JP5615700B2 - 代謝型グルタミン酸受容体2(mglu2受容体)の陽性調節剤としての複素環化合物 - Google Patents
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Description
・グルタミン酸の調節による陽性症状
・ドーパミンおよびセロトニンの調節による陰性症状
・PFCでのアセチルコリンの調節による認知的症状
の正常化の機会をもたらすものである。
Xは、O、S、S(O)、S(O)2、NH、NHC(O)、NRxまたは化学結合であり;
Rxは、置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C6−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基Rxaを有している)、
C1−C6−ハロアルキル、C3−C8−シクロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、
フェニル、1、2もしくは3個のヘテロ原子を環員として有する5員もしくは6員ヘタリール(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)(ヘタリールおよびフェニルは置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基Rxbを有している)、
C(=O)−Rx1、C(=O)−ORx2、C(=O)NRx3Rx4、S(O)2Rx5またはS(O)2NRx3Rx4であり、
Rx1は、水素、置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が、置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基Rxaを有している)、
C1−C6−ハロアルキル、置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
フェニルおよび1、2もしくは3個のヘテロ原子を環員として有する5員もしくは6員ヘタリール(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)(フェニルおよびヘタリールは、置換されていないか縮合ベンゼン環を有することができ、および/または1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基Rxbを有することができる)から選択され;
Rxaは、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシからなる群から選択され;
Rxbは、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシからなる群から選択され;
Rx2は、置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C6−シクロアルキル、およびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基Rxaを有している)、
C1−C8−ハロアルキルおよび置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキルから選択され;
Rx3は、水素、置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基Rxaを有している)、
C1−C6−ハロアルキル、C1−C8−アルコキシおよびC1−C8−ハロアルコキシ、C3−C8−シクロアルキル(置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)から選択され;
Rx4は、水素およびC1−C8−アルキルから選択されるか、もしくは
Rx3およびRx4が、それらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−アルキルピペラジニル、N−フェニルピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環基を形成しており;
Rx5は、Rx1について示した意味のうちの一つを有し;
Yは、O、S、S(O)、S(O)2、NH、NRx、O−フェニレン、S−フェニレン、NH−フェニレンまたは化学結合であり、O−フェニレン、S−フェニレンおよびNH−フェニレンにおける前記ヘテロ原子はHetに結合しており、前記フェニレン部分は置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−ハロアルキルから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しており;
ただし、XおよびYのうちの少なくとも一方が化学結合とは異なっており;
Aは、ハロゲン、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有していても良いC1−C5−アルキレンであり;
Arは、フェニルであるか、環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘタリールであり、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され;
R1は、置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびC3−C8−シクロアルキルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル、置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびC3−C8−シクロアルキルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルコキシ、C1−C8−ハロアルキル、C1−C8−ハロアルコキシ、
C3−C8−シクロアルキル、C3−C8−シクロアルキルオキシ(最後に言及した二つの基は、置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している);
C(=O)−R4、C(=O)−OR5、NR6R7、C(=O)NR6R7、SO2NR6R7、NR8C(=O)R9、SO2R9、NR8SO2R9、
フェニル、O−フェニル、CH2−フェニル、CH(CH3)−フェニル、CH(OH)フェニル、S−フェニルおよびO−CH2−フェニル(最後に言及した7個の基におけるフェニル環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良く、
または基Het′、O−Het′、CH2−Het′、CH(CH3)−Het′、CH(OH)−Het′、S−Het′、OCH2−Het(Het′は、1、2もしくは3個のヘテロ原子を環員として有する5員もしくは6員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、前記複素環は置換されていないものであっても良く、またはハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の置換基を有していても良い)であり;
R2は、水素、CN、OH、ハロゲン、置換されていないかOH、C3−C6−シクロアルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C8−ハロアルキル、C1−C8−アルコキシおよびC1−C8−ハロアルコキシであり、または
R1とR2が隣接する炭素原子に結合している場合、一体となって、ベンゼン環に縮合し、環員としての1、2もしくは3個の窒素原子または環員としての1個の酸素原子およびO、SおよびNから選択される存在しても良いさらなるヘテロ原子を有する5員もしくは6員複素環を形成していても良く、前記縮合複素環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、OH、CN、NH2、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、ジ−(C1−C4−アルキル)アミノ、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−ハロアルキルスルホニルおよびフェニルスルホニルから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良く、前記フェニル環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、CN、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の置換基を有していても良く;
R3は、水素、ハロゲン、置換されていないかOHおよびC1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1個の基を有しているC1−C4−アルキル、
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキルであり;
R4は、
水素、
置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R4aを有している)、
C1−C8−ハロアルキル,
C2−C8−アルケニル、
C2−C8−アルキニル,
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、および、
置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R4bを有しているフェニル、
環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘタリール(前記ヘテロ原子は、O、SおよびNから選択される、ヘタリールは置換されていないか1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基R4bを有している)
から選択されるか、もしくは
R4がR2とともに、C1−C5−アルキレンまたはC2−C5−アルケニレン部分を形成しており、一つのCH2部分が酸素、硫黄もしくはN−R4c−部分によって置き換わっていても良く、および、C1−C5−アルキレンおよびC2−C5−アルケニレンは置換されていないかハロゲン、CN、OH、NH2、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルキルアミノ、ジ−(C1−C4−アルキル)アミノ、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有していることができ;
R4aは、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシからなる群から選択され;
R4bは、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシからなる群から選択され;
R4cは、水素、CN、OH、C1−C8−アルキル、特にはC1−C4−アルキル(置換されていないかC1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルチオ、C1−C4−ハロアルコキシ、C1−C4−ハロアルキルチオ、C3−C6−シクロアルキル(置換されていないかハロゲンおよびC1−C4−アルキルおよびフェニルもしくはベンジルから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有しており、最後の二つの基におけるフェニル環自体が置換されていないかハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有している)から選択される基を有している)、
C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシからなる群から選択され;
R5は、
置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R5aを有している)、
C1−C8−ハロアルキル、
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキルから選択され;
R5aは、R4aについて示した意味のうちの一つを有し;
R6は、
水素、
置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R6aを有している)および
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキルから選択され;
R6aは、R4aについて示した意味のうちの一つを有し;
R7は、水素およびC1−C8−アルキルから選択され、あるいは
R6およびR7がそれらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−アルキルピペラジニル、N−フェニルピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環基を形成しており;
R8は、
水素、
置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R6aを有している)、および
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキルから選択され;
R6aは、R4aについて示した意味のうちの一つを有し;
R9は、R4について示した意味のうちの一つを有し;
Hetは、環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、Hetは置換されていないか、第1の置換基R10を有していても良く、さらに1個もしくは2個のさらなる置換基R11、R12を有していても良く、Hetは縮合ベンゼン、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン環を有していても良く;
R10は、ハロゲン、シアノ、
置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R4aを有している)、
置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C4−アルコキシ(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R4aを有している)、
C1−C8−ハロアルキル、
C1−C8−ハロアルコキシ、
C2−C8−アルケニル、
C2−C8−アルキニル、
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルコキシ、
C(=O)−R13、C(=O)−OR14、NR15R16、C(=O)NR15R16、SO2R17、
フェニル、O−フェニル、CH2−フェニル、CH(CH3)−フェニル、CH(OH)フェニル、S−フェニルおよびO−CH2−フェニル(最後に言及した7個の基中のフェニル環は、置換されていなくても良いか、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良い)、
環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)を有し、置換されていないかハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良い5員もしくは6員ヘテロアリール
から選択され;
R11は、CN、OH、ハロゲン、置換されていないかOHおよびC1−C4−アルコキシから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル、C1−C8−ハロアルキル、C1−C8−アルコキシ、C1−C8−ハロアルコキシまたは置換されていなくとも良いか、ハロゲン、CN、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良いフェニルであり;
R12は、CN、OH、ハロゲン、置換されていないかOHおよびC1−C4−アルコキシから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル、C1−C8−ハロアルキル、C1−C8−アルコキシおよびC1−C8−ハロアルコキシであり、または
R11とR12が、それらが結合している炭素原子とともに、カルボニル基を形成しており;
R13は、水素、
置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R13aを有している)、
C1−C8−ハロアルキル、
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシ、フェニルおよび環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘタリールから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R13bを有している)から選択され;
R13aは、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシからなる群から選択され;
R13bは、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシからなる群から選択され;
R14は、
置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R13aを有している)、
C1−C8−ハロアルキル、および
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキルから選択され;
R15は、水素、
置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R13aを有している)、および
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキルから選択され;
R16は、水素およびC1−C6−アルキルから選択されるか、あるいは
R15とR16が、それらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−アルキルピペラジニル、N−フェニルピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環基を形成しており;
R17は、置換されていないかH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R17aを有している)、
C1−C8−ハロアルキル、
置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
フェニルおよび環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘタリール(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、フェニルおよびヘタリールは置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R17bを有しており、R17aはR13aについて定義の通りであり、R17bはR13bについて定義の通りである)であり;
ただし、XがO、NHC(O)、S(O)2または結合である場合、Hetはフリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、イソインドリル、ピリドニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキザリニル、キナゾリル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、シンノリニル、プテリジニル、フラザニル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニルおよびナフチリジニルから選択される複素環基であり、上記の複素環基は、第1の置換基R10を有していても良く、さらに1個もしくは2個のさらなる置換基R11、R12を有していても良く、
ただし、Hetが6員複素環またはベンゼン、ピリジン、ピリミジンもしくはピリダジン環に縮合した6員複素環であり、前記6員複素環およびベンゼン、ピリジン、ピリミジンもしくはピリダジン環に縮合した前記6員複素環が第1の置換基R10を有することができ、さらに1個もしくは2個の別の置換基R11、R12を有することができる場合、下記の条件(1)または(2):
(1)R1は、
−C(=O)−R4、C(=O)−OR5、NR6R7、C(=O)NR6R7、SO2NR6R7、NR8C(=O)R9、SO2R9およびNR8SO2R9からなる群、または
−Het′、O−Het′、CH2−Het′、CH(CH3)−Het′、CH(OH)−Het′、S−Het′、OCH2−Hetからなる群(Het′は、1、2もしくは3個のヘテロ原子を環員として有する5員もしくは6員の飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、前記複素環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、CN、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の置換基を有していても良い)
から選択される基であり;
(2)Hetは、第1の置換基R10を有しており、さらに1個もしくは2個の別の置換基R11、R12を有していても良く、R10はC2−C8−アルケニル、C2−C8−アルキニル、置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
C(=O)−R13、C(=O)−OR14、NR15R16、C(=O)NR15R16、SO2R17、および
環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロアリール(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)(置換されていないか、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良い)から選択される;
のうちの少なくとも一つが満足される。
・哺乳動物での不安を治療、管理、改善またはリスクを低下させる医薬品;
・哺乳動物での抑鬱を治療、管理、改善またはリスクを低下させる医薬品;
・哺乳動物での片頭痛を治療、管理、改善またはリスクを低下させる医薬品;
・哺乳動物での統合失調症を治療、管理、改善またはリスクを低下させる医薬品;
・哺乳動物での癲癇を治療、管理、改善またはリスクを低下させる医薬品;
・哺乳動物での物質関連障害に関連する症状を治療または改善するための医薬品
を製造する上で特に有用である。
・哺乳動物での不安を治療、管理、改善またはリスクを低下させる方法;
・哺乳動物での抑鬱を治療、管理、改善またはリスクを低下させる方法;
・哺乳動物での統合失調症を治療、管理、改善またはリスクを低下させる方法;
・哺乳動物での癲癇を治療、管理、改善またはリスクを低下させる方法;
・哺乳動物での片頭痛を治療、管理、改善またはリスクを低下させる方法;
・哺乳動物での物質関連障害に関連する症状を治療または改善する方法
に関するものでもある。
R10aは水素であるかR10について示した意味のうちの一つを有し、R11aは水素であるかR11について示した意味のうちの一つを有し、*は部分Yへの結合箇所を示す。特には、R11aは水素である。特には、R10aは水素以外である。好ましくはR10aは、R10についての好ましい意味として、下記に示した意味のいずれかを有する。より好ましくはR10aは、
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)であり、最も好ましくは、
・置換されていないか好ましくはハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される上記で言及した1、2、3、4もしくは5個の置換基、特にフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニルである。
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC3−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有している)、特にC3−C8−アルキル、C1−C4−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたC1−C3−アルキル、
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘタリール(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル(ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)
から選択される化合物に関するものである。
・水素、
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有している)、特にC1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたC1−C4−アルキル、
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘタリール(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル(ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)
からなる群から選択される。
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有している)、特にC1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたC1−C4−アルキル、
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘタリール(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル(ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)
からなる群から選択される。
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有している)、特にC1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたC1−C4−アルキル、
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘタリール(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル(ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)
からなる群から選択される。
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびC3−C8−シクロアルキルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルコキシ、
・C1−C8−ハロアルコキシ、
・C3−C8−シクロアルキルオキシ(最後に言及した二つの基は置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)、
・O−フェニル、CH2−フェニル、CH(CH3)−フェニル、CH(OH)フェニル、S−フェニルおよびO−CH2−フェニル(最後に言及した6個の基におけるフェニル環は置換されていなくとも良いか、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良い)からなる群から選択される。
・ハロゲン、
・シアノ、
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)、
・C1−C8−アルコキシ、
・C1−C8−ハロアルキル、
・C1−C8−ハロアルコキシ、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルコキシ、
・C(=O)−R13、
・C(=O)−OR14、
・NR15R16、
・C(=O)NR15R16、
・SO2R17、
・置換されていないかハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基、特にフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニル、
・置換されていないかハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2もしくは3個の置換基、特にフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1または2個の同一もしくは異なる基を有していても良い、環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロアリール、特にオキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)
から選択される。
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C4−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有している)、特にC1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたC1−C4−アルキル、
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘタリール(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル(ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)
からなる群から選択される。
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有している)、特にC1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されたフェニルから選択される基で置換されたC1−C4−アルキル、
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有しているフェニルから選択される。
Arがベンゼン環であり、
AがCRaRbであり、RaおよびRbが互いに独立に水素、ハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択され、Raが水素、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルの場合にはRbがOHであることもでき、
XがNHまたはN−R*であり、
Yが化学結合である、式Iの化合物ならびにそれの互変異体および製薬上許容される塩に関するものである。
Arがベンゼン環であり、
AがCRaRbであり、RaおよびRbが互いに独立に水素、ハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択され、Raが水素、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルの場合にはRbがOHであることもでき、
XがOであり、
Yが化学結合であり、
ただし、Hetがフリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、イソインドリル、ピリドニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキザリニル、キナゾリル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、シンノリニル、プテリジニル、フラザニル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニルおよびナフチリジニルから選択され、上記の複素環基が第1の置換基R10を有することができ、さらに1個もしくは2個のさらに別の置換基R11、R12を有していても良い、式Iの化合物ならびにそれの互変異体および製薬上許容される塩に関するものである。
・水素、
・ハロゲン、
・シアノ、
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)、
・C1−C8−アルコキシ、
・C1−C8−ハロアルキル、
・C1−C8−ハロアルコキシ、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルコキシ、
・C(=O)−R13、
・C(=O)−OR14、
・NR15R16、
・C(=O)NR15R16、
・SO2R17、
・置換されていないかハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基、特にフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニル、
・置換されていないかハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2もしくは3個の置換基、特にフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1または2個の同一もしくは異なる基を有していても良い、環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロアリール、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)
から選択される。
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)から選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル、および
最も好ましくは
・置換されていないか、好ましくはハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される前述の1、2、3、4もしくは5個の置換基、特にはフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニルである。
・水素、
・ハロゲン、
・シアノ、
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)、
・C1−C8−アルコキシ、
・C1−C8−ハロアルキル、
・C1−C8−ハロアルコキシ、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルコキシ、
・C(=O)−R13、
・C(=O)−OR14、
・NR15R16、
・C(=O)NR15R16、
・SO2R17、
・置換されていないかハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基、特にフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニル、
・置換されていないかハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2もしくは3個の置換基、特にフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1または2個の同一もしくは異なる基を有していても良い、環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロアリール、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)
から選択される。
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)から選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル、および
最も好ましくは
・置換されていないか、好ましくはハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される前述の1、2、3、4もしくは5個の置換基、特にはフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニルである。
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシ、C3−C8−シクロアルキルおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC3−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有している)、特にC3−C8−アルキル、C1−C4−アルコキシまたは置換されていないか上記のように置換されているフェニルから選択される基で置換されているC1−C3−アルキル、
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有しているフェニル、
・環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘタリール(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル(ヘタリールは、置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)
から選択される式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.aまたはIa.4.aの化合物に関するものである。
・水素、
・ハロゲン、
・シアノ、
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニルから選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)、
・C1−C8−アルコキシ、
・C1−C8−ハロアルキル、
・C1−C8−ハロアルコキシ、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルコキシ、
・C(=O)−R13、
・C(=O)−OR14、
・NR15R16、
・C(=O)NR15R16、
・SO2R17、
・置換されていないかハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基、特にフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニル、
・置換されていないかハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2もしくは3個の置換基、特にフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1または2個の同一もしくは異なる基を有していても良い、環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロアリール、特にフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル(前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)
から選択される。
・C1−C8−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアキル、
・置換されていないかハロゲン、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有しているC3−C8−シクロアルキル、
・置換されていないかOH、C1−C4−アルコキシおよびフェニル(前記フェニル環自体が置換されていないかフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)から選択される1個の基を有しているC1−C8−アルキル、および
最も好ましくは
・置換されていないか、好ましくはハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される前述の1、2、3、4もしくは5個の置換基、特にはフッ素、塩素、CN、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有していても良いフェニルである。
1−{4−[(チオフェン−3−イルメチル)アミノ]フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−(2−クロロフェニル)−フラン−2−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−(3−クロロフェニル)フラン−2−イルメチル]アミノ}フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−(4−クロロフェニル)フラン−2−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−クロロチオフェン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−(2−(トリフルオロメチルフェニル)フラン−2−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−(3−トリフルオロメチルフェニル)フラン−2−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(3H−イミダゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−エチルチオフェン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(ベンゾ[b]チオフェン−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
(R)−1−{4−[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−メチル−1H−インドール−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(フラン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチルチオフェン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(3−メチルチオフェン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−(ヒドロキシメチルフラン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチルフラン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、1−{4−[(3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
酢酸5−[(4−ブチリルフェニルアミノ)メチル]フラン−2−イルメチルエステル、
1−{4−[(1−アセチル−1H−インドール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(キノリン−6−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−{(チアゾール−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−(4−{[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロール−2−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−(ピペリジン−1−イル)フラン−2−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(4−フェニルチアゾール−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1H−インドール−2−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−(4−{[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−3−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−(4−{[4−ブロモ−2−(4−クロロベンジル)−2H−ピラゾール−3−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
4−{5−[(4−ブチリルフェニルアミノ)メチル]フラン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
1−(4−{[5−(2−(トリフルオロメトキシフェニル)フラン−2−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[4−(3−ブロモフェニル)ピリジン−3−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(4−メトキシフェニル)−1−(チオフェン−2−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−(3−(トリフルオロメトキシフェニル)フラン−2−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−クロロベンゾ[b]チオフェン−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(4−(トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(2−フェニルチアゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(4−メチル−2−フェニルピリミジン−5−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−(4−{[1−(フェニルスルホニル)−IH−インドール−3−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−(4−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−(3−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−クロロ−1−メチル−3−(フェニルチオメチル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−クロロ−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチルアミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[4−(3−クロロベンゾイル)−1−メチル−1H−ピロール−2−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−tert−ブチル−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(5−メチルフラン−2−イル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−(4−{[1−フェニル−3−(チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(2,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(3−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ])フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル})ブタン−1−オン、
1−{4−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン、
1−{4−[(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン、
N−ベンジルチアゾール−2−アミン、3−[(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェノール、
2,2,2−トリフルオロエタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホニル)−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
5−{[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−インダン−1−オン、
6−{[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−3,4−ジヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
[4−(2−メトキシ−フェノキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
N−メトキシ−N−メチル−4−{[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−ベンズアミド、
4−{[3−tert−ブチル−1−(2,2,2−トリフルオロエタンスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(1−メチル−ブトキシ)−フェニル]−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−フェニルアミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−o−トリルアミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−m−トリルアミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−p−トリルアミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2−メトキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−メトキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−メトキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2−フルオロフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−フルオロフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−フルオロフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2−クロロフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−クロロフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−クロロフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−フェノキシフェニル)−アミン、
N−(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−N′,N′−ジメチルベンゼン−1,3−ジアミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−トリフルオロメチルフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−トリフルオロメチルフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−トリフルオロメトキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−フェノキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2,3−ジメチルフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2,4−ジメチルフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2,5−ジメチルフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3,4−ジメチルフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3,5−ジメチルフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2,3−ジメトキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2,4−ジメトキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2,5−ジメトキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3,4−ジメトキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3,5−ジメトキシフェニル)−アミン、
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2,3−ジクロロフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2,4−ジクロロフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(2,5−ジクロロフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3,4−ジクロロフェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3,5−ジクロロフェニル)−アミン、
(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−o−トリル−アミン、
(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−p−トリル−アミン、
(2−メトキシフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3−メトキシフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(4−メトキシフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(2−フルオロフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3−フルオロフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(2−クロロフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3−クロロフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(4−クロロフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−アミン、
(3−フェノキシ−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
N,N−ジメチル−N′−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−ベンゼン−1,3−ジアミン、
N,N−ジメチル−N′−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−ベンゼン−1,4−ジアミン、
(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−トリフルオロメチルフェニル)−アミン、
(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−トリフルオロメチルフェニル)−アミン、
(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−トリフルオロメトキシフェニル)−アミン、
(4−フェノキシフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(2,3−ジメチルフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(2,4−ジメチルフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(2,5−ジメチルフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3,5−ジメチルフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(2,3−ジメトキシフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(2,4−ジメトキシフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(2,5−ジメトキシフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3,4−ジメトキシフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3,5−ジメトキシフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミン、
(2,3−ジクロロフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(2,4−ジクロロフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(2,5−ジクロロフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3,4−ジクロロフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
(3,5−ジクロロフェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン、
2,2,2−トリフルオロエタンスルホン酸[3−tert−ブチル−1−(2,2,2−トリフルオロエタンスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−[3−(1−メチル−ブトキシ)−フェニル]−アミド、
2−フルオロ−4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−ベンゾニトリル、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イル)−フェニル]−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−オキサゾール−5−イル−フェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ピリジン−4−イル−フェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ピリジン−2−イル−フェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−チオフェン−3−イル−フェニル)−アミン、
3−フルオロ−4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−ベンゾニトリル、
2−クロロ−4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−ベンゾニトリル、
(3−メトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(4−エタンスルホニル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
N,N−ジメチル−4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−ベンゼンスルホンアミド、
(3−ベンジル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−チオフェン−2−イル−フェニル)−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン、
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(4,5−ジメチル−オキサゾール−2−イル)−フェニル]−アミン、
o−トリル−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
m−トリル−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
p−トリル−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(2−メトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3−メトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(4−メトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(2−フルオロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3−フルオロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(4−フルオロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(2−クロロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3−クロロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(4−クロロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3−フェノキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3−トリフルオロメチル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(4−トリフルオロメチル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(4−フェノキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(2,3−ジメチル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(2,4−ジメチル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(2,5−ジメチル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3,4−ジメチル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3,5−ジメチル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(2,3−ジメトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミ、
(2,4−ジメトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(2,5−ジメトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3,4−ジメトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3,5−ジメトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミン、
(2,3−ジクロロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(2,4−ジクロロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(2,5−ジクロロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3,4−ジクロロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
(3,5−ジクロロ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン、
エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−ブチリル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
エタンスルホン酸(3−ブチリル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
エタンスルホン酸[3−(1−メチル−ブトキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[3−(1−メチル−ブトキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
エタンスルホン酸[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
エタンスルホン酸[3−(2−メチル−ブトキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[3−(2−メチル−ブトキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−sec−ブトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
エタンスルホン酸(3−sec−ブトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド、
エタンスルホン酸(3−sec−ブトキシ−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−sec−ブトキシ−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[3−(2−メチル−ブトキシ)−フェニル]−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
エタンスルホン酸[3−(2−メチル−ブトキシ)−フェニル]−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
エタンスルホン酸[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[3−(1−メチル−ブトキシ)−フェニル]−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
エタンスルホン酸[3−(1−メチル−ブトキシ)−フェニル]−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
エタンスルホン酸(3−ブチリル−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−ブチリル−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ブチリル−フェニル)−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ブチリル−フェニル)−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−ブチリル−フェニル)−アミド、
エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−ブチリル−フェニル)−アミド、
エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(1−メチル−ブトキシ)−フェニル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(1−メチル−ブトキシ)−フェニル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−アミド、
エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−アミド、
エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(2−メチル−ブトキシ)−フェニル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(2−メチル−ブトキシ)−フェニル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−sec−ブトキシ−フェニル)−(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
エタンスルホン酸(3−sec−ブトキシ−フェニル)−(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
1−(4−{[3−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(3−p−トリル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−フェニル−3−ピリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(1H−インダゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−メチル−1H−インダゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−フェニル−3−ピリジン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[4−(4−メトキシ−フェニル)−チアゾール−2−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−チオフェン−2−イル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(2,3−ジメチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−フラン−2−イル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(2−メチル−4−フェニル−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[2−(3−クロロ−フェニル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(4−メチル−チアゾール−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[2−(2−メトキシ−フェニル)−チアゾール−5−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−チアゾール−5−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[4−(4−フルオロ−フェニル)−チアゾール−2−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−メチル−2−チオフェン−2−イル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(2−フェニル−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(チアゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(2,4−ジクロロ−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(オキサゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(オキサゾール−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(3−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[2−(4−クロロ−フェニル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−クロロ−チアゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−クロロ−2−フェニル−3H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−(4−{[2−(トルエン−4−スルホニル)−チアゾール−5−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[2−(4−メトキシ−フェノキシ)−チアゾール−5−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−プロピル−1H−イミダゾール−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−メチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−メチル−1H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−(4−{[2−(4−メトキシ−フェニル)−チアゾール−5−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−チアゾール−5−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾール−5−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−イソプロピル−チアゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
2−{4−[(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェノキシ}−ベンゾニトリル;
(4−ブトキシ−フェニル)−(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(1,1,2,2−テトラフルオロ−エトキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−プロポキシ−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−エトキシ−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(2−クロロ−フェノキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−o−トリルオキシ−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−アミン;
(4−ベンジルオキシ−フェニル)−(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルオキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(クロロ−ジフルオロ−メトキシ)−フェニル]−アミン;
[4−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシ)−フェニル]−(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(2−フルオロ−フェノキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(1−メチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(ピリジン−2−イルメトキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−イソブトキシ−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(2,3−ジメチル−フェノキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(ピリミジン−2−イルオキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(1,1,2,2−テトラフルオロ−エトキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(ピリジン−3−イルオキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(4−フルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルオキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−m−トリルオキシ−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(4−クロロ−フェノキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(3−メチル−ブトキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−p−トリルオキシ−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミン;
1−{4−[(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2,6−ジクロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−プロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2′]ビピリジニル−5′−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(6−シクロペンチルオキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−フルオロ−2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(6−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2,5−ジクロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−チオフェン−3−イル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(6−チオフェン−2−イル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(6−フラン−2−イル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(4−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
[4−(フラン−2−イルメトキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
[4−(チオフェン−2−イルメトキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(3−イソプロポキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
[3−(ピリジン−2−イルオキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(4−シクロペンチルオキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(2−クロロ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(6−クロロ−4−メチル−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(4−メチル−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
フェニル−(3−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−メタノン;
(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(2−メチル−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(6−メチル−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(4,6−ジメチル−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(5−メチル−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(6−メチル−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
ピリジン−2−イル−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
ピリジン−3−イル−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(4−メチル−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(2,6−ジメチル−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(4,6−ジメチル−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
ピリジン−4−イル−(4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−メタノン;
(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
1−(3−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−チオフェン−2−イル)−エタノン;
(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(3−クロロ−5−メチル−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(5,6−ジメチル−ピリジン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−(6−フルオロ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−アミン;
[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−(5−フルオロ−4−メチル−ピリジン−2−イル)−アミン;
[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−(6−メトキシ−4−メチル−ピリジン−3−イル)−アミン;
[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−(2−メトキシ−4−メチル−ピリジン−3−イル)−アミン;
N3−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−N2,N2−ジメチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2,3−ジアミン;
[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−アミン;
N5−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−N2,N2−ジメチル−ピリジン−2,5−ジアミン;
[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−(4−メトキシ−ピリジン−2−イル)−アミン;
3−メチル−4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−ベンゾニトリル;
1−(4−{[1−メチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[1−メチル−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
[3−(2−メチル−ブトキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
1−(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
(3−sec−ブトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
[3−(1−メチル−ブトキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ピペリジン−4−イル−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−ピリジン−3−イルメチル−アミド;
N,N−ジメチル−N′−ピリジン−3−イルメチル−ベンゼン−1,4−ジアミン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ジメチルアミノ−フェニル)−ピリジン−3−イルメチル−アミド;
1−{3−[(ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
N,N−ジメチル−N′−ピリジン−3−イルメチル−ベンゼン−1,3−ジアミン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−ジメチルアミノ−フェニル)−ピリジン−3−イルメチル−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−ブチリル−フェニル)−ピリジン−3−イルメチル−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
1−(3−{メチル−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(5−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[4−(2−メトキシ−フェノキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
N,N−ジメチル−4−{(2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−ベンゼンスルホンアミド;
[3−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
[3−(2−メトキシ−フェノキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
1−(3−クロロ−4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−エタノン;
(4−メタンスルホニル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
2−メチル−7−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−クロメン−4−オン;
1−(2−フルオロ−4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−エタノン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(4,5−ジメチル−オキサゾール−2−イル)−フェニル]−アミド、
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−オキサゾール−5−イル−フェニル)−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ピリジン−2−イル−フェニル)−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ピリジン−4−イル−フェニル)−アミド;
[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−メチル−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
エタンスルホン酸[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
N−[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−N−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−メタンスルホンアミド;
1−(4−{メチル−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−[4−(メチル−ピリジン−3−イルメチル−アミノ)−フェニル]−ブタン−1−オン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[1−メチル−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[1−メチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
(4−ブチル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
3−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N,N−ジメチル−ベンズアミド;
1−(4−{[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
N−(4−ブチリル−フェニル)−N−ピリジン−3−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド;
N−[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−N−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−ベンゼンスルホンアミド;
1−[3−(メチル−ピリジン−3−イルメチル−アミノ)−フェニル]−ブタン−1−オン;
N−(3−ブチリル−フェニル)−N−ピリジン−3−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド;
N−(3−ブチリル−フェニル)−N−ピリジン−3−イルメチル−メタンスルホンアミド;
N−(3−ブチリル−フェニル)−C−フェニル−N−ピリジン−3−イルメチル−メタンスルホンアミド;
1−{4−[4−(ピリジン−3−イルオキシ)−ブトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−アミド;
[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)−アミン;
7−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−3,4−ジヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン;
6−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−インダン−1−オン;
4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−[4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−アミン;
3−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−(1,1−ジオキソ−1H−ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)−アミン;
4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N,N−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド;
N,N−ジメチル−4−{[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−ベンズアミド;
1−(2−メトキシ−4−{[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(2−ヒドロキシ−4−{[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(2−ヒドロキシ−3−プロピル−4−{[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−エタノン;
1−[4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メトキシ−3−メチル−フェニル)−エタノン;
1−(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−メトキシ−3−プロピル−フェニル)−エタノン;
1−(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−ヒドロキシ−3−メチル−フェニル)−エタノン;
2−フェニル−1−{4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−エタノン;
シクロペンチル−{4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−メタノン;
4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−安息香酸メチルエステル;
(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−[4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N−メチル−N−プロピル−ベンズアミド;
4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N−プロピル−ベンズアミド;
1−[3−(ベンジル−ピリジン−3−イルメチル−アミノ)−フェニル]−ブタン−1−オン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[4−(5−メチル−フラン−2−イル)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−シクロペンチルオキシ−フェニル)−アミン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[3−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[3−(1−メチル−ブトキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−sec−ブトキシ−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[3−(2−メチル−ブトキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−シクロペンチルオキシ−フェニル)−アミド;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−チオフェン−2−イル−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−フラン−2−イル−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−オキサゾール−5−イル−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−チオフェン−3−イル−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(4,5−ジメチル−オキサゾール−2−イル)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(1,1−ジオキソ−1λ%6&−イソチアゾリジン−2−イル)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[3−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−フェニル]−アミン;
(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−ピリジン−2−イル−フェニル)−アミン;
[4−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(2−ジメチルアミノメチル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
(3−ジメチルアミノメチル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸[4−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
1−{4−[(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−エチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N−メチル−N−プロピル−ベンズアミド;
4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N−プロピル−ベンズアミド;
1−[3−(ベンジル−ピリジン−3−イルメチルアミノ)−フェニル]−ブタン−1−オン;
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−エタノン;
1−{3−クロロ−4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−エタノン、
1−{2−フルオロ−4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−エタノン、
1−{3−フルオロ−4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−エタノン、
1−{2−メチル−4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−エタノン、
1−{3−メチル−4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−エタノン、
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−1−オン、
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ペンタン−1−オン、
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ヘキサン−1−オン、
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチルスルファニル]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメタンスルホニル]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−[4−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−ブタン−1−オン、
1−{4−[1−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−エトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−エタノン、
1−(3−ニトロ−4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−エタノン、
1−(3−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−エタノン、
1−(3−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
フェニル−(4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−メタノン、
2,2−ジメチル−1−(4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−プロパン−1−オン、
2,2,2−トリフルオロ−1−(4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−エタノン、
1−{1−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]2,3−ジヒドロ1H−インドール−5−イル}−エタノン、
1−(4−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(3−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(2−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(3−ピリジン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[4−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(3−{[4−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(3−{[4−(4−エチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[4−(4−エチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−(4−{[4−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(5−フェニル)−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[4−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[4−(4−エチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イルメトキシ)−フェニル]−ブタン−1−オン、
1−{4−[(4−フェニル−1H−ピロール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(3−フェニル−ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(4−フェニル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(2−フェニル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(6−フェニル−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−(4−{[6−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン、
1−{4−[(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
1−{4−[(3−メチル−5−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン、
2−プロピル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−プロピル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(3−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−ブチル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−ブチル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−ブチル−5−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−ブチル−5−[3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−ブチル−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−ブチル−5−[3−(3−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−ブチル−5−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−ブチル−5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、トリフルオロ酢酸、
2−(4,4,4−トリフルオロ−ブチル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2−(4,4,4−トリフルオロ−ブチル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(4,4,4−トリフルオロ−ブチル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−(3−メチル−ブチル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−(3−メチル−ブチル)−5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2−(2−トリフルオロメトキシ−エチル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−エチル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−エチル−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−エチル−5−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(3−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−エチル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−エチル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−エチル−5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−(2−ブロモ−エチル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−(2−ブロモ−エチル)−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−(2,2−ジフルオロ−エチル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−(2,2−ジフルオロエチル)−5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−メチル−5−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−プロピル−6−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−3,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン、
2−プロピル−5−{[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−{[3−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−{[3−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−プロピル−5−{[3−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−{[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−{[3−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
5−[(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−プロピル−5−{[4−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−プロピル−5−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−イソインドール−1,3−ジオン、
2−プロピル−6−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2,3−ジヒドロ−イソキノリン−1−オン、
2−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−シクロヘキシルメチル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−イソブチル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−シクロペンチル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、
2−フェニル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[(3−メチル−5−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、および
これらの製薬上許容される塩などがあるが、これらに限定されるものではない。
本方法で処置を受ける対象者は、代謝型グルタミン酸受容体活性の強化が望ましい通常は哺乳動物であり、好ましくは男性または女性のヒトである。「治療上有効量」という用語は、研究者、獣医、医師その他の臨床関係者が求めている組織、系、動物またはヒトの生物学的もしくは医学的応答を誘発する対象化合物の量を意味する。有効量の本発明の化合物で現時点で障害を患っている患者の処置を行うか、障害を患う患者を予防的に処置することで、当業者が神経障害および精神障害に影響を与え得ることは明らかである。本明細書で使用される場合に、「処置」および「治療」という用語は、本明細書に記載の神経障害および精神障害の遅延、中断、静止、管理または停止があり得るが、必ずしも全ての障害の症状を完全に除去することを示すとは限らない全てのプロセス、ならびに特には疾患もしくは障害の素因を有する患者における前記状態の予防的療法を指す。本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定量で指定の成分を含む製造物、ならびに指定量での指定の成分の組み合わせから直接または間接に得られる製造物を包含するものである。医薬組成物に関係するそのような用語は、有効成分および担体を構成する不活性成分を含む製造物、ならびにいずれか2以上の成分の組み合わせ、複合化もしくは凝集から、または1以上の成分の解離から、または1以上の成分の他の種類の反応もしくは相互作用から直接もしくは間接に生じる製造物を包含するものである。従って、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物および製薬上許容される担体を混合することで製造されるあらゆる組成物を包含する。「製薬上許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が、製剤の他の成分と適合性でなければならず、製剤投与を受ける対象者に対して有害であってはならないことを意味する。
本発明の好ましい実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Iの化合物、それの互変異体および/または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、統合失調症の治療方法を提供する。別の好ましい実施形態において本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Iの化合物、それの互変異体および/または製薬上許容される塩を投与する段階を有する、不安の治療方法を提供する。特に好ましい不安障害は、全般性不安障害、パニック障害および強迫性障害である。
下記の実施例で使用される略称は、DCM:ジクロロメタン;DMA:N,N−ジメチルアセトアミド;DMSO:ジメチルスルホキシド;MeOH:メタノール;TFA:トリフルオロ酢酸;MP−CNBH3:マクロ多孔性シアノホウ化水素である。
20mLバイアル中、1−(4−アミノフェニル)−ブタン−1−オン(19.64mg、0.1mmol)のDCM/MeOH(0.7mL)中溶液にチオフェン−3−カルボアルデヒド(22.4mg、0.2mmol)のDMA(0.8mL)中溶液を加えた。酢酸(18mg、0.3mmol)のDCM/MeOH(0.7mL.)中溶液を加え、次にMP−CNBH3樹脂160mg(3当量;ほぼ2.25mmol/g)を加えた。バイアルにキャップを施し、振盪しながら55℃で終夜加熱した。反応の進行をLC/MSによってモニタリングした。反応完了後、反応混合物を濃縮して乾固させた。残留物を1:1DMSO/MeOHに溶かした。逆相HPLC(TFA法)による精製によって、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン260(M+H)+;陰イオン258(M−H)−。
1−(4−{[5−(2−クロロフェニル)−フラン−2−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−(2−クロロフェニル)フラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン354(M+H)+;陰イオン352(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−(3−クロロフェニル)フラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン354(M+H)+;陰イオン352(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−(4−クロロフェニル)フラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン354(M+H)+;陰イオン352(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−クロロチオフェン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン394(M+H)+;陰イオン392(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−フラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン388(M+H)+;陰イオン386(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−フラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン388(M+H)+;陰イオン386(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて3H−イミダゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン244(M+H)+;陰イオン242(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−エチルチオフェン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン288(M+H)+;陰イオン286(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えてベンゾ[b]チオフェン−3−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン310(M+H)+;陰イオン308(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて(R)−テトラヒドロフラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン248(M+H)+;陰イオン246(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて1−メチル−1H−インドール−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン307(M+H)+;陰イオン305(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えてフラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン244(M+H)+;陰イオン242(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えてピコリンアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン255(M+H)+;陰イオン253(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えてイソニコチンアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン255(M+H)+;陰イオン253(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えてニコチンアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン255(M+H)+;陰イオン253(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン258(M+H)+;陰イオン256(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−メチルチオフェン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン274(M+H)+;陰イオン272(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて3−メチルチオフェン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン274(M+H)+;陰イオン272(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−(ヒドロキシメチル)フラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン274(M+H)+;陰イオン272(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−メチルフラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン258(M+H)+;陰イオン256(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン324(M+H)+。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて酢酸(5−ホルミルフラン−2−イル)メチルを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン316(M+H)+;陰イオン314(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて1−アセチル−1H−インドール−3−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン335(M+H)+;陰イオン333(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えてキノリン−6−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン305(M+H)+。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えてチアゾール−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン261(M+H)+;陰イオン259(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて1−(p−トルエンスルホニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン397(M+H)+;陰イオン395(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン258(M+H)+;陰イオン256(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−(ピペリジン−1−イル)フラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて4−フェニルチアゾール−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン337(M+H)+;陰イオン335(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて1H−インドール−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−1H−インドール−3−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン447(M+H)+;陰イオン445(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン258(M+H)+;陰イオン256(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて4−ブロモ−1−(4−クロロベンジル)−1H−ピラゾール−5−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン448(M+H)+;陰イオン446(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて4−(5−ホルミルフラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン399(M+H)+;陰イオン397(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−(2−(トリフルオロメトキシ)−フェニル)フラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン404(M+H)+;陰イオン402(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて4−(3−ブロモフェニル)−ニコチンアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陰イオン407(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて3−(4−メトキシフェニル)−1−(チオフェン−2−カルボニル)−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン460(M+H)+;陰イオン458(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−[3−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]フラン−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン404(M+H)+;陰イオン402(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて3−(チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン326(M+H)+;陰イオン324(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−クロロベンゾ[b]チオフェン−3−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン344(M+H)+。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン335(M+H)+;陰イオン333(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン272(M+H)+;陰イオン270(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン334(M+H)+;陰イオン332(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて2−フェニルチアゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて4−メチル−2−フェニルピリミジン−5−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン346(M+H)+;陰イオン344(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−3−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン433(M+H)+;陰イオン431(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−(4−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン398(M+H)+;陰イオン396(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−(3−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン398(M+H)+;陰イオン396(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン368(M+H)+。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−クロロ−1−メチル−3−(フェニルチオメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン414(M+H)+;陰イオン412(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて5−クロロ−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン361(M+H)+。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて4−(3−クロロベンゾイル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン395(M+H)+;陰イオン393(M−H)−。
チオフェン−3−カルボアルデヒドに代えて1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例1と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
MS(ESI)陽イオン284(M+H)+;陰イオン286(M−H)−。
20mLバイアル中、DCM/MeOH(0.6mL)に溶かした1−(4−アミノフェニル)ブタン−1−オン(46mg、0.28mmol)中溶液に、3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒド(112mg、0.56mmol)のDMA(1.8mL)中溶液を加えた。酢酸(50mg、0.84mmol)のDCM/MeOH(0.6mL)中溶液を加え、次にMP−CNBH3樹脂361mg(3当量;ほぼ2.34mmol/g)を加えた。バイアルにキャップを施し、振盪しながら55℃で終夜加熱した。反応の進行をLC/MSによってモニタリングした。反応完了後、反応混合物を濃縮して乾固させた。得られた残留物を1:1DMSO/MeOHに溶かした。逆相HPLC(TFA法)による精製によって、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン348(M+H)+;陰イオン346(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン320(M+H)+;陰イオン318(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1−tert−ブチル−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン328(M+H)+;陰イオン326(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン258(M+H)+;陰イオン256(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン272(M+H)+。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン272(M+H)+;陰イオン270(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン258(M+H)+;陰イオン256(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて3−(5−メチルフラン−2−イル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陰イオン398(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1−フェニル−3−(チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン402(M+H)+;陰イオン400(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン286(M+H)+;陰イオン284(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン286(M+H)+;陰イオン284(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1−エチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン272(M+H)+;陰イオン270(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン244(M+H)+;陰イオン242(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン272(M+H)+;陰イオン270(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて3−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン300(M+H)+;陰イオン298(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて5−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン300(M+H)+;陰イオン298(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボアルデヒドを用いた以外は、実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン258(M+H)+;陰イオン256(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン334(M+H)+;陰イオン332(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン272(M+H)+;陰イオン270(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン286(M+H)+;陰イオン284(M−H)−。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて3−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン334(M+H)+。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドに代えて3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−カルボアルデヒドを用いた以外は実施例56と同様の手順に従って、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン300(M+H)+;陰イオン298(M−H)−。
20mLバイアル中、ベンズアルデヒド(40mg、0.38mmol)のDCI/WMeOH(1.4mL)中溶液にチアゾール−2−アミン(47mg、0.47mmol)のDMA(1.8mL)中溶液を加えた。酢酸(66mg、1.1mmol)のDCM/MeOH(1.4mL)中溶液を加え、次にMP−CNBH3樹脂470mg(3当量;ほぼ2.36mmol/g)を加えた。バイアルにキャップを施し、振盪しながら65℃で終夜加熱した。反応の進行を、LC/MSによってモニタリングした。反応完了後、反応混合物を濃縮して乾固させた。残留物を1:1DMSO/MeOHに溶かした。逆相HPLC(TFA法)による精製によって、標題化合物を得た。
MS(ESI)陽イオン191(M+H)+。
MS(ESI)246.15(M+H)+。
トリフルオロエチルスルホニルクロライド(2当量)のジクロロメタン(5mL)中溶液を0℃(氷浴)で、1−(4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン(50.0mg、0.13mmol)およびピリジン(0.15mL)の溶液に滴下した。添加完了後、氷浴を外し、溶液をさらに12時間撹拌した。溶液を塩酸水溶液(2N、約50mL)と次に水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、その後シリカゲルでのクロマトグラフィー精製を行った(10%から20%酢酸エチル/ヘプタンで溶離)。収量:70mg、80%。
MS(ESI)680.15(M+H)+。
1H−NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm8.02−7.73(mbr、5H)、7.38(d、1H)、7.04(m、1H)、6.72(d、1H)、6.64(sbr、1H)、4.39(sbr、2H)、2.94(m、2H)、2.49(m、2H);
MS(ESI)372.10(M+H)+。
1H−NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.16(sbr、1H)、8.00(d、2H)、7.93(s、1H)、7.84(d、2H)、7.73(d、1H)、6.92(sbr、1H)、6.67(d、1H)、6.52(sbr、1H)、4.42(sbr、2H)、2.83(sbr、2H)、2.49(m、2H)、2.02(5重線、2H);
MS(ESI)386.15(M+H)+。
1H−NMR(500MHz、CDCl3)δppm7.77(d、2H)、7.61(m、3H)、7.08−6.78(m、6H)、6.60(d、2H)、4.25(sbr、2H)、3.87(sbr、3H);
MS(ESI)440.15(M+H)+。
MS(ESI)405.1(M+H)+。
1H−NMR(500MHz、CDCl3)δppm7.86(s、1H)、7.66(d、2H)、6.55(d、2H)、4.37−4.29(m、
3H)、4.20(q、2H)、3.58(s、3H)、3.34(s、3H)、1.39(s、9H);
MS(ESI)463.10(M+H)+。
1H−NMR(500MHz、CDCl3)δppm7.51(s、1H)、7.07(t、1H)、6.30−6.17(m、3H)、4.33(m、1H)、4.23(s、2H)、1.77−1.36[m、13H含有1.40(s、9H)]、1.28(d、3H)、0.93(t、3H);
MS(ESI)316.20(M+H)+。
MS(ESI)230.0(M+H)+。
MS(ESI)244.1(M+H)+。
MS(ESI)244.1(M+H)+。
MS(ESI)244.1(M+H)+。
MS(ESI)260.1(M+H)+。
MS(ESI)260.1(M+H)+。
MS(ESI)260.1(M+H)+。
MS(ESI)248.0(M+H)+。
MS(ESI)248.0(M+H)+。
MS(ESI)248.0(M+H)+。
MS(ESI)264.0(M+H)+。
MS(ESI)264.0(M+H)+。
MS(ESI)264.0(M+H)+。
MS(ESI)314.0(M+H)+。
MS(ESI)322.3(M+H)+。
MS(ESI)273.1(M+H)+。
MS(ESI)298.1(M+H)+。
MS(ESI)298.3(M+H)+。
MS(ESI)314.3(M+H)+。
MS(ESI)322.1(M+H)+。
MS(ESI)258.1(M+H)+。
MS(ESI)258.1(M+H)+。
MS(ESI)258.1(M+H)+。
MS(ESI)258.1(M+H)+。
MS(ESI)258.1(M+H)+。
MS(ESI)290.3(M+H)+。
MS(ESI)290.3(M+H)+。
MS(ESI)290.1(M+H)+。
MS(ESI)290.2(M+H)+。
MS(ESI)290.4(M+H)+。
MS(ESI)274.1(M+H)+。
MS(ESI)320.1(M+H)+。
MS(ESI)298.0(M+H)+。
MS(ESI)298.0(M+H)+。
MS(ESI)299.8(M+H)+。
MS(ESI)298.0(M+H)+。
MS(ESI)297.9(M+H)+。
MS(ESI)270.0(M+H)+。
MS(ESI)270.0(M+H)+。
MS(ESI)286.0(M+H)+。
MS(ESI)286.0(M+H)+。
MS(ESI)286.0(M+H)+。
MS(ESI)274.0(M+H)+。
MS(ESI)274.1(M+H)+。
MS(ESI)290.2(M+H)+。
MS(ESI)290.0(M+H)+。
MS(ESI)339.9(M+H)+。
MS(ESI)348.0(M+H)+。
MS(ESI)299.0(M+H)+。
MS(ESI)298.9(M+H)+。
MS(ESI)323.9(M+H)+。
MS(ESI)340.0(M+H)+。
MS(ESI)284.0(M+H)+。
MS(ESI)284.0(M+H)+。
MS(ESI)284.0(M+H)+。
MS(ESI)284.2(M+H)+。
MS(ESI)316.0(M+H)+。
MS(ESI)316.0(M+H)+。
MS(ESI)316.0(M+H)+。
MS(ESI)316.0(M+H)+。
MS(ESI)316.0(M+H)+。
MS(ESI)299.9(M+H)+。
MS(ESI)346.0(M+H)+。
MS(ESI)608.10(M+H)+;
1H−NMR(500MHz、CDCl3)δppm7.83(sbr、1H)、7.30−7.23(m、1H)、6.90−6.80(m、3H)、4.94(sbr、2H)、4.31(q、1H)、4.13(q、2H)、3.80(q、2H)、1.74−1.61(mbr、2H)、1.57−1.48(mbr、1H)、1.48−1.18[m、14H含有1.29(s、9H)]、0.92(t、3H)。
1H−NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm13.41および13.10(二つのsbr、NH)、7.86(q、3H)、7.75(t、2H)、7.46(t、1H)、7.30(sbr、NH)、6.62−6.52(m、2H)、4.37−4.25(m、2H)。
MS(ESI)362.1(M)。
MS(ESI)297.15(M+H)+。
MS(ESI)307.20(M+H)+。
MS(ESI)307.20(M+H)+。
MS(ESI)312.10(M+H)+。
MS(ESI)597.4、402.1、361.1(M+H)、288.3、101.1。
MS(ESI)418.1、377.0(M+H)+。、101.0。
MS(ESI)348.10(M+H)+。
MS(ESI)634.1、410.1(M+H)+。
MS(ESI)425.10(M+H)+。
MS(ESI)408.05(M+H)+。
MS(ESI)312.10(M+H)+。
1H−NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm12.19(sbr、NH)、7.35(sbr、1H)、6.73(d、2H)、6.55(d、2H)、5.11(m、1H)、4.06(d、2H)、2.90(t、4H)、2.42(t、4H)、2.20(s、3H)、1.30(s、9H)。
1H−NMR(400MHz、CDCl3)δppm7.93(d、2H)、7.64(s、1H)、6.67(d、2H)、2.35(s、3H)、2.24(s、3H)、1.46(s、9H);
MS(ESI)325.20(M+H)+。
MS(ESI)332.0(M+H)+。
MS(ESI)332.1(M+H)+。
MS(ESI)332.2(M+H)+。
MS(ESI)348.0(M+H)+。
MS(ESI)348.0(M+H)+。
MS(ESI)348.1(M+H)+。
MS(ESI)358.2(M+Na)+。
MS(ESI)336.0(M+H)+。
MS(ESI)410.1(M+H)+。
MS(ESI)361.1(M+H)+。
MS(ESI)402.0(M+H)+。
MS(ESI)410.1(M+H)+。
MS(ESI)346.0(M+H)+。
MS(ESI)346.0(M+H)+。
MS(ESI)346.0(M+H)+。
MS(ESI)346.1(M+H)+。
MS(ESI)378.1(M+H)+。
MS(ESI)378.1(M+H)+。
MS(ESI)378.1(M+H)+。
MS(ESI)378.1(M+H)+。
MS(ESI)378.1(M+H)+。
MS(ESI)408.1(M+H)+。
MS(ESI)350.1(M+H)+。
MS(ESI)320.1(M+H)+。
MS(ESI)286.3(M+H)+。
MS(ESI)334.1(M+H)+。
MS(ESI)356.1(M+H)+。
MS(ESI)397.2(M+H)+。
MS(ESI)294.3(M+H)+。
MS(ESI)258.1(M+H)+。
MS(ESI)354.0(M+H)+。
MS(ESI)380.1(M+H)+。
MS(ESI)308.4(M+H)+。
MS(ESI)334.1(M+H)+。
MS(ESI)414.1(M+H)+。
MS(ESI)397.1(M+H)+。
MS(ESI)324.1(M+H)+。
MS(ESI)272.1(M+H)+。
MS(ESI)367.0(M+H)+。
MS(ESI)308.1(M+H)+。
MS(ESI)273.3(M+H)+。
MS(ESI)258.1(M+H)+。
MS(ESI)327.0(M+H)+。
MS(ESI)272.4(M+H)+。
MS(ESI)335.1(M+H)+。
MS(ESI)311.0(M+H)+。
MS(ESI)351.1(M+H)+。
MS(ESI)405.1(M+H)+。
MS(ESI)371.0(M+H)+。
MS(ESI)258.1(M+H)+。
MS(ESI)275.1(M+H)+。
MS(ESI)339.0(M+H)+。
MS(ESI)259.1(M+H)+。
MS(ESI)289.3(M+H)+。
MS(ESI)275.3(M+H)+。
MS(ESI)367.1(M+H)+。
MS(ESI)367.1(M+H)+。
MS(ESI)355.0(M+H)+。
MS(ESI)341.0(M+H)+。
MS(ESI)337.0(M+H)+。
MS(ESI)258.1(M+H)+。
MS(ESI)261.0(M+H)+。
MS(ESI)261.0(M+H)+。
MS(ESI)329.3(M)+。
MS(ESI)272.1(M+H)+。
MS(ESI)245.0(M+H)+。
MS(ESI)245.0(M+H)+。
MS(ESI)339.0(M+H)+。
MS(ESI)339.0(M+H)+。
MS(ESI)371.0(M+H)+。
MS(ESI)294.9(M)+。
MS(ESI)354.1(M+H)+。
MS(ESI)415.1(M+H)+。
MS(ESI)383.1(M+H)+。
MS(ESI)286.1(M+H)+。
MS(ESI)294.1(M+H)+。
MS(ESI)275.0(M+H)+。
MS(ESI)258.0(M+H)+。
MS(ESI)367.1(M+H)+。
MS(ESI)355.1(M+H)+。
MS(ESI)405.1(M+H)+。
MS(ESI)303.1(M+H)+。
MS(ESI)347.1(M+H)+。
MS(ESI)302.1(M+H)+。
MS(ESI)346.1(M+H)+。
MS(ESI)296.1(M+H)+。
MS(ESI)288.1(M+H)+。
MS(ESI)296.1(M+H)+。
MS(ESI)274.1(M+H)+。
MS(ESI)356.1(M+H)+。
MS(ESI)336.1(M+H)+。
MS(ESI)390.1(M)+。
MS(ESI)336.1(M+H)+。
MS(ESI)425.1(M+H)+。
MS(ESI)330.1(M+H)+。
MS(ESI)458.2(M+H)+。
MS(ESI)340.1(M+H)+。
MS(ESI)343.6(M+H)+。
MS(ESI)337.1(M+H)+。
MS(ESI)302.1(M+H)+。
MS(ESI)350.2(M+H)+。
MS(ESI)324.1(M+H)+。
MS(ESI)346.1(M+H)+。
MS(ESI)370.1(M+H)+。
MS(ESI)323.1(M+H)+。
MS(ESI)354.1(M+H)+。
MS(ESI)391.1(M+H)+。
MS(ESI)390.2(M+H)+。
MS(ESI)336.1(M+H)+。
MS(ESI)340.1(M+H)+。
MS(ESI)356.1(M+H)+。
MS(ESI)316.2(M+H)+。
MS(ESI)390.1(M)+。
MS(ESI)336.1(M+H)+。
MS(ESI)288.3(M+H)+。
MS(ESI)298.1(M+H)+。
MS(ESI)340.1(M+H)+。
MS(ESI)285.4(M+H)+。
MS(ESI)289.1(M+H)+。
MS(ESI)285.1(M+H)+。
MS(ESI)322.9(M)+。
MS(ESI)273.3(M+H)+。
MS(ESI)285.1(M+H)+。
MS(ESI)313.1(M+H)+。
MS(ESI)313.2(M+H)+。
MS(ESI)338.2(M+H)+。
MS(ESI)339.1(M+H)+。
MS(ESI)340.1(M+H)+。
MS(ESI)303.1(M+H)+。
MS(ESI)269.1(M+H)+。
MS(ESI)315.1(M+H)+。
MS(ESI)273.1(M+H)+。
MS(ESI)273.1(M+H)+。
MS(ESI)323.0(M)+。
MS(ESI)337.1(M+H)+。
MS(ESI)298.1(M+H)+。
MS(ESI)323.3(M+H)+。
MS(ESI)337.1(M+H)+。
MS(ESI)321.1(M+H)+。
MS(ESI)269.1(M+H)+。
MS(ESI)414.1(M+H)+。
MS(ESI)430.1(M+H)+。
MS(ESI)376.1(M+H)+。
MS(ESI)411.1(M+H)+。
MS(ESI)402.2(M+H)+。
MS(ESI)367.0(M+H)+。
MS(ESI)367.0(M+H)+。
MS(ESI)333.0(M+H)+。
MS(ESI)353.0(M+H)+。
MS(ESI)422.1(M+H)+。
MS(ESI)337.0(M+H)+。
MS(ESI)333.0(M+H)+。
MS(ESI)333.0(M+H)+。
MS(ESI)353.0(M+H)+。
MS(ESI)347.0(M+H)+。
MS(ESI)349.0(M+H)+。
MS(ESI)333.0(M+H)+。
MS(ESI)333.0(M+H)+。
MS(ESI)319.0(M+H)+。
MS(ESI)319.0(M+H)+。
MS(ESI)354.9(M+H)+。
MS(ESI)333.0(M+H)+。
MS(ESI)352.9(M)+。
MS(ESI)347.0(M+H)+。
MS(ESI)379.0(M+H)+。
MS(ESI)347.0(M+H)+。
MS(ESI)423.1(M+H)+。
MS(ESI)352.9(M)+。
MS(ESI)366.0(M+H)+。
MS(ESI)337.0(M+H)+。
MS(ESI)349.0(M+H)+。
MS(ESI)337.0(M+H)+。
MS(ESI)337.0(M+H)+。
MS(ESI)349.0(M+H)+。
MS(ESI)337.0(M+H)+。
MS(ESI)367.0(M+H)+。
MS(ESI)347.1(M+H)+。
MS(ESI)333.0(M)+。
MS(ESI)317.0(M)+。
MS(ESI)316.9(M)+。
MS(ESI)329.0(M)+。
MS(ESI)329.0(M)+。
MS(ESI)396.0(M)+。
MS(ESI)315.0(M)+。
MS(ESI)328.0(M)+。
MS(ESI)315.0(M)+。
MS(ESI)357.10(M+H)+。
MS(ESI)424.05(M+Na)+。
MS(ESI)424.05(M+Na)+。
MS(ESI)404.20(M+H)+。
MS(ESI)354.15(M+H)+。
MS(ESI)390.10(M+H)+。
MS(ESI)404.15(M+H)+。
MS(ESI)404.15(M+H)+。
MS(ESI)313.20(M+H)+。
MS(ESI)401.10(M+H)+。
MS(ESI)228.15(M+H)+。
MS(ESI)374.10(M+H)+。
MS(ESI)255.05(M+H)+。
MS(ESI)298.15(M+H)+。
MS(ESI)228.10(M+H)+。
1H−NMR(500MHz、CDCl3)δppm8.51(m、1H)、8.38(s、1H)、7.69(d、1H)、7.23(msym、1H)、7.18(t、1H)、6.62(d、1H)、6.55(d、1H)、6.41(s、1H)、4.87(s、2H)、3.83(q、2H)]、2.88(s、6H)。
MS(ESI)401.15(M+H)+。
MS(ESI)444.15(M+H)+。
MS(ESI)402.15(M+H)+。
MS(ESI)532.10(M+H)+。
MS(ESI)586.05(M+H)+。
MS(ESI)571.10(M+H)+。
MS(ESI)476.15(M+H)+。
MS(ESI)440.15(M+H)+。
MS(ESI)394.25(M+H)+。
MS(ESI)396.25(M+H)+。
MS(ESI)400.25(M+H)+。
MS(ESI)378.25(M+H)+。
MS(ESI)471.15(M+H)+。
MS(ESI)443.15(M+H)+。
MS(ESI)453.15(M+H)+。
MS(ESI)453.15(M+H)+。
MS(ESI)418.35(M+H)+。
MS(ESI)496.35(M+H)+。
MS(ESI)482.35(M+H)+。
MS(ESI)402.20(M+H)+。
MS(ESI)269.25(M+H)+。
MS(ESI)548.35(M+H)+。
MS(ESI)548.35(M+H)+。
MS(ESI)374.15(M+H)+。
MS(ESI)534.10(M+H)+。
MS(ESI)355.10(M+H)+。
MS(ESI)388.10(M+H)+。
MS(ESI)395.15(M+H)+。
MS(ESI)544.15(M+H)+。
MS(ESI)269.15(M+H)+。
MS(ESI)395.10(M+H)+。
MS(ESI)333.05(M+H)+。
MS(ESI)409.20(M+H)+。
MS(ESI)314.10(M+H)+。
MS(ESI)460.20(M+H)+。
MS(ESI)374.00(M+H)+。
MS(ESI)352.10(M+H)+。
MS(ESI)677.20(2M+H)+。
MS(ESI)377.05(M+H)+。
MS(ESI)417.10(M+H)+。
MS(ESI)391.10(M+H)+。
MS(ESI)372.00(M+H)+。
MS(ESI)419.10(M+H)+。
MS(ESI)389.20(M+H)+。
MS(ESI)418.10(M+H)+。
MS(ESI)404.20(M+H)+。
MS(ESI)418.20(M+H)+。
MS(ESI)440.20(M+H)+。
MS(ESI)370.20(M+H)+。
MS(ESI)398.10(M+H)+。
MS(ESI)356.1(M+H)+。
MS(ESI)437.10(M+H)+。
MS(ESI)415.20(M+H)+。
MS(ESI)342.10(M+H)+。
MS(ESI)410.20(M+H)+。
MS(ESI)493.30(M)+。
MS(ESI)397.10(M+H)+。
MS(ESI)383.20(M+H)+。
MS(ESI)369.20(M+H)+。
MS(ESI)345.20(M+H)+。
MS(ESI)327.20(M+H)+。
MS(ESI)311.20(M+H)+。
MS(ESI)310.20(M+H)+。
MS(ESI)314.15(M+H)+。
MS(ESI)550.10(M+H)+。
MS(ESI)550.10(M+H)+。
MS(ESI)536.10(M+H)+。
MS(ESI)550.15(M+H)+。
MS(ESI)460.15(M+H)+。
MS(ESI)312.15(M+H)+。
MS(ESI)296.20(M+H)+。
MS(ESI)327.20(M+H)+。
MS(ESI)341.20(M+H)+。
MS(ESI)297.20(M+H)+。
MS(ESI)312.15(M+H)+。
MS(ESI)325.20(M+H)+。
MS(ESI)328.25(M+H)+。
MS(ESI)314.25(M+H)+。
MS(ESI)349.15(M+H)+。
MS(ESI)327.15(M+H)+。
MS(ESI)307.15(M+H)+。
MS(ESI)404.35(M+H)+。
MS(ESI)375.20(M+H)+。
MS(ESI)375.20(M+H)+。
MS(ESI)550.15(M+H)+。
MS(ESI)258.35(M+H)+。
MS(ESI)286.20(M+H)+。
MS(ESI)286.15(M+H)+。
MS(ESI)272.25(M+H)+。
下記図式I、IIおよびIIIに描いた方法によって、実施例483から499の化合物を製造した。
ESI−MS:361.10[M+H]+。
ESI−MS:395.00[M+H]+。
1H−NMR(500MHz、d6−DMSO):δ[ppm]8.00(s、1H);7.95(m、3H);7.90(d、1H);7.75(d、2H);7.45(d、1H);5.30(s、2H);2.50(s、3H)。
ESI−MS:401.10[M+Na]+。
ESI−MS:379.15[M+H]+。
ESI−MS:375.10[M+H]+。
ESI−MS:375.10[M+H]+。
1H−NMR(500MHz、d6−DMSO):δ[ppm]8.00(s、1H);7.95(m、4H);7.75(d、2H);7.15(d、2H);5.20(s、2H);2.95(m、2H);1.05(t、3H)。
ESI−MS:403.20[M+H]+。
ESI−MS:417.20[M+H]+。
ESI−MS:405.10[M+H−Boc]+。
ESI−MS:405.10[M+H]+。
ESI−MS:437.10[M+H]+。
ESI−MS:389.10[M+H]+。
ESI−MS:339.10[M+H−Boc]+。
ESI−MS:339.10[M+H]+。
ESI−MS:355.10[M+H]+。
ESI−MS:339.10[M+H−Boc]+。
ESI−MS:339.10[M+H]+。
ESI−MS:389.20[M+H]+。
ESI−MS:321.15[M+H]+。
ESI−MS:357.20[M+Na]+。
ESI−MS:405.15[M+H]+。
ESI−MS:361.00[M+H]+。
ESI−MS:388.00[M+H]+。
ESI−MS:422.20[M+H]+。
ESI−MS:402.20[M+H]+。
ESI−MS:414.10[M+H]+。
ESI−MS:386.10[M+H]+。
ESI−MS:338.20[M+H]+。
ESI−MS:354.15[M+H]+。
ESI−MS:354.10[M+H]+。
ESI−MS:338.20[M+H]+。
ESI−MS:321.10[M+H]+。
ESI−MS:350.15[M+H]+。
ESI−MS:350.15[M+H]+。
ESI−MS:348.15[M+H]+。
ESI−MS:348.15[M+H]+。
ESI−MS:388.20[M+H]+。
ESI−MS:354.10[M+H]+。
ESI−MS:321.25[M+H]+。
ESI−MS:351.20[M+H]+。
ESI−MS:371.20[M+Na]+。
ESI−MS:322.00/324.00[M+H]+。
ESI−MS:319.20[M+H]+。
ESI−MS:331.20[M+H]+。
ESI−MS:331.10[M+H]+。
ESI−MS:331.20[M+H]+。
ESI−MS:331.20[M+H]+。
ESI−MS:349.20[M+H]+。
1H−NMR(500MHz、d6−DMSO):δ[ppm]8.65(d、1H);8.05(s、1H);7.75(d、1H);7.70(d、2H);7.20(t、1H);6.95(m、1H);6.85(t、1H);6.70(d、2H);4.45(s、2H);2.75(t、2H);1.55(m、2H);0.90(t、3H)。
ESI−MS:335.10[M+H]+。
ESI−MS:516.20[M+H]+。
ESI−MS:416.35[M+H]+。
ESI−MS:416.20[M+H]+。
ESI−MS:366.20[M+H]+。
ESI−MS:382.10[M+H]+。
ESI−MS:382.20[M+H]+。
ESI−MS:466.20[M+H]+。
ESI−MS:366.10[M+H]+。
ESI−MS:348.20[M+H]+。
ESI−MS:470.10[M+H]+。
ESI−MS:436.10[M+H]+。
ESI−MS:420.10[M+H]+。
ESI−MS:420.10[M+H]+。
ESI−MS:470.10[M+H]+。
ESI−MS:402.10[M+H]+。
ESI−MS:430.20[M+H]+。
ESI−MS:530.30[M+H]+。
ESI−MS:430.20[M+H]+。
ESI−MS:496.20[M+H]+。
ESI−MS:396.20[M+H]+。
ESI−MS:430.10/432.10[M+H]+。
ESI−MS:380.20[M+H]+。
ESI−MS:396.20[M+H]+。
ESI−MS:380.20[M+H]+。
ESI−MS:362.20[M+H]+。1H−NMR(500MHz、d6−DMSO):δ[ppm]9.50(bs、2H);7.90(s、1H);7.65(d、2H);7.55(d、1H);7.45(m、2H);7.35(t、1H);7.25(s、1H);7.10(d、1H);5.10(s、2H);4.40(s、2H);3.45(t、2H);1.55(m、2H);1.30(m、2H);0.9(t、3H)。
ESI−MS:484.20[M+H]+。
ESI−MS:416.20[M+H]+。
ESI−MS:484.10/486.10[M+H]+。
ESI−MS:444.20[M+H]+。
ESI−MS:376.20[M+H]+。
ESI−MS:418.15[M+H]+。
ESI−MS:502.20[M+H]+。
ESI−MS:402.10[M+H]+。
ESI−MS:352.20[M+H]+。
ESI−MS:352.20[M+H]+。
ESI−MS:368.10[M+H]+。1H−NMR(500MHz、d6−DMSO):δ[ppm]8.00(s、1H);7.75(s、1H);7.65(d、1H);7.60(d、1H);7.45(t、1H);7.40(d、1H);7.25(s、1H);7.10(d、1H);5.15(s、2H);4.40(s、2H);3.50(m、2H);1.15(t、3H)。
ESI−MS:368.10[M+H]+。
ESI−MS:334.10[M+H]+。
ESI−MS:480.10/482.10[M+H]+。
ESI−MS:480.10/482.10[M+H]+。
ESI−MS:438.10[M+H]+。
ESI−MS:370.10[M+H]+。
ESI−MS:456.10[M+H]+。
ESI−MS:456.10[M+H]+。
ESI−MS:406.10[M+H]+。
ESI−MS:406.10[M+H]+。
ESI−MS:374.10[M+H]+。
ESI−MS:388.10[M+H]+。
ESI−MS:430.10[M+H]+。
ESI−MS:515.20[M+H]+。
ESI−MS:415.20[M+H]+。
ESI−MS:381.20[M+H]+。1H−NMR(500MHz、d6−DMSO):δ[ppm]7.75(s、1H);7.70(d、2H);7.50(d、2H);7.35(d、1H);6.70(m、2H);4.30(s、2H);4.25(s、2H);3.35(t、2H);1.55(m、2H);0.85(t、3H)。
ESI−MS:381.20[M+H]+。
ESI−MS:415.20[M+H]+。
ESI−MS:365.20[M+H]+。
ESI−MS:365.20[M+H]+。
ESI−MS:347.20[M+H]+。
ESI−MS:415.20[M+H]+。
ESI−MS:429.10[M+H]+。
ESI−MS:427.15[M+H]+。
ESI−MS:648.20[M+H]+。
ESI−MS:548.10[M+H]+。
ESI−MS:470.20[M+H]+。
ESI−MS:430.20[M+H]+。
ESI−MS:442.10[M+H]+。
ESI−MS:550.20[M+H]+。
ESI−MS:550.10[M+H]+。
ESI−MS:362.20[M+H]+。
A)錠剤
下記組成の錠剤を、従来の方法で打錠機で圧縮する。
コーンスターチ120mg
ゼラチン13.5mg
乳糖45mg
エアロジル(Aerosil;登録商標)(超顕微鏡的に微細な分布での化学的に純粋なケイ酸)2.25mg
ジャガイモデンプン(6%ペーストとして)6.75mg。
実施例4の物質20mg
コア組成物60mg
糖化組成物70mg。
I.mGlu受容体を永久的に発現するHEK293細胞クローンの形成およびその細胞の機能評価
a)mGlu2受容体
本試験に関しては、ヒトmGlu2受容体、ラットグルタミン酸トランスポーターrGLASTおよびG16のαサブユニットを永久的に発現する細胞系を、トランスフェクションによって形成した。すなわち、HEK293細胞に対して、グルタマックス(glutamax)(インビトロジェン(Invitrogen)、GIBCO#21885−025)、10%透析ウシ胎仔血清(インビトロジェン、Gibco#26400−044)を含むDMEM中にて細胞2×106個の密度でシャーレ(直径15cm)中にて接種を行い、37℃で終夜インキュベートした。翌日、線形化pcDNA3.1(V5/His)−hmGlu2受容体(Scal)およびpcDNA3.1Zeo−Ga16IRESrGLAST(Sspl)を用い、製造者の推奨に従って、細胞をリポフェクタミン(インビトロジェン、Gibco#18324−012)でトランスフェクションした。トランスフェクション後、10%透析ウシ胎仔血清(FCS;(インビトロジェン、Gibco#26400−044)、抗生物質/抗真菌剤、800μg/mLジェネティシン(G418)および250μg/mLゼオシン(Zeozin)を含むDMEMグルタマックス培地(インビトロジェン、GIBCO#21885−025)中で細胞を選択した。手技によって単一クローンを単離し、連続希釈によってさらにサブクローニングした。
本試験に関しては、ヒトmGlu3受容体、ラットグルタミン酸トランスポーターrGLASTおよびG16のαサブユニットを永久的に発現する細胞系を、トランスフェクションによって形成した。すなわち、HEK293細胞に対して、グルタマックス(glutamax)(インビトロジェン(Invitrogen)、GIBCO#21885−025)、10%透析ウシ胎仔血清(インビトロジェン、Gibco#26400−044)を含むDMEM中にて細胞2×106個の密度でシャーレ(直径15cm)中にて接種を行い、37℃で終夜インキュベートした。翌日、線形化pcDNA3.1(V5/His)−hmGlu3受容体(Scal)およびpcDNA3.1Zeo−Ga16IRESrGLAST(Sspl)を用い、製造者の推奨に従って、細胞をリポフェクタミン(インビトロジェン、Gibco#18324−012)でトランスフェクションした。トランスフェクション後、10%透析ウシ胎仔血清(FCS;(インビトロジェン、Gibco#26400−044)、抗生物質/抗真菌剤、800μg/mLジェネティシン(G418)および250μg/mLゼオシン(Zeozin)を含むDMEMグルタマックス培地(インビトロジェン、GIBCO#21885−025)中で細胞を選択した。手技によって単一クローンを単離し、連続希釈によってさらにサブクローニングした。機能を、上記の方法に従ってFLIPRを用いて調べた。
本試験に関しては、ヒトmGlu4受容体、ラットグルタミン酸トランスポーターrGLASTおよびG15のαサブユニットを永久的に発現する細胞系を、トランスフェクションによって形成した。すなわち、HEK293細胞に対して、グルタマックス、10%透析FCSを含むDMEM中にて細胞2×106個の密度でシャーレ(直径15cm)中にて接種を行い、37℃で終夜インキュベートした。翌日、線形化pcDNA3−hmGlu4(Sspl)およびpcDNA3.1(+)Hygro−rGLAST IRESGa15(Sspl)を用い、製造者の推奨に従って、細胞をリポフェクタミン(インビトロジェン、Karlsruhe, Germany)でトランスフェクションした。トランスフェクション後、10%透析ウシ胎仔血清(FCS;インビトロジェン)、抗生物質/抗真菌剤、800μg/mLジェネティシン(G418)および150μg/mLハイグロマイシンを含むDMEMグルタマックス培地(インビトロジェン)中で細胞を培養し、手技によって単一クローンを単離し、連続希釈によってサブクローニングした。機能を、上記の方法に従ってFLIPRを用いて調べた。
本試験に関しては、ヒトmGlu7a受容体、ラットグルタミン酸トランスポーターrGLASTおよびG15のαサブユニットを永久的に発現する細胞系を、トランスフェクションによって形成した。すなわち、HEK293細胞に対して、グルタマックス、10%透析FCSを含むDMEM中にて細胞2×106個の密度でシャーレ(直径15cm)中にて接種を行い、37℃で終夜インキュベートした。翌日、線形化pcDNA3(−)−hmGlu7(Sspl)を用い、製造者の推奨に従って、細胞をリポフェクタミン(インビトロジェン、Karlsruhe, Germany)でトランスフェクションした。トランスフェクション後、10%透析ウシ胎仔血清(FCS;インビトロジェン)、抗生物質/抗真菌剤(インビトロジェン)および800μg/mLジェネティシン(G418)を含むDMEMグルタマックス培地(インビトロジェン)中で細胞を培養した。手技によって単一クローンを単離し、細胞cAMP(アルファスクリーン(alpha screen))の低下について調べ、FACSによってサブクローニングした。単一細胞クローンをcAMP低下について再試験し、pcDNA3.1(+)HygrorGLAST IRESGa15(Sspl)でトランスフェクションした。トランスフェクションは、上記と同じ方法で実施した。DMEMグルタマックス、10%透析FCS、抗生物質/抗真菌剤、800μg/mL G418および150μg/mLハイグロマイシン中で細胞を選択した。単一クローンを連続希釈によって単離し、上記の方法に従ってFLIPRによって調べた。
本試験に関しては、ヒトmGlu5aおよびラットグルタミン酸トランスポーターrGLASTを永久的に発現する細胞系を、トランスフェクションによって形成した。すなわち、線形化pcDNA3−hmGlu5a(Scal)およびplRES−rGlast(Sspl)を用い、細胞をリポフェクタミン(インビトロジェン、Karlsruhe, Germany)でトランスフェクションした。トランスフェクション後、10%透析ウシ胎仔血清(FCS;インビトロジェン)、抗生物質/抗真菌剤、800μg/mLジェネティシン(G418)および150μg/mLハイグロマイシンを含むDMEMグルタマックス培地(インビトロジェン)中で細胞を培養し、単一クローンを手技で単離した。同様にして、mGlu1aを発現する細胞系を形成した。上記の標準的条件下に蛍光イメージングプレートリーダー(FLIPR)で細胞内Ca2+測定を用いて、機能性クローンを選択した。
f.1:クローニングヒト5−HT 2A への放射性リガンド結合
ヒト5−HT2A受容体を安定に発現するCHO−K1細胞(ユーロスクリーン(Euroscreen)−ES−313−C、タンパク質ID NP036679)を、1%ウシ胎仔血清を補充したグルタミン(Cambrex Bio Science, Walkersville, Inc., USA)とともにウルトラCHO(UltraCHO;商標名)培地中で培養した。細胞ゴーストを準備した。阻害試験に関しては、、0.4nM[3H]−ケタンセリンおよび細胞ゴースト(6.5から8.5μgタンパク質/アッセイ)を、総容量200μLで各種濃度の試験化合物存在下にインキュベートした。1μMミアンセリンを用いて、非特異的結合を求めた。その結合反応を室温で1時間実施し、Tomtec MachIII U96ウェルプレートハーベスタを用いるパッカード・ユニフィルター(Packard Unifilter)GF/C(0.3%PEI)プレートでの濾過によって反応停止した。プレートを乾燥チャンバ中にて55℃で2時間乾燥させた後、シンチレーションカクテル(ベータプレート・シンチ(BetaPlate Scint);PerkinElmer)を加えた。シンチレーション混合物を加えてから2時間後に、マイクロベータ・トリルクス(Microbeta Trilux)で放射能を測定した。
細胞内Ca2+上昇を、FLIPR384装置(Molecular Devices)で測定した。細胞を黒色96ウェル細胞培養プレートに接種し、37℃、5%CO2で終夜にわたり100μL成長培地で培養した。翌日、細胞を無血清培地で終夜インキュベートした。実験当日、細胞に100μL Ca3アッセイキット試薬を加え(製造者であるMolecular Divices, Ismaning/Munchen, Germanyによる説明に従う)、暗所にて37℃および5%CO2で1から2時間インキュベートし、次に室温で30から60分間インキュベートしてから、プレートを装置に移した。
Claims (23)
- 下記式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.aまたはIa.4.aの化合物:
RaおよびRbは、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択され、
Raが水素もしくはC1−C4−アルキルである場合は、RbはOHであることもでき;
R10aは、水素であるか、R10について示した意味のうちの一つを有し;
R11aは、水素であるか、R11について示した意味のうちの一つを有し;
Xは、O、NHまたはN−Rxであり;
R x は、
C 1 −C 6 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OH、C 1 −C 4 −アルコキシ、C 3 −C 8 −シクロアルキルおよびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R xa を有している)から選択される1個の基を有している)、
フェニル、環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子(該ヘテロ原子は、O、SおよびNから選択される)を有する5員もしくは6員ヘタリール(該フェニルおよびヘタリールは、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R xb を有している)、または
S(O) 2 R x5 であり;
R x1 は、
C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、C 3 −C 8 −シクロアルキルおよびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R xa を有している)から選択される1個の基を有している)、
C 1 −C 6 −ハロアルキル、および
フェニル、から選択され;
R xa は、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシからなる群から選択され;
R xb は、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシからなる群から選択され;
R x5 は、R x1 について示した意味のうちの一つを有し、
R 2 は、水素、CN、OH、ハロゲン、C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OH、C 3 −C 6 −シクロアルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1個の基を有している)、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 8 −ハロアルキル、C 1 −C 8 −アルコキシおよびC 1 −C 8 −ハロアルコキシであり;
R 3 は、水素、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OHおよびC 1 −C 4 −アルコキシ選択される1個の基を有している)、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシ、C 1 −C 4 −ハロアルコキシ、C 3 −C 8 −シクロアルキル(該シクロアルキルは、置換されていないか、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)であり;
R 4 は、
C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OH、C 1 −C 4 −アルコキシ、C 3 −C 8 −シクロアルキルおよびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R 4a を有している)から選択される1個の基を有している)、
C 1 −C 8 −ハロアルキル、
C 2 −C 8 −アルケニル、
C 2 −C 8 −アルキニル、
C 3 −C 8 −シクロアルキル(該シクロアルキルは、置換されていないか、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)、
フェニル(該フェニルは、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R 4b を有している)、および
環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子(該ヘテロ原子は、O、SおよびNから選択される)を有する5員もしくは6員ヘタリール(該ヘタリールは、置換されていないか、1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基R 4b を有している)
から選択されるか;または
R 4 がR 2 とともに、C 1 −C 5 −アルキレンまたはC 2 −C 5 −アルケニレン部分を形成しており、一つのCH 2 部分が酸素、硫黄もしくはN−R 4c −部分によって置き換わっていても良く、および、C 1 −C 5 −アルキレンおよびC 2 −C 5 −アルケニレンは、置換されていないか、ハロゲン、CN、OH、NH 2 、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルキルアミノ、ジ−(C 1 −C 4 −アルキル)アミノ、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有していることができ;
R 4a は、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシからなる群から選択され;
R 4b は、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシからなる群から選択され;
R 4c は、水素、CN、OH、C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、C 1 −C 4 −アルコキシ、C 1 −C 4 −アルキルチオ、C 1 −C 4 −ハロアルコキシ、C 1 −C 4 −ハロアルキルチオ、およびC 3 −C 6 −シクロアルキル(該シクロアルキルは、置換されていないか、ハロゲンおよびC 1 −C 4 −アルキルから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有している)から選択される1個の基を有している)、フェニルもしくはベンジル(最後の二つの基におけるフェニル環自体は、置換されていないか、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基を有している)、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシからなる群から選択され;
R 10 は、
ハロゲン、
シアノ、
C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OH、C 1 −C 4 −アルコキシおよびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R 4a を有している)から選択される1個の基を有している)、
C 1 −C 4 −アルコキシ(該アルコキシは、置換されていないか、OH、C 1 −C 4 −アルコキシおよびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R 4a を有している)から選択される1個の基を有している)、
C 1 −C 8 −ハロアルキル、
C 1 −C 8 −ハロアルコキシ、
C 2 −C 8 −アルケニル、
C 2 −C 8 −アルキニル、
C 3 −C 8 −シクロアルキル(該シクロアルキルは、置換されていないか、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)、
C 3 −C 8 −シクロアルコキシ(該シクロアルコキシは、置換されていないか、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)、
C(=O)−R 13 、C(=O)−OR 14 、NR 15 R 16 、C(=O)NR 15 R 16 、SO 2 R 17 、
フェニル、O−フェニル、CH 2 −フェニル、CH(CH 3 )−フェニル、CH(OH)フェニル、S−フェニルおよびO−CH 2 −フェニル(最後に言及した7個の基中のフェニル環は、置換されていなくても良いか、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良い)、および
環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子(該ヘテロ原子は、O、SおよびNから選択される)を有している5員もしくは6員ヘテロアリール(該ヘテロアリールは、置換されていないか、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良い)
から選択され;
R 11 は、
CN、
OH、
ハロゲン、
C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OHおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1個の基を有している)、
C 1 −C 8 −ハロアルキル、
C 1 −C 8 −アルコキシ、
C 1 −C 8 −ハロアルコキシ、または
フェニル(該フェニルは、置換されていなくとも良いか、ハロゲン、CN、C 1 −C 4 −アルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良い)、
であり;
R 13 は、
水素、
C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OH、C 1 −C 4 −アルコキシおよびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R 13a を有している)から選択される1個の基を有している)、
C 1 −C 8 −ハロアルキル、
C 3 −C 8 −シクロアルキル(該シクロアルキルは、置換されていないか、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)、
フェニルおよび環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子(該ヘテロ原子は、O、SおよびNから選択される)を有する5員もしくは6員ヘタリール(該フェニルおよびヘタリールは、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R 13b を有している)
から選択され;
R 13a は、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシからなる群から選択され;
R 13b は、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシからなる群から選択され;
R 14 は、
C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OH、C 1 −C 4 −アルコキシおよびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R 13a を有している)から選択される1個の基を有している)、
C 1 −C 8 −ハロアルキル、および
C 3 −C 8 −シクロアルキル(該シクロアルキルは、置換されていないか、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)
から選択され;
R 15 は、
水素、
C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OH、C 1 −C 4 −アルコキシおよびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R 13a を有している)から選択される1個の基を有している)、および
C 3 −C 8 −シクロアルキル(該シクロアルキルは、置換されていないか、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)
から選択され;
R 16 は、水素およびC 1 −C 6 −アルキルから選択されるか、もしくは
R 15 とR 16 が、それらが結合している窒素原子とともに、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−アルキルピペラジニル、N−フェニルピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環基を形成しており;
R 17 は、
C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OH、C 1 −C 4 −アルコキシおよびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R 17a を有している)から選択される1個の基を有している)、
C 1 −C 8 −ハロアルキル、
C 3 −C 8 −シクロアルキル(該シクロアルキルは、置換されていないか、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)、
フェニル、および環員として1、2もしくは3個のヘテロ原子(該ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される)を有する5員もしくは6員ヘタリール(該フェニルおよびヘタリールは、置換されていないか、1、2、3、4もしくは5個の同一もしくは異なる基R 17b を有しており、
R 17a は、R 13a について定義の通りであり、R 17b はR 13b について定義の通りである。]、または該化合物の製薬上許容される塩(ただし、下記の化合物:
1−{4−[2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イルメトキシ]−2−メチルフェニル}エタノン
は除く)。 - RaおよびRbが水素である、請求項1に記載の化合物。
- R11aが水素である、請求項1または2に記載の化合物。
- R2およびR3が水素である、請求項1から3のいずれか1項に記載の化合物。
- XがOまたはNHである、請求項1に記載の化合物。
- R 10a が、
C 1 −C 8 −ハロアルキル、
C 3 −C 8 −シクロアルキル(該シクロアルキルは、置換されていないか、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)、
C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OH、C 1 −C 4 −アルコキシ、およびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、フッ素、塩素、CN、C 1 −C 2 −アルキル、C 1 −C 2 −アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)から選択される1個の基を有している);または
フェニル(該フェニルは、置換されていなくても良いか、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良い);
である請求項1に記載の化合物。 - R3が水素であり、R4がR2とともにC1−C5−アルキレンまたはC2−C5−アルケニレン部分を形成しており、1個のCH2−部分が酸素、硫黄もしくはN−R4c−部分によって置き換わっていても良く、C1−C5−アルキレンおよびC2−C5−アルケニレンが置換されていないかハロゲン、CN、OH、NH2、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルキルアミノ、ジ−(C1−C4−アルキル)アミノ、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有していることができ、R4cが請求項1で定義の通りである請求項1から3のいずれか1項に記載の化合物。
- R 4c が、C 1 −C 6 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、C 1 −C 4 −アルコキシ基またはC 1 −C 4 −ハロアルコキシ基を有している)、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキルメチル、およびベンジル(該ベンジル基におけるフェニル環は、置換されていないか、ハロゲン、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1個の基を有している)から選択される、請求項7に記載の化合物。
- R 4 が、C 3 −C 8 −アルキル、C 1 −C 3 −アルキル(該アルキルは、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 3 −C 6 −シクロアルキルから選択される1個の基を有している)、またはC 1 −C 4 −ハロアルキル、である請求項1に記載の化合物。
- 下記式Ia.1.a′、Ia.2.a′、Ia.3.a′またはIa.4.a′のものである請求項1に記載の化合物、または該化合物の製薬上許容される塩、
−Q−は、−C(RQ1RQ2)−、−C(RQ1RQ2)−C(RQ3RQ4)−または−C(RQ1)=C(RQ2)−であり、
RQ1、RQ2、RQ3、RQ4は、それぞれ互いに独立に水素、ハロゲン、CN、OH、NH2、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルキルアミノ、ジ−(C1−C4−アルキル)アミノ、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択され;
RaおよびRbは、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシから選択され、
Raが水素またはC1−C4−アルキルである場合は、RbはOHであることもでき、
XはO、NHまたはN−Rxであり、
R4cおよびR3は請求項1で定義の通りであり、
R10aは水素であるかR10について示した意味のうちの一つを有しており、
R11aは水素であるかR11について示した意味のうちの一つを有している。]。 - RaおよびRbが水素である、請求項10に記載の化合物。
- R11aが水素である、請求項10または11に記載の化合物。
- QがCH2である、請求項10から12のうちのいずれか1項に記載の化合物。
- XがOまたはNHである、請求項10に記載の化合物。
- R 4c が、C 1 −C 6 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、アルコキシ基またはハロアルコキシ基を有している)、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキルメチル、およびベンジル(該ベンジルにおけるフェニル環は、置換されていないか、ハロゲン、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1個の基を有している)から選択される、請求項10に記載の化合物。
- R 10a が、
C 1 −C 8 −ハロアルキル、
C 3 −C 8 −シクロアルキル(該シクロアルキルは、置換されていないか、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキルおよびC 1 −C 4 −アルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基を有している)、
C 1 −C 8 −アルキル(該アルキルは、置換されていないか、OH、C 1 −C 4 −アルコキシ、およびフェニル(該フェニル環自体は、置換されていないか、フッ素、塩素、CN、C 1 −C 2 −アルキル、C 1 −C 2 −アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なる基を有している)から選択される1個の基を有している)、または
フェニル(該フェニルは、置換されていなくても良いか、ハロゲン、CN、OH、C 1 −C 4 −アルキル、C 3 −C 6 −シクロアルキル、C 1 −C 4 −ハロアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシおよびC 1 −C 4 −ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有していても良い)、
である請求項1に記載の化合物。 - R10aが、置換されていないか、ハロゲン、CN、OH、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を有しているフェニルである請求項1から3、および10から12のいずれか1項に記載の化合物。
- 1−{4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−(4−{[4−ブロモ−2−(4−クロロベンジル)−2H−ピラゾール−3−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(4−(トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン;
1−{4−[(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−(4−{[5−(4−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン;
1−(4−{[5−(3−クロロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−(4−{[5−クロロ−1−メチル−3−(フェニルチオメチル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン;
1−(4−{[5−クロロ−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチルアミノ}フェニル)ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−tert−ブチル−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル)ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(5−メチルフラン−2−イル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン;
1−(4−{[1−フェニル−3−(チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(2,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−メチル−1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ])フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル})ブタン−1−オン;
1−{4−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]アミノ}フェニル)ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)アミノ]フェニル}ブタン−1−オン;
3−[(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェノール;
2,2,2−トリフルオロエタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホニル)−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
5−{[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−インダン−1−オン;
6−{[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−3,4−ジヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン;
エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−ブチリル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
エタンスルホン酸(3−ブチリル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
エタンスルホン酸(3−ブチリル−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−ブチリル−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド;
エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−(3−チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド;
エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ブチリル−フェニル)−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(4−ブチリル−フェニル)−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−ブチリル−フェニル)−アミド;
エタンスルホン酸(3−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−(3−ブチリル−フェニル)−アミド;
1−(4−{[3−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−p−トリル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−フェニル−3−ピリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−{4−[(1−フェニル−3−ピリジン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−(4−{[1−メチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[1−メチル−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(3−{メチル−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(5−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2−メチル−7−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−クロメン−4−オン;
1−(4−{メチル−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[1−メチル−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[1−メチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホン酸(4−ブチリル−フェニル)−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミド;
1−(4−{[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
7−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−3,4−ジヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン;
6−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−インダン−1−オン;
1−(2−メトキシ−4−{[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(2−ヒドロキシ−4−{[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−[4−{[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−(1−エチル−プロポキシ)−フェニル]−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−プロピル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−エチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ペンタン−1−オン;
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ヘキサン−1−オン;
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチルスルファニル]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメタンスルホニル]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−[4−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−ブタン−1−オン、トリフルオロ酢酸;
1−{4−[1−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−エトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−エタノン;
1−(3−ニトロ−4−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−エタノン;
1−(3−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(3−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(2−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−{4−[(3−ピリジン−3−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−(4−{[4−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(3−{[4−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(3−{[4−(4−エチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[4−(4−エチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−(4−{[4−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−フェニル)−ブタン−1−オン;
1−{4−[(5−フェニル)−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[4−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−{4−[4−(4−エチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメトキシ]−フェニル}−ブタン−1−オン;
1−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−3−イルメトキシ)−フェニル]−ブタン−1−オン;
2−プロピル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−プロピル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(3−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−ブチル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−ブチル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−ブチル−5−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−ブチル−5−[3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−ブチル−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−ブチル−5−[3−(3−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−ブチル−5−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−ブチル−5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン、トリフルオロ酢酸;
2−(4,4,4−トリフルオロ−ブチル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2−(4,4,4−トリフルオロ−ブチル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(4,4,4−トリフルオロ−ブチル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−(3−メチル−ブチル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−(3−メチル−ブチル)−5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2−(2−トリフルオロメトキシ−エチル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−エチル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−エチル−5−[3−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−エチル−5−[3−(3−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(3−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−エチル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−エチル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−エチル−5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−(2−ブロモ−エチル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−(2−ブロモ−エチル)−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−(2,2−ジフルオロ−エチル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−(2,2−ジフルオロエチル)−5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−メチル−5−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−プロピル−6−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−3,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン;
2−プロピル−5−{[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−{[3−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−{[3−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−プロピル−5−{[3−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−{[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−{[3−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
5−[(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミノ]−2−プロピル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−プロピル−5−{[4−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−イルメチル]−アミノ}−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−プロピル−5−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−イソインドール−1,3−ジオン;
2−プロピル−6−{[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−アミノ}−2,3−ジヒドロ−イソキノリン−1−オン;
2−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−シクロヘキシルメチル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−イソブチル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−シクロペンチル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;および、
2−フェニル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
から選択される式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.aまたはIa.4.aの化合物、または該化合物の製薬上許容される塩。 - 2−プロピル−5−[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−ブチル−5−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
2−ブチル−5−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;または
2−ブチル−5−(3−フェニル−1H−ピラゾール−4−イルメトキシ)−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン;
である請求項1に記載の化合物。 - 少なくとも一つの生理的に許容される担体または補助剤物質と組み合わせても良い、請求項1から19のいずれか1項に記載の、少なくとも一つの化合物を含む医薬組成物。
- グルタミン酸機能障害関連の神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療に使用するための、請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物。
- 哺乳動物での不安のリスク、
哺乳動物での抑鬱のリスク、
哺乳動物での片頭痛のリスク、
哺乳動物での統合失調症のリスク、および
哺乳動物での癲癇のリスク
の少なくとも1つのリスクの治療、管理、改善または低下に使用するための、請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物。 - 哺乳動物での薬物関連障害に関連する症状の治療または改善に使用するための、請求項1から19のうちのいずれか1項に記載の化合物。
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