JP2014528695A5 - - Google Patents

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JP2014528695A5
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本発明のさらなる実施形態は、以下の記述及び実施例から明らかになるだろう。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）のアミノ酸４〜１５内のエピトープに特異的に結合する、単離された結合分子。
（項目２）
α−シヌクレインに対するリファレンスモノクローナル抗体ＮＩ−２０２．１２Ｆ４の結合を競合的に阻害する、項目１に記載の結合分子。
（項目３）
ヒトモノクローナル抗体ＮＩ−２０２．１２Ｆ４、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体ではない、項目１又は項目２に記載の結合分子。
（項目４）
抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目１〜３のいずれか１項に記載の結合分子。
（項目５）
α−シヌクレイン（配列番号１）のアミノ酸１１３〜１２３内のエピトープに特異的に結合する、単離された結合分子。
（項目６）
配列番号１のアミノ酸１１７〜１２３内のエピトープに特異的に結合する、項目５に記載の結合分子。
（項目７）
リファレンスモノクローナル抗体ＮＩ−２０２．２２Ｄ１１と同じヒトα−シヌクレインエピトープに特異的に結合する、単離された結合分子。
（項目８）
α−シヌクレインに特異的に結合し、ヒトα−シヌクレインに対するリファレンスモノクローナル抗体ＮＩ−２０２．２２Ｄ１１の結合を競合的に阻害する、単離された結合分子。
（項目９）
抗体又はその抗原結合フラグメントである、項目５〜８のいずれか１項に記載の結合分子。
（項目１０）
ヒトモノクローナル抗体ＮＩ−２０２．２２Ｄ１１、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体である、項目９に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１１）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）と免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含み、ＶＨが、配列番号１５又は配列番号２０と少なくとも９０％同一のポリペプチド配列を含み、このＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１２）
ＶＨが配列番号１５又は配列番号２０を含む、項目１１に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１３）
ＶＨとＶＬとを含み、ＶＬが、配列番号２２又は配列番号２６と少なくとも９０％同一のポリペプチド配列を含み、このＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１４）
ＶＬが配列番号２２又は配列番号２６を含む、項目１３に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１５）
ＶＨとＶＬとを含み、ＶＨ及びＶＬが、それぞれ、配列番号１５及び配列番号２２、配列番号１５及び配列番号２６、配列番号２０及び配列番号２２、又は配列番号２０及び配列番号２６のリファレンスポリペプチドと少なくとも９０％同一なポリペプチド配列を含み、このＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１６）
ＶＨ及びＶＬが、それぞれ、配列番号１５及び配列番号２２、配列番号１５及び配列番号２６、配列番号２０及び配列番号２２、又は配列番号２０及び配列番号２６を含む、項目１５に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目１７）
ＶＨを含み、ＶＨのＣＤＲ１領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ１配列である配列番号１６と同一であるか、又は３個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１８）
ＶＨを含み、ＶＨのＣＤＲ２領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ２配列である配列番号１７と同一であるか、又は５個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目１９）
ＶＨを含み、ＶＨのＣＤＲ３領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ３配列である配列番号１８と同一であるか、又は５個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目２０）
ＶＬを含み、ＶＬのＣＤＲ１領域が、リファレンス軽鎖のＣＤＲ１配列である配列番号２３と同一であるか、又は５個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目２１）
ＶＬを含み、ＶＬのＣＤＲ２領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ２配列である配列番号２４と同一であるか、又は３個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目２２）
ＶＬを含み、ＶＬのＣＤＲ３領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ３配列である配列番号２５と同一であるか、又は３個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目２３）
ＶＨを含み、ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列である配列番号１５、配列番号１７、及び配列番号１８とそれぞれ同一であるか、又は合計で２０個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目２４）
項目１７〜２３のいずれか１項に記載のポリペプチドに対して融合する異種ポリペプチドをさらに含む、項目１７〜２３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２５）
上記ポリペプチドが、治療薬剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答調整剤、医薬品、又はＰＥＧからなる群から選択される薬剤に接合する、項目１７〜２３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２６）
項目１７〜２５又は項目７９のいずれか１項に記載のポリペプチドを含み、その抗体又はそのフラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目２７）
ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合し、解離定数（Ｋ Ｄ ）が、５×１０ −２ Ｍ、１０ −２ Ｍ、５×１０ −３ Ｍ、１０ −３ Ｍ、５×１０ −４ Ｍ、１０ −４ Ｍ、５×１０ −５ Ｍ、１０ −５ Ｍ、５×１０ −６ Ｍ、１０ −６ Ｍ、５×１０ −７ Ｍ、１０ −７ Ｍ、５×１０ −８ Ｍ、１０ −８ Ｍ、５×１０ −９ Ｍ、１０ −９ Ｍ、５×１０ −１０ Ｍ、１０ −１０ Ｍ、５×１０ −１１ Ｍ、１０ −１１ Ｍ、５×１０ −１２ Ｍ、１０ −１２ Ｍ、５×１０ −１３ Ｍ、１０ −１３ Ｍ、５×１０ −１４ Ｍ、１０ −１４ Ｍ、５×１０ −１５ Ｍ、又は１０ −１５ Ｍより大きくないことを特徴とする親和性を有する、項目４、９〜１６、又は２６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２８）
直線状エピトープに優先的に結合する、項目４、９〜１６、２６、又は２７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２９）
非線形立体構造エピトープに優先的に結合する、項目４、９〜１６、２６、又は２７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３０）
オリゴマー形態又は凝集した形態のヒトα−シヌクレインに優先的に結合する、項目４、９〜１６、２６、又は２７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３１）
ヒトβ−シヌクレイン（配列番号３）又はヒトγ−シヌクレイン（配列番号４）には特異的に結合しない、項目４、９〜１６、又は２６〜３０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３２）
マウスα−シヌクレイン（配列番号２）には特異的に結合しない、項目４、９〜１６、又は２６〜３１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３３）
ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）のアミノ酸１１３〜１２３内のエピトープに特異的に結合する、項目９〜１６、又は２６〜３２のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３４）
配列番号１のアミノ酸１１７〜１２３内のエピトープに特異的に結合する、項目３３に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３５）
上記ＶＨに融合するシグナルペプチドをさらに含む、項目４、９〜１６、又は２６〜３４のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３６）
上記ＶＬに融合するシグナルペプチドをさらに含む、項目４、９〜１６、又は２６〜３５のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３７）
上記ＶＨに融合するＣＨ１ドメインをさらに含む、項目４、９〜１６、又は２６〜３６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３８）
上記ＶＨに融合するＣＨ２ドメインをさらに含む、項目４、９〜１６、又は２６〜３７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３９）
上記ＶＨに融合するＣＨ３ドメインをさらに含む、項目４、９〜１６、又は２６〜３８のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目４０）
上記ＶＨに融合するヒンジ領域をさらに含む、項目４、９〜１６、又は２６〜３９のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目４１）
上記ＶＬに融合するＣ Ｋ ドメインをさらに含む、項目４、９〜１６、又は２６〜４０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目４２）
上記ＶＬに融合するＣ Ｌ ドメインをさらに含む、項目４、９〜１６、又は２６〜４０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目４３）
ヒト化されている、項目４、９〜１６、又は２６〜４２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目４４）
キメラである、項目４、９〜１６、又は２６〜４２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目４５）
完全にヒトである、項目４、９〜１６、又は２６〜４２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目４６）
Ｆａｂフラグメントである、項目４、９〜１６、又は２６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合フラグメント。
（項目４７）
Ｆａｂ’フラグメントである、項目４、９〜１６、又は２６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合フラグメント。
（項目４８）
Ｆ（ａｂ） ２ フラグメントである、項目４、９〜１６、又は２６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合フラグメント。
（項目４９）
一本鎖Ｆｖフラグメントである、項目４、９〜１６、又は２６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合フラグメント。
（項目５０）
一本鎖抗体である、項目４、９〜１６、又は２６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合フラグメント。
（項目５１）
項目４、９〜１６、又は２６〜５０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメントに融合する異種ポリペプチドをさらに含む、項目４、９〜１６、又は２６〜５０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目５２）
上記抗体が、治療薬剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答調整剤、医薬品、及びＰＥＧからなる群から選択される薬剤に接合する、項目４、９〜１６、又は２６〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目５３）
項目４、９〜１６、又は２６〜５２のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメントと、担体とを含む組成物。
（項目５４）
診断用組成物である、項目５３に記載の組成物。
（項目５５）
項目１７〜２５のいずれか１項に記載のポリペプチド又は項目４、９〜１６、又は２６〜５２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチド。
（項目５６）
異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目５５に記載のポリヌクレオチド。
（項目５７）
上記異種ポリヌクレオチドが、異種ポリペプチドをコードする、項目５６に記載のポリヌクレオチド。
（項目５８）
項目５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
（項目５９）
ＶＨをコードするポリヌクレオチドと、ＶＬをコードするポリヌクレオチドとを含み、このＶＨをコードするポリヌクレオチドとＶＬをコードするポリヌクレオチドが、それぞれ、リファレンスポリペプチドである配列番号１５及び配列番号２２、配列番号１５及び配列番号２６、配列番号２０及び配列番号２２、又は配列番号２０及び配列番号２６と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、このＶＨをコードするポリヌクレオチドとＶＬをコードするポリヌクレオチドが合わさって、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする、組成物。
（項目６０）
上記ＶＨをコードするポリヌクレオチドが、配列番号１９又は配列番号２１をコードする核酸を含み、ＶＬをコードするポリヌクレオチドが、配列番号２７又は配列番号２８をコードする核酸を含む、項目５９に記載の組成物。
（項目６１）
項目５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目６２）
上記ポリヌクレオチドが、プロモーターと作動可能に結合する、項目６１に記載のベクター。
（項目６３）
ＶＨをコードするポリヌクレオチドと、ＶＬをコードするポリヌクレオチドが、これらと作動可能に結合する１個のプロモーターから一緒に転写されるが、別個に翻訳される、項目６２に記載のベクター。
（項目６４）
ＶＨをコードするポリヌクレオチドとＶＬをコードするポリヌクレオチドとの間に配置されたＩＲＥＳ配列をさらに含む、項目６３に記載のベクター。
（項目６５）
ＶＨをコードするポリヌクレオチドと、ＶＬをコードするポリヌクレオチドが別個に転写され、それぞれ、別個のプロモーターに作動可能に結合する、項目６２に記載のベクター。
（項目６６）
上記別個のプロモーターが、同じプロモーターの複写物である、項目６５に記載のベクター。
（項目６７）
上記別個のプロモーターが同一ではない、項目６５に記載のベクター。
（項目６８）
項目６１〜６７のいずれか１項に記載のベクターを含む組成物。
（項目６９）
項目５５〜５７のいずれか１項に記載のＶＨをコードするポリヌクレオチドを含む第１のベクターと、項目５５〜５７のいずれか１項に記載のＶＬをコードするポリヌクレオチドを含む第２のベクターとを含む、組成物。
（項目７０）
項目５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、又は項目６１〜６７のいずれか１項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
（項目７１）
第１のベクター及び第２のベクターを少なくとも含み、第１のベクター及び第２のベクターが同一ではなく、第１のベクターが、ＶＨをコードする項目５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含み、第２のベクターが、ＶＬをコードする項目５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
（項目７２）
項目７０又は項目７１に記載の宿主細胞を培養することと、その抗体又はそのフラグメントを回収することとを含む、抗−ヒトα−シヌクレイン抗体又はその抗原結合フラグメントを製造する方法。
（項目７３）
項目７２に記載の方法によって製造される、抗−ヒトα−シヌクレイン抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目７４）
項目４、９〜１６、２６〜５２、又は７３のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント、項目５３、５４、５８〜６０、又は６９のいずれか１項に記載の組成物、項目５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、項目６１〜６７のいずれか１項に記載のベクター、又は項目７０又は項目７１に記載の宿主細胞を、これらを必要とする被検体に投与することを含む、被検体においてシヌクレイン病を治療又は予防する方法。
（項目７５）
被検体においてシヌクレイン病を診断する方法であって、
（ａ）項目４、９〜１６、２６〜５２、又は７３のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメントを用い、診断対象の被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせを評価することと、
（ｂ）被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせを、１つ以上のコントロールサンプルから誘導される１つ以上のリファレンス標準と比較することとを含み、
被検体およびリファレンス標準におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせの差又は類似性が、その被検体がシヌクレイン病であるか否かを示す、方法。
（項目７６）
シヌクレイン病が、パーキンソン病（ＰＤ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、又はこれらの組み合わせである、項目７４又は項目７５に記載の方法。
（項目７７）
上記被検体が哺乳動物である、項目７４〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
上記哺乳動物がヒトである、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
ＶＬを含み、ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域が、リファレンス軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列である配列番号２３、配列番号２４、及び配列番号２５とそれぞれ同一であるか、又は合計で２０個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
（項目８０）
被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせをｉｎ ｖｉｖｏイメージングによって測定する、項目７５に記載の方法。
（項目８１）
上記ｉｎ ｖｉｖｏイメージングが、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、近赤外（ＮＩＲ）光イメージング又は核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）を含む、項目８０に記載の方法。

Claims (81)

  1. ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）のアミノ酸４〜１５内のエピトープに特異的に結合する、単離された結合分子。
  2. α−シヌクレインに対するリファレンスモノクローナル抗体ＮＩ−２０２．１２Ｆ４の結合を競合的に阻害する、請求項１に記載の結合分子。
  3. ヒトモノクローナル抗体ＮＩ−２０２．１２Ｆ４、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体ではない、請求項１又は請求項２に記載の結合分子。
  4. 抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の結合分子。
  5. α−シヌクレイン（配列番号１）のアミノ酸１１３〜１２３内のエピトープに特異的に結合する、単離された結合分子。
  6. 配列番号１のアミノ酸１１７〜１２３内のエピトープに特異的に結合する、請求項５に記載の結合分子。
  7. リファレンスモノクローナル抗体ＮＩ−２０２．２２Ｄ１１と同じヒトα−シヌクレインエピトープに特異的に結合する、単離された結合分子。
  8. α−シヌクレインに特異的に結合し、ヒトα−シヌクレインに対するリファレンスモノクローナル抗体ＮＩ−２０２．２２Ｄ１１の結合を競合的に阻害する、単離された結合分子。
  9. 抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項５〜８のいずれか１項に記載の結合分子。
  10. ヒトモノクローナル抗体ＮＩ−２０２．２２Ｄ１１、又はその抗原結合フラグメント、改変体、又は誘導体である、請求項９に記載の抗体又はそのフラグメント。
  11. 免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）と免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含み、ＶＨが、配列番号１５又は配列番号２０と少なくとも９０％同一のポリペプチド配列を含み、このＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
  12. ＶＨが配列番号１５又は配列番号２０を含む、請求項１１に記載の抗体又はそのフラグメント。
  13. ＶＨとＶＬとを含み、ＶＬが、配列番号２２又は配列番号２６と少なくとも９０％同一のポリペプチド配列を含み、このＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
  14. ＶＬが配列番号２２又は配列番号２６を含む、請求項１３に記載の抗体又はそのフラグメント。
  15. ＶＨとＶＬとを含み、ＶＨ及びＶＬが、それぞれ、配列番号１５及び配列番号２２、配列番号１５及び配列番号２６、配列番号２０及び配列番号２２、又は配列番号２０及び配列番号２６のリファレンスポリペプチドと少なくとも９０％同一なポリペプチド配列を含み、このＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
  16. ＶＨ及びＶＬが、それぞれ、配列番号１５及び配列番号２２、配列番号１５及び配列番号２６、配列番号２０及び配列番号２２、又は配列番号２０及び配列番号２６を含む、請求項１５に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
  17. ＶＨを含み、ＶＨのＣＤＲ１領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ１配列である配列番号１６と同一であるか、又は３個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
  18. ＶＨを含み、ＶＨのＣＤＲ２領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ２配列である配列番号１７と同一であるか、又は５個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
  19. ＶＨを含み、ＶＨのＣＤＲ３領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ３配列である配列番号１８と同一であるか、又は５個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
  20. ＶＬを含み、ＶＬのＣＤＲ１領域が、リファレンス軽鎖のＣＤＲ１配列である配列番号２３と同一であるか、又は５個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
  21. ＶＬを含み、ＶＬのＣＤＲ２領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ２配列である配列番号２４と同一であるか、又は３個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
  22. ＶＬを含み、ＶＬのＣＤＲ３領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ３配列である配列番号２５と同一であるか、又は３個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
  23. ＶＨを含み、ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域が、リファレンス重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列である配列番号１５、配列番号１７、及び配列番号１８とそれぞれ同一であるか、又は合計で２０個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
  24. 請求項１７〜２３のいずれか１項に記載のポリペプチドに対して融合する異種ポリペプチドをさらに含む、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
  25. 前記ポリペプチドが、治療薬剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答調整剤、医薬品、又はＰＥＧからなる群から選択される薬剤に接合する、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
  26. 請求項１７〜２５又は請求項７９のいずれか１項に記載のポリペプチドを含み、その抗体又はそのフラグメントは、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
  27. ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合し、解離定数（ＫＤ）が、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍより大きくないことを特徴とする親和性を有する、請求項４、９〜１６、又は２６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  28. 直線状エピトープに優先的に結合する、請求項４、９〜１６、２６、又は２７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  29. 非線形立体構造エピトープに優先的に結合する、請求項４、９〜１６、２６、又は２７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  30. オリゴマー形態又は凝集した形態のヒトα−シヌクレインに優先的に結合する、請求項４、９〜１６、２６、又は２７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  31. ヒトβ−シヌクレイン（配列番号３）又はヒトγ−シヌクレイン（配列番号４）には特異的に結合しない、請求項４、９〜１６、又は２６〜３０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  32. マウスα−シヌクレイン（配列番号２）には特異的に結合しない、請求項４、９〜１６、又は２６〜３１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  33. ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）のアミノ酸１１３〜１２３内のエピトープに特異的に結合する、請求項９〜１６、又は２６〜３２のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  34. 配列番号１のアミノ酸１１７〜１２３内のエピトープに特異的に結合する、請求項３３に記載の抗体又はそのフラグメント。
  35. 前記ＶＨに融合するシグナルペプチドをさらに含む、請求項４、９〜１６、又は２６〜３４のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  36. 前記ＶＬに融合するシグナルペプチドをさらに含む、請求項４、９〜１６、又は２６〜３５のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  37. 前記ＶＨに融合するＣＨ１ドメインをさらに含む、請求項４、９〜１６、又は２６〜３６のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  38. 前記ＶＨに融合するＣＨ２ドメインをさらに含む、請求項４、９〜１６、又は２６〜３７のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  39. 前記ＶＨに融合するＣＨ３ドメインをさらに含む、請求項４、９〜１６、又は２６〜３８のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  40. 前記ＶＨに融合するヒンジ領域をさらに含む、請求項４、９〜１６、又は２６〜３９のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  41. 前記ＶＬに融合するＣＫドメインをさらに含む、請求項４、９〜１６、又は２６〜４０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  42. 前記ＶＬに融合するＣＬドメインをさらに含む、請求項４、９〜１６、又は２６〜４０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  43. ヒト化されている、請求項４、９〜１６、又は２６〜４２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  44. キメラである、請求項４、９〜１６、又は２６〜４２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  45. 完全にヒトである、請求項４、９〜１６、又は２６〜４２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  46. Ｆａｂフラグメントである、請求項４、９〜１６、又は２６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合フラグメント。
  47. Ｆａｂ’フラグメントである、請求項４、９〜１６、又は２６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合フラグメント。
  48. Ｆ（ａｂ）２フラグメントである、請求項４、９〜１６、又は２６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合フラグメント。
  49. 一本鎖Ｆｖフラグメントである、請求項４、９〜１６、又は２６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合フラグメント。
  50. 一本鎖抗体である、請求項４、９〜１６、又は２６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合フラグメント。
  51. 請求項４、９〜１６、又は２６〜５０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメントに融合する異種ポリペプチドをさらに含む、請求項４、９〜１６、又は２６〜５０のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  52. 前記抗体が、治療薬剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答調整剤、医薬品、及びＰＥＧからなる群から選択される薬剤に接合する、請求項４、９〜１６、又は２６〜５１のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
  53. 請求項４、９〜１６、又は２６〜５２のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメントと、担体とを含む組成物。
  54. 診断用組成物である、請求項５３に記載の組成物。
  55. 請求項１７〜２５のいずれか１項に記載のポリペプチド又は請求項４、９〜１６、又は２６〜５２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチド。
  56. 異種ポリヌクレオチドをさらに含む、請求項５５に記載のポリヌクレオチド。
  57. 前記異種ポリヌクレオチドが、異種ポリペプチドをコードする、請求項５６に記載のポリヌクレオチド。
  58. 請求項５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
  59. ＶＨをコードするポリヌクレオチドと、ＶＬをコードするポリヌクレオチドとを含み、このＶＨをコードするポリヌクレオチドとＶＬをコードするポリヌクレオチドが、それぞれ、リファレンスポリペプチドである配列番号１５及び配列番号２２、配列番号１５及び配列番号２６、配列番号２０及び配列番号２２、又は配列番号２０及び配列番号２６と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、このＶＨをコードするポリヌクレオチドとＶＬをコードするポリヌクレオチドが合わさって、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする、組成物。
  60. 前記ＶＨをコードするポリヌクレオチドが、配列番号１９又は配列番号２１をコードする核酸を含み、ＶＬをコードするポリヌクレオチドが、配列番号２７又は配列番号２８をコードする核酸を含む、請求項５９に記載の組成物。
  61. 請求項５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
  62. 前記ポリヌクレオチドが、プロモーターと作動可能に結合する、請求項６１に記載のベクター。
  63. ＶＨをコードするポリヌクレオチドと、ＶＬをコードするポリヌクレオチドが、これらと作動可能に結合する１個のプロモーターから一緒に転写されるが、別個に翻訳される、請求項６２に記載のベクター。
  64. ＶＨをコードするポリヌクレオチドとＶＬをコードするポリヌクレオチドとの間に配置されたＩＲＥＳ配列をさらに含む、請求項６３に記載のベクター。
  65. ＶＨをコードするポリヌクレオチドと、ＶＬをコードするポリヌクレオチドが別個に転写され、それぞれ、別個のプロモーターに作動可能に結合する、請求項６２に記載のベクター。
  66. 前記別個のプロモーターが、同じプロモーターの複写物である、請求項６５に記載のベクター。
  67. 前記別個のプロモーターが同一ではない、請求項６５に記載のベクター。
  68. 請求項６１〜６７のいずれか１項に記載のベクターを含む組成物。
  69. 請求項５５〜５７のいずれか１項に記載のＶＨをコードするポリヌクレオチドを含む第１のベクターと、請求項５５〜５７のいずれか１項に記載のＶＬをコードするポリヌクレオチドを含む第２のベクターとを含む、組成物。
  70. 請求項５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、又は請求項６１〜６７のいずれか１項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
  71. 第１のベクター及び第２のベクターを少なくとも含み、第１のベクター及び第２のベクターが同一ではなく、第１のベクターが、ＶＨをコードする請求項５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含み、第２のベクターが、ＶＬをコードする請求項５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
  72. 請求項７０又は請求項７１に記載の宿主細胞を培養することと、その抗体又はそのフラグメントを回収することとを含む、抗−ヒトα−シヌクレイン抗体又はその抗原結合フラグメントを製造する方法。
  73. 請求項７２に記載の方法によって製造される、抗−ヒトα−シヌクレイン抗体又はその抗原結合フラグメント。
  74. 請求項４、９〜１６、２６〜５２、又は７３のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメント、請求項５３、５４、５８〜６０、又は６９のいずれか１項に記載の組成物、請求項５５〜５７のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６１〜６７のいずれか１項に記載のベクター、又は請求項７０又は請求項７１に記載の宿主細胞を含む、被検体においてシヌクレイン病を治療又は予防するための組成物。
  75. 被検体およびリファレンス標準におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせの差又は類似性を、被検体におけるシヌクレイン病の指標として使用する方法であって、
    （ａ）請求項４、９〜１６、２６〜５２、又は７３のいずれか１項に記載の抗体又はそのフラグメントを用い、診断対象の被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせを検出することと、
    （ｂ）被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせを、１つ以上のコントロールサンプルから誘導される１つ以上のリファレンス標準と比較することとを含み、
    被検体およびリファレンス標準におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせの差又は類似性が、その被検体がシヌクレイン病であるか否かを示す、方法。
  76. シヌクレイン病が、パーキンソン病（ＰＤ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、又はこれらの組み合わせである、請求項７４に記載の組成物又は請求項７５に記載の方法。
  77. 前記被検体が哺乳動物である、請求項７４に記載の組成物または請求項７５〜７６のいずれか１項に記載の方法。
  78. 前記哺乳動物がヒトである、請求項７７に記載の組成物または方法。
  79. ＶＬを含み、ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域が、リファレンス軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列である配列番号２３、配列番号２４、及び配列番号２５とそれぞれ同一であるか、又は合計で２０個未満の保存的なアミノ酸置換以外は同一であり、このＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
  80. 被検体におけるα−シヌクレインのレベル、局在化、立体配置又はこれらの組み合わせをｉｎ ｖｉｖｏイメージングを使用することによって測定する、請求項７５に記載の方法。
  81. 前記ｉｎ ｖｉｖｏイメージングが、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）、単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、近赤外（ＮＩＲ）光イメージング又は核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）を含む、請求項８０に記載の方法。

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