JP2017529097A5 - - Google Patents
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Claims (14)
- 細胞膜を透過して、そして細胞の細胞質に位置させる抗体を用いることによって、完全型免疫グロブリンタイプの抗体を細胞の細胞質に位置させる方法であって、前記抗体は、細胞を透過し、そして細胞質に位置する軽鎖可変領域(VL)を含み、前記軽鎖可変領域(VL)が、
配列番号4のアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含むCDR1;
配列番号5のアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含むCDR2;及び
配列番号6及び12からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含むCDR3、
を含む、前記方法。 - 前記軽鎖可変領域(VL)が、エンドサイトーシス及びその後にエンドソームを脱出することにより細胞質に位置させる能力を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記軽鎖可変領域(VL)は、軽鎖可変領域のN末端から2番目および4番目のアミノ酸がそれぞれロイシン(L)およびメチオニン(M)で置き換えられた請求項1に記載の方法(但し、前記アミノ酸位置は、カバット(Kabat)の番号付けシステムに従う)。
- 前記軽鎖可変領域は、軽鎖可変領域のN末端から9、10、13、15、17、19、21、22、42、45、58、60、79、および85番目のアミノ酸がそれぞれセリン(S)、セリン(S)、アラニン(A)、バリン(V)、アスパラギン酸(D)、バリン(V)、イソロイシン(I)、トレオニン(T)、リジン(K)、リジン(K)、バリン(V)、セリン(S)、グルタミン(Q)およびトレオニン(T)で置き換えられた請求項1に記載の方法(但し、前記アミノ酸位置は、カバット(Kabat)の番号付けシステムに従う)。
- 前記軽鎖可変領域は、軽鎖可変領域のN末端から89番目および91番目のアミノ酸がそれぞれグルタミン(Glutamine,Q)およびチロシン(Tyrosine,Y)で置き換えられた請求項1に記載の方法(但し、前記アミノ酸位置は、カバット(Kabat)の番号付けシステムに従う)。
- 前記軽鎖可変領域(VL)は、配列番号1、2、および3からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む請求項1に記載の方法。
- 細胞膜を透過して、そして細胞の細胞質に位置する完全型免疫グロブリンタイプの抗体を誘導する軽鎖可変領域(VL)であって、前記軽鎖可変領域(VL)が、
配列番号4のアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含むCDR1;
配列番号5のアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含むCDR2;及び
配列番号6及び12からなる群から選択されたアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含むCDR3、
を含む、前記軽鎖可変領域。 - 請求項7に記載の前記軽鎖可変領域を含む抗体。
- 前記抗体が、重鎖可変領域(VH)によって、細胞の細胞質中のGTP結合活性化RAS(RAS−GTP)に特異的に結合し、
前記重鎖可変領域は、
配列番号14のアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含むCDR1;
配列番号15のアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含むCDR2;及び
配列番号16のアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含むCDR3、
を含む請求項8に記載の抗体。 - 前記重鎖可変領域(VH)は、配列番号13のアミノ酸配列を含む請求項9に記載の抗体。
- 疾患を予防又は治療する方法に用いる組成物であって、請求項8〜10のいずれか一項に記載の抗体を含み、好ましくは前記疾患が癌又は血管新生による疾患である、前記組成物。
- 前記抗体が、ペプチド、タンパク質、小分子薬物、ナノ粒子、及びリポソームからなる群から選択される生体活性分子と融合している、請求項11に記載の組成物。
- 癌のインビトロ診断における組成物の使用であって、前記組成物が請求項8〜10のいずれか一項に記載の抗体、又は抗体に融合している生体活性分子を有する請求項8〜10のいずれか一項に記載の抗体を含み、前記生体活性分子がペプチド、タンパク質、小分子薬物、ナノ粒子、及びリポソームからなる群から選択される、前記使用。
- 請求項7に記載の軽鎖可変領域、または請求項8〜10のいずれか一項に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
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