JP2017534296A5 - - Google Patents

Description

特定の態様では、本発明は、必要とする被験者においてＨＩＶ‐１感染を治療又は予防するための方法を提供し、上記方法は：本発明の二重特異性分子のうちのいずれか１つ又は上記二重特異性分子のいずれの組み合わせを治療的有効量で含む組成物を、上記被験者に投与するステップを含む。特定の実施形態では、本方法は、潜伏活性化剤を投与するステップを更に含む。いくつかの実施形態では、上記潜伏活性化剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、ジスルフィラム、ＪＱ１、ブリオスタチン、ＰＭＡ、イオノマイシン、又はこれらのいずれの組み合わせである。

特定の態様では、本発明は、ＨＩＶ感染を治療又は予防する方法において使用するための、本発明の二重特異性分子又は上記二重特異性分子をエンコードする核酸を含む組成物を提供する。いくつかの実施形態では、これらの方法は更に、潜伏活性化試薬を投与するステップを含む。上記潜伏活性化試薬の非限定的な例としては、例えばボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、ジスルフィラム、ＪＱ１、ブリオスタチン、ＰＭＡ、イオノマイシン、又はこれらのいずれの組み合わせといった、ＨＤＡＣ阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、この併用療法は、潜伏的に感染しているＨＩＶ細胞のプールを標的とする。

Claims (23)

1. 互いに対して共有結合した第１のポリペプチド鎖、第２のポリペプチド鎖及び第３のポリペプチド鎖を含む、二重特異性分子であって、
   （Ｉ）前記第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
   （ｉ）ＨＩＶ‐１抗体Ａ３２（配列番号７８）、７Ｂ２（配列番号５５）、ＣＨ２８（配列番号６８）、又はＣＨ４４（配列番号７４）のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含む第１のイムノグロブリンの軽鎖可変ドメインの結合領域（ＶＬ１）を含む、ドメイン（Ａ）；
   （ｉｉ）ＣＤ３又はＣＤ１６のエピトープに対して特異的な抗体のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含む第２のイムノグロブリンの重鎖可変ドメインの結合領域（ＶＨ２）を含む、ドメイン（Ｂ）であって、前記ドメイン（Ａ）及び前記ドメイン（Ｂ）は、ペプチドリンカー１によって互いから隔てられている、ドメイン（Ｂ）；
   （ｉｉｉ）Ｋコイル又はＥコイルを含むヘテロ二量体促進ドメインを含む、ドメイン（Ｃ）であって、前記ヘテロ二量体促進ドメイン（Ｃ）及び前記ドメイン（Ｂ）は、ペプチドリンカー２によって隔てられている、ドメイン（Ｃ）；
   を含み、
   （ＩＩ）前記第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
   （ｉ）ＣＤ３又はＣＤ１６のエピトープに対して特異的な抗体のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含む前記第２のイムノグロブリンの軽鎖可変ドメインの結合領域（ＶＬ２）を含む、ドメイン（Ｄ）；
   （ｉｉ）ＨＩＶ‐１抗体Ａ３２（配列番号７７）、７Ｂ２（配列番号５６）、ＣＨ２８（配列番号６７）、又はＣＨ４４（配列番号７３）のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含む前記第１のイムノグロブリンの重鎖可変ドメインの結合領域（ＶＨ１）を含む、ドメイン（Ｅ）であって、前記ドメイン（Ｄ）及び前記ドメイン（Ｅ）は、ペプチドリンカー１によって互いから隔てられている、ドメイン（Ｅ）；
   （ｉｉｉ）Ｋコイル又はＥコイルを含むヘテロ二量体促進ドメインを含む、ドメイン（Ｆ）であって、前記ヘテロ二量体促進ドメイン（Ｆ）及び前記ドメイン（Ｅ）は、ペプチドリンカー２によって隔てられている、ドメイン（Ｆ）；
   を含み、
   前記ドメイン（Ａ）及び前記ドメイン（Ｂ）は、互いと連結してエピトープ結合部位を形成せず；
   前記ドメイン（Ｄ）及び前記ドメイン（Ｅ）は、互いと連結してエピトープ結合部位を形成せず；
   前記ドメイン（Ａ）及び前記ドメイン（Ｅ）は連結して、Ａ３２、７Ｂ２、ＣＨ２８、又はＣＨ４４抗体のようなＨＩＶ‐１エンベロープ（１）に結合する結合部位を形成し；
   前記ドメイン（Ｂ）及び前記ドメイン（Ｄ）は連結して、ＣＤ３又はＣＤ１６のエピトープに結合する結合部位を形成し；
   前記Ｋコイルは配列番号１９の残基２４０〜２６７を含み、前記Ｅコイルは配列番号１７の残基２４９〜２７６を含み；
   ペプチドリンカー２は、配列番号１７の残基２４４〜２４８含む、二重特異性分子。
2. （ｉ）前記ＶＬ２は配列番号５２のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み、前記ＶＨ２は配列番号５１のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；又は
   （ｉｉ）前記ＶＬ２は配列番号５４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み、前記ＶＨ２は配列番号５３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含む、請求項１に記載の二重特異性分子。
3. （Ｉ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号７８のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号７７のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５２のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５１のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；又は
   （ＩＩ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号７８のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号７７のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；又は
   （ＩＩＩ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号５５のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号５６のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５２のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５１のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；又は
   （ＩＶ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号５５のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号５６のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；又は
   （Ｖ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号６８のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号６７のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５２のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５１のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；又は
   （ＶＩ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号６８のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号６７のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；又は
   （ＶＩＩ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号７４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号７３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５２のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５１のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；又は
   （ＶＩＩＩ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号７４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号７３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
   （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
   （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含む、請求項１に記載の二重特異性分子。
4. （ｉ）前記ドメイン（Ａ）は、配列番号７８、配列番号５５、配列番号６８又は配列番号７４を含み；
   （ｉｉ）前記ドメイン（Ｅ）は、配列番号７７、配列番号５６、配列番号６７又は配列番号７３を含み；
   （ｉｉｉ）前記ドメイン（Ｂ）は、配列番号５１又は配列番号５３を含み；
   （ｉｖ）前記ドメイン（Ｄ）は、配列番号５２又は配列番号５４を含む、請求項１又は２に記載の二重特異性分子。
5. （ｉ）前記ドメイン（Ａ）は配列番号７８を含み、前記ドメイン（Ｂ）は配列番号５１を含み、前記ドメイン（Ｄ）は配列番号５２を含み、前記ドメイン（Ｅ）は配列番号７７を含むか；
   （ｉｉ）前記ドメイン（Ａ）は配列番号５５を含み、前記ドメイン（Ｂ）は配列番号５１を含み、前記ドメイン（Ｄ）は配列番号５２を含み、前記ドメイン（Ｅ）は配列番号５６を含むか；
   （ｉｉｉ）前記ドメイン（Ａ）は配列番号７８を含み、前記ドメイン（Ｂ）は配列番号５３を含み、前記ドメイン（Ｄ）は配列番号５４を含み、前記ドメイン（Ｅ）は配列番号７７を含むか；又は
   （ｉｖ）前記ドメイン（Ａ）は配列番号５５を含み、前記ドメイン（Ｂ）は配列番号５３を含み、前記ドメイン（Ｄ）は配列番号５４を含み、前記ドメイン（Ｅ）は配列番号５６を含む、請求項１又は２に記載の二重特異性分子。
6. （ｉ）前記第１のポリペプチド鎖はＣＨ２‐ＣＨ３ドメインを更に含み、前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン及び前記ドメイン（Ｃ）は、ペプチドリンカー３又はスペーサリンカー３によって隔てられ；
   （ｉｉ）前記二重特異性分子は、Ｎ末端からＣ末端への方向にペプチドリンカー３及びＣＨ２‐ＣＨ３ドメインを含む第３のポリペプチド鎖を更に含み；
   （ｉｉｉ）前記第１のポリペプチド鎖及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３は、Ｆｃドメインを形成する、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の二重特異性分子。
7. （ｉ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号４２を含み、前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号４３を含むか；又は
   （ｉｉ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号４３を含み、前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号４２を含む、請求項６に記載の二重特異性分子。
8. 請求項１乃至７のいずれか１項に記載の二重特異性分子のいずれか１つ、又は前記二重特異性分子のいずれの組み合わせを含む、組成物。
9. ＨＩＶ‐１抗体Ａ３２、ＨＩＶ‐１抗体７Ｂ２、ＨＩＶ‐１抗体ＣＨ２８、又はＨＩＶ‐１抗体ＣＨ４４の結合特異性を有する第１のアームと、ＣＤ３又はＣＤ１６を標的化する第２のアームとを含む第２の二重特異性分子を更に含み、
   前記第１の二重特異性分子と前記第２の二重特異性分子とは異なる、請求項８に記載の組成物。
10. 必要とする被験者においてＨＩＶ‐１感染を治療又は予防するための方法であって、
    前記方法は、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の二重特異性分子のいずれか一つ又は前記二重特異性分子のいずれの組み合わせを治療的有効量で含む組成物を、前記被験者に投与するステップを含む、方法。
11. 潜伏活性化剤を投与するステップを更に含む、請求項１０に記載の方法。
12. 前記潜伏活性化剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、ジスルフィラム、ＪＱ１、ブリオスタチン、ＰＭＡ、イオノマイシン、又はこれらのいずれの組み合わせである、請求項１１に記載の方法。
13. 請求項１乃至７のいずれか１項に記載の二重特異性分子をエンコードするヌクレオチドを含む核酸を含む、ベクター。
14. 請求項１乃至７のいずれか１項に記載の二重特異性分子をエンコードする核酸を含むベクターを含む、組成物。
15. 必要とする被験者においてＨＩＶ‐１感染を治療又は予防するための方法であって、
    前記方法は、潜伏活性化剤、及び二重特異性分子を含む組成物を被験者に投与するステップを含み、
    前記二重特異性分子は、互いに対して共有結合した第１のポリペプチド鎖及び第２のポリペプチド鎖を含み；
    （Ｉ）前記第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
    （ｉ）ＨＩＶ‐１抗体Ａ３２（配列番号７８）、７Ｂ２（配列番号５５）、ＣＨ２８（配列番号６８）、又はＣＨ４４（配列番号７４）のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含む第１のイムノグロブリンの軽鎖可変ドメインの結合領域（ＶＬ１）を含む、ドメイン（Ａ）；
    （ｉｉ）ＣＤ３又はＣＤ１６のエピトープに対して特異的な抗体のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含む第２のイムノグロブリンの重鎖可変ドメインの結合領域（ＶＨ２）を含む、ドメイン（Ｂ）であって、前記ドメイン（Ａ）及び前記ドメイン（Ｂ）は、ペプチドリンカー１によって互いから隔てられている、ドメイン（Ｂ）；
    （ｉｉｉ）Ｋコイル又はＥコイルを含むヘテロ二量体促進ドメインを含む、ドメイン（Ｃ）であって、前記ヘテロ二量体促進ドメイン（Ｃ）及び前記ドメイン（Ｂ）は、ペプチドリンカー２によって隔てられている、ドメイン（Ｃ）；
    を含み、
    （ＩＩ）前記第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
    （ｉ）ＣＤ３又はＣＤ１６のエピトープに対して特異的な抗体のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含む前記第２のイムノグロブリンの軽鎖可変ドメインの結合領域（ＶＬ２）を含む、ドメイン（Ｄ）；
    （ｉｉ）ＨＩＶ‐１抗体Ａ３２（配列番号７７）、７Ｂ２（配列番号５６）、ＣＨ２８（配列番号６７）、又はＣＨ４４（配列番号７３）のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含む前記第１のイムノグロブリンの重鎖可変ドメインの結合領域（ＶＨ１）を含む、ドメイン（Ｅ）であって、前記ドメイン（Ｄ）及び前記ドメイン（Ｅ）は、ペプチドリンカー１によって互いから隔てられている、ドメイン（Ｅ）；
    （ｉｉｉ）Ｋコイル又はＥコイルを含むヘテロ二量体促進ドメインを含む、ドメイン（Ｆ）であって、前記ヘテロ二量体促進ドメイン（Ｆ）及び前記ドメイン（Ｅ）は、ペプチドリンカー２によって隔てられている、ドメイン（Ｆ）；
    を含み、
    前記ドメイン（Ａ）及び前記ドメイン（Ｂ）は、互いと連結してエピトープ結合部位を形成せず；
    前記ドメイン（Ｄ）及び前記ドメイン（Ｅ）は、互いと連結してエピトープ結合部位を形成せず；
    前記ドメイン（Ａ）及び前記ドメイン（Ｅ）は連結して、Ａ３２、７Ｂ２、ＣＨ２８、又はＣＨ４４抗体のようなＨＩＶ‐１エンベロープ（１）に結合する結合部位を形成し；
    前記ドメイン（Ｂ）及び前記ドメイン（Ｄ）は連結して、ＣＤ３又はＣＤ１６のエピトープに結合する結合部位を形成し；
    前記Ｋコイルは配列番号１９の残基２４０〜２６７を含み、前記Ｅコイルは配列番号１７の残基２４９〜２７６を含み；
    ペプチドリンカー２は配列番号１７の残基２４４〜２４８を含む、必要とする被験者においてＨＩＶ‐１感染を治療又は予防するための方法。
16. （ｉ）前記ＶＬ２は配列番号５２のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み、前記ＶＨ２は配列番号５１のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；又は
    （ｉｉ）前記ＶＬ２は配列番号５４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み、前記ＶＨ２は配列番号５３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含む、請求項１５に記載の方法。
17. （Ｉ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号７８のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号７７のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５２のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５１のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；
    （ＩＩ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号７８のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号７７のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；
    （ＩＩＩ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号５５のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号５６のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５２のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５１のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；
    （ＩＶ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号５５のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号５６のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；
    （Ｖ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号６８のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号６７のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５２のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５１のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；
    （ＶＩ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号６８のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号６７のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；
    （ＶＩＩ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号７４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号７３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５２のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５１のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含むか；又は
    （ＶＩＩＩ）（ｉ）前記ＶＬ１は、配列番号７４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉ）前記ＶＨ１は、配列番号７３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含み；
    （ｉｉｉ）前記ＶＬ２は、配列番号５４のＶＬＣＤＲ３、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ１を含み；
    （ｉｖ）前記ＶＨ２は、配列番号５３のＶＨＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ１を含む、請求項１５に記載の方法。
18. （ｉ）前記ドメイン（Ａ）は、配列番号７８、配列番号５５、配列番号６８又は配列番号７４を含み；
    （ｉｉ）前記ドメイン（Ｅ）は、配列番号７７、配列番号５６、配列番号６７又は配列番号７３を含み；
    （ｉｉｉ）前記ドメイン（Ｂ）は、配列番号５１又は配列番号５３を含み；
    （ｉｖ）前記ドメイン（Ｄ）は、配列番号５２又は配列番号５４を含む、請求項１５に記載の方法。
19. （ｉ）前記ドメイン（Ａ）は配列番号７８を含み、前記ドメイン（Ｂ）は配列番号５１を含み、前記ドメイン（Ｄ）は配列番号５２を含み、前記ドメイン（Ｅ）は配列番号７７を含むか；
    （ｉｉ）前記ドメイン（Ａ）は配列番号５５を含み、前記ドメイン（Ｂ）は配列番号５１を含み、前記ドメイン（Ｄ）は配列番号５２を含み、前記ドメイン（Ｅ）は配列番号５６を含むか；
    （ｉｉｉ）前記ドメイン（Ａ）は配列番号７８を含み、前記ドメイン（Ｂ）は配列番号５３を含み、前記ドメイン（Ｄ）は配列番号５４を含み、前記ドメイン（Ｅ）は配列番号７７を含むか；又は
    （ｉｖ）前記ドメイン（Ａ）は配列番号５５を含み、前記ドメイン（Ｂ）は配列番号５３を含み、前記ドメイン（Ｄ）は配列番号５４を含み、前記ドメイン（Ｅ）は配列番号５６を含む、請求項１５に記載の方法。
20. （ｉ）前記第１のポリペプチド鎖はＣＨ２‐ＣＨ３ドメインを更に含み、前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン及び前記ドメイン（Ｃ）は、ペプチドリンカー３又はスペーサリンカー３によって隔てられ；
    （ｉｉ）前記二重特異性分子は、Ｎ末端からＣ末端への方向にペプチドリンカー３及びＣＨ２‐ＣＨ３ドメインを含む第３のポリペプチド鎖を更に含み；
    （ｉｉｉ）前記第１のポリペプチド鎖及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３は、Ｆｃドメインを形成する、請求項１５乃至１９のいずれか１項に記載の方法。
21. （ｉ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号４２を含み、前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号４３を含むか；又は
    （ｉｉ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号４３を含み、前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号４２を含む、請求項２０に記載の方法。
22. 前記組成物は、 ＨＩＶ‐１抗体Ａ３２、ＨＩＶ‐１抗体７Ｂ２、ＨＩＶ‐１抗体ＣＨ２８、又はＨＩＶ‐１抗体ＣＨ４４の結合特異性を有する第１のアームと、ＣＤ３又はＣＤ１６を標的化する第２のアームとを含む第２の二重特異性分子を更に含み、
    前記第１の二重特異性分子と前記第２の二重特異性分子とは異なる、請求項１５乃至２１のいずれか１項に記載の方法。
23. 前記潜伏活性化剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、ジスルフィラム、ＪＱ１、ブリオスタチン、ＰＭＡ、イオノマイシン、又はこれらのいずれの組み合わせである、請求項１５乃至２２に記載の方法。