RU2016118771A - Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016118771A RU2016118771A RU2016118771A RU2016118771A RU2016118771A RU 2016118771 A RU2016118771 A RU 2016118771A RU 2016118771 A RU2016118771 A RU 2016118771A RU 2016118771 A RU2016118771 A RU 2016118771A RU 2016118771 A RU2016118771 A RU 2016118771A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystal
- mass
- methyl
- adipic acid
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/002—Heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
- C07C55/10—Succinic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
- C07C55/14—Adipic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
- C07C57/145—Maleic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
- C07C57/15—Fumaric acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/265—Citric acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/04—Monocyclic monocarboxylic acids
- C07C63/06—Benzoic acid
- C07C63/08—Salts thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
- A61N2005/1092—Details
- A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
Claims (53)
1. Со-кристалл, содержащий соединение формулы:
и образователь со-кристалла, выбираемый из адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты или бензойной кислоты, где каждый из R1 и R2 означает водород или дейтерий.
2. Со-кристалл по п.1, где образователь со-кристалла представляет собой адипиновую кислоту и молярное соотношение адипиновой кислоты к соединению формулы (I) составляет примерно от 1 до 2.
3. Со-кристалл по п.2, где соединение формулы (I) представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид.
4. Со-кристалл по п.2, где соединение формулы (I) представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид.
5. Со-кристалл по п.3 или 4, имеющий пики отражения в порошковой рентгенограмме при примерно 6,46, 7,91, 11,92, 12,26, 12,99, 14,19, 18,68 и 19,07 θ.
6. Со-кристалл по п.3 или 4, имеющий DSC-пик на его DSC-термограмме при температуре примерно 195°С и примерно 245°С.
7. Со-кристалл по п.3 или 4, где со-кристалл находится в полиморфной форме А.
8. Со-кристалл по п.5, где полиморфная форма А характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 117,1, 96,8, 95,7, 27,6, 14,8 част./млн.
9. Со-кристалл по п.7, где полиморфная форма А характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 161,6, 154,5, 117,1, 96,8, 95,7, 51,5, 50,2, 27,6, 25,6, 18,5 и 14,8 част./млн.
10. Со-кристалл по п.7, где полиморфная форма А характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 179,4, 168,4, 161,6, 158,3, 154,5, 147,8, 145,7, 143,2, 141,8, 124,6, 117,1, 96,8, 95,7, 51,5, 50,2, 31,2, 30,1, 27,6, 25,6, 18,5 и 14,8 част./млн.
11. Со-кристалл по п.3 или 4, где со-кристалл находится в полиморфной форме В.
12. Со-кристалл по п.11, где полиморфная форма В характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 117,9, 97,3, 94,0, 26,7 и 15,7 част./млн.
13. Со-кристалл по п.11, где полиморфная форма В характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 161,7, 153,8, 117,9, 97,3, 94,0, 50,7, 25,3, 26,7, 18,8 и 15,7 част./млн.
14. Со-кристалл по п.11, где полиморфная форма В характеризуется пиками 13С спектроскопии ядерного магнитного резонанса твердого тела при примерно 179,1, 168,3, 158,1, 147,2, 142,4, 125,8, 124,5, 117,9, 97,3, 94,0, 32,3, 30,1, 26,7 и 15,7 част./млн.
15. Со-кристалл по п.3 или 4, где со-кристалл представляет собой смесь полиморфной формы А и формы В.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая со-кристалл, где со-кристалл включает соединение формулы:
и образователь со-кристалла, выбираемый из адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты или бензойной кислоты, где каждый из R1 и R2 означает водород или дейтерий.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где соединение формулы I представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид и это соединение и адипиновая кислота, в качестве образователя со-кристалла, вместе находятся в кристаллической форме.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, где соединение формулы I представляет собой (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид и соединение и адипиновая кислота, в качестве образователя со-кристалла, вместе находятся в кристаллической форме.
19. Фармацевтическая композиция по п.17 или 18, где молярное соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте составляет примерно от 2 до 1.
20. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.16-19, содержащая, далее, разбавитель, растворитель, эксципиент, носитель или солюбилизирующий агент.
21. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.16-20, содержащая, далее, дополнительное количество адипиновой кислоты.
22. Фармацевтическая композиция по п.19, где общее массовое соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте находится в диапазоне от примерно 85% масс. : 15% масс. до примерно 60% масс. : 40% масс.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где общее массовое соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте находится в диапазоне от примерно 70% масс. : 30% масс. до примерно 60% масс. : 40% масс.
24. Способ получения со-кристалла, включающий: измельчение, нагревание, со-сублимирование, со-расплавление или контактирование или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида с образователем со-кристалла, при условиях кристаллизации, для того, чтобы образовать со-кристалл в твердой фазе, где образователь со-кристалла выбирают из группы, состоящей из адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты или бензойной кислоты.
25. Способ модулирования представляющих интерес химических или физических свойств со-кристалла, включающий: (а) определение представляющих интерес химических или физических свойств или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида и образователя со-кристалла, (b) определение мольной доли или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида и образователя со-кристалла, что может приводить, в результате, к желательной модуляции представляющих интерес химических или физических свойств, и (с) получение со-кристалла с мольной долей, определенной на стадии (b).
26. Способ получения со-кристалла, включающий получение предсуществующего со-кристалла, в качестве затравки для получения со-кристалла, где предсуществующий со-кристалл включает: (i) или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамид; и (ii) адипиновую кислоту; и получаемый со-кристалл включает: (i) активный ингредиент, выбираемый из (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида или (S)-N-метил-8-(1-((2’-метил-4’,6’-дидейтеро-[4,5’-бипиримидин]-6-ил)амино)пропан-2-ил)хинолин-4-карбоксамида; и (ii) образователь со-кристалла, выбираемый из адипиновой кислоты.
27. Эвтектическая твердая композиция, включающая: (а) со-кристалл, содержащий соединение формулы (I):
и образователь со-кристалла, выбираемый из адипиновой кислоты, где каждый из R1 и R2 означает водород или дейтерий, и где молярное соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте составляет от примерно 2 до 1; и (b) адипиновую кислоту.
28. Эвтектическая твердая композиция по п.27, где общее массовое соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте находится в диапазоне от примерно 70% масс. : 30% масс. до примерно 60% масс. : примерно 40% масс.
29. Эвтектическая твердая композиция по п.28, где общее массовое соотношение соединения формулы I к адипиновой кислоте находится в диапазоне примерно 65% масс. : 35% масс.
30. Способ получения со-кристалла, включающий: смешивание соединения формулы (I):
с адипиновой кислотой, лимонной кислотой, фумаровой кислотой, малеиновой кислотой, янтарной кислотой или бензойной кислотой, при повышенной температуре, до образования со-кристалла.
31. Способ по п.30, где соединение формулы (I) смешивают с адипиновой кислотой при повышенной температуре в диапазоне от примерно 110°С до примерно 195°С, до образования со-кристалла.
32. Способ по п.31, где повышенная температура находится в диапазоне от примерно 130°С до примерно 180°С.
33. Способ по п.32, где повышенная температура находится в диапазоне от примерно 140°С до примерно 160°С.
34. Способ по любому одному из пп.30-33, где смешивают от 10% масс. до примерно 85% масс. соединения (I) и от примерно 90% масс. до 15% масс. адипиновой кислоты.
35. Способ по п.34, где соединение (I) составляет от примерно 30% масс. до примерно 80% масс. и адипиновая кислота составляет от примерно 70% масс. до примерно 20% масс.
36. Способ по п.35, где соединение (I) составляет от примерно 50% масс. до примерно 80% масс. и адипиновая кислота составляет от примерно 50% масс. до примерно 20% масс.
37. Способ по п.36, где соединение (I) составляет от примерно 60% масс. до 70% масс. и адипиновая кислота составляет от примерно 40% масс. до примерно 30% масс.
38. Способ по п.37, где соединение (I) составляет примерно 65% масс. и адипиновая кислота составляет примерно 35% масс.
39. Способ по п.30, где смешивание соединения (I) c образователем со-кристалла при повышенной температуре пригодно для использования установки для экструзии из расплава.
40. Способ сенсибилизации клетки с помощью агента, который вызывает повреждение ДНК, включающий введение в контакт клетки с со-кристаллом по любому одному из пп.1-15, с фармацевтической композицией по любому одному из пп.16-23 или с эвтектической твердой композицией по п.27.
41. Способ потенцирования терапевтического режима для лечения ракового заболевания у пациента, включающий введение вышеуказанному пациенту эффективного количества со-кристалла по любому одному из пп.1-15, фармацевтической композиции по любому одному из пп.16-23 или эвтектической твердой композиции по п.27.
42. Способ лечения ракового заболевания у пациента, включающий введение вышеуказанному пациенту эффективного количества со-кристалла по любому одному из пп.1-15, фармацевтической композиции по любому одному из пп.16-23 или эвтектической твердой композиции по п.27.
43. Способ по п.42, далее, включающий введение дополнительной противораковой терапии.
44. Способ по п.43, где дополнительную противораковую терапию выбирают из противоракового агента или радиационной терапии, или обоих.
45. Способ по п.44, где противораковый агент выбирают из повреждающего ДНК агента.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361892002P | 2013-10-17 | 2013-10-17 | |
US61/892,002 | 2013-10-17 | ||
PCT/US2014/061102 WO2015058067A1 (en) | 2013-10-17 | 2014-10-17 | Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018143803A Division RU2018143803A (ru) | 2013-10-17 | 2014-10-17 | Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016118771A true RU2016118771A (ru) | 2017-11-22 |
RU2016118771A3 RU2016118771A3 (en) | 2018-07-10 |
RU2675270C2 RU2675270C2 (ru) | 2018-12-18 |
Family
ID=51904228
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016118771A RU2675270C2 (ru) | 2013-10-17 | 2014-10-17 | Сокристаллы и содержащие их фармацевтические композиции |
RU2018143803A RU2018143803A (ru) | 2013-10-17 | 2014-10-17 | Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018143803A RU2018143803A (ru) | 2013-10-17 | 2014-10-17 | Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10039761B2 (ru) |
EP (2) | EP3424920B1 (ru) |
JP (2) | JP6408569B2 (ru) |
KR (1) | KR102411227B1 (ru) |
CN (2) | CN108771681B (ru) |
AU (2) | AU2014337154B2 (ru) |
BR (1) | BR112016008452B1 (ru) |
CA (1) | CA2927631C (ru) |
CL (1) | CL2016000916A1 (ru) |
DK (2) | DK3424920T3 (ru) |
ES (2) | ES2802296T3 (ru) |
HR (2) | HRP20181841T1 (ru) |
HU (2) | HUE041877T2 (ru) |
IL (1) | IL245117B (ru) |
LT (2) | LT3424920T (ru) |
MX (1) | MX361488B (ru) |
PE (1) | PE20161022A1 (ru) |
PL (2) | PL3424920T3 (ru) |
PT (2) | PT3424920T (ru) |
RS (2) | RS57969B1 (ru) |
RU (2) | RU2675270C2 (ru) |
SG (1) | SG11201602962PA (ru) |
SI (2) | SI3057953T1 (ru) |
UA (1) | UA120915C2 (ru) |
WO (1) | WO2015058067A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201602777B (ru) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT2841428T (pt) | 2012-04-24 | 2018-11-29 | Vertex Pharma | Inibidores de adn-pk |
DK3527563T3 (da) | 2013-03-12 | 2021-12-06 | Vertex Pharma | Dna-pk-inhibitorer |
SG11201602962PA (en) * | 2013-10-17 | 2016-05-30 | Vertex Pharma | Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors |
KR102509043B1 (ko) | 2014-06-06 | 2023-03-09 | 리써치 트라이앵글 인스티튜트 | 아펠린 수용체(apj) 효능제 및 이의 용도 |
WO2016187191A1 (en) | 2015-05-18 | 2016-11-24 | Medoc Pharmaceutical Co., Ltd. | A pharmaceutical co-crystal and use thereof |
AU2016279096B2 (en) | 2015-06-19 | 2021-01-07 | Syn-Nat Products Enterprise LLC | Composition containing carboplatin and use |
US10421770B2 (en) | 2015-06-19 | 2019-09-24 | Syn-Nat Products Enterprise LLC | Pharmaceutical composition of carboplatin based co-crystals and use thereof |
EP3297640A4 (en) | 2015-06-25 | 2019-01-02 | Syn-Nat Products Enterprise LLC | Pharmaceutical co-crystal composition and use thereof |
CR20180323A (es) | 2015-11-20 | 2018-08-06 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2 |
JP2019501899A (ja) | 2015-12-09 | 2019-01-24 | リサーチ トライアングル インスティテュート | 改良アペリンレセプター(apj)アゴニストおよびその使用 |
FI3468944T3 (fi) * | 2016-06-13 | 2023-01-31 | Natriumbentsoaatin yhteiskiteitä ja niiden käyttöjä | |
ES2938210T3 (es) * | 2016-07-13 | 2023-04-05 | Vertex Pharma | Métodos, composiciones y kits para aumentar la eficiencia de edición del genoma |
US11292783B2 (en) | 2016-09-16 | 2022-04-05 | Research Triangle Institute | Substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as kappa opioid antagonists |
MX2019003317A (es) * | 2016-09-27 | 2019-08-05 | Vertex Pharma | Metodo para tratar cancer usando una combinacion de agentes que dañan adn e inhibidores de proteina cinasa dependiente de adn (adn-pk). |
KR102541080B1 (ko) | 2016-10-12 | 2023-06-08 | 리서치 트라이앵글 인스티튜트 | 복소환식 아펠린 수용체(apj) 작용제 및 이의 용도 |
CA3047449C (en) * | 2016-12-19 | 2023-07-04 | Merck Patent Gmbh | Combination of a protein kinase inhibitor and an additional chemotherapeutic agent |
AU2018269666B2 (en) | 2017-05-18 | 2022-02-03 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Phenyl derivatives as PGE2 receptor modulators |
TW201900178A (zh) | 2017-05-18 | 2019-01-01 | 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 | 作為pge2受體調節劑之嘧啶衍生物 |
JP7093791B2 (ja) | 2017-05-18 | 2022-06-30 | イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッド | Pge2レセプター調節剤としてのベンゾフラン及びベンゾチオフェン誘導体 |
ES2896476T3 (es) | 2017-05-18 | 2022-02-24 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Derivados de pirimidina |
WO2019143677A1 (en) | 2018-01-17 | 2019-07-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinoxalinone compounds, compositions, methods, and kits for increasing genome editing efficiency |
CN112300126A (zh) * | 2019-07-31 | 2021-02-02 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 杂环类dna-pk抑制剂 |
CN112574179B (zh) * | 2019-09-29 | 2022-05-10 | 山东轩竹医药科技有限公司 | Dna-pk抑制剂 |
CN114478399A (zh) * | 2020-10-27 | 2022-05-13 | 华东理工大学 | 嘧菌酯低共熔混合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (183)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5571506A (en) | 1989-08-14 | 1996-11-05 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Aromatic oligomeric compounds useful as mimics of bioactive macromolecules |
AU658134B2 (en) | 1989-12-28 | 1995-04-06 | Virginia Commonwealth University | Sigma receptor ligands and the use thereof |
US6004979A (en) | 1991-02-07 | 1999-12-21 | Hoechst Marion Roussel | Nitrogenous bicycles |
DK0498722T3 (da) | 1991-02-07 | 1998-03-09 | Roussel Uclaf | Nye bicycliske nitrogenforbindelser substitueret med en benzylgruppe, fremgangsmåde til deres fremstilling, de opnåede nye intermediærer, deres anvendelse som lægemidler og de pharmaceutiske præparater som de indgår i |
EP0519211A1 (de) | 1991-05-17 | 1992-12-23 | Hoechst Schering AgrEvo GmbH | Substituierte 4-Aminopyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
DE4208254A1 (de) | 1992-03-14 | 1993-09-16 | Hoechst Ag | Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid |
AU3933493A (en) | 1992-04-24 | 1993-11-29 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Arthropodicidal and fungicidal aminopyrimidines |
US5595756A (en) | 1993-12-22 | 1997-01-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents |
DE4437406A1 (de) | 1994-10-19 | 1996-04-25 | Hoechst Ag | Chinoxaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
US5977117A (en) | 1996-01-05 | 1999-11-02 | Texas Biotechnology Corporation | Substituted phenyl compounds and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
ATE345339T1 (de) | 1997-02-19 | 2006-12-15 | Berlex Lab | N-heterocyclische derivate als nos inhibitoren |
JPH10251255A (ja) | 1997-03-14 | 1998-09-22 | Nissan Chem Ind Ltd | アジン誘導体 |
AU747026B2 (en) | 1997-05-28 | 2002-05-09 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases |
DE19801598C2 (de) | 1998-01-17 | 2000-05-11 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Katalytische Synthese von N-alkylierten Anilinen aus Olefinen und Anilinen |
DE19836697A1 (de) | 1998-08-13 | 2000-02-17 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte 4-Amino-2-aryl-pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
JP2002534512A (ja) | 1999-01-15 | 2002-10-15 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 非ペプチドglp−1アゴニスト |
US6156373A (en) | 1999-05-03 | 2000-12-05 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical device coating methods and devices |
US6258121B1 (en) | 1999-07-02 | 2001-07-10 | Scimed Life Systems, Inc. | Stent coating |
GB9924092D0 (en) | 1999-10-13 | 1999-12-15 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
US6552016B1 (en) | 1999-10-14 | 2003-04-22 | Curis, Inc. | Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto |
EP1255741A2 (en) | 2000-02-01 | 2002-11-13 | Cor Therapeutics, Inc. | 2- 1H]-QUINOLONE AND 2- 1H]-QUINOXALONE INHIBITORS OF FACTOR Xa |
ATE311366T1 (de) | 2000-02-29 | 2005-12-15 | Millennium Pharm Inc | Benzamide und ähnliche inhibitoren vom faktor xa |
WO2001064646A2 (en) | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Tularik Inc. | Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents |
DE10013318A1 (de) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Merck Patent Gmbh | Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate |
US7419678B2 (en) | 2000-05-12 | 2008-09-02 | Cordis Corporation | Coated medical devices for the prevention and treatment of vascular disease |
US7498304B2 (en) | 2000-06-16 | 2009-03-03 | Curis, Inc. | Angiogenesis-modulating compositions and uses |
AU2001288432A1 (en) | 2000-09-01 | 2002-03-22 | Icos Corporation | Materials and methods to potentiate cancer treatment |
US6610677B2 (en) | 2000-09-15 | 2003-08-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
US7473691B2 (en) | 2000-09-15 | 2009-01-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
AU2001292670A1 (en) | 2000-09-15 | 2002-03-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
US6613776B2 (en) | 2000-09-15 | 2003-09-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
US6660731B2 (en) | 2000-09-15 | 2003-12-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
US20040018228A1 (en) | 2000-11-06 | 2004-01-29 | Afmedica, Inc. | Compositions and methods for reducing scar tissue formation |
JP4377583B2 (ja) | 2000-12-05 | 2009-12-02 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | C−junn末端キナーゼ(jnk)および他のタンパク質キナーゼのインヒビター |
MXPA03005606A (es) | 2000-12-21 | 2003-10-06 | Vertex Pharma | Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina cinasa. |
JP2004521901A (ja) | 2001-02-02 | 2004-07-22 | グラクソ グループ リミテッド | Tgf阻害剤としてのピラゾール |
MY130778A (en) | 2001-02-09 | 2007-07-31 | Vertex Pharma | Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof |
EP1373257B9 (en) | 2001-03-29 | 2008-10-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases |
JP2004535381A (ja) | 2001-04-13 | 2004-11-25 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | c−JunN末端キナーゼ(JNK)および他のプロテインキナーゼのインヒビター |
EP1383771A1 (en) | 2001-04-20 | 2004-01-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 9-deazaguanine derivatives as inhibitors of gsk-3 |
CA2446864C (en) | 2001-05-16 | 2011-02-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of src and other protein kinases |
US6762179B2 (en) | 2001-05-31 | 2004-07-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase |
DE60214703T2 (de) | 2001-06-01 | 2007-09-13 | Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge | Thiazolverbindungen, die sich als inhibitoren von proteinkinasen eignen |
ATE432929T1 (de) | 2001-06-15 | 2009-06-15 | Vertex Pharma | 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)benzisoxazole als proteinkinasehemmer |
JP4342937B2 (ja) | 2001-07-03 | 2009-10-14 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | SrcおよびLckタンパク質キナーゼの阻害剤としてのイソキサゾールピリミジン |
US20030229390A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-12-11 | Control Delivery Systems, Inc. | On-stent delivery of pyrimidines and purine analogs |
CN1635858A (zh) | 2001-10-25 | 2005-07-06 | 威斯康辛大学校友研究基金会 | 用蛋白酪氨酸激酶抑制剂涂覆或浸渗的血管斯坦特固定模或移植物及其使用方法 |
US6939376B2 (en) | 2001-11-05 | 2005-09-06 | Sun Biomedical, Ltd. | Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis |
WO2003049739A1 (en) | 2001-12-07 | 2003-06-19 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine-based compounds useful as gsk-3 inhibitors |
PL372198A1 (en) | 2002-02-06 | 2005-07-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3 |
US20030199525A1 (en) | 2002-03-21 | 2003-10-23 | Hirst Gavin C. | Kinase inhibitors |
US20030207873A1 (en) | 2002-04-10 | 2003-11-06 | Edmund Harrington | Inhibitors of Src and other protein kinases |
US7304061B2 (en) | 2002-04-26 | 2007-12-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic inhibitors of ERK2 and uses thereof |
US20030204168A1 (en) | 2002-04-30 | 2003-10-30 | Gjalt Bosma | Coated vascular devices |
CA2485429A1 (en) | 2002-05-06 | 2004-07-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiadiazoles or oxadiazoles and their use as inhibitors of jak protein kinase |
KR20050013562A (ko) | 2002-05-30 | 2005-02-04 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Jak 및 cdk2 프로테인 키나아제의 억제제 |
US6835387B2 (en) | 2002-06-11 | 2004-12-28 | Scimed Life Systems, Inc. | Sustained release of superoxide dismutase mimics from implantable or insertable medical devices |
MY141867A (en) | 2002-06-20 | 2010-07-16 | Vertex Pharma | Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors |
WO2004005283A1 (en) | 2002-07-09 | 2004-01-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Imidazoles, oxazoles and thiazoles with protein kinase inhibiting activities |
NZ538715A (en) | 2002-08-14 | 2007-07-27 | Vertex Pharma | Protein kinase inhibitors and uses thereof |
US7419984B2 (en) | 2002-10-17 | 2008-09-02 | Cell Therapeutics, Inc. | Pyrimidines and uses thereof |
CA2506772A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions useful as inhibitors of jak and other protein kinases |
WO2004041814A1 (en) | 2002-11-04 | 2004-05-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl-pyramidine derivatives as jak inhibitors |
EP1581526B1 (en) | 2002-12-18 | 2009-03-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Benzisoxazole derivatives useful as inhibitors of protein kinases |
US7144911B2 (en) | 2002-12-31 | 2006-12-05 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Anti-inflammatory medicaments |
JP5069905B2 (ja) * | 2003-01-21 | 2012-11-07 | アプテュイト (ウエスト ラファイエット)、エルエルシー | 新規な共結晶化 |
US7407962B2 (en) | 2003-02-07 | 2008-08-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl compounds useful as inhibitors or protein kinases |
DE602004024374D1 (de) | 2003-03-13 | 2010-01-14 | Vertex Pharma | Zusammensetzungen zur verwendung als protein-kinase-inhibitoren |
AU2004223866A1 (en) | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Xanthones, thioxanthones and acridinones as DNA-PK inhibitors |
JP2006524688A (ja) | 2003-03-25 | 2006-11-02 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なチアゾール |
US6875781B2 (en) | 2003-04-04 | 2005-04-05 | Cell Therapeutics, Inc. | Pyridines and uses thereof |
US7189724B2 (en) | 2003-04-15 | 2007-03-13 | Valeant Research And Development | Quinoxaline derivatives having antiviral activity |
WO2005026129A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-24 | Gpc Biotech Ag | Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases |
EP1697375A2 (en) | 2003-12-02 | 2006-09-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic protein kinase inhibitors and uses thereof |
US7592340B2 (en) | 2003-12-04 | 2009-09-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinoxalines useful as inhibitors of protein kinases |
TW200533357A (en) | 2004-01-08 | 2005-10-16 | Millennium Pharm Inc | 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases |
NZ549557A (en) | 2004-03-15 | 2010-10-29 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | Sns-595 and methods of using the same |
GB0405985D0 (en) | 2004-03-17 | 2004-04-21 | Novartis Forschungsstiftung | Kinase |
UA84929C2 (en) | 2004-05-14 | 2008-12-10 | Вертекс Фармасьютикалс Инкорпорейтед | Prodrugs of pyrrolylpyrimidine erk protein kinase inhibitors |
JP4449580B2 (ja) | 2004-05-31 | 2010-04-14 | 宇部興産株式会社 | 4−アラルキルアミノピリミジン誘導体及び抗菌剤 |
SI1756084T1 (sl) | 2004-06-04 | 2009-04-30 | Arena Pharm Inc | Substituirani arilni in heteroarilni derivati kot modulatorji metabolizma ter profilaksa in zdravljenje motenj v zvezi s tem |
PL1791830T3 (pl) | 2004-09-17 | 2011-05-31 | Vertex Pharma | Związki diaminotriazolowe użyteczne jako inhibitory kinaz białkowych |
JP2008515992A (ja) | 2004-10-13 | 2008-05-15 | ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド | 体細胞変異に起因する疾患の阻止/治療用医薬を製造するための規定化合物の使用 |
WO2006040568A1 (en) | 2004-10-15 | 2006-04-20 | Astrazeneca Ab | Quinoxalines as b raf inhibitors |
HN2005000795A (es) | 2004-10-15 | 2010-08-19 | Aventis Pharma Inc | Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2 |
US20060166936A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-07-27 | Hayley Binch | Diaminotriazole compounds useful as inhibitors of protein kinases |
US7517870B2 (en) | 2004-12-03 | 2009-04-14 | Fondazione Telethon | Use of compounds that interfere with the hedgehog signaling pathway for the manufacture of a medicament for preventing, inhibiting, and/or reversing ocular diseases related with ocular neovascularization |
EP1831181A2 (en) | 2004-12-14 | 2007-09-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrimidine inhibitors of erk protein kinase and uses thereof |
WO2006071644A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-07-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Selective inhibitors of erk protein kinases and uses therof |
AR052476A1 (es) | 2005-02-04 | 2007-03-21 | Senomyx Inc | Compuestos que comprenden restos heteroarilo conectados y su uso como modificadores novedosos del sabor umami, estmuladores e intensificadores del gusto para composiciones comestibles |
CA2603250A1 (en) | 2005-04-06 | 2006-10-12 | Irm Llc | Diarylamine-containing compounds and compositions, and their use as modulators of steroid hormone nuclear receptors |
JP2008542219A (ja) | 2005-05-25 | 2008-11-27 | インゲニウム ファーマシューティカルズ ジーエムビーエイチ | 疼痛処置法 |
WO2006138418A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Improvement of cognitive performance with sirtuin activators |
JP2007008045A (ja) | 2005-06-30 | 2007-01-18 | Mitsui Chemicals Inc | 光記録媒体および1h−キノキサリン−2−オン誘導体 |
AU2006272609A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Abl kinase inhibition |
GB0520657D0 (en) | 2005-10-11 | 2005-11-16 | Ludwig Inst Cancer Res | Pharmaceutical compounds |
US20070219192A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-09-20 | Xiangping Qian | Certain chemical entities, compositions, and methods |
SG166827A1 (en) | 2005-11-03 | 2010-12-29 | Vertex Pharma | Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors |
CN101360740A (zh) | 2005-11-16 | 2009-02-04 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 可用作激酶抑制剂的氨基嘧啶 |
EP1983823A1 (en) | 2006-01-17 | 2008-10-29 | VIB vzw | Inhibitors of prolyl-hydroxylase 1 for the treatment of skeletal muscle degeneration |
JO2660B1 (en) | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
UY30118A1 (es) | 2006-01-31 | 2007-06-29 | Tanabe Seiyaku Co | Compueto amina trisustituido |
US8013153B2 (en) | 2006-03-23 | 2011-09-06 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Substituted pyrimidine kinase inhibitors |
US20080280891A1 (en) | 2006-06-27 | 2008-11-13 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
WO2008008852A2 (en) | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Emory University | Cxcr4 antagonists including heteroatoms for the treatment of medical disorders |
TW200811134A (en) | 2006-07-12 | 2008-03-01 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
KR101172936B1 (ko) | 2006-07-14 | 2012-08-16 | 노파르티스 아게 | Alk-5 억제제로서의 피리미딘 유도체 |
US7635683B2 (en) | 2006-08-04 | 2009-12-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors |
CA2661307C (en) | 2006-08-22 | 2016-07-19 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Heterocyclic derivatives binding to the peripheral-type benzodiazepine receptor (pbr) |
EP1903038A1 (de) | 2006-09-07 | 2008-03-26 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | N-(1-Hetaryl-piperidin-4-yl)-(het)arylamide als EP2-Rezeptor Modulatoren |
US7875603B2 (en) | 2006-09-21 | 2011-01-25 | Nova Southeastern University | Specific inhibitors for vascular endothelial growth factor receptors |
MX2009003456A (es) * | 2006-10-02 | 2009-04-14 | Irm Llc | Compuestos y composiciones como inhibidores de proteina cinasa. |
DE102006050512A1 (de) | 2006-10-26 | 2008-04-30 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte heterocyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
CA2668429A1 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
CN101679371A (zh) | 2006-12-04 | 2010-03-24 | 艾美罗股份公司 | 作为腺苷受体拮抗剂的取代的嘧啶 |
MX2009006690A (es) | 2006-12-19 | 2009-07-31 | Vertex Pharma | Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas. |
WO2008083346A1 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Ambrx, Inc. | Phenazine and quinoxaline substituted amino acids and polypeptides |
JP5539734B2 (ja) | 2007-01-31 | 2014-07-02 | ワイエム・バイオサイエンシズ・オーストラリア・ピーティーワイ・リミテッド | チオピリミジンベースの化合物およびその使用 |
WO2008106202A1 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Housey Gerard M | Theramutein modulators |
MX2009009592A (es) | 2007-03-09 | 2009-11-10 | Vertex Pharma | Aminopiridinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas. |
MX2009009590A (es) | 2007-03-09 | 2009-11-10 | Vertex Pharma | Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas. |
MX2009009591A (es) | 2007-03-09 | 2009-11-10 | Vertex Pharma | Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas. |
WO2008115973A2 (en) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors |
DE102007015169A1 (de) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken | 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen |
GB0706044D0 (en) | 2007-03-28 | 2007-05-09 | Syngenta Ltd | C0-Crystals |
CA2683785A1 (en) | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors |
US7910587B2 (en) | 2007-04-26 | 2011-03-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors |
MX2009011810A (es) | 2007-05-02 | 2010-01-14 | Vertex Pharma | Tiazoles y pirazoles utiles como inhibidores de cinasa. |
AU2008247594A1 (en) | 2007-05-02 | 2008-11-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors |
MX2009011811A (es) | 2007-05-02 | 2010-01-14 | Vertex Pharma | Aminopirimidinas utiles como inhibidores de cinasa. |
PE20090288A1 (es) | 2007-05-10 | 2009-04-03 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de quinoxalina como inhibidores de la pi3 quinasa |
WO2008144253A1 (en) | 2007-05-14 | 2008-11-27 | Irm Llc | Protein kinase inhibitors and methods for using thereof |
JP2010528021A (ja) | 2007-05-24 | 2010-08-19 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | キナーゼのインヒビターとして有用なチアゾールおよびピラゾール |
RU2479577C2 (ru) | 2007-05-25 | 2013-04-20 | Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг | Гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2) |
EP2170274A1 (en) | 2007-07-02 | 2010-04-07 | Technion Research and Development Foundation, Ltd. | Compositions, articles and methods comprising tspo ligands for preventing or reducing tobacco-associated damage |
EP2170338A2 (en) | 2007-07-06 | 2010-04-07 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Dna-pkcs modulates energy regulation and brain function |
WO2009016841A1 (ja) | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | オキソピラジン誘導体及び除草剤 |
WO2009042294A2 (en) | 2007-08-10 | 2009-04-02 | Burnham Institute For Medical Research | Tissue-nonspecific alkaline phosphatase (tnap) activators and uses thereof |
DE102007044032A1 (de) | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte heterocyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
CN101889004B (zh) | 2007-10-12 | 2014-09-10 | 阿斯利康公司 | 蛋白激酶抑制剂 |
KR20100088150A (ko) | 2007-11-06 | 2010-08-06 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 살진균성 복소환식 아민 |
WO2009091388A2 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-23 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Triazines and related compounds having antiviral activity, compositions and methods thereof |
US8562945B2 (en) | 2008-01-09 | 2013-10-22 | Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. | Technetium- and rhenium-bis(heteroaryl) complexes and methods of use thereof |
CA2714743C (en) | 2008-02-19 | 2017-01-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Aryl-hydroxyethylamino-pyrimidines and triazines as modulators of fatty acid amide hydrolase |
WO2009107391A1 (ja) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | 武田薬品工業株式会社 | 6員芳香環含有化合物 |
CA2717718C (en) | 2008-03-05 | 2016-05-31 | Merck Patent Gmbh | Quinoxalinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes |
US8268834B2 (en) | 2008-03-19 | 2012-09-18 | Novartis Ag | Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme |
US20110065739A1 (en) | 2008-06-02 | 2011-03-17 | Makoto Ishikawa | Novel isoxazole drivative |
JP5596676B2 (ja) | 2008-06-16 | 2014-09-24 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | キノキサリンジオン誘導体 |
EP2138488A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-30 | sanofi-aventis | 4-(pyridin-4-yl)-1H-[1,3,5]triazin-2-one derivatives as GSK3-beta inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases |
ES2402087T3 (es) | 2008-07-23 | 2013-04-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibidores de la pirazolopiridina quinasa |
WO2010048149A2 (en) | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
UY32251A (es) | 2008-11-20 | 2010-05-31 | Glaxosmithkline Llc | Compuestos quimicos |
JP5753093B2 (ja) | 2008-12-19 | 2015-07-22 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | Atrキナーゼのインヒビターとして有用なピラジン誘導体 |
EP2396004A4 (en) | 2009-02-11 | 2012-07-25 | Reaction Biology Corp | SELECTIVE KINASE HEMMER |
JP2010111702A (ja) | 2009-02-16 | 2010-05-20 | Tetsuya Nishio | 複素環化合物、その製造法および用途 |
AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
WO2011022348A1 (en) | 2009-08-18 | 2011-02-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Ethylene diamine modulators of fatty acid amide hydrolase |
AR077999A1 (es) | 2009-09-02 | 2011-10-05 | Vifor Int Ag | Antagonistas de pirimidin y triazin-hepcidina |
WO2011047432A1 (en) | 2009-10-22 | 2011-04-28 | Fibrotech Therapeutics Pty Ltd | Fused ring analogues of anti-fibrotic agents |
ES2360333B1 (es) | 2009-10-29 | 2012-05-04 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas (Csic) (70%) | Derivados de bis (aralquil) amino y sistemas (hetero) aromaticos de seis miembros y su uso en el tratamiento de patologias neurodegenerativas, incluida la enfermedad de alzheimer |
US8455500B2 (en) | 2009-10-30 | 2013-06-04 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-hydroxy-5-arylisoxazole derivative |
MX2012007474A (es) | 2009-12-25 | 2012-08-01 | Mochida Pharm Co Ltd | Derivados de 3-hidroxi-5-arilisotiazol novedosos. |
UY33213A (es) | 2010-02-18 | 2011-09-30 | Almirall Sa | Derivados de pirazol como inhibidores de jak |
EP2547664B1 (de) | 2010-03-16 | 2016-05-04 | Merck Patent GmbH | Morpholinylchinazoline |
TWI516264B (zh) | 2010-05-06 | 2016-01-11 | 臺北醫學大學 | 芳香醯喹啉化合物 |
JP2011246389A (ja) | 2010-05-26 | 2011-12-08 | Oncotherapy Science Ltd | Ttk阻害作用を有する縮環ピラゾール誘導体 |
DE102010025786A1 (de) | 2010-07-01 | 2012-01-05 | Merck Patent Gmbh | Pyrazolochinoline |
DE102010035744A1 (de) | 2010-08-28 | 2012-03-01 | Merck Patent Gmbh | Imidazolonylchinoline |
US9464065B2 (en) | 2011-03-24 | 2016-10-11 | The Scripps Research Institute | Compounds and methods for inducing chondrogenesis |
CA2832100A1 (en) | 2011-04-05 | 2012-10-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase |
GB201114051D0 (en) | 2011-08-15 | 2011-09-28 | Domainex Ltd | Compounds and their uses |
CN107245056A (zh) | 2011-08-26 | 2017-10-13 | 润新生物公司 | 化学实体、组合物及方法 |
EP3332785B1 (en) | 2011-09-14 | 2020-05-06 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
EP2757885B1 (en) | 2011-09-21 | 2017-03-15 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entites, compositions, and methods |
US9249111B2 (en) | 2011-09-30 | 2016-02-02 | Neupharma, Inc. | Substituted quinoxalines as B-RAF kinase inhibitors |
DE102011118830A1 (de) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Merck Patent Gmbh | Morpholinylbenzotriazine |
GB201120993D0 (en) | 2011-12-06 | 2012-01-18 | Imp Innovations Ltd | Novel compounds and their use in therapy |
EP2806874B1 (en) | 2012-01-25 | 2017-11-15 | Neupharma, Inc. | Quinoxaline-oxy-phenyl derivatives as kinase inhibitors |
PT2841428T (pt) | 2012-04-24 | 2018-11-29 | Vertex Pharma | Inibidores de adn-pk |
WO2014075077A1 (en) | 2012-11-12 | 2014-05-15 | Neupharma, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
DK3527563T3 (da) | 2013-03-12 | 2021-12-06 | Vertex Pharma | Dna-pk-inhibitorer |
SG11201602962PA (en) * | 2013-10-17 | 2016-05-30 | Vertex Pharma | Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors |
-
2014
- 2014-10-17 SG SG11201602962PA patent/SG11201602962PA/en unknown
- 2014-10-17 MX MX2016004992A patent/MX361488B/es active IP Right Grant
- 2014-10-17 RU RU2016118771A patent/RU2675270C2/ru active
- 2014-10-17 PL PL18188034T patent/PL3424920T3/pl unknown
- 2014-10-17 PL PL14799578T patent/PL3057953T3/pl unknown
- 2014-10-17 DK DK18188034.5T patent/DK3424920T3/da active
- 2014-10-17 BR BR112016008452-7A patent/BR112016008452B1/pt active IP Right Grant
- 2014-10-17 KR KR1020167012891A patent/KR102411227B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-17 HU HUE14799578A patent/HUE041877T2/hu unknown
- 2014-10-17 RS RS20181387A patent/RS57969B1/sr unknown
- 2014-10-17 SI SI201430963T patent/SI3057953T1/sl unknown
- 2014-10-17 ES ES18188034T patent/ES2802296T3/es active Active
- 2014-10-17 PT PT181880345T patent/PT3424920T/pt unknown
- 2014-10-17 CN CN201811084734.7A patent/CN108771681B/zh active Active
- 2014-10-17 PE PE2016000512A patent/PE20161022A1/es unknown
- 2014-10-17 EP EP18188034.5A patent/EP3424920B1/en active Active
- 2014-10-17 EP EP14799578.1A patent/EP3057953B1/en active Active
- 2014-10-17 PT PT14799578T patent/PT3057953T/pt unknown
- 2014-10-17 HU HUE18188034A patent/HUE051275T2/hu unknown
- 2014-10-17 CN CN201480067896.3A patent/CN105814036B/zh active Active
- 2014-10-17 ES ES14799578T patent/ES2705342T3/es active Active
- 2014-10-17 RU RU2018143803A patent/RU2018143803A/ru unknown
- 2014-10-17 JP JP2016524021A patent/JP6408569B2/ja active Active
- 2014-10-17 WO PCT/US2014/061102 patent/WO2015058067A1/en active Application Filing
- 2014-10-17 RS RS20200607A patent/RS60426B1/sr unknown
- 2014-10-17 LT LTEP18188034.5T patent/LT3424920T/lt unknown
- 2014-10-17 DK DK14799578.1T patent/DK3057953T3/en active
- 2014-10-17 LT LTEP14799578.1T patent/LT3057953T/lt unknown
- 2014-10-17 SI SI201431595T patent/SI3424920T1/sl unknown
- 2014-10-17 CA CA2927631A patent/CA2927631C/en active Active
- 2014-10-17 AU AU2014337154A patent/AU2014337154B2/en active Active
- 2014-10-17 UA UAA201605244A patent/UA120915C2/uk unknown
-
2016
- 2016-04-14 IL IL24511716A patent/IL245117B/en active IP Right Grant
- 2016-04-15 US US15/130,266 patent/US10039761B2/en active Active
- 2016-04-15 CL CL2016000916A patent/CL2016000916A1/es unknown
- 2016-04-21 ZA ZA2016/02777A patent/ZA201602777B/en unknown
-
2018
- 2018-07-18 US US16/038,696 patent/US10716789B2/en active Active
- 2018-08-13 JP JP2018152292A patent/JP6763919B2/ja active Active
- 2018-08-15 AU AU2018217249A patent/AU2018217249A1/en not_active Abandoned
- 2018-11-05 HR HRP20181841TT patent/HRP20181841T1/hr unknown
-
2020
- 2020-06-26 HR HRP20201011TT patent/HRP20201011T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016118771A (ru) | Со-кристаллы и содержащие их фармацевтические композиции | |
JP2016533370A5 (ru) | ||
Bernasconi et al. | Selective synthesis of a salt and a cocrystal of the ethionamide–salicylic acid system | |
Trask et al. | Achieving polymorphic and stoichiometric diversity in cocrystal formation: Importance of solid-state grinding, powder X-ray structure determination, and seeding | |
Khan et al. | Crystal engineering of pharmaceutical co-crystals: application of methyl paraben as molecular hook | |
Pranzo et al. | Enantiotropically related albendazole polymorphs | |
Grifasi et al. | Using salt cocrystals to improve the solubility of niclosamide | |
Zheng et al. | Structures of polymorphic agomelatine and its cocrystals with acetic acid and ethylene glycol | |
Golob et al. | Improving biopharmaceutical properties of vinpocetine through cocrystallization | |
Arenas-Garcia et al. | Modification of the supramolecular hydrogen-bonding patterns of acetazolamide in the presence of different cocrystal formers: 3: 1, 2: 1, 1: 1, and 1: 2 cocrystals from screening with the structural isomers of hydroxybenzoic acids, aminobenzoic acids, hydroxybenzamides, aminobenzamides, nicotinic acids, nicotinamides, and 2, 3-dihydroxybenzoic acids | |
CN1997621A (zh) | (-)-(1r,2r)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基丙基)-苯酚盐酸盐的晶形 | |
Goud et al. | Solubility and stability advantage of aceclofenac salts | |
Mayer et al. | 17O NMR and density functional theory study of the dynamics of the carboxylate groups in DOTA complexes of lanthanides in aqueous solution | |
RU2013158816A (ru) | Новые сокристаллы агомелатина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
Lai et al. | Tunable Keplerate Type‐Cluster “Mo132” Cavity with Dicarboxylate Anions | |
CN107848991A (zh) | (z)‑4‑(5‑((3‑苄基‑4‑氧代‑2‑硫代噻唑烷‑5‑亚基)甲基)呋喃‑2‑基)苯甲酸的固体形式 | |
Hariprasad et al. | Cocrystals of ethenzamide: study of structural and physicochemical properties | |
CN105218484A (zh) | 酒石酸卡利拉嗪及其制备方法和医药用途 | |
Pekar et al. | Mechanosynthesis of a coamorphous formulation of creatine with citric acid and humidity-mediated transformation into a cocrystal | |
Ou et al. | Polymorphism in griseofulvin: new story between an old drug and polyethylene glycol | |
RU2433118C2 (ru) | Новый кристалл фосфата 5-аминолевулиновой кислоты и способ его получения | |
Butterhof et al. | Thermoanalytical evidence of metastable molecular defects in form I of benzamide | |
Zhang et al. | The luminescent behaviors based on Ambroxol: syntheses, crystal structure and Hirshfeld surface analysis | |
KR20130136544A (ko) | 아고멜라틴의 신규한 결정성 형태 vii, 및 이의 제조 방법 및 용도 및 이를 함유하는 약학적 조성물 | |
Akhlaghi et al. | Synthesis and biological evaluations of novel pyrazinoic acid derivatives as anticancer agents |