JP2012528822A - 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1の環状阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書において、式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩は、有効な11β−HSD1阻害剤であることが新たに明らかとなった。
本発明は、構造式(I)で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーに関する。構造式I又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー若しくは薬学的に許容し得る塩における可変部の意義及び特定の意義は、以下のパラグラフで与えられる。本発明が、本明細書で定義される可変置換基(即ち、Cy1、R2、R3など)の全ての組み合わせを包含することが理解される。構造式(I):
又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーの場合:
R3は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されており、そして、
構造式(I)、(II)、(II−A)、(II−B)、(II−C)、(II−D)、(II−E)、(II−F)、(II−G)、(II−H)、(III)、(III−A)、(III−B)、(III−C)、(IV)、(IV−A)又は(IV−B)それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式(I)、(II)、(II−A)、(II−B)、(II−C)、(II−D)、(II−E)、(II−F)、(II−G)、(II−H)、(III)、(III−A)、(III−B)、(III−C)、(IV)、(IV−A)又は(IV−B)に記載のとおりである。
R3は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、MeNHC(=O)NH−、オキソ、シアノ、HOCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されており、そして、構造式(I)、(II)、(II−A)、(II−B)、(II−C)、(II−D)、(II−E)、(II−F)、(II−G)、(II−H)、(III)、(III−A)、(III−B)、(III−C)、(IV)、(IV−A)又は(IV−B)それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式(I)、(II)、(II−A)、(II−B)、(II−C)、(II−D)、(II−E)、(II−F)、(II−G)、(II−H)、(III)、(III−A)、(III−B)、(III−C)、(IV)、(IV−A)又は(IV−B)に記載のとおりである。
R3は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、MeNHC(=O)NH−、オキソ、シアノ、HOCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されており;
Cy1により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;そして、
Cy2により示される基(即ち、構造式(III)、(III−A)、(III−B)及び(III−C)のオキソジヒドロピリジル)は、存在する場合、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、(2−メトキシエチル)アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル-アミノ-スルホニル、ピロリジン−1−スルホニル、メチルスルホニル-アミノ-メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、アセチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル及び2−ヒドロキシ−2−プロピルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており、そして、構造式(I)、(II)、(II−A)、(II−B)、(II−C)、(II−D)、(II−E)、(II−F)、(II−G)、(II−H)、(III)、(III−A)、(III−B)、(III−C)、(IV)、(IV−A)又は(IV−B)それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式(I)、(II)、(II−A)、(II−B)、(II−C)、(II−D)、(II−E)、(II−F)、(II−G)、(II−H)、(III)、(III−A)、(III−B)、(III−C)、(IV)、(IV−A)又は(IV−B)に記載のとおりである。
R3は、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;そして、
Cy2により示される基(即ち、構造式(III)、(III−A)、(III−B)及び(III−C)のオキソジヒドロピリジル)は、存在する場合、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、アセチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル及び2−ヒドロキシ−2−プロピルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており、そして、構造式(I)、(II)、(II−A)、(II−B)、(II−C)、(II−D)、(II−E)、(II−F)、(II−G)、(II−H)、(III)、(III−A)、(III−B)、(III−C)、(IV)、(IV−A)又は(IV−B)それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式(I)、(II)、(II−A)、(II−B)、(II−C)、(II−D)、(II−E)、(II−F)、(II−G)、(II−H)、(III)、(III−A)、(III−B)、(III−C)、(IV)、(IV−A)又は(IV−B)に記載のとおりである。
R3は、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;そして、
Cy1及びCy2により示される基(即ち、構造式(III)、(III−A)、(III−B)及び(III−C)のオキソジヒドロピリジル)は、存在する場合、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2、CHF2、CHF2CH2又はCF3で場合により置換されており、そして、構造式(I)、(II)、(II−A)、(II−B)、(II−C)、(II−D)、(II−E)、(II−F)、(II−G)、(II−H)、(III)、(III−A)、(III−B)、(III−C)、(IV)、(IV−A)又は(IV−B)それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式(I)、(II)、(II−A)、(II−B)、(II−C)、(II−D)、(II−E)、(II−F)、(II−G)、(II−H)、(III)、(III−A)、(III−B)、(III−C)、(IV)、(IV−A)又は(IV−B)に記載のとおりである。
R3は、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;そして、
Cy1により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2又はCF3で場合により置換されており;そして、
構造式(III)〜(III−C)のオキソジヒドロピリジル環は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル又は2−フルオロエチルで環窒素が場合により置換されており、そして、構造式(III)、(III−A)、(III−B)又は(III−C)それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式(III)、(III−A)、(III−B)又は(III−C)に記載のとおりである。
1aは、非置換(C3−C5)シクロアルキルであり、R1bはHである。あるいは、R1aは、非置換シクロプロピルであり、R1bはHである。
いは、Cy1は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Cy2は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Cy1及びCy2により示される基は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2、CHF2、CHF2CH2又はCF3で場合により置換されている。あるいは、Cy1は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Cy2は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Cy1により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2、CHF2又はCF3で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジルは、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、2−フルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルで環窒素が場合により置換されている。あるいは、Cy1は、場合により置換されているフェニルであり、Cy2は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Cy1及びCy2により示される基は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2、CHF2、CHF2CH2又はCF3で場合により置換されている。あるいは、Cy1は、場合により置換されているフェニルであり、Cy2は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Cy1により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2又はCF3で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジルは、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、2−フルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルで環窒素が場合により置換されている。
、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、アセチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル及び2−ヒドロキシ−2−プロピルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されている。あるいは、A2は結合であり、Cy1は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Cy2は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Cy1及びCy2により示される基は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2、CHF2、CHF2CH2又はCF3で場合により置換されている。あるいは、A2は結合であり、Cy1は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Cy2は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Cy1により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2又はCF3で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジルは、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、2−フルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルで環窒素が場合により置換されている。あるいは、A2は結合であり、Cy1は、場合により置換されているフェニルであり、Cy2は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Cy1及びCy2により示される基は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2、CHF2、CHF2CH2又はCF3で場合により置換されている。あるいは、A2は結合であり、Cy1は、場合により置換されているフェニルであり、Cy2は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Cy1により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2又はCF3で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジルは、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、2−フルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルで環窒素が場合により置換されている。
アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルであり、R2は、フェニル又はフルオロフェニル基であり、それぞれ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、1〜3個の基で場合により置換されている。あるいは、R3は、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり、R2は、場合によりハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ及び(C3−C6)シクロアルキルチオから独立して選択される、4個までの基で置換されているアリール基である。あるいは、R3は、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり、R2は、場合によりハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ及び(C3−C6)シクロアルキルチオから独立して選択される、4個までの基で置換されているフェニル基である。あるいは、R3は、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり、R2は、フェニル又はフルオロフェニル基であり、それぞれ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、1〜3個の基で場合により置換されている。あるいは、R3は、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり、そして、R2は、場合によりハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ及び(C3−C6)シクロアルキルチオから独立して選択される、4個までの基で置換されているフェニル基である。あるいは、R3は、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり、R2は、フェニル又はフルオロフェニル基であり、それぞれ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、1〜3個の基で場合により置換されている。
用語「アルキル」は、1〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖炭化水素基を意味し、これには、例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシルなどが挙げられる。
式Iで示される化合物を、いくつかのプロセスにより調製することができる。以下の考察において、A1、A2、E、Q、Cy1、Cy2、R1、R2、R3及びnは、特に明記しない限り上述の意味を示す。以下に記載の合成中間体及び式Iの最終生成物が、所望の反応に干渉する可能性のある潜在的な反応性官能基、例えば、アミノ、ヒドロキシル、チオール及びカルボン酸基を含有する場合、その各々の基を保護又はマスクした形態で用いることが有利となる。保護基の選択、導入及び除去の方法は、当技術分野で公知である(例えば、T.W. Greene and P. G. M. Wuts 「Protective Groups in Organic Synthesis」 John Wiley & Sons, Inc., New York 1999 参照)。このような保護基の操作は、以下の考察で推測されるが明確に記載してはいない。一般的に、反応スキームの試薬は、好ましくは、当モル量で使用するが、反応を完了させるために1つの試薬を過剰量使用することが有効な場合もある。これは、特に、過剰量の試薬を、濃縮や抽出で容易に除去することができる場合である。
(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチルアミン
4−ブロモ−ベンゾニトリル(6.30g)のテトラヒドロフラン溶液(50mL)を、氷浴で冷却した0.5Mシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液(200mL)に20分間かけて添加した。得られた溶液を冷却しながら5.5時間撹拌した後、メタノール(100mL)を20分間かけて添加した。次に、水素化ホウ素ナトリウム(2.65g)を滴下し、得られた混合物を一晩かけて室温に温めた。飽和NaHCO3水溶液を添加して、次に、混合物のpH値を、1M塩酸を使用して8〜9に調整した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させた(MgSO4)。溶媒を蒸発させ、残った油状物をジクロロメタンに溶解させた。得られた溶液を1M塩酸で抽出し、合わせた水性抽出物を4M NaOH水溶液で塩基性にした(pH値、約8〜9)。水溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させた(MgSO4)。溶媒を蒸発させ、標記化合物を油状物として得た。収量:5.56g(理論値の72%);質量スペクトル(ESI+):m/z=209/211(Br)[M+H−NH3]+
1−ブロモ−4−(シクロプロピル−イソシアナト−メチル)−ベンゼン
氷浴で冷却した、NaHCO3(2.14g)の水溶液(50mL)と(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチルアミン(2.50g)のジクロロメタン溶液(50mL)との混合物を激しく撹拌しながら、トリホスゲン(1.31g)を一度に添加した。冷却浴を取り除き、混合物をさらに30分間室温で撹拌した。次に、有機相を分離し、乾燥させて(MgSO4)、溶媒を蒸発させることで、イソシアネートを油状物として得て、これを次の反応工程にそのまま用いた。収量:2.88g(定量的);質量スペクトル(ESI−):m/z=250/252(Br)[M−H]−
3−[(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−6−(2−メチル−アリル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
リチウムヘキサメチルジシラジド(1mol/Lテトラヒドロフラン溶液、12.6mL)を、氷浴で冷却した1−クロロ−5−メチル−3−フェニル−ヘキサ−5−エン−3−オール(2.57g)及び1−ブロモ−4−(シクロプロピル−イソシアナト−メチル)−ベンゼン(2.88g)のテトラヒドロフラン溶液(75mL)に滴下した(溶液の温度が、25℃以下に維持されるような速度で)。溶液を、冷却浴中、さらに30分間撹拌し、室温でさらに60分間撹拌した。次に、酢酸(1.6mL)の水溶液(40mL)を反応混合物にゆっくり添加した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、残渣をtert−ブチルメチルエーテルに溶かした。得られた溶液を水で洗浄し、乾燥させて(MgSO4)、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して(シクロヘキサン/酢酸エチル 90:10→40:60)、ジアステレオマー1を白色固体として、ジアステレオマー2を樹脂様固体として得た。
ジアステレオマー2:収量:1.49g(理論値の30%);質量スペクトル(ESI+):m/z=440/442(Br)[M+H]+;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 0.32-44 (m, 2 H), 0.52-0.60 (m, 1H), 0.71-0.79 (m, 1H), 1.34-1.44 (m, 1H), 1.55 (s, 3H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.37-約2.50 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 4.38 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.60 (mc, 1H), 4.78 (mc, 1H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.28 (dm, J = 8.3 Hz, 2H), 7.30-7.41 (m, 5H)
3−[(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−6−(2−メチル−オキシラニルメチル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(記載のジアステレオマーのラセミ混合物)
ジクロロメタン(15mL)に溶解した3−[(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−6−(2−メチル−アリル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(工程3のジアステレオマー2;1.60g)を、5℃に冷却した3−クロロ過安息香酸(77%、0.94g)のジクロロメタン溶液(15mL)に添加した。溶液を室温で3時間撹拌した後、別の3−クロロ過安息香酸(77%、0.13g)を添加した。溶液を室温でさらに1.5時間撹拌した後、10%Na2S2O3水溶液(10mL)及び飽和NaHCO3水溶液(10mL)を添加し、得られた混合物をさらに30分間撹拌した。ジクロロメタン(20mL)を添加し、有機相を分離して、10%Na2S2O3水溶液と飽和NaHCO3水溶液の1:1混合物で洗浄した。次に、有機相を水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濃縮し、標記化合物を得た。収量:1.86g(純度約85〜90%、定量的);LC−MS(方法1):tR=4.00分;質量スペクトル(ESI+):m/z=456/458(Br)[M+H]+
標記化合物を、3−[(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−6−(2−メチル−アリル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(工程3のジアステレオマー1)から、上記ジアステレオマーに記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=4.02分;質量スペクトル(ESI+):m/z=456/458(Br)[M+H]+
3−[(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(記載のジアステレオマーのラセミ混合物)
水素化トリエチルホウ素リチウム(1mol/Lテトラヒドロフラン溶液、4.9mL)を、氷冷した3−[(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−6−(2−メチル−オキシラニルメチル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(工程3で得られたジアステレオマー2から処理された化合物;1.86g、純度約85〜90%)のテトラヒドロフラン溶液(15mL)に、溶液の温度が10℃以下に維持されるような速度で添加した。得られた溶液を、冷却浴中でさらに一時間撹拌し、室温でさらに3時間撹拌した。次に、溶液を氷浴中で冷却し、水(7mL)を慎重に添加して反応をクエンチした。塩酸及び酢酸エチルを添加した後、有機相を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥させた(MgSO4)。溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。収量:1.45g(理論値の88%);質量スペクトル(ESI+):m/z=458/460(Br)[M+H]+
3−[(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(記載のジアステレオマーのラセミ混合物)
標記化合物を、3−[(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−6−(2−メチル−オキシラニルメチル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(工程3で得られたジアステレオマー1から処理した化合物)から、実施例1に記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=4.01分;質量スペクトル(ESI+):m/z=458/460(Br)[M+H]+
3−{シクロプロピル−[4−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−メチル}−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(記載のジアステレオマーのラセミ混合物)
2MのNa2CO3水溶液(0.69mL)を、4−ブロモ−1−メチル−1H−ピリジン−2−オン(0.14g)及び3−{シクロプロピル−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メチル}−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(純粋なジアステレオマー;0.35g)のN,N−ジメチルホルムアミド(4mL)混合物に添加した。得られた混合物をアルゴンで10分間スパージした後、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]ジクロロ−パラジウム(II)ジクロロメタン錯体(57mg)を添加した。混合物を100℃に加熱し、この温度で4時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷ました後、水を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させた(MgSO4)。溶媒を蒸発させ、残渣を逆相HPLCで精製し(メタノール/水/NH4OH)、標記化合物を得た。収量:0.36g(理論値の52%);LC−MS(方法1):tR=3.31分;質量スペクトル(ESI+):m/z=487[M+H]+
実施例3a(=実施例7):3−{(S)−シクロプロピル−[4−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン、及び
実施例3b:3−{(R)−シクロプロピル−[4−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−メチル}−(R)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
撹拌子、酢酸カリウム(1.23g)、ビス(ピナコラト)ジボロン(1.18g)、3−[(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(実施例1の化合物;1.45g)及びジメチルスルホキシド(20mL)を入れたフラスコを、アルゴンで10分間スパージした。次に、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロ−パラジウム(II)ジクロロメタン錯体(0.29g)を添加し、混合物を90℃に加熱して、この温度で2.5時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷ました後、水及び酢酸エチルを添加し、得られた混合物をCeliteで濾過した。濾液の水相を分離し、酢酸エチルで2回抽出した。有機抽出物及び濾液の有機相を合わせ、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させた(MgSO4)。溶媒を蒸発させ、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し(シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1→1:4)、標記化合物を得た。収量:1.14g(理論値の71%);LC−MS(方法1):tR=2.91分;質量スペクトル(ESI+):m/z=506[M+H]+
3−{シクロプロピル−[4−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−メチル}−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(記載のジアステレオマーのラセミ混合物)
標記化合物を、3−{シクロプロピル−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メチル}−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(調製は下記参照)及び4−ブロモ−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンから、実施例3に記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=3.57分;質量スペクトル(ESI+):m/z=487[M+H]+
標記化合物を、3−[(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(実施例2の化合物)から、実施例3に記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=2.91分;質量スペクトル(ESI+):m/z=506[M+H]+
3−{シクロプロピル−[4−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−メチル}−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(記載のジアステレオマーのラセミ混合物)
標記化合物を、3−{シクロプロピル−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メチル}−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(調製は実施例3参照)及び5−ブロモ−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンから、実施例3に記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=3.34分;質量スペクトル(ESI+):m/z=487[M+H]+
3−[(S)−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
標記化合物を、3−[(S)−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−(S)−6−(2−メチル−オキシラニルメチル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン(調製法1と同様にして、(S)−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチルアミンから調製)から、実施例1に記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=4.01分;質量スペクトル(ESI+):m/z=458/460(Br)[M+H]+
3−{(S)−シクロプロピル−[4−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
標記化合物を、3−{(S)−シクロプロピル−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン{3−[(S)−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オンから実施例3の中間体と同様にして調製}及び4−ブロモ−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンから、実施例3に記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=3.34分;質量スペクトル(ESI+):m/z=487[M+H]+
3−{(S)−シクロプロピル−[4−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
標記化合物を、3−{(S)−シクロプロピル−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン{3−[(S)−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オンから実施例3の中間体と同様にして調製}及び3−クロロ−6−メチル−ピリダジンから、実施例3に記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=3.39分;質量スペクトル(ESI+):m/z=472[M+H]+
3−{(S)−シクロプロピル−[4−(1−シクロプロピル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
標記化合物を、3−{(S)−シクロプロピル−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン{3−[(S)−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オンから実施例3の中間体と同様にして調製}及び4−ブロモ−1−シクロプロピル−1H−ピリジン−2−オンから、実施例3に記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=3.49分;質量スペクトル(ESI+):m/z=513[M+H]+
撹拌子、4−ブロモ−1H−ピリジン−2−オン(1.80g)、シクロプロピルボロン酸(2.00g)、Cu(OOCCH3)2(2.00g)、2,2’−ビピリジン(1.70g)、Na2CO3(2.47g)及び1,2−ジクロロエタン(75mL)を入れたフラスコを、70℃に加熱し、混合物を、空気中、この温度で一晩撹拌した。次に、別のシクロプロピルボロン酸(0.50g)及びNa2CO3(0.55g)を添加して、混合物を還流温度で、追加で4時間さらに撹拌した。周囲温度に冷ました後、NH4Cl水溶液を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、溶媒を蒸発させた。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し(シクロヘキサン/酢酸エチル 50:50→35:65)、標記化合物を油状物として得て、これを静置して結晶化させた。収量:0.82g(理論値の37%);質量スペクトル(ESI+):m/z=214/216(Br)[M+H]+
3−{(S)−シクロプロピル−[4−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
標記化合物を、3−{(S)−シクロプロピル−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン{3−[(S)−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オンから実施例3の中間体と同様にして調製}及び5−ブロモ−1−メチル−1H−ピリジン−2−オンから、実施例3に記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=3.35分;質量スペクトル(ESI+):m/z=487[M+H]+
3−{(S)−シクロプロピル−[4−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン
標記化合物を、3−{(S)−シクロプロピル−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メチル}−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オン{3−[(S)−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル−メチル]−(S)−6−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−フェニル−[1,3]オキサジナン−2−オンから実施例3の中間体と同様にして調製}及び5−ブロモ−2−メチル−ピリミジンから、実施例3に記載の同様の手順に従って調製した。LC−MS(方法1):tR=3.28分;質量スペクトル(ESI+):m/z=472[M+H]+
試験化合物による11β−HSD1のin vitro阻害を、HTRF(均一時間分解蛍光)技術(cisbio international, France)を用いて、ヒト肝臓ミクロソームでコルチステロンから生成するコルチゾールを検出し測定した。簡単に述べると、化合物を、NADPH(200μM)及びコルチゾン(80nM)を含有するトリスバッファー(20mMトリス、5mMEDTA、pH6.0)中、37℃で1時間インキュベートした。次に、この反応で生成するコルチゾールを、2種のHTRFコンジュゲート、即ち、XL665結合コルチゾール及びユーロピウムクリプテート標識抗コルチゾール抗体を用いる競合免疫測定法で検出した。検出反応に必要なインキュベート時間は通常2時間であった。コルチゾール量は、ウェルの時間分解蛍光を計測し決定した(Ex320/75nm;Em615/8.5nm及び665/7.5nm)。次に、2つの発光シグナルの比を算出する(Em665*10000/Em615)。各アッセイでは、化合物の代わりに非阻害コルチゾール生成のためのコントロールとして溶剤コントロールを用いたインキュベーション(100%CTL;「高値」)ならびに完全阻害酵素及びコルチゾールバックグランドのためのコントロールとしてカルベノキソロンを用いたインキュベーション(0%CTL;「低値」)を行った。また、各アッセイでは、蛍光データをコルチゾール濃度に変換するためのコルチゾールの検量線を作製した。各化合物の阻害率をカルベノキソロンシグナル対して決定し、IC50曲線を作製した。
Claims (61)
- 式(I):
[式中、
R1aは、場合により−H、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール-アミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される、4個までの基で置換されている(C3−C7)シクロアルキルであり;
R1bは、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルであり、そして、前記(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル及び(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル並びにR1bにより示される基は、−H、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール-アミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される、4個までの基で場合により置換されており;
A1は、(a)結合であるか、(b)(C1−C2)アルキレン又はCH2O(酸素はCy1に結合している)又はC(=O)であるか、あるいは、(c)(C2−C4)アルキニルであり;
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、−R9、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;
A2は、(a)結合、O、S若しくはNR4であるか;又は(b)(C1−C3)アルキレン若しくは(C1−C2)アルキレンオキシであり、それぞれ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;
Cy2は、(a)水素であるか、又は(b)アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、−R9、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;
Eは、(a)結合であるか、又は(b)(C1−C3)アルキレン若しくは(C1−C2)アルキレニルオキシ(式中、OはR2に結合している)であり、それぞれ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;
R2は、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、−R9、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される、4個までの基で場合により置換されており;
R3は、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C5)シクロアルキル(C1−C4)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルから選択され、そして、−H、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4C(=O)O−、R4S−、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、スピロシクロアルキル;ヘテロシクリル(これはアルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで場合により置換されている)、ヘテロアリール(これはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている)、アリールアミノ(これはアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド及びN,N−ジアルキル置換アミドで場合により置換されていてもよい)及びヘテロアリールアミノ(これはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている)から独立して選択される、4個までの基で場合により置換されており;
nは、0、1又は2であり;
Qは、O、CH2又はNR5であり;
各R4は、H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択され;
各R5は、独立して、H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル又はヒドロキシ(C1−C6)アルキルであり;
各R6は、独立して、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル又は(C1−C6)アルコキシであり;
V1は、(C1−C6)アルキレン、(C1−C6)アルケニレン、(C1−C6)アルキニレン又は(C1−C6)アルキレンオキシであり;
各R7は、独立して、(C3−C6)シクロアルキル又は(C3−C6)シクロアルコキシであり;
R8は、ヘテロシクリルであり;そして、
R9は、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルである]
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。 - Cy1が、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基である、請求項2に記載の化合物。
- R1aが、場合により置換されているシクロプロピルである、請求項4に記載の化合物。
- Cy2が、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル又はオキソジヒドロトリアゾロピリジニル基である、請求項7に記載の化合物。
- R1bが、水素又は場合により置換されているメチルである、請求項8に記載の化合物。
- Cy1が、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基である、請求項9に記載の化合物。
- Cy2が、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル又はオキソジヒドロピロロピリジニル基である、請求項10に記載の化合物。
- Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項12に記載の化合物。
- Cy2が、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基である、請求項13に記載の化合物。
- Cy2が、場合により置換されているオキソジヒドロピリジルである、請求項15に記載の化合物。
- R1a及びR1bにより示される基が、存在する場合、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル及びR4O−から独立して選択される、4個までの基で場合により置換されている、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されている、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、場合により置換されている、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり;それぞれ、ハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ及び(C3−C6)シクロアルキルチオから独立して選択される、4個までの基で場合により置換されており;
R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されている、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、場合により置換されている、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり;それぞれ、ハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオから独立して選択される、4個までの基で場合により置換されており;
R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、MeNHC(=O)NH−、オキソ、シアノ、HOCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されている、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり、それぞれ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、MeNHC(=O)NH−、オキソ、シアノ、HOCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されており;
Cy1により示される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;そして、
Cy2により示される基が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、(2−メトキシエチル)アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル-アミノ-スルホニル、ピロリジン−1−スルホニル、メチルスルホニル-アミノ-メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、アセチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル及び2−ヒドロキシ−2−プロピルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されている、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、場合により(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、1〜3個の基で置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1により示される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;そして、
Cy2により示される基が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、アセチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル及び2−ヒドロキシ−2−プロピルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されている、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、フェニル又はフルオロフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;そして、
Cy1及びCy2により示される基が、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2、CHF2、CHF2CH2又はCF3で場合により置換されている、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。 - Cy1が、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基である、請求項26に記載の化合物。
- Cy1が、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリルである、請求項30に記載の化合物。
- Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項31に記載の化合物。
- R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項26〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2、−MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されている、請求項26〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、場合により置換されている、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり;それぞれ、ハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオから独立して選択される、4個までの基で場合により置換されており;
R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2、−MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されている、請求項26〜32のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、場合により置換されている、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり;それぞれ、ハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオから独立して選択される、4個までの基で場合により置換されており;
R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、MeNHC(=O)NH−、オキソ、シアノ、HOCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeS−、MeSO2、−MeSO2N(Me)−、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されている、請求項26〜32のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり、それぞれ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、MeNHC(=O)NH−、オキソ、シアノ、HOCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeS−、MeSO2、−MeSO2N(Me)−、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されており;
Cy1により示される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;そして、
構造式(III)〜(III−C)のオキソジヒドロピリジル環基が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、(2−メトキシエチル)アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル-アミノ-スルホニル、ピロリジン−1−スルホニル、メチルスルホニル-アミノ-メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、アセチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル及び2−ヒドロキシ−2−プロピルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されている、請求項26〜36のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、場合により(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、1〜3個の基で置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1により示される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;そして、
構造式(III)〜(III−C)のオキソジヒドロピリジル環基が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、アセチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル及び2−ヒドロキシ−2−プロピルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されている、請求項26〜36のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、フェニル又はフルオロフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;そして、
Cy1により示される基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2又はCF3で場合により置換されており;そして、
構造式(III)〜(III−C)のオキソジヒドロピリジル環が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、2−フルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルで環窒素が場合により置換されている、請求項26〜36のいずれか一項に記載の化合物。 - Cy1が、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基である、請求項40に記載の化合物。
- Cy1が、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリルである、請求項43に記載の化合物。
- Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項44に記載の化合物。
- R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項40〜45のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2、−MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されている、請求項40〜45のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、場合により置換されている、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり;それぞれ、ハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオから独立して選択される、4個までの基で場合により置換されており;
R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2、−MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されている、請求項40〜45のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、場合により置換されている、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり;それぞれ、ハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオから独立して選択される、4個までの基で場合により置換されており;
R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、MeNHC(=O)NH−、オキソ、シアノ、HOCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeS−、MeSO2、−MeSO2N(Me)−、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されている、請求項40〜45のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり、それぞれ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、MeNHC(=O)NH−、オキソ、シアノ、HOCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeS−、MeSO2、−MeSO2N(Me)−、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される、2個までの基で場合により置換されており;そして、
Cy1により示される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されている、請求項40〜49のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、場合により(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、1〜3個の基で置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1により示される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されており;そして、
構造式(III)〜(III−B)のオキソジヒドロピリジル環基が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、N−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、アセチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル及び2−ヒドロキシ−2−プロピルから独立して選択される、1〜4個の基で場合により置換されている、請求項40〜49のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、フェニル又はフルオロフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;そして、
Cy1により示される基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、OCHF2又はCF3で場合により置換されている、請求項40〜49のいずれか一項に記載の化合物。 - 11β−HSD1の活性又は発現に関連する疾患を有する対象を処置する方法であって、前記対象に有効量の請求項1〜56のいずれか一項に記載の化合物を投与する工程を含む方法。
- 対象がヒトである、請求項57に記載の方法。
- 11β−HSD1活性を阻害する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に有効量の請求項1〜56のいずれか一項に記載の化合物を投与する工程を含む方法。
- 哺乳動物がヒトである、請求項59に記載の方法。
- i)薬学的に許容し得る担体又は希釈剤;及びii)請求項1〜56のいずれか一項に記載の化合物;又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。
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