JP2008542219A - 疼痛処置法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】 図2
Description
一般に、疼痛は、国際疼痛学会(IASP)によれば、現実の、又は起こり得る組織損傷に伴う不快な感覚及び感情と定義され、かかる損傷に関して記述される。特に、疼痛は急性疼痛又は慢性疼痛として起こり得る。
別のサブタイプの疼痛、炎症性疼痛は、急性疼痛と同時に慢性疼痛も生じることがある。結果として生じた組織及びニューロンの傷害は、必ずとは言えないまでも、このような炎症事象に引き続き、長期持続性の慢性神経因性疼痛作用へと進展する場合がある。
結論として、各種疼痛、特に、慢性炎症性疼痛及び神経因性疼痛を処置する安全且つ有効な方法には、まだ検討されていない大きな必要性がある。
本発明は、各種疼痛を処置するための方法及び組成物を対象とし、その方法は、有効量の少なくとも1種類のサイクリン依存性キナーゼ(CDK)阻害剤をそれを必要とする対象に投与することを含む。好ましい実施態様では、該阻害剤は、WO2005/026129に開示されているような4,6-二置換アミノピリミジン誘導体種から選択され、特にCDK9を阻害する。さらに、本発明は特に、神経因性疼痛及び/又は炎症性疼痛を処置する方法に関する。
本発明は、各種疼痛を処置するための方法及び組成物を対象とし、その方法は、有効量の少なくとも1種類のサイクリン依存性キナーゼ(CDK)阻害剤をそれを必要とする対象に投与することを含む。
本発明の好ましい実施態様では、疼痛は神経因性疼痛及び関連の症状を含む。疼痛は慢性、異痛(通常は無害の刺激からの疼痛の知覚)、痛覚過敏(ある疼痛刺激に対する過度の応答)及び受容野の拡大(すなわち、刺激を受けた場合に「痛みを感じる」領域)、幻痛又は炎症性疼痛であり得る。
さらに、用語「疼痛」は、多発性硬化症、脊髄傷害、外傷性脳傷害、パーキンソン病及び脳卒中を含むCNS障害に伴う疼痛を含む。
本明細書で定義される炎症性疼痛(組織傷害に応じた疼痛及び炎症過程の結果)は、結合組織疾患、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、多発性硬化症及び関節炎を含む疾病に伴う炎症性疼痛に関するが、これらに限定されない。
用語「痛覚過敏」/「痛覚過敏性」とは、有痛刺激に対する感受性の増強を表す。
用語「痛覚鈍麻」「痛覚鈍麻性」とは、有痛刺激に対する感受性の低下を表す。
具体的には、本発明は、有効量の少なくとも1種類のサイクリン依存性キナーゼ(CDK)阻害剤をそれを必要とする対象に投与することを含む、神経因性疼痛及び/又は炎症性疼痛の処置方法に関する。
サイクリン依存性キナーゼの阻害が痛覚鈍麻作用の媒介に関与しているという発見は予期されなかったものである。
本発明の好ましい実施態様では、CDK阻害剤はCDK9を阻害する。特定の好ましい実施態様では、CDK阻害剤はCDK9の選択的阻害剤である。
従って、NfκBにより媒介される遺伝子転写の妥当性により、CDK9の阻害は急性炎症性疼痛の処置だけでなく慢性疼痛の処置にも合理的なアプローチとなり得る。
本発明の方法及び組成物に使用可能なCDKの既知の阻害剤には多くのものがある。
例えば、この阻害化合物は、他のCDKを阻害するよりもCDK9の阻害に対して30〜80倍高い選択性を示し得る。
他のCDKの阻害よりも特定のCDKの阻害に対して高い選択性を示す化合物は、個々のCDKの「選択的阻害剤」と呼ばれる。
特定の好ましい実施態様では、前記4,6-二置換アミノピリミジン誘導体は、他のCDKよりもCDK9に対して高い選択性を示す。
R2及びR4は、-H、直鎖若しくは分枝C1- C6置換若しくは非置換アルキル、直鎖若しくは分枝C2-C6アルケニル、直鎖若しくは分枝C2- C6アルキニル、アリール、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NH2又は-NO2からなる群から独立に選択され;
R3は、-F、-Cl、-Br、-I、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換-O-アリール、-NH-アリール、-S-アリール、又は置換若しくは非置換-O-ヘテロシクリル、-NH-ヘテロシクリル、-S-ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換-CH=CH-アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキル、又は-NH-(CH2)n-X(ここで、nは0〜6の整数であり、Xは-OH、-NH2又は置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキルから選択される)からなる群から選択され;
R5は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキル、又は-(CH2)o-Y(ここで、oは0〜6の整数であり、Yは置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル又は置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群から選択され;
R6は、-H、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C8アルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換ピロリジニル、置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキル、二置換シクロヘキシル、シクロペンチル、置換若しくは非置換C5-C12ビシクロアルキル、置換若しくは非置換アダマンチル、-(CH2)q-基{ここで、qは1〜3の整数であり、ただし、R6がメチレン鎖-(CH2)q-基となるように選択される場合は、R17又はR19はメチレン鎖-(CH2)s-基(sは1〜3の整数である)、又は-(CH2)t-A-基(tは1〜3の整数であり、AはそれぞれO又はNから選択される)となるよう選択され、且つ、R6とR17又はR6とR19は一緒になって5〜8員環系を形成する}からなる群から選択されるか、或いはR6は-(CH2)P-Z{ここで、pは0〜6の整数であり、Zは、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、-N(R7R8)(ここで、R7及びR8は互いに独立に-H、又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキルを表す)からなる群から選択されるか、或いはZは-(CR9R10R11)を表し、ここで、R9、R10及びR11は互いに独立に-H、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C8アルキル、置換若しくは非置換アリール又は-N(R12R13)からなる群から選択され、ここでR12及びR13は互いに独立に-H又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキルを表し、ただし、Zが上記で定義されるような-(CR9R10R11)を表す場合は、pは0〜6の整数となるように選択され、且つ、Zが置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、又は上記で定義されるような-N(R7R8)から選択される場合は、pは1〜6の整数となるように選択される}を表し;
Lは、-NH-CO-NH-、-NH-CS-NH-、-NH-CO-O-、-CO-、-CO-O-、-SO-、-SO2-、-SO3-、又は
mは0又は1となるように選択される。]。
好ましいものは、一般式(I)を有する化合物、及び/又はその立体異性形及び/若しくは医薬として許容し得る塩である:
各R1は独立にR3、R5、-H、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキル、直鎖若しくは分枝C2-C6アルケニル又は直鎖若しくは分枝C2-C6アルキニル又はアダマンチルを表し、
R2及びR4は、R3、R5、-H、-CN、-NH2、- NO2、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキル、直鎖若しくは分枝C2-C6アルケニル又はC2-C6直鎖若しくは分枝アルキニルからなる群から独立に選択され;
R3及びR3'は、
a)-F、-Cl、-Br又は-Iで表されるハロゲン、
b)基R6、R6'、R7又はR7'の少なくとも1つで任意に置換されているC3-C8シクロアルキル、
c)基R6、R6'、R7又はR7'の少なくとも1つで任意に置換されているC4-C12ビシクロ-アルキル、
d)基R6、R6'、R7又はR7'の少なくとも1つで任意に置換されているアリール、
e)基R6、R6'、R7又はR7'の少なくとも1つで任意に置換されているX-アリール(ここで、Xは、-O-、-NH-、-S-、直鎖若しくは分枝-CH2-(C2-C6アルキル)-基、直鎖若しくは分枝-CH2-(C2-C6アルケニル)-基から独立に選択され、基R6、R6'、R7又はR7'の少なくとも1つで任意に置換されている)、
f)基R6、R6'、R7又はR7'の少なくとも1つで任意に置換されている部分飽和型又は完全飽和型の5員又は6員複素環(この複素環は、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている別の5員若しくは6員複素環、又は基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている5員若しくは6員ヘテロアリール環と縮合していてもよく、このヘテロアリール環は、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている別の部分飽和型若しくは完全飽和型5員若しくは6員複素環式基、又は基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている5員若しくは6員ヘテロアリール環と縮合していてもよい);
g)少なくとも1つの基R5で任意に置換されているグアニジニル基、或いは
h)-Y-(CH2)p-Z-基(ここで、YはO、S又はNR5を表し、ZはR5、-OR5、-N(R5)2又は-COOR5を表す)
からなる群から独立に選択され;
基R3'がa)、g)又はh)で挙げた基の1つを表す場合、-(L)m-(R5)o-基の指数mとoは0となるよう選択され、
R5は、-H、R1、R2、R3、R4、-(CH2)q-COOR1、-CH=CH-COOR1、-C(R1)2N(R1)2、-(CH2)rN(R1)2、-NR1-COOR1又は-C(R1)3からなる群から独立に選択され;
R6及びR6'は、R1、R2、R4、R5、L-H、-H、- OR1、-N(R1)2、-C(R1)3、-CH(R1)2、又は-CH2R1からなる群から独立に選択され;
R7及びR7'は互いに独立にR6及びR6'を表し;
Lは、-NR5-SO2-、-NR5-CO-(CH2)s-、-NH-CO-NH-、-CO-NR5-、-SO2-NR5-又は-NH-からなる群から選択され(ただしmが1となるように選択される場合、oも同様に1となるように選択される);
mは、0又は1となるように独立に選択され;
nは、0〜6の整数となるように独立に選択され;
oは、0又は1となるように独立に選択され;
p、q、r及びsは、互いに独立に0〜6の整数である。]。
基R3及びR3'の定義の項目d)及びe)で用いられるアリール基は、好ましくは、フェニル、ビフェニル又はナプチル(napthyl)からなる群から独立に選択されるアリール基を表す。
A、B、D、E、F、G、H及びIは互いに独立にCR6、C(R6)2、N、NR6、O又はSR6を表し、
J及びKは互いに独立にC又はNを示し(ただし、O-O及びS-S結合は除き、且つ、その複素環の環原子の少なくとも1つはN、S又はOである)、
各
となるよう独立に選択される。
R3及びR3'は互いに独立に、
R5、R6、R6'、R7、R7'、L、X、Y、Z、n、m、o、p、q、r及びsは前記定義と同様の意味を有する。
R5は、直鎖若しくは分枝C1-C6アルキル、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されているC3-C8シクロアルキル、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されているC4-C12ビシクロアルキル、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されているアリール、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている-CH2-アリール、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている部分飽和型若しくは完全飽和型の5員若しくは6員複素環(この環は、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている別の5員若しくは6員複素環と縮合していてもよい)、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている5員若しくは6員ヘテロアリール環(このヘテロアリール環は、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている別の部分飽和型若しくは完全飽和型の5員若しくは6員複素環と、又は基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている5員若しくは6員ヘテロアリール環と縮合していてもよい)、-(CH2)q-COOR1(ここで、R1は-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキルを表す)、-(CH2)r-N(R1)2(ここで、R1は独立に-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキルを表す)、又は-C(R1)3(ここで、R1は独立に-H、直鎖若しくは分枝C1-C6アルキル又は基R6、R6'、R7及びR7'で任意に置換されているアリール基を表す)からなる群から選択され、R6、R6'、R7又はR7'、n、m、o、p、q、r及びsは前記定義と同じ意味を有する。
Lは-NR5-SO2-、-NR5-CO-(CH2)n-、-NH-CO-NH-、-CO-NR5-又は-SO2-NR5-を表し、
R5は、直鎖若しくは分枝C1-C6アルキル、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されているアリール、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている部分飽和型若しくは完全飽和型の5員若しくは6員複素環(この環は、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている別の5員若しくは6員複素環と縮合していてもよい)、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている5員若しくは6員ヘテロアリール環(このヘテロアリール環は、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている別の部分飽和型若しくは完全飽和型の5員若しくは6員複素環と、又は基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている5員若しくは6員ヘテロアリール環と縮合していてもよい)、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されているC3-C8シクロアルキル、又は基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されているC4-C12ビシクロアルキルからなる群から選択され、
R6、R6'、R7若しくはR7'は互いに独立に-H、-F、-Cl、-Br、-I、R1、-OR1、-N(R1)2、-CH=CH-COOR1、-(CH2)qCOOR1、又は基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている-O-(CH2)t-アリールを表し、これらの場合、R1は-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキルから独立に選択され、tは0〜6の整数となるように選択され、n、m、o、p、q、r及びsは前記定義と同じ意味を有する。
一般式(I)の化合物のさらなる実施態様では、R1は-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキルを表し、R2及びR4は-H又は-NH2から独立に選択される。
R2及びR4は、-H、-CN、-NH2、-NO2、直鎖若しくは分枝C1-C6アルキル、直鎖若しくは分枝C2-C6アルケニル又はC2-C6直鎖若しくは分枝アルキニルからなる群から独立に選択され、好ましくは、-H又は-NH2から独立に選択され、
R3は、ハロゲン、ピリジニル、チエニル、フェニル及びビフェニルからなる群から選択され、好ましくは、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されているフェニルから選択され、ここで、R6、R6'、R7若しくはR7'は好ましくは、-F、-Cl、-Br、又はIなどのハロゲン、-OR1、-N(R1)2(これらの基では、各R1は好ましくは、-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキル又はベンジルから独立に選択される)から選択され、nは0となるよう選択され、mは0又は1、好ましくは1であり、oは0又は1、好ましくは1であり、
R3'は、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されているフェニルであり、ここで、R6、R6'、R7若しくはR7'は好ましくは、-F、-Cl、-Br、又はIなどのハロゲン、-OR1、-N(R1)2(これらの基では、各R1は好ましくは、-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキルから独立に選択される)から選択され、
Lは-NH-CO-(CH2)s-(sは好ましくは0又は1である)、又は-NH-SO2-であり、好ましくは-NH-CO-であり、かつ
R5は、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている部分飽和型若しくは完全飽和型の5員若しくは6員複素環{この複素環は、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている別の5員若しくは6員複素環と縮合していてもよく、これらの複素環のR6、R6'、R7若しくはR7'は好ましくは、-F、-Cl、-Br、又はIなどのハロゲン、-OR1、-N(R1)2(これらの基では、各R1は好ましくは、-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキルから独立に選択される)から選択され、R5が好ましくはアゼチジニル、ピロリジニル、又はピペリジニルからなる群から選択される場合、これらの各複素環は上記に示される様式で場合より置換されていてもよい}、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている5員若しくは6員ヘテロアリール環{このヘテロアリール環は、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている別の部分飽和型若しくは完全飽和型の5員若しくは6員複素環と、又は基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されている5員若しくは6員ヘテロアリール環と縮合していてもよく、これらの環のR6、R6'、R7若しくはR7'は好ましくは、-F、-Cl、-Br、又はIなどのハロゲン、-OR1、-N(R1)2(これらの基では、各R1は好ましくは、-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキルから独立に選択される)から選択され、R5が好ましくはベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イミダゾール、ベンゾチアゾリル、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリニル、又はピリジニルからなる群から選択される場合、これらの各基は上記に示される様式で場合より置換されていてもよい}、基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されているフェニル{ここで、R6、R6'、R7若しくはR7'は好ましくは、-F、-Cl、-Br、又はIなどのハロゲン、-OR1、-N(R1)2(これらの基では、各R1は好ましくは、-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキルから独立に選択される)から選択される}、又は基R6、R6'、R7若しくはR7'の少なくとも1つで任意に置換されているC1-C6-アルキル若しくはC3-C8-シクロアルキル{ここで、R6、R6'、R7若しくはR7'は好ましくは、-F、-Cl、-Br、又はIなどのハロゲン、-OR1、-N(R1)2(これらの基では、各R1は好ましくは、-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキルから独立に選択される)から選択される}からなる群から選択される。
-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)-C3H7、-CH2-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-CH(CH3)2、-C(CH3)2-C2H5、-CH2-C(CH3)3、-CH(C2H5)2、-C2H4-CH(CH3)2-C6H13、-C3H6-CH(CH3)2、-C2H4-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-C4H9、-CH2-CH(CH3)-C3H7、-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5、-CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2、-CH2-C(CH3)2-C2Hs、-C(CH3)2-C3H7、-C(CH3)2-CH(CH3)2、-C2H4-C(CH3)3、-CH(CH3)-C(CH3)3、-(CH2)6-CH3、-CH(CH3)-(CH2)4-CH3-(CH2)2-CH(CH3)-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH(CH3)-C2H5、-(CH2)4-CH(CH3)2、-C(CH3)2-(CH2)3-CH3、-CH2-C(CH3)2-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-C(CH3)2-C2H5、-(CH2)4-CH(CH3)2、-(CH2)3-C(CH3)3、-CH(C2H5)-(CH2)3-CH3、-(CH2)3-CH(C2H5)-CH3、-C(C2H5)3、-CH2-C(C2H5)2-CH3、-(CH2)2-CH(C2Hs)2、CH(C3H7)-(CH2)2-CH3、-CH2-CH(C3H7)-C2H5、-(CH2)2-CH(C3H7)-CH3、-(CH2)7-CH3、CH(CH3)-(CH2)5-CH3、-(CH2)2-CH(CH3)-(CH2)3-CH3、-(CH2)3-CH(CH3)-(CH2)2-CH3、(CH2)4-CH(CH3)-C2H5、-(CH2)5-CH(CH3)2、-(CH2)4-C(CH3)3、-CH(C2H5)-(CH2)4-CH3、(CH2)2-CH(C2H5)-(CH2)2-CH3、-(CH2)3-CH(C2H5)2、-CH(C3H7)-(CH2)3-CH3、-CH2-CH(C3H7)-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-CH(C3H7)-C2H5、-(CH2)3-CH(C3H7)-CH3、-CH=CH2,-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH2、-CH2-CH=CH-CH3、-CH=CH-C2H5、-CH2-C(CH3)=CH2、-CH(CH3)-CH=CH、-CH=C(CH3)2、-C(CH3)=CH-CH3、-CH=CH-CH=CH2、-C3H6-CH=CH2、-C2H4-CH=CH-CH3、-CH2-CH=CH-C2H5、-CH=CH-C3H7、-CH2-CH=CH-CH=CH2、-CH=CH-CH=CH-CH3、-CH=CH-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH-CH=CH2、-CH=C(CH3)-CH=CH2、-CH=CH-C(CH3)=CH2、-C2H4-C(CH3)=CH2、-CH2-CH(CH3)-CH=CH2、-CH(CH3)-CH2-CH=CH2、-CH2-CH=C(CH3)2、-CH2-C(CH3) =CH-CH3、-CH(CH3)-CH=CH-CH3、-CH=CH-CH(CH3)2、-CH=C(CH3)-C2H5、-C(CH3)=CH-C2H5、C(CH3)=C(CH3)2、-C(CH3)2-CH=CH2、-CH (CH3)-C (CH3)=CH2、-C(CH3)=CH-CH=CH2、CH=C(CH3)-CH=CH2、-CH=CH-C(CH3)=CH2、-C4H8-CH=CH2、-C3H6-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH-C2H5、-CH2-CH=CH-C3H7、-CH=CH-C4H9、-C3H6-C(CH3)=CH2、-C2H4-CH(CH3)-CH=CH2、-CH2-CH(CH3)-CH2-CH=CH2、-CH(CH3)-C2H4-CH=CH2、-C2H4-CH=C (CH3)2、C2H4-C(CH3)=CH-CH3、-CH2-CH(CH3)-CH=CH-CH3、-CH(CH3)-CH2-CH=CH-CH3、-CH2-CH=CH-CH(CH3)2、-CH2-CH=C(CH3)-C2H5、-CH2-C(CH3)=CH-C2H5、-CH(CH3)-CH=CH-C2H5、-CH=CH-CH2-CH(CH3)2、-CH=CH-CH(CH3)-C2H5、-CH=C (CH3)C3H7、-C(CH3)=CH-C3H7、-CH2-CH(CH3)-C(CH3)=CH2、-CH(CH3)-CH2-C(CH3)=CH2、-CH(CH3)-CH(CH3)-CH=CH2、-CH2-C(CH3)2-CH=CH2、-C(CH3)2-CH2-CH=CH2、-CH2-C(CH3)=C(CH3)2、CH(CH3)-CH=C(CH3)2、-C(CH3)2-CH=CH-CH3、-CH(CH3)-C(CH3)=CH-CH3、CH=C(CH3)-CH(CH3)2、-C(CH3)=CH-CH(CH3)2、-C(CH3)=C(CH3)-C2H5、-CH=CH-C(CH3)3、-C(CH3)2-C(CH3)=CH2、-CH(C2H5)-C(CH3)=CH2、-C(CH3)(C2H5)-CH=CH2、CH(CH3)-C(C2H5)=CH2、-CH2-C(C3H7)=CH2、-CH2-C(C2H5)=CH-CH3、-CH(C2H5)-CH=CH-CH3、-C(C4H9)=CH2、-C(C3H7)=CH-CH3、-C(C2H5)=CH-C2H5、-C(C2H5)=C(CH3)2、-C[C(CH3)3]=CH2、-C[CH(CH3)(C2H5)]=CH2、-C[CH2-CH(CH3)2]=CH2、-C2H4-CH=CH-CH=CH2、-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2、-CH=CH-C2H4-CH=CH2、-CH2-CH=CH-CH=CH-CH3、-CH=CH-CH2-CH=CH-CH3、-CH=CH-CH=CH-C2H5、-CH2-CH=CH-C(CH3)=CH2、CH2-CH=C(CH3)-CH=CH2、-CH2-C(CH3)=CH-CH=CH2、-CH(CH3)-CH=CH-CH=CH2、CH=CH-CH2-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH(CH3)-CH=CH2、-CH=C(CH3)-CH2-CH=CH2、C(CH3)=CH-CH2-CH=CH2、-CH=CH-CH=C(CH3)2、-CH=CH-C(CH3)=CH-CH3、-CH=C (CH3)-CH=CH-CH3、-C(CH3)=CH-CH=CH-CH3、-CH=C(CH3)-C(CH3)=CH2、-C(CH3)=CH-C(CH3)=CH2、-C(CH3)=C(CH3)-CH=CH2、-CH=CH-CH=CH-CH=CH2、-CCH、-CC-CH3、CH2-CCH、-C2H4-CCH、-CH2-CC-CH3、-CC-C2H5、-C3H6-CCH、-C2H4-CC-CH3、CH2-CC-C2H5、-CC-C3H7、-CH(CH3)-CCH、-CH2-CH(CH3)-C=CH、-CH(CH3)-CH2-C=CH、-CH(CH3)-C=C-CH3、-C4H8-CCH、-C3H6-CC-CH3、-C2H4-CC-C2H5、-CH2-CC-C3H7、-CC-C4H9、-C2H4-CH(CH3)-C3dCH、-CH2-CH(CH3)-CH2-CCH、-CH(CH3)-C2H4-CCH、-CH2-CH(CH3)-CC-CH3、-CH(CH3)-CH2-CC-CH3、-CH(CH3)-CC-C
2H5、-CH2-CC-CH(CH3)2、-C=C-CH(CH3)-C2H5、-C=C-CH2-CH(CH3)2、-C=C-C(CH3)3、-CH(C2H5)-C=C-CH3、-C(CH3)2-C=C-CH3、-CH(C2H5)-CH2-C=CH、-CH2-CH(C2H5)-CCH、-C(CH3)2-CH2-C=CH、-CH2-C(CH3)2-C=CH、-CH(CH3)-CH(CH3)-CCH、-CH(C3H7)-C=CH、C(CH3)(C2H5)-CCH、-CC-CCH、-CH2-CC-CCH、-C=C-C=C-CH3、-CH(C=CH)2、C2H4-C=C-C=CH、-CH2-C=C-CH2-C=CH、-CC-C2H4-CCH、-CH2-CC-CC-CH3、-CC-CH2-CC-CH3、-C=C-C=C-C2Hs、-C=C-CH(CHs)-C=CH、-CH(CH3)-C=C-C=CH、CH(CCH)-CH2-CCH、-C(CCH)2-CH3、-CH2-CH(C3dCH)2、-CH(CCH)-CC-CH3、CC-CH=CH2、-CH=CH-CCH、-CH2-C=C-CH=CH2、-CH2-CH=CH-C=CH、-C=C-CH=CH-CH3、-CH=CH-CC-CH3、-CC-CH2-CH=CH2、-CH=CH-CH2-CCH、-C=C-CH2-C=CH、-C(CH3)=CH-C=CH、-CH=C(CH3)-CCH、-CC-C(CH3)=CH2及びCC-CC-CCH。
用語ヘテロシクリルとは、酸素、硫黄又は窒素から独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜10員単環式又は二環式環系を含むものとし、好ましくは、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル又はモルホリニルからなる群から選択される。
用語ヘテロシクリルとはさらに、対応するヘテロアリールの二重結合が全て一重結合に置き換えられている、以下に定義されるような全てのヘテロアリールを含む。
好ましい実施態様では、一般式(I)の化合物のR1は、-H又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキルから、好ましくは、-H又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキルから、より好ましくは、-H又は-CH3から選択され、最も好ましくは、-Hである。
さらに別の好ましい実施態様では、一般式(I)の化合物のR4は、-H、-NH2又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキルから、好ましくは、-H又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキルから、より好ましくは、-H又は-CH3から選択され、最も好ましくは、-Hである。
別の好ましい実施態様では、一般式(I)の化合物のmは1となるように選択される。
さらに別の好ましい実施態様では、一般式(I)の化合物のR5は、置換若しくは非置換アリール、好ましくは、置換若しくは非置換フェニル、より好ましくは、非置換フェニルを表す。
-NR14-SO2-{ここで、R14は-H、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキル、-SO2-R15-、-R15-SO2-(ここで、R15は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキレンから選択される)から選択されるか、又はR14は-(CH2)r-COOR16(ここで、rは0〜4の整数であり、R16は-H又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキルから選択される)を表す}、
-NR17-CO-[ここで、R17は-H、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキル、又は-(CH2)s-基{ここで、sは1〜3の整数であり、好ましくは、sは1となるように選択され、R6が-(CH2)q-基(ここで、qは1〜3の整数であり、好ましくは、qは2となるように選択される)を表し、且つ、R17がメチレン鎖-(CH2)s-基を表す場合、R6とR17は一緒になって5〜8員環系を形成してもよく、好ましくは、R6とR17は一緒になって5員環系:
-SO2-NR18-(ここで、R18は-H又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキルから選択される)、
-CO-NR19-{ここで、R19は-H、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキル、又は-(CH2)t-A-基(ここで、tは1〜3の整数であり、AはN又はOから選択され、又、R6が-(CH2)q-基(ここで、qは1〜3の整数であり、好ましくは、qは2となるように選択される)を表し、且つ、R19が-(CH2)t-A-基(ここで、tは2となるように選択され、AはOを表す)を表す場合、R6とR19は一緒になって6員環系:
-NR14-SO2-(ここで、R14は-H、-(CH2)2-CH3、-SO2-R15又は-R15-SO2-(ここで、R15は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキレン又は-(CH2)2-CH3を表す)、又は-(CH2)r- COOR16(ここで、rは0〜2の整数となるように選択され、好ましくは1であり、R16は-CH3を表す)、
-NR17-CO-、-SO2-NR18-、-CO-NR19-(ここで、R17、R18及びR19は-H、-NH-CO-NH-又は-SO2-を表す)からなる群から選択され、この実施態様の範囲内で、Lは-NH-SO2-、-NH-CO-、-CO-NH-、-SO2-NH-、-NH-CO-NH-又は-SO2-から選択されることが特に好ましい。
さらに別の好ましい実施態様では、一般式(I)の化合物のR6は、-H又は直鎖若しくは分枝C1-C6アルキル、好ましくは、-H、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-C(CH3)3又は-CH2-C(CH3)3、より好ましくは、-H、-CH3又は-C(CH3)3を表す。
R6が置換フェニルである場合、フェニルは、フェニル、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキル、好ましくは、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキル、より好ましくは、-CH3、-C3H7、-CH(CH3)2又は-C(CH3)3、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、好ましくは、非置換モルホリニル又はN-置換ピペラジニル(ここで、N-置換ピペラジニルは直鎖若しくは分枝C1-C4アルキル、好ましくは-CH3で置換されている)からなる群のメンバーで部分的に、又は完全に置換されているか、或いはフェニルは、- OH又は-N(R32R33)(ここで、R32及びR33は互いに独立に-H又は直鎖若しくは分枝C1-C4アルキル、好ましくは、-H又は-CH3、より好ましくは-Hを表す)で部分的に、又は完全に置換されている。
好ましくは、R6は、イミダゾリル(好ましくは、このイミダゾリルの1つのN原子は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C4アルキル、より好ましくは-CH3で置換されている)、ピリジニル、好ましくは、4-ピリジニル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、インドリル、インダゾリル又はクロメン-2-オニルからなる群から選択される。
で表される。
好ましくは、R*は置換若しくは非置換C1-C6アルキル、最も好ましくはメチルである。R3は好ましくは、フェニル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール、特にアルコキシ置換フェニルを表す。
さらに別の好ましい実施態様では、一般式(I)の化合物はキラル化合物である。本発明のキラル化合物はラセミ体、又はS若しくはR鏡像異性体、又は異性体混合物のそれぞれを表すと理解される。
-H、-OH、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-O-シクロ-C3H5、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OC4H9、-OPh、OCH2-Ph、-OCPh3、-SH、-SCH3、-SC2H5、-SC3H7、-S-シクロ-C3H5、-SCH(CH3)2、-SC(CH3)3、NO2、-F、-Cl、-Br、-I、-N3、-CN、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-CHO、-COCH3、-COC2H5、COC3H7、-CO-シクロ-C3H5、-COCH(CH3)2、-COC(CH3)3、-COOH、-COCN、-COOCH3、COOC2H5、-COOC3H7、-COO-シクロ-C3H5、-COOCH (CH3)2、-COOC(CH3)3、-OOC-CH3、OOC-C2H5、-OOC-C3H7 ,-OOC-シクロ-C3H5、-OOC-CH (CH3)2、-OOC-C(CH3)3、-CONH2、CONHCH3、-CONHC2H5、-CONHC3H7、-CONH-シクロ-C3H5、-CONH[CH(CH3)2]、CONH[C(CH3)3]、-CON(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-CON(シクロ-C3H5)2、CON[CH(CH3)2]2、-CON[C(CH3)3]2、-NH2、-NHCH3、-NHC2H5、-NHC3H7、-NH-シクロ-C3H5、-NHCH(CH3)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2、-N(シクロ-C3H5)2、N[CH(CH3)2]2、-N[C(CH3)3]2、-SOCH3、-SOC2H5、-SOC3H7、-SO-シクロ-C3H5、SOCH(CH3)2、-SOC(CH3)3、-S02CH3、-SO2C2H5、-S02C3H7、-SO2-シクロ-C3H5、-S02CH(CH3)2、-SO2C(CH33、-SO3H、-SO3CH3、-SO3C2H5、-SO3C3H7、-SO3-シクロ-C3H5、-SO3CH (CH3)Z、-SO3C(CH3)3、-OCF3、-OC3F5、-O-COOCH3、-O-COOC2H5、-O-COOC3H7、-O-COO-シクロ-C3H5、-O-COOCH(CH3)2、-O-COOC(CH3)3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NHCH3、NH-CO-NHC2H5、-NH-CO-NHC3H7、-NH-CO-NH-シクロ-C3H5、-NH-CO-NH[CH(CH3)2]、NH-CO-NH[C(CH3)3]、-NH-CO-N(CH3)2、-NH-CO-N(C2H5)2、-NH-CO-N(C3H7)2-NH-CO-N(シクロ-C3H5)2、-NH-CO-N[CH(CH3)2]2、-NH-CO-N[C(CH3)3]2、-NH-CS-NH2、NH-CS-NHCH3、-NH-CS-NHC2H5、-NH-CS-NHC3H7、-NH-CS-NH-シクロ-C3H5、-NH-CS-NH[CH(CH3)2]、-NH-CS-NH[C(CH3)3]、-NH-CS-N(CH3)2、-NH-CS-N(C2H5)2、-NH-CS-N(C3H7)2、-NH-CS-N(シクロ-C3H5)2、-NH-CS-N[CH(CH3)2]2 -NH-CS-N[C(CH3)3]2、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH}-NHCH3、-NH-C(=NH}-NHC2H5、-NH-C(=NH)-NHC3H7、-NH-C(=NH)-NH-シクロ-C3H5、-NH-C(=NH)-NH[CH(CH3)2]、-NH-C(=NH)-NH[C(CH3)3]、NH-C(=NH)-N(CH3)2、-NH-C(=NH)-N(C2H5)2、-NH-C(=NH)-N(C3H7)2、-NH-C(=NH)-N(シクロ-C3H5)2、-NH-C(=NH)-N[CH(CH3)2]2、-NH-C(=NH)-N[C(CH3)3]2、-O-CO-NH2、-O-CO-NHCH3、-O-CO-NHC2H5、-O-CO-NHC3H7、-O-CO-NH-シクロ-C3H5、-O-CO-NH[CH(CH3)2]、-O-CO-NH[C(CH3)3]、-O-CO-N(CH3)2、-O-CO-N(C2H5)2、-O-CO-N(C3H7)2、-O-CO-N(シクロ-C3H5)2、-O-CO-N[CH(CH3)2]2、-O-CO-N[C(CH3)3]2、-O-CO-OCH3、-O-CO-OC2H5、-O-CO-OC3H7、-O-CO-O-シクロ-C3H5、-0-CO-OCH(CH3)2、-O-CO-OC(CH3)3、CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2Cl、-CHCl2、-CCl3、-CH2Br、-CHBr2、-CBr3、-CH2I、-CHI2、-CI3、CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、-CH2-CH2CI、-CH2-CHCI2、-CH2-CCI3、-CH2-CH2Br、CH2-CHBr2、-CH2-CBr3、CH2-CH2I、-CH2-CHI2、-CH2-Cl3、-CH3、-C2H5、-C3H7、-シクロ-C3H5、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-Ph、H2-Ph、-CPh3、-CH=CH2、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH2、CH=C(CH3)2、-CCH、-CC-CH3、-CH2-CCH。
化合物2: N-{4-[6-(3-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物3: N-{5-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物4: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物5: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物6: 4-アミノ-N-{4-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物7: [6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミン,
化合物8: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物9: 1-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ピロリジン-2-オン,
化合物10: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アセトアミド,
化合物12: N-{5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物13: [6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-y]-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミン,
化合物14: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]1-ベンズアミド,
化合物15: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]1-安息香酸メチルエステル,
化合物16: 4-アミノ-N-{4-[6-(4-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物17: 3-(4-{6-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル)-フェニル)-プロピオン酸,
化合物18: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-4-メチル-N-プロピル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物19: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物20: 2-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物22: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物23: 4-イソプロピル-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-ベンゼンスルホンアミド,
化合物24: N-[4-(6-クロロ-ピリミジン-4イルアミノ)-フェニル]-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物25: 4-アミノ-N-{4-(6-クロロ-ピリミジン-4イルアミノ)-フェニル]-ベンズアミド,
化合物27: [{4-[6-(4-ハイドックス(Hydox)-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-(トルエン-4-スルホニル)-アミノ]-酢酸メチルエステル,
化合物28: [{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-(トルエン-4-スルホニル)-アミノ]-酢酸メチルエステル,
化合物29: (S)-2-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニルカルバモイル}-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物30: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物32: 4-アミノ-N-{4-[6-スチリル-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-ベンズアミド,
化合物33: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イル-アミノ)-フェニル}-メタンスルホン-アミド,
化合物34: ビフェニル-4-スルホン酸-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物35: 4-アミノ-N-{4-[6-(5-イソプロピル-2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物36: ビシクロ[2.2.1)ヘプタン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシフェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物37: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-3-メチル-2-フェニル-ブチルアミド,
化合物38: 1-シクロヘキシル-3-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-尿素,
化合物39: 4-アミノ-N-{4-[6-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物40: E-3-(3-{6-[4-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-フェニル)-アクリル酸,
化合物42: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-3,3-ジメチル-ブチルアミド,
化合物43: 4-アミノ-N-{4-[6-(シクロヘキシルメチル-アミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物44: N-シクロヘキシル-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物45: 4-tert-ブチル-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物46: 2-ジメチルアミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アセトアミド,
化合物47: (1-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル-カルバモイル-シクロペンチル)-カルバミン酸 tert ブチルエステル
化合物48: 2-({4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニルカルバモイル}-メチル) ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物49: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-ベンズアミド,
化合物50: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-イソニコチンアミド,
化合物52: {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-フェニル-ベンズアミド,
化合物53: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-グアニジン,
化合物54: N-tert-ブチル-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物55: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-エトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物56: 4-アミノ-N-{4-[6-(2,3-ジメトキシ-フェニル)ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物57: 4-アミノ-N-{4-[6-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物58: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-イソプロポキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物59: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2-ピペリジン-2-イル-アセトアミド,
化合物60: 4-アミノ-N--{4-[6-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物62: (4-ベンゾオキサゾール-2-イル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物63: [4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル]-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物64: 3-ジエチルアミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオン アミド,
化合物65: (S)-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-3-カルボン酸-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]フェニル}アミド,
化合物66: 1-アミノ-シクロヘキサンカルボン酸-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物67: 4-アミノ-N-[4-(6-ピリジン-4-イル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ベンズアミド,
化合物68: 1-アミノ-シクロペンタンカルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物69: (R)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物70: 1-メチル-4H-イミダゾール-4-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物72: N-[4-(6-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物73: 2,2-ジメチル-N-[4-(6-ピリジン-3-イル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]--プロピオンアミド,
化合物74: 2,2-ジメチル-N-{4-[6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオンアミド,
化合物75: 3-{6-[4-(2,2-ジメチル-プロピオニルアミノ)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-安息香酸,
化合物76: 4-アミノ-N-[4-(6-フェニル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ベンズアミド,
化合物77: 4-アミノ-N-[4-(6-チオフェン-2-イル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ベンズアミド
化合物78: 2,2-ジメチル-N-{4-[6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオンアミド,
化合物79: N-{4-[6-(2-アミノ-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物80: N-{4-[6-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物82: (S)-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2-メチルアミノ-2-フェニル-アセトアミド,
化合物83: (R,R)/(SS)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物84: ベンゾチアゾール-2-カルボン酸-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物85: N-{4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物86: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-ピペリジン-3-イル-ベンズアミド,
化合物87: 1-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物88: 4-(6-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ)-N-シクロヘキシル-ベンズアミド,
化合物89: 1-メチル-ピペリジン-4-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミノ]-フェニル}-アミド,
化合物90: (S)-アゼチジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミノ]-フェニル}-アミド,
化合物92: [6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル}-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミン,
化合物93: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミン,
化合物94: 2-[6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-フェノール,
化合物95: 4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物96: N-(4-{[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-メチルアミノ}-フェニル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物97: 4-アミノ-N-{4-[2-アミノ-6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物98: キノリン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物99: 6-(2-イソプロポキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミン,
化合物100: N-{5-[6-(3-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物102: 3-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオン-アミド,
化合物103: 4-アミノ-N-(4-{6-[2-(3-アミノ-プロポキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ}-フェニル)-ベンズアミド,
化合物104: N-{3-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-フェニル}-アセトアミド,
化合物105: N-{5-[6-(3-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル} メタン-スルホンアミド,
化合物106: N-[2-メチル-5-(6-フェニル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド,
化合物107: N-{2-メチル-5-[6-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物108: N-{5-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物109: N-{5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-ベンゼン-スルホンアミド,
化合物110: N-[5-([4, 5']ビピリミジニル-6-イルアミノ)-2-メチル-フェニル]-メタンスルホンアミド,
化合物112: 1-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-3-(4-メチル-ベンジル)-尿素,
化合物113: 1-tert-ブチル-3-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-尿素,
化合物114: 2,2-ジメチル-N-{4-[6-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオンアミド,
化合物115: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物116: プロパン-1-スルホン酸 {5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド,
化合物117: 4-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物118: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2-メチル-2-メチルアミノ-プロピオンアミド,
化合物119: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物120: N-{5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-ベンジルオキシ-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物122: N-{3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物123: N*1*-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-2-メチル-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物124: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,3-ジアミン,
化合物125: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-(4-モルフォリン-4-イル-フェニル)-ベンズアミド,
化合物126: 2,2-ジメチル-N-{4-[6-(2-ビニル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオンアミド,
化合物127: N-{4-[6-(2-フルオロ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物128: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物129: 2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物130: ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物132: N-(4-(6-ビフェニル-2-イル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-2,2-ジメチル-プロピオン-アミド,
化合物133: 1H-インドール-3-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物135: N-((1R,2R) /(1S,2S)-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物136: N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物137: N-(4-イソプロピル-フェニル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物138: 1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物139: 1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物140: (2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物142: キノリン-8-スルホン酸 {5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド,
化合物143: (S)-2-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-3-メチル-ブチルアミド,
化合物144: 1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸 {5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド,
化合物145: 3-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物146: 2-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2-ナフタレン-2-イル-アセトアミド,
化合物147: {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル-モルフォリン-4-イル-メタノン,
化合物148: N-((1S,2R) /(1R,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物149: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物150: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物152: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物153: プロパン-2-スルホン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物154: プロパン-1-スルホン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物155: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンゼンスルホンアミド,
化合物156: N-{5-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物157: N-{5-[6-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物158: N-{5-[6-(2-イソプロポキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ)-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物159: N-ビス-プロパン-1-スルホン酸-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物160: プロパン-1-スルホン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物162: N-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物163: N-{5-[6-(3-シアノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物164: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物165: N-{5-[6-(3-ホルミル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物166: N-{5-[6-(2-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物167: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物168: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(3-ホルミル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物169: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物170: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(2-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物172: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物173: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物174: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(4-フェノキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル-アミノ-フェニル}-アミド,
化合物175: N-{5-[6-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド, 及び
化合物176: N-{5-[6-(2-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル)-メタンスルホンアミド.
化合物177: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(4-アセチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物178: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物179: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(3-アセチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル)-アミド,
化合物180: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(4-シクロペンチルカルバモイル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物182: (E)-3-{3-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-4-メチル-フェニル-アミノ)-ピリミジン-4-イル]-フェニル}-アクリル酸メチルエステル,
化合物183: N-{5-[6-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物184: N-ブチル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物185: (3-メタンスルホニル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物186: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2,3-ジメトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物187: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物188: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-イソプロポキシ フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物189: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メチルスルファニル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物190: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物192: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-クロロ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物193: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物194: N-((1S,2S) /(1 R,2R)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(3-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物195: N-((1S,2S) /(1R,2R)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物196: 4-[6-(2-アセチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-((1S,2S) / (1R,2R)-2-アミノ-シクロヘキシル)-ベンズアミド,
化合物197: N-{5-[6-(2-メトキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル)-メタン-スルホンアミド,
化合物198: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル-アミノ]-ベンズアミド,
化合物199: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキサ-イル)-4-[6-(2-イソプロポキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物200: 4-アミノ-N-{4-[6-(4-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物202: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物203: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(3-メトキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物204: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物205: N-[6-(4-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物206: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物207: 4-[6-(3-アセチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-ベンズアミド,
化合物208: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物209: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(3-シアノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物210: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-メトキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物212: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-(6-キノリン-3-イル-ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド,
化合物213: N-((1 R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-(2'-メトキシ-[4,5'] ビピリミジニル-6-イルアミノ)-ベンズアミド,
化合物214: 3-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物215: 3-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド,
化合物216: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物217: N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物218: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物219: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物220: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(5-ジメチルアミノメチル-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物222: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(6-メチルスルファニル-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物223: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(5-アミノメチル-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物224: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(4-メチルスルファニル-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物225: N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(5-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド
化合物226: rac-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-ピロリジン-3-イル-ベンズアミド,
化合物227: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(5-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物228: (R,R)-4-[6-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-ベンズアミド,
化合物229: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[3-(ピペリジン-1-スルホニル)-フェニル]-アミン N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-ベンズアミド,
化合物230: (R,R)-4-[6-(2-アセチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-ベンズアミド,
化合物232: N-(1-アセチル-ピペリジン-3-イル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物233: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-ジメチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物234: 4-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゾイルアミノ}-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-tert-ブチルエステル 2-メチルエステル,
化合物235: 2-クロロ-5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物236: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[3-(ピペリジン-1-スルホニル)-フェニル]-アミン,
化合物237: N-アリル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物238: N-ベンジル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物239: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[3-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-アミン,
化合物240: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-アミン,
化合物242: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-N-(3-スルファモイル-フェニル)-アセトアミド,
化合物243: N,N-ジアリル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物244: 3-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物245: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[4-(4-ニトロ-ベンゼンスルホニル)-フェニル]-アミン,
化合物246: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物247: (4-メタンスルホニル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物248: N-(3,4-ジメチル-イソオキサゾール-5-イル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物249: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-プロピル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物250: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物252: N-(2-メトキシ-エチル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物253: [6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物254: 2-[6-(3-メタンスルホニル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-フェノール,
化合物255: [6-(3-アミノ-フェニル)ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物256: 5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-ベンゼンスルホン酸,
化合物257: 2-{3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホニル}-エタノール,
化合物258: (2-フルオロ-5-メタンスルホニル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物259: [6-(2-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物260: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物262: [6-(2-ブトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物263: (3-エテンスルホニル-フェニル-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物264: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(4-メチルスルファニル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物265: 2-クロロ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物266: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-フェノキシ-ベンジル)-アミン,
化合物267: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル,
化合物268: [6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(1-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)-アミン,
化合物269: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物270: {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-酢酸,
化合物272;1-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ブタン-1-オン,
化合物273: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-3-イル-アミン,
化合物274: {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-フェニル-メタノン,
化合物275: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-N'-フェニル ベンゼン-1,3-ジアミン,
化合物276: (3-[1,3] ジオキサン-2-イル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物277: (3-メトキシ-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物278: (4-メトキシ-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物279: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-N'-フェニル-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物280: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-モルフォリン-4-イル-フェニル)-アミン,
化合物282: (1-ベンジル-ピペリジン-4-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物283: (4-ブチル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物284: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-フェノキシ-フェニル)-アミン,
化合物285: 4-{[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ベンゼンスルホンアミド,
化合物286: rac-1-ジメチルアミノ-3-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェノキシ}-3-プロパン-2-オール,
化合物287: N-[6-(4-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-アミン,
化合物288: N-[6-(3-アミノ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-アミン,
化合物289: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル-アミン,
化合物290: 4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物292: 4-{6-[2-(2-モルフォリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル,
化合物293: 2-メトキシ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物294: {4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-酢酸,
化合物295: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-ニトロ-フェニル)-アミン,
化合物296: {3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-メタノール,
化合物297: [6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-フェニル-アミン,
化合物298: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-フェニル-アミン,
化合物299: (4-フルオロフェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物300: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-フェノキシ-フェニル)-アミン,
化合物302: [6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル-アミン,
化合物303: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェノール,
化合物304: 1-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-エタノン,
化合物305: 2-クロロ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸,
化合物306: {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ブチル}-カルバミン酸 tert-ブチルエステル,
化合物307: [6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(1-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)-アミン,
化合物308: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物309: 4-[6-(2-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物310: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-メチルスルファニル-フェニル)-アミン,
化合物312: 1-{4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェノキシ}-3-ジメチルアミノ-プロパン-2-オール,
化合物313: (1-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物314: N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物315: (2-{4-[6-(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゾイルアミノ}-シクロヘキシル)-カルバミン酸 tert-ブチルエステル,
化合物316: 1-{3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-エタノン,
化合物317: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-ピペリジン-1-イル-フェニル)-アミン,
化合物318: 3-ヒドロキシ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物319: 2-ヒドロキシ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物320: 4-アミノ-ブタン-1-スルホン酸 {5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド,
化合物322: 3-メトキシ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物323: 4-{6-[2-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ}-安息香酸メチルエステル,
化合物324: 4-{-6-[2-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル,
化合物325: 4-{-6-[2-(2-ジイソプロピルアミノ-エトキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ}-安息香酸メチルエステル,
化合物326: 4-{-6-[2-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ}-安息香酸メチルエステル,
化合物327: (S,S)-4-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゾイルアミノ}-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル,
化合物328: (S,S)-4-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゾイルアミノ}-ピロリジン-2-カルボン酸,
化合物329: (S,S)-6-[(4-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゾイルアミノ}-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ヘキサン酸,
化合物330: N-シクロペンチル-4-6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物332: (3-メタンスルホニル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物333: 2-{3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホイル(benzenesulfoyl)}-エタノール,
化合物334: N-(4,6-ジメチル-ピリミジン-2-イル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物335: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-チアゾール-2-イル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物336: (1-ベンジル-ピペリジン-3-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物337: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-アゼパン-2-オン,
化合物338: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-フェニル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物339: rac-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アミン,
化合物340: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジン-4-イル)-アミン,
化合物342: (1,1-ジオキソ-1H-1λ6-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物343: N-アセチル-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物344: N-(2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物345: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[4-(ピペリジン-1-スルホニル)-フェニル]-アミン,
化合物346: 3-(3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェノキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物347: [6-(2-フルオロ-6-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物348: [6-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物349: [6-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物350: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-3-イル-アミン,
化合物352: (9,9-ジオキソ-9,10-ジヒドロ-9λ6-チア-10-アザ-フェナントレン-3-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物353: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-アミン,
化合物354: ベンゾ[1,2,5] チアジアゾール-4-イル-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物355: ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物356: rac-[6-(2-メトキシフェニル)-ピリミジン-4-イル]-[3-(ピペリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン,
化合物357: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-{1-[6-(2-メトキシ フェニル)-ピリミジン-4-イル]-1H-インダゾール-5-イル}-アミン,
化合物358: (1H-インドール-5-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物359: (3-メタンスルフィニル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物360: (1H-インダゾール-5-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物362: 4-メタンスルホニル-ベンジル-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物363: (5-クロロ-1H-インダゾール-3-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物364: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イル)-アミン,
化合物365: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物366: N-エチル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物367: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-プロピル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物368: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)-アミン,
化合物369: N-(2-メトキシ-エチル)-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物370: N-tert-ブチル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物372: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-3-イルメチル-アミン,
化合物373: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-4-イルメチル-アミン,
化合物374: 5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物375: N-(2-メトキシ-エチル)-5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物376: N-(2-ヒドロキシ-エチル)-5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド.
化合物377: N,N-ジエチル-N'-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物378: 1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-3-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-尿素,
化合物379: 1-シクロヘキシル-3-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-尿素,
化合物380: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン,
化合物382: 1-イソプロピル-3-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル -フェニル)-尿素,
化合物383: l-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-3-(2-モルフォリン-4-イル-エチル)-尿素,
化合物384: 1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-3-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-尿素,
化合物385: (4-クロロ-3-ニトロ-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミンである。
本発明はまた、それを必要とする対象に投与するための、有効成分としての少なくとも1種類のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤を少なくとも1種類の医薬として許容し得る(すなわち、無毒な)担体、賦形剤及び/又は希釈剤とともに含む医薬組成物を対象とする。
好ましい実施態様では、前記CDK阻害剤はCDK9を阻害する。
特定の好ましい実施態様では、前記CDK阻害剤はCDK9の選択的阻害剤である。
「鎮痛薬」は疼痛の軽減をもたらす分子又は分子の組合せを含む。鎮痛薬は、CDKの阻害以外の作用機構を採用する。
好ましい三環式抗鬱薬は、クロミプラミン、アモキサピン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、イミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、トリミプラミン、プロトリプチリン、及びパノ酸イミプラミンからなる群から選択される。
本発明のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤の製造においては、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th ed. (Mack Publishing, 1995)などの周知の製薬文書の標準的な奨励に従い得る。
好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、トウモロコシ甘味剤、アラビアゴムなどの天然及び合成ゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール及びワックスが挙げられる。好適な滑沢剤としては、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。
必要であれば、甘味剤及び香味剤並びに保存剤も含めることができる。崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、結合剤などを以下にさらに詳しく述べる。
坐剤の製造では、まず、カカオ脂などの脂肪酸グリセリド混合物などの低融点ワックスを融解し、次に、有効成分を、例えば攪拌することによりそこに均一に分散させる。その後、この融解した均質混合物を便宜な大きさの金型に注ぎ、冷却することで固化させる。
CDK阻害剤はまた、経皮送達することもできる。これらの経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾル及び/又はエマルションの形態であってもよく、この目的で当技術分野で知られているようなマトリックス種又はレザーバー種の経皮パッチに含まれてもよい。
経口用ゲルとは、有効成分を親水性半固体マトリックス中に分散又は可溶化させたものを指す。
構成粉末とは、有効成分と、例えば水又は果汁中に懸濁させることができる好適な希釈剤とを含有する粉末ブレンドを指す。
組成物中の滑剤の量は、最終組成物の約0.1〜約5重量%、好ましくは約0.5〜約2重量%の範囲であり得る。
本発明は、各種疼痛の処置のため、有効成分としてサイクリン依存性キナーゼ阻害剤を含有する組成物を、それを必要とする対象に投与することに関する。
用語「治療上有効な量」とは、示された生物学的応答又は医学的応答を誘起する有効化合物又は医薬剤の量を示すために用いられる。この応答は、研究者、獣医師、医師又は他の臨床家が対象とする組織、系、動物又はヒトで起こるものであってよく、処置する症状の改善を含む。本発明に関して、治療上有効な量は、各種疼痛、特に炎症性疼痛又は神経因性疼痛を軽減/改善/治療する量を含む。具体的には、治療上有効な量は、処置する対象において痛覚鈍麻作用を示す量を表す。
本発明をさらに次の限定されない実施例により説明する。
炎症性疼痛及び神経因性疼痛の分析のための動物モデルがいくつか知られている。これらのモデルは、例えば神経傷害(例えば、神経枝結紮損傷(spared nerve injury, SNI))の誘導の後、又は試験動物を無害な刺激(例えば、ホルマリン又はカラギーナン注射)に曝した後、これらの介入により誘導された疼痛の徴候が、例えばvon Frey hairsを用いた機械的刺激(又はレーザー光源若しくは舐め行動を用いた熱刺激)に対する足の払いのけ閾値などの定量可能な挙動によって測定されるという共通の特徴を有する。これらの反応はヒトにおける機械的及び熱的異痛(機械的刺激に対する過敏性)又は痛覚過敏と同等のものと解釈される。
本発明では、炎症性疼痛及び神経因性疼痛の発生に対するサイクリン依存性キナーゼ(CDK)阻害化合物の投与の効果をSNIモデル、カラギーナン検定及びホルマリン検定で評価した。試験手順及び結果を下記に詳述する。
(A.神経枝結紮損傷(SNI)-慢性神経因性疼痛モデル)
上記で概説したように、神経枝結紮損傷(SNI)モデル(図1を参照されたい)は、腓腹神経を無傷なまま残して、坐骨神経の3つの分岐端のうちの2つ(すなわち、脛骨神経と総腓骨神経)を傷害することを含む。SNIにより、非傷害腓腹神経皮膚領域に機械的及び熱的異痛を生じる(Decosterd及びWoolf, Pain 2000; 87:149-158; Tsujinoら, Mol. Cel. Neurosci. 2000; 15:170-182)。
野生型マウス(C3HeB/FeJ系統)(齢、性及び体重を合わせた)を、外科術前にヒプノルム(0.315mg/mlクエン酸フェンタニル+10mg/mフルアニゾン; Janssen)/ヒポノベル(Hyponovel)(5mg/mlミダゾラム; Roche Applied Sciences)/水の1:1:2比、4μl/gで麻酔した。
外科術から回復させ、創傷治癒させた後、SNIマウスにCDK阻害化合物の腹腔内(i.p.)注射を施した。特に、WO2005/026129に記載される4,6-二置換アミノピリミジン誘導体に属す、本明細書に記載の化合物A及びBを投与した。
阻害剤又はビヒクルの注射と、次にvon Frey検定で機械的に刺激した際の足の払いのけ閾値の測定をSNI 後0日目、7日目、21日目及び28日目に行った。各注射の30分後にvon Frey検定にて機械的刺激に対する反射侵害受容応答を測定した。14日目に、化合物又はビヒクルの事前注射は行わずにもう一度von Frey測定を行った。
機械的異痛の発症におけるSNIマウスに対するCDK阻害剤投与の効果を下記のようにvon Frey検定で分析した。
SNIと、次に本発明のCDK阻害化合物の投与を行ったマウスをvon Frey検定(Decosterd及びWoolf, Pain 2000; 87:149-158)にて、神経傷害後及び投与後の機械的異痛の徴候に関して調べた。この検定では、通常は痛みを伴わない刺激が動物により不快又は痛いと認識される機械的閾値を判定する。それぞれSNI側及びSNI対側の基準線を設定した。
本明細書に記載の化合物Aを上記のようにSNIマウスに投与した。Von Frey測定も上記のように行った。化合物AはSNIマウスに対して痛覚鈍麻作用を有することを示すことができた。化合物AをSNIマウスに投与した結果を図3A、3Bに示す。
これらの所見は、化合物Aが慢性神経因性疼痛のモデルにおいて痛覚鈍麻薬として有効であることを示す。
本明細書に記載の化合物Bを上記のようにSNIマウスに投与した。Von Frey測定も上記のように行った。化合物BはSNIマウスに対して痛覚鈍麻作用を有することを示すことができた。化合物BをSNIマウスに投与した結果を図9に示すが、これは、von Frey試験30分前に30mg/kg化合物Bで腹腔内処置を施したところ、SNIにより誘導される異痛の有意な軽減がもたらされたことを示している。
(A.ホルマリン検定-炎症性疼痛/慢性神経因性疼痛モデル)
マウスにおけるホルマリン検定は、有効且つ信頼できる痛覚挙動モデルであり、種々の鎮痛薬種に対して感受性がある(Hunskaar S及びHole K, Pain. 1987, 30(1):103-14)。この侵害刺激は、10μlホルマリン希釈液(生理食塩水中2%)の、左後足への皮下又は足底内注射からなる。応答は注射された足を舐めたり、震わせたりすることである。この応答は、注射後0〜5分の初期/急性期と注射後5〜30分の後期/慢性期の、炎症過程の異なる部分を表す二相を示す(Abbottら, Pain 1995)。
齢、性及び体重を合わせた野生型マウス(C3HeB/FeJ)をこの検定に用いた。ホルマリン注射前、動物を各10個体の試験群に無作為に分けた。ホルマリン注射の30分前にCDK阻害剤(DMA/Labrafil(10:90)に溶かした30mg/kgの化合物B又は化合物A)をi.p.注射により投与した。同様に、DMA/Labrafil中Iκキナーゼ(IKK)阻害剤(30mg/kg)(陽性対照)又はビヒクル単独(DMA/Labrafil, 10:90)(陰性対照)をホルマリン注射の30分前にi.p.注射により投与した。
ホルマリン処置マウスの挙動、すなわち、舐めたり震わせたりする挙動を自動追跡システム(Ethovision 3.0 Color Pro, Noldus, Wageningen, Netherlands)により所定の時間モニタリングした。測定はホルマリン注射5分後に開始し、ホルマリン注射30分後に終了した。この時間枠は、ホルマリンにより誘導される痛覚(疼痛)の第II期(痛覚過敏)にわたる。
結果として、ホルマリン注射前にビヒクル処置を受けたマウス(陰性対照)は、長い舐め時間とホルマリン処置足の蛍光ドットの大きさの有意な減少を示したが、このことは侵害刺激に対するマウスの高い感受性を示す。
この所見は、CDK9阻害剤処置マウスにおける、CDK阻害剤化合物B及び化合物Aの痛覚鈍麻作用に関する、炎症性疼痛/慢性炎症性疼痛知覚の軽減を示している。
ホルマリン処置マウスに化合物Bを投与した結果を図4に示す。
図4は、化合物B(30mg/kg)又はビヒクルで処置したマウス(n=10)で見られた舐め時間の平均値を示す。全舐め時間は、ビヒクル対照(図4、ビヒクル)に比べ、化合物Bで処置したマウス(図4、化合物B)では、注射した足の側(図4、背側)、足底側(図4、足底)及び足指(図4、足指)の3部位全てを含め、有意に減少している。「各部の合計」は、背側、足底及び足指の舐め時間の合計を示す。
この所見は、CDK9阻害剤処置マウスにおける、CDK9阻害剤化合物Bの痛覚鈍麻作用に関する炎症性疼痛/慢性炎症性疼痛知覚の軽減を示している。
ホルマリン処置マウスに化合物Aを投与した結果を図5に示す。
図5は、それぞれ化合物A(30mg/kg)、IKK阻害剤(30mg/kg、陽性対照)、又はビヒクル(DMA/Labrafil、陰性対照)で処置したマウス(n=10)、或いは処置無しで見られた舐め時間の平均値を示し、全てマニュアル観察によって解析したものである。舐め時間は化合物A(図5、化合物A)で処置したマウス、並びにIKK阻害剤処置マウス(図5、IKK阻害剤)においては、「ビヒクル」及び「処置無し」対照(図5、ビヒクル及び処理なし)に比べて明らかに減少している。「各部の合計」は、背側、足底及び足指の舐め時間の合計を示す。
この所見は、CDK9阻害剤処置マウスにおける、CDK9阻害剤化合物Aの痛覚鈍麻作用に関する炎症性疼痛/慢性炎症性疼痛知覚の軽減を示している。
(A.カラギーナン検定-炎症性疼痛モデル)
カラギーナンにより誘導される足の浮腫モデルは、治療上有効な化合物の抗炎症活性、及び治療上有効な化合物の投与により達成される炎症誘導性の疼痛知覚の軽減を予測するために用いられる標準的な実験室検定である。
炎症及び続いての炎症性疼痛は、1%カラギーナン(生理食塩水中)25μlをマウスの後足(同側の足)へ皮下注射することにより誘導される。カラギーナン注射の30分前に、10個体のマウス群にそれぞれ化合物A(30mg/kg体重)、ビヒクル(DMA/Labrafil; 10:90)及び生理食塩水(生理NaCl)をi.p.注射により施した。対側の足にはカラギーナン注射は施さなかった。
カラギーナン処置マウスに対する化合物Aの投与の効果を図6に示す。カラギーナン注射により誘導された足の浮腫は、注射した(同側の)足の背面から足底にかけての蹠骨領域で測定した場合に足の大きさが大きくなっていることで検出した。同側足と対側足の大きさ(図6、足の大きさ[mm])を炎症のサロゲートマーカーとして役立ち、カラギーナン注射のいくつかの時点:注射1時間前(-1)、注射直後、注射1時間後(1)、2時間後(2)、4時間後(4)、5時間後(5)、6時間後(6)、7時間後(7)、24時間後(24)、48時間後(48)、72時間後(72)、96時間後(96)、及び98時間後(98)で測定した。
カラギーナン検定の読み取りとして、Hargreaves検定を行ってもよく、この検定では放射熱に対する熱感受性の測定が可能である。Hargreaves検定(Hargreavesら, 1988)では、自由に動き回る動物において、プレクシグラスチャンバー内で立った際に動物の後足の足底面に放射熱源を集中させることにより侵害受容感受性を測定する。具体的には、足の下部に、例えば55℃に温度を生じる光束源を当てる。熱感受性は、露光の開始と露光された足を持ち上げる/引っ込めるまでの潜在時間として測定する。
それぞれ、30mg/kgの化合物Bとカラギーナン、又はナプロキセンとカラギーナン、又は溶媒とカラギーナンで処置したマウスに対してHargreaves検定を行った。化合物Bは、カラギーナン投与の30分前にi.p.注射として投与した。化合物Bで処置したマウスは長い潜在時間を示し、従って、カラギーナン適用の30分前に30mg/kg化合物Bを腹腔内処置すると、Hargreaves検定により検出した場合、50mg/kgナプロキセンに匹敵する熱的痛覚過敏の有意な軽減が起こることを示唆する。
TNFα刺激が自己分泌ループ(すなわち、TNFαがTNFαの発現を誘導する;図2を参照されたい)により調節されるという仮説を検証するため、ヒト起源の小グリア細胞系統(EOC20)を、TNFα(20ng/ml)を添加することによりインビトロで刺激した。TNFα刺激を受けていない小グリア細胞を対照として用いた。
(インビトロにおけるキナーゼ阻害検定)
本発明の化合物の、CDK2/CycA、CDK4/CycD1、CDK6/CycD1及びCDK9/CycTなどのサイクリン依存性キナーゼに関するIC50プロフィールは、インビトロにおいて酵素キナーゼ阻害検定で測定することができる。これらの検定で得られたIC50値を、CDK9阻害に関する化合物の特異的選択性及び効力を評価するために用いることができる。
インビトロにおけるキナーゼ阻害検定は次のプロトコールに従って行うことができる。
化合物は100% DMSO中、1x10-02M原液として、3枚の96ウェルV型マイクロタイタープレート(以下、このプレートを「マスタープレート」と呼ぶ)の第2列に各100μlで用いる。
次に、これらのマスタープレートの第2列の1x10-02M原液に対して、溶媒として100 % DMSOを用いて片対数連続希釈を行い、希釈終点を第12列の3x10-07M/100% DMSOとする10種類の異なる濃度を得る。第1列と第7列には対照として100% DMSOを満たす。次に、連続希釈コピープレートの各ウェルの2x5μlを、96チャネルピペッターを用いて2つの同じ「化合物希釈プレート」セットに分注する。
阻害プロフィールの判定のため、次のタンパク質キナーゼを用いた:CDK2/CycA、CDK4/CycD1、CDK6/CycD1及びCDK9/CycT。タンパク質キナーゼCDK1/CycB、CDK3/CycE、CDK5/p35NCK及びCDK7/CycH/MAT1も同様に検定に含めてもよい。該タンパク質キナーゼは、バキュロウイルス発現系により、Sf9昆虫細胞中でヒト組換えGST融合タンパク質又はHisタグ付きタンパク質として発現させる。キナーゼは、GSH-アガロース(Sigma)又はNi-NTH-アガロース(Qiagen)のいずれかを用いたアフィニティークロマトグラフィーにより精製する。各キナーゼの純度をSDS-PAGE/銀染色により決定し、各キナーゼの属性を、キナーゼ特異的抗体を用いたウエスタンブロット解析又は質量分析により確認する。
キナーゼ検定は全て、Perkin Elmer/NEN (Boston, MA, USA)製の96ウェルFlashPlates(商標)にて、反応容量50μlとして行う。この反応混合物は、次の順序の4工程でピペット操作する。
・20μlの検定バッファー(標準バッファー)
・5μlのATP溶液(H2O中)
・5μlの試験化合物(10% DMSO中)
・10μlの基質/10μlの酵素溶液(予め混合)
全ての酵素検定は、60mM HEPES-NaOH, pH7.5、3mM MgCl2、 3mM MnCl2、3μMオルトバナジウム酸ナトリウム、1.2mM DTT、50μg/ml PEG20000、1μM[γ-33P]-ATP(およそ5x1005cpm/ウェル)を含む。
ウェル当たり次の量の酵素及び基質を用いる。
検定は全てBeckmanCoulter/Sagianロボットシステムで行う。
各検定プレートの第1列(n=8)の計数値の中間値を「低対照」と定義する。この値は、タンパク質キナーゼは存在しないが基質は存在する場合のプレートに対する放射活性の非特異的結合を表す。各検定プレートの第7列(n=8)の計数値の中間値を「高対照」、すなわち、阻害剤の不在下での最大活性と考える。高対照と低対照の差を100%活性として表す。データ評価の一部として、特定のプレートの低対照値を、高対照値から、又、同様に対応するプレートの80の「化合物値」全てから差し引く。特定プレートの各ウェルの残留活性(%)を、下式:
個々の活性(%)=100×[化合物のcpm−低対照]/(高対照−低対照)]
を用いて算出する。
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Tian B.らの論文「TNFシグナル伝達を媒介するNfκB転写因子の下流にある直接的ゲノム標的の同定(Identification of direct genomic targets downstream of the NfSYMBOL 107 \f "Symbol" \s 10.5B transcription factor mediating TNF signaling)」JBC, 2005(M500437200の原稿として)
Tsujinoら, Mol. Cel. Neurosci. 2000; 15:170-182
Watkins L.R.らの論文「グリアの炎症性サイトカインは過度な疼痛状態を媒介する:臨床疼痛に関して(Glial proinflammatory cytokines mediate exaggerated pain states: implications for clinical pain)」Adv Exp Med Biol., 2003, 521, 1-21
Claims (19)
- 有効量の少なくとも1種類のサイクリン依存性キナーゼ(CDK)阻害剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、各種疼痛を処置する方法。
- 前記少なくとも1種類の阻害剤がCDKの選択的阻害剤である、請求項1記載の方法。
- 前記少なくとも1種類の阻害剤がCDK9の選択的阻害剤である、請求項1又は2のいずれか一項記載の方法。
- 前記少なくとも1種類の阻害剤が4,6-二置換アミノピリミジン誘導体種から選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
- 前記少なくとも1種類のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤が下記一般式、及び/又はその立体異性形及び/若しくは医薬として許容し得る塩により定義される、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法:
R2及びR4は、-H、直鎖若しくは分枝C1- C6置換若しくは非置換アルキル、直鎖若しくは分枝C2-C6アルケニル、直鎖若しくは分枝C2- C6アルキニル、アリール、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NH2又は-NO2からなる群から独立に選択され;
R3は、-F、-Cl、-Br、-I、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換-O-アリール、-NH-アリール、-S-アリール、又は置換若しくは非置換-O-ヘテロシクリル、-NH-ヘテロシクリル、-S-ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換-CH=CH-アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキル、又は-NH-(CH2)n-X(ここで、nは0〜6の整数であり、Xは-OH、-NH2又は置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキルから選択される)からなる群から選択され;
R5は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキル、又は-(CH2)o-Y(ここで、oは0〜6の整数であり、Yは置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル又は置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群から選択され;
R6は、-H、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C8アルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換ピロリジニル、置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキル、二置換シクロヘキシル、シクロペンチル、置換若しくは非置換C5-C12ビシクロアルキル、置換若しくは非置換アダマンチル、-(CH2)q-基{ここで、qは1〜3の整数であり、ただし、R6がメチレン鎖-(CH2)q-基となるように選択される場合は、R17又はR19はメチレン鎖-(CH2)s-基(sは1〜3の整数である)、又は-(CH2)t-A-基(tは1〜3の整数であり、AはそれぞれO又はNから選択される)となるよう選択され、且つ、R6とR17又はR6とR19は一緒になって5〜8員環系を形成する}からなる群から選択されるか、或いはR6は-(CH2)P-Z{ここで、pは0〜6の整数であり、Zは、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、-N(R7R8)(ここで、R7及びR8は互いに独立に-H、又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキルを表す)からなる群から選択されるか、或いはZは-(CR9R10R11)を表し、ここで、R9、R10及びR11は互いに独立に-H、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C8アルキル、置換若しくは非置換アリール又は-N(R12R13)からなる群から選択され、ここでR12及びR13は互いに独立に-H又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキルを表し、ただし、Zが上記で定義されるような-(CR9R10R11)を表す場合は、pは0〜6の整数となるように選択され、且つ、Zが置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、又は上記で定義されるような-N(R7R8)から選択される場合は、pは1〜6の整数となるように選択される}を表し;
Lは、-NH-CO-NH-、-NH-CS-NH-、-NH-CO-O-、-CO-、-CO-O-、-SO-、-SO2-、-SO3-、又は
mは0又は1となるように選択される。]。 - 前記各種疼痛が炎症性疼痛及び/又は神経因性疼痛を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法。
- また、非ステロイド系抗炎症薬、抗痙攣薬、抗鬱薬及びオピオイドからなる群から選択される化合物を投与することも含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
- 少なくとも1種類のCDK阻害剤と、CDKの阻害以外の作用機構を有する鎮痛薬とを含む、組合せ。
- 前記少なくとも1種類のCDK阻害剤がCDK9の選択的阻害剤である、請求項8記載の組合せ。
- 前記少なくとも1種類のCDK阻害剤が4,6-二置換アミノピリミジン誘導体種から選択される、請求項8又は9のいずれか一項記載の組合せ。
- 請求項8〜10のいずれか一項に記載の組合せと医薬として許容し得る担体、希釈剤又は賦形剤とを含む、医薬組成物。
- 各種疼痛の処置のための医薬組成物の製造における、請求項8〜10のいずれか一項記載の組合せの使用。
- 各種疼痛の処置のための医薬組成物の製造における少なくとも1種類のCDK阻害剤の使用であって、該医薬組成物がそれを必要とする対象に投与される、前記方法。
- 前記少なくとも1種類の阻害剤がCDKの選択的阻害剤である、請求項13記載の使用。
- 前記少なくとも1種類の阻害剤がCDK9の選択的阻害剤である、請求項13又は14のいずれか一項記載の使用。
- 前記少なくとも1種類の阻害剤が4,6-二置換アミノピリミジン誘導体種から選択される、請求項13〜15のいずれか一項記載の使用。
- 前記CDKの阻害剤が下記一般式、及び/又はその立体異性形及び/若しくは医薬として許容し得る塩により定義される、請求項13〜16のいずれか一項記載の方法:
R2及びR4は、-H、直鎖若しくは分枝C1- C6置換若しくは非置換アルキル、直鎖若しくは分枝C2-C6アルケニル、直鎖若しくは分枝C2- C6アルキニル、アリール、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NH2又は-NO2からなる群から独立に選択され;
R3は、-F、-Cl、-Br、-I、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換-O-アリール、-NH-アリール、-S-アリール、又は置換若しくは非置換-O-ヘテロシクリル、-NH-ヘテロシクリル、-S-ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換-CH=CH-アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換ヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキル、又は-NH-(CH2)n-X(ここで、nは0〜6の整数であり、Xは-OH、-NH2又は置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキルから選択される)からなる群から選択され;
R5は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキル、又は-(CH2)o-Y(ここで、oは0〜6の整数であり、Yは置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル又は置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキルからなる群から選択される)からなる群から選択され;
R6は、-H、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C8アルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、置換ピロリジニル、置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキル、二置換シクロヘキシル、シクロペンチル、置換若しくは非置換C5-C12ビシクロアルキル、置換若しくは非置換アダマンチル、-(CH2)q-基{ここで、qは1〜3の整数であり、ただし、R6がメチレン鎖-(CH2)q-基となるように選択される場合は、R17又はR19はメチレン鎖-(CH2)s-基(sは1〜3の整数である)、又は-(CH2)t-A-基(tは1〜3の整数であり、AはそれぞれO又はNから選択される)となるよう選択され、且つ、R6とR17又はR6とR19は一緒になって5〜8員環系を形成する}からなる群から選択されるか、或いはR6は-(CH2)P-Z{ここで、pは0〜6の整数であり、Zは、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、-N(R7R8)(ここで、R7及びR8は互いに独立に-H、又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキルを表す)からなる群から選択されるか、或いはZは-(CR9R10R11)を表し、ここで、R9、R10及びR11は互いに独立に-H、直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C8アルキル、置換若しくは非置換アリール又は-N(R12R13)からなる群から選択され、ここでR12及びR13は互いに独立に-H又は直鎖若しくは分枝の置換若しくは非置換C1-C6アルキルを表し、ただし、Zが上記で定義されるような-(CR9R10R11)を表す場合は、pは0〜6の整数となるように選択され、且つ、Zが置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヘテロシクリル、又は上記で定義されるような-N(R7R8)から選択される場合は、pは1〜6の整数となるように選択される}を表し;
Lは、-NH-CO-NH-、-NH-CS-NH-、-NH-CO-O-、-CO-、-CO-O-、-SO-、-SO2-、-SO3-、又は
mは0又は1となるように選択される。]。 - 前記各種疼痛が炎症性疼痛及び/又は神経因性疼痛を含む、請求項13〜17のいずれか一項記載の使用。
- 前記少なくとも1種類のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤が、下記からなる群から選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法、又は請求項12〜18のいずれか一項記載の使用、又は請求項8〜10のいずれか一項記載の組合せ:
化合物1: N-{4-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物2: N-{4-[6-(3-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物3: N-{5-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物4: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物5: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物6: 4-アミノ-N-{4-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物7: [6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミン,
化合物8: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物9: 1-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ピロリジン-2-オン,
化合物10: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アセトアミド,
化合物11: N-{4-[6-(4-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物12: N-{5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物13: [6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-y]-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミン,
化合物14: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]1-ベンズアミド,
化合物15: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]1-安息香酸メチルエステル,
化合物16: 4-アミノ-N-{4-[6-(4-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物17: 3-(4-{6-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル)-フェニル)-プロピオン酸,
化合物18: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-4-メチル-N-プロピル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物19: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物20: 2-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物21: 4-アミノ-N-{4-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物22: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物23: 4-イソプロピル-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-ベンゼンスルホンアミド,
化合物24: N-[4-(6-クロロ-ピリミジン-4イルアミノ)-フェニル]-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物25: 4-アミノ-N-{4-(6-クロロ-ピリミジン-4イルアミノ)-フェニル]-ベンズアミド,
化合物26: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-メチル-ベンゼン-1, 4-ジアミン,
化合物27: [{4-[6-(4-ハイドックス(Hydox)-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-(トルエン-4-スルホニル)-アミノ]-酢酸メチルエステル,
化合物28: [{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-(トルエン-4-スルホニル)-アミノ]-酢酸メチルエステル,
化合物29: (S)-2-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニルカルバモイル}-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物30: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物31: 4-アミノ-N-{4-[6-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物32: 4-アミノ-N-{4-[6-スチリル-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-ベンズアミド,
化合物33: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イル-アミノ)-フェニル}-メタンスルホン-アミド,
化合物34: ビフェニル-4-スルホン酸-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物35: 4-アミノ-N-{4-[6-(5-イソプロピル-2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物36: ビシクロ[2.2.1)ヘプタン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシフェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物37: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-3-メチル-2-フェニル-ブチルアミド,
化合物38: 1-シクロヘキシル-3-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-尿素,
化合物39: 4-アミノ-N-{4-[6-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物40: E-3-(3-{6-[4-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-フェニル)-アクリル酸,
化合物41: シクロヘキサンカルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物42: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-3,3-ジメチル-ブチルアミド,
化合物43: 4-アミノ-N-{4-[6-(シクロヘキシルメチル-アミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物44: N-シクロヘキシル-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物45: 4-tert-ブチル-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物46: 2-ジメチルアミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アセトアミド,
化合物47: (1-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル-カルバモイル-シクロペンチル)-カルバミン酸 tert ブチルエステル
化合物48: 2-({4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニルカルバモイル}-メチル) ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物49: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-ベンズアミド,
化合物50: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-イソニコチンアミド,
化合物51: 4-アミノ-N-{4-[6-(2,6-ジメトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物52: {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-フェニル-ベンズアミド,
化合物53: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-グアニジン,
化合物54: N-tert-ブチル-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物55: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-エトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物56: 4-アミノ-N-{4-[6-(2,3-ジメトキシ-フェニル)ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物57: 4-アミノ-N-{4-[6-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物58: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-イソプロポキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物59: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2-ピペリジン-2-イル-アセトアミド,
化合物60: 4-アミノ-N--{4-[6-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物61: アダマンタン-1-カルボン酸-{4-[6-(2-メトキシフェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル)-アミド,
化合物62: (4-ベンゾオキサゾール-2-イル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物63: [4-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル]-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物64: 3-ジエチルアミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオン アミド,
化合物65: (S)-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-3-カルボン酸-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]フェニル}アミド,
化合物66: 1-アミノ-シクロヘキサンカルボン酸-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物67: 4-アミノ-N-[4-(6-ピリジン-4-イル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ベンズアミド,
化合物68: 1-アミノ-シクロペンタンカルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物69: (R)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物70: 1-メチル-4H-イミダゾール-4-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物71: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2-フェニル-アクテトアミド(actetamide),
化合物72: N-[4-(6-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物73: 2,2-ジメチル-N-[4-(6-ピリジン-3-イル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]--プロピオンアミド,
化合物74: 2,2-ジメチル-N-{4-[6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオンアミド,
化合物75: 3-{6-[4-(2,2-ジメチル-プロピオニルアミノ)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-安息香酸,
化合物76: 4-アミノ-N-[4-(6-フェニル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ベンズアミド,
化合物77: 4-アミノ-N-[4-(6-チオフェン-2-イル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ベンズアミド
化合物78: 2,2-ジメチル-N-{4-[6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオンアミド,
化合物79: N-{4-[6-(2-アミノ-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物80: N-{4-[6-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物81: (S)-2-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-2-フェニル-アセトアミド,
化合物82: (S)-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2-メチルアミノ-2-フェニル-アセトアミド,
化合物83: (R,R)/(SS)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物84: ベンゾチアゾール-2-カルボン酸-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物85: N-{4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物86: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-ピペリジン-3-イル-ベンズアミド,
化合物87: 1-メチル-ピペリジン-3-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物88: 4-(6-クロロ-ピリミジン-4-イルアミノ)-N-シクロヘキシル-ベンズアミド,
化合物89: 1-メチル-ピペリジン-4-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミノ]-フェニル}-アミド,
化合物90: (S)-アゼチジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミノ]-フェニル}-アミド,
化合物91: (R)-ピロリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミノ]-フェニル)-アミド,
化合物92: [6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル}-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミン,
化合物93: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミン,
化合物94: 2-[6-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-フェノール,
化合物95: 4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物96: N-(4-{[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-メチルアミノ}-フェニル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物97: 4-アミノ-N-{4-[2-アミノ-6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物98: キノリン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物99: 6-(2-イソプロポキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミン,
化合物100: N-{5-[6-(3-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物101: 2-ジメチルアミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル)-2-フェニル-アセトアミド,
化合物102: 3-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオン-アミド,
化合物103: 4-アミノ-N-(4-{6-[2-(3-アミノ-プロポキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ}-フェニル)-ベンズアミド,
化合物104: N-{3-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-4-メチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-フェニル}-アセトアミド,
化合物105: N-{5-[6-(3-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル} メタン-スルホンアミド,
化合物106: N-[2-メチル-5-(6-フェニル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-メタンスルホンアミド,
化合物107: N-{2-メチル-5-[6-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物108: N-{5-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物109: N-{5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-ベンゼン-スルホンアミド,
化合物110: N-[5-([4, 5']ビピリミジニル-6-イルアミノ)-2-メチル-フェニル]-メタンスルホンアミド,
化合物111: 1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-3-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-尿素,
化合物112: 1-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-3-(4-メチル-ベンジル)-尿素,
化合物113: 1-tert-ブチル-3-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-尿素,
化合物114: 2,2-ジメチル-N-{4-[6-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオンアミド,
化合物115: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物116: プロパン-1-スルホン酸 {5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド,
化合物117: 4-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物118: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2-メチル-2-メチルアミノ-プロピオンアミド,
化合物119: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物120: N-{5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-ベンジルオキシ-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物121: N-{3-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-メタンスルホン-アミド,
化合物122: N-{3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物123: N*1* -[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-2-メチル-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物124: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,3-ジアミン,
化合物125: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-(4-モルフォリン-4-イル-フェニル)-ベンズアミド,
化合物126: 2,2-ジメチル-N-{4-[6-(2-ビニル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-プロピオンアミド,
化合物127: N-{4-[6-(2-フルオロ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオンアミド,
化合物128: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物129: 2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物130: ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物131: N-{4-[6-(2-エチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2,2-ジメチル-プロピオン-アミド,
化合物132: N-(4-(6-ビフェニル-2-イル-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-2,2-ジメチル-プロピオン-アミド,
化合物133: 1H-インドール-3-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物135: N-((1R,2R) /(1S,2S)-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物136: N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物137: N-(4-イソプロピル-フェニル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物138: 1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物139: 1-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物140: (2S,3S)-2-アミノ-3-メチル-ペンタン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物141: 1H-インダゾール-3-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物142: キノリン-8-スルホン酸 {5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド,
化合物143: (S)-2-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-3-メチル-ブチルアミド,
化合物144: 1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホン酸 {5-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド,
化合物145: 3-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物146: 2-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-2-ナフタレン-2-イル-アセトアミド,
化合物147: {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル-モルフォリン-4-イル-メタノン,
化合物148: N-((1S,2R) /(1R,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物149: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物150: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物151: 4-アミノ-N-{4-[6-(2-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物152: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物153: プロパン-2-スルホン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物154: プロパン-1-スルホン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物155: N-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンゼンスルホンアミド,
化合物156: N-{5-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物157: N-{5-[6-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物158: N-{5-[6-(2-イソプロポキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ)-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物159: N-ビス-プロパン-1-スルホン酸-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物160: プロパン-1-スルホン酸 {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物161: N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物162: N-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物163: N-{5-[6-(3-シアノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物164: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物165: N-{5-[6-(3-ホルミル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物166: N-{5-[6-(2-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物167: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物168: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(3-ホルミル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物169: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物170: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(2-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物171: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(2-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物172: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物173: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物174: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {3-[6-(4-フェノキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル-アミノ-フェニル}-アミド,
化合物175: N-{5-[6-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド, 及び
化合物176: N-{5-[6-(2-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル)-メタンスルホンアミド.
化合物177: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(4-アセチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物178: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物179: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(3-アセチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル)-アミド,
化合物180: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(4-シクロペンチルカルバモイル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物181: N-{5-[6-(2-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物182: (E)-3-{3-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-4-メチル-フェニル-アミノ)-ピリミジン-4-イル]-フェニル}-アクリル酸メチルエステル,
化合物183: N-{5-[6-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-メタンスルホンアミド,
化合物184: N-ブチル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物185: (3-メタンスルホニル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物186: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2,3-ジメトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物187: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物188: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-イソプロポキシ フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物189: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-メチルスルファニル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物190: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物191: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物192: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(2-クロロ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物193: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物194: N-((1S,2S) /(1 R,2R)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(3-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物195: N-((1S,2S) /(1R,2R)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物196: 4-[6-(2-アセチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-((1S,2S) / (1R,2R)-2-アミノ-シクロヘキシル)-ベンズアミド,
化合物197: N-{5-[6-(2-メトキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル)-メタン-スルホンアミド,
化合物198: N-((1R,2R) /(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル-アミノ]-ベンズアミド,
化合物199: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキサ-イル)-4-[6-(2-イソプロポキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物200: 4-アミノ-N-{4-[6-(4-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ベンズアミド,
化合物201: 3-{6-[4-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシルカルバモイル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-安息香酸メチルエステル,
化合物202: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物203: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(3-メトキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物204: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物205: N-[6-(4-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物206: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物207: 4-[6-(3-アセチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-ベンズアミド,
化合物208: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物209: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(3-シアノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物210: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-メトキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物211: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(3-ジメチルアミノメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-アミド,
化合物212: N-((1R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-(6-キノリン-3-イル-ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド,
化合物213: N-((1 R,2R)/(1S,2S)-2-アミノ-シクロヘキシル)-4-(2'-メトキシ-[4,5'] ビピリミジニル-6-イルアミノ)-ベンズアミド,
化合物214: 3-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物215: 3-[6-(4-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド,
化合物216: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-ヒドロキシメチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物217: N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物218: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-ヒドロキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物219: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物220: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(5-ジメチルアミノメチル-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物221: (R,R)-5-{6-[4-(2-アミノ-シクロヘキシルカルバモイル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-ピリジン-2-カルボン酸ジメチルアミド,
化合物222: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(6-メチルスルファニル-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物223: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(5-アミノメチル-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物224: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(4-メチルスルファニル-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物225: N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(5-ヒドロキシメチル-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド
化合物226: rac-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-ピロリジン-3-イル-ベンズアミド,
化合物227: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(5-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物228: (R,R)-4-[6-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-ベンズアミド,
化合物229: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[3-(ピペリジン-1-スルホニル)-フェニル]-アミン N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-ベンズアミド,
化合物230: (R,R)-4-[6-(2-アセチル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-ベンズアミド,
化合物231: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-ピリジン-3-イル-ベンズアミド,
化合物232: N-(1-アセチル-ピペリジン-3-イル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物233: (R,R)-N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(2-ジメチルアミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物234: 4-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゾイルアミノ}-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-tert-ブチルエステル 2-メチルエステル,
化合物235: 2-クロロ-5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物236: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[3-(ピペリジン-1-スルホニル)-フェニル]-アミン,
化合物237: N-アリル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物238: N-ベンジル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物239: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[3-(ピロリジン-1-スルホニル)-フェニル]-アミン,
化合物240: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-アミン,
化合物241: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物242: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-N-(3-スルファモイル-フェニル)-アセトアミド,
化合物243: N,N-ジアリル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物244: 3-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物245: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[4-(4-ニトロ-ベンゼンスルホニル)-フェニル]-アミン,
化合物246: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物247: (4-メタンスルホニル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物248: N-(3,4-ジメチル-イソオキサゾール-5-イル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物249: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-プロピル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物250: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物251: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物252: N-(2-メトキシ-エチル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物253: [6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物254: 2-[6-(3-メタンスルホニル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-フェノール,
化合物255: [6-(3-アミノ-フェニル)ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物256: 5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-ベンゼンスルホン酸,
化合物257: 2-{3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホニル}-エタノール,
化合物258: (2-フルオロ-5-メタンスルホニル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物259: [6-(2-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物260: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-トリフルオロメタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物261: (3-メタンスルホニル-フェニル)-[6-(2-フェノキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物262: [6-(2-ブトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物263: (3-エテンスルホニル-フェニル-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物264: (S)-ピペリジン-2-カルボン酸 {4-[6-(4-メチルスルファニル-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-アミド,
化合物265: 2-クロロ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物266: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-フェノキシ-ベンジル)-アミン,
化合物267: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-3-メチル-安息香酸メチルエステル,
化合物268: [6-(3-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(1-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)-アミン,
化合物269: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物270: {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-酢酸,
化合物271: (1H-インダゾール-6-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物272;1-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-ブタン-1-オン,
化合物273: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-3-イル-アミン,
化合物274: {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-フェニル-メタノン,
化合物275: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-N'-フェニル-ベンゼン-1,3-ジアミン,
化合物276: (3-[1,3] ジオキサン-2-イル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物277: (3-メトキシ-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物278: (4-メトキシ-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物279: N-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-N'-フェニル-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物280: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-モルフォリン-4-イル-フェニル)-アミン,
化合物281: (2-フルオロ-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物282: (1-ベンジル-ピペリジン-4-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物283: (4-ブチル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物284: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-フェノキシ-フェニル)-アミン,
化合物285: 4-{[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ベンゼンスルホンアミド,
化合物286: rac-1-ジメチルアミノ-3-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェノキシ}-3-プロパン-2-オール,
化合物287: N-[6-(4-メトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-アミン,
化合物288: N-[6-(3-アミノ-フェニル)-5-メチル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-アミン,
化合物289: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル-アミン,
化合物290: 4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物291: シクロヘキシル-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物292: 4-{6-[2-(2-モルフォリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル,
化合物293: 2-メトキシ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物294: {4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-酢酸,
化合物295: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-ニトロ-フェニル)-アミン,
化合物296: {3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル)-メタノール,
化合物297: [6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-フェニル-アミン,
化合物298: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-フェニル-アミン,
化合物299: (4-フルオロフェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物300: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-フェノキシ-フェニル)-アミン,
化合物301: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メチルスルファニル-フェニル)-アミン,
化合物302: [6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル-アミン,
化合物303: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェノール,
化合物304: 1-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-エタノン,
化合物305: 2-クロロ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸,
化合物306: {4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ブチル}-カルバミン酸 tert-ブチルエステル,
化合物307: [6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(1-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)-アミン,
化合物308: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物309: 4-[6-(2-アミノ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物310: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-メチルスルファニル-フェニル)-アミン,
化合物311: N'-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ブタン-1,4-ジアミン,
化合物312: 1-{4-[6-(2-ベンジルオキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェノキシ}-3-ジメチルアミノ-プロパン-2-オール,
化合物313: (1-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物314: N-(2-アミノ-シクロヘキシル)-4-[6-(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物315: (2-{4-[6-(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゾイルアミノ}-シクロヘキシル)-カルバミン酸 tert-ブチルエステル,
化合物316: 1-{3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-エタノン,
化合物317: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-ピペリジン-1-イル-フェニル)-アミン,
化合物318: 3-ヒドロキシ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物319: 2-ヒドロキシ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物320: 4-アミノ-ブタン-1-スルホン酸 {5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド,
化合物321: (3-{6-[3-(4-アミノ-ブタン-1-スルホニルアミノ)-4-メチル-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イル}-フェニル)-カルバミン酸 9H-フルオレン-9-イルメチルエステル,
化合物322: 3-メトキシ-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-安息香酸メチルエステル,
化合物323: 4-{6-[2-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ}-安息香酸メチルエステル,
化合物324: 4-{-6-[2-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル,
化合物325: 4-{-6-[2-(2-ジイソプロピルアミノ-エトキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ}-安息香酸メチルエステル,
化合物326: 4-{-6-[2-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-フェニル]-ピリミジン-4-イルアミノ}-安息香酸メチルエステル,
化合物327: (S,S)-4-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゾイルアミノ}-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル,
化合物328: (S,S)-4-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゾイルアミノ}-ピロリジン-2-カルボン酸,
化合物329: (S,S)-6-[(4-{4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゾイルアミノ}-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ヘキサン酸,
化合物330: N-シクロペンチル-4-6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンズアミド,
化合物331: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物332: (3-メタンスルホニル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物333: 2-{3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホイル(benzenesulfoyl)}-エタノール,
化合物334: N-(4,6-ジメチル-ピリミジン-2-イル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物335: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-チアゾール-2-イル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物336: (1-ベンジル-ピペリジン-3-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物337: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-アゼパン-2-オン,
化合物338: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-フェニル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物339: rac-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アミン,
化合物340: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジン-4-イル)-アミン,
化合物341: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物342: (1,1-ジオキソ-1H-1λ6-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物343: N-アセチル-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物344: N-(2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル)-4-[6-(2-メトキシ-フェニル)ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物345: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-[4-(ピペリジン-1-スルホニル)-フェニル]-アミン,
化合物346: 3-(3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェノキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル,
化合物347: [6-(2-フルオロ-6-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物348: [6-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物349: [6-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(3-メタンスルホニル-フェニル)-アミン,
化合物350: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-3-イル-アミン,
化合物351: 2-(4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-フェニル}-エタノール,
化合物352: (9,9-ジオキソ-9,10-ジヒドロ-9λ6-チア-10-アザ-フェナントレン-3-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物353: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-アミン,
化合物354: ベンゾ[1,2,5] チアジアゾール-4-イル-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物355: ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物356: rac-[6-(2-メトキシフェニル)-ピリミジン-4-イル]-[3-(ピペリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン,
化合物357: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-{1-[6-(2-メトキシ フェニル)-ピリミジン-4-イル]-1H-インダゾール-5-イル}-アミン,
化合物358: (1H-インドール-5-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物359: (3-メタンスルフィニル-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物360: (1H-インダゾール-5-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物361: 4-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-チオフェン-3-カルボン酸メチルエステル,
化合物362: 4-メタンスルホニル-ベンジル-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物363: (5-クロロ-1H-インダゾール-3-イル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン,
化合物364: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イル)-アミン,
化合物365: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物366: N-エチル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物367: 3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-N-プロピル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物368: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)-アミン,
化合物369: N-(2-メトキシ-エチル)-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物370: N-tert-ブチル-3-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-ベンゼンスルホンアミド,
化合物371: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イルメチル-アミン,
化合物372: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-3-イルメチル-アミン,
化合物373: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-4-イルメチル-アミン,
化合物374: 5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物375: N-(2-メトキシ-エチル)-5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド,
化合物376: N-(2-ヒドロキシ-エチル)-5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-ベンゼンスルホンアミド.
化合物377: N,N-ジエチル-N'-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-ベンゼン-1,4-ジアミン,
化合物378: 1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-3-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-尿素,
化合物379: 1-シクロヘキシル-3-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-尿素,
化合物380: [6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-(4-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン,
化合物381: 4-クロロ-N-1-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,3-ジアミン,
化合物382: 1-イソプロピル-3-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル -フェニル)-尿素,
化合物383: l-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-3-(2-モルフォリン-4-イル-エチル)-尿素,
化合物384: 1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-3-{5-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イルアミノ]-2-メチル-フェニル}-尿素,
化合物385: (4-クロロ-3-ニトロ-フェニル)-[6-(2-メトキシ-フェニル)-ピリミジン-4-イル]-アミン。
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