JP2010534654A - １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のサイクリックインヒビター - Google Patents

１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のサイクリックインヒビター Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）；（Ｉｉ）；（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）の新規化合物、その薬学的に許容可能な塩およびその薬学的組成物に関し、それらは、哺乳動物において１１β−ＨＳＤ１の調節または阻害に関連する疾患の治療的な処置に有用である。本発明は、さらに、新規化合物の薬学的組成物、および細胞内のコルチゾルの産生を減少させるか、もしくは調節する際にそれらを使用するための方法、または細胞におけるコルチゾンのコルチゾルへの変換を阻害する際にそれらを使用するための方法に関する。

Description

関連出願への相互参照
本出願は、２００７年７月２６日に出願された米国仮特許出願第６０／９６２，０５８号、２００７年１０月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／００１，２５３号および２００８年５月１日に出願された米国仮特許出願第６１／０４９，６５０号の利益を主張する。上記出願の全技術は、本明細書において参考として援用される。
発明の背景
コルチゾル（ヒドロコルチゾン）などの糖質コルチコイドは、脂肪の代謝、機能および分配を制御するステロイドホルモンであり、炭水化物、タンパク質および脂肪の代謝に関与する。糖質コルチコイドは、発生、神経生物学、炎症、血圧、代謝およびプログラム細胞死に対して生理学的作用を有することも知られている。コルチゾルおよび他のコルチコステロイドは、糖質コルチコイドレセプター（ＧＲ）と鉱質コルチコイドレセプター（ＭＲ）の両方に結合し、これらは、核内ホルモンレセプタースーパーファミリーのメンバーであり、インビボにおいてコルチゾル機能を媒介することが示されている。これらのレセプターは、ＤＮＡ結合ジンクフィンガードメインおよび転写活性化ドメインを介して転写を直接調節する。
最近まで、糖質コルチコイド作用の主要な決定因子は、３つの主な因子：（１）糖質コルチコイドの循環レベル（主に視床下部−下垂体−副腎（ＨＰＡ）系によって動かされる）；（２）循環中での糖質コルチコイドのタンパク質結合；および（３）標的組織内の細胞内レセプターの密度であると考えられていた。最近、糖質コルチコイド機能の第４の決定因子：糖質コルチコイド活性化酵素および糖質コルチコイド不活性化酵素による組織特異的なプレレセプター代謝が同定された。これらの１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）プレレセプター調節酵素は、糖質コルチコイドホルモンを制御することによってＧＲおよびＭＲの活性化を調節する。これまでに、１１−ベータ−ＨＳＤの異なる２つのアイソザイム：１１β−ＨＳＤ１（１型１１−ベータ−ＨＳＤ、１１ベータＨＳＤ１、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＨＤＬおよびＨＳＤ１１Ｌとしても知られる）および１１β−ＨＳＤ２がクローニングされ、特徴付けされている。１１β−ＨＳＤ１は、不活性な１１−ケト型から活性なコルチゾルを再生する双方向性のオキシドレダクターゼであり、１１β−ＨＳＤ２は、生物学的に活性なコルチゾルをコルチゾンに変換することによって、その生物学的に活性なコルチゾルを不活性化する一方向性のデヒドロゲナーゼである。
この２つのアイソフォームは、それらの生理学的役割が異なることと一致して、異なる組織特異的様式で発現される。１１β−ＨＳＤ１は、ラットおよびヒトの組織において広く分布し；この酵素および対応するｍＲＮＡの発現は、ヒトの肝臓、脂肪組織、肺、精巣、骨および毛様体上皮において検出されている。脂肪組織において、高いコルチゾル濃度は、脂肪細胞分化を刺激し、内蔵型肥満症の促進に関与し得る。眼において、１１β−ＨＳＤ１は、眼内圧を制御し、緑内障に関与し得る；いくつかのデータは、１１β−ＨＳＤ１を阻害することによって、高眼内圧を有する患者において眼内圧の低下がもたらされ得ることを示唆している（Ｋｏｔｅｌｅｖｓｔｅｖら（１９９７），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９４（２６）：１４９２４−９）。１１β−ＨＳＤ１は、１１−ベータ−脱水素反応と、逆の１１−酸化還元（ｏｘｏｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）反応の両方を触媒するが、未処置の細胞および組織では、１１β−ＨＳＤ１は、主に、ＮＡＤＰＨ依存性酸化還元酵素（ｏｘｏｒｅｄｕｃｔａｓｅ）として作用し、不活性なコルチゾンから活性なコルチゾルの形成を触媒する（Ｌｏｗら（１９９４）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．１３：１６７−１７４）。対照的に、１１β−ＨＳＤ２の発現は、主に、鉱質コルチコイド標的組織（例えば、腎臓（皮質および髄質）、胎盤、Ｓ状結腸および直腸結腸、唾液腺ならびに結腸上皮細胞系）に見られる。１１β−ＨＳＤ２は、コルチゾルをコルチゾンに不活性化するのを触媒するＮＡＤ依存性デヒドロゲナーゼとして作用し（Ａｌｂｉｓｔｏｎら（１９９４）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．１０５：Ｒ１１−Ｒ１７）、糖質コルチコイド過多（例えば、高レベルのレセプター活性コルチゾル）からＭＲを保護すると示されている（Ｂｌｕｍら（２００３）Ｐｒｏｇ．Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ Ｒｅｓ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．７５：１７３−２１６）。
１１β−ＨＳＤ１遺伝子または１１β−ＨＳＤ２遺伝子のいずれかにおける変異は、ヒトにおいて病態をもたらす。例えば、１１β−ＨＳＤ２内に変異を有する個体は、このコルチゾルを不活性化する活性が欠けている結果として、高血圧症、低カリウム血症およびナトリウム貯留を特徴とする、明らかな鉱質コルチコイド過多（「ＳＡＭＥ」とも称される）の症候群を示す（Ｅｄｗａｒｄｓら（１９８８）Ｌａｎｃｅｔ ２：９８６−９８９；Ｗｉｌｓｏｎら（１９９８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９５：１０２００−１０２０５）。同様に、１１β−ＨＳＤ１内、および共局在化するＮＡＤＰＨ生成酵素であるヘキソース６−リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｈ６ＰＤ）をコードする遺伝子内の変異は、コルチゾンレダクターゼ欠乏（ＣＲＤ）をもたらす可能性があり；これらの個体は、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に似た表現型であるＡＣＴＨ媒介性のアンドロゲン過多（多毛症、月経不順、高アンドロゲン症）を示す（Ｄｒａｐｅｒら（２００３）Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．３４：４３４−４３９）。
特に、分泌または作用が不十分または過剰のいずれかであることによるＨＰＡ系におけるホメオスタシスの混乱は、それぞれクッシング症候群またはアジソン病をもたらす（Ｍｉｌｌｅｒ ａｎｄ Ｃｈｒｏｕｓｏｓ（２００１）Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｅｄｓ．ＦｅｌｉｇおよびＦｒｏｈｍａｎ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），４ｔｈ Ｅｄ．：３８７−５２４）。クッシング症候群を有するか、または糖質コルチコイド治療を受けている患者は、可逆性の内臓脂肪肥満症を発症する。クッシング症候群患者の表現型は、Ｒｅａｖｅｎ代謝症候群（シンドロームＸまたはインスリン抵抗性症候群としても知られる）の表現型とよく似ており、その症状としては、内臓型肥満症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高血圧症、２型糖尿病および高脂血症が挙げられる（Ｒｅａｖｅｎ（１９９３）Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．４４：１２１−１３１）。ヒト肥満症における糖質コルチコイドの役割は、十分に特徴付けられていないが、１１β−ＨＳＤ１活性が肥満症および代謝症候群において重要な役割を果たすという証拠が増加している（Ｂｕｊａｌｓｋａら（１９９７）Ｌａｎｃｅｔ ３４９：１２１０−１２１３）；（Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅら（２０００）Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １３１：５６０−５６３；Ｒａｓｋら（２００１）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８６：１４１８−１４２１；Ｌｉｎｄｓａｙら（２００３）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８８：２７３８−２７４４；Ｗａｋｅら（２００３）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８８：３９８３−３９８８）。
トランスジェニックマウスモデルにおける研究からのデータは、脂肪細胞の１１β−ＨＳＤ１活性が内臓型肥満症および代謝症候群において中心的な役割を果たすという仮説を支持している（Ａｌｂｅｒｔｓら（２００２）Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ．４５（１１）：１５２６−３２）。トランスジェニックマウスにおいてａＰ２プロモーターの支配下の１１β−ＨＳＤ１の脂肪組織における過剰発現は、ヒト代謝症候群に著しく似た表現型をもたらした（Ｍａｓｕｚａｋｉら（２００１）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２９４：２１６６−２１７０；Ｍａｓｕｚａｋｉら（２００３）Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔ．１１２：８３−９０）。さらに、これらのマウスにおける１１β−ＨＳＤ１の高い活性は、ヒト肥満症において観察されるものと非常に似ている（Ｒａｓｋら（２００１）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８６：１４１８−１４２１）。さらに、相同組換えによって作成された１１β−ＨＳＤ１欠損マウスを用いた研究からのデータは、１１β−ＨＳＤ１の欠損が、活性な糖質コルチコイドのレベルの組織特異的な欠乏に起因してインスリン感度および耐糖能を高めることを証明している（Ｋｏｔｅｌｅｖｓｔｅｖら（１９９７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９４：１４９２４−１４９２９；Ｍｏｒｔｏｎら（２００１）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：４１２９３−４１３００；Ｍｏｒｔｏｎら（２００４）Ｄｉａｂｅｔｅｓ ５３：９３１−９３８）。
公開されているデータは、１１β−ＨＳＤ１の高発現が、脂肪組織におけるコルチゾンからコルチゾルへの局所的な変換の増加に寄与し、ゆえに、１１β−ＨＳＤ１が中心性肥満の病原およびヒトにおける代謝症候群の発生に関与するという仮説を支持している（Ｅｎｇｅｌｉら（２００４）Ｏｂｅｓ．Ｒｅｓ．１２：９−１７）。それゆえ、１１β−ＨＳＤ１は、代謝症候群を処置するための有望な薬学的標的である（Ｍａｓｕｚａｋｉら（２００３）Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｉｍｍｕｎｅ Ｅｎｄｏｃｒ．Ｍｅｔａｂｏｌ．Ｄｉｓｏｒｄ．３：２５５−６２）。さらに、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、数多くの糖質コルチコイド関連障害を処置する際に有益であると立証し得る。例えば、１１β−ＨＳＤ１インヒビターは、肥満症に対抗する際および／または代謝症候群クラスター（グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高血糖症、高血圧症および／または高脂血症を含む）の局面において、有効であり得る（Ｋｏｔｅｌｅｖｓｔｅｖら（１９９７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９４：１４９２４−１４９２９；Ｍｏｒｔｏｎら（２００１）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：４１２９３−４１３００；Ｍｏｒｔｏｎら（２００４）Ｄｉａｂｅｔｅｓ ５３：９３１−９３８）。さらに、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、グルコースに刺激されるインスリン放出の増強をはじめとした、膵臓に対する有益な作用を有し得る（Ｂｉｌｌａｕｄｅｌ ａｎｄ Ｓｕｔｔｅｒ （１９７９）Ｈｏｒｍ．Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｓ．１１：５５５−５６０；Ｏｇａｗａら（１９９２）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９０：４９７−５０４；Ｄａｖａｎｉら（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５：３４８４１−３４８４４）。
さらに、全般的な認知機能における個体間の差が、糖質コルチコイドに対する長期間にわたる曝露における変動性と関係し（Ｌｕｐｉｅｎら（１９９８）Ｎａｔ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１：６９−７３）、脳のある特定の小領域において糖質コルチコイド過多への慢性的な曝露をもたらすＨＰＡ系の調節不全が、認知機能の低下に関与すると理論付けられる（ＭｃＥｗｅｎおよびＳａｐｏｌｓｋｙ（１９９５）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．５：２０５−２１６）場合、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、脳において糖質コルチコイドへの曝露を減少させ得、それによって、認知障害、痴呆および／またはうつをはじめとした、神経機能に対する有害な糖質コルチコイドの作用から保護され得ると予測され得る。特に、ストレスおよび糖質コルチコイドが、認知機能に影響することが知られており（ｄｅ Ｑｕｅｒｖａｉｎら（１９９８）Ｎａｔｕｒｅ ３９４：７８７−７９０）；１１β−ＨＳＤ１が、脳における糖質コルチコイド作用の調節を介して、神経毒性に対する効果を有し得ることが示されている（Ｒａｊａｎら（１９９６）Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ １６：６５−７０；Ｓｅｃｋｌ（２０００）Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１８：４９−９９）。
糖質コルチコイドおよび１１β−ＨＳＤ１が、眼球内圧（ＩＯＰ）の制御に関与する証拠も存在し（Ｓｔｏｋｅｓら（２０００）Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．４１：１６２９−１６８３；Ｒａｕｚら（２００１）Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．４２：２０３７−２０４２）；高いＩＯＰは、治療せずに放置されると、視野の一部を喪失させ、最終的には失明させ得る。したがって、眼における１１β−ＨＳＤ１の阻害は、局所的な糖質コルチコイド濃度およびＩＯＰを低下させ、ゆえに、１１β−ＨＳＤ１は、潜在的に、緑内障および他の視覚的障害の処置に使用され得る。
トランスジェニックａＰ２−１１βＨＳＤ１マウスは、高い動脈圧を示し、食餌性の塩に対して高い感度を有する。さらに、そのトランスジェニックマウスでは、アンギオテンシンＩＩおよびアルドステロンと同様に血漿アンジオテンシノーゲンレベルが上昇し；アンギオテンシンＩＩアンタゴニストでそのマウスを処置することにより、高血圧症が軽減される（Ｍａｓｕｚａｋｉら（２００３）Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔ．１１２：８３−９０）。これは、高血圧症が、１１β−ＨＳＤ１活性によって引き起こされ得るか、または悪化し得ることを示唆している。したがって、１１β−ＨＳＤ１インヒビターは、高血圧症および高血圧症関連の心臓血管障害の処置に有用であり得る。成熟脂肪細胞における１１β−ＨＳＤ１の阻害もまた、独立した心臓血管の危険因子であるプラスミノゲンアクチベーターインヒビター１（ＰＡＩ−１）の分泌を減弱すると予想される（Ｈａｌｌｅｕｘら（１９９９）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂｌ．８４：４０９７−４１０５）。
糖質コルチコイドは、骨格組織に対して有害作用を有する可能性があり；糖質コルチコイドへの曝露は、中程度の用量であっても骨粗鬆症をもたらし得る（Ｃａｎｎａｌｉｓ（１９９６）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８１：３４４１−３４４７）。さらに、１１β−ＨＳＤ１は、ヒト１次骨芽細胞、ならびに成人の骨由来の細胞の培養物中に存在することが示されており（Ｃｏｏｐｅｒら（２０００）Ｂｏｎｅ ２７：３７５−３８１）、１１β−ＨＳＤ１インヒビターのカルベノキソロンは、骨小結節の形成に対する糖質コルチコイドの負の作用を減弱すると示されている（Ｂｅｌｌｏｗｓら（１９９８）Ｂｏｎｅ ２３：１１９−１２５）。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、骨芽細胞内および破骨細胞内の局所的な糖質コルチコイド濃度を低下させることによって、骨粗鬆症をはじめとした様々な形態の骨疾患において有益な作用をもたらすと予想される。
１１β−ＨＳＤ１インヒビターは、免疫調節にも有用であり得る。糖質コルチコイドは、免疫系を抑制すると理解されているが、実際は、ＨＰＡ系と免疫系との間には、複雑で動的な相互作用が存在する（Ｒｏｏｋ（１９９９）Ｂａｉｌｌｉｅｒ’ｓ Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂｌ．１３：５７６−５８１）。糖質コルチコイドは、細胞媒介性の免疫応答と体液性の免疫応答とのバランスの調節に関与し、高い糖質コルチコイド活性は、通常、体液性応答に関連する。ゆえに、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、免疫応答を細胞媒介性応答に転換させる手段として使用され得る。特定の疾患状態（例えば、結核、らい病（ハンセン病）および乾癬）は、体液性応答に偏った免疫応答を引き起こすのに対し、より有効な免疫応答は、細胞媒介性応答であり得る。したがって、１１β−ＨＳＤ１インヒビターは、そのような疾患の処置に有用であり得る。
糖質コルチコイドは、特に潰瘍を有する糖尿病患者において創傷治癒を阻害すると報告されている（非特許文献１；非特許文献２；非特許文献３；非特許文献４）。また、耐糖能障害および／または２型糖尿病を示す患者の創傷治癒は、損なわれていることが多い。糖質コルチコイドは、感染のリスクを高め、創傷治癒を遅らせると示されている（非特許文献５）。さらに、創傷液（ｗｏｕｎｄ ｆｌｕｉｄ）中の高レベルのコルチゾルと非治癒性の創傷との間には相関がある（特許文献１）。最近公開された特許出願では、特定の１１β−ＨＳＤ１インヒビターが創傷治癒の促進に有用であり得ると示唆されている（ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３，９５１号）。
本明細書中に明示されるように、１１β−ＨＳＤ１を阻害する新しい薬物および改善された薬物が必要とされ続けている。本発明の新規化合物は、１１β−ＨＳＤ１の有効なインヒビターである。
欧州特許出願公開第０ ９０２ ２８８号明細書
Ｂｉｔａｒら（１９９９）Ｊ．Ｓｕｒｇ．Ｒｅｓ．８２：２３４−２４３ Ｂｉｔａｒら（１９９９）Ｓｕｒｇｅｒｙ １２５：５９４−６０１ Ｂｉｔａｒ（２０００）Ｓｕｒｇｅｒｙ １２７：６８７−６９５ Ｂｉｔａｒ（１９９８）Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１５２：５４７−５５４ Ａｎｓｔｅａｄ（１９９８）Ａｄｖ．Ｗｏｕｎｄ Ｃａｒｅ １１：２７７−２８５
現在、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグが、１１β−ＨＳＤ１の有効なインヒビターであることが見いだされている。本発明は、式Ｉ：
Figure 2010534654
 によって表される化合物である。
本発明の第１の実施形態において、式Ｉおよびその構成メンバーまたはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーは、以下のとおり本明細書中において定義される：
Ｒ１は、（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニル炭素はＣｙ１に結合している）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｔｈｉｏ）、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリールオキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳもしくはＮＲ４であるか；または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換される。１つの態様において、Ｃｙ２によって表されるヘテロシクリルは、任意で置換されるチアゾリジン−２，４−ジオニル以外であり；
Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、式中、Ｏは、Ｒ２に結合しており、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで置換され得る）、ヘテロアリール（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）、アリール−アミノ（同様に、任意で、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換され得る）およびヘテロアリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
第２の実施形態において、式Ｉおよびその構成メンバーまたはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーは、以下のとおり本明細書中において定義される：
Ｒ１は、（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素がＣｙ１に結合される）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニル炭素は、Ｃｙ１に結合している）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳもしくはＮＲ４であるか；または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、式中、Ｏは、Ｒ２に結合しており、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキルまたはオキソで置換され得る）、ヘテロアリール（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）、アリール−アミノ（同様に、任意で、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換され得る）およびヘテロアリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
第３の実施形態において、式Ｉおよびその構成メンバーまたはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーは、以下のとおり本明細書中において定義される：
Ｒ１は、存在しないか、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルもしくは（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素がＣｙ１に結合される）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニル炭素がＣｙ１に結合される）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリールおよびオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳもしくはＮＲ４であるか；または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリールおよびオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、式中、Ｏは、Ｒ２に結合しており、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリールまたはオキソから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキルまたはオキソで置換され得る）、ヘテロアリール（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）、アリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換され得る）およびヘテロアリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
第４の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーにおいて、
Ｒ１は、（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素がＣｙ１に結合される）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニル炭素がＣｙ１に結合される）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、各々は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換されるか；またはその置換が、Ａ１に対してメタまたはパラのいずれかである場合、上記置換基は、任意で置換されるシクロアルキル、任意で置換されるハロシクロアルキルまたは任意で置換されるヘテロアリールも包含し得る。
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳもしくはＮＲ４であるか；または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ｃｙ２は、Ａ１に対してメタもしくはパラであり、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルであり；
Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、式中、ＯがＲ２に結合され、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで置換され得る）、ヘテロアリール（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）、アリール−アミノ（同様に、任意で、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換され得る）およびヘテロアリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され；
残りの可変部分は、第１、第２または第３の実施形態において定義されるとおりである。
第５の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーにおいて、
ｎは、０であり；
Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素がＣｙ１に結合される）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニル炭素がＣｙ１に結合される）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換されるか；またはその置換が、Ａ１に対してメタまたはパラのいずれかである場合、上記置換基は、任意で置換されるシクロアルキル、任意で置換されるハロシクロアルキルまたは任意で置換されるヘテロアリールも包含し得、
Ｃｙ２は、Ａ１に対してメタまたはパラであり、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルであり；
残りの可変部分は、第１、第２、第３または第４の実施形態において定義されるとおりである。
第６の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーにおいて、
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、シアノ、オキソ、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＳＯ２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−および（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される１〜４個の基で置換され；
残りの可変部分は、第１、第２、第３、第４または第５の実施形態において定義されるとおりである。
第７の実施形態において、式（Ｉ）における可変部分は、第１または第２の実施形態において定義されたとおりであるが、ただし、Ｃｙ１によって表される、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルおよび単環式ヘテロシクリル基に対する置換基は、さらに、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され得；
Ｃｙ２によって表される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基に対する置換基は、さらに、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され得；
Ｒ２によって表される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基に対する置換基は、さらに、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され得る。
本発明の別の実施形態は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する方法であり、この方法は、そのような治療が必要な哺乳動物に、有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩｈＩｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌまたは、Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０もしくはＩｘ１−７の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを投与する工程を包含する。
本発明の別の実施形態は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現に関連する疾患を有する被験体を処置する方法であり、この方法は、その被験体に、有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩｈＩｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０もしくはＩｘ１−７の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを投与する工程を包含する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療が必要な哺乳動物において１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための薬物を製造するために、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩｌまたはＩｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０もしくはＩｘ１−７の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを使用することである。
本発明の別の実施形態は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現に関連する疾患を有する被験体を処置するための薬物を製造するために、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩｈＩｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０もしくはＩｘ１−７の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを使用することである。
本発明の別の実施形態は、そのような治療が必要な哺乳動物において１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する際に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩｈＩｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０もしくはＩｘ１−７の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである。
本発明の別の実施形態は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現に関連する疾患を有する被験体を処置する際に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩｈＩｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０もしくはＩｘ１−７の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである。
発明の詳細な説明
第８の実施形態において、式Ｉもしくは式Ｉａ〜Ｉｌのうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーにおける可変部分は、以下の段落において定義されるとおりである：
Ｒ１は、（ａ）存在しないか、または（ｂ）フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−およびＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個の基で任意で置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンであり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、オキソ、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ａ２は、結合であり；
Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルＣ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；１つの態様において、Ｃｙ２によって表されるヘテロシクリルは、任意で置換されるチアゾリジン−２，４−ジオニル以外であり；
ｎは、０であり；
Ｅは、結合であり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノおよびオキソから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−およびＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
第９の実施形態において、式Ｉもしくは式Ｉａ〜Ｉｌのうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーにおける可変部分は、以下の段落において定義されるとおりである：
Ｒ１（式Ｉ、Ｉｄ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、存在しないか、またはメチルもしくはエチルであり；
Ａ１（式Ｉ、Ｉｄ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、結合もしくはＣＨ２、またはＲ１が存在するときＣＨであり；
Ｃｙ１（式Ｉ、Ｉｄ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリルまたはピリミジニルであり、各々は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシおよび２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ａ２（式Ｉ、Ｉａ〜ｅ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、結合、ＯまたはＯＣＨ２ＣＯであり；
Ｃｙ２（式Ｉ、Ｉａ〜ｅ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニルまたはピペラジニルであり、各々は、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチルまたはテトラゾリルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
ｎ（式Ｉ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、０であり；
Ｅ（式Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｉに対して）は、結合またはＣＨ２であり；
Ｒ２（式Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｉに対して）は、フェニル、チエニルまたはピリジルであり、各々は、ハロ、メチル、メチルチオまたは（４−モルホリノ）メチルで任意で置換され；
Ｒ３（式ＩおよびＩａ〜ｉに対して）は、メチル、エチル、プロピル、ビニルまたはアリルであり、各々は、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−またはオキソから選択される最大２個の基で任意で置換される。
第１０の実施形態において、式Ｉもしくは式Ｉａ〜Ｉｌのうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーにおける可変部分は、以下の段落において定義されるとおりである：
Ｒ１は、存在しないか、またはメチルもしくはエチルであり；
Ａ１は、結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、またはＲ１が存在するときＣＨであり；
Ｃｙ１は、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリルまたはピリミジニルであり、各々は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニルおよびメチルスルホニルアミノから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ａ２は、結合、Ｏ、ＯＣＨ２ＣＯまたはＣ＝Ｏであり；
Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジルであり、各々は、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−アミノエチルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
ｎは、０であり；
Ｅは、結合またはＣＨ２であり；
Ｒ２は、フェニル、チエニル、ピリジルまたはイソプロピルであり、各々は、ハロ、メチル、メチルチオまたは（４−モルホリノ）メチルで任意で置換され；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、各々は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−およびＭｅＣＯＮＭｅから選択される最大２個の基で任意で置換される。
第１１の実施形態において、式Ｉもしくは式Ｉａ〜Ｉｌのうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーにおける可変部分は、以下の段落において定義されるとおりであり：
Ｒ１（式Ｉ、Ｉｄ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、存在しないか、またはメチルまたはエチルであり；
Ｒ１ａ（式ＩｊおよびＩｋに対して）は、メチルまたはエチルであり；
Ａ１（式Ｉ、Ｉｄ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、結合、ＣＨ２もしくはＣＨ２ＣＨ２、またはＲ１が存在するときＣＨであり；
Ｃｙ１（式Ｉ、Ｉｄ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリル、ピペリジニルまたはピリミジニルであり、各々は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノおよびベンジルオキシカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ａ２（式Ｉ、Ｉａ〜ｅ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、結合、ＣＨ２、Ｏ、ＯＣＨ２ＣＯまたはＣ＝Ｏであり；
Ｃｙ２（式Ｉ、Ｉａ〜ｅ、Ｉｇ、Ｉｈ、ＩｋおよびＩｌに対して）は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジルであり、各々は、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−アミノエチルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
ｎ（式Ｉ、ＩｇおよびＩｈに対して）は、０であり；
Ｅ（式Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｉに対して）は、結合またはＣＨ２であり；
Ｒ２（式Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｌに対して）は、フェニル、チエニル、ピリジル、ｔ−ブチルまたはイソプロピルであり、各々は、ハロ、メチル、メチルチオ、ヒドロキシメチルまたは（４−モルホリノ）メチルで任意で置換され；
Ｒ３（式ＩおよびＩａ〜ｌに対して）は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、各々は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−およびＭｅＣＯＮＭｅから選択される最大２個の基で任意で置換され；
Ｇ（式Ｉａ、Ｉｅ、ＩｉおよびＩｊに対して）は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドであり；
ｒ（式Ｉａ、Ｉｅ、ＩｉおよびＩｊに対して）は、０、１または２であり；
Ｇ１およびＧ２（式Ｉｆに対して）は、独立して、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドであり；
ｒ（式Ｉａ、Ｉｅ、Ｉｆ、ＩｉおよびＩｊに対して）は、０、１または２であり；
ｓ（式Ｉｆに対して）は、０、１または２であり；
ｔ（式Ｉｌに対して）は、１または２である。
第１２の実施形態において、式Ｉもしくは式Ｉａ〜Ｉｌのうちのいずれか１つ（ａｎｙ ｏｎｅ ｏｒ Ｆｏｒｍｕｌａｓ Ｉａ−Ｉｌ）またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーにおける可変部分は、以下の段落において定義されるとおりであり：
Ｒ１は、存在しないか、またはメチルもしくはエチルであり；
Ａ１は、結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２であるか、またはＲ１が存在するときＣＨであり；
Ｃｙ１は、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル、ピペリジニルであり、各々は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシおよびベンジルオキシカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
Ａ２は、結合、Ｏ、ＯＣＨ２ＣＯ、Ｃ＝ＯまたはＣＨ２であり；
Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロピリミジニルまたは２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジニルであり、各々は、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル、１−アミノエチル、エチル、イソプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノ、エトキシ、シクロプロピルカルバモイルおよびｔ−ブチルカルバモイルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
ｎは、０であり；
Ｅは、結合またはＣＨ２であり；
Ｒ２は、フェニル、チエニル、ピリジルまたはイソプロピル、ｔ−ブチルであり、各々は、ハロ、メチル、メチルチオまたは（４−モルホリノ）メチルで任意で置換され；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、各々は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−、ＭｅＣＯＮ（Ｍｅ）−、２−フルオロエチルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニル、３−フルオロピロリジニル、３−オキソピペラジニル、１，１−ジオキソイソチアゾリジン−２−イル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、ＥｔＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−およびフルオロから独立して選択される最大２個の基で任意で置換され；
あるいは、Ｒ３は、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチルである。
別の実施形態は、式Ｉａ：
Figure 2010534654
 の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１の実施形態について定義されたとおりであり、ｒは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカン−スルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される。
あるいは、式Ｉａについて、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第２の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーについて定義されたとおりであり、ｒは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリールおよびオキソから選択される。
式Ｉａについての別の代替において、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第２の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーについて定義されたとおりであり、ｒは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
別の実施形態は、式Ｉｂ：
Figure 2010534654
 の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１または第２の実施形態について定義されたとおりである。
別の実施形態は、式Ｉｃ：
Figure 2010534654
 の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１または第２の実施形態について定義されたとおりである。
別の実施形態は、式Ｉｄ：
Figure 2010534654
 の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｃｙ１、Ａ１、Ｒ１、Ａ２、Ｃｙ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１の実施形態について定義されたとおりであり、ｍは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｘは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される。
あるいは、式Ｉｄについて、Ｃｙ１、Ａ１、Ｒ１、Ａ２、Ｃｙ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第２の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーについて定義されたとおりであり、ｍは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｘは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよびヘテロアリールから選択される。
式Ｉｄについての別の代替において、Ｃｙ１、Ａ１、Ｒ１、Ａ２、Ｃｙ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第２の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーについて定義されたとおりであり、ｍは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｘは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−スルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
別の実施形態は、式Ｉｅ：
Figure 2010534654
 の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１の実施形態について定義されたとおりであり；ｒは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される。
別の実施形態は、式Ｉｆ：
Figure 2010534654
 の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｅ、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１の実施形態について定義されたとおりであり；ｒおよびｓは、独立して、０、１、２、３または４であり、Ｇ１およびＧ２は、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される。
式Ｉｆについての１つの代替において、Ｅ、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーについて定義されたとおりであり；ｒおよびｓは、独立して、０、１、２、３または４であり、Ｇ１およびＧ２は、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
別の実施形態は、式Ｉｇ：
Figure 2010534654
 の化合物であり、式中、Ｃｙ１、Ａ１、Ｒ１、Ａ２、Ｃｙ２、Ｒ２、Ｅ、Ｒ３、Ｙおよびｎは、上記の式Ｉについて記載された第１または第２の実施形態について定義されたとおりであり、少なくとも１つの立体中心、好ましくは両方の立体中心が、示される配置内に存在する。その薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーもまた包含される。
別の実施形態は、式Ｉｈ：
Figure 2010534654
 の化合物であり、式中、Ｃｙ１、Ａ１、Ｒ１、Ａ２、Ｃｙ２、Ｒ２、Ｅ、Ｒ３、Ｙおよびｎは、上記の式Ｉについて記載された第１または第２の実施形態について定義されたとおりであり、少なくとも１つの立体中心、好ましくは両方の立体中心が、示される配置内に存在する。その薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーもまた包含される。
別の実施形態は、式Ｉｉ：
Figure 2010534654
 の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｅ、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１または第２の実施形態について定義されたとおりであり、ｒは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される。
あるいは、式Ｉｉ：
Figure 2010534654
 について、Ｅ、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１もしくは第２の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーについて定義されたとおりであり、ｒは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
別の実施形態は、式Ｉｊ：
Figure 2010534654
 の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１または第２の実施形態について定義されたとおりであり、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、ｒは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される。
あるいは、式Ｉｊ：
またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーについて、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１または第２の実施形態について定義されたとおりであり、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、ｒは、０、１、２、３または４であり、置換基Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
別の実施形態は、式Ｉｋ：
Figure 2010534654
 の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｃｙ２、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１または第２の実施形態について定義されたとおりであり、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルである。
別の実施形態は、式Ｉｋの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２は、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される最大２個の基で任意で置換されるフェニルであり、Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、式ＩｆにおけるＧ２について記載されたものおよびオキソから独立して選択される最大３個の基で任意で置換されるヘテロシクリルである。
別の実施形態は、式Ｉｋの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２は、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される最大２個の基で任意で置換されるフェニルであり、Ｒ３は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノから独立して選択される最大３個の基で任意で置換される、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾリル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾリル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジル、２，３−ジヒドロ−３−オキソピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジニルまたは１，２−ジヒドロ−２−オキソピラジニルである。１つの代替において、この段落に記載される実施形態は、実施例２２１もしくは３１３に例示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを排除する。
別の実施形態は、式Ｉｋの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２は、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される最大２個の基で任意で置換されるフェニルであり、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびハロゲンから独立して選択される最大２個の基で任意で置換される、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジル、２，３−ジヒドロ−３−オキソピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジニルまたは１，２−ジヒドロ−２−オキソピラジニルである。
別の実施形態は、式Ｉｋの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり、式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２は、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される最大２個の基で任意で置換されるフェニルであり、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルから選択される最大２個の基で任意で置換されるヘテロアリールである。別の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーにおいて、Ｃｙ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨＭｅおよびＣＯＮＭｅ２から選択される１個の基で任意で置換されるヘテロアリールである。代替の実施形態において、Ｃｙ２がピリジンまたはチアゾールであるとき、ＣＯＮＨ２は、許容できる置換基として排除される。さらに別の実施形態またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーにおいて、Ｃｙ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノから選択される１個の基で任意で置換されるヘテロアリールである。
別の実施形態は、式Ｉｋの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、メチル、フッ素、塩素、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｔ−ＢｕまたはＣＯＮＨｃ−Ｐｒで任意で置換される、ピリジン、ピリジンＮ−オキシド、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、チアゾール、ピラゾールまたはチアジアゾールである。代替の実施形態において、Ｃｙ２がピリジンまたはチアゾールであるとき、ＣＯＮＨ２は、許容できる置換基として排除される。
別の実施形態は、式Ｉｌ：
Figure 2010534654
 の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｃｙ２、Ｒ２およびＲ３は、上記の式Ｉについて記載された第１または第２の実施形態について定義されたとおりであり、ｔは、１、２または３である。
別の実施形態は、式Ｉｌの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、ｔは、１、２または３であり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり、Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、オキソ、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノから独立して選択される最大３個の基で任意で置換されるヘテロシクリルである。
別の実施形態は、式Ｉｌの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、ｔは、１、２または３であり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり、Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、オキソ、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノから独立して選択される最大３個の基で任意で置換されるヘテロアリール（ｈｅｔｅｒｅｏａｒｙｌ）である。
別の実施形態は、式Ｉｌの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、ｔは、１、２または３であり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり、Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、メチル、フッ素、塩素、シアノ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅまたはＣＯＮＭｅ２から独立して選択される最大２個の基で任意で置換される、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、チアジアゾール、ピラゾールまたはチアゾールである。
別の実施形態は、式Ｉｌの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、メチル、フッ素、塩素、シアノ、ＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅまたはＣＯＮＭｅ２から独立して選択される最大２個の基で任意で置換される、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、チアジアゾール、ピラゾールまたはチアゾールである。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｍ１−１２のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 式Ｉｍ１−１２において、式Ｉｍ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環は、Ｃｙ２について上で記載されたような最大４個の置換基で任意で置換される（水素に結合している環炭素および水素原子に結合している環窒素原子、すなわち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。Ｃｙ２に好適な置換基、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｃｙ１およびＥに好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１に好適な置換基、ならびに式Ｉｍ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について記載されたとおりであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｃｙ１およびＥに対する値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロが挙げられ；式Ｉｍ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における置換可能な環窒素原子に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルが挙げられ；式Ｉｍ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における環炭素原子に好適な置換基としては、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノが挙げられ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｃｙ１およびＥに好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。別の代替において、この段落における実施形態は、実施例２２１および実施例３１３に例示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを排除する。
前の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルである。
式Ｉｍ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｍ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキルであり；式Ｉｍ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における１または２つの環炭素原子は、任意でメチルまたはエチルで置換される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｎ１−１２のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 式Ｉｎ１−１２において、オキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環は、Ｃｙ２について上で記載されたような最大４個の置換基で任意で置換される（水素に結合している環炭素および水素原子に結合している窒素原子、すなわち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。Ｃｙ２に好適な置換基、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＣｙ１に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１に好適な置換基、ならびに式Ｉｎ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について記載されたとおりであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＣｙ１に対する値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロが挙げられ；式Ｉｎ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における置換可能な環窒素原子に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルが挙げられ；式Ｉｎ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における環炭素原子に好適な置換基としては、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノが挙げられ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＣｙ１に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。別の代替において、この段落に記載される実施形態は、実施例２２１および実施例３１３に例示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを排除する。
前の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルである。
式Ｉｎ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｎ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキルであり；式Ｉｎ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における１または２つの環炭素原子は、任意でメチルまたはエチルで置換される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｏ１−１２についてのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩である：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 式Ｉｏ１−１２において、式Ｉｏ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環は、Ｃｙ２について上で記載されたような最大４個の置換基で任意で置換され（水素に結合している環炭素および水素原子に結合している窒素原子、すなわち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）；Ｇ１に好適な値は、式ＩｆにおけるＧ１について記載したとおりであり；ｎは、０、１、２または３であり；Ｃｙ２に好適な置換基、ならびにＲ１、Ｒ２およびＲ３に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは、０、１、２または３であり；Ｇ１に好適な値、ならびに式Ｉｏ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環に対する置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について記載されたとおりであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３に対する値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは、０、１、２または３であり；Ｇ１に好適な値としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロが挙げられ；式Ｉｏ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における置換可能な環窒素原子に好適な置換基としては、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルが挙げられ；式Ｉｏ１−１２内のオキソピリジル環、オキソピリダジニル環、オキソピリミジニル環およびオキソピラジニル環における環炭素原子に好適な置換基としては、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノが挙げられ；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。別の代替において、この段落に記載される実施形態は、実施例２２１および実施例３１３に例示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを排除する。
前の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルである。
式Ｉｏ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１−１２の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｏ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキルであり；式Ｉｏ１−１２内のオキソジヒドロピリジル環、オキソジヒドロピリダジニル環、オキソジヒドロピリミジニル環およびオキソジヒドロピラジニル環における１または２つの環炭素原子は、任意でメチルまたはエチルで置換される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｐ１−７のうちのいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である：
Figure 2010534654
 式Ｉｐ１−７において、Ｇ１は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロであり、；ｎは、０、１または２であり；Ｇ２ａは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルであり；Ｇ２ｂは、水素、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。別の代替において、この段落における実施形態は、実施例２２１および実施例３１３に例示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを排除する。
前の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルである。
式Ｉｐ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；置換基Ｇ２ａは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキルから選択され；Ｇ２ｂは、任意で、水素、メチルまたはエチルから選択される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｑ１−２０のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 式Ｉｑ１−２１において、式Ｉｑ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環は、Ｃｙ２について上で記載されたような最大４個の置換基で任意で置換される（水素に結合している環炭素および水素原子に結合している環窒素原子、すなわち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。Ｃｙ２に好適な置換基、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｃｙ１およびＥに好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１に好適な置換基、ならびに式Ｉｑ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について記載されたとおりであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｃｙ１およびＥに対する値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロが挙げられ；式Ｉｑ１８、Ｉｑ２０およびＩｑ２１内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルが挙げられ；式Ｉｑ１−２１内のピリジン、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における環炭素原子に好適な置換基としては、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ１−Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノが挙げられ；式Ｉｑ１−４内のピリジン環における環窒素は、任意でオキソによって置換され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｃｙ１およびＥに好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。別の代替において、この段落における実施形態は、実施例２０５、実施例２１１、実施例２１４、実施例２２２、実施例２２６、実施例２３５、実施例２３６、実施例２８１、実施例２９２、実施例２９５、実施例２９８、実施例３００、実施例３０２、実施例３０５、実施例３０４、実施例３０６、実施例３０７、実施例２１０、実施例２９６、実施例３１１、実施例２３０、実施例２４４、実施例２５８および実施例２９１に例示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを排除する。
前の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルである。
式Ｉｑ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｑ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における１または２つの環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチルまたはＣＦ３で任意で置換される。式Ｉｑ１８、Ｉｑ２０およびＩｑ２１内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキルで任意で置換され、式Ｉｑ１−４内のピリジン環における環窒素は、任意でオキソによって置換される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｒ１−２１のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 式Ｉｒ１−２１において、式Ｉｒ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環は、Ｃｙ２について上で記載されたような最大４個の置換基で任意で置換される（水素に結合している環炭素および水素原子に結合している環窒素原子、すなわち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。Ｃｙ２に好適な置換基、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｃｙ１およびＥに好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１に好適な置換基、ならびに式Ｉｒ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について記載されたとおりであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｃｙ１およびＥに対する値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロが挙げられ；式Ｉｒ１８、Ｉｒ２０およびＩｒ２１内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルが挙げられ；式Ｉｒ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における環炭素原子に好適な置換基としては、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ１−Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノが挙げられ；ピリジンＩｒ１−４における環窒素は、任意でオキソによって置換され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｃｙ１およびＥに好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。別の代替において、この段落に記載される実施形態は、実施例２０５、実施例２１１、実施例２１４、実施例２２２、実施例２２６、実施例２３５、実施例２３６、実施例２８１、実施例２９２、実施例２９５、実施例２９８、実施例３００、実施例３０２、実施例３０５、実施例３０４、実施例３０６、実施例３０７、実施例２１０、実施例２９６、実施例３１１、実施例２３０、実施例２４４、実施例２５８および実施例２９１に例示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを排除する。
前の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルである。
式Ｉｒ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｒ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における１または２つの環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチルまたはＣＦ３で任意で置換される。式Ｉｒ１８、Ｉｒ２０およびＩｒ２１内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキルで任意で置換され、式Ｉｒ１−４内のピリジン環における環窒素は、任意でオキソによって置換される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｓ１−２１のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 式Ｉｓ１−２１において、式Ｉｓ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環は、Ｃｙ２について上で記載されたような最大４個の置換基で任意で置換される（水素に結合している環炭素および水素原子に結合している環窒素原子、すなわち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。Ｇ１に好適な値は、式Ｉｆに記載されたとおりであり；ｎは、０、１または２であり；Ｃｙ２に対する置換基、ならびにＲ１、Ｒ２およびＲ３に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは、０、１または２であり、式Ｉｓ１−２１におけるＧ１に好適な値、ならびに式Ｉｓ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環に好適な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について記載されたとおりであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＥに対する値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは、０、１または２であり；Ｇ１に好適な値としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロが挙げられ；式Ｉｓ１８、Ｉｓ２０およびＩｓ２１内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルが挙げられ；式Ｉｓ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における環炭素原子に好適な置換基としては、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ１−Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノが挙げられ；ピリジンＩｓ１−４における環窒素は、任意でオキソによって置換され；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。別の代替において、この段落に記載される実施形態は、実施例２０５、実施例２１１、実施例２１４、実施例２２２、実施例２２６、実施例２３５、実施例２３６、実施例２８１、実施例２９２、実施例２９５、実施例２９８、実施例３００、実施例３０２、実施例３０５、実施例３０４、実施例３０６、実施例３０７、実施例２１０、実施例２９６、実施例３１１、実施例２３０、実施例２４４、実施例２５８および実施例２９１に例示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを排除する。
前の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルである。
式Ｉｓ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１−２１の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｓ１−２１内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における１または２つの環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチルまたはＣＦ３で任意で置換され；式Ｉｓ１８、Ｉｓ２０およびＩｓ２１内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキルで任意で置換され、式Ｉｓ１−４内のピリジン環における環窒素は、任意でオキソによって置換される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｔ１−６のうちのいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 式Ｉｔ１−７において、Ｇ１は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロであり；ｎは、０、１または２であり；Ｇ２ａおよびＧ２ｂは、独立して、水素、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ１−Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノから選択され；Ｇ２ｃは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。別の代替において、この段落における実施形態は、実施例２０５、実施例２１１、実施例２１４、実施例２２２、実施例２２６、実施例２３５、実施例２３６、実施例２８１、実施例２９２、実施例２９５、実施例２９８、実施例３００、実施例３０２、実施例３０５、実施例３０４、実施例３０６、実施例３０７、実施例２１０、実施例２９６、実施例３１１、実施例２３０、実施例２４４、実施例２５８および実施例２９１に例示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを排除する。
前の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルである。
式Ｉｔ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｔ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｔ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｔ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｔ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｔ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ１は、好ましくは、メチルまたはエチルであり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｑ１−２１、Ｉｐ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１およびＩｔ１−７について上述の特定の実施形態のすべてに対するＣｙ２に対応する位置におけるピリジン環およびチアゾール環に対する許容できる置換基として排除される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｕ１−２０のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 式Ｉｕ１−２０において、式Ｉｕ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環は、Ｃｙ２について上で記載されたような最大４個の置換基で任意で置換され（水素に結合している環炭素および水素原子に結合している環窒素原子、すなわち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）；ピロリジン環、ピペリジン環およびアゼパン環は、Ｃｙ１について上述のような０、１または２個の置換基で任意で置換される。Ｃｙ１およびＣｙ２に好適な置換基、ならびにＲ２、Ｒ３およびＥに好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりであり；ｔは、１、２または３である。あるいは、上記ピロリジン環、ピペリジン環およびアゼパン環、ならびに式Ｉｕ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環に好適な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について記載されたとおりであり；Ｒ２、Ｒ３およびＥに対する値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりであり；ｔは、１、２または３である。あるいは、上記ピロリジン環、ピペリジン環およびアゼパン環に好適な置換基としては、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロが挙げられ；式Ｉｕ１８−２０内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルが挙げられ；式Ｉｕ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における環炭素原子に好適な置換基としては、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ１−Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノが挙げられ；式Ｉｕ１−４内のピリジン環における環窒素は、任意でオキソによって置換され；ｔは、１、２または３であり；Ｒ２、Ｒ３およびＥに好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
あるいは、式Ｉｕ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ３は、好ましくは、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｕ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ３は、好ましくは、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｕ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ２は、好ましくは、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、好ましくは、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｕ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ２は、好ましくは、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、好ましくは、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｕ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、ｔは、好ましくは、２であり；Ｒ２は、好ましくは、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、好ましくは、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｕ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、式中、ｔは、２であり；Ｒ２は、好ましくは、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、好ましくは、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｕ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における１または２つの環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチルまたはＣＦ３で任意で置換され；式Ｉｕ１８−２０内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、および（Ｃ１Ｃ２）ハロアルキルで任意で置換され；式Ｉｕ１−４内のピリジン環における環窒素は、任意でオキソによって置換される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｖ１−２０のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
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 式Ｉｖ１−２０において、式Ｉｖ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環は、Ｃｙ２について上で記載されたような最大４個の置換基で任意で置換される（水素に結合している環炭素および水素原子に結合している環窒素原子、すなわち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。Ｃｙ２に好適な置換基、ならびにＲ２、Ｒ３およびＥに好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。ｔは、１、２または３である。あるいは、ピロリジン環、ピペリジン環およびアゼパン環に好適な置換基、ならびに式Ｉｖ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について記載されたとおりであり、ｔは、１、２または３であり、Ｒ２、Ｒ３およびＥに対する値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ピロリジン環、ピペリジン環およびアゼパン環に好適な置換基としては、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロが挙げられ；式Ｉｖ１８−２０内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルが挙げられ；式Ｉｖ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における環炭素原子に好適な置換基としては、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ１−Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノが挙げられ；式Ｉｖ１−４内のピリジン環における環窒素は、任意でオキソによって置換され；ｔは、１、２または３であり；Ｒ２、Ｒ３およびＥに好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
式Ｉｖ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｖ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｖ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｖ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｖ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、ｔは、好ましくは、２であり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｖ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、ｔは、好ましくは、２であり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｖ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における１または２つの環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチルまたはＣＦ３で任意で置換され；式Ｉｖ１８−２０内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキルで任意で置換され；式Ｉｖ１−４におけるピリジン環における環窒素は、任意でオキソによって置換される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｗ１−２０のうちのいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩である：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 式Ｉｗ１−２０において、式Ｉｗ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環は、Ｃｙ２について上で記載されたような最大４個の置換基で任意で置換される（水素に結合している環炭素および水素原子に結合している環窒素原子、すなわち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。Ｃｙ２に好適な置換基、ならびにＲ２およびＲ３に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりであり；Ｇ１に好適な値は、式Ｉｆについて記載されるとおりであり、ｎは、０、１または２であり；ｔは、１、２または３である。あるいは、Ｇ１に好適な値は、式Ｉｆについて記載されたとおりであり；式Ｉｗ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環に対する置換基は、式ＩｆにおけるＧ２について記載したとおりであり；ｎは、０、１または２であり；ｔは、１、２または３であり；Ｒ２およびＲ３に対する値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｇ１に好適な値としては、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロが挙げられ；式Ｉｗ１８−２０内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子に好適な置換基としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルが挙げられ；式Ｉｗ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における環炭素原子に好適な置換基としては、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ１−Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノが挙げられ；式Ｉｗ１−４におけるピリジン環における環窒素は、任意でオキソによって置換され；ｎは、０、１または２であり；ｔは、１、２または３であり；Ｒ２およびＲ３に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
あるいは、式Ｉｗ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ３は、好ましくは、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｗ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ３は、好ましくは、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｗ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ２は、好ましくは、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、好ましくは、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｗ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ２は、好ましくは、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、好ましくは、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｗ１−２０の直後の段落に記載された実施形態の各々について、ｔは、好ましくは、２であり；Ｒ２は、好ましくは、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、好ましくは、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｗ１−２０の直後の段落に記載された実施形態またはその薬学的に許容可能な塩の各々について：式中、ｔは、２であり；Ｒ２は、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｗ１−２０内のピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環およびチアジアゾール環における１または２つの環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチルまたはＣＦ３で任意で置換され；式Ｉｗ１８−２０内のピラゾール環における置換可能な環窒素原子は、任意で、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキルで置換され；式Ｉｗ１−４内のピリジン環における環窒素は、任意でオキソによって置換される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉｔ１−６のうちのいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である：
Figure 2010534654
 式Ｉｘ１−７において、Ｇ１は、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロであり；ｎは、０、１または２であり；Ｇ２ａおよびＧ２ｂは、独立して、水素、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ１−Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノから選択され；Ｒ２およびＲ３に好適な値は、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１または第１２の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
あるいは、式Ｉｘ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ３は、好ましくは、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｘ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ３は、好ましくは、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｘ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ２は、好ましくは、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、好ましくは、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
あるいは、式Ｉｘ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ２は、好ましくは、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で任意で置換されるフェニルであり；Ｒ３は、好ましくは、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
別の代替において、式Ｉｘ１−７の直後の段落に記載された実施形態の各々について、Ｒ２は、好ましくは、フェニルまたはフルオロフェニルであり；Ｒ３は、好ましくは、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
本発明の化合物は、２００８年７月２５日出願の米国特許仮出願第６１／＿＿＿＿＿号（代理人整理番号４３７０．１０００−０００）である、ＩＮＨＩＢＩＴＯＲＳ ＯＦ １１β−ＨＹＤＲＯＸＹＳＴＥＲＯＩＤ ＤＥＨＹＤＯＧＥＮＡＳＥ Ｉ（その教示の全体が、本明細書中に参照として組み込まれる）にも開示されている。
本発明は、さらに、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０またはＩｘ１−７の化合物と１１β−ＨＳＤ１を接触させることによって、１１β−ＨＳＤ１を阻害する方法を提供する。
本発明は、さらに、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０またはＩｘ１−７の化合物を用いて、細胞におけるコルチゾンのコルチゾルへの変換を阻害するか、または減少させる方法を提供する。
本発明は、さらに、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０またはＩｘ１−７の化合物を用いて、細胞内のコルチゾルの産生を阻害するか、または減少させる方法を提供する。
本発明は、さらに、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０またはＩｘ１−７の化合物を用いて、インスリン感度を高める必要のある被験体においてインスリン感度を高める方法を提供する。
本発明は、さらに、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０またはＩｘ１−７の化合物を用いて、１１β−ＨＳＤ１の発現の活性に関連する疾患を有する被験体を処置する方法を提供する。
上述の構造式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０またはＩｘ１−７における可変部分に対する好ましい値は、以下に提供される：
Ａ１は、結合である。あるいは、Ａ１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである。別の特定の実施形態では、Ａ１は、メチレンである。別の特定の実施形態では、Ｒ１が存在するとき、Ａ１は、ＣＨである。
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１は、メチルまたはエチルである。
Ｃｙ１は、任意で置換されるアリールまたは任意で置換されるヘテロアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、任意で置換されるフェニルまたは任意で置換されるピリジルである。別の代替において、Ｃｙ１は、任意で置換されるフェニルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｃｙ１は、フッ素または臭素で置換される。別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、Ｈであり、Ｃｙ１は、任意で置換される単環式シクロアルキルである。別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、Ｈであり、Ｃｙ１は、任意で置換されるシクロヘキシルである。別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、Ｈであり、Ｃｙ１は、フッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチルまたは２−ヒドロキシ−２−プロピルで置換されたフェニルである。別の実施形態では、Ｃｙ１は、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシで置換されたフェニルである。あるいは、Ｃｙ１は、任意で置換されるヘテロシクリルである。別の実施形態では、Ｃｙ１は、任意で置換される、ピロリジニル、ピペリジニルまたはアゼパニルである。
Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、水素である。あるいは、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、シクロプロピルである。あるいは、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。あるいは、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、任意で置換されるアリールまたは任意で置換されるヘテロアリールである。別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、任意で置換されるフェニルまたは任意で置換されるピリジルである。さらに別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、任意で置換されるフェニルである。さらに別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、塩素またはフッ素から独立して選択される１〜４個の基で置換される。さらに別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、ジフルオロフェニルである。さらに別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、フルオロフェニルである。さらに別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、任意で置換される２−チエニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、チアゾリルまたは２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジルである。さらに別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換された、フェニルまたはチエニルである。別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、任意で置換される、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジル、２，３−ジヒドロ−３−オキソピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジニルまたは１，２−ジヒドロ−２−オキソピラジニルである。さらに別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、非置換か、メチルで置換されるか、またはエチルで置換される、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジル、２，３−ジヒドロ−３−オキソピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジニルまたは１，２−ジヒドロ−２−オキソピラジニルである。さらに別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イルまたは１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルである。別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、任意で置換されるヘテロシクリルである。別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、１つのオキソ基、およびアミノ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメチルから独立して選択される最大３個の基（ｕｐ ３ ｇｒｏｕｐｓ）によって置換されるヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）である。さらに別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、６−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、２−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、１−エチル−５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イルまたは６−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルである。別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、アミノ、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、シクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルコキシから独立して選択される最大２個の基で任意で置換されるヘテロアリールである。さらに別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、アミノ、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、シクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルコキシから独立して選択される最大２個の基によって任意で置換される、ピリジニル、Ｎ−オキソ−ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアジアゾリルまたはチアゾリルである。さらに別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、アミノ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、ＣＯＮＨｔ−Ｂｕ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメチルから独立して選択される最大２個の基によって任意で置換される、ピリジニル、Ｎ−オキソ−ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアジアゾリルまたはチアゾリルである。さらに別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、アミノ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメチルから独立して選択される最大２個の基によって任意で置換される、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、チアゾール−２−イルまたはチアゾール−５−イルである。さらに別の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメチルから独立して選択される最大２個の基によって任意で置換される、ピリジニルまたはチアゾリルである。さらに別の特定の実施形態では、Ａ２は、結合であり、Ｃｙ２は、５−フルオロピリジン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−シアノピリジン−２−イル、５−カルバモイルピリジン−２−イル、５−（メチルカルバモイル）ピリジン−２−イル、５−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−クロロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２，６−ジメチルピリジン−４−イル、６−メチルピリダジン−３−イル、２−メチルピリミジン−５−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、５−メチルピラジン−２−イル、５−シアノピラジン−２−イル、６−シアノピラジン−２−イル、５−（ジメチルカルバモイル）チアゾール−２−イル、６−カルバモイルピラジン−２−イル、６−エトキシ−５−メチルピリジン−３−イルまたは５−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−２−イルである。
Ｒ３は、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。あるいは、Ｒ３は、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ４）アルキルである。別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、オキソ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、アルケニルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、アリルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルまたは２−ヒドロキシエチルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、２，３−ジヒドロキシプロピルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−である。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、２−（４−モルホリノ）エチルである。さらに別の実施形態では、Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。
Ｒ３は、（ＨＯ）２Ｐ（＝）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。Ｒ３は、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、３−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−ヒドロキシエチルである。あるいは、Ｒ３は、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、２，３−ジヒドロキシプロピルである。Ｒ３は、アミノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルまたはメチルアミノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルであり、各々は、任意でヒドロキシで置換される。別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ヒドロキシで任意で置換されるＨ２ＮＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ヒドロキシで任意で置換されるＨ２ＮＣＨ２ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。別の特定の実施形態では、Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルＨＮＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ４アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ４アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ＭｅＨＮＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ヒドロキシで任意で置換される（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ヒドロキシで任意で置換される（Ｃ１−Ｃ２）アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、オキソ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ＭｅＣＯ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）である。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ＨＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）である。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、アルケニルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、アリルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、シアノアルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、アルキルスルホニルアミノアルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、アルキルスルホニルアルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、ヒドロキシで任意で置換されるＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、アミノカルボニルアミノアルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、アミノカルボキシアルキルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、２−（４−モルホリノ）エチルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、２−（１−イミダゾリル）エチルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ３は、２−（１−アミノイミダゾリル）エチルである。
別の実施形態では、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ２）アルキルである。別の特定の実施形態では、Ｒ３は、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチルである。別の特定の実施形態では、Ｒ３は、１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）メチルである。別の特定の実施形態では、Ｒ３は、（１−カルバモイルシクロプロピル）メチルである。別の特定の実施形態では、Ｒ３は、２−（１−アゼチジニル）エチル、２−（１−ピロリジニル）エチル、２−（３−フルオロ−１ピロリジニル）エチル、２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エチル、２−（１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル）エチル、２−（３−オキソ−１−ピペラジニル）エチル、（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル、２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチル、（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチルまたは２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチルである。別の実施形態では、Ｒ３は、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
別の特定の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ２ＮＣＯＣＨＭｅＣＨ２−、Ｈ２ＮＣＯＣ（Ｍｅ）２ＣＨ２−、ＮＣＣＨＭｅＣＨ２−、ＮＣＣ（Ｍｅ）２ＣＨ２−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−、ＭｅＣＯＮＨＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−、ＭｅＯＣＯＮＨＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨＭｅＣＨ２−、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−、ＭｅＳＯ２ＮＭｅＣＨ２ＣＨ２−またはＭｅＳＯ２ＮＭｅＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。別の特定の実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、ＦＣＭｅ２ＣＨ２−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＭｅ２ＣＨ２−、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＭｅ２ＣＨ２−またはＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣＭｅ２ＣＨ２−である。
Ｅは、結合である。
Ｒ２は、任意で置換されるアリール、任意で置換されるヘテロアリールまたはシクロアルキルである。１つの特定の実施形態において、Ｒ２は、任意で置換されるフェニルまたは任意で置換されるピリジルである。別の特定の実施形態では、Ｒ２は、任意で置換されるフェニルである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ２は、フルオロフェニルである。Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ５）アルキルである。１つの特定の実施形態において、Ｒ２は、イソプロピルである。別の実施形態では、Ｒ２は、任意で置換されるチエニルである。別の特定の実施形態では、Ｒ２は、ｔ−ブチルである。
本発明の別の実施形態において、式ＩまたはＩａ〜ＩｌまたはＩｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０もしくはＩｘ１−７の化合物を含む薬学的組成物に適用される条件は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ＩｌまたはＩｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０もしくはＩｘ１−７の化合物のうちのいずれか１つを利用する処置の方法にも適用される。
本発明の別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ Ｉｍ１−１２、Ｉｎ１−１２、Ｉｏ１−１２、Ｉｐ１−７、Ｉｑ１−２１、Ｉｒ１−２１、Ｉｓ１−２１、Ｉｔ１−７、Ｉｕ１−２０、Ｉｖ１−２０、Ｉｗ１−２０もしくはＩｘ１−７の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、式中、以下の条件のうちのいずれか１つまたは任意の組み合わせが適用される：
条件１：（ａ）Ｒ３またはＥ−Ｒ２のいずれかが、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシで置換された、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはベンジルであり、かつ（ｂ）ｎが、ゼロではない場合、Ｙは、その環内の窒素原子に対するβ位において、オキソまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルのいずれかであることはできない。
条件２：Ａ１が、Ｃ２−Ｃ３アルキレンである場合、−Ｃｙ１−Ａ２−Ｃｙ２は、
Figure 2010534654
 であることができない（式中、Ｃｙ１によって表される窒素含有複素環は、任意で置換される）。
条件３：（ａ）Ａ１およびＡ２が、両方とも結合であり、（ｂ）Ｒ３が、アミノ、アルキル、アルコキシ、オキソ、カルボキシ、ヒドロキシ、フッ素もしくはスルホニルで任意で置換されるアルキル、または非置換アルキニルであり、（ｃ）Ｅ−Ｒ２が、（ｉ）任意で置換されるアルキルもしくは任意で置換される炭素環式芳香族基（式中、置換基は、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲンまたはスルホニルである）、または（ｉｉ）非置換シクロアルキルであり、かつ（ｄ）Ｃｙ２が、Ｈである場合、Ｃｙ１は、（ｉ）非置換単環式シクロアルキル、または（ｉｉ）置換もしくは非置換の炭素環式芳香族基ではない。
条件４：（ａ）Ａ１およびＡ２が、両方とも結合であり、（ｂ）Ｒ３が、アミノ、アルキル、アルコキシ、オキソ、カルボキシ、ヒドロキシ、フッ素もしくはスルホニルで任意で置換されるアルキル、または非置換アルキニルであり、（ｃ）Ｅ−Ｒ２が、（ｉ）任意で置換されるアルキルまたは任意で置換される炭素環式芳香族基（式中、置換基は、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲンまたはスルホニルである）、または（ｉｉ）非置換シクロアルキルであり、かつ（ｄ）Ｃｙ１が、任意で置換される炭素環式芳香族基である場合、Ｃｙ２は、非置換の炭素環式芳香族基ではない。
条件５：（ａ）Ａ１が、アミノ、アルキル、アルコキシ、オキソ、カルボキシ、ヒドロキシ、フッ素またはスルホニルで任意で置換されるアルキルであり、（ｂ）Ｒ３が、アミノ、アルキル、アルコキシ、オキソ、カルボキシ、ヒドロキシ、フッ素もしくはスルホニルで置換されたアルキル、または非置換アルキニルであり、（ｃ）Ｅ−Ｒ２が、（ｉ）任意で置換されるアルキルもしくは任意で置換される炭素環式芳香族基（式中、置換基は、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲンまたはスルホニルである）または（ｉｉ）非置換シクロアルキルである場合、Ｃｙ１は、Ｃ１Ｃ４アルコキシまたはハロゲンで任意で置換される炭素環式芳香族基である。
条件６：（ａ）Ａ１が、結合またはアルキレンであり、（ｂ）Ｃｙ１が、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、かつ（ｃ）Ｅが、結合である場合、Ｒ２は、ハロゲンもしくはヒドロキシで任意で置換される３，４−ジアルコキシフェニル、またはハロゲンで任意で置換される３，４−ジシクロアルコキシフェニル、またはハロゲンで任意で置換される３，４−ジアルコキシアルコキシフェニルではない。
条件７：（ａ）Ａ１が、結合であり、（ｂ）Ｃｙ１が、フェニルであり、（ｃ）Ａ２が、非置換メチレンであり、（ｄ）Ｃｙ２が、Ｈであり、かつ（ｅ）ｎが、１である場合、Ｙは、オキサジノン環内の窒素に隣接するオキソではない。
条件８：Ｅが、結合またはＣ１アルキレンであり、Ｒ２が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、Ａ１が、（Ｃ１）アルキレンであり、Ｒ３が、任意でフッ素化される、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ２−Ｃ５）アルケニルまたは（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルであり、かつＣｙ１が、任意で置換されるフェニルである場合、Ｃｙ１は、任意で置換される、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルによって、オルト位において置換されない。
本発明の別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、ＩｋもしくはＩｌの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマーのエナンチオマーであり、ここで、上記条件のすべてが適用される。本発明のさらに別の実施形態は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマーのエナンチオマーであり、ここで、上記条件３〜８が適用される。
本発明の別の実施形態は、ｉ）薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤；およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ Ｉｉ、Ｉｊ、ＩｋもしくはＩｌの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマーのエナンチオマーを含む薬学的組成物であり、ここで、上記条件１、２、６および８が適用される。
本発明の別の実施形態は、薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤；およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ Ｉｉ、Ｉｊ、ＩｋもしくはＩｌの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマーのエナンチオマーを含む薬学的組成物であり、ここで、条件６および８が適用される。
１つの実施形態において、被験体が低眼内圧について処置されるとき、条件２が適用される。
１つの実施形態において、被験体が、心臓血管障害について処置されるとき、条件２が適用される。
１つの実施形態において、被験体が、異脂肪血症または高血圧症について処置されるとき、条件２が適用される。
１つの実施形態において、被験体が、アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症または心臓血管障害について処置されるとき、条件８が適用される。
１つの実施形態において、被験体が、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、異脂肪血症、高血圧症、肥満症または心臓血管障害について処置されるとき、条件８が適用される。
別の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉａ〜Ｉｌの化合物のうちのいずれか１つを利用する処置の方法に対して条件２および８が適用される。
定義
用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカルのことを意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが挙げられる。
用語「炭素環式芳香族基」は、用語「アリール」が米国特許第７，１８６，８４４号（その全体が本明細書中に参照として組み込まれる）において使用されるのと同じ意味を有するものとする。さらに明確にするために、用語「炭素環式芳香族基」は、米国特許第７，１８６，８４４号において使用されるとき、Ｈｕｃｋｅｌの４ｎ＋２則（Ｍ．Ｂ．Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｊ．Ｍａｒｃｈ、“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、ｐ５７、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００１）に従う、すべて炭素の単環式または多環式の環系を意味し、例えば、ベンゼンおよびナフタレンが挙げられる。
用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を有する単環式、二環式または三環式の飽和炭化水素環のことを意味し、例えば、シクロプロピル（ｃ−Ｐｒ）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［４．４］ノナン、アダマンチルなどが挙げられる。
用語「アリール」は、フェニル基、ナフチル基、インダニル基またはテトラヒドロナフタレン基である芳香族ラジカルのことを意味する。アリール基は、任意で、１〜４個の置換基で置換される。代表的な置換基としては、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドが挙げられる。
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する飽和環または不飽和環に任意で縮合され得る、５員および６員の複素環式芳香族ラジカルのことを意味し、例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フラニル、２−または３−ピロリル、２−、３−または４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−または５−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−または８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−または８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリニル、２−、４−または５−チアゾリル、２−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−、４−または５−イミダゾリルである、複素環式芳香族ラジカルが挙げられる。ヘテロアリールは、任意で置換される。代表的な置換基としては、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミド、またはＮ−オキシドを形成するオキソが挙げられる。
用語「ヘテロシクリル」は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、４員、５員、６員および７員の飽和または部分的に不飽和の複素環式環のことを意味する。代表的なヘテロシクリルとしては、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルが挙げられる。ヘテロシクリルは、任意で、１〜４個の置換基で置換され得る。代表的な置換基としては、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンおよびオキソが挙げられる。
用語「スピロシクロアルキル」は、１つの環炭素を別のアルキル基またはシクロアルキル基と共有するシクロアルキル基のことを意味する。
本明細書中で使用されるとき、用語「被験体」および「患者」は、交換可能に使用され得、処置の必要のある哺乳動物、例えば、コンパニオンアニマル（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギなど）および実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）のことを意味する。代表的には、被験体は、処置の必要のあるヒトである。
開示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩が、命名されるか、または構造によって表されるとき、その化合物またはその薬学的に許容可能な塩の溶媒和化合物または水和物もまた包含されると理解されるべきである。「溶媒和化合物」とは、結晶化中に溶媒分子が結晶格子内に組み込まれる結晶性形状のことを指す。溶媒和化合物は、水または非水溶媒（例えば、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＳＯ、酢酸、エタノールアミンおよびＥｔＯＡｃ）を含み得る。溶媒和化合物は、代表的には「水和物」と称され、ここで、水が、結晶格子内に組み込まれる溶媒分子である。水和物には、化学量論的な水和物、ならびに様々な量の水を含有する組成物が包含される。
開示される化合物のうちの特定のものは、様々な立体異性体で存在し得る。立体異性体は、それらの空間配置が異なるだけの化合物である。エナンチオマーは、通常、キラル中心として作用する非対称的に置換された炭素原子を含有するので、重ねることが出来ない鏡像を有する立体異性体の対である。「エナンチオマー」は、互いの鏡像であり、重ねることが出来ない、分子の対のうちの一方のことを意味する。ジアステレオマーは、通常、非対称的に置換される２つ以上の炭素原子を含有するので、鏡像として関係しない立体異性体である。構造式内の記号「＊」は、キラル炭素中心の存在を表す。「Ｒ」および「Ｓ」は、１つ以上のキラル炭素原子の周囲の置換基の配置を表す。したがって、「Ｒ＊」および「Ｓ＊」は、１つ以上のキラル炭素原子の周囲の置換基の相対的な配置を示す。
「ラセミ体」または「ラセミ混合物」は、等モル量の２つのエナンチオマーの化合物のことを意味し、ここで、そのような混合物は、光学活性を示さない；すなわち、それらは、偏光面を回転しない。
「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環または架橋された二環式系との関係において置換基の原子の配向が異なる異性体のことを意味する。炭素−炭素二重結合の各側における原子（Ｈ以外）は、Ｅ配置（置換基が炭素−炭素二重結合の反対側に存在する）またはＺ配置（置換基が同じ側において配向している）であり得る。
「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｓ＊」、「Ｒ＊」、「Ｅ」、「Ｚ」、「シス」および「トランス」は、コア分子に対する配置を示す。
本発明の化合物は、異性体特異的な合成によって個別の異性体として調製されてもよいし、異性体の混合物から分割されてもよい。従来の分割手法としては、光学活性な酸を用いて異性体対の各異性体の遊離塩基の塩を形成すること（その後、分別結晶法および遊離塩基の再生が続く）、光学活性なアミンを用いて異性体対の各異性体の酸の形態の塩を形成すること（その後、分別結晶法および遊離酸の再生が続く）、光学的に純粋な酸、アミンまたはアルコールを用いて異性体対の異性体の各々のエステルまたはアミドを形成すること（その後、クロマトグラフィによる分離およびキラル補助剤の除去が続く）、または周知の様々なクロマトグラフィによる方法を用いて出発物質もしくは最終生成物のいずれかの異性体の混合物を分割することが挙げられる。
開示される化合物の立体化学が、命名されるか、または構造によって表されるとき、その命名されたか、または表された立体異性体は、他の立体異性体に対して、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％または９９．９重量％純粋である。単一のエナンチオマーが、命名されるか、または構造によって表されるとき、その表されたか、または命名されたエナンチオマーは、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％または９９．９重量％光学的に純粋である。光学純度の重量パーセントは、エナンチオマーの重量＋その光学異性体の重量に対する、エナンチオマーの重量の割合である。
開示される化合物が、立体化学を示さずに命名されるか、または構造によって表され、かつその化合物が、少なくとも１つのキラル中心を有するとき、その名称または構造は、対応する光学異性体が存在しない化合物の１つのエナンチオマー、その化合物のラセミ混合物、および１つのエナンチオマーがその対応する光学異性体に対して濃縮された混合物を包含すると理解されるべきである。
開示される化合物が、立体化学を示さずに命名されるか、または構造によって表され、かつ少なくとも２つのキラル中心を有するとき、その名称または構造は、他のジアステレオマーが存在しないジアステレオマー、他のジアステレオ異性の対が存在しないジアステレオマーの対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオ異性の対の混合物、１つのジアステレオマーが他のジアステレオマーに対して濃縮されているジアステレオマーの混合物、および１つのジアステレオ異性の対が他のジアステレオ異性の対に対して濃縮されているジアステレオ異性の対の混合物を包含すると理解されるべきである。
本発明の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態で存在し得る。医薬として使用する場合、本発明の化合物の塩とは、無毒性の「薬学的に許容可能な塩」のことを指す。薬学的に許容可能な塩の形態としては、薬学的に許容可能な酸性／陰イオン性または塩基性／陽イオン性の塩が挙げられる。
薬学的に許容可能な塩基性／陽イオン性の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、ジエタノールアミン塩、ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩、Ｌ−リシン塩、Ｌ−アルギニン塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、ピペラジン塩およびトリエタノールアミン塩が挙げられる。
薬学的に許容可能な酸性／陰イオン性の塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化塩、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプテート（ｇｌｙｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレソルシネート（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩（ｄｉｐｈｏｓｐａｔｅ）、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩およびトリエチオダイド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）塩が挙げられる。
以下の省略形は、記載される意味を有する：
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 合成方法の概要
式Ｉの化合物は、いくつかのプロセスによって調製され得る。以下の議論において、別段述べられない限り、Ａ１、Ａ２、Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙおよびｎは、上に示された意味を有する。以下に記載される合成中間体および式Ｉの最終生成物が、所望の反応を妨害し得る潜在的に反応性の官能基、例えば、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基およびカルボン酸基を含有する場合、保護された形態の中間体を使用することが有利であり得る。保護基の選択、導入およびその後の除去のための方法は、当業者に周知である（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ” Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９）。そのような保護基の操作は、以下の議論において想定されるが、明示的に記載されない。一般に、反応スキームにおける試薬は、等モル量で使用される；しかしながら、特定の場合において、過剰量の１つの試薬を使用することにより、反応を完了させることが望ましいことがある。これは、特に、過剰量の試薬が、蒸発または抽出によって容易に除去できる場合である。反応混合物中のＨＣｌを中和するために使用される塩基は、一般に、わずかな過剰量からかなりの過剰量（１．０５〜５当量）で使用される。
第１のプロセスにおいて、式Ｉの化合物は、−１０℃〜１２０℃において、通常、有機塩基または無機塩基（例えば、それぞれトリエチルアミンまたはＮａＨＣＯ３）の存在下、不活性な溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、トルエンまたはＭｅＣＮ）中において、式ＩＩのアミノアルコール中間体を式ＩＩＩの試薬（式中、Ｚ１およびＺ２は、脱離基（例えば、塩化物、１−イミダゾリルまたはアリールオキシド）である）と反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 特定の例の試薬ＩＩＩは、市販されているので、特に便利である。例えば、Ｚ１およびＺ２が、両方とも塩化物であるとき、ＩＩＩは、ホスゲンである。Ｚ１およびＺ２が、両方とも１−イミダゾリルであるとき、ＩＩＩは、カルボニルジイミダゾールである。Ｚ１が、塩化物であり、Ｚ２が、ｐ−ニトロフェノキシドであるとき、ＩＩＩは、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメートである。Ｚ１およびＺ２が、両方ともＯＣＣｌ３であるとき、ＩＩＩは、トリホスゲンであり、わずか３分の１のモル当量が使用され得る。
式ＩＩのアミノアルコール中間体は、１ｈ〜４８ｈにわたって２０℃〜１００℃においてＴＨＦまたはＤＭＥなどの不活性なエーテル性溶媒中で水素化物試薬（例えば、ＢＨ３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ３．Ｍｅ２ＳまたはＬｉＡｌＨ４）を用いる式ＩＶのアミドの還元によって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＩＶの中間体は、１ｈ〜２４ｈにわたって０℃〜３０℃において、ＣＨ２Ｃｌ２などの不活性な溶媒中のＨＯＢｔおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下において、ＥＤＣなどの標準的なペプチド結合試薬を用いて、式Ｖのβ−ヒドロキシ酸を式ＶＩのアミンと結合させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＶＩのアミン中間体（式中、Ａ１＝ＣＨ２であり、Ｒ１は、存在しない）は、１ｈ〜４８ｈにわたって２０℃〜１００℃においてＴＨＦまたはＤＭＥなどの不活性なエーテル性溶媒中で水素化物試薬（例えば、ＢＨ３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ３．Ｍｅ２ＳまたはＬｉＡｌＨ４）を用いる式ＶＩＩのアミドの還元によって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＶＩのアミン中間体（式中、Ａ１は、結合であり、Ｒ１は、存在せず、Ｃｙ１は、芳香族環または芳香族複素環ではない）は、式ＩＸのオキシムを介するか、またはアンモニアを用いる式ＶＩＩＩのケトンの還元的アミノ化によって、式ＶＩＩＩのケトンから調製され得る：
Figure 2010534654
 オキシムへのケトンの変換のための方法は、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ，Ｊ．“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ｐｐ１１９４−１１９５，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，２００１に記載されている。第１級アミンへのオキシムの還元のための方法は、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ，Ｊ．“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ｐ１５５５，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，２００１に記載されている。ケトンの還元的アミノ化のための方法は、Ｂａｘｔｅｒ，Ｅ．Ｗ．およびＲｅｉｔｚ，Ａ．Ｂ．“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ” Ｖｏｌｕｍｅ ５９，Ｅｄ．Ｏｖｅｒｍａｎ，Ｌ．Ｅ．，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００２に記載されている。
式ＩＩの中間体（式中、ｎ＝０である）は、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ，Ｊ．“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ｐ５０５，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，２００１に記載されているような、式ＶＩのアミンを用いる式Ｘのオキセタンの還元によって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＩＩの中間体は、式ＶＩのアミンを用いる式Ｘａのβ−ヒドロキシアルデヒドの還元的アミノ化によっても調製され得る。アルデヒドの還元的アミノ化のための方法は、Ｂａｘｔｅｒ，Ｅ．Ｗ．およびＲｅｉｔｚ，Ａ．Ｂ．“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ” Ｖｏｌｕｍｅ ５９，Ｅｄ．Ｏｖｅｒｍａｎ，Ｌ．Ｅ．，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００２に記載されている。
Figure 2010534654
 式Ｘａのアルデヒドは、ＯｓＯ４およびＮａＩＯ４で処理することによって式ＸＸＩのホモアリルアルコールから調製され得る。
式ＩＩの中間体（式中、Ａ１＝ＣＨ２であり、Ｒ１は、存在しない）は、１ｈ〜４８ｈにわたって２０℃〜１００℃において、ＴＨＦまたはＤＭＥなどの不活性なエーテル性溶媒中で水素化物試薬（例えば、ＢＨ３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ３．Ｍｅ２ＳまたはＬｉＡｌＨ４）を用いる式ＸＩのアミド中間体の還元によって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＩのアミド中間体は、式ＸＩＩのアミノ−アルコール中間体を、式ＸＩＩＩの活性化されたカルボン酸（式中、Ｚ３＝塩化物、またはＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルなどの活性化されたエステルである）と反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＩＩのアミノ−アルコール中間体（式中、ｎ＝０である）は、式ＸＩＶのエポキシドをシアン化物イオンと反応させた後、得られる式ＸＶのヒドロキシニトリルを、触媒の存在下において水素ガスを用いるか、またはＬｉＡｌＨ４などの水素化物源を用いて、還元することによって調製され得る：
Figure 2010534654
 同様に、式ＸＩＶのエポキシド化合物は、Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ，Ｉ．ＦｌｅｍｉｎｇおよびＳｔｕａｒｔ Ｌ．Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２の“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ” のＶｏｌｕｍｅ１中のＡｕｂｅ，Ｊ．“Ｅｐｏｘｉｄａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ”Ｃｈａｐｔｅｒ３．２に記載されているような方法をはじめとしたいくつかの方法において調製され得る。
式ＸＶのヒドロキシニトリル中間体は、低温の、ＴＨＦなどの不活性な無水溶媒中において、アセトニトリルをｎ−ＢｕＬｉまたはＬＤＡで処理することによって形成されるアセトニトリル陰イオンで式ＸＶＩのケトンを処理することによって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＩＩのアミノ−アルコール中間体（式中、ｎは０である）は、式ＸＶＩＩのスルホネート中間体（式中、ＲＡは、例えば、メチル、トリフルオロメチルまたはｐ−メチルフェニルである）をアンモニアで処理することによって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＩＩのアミノ−アルコール中間体は、式ＸＶＩＩのスルホネート中間体をアジ化ナトリウムで処理することにより、式ＸＶＩＩＩのアジド中間体を得た後、湿ったＴＨＦ中のＰＰｈ３を用いる接触水素化またはシュタウディンガー還元によって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＶＩＩのスルホネート中間体は、塩化スルホニルＲＡＳＯ２Ｃｌを用いて、式ＸＩＸのジオール中間体から調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＩＸのジオール中間体は、式ＸＸのアリルアルコールのヒドロホウ素化によって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＩＸのジオール中間体は、式ＸＸＩのホモアリルアルコールのオゾン分解および還元によって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＩＩのアミノアルコール中間体（式中、Ａ１は、結合であり、Ｒ１は、存在せず、かつＣｙ１は、ＣＦ３などの少なくとも１つの強力な電子吸引基を有するヘテロアリール基またはアリール基である）は、式ＸＩＩのアミノアルコール中間体を、式ＸＸＩＩの化合物（式中、Ｃｙ１は、ＣＦ３などの少なくとも１つの強力な電子吸引基を有するヘテロアリール基またはアリール基であり、ＲＢは、脱離基（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）である）と反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＩＩのアミノアルコール中間体（式中、Ａ１は、（Ｃ１）アルキレンである）は、ＮａＣＮＢＨ３またはＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨなどの還元剤の存在下において、式ＸＩＩのアミノアルコールを式ＸＩＩのアルデヒドまたはメチルケトンと反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 アルデヒドおよびケトンの還元的アミノ化のための方法は、Ｂａｘｔｅｒ，Ｅ．Ｗ．ａｎｄ Ｒｅｉｔｚ，Ａ．Ｂ．“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ” Ｖｏｌｕｍｅ ５９，Ｅｄ．Ｏｖｅｒｍａｎ，Ｌ．Ｅ．，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００２に記載されている。
第２のプロセスにおいて、式Ｉの化合物は、式ＸＸＩＶのケトカルバメート（式中、ＲＤは、アルキル基またはアリールアルキル基（例えば、メチル、ｔ−ブチルまたはベンジル）である）を式ＸＸＶの有機金属試薬（式中、Ｍとしては、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩまたはＬｉが挙げられるが、これらに限定されない）と反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 特定の例において、有機金属試薬ＸＸＶは、臭化アリルマグネシウム、臭化アリル亜鉛（ＩＩ）、（２−メチルアリル）マグネシウムクロリドまたは（２−メトキシ−２−オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミドである。Ｍが、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒまたはＭｇＩである、特定の場合では、反応混合物にＣｅＣｌ３を加えることが有利である。
式ＸＸＩＶのケトカルバメートは、式ＸＸＶＩのアミノケトンを式ＸＸＶＩＩの中間体（式中、ＲＥは、脱離基（例えば、塩化物、スクシニルオキシ、イミダゾリルまたはｔ−ブトキシカルボキシカルボニル）である）と反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＸＶＩのアミノケトン（式中、ｎ＝０である）は、式ＸＸＶＩＩＩのα，β−不飽和ケトンを式ＶＩのアミンと反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＸＶＩのアミノケトン（式中、ｎ＝０である）は、式ＸＸＶＩＩＩのβ−ジアルキルアミノケトン（式中、ＲＦは、低級アルキル、特に、メチルである）を式ＶＩのアミンと反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 同様に、式ＸＸＶＩＩＩのβ−ジアルキルアミノケトンは、式ＲＦＮＨＲＦのジアルキルアミンを用いて、式ＸＸＶＩＩのα，β−不飽和ケトンから得られる。
第３のプロセスにおいて、式Ｉの化合物は、塩基の存在下において、式ＸＶＩＩの化合物を式ＸＸＩＸのイソシアネートと反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＸＩＸのイソシアネートは、ホスゲン、ジホスゲンまたはトリホスゲンでの処理によって式ＶＩのアミンから調製され得る。この第３のプロセスは、ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ ＯＦ ＩＮＨＩＢＩＴＯＲＳ ＯＦ １１β−ＨＹＤＲＯＸＹＳＴＥＲＯＩＤ ＤＥＨＹＤＲＯＧＥＮＡＳＥ ＴＹＰＥ １という表題の２００８年７月２５日出願の米国特許仮出願第６１／＿＿＿＿＿＿号（代理人整理番号４３７０．１００１−０００）（その教示の全体が本明細書中に参照として組み込まれる）に詳細に記載されている。
第４のプロセスにおいて、式Ｉの化合物は、塩基の存在下において、式のハロ化合物（式中、Ｈａｌは、塩素または臭素である）を式ＸＸＩＸのイソシアネートと反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＸＸのハロ化合物は、式ＸＸＸＩのβ−ハロケトンを式ＸＸＶの有機金属試薬（式中、Ｍは、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩまたはＬｉをはじめとした金属含有ラジカルである）と反応させることによって調製され得る。この反応は、任意で、無水三塩化セリウムの存在下において実施される：
Figure 2010534654
 第５のプロセスにおいて、式Ｉの化合物（式中、Ａ１は、ＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＲ１は、存在しない）は、ＮａＨまたはＫ２ＣＯ３などの塩基の存在下において、式ＸＸＸＩＩの化合物を式ＸＸＸＩＩＩの化合物（式中、Ａ１は、ＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２であり、ＲＧは、脱離基（例えば、Ｂｒ、Ｉ、ＯＳＯ２Ｍｅ、ＯＳＯ２ＣＦ３またはＯＳＯ２Ｐｈ）である）と反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＸＸＸＩＩの化合物は、−１０℃〜１２０℃において、通常、有機塩基または無機塩基（例えば、それぞれトリエチルアミンまたはＮａＨＣＯ３）の存在下で、不活性な溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、トルエンまたはＭｅＣＮ）中において式ＩＩＩの様々な試薬（式中、Ｚ１およびＺ２は、脱離基（例えば、塩化物、１−イミダゾリルまたはアリールオキシド）である）で式ＸＩＩの化合物を処理することによって調製され得る：
Figure 2010534654
 第６のプロセスにおいて、式Ｉの化合物（式中、Ａは、結合である）は、高温、不活性な溶媒（例えば、ジオキサン、ＤＭＦまたはＮＭＰ）中、Ｋ２ＣＯ３などの塩基および銅触媒またはパラジウム触媒の存在下において、式ＸＸＸＩＩの化合物を式ＸＸＩＩの化合物（式中、ＲＢは、脱離基（例えば、クロロ、ブロモ、ヨードまたはＯＳＯ２ＣＦ３）である）と反応させることによって調製され得る：
Figure 2010534654
 第７のプロセスにおいて、式Ｉの化合物は、式Ｉの別の化合物から調製され得る。例えば：
（１）Ｃｙ１が臭素またはヨウ素で置換され、Ａ２が結合であり、Ｃｙ２が水素である式Ｉの化合物を、パラジウム触媒の存在下において、任意で置換されるアリールまたはヘテロアリールボロン酸またはエステルと反応させることにより、Ａ２が結合であり、Ｃｙ２が任意で置換されるアリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２）Ｒ１またはＲ３がω−ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、Ｊｏｎｅｓ試薬を用いて、Ｒ１またはＲ３がω−カルボキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物に酸化することができる。
（３）Ｒ１またはＲ３がω−カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、ＥＤＣなどの標準的なペプチド結合試薬を用いてアンモニアまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミンと結合することにより、Ｒ１またはＲ３がω−Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはω−｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（４）Ｒ１またはＲ３がω−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、そのメタンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートに変換し、アジ化ナトリウムで処理し、還元することにより、Ｒ１またはＲ３がω−アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（５）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、無水酢酸または塩化アセチルと反応させることにより、Ｒ１またはＲ３が｛アセチルアミノ｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（６）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、塩化メタンスルホニルと反応させることにより、Ｒ１またはＲ３が｛メタンスルホニルアミノ｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（７）Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物をヒドロホウ酸化する（ｈｙｄｒｏｂｏｒａｔｅｄ）ことにより、Ｒ１がヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物が得られる。
（８）Ｒ３が（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物をヒドロホウ酸化することにより、Ｒ３がヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物が得られる。
（９）Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物を、四酸化オスミウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させることにより、Ｒ１がビシナルジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１０）Ｒ３が（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物を、四酸化オスミウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させることにより、Ｒ３がビシナルジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである、式Ｉのビシナルジオール化合物を得ることができる。
（１１）Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物を、オゾンと反応させた後、ＮａＢＨ４と反応させることにより、Ｒ１がω−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１２）Ｒ３が（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物を、オゾンと反応させた後、ＮａＢＨ４と反応させることにより、Ｒ３がω−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１３）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルイソシアネートと反応させることにより、Ｒ１またはＲ３が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１４）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルクロロホルメートと反応させることにより、Ｒ１またはＲ３が（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１５）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、クロロスルホニルイソシアネートまたはスルファミドと反応させることにより、Ｒ１またはＲ３がアミノスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１６）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイルクロリドと反応させることにより、Ｒ１またはＲ３が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１７）Ｒ１またはＲ３がヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、クロロスルホニルイソシアネートと反応させることにより、Ｒ１またはＲ３がアミノスルホニルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１８）Ｒ１またはＲ３がヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメート、ペンタフルオロフェニルクロロホルメートまたはカルボニルジイミダゾールと反応させた後、アンモニア、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミンまたはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミンと反応させることにより、Ｒ１またはＲ３がアミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１９）Ｒ１またはＲ３がヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、ＰＯＣｌ３と反応させることにより、Ｒ１またはＲ３が（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２０）Ｃｙ１が臭素またはヨウ素で置換され、Ａ２が結合であり、Ｃｙ２が水素である式Ｉの化合物を、パラジウム触媒の存在下において、環状アミンと反応させることにより、Ａ２が結合であり、Ｃｙ２がその窒素原子を介して結合された環状アミノ部分である式Ｉの化合物を得ることができる。
（２１）Ｃｙ１が、臭素またはヨウ素で置換された、アリールまたはヘテロアリールであり、Ａ２が結合であり、Ｃｙ２が水素である式Ｉの化合物を、パラジウム触媒の存在下において、ビス（ピナコラト）ジボロンと反応させることにより、ボロン酸エステルを得ることができ、それをパラジウム触媒の存在下において、（ａ）ハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロアリールまたはハロゲン化ヘテロシクリルと再度さらに反応させることにより、Ａ２が結合であり、Ｃｙ２がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２２）Ｒ３がアリルまたはホモアリルである式Ｉの化合物を、ＰｄＣｌ２およびＣｕＣｌの存在下において、酸素と反応させることにより、Ｒ３がそれぞれ２−オキソプロピルまたは３−オキソブチルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２３）Ｒ３が２−オキソプロピルまたは３−オキソブチルである式Ｉの化合物を、ＭｅＭｇＸ（式中、Ｘは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）と反応させることにより、Ｒ３がそれぞれ２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは３−ヒドロキシ−３−メチルプロピルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２４）Ｒ３が−ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅである式Ｉの化合物を、ＭｅＭｇＸ（式中、Ｘは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）で処理することにより、Ｒ３が２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２５）Ｒ３がアリルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ２である式Ｉの化合物を、トリフェニルシランおよび様々なコバルト触媒の存在下においてＴｓＣＮを用いてヒドロシアン化（ｈｙｄｒｏｃｙａｎａｔｅｄ）することにより、Ｒ３がそれぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＮ）Ｍｅまたは−ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＮである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２６）Ｒ３がＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＮである式Ｉの化合物を、ＰｄＣｌ２の存在下においてアセトアミドで処理することにより、Ｒ３がＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯＮＨ２である式Ｉの化合物を得ることができる。
（２７）Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ２である式Ｉの化合物を、ｍ−ＣＰＢＡで処理した後、リチウムトリエチルボロヒドリドで処理することにより、Ｒ３が２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである式Ｉの化合物を得ることができる。
第８のプロセスにおいて、本発明の化合物は、以下のように調製される：
Figure 2010534654
 式ＬＩＩＩのハロ化合物は、式ＬＩのβ−ハロケトンを式ＬＩＩの有機金属試薬（式中、Ｍは、ＭｇＣｌを示す）で処理することにより形成され得、その反応は、約０．５ｈにわたって約−２５〜０℃のテトラヒドロフランなどの不活性な無水溶媒中の無水三塩化セリウムの存在下において実施される。
式ＬＶの環状カルバメートは、還流中の不活性な溶媒（例えば、テトラヒドロフランが挙げられるがこれに限定されない）中、塩基（例えば、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン）が挙げられるがこれに限定されない）の存在下において、式ＬＩＩＩのβ−ハロアルコール（式中、Ｈａｌは、塩化物である）を式ＬＩＶのイソシアネートと反応させることによって調製され得る。
式ＬＶＩＩの第３級アルコールは、式ＬＶＩの対応するエポキシドを生成するために、ジクロロメタンなどの不活性な溶媒中においてｍ−ＣＰＢＡ（３−クロロ過安息香酸）などのエポキシ化試薬を用いてまず式ＬＶの三置換アルケンをエポキシド化することによって、そのアルケンから得ることができる。次いで、得られたエポキシドを還元的に開環することにより、テトラヒドロフランなどの不活性な無水溶媒中でのトリエチルボロヒドリドなどの強力な水素化物試薬による処理を介して、対応する第３級アルコールＬＶＩＩが得られる。
この第８のプロセスは、ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ ＯＦ ＩＮＨＩＢＩＴＯＲＳ ＯＦ １１β−ＨＹＤＲＯＸＹＳＴＥＲＯＩＤ ＤＥＨＹＤＲＯＧＥＮＡＳＥ ＴＹＰＥ １という表題の２００８年７月２５日出願の米国特許仮出願第６１／＿＿＿＿＿＿号（代理人整理番号４３７０．１００１−０００）（その教示の全体が本明細書中に参照として組み込まれる）に詳細に記載されている。
別の変法では、Ｉｄは、例えば、実施例１１１に記載されるように、Ｃｙ２Ｂ（ＯＨ）２および（ＰＨ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２を使用して、「鈴木」カップリング反応を用いることによって、Ｉａ’から調製される：
Figure 2010534654
 ２−メチル−２−ヒドロキシプロピル基は、上述のような、エポキシ化および水素化物の開環を介して導入される。
第９のプロセスにおいて、式Ｉｅ１の化合物は、以下のスキームに従って調製され得る：
Figure 2010534654
 式ＬＶＩＩＩのメトキシメチルケトンを式ＬＩＸの有機金属アリル試薬（式中、Ｍとしては、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩまたはＬｉが挙げられるがこれらに限定されない）と反応させることにより、式ＬＸのアリル化合物が得られる。特定の例において、有機金属試薬ＬＩＸは、塩化アリルマグネシウム、臭化アリルマグネシウムまたは臭化アリル亜鉛（ＩＩ）である。ＭがＭｇＣｌ、ＭｇＢｒまたはＭｇＩである、特定の場合は、反応混合物にＣｅＣｌ３を加えることが有利である。
式ＬＸのアリル化合物は、オゾン分解またはＯｓＯ４に触媒されるジヒドロキシル化の後、過ヨウ素酸ナトリウムのような過ヨウ素酸塩によって式ＬＸＩのグリコールを切断することにより、式ＬＸＩＩのアルデヒドに変換される。式ＬＸＩＶのアミノカルビノールは、還元剤としてシアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを使用し、式ＬＸＩＩＩのアミンを用いる還元的アミノ化によって調製され得る。式ＬＸＩＶのアミノカルビノールの、式Ｉｅ１の化合物への環化は、活性化された炭酸誘導体（例えば、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲンまたは１，１’−カルボニル−ジイミダゾール）と反応させることによって達成され得る。
精製方法
本発明の化合物は、高圧液体クロマトグラフィ（ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ）によって精製され得る。別段特定されない限り、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣとは、Ｇｉｌｓｏｎ ２１５システムにおいて実施される、０．０１％ＴＦＡを含有する水／アセトニトリル勾配で溶出されるＣ−１８カラムにおける分取逆相ＨＰＬＣのことを指す。
ＬＣ−ＭＳ方法
方法１［ＬＣ−ＭＳ（３分）］
カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ ＳｐｅｅｄＲｏｄ，ＲＰ−１８ｅ，５０×４．６ｍｍ；移動相（Ｍｏｂｉｌ ｐｈａｓｅ）：Ａ：０．０１％ＴＦＡ／水、Ｂ：０．０１％ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ；流速：１ｍＬ／分；勾配：
Figure 2010534654
 方法２(１０-８０)
Figure 2010534654
 方法３(３０−９０)
Figure 2010534654
 方法４(５０−１００)
実施例１
６−メチル−６−フェニル−３−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．２−フェニルペント−４−エン−２−オール
−７８℃の乾燥ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のアセトフェノン（３０ｇ，０．２５ｍｏｌ）の溶液に、１Ｍ臭化アリルマグネシウム（１．２５Ｌ，１．２５ｍｏｌ）を滴下した。滴下が完了した後、その混合物を室温において３時間にわたって撹拌した。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、２−フェニルペント−４−エン−２−オールを得て（４０．２ｇ）、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程２．３−フェニルブタン−１，３−ジオール
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）中の２−フェニルペント−４−エン−２−オール（７４ｇ，０．４５７ｍｏｌ）の溶液を、その混合物が青色を呈するまで、−７８℃においてオゾンで処理した。次いで、その系に酸素を流すことにより、過剰のオゾンを除去した。ＮａＢＨ４（４２．８ｇ，１．１４３ｍｏｌ）を、−２０℃においてその混合物に少しずつ加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を水でクエンチし、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２回）。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、３−フェニルブタン−１，３−ジオールを得て（６７．８ｇ）、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程３．３−ヒドロキシ−３−フェニルブチル４−メチルベンゼンスルホネート
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）中の３−フェニルブタン−１，３−ジオール（６８ｇ，０．４１ｍｏｌ）の溶液に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）中の、ＴｓＣｌ（７８ｇ，０．４１ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７１ｍＬ，０．４５ｍｏｌ）の溶液を０℃において滴下した。その混合物を一晩撹拌した。その混合物を水に注ぎ込み、分離させた。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で２回抽出した。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得た。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィによって精製することにより、３−ヒドロキシ−３−フェニルブチル４−メチルベンゼンスルホネートを得た（６２ｇ，４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５５（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｗ，１Ｈ），２．１９〜２．２４（ｑ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．８７〜４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０９〜４．１６（ｍ，１Ｈ），７．１９〜７．３４（ｍ，７Ｈ），７．６８〜７．７６（ｄ，２Ｈ）。
工程４．６−メチル−６−フェニル−３−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の、３−ヒドロキシ−３−フェニルブチル４−メチルベンゼンスルホネート（１ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（１．４ｇ，９．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、０．５時間にわたって０℃においてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の３−メチルフェニルイソシアネート（６２３ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィ、次いで、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、６−メチル−６−フェニル−３−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝２．７０６分，ｍ／ｚ＝２８２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，４Ｈ）。
工程５．６−メチル−６−フェニル−３−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オンのエナンチオマー
流速７０ｍＬ／分および１００バールのノズル圧において、ＭｅＯＨ中の７０：３０超臨界ＣＯ２／０．１％ジエチルアミンで溶出され、３５Ｃで維持されるＣｈｉｒａｌＰａｋ−ＡＤ，４００×２５ｍｍ Ｉ．Ｄ，２０μｍ（ダイセル化学工業株式会社）カラムを用いるキラル分取ＳＦＣによって、２つの異性体が得られた。
異性体１（９０ｍｇ）は、以下のスペクトルデータをもたらした：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ）；
異性体２（１００ｍｇ）は、以下のスペクトルデータをもたらした：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ）。
実施例２
３−（４−クロロフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１の工程１〜４に記載された手順と類似の手順に従って、工程４において４−クロロフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝２．７９８分，ｍ／ｚ＝３２４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．７５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，３Ｈ），７．４７（ｍ，４Ｈ）。
実施例３
３−（２−クロロフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１の工程１〜４に記載された手順と類似の手順に従って、工程４において２−クロロフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．１４分，ｍ／ｚ＝６２５．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．８０（ｄ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，４Ｈ）。
実施例４
３−（３−クロロフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１の工程１〜４に記載された手順と類似の手順に従って、工程４において３−クロロフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝２．２９１分，ｍ／ｚ＝３０１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．７５（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，４Ｈ）。
実施例５
６−メチル−６−フェニル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１の工程１〜４に記載された手順と類似の手順に従って、工程４において４−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝２．９０３分，ｍ／ｚ＝３３６．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．７５（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ）。
実施例６
３−（３−ブロモフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１の工程１〜４に記載された手順と類似の手順に従って、工程４において３−ブロモフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２３２分，ｍ／ｚ＝３６７．９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，２Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例７
６−メチル−３，６−ジフェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１の工程１〜４に記載された手順と類似の手順に従って、工程４においてフェニルイソシアネートを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．９９分，ｍ／ｚ＝２６８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．７５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，４Ｈ）。
実施例８
３−シクロヘキシル−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１の工程１〜４に記載された手順と類似の手順に従って、工程４においてシクロヘキシルイソシアネートを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．５２９分，ｍ／ｚ＝２７４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９７−１．１５（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｂ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，２Ｈ）。
実施例９
３−（ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、３−（３−ブロモフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（３５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）中の、ＮａＨＣＯ３（３１ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）Ｃｌ２（９ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を一晩、還流した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製した後、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１０ｍｇ，２０％）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．７．３２−７．４２（ｍ，８Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３６２分，ｍ／ｚ＝３４４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７５（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，１１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ）。
実施例１０
３−（２’−クロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２−クロロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．４７９分，ｍ／ｚ＝３７８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｍ，６Ｈ）。
実施例１１
３−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝２．０４２分，ｍ／ｚ＝４２２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．６９（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），３．５１−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２
３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル）−ビフェニル−２−カルボニトリル
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２−シアノフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３７６分，ｍ／ｚ＝３６９．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．７３（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，６Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．８５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３
Ｎ−イソプロピル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−スルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−（イソプロピルアミノスルホニル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．５６６分，ｍ／ｚ＝４６５．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１１−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，４Ｈ），３．４５−３．６２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．５５（ｍ，８Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−スルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−（ジメチルアミノスルホニル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．４５９分，ｍ／ｚ＝４５１．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７１（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．６５（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，８Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５
６−メチル−３−（２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．４６４分，ｍ／ｚ＝４２２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７７（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．６８（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７０（ｍ，１Ｈ），４．９０−５．０２（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．５２−７．７０（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．２５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１６
６−メチル−６−フェニル−３−（４’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．５０４分，ｍ／ｚ＝４７７．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７２−１．７５（ｍ，７Ｈ），２．３５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，６Ｈ），３．３０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７
３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−カルボニトリル
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−シアノフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．４８７分，ｍ／ｚ＝３６９．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７２（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−（２−メトキシエチルカルバモイル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３２８分，ｍ／ｚ＝４４５．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４７（ｍ，１０Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１９
Ｎ−（（３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−（メチルスルホンアミドメチル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．１９分，ｍ／ｚ＝４５０．９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｂ，１Ｈ），６．９５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．６０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２０
６−メチル−６−フェニル−３−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−ピリジルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．８１９分，ｍ／ｚ＝３４５．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．８０（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．６０（ｍ，８Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｍ，１Ｈ），９．００（ｍ，１Ｈ），９．３０−９．５０（ｂ，２Ｈ）。
実施例２１
３−（２’−メトキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２−メトキシフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．５５分，ｍ／ｚ＝３７４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２２
３−（２’，６’−ジクロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２，６−ジクロロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．６７６分，ｍ／ｚ＝４１２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ）。
実施例２３
３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．５９５分，ｍ／ｚ＝３８０．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６９（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４
３−（３’−クロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−クロロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．６７分，ｍ／ｚ＝３７８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５
３−（３’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．６９分，ｍ／ｚ＝３６２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６
３−（２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．６８６分，ｍ／ｚ＝３８０．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７７（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，６Ｈ）。
実施例２７
３−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．４６８分，ｍ／ｚ＝３７９．９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，４Ｈ）。
実施例２８
３−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３８分，ｍ／ｚ＝３６２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７７（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，６Ｈ）．
流速７０ｍＬ／分および１００バールのノズル圧において、ＭｅＯＨ中の６０：４０超臨界ＣＯ２／０．１％ジエチルアミンで溶出され、３５Ｃで維持されるＣｈｉｒａｌＣｅｌ−ＡＳ，４００×２５ｍｍ Ｉ．Ｄ，２０μｍ（ダイセル化学工業株式会社）カラムを用いるキラル分取ＳＦＣによって、２つのエナンチオマーが得られた。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３８分，ｍ／ｚ＝３６２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．８１（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．５２（ｍ，１０Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３９２分，ｍ／ｚ＝３６２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．４５（ｍ，１０Ｈ）。
実施例２９
Ｎ−（３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．６２６分，ｍ／ｚ＝４３７．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例３０
Ｎ−メチル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−スルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−（メチルアミノスルホニル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．１８４分，ｍ／ｚ＝４３７．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１１−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｍ，３Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．４９（ｓ，４Ｈ），３．４９−３．６５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．５６（ｍ，８Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１
Ｎ−メチル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−カルボキサミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．１１分，ｍ／ｚ＝４０１．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）。
実施例３２
３−（３’−アミノビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−アミノフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．７６１分，ｍ／ｚ＝３５９．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．４７（ｍ，１０Ｈ）。
実施例３３
６−メチル−６−フェニル−３−（３−（ピリジン−４−イル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−ピリジルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．３２９分，ｍ／ｚ＝３４５．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．５０（ｍ，９Ｈ），８．６０（ｂ，１Ｈ）。
実施例３４
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−メトキシフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３９２分，ｍ／ｚ＝３７４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．００−７．４５（ｍ，１２Ｈ）。
実施例３５
３−（２’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３７５分，ｍ／ｚ＝７６９．３．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３６
６−メチル−６−フェニル−３−（３−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２−チエニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．７２１分，ｍ／ｚ＝３５０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６９（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７１（Ｓ，３Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，１１Ｈ）。
実施例３７
３−（２’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２−フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．７７２分，ｍ／ｚ＝３６２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１５（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５３（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ）。
実施例３８
メチル３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−カルボキシレート
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．７４５分，ｍ／ｚ＝４０２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２０（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４７（ｍ，９Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ）。
実施例３９
３−（３’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３５分，ｍ／ｚ＝３７４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．５５（ｍ，１３Ｈ）。
実施例４０
６−メチル−３−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．１７２分，ｍ／ｚ＝４２２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７１（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．５８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．５２−７．５８（ｔ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）。
実施例４１
Ｎ−（（３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−イル）メチル）アセトアミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−（アセトアミドメチル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３２９分，ｍ／ｚ＝４１５．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．６２（ｍ，１９Ｈ）。
実施例４２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−カルボキサミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−（ジメチルカルバモイル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．１５７分，ｍ／ｚ＝４１５．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，２Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），７．００−７．６０（ｍ，１４Ｈ）。
実施例４３
３−（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３８１分，ｍ／ｚ＝３６０．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．６５（ｍ，１２Ｈ）。
実施例４４
３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−カルボキサミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−（カルバモイル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．９９９分，ｍ／ｚ＝３８６．９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７９（ｓ，３Ｈ），１．９３０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，５Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例４５
Ｎ−（３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−２−イル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、２−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．１６７分，ｍ／ｚ＝４３７．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６９（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，８Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４６
メチル３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−カルボキシレート
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３５９分，ｍ／ｚ＝４０２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．８０（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．６２（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．５３（ｍ，８Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ）。
実施例４７
Ｎ−メチル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−スルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−（メチルアミノスルホニル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．４０３分，ｍ／ｚ＝４３７．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，８Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８
３−（４’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、４−（ヒドロキシメチル（ｈｙｄｒｏｘｍｅｔｈｙｌ））フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．１２３分，ｍ／ｚ＝３７４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．８０（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．６２（ｍ，１３Ｈ）。
実施例４９
３−（３’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９における手順と類似の手順に従って、３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３４１分，ｍ／ｚ＝４１２．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．８５（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ）。
実施例５０
３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｏ−フルオロアセトフェノン、および工程２において２−アミノ−６−ブロモピリジンを用いて実施例６３に記載される手順と類似の手順を適用した後、２−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を用いて実施例７４および実施例７５の工程１に記載される手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３８１分，ｍ／ｚ＝４４４．１１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ＝２．２０−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ）。
実施例５１
２−（３−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド
Figure 2010534654
 実施例７０に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７６に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７１分，ｍ／ｚ＝４６９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２５−７．３３（ｍ，５Ｈ），６．８６−７．０６（ｍ，６Ｈ），５．６６（ｑ，１Ｈ），２．９５−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，１Ｈ），２．７２（ｄ，１Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄ，３Ｈ）。
異性体２：２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７５分，ｍ／ｚ＝４６９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４９−６．８８（ｍ，１１Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．７５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８５−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２１（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２
（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１．２７２２ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）と、４−メチルモルホリンＮ−オキシド一水和物（０．８９２６ｇ，６．６０ｍｍｏｌ）と、ＯｓＯ４（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５ｗｔ．％溶液，０．２８００ｇ，０．０２７５ｍｍｏｌ）との混合物を、室温において１６時間にわたって撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで処理し、０．５ＮのＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮することにより、１．３４６２ｇの粗ジオールを泡状物として得た。その粗ジオールをさらに精製することなく、次の工程において直接使用した。３分間のクロマトグラフィにおいて、ＬＣ−ＭＳ ｔＲ＝１．７１分，ｍ／ｚ ４８６（ＭＨ＋）。
分析用サンプルを、逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、２つのジアステレオ異性体を得た。
異性体１：（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７分，ｍ／ｚ＝４８６．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３５−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−６．８８（ｍ，６Ｈ），５．４８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．２７（ｍ，３Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７１分，ｍ／ｚ＝４８６．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３６−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０４−６．９１（ｍ，６Ｈ），５．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５３
６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−３−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．３−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシブタンニトリル
乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）を−７８℃に冷却し、２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（５．１８ｍＬ，２．０当量）を加えた。乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中のアセトニトリル（６８０μＬ，２．０当量）の溶液を２分間にわたって滴下した。その混合物を−７８℃において１時間にわたって撹拌した。乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３−クロロアセトフェノン（８３５μＬ，６．４６８ｍｍｏｌ）の溶液を２分間３０分間にわたって滴下した。その混合物を−７８℃において３０分間、撹拌し、ゆっくり室温に温めた。室温において１５分間撹拌した後、その混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、エーテル（２０ｍＬ）によって希釈し、２％ＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ）で洗浄した。水層をエーテルで抽出した（２×１０ｍＬ）。併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、粗生成物（１．４ｇ，定量的収量）をさらに精製することなく、次の工程に使用した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４０分，ｍ／ｚ＝２１９，２２１（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２．４−アミノ−２−（３−クロロフェニル）ブタン−２−オール
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシブタンニトリル（４００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ４粉末（１５５ｍｇ，２当量）を加えた。５分後、その混合物を室温に温め、４時間にわたって撹拌した。次いで、その混合物を６時間にわたって加熱還流した。その混合物を１ＭのＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２×１００ｍＬ）。併せたＣＨ２Ｃｌ２抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗４−アミノ−２−（３−クロロフェニル）ブタン−２−オールを得て（５５０ｍｇ，ｑｕａｎｔ）、それを精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝０．８８分，ｍ／ｚ＝２００，２０２。
工程３．６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン
ＣＨ２Ｃｌ２中の、粗４−アミノ−２−（３−クロロフェニル）ブタン−２−オール（５５０ｍｇ）およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（１ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を氷浴内で冷却し、固体のトリホスゲン（２８６ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。その氷浴を融解し、その混合物を室温において一晩、撹拌した。その混合物をエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去することにより、茶色油状物（５９０ｍｇ）が残存し、それをヘキサン類中の０〜１００％ＥｔＯＡｃ勾配で溶出される１２−ｇシリカカートリッジのクロマトグラフィによって精製することにより、６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５７ｍｇ）。
工程４．６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−３−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン（２８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と、２−ブロモ−６−ピペリジノピリジン（３３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と、ＣｕＩ（７ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）と、粉末状Ｋ２ＣＯ３（１９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と、ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５ｍＬ）との混合物をＮ２流の下において１３０Ｃに加熱し、ＣＨ２Ｃｌ２を蒸発させた。その容器を密閉し、その混合物をＮ２下において１時間にわたって１３０℃で加熱した。その残渣をＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）およびＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）に溶解し、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−３−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２０ｍｇ）を茶色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝２．０８分，ｍ／ｚ＝３８６，３８８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６２（６Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．４３（５Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．６０（６Ｈ）。
実施例５４
３−（２−（３−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．３−ヒドロキシ−３−フェニルブタンニトリル
乾燥ＴＨＦを−２０℃に冷却し、２．５Ｍのｎ−Ｂｕｌｉ（１００ｍＬ，０．２５ｍｏｌ）を加えた。乾燥ＴＨＦ中のＣＨ３ＣＮ（１１．２５ｇ，０．２５ｍｏｌ）の溶液を１０分間にわたって滴下した。次いで、その混合物を−２０℃において１時間にわたって撹拌し、ＴＨＦ中のアセトフェノン（３０ｇ，０．２５ｍｏｌ）の溶液を１０分間にわたって滴下した。その混合物を−２０℃において１５分間撹拌し、１５分間にわたって室温に温めた。ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えることにより、反応物をクエンチした。その溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、３−ヒドロキシ−３−フェニルブタンニトリルを得た（３０ｇ，収率７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨＺ）：δ＝１．７６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ）。
工程２．４−アミノ−２−フェニルブタン−２−オール
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−フェニルブタンニトリル（１ｇ，６．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（３２ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下において滴下した。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その反応物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチした。その混合物を濃縮することにより、粗４−アミノ−２−フェニルブタン−２−オールを得て（１．２ｇ，粗）、それをさらに精製することなく、次の工程において使用した。
工程３．４−（２−クロロピリミジン−４−イルアミノ）−２−フェニルブタン−２−オール
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）中の、４−アミノ−２−フェニル−ブタン−２−オール（１．２ｇ，０．００７２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡの溶液に、Ｎ２下において０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２中の２，４−ジクロロ−ピリミジン（９８０ｍｇ，０．００７２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと滴下した。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、４−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フェニル−ブタン−２−オールと、４−（４−クロロピリミジン−２−イルアミノ）−２−フェニルブタン−２−オールとの混合物を得た（４５０ｍｇ，２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨＺ）：δ＝１．５５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
工程４．３−（２−クロロピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）中の、４−（４−クロロ−ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フェニル−ブタン−２−オール（４５０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５０８ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２中のトリホスゲン（１５９ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下、０℃においてゆっくりと滴下した。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（２−クロロピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２５０ｍｇ，５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．７３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ）および３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２０ｍｇ，９％）［実施例５７］．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨＺ）：δ＝１．７３（ｓ，３Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，５Ｈ），７．１６−７．５５（ｍ，５Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ）。
工程５．３−（２−クロロピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
２ＭのＫ２ＣＯ３水溶液（１ｍＬ，２ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中の、３−（２−クロロピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および３−クロロフェニルボロン酸（０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃、Ｎ２下においてＰｄ（Ｐｈ３）２Ｃｌ２（２０ｍｇ，１０％）をゆっくりと加えた。その混合物を一晩、還流した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（２−クロロピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１３ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨＺ）：δ＝１．７８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），７．３−７．５（ｍ，６Ｈ），８．２−８．４（ｍ，３Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．６５５分，ｍ／ｚ＝３８０。
実施例５５
３−（２−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 Ｎ２下における０℃の１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）中の、３−（２−クロロピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５０ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（３２ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．５ｍＬ，２Ｍ）の溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ３）２Ｃｌ２（１０ｍｇ，２０％）をゆっくりと加えた。その混合物を一晩、還流した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（２−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１５ｍｇ，収率２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨＺ）：δ＝１．７５（ｓ，３Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），７．１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．４（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．５１９分，ｍ／ｚ＝３６４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．８０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｔ，２Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｔ，２Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ）。
実施例５６
３−（２−（３−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 Ｎ２下における０℃の１，４−ジオキサン（３ｍｌ）中の、３−（２−クロロピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および３−フルオロフェニルボロン酸（８０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１ｍＬ，２Ｍ）の溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ３）２Ｃｌ２（２０ｍｇ，２０％）をゆっくりと加えた。その混合物を一晩、還流した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（２−（３−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２０ｍｇ，収率１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨＺ）：δ＝１．７１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．６（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．４６分，ｍ／ｚ＝３６４。
実施例５７
３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５４の工程３に記載されているように表題化合物を単離した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．００７分，ｍ／ｚ＝３０４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７３（ｓ，３Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，５Ｈ），７．１６−７．５５（ｍ，５Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ）。
実施例５８
３−（４−（３−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５６における手順と類似の手順に従って、３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび３−クロロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３５４分，ｍ／ｚ＝７８１．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．８０（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．６０（ｍ，８Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．８０−８．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例５９
３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５６における手順と類似の手順に従って、３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２３８分，ｍ／ｚ＝７８５．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．８０（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．６２−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．７８−８．８１（ｍ，１Ｈ）。
実施例６０
３−（４−（２，６−ジクロロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５６における手順と類似の手順に従って、３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２，６−ジクロロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３１７分，ｍ／ｚ＝４１４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５１（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．１５（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ，１０Ｈ），８．７８−８．７９（ｍ，１Ｈ）。
実施例６１
３−（４−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５６における手順と類似の手順に従って、３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．１９３分，ｍ／ｚ＝３６３．９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６０（ｓ，１Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．５５（ｍ，１０Ｈ），７．６０−７．６２（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，３Ｈ），８．８０−８．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例６２
３−（４−（３−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５６における手順と類似の手順に従って、３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび３−フルオロフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２１５分，ｍ／ｚ＝７４９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．８０（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．６５（ｍ，１０Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．９０−８．９５（ｍ，１Ｈ）。
実施例６３
６−アリル−３−（３−ブロモフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．３−（ジメチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン
ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）中の、アセトフェノン（３０ｇ，０．２５ｍｏｌ）およびＭｅ２ＮＨ．ＨＣｌ（０．２８ｍｏｌ）の溶液を７０℃で一晩加熱した。得られた混合物を濃縮し、その残渣をＥｔＯＡｃで洗浄することにより、３−（ジメチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オンを得た（１７．７ｇ，４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．３６（ｍ，６Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ）。
工程２．３−（３−ブロモフェニルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン
１：１ ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）中の、３−（ジメチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン（０．１ｍｏｌ）および３−ブロモアニリン（０．１ｍｏｌ）との混合物を、８０℃で一晩加熱した。得られた混合物を濃縮し、その残渣をＨ２Ｏで洗浄し、次いで、ＥｔＯＨで数回洗浄することにより、３−（３−ブロモフェニルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オンを得た（２７ｇ，９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝３．５２（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），６．８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．２（ｍ，２Ｈ）。
工程３．メチル３−ブロモフェニル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバメート
無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の、３−（３−ブロモフェニルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン（０．０３ｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．０６ｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（０．０３３ｍｏｌ）をＮ２雰囲気下、０℃において加えた。次いで、その反応混合物を室温において２時間にわたって撹拌した。得られた混合物を濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をＨ２Ｏ、１ＮのＨＣｌおよびブラインで洗浄し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、メチル３−ブロモフェニル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバメートを得た（３０．５ｇ，９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝３．２２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３−７．５（ｍ，４Ｈ），７．８（ｍ，１Ｈ）。
工程４．６−アリル−３−（３−ブロモフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル３−ブロモフェニル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバメート（２５０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃において１Ｍの臭化アリルマグネシウム（１０ｍＬ）を滴下した。その反応混合物を室温において３時間にわたって撹拌した。得られた混合物を飽和（ｓａｔｔｄ）ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、６−アリル−３−（３−ブロモフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１２０ｍｇ，４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．４８（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，２Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，６Ｈ）。
実施例６４
６−アリル−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．６−アリル−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）中の、６−アリル−３−（３−ブロモフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５０ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）および２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（４０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．５ｍＬ，２Ｍ）の溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ３）２Ｃｌ２（１０ｍｇ，２０％）をＮ２下、０℃においてゆっくりと加えた。その混合物を一晩、還流した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製することにより、６−アリル−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１０ｍｇ，１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７２（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ）。
実施例６５
３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の６−アリル−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（６００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）の溶液を、その混合物が青色を呈するまで、−７８℃においてオゾンで処理した。次いで、その系に酸素を流すことにより、過剰のオゾンを除去した。ＮａＢＨ４（４５０ｍｇ，１１．７ｍｍｏｌ）を、−２０℃においてその混合物に少しずつ加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を水でクエンチし、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２回）。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１５０ｍｇ，２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．１２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．６（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．５１（ｍ，８Ｈ）。
流速１ｍＬ／分においてヘキサン類中の１０％ＥｔＯＨで溶出されるＣｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ，４．６×２５０ｍｍ，５マイクロメートルカラムにおける分取ＨＰＬＣによって、２つの異性体が得られた。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝分，ｍ／ｚ＝４１０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４７−７．３３（ｍ，８Ｈ），７．２７−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８６（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２３（ｍ，２Ｈ）。
異性体２は、特徴づけされなかった。
実施例６６
３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｐ−フルオロアセトフェノンを用いて、および工程２において３−ブロモ−４−フルオロアニリンを用いて、実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後、４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例６４に記載されている手順と類似の手順を適用した後、実施例６５に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２３４分，ｍ／ｚ＝４２８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６２−１．７０（ｍ，１Ｈ），２．２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．５−２．６（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２（ｍ，７Ｈ），７．５−７．６（ｍ，４Ｈ）。
実施例６７
３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｏ−フルオロアセトフェノンを用いて、および工程２において３−ブロモ−４−フルオロアニリンを用いて、実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後に、４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例６４に記載されている手順と類似の手順を適用した後、実施例６５に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２６３分，ｍ／ｚ＝４２８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．３５−２．６（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，１Ｈ）。
実施例６８
３−（２’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１において２−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例６４に記載されている手順と類似の手順を適用した後、実施例６５に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２６８分，ｍ／ｚ＝４２６．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）２．２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７７（ｍ，１Ｈ），７．０−７．２（ｍ，３Ｈ），７．３−７．４８（ｍ，９Ｈ）。
実施例６９
３−（２’，６’−ジクロロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１において２，６−ジクロロフェニルボロン酸を用いて、実施例６４に記載されている手順と類似の手順を適用した後、実施例６５に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２８分，ｍ／ｚ＝４４１．９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．２６−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例７０
２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸
Figure 2010534654
 工程１．２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸
Ｈ２ＳＯ４（１ｍＬ）にＣｒＯ３（１ｇ）を加え、総容積が４ｍＬとなるように水を加えることにより、Ｊｏｎｅｓ試薬を調製した。３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をアセトン（２ｍＬ）に溶解し、氷浴内で冷却した。その混合物にＪｏｎｅｓ試薬（０．２ｍＬ）をゆっくりと加え、その反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸を得た（２０ｍｇ，収率１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．７−２．９（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ）。
実施例７１
３−（３−ブロモベンジル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．４−アミノ−２−フェニルブタン−２−オール
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−フェニルブタンニトリル（１３ｇ，０．０８１ｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（２Ｍ，１２２ｍＬ）を０℃において加えた。その混合物を一晩、還流した。その反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗４−アミノ−２−フェニルブタン−２−オールを得た（１５ｇ，１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６０（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．８５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
工程２．６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の４−アミノ−２−フェニルブタン−２−オール（５．０ｇ，０．０３ｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（２．９７ｇ，０．０１ｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（９．０９ｇ，０．０９ｍｏｌ）を０℃において加えた。１時間にわたって撹拌した後、その混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィによって精製することにより、６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．１４ｇ，２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６０（ｓ，３Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２１（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，５Ｈ），８．９０−９．０１（ｍ，１Ｈ）。
工程３．３−（３−ブロモベンジル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５００ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（１８９ｍｇ，７．８６ｍｍｏｌ）の溶液を１時間にわたって撹拌した。乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｍ−ブロモベンジルブロミド（１．３１ｇ，５．２４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、分取ＴＬＣによって精製することにより、３−（３−ブロモベンジル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３００ｍｇ，３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６０−１．７０（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，７Ｈ）。
実施例７２
３−（２−ブロモベンジル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７１に記載されている手順と類似の手順に従って、工程３においてｏ−ブロモベンジルブロミドを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３０５分，ｍ／ｚ＝３６２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．６０−１．６５（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．６５（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例７３
３−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７１に記載されている手順と類似の手順に従って、工程３においてｐ−ブロモベンジルブロミドを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３１７分，ｍ／ｚ＝３６１．８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５５−１．６５（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，７Ｈ）。
実施例７４
３−（３−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の６−アリル−３−（３−ブロモフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、その混合物が青色を呈するまで、−７８℃においてオゾンで処理した。次いで、その系に酸素を流すことにより、過剰のオゾンを除去した。ＮａＢＨ４（２０７ｍｇ，５．４ｍｍｏｌ）を、−２０℃においてその混合物に少しずつ加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を水でクエンチし、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２回）。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、３−（３−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（７５ｍｇ，３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．１２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，６Ｈ）。
実施例７５
６−（２−アミノエチル）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
１，４−ジオキサン（３ｍｌ）中の、３−（３−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（１２８ｍｇ，０．８０６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３水溶液（１ｍＬ，２Ｍ）の溶液に、Ｎ２下、０℃においてＰｄ（Ｐｈ３）２Ｃｌ２（２０ｍｇ，１０％）をゆっくりと加えた。その混合物を一晩、還流した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２００ｍｇ，９１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．１２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．６（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．５１（ｍ，８Ｈ）。
工程２．２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメタンスルホネート
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の、３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．２３４ｍＬ，１．４６ｍｍｏｌ）を０〜−５℃において加えた。乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（６７ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）の溶液を同じ温度において滴下した。滴下後、その混合物を室温まで徐々に温めた。その反応が完了したら、水（１０ｍＬ）を加え、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×１０ｍＬ）。併せた有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメタンスルホネートを得て（２３０ｍｇ，９７％）、それを精製することなく次の工程で使用した。
工程３．６−（２−アジドエチル）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメタンスルホネート（２３０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（９２ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を７０℃に一晩加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）および水（２０ｍｌ）で希釈した。有機相を水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させることにより、６−（２−アジドエチル）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１００ｍｇ，４９％）。
工程４．３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
２０：１のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中の６−（２−アジドエチル）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰｈ３（７２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温において一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィによって精製することにより、６−（２−アミノエチル）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３０ｍｇ，３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．２０−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．５０（ｍ，８Ｈ）。
実施例７６
２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド
Figure 2010534654
 無水ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の、２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸（３０ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１８ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３０ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２ＭＬ）の溶液をＮＨ３下、０℃において撹拌した。次いで、その溶液を室温において一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去し、その残渣をＨＰＬＣによって精製することにより、２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミドを得た（１．６８ｍｇ，６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．５８（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．７８−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．５５（ｍ，９Ｈ）。
実施例７７
３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
アセトン（０．５ｍＬ）中の６−アリル−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（７．１ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＭＯ．Ｈ２Ｏ（６ｍｇ，．０４４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＯｓＯ４（１０μＬ，２−Ｍｅ−２−プロパノール中２．５ｗｔ％）を加えた。その反応物を室温において一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、その残渣をＥｔＯＡｃに再溶解した。有機層を１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２回）、１ＭのＨＣｌ水溶液（２回）およびブライン（１回）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（６．５３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｍ／ｚ＝４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４７−７．３３（ｍ），７．１５−７．１２（ｍ），６．９６−６．８６（ｍ），３．５１（ｂｒ ｍ），３．３７−３．２６（ｍ），２．６９（ｂｒ ｍ），２．５８−２．４８（ｍ），２．２９−２．２３（ｍ），２．１４（ｄ），２．０６（ｄ）。
実施例７８
３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の６−アリル−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１８ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）の０℃溶液に、ＢＨ３．ＴＨＦ（６０μＬ，１ＭのＴＨＦ溶液）を加え、その混合物を室温において一晩撹拌した。その反応物を０℃に冷却し、ＮａＢＯ３．Ｈ２Ｏ（１９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温に温めながら２時間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去し、その残渣をＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）に再溶解した。その溶液を濾過し、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４．４４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．９７分，ｍ／ｚ＝４２４（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４７−７．３３（ｍ），７．３２−７．２６（ｍ），７．１６−７．１２（ｍ），６．９６−６．８５（ｍ），４．２８（ｔ），３．５２−３．１３（ｍ），３．３６−３．２７（ｍ），２．５−２．４７（ｍ），２．１５−１．９９（ｍ）。
実施例７９
３−（ビフェニル−３−イル）−６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５３に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において３−ブロモビフェニルを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．９９分，ｍ／ｚ＝３７８，３８０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．７８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．６０（１３Ｈ）。
実施例８０
３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例８２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程１において２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−アミンを用い、工程２において２−ピリジルマグネシウムブロミドを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７２分，ｍ／ｚ＝３８１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）８．５５−８．５４（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．３５（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ）。
実施例８１
６−メチル−３−（３−フェノキシフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例８２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程１において３−フェノキシアニリンを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．９分，ｍ／ｚ＝３６０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３７−７．２２（ｍ，８Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６７（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３１（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ）。
実施例８２
６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソブチル（１−フェニルエチル）カルバメート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の、（Ｓ）−１−フェニルエタンアミン（０．１９０１ｇ，１．５７ｍｍｏｌ，１．０当量）およびメチルビニルケトン（０．１１１７ｇ，１．５９ｍｍｏｌ，１．０２当量）の溶液を、２日間にわたって冷蔵庫（約３．３℃）内で静置させた。その溶液にＢｏｃ２Ｏ（０．６７００ｇ，３．０７ｍｍｏｌ，１．９５当量）を室温において加えた。その溶液を２時間にわたって撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソブチル（１−フェニルエチル）カルバメートを無色の油状物として得た（２工程にわたって０．３２３５ｇ，７１％）。
工程２．ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシ−３−フェニルブチル（（Ｓ）−１−フェニルエチル）カルバメート
臭化フェニルマグネシウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ，１．０ｍＬ）の溶液を、ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソブチル（１−フェニルエチル）カルバメート（０．０４２１ｇ，０．１４４ｍｍｏｌの溶液に、Ｎ２下、室温において滴下した。１４時間にわたってその溶液を撹拌した後、その反応物を１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をさらに精製することなく、次の工程において直接使用した。
工程３．６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
上に記載したように得られた粗ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシ−３−フェニルブチル（（Ｓ）−１−フェニルエチル）カルバメートと、油中の６０％ＮａＨ（０．３２０ｇ）と、ＴＨＦ（５ｍＬ）との混合物を、２１時間にわたって加熱還流した。次いで、その反応物をＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製することにより、６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。溶媒を蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ ５μ Ｃ１８（２）１００Ａ，２５０×２１．２０ｍｍ，５マイクロメートル，１３分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、４分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２５ｍＬ／分）によって精製することにより、６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンをジアステレオマーの混合物として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７１，１．７５分，ｍ／ｚ＝２９６（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３６−７．１８（ｍ），７．０６−７．０２（ｍ），６．８９−６．８５（ｍ），５．５４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．００−２．９５（ｍ），２．７３−２．６９（ｍ），２．４０−２．３４（ｍ），２．２６−２．１９（ｍ），２．１３−２．０５（ｍ），２．００−１．９２（ｍ），１．５３（ｓ），１．５２（ｓ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．極性の低いジアステレオマーを含有する画分も単離した（異性体１）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７５分，ｍ／ｚ＝２９６（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３５−７．１８（ｍ，１０Ｈ），５．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８３
６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１において（Ｒ）−１−フェニルエタンアミンを用いて、実施例８２に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物の２つのジアステレオマーを調製し、分離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７５分，ｍ／ｚ＝２９６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３５−７．１８（ｍ，１０Ｈ），５．５４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７１分，ｍ／ｚ＝２９６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３７−７．１８（ｍ），７．０６−７．０１（ｍ），６．８９−６．８５（ｍ），５．５４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．００−２．９５（ｍ），２．７２−２．６９（ｍ），２．４０−２．３４（ｍ），２．２５−２．１８（ｍ），２．１３−２．０５（ｍ），２．００−１．９２（ｍ），１．５３（ｓ），１．５２（ｓ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例８４
３−（（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例８２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程１において（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エタンアミンを用いて、表題化合物の２つのジアステレオマーを調製し、分離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７２分，ｍ／ｚ＝３２６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４０−７．２３（ｍ，６Ｈ），６．９１−６．８０（ｍ，３Ｈ），５．７８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．６８分，ｍ／ｚ＝３２６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３４−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．５４（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８５
３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１において実施例８２（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エタンアミンに記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物の２つのジアステレオマーを調製し、分離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７２分，ｍ／ｚ＝３２６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４０−７．２１（ｍ，７Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．６８分，ｍ／ｚ＝３２６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３７−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．６６−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８６
６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｏ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例８２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２においてｏ−トリルマグネシウムブロミドを用いて、表題化合物の２つのジアステレオマーを調製し、分離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８３分，ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４２−７．１６（ｍ，９Ｈ），５．７７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７９−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７９分，ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．０６（ｍ，６Ｈ），６．８６−６．８４（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８７
６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例８２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２においてｍ−トリルマグネシウムブロミドを用いて、表題化合物の２つのジアステレオマーを調製し、分離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８４分，ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３６−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，３Ｈ），５．８１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７４−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８０分，ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，６Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９３−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例８８
６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｐ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例８２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２においてｐ−トリルマグネシウムブロミドを用いて、表題化合物の２つのジアステレオマーを調製し、分離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８６分，ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３６−７．１７（ｍ，９Ｈ），５．８１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７４−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８０分，ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９６−６．９３（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８９
３−（（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＤＭＦ（２ｍＬ）中の、３−（（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン異性体１（０．１２４０ｇ，０．３８１ｍｍｏｌ）と、ＥｔＳＮａ（０．２１１５ｇ，２．５１ｍｍｏｌ）との混合物を、窒素下、１７０℃において２．５時間にわたって加熱した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液で洗浄した。その水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、３−（（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（０．１０３６ｇ，８７％）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４９分，ｍ／ｚ ３１２（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７５（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９０
６−メチル−６−（４−（メチルチオ）フェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例８２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２においてｐ−（メチルチオ）フェニルマグネシウムブロミドを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８４分，ｍ／ｚ＝３４２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３７−７．２４（ｍ，９Ｈ），５．８１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７５−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９１
エチル２−（３−（（１Ｓ）−１−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェノキシ）アセテート
Figure 2010534654
 ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）中の、（Ｒ／Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（０．０９５５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ，１．０当量）と、Ｃｓ２ＣＯ３（０．３３０７ｇ，１．０１ｍｍｏｌ，３．３当量）と、ブロモ酢酸エチル（０．１４６８ｇ，０．８８ｍｍｏｌ，２．８当量）との混合物を室温において３日間にわたって撹拌した。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）で処理し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、０．１０２５ｇ（８４％）のエチル２−（３−（（Ｓ）−１−（（Ｒ／Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェノキシ）アセテートを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７５分，ｍ／ｚ＝３９８（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４０−７．２３（ｍ，６Ｈ），６．９５−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．７８（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９２
６−メチル−６−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例８２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２において（４−（モルホリノメチル）フェニル）マグネシウムブロミドを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．１２分，ｍ／ｚ＝３９５（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，５Ｈ），５．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．９５−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９３
（Ｒ／Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＴＨＦ（５ｍＬ）中の、エチル２−（３−（（Ｓ）−１−（（Ｒ／Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェノキシ）アセテート（０．０３６９ｇ，０．０９２８ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、室温において臭化メチルマグネシウム（トルエン／ＴＨＦ中１．４Ｍ，１．０ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。１時間にわたって撹拌した後、その混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、０．０２６８ｇ（７５％）の（Ｒ／Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．６４分，ｍ／ｚ＝３８４（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４１−７．２３（ｍ，６Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９４
（Ｒ／Ｓ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−（３−（２−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．２−（３−（（Ｓ）−１−（（Ｒ／Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェノキシ）−酢酸
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の、エチル２−（３−（（Ｓ）−１−（（Ｒ／Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェノキシ）アセテート（０．０５８７ｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）と、水酸化リチウム一水和物（０．４２７５ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）との混合物を、室温において２日間にわたって激しく撹拌した。その混合物を１ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をさらに精製することなく、次の工程において直接使用した。３分間のクロマトグラフィにおいてＬＣ−ＭＳ ｔＲ＝１．４８分，ｍ／ｚ ３７０（ＭＨ＋）。
工程２．（Ｒ／Ｓ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−（３−（２−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、２−（３−（（Ｓ）−１−（（Ｒ／Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェノキシ）酢酸（０．０１７８ｇ，０．０４８１ｍｍｏｌ）と、ピペラジン（０．０５７５ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）と、ＨＡＴＵ（０．１１３６ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）と、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．５ｍＬ，２．８７ｍｍｏｌ）との混合物を室温において一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去した後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ ５μ Ｃ１８（２）１００Ａ，２５０×２１．２０ｍｍ，５マイクロメートル，１３分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２５ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０２０７ｇの（Ｒ／Ｓ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−（３−（２−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンのＴＦＡ塩を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．１７分，ｍ／ｚ＝４３８（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３４−７．１７（ｍ，６Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，３Ｈ），５．４７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９５
６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール．
１，１’−ビ−２−ナフトール（０．２２８０ｇ，０．８０ｍｍｏｌ，０．２６当量）、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．２２４３ｇ，０．７９ｍｍｏｌ，０．２６当量）の溶液に、２−プロパノール（３．１６２０ｇ，５２．６ｍｍｏｌ，１７当量）、テトラアリルスタンナン（１．２５３８ｇ，４．４３ｍｍｏｌ，１．４３当量）および３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（０．５７６０ｇ，３．０９ｍｍｏｌ，１．０当量）を連続的に加えた。その反応混合物を窒素下、室温において２２時間にわたって撹拌した。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オールを油状物として得た。
工程２．６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（０．０８８９ｇ，０．３９ｍｍｏｌ，１．０当量）と、（Ｓ）−（−）α−メチルベンジルイソシアネート（０．０８２３ｇ，０．５６ｍｍｏｌ，１．４４当量）と、ＤＢＵ（０．１３９７ｇ，０．９２ｍｍｏｌ，２．３６当量）との混合物を、１７時間にわたって加熱還流した。溶媒を除去した後、その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、０．０９９０ｇ（７５％）の生成物をジアステレオマーの混合物として得た。選択された画分は、個別のジアステレオマーを含んでいた。
異性体１：（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８９分，ｍ／ｚ＝３４０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３６−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．７９−５．６７（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．９８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８６分，ｍ／ｚ＝３４０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，２Ｈ），５．７７−５．６３（ｍ，２Ｈ），５．１０−５．００（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１７（ｍ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９６
３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程２において４’，６−ジフルオロビフェニル−３−アミンを用いて実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後、実施例６５に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２１５分，ｍ／ｚ＝４１０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．１２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，７Ｈ）。
流速７０ｍＬ／分および１００バールのノズル圧において、ＭｅＯＨ中の７０：３０超臨界ＣＯ２／０．１％ジエチルアミンで溶出され、３５℃で維持されるＣｈｉｒａｌＣｅｌ−ＡＳ，４００×２５ｍｍ Ｉ．Ｄ，２０μｍ（ダイセル化学工業株式会社）カラムを用いるキラル分取ＳＦＣによって、２つのエナンチオマーが得られた。
異性体１：（Ｓ）−３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２１４分，ｍ／ｚ＝４１０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２．１２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，７Ｈ）。
異性体２：（Ｒ）−３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２０７分，ｍ／ｚ＝４１０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，６Ｈ）。
実施例９７
６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（１：１，６ｍＬ）中の６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．１０１６ｇ，０．３０ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液に、ＮａＩＯ４（０．３２４０ｇ，１．５ｍｍｏｌ，５当量）およびＯｓＯ４（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５ｗｔ．％溶液，０．０５０７ｇ，０．００４９ｍｍｏｌ，０．０１６当量）を加え、その混合物を室温において２時間にわたって撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。その残渣をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、ＮａＢＨ４（０．１００ｇ）を加えた。その混合物を１．５時間にわたって室温において撹拌した後、アセトンを加えた。溶媒を真空中で除去し、その残渣を飽和ブラインで処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンの２つのジアステレオマーを得た。
異性体１：（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５１分，ｍ／ｚ＝３４４（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５１（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．８４（ｍ）。
異性体２：（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４８分，ｍ／ｚ＝３４４（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．９０（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．０７（ｍ，５Ｈ），１．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）σδ−１１５．０３（ｍ）。
実施例９８
Ｎ−（２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド
Figure 2010534654
 ５ドラムのバイアルにおいて、酢酸ナトリウム（３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を、無水酢酸（０．５ｍＬ）中の６−（２−アミノエチル）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５．１３ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）に加えた。その反応物を２時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗残渣を、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣを介して精製することにより、１．８８ｍｇのＮ−（２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミドを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｍ／ｚ＝４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９９
Ｎ−（２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 ５ドラムのバイアルにおいて、塩化メタンスルホニル（５滴）を、塩化メチレン（０．５ｍＬ）に溶解された、６−（２−アミノエチル）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５滴）に加えた。その反応物を２時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させ、その粗残渣を、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣを介して精製することにより、３．５６ｍｇのＮ−（２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミドを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｍ／ｚ＝４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１００
３−（２’−クロロ−４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｐ−フルオロアセトフェノンを用い、工程２において３−ブロモ−４−フルオロアニリンを用いる実施例６３に記載されている手順と類似の手順、２−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を用いる実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を連続的に適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２６５分，ｍ／ｚ＝４６２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．１０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５１（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．１６（ｍ，６Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０１
３−（２’−クロロ−４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程２において３−ブロモ−４−フルオロアニリンを用いる実施例６３に記載されている手順と類似の手順、２−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を用いる実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を連続的に適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３６７分，ｍ／ｚ＝４６６．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ＝２．１７（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０２
３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程２において２−アミノ−６−ブロモピリジンを用いて実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後、４−フルオロフェニルボロン酸を用いて実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２１７分，ｍ／ｚ＝３９３．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ＝２．２９（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ）。
流速７０ｍＬ／分および１００バールのノズル圧において、ＭｅＯＨ中の６５：３５の超臨界ＣＯ２／０．１％ジエチルアミンで溶出され、３５℃で維持されるＣｈｉｒａｌＣｅｌ−ＡＳ，４００×２５ｍｍ Ｉ．Ｄ，２０μｍ（ダイセル化学工業株式会社）カラムを用いるキラル分取ＳＦＣによって、２つのエナンチオマーが得られた。
異性体１：（Ｒ）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２分，ｍ／ｚ＝３９３．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ＝２．２９（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．１８３分，ｍ／ｚ＝３９３．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ＝２．２７（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０３
６−（４−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｐ−フルオロアセトフェノンを用い、工程２において２−アミノ−６−ブロモピリジンを用いて実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後、４−フルオロフェニルボロン酸を用いて実施例７４および実施例７５の工程１を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝２．２５分，ｍ／ｚ＝４１１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）．２５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０４
６−（２−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｏ−フルオロアセトフェノンを用い、工程２において２−アミノ−６−ブロモピリジンを用いて実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後、４−フルオロフェニルボロン酸を用いて実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２６分，ｍ／ｚ＝４１０．１４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ＝２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ）。
流速７０ｍＬ／分および１００バールのノズル圧において、ＭｅＯＨ中の７５：２５の超臨界ＣＯ２／０．１％ジエチルアミンで溶出され、３５℃で維持されるＣｈｉｒａｌＣｅｌ−ＡＳ，４００×２５ｍｍ Ｉ．Ｄ，２０μｍ（ダイセル化学工業株式会社）カラムを用いるキラル分取ＳＦＣによって、２つのエナンチオマーが得られた。
異性体１：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２５５分，ｍ／ｚ＝４１０．１４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ＝２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−６−（２−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２６２分，ｍ／ｚ＝４１０．１４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ＝２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０５
６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２’，４’，６−トリフルオロビフェニル−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｐ−フルオロアセトフェノンを用い、工程２において３−ブロモ−４−フルオロアニリンを用いる実施例６３に記載されている手順と類似の手順、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いる実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を連続的に適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２２５分、ｍ／ｚ＝４４６．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２．１５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１０６
６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２’，４’，６−トリフルオロビフェニル−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｏ−フルオロアセトフェノンを用い、工程２において３−ブロモ−４−フルオロアニリンを用いる実施例６３に記載されている手順と類似の手順、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いる実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を連続的に適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２３７分，ｍ／ｚ＝４４６．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ＝２．３０−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０７
３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程２において２−アミノ−６−ブロモピリジンを用いて実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２５分，ｍ／ｚ＝４１１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ＝２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０８
３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｐ−フルオロアセトフェノンを用い、工程２において２−アミノ−６−ブロモピリジンを用いて、実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝２．３１１分，ｍ／ｚ＝４２９．４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）２．２５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０９
３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｏ−フルオロアセトフェノンを用い、工程２において２−アミノ−６−ブロモピリジンを用いて、実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝２．３１１分，ｍ／ｚ＝４２９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ）。
その異性体を分離した。
異性体１：（Ｒ）−３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．異性体２：（Ｓ）−３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン。
実施例１１０
６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール
２５０ｍＬフラスコに、無水ＣｅＣｌ３（５．５８ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（４０ｍＬ）を投入した。その混合物を室温において３．５時間にわたって激しく撹拌した。次いで、その懸濁液を−７８℃に冷却し、臭化アリルマグネシウムの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ，２１ｍＬ，２１．０ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃において２時間にわたって撹拌した後、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（２．５２２ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）の溶液を、カニューレを介して加えた。その反応混合物を、一晩（１８ｈ）にわたって撹拌しながらゆっくりと８℃に温めた。次いで、その反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オールを油状物として得た（３．００４９ｇ，９７％）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７９分，ｍ／ｚ ２１３，２１１（Ｍ−ＯＨ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ），５．５７−５．４７（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．１９（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．５２（ｍ）。
工程２．（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（０．４１２９ｇ，１．８ｍｍｏｌ，１．０当量）と、（Ｓ）−（−）−１−（４−ブロモフェニル）エチルイソシアネート（０．５００５ｇ，２．２ｍｍｏｌ，１．２当量）と、ＤＢＵ（０．７３７５ｇ，４．８ｍｍｏｌ，２．７当量）との混合物を２５時間にわたって加熱還流した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液で洗浄した。その水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をさらに精製することなく、次の工程において直接使用した。
分析用サンプルを、ヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンの２つのジアステレオマーを得た。
異性体１：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０３分，ｍ／ｚ ４２０，４１８（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．７６−５．６６（ｍ，２Ｈ），５．１０−４．９９（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．０７（ｍ）。
異性体２：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９８分，ｍ／ｚ ４２０，４１８（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．７４−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０９−４．９９（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．１６（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．９１（ｍ）。
上に記載された手順と類似の手順に従って、工程１において３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オンを用い、工程２において（Ｓ）−１−クロロ−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。
実施例１１１
６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．３８６０ｇ，０．９２ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液に、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．２７０８ｇ，１．７１ｍｍｏｌ，１．８６当量）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（８ｍＬ）および（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（０．０３０８ｇ，０．０４３８ｍｍｏｌ，０．０４７当量）を窒素雰囲気下において加えた。その混合物を２日間にわたって１００℃において撹拌した。次いで、ブラインを加え、その混合物をＥｔ２Ｏで抽出し（３回）、併せたエーテル抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をさらに精製することなく、次の工程において直接使用した。３分間のクロマトグラフィにおいて、ＬＣ−ＭＳ ｔＲ＝２．１３，２．１７分，ｍ／ｚ ４５２（ＭＨ＋）。
分析用のサンプルをシリカゲルクロマトグラフィによって分離した。
異性体１：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝２．１７分，ｍ／ｚ＝４５２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．８２−５．６８（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７８−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝２．１３分，ｍ／ｚ＝４５２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３３−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−６．８６（ｍ，４Ｈ），５．７７−５．６７（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１２
３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（１：１，２０ｍＬ）中の６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（実施例１１１に記載されるように得られたもの）の溶液に、ＮａＩＯ４（１．０１４８ｇ，４．７４ｍｍｏｌ，５当量）およびＯｓＯ４（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５ｗｔ．％溶液，０．１７０８ｇ，０．０１６７ｍｍｏｌ，０．０１８当量）を加え、その混合物を室温において２時間にわたって撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。その残渣をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＢＨ４（０．２００ｇ）を加えた。その混合物を室温において１時間にわたって撹拌した後、アセトンを加えた。溶媒を真空中で除去し、その残渣を飽和ブラインで処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンの２つのジアステレオマーを得た。
異性体１：（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（少ない方の極性異性体）、ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８６分，ｍ／ｚ ４５６（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．１３−６．８８（ｍ，４Ｈ），５．７８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１１．４８（ｍ），−１１３．８８（ｍ），−１１４．６７（ｍ）。
異性体２：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（多い方の極性異性体）、ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８０分，ｍ／ｚ ４５６（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．００−６．７９（ｍ，６Ｈ），５．６２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１１．６１（ｍ），−１１４．０５（ｍ），−１１４．９０（ｍ）．絶対配置をＸ線結晶構造解析によって決定した。
実施例１１３
６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ビニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてビニルマグネシウムブロミドを用いて、および工程２において（Ｓ）−（１−イソシアナトエチル）ベンゼンを用いて、実施例１１０に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。異性体をシリカゲルのクロマトグラフィによって分離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８分，ｍ／ｚ＝３４８（Ｍ＋２３），３２６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３９−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．９６（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７９分，ｍ／ｚ＝３４８（Ｍ＋２３），３２６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１４
６−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１２に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ビニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。異性体をシリカゲルのクロマトグラフィによって分離した。
６−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンの異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．５分，ｍ／ｚ＝３３０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３４−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．０７（ｔ，２Ｈ），７．７３（ｑ，１Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｔ，１Ｈ），１．３０（ｄ，３Ｈ）。
６−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンの異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．４８分，ｍ／ｚ＝３３０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ）。
実施例１１５
３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１２に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。異性体をシリカゲルのクロマトグラフィによって分離した。
異性体１：（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．６７分，ｍ／ｚ＝４２３．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４４−７．４８（ａｄ，２Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１９（ａｄ，７．０９（ａｔ，２Ｈ），５．６９（ｑ，１Ｈ），３．７３−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．５７（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，２Ｈ），２．２８（ｄｔ，１Ｈ），２．２２−２．０７（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン：ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．６３分，ｍ／ｚ＝４２３．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２３−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．７７ ９ｄ，２Ｈ），５．５８（ｑ，１Ｈ），３．７３−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．５７（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．０６−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ）。
実施例１１６
３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてアセトフェノンを用い、工程２において２−アミノ−６−ブロモピリジンを用いて実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後、２−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２６７分，ｍ／ｚ＝４２７．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ＝２．２８（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１７
３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸
１００ｍＬのフラスコに、アセトン（１０ｍＬ）に溶解された３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）を投入した。Ｊｏｎｅｓ試薬（ＣｒＯ３：１ｇ；Ｈ２ＳＯ４：１ｍＬ，Ｈ２Ｏ：４ｍＬ）をＮ２保護下、０℃において加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。Ｋ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）を加え、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。その残渣（１．０３ｇ）を次の工程に直接使用した。
工程２．メチル２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセテート
１００ｍＬのフラスコに、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解された２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸（１．０２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）を投入した。次いで、塩化チオニル（４１８ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）をＮ２保護下、０℃においてゆっくりと滴下した。その混合物を一晩、撹拌還流した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをクロマトグラフィによって精製することにより、純粋な生成物を得た（２３０ｍｇ，２３％）。
工程３．３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
２５ｍＬのフラスコに、乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解されたメチル２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセテート（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＮ２保護下、−７８℃において投入した。次いで、臭化メチルマグネシウム（３．０Ｍ，１ｍＬ，３ｍｍｏｌ）を−７８℃においてゆっくりと滴下し、一晩撹拌した。その混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、純粋な生成物を得た（２．３８ｍｇ，２％）。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２６７分，ｍ／ｚ＝８９７．３．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１１８
３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１においてｐ−フルオロアセトフェノンを用いて、および工程２において２−アミノ−６−ブロモピリジンを用いて実施例６３に記載されている手順と類似の手順を適用した後、２−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例７４および実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３４７分，ｍ／ｚ＝４４５．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）２．２５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１９
３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順を適用することによって、３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。異性体をシリカゲルのクロマトグラフィによって分離した。
異性体１：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７９分，ｍ／ｚ＝４３８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５４（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８４分，ｍ／ｚ＝４３８．
実施例１２０
６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 １−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（１２６ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（＋）−１−シクロヘキシルエチルイソシアネート（１６０ｍｇ，１．４４当量）およびプロトンスポンジ（２７１ｍｇ，２．３当量）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、３時間にわたって加熱還流した。次いで、その混合物を０℃に冷却し、ＮａＨ（２２ｍｇ，１．０当量）をゆっくりと加えた。５分後、その混合物を一晩、加熱還流した。ＬＣ−ＭＳは、反応が完了したことを示した。その混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１％ＨＣｌ水溶液（２×１５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣をヘキサン類中の１０〜４５％ＥｔＯＡｃ勾配で溶出される１２−ｇシリカカートリッジのクロマトグラフィによって精製することにより、２つの異性体の生成物を得た。
異性体１：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５７．５ｍｇ，３０％）。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝２．０５分，ｍ／ｚ＝３４６．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５６ｍｇ，２９％）。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝２．０６分，ｍ／ｚ＝３４６．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，１Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ）。
実施例１２１
６−メチル−６−フェニル−３−（４−フェニルチアゾール−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．１−フェニル−２−チオシアナトエタノン
アセトン（１７０ｍＬ）中の２−ブロモ−１−フェニルエタノン（２０ｇ，０．１ｍｏｌ）の溶液に、ＮａＳＣＮ（８．１ｇ，０．１ｍｏｌ）を加えた。その混合物をその反応が完了するまで撹拌した。その混合物を濾過し、その濾液を濃縮することにより、粗１−フェニル−２−チオシアナト−エタノンを得て（２０ｇ）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程２．４−フェニルチアゾール−２（３Ｈ）−オン
ＨＯＡｃ（１００ｍＬ）中の１−フェニル−２−チオシアナト−エタノン（２０ｇ，１１３ｍｍｏｌ）の溶液に、５０％Ｈ２ＳＯ４水溶液（２０ｍＬ）を加えた。その混合物を１０分間、還流した。その混合物を水に注ぎ込んだ。形成された固体を濾過により回収することにより、粗４−フェニル−３Ｈ−チアゾール−２−オンを得て（２０ｇ）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程３．２−クロロ−４−フェニルチアゾール
４−フェニル−３Ｈ−チアゾール−２−オン（５ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（３０ｍＬ）に溶解し、その混合物を一晩、還流した。その混合物を真空中で濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィによって精製することにより、２−クロロ−４−フェニルチアゾールを得た（３．１ｇ，５７％）。
工程４．２−フェニル−４−（４−フェニルチアゾール−２−イルアミノ）ブタン−２−オール
２−クロロ−４−フェニルチアゾール（３００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）と、４−アミノ−２−フェニル−ブタン−２−オール（２９４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）と、ＤＢＵ（１．５ｍＬ）との混合物を、Ｎ２下、マイクロ波中で２時間にわたって１００℃に加熱した。その物質が消費された後、その混合物を１ＮのＨＣｌ溶液（５ｍＬ）で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×５ｍＬ）。併せた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、残渣が得られ、それをカラムクロマトグラフィ（１：２の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、２−フェニル−４−（４−フェニルチアゾール−２−イルアミノ）ブタン−２−オールを得た（１００ｍｇ，２０％）。
工程５．６−メチル−６−フェニル−３−（４−フェニルチアゾール−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
ＣＨ２ＣＨ２（５ｍＬ）中の、２−フェニル−４−（４−フェニルチアゾール−２−イルアミノ）ブタン−２−オール（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（１５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。次いで、その混合物を室温において一晩撹拌した。その反応溶液を濃縮することにより、油状物を得て、それをカラムクロマトグラフィ（１：２の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、６−メチル−６−フェニル−３−（４−フェニルチアゾール−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２０ｍｇ，３７％）。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．４４６分，ｍ／ｚ＝３５１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００Ｈｚ）：１．８０（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６５ｂ（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，８Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）。
実施例１２２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７２分，ｍ／ｚ＝３６４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ），０．６６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２３
（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−シクロプロピルフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１５ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）と、シクロプロピルボロン酸（５．５ｍｇ，１．７８当量）と、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２ｍｇ，２５％ｍｏｌ）と、トリシクロヘキシルホスフィン（５ｍｇ，５０％ｍｏｌ）と、Ｋ３ＰＯ４（２０ｍｇ，過剰量）と、水（１ｍＬ）と、ＤＭＦ（１ｍＬ）との混合物を、電子レンジ内で４５分間、１００℃において加熱した。その混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（４ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−シクロプロピルフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（６．２ｍｇ，４５％）。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝２．０２分，ｍ／ｚ＝３８０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ），６．７６（ｑ，４Ｈ），５．７５−５．５６（ｍ，２Ｈ），５．１０−４．９８（ｄｄ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），０．６０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１２４
メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート
Figure 2010534654
 テフロン（登録商標）でコーティングされた撹拌子が入った１６ｍｍ培養チューブに、乾燥ＤＭＳＯ（４ｍＬ）および乾燥メタノール（１．５ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（８７ｍｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）の溶液、トリエチルアミン（６０μＬ，２当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１０ｍｇ，０．２当量）および１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（３５ｍｇ，０．４当量）を加えた。そのチューブを隔壁およびパラフィルムテープで密閉した。その反応混合物に、長い針を通じて１分間、ＣＯガスをパージした。ＣＯガスで満たされたバルーンを取り付けることにより、ＣＯ雰囲気を維持した。その反応混合物を、８５℃に予熱された油浴内に浸け、激しく撹拌した。１２ｈ後、ＬＣ−ＭＳは、反応が完了したことを示した。その混合物をＣｅｌｉｔｅの薄いパッドで濾過した。そのＣｅｌｉｔｅをＥｔＯＡｃ（３５ｍＬ）で洗浄した。その濾液を３％ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）、水（２×８ｍＬ）およびブライン（２×７ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣をヘキサン類中の１０〜６０％ＥｔＯＡｃ勾配で溶出される１２−ｇシリカゲルカートリッジのクロマトグラフィによって精製することにより、メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエートを得た（６８．４ｍｇ，８３％）。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７９分，ｍ／ｚ＝３９８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．７９（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），５．６９（ｍ，ｍ，２Ｈ），５．０７（ｄｄ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ）。
実施例１２５
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−シクロプロピルフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−シクロプロピル−フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．７１分，ｍ／ｚ＝４２０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３１（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ），１．４８（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｄ，２Ｈ），０．９２（ｄ，２Ｈ）。
実施例１２６
（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−（６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 実施例１２９に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｓ）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．６３７分，ｍ／ｚ＝４０９．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．８０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．６８（ｍ，７Ｈ），７．７０−７．８８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１２７
メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエートから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．４９分，ｍ／ｚ＝４１６．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．８０（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５７６（ｔ，２Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２８
６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（５−ブロモピリジン−２−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程２において（Ｓ）−５−ブロモ−２−（１−イソシアナトエチル）ピリジンを用いて、実施例９５に記載されている手順と類似の手順に従って用いて、表題化合物を調製した。
異性体１：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（５−ブロモピリジン−２−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２８１分，ｍ／ｚ＝４１９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２５（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），４．４８−４．５９（ｍ，２Ｈ），５．０６−５．１４（ｍ，２Ｈ），５．５２−５．６５（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（５−ブロモピリジン−２−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２４２分，ｍ／ｚ＝４１９．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２９
２−（４−フルオロフェニル）−６−（６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 ６−（２−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（６８０ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を、酢酸（２０ｍＬ）に加え、３０％過酸化水素水溶液（５０ｍＬ）を室温において加え、その反応混合物を８０℃において約５時間にわたって撹拌した。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ３溶液で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去することにより、粗生成物を得て、それをＨＰＬＣによって精製し、２−（４−フルオロフェニル）−６−（６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン１−オキシドを得た（８０ｍｇ，１１％）。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．７０４分，ｍ／ｚ＝４２７．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）２．３３−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．７０−７．８６（ｍ，２Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．５（ｓ，２Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），７．０−７．８（ｍ，１１Ｈ）。
エナンチオマーをキラルＳＦＣによって分離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．８４３分，ｍ／ｚ＝４２７．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）２．４０−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．９０（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．８４１分，ｍ／ｚ＝４２７．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）２．２６−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．６２−７．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３０
６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程２において（Ｓ）−１−ブロモ−４−（１−イソシアナトプロピル）ベンゼンを用いて、実施例９５に記載されている手順と類似の手順に従って用いて、表題化合物を調製した。
異性体１：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．４１５分，ｍ／ｚ＝４３２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９４（ｔ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，４Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．４５４分，ｍ／ｚ＝４３２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．５６（ｄ，３Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８６（ｍ，２Ｈ），４．９８−５．０８（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．７２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）。
（Ｓ）−１−ブロモ−４−（１−イソシアナトプロピル）ベンゼンを以下のとおり調製した。
Figure 2010534654
 工程１
ＴＦＡＡ（２７ｍＬ）を塩化メチレン（１２１ｍＬ）に溶解し、氷水浴内で冷却した。塩化メチレン（４１ｍＬ）中の（Ｓ）−１−フェニルプロパン−１−アミン（２５ｇ，０．１８５１ｍｏｌ）の溶液を加え、氷水を除去した。その反応混合物を室温において３時間にわたって撹拌した。その反応混合物を氷水内で冷却し、ＭｓＯＨ（３２．５ｍＬ）を加えた後、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（ＤＢＤＭＨ）（２６．１６ｇ，０．０９２５５ｍｏｌ）を加えた。その混合物を一晩撹拌した。その混合物を水でクエンチし、沈殿物を濾過することにより、（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを得た（４５．２４ｇ，７９％）。
工程２
メタノール（３１７ｍＬ）中の（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（４５．２４ｇ，０．１４６４ｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨの溶液（１８８ｍＬ，１３％）を０℃において加えた。その混合物を２時間にわたって撹拌した。その混合物を濃縮し、塩化メチレンで抽出した。溶媒を除去することにより、（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−アミンを得た（２９．６５ｇ，９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０８４（ｔ，３Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ）。
工程３
（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−アミンを、実施例３９２の工程１に記載されている手順と類似の手順において使用することにより、（Ｓ）−１−ブロモ−４−（１−イソシアナトプロピル）ベンゼンを得た。
実施例１３１
６−アリル−３−（１−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ６−アリル−３−（１−（５−ブロモピリジン−２−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（５６．９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０ｍｇ，１０％）の溶液および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中のＣｓ２ＣＯ３（２Ｍ，０．２ｍＬ）の水溶液を一晩加熱還流した。溶媒を蒸発させた後、その粗生成物を、分取ＴＬＣによって精製することにより、６−アリル−３−（１−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５０ｍｇ，４６％）。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３３６分，ｍ／ｚ＝４５３．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４２（ｄ，３Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．６５（ｍ，２Ｈ），５．５５−５．７０（ｍ，２Ｈ），６．４０−６．５０（ｄ，１Ｈ），６．８０−７．００（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１３２
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 実施例１２９に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．７２４分，ｍ／ｚ＝４４５．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）２．３２−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，５Ｈ）。
実施例１３３
３−（５−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＨＯＡｃ（４ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（０．１ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の、６−（２−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）と、ＮａＯＡｃ（９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）との混合物を、室温において５分間、撹拌した。ＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）中の、１，３，５−トリクロロ−１，３，５−トリアジナン−２，４，６−トリオン（３７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。その混合物を２０分間撹拌し、２時間にわたって４０℃に加熱した。その反応物をＮａＨＳＯ３水溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得た。精製により、３−（５−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１５ｍｇ，４８％）。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３３１分，ｍ／ｚ＝４４５．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００Ｈｚ）：２．４０（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３４
（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程２、３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．９８１分，ｍ／ｚ＝４５５．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５０（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｍ，３Ｈ），２．３４−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．１８（ｍ，５Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．８５−７．０９（ｍ，６Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３５
３−（５−クロロ−６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１３３に記載されている手順と類似の手順を用いて、３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３１４分，ｍ／ｚ＝４６３．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．４２−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．５８（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８４分，ｍ／ｚ＝４７０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３４−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．９６−６．８５（ｍ，３Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔ，１Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ）。
実施例１３７
（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアルデヒド
アセトン／水（４：１，５ｍＬ）中の粗（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．２７２６ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温においてＮａＩＯ４（０．３０７０ｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。その白色懸濁液を１時間にわたって撹拌し、ＥｔＯＡｃで処理し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮することにより、粗アルデヒド（０．２６６９ｇ）を泡状物として得た。その粗アルデヒドをさらに精製することなく、次の工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９３分，ｍ／ｚ ４５４（ＭＨ＋）。
工程２．（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアルデヒドの撹拌溶液に、０℃においてＭｅＭｇＢｒ（トルエン／ＴＨＦ中１．４Ｍ，３ｍＬ，４．２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温まで温め、１．５時間にわたって撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３ｍＬ）でクエンチした。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去することにより、粗アルコールをジアステレオマーとの混合物として得た。
分析用サンプルを、逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム，８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、２つのジアステレオ異性体を得た。
異性体１：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８７分，ｍ／ｚ＝４７０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３４−７．１６（ｍ，５Ｈ），７．０３−６．８７（ｍ，６Ｈ），５．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１，ｔＲ＝１．８８分，ｍ／ｚ＝４７０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３５−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０３−６．９２（ｍ，６Ｈ），５．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１３８
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＣＨ２Ｃｌ２中の、上記アルコール（０．１８３０ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン・ペルヨージナン（０．１７６０ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）との混合物を、室温において２時間にわたって撹拌した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その残渣を分取ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム，８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９４分，ｍ／ｚ ４６８（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３４−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−６．９０（ｍ，６Ｈ），５．４９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．５４−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１３．６６（ｍ），−１１５．７４（ｍ），−１１６．７２（ｍ）。
実施例１３９
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．０３０３ｇ，０．０６４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃においてＭｅＭｇＢｒ（トルエン／ＴＨＦ中１．４Ｍ，１ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温に温め、１時間にわたって撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）でクエンチした。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その残渣を分取ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム，８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９１分，ｍ／ｚ ４８４（ＭＨ＋），４２６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δδ７．３６−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，６Ｈ），５．５２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１３．７８（ｍ），−１１５．８２（ｍ），−１１７．５０（ｍ）。
実施例１４０
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−メトキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＮａＨ ６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌの混合物を、−２０℃においてＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（８０ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）の混合物に滴下した。その混合物を−２０℃において１時間にわたって撹拌し、次いで、ヨードメタン（３０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を一晩、還流した。その反応物を水でクエンチし、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３０ｍｇ，３７％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．５（ｍ，３Ｈ），２．１（ｍ，２Ｈ），２．３（ｍ，２Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），５．５（ｍ，１Ｈ），７．０（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．３９３分，ｍ／ｚ＝４７０．２。
実施例１４１
１−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−メチル尿素
Figure 2010534654
 無水ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の、メチルアミン（１１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（２０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、０℃においてＤＩＥＡ（１３０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を外界温度において１時間にわたって撹拌した。上記混合物に（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４０ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温において一晩撹拌した。その混合物を真空中で濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、１−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−メチル尿素を得た（５ｍｇ，１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５６（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１４２
４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）安息香酸
Figure 2010534654
 実施例９４の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．１８分，ｍ／ｚ＝４２４（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．７９（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１３−６．９７（ｍ，４Ｈ），５．５７（ｑ，１Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｄ，１Ｈ），２．３４（ｔｄ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ）。
実施例１４３
３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。異性体を分離することにより、以下のものを得た：
異性体１：（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２０６分，ｍ／ｚ＝４３５．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．５８（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２８７分，ｍ／ｚ＝４６０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９７（ｍ，３Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ）。
実施例１４４
（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体をクロマトグラフィによって分離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５５分，ｍ／ｚ＝４５２，４５４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５２分，ｍ／ｚ＝４５２，４５４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．２７（ｍ，３Ｈ），３．０８−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１４５
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例７６に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２１２分，ｍ／ｚ＝４８３．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．５０（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．３９（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ）。
実施例１４６
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
Figure 2010534654
 アンモニアの代わりにメチルアミンを用いて、実施例７６に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２４９分，ｍ／ｚ＝４９７．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．５１（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），２．０７−２．３１（ｍ，６Ｈ），２．６４− ２．７４（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．７９− ６．８９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ）。
実施例１４７
Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド
Figure 2010534654
 実施例９８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２５２分，ｍ／ｚ＝４９７．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．５７（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，６Ｈ）。
実施例１４８
２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメチルカルバメート
Figure 2010534654
 工程１
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の４−ニトロフェニルクロロホルメート（１３３ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（２．８ｍＬ）中の、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）およびピリジン（６０８ｍｇ，７．７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その反応物を１ＮのＨＣｌ（７ｍＬ）でクエンチし、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。併せた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル４−ニトロフェニルカーボネートを得て（７０ｍｇ，粗）、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程２
メチルアミン（１５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２ｍＬ）を、８ｍＬのＴＨＦ中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル４−ニトロフェニルカーボネート（７０ｍｇ，粗）の溶液に加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。その混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメチルカルバメートを得た（５ｍｇ，９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５５（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｍ，５Ｈ），２．７４（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３２分，ｍ／ｚ＝５１３，５３５。
実施例１４９
（６Ｓ）−６−（２−（アミノスルホニルアミノ）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 １，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）およびスルファミド（４４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）との混合物を一晩、加熱還流した。反応が終わったら、溶媒を除去することにより残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物を得た（１２ｍｇ，２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５４（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｍ，５Ｈ），３．０８（ｍ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，５Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２４分，ｍ／ｚ＝５３４。
実施例１５０
２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルスルファメート
Figure 2010534654
 ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中のクロロスルホニルイソシアネート（６４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中のギ酸（２０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において滴下した。室温において３時間にわたって撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却した。ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、その混合物を室温において一晩撹拌した。その混合物を濃縮し、その残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した。その混合物を水、２ＮのＨＣｌ水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルスルファメートを得た（６ｍｇ，１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｍ，５Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２８分，５３５、５５７。
実施例１５１
２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル二水素ホスフェート
Figure 2010534654
 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２２２ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中のＰＯＣｌ３（３４０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その混合物をＮａＨＣＯ３でクエンチし、１ＮのＨＣｌで処理した。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル二水素ホスフェートを得た（１２０ｍｇ，２０％）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．５５（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５２
２−アミノ−Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド
Figure 2010534654
 工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル−アミノ）酢酸（５８ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（８７ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（１４２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）の溶液を室温において一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その粗生成物を、分取ＴＬＣによって精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルアミノ）−２−オキソエチルカルバメートを得た（９８ｍｇ，７４％）。
工程２
ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（２０％，５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルアミノ）−２−オキソエチルカルバメート（９８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において２時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させることにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２−アミノ−Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミドを得た（５０ｍｇ，６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４１−１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１５−２．２９（ｍ，５Ｈ），２．８０−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．９７（ｍ，７Ｈ），７．００−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５３
４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンズアミド
Figure 2010534654
 ４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）安息香酸（１２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、メタノール中のアンモニア（約７Ｎ，１ｍＬ，過剰量）、ＨＡＴＵ（１２ｍｇ，１．１当量）およびＤＩＥＰＡ（１１μＬ，２当量）を４：１のＣＨ２Ｃｌ２およびＤＭＦ（２ｍＬ）中で混合した。その混合物を室温において一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ水溶液で洗浄した（２×２ｍＬ）。有機層を濃縮し、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンズアミド（２ｍｇ，１７．５％）生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４分，ｍ／ｚ＝３８３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．５５（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｔ，２Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．０３（ｂｒ ｄ，２Ｈ），５．６８（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｄｄ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ）。
実施例１５４
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート（１０ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ４（２ｍｇ，過剰量）をゆっくりと加えた。１０分後、その混合物を室温に温め、２時間にわたって撹拌した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、１％ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）で洗浄した。濃縮した後、その残渣をｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３．０ｍｇ，３２％）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．２分，ｍ／ｚ＝４１０（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｑ，２Ｈ），６．９５（ｔ，２Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ）。
実施例１５５
４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
Figure 2010534654
 アンモニアの代わりにメチルアミンを用いて、実施例１５３に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４７分，ｍ／ｚ＝３９７（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４９（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，２Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），６．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．６５（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ）。
実施例１５６
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート（３４．５ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２ｍｇ，およその量）を乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）と混合した。その混合物を脱気し、Ｎ２ガスで３回再び満たした。次いで、その混合物を−７８℃に冷却した。メチルリチウム（ジエチルエーテル中１．０Ｍ，５００μＬ，過剰量）の溶液をゆっくりと加えた。１５分後、その混合物を室温までゆっくりと温め、室温において一晩、撹拌した。その混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）で希釈し、１％ＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）、ブライン（２ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣をｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（７．１ｍｇ，２１％収率）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６５分，ｍ／ｚ＝３９８（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２４−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．００（ｑ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，２Ｈ），５．６３（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｄｄ，２Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｄ，９Ｈ）。
実施例１５７
６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オンの代わりに３−クロロ−１−（チオフェン−２−イル）プロパン−１−オンを用いて、実施例９５に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ジアステレオマーをシリカゲルのクロマトグラフィによって分離した。
異性体１：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１０ｇ，３２．６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５２（ｔ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２４０（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｔ，２Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，３Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７４１（ｄ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３３分，ｍ／ｚ＝４０６，４０８。
異性体２：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１０ｇ，３２．６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．３８（ｔ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｔ，２Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７３８（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３５分，ｍ／ｚ＝４０６，４０８。
実施例１５８
６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（２２３ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）、（１−フェニルピペリジン−４−イル）メタンアミン（２９５ｍｇ，１．６当量）、ヨウ化カリウム（１７８ｍｇ，１．１当量）およびＤＩＥＰＡ（１８６μＬ，１．１当量）をＤＭＦ（５ｍＬ）と混合し、８０℃で一晩加熱した。その混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×１５ｍＬ）、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣をＣＨ２Ｃｌ２中の０〜２０％メタノール勾配で溶出される１２−ｇシリカゲルカートリッジのクロマトグラフィによって精製することにより、３−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）メチルアミノ）ヘキサ−５−エン−３−オールを得た（２４５ｍｇ．６６％）。
工程２
３−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）メチルアミノ）ヘキサ−５−エン−３−オール（１２０ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）およびピリジン（約５００μＬ，過剰量）に溶解した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のトリホスゲン（６０ｍｇ，過剰量）の溶液をゆっくりと４回で加えた。室温において４時間にわたって撹拌した後、ＤＢＵ（９４μＬ，２当量）を加え、その混合物を一晩、加熱還流した。ＬＣ−ＭＳスペクトルにおいて、多くの出発物質がまだ存在していた。その混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に再溶解し、５％ＨＣｌ水溶液（２×８ｍＬ）、ブライン（８ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣をｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１７ｍｇ，１３％）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３２分，ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．６２−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｔ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｄ，２Ｈ），２．５７（ｄ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５９
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５３（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｍ，５Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，７Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２３分，ｍ／ｚ＝４２０，４４２。
実施例１６０
６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１１に記載されている手順と類似の手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンのジアステレオマーから表題化合物の２つのジアステレオマーを別々に調製した。ジアステレオマーを分離した。
異性体１：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．３８（ｔ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２３８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｔ，２Ｈ），５．５５−５．８０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｔ，２Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，４Ｈ），７５８（ｍ，３Ｈ）。
異性体２：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５２−１．６０（ｄ，３Ｈ），２．２０−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６２（ｍ，３Ｈ），２．９５−３．０４（ｍ，１Ｈ），５．０５−５．４７（ｍ，２Ｈ），５．６８−５．８０（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６１
６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＨＦ（９０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（２８ｇ，０．１６２ｍｏｌ）の溶液に、−７８℃においてｎ−ＢｕＬｉ（７０ｍＬ，２．５Ｍ）を加え、窒素下において１時間にわたって撹拌した。次いで、−７８℃のＴＨＦ（１６０ｍＬ）中の、ＣｕＣｌ（１８ｇ，０．１６ｍｏｌ）およびＬｉＣｌ（１５ｇ，０．３５４ｍｏｌ）の予め混合した溶液に、上記溶液を直ちに加えた。形成された溶液を２０分間、撹拌し、塩化クロトニル（２１ｇ，０．１７６ｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を３０分間、撹拌した。その混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、１−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エン−１−オンを得た（２．６ｇ，１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．０２（ｄ，３Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ）。
工程２
ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）ブタ−２−エン−１−オン（１３ｇ，７９．２ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（３２ｇ，１５８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去することにより、粗３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）ブタン−１−オンを得て、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程３
塩化メチレン（１０００ｍＬ）中の、３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）ブタン−１−オン（２８．８ｇ，７９．２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１００ｇ，０．７９ｍｏｌ）の溶液に０℃においてメチルカルボノクロリデート（１００ｇ，０．７２ｍｏｌ）を加えた。形成された混合物を室温において一晩撹拌した。その混合物を濾過し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、メチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタン−２−イル）カルバメートを得た（７．５ｇ，２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２８（ｄ，３Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，５Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ）。
工程４
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（（Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタン−−イル）カルバメート（０．５ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、−７８℃において臭化アリルマグネシウム（３ｍＬ，１Ｍ）を加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、併せた有機相を濃縮することにより、粗メチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシヘプタ−６−エン−２−イル）カルバメートを得て、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程５
メチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシヘプタ−６−エン−２−イル）カルバメート（２０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨを０℃において加えた。その混合物を撹拌し、１時間にわたって加熱還流した。その混合物を室温に冷却し、水でクエンチした。有機相をＥｔＯＡｃによって抽出し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オンの３つの異性体を得た。
異性体１：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．７８（ｄ，３Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０２（ｄ，３Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），４．９５−５．０８（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
異性体３：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．５２（ｄ，３Ｈ），１．６２（ｄ，３Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから開始して、実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３４（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２８分，ｍ／ｚ＝４３４，４５６。
実施例１６３
３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン異性体１から表題化合物の異性体１を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＣｌ３）：δ＝０．７８（ｄ，３Ｈ），１．５９（ｄ，３Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン異性体２から表題化合物の異性体２を調製した。
実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン異性体３から表題化合物の異性体３を調製した。
実施例１６４
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（ｍ，３Ｈ），２．１４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，０．６Ｈ），３．７０（ｍ，０．６Ｈ），４．１８（ｍ，０．４Ｈ），４．４４（ｍ，０．４Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．８９（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２５分，ｍ／ｚ＝４３８，４６０。
実施例１６５
（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１１に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．４２（ｔ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２３８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｔ，２Ｈ），５．５８−５．７０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｔ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７４８（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法４ ｔＲ＝１．１分，ｍ／ｚ＝４４０，４６２。
実施例１６６
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンから開始して、実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３２（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例１６７
（６Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンから開始して、実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を副産物として単離した。アルコールエピマーを分取ＴＬＣによって分離した。
異性体１：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１８（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．１８（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．９６（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７４８（ｍ，３Ｈ）。
異性体２：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１４（ｍ，３Ｈ），１．３４（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．６８−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．８６−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７４８（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６８
（６Ｓ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンから開始して、実施例５２に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。第二級アルコールエピマーを分離した。
異性体１：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，５Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６９
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３２（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７０
（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を副産物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．９７−１．１３（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．７９−４．００（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．９２（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，５Ｈ）。
実施例１７１
３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 異性体１：実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４２分，ｍ／ｚ＝４５８，４８０。
異性体２：実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３８（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７２
Figure 2010534654
 無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびＤＩＥＡ（０．５ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド（８０ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡＡ（７２ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その混合物を２時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリルを得た（４０ｍｇ，収率５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２２分，ｍ／ｚ＝４８８。
実施例１７３
（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ（７ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｈ２Ｏ（７ｍＬ）中のＡＤ−ｍｉｘ−β（８００ｍｇ）の氷冷溶液に滴下した。その反応混合物を３日間にわたって撹拌した。Ｎａ２ＳＯ３を加え、室温において１時間にわたってその混合物を撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２つの異性体を得た。
異性体１：（２０ｍｇ，９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．４２（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，６Ｈ）。
異性体２：（１３ｍｇ，７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．９４（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，６Ｈ）。
実施例１７４
２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸
Figure 2010534654
 実施例７０に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５６（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ。
実施例１７５
３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ジオキサン（５ｍＬ）中の、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（６０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（２６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１６ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｓＣＯ３の溶液（２Ｍ，１ｍＬ）を０℃において加えた。次いで、その反応混合物を一晩、窒素下において還流した。その反応混合物を水で洗浄し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１７ｍｇ，２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．９６（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ）．４４３−１１４−３。
すぐ上に記載された手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．６２（ｍ，３Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，７Ｈ）。
実施例１７６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加えることにより、酸が形成された後、０℃においてホルムアルデヒドの３０％水溶液を加えた。次いで、その溶液を９０℃に加熱し、２４時間にわたって撹拌した。放置することにより冷却した後、０．１ｍｏｌの１ＭのＨＣｌを加え、その混合物をジクロロメタンで３回抽出した。次いで、このように精製された水相に、ｐＨが塩基性になるまでＮａＯＨ水溶液（２０％）を加えた。アルカリ水をジクロロメタンで抽出した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させることにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製し、分取ＨＰＬＣによって分離することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２．７８ｍｇ，５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．６０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。
実施例１７７
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸
Figure 2010534654
 実施例７０に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５６（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．２９−２．５０（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２７分，ｍ／ｚ＝４８４，５０６。
実施例１７８
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、０〜−５℃においてＥｔ３Ｎ（３３ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＭｓＣｌ（１２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を同じ温度において滴下した。滴下後、その混合物を室温まで徐々に温めた。反応が終わったら、水（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×１０ｍＬ）。併せた有機層をそれぞれ１０％クエン酸、ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビ−フェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメタン−スルホネートを得て（５８ｍｇ，粗）、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程２
無水ＭｅＯＨ中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビ−フェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）２−オキソ１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメタン−スルホネート（５８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、２−アミノ−エタノール（５４ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その反応混合物を一晩、還流した。反応が終わったら、溶媒を真空中で除去した。その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２ｍｇ，３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５３（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．８７−３．２４（ｍ，５Ｈ），３．７５−４．０２（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７９
Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−２−ヒドロキシアセトアミド
Figure 2010534654
 無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中で撹拌された（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンの溶液に、ＨＯＢＴ（３６ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５２ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．５ｍｌ）およびヒドロキシ−酢酸（５０．１ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下、０℃において加えた。その溶液を室温において一晩撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−２−ヒドロキシアセトアミドを得た（１９．２ｍｇ，２８．６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９−１．５０（ｄ，３Ｈ），２．０１−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．１５（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５２（ｍ，４Ｈ），４．０１−４．０２（ｍ，２Ｈ），５．６０−５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２７（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８０
メチル２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメート
Figure 2010534654
 乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４０ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４ｍｇ，１０％）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２７ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を氷水浴において０〜５℃に冷却し、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のクロロギ酸メチル（４１ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。滴下後、その反応混合物を０〜５℃において１〜２時間にわたって撹拌した。出発物質が消失した後、水（５ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×５ｍＬ）。併せた有機層を１０％クエン酸（２×１０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、メチル２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメートを得た（１０ｍｇ，２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３２（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），．５．６３（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，２Ｈ）．，６．９２−７．０１（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８１
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−モルホリノエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 エタノールアミンの代わりにモルホリンを用いて、実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（ｍ，３Ｈ），２．０６−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．５１（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．９８（ｍ，４Ｈ），５．６２（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８２
１−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−エチル尿素
Figure 2010534654
 実施例１４１に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４６（ｔ，３Ｈ），１．５６（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｑ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８３
２−シアノ−１−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−メチルグアニジン
Figure 2010534654
 工程１
アセトニトリル（４ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）と、ジメチルシアノカルボンイミドジチオエート（４０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）との混合物を、一晩、加熱還流した。溶媒を除去することにより、メチルＮ’−シアノ−Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）カルバムイミドチオエートを得て（５０ｍｇ，粗）、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程２
エタノール中のメチルアミンの溶液（１０ｍＬ）中の（Ｚ）−メチルＮ’−シアノ−Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル（ｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ））−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）カルバムイミドチオエート（５０ｍｇ，粗）の混合物を一晩、加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２−シアノ−１−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−メチルグアニジンを得た（１０ｍｇ，２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２８分，ｍ／ｚ＝５３６。
実施例１８４
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 ＣＨ２Ｃｌ２中の、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）と、メタンスルホンアミド（２４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）と、ＨＯＢｔ（５３ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）と、ＥＤＣＩ（７５ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）と、ＤＩＥＡ（１ｍＬ）との混合物を、室温において一晩撹拌した。溶媒を除去することにより、粗生成物を得た。それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミドを得た（７ｍｇ，１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，６Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３，ｔＲ＝１．２６分，ｍ／ｚ＝５６１。
実施例１８５
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−アミノプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４７分，ｍ／ｚ＝５４７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４４−１．５３（ｄ，３Ｈ），１．５９−１．６８（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．８９−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．０９−３．０５（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．３２（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．６７（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．９１−７．０３（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８６
６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェネチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
１０００ｍＬフラスコに、無水ＣｅＣｌ３（５０ｇ，０．２ｍｏｌ）およびＴＨＦ（３６０ｍＬ）を投入した。その混合物を室温において３．５時間にわたって激しく撹拌した。次いで、その懸濁液を−７８℃に冷却し、臭化アリルマグネシウムの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ，２００ｍＬ）を加えた。−７８℃において２時間にわたって撹拌した後、ＴＨＦ（２６９ｍＬ）中の３−クロロ−１−フェニル−プロパン−１−オン（２５ｇ，１４９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。その反応混合物を一晩撹拌しながら、室温にゆっくりと温めた。次いで、その反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、１−クロロ−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（２５ｇ，８２％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．３０（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ）。
工程２
無水ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中の、１−クロロ−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（５００ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）とフェネチルアミン（３４８ｍｇ，２．８６２．２４ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（６４３ｍｇ，４．７６ｍｍｏｌ）との混合物をＮ２下、室温において撹拌した。次いで、その溶液を８０〜９０℃において一晩、還流した。上記固体を濾過し、その濾液を減圧下で濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、１−フェネチルアミノ−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オールを得た（３２０ｍｇ，４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．０１（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，２Ｈ），５．４７−５．５８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３８（ｍ，１１Ｈ）。
工程３
無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、１−フェネチルアミノ−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（１２０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）の溶液に、Ｎ２下、０℃においてトリホスゲン（４０ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。次いで、その溶液を８０〜９０℃において一晩、還流した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、６−アリル−３−フェネチル−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンを得た（２３４ｍｇ，収率：１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０７−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，２Ｈ），５．４７−５．５８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）。
工程４
乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中の６−アリル−３−フェネチル−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３．ＴＨＦ（０．６ｍＬ，０．６２ｍｍｏｌ，１Ｍ）を０℃において滴下した。室温において２ｈ後、反応混合物を０℃に冷却し、水（１ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ，３Ｍ）およびＨ２Ｏ２（０．５ｍＬ，３０％）を連続的に加えた。その混合物を室温において２〜３時間にわたって撹拌し、次いで、水（８ｍＬ）で希釈した。その混合物のｐＨを、０．５ＮのＨＣｌを用いて６〜７に調整した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３×６ｍＬ）。併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェネチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンの２つの異性体を得た。
異性体１（１２ｍｇ，１１％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１３分，ｍ／ｚ＝３４０，３６２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２１−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．８３（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：（１２ｍｇ，１７％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１３分，ｍ／ｚ＝３４０，３６２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６２（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８７
３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
１０ｍＬガラス管に、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、塩化ニッケル（ＩＩ）（１８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）を入れた。その容器をスペクトルで密閉し、マイクロ波空洞内に入れた。１００Ｗのマイクロ波照射を用いて、温度を室温から１７０℃まで上げた。いったん、この温度に達したら、反応混合物をこの温度で８分間、保持した。その混合物を室温に冷却した後、反応容器を開け、内容物を分液漏斗に注ぎ込み、その管を水で洗浄し、次いで、ＥｔＯＡｃで洗浄し、これらの洗浄液をその分液漏斗に注ぎ込まれたものに加えた。その混合物を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４５ｍｇ，粗）。
工程２
乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン（４５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＢＨ３．ＴＨＦ（０．２８ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を０℃において滴下した。室温において２ｈ後、反応混合物を０℃に冷却し、水（１ｍＬ）、３ＭのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ，３Ｍ）および３０％Ｈ２Ｏ２（０．５ｍＬ）を連続的に加えた。その混合物を室温において２〜３時間にわたって撹拌し、次いで、水（６ｍＬ）で希釈した。その混合物のｐＨを、０．５ＮのＨＣｌを用いて６〜７に調整した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（８ｍＬ）およびブライン（８ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製した後、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２つの異性体を得た。
異性体１：（５ｍｇ，１０％）ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２２分，ｍ／ｚ＝３４０，３６２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８６（ｍ，６Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．７４（ｍ，６Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ）。
異性体２（５ｍｇ，１０％）：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１９分，ｍ／ｚ＝３４０，３６２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９１（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８８
６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（２−フェニルシクロプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
乾燥トルエン（２０ｍＬ）中の２−フェニルシクロプロパンカルボン酸（１．０ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（９３４ｍｇ，９．２６ｍｍｏｌ）およびＤＰＰＡ（２．０ｇ，７．４１ｍｍｏｌ）をＮ２下において加え、反応混合物を３時間にわたって還流した。その溶液を濃縮することにより、（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンを得て（８００ｍｇ）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程２
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼン（８００ｍｇ，５．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＢＵ（１．６１ｇ，１０．４８ｍｍｏｌ）および１−クロロ−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（８８０ｍｇ，４．１９ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を一晩、還流した。その溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＨＣｌで洗浄した（２×１５ｍＬ）。その水相をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、６−アリル−６−フェニル−３−（２−フェニルシクロプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１００ｍｇ，６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０５−１．２１（ｍ，３Ｈ），１．３６−１．４２（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．７６−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．９５−５．１０（ｍ，２Ｈ），５．４２−５．７３（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．２４（ｍ，１０Ｈ）。
工程３
乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６−アリル−６−フェニル−３−（２−フェニルシクロプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下、０℃において１ＭのＢＨ３／ＴＨＦ（１．８ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を滴下した。室温において２時間にわたって撹拌した後、その反応混合物を再度０℃に冷却し、水（０．１ｍＬ）、３ＭのＮａＯＨ水溶液（０．１ｍＬ）および３０％Ｈ２Ｏ２（０．３ｍＬ）を連続的に加えた。その混合物を室温においてさらに２時間にわたって撹拌した後、１ＮのＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製した後、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２つの異性体を得た。
異性体１（２０ｍｇ，９％）：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１５１分，ｍ／ｚ＝３５２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８３（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．６３（ｍ，１Ｈ）。
異性体２（１５ｍｇ，７％）：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１４９分，ｍ／ｚ＝３５２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８５（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．６３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１８９
６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１０の工程２に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−１−（１−イソシアナトエチル）−４−メチルベンゼンを用いて、表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９４分，ｍ／ｚ＝３５４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．７５−５．６３（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．９７（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１６（ｄｔ，１Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９９分，ｍ／ｚ＝３５４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２６−７．２２，７．０３−６．９５，５．７５−５．５７，５．０８−４．９８，２．３，１．４７。
実施例１９０
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ６ｍＬの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中の（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．１０９４ｇ，０．３０ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液を−７８℃に冷却した。この温度において、ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ溶液，０．６ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ，２．０当量）をＮ２雰囲気下において加えた。１ｈ後、その反応混合物を氷浴においてさらに３時間にわたって撹拌した。その反応混合物を、ドライアイス−アセトン浴を用いて冷却した後、過剰のＢＢｒ３を、メタノール（３ｍＬ）を用いて加水分解した。次いで、その混合物をブラインで処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０６６９ｇ（６４％）の（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５７分，ｍ／ｚ ３５６（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．６４−５．５４（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−４．８９（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１７．４８（ｍ）。
実施例１９１
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝０．８９３分，ｍ／ｚ＝３５５．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４３（ｄ，３Ｈ），２．０２−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．３３（ｍ，５Ｈ）。
実施例１９２
４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾニトリル
Figure 2010534654
 実施例１７２に記載されている手順と類似の手順を用いて、４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンズアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７４分，ｍ／ｚ＝３６５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３９（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｔ，２Ｈ），７．０５（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），５．７４−５．６２（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ）。
実施例１９３
６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１０の工程２に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−１−（１−イソシアナトエチル）−４−メトキシベンゼンを用いて、表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８２分，ｍ／ｚ＝３７０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７７−５．６６（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−５．００（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１３（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８８分，ｍ／ｚ＝３７０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．７７−５．６６（ｍ，２Ｈ），５．０８−４．９８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９４
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
メタノール（１０ｍＬ）中の、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）と、ＴＥＡ（３８ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）との混合物を、密閉されたチューブ内で、５０Ｐｓｉの一酸化炭素雰囲気下、８０℃において、一晩撹拌した。その混合物を濾過し、その濾液を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエートを得た（６０ｍｇ，粗）。
工程２
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート（６０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（４８ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を１５分間、加熱還流した。次いで、メタノール（３ｍＬ）を加えた。その混合物を一晩、加熱還流した。その反応物を水でクエンチし、溶媒を除去した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５ｍｇ，５％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２９分，ｍ／ｚ＝３７０，３９２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３３（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ）。
実施例１９５
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４５分，ｍ／ｚ＝３７４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９６
６−アリル−３−（（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｓ）−１−クロロ−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼンを用いて、実施例１１０の工程２に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９７分，ｍ／ｚ＝３７４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），５．７５−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．６４−５．５９（ｑ，１Ｈ），５．１１−５．００（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１５（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０１，ｍ／ｚ＝３７４（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３２−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．１０−７．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．７５−５．６５（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．９８（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
実施例１９７
（６Ｓ）−３−（（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７３に記載されている手順と類似の手順に従って、ＡＤ−ｍｉｘ−βを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．１８３分，ｍ／ｚ＝４０２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０１−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．４２−１．７１（ｍ，５Ｈ），１．９２−２．４３（ｍ，８Ｈ），２．５１−２．７１（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．２１５分，ｍ／ｚ＝４０２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９６−１．０３（ｍ，６Ｈ），１．３８−１．７１（ｍ，８Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９８
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
トルエン（２０ｍＬ）中の、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．４６２ｍｍｏｌ）、トリブチル−ビニル−スタンナン（１９８ｍｇ，０．６２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２３ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（６．８４ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）の溶液を一晩、加熱還流した。その反応混合物を濾過し、その濾液を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−ビニルフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５０ｍｇ，３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８１（ｍ，２Ｈ），１．０７−１．２８（ｍ，５Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．８３−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．７７（ｍ，２Ｈ），７．０４−２８（ｍ，１３Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ）。
工程２
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−ビニルフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５０ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１１．２ｍｇ ０．１６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のＴＢＳＣｌ（２４．６ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において滴下した。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を濾過し、溶媒を蒸発させることにより、（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−ビニルフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４０ｍｇ，６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．０２（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｍ，９Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，７Ｈ）。
工程３
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−ビニルフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２０ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３ＴＨＦ（０．５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）を０℃において滴下した。室温において２時間にわたって撹拌した後、その混合物を０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）、３ＭのＮａＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）および３０％Ｈ２Ｏ２（０．５ｍＬ）を連続的に加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を１ＭのＨＣｌで希釈し、その混合物のｐＨを、１ＭのＨＣｌを用いて６〜７に調整した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（７．０２ｍｇ，２０％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．７５７分，ｍ／ｚ＝４０６．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３１（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ）。
実施例１９９
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−ビニルフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を、その混合物が青色を呈するまで、−７８℃においてオゾンで処理した。次いで、その系に酸素を流すことにより、過剰なオゾンを移動させた。室温においてその混合物にＮａＢＨ４（１２．２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、その混合物を室温において一晩撹拌した。その反応物を水でクエンチし、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２回）。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ヒドロキシルメチル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１０ｍｇ，２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．００（ｓ，４Ｈ），０．０９（ｓ，２Ｈ），０．８７（ｓ，８Ｈ），１．２８（ｓ，４Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．９８（ｄ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，１０Ｈ）。
工程２
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１．４ｍｇ）を０℃において加えた。室温において１時間にわたって撹拌した後、その混合物を０℃に冷却し、ＣＨ３Ｉ（９０ｍｇ ０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その反応物をＨ２Ｏでクエンチし、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１０ｍｇ，７１％）。
工程３
ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（７ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（２６．１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を室温において加え、その混合物を室温において一晩撹拌した。その混合物を真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製した後、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．６３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝０．９６分，ｍ／ｚ＝４０６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３９（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，３Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．８６（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．２９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２００
３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２８分，ｍ／ｚ＝３８４，３８６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９０（ｍ，６Ｈ），１．５１（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．９４（ｍ，６Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２４分，ｍ／ｚ＝３８４，３８６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９２（ｍ，６Ｈ），１．５１（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０１
６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４９分，ｍ／ｚ＝３８８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．１８（ｍ，１Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン．ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５５分，ｍ／ｚ＝３８８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．３５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０２
（Ｒ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６４分，ｍ／ｚ＝４１４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．８６−６．８４（ｄ，２Ｈ），５．６５−５．５９（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１７（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），１．４２−１．３１（ｍ，１Ｈ）。
実施例２０３
（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１に記載されている手順と類似の手順を用いた後に、実施例４０８の工程１に記載されている手順と類似の手順を用いた後、実施例３７２の工程３に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６９，ｍ／ｚ＝４１４。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３３７分，ｍ／ｚ＝３９１．１４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０５（ｄ，３Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５５−１．７１（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｄ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ）２．３０（ｍ，１Ｈ）２．８３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ）７．２１（ｍ，２Ｈ）。
表題化合物は、実施例２０２を調製するために使用された手順から副産物としても単離された。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７分，ｍ／ｚ＝３９２．
実施例２０４
６−アリル−３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１０に記載されている手順と類似の手順に従って、３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．５５分，ｍ／ｚ＝４００，４０２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４１（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，２Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，６Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．５６分，ｍ／ｚ＝４０１．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１８−１．２６（ｄ，３Ｈ），１．９９−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．７９（ｍ，４Ｈ），４．９７−５．１３（ｍ，２Ｈ），５．６２−５．８６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
実施例２０５
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７４に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４４分，ｍ／ｚ＝４０３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５０（ｔ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，８Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）。
実施例２０６
（６Ｓ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３４分，ｍ／ｚ＝４０４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３７分，ｍ／ｚ＝４０４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０７
３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
トルエン（１６００ｍＬ）中の、４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸エチルエステル（７９ｇ，０．５ｍｏｌ）およびエタン−１，２−ジオール（６２ｇ，１ｍｏｌ）の溶液に、ＴｓＯＨ（１．９ｇ，０．１ｍｏｌ）を加えた。その混合物を、反応が終わるまで還流した。その混合物を真空中で濃縮することにより、粗（２−イソプロピル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−酢酸エチルエステルを得て（８３ｇ，粗）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程２
ＭｅＯＨ（１６００ｍＬ）中の（２−イソプロピル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−酢酸エチルエステル（８３ｇ，０．４１ｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（７８ｇ，２．０５ｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（８．３ｇ）を加えた。その混合物を一晩撹拌した。その混合物を濃縮し、その残渣をＥｔＯＡｃと水との混合物に溶解した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムによって精製することにより、２−（２−イソプロピル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−エタノールを得た（３０ｇ，粗）。
工程３
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１１０ｍＬ）中の、２−（２−イソプロピル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−エタノール（１１ｇ，０．０６９ｍｏｌ）およびＴＥＡ（２０．９１ｇ，０．２０７ｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（１５．８ｇ，０．１３８ｍｏｌ）を０℃において滴下した。その混合物を、反応が終わるまで撹拌した。その反応物を水でクエンチした。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗メタンスルホン酸２−（２−イソプロピル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−エチルエステルを得て（１９ｇ，粗）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程４
メタンスルホン酸２−（２−イソプロピル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−エチルエステル（１９ｇ，０．０８ｍｏｌ）の溶液に、１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミン（４８ｇ，０．２４ｍｏｌ）を加えた。その混合物を一晩、還流した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムによって精製することにより、［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−［２−（２−イソプロピル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−エチル］−アミンを得た（２２ｇ，粗）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８８（ｍ，６Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）。
工程５
ＭｅＯＨ（７０ｍｏｌ）中の［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−［２−（２−イソプロピル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−エチル］−アミン（１４．５ｇ，０．０４２ｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（３６％，７０ｍｏｌ）を加えた。その混合物を、反応が終わるまで６５℃において撹拌した。その混合物を０℃に冷却した。その混合物のｐＨを７に調整した。その混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗１−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−４−メチル−ペンタン−３−オンを得て（１０．３ｇ，粗）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０８（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｍ，３Ｈ），２．５１−２．７０（ｍ，６Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ）。
工程６
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の、１−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−４−メチル−ペンタン−３−オン（３．４２ｇ，０．０１ｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６．９ｇ，０．０５ｍｏｌ）の溶液に、クロロホルメート（１．４１ｇ，０．０１５ｍｏｌ）を加えた。その混合物を一晩、還流した。溶媒を除去することにより、粗生成物を得て、それをカラムによって精製することにより、［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（４−メチル−３−オキソ−ペンチル）−カルバミン酸メチルエステルを得た（２．８ｇ，７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０１（ｍ，６Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ）。
工程７
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（４−メチル−３−オキソ−ペンチル）−カルバミン酸メチルエステル（１．７８ｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液に、臭化アリルマグネシウム（ａｌｌｙｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）（１Ｍ，２５ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を−７８℃において滴下した。その混合物を一晩撹拌した。その反応物をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、３−｛２−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−メチル−ヘキサ−５−エン−３−オールを得た（２．２ｇ，粗）。
工程８
０℃の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中の、３−｛２−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−メチル−ヘキサ−５−エン−３−オール（２．２ｇ，粗）およびＴＥＡ（４当量）の溶液に、トリホスゲン（２．１２ｇ，７．１２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、反応が終わるまで室温において撹拌した。水を加え、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。併せた有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムによって精製することにより、６−アリル−３−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−イソプロピル−［１，３］オキサジナン−２−オンを得た（５００ｍｇ，粗）。
工程９
１，４−ジオキサン（８ｍＬ）中の、６−アリル−３−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−イソプロピル−［１，３］オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）と、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（１０４ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２０ｍｇ）と、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ，２ｍＬ）との混合物を、２時間にわたって加熱還流した。その混合物を濾過し、その濾液をＥｔＯＡｃで３回抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１６０ｍｇ，７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．９６（ｍ，６Ｈ），１．６１（ｍ，３Ｈ），１．６８−２．０９（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），５．０２−５．１９（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）。
工程１０
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン（６０ｍｇ，粗）の溶液を、その混合物が青色を呈するまで、−７８℃においてオゾンで処理した。次いで、その系に酸素を流すことにより、過剰のオゾンを除去した。その混合物にＮａＢＨ４（２９ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を室温において少しずつ加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を水でクエンチし、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２回）。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、２つの異性体を得た。
異性体１（３０ｍｇ，４９％）：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３７分，ｍ／ｚ＝４０４，４２６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８９（ｍ，６Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．７４（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．７６−４．０２（ｍ，２Ｈ），５．７８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ）。
異性体２（１０ｍｇ，１７％）：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３８分，ｍ／ｚ＝４０４，４２６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９５（ｍ，６Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０８
ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
Figure 2010534654
 工程１において３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オンを用いて、工程２において（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−イソシアナトピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１１０に記載されている手順と類似の手順を用いた後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートを調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．０３３分，ｍ／ｚ＝３０５．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１８（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８１−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２４４分，ｍ／ｚ＝３０４．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，３Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−イソシアナトピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、すぐ上に記載されたように、（３Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートを調製することにより、２つの異性体を得た。
異性体３：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０９分，ｍ／ｚ＝３０５，４２７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３８（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），３．０−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，２Ｈ）。
異性体４：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．０３分，ｍ／ｚ＝４０５，４２７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８１−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９９−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０９
Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４５分，ｍ／ｚ＝５３３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５２−１．５７（ｄ，３Ｈ），２．１０−２．３４（ｍ，５Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２１（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．５７（ｓ，１Ｈ），５．６３−５．７１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，３Ｈ）。
実施例２１０
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７４に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．２分，ｍ／ｚ＝４１７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｔ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，３Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｑ，８Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ）。
実施例２１１
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．５分，ｍ／ｚ＝４１７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｔ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，８Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）。
実施例２１２
３−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２１１に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４２分，ｍ／ｚ＝４１８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９１（ｍ，６Ｈ），１．５８（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４２分，ｍ／ｚ＝４１８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８９（ｍ，６Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｍ，５Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１３
３−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２１２に記載されている手順から、表題化合物を副産物として単離した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４８分，ｍ／ｚ＝４１８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８３−０．９７（ｍ，６Ｈ），１．１３（ｍ，３Ｈ），１．３３−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．９４（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１５（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１４
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７４に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４１２分，ｍ／ｚ＝４２１．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５２（ｄ，３Ｈ），２．０３−２．１７（ｍ，３Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．０１（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２１５
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）安息香酸（４０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）に溶解した。０℃において、塩化チオニル（１ｍＬ，過剰量）をゆっくりと加えた。１０分後、その混合物を室温まで温め、室温において１時間にわたって撹拌した。その混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）に再溶解した。ＮａＨＣＯ３（２２ｍｇ，２．５当量）およびアセトヒドラジド（１２ｍｇ，１．５当量）をゆっくりと加えた。室温において１時間にわたって撹拌した後、反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、濾過されたＮａＨＣＯ３で希釈し、水（５ｍＬ）、５％ＨＣｌ水溶液（２×５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４ｍＬ）、ブライン（４ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、粗Ｎ’−アセチル−４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾヒドラジド（３４ｍｇ，７４％）をさらに精製することなく、次の工程に使用した。
工程２
粗Ｎ’−アセチル−４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾヒドラジド（５ｍｇ，０．０１１４ｍｍｏｌ）をＢｕｒｇｅｓｓ試薬（約４ｍｇ，過剰量）、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）と混合し、電子レンジに入れ、１００Ｗにおいて１０分間、１８０℃に加熱した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物をＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）で希釈し、水（２×３ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．４ｍｇ，２９％）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６１分，ｍ／ｚ＝４２２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．７７（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｍ，３Ｈ），５．７０（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｄｄ，２Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ）。
実施例２１６
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよびチオフェン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．４７分，ｍ／ｚ＝４２２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｄ，３Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，２Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ，９Ｈ）。
実施例２１７
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−モルホリノフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 フラスコに（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、モルホリン（１００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＮａ（１２９ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（９ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（６ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびトルエンを投入した。そのフラスコを８０℃に加熱し、一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮することにより、残渣が得られ、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−モルホリノフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１６２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２９分，ｍ／ｚ＝４２５； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５０（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，５Ｈ），３．８５（ｍ，４Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１８
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１００ｍｇ）を、１，４−ジオキサン中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１．０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（４２０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。Ｃｓ２ＣＯ３（５ｍＬ）をゆっくりと加えた。その混合物を２時間にわたって加熱還流した。その混合物を水でクエンチし、分離し、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それをＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（７６８ｍｇ，７３％）。
工程２
（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３００ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＭｎＯ４（６６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびＮａＩＯ４（５３７ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）の水溶液を加えた。その反応混合物を室温において一晩撹拌した。その反応混合物を濾過し、濃縮し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸を得た（２１８ｍｇ，７０％）。
工程３
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸（２１８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、０□においてＢＨ３（３．０ｍＬ）を加え、次いで、２時間にわたって撹拌還流した。次いで、その反応混合物を水でクエンチし、分離し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それをＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（８５ｍｇ，４０％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３５分，ｍ／ｚ＝４２６，４４８； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５０（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ）。
すぐ上に記載された手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４分，ｍ／ｚ＝４２６，４４８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．３８（ｄ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，４Ｈ）。
実施例２１９
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル
Figure 2010534654
 無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド（１１０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１７０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡＡ（１５８ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その混合物を２時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリルを得た（８ｍｇ，収率１０％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４５８分，ｍ／ｚ＝４２９．２； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５２（ｄ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，３Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４７（ｍ，５Ｈ）。
実施例２２０
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
塩化メチレン（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）との混合物中の（Ｓ）−１−フェニルプロパン−１−アミン（３．００ｇ，１４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（１．４０ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その混合物を１５分間、撹拌した。有機相を分離し、乾燥し、濃縮することにより、（Ｓ）−（１−イソシアナトプロピル）ベンゼンを得た（３．０ｇ，８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９３（ｑ，３Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）。
工程２
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の、（Ｓ）−（１−イソシアナトプロピル）ベンゼン（３．０ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）と、１−クロロ−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（３．６ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）と、ＤＢＵ（３．８０ｇ，２５ｍｍｏｌ）との混合物を一晩、加熱還流した。その混合物を１ＮのＨＣｌによって洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．０ｇ，２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９２（ｔ，３Ｈ），１．７２−２．００（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ）。
工程３
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、０℃においてＢＨ３ＴＨＦ（３ｍＬ，ｌｍｏｌ／Ｌ）を加えた。形成された混合物を２時間にわたって撹拌した。次いで、その反応物を水によってクエンチした後、３ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨおよびＨ２Ｏ２（３ｍＬ）でクエンチした。その混合物のＰＨを、５％ＨＣｌを用いて＜７に調整した。有機相を分離し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１５ｍｇ，１５％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３６分，ｍ／ｚ＝４３２，４３４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９９（ｔ，３Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２２１
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１５０ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）と、６−アミノピリジン−３−イルボロン酸（５６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（１５ｍｇ）と、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（０．５ｍＬ，２Ｍ）との混合物を撹拌し、２時間にわたって加熱還流した。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（９０ｍｇ，６０％）。
工程２
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（９０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃においてＢＨ３ＴＨＦ（３．０ｍＬ，ｌｍｏｌ／Ｌ，４ｍｍｏｌ）を加えた。形成された混合物を２時間にわたって撹拌した。その反応物を水によってクエンチした。次いで、上記混合物にＮａＯＨ（２ｍＬ，３ｍｏｌ／Ｌ）およびＨ２Ｏ２（１ｍＬ）を加えた。反応が終わったら、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４０ｍｇ，４１％）。
工程３
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（４０ｍｇ，０．０９ｍｍｏＬ）を３．５ＭのＨ２ＳＯ４（１０ｍＬ）に溶解し、２ＭのＮａＮＯ２（１０ｍＬ）を０℃において加えた。その反応混合物を室温において２時間にわたって撹拌し、ＮａＯＨ溶液で処理した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１０ｍｇ，２０％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．６６分，ｍ／ｚ＝４３３，４５５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２２２
３−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラ−ヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（３０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）および３−クロロ−過安息香酸（８４ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）との混合物を、室温において３時間にわたって撹拌した。その反応混合物にＳａｔｄ ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、有機層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピリジン１−オキシドを得た（２．８３ｍｇ，９％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．６２３分，ｍ／ｚ＝４３３．２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５４（ｔ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），３．１（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２２３
３−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７３に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。４つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３４分，ｍ／ｚ＝４５６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８７（ｍ，６Ｈ），１．５３（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３３６分，ｍ／ｚ＝４５６．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８３（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）。
異性体３：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３３５分，ｍ／ｚ＝４５６．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８９−０．９６（ｍ，６Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）。
異性体４：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．３２８分，ｍ／ｚ＝４５６．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８７（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｍ，３Ｈ），１．５７（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．９４（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２２４
（６Ｓ）−３−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンのヒドロホウ素化の副産物として単離した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４７分，ｍ／ｚ＝４３４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０６（ｍ，３Ｈ），１．１９（ｓ，１Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ），１．８２−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．９６（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ，９Ｈ）。
２つの異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８４分，ｍ／ｚ＝４３４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．４５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８８分，ｍ／ｚ＝４３４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．４５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．８６（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２５
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４６３分，ｍ／ｚ＝４３５．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５１（ｄ，３Ｈ），１．８２−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．０１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２２６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−６−プロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ６ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（０．２４７５ｇ，０．５７ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液に、９−ＢＢＮ（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液，２．３ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ，２．０当量）を加えた。その混合物を室温において３時間にわたって撹拌した。次いで、それを、３ＮのＮａＯＨ水溶液（６ｍＬ）を加えることによって酸化的ワークアップに供した後、激しく撹拌しながら、５０％Ｈ２Ｏ２水溶液（４ｍＬ）を慎重に滴下した。その反応混合物を１時間にわたって撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。驚いたことに、ヒドロホウ素化−酸化の代わりに還元性の生成物が観察された。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０９０２ｇの（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−６−プロピル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．２２分，ｍ／ｚ＝４３６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３３−７．１４（ｍ，８Ｈ），６．９６−６．８７（ｍ，４Ｈ），５．４８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．０８−０．９８（ｍ，１Ｈ），０．７６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１３．７９（ｍ），−１１５．７７（ｍ）。
実施例２２７
３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２８７分，ｍ／ｚ＝４５８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４３（ｄ，３Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ）．
実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２７分，ｍ／ｚ＝４３６，４５８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，４Ｈ）。
実施例２２８
Ｎ−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 工程１．（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
ＣＨ２Ｃｌ２中の、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．４３００ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）と、４−ジメチルアミノピリジン（０．０７８３ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（０．８ｍＬ，５．７４ｍｍｏｌ）と、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（０．２８７０ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）との混合物を室温において１６時間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去した後、その残渣をヘキサン類／ＥｔＯＡｃで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、０．２８５６ｇの（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを固体として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．４９分，ｍ／ｚ ５６０，５５８（ＭＮａ＋），５３８，５３６（ＭＨ＋），４９４，４９２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．９９（ｍ）。
工程２．Ｎ−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．０４６５ｇ，０．０８６６ｍｍｏｌ）と、メタンスルホンアミド（０．０９４５ｇ）と、Ｋ３ＰＯ４（０．２７５３ｇ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（０．０６８６ｇ）と、ＣｕＩ（０．０６８７ｇ）との混合物を、１２０℃において１７時間にわたって加熱した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、Ｎ−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミドを得た。３分間のクロマトグラフィにおいて、ＬＣ−ＭＳ ｔＲ＝２．１０分，ｍ／ｚ ５５１（ＭＨ＋），５０７。
工程３．Ｎ−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミド
上に記載されたように得られたアセトニトリル−水中のＮ−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミドの溶液に、１５ｍＬの２ＮのＨＣｌを加えた。その混合物を室温において２０時間にわたって激しく撹拌した。溶媒を真空中で除去した後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、Ｎ−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミドを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．１７分，ｍ／ｚ＝４３７； １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１７．０３（ｍ）。
実施例２２９
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 塩化メチレン（５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルチオ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（２５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。形成された混合物を１時間にわたって撹拌し、次いで、飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄した。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（６ｍｇ，１８％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４４分，ｍ／ｚ＝５１８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５２（ｄ，３Ｈ），２．１３−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ）。
実施例２３０
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 Ｎ’−アセチル−４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾヒドラジド（４ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を５：１のトルエン／ピリジン（１．５ｍＬ）に溶解した。リンペンタスルフィド（Ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ｐｅｎｔａｓｕｌｆｉｄｅ）（８．１ｍｇ，２当量）を加え、その混合物を電子レンジ内で２５分間、１３０℃で加熱した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物をＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ（２×５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４ｍＬ）、ブライン（４ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣をｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、２．４３ｍｇを得た（６１％収率）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７分，ｍ／ｚ＝４３８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．６６（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｔ，２Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），５．６９（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｄｄ，２Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ）。
実施例２３１
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 トルエン中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）と、１−メチルピペラジン（１００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と、ｔ−ＢｕＯＮａ（１２９ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（９ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）と、ＢＩＮＡＰ（６ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）との混合物を、８０℃に加熱し、一晩撹拌した。次いで、その反応混合物を濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１６２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．７７分，ｍ／ｚ＝４３８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．５０（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，６Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３９分，ｍ／ｚ＝４４０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３３
３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２１８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３８分，ｍ／ｚ＝４４４，４６６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．５５（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２６分，ｍ／ｚ＝４４４，４６６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．３８（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ）。
実施例２３４
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 工程１
ＣｒＯ３（１ｇ）をＨ２ＳＯ４（１ｍＬ）に加え、総容積が４ｍＬとなるように水を加えた。（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（６００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのアセトンに溶解し、氷浴内で冷却した。その混合物にＪｏｎｅｓ試薬（０．５ｍＬ）をゆっくりと加え、一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去し、その残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶解した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×１０ｍＬ）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸を得て（５００ｍｇ，粗）、それを精製しなかった。
工程２
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸（５００ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）と、ＨＯＢＴ（３０２ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）と、ＥＤＣＩ（４４０ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）と、ＤＩＥＡ（１ｍＬ）との混合物をＮＨ３下、０□において撹拌した。次いで、その溶液を室温において一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドを得た（２３４ｍｇ，収率４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（ｍ，３Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，１），２．１０−２．３１（ｍ，５Ｈ），２．３９−２．５（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３分，ｍ／ｚ＝４４７，４６９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｍ，３Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，１），２．１０−２．３１（ｍ，５Ｈ），２．３９−２．５（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３５
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メトキシピリジン−５−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２２分，ｍ／ｚ＝４４７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０１（ｄ，１Ｈ），１．１０（ｄ，１Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）。
実施例２３６
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３７２分，ｍ／ｚ＝４４８．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５２（ｄ，３Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｍ，１Ｈ）。
実施例２３７
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび４−フルオロベンゼンボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４８分，ｍ／ｚ＝４４８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９９（ｔ，３Ｈ），１．２８（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３８
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５．８３ｇ，１５ｍｍｏｌ）と、４−フルオロフェニルボロン酸（３ｇ，２２ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１ｇ，１．４ｍｍｏｌ）と、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ，８．０ｍＬ）との混合物を、２時間にわたって加熱還流した。その混合物を濾過し、その濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５．３ｇ，８８％）。
工程２
アセトン（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３ｇ，７．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）中の、ＫＭｎＯ４（６８５ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）およびＮａＩＯ４（５．６ｇ，２６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において滴下した。その混合物を４時間にわたって撹拌した。出発物質が消失したことをＴＬＣが示したら、沈殿物を濾過によって除去し、アセトンを減圧下で除去した。得られた混合物を、１ＭのＮａＯＨ水溶液を加えることによってｐＨ＝１３に塩基性化し、次いで、エーテルで洗浄した（３×５０ｍＬ）。その水相を、１ＮのＨＣｌ水溶液を加えることによってｐＨ＝１に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×１５ｍＬ）。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸を得た（２．８ｇ，９０％）。
工程３
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸（１ｇ，２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下、０℃において塩化チオニル（４０８ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）を滴下した。一晩還流した後、その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをクロマトグラフィによって精製することにより、メチル２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセテートを得た（６８０ｍｇ，６８％）。
工程４
Ｎ２下、−７８℃の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセテート（１８０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃において臭化メチルマグネシウム（１．５ｍＬ，３Ｍ，４．５ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後、その混合物を室温において１時間にわたって撹拌した。次いで、その反応物を水でクエンチし、その混合物を酢酸エチルで３回抽出した（３×５ｍＬ）。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２．４８ｍｇ，１％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０５（ｓ，１Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），２．１４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．５１分，ｍ／ｚ＝４４８，４７０。
実施例２３９
（６Ｓ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７３に記載されている手順と類似の手順に従って、ＡＤ−ｍｉｘ−ベータを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２分，ｍ／ｚ＝４４８，４７２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９６（ｄ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１８分，ｍ／ｚ＝４４８，４７２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９９（ｄ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２４０
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１８分，ｍ／ｚ＝４４９，４５１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｍ，３Ｈ），１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．３２（ｍ，５Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），５．３１−５．５５（ｓ，２Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４１
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３７分，ｍ／ｚ＝４５０，４５２，４７２，４７４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９９（ｔ，３Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８１−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ）。
実施例２４２
２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトニトリル
Figure 2010534654
 無水ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）およびＤＩＥＡ（０．３ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド（６０ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）の溶液に、０□においてＴＦＡＡ（５５ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を２時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトニトリルを得た（４０ｍｇ，８２％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．５２分，ｍ／ｚ＝４５１，４７３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５６（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．９４（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４３
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１５３に記載されている手順と類似の手順に従って、４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）安息香酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７２分，ｍ／ｚ＝４５１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２６（ｔ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ），５．７３−５．６０（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｄｄ，２Ｈ），３．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，５Ｈ）。
実施例２４４
（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２，４−ジメチルチアゾール−５−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８２分，ｍ／ｚ＝４５１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２６（ｔ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），５．７６−５．６４（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，２Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２，４２（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ）。
実施例２４５
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４５分，ｍ／ｚ＝４５２，４７４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３０（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０９（ｍ，６Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
１−（２−フルオロフェニル）エタノン（１７０ｇ，１．２３ｍｏｌ）、ジメチルアミン（１３７ｇ，１．７２ｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（５５ｇ，１．８５ｍｏｌ）をエタノール（５００ｍＬ）に懸濁し、次いで、濃ＨＣｌ（３ｍＬ）を加え、その混合物を一晩、加熱還流した。溶媒を真空下で除去した。その残渣をＥｔＯＡｃで３回洗浄することにより、３−（ジメチルアミノ）−１−（２−フルオロフェニル）プロパン−１−オンを得て（２０７ｇ，８８％）、それを精製することなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．６９（ｓ，６Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ）。
工程２
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）中の、３−ジメチルアミノ−１−（２−フルオロ−フェニル）−プロパン−１−オン（１７ｇ，０．０８７ｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（１７ｇ，０．０８７ｍｏｌ）の溶液を、８０℃において一晩還流した。溶媒を真空下で除去した。その残渣をカラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（２−フルオロフェニル）プロパン−１−オンを得た（１ｇ，３％）。
工程３
無水ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（２−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（５００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３およびメチルカルボノクロリデート（４０３ｍｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温において２時間にわたって撹拌した。その溶液を濃縮し、その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−メチル１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（２−フルオロフェニル）−３−オキソプロピル）カルバメートを得た（４００ｍｇ，７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５０（ｍ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，３Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ）。
工程４
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−メチル−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（２−フルオロフェニル）−３−オキソプロピル）カルバメート（４００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃において１Ｍ臭化アリルマグネシウム（２０ｍＬ）を滴下した。滴下が完了した後、その混合物を室温において３時間にわたって撹拌した。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、その溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、メチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシヘキサ−５−エニル）カルバメートを得た（３００ｍｇ，６７％）。
工程５
０℃のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（５５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、メチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシヘキサ−５−エニル）カルバメート（３００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた混合物を１０分間撹拌し、次いで、１時間にわたって還流した。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、その溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，３５％）および（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１００ｍｇ，３５％）。
工程６
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）と、４−フルオロフェニルボロン酸（５５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（２０ｍｇ）と、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（０．５ｍＬ，２Ｍ）との混合物を撹拌し、２時間にわたって加熱還流した。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（８０ｍｇ，８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４９（ｍ，３Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｍ，２Ｈ），６．９１−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ）。
工程７
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（８０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、０℃においてＢＨ３ＴＨＦ（１．５ｍＬ，ｌｍｏｌ／Ｌ）を加えた。形成された混合物を２時間にわたって撹拌した。その反応物を水によってクエンチした。次いで、上記混合物にＮａＯＨ水溶液（０．３ｍＬ，３ｍｏｌ／Ｌ）溶液およびＨ２Ｏ２（３ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１．５時間にわたって撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１５ｍｇ，１７％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４８分，ｍ／ｚ＝４５２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．２２−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．６２−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｄ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ）。
すぐ上の工程６および７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．５３１分，ｍ／ｚ＝４５２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．１８−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｄ，３Ｈ），１．６２−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６２（ｄ，１Ｈ），２．７３−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５２（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，４Ｈ）。
実施例２４７
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９５に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、３−クロロ−１−（３−フルオロフェニル）プロパン−１−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２１４分，ｍ／ｚ＝４５２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３６−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．９２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．１３（ｍ，７Ｈ），７．２１−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４８
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１７に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２８４分，ｍ／ｚ＝４８４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，３Ｈ），１．５８−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８４−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），５．６１−５．６８（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４９
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび５−アセチルチオフェン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２６分，ｍ／ｚ＝４６４，４８６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４６（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），５．６０（ｑ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，８Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ）。
実施例２５０
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３分，ｍ／ｚ＝４６５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５１−１．６０（ｄ，３Ｈ），１．９１−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．３８（ｍ，５Ｈ），２．４６−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９７（ｍ，１Ｈ），５．３２−５．５４（ｄ，２Ｈ），５．６３−５．７４（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９４−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，６Ｈ）。
実施例２５１
（６Ｒ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−（５−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサ−ジナン−２−オン（４０ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）およびテトライソプロポキシチタン（４９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ中のＮＨ３の溶液中で一晩撹拌する。この溶液／ペーストに、ＮａＢＨ４を加え、さらに２４時間にわたって撹拌した。その反応物をＮＨ４ＯＨで希釈し、１時間にわたって撹拌した。その混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。水およびＥｔＯＡｃを加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出する。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、（６Ｒ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−（５−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．２６ｍｇ，３％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０１４分，ｍ／ｚ＝４４８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ ＭＨｚ）：１．３３（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｑ，６Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｑ，１Ｈ），５．５８（ｑ，１Ｈ），６．８１（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ）。
実施例２５２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８における手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４８分，ｍ／ｚ＝４６６，４８８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０２（ｔ，３Ｈ），１．４４（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ），５．５−４８（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５３
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８における手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．５分，ｍ／ｚ＝４６６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０２（ｔ，３Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５４
（６Ｒ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−（５−（１−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．１３分，ｍ／ｚ＝４６６，４８８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４５（ｄ，２Ｈ），１．５６（ｄ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ），５．０３（ｑ，１Ｈ），５．５７（ｑ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），６．８４，（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ）。
実施例２５５
（６Ｓ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７３に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１７５分，ｍ／ｚ＝４８８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９９（ｔ，３Ｈ），１．８２−２．０１（ｍ，３Ｈ），２．２２−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．３３−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１８６分，ｍ／ｚ＝４９０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９７−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．３３−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５６
（Ｒ）−６−（３−アミノプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程２〜４に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．１５分，ｍ／ｚ＝４６９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４２−１．５１（ｄ，３Ｈ），１．５１−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．９６（ｍ，３Ｈ），５．４６−５．５３（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．９８（ｍ，６Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５７
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルアミノ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８３．３ｍｇ，０．８２５ｍｍｏｌ）の溶液に、０〜５℃においてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（８５．５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温において一晩撹拌した。上記固体を濾過し、得られた濾液を５％ＨＣｌで洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出することにより、有機層を得て、それを濃縮することにより、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメートを得た（５３ｍｇ，２９％）。
工程２
テトラヒドロフラン中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメート（５３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（３００ｍｇ，１２．５ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その混合物を０℃において１時間にわたって撹拌した。次いで、上記混合物にヨードメタン（１．３ｇ，９．１５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を２時間にわたって撹拌した。その反応物をＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出することにより、有機層を得て、それをブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。その濾液を濃縮することにより、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル（メチル）カルバメートを得た（３６ｍｇ，６６％）。
工程３
ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（２０％，６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル（メチル）カルバメート（７３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において１時間にわたって撹拌した。その物質が消費された後、その溶液を濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＴＬＣによって精製した後、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルアミノ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１３ｍｇ，２１％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１０分，ｍ／ｚ＝４６９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（ｄ，３Ｈ），２．２５（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ）６．８５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２５８
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２０ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（２０ｍｇ，３当量）、ＣｕＩ（１．４ｍｇ，１５％ｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−１，２−トランスシクロヘキサンジアミン（２ｍｇ，３０％ｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２０ｍｇ，２当量）を乾燥トルエン（２ｍＬ）と混合し、電子レンジ内で１時間にわたって１３０℃において加熱した。ＬＣ−ＭＳによって、生成物のピークが見出された。その混合物をＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）で希釈し、水（２ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ）によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣をヘキサン類（ｇｅｘａｎｅｓ）中の５〜５５％ＥｔＯＡｃ勾配で溶出される４−ｇシリカゲルカートリッジのクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（９．７ｍｇ，４３％）生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０５分，ｍ／ｚ＝４７４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｔ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，２Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．７６−５．６４（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｄｄ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ）。
実施例２５９
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２２８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３５分，ｍ／ｚ＝４７７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６０
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．５６１分，ｍ／ｚ＝４３６．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．２７（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．６１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），５．６８−５．７２（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．９７（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６１
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２，４−ジフルオロベンゼンボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４９分，ｍ／ｚ＝４８４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０１（ｔ，３Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ），５．４９（ｔ，１Ｈ），６．８５−６．９８（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，３Ｈ）。
実施例２６２
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルチオ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
塩化メチレン（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２５０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０．５ｍＬ）およびＰＢｒ３（７５ｍｇ）を加えた。形成された混合物を２時間にわたって撹拌した。その混合物を水で洗浄した。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−６−（２−ブロモエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（６０ｍｇ，２３％）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４５（ｄ，３Ｈ），２．１２−２．３８（ｄ，４Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ）。
工程２
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−６−（２−ブロモエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３０ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３ＳＮａ（０．５ｍＬ）を加えた。形成された混合物を一晩撹拌した。その混合物を水で洗浄した。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルチオ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２０ｍｇ，７１％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．７４分，ｍ／ｚ＝４８６，５０８；１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４８（ｄ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．３１（ｍ，６Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｑ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６３
１−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）尿素
Figure 2010534654
 Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３０ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）および尿素（１６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ（０．０５ｍＬ）を加え、その混合物を一晩、還流した。その反応混合物を室温において静置することによって、結晶化させた。その沈殿物を濾過し、水で十分すすぐことにより、１−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）尿素を得た（２０ｍｇ，６８％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３分，ｍ／ｚ＝４９８； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５４−１．６０（ｄ，３Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．９１−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．６２（ｓ，１Ｈ），５．６３−５．７１（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２６４
２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメート
Figure 2010534654
 （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に溶解した後、ＴＥＡ（１ｍＬ）および４−ニトロフェニルカルボノクロリデート（８８ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、その混合物を室温において３時間にわたって撹拌した。水層を分離した後、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメートを得た（２０ｍｇ，３５％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３６分，ｍ／ｚ＝４９９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（ｍ，３Ｈ），２．１４−２．３３（ｍ，５Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．７９−７．０１（ｍ，６Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ）。
実施例２６５
（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（９００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、３−クロロベンゾペルオキソ酸（６９０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を０℃において少しずつ滴下した。次いで、その反応混合物を外界温度において一晩撹拌した。その反応混合物を１０％Ｎａ２ＳＯ３溶液によってクエンチした。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それをＴＬＣによって精製することにより、（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（オキシラン−２−イルメチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４７０ｍｇ，５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５４（ｍ，３Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ）。
工程２
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（オキシラン−２−イルメチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１３５ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）の溶液に、０□においてメチルアミンアルコール溶液（２ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その混合物を外界温度において一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２３ｍｇ，１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５２（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，６Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６６
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（３０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。１時間にわたって撹拌した後、臭化アリル（７９ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温において一晩撹拌した。その反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−６−（２−（アリルオキシ）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１００ｍｇ，９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４７−１．５９（ｄ，３Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．８８−２．９３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５９（ｍ，１Ｈ）．３．６２−３．８５（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．１８（ｍ，２Ｈ），５．６１−５．６９（ｍ，１Ｈ），５．７１−５．８１（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，３Ｈ）。
工程２
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−６−（２−（アリルオキシ）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を、その混合物が青色を呈するまで、−７８℃においてＯ３で処理した。次いで、ＮａＢＨ４（５０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温において一晩撹拌した。その溶液を濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４０ｍｇ，３０％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４１分，ｍ／ｚ＝５００，５２２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８−１．６１（ｄ，３Ｈ），１．９２−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．４１（ｍ，５Ｈ），２．８８−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６９（ｍ，２Ｈ），５．６３−５．７２（ｍ，１Ｈ），６．８２−７．０８（ｍ，６Ｈ），７．１７−７．３４（ｍ，５Ｈ）。
実施例２６７
（Ｓ）−６−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 アセトニトリル（４ｍＬ）中の、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメタンスルホネート（２３０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）と、イミダゾール（４４ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（１７８．７ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）との混合物を一晩、加熱還流した。溶媒を除去し、その残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−［（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−エチル］−６−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−［１，３］オキサジナン−２−オンを得た（２．５ｍｇ，１．２％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．１４分，ｍ／ｚ＝５０６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５１（ｄ，３Ｈ），２．１６−２．６３（ｍ，７Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９４−７．０８（ｍ，５Ｈ），７．１４−７．２６（ｍ，６Ｈ）。
実施例２６８
（Ｒ）−６−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 無水トルエン（３ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル（４０ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ３ＳｎＮ３（８９ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その混合物を一晩、還流した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１０ｍｇ，収率：２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２０（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．７７（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．９０（ｍ，７Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６９
Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2010534654
 工程１
無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１２０ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）およびピリジン（４１ｍｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、０℃において、無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の無水酢酸（３０ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）を滴下した。上記混合物を外界温度において一晩、撹拌した。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミドを得た（６０ｍｇ，４６％）。
工程２
無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のＮ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド（６０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（１５ｍｇ，０．６０５ｍｍｏｌ）を０℃において加え、次いで、３０分間、同じ温度において撹拌した。次いで、上記混合物にヨードメタン（８６ｍｇ，０．６０５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温においてさらに８時間にわたって撹拌した。その反応混合物を氷／水に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それをＴＬＣによって精製し、分取ＨＰＬＣによって分離することにより、Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミドを得た（９ｍｇ，１５％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４３分，ｍ／ｚ＝５１１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２６（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，３Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ）。
実施例２７０
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−アミノプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３９６分，ｍ／ｚ＝５１１．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２３−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），１．６１−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９３（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７１
１−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）尿素
Figure 2010534654
 実施例２６３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−アミノプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３２分，ｍ／ｚ＝５１２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．４４−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７３（ｄ，３Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２８（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），５．６８−５．７６（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２７２
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピルカルバメート
Figure 2010534654
 実施例２６４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．３１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，６Ｈ），７．２１（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ）。
実施例２７３
（６Ｓ）−３−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２６５の工程２に記載されている手順と類似の手順に従って、（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（オキシラン−２−イルメチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよびジメチルアミンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１分，ｍ／ｚ＝５１３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．４６（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０９分，ｍ／ｚ＝５１３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．４６（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，４Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ）。
実施例２７４
（Ｓ）−６−（２−（２−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 アセトニトリル（４ｍＬ）中の、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメタンスルホネート（４０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）と、１Ｈ−イミダゾール−２−アミン（１８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）との混合物を一晩、加熱還流した。溶媒を除去し、その残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗生成物を得た。それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（７ｍｇ，１７％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１５分，ｍ／ｚ＝５２１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５５（ｍ，３Ｈ），２．１６−２．３３（ｍ，７Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ）。
実施例２７５
１−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）−３−メチル尿素
Figure 2010534654
 実施例１４１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−アミノプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３８分，ｍ／ｚ＝５２６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２８−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５３（ｄ，３Ｈ），１．８１−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９３（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１２（ｍ，２Ｈ），５．５６−５．６５（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．９９（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，３Ｈ）。
実施例２７６
１−（３−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）尿素
Figure 2010534654
 Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中の（６Ｓ）−６−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（１２Ｎ，０．０５ｍＬ）、尿素（３７２ｍｇ，６．２ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）を加えた。次いで、その混合物を一晩、加熱還流した。その反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液によってｐＨを９〜１０に調整した。その混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した。併せた有機層を乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製した後、キラル分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２つの異性体を得た。
異性体１（５１ｍｇ，１６％）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５９（ｄ，３Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，３Ｈ），５．５９（ｑ，１Ｈ），７．００〜７．１４（ｍ，６Ｈ），７．２９〜７．４６（ｍ，５Ｈ）．４４５−０１８−１Ｐ．
異性体２（２３ｍｇ，７％）：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２８分，ｍ／ｚ＝５２８； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５９（ｄ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，３Ｈ），５．５９（ｑ，１Ｈ），６．９８〜７．１４（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ）。
実施例２７７
Ｎ−（３−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 メタンスルホンアミド（５７ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）および（Ｃ４Ｈ９）４ＮＨＳＯ４（１０１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を、溶媒として１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）とともに３−［１−４−フルオロ−ビフェニル−４−イル］−エチル］−６−（４−フルオロ−フェニル）−６−オキシラニルメチル−［１，３］オキサジナン−２−オン（７０ｍｇ，．０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。次いで、その反応混合物を６時間にわたって還流した。溶媒を蒸発させた後、その粗生成物を、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、２つの異性体を得た。
異性体１：（３．４ｍｇ，４％）：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１５６分，ｍ／ｚ＝５４５．１； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０８（ｍ，６Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：（１２．３ｍｇ，１６％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１５２分，ｍ／ｚ＝５４５．１； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．１１（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，３Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７８
Ｎ−（３−（（Ｓ）−３−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例２７７に記載されている手順と類似の手順を用いて、３−［１−４−フルオロ−ビフェニル−４−イル］−エチル］−６−（４−フルオロ−フェニル）−６−オキシラニルメチル−［１，３］オキサジナン−２−オンおよびＮ−メチルメタンスルホンアミドから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４０９分，ｍ／ｚ＝５５９．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｄ，３Ｈ），１．９６−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．１７−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．６９（ｍ，５Ｈ），２．６８−３．０４（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０７（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ）．
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３９７，ｍ／ｚ＝５５９．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｄ，３Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄ，６Ｈ），２．９１−３．３１（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７９
（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＦＡＡ（１３４ｍＬ，９４８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（６００ｍＬ）に溶解し、氷水浴内で冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の、（Ｓ）−１−フェニルプロパン−１−アミン（１１２．８ｇ，９３０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、次いで、その氷浴を取り除いた。その反応混合物を外界温度において３時間にわたって撹拌した。次いで、その上記混合物を氷浴内で冷却し、ＭｓＯＨ（１６０ｍＬ，２．５ｍｏｌ）を滴下した後、ＤＢＤＭＨ（１３０ｇ，４５４ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を室温において一晩撹拌しながら放置し、次いで、水およびブラインでクエンチした。併せた有機相をＮａＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１２０ｇ，４４％）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５６（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）。
工程２
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２０ｇ，６８ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、氷水浴内で冷却した。次いで、上記混合物にＮａＯＨ水溶液（２Ｍ，１００ｍＬ）を加えた。その反応混合物を外界温度において一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２と水との間で分離させた。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２を加えることによって抽出し、併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミンを得た（９．８ｇ，７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１．１９（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ）。
工程３
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−アミン（５ｇ，２５ｍｍｏｌ）の溶液に、０□において飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、次いで、トリホスゲン（２．４５ｇ，８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その反応混合物を窒素下、０℃において、１５分間撹拌した。その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、（Ｒ）−１−ブロモ−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼンを得て（２．５ｇ，４４％）、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程４
無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（Ｒ）−１−ブロモ−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼン（２．５ｇ，１１ｍｍｏｌ）の溶液に、外界温度において１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（１．６９ｇ，７ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（５．６８ｇ，３３ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を一晩、還流した。その反応混合物を１ＮのＨＣｌ水溶液およびＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、２つの異性体を得た。
異性体１：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３３４ｍｇ，７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５０（ｍ，３Ｈ），２．１６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ）。
異性体２：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン．
工程５
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３３４ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）の溶液を、その反応混合物が青色になるまで−７８℃においてオゾンで処理した。次いで、その混合物に酸素を流すことにより、過剰のオゾンを除去した。上記混合物に、ＮａＢＨ４（２７３ｍｇ，７ｍｍｏｌ）を０℃において加え、その反応混合物を窒素下、外界温度において４時間にわたって撹拌した。その反応混合物を水で洗浄し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。併せた有機相をＮａＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１１８ｍｇ，３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５０（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ）。
工程６
ジオキサン（８ｍＬ）中の、（Ｓ）−３−（（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１０９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（４９ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、０□においてＣｓＣＯ３の溶液（２Ｍ，１ｍＬ）を加えた。次いで、その反応混合物を窒素下において一晩還流した。その反応混合物を水で洗浄し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｒ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４９ｍｇ，４２％）。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４１分，ｍ／ｚ＝４５６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５５（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，６Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ）．４４３−１５５−３。
すぐ上の工程５および６に記載された手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４７分，ｍ／ｚ＝４５６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．３５（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８０
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
トルエン（１００ｍＬ）中の、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３ｇ，７．２ｍｍｏｌ）と、トリブチル（ビニル）スタンナン（２．７３ｇ，８．６４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）との混合物を３時間にわたって加熱還流した。その反応混合物を濾過し、その濾液を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−ビニルフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．８ｇ，６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３２（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８４−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，６Ｈ）。
工程２
丸底フラスコに塩化銅（Ｉ）（４９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を投入し、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−ビニルフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（８０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた後、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）および塩化パラジウム（ＩＩ）（１８ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温において一晩、酸素のバルーンの下で激しく撹拌した。その反応物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、濾過した。その濾液を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４０ｍｇ，５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３４（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ）。
工程３
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−アセチルフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（４０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下、−７８℃において臭化メチルマグネシウム（３Ｍ，１ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を室温において２日間にわたって撹拌した。その反応物を水でクエンチし、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５ｍｇ，１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３１（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２５（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，５Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１４１分，ｍ／ｚ＝４２０．
実施例２８１
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−トリフルオロメチルピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３６分，ｍ／ｚ＝４５９．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．３３（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６３（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８２
６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０９２分，ｍ／ｚ＝７６１．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２６−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，３Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，５Ｈ）。
実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｓ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．１４９分，ｍ／ｚ＝７６１．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９３（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８３
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
無水ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中の、１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（５４７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エタンアミン（５００ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（６６２ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）と、ＫＩ（７９７ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）との混合物をＮ２下、室温において撹拌した。次いで、その溶液を一晩、還流した。上記固体を濾過して除去し、溶媒を減圧下で除去した。その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、３−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）ヘキサ−５−エン−３−オールを得た（３５０ｍｇ，４４％）。
工程２
無水ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中の、３−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ）ヘキサ−５−エン−３−オール（３５０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３３３ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下、０℃においてトリホスゲン（１５５ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。次いで、その溶液を一晩、還流した。溶媒を減圧下で除去した後、その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（８０ｍｇ，２１％）。
工程３
乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（８０ｍｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３．ＴＨＦ（０．２ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ，１Ｍ）を０℃において滴下した。室温において２時間にわたって撹拌した後、その反応混合物を０℃に冷却し、水（１ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（０．５ｍＬ，３Ｍ）およびＨ２Ｏ２（０．３ｍＬ，３０％）を連続的に加えた。その混合物を室温において２〜３時間にわたって撹拌し、水（８ｍＬ）で希釈した。０．５ＮのＨＣｌ水溶液を用いて、ｐＨを６〜７に調整した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３×６ｍＬ）。併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４０ｍｇ，４８％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．１５１分，ｍ／ｚ＝３３２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３１（ｍ，１Ｈ）１．４９（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８４
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２８３に記載されている手順と類似の手順に従って、工程１において（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エタンアミンを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１２分，ｍ／ｚ＝３３２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２４−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．６１−１．７２（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ），４．２２（ｔ，１Ｈ），５．７０（ｑ，１Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２８５
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２８３に記載されている手順と類似の手順に従って、工程１において（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エタンアミンを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１５５分，ｍ／ｚ＝３３２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２５−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，３Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），５．５８（ｔ，１Ｈ），６．７５（ｔ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｔ，２Ｈ）
実施例２８６
６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから（６Ｓ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１５６分，ｍ／ｚ＝３８６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４１（ｄ，３Ｈ），１．９８（ｄｄ，１Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｑ，１Ｈ），６．５４（ｄ，２Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，５Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１６６分，ｍ／ｚ＝３８６．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４１（ｄ，３Ｈ），１．８９（ｄｄ，１Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．７１−２．８２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３３９（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｑ，１Ｈ），６．５８（ｄ，２Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，５Ｈ）。
実施例１７３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから（６Ｒ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。２つの異性体を単離した。
異性体３：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．９６４分，ｍ／ｚ＝３８６．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１８（ｄ，３Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，１Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｄ，１Ｈ），２．４８−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．６８（ｑ，１Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ）。
異性体４：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．９３７分，ｍ／ｚ＝３８６．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１８（ｄ，３Ｈ），１．９２−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｄ，１Ｈ），２．５４−２．６５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８７
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．１１８分，ｍ／ｚ＝３４３．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４５（ｄ，３Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．２８（ｍ，５Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｑ，１Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，４Ｈ）。
実施例２８８
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．９９８分，ｍ／ｚ＝３４５．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３９（ｄ，３Ｈ），１．８６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｑ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｔ，２Ｈ）。
実施例２８９
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．９５３分，ｍ／ｚ＝４０１．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４２（ｄ，３Ｈ），１．３５−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．３６−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｑ，１Ｈ），６．６１（ｄ，２Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｔ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２９０
（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 室温の、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．５２２７ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（７．７６６５ｇ，５６．２ｍｍｏｌ）と、ＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）と、Ｈ２Ｏ（６ｍＬ）との混合物に、２−クロロ−２，２−ジフルオロアセトフェン（１．６５００ｇ，８．６６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応フラスコを密閉し、その混合物を８０℃において加熱し、４時間にわたって撹拌した。次いで、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、６ＮのＨＣｌ（１７．５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．２７８０ｇ（４７％）の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９０分，ｍ／ｚ＝４０６（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６６−５．５６（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．９２（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２９１
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピラゾール−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．８０８分，ｍ／ｚ＝３６２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ）。
実施例２９２
（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８４分，ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．５７−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．８０−５．６８（ｍ，２Ｈ），５．１１−５．０３（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．２１（ｍ，３Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例２９３
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１０３分，ｍ／ｚ＝３８２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３２−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．２２（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．５３（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９４
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１１２分，ｍ／ｚ＝３８２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２３−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５８−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ）。
実施例２９５
３−（（Ｒ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３８１分，ｍ／ｚ＝４３０．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５６（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．３７（ｍ，５Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），５．２９−５．６１（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，８Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）。
実施例２９６
３−（（Ｒ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３２７分，ｍ／ｚ＝４３０．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｍ，３Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．３４（ｍ，５Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），８．７６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２９７
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４６３分，ｍ／ｚ＝４３３．２１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２８（ｄ，３Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｑ，１Ｈ），７．１２（ｔ，２Ｈ），７．２８−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．４９（ｍ，４Ｈ）。
実施例２９８
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５分，ｍ／ｚ＝４５７（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．４１−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．０５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３，８Ｈｚ），５．７４−５．６８（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６，６Ｈｚ），３．６０−３．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６，６Ｈｚ），２．９８−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１０−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４１−１．３７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９９
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．１９４分，ｍ／ｚ＝４３９．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３００
３−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 実施例２２２に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４７６分，ｍ／ｚ＝４４５．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５６（ｄ，３Ｈ），１．９８−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３７（ｍ，５Ｈ），２．４７−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｑ，１Ｈ），７．０３（ｑ，２Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，９Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）。
実施例３０１
Ｎ−（２−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０１７分，ｍ／ｚ＝４５１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），２．０６−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．８２（ｓ，４Ｈ），２．９２−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），５．５５（ｑ，１Ｈ），６．５９（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｔ，２Ｈ）。
実施例３０２
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８４分，ｍ／ｚ＝４３５（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１．５Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．５１−７．４８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，４，２Ｈｚ），７．３３−７．２６２（ｍ，４Ｈ），７．０４（ａｔ，Ｊ＝９，９Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，８Ｈｚ），５．７６−５．６６（ｍ，２Ｈ），５．１１−５．００（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３３（ｍ，１Ｈ）２．３１−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例３０３
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル
Figure 2010534654
 Ｎ２保護下、氷浴内の乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル（３５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（１ｍＬ／１Ｍ）をゆっくりと滴下した。滴下後、ＨＭＰＡ（３１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を０℃において１時間にわたって撹拌した。次いで、ＭｅＩ（１１４ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。その混合物を４時間にわたって撹拌し、０℃に冷却した。上記溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（１ｍＬ／１Ｍ）およびＨＭＰＡ（３１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を１時間にわたって撹拌し、ＭｅＩ（１１４ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その混合物を一晩撹拌した。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。併せた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。その残渣をクロマトグラフィによって精製することにより、３−｛（Ｒ）−３−（Ｓ）−［１−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−エチル］−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−６−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオニトリルを得た（１０ｍｇ，２７％）。
ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．３２３分，ｍ／ｚ＝４７９．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１８（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｔ，２Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０４
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドおよび６−メトキシピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１０６分，ｍ／ｚ＝４６０．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．５４（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，８Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ）。
実施例３０５
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび５−メトキシピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．６９４分，ｍ／ｚ＝４６５．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３４（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ）。
実施例３０６
（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび５−クロロピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９７分，ｍ／ｚ＝４５１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２，２Ｈｚ），７．３３−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０４（ａｐ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９，１７Ｈｚ），５．７５−５．６５（ｍ，２Ｈ），５．１２−５．０２（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．１７（ｍ，３Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例３０７
Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．５２５分，ｍ／ｚ＝４８０．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５２（ｄ，３Ｈ），２．０５−２．３２（ｍ，６Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．２０（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），７．０５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）。
実施例３０８
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２２９に記載されている条件と類似の条件を用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．１８分，ｍ／ｚ＝４２２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３０９
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．２７８０ｇ，０．６８６ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液を脱気し、次いで、氷−塩浴（−９℃）を用いて冷却した。この溶液に、ＴＨＦ中の１．０ＭのＢＨ３・ＴＨＦ錯体の溶液（１．５ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ，２．２当量）を加えた。得られた混合物を一晩（２１ｈ）撹拌しながら室温にゆっくりと温め、次いで、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）およびＮａＢＯ３・Ｈ２Ｏ（０．６８０ｇ，６．８ｍｍｏｌ，１０当量）でクエンチした。その混合物を室温において一晩激しく撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／酢酸エチルで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、０．２３３７ｇ（８０％）の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５９分，ｍ／ｚ ４４６（ＭＮａ＋），３８０，２１０，１７１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝７４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．２０（ｍ，１Ｈ）．；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−８３．９５（ｄ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ），−１１７．５１（ｍ）。
実施例３１０
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル二水素ホスフェート
Figure 2010534654
 実施例１５１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６３分，ｍ／ｚ＝５１４（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．３５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１１
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．２９分，ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０２（ａｑ，２Ｈ，Ｊ＝９，１７Ｈｚ），５．７３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ），４．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６，６Ｈｚ），３．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６，６Ｈｚ），３．０９−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．２５（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．７３−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４０−１．３３（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮａＨ（１８０ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−ビニルフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（８００ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において加えた。得られた混合物を３０分間、撹拌した。次いで、上記混合物にＰＭＢＣｌ（５２０ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を３時間にわたって撹拌した。その反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮することにより、粗（Ｒ）−６−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）プロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−ビニルフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得て、それを精製することなく次の工程に使用した（４６０ｍｇ，４６％）。
工程２
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）プロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−ビニルフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２６０ｍｇ，０．５３６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃においてＢＨ３ＴＨＦ（１．６ｍＬ，ｌｍｏｌ／Ｌ）を加えた。形成された混合物を２時間にわたって撹拌した。その反応物を水でクエンチした。次いで、上記混合物にＮａＯＨ水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ，２ｍＬ）およびＨ２Ｏ２（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１．５時間にわたって撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、併せた有機相を濃縮することにより、粗（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチル）−６−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得て（２６０ｍｇ，９６％）、それを精製することなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），５．５３（ｑ，１Ｈ），６．７１−６．８８（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ）。
工程３
アセトン（２ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチル）−６−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２６０ｍｇ，０．５１７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｊｏｎｅｓ試薬（０．２５ｍＬ，２．５ｍｏｌ／Ｌ）を加え、形成された混合物を３０分間撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層を濃縮することにより、粗２−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）酢酸を得て（２６０ｍｇ，９７％）、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程４
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の、２−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）酢酸（２６０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３との混合物に、ＣＨ３Ｉ（０．２ｇ，１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩撹拌した。上記固体を濾過し、その濾液を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＴＬＣによって精製することにより、メチル２−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）アセテートを得た（１００ｍｇ，３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４２（ｄ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），５．５６（ｑ，１Ｈ），６．７３（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ）。
工程５
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル２−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）アセテート（１００ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）の溶液に、臭化メチルマグネシウム（０．３ｍＬ，３ｍｏｌ／Ｌ）を−７８℃において加えた。形成された混合物を３時間にわたって撹拌した。その反応物をＮＨ４Ｃｌの水溶液によってクエンチした。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１０ｍｇ，１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０８（ｄ，６Ｈ），１．１９（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｔ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｑ，１Ｈ），６．７４（ｍ，５Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ）。
工程６
ＤＣＭ／Ｈ２Ｏ（１０：１，２ｍＬ）中のメチル（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル）エチル）−６−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１０ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）の溶液にＣＡＮ（１００ｍｇ）を加えた。形成された混合物を３時間にわたって撹拌した。その反応物を水で洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル）エチル）−６−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（０．８ｍｇ，１０％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１９１分，ｍ／ｚ＝４１１．２４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８１（ｍ，４Ｈ），１．０９（ｄ，６Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），１．６４（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３１３
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（４．８ｇ，０．２ｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の５−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オン（８．６ｇ，０．０５ｍｏｌ）の溶液を０℃において加えた。得られた混合物を１時間にわたって撹拌し、ＣＨ３Ｉ（３５．５ｇ，０．２５ｍｏｌ）を加えた。その混合物を３時間にわたって撹拌した。その反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た（８．９ｇ，９６．７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝３．５（Ｓ，３Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ）。
工程２
テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃においてＢＨ３ＴＨＦ（２５ｍＬ，ｌｍｏｌ／Ｌ，２５ｍｍｏｌ）を加えた。形成された混合物を２時間にわたって撹拌した。その反応物を水でクエンチした。次いで、上記混合物にＮａＯＨ（３ｍｏｌ／Ｌ，１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ２（１５ｍＬ）を加えた。反応が終わったら、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２．５ｇ，４０％）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４８（ｔ，３Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，５Ｈ）。
工程３
ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２ｇ，４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５８ｇ，６．３ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．５１ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（１３０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において加えた。形成された混合物を９０℃において２０時間にわたって撹拌した。その反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．７ｇ，７７％）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．１８（ｔ，１Ｈ），１．３３（Ｓ，１１Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１−２．３（ｔ，３Ｈ），２．７（ｍ，１Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），５．５（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ）。
工程４
１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１．７ｇ，３．７ｍｍｏｌ）と、５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（８１６ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（２００ｍｇ）と、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（４ｍＬ，２Ｍ）との混合物を撹拌し、２時間にわたって加熱還流した。反応が終わったら、その混合物を水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（６１４ｍｇ，３７％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０７５分，ｍ／ｚ＝４４７．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１４
Ｎ−（３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３１９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−アミノプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０３２分，ｍ／ｚ＝４６５．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２８−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．９３（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｑ，１Ｈ），６．６６（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１５
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンオンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１６６分，ｍ／ｚ＝３８３．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４３（ｄ，３Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｑ，１Ｈ），６．５８（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３１６
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２１２分，ｍ／ｚ＝４１０．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），１．８３−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．３８−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｑ，１Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９２−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１７
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３０４分，ｍ／ｚ＝３９８．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１３（ｄ，６Ｈ），１．２０（ｓ，２Ｈ），１．３７−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｄ，１Ｈ），２．３６−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｔ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１８
Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３７３分，ｍ／ｚ＝４２７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０４（ｄ，６Ｈ），１．２０（ｓ，１Ｈ），１．３８−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．６８（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｄ，１Ｈ），２．４８−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．９１−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１８（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１９
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２９０ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（１９６ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その反応溶液物を室温において２時間にわたって撹拌した。その反応物をＨ２Ｏによってクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を濃縮することにより、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピルメタンスルホネートを得た（２４０ｍｇ，９２％）。
工程２
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピルメタンスルホネート（２４０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（１１２ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃において３時間にわたって撹拌した後、その反応物をＨ２Ｏによってクエンチし、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮することにより、（Ｒ）−６−（３−アジドプロピル）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１８０ｍｇ，８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０４（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．７（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，７Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ）。
工程３
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．２５ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（３−アジドプロピル）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２１０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（４２０ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を加えた。３時間にわたって還流した後、その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（３−アミノプロピル）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５０ｍｇ，２５％）。
工程４
（Ｒ）−６−（３−アミノプロピル）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（４０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（３０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その反応溶液を室温において２時間にわたって撹拌した。その反応物をＨ２Ｏによってクエンチし、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドを得た（１１．５ｍｇ，３３％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３９７分，ｍ／ｚ＝４４０．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０４（ｄ，６Ｈ），１．１３−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．７３−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｄ，１Ｈ），２．５２（ｔｔ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｔ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２０
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
室温の、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．５２２７ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（７．７６６５ｇ，５６．２ｍｍｏｌ）と、ＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）と、Ｈ２Ｏ（６ｍＬ）の混合物に、２−クロロ−２，２−ジフルオロアセトフェン（１．６５００ｇ，８．６６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応フラスコを密閉し、その混合物を８０℃において加熱し、４時間にわたって撹拌した。次いで、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、６ＮのＨＣｌ（１７．５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．２７８０ｇ（４７％）の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９０分，ｍ／ｚ ４０６（ＭＨ＋），１７１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６６−５．５６（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．９２（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−８３．９６（ｄ，Ｊ＝７３．７Ｈｚ），−１１７．３９（ｍ）。
工程２
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．０３２０ｇ，０．０７８９ｍｍｏｌ，１．０当量）と、ＮＭＯ・Ｈ２Ｏ（０．０５８７ｇ，０．４３４ｍｍｏｌ，５．５当量）と、ＯｓＯ４（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５ｗｔ．％，０．０４５０ｇ，０．００４４ｍｍｏｌ，０．０５６当量）との混合物を室温において１７時間にわたって撹拌した。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０３４０ｇ（９８％）の（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。３分間のクロマトグラフィにおいて、ＬＣ−ＭＳ ｔＲ＝１．４６分，ｍ／ｚ ４４０（ＭＨ＋），３９６，２７０，２２６，１７１。
工程３
アセトン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．０３４０ｇ，０．０７７３ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液に、ＮａＩＯ４（０．０５４５ｇ，０．２５５ｍｍｏｌ，３．３当量）を加えた。その混合物を室温において２時間にわたって撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。３分間のクロマトグラフィにおいて、ＬＣ−ＭＳ ｔＲ＝１．６７分，ｍ／ｚ ４０８（ＭＨ＋），２３８，１７１．
溶媒を蒸発させた後、粗アルデヒドをＭｅＯＨに溶解した。この溶液にＮａＢＨ４（０．１００ｇ）を加えた。得られた混合物を室温において２０分間撹拌し、次いで、アセトンでクエンチし、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０１６５ｇ（５２％）の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５３分，ｍ／ｚ ４１０（ＭＨ＋），１７１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．８６（ｍ，４Ｈ），６．４３（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．０８（ｍ，５Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−８１．５０（ｄ，Ｊ＝７３．７Ｈｚ），−１１４．７０（ｍ）。
実施例３２１
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３２８の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６９分，ｍ／ｚ＝４４４（Ｍ＋２３）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，４Ｈ），６．４３（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３２２
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３２８の工程２に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６６分，ｍ／ｚ＝４６０（Ｍ＋２３）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ）。
実施例３２３
（Ｓ）−６−（ブタ−３−エニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（３．１０６０ｇ，１８．０４ｍｍｏｌ，１．０８当量）と、（Ｒ）−（＋）−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミド（２．０２１０ｇ，１６．６７ｍｍｏｌ，１．０当量）と、Ｔｉ（ＯＥｔ）４（８．０８０ｇ，３５．４ｍｍｏｌ，２．１当量）の溶液を１５時間にわたって１００℃において加熱した。冷却した後、激しく撹拌しながら、その反応混合物を飽和ブライン（７ｍＬ）でクエンチした。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／酢酸エチルで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、４．２６６６ｇ（９３％）の［Ｎ（Ｅ），Ｓ（Ｒ）］−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドを固体として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７８分，ｍ／ｚ ２７６（ＭＨ＋），２２０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｔ，Ｊ＝７３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−８２．０４（ｄ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６１．３２，１５４．０８（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１３１．１８，１３１．１２，１１９．４４，１１５．３６（ｔ，Ｊ＝２６１．５Ｈｚ），５７．８３，２２．５７。
工程２
臭化メチルマグネシウム（トルエン／ＴＨＦ中の１．４Ｍ溶液，１２０ｍＬ，１６８ｍｍｏｌ，１１当量）を、Ｎ２下、−７８℃において、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の［Ｎ（Ｅ），Ｓ（Ｒ）］−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４．２２６３ｇ，１５．３５ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液に滴下した。その反応混合物を−７８℃において撹拌し、２４時間にわたって徐々に１８℃に温めた。その反応混合物を−７８℃に冷却し、激しく撹拌しながら飽和ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／酢酸エチルで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、４．２０８６ｇ（９４％）の［Ｓ（Ｒ）］−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドを固体として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５７分，ｍ／ｚ ２９２（ＭＨ＋），２１８，１７１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｔ，Ｊ＝７３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−８１．１４（ｄ，Ｊ＝７３．７Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４０．５７，１２８．３７，１１９．５３，１１５．８９（ｔ，Ｊ＝２６０Ｈｚ），５５．５７，５３．８７，２５．１５，２２．５３。
工程３
ジオキサン（１５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌとの混合物中の［Ｓ（Ｒ）］−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２．１３５６ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）の溶液を室温において２４時間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去した後、その残渣を３ＮのＮａＯＨ（１５ｍＬ）で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｋ２ＣＯ３で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をさらに精製することなく、次の工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝０．８３分，ｍ／ｚ １７１（Ｍ＋−ＮＨ２）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｔ，Ｊ＝７３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−８０．９９（ｄ，Ｊ＝７３．７Ｈｚ）。
工程４
（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エタンアミンから（Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼンを調製した。
工程５
実施例１１０の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オンおよび３−ブテニルマグネシウムブロミドから１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘプタ−６−エン−３−オールを調製した。
工程６
実施例１１０の工程２に記載されている手順と類似の手順に従って、１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘプタ−６−エン−３−オールおよび（Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼンから６−（ブタ−３−エニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０２分，ｍ／ｚ＝４２０（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２９−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７５−５．６１（ｍ，２Ｈ），４．９３−４．８６（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．７１（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９６分，ｍ／ｚ＝４２０（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８６（ｍ，４Ｈ），６．４２（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７３−５．６１（ｍ，２Ｈ），４．９５−４．８７（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９９−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３２４
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 工程１
１４ｍＬの溶媒（１：１：１．５のＣＣｌ４：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ）中の、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．１６０８ｇ，０．３８ｍｍｏｌ，１．０当量）と、ＲｕＣｌ３・ｘＨ２Ｏ（０．０４９０ｇ，０．２４ｍｍｏｌ，０．６当量）と、ＮａＩＯ４（０．５９９０ｇ，２．８ｍｍｏｌ，７．４当量）との混合物を０℃において３時間にわたって撹拌した。次いで、その反応混合物を１ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０９２０ｇ（５５％）の ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５９分，ｍ／ｚ＝４６０（ＭＮａ＋），４３８（ＭＨ＋），１７１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．０７（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−８１．５４（ｄ，Ｊ＝７３．７Ｈｚ），−１１４．５３（ｍ）。
工程２
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸（０．０４８５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の、ＨＡＴＵ（０．２６０３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ）および０．８ＭのＮＨ３を加えた。その混合物を室温において２２時間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去した後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０２３５ｇ（４９％）の ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４８分，ｍ／ｚ ４５９（ＭＮａ＋），３９３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８３−５．７８（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，５Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−８１．５１（ｄ，Ｊ＝７３．７Ｈｚ），−１１４．６６（ｍ）。
実施例３２５
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 乾燥トルエン（２ｍＬ）中の、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．０３３２ｇ，０．０７８４ｍｍｏｌ）およびメタンスルホンアミド（０．０５４９ｇ，０．５７７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下、室温において（シアノメテン）トリブチルホスホラン（ＣＭＢＰ，０．１７２０ｇ，０．７１３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温において１９時間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去した後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０１３７ｇ（３５％）の Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６４分，ｍ／ｚ＝５２３（ＭＮａ＋），５０１（ＭＨ＋），１７１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．１８（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−８３．９３（ｄ，Ｊ＝７５．０Ｈｚ），−１１７．３３（ｍ）。
実施例３２６
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例３２３の工程１〜４に記載されている条件と類似の条件に従って、工程２においてＥｔＭｇＢｒを用いて、（Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソシアナトプロピル）ベンゼンを調製した。実施例１１０の工程２に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）−４−（１−イソシアナトプロピル）ベンゼンおよび１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オールを用いて、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンをクロマトグラフ的に分離した。実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２５１分，ｍ／ｚ＝４５１．４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９２（ｔ，３Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｔ，１Ｈ），５．４０−５．６３（ｄ，２Ｈ），６．１８−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２７
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３２０に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２４８分，ｍ／ｚ＝３１９．１６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），２．０２−２．３３（ｍ，５Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ）５．５５（ｍ，１Ｈ）６．１６−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．３１（ｍ，５Ｈ）。
実施例３２８
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＤＭＦ中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３７９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＣｌ（２２７ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（５３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）をＯ２下、０℃において加え、その混合物を３０℃において一晩撹拌した。その混合物を水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１８０ｍｇ，５０％）。
工程２
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１５０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、−７８℃において臭化メチルマグネシウム（１Ｍ，２．５ｍＬ）を加えた。その混合物をその反応が終わるまで室温において撹拌した。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１５ｍｇ，１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．１６−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ）。
実施例３２９
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから開始して、実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．８６８分，ｍ／ｚ＝４２８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ），６．１６−６．５４（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，４Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ）。
実施例３３０
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから開始して、実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．７６９分，ｍ／ｚ＝４６４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｄ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．１６−６．５４（ｔ，１Ｈ），６．７４（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，５Ｈ）。
実施例３３１
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから開始して、実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３分，ｍ／ｚ＝４８３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３４（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．２０−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ）。
実施例３３２
６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−３−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２０７に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エタンアミンを用いて、表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝０．９１分，ｍ／ｚ＝６９３．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２６（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｓ，１Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：
実施例３３３
３−（６−イソプロピル−３−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 ６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから開始して、実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１３３分，ｍ／ｚ＝３４９．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８４（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）．
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１６９分，ｍ／ｚ＝３７１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８９（ｄ，６Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ），１．５０−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），５．７８−５．８９（ｓ，１Ｈ），５．９０−６．０２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ）。
実施例３３４
３−（３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−イソプロピル−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１および２に記載されている手順と類似の手順の後、実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン異性体１から表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４０９分，ｍ／ｚ＝３５３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８７（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．８７−２．００（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．４５（ｍ，４Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９１７分，ｍ／ｚ＝３５３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８９（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ），１．５１−１．６２（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．４１（ｓ，１Ｈ），５．５６−５．６５（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ）。
実施例３３５
３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２０７の工程１〜８に記載されている手順と類似の手順に従って、エチル４，４−ジメチル−３−オキソペンタノエートから６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３４９分，ｍ／ｚ＝３９７．１３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９４（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ），１．５４（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３８３分，ｍ／ｚ＝３９７．１３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９３（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ），１．５８−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ）。
実施例３３６
６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２０７に記載されている手順と類似の手順に従って、エチル４，４−ジメチル−３−オキソペンタノエートから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２０７分，ｍ／ｚ＝４３１．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．０１（Ｓ，９Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｄ，３Ｈ），１．５９−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，５Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２１９分，ｍ／ｚ＝４３１．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．０２（Ｓ，９Ｈ），１．５９（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，５Ｈ）。
実施例３３７
６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１および２
厚肉のガラス管に１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（２５０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、（２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）メタンアミン（２３９ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ＫＩ（２００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．２２ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を投入した。その混合物を密閉し、加熱し、８０℃において１６時間にわたって撹拌した。その混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈し、水で抽出した（２×２５ｍＬ）。併せた水層をＴＨＦ（５０ｍＬ）で希釈し、固体Ｋ２ＣＯ３（５ｇ）を加えた後、Ｂｏｃ２Ｏ（３５７ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温において３時間にわたって撹拌し、ブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×７５ｍＬ）。これらのＥｔＯＡｃ抽出物を併せ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシヘキサ−５−エニル（２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル）カルバメートを得て（３２３ｍｇ，７２％）、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝０．９５分，ｍ／ｚ＝４１２。
工程３
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシヘキサ−５−エニル（２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル）カルバメート（１７ｍｇ，３４μｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、油中の６０％ＮａＨ（７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を加熱し、５０℃において２４時間にわたって撹拌した。水（０．５ｍＬ）を加えた後、ヘキサン類（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）を加えた。ＭｅＯＨ水層を分離し、分取ＨＰＬＣに供することにより、６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（２−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル）−１，３−オキサジナン−２−オンをそのＴＦＡ塩として得た（１．１ｍｇ，８％）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３５分，ｍ／ｚ＝４３８。
実施例３３８
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2010534654
 工程１
アセトニトリル（３３ｍＬ）中の、１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（７６０ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ，５ｍｍｏｌ）と、ＫＩ（１．１ｇ，６．７ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（９２０ｍｇ，６．７ｍｍｏｌ）との混合物を一晩、加熱還流した。その反応混合物を濾過した。その濾液を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシヘキサ−５−エニルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た（５００ｍｇ，３８％）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）：１．２３（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｄ，９Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７５（ブロード，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ブロード，３Ｈ），３．４９（ブロード，１Ｈ），３．７１（ブロード，３Ｈ），４．９５（ｄ，２Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ）。
工程２
０℃の乾燥塩化メチレン（１３ｍＬ）中の、（３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシヘキサ−５−エニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボキシレート（５００ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５１５ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（１２６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を反応が終わるまで室温において撹拌した。水を加え、層を分離した。水層を塩化メチレンで抽出した。併せた有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、（３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た（７０ｍｇ，１３％）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）：１．３７（ｄ，９Ｈ），１．４３（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，５Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ブロード，３Ｈ），５．００（ｑ，２Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，３Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ）。
工程３
実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３０８分，ｍ／ｚ＝４５９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２４（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｔ，２Ｈ），３．５５−４．０６（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３１３分，ｍ／ｚ＝３３７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２７（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８３−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３．７０−３．８８（ｓ，１Ｈ），３．８９−４．００（ｍ，２Ｈ），６．９４−７．０３（ｔ，２Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例３３９
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（Ｒ）−６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2010534654
 Ｊｏｎｅｓ試薬の代わりにＰＤＣを用いて、実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２０７分，ｍ／ｚ＝３５０．４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．９８（ｄ，２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３４０
（Ｓ）−ベンジル３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 2010534654
 工程１
２０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１５０ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において２時間にわたって撹拌した。その混合物を濃縮することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−ピペリジン−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得て（１１２ｍｇ，粗）、それをさらに精製することなく次に使用した。
工程２
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−ピペリジン−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１１２ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７１ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｂｚＣｌ（７１ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。次いで、その混合物を反応が終わるまで室温において撹拌した。その反応物をＨ２Ｏでクエンチした。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−ベンジル３−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た（７８ｍｇ，４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６３（ｍ，３Ｈ），２．０７−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），４．９３−５．０９（ｍ，４Ｈ），５．０９−５．１８（ｍ，１Ｈ），６．８７−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，６Ｈ）。
工程３
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−ベンジル３−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃においてＢＨ３ＴＨＦ（０．５ｍＬ，ｌｍｏｌ／Ｌ）を加えた。形成された混合物を２時間にわたって撹拌した。その反応物を水でクエンチした。次いで、上記混合物にＮａＯＨ水溶液（３ｍｏｌ／Ｌ，０．２ｍＬ）およびＨ２Ｏ２（３０％，０．４ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１．５時間にわたって撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−ベンジル３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た（１５ｍｇ，２０％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２９９分，ｍ／ｚ＝４９３．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１２−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．２８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．７３（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．８６−４．０３（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｍ，２Ｈ），６．８９−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，４Ｈ）。
実施例３４１
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−ベンジルピペリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（１６ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（３．２ｍＬ）を０℃において加えた。その混合物を室温において２時間にわたって撹拌した。次いで、ＮａＨＣＯ３の水溶液を加え、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−ピペリジン−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５３０ｍｇ，１００％）。
工程２
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−ピペリジン−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５３０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、臭化ベンジル（５７３ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９２４ｍｇ，６．７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を５時間にわたって８０℃に加熱した。その反応物をＨ２Ｏによってクエンチした。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−ベンジルピペリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（９０ｍｇ，１３％）。
工程３
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−ベンジルピペリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（９０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３／ＴＨＦ（１Ｍ，０．４４ｍＬ）を０℃において加え、その混合物を室温において２時間にわたって撹拌した。次いで、その混合物を０℃において冷却し、Ｈ２Ｏ（０．２ｍｌ）、ＮａＯＨ（３Ｍ，０．１５ｍＬ）、３０％Ｈ２Ｏ２（０．４ｍＬ）を加えた。その溶液を室温においてさらに２時間にわたって撹拌した後、１ＮのＨＣｌ水溶液を加え、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−ベンジルピペリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３０ｍｇ，３０％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９７６分，ｍ／ｚ＝４２７．７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２８（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．６７（ｍ，６Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．１５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３４２
６−アリル−３−（２，４−ジクロロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（１００ｍｇ）と、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）と、濃ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）との混合物をマイクロ波内で１２０℃において３０分間、加熱した。その混合物を濃縮し、その残渣を５％ＨＣｌ水溶液（２×４０ｍＬ）とエーテル（７０ｍＬ）との間で分離させた。固体のＫ２ＣＯ３を加えることによって、併せたＨＣｌ水層を塩基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２×４５ｍＬ）。併せたＣＨ２Ｃｌ２抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去することにより、１−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（５３ｍｇ）を油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝０．９０分，ｍ／ｚ＝２１０，１９２。
工程２
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、１−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オール（５３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０９１ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を氷浴内で冷却し、固体のトリホスゲン（２５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を融解し、その混合物を室温において６時間にわたって撹拌した。その混合物をエーテル（８０ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去することにより、６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５０ｍｇ，８４％）を油状物として得て、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３２分，ｍ／ｚ＝２３６。
工程３
Ｎ２下、乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の、６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１５ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロベンジルクロリド（２５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、油中の６０％ＮａＨをガス発生が止むまで少しずつ加えた。その混合物を室温において一晩、撹拌し、水（０．５ｍＬ）でクエンチした。その混合物を１０ｍＬのＣｈｅｍ−Ｅｌｕｔカートリッジに適用し、エーテル（５０ｍＬ）で溶出した。その溶出液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、６−アリル−３−（２，４−ジクロロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５．５ｍｇ，２２％）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．１分，ｍ／ｚ＝３９４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．３０（２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．７５（１Ｈ），５．０６（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．０８（３Ｈ），７．３０（３Ｈ）。
実施例３４３
３−（２，４−ジクロロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 乾燥ＴＨＦ（７ｍＬ）中のＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ（０．７ｍＬ，７．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を氷浴内で冷却し、ＴＨＦ（７ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）中の２Ｍの２−メチルブテンを３分間にわたって滴下した。その混合物を氷浴内で１．５時間にわたって撹拌した。この溶液のアリコート（０．２５ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の６−アリル−３−（２，４−ジクロロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３．２ｍｇ，８．０μｍｏｌ）の氷冷溶液に加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。水（２ｍＬ）を加え、その混合物を３時間にわたって撹拌した。固体のＮａＢＯ３．Ｈ２Ｏ（１０ｍｇ）を加えた。その混合物を一晩撹拌し、１０ｍＬのＣｈｅｍＥｌｕｔカートリッジに適用し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で溶出した。その溶出液を濃縮し、その残渣をｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（２，４−ジクロロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．３ｍｇ，３９％）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７８分，ｍ／ｚ＝３６８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３７（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），６．９０−７．３５（７Ｈ）。
実施例３４４
６−アリル−３−（２，５−ジクロロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４２に記載されている手順と類似の手順に従って、２，５−ジクロロベンジルブロミドを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０７分，ｍ／ｚ＝３９４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．３２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），５．０６（ｍ，２Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．４０（６Ｈ）。
実施例３４５
３−（２，５−ジクロロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７２分，ｍ／ｚ＝３６８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３９（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．３５（６Ｈ）。
実施例３４６
６−アリル−３−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４２に記載されている手順と類似の手順に従って、２，６−ジクロロベンジルブロミドを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９８分，ｍ／ｚ＝４１８，４１６，３９６，３９４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．１９（ｍ，２Ｈ０，２．５７（３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），６．０２（ｍ，２Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２０（４Ｈ）。
実施例３４７
３−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６５分，ｍ／ｚ＝３６８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｔ，２Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），６．９０−７．２０（７Ｈ）。
実施例３４８
３−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４２に記載されている手順と類似の手順に従った後、２，６−ジフルオロベンジルブロミドを用いて、実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５分，ｍ／ｚ＝３３６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３４（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｔ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２０（３Ｈ）。
実施例３４９
３−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ２−クロロ−６−フルオロベンジルブロミドを用いる実施例３４２に記載されている手順と類似の手順の後、実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５８分，ｍ／ｚ＝３５２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），６．９０−７．３０（７Ｈ）。
実施例３５０
６−アリル−３−（２−ブロモベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４２に記載されている手順と類似の手順に従って、２−ブロモベンジルブロミドを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９４分，ｍ／ｚ＝４０６，４０４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．３０（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｍ，２Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），７．１０（４Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３５１
３−（２−ブロモベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、６−アリル−３−（２−ブロモベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６７分，ｍ／ｚ＝３８０，３７８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３８（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．９０（１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｄ，１Ｈ），５．６７（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２０（４Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ）。
実施例３５２
（Ｒ）−メチル２−（（６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）メチル）ベンゾエート
Figure 2010534654
 実施例１２４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（２−ブロモベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４８分，ｍ／ｚ＝４２４（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．９０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｑ，２Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），４．９２（ｄ，２Ｈ），４．２６（ｔ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９１（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５３
（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程２においてＢｏｃ２Ｏの代わりにクロロギ酸メチルを使用することを除いて、実施例３３７に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９９分，ｍ／ｚ＝４１８（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０６−６．９４（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），５．７６−５．５９（ｍ，２Ｈ），５．１０−５．００（ｄｄ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ）。
実施例３５４
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６７分，ｍ／ｚ＝４５８（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１０−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ），５．６４（ｑ，１Ｈ），４．２６（ｔ，１Ｈ），３．５７（ｔ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１６（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．３２（ｔ，２Ｈ）。
実施例３５５
（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（６ｍｇ，０．３当量）およびＣｕＣｌ（２６ｍｇ，２．３当量）をＤＭＦ（２ｍＬ）および水（約２５０μＬ）と混合した。酸素のバルーンをフラスコに取り付け、その混合物を一晩、激しく撹拌した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２ｍＬ）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（７ｍＬ）によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４９ｍｇ，８６％収率）。ＬＣ−ＭＳ（３分）ｔＲ＝１．７６分，ｍ／ｚ＝４３４，４３６（Ｍ＋１）。
工程２
３：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１２ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。ＮａＢＨ４（２．１ｍｇ，２当量）を加えた。１５分後、その混合物を室温にゆっくりと温めた。１．５時間にわたって撹拌した後、反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物を水（２ｍＬ）によってクエンチし、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４．４ｍｇ，３６％）。ＬＣ−ＭＳ（３分）ｔＲ＝１．６８分，ｍ／ｚ＝４５８，４６０（Ｍ＋Ｎａ）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３６−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１２−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ）。
実施例３５６
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 乾燥トルエン（３ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１８．５ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中３．０Ｍ，４５μＬ，３当量）の溶液を加えた。１５分後、その混合物を室温にゆっくりと温め、２時間にわたって撹拌した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２ｍＬ）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、１％ＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（８．０ｍｇ，４２％）。ＬＣ−ＭＳ（３分）ｔＲ＝１．７５分，ｍ／ｚ＝４７２，４７４（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３２−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１２−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｑ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），１．１５（ｄ，６Ｈ）。
実施例３５７
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１７に記載されている手順と類似の手順に従って、メチル３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパノエートから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７９分，ｍ／ｚ＝４６４，４６６（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３０（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｑ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１８（ｍ，３Ｈ），２．０８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｔｄ，１Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），１．１５（ｄ，６Ｈ）。
実施例３５８
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５５分，ｍ／ｚ＝４４９，４５１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．１７（ｍ，５Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ）。
実施例３５９
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２０ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１３μＬ，２当量）およびＭｓＣｌ（６μＬ，１．５５当量）を０℃において加えた。５分後、その混合物を室温に温め、１時間にわたって撹拌した。その混合物を濃縮し、５％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ＝約６に酸性化し、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピルメタンスルホネートを得た（６．８ｍｇ，２９％）。ＬＣ−ＭＳ（３分）ｔＲ＝１．８３分，ｍ／ｚ ５１４，５１６（Ｍ＋１）。
工程２
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピルメタンスルホネート（６．８ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）で希釈し、Ｋ２ＣＯ３（１０ｍｇ，過剰量）およびメタンスルホンアミド（２．５ｍｇ，２当量）を加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。濾過し、濃縮した後、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドを得た（２．５ｍｇ，３７％）。ＬＣ−ＭＳ（３分）ｔＲ＝１．８７分，ｍ／ｚ＝５１４，５１６（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），５．６４（ｑ，１Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．１１（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ）。
実施例３６０
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１８７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６６分，ｍ／ｚ＝３９２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ）。
実施例３６１
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−シアノフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル２，２，２−トリフルオロアセテート
Figure 2010534654
 ＴＨＦ水溶液中のＬｉＯＨで処理した後に、実施例１５３に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順の後、実施例１７２に記載されている手順と類似の手順によって、メチル３−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエートから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９分，ｍ／ｚ＝４７９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．８９（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ）。
実施例３６２
メチル３−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート
Figure 2010534654
 実施例１２４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８２分，ｍ／ｚ＝４２０（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），５．６７（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｄｄ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，３Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ）。
実施例３６３
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．２４分，ｍ／ｚ＝４１０（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｑ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ）。
実施例３６４
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２３８の工程３に記載されている手順と類似の手順に従って、メチル３−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエートから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６８分，ｍ／ｚ＝４２０（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｄｄ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ），１．４２（ｄ，６Ｈ）。
実施例３６５
３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１０に記載されている手順と類似の手順の後、実施例９７に記載されている手順と類似の手順を用いて、３−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オンから表題化合物を調製した。１，３−ジフルオロベンゼンを３−クロロプロパノイルクロリドおよびＡｌＣｌ３で処理することによって、３−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オンを調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７１分，ｍ／ｚ＝４４２，４４０（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２８−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．８４（ｍ，４Ｈ），５．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７５分，ｍ／ｚ＝４４２，４４０（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．４３−７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７６分，ｍ／ｚ＝４５６，４５４（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３０−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．８５（ｍ，４Ｈ），５．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．１３（ｍ，１Ｈ）。
実施例３６７
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１において（Ｓ）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタンアミンを用いて、実施例２８３に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１９８分，ｍ／ｚ＝３７２．１８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．１８（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）。
実施例３６８
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０９２分，ｍ／ｚ＝４６４．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９１（ｔ，３Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．２３−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ），５．４１−５．５９（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３６９
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１６８分，ｍ／ｚ＝５１２．０８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｔ，２Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７０
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３５６に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１６８分，ｍ／ｚ＝４７２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０６（ｄ，６Ｈ），１．１８（ｓ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３７１
（６Ｓ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３５５に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３６８分，ｍ／ｚ＝４６０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２０（ｄ，３Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．９０（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），６．９４−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．４５（ｍ，４Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３９９分，ｍ／ｚ＝４５９．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０１（ｄ，３Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），１．８５（ｄ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｔ，２Ｈ），７．１９（ｍ，５Ｈ）。
実施例３７２
（６Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシブチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＨＦ（４８ｍｌ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２．０ｇ，４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３・ＴＨＦ（５．７ｍｌ，ｌｍｏｌ／Ｌ）を窒素雰囲気下、０℃において加え、得られた溶液を室温において２時間にわたって撹拌した。その反応物を水でクエンチした。次いで、その混合物にＮａＯＨ水溶液（２．０ｍｌ，３ｍｏｌ／Ｌ）およびＨ２Ｏ２（２ｍＬ，３０％）を加えた。得られた混合物を室温において２時間にわたって撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを６〜７に調整した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、併せた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それをシリカゲルにおいて精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．１３ｇ，５４％）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），５．５４（ｑ，１Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ）。
工程２
塩化メチレン中の、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）と、ＰＤＣ（８７０ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）と、３Åモレキュラーシーブ（１．３ｇ）との混合物を室温において３時間にわたって撹拌した。その反応混合物を直接、シリカゲルにおいてクロマトグラフィに供することにより、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパナールを得た（３００ｍｇ，６０％）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｄ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｑ，１Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ），７．００（ｔ，２Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）。
工程３
ＴＨＦ（４ｍｌ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパナール（３００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃においてＭｅＭｇＢｒ（０．７ｍｌ，３ｍｏｌ／Ｌ）を滴下した。その混合物を２時間にわたって撹拌し、この段階において温度を室温に温めた。その反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＨＰＬＣおよびキラルＨＰＬＣによって精製することにより、２つの異性体を得た。
異性体１：（３０．７６ｍｇ，１０％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３８９分，ｍ／ｚ＝４７４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０５（ｄ，４Ｈ），１．４２（ｄ，４Ｈ），１．４９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４１７分，ｍ／ｚ＝４７３．８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０７（ｄ，３Ｈ），１．１８−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，４Ｈ），１．４７−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，２Ｈ），６．９６−６．９９（ｔ，２Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，５Ｈ）。
実施例３７３
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４３４分，ｍ／ｚ＝４８７．８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０７（ｄ，６Ｈ），１．１２−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｔ，２Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７４
（Ｒ）−６−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよびアゼチジンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１５分，ｍ／ｚ＝４６３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４３（ｄ，４Ｈ），２．０５−２．２７（ｍ，７Ｈ），２．５６−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．３９（ｄ，２Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２４（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７５
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−（２−フルオロエチルアミノ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−フルオロエチルアミンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１分，ｍ／ｚ＝４８９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５０（ｄ，３Ｈ），１．９７−２．３８（ｍ，７Ｈ），２．４１−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．９８（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），７．０３−７．１４（ｔ，２Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，６Ｈ）。
実施例３７６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピロリジンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１６７分，ｍ／ｚ＝４７５．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ）。
実施例３７７
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび（Ｓ）−３−フルオロピロリジンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９８４分，ｍ／ｚ＝５１７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４３（ｄ，３Ｈ），１．８４−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．２９（ｍ，５Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８７（ｍ，３Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ）。
実施例３７８
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび（Ｒ）−３−フルオロピロリジンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．６８２分，ｍ／ｚ＝５１６．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４２（ｄ，３Ｈ），１．８２−２．３０（ｍ，９Ｈ），２．５２−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．８８（ｍ，３Ｈ），４，９３−５，１３（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ）。
実施例３７９
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピペラジン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１１７分，ｍ／ｚ＝５０６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４２（ｄ，３Ｈ），２．１６−２．３５（ｍ，５Ｈ），２．７５−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．５６−３．８０（ｍ，４Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．６１−６．５２（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），７．０１−７．２４（ｍ，６Ｈ）。
実施例３８０
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０７７分，ｍ／ｚ＝３７７．１２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１９（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ），１．９７−２．２５（ｍ，５Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８１
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１０６分，ｍ／ｚ＝４２８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０８（ｄ，６Ｈ），１．１９（ｓ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），２．０４−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３９１分，ｍ／ｚ＝４４２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０２−１．１９（ｍ，６Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，２Ｈ），６．９６−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８３
（６Ｒ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシブチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（６Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシブチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２０３分，ｍ／ｚ＝３６２．２５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０５（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｔ，２Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３５３分，ｍ／ｚ＝４０５．１５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０５（ｄ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ）３．６１（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，２Ｈ），６．９５−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８４
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝２．０２６分，ｍ／ｚ＝４６８．１３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８５
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４９１分，ｍ／ｚ＝４２７．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５０（ｄ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，２Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８６
２’−（（６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）メチル）ビフェニル−４−カルボキサミド
Figure 2010534654
 厚肉のバイアルに３−（２−ブロモベンジル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（９．１ｍｇ，２２μｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（４ｍｇ，５μｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）およびジオキサン（２ｍＬ）を投入した。そのバイアルに蓋をして、その混合物にＮ２を１５分間バブリングした。その混合物をマイクロ波内で３０分間、１２０Ｃで加熱した。予め水で湿らせ、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で溶出される、１０ｍＬのＣｈｅｍＥｌｕｔカートリッジにその混合物を適用した。その溶出液を濃縮し、その残渣をｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、２’−（（６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）メチル）ビフェニル−４−カルボキサミド（２．８ｍｇ，２８％）を油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３７分，ｍ／ｚ＝４１９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３５（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），７．００−７．４０（１０Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ）。
実施例３８７
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６５に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０８２分，ｍ／ｚ＝４７５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４７（ｄ，３Ｈ），２．０１−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８８
（６Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−３−（（１Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３５５に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３６２分，ｍ／ｚ＝４２５．１６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０４（ｄ，３Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．８５（ｄ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３４４分，ｍ／ｚ＝４４８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０９（ｄ，３Ｈ），１．４６（ｄ，２Ｈ），１．８６（ｄ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｔ，２Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，４Ｈ）。
実施例３８９
Ｎ−（３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１４３分，ｍ／ｚ＝５０２．１５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．３３（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ）２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例３９０
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２８０に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３７４分，ｍ／ｚ＝４３９．１８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０６（ｄ，６Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ）。
実施例３９１
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０５１分，ｍ／ｚ＝４６１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５０（ｄ，３Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ）。
実施例３９２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
塩化メチレン（６００ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（６００ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（４０ｇ，０．２ｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（２７ｇ，０．０２５ｍｏｌ）を０℃において加えた。その混合物を１５分間、撹拌した。有機相を分離し、乾燥し、濃縮することにより、１−ブロモ−４−（１−イソシアナト−エチル）−ベンゼンを得た（３５ｇ，粗）。
工程２
ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の、１−クロロ−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（２７．５ｇ，１３０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−１−（−ブロモフェニル）エチルイソシアネート（３５ｇ，１６０ｍｍｏｌ）と、ＤＢＵ（８０ｇ，３２５ｍｍｏｌ）との混合物を２５時間にわたって加熱還流した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液で洗浄した。その水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その粗生成物を、カラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３０ｇ，収率４５％）。
工程３
実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３６分，ｍ／ｚ＝４４０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２６−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ），１．５８−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．３１（ｍ，７Ｈ）。
実施例３９３
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２８８分，ｍ／ｚ＝４３１．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．３（ｍ，５Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），５．３２−５．５１（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９４
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４５８分，ｍ／ｚ＝４９４．０９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．０９（ｍ，３Ｈ），２．１２−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，６Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９５
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 方法１
実施例２８０に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３８７分，ｍ／ｚ＝４５５．８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ）。
方法２
Figure 2010534654
 工程１：（Ｓ）−１−ブロモ−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼン
塩化メチレン（３Ｌ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３Ｌ）中の（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（２４０ｇ，１．２ｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（１１８ｇ，０．３９６ｍｏｌ）を０℃において加えた。その混合物を１５分間、撹拌した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、１−ブロモ−４−（１−イソシアナト−エチル）−ベンゼンを得た（１７０ｇ，６３％）。
工程２：１−クロロ−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール
無水ＴＨＦ（１２００ｍＬ）中の３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン（１７０ｇ，１．０１ｍｏｌ）の溶液に、窒素下、−７８℃において、臭化アリルマグネシウム（１．２Ｌ，１ｍｏｌ／Ｌ）を加えた。形成された混合物を−７８℃において３０分間、撹拌した。その反応物をＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：１）によって精製することにより、１−クロロ−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オールを得た（１８０ｇ，８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｍ，２Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ）。
工程３：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
ＴＨＦ（１７００ｍＬ）中の、１−クロロ−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（１０５ｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−（−）−１−（−ブロモフェニル）エチルイソシアネート（１７０ｇ，０．７５２ｍｏｌ）と、ＤＢＵ（２２８ｇ，１．５ｍｏｌ）との混合物を一晩、加熱還流した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液で洗浄した。その水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その粗生成物を、カラムクロマトグラフィ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２０：１〜５：１）によって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１００ｇ，３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３９（ｄ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｑ，１Ｈ），５．７３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
工程４：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパナール
乾燥ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３１ｇ，７８ｍｍｏｌ）およびＣｕＣｌ（１９．３ｇ，１９５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）およびＰｄＣｌ２（４．１０ｇ，２３ｍｍｏｌ）を室温において加えた。加えた後、その混合物を酸素下で一晩撹拌した。出発物質が消失したことをＴＬＣが示した後に、上記固体を濾過して除去した。水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×４０ｍＬ）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それをカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜１：１）によって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンと、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパナールとの混合物を得た（２６ｇ，８１％）。
工程５：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
ｔ−ＢｕＯＨ（２５０ｍＬ）および２−メチル−２−ブテン（５０ｍＬ）中の、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンと、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパナール（２０ｇ，４８．２ｍｍｏｌ）との混合物に、Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）中の、ＮａＣｌＯ２（１９．３ｇ，０．２１３ｍｏｌ）およびＮａＨ２ＰＯ４（２８ｇ，０．１７９ｍｏｌ）の溶液を０℃において加えた。形成された混合物を０℃において１時間にわたって撹拌した。その混合物を水（１００ｍＬ）で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それをカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜２．５：１）によって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１０．０ｇ，８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．０８（ｍ，３Ｈ），５．５７（ｑ，１Ｈ），６．６６（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ）。
工程６：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２０ｇ，４６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、−７８℃において、臭化メチルマグネシウム（３１ｍＬ，１４４ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、その混合物を室温において１時間にわたって撹拌した。その反応混合物を氷水浴においてＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜２：１）で精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１３ｇ，６５％）。ＥｔＯＨから再結晶化した後、４ｇの純粋な化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ），２．１４（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｑ，１Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｍ，５Ｈ）。
方法２の工程２に対する代替手順
Figure 2010534654
 ＴＨＦ（２８０ｍｌ）中の３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン（１００ｇ，０．５９５ｍｏｌ）の溶液を、亜鉛粉末（活性化される必要はない）（４０ｇ，１．２３１ｍｏｌと、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５００ｍｌ）とＴＨＦ（４００ｍｌ）との十分に撹拌された混合物に滴下した。その反応混合物に、ＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解された臭化アリル（１４３ｇ，１．１９ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。その反応は、穏やかな発熱性であり、その混合物は、自然に還流し始めた。還流が止んだ後、その混合物を１時間にわたって撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、１−クロロ−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オールを得た（１２２ｇ，９７％）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．２４（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｔ，１Ｈ），５．５１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，３Ｈ）。
方法３
Figure 2010534654
 工程１．１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール
１５００ｍＬのＴＨＦ（カールフィッシャー滴定に基づくと＜１００ｐｐｍのＨ２Ｏ）中のマグネシウム回転物（４６．７ｇ，１．９４ｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ヘキサン中の５３．０ｍＬの１ＭのＤＩＢＡＬ−Ｈを窒素下、室温において投入した。次いで、内部温度を３０℃未満に維持しながら、３−クロロ−２−メチルプロパ−１−エン（１６０ｇ，１．７７ｍｏｌ）を導入した。得られた溶液を室温において２時間にわたって撹拌した。その溶液を１．１’−ビピリジンの存在下において滴定することにより、対応するグリニャール試薬が０．８Ｍであることが示された。３０７．０ｇの無水ＣｅＣｌ３（１．２５ｍｏｌ）が入った乾燥したフラスコに、窒素下、室温において１５５６．８ｍＬのグリニャール試薬（０．８Ｍ，１．２５ｍｏｌ）を加えた。得られたスラリーを−１０℃に冷却し、０．５時間にわたって撹拌した。内部温度を０℃未満に維持しながら、そのスラリーに２００ｍＬのＴＨＦ中の２００ｇの３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン（１．１９ｍｏｌ）を加えた。その混合物を０．５時間にわたって撹拌した後、内部温度を３０℃未満に維持しながら、１２００ｍＬの１ＭのＨＣｌ水溶液を加えることにより、透明の溶液を得た。相を分離した後、水層をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空下で除去することにより、粗１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オールを得て、それを、ＴＨＦについて追跡したところ、カールフィッシャー滴定に基づくと＜５００ｐｐｍのＨ２Ｏが達成された。その粗生成物（３０６ｇ，８３ｗｔ％，９５％収率）を工程３において直接使用した。１Ｈ−ＮＭＲ分光法（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．３７（ｄ．Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，１０．７，および１０．７，１Ｈ），３．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．７，１０．７および１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝５．４，１０．６および１３．９Ｈｚ．１Ｈ），２．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．３および１３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ分光法（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４４．３，１４１．４，１２８．０，１２６．６，１２４．８，１１６．１，７４．２，５１．２，４６．０，３９．９，２３．９。
工程２．１−ブロモ−４−（（Ｓ）−１−イソシアナト−エチル）−ベンゼン
１０Ｌのジャケット付き反応器に、２４１ｇの炭酸水素ナトリウム（２．８７ｍｏｌ，２．３０当量）および５Ｌの脱イオン水を投入した。得られた溶液を、固体が溶解する（均質）まで１０〜２０分間、撹拌した。その透明溶液に、２５０ｇ（１．２５ｍｏｌ，１．００当量）の（Ｓ）−（−）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンを１．００Ｌのジクロロメタン中の溶液として投入した。その反応器に、さらなる４Ｌのジクロロメタンを投入した。二相性の溶液を撹拌し、Ｔｉｎｔ＝２〜３℃に冷却した。その反応器にトリホスゲン（１２６ｇ，４２４ｍｍｏｌ，０．３４０当量）を、約６分間あけて、ほぼ等量の２回で投入した。トリホスゲンを加えたときにわずかな発熱性に注意することに注意されるべきである。得られた濁っている溶液をＴｉｎｔ＝２〜５℃において３０分間、撹拌したところ、その時点においてＨＰＬＣ解析は、＞９９Ａ％変換（２２０ｎｍ）を示す。ジクロロメタン相を分離し、無水スルフェートで乾燥した。得られた溶液をセライトプラグに通し、約１．５Ｌに濃縮することにより、微細な粒子の白色固体が得られた。その溶液を濾過し、減圧によって濃厚な油状物に濃縮することにより、２３９ｇの１−ブロモ−４−（（Ｓ）−１−イソシアナト−エチル）−ベンゼンを得た（９３．７ｗｔ％，７９．４％収率）．１Ｈ−ＮＭＲ分光法（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ７．５３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．その物質をさらに精製することなく工程３において使用した。
工程３．（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
窒素雰囲気下の乾燥した１０Ｌのジャケット付き反応器に、１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（１６７ｇ，８１．７ｗｔ％，６１０ｍｍｏｌ，１．００当量）、１−ブロモ−４−（（Ｓ）−１−イソシアナト−エチル）−ベンゼン（２１９ｇ，９３．７ｗｔ％，９１１ｍｍｏｌ，１．５０当量）、無水テトラヒドロフラン（３．００Ｌ）、次いで、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ，４０９ｍＬ，２．７３ｍｏｌ，４．５０当量）を投入した。得られた溶液を撹拌し、１９時間にわたって還流したところ（Ｔｉｎｔ＝６７〜６９℃，Ｔｅｘｔ＝７５℃）、その時点において、ＨＰＬＣ解析は、約１Ａ％（２２０ｎｍ）の１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オールが残留していることを示した。その薄黒い溶液をＴｉｎｔ＝２０〜２５℃に冷却した。２リットルのテトラヒドロフランを減圧下において蒸留によって除去した。残存した薄黒い溶液を４．０Ｌの酢酸エチルおよび１．０Ｌのヘキサン類で希釈した。得られた溶液を４．０Ｌの塩化水素の１．０Ｍ水溶液で洗浄した（注意：この洗浄は、わずかに発熱性である）。その水溶液を分離し、残りの有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで、減圧によって油状物に濃縮した。得られた物質をフラッシュシリカクロマトグラフィ（５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン類，１．７４ｋｇのシリカ）に供することにより、１３７．８ｇの物質を得た（５９ｗｔ％，所望のジアステレオマーである（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを多く含む３．１：１というジアステレオ異性の割合，３２．３％収率）。その物質をさらに精製することなく工程４において使用した。
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンについての解析データ：１Ｈ−ＮＭＲ分光法（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ７．４２−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．７４（ｍ，２），５．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３７−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および２６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３７−２．２５（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ分光法（１２５ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ１５２．５，１４１．５，１４０．１，１３８．３，１３０．６，１２８．１，１２８．０，１２６．９，１２４．４，１２０．２，１１５．３，８２．４，５２．１，５０．１，３５．６，２９．８，２３．４，１４．５。
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンについての解析データ：１Ｈ−ＮＭＲ分光法（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ７．５０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），２．７３−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．９および１９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｄｔ，Ｊ＝３．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ分光法（１００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ１５３．４，１４２．５，１４１．０，１４０．１，１３１．８，１２９．３，１２８．９，１２７．８，１２５．３，１２１．５，１１６．３，８３．９，５３．２，５１．０，３６．６，３１．３，２４．３，１５．４。
工程４．（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
１．０Ｌの２口丸底フラスコに、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１３５．８ｇ，５９ｗｔ％，３．１：１ジアステレオマー比，１９３ｍｍｏｌ，１．００当量）、ジクロロメタン（７００ｍＬ）、次いで、３−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ，７０％，９５．３ｇ，３８６ｍｍｏｌ，２．０当量）を投入した。得られた溶液を室温において（Ｔｉｎｔ＝２０〜２５℃）１時間にわたって撹拌したところ、ＨＰＬＣ解析によって、＞９９Ａ％（２２０ｎｍ）の変換が示される。得られた溶液を７００ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）で希釈し、チオ硫酸ナトリウムの１×５００ｍＬの３０ｗｔ％溶液および炭酸水素ナトリウムの１×５００ｍＬの飽和水溶液で洗浄した。ｍ−ＣＰＢＡのＨＰＬＣサンプルピークに対応する有機溶液のＨＰＬＣ追跡におけるピークが、＜２．５Ａ％（２２０ｎｍ）になるまで、その洗浄の連続を繰り返し、この実施例では、洗浄の連続を３回繰り返した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで、減圧によって油状物に濃縮した。得られた物質を２００ｍＬの無水テトラヒドロフランで希釈し、次いで、減圧によって濃厚な油状物に濃縮することにより、（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得て、それを工程５において直接使用した。
工程５．（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
２．０Ｌの炉乾燥された３口丸底フラスコに、上記の粗（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび７５０ｍＬの無水ＴＨＦを投入した。得られた溶液を撹拌し、Ｔｉｎｔ＝２〜３℃に冷却した。その撹拌透明溶液に、テトラヒドロフラン中の１．０Ｍトリエチル水素化ホウ素リチウム（Ｓｕｐｅｒ Ｈｙｄｒｉｄｅ，３４８ｍＬ，３４８ｍｍｏｌ，１．８当量）を投入した。この添加は、発熱性であり、Ｔｉｎｔ＝＜８℃を維持するように添加を調節した。得られた溶液をＴｉｎｔ＝２〜３℃において１．５時間にわたって撹拌し、次いで、２．５時間にわたってＴｉｎｔ＝１０〜１３℃に温めたところ、ＨＰＬＣ解析は、約９４Ａ％（２２０ｎｍ）変換を示す。その撹拌溶液に、過酸化水素の溶液（４００ｍＬの水で希釈された、９５．７ｍＬの３５ｗｔ％水溶液，１．０８ｍｏｌ，５．６０当量）を投入した。この添加は、非常に発熱性であり、Ｔｉｎｔ＝＜２５℃を維持するように添加を調節した。得られた溶液を１．００Ｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）で希釈し、１．００Ｌの水で洗浄した後、５００ｍＬのチオ硫酸ナトリウムの約３０ｗｔ％溶液で洗浄した。有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで、減圧によって濃縮した。得られた物質をフラッシュシリカクロマトグラフィ（１０〜６０％酢酸エチル，６００ｇのシリカ）に供することにより、両方のジアステレオマー（１．９８：１ジアステレオマー比）からなる６８ｇの物質および４１ｇの所望のジアステレオマー（＞９９：１ジアステレオマー比）を得た。混合された画分からなる物質を２５０ｍＬの酢酸イソプロピル（ＩＰＡＣ）および２００ｍＬのヘプタン（反溶媒）から再結晶化することにより、濾過において３１．３ｇの生成物を得た（２２０ｎｍにおいて９５．７Ａ％，７４：１ジアステレオマー比）。その２つのサンプルを併せることにより、７２．３ｇの（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（この２工程の操作に対して８３．６％収率）。１Ｈ−ＮＭＲ分光法（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，５．４および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．０および１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，４．８および１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ分光法（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．２，１４２．６，１３８．５，１３１．６，１２９．１３，１２９．１０，１２８．０，１２５．３，１２１．６，８４．２，７１．４，５４．１，５３．３，３６．４，３３．６，３２．１，３０．８，１５．６。
実施例３９６
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３３２分，ｍ／ｚ＝４２５．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４２（ｄ，３Ｈ），２．０４−２．３３（ｍ，５Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，５Ｈ）。
実施例３９７
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−モルホリノエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．６４５分，ｍ／ｚ＝４７２．１４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５２（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．４２（ｍ，７Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，４Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ）。
実施例３９８
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３２８分，ｍ／ｚ＝４６９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９１（ｔ，３Ｈ），１．７５−１．９３（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．２６（ｍ，５Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２５（ｍ，７Ｈ）。
実施例３９９
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０７４分，ｍ／ｚ＝３９４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４７（ｄ，３Ｈ），２．０３−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，７Ｈ）。
実施例４００
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２８０に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１７分，ｍ／ｚ＝４４４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），２．０９−２．１７（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．７３（ｍ，７Ｈ）。
実施例４０１
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．９５分，ｍ／ｚ＝３５９．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｄ，３Ｈ），２．０９−２．４０（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ）。
実施例４０２
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３２８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３５分，ｍ／ｚ＝４０９．９５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０８（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，，２Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，５Ｈ）。
実施例４０３
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３３４分，ｍ／ｚ＝３９６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ）。
実施例４０４
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例１８７の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４４９分，ｍ／ｚ＝４５２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４１（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．０８−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），４．０７−（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ）。
実施例４０５
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−シアノフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンをＺｎ（ＣＮ）２で処理した後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順の後、実施例２４３に記載されている手順と類似の手順によって、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝０．６９７分，ｍ／ｚ＝４１８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５５（ｄ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ）。
実施例４０６
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２５１分，ｍ／ｚ＝３６１．３８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．５１（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２３１（ｍ，３Ｈ）。
実施例４０７
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３２８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．９３９分，ｍ／ｚ＝４１２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１５（ｄ，６Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），２．０９−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｔ，２Ｈ），６．９０（ｔ，２Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０８
（６Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
−７８℃の無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５００ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）の溶液にオゾンを、青色が現れるまで通した。次いで、−７８℃においてＰｈ３Ｐ（９２０ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）を加えた。形成された混合物を一晩撹拌した。その混合物を濃縮することにより、粗２−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアルデヒドを得て、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程２
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアルデヒド（５００ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、−７８℃において、ＣＨ３ＭｇＢｒ（５ｍＬ，３ｍｏｌ／Ｌ）を加えた。形成された混合物を−７８℃において３時間にわたって撹拌した。その反応物を水によってクエンチした。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それをＴＬＣおよびキラル分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（６Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１９ｍｇ，４％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．９２分，ｍ／ｚ＝３９８；１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０２（ｄ，３Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．８４（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｑ，１Ｈ），６．７４（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０９
Ｎ−（３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０７１分，ｍ／ｚ＝４５２．１６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２７（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４１０
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３３１分，ｍ／ｚ＝４２６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０８−１．１９（ｍ，７Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．５１（ｍ，１Ｈ），１．８７−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ）。
実施例４１１
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシブチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３７２に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２９６分，ｍ／ｚ＝４１２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０４（ｄ，３Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７９−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｔ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３０７分，ｍ／ｚ＝３８９．１８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０１（ｄ，３Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．８０（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４１２
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝０．９２１分，ｍ／ｚ＝３４３．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１９（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），２．０３−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，４Ｈ）。
実施例４１３
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２８０に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０５９分，ｍ／ｚ＝３９４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，５Ｈ）。
実施例４１４
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１０５分，ｍ／ｚ＝３１４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２６−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７９−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ）。
実施例４１５
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０３７分，ｍ／ｚ＝３７１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４２（ｍ，３Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．２８（ｍ，５Ｈ），２．３８−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，３Ｈ）。
実施例４１６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．０７３分，ｍ／ｚ＝４０８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０５−１．１７（ｍ，７Ｈ），１．４６（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，５Ｈ）。
実施例４１７
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２８０に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７１，ｍ／ｚ＝３８６（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．６３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８６−２．８０（ｍ，１Ｈ），，２．４０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ）。
実施例４１８
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。
実施例４１９
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。
実施例４２０
Ｎ−（３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。
実施例４２１
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。
実施例４２２
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３２８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７分，ｍ／ｚ＝３６８（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３２（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｄｄ，４Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），１．１４（ｄ，６Ｈ）。
実施例４２３
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６２分，ｍ／ｚ＝３５４（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４０−７．１８（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ）。
実施例４２４
３−（（Ｒ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５０（ｄ，３Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．３０（８Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｑ，１Ｈ），６．０３（２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．４０（４Ｈ）。
実施例４２５
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３２８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１２９分，ｍ／ｚ＝４４７．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｔ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ）。
実施例４２６
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３０６分，ｍ／ｚ＝４３８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．０６−２．１９（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｔ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４２７
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３２８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．４９８分，ｍ／ｚ＝７８９．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．７７（ｓ，２Ｈ），２．０４−２．５０（ｍ，５Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），７．２５−７．５２（ｍ，５Ｈ）。
実施例４２８
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２９１分，ｍ／ｚ＝４２０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１２（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，５Ｈ）。
実施例４２９
６−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−３−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＨＦ（１８ｍＬ）中の、（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エタンアミン（１．１５７０ｇ，７．６５ｍｍｏｌ，１．０当量）およびメチルビニルケトン（０．５９００ｇ，８．４２ｍｍｏｌ，１．１当量）の溶液を３日間にわたって冷蔵庫（約３．３℃）内で静置した。その混合物にＢｏｃ２Ｏ（２．６８００ｇ，１２．２８ｍｍｏｌ，１．６当量）を室温において加えた。２時間にわたって撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。その残渣をヘキサン類／酢酸エチルで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、２．２０７４ｇ（２工程において９０％）の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−メトキシフェニル）エチル（３−オキソブチル）カルバメートを油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８２分，ｍ／ｚ ３４４（ＭＮａ＋）。
工程２
（４−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル）マグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．２５Ｍ，３４ｍＬ，８．５ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−メトキシフェニル）エチル（３−オキソブチル）カルバメート（０．４２２２ｇ，１．３１ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２下、０℃において滴下した。室温において２４時間にわたって撹拌した後、その混合物を１ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｋ２ＣＯ３で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をさらに精製することなく、次の工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０２分，ｍ／ｚ＝５０８（ＭＮａ＋），４１２。
工程３
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、上に記載したように得られたｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル）−３−ヒドロキシブチル（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバメートと、１．３４０ｇの６０％ＮａＨとの混合物を２４時間にわたって加熱還流した。次いで、その反応物を１．５ｍＬのＨ２Ｏでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去することにより、粗６−（４−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６５，１．６９分，ｍ／ｚ＝４１２（ＭＨ＋）。
その粗生成物を、逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、４−（３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）ベンズアルデヒドの２つの異性体を得た。
異性体１：０．０１４５ｇ ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５３分，ｍ／ｚ＝３５４（ＭＨ＋）。
異性体２：０．０１６３ｇ ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５９分，ｍ／ｚ＝３５４（ＭＨ＋）。
工程４
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の、上に記載したように得られた０．０１６３ｇの４−（３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）ベンズアルデヒド異性体２と、０．１００ｇのＮａＢＨ４との混合物を室温において２４時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、（Ｓ）−６−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４３分，ｍ／ｚ ３５６（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４２−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２について上に記載した条件と類似の条件下で、４−（３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）ベンズアルデヒド異性体１をＮａＢＨ４と反応させることにより、（Ｒ）−６−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３９分，ｍ／ｚ＝３５６（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９６−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４３０
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４６２分，ｍ／ｚ＝４２０．１８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），２．０３−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３１
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０４９分，ｍ／ｚ＝３９１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０６−１．１９（ｄ，６Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．３８（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，３Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。
実施例４３２
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９０５分，ｍ／ｚ＝４３５．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２２−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．７０（ｍ，４Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３３
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドおよびピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９７６分，ｍ／ｚ＝４４８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５０（ｄ，３Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｍ，３Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）。
実施例４３４
Ｎ−（３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドおよびピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０３６分，ｍ／ｚ＝５１２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｄ，３Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３５
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−メチルピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．８６８分，ｍ／ｚ＝４４９．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．２８（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｍ，３Ｈ）。
実施例４３６
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−メトキシピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．８８７分，ｍ／ｚ＝４５０．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５４（ｄ，３Ｈ），２．０７−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，３Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３７
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−メトキシピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１１１分，ｍ／ｚ＝４７８．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１５（ｄ，６Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ），２．１７−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ）６．８０（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）。
実施例４３８
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−メトキシピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３分，ｍ／ｚ＝４８７．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．２５−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）。
実施例４３９
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドおよび６−メトキシピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２５４分，ｍ／ｚ＝４７７．２１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５５（ｄ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．３４（ｍ，５Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）。
実施例４４０
Ｎ−（３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドおよび６−メトキシピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３２７分，ｍ／ｚ＝５４２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．３３（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）。
実施例４４１
３−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド（７０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１３５ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温において３時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後、その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸を得た（１０ｍｇ，１５％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９８７分，ｍ／ｚ＝４６４．１７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５１（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．２８（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ）。
実施例４４２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび５−クロロピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。
実施例４４３
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸
Figure 2010534654
 実施例２３４の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。
実施例４４４
５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチンアミド
Figure 2010534654
 工程１
乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３．ＴＨＦ（５ｍＬ，１Ｍ）を０℃において滴下した。室温において２時間にわたって撹拌した後、その反応混合物を０℃に冷却し、水（１ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（０．５ｍＬ，３Ｍ）およびＨ２Ｏ２（０．５ｍＬ，３０％）を連続的に加えた。その混合物を室温において２〜３時間にわたって撹拌し、水（８ｍＬ）で希釈した。０．５ＮのＨＣｌを用いて、ｐＨを６〜７に調整した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４００ｍｇ，３８％）。
工程２
１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中の、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２５０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）と、５−（メトキシカルボニル）ピリジン−３−イルボロン酸（１６３ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５０ｍｇ，２０％）と、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ，２ｍＬ）との混合物を、Ｎ２下、１００℃において一晩、加熱還流した。その混合物を濾過し、その濾液をＥｔＯＡｃで３回抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、メチル５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチネートを得た（２２０ｍｇ，粗）。
工程３
メチル５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチネート（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の無水ＮＨ３に溶解した。次いで、その混合物を室温において一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチンアミドを得た（１０ｍｇ，３４％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０２２分，ｍ／ｚ＝４７８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．３１（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．８６（ｍ，１Ｈ），８．９７（ｍ，１Ｈ）。
実施例４４５
５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド
Figure 2010534654
 アンモニアの代わりにジメチルアミンを用いて、実施例４４４の工程３に記載されている手順と類似の手順に従って、メチル５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチネートから表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０８６分，ｍ／ｚ＝５０６．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８７（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ）。
実施例４４６
５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−Ｎ−メチルニコチンアミド
Figure 2010534654
 アンモニアの代わりにメチルアミンを用いて、実施例４４４の工程３に記載されている手順と類似の手順に従って、メチル５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチネートから表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０５５分，ｍ／ｚ＝４９１．１２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．１８（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５１（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）。
実施例４４７
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドおよびピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９０６分，ｍ／ｚ＝４４８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５９（ｄ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．３２（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），８．８４（ｄ，２Ｈ）。
実施例４４８
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９４５分，ｍ／ｚ＝４３５．５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．５６（ｄ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ）。
実施例４４９
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９７６分，ｍ／ｚ＝４６３．８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０９（ｄ，６Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１６（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ）。
実施例４５０
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸
Figure 2010534654
 実施例２３４の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。
実施例４５１
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４の工程２に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．７９３分，ｍ／ｚ＝４６２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５１（ｄ，３Ｈ），２．１２−２．３８（ｍ，６Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），５．１０−５．３４（ｄ，２Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ）。
実施例４５２
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９９２分，ｍ／ｚ＝４７７．５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０８（ｄ，６Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．８４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｔ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）。
実施例４５３
Ｎ−（３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９６４分，ｍ／ｚ＝５２５．２１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３１−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．０７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｄ，６Ｈ），３．０１（ｍ，３Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ）７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ）。
実施例４５４
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程２において４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドを用いる実施例４５５の工程１および２に記載されている手順と類似の手順の後、実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．１分，ｍ／ｚ＝４６３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．５０（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１７−６．９９（ｍ，４Ｈ），５．７３（ｑ，１Ｈ），４．２８（ｔ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５５
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（チアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．４９１０ｇ，１．１７ｍｍｏｌ，１．０当量）と、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．３９２５ｇ，１．５５ｍｍｏｌ，１．３当量）と、ＫＯＡｃ（０．３６９６ｇ，３．７６ｍｍｏｌ，３．２当量）と、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（０．０３１６ｇ，０．０３８６ｍｍｏｌ，０．０３３当量）との混合物をＮ２下、９０℃において２０時間にわたって加熱した。冷却した後、その反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分離させた。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をヘキサン類／酢酸エチルで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、０．４７７６ｇ（８７％）の（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを白色固体として得た。
工程２
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）と、２−ブロモチアゾール（１４ｍｇ，２当量）、の２Ｍ Ｎａ２ＳＯ４水溶液（０．５ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２を、ＴＨＦ（０．６ｍＬ）と混合し、電子レンジ内で２時間にわたって１４０℃において加熱した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物をＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）で希釈し、水（２ｍＬ）、１％ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）およびブライン（１．５ｍＬ）で洗浄した。濃縮した後、その残渣を分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（チアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（６．０ｍｇ，３３％）。ＬＣ−ＭＳ（３分）ｔＲ＝１．８６分，ｍ／ｚ＝４２３（Ｍ＋１）。
工程３
（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（チアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（６．０ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＢＨ３−ＴＨＦ（１．０Ｍ，１００μＬ，過剰量）をゆっくりと加えた。１０分後、その混合物を室温に温め、３時間にわたって撹拌した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物を水（１ｍＬ）でクエンチした。ＮａＢＯ３（約４ｍｇ）を加えた。その混合物を４０分間撹拌し、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３．４ｍｇ，５４％）。ＬＣ−ＭＳ（３分）ｔＲ＝１．８６分，ｍ／ｚ＝４２３（Ｍ＋１）．ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８６分，ｍ／ｚ＝４２３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１１１に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２，４−ジメチルチアゾール−５−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４９分，ｍ／ｚ＝４６９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｑ，４Ｈ），５．６８（ｑ，１Ｈ），３．５９（ｔ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５７
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３８分，ｍ／ｚ＝４８２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３２（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ），５．６９（ｑ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５８
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程２において５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いる実施例４５５の工程１および２に記載されている手順と類似の手順の後、実施例９７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．２１分，ｍ／ｚ＝４５１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４５９
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
方法１
Figure 2010534654
 工程１
１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１．６ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）と、６−アミノピリジン−３−イルボロン酸（１．０ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（１５０ｍｇ）と、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（３．８４ｍＬ，２Ｍ）との混合物を撹拌し、２時間にわたって加熱還流した。その混合物を濾過し、その濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得て（１．５ｇ，９０％）、それを精製することなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５１（ｄ，３Ｈ），２．１７−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．９９−５．０９（ｍ，２Ｈ），５．６５−５．７１（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）。
工程２
３．５ＭのＨ２ＳＯ４（２５ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１．５ｇ，３．４７ｍｍｏＬ）の溶液に、２ＭのＮａＮＯ２（１５ｍＬ）を０℃において加えた。その反応混合物を室温において一晩撹拌した。その反応物をＮａＯＨ水溶液（８％）で処理し、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（８９１ｍｇ，５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５２（ｄ，３Ｈ），２．１５−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），４．９９−５．１１（ｍ，２Ｈ），５．６５−５．７４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），７．００（ｔ，２Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２７（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ）。
工程３
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（３３０ｍｇ，８．２４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（８９１ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において加え、得られた混合物を１時間にわたって撹拌した。ＣＨ３Ｉ（２ｍｌ）を加え、その混合物を一晩撹拌した。その反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液によってクエンチした。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（６３４ｍｇ，６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５２（ｄ，３Ｈ），２．１６−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．５２−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），５．００−５．１１（ｍ，２Ｈ），５．６６−５．７４（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ），７．１１−７．１４（ｄ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ）。
工程４
アセトン（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３２０ｍｇ，０．７１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＭｎＯ４およびＮａＩＯ４の水溶液（１５ｍＬ）を加えた。次いで、その形成された混合物を０℃において３０分間、撹拌した。その混合物を濾過し、その濾液を、１ＮのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ＝５〜６に調整した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、併せた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、２−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸を得た。
工程５
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸（２９０ｍｇ，０．６２５ｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（２ｍＬ）を０℃において加え、その反応混合物をｒｔにおいて２時間にわたって撹拌した。その反応混合物を濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、メチル２−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセテートを得た（１３０ｍｇ，４３．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５２（ｄ，３Ｈ），２．３６−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．６７−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ），７．１３−７．１５（ｄ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ）。
工程６
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル２−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセテート（１３０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（２ｍＬ）を−７８℃において加え、その混合物をＮ２下、ｒｔにおいて一晩、撹拌した。その反応物を水でクエンチし、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２４ｍｇ，３０％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１１６分，ｍ／ｚ＝４７９．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ）。
方法２
Figure 2010534654
 工程１
乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５ｇ，１２ｍｍｏｌ）およびＣｕＣｌ（２．７５ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温においてＨ２Ｏ（２０ｍＬ）およびＰｄＣｌ２（９５０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、酸素のバルーンの下において２４時間にわたって激しく撹拌した。出発物質が消失したことをＴＬＣが示した後に、上記固体を濾過して除去した。水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、相を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×４０ｍＬ）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得て（５．２５ｇ，９２％）、それをカラムクロマトグラフィによって精製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３３（ｍ，４Ｈ）。
工程２
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５．２５ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、−７８℃において、臭化メチルマグネシウム（２０ｍＬ，６０ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、その混合物をｒｔにおいて２時間にわたって撹拌した。その反応混合物を氷浴内で冷却し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣおよびキラルＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２．５ｍｇ，４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２８（ｍ，５Ｈ）。
工程３
ＤＭＳＯ（８ｍＬ）中の、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（６４０ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）と、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（４７０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（４０ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌと、ＫＯＡｃ（４９０ｍｇ，４．９７ｍｍｏｌ）との混合物を９０℃において２０時間にわたって加熱した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（７００ｍｇ，９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，１２Ｈ），１．５１（ｔ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，５Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ）。
工程４
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の、（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（７００ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）と、５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（３９８ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）２（７０ｍｇ）と、Ｃｓ２ＣＯ３（１．５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）との混合物を２時間にわたって加熱還流した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１５０ｍｇ，２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｔ，３Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），５．６９（ｑ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）δ７．２７（ｍ，２Ｈ） δ７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４６０
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１．１９ｇ，２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃においてＢＨ３ＴＨＦ（８．５ｍＬ，ｌｍｏｌ／Ｌ，８．５ｍｍｏｌ）を加えた。形成された混合物を２時間にわたって撹拌した。その反応物を水でクエンチした。次いで、上記混合物に、ＮａＯＨ（１ｍｏｌ／Ｌ，６ｍＬ）およびＨ２Ｏ２（５ｍＬ）を加えた。反応が終わったら、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．１３ｇ，９２％）。
工程２
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５２０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）と、６−アミノピリジン−３−イルボロン酸（２８０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（１００ｍｇ）と、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（３ｍＬ，２Ｍ）との混合物を撹拌し、２時間にわたって加熱還流した。有機相を分離し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル（ｆｌｕｏｏｐｈｅｎｙｌ））−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４００ｍｇ，７４％）。
工程３
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４００ｍｇ，０．８８ｍｍｏＬ）を３．５ＭのＨ２ＳＯ４（１０ｍＬ）に溶解し、２ＭのＮａＮＯ２（６ｍＬ）を０℃において加えた。その反応混合物を室温において２０分間、撹拌した。次いで、その反応混合物をＮａＯＨ水溶液（８％）で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３５０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．１０−１．２５（ｍ，８Ｈ），１．３７（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１９（ｍ，１Ｈ），５．５３−５．６３（ｍ，１Ｈ），６．８５−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１２（ｍ，１Ｈ）。
工程４
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）と、イミダゾール（１４２．８ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）と、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（３５０ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）との混合物を一晩撹拌した。その混合物を水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得て（１２０ｍｇ）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程５
ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のＮａＨ（１８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において加えた。得られた混合物を１時間にわたって撹拌した。次いで、ＣＨ３Ｉ（６１３ｍｇ，４３．２ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を３時間にわたって撹拌した。その反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮することにより、（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得て（１０４ｍｇ，１００％）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程６
ＣＨ３ＣＮ中の、（Ｒ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）と、ＴＢＡＦ（１８２ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）との混合物を撹拌し、１５分間、加熱還流した。反応が終わったら、その混合物を水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５．０１ｍｇ，４％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０６５分，ｍ／ｚ＝４６４．２１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９８（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ）。
実施例４６１
Ｎ−（３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０２分，ｍ／ｚ＝５４２．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３５（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．３３（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ）。
実施例４６２
（Ｒ）−６−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２においてアゼチジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１９３分，ｍ／ｚ＝４７７．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．５７（ｄ，３Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４６３
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−（２−フルオロエチルアミノ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２において２−フルオロエチルアミンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１８３分，ｍ／ｚ＝５０５．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），１．９４−２．３２（ｍ，５Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｔ，１Ｈ），４．４５（ｔ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．８８−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例４６４
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２においてピロリジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２２５分，ｍ／ｚ＝４９１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．６２（ｄ，３Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．４９（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．９２−３．１３（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４６５
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２において（Ｓ）−３−フルオロピロリジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝０．９６２分，ｍ／ｚ＝５３１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８０−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．４０（ｍ，６Ｈ），２．７５−３．０９（ｍ，３Ｈ），５．１０−５．３８（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４６６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２において（Ｒ）−３−フルオロピロリジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２分，ｍ／ｚ＝５０９．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．６７−０．８６（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄ，６Ｈ），１．８７−２．３４（ｍ，７Ｈ），２．７０−２．９１（ｍ，３Ｈ），５．００−５．２３（ｄ，２Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０６（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ）。
実施例４６７
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２においてピペラジン−２−オンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２１３分，ｍ／ｚ＝５１９．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４６（ｄ，３Ｈ），２．１３−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０５（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例４６８
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９７６分，ｍ／ｚ＝８０５．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５０（ｄ，２Ｈ），２．０６−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ）。
実施例４６９
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．５４２分，ｍ／ｚ＝４３０．２３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０２−１．１５（ｄ，６Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），２．０９−２．２１（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。
実施例４７０
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０１分，ｍ／ｚ＝４１６．２１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．３０（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）。
実施例４７１
３−（（Ｒ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドおよびピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９３２分，ｍ／ｚ＝４３０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５２（ｄ，３Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），７．１３−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）。
実施例４７２
Ｎ−（３−（（Ｒ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドおよびピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０１７分，ｍ／ｚ＝４９４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３７−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）。
実施例４７３
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−メチルピリジン−２−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９８６分，ｍ／ｚ＝４３１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ）。
実施例４７４
Ｎ−（３−（（Ｒ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドおよびピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４６６分，ｍ／ｚ＝４９７．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３３（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．８４−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，５Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）。
実施例４７５
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−メトキシピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２６９分，ｍ／ｚ＝４３２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５０（ｄ，３Ｈ），２．０５−２．３５（ｍ，５Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）。
実施例４７６
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−メトキシピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．９８９分，ｍ／ｚ＝４０３．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），２．１３−２．２８（ｍ，６Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）。
実施例４７７
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドおよび６−メトキシピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３１６分，ｍ／ｚ＝５２４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２８−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），３，９１（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）。
実施例４７８
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−アミノピリジン−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９６３分，ｍ／ｚ＝４３１．８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３６（ｄ，３Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）。
実施例４７９
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９２８分，ｍ／ｚ＝４４４．４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５０（ｄ，３Ｈ），２．０５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．３９（ｍ，６Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ）。
実施例４８０
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．８６６分，ｍ／ｚ＝４４４．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０４−１．１６（ｄ，６Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），２．１４−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．３３（ｍ，９Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ）。
実施例４８１
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９１７分，ｍ／ｚ＝４４４．４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５１（ｄ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．３２（ｍ，５Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），５．５０−５．６８（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ）。
実施例４８２
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミドおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９８８分，ｍ／ｚ＝５０８．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３６（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ）。
実施例４８３
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例１９９の工程２に記載されている手順と類似の手順を用いてＮａＨおよびＭｅＩで処理し、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いてヒドロホウ素化することによって、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびピラゾール−３−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１８分，ｍ／ｚ＝４４２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８３−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．３７（ｍ，７Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
実施例４８４
３−（（Ｒ）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９９９分，ｍ／ｚ＝４４６．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．５３（ｄ，３Ｈ），１．９１−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．５１（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１２（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．２４−７．４４（ｍ，７Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ）。
実施例４８５
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例４５８の工程２〜６に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０３８分，ｍ／ｚ＝４３３．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），２．０６−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ）。
実施例４８６
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
方法１
Figure 2010534654
 実施例４５８の工程２、３および５に記載されている手順と類似の手順の後、実施例３２８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１１６分，ｍ／ｚ＝４６１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．２０（４Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ）。
方法２
Figure 2010534654
 工程１
乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２０ｇ，５０ｍｍｏｌ）およびＣｕＣｌ（１２．４ｇ，１２５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ）およびＰｄＣｌ２（２．６６ｇ，１５ｍｍｏｌ）を０〜−５℃において加えた。加えた後、その混合物をＯ２下において４８時間にわたって室温まで徐々に温めた。出発物質が消失したことをＴＬＣが示した後に、上記固体を濾過して除去した。水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×４０ｍＬ）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１２ｇ，５８％）。
工程２
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１２ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、−７８℃において、臭化メチルマグネシウム（４８ｍＬ，１４４ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を室温において１時間にわたって撹拌した。その反応混合物を氷水浴内においてＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出した。併せた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣおよびキラルＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（６．６ｇ，５３％）。
工程３
乾燥ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（６．６ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）および４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（６．１ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＡｃ（４．８ｇ，４８．６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）ｃｌ２（３７２ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。加えた後、その混合物を２０時間にわたって１００℃に温めた。出発物質が消失したことをＴＬＣが示した後に、上記固体を濾過して除去した。水（６０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（４．４ｇ，６０％）。
工程４
乾燥１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中の、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２．２ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（１．３７ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｓＣＯ３水溶液（１０ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（９６７ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。加えた後、その混合物を１１０℃において３０分間、マイクロ波内で加熱した。出発物質が消失したことをＴＬＣが示した後に、上記固体を濾過して除去した。水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（７３０ｍｇ，３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．２０（４Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例４８７
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順の後、実施例２３４に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０２８分，ｍ／ｚ＝４６０．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｄ，３Ｈ），１．９１−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．４２（ｍ，５Ｈ），２．４６−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），６．９５−７．０３（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４８８
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０９５分，ｍ／ｚ＝５２４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３０−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．８７−２．０７（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ）。
実施例４８９
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（ビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例６５に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４１２分，ｍ／ｚ＝８２５．３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５５（ｄ，３Ｈ），２．１１−２．３９（ｍ，５Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．４８（ｍ，１０Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９０
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（ビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４０８分，ｍ／ｚ＝４１５．５２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．２５−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｔ，２Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９１
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−モルホリノエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよびモルホリンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１９分，ｍ／ｚ＝５１１．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４９（ｔ，３Ｈ），２．０５−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．４１（ｍ，５Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９２
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル二水素ホスフェート
Figure 2010534654
 実施例１５１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６４分，ｍ／ｚ＝５３２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２１−７．０３（ｍ，８Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，４Ｈ），５．３８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９１−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．２２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４９３
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび３−（アミノメチル）フェニルボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．００８分，ｍ／ｚ＝８８９．５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２５（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｄ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９４
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９８３分，ｍ／ｚ＝４４４．５７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．３５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９５
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１３１に記載されている手順と類似の手順の後、実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび４−カルバモイルフェニルボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．００８分，ｍ／ｚ＝４２４．１８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．２８（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９６
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２７３分，ｍ／ｚ＝４７４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２９（ｄ，３Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９７
６−アリル−３−（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３２６の工程１および２に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドと、（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドとの混合物を調製した。その２つのジアステレオマーをシリカゲルのクロマトグラフィによって分離した。ＨＣｌで処理することによって、ｔ−ブチルシフィニル基を（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドから除去し、得られた（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エタンアミンを、実施例３５３に記載されている手順と類似の手順に従って１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オールと反応させることにより、表題化合物の異性体１および２を得た。
異性体１：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０３，ｍ／ｚ＝３９２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３６−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，４Ｈ），５．７６−５．６５（ｍ，２Ｈ），５．１０−４．９８（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
異性体２：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９９，ｍ／ｚ＝３９２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０８−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．５５（ｍ，２Ｈ），５．７５−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．７１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．１−５．０（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１６（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
ＨＣｌで処理することによって、ｔ−ブチルシフィニル基を（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドから除去し、得られた（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エタンアミンを、実施例３５３に記載されている手順と類似の手順に従って１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−オールと反応させることにより、表題化合物の異性体３および４を得た。
異性体３：（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０３，ｍ／ｚ＝３９２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３６−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，４Ｈ），５．７６−５．６４（ｍ，２Ｈ），５．１０−４．９９（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
異性体４：（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９９，ｍ／ｚ＝３９２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．５５（ｍ，２Ｈ），５．７５−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．６３−５．５７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．１０−５．００（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１７（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例４９８
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６７，ｍ／ｚ＝４１０（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，８Ｈｚ），７．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７０−６．６３（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５９（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４２−１．３２（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９９
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。実施例７４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。実施例９５に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび（Ｓ）−１−ブロモ−４−（１−イソシアナトプロピル）ベンゼンから（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンおよびＴＦＡＡを用いる（Ｓ）−１−フェニルプロパン−１−アミンの臭素化によって調製された（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−アミンから（Ｓ）−１−ブロモ−４−（１−イソシアナトプロピル）ベンゼンを調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．６２７，ｍ／ｚ＝４４７．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０６（ｍ，３Ｈ），１．８７−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ）。
実施例５００
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
アセトン（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４５０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１０ｍＬ）中の、ＫＭｎＯ４（１９０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮａＩＯ４（１．５ｇ，７．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その混合物を０℃において２時間にわたって撹拌した。その混合物を濾過し、１ＮのＨＣｌ水溶液を用いてその濾液をｐＨ５〜６に調整した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸を得て（５４０ｍｇ，粗）、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程２
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸（５４０ｍｇ，１．２４ｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（５ｍＬ）を０℃において加え、その反応混合物を室温において２時間にわたって撹拌した。その反応混合物を濃縮し、その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、メチル２−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）−エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセテートを得た（１５０ｍｇ，２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７７−３．０８（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），５．５２（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），７．２３（ｔ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
工程３
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の、メチル２−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）−エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセテート（１５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびテトライソプロポキシチタン（１８９ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、室温において３．０Ｍ臭化エチルマグネシウム（４ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その混合物を２時間にわたって撹拌した。その反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、その混合物を濾過した。その濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２．５１ｍｇ，２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．０３（ｍ，１Ｈ），０．１８（ｍ，１Ｈ），０．４９（ｍ，１Ｈ），０．６０（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｔ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０１
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、３−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．２４，ｍ／ｚ＝４５２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．７６（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ）。
実施例５０２
６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチノニトリル
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、２−ブロモ−５−シアノピリジンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５８，ｍ／ｚ＝４８２（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．９３（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，１Ｈ），７．７９（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，５Ｈ），５．７４（ｑ，１Ｈ），４．２８（ｔ，１Ｈ），３．５９（ｔ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ）。
実施例５０３
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸
Figure 2010534654
 実施例２３４の工程１に記載されているように（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４２１，ｍ／ｚ＝４６６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５２（ｄ，３Ｈ），２．０８−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，５Ｈ）。
実施例５０４
３−（３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例２３４に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：３−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６６，ｍ／ｚ＝４６７，４６９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９７−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７８−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６２，ｍ／ｚ＝４６７，４６９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２９−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．８６（ｍ，４Ｈ），５．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．１０（ｍ，５Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５０５
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１．５ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＢｒ３（３ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を−７８℃において加えた。その混合物をこの温度において２時間にわたって撹拌した。その溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得て（１．２ｇ，８３％）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程２
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（７００ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）と、ＣＦ３ＣＨ２Ｉ（６２１ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）と、ＣｓＦ（３６０ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）との混合物を１２０℃において一晩加熱した。その混合物を水に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５００ｍｇ，５８％）。
工程３
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３／ＴＨＦ（１Ｍ，３．２ｍＬ）を０℃において加えた。その混合物を室温において２時間にわたって撹拌した。その混合物を０℃においてＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＮａＯＨ（３Ｍ，１．１ｍＬ）および３０％Ｈ２Ｏ２（２．５ｍＬ）を加えた。室温においてさらに２時間にわたって撹拌した後、その混合物に１ＮのＨＣｌを加えた。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３２０ｍｇ，６２％）。
工程４
アセトン（７ｍＬ）中の（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３２０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｊｏｎｅｓ試薬（２．５Ｍ，１．０５ｍＬ）を０℃において加えた。その混合物をこの温度において３０分間、撹拌した。形成された混合物を濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で処理した。その混合物を分離し、有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸を得た（２９０ｍｇ，８８％）。
工程５
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸（１４５ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ３下、０℃においてＨＯＢｔ（１６７ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２４３ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１９４ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。１ＮのＨＣｌを加え、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドを得た（２１ｍｇ，１５％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１６分，ｍ／ｚ＝４９１，４６９，４２５．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．４３（ｄ，３Ｈ），１．８８−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，５Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｔ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ）。
実施例５０６
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2010534654
 工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２４０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（１６４ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その反応溶液を室温において１時間にわたって撹拌した。その反応物をＨ２Ｏでクエンチし、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を濃縮することにより、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピルメタンスルホネートを得て（２３４ｍｇ，９８％）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程２
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピルメタンスルホネート（２３４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（８２ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その混合物を室温において３０分間、撹拌した。次いで、上記混合物にＮ−メチルアセトアミド（２０４ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を加えた。形成された混合物を８０℃において５時間にわたって撹拌した。その反応が終わった後に、その反応物を水でクエンチし、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミドを得た（１５０ｍｇ，６８％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．５０分，ｍ／ｚ＝４９７，４９５，４７５，４７３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｔ，３Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），２．１−２．３（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），３．１（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），５．５（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ）。
実施例５０７
Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３３６，ｍ／ｚ＝４８２．７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ）。
実施例５０８
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 アセトニトリル中の、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−ピペリジン−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）と、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（６７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（９１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）との混合物を３時間にわたって加熱還流した。その反応混合物を濃縮した。その残渣を分取ＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１０．０９ｍｇ，７％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３４分，ｍ／ｚ＝４８２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２８（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ），３．８３（ブロード，１Ｈ），４．１１（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０９
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５０６に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２６，ｍ／ｚ＝４８６．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２６（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ），１．６３−１．９６（ｍ，５Ｈ），２．０５−２．２４（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ），７．１３−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，３Ｈ）。
実施例５１０
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）アセトアミド
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）−Ｎ−メチルアセトアミドおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９８，ｍ／ｚ＝４８６．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２１−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．６１−１．９０（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．３３（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ）。
実施例５１１
Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミドおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１２，ｍ／ｚ＝４９４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）。
実施例５１２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９９２，ｍ／ｚ＝４９８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２１（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．６１−１．９５（ｍ，５Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，３Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）。
実施例５１３
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−（１，−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３ｇ，７．５ｍｍｏｌ）の溶液を、混合物が青色を呈するまで−７８℃においてＯ３で処理した。次いで、その溶液にＮａＢＨ４（２８５ｍｇ，７５ｍｍｏｌ）を０℃において加え、その反応溶液を室温において３時間にわたって撹拌した。その反応物をＨ２Ｏによってクエンチし、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２．５ｇ，８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（ｔ，３Ｈ），２．０５−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４５（ｍ，６Ｈ）。
工程２
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３００ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３９０ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（２５６ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その反応溶液を室温において１時間にわたって撹拌した。その反応物をＨ２Ｏでクエンチし、その混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル−メタンスルホネートを得て（３５２．８ｍｇ，９８％）、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程３
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル−メタンスルホネート（３６０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド（１２１ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を一晩、還流した。その混合物を濾過し、その濾液を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、化合物（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−（１，−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２．４３ｍｇ，１％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３７分，ｍ／ｚ＝５０９，５０７．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（ｔ，３Ｈ），２．０５−２．４１（ｍ，７Ｈ），２．７１−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，３Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）。
実施例５１４
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピルメタンスルホネート（１８０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１４．６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。その混合物を室温において３０分間、撹拌した。次いで、上記混合物にヨードメタン（１５３ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。形成された混合物を４０℃において３時間にわたって撹拌した。反応が終わった後に、その反応物をＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドを得た（１００ｍｇ，５５％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４１分，ｍ／ｚ＝５１１，５０９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｔ，３Ｈ），１．８３−１．９７（ｍ，３Ｈ），２．１−２．２（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），５．５（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ）。
実施例５１５
（Ｓ）−６−（２−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−（１，−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９８４，ｍ／ｚ＝５２０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５２（ｄ，３Ｈ），２．１１−２．２９（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０８（ｍ，３Ｈ），３．１１−３．２２（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ）。
実施例５１６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５１３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２７７，ｍ／ｚ＝５２４．５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３１（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２８（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．１４（ｍ，５Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ）。
実施例５１７
（Ｒ）−６−（３−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）プロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．００１，ｍ／ｚ＝５３４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２２−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８３−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．３８（ｍ，５Ｈ），２．８３−２．９１（ｍ，５Ｈ），２．９３−３．１３（ｍ，５Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）。
実施例５１８
３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３５３に記載されている手順と類似の手順に従って、工程１において４−クロロ−２−フェニルブタン−２−オールを用いて、表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９３，ｍ／ｚ＝３９２（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４７（ａｐ ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（ａｐ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．７４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７４−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，４Ｈｚ），２．０３−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
異性体２：（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８９，ｍ／ｚ＝３９２（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３１−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９７−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
実施例５１９
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６４に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物の異性体１である（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．２８，ｍ／ｚ＝４０５（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．８１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，３．７Ｈｚ），２．１１−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例６４に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物の異性体２である（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．１８，ｍ／ｚ＝４０５（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．８３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２（ｂｒ ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７），７．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０５（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ，２．４２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
実施例５２０
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパンニトリル
Figure 2010534654
 工程１
５０ｍＬフラスコにＮ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１，２，２−テトラメチルエテンジアミン（０．４３０２ｇ，０．７８ｍｍｏｌ，１．０当量）、ＥｔＯＨ（１７ｍＬ）およびＣｏ（ＯＡｃ）２（０．１３８５ｇ，０．７８ｍｍｏｌ，１．０当量）を投入した。その混合物を脱気し、次いで、窒素下において３時間にわたって加熱還流し、室温に冷却した。沈殿物を濾過し、紫色固体をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥することにより、０．３５３３ｇ（７５％）のコバルト（ＩＩ）錯体を得た。
工程２
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１．０６６８ｇ，２．５５ｍｍｏｌ，１．０当量）と、上記コバルト（ＩＩ）触媒（０．０１６０ｇ，０．０２６４ｍｍｏｌ，０．０１０当量）と、ＴｓＣＮ（０．５５４６ｇ，３．０６ｍｍｏｌ，１．２当量）と、ＰｈＳｉＨ３（０．２９４４ｇ，２．７２ｍｍｏｌ，１．０７当量）との混合物を室温において４時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後、その残渣をヘキサン類／酢酸エチルで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによって精製することにより、１．０１３０ｇ（８９％）の ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパンニトリルを固体として得た。３分間のクロマトグラフィにおいて、ＬＣ−ＭＳ ｔＲ＝１．８３，１．８６分，ｍ／ｚ ４４５，４４７（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．７３（ｍ，２Ｈ），５．６０−５．５６（ｍ，１Ｈ），３．００−１．９４（ｍ，７Ｈ），１．５１−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．３２（ｍ，１．５Ｈ），１．２７−１．２４（ｍ，１．５Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１３．０８（ｍ），−１１３．６９（ｍ）。
実施例５２１
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル
Figure 2010534654
 −７８℃のＴＨＦ（１２ｍＬ）中の、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパンニトリル（０．３３２２ｇ，０．７４６ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１．４０ｇ，１３当量）の溶液に、ＴＨＦ中の２．４ｍＬ（２．４ｍｍｏｌ，３．２当量）の１．０ＭのＬｉＨＭＤＳ溶液を加えた。温度を外界温度までゆっくりと上げながら、得られた混合物を一晩撹拌した。その反応混合物をブライン（１ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．２５４７ｇ（７４％）の ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８９分，ｍ／ｚ ４５９，４６１（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０２−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１６．５０（ｍ）。
実施例５２２
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
Figure 2010534654
 ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（３：１，６ｍＬ）中の、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル（０．１２３２ｇ，２．６８ｍｍｏｌ，１．０当量）と、アセトアミド（０．５７２３ｇ，９．７ｍｍｏｌ，３６当量）と、ＰｄＣｌ２（０．０２７３ｇ，０．１５４ｍｍｏｌ，０．５７当量）との混合物を室温において２４時間にわたって撹拌した。その反応混合物を、逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．１２５０ｇの生成物を得て、それをＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶出されるシリカゲルのクロマトグラフィによってさらに精製することにより、０．０９７２ｇ（７６％）の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６４分，ｍ／ｚ ４７７，４７９（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２５−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．２７−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１７．３９（ｍ）。
実施例５２３
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例５２２に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパンニトリルから表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５６，ｍ／ｚ＝４６３，４６５（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．１８−７．１４（ｍ，４Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６３，ｍ／ｚ＝４６３，４６５（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２７−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２４
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル
Figure 2010534654
 実施例１７２に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７９，ｍ／ｚ＝４３１，４３３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２２−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０４（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２５
２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド
Figure 2010534654
 工程１
Ｈ２Ｏ（０．２ｍＬ）／ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）／ＥｔＯＡｃ（１．５ｍＬ）中のＮａＨＣＯ３（０．０４７５ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ中の２０μＬ（２μｍｏｌ）の０．１ＭのＲｕＣｌ３・×Ｈ２Ｏ溶液および０．６８０４ｇ（１．１ｍｍｏｌ）のＯｘｏｎｅ（登録商標）を加えた。得られた混合物を、鮮黄色を呈するまで室温において撹拌した後、（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン（０．１０００ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。１ｈ後、その反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍＬ）および飽和Ｎａ２ＳＯ３（３ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．００３０ｇの（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６２分，ｍ／ｚ ４５０，４５２（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１６．６０（ｍ）および０．０２６０ｇの２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸を得た：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６６分，ｍ／ｚ ４３６，４３８（ＭＨ＋）。
工程２
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸（０．０２５９ｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（４ｍＬ）中の、ＨＡＴＵ（０．２２９８ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ）および０．８ＭのＮＨ３を加えた。その混合物を室温において２日間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去した後、その残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０１４６ｇ（５７％）の ２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミドを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５５分，ｍ／ｚ ４３５，４３７（ＭＨ＋），３９１，３９３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１６．７０（ｍ）。
実施例５２６
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸
Figure 2010534654
 実施例３２４の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４８７，ｍ／ｚ＝４４９．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５２（ｄ，３Ｈ），２．１１−２．２２（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｔ，２Ｈ），７．１１−７．３２（ｍ，４Ｈ）。
実施例５２７
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５２５の工程１に記載されているＲｕＣｌ３／ｏｘｏｎｅを用いた（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンの酸化によって、表題化合物を少量の生成物として単離した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６２，ｍ／ｚ＝４５０，４５２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２８
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
窒素雰囲気下、−７８℃のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル（０．０６４０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ／ヘプタン（１．０Ｍ，０．６ｍＬ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。２ｈ後、その反応混合物を０．１ＭのＬ−酒石酸水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、室温に温めた。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空中で除去した後、粗アルデヒドをさらに精製することなく、次の工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９３分，ｍ／ｚ ４６２，４６４（ＭＨ＋）。
工程２
０℃のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の、上に記載したように得られたアルデヒドの撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（０．１７０ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を加えた。１．５ｈ後、その反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０１２５ｇの（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８５分，ｍ／ｚ ４６４，４６６（ＭＨ＋），４２０，４２２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２６−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｓ，３Ｈ），０．５９（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１７．５２（ｍ）。
実施例５２９
Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例５１４に記載されている手順と類似の手順に従って、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメタンスルホネートから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．２８１，ｍ／ｚ＝４９４．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４８（ｄ，３Ｈ），２．１５−２．３３（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ），２．８１−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ）。
実施例５３０
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
アセトン（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（４．０ｇ，０．０１ｍｏｌ）の溶液に、水（５０ｍＬ）中の、ＮａＩＯ４（１０．６ｇ，０．０４８ｍｏｌ）およびＫＭｎＯ４（１．２６ｇ，８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。形成された混合物を１時間にわたって撹拌した。その混合物を濾過し、その濾液を濃縮することにより残渣を得て、それを、１ＮのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ＜７に酸性化した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を濃縮することにより、粗２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸を得て（３．５ｇ，８４％）、それを精製することなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．６１（ｄ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｑ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，５Ｈ）。
工程２
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（２９０ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）を室温において加えた。その混合物を２時間にわたって撹拌した。その反応物を濃縮することにより、残渣を得て、それを１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解した。上記溶液にアセチルヒドラジドを加えた。得られた混合物を１０分間、撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層を濃縮することにより、粗Ｎ’−アセチル−２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトヒドラジドを得て、それを精製することなく次の工程に使用した（２００ｍｇ，８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４２（ｄ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），５．４９（ｑ，１Ｈ），６．６４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｂｒ，１Ｈ），８．５１（ｂｒ，１Ｈ）。
工程３
Ｐ２Ｏ５（７３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸（５００ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温において１時間にわたって撹拌した。次いで、Ｎ’−アセチル−２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトヒドラジド（５０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）を加えた。７０〜８０℃において４時間にわたって加熱した後、その混合物を炭酸ナトリウム水溶液で中和した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、併せた有機層を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２．５ｍｇ，５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５１（ｄ，３Ｈ），２．３２−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ）。
工程３に対する代替手順
Figure 2010534654
 ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＮ’−アセチル−２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトヒドラジド（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（３７ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を−１０℃に冷却し、トリフル酸無水物（１２５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を−１０℃において１時間にわたって、０℃において１時間にわたって撹拌した。その混合物を室温に温め、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによってクエンチした。水層をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（５６ｍｇ，５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５１（ｄ，３Ｈ），２．３２−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ）。
実施例５３１
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＮ’−アセチル−２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトヒドラジド（５０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（５０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）を室温において加えた。その混合物を３時間にわたって加熱還流した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１０ｍｇ，２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３９（ｄ，３Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｑ，１Ｈ），６．６６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ）。
実施例５３２
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝１．１０８，ｍ／ｚ＝４０８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３２（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，５Ｈ）。
実施例５３３
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例９７に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６３，ｍ／ｚ＝３９６（Ｍ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０５（ａｐ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６７−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８１−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．２２−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
実施例５３４
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６４，ｍ／ｚ＝４３２（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例５３５
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７２，ｍ／ｚ＝４８７（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７１−６．６４（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９７−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．１５（ｍ，４Ｈｚ），２．０４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例５３６
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順の後、実施例２３４に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２９９，ｍ／ｚ＝４７７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４６（ｄ，３Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２３（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．０１（ｍ，６Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ）。
実施例５３７
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例７８に記載されている手順と類似の手順の後、実施例２３４に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法３ ｔＲ＝０．９７５，ｍ／ｚ＝４３３．４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９８（ｔ，３Ｈ），１．７１−１．９２（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．２８（ｍ，５Ｈ），２．３８−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），６．１６−６．５５（ｔ，１Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，３Ｈ）。
実施例５３８
６−（４−フルオロ−フェニル）−６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−｛１−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。第１に、３−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例３１３の工程４に記載されている手順と類似の手順に従った。第２に、実施例３１３の工程１に記載されている手順と類似の手順を用いた。第３に、実施例３４３に記載されている手順と類似の手順を用いた。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３３，ｍ／ｚ＝４８７（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．３９（ｔ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｔ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ）。
実施例５３９
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２３１，ｍ／ｚ＝４９０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．３３（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ）。
実施例５４０
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において５−ブロモ−１−エチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２９７，ｍ／ｚ＝４６１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） １．３１（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８６−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ）。
実施例５４１
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１１３，ｍ／ｚ＝４６１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９５（ｔ，３Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ）。
実施例５４２
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピラジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において２−ブロモピラジンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１５７，ｍ／ｚ＝４５８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５４３
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８６，ｍ／ｚ＝５０３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．８７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，３Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｔ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ）。
実施例５４４
６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチノニトリル
Figure 2010534654
 実施例３１３に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において２−ブロモ−５−シアノピリジンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１５９，ｍ／ｚ＝４４２．４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．２１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５４５
６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチノニトリル
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において２−ブロモ−５−シアノピリジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３０１，ｍ／ｚ＝４１６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０９（ｄ，６Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．０９−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０１（ｔ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５４６
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において２−ブロモ−５−フルオロピリジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１９７，ｍ／ｚ＝４３５．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２１−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．８１−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）。
実施例５４７
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において２−クロロピリミジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４０１，ｍ／ｚ＝４３６．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｄ，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），８．７１（ｄ，２Ｈ）。
実施例５４８
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メチルピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において３−クロロ−６−メチルピリダジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０９，ｍ／ｚ＝４５０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２６−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），１．５９−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９９（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ）。
実施例５４９
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９９６，ｍ／ｚ＝４６１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．３５（ｍ，１Ｈ），０．１７（ｍ，３Ｈ），０．５１（ｍ，１Ｈ），０．６１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），２．１１（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ）。
実施例５５０
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９２６，ｍ／ｚ＝４７２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．３１（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，１Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ）。
実施例５５１
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９８９，ｍ／ｚ＝５０８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｄ，３Ｈ），２．１７−２．３２（ｍ，５Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ）。
実施例５５２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−６−（２−（１，１−ジオキソイソチアゾリジン−２−イル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。
実施例５５３
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドおよび２−メチルピリジン−４−ボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１，ｍ／ｚ＝５２２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２３（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．６８−１．９９（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．８４−３．０８（ｍ，３Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ）。
実施例５５４
４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２，６−ジメチルピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０８６，ｍ／ｚ＝４６１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３４（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），１．６１−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，４Ｈ）。
実施例５５５
４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２，６−ジメチルピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１８５，ｍ／ｚ＝４５９．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），２．２２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ）。
実施例５５６
４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２，６−ジメチルピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０９２，ｍ／ｚ＝４７９．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例５５７
４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２，６−ジメチルピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３５４，ｍ／ｚ＝４９３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１８（ｄ，６Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），２．０８−２．２１（ｍ，５Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例５５８
４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２−メチルピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 実施例４４１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．２８，ｍ／ｚ＝４７９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．５２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。
実施例５５９
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−アミノピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において２−アミノ−４−ブロモピリジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９５１，ｍ／ｚ＝４３２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２６−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．５９−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．７５（ｓ，２Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，７Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ）。
実施例５６０
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−２−ヒドロキシピリジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０１９，ｍ／ｚ＝８６５．４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２９−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．８３−２．０１（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，７Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ）。
実施例５６１
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−２−メチルピリミジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１５９，ｍ／ｚ＝４５０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３３（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ）。
実施例５６２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−２，６−ジメチルピリミジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０７３，ｍ／ｚ＝４６４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．２１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ）。
実施例５６３
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−クロロピリミジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１７２，ｍ／ｚ＝３９２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２８−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．８８−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ），８．６１− ８．８０（ｄ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５６４
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において５−ブロモピリミジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３３２，ｍ／ｚ＝４３６．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．４９（ｄ，３Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），，２．１４−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），８．９１（ｓ，２Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）。
実施例５６５
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において６−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０８８，ｍ／ｚ＝４４７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ）。
実施例３１３の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、６−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オンから６−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例５６６
（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４−ブロモピリジン−２−オール（８０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。得られた混合物を１時間にわたって撹拌した。次いで、上記混合物にＣＨ３Ｉ（３５５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を一晩撹拌した。その反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それをカラムによって精製することにより、４−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た（４２．３ｍｇ，５０％）。
工程２
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）と、４−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（３０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（１０ｍｇ）と、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（４ｍＬ，２Ｍ）との混合物を撹拌し、２時間にわたって加熱還流した。反応が終わったら、その混合物を水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２５ｍｇ，５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３５（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，５Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，８Ｈ）。
実施例５６７
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸
Figure 2010534654
 実施例２３４の工程１に記載されているように（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３９７，ｍ／ｚ＝４４８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５３（ｄ，３Ｈ），２．０８−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５６８
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例５２２に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７９，ｍ／ｚ＝４７５（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）。
実施例５６９
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピラジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、２−ブロモピラジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２４９，ｍ／ｚ＝３７４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１２（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），８．９４（ｍ，１Ｈ）。
実施例５７０
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−クロロピリミジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１６７，ｍ／ｚ＝３７４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）。
実施例５７１
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において３−クロロピリダジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０６７，ｍ／ｚ＝４３６．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８２（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，３Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），９．０８（ｄ，１Ｈ）。
実施例５７２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法 ｔＲ＝１．２２８，ｍ／ｚ＝４４５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３２（ｍ，１Ｈ）１．５１（ｄ，３Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．８６−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例５７３
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メチルピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において３−クロロ−６−メチルピリダジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１１８，ｍ／ｚ＝４４６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９６（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．４０（５Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ）。
方法２
Figure 2010534654
 実施例５８３の方法２に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル］−１，３−オキサジナン−２−オンおよび３−クロロ−６−メチル−ピリダジンから（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−｛（Ｓ）−１−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンを調製した。収量：３．０９ｇ（理論の６２％）。質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７４
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−クロロ−２−メチルピリミジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１９６，ｍ／ｚ＝４４６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９２（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ），２．１２（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），７．１６−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ）。
実施例５７５
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において２−ブロモ−５−フルオロピリジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３６３，ｍ／ｚ＝３９０．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），２．１６−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ）。
実施例５７６
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリミジン−５−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＺｎＢｒ２（１．３３ｇ，６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（０．６９ｇ，６ｍｍｏｌ）をＮ２下、−７８℃において加えた。その混合物を１時間にわたって撹拌し、次の工程に使用した。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ヨード−ピリミジン（１．４２ｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３６６ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および調製されたＭｅＺｎＢｒ溶液（１０ｍＬ）をＮ２下、０℃において加えた。その混合物を５時間にわたって６０℃に加熱し、その間に、さらなるＭｅＺｎＢｒ溶液（５ｍＬ）を加えた。室温に冷却した後、その反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液に注ぎ込んだ。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、５−ブロモ−２−メチルピリミジンを得た（６０ｍｇ，７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６３（ｓ，３Ｈ），８．８２（ｓ，２Ｈ）。
工程２
１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（６１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−メチルピリミジン（１８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（６ｍｇ，１０％）およびＣｓ２ＣＯ３の水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ，０．１３ｍＬ）の溶液を一晩、加熱還流した。その反応物を水でクエンチした。有機層を分離し、乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリミジン−５−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２２ｍｇ，３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．４１（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），６．８９−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．３３（ｍ，４Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１８４，ｍ／ｚ＝４５０；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２０（ｄ，１Ｈ），１．２７−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．５９−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７１−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．３３（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．６１（ｔ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），８．５７−８．８３（ｓ，２Ｈ）。
実施例５７７
（Ｒ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５２２に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパンニトリルから表題化合物を調製した。２つの異性体をキラルカラムのクロマトグラフィによって単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７８，ｍ／ｚ＝４５０，４５２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２４−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３３−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．１８（ｍ，１Ｈ），０．５９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７５，ｍ／ｚ＝４５０，４５２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２５−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，３Ｈ），２．３３−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．１９（ｍ，１Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５７８
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
Figure 2010534654
 実施例５２０、５２１および５２２に記載されている手順と類似の手順に連続的に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６２，ｍ／ｚ＝４５１（Ｍ＋１）。
実施例５７９
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５００ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）と、２，４−ジクロロピリミジン（１８３．７ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）と、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（４１．２ｍｇ，５．９％）と、Ｃｓ２ＣＯ３の水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ，２ｍＬ）との混合物を一晩、加熱還流した。その反応物を水でクエンチした。有機層を分離し、乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−クロロピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３００ｍｇ，６２％）。
工程２
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−クロロピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／ＮＨ３（１０ｍＬ）に溶解した。得られた混合物を２４時間にわたって９０℃に加熱した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２７０ｍｇ，９０％）。
工程３
ＣＨ３ＣＯＯＨ（０．３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．１３ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−アミノピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（４０ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ２（２ｍｏｌ／Ｌ，０．５ｍＬ）の水溶液を０℃において滴下した。その反応物をこの温度において１０分間、撹拌した後、３時間にわたって６０℃において加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させた後、その混合物を、ＮａＨＣＯ３水溶液を用いてｐＨ９に調整した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３．１８ｍｇ，８％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．８７分，ｍ／ｚ＝４５２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．１９−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ），１．８２−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．４１（ｍ，３Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｔ，２Ｈ），５．５０（ｑ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）。
実施例５８０
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の、（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）と、４，６−ジクロロピリミジン（１２ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）と、２ＭのＣｓ２ＣＯ３水溶液（１．０ｍＬ）との混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６ｍｇ，０．００６２１ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下において加えた。その混合物を２時間にわたって加熱還流した。次いで、溶媒を蒸発させ、その残渣を分取ＴＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−クロロピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２０ｍｇ，収率６８％）。
工程２
１５％ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−クロロピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２０ｍｇ，０．０４２６ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃に一晩加熱した。次いで、溶媒を蒸発させ、その残渣をＥｔＯＡｃで洗浄した。上記固体を濾過して除去し、その濾液を乾燥し、真空中で濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１５ｍｇ，７８％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９１分，ｍ／ｚ＝４５２，４０８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．３１（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）。
実施例５８１
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３４３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。
実施例５８２
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．ｔｅｒｔ−ブチル２−（メトキシ（メチル）アミノ）−２−オキソエチルカルバメート
テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酢酸（８．７５ｇ，０．０５ｍｏｌ）の溶液に、ＣＤＩ（１１．３４ｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。形成された混合物を１時間にわたって撹拌した。次いで、上記混合物にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（６．８ｇ，０．０７ｍｏｌ）およびＴＥＡ（８ｍＬ）を加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。反応が終わったら、その混合物を濃縮した。その残渣を１ＮのＨＣｌ水溶液およびＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した（３回）。併せた有機相を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを精製することなく、次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４２（ｓ，９Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ）。
工程２．ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソプロピルカルバメート
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（メトキシ（メチル）アミノ）−２−オキソエチルカルバメート（４．３６ｇ，０．０２ｍｏｌ）の溶液に、−７８℃においてＭｅＭｇＢｒ（４０ｍｌ，０．０８ｏｌ）を加えた。形成された混合物を一晩撹拌した。その混合物をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィによって精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソプロピルカルバメートを得た（２．５ｇ，７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４２（ｓ，９Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ）。
工程３．１−アミノプロパン−２−オン
ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソプロピルカルバメート（２．５ｇ，０．０１４ｍｏｌ）を２０％（Ｖ／Ｖ）ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）の溶液に溶解した。その反応混合物を室温において１時間にわたって撹拌し、真空中で濃縮することにより、１−アミノプロパン−２−オンを得て（１．０３ｇ，９９％）、それを精製することなく直接次の工程に使用した。
工程４．２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸
アセトン（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３．０ｇ，７．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、水（３０ｍＬ）中の、ＮａＩＯ４（７．９５ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）およびＫＭｎＯ４（０．９５ｇ，４．５１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。形成された混合物を１時間にわたって撹拌した。上記固体を濾過し、その濾液を濃縮することにより、残渣を得て、それを、１ＮのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ＜７に酸性化した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を濃縮することにより、粗２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸を得て（２．６ｇ，８４％）、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程５．２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−（２−オキソプロピル）アセトアミド
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸（２００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１−アミノプロパン−２−オン（１１９ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９５ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８３ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（６２０ｍｇ，４．８ｍｏｌ）を０℃において加えた。形成された混合物を窒素下、外界温度において一晩撹拌した。次いで、その反応混合物を１ＮのＨＣｌ水溶液および水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、残渣を得て、それをｐｒｅｐ ＴＬＣによって精製することにより、２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−（２−オキソプロピル）アセトアミドを得た（１１８ｍｇ，５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４３（ｄ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ）。
工程６．（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
トルエン（３０ｍＬ）中の２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−（２−オキソプロピル）アセトアミド（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温においてＣＨ３ＣＯＯＨ（２ｍＬ）およびＮＨ４ＯＡｃ（５００ｍｇ）を加えた。形成された混合物を４時間にわたって加熱還流した。その混合物を濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（１．８６ｍｇ，４％）。ＬＣ−ＭＳ方法２，ｔＲ＝１．１８分，ｍ／ｚ＝４５４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．５１（ｄ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ）。
実施例５８３
６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチノニトリル
Figure 2010534654
 １，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）中の（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２００ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、６−ブロモニコチノニトリル（１２３ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３０ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１ｍＬ，２Ｍ）を加えた。その容器を隔壁で密閉し、マイクロ波空洞内に入れた。１００Ｗのマイクロ波照射を用いて、温度を室温から１２０℃まで上げた。いったん、この温度に達すると、反応混合物をこの温度で３０分間、保持した。混合物を室温に冷却した後、その混合物を濾過した。その濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（４×２０ｍＬ）。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＴＬＣによって精製することにより、６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチノニトリルを得た（１２０ｍｇ，６２％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３３，ｍ／ｚ＝３９８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）。
方法２
Figure 2010534654
 ２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．０４ｍＬ）を、ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル］−１，３−オキサジナン−２−オン（０．５０ｇ）および６−クロロ−ニコチノニトリル（０．２２ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物に５分間アルゴンを噴霧した後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（５１ｍｇ）を加える。その混合物を１００℃に加熱し、この温度において一晩撹拌した。外界温度に冷却した後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８：２→８０：２０）によって精製することにより、（Ｓ）−６−（４−｛（Ｓ）−１−［６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ニコチノニトリルを油状物として得て（０．５０ｇ）、それを酢酸エチル（１５ｍＬ）とｉＰｒ２Ｏ（５ｍＬ）との混合物から結晶化させる。収量：０．３２ｇ（理論の６７％）。質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４５６［Ｍ＋Ｈ］＋．ｍｐ＝１６０〜１６２℃。
実施例５８４
６−（（Ｓ）−３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−イル）ニコチンアミド
Figure 2010534654
 ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の６−（（Ｓ）−３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−イル）ニコチノニトリル（５２０ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ２（３０％，１ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（８２ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温において１日間にわたって撹拌した。水およびＥｔＯＡｃを加えた後、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥し、濃縮することにより、６−（（Ｓ）−３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−イル）ニコチンアミドを得た（４３０ｍｇ，７９％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９９分，ｍ／ｚ＝４５７．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２９−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．００（ｍ，３Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４２−４．４８（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．７８（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．７２（ｔ，２Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．６０（ｓ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９９分，ｍ／ｚ＝４５７。
実施例５８５
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０４９，ｍ／ｚ＝４５９．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９４（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例５８６
Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 2010534654
 実施例７５の工程２、３および４、実施例９８ならびに実施例３１３の工程１に記載されている手順と類似の手順を連続的に適用することによって、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３５９，ｍ／ｚ＝４６０．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．４９（ｄ，３Ｈ），１．８４−１．９６（ｄ，３Ｈ），２．０８−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９２（ｄ，３Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．５２（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．５７（ｍ，７Ｈ）。
実施例５８７
６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチンアミド
Figure 2010534654
 ＤＭＳＯ（０．３９ｍＬ）中の、６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチノニトリル（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ２（０．０４ｍＬ，３０％）、Ｋ２ＣＯ３（６．２７ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）を室温において一晩撹拌した。その反応物に水およびＥｔＯＡｃを加えた。層を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮することにより、生成物を得た（９．９５ｍｇ，１９％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０８３，ｍ／ｚ＝４６０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．２１（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），１．５３−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５８８
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１６，ｍ／ｚ＝９２１．５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，１Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，８Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４０（５Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ）。
実施例３１３の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、４−ブロモ−２−ヒドロキシピリジンから４−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例５８９
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において３−ブロモ−２，６−ジメチルピリジンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０１２，ｍ／ｚ＝４６３．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３２（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．８８−７．０３（ｍ，７Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ）。
実施例５９０
（Ｒ）−６−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 窒素雰囲気下、０℃のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル（０．０６６５ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ／ヘプタン（１．０Ｍ，０．９ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、一晩撹拌しながら、室温にゆっくりと温めた。２５ｈ後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その残渣をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、次いで、ＮａＢＨ４（０．３３７０ｇ）を加えた。０℃において２時間にわたって撹拌した後、その反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×５０ｍｍカラム、８分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、２分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２０ｍＬ／分）によって精製することにより、０．０２１０ｇの（Ｒ）−６−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンのＴＦＡ塩を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４５分，ｍ／ｚ ４６３，４６５（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２３−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．４３（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１６．５８（ｍ）。
実施例５９１
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１９８の工程２に記載されている手順と類似の手順の後、実施例１９９の工程２および３に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．８７，ｍ／ｚ＝４５２．１５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．２０（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．４１（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，２Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５９２
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例１９８の工程２に記載されている手順と類似の手順の後、実施例１９９の工程２および３に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１１１，ｍ／ｚ＝４８８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２７−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９９（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０２（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ）。
実施例５９３
２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル
Figure 2010534654
 方法１
実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２３１，ｍ／ｚ＝４７０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ），２．０９（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｍ，６Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ）．
実施例５２０および５２１に記載されている手順と類似の手順を連続的に適用することによって、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルを調製した。
方法２
Figure 2010534654
 乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の、２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル（２０２ｍｇ，０．４４４ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１１０μＬ，４当量）の溶液を０℃に冷却した。ＮａＨ（鉱油中の６０％，３６ｍｇ，２当量）を加えた。１０分後、その混合物を室温にゆっくりと温め、３時間にわたって撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、約５０％の変換を示した。その混合物を１時間にわたって６０℃において加熱した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。室温に冷却した後、その混合物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３ｍＬ）でクエンチした。次いで、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、１％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）およびブライン（４ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣をｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル（１７７．４ｍｇ，８５％収率）生成物を薄茶色油状物として得た。
方法３
Figure 2010534654
 ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルを調製する代替方法において実施例６５８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから２，２−ジメチル−３−（３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−２−オキソ−（Ｓ）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−６−イル）−プロピオニトリルを調製した。（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンは、８０℃におけるメタノールとジオキサン（１：３）との混合物中のＰｄ（ＰＰｈ３）４および２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液の作用によって、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル］−１，３−オキサジナン−２−オンを５−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンと結合させることによって得られる。
実施例５９４
２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１０３，ｍ／ｚ＝４７０．４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２６（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．０９（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，６Ｈ）。
方法２
Figure 2010534654
 ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルを調製する実施例６５８の代替方法に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから（Ｓ）−２，２−ジメチル−３−（３−｛１−［（Ｓ）−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−エチル｝−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−６−イル）−プロピオニトリルを調製した。出発化合物である（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンは、標準的な条件、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ ＊ＣＨ２Ｃｌ２、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液、ＤＭＦ、９０℃、２ｈを用いて、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル］−１，３−オキサジナン−２−オンをトリフルオロ−メタンスルホン酸１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルエステルと結合させることによって得られる。
実施例５９５
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２３４の工程１ならびに実施例５３０の工程１、２および代替工程３に記載されている手順と類似の手順を連続的に適用することによって、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３７９，ｍ／ｚ＝４７１．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．４３（ｄ，３Ｈ），２．１１−２．３９（ｍ，５Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，３Ｈ）。
実施例５９６
６−（（Ｓ）−３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド
Figure 2010534654
 実施例１９８の工程２に記載されている手順と類似の手順の後、実施例１９９の工程２および３に記載されている手順と類似の手順を用いて、６−（（Ｓ）−３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−イル）ニコチンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝０．９６，ｍ／ｚ＝４７１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８３（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，３Ｈ），１．８３−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）。
実施例５９７
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−クロロ−２−メチルピリミジンを用いて、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５５，ｍ／ｚ＝４７３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．９６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，４Ｈ），５．７２（ｄ，１Ｈ），３．０５（ｄ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｄ，１Ｈ），１．６１（ｄ，３Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ）。
実施例５９８
６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチンアミド
Figure 2010534654
 ＤＭＳＯ（８ｍＬ）中の６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチノニトリル（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ２（０．５ｍＬ，３０％）およびＫ２ＣＯ３（３５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温において３時間にわたって撹拌した。その反応物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（４×２０ｍＬ）。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチンアミドを得た（５５．４６ｍｇ，４５％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１２分，ｍ／ｚ＝４７４，４１６．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，３Ｈ），２．１３−２．２６（ｍ，５Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｄ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．３８（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．１３−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）。
実施例５９９
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジンを用いて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．００１，ｍ／ｚ＝４７７．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０５−１．２３（ｄ，６Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１０−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ）。
実施例６００
６−（（Ｓ）−３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド
Figure 2010534654
 実施例１９８の工程２に記載されている手順と類似の手順の後、実施例１９９の工程２および３に記載されている手順と類似の手順を用いて、６−（（Ｓ）−３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−イル）ニコチンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０１２，ｍ／ｚ＝４８５．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．７９（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ）。
実施例６０１
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例５３１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ’−アセチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンヒドラジドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４０３，ｍ／ｚ＝４８７．９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．４９（ｄ，３Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４６（ｍ，３Ｈ）。
実施例６０２
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例３５９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７，ｍ／ｚ＝４８７（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．１２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７−６．９３（ｍ，３Ｈ），６８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，２．１Ｈｚ），５．５６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．９９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９４−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３１−１．１９（ｍ，１Ｈ）。
実施例６０３
２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
Figure 2010534654
 工程４において４−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いる実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順の後、実施例５９８に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１３３，ｍ／ｚ＝４８８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．０９−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，６Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ）。
実施例６０４
６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチノニトリル
Figure 2010534654
 実施例５３０の代替工程３に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ’−アセチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンヒドラジドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２６５，ｍ／ｚ＝４９４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５９（ｄ，３Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｓ，２Ｈ），２．５２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）。
実施例６０５
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド
Figure 2010534654
 実施例９８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７８，ｍ／ｚ＝５０５，５０７（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２６−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．３０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｓ，３Ｈ），０．５９（ｓ，３Ｈ）。
実施例６０６
メチル１−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパン−２−イルカルバメート
Figure 2010534654
 実施例１８０に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８７，ｍ／ｚ＝５０７，５０９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２３−７．１９（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）。
実施例６０７
６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチノニトリル
Figure 2010534654
 実施例５３１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｎ’−アセチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンヒドラジドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３０６，ｍ／ｚ＝５１１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．５９（ｄ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８７（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）。
実施例６０８
Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８９，ｍ／ｚ＝５４１，５４３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２８−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．６８（ｓ，３Ｈ），０．６６（ｓ，３Ｈ）。
実施例６０９
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メトキシピリジン−４−イルボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９分，ｍ／ｚ＝４４７（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０２−６．９３（５Ｈ，ｍ），５．６７−５．６１（１Ｈ，ｍ），４．０５（３Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ），２．９７−２．９３（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．１１（３Ｈ，ｍ），２．０６−１．８３（３Ｈ，ｍ），１．６７−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０３），１．３６−１．２６（１Ｈ，ｍ）。
実施例６１０
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例７５の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸から表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５分，ｍ／ｚ＝４５３（Ｍ＋１）。
実施例６１１
６−（（Ｓ）−３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピペリジン−１−イル）ニコチノニトリル
Figure 2010534654
 実施例５０８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−ピペリジン−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−ブロモ−５−シアノピリジンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２１８分，ｍ／ｚ＝４３９．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２１−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，３Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．８６（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｔ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）。
実施例６１２
メチル２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメート
Figure 2010534654
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド（０．０１３５ｇ，０．０３ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液に、室温においてＰｈＩ（ＯＣＯＣＦ３）２（０．０６４９ｇ，０．１５ｍｍｏｌ，５当量）を加えた。得られた混合物を室温において２４時間にわたって撹拌した。その反応混合物を、逆相ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤＴＭ ５μｍ １９×２５０ｍｍカラム，１３分間にわたって１０％→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、次いで、４分間にわたって９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ，０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ、流速２５ｍＬ／分）によって精製することにより、０．００７０ｇ（４９％）の メチル２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメートを得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７６分，ｍ／ｚ＝４７９，４８１（ＭＨ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２７−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ−１１７．０６（ｍ）。
実施例６１３
（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４６０の工程４、５および６に記載されている手順と類似の手順を用いて、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシピリミジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．０７９分，ｍ／ｚ＝４６６．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．２０（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），１．７８−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．９５−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ）。
実施例６１４
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）プロピル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の方法２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において５−ブロモ−１−エチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．７３２分，ｍ／ｚ＝４７５．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９５（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３３（ｍ，７Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）。
実施例６１５
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の方法２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において５−ブロモ−１−エチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２２４分，ｍ／ｚ＝４７５．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．２８−７．５１（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ）。
実施例６１６
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の方法２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．７４６分，ｍ／ｚ＝４７５．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．０４（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），７．１０−７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ）。
実施例６１７
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１．６−クロロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
ＡｃＯＨ／Ｈ２Ｏ（５／１）（２０ｍＬ）中の３，６−ジクロロ−ピリダジン（１ｇ，０．００６７５９ｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＡｃ（０．６６２ｇ，０．００６７５９ｍｏＬ）を加え、その混合物をマイクロ波条件下で７０分間、１４０℃に加熱した。そのバイアルを冷却し、溶媒を真空中で蒸発させた。ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏを加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、６−クロロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを得た（０．８１３ｇ，９２．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ）。
工程２．６−クロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン
６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（６００ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の、炭酸カリウム（１．２ｇ，８．４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１．２ｇ，８．４６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２５℃において４時間にわたって撹拌した。反応の後、その反応溶液に水を加え、続いてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濾過した。その濾液を減圧下で濃縮することにより、残渣を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、６−クロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オンを得た（５５０ｍｇ，９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．７６（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ）。
工程３．（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（７７４ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）、６−クロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２４４．８ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７７．４ｍｇ，１０％）およびＣｓ２ＣＯ３の水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ，１．６ｍＬ）の溶液を一晩、加熱還流した。その反応物を水でクエンチした。有機層を分離し、乾燥し、濃縮することにより、残渣を得て、それをカラムクロマトグラフィによって精製することにより、（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリミジン−５−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（３２１ｍｇ，４３％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１５８分，ｍ／ｚ＝４０４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ），２．１８−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．２６−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ）。
実施例６１８
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の方法２に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２０３分，ｍ／ｚ＝９７１．４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９７（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．７９−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ）。
実施例６１９
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリミジン−５−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−メチル−５−ブロモピリミジンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２２１分，ｍ／ｚ＝４６８．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１１−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，７Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ）。
方法２
Figure 2010534654
 工程１．５−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メチル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−４−イルメチル）−ピリミジン
５−ブロモ−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（５．０ｇ）をその融点（ｍｐ１７６℃）よりも高い温度で加熱した（その間に脱炭酸が生じる）。外界温度に冷却した後、タール状の物質をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９０：１０→７０：３０）によって精製することにより、表題化合物を黒色液体として得た。収量：０．４５ｇ（理論の６％）。質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４５／３４７／３４９（２Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２．（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−｛（Ｓ）−１−［４−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．６７ｍＬ）を、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル］−１，３−オキサジナン−２−オン（０．８０ｇ）および５−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メチル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−４−イルメチル）−ピリミジン（０．４０ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物に５分間アルゴンを噴霧した後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（８２ｍｇ）を加えた。その混合物を１００℃に加熱し、この温度で一晩撹拌した。外界温度に冷却した後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ９５：５→８０：２０）の後、ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＮＨ４ＯＨ）によって精製することにより、表題化合物を得て（３４０ｍｇ）、それをｉＰｒ２Ｏから結晶化させた。収量：０．２５ｇ（理論の３４％）。質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２０
エチル２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメート
Figure 2010534654
 溶媒としてエタノールを用いて、実施例６１２に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８３分，ｍ／ｚ＝４９３，４９５（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２５−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．００（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６２１
（Ｓ）−６−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 溶媒としてｔ−ブタノールを用いる実施例６１２に記載されている手順と類似の手順の後、室温における２ＮのＨＣｌ／ＣＨ３ＣＮ水溶液での処理によって、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４１分，ｍ／ｚ＝４４９，４５１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２８−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ）。
実施例６２２
（Ｒ）−６−エチル−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−エチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６分，ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）。
実施例３５３に記載されている手順と類似の手順に従って、１−クロロ−３−フェニルペンタン−３−オールおよび（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−アミンから（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−エチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。
実施例１１０の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オンおよび臭化エチルマグネシウムから１−クロロ−３−フェニルペンタン−３−オールを調製した。
実施例６２３
（Ｒ）−６−エチル−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において５−ブロモ−１−エチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−エチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６８分，ｍ／ｚ＝４４５（Ｍ＋１）。
実施例６２４
（Ｒ）−６−エチル−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ヨード−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−エチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５８分，ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ），７．２９−７．２１（７Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０５），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０５，７．０３），５．４８（１Ｈ，ａｐ ｄｄ，Ｊ＝６．４４，９．６６），３．５８（３Ｈ，ｓ），２．９５−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．１４（３Ｈ，ｍ），２．０６−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２），０８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６１）。
実施例６２５
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 −７８℃において、（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＮＳＦ３（２１μＬ，２当量）を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン（２６ｍｇ，０．００５８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。２０分後、その混合物を室温にゆっくりと温めた。室温において２時間にわたって撹拌した後、その反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈した。分離した後、水層をＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）で抽出した。併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮した後、その残渣をｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（９．８ｍｇ，２６％）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０２分，ｍ／ｚ ４５２，４５４（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｑ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−１１４．５，−１３３．１。
実施例６２６
Ｎ−（１−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパン−２−イル）アセトアミド
Figure 2010534654
 実施例９８に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７分，ｍ／ｚ＝４９１，４９３（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．２５−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．００−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ）。
実施例６２７
６−（４−｛１−［６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−ニコチンアミド
Figure 2010534654
 工程１
乾燥ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（６．６ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）および４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（６．１ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＡｃ（４．８ｇ，４８．６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３７２ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。加えた後、その混合物を２０時間にわたって１００℃に温めた。出発物質が消失したことをＴＬＣが示した後に、上記固体を濾過して除去した。水（６０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加え、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを得て（４．４ｇ，６０％）、それをカラムによって精製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，１２Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１３（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｑ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ）。
工程２
乾燥１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）およびメチル６−ブロモニコチネート（２９２ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｓＣＯ３（１ｍＬ，２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５０ｍｇ）を加えた。加えた後、その混合物をマイクロ波下で３０分間、１１０℃に温めた。出発物質が消失したことをＴＬＣが示した後に、上記固体を濾過して除去した。水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加え、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、メチル６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチネートを得て（５０７ｍｇ，８９％）、それを分取ＴＬＣによって精製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，３Ｈ），２．２４（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｑ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）。
工程３
メチル６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチネート（１５０ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）をＮＨ２Ｍｅ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した。その混合物を一晩、室温において撹拌した。溶媒を真空中で除去することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣおよびキラルＨＰＬＣによって精製することにより、６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−Ｎ−メチルニコチンアミドを得た（５４ｍｇ，３６％）。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１１７分，ｍ／ｚ＝４３０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９３（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，３Ｈ），２．１６（ｓ，２Ｈ），２．２２−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）。
実施例６２８
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−ブロモピリジン−２−オール（１ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ヨードプロパン（４．９ｇ，２８．７５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４ｇ，２８．７５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を一晩、室温において撹拌した。その混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し（３×２５ｍＬ）、併せた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、ｐｒｅｐ ＴＬＣによって精製することにより、５−ブロモ−１−イソプロピルピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た（３８０ｍｇ，３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３５（ｄ，６Ｈ），５．６５−５．７５（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ）。
工程２
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、５−ブロモ−１−イソプロピルピリジン−２（１Ｈ）−オン（５４．２ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１ｍＬ，２Ｍ）の触媒を加えた。その容器を隔壁で密閉し、マイクロ波空洞内に入れた。１００Ｗのマイクロ波照射を用いて、温度を室温から１２０℃まで上げた。いったん、この温度に達すると、反応混合物をこの温度で３０分間、保持した。混合物を室温に冷却した後、その混合物を濾過した。その濾液をＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬ×４）、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製することにより、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（２２ｍｇ，２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．４０（６Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），２．１８−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ）。
実施例６２９
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−メチルピラジン−２−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−ブロモ−５−メチルピラジンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２５７分，ｍ／ｚ＝３８８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．０１−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）。
実施例６３０
（Ｒ）−６−エチル−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において５−ブロモ−１−イソプロピルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−エチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．７５分，ｍ／ｚ＝４５９（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４９，（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３４，９．３７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３４Ｈｚ），７．３２−７．２４（５Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２０），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４９），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３７），５．４９（１Ｈ，ａｑ ｑ，Ｊ＝６．４４，９．３７），５．３３（１Ｈ，ｍ），２．９６−２．９１（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．４１（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１７，６．７３），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），０．８３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）。
実施例６２８の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、５−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オンおよびヨウ化イソプロピルから５−ブロモ−１−イソプロピルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例６３１
５−フルオロ−２−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 実施例４４１に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．２９分，ｍ／ｚ＝４６５（Ｍ＋１），４０７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）８．３７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ）。
実施例６３２
５−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび５−クロロピラジン−２−カルボニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６４分，ｍ／ｚ＝４９７（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．９８（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），５．７２（ｑ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２，９８（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｄ，３Ｈ），１．１３（ｄ，６Ｈ）。
実施例６３３
４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）プロピル）フェニル）−２，６−ジメチルピリジン１−オキシド
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１８５分，ｍ／ｚ＝４８９．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．９６（ｔ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．８１−２．００（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．２２（ｍ，５Ｈ），２．３０−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３４
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メチルピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび３−クロロ−６−メチルピリダジンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１６３分，ｍ／ｚ＝４６４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１２（ｄ，６Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ），２．１８（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０５（ｔ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ）。
実施例６３５
６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド
Figure 2010534654
 実施例６２７に記載されている手順と類似の手順に従って、メチル６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチネートおよびジメチルアミンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．７０８分，ｍ／ｚ＝４４４．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），２．１８−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．５２（ｍ，５Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）。
実施例６３６
（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−クロロ−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１７９分，ｍ／ｚ＝４２２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０８（ｄ，６Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０３（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５９（ｍ，３Ｈ）。
実施例６３７
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６２８に記載されている手順と類似の手順に従って、工程１において１５−ブロモ−３−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンおよびヨウ化メチルを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１９７分，ｍ／ｚ＝４７５．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，３Ｈ），２．１８（ｍ，５Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，７Ｈ）。
実施例６３８
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６２８に記載されている手順と類似の手順に従って、工程１において５−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オンおよびヨウ化エチルを用いて、ならびに工程２において（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２０５分，ｍ／ｚ＝４９３．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１６（ｄ，６Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），２．１９（ｓ，４Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ）。
実施例６３９
（Ｒ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、工程４において４−ヨード−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５５分，ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ），７．２９−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２０），６．９５（１Ｈ，ｄ＝１．７６），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７．０３Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４９，９．６６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．００−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．０６−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）。
実施例３５３に記載されている手順と類似の手順に従って、４−クロロ−２−フェニルブタン−２−オールおよび（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−アミンから（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを調製した。
実施例１１０の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オンおよび臭化メチルマグネシウムから４−クロロ−２−フェニルブタン−２−オールを調製した。
実施例６４０
６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−クロロピラジン−２−カルボニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６１分，ｍ／ｚ＝４９７（Ｍ＋Ｎａ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．９８（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ），５．７２（ｑ，１Ｈ），２，９９（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｄ，３Ｈ），１．１４（ｄ，６Ｈ）。
実施例６４１
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび４−ブロモ−１，６−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１７３分，ｍ／ｚ＝４７５．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），２．１８（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，７Ｈ）．
実施例６２８の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｋ２ＣＯ３を使用し、ヨウ化メチルを用いる４−ブロモ−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンのメチル化によって４−ブロモ−１，６−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例６４２
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび１−エチル−４−ヨードピリジン−２（１Ｈ）−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２２８分，ｍ／ｚ＝９７１．４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，８Ｈ）。
実施例６２８の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、４−ヨードピリジン−２（１Ｈ）−オンおよびヨウ化エチルから１−エチル−４−ヨードピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例６４３
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび４−ヨード−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．８７１分，ｍ／ｚ＝４７１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），２．１６−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．７０（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．３８（ｍ，８Ｈ）．
実施例６２８の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、４−ヨードピリジン−２（１Ｈ）−オンおよび２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートから４−ヨード−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例６４４
２−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチアゾール−５−カルボキサミド
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチアゾール−５−カルボキサミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２１５分，ｍ／ｚ＝４５０．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９２（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），２．１１（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．００−３．３１（ｍ，４Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。
実施例６４５
６−（４−｛１−［６−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸アミド
Figure 2010534654
 実施例５８４に記載されている手順と類似の手順に従って、６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３２分，ｍ／ｚ＝４９３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）９．２４（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｔ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｑ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，３Ｈ），１．１７（ｄ，６Ｈ）。
実施例６４６
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび５−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３２３分，ｍ／ｚ＝４７１．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），２．１９−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ）．
実施例６２８の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、５−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オンおよび２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートから５−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例６４７
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび４−ヨード−１−イソプロピルピリジン−２（１Ｈ）−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．８４６分，ｍ／ｚ＝４８９．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，６Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ），２．１７−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ）。
実施例６２８の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、４−ヨードピリジン−２（１Ｈ）−オンおよびヨウ化イソプロピルから４−ヨード−１−イソプロピルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例６４８
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例２８０に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝２．１１９分，ｍ／ｚ＝３７５．８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．６９（ｍ，２Ｈ），５．６７−５．７９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ）。
実施例６４９
６−アリル−３−（（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３９５に記載されている手順と類似の手順に従って、工程１において（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミンを用いて、表題化合物を調製した。２つの異性体を単離した。
異性体１：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．５５２分，ｍ／ｚ＝４０１．８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．２２（ｄ，３Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．７８（ｍ，４Ｈ），５．００−５．１２（ｍ，２Ｈ），５．６９−５．８１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ）。
異性体２：ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４９３分，ｍ／ｚ＝４００；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１７−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．７８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，５Ｈ）。
実施例６５０
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６１７に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２において臭化エチルを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２９７分，ｍ／ｚ＝４１８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，３Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ）。
実施例６５１
３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル
Figure 2010534654
 実施例３１３の工程３および４に記載されている手順と類似の手順に従って、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４５分，ｍ／ｚ＝４８８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｑ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．６６（ｑ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄｔ，１Ｈ），２．４８（ｄｄ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，２Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）。
実施例６５２
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６１７に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２においてヨウ化イソプロピルを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．８８５分，ｍ／ｚ＝４３２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，６Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），２．１８−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｄ，３Ｈ）。
実施例６５３
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６１７に記載されている手順と類似の手順に従って、工程２において２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを用いて、表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１７２分，ｍ／ｚ＝４７２．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９３（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５９（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），４．９１−５．００（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，３Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ）。
実施例６５４
３−（（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例３９５の方法２の工程４、５および６に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物の異性体１を６−アリル−３−（（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンの異性体１から調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３６２分，ｍ／ｚ＝３７４，３７６；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１４−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．６４（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．８１（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．２４（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，５Ｈ）．
実施例３９５の方法２の工程４、５および６に記載されている手順と類似の手順に従って、表題化合物の異性体２を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．５０９分，ｍ／ｚ＝３７４；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．００（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，３Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例６５５
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−エチル−５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４８６の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび５−ブロモ−１−エチル−３−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．３１４分，ｍ／ｚ＝４８９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），２．１５−２．２５（ｍ，７Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｑ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，７Ｈ）。
実施例６２８の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、ヨウ化エチルを用いる５−ブロモ−３−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンのアルキル化によって、５−ブロモ−１−エチル−３−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例６５６
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−エトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例６５５の調製から表題化合物を副産物として単離した。ＬＣ−ＭＳ方法 ｔＲ＝１．３１４分，ｍ／ｚ＝４８９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ），２．１３−２．２４（ｍ，７Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｑ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）。
実施例６５７
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチンアミド
Figure 2010534654
 実施例４８６の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルニコチンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法 ｔＲ＝１．７４分，ｍ／ｚ＝４５６．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．６１（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）。
６−ブロモニコチノイルクロリドおよびシクロプロピルアミンから６−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルニコチンアミドを調製した。
実施例６５８
２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル
Figure 2010534654
 工程１
２５０ｍＬフラスコに無水ＣｅＣｌ３（７．１８９０ｇ，２９．２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５５ｍＬ）を投入した。その混合物を室温において２時間にわたって激しく撹拌した。次いで、その懸濁液を−７８℃に冷却し、２−メチルアリルマグネシウムクロリドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ，５６ｍＬ，２８．０ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃において２時間にわたって撹拌した後、カニューレを介してＴＨＦ（３０ｍＬ）中の３−クロロプロピオフェノン（３．３５０ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その反応混合物を、一晩（１８ｈ）撹拌しながら８℃にゆっくりと温めた。次いで、その反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、粗１−クロロ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オールをさらに精製することなく、次の工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９１分，ｍ／ｚ ２４８，２０７（Ｍ−ＯＨ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４１−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４４．５５，１４１．７２，１２８．３２，１２６．８８，１２５．０７，１１６．５０，７４．４４，５１．４６，４６．３４，４０．１９，２４．２２。
工程２
１−クロロ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（１．２８ｇ，５．７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（１．３７ｇ，１．２当量）、ＫＩ（９９５ｍｇ，１．０５当量）、Ｋ２ＣＯ３（１．５７ｇ，２当量）をアセトニトリル（１５ｍＬ）と混合し、一晩加熱還流した（油浴９６℃）。室温に冷却した後、その混合物を濾過し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜８％ＭｅＯＨで溶出される４０−ｇシリカゲルカラムのクロマトグラフィによって精製することにより、１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オールを得た（１．３３ｇ，６０％）。
工程３
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（１．３３ｇ，３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（２７７μＬ，１当量）およびトリエチルアミン（７１７μＬ，１．５当量）を加えた。その混合物を０℃に冷却した。クロロギ酸メチル（３９７μＬ，１．５当量）をゆっくりと加えた。１５分後、その混合物を室温にゆっくりと温め、３時間にわたって撹拌した。次いで、その混合物をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ水溶液（２×２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、粗メチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバメートをさらに精製することなく次の工程を使用した。
工程４
上記の手順からの粗メチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバメートを乾燥ＴＨＦ（７５ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（鉱油中の６０％，２７４ｍｇ，２当量）を室温においてゆっくりと加えた。１０分後、その混合物を２時間にわたって加熱還流した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、１％ＨＣｌ水溶液（２５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、粗生成物を、ヘキサン類中の１０〜３５％ＥｔＯＡｃで溶出される４０−ｇシリカゲルカラムのクロマトグラフィによって精製した。２つ目のＵＶ活性ピークを回収することにより、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た（工程３および４に対して４９０ｍｇ ３４．５％全収率）。
工程５
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（４９０ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）と、ＴｓＣＮ（２５７ｍｇ，１．２当量）と、ＰｈＳｉＨ３（１５７μＬ，１．０７当量）と、実施例５２０の工程１に記載されているように調製されたコバルトＮ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，１，２，２−テトラメチルエテンジアミン触媒（７．５ｍｇ，０．０１当量）と、エタノール（２０ｍＬ）との混合物を室温において４時間にわたって撹拌した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物を濃縮し、ＩＳＣＯ（４０ｇカラム，ヘキサン類中２５〜８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、２６７ｍｇの生成物を得た（５１％収率）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８９分，ｍ／ｚ ４４１，４４３（Ｍ＋１）。
工程６
１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル（２０８ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イルボロン酸（９８ｍｇ，１．５当量）、２．０ＭのＣｓ２ＣＯ３水溶液（５００ μＬ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ，０．０６当量）を加えた。その混合物を脱気し、Ｎ２ガスで３回再度満たした後、３時間にわたって９０℃（油浴）に加熱した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１０ｍＬ）。併せた有機層を水（１０ｍＬ）およびブライン（８ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、濃縮した後、その残渣をクロマトグラフィ（１２−ｇシリカゲルカートリッジ，ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜１０％ＭｅＯＨ，主要なＵＶピーク）によって精製することにより、２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル（２０２ｍｇ，９４％）を茶色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３４分，ｍ／ｚ＝４５６（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．０１（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｔ，６Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），５．６５（ｄ，１Ｈ），２．９８（ｄ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），１．５７（ｄ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ）。
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルを調製する代替方法
Figure 2010534654
 工程１．３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド（１．３８ｇ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびトルエン（１５ｍＬ）に溶解された３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（２．０ｇ）に加える。得られた溶液を室温において０．５時間にわたって撹拌し、７５℃において１時間にわたって撹拌した。室温に冷却した後、その溶液を濃縮し、その残渣に酢酸エチルを加えた。得られた混合物をＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去した後に、表題化合物が得られた。収量：１．９ｇ（定量的）。質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４１４／４１６（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２．３−｛３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−２−オキソ−（Ｓ）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−６−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオニトリル
アルゴン雰囲気中にスターバー、（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−１，２−シクロヘキサンジアミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）コバルト（ＩＩ）（３ｍｇ）およびエタノール（１５ｍＬ）の入ったフラスコに、３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（０．２１ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルシアニド（１４３ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＯＨ（デカン中５．５Ｍ，２７μＬ）およびフェニルシラン（６４μＬ）を所与の順序で加えた。得られた溶液を室温において３時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（シクロヘキサン／酢酸エチル＝６０：４０→０：１００）によって精製することにより、表題化合物を樹脂様固体として得た。収量：０，１６ｇ（理論の７０％）。質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４４１／４４３（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６５９
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−エチル−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび４−ブロモ−１−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２１１分，ｍ／ｚ＝４８９．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．５７（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）。
実施例６２８の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｋ２ＣＯ３を使用し、ヨウ化エチルを用いる４−ブロモ−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンのアルキル化によって、４−ブロモ−１−エチル−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例６６０
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−エトキシ−６−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 表題化合物を実施例６５９の調製から副産物として単離した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２５９分，ｍ／ｚ＝４８９．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２９（ｍ，７Ｈ）。
実施例６６１
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチンアミド
Figure 2010534654
 実施例４８６の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび６−ブロモ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルニコチンアミドから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．８９８分，ｍ／ｚ＝４７２．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ），２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２９（ｍ，７Ｈ）。
６−ブロモニコチノイルクロリドおよびｔｅｒｔ−ブチルアミンから６−ブロモ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルニコチンアミドを調製した。
実施例６６２
２−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）イソニコチノニトリル
Figure 2010534654
 実施例５８３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−ブロモイソニコチノニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．４１９分，ｍ／ｚ＝４７８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９３（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ）。
実施例６６３
２−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ニコチノニトリル
Figure 2010534654
 実施例５８３に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび２−ブロモニコチノニトリルから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．２３分，ｍ／ｚ＝３９８．１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）０．９３（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，３Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ）。
実施例６６４
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（１，５，６−トリメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オンおよび４−ブロモ−１，５，６−トリメチルピリジン−２（１Ｈ）−オンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法２ ｔＲ＝１．１８７分，ｍ／ｚ＝４８９．２；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ），１．７２（ｓ，１Ｈ），２．１８（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，７Ｈ）。
実施例６２８の工程１に記載されている手順と類似の手順に従って、Ｋ２ＣＯ３を使用し、ヨウ化メチルを用いる４−ブロモ−５，６−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オンのアルキル化によって、４−ブロモ−１，５，６−トリメチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。ＭｃＥｌｒｏｙ，Ｗ．Ｔ．ａｎｄ ＤｅＳｈｏｎｇ，Ｐ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００３，５，４７７９に記載されている手順に従って、４−ブロモ−５，６−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
実施例６６５
２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メチルピリダジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル
Figure 2010534654
 実施例４５９の工程４に記載されている手順と類似の手順に従って、２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリルおよび３−クロロ−６−メチルピリダジンから表題化合物を調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４１分，ｍ／ｚ＝４５５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．２０（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄｔ，６Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），５．６６（ｑ，１Ｈ），３．００（ｄｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄ，２Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ）。
生物学的試験実施例１
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１のミクロソームの調製の阻害を、本質的には、以前に報告されているように（Ｋ．Ｓｏｌｌｙ，Ｓ．Ｓ．Ｍｕｎｄｔ，Ｈ．Ｊ．Ｚｏｋｉａｎ，Ｇ．Ｊ．Ｄｉｎｇ，Ａ．Ｈｅｒｍａｎｏｗｓｋｉ−Ｖｏｓａｔｋａ，Ｂ．Ｓｔｒｕｌｏｖｉｃｉ，ａｎｄ Ｗ．Ｚｈｅｎｇ，Ｈｉｇｈ−Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｆ １１−Ｂｅｔａ−Ｈｙｄｒｏｘｙｓｅｒｏｉｄ Ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ Ｔｙｐｅ １ ｉｎ Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ Ａｓｓａｙ Ｆｏｒｍａｔ．Ａｓｓａｙ Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ Ｔｅｃｈｎｏｌ ３（２００５）３７７−３８４）測定した。すべての反応は、９６ウェルの透明の可撓性ＰＥＴ Ｍｉｃｒｏｂｅｔａプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）内で室温において行った。４９μｌの基質溶液（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．４、１００ｍＭのＫＣｌ、５ｍＭのＮａＣｌ、２ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＮＡＤＰＨおよび１６０ｎＭ［３Ｈ］コルチゾン（１ Ｃｉ／ｍｍｏｌ））を分注し、０．１ｍＭから開始して半対数増加率（ｈａｌｆ−ｌｏｇ ｉｎｃｒｅｍｅｎｔｓ）（８点）で予め希釈しておいた、ＤＭＳＯ中の１μＬの試験化合物を混合することによって、このアッセイを開始する。１０分間のプレインキュベーションの後、ヒト１１β−ＨＳＤ１を過剰発現している（全タンパク質の１０〜２０μｇ／ｍｌ）ＣＨＯ細胞から単離されたミクロソームを含有する５０μＬの酵素溶液を加え、そのプレートを室温において９０分間、インキュベートした。Ｓｕｐｅｒｂｌｏｃｋ緩衝液（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）中に１０μＭの１８β−グリチルレチン酸、プロテインＡがコーティングされた５ｍｇ／ｍｌのＹＳｉ ＳＰＡビーズ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）および３．３μｇ／ｍｌの抗コルチゾル抗体（Ｅａｓｔ Ｃｏａｓｔ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）を含有する５０μｌのＳＰＡビーズ懸濁液を加えることによって、上記反応を停止した。そのプレートを室温において１２０分間、振盪し、［３Ｈ］コルチゾルに対応するＳＰＡシグナルを、Ｍｉｃｒｏｂｅｔａプレートリーダーにおいて測定した。
生物学的実施例実施例２
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１の阻害を、以下のとおり細胞全体において測定した。このアッセイのための細胞は、２つの供給源から入手した：Ｚｅｎ−Ｂｉｏ，Ｉｎｃ．製の、完全に分化したヒト大網脂肪細胞；およびＬｏｎｚａ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄ製のヒト大網前脂肪細胞。Ｚｅｎ−Ｂｉｏ Ｉｎｃ．製の前分化（Ｐｒｅ−ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ）大網脂肪細胞を９６ウェルプレートにおいて購入し、前駆体の前脂肪細胞からの分化の少なくとも２週間後にアッセイに使用した。Ｚｅｎ−Ｂｉｏは、培地に脂肪生成ホルモンおよび脂質生成ホルモン（ヒトインスリン、デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチンおよびＰＰＡＲ−ガンマアゴニスト）を補充することによって、前脂肪細胞の分化を誘導した。その細胞を３７℃、５％ＣＯ２において完全脂肪細胞培地（ＤＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓ Ｆ−１２（１：１，ｖ／ｖ）、ＨＥＰＥＳ ｐＨ ７．４、ウシ胎児血清、ペニシリン、ストレプトマイシンおよびアンホテリシンＢがＺｅｎ−Ｂｉｏ，Ｉｎｃ．によって供給されている）中で維持した。
前脂肪細胞をＬｏｎｚａ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄ．から購入し、ウシ胎児血清、ペニシリンおよびストレプトマイシン（Ｌｏｎｚａによって供給されたもの）が補充されたＰｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ−２中の培地に３７℃、５％ＣＯ２において入れた。上記Ｐｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ−２にインスリン、デキサメタゾン、インドメタシンおよびイソブチル−メチルキサンチン（Ｌｏｎｚａによって供給されたもの）を加えることによって、前脂肪細胞を分化させた。細胞を７日間にわたって上記分化因子に曝露したところ、その時点において、その細胞は分化し、このアッセイの準備が整った。このアッセイを行う１日前に、分化した大網脂肪細胞を、一晩インキュベートするために血清およびフェノールレッドを含んでいない培地に移した。このアッセイは、総容積２００μＬにおいて行った。上記細胞を、０．１％（ｖ／ｖ）のＤＭＳＯおよび様々な濃度の試験化合物を含みかつ血清およびフェノールレッドを含まない培地とともにプレインキュベートした少なくとも１ｈ後に、エタノール中の［３Ｈ］コルチゾン（５０Ｃｉ／ｍｍｏｌ，ＡＲＣ，Ｉｎｃ．）を加えることにより、１００ｎＭというコルチゾンの最終濃度を達成した。その細胞を３７℃、５％ＣＯ２において３〜４時間にわたってインキュベートした。ネガティブコントロールは、放射性の基質なしでインキュベートし、そのインキュベーションの終わりに同じ量の［３Ｈ］コルチゾンを加えた。シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）において２５μＬの各上清を解析することによって、［３Ｈ］コルチゾルの形成をモニターした。（Ｓｏｌｌｙ，Ｋ．；Ｍｕｎｄｔ，Ｓ．Ｓ．；Ｚｏｋｉａｎ，Ｈ．Ｊ．；Ｄｉｎｇ，Ｇ．Ｊ．；Ｈｅｒｍａｎｏｗｓｋｉ−Ｖｏｓａｔｋａ，Ａ．；Ｓｔｒｕｌｏｖｉｃｉ，Ｂ．；Ｚｈｅｎｇ，Ｗ．Ａｓｓａｙ Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．２００５，３，３７７−３８４）。本発明の多くの化合物が、このアッセイにおいて有意な活性を示した。
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
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Figure 2010534654
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Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
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Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
Figure 2010534654
 中間体Ｉ
Figure 2010534654
 ３−［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−１−フェニル−プロパン−１−オン
ＮＥｔ３（６０ｍＬ）に続いて、（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミン（２０．５ｇ）を、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の３−クロロ−１−フェニル−プロパン−１−オン（２３．２ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を室温において一晩撹拌した。次いで、その溶液を濃縮し、その残渣に水（１００ｍＬ）を加え、得られた混合物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。併せた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去した後に、表題化合物が得られた。
収量：３８．０ｇ（定量的）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２８８／２９０（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を中間体Ｉと同様に得た：
３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−１−フェニル−プロパン−１−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３２／３３４（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＩＩ
Figure 2010534654
 ［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（３−オキソ−３−フェニル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル
ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解されたクロロギ酸メチル（１５．５ｍＬ）を、
ジクロロメタン（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との混合物中の、３−［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミノ］−１−フェニル−プロパン−１−オン（３８．０ｇ）とＮａ２ＣＯ３（２３．５ｇ）との混合物に、その溶液温度が２０〜２６℃に維持されるような速度で加えた。完全に加えた後、その溶液を外界温度においてさらに３０分間撹拌した。次いで、有機相を分離し、水相をジクロロメタンで１回抽出した。併せた有機相をブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。次いで、シリカゲル（２０ｇ）を加え、得られた混合物を３０分間、激しく撹拌した。そのシリカゲルを濾過によって分離し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で洗浄し、併せた濾液を減圧下で濃縮することにより、油状物を得た。その油状物をｉＰｒ２Ｏ（１５０ｍＬ）で処理することにより、表題化合物を沈殿させ、それを濾過によって分離し、石油エーテル（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。その濾液を濃縮し、その残渣を石油エーテル（６０ｍＬ）に溶解した。しばらく撹拌した後に形成された沈殿物を濾過によって分離し、石油エーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、先に得ていた沈殿物と併せた。
収量：３８．２ｇ（理論の８２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４６／３４８（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を中間体ＩＩと同様に得た：
［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（３−オキソ−３−フェニル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９０／３９２（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＩＩＩ
Figure 2010534654
 ５−｛［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−メトキシカルボニル−アミノ｝−３−ヒドロキシ−３−フェニル−ペンタン酸メチルエステル（２つのジアステレオマーの混合物）
Ｅｔ２Ｚｎ（ヘキサン中１Ｍ，５５ｍＬ）を、１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）に溶解され、アルゴン雰囲気下で０℃に冷却された［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（３−オキソ−３−フェニル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル（３．８０ｇ）に滴下した。次いで、（Ｐｈ３Ｐ）３ＲｈＣｌ（０．５０ｇ）を加えた後、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解されたブロモ酢酸メチル（１．０ｍＬ）を滴下した。得られた溶液を０〜５℃において１時間にわたって撹拌し、外界温度においてさらに１．５時間にわたって撹拌した。その溶液を氷冷した半飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）に注ぎ込んだ。ジクロロメタンを加えた後、その混合物をＣｅｌｉｔｅで濾過し、そのＣｅｌｉｔｅを、さらにジクロロメタンを加えることによって抽出した。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（シクロヘキサン／酢酸エチル＝８５：１５→７０：３０）によって精製することにより、表題化合物を２つのジアステレオマーの混合物として得た。
収量：４．６ｇ（定量的）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４２０／４２２（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を中間体ＩＩＩと同様に得た：
５−｛［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−メトキシカルボニル−アミノ｝−３−ヒドロキシ−３−フェニル−ペンタン酸メチルエステル（２つのジアステレオマーの混合物）
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６４／４６６（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＩＶ
Figure 2010534654
 ［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（３，５−ジヒドロキシ−５−メチル−３−フェニル−ヘキシル）−カルバミン酸メチルエステル（２つのジアステレオマーの混合物）
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）で希釈されたＭｅＬｉ（Ｅｔ２Ｏ中１．６Ｍ，５．１ｍＬ）を、アルゴン雰囲気下で−７５℃に冷却されたテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の５−｛［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−メトキシカルボニル−アミノ｝−３−ヒドロキシ−３−フェニル−ペンタン酸メチルエステル（中間体ＩＩＩからの生成物，１．１０ｇ）の溶液に加えた。その溶液を約−７０℃において２．５時間にわたって撹拌し、次いで、半飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）に注ぎ込んだ。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、併せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（シクロヘキサン／酢酸エチル＝８５：１５→７０：３０）によって精製することにより、表題化合物を２つのジアステレオマーの混合物として得た。
収量：０．６２ｇ（理論の５６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４２０／４２２（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
その反応物は、上に記載されたようなＭｅＬｉの代わりにＭｅＭｇＣｌを用いても導かれ得る。
以下の化合物を中間体ＩＶと同様に得た：
［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（３，５−ジヒドロキシ−５−メチル−３−フェニル−ヘキシル）−カルバミン酸メチルエステル（２つのジアステレオマーの混合物）
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６４／４６６（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体Ｖ
Figure 2010534654
 ３−［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンおよび３−［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（Ｒ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
ＮａＨ（鉱油中６０％，０．１５ｇ）を、アルゴン雰囲気下のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（３，５−ジヒドロキシ−５−メチル−３−フェニル−ヘキシル）−カルバミン酸メチルエステル（中間体ＩＶからの生成物，０．６０ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を還流温度において２．５時間にわたって撹拌した。次いで、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（シクロヘキサン／酢酸エチル＝６０：４０→０：１００）によって精製することにより、分離された２つの表題化合物を得た。
３−［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン：収量：４０ｍｇ（理論の４０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３８８／３９０（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．０１（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０２（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，５Ｈ）。
３−［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（Ｒ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン：収量：９３ｍｇ（理論の１７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３８８／３９０（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８１（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），２．３１−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７１（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，４Ｈ）．
以下の化合物を中間体Ｖと同様に得た：
３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 上に記載されたようなクロマトグラフィによって純粋なジアステレオマーに分割される３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｒ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンを含む混合物中の［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（３，５−ジヒドロキシ−５−メチル−３−フェニル−ヘキシル）−カルバミン酸メチルエステル（２つのジアステレオマーの混合物）から上記化合物を得た。
中間体ＶＩ
Figure 2010534654
 （Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−３−｛（Ｓ）−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−［１，３］オキサジナン−２−オン
スターバー、３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（４．００ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３．０５ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．２５ｇ）、ＫＯＡｃ（３．１８ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）が投入されたフラスコに１５分間、アルゴンを噴霧した。次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．３８ｇ）を加え、得られた混合物を９０℃に加熱し、この（ｔｈｗａｓ）温度において一晩撹拌した。外界温度に冷却した後、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、その混合物を水（３×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（シクロヘキサン／酢酸エチル＝３３：６６→０：１００）によって精製することにより、表題化合物を無色固体として得た。
収量：３．５０ｍｇ（理論の７９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を中間体ＶＩと同様に得た：
（１）（Ｒ）−６−メトキシメチル−６−フェニル−３−｛（Ｓ）−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 ３−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−メトキシメチル−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（実施例６８７）を出発化合物として使用した。
中間体ＶＩＩ
Figure 2010534654
 ６−クロロ−４−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンおよび６−クロロ−５−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
３．３ＭのＮａＯＨ水溶液（６６ｍＬ）中の３，６−ジクロロ−４−メチルピリダジン（６．６０ｇ）の懸濁液を還流温度において２時間にわたって撹拌した。加熱浴を取り除き、５０％酢酸水溶液（２５ｍＬ）を加えた。その水溶液をｐＨ値６に調整し、その後形成された沈殿物を濾過によって分離し、少量の水で洗浄した。その沈殿物をシリカゲルのクロマトグラフィ（シクロヘキサン／酢酸エチル＝９０：１０→０：１００）によって精製することにより、分離された２つの表題化合物を得た。
６−クロロ−４−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン：収量：２．７０ｇ（理論の４６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１４５／１４７（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），７．４４（不完全な分割 ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），１３．０３（ブロード ｓ，１Ｈ）。
６−クロロ−５−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン：収量：１．９０ｇ（理論の３２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１４５／１４７（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），６．９１（不完全な分割 ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），１３．０２（ブロード ｓ，１Ｈ）．
以下の化合物を中間体ＶＩＩと同様に得た：
６−クロロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１３１／１３３（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＶＩＩＩ
Figure 2010534654
 ６−クロロ−２，４−ジメチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
ヨウ化メチル（１．３ｍＬ）を、ジメチルホルムアミド（２７ｍＬ）中の、６−クロロ−４−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（２．７０ｇ）とＫ２ＣＯ３（３．４０ｇ）との混合物に加えた。得られた混合物を外界温度において一晩撹拌した。次いで、水を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去した後に、表題化合物が固体として得られた。
収量：２．９７ｇ（理論の１００％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１５９／１６１（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を中間体ＶＩＩＩと同様に得た：
６−クロロ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１５９／１６１（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＩＸ
Figure 2010534654
 （５−ブロモ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン
メチルアミン（テトラヒドロフラン中２Ｍ，１１．４ｍＬ）を、ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中の、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロ−ベンゼン（２．５０ｇ）とＫ２ＣＯ３（１．９０ｇ）との混合物に加えた。得られた混合物を外界温度において一晩撹拌した。次いで、その混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタンを加えた。得られた混合物を０．５ＭのＨＣｌ水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去することにより、生成物を固体として得た。
収量：２．６０ｇ（理論の９９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３１／２３３（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を中間体ＩＸと同様に得た：
（４−ブロモ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３１／２３３（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体Ｘ
Figure 2010534654
 ４−ブロモ−２−メチルアミノ−アニリン
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の、（５−ブロモ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン（２．６０ｇ）とラネーニッケル（０．２５ｇ）との混合物を水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）、室温において一晩、振盪した。次いで、上記触媒を濾過によって分離し、その濾液を減圧下で濃縮することにより、粗表題化合物を茶色油状物として得て、それをさらに精製することなく使用した。
収量：２．２０ｇ（理論の９７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２０１／２０３（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を中間体Ｘと同様に得た：
５−ブロモ−２−メチルアミノ−アニリン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２０１／２０３（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＩ
Figure 2010534654
 ６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
酢酸（１５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メチルアミノ−アニリン（１．１０ｇ）の溶液を１３０℃において２時間にわたって撹拌した。外界温度に冷却した後、その溶液を減圧下で濃縮し、その残渣を酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ＝９９：１：０．１→９：１：０．１）によって精製することにより、表題化合物を固体として得た。
収量：０．５８ｇ（理論の４７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２２５／２２７（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を中間体ＸＩと同様に得た：
５−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２２５／２２７（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＩＩ
Figure 2010534654
 ６−クロロ−２−シクロプロピルメチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
シクロプロピルメチルブロミド（０．８２ｍＬ）を、ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の、６−クロロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（１．０ｇ）とＫ２ＣＯ３（２．１０ｇ）との混合物に加えた。得られた混合物を６０℃において一晩撹拌した。次いで、水を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去した後、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ＝９９：１：０．１）によって精製することにより、表題化合物を油状物として得た。
収量：０．８５ｇ（理論の６０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１８５／１８７（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＩＩＩ
Figure 2010534654
 ６−クロロ−２−シクロプロピル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
スターバー、６−クロロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（０．１５ｇ）、シクロプロピルボロン酸（０．３０ｇ）、ピリジン（０．７５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）が投入されたマイクロ波に適した容器に、アルゴンを５分間、噴霧した。次いで、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（０．４２ｇ）を加え、その混合物をマイクロ波照射下、１４０℃において１０分間、電子レンジ内で撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、水を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、併せた有機抽出物を水およびＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を除去した後、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ＝９９：１：０．１→９：１：０．１）によって精製することにより、表題化合物を得た。
収量：３５ｍｇ（理論の１８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１７１／１７３（Ｃｌ）［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を中間体ＸＩＩＩと同様に得た：
１−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＩＶ
Figure 2010534654
 ４−（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
スターバー、３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（０．３０ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２９ｇ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５７ｍｇ）が投入されたフラスコに、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）をアルゴン雰囲気下において加えた。得られた混合物を８０℃において一晩撹拌した。外界温度に冷却した後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（シクロヘキサン／酢酸エチル＝４０：６０→０：１００）によって精製することにより、表題化合物を得た。
収量：０．３５ｇ（理論の９３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５３５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＶ
Figure 2010534654
 ４−（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
メタノール（１０ｍＬ）中の、４−（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３４ｇ）と、１０％炭素担持パラジウム（６０ｍｇ）との混合物を、水素雰囲気（５０ｐｓｉ）において４時間にわたって振盪した。次いで、上記触媒を濾過によって分離し、その濾液を濃縮することにより、表題化合物を得た。
収量：０．３０ｇ（理論の８８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５３７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＶＩ
Figure 2010534654
 （Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−エチル］−［１，３］オキサジナン−２−オン
トリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２９ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を室温において一晩撹拌した。次いで、より多くのジクロロメタンを加え、その溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を用いて中和した。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去することにより、表題化合物を得た。
収量：０．２２ｇ（理論の９３％）
中間体ＸＶＩＩ
Figure 2010534654
 ５−（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸
ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル］−１，３−オキサジナン−２−オン（０．６０ｇ）および５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．４１ｇ）の溶液に、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．３ｍＬ）を加えた。得られた混合物にアルゴンを１０分間、噴霧した後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（６１ｍｇ）を加えた。その混合物を１００℃に加熱し、この温度において一晩撹拌した。外界温度に冷却した後、その混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで抽出した。水性抽出物を併せ、クエン酸を用いて酸性化し（ｐＨ約５〜６）、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（約１０：１）で抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８：２→５０：５０）によって精製することにより、表題化合物を樹脂様固体として得た。
収量：０．４４ｇ（理論の７３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＶＩＩＩ
Figure 2010534654
 ３−［（Ｓ）−１−（４’−アミノ−３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
スターバー、３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（１．００ｇ）、２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（０．９２ｇ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（２．３ｍＬ）が投入されたフラスコにアルゴンを１５分間、噴霧した。次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（５７ｍｇ）を加え、その混合物を１００℃において一晩撹拌した。外界温度に冷却した後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮する。その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８：２→８０：２０）によって精製することにより、表題化合物を油状物として得て、それを、酢酸エチルとｉＰｒ２Ｏとの混合物（約１０：１）を用いて結晶化した。
収量：０．５３ｇ（理論の９３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＩＸ
Figure 2010534654
 ３−［（Ｓ）−１−（３’，４’−ジアミノ−ビフェニル−４−イル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
メタノール（１０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）との混合物中の、３−［（Ｓ）−１−（４’−アミノ−３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（０．５０ｇ）と１０％炭素担持パラジウム（０．１０ｇ）との混合物を水素雰囲気（３バール）中、室温において３．５時間にわたって振盪した。次いで、上記触媒を濾過によって分離し、その濾液を減圧下で濃縮することにより、表題化合物を油状物として得た。
収量：０．４６ｇ（理論の９７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＸ
Figure 2010534654
 １−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン
スターバーおよび１−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（０．１７ｇ）が投入され、氷／ＥｔＯＨ浴内で冷却されたフラスコに、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、冷却しながら１．５時間にわたって撹拌し、外界温度においてさらに４．５時間にわたって撹拌した。次いで、その溶液を減圧下で濃縮し、その残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを用いて倍散し、乾燥することにより、表題化合物を固体として得た。
収量：０．１０ｇ（定量的）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１５２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＸＩ
Figure 2010534654
 トリフルオロ−メタンスルホン酸１−シクロプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルエステル
スターバー、１−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（０．１０ｇ）、ＮＥｔ３（０．２４ｍＬ）およびジクロロメタン（８ｍＬ）が投入され、氷／ＥｔＯＨ浴内で冷却されたフラスコに、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、冷却しながら２時間にわたって撹拌し、外界温度においてさらに２時間にわたって撹拌した。次いで、その溶液をジクロロメタンで希釈し、水，ＮａＨＣＯ３水溶液および水で連続して洗浄した。有機溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール＝９９：１→９０：１０）によって精製することにより、表題化合物を樹脂様固体として得た。
収量：０．０７ｇ（理論の３６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を中間体ＸＸＩと同様に得た：
（１）トリフルオロ−メタンスルホン酸１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルエステル
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＸＩＩ
Figure 2010534654
 ５−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
ＫＯｔＢｕ（０．６８ｇ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．００ｇ）の溶液に室温において加えた。３０分間撹拌した後、その懸濁液にシクロプロピルメチルブロミド（０．７７ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を加え、得られた混合物を７０℃に温めた。その混合物を７０℃において２時間にわたって撹拌した後に、反応が完了した。その混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。次いで、その溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を除去することにより、表題化合物を無色の油状物として得た。
収量：１．１８ｇ（理論の９０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２２８／２３０（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＸＩＩＩ
Figure 2010534654
 １−メトキシ−２−フェニル−ペント−４−エン−２−オール
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解された２−メトキシ−１−フェニル−エタノン（５．００ｇ）を、テトラヒドロフラン（２１ｍＬ）中の２Ｍ塩化アリルマグネシウムに室温において加えた。その溶液を室温において３時間にわたって撹拌し、次いで、１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を加えた。得られた混合物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出し（３×５０ｍＬ）、併せた抽出物を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を蒸発させることにより、表題化合物を無色の油状物として得た。
収量：６．４０ｇ（定量的）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１７５［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋
中間体ＸＸＩＶ
Figure 2010534654
 ５−メトキシ−４−フェニル−ペンタン−１，２，４−トリオール
ＯｓＯ４（水中４％，２ｍＬ；あるいは、Ｋ２ＯｓＯ４を用いてもよい）に続いて、Ｎ−メチル−モルホリン−Ｎ−オキシド（５．２０ｇ）を、氷浴内で冷却されたテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の１−メトキシ−２−フェニル−ペント−４−エン−２−オール（１．１０ｇ）の溶液に加えた。冷却浴を取り除き、その溶液を室温において一晩撹拌した。次いで、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ５水溶液（１０ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温においてさらに１．５時間にわたって撹拌した。減圧下で有機溶媒を除去した後、残留した混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させることにより、表題化合物を良好な純度（約９５％）で得た。
収量：１．２０ｇ（理論の９６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝２２５［Ｍ−Ｈ］−
中間体ＸＸＶ
Figure 2010534654
 ３−ヒドロキシ−４−メトキシ−３−フェニル−ブチルアルデヒド
氷浴内で冷却された、５−メトキシ−４−フェニル−ペンタン−１，２，４−トリオール（１．１０ｇ）と、ジクロロメタン（１０ｍＬ）と、水（５ｍＬ）との混合物に、ＮａＩＯ４（５．２０ｇ）を加えた。その混合物を冷却浴内で外界温度に温めながら激しく撹拌し、この温度において一晩さらに撹拌した。次いで、水（２０ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した（２×２５ｍＬ）。併せた有機相を水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去した後、表題化合物を得て、それを直接次の反応工程（グリコール切断）に供した。
収量：０．９４ｇ（定量的）
中間体ＸＸＶＩ
Figure 2010534654
 ４−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−１−メトキシ−２−フェニル−ブタン−２−オール
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−４−メトキシ−３−フェニル−ブチルアルデヒド（０．９０ｇ）の溶液に、（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミン（０．９３ｇ）、ＮａＢ（ＯＡｃ）３（０．９８ｇ）および酢酸（０．２７ｍＬ）を所与の順序で約１０〜１５℃において加えた。冷却浴を取り除き、その混合物を室温において２時間にわたって撹拌した。次いで、水（５０ｍＬ）および１ＭのＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）を加え、得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。その混合物を酢酸エチルで抽出し、併せた抽出物を水およびブラインで洗浄した。乾燥した（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を除去することにより、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく、その後の反応工程に供した。
収量：１．８０ｇ（定量的）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７８／３８０（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＸＶＩＩ
Figure 2010534654
 ４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−安息香酸メチルエステル
ＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（１．０４ｇ）の溶液に、ＮＥｔ３（０．４７ｍＬ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．１５ｇ）を加えた。得られた混合物にアルゴンを５分間、噴霧し、次いで、ＣＯ（５．５．バール）で満たされた、圧力試験済みの（ｐｒｅｓｓｕｒｅ−ｐｒｏｖｅｄ）容器に移した。その混合物を７０℃に加熱し、この温度において１８時間にわたって撹拌した後、さらなる［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．１５ｇ）を加えた。７０℃においてさらに４時間にわたって撹拌した後、その混合物を外界温度に冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣を酢酸エチルに溶解し、得られた混合物を水およびブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（シクロヘキサン／酢酸エチル＝４０：６０→０：１００）によって精製することにより、表題化合物を油状物として得た。
収量：０．７３ｇ（理論の５５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝４５６［Ｍ＋ＨＣＯＯ］−
中間体ＸＸＶＩＩＩ
Figure 2010534654
 ４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−安息香酸
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−安息香酸メチルエステル（０．７３ｇ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温において一晩撹拌した。次いで、その溶液を濃縮し、その残渣を水に溶解し、濾過した。その水性濾液を、１Ｍ塩酸を用いて酸性化し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去することにより、表題化合物を泡沫状固体として得た。
収量：０．３８ｇ（理論の７２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体ＸＸＩＸ
Figure 2010534654
 ４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−安息香酸ヒドラジド
ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解された、４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−安息香酸（０．３７ｇ）およびＥｔＮｉＰｒ２（０．４１ｍＬ）に、ＴＢＴＵ［２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート，０．３３ｇ］を加えた。その溶液を室温において１０分間撹拌した後、水和ヒドラジン（０．２３ｍＬ）を加えた。その溶液を室温において一晩撹拌し、次いで、水で希釈した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、併せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８：２→９０：１０）によって精製することにより、表題化合物を無色の泡沫状固体として得た。
収量：０．１９ｇ（理論の５０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝４１０［Ｍ−Ｈ］−
実施例６６６
Figure 2010534654
 ３−｛（Ｓ）−１−［４−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル］−１，３−オキサジナン−２−オン（０．１５ｇ）および６−クロロ−２，４−ジメチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（７５ｍｇ）の溶液に、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．３１ｍＬ）を加えた。得られた混合物にアルゴンを１０分間、噴霧した後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１５ｍｇ）を加えた。その混合物を１００℃に加熱し、この温度において一晩撹拌した。外界温度に冷却した後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８：２→８０：２０）によって精製することにより、表題化合物を得た。
収量：０．１０ｇ（理論の６７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を実施例６６６と同様に得た：
ブロモ、クロロまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシル誘導体化カップリングパートナー（＝求電子性成分）のいずれかを用いて、反応を行った。
実施例６６７
３−｛（Ｓ）−１−［４−（１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６８
３−｛（Ｓ）−１−［４−（２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−フェニル］−エチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６９
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−｛（Ｓ）−１−［４−（３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７０
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７１
３−｛（Ｓ）−１−［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−フェニル］−エチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７２
３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−シクロプロピルメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７３
３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−シクロプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７４
３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−シクロプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−エチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
上に記載された条件下で、トリフルオロ−メタンスルホン酸１−シクロプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルエステルをカップリングパートナーとして使用した。
実施例６７５
２−（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ニコチノニトリル
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋ＨＣＯＯ］−
実施例６７６
３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−シクロプロピルメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７７
（Ｒ）−６−メトキシメチル−３−｛（Ｓ）−１−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７８
（Ｒ）−６−メトキシメチル−３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７９
（Ｒ）−６−メトキシメチル−３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］＋
上に記載された条件下で、トリフルオロ−メタンスルホン酸１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルエステルをカップリングパートナーとして使用した。
実施例６８０
Figure 2010534654
 ５−（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸エチルアミド
ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の、５−（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（５０μＬ）の溶液に、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（７５ｍｇ）を室温において加えた。得られた溶液を２５分間撹拌した後、ジエチルアミン（水中７０％，５０μＬ）を加えた。その溶液を室温において一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、逆相のＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製することにより、表題化合物を泡沫状固体として得た。
収量：２５ｍｇ（理論の２４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］＋
以下の化合物を実施例６８０と同様に得た：
実施例６８１
５−（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８２
（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
Figure 2010534654
 質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８３
Figure 2010534654
 ３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−エチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解された（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−エチル］−［１，３］オキサジナン−２−オン（０．１２ｇ）に、トリエチルアミン（０．１０ｍＬ）、無水酢酸（５０μＬ）および４−ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ）を連続的に室温において加えた。その溶液を室温において４時間にわたって撹拌し、次いで、酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去した後、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８：２→９０：１０）によって精製することにより、表題化合物を無色泡沫状固体として得た。
収量：８０ｍｇ（理論の６１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８４
Figure 2010534654
 ４−（４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル
ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解された（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−エチル］−［１，３］オキサジナン−２−オン（０．１２ｇ）に、トリエチルアミン（０．１０ｍＬ）およびクロロギ酸メチル（２４μＬ）を連続的に室温において加えた。得られた溶液を室温において一晩撹拌し、次いで、ジクロロメタンで希釈した。得られた溶液を水およびブラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去した後、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９９：１→９０：１０）によって精製することにより、表題化合物を泡沫状固体として得た。
収量：１００ｍｇ（理論の７０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８５
Figure 2010534654
 ３−｛（Ｓ）−１−［４−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−フェニル］−エチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
水（２ｍＬ）中のＮａＮＯ２（０．１６ｇ）の溶液を、酢酸（１０ｍＬ）中の３−［（Ｓ）−１−（３’，４’−ジアミノ−ビフェニル−４−イル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（０．４３ｇ）の氷冷溶液に滴下した。得られた混合物を、冷却しながら２時間にわたって撹拌し、室温においてさらに１時間にわたって撹拌した。次いで、水（１００ｍＬ）を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝９８：２→８０：２０）によって精製することにより、表題化合物を泡沫状固体として得た。
収量：０．３０ｇ（理論の６９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８６
Figure 2010534654
 （Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−｛（Ｓ）−１−［４−（２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
酢酸（２ｍＬ）に溶解された３−［（Ｓ）−１−（３’，４’−ジアミノ−ビフェニル−４−イル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（１２０ｍｇ）をマイクロ波照射下、１５０℃において３０分間、撹拌した。外界温度に冷却した後、その混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を逆相のＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製することにより、表題化合物を得た。
収量：７７ｍｇ（理論の６１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８７および６８８
Figure 2010534654
 ３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｒ）−６−メトキシメチル−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンおよび３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−メトキシメチル−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の、４−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミノ］−１−メトキシ−２−フェニル−ブタン−２−オール（１：１ジアステレオ異性混合物，２００ｍｇ）およびＥｔＮｉＰｒ２（９１μＬ）の氷冷溶液にトリホスゲン（１５７ｍｇ）を加えた。得られた溶液を、冷却しながら２時間にわたって撹拌し、室温において一晩撹拌した。次いで、その溶液を減圧下で濃縮し、その残渣を逆相のＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＮＨ３）によって精製することにより、別個の画分で表題化合物を得た。
実施例６８７：３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｒ）−６−メトキシメチル−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
収量：４５ｍｇ（理論の２１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１９（ｔｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４１（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，ＡＢシグナルのＢ部分，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，ＡＢシグナルのＡ部分，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，５Ｈ）。
実施例６８８：３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−メトキシメチル−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
収量：４５ｍｇ（理論の２１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．１３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．８１（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，ＡＢシグナルのＢ部分，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，ＡＢシグナルのＡ部分，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｄｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例６８９
Figure 2010534654
 （Ｓ）−６−（２−メチル−アリル）−３−｛（Ｓ）−１−［４−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
４−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル］−エチル｝−安息香酸ヒドラジド（９０ｍｇ）と、トルエン−４−スルホン酸一水和物（１０ｍｇ）と、１，１，１−トリメトキシ−エタン（１ｍｌ）との混合物を室温において１時間にわたって撹拌し、８０℃において２時間にわたって撹拌し、最終的に還流温度において１．５時間にわたって撹拌した。外界温度に冷却した後、酢酸エチルを加え、得られた混合物をＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９９：１→９５：５）によって精製することにより、表題化合物を無色樹脂様固体として得た。
収量：５５ｍｇ（理論の６０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
生物学的試験実施例３
試験化合物による１１β−ＨＳＤ１のインビトロ阻害を、ヒト肝臓ミクロソームによってコルチステロンから生成されるコルチゾルを検出するＨＴＲＦ（均一時間分解蛍光（Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｔｉｍｅ−Ｒｅｓｏｌｖｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）技術（ｃｉｓｂｉｏ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｆｒａｎｃｅ）を用いて測定した。簡潔には、化合物を、ＮＡＤＰＨ（２００μＭ）およびコルチゾン（８０ｎＭ）を含有するＴｒｉｓ緩衝液（２０ｍＭのｔｒｉｓ、５ｍＭのＥＤＴＡ，ｐＨ６．０）中、３７℃において１時間にわたってインキュベートした。次いで、その反応において生成されるコルチゾルを、２つのＨＴＲＦ結合体：ＸＬ６６５に結合したコルチゾルおよびユウロピウムクリプテートで標識された抗コルチゾル抗体が関与する競合的イムノアッセイを用いて、検出する。検出反応のためのインキュベーション時間は、代表的には２時間だった。ウェルの時間分解蛍光（Ｅｘ３２０／７５ｎｍ；Ｅｍ６１５／８．５ｎｍおよび６６５／７．５ｎｍ）を読み出すことによって、コルチゾルの量を測定した。次いで、２つの発光シグナルの比を算出した（Ｅｍ６６５＊１００００／Ｅｍ６１５）。各アッセイは、阻害されないコルチゾル生成（１００％ＣＴＬ；「高値」）についてのコントロールとして、化合物の代わりにビヒクルコントロールとのインキュベーション、ならびに完全に阻害された酵素およびコルチゾルバックグラウンド（０％ＣＴＬ；「低値」）についてのコントロールとして、カルベノキソロンとのインキュベーションを含んでいた。各アッセイは、蛍光データをコルチゾル濃度に変換するためのコルチゾルによる検量線も含んでいた。各化合物のパーセント阻害を、カルベノキソロンシグナルに対して決定した。
以下の表には、上に記載したように測定された１１β−ＨＳＤ１阻害活性が示され、ここで、１００％は、阻害なしを示し、ゼロまたはゼロ未満の値は、完全な阻害を示す。
Figure 2010534654
 実施例６９０
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル
Figure 2010534654
 ２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル（６ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解した。Ｃｓ２ＣＯ３（約１５ｍｇ，過剰量）およびｉ−ＰｒＩ（１００μＬ，過剰量）を加えた。その混合物を室温において３時間にわたって撹拌した。反応が完了したことがＬＣ−ＭＳによって見出された。その混合物を、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣによって精製することにより、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルを得た（１．９９ｍｇ，３０％）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０３分，ｍ／ｚ＝４９８；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．３５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），５．６６（ｑ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，２Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ）。
実施例６９１
（Ｓ）−６−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
Figure 2010534654
 １：１のアセトニトリル：水［．２Ｍ］中の３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド（４１ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）の溶液に、［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣを介して精製することにより、（Ｓ）−６−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンのＴＦＡ塩を得た（４９ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３９分，ｍ／ｚ＝４３１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３９−７．２２（７Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３ ２．９Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），２．３３−２．１６（３Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．２，４．４Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｓ）。
実施例６９２
Ｎ−（１−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure 2010534654
 ＤＭＦ（．２ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸塩（Ｓ）−６−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の溶液を、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（５滴）、ＨＡＴＵ（９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボン酸に加えた。その反応混合物をアセトニトリルで希釈し、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣを介して精製することにより、Ｎ−（１−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミドを得た（６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８３分，ｍ／ｚ＝４９９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３５−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｓ），２．８３（１Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），２．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｓ），０．８８−０．８４（１Ｈ，ｍ），０．７７−０．７５（２Ｈ，ｍ），０．６１−０．５１（２Ｈ，ｍ）。
実施例６９３
Ｎ−（１−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパン−２−イル）ピバルアミド
Figure 2010534654
 実施例６８８に記載されている手順と類似の手順に従って、ピバル酸を用いて、（Ｓ）−６−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．０５分，ｍ／ｚ＝５１５；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３６−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），２．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），２．２４−２．０６（３Ｈ，ｍ），１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｓ）１．１０（９Ｈ，ｓ），１．０５（３Ｈ，ｓ）。
実施例６９４
Ｎ−（１−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−メチルプロパン−２−イル）メタンスルホンアミド
Figure 2010534654
 実施例９９に記載されている手順と類似の手順に従って、（Ｓ）−６−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンから表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８分，ｍ／ｚ＝５０９；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．３９−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．３，４．０Ｈｚ），２．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），２．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），２．２８−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ）。
Figure 2010534654
 実施例６９５：
（Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−ペルヒドロ−１，３−オキサジン−２−オン
Figure 2010534654
 工程１：１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（Ｃ）。
Figure 2010534654
 １５００ｍＬのＴＨＦ（ＫＦ＜１００ｐｐｍ）中のマグネシウム回転物（４６．７ｇ，１．９４ｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、窒素下、室温において、ヘキサン中の５３．０ｍＬの１ＭのＤＩＢＡＬ−Ｈを投入した。次いで、内部温度を３０℃未満に維持しながら、ベータ−メチルアリルクロリド（１６０ｇ，１．７７ｍｏｌ）を導入した。得られた溶液を室温において２時間にわたって撹拌した。その溶液を１．１’−ビピリジンの存在下において滴定することにより、対応するグリニャール試薬の０．８Ｍが示された。窒素下、室温において３０７．０ｇの無水ＣｅＣｌ３（１．２５ｍｏｌ）を含有する乾燥したフラスコに、１５５６．８ｍＬの上記のグリニャール試薬（０．８Ｍ，１．２５ｍｏｌ）を加えた。得られたスラリーを−１０℃に冷却し、０．５時間にわたって撹拌した。内部温度を０℃未満に維持しながら、そのスラリーに２００ｍＬのＴＨＦ中の２００ｇの上記ケトン（１．１９ｍｏｌ）を加えた。その混合物を０．５時間にわたって撹拌した後、内部温度を３０℃未満に維持しながら、１２００ｍＬの１ＭのＨＣｌを加えることにより、透明溶液を得た。相を分離した後、水層をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空下で除去することにより、粗生成物を得て、それをＴＨＦについて追跡したところ、ＫＦ＜５００ｐｐｍが達成された。その粗生成物（３０６ｇ，８３ｗｔ％，９５％収率）をその後のカップリングに直接使用した。Ｃについての解析データ：１Ｈ−ＮＭＲ分光法（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．３７（ｄ．Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，１０．７および１０．７，１Ｈ），３．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．７，１０．７および１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝５．４，１０．６および１３．９Ｈｚ．１Ｈ），２．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．３および１３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ分光法（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４４．３，１４１．４，１２８．０，１２６．６，１２４．８，１１６．１，７４．２，５１．２，４６．０，３９．９，２３．９．
工程２：１−ブロモ−４−（（Ｓ）−１−イソシアナト−エチル）−ベンゼン（Ｄ）。
Figure 2010534654
 １０Ｌのジャケット付き反応器に、２４１ｇの炭酸水素ナトリウム（２．８７ｍｏｌ，２．３０当量）および５Ｌの脱イオン水を投入した。得られた溶液を、上記固体が溶解するまで（均質）、１０〜２０分間撹拌した。その透明溶液に、２５０ｇ（１．２５ｍｏｌ，１．００当量）の（Ｓ）−（−）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンを１．００Ｌのジクロロメタン中の溶液として投入した。その反応器に、さらなる４Ｌのジクロロメタンを投入した。二相性の溶液を撹拌し、Ｔｉｎｔ＝２〜３℃に冷却した。その反応器に、トリホスゲン（１２６ｇ，４２４ｍｍｏｌ，０．３４０当量）を、約６分間あけて、ほぼ等量の２回で投入した。トリホスゲンを添加する際のわずかな発熱に注意することに注意されるべきである。得られた濁った溶液をＴｉｎｔ＝２〜５℃において３０分間撹拌したところ、その時点において、ＨＰＬＣ解析は、＞９９Ａ％変換（２２０ｎｍ）を示す。ジクロロメタン層を分離し、無水スルフェートで乾燥した。得られた溶液をセライトプラグに通し、約１．５Ｌに濃縮したところ、白色固体の細かい粒子が生じた。その溶液を濾過し、減圧によって濃厚な油状物に濃縮することにより、２３９ｇの生成物を得た（９３．７ｗｔ％，７９．４％収率）。その物質をさらに精製することなく以下のカップリングにおいて使用した。
Ｄについての解析データ：１Ｈ−ＮＭＲ分光法（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ７．５３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
工程３：Ｒ）−３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−ペルヒドロ−１，３−オキサジン−２−オン（Ｆ）
Figure 2010534654
 窒素雰囲気下の乾燥した１０Ｌのジャケット付き反応器に、１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（Ｃ，１６７ｇ，８１．７ｗｔ％，６１０ｍｍｏｌ，１．００当量）、１−ブロモ−４−（（Ｓ）−１−イソシアナト−エチル）−ベンゼン（Ｄ，２１９ｇ，９３．７ｗｔ％，９１１ｍｍｏｌ，１．５０当量）、無水テトラヒドロフラン（３．００Ｌ）、次いで、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ，４０９ｍＬ，２．７３ｍｏｌ，４．５０当量）を投入した。得られた溶液を撹拌し、１９時間にわたって還流した（Ｔｉｎｔ＝６７〜６９℃，Ｔｅｘｔ＝７５℃）ところ、その時点において、ＨＰＬＣ解析は、約１Ａ％（２２０ｎｍ）の１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（３）が残留していることを示す。その薄黒い溶液をＴｉｎｔ＝２０〜２５℃に冷却した。２リットルのテトラヒドロフランを、減圧下の蒸留によって除去した。残留した薄黒い溶液を４．０Ｌの酢酸エチルおよび１．０Ｌのヘキサン類で希釈した。得られた溶液を塩化水素の４．０Ｌの１．０Ｍ水溶液で洗浄した（注意：この洗浄は、わずかに発熱性である）。その水溶液を分離し、残留した有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで、減圧によって油状物に濃縮した。得られた物質をフラッシュシリカクロマトグラフィ（５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン類，１．７４ｋｇのシリカ）に供することにより、１３７．８ｇの物質を得た（５９ｗｔ％，所望のジアステレオマー６を多く含む３．１：１というジアステレオ異性比，３２．３％収率）。この物質をさらに精製することなく以下のエポキシ化において使用した。
（Ｒ）−３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−ペルヒドロ−１，３−オキサジン−２−オン（Ｆ）についての解析データ：１Ｈ−ＮＭＲ分光法（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ７．４２−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．７４（ｍ，２），５．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３７−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．８および２６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３７−２．２５（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ分光法（１２５ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ１５２．５，１４１．５，１４０．１，１３８．３，１３０．６，１２８．１，１２８．０，１２６．９，１２４．４，１２０．２，１１５．３，８２．４，５２．１，５０．１，３５．６，２９．８，２３．４，１４．５．
（Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−ペルヒドロ−１，３−オキサジン−２−オン（Ｅ）についての解析データ：１Ｈ−ＮＭＲ分光法（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ７．５０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），２．７３−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．９および１９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｄｔ，Ｊ＝３．３および１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ分光法（１００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ１５３．４，１４２．５，１４１．０，１４０．１，１３１．８，１２９．３，１２８．９，１２７．８，１２５．３，１２１．５，１１６．３，８３．９，５３．２，５１．０，３６．６，３１．３，２４．３，１５．４．
工程４：（Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−ペルヒドロ−１，３−オキサジン−２−オン）
Figure 2010534654
 １．０Ｌの２口丸底フラスコに、（Ｒ）−３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−ペルヒドロ−１，３−オキサジン−２−オン（Ｆ，１３５．８ｇ，５９ｗｔ％，３．１：１ジアステレオマー比，１９３ｍｍｏｌ，１．００当量）、ジクロロメタン（７００ｍＬ）、次いで、３−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ，７０％，９５．３ｇ，３８６ｍｍｏｌ，２．０当量）を投入した。得られた溶液を室温（Ｔｉｎｔ＝２０〜２５℃）において１Ｈにわたって撹拌したところ、ＨＰＬＣ解析は、＞９９Ａ％（２２０ｎｍ）変換を示す。得られた溶液を７００ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）で希釈し、チオ硫酸ナトリウムの１×５００ｍＬの３０ｗｔ％溶液および１×５００ｍＬの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。ＭＣＰＢＡのＨＰＬＣサンプルピークに対応するこの有機溶液のＨＰＬＣ追跡におけるピークが＜２．５Ａ％（２２０ｎｍ）になるまで、この洗浄の連続を繰り返し、この実施例では、洗浄の連続は、３回繰り返した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで、減圧によって油状物に濃縮した。得られた物質を２００ｍＬの無水テトラヒドロフランで希釈し、次いで、減圧によって濃厚な油状物に濃縮することにより、（Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（２−メチル−オキシラニルメチル）−６−フェニル−ペルヒドロ−１，３−オキサジン−２−オン（Ｇ）を得て、それを以下の還元に直接使用した。
炉乾燥した２．０Ｌの３口丸底フラスコに、上記粗（Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（２−メチル−オキシラニルメチル）−６−フェニル−ペルヒドロ−１，３−オキサジン−２−オン（Ｇ）および７５０ｍＬの無水テトラヒドロフランを投入した。得られた溶液を撹拌し、Ｔｉｎｔ＝２〜３℃に冷却した。その撹拌透明溶液に、テトラヒドロフラン中の１．０Ｍトリエチル水素化ホウ素リチウム（Ｓｕｐｅｒ Ｈｙｄｒｉｄｅ，３４８ｍＬ，３４８ｍｍｏｌ，１．８当量）を投入した。この添加は、発熱性であり、Ｔｉｎｔ＝＜８℃が維持されるように添加を調節した。得られた溶液をＴｉｎｔ＝２〜３℃において１．５時間にわたって撹拌し、次いで、２．５時間にわたってＴｉｎｔ＝１０〜１３℃に温めたところ、ＨＰＬＣ解析は、約９４Ａ％（２２０ｎｍ）変換を示す。この撹拌溶液に、過酸化水素の溶液（４００ｍＬの水で希釈された９５．７ｍＬの３５ｗｔ％水溶液，１．０８ｍｏｌ，５．６０当量）を投入した。この添加は、非常に発熱性であり、Ｔｉｎｔ＝＜２５℃が維持されるように添加を調節した。得られた溶液を１．００Ｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）で希釈し、１．００Ｌの水で洗浄した後、チオ硫酸ナトリウムの５００ｍＬの約３０ｗｔ％溶液で洗浄した。その有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで、減圧によって濃縮した。得られた物質をフラッシュシリカクロマトグラフィ（１０〜６０％酢酸エチル，６００ｇのシリカ）に供することにより、両方のジアステレオマー（１．９８：１ジアステレオマー比）からなる６８ｇの物質および４１ｇの所望のジアステレオマー（＞９９：１ジアステレオマー比）を得た。混合された画分からなる物質を２５０ｍＬのイソプロピルアセテート（ＩＰＡＣ）および２００ｍＬのヘプタン（反溶媒）から再結晶化させることにより、濾過において３１．３ｇの生成物を得た（２２０ｎｍにおいて９５．７Ａ％，７４：１ジアステレオマー比）。この２つのサンプルを併せることにより、７２．３ｇの生成物を得た（２工程の操作について８３．６％収率）。Ｈについての解析データ：１Ｈ−ＮＭＲ分光法（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，５．４および１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．０および１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，４．８および１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ分光法（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．２，１４２．６，１３８．５，１３１．６，１２９．１３，１２９．１０，１２８．０，１２５．３，１２１．６，８４．２，７１．４，５４．１，５３．３，３６．４，３３．６，３２．１，３０．８，１５．６．
本発明の化合物は、疾患状態を処置する際にコルチゾルのレベルを低下させることが有効である障害または疾患の回復または処置に有用である。従って、本発明の化合物は、真性糖尿病（例えば、ＩＩ型糖尿病）、肥満症、代謝症候群の症状、グルコース不耐性、高血糖症（ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃａ）、高血圧症、高脂血症、インスリン抵抗性、循環器疾患、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、リポジストロフィ、骨粗鬆症、緑内障、クッシング症候群、アジソン病、糖質コルチコイド治療に関連する内臓脂肪肥満症、うつ、不安、アルツハイマー病、痴呆、認知機能低下（加齢性認知機能低下を含む）、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症および性腺機能亢進の処置または予防において使用され得る。本発明の化合物は、アルコール性肝臓疾患に関連する偽クッシング症候群に対する治療薬として使用され得る。さらに、本化合物は、免疫系のＢ細胞およびＴ細胞の機能を調節し、ゆえに、結核、ハンセン病および乾癬などの疾患を処置するために使用され得る。本化合物はまた、特に糖尿病患者における、創傷治癒を促進するためにも使用され得る。
１１β−ＨＳＤ１活性に関するさらなる疾患または障害としては、脂質障害、高トリグリセリド血症（ｈｙｐｒｅｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉａ）、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満症、神経変性疾患、網膜症、腎症、ニューロパシー、糖尿病、冠状動脈心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、クッシング症候群、高インスリン血症、ウイルス性疾患およびシンドロームＸからなる群から選択されるものが挙げられる。１１β−ＨＳＤ１活性に関するさらなる疾患は、アルコール性肝臓疾患に関連する偽クッシング症候群である。
本発明の薬学的組成物は、式Ｉの化合物の代わりに、または式Ｉの化合物に加えて、式Ｉの化合物の薬学的に許容可能な塩、あるいはそのような化合物もしくは塩のプロドラッグまたは薬学的に活性な代謝産物、およびそれらのための１つ以上の薬学的に許容可能なキャリアを含み得る。あるいは、本発明の薬学的組成物は、その薬学的組成物中の唯一の薬学的に活性な薬剤として式Ｉ、Ｉａ〜ｌの化合物またはそれらの薬学的な塩を含み得る。開示される１１β−ＨＳＤ１インヒビターは、単独で使用され得るか、または糖尿病、異脂肪血症、循環器疾患、高血圧症、肥満症、癌もしくは緑内障を処置するための１つ以上のさらなる薬剤との併用療法において使用され得る。
本発明の組成物は、１１β−ＨＳＤ１インヒビターである。前記組成物は、約１，０００ｎＭ未満；好ましくは、約１００ｎＭ未満；より好ましくは、約５０ｎＭ未満；なおもより好ましくは、約５ｎＭ未満；最も好ましくは、約１ｎＭ未満の、１１β−ＨＳＤ１に対する平均阻害定数（ＩＣ５０）を有する化合物を含有する。
本発明は、１１β−ＨＳＤ１媒介性の障害を処置するかまたは回復させる必要のある被験体においてそのような障害を処置するかまたは回復させるための治療方法を包含し、この方法は、その必要のある被験体に、有効量の式Ｉの化合物またはその組成物のエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは薬学的に許容可能な塩を投与する工程を包含する。本明細書中で使用されるとき、「処置する」または「処置」には、治療的な処置と予防的な処置の両方が包含される。治療的な処置は、疾患もしくは状態に関連する症状を低減させること、および／またはその疾患もしくは状態を有する被験体の寿命を伸ばすことを包含する。予防的な処置は、疾患もしくは状態を発症するリスクのある被験体においてその疾患もしくは状態の発生を遅延させること、またはその疾患もしくは状態を発症するリスクのある被験体において被験体が後にその疾患または状態を発症する可能性を低下させることを包含する。
本発明の実施形態は、１１β−ＨＳＤ１を阻害する式Ｉの化合物またはその組成物を、糖尿病、異脂肪血症、循環器疾患、高血圧症、肥満症、癌または緑内障を処置するための１つ以上のさらなる薬剤との併用療法において投与することを包含する。糖尿病を処置するための薬剤としては、インスリン（例えば、Ｈｕｍｕｌｉｎ（登録商標）（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）、Ｌａｎｔｕｓ（登録商標）（Ｓａｎｏｆｉ Ａｖｅｎｔｉｓ）、Ｎｏｖｏｌｉｎ（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）およびＥｘｕｂｅｒａ（登録商標）（Ｐｆｉｚｅｒ））；ＰＰＡＲガンマアゴニスト（例えば、Ａｖａｎｄｉａ（登録商標）（マレイン酸ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔｉｚｏｎｅ ｍａｌｅａｔｅ）、ＧＳＫ）およびＡｃｔｏｓ（登録商標）（塩酸ピオグリタゾン，Ｔａｋｅｄａ／Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ））；スルホニル尿素（例えば、Ａｍａｒｙｌ（登録商標）（グリメピリド，Ｓａｎｏｆｉ Ａｖｅｎｔｉｓ）、Ｄｉａｂｅｔａ（登録商標）（グリブリド、Ｓａｎｏｆｉ Ａｖｅｎｔｉｓ）、Ｍｉｃｒｏｎａｓｅ（登録商標）／Ｇｌｙｎａｓｅ（登録商標）（グリブリド、Ｐｆｉｚｅｒ）およびＧｌｕｃｏｔｒｏｌ（登録商標）／Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ ＸＬ（登録商標）および（グリピジド，Ｐｆｉｚｅｒ））；メグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅｓ）（例えば、Ｐｒａｎｄｉｎ（登録商標）／ＮｏｖｏＮｏｒｍ（登録商標）（レパグリニド，Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）、Ｓｔａｒｌｉｘ（登録商標）（ナテグリニド，Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびＧｌｕｆａｓｔ（登録商標）（ミチグリニド，Ｔａｋｅｄａ））；ビグアナイド（例えば、Ｇｌｕｃｏｐｈａｓｅ（登録商標）／Ｇｌｕｃｏｐｈａｓｅ ＸＲ（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ，Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）およびＧｌｕｍｅｔｚａ（メトホルミンＨＣｌ，Ｄｅｐｏｍｅｄ））；チアゾリジンジオン；アミリンアナログ、ＧＬＰ−１アナログ；ＤＰＰ−ＩＶインヒビター；ＰＴＢ−１Ｂインヒビター；タンパク質キナーゼインヒビター（ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼインヒビターを含む）；グルカゴンアンタゴニスト、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３ベータインヒビター；グルコース−６−ホスファターゼ（ｐｈｏｓｈａｔａｓｅ）インヒビター；グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター；ナトリウムグルコースコトランスポーターインヒビター、およびアルファ−グルコシダーゼインヒビター（例えば、Ｐｒｅｃｏｓｅ（登録商標）／Ｇｌｕｃｏｂａｙ（登録商標）／Ｐｒａｎｄａｓｅ（登録商標）／Ｇｌｕｃｏｒ（登録商標）（アカルボース，Ｂａｙｅｒ）およびＧｌｙｓｅｔ（登録商標）（ミグリトール，Ｐｆｉｚｅｒ））が挙げられる。異脂肪血症および循環器疾患の処置のための薬剤としては、スタチン、フィブレートおよびエゼチミブ（ｅｚｅｔｉｍｂｅ）が挙げられる。高血圧症の処置のための薬剤としては、アルファ遮断薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビター、ＡＣＥおよび中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）の二重インヒビター、アンギオテンシン−レセプター遮断薬（ＡＲＢ）、アルドステロンシンターゼインヒビター、アルドステロン−レセプターアンタゴニストまたはエンドセリンレセプターアンタゴニストが挙げられる。肥満症の処置のための薬剤としては、オーリスタット、フェンテルミン、シブトラミンおよびリモナバン（ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ）が挙げられる。
本発明の実施形態は、１１β−ＨＳＤ１を阻害する式Ｉの化合物またはその組成物を、１つ以上の他の１１β−ＨＳＤ１インヒビター（そのようなインヒビターもまた式Ｉの化合物であるか、または異なるクラス／属の化合物であるかは関係ない）または組み合わせ製品（例えば、Ａｖａｎｄａｍｅｔ（登録商標）（メトホルミンＨＣｌおよびマレイン酸ロシグリタゾン，ＧＳＫ）；Ａｖａｎｄａｒｙｌ（登録商標）（グリメピリドおよびマレイン酸ロシグリタゾン，ＧＳＫ）；Ｍｅｔａｇｌｉｐ（登録商標）（グリピジドおよびメトホルミンＨＣｌ，Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）；およびＧｌｕｃｏｖａｎｃｅ（登録商標）（グリブリドおよびメトホルミンＨＣｌ，Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ））との併用療法において投与することを包含する。
本発明の化合物は、多種多様な経口剤形および非経口剤形として調製され得、投与され得る。したがって、本発明の化合物は、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内または腹腔内への注射によって投与され得る。さらに、本発明の化合物は、鼻腔内または経皮的に投与され得る。以下の剤形が、活性成分として、本発明の化合物または本発明の化合物の対応する薬学的に許容可能な塩のいずれかを含み得ることは、当業者に明らかであろう。
本発明の化合物から薬学的組成物を調製する場合、薬学的に許容可能なキャリアは、固体または液体のいずれかであり得る。固体の形態の調製物としては、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤および分散性顆粒剤が挙げられる。固体のキャリアは、希釈剤、着香料、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤または封入材料としても作用し得る１つ以上の物質であり得る。散剤では、キャリアは、微粉化された活性成分との混合物として存在する微粉化された固体である。
錠剤では、活性成分は、必要な結合特性を有するキャリアと適当な割合で混合され、所望の形状およびサイズに成形される。
散剤および錠剤は、好ましくは、約１〜約７０パーセントの活性成分を含有する。適当なキャリアは、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃａｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、低融点ろう、カカオバターなどである。錠剤、散剤、カシェ剤、舐剤、即溶ストリップ（ｆａｓｔ−ｍｅｌｔ ｓｔｒｉｐｓ）、カプセル剤および丸剤は、経口投与に適した活性成分を含有する固体剤形として使用され得る。
坐剤を調製する場合、まず低融点ろう（例えば、脂肪酸グリセリドまたはカカオバターとの混合物）を融解し、撹拌することによってその中に活性成分を均一に分散させる。次いで、その融解した均一な混合物を便利なサイズの型に注ぎ込み、冷却することにより、凝固させる。
液体の形態の調製物としては、溶液、懸濁液、停留浣腸およびエマルジョン、例えば、水または水プロピレングリコール溶液が挙げられる。非経口注射の場合、液体調製物は、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として製剤化され得る。
経口投与に適した水溶液は、活性成分を水に溶解し、適当な着色料、香料、安定化剤および増粘剤を所望のとおり加えることによって調製され得る。経口投与用の水性懸濁液は、微粉化された活性成分を粘稠性材料（例えば、天然ゴムまたは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび他の周知の懸濁剤）とともに水に分散することによって調製され得る。
薬学的組成物は、好ましくは、単位剤形として存在する。そのような形態では、本組成物は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分される。その単位剤形は、バイアル内またはアンプル内に、例えば、別個の量の錠剤、散剤およびカプセル剤を含有するパッケージである、包装された調製物であり得る。また、単位剤形は、錠剤、カシェ剤、カプセル剤もしくは舐剤自体であり得るか、または適切な量のこれらのいずれかの包装された形態であり得る。
単位用量の調製物中の活性成分の量は、約０．１ｍｇ〜約１０００．０ｍｇ、好ましくは、約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇで変動し得るか、または調整され得る。しかしながら、投薬量は、患者の必要量、処置される状態の重症度および使用される化合物に応じて、変動し得る。特定の状態に対する適正な投薬量の決定は、当該分野の技術の範囲内である。また、本薬学的組成物は、所望であれば、他の適合性の治療薬を含んでもよい。
治療的な処置において、または１１β−ＨＳＤ１のインヒビターもしくは細胞内のコルチゾルの産生におけるインヒビターとしての使用方法として、活性成分は、好ましくは、上に開示したような固体剤形として約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇ／１日量で経口的に投与され、ここで、その用量は、１日に１回または１日に２回以上投与される。
本明細書において述べられたすべての刊行物、特許および特許出願は、各個別の刊行物または特許出願が参考として援用されると明確かつ個別に指摘されたかのように、同程度に本明細書中で参考として援用される。本明細書中に記載される実施例および実施形態が例示目的だけであることが理解され、本発明が、添付の請求項の適正な範囲または公正な意味から逸脱することなく、改変、変形および変更を許容することが認識されるだろう。

Claims (64)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2010534654
     の化合物；式中：
    Ｒ１は、（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、式中該酸素がＣｙ１に結合される、もしくはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、式中、該カルボニル炭素がＣｙ１に結合される、であり；
    Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳもしくはＮＲ４であるか；または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され、
    １つの態様では、Ｃｙ２によって表される該ヘテロシクリルは、任意で置換されるチアゾリジン−２，４−ジオニル以外であり；
    Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソであり；
    ｎは、０、１または２であり；
    Ｅは、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、式中、該Ｏは、Ｒ２に結合し、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで置換され得る）、ヘテロアリール（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）、アリール−アミノ（同様に、任意で、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換され得る）およびヘテロアリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される、
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  2. 式（Ｉ）
    Figure 2010534654
     の化合物；式中：
    Ｒ１は、（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、式中該酸素がＣｙ１に結合される、またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、式中該カルボニル炭素がＣｙ１に結合される、であり；
    Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳもしくはＮＲ４であるか；または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソであり；
    ｎは、０、１または２であり；
    Ｅは、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、式中、該Ｏは、Ｒ２に結合しており、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで置換され得る）、ヘテロアリール（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）、アリール−アミノ（同様に、任意で、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換され得る）およびヘテロアリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  3. 請求項２に記載の化合物であって、式中：
    Ｒ１は、（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、式中該酸素がＣｙ１に結合される、またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、式中該カルボニル炭素がＣｙ１に結合される、であり；
    Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳもしくはＮＲ４であるか；または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソであり；
    ｎは、０、１または２であり；
    Ｅは、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、式中、該Ｏは、Ｒ２に結合しており、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキルまたはオキソで置換され得る）、ヘテロアリール（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）、アリール−アミノ（同様に、任意で、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換され得る）およびヘテロアリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  4. 請求項２に記載の化合物であって、式中：
    Ｒ１は、存在しないか、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルもしくは（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、式中該酸素がＣｙ１に結合される、またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、式中該カルボニル炭素がＣｙ１に結合される、であり；
    Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリールおよびオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳもしくはＮＲ４であるか；または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリールおよびオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソであり；
    ｎは、０、１または２であり；
    Ｅは、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、式中、該Ｏは、Ｒ２に結合しており、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリールまたはオキソから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキルまたはオキソで置換され得る）、ヘテロアリール（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）、アリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換され得る）およびヘテロアリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  5. 請求項２に記載の化合物であって、式中
    Ｒ１は、（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、式中該酸素がＣｙ１に結合される、またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、式中該カルボニル炭素がＣｙ１に結合される、であり；
    Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、各々は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換されるか；または該置換がＡ１に対してメタもしくはパラのいずれかである場合、該置換基は、任意で置換されるシクロアルキル、任意で置換されるハロシクロアルキルまたは任意で置換されるヘテロアリールも包含し得、
    Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳもしくはＮＲ４であるか；または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｃｙ２は、Ａ１に対してメタまたはパラであり、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルであり；
    Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソであり；
    ｎは、０、１または２であり；
    Ｅは、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、式中、該Ｏは、Ｒ２に結合しており、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで置換され得る）、ヘテロアリール（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）、アリール−アミノ（同様に、任意で、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換され得る）およびヘテロアリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  6. Ａ１が、結合である、請求項２に記載の化合物。
  7. Ａ１が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである、請求項２に記載の化合物。
  8. Ａ１が、メチレンである、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ１が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  10. Ｒ１が、メチルまたはエチルである、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、非置換のメチルまたはエチルである、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｃｙ１が、任意で置換されるアリールまたは任意で置換されるヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
  13. Ｃｙ１が、任意で置換されるフェニルまたは任意で置換されるピリジルである、請求項２に記載の化合物。
  14. Ｃｙ１が、任意で置換されるフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
  15. Ｃｙ１が、フッ素または臭素で置換される、請求項１４に記載の化合物。
  16. Ａ２が、結合であり、Ｃｙ２が、水素である、請求項１４に記載の化合物。
  17. Ａ２が、結合であり、Ｃｙ２が、シクロプロピルである、請求項１４に記載の化合物。
  18. Ａ２が、結合であり、Ｃｙ２が、任意で置換されるアリールまたは任意で置換されるヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
  19. Ａ２が、結合であり、Ｃｙ２が、任意で置換されるフェニルまたは任意で置換されるピリジルである、請求項１４に記載の化合物。
  20. Ｃｙ２が、任意で置換されるフェニルである、請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｃｙ２が、塩素またはフッ素から独立して選択される１〜４個の基で置換される、請求項２０に記載の化合物。
  22. Ｃｙ２が、ジフルオロフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
  23. Ｒ３が、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  24. Ｒ３が、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ４）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  25. Ｒ３が、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  26. Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  27. Ｒ３が、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  28. Ｒ３が、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  29. Ｒ３が、オキソ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  30. Ｒ３が、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  31. Ｒ３が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである、請求項２に記載の化合物。
  32. Ｒ３が、２−（４−モルホリノ）エチルである、請求項２に記載の化合物。
  33. Ｒ３が、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ４）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  34. Ｒ３が、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項２に記載の化合物。
  35. Ｒ２が、任意で置換されるアリール、任意で置換されるヘテロアリールまたはシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
  36. Ｒ２が、任意で置換されるフェニル、任意で置換されるチエニルまたは任意で置換されるピリジルである、請求項３５に記載の化合物。
  37. Ｒ２が、任意で置換されるフェニルである、請求項３６に記載の化合物。
  38. Ｒ２が、フルオロフェニルである、請求項３７に記載の化合物。
  39. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中；
    Ｒ１は、存在しないか、またはメチルもしくはエチルであり；
    Ａ１は、結合もしくはＣＨ２であるか；またはＲ１が存在する場合、ＣＨであり；
    Ｃｙ１は、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリルまたはピリミジニルであり、各々は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシおよび２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ａ２は、結合、ＯまたはＯＣＨ２ＣＯであり；
    Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニルまたはピペラジニルであり、各々は、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニル−アミノメチルまたはテトラゾリルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    ｎは、０であり；
    Ｅは、結合またはＣＨ２であり；
    Ｒ２は、フェニルまたはピリジルであり、各々は、ハロ、メチル、メチルチオまたは（４−モルホリノ）メチルから選択される１つの基で任意で置換され；
    Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ビニルまたはアリルであり、各々は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、またはオキソから独立して選択される最大２個の基で任意で置換される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  40. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中；
    Ｒ１は、存在しないか、またはメチルもしくはエチルであり；
    Ａ１は、結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２であるか、またはＲ１が存在するときＣＨであり；
    Ｃｙ１は、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリルまたはピリミジニルであり、各々は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニルおよびメチルスルホニルアミノから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ａ２は、結合、Ｏ、ＯＣＨ２ＣＯまたはＣ＝Ｏであり；
    Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジルであり、各々は、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−アミノエチルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    ｎは、０であり；
    Ｅは、結合またはＣＨ２であり；
    Ｒ２は、フェニル、チエニル、ピリジルまたはイソプロピルであり、各々は、ハロ、メチル、メチルチオまたは（４−モルホリノ）メチルで任意で置換され；
    Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、各々は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−；イミダゾリル、テトラゾリル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−およびＭｅＣＯＮＭｅから選択される最大２個の基で任意で置換される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  41. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中
    Ｒ１は、存在しないか、またはメチルもしくはエチルであり；
    Ａ１は、結合、ＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２であるか、またはＲ１が存在するときＣＨであり；
    Ｃｙ１は、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリル、ピペリジニルまたはピリミジニルであり、各々は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノおよびベンジルオキシカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ａ２は、結合、ＣＨ２、Ｏ、ＯＣＨ２ＣＯまたはＣ＝Ｏであり；
    Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジルであり、各々は、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−アミノエチルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    ｎは、０であり；
    Ｅは、結合またはＣＨ２であり；
    Ｒ２は、フェニル、チエニル、ピリジル、ｔ−ブチルまたはイソプロピルであり、各々は、ハロ、メチル、メチルチオ、ヒドロキシメチルまたは（４−モルホリノ）メチルで任意で置換され；
    Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、各々は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−およびＭｅＣＯＮＭｅから選択される最大２個の基で任意で置換される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  42. 以下：
    ６−メチル−６−フェニル−３−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４−クロロフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２−クロロフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３−クロロフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３−ブロモフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−３，６−ジフェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−シクロヘキシル−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−クロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン；
    ３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
    Ｎ−イソプロピル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−スルホンアミド；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−スルホンアミド；
    ６−メチル−３−（２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（４’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−カルボニトリル；
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（（３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）メタンスルホンアミド；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−メトキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，６’−ジクロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３’−クロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    Ｎ−（３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−メチル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−スルホンアミド；
    Ｎ−メチル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−カルボキサミド；
    ３−（３’−アミノビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（３−（ピリジン−４−イル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（３−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    メチル３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−カルボキシレート；
    ３−（３’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−３−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    Ｎ−（（３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−イル）メチル）アセトアミド；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−カルボキサミド；
    ３−（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−２−イル）メタンスルホンアミド；
    メチル３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−カルボキシレート；
    Ｎ−メチル−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−４−スルホンアミド；
    ３−（４’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド；
    （６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−３−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２−（３−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２−（３−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４−（３−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４−（２，６−ジクロロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４−（３−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（３−ブロモフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，６’−ジクロロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸；
    ３−（３−ブロモベンジル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２−ブロモベンジル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（２−アミノエチル）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（ビフェニル−３−イル）−６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−３−（３−フェノキシフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｏ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｏ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｐ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｐ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−メチル−６−（４−（メチルチオ）フェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    エチル２−（３−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェノキシ）アセテート；
    （Ｓ）−６−メチル−６−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−（３−（２−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    Ｎ−（２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド；
    Ｎ−（２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド；
    ３−（２’−クロロ−４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−クロロ−４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（２−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−（２−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２’，４’，６−トリフルオロビフェニル−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２’，４’，６−トリフルオロビフェニル−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ビニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ビニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（４−フェニルチアゾール−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−シクロプロピルフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−シクロプロピルフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−（６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン１−オキシド；
    メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（５−ブロモピリジン−２−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（５−ブロモピリジン−２−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（４−フルオロフェニル）−６−（６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン１−オキシド；
    （Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−（６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン１−オキシド；
    （Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−（６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン１−オキシド；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−｛１−［５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エチル｝−６−（４−フルオロ−フェニル）−［１，３］オキサジナン−２−オン；
    ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン１−オキシド；
    ３−（５−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（５−クロロ−６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−メトキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    １−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−メチル尿素；
    ４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）安息香酸；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド；
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド；
    ２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメチルカルバメート；
    （６Ｓ）−６−（２−（アミノスルホニルアミノ）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルスルファメート；および
    ２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル二水素ホスフェート；
    からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  43. 以下：
    ６−メチル−６−フェニル−３−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２−クロロフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３−ブロモフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−クロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−３−イル）−ビフェニル−２−カルボニトリル；
    ３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−メトキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，６’−ジクロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３’−クロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（３−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−３−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（３−ブロモフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，６’−ジクロロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２−ブロモベンジル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（２−アミノエチル）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（ビフェニル−３−イル）−６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−３−（３−フェノキシフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（３−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−３−（１−フェニルエチル）−６−ｏ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−３−（１−フェニルエチル）−６−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−３−（１−フェニルエチル）−６−ｐ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−メチル−６−（４−（メチルチオ）フェニル）−３−（１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    Ｎ−（２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド；
    Ｎ−（２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド；
    ３−（２’−クロロ−４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（２’−クロロ−４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（２−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２’，４’，６−トリフルオロビフェニル−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２’，４’，６−トリフルオロビフェニル−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ビニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（１−（４−シクロプロピルフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    メチル４−（１−（６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート；
    ３−（１−（４−シクロプロピルフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（４−フルオロフェニル）−６−（６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン１−オキシド；
    メチル４−（１−（６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート；
    ６−アリル−３−（１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（５−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（２−アミノエチル）−３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（５−クロロ−６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−メトキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    １−（２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−メチル尿素；
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド；
    ３−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−（２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド；
    ２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメチルカルバメート；
    ６−（２−（アミノスルホニルアミノ）エチル）−３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルスルファメート；
    ２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル二水素ホスフェート；
    ２−アミノ−Ｎ−（２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド；
    ４−（１−（６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンズアミド；
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ４−（１−（６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−アリル−３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    Ｎ−（２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
    メチル２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメート；
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−モルホリノエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    １−（２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−エチル尿素；
    ２−シアノ−１−（２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−メチルグアニジン；
    ３−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド；
    からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  44. 以下：
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    Ｎ−（３−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェネチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（２−フェニルシクロプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ４−（１−（６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾニトリル
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−３−（１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−シクロヘキシルエチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−（メトキシメチル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−３−（１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
    Ｎ−（２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（１−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（１−（４−（チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−モルホリノフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（４−（１−（６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピリジン１−オキシド
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−６−プロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    Ｎ−（４−（１−（６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミド
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（３−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトニトリル
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−３−（１−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（１−（４−（５−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−（５−（１−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−アミノプロピル）−３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルアミノ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（１−（４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルチオ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    １−（２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）尿素
    ２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメート
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    Ｎ−（２−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
    Ｎ−（３−（３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
    １−（３−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）尿素
    ３−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピルカルバメート
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（２−（２−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    １−（３−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）−３−メチル尿素
    １−（３−（３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）尿素
    Ｎ−（３−（３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド
    Ｎ−（３−（３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
    ３−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（２−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（３−（１−（４−クロロフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ６−アリル−３−（１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−３−（１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（２−オキソ−６−フェニル−３−（１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（２−オキソ−６−フェニル−３−（１−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（４−（１−（６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピリジン１−オキシド
    Ｎ−（２−（６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
    ６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル
    ３−（３−（１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    Ｎ−（２−（２−オキソ−６−フェニル−３−（１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（３−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル二水素ホスフェート
    ６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（１−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    Ｎ−（３−（６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
    ３−（３−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（６−（４−フルオロフェニル）−３−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（３−（１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    Ｎ−（２−（３−（１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
    Ｎ−（３−（３−（１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
    からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  45. 以下：
    （Ｒ）−６−メチル−６−フェニル−３−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（３−ブロモフェニル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（ビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２’−クロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−２−カルボニトリル；
    （Ｒ）−３’−（６−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ビフェニル−３−カルボニトリル；
    （Ｒ）−６−メチル−６−フェニル−３−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２’−メトキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２’，６’−ジクロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（３’−クロロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（３’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−６−フェニル−３−（３−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−３−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（３−ブロモフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２’，６’−ジクロロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２−ブロモベンジル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（３−ブロモフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトアミド；
    （Ｓ）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（ビフェニル−３−イル）−６−（３−クロロフェニル）−６−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−メチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−３−（３−フェノキシフェニル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−メチル−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｏ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｍ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ｐ−トリル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル）−６−メチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−メチル−６−（４−（メチルチオ）フェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−Ｎ−（２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド；
    （Ｓ）−Ｎ−（２−（３−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド；
    （６Ｓ）−３−（２’−クロロ−４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （６Ｓ）−３−（２’−クロロ−４’，６−ジフルオロビフェニル−３−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−（２−フルオロフェニル）−３−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （６Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２’，４’，６−トリフルオロビフェニル−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （６Ｓ）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２’，４’，６−トリフルオロビフェニル−３−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ビニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−６−ビニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−シクロプロピルフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−シクロプロピルフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    メチル４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾエート；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（５−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−（２−アミノエチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（５−クロロ−６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−オキソプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−メトキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    １−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−メチル尿素；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド；
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド；
    ２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルメチルカルバメート；
    （６Ｓ）−６−（２−（アミノスルホニルアミノ）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルスルファメート；および
    ２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル二水素ホスフェート；
    ２−アミノ−Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）アセトアミド；
    ４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （４Ｓ，６Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （４Ｒ，６Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （４Ｒ，６Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （４Ｓ，６Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （４Ｓ，６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （４Ｒ，６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （６Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （６Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）酢酸；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパン酸；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
    メチル２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメート；
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−モルホリノエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
    １−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−エチル尿素；
    ２−シアノ−１−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−３−メチルグアニジン；
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド；
    からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  46. 以下：
    ３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェネチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェネチル−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（２−フェニルシクロプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（２−フェニルシクロプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリルエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）ベンゾニトリル
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
    Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
    （Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−モルホリノフェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンニトリル
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピリジン１−オキシド
    ３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−イソプロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−フェニル−６−プロピル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    Ｎ−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミド
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    （Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）アセトニトリル
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    （６Ｒ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−（５−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （６Ｒ）−３−（（１Ｓ）−１−（４−（５−（１−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（３−アミノプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルアミノ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−アリル−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジン−２−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（メチルチオ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    １−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）尿素
    ２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチルカルバメート
    （６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）プロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    Ｎ−（２−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
    Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
    １−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）尿素
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピルカルバメート
    （６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（２−（２−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    １−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）−３−メチル尿素
    １−（３−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）尿素
    Ｎ−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド
    Ｎ−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド
    Ｎ−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
    Ｎ−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
    （Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−３−（（Ｒ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｓ）−６−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （６Ｒ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｒ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（（Ｒ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−３−（（Ｓ）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ピリジン１−オキシド
    Ｎ−（２−（（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−オキソ−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
    （Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル二水素ホスフェート
    （Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル）エチル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    （Ｒ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
    Ｎ−（３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（（Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパンアミド
    Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）エチル）メタンスルホンアミド
    Ｎ−（３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
    からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  47. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、該化合物は、式（Ｉａ）：
    Figure 2010534654
     の化合物であり、式中；
    ｒは、０、１、２、３または４であり；
    Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカン−スルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカン−スルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル−アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよびヘテロアリールから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  48. 式（Ｉｂ）：
    Figure 2010534654
     の化合物である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  49. 式（Ｉｃ）：
    Figure 2010534654
     の化合物である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  50. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、該化合物は、式（Ｉｄ）：
    Figure 2010534654
     の化合物であって、式中；
    ｍは、０、１、２、３または４であり；
    Ｘは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  51. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、該化合物は、式（Ｉｅ）：
    Figure 2010534654
     の化合物であり、式中；
    ｒは、０、１、２、３または４であり；
    Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−スルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  52. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、該化合物は、式（Ｉｆ）：
    Figure 2010534654
     の化合物であり、式中；
    ｒおよびｓは、独立して、０、１、２、３または４であり；
    Ｇ１およびＧ２は、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−スルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  53. 式（Ｉｇ）：
    Figure 2010534654
     の化合物である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  54. 式（Ｉｈ）：
    Figure 2010534654
     の化合物である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  55. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、該化合物は、式（Ｉｉ）：
    Figure 2010534654
     の化合物であり、式中；
    ｒは、０、１、２、３または４であり；
    Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−スルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  56. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、該化合物は、式（Ｉｊ）：
    Figure 2010534654
     の化合物であり、式中、
    Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり；
    ｒは、０、１、２、３または４であり；
    各Ｇは、独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−スルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  57. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、該化合物は、式（Ｉｋ）：
    Figure 2010534654
     の化合物であり、式中
    Ｒ１ａは、メチルまたはエチルである；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
  58. １１β−ＨＳＤ１の活性または発現に関連する疾患を有する被験体を処置する方法であって、該被験体に、有効量の請求項１〜５７のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
  59. １１β−ＨＳＤ１活性を阻害する方法であって、そのような処置の必要な哺乳動物に、有効量の請求項１〜５７のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
  60. 請求項５８および５９に記載の方法であって、式中、
    Ｒ１は、（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、式中、該酸素がＣｙ１に結合される、またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、式中該カルボニル炭素がＣｙ１に結合される、であり；
    Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換されるか；または該置換が、Ａ１に対してメタまたはパラのいずれかである場合、該置換基は、任意で置換されるシクロアルキル、任意で置換されるハロシクロアルキルまたは任意で置換されるヘテロアリールも包含し得；
    Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳもしくはＮＲ４であるか；または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンまたは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｃｙ２は、Ａ１に対してメタまたはパラであり、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルであり；
    Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソであり；
    ｎは、０、１または２であり；
    Ｅは、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、式中、該Ｏは、Ｒ２に結合しており、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換され；
    Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル−アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで置換され得る）、ヘテロアリール（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）、アリール−アミノ（同様に、任意で、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換され得る）およびヘテロアリールアミノ（同様に、任意で、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミドまたはオキソで置換され得る）から独立して選択される最大４個の基で任意で置換され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー
    である、方法。
  61. ｉ）薬学的に許容可能なキャリアもしくは希釈剤；およびｉｉ）請求項１〜５７のいずれか１項における化合物；またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む、薬学的組成物。
  62. ｉ）薬学的に許容可能なキャリアもしくは希釈剤；およびｉｉ）請求項１〜５７のいずれか１項における化合物；またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含むが；
    ただし、（ａ）Ａ１が、結合またはアルキレンであり、（ｂ）Ｃｙ１が、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、（ｃ）Ｅが、結合である場合、Ｒ２は、ハロゲンもしくはヒドロキシで任意で置換される３，４−ジアルコキシフェニル、またはハロゲンで任意で置換される３，４−ジシクロアルコキシフェニル、またはハロゲンで任意で置換される３，４−ジアルコキシアルコキシフェニルではない、薬学的組成物。
  63. 請求項６１または６２に記載の薬学的組成物であって：
    ｎは、０であり；
    Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、式中該酸素がＣｙ１に結合される、またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、式中該カルボニル炭素がＣｙ１に結合される、であり；
    Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルであり、各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換されるか；または該置換が、Ａ１に対してメタまたはパラである場合、該置換基は、任意で置換されるシクロアルキル、任意で置換されるハロシクロアルキルまたは任意で置換されるヘテロアリールも包含し得；
    Ｃｙ２は、Ａ１に対してメタまたはパラであり、（ａ）水素であるか、または（ｂ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で任意で置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルである、
    薬学的組成物。
  64. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、式中
    Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、シアノ、オキソ、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＳＯ２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−および（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される１〜４個の基で置換される；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
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