッズ・リサーチ（Nucleic Acids Res.）1987年、15（13）巻、5490頁］しているチミジン・キナーゼ（Thymidine kinase）遺伝子のプロモーター領域の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
TK-U：5'-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3'（配列番号：５）
TK-L：5'-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3'（配列番号：６）
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応は、AmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として pＲＬ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、米国］を１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase（宝酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。
得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＴＫプロモーターを含む１４０bのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue−Ｔ vector（宝酒造製）に挿入した。このプラスミドから制限酵素 BglII と NcoI で切断することにより得たＴＫプロモーターを含む断片をプラスミド pＧＬ３−Basic vector［プロメガ（Promega）社製、米国］のBglII−NcoI 断片と連結してプラスミド pＧＬ３−ＴＫを作製した。
得られたプラスミド pＧＬ３−ＴＫのNheI−XhoI 断片４.９kbとプラスミド pＢＳＳ−ＰＰＲＥ４のNheI−XhoI 断片２００b を連結することにより、プラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを作製した。
このプラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを BamHI（宝酒造製）で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化してＤＮＡ断片を得た。
一方、pＧＦＰ−Ｃ1（東洋紡製）を Bsu３６I（ＮＥＢ）で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化し、１.６kbのＤＮＡ断片を得た。
両ＤＮＡ断片を連結することにより、レポータープラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ-ＴＫ neo を構築した。
アシル CoA オキシダーゼのＰＰＡＲ応答性エレメント（ＰＰＲＥ）を含むＤＮＡ断片は、以下の５'末端リン酸化合成ＤＮＡを用いて作製した。
PPRE-U：5'-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-3'（配列番号：３）
PPRE-L：5'-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-3'（配列番号：４）
まず、ＰＰＲＥ−Ｕ、ＰＰＲＥ−Ｌをアニーリングした後、プラスミド pBlueScript ＳＫ＋の SalI 部位に挿入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、ＰＰＲＥが４個タンデムに連結したプラスミド pＢＳＳ−ＰＰＲＥ４を選択した。
ＨＳＶ チミジン・キナーゼ・ミニマム・プロモーター（Thymidine kinase minimum promoter）（ＴＫプロモーター）領域のクローニングは、pＲＬ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、米国］を鋳型とし、ルッコウ・ビー（Luckow,B）らが報告［ヌクレイック・アシッズ・リサーチ（Nucleic Acids Res.）1987年、15（13）巻、5490頁］しているチミジン・キナーゼ（Thymidine kinase）遺伝子のプロモーター領域の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
TK-U：5'-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3'（配列番号：５）
TK-L：5'-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3'（配列番号：６）
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応は、AmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として pＲＬ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、米国］を１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase（宝酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。
得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＴＫプロモーターを含む１４０bのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue−Ｔ vector（宝酒造製）に挿入した。このプラスミドから制限酵素 BglII と NcoI で切断することにより得たＴＫプロモーターを含む断片をプラスミド pＧＬ３−Basic vector［プロメガ（Promega）社製、米国］のBglII−NcoI 断片と連結してプラスミド pＧＬ３−ＴＫを作製した。
得られたプラスミド pＧＬ３−ＴＫのNheI−XhoI 断片４.９kbとプラスミド pＢＳＳ−ＰＰＲＥ４のNheI−XhoI 断片２００b を連結することにより、プラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを作製した。
このプラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを BamHI（宝酒造製）で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化してＤＮＡ断片を得た。
一方、pＧＦＰ−Ｃ1（東洋紡製）を Bsu３６I（ＮＥＢ）で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化し、１.６kbのＤＮＡ断片を得た。
両ＤＮＡ断片を連結することにより、レポータープラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ-ＴＫ neo を構築した。
参考例３ａ（ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクローニング）
ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクローニングは、心臓 cＤＮＡ（東洋紡製、商品名：QUICK-Clone cDNA）を鋳型とし、グリーン（Greene）らが報告［ジーン・エクスプレッション（Gene Expr.）、１９９５年、４（４−５）巻、２８１−２９９頁］しているＰＰＡＲγ遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
PAG-U：5'-GTG GGT ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACA GAG-3'（配列番号：７）
PAG-L：5'-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTA CAA GTC-3'（配列番号：８）
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応は、AmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト心臓 cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase（宝酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。
得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＰＰＡＲγ遺伝子を含む１.４kbのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue-Ｔ vector（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＰＰＡＲγを得た。
参考例４ａ（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現用プラスミドの作製）
プラスミドｐＶｇＲＸＲ［インビトロジェン（Invitrogen）社製、米国］の７.８ｋｂ FspI-NotI断片と参考例１ａで得られたプラスミドｐＴＢＴ-ｈＲＸＲαのＲＸＲα遺伝子を含む０.９ｋｂ FspI-NotI断片を連結し、プラスミドｐＶｇＲＸＲ２を作製した。次に、ｐＶｇＲＸＲ２をBstXIで切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、KpnIで切断することにより、６.５ｋｂのＤＮＡ断片を得た。
一方、参考例３ａで得られたプラスミドｐＴＢＴ-ｈＰＰＡＲγをSal Iで切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、KpnIで切断することにより、１.４ｋｂのヒトＰＰＡＲγ遺伝子を含むＤＮＡ断片を得た。両ＤＮＡ断片を連結することにより、プラスミドｐＶｇＲＸＲ２-ｈＰＰＡＲγを構築した。
ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクローニングは、心臓 cＤＮＡ（東洋紡製、商品名：QUICK-Clone cDNA）を鋳型とし、グリーン（Greene）らが報告［ジーン・エクスプレッション（Gene Expr.）、１９９５年、４（４−５）巻、２８１−２９９頁］しているＰＰＡＲγ遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
PAG-U：5'-GTG GGT ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACA GAG-3'（配列番号：７）
PAG-L：5'-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTA CAA GTC-3'（配列番号：８）
を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲ反応は、AmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト心臓 cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase（宝酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。
得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＰＰＡＲγ遺伝子を含む１.４kbのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue-Ｔ vector（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＰＰＡＲγを得た。
参考例４ａ（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現用プラスミドの作製）
プラスミドｐＶｇＲＸＲ［インビトロジェン（Invitrogen）社製、米国］の７.８ｋｂ FspI-NotI断片と参考例１ａで得られたプラスミドｐＴＢＴ-ｈＲＸＲαのＲＸＲα遺伝子を含む０.９ｋｂ FspI-NotI断片を連結し、プラスミドｐＶｇＲＸＲ２を作製した。次に、ｐＶｇＲＸＲ２をBstXIで切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、KpnIで切断することにより、６.５ｋｂのＤＮＡ断片を得た。
一方、参考例３ａで得られたプラスミドｐＴＢＴ-ｈＰＰＡＲγをSal Iで切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、KpnIで切断することにより、１.４ｋｂのヒトＰＰＡＲγ遺伝子を含むＤＮＡ断片を得た。両ＤＮＡ断片を連結することにより、プラスミドｐＶｇＲＸＲ２-ｈＰＰＡＲγを構築した。
参考例５ａ（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現用プラスミドおよびレポータープラスミドのＣＨＯ-Ｋ１細胞への導入と発現細胞の取得）
１０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］を含むハムＦ１２培地［ライフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］を用いて150cm2 セルカルチャーフラスコ［コーニング コースター社（Corning Costar Corporation）製、米国］で生育させたＣＨＯ-Ｋ１細胞を０.５ｇ／Ｌトリプシン-０.２ｇ／Ｌ ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）［ライフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］処理により剥がした後、細胞をＰＢＳ（Phosphate-buffered saline）［ライフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］で洗浄して遠心分離（１０００rpm，５分）し、ＰＢＳで懸濁した。次に、ジーンパルサー［バイオラッド社（Bio-Rad Laboratories）製、米国］を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。
すなわち、０.４ｃｍギャップのキュベットに、８×１０６細胞と参考例４ａで得られたプラスミドｐＶｇＲＸＲ２-ｈＰＰＡＲγ １０μｇと参考例２ａで得られたレポータープラスミドｐＧＬ３-４ＥＲＰＰ-ＴＫ neo １０μｇ を加え、電圧０.２５ｋＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養し、再び細胞を剥がして遠心分離し、次に、ジェネティシン［ライフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］を５００μｇ／ｍｌとゼオシン［インビトロジェン（Invitrogen）社製、米国］を２５０μｇ／ｍｌになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地で懸濁し、１０４細胞／ｍｌとなるように希釈して９６ウェルプレート［コーニング コースター社Corning Costar Corporation］製、米国］に播種して、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で培養することによりジェネティシン、ゼオシン耐性形質転換体を得た。
次に、得られた形質転換株を２４ウェルプレート［コーニング コースター社（Corning Costar Corporation）製、米国］で培養した後、１０μＭ塩酸ピオグリタゾンの添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、ＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ-Ｋ１細胞を選択した。
参考例６ａ（ヒトＰＰＡＲγ発現用プラスミドの作製）
プラスミドpMCMVneoの５．６Ｋｂ KpnI-SalI断片と参考例３ａ記載のプラスミドｐＴＢＴ-ｈＰＰＡＲγのｈＰＰＡＲγ遺伝子を含む１．４ｋｂ KpnI-SalI断片を連結し、プラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏ-ｈＰＰＡＲγを作製した。
１０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］を含むハムＦ１２培地［ライフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］を用いて150cm2 セルカルチャーフラスコ［コーニング コースター社（Corning Costar Corporation）製、米国］で生育させたＣＨＯ-Ｋ１細胞を０.５ｇ／Ｌトリプシン-０.２ｇ／Ｌ ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）［ライフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］処理により剥がした後、細胞をＰＢＳ（Phosphate-buffered saline）［ライフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］で洗浄して遠心分離（１０００rpm，５分）し、ＰＢＳで懸濁した。次に、ジーンパルサー［バイオラッド社（Bio-Rad Laboratories）製、米国］を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。
すなわち、０.４ｃｍギャップのキュベットに、８×１０６細胞と参考例４ａで得られたプラスミドｐＶｇＲＸＲ２-ｈＰＰＡＲγ １０μｇと参考例２ａで得られたレポータープラスミドｐＧＬ３-４ＥＲＰＰ-ＴＫ neo １０μｇ を加え、電圧０.２５ｋＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養し、再び細胞を剥がして遠心分離し、次に、ジェネティシン［ライフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］を５００μｇ／ｍｌとゼオシン［インビトロジェン（Invitrogen）社製、米国］を２５０μｇ／ｍｌになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地で懸濁し、１０４細胞／ｍｌとなるように希釈して９６ウェルプレート［コーニング コースター社Corning Costar Corporation］製、米国］に播種して、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で培養することによりジェネティシン、ゼオシン耐性形質転換体を得た。
次に、得られた形質転換株を２４ウェルプレート［コーニング コースター社（Corning Costar Corporation）製、米国］で培養した後、１０μＭ塩酸ピオグリタゾンの添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、ＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ-Ｋ１細胞を選択した。
参考例６ａ（ヒトＰＰＡＲγ発現用プラスミドの作製）
プラスミドpMCMVneoの５．６Ｋｂ KpnI-SalI断片と参考例３ａ記載のプラスミドｐＴＢＴ-ｈＰＰＡＲγのｈＰＰＡＲγ遺伝子を含む１．４ｋｂ KpnI-SalI断片を連結し、プラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏ-ｈＰＰＡＲγを作製した。
参考例７a COS-1細胞によるヒトPPARγ1 タンパク質の調製
150cm2 tissue culture flask（コーニング社）にCOS-1細胞を5x106個播種し、37℃ 5％ CO2条件下で24時間培養した。トランスフェクションはリポフェクトアミン（GIBCO BRL）を用いて行った。すなわち、125μlのリポフェクトアミン、100μlのPLUS Reagent、15μg のhPPARγ発現プラスミド（参考例６ａで得られたプラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏ-ｈＰＰＡＲγ）をopti-MEM（GIBCO BRL）に混合してトランスフェクション混合液を作製した。COS-1細胞に25mlのトランスフェクション混合液を添加し、37℃、5％ CO2条件下で3時間培養した。次いで、活性炭(シグマ)で処理した10%FCSを含むDMEM培地（日研生物医学研究所）を25ml添加し、さらに、37℃、5％ CO2条件下で培養した。24時間後、活性炭で処理した5%FCSを含むDMEM培地（日研生物医学研究所）50mlで置換し、さらに、37℃、5％ CO2条件下で培養した。48時間後、トランスフェクションした細胞を回収し、TEG buffer (10 mM Tris-HCl (pH 7.2), 50 mM EDTA, 10% glycerol)で洗浄した。細胞は 1 ml TEGM buffer (10 mM Tris-HCl (pH 7.2), 1 mM EDTA, 10% glycerol, 7μl/100mlβ-mercaptoethanol, 10 mM Na molybdate, 1 mM dithiothreitol, 2 tablets/100ml Protease inhibitor Cocktail tablets (Boehringer Mannheim))に懸濁し、細胞溶解のために、液体窒素で凍結し、氷上で融解した。細胞の細片を取り除くため、抽出液は228,000xg、4℃で、20 min遠心分離し、上清を使用するまで-80℃で保存した。
150cm2 tissue culture flask（コーニング社）にCOS-1細胞を5x106個播種し、37℃ 5％ CO2条件下で24時間培養した。トランスフェクションはリポフェクトアミン（GIBCO BRL）を用いて行った。すなわち、125μlのリポフェクトアミン、100μlのPLUS Reagent、15μg のhPPARγ発現プラスミド（参考例６ａで得られたプラスミドｐＭＣＭＶｎｅｏ-ｈＰＰＡＲγ）をopti-MEM（GIBCO BRL）に混合してトランスフェクション混合液を作製した。COS-1細胞に25mlのトランスフェクション混合液を添加し、37℃、5％ CO2条件下で3時間培養した。次いで、活性炭(シグマ)で処理した10%FCSを含むDMEM培地（日研生物医学研究所）を25ml添加し、さらに、37℃、5％ CO2条件下で培養した。24時間後、活性炭で処理した5%FCSを含むDMEM培地（日研生物医学研究所）50mlで置換し、さらに、37℃、5％ CO2条件下で培養した。48時間後、トランスフェクションした細胞を回収し、TEG buffer (10 mM Tris-HCl (pH 7.2), 50 mM EDTA, 10% glycerol)で洗浄した。細胞は 1 ml TEGM buffer (10 mM Tris-HCl (pH 7.2), 1 mM EDTA, 10% glycerol, 7μl/100mlβ-mercaptoethanol, 10 mM Na molybdate, 1 mM dithiothreitol, 2 tablets/100ml Protease inhibitor Cocktail tablets (Boehringer Mannheim))に懸濁し、細胞溶解のために、液体窒素で凍結し、氷上で融解した。細胞の細片を取り除くため、抽出液は228,000xg、4℃で、20 min遠心分離し、上清を使用するまで-80℃で保存した。
参考例１
４−クロロメチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（１０．０ｇ）、バニリン（８．２９ｇ）、炭酸カリウム（７．５３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、４−｛［２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒドを褐色結晶として得た(１４．９０ｇ、収率９１％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３８〜１３９℃。
参考例２
４−｛［２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド（９．７０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（５０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（１．２３ｇ）を徐々に加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（４−｛［２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）メタノールを淡褐色結晶として得た（８．４０ｇ、収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
参考例３
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（２２．３ｇ）、３−ヒドロキシベンジルアルコ−ル（１０．０ｇ）、炭酸カリウム（１１．１４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、（3−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノールを無色結晶として得た（１２．７５ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１００〜１０１℃。
４−クロロメチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（１０．０ｇ）、バニリン（８．２９ｇ）、炭酸カリウム（７．５３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、４−｛［２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒドを褐色結晶として得た(１４．９０ｇ、収率９１％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３８〜１３９℃。
参考例２
４−｛［２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンズアルデヒド（９．７０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（５０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（１．２３ｇ）を徐々に加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（４−｛［２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）メタノールを淡褐色結晶として得た（８．４０ｇ、収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
参考例３
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（２２．３ｇ）、３−ヒドロキシベンジルアルコ−ル（１０．０ｇ）、炭酸カリウム（１１．１４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、（3−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノールを無色結晶として得た（１２．７５ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１００〜１０１℃。
参考例４
（3−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノール（８．０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（４．００ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛4−[（3−クロロメチルフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色油状物として得た（８．４０ｇ、収率９９％）。
NMR (CDCl3) δ: 2.43 (3H, s), 4.56 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.51−6.54 (1H, m), 6.90−7.03 (4H, m), 7.19−7.32 (1H, m), 7.53−7.54 (1H, m) 。
参考例５
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（３０．０ｇ）、３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２２．９ｇ）、炭酸カリウム（２１．０１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、3−エトキシ−4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ]ベンズアルデヒドを褐色結晶として得た（３１．２０ｇ、収率６９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色針状晶を得た。融点１５９〜１６０℃。
参考例６
3−エトキシ−4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ]ベンズアルデヒド（２０．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）−エタノール（１００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２．３１ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（3−エトキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノールを淡黄色結晶として得た（１８．８０ｇ、収率９３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
（3−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノール（８．０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（４．００ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛4−[（3−クロロメチルフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色油状物として得た（８．４０ｇ、収率９９％）。
NMR (CDCl3) δ: 2.43 (3H, s), 4.56 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.51−6.54 (1H, m), 6.90−7.03 (4H, m), 7.19−7.32 (1H, m), 7.53−7.54 (1H, m) 。
参考例５
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（３０．０ｇ）、３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２２．９ｇ）、炭酸カリウム（２１．０１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、3−エトキシ−4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ]ベンズアルデヒドを褐色結晶として得た（３１．２０ｇ、収率６９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色針状晶を得た。融点１５９〜１６０℃。
参考例６
3−エトキシ−4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ]ベンズアルデヒド（２０．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）−エタノール（１００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２．３１ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（3−エトキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノールを淡黄色結晶として得た（１８．８０ｇ、収率９３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
参考例７
（3−エトキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノール（１０．０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（４．３４ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−［（4−クロロメチル−3−エトキシフェノキシ）メチル］−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（９．７０ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
参考例８
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（２０．０ｇ）、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１３．９７ｇ）、炭酸カリウム（１３．９６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、3−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−4−メトキシベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１９．４ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
参考例９
3−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−4−メトキシベンズアルデヒド（１４．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（３０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．６９ｇ）を徐々に加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（３−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−４−メトキシフェニル）メタノールを淡黄色結晶として得た（１２．８７ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
（3−エトキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノール（１０．０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（４．３４ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−［（4−クロロメチル−3−エトキシフェノキシ）メチル］−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（９．７０ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
参考例８
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（２０．０ｇ）、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１３．９７ｇ）、炭酸カリウム（１３．９６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、3−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−4−メトキシベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１９．４ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
参考例９
3−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−4−メトキシベンズアルデヒド（１４．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（３０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．６９ｇ）を徐々に加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（３−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−４−メトキシフェニル）メタノールを淡黄色結晶として得た（１２．８７ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
参考例１０
（３−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−４−メトキシフェニル）メタノール（７．０ｇ）とトルエン（１５０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（３．１６ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、４−(５−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ)メチル−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾールを淡褐色結晶として得た（７．３０ｇ、収率９９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１５〜１１６℃。
参考例１１
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（８．０ｇ）、３−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸エチル（７．３８ｇ）、炭酸カリウム（５．０９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して乾燥し、3−クロロ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝安息香酸エチルを褐色結晶として得た（９．９０ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
参考例１２
3−クロロ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝安息香酸エチル（９．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．００ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（８．４７ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、（3−クロロ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノールを無色結晶として得た(７．６８ｇ、収率９１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４３〜１４４℃。
（３−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−４−メトキシフェニル）メタノール（７．０ｇ）とトルエン（１５０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（３．１６ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、４−(５−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ)メチル−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾールを淡褐色結晶として得た（７．３０ｇ、収率９９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１５〜１１６℃。
参考例１１
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（８．０ｇ）、３−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸エチル（７．３８ｇ）、炭酸カリウム（５．０９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して乾燥し、3−クロロ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝安息香酸エチルを褐色結晶として得た（９．９０ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
参考例１２
3−クロロ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝安息香酸エチル（９．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．００ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（８．４７ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、（3−クロロ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノールを無色結晶として得た(７．６８ｇ、収率９１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４３〜１４４℃。
参考例１３
（3−クロロ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノール（４．０ｇ）を０℃で塩化チオニル（１０ｍＬ）に加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して４−(２−クロロ−４−クロロメチルフェノキシ)メチル−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾールを無色結晶として得た（３．９６ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
参考例１４
４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（２７．３０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、５．２８ｇ）を０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にクロロメチルメチルエ−テル（１６．１０ｇ）を加え、室温でさらに１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，ｖ／ｖ）溶出部から4−ベンジルオキシ−3−メトキシメトキシベンズアルデヒドを無色油状物として得た（３２．６０ｇ、収率１００％）。
NMR (CDCl3) δ: 3.53 (3H, s), 5.24 (2H, s), 5.28 (2H, s), 7.02 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.32−7.42 (5H, m), 7.48 (1H, dd, J=8.0, 2.0 Hz), 7.66 (1H, d, J=2.0 Hz), 9.83 (1H, s)。
参考例１５
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（１３．１２ｇ）、4−ヒドロキシ−3−メトキシメトキシベンズアルデヒド（１１．０ｇ）、炭酸カリウム（８．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、乾燥して、4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒドを淡褐色結晶として得た（１６．１１ｇ、収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０２〜１０３℃。
（3−クロロ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝フェニル）メタノール（４．０ｇ）を０℃で塩化チオニル（１０ｍＬ）に加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して４−(２−クロロ−４−クロロメチルフェノキシ)メチル−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾールを無色結晶として得た（３．９６ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
参考例１４
４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（２７．３０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、５．２８ｇ）を０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にクロロメチルメチルエ−テル（１６．１０ｇ）を加え、室温でさらに１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，ｖ／ｖ）溶出部から4−ベンジルオキシ−3−メトキシメトキシベンズアルデヒドを無色油状物として得た（３２．６０ｇ、収率１００％）。
NMR (CDCl3) δ: 3.53 (3H, s), 5.24 (2H, s), 5.28 (2H, s), 7.02 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.32−7.42 (5H, m), 7.48 (1H, dd, J=8.0, 2.0 Hz), 7.66 (1H, d, J=2.0 Hz), 9.83 (1H, s)。
参考例１５
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（１３．１２ｇ）、4−ヒドロキシ−3−メトキシメトキシベンズアルデヒド（１１．０ｇ）、炭酸カリウム（８．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、乾燥して、4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒドを淡褐色結晶として得た（１６．１１ｇ、収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０２〜１０３℃。
参考例１６
4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（１５．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（５０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．７１ｇ）を徐々に加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)フェニル）メタノールを無色結晶として得た（１４．１１ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９２〜９３℃。
参考例１７
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（３．２８ｇ）、３−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（２．１０ｇ）、炭酸カリウム（１．９１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンズアルデヒドを無色結晶として得た（３．３５ｇ、収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１１〜１１２℃。
参考例１８
4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンズアルデヒド（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．３６ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−2−メトキシフェニル）メタノールを無色結晶として得た（２．９１ｇ、収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（１５．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（５０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．７１ｇ）を徐々に加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)フェニル）メタノールを無色結晶として得た（１４．１１ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９２〜９３℃。
参考例１７
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（３．２８ｇ）、３−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（２．１０ｇ）、炭酸カリウム（１．９１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンズアルデヒドを無色結晶として得た（３．３５ｇ、収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１１〜１１２℃。
参考例１８
4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンズアルデヒド（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．３６ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−2−メトキシフェニル）メタノールを無色結晶として得た（２．９１ｇ、収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
参考例１９
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（４．６２ｇ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．２８ｇ）、炭酸カリウム（２．９４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンズアルデヒドを淡褐色結晶として得た（５．２０ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４７℃。
参考例２０
3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンズアルデヒド（４．９３ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（５０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．５１ｇ）を徐々に加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝フェニル）メタノールを無色結晶として得た（４．４０ｇ、収率８９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
参考例２１
（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝フェニル）メタノール（４．２０ｇ）を０℃で塩化チオニル（５ｍＬ）に加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−｛[2−ブロモ−4−(クロロメチル)フェノキシ]メチル｝−2−(2−フリル)−5−メチルオキサゾールを淡黄色結晶として得た（３．８２ｇ、収率８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色針状晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（４．６２ｇ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．２８ｇ）、炭酸カリウム（２．９４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンズアルデヒドを淡褐色結晶として得た（５．２０ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４７℃。
参考例２０
3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンズアルデヒド（４．９３ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（５０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．５１ｇ）を徐々に加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝フェニル）メタノールを無色結晶として得た（４．４０ｇ、収率８９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
参考例２１
（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝フェニル）メタノール（４．２０ｇ）を０℃で塩化チオニル（５ｍＬ）に加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−｛[2−ブロモ−4−(クロロメチル)フェノキシ]メチル｝−2−(2−フリル)−5−メチルオキサゾールを淡黄色結晶として得た（３．８２ｇ、収率８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色針状晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
参考例２２
4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニル−1，3−オキサゾール（４６．１０ｇ）、(2,4−ジヒドロキシフェニル)(フェニル)メタノン（５０．１４ｇ）、炭酸カリウム（４８．５１ｇ）およびアセトン（７００ｍＬ）の混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−(4−ベンゾイル−3−ヒドロキシフェノキシメチル)−5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾールを無色結晶として得た（４９．６ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１５〜１１６℃。
参考例２３
4−(4−ベンゾイル−3−ヒドロキシフェノキシメチル)−5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール（５４．９３ｇ）、ブロモ酢酸メチル（３２．８８ｇ）、炭酸カリウム（１９．７６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、1，8−ジアザビシクロ［５．４．０］−7−ウンデセン（２１．７７ｇ）、およびトルエン（７５０ｍＬ）の混合物を２０時間共沸脱水しながら加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、6−[(5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−4−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−カルボン酸メチルを無色結晶として得た（３４．３６ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３９〜１４０℃。
参考例２４
6−[(5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−4−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−カルボン酸メチル（３２．７０ｇ）とテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）の混合物に、水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５Mヘキサン溶液、２３５ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた後、硫酸ナトリウム・１０水和物（７１．８５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−4−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メタノールを無色結晶として得た(２７．８０ｇ、収率９１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニル−1，3−オキサゾール（４６．１０ｇ）、(2,4−ジヒドロキシフェニル)(フェニル)メタノン（５０．１４ｇ）、炭酸カリウム（４８．５１ｇ）およびアセトン（７００ｍＬ）の混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−(4−ベンゾイル−3−ヒドロキシフェノキシメチル)−5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾールを無色結晶として得た（４９．６ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１５〜１１６℃。
参考例２３
4−(4−ベンゾイル−3−ヒドロキシフェノキシメチル)−5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール（５４．９３ｇ）、ブロモ酢酸メチル（３２．８８ｇ）、炭酸カリウム（１９．７６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、1，8−ジアザビシクロ［５．４．０］−7−ウンデセン（２１．７７ｇ）、およびトルエン（７５０ｍＬ）の混合物を２０時間共沸脱水しながら加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）で溶出し、6−[(5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−4−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−カルボン酸メチルを無色結晶として得た（３４．３６ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３９〜１４０℃。
参考例２４
6−[(5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−4−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−カルボン酸メチル（３２．７０ｇ）とテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）の混合物に、水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５Mヘキサン溶液、２３５ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた後、硫酸ナトリウム・１０水和物（７１．８５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−4−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メタノールを無色結晶として得た(２７．８０ｇ、収率９１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
参考例２５
｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−4−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メタノール（１．５０ｇ）を０℃で塩化チオニル（５ｍＬ）に加え、１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−｛[（2−クロロメチル−3−フェニル−1−ベンゾフラン−6−イル）オキシ]メチル｝−5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾールを無色結晶として得た（１．４３ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３０℃。
参考例２６
３−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．３０ｇ）、５％パラジウム炭素（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して、3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．１６ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９６〜１９７℃。
参考例２７
4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−５−カルバルデヒド（４．５０ｇ）、１規定塩酸（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、4−ヒドロキシメチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール-５−カルバルデヒドを淡黄色結晶として得た（２．６ｇ、収率７０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−4−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メタノール（１．５０ｇ）を０℃で塩化チオニル（５ｍＬ）に加え、１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−｛[（2−クロロメチル−3−フェニル−1−ベンゾフラン−6−イル）オキシ]メチル｝−5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾールを無色結晶として得た（１．４３ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３０℃。
参考例２６
３−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．３０ｇ）、５％パラジウム炭素（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して、3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．１６ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９６〜１９７℃。
参考例２７
4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−５−カルバルデヒド（４．５０ｇ）、１規定塩酸（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、4−ヒドロキシメチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール-５−カルバルデヒドを淡黄色結晶として得た（２．６ｇ、収率７０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
参考例２８
4−ヒドロキシメチル−2−フェニルオキサゾール−５−カルバルデヒドを（０．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）−エタノール（３ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０４ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−５−イル)メタノールを無色結晶として得た（０．１９ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点７０〜７１℃。
参考例２９
(4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−５−オキサゾリル)メタノール（５．０ｇ）、イミダゾ−ル（２．８７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）の混合物にtert−ブチルジフェニルメチルシリルクロリド（７．１７ｇ）を０℃で加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、5−tert−ブチルジフェニルシロキシメチル−4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−１，３−オキサゾールを無色油状物として得た（７．４２ｇ，収率７６％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.06 (9H, s), 3.34 (3H, s), 4.37 (2H, s), 4.65 (2H, s), 4.80 (2H, s), 7.35−7.48 (9H, m), 7.69−7.75 (4H, m), 7.98−8.03 (2H, m)。
参考例３０
3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．００ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（１．１５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１７ g）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−（3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル）エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（１．０８ｇ、収率７３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８９〜９０℃。
4−ヒドロキシメチル−2−フェニルオキサゾール−５−カルバルデヒドを（０．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）−エタノール（３ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０４ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール−５−イル)メタノールを無色結晶として得た（０．１９ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点７０〜７１℃。
参考例２９
(4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−５−オキサゾリル)メタノール（５．０ｇ）、イミダゾ−ル（２．８７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）の混合物にtert−ブチルジフェニルメチルシリルクロリド（７．１７ｇ）を０℃で加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、5−tert−ブチルジフェニルシロキシメチル−4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−１，３−オキサゾールを無色油状物として得た（７．４２ｇ，収率７６％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.06 (9H, s), 3.34 (3H, s), 4.37 (2H, s), 4.65 (2H, s), 4.80 (2H, s), 7.35−7.48 (9H, m), 7.69−7.75 (4H, m), 7.98−8.03 (2H, m)。
参考例３０
3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．００ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（１．１５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１７ g）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−（3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル）エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（１．０８ｇ、収率７３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８９〜９０℃。
参考例３１
(E)−2−（3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル）エテニルホスホン酸ジエチル（０．８９ｇ）、５％パラジウム炭素（１．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して、2−(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エチルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５４ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
参考例３２
3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（２．５０ｇ）、1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（１．０５ｇ）、ピペリジン（０．１５ｇ）およびエタノール（８０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた結晶をエタノールで洗浄して、(5Z)−5−[(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチレン]−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを黄色結晶として得た（２．９７ｇ、収率８７％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点＞３００℃。
参考例３３
(5Z)−5− [（3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル）メチレン]−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（１．３０ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１５ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、反応混合物にヨウ化メチル（０．５８ｇ）を加え、さらに室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取して、(5Z)−5−[(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチレン]−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを黄色結晶として得た（１．３０ｇ、収率９８％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点２２６〜２２７℃。
(E)−2−（3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル）エテニルホスホン酸ジエチル（０．８９ｇ）、５％パラジウム炭素（１．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して、2−(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エチルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５４ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
参考例３２
3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（２．５０ｇ）、1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（１．０５ｇ）、ピペリジン（０．１５ｇ）およびエタノール（８０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた結晶をエタノールで洗浄して、(5Z)−5−[(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチレン]−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを黄色結晶として得た（２．９７ｇ、収率８７％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点＞３００℃。
参考例３３
(5Z)−5− [（3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル）メチレン]−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（１．３０ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１５ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、反応混合物にヨウ化メチル（０．５８ｇ）を加え、さらに室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取して、(5Z)−5−[(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチレン]−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを黄色結晶として得た（１．３０ｇ、収率９８％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点２２６〜２２７℃。
参考例３４
(5Z)−5−[(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチレン]−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（１．０ｇ）、５％パラジウム炭素（１．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）を水素雰囲気下、４．８kgf／ｃｍ２の圧力下で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、5−[(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを無色結晶として得た（０．５６ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１５〜１１６℃。
参考例３５
4−クロロメチル−１，３−オキサゾール塩酸塩(５．１６ｇ)、炭酸カリウム（４．１９ｇ）、水（６０ｍＬ）および酢酸エチル（６０ｍＬ）の混合物を１５分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、トリフェニルホスフィン(７．９５ｇ)およびアセトニトリル(２００ｍＬ)の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、析出した結晶をジエチルエ−テルで洗浄して、[(１，３−オキサゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリドを無色結晶として得た(８．１１ｇ、収率６８％)。融点２６８〜２７０℃。
参考例３６
２−クロロメチルピリジン塩酸塩(８．０ｇ)、炭酸カリウム（６．７４ｇ）、水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）の混合物を１５分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、トリフェニルホスフィン(１２．８ｇ)およびアセトニトリル(３００ｍＬ)の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、析出した結晶をジエチルエ−テルで洗浄して、[(２−ピリジル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリドを橙色結晶として得た(１３．６８ｇ、収率７２％)。アセトニトリル−ジエチルエ−テルから再結晶して橙色プリズム晶を得た。融点２８０〜２８１℃。
(5Z)−5−[(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチレン]−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（１．０ｇ）、５％パラジウム炭素（１．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）を水素雰囲気下、４．８kgf／ｃｍ２の圧力下で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）で溶出して、5−[(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを無色結晶として得た（０．５６ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１５〜１１６℃。
参考例３５
4−クロロメチル−１，３−オキサゾール塩酸塩(５．１６ｇ)、炭酸カリウム（４．１９ｇ）、水（６０ｍＬ）および酢酸エチル（６０ｍＬ）の混合物を１５分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、トリフェニルホスフィン(７．９５ｇ)およびアセトニトリル(２００ｍＬ)の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、析出した結晶をジエチルエ−テルで洗浄して、[(１，３−オキサゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリドを無色結晶として得た(８．１１ｇ、収率６８％)。融点２６８〜２７０℃。
参考例３６
２−クロロメチルピリジン塩酸塩(８．０ｇ)、炭酸カリウム（６．７４ｇ）、水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）の混合物を１５分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、トリフェニルホスフィン(１２．８ｇ)およびアセトニトリル(３００ｍＬ)の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、析出した結晶をジエチルエ−テルで洗浄して、[(２−ピリジル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリドを橙色結晶として得た(１３．６８ｇ、収率７２％)。アセトニトリル−ジエチルエ−テルから再結晶して橙色プリズム晶を得た。融点２８０〜２８１℃。
参考例３７
4−ベンジルオキシ−3−メトキシメトキシベンズアルデヒド（３２．６０ｇ）、５％パラジウム炭素（３０．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、4−ヒドロキシ−3−メトキシメトキシベンズアルデヒドを無色油状物として得た（１１．０８ｇ、収率５１％）。
NMR (CDCl3) δ: 3.54 (3H, s), 5.29 (2H, s), 6.50 (1H, brs), 7.07 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.51 (1H, dd, J=8.0, 1.8 Hz), 7.64 (1H, d, J=1.8 Hz), 9.83 (1H, s)。
参考例３８
3−ヒドロキシベンズアルデヒド（２５．３１g）、トリエチルアミン（２３．０７ｇ）、および酢酸エチル（５００ｍＬ）の混合物に、メタンスルホニルクロリド（２６．１２ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を、水、１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、メタンスルホン酸3−ホルミルフェニルを淡黄色油状物として得た（４１．４０ｇ、収率１００％）。
NMR (CDCl3) δ: 3.22 (3H, s), 7.53−7.67 (2H, m), 7.78−7.89 (2H, m), 10.03 (1H, s)。
参考例３９
4− [(4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（２．５３ｇ）、（４−エトキシカルボニル−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−1−イル）酢酸エチル（１．４０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．２６ g）を室温で加えた。反応混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、{４−エトキシカルボニル−3-[(4-{[2-(2-フリル)-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル]メトキシ}-3-メトキシベンジル)オキシ]-1H-ピラゾール-1-イル}酢酸エチルを無色結晶として得た（１．６０ｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１６〜１１８℃。
4−ベンジルオキシ−3−メトキシメトキシベンズアルデヒド（３２．６０ｇ）、５％パラジウム炭素（３０．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、4−ヒドロキシ−3−メトキシメトキシベンズアルデヒドを無色油状物として得た（１１．０８ｇ、収率５１％）。
NMR (CDCl3) δ: 3.54 (3H, s), 5.29 (2H, s), 6.50 (1H, brs), 7.07 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.51 (1H, dd, J=8.0, 1.8 Hz), 7.64 (1H, d, J=1.8 Hz), 9.83 (1H, s)。
参考例３８
3−ヒドロキシベンズアルデヒド（２５．３１g）、トリエチルアミン（２３．０７ｇ）、および酢酸エチル（５００ｍＬ）の混合物に、メタンスルホニルクロリド（２６．１２ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を、水、１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、メタンスルホン酸3−ホルミルフェニルを淡黄色油状物として得た（４１．４０ｇ、収率１００％）。
NMR (CDCl3) δ: 3.22 (3H, s), 7.53−7.67 (2H, m), 7.78−7.89 (2H, m), 10.03 (1H, s)。
参考例３９
4− [(4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（２．５３ｇ）、（４−エトキシカルボニル−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−1−イル）酢酸エチル（１．４０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．２６ g）を室温で加えた。反応混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、{４−エトキシカルボニル−3-[(4-{[2-(2-フリル)-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル]メトキシ}-3-メトキシベンジル)オキシ]-1H-ピラゾール-1-イル}酢酸エチルを無色結晶として得た（１．６０ｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１６〜１１８℃。
参考例４０
5−[(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（０．３０ｇ）とアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物にヨウ化トリメチルシラン（０．４６ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、5−[(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２３３〜２３４℃。
参考例４１
3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．７０ｇ）、[(１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（３．６４ｇ）、炭酸カリウム（１．２７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、4−{(Z)−2−[3−(ベンジルオキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニル}−1,3−チアゾールを無色油状物として得た（０．８２ｇ、収率３７％）。
NMR (CDCl3) δ: 5.40 (2H, s), 6.41 (1H, d, J=12.8 Hz), 6.49 (1H, d, J=12.8 Hz), 7.17−7.53 (9H, m), 7.63−7.68 (2H, m), 8.90 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.97 (1H, s) 。
また、続いて得られる溶出部から4−{(E)−2−[3−(ベンジルオキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニル}−1,3−チアゾールを無色結晶として得た（１．０９ｇ、収率５０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１０１〜１０２℃。
参考例４２
4−［(E)−2−(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エテニル］−1,3−チアゾール（０．８１ｇ）、５％パラジウム炭素（０．８０ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、4−[2− (3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−1,3−チアゾールを無色油状物として得た（０．５８ｇ、収率７０％）。
NMR (CDCl3) δ: 2.89 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.13 (2H, t, J=7.5 Hz), 5.36 (2H, s), 6.90−6.91 (1H, m), 7.13−7.18 (1H, m), 7.30−7.56 (10H, m), 8.74−8.75 (1H, m)。
5−[(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（０．３０ｇ）とアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物にヨウ化トリメチルシラン（０．４６ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、5−[(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２３３〜２３４℃。
参考例４１
3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．７０ｇ）、[(１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（３．６４ｇ）、炭酸カリウム（１．２７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、4−{(Z)−2−[3−(ベンジルオキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニル}−1,3−チアゾールを無色油状物として得た（０．８２ｇ、収率３７％）。
NMR (CDCl3) δ: 5.40 (2H, s), 6.41 (1H, d, J=12.8 Hz), 6.49 (1H, d, J=12.8 Hz), 7.17−7.53 (9H, m), 7.63−7.68 (2H, m), 8.90 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.97 (1H, s) 。
また、続いて得られる溶出部から4−{(E)−2−[3−(ベンジルオキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニル}−1,3−チアゾールを無色結晶として得た（１．０９ｇ、収率５０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１０１〜１０２℃。
参考例４２
4−［(E)−2−(3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エテニル］−1,3−チアゾール（０．８１ｇ）、５％パラジウム炭素（０．８０ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、4−[2− (3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−1,3−チアゾールを無色油状物として得た（０．５８ｇ、収率７０％）。
NMR (CDCl3) δ: 2.89 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.13 (2H, t, J=7.5 Hz), 5.36 (2H, s), 6.90−6.91 (1H, m), 7.13−7.18 (1H, m), 7.30−7.56 (10H, m), 8.74−8.75 (1H, m)。
参考例４３
4−[2− (3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−1,3−チアゾール（１．２４ｇ）およびアセトニトリル（５０ｍＬ）の混合物にヨウ化トリメチルシラン（２．０４ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、1−フェニル−4−[2−(1,3−チアゾール−4−イル)エチル]−1H−ピラゾール3−オ−ルを無色結晶として得た（０．４８ｇ、収率５２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
参考例４４
3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−５−カルバルデヒド（２．０ｇ）、[(２−ピリジル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（４．２１ｇ）、炭酸カリウム（１．４９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、2−[ (E)−2− (3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)エテニル]ピリジンを無色油状物として得た（２．５２ｇ、収率７４％）。
NMR (CDCl3) δ: 5.31 (2H, s), 6.19 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=16.2 Hz), 7.11−7.18 (1H, m), 7.26−7.52 (12H, m), 7.59−7.67 (1H, m), 8.54−8.56 (1H, m)。
参考例４５
2−[ (E)−2− (3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール5−イル)エテニル]ピリジン（２．５２ｇ）、５％パラジウム炭素（３．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して、1−フェニル−5−[(E)−2−ピリジン−2−イルエテニル]−1H−ピラゾール3−オ−ルを無色結晶として得た（１．５０ｇ、収率８０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６７〜１６８℃。
4−[2− (3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]−1,3−チアゾール（１．２４ｇ）およびアセトニトリル（５０ｍＬ）の混合物にヨウ化トリメチルシラン（２．０４ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、1−フェニル−4−[2−(1,3−チアゾール−4−イル)エチル]−1H−ピラゾール3−オ−ルを無色結晶として得た（０．４８ｇ、収率５２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
参考例４４
3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−５−カルバルデヒド（２．０ｇ）、[(２−ピリジル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（４．２１ｇ）、炭酸カリウム（１．４９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、2−[ (E)−2− (3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)エテニル]ピリジンを無色油状物として得た（２．５２ｇ、収率７４％）。
NMR (CDCl3) δ: 5.31 (2H, s), 6.19 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=16.2 Hz), 7.11−7.18 (1H, m), 7.26−7.52 (12H, m), 7.59−7.67 (1H, m), 8.54−8.56 (1H, m)。
参考例４５
2−[ (E)−2− (3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール5−イル)エテニル]ピリジン（２．５２ｇ）、５％パラジウム炭素（３．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して、1−フェニル−5−[(E)−2−ピリジン−2−イルエテニル]−1H−ピラゾール3−オ−ルを無色結晶として得た（１．５０ｇ、収率８０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６７〜１６８℃。
参考例４６
3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−５−カルバルデヒド（０．６２ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．６８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１０ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−（3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル）エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．８３ｇ、収率９１%）。
NMR (CDCl3) δ: 1.32 (6H, t, J=7.2 Hz), 4.08 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.10 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.29 (2H, s), 6.09−6.22 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=22.2, 17.4 Hz), 7.30−7.51 (10H, m)。
参考例４７
(E)−2−（3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール5−イル）エテニルホスホン酸ジエチル（０．８２ｇ）、５％パラジウム炭素（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して、(E)−2−(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール5−イル)エチルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．６３ｇ、収率９７％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, t, J=7.2 Hz), 1.85−2.03 (2H, m), 2.80−2.93 (2H, m), 4.01 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.05 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.61 (1H, s), 7.34−7.51 (5H, m)。
参考例４８
4−クロロメチル−２−(２−フリル)−５−メチル−1,3−オキサゾール（７．１３ｇ）、炭酸カリウム（３．８４ｇ）、５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（５．０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、5−ホルミル−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}安息香酸メチルを淡褐色結晶として得た（８．６７ｇ、９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−５−カルバルデヒド（０．６２ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．６８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１０ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−（3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル）エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．８３ｇ、収率９１%）。
NMR (CDCl3) δ: 1.32 (6H, t, J=7.2 Hz), 4.08 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.10 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.29 (2H, s), 6.09−6.22 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=22.2, 17.4 Hz), 7.30−7.51 (10H, m)。
参考例４７
(E)−2−（3−ベンジルオキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール5−イル）エテニルホスホン酸ジエチル（０．８２ｇ）、５％パラジウム炭素（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して、(E)−2−(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール5−イル)エチルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．６３ｇ、収率９７％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, t, J=7.2 Hz), 1.85−2.03 (2H, m), 2.80−2.93 (2H, m), 4.01 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.05 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.61 (1H, s), 7.34−7.51 (5H, m)。
参考例４８
4−クロロメチル−２−(２−フリル)−５−メチル−1,3−オキサゾール（７．１３ｇ）、炭酸カリウム（３．８４ｇ）、５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（５．０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、5−ホルミル−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}安息香酸メチルを淡褐色結晶として得た（８．６７ｇ、９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
参考例４９
5−ホルミル−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}安息香酸メチル（８．１８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（５０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．９１ｇ）を徐々に加えた。２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−5−ヒドロキシメチル安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（６．５３ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３１〜１３２℃。
参考例５０
2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−5−ヒドロキシメチル安息香酸メチル（２．５０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．９５ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、5−クロロメチル−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}安息香酸メチルを無色結晶として得た（２．２３ｇ、収率８４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
参考例５１
（４−トリフルオロメチルフェニル）ヒドラジン（１３．３７ｇ）、エトキシメチレンマロン酸ジエチル（１５ｍＬ）、ナトリウムエトキシド（２０％エタノール溶液、７５ｍＬ）およびエタノール（１Ｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、室温で３時間かき混ぜた後、希塩酸を加えて酸性にした。反応混合物を濃縮後、酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、３−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１３．１１ｇ、収率６０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１９０〜１９１℃。
5−ホルミル−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}安息香酸メチル（８．１８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（５０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．９１ｇ）を徐々に加えた。２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−5−ヒドロキシメチル安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（６．５３ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３１〜１３２℃。
参考例５０
2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−5−ヒドロキシメチル安息香酸メチル（２．５０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．９５ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、5−クロロメチル−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}安息香酸メチルを無色結晶として得た（２．２３ｇ、収率８４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
参考例５１
（４−トリフルオロメチルフェニル）ヒドラジン（１３．３７ｇ）、エトキシメチレンマロン酸ジエチル（１５ｍＬ）、ナトリウムエトキシド（２０％エタノール溶液、７５ｍＬ）およびエタノール（１Ｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、室温で３時間かき混ぜた後、希塩酸を加えて酸性にした。反応混合物を濃縮後、酢酸エチルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、３−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１３．１１ｇ、収率６０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１９０〜１９１℃。
参考例５２
エチルヒドラジンしゅう酸塩（５．０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（５．６０ｇ）、水（１０ｍＬ）およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５分かき混ぜた。反応混合物にベンズアルデヒド（３．５３ｇ）を加え，さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にエトキシメチレンマロン酸ジエチル（７．９１ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、濃塩酸（３ｍＬ）を加えてさらに１５時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、1−エチル−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを淡黄色結晶として得た（１．７２ｇ、収率２８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０９〜１１０℃。
参考例５３
ヒドラジノ酢酸エチル塩酸塩（１５．５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（８．４０ｇ）、水（１５ｍＬ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物にベンズアルデヒド（１０．６１ｇ）を加え，さらに１時間かき混ぜた後にエトキシメチレンマロン酸ジエチル（２１．６ｇ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、[(2−ベンジリデン−1−(エトキシカルボニルメチル)ヒドラジノ)メチレン)マロン酸ジエチルを無色結晶として得た（８．７５ｇ、収率２３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。
参考例５４
[(2−ベンジリデン−1−(エトキシカルボニルメチル)ヒドラジノ)メチレン]マロン酸ジエチル（８．６０ｇ）、濃塩酸（１０ｍＬ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（４−エトキシカルボニル−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−1−イル）酢酸エチルを淡黄色結晶として得た（１．７１ｇ、収率３１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
エチルヒドラジンしゅう酸塩（５．０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（５．６０ｇ）、水（１０ｍＬ）およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５分かき混ぜた。反応混合物にベンズアルデヒド（３．５３ｇ）を加え，さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にエトキシメチレンマロン酸ジエチル（７．９１ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、濃塩酸（３ｍＬ）を加えてさらに１５時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、1−エチル−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを淡黄色結晶として得た（１．７２ｇ、収率２８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０９〜１１０℃。
参考例５３
ヒドラジノ酢酸エチル塩酸塩（１５．５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（８．４０ｇ）、水（１５ｍＬ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物にベンズアルデヒド（１０．６１ｇ）を加え，さらに１時間かき混ぜた後にエトキシメチレンマロン酸ジエチル（２１．６ｇ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、[(2−ベンジリデン−1−(エトキシカルボニルメチル)ヒドラジノ)メチレン)マロン酸ジエチルを無色結晶として得た（８．７５ｇ、収率２３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。
参考例５４
[(2−ベンジリデン−1−(エトキシカルボニルメチル)ヒドラジノ)メチレン]マロン酸ジエチル（８．６０ｇ）、濃塩酸（１０ｍＬ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（４−エトキシカルボニル−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−1−イル）酢酸エチルを淡黄色結晶として得た（１．７１ｇ、収率３１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
参考例５５
ピペリジン−１−カルボチオアミド（１．０ｇ）、１，３−ジクロロ−２−プロパノン（０．９１ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後，残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：４、ｖ／ｖ）溶出部から、1−（4−クロロメチル−1,3−チアゾール2−イル）ピペリジンを無色油状物として得た（１．００ｇ、収率６７％）。
NMR(CDCl3)δ: 1.64−1.69 (6H, m), 3.42−3.47 (4H, m), 4.47 (2H, d, J=0.8 Hz), 6.49 (1H, t, J=0.8 Hz)。
参考例５６
1−(4−クロロメチル−1,3−チアゾール2−イル)ピペリジン（１．００ｇ）、炭酸カリウム（０．６４ｇ）、バニリン（０．７０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、3−メトキシ−4−[(2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１．３４ｇ、８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３０℃。
参考例５７
3−メトキシ−4−[(2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒド（１．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を２時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{3−メトキシ−4−[(2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}メタノールを無色油状物として得た（１．１８ｇ、収率９８％）。
NMR(CDCl3)δ:1.65−1.71 (7H, m), 3.42−3.45 (4H, m), 3.90 (3H, s), 4.62 (2H, d, J=5.8 Hz), 5.07 (2H, d, J=1.0 Hz), 6.80−6.95 (3H, m)。
ピペリジン−１−カルボチオアミド（１．０ｇ）、１，３−ジクロロ−２−プロパノン（０．９１ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後，残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：４、ｖ／ｖ）溶出部から、1−（4−クロロメチル−1,3−チアゾール2−イル）ピペリジンを無色油状物として得た（１．００ｇ、収率６７％）。
NMR(CDCl3)δ: 1.64−1.69 (6H, m), 3.42−3.47 (4H, m), 4.47 (2H, d, J=0.8 Hz), 6.49 (1H, t, J=0.8 Hz)。
参考例５６
1−(4−クロロメチル−1,3−チアゾール2−イル)ピペリジン（１．００ｇ）、炭酸カリウム（０．６４ｇ）、バニリン（０．７０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、3−メトキシ−4−[(2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１．３４ｇ、８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３０℃。
参考例５７
3−メトキシ−4−[(2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒド（１．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を２時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{3−メトキシ−4−[(2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}メタノールを無色油状物として得た（１．１８ｇ、収率９８％）。
NMR(CDCl3)δ:1.65−1.71 (7H, m), 3.42−3.45 (4H, m), 3.90 (3H, s), 4.62 (2H, d, J=5.8 Hz), 5.07 (2H, d, J=1.0 Hz), 6.80−6.95 (3H, m)。
参考例５８
モルホリン−１−カルボチオアミド（１．５０ｇ）、１，３−ジクロロ−２−プロパノン（１．３７ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後，残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）溶出部から、4−(4−クロロメチル−1,3−チアゾール2−イル)モルホリンを無色結晶として得た（１．３５ｇ、収率６０％）。融点８７〜８８℃。
参考例５９
4−(4−クロロメチル−1,3−チアゾール2−イル)モルホリン（１．００ｇ）、炭酸カリウム（０．６４ｇ）、バニリン（０．７０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、3−メトキシ−4−[(2−モルホリン−4−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１．３３ｇ、８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
参考例６０
3−メトキシ−4−[(2−モルホリン−4−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒド（１．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を２時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{3−メトキシ−4−[(2−モルホリン−4−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（１．０３ｇ、収率８５％）。融点９４〜９５℃。
モルホリン−１−カルボチオアミド（１．５０ｇ）、１，３−ジクロロ−２−プロパノン（１．３７ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後，残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）溶出部から、4−(4−クロロメチル−1,3−チアゾール2−イル)モルホリンを無色結晶として得た（１．３５ｇ、収率６０％）。融点８７〜８８℃。
参考例５９
4−(4−クロロメチル−1,3−チアゾール2−イル)モルホリン（１．００ｇ）、炭酸カリウム（０．６４ｇ）、バニリン（０．７０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、3−メトキシ−4−[(2−モルホリン−4−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１．３３ｇ、８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
参考例６０
3−メトキシ−4−[(2−モルホリン−4−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒド（１．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を２時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{3−メトキシ−4−[(2−モルホリン−4−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（１．０３ｇ、収率８５％）。融点９４〜９５℃。
参考例６１
ピペリジン−１−カルボチオアミド（３．００ｇ）、３−クロロ−２−ブタノン（４．４３ｇ）および２−プロパノ−ル（３０ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）溶出部から、1−(4,5−ジメチル−1,3−チアゾール−2−イル)ピペリジンを無色油状物として得た（４．０５ｇ、収率９９％）。
NMR(CDCl3)δ:1.62−1.72 (6H, m), 2.12−2.14 (3H, m), 2.18−2.19 (3H, m), 3.33−3.36 (4H, m).
参考例６２
1−(4,5−ジメチル−1,3−チアゾール−2−イル)ピペリジン（４．００ｇ）のアセトニトリル(１００ｍＬ)溶液に、N−クロロこはく酸イミド（２．７２ｇ）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）溶出部から、1−(4−クロロメチル−5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)ピペリジンを無色結晶として得た（０．６７ｇ、収率１４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点７９〜８０℃。
参考例６３
1−(4−クロロメチル−5−メチル−1,3−チアゾール2−イル)ピペリジン（０．５７ｇ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）、バニリン（０．３８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（０．６１ｇ、収率７０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８０〜８１℃。
ピペリジン−１−カルボチオアミド（３．００ｇ）、３−クロロ−２−ブタノン（４．４３ｇ）および２−プロパノ−ル（３０ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、ｖ／ｖ）溶出部から、1−(4,5−ジメチル−1,3−チアゾール−2−イル)ピペリジンを無色油状物として得た（４．０５ｇ、収率９９％）。
NMR(CDCl3)δ:1.62−1.72 (6H, m), 2.12−2.14 (3H, m), 2.18−2.19 (3H, m), 3.33−3.36 (4H, m).
参考例６２
1−(4,5−ジメチル−1,3−チアゾール−2−イル)ピペリジン（４．００ｇ）のアセトニトリル(１００ｍＬ)溶液に、N−クロロこはく酸イミド（２．７２ｇ）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）溶出部から、1−(4−クロロメチル−5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)ピペリジンを無色結晶として得た（０．６７ｇ、収率１４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点７９〜８０℃。
参考例６３
1−(4−クロロメチル−5−メチル−1,3−チアゾール2−イル)ピペリジン（０．５７ｇ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）、バニリン（０．３８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（０．６１ｇ、収率７０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８０〜８１℃。
参考例６４
3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒド（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ）を徐々に加えた。１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（０．４４ｇ、収率９０％）。融点９２〜９３℃。
参考例６５
３−ヒドロキシ−１H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１．０６ｇ）、３−クロロメチルピリジン塩酸塩（２．７９ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、１．３６ g）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：1、ｖ／ｖ）溶出部から、3−(ピリジン−3−イルメトキシ)−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．２３ｇ、収率５３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１２０〜１２１℃。
参考例６６
3−(ピリジン−3−イルメトキシ)−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１．１４ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を水素雰囲気下かき混ぜ、接触還元した。ろ過により、パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮し、3−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．６２ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４８〜１４９℃。
3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアルデヒド（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ）を徐々に加えた。１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（０．４４ｇ、収率９０％）。融点９２〜９３℃。
参考例６５
３−ヒドロキシ−１H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１．０６ｇ）、３−クロロメチルピリジン塩酸塩（２．７９ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、１．３６ g）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：1、ｖ／ｖ）溶出部から、3−(ピリジン−3−イルメトキシ)−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．２３ｇ、収率５３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１２０〜１２１℃。
参考例６６
3−(ピリジン−3−イルメトキシ)−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１．１４ｇ）、５％パラジウム−炭素（１．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を水素雰囲気下かき混ぜ、接触還元した。ろ過により、パラジウム−炭素を除去した後、ろ液を濃縮し、3−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．６２ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４８〜１４９℃。
参考例６７
２−ホルミル安息香酸メチル（７．４０g）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（４．５６g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(１００ｍＬ)の混合物を室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加え、残留物をデカンテ−ションして洗浄した。この残留物にテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加え、さらに塩化チオニル（８．０５ｇ）を加えて、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：４、ｖ／ｖ）溶出部から、無色油状物を得た。得られた油状物、炭酸カリウム（０．９０ｇ）、バニリン（０．９９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物に炭酸カリウム（０．９０ｇ）とメタノール（５０ｍＬ）を加え、５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、２−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（１．４０ｇ、収率８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３０℃。
参考例６８
３−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（１．５０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．５１ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．２０ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
参考例６９
２−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（１．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を徐々に加えた。２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、２−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．２０ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１００〜１０１℃。
２−ホルミル安息香酸メチル（７．４０g）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（４．５６g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(１００ｍＬ)の混合物を室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加え、残留物をデカンテ−ションして洗浄した。この残留物にテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加え、さらに塩化チオニル（８．０５ｇ）を加えて、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：４、ｖ／ｖ）溶出部から、無色油状物を得た。得られた油状物、炭酸カリウム（０．９０ｇ）、バニリン（０．９９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物に炭酸カリウム（０．９０ｇ）とメタノール（５０ｍＬ）を加え、５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、２−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（１．４０ｇ、収率８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３０℃。
参考例６８
３−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（１．５０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．５１ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．２０ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
参考例６９
２−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（１．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を徐々に加えた。２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、２−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．２０ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１００〜１０１℃。
参考例７０
３−ホルミル安息香酸メチル（１１．１０g）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（６．８４g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(１００ｍＬ)の混合物を、室温で４日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた結晶をジエチルエ−テルで洗浄した。この結晶にテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）を加えさらに塩化チオニル（１２．０６ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：４、ｖ／ｖ）溶出部から３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチルを無色結晶として得た（９．８８ｇ、５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
参考例７１
３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（３．０ｇ）、炭酸カリウム（１．４２ｇ）、バニリン（１．５７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、３−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（３．７６ｇ、８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６８〜１６９℃。
参考例７２
３−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（３．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．３６ｇ）を徐々に加えた。１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（３．６０ｇ、収率１００％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
３−ホルミル安息香酸メチル（１１．１０g）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（６．８４g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(１００ｍＬ)の混合物を、室温で４日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた結晶をジエチルエ−テルで洗浄した。この結晶にテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）を加えさらに塩化チオニル（１２．０６ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：４、ｖ／ｖ）溶出部から３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチルを無色結晶として得た（９．８８ｇ、５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
参考例７１
３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（３．０ｇ）、炭酸カリウム（１．４２ｇ）、バニリン（１．５７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、３−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（３．７６ｇ、８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６８〜１６９℃。
参考例７２
３−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（３．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．３６ｇ）を徐々に加えた。１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（３．６０ｇ、収率１００％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
参考例７３
４−ホルミル安息香酸メチル（１．６３g）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（１．０g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(１０ｍＬ)の混合物を、室温で４日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、得られた結晶をジエチルエ−テルで洗浄した。この結晶にテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を加え、さらに塩化チオニル（１．９０ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：３、ｖ／ｖ）溶出部から４−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．１０ｇ、４２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３０〜１３１℃。
参考例７４
４−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（０．８０ｇ）、炭酸カリウム（０．４０ｇ）、バニリン（０．４４ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、４−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．０２ｇ、９２％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８５〜１８６℃。
参考例７５
４−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（０．９２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．０９ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、水を加え、析出した結晶をろ取して、４−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．８３ｇ、収率９０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７０〜１７１℃。
４−ホルミル安息香酸メチル（１．６３g）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（１．０g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(１０ｍＬ)の混合物を、室温で４日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、得られた結晶をジエチルエ−テルで洗浄した。この結晶にテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を加え、さらに塩化チオニル（１．９０ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：３、ｖ／ｖ）溶出部から４−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．１０ｇ、４２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３０〜１３１℃。
参考例７４
４−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（０．８０ｇ）、炭酸カリウム（０．４０ｇ）、バニリン（０．４４ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、４−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．０２ｇ、９２％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８５〜１８６℃。
参考例７５
４−｛４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（０．９２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．０９ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、水を加え、析出した結晶をろ取して、４−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．８３ｇ、収率９０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７０〜１７１℃。
参考例７６
４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール（１．０ｇ）、炭酸カリウム（０．５７ｇ）、バニリン（０．６２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、３−メトキシ−４[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１．２８ｇ、９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３３〜１３４℃。
参考例７７
３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒド（１．１５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を２時間かき混ぜた後、水を加え、析出した結晶をろ取して、{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（１．０５ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
参考例７８
（４−（［２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ）−３−メトキシフェニル）メタノール（５．０ｇ）を塩化チオニル（５ｍＬ）へ０℃で加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−[（4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−1，3−オキサゾールを淡褐色結晶として得た（３．９５ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２３〜１２４℃。
４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール（１．０ｇ）、炭酸カリウム（０．５７ｇ）、バニリン（０．６２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、３−メトキシ−４[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１．２８ｇ、９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３３〜１３４℃。
参考例７７
３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒド（１．１５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を２時間かき混ぜた後、水を加え、析出した結晶をろ取して、{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（１．０５ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
参考例７８
（４−（［２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ）−３−メトキシフェニル）メタノール（５．０ｇ）を塩化チオニル（５ｍＬ）へ０℃で加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−[（4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−1，3−オキサゾールを淡褐色結晶として得た（３．９５ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２３〜１２４℃。
参考例７９
５−クロロメチル−４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール（２．３０ｇ）、バニリン（１．４９ｇ）、炭酸カリウム（１．３５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ]ベンズアルデヒドを淡黄色結晶として得た（３．０２ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
参考例８０
３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ]ベンズアルデヒド（２．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．３１ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、析出した結晶をろ取して、{３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（２．５７ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
参考例８１
(３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル)メタノール（１．０７ｇ）、バニリン（０．８５ｇ）、トリブチルホスフィン（１．７０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に、1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．１２ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１．４０ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
５−クロロメチル−４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール（２．３０ｇ）、バニリン（１．４９ｇ）、炭酸カリウム（１．３５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ]ベンズアルデヒドを淡黄色結晶として得た（３．０２ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
参考例８０
３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ]ベンズアルデヒド（２．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．３１ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、析出した結晶をろ取して、{３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（２．５７ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
参考例８１
(３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル)メタノール（１．０７ｇ）、バニリン（０．８５ｇ）、トリブチルホスフィン（１．７０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に、1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．１２ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１．４０ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
参考例８２
３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒド（１．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、{３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（０．９０ｇ、収率６９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３５〜１３６℃。
参考例８３
１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾール−２−カルバルデヒド（７．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（１．４７ｇ）を徐々に加えた。室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾール−２−イル）メタノールを無色結晶として得た（５．７１ｇ、収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９１〜１９２℃。
参考例８４
（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾール−２−イル）メタノール（１．３６ｇ）、塩化チオニル（９４０ｍｇ）およびトルエン（１００ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、炭酸カリウム（１．００ｇ）、バニリン（１．１０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾ−ル−２−イル）メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１．０５ｇ、収率４５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２８〜１２９℃。
３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒド（１．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、{３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（０．９０ｇ、収率６９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３５〜１３６℃。
参考例８３
１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾール−２−カルバルデヒド（７．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（１．４７ｇ）を徐々に加えた。室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾール−２−イル）メタノールを無色結晶として得た（５．７１ｇ、収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９１〜１９２℃。
参考例８４
（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾール−２−イル）メタノール（１．３６ｇ）、塩化チオニル（９４０ｍｇ）およびトルエン（１００ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、炭酸カリウム（１．００ｇ）、バニリン（１．１０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾ−ル−２−イル）メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（１．０５ｇ、収率４５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２８〜１２９℃。
参考例８５
３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾール−２−イル）メトキシ]ベンズアルデヒド（１．３７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１６ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、{３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾール−２−イル）メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（１．１５ｇ、収率８５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
参考例８６
ピリジン−３−カルバルデヒド（２６．２６ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（２４．７７g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(３００ｍＬ)の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた結晶をジエチルエ−テルで洗浄した。この結晶にテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）を加え、さらに塩化チオニル（４３．７８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3−(4−クロロメチル−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル)ピリジンを無色結晶として得た（９．４８ｇ、１９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８７〜８８℃。
参考例８７
3−（4−クロロメチル−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル）ピリジン（３．００ｇ）、炭酸カリウム（１．８９ｇ）、バニリン（２．０８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）溶出部から、3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（３．６１ｇ、８１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６４〜１６５℃。
３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾール−２−イル）メトキシ]ベンズアルデヒド（１．３７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１６ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、{３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾール−２−イル）メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（１．１５ｇ、収率８５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
参考例８６
ピリジン−３−カルバルデヒド（２６．２６ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（２４．７７g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(３００ｍＬ)の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた結晶をジエチルエ−テルで洗浄した。この結晶にテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）を加え、さらに塩化チオニル（４３．７８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3−(4−クロロメチル−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル)ピリジンを無色結晶として得た（９．４８ｇ、１９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８７〜８８℃。
参考例８７
3−（4−クロロメチル−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル）ピリジン（３．００ｇ）、炭酸カリウム（１．８９ｇ）、バニリン（２．０８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）溶出部から、3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（３．６１ｇ、８１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６４〜１６５℃。
参考例８８
3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンズアルデヒド（３．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．３８ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、水を加え、析出した結晶をろ取して、{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（３．００ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
参考例８９
メタンスルホン酸3−ホルミルフェニル（４１．４０g）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（２０．９１g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(２５０ｍＬ)の混合物を、室温で５日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジエチルエ−テルでデカンテ−ションして洗浄した。得られた残留物にテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）を加え、さらに塩化チオニル（３７．００ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：３から１：１、ｖ／ｖ）溶出部からメタンスルホン酸3−(4−クロロメチル−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル)フェニルを無色結晶として得た（３４．２９ｇ、５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０２〜１０３℃。
参考例９０
メタンスルホン酸3−(4−クロロメチル−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル)フェニル（８．３５ｇ）、炭酸カリウム（３．６５ｇ）、バニリン（４．０２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、メタンスルホン酸3−{4−[(4−ホルミル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニルを無色結晶として得た（７．９５ｇ、７２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３６〜１３７℃。
3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンズアルデヒド（３．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．３８ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、水を加え、析出した結晶をろ取して、{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（３．００ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
参考例８９
メタンスルホン酸3−ホルミルフェニル（４１．４０g）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（２０．９１g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(２５０ｍＬ)の混合物を、室温で５日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をジエチルエ−テルでデカンテ−ションして洗浄した。得られた残留物にテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）を加え、さらに塩化チオニル（３７．００ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：３から１：１、ｖ／ｖ）溶出部からメタンスルホン酸3−(4−クロロメチル−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル)フェニルを無色結晶として得た（３４．２９ｇ、５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０２〜１０３℃。
参考例９０
メタンスルホン酸3−(4−クロロメチル−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル)フェニル（８．３５ｇ）、炭酸カリウム（３．６５ｇ）、バニリン（４．０２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、メタンスルホン酸3−{4−[(4−ホルミル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニルを無色結晶として得た（７．９５ｇ、７２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３６〜１３７℃。
参考例９１
メタンスルホン酸3−{4−[(4−ホルミル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニル（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．３８ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、メタンスルホン酸3−{4− [(4−ヒドロキシメチル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニルを無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。（２．６２ｇ、収率８７％）。融点１４０〜１４１℃。
参考例９２
3−{4− [(4−ヒドロキシメチル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニル（１．０ｇ）とトルエン（５０ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（０．３１ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、メタンスルホン酸3−{4− [(4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニルを無色結晶として得た（０．９４ｇ、収率９０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１２〜１１４℃。
参考例９３
３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（２．０ｇ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．８７ｇ）、炭酸カリウム（０．９８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−{４−[（４−ホルミルフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチルを無色結晶として得た（２．３３ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
メタンスルホン酸3−{4−[(4−ホルミル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニル（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．３８ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、メタンスルホン酸3−{4− [(4−ヒドロキシメチル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニルを無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。（２．６２ｇ、収率８７％）。融点１４０〜１４１℃。
参考例９２
3−{4− [(4−ヒドロキシメチル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニル（１．０ｇ）とトルエン（５０ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（０．３１ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、メタンスルホン酸3−{4− [(4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニルを無色結晶として得た（０．９４ｇ、収率９０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１２〜１１４℃。
参考例９３
３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（２．０ｇ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．８７ｇ）、炭酸カリウム（０．９８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−{４−[（４−ホルミルフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチルを無色結晶として得た（２．３３ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
参考例９４
３−{４−[（４−ホルミルフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（２．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．２３ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−（４−{[４−(ヒドロキシメチル)フェノキシ]メチル}−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．９３ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０５〜１０６℃。
参考例９５
モルホリン−４−カルボチオアミド（１５．４０ｇ）、３−クロロ−２−ブタノン（２２．３８ｇ）および２−プロパノ−ル（１５０ｍＬ）の混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、４−(４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル)モルホリンを無色結晶として得た（１７．５０ｇ、収率８４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
参考例９６
４−(４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル)モルホリン（５．０ｇ）のアセトニトリル(１００ｍＬ)溶液に、N−クロロこはく酸イミド（３．３６ｇ）を室温で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）溶出部から、４−(４−クロロメチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル)モルホリンを無色結晶として得た（２．０６ｇ、３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１０〜１１１℃。
３−{４−[（４−ホルミルフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（２．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．２３ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−（４−{[４−(ヒドロキシメチル)フェノキシ]メチル}−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．９３ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０５〜１０６℃。
参考例９５
モルホリン−４−カルボチオアミド（１５．４０ｇ）、３−クロロ−２−ブタノン（２２．３８ｇ）および２−プロパノ−ル（１５０ｍＬ）の混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、４−(４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル)モルホリンを無色結晶として得た（１７．５０ｇ、収率８４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
参考例９６
４−(４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル)モルホリン（５．０ｇ）のアセトニトリル(１００ｍＬ)溶液に、N−クロロこはく酸イミド（３．３６ｇ）を室温で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）溶出部から、４−(４−クロロメチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル)モルホリンを無色結晶として得た（２．０６ｇ、３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１０〜１１１℃。
参考例９７
４−(４−クロロメチル−５−メチル−１，３−チアゾール２−イル)モルホリン（５．０ｇ）、バニリン（３．２７ｇ）、炭酸カリウム（２．９７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒドの結晶を得た(７．２５g、収率９６％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
参考例９８
３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒド（７．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（３０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．７６ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（６．２９ｇ、収率８９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
参考例９９
5−ホルミル−2−フランカルボン酸エチル（５．３３ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（３．２１g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(１００ｍＬ)の混合物を、室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加えて、析出する結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）および塩化チオニル（５．６６ｇ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：４、ｖ／ｖ）溶出部から、５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．６０ｇ、収率３０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
４−(４−クロロメチル−５−メチル−１，３−チアゾール２−イル)モルホリン（５．０ｇ）、バニリン（３．２７ｇ）、炭酸カリウム（２．９７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒドの結晶を得た(７．２５g、収率９６％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
参考例９８
３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンズアルデヒド（７．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（３０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．７６ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノールを無色結晶として得た（６．２９ｇ、収率８９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
参考例９９
5−ホルミル−2−フランカルボン酸エチル（５．３３ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（３．２１g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(１００ｍＬ)の混合物を、室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加えて、析出する結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）および塩化チオニル（５．６６ｇ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：４、ｖ／ｖ）溶出部から、５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．６０ｇ、収率３０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
参考例１００
５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−フランカルボン酸エチル（２．３８ｇ）、バニリン（１．３４ｇ）、炭酸カリウム（１．２２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、5−｛４−［２−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−フランカルボン酸エチルの結晶を得た(３．１６g、収率９３％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６３〜１６４℃。
参考例１０１
5−｛４−［２−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−フランカルボン酸エチル（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−｛４−［（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．８５ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０５〜１０６℃。
参考例１０２
５−｛４−［（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−フランカルボン酸エチル（２．７０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．９２ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−（４−{ [（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−フランカルボン酸エチル（２．５０ｇ、収率８８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３２〜１３３℃。
５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−フランカルボン酸エチル（２．３８ｇ）、バニリン（１．３４ｇ）、炭酸カリウム（１．２２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、5−｛４−［２−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−フランカルボン酸エチルの結晶を得た(３．１６g、収率９３％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６３〜１６４℃。
参考例１０１
5−｛４−［２−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−フランカルボン酸エチル（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−｛４−［（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．８５ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０５〜１０６℃。
参考例１０２
５−｛４−［（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−フランカルボン酸エチル（２．７０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．９２ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−（４−{ [（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−フランカルボン酸エチル（２．５０ｇ、収率８８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３２〜１３３℃。
参考例１０３
３−ホルミルフェニル酢酸エチル（１．５２ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（０．８０g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(３０ｍＬ)の混合物を、室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加えて、析出する結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、塩化チオニル（１．４２ｇ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：６、ｖ／ｖ）溶出部から、[４−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル]酢酸エチルを無色結晶として得た（０．８５ｇ、収率３７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８７〜８８℃。
参考例１０４
[４−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル]酢酸エチル（０．７６ｇ）、バニリン（０．３８ｇ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、（４−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルの結晶を得た(０．９８ｇ、収率９６％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５１〜１５２℃。
参考例１０５
４−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．８８ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−エタノール（２ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０４０ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（４−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶としてを得た（０．８２ｇ、収率９５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９７〜９８℃。
３−ホルミルフェニル酢酸エチル（１．５２ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（０．８０g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(３０ｍＬ)の混合物を、室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加えて、析出する結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、塩化チオニル（１．４２ｇ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：６、ｖ／ｖ）溶出部から、[４−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル]酢酸エチルを無色結晶として得た（０．８５ｇ、収率３７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８７〜８８℃。
参考例１０４
[４−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル]酢酸エチル（０．７６ｇ）、バニリン（０．３８ｇ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、（４−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルの結晶を得た(０．９８ｇ、収率９６％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５１〜１５２℃。
参考例１０５
４−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．８８ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−エタノール（２ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０４０ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（４−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶としてを得た（０．８２ｇ、収率９５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９７〜９８℃。
参考例１０６
（４−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．６８ｇ）とトルエン（５０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．２３ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶として得た（０．５８ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
参考例１０７
３−ホルミルフェニル酢酸メチル（１６．２０ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（８．５２g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(３００ｍＬ)の混合物を室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加えて、析出する結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）および塩化チオニル（１４．９９ｇ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：６、ｖ／ｖ）溶出部から、[３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル]酢酸エチルを無色結晶として得た（１１．７７ｇ、収率４８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点６４〜６５℃。
参考例１０８
（[３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル]酢酸エチル（１１．３７ｇ）、バニリン（５．６１ｇ）、炭酸カリウム（５．１０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、（３−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルの結晶を得た(１４．１１g、収率９３％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１４℃。
（４−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．６８ｇ）とトルエン（５０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．２３ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶として得た（０．５８ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
参考例１０７
３−ホルミルフェニル酢酸メチル（１６．２０ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（８．５２g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(３００ｍＬ)の混合物を室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加えて、析出する結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）および塩化チオニル（１４．９９ｇ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：６、ｖ／ｖ）溶出部から、[３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル]酢酸エチルを無色結晶として得た（１１．７７ｇ、収率４８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点６４〜６５℃。
参考例１０８
（[３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル]酢酸エチル（１１．３７ｇ）、バニリン（５．６１ｇ）、炭酸カリウム（５．１０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、（３−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルの結晶を得た(１４．１１g、収率９３％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１４℃。
参考例１０９
（３−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１３．９１ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）−エタノール（２０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（６４０ｍｇ）を徐々に加えた。室温で2時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（３−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶としてを得た（１３．２０ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９６〜９８℃。
参考例１１０
（３−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（７．５０ｇ）とトルエン（３００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（２．３８ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（３−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶として得た（７．３２ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
参考例１１１
５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（２１．７６ｇ）、トリエチルアミン（１３．４６ｇ）、酢酸エチル（３００ｍＬ）の混合物に、メタンスルホニルクロリド（１５．２４ｇ）を０℃で滴下し、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和重曹水、１規定塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−ホルミル−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチルを無色油状物として得た（３１．２０ｇ、収率１００％）。
NMR(CDCl3)δ: 3.36 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.63 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.08−8.14 (1H, m), 8.51 (1H, d, J=1.8Hz), 10.05 (1H, s)。
（３−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１３．９１ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）−エタノール（２０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（６４０ｍｇ）を徐々に加えた。室温で2時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（３−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶としてを得た（１３．２０ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９６〜９８℃。
参考例１１０
（３−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（７．５０ｇ）とトルエン（３００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（２．３８ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（３−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶として得た（７．３２ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
参考例１１１
５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（２１．７６ｇ）、トリエチルアミン（１３．４６ｇ）、酢酸エチル（３００ｍＬ）の混合物に、メタンスルホニルクロリド（１５．２４ｇ）を０℃で滴下し、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和重曹水、１規定塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−ホルミル−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチルを無色油状物として得た（３１．２０ｇ、収率１００％）。
NMR(CDCl3)δ: 3.36 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.63 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.08−8.14 (1H, m), 8.51 (1H, d, J=1.8Hz), 10.05 (1H, s)。
参考例１１２
５−ホルミル−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（３１．２０ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（１２．２３g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(３００ｍＬ)の混合物を室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加えて、析出する結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）および塩化チオニル（２１．６５ｇ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチルを無色結晶として得た（２２．０ｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６０〜１６１℃。
参考例１１３
５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（０．３０ｇ）、バニリン（０．１３ｇ）、炭酸カリウム（０．１１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３から３：２、ｖ／ｖ）で溶出し、（５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．１２ｇ、収率３０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
参考例１１４
（５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（５．７０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．２３ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で2時間かき混ぜた後、希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：１、ｖ／ｖ）で溶出して、５−｛４−［（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチルを無色結晶として得た（４．０２ｇ、収率７０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
５−ホルミル−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（３１．２０ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（１２．２３g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(３００ｍＬ)の混合物を室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加えて、析出する結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）および塩化チオニル（２１．６５ｇ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチルを無色結晶として得た（２２．０ｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６０〜１６１℃。
参考例１１３
５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（０．３０ｇ）、バニリン（０．１３ｇ）、炭酸カリウム（０．１１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３から３：２、ｖ／ｖ）で溶出し、（５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．１２ｇ、収率３０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
参考例１１４
（５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（５．７０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．２３ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で2時間かき混ぜた後、希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：１、ｖ／ｖ）で溶出して、５−｛４−［（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチルを無色結晶として得た（４．０２ｇ、収率７０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
参考例１１５
５−｛４−［（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（０．２０ｇ）とトルエン（１０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．０５５ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−｛４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（０．１４ｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４７℃。
参考例１１６
プロピオンアミド(２５．３４ｇ)および１，３−ジクロロ−２−プロパノン(２２．０９ｇ)の混合物を１３０℃で２時間かきまぜた。反応混合物に、炭酸カリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4、ｖ／ｖ）溶出部から、４−クロロメチル−２−エチル−１，３−オキサゾールの混合物を得、さらに減圧蒸留して精製し、４−クロロメチル−2−エチル−１，３−オキサゾールを無色油状物として得た（２．９０ｇ、収率１１％）。沸点５２〜５４℃（２．６ｍｍＨｇ）。
NMR (CDCl3)δ: 1.34 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.80 (2H, q, J=7.6 Hz), 4.49 (2H, d, J=0.8 Hz), 7.54−7.55 (1H, m)。
参考例１１７
4−クロロメチル−2−エチル−１，３−オキサゾール(２．９０ｇ)、トリフェニルホスフィン(５．２２ｇ)およびアセトニトリル(１００ｍＬ)の混合物を15時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、析出した結晶をジエチルエ−テルで洗浄して、[(２−エチル−１，３−オキサゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリドを無色結晶(６．５７ｇ、収率８１％)として得た。アセトニトリル−ジエチルエ−テルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２２３〜２２４℃。
５−｛４−［（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（０．２０ｇ）とトルエン（１０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．０５５ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−｛４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（０．１４ｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４７℃。
参考例１１６
プロピオンアミド(２５．３４ｇ)および１，３−ジクロロ−２−プロパノン(２２．０９ｇ)の混合物を１３０℃で２時間かきまぜた。反応混合物に、炭酸カリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4、ｖ／ｖ）溶出部から、４−クロロメチル−２−エチル−１，３−オキサゾールの混合物を得、さらに減圧蒸留して精製し、４−クロロメチル−2−エチル−１，３−オキサゾールを無色油状物として得た（２．９０ｇ、収率１１％）。沸点５２〜５４℃（２．６ｍｍＨｇ）。
NMR (CDCl3)δ: 1.34 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.80 (2H, q, J=7.6 Hz), 4.49 (2H, d, J=0.8 Hz), 7.54−7.55 (1H, m)。
参考例１１７
4−クロロメチル−2−エチル−１，３−オキサゾール(２．９０ｇ)、トリフェニルホスフィン(５．２２ｇ)およびアセトニトリル(１００ｍＬ)の混合物を15時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、析出した結晶をジエチルエ−テルで洗浄して、[(２−エチル−１，３−オキサゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリドを無色結晶(６．５７ｇ、収率８１％)として得た。アセトニトリル−ジエチルエ−テルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２２３〜２２４℃。
参考例１１８
４−(４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル)モルホリン(１．００ｇ)、トリフェニルホスフィン(１．１３ｇ)およびアセトニトリル(５０ｍＬ)の混合物を15時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、析出した結晶をアセトニトリルとジエチルエ−テルで洗浄して、（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１,３−チアゾール４−イル）トリフェニルホスホニウムクロリドを淡黄色結晶(１．９３ｇ、収率９１％)として得た。アセトニトリル−ジエチルエ−テルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２４２〜２４３℃。
参考例１１９
2-メチルプロパンチオアミド(５．２０ｇ)、１，３−ジクロロ−２−プロパノン(７．０３ｇ)およびエタノール(１００ｍＬ)の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２０、ｖ／ｖ）溶出部から、４−クロロメチル−２−イソプロピル−1，3−チアゾールを無色油状物として得た（６．３３ｇ、収率７２％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.40 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.22−3.44 (1H, m), 4.68 (2H, s), 7.17 (1H, s)。
参考例１２０
４−クロロメチル−２−イソプロピル−１，３−チアゾール(６．３０ｇ)、トリフェニルホスフィン(９．４２ｇ)およびアセトニトリル(２００ｍＬ)の混合物を15時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、析出した結晶をジエチルエ−テルで洗浄して、[(２−イソプロピル−１，３−チアゾール４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリドを無色結晶(１３．２１ｇ、収率８４％)として得た。アセトニトリル−ジエチルエ−テルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２４６〜２４７℃。
４−(４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル)モルホリン(１．００ｇ)、トリフェニルホスフィン(１．１３ｇ)およびアセトニトリル(５０ｍＬ)の混合物を15時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、析出した結晶をアセトニトリルとジエチルエ−テルで洗浄して、（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１,３−チアゾール４−イル）トリフェニルホスホニウムクロリドを淡黄色結晶(１．９３ｇ、収率９１％)として得た。アセトニトリル−ジエチルエ−テルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２４２〜２４３℃。
参考例１１９
2-メチルプロパンチオアミド(５．２０ｇ)、１，３−ジクロロ−２−プロパノン(７．０３ｇ)およびエタノール(１００ｍＬ)の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２０、ｖ／ｖ）溶出部から、４−クロロメチル−２−イソプロピル−1，3−チアゾールを無色油状物として得た（６．３３ｇ、収率７２％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.40 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.22−3.44 (1H, m), 4.68 (2H, s), 7.17 (1H, s)。
参考例１２０
４−クロロメチル−２−イソプロピル−１，３−チアゾール(６．３０ｇ)、トリフェニルホスフィン(９．４２ｇ)およびアセトニトリル(２００ｍＬ)の混合物を15時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、析出した結晶をジエチルエ−テルで洗浄して、[(２−イソプロピル−１，３−チアゾール４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリドを無色結晶(１３．２１ｇ、収率８４％)として得た。アセトニトリル−ジエチルエ−テルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２４６〜２４７℃。
参考例１２１
４−オキソブテン酸エチル（２５．３１g）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（２０．０２g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(３００ｍＬ)の混合物を室温で４日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加え、残留物をデカンテ−ションして洗浄した。残留物にテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）を加え、さらに塩化チオニル（３５．３３ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：８、ｖ／ｖ）溶出部から、（２E）−３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（２４．９８ｇ、収率５５％）。ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶として得た。融点５３〜５４℃。
参考例１２２
（２E）−３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−プロペン酸エチル（１１．６２ｇ）、バニリン（７．７０ｇ）、炭酸カリウム（６．９９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（２E）−３−{４[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチルの結晶を得た(１２．１５g、収率７０％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
参考例１２３
（２E）−３−{４[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチル（11．94ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）−エタノール（２０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（６５０ｍｇ）を徐々に加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（２E）−３−{４[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチルの結晶（１１．０ｇ、収率９２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９６〜９７℃。
４−オキソブテン酸エチル（２５．３１g）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（２０．０２g）および４規定塩化水素−酢酸エチル溶液(３００ｍＬ)の混合物を室温で４日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物にジエチルエ−テルを加え、残留物をデカンテ−ションして洗浄した。残留物にテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）を加え、さらに塩化チオニル（３５．３３ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：８、ｖ／ｖ）溶出部から、（２E）−３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（２４．９８ｇ、収率５５％）。ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶として得た。融点５３〜５４℃。
参考例１２２
（２E）−３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−プロペン酸エチル（１１．６２ｇ）、バニリン（７．７０ｇ）、炭酸カリウム（６．９９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（２E）−３−{４[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチルの結晶を得た(１２．１５g、収率７０％)。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
参考例１２３
（２E）−３−{４[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチル（11．94ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）−エタノール（２０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（６５０ｍｇ）を徐々に加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（２E）−３−{４[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチルの結晶（１１．０ｇ、収率９２％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９６〜９７℃。
参考例１２４
（２E）−３−{４[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチル（５．０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（１．８８ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（２E）−３−{４[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチル（４．６９ｇ、収率８９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
参考例１２５
（２E）−３−{４[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチル（４．０ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．０ｇ）、およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を、水素雰囲気下、室温でかき混ぜながら接触還元した。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、３−{４[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロピオン酸エチルを無色油状物として得た。（４．０１ｇ、収率１００％）。
NMR(CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.29 (3H, s), 2.74−2.83 (2H, m), 2.99−3.06 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.16 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.63 (2H, s), 4.91 (2H, s), 6.82−6.99 (3H, m)。
参考例１２６
３−{４[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロピオン酸エチル（４．０g）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（１．４９ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−{４[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロピオン酸エチル（３．２３ｇ、収率７７％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８９〜９１℃。
（２E）−３−{４[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチル（５．０ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（１．８８ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（２E）−３−{４[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチル（４．６９ｇ、収率８９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
参考例１２５
（２E）−３−{４[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロペン酸エチル（４．０ｇ）、５％パラジウム−炭素（２．０ｇ）、およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を、水素雰囲気下、室温でかき混ぜながら接触還元した。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、３−{４[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロピオン酸エチルを無色油状物として得た。（４．０１ｇ、収率１００％）。
NMR(CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.29 (3H, s), 2.74−2.83 (2H, m), 2.99−3.06 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.16 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.63 (2H, s), 4.91 (2H, s), 6.82−6.99 (3H, m)。
参考例１２６
３−{４[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロピオン酸エチル（４．０g）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（１．４９ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−{４[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−プロピオン酸エチル（３．２３ｇ、収率７７％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８９〜９１℃。
参考例１２７
３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．７６ｇ）、臭化ベンジル（３．９７ｍＬ）、炭酸カリウム（６．９１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．２９ｇ、収率７７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１３〜１１４℃。
参考例１２８
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．０６ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．９５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（８．０６ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（５．９１ｇ、収率８４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４℃。
参考例１２９
（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（５．６１ｇ）、活性二酸化マンガン（１５．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（５．０３ｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１５３〜１５４℃。
３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．７６ｇ）、臭化ベンジル（３．９７ｍＬ）、炭酸カリウム（６．９１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．２９ｇ、収率７７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１３〜１１４℃。
参考例１２８
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．０６ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．９５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（８．０６ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（５．９１ｇ、収率８４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４℃。
参考例１２９
（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（５．６１ｇ）、活性二酸化マンガン（１５．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（５．０３ｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１５３〜１５４℃。
参考例１３０
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（３３．００ｇ）、ヨウ化メチル（８．５ｍＬ）、炭酸カリウム（１８．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、v／v）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（３３．４８ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５３〜５４℃。
参考例１３１
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１４．５３ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物に、水素化アルミニウムリチウム（１．７９ｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１５．２０ｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、v／v）溶出部から、（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１１．６５ｇ、収率８８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８８℃。
参考例１３２
（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１１．２０ｇ）、活性二酸化マンガン（３０．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、v／v）溶出部から、３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（１０．１０ｇ、収率９１％）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ：5.31 (2H, s), 6.51 (1H, s), 7.32−7.52 (10H, m), 9.78 (1H, s)。
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（３３．００ｇ）、ヨウ化メチル（８．５ｍＬ）、炭酸カリウム（１８．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、v／v）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（３３．４８ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５３〜５４℃。
参考例１３１
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１４．５３ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物に、水素化アルミニウムリチウム（１．７９ｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１５．２０ｇ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、v／v）溶出部から、（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１１．６５ｇ、収率８８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８８℃。
参考例１３２
（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（１１．２０ｇ）、活性二酸化マンガン（３０．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不溶物をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、v／v）溶出部から、３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（１０．１０ｇ、収率９１％）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ：5.31 (2H, s), 6.51 (1H, s), 7.32−7.52 (10H, m), 9.78 (1H, s)。
参考例１３３
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１５．００ｇ）、５％パラジウム−炭素（１０．９２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、1時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、v／v）溶出部から、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１０．３０ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−イソプロピルエ−テルから再結晶した。融点２２７〜２２８℃。
NMR(CDCl3)δ：3.77 (3H, s), 6.32 (1H, s), 7.35−7.54 (5H, m), 10.77 (1H, br s)。
参考例１３４
３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（５．６０ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−２−（２−フリル）−５−メチルオキサゾール（９．４５ｇ）、炭酸カリウム（３．５５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取して、３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを得た（１２．４０ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４６〜１４７℃。
参考例１３５
３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１２．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（８９０ｍｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（７．５７ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた無色結晶をろ取して、［３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノールを得た（１１．１９ｇ、収率９８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７℃。
３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１５．００ｇ）、５％パラジウム−炭素（１０．９２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、室温で、1時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、母液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、v／v）溶出部から、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１０．３０ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−イソプロピルエ−テルから再結晶した。融点２２７〜２２８℃。
NMR(CDCl3)δ：3.77 (3H, s), 6.32 (1H, s), 7.35−7.54 (5H, m), 10.77 (1H, br s)。
参考例１３４
３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（５．６０ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−２−（２−フリル）−５−メチルオキサゾール（９．４５ｇ）、炭酸カリウム（３．５５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取して、３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを得た（１２．４０ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４６〜１４７℃。
参考例１３５
３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（１２．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（８９０ｍｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（７．５７ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた無色結晶をろ取して、［３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノールを得た（１１．１９ｇ、収率９８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７℃。
参考例１３６
｛３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メタノール（９．５０ｇ）、活性二酸化マンガン（３０．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、v／v）溶出部から３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを無色結晶として得た（７．２７ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０３〜１０４℃。
参考例１３７
tert−ブトキシカリウム（１．４６ｇ）およびジメトキシエタン（５０ｍＬ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１．３３ｇ）のジメトキシエタン（５０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた後、３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（３．００ｇ）のジメトキシエタン（５０ｍＬ）溶液を加えた。得られる混合液を同温で１時間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混ぜた。得られる混合液にメタノール（５０ｍＬ）を加え、２時間還流した。反応液を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、v／v）溶出部から［３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アセトニトリルを無色結晶として得た（０．０４５ｇ、収率１５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４１〜１４２℃。
参考例１３８
５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニルオキサゾール（３．８０ｇ）、１０％硫酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を２時間還流した後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを注ぎ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、v／v）溶出部から、（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メタノールを無色結晶として得た（２．０３ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。
｛３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メタノール（９．５０ｇ）、活性二酸化マンガン（３０．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、v／v）溶出部から３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを無色結晶として得た（７．２７ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０３〜１０４℃。
参考例１３７
tert−ブトキシカリウム（１．４６ｇ）およびジメトキシエタン（５０ｍＬ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１．３３ｇ）のジメトキシエタン（５０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた後、３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（３．００ｇ）のジメトキシエタン（５０ｍＬ）溶液を加えた。得られる混合液を同温で１時間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混ぜた。得られる混合液にメタノール（５０ｍＬ）を加え、２時間還流した。反応液を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、v／v）溶出部から［３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アセトニトリルを無色結晶として得た（０．０４５ｇ、収率１５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４１〜１４２℃。
参考例１３８
５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニルオキサゾール（３．８０ｇ）、１０％硫酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を２時間還流した後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを注ぎ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、v／v）溶出部から、（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メタノールを無色結晶として得た（２．０３ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。
参考例１３９
（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メタノール（１．００ｇ）および塩化チオニル（２ｍＬ）の混合物を０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを注いだ。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、シアン化ナトリウム（０．２１ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、v／v）溶出部から、（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）アセトニトリル（０．５６ｇ、収率５６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９７〜９８℃。
参考例１４０
（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メタノール（０．７８ｇ）および塩化チオニル（２ｍＬ）の混合物を０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを注いだ。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、マロン酸ジエチル（１．３６ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３３ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を０℃で加え、室温で１５時間かき混ぜた後、１時間還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、v／v）溶出部から、２−エトキシカルボニル−３−（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）プロピオン酸エチル（０．５５ｇ、収率５３％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ: 1.23(6H, t, J=7.0 Hz), 2.43(3H, s), 2.86−2.99(6H, m), 3.82(1H, t, J=7.6 Hz), 4.18(4H, q, J=7.0 Hz), 4.97(2H, s), 6.92−6.97(2H, m), 7.11−7.15(2H, m), 7.40−7.45(6H, m), 7.93−8.05(4H, m)。
参考例１４１
４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−５−カルバルデヒド（３．００ｇ）、４−ベンジルオキシベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド（６．５８ｇ）、炭酸カリウム（１．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、v／v）溶出部から無色油状物を得た。得られた無色油状物、５％パラジウム−炭素（５．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で３時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取して、５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾールを得た（３．２４ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０２〜１０３℃。
（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メタノール（１．００ｇ）および塩化チオニル（２ｍＬ）の混合物を０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを注いだ。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、シアン化ナトリウム（０．２１ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、v／v）溶出部から、（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）アセトニトリル（０．５６ｇ、収率５６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９７〜９８℃。
参考例１４０
（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メタノール（０．７８ｇ）および塩化チオニル（２ｍＬ）の混合物を０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物に酢酸エチルを注いだ。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、マロン酸ジエチル（１．３６ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３３ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を０℃で加え、室温で１５時間かき混ぜた後、１時間還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、v／v）溶出部から、２−エトキシカルボニル−３−（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）プロピオン酸エチル（０．５５ｇ、収率５３％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3)δ: 1.23(6H, t, J=7.0 Hz), 2.43(3H, s), 2.86−2.99(6H, m), 3.82(1H, t, J=7.6 Hz), 4.18(4H, q, J=7.0 Hz), 4.97(2H, s), 6.92−6.97(2H, m), 7.11−7.15(2H, m), 7.40−7.45(6H, m), 7.93−8.05(4H, m)。
参考例１４１
４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−５−カルバルデヒド（３．００ｇ）、４−ベンジルオキシベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド（６．５８ｇ）、炭酸カリウム（１．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、v／v）溶出部から無色油状物を得た。得られた無色油状物、５％パラジウム−炭素（５．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で３時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取して、５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾールを得た（３．２４ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０２〜１０３℃。
参考例１４２
５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（３．１２ｇ）、４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（２．２８ｇ）、炭酸カリウム（１．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、v／v）溶出部から、５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾールを無色結晶として得た（４．７０ｇ、収率８５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２４〜１２５℃。
参考例１４３
3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１７．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７０ｍＬ）を、水素化リチウムアルミニウム（３．３９ｇ）とテトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）の混合物に氷浴上で滴下した。反応混合物を２時間加熱還流した。この反応液に氷浴上かき混ぜながら硫酸ナトリウム１０水和物を少量ずつ泡が消失するまで加え、さらにテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)を加えた。反応液をさらに２時間かき混ぜた後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、 (3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル)メタノールを淡黄色結晶として得た（１０．０２ｇ、収率８２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点 １２７〜１２８℃。
参考例１４４
(3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル)メタノール（１２．２９ｇ）、活性二酸化マンガン（３５ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを淡黄色結晶として得た（１０．０２ｇ、収率８２％）。融点１２９〜１３０℃。
５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（３．１２ｇ）、４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（２．２８ｇ）、炭酸カリウム（１．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、v／v）溶出部から、５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾールを無色結晶として得た（４．７０ｇ、収率８５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２４〜１２５℃。
参考例１４３
3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１７．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７０ｍＬ）を、水素化リチウムアルミニウム（３．３９ｇ）とテトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）の混合物に氷浴上で滴下した。反応混合物を２時間加熱還流した。この反応液に氷浴上かき混ぜながら硫酸ナトリウム１０水和物を少量ずつ泡が消失するまで加え、さらにテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)を加えた。反応液をさらに２時間かき混ぜた後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、 (3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル)メタノールを淡黄色結晶として得た（１０．０２ｇ、収率８２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点 １２７〜１２８℃。
参考例１４４
(3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル)メタノール（１２．２９ｇ）、活性二酸化マンガン（３５ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを淡黄色結晶として得た（１０．０２ｇ、収率８２％）。融点１２９〜１３０℃。
参考例１４５
(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)酢酸（１５．００ｇ）、濃硫酸（５ｍＬ）および無水エタノール（１００ｍＬ）の混合物を１７時間加熱還流した。反応混合物を減圧下で濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル溶液を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から７：３、ｖ／ｖ）で溶出して、(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)酢酸エチルを無色油状物として得た（１４．５５ｇ、収率９０％）。
NMR(CDCl3)δ:1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.54 (2H, s), 3.89 (3H, s), 4.15 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.57 (1H, s), 6.74-6.89 (3H, m)。
参考例１４６
(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)酢酸エチル（７．００ｇ）、炭酸カリウム（５．４３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物に4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（７．７７ｇ）をかき混ぜながら加え、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)酢酸エチルを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して白色結晶（８．２２ｇ、収率５６％）を得た。融点１０６〜１０７℃。
参考例１４７
(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)酢酸エチル（６．１９ｇ）を０．２５規定の水酸化カリウム混合溶液(水酸化カリウム７．０１ｇ／メタノール１２５ｍＬ／テトラヒドロフラン３５４ｍＬ／蒸留水２１ｍＬ)に溶解し、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に塩酸を添加して酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をエタノールジイソプロピルエ−テルから再結晶して、(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)酢酸を白色固体として得た（５．４３ｇ、収率９５％）。融点１６２〜１６４℃。
(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)酢酸（１５．００ｇ）、濃硫酸（５ｍＬ）および無水エタノール（１００ｍＬ）の混合物を１７時間加熱還流した。反応混合物を減圧下で濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル溶液を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から７：３、ｖ／ｖ）で溶出して、(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)酢酸エチルを無色油状物として得た（１４．５５ｇ、収率９０％）。
NMR(CDCl3)δ:1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.54 (2H, s), 3.89 (3H, s), 4.15 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.57 (1H, s), 6.74-6.89 (3H, m)。
参考例１４６
(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)酢酸エチル（７．００ｇ）、炭酸カリウム（５．４３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物に4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（７．７７ｇ）をかき混ぜながら加え、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)酢酸エチルを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して白色結晶（８．２２ｇ、収率５６％）を得た。融点１０６〜１０７℃。
参考例１４７
(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)酢酸エチル（６．１９ｇ）を０．２５規定の水酸化カリウム混合溶液(水酸化カリウム７．０１ｇ／メタノール１２５ｍＬ／テトラヒドロフラン３５４ｍＬ／蒸留水２１ｍＬ)に溶解し、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に塩酸を添加して酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をエタノールジイソプロピルエ−テルから再結晶して、(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)酢酸を白色固体として得た（５．４３ｇ、収率９５％）。融点１６２〜１６４℃。
参考例１４８
4−ヒドロキシ−3−メトキシ安息香酸エチル（１５．００ｇ）、炭酸カリウム（１１．６３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物に、4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール（１７．４５ｇ）をかき混ぜながら加え、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸エチルを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡褐色固体（２５．４５ｇ、収率９１％）を得た。融点１０３〜１０４℃。
参考例１４９
3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸エチル（１０．００ｇ）、２規定の水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびエタノール（４０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に塩酸を添加して酸性にし、濃縮した。残留物を酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１：１、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をエタノールジイソプロピルエ−テルから再結晶して、3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸を白色固体（３．９３ｇ、収率４４％）として得た。融点２１９〜２２０℃。
参考例１５０
4−ヒドロキシ−3−メトキシ安息香酸エチル（６．００ｇ）、炭酸カリウム（４．６５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物に、4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（６．６６ｇ）をかき混ぜながら添加し、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシ安息香酸エチルを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して白色固体（８．４５ｇ、収率７７％）を得た。融点１３３〜１３４℃。
4−ヒドロキシ−3−メトキシ安息香酸エチル（１５．００ｇ）、炭酸カリウム（１１．６３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物に、4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール（１７．４５ｇ）をかき混ぜながら加え、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸エチルを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡褐色固体（２５．４５ｇ、収率９１％）を得た。融点１０３〜１０４℃。
参考例１４９
3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸エチル（１０．００ｇ）、２規定の水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびエタノール（４０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に塩酸を添加して酸性にし、濃縮した。残留物を酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１：１、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をエタノールジイソプロピルエ−テルから再結晶して、3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸を白色固体（３．９３ｇ、収率４４％）として得た。融点２１９〜２２０℃。
参考例１５０
4−ヒドロキシ−3−メトキシ安息香酸エチル（６．００ｇ）、炭酸カリウム（４．６５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物に、4−クロロメチル−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（６．６６ｇ）をかき混ぜながら添加し、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシ安息香酸エチルを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して白色固体（８．４５ｇ、収率７７％）を得た。融点１３３〜１３４℃。
参考例１５１
4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシ安息香酸エチル（６．００ｇ）を０．２５規定の水酸化カリウム混合溶液(水酸化カリウム７．０１ｇ／エタノール１２５ｍＬ／テトラヒドロフラン３５４ｍＬ／蒸留水２１ｍＬ)に溶解し、室温で終夜かき混ぜた。反応液に塩酸を添加して酸性にし、濃縮した。残留物を酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１：１、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をエタノールジイソプロピルエ−テルから再結晶して、4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシ安息香酸を白色固体（６．０５ｇ、収率９２％）として得た。融点１９８〜１９９℃。
参考例１５２
(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)酢酸エチル（７．００ｇ）、炭酸カリウム（５．４３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物に、4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール（８．１６ｇ）をかき混ぜながら添加し、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}酢酸エチルを白色結晶（１１．３８ｇ、収率７６％）として得た。融点８６〜８７℃。
参考例１５３
{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}酢酸エチル（１０．００ｇ）、２規定の水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に塩酸を添加して酸性にし、濃縮した。残留物を酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１：１、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をメタノールジエチルエ−テルから再結晶して、{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}酢酸を白色固体（７．９２ｇ、収率８５％）として得た。融点１７６〜１７７℃。
4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシ安息香酸エチル（６．００ｇ）を０．２５規定の水酸化カリウム混合溶液(水酸化カリウム７．０１ｇ／エタノール１２５ｍＬ／テトラヒドロフラン３５４ｍＬ／蒸留水２１ｍＬ)に溶解し、室温で終夜かき混ぜた。反応液に塩酸を添加して酸性にし、濃縮した。残留物を酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１：１、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をエタノールジイソプロピルエ−テルから再結晶して、4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシ安息香酸を白色固体（６．０５ｇ、収率９２％）として得た。融点１９８〜１９９℃。
参考例１５２
(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)酢酸エチル（７．００ｇ）、炭酸カリウム（５．４３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物に、4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール（８．１６ｇ）をかき混ぜながら添加し、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}酢酸エチルを白色結晶（１１．３８ｇ、収率７６％）として得た。融点８６〜８７℃。
参考例１５３
{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}酢酸エチル（１０．００ｇ）、２規定の水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に塩酸を添加して酸性にし、濃縮した。残留物を酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１：１、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をメタノールジエチルエ−テルから再結晶して、{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}酢酸を白色固体（７．９２ｇ、収率８５％）として得た。融点１７６〜１７７℃。
参考例１５４
4−ヒドロキシ安息香酸メチル（４．８４ｇ）、炭酸カリウム（４．８０ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、4−(クロロメチル)−5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール（６．００ｇ）をかき混ぜながら添加し、８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：３、ｖ／ｖ）溶出部から4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸メチルを得た(８．０９ｇ、収率８７％)。酢酸エチル−ジイソプロピルエ−テルから再結晶して白色結晶を得た。融点１０４〜１０５℃。
参考例１５５
4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸メチル（２．００ｇ）、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１８．６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間、さらに５０℃から６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を添加して酸性にし、濃縮した。残留物を酢酸エチルに抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジイソプロピルエ−テルでろ取し、4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸を白色固体（１．７３ｇ、収率８５％）として得た。酢酸エチル−ジイソプロピルエ−テルから再結晶して針状結晶を得た。融点１９０〜１９１℃。
参考例１５６
5−tert−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール（２０．０ｇ）およびクロロホルム（２５０ｍＬ）の混合物にトリメチルシリルブロミド（２５．０ｇ）を−40℃で滴下した。反応混合物を−４０℃で３０分間かき混ぜた後、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、[5−( tert−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]メタノールを得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色結晶（１０．２ｇ、収率５６％）を得た。融点９５〜９６℃。
4−ヒドロキシ安息香酸メチル（４．８４ｇ）、炭酸カリウム（４．８０ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、4−(クロロメチル)−5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール（６．００ｇ）をかき混ぜながら添加し、８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：３、ｖ／ｖ）溶出部から4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸メチルを得た(８．０９ｇ、収率８７％)。酢酸エチル−ジイソプロピルエ−テルから再結晶して白色結晶を得た。融点１０４〜１０５℃。
参考例１５５
4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸メチル（２．００ｇ）、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１８．６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間、さらに５０℃から６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を添加して酸性にし、濃縮した。残留物を酢酸エチルに抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジイソプロピルエ−テルでろ取し、4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸を白色固体（１．７３ｇ、収率８５％）として得た。酢酸エチル−ジイソプロピルエ−テルから再結晶して針状結晶を得た。融点１９０〜１９１℃。
参考例１５６
5−tert−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール（２０．０ｇ）およびクロロホルム（２５０ｍＬ）の混合物にトリメチルシリルブロミド（２５．０ｇ）を−40℃で滴下した。反応混合物を−４０℃で３０分間かき混ぜた後、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、[5−( tert−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]メタノールを得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色結晶（１０．２ｇ、収率５６％）を得た。融点９５〜９６℃。
参考例１５７
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}アセトニトリル（０．８６ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、６時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}酢酸を黄色結晶（０．８０ｇ、収率９１％）として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１７９〜１８０℃。
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}アセトニトリル（０．８６ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、６時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}酢酸を黄色結晶（０．８０ｇ、収率９１％）として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１７９〜１８０℃。
参考例１５８
５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（５．７９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３００ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％油性、１．４１ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物にＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１４．９０ｇ）を加え、さらに室温で１5時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）溶出部から、５−ホルミル−２−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}安息香酸メチルを無色油状物として得た（５．９９ｇ、収率６０％）。
NMR (CDCl3)δ: 4.02 (3H, s), 7.50 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.17 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.2 Hz), 10.09 (1H, s).
参考例１５９
５−ホルミル−２−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}安息香酸メチル（４．８８ｇ）、テトラメチルすず（１０．８ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．８５ｇ）およびトルエン（１５０ｍＬ）の混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）溶出部から、５−ホルミル−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（２．３１ｇ、収率８３％）。ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点６０〜６１℃。
参考例１６０
５−ホルミル−２−メチル安息香酸メチル（２．１０ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（１．１９g）および４規定塩酸−酢酸エチル(５０ｍＬ)の混合物を、室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にジエチルエーテルを加えて結晶を析出させて、結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、塩化チオニル（２．１１ｇ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：９，ｖ／ｖ）溶出部から、５−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル）−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．３４ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８９〜９０℃。
５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（５．７９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３００ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％油性、１．４１ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物にＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１４．９０ｇ）を加え、さらに室温で１5時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、ｖ／ｖ）溶出部から、５−ホルミル−２−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}安息香酸メチルを無色油状物として得た（５．９９ｇ、収率６０％）。
NMR (CDCl3)δ: 4.02 (3H, s), 7.50 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.17 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.2 Hz), 10.09 (1H, s).
参考例１５９
５−ホルミル−２−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}安息香酸メチル（４．８８ｇ）、テトラメチルすず（１０．８ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．８５ｇ）およびトルエン（１５０ｍＬ）の混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：８、ｖ／ｖ）溶出部から、５−ホルミル−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（２．３１ｇ、収率８３％）。ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点６０〜６１℃。
参考例１６０
５−ホルミル−２−メチル安息香酸メチル（２．１０ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（１．１９g）および４規定塩酸−酢酸エチル(５０ｍＬ)の混合物を、室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にジエチルエーテルを加えて結晶を析出させて、結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、塩化チオニル（２．１１ｇ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：９，ｖ／ｖ）溶出部から、５−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル）−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．３４ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８９〜９０℃。
参考例１６１
５−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル）−２−メチル安息香酸メチル（１．２１ｇ）、バニリン（０．６５ｇ）、無水炭酸カリウム（０．５９ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．４５ｇ、収率８５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３６〜１３７℃。
参考例１６２
５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチル（１．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（６５ｍｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．３０ｇ，収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
参考例１６３
５−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチル（１．１６ｇ）とトルエン（５０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．３８ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチル（１．１８ｇ，収率９８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１３９〜１４０℃。
５−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル）−２−メチル安息香酸メチル（１．２１ｇ）、バニリン（０．６５ｇ）、無水炭酸カリウム（０．５９ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．４５ｇ、収率８５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３６〜１３７℃。
参考例１６２
５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチル（１．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（６５ｍｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．３０ｇ，収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
参考例１６３
５−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチル（１．１６ｇ）とトルエン（５０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．３８ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチル（１．１８ｇ，収率９８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１３９〜１４０℃。
参考例１６４
1,1'−チオカルボニルジイミダゾール（１５．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍＬ）にピペリジン−４−カルボン酸エチル（１２．５９ｇ）を室温で加え、室温で3時間かき混ぜたのち、５５℃で１時間かき混ぜた。約１００ｍＬのテトラヒドロフランを減圧にて留去した後に、２Ｍアンモニアメタノール溶液（１５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（アミノカルボノチオイル）ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（４．７６ｇ、収率２７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９７〜９８℃。
参考例１６５
１−（アミノカルボノチオイル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（５．８５ｇ）、３−クロロ−２−ブタノン（５．７５ｇ）および２−プロパノール（１００ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流したのち、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色油状物として得た（６．８６ｇ、収率９５％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.77-2.05 (4H, m), 2.14 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.40-2.55 (1H, m), 2.92-3.06 (2H, m), 3.08-3.91 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7.2 Hz).
参考例１６６
１−（４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（６．５１ｇ）、アセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物に、N-クロロスクシンイミド（３．２４ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．９３ｇ、収率２６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７６〜７７℃。
1,1'−チオカルボニルジイミダゾール（１５．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍＬ）にピペリジン−４−カルボン酸エチル（１２．５９ｇ）を室温で加え、室温で3時間かき混ぜたのち、５５℃で１時間かき混ぜた。約１００ｍＬのテトラヒドロフランを減圧にて留去した後に、２Ｍアンモニアメタノール溶液（１５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（アミノカルボノチオイル）ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（４．７６ｇ、収率２７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９７〜９８℃。
参考例１６５
１−（アミノカルボノチオイル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（５．８５ｇ）、３−クロロ−２−ブタノン（５．７５ｇ）および２−プロパノール（１００ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流したのち、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色油状物として得た（６．８６ｇ、収率９５％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.77-2.05 (4H, m), 2.14 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.40-2.55 (1H, m), 2.92-3.06 (2H, m), 3.08-3.91 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7.2 Hz).
参考例１６６
１−（４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（６．５１ｇ）、アセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物に、N-クロロスクシンイミド（３．２４ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、１−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．９３ｇ、収率２６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７６〜７７℃。
参考例１６７
１−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１．４８ｇ）、バニリン（０．７５ｇ）、無水炭酸カリウム（０．６８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、１−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．７０ｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９７〜９８℃。
参考例１６８
１−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１．５６ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ）を徐々に加えた。０℃で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．４８ｇ、収率９５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点８４〜８５℃。
参考例１６９
１−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１．３５ｇ）とトルエン（５０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．４２ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、１−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．４５ｇ、収率３２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点９８〜９９℃。
１−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１．４８ｇ）、バニリン（０．７５ｇ）、無水炭酸カリウム（０．６８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、１−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．７０ｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９７〜９８℃。
参考例１６８
１−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１．５６ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ）を徐々に加えた。０℃で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．４８ｇ、収率９５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点８４〜８５℃。
参考例１６９
１−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１．３５ｇ）とトルエン（５０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（０．４２ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、１−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．４５ｇ、収率３２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点９８〜９９℃。
参考例１７０
５−ホルミルチオフェン−２−カルボン酸エチル（１４．６ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（８．０２g）および４規定塩酸−酢酸エチル(３００ｍＬ)の混合物を、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にジエチルエーテルを加えて結晶を析出させて、結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）、塩化チオニル（１４．１６ｇ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：６，ｖ／ｖ）溶出部から、５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（５．４１ｇ、収率２４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０１〜１０２℃。
参考例１７１
５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（５．０ｇ）、バニリン（２．６６ｇ）、無水炭酸カリウム（２．４２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた結晶を、アセトン−ヘキサンから再結晶して、５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色プリズム晶として得た（５．７５ｇ、収率８２％）。融点１５５〜１５６℃。
参考例１７２
５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチル（５．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．２６ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（５．２２ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１０８〜１０９℃。
５−ホルミルチオフェン−２−カルボン酸エチル（１４．６ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（８．０２g）および４規定塩酸−酢酸エチル(３００ｍＬ)の混合物を、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にジエチルエーテルを加えて結晶を析出させて、結晶をろ取した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）、塩化チオニル（１４．１６ｇ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：６，ｖ／ｖ）溶出部から、５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（５．４１ｇ、収率２４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０１〜１０２℃。
参考例１７１
５−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（５．０ｇ）、バニリン（２．６６ｇ）、無水炭酸カリウム（２．４２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた結晶を、アセトン−ヘキサンから再結晶して、５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色プリズム晶として得た（５．７５ｇ、収率８２％）。融点１５５〜１５６℃。
参考例１７２
５−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチル（５．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．２６ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（５．２２ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１０８〜１０９℃。
参考例１７３
５−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチル（５．００ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（１．６２ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して５−{４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチル（４．９８ｇ、収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１５７〜１５８℃。
参考例１７４
３−ホルミルベンゾニトリル（２５．００ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（１９．３１g）および４規定塩酸−酢酸エチル(３００ｍＬ)の混合物を、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた油状物をジエチルエーテルを用いてデカンテーションして洗浄した。得られた残留物、テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）、塩化チオニル（３４．１４ｇ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２，ｖ／ｖ）溶出部から、３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンゾニトリルを無色結晶として得た（１２．０１ｇ、収率２７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１００〜１０１℃。
参考例１７５
３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンゾニトリル（２６．３ｇ）、バニリン（１７．１９ｇ）、無水炭酸カリウム（１５．６２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、３−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリルを無色結晶として得た（３３．９ｇ、収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６６〜１６７℃。
５−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチル（５．００ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（１．６２ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して５−{４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチル（４．９８ｇ、収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１５７〜１５８℃。
参考例１７４
３−ホルミルベンゾニトリル（２５．００ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（１９．３１g）および４規定塩酸−酢酸エチル(３００ｍＬ)の混合物を、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた油状物をジエチルエーテルを用いてデカンテーションして洗浄した。得られた残留物、テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）、塩化チオニル（３４．１４ｇ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２，ｖ／ｖ）溶出部から、３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンゾニトリルを無色結晶として得た（１２．０１ｇ、収率２７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１００〜１０１℃。
参考例１７５
３−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンゾニトリル（２６．３ｇ）、バニリン（１７．１９ｇ）、無水炭酸カリウム（１５．６２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、３−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリルを無色結晶として得た（３３．９ｇ、収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６６〜１６７℃。
参考例１７６
３−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（２０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）−エタノール（３０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．０９ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリルを無色結晶として得た（１９．２ｇ、収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１５℃。
参考例１７７
N−クロロスクシンイミド（４．５ｇ）を４−(４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル)ピペラジン−１−カルボン酸 tert-ブチル（１０ｇ）のアセトニトリル溶液（１００ｍｌ）に０℃で加え、０℃で３０分かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（０：１〜１：４〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、４−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを無色結晶として得た（６．２ｇ、収率５５％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 2.31 (3H, s), 3.37-3.41 (4H, m), 3.51-3.53 (4H, m), 4.47 (2H, s).
参考例１７８
３−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（１０．０ｇ）とトルエン（２００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（３．７４ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して３−｛４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝ベンゾニトリル（１０．３ｇ、収率９８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
３−{４−[（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（２０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）−エタノール（３０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．０９ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリルを無色結晶として得た（１９．２ｇ、収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１５℃。
参考例１７７
N−クロロスクシンイミド（４．５ｇ）を４−(４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル)ピペラジン−１−カルボン酸 tert-ブチル（１０ｇ）のアセトニトリル溶液（１００ｍｌ）に０℃で加え、０℃で３０分かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（０：１〜１：４〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、４−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを無色結晶として得た（６．２ｇ、収率５５％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 2.31 (3H, s), 3.37-3.41 (4H, m), 3.51-3.53 (4H, m), 4.47 (2H, s).
参考例１７８
３−{４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（１０．０ｇ）とトルエン（２００ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（３．７４ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して３−｛４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝ベンゾニトリル（１０．３ｇ、収率９８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
参考例１７９
３−{４−［（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（０．４０ｇ）、トリイソプロピルシリルクロリド（０．７５ｇ）、イミダゾール（０．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から、３−{４−[（２−メトキシ−４−{[（トリイソプロピルシリル）オキシ]メチル}フェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリルを無色油状物として得た。（０．５３ｇ、収率９５%）。
NMR (CDCl3)δ: 1.00-1.26 (21H, m), 2.42 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.78 (2H, s), 5.03 (2H, s), 6.81-6.84 (1H, m), 6.96-6.99 (2H, m), 7.52-7.66 (1H, m), 7.66-7.69 (1H, m), 8.20-8.29 (2H, m).
参考例１８０
３−{４−[（２−メトキシ−４−{[（トリイソプロピルシリル）オキシ]メチル}フェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（０．５２ｇ）、アジ化トリメチルすず（０．６２ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９５：５，ｖ／ｖ）溶出部から、５−（３−｛４−［（２−メトキシ−４−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝フェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾールを無色結晶として得た（０．３６ｇ、収率６５%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
参考例１８１
氷冷下にて無水酢酸（２２．９７ｇ）に９８％ギ酸（１２．７５ｇ）を滴下ロートにて加え、得られる混合物を５０〜６０℃で２時間かき混ぜた後、室温まで冷却した。得られる混合物に、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）を加えた後、３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２０．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を加えた。得られる混合物を室温にて３時間かき混ぜたのち濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンにて再結晶させ、３−（ホルミルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色針状晶として得た(２０．８９ｇ、収率９３％)。融点１３５〜１３６℃
３−{４−［（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（０．４０ｇ）、トリイソプロピルシリルクロリド（０．７５ｇ）、イミダゾール（０．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から、３−{４−[（２−メトキシ−４−{[（トリイソプロピルシリル）オキシ]メチル}フェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリルを無色油状物として得た。（０．５３ｇ、収率９５%）。
NMR (CDCl3)δ: 1.00-1.26 (21H, m), 2.42 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.78 (2H, s), 5.03 (2H, s), 6.81-6.84 (1H, m), 6.96-6.99 (2H, m), 7.52-7.66 (1H, m), 7.66-7.69 (1H, m), 8.20-8.29 (2H, m).
参考例１８０
３−{４−[（２−メトキシ−４−{[（トリイソプロピルシリル）オキシ]メチル}フェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（０．５２ｇ）、アジ化トリメチルすず（０．６２ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９５：５，ｖ／ｖ）溶出部から、５−（３−｛４−［（２−メトキシ−４−｛［（トリイソプロピルシリル）オキシ］メチル｝フェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾールを無色結晶として得た（０．３６ｇ、収率６５%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
参考例１８１
氷冷下にて無水酢酸（２２．９７ｇ）に９８％ギ酸（１２．７５ｇ）を滴下ロートにて加え、得られる混合物を５０〜６０℃で２時間かき混ぜた後、室温まで冷却した。得られる混合物に、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）を加えた後、３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２０．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を加えた。得られる混合物を室温にて３時間かき混ぜたのち濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンにて再結晶させ、３−（ホルミルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色針状晶として得た(２０．８９ｇ、収率９３％)。融点１３５〜１３６℃
参考例１８２
水素化リチウムアルミニウム(７．５０ｇ)を氷冷下でテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に加えた。得られる混合物に３−（ホルミルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル(２０．５０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）を滴下後、１．５時間加熱還流した。得られる混合物に氷浴上で硫酸ナトリウム十水和物（５０ｇ）を少量ずつ加えた後、攪拌できるように適宜テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加えながら、２時間かき混ぜた。固形物をろ過し、ろ液を濃縮して、［３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノールを無色油状物質として得た（１５．４２ｇ、収率９６％）。
NMR (CDCl3)δ: 3.01(3H, s), 3.96 (1H, br-s), 4.58 (2H, s), 7.11-7.19 (1H, m), 7.26-7.43 (2H，m), 7.54-7.64 (3H, m)。
参考例１８３
［３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１５．４２ｇ）、活性二酸化マンガン（５０ｇ）、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。得られる混合物をろ過後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色針状結晶を得た（９．１７ｇ、収率６０％）。融点８３〜８４℃
参考例１８４
メチレンジホスホン酸テトラエチルのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％油性、８．８ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．００ｇ）を加え、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え室温で２時間かき混ぜた後、１６時間静置した。析出した淡黄色針状結晶をろ取した。得られる結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、｛（Ｅ）−２−［３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝ホスホン酸ジエチルを淡黄色針状結晶として得た（１．４５ｇ、収率８７％）。融点１３２〜１３３℃。
水素化リチウムアルミニウム(７．５０ｇ)を氷冷下でテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に加えた。得られる混合物に３−（ホルミルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル(２０．５０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）を滴下後、１．５時間加熱還流した。得られる混合物に氷浴上で硫酸ナトリウム十水和物（５０ｇ）を少量ずつ加えた後、攪拌できるように適宜テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加えながら、２時間かき混ぜた。固形物をろ過し、ろ液を濃縮して、［３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノールを無色油状物質として得た（１５．４２ｇ、収率９６％）。
NMR (CDCl3)δ: 3.01(3H, s), 3.96 (1H, br-s), 4.58 (2H, s), 7.11-7.19 (1H, m), 7.26-7.43 (2H，m), 7.54-7.64 (3H, m)。
参考例１８３
［３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（１５．４２ｇ）、活性二酸化マンガン（５０ｇ）、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。得られる混合物をろ過後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色針状結晶を得た（９．１７ｇ、収率６０％）。融点８３〜８４℃
参考例１８４
メチレンジホスホン酸テトラエチルのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％油性、８．８ｍｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．００ｇ）を加え、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え室温で２時間かき混ぜた後、１６時間静置した。析出した淡黄色針状結晶をろ取した。得られる結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、｛（Ｅ）−２−［３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝ホスホン酸ジエチルを淡黄色針状結晶として得た（１．４５ｇ、収率８７％）。融点１３２〜１３３℃。
参考例１８５
５−クロロメチル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（６．００ｇ）、トリフェニルホスフィン（２５．７３ｇ）およびアセトニトリル（８０ｍＬ）を終夜加熱還流した。冷却後、析出した結晶をろ取し、ヘキサンで洗浄して［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウムクロリド 塩酸塩を無色結晶として得た（１０．５０ｇ、収率７２％）。融点２８７〜２８９℃。
参考例１８６
水素化リチウムアルミニウム（１．７４ｇ）とテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に、１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（５．７１ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、硫酸ナトリウム十水和物（１５ｇ）を加え、さらに室温で５時間かき混ぜた。不溶物をろ過して除き、ろ液を濃縮して（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノールを無色油状物として得た（５．８３ｇ、収率１００％）。
NMR(CDCl3)δ： 1.45 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.96 (2H, q, J = 7.5 Hz ), 4.59 (2H, s), 6.89 (1H, s), 7.45 (1H, d, J = 7.4 Hz).
参考例１８７
（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（５．８０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）に、塩化チオニル（１４．５９ｇ）を加えた。反応混合物を、１時間加熱還流した後、濃縮した。残留物にジエチルエーテルを加え、結晶化させ、得られた結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた結晶をメタノール−テトラヒドロフランから再結晶して４−クロロメチル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール 塩酸塩を無色結晶として得た（８．３５ｇ、収率１００％）。
NMR(DMSO-d6)δ： 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.89 (2H, s), 7.88 (1H, s), 9.23 (1H, s)。
５−クロロメチル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（６．００ｇ）、トリフェニルホスフィン（２５．７３ｇ）およびアセトニトリル（８０ｍＬ）を終夜加熱還流した。冷却後、析出した結晶をろ取し、ヘキサンで洗浄して［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウムクロリド 塩酸塩を無色結晶として得た（１０．５０ｇ、収率７２％）。融点２８７〜２８９℃。
参考例１８６
水素化リチウムアルミニウム（１．７４ｇ）とテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に、１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（５．７１ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、硫酸ナトリウム十水和物（１５ｇ）を加え、さらに室温で５時間かき混ぜた。不溶物をろ過して除き、ろ液を濃縮して（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノールを無色油状物として得た（５．８３ｇ、収率１００％）。
NMR(CDCl3)δ： 1.45 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.96 (2H, q, J = 7.5 Hz ), 4.59 (2H, s), 6.89 (1H, s), 7.45 (1H, d, J = 7.4 Hz).
参考例１８７
（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（５．８０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）に、塩化チオニル（１４．５９ｇ）を加えた。反応混合物を、１時間加熱還流した後、濃縮した。残留物にジエチルエーテルを加え、結晶化させ、得られた結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた結晶をメタノール−テトラヒドロフランから再結晶して４−クロロメチル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール 塩酸塩を無色結晶として得た（８．３５ｇ、収率１００％）。
NMR(DMSO-d6)δ： 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.89 (2H, s), 7.88 (1H, s), 9.23 (1H, s)。
参考例１８８
４−クロロメチル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール 塩酸塩（８．３５ｇ）、トリフェニルホスフィン（１２．１ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を１６時間加熱還流した。得られる混合物を冷却後、濃縮した。残留物にジエチルエーテルを加えて結晶化させ、析出した結晶をろ取し、ヘキサンおよび酢酸エチルで順次洗浄した。得られた結晶をメタノール−テトラヒドロフランから再結晶して［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド 塩酸塩を無色結晶として得た（１４．０９ｇ、収率６８％）。融点１２１〜１２２℃。
参考例１８９
水素化リチウムアルミニウム（７．１９ｇ）をテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）にけん濁した。得られる混合物に１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２９．００ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）を氷浴上でかき混ぜながら加えた。反応混合物を室温で１．５時間かき混ぜた後、硫酸ナトリウム十水和物（８０g）を氷浴上でかき混ぜながら少量ずつ加え、さらに室温で１６時間かき混ぜた。固形物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０から４９：１、ｖ／ｖ）溶出部から、（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールを無色油状物質として得た（１６．８５ｇ、収率７８％）
NMR (CDCl3)δ: 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.58 (2H, s), 7.41 (1H, s), 7.48 (1H, s)。
参考例１９０
（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１６．８０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４００ｍＬ）に塩化チオニル（４０.０ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。混合液を減圧下濃縮し、４−クロロメチル−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール塩酸塩を無色油状物質として得た（２４．１５ｇ、収率１００％）。
NMR (DMSO-d6)δ: 1.34 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.68 (2H, s), 7.48 (1H, s), 7.83 (1H, s), 8.28 (1H, brs)。
４−クロロメチル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール 塩酸塩（８．３５ｇ）、トリフェニルホスフィン（１２．１ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を１６時間加熱還流した。得られる混合物を冷却後、濃縮した。残留物にジエチルエーテルを加えて結晶化させ、析出した結晶をろ取し、ヘキサンおよび酢酸エチルで順次洗浄した。得られた結晶をメタノール−テトラヒドロフランから再結晶して［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド 塩酸塩を無色結晶として得た（１４．０９ｇ、収率６８％）。融点１２１〜１２２℃。
参考例１８９
水素化リチウムアルミニウム（７．１９ｇ）をテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）にけん濁した。得られる混合物に１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２９．００ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）を氷浴上でかき混ぜながら加えた。反応混合物を室温で１．５時間かき混ぜた後、硫酸ナトリウム十水和物（８０g）を氷浴上でかき混ぜながら少量ずつ加え、さらに室温で１６時間かき混ぜた。固形物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０から４９：１、ｖ／ｖ）溶出部から、（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールを無色油状物質として得た（１６．８５ｇ、収率７８％）
NMR (CDCl3)δ: 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.58 (2H, s), 7.41 (1H, s), 7.48 (1H, s)。
参考例１９０
（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１６．８０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４００ｍＬ）に塩化チオニル（４０.０ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。混合液を減圧下濃縮し、４−クロロメチル−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール塩酸塩を無色油状物質として得た（２４．１５ｇ、収率１００％）。
NMR (DMSO-d6)δ: 1.34 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.68 (2H, s), 7.48 (1H, s), 7.83 (1H, s), 8.28 (1H, brs)。
参考例１９１
４−クロロメチル−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール塩酸塩（２４．００ｇ）、トリフェニルホスフィン（３４．１０ｇ）、アセトニトリル（２５０ｍＬ）の混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をジエチルエーテル（２００ｍＬで３回）でデカンテーションによって洗浄し、トルエンを加えた後、減圧下で濃縮して、［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド塩酸塩をアモルファスとして得た（５７．４７ｇ、収率 ９５％）。
NMR (DMSO-d6)δ: 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.01 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.66 (1H,brs), 5.01 (2H, d, J = 13.8 Hz), 6.93 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.68-7.79 (12H, m), 7.87-7.92 (3H, m)。
参考例１９２
３−ヒドロキシ−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．８８ｇ）、クロロメチルメチルエーテル（０．８３５ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテル−ヘキサンで洗浄し、３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを白色結晶として得た（１．３４ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０６〜１０７℃。
参考例１９３
［（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（４．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．９６ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（６．３２ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−チアゾールを淡黄色油状物として得た（４．４９ｇ、収率６６％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J=7.6 Hz), 3.06 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.62 (3H, s), 5.55 (2H, s), 6.94 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.18−7.23 (1H, m), 7.30 (1H, d, J=15.9 Hz), 7.37−7.44 (2H, m), 7.57−7.61 (2H, m), 7.82 (1H, s)。
４−クロロメチル−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール塩酸塩（２４．００ｇ）、トリフェニルホスフィン（３４．１０ｇ）、アセトニトリル（２５０ｍＬ）の混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をジエチルエーテル（２００ｍＬで３回）でデカンテーションによって洗浄し、トルエンを加えた後、減圧下で濃縮して、［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド塩酸塩をアモルファスとして得た（５７．４７ｇ、収率 ９５％）。
NMR (DMSO-d6)δ: 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.01 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.66 (1H,brs), 5.01 (2H, d, J = 13.8 Hz), 6.93 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.68-7.79 (12H, m), 7.87-7.92 (3H, m)。
参考例１９２
３−ヒドロキシ−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．８８ｇ）、クロロメチルメチルエーテル（０．８３５ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテル−ヘキサンで洗浄し、３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを白色結晶として得た（１．３４ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０６〜１０７℃。
参考例１９３
［（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（４．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．９６ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（６．３２ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−チアゾールを淡黄色油状物として得た（４．４９ｇ、収率６６％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J=7.6 Hz), 3.06 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.62 (3H, s), 5.55 (2H, s), 6.94 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.18−7.23 (1H, m), 7.30 (1H, d, J=15.9 Hz), 7.37−7.44 (2H, m), 7.57−7.61 (2H, m), 7.82 (1H, s)。
参考例１９４
４−クロロメチル−２−イソプロピル−１，３−チアゾール（１．９０ｇ）、亜リン酸トリエチル（３．４９ｇ）の混合物を１６０℃で１６時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル〜酢酸エチル−エタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを淡黄色油状物として得た（２．４８ｇ、収率８３％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.38 (6H, d, J=6.8 Hz), 3.25−3.32 (1H, m), 3.37 (2H, dd, J=20.9, 0.6 Hz), 4.04−4.14 (4H, m), 7.08 (1H, d, J=3.6 Hz)。
参考例１９５
２−イソプロピル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾール（１．４７ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．５ｍＬ）を室温で加え、室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．４３ｇ、収率９９％）を淡黄色結晶として得た。融点１３７〜１３９℃。
参考例１９６
［（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（２．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４８ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．３２ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エチル−４−｛（Ｚ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（０．２４ｇ、収率７．４％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.45 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.86 (2H, q, J=7.7 Hz), 3.58 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.15 (1H, d, J=12.8 Hz), 6.36 (1H, d, J=13.0 Hz), 7.20 (1H, tt, J=7.4, 1.1 Hz), 7.37−7.44 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.64−7.67 (2H, m), 9.31 (1H, d, J=0.6 Hz)。
また、続いて得られる溶出部から２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（２．５７ｇ、収率７９％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.81 (2H, q, J=7.7 Hz), 3.61 (3H, s), 5.54 (2H, s), 6.94 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.13 (1H, d, J=15.9 Hz), 7.20 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.38−7.44 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.57−7.61 (2H, m), 7.79 (1H, s)。
４−クロロメチル−２−イソプロピル−１，３−チアゾール（１．９０ｇ）、亜リン酸トリエチル（３．４９ｇ）の混合物を１６０℃で１６時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル〜酢酸エチル−エタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを淡黄色油状物として得た（２．４８ｇ、収率８３％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.38 (6H, d, J=6.8 Hz), 3.25−3.32 (1H, m), 3.37 (2H, dd, J=20.9, 0.6 Hz), 4.04−4.14 (4H, m), 7.08 (1H, d, J=3.6 Hz)。
参考例１９５
２−イソプロピル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾール（１．４７ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．５ｍＬ）を室温で加え、室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．４３ｇ、収率９９％）を淡黄色結晶として得た。融点１３７〜１３９℃。
参考例１９６
［（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（２．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４８ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．３２ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エチル−４−｛（Ｚ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（０．２４ｇ、収率７．４％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.45 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.86 (2H, q, J=7.7 Hz), 3.58 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.15 (1H, d, J=12.8 Hz), 6.36 (1H, d, J=13.0 Hz), 7.20 (1H, tt, J=7.4, 1.1 Hz), 7.37−7.44 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.64−7.67 (2H, m), 9.31 (1H, d, J=0.6 Hz)。
また、続いて得られる溶出部から２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（２．５７ｇ、収率７９％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.81 (2H, q, J=7.7 Hz), 3.61 (3H, s), 5.54 (2H, s), 6.94 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.13 (1H, d, J=15.9 Hz), 7.20 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.38−7.44 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.57−7.61 (2H, m), 7.79 (1H, s)。
参考例１９７
４−クロロメチル−２−イソプロピル−１，３−オキサゾール（１．１２ｇ）、亜リン酸トリエチル（２．５７ｇ）の混合物を１６０℃で１６時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル〜酢酸エチル−エタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（１．６７ｇ、収率９１％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.29−1.34 (12H, m), 3.01−3.10 (1H, m), 3.09 (2H, dd, J=20.8, 1.0 Hz), 4.07−4.17 (4H, m), 7.52 (1H, dt, J=3.8, 1.0 Hz)。
参考例１９８
２−イソプロピル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾール（１．００ｇ）のメタノール（１２ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．５２ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物をジエチルエーテルで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．９５ｇ、収率９２％）を橙色結晶として得た。融点２０５〜２０９℃。
参考例１９９
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロメチル−１，３−オキサゾール（１０．４２ｇ）、亜リン酸トリエチル（１９．９４ｇ）の混合物を１６０℃で１６時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル〜酢酸エチル−エタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（１６．５１ｇ、収率１００％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.36 (9H, s), 3.10 (2H, dd, J=20.6, 1.0 Hz), 4.07−4.17 (4H, m), 7.52 (1H, dt, J=3.6, 1.1 Hz)。
４−クロロメチル−２−イソプロピル−１，３−オキサゾール（１．１２ｇ）、亜リン酸トリエチル（２．５７ｇ）の混合物を１６０℃で１６時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル〜酢酸エチル−エタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（１．６７ｇ、収率９１％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.29−1.34 (12H, m), 3.01−3.10 (1H, m), 3.09 (2H, dd, J=20.8, 1.0 Hz), 4.07−4.17 (4H, m), 7.52 (1H, dt, J=3.8, 1.0 Hz)。
参考例１９８
２−イソプロピル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾール（１．００ｇ）のメタノール（１２ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．５２ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物をジエチルエーテルで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．９５ｇ、収率９２％）を橙色結晶として得た。融点２０５〜２０９℃。
参考例１９９
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロメチル−１，３−オキサゾール（１０．４２ｇ）、亜リン酸トリエチル（１９．９４ｇ）の混合物を１６０℃で１６時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル〜酢酸エチル−エタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（１６．５１ｇ、収率１００％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.36 (9H, s), 3.10 (2H, dd, J=20.6, 1.0 Hz), 4.07−4.17 (4H, m), 7.52 (1H, dt, J=3.6, 1.1 Hz)。
参考例２００
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾール（２．１５ｇ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１．００ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物をジエチルエーテルで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．７４ｇ、収率８３％）を橙色結晶として得た。融点２２０〜２２１℃。
参考例２０１
２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−チアゾール（４．４９ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（２．１７ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテルで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（４．１８ｇ、収率９５％）を橙色結晶として得た。・塩酸塩。融点２２２〜２２４℃。
参考例２０２
［（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（２．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３６ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．７２ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、２−イソプロピル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾールを淡黄色油状物質として得た（１．５９ｇ、収率６０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.48 (6H, d, J=7.0 Hz), 3.26−3.41 (1H, m), 3.62 (3H, s), 5.55 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.04−7.46 (5H, m), 7.53−7.65 (2H, m), 7.83 (1H, s)。
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾール（２．１５ｇ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１．００ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物をジエチルエーテルで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．７４ｇ、収率８３％）を橙色結晶として得た。融点２２０〜２２１℃。
参考例２０１
２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−チアゾール（４．４９ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（２．１７ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテルで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（４．１８ｇ、収率９５％）を橙色結晶として得た。・塩酸塩。融点２２２〜２２４℃。
参考例２０２
［（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（２．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３６ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．７２ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、２−イソプロピル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾールを淡黄色油状物質として得た（１．５９ｇ、収率６０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.48 (6H, d, J=7.0 Hz), 3.26−3.41 (1H, m), 3.62 (3H, s), 5.55 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.04−7.46 (5H, m), 7.53−7.65 (2H, m), 7.83 (1H, s)。
参考例２０３
４−クロロメチル−２−エチル−１，３−オキサゾール（３．２６ｇ）、亜リン酸トリエチル（８．１９ｇ）の混合物を１６０℃で１６時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル〜酢酸エチル−エタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（３．８６ｇ、収率７０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.29−1.34 (9H, m), 2.76 (2H, q, J=7.7 Hz), 3.08 (2H, dd, J=20.7, 1.1 Hz), 4.07−4.17 (4H, m), 7.52 (1H, dt, J=3.7, 1.1 Hz)。
参考例２０４
２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾール（２．５７ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１．３３ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物をジエチルエーテルで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（２．００ｇ、収率９０％）を橙色結晶として得た。融点１５７〜１５９℃。
参考例２０５
［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（１．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２４ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．５７ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、２−イソプロピル−４−｛（Ｚ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（０．０２ｇ、収率１．２％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.45 (6H, d, J=7.0 Hz), 3.07−3.21 (1H, m), 3.59 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.15 (1H, d, J=13.0 Hz), 6.36 (1H, d, J=12.9 Hz), 7.20 (1H, tt, J=7.4, 1.1 Hz), 7.37−7.43 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.64−7.70 (2H, m), 9.40 (1H, d, J=0.4 Hz)。
また、続いて得られる溶出部から２−イソプロピル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（１．００ｇ、収率６３％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.37 (6H, d, J=7.0 Hz), 3.07−3.16 (1H, m), 3.61 (3H, s), 5.54 (2H, s), 6.94 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.13 (1H, d, J=16.2 Hz), 7.20 (1H, tt, J=7.4, 1.1 Hz), 7.37−7.44 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.57−7.61 (2H, m), 7.79 (1H, s)。
４−クロロメチル−２−エチル−１，３−オキサゾール（３．２６ｇ）、亜リン酸トリエチル（８．１９ｇ）の混合物を１６０℃で１６時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル〜酢酸エチル−エタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（３．８６ｇ、収率７０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.29−1.34 (9H, m), 2.76 (2H, q, J=7.7 Hz), 3.08 (2H, dd, J=20.7, 1.1 Hz), 4.07−4.17 (4H, m), 7.52 (1H, dt, J=3.7, 1.1 Hz)。
参考例２０４
２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾール（２．５７ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１．３３ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物をジエチルエーテルで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（２．００ｇ、収率９０％）を橙色結晶として得た。融点１５７〜１５９℃。
参考例２０５
［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（１．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２４ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．５７ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、２−イソプロピル−４−｛（Ｚ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（０．０２ｇ、収率１．２％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.45 (6H, d, J=7.0 Hz), 3.07−3.21 (1H, m), 3.59 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.15 (1H, d, J=13.0 Hz), 6.36 (1H, d, J=12.9 Hz), 7.20 (1H, tt, J=7.4, 1.1 Hz), 7.37−7.43 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.64−7.70 (2H, m), 9.40 (1H, d, J=0.4 Hz)。
また、続いて得られる溶出部から２−イソプロピル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（１．００ｇ、収率６３％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.37 (6H, d, J=7.0 Hz), 3.07−3.16 (1H, m), 3.61 (3H, s), 5.54 (2H, s), 6.94 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.13 (1H, d, J=16.2 Hz), 7.20 (1H, tt, J=7.4, 1.1 Hz), 7.37−7.44 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.57−7.61 (2H, m), 7.79 (1H, s)。
参考例２０６
ピバルアミド（３０ｇ）、１,３−ジクロロ−２−プロパノン（３７．６６ｇ）の混合物を１６０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ過により除いた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出した。得られた油状物（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロメチル−１，３−オキサゾールと１,３−ジクロロ−２−プロパノンの混合物４１ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）エタノール（５０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０、ｖ／ｖ）で溶出し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（クロロメチル）−１，３−オキサゾールを無色油状物として得た（１９．６１ｇ、収率３８％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.38 (9H, s), 4.50 (2H, d, J=0.9 Hz), 7.54 (1H, t, J=0.9 Hz)。
参考例２０７
［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（２．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４８ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３．３０ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛（Ｚ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（０．０２ｇ、収率０．６％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 3.59 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.15 (1H, d, J=13.0 Hz), 6.36 (1H, d, J=13.2 Hz), 7.16−7.22 (1H, m), 7.36−7.43 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.66−7.68 (2H, m), 9.47 (1H, s)。
また、続いて得られる溶出部から２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（２．１５ｇ、収率６１％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.41 (9H, s), 3.61 (3H, s), 5.54 (2H, s), 6.94 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.13 (1H, d, J=16.2 Hz), 7.20 (1H, tt, J=7.4, 1.1 Hz), 7.40 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.59 (2H, m), 7.80 (1H, s)。
参考例２０８
［（２−メチル−１,３−チアゾール−4−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（２．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４８ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．３２ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、２−メチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾールを淡黄色油状物として得た（２．７２ｇ、収率８３％）。
NMR (CDCl3) δ： 2.74 (3H, s), 3.62 (3H, s), 5.55 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.03−7.49 (6H, m), 7.52−7.68（1H, m）, 7.81 (1H, m)。
ピバルアミド（３０ｇ）、１,３−ジクロロ−２−プロパノン（３７．６６ｇ）の混合物を１６０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ過により除いた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出した。得られた油状物（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロメチル−１，３−オキサゾールと１,３−ジクロロ−２−プロパノンの混合物４１ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）エタノール（５０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０、ｖ／ｖ）で溶出し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（クロロメチル）−１，３−オキサゾールを無色油状物として得た（１９．６１ｇ、収率３８％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.38 (9H, s), 4.50 (2H, d, J=0.9 Hz), 7.54 (1H, t, J=0.9 Hz)。
参考例２０７
［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（２．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４８ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３．３０ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛（Ｚ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（０．０２ｇ、収率０．６％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 3.59 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.15 (1H, d, J=13.0 Hz), 6.36 (1H, d, J=13.2 Hz), 7.16−7.22 (1H, m), 7.36−7.43 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.66−7.68 (2H, m), 9.47 (1H, s)。
また、続いて得られる溶出部から２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（２．１５ｇ、収率６１％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.41 (9H, s), 3.61 (3H, s), 5.54 (2H, s), 6.94 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.13 (1H, d, J=16.2 Hz), 7.20 (1H, tt, J=7.4, 1.1 Hz), 7.40 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.59 (2H, m), 7.80 (1H, s)。
参考例２０８
［（２−メチル−１,３−チアゾール−4−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（２．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４８ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．３２ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、２−メチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾールを淡黄色油状物として得た（２．７２ｇ、収率８３％）。
NMR (CDCl3) δ： 2.74 (3H, s), 3.62 (3H, s), 5.55 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.03−7.49 (6H, m), 7.52−7.68（1H, m）, 7.81 (1H, m)。
参考例２０９
［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４８ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．３ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾールを淡黄色結晶として得た（２．６ｇ、収率７１％）。融点１１２〜１１３℃。
参考例２１０
２,２−ジメチルプロパンチオアミド（６．３６ｇ）、１,３−ジクロロ−２−プロパノン（７．６０ｇ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。溶媒を減圧下で留去した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロメチル−１,３−チアゾールを無色油状物として得た（９．０６ｇ、収率８８％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.43 (9H, s), 4.68 (2H, s), 7.15 (1H, s)。
［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（２．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４８ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．３ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾールを淡黄色結晶として得た（２．６ｇ、収率７１％）。融点１１２〜１１３℃。
参考例２１０
２,２−ジメチルプロパンチオアミド（６．３６ｇ）、１,３−ジクロロ−２−プロパノン（７．６０ｇ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。溶媒を減圧下で留去した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）で溶出し、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロメチル−１,３−チアゾールを無色油状物として得た（９．０６ｇ、収率８８％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.43 (9H, s), 4.68 (2H, s), 7.15 (1H, s)。
参考例２１１
安息香酸 ２−アミノ−２−チオキソエチル（７．６ｇ）、１,３−ジクロロ−２−プロパノン（７．６ｇ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流した。溶媒を減圧下で留去した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、安息香酸 （４−クロロメチル−１,３−チアゾール−２−イル）メチルを褐色油状物質として得た（７．３ｇ、収率４５％）。
NMR (CDCl3) δ: 4.71 (2H, s), 5.62 (2H, s), 7.36 (1H, s), 7.41−7.53 (2H, m), 7.54−7.66 (1H, m), 8.02−8.17 (2H, m)。
参考例２１２
安息香酸 ｛４−［（ジエトキシホスホリル）メチル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチル（４．７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．１ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．８ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３０：７０〜６０：４０、ｖ／ｖ）で溶出し、安息香酸 （４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾール−２−イル）メチルを淡黄色結晶として得た（１．１ｇ、収率２０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
参考例２１３
２−メチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾール（２．７２ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１．００ｍＬ）を室温で加え、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル−メタノールで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（２．３０ｇ、収率９０％）を淡黄色結晶として得た。融点２１１〜２１２℃。
安息香酸 ２−アミノ−２−チオキソエチル（７．６ｇ）、１,３−ジクロロ−２−プロパノン（７．６ｇ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流した。溶媒を減圧下で留去した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、安息香酸 （４−クロロメチル−１,３−チアゾール−２−イル）メチルを褐色油状物質として得た（７．３ｇ、収率４５％）。
NMR (CDCl3) δ: 4.71 (2H, s), 5.62 (2H, s), 7.36 (1H, s), 7.41−7.53 (2H, m), 7.54−7.66 (1H, m), 8.02−8.17 (2H, m)。
参考例２１２
安息香酸 ｛４−［（ジエトキシホスホリル）メチル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチル（４．７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．１ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．８ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３０：７０〜６０：４０、ｖ／ｖ）で溶出し、安息香酸 （４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾール−２−イル）メチルを淡黄色結晶として得た（１．１ｇ、収率２０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
参考例２１３
２−メチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾール（２．７２ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１．００ｍＬ）を室温で加え、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル−メタノールで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（２．３０ｇ、収率９０％）を淡黄色結晶として得た。融点２１１〜２１２℃。
参考例２１４
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾール（２．４ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．８ｍＬ）を室温で加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２− ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（２．１ｇ、収率９１％）を淡黄色結晶として得た。融点２０９〜２１１℃。
参考例２１５
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロメチル−１,３−チアゾール（８．６６ｇ）、亜リン酸トリエチル（１５．７ｇ）の混合物を１６０℃で２０時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１：０、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（１２．０ｇ、収率９０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.42 (9H, s), 3.37 (2H, d, J=20.9 Hz), 4.02−4.15 (4H, m), 7.05 (1H, d, J=3.6 Hz)。
参考例２１６
安息香酸 （４−クロロメチル−１,３−チアゾール−２−イル）メチル（６．４ｇ）、亜リン酸トリエチル（８．７ｇ）の混合物を１５０℃で１７時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）〜酢酸エチルで溶出し、安息香酸 ｛４−［（ジエトキシホスホリル）メチル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチルを黄色油状物として得た（８．０ｇ、収率９１％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.41 (2H, d, J=20.9 Hz), 4.00−4.17 (4H, m), 5.60 (2H, s), 7.24−7.32 (1H, m), 7.41−7.53 (2H, m), 7.55−7.65 (1H, m), 8.03−8.15 (2H, m)。
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾール（２．４ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．８ｍＬ）を室温で加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２− ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（２．１ｇ、収率９１％）を淡黄色結晶として得た。融点２０９〜２１１℃。
参考例２１５
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロメチル−１,３−チアゾール（８．６６ｇ）、亜リン酸トリエチル（１５．７ｇ）の混合物を１６０℃で２０時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２から１：０、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（１２．０ｇ、収率９０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.42 (9H, s), 3.37 (2H, d, J=20.9 Hz), 4.02−4.15 (4H, m), 7.05 (1H, d, J=3.6 Hz)。
参考例２１６
安息香酸 （４−クロロメチル−１,３−チアゾール−２−イル）メチル（６．４ｇ）、亜リン酸トリエチル（８．７ｇ）の混合物を１５０℃で１７時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）〜酢酸エチルで溶出し、安息香酸 ｛４−［（ジエトキシホスホリル）メチル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチルを黄色油状物として得た（８．０ｇ、収率９１％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.41 (2H, d, J=20.9 Hz), 4.00−4.17 (4H, m), 5.60 (2H, s), 7.24−7.32 (1H, m), 7.41−7.53 (2H, m), 7.55−7.65 (1H, m), 8.03−8.15 (2H, m)。
参考例２１７
安息香酸 （４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）-１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾール−２−イル）メチル（１．０２ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．２８ｍL）を室温で加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル-メタノールで洗浄して、安息香酸 ｛４−［（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチル（０．７９ｇ、収率７９％）を無色結晶として得た。融点２１５〜２１６℃。
参考例２１８
３−ニトロベンズアルデヒド（１８．６７ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（１２．５０g）および４規定塩酸−酢酸エチル(４００ｍＬ)の混合物を、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した。残留物とテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）、塩化チオニル（１３．６ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：３，ｖ／ｖ）溶出部から得られた粗生成物をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄して４−クロロメチル−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾールを無色結晶として得た（２．６７ｇ、収率８．６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１１〜１１３℃。
参考例２１９
４−クロロメチル−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（２．６７ｇ）、バニリン（１．５２ｇ）、無水炭酸カリウム（１．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルカラムでろ過した。ろ液を濃縮し、残留物をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄して、３−メトキシ−４−｛［５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（３．５８ｇ、収率９７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１７９〜１８０℃。
安息香酸 （４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）-１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１,３−チアゾール−２−イル）メチル（１．０２ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．２８ｍL）を室温で加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル-メタノールで洗浄して、安息香酸 ｛４−［（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチル（０．７９ｇ、収率７９％）を無色結晶として得た。融点２１５〜２１６℃。
参考例２１８
３−ニトロベンズアルデヒド（１８．６７ｇ）、２，３−ブタンジオン−２−オキシム（１２．５０g）および４規定塩酸−酢酸エチル(４００ｍＬ)の混合物を、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した。残留物とテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）、塩化チオニル（１３．６ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：３，ｖ／ｖ）溶出部から得られた粗生成物をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄して４−クロロメチル−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾールを無色結晶として得た（２．６７ｇ、収率８．６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１１〜１１３℃。
参考例２１９
４−クロロメチル−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（２．６７ｇ）、バニリン（１．５２ｇ）、無水炭酸カリウム（１．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルカラムでろ過した。ろ液を濃縮し、残留物をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄して、３−メトキシ−４−｛［５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンズアルデヒドを無色結晶として得た（３．５８ｇ、収率９７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１７９〜１８０℃。
参考例２２０
３−メトキシ−４−｛［５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンズアルデヒド（７．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（１５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３９７ｍｇ）を徐々に加えた。室温で６時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（３−メトキシ−４−｛［５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）メタノールを無色結晶として得た（５．９２ｇ，収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
参考例２２１
（３−メトキシ−４−｛［５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）メタノール（５．９２ｇ）とトルエン（２５０ｍｌ）の混合物に、塩化チオニル（２．１９ｍＬ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（６．３１ｇ，収率１００％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１６６〜１６８℃。
参考例２２２
［４−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸エチル（２．００ｇ）、３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボン酸メチル（０．９７４ｇ）、無水炭酸カリウム（０．９４１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルでろ過した。ろ液を濃縮し、３−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）イソオキサゾール−５−カルボン酸メチルを無色結晶として得た（２．０２ｇ、収率８１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２４〜１２６℃。
３−メトキシ−４−｛［５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンズアルデヒド（７．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）−エタノール（１５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３９７ｍｇ）を徐々に加えた。室温で６時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（３−メトキシ−４−｛［５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）メタノールを無色結晶として得た（５．９２ｇ，収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
参考例２２１
（３−メトキシ−４−｛［５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝フェニル）メタノール（５．９２ｇ）とトルエン（２５０ｍｌ）の混合物に、塩化チオニル（２．１９ｍＬ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（６．３１ｇ，収率１００％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１６６〜１６８℃。
参考例２２２
［４−（４−クロロメチル−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸エチル（２．００ｇ）、３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボン酸メチル（０．９７４ｇ）、無水炭酸カリウム（０．９４１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルでろ過した。ろ液を濃縮し、３−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）イソオキサゾール−５−カルボン酸メチルを無色結晶として得た（２．０２ｇ、収率８１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２４〜１２６℃。
参考例２２３
３−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）イソオキサゾール−５−カルボン酸メチル（２．０２ｇ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２５０ｍｇ）を徐々に加えた。室温で１６時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛［５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチルを無色結晶として得た（０．９５ｇ，収率４６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１１６〜１１７℃。
参考例２２４
３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジカルボン酸 ４−エチル １−ｔｅｒｔ−ブチル（３０．７５ｇ）、クロロメチルメチルエ−テル（４．５６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１．９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジカルボン酸 ４−エチル １−ｔｅｒｔ−ブチルを淡黄色油状物として得た（３．５２ｇ、収率２０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.63 (9H, s), 3.58 (3H, s), 4.32 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.51 (2H, s), 8.36 (1H, s)。
参考例２２５
３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジカルボン酸 ４−エチル １−ｔｅｒｔ−ブチル（３．５２ｇ）、水酸化リチウム１水和物（１．４７ｇ）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）、メタノール（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）の混合物を室温で時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色固体として得た（１．８０ｇ、収率７７％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.57 (3H, s), 4.30 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.41 (2H, s), 7.26 (1H, s), 7.90 (1H, s)。
３−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）イソオキサゾール−５−カルボン酸メチル（２．０２ｇ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２５０ｍｇ）を徐々に加えた。室温で１６時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛［５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチルを無色結晶として得た（０．９５ｇ，収率４６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１１６〜１１７℃。
参考例２２４
３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジカルボン酸 ４−エチル １−ｔｅｒｔ−ブチル（３０．７５ｇ）、クロロメチルメチルエ−テル（４．５６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１．９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジカルボン酸 ４−エチル １−ｔｅｒｔ−ブチルを淡黄色油状物として得た（３．５２ｇ、収率２０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.63 (9H, s), 3.58 (3H, s), 4.32 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.51 (2H, s), 8.36 (1H, s)。
参考例２２５
３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１，４−ジカルボン酸 ４−エチル １−ｔｅｒｔ−ブチル（３．５２ｇ）、水酸化リチウム１水和物（１．４７ｇ）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）、メタノール（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）の混合物を室温で時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色固体として得た（１．８０ｇ、収率７７％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.57 (3H, s), 4.30 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.41 (2H, s), 7.26 (1H, s), 7.90 (1H, s)。
参考例２２６
３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．８０ｇ）、２−メチルフェニルボロン酸（２．４５ｇ）、ピリジン（１．４６ｍＬ）、酢酸銅（ＩＩ）（２．４５ｇ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを淡黄色油状物として得た（２．３９ｇ、収率９２％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.30 (3H, s), 3.60 (3H, s), 4.32 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.46 (2H, s), 7.27−7.33 (4H, m), 7.91 (1H, s)。
参考例２２７
３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．３９ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．３２３ｇ）を加えた後、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（２．７８ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノールを淡黄色油状物として得た（１．８４ｇ、収率９０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.89 (1H, t, J=5.6 Hz), 2.30 (3H, s), 3.59 (3H, s), 4.60 (2H, d, J=5.5 Hz), 5.39 (2H, s), 7.24−7.30 (4H, m), 7.44 (1H, s)。
参考例２２８
［３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２．３９ｇ）、活性二酸化マンガン（５．０ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）混合物を室温で８時間かき混ぜた。活性二酸化マンガン（５．０ｇ）を加えて、さらに１２時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを橙色油状物として得た（１．６５ｇ、収率８１％）。
NMR (CDCl3) δ: 2.30 (3H, s), 3.60 (3H, s), 5.48 (2H, s), 7.28−7.35 (4H, m), 7.93 (1H, s), 9.91 (1H, s)。
３−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．８０ｇ）、２−メチルフェニルボロン酸（２．４５ｇ）、ピリジン（１．４６ｍＬ）、酢酸銅（ＩＩ）（２．４５ｇ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを淡黄色油状物として得た（２．３９ｇ、収率９２％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.30 (3H, s), 3.60 (3H, s), 4.32 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.46 (2H, s), 7.27−7.33 (4H, m), 7.91 (1H, s)。
参考例２２７
３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．３９ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．３２３ｇ）を加えた後、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（２．７８ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノールを淡黄色油状物として得た（１．８４ｇ、収率９０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.89 (1H, t, J=5.6 Hz), 2.30 (3H, s), 3.59 (3H, s), 4.60 (2H, d, J=5.5 Hz), 5.39 (2H, s), 7.24−7.30 (4H, m), 7.44 (1H, s)。
参考例２２８
［３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（２．３９ｇ）、活性二酸化マンガン（５．０ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）混合物を室温で８時間かき混ぜた。活性二酸化マンガン（５．０ｇ）を加えて、さらに１２時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出し、３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを橙色油状物として得た（１．６５ｇ、収率８１％）。
NMR (CDCl3) δ: 2.30 (3H, s), 3.60 (3H, s), 5.48 (2H, s), 7.28−7.35 (4H, m), 7.93 (1H, s), 9.91 (1H, s)。
参考例２２９
［（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（１．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１９２ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．９９ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−チアゾールを淡黄色油状物として得た（０．８１ｇ、収率５７％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.32 (3H, s), 3.06 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.61 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.93 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.24−7.34 (5H, m), 7.50 (1H, s)。
参考例２３０
２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−チアゾール（０．８１ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．４２ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（０．６０７ｇ、収率８６％）を無色プリズム晶として得た。融点１７４〜１７６℃。
参考例２３１
３−ブロモ−２−オキソブタン酸メチル（１６．２ｇ）、プロパンチオアミド（７．４ｇ）およびエタノール（１５０ｍＬ）の混合物を３時間加熱還流した。溶媒を減圧下で留去した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボン酸メチルを黄色油状物として得た（８．１ｇ、収率５３％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.74 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.93 (3H, s)。
［（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（１．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１９２ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．９９ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−チアゾールを淡黄色油状物として得た（０．８１ｇ、収率５７％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.32 (3H, s), 3.06 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.61 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.93 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.24−7.34 (5H, m), 7.50 (1H, s)。
参考例２３０
２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−１，３−チアゾール（０．８１ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．４２ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（０．６０７ｇ、収率８６％）を無色プリズム晶として得た。融点１７４〜１７６℃。
参考例２３１
３−ブロモ−２−オキソブタン酸メチル（１６．２ｇ）、プロパンチオアミド（７．４ｇ）およびエタノール（１５０ｍＬ）の混合物を３時間加熱還流した。溶媒を減圧下で留去した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボン酸メチルを黄色油状物として得た（８．１ｇ、収率５３％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.74 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.93 (3H, s)。
参考例２３２
２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボン酸メチル（８．１ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（１．８ｇ）を０℃で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１５．５ｇ）を加え、１時間かき混ぜた。反応液をろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：９５〜７０：３０、ｖ／ｖ）で溶出し、（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メタノールを黄色油状物として得た（３．７ｇ、収率５３％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J=7.6 Hz), 1.86 (1H, brs), 2.40 (3H, s), 2.93 (2H, q, J=7.6 Hz), 4.62 (2H, d, J=4.0 Hz)。
参考例２３３
（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メタノール（３．７ｇ）のトルエン（２００ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８.５ｇ）を室温で加え、３０分間加熱還流した。溶媒を減圧下で留去した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１０：９０〜２５：７５、ｖ／ｖ）で溶出し、４−クロロメチル−２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾールを黄色油状物として得た（３．５ｇ、収率８４％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.44 (3H, s), 2.95 (2H, q, J=7.6 Hz), 4.63 (2H, s)。
参考例２３４
４−クロロメチル−２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール（３．２ｇ）、亜リン酸トリエチル（６．７ｇ）の混合物を１６０℃で１６時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（４．９ｇ、収率９７％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.23−1.39 (9H, m), 2.39 (3H, d, J=3.8 Hz), 2.92 (2H, q, J=7.7 Hz), 3.27 (2H, d, J=20.7 Hz), 3.90−4.21 (4H, m)。
２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボン酸メチル（８．１ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（１．８ｇ）を０℃で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（１５．５ｇ）を加え、１時間かき混ぜた。反応液をろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：９５〜７０：３０、ｖ／ｖ）で溶出し、（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メタノールを黄色油状物として得た（３．７ｇ、収率５３％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J=7.6 Hz), 1.86 (1H, brs), 2.40 (3H, s), 2.93 (2H, q, J=7.6 Hz), 4.62 (2H, d, J=4.0 Hz)。
参考例２３３
（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メタノール（３．７ｇ）のトルエン（２００ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８.５ｇ）を室温で加え、３０分間加熱還流した。溶媒を減圧下で留去した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１０：９０〜２５：７５、ｖ／ｖ）で溶出し、４−クロロメチル−２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾールを黄色油状物として得た（３．５ｇ、収率８４％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.44 (3H, s), 2.95 (2H, q, J=7.6 Hz), 4.63 (2H, s)。
参考例２３４
４−クロロメチル−２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール（３．２ｇ）、亜リン酸トリエチル（６．７ｇ）の混合物を１６０℃で１６時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、［（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（４．９ｇ、収率９７％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.23−1.39 (9H, m), 2.39 (3H, d, J=3.8 Hz), 2.92 (2H, q, J=7.7 Hz), 3.27 (2H, d, J=20.7 Hz), 3.90−4.21 (4H, m)。
参考例２３５
［（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（４．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．６６ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３．４８ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：９５〜２５：７５、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾールを黄色油状物として得た（３．５６ｇ、収率６８％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.45 (3H, s), 2.98 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.63 (3H, s), 5.55 (2H, s), 7.09 (1H, d, J=15.8 Hz), 7.14−7.33 (2H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.55−7.65 (1H, m), 7.82 (1H, s)。
参考例２３６
２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール（３．２１ｇ）のメタノール（７５ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１．５ｍＬ）を室温で加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル−メタノールで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（３．０２ｇ、収率９６％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点１８４〜１８６℃。
参考例２３７
４−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．９１ｇ）、亜リン酸トリエチル（３．２０ｇ）の混合物を１６０℃で１５時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、４−｛４−［（ジエトキシホスホリル）メチル］−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを黄色油状物として得た（２．２０ｇ、収率５８％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.47 (9H, s), 2.26 (3H, d, J=4.0 Hz), 3.11 (2H, d, J=20.9 Hz), 3.26−3.63 (8H, m), 3.99−4.20 (4H, m)。
［（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（４．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．６６ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３．４８ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：９５〜２５：７５、ｖ／ｖ）で溶出し、２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾールを黄色油状物として得た（３．５６ｇ、収率６８％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.45 (3H, s), 2.98 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.63 (3H, s), 5.55 (2H, s), 7.09 (1H, d, J=15.8 Hz), 7.14−7.33 (2H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.55−7.65 (1H, m), 7.82 (1H, s)。
参考例２３６
２−エチル−４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール（３．２１ｇ）のメタノール（７５ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１．５ｍＬ）を室温で加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル−メタノールで洗浄して、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（３．０２ｇ、収率９６％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点１８４〜１８６℃。
参考例２３７
４−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．９１ｇ）、亜リン酸トリエチル（３．２０ｇ）の混合物を１６０℃で１５時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜４：１、ｖ／ｖ）で溶出し、４−｛４−［（ジエトキシホスホリル）メチル］−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを黄色油状物として得た（２．２０ｇ、収率５８％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.47 (9H, s), 2.26 (3H, d, J=4.0 Hz), 3.11 (2H, d, J=20.9 Hz), 3.26−3.63 (8H, m), 3.99−4.20 (4H, m)。
参考例２３８
４−｛４−［（ジエトキシホスホリル）メチル］−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２０ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．１ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：９５〜２５：７５、ｖ／ｖ）で溶出し４−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを黄色油状物として得た（１．３ｇ、収率５７％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.49 (9H, s), 2.35 (3H, s), 3.42−3.60 (8H, m), 3.62 (3H, s), 5.54 (2H, s), 6.99 (1H, d, J=15.6 Hz), 7.08−7.24 (2H, m), 7.34−7.46 (2H, m), 7.54−7.65 (2H, m), 7.82 (1H, s)。
参考例２３９
４−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．３ｍＬ）を室温で加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶かし、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４ｇ）、飽和重曹水（１５ｍＬ）を加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄して、４−｛４−［（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．９７ｇ、収率８８％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点２２１〜２２３℃。
参考例２４０
１−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン（２．７ｇ）、亜リン酸トリエチル（１．５ｇ）の混合物を１６０℃で２０時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル−メタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、｛［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］メチル｝ホスホン酸ジエチルを褐色油状物として得た（１．４ｇ、収率３５％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.53−1.74 (6H, m), 2.24 (3H, d, J=4.1 Hz), 3.10 (2H, d, J=20.9 Hz), 3.28−3.46 (4H, m), 4.00−4.21 (4H, m)。
４−｛４−［（ジエトキシホスホリル）メチル］−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２０ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．１ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：９５〜２５：７５、ｖ／ｖ）で溶出し４−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを黄色油状物として得た（１．３ｇ、収率５７％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.49 (9H, s), 2.35 (3H, s), 3.42−3.60 (8H, m), 3.62 (3H, s), 5.54 (2H, s), 6.99 (1H, d, J=15.6 Hz), 7.08−7.24 (2H, m), 7.34−7.46 (2H, m), 7.54−7.65 (2H, m), 7.82 (1H, s)。
参考例２３９
４−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．３ｍＬ）を室温で加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶かし、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４ｇ）、飽和重曹水（１５ｍＬ）を加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄して、４−｛４−［（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．９７ｇ、収率８８％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点２２１〜２２３℃。
参考例２４０
１−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン（２．７ｇ）、亜リン酸トリエチル（１．５ｇ）の混合物を１６０℃で２０時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル−メタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、｛［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］メチル｝ホスホン酸ジエチルを褐色油状物として得た（１．４ｇ、収率３５％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.53−1.74 (6H, m), 2.24 (3H, d, J=4.1 Hz), 3.10 (2H, d, J=20.9 Hz), 3.28−3.46 (4H, m), 4.00−4.21 (4H, m)。
参考例２４１
｛［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］メチル｝ホスホン酸ジエチル（１．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１７ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．８８ｇ）を加え、２．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：９５〜２５：７５、ｖ／ｖ）で溶出し、１−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジンを黄色油状物として得た（０．６９ｇ、収率４４％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.62−1.75 (6H, m), 2.34 (3H, s), 3.40−3.51 (4H, m), 3.62 (3H, s), 5.54 (2H, s), 6.99 (1H, d, J=15.6 Hz), 7.07-7.25 (2H, m), 7.34−7.47 (2H, m), 7.54−7.65 (2H, m), 7.81 (1H, s)。
参考例２４２
１−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン（０．６１ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．３ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル-メタノールで洗浄して、４−（｛Ｅ｝−２−［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．４９ｇ、収率８１％）を黄色プリズム晶として得た。融点２２４〜２２６℃。
参考例２４３
４−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）モルホリン（１．２ｇ）、亜リン酸トリエチル（２．１ｇ）の混合物を１６０℃で２０時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル−メタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、｛[５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル]メチル｝ホスホン酸ジエチルを黄色油状物として得た（１．７ｇ、収率９５％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.27 (3H, d, J=4.1 Hz), 3.11 (2H, d, J=20.9 Hz), 3.31−3.43 (4H, m), 3.72−3.85 (4H, m), 3.99−4.20 (4H, m)。
｛［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］メチル｝ホスホン酸ジエチル（１．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１７ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．８８ｇ）を加え、２．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：９５〜２５：７５、ｖ／ｖ）で溶出し、１−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジンを黄色油状物として得た（０．６９ｇ、収率４４％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.62−1.75 (6H, m), 2.34 (3H, s), 3.40−3.51 (4H, m), 3.62 (3H, s), 5.54 (2H, s), 6.99 (1H, d, J=15.6 Hz), 7.07-7.25 (2H, m), 7.34−7.47 (2H, m), 7.54−7.65 (2H, m), 7.81 (1H, s)。
参考例２４２
１−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペリジン（０．６１ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．３ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル-メタノールで洗浄して、４−（｛Ｅ｝−２−［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．４９ｇ、収率８１％）を黄色プリズム晶として得た。融点２２４〜２２６℃。
参考例２４３
４−（４−クロロメチル−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）モルホリン（１．２ｇ）、亜リン酸トリエチル（２．１ｇ）の混合物を１６０℃で２０時間かき混ぜた。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）〜酢酸エチル−メタノール（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、｛[５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル]メチル｝ホスホン酸ジエチルを黄色油状物として得た（１．７ｇ、収率９５％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.27 (3H, d, J=4.1 Hz), 3.11 (2H, d, J=20.9 Hz), 3.31−3.43 (4H, m), 3.72−3.85 (4H, m), 3.99−4.20 (4H, m)。
参考例２４４
｛[５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル]メチル｝ホスホン酸ジエチル（１．５６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２２ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．１４ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、４−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）モルホリンを淡黄色結晶として得た（１．０５ｇ、収率５４％）。融点１６２〜１６４℃。
参考例２４５
４−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）モルホリン（１．０ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．４ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１.５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル-メタノールで洗浄して、４−｛（Ｅ）−２−[５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル]エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．９８ｇ、収率１００％）を灰色結晶として得た。融点２７８〜２７９℃。
参考例２４６
二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２８ｍL）を、1−（４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン（１.０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍL）に室温で加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で濃縮し、４−(４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル)ピペラジン−１−カルボン酸 tert-ブチルを無色結晶として得た（１．１ｇ、収率７３％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.34-3.37 (4H, m), 3.51-3.54 (4H, m).
｛[５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル]メチル｝ホスホン酸ジエチル（１．５６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２２ｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．１４ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、４−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）モルホリンを淡黄色結晶として得た（１．０５ｇ、収率５４％）。融点１６２〜１６４℃。
参考例２４５
４−（４−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）モルホリン（１．０ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．４ｍＬ）を室温で加え、５０℃で１.５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で留去した後、残留物を酢酸エチル-メタノールで洗浄して、４−｛（Ｅ）−２−[５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル]エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．９８ｇ、収率１００％）を灰色結晶として得た。融点２７８〜２７９℃。
参考例２４６
二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２８ｍL）を、1−（４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル）ピペラジン（１.０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍL）に室温で加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下で濃縮し、４−(４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル)ピペラジン−１−カルボン酸 tert-ブチルを無色結晶として得た（１．１ｇ、収率７３％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.34-3.37 (4H, m), 3.51-3.54 (4H, m).
実施例１
４−(４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ)メチル−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（２．３０ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３．１０ｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例２
１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．８０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（１５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（１．７０ｇ、収率９８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６２〜１６３℃。
実施例３
１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．３０ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．５８ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．７３ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを無色結晶として得た（１．２９ｇ、収率９８％）。アセトン−メタノールから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６４〜１６５℃。
４−(４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ)メチル−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（２．３０ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３．１０ｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例２
１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．８０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（１５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（１．７０ｇ、収率９８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６２〜１６３℃。
実施例３
１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．３０ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．５８ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．７３ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを無色結晶として得た（１．２９ｇ、収率９８％）。アセトン−メタノールから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６４〜１６５℃。
実施例４
１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０６ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．５１ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取し、［１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノールを得た(０．６３ｇ、収率７７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点９０〜９１℃。
実施例５
［１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（０．３０ｇ）、活性二酸化マンガン（１．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．２４ｇ、収率８０％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５１〜１５２℃。
実施例６
４−(４−クロロメチルフェノキシ)メチル−５−メチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（２．０４ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−［（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３．００ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０１〜１０２℃。
１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０６ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．５１ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取し、［１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノールを得た(０．６３ｇ、収率７７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を得た。融点９０〜９１℃。
実施例５
［１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（０．３０ｇ）、活性二酸化マンガン（１．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−（｛３−メトキシ−４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．２４ｇ、収率８０％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５１〜１５２℃。
実施例６
４−(４−クロロメチルフェノキシ)メチル−５−メチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（２．０４ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−［（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３．００ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０１〜１０２℃。
実施例７
１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍＬ）を加え、７時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（１６ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（１．７０ｇ、収率９０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７０〜１７１℃。
実施例８
１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．１０ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．５３ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．６７ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを淡黄色結晶として得た（１．１０ｇ、収率９９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３９〜１４０℃。
実施例９
１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（０．５０ｇ）と無水酢酸（２０ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、濃縮して、N−アセチル−１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率４８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９３〜１９４℃。
１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍＬ）を加え、７時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（１６ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（１．７０ｇ、収率９０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７０〜１７１℃。
実施例８
１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．１０ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．５３ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．６７ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを淡黄色結晶として得た（１．１０ｇ、収率９９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３９〜１４０℃。
実施例９
１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（０．５０ｇ）と無水酢酸（２０ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、濃縮して、N−アセチル−１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率４８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９３〜１９４℃。
実施例１０
１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０６ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．５１ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た(０．４９ｇ、収率６５％)。
NMR (CDCl3) δ: 2.42 (3H, s), 4.44 (2H, d, J=5.6 Hz), 4.99 (2H, s), 5.11 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.51−6.53 (1H, m), 6.96−7.00 (3H, m), 7.16−7.39 (8H, m), 7.54 (1H, s)
実施例１１
｛１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．３８ｇ）、活性二酸化マンガン（１．２０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．３５ｇ、収率９２％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
実施例１２
４−(４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ)メチル−５−メチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（１．９４ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．３１ｇ）、炭酸カリウム（０．７３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．４８ｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０６ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．５１ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た(０．４９ｇ、収率６５％)。
NMR (CDCl3) δ: 2.42 (3H, s), 4.44 (2H, d, J=5.6 Hz), 4.99 (2H, s), 5.11 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.51−6.53 (1H, m), 6.96−7.00 (3H, m), 7.16−7.39 (8H, m), 7.54 (1H, s)
実施例１１
｛１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．３８ｇ）、活性二酸化マンガン（１．２０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−［（４｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．３５ｇ、収率９２％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
実施例１２
４−(４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ)メチル−５−メチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（１．９４ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．３１ｇ）、炭酸カリウム（０．７３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．４８ｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
実施例１３
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．７０ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．５６ｇ、収率８４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６７〜１６８℃。
実施例１４
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．２５ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．１１ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．１４ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６０〜１６１℃。
実施例１５
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．４６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１０ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．８７ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(１．３０ｇ、収率９６％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０４〜１０５℃。
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．７０ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．５６ｇ、収率８４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６７〜１６８℃。
実施例１４
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．２５ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．１１ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．１４ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６０〜１６１℃。
実施例１５
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．４６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１０ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．８７ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(１．３０ｇ、収率９６％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０４〜１０５℃。
実施例１６
｛１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．９５ｇ）、活性二酸化マンガン（３．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で２０時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．８５ｇ、収率８９％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３９〜１４０℃。
実施例１７
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．３０g）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０６５g）、ピリジン(０．１２g)およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物に無水酢酸（２０ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルを無色結晶として得た（０．２１ｇ、収率７０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例１８
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．３０g）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（０．９Mテトラヒドロフラン溶液、１．３ｍＬ）を０℃で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−｛１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−エタノールを無色結晶として得た（０．２７ｇ、収率８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０５〜１０６℃。
｛１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．９５ｇ）、活性二酸化マンガン（３．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で２０時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．８５ｇ、収率８９％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３９〜１４０℃。
実施例１７
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．３０g）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０６５g）、ピリジン(０．１２g)およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物に無水酢酸（２０ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルを無色結晶として得た（０．２１ｇ、収率７０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例１８
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．３０g）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（０．９Mテトラヒドロフラン溶液、１．３ｍＬ）を０℃で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−｛１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−エタノールを無色結晶として得た（０．２７ｇ、収率８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０５〜１０６℃。
実施例１９
１−｛１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−エタノール（０．１５ｇ）、活性二酸化マンガン（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４日間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−｛１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−エタノンを得た(０．１３ｇ、収率８７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例２０
４−(４−クロロメチルフェノキシ)メチル−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（２．１０ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−（｛４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（３．０４ｇ、収率９５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９９〜１００℃。
実施例２１
１−ベンジル−３−（｛４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．２２ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．８６ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−ベンジル−３−（｛４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た（１．１３ｇ、収率８１％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.58 (1H, t, J=5.6 Hz), 2.44 (3H, s), 4.44 (2H, d, J=5.6 Hz), 5.00 (2H, s), 5.11 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.98−7.02 (2H, m), 7.16−7.45 (11H, m), 7.99−8.04 (2H, m)。
１−｛１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−エタノール（０．１５ｇ）、活性二酸化マンガン（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４日間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−｛１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１−エタノンを得た(０．１３ｇ、収率８７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例２０
４−(４−クロロメチルフェノキシ)メチル−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（２．１０ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−（｛４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（３．０４ｇ、収率９５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９９〜１００℃。
実施例２１
１−ベンジル−３−（｛４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．２２ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．８６ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−ベンジル−３−（｛４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た（１．１３ｇ、収率８１％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.58 (1H, t, J=5.6 Hz), 2.44 (3H, s), 4.44 (2H, d, J=5.6 Hz), 5.00 (2H, s), 5.11 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.98−7.02 (2H, m), 7.16−7.45 (11H, m), 7.99−8.04 (2H, m)。
実施例２２
[１−ベンジル−３−（｛４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メタノール（０．４０ｇ）、活性二酸化マンガン（１．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[｛４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．３５ｇ、収率８８％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３３〜１３４℃。
実施例２３
４−(３−クロロメチルフェノキシ)メチル−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（２．１０ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−（｛３−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．７８ｇ、収率８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例２４
１−ベンジル−３−（｛３−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．２２ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．８６ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−ベンジル−３−（｛３−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た（１．２５ｇ、収率８９％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.81 (1H, t, J=5.6 Hz), 2.43 (3H, s), 4.47 (2H, d, J=5.6 Hz), 5.01 (2H, s), 5.10 (2H, s), 5.26 (2H, s), 6.94−7.45 (13H, m), 7.98−8.04 (2H, m)。
[１−ベンジル−３−（｛４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メタノール（０．４０ｇ）、活性二酸化マンガン（１．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[｛４−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．３５ｇ、収率８８％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３３〜１３４℃。
実施例２３
４−(３−クロロメチルフェノキシ)メチル−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（２．１０ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−（｛３−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．７８ｇ、収率８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例２４
１−ベンジル−３−（｛３−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．２２ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．８６ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−ベンジル−３−（｛３−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た（１．２５ｇ、収率８９％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.81 (1H, t, J=5.6 Hz), 2.43 (3H, s), 4.47 (2H, d, J=5.6 Hz), 5.01 (2H, s), 5.10 (2H, s), 5.26 (2H, s), 6.94−7.45 (13H, m), 7.98−8.04 (2H, m)。
実施例２５
｛１−ベンジル−３−（｛３−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．７０ｇ）、活性二酸化マンガン（２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮して得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−（｛３−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．５６ｇ、収率７８％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３１〜１３２℃。
実施例２６
４−(３−クロロメチルフェノキシ)メチル−２−(２−フリル)−５−メチル−１，３−オキサゾール（２．０４ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−[(３−{[２−(２−フリル)−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．４６ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９２〜９３℃。
実施例２７
１−ベンジル−３−[(３−{[２−(２−フリル)−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０７ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．６１ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−ベンジル−３−[(３−{[２−(２−フリル)−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た（０．８１ｇ，収率９０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.87 (1H, brs), 2.41 (3H, s), 4.47 (2H, d, J=4.2 Hz), 4.99 (2H, s), 5.10 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J=3.4, 2.0 Hz), 6.91−7.38 (11H, m), 7.53 (1H, t, J=1.0 Hz)。
｛１−ベンジル−３−（｛３−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．７０ｇ）、活性二酸化マンガン（２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮して得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−（｛３−[(５−メチル−２−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．５６ｇ、収率７８％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３１〜１３２℃。
実施例２６
４−(３−クロロメチルフェノキシ)メチル−２−(２−フリル)−５−メチル−１，３−オキサゾール（２．０４ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−[(３−{[２−(２−フリル)−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．４６ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９２〜９３℃。
実施例２７
１−ベンジル−３−[(３−{[２−(２−フリル)−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０７ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．６１ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−ベンジル−３−[(３−{[２−(２−フリル)−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た（０．８１ｇ，収率９０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.87 (1H, brs), 2.41 (3H, s), 4.47 (2H, d, J=4.2 Hz), 4.99 (2H, s), 5.10 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J=3.4, 2.0 Hz), 6.91−7.38 (11H, m), 7.53 (1H, t, J=1.0 Hz)。
実施例２８
｛１−ベンジル−３−[(３−{[２−(２−フリル)−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．５１ｇ）、活性二酸化マンガン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[(３−{[２−(２−フリル)−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．５０ｇ、収率９６％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３５〜１３６℃。
実施例２９
４−(４−クロロメチル−２−エトキシフェノキシ)メチル−５−メチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（２．３３ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−[（３−エトキシ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（３．０２ｇ、収率８９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
実施例３０
１−ベンジル−３−[（３−エトキシ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．８７ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛１−ベンジル−３−[（３−エトキシ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(１．３０ｇ、収率９４％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３８℃。
｛１−ベンジル−３−[(３−{[２−(２−フリル)−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．５１ｇ）、活性二酸化マンガン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[(３−{[２−(２−フリル)−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．５０ｇ、収率９６％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３５〜１３６℃。
実施例２９
４−(４−クロロメチル−２−エトキシフェノキシ)メチル−５−メチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（２．３３ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−[（３−エトキシ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（３．０２ｇ、収率８９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
実施例３０
１−ベンジル−３−[（３−エトキシ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．８７ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛１−ベンジル−３−[（３−エトキシ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(１．３０ｇ、収率９４％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３８℃。
実施例３１
｛１−ベンジル−３−[（３−エトキシ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．７０ｇ）、活性二酸化マンガン（２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（３−エトキシ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．６５ｇ、収率９０％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例３２
４−(５−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ)メチル−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール（２．２４ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−[（３−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−４−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．５１ｇ、収率７６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４７〜１４８℃。
実施例３３
１−ベンジル−３−[（３−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−４−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１１ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．９０ｇ）を加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−ベンジル−３−[（３−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−４−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(１．２０ｇ、収率８６％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０８〜１０９℃。
｛１−ベンジル−３−[（３−エトキシ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．７０ｇ）、活性二酸化マンガン（２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（３−エトキシ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．６５ｇ、収率９０％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例３２
４−(５−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ)メチル−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール（２．２４ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、１−ベンジル−３−[（３−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−４−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．５１ｇ、収率７６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４７〜１４８℃。
実施例３３
１−ベンジル−３−[（３−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−４−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１１ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．９０ｇ）を加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛１−ベンジル−３−[（３−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−４−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(１．２０ｇ、収率８６％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０８〜１０９℃。
実施例３４
｛１−ベンジル−３−[（３−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−４−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．６０ｇ）、活性二酸化マンガン（２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（３−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−４−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．５４ｇ、収率９０％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４２〜１４３℃。
実施例３５
４−(２−クロロ−４−クロロメチルフェノキシ)メチル−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール（２．００ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．４５ｇ）、炭酸カリウム（０．８２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（３．０９ｇ、収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５３〜１５４℃。
実施例３６
１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１４ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．１６ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(１．１１ｇ、収率９２％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
｛１−ベンジル−３−[（３−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−４−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．６０ｇ）、活性二酸化マンガン（２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（３−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−４−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．５４ｇ、収率９０％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４２〜１４３℃。
実施例３５
４−(２−クロロ−４−クロロメチルフェノキシ)メチル−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール（２．００ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．４５ｇ）、炭酸カリウム（０．８２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（３．０９ｇ、収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５３〜１５４℃。
実施例３６
１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１４ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．１６ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(１．１１ｇ、収率９２％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
実施例３７
｛１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．６１ｇ）、活性二酸化マンガン（２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．５３ｇ、収率８８％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例３８
１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．３７ｇ、収率９７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９１〜１９２℃。
実施例３９
（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)フェニル）メタノール（８．５０ｇ）、トリブチルホスフィン（９．９５ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．０６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１２．４１ｇ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１２．４２ｇ、収率８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１２０〜１２１℃。
｛１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．６１ｇ）、活性二酸化マンガン（２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．５３ｇ、収率８８％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例３８
１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、１−ベンジル−３−[（３−クロロ−４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．３７ｇ、収率９７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９１〜１９２℃。
実施例３９
（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)フェニル）メタノール（８．５０ｇ）、トリブチルホスフィン（９．９５ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．０６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１２．４１ｇ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１２．４２ｇ、収率８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１２０〜１２１℃。
実施例４０
5−クロロメチル−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ピリジン（１．３０ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．０６ｇ）、炭酸カリウム（０．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．００ｇ、収率９０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４０〜１４１℃。
実施例４１
１−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１５ｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．２５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(０．８７ｇ、収率９５％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９４〜９５℃。
実施例４２
｛1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．５０ｇ）、活性二酸化マンガン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(０．４２ｇ、収率８４％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０４〜１０５℃。
5−クロロメチル−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}ピリジン（１．３０ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．０６ｇ）、炭酸カリウム（０．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．００ｇ、収率９０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４０〜１４１℃。
実施例４１
１−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１５ｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．２５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(０．８７ｇ、収率９５％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９４〜９５℃。
実施例４２
｛1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．５０ｇ）、活性二酸化マンガン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(０．４２ｇ、収率８４％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０４〜１０５℃。
実施例４３
1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．３５ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．３１ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５１〜１５２℃。
実施例４４
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．２６ｇ）を加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛1−ベンジル−3−（[4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル]オキシ）−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(１．３４ｇ、収率９７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９８〜９９℃。
実施例４５
｛1−ベンジル−3−（[4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル]オキシ）−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．８０ｇ）、活性二酸化マンガン（２．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−（[4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル]オキシ）−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．７０ｇ、収率８９％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．３５ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、1−ベンジル−3−[（6−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ピリジニル）メトキシ]−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．３１ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５１〜１５２℃。
実施例４４
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．２６ｇ）を加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛1−ベンジル−3−（[4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル]オキシ）−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(１．３４ｇ、収率９７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９８〜９９℃。
実施例４５
｛1−ベンジル−3−（[4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル]オキシ）−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．８０ｇ）、活性二酸化マンガン（２．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−（[4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル]オキシ）−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．７０ｇ、収率８９％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
実施例４６
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．６５ｇ）、1規定塩酸（５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を５０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ヒドロキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た(５．３７ｇ、収率６７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例４７
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ヒドロキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０７ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．５５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ヒドロキシベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た(０．３５ｇ、収率６５％)。
NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 4.45 (2H, d, J=4.4 Hz), 4.99 (2H, s), 5.11 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.54 (1H, dd, J=3.8, 2.0 Hz), 6.84−7.06 (5H, m), 7.15−7.35 (6H, m), 7.55−7.56 (1H, m)。
実施例４８
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ヒドロキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．００ｇ）、ベンジルブロミド（０．９７ｇ）、炭酸カリウム（０．５３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た(１．５１ｇ、収率６４％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−(メトキシメトキシ)ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．６５ｇ）、1規定塩酸（５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を５０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ヒドロキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た(５．３７ｇ、収率６７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例４７
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ヒドロキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０７ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．５５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、｛1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ヒドロキシベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た(０．３５ｇ、収率６５％)。
NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 4.45 (2H, d, J=4.4 Hz), 4.99 (2H, s), 5.11 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.54 (1H, dd, J=3.8, 2.0 Hz), 6.84−7.06 (5H, m), 7.15−7.35 (6H, m), 7.55−7.56 (1H, m)。
実施例４８
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−ヒドロキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．００ｇ）、ベンジルブロミド（０．９７ｇ）、炭酸カリウム（０．５３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た(１．５１ｇ、収率６４％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例４９
1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．７０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０８５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．７１ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(０．５２ｇ、収率８１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
実施例５０
｛1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．３５ｇ）、活性二酸化マンガン（１．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(０．３０ｇ、収率８６％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３０〜１３１℃。
実施例５１
１−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．５５ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．４５ｇ、収率８５％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８４〜１８５℃。
1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．７０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０８５ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．７１ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(０．５２ｇ、収率８１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
実施例５０
｛1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．３５ｇ）、活性二酸化マンガン（１．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(０．３０ｇ、収率８６％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３０〜１３１℃。
実施例５１
１−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．５５ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（3−ベンジルオキシ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．４５ｇ、収率８５％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８４〜１８５℃。
実施例５２
（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシフェニル）メタノール（１．０４ｇ）、トリブチルホスフィン（１．３４ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．８１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．６７ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルの結晶を得た（０．４１ｇ、収率２３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３８℃。
実施例５３
１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０３ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．２６ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、｛1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た(０．５２ｇ、収率８１％)。
NMR (CDCl3) δ: 1.80 (1H, brs), 2.43 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.44 (2H, d, J=5.0 Hz), 4.99 (2H, s), 5.13 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.51−6.59 (3H, m), 6.97−7.00(1H, m), 7.１，3 (1H, s), 7.19−7.35 (6H, m), 7.53−7.55 (1H, m)。
実施例５４
｛1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．１７ｇ）、活性二酸化マンガン（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．１２ｇ、収率７１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１４７〜１４８℃。
（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシフェニル）メタノール（１．０４ｇ）、トリブチルホスフィン（１．３４ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．８１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．６７ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルの結晶を得た（０．４１ｇ、収率２３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３８℃。
実施例５３
１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０３ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．２６ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、｛1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色油状物として得た(０．５２ｇ、収率８１％)。
NMR (CDCl3) δ: 1.80 (1H, brs), 2.43 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.44 (2H, d, J=5.0 Hz), 4.99 (2H, s), 5.13 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.51−6.59 (3H, m), 6.97−7.00(1H, m), 7.１，3 (1H, s), 7.19−7.35 (6H, m), 7.53−7.55 (1H, m)。
実施例５４
｛1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．１７ｇ）、活性二酸化マンガン（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−2−メトキシベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．１２ｇ、収率７１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１４７〜１４８℃。
実施例５５
4−｛[2−ブロモ−4−(クロロメチル)フェノキシ]メチル｝−2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール（３．５２ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．２７ｇ）、炭酸カリウム（１．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（５．１７ｇ、収率９５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例５６
1−ベンジル−3−[（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．２０ｇ）、フェニルほう酸（０．３７ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１２ｇ）、２M炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）およびトルエン（２０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下加熱還流しながら２４時間かき混ぜた。 反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．９１ｇ、７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例５７
１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．２５ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．２０ｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８１〜１８２℃。
4−｛[2−ブロモ−4−(クロロメチル)フェノキシ]メチル｝−2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール（３．５２ｇ）、１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．２７ｇ）、炭酸カリウム（１．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（５．１７ｇ、収率９５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例５６
1−ベンジル−3−[（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．２０ｇ）、フェニルほう酸（０．３７ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１２ｇ）、２M炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）およびトルエン（２０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下加熱還流しながら２４時間かき混ぜた。 反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．９１ｇ、７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例５７
１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．２５ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．２０ｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８１〜１８２℃。
実施例５８
１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０６ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．５５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛１−ベンジル−3−（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ｝−1H−ピラゾール−４−イル]メタノールを無色結晶として得た(０．３６ｇ、収率７７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９３〜９４℃。
実施例５９
｛１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．２０ｇ）、活性二酸化マンガン（０．６０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．１９ｇ、収率９５％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
実施例６０
１−ベンジル−3−[（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、テトラメチルすず（２．１９ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１５ｇ）およびトルエン（５０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下加熱還流しながら３日間かき混ぜた。 反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．７３ｇ、５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２０〜１２１℃。
１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０６ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．５５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛１−ベンジル−3−（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ｝−1H−ピラゾール−４−イル]メタノールを無色結晶として得た(０．３６ｇ、収率７７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９３〜９４℃。
実施例５９
｛１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．２０ｇ）、活性二酸化マンガン（０．６０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、１−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−フェニルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た(０．１９ｇ、収率９５％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
実施例６０
１−ベンジル−3−[（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、テトラメチルすず（２．１９ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１５ｇ）およびトルエン（５０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下加熱還流しながら３日間かき混ぜた。 反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．７３ｇ、５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２０〜１２１℃。
実施例６１
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．１５ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．１０ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７６〜１７７℃。
実施例６２
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．４９ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０６ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．４５ｇ）を加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(０．４１ｇ、収率９１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９１〜９２℃。
実施例６３
｛1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．２７ｇ）、活性二酸化マンガン（０．９０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(０．２２ｇ、収率８１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．１５ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．１０ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７６〜１７７℃。
実施例６２
1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．４９ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０６ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．４５ｇ）を加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(０．４１ｇ、収率９１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９１〜９２℃。
実施例６３
｛1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．２７ｇ）、活性二酸化マンガン（０．９０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メチルベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(０．２２ｇ、収率８１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
実施例６４
4−（｛[2−(クロロメチル)−3−フェニル−1−ベンゾフラン−6−イル]オキシ｝メチル）−5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール（１．１６ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．５８ｇ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル−ヘキサン（１：3、ｖ／ｖ）溶出部から3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．１９ｇ、７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４３〜１４４℃。
実施例６５
3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボン酸を無色結晶として得た（０．３５ｇ、収率９２％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２００〜２０１℃。
実施例６６
3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０５５ｇ）を加えた後、０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．４６ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、[3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]メタノールを無色結晶として得た(０．４５ｇ、収率８０％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
4−（｛[2−(クロロメチル)−3−フェニル−1−ベンゾフラン−6−イル]オキシ｝メチル）−5−メチル−2−フェニル−１，３−オキサゾール（１．１６ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．５８ｇ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル−ヘキサン（１：3、ｖ／ｖ）溶出部から3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．１９ｇ、７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４３〜１４４℃。
実施例６５
3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボン酸を無色結晶として得た（０．３５ｇ、収率９２％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２００〜２０１℃。
実施例６６
3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０５５ｇ）を加えた後、０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．４６ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、[3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]メタノールを無色結晶として得た(０．４５ｇ、収率８０％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
実施例６７
[3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]メタノール（０．２２ｇ）、活性二酸化マンガン（０．７５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(０．１９ｇ、収率８６％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１７６〜１７７℃。
実施例６８
１−ベンジル−3−[（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．０７ｇ）、テトラエチルすず（２．０７ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．４０ｇ）およびトルエン（５０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下加熱還流しながら３日間かき混ぜた。 反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から1−ベンジル−3−[（３−エチル−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．９６ｇ、５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
実施例６９
1−ベンジル−3−[（３−エチル−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．２５ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、1−ベンジル−3−[（３−エチル4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．１７ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７３〜１７４℃。
[3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]メタノール（０．２２ｇ）、活性二酸化マンガン（０．７５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、3−（｛6−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]−3−フェニル−1−ベンゾフラン−2−イル｝メトキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(０．１９ｇ、収率８６％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１７６〜１７７℃。
実施例６８
１−ベンジル−3−[（3−ブロモ−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．０７ｇ）、テトラエチルすず（２．０７ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．４０ｇ）およびトルエン（５０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下加熱還流しながら３日間かき混ぜた。 反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から1−ベンジル−3−[（３−エチル−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．９６ｇ、５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
実施例６９
1−ベンジル−3−[（３−エチル−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．２５ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、1−ベンジル−3−[（３−エチル4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルボン酸の結晶を得た（０．１７ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７３〜１７４℃。
実施例７０
1−ベンジル−3−[（３−エチル−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０５０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．４５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛1−ベンジル−3−[（３−エチル4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(０．３５ｇ、収率７８％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１６〜１１７℃。
実施例７１
｛1−ベンジル−3−[（３−エチル−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．２３ｇ）、活性二酸化マンガン（０．７０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（３−エチル−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(０．２０ｇ、収率８７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２８〜１２９℃。
実施例７２
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール（３．０７ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．０４ｇ）、炭酸カリウム（１．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（３．２０ｇ、６９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
1−ベンジル−3−[（３−エチル−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０５０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．４５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、｛1−ベンジル−3−[（３−エチル4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た(０．３５ｇ、収率７８％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１６〜１１７℃。
実施例７１
｛1−ベンジル−3−[（３−エチル−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノール（０．２３ｇ）、活性二酸化マンガン（０．７０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−ベンジル−3−[（３−エチル−4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(０．２０ｇ、収率８７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２８〜１２９℃。
実施例７２
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール（３．０７ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．０４ｇ）、炭酸カリウム（１．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（３．２０ｇ、６９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
実施例７３
3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボン酸を無色結晶として得た（０．３７ｇ、収率９７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８４〜１８５℃。
実施例７４
3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボン酸（０．１７ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．０８ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．１０ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボキサミドを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７５〜１７６℃。
実施例７５
3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．４４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１７ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．４８ｇ）を加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}メタノールを無色結晶として得た(２．２０ｇ、収率９８％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]）−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボン酸を無色結晶として得た（０．３７ｇ、収率９７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８４〜１８５℃。
実施例７４
3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボン酸（０．１７ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．０８ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．１０ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボキサミドを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７５〜１７６℃。
実施例７５
3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．４４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１７ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．４８ｇ）を加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}メタノールを無色結晶として得た(２．２０ｇ、収率９８％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例７６
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}メタノール（２．０５ｇ）、活性二酸化マンガン（６．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(１．６５ｇ、収率８１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３８℃。
実施例７７
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．５７ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１３ｇ）、ピリジン（０．２４ｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物に無水酢酸（２０ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボニトリルを無色結晶として得た（０．３６ｇ、６２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１６７〜１６８℃。
実施例７８
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．８０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．４０g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０８０ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した固体をろ取して、(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸エチルを淡褐色結晶として得た（０．８５ｇ、収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１７７〜１７８℃。
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}メタノール（２．０５ｇ）、活性二酸化マンガン（６．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た(１．６５ｇ、収率８１％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３８℃。
実施例７７
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．５７ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１３ｇ）、ピリジン（０．２４ｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物に無水酢酸（２０ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボニトリルを無色結晶として得た（０．３６ｇ、６２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１６７〜１６８℃。
実施例７８
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．８０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．４０g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０８０ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した固体をろ取して、(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸エチルを淡褐色結晶として得た（０．８５ｇ、収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１７７〜１７８℃。
実施例７９
(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸エチル（０．６６ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸を淡黄色結晶として得た（０．５６ｇ、収率８９％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点２０４〜２０５℃。
実施例８０
4−[（4−クロロメチルフェノキシ）メチル]−2−フェニル−5−メチル−１，３−オキサゾール（２．８５ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．６４ｇ）、炭酸カリウム（１．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒドを無色結晶として得た（３．４９ｇ、８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
実施例８１
3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒド（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０４０ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、析出した結晶をろ取して、[3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]メタノールを無色結晶として得た（０．５０ｇ，収率９８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸エチル（０．６６ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸を淡黄色結晶として得た（０．５６ｇ、収率８９％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点２０４〜２０５℃。
実施例８０
4−[（4−クロロメチルフェノキシ）メチル]−2−フェニル−5−メチル−１，３−オキサゾール（２．８５ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．６４ｇ）、炭酸カリウム（１．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒドを無色結晶として得た（３．４９ｇ、８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
実施例８１
3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒド（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０４０ｇ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、析出した結晶をろ取して、[3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]メタノールを無色結晶として得た（０．５０ｇ，収率９８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
実施例８２
3−[｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒド（０．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．２７g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(2E)−3−[3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]−2−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．５１ｇ、収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例８３
(2E)−3−[3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]−2−プロペン酸エチル（０．３９ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(2E)−3−[3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]−2−プロペン酸を無色結晶として得た（０．３２ｇ、収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８６〜１８７℃。
実施例８４
3−[｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒド（０．７０ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１６ｇ）、ピリジン（０．３０ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物に無水酢酸（２０ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）｝−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボニトリルを無色結晶として得た（０．３５ｇ、５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６２〜１６３℃。
3−[｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒド（０．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．２７g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(2E)−3−[3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]−2−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．５１ｇ、収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例８３
(2E)−3−[3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]−2−プロペン酸エチル（０．３９ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(2E)−3−[3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル]−2−プロペン酸を無色結晶として得た（０．３２ｇ、収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８６〜１８７℃。
実施例８４
3−[｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒド（０．７０ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１６ｇ）、ピリジン（０．３０ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物に無水酢酸（２０ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3−（｛4−[(2−フェニル−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝オキシ）｝−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボニトリルを無色結晶として得た（０．３５ｇ、５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６２〜１６３℃。
実施例８５
4−[（4−クロロメチルフェノキシ）メチル]−2−(２−フリル)−5−メチルオキサゾール（３．０１ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．７０ｇ）、炭酸カリウム（１．２４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から3−[（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒドを無色結晶として得た（２．６６ｇ、６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４８〜１４９℃。
実施例８６
3−[（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０４０ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、｛3−[（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た（０．４７ｇ，収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１４℃。
実施例８７
3−[（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒド（０．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．２５g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H− ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．４８ｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４２〜１４３℃。
4−[（4−クロロメチルフェノキシ）メチル]−2−(２−フリル)−5−メチルオキサゾール（３．０１ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．７０ｇ）、炭酸カリウム（１．２４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から3−[（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒドを無色結晶として得た（２．６６ｇ、６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４８〜１４９℃。
実施例８６
3−[（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０４０ｇ）を徐々に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、｛3−[（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝メタノールを無色結晶として得た（０．４７ｇ，収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１４℃。
実施例８７
3−[（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４− カルバルデヒド（０．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．２５g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H− ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．４８ｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４２〜１４３℃。
実施例８８
(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H− ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸エチル（０．３８ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(2E)−3−{3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H− ピラゾール−４−イル}−2−プロペン酸を無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例８９
3−[（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１４ｇ）、ピリジン（０．２６ｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物に無水酢酸（２０ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3− [（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボニトリルを無色結晶として得た（０．４０ｇ、６８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例９０
[5−( tert−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル]メタノール（１．１１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．０１ｇ）、4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノ−ル（０．７０ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．２６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、5−(tert−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)−4−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ]メチル]−2−フェニル−１，3−オキサゾールを油状物として得た（１．４４ｇ、収率８１％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.05 (9H, s), 2.41 (3H, s), 4.73 (2H, s), 4.82 (2H, s), 4.94 (2H, s), 6.79−6.95 (4H, m), 7.31−7.49 (12H, m), 7.67−7.73 (4H, m), 7.99−8.05 (4H, m)。
(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H− ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸エチル（０．３８ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(2E)−3−{3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H− ピラゾール−４−イル}−2−プロペン酸を無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例８９
3−[（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１４ｇ）、ピリジン（０．２６ｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物に無水酢酸（２０ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から3− [（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルボニトリルを無色結晶として得た（０．４０ｇ、６８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例９０
[5−( tert−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル]メタノール（１．１１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．０１ｇ）、4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノ−ル（０．７０ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．２６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、5−(tert−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)−4−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ]メチル]−2−フェニル−１，3−オキサゾールを油状物として得た（１．４４ｇ、収率８１％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.05 (9H, s), 2.41 (3H, s), 4.73 (2H, s), 4.82 (2H, s), 4.94 (2H, s), 6.79−6.95 (4H, m), 7.31−7.49 (12H, m), 7.67−7.73 (4H, m), 7.99−8.05 (4H, m)。
実施例９１
5−(tert−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)−4−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ]メチル]−2−フェニル−１，3−オキサゾール（１．４４ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にテトラブチルアンモニウムフロリド（１Mテトラヒドロフラン溶液、５ｍＬ）を０℃で加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から[4−（｛4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ｝メチル）−2−フェニル−１，3−オキサゾール5−イル]メタノールを無色結晶として得た（０．５５ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５７〜１５８℃。
実施例９２
4−[(メトキシメトキシ)メチル]−2−フェニル−１，3−オキサゾール5−カルバルデヒド（０．４５ｇ）、トリブチルホスフィン（０．７３ｇ）、4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノ−ル（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．９１ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、4−[(メトキシメトキシ)メチル]−5−（｛4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ｝メチル）−2−フェニル−１，3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．５２ｇ、収率５７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点７４〜７５℃。
実施例９３
4−[(メトキシメトキシ)メチル]−5−（｛4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ｝メチル）−2−フェニル−１，3−オキサゾール（０．８０ｇ）、１規定塩酸（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル]メタノールを無色結晶として得た（０．２２ｇ、収率２９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４３〜１４４℃。
5−(tert−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)−4−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ]メチル]−2−フェニル−１，3−オキサゾール（１．４４ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にテトラブチルアンモニウムフロリド（１Mテトラヒドロフラン溶液、５ｍＬ）を０℃で加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から[4−（｛4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ｝メチル）−2−フェニル−１，3−オキサゾール5−イル]メタノールを無色結晶として得た（０．５５ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５７〜１５８℃。
実施例９２
4−[(メトキシメトキシ)メチル]−2−フェニル−１，3−オキサゾール5−カルバルデヒド（０．４５ｇ）、トリブチルホスフィン（０．７３ｇ）、4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノ−ル（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．９１ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、4−[(メトキシメトキシ)メチル]−5−（｛4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ｝メチル）−2−フェニル−１，3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．５２ｇ、収率５７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点７４〜７５℃。
実施例９３
4−[(メトキシメトキシ)メチル]−5−（｛4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ｝メチル）−2−フェニル−１，3−オキサゾール（０．８０ｇ）、１規定塩酸（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−１，3−オキサゾール−４−イル]メタノールを無色結晶として得た（０．２２ｇ、収率２９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４３〜１４４℃。
実施例９４
(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾールイル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸（０．３０ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．１７ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．２２ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾールイル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペンアミドを無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率８３％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８７〜１８８℃。
実施例９５
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、シアノメチルホスホン酸ジエチル（０．１９g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}−２−プロペンニトリルを無色結晶として得た（０．０４０ｇ、収率８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７７〜１７８℃。
実施例９６
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．４０ｇ）、ピペラジン（０．０２ｇ）、マロノニトリル（０．０６５ｇ）、安息香酸（０．０２０ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を脱水しながら２時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}メチレン)マロノニトリルを黄色結晶として得た（０．３５ｇ、収率８０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１９０〜１９１℃。
(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾールイル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸（０．３０ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．１７ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．２２ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾールイル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペンアミドを無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率８３％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８７〜１８８℃。
実施例９５
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、シアノメチルホスホン酸ジエチル（０．１９g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}−２−プロペンニトリルを無色結晶として得た（０．０４０ｇ、収率８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７７〜１７８℃。
実施例９６
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．４０ｇ）、ピペラジン（０．０２ｇ）、マロノニトリル（０．０６５ｇ）、安息香酸（０．０２０ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を脱水しながら２時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}メチレン)マロノニトリルを黄色結晶として得た（０．３５ｇ、収率８０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１９０〜１９１℃。
実施例９７
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、ニトロメタン（０．０７ｇ）、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に２規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で７時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[2−ニトロ−1−(ニトロメチル)エチル]−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−１，3−オキサゾールを黄色結晶として得た（０．１５ｇ、収率２５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
実施例９８
(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾールイル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸（０．４０ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．１７ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．２２ｇ)、モルホリン（０．１０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−((2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}−２プロペノイル)モルホリンを黄色結晶として得た（０．４１ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１８０〜１８１℃。
実施例９９
(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾールイル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸（０．６０ｇ）、トリエチルアミン（０．１４ｇ）、およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にクロロ炭酸エチル（０．１５ｇ）を−３０℃で加えた。反応混合物を同温で４０分間かき混ぜた後、１−アミノ−２−クロロエタン塩酸塩（０．６６ｇ）、トリエチルアミン（０．５８ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物へ−３０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、炭酸カリウム（０．１９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（５０：１、ｖ／ｖ）溶出部から4−({4−[({4−[(E)−2−(4,5−ジヒドロ−１，3−オキサゾール2−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾールを淡黄色結晶として得た（０．２２ｇ、収率３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１６２〜１６３℃。
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、ニトロメタン（０．０７ｇ）、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に２規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で７時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[2−ニトロ−1−(ニトロメチル)エチル]−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−１，3−オキサゾールを黄色結晶として得た（０．１５ｇ、収率２５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
実施例９８
(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾールイル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸（０．４０ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．１７ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．２２ｇ)、モルホリン（０．１０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、4−((2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}−２プロペノイル)モルホリンを黄色結晶として得た（０．４１ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１８０〜１８１℃。
実施例９９
(2E)−3−｛3−[（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾールイル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル｝−2−プロペン酸（０．６０ｇ）、トリエチルアミン（０．１４ｇ）、およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にクロロ炭酸エチル（０．１５ｇ）を−３０℃で加えた。反応混合物を同温で４０分間かき混ぜた後、１−アミノ−２−クロロエタン塩酸塩（０．６６ｇ）、トリエチルアミン（０．５８ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物へ−３０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、炭酸カリウム（０．１９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（５０：１、ｖ／ｖ）溶出部から4−({4−[({4−[(E)−2−(4,5−ジヒドロ−１，3−オキサゾール2−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾールを淡黄色結晶として得た（０．２２ｇ、収率３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１６２〜１６３℃。
実施例１００
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール（０．３８ｇ）、2−(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル)エチルホスホン酸ジエチル（０．４７g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}エチルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．６０ｇ、収率８０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, t, =7.2 Hz), 1.98−2.15 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.66−2.81 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.04 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.07 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.07 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J=3.8, 1.8 Hz), 6.95−7.05 (4H, m), 7.13−7.21 (1H, m), 7.35−7.44 (2H, m), 7.53−7.62 (4H, m)。
実施例１０１
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メタノール（０．３０ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０３０ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、反応混合物にヨウ化メチル（０．１１ｇ）を加え、さらに室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−{[2−メトキシ−4−({[4−(メトキシメチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル]オキシ}メチル)フェノキシ]メチル}−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．２０ｇ、収率６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
実施例１０２
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．０ｇ）、メチルアミン（２Mテトラヒドロフラン溶液、３．２ｍＬ）、酢酸（０．１３ｇ）、エタノール（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にシアノトリヒドロほう酸ナトリウム（０．２０ｇ）を加え、さらに室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：１、ｖ／ｖ）溶出部からN−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)−N−メチルアミンを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率１４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール（０．３８ｇ）、2−(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル)エチルホスホン酸ジエチル（０．４７g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−１，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−イル}エチルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．６０ｇ、収率８０％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, t, =7.2 Hz), 1.98−2.15 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.66−2.81 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.04 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.07 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.07 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J=3.8, 1.8 Hz), 6.95−7.05 (4H, m), 7.13−7.21 (1H, m), 7.35−7.44 (2H, m), 7.53−7.62 (4H, m)。
実施例１０１
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メタノール（０．３０ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０３０ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、反応混合物にヨウ化メチル（０．１１ｇ）を加え、さらに室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−{[2−メトキシ−4−({[4−(メトキシメチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル]オキシ}メチル)フェノキシ]メチル}−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．２０ｇ、収率６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
実施例１０２
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．０ｇ）、メチルアミン（２Mテトラヒドロフラン溶液、３．２ｍＬ）、酢酸（０．１３ｇ）、エタノール（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にシアノトリヒドロほう酸ナトリウム（０．２０ｇ）を加え、さらに室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：１、ｖ／ｖ）溶出部からN−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)−N−メチルアミンを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率１４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
実施例１０３
tert−ブトキシカリウム（０．９４ｇ）およびジメトキシエタン（３０ｍＬ）の混合物にｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．８６ｇ）を−７８℃で加えた後、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．９６ｇ）のジメトキシエタン（５０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃で加えた。反応混合物を同温度で１時間かき混ぜた後、室温まで昇温した。得られた混合液にメタノール（３０ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ/ｖ）溶出部から{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}アセトニトリルを無色結晶として得た（１．２１ｇ、収率６１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５３〜１５４℃。
実施例１０４
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}酢酸（０．５２ｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物にボラン−テトラヒドロフラン（１．０２Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．０ｍＬ）を０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸(５ｍＬ)と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ/ｖ）溶出部から2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エタノールを無色結晶として得た（０．３１ｇ，収率６２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２３〜１２４℃。
実施例１０５
(5Z)−5−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチレン)−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（０．５０ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０４０ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、ヨウ化メチル（０．１６ｇ）を加え、さらに室温で３０時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取して、(5Z)−5−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチレン)−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを黄色結晶として得た（０．４７ｇ、収率９２％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点２１５〜２１６℃。
tert−ブトキシカリウム（０．９４ｇ）およびジメトキシエタン（３０ｍＬ）の混合物にｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．８６ｇ）を−７８℃で加えた後、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．９６ｇ）のジメトキシエタン（５０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃で加えた。反応混合物を同温度で１時間かき混ぜた後、室温まで昇温した。得られた混合液にメタノール（３０ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ/ｖ）溶出部から{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}アセトニトリルを無色結晶として得た（１．２１ｇ、収率６１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５３〜１５４℃。
実施例１０４
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}酢酸（０．５２ｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物にボラン−テトラヒドロフラン（１．０２Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．０ｍＬ）を０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸(５ｍＬ)と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ/ｖ）溶出部から2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エタノールを無色結晶として得た（０．３１ｇ，収率６２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２３〜１２４℃。
実施例１０５
(5Z)−5−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチレン)−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（０．５０ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０４０ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、ヨウ化メチル（０．１６ｇ）を加え、さらに室温で３０時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取して、(5Z)−5−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチレン)−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを黄色結晶として得た（０．４７ｇ、収率９２％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点２１５〜２１６℃。
実施例１０６
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（０．４０ｇ）、5−[(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（０．３０g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から5−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを淡黄色結晶として得た（０．２２ｇ、収率３７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１１１〜１１２℃。
実施例１０７
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．２５ｇ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を3時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−{[2−メトキシ−4−({[4−(1,3−オキサゾール5−イル)−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル]オキシ}メチル)フェノキシ]メチル}−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．３４ｇ、収率５４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５３〜１５４℃。
実施例１０８
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸エチル（０．５５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５Ｍヘキサン溶液、６．３ｍＬ）を０℃で加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．９１ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン−1−オールを無色結晶として得た（０．３０ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２０〜１２１℃。
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（０．４０ｇ）、5−[(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（０．３０g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から5−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)−3−メチル−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを淡黄色結晶として得た（０．２２ｇ、収率３７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１１１〜１１２℃。
実施例１０７
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．２５ｇ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を3時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−{[2−メトキシ−4−({[4−(1,3−オキサゾール5−イル)−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル]オキシ}メチル)フェノキシ]メチル}−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．３４ｇ、収率５４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５３〜１５４℃。
実施例１０８
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸エチル（０．５５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５Ｍヘキサン溶液、６．３ｍＬ）を０℃で加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．９１ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン−1−オールを無色結晶として得た（０．３０ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２０〜１２１℃。
実施例１０９
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン−1−オール（０．８０ｇ）、活性二酸化マンガン（２．４０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンアルデヒドを得た(０．７１ｇ、収率８７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例１１０
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン−1−オール（１．００ｇ）、トリブチルホスフィン（０．７７ｇ）、1H−1,2,4−トリアゾ−ル（０．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．９５ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、1−(1−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−2−プロペニル)−1H−1,2,4−トリアゾ−ルの結晶を得た（０．４８ｇ、収率４５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１５〜１１６℃。
実施例１１１
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．００ｇ）、[(１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．２７ｇ）、炭酸カリウム（０．４４ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−フェニル−4−[(Z)−2−(1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．４０ｇ、収率３４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３８℃。
また、続いて得られる溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−フェニル−4−[(E)−2−(1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．６３ｇ、収率５３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３６〜１３７℃。
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン−1−オール（０．８０ｇ）、活性二酸化マンガン（２．４０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンアルデヒドを得た(０．７１ｇ、収率８７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例１１０
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン−1−オール（１．００ｇ）、トリブチルホスフィン（０．７７ｇ）、1H−1,2,4−トリアゾ−ル（０．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．９５ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、1−(1−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−2−プロペニル)−1H−1,2,4−トリアゾ−ルの結晶を得た（０．４８ｇ、収率４５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１５〜１１６℃。
実施例１１１
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．００ｇ）、[(１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．２７ｇ）、炭酸カリウム（０．４４ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−フェニル−4−[(Z)−2−(1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．４０ｇ、収率３４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３８℃。
また、続いて得られる溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−フェニル−4−[(E)−2−(1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．６３ｇ、収率５３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３６〜１３７℃。
実施例１１２
メチレンジホスホン酸テトラエチル（２６５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(５ｍＬ)に水素化ナトリウム(６０％、油性、４０ｍｇ)を加え、室温で２０分かき混ぜた。反応混合物にN−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアミド（４００ｍｇ）のN,N−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から1：０、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−[3−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色アモルファスとして得た（１９５ｍｇ、収率３７％）。
NMR（CDCl3）δ:1.29(6H, t, J = 6.9 Hz), 2.45(3H, s), 4.04−4.13(4H, m), 5.01(2H,s), 5.95(1H, dd, J = 17.6, 18.5 Hz), 7.00−7.05(2H, m), 7.26−7.33(1H, m), 7.39−7.46(6H,m), 7.57−7.60(2H, m), 7.90−7.95(2H,m), 7.98−8.02(2H, m), 8.07(1H, s), 8.76(1H,s).
実施例１１３
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．８０ｇ）、[(２−ピリジル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．９４ｇ）、炭酸カリウム（０．３３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)ピリジンを無色結晶として得た（０．６８ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３５〜１３６℃。
実施例１１４
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−2−プロペンアルデヒド（０．４０ｇ）ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．１７ｇ）、炭酸カリウム（０．１１ｇ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(1,3−オキサゾール5−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率５３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３８℃。
メチレンジホスホン酸テトラエチル（２６５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(５ｍＬ)に水素化ナトリウム(６０％、油性、４０ｍｇ)を加え、室温で２０分かき混ぜた。反応混合物にN−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアミド（４００ｍｇ）のN,N−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から1：０、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−[3−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色アモルファスとして得た（１９５ｍｇ、収率３７％）。
NMR（CDCl3）δ:1.29(6H, t, J = 6.9 Hz), 2.45(3H, s), 4.04−4.13(4H, m), 5.01(2H,s), 5.95(1H, dd, J = 17.6, 18.5 Hz), 7.00−7.05(2H, m), 7.26−7.33(1H, m), 7.39−7.46(6H,m), 7.57−7.60(2H, m), 7.90−7.95(2H,m), 7.98−8.02(2H, m), 8.07(1H, s), 8.76(1H,s).
実施例１１３
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．８０ｇ）、[(２−ピリジル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．９４ｇ）、炭酸カリウム（０．３３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)ピリジンを無色結晶として得た（０．６８ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３５〜１３６℃。
実施例１１４
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−2−プロペンアルデヒド（０．４０ｇ）ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．１７ｇ）、炭酸カリウム（０．１１ｇ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(1,3−オキサゾール5−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率５３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３８℃。
実施例１１５
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸 (０．７８ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．２０ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．２９ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜ、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．３８ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を、水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．６７ｇ)、メタンスルホン酸(０．０３０ｇ)および１，４−ジオキサン(５０ｍＬ)の混合物を１１０℃で１時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率４６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７２〜１７３℃。
実施例１１６
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（２８．０ｇ）メチレンジホスホン酸テトラエチル（１７．５ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、２．４３g）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸を加えて酸性とした後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、(Z)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（１．９４ｇ、収率５％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.31 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.41 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.03−4.14 (4H, m), 5.07 (2H, s), 5.31 (2H, s), 5.43 (1H, dd, J=16.2, 14.4 Hz), 6.51−6.53 (1H, m), 6.96−7.07 (5H, m), 7.19−7.24 (1H, m), 7.39−7.45 (2H, m), 7.53−7.54 (1H, m), 7.67−7.71 (2H, m), 9.08 (1H, s)。
また、続いてアセトン−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルの結晶を得、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した（３２．２ｇ、収率９２％）。アセトン−水から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点６０〜６３℃。
実施例１１７
メチレンジホスホン酸テトラエチル（２１５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(５ｍＬ)に水素化ナトリウム(６０％、油性、３８ｍｇ)を加え、室温で２０分間かき混ぜた。反応混合物にN−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)−3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアミド（４３３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から1：０、ｖ／ｖ）溶出部から(E)−2−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色アモルファスとして得た（２０５ｍｇ、収率３８％）。
NMR(CDCl3)δ:1.31(6H, t, J = 7.1 Hz), 2.45(3H, s), 3.92(3H, s), 4.07−4.18(4H, m), 5.12(2H, s), 5.97(1H, t, J = 18.1 Hz), 7.08−7.12(1H, m), 7.32−7.36(2H, m), 7.41−7.54(6H, m), 7.55−7.66(2H,m), 7.98−8.03(3H, m), 8.11(1H,s), 8.44(1H, brs).
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸 (０．７８ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．２０ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．２９ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜ、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．３８ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を、水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．６７ｇ)、メタンスルホン酸(０．０３０ｇ)および１，４−ジオキサン(５０ｍＬ)の混合物を１１０℃で１時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率４６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７２〜１７３℃。
実施例１１６
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（２８．０ｇ）メチレンジホスホン酸テトラエチル（１７．５ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、２．４３g）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸を加えて酸性とした後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、(Z)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（１．９４ｇ、収率５％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.31 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.41 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.03−4.14 (4H, m), 5.07 (2H, s), 5.31 (2H, s), 5.43 (1H, dd, J=16.2, 14.4 Hz), 6.51−6.53 (1H, m), 6.96−7.07 (5H, m), 7.19−7.24 (1H, m), 7.39−7.45 (2H, m), 7.53−7.54 (1H, m), 7.67−7.71 (2H, m), 9.08 (1H, s)。
また、続いてアセトン−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルの結晶を得、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した（３２．２ｇ、収率９２％）。アセトン−水から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点６０〜６３℃。
実施例１１７
メチレンジホスホン酸テトラエチル（２１５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(５ｍＬ)に水素化ナトリウム(６０％、油性、３８ｍｇ)を加え、室温で２０分間かき混ぜた。反応混合物にN−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)−3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアミド（４３３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から1：０、ｖ／ｖ）溶出部から(E)−2−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色アモルファスとして得た（２０５ｍｇ、収率３８％）。
NMR(CDCl3)δ:1.31(6H, t, J = 7.1 Hz), 2.45(3H, s), 3.92(3H, s), 4.07−4.18(4H, m), 5.12(2H, s), 5.97(1H, t, J = 18.1 Hz), 7.08−7.12(1H, m), 7.32−7.36(2H, m), 7.41−7.54(6H, m), 7.55−7.66(2H,m), 7.98−8.03(3H, m), 8.11(1H,s), 8.44(1H, brs).
実施例１１８
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸 (０．５０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１２ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１８ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜ、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２４ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルトぎ酸トリエチル(０．４３ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(８０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流後、反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．２８ｇ、収率５３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６２〜１６３℃。
実施例１１９
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（０．５７ｇ）、1−フェニル−4−[2−(1,3−チアゾール−４−イル)エチル]−1H−ピラゾール3−オール（０．３８g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０６０ｇ）を室温で加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−フェニル−4−[2−(1,3−チアゾール−４−イル)エチル]−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．５３ｇ、収率６６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例１２０
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}酢酸(０．７０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１８ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．２７ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜ、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．３５ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．６２ｇ)、メタンスルホン酸(０．０３０ｇ)および１，４−ジオキサン(８０ｍＬ)の混合物を１１０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．５１ｇ、収率６３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０２〜１０３℃。
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸 (０．５０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１２ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１８ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜ、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２４ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルトぎ酸トリエチル(０．４３ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(８０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流後、反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．２８ｇ、収率５３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６２〜１６３℃。
実施例１１９
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（０．５７ｇ）、1−フェニル−4−[2−(1,3−チアゾール−４−イル)エチル]−1H−ピラゾール3−オール（０．３８g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０６０ｇ）を室温で加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−フェニル−4−[2−(1,3−チアゾール−４−イル)エチル]−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．５３ｇ、収率６６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例１２０
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}酢酸(０．７０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１８ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．２７ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜ、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．３５ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．６２ｇ)、メタンスルホン酸(０．０３０ｇ)および１，４−ジオキサン(８０ｍＬ)の混合物を１１０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．５１ｇ、収率６３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０２〜１０３℃。
実施例１２１
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}酢酸（０．７０ｇ）、トリエチルアミン（０．１７ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にクロロ炭酸エチル（０．１８ｇ）を−３０℃で加え、同温で４０分間かき混ぜた。反応混合物を１−アミノ−２−クロロエタン塩酸塩（０．８１ｇ）、トリエチルアミン（０．７１ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に−３０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、炭酸カリウム（０．２４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（５０：１、ｖ／ｖ）溶出部から4−{[4−({[4−(4,5−ジヒドロ−1,3−オキサゾール2−イルメチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル]オキシ}メチル)−2−メトキシフェノキシ]メチル}−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．１４ｇ、収率１８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例１２２
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メタノール（０．５０ｇ）、トリブチルホスフィン（０．４０ｇ）、1H−1,2,4−トリアゾ−ル（０．１４ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．５０ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（５０：１、ｖ／ｖ）溶出部から、1−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)−1H−1,2,4−トリアゾールの結晶を得た（０．２２ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９〜１５０℃。
実施例１２３
3−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール5−イル]プロパン酸(０．６０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１４ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．２０ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２８ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を、水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．４９ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−{2−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール5−イル]エチル}−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．４２ｇ、収率６３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８５〜８６℃。
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}酢酸（０．７０ｇ）、トリエチルアミン（０．１７ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にクロロ炭酸エチル（０．１８ｇ）を−３０℃で加え、同温で４０分間かき混ぜた。反応混合物を１−アミノ−２−クロロエタン塩酸塩（０．８１ｇ）、トリエチルアミン（０．７１ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に−３０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、炭酸カリウム（０．２４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（５０：１、ｖ／ｖ）溶出部から4−{[4−({[4−(4,5−ジヒドロ−1,3−オキサゾール2−イルメチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル]オキシ}メチル)−2−メトキシフェノキシ]メチル}−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．１４ｇ、収率１８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例１２２
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メタノール（０．５０ｇ）、トリブチルホスフィン（０．４０ｇ）、1H−1,2,4−トリアゾ−ル（０．１４ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．５０ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（５０：１、ｖ／ｖ）溶出部から、1−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)−1H−1,2,4−トリアゾールの結晶を得た（０．２２ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９〜１５０℃。
実施例１２３
3−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール5−イル]プロパン酸(０．６０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１４ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．２０ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２８ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を、水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．４９ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−{2−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール5−イル]エチル}−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．４２ｇ、収率６３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８５〜８６℃。
実施例１２４
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸 (０．６０ｇ)、４−メチルモルホリン（０．２８ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２１ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．１７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後、N'−ヒドロキシブタンイミドアミド（０．１４ｇ）を加え、さらに室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物にキシレン（５０ｍＬ）を加え、２４時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、5−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−3−プロピル−1,2,4−オキサジアゾ−ルを無色結晶として得た（０．１２ｇ、収率１８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９２〜１９３℃。
実施例１２５
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸 (０．５０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１２ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１８ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２４ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酢酸トリエチル(０．４７ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−5−メチル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．１６ｇ、収率３０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８６〜１８７℃。
実施例１２６
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸 (０．５０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１２ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１８ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２４ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、反応混合物を酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルトプロピオン酸トリエチル(０．５０ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、2−エチル−5−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率４２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８３〜１８４℃。
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸 (０．６０ｇ)、４−メチルモルホリン（０．２８ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２１ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．１７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた後、N'−ヒドロキシブタンイミドアミド（０．１４ｇ）を加え、さらに室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物にキシレン（５０ｍＬ）を加え、２４時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、5−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−3−プロピル−1,2,4−オキサジアゾ−ルを無色結晶として得た（０．１２ｇ、収率１８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９２〜１９３℃。
実施例１２５
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸 (０．５０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１２ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１８ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２４ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酢酸トリエチル(０．４７ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−5−メチル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．１６ｇ、収率３０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８６〜１８７℃。
実施例１２６
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸 (０．５０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１２ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１８ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２４ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、反応混合物を酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルトプロピオン酸トリエチル(０．５０ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、2−エチル−5−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率４２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８３〜１８４℃。
実施例１２７
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸(０．５０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１２ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１８ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２４ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルトペンタン酸トリエチル(０．４７ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．３９ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６５〜１６６℃。
実施例１２８
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（２．０ｇ）、(メチルチオ)メチルホスホン酸ジエチル（０．８９g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２０ｇ）を室温で加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）で溶出して、無色結晶を得た。得られた結晶とテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物にｍ−クロロ過安息香酸（０．６６ｇ）を室温で加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１００：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(メチルスルフィニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．８１ｇ、収率３６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５６〜１５７℃。
また、続いて得られる溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(Z)−2−(メチルスルフィニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率１５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８０〜１８１℃。
実施例１２９
メチレンジホスホン酸テトラエチル（３５７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(５ｍＬ)に水素化ナトリウム(６０％、油性、５４ｍｇ)を加え、室温で２０分間かき混ぜた。反応混合物にN−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)−2−{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}アセトアミド（５９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から1：０、ｖ／ｖ）で溶出し、(E)−2−{3−[({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}アセチル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色アモルファスとして得た（１５９ｍｇ、収率２１％）。
NMR（CDCl3）δ:1.34(6H, t, J = 7.0 Hz), 2.43(3H, s), 3.74(2H, s), 3.87(3H, s), 4.04−4.18(4H, m), 5.04(2H, s), 5.91(1H, t, J = 18.1 Hz), 6.86−6.90(2H, m), 7.04−7.08(1H, m), 7.25−7.47(7H, m), 7.55−7.58(2H, m), 7.78(1H, s), 7.96−8.03(2H, m), 8.06(1H, s).
(2E)−3−｛3−［（4−｛[2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝−2−プロペン酸(０．５０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１２ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１８ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２４ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルトペンタン酸トリエチル(０．４７ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．３９ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６５〜１６６℃。
実施例１２８
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（２．０ｇ）、(メチルチオ)メチルホスホン酸ジエチル（０．８９g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２０ｇ）を室温で加えた後、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）で溶出して、無色結晶を得た。得られた結晶とテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物にｍ−クロロ過安息香酸（０．６６ｇ）を室温で加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１００：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(メチルスルフィニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．８１ｇ、収率３６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５６〜１５７℃。
また、続いて得られる溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(Z)−2−(メチルスルフィニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率１５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８０〜１８１℃。
実施例１２９
メチレンジホスホン酸テトラエチル（３５７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(５ｍＬ)に水素化ナトリウム(６０％、油性、５４ｍｇ)を加え、室温で２０分間かき混ぜた。反応混合物にN−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)−2−{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}アセトアミド（５９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から1：０、ｖ／ｖ）で溶出し、(E)−2−{3−[({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}アセチル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色アモルファスとして得た（１５９ｍｇ、収率２１％）。
NMR（CDCl3）δ:1.34(6H, t, J = 7.0 Hz), 2.43(3H, s), 3.74(2H, s), 3.87(3H, s), 4.04−4.18(4H, m), 5.04(2H, s), 5.91(1H, t, J = 18.1 Hz), 6.86−6.90(2H, m), 7.04−7.08(1H, m), 7.25−7.47(7H, m), 7.55−7.58(2H, m), 7.78(1H, s), 7.96−8.03(2H, m), 8.06(1H, s).
実施例１３０
2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(メチルスルフィニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（０．４７ｇ）とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にｍ−クロロ過安息香酸（０．１８ｇ）を室温で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(メチルスルホニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率８５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
実施例１３１
2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(Z)−2−(メチルスルフィニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（０．２０ｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物にｍ−クロロ過安息香酸（０．０８ｇ）を室温で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(Z)−2−(メチルスルホニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例１３２
(2E)−3−{1−ベンジル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸(０．５１ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１２ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１８ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２４ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．３４ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)とテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{1−ベンジル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．３４ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４７℃。
2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(メチルスルフィニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（０．４７ｇ）とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にｍ−クロロ過安息香酸（０．１８ｇ）を室温で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(メチルスルホニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率８５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
実施例１３１
2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(Z)−2−(メチルスルフィニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（０．２０ｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物にｍ−クロロ過安息香酸（０．０８ｇ）を室温で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(Z)−2−(メチルスルホニル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例１３２
(2E)−3−{1−ベンジル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸(０．５１ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１２ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１８ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２４ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．３４ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)とテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{1−ベンジル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．３４ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４７℃。
実施例１３３
(2E)−3−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]−２−プロペン酸(０．３０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．０８ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１１ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．１５ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．２７ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−{(E)−2−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]エテニル}−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．２７ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
実施例１３４
5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加えた後、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率６２%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２４〜１２５℃。
実施例１３５
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルバルデヒド（１．０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．５２g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１０ｇ）を氷冷下で加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}−2−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．８７ｇ、収率７４%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
(2E)−3−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]−２−プロペン酸(０．３０ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．０８ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１１ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．１５ｇ)とテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．２７ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(２０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−{(E)−2−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]エテニル}−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．２７ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
実施例１３４
5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加えた後、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率６２%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２４〜１２５℃。
実施例１３５
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルバルデヒド（１．０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．５２g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１０ｇ）を氷冷下で加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}−2−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．８７ｇ、収率７４%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例１３６
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}−２−プロペン酸エチル（０．７３ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}−２−プロペン酸を無色結晶として得た（０．６５ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９１〜１９２℃。
実施例１３７
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．４３ｇ、収率６９%）。
NMR (CDCl3) δ: 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.41 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.01−4.17 (4H, m), 5.07 (2H, s), 5.20 (2H, s), 6.06−6.24 (2H, m), 6.52 (1H, dd, J=3.8, 1.8 Hz), 6.95−7.03 (4H, m), 7.25 (1H, dd, J=22.0, 17.4 Hz), 7.35−7.55 (6H, m)。
実施例１３８
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}−2−プロペン酸(０．５４ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１３ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１９ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２５ｇ)とテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．４４ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}エテニル)−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．３８ｇ、収率６４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}−２−プロペン酸エチル（０．７３ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}−２−プロペン酸を無色結晶として得た（０．６５ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９１〜１９２℃。
実施例１３７
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．４３ｇ、収率６９%）。
NMR (CDCl3) δ: 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.41 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.01−4.17 (4H, m), 5.07 (2H, s), 5.20 (2H, s), 6.06−6.24 (2H, m), 6.52 (1H, dd, J=3.8, 1.8 Hz), 6.95−7.03 (4H, m), 7.25 (1H, dd, J=22.0, 17.4 Hz), 7.35−7.55 (6H, m)。
実施例１３８
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}−2−プロペン酸(０．５４ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に4−メチルモルホリン(０．１３ｇ)とクロロ炭酸イソブチル(０．１９ｇ)を順次、0℃で加えた。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ取して除き、ろ液をヒドラジン一水和物(０．２５ｇ)とテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物に0℃で滴下した。反応混合物を0℃で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られる残留物、オルト酪酸トリメチル(０．４４ｇ)、メタンスルホン酸(０．０２０ｇ)およびテトラヒドロフラン(５０ｍＬ)の混合物を１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}エテニル)−5−プロピル−1,3,4−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．３８ｇ、収率６４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
実施例１３９
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルバルデヒド（１．００ｇ）、[(１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．２７ｇ）、炭酸カリウム（０．４４ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−フェニル−5−[(E)−2−(1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．７７ｇ、収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例１４０
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルバルデヒド（０．７０ｇ）、[(２−ピリジル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．８２ｇ）、炭酸カリウム（０．２９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}エテニル)ピリジンを無色結晶として得た（０．６５ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
実施例１４１
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール（０．３０ｇ）、1−フェニル−5−[2−（ピリジン−2−イル）エチル]−1H−ピラゾール−3−オール（０．４３g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}エチル)ピリジンを無色油状物として得た（０．４７ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０４〜１０５℃。
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルバルデヒド（１．００ｇ）、[(１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．２７ｇ）、炭酸カリウム（０．４４ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−フェニル−5−[(E)−2−(1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．７７ｇ、収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例１４０
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルバルデヒド（０．７０ｇ）、[(２−ピリジル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．８２ｇ）、炭酸カリウム（０．２９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}エテニル)ピリジンを無色結晶として得た（０．６５ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
実施例１４１
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−１，３−オキサゾール（０．３０ｇ）、1−フェニル−5−[2−（ピリジン−2−イル）エチル]−1H−ピラゾール−3−オール（０．４３g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５０ｇ）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}エチル)ピリジンを無色油状物として得た（０．４７ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０４〜１０５℃。
実施例１４２
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（０．３２ｇ）、2−(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−５−イル)エチルホスホン酸ジエチル（０．４０g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０４０ｇ）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}エチルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．２９ｇ、収率４７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点７６〜７７℃。
実施例１４３
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}メタノール（０．５０ｇ）、トリブチルホスフィン（０．６１ｇ）、1H−1,2,4−トリアゾ−ル（０．２１ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．７５ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を１規定塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、1−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}メチル)−1H−1,2,4−トリアゾールの結晶を得た（０．４７ｇ、収率８５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例１４４
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラメチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジメチルを無色結晶として得た（０．５６ｇ、収率７９%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
4−[（4−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1，3−オキサゾール（０．３２ｇ）、2−(3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−５−イル)エチルホスホン酸ジエチル（０．４０g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０４０ｇ）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}エチルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．２９ｇ、収率４７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点７６〜７７℃。
実施例１４３
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}メタノール（０．５０ｇ）、トリブチルホスフィン（０．６１ｇ）、1H−1,2,4−トリアゾ−ル（０．２１ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．７５ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を１規定塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、1−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル}メチル)−1H−1,2,4−トリアゾールの結晶を得た（０．４７ｇ、収率８５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例１４４
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラメチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジメチルを無色結晶として得た（０．５６ｇ、収率７９%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
実施例１４５
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．７０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトライソプロピル（０．５９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０６ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジイソプロピルを無色結晶として得た（０．６１ｇ、収率６７%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
実施例１４６
3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．４３ｇ、収率６８%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９２〜９３℃。
実施例１４７
3−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[3−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５１ｇ、収率６５%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０９〜１１０℃。
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．７０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトライソプロピル（０．５９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０６ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジイソプロピルを無色結晶として得た（０．６１ｇ、収率６７%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５２〜１５３℃。
実施例１４６
3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．４３ｇ、収率６８%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９２〜９３℃。
実施例１４７
3−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[3−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５１ｇ、収率６５%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０９〜１１０℃。
実施例１４８
3−［（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4− カルバルデヒド（０．３７ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２６ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０４ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３１ｇ、収率６５%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３１〜１３２℃。
実施例１４９
3−[(3−エトキシ−4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４４ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(3−エトキシ−4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３４ｇ、収率５５%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
実施例１５０
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．８０ｇ）、[(２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．９８ｇ）、炭酸カリウム（０．３３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出し、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(Z)−2−(2−メチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点１６４〜１６５℃。
また、続いて得られる溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(2−メチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．４５ｇ、収率４８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１１〜１１２℃。
3−［（4−｛[2−(２−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4− カルバルデヒド（０．３７ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２６ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０４ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３１ｇ、収率６５%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３１〜１３２℃。
実施例１４９
3−[(3−エトキシ−4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４４ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(3−エトキシ−4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３４ｇ、収率５５%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
実施例１５０
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．８０ｇ）、[(２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．９８ｇ）、炭酸カリウム（０．３３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出し、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(Z)−2−(2−メチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点１６４〜１６５℃。
また、続いて得られる溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(2−メチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．４５ｇ、収率４８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１１〜１１２℃。
実施例１５１
メチレンジホスホン酸テトラエチル（２７７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(５ｍＬ)に水素化ナトリウム(６０％、油性、３８ｍｇ)を加え、室温で２０分間かき混ぜた。反応混合物にN−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)−4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンズアミド（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から1：０、ｖ／ｖ）、次いでメタノール−酢酸エチル(0：１から０．５：９．５、ｖ／ｖ)で溶出して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンゾイル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色アモルファスとして得た（３８０ｍｇ、収率７５％）。
NMR（CDCl3）δ:1.30(6H, t, J = 7.1 Hz), 2.43(3H, s), 3.89(3H, s), 4.02−4.17(4H, m), 5.10(2H, m), 5.96(1H, t = 18.0 Hz), 6.51−6.53(1H, m), 6.96−7.06(2H, m), 7.31−7.34(1H, m), 7.40−7.55(6H, m), 7.59−7.64(2H, m), 8.10(1H, s), 8.73(1H, s).
実施例１５２
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．７６ｇ）、炭酸カリウム（０．２５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、4−({4−[({4−[(Z)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率２１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３２〜１３３℃。
また、続いて得られる溶出部から4−({4−[({4−[(E)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０８〜１０９℃。
実施例１５３
メチレンジホスホン酸テトラエチル（１８６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(５ｍＬ)に水素化ナトリウム(６０％、油性、２８ｍｇ)を加え、室温で２０分間かき混ぜた。反応混合物にN−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)−2−(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)アセトアミド（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から1：０，ｖ／ｖ）次いでメタノール酢酸エチル(0：１から０．５：９．５、ｖ／ｖ)で溶出して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンゾイル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（２４０ｍｇ、収率６３％）。
NMR（CDCl3）δ:1.35(6H, t, J = 7.2 Hz), 2.42(3H, s), 3.75(2H,s), 3.89(3H, s), 4.04−4.19(4H, m), 5.05(2H, m), 5.90(1H, t = 18.2 Hz), 6.51−6.53(1H, m), 6.91−7.07(4H, m), 7.23−7.60(8H, m), 8.05(1H, s).
メチレンジホスホン酸テトラエチル（２７７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(５ｍＬ)に水素化ナトリウム(６０％、油性、３８ｍｇ)を加え、室温で２０分間かき混ぜた。反応混合物にN−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)−4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンズアミド（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から1：０、ｖ／ｖ）、次いでメタノール−酢酸エチル(0：１から０．５：９．５、ｖ／ｖ)で溶出して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンゾイル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色アモルファスとして得た（３８０ｍｇ、収率７５％）。
NMR（CDCl3）δ:1.30(6H, t, J = 7.1 Hz), 2.43(3H, s), 3.89(3H, s), 4.02−4.17(4H, m), 5.10(2H, m), 5.96(1H, t = 18.0 Hz), 6.51−6.53(1H, m), 6.96−7.06(2H, m), 7.31−7.34(1H, m), 7.40−7.55(6H, m), 7.59−7.64(2H, m), 8.10(1H, s), 8.73(1H, s).
実施例１５２
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．７６ｇ）、炭酸カリウム（０．２５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、4−({4−[({4−[(Z)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率２１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３２〜１３３℃。
また、続いて得られる溶出部から4−({4−[({4−[(E)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０８〜１０９℃。
実施例１５３
メチレンジホスホン酸テトラエチル（１８６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液(５ｍＬ)に水素化ナトリウム(６０％、油性、２８ｍｇ)を加え、室温で２０分間かき混ぜた。反応混合物にN−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)−2−(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)アセトアミド（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から1：０，ｖ／ｖ）次いでメタノール酢酸エチル(0：１から０．５：９．５、ｖ／ｖ)で溶出して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンゾイル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（２４０ｍｇ、収率６３％）。
NMR（CDCl3）δ:1.35(6H, t, J = 7.2 Hz), 2.42(3H, s), 3.75(2H,s), 3.89(3H, s), 4.04−4.19(4H, m), 5.05(2H, m), 5.90(1H, t = 18.2 Hz), 6.51−6.53(1H, m), 6.91−7.07(4H, m), 7.23−7.60(8H, m), 8.05(1H, s).
実施例１５４
４−(４−クロロメチル−２−エトキシフェノキシ)メチル−５−メチル−２−（２−フリル）−1，3−オキサゾール（０．５６ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．２５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０６ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、9０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、3−[(3−エトキシ−4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．５６ｇ、収率８６%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９〜１５０℃。
実施例１５５
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−メトキシ−N−メチル−２−プロペンアミド（０．４０ｇ）とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にメチルマグネシウムブロミド（１Mテトラヒドロフラン溶液、２．８ｍＬ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から(3E)−4−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−３−ブテン−2−オンを無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率６８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７７〜１７８℃。
実施例１５６
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−メトキシ−N−メチル−2−プロペンアミド（０．４０ｇ）とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にエチルマグネシウムブロミド（１Mテトラヒドロフラン溶液、４．２ｍＬ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から(1E)−1−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−１−ペンテン−3−オンを無色結晶として得た（０．１３ｇ、収率３４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６７〜１６８℃。
４−(４−クロロメチル−２−エトキシフェノキシ)メチル−５−メチル−２−（２−フリル）−1，3−オキサゾール（０．５６ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．２５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０６ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、9０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、3−[(3−エトキシ−4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．５６ｇ、収率８６%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９〜１５０℃。
実施例１５５
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−メトキシ−N−メチル−２−プロペンアミド（０．４０ｇ）とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にメチルマグネシウムブロミド（１Mテトラヒドロフラン溶液、２．８ｍＬ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から(3E)−4−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−３−ブテン−2−オンを無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率６８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７７〜１７８℃。
実施例１５６
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−メトキシ−N−メチル−2−プロペンアミド（０．４０ｇ）とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にエチルマグネシウムブロミド（１Mテトラヒドロフラン溶液、４．２ｍＬ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から(1E)−1−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−１−ペンテン−3−オンを無色結晶として得た（０．１３ｇ、収率３４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６７〜１６８℃。
実施例１５７
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−メトキシ−N−メチル−２−プロペンアミド（０．８０ｇ）とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にプロピルマグネシウムブロミド（２Mテトラヒドロフラン溶液、４．２ｍＬ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から(1E)−1−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−１−ヘキセン−3−オンを無色結晶として得た（０．３２ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６７〜１６８℃。
実施例１５８
(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチル（０．４０ｇ）とアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物にトリメチルシリルブロミド（０．４０ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後にトリメチルシリルブロミド（０．３０ｇ）を再び加え、さらに１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸を淡黄色結晶として得た（０．２８ｇ、収率７６％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３８〜１４０℃。
実施例１５９
5−{[(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)オキシ]メチル}−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸メチル（０．８３ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．５２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０８０ g）を室温で加えた後、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２から９：１、ｖ／ｖ）で溶出して、5−[({4−[(E)−2−(ジエトキシホスホリル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．５５ｇ、収率５３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９２〜９３℃。
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−メトキシ−N−メチル−２−プロペンアミド（０．８０ｇ）とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にプロピルマグネシウムブロミド（２Mテトラヒドロフラン溶液、４．２ｍＬ）を０℃で滴下した後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から(1E)−1−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−１−ヘキセン−3−オンを無色結晶として得た（０．３２ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６７〜１６８℃。
実施例１５８
(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチル（０．４０ｇ）とアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物にトリメチルシリルブロミド（０．４０ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後にトリメチルシリルブロミド（０．３０ｇ）を再び加え、さらに１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸を淡黄色結晶として得た（０．２８ｇ、収率７６％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３８〜１４０℃。
実施例１５９
5−{[(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)オキシ]メチル}−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸メチル（０．８３ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．５２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０８０ g）を室温で加えた後、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２から９：１、ｖ／ｖ）で溶出して、5−[({4−[(E)−2−(ジエトキシホスホリル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．５５ｇ、収率５３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９２〜９３℃。
実施例１６０
5−[({4−[(E)−2−(ジエトキシホスホリル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸メチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、5−[({4−[(E)−2−(ジエトキシホスホリル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸を無色結晶として得た（０．２９ｇ、収率７４%）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６９〜１７０℃。
実施例１６１
3−[(6−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ピリジン−3−イル)メトキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０４０ g）を室温で加えた後、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−{3−[(6−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ピリジン−3−イル)メトキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３８ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例１６２
N,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５６ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（０．６９ｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸（２．０ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（１．０９ｇ）および1−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．８７ｇ）を加え，さらに室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−メトキシ−N−メチル−２−プロペンアミドを無色結晶として得た（１．９２ｇ、収率８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７３〜１７４℃。
5−[({4−[(E)−2−(ジエトキシホスホリル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸メチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、5−[({4−[(E)−2−(ジエトキシホスホリル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸を無色結晶として得た（０．２９ｇ、収率７４%）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６９〜１７０℃。
実施例１６１
3−[(6−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ピリジン−3−イル)メトキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０４０ g）を室温で加えた後、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−{3−[(6−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ピリジン−3−イル)メトキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３８ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例１６２
N,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５６ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（０．６９ｇ）を室温で加え、１５分間かき混ぜた。反応混合物に(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸（２．０ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（１．０９ｇ）および1−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．８７ｇ）を加え，さらに室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−N−メトキシ−N−メチル−２−プロペンアミドを無色結晶として得た（１．９２ｇ、収率８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７３〜１７４℃。
実施例１６３
5−(クロロメチル)−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸メチル（１．１６ｇ）、3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１２ g）を室温で加えた後、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、5−{[(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)オキシ]メチル}−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．０７ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７３〜１７４℃。
実施例１６４
5−クロロメチル−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ピリジン（０．５８ｇ）、3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．３０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０７ g）を室温で加え、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、3−[(6−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ピリジン−3−イル)メトキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．５６ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
実施例１６５
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．８７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１７ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（１．６０ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３５〜１３６℃。
5−(クロロメチル)−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸メチル（１．１６ｇ）、3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１２ g）を室温で加えた後、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、5−{[(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル)オキシ]メチル}−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．０７ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７３〜１７４℃。
実施例１６４
5−クロロメチル−2−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ピリジン（０．５８ｇ）、3−ヒドロキシ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．３０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０７ g）を室温で加え、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、3−[(6−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}ピリジン−3−イル)メトキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．５６ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２２〜１２３℃。
実施例１６５
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．８７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１７ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（１．６０ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３５〜１３６℃。
実施例１６６
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０７０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1から９：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．４３ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点７２〜７３℃。
実施例１６７
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、[(１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．９５ｇ）、炭酸カリウム（０．３３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、さらに５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１から３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−メチル−4−[（Ｚ）−2−(1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．１６ｇ、収率２６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９７〜９８℃。
また、続いて得られる溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−メチル−4−[（Ｅ）−2−(1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．２２ｇ、収率３６％）。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例１６８
1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．２７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−{1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．５１ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９〜１５０℃。
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０７０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1から９：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．４３ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点７２〜７３℃。
実施例１６７
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、[(１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．９５ｇ）、炭酸カリウム（０．３３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、さらに５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１から３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−メチル−4−[（Ｚ）−2−(1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．１６ｇ、収率２６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９７〜９８℃。
また、続いて得られる溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({1−メチル−4−[（Ｅ）−2−(1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．２２ｇ、収率３６％）。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例１６８
1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．２７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−{1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．５１ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９〜１５０℃。
実施例１６９
1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−{1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８２〜８４℃。
実施例１７０
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０６０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１００：１，ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．０６ｇ、収率１５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例１７１
4− [（4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（７．６３ｇ）、3−ヒドロキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（３．０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．７８ g）を室温で加え、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを淡褐色結晶として得た（８．０３ｇ、収率９８％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−{1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８２〜８４℃。
実施例１７０
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０６０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１００：１，ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．０６ｇ、収率１５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例１７１
4− [（4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（７．６３ｇ）、3−ヒドロキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（３．０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．７８ g）を室温で加え、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを淡褐色結晶として得た（８．０３ｇ、収率９８％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
実施例１７２
4− [（4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（３．５０ｇ）、1−エチル−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．３６ g）を室温で加え、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1、ｖ／ｖ）溶出部から、1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．９４ｇ、収率７５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１４〜１１５℃。
実施例１７３
(E)−2−[3−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチル（５０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、３．９ｍｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物にヨウ化メチル（１４ｍｇ）をかき混ぜながら加え、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を逆相分配−高速液体クロマトグラフィー(0.1%トリフルオロ酢酸を含む蒸留水/アセトニトリル溶出)で精製し、無色油状物を得た。残留トリフルオロ酢酸を除去するため、該油状物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−[3−(メチル{4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（４２．５ｍｇ 、収率８３％）
NMR（CDCl3）δ：1.36 (6H, t, J = 7.1Hz), 2.39 (3H, s), 3.49 (3H, s), 4.03−4.16 (4H, m), 4.91 (2H, s), 5.90 (1H, t, J = 17.9Hz), 6.80 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.04−7.60 (11H, m), 7.93−8.00 (3H, m)
実施例１７４
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（７．５４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．６１ｇ）を加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（５．１９ｇ）を加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：1、ｖ／ｖ）溶出部から、{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}メタノールを無色結晶として得た（４．１５ｇ、収率６１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３２〜１３３℃。
4− [（4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（３．５０ｇ）、1−エチル−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．３６ g）を室温で加え、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1、ｖ／ｖ）溶出部から、1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．９４ｇ、収率７５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１４〜１１５℃。
実施例１７３
(E)−2−[3−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチル（５０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、３．９ｍｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物にヨウ化メチル（１４ｍｇ）をかき混ぜながら加え、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を逆相分配−高速液体クロマトグラフィー(0.1%トリフルオロ酢酸を含む蒸留水/アセトニトリル溶出)で精製し、無色油状物を得た。残留トリフルオロ酢酸を除去するため、該油状物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−[3−(メチル{4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（４２．５ｍｇ 、収率８３％）
NMR（CDCl3）δ：1.36 (6H, t, J = 7.1Hz), 2.39 (3H, s), 3.49 (3H, s), 4.03−4.16 (4H, m), 4.91 (2H, s), 5.90 (1H, t, J = 17.9Hz), 6.80 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.04−7.60 (11H, m), 7.93−8.00 (3H, m)
実施例１７４
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（７．５４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．６１ｇ）を加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（５．１９ｇ）を加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：1、ｖ／ｖ）溶出部から、{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}メタノールを無色結晶として得た（４．１５ｇ、収率６１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３２〜１３３℃。
実施例１７５
1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（２．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．２２ｇ）を加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．８７ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、{1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}メタノールを無色結晶として得た（２．３２ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
実施例１７６
{４−エトキシカルボニル−3-[(4-{[2-(2-フリル)-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル]メトキシ}-3-メトキシベンジル)オキシ]-1H-ピラゾール-1-イル}酢酸エチル（１．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１７ｇ）を加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．４８ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、2−[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]エタノールを無色結晶として得た（０．７３ｇ、収率７０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２０〜１２２℃。
実施例１７７
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}メタノール（３．８０ｇ）、活性二酸化マンガン（１２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを得た(３．６４ｇ、収率９７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５５〜１５６℃。
1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（２．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．２２ｇ）を加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．８７ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、{1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}メタノールを無色結晶として得た（２．３２ｇ、収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１７〜１１８℃。
実施例１７６
{４−エトキシカルボニル−3-[(4-{[2-(2-フリル)-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル]メトキシ}-3-メトキシベンジル)オキシ]-1H-ピラゾール-1-イル}酢酸エチル（１．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．１７ｇ）を加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．４８ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮して、2−[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]エタノールを無色結晶として得た（０．７３ｇ、収率７０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２０〜１２２℃。
実施例１７７
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル}メタノール（３．８０ｇ）、活性二酸化マンガン（１２．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを得た(３．６４ｇ、収率９７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５５〜１５６℃。
実施例１７８
{1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}メタノール（２．１９ｇ）、活性二酸化マンガン（６．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを得た(１．９５ｇ、収率８９％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
実施例１７９
2−[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]エタノール（０．６３ｇ）、活性二酸化マンガン（１．５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを得た(０．６１ｇ、収率９７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９〜１５０℃。
実施例１８０
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}酢酸（０．２０ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（０．０２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物にオキサリルクロリド（０．０６ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に亜りん酸トリエチル（１．０ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にジエチルエ−テルを加え、析出した結晶をろ取して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−1−ヒドロキシエテニルホスホン酸ジエチルを淡黄色結晶として得た（０．１４ｇ、収率５６％）。酢酸エチル−ジエチルエ−テルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４７〜１４９℃。
{1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}メタノール（２．１９ｇ）、活性二酸化マンガン（６．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、1−エチル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを得た(１．９５ｇ、収率８９％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
実施例１７９
2−[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]エタノール（０．６３ｇ）、活性二酸化マンガン（１．５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、得られた結晶をろ取して、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを得た(０．６１ｇ、収率９７％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９〜１５０℃。
実施例１８０
{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}酢酸（０．２０ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（０．０２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物にオキサリルクロリド（０．０６ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に亜りん酸トリエチル（１．０ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にジエチルエ−テルを加え、析出した結晶をろ取して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−1−ヒドロキシエテニルホスホン酸ジエチルを淡黄色結晶として得た（０．１４ｇ、収率５６％）。酢酸エチル−ジエチルエ−テルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４７〜１４９℃。
実施例１８１
tert−ブトキシカリウム（０．１９ｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物にトルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−３０℃で滴下し、同温で１０分間かき混ぜた。反応混合物に(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンアルデヒド（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−４０℃で滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸を加えて中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1，ｖ／ｖ）溶出部から黄色結晶を得た。該結晶とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（０．６１ｇ）を−１０℃で加えた。反応混合物にオキシ塩化りん（０．２１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、−１０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、メチルアミン（２Mテトラヒドロフラン溶液、１５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：1、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(1−メチル−1H−イミダゾ−ル−5−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．１９ｇ、収率２８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例１８２
tert−ブトキシカリウム（０．２７ｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物にトルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．３１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−３０℃で滴下し、同温で１０分間かき混ぜた。反応混合物に(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンアルデヒド（０．８３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−４０℃で滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1，ｖ／ｖ）溶出部から黄色結晶を得た。該結晶とテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（０．８１ｇ）を−１０℃で加えた。反応混合物にオキシ塩化りん（０．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を加え、−１０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、エチルアミン（７０％水溶液、３ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：1、ｖ／ｖ）溶出部から4−({4−[({4−[(E)−2−(1−エチル−1H−イミダゾ−ル−5−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを淡黄色結晶として得た（０．１９ｇ、収率２１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色針状晶を得た。融点１３０〜１３２℃。
実施例１８３
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンアルデヒド（０．５１ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（８：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(1E,3E)−4−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−1,3−ブタジエニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５３ｇ、収率８２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４３〜１４４℃。
tert−ブトキシカリウム（０．１９ｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物にトルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−３０℃で滴下し、同温で１０分間かき混ぜた。反応混合物に(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンアルデヒド（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−４０℃で滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸を加えて中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1，ｖ／ｖ）溶出部から黄色結晶を得た。該結晶とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（０．６１ｇ）を−１０℃で加えた。反応混合物にオキシ塩化りん（０．２１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、−１０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、メチルアミン（２Mテトラヒドロフラン溶液、１５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：1、ｖ／ｖ）溶出部から2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(1−メチル−1H−イミダゾ−ル−5−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを無色結晶として得た（０．１９ｇ、収率２８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例１８２
tert−ブトキシカリウム（０．２７ｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物にトルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．３１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−３０℃で滴下し、同温で１０分間かき混ぜた。反応混合物に(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンアルデヒド（０．８３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−４０℃で滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1，ｖ／ｖ）溶出部から黄色結晶を得た。該結晶とテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（０．８１ｇ）を−１０℃で加えた。反応混合物にオキシ塩化りん（０．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を加え、−１０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、エチルアミン（７０％水溶液、３ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：1、ｖ／ｖ）溶出部から4−({4−[({4−[(E)−2−(1−エチル−1H−イミダゾ−ル−5−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを淡黄色結晶として得た（０．１９ｇ、収率２１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色針状晶を得た。融点１３０〜１３２℃。
実施例１８３
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンアルデヒド（０．５１ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（８：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(1E,3E)−4−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−1,3−ブタジエニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５３ｇ、収率８２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４３〜１４４℃。
実施例１８４
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンアミド（２．５０ｇ）、ロ−ソン試薬（２．２６ｇ）およびピリジン（１５ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンチオアミドを黄色結晶として得た（０．５６ｇ、収率２２％）。酢酸エチル−ジエチルエ−テルから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３１℃。
実施例１８５
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンチオアミド（０．４６ｇ）、１−ブロモ−２−プロパノン（０．１３ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(4−メチル−1,3−チアゾール2−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを淡黄色結晶として得た（０．２５ｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３０〜１３１℃。
実施例１８６
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンチオアミド（０．４５ｇmmol）、ブロモピルビン酸エチル（０．２０ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−1,3−チアゾール−４−カルボン酸エチルを黄色結晶として得た（０．３５ｇ、収率６６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１５６〜１５７℃。
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンアミド（２．５０ｇ）、ロ−ソン試薬（２．２６ｇ）およびピリジン（１５ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンチオアミドを黄色結晶として得た（０．５６ｇ、収率２２％）。酢酸エチル−ジエチルエ−テルから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３１℃。
実施例１８５
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンチオアミド（０．４６ｇ）、１−ブロモ−２−プロパノン（０．１３ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に飽和重曹水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−(2−フリル)−4−({2−メトキシ−4−[({4−[(E)−2−(4−メチル−1,3−チアゾール2−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール3−イル}オキシ)メチル]フェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾールを淡黄色結晶として得た（０．２５ｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３０〜１３１℃。
実施例１８６
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペンチオアミド（０．４５ｇmmol）、ブロモピルビン酸エチル（０．２０ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：1、ｖ／ｖ）溶出部から、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−1,3−チアゾール−４−カルボン酸エチルを黄色結晶として得た（０．３５ｇ、収率６６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１５６〜１５７℃。
実施例１８７
2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−1,3−チアゾール−４−カルボン酸エチル（０．１３ｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−1,3−チアゾール−４−カルボン酸を黄色結晶として得た（０．０８ｇ、収率６７％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１７０〜１７２℃。
実施例１８８
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸（１．０ｇ）、４−メチルモルホリン（０．２５ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物にクロロ炭酸イソブチル（０．３７ｇ）を０℃で滴下し、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過して除き、ろ液をヒドラジン１水和物（０．４８ｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に加えた。得られた混合物を室温で１時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、エチルアセトイミダート塩酸塩（０．２８ｇ）、トリエチルアミン（０．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物にキシレン（１００ｍＬ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１００：1、ｖ／ｖ）溶出部から、3−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−5−メチル−4H−1,2,4−トリアゾ−ルを淡黄色結晶として得た（０．１８ｇ、収率１７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１６５〜１６６℃。
実施例１８９
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸（１．０ｇ）、４−メチルモルホリン（０．２５ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物にクロロ炭酸イソブチル（０．３７ｇ）を０℃で滴下し、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過して除き、ろ液をヒドラジン１水和物（０．４８ｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に加えた。得られた混合物を０℃で１時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、酢酸（０．１４ｇ）トリエチルアミン（０．４９ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で５分間かき混ぜた。反応混合物に１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．４４ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をジエチルエ−テルで洗浄して、(2E)−N'−アセチル−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペノヒドラジドを無色結晶として得た（０．６５ｇ、収率５９％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２２１〜２２２℃。
2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−1,3−チアゾール−４−カルボン酸エチル（０．１３ｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、2−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−1,3−チアゾール−４−カルボン酸を黄色結晶として得た（０．０８ｇ、収率６７％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１７０〜１７２℃。
実施例１８８
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸（１．０ｇ）、４−メチルモルホリン（０．２５ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物にクロロ炭酸イソブチル（０．３７ｇ）を０℃で滴下し、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過して除き、ろ液をヒドラジン１水和物（０．４８ｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に加えた。得られた混合物を室温で１時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、エチルアセトイミダート塩酸塩（０．２８ｇ）、トリエチルアミン（０．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、酢酸エチルを加えた。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物にキシレン（１００ｍＬ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１００：1、ｖ／ｖ）溶出部から、3−((E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニル)−5−メチル−4H−1,2,4−トリアゾ−ルを淡黄色結晶として得た（０．１８ｇ、収率１７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１６５〜１６６℃。
実施例１８９
(2E)−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸（１．０ｇ）、４−メチルモルホリン（０．２５ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物にクロロ炭酸イソブチル（０．３７ｇ）を０℃で滴下し、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過して除き、ろ液をヒドラジン１水和物（０．４８ｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に加えた。得られた混合物を０℃で１時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、酢酸（０．１４ｇ）トリエチルアミン（０．４９ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で５分間かき混ぜた。反応混合物に１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．４４ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をジエチルエ−テルで洗浄して、(2E)−N'−アセチル−3−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペノヒドラジドを無色結晶として得た（０．６５ｇ、収率５９％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２２１〜２２２℃。
実施例１９０
3−［（3−メトキシ−4−｛[2−（ピペリジン−1−イル）−1,3−チアゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０４０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、[(E)−2−（3−{［3−メトキシ−4−{［2−（ピペリジン−1−イル）−1,3−チアゾール−４−イル］メトキシ}ベンジル］オキシ}−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル）エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３６ｇ、収率７２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９９〜１００℃。
実施例１９１
3−［（3−メトキシ−4−{[2−（モルホリン−4−イル）−1,3−チアゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０４０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−｛3−［（3−メトキシ−4−｛［2−（モルホリン−4−イル）−1,3−チアゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３６ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９３〜９４℃。
実施例１９２
3−[（3−メトキシ−4−{[5−メチル−2−（ピペリジン−1−イル）−1,3−チアゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．１５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．０９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０１５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−｛3−[(3−メトキシ−4−｛[5−メチル−2−（ピペリジン−1−イル）−1,3−チアゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．１１ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
3−［（3−メトキシ−4−｛[2−（ピペリジン−1−イル）−1,3−チアゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０４０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、[(E)−2−（3−{［3−メトキシ−4−{［2−（ピペリジン−1−イル）−1,3−チアゾール−４−イル］メトキシ}ベンジル］オキシ}−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル）エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３６ｇ、収率７２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９９〜１００℃。
実施例１９１
3−［（3−メトキシ−4−{[2−（モルホリン−4−イル）−1,3−チアゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０４０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−｛3−［（3−メトキシ−4−｛［2−（モルホリン−4−イル）−1,3−チアゾール−４−イル］メトキシ｝ベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３６ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９３〜９４℃。
実施例１９２
3−[（3−メトキシ−4−{[5−メチル−2−（ピペリジン−1−イル）−1,3−チアゾール−４−イル]メトキシ}ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．１５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．０９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０１５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−｛3−[(3−メトキシ−4−｛[5−メチル−2−（ピペリジン−1−イル）−1,3−チアゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル｝エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．１１ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例１９３
3−[（3−メトキシ−4−｛[2−（ピペリジン−1−イル）−1,3−チアゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．７６ｇ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、1−[4−({4−[({4−[(Z)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ピペリジンを無色結晶として得た（０．１３ｇ、収率１８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４℃。
また、続いて得られる溶出部から1−[4−({4−[({4−[(E)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ピペリジンを無色油状物として得た（０．３０ｇ、収率４１％）。
NMR(CDCl3)δ:1.41 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.60−1.75 (6H, m), 3.05 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.43−3.46 (4H, m), 3.92 (3H, s), 5.10 (2H, d, J=1.2 Hz), 5.38 (2H, s), 6.52 (1H, s), 6.86 (1H, s), 6.96−7.31 (6H, m), 7.39−7.45 (2H, m), 7.59−7.63 (2H, m), 7.82 (1H, s)。
実施例１９４
(E)−2−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチル（５０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、３．９ｍｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物にヨウ化メチル（１４ｍｇ）をかき混ぜながら加え、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を逆相分配−高速液体クロマトグラフィ−(0.1%トリフルオロ酢酸を含む蒸留水/アセトニトリル溶出)で精製し、無色油状化合物を得た。残留トリフルオロ酢酸を除去するため、該油状化合物水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−{3−[{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た(２０．８ｍｇ、収率４１％)。
NMR（CDCl3）δ：1.34(6H, t, J = 7.1Hz), 2.36 (3H, s), 3.48(3H, s), 3.70(3H, s), 4.02−4.13(4H, m), 4.97(2H, s), 5.92(1H, t, J = 17.6 Hz), 6.81(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.99(1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.07−7.20(2H, m), 7.32−7.49(6H, m), 7.55−7.58(2H, m), 7.91(1H, s), 7.95−7.98(2H, m).
実施例１９５
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．１７ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０１５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．１９ｇ、収率８６％）。
NMR(CDCl3)δ:1.30 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.42 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.98−4.18 (4H, m), 5.07 (2H, s), 5.14 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.14 (1H, dd, J=20.0, 17.2 Hz), 6.52 (1H, dd, J=3.4, 1.8 Hz), 6.91−7.03 (4H, m), 7.18−7.38 (3H, m), 7.48−7.54 (2H, m), 8.54−8.59 (2H, m)。
3−[（3−メトキシ−4−｛[2−（ピペリジン−1−イル）−1,3−チアゾール−４−イル]メトキシ｝ベンジル）オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．７６ｇ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、1−[4−({4−[({4−[(Z)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ピペリジンを無色結晶として得た（０．１３ｇ、収率１８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４℃。
また、続いて得られる溶出部から1−[4−({4−[({4−[(E)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−４−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]ピペリジンを無色油状物として得た（０．３０ｇ、収率４１％）。
NMR(CDCl3)δ:1.41 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.60−1.75 (6H, m), 3.05 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.43−3.46 (4H, m), 3.92 (3H, s), 5.10 (2H, d, J=1.2 Hz), 5.38 (2H, s), 6.52 (1H, s), 6.86 (1H, s), 6.96−7.31 (6H, m), 7.39−7.45 (2H, m), 7.59−7.63 (2H, m), 7.82 (1H, s)。
実施例１９４
(E)−2−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチル（５０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、３．９ｍｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物にヨウ化メチル（１４ｍｇ）をかき混ぜながら加え、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を逆相分配−高速液体クロマトグラフィ−(0.1%トリフルオロ酢酸を含む蒸留水/アセトニトリル溶出)で精製し、無色油状化合物を得た。残留トリフルオロ酢酸を除去するため、該油状化合物水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−{3−[{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た(２０．８ｍｇ、収率４１％)。
NMR（CDCl3）δ：1.34(6H, t, J = 7.1Hz), 2.36 (3H, s), 3.48(3H, s), 3.70(3H, s), 4.02−4.13(4H, m), 4.97(2H, s), 5.92(1H, t, J = 17.6 Hz), 6.81(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.99(1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.07−7.20(2H, m), 7.32−7.49(6H, m), 7.55−7.58(2H, m), 7.91(1H, s), 7.95−7.98(2H, m).
実施例１９５
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．１７ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０１５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．１９ｇ、収率８６％）。
NMR(CDCl3)δ:1.30 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.42 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.98−4.18 (4H, m), 5.07 (2H, s), 5.14 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.14 (1H, dd, J=20.0, 17.2 Hz), 6.52 (1H, dd, J=3.4, 1.8 Hz), 6.91−7.03 (4H, m), 7.18−7.38 (3H, m), 7.48−7.54 (2H, m), 8.54−8.59 (2H, m)。
実施例１９６
{3−メトキシ−4−[(2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]フェニル}メタノール（１．１５ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．７０ｇ）、トリブチルホスフィン（１．０３ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．２９ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）溶出部から、3−({3−メトキシ−4−[(2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドの結晶を得た（１．１５ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２３〜１２４℃。
実施例１９７
{3−メトキシ−4−[(2−モルホリン−4−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]フェニル}メタノール（０．９３ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５８ｇ）、トリブチルホスフィン（０．８５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．０６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）溶出部から、3−({3−メトキシ−4−[(2−モルホリン−4−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドの結晶を得た（０．８３ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２８〜１２９℃。
実施例１９８
{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]フェニル}メタノール（０．３６ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．２１ｇ）、トリブチルホスフィン（０．３０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．３８ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドの結晶を得た（０．２３ｇ、収率４４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８０〜１８１℃。
{3−メトキシ−4−[(2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]フェニル}メタノール（１．１５ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．７０ｇ）、トリブチルホスフィン（１．０３ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．２９ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）溶出部から、3−({3−メトキシ−4−[(2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドの結晶を得た（１．１５ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２３〜１２４℃。
実施例１９７
{3−メトキシ−4−[(2−モルホリン−4−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]フェニル}メタノール（０．９３ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５８ｇ）、トリブチルホスフィン（０．８５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．０６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）溶出部から、3−({3−メトキシ−4−[(2−モルホリン−4−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドの結晶を得た（０．８３ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２８〜１２９℃。
実施例１９８
{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]フェニル}メタノール（０．３６ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．２１ｇ）、トリブチルホスフィン（０．３０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．３８ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピペリジン−1−イル−1,3−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドの結晶を得た（０．２３ｇ、収率４４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８０〜１８１℃。
実施例１９９
4−{[4−(クロロメチル)−2−メトキシフェノキシ]メチル}−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（０．９４ｇ）、3−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（０．５５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１０ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、９０℃でさらに１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：1、ｖ／ｖ）溶出部から、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．８１ｇ、収率６８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３１〜１３２℃。
実施例２００
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（０．７１ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０８ｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．６５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：1、ｖ／ｖ）溶出部から、[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]メタノールを無色結晶として得た（０．３４ｇ、収率５２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９０〜９１℃。
実施例２０１
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．１７ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１１ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０１５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．１９ｇ、収率８６％）。
NMR(CDCl3)δ:1.30 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.42 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.98−4.18 (4H, m), 5.07 (2H, s), 5.14 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.14 (1H, dd, J=20.0, 17.2 Hz), 6.52 (1H, dd, J=3.4, 1.8 Hz), 6.91−7.03 (4H, m), 7.18−7.38 (3H, m), 7.48−7.54 (2H, m), 8.54−8.59 (2H, m)。
4−{[4−(クロロメチル)−2−メトキシフェノキシ]メチル}−2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール（０．９４ｇ）、3−ヒドロキシ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（０．５５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１０ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、９０℃でさらに１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：1、ｖ／ｖ）溶出部から、3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．８１ｇ、収率６８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３１〜１３２℃。
実施例２００
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（０．７１ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（０．０８ｇ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（０．６５ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：1、ｖ／ｖ）溶出部から、[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]メタノールを無色結晶として得た（０．３４ｇ、収率５２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９０〜９１℃。
実施例２０１
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．１７ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１１ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０１５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．１９ｇ、収率８６％）。
NMR(CDCl3)δ:1.30 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.42 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.98−4.18 (4H, m), 5.07 (2H, s), 5.14 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.14 (1H, dd, J=20.0, 17.2 Hz), 6.52 (1H, dd, J=3.4, 1.8 Hz), 6.91−7.03 (4H, m), 7.18−7.38 (3H, m), 7.48−7.54 (2H, m), 8.54−8.59 (2H, m)。
実施例２０２
２−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、２−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色アモルファスとして得た（０．２６ｇ、収率６７%）。
NMR(CDCl3)δ: 1.32 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.47 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.02−4.17 (4H, m), 5.10 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J=19.8, 17.6 Hz), 6.98−7.02 (3H, m), 7.26−7.48 (4H, m), 7.59−7.65 (4H, m), 7.86 (1H, s), 8.06−8.11 (1H, m), 8.46−8.52 (1H, m)。
実施例２０３
３−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチル（０．３８ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、３−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率６８%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４８〜１４９℃。
実施例２０４
４−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチル（０．３４ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、減圧下でテトラヒドロフランとメタノールを留去した。析出した結晶をろ取し、４−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色結晶として得た（０．３１ｇ、収率９４%）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９４〜１９５℃。
２−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、２−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色アモルファスとして得た（０．２６ｇ、収率６７%）。
NMR(CDCl3)δ: 1.32 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.47 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.02−4.17 (4H, m), 5.10 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J=19.8, 17.6 Hz), 6.98−7.02 (3H, m), 7.26−7.48 (4H, m), 7.59−7.65 (4H, m), 7.86 (1H, s), 8.06−8.11 (1H, m), 8.46−8.52 (1H, m)。
実施例２０３
３−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチル（０．３８ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、３−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率６８%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４８〜１４９℃。
実施例２０４
４−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチル（０．３４ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、減圧下でテトラヒドロフランとメタノールを留去した。析出した結晶をろ取し、４−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色結晶として得た（０．３１ｇ、収率９４%）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９４〜１９５℃。
実施例２０５
４−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸（０．１８ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．０６ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．０８ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−(3−{[4−({2−[4−(カルバモイル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}メトキシ)−3−メトキシベンジル]オキシ}−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４８℃。
実施例２０６
３−（{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．３０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０３g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−[３−（｛３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．２１ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１０〜１１１℃。
実施例２０７
２−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（１．０６ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５８ｇ）、トリブチルホスフィン（０．８５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．０６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、２−｛４−[（４−｛[（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．９９ｇ、収率６４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
４−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸（０．１８ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．０６ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．０８ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−(3−{[4−({2−[4−(カルバモイル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}メトキシ)−3−メトキシベンジル]オキシ}−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４８℃。
実施例２０６
３−（{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．３０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０３g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−[３−（｛３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．２１ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１０〜１１１℃。
実施例２０７
２−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（１．０６ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５８ｇ）、トリブチルホスフィン（０．８５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．０６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、２−｛４−[（４−｛[（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．９９ｇ、収率６４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５℃。
実施例２０８
３−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（１．００ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４５ｇ）、およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１０ｇ）を室温で加え、９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．０３ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６４〜１６５℃。
実施例２０９
４−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（０．７７ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（０．６１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．７６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、４−｛４−[（４−｛[（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．６４ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９０〜１９１℃。
実施例２１０
２−｛４−[（４−｛[（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（０．６５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０６０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、２−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色油状物として得た（０．４１ｇ、収率４９％）。
NMR(CDCl3)δ: 1.32 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.03−4.13 (4H, m), 5.07 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.25 (1H, dd, J=19.8, 17.4 Hz), 7.01 (3H, m), 7.22−7.68 (9H, m), 7.84−7.91 (2H, m)。
３−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（１．００ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４５ｇ）、およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１０ｇ）を室温で加え、９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．０３ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６４〜１６５℃。
実施例２０９
４−｛４−[（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（０．７７ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（０．６１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．７６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、４−｛４−[（４−｛[（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．６４ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９０〜１９１℃。
実施例２１０
２−｛４−[（４−｛[（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝安息香酸メチル（０．６５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０６０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、２−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色油状物として得た（０．４１ｇ、収率４９％）。
NMR(CDCl3)δ: 1.32 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.03−4.13 (4H, m), 5.07 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.25 (1H, dd, J=19.8, 17.4 Hz), 7.01 (3H, m), 7.22−7.68 (9H, m), 7.84−7.91 (2H, m)。
実施例２１１
３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（０．８５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０７g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、３−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．５９ｇ、収率５７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
実施例２１２
４−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（０．５７ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：1、ｖ／ｖ）溶出部から、４−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．４５ｇ、収率６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３０℃。
実施例２１３
{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノール（０．９５ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５８ｇ）、トリブチルホスフィン（０．８５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に、1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．０６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−（{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．８３ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６４〜１６５℃。
３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（０．８５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０７g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、３−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．５９ｇ、収率５７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４１〜１４２℃。
実施例２１２
４−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（０．５７ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：1、ｖ／ｖ）溶出部から、４−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．４５ｇ、収率６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３０℃。
実施例２１３
{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノール（０．９５ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５８ｇ）、トリブチルホスフィン（０．８５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に、1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．０６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−（{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．８３ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６４〜１６５℃。
実施例２１４
３−[（４−｛[２−(２−フリル)−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．８０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．５５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０８ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（８：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−｛３−[（４−｛[２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル｝エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．７８ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９６〜９７℃。
実施例２１５
３−({３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール５−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０６０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−[３−({３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．４５ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１４℃。
実施例２１６
３−（{３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．２８ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０３０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−[３−({３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．２４ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
３−[（４−｛[２−(２−フリル)−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．８０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．５５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０８ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（８：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−｛３−[（４−｛[２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル｝エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．７８ｇ、収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点９６〜９７℃。
実施例２１５
３−({３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール５−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０６０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−[３−({３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．４５ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１４℃。
実施例２１６
３−（{３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．２８ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０３０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−[３−({３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．２４ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
実施例２１７
３−（{３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾ−ル−２−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０６０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（８：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−[３−({３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾ−ル−２−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５８ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例２１８
4−[（4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−1，3−オキサゾール（０．８０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１０ g）を室温で加え、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出する結晶をろ取して、3−［（4−{［2−（2−フリル）−1,3−オキサゾール−4−イル］メトキシ}−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを淡黄色結晶として得た（０．９３ｇ、収率８２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１６２〜１６３℃。
実施例２１９
{３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール５−イル）メトキシ]フェニル}メタノール（２．３５ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．４３ｇ）、トリブチルホスフィン（１．４３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．６２ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、３−({３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを淡黄色結晶として得た（２．６０ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７１〜１７２℃。
３−（{３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾ−ル−２−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０６０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（８：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−[３−({３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾ−ル−２−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５８ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例２１８
4−[（4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ）メチル]−2−(2−フリル)−1，3−オキサゾール（０．８０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１０ g）を室温で加え、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出する結晶をろ取して、3−［（4−{［2−（2−フリル）−1,3−オキサゾール−4−イル］メトキシ}−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを淡黄色結晶として得た（０．９３ｇ、収率８２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１６２〜１６３℃。
実施例２１９
{３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール５−イル）メトキシ]フェニル}メタノール（２．３５ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．４３ｇ）、トリブチルホスフィン（１．４３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．６２ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、３−({３−メトキシ−４−[（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを淡黄色結晶として得た（２．６０ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７１〜１７２℃。
実施例２２０
{３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノール（０．７３ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４５ｇ）、トリブチルホスフィン（０．６７ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物に、1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．８３ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１，ｖ／ｖ）溶出部から、３−（{３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを淡黄色結晶として得た（０．３５ｇ、収率３２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１７９〜１８０℃。
実施例２２１
{３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾ−ル−２−イル）メトキシ]フェニル}メタノール（１．００ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６４ｇ）、トリブチルホスフィン（０．９５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．１９ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−（{３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾ−ル−２−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．７８ｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
実施例２２２
3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５３ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２８〜１２９℃。
{３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノール（０．７３ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４５ｇ）、トリブチルホスフィン（０．６７ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物に、1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．８３ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１，ｖ／ｖ）溶出部から、３−（{３−メトキシ−４−[（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−１H−ピラゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを淡黄色結晶として得た（０．３５ｇ、収率３２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１７９〜１８０℃。
実施例２２１
{３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾ−ル−２−イル）メトキシ]フェニル}メタノール（１．００ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．６４ｇ）、トリブチルホスフィン（０．９５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．１９ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−（{３−メトキシ−４−[（１−メチル−４−フェニル−１H−イミダゾ−ル−２−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．７８ｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
実施例２２２
3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−[3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５３ｇ、収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２８〜１２９℃。
実施例２２３
メタンスルホン酸3−{4−[(4−{[(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニル（０．３０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１６ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０２５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：1，ｖ／ｖ）溶出部から結晶を得た。得られた結晶、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（８：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(4−{[2−(3−ヒドロキシフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．０５０ｇ、収率１５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例２２４
3−[4−({4−[({4−[(E)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチル（０．２８ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、3−[4−({4−[({4−[(E)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率８５%）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９０〜１９１℃。
実施例２２５
３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（０．８０ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．８９ｇ）、炭酸カリウム（０．２９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、3−[4−({4−[({4−[(Z)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．３２ｇ、収率３４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２５〜１２６℃。
また、続いて得られる溶出部から3−[4−({4−[({4−[(E)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率４４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３２〜１３３℃。
メタンスルホン酸3−{4−[(4−{[(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニル（０．３０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１６ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０２５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：1，ｖ／ｖ）溶出部から結晶を得た。得られた結晶、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（８：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(E)−2−{3−[(4−{[2−(3−ヒドロキシフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．０５０ｇ、収率１５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例２２４
3−[4−({4−[({4−[(E)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチル（０．２８ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加えて中和し、析出した結晶をろ取して、3−[4−({4−[({4−[(E)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率８５%）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９０〜１９１℃。
実施例２２５
３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（０．８０ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．８９ｇ）、炭酸カリウム（０．２９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、3−[4−({4−[({4−[(Z)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．３２ｇ、収率３４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２５〜１２６℃。
また、続いて得られる溶出部から3−[4−({4−[({4−[(E)−2−(2−エチル−1,3−チアゾール−4−イル)エテニル]−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}メチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率４４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３２〜１３３℃。
実施例２２６
(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンゾイル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチル（５０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、３．９ｍｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物にヨウ化メチル（１４ｍｇ）をかき混ぜながら加え、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を逆相分配−高速液体クロマトグラフィ−(0.1%トリフルオロ酢酸を含む蒸留水/アセトニトリル溶出)で精製し、無色油状化合物を得た。残留トリフルオロ酢酸を除去するため、該油状化合物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンゾイル)(メチル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た(３９．８ｍｇ、収率７８％)。
NMR（CDCl3）δ：1.34(6H, t, J = 7.1Hz), 2.35 (3H, s), 3.48(3H, s), 3.70(3H, s), 4.00−4.16(4H, m), 4.96(2H, s), 5.91(1H, t, J = 17.6Hz), 6.50−6.53(1H, m), 6.78(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94−7.16(4H, m), 7.25−7.60(6H, m), 7.95(1H, s).
実施例２２７
{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}メタノール（１．００ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５８ｇ）、トリブチルホスフィン（０．９５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．１９ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）溶出部から、3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．７２ｇ、４７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６１〜１６２℃。
実施例２２８
メタンスルホン酸3−｛4− [（4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ）メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル｝フェニル（２．００ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．８１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１９ｇ）を室温で加え、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、メタンスルホン酸3−{4−[(4−{[(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニルを無色結晶として得た（１．４３ｇ、収率５６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４８℃。
(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンゾイル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチル（５０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、３．９ｍｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物にヨウ化メチル（１４ｍｇ）をかき混ぜながら加え、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を逆相分配−高速液体クロマトグラフィ−(0.1%トリフルオロ酢酸を含む蒸留水/アセトニトリル溶出)で精製し、無色油状化合物を得た。残留トリフルオロ酢酸を除去するため、該油状化合物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−{3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンゾイル)(メチル)アミノ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た(３９．８ｍｇ、収率７８％)。
NMR（CDCl3）δ：1.34(6H, t, J = 7.1Hz), 2.35 (3H, s), 3.48(3H, s), 3.70(3H, s), 4.00−4.16(4H, m), 4.96(2H, s), 5.91(1H, t, J = 17.6Hz), 6.50−6.53(1H, m), 6.78(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94−7.16(4H, m), 7.25−7.60(6H, m), 7.95(1H, s).
実施例２２７
{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}メタノール（１．００ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５８ｇ）、トリブチルホスフィン（０．９５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．１９ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、ｖ／ｖ）溶出部から、3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−ピリジン−3−イル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．７２ｇ、４７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６１〜１６２℃。
実施例２２８
メタンスルホン酸3−｛4− [（4−クロロメチル−2−メトキシフェノキシ）メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル｝フェニル（２．００ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．８１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．１９ｇ）を室温で加え、９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から、メタンスルホン酸3−{4−[(4−{[(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−２−イル}フェニルを無色結晶として得た（１．４３ｇ、収率５６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４８℃。
実施例２２９
{3−[4−({４−[（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェノキシ}酢酸メチル（０．２５ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶をろ取して、{3−[4−({４−[（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェノキシ}酢酸を無色結晶として得た（０．１８ｇ、収率７２%）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６６〜１６８℃。
実施例２３０
3−{4−[(4−{[（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}フェノキシ)メチル]−5−メチル−1，3−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（０．２９ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０３ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（８：1、ｖ／ｖ）溶出部から油状物を得た（０．２８ｇ）。該油状物、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−[４−（｛４− [({４− [（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]フェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率８８%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５３〜１５５℃。
実施例２３１
３−({３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５２ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−[３−({３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８８〜９０℃。
{3−[4−({４−[（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェノキシ}酢酸メチル（０．２５ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶をろ取して、{3−[4−({４−[（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェノキシ}酢酸を無色結晶として得た（０．１８ｇ、収率７２%）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６６〜１６８℃。
実施例２３０
3−{4−[(4−{[（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}フェノキシ)メチル]−5−メチル−1，3−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（０．２９ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０３ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（８：1、ｖ／ｖ）溶出部から油状物を得た（０．２８ｇ）。該油状物、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−[４−（｛４− [({４− [（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]フェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率８８%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５３〜１５５℃。
実施例２３１
３−({３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５２ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５０ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、（E）−２−[３−({３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル]エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率５１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８８〜９０℃。
実施例２３２
３−({３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．７５ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．８９ｇ）、炭酸カリウム（０．２９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、４−[４−（｛４−［（｛４−［（Ｚ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−チアゾール２−イル]モルホリンを無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率２８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１２〜１１４℃。
また、続いて得られる溶出部から４−[４−（｛４−［（｛４−［（E）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−チアゾール２−イル]モルホリンを無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率３８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７６〜７８℃。
実施例２３３
4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸（９０９ｍｇ）、オキサリルクロリド（４０７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）とを１５分間室温でかき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して、N−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアミドを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色結晶を得た（６９８ｍｇ、収率５０％）。融点１８５〜１８６℃。
実施例２３４
メタンスルホン酸3−{4−[(4−{[（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1，3−オキサゾール−２−イル}フェニル（０．２０ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶をろ取して、３−［（4−{［2−(3−ヒドロキシフェニル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル］メトキシ}−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．１０ｇ、収率５９%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９３〜１９４℃。
３−({３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．７５ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（０．８９ｇ）、炭酸カリウム（０．２９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、４−[４−（｛４−［（｛４−［（Ｚ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−チアゾール２−イル]モルホリンを無色結晶として得た（０．２５ｇ、収率２８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１２〜１１４℃。
また、続いて得られる溶出部から４−[４−（｛４−［（｛４−［（E）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−チアゾール２−イル]モルホリンを無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率３８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７６〜７８℃。
実施例２３３
4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸（９０９ｍｇ）、オキサリルクロリド（４０７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）とを１５分間室温でかき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して、N−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアミドを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色結晶を得た（６９８ｍｇ、収率５０％）。融点１８５〜１８６℃。
実施例２３４
メタンスルホン酸3−{4−[(4−{[（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1，3−オキサゾール−２−イル}フェニル（０．２０ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶をろ取して、３−［（4−{［2−(3−ヒドロキシフェニル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル］メトキシ}−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（０．１０ｇ、収率５９%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９３〜１９４℃。
実施例２３５
３−［（4−{［2−(3−ヒドロキシフェニル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル］メトキシ}−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．８０ｇ）、ブロモ酢酸メチル（０．３７ｇ）、炭酸カリウム（０．３３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、（3−{4−[(4−{[（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1，3−オキサゾール−２−イル}フェノキシ）酢酸メチルを無色結晶として得た（０．３８ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０９℃。
実施例２３６
（（3−{4−[(4−{[（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1，3−オキサゾール−２−イル}フェノキシ）酢酸メチル（０．３０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１６ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０２５ g）を室温で加え、同温で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、{3−[4−({４−[（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェノキシ}酢酸メチルを無色油状物として得た（０．２５ｇ、収率６８%）。
NMR(CDCl3)δ: 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.42 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.01−4.16 (4H, m), 4.71 (2H, s), 5.07 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J=19.8, 17.6 Hz), 6.99−7.08 (4H, m), 7.25−7.67 (9H, m), 7.85 (1H, s)。
実施例２３７
３−（４−{[４−(ヒドロキシメチル)フェノキシ]メチル}−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（１．３４ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、トリブチルホスフィン（０．７７ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．９６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２，ｖ／ｖ）溶出部から、3−{4−[(4−{[（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}フェノキシ)メチル]−5−メチル−1，3−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチルの結晶を得た（０．６２ｇ、収率４７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６１〜１６２℃。
３−［（4−{［2−(3−ヒドロキシフェニル)−5−メチル−1，3−オキサゾール−4−イル］メトキシ}−3−メトキシベンジル）オキシ］−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．８０ｇ）、ブロモ酢酸メチル（０．３７ｇ）、炭酸カリウム（０．３３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、（3−{4−[(4−{[（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1，3−オキサゾール−２−イル}フェノキシ）酢酸メチルを無色結晶として得た（０．３８ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０９℃。
実施例２３６
（（3−{4−[(4−{[（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)メチル]−5−メチル−1，3−オキサゾール−２−イル}フェノキシ）酢酸メチル（０．３０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１６ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０２５ g）を室温で加え、同温で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、{3−[4−({４−[（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェノキシ}酢酸メチルを無色油状物として得た（０．２５ｇ、収率６８%）。
NMR(CDCl3)δ: 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.42 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.01−4.16 (4H, m), 4.71 (2H, s), 5.07 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J=19.8, 17.6 Hz), 6.99−7.08 (4H, m), 7.25−7.67 (9H, m), 7.85 (1H, s)。
実施例２３７
３−（４−{[４−(ヒドロキシメチル)フェノキシ]メチル}−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）安息香酸メチル（１．３４ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５０ｇ）、トリブチルホスフィン（０．７７ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．９６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２，ｖ／ｖ）溶出部から、3−{4−[(4−{[（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}フェノキシ)メチル]−5−メチル−1，3−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチルの結晶を得た（０．６２ｇ、収率４７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６１〜１６２℃。
実施例２３８
{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノール（２．００ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．１９ｇ）、トリブチルホスフィン（１．７４ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．１７ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−({３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（１．６８ｇ、収率５７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９〜１５０℃。
実施例２３９
３−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸（１．０９ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ルアンモニア錯体（０．３７ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．４６ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−(3−{[4−({2−[3−(カルバモイル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}メトキシ)−3−メトキシベンジル]オキシ}−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．８２ｇ、収率７６％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例２４０
（５−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]−２−フランカルボン酸エチル（０．３３ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、（５−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]−２−フランカルボン酸を無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率９４%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７１〜１７２℃。
{３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]フェニル}メタノール（２．００ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．１９ｇ）、トリブチルホスフィン（１．７４ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．１７ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−({３−メトキシ−４−[（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−4−イル）メトキシ]ベンジル}オキシ)−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒドを無色結晶として得た（１．６８ｇ、収率５７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９〜１５０℃。
実施例２３９
３−[４−（｛４− [（｛４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸（１．０９ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ルアンモニア錯体（０．３７ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．４６ｇ)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、(E)−2−(3−{[4−({2−[3−(カルバモイル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}メトキシ)−3−メトキシベンジル]オキシ}−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)エテニルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．８２ｇ、収率７６％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例２４０
（５−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]−２−フランカルボン酸エチル（０．３３ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、（５−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]−２−フランカルボン酸を無色結晶として得た（０．３３ｇ、収率９４%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７１〜１７２℃。
実施例２４１
{４−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチル（０．２８ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{４−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸を無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率５６%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
実施例２４２
５−[4−（{4−［（｛4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]−2−フランカルボン酸エチル（０．４６ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、５−[4−（{4−［（｛4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]−2−フランカルボン酸を無色結晶として得た（０．３１g、収率８４％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例２４３
５−（４−{ [（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−フランカルボン酸エチル（２．３３ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．０２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２４ｇ）を室温で加え、９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、５−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．２０ｇ、収率７３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４３〜１４５℃。
{４−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチル（０．２８ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{４−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸を無色結晶として得た（０．１５ｇ、収率５６%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
実施例２４２
５−[4−（{4−［（｛4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]−2−フランカルボン酸エチル（０．４６ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、５−[4−（{4−［（｛4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]−2−フランカルボン酸を無色結晶として得た（０．３１g、収率８４％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例２４３
５−（４−{ [（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−フランカルボン酸エチル（２．３３ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．０２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２４ｇ）を室温で加え、９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、５−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（２．２０ｇ、収率７３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４３〜１４５℃。
実施例２４４
５−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−フランカルボン酸エチル（１．３９ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．６１ｇ）、炭酸カリウム（０．５３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、５−[4−（{4−［（｛4−［（Z）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]−2−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．５４ｇ、収率３２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３３〜１３５℃。
また、続いて得られる溶出部から、５−[4−（{4−［（｛4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]−2−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．７４ｇ、収率４４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
実施例２４５
3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸（９９８ｍｇ）、オキサリルクロリド（４０７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）とを１５分間室温でかき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して、N−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)−3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアミドを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色結晶を得た（５３６ｍｇ、収率４０％）。融点２３４〜２３５℃。
実施例２４６
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．５１ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．２１ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、（４−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶として得た（０．５５ｇ、収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５７〜１５８℃。
５−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−フランカルボン酸エチル（１．３９ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．６１ｇ）、炭酸カリウム（０．５３ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、５−[4−（{4−［（｛4−［（Z）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]−2−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．５４ｇ、収率３２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３３〜１３５℃。
また、続いて得られる溶出部から、５−[4−（{4−［（｛4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]−2−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．７４ｇ、収率４４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
実施例２４５
3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]安息香酸（９９８ｍｇ）、オキサリルクロリド（４０７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）とを１５分間室温でかき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から４：１、ｖ／ｖ）で溶出して、N−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)−3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンズアミドを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色結晶を得た（５３６ｍｇ、収率４０％）。融点２３４〜２３５℃。
実施例２４６
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．５１ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．２１ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、（４−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶として得た（０．５５ｇ、収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５７〜１５８℃。
実施例２４７
（４−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．４５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０４ g）を室温で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（６：1、ｖ／ｖ）溶出部から、{４−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチルを無色油状物として得た（０．２８ｇ、収率５１%）。
NMR(CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.42 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.90 (3H, s), 4.01−4.16 (4H, m), 4.17 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.07 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.25 (1H, dd, J=19.8, 17.6 Hz), 7.00−7.09 (3H, m), 7.22−7.49 (6H, m), 7.59−7.65 (2H, m), 7.86 (1H, s), 7,94−7.99 (2H, m)。
実施例２４８
５−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−フランカルボン酸エチル（０．７０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０６ g）を室温で加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、５−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]−２−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率４６%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３０℃。
実施例２４９
{３−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチル（１．８７ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、{３−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸を無色結晶として得た（１．６７ｇ、収率９３%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７４〜１７５℃。
（４−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．４５ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０４ g）を室温で加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（６：1、ｖ／ｖ）溶出部から、{４−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチルを無色油状物として得た（０．２８ｇ、収率５１%）。
NMR(CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.42 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.90 (3H, s), 4.01−4.16 (4H, m), 4.17 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.07 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.25 (1H, dd, J=19.8, 17.6 Hz), 7.00−7.09 (3H, m), 7.22−7.49 (6H, m), 7.59−7.65 (2H, m), 7.86 (1H, s), 7,94−7.99 (2H, m)。
実施例２４８
５−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}−２−フランカルボン酸エチル（０．７０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０６ g）を室温で加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、５−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]−２−フランカルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率４６%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２９〜１３０℃。
実施例２４９
{３−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチル（１．８７ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、{３−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸を無色結晶として得た（１．６７ｇ、収率９３%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７４〜１７５℃。
実施例２５０
{3−[4−（{4−［（｛4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチル（０．３６ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{3−[4−（{4−［（｛4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸を無色結晶として得た（０．２９g、８５％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例２５１
{３−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸（０．６６ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ルアンモニア錯体（０．２１ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、（E）−２−｛３−［（４−{[２−（３−カルバモイルメチルフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−３−メトキシベンジル）オキシ］−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル｝エテニルホスホン酸エチルを無色結晶として得た（０．５６ｇ、収率８５％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１２〜１１３℃。
実施例２５２
５−｛４−({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチル（０．１０ｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−｛４−({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メトキシ安息香酸を無色結晶として得た（０．０８ｇ、収率８０％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７１〜１７２℃。
{3−[4−（{4−［（｛4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチル（０．３６ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、{3−[4−（{4−［（｛4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−4−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ}メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸を無色結晶として得た（０．２９g、８５％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
実施例２５１
{３−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸（０．６６ｇ）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ルアンモニア錯体（０．２１ｇ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取して、（E）−２−｛３−［（４−{[２−（３−カルバモイルメチルフェニル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−３−メトキシベンジル）オキシ］−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−イル｝エテニルホスホン酸エチルを無色結晶として得た（０．５６ｇ、収率８５％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１２〜１１３℃。
実施例２５２
５−｛４−({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチル（０．１０ｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−｛４−({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メトキシ安息香酸を無色結晶として得た（０．０８ｇ、収率８０％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７１〜１７２℃。
実施例２５３
（３−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（７．２０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（３．０１ｇ）、炭酸カリウム（２．２１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、（３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶として得た（６．８４ｇ、収率７３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
実施例２５４
（３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（２．０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（１．０７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１６ g）を室温で加え、同温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、{３−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチルを無色油状物として得た（１．８７ｇ、収率７７%）。
NMR(CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.42 (3H, s), 3.67 (2H, s), 3.90 (3H, s), 4.01−4.16 (4H, m), 4.17 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.08 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J=19.8, 17.6 Hz), 7.03−7.09 (3H, m), 7.22−7.49 (6H, m), 7.59−7.65 (2H, m), 7.86−7.95 (3H, m).
実施例２５５
５−｛４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−（メタンスルホニルオキシ）安息香酸メチル（１．５０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５６ｇ）、炭酸カリウム（０．４１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、５−｛４−［（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−（メタンスルホニルオキシ）安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．８０ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３６〜１３７℃。
（３−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（７．２０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（３．０１ｇ）、炭酸カリウム（２．２１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、ｖ／ｖ）溶出部から、（３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶として得た（６．８４ｇ、収率７３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
実施例２５４
（３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（２．０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（１．０７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１６ g）を室温で加え、同温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、{３−[４− ({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチルを無色油状物として得た（１．８７ｇ、収率７７%）。
NMR(CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.42 (3H, s), 3.67 (2H, s), 3.90 (3H, s), 4.01−4.16 (4H, m), 4.17 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.08 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J=19.8, 17.6 Hz), 7.03−7.09 (3H, m), 7.22−7.49 (6H, m), 7.59−7.65 (2H, m), 7.86−7.95 (3H, m).
実施例２５５
５−｛４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−（メタンスルホニルオキシ）安息香酸メチル（１．５０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．５６ｇ）、炭酸カリウム（０．４１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、５−｛４−［（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−（メタンスルホニルオキシ）安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．８０ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３６〜１３７℃。
実施例２５６
５−｛４−［（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−（メタンスルホニルオキシ）安息香酸メチル（０．５０ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、淡黄色結晶を得た。該結晶、炭酸カリウム（０．２１ｇ）、ヨウ化メチル（０．５５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−｛４−［（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．３０ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６５〜１６６℃。
実施例２５７
５−｛４−［（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチル（０．２６ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１４ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０２g）を室温で加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、５−｛４−({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．１３ｇ、収率４１%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例２５８
5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−カルバルデヒド（１．０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．５２ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１０ g）を室温で加え、同温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、(2E)−3−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．５５ｇ、収率４９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
５−｛４−［（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−（メタンスルホニルオキシ）安息香酸メチル（０．５０ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、淡黄色結晶を得た。該結晶、炭酸カリウム（０．２１ｇ）、ヨウ化メチル（０．５５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−｛４−［（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．３０ｇ、収率６７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６５〜１６６℃。
実施例２５７
５−｛４−［（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチル（０．２６ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１４ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０２g）を室温で加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、５−｛４−({４− [({４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．１３ｇ、収率４１%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
実施例２５８
5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−カルバルデヒド（１．０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．５２ｇ）とN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１０ g）を室温で加え、同温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、(2E)−3−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．５５ｇ、収率４９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０８℃。
実施例２５９
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１、３−オキサゾール−4−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．７４ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１４ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、 (2E)−3−{1−ベンジル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（１．５０ｇ、収率８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４７〜１４８℃。
実施例２６０
(2E)−3−{1−ベンジル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチル（１．２０ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−{1−ベンジル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸を無色結晶として得た（１．１２ｇ、収率９８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７５〜１７６℃。
実施例２６１
(2E)−3−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]−２−プロペン酸エチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]−２−プロペン酸を無色結晶として得た（０．３７ｇ、収率９７％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２０９〜２１０℃。
１−ベンジル−３−[（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１、３−オキサゾール−4−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．５０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．７４ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１４ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、 (2E)−3−{1−ベンジル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（１．５０ｇ、収率８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４７〜１４８℃。
実施例２６０
(2E)−3−{1−ベンジル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチル（１．２０ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−{1−ベンジル−3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸を無色結晶として得た（１．１２ｇ、収率９８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１７５〜１７６℃。
実施例２６１
(2E)−3−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]−２−プロペン酸エチル（０．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、(2E)−3−[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]−２−プロペン酸を無色結晶として得た（０．３７ｇ、収率９７％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２０９〜２１０℃。
実施例２６２
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．１０ｇ）、1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（０．２７ｇ）、ピペリジン（０．０４ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた結晶をエタノールで洗浄して、(5Z)−5−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチレン)−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを黄色結晶として得た（１．１３ｇ、収率８４％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶し、黄色プリズム晶を得た。融点２５２〜２５３℃。
実施例２６３
４−(４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ)メチル−５−メチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（２．２５ｇ）、4−ヒドロキシ−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（１．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を０．２規定水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−酢酸エチルから再結晶して、4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸エチルを無色プリズム晶として得た（２．５０ｇ、収率７５％）。融点１４２〜１４３℃。
実施例２６４
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１．９３ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（３．８９ｇ）、炭酸カリウム（３．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を６０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（５．２３ｇ、収率９７％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３５℃。
3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．１０ｇ）、1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン（０．２７ｇ）、ピペリジン（０．０４ｇ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた結晶をエタノールで洗浄して、(5Z)−5−({3−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル}メチレン)−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオンを黄色結晶として得た（１．１３ｇ、収率８４％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶し、黄色プリズム晶を得た。融点２５２〜２５３℃。
実施例２６３
４−(４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ)メチル−５−メチル−２−（２−フリル）−１，３−オキサゾール（２．２５ｇ）、4−ヒドロキシ−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（１．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を０．２規定水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−酢酸エチルから再結晶して、4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸エチルを無色プリズム晶として得た（２．５０ｇ、収率７５％）。融点１４２〜１４３℃。
実施例２６４
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１．９３ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（３．８９ｇ）、炭酸カリウム（３．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を６０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（５．２３ｇ、収率９７％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３５℃。
実施例２６５
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（４００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（３５０ｍｇ、収率９３％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１６９〜１７０℃。
実施例２６６
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（４．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（３５０ｍｇ）をゆっくりと加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（３．５４ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（３．８８ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０８〜１０９℃。
実施例２６７
（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（３．４０ｇ）、活性二酸化マンガン（１０．０３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（３．２５ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１２３〜１２４℃。
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（４００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（３５０ｍｇ、収率９３％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１６９〜１７０℃。
実施例２６６
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（４．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（３５０ｍｇ）をゆっくりと加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（３．５４ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（３．８８ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０８〜１０９℃。
実施例２６７
（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（３．４０ｇ）、活性二酸化マンガン（１０．０３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（３．２５ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１２３〜１２４℃。
実施例２６８
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（０．９０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾ−ル・アンモニア錯体（０．３５ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボキサミド（０．７１ｇ、収率７９％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１６８〜１６９℃。
実施例２６９
メトキシメチルアミン・塩酸塩（０．８５ｇ）、トリエチルアミン（１．３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（３．４５ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾ−ル１水和物（１．２２ｇ）および塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．６０ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、N−メトキシ−N−メチル−３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボキサミド（３．６３ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１３８〜１３９℃。
実施例２７０
N−メトキシ−N−メチル−３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボキサミド（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１.０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１５ｍＬ）を０℃でゆっくりと加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）エタノン（２．６５ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１７０〜１７１℃。
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（０．９０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾ−ル・アンモニア錯体（０．３５ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボキサミド（０．７１ｇ、収率７９％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１６８〜１６９℃。
実施例２６９
メトキシメチルアミン・塩酸塩（０．８５ｇ）、トリエチルアミン（１．３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（３．４５ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾ−ル１水和物（１．２２ｇ）および塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．６０ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、N−メトキシ−N−メチル−３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボキサミド（３．６３ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１３８〜１３９℃。
実施例２７０
N−メトキシ−N−メチル−３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボキサミド（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１.０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１５ｍＬ）を０℃でゆっくりと加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）エタノン（２．６５ｇ、収率９７％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１７０〜１７１℃。
実施例２７１
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（３.０Ｍジエチルエ−テル溶液、０．５ｍＬ）を０℃でゆっくりと加え、１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）エタノール（０．３８ｇ、収率８１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９４〜９５℃。
実施例２７２
３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（６．００ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（８．９６ｇ）、炭酸カリウム（７．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を６０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１３．１５ｇ、収率９５％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１６０〜１６１℃。
実施例２７３
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（３．００ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（２．６３ｇ、収率９２％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点２０９〜２１０℃。
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（０．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（３.０Ｍジエチルエ−テル溶液、０．５ｍＬ）を０℃でゆっくりと加え、１時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）エタノール（０．３８ｇ、収率８１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９４〜９５℃。
実施例２７２
３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（６．００ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（８．９６ｇ）、炭酸カリウム（７．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を６０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（１３．１５ｇ、収率９５％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１６０〜１６１℃。
実施例２７３
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（３．００ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（２．６３ｇ、収率９２％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点２０９〜２１０℃。
実施例２７４
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（９．０２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（６５０ｍｇ）をゆっくりと加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（６．８８ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル」メタノール（８．１１ｇ、収率９８％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１４４〜１４５℃。
実施例２７５
（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（７．０５ｇ）、活性二酸化マンガン（２０．０９ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（６．８０ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。
実施例２７６
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（０．８０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾ−ル・アンモニア錯体（０．２７ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボキサミド（０．７８ｇ、収率９８％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１９０〜１９１℃。
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（９．０２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（６５０ｍｇ）をゆっくりと加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（６．８８ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル」メタノール（８．１１ｇ、収率９８％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１４４〜１４５℃。
実施例２７５
（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（７．０５ｇ）、活性二酸化マンガン（２０．０９ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（６．８０ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。
実施例２７６
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（０．８０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾ−ル・アンモニア錯体（０．２７ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボキサミド（０．７８ｇ、収率９８％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１９０〜１９１℃。
実施例２７７
{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}酢酸（１．０４ｇ）、オキサリルクロリド（４０３ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）とを１５分間室温でかき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から７：３、ｖ／ｖ）で溶出して、N−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)−2−{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}アセトアミドを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色結晶を得た（７５０ｍｇ、収率４９％）。融点１５６〜１５８℃。
実施例２７８
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（９５０ｍｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１５０ｍｇ）、ピリジン（１ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を３時間還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を無水酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、５時間還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボニトリル（８５０ｍｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１７４〜１７５℃。
実施例２７９
4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸エチル（３．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に室温で水素化リチウムアルミニウム（０．２４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、さらに硫酸ナトリウム・１０水和物（２．０ｇ）を加えた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶を酢酸エチルから再結晶して、{4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−イル}メタノールを無色プリズム晶として得た(２．２０ｇ、収率７０％)。融点１５０〜１５１℃。
{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}酢酸（１．０４ｇ）、オキサリルクロリド（４０３ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）とを１５分間室温でかき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から７：３、ｖ／ｖ）で溶出して、N−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)−2−{3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェニル}アセトアミドを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色結晶を得た（７５０ｍｇ、収率４９％）。融点１５６〜１５８℃。
実施例２７８
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（９５０ｍｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１５０ｍｇ）、ピリジン（１ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を３時間還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を無水酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、５時間還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボニトリル（８５０ｍｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１７４〜１７５℃。
実施例２７９
4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸エチル（３．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に室温で水素化リチウムアルミニウム（０．２４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、さらに硫酸ナトリウム・１０水和物（２．０ｇ）を加えた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶を酢酸エチルから再結晶して、{4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−イル}メタノールを無色プリズム晶として得た(２．２０ｇ、収率７０％)。融点１５０〜１５１℃。
実施例２８０
{4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−イル}メタノール（２．１０ｇ）、活性二酸化マンガン（８．４０ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルバルデヒドを無色プリズム晶として得た(１．５０ｇ、収率７２％)。融点１４３〜１４４℃。
実施例２８１
（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）−２−プロペン酸エチル（８００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）−２−プロペン酸（７２０ｍｇ、収率９５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８８〜１８９℃。
実施例２８２
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（５８０ｍｇ）、ジエチルホスホノアセトニトリル（２３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、５６．０ｍｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）−２−プロペノニトリル（４６０ｍｇ、収率７６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１８４〜１８５℃。
{4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−イル}メタノール（２．１０ｇ）、活性二酸化マンガン（８．４０ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルバルデヒドを無色プリズム晶として得た(１．５０ｇ、収率７２％)。融点１４３〜１４４℃。
実施例２８１
（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）−２−プロペン酸エチル（８００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）−２−プロペン酸（７２０ｍｇ、収率９５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８８〜１８９℃。
実施例２８２
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（５８０ｍｇ）、ジエチルホスホノアセトニトリル（２３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、５６．０ｍｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）−２−プロペノニトリル（４６０ｍｇ、収率７６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１８４〜１８５℃。
実施例２８３
tert−ブトキシカリウム（７００ｍｇ）およびジメトキシエタン（１０ｍＬ）の混合物にｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（６５０ｍｇ）のジメトキシエタン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた。反応混合物に３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．４６ｇ）のジメトキシエタン（１０ｍＬ）溶液を加え、同温で１時間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール（２０ｍＬ）を加え、１時間還流した。反応混合物を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）アセトニトリル（７００ｍｇ、収率４７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３７〜１３８℃。
実施例２８４
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．００ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１００ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）−２−プロペン酸エチル（１．０８ｇ、収率９５％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９４〜１９５℃。
実施例２８５
３−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（２．８６ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（３．２８ｇ）、炭酸カリウム（２．６６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝］−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（５．１６ｇ、収率８９％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点２１１〜２１２℃。
tert−ブトキシカリウム（７００ｍｇ）およびジメトキシエタン（１０ｍＬ）の混合物にｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（６５０ｍｇ）のジメトキシエタン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた。反応混合物に３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．４６ｇ）のジメトキシエタン（１０ｍＬ）溶液を加え、同温で１時間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール（２０ｍＬ）を加え、１時間還流した。反応混合物を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）アセトニトリル（７００ｍｇ、収率４７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３７〜１３８℃。
実施例２８４
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．００ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、１００ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）−２−プロペン酸エチル（１．０８ｇ、収率９５％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９４〜１９５℃。
実施例２８５
３−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（２．８６ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（３．２８ｇ）、炭酸カリウム（２．６６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝］−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（５．１６ｇ、収率８９％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点２１１〜２１２℃。
実施例２８６
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（３９０ｍｇ、収率８２％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１７１〜１７２℃。
実施例２８７
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（１５０ｍｇ）をゆっくりと加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．９３ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（２．５４ｇ、収率９１％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１４７〜１４８℃。
実施例２８８
（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（１．５０ｇ）、活性二酸化マンガン（４．８２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．３５ｇ、収率９１％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９０〜１９１℃。
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸（３９０ｍｇ、収率８２％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１７１〜１７２℃。
実施例２８７
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（１５０ｍｇ）をゆっくりと加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（１．９３ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（２．５４ｇ、収率９１％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１４７〜１４８℃。
実施例２８８
（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（１．５０ｇ）、活性二酸化マンガン（４．８２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（１．３５ｇ、収率９１％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９０〜１９１℃。
実施例２８９
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（８５０ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（３７０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、７０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、無色油状物を得た。該油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物を５時間還流した。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）−２−プロペン酸（７８０ｍｇ、収率８５％）を得た。アセトン−イソプロピルエ−テルから再結晶した。融点１７８〜１７９℃。
実施例２９０
4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシ安息香酸（９６８ｍｇ）、オキサリルクロリド（４０７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）とを１５分間室温でかき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（1：１）混合液で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィ−に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：０、ｖ／ｖ）で溶出し、N−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)−4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンズアミドを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色結晶を得た（６５０ｍｇ、収率４４％）。融点２１２〜２１３。
実施例２９１
３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール５−カルボン酸メチル（３．３６ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（５．３０ｇ）、炭酸カリウム（４．２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（７．５３ｇ、収率９３％）を得た。アセトン−イソプロピルエ−テルから再結晶した。融点１４３〜１４４℃。
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−カルバルデヒド（８５０ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（３７０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、７０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、無色油状物を得た。該油状物、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物を５時間還流した。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル）−２−プロペン酸（７８０ｍｇ、収率８５％）を得た。アセトン−イソプロピルエ−テルから再結晶した。融点１７８〜１７９℃。
実施例２９０
4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシ安息香酸（９６８ｍｇ）、オキサリルクロリド（４０７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）とを１５分間室温でかき混ぜた。反応液を濃縮後、残留物に3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（1：１）混合液で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィ−に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：０、ｖ／ｖ）で溶出し、N−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)−4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンズアミドを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色結晶を得た（６５０ｍｇ、収率４４％）。融点２１２〜２１３。
実施例２９１
３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール５−カルボン酸メチル（３．３６ｇ）、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（５．３０ｇ）、炭酸カリウム（４．２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（７．５３ｇ、収率９３％）を得た。アセトン−イソプロピルエ−テルから再結晶した。融点１４３〜１４４℃。
実施例２９２
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（７００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（６１０ｍｇ、収率９０％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９２〜１９３℃。
実施例２９３
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（６．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（４００ｍｇ）をゆっくりと加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（４．１６ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（５．１９ｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４６〜１４７℃。
実施例２９４
（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール５−イル）メタノール（４．５０ｇ）、活性二酸化マンガン（１４．１１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（４．０１ｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１１９〜１２０℃。
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（７００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（６１０ｍｇ、収率９０％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９２〜１９３℃。
実施例２９３
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（６．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に０℃で水素化リチウムアルミニウム（４００ｍｇ）をゆっくりと加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（４．１６ｇ）を加え、沈殿物をろ別後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（５．１９ｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４６〜１４７℃。
実施例２９４
（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール５−イル）メタノール（４．５０ｇ）、活性二酸化マンガン（１４．１１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し、３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（４．０１ｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１１９〜１２０℃。
実施例２９５
3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（３．３０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．２３６ g）を室温で加え、同温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、テトラヒドロフランから再結晶して、(2E)−3−{3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチルを無色粉末として得た（２．５９ｇ、収率６９％）。融点２０５〜２０６℃。
実施例２９６
(2E)−3−{3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチル（０．５０７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に室温で水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５Mヘキサン溶液、７．０ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（２．１４ｇ）を加え、さらに２時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から、(2E)−3−{3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン−1−オールを無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色粉末を得た（０．３００ｇ、収率６３％）。融点１１８〜１１９℃。
実施例２９７
(2E)−3−{3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸（０．３０３ｇ）、ピバル酸クロロメチル（０．０７５ｇ）、炭酸カリウム（０．１３８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、(2E)−3−{3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチルを無色粉末として得た（０．２７１ｇ、収率７５％）。融点１３１〜１３２℃。
3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルバルデヒド（３．３０ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．２３６ g）を室温で加え、同温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、テトラヒドロフランから再結晶して、(2E)−3−{3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチルを無色粉末として得た（２．５９ｇ、収率６９％）。融点２０５〜２０６℃。
実施例２９６
(2E)−3−{3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸エチル（０．５０７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に室温で水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５Mヘキサン溶液、７．０ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・１０水和物（２．１４ｇ）を加え、さらに２時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から、(2E)−3−{3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン−1−オールを無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色粉末を得た（０．３００ｇ、収率６３％）。融点１１８〜１１９℃。
実施例２９７
(2E)−3−{3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸（０．３０３ｇ）、ピバル酸クロロメチル（０．０７５ｇ）、炭酸カリウム（０．１３８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、(2E)−3−{3−({3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ベンジル}オキシ)−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}−２−プロペン酸[(2,2−ジメチルプロパノイル)オキシ]メチルを無色粉末として得た（０．２７１ｇ、収率７５％）。融点１３１〜１３２℃。
実施例２９８
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（９９０ｍｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２００ｍｇ）、ピリジン（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を３時間還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を無水酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、５時間還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル（８５０ｍｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。
実施例２９９
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（６００ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（３００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、５２．０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール５−イル）−２−プロペン酸エチル（５９０ｍｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２１〜１２２℃。
実施例３００
（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール５−イル）−２−プロペン酸エチル（３００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール５−イル）−２−プロペン酸（２７０ｍｇ、収率９５％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９４〜１９５℃。
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（９９０ｍｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２００ｍｇ）、ピリジン（１ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を３時間還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を無水酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、５時間還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル（８５０ｍｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。
実施例２９９
３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（６００ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（３００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、５２．０ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出部から、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール５−イル）−２−プロペン酸エチル（５９０ｍｇ、収率８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２１〜１２２℃。
実施例３００
（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール５−イル）−２−プロペン酸エチル（３００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、（Ｅ）−３−（３−｛［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール５−イル）−２−プロペン酸（２７０ｍｇ、収率９５％）を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１９４〜１９５℃。
実施例３０１
2−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]ニコチンアルデヒド（０．３０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０４０g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−{2−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−3−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．２５ｇ、収率６４％）。
NMR(CDCl3)δ:1.30 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.31 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.41 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.88−4.18 (4H, m), 5.06 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.41−6.60 (2H, m), 6.91−7.04 (5H, m), 7.50−7.76 (3H, m), 8.15−8.19 (1H, m)。
実施例３０２
4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルボアルデヒド（１．００ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．５８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０９０g）を０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、(Z)−2−{4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−イル}エテニルホスホン酸ジエチルの結晶を得た（０．０９５ｇ、収率７％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
また、続いてアセトン−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、(E)−2−{4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−イル}エテニルホスホン酸ジエチルの結晶を得た（０．８７ｇ、収率６９％）。酢酸エチル−ジイソプロピルエ−テルから再結晶して無色針状晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
実施例３０３
(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)酢酸（１．０１ｇ）、オキサリルクロリド（４０７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）とを１５分間室温でかき混ぜた。反応液を濃縮後、得られた白色固体に3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）混合液で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１から1：０、ｖ／ｖ）で溶出して、N−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)−2−(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)アセトアミドを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色結晶を得た（０．５４ｇ、収率３９％）。融点１９０〜１９１℃。
2−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]ニコチンアルデヒド（０．３０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．２１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０４０g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、ｖ／ｖ）で溶出して、(E)−2−{2−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−3−イル}エテニルホスホン酸ジエチルを無色油状物として得た（０．２５ｇ、収率６４％）。
NMR(CDCl3)δ:1.30 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.31 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.41 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.88−4.18 (4H, m), 5.06 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.41−6.60 (2H, m), 6.91−7.04 (5H, m), 7.50−7.76 (3H, m), 8.15−8.19 (1H, m)。
実施例３０２
4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルボアルデヒド（１．００ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．５８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０９０g）を０℃で加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、(Z)−2−{4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−イル}エテニルホスホン酸ジエチルの結晶を得た（０．０９５ｇ、収率７％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１５４〜１５５℃。
また、続いてアセトン−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、(E)−2−{4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−イル}エテニルホスホン酸ジエチルの結晶を得た（０．８７ｇ、収率６９％）。酢酸エチル−ジイソプロピルエ−テルから再結晶して無色針状晶を得た。融点１０３〜１０４℃。
実施例３０３
(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)酢酸（１．０１ｇ）、オキサリルクロリド（４０７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）とを１５分間室温でかき混ぜた。反応液を濃縮後、得られた白色固体に3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）混合液で抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：１から1：０、ｖ／ｖ）で溶出して、N−(4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル)−2−(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシフェニル)アセトアミドを得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色結晶を得た（０．５４ｇ、収率３９％）。融点１９０〜１９１℃。
実施例３０４
[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]メタノール（３．１０ｇ）、活性二酸化マンガン（１０．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取し、ヘキサンで洗浄して、5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−カルバルデヒドを得た(２．７５ｇ、収率８９％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例３０５
4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸エチル（０．４７ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノ−ル（１０ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸を加えて酸性とした後、析出した結晶をろ取した。メタノール−酢酸エチルから再結晶して、4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸を淡黄色針状晶として得た（０．１８ｇ、収率４０%）。融点１６３〜１６４℃。
実施例３０６
3−｛4−［（4−｛［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−2−メトキシフェノキシ）メチル］−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル｝安息香酸メチル（１．５０ｇ）、[(２−エチル−１，３−オキサゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．６７ｇ）、炭酸カリウム（０．５７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、3−｛4−［（4−｛［（4−［（Z）−２−（２−エチル−１,３−オキサゾール−4−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．２９ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４９〜１５０℃。
また、続いて得られる溶出部から 3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−オキサゾール−4−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．４０ｇ、収率２３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０７℃。
[5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル]メタノール（３．１０ｇ）、活性二酸化マンガン（１０．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取し、ヘキサンで洗浄して、5−({4−[(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]フェノキシ}メチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−カルバルデヒドを得た(２．７５ｇ、収率８９％)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例３０５
4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸エチル（０．４７ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノ−ル（１０ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸を加えて酸性とした後、析出した結晶をろ取した。メタノール−酢酸エチルから再結晶して、4−[(4−{[2−(2−フリル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メトキシ}−3−メトキシベンジル)オキシ]−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸を淡黄色針状晶として得た（０．１８ｇ、収率４０%）。融点１６３〜１６４℃。
実施例３０６
3−｛4−［（4−｛［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−2−メトキシフェノキシ）メチル］−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル｝安息香酸メチル（１．５０ｇ）、[(２−エチル−１，３−オキサゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．６７ｇ）、炭酸カリウム（０．５７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、3−｛4−［（4−｛［（4−［（Z）−２−（２−エチル−１,３−オキサゾール−4−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．２９ｇ、収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４９〜１５０℃。
また、続いて得られる溶出部から 3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−オキサゾール−4−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．４０ｇ、収率２３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０７℃。
実施例３０７
3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−オキサゾール−4−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチル（０．３１ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）と水を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−オキサゾール−4−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸を淡黄色結晶として得た（０．２４g、収率８０％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１６９〜１７１℃。
実施例３０８
3−｛4−［（4−｛［（4−［（Z）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチル（０．６５ｇ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（４ｍＬ）と水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−｛4−［（4−｛［（4−［（Z）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸を淡黄色結晶として得た（０．６２g、収率９７％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１９６〜１９８℃。
実施例３０９
3−｛4−［（4−｛［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−2−メトキシフェノキシ）メチル］−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル｝安息香酸メチル（１．０５ｇ）、（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１,３−チアゾール−４−イル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１．４０ｇ）、炭酸カリウム（０．３９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、3−[4−（｛2−メトキシ−4−[（｛4−［（E）−２−（5−メチル−2−モルホリン−4−イル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]フェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル]安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．５５ｇ、収率４０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８３〜１８４℃。
3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−オキサゾール−4−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチル（０．３１ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）と水を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−エチル−１,３−オキサゾール−4−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸を淡黄色結晶として得た（０．２４g、収率８０％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１６９〜１７１℃。
実施例３０８
3−｛4−［（4−｛［（4−［（Z）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチル（０．６５ｇ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（４ｍＬ）と水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−｛4−［（4−｛［（4−［（Z）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸を淡黄色結晶として得た（０．６２g、収率９７％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１９６〜１９８℃。
実施例３０９
3−｛4−［（4−｛［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−2−メトキシフェノキシ）メチル］−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル｝安息香酸メチル（１．０５ｇ）、（５−メチル−２−モルホリン−４−イル−１,３−チアゾール−４−イル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１．４０ｇ）、炭酸カリウム（０．３９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、3−[4−（｛2−メトキシ−4−[（｛4−［（E）−２−（5−メチル−2−モルホリン−4−イル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]フェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル]安息香酸メチルを淡黄色結晶として得た（０．５５ｇ、収率４０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８３〜１８４℃。
実施例３１０
3−[4−（｛2−メトキシ−4−[（｛4−［（E）−２−（5−メチル−2−モルホリン−4−イル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]フェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル]安息香酸メチル（０．３５ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて酸性とした後、析出した結晶をろ取し、ジエチルエ−テルで洗浄して、3−[4−（｛2−メトキシ−4−[（｛4−［（E）−２−（5−メチル−2−モルホリン−4−イル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]フェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル]安息香酸を褐色結晶として得た（０．２５g、収率７１％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して褐色プリズム晶を得た。融点２１５〜２１７(dec)℃。
実施例３１１
3−｛4−［（4−｛［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−2−メトキシフェノキシ）メチル］−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル｝安息香酸メチル（１．００ｇ）、[(２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．１８ｇ）、炭酸カリウム（０．３７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．３０ｇ、収率２５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２６〜１２７℃。
実施例３１２
3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチル（０．２１ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）と水を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸を無色結晶として得た（０．１６g、収率７６％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９４〜１９５℃。
3−[4−（｛2−メトキシ−4−[（｛4−［（E）−２−（5−メチル−2−モルホリン−4−イル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]フェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル]安息香酸メチル（０．３５ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて酸性とした後、析出した結晶をろ取し、ジエチルエ−テルで洗浄して、3−[4−（｛2−メトキシ−4−[（｛4−［（E）−２−（5−メチル−2−モルホリン−4−イル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]フェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル]安息香酸を褐色結晶として得た（０．２５g、収率７１％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して褐色プリズム晶を得た。融点２１５〜２１７(dec)℃。
実施例３１１
3−｛4−［（4−｛［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−2−メトキシフェノキシ）メチル］−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル｝安息香酸メチル（１．００ｇ）、[(２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．１８ｇ）、炭酸カリウム（０．３７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出して、3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．３０ｇ、収率２５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２６〜１２７℃。
実施例３１２
3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸メチル（０．２１ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）と水を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−｛4−［（4−｛［（4−［（E）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル］オキシ）メチル］−2−メトキシフェノキシ｝メチル）−5−メチル−１,３−オキサゾール−2−イル］安息香酸を無色結晶として得た（０．１６g、収率７６％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９４〜１９５℃。
実施例３１３
（２E）−３−{４[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル}−２−プロペン酸エチル（２．５０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．２２ｇ）、炭酸カリウム（０．９０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、(２E)−３−｛４−［(４−{[(４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ)メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル｝−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（１．８１ｇ、収率５４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
実施例３１４
(２E)−３−｛４−［(４−{[(４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ)メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル｝−２−プロペン酸エチル（０．８０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０７ g）を室温で加え、同温で2時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(２E)−３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．７０ｇ、収率７１%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３０〜１３１℃。
実施例３１５
(２E)−３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロペン酸エチル（０．６２ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノ−ル（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、(２E)−３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロペン酸を無色結晶として得た（０．５０ｇ、収率８５%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８９〜９０℃。
（２E）−３−{４[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル}−２−プロペン酸エチル（２．５０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．２２ｇ）、炭酸カリウム（０．９０ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、(２E)−３−｛４−［(４−{[(４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ)メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル｝−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（１．８１ｇ、収率５４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
実施例３１４
(２E)−３−｛４−［(４−{[(４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ)メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル｝−２−プロペン酸エチル（０．８０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．４９ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０７ g）を室温で加え、同温で2時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、(２E)−３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．７０ｇ、収率７１%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３０〜１３１℃。
実施例３１５
(２E)−３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロペン酸エチル（０．６２ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノ−ル（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、(２E)−３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロペン酸を無色結晶として得た（０．５０ｇ、収率８５%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８９〜９０℃。
実施例３１６
３−{４[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル}−２−プロピオン酸エチル（２．００ｇ、）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．０２ｇ）、炭酸カリウム（０．７５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−｛４−［(４−{[(４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ)メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル｝−２−プロピオン酸エチルを無色結晶として得た（１．０５ｇ、収率３７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０６〜１０８℃。
実施例３１７
３−｛４−［(４−{[(４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ)メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル｝−２−プロピオン酸エチル（０．５２ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロピオン酸エチルを無色油状物として得た（０．３８ｇ、収率５８%）。
NMR(CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.30 (3H, s), 2.75−2 83 (2H, m), 2 99−3.07 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.01−4.16 (4H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.94 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.25 (1H, dd, J=20.0, 17.4 Hz), 7.01−7.07 (3H, m), 7.22−7.48 (4H, m), 7.59−7.64 (2H, m), 7.86 (1H, s)。
実施例３１８
３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロピオン酸エチル（０．３７ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノ−ル（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロピオン酸を無色結晶として得た（０．３４ｇ、収率９４%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
３−{４[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル}−２−プロピオン酸エチル（２．００ｇ、）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．０２ｇ）、炭酸カリウム（０．７５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、３−｛４−［(４−{[(４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ)メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル｝−２−プロピオン酸エチルを無色結晶として得た（１．０５ｇ、収率３７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０６〜１０８℃。
実施例３１７
３−｛４−［(４−{[(４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ)メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル｝−２−プロピオン酸エチル（０．５２ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．３２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．０５ g）を室温で加え、同温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1、ｖ／ｖ）溶出部から、３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロピオン酸エチルを無色油状物として得た（０．３８ｇ、収率５８%）。
NMR(CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.30 (3H, s), 2.75−2 83 (2H, m), 2 99−3.07 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.01−4.16 (4H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.94 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.25 (1H, dd, J=20.0, 17.4 Hz), 7.01−7.07 (3H, m), 7.22−7.48 (4H, m), 7.59−7.64 (2H, m), 7.86 (1H, s)。
実施例３１８
３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロピオン酸エチル（０．３７ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノ−ル（２ｍＬ）の混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、３−[４−({４− [({４−［（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル]−２−プロピオン酸を無色結晶として得た（０．３４ｇ、収率９４%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
実施例３１９
５−{４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチル（１．０４ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．４５ｇ）、無水炭酸カリウム（０．３３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、５−｛４−［（４−｛［（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−２-メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．２５ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９５〜１９６℃。
実施例３２０
５−｛４−［（４−｛［（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−２-メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝−２−メチル安息香酸メチル（１．１３ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．６３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１０ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1，ｖ／ｖ）溶出部から、５−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．５７ｇ、収率４１%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
実施例３２１
５−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル安息香酸メチル（０．４６ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し、５−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル安息香酸を無色結晶として得た（０．３９ｇ、収率８７%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６５〜１６６℃。
５−{４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}−２−メチル安息香酸メチル（１．０４ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．４５ｇ）、無水炭酸カリウム（０．３３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ取し、５−｛４−［（４−｛［（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−２-メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．２５ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９５〜１９６℃。
実施例３２０
５−｛４−［（４−｛［（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−２-メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝−２−メチル安息香酸メチル（１．１３ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．６３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１０ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1，ｖ／ｖ）溶出部から、５−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル安息香酸メチルを無色結晶として得た（０．５７ｇ、収率４１%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２１〜１２２℃。
実施例３２１
５−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル安息香酸メチル（０．４６ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し、５−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル安息香酸を無色結晶として得た（０．３９ｇ、収率８７%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６５〜１６６℃。
実施例３２２
(２Ｅ)−３−｛４−［(４−{[(４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ)メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル｝−２−プロペン酸エチル（０．８７ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．０６ｇ）、無水炭酸カリウム（０．３６ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｅ）−３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｚ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．１４ｇ、収率１７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
また、続いて得られる溶出部から（２Ｅ）−３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．３５ｇ、収率３３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例３２３
（２Ｅ）−３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−プロペン酸エチル（０．２５ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え酸性とし、析出した結晶をろ取して、（２Ｅ）−３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−プロペン酸を無色結晶として得た（０．２１ｇ、収率８８%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
実施例３２４
１−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２-イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．１８ｇ）、無水炭酸カリウム（０．１３ｇ）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−{４−[（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．３７ｇ、収率６９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
(２Ｅ)−３−｛４−［(４−{[(４−ホルミル−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル)オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ)メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−2−イル｝−２−プロペン酸エチル（０．８７ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．０６ｇ）、無水炭酸カリウム（０．３６ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）で溶出して、（２Ｅ）−３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｚ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．１４ｇ、収率１７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
また、続いて得られる溶出部から（２Ｅ）−３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−プロペン酸エチルを無色結晶として得た（０．３５ｇ、収率３３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点９５〜９６℃。
実施例３２３
（２Ｅ）−３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−プロペン酸エチル（０．２５ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え酸性とし、析出した結晶をろ取して、（２Ｅ）−３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］−２−プロペン酸を無色結晶として得た（０．２１ｇ、収率８８%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２５〜１２６℃。
実施例３２４
１−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２-イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．１８ｇ）、無水炭酸カリウム（０．１３ｇ）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、ｖ／ｖ）で溶出して、１−{４−[（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．３７ｇ、収率６９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
実施例３２５
１−{４−[（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチル（０．３０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、２５ｍg）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1，ｖ／ｖ）溶出部から、１−［４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色油状物として得た（０．２９ｇ、収率７８%）。
NMR (CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.32 (6H,t, J=7.2 Hz), 1.77-2.04 (4H, m), 2.31 (3H, s), 2.43-2.54 (1H, m), 2.95-3.09 (2H, m), 3.85-3.92 (5H, m), 4.01-4.21 (6H, m), 4.97 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J=19.6, 17.2 Hz), 6.98-7.08 (3H, m), 7.21-7.48 (4H, m), 7.59-7.64 (2H, m), 7.86 (1H, s)。
実施例３２６
１−［４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル（０．２８ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して１−［４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸を無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率８５%）。アセトン−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１５９〜１６０℃。
実施例３２７
５−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチル（４．６３ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．０７ｇ）、無水炭酸カリウム（１．５２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−{４−[（４−{[（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（５．５０ｇ、収率８７％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１５６〜１５７℃。
１−{４−[（４−{［（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル}ピペリジン−４−カルボン酸エチル（０．３０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．１６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、２５ｍg）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：1，ｖ／ｖ）溶出部から、１−［４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルを無色油状物として得た（０．２９ｇ、収率７８%）。
NMR (CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.32 (6H,t, J=7.2 Hz), 1.77-2.04 (4H, m), 2.31 (3H, s), 2.43-2.54 (1H, m), 2.95-3.09 (2H, m), 3.85-3.92 (5H, m), 4.01-4.21 (6H, m), 4.97 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J=19.6, 17.2 Hz), 6.98-7.08 (3H, m), 7.21-7.48 (4H, m), 7.59-7.64 (2H, m), 7.86 (1H, s)。
実施例３２６
１−［４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル（０．２８ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して１−［４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸を無色結晶として得た（０．２３ｇ、収率８５%）。アセトン−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１５９〜１６０℃。
実施例３２７
５−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチル（４．６３ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．０７ｇ）、無水炭酸カリウム（１．５２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−{４−[（４−{[（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（５．５０ｇ、収率８７％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１５６〜１５７℃。
実施例３２８
５−{４−[（４−{[（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．８４ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１２ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1から９：１，ｖ／ｖ）溶出部から、５−[４−（{４−[（{４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]-2-メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．２０ｇ、収率６５%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１４〜１１５℃。
実施例３２９
５−[４−（{４−[（{４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]-2-メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸エチル（１．０５ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）及びエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、３０分間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（６：1，ｖ／ｖ）溶出部から、５−[４−（{４−[（{４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]-2-メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸を無色結晶として得た（０．２６ｇ、収率２５%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６５〜１６６℃。
実施例３３０
５−｛４−［（４−[{(４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)オキシ}メチル]−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝チオフェン−２−カルボン酸エチル（１．８０ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．９９ｇ）、無水炭酸カリウム（０．６５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、５−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｚ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．６０ｇ、収率２８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
また、続いて得られる溶出部から５−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸エチルを淡黄色結晶として得た（０．７３ｇ、収率３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
５−{４−[（４−{[（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}チオフェン−２−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．８４ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１２ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1から９：１，ｖ／ｖ）溶出部から、５−[４−（{４−[（{４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]-2-メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（１．２０ｇ、収率６５%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１４〜１１５℃。
実施例３２９
５−[４−（{４−[（{４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]-2-メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸エチル（１．０５ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）及びエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、３０分間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（６：1，ｖ／ｖ）溶出部から、５−[４−（{４−[（{４−[（E）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]-2-メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸を無色結晶として得た（０．２６ｇ、収率２５%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１６５〜１６６℃。
実施例３３０
５−｛４−［（４−[{(４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)オキシ}メチル]−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝チオフェン−２−カルボン酸エチル（１．８０ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（１．９９ｇ）、無水炭酸カリウム（０．６５ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、ｖ／ｖ）で溶出して、５−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｚ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（０．６０ｇ、収率２８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
また、続いて得られる溶出部から５−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸エチルを淡黄色結晶として得た（０．７３ｇ、収率３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１４５〜１４６℃。
実施例３３１
５−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸エチル（０．６３ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）及びエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、５−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸を無色結晶として得た（０．５１ｇ、収率８５%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
実施例３３２
３−[４−｛（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル｝−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]ベンゾニトリル（４．３２ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．０ｇ）、無水炭酸カリウム（１．４７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して３−{４−[（４−{[（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（５．３０ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１６１〜１６２℃。
実施例３３３
３−{４−[（４−{[（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（２．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（１．５３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．２３ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1から９：１，ｖ／ｖ）溶出部から、[（Ｅ）−２−｛３−[（４−｛[２−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エテニル]ホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（２．２０ｇ、収率７０%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４７〜１４８℃。
５−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸エチル（０．６３ｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）及びエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、５−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]チオフェン−２−カルボン酸を無色結晶として得た（０．５１ｇ、収率８５%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５０〜１５１℃。
実施例３３２
３−[４−｛（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル｝−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル]ベンゾニトリル（４．３２ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．０ｇ）、無水炭酸カリウム（１．４７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して３−{４−[（４−{[（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（５．３０ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１６１〜１６２℃。
実施例３３３
３−{４−[（４−{[（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ]メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}ベンゾニトリル（２．５０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（１．５３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．２３ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1から９：１，ｖ／ｖ）溶出部から、[（Ｅ）−２−｛３−[（４−｛[２−（３−シアノフェニル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル]メトキシ｝−３−メトキシベンジル）オキシ]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エテニル]ホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（２．２０ｇ、収率７０%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４７〜１４８℃。
実施例３３４
３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（３３．０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（１８．９１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、２．８６g）を０℃で加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、３−[４−（｛４− [（｛４−[（Ｚ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．８２ｇ、収率４．４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１２〜１１３℃。
また、続いて得られる溶出部から３−[４−（｛４− [（｛４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（２４．７４ｇ、収率６０％）。
実施例３３５
３−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｚ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチル（１．３８ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し、３−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｚ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色結晶として得た（１．２６ｇ、収率９３%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例３３６
５−（３−{４−[（２−メトキシ−４−{[（トリイソプロピルシリル）オキシ]メチル}フェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}フェニル）-１Ｈ-テトラゾール（０．２０ｇ）、トリフェニルクロロメタン（０．１２ｇ）、トリエチルアミン（０．０４ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−トリチル化された５−（３−{４−[（２−メトキシ−４−{[（トリイソプロピルシリル）オキシ]メチル}フェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}フェニル）-1H-テトラゾールを無色油状物として得た。（０．２４ｇ、収率８３%）。
NMR (CDCl3)δ: 0.97-1.30 (21H, m), 2.41 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.79 (2H, s), 5.05 (2H, s), 6.80-6.85 (1H, m), 6.97-7.01 (2H, m), 7.15-7.40 (15H, m), 7.49-7.58 (1H, m), 7.57-7.82 (2H, m), 8.74-8.75 (1H, m).
フッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（４８．６ｍＬ）を、得られた油状物（１２．８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍＬ）に室温で滴下した。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、Ｎ-トリチル化された[３−メトキシ−４−（｛５−メチル−２−[３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル]−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）フェニル]メタノールを無色結晶として得た。（１０．０ｇ、収率９７%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８６〜１８７℃。
得られた結晶（５．４０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．７７ｇ）、トリブチルホスフィン（５．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物に、1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６．５６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−トリチル化された３−{[３−メトキシ−４−（{５−メチル−２−[３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル]−１,３−オキサゾール−４−イル}メトキシ）ベンジル]オキシ}−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た（２．６０ｇ、収率３８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３２〜１３３℃。
得られた結晶（１．７０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．６６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１０ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1，ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−トリチル化された{（Ｅ）−２−（３−｛[３−メトキシ−４−（｛５−メチル−２−[３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル]−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）ベンジル]オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル}ホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（１．５３ｇ、収率７８%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４８〜１４９℃。
得られた結晶（８２０ｍｇ）、１規定塩酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンで結晶化させて{（Ｅ）−２−（３−｛[３−メトキシ−４−（｛５−メチル−２−[３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル]−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）ベンジル]オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル}ホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５２ｇ、収率８５%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５６〜１５７℃。
３−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール2−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}安息香酸メチル（３３．０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（１８．９１ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、２．８６g）を０℃で加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：1、ｖ／ｖ）溶出部から、３−[４−（｛４− [（｛４−[（Ｚ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（１．８２ｇ、収率４．４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１２〜１１３℃。
また、続いて得られる溶出部から３−[４−（｛４− [（｛４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチルを無色結晶として得た（２４．７４ｇ、収率６０％）。
実施例３３５
３−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｚ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸メチル（１．３８ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し、３−[４−（｛４−[（｛４−[（Ｚ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]安息香酸を無色結晶として得た（１．２６ｇ、収率９３%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５８〜１５９℃。
実施例３３６
５−（３−{４−[（２−メトキシ−４−{[（トリイソプロピルシリル）オキシ]メチル}フェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}フェニル）-１Ｈ-テトラゾール（０．２０ｇ）、トリフェニルクロロメタン（０．１２ｇ）、トリエチルアミン（０．０４ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−トリチル化された５−（３−{４−[（２−メトキシ−４−{[（トリイソプロピルシリル）オキシ]メチル}フェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}フェニル）-1H-テトラゾールを無色油状物として得た。（０．２４ｇ、収率８３%）。
NMR (CDCl3)δ: 0.97-1.30 (21H, m), 2.41 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.79 (2H, s), 5.05 (2H, s), 6.80-6.85 (1H, m), 6.97-7.01 (2H, m), 7.15-7.40 (15H, m), 7.49-7.58 (1H, m), 7.57-7.82 (2H, m), 8.74-8.75 (1H, m).
フッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（４８．６ｍＬ）を、得られた油状物（１２．８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍＬ）に室温で滴下した。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、Ｎ-トリチル化された[３−メトキシ−４−（｛５−メチル−２−[３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル]−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）フェニル]メタノールを無色結晶として得た。（１０．０ｇ、収率９７%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８６〜１８７℃。
得られた結晶（５．４０ｇ）、３−ヒドロキシ−１−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．７７ｇ）、トリブチルホスフィン（５．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物に、1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６．５６ｇ）を室温で加え、１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：２、ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−トリチル化された３−{[３−メトキシ−４−（{５−メチル−２−[３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル]−１,３−オキサゾール−４−イル}メトキシ）ベンジル]オキシ}−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た（２．６０ｇ、収率３８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３２〜１３３℃。
得られた結晶（１．７０ｇ）、メチレンジホスホン酸テトラエチル（０．６６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、０．１０ g）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：1，ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−トリチル化された{（Ｅ）−２−（３−｛[３−メトキシ−４−（｛５−メチル−２−[３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル]−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）ベンジル]オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル}ホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（１．５３ｇ、収率７８%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４８〜１４９℃。
得られた結晶（８２０ｍｇ）、１規定塩酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンで結晶化させて{（Ｅ）−２−（３−｛[３−メトキシ−４−（｛５−メチル−２−[３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル]−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）ベンジル]オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル}ホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（０．５２ｇ、収率８５%）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５６〜１５７℃。
実施例３３７
{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（８００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物を１規定塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（７０４ｍｇ、収率９２％）。融点１２３〜１２４℃。
実施例３３８
（４−{４−[（４−{［（４−ホルミル−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（２．００ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（２．１９ｇ）、無水炭酸カリウム（７１３ｍｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色結晶として得た（０．７１ｇ、収率３１％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１３６〜１３７℃。
また、続いて得られる溶出部から{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色結晶として得た（０．６９ｇ、収率３０％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１４０〜１４１℃。
実施例３３９
{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（６５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物を１規定塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（５２４ｍｇ、収率８１％）。融点１６８〜１６９℃。
{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（８００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物を１規定塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（７０４ｍｇ、収率９２％）。融点１２３〜１２４℃。
実施例３３８
（４−{４−[（４−{［（４−ホルミル−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（２．００ｇ）、[(２−エチル−１，３−チアゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド（２．１９ｇ）、無水炭酸カリウム（７１３ｍｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色結晶として得た（０．７１ｇ、収率３１％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１３６〜１３７℃。
また、続いて得られる溶出部から{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色結晶として得た（０．６９ｇ、収率３０％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１４０〜１４１℃。
実施例３３９
{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（６５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物を１規定塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（５２４ｍｇ、収率８１％）。融点１６８〜１６９℃。
実施例３４０
（４−{４−[（４−{［（４−ホルミル−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（２．００ｇ）、［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド 塩酸塩（２．２９ｇ）、無水炭酸カリウム（１．７８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１から１：０、ｖ／ｖ）で溶出して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色結晶として得た（０．４５９ｇ、収率２０％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点８５〜８６℃。
また、続いて得られる溶出部から{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色結晶として得た（０．１９８ｇ、収率９％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３５℃。
実施例３４１
{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（１５６ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物を１規定塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（１０９ｍｇ、収率７３％）。融点１４９〜１５０℃。
実施例３４２
{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（３８５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物を１規定塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（２０２ｍｇ、収率５５％）。融点１４８〜１４９℃。
（４−{４−[（４−{［（４−ホルミル−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（２．００ｇ）、［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド 塩酸塩（２．２９ｇ）、無水炭酸カリウム（１．７８ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１から１：０、ｖ／ｖ）で溶出して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色結晶として得た（０．４５９ｇ、収率２０％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点８５〜８６℃。
また、続いて得られる溶出部から{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色結晶として得た（０．１９８ｇ、収率９％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３５℃。
実施例３４１
{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（１５６ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物を１規定塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（１０９ｍｇ、収率７３％）。融点１４９〜１５０℃。
実施例３４２
{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（３８５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物を１規定塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−［（{４−［（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（２０２ｍｇ、収率５５％）。融点１４８〜１４９℃。
実施例３４３
（４−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（３．００ｇ）、［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド 塩酸塩（３．４３ｇ）、無水炭酸カリウム（１．０７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に、［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド 塩酸塩（１．１４ｇ）および無水炭酸カリウム（３５６ｍｇ）を加え、さらに室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１から１：０、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−{４−[（４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶として得、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色結晶を得た（３５２ｍｇ、収率１０％）。融点１４０〜１４１℃。
実施例３４４
（４−{４−[（４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（４８５ｍｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物に１規定塩酸（８ｍＬ）を加えて終夜放置した。析出した結晶をろ取して、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶して（４−{４−[（４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸を無色結晶として得た（４７２ｍｇ、収率１００％）。融点１９４〜１９６℃。
実施例３４５
３−［（４−{［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ}−３−メトキシベンジル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．５０ｇ）、［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド 塩酸塩（２．０５ｇ）、無水炭酸カリウム（１．０７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に、［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウムクロリド 塩酸塩（２．０５ｇ）および無水炭酸カリウム（１．０７ｇ）を加え、さらに室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１から１：０、ｖ／ｖ）で溶出して油状物を得た後、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：１から６：４、ｖ／ｖ）で溶出し、[４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（３３５ｍｇ、収率１９％）。
NMR (CDCl3) δ： 1.45 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.41 (3H, s), 3.89(3H, s), 3.95 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.08 (2H, s), 5.37 (2H, s), 6.51-6.53 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 1.4 Hz), 6.96-7.26 (7H, m), 7.37-7.45 (3H, m), 7.53-7.64 (3H, m), 7.78 (1H, s).
（４−{４−[（４−{［（4−ホルミル−1−フェニル−1H−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（３．００ｇ）、［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド 塩酸塩（３．４３ｇ）、無水炭酸カリウム（１．０７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に、［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド 塩酸塩（１．１４ｇ）および無水炭酸カリウム（３５６ｍｇ）を加え、さらに室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１から１：０、ｖ／ｖ）で溶出して、（４−{４−[（４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルを無色結晶として得、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色結晶を得た（３５２ｍｇ、収率１０％）。融点１４０〜１４１℃。
実施例３４４
（４−{４−[（４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（４８５ｍｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物に１規定塩酸（８ｍＬ）を加えて終夜放置した。析出した結晶をろ取して、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶して（４−{４−[（４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸を無色結晶として得た（４７２ｍｇ、収率１００％）。融点１９４〜１９６℃。
実施例３４５
３−［（４−{［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ}−３−メトキシベンジル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．５０ｇ）、［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウム クロリド 塩酸塩（２．０５ｇ）、無水炭酸カリウム（１．０７ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に、［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］（トリフェニル）ホスホニウムクロリド 塩酸塩（２．０５ｇ）および無水炭酸カリウム（１．０７ｇ）を加え、さらに室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１から１：０、ｖ／ｖ）で溶出して油状物を得た後、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：１から６：４、ｖ／ｖ）で溶出し、[４−（{４−［（{４−［（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ}メチル）−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾールを淡黄色油状物として得た（３３５ｍｇ、収率１９％）。
NMR (CDCl3) δ： 1.45 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.41 (3H, s), 3.89(3H, s), 3.95 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.08 (2H, s), 5.37 (2H, s), 6.51-6.53 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 1.4 Hz), 6.96-7.26 (7H, m), 7.37-7.45 (3H, m), 7.53-7.64 (3H, m), 7.78 (1H, s).
実施例３４６
（４−{４−[（４−{［（４−ホルミル−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．５０ｇ）、[(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド塩酸塩（２．２９ｇ）、無水炭酸カリウム（１．４２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシ フェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色結晶として得た（４４６ｍｇ、収率２６％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１４０〜１４１℃。
また、続いて得られる溶出部から{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシ フェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色油状物として得た（６２．６ｍｇ、収率３．６％）。
NMR (CDCl3) δ： 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.45 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.41 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.88 (3H, s), 4.10-4.20 (4H, m), 5.06 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz) , 6.92 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.05-7.21（4H, m）, 7.34-7.43（5H, m）, 7.59-7.62 (3H, m), 7.77 (1H, s), 7.94-7.98 (2H, m).
実施例３４７
{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（５２ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物に１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（３７．６ｍｇ、収率７７％）。融点１６５〜１６６℃。
実施例３４８
{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（３５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（３００ｍｇ、収率８９％）。融点１４６〜１４７℃。
（４−{４−[（４−{［（４−ホルミル−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．５０ｇ）、[(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−4−イル)メチル]トリフェニルホスホニウムクロリド塩酸塩（２．２９ｇ）、無水炭酸カリウム（１．４２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７から１：１、ｖ／ｖ）で溶出して、{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシ フェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色結晶として得た（４４６ｍｇ、収率２６％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１４０〜１４１℃。
また、続いて得られる溶出部から{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシ フェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチルを無色油状物として得た（６２．６ｍｇ、収率３．６％）。
NMR (CDCl3) δ： 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.45 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.41 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.88 (3H, s), 4.10-4.20 (4H, m), 5.06 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz) , 6.92 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.05-7.21（4H, m）, 7.34-7.43（5H, m）, 7.59-7.62 (3H, m), 7.77 (1H, s), 7.94-7.98 (2H, m).
実施例３４７
{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（５２ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物に１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｅ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（３７．６ｍｇ、収率７７％）。融点１６５〜１６６℃。
実施例３４８
{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸エチル（３５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、{４−［４−（{４−[（{４−[（Ｚ）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}オキシ）メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル}酢酸を無色結晶として得た（３００ｍｇ、収率８９％）。融点１４６〜１４７℃。
実施例３４９
３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％油性、３６ｍｇ）を氷浴上で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール（２２７ｍｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から６：４、ｖ／ｖ）溶出部から、３−（［４−{［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ}−３−メトキシベンジル］（メチル）アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た（１７０．４ｍｇ、収率４６％）。融点１０１〜１０２℃
実施例３５０
メチレンジホスホン酸テトラエチル（６３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％油性、８．８ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（［４−{［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ}−３−メトキシベンジル］（メチル）アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１００ｍｇ）を加え、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、 （（Ｅ）−２−｛３−［（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）（メチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エテニル）ホスホン酸ジエチルを無色油状物質として得た（８４．９ｍｇ、収率６７％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.30 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.40(3H, s), 2.82 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.99-4.14 (4H, m), 4.32 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.04 (1H, dd, J = 19.2, 17.4 Hz), 6.51-6.53 (1H, m), 6.85-6.99 (4H, m), 7.21-7.29 (1H, m), 7.37-7.64 (6H, m), 7.96 (1H, s).
実施例３５１
｛３−メトキシ−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝酢酸（９６４ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）にオキサリルクロリド（２５８μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）を加え室温で１５分かき混ぜた。濃縮後、残留物にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加え、得られる溶液に３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（５００ｍｇ）を加えた。得られる混合溶液を室温にて１６時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３から３：２，ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−メトキシ−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミドを無色アモルファスとして得た（３８０．４ｍｇ、収率２９％）。
NMR (CDCl3)δ: 2.41 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.69 (2H, s), 3.72（3H, s）, 4.98 (2H, s), 6.43-6.46 (1H, m), 6.61 (1H, m), 6.80-6.84 (1H, m), 7.42-7.55 (6H, m), 7.64-7.69 (2H, m), 7.98-8.03 (2H, m), 8.27 (1H, m), 9.62 (1H, s).
３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％油性、３６ｍｇ）を氷浴上で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール（２２７ｍｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９から６：４、ｖ／ｖ）溶出部から、３−（［４−{［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ}−３−メトキシベンジル］（メチル）アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを無色結晶として得た（１７０．４ｍｇ、収率４６％）。融点１０１〜１０２℃
実施例３５０
メチレンジホスホン酸テトラエチル（６３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％油性、８．８ｍｇ）を室温で加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に３−（［４−{［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ}−３−メトキシベンジル］（メチル）アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１００ｍｇ）を加え、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から４：1、ｖ／ｖ）溶出部から、 （（Ｅ）−２−｛３−［（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシベンジル）（メチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝エテニル）ホスホン酸ジエチルを無色油状物質として得た（８４．９ｍｇ、収率６７％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.30 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.40(3H, s), 2.82 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.99-4.14 (4H, m), 4.32 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.04 (1H, dd, J = 19.2, 17.4 Hz), 6.51-6.53 (1H, m), 6.85-6.99 (4H, m), 7.21-7.29 (1H, m), 7.37-7.64 (6H, m), 7.96 (1H, s).
実施例３５１
｛３−メトキシ−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝酢酸（９６４ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）にオキサリルクロリド（２５８μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）を加え室温で１５分かき混ぜた。濃縮後、残留物にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加え、得られる溶液に３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（５００ｍｇ）を加えた。得られる混合溶液を室温にて１６時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３から３：２，ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−メトキシ−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミドを無色アモルファスとして得た（３８０．４ｍｇ、収率２９％）。
NMR (CDCl3)δ: 2.41 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.69 (2H, s), 3.72（3H, s）, 4.98 (2H, s), 6.43-6.46 (1H, m), 6.61 (1H, m), 6.80-6.84 (1H, m), 7.42-7.55 (6H, m), 7.64-7.69 (2H, m), 7.98-8.03 (2H, m), 8.27 (1H, m), 9.62 (1H, s).
実施例３５２
（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（９３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）にオキサリルクロリド（２５８μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）を加え室温で１５分かき混ぜた。濃縮後、残留物にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）を加え、得られる溶液に３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（５００ｍｇ）を加えた。得られる混合溶液を室温にて１６時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から7：3、ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミドを無色油状物質として得た（２７５．６ｍｇ、収率２１％）。
NMR (CDCl3)δ: 2.40 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.69 (2H, s), 3.72（3H, s）, 4.97 (2H, s), 6.40-6.42 (1H, m), 6.51-6.54 (1H, m), 6.60 (1H, m), 6.77-6.81 (1H, m), 6.96-6.98 (1H, m), 7.42-7.56 (4H, m), 7.66-7.71 (2H, m), 8.30 (1H, m), 9.62 (1H, s).
実施例３５３
（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（０．６５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（1０ｍＬ）にオキサリルクロリド（１７９μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）を加え室温で１５分かき混ぜた。濃縮後、残留物にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加え、得られる溶液に｛（Ｅ）−２−［３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝ホスホン酸ジエチル（５７６ｍｇ）を加えた。得られる混合溶液を室温にて１６時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から４：１、ｖ／ｖ）溶出部から、［（Ｅ）−２−（３−{［（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）アセチル］（メチル）アミノ}−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］ホスホン酸ジエチルを淡褐色油状物質として得た（０．９５ｇ、収率８４％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.34 (6H, t, J = 7.0 Hz), 2.38(3H, s), 3.28 (3H, s), 3.55 (2H, s), 4.02 (3H, s), 4.02-4.17 (4H, m), 4.97 (2H, s), 5.93 (1H, t, J = 17.6Hz), 6.47-6.53 (2H, m), 6.69 (1H,d, J = 1.8 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.95 (1H, m), 7.12-7.53 (5H, m), 7.62-7.67 (2H, m), 8.06 (1H, s).
実施例３５４
{３−メトキシ−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル}酢酸（０．８０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（1０ｍＬ）にオキサリルクロリド（3１１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）を加え、室温で１５分かき混ぜた。濃縮後、残留物にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加え、得られる溶液に｛（Ｅ）−２−［３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝ホスホン酸ジエチル（６８７ｍｇ）を加えた。得られる混合溶液を室温にて１６時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から４：１、ｖ／ｖ）溶出部から、((Ｅ)−２−{３−［({３−メトキシ−４−［(５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル)メトキシ］フェニル}アセチル)（メチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}エテニル)ホスホン酸ジエチルを無色油状物質として得た（１．１３ｇ、収率８４％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.34 (6H, t, J = 7.2 Hz), 2.39 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.55(2H, s), 3.75 (3H, s), 4.04-4.14 (4H, m), 4.97 (2H, s), 5.92 (1H, t, J = 17.6Hz), 6.47-6.53 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 6.68 (1H,d, J = 1.8 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 23.2, 17.6 Hz), 7.35-7.51 (6H, m), 7.61-7.65 (2H, m), 7.97-8.00 (2H, m), 8.05 (1H, s).
（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（９３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）にオキサリルクロリド（２５８μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）を加え室温で１５分かき混ぜた。濃縮後、残留物にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）を加え、得られる溶液に３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（５００ｍｇ）を加えた。得られる混合溶液を室温にて１６時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から7：3、ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミドを無色油状物質として得た（２７５．６ｍｇ、収率２１％）。
NMR (CDCl3)δ: 2.40 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.69 (2H, s), 3.72（3H, s）, 4.97 (2H, s), 6.40-6.42 (1H, m), 6.51-6.54 (1H, m), 6.60 (1H, m), 6.77-6.81 (1H, m), 6.96-6.98 (1H, m), 7.42-7.56 (4H, m), 7.66-7.71 (2H, m), 8.30 (1H, m), 9.62 (1H, s).
実施例３５３
（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）酢酸（０．６５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（1０ｍＬ）にオキサリルクロリド（１７９μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）を加え室温で１５分かき混ぜた。濃縮後、残留物にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加え、得られる溶液に｛（Ｅ）−２−［３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝ホスホン酸ジエチル（５７６ｍｇ）を加えた。得られる混合溶液を室温にて１６時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から４：１、ｖ／ｖ）溶出部から、［（Ｅ）−２−（３−{［（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）アセチル］（メチル）アミノ}−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］ホスホン酸ジエチルを淡褐色油状物質として得た（０．９５ｇ、収率８４％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.34 (6H, t, J = 7.0 Hz), 2.38(3H, s), 3.28 (3H, s), 3.55 (2H, s), 4.02 (3H, s), 4.02-4.17 (4H, m), 4.97 (2H, s), 5.93 (1H, t, J = 17.6Hz), 6.47-6.53 (2H, m), 6.69 (1H,d, J = 1.8 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.95 (1H, m), 7.12-7.53 (5H, m), 7.62-7.67 (2H, m), 8.06 (1H, s).
実施例３５４
{３−メトキシ−４−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェニル}酢酸（０．８０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（1０ｍＬ）にオキサリルクロリド（3１１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）を加え、室温で１５分かき混ぜた。濃縮後、残留物にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加え、得られる溶液に｛（Ｅ）−２−［３−（メチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エテニル｝ホスホン酸ジエチル（６８７ｍｇ）を加えた。得られる混合溶液を室温にて１６時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1から４：１、ｖ／ｖ）溶出部から、((Ｅ)−２−{３−［({３−メトキシ−４−［(５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル)メトキシ］フェニル}アセチル)（メチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}エテニル)ホスホン酸ジエチルを無色油状物質として得た（１．１３ｇ、収率８４％）。
NMR (CDCl3)δ: 1.34 (6H, t, J = 7.2 Hz), 2.39 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.55(2H, s), 3.75 (3H, s), 4.04-4.14 (4H, m), 4.97 (2H, s), 5.92 (1H, t, J = 17.6Hz), 6.47-6.53 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 6.68 (1H,d, J = 1.8 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 23.2, 17.6 Hz), 7.35-7.51 (6H, m), 7.61-7.65 (2H, m), 7.97-8.00 (2H, m), 8.05 (1H, s).
実施例３５５
{４−[４−({４−[({４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチル（７００ｍｇ）をメタノール（５．０ｍＬ）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（ｆ＝０．９９８、１．０２ｍＬ）を加えた。得られる混合液を１５分かき混ぜた後濃縮した。残留物にメタノール（０．０５ｍＬ）を加えた後、ジエチルエーテル５０ｍＬを加え、６時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取し、結晶をジエチルエーテルで洗浄した後、乾燥し、{４−[４−({４−[({４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸ナトリウムを白色固体として得た（６４９ｍｇ、収率８５％）。
融点１０９〜１１０℃。
実施例３５６
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．４９ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．０５ｇ）、炭酸カリウム（１．０１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、｛４−［４−（｛２−メトキシ−４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］フェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（１．２５ｇ、収率５３％）を淡黄色結晶として得た。融点１５３〜１５５℃。
実施例３５７
｛４−［４−（｛２−メトキシ−４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］フェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．４８ｇ）、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、｛４−［４−（｛２−メトキシ−４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］フェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸の結晶を得た（０．４４ｇ、収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８１〜１８２℃。
{４−[４−({４−[({４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸エチル（７００ｍｇ）をメタノール（５．０ｍＬ）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（ｆ＝０．９９８、１．０２ｍＬ）を加えた。得られる混合液を１５分かき混ぜた後濃縮した。残留物にメタノール（０．０５ｍＬ）を加えた後、ジエチルエーテル５０ｍＬを加え、６時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取し、結晶をジエチルエーテルで洗浄した後、乾燥し、{４−[４−({４−[({４−[（Ｅ）−２−（ジエトキシホスホリル）エテニル]−１−フェニル−１H−ピラゾール−３−イル}オキシ)メチル]−２−メトキシフェノキシ}メチル)−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル]フェニル}酢酸ナトリウムを白色固体として得た（６４９ｍｇ、収率８５％）。
融点１０９〜１１０℃。
実施例３５６
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．４９ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．０５ｇ）、炭酸カリウム（１．０１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、｛４−［４−（｛２−メトキシ−４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］フェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（１．２５ｇ、収率５３％）を淡黄色結晶として得た。融点１５３〜１５５℃。
実施例３５７
｛４−［４−（｛２−メトキシ−４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］フェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．４８ｇ）、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、｛４−［４−（｛２−メトキシ−４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］フェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸の結晶を得た（０．４４ｇ、収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１８１〜１８２℃。
実施例３５８
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．４９ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２− ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．３２ｇ）、炭酸カリウム（１．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（１．１１ｇ、収率４５％）を黄色油状物質として得た。
NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.46 (9H, s), 2.41 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.90 (3H, s), 4.16 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.07 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.86 (1H, s), 7.03−7.24 (5H, m), 7.27−7.47 (5H, m), 7.58−7.65 (2H, m), 7.85 (1H, s), 7.93−8.00 (2H, m)。
実施例３５９
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．７７ｇ）、テトラヒドロフラン（９ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸の結晶を得た（０．５９ｇ、収率８０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１５℃。
実施例３６０
（４−｛４-［（４−｛［（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸エチル（１．６０ｇ）、［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド（１．７ｇ）、炭酸カリウム（０．５７ｇ）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１７時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｚ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチルを無色結晶として得た（０．２２ｇ、収率１１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
また、続いて得られる溶出部から｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチルを無色結晶として得た（０．２６ｇ、収率１３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８９〜９０℃。
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．４９ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２− ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．３２ｇ）、炭酸カリウム（１．００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（１．１１ｇ、収率４５％）を黄色油状物質として得た。
NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.46 (9H, s), 2.41 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.90 (3H, s), 4.16 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.07 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.86 (1H, s), 7.03−7.24 (5H, m), 7.27−7.47 (5H, m), 7.58−7.65 (2H, m), 7.85 (1H, s), 7.93−8.00 (2H, m)。
実施例３５９
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．７７ｇ）、テトラヒドロフラン（９ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸の結晶を得た（０．５９ｇ、収率８０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１５℃。
実施例３６０
（４−｛４-［（４−｛［（４−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸エチル（１．６０ｇ）、［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド（１．７ｇ）、炭酸カリウム（０．５７ｇ）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１７時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｚ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチルを無色結晶として得た（０．２２ｇ、収率１１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２７℃。
また、続いて得られる溶出部から｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチルを無色結晶として得た（０．２６ｇ、収率１３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点８９〜９０℃。
実施例３６１
｛４−｛４−（｛４−［（｛４−（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル｝−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル｝酢酸エチル（０．１８ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５２ｍＬ）を加え、５０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（０．５２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸の結晶を得た（０．１５ｇ、収率８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０９℃。
実施例３６２
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｚ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．１１ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（０．６４ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６０ｍＬ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（０．６０ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｚ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸の結晶を得た（０．１０ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５６〜１５７℃。
実施例３６３
３−［４−（｛４−［｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド（１４０ｍｇ）、塩化チオニル（０．０１８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出した。残留物をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄して、４−｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝−３Ｈ−１,２,３,５−オキサチアジアゾール ２−オキシド（４０ｍｇ、収率２７％）を無色アモルファスとして得た。
NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.35 (3H, s), 3.03 (2H, q, J=7.7 Hz) 3.87 (3H, s), 5.01 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.86 (1H, s), 7.15 (6H, m), 7.43 (3H, m), 7.61 (2H, m), 7.82 (1H, s), 7.86 (1H, m), 7.99 (1H, m), 8.24 (1H, t, J=1.4 Hz)。
｛４−｛４−（｛４−［（｛４−（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル｝−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル｝酢酸エチル（０．１８ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５２ｍＬ）を加え、５０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（０．５２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸の結晶を得た（０．１５ｇ、収率８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０７〜１０９℃。
実施例３６２
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｚ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．１１ｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（０．６４ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６０ｍＬ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（０．６０ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｚ）−２−（２−イソプロピル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸の結晶を得た（０．１０ｇ、収率９２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５６〜１５７℃。
実施例３６３
３−［４−（｛４−［｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド（１４０ｍｇ）、塩化チオニル（０．０１８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出した。残留物をジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄して、４−｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝−３Ｈ−１,２,３,５−オキサチアジアゾール ２−オキシド（４０ｍｇ、収率２７％）を無色アモルファスとして得た。
NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.35 (3H, s), 3.03 (2H, q, J=7.7 Hz) 3.87 (3H, s), 5.01 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.86 (1H, s), 7.15 (6H, m), 7.43 (3H, m), 7.61 (2H, m), 7.82 (1H, s), 7.86 (1H, m), 7.99 (1H, m), 8.24 (1H, t, J=1.4 Hz)。
実施例３６４
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．６８ｇ）、安息香酸 ｛４−［（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチル・塩酸塩（０．７３ｇ）、炭酸カリウム（０．４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を９０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１０：９０〜３０：７０、ｖ／ｖ）で溶出し、安息香酸 ｛４−［（Ｅ）−２−（３−｛［４−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）−３−メトキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチルを無色結晶として得た（０．５５ｇ、収率４４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１６〜１１７℃。
実施例３６５
安息香酸 ｛４−［（Ｅ）−２−（３−｛［４−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）−３−メトキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチル（０．５ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、５０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（４−｛４−［（４−｛［（４−｛（Ｅ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸の結晶を得た（０．４ｇ、収率９０％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから２回再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２０４〜２０５℃。
実施例３６６
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．４８ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．０７ｇ）、炭酸カリウム（１．０５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（４８０ｍｇ、収率２０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５５〜１５７℃。
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．６８ｇ）、安息香酸 ｛４−［（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチル・塩酸塩（０．７３ｇ）、炭酸カリウム（０．４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を９０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１０：９０〜３０：７０、ｖ／ｖ）で溶出し、安息香酸 ｛４−［（Ｅ）−２−（３−｛［４−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）−３−メトキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチルを無色結晶として得た（０．５５ｇ、収率４４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１１６〜１１７℃。
実施例３６５
安息香酸 ｛４−［（Ｅ）−２−（３−｛［４−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）−３−メトキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−１,３−チアゾール−２−イル｝メチル（０．５ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、５０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（４−｛４−［（４−｛［（４−｛（Ｅ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸の結晶を得た（０．４ｇ、収率９０％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから２回再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２０４〜２０５℃。
実施例３６６
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．４８ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．０７ｇ）、炭酸カリウム（１．０５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（４８０ｍｇ、収率２０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１５５〜１５７℃。
実施例３６７
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．９７６ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．８３ｇ）、炭酸カリウム（０．６９１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（２４４ｍｇ、収率１６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０６〜１０８℃。
実施例３６８
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．２９ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．２４ｇ）、炭酸カリウム（０．９９５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：４〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（４３０ｍｇ、収率２０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２９℃。
実施例３６９
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（３６０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、析出した結晶をろ取して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸（１９６ｍｇ、収率３７％）を無色結晶として得た。融点１１７〜１１９℃。
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．９７６ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．８３ｇ）、炭酸カリウム（０．６９１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（２４４ｍｇ、収率１６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１０６〜１０８℃。
実施例３６８
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．２９ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．２４ｇ）、炭酸カリウム（０．９９５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：４〜１：３、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（４３０ｍｇ、収率２０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２６〜１２９℃。
実施例３６９
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（３６０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、析出した結晶をろ取して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸（１９６ｍｇ、収率３７％）を無色結晶として得た。融点１１７〜１１９℃。
実施例３７０
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（１８０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、析出した結晶をろ取して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸（４７ｍｇ、収率２７％）を無色結晶として得た。融点１１６〜１１８℃。
実施例３７１
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（３２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、析出した結晶をろ取して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸（１８１ｍｇ、収率５９％）を無色プリズム晶として得た。融点１０４〜１０６℃。
実施例３７２
３−｛４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝ベンゾニトリル（３．３２ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（２．９５ｇ）、炭酸カリウム（１．３７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］ベンゾニトリル（４．１０ｇ、収率７２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３８〜１４０℃。
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（１８０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、析出した結晶をろ取して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸（４７ｍｇ、収率２７％）を無色結晶として得た。融点１１６〜１１８℃。
実施例３７１
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（３２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、析出した結晶をろ取して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸（１８１ｍｇ、収率５９％）を無色プリズム晶として得た。融点１０４〜１０６℃。
実施例３７２
３−｛４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝ベンゾニトリル（３．３２ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（２．９５ｇ）、炭酸カリウム（１．３７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］ベンゾニトリル（４．１０ｇ、収率７２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３８〜１４０℃。
実施例３７３
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］ベンゾニトリル（３５０ｍｇ）、アジ化ナトリウム（５５ｍｇ）、塩化アンモニウム（５９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を１２０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２〜１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、５−｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝−１Ｈ−テトラゾール（１０６ｍｇ、収率２８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４７℃。
実施例３７４
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］ベンゾニトリル（１．２６ｇ）、塩化ヒドロキシアンモニウム（０．６９５ｇ）、ナトリウムメトキシド（０．５４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２〜２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド（０．５２ｇ、収率３９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３９℃。
実施例３７５
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド（２００ｍｇ）、１，１'−カルボニルジイミダゾール（５４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（１４６ｍｇ、収率７０％）を無色プリズム晶として得た。融点１３９〜１４０℃。
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］ベンゾニトリル（３５０ｍｇ）、アジ化ナトリウム（５５ｍｇ）、塩化アンモニウム（５９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を１２０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２〜１：１、ｖ／ｖ）で溶出し、５−｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝−１Ｈ−テトラゾール（１０６ｍｇ、収率２８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４４〜１４７℃。
実施例３７４
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］ベンゾニトリル（１．２６ｇ）、塩化ヒドロキシアンモニウム（０．６９５ｇ）、ナトリウムメトキシド（０．５４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２〜２：１、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド（０．５２ｇ、収率３９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３７〜１３９℃。
実施例３７５
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド（２００ｍｇ）、１，１'−カルボニルジイミダゾール（５４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、３−｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（１４６ｍｇ、収率７０％）を無色プリズム晶として得た。融点１３９〜１４０℃。
実施例３７６
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］安息香酸（２００ｍｇ）、メタンスルホンアミド（５７ｍｇ）、O−（７−アザベンゾトリアゾール−1−イル）−１,１,３,３−テトラメチルウロミウム ヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ，２２８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣに付し、アセトニトリル−水（１０：９０〜１００：０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド（１０４ｍｇ、収率４７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２１１〜２１３℃。
実施例３７７
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド（１４０ｍｇ）、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（４５ｍｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−7−ウンデセン（０．０３８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４、ｖ／ｖ）で溶出した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、３−｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン（９３ｍｇ、収率６３％）を無色アモルファスとして得た。
NMR (DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.46 (3H, s), 2.98 (2H, d, J=7.5 Hz), 3.79 (3H, s), 5.01 (2H, s), 5.36 (2H, s), 7.04 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.18 (6H, m), 7.33 (1H, s), 7.49 (2H, m), 7.60 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.77 (2H, m), 7.99 (2H, m), 8.44 (1H, t, J=1.5 Hz), 8.64 (1H, s)。
実施例３７８
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．７２ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．３９ｇ）、炭酸カリウム（１．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．８０ｇ、収率２８％）の結晶を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］安息香酸（２００ｍｇ）、メタンスルホンアミド（５７ｍｇ）、O−（７−アザベンゾトリアゾール−1−イル）−１,１,３,３−テトラメチルウロミウム ヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ，２２８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣに付し、アセトニトリル−水（１０：９０〜１００：０、ｖ／ｖ）で溶出し、３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド（１０４ｍｇ、収率４７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２１１〜２１３℃。
実施例３７７
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド（１４０ｍｇ）、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（４５ｍｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−7−ウンデセン（０．０３８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４、ｖ／ｖ）で溶出した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、３−｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン（９３ｍｇ、収率６３％）を無色アモルファスとして得た。
NMR (DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.46 (3H, s), 2.98 (2H, d, J=7.5 Hz), 3.79 (3H, s), 5.01 (2H, s), 5.36 (2H, s), 7.04 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.18 (6H, m), 7.33 (1H, s), 7.49 (2H, m), 7.60 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.77 (2H, m), 7.99 (2H, m), 8.44 (1H, t, J=1.5 Hz), 8.64 (1H, s)。
実施例３７８
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．７２ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（１．３９ｇ）、炭酸カリウム（１．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．８０ｇ、収率２８％）の結晶を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２８℃。
実施例３７９
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．３０ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸の結晶を得た（０．１９ｇ、収率６６％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１９８〜１９９℃。
実施例３８０
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．６６ｇ）、４−｛４−［（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−5−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．８１ｇ）、炭酸カリウム（０．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、４−｛４−［（Ｅ）−２−（３−｛［４−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）−３−メトキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルの結晶を得た（０．５３ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１１２〜１１４℃。
実施例３８１
４−｛４−［（Ｅ）−２−（３−｛［４−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）−３−メトキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、［４−（４−｛［４−（｛［４−（（Ｅ）−２−｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル｝エテニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−２−メトキシフェノキシ］メチル｝−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸の結晶を得た（０．１４ｇ、収率５０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して褐色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．３０ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して、｛４−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸の結晶を得た（０．１９ｇ、収率６６％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１９８〜１９９℃。
実施例３８０
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．６６ｇ）、４−｛４−［（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−5−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．８１ｇ）、炭酸カリウム（０．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、４−｛４−［（Ｅ）−２−（３−｛［４−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）−３−メトキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルの結晶を得た（０．５３ｇ、収率４１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１１２〜１１４℃。
実施例３８１
４−｛４−［（Ｅ）−２−（３−｛［４−（｛２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）−３−メトキシベンジル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エテニル］−５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル｝ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、［４−（４−｛［４−（｛［４−（（Ｅ）−２−｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチル−１,３−チアゾール−４−イル｝エテニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−２−メトキシフェノキシ］メチル｝−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸の結晶を得た（０．１４ｇ、収率５０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して褐色プリズム晶を得た。融点１１９〜１２０℃。
実施例３８２
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．６６ｇ）、４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．４４ｇ）、炭酸カリウム（０．３０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、［４−｛４−［（２−メトキシ−４−｛［（４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル］酢酸エチル（０．５９ｇ、収率７２％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１３１〜１３２℃。
実施例３８３
［４−｛４−［（２−メトキシ−４−｛［（４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル］酢酸エチル（０．３６ｇ）、テトラヒドロフラン（９ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、［４−｛４−［（２−メトキシ−４−｛［（４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル］酢酸の結晶を得た（０．２０ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して褐色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４８℃。
実施例３８４
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．３７ｇ）、４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．８６ｇ）、炭酸カリウム（０．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、[４−（４−{[２−メトキシ−４−（{［４−（{（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル}−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}フェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルの結晶を得た（０．５２ｇ、収率３２％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１５１〜１５３℃。
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（０．６６ｇ）、４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．４４ｇ）、炭酸カリウム（０．３０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、［４−｛４−［（２−メトキシ−４−｛［（４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル］酢酸エチル（０．５９ｇ、収率７２％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点１３１〜１３２℃。
実施例３８３
［４−｛４−［（２−メトキシ−４−｛［（４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル］酢酸エチル（０．３６ｇ）、テトラヒドロフラン（９ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、５０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、［４−｛４−［（２−メトキシ−４−｛［（４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル］酢酸の結晶を得た（０．２０ｇ、収率５８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して褐色プリズム晶を得た。融点１４６〜１４８℃。
実施例３８４
（４−{４−[（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル]−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチル（１．３７ｇ）、４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール・塩酸塩（０．８６ｇ）、炭酸カリウム（０．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、[４−（４−{[２−メトキシ−４−（{［４−（{（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル}−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル}フェノキシ）メチル]−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル}フェニル）酢酸エチルの結晶を得た（０．５２ｇ、収率３２％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１５１〜１５３℃。
実施例３８５
（４−｛４−［（２−メトキシ−４−｛［（４−｛（Ｅ）−２−[５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル]エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸エチル（０．４３ｇ）、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１.５ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１.５ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、［４−（４−｛［２−メトキシ−４−（｛［４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキシ｝メチル）フェノキシ］メチル｝−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸の結晶を得た（０．２２ｇ、収率５３％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して橙色プリズム晶を得た。融点１７１〜１７３℃。
実施例３８６
４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（１．１７ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（０．８９２ｇ）、炭酸カリウム（０．４１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４〜１：３，ｖ／ｖ）で溶出して、｛４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（０．７４２ｇ、収率３８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２９℃。
実施例３８７
｛４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（６５０ｍｇ）、還元鉄（２８４ｍｇ）、塩化カルシウム（１１ｍｇ）、８０％エタノール（８ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。不溶物をセライトろ過により除いた後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝アミンを黄色アモルファスとして得た（１５０ｍｇ、収率３８％）。
NMR (CDCl3) δ： 1.41 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.40 (3H, s), 3.05 (2H, q, J=7.5 Hz) 3.89 (3H, s), 5.07 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.74 (1H, ddd, J=8.0, 2.3, 0.9 Hz), 6.86 (1H, s), 7.06−7.14 (4H, m), 7.18−7.24 (2H, m), 7.32−7.45 (5H, m), 7.60−7.63 (2H, m), 7.82 (1H, s)。
（４−｛４−［（２−メトキシ−４−｛［（４−｛（Ｅ）−２−[５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル]エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ］メチル｝フェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸エチル（０．４３ｇ）、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１.５ｍＬ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１.５ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、［４−（４−｛［２−メトキシ−４−（｛［４−｛（Ｅ）−２−［５−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１,３−チアゾール−４−イル］エテニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキシ｝メチル）フェノキシ］メチル｝−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸の結晶を得た（０．２２ｇ、収率５３％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して橙色プリズム晶を得た。融点１７１〜１７３℃。
実施例３８６
４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（１．１７ｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（０．８９２ｇ）、炭酸カリウム（０．４１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４〜１：３，ｖ／ｖ）で溶出して、｛４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（０．７４２ｇ、収率３８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１２７〜１２９℃。
実施例３８７
｛４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−２−（３−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾール（６５０ｍｇ）、還元鉄（２８４ｍｇ）、塩化カルシウム（１１ｍｇ）、８０％エタノール（８ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。不溶物をセライトろ過により除いた後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝アミンを黄色アモルファスとして得た（１５０ｍｇ、収率３８％）。
NMR (CDCl3) δ： 1.41 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.40 (3H, s), 3.05 (2H, q, J=7.5 Hz) 3.89 (3H, s), 5.07 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.74 (1H, ddd, J=8.0, 2.3, 0.9 Hz), 6.86 (1H, s), 7.06−7.14 (4H, m), 7.18−7.24 (2H, m), 7.32−7.45 (5H, m), 7.60−7.63 (2H, m), 7.82 (1H, s)。
実施例３８８
｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝アミン（１００ｍｇ）、メタンスルホニルクロリド（０．０１３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０２４ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。溶出物を逆相ＨＰＬＣに付し、アセトニトリル−水（１０：９０〜１００：０、ｖ／ｖ）で溶出した。得られたフラクションを濃縮した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、Ｎ−｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミドを得た（３７ｍｇ、収率３３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１１３−１１５℃。
実施例３８９
｛４−［４−（｛［５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（５００ｍｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（３８９ｍｇ）、1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（４４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．５０１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた。冷却後、生じた沈殿をろ過により除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４〜１：３，ｖ／ｖ）で溶出した。得られた溶出物を逆相ＨＰＬＣに付し、アセトニトリル−水（１０：９０〜１００：０、ｖ／ｖ）で溶出した。得られたフラクションを濃縮した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（４−｛４−［（｛５−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］イソオキサゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸エチル（２５７ｍｇ、収率３０％）を淡黄色アモルファスとして得た。
NMR (CDCl3) δ：1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.41 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.47 (3H, s), 3.05 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.65 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.21 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.13 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.04 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.19−7.28 (2H, m), 7.34−7.44 (4H, m), 7.58 (2H, d, J=7.7 Hz), 7.81 (1H, s), 7.97 (2H, d, J=8.1 Hz)。
実施例３９０
（４−｛４−［（｛５−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］イソオキサゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸エチル（１９３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（０．９ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して、（４−｛４−［（｛５−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］イソオキサゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸を無色プリズム晶として得た（１１２ｍｇ、収率６１％）。融点１５６〜１５８℃。
｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝アミン（１００ｍｇ）、メタンスルホニルクロリド（０．０１３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０２４ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。溶出物を逆相ＨＰＬＣに付し、アセトニトリル−水（１０：９０〜１００：０、ｖ／ｖ）で溶出した。得られたフラクションを濃縮した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、Ｎ−｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミドを得た（３７ｍｇ、収率３３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１１３−１１５℃。
実施例３８９
｛４−［４−（｛［５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝酢酸エチル（５００ｍｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（３８９ｍｇ）、1，1'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（４４０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．５０１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜた。冷却後、生じた沈殿をろ過により除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４〜１：３，ｖ／ｖ）で溶出した。得られた溶出物を逆相ＨＰＬＣに付し、アセトニトリル−水（１０：９０〜１００：０、ｖ／ｖ）で溶出した。得られたフラクションを濃縮した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（４−｛４−［（｛５−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］イソオキサゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸エチル（２５７ｍｇ、収率３０％）を淡黄色アモルファスとして得た。
NMR (CDCl3) δ：1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.41 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.47 (3H, s), 3.05 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.65 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.21 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.13 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.04 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.19−7.28 (2H, m), 7.34−7.44 (4H, m), 7.58 (2H, d, J=7.7 Hz), 7.81 (1H, s), 7.97 (2H, d, J=8.1 Hz)。
実施例３９０
（４−｛４−［（｛５−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］イソオキサゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸エチル（１９３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（０．９ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して、（４−｛４−［（｛５−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］イソオキサゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸を無色プリズム晶として得た（１１２ｍｇ、収率６１％）。融点１５６〜１５８℃。
実施例３９１
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］安息香酸メチル（２１２ｍｇ）、水素化ホウ素リチウム（７４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合物を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝メタノール（１４３ｍｇ、収率６２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３０〜１３２℃。
実施例３９２
（４−｛４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸エチル（５５２ｍｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（４００ｍｇ）、無水炭酸カリウム（１７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：４〜１：３〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出した。得られた溶出物を逆相ＨＰＬＣに付し、アセトニトリル−水（１０：９０〜１００：０、ｖ／ｖ）で溶出した。得られたフラクションを濃縮した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、［４−（４−｛［４−（｛［４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−２−メトキシフェノキシ］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸エチルを淡黄色アモルファスとして得た（１７３ｍｇ、収率１９％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.41 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.31 (3H, s), 2.41 (3H, s), 3.04 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.65 (2H, s), 3.89 (3H, s), 4.16 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.07 (2H, s), 5.34 (2H, s), 6.85 (1H, s), 7.08 (4H, m), 7.30 (7H, m), 7.50 (1H, s), 7.97 (2H, dd, J=6.9, 1.5 Hz)。
実施例３９３
４−（４−｛［４−（｛［４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−２−メトキシフェノキシ］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸エチル（１２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（０．９ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をアセトン−ジエチルエーテルで洗浄して、４−（４−｛［４−（｛［４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−２−メトキシフェノキシ］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸を無色アモルファスとして得た（８１ｍｇ、収率７０％）。
NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.30 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.97 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.33 (2H, s), 3.76 (3H, s), 4.96 (2H, s), 5.27 (2H, s), 7.12 (5H, m), 7.33 (7H, m), 7.81 (2H, d, J=7.9 Hz), 8.15 (1H, s)。
３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］安息香酸メチル（２１２ｍｇ）、水素化ホウ素リチウム（７４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合物を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：５〜１：４、ｖ／ｖ）で溶出し、｛３−［４−（｛４−［（｛４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−1−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝オキシ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル］フェニル｝メタノール（１４３ｍｇ、収率６２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３０〜１３２℃。
実施例３９２
（４−｛４−［（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ）メチル］−５−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル｝フェニル）酢酸エチル（５５２ｍｇ）、４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（４００ｍｇ）、無水炭酸カリウム（１７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：４〜１：３〜１：２、ｖ／ｖ）で溶出した。得られた溶出物を逆相ＨＰＬＣに付し、アセトニトリル−水（１０：９０〜１００：０、ｖ／ｖ）で溶出した。得られたフラクションを濃縮した後、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、［４−（４−｛［４−（｛［４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−２−メトキシフェノキシ］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸エチルを淡黄色アモルファスとして得た（１７３ｍｇ、収率１９％）。
NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.41 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.31 (3H, s), 2.41 (3H, s), 3.04 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.65 (2H, s), 3.89 (3H, s), 4.16 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.07 (2H, s), 5.34 (2H, s), 6.85 (1H, s), 7.08 (4H, m), 7.30 (7H, m), 7.50 (1H, s), 7.97 (2H, dd, J=6.9, 1.5 Hz)。
実施例３９３
４−（４−｛［４−（｛［４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−２−メトキシフェノキシ］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸エチル（１２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（０．９ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をアセトン−ジエチルエーテルで洗浄して、４−（４−｛［４−（｛［４−［（Ｅ）−２−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキシ｝メチル）−２−メトキシフェノキシ］メチル｝−５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］酢酸を無色アモルファスとして得た（８１ｍｇ、収率７０％）。
NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.30 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.97 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.33 (2H, s), 3.76 (3H, s), 4.96 (2H, s), 5.27 (2H, s), 7.12 (5H, m), 7.33 (7H, m), 7.81 (2H, d, J=7.9 Hz), 8.15 (1H, s)。
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物 ３０ mg
２）微粉末セルロース １０ mg
３）乳糖 １９ mg
４）ステアリン酸マグネシウム １ mg
計 ６０ mg
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物 ３０ g
２）乳糖 ５０ g
３）トウモロコシデンプン １５ g
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ g
５）ステアリン酸マグネシウム １ g
１０００錠 計 １４０ g
１）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４gの４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０mgを含有する錠剤１０００錠を得る。
１）実施例１の化合物 ３０ mg
２）微粉末セルロース １０ mg
３）乳糖 １９ mg
４）ステアリン酸マグネシウム １ mg
計 ６０ mg
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物 ３０ g
２）乳糖 ５０ g
３）トウモロコシデンプン １５ g
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ g
５）ステアリン酸マグネシウム １ g
１０００錠 計 １４０ g
１）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４gの４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０mgを含有する錠剤１０００錠を得る。
本発明化合物は、脂肪組織重量低下作用、血糖低下作用、血中脂質低下作用、血中インスリン低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびレチノイド関連受容体機能調節活性に優れ、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；肥満症の予防・治療剤；高血圧症の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
Claims (29)
- 式
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、
シアノ基、
−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、
−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、
置換されていてもよい炭化水素基、または
置換されていてもよい複素環基を示す。
ただし、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。］で表される化合物［ただし、５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−４−メトキシメトキシメチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール；
（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メタノ−ル；
（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）アセトニトリル；
２−エトキシカルボニル−３−（５−｛２−［４−（５−メチル−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）メトキシフェニル］エチル｝−２−フェニル−1，3−オキサゾール−4−イル）プロピオン酸エチル；
３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル；
［３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノ−ル；
３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド；および
［３−（４−｛［２−（２−フリル）−５−メチル−1，3−オキサゾール−4−イルメトキシ］−３−メトキシベンジル｝オキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アセトニトリルを除く。］またはその塩。 - R1で示される５員複素環基が５員芳香族複素環基である請求項１記載の化合物。
- ５員芳香族複素環基がオキサゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルである請求項２記載の化合物。
- Xが結合手である請求項１記載の化合物。
- QがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレンである請求項１記載の化合物。
- Yが酸素原子である請求項１記載の化合物。
- 環Bで示される含窒素複素環がピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環である請求項１記載の化合物。
- 環Bがさらに有していてもよい置換基が炭化水素基である請求項１記載の化合物。
- 炭化水素基がC1−10アルキル基、C7−13アラルキル基またはC6−14アリール基である請求項８記載の化合物。
- Vが結合手である請求項１記載の化合物。
- R2が−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）または置換されていてもよい複素環基である請求項１記載の化合物。
- R2が置換されていてもよい複素環基である請求項１記載の化合物。
- 環Aで示される芳香環がベンゼン環である請求項１記載の化合物。
- Z1が酸素原子である請求項１記載の化合物。
- WがC1−6アルキレンまたはC2−6アルケニレン；Vが結合手；かつ、R2が−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）または置換されていてもよい複素環基である請求項１記載の化合物。
- 式
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、
シアノ基、
−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、
−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、
置換されていてもよい炭化水素基、または
置換されていてもよい複素環基を示す。
ただし、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。 - 糖尿病の予防・治療剤である請求項１６記載の医薬組成物。
- 高脂血症の予防・治療剤である請求項１６記載の医薬組成物。
- 耐糖能不全の予防・治療剤である請求項１６記載の医薬組成物。
- 肥満症の予防・治療剤である請求項１６記載の医薬組成物。
- 高血圧症の予防・治療剤である請求項１６記載の医薬組成物。
- 式
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、
シアノ基、
−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、
−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、
置換されていてもよい炭化水素基、または
置換されていてもよい複素環基を示す。
ただし、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連受容体機能調節剤。 - ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドである請求項２２記載の剤。
- レチノイドＸ受容体リガンドである請求項２２記載の剤。
- 式
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、
シアノ基、
−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、
−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、
置換されていてもよい炭化水素基、または
置換されていてもよい複素環基を示す。
ただし、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗性改善剤。 - 式
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、
シアノ基、
−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、
−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、
置換されていてもよい炭化水素基、または
置換されていてもよい複素環基を示す。
ただし、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。 - 糖尿病の予防・治療剤を製造するための、式
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、
シアノ基、
−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、
−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、
置換されていてもよい炭化水素基、または
置換されていてもよい複素環基を示す。
ただし、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。 - 式
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、
シアノ基、
−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、
−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、
置換されていてもよい炭化水素基、または
置換されていてもよい複素環基を示す。
ただし、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法。 - 肥満症の予防・治療剤を製造するための、式
X、YおよびVは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3(OR4)−、−NR5−、−CONR6−、−NR6CO−、−CSNR6−、−NR6CS−または−CONR6NR7− （R3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4は水素原子または水酸基の保護基を、R5は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6およびR7は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
Zは−(CH2)n−Z1−または−Z1−(CH2)n− （nは０ないし８の整数を、Z1は結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−NR8−、−CONR8−、−NR8CO−、−CSNR8−または−NR8CS− （R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）を；
環Bは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい含窒素複素環を；
Wは結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
R2は水素原子、
シアノ基、
−PO(OR9)(OR10) （R9およびR10は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、またR9およびR10は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）、
−COR11 ［R11は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、−OR12（R12は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NR13R14（R13およびR14は同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、またR13およびR14は結合して置換されていてもよい環を形成していてもよい）を示す］、
置換されていてもよい炭化水素基、または
置換されていてもよい複素環基を示す。
ただし、
1）−W−V−R2は「−Wa−(C＝O)−Ra ［Waは炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を、Raは−ORb（Rbは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−NRcRd（RcおよびRdは同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示し、またRcおよびRdは結合して隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）］」でなく、
2）環Aおよび環Bは式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有さず、
3）環Bは環構成N原子上に式：
XaおよびYaは同一または異なって結合手、酸素原子、硫黄原子、−CO−、−CS−、−SO−、−SO2−、−CR3a（OR4a）−、−NR5a−、−CONR6a−または−NR6aCO− （R3aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、R4aは水素原子または水酸基の保護基を、R5aは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、R6aは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）を；
Qaは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
環Aaは１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；
naは１ないし８の整数を；
Ybは酸素原子、硫黄原子または−NR6a−（R6aは前記と同意義を示す）を示す］で表される置換基を有さず、
4）−X−Q−Y−は−(CH2)na− （naは１ないし８の整数を示す）でなく、
5）環Bで示される含窒素複素環がピリジン環であるとき、環Bはさらなる置換基を有さず、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基であり、
6）R1が式：−Wa−(C＝O)−Ra （WaおよびRaは前記と同意義を示す）で表される置換基を有するとき、Wが炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基、Vが結合手、かつR2が−PO(OR9)(OR10)または置換されていてもよい複素環基である。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003316475A JP2004123732A (ja) | 2002-09-10 | 2003-09-09 | ５員複素環化合物 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002264703 | 2002-09-10 | ||
| JP2003316475A JP2004123732A (ja) | 2002-09-10 | 2003-09-09 | ５員複素環化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004123732A true JP2004123732A (ja) | 2004-04-22 |
Family
ID=32301544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003316475A Pending JP2004123732A (ja) | 2002-09-10 | 2003-09-09 | ５員複素環化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2004123732A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008513499A (ja) * | 2004-09-20 | 2008-05-01 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ酵素によって媒介される疾患の処置のための複素環誘導体 |
| JP2010513403A (ja) * | 2006-12-20 | 2010-04-30 | ノバルティス アーゲー | Ｓｃｄ阻害剤としての２−置換５員ヘテロ環 |
| JP2010527974A (ja) * | 2007-05-25 | 2010-08-19 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | 代謝型グルタミン酸受容体２（ｍｇｌｕ２受容体）の陽性調節剤としての複素環化合物 |
| CN111943900A (zh) * | 2019-05-17 | 2020-11-17 | 东莞市东阳光农药研发有限公司 | 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用 |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5430175A (en) * | 1977-08-05 | 1979-03-06 | Sterling Drug Inc | 44substituted pyrazol and pharmaceutically acceptable salt thereof and production |
| JPS58103370A (ja) * | 1981-11-30 | 1983-06-20 | エフ・ホフマン―ラ ロシユ アーゲー | ２−ニトロイミダゾ−ル類 |
| JPS63159373A (ja) * | 1986-12-24 | 1988-07-02 | Nissan Chem Ind Ltd | ピリダジノン類および殺虫、殺ダニ、殺線虫剤 |
| JPH0283381A (ja) * | 1988-08-05 | 1990-03-23 | Basf Ag | フェノキシアルキル置換ヘテロ芳香族化合物ならびにこれを使用する害虫駆除剤および駆除方法 |
| JPH10508030A (ja) * | 1994-11-01 | 1998-08-04 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 経口高血糖症薬 |
| WO2000064888A1 (en) * | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands |
| WO2000064876A1 (en) * | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands |
| WO2001000603A1 (en) * | 1999-06-25 | 2001-01-04 | Glaxo Group Limited | Thiazole and oxazole derivatives and their pharmaceutical use |
| WO2001016111A2 (en) * | 1999-08-27 | 2001-03-08 | Eli Lilly And Company | Hypoglycemic sulfonyl pyrazolones and pyrazolines |
| JP2001226350A (ja) * | 1999-11-10 | 2001-08-21 | Takeda Chem Ind Ltd | 含窒素５員複素環化合物 |
| WO2003015774A1 (en) * | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Astrazeneca Ab | Compounds effecting glucokinase |
-
2003
- 2003-09-09 JP JP2003316475A patent/JP2004123732A/ja active Pending
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5430175A (en) * | 1977-08-05 | 1979-03-06 | Sterling Drug Inc | 44substituted pyrazol and pharmaceutically acceptable salt thereof and production |
| JPS58103370A (ja) * | 1981-11-30 | 1983-06-20 | エフ・ホフマン―ラ ロシユ アーゲー | ２−ニトロイミダゾ−ル類 |
| JPS63159373A (ja) * | 1986-12-24 | 1988-07-02 | Nissan Chem Ind Ltd | ピリダジノン類および殺虫、殺ダニ、殺線虫剤 |
| JPH0283381A (ja) * | 1988-08-05 | 1990-03-23 | Basf Ag | フェノキシアルキル置換ヘテロ芳香族化合物ならびにこれを使用する害虫駆除剤および駆除方法 |
| JPH10508030A (ja) * | 1994-11-01 | 1998-08-04 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 経口高血糖症薬 |
| WO2000064888A1 (en) * | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands |
| WO2000064876A1 (en) * | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands |
| WO2001000603A1 (en) * | 1999-06-25 | 2001-01-04 | Glaxo Group Limited | Thiazole and oxazole derivatives and their pharmaceutical use |
| WO2001016111A2 (en) * | 1999-08-27 | 2001-03-08 | Eli Lilly And Company | Hypoglycemic sulfonyl pyrazolones and pyrazolines |
| JP2001226350A (ja) * | 1999-11-10 | 2001-08-21 | Takeda Chem Ind Ltd | 含窒素５員複素環化合物 |
| WO2003015774A1 (en) * | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Astrazeneca Ab | Compounds effecting glucokinase |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008513499A (ja) * | 2004-09-20 | 2008-05-01 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ酵素によって媒介される疾患の処置のための複素環誘導体 |
| JP2010513403A (ja) * | 2006-12-20 | 2010-04-30 | ノバルティス アーゲー | Ｓｃｄ阻害剤としての２−置換５員ヘテロ環 |
| JP2010527974A (ja) * | 2007-05-25 | 2010-08-19 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | 代謝型グルタミン酸受容体２（ｍｇｌｕ２受容体）の陽性調節剤としての複素環化合物 |
| US9242933B2 (en) | 2007-05-25 | 2016-01-26 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Heterocyclic compounds as positive modulators of metabotropic glutamate receptor 2 (mGlu2 receptor) |
| CN111943900A (zh) * | 2019-05-17 | 2020-11-17 | 东莞市东阳光农药研发有限公司 | 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用 |
| CN111943900B (zh) * | 2019-05-17 | 2023-11-17 | 宁夏苏融达化工有限公司 | 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7368578B2 (en) | Five-membered heterocyclic compounds | |
| KR100518142B1 (ko) | 혈당저하 및 지질혈저하 활성을 갖는 5-원ｎ-헤테로고리형 화합물 | |
| US7238716B2 (en) | Alkanoic acid derivatives process for their production and use thereof | |
| US7223791B2 (en) | Function regulator for retinoid relative receptor | |
| US7241785B2 (en) | Five-membered heterocyclic alkanoic acid derivative | |
| US20040048908A1 (en) | Isoxazole derivatives | |
| MXPA05004505A (es) | Agente para prevenir o tratar la neuropatia. | |
| CA2487315A1 (en) | 1,2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity | |
| JP4145230B2 (ja) | 神経障害の予防・治療剤 | |
| JP2003081832A (ja) | レチノイド関連受容体機能調節剤 | |
| JP2004123732A (ja) | ５員複素環化合物 | |
| JP2002348281A (ja) | ５員複素環アルカン酸誘導体 | |
| JP2003073377A (ja) | ５員複素環誘導体 | |
| ZA200203824B (en) | 5-membered N-heterocyclic compounds with hypoglycemic and hypolipidemic activity. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060810 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20061005 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100413 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100824 |