JP2010539921A5

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Publication number: JP2010539921A5
Application number: JP2010526367A
Authority: JP
Filing date: 2008-09-26
Publication date: 2011-11-10
Anticipated expiration: 2028-09-26

Claims

対象抗原に対する特異性を有する抗体のＦａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントを含む二重特異性抗体融合タンパク質であって、前記フラグメントが、第２の対象抗原に対する特異性を有する少なくとも１つの単一ドメイン抗体に融合している融合タンパク質。
Ｆａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントの重鎖又は軽鎖のＮ末端又はＣ末端において単一ドメイン抗体を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
単一ドメイン抗体がＶＨ又はＶＨＨである、請求項２に記載の融合タンパク質。
単一ドメイン抗体がＶＬである、請求項２に記載の融合タンパク質。
２つの単一ドメイン抗体を含み、一方の単一ドメイン抗体がＦａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントの軽鎖Ｃ末端に融合し、他方の単一ドメイン抗体がＦａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントの重鎖Ｃ末端に融合する、請求項１に記載の融合タンパク質。
各単一ドメイン抗体が同じ結合特異性を有するＶＨドメインである、請求項５に記載の融合タンパク質。
各単一ドメイン抗体が同じ結合特異性を有するＶＬドメインである、請求項５に記載の融合タンパク質。
一方の単一ドメイン抗体がＶＨドメインであり、他方の単一ドメイン抗体がＶＬドメインであり、ＶＨドメイン及びＶＬドメインが、選択される抗原に共同的に結合する相補的なＶＨ／ＶＬ対である、請求項５に記載の融合タンパク質。
ＶＨドメインがＦａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントの重鎖Ｃ末端に融合し、ＶＬドメインがＦａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントの軽鎖Ｃ末端に融合する、請求項８に記載の融合タンパク質。
各単一ドメイン抗体が完全ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項１から９までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
Ｆａｂ又はＦａｂ’が完全ヒト抗体又はヒト化抗体のＦａｂ又はＦａｂ’である、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
抗体のＦａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントに融合する各単一ドメイン抗体が、アミノ酸配列ＧＳ、ＰＰＰ、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号１２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０及び配列番号５１からなる群から独立に選択されるリンカーを介して融合する、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
リンカー配列が配列番号１、配列番号２、配列番号３、及び配列番号４５からなる群から選択される、請求項１２に記載の融合タンパク質。
単一ドメイン抗体が、配列番号２又は配列番号４５で示される配列を有するリンカーを介して、Ｆａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントの重鎖Ｃ末端に連結される、請求項２に記載の融合タンパク質。
単一ドメイン抗体が、配列番号１又は配列番号４５で示される配列を有するリンカーを介して、Ｆａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントの軽鎖Ｃ末端に連結される、請求項２に記載の融合タンパク質。
ＶＨドメインが、配列番号２又は配列番号４５で示される配列を有するリンカーを介して、Ｆａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントの重鎖Ｃ末端に連結され、ＶＬドメインが、配列番号１又は配列番号４５で示される配列を有するリンカーを介して、Ｆａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントの軽鎖Ｃ末端に連結される、請求項９に記載の融合タンパク質。
各単一ドメイン抗体が血清担体タンパク質、循環免疫グロブリン分子、又はＣＤ３５／ＣＲ１に対する特異性を有し、前記単一ドメイン抗体（単数又は複数）が、前記血清担体タンパク質、循環免疫グロブリン分子、又はＣＤ３５／ＣＲ１に対する結合により、前記対象抗原に対する特異性を有する抗体のＦａｂフラグメント又はＦａｂ’フラグメントの半減期を延長させる、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
各単一ドメイン抗体の特異性が血清担体タンパク質に対する特異性である、請求項１７に記載の融合タンパク質。
血清担体タンパク質が、チロキシン結合タンパク質、トランスサイレチン、α１−酸糖タンパク質、トランスフェリン、フィブリノーゲン、及び血清アルブミンからなる群から選択されるヒト血清担体タンパク質である、請求項１７又は１８に記載の融合タンパク質。
血清担体タンパク質がヒト血清アルブミンである、請求項１９に記載の融合タンパク質。
請求項１から２０までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体融合タンパク質に対するコードを含む発現ベクター。
請求項２１に記載のベクターを含む宿主細胞。
疾患又は障害の治療用薬剤の製造における、請求項１から２０までのいずれか一項に記載の二重特異性抗体融合タンパク質の使用。
請求項１から２０までのいずれか一項に記載の、治療有効量の二重特異性抗体融合タンパク質を、有効成分として含む、医薬組成物。