JP2014528695A - 抗アルファシヌクレイン結合分子 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願とともに出願された、ASCIIテキストファイルによって電子提出された配列表の内容(名称:sequencelisting_ascii.txt;大きさ;23KB;作成日:2011年6月23日)は、全体として参照により組み込まれる。
シヌクレイン病又はシヌクレイノパチーは、ニューロン及びグリアの選択的に攻撃を受けやすい集合における不溶性α−シヌクレインタンパク質の凝集物で構成される共通の病変を有する多様な神経変性障害群である。これらの障害としては、パーキンソン病(PD)、パーキンソン認知症(PDD)、レビー小体型認知症(DLB)、若年発症性広汎性神経軸索ジストロフィー(ハラーフォルデンシュパッツ病)、純粋自律神経失調症(PAF)、多系統萎縮症(MSA)及び脳の鉄沈着を伴う神経変性1型(NBIA−I)が挙げられる。臨床的に、これらの障害は、病変の分布に依存して、運動機能、認識機能、行動機能及び自律機能の慢性的かつ進行性の低下を特徴とする。
本発明は、一般的に、実施例に示す抗体について概説した免疫学的な結合特徴及び/又は生物額的特性を示すことができるヒト抗−α−シヌクレイン抗体及びその抗原結合フラグメントに関する。本発明によれば、α−シヌクレインに特異的なヒトモノクローナル抗体は、高齢被検体の集合からクローニングした。
抗体、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体をコードするポリヌクレオチドは、任意のポリリボヌクレオチド又はポリデオキシリボヌクレオチドで構成されていてもよく、改変していないRNA又はDNA又は改変したRNA又はDNAであってもよい。例えば、抗体、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体をコードするポリヌクレオチドは、一本鎖及び二本鎖のDNA、一本鎖領域と二本鎖領域の混合物であるDNA、一本鎖及び二本鎖のRNA、及び一本鎖領域と二本鎖領域の混合物であるRNA、一本鎖であってもよく、又はさらに典型的には、二本鎖、又は一本鎖領域と二本鎖領域の混合物であってもよいDNA及びRNAを含むハイブリッド分子であってもよい。それに加え、抗体、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体をコードするポリヌクレオチドは、RNA又はDNA、又はRNAとDNAを両方含む三本鎖領域で構成されていてもよい。抗体、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体をコードするポリヌクレオチドは、さらに、1つ以上の改変された塩基、又は安定性又は他の理由で改変されたDNA又はRNA骨格を含んでいてもよい。「改変された」塩基としては、例えば、トリチル化塩基及び通常にはない塩基、例えばイノシンが挙げられる。種々の改変がDNA及びRNAに対して行われてもよく、そのため、「ポリヌクレオチド」は、化学的、酵素的又は代謝的に改変された形態を包含する。
本発明の抗体、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体を得るために、単離された遺伝子材料を操作した後、抗体をコードするポリヌクレオチドは、典型的には、所望な量の抗体を産生するために用いることができる宿主細胞に導入するために、発現ベクターに挿入される。抗体、又はそのフラグメント、誘導体又はアナログ、例えば、標的分子に結合する抗体の重鎖又は軽鎖の組み換え発現について、本明細書に記載する。本発明の抗体分子又は抗体の重鎖又は軽鎖、又はその一部(例えば、重鎖又は軽鎖の可変ドメインを含む)をコードするポリヌクレオチドが得られたら、抗体分子を産生するためのベクターを、当該技術分野でよく知られている技術を用い、組み換えDNA技術によって製造することができる。従って、ヌクレオチド配列をコードする抗体を含むポリヌクレオチドを発現することによってタンパク質を調製する方法を本明細書に記載する。当業者によく知られている方法を用い、抗体コード配列及び適切な転写及び翻訳制御シグナルを含む発現ベクターを構築することができる。これらの方法としては、例えば、in vitro組み換えDNA技術、合成技術、及びin vivo遺伝子組換えが挙げられる。従って、本発明は、プロモーターに作動可能に連結する本発明の抗体分子、又はその重鎖又は軽鎖、又は重鎖又は軽鎖の可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む、複製可能なベクターを提供する。このようなベクターは、抗体分子の定常領域をコードするヌクレオチド配列を含んでいてもよく(例えば、国際出願第WO 86/05807号及びWO 89/01036号;及び米国特許第5,122,464号)、抗体の可変ドメインを、重鎖又は軽鎖全体を発現するようなベクター内にクローニングすることができる。
特定の実施形態では、抗体ポリペプチドは、通常は抗体と会合しないアミノ酸配列又は1つ以上の部分を含む。例示的な改変について、以下にさらに詳細に記載する。例えば、ある実施形態では、本発明の一本鎖fv抗体フラグメントは、可撓性のリンカー配列を含んでいてもよく、又は機能性部分(例えば、PEG、薬物、毒素、又は標識、例えば、蛍光、放射活性物質、酵素、核磁気、重金属など)を付加するように改変することができる。
本発明は、本発明の上述のα−シヌクレイン結合分子、例えば、抗体又はその抗原結合フラグメント又はその誘導体又は改変体、又は本発明のポリヌクレオチド、ベクター又は細胞を含む組成物に関する。本発明の組成物は、さらに、医薬的に許容される担体を含んでいてもよい。さらに、本発明の医薬組成物は、医薬組成物の意図する用途に依存して、インターロイキン又はインターフェロンのようなさらなる薬剤を含んでいてもよい。例えば、パーキンソン病の治療において使用するために、さらなる薬剤は、有機低分子、抗−α−シヌクレイン抗体、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されてもよい。従って、一実施形態では、本発明は、本発明のα−シヌクレイン結合分子、例えば、抗体又はその抗原結合フラグメント、又はこれらいずれか1つと実質的に同じ結合特異性を有する結合分子、シヌクレイン病の予防的処置及び治療的処置のため、被検体において、シヌクレイン病の進行又はシヌクレイン病の治療に対する反応を監視するため、又は被検体がシヌクレイン病を発症する危険性を決定するための、医薬用組成物又は診断用組成物を調製するための本発明のポリヌクレオチド、ベクター又は細胞の使用に関する。
(a)本発明のいずれか1つの抗体又はそのフラグメントを用い、診断対象の被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせを評価することと、
(b)被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせを、1つ以上のコントロールサンプルから誘導される1つ以上のリファレンス標準と比較することとを含み、
被検体およびリファレンス標準におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせの差又は類似性が、その被検体がシヌクレイン病であるか否かを示す。
例えば、本明細書で使用する従来の方法の詳細な記載は、引用した文献中に見出すことができる。以下に他の意味であると示されていない限り、α−シヌクレインに特異的なB細胞の特定及び目的の特異性を示すα−シヌクレイン抗体の分子クローニング、及びこれらの組み換え発現及び機能特性決定は、WO2008/081008号として公開された国際出願PCT/EP2008/000053号、及びWO2010/069603号として公開された国際出願PCT/EP2009/009186号の実施例及び補遺の方法の章に記載されるとおりに行われ、又は行うことができ、これらの開示内容は、全体として参照により組み込まれる。
Escherichia coli中での組み換え発現、その後、熱によって誘発される沈殿を用いた精製、Nickelアフィニティクロマトグラフィー、アニオン交換クロマトグラフィー、及びサイズ排除クロマトグラフィーによって、組み換えHis−α−シヌクレインを得た。
96穴ハーフエリアマイクロプレート(Corning)を、精製したHIS−α−シヌクレイン又はα−シヌクレイン(rPeptide)を用い、コーティングバッファー(PBS pH9.6)中、標準濃度2μg/mlで、4℃で一晩かけてコーティングした。プレートをPBS−T pH7.6で洗浄し、2% BSAを含有するPBS−T(Sigma、ブックス、スイス国)を用い、非特異的に結合する部位をRTで1時間かけて遮断した。B細胞馴化培地を、1%BSA中の10%の耐熱性E.coliタンパク質を用い、RTで1時間かけてあらかじめ吸収させておいた。この前吸収工程は、ヒトα−シヌクレインに特異的な抗体を特定するための以前のELISAスクリーニングのいくつかの試みがうまくいかなかった後に開発された。従って、幸運なことに、ELISAプレートを耐熱性E.coliタンパク質を用いて前吸収すると、粘着性抗体や、精製した組み換えα−シヌクレインサンプル中におそらく存在するE.coliタンパク質汚染物質に対して指向する抗体のような偽陽性のスクリーニングを除外することがわかった。次いで、前吸収した培地を記憶B細胞培養プレートからELISAプレートに移し、RTで2時間インキュベートした。ELISAプレートをPBS−Tで洗浄し、次いで、セイヨウワサビペルオキシダーゼ(HRP)と接合したロバ抗−ヒトIgG(Fcγフラグメントに特異的な)ポリクローナル抗体とともにインキュベートした。PBS−Tで洗浄した後、標準的な比色分析アッセイにおいてHRP活性を測定することによって、ヒト抗体の結合を決定した。
60歳を超える志願者から、記憶B細胞を含むサンプルを得た。すべての志願者は、共通して、パーキンソニズムの徴候はなかった。選択した記憶B細胞培養物の生きたB細胞を収穫し、mRNAを調製する。次いで、すべてのヒト可変重鎖及び軽鎖のファミリーのIg−フレームワーク1に特異的なプライマーを5’プライマーとして、すべてのヒトJセグメント(重鎖及びカッパ軽鎖)及びCセグメント(ラムダ軽鎖)に特異的なプライマーを3’プライマーとして組み合わせて用い、免疫グロブリンの重鎖及び軽鎖の配列を得る(Marks et al.、Mol.Biol.222(1991)、581〜597;de Haard et al.、J.Biol.Chem.26(1999)、18218〜18230)。
panシヌクレイン抗体Syn211(Sigma)を製造業者のプロトコルに従って使用した。組み換えヒトα−シヌクレイン抗体NI202.22G11及びNI202.12F4は、本発明の抗体である。これらの抗体は、HEK293細胞又はCHO細胞で発現し、次いで、他の意味であると示されていない限り、後の適用に馴化培地を直接使用した。
PBS pH9.6中、所定の濃度で抗原を用い、96穴ハーフエリアプレート(Corning)を4℃で一晩かけてコーティングした。プレートをPBS−T pH7.6で洗浄し、2% BSAを含有するPBS−T(Sigma)を用い、非特異的に結合する部位をRTで1時間かけて遮断した。次いで、プローブ(一次抗体)を96穴に移し、RTで2時間インキュベートした。PBS−T pH7.6で洗浄した後、セイヨウワサビペルオキシダーゼ(HRP)と接合したポリクローナル抗−ヒト(組み換えヒト抗体の場合)、抗−ウサギ(panシヌクレイン抗体の場合)又は抗−マウス(LB509又はSyn211の場合)の二次抗体を用い、RTで1時間、96穴をインキュベートした。PBS−Tで厳密に洗浄した後、3,3’,5,5’−テトラメチルビフェニル−4,4’−ジアミン(Sigma)を発色基剤として用い、標準的な比色分析アッセイにおいてHRP活性を測定することによって、プローブの結合を決定した。
ヒトα−シヌクレインの全配列を、長さ15アミノ酸(aa)及び11aaの重複を有し、セルロース膜(JPT、ベルリン、独国)に対し、可撓性のリンカーを介してカップリングした重複するペプチドとして合成した。合計で33ペプチドを含む膜をメタノールで洗浄し、次いで、Rotiblock(Roth、カルルスルーエ、独国)を用いて遮断した。この膜を、遮断溶液で希釈した指定の抗体とともにインキュベートし、次いで、セイヨウワサビペルオキシダーゼ(HRP)で標識した二次抗体を用いて1時間インキュベートした。インキュベートの間に、膜をPBS−Tを用いて5分間かけて3回洗浄した。次いで、この膜をECLとWestern Blotting Detection Reagents(GE Healthcare)を用いて現像した。
炭酸水素ナトリウムバッファー(pH9.6)で希釈したNI−202.12F4(2μg/ml)をELISAプレートに4℃で一晩かけてコーティングした。次いで、このプレートを2% BSA PBS−Tを用いて遮断し、その後に、PBS−Tを用いて洗浄した。指定のビオチニル化α−シヌクレインペプチドを加え、2時間インキュベートした後に、プレートをPBS−Tで洗浄した。HRPで標識したストレプトアビジンとともに1時間インキュベートした後、標準的な比色分析アッセイにおいてHRP活性を測定することによって、結合を検出した。
α−,β−及びγ−シヌクレインは、主に、神経系、骨格筋及び心臓で発現する非常に相同性の高いタンパク質である。α−シヌクレインは、広いスペクトルのCNS疾患に強く関係があり、一方、β−シヌクレインは、神経保護タンパク質であり得る。従って、本発明は、β−及びγ−シヌクレインと交差反応しない、病的なα−シヌクレイン改変体に対する治療用抗体を提供する。NI−202.21D11の治療用途での可能性を裏付けるために、direct ELISAにおいて、α−、β−及びγ−シヌクレインに対する結合について、この抗体を試験した。組み換えα−,β及びγ−シヌクレインを同じ濃度でELISAプレートにコーティングし、次いで、組み換えNI−202.21D11又はコントロールであるpanシヌクレイン抗体のいずれかとともにインキュベートした。pan−シヌクレイン抗体は、3種類すべてのシヌクレインタンパク質を検出するが、NI−202.21D11は、α−シヌクレインに対する選択的な結合を示す(図2a)。
NI−202.21D11の能力を示す半数効果濃度(EC50)を、α−シヌクレインのdirect ELISAを用い、組み換えα−シヌクレインのコーティング濃度が低い場合と高い場合について決定した。高いコーティング濃度のα−シヌクレインタンパク質(20μg/ml)のとき、EC50が約200pMである組み換えNI−202.21D11の高親和性結合が観察された。これより低い濃度のα−シヌクレインでは、親和性の急激な低下が観察された(図3)。これらの特徴は、α−シヌクレインのC末端ドメインでもエピトープを検出する市販の抗体syn211とは強く対照をなしている。この知見は、NI−202.21D11が、高分子量種のα−シヌクレインでみられるような高密度条件で作られるか、又はさらされるエピトープを好むことを示唆している。
ヒトα−シヌクレインに対するNI−202.21D11の結合を、α−シヌクレイントランスジェニックマウス及び神経学的にシヌクレイノパチーが確認された患者(レビー小体型認知症)に由来する脳切片の免疫組織化学的染色によってさらに特性決定した。NI−202.21D11は、ヒトα−シヌクレインA53Tを過剰に発現するトランスジェニックマウスの脳組織に由来するプロテアーゼKで処理されたパラフィン切片で、レビー小体及びレビー神経突起のような内包物の顕著な染色を示す(図4a)。野生型マウスに由来する脳切片では、NI202−21D11の染色は検出されず、このことは、NI−202.21D11がヒトα−シヌクレインに特異的であることを裏付けている(図4b)。NI−202.21D11も、レビー小体型認知症患者のヒト脳組織において、病的なα−シヌクレインを検出した(図4c)。これらの結果は、ヒトから誘導された抗体NI−202.21D11が、脳内の病的なα−シヌクレインを検出することを示す。
α−シヌクレインは、140アミノ酸(aa)長の天然では折り畳まれていないタンパク質であり、3種類のドメインで構成されている。N−末端の両親媒性繰り返し領域(aa 1〜60)、中央領域(aa 61〜95)及び酸性C末端領域(aa 96〜140)が存在する。(A)NI−202.21D11に結合するドメインに対する初期の理解を得るために、direct ELISAにおいて、NI−202.21D11の結合について、組み換えα−シヌクレイントランケーションを試験した。残基1〜60、1〜95、61〜140及び96〜140からの組み換えα−シヌクレイントランケーションをELISAプレートでコーティングし、次いで、組み換えNI−202.21D11とともにインキュベートした。α−シヌクレイントランケーション61〜140及び96〜140に対するNI−202.21D11の結合のみが観察され、このことは、NI−202.21D11が、α−シヌクレインのC末端酸性ドメインに結合することを示している(図5a)。
NI−202.12F4の認識配列(エピトープ)をもっと詳細に理解するために、ヒトα−シヌクレインの全アミノ酸配列を含む重複する直線状15マーペプチドに対する結合について、イムノブロッティングによってNI−202.12F4の結合を試験した。隣接ペプチドは、11残基及びペプチドの重複が共通しており、セルロース担持膜にC末端で付けた。NI−202.12F4は、まさにN末端ペプチド(A01)にのみ結合し、エピトープが残基1〜15内にあることを示している(図6a)。NI−202.12F4がペプチド(A02)残基5〜20に結合しないため、エピトープは、残基1〜5から開始する。このエピトープの実際の開始残基を決定するために、溶液中での結合ELISAにおいて、合成α−シヌクレインペプチドをNI−202.12F4の結合について試験した。最初に、溶液中での結合ELISAの妥当性を立証するために、合成ペプチドα−シヌクレイン1〜30及び5〜30を、NI−202.12F4の結合について試験した。NI−202.12F4は、α−シヌクレイン1〜30に結合するが、5〜30には結合せず、このエピトープが残基1〜5から始まることを確認することによって、このアッセイの妥当性を立証している(図6b)。次に、α−シヌクレイン4〜30を、NI−202.12F4の結合について試験した。図6bに示されるように、NI−202.12F4は、α−シヌクレイン4〜30に結合した。これらの結果は、NI−202.12F4エピトープが残基4から始まることを示している。
Claims (81)
- ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)のアミノ酸4〜15内のエピトープに特異的に結合する、単離された結合分子。
- α−シヌクレインに対するリファレンスモノクローナル抗体NI−202.12F4の結合を競合的に阻害する、請求項1に記載の結合分子。
- ヒトモノクローナル抗体NI−202.12F4、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体ではない、請求項1又は請求項2に記載の結合分子。
- 抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の結合分子。
- α−シヌクレイン(配列番号1)のアミノ酸113〜123内のエピトープに特異的に結合する、単離された結合分子。
- 配列番号1のアミノ酸117〜123内のエピトープに特異的に結合する、請求項5に記載の結合分子。
- リファレンスモノクローナル抗体NI−202.22D11と同じヒトα−シヌクレインエピトープに特異的に結合する、単離された結合分子。
- α−シヌクレインに特異的に結合し、ヒトα−シヌクレインに対するリファレンスモノクローナル抗体NI−202.22D11の結合を競合的に阻害する、単離された結合分子。
- 抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項5〜8のいずれか1項に記載の結合分子。
- ヒトモノクローナル抗体NI−202.22D11、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体である、請求項9に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 免疫グロブリン重鎖可変領域(VH)と免疫グロブリン軽鎖可変領域(VL)とを含み、VHが、配列番号15又は配列番号20と少なくとも90%同一のポリペプチド配列を含み、このVH領域を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
- VHが配列番号15又は配列番号20を含む、請求項11に記載の抗体又はそのフラグメント。
- VHとVLとを含み、VLが、配列番号22又は配列番号26と少なくとも90%同一のポリペプチド配列を含み、このVH領域を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
- VLが配列番号22又は配列番号26を含む、請求項13に記載の抗体又はそのフラグメント。
- VHとVLとを含み、VH及びVLが、それぞれ、配列番号15及び配列番号22、配列番号15及び配列番号26、配列番号20及び配列番号22、又は配列番号20及び配列番号26のリファレンスポリペプチドと少なくとも90%同一なポリペプチド配列を含み、このVH及びVLを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
- VH及びVLが、それぞれ、配列番号15及び配列番号22、配列番号15及び配列番号26、配列番号20及び配列番号22、又は配列番号20及び配列番号26を含む、請求項15に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
- VHを含み、VHのCDR1領域が、リファレンス重鎖のCDR1配列である配列番号16と同一であるか、又は3個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このVHを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
- VHを含み、VHのCDR2領域が、リファレンス重鎖のCDR2配列である配列番号17と同一であるか、又は5個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このVHを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
- VHを含み、VHのCDR3領域が、リファレンス重鎖のCDR3配列である配列番号18と同一であるか、又は5個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このVHを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
- VLを含み、VLのCDR1領域が、リファレンス軽鎖のCDR1配列である配列番号23と同一であるか、又は5個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このVLを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
- VLを含み、VLのCDR2領域が、リファレンス重鎖のCDR2配列である配列番号24と同一であるか、又は3個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このVLを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
- VLを含み、VLのCDR3領域が、リファレンス重鎖のCDR3配列である配列番号25と同一であるか、又は3個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このVLを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
- VHを含み、VHのCDR1、CDR2、及びCDR3領域が、リファレンス重鎖のCDR1、CDR2、及びCDR3配列である配列番号15、配列番号17、及び配列番号18とそれぞれ同一であるか、又は合計で20個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このVHを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
- 請求項17〜23のいずれか1項に記載のポリペプチドに対して融合する異種ポリペプチドをさらに含む、請求項17〜23のいずれか1項に記載のポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが、治療薬剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答調整剤、医薬品、又はPEGからなる群から選択される薬剤に接合する、請求項17〜23のいずれか1項に記載のポリペプチド。
- 請求項17〜25又は請求項79のいずれか1項に記載のポリペプチドを含み、その抗体又はそのフラグメントは、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
- ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合し、解離定数(KD)が、5×10−2M、10−2M、5×10−3M、10−3M、5×10−4M、10−4M、5×10−5M、10−5M、5×10−6M、10−6M、5×10−7M、10−7M、5×10−8M、10−8M、5×10−9M、10−9M、5×10−10M、10−10M、5×10−11M、10−11M、5×10−12M、10−12M、5×10−13M、10−13M、5×10−14M、10−14M、5×10−15M、又は10−15Mより大きくないことを特徴とする親和性を有する、請求項4、9〜16、又は26のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 直線状エピトープに優先的に結合する、請求項4、9〜16、26、又は27のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 非線形立体構造エピトープに優先的に結合する、請求項4、9〜16、26、又は27のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- オリゴマー形態又は凝集した形態のヒトα−シヌクレインに優先的に結合する、請求項4、9〜16、26、又は27のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- ヒトβ−シヌクレイン(配列番号3)又はヒトγ−シヌクレイン(配列番号4)には特異的に結合しない、請求項4、9〜16、又は26〜30のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- マウスα−シヌクレイン(配列番号2)には特異的に結合しない、請求項4、9〜16、又は26〜31のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)のアミノ酸113〜123内のエピトープに特異的に結合する、請求項9〜16、又は26〜32のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 配列番号1のアミノ酸117〜123内のエピトープに特異的に結合する、請求項33に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 前記VHに融合するシグナルペプチドをさらに含む、請求項4、9〜16、又は26〜34のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 前記VLに融合するシグナルペプチドをさらに含む、請求項4、9〜16、又は26〜35のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 前記VHに融合するCH1ドメインをさらに含む、請求項4、9〜16、又は26〜36のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 前記VHに融合するCH2ドメインをさらに含む、請求項4、9〜16、又は26〜37のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 前記VHに融合するCH3ドメインをさらに含む、請求項4、9〜16、又は26〜38のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 前記VHに融合するヒンジ領域をさらに含む、請求項4、9〜16、又は26〜39のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 前記VLに融合するCKドメインをさらに含む、請求項4、9〜16、又は26〜40のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 前記VLに融合するCLドメインをさらに含む、請求項4、9〜16、又は26〜40のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- ヒト化されている、請求項4、9〜16、又は26〜42のいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- キメラである、請求項4、9〜16、又は26〜42のいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 完全にヒトである、請求項4、9〜16、又は26〜42のいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- Fabフラグメントである、請求項4、9〜16、又は26〜45のいずれか1項に記載の抗原結合フラグメント。
- Fab’フラグメントである、請求項4、9〜16、又は26〜45のいずれか1項に記載の抗原結合フラグメント。
- F(ab)2フラグメントである、請求項4、9〜16、又は26〜45のいずれか1項に記載の抗原結合フラグメント。
- 一本鎖Fvフラグメントである、請求項4、9〜16、又は26〜45のいずれか1項に記載の抗原結合フラグメント。
- 一本鎖抗体である、請求項4、9〜16、又は26〜45のいずれか1項に記載の抗原結合フラグメント。
- 請求項4、9〜16、又は26〜50のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメントに融合する異種ポリペプチドをさらに含む、請求項4、9〜16、又は26〜50のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 前記抗体が、治療薬剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答調整剤、医薬品、及びPEGからなる群から選択される薬剤に接合する、請求項4、9〜16、又は26〜51のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント。
- 請求項4、9〜16、又は26〜52のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメントと、担体とを含む組成物。
- 診断用組成物である、請求項53に記載の組成物。
- 請求項17〜25のいずれか1項に記載のポリペプチド又は請求項4、9〜16、又は26〜52のいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチド。
- 異種ポリヌクレオチドをさらに含む、請求項55に記載のポリヌクレオチド。
- 前記異種ポリヌクレオチドが、異種ポリペプチドをコードする、請求項56に記載のポリヌクレオチド。
- 請求項55〜57のいずれか1項に記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
- VHをコードするポリヌクレオチドと、VLをコードするポリヌクレオチドとを含み、このVHをコードするポリヌクレオチドとVLをコードするポリヌクレオチドが、それぞれ、リファレンスポリペプチドである配列番号15及び配列番号22、配列番号15及び配列番号26、配列番号20及び配列番号22、又は配列番号20及び配列番号26と少なくとも90%同一のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、このVHをコードするポリヌクレオチドとVLをコードするポリヌクレオチドが合わさって、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする、組成物。
- 前記VHをコードするポリヌクレオチドが、配列番号19又は配列番号21をコードする核酸を含み、VLをコードするポリヌクレオチドが、配列番号27又は配列番号28をコードする核酸を含む、請求項59に記載の組成物。
- 請求項55〜57のいずれか1項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 前記ポリヌクレオチドが、プロモーターと作動可能に結合する、請求項61に記載のベクター。
- VHをコードするポリヌクレオチドと、VLをコードするポリヌクレオチドが、これらと作動可能に結合する1個のプロモーターから一緒に転写されるが、別個に翻訳される、請求項62に記載のベクター。
- VHをコードするポリヌクレオチドとVLをコードするポリヌクレオチドとの間に配置されたIRES配列をさらに含む、請求項63に記載のベクター。
- VHをコードするポリヌクレオチドと、VLをコードするポリヌクレオチドが別個に転写され、それぞれ、別個のプロモーターに作動可能に結合する、請求項62に記載のベクター。
- 前記別個のプロモーターが、同じプロモーターの複写物である、請求項65に記載のベクター。
- 前記別個のプロモーターが同一ではない、請求項65に記載のベクター。
- 請求項61〜67のいずれか1項に記載のベクターを含む組成物。
- 請求項55〜57のいずれか1項に記載のVHをコードするポリヌクレオチドを含む第1のベクターと、請求項55〜57のいずれか1項に記載のVLをコードするポリヌクレオチドを含む第2のベクターとを含む、組成物。
- 請求項55〜57のいずれか1項に記載のポリヌクレオチド、又は請求項61〜67のいずれか1項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
- 第1のベクター及び第2のベクターを少なくとも含み、第1のベクター及び第2のベクターが同一ではなく、第1のベクターが、VHをコードする請求項55〜57のいずれか1項に記載のポリヌクレオチドを含み、第2のベクターが、VLをコードする請求項55〜57のいずれか1項に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
- 請求項70又は請求項71に記載の宿主細胞を培養することと、その抗体又はそのフラグメントを回収することとを含む、抗−ヒトα−シヌクレイン抗体又はその抗原結合フラグメントを製造する方法。
- 請求項72に記載の方法によって製造される、抗−ヒトα−シヌクレイン抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 請求項4、9〜16、26〜52、又は73のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメント、請求項53、54、58〜60、又は69のいずれか1項に記載の組成物、請求項55〜57のいずれか1項に記載のポリヌクレオチド、請求項61〜67のいずれか1項に記載のベクター、又は請求項70又は請求項71に記載の宿主細胞を、これらを必要とする被検体に投与することを含む、被検体においてシヌクレイン病を治療又は予防する方法。
- 被検体においてシヌクレイン病を診断する方法であって、
(a)請求項4、9〜16、26〜52、又は73のいずれか1項に記載の抗体又はそのフラグメントを用い、診断対象の被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせを評価することと、
(b)被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせを、1つ以上のコントロールサンプルから誘導される1つ以上のリファレンス標準と比較することとを含み、
被検体およびリファレンス標準におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせの差又は類似性が、その被検体がシヌクレイン病であるか否かを示す、方法。 - シヌクレイン病が、パーキンソン病(PD)、レビー小体型認知症(DLB)、多系統萎縮症(MSA)、又はこれらの組み合わせである、請求項74又は請求項75に記載の方法。
- 前記被検体が哺乳動物である、請求項74〜76のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項77に記載の方法。
- VLを含み、VLのCDR1、CDR2、及びCDR3領域が、リファレンス軽鎖のCDR1、CDR2、及びCDR3配列である配列番号23、配列番号24、及び配列番号25とそれぞれ同一であるか、又は合計で20個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このVHを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン(配列番号1)に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
- 被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせをin vivoイメージングによって測定する、請求項75に記載の方法。
- 前記in vivoイメージングが、陽電子放射断層撮影法(PET)、単一光子放射断層撮影(SPECT)、近赤外(NIR)光イメージング又は核磁気共鳴画像法(MRI)を含む、請求項80に記載の方法。
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Cited By (4)
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JP2020529473A (ja) * | 2017-08-02 | 2020-10-08 | ストレスマーク・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッドStressMarq Biosciences Inc. | 活性型α−シヌクレインに結合する抗体 |
JP2021502955A (ja) * | 2017-09-28 | 2021-02-04 | プロセナ・バイオサイエンシズ・リミテッド | シヌクレイン病の治療のための投与レジメン |
JP2021507693A (ja) * | 2017-12-15 | 2021-02-25 | ユーシービー バイオファルマ エスアールエル | 抗アルファシヌクレイン抗体 |
JP2023525174A (ja) * | 2020-06-26 | 2023-06-15 | バイオアークティック アーベー | α-シヌクレインプロトフィブリル結合抗体 |
Families Citing this family (33)
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CA3146381A1 (en) * | 2019-07-11 | 2021-01-14 | Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | Tetravalent symmetric bispecific antibodies |
NL2025332B1 (en) | 2020-04-10 | 2021-10-26 | Syngle Therapeutics B V | Novel alpha-synuclein binding antibodies, or antigen binding portions thereof. |
US20230265204A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-08-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enzyme and pathway modulation with sulfhydryl compounds and their derivatives |
EP4211162A1 (en) | 2020-09-10 | 2023-07-19 | Prothena Biosciences Limited | Treatment of parkinson's disease |
CN112920274A (zh) * | 2021-03-17 | 2021-06-08 | 江苏贝格尔生物医药有限公司 | 一种检测alpha-synuclein蛋白的鼠单克隆抗体及其应用 |
WO2023099788A1 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Neurimmune Ag | Novel potency assay for antibody-based drugs and useful means therefor |
CN117106081B (zh) * | 2023-09-28 | 2024-05-07 | 北京凯祥弘康生物科技有限公司 | 一种抗nfl蛋白的捕获抗体 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005528588A (ja) * | 2002-02-14 | 2005-09-22 | ランカスター大学 | シヌクレイン関連疾患の検出および/またはモニタリング |
WO2007011907A2 (en) * | 2005-07-19 | 2007-01-25 | University Of Rochester | Alpha-synuclein antibodies and methods related thereto |
WO2007021255A1 (en) * | 2005-08-09 | 2007-02-22 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to alpha-synuclein |
WO2010069603A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Neurimmune Therapeutics Ag | Human anti-alpha-synuclein autoantibodies |
JP2010532976A (ja) * | 2007-06-08 | 2010-10-21 | ユニヴェルシテ・ドゥ・ラ・メディテラネ | 膵臓腫瘍を治療するための組成物および方法 |
JP2011501655A (ja) * | 2007-09-26 | 2011-01-13 | ウー3・フアルマ・ゲー・エム・ベー・ハー | ヘパリン結合上皮成長因子様成長因子抗原結合タンパク質 |
Family Cites Families (127)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4741900A (en) | 1982-11-16 | 1988-05-03 | Cytogen Corporation | Antibody-metal ion complexes |
JP2532858B2 (ja) | 1985-04-01 | 1996-09-11 | セルテツク リミテツド | 形質転換したミエロ―マ細胞系 |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
DE3856559T2 (de) | 1987-05-21 | 2004-04-29 | Micromet Ag | Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung |
US5892019A (en) | 1987-07-15 | 1999-04-06 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of a single-gene-encoded immunoglobulin |
GB8717430D0 (en) | 1987-07-23 | 1987-08-26 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
JPH02503867A (ja) | 1988-04-15 | 1990-11-15 | プロテイン デザイン ラブズ インコーポレーテッド | Il‐2レセプター特異的キメラ抗体 |
WO1989012624A2 (en) | 1988-06-14 | 1989-12-28 | Cetus Corporation | Coupling agents and sterically hindered disulfide linked conjugates prepared therefrom |
IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
US5116964A (en) | 1989-02-23 | 1992-05-26 | Genentech, Inc. | Hybrid immunoglobulins |
US5225538A (en) | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
IE63847B1 (en) | 1989-05-05 | 1995-06-14 | Res Dev Foundation | A novel antibody delivery system for biological response modifiers |
DE69133566T2 (de) | 1990-01-12 | 2007-12-06 | Amgen Fremont Inc. | Bildung von xenogenen Antikörpern |
US5314995A (en) | 1990-01-22 | 1994-05-24 | Oncogen | Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins |
AU654811B2 (en) | 1990-03-20 | 1994-11-24 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The | Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region |
EP1149913A1 (en) | 1990-11-09 | 2001-10-31 | GILLIES, Stephen D. | Cytokine immunoconjugates |
IE922437A1 (en) | 1991-07-25 | 1993-01-27 | Idec Pharma Corp | Recombinant antibodies for human therapy |
FR2686087A1 (fr) | 1992-01-13 | 1993-07-16 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouvel antigene lymphocytaire, anticorps correspondant et leurs applications. |
EP0652950B1 (en) | 1992-07-24 | 2007-12-19 | Amgen Fremont Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
EP0627932B1 (en) | 1992-11-04 | 2002-05-08 | City Of Hope | Antibody construct |
ES2088838T3 (es) | 1992-11-13 | 2004-01-01 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Secuencias kozak de consenso totalmente alteradas destinadas a la expresion en los mamiferos. |
US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
US5676950A (en) | 1994-10-28 | 1997-10-14 | University Of Florida | Enterically administered recombinant poxvirus vaccines |
CA2205532A1 (en) | 1994-11-18 | 1996-05-30 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Methods for treatment of multiple sclerosis using peptide analogues at position 91 of human myelin basic protein |
ATE390933T1 (de) | 1995-04-27 | 2008-04-15 | Amgen Fremont Inc | Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8 |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
GB9524973D0 (en) | 1995-12-06 | 1996-02-07 | Lynxvale Ltd | Viral vectors |
CA2283740C (en) | 1997-03-14 | 2006-06-27 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Method for integrating genes at specific sites in mammalian cells via homologous recombination and vectors for accomplishing the same |
US8173127B2 (en) | 1997-04-09 | 2012-05-08 | Intellect Neurosciences, Inc. | Specific antibodies to amyloid beta peptide, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
DK0994728T3 (da) | 1997-04-09 | 2008-12-01 | Intellect Neurosciences Inc | Rekombinante antistoffer, som er specifikke for beta-amyloide ender, DNA, der koder derfor, samt fremgangsmåder til anvendelse heraf |
US20020086847A1 (en) | 1997-04-09 | 2002-07-04 | Mindset Biopharmaceuticals (Usa) | Recombinant antibodies specific for beta-amyloid ends, DNA encoding and methods of use thereof |
DE69833755T2 (de) | 1997-05-21 | 2006-12-28 | Biovation Ltd. | Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen |
US6703015B1 (en) | 1999-09-03 | 2004-03-09 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Filamentous bacteriophage displaying an β-amyloid epitope |
US6905686B1 (en) | 1997-12-02 | 2005-06-14 | Neuralab Limited | Active immunization for treatment of alzheimer's disease |
US6750324B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-06-15 | Neuralab Limited | Humanized and chimeric N-terminal amyloid beta-antibodies |
US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
US6710226B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-03-23 | Neuralab Limited | Transgenic mouse assay to determine the effect of Aβ antibodies and Aβ Fragments on alzheimer's disease characteristics |
US6913745B1 (en) | 1997-12-02 | 2005-07-05 | Neuralab Limited | Passive immunization of Alzheimer's disease |
US6761888B1 (en) | 2000-05-26 | 2004-07-13 | Neuralab Limited | Passive immunization treatment of Alzheimer's disease |
US7179892B2 (en) | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
TWI239847B (en) | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
US7462605B2 (en) | 1998-01-23 | 2008-12-09 | Celmed Oncology (Usa), Inc. | Phosphoramidate compounds and methods of use |
WO1999050300A1 (en) | 1998-03-30 | 1999-10-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of identifying, diagnosing and treating synuclein positive neurodegenerative disorders |
AU1631700A (en) | 1998-11-23 | 2000-06-13 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Tumor antigen-specific antibody-gp39 chimeric protein constructs |
CN1202128C (zh) | 1998-12-08 | 2005-05-18 | 拜奥威神有限公司 | 修饰蛋白的免疫原性 |
US6787637B1 (en) | 1999-05-28 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | N-Terminal amyloid-β antibodies |
UA81216C2 (en) | 1999-06-01 | 2007-12-25 | Prevention and treatment of amyloid disease | |
CA2274414A1 (en) | 1999-06-11 | 2000-12-11 | Universite Laval | Dietary fish protein for use in restoring normal insulin function insulin-resistant individuals |
ATE461996T1 (de) | 1999-09-03 | 2010-04-15 | Univ Ramot | Verbindungen, zusammensetzungen und verfahren zur behandlung oder vorsorge von alzheimer erkrankung |
US6294171B2 (en) | 1999-09-14 | 2001-09-25 | Milkhaus Laboratory, Inc. | Methods for treating disease states comprising administration of low levels of antibodies |
US6436401B1 (en) | 1999-09-14 | 2002-08-20 | Milkhaus Laboratory, Inc. | Methods for alleviating symptoms associated with diabetes and diabetic neuropathy comprising administration of low levels of antibodies |
US6187309B1 (en) | 1999-09-14 | 2001-02-13 | Milkaus Laboratory, Inc. | Method for treatment of symptoms of central nervous system disorders |
US6713058B2 (en) | 1999-09-14 | 2004-03-30 | Milkhaus Laboratory, Inc. | Methods for alleviating symptoms associated with neuropathic conditions comprising administration of low levels of antibodies |
DK1292680T3 (da) * | 2000-06-22 | 2010-03-08 | Genentech Inc | Agonist-anti-TrkC monoklonale antistoffer |
EP1309341A2 (en) | 2000-07-07 | 2003-05-14 | Lars Lannfelt | Prevention and treatment of alzheimer's disease |
ATE352040T1 (de) | 2000-11-17 | 2007-02-15 | Univ Rochester | In-vitro verfahren zur herstellung und identifizierung von immunglobulin moleküle in eukaryotischen zellen |
TWI255272B (en) | 2000-12-06 | 2006-05-21 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US7700751B2 (en) | 2000-12-06 | 2010-04-20 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide |
MXPA03006771A (es) | 2001-01-29 | 2004-05-05 | Idec Pharma Corp | Anticuerpos modificados y metodos de uso. |
AU2002327164A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-12-09 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Engineered tetravalent antibodies and methods of use |
ITPV20010007U1 (it) | 2001-07-19 | 2003-01-19 | Maruscia Food Specialties Comp | Contenitore per profilattico nuovo e usato |
PT1944040E (pt) | 2001-08-17 | 2012-10-31 | Univ Washington | Método de avaliação para a doença de alzheimer |
US7414111B2 (en) * | 2001-09-19 | 2008-08-19 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Engineered templates and their use in single primer amplification |
US20030157641A1 (en) | 2001-11-16 | 2003-08-21 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Polycistronic expression of antibodies |
MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US20110200609A1 (en) | 2002-09-12 | 2011-08-18 | The Regents Of The University Of California | Monoclonal antibodies specific for pathological amyloid aggregates common to amyloids formed from proteins of differing sequence |
US8506959B2 (en) * | 2002-11-01 | 2013-08-13 | Neotope Biosciences Limited | Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease |
TW200509968A (en) | 2002-11-01 | 2005-03-16 | Elan Pharm Inc | Prevention and treatment of synucleinopathic disease |
AU2003284427A1 (en) | 2002-11-22 | 2004-06-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antibody against lesion tissue |
AU2003276107A1 (en) | 2003-04-24 | 2004-11-19 | Universitat Zurich | Method of monitoring immunotherapy |
PE20050627A1 (es) | 2003-05-30 | 2005-08-10 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
WO2005018424A2 (en) | 2003-08-18 | 2005-03-03 | Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. | Antibodies specific for fibrillar amyloid and a procedure to detect fibrillar amyloid deposits |
WO2005018572A2 (en) | 2003-08-22 | 2005-03-03 | Biogen Idec Ma Inc. | Improved antibodies having altered effector function and methods for making the same |
US20070031416A1 (en) | 2003-09-09 | 2007-02-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Use of antibody |
WO2005047860A2 (en) * | 2003-11-08 | 2005-05-26 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to alpha-synuclein |
ES2375627T3 (es) | 2004-02-23 | 2012-03-02 | Eli Lilly And Company | Anticuerpos anti-abeta. |
WO2005105998A1 (ja) | 2004-04-27 | 2005-11-10 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | ヒト抗アミロイドβペプチド抗体およびその抗体フラグメント |
US20110142858A1 (en) | 2004-06-07 | 2011-06-16 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Method of Passsive Immunization Against Disease or Disorder Charcterized by Amyloid Aggregation with Diminished Risk of Neuroinflammation |
SE0401601D0 (sv) | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril specific antibodies and uses thereof |
MX2007001679A (es) | 2004-08-09 | 2007-05-23 | Elan Pharm Inc | Prevencion y tratamiento de la enfermedad sinucleinopatica y amiloidogenica. |
WO2006050041A2 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-11 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Methods for reducing or inhibiting brain inflammation or for promoting neurogenesis |
PE20061152A1 (es) | 2004-12-15 | 2006-10-13 | Neuralab Ltd | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
CA2589017A1 (en) | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Neuralab Limited | Amyloid beta antibodies for use in improving cognition |
ES2340414T3 (es) | 2005-03-05 | 2010-06-02 | ABBOTT GMBH & CO. KG | Metodo de seleccion, proceso para la purificacion de oligomeros de a-beta no-difusibles, anticuerpos selectivos contra dichos oligomeros de a-beta no-difusibles y un proceso para la fabricacion de dichos anticuerpos. |
JP2006265189A (ja) | 2005-03-24 | 2006-10-05 | Kyoto Univ | βアミロイドペプチド、及びそれを用いたアルツハイマー病治療薬又は予防薬のスクリーニング方法 |
ES2318918B1 (es) | 2005-04-01 | 2010-02-16 | Biotherapix Molecular Medicines, S.L.U. | Anticuerpos humanos con capacidad de union al peptido beta-amiloide y sus aplicaciones. |
WO2006116192A2 (en) | 2005-04-21 | 2006-11-02 | Medarex, Inc. | Irta-1 antibodies and their uses |
UY29504A1 (es) | 2005-04-29 | 2006-10-31 | Rinat Neuroscience Corp | Anticuerpos dirigidos contra el péptido amiloide beta y métodos que utilizan los mismos. |
ITMI20050912A1 (it) | 2005-05-19 | 2006-11-20 | Erregierre Spa | Processo di preparazione di acidi 3-a-ya(b)-diidrossi-6-a(b)-alchil-5b-colanici |
EP1951237A2 (en) | 2005-11-14 | 2008-08-06 | The Trustees of Columbia University in The City of New York | Imaging correlates of neurogenesis with mri |
AU2006318537A1 (en) | 2005-11-22 | 2007-05-31 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antibody treatment of Alzheimer's and related diseases |
CN101432302A (zh) | 2005-11-30 | 2009-05-13 | 艾博特公司 | 抗-Aβ球聚体抗体,其抗原结合部分,相应的杂交瘤、核酸、载体、宿主细胞,生产所述抗体的方法,包含所述抗体的组合物,所述抗体的应用以及使用所述抗体的方法 |
MX2008006957A (es) | 2005-11-30 | 2008-10-20 | Abbott Lab | Metodos para la preparacion de formas recombinantes de proteina beta-amiloide humana y usos de estas proteinas. |
CA2631195C (en) | 2005-11-30 | 2016-04-05 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibodies against amyloid beta protein and uses thereof |
PT2361638E (pt) | 2005-12-12 | 2014-04-17 | Ac Immune Sa | Anticorpos monoclonais específicos beta 1-42 com propriedades terapêuticas |
US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
PT2099826E (pt) | 2007-01-05 | 2014-01-09 | Univ Zuerich | Anticorpo anti-beta-amilóide e suas utilizações |
IL199534A (en) | 2007-01-05 | 2013-01-31 | Univ Zuerich | An isolated human antibody capable of detecting a neoepitope in a disease-related protein, a polynucleotide encoding an antibody, a vector containing the polynucleotide, a host cell containing the polynucleotide or vector, a preparation containing the antibody and related methods and uses. |
EP2118300B1 (en) | 2007-02-23 | 2015-05-27 | Prothena Biosciences Limited | Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease |
CA2680914C (en) | 2007-03-13 | 2019-06-18 | University Of Zurich | Monoclonal human tumor-specific antibody |
JP2011526240A (ja) | 2007-04-18 | 2011-10-06 | ヤンセン アルツハイマー イミュノセラピー | 脳アミロイド血管症の予防および治療 |
US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
EP2182983B1 (en) | 2007-07-27 | 2014-05-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases with humanised anti-abeta antibodies |
EP2185160B1 (en) | 2007-08-31 | 2019-02-13 | Neurimmune Holding AG | Method of providing patient specific immune response in amyloidoses and protein aggregation disorders |
EP2527369A3 (en) | 2007-09-13 | 2012-12-19 | University Of Zurich Prorektorat Forschung | Monoclonal amyloid beta (abeta)-specific antibody and uses thereof |
KR20100115340A (ko) | 2007-10-19 | 2010-10-27 | 이무나스 파마 가부시키가이샤 | Aβ 올리고머에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 이용 |
GB0720912D0 (en) | 2007-10-25 | 2007-12-05 | Univ Cardiff | Monoclonal Anitbody for APP |
UY31433A1 (es) | 2007-10-29 | 2009-05-29 | Nuevos anticuerpos especificos de los peptidos - amiloides y sus usos como agentes de diagnostico o drogas | |
EP2207568B1 (en) | 2007-11-16 | 2017-05-31 | The Rockefeller University | Antibodies specific for the protofibril form of beta-amyloid protein |
EP2261254A3 (en) | 2007-12-21 | 2011-04-13 | Amgen, Inc | Anti-amyloid antibodies and uses thereof |
AT506535B1 (de) * | 2008-02-22 | 2010-04-15 | Affiris Forschungs & Entwicklungs Gmbh | Vaccine enthaltend alpha-synuclein-mimotope auf basis von peptiden |
ES2709048T3 (es) | 2008-04-29 | 2019-04-15 | Bioarctic Ab | Anticuerpos y vacunas para su uso en métodos terapéuticos y diagnósticos para trastornos relacionados con alfasinucleína |
AU2009269700B2 (en) | 2008-07-09 | 2015-07-16 | University Of Zurich | Method of promoting neurogenesis |
CA2737667A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Medimmune, Llc | Targeted binding agents directed to cd105 and uses thereof |
EP2365804B1 (en) | 2008-11-13 | 2015-05-06 | Modgene, Llc | Reduction of amyloid-beta load in non-brain tissue |
JP5015984B2 (ja) * | 2009-03-18 | 2012-09-05 | 株式会社コナミデジタルエンタテインメント | ゲームサーバ、ゲームシステム、ゲーム装置、巡回地点更新方法、および、プログラム |
US20100256596A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-07 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Fiber growth promoting implants for reducing the appearance of cellulite |
DK2419447T3 (en) | 2009-04-17 | 2017-09-25 | Immunas Pharma Inc | ANTIBODIES THAT SPECIFICALLY BIND TO A BETA OLIGOMER AND USE THEREOF |
ES2614949T3 (es) | 2009-08-06 | 2017-06-02 | Immunas Pharma, Inc. | Anticuerpos que se unen específicamente a oligómeros beta A y uso de los mismos |
DK2462161T3 (en) | 2009-08-06 | 2017-06-06 | Immunas Pharma Inc | Antibodies specifically binding to A-beta oligomers and their use |
EP2473556A4 (en) | 2009-09-02 | 2015-05-13 | Du Pont | POLYESTER FILMS WITH IMPROVED OIL REPELLATION |
TR201815563T4 (tr) | 2011-06-23 | 2018-11-21 | Biogen Int Neuroscience Gmbh | Anti-alfa sinüklein bağlayıcı moleküller. |
CN104040342A (zh) | 2011-11-02 | 2014-09-10 | 生物国际强制戒毒协会国际神经系统科学公司 | 抗α-共核蛋白抗体诊断脑中的α-共核蛋白的升高水平的用途 |
ITRM20120383A1 (it) | 2012-03-20 | 2013-09-21 | Uni Degli Studi Di Milano B Icocca | Metodo e kit per la rivelazione di anticorpi. |
-
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005528588A (ja) * | 2002-02-14 | 2005-09-22 | ランカスター大学 | シヌクレイン関連疾患の検出および/またはモニタリング |
WO2007011907A2 (en) * | 2005-07-19 | 2007-01-25 | University Of Rochester | Alpha-synuclein antibodies and methods related thereto |
WO2007021255A1 (en) * | 2005-08-09 | 2007-02-22 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to alpha-synuclein |
JP2010532976A (ja) * | 2007-06-08 | 2010-10-21 | ユニヴェルシテ・ドゥ・ラ・メディテラネ | 膵臓腫瘍を治療するための組成物および方法 |
JP2011501655A (ja) * | 2007-09-26 | 2011-01-13 | ウー3・フアルマ・ゲー・エム・ベー・ハー | ヘパリン結合上皮成長因子様成長因子抗原結合タンパク質 |
WO2010069603A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Neurimmune Therapeutics Ag | Human anti-alpha-synuclein autoantibodies |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020529473A (ja) * | 2017-08-02 | 2020-10-08 | ストレスマーク・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッドStressMarq Biosciences Inc. | 活性型α−シヌクレインに結合する抗体 |
JP7204235B2 (ja) | 2017-08-02 | 2023-01-16 | ストレスマーク・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド | 活性型α-シヌクレインに結合する抗体 |
JP2021502955A (ja) * | 2017-09-28 | 2021-02-04 | プロセナ・バイオサイエンシズ・リミテッド | シヌクレイン病の治療のための投与レジメン |
JP2021507693A (ja) * | 2017-12-15 | 2021-02-25 | ユーシービー バイオファルマ エスアールエル | 抗アルファシヌクレイン抗体 |
JP7326281B2 (ja) | 2017-12-15 | 2023-08-15 | ユーシービー バイオファルマ エスアールエル | 抗アルファシヌクレイン抗体 |
JP2023525174A (ja) * | 2020-06-26 | 2023-06-15 | バイオアークティック アーベー | α-シヌクレインプロトフィブリル結合抗体 |
JP7337959B2 (ja) | 2020-06-26 | 2023-09-04 | バイオアークティック アーベー | α-シヌクレインプロトフィブリル結合抗体 |
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