JP2017205118A5 - - Google Patents

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  1. 重鎖の可変ドメイン(VH)及び軽鎖の可変ドメイン(VL)を含む抗TAR−DNA結合タンパク質43kDa(TDP−43)抗体又はそのTDP−43結合断片であって、前記VHが、相補性決定領域(CDR)であるH−CDR1、H−CDR2及びH−CDR3を含み、前記VLが、CDRであるL−CDR1、L−CDR2及びL−CDR3を含み、ここで、
    (i)前記H−CDR1、前記H−CDR2及び前記H−CDR3が、それぞれ、配列番号11、12及び13で示されるアミノ酸配列からなり、前記L−CDR1、前記L−CDR2及び前記L−CDR3が、それぞれ、配列番号15、16及び17で示されるアミノ酸配列からなる、または
    (ii)前記H−CDR1、前記H−CDR2及び前記H−CDR3が、それぞれ、配列番号260、261及び262で示されるアミノ酸配列からなり、前記L−CDR1、前記L−CDR2及び前記L−CDR3が、それぞれ、配列番号264、265及び266で示されるアミノ酸配列からなる、
    抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片。
  2. 重鎖の可変ドメイン(VH)及び軽鎖の可変ドメイン(VL)を含む抗TAR−DNA結合タンパク質43kDa(TDP−43)抗体又はそのTDP−43結合断片であって、ここで、
    (i)前記VHが、配列番号10で示されるアミノ酸配列からなり、前記VLが、配列番号14で示されるアミノ酸配列からなる、または
    (ii)前記VHが、配列番号259で示されるアミノ酸配列からなり、前記VLが、配列番号263で示されるアミノ酸配列からなる、
    抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片。
  3. ヒト抗体である、請求項1又は2に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片。
  4. キメラ抗体である、請求項1又は2に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片。
  5. TDP−43結合断片である、請求項1又は2に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片。
  6. 抗体TDP−43結合断片が、単鎖Fv断片(scFv)、F(ab’)断片、F(ab)断片またはF(ab’)2断片である、請求項5に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片。
  7. 請求項1または請求項2に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片をコードする単数又は複数のヌクレオチド配列を含む単数又は複数の単離されたポリヌクレオチド。
  8. 重鎖の可変ドメイン(VH)をコードするヌクレオチド配列及び軽鎖の可変ドメイン(VL)をコードするヌクレオチド配列を含む、抗TAR−DNA結合タンパク質43kDa(TDP−43)抗体又はそのTDP−43結合断片をコードする単数又は複数の単離されたポリヌクレオチドであって、
    (i)前記VHをコードするヌクレオチド配列が配列番号97で示される核酸配列からなり、前記VLをコードするヌクレオチド配列が配列番号98で示される核酸配列からなる、または
    (i)前記VHをコードするヌクレオチド配列が配列番号308で示される核酸配列からなり、前記VLをコードするヌクレオチド配列が配列番号309で示される核酸配列からなる、
    1つまたは複数の単離されたポリヌクレオチド。
  9. 請求項7または請求項8に記載の単数又は複数のポリヌクレオチドを含む単離されたベクター。
  10. 請求項7または請求項8に記載の単数又は複数のポリヌクレオチド、あるいは請求項9に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
  11. 抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片を調製するための方法であって、
    (a)請求項10に記載の宿主細胞を培養する工程、および
    (b)培養物から前記抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片を単離する工程、
    を含む、方法。
  12. 請求項11に記載の方法によって得られた単離された抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片。
  13. 検出可能な標識で標識されている、請求項1〜6又は12のいずれか1項に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片。
  14. 前記検出可能な標識が、酵素、放射性同位元素、蛍光色素分子及び重金属から成る群から選択される、請求項13に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片。
  15. 薬剤に連結されている、請求項1〜6又は12のいずれか1項に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片。
  16. 請求項1〜6又は12〜15のいずれか1項に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片、および薬学上許容可能な担体を含む、医薬組成物。
  17. 請求項1〜6又は12〜15のいずれか1項に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片、および免疫診断剤又は核酸に基づく診断剤を含む、診断用組成物。
  18. ヒト対象においてTDP−43タンパク質症を診断、処置、進行をモニターする、またはTDP−43タンパク質症の処置に対する応答をモニターするのに使用するための組成物であって、
    請求項1〜6又は12〜15のいずれか1項に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片を含む、組成物。
  19. TDP−43のレベルを、ヒト対象におけるTDP−43タンパク質症の指標とする方法であって、
    (a)請求項1〜6又は12〜15のいずれか1項に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片を用いて、前記対象由来の試料中のTDP−43のレベルを決定する工程、および
    (b)前記TDP−43のレベルを、対照の対象におけるTDP−43のレベルを示す参照標準と比較する工程、
    を含み、
    ここで、前記試料中の前記TDP−43のレベルと、前記参照標準との間の差異または類似性は、前記対象がTDP−43タンパク質症に罹っていることを示す、方法。
  20. 前記TDP−43タンパク質症が、嗜銀性顆粒痴呆、アルツハイマー病、筋委縮性側索硬化症(ALS)、グアムのALS/パーキンソン型認知症複合体、大脳皮質基底核変性症、レビー小体認知症、ハンチントン病、レビー小体病、運動ニューロン病、前頭側頭葉変性症(FTLD)、前頭側頭認知症、ユビキチン陽性の封入体を伴った前頭側頭葉変性症、海馬硬化症、封入体ミオパシー、封入体筋炎、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、Kii半島におけるパーキンソン/認知症複合体、及びピック病から成る群から選択される、請求項18に記載の組成物。
  21. 前記TDP−43タンパク質症が、アルツハイマー病、ALS、FTLD、およびパーキンソン病から成る群から選択される、請求項18に記載の組成物。
  22. ヒトの体においてTDP−43に対する治療剤および/または診断剤を生体内検出または標的化するための組成物であって、請求項1〜6又は12〜15のいずれか1項に記載の抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片を含む、組成物。
  23. 前記生体検出が、ポジトロン放出断層撮影(PET)、単一光子放出型断層撮影(SPECT)、近赤外線(NIR)光学画像撮影又は磁気共鳴画像撮影(MRI)を含む、請求項22に記載の組成物。
  24. TDP−43タンパク質症の進行を診断またはモニターするのに有用なキットであって、請求項1〜6又は12〜15のいずれか1項に記載の少なくとも1つの抗TDP−43抗体又はそのTDP−43結合断片を含むことを特徴とする、キット。
  25. 前記TDP−43タンパク質症が、アルツハイマー病、ALS、FTLD、およびパーキンソン病から成る群から選択される、請求項24に記載のキット。
  26. 前記TDP−43タンパク質症が、嗜銀性顆粒痴呆、アルツハイマー病、筋委縮性側索硬化症(ALS)、グアムのALS/パーキンソン型認知症複合体、大脳皮質基底核変性症、レビー小体認知症、ハンチントン病、レビー小体病、運動ニューロン病、前頭側頭葉変性症(FTLD)、前頭側頭認知症、ユビキチン陽性の封入体を伴った前頭側頭葉変性症、海馬硬化症、封入体ミオパシー、封入体筋炎、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、Kii半島におけるパーキンソン/認知症複合体、及びピック病から成る群から選択される、請求項19に記載の方法。
  27. 前記TDP−43タンパク質症が、アルツハイマー病、ALS、FTLD、およびパーキンソン病から成る群から選択される、請求項19に記載の方法。
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