JP2016511254A5

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Info

Publication number: JP2016511254A5
Application number: JP2015559593A
Authority: JP
Filing date: 2014-02-27
Publication date: 2017-03-30
Anticipated expiration: 2034-02-27

Claims

α−シヌクレインオリゴマーに対する高結合親和性と、α−シヌクレインのフィブリルへの高結合親和性と、α−シヌクレインモノマーに対する低結合親和性とを有する抗体又はそのフラグメントであって、
前記抗体又はそのフラグメントは、
ＶＨ鎖を備え、
該ＶＨ鎖において、ＣＤＲ１領域が、配列番号１６，２８又は４０のアミノ酸配列を有し、
該ＶＨ鎖において、ＣＤＲ２領域が、配列番号１７，２９又は４１のアミノ酸配列を有し、
該ＶＨ鎖において、ＣＤＲ３領域が、配列番号１８，３０又は４２のアミノ酸配列を有し、及び／又は、
前記抗体又はそのフラグメントは、
ＶＬ鎖を備え、
該ＶＬ鎖において、ＣＤＲ１領域が、配列番号２２，３４又は４６のアミノ酸配列を有し、
該ＶＬ鎖において、ＣＤＲ２領域が、配列番号２３，３５又は４７のアミノ酸配列を有し、
該ＶＬ鎖において、ＣＤＲ３領域が、配列番号２４，３６又は４８のアミノ酸配列を有する、
該抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントにおいて、
免疫グロビン重鎖の可変領域（ＶＨ）を備え、
該ＶＨが、配列番号２，６又は１０に示されるアミノ酸配列を備える抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントにおいて、
免疫グロビン軽鎖の可変領域（ＶＬ）を備え、
該ＶＬが、配列番号４，８又は１２に示されるアミノ酸配列を備える抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントにおいて、
免疫グロビン重鎖の可変領域（ＶＨ）と免疫グロビン軽鎖の可変領域（ＶＬ）とを備え、
ＶＨとＶＬとが、それぞれ、配列番号２と４か、配列番号６と８か、又は配列番号１０と１２かに示されるアミノ酸配列を備える抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントにおいて、
ＶＨ鎖とＶＬ鎖と備え、
該ＶＨ鎖において、ＣＤＲ１領域が配列番号１６，２８又は４０のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ２領域が配列番号１７，２９又は４１のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ３領域が配列番号１８，３０又は４２のアミノ酸配列を有し、
該ＶＬ鎖において、ＣＤＲ１領域が配列番号２２，３４又は４６のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ２領域が配列番号２３，３５又は４７のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ３領域が配列番号２４，３６又は４８のアミノ酸配列を有する抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントが、ヒトのα−シヌクレインのオリゴマー及びフィブリルに対して１０^−７Ｍより小さい解離定数Ｋｄを有する抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントが、モノマーのα−シヌクレインに対して１０^−５Ｍより大きい解離定数Ｋｄを有する抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントにおいて、
抗体が、α−シヌクレインのオリゴマー形態に対してよりもα−シヌクレインのフィブリルに対して高い親和性を有する抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントが、α−シヌクレインのＣ末端領域を備えるエピトープに結合する抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントが、立体構造の抗体である抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントが、α−シヌクレインの線形エピトープを認識しない抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントにおいて、
抗体が、単クローン抗体である抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントと、医薬的に容認可能な希釈剤又はキャリアとを備える医薬組成物。
薬物として使用する請求項１記載の抗体又はそのフラグメント。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントを個体に投与することを備える、個体においてα−シヌクレインの病理学で神経変性疾患を治療する方法。
請求項１５記載の方法において、
神経変性疾患が、パーキンソン病、レビー小体型認知症、アルツハイマー病、多系統萎縮症、精神病、統合失調症又はクロイツフェルト・ヤコブ病である方法。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントを備える、神経変性疾患を個体が有するか否かの決定方法に使用するテストキット。
α−シヌクレインのフィブリル及び凝集物を検出する方法であって、
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントを生物学試料に加えるステップと、
α−シヌクレインのフィブリル及び／又は凝集物と、抗体又はそのフラグメントとの間に形成される複合体の存在を検出するステップとを備える方法。
α−シヌクレインに関係する神経変性疾患を診断する方法であって、
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントを被験者からの生物学試料に加えることと、
α−シヌクレインの凝集物と、抗体又はそのフラグメントとの間に形成される複合体の存在又は非存在を検出することとを備える方法。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントをイメージング剤として使用する抗体又はそのフラグメント。
α−シヌクレイン凝集物をイメージングする方法であって、
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントを個体に投与することと、
抗体を検出することとを備える方法。
請求項２１記載の方法において、
抗体は検出可能なレベルを備える方法。
請求項１記載の抗体又はそのフラグメントが、検出可能な標識によって結合されている抗体又はそのフラグメント。
請求項２３記載の抗体又はそのフラグメントにおいて、
前記検出可能な標識は、蛍光標識、放射性標識、又は造影剤から選択されたものである抗体又はそのフラグメント。