JP2011503068A - １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状尿素阻害剤 - Google Patents

１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状尿素阻害剤 Download PDF

Info

Publication number
JP2011503068A
JP2011503068A JP2010533113A JP2010533113A JP2011503068A JP 2011503068 A JP2011503068 A JP 2011503068A JP 2010533113 A JP2010533113 A JP 2010533113A JP 2010533113 A JP2010533113 A JP 2010533113A JP 2011503068 A JP2011503068 A JP 2011503068A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
halo
alkoxy
cycloalkyl
alkylamino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2010533113A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2011503068A5 (ja
JP5695906B2 (ja
Inventor
クラレモン，デーヴィッド・エイ
ツァン，リンハン
タイス，コリン・エム
イエ，ユアンジェ
ホ，ウェイ
シン，スレシュ・ビー
シュー，ツェンロン
カカティアン，サルヴァシオン
ツァオ，ウェイ
Original Assignee
ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド filed Critical ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド
Publication of JP2011503068A publication Critical patent/JP2011503068A/ja
Publication of JP2011503068A5 publication Critical patent/JP2011503068A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5695906B2 publication Critical patent/JP5695906B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/10—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１のモデュレーションまたは阻害と関連した疾患の治療的処置のために有用な式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（ＩＩ１−３）、（Ｉｍ１−３）、（Ｉｎ１−３）、（Ｉｏ１−２）、（Ｉｐ１−６）、（Ｉｑ１−６）、（Ｉｒ１−６）および（Ｉｓ１−２）の新規な化合物、その薬学的に許容されうる塩、およびその薬学的組成物に関する。本発明は、更に、細胞におけるコルチゾールの産生の減少もしくはコントロールまたは細胞におけるコルチゾンのコルチゾールへの転換の阻害において使用するための前記新規な化合物の薬学的組成物およびそれらの使用のための方法に関する。

Description

関連した出願
この出願は、２００７年１１月７日に出願されたU.S. Provisional Application No.61/002,157の利益を主張し、その全体の教示は参照により本明細書に組み込まれる。
発明の背景
グルココルチコイド、例えばコルチゾール（ヒドロコルチゾン）は、脂肪代謝、機能および分布を調節しそして炭水化物、タンパク質および脂肪代謝において役割を果たすステロイドホルモンである。グルココルチコイドは、発生、神経生物学、炎症、血圧、代謝およびプログラムされた細胞死に対する生理学的効果を有することも知られている。コチールチゾールおよび他のコルチコステロイドは、グルココルチコイドレセプター（ＧＲ）およびミネラルコルチコイドレセプター（ＭＲ）の両方に結合する。これらは核内ホルモンレセプタースーパーファミリーのメンバーでありそしてｉｎ ｖｉｖｏでコルチゾール機能を媒介することが示された。これらのレセプターは、ＤＮＡ結合ジンクフィンガードメインおよび転写活性化ドメインを介して転写を直接モデュレーションする。
最近まで、グルココルチコイド作用の主要な決定因子は、３つの主要な因子に帰された：（１）グルココルチコイドの循環レベル（視床下部−下垂体−副腎（ＨＰＡ）軸により主として駆動される）；（２）循環中のグルココルチコイドのタンパク質結合；および（３）ターゲット組織の内側の細胞内レセプター密度。最近、グルココルチコイド機能の第４の決定因子が同定された：グルココルチコイド活性化酵素およびグルココルチコイド不活性化酵素による組織特異的プレレセプター代謝。これらの１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）プレレセプターコントロール酵素は、グルココルチコイドホルモンの調節によりＧＲおよびＭＲの活性化をモデュレーションする。今日まで、１１β−ＨＳＤの２つの異なるアイソザイムがクローニングされそして特徴付けられている：１１β−ＨＳＤ１（１１−ベータ−ＨＳＤ−タイプ１、１１ベータＨＳＤ１、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＨＤＬおよびＨＳＤ１１Ｌとしても知られている）および１１β−ＨＳＤ２。１１β−ＨＳＤ１は、不活性１１−ケト形態から活性コルチゾールを再生する両方向性オキシドレダクターゼであるが、これに対して、１１β−ＨＳＤ２は生物学的に活性なコルチゾールをコルチゾンに転換することにより生物学的に活性なコルチゾールを不活性化する一方向性デヒドロゲナーゼである。
２つのアイソフォームは、それらの生理学的役割の差と合致して、異なる組織特異的様式で発現される。１１β−ＨＳＤ１はラットおよびヒト組織に広く分布しており；酵素および対応するｍＲＮＡの発現は、ヒト肝臓、脂肪組織、肺、精巣、骨および毛様体上皮において検出された。脂肪組織においては、増加したコルチゾール濃度は脂肪細胞分化を刺激し、そして内臓肥満を促進することにおいて役割を演じることができる。眼においては、１１β−ＨＳＤ１は、眼圧を調節することができそして緑内障に寄与することができ；いくらかのデータは、１１β−ＨＳＤ１の阻害は眼内高血圧(intraocular hypertension)を有する患者において眼内圧の低下を引き起こすことができることを示唆する(Koterevstev et al. (1997), Proc. Natl Acad. Sci. USA 94(26):1492-9)。１１β−ＨＳＤ１は、１１−β−脱水素反応および逆の１１−オキソレダクシヨン反応の両方を触媒するけれども、１１β−ＨＳＤ１は、インタクトな細胞および組織において主にＮＡＤＰＨ依存性オキソレダクターゼとして働き、不活性コルチゾンからの活性なコルチゾールの形成を触媒する(Low et al. (1994) J.Mol.Endocrin. 13: 167-174)。対照的に、１１β−ＨＳＤ２発現は、主としてミネラルコルチコイドターゲット組織、例えば腎臓（皮質および髄質）、胎盤、Ｓ状結腸および直腸結腸、唾液腺および結腸上皮細胞系において見出され、１１β−ＨＳＤ２は、コルチゾールのコルチゾンへの不活性化を触媒するＮＡＤ依存性デヒドロゲナーゼとして働き(Albiston et al. (1994) Mol. Cell. Endocrin. 105: R11-R17)、そしてグルココルチコイド過剰（例えば、レセプター活性コルチゾールの高いレベル）からＭＲを保護することが示された(Blum, et al. (2003) Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 75-173-216)。
１１β−ＨＳＤ１または１１β−ＨＳＤ２遺伝子における突然変異がヒトの病理をもたらす。例えば、１１β−ＨＳＤ２に突然変異を有する個体は、このコルチゾール不活性化活性を欠いており、結果として、高血圧、低カリウム血症、およびナトリウム貯留(sodium retention)により特徴付けられる見かけのミネラルコルチコイド過剰症候群(syndrome of apparent mineralocorticoid excess) （「ＳＡＭＥ」とも呼ばれる）を呈する(Edwards et al. (1988) Lancet 2: 986-989; Wilson et al. (1998) Proc. Natl Acad. Sci. 95:10200-10205)。同様に、１１β−ＨＳＤ１における突然変異および共局在化ＮＡＤＰＨ発生性酵素、ヘキソース６−リン酸デヒドロゲナーゼ(H6PD)をコードする遺伝子における突然変異は、コルチゾンレダクターゼ欠損症（ＣＲＤ）をもたらすことがあり；これらの個体は、ＡＣＴＨ媒介アンドロゲン過剰（多毛症、月経不順、アンドロジェン過剰症）を呈し、多房性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に類似する表現型を呈する(Draper et al. (2003) Nat. Genet. 347: 434-439)
注目すべきことに、欠損したまたは過剰の分泌または作用によるＨＰＡ軸における恒常性の混乱は、それぞれ、クッシング症候群またはアジソン病をもたらす(Miller and Chrousos(2001) Endocrinology and Metabolism, eds. Felig and Frohman(McGraw-Hill,New York), 4th Ed.: 387-524)。クッシング症候群を有する患者またはグルココルチコイド治療を受けている患者は、可逆性の内臓脂肪肥満を発生する。クッシング症候群患者の表現型は、Ｒｅａｖａｎのメタボリックシンドローム（症候群Ｘまたはインスリン抵抗性症候群としても知られている）の表現型に密接に類似しており、その症状は、内臓肥満、グルコース不耐性(glucose intolerance)、インスリン抵抗性、高血圧、二型糖尿病および高脂血症を含む(Reaven (1993) Ann. Rev. Med. 44: 121-131)。ヒト肥満におけるグルココルチコイドの役割は完全に特徴付けられてはいないけれども、１１β−ＨＳＤ１活性が肥満およびメタボリックシンドロームにおける重要な役割を演じるという証拠が増大している(Bujalska et al. (1997) Lancet 349: 1210-1213; (Livingstone et al. (2000) Endocrinology 131: 560-563; Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421; Lindsay et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 2738-2744; Wake et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 3983-3988)。
マウストランスジェニックモデルにおける研究からのデータは、脂肪細胞１１β−ＨＳＤ１活性は、内臓肥満およびメタボリックシンドロームにおいて中心的な役割を演じるという仮説を支持する(Alberts et al. (2002) Diabetologia. 45(11): 1526-32)。トランスジェニックマウスにおけるａＰ２プロモーターのコントロール下に１１β−ＨＳＤ１の脂肪組織における過剰発現は、ヒトメタボリックシンドロームに顕著に似ている表現型を生じた(Masuzaki et al. (2001) Science 294: 2166-2170; Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90)。更に、これらのマウスにおける１１β−ＨＳＤ１の増加した活性は、ヒト肥満において観察されたそれにきわめて類似している(Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421)。更に、相同組み換えにより産生された１１β−ＨＳＤ１欠損マウスに関する研究からのデータは、１１β−ＨＳＤ１の損失が、活性グルココルチコイドレベルにおける組織特異的欠損によるインスリン感受性およびグルコース耐性の増加をもたらすことを証明する(Koterevstev et al. (1997), Proc. Natl Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938)。
公開されたデータは、１１β−ＨＳＤ１の増加した発現は、脂肪組織におけるコルチゾンのコルチゾールへの局所的変換を増加させるのに寄与し、したがって、１１β−ＨＳＤ１は中心性肥満の病因およびヒトにおけるメタボリックシンドロームの出現において役割を演じるという仮説を支持する(Engeli, et al., (2004) Obes. Res. 12: 9-17)。したがって、１１β−ＨＳＤ１は、メタボリックシンドロームの処置のための有望な薬学的ターゲットである(Masuzaki, et al., (2003) Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 3: 255-62)。更に、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、多数のグルココルチコイド関連障害を処置するのに有利であることが証明されうる。例えば、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、肥満および／またはメタボリックシンドローム群の局面（グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高血糖症、高血圧および／または高脂質血症を含む）と闘うのに有効でありうる(Koterevstev et al. (1997), Proc. Natl Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938) 。更に、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、グルコースで刺激されるインスリン放出の増強を含む、膵臓に対する有利な効果を有することができる(Billaudel and Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11: 555-560; Ogawa et al. (1992) J. Clin. Invest. 90: 497-504; Davani et al. (2000) J. Biol.Chem. 275: 34841-34844)。
更に、一般的な認知機能の個体間の差は、グルココルチコイドへの長期の暴露の変動性に関連していること(Lupien et al. (1998) Nat. Neurosci. 1: 69-73)およびある脳サブ領域においてグルココルチコイド過剰に慢性的にさらすことを生じるＨＰＡ軸の調節異常は、認知機能の低下に寄与することが理論付けられていること(McEwen and Sapolsky(1995) Curr. Opin. Neurobiol. 5: 205-216)を考えると、１１β−ＨＳＤ１の阻害は脳におけるグルココルチコイドへの暴露を減少させることができ、それにより認知障害、痴呆および／またはうつ病を含む神経細胞機能に対する有害なグルココルチコイド効果に対して保護することができることを予測することができる。注目すべきことに、ストレスおよびグルココルチコイドは認知機能に影響を及ぼすことが知られており(de Quervain et al. (1998) Nature 394: 787-790);そして１１β−ＨＳＤ１は、脳におけるグルココルチコイド作用のそのコントロールにより、神経毒性に対する効果を有しうることが示された(Rajan et al. (1996) Neuroscience 169: 65-70; Seckl(2000) Neuroendocrinol. 18: 49-99)。
グルココルチコイドおよび１１β−ＨＳＤ１は、眼内圧（ＩＯＰ）の調節において役割を演じるという証拠もあり(Stokes et al.(2000) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 41: 1629-1683; Rauz et al. (2001) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42: 2037-2042)；高められたＩＯＰは、もし処置されないままであれば、部分的視野損失を生じさせそして最終的には失明させることがありうる。したがって、眼における１１β−ＨＳＤ１の阻害は、局部的グルココルチコイド濃度およびＩＯＰを減少させることができ、したがって１１β−ＨＳＤ１は緑内障および他の視覚障害を処置するのに使用されうる。
トランスジェニックａＰ２−１１β−ＨＳＤ１マウスは、高い動脈血圧を示しそして食塩に対する増加した感受性を有する。更に、血漿アンギオテンシノーゲンレベルは、アンギオテンシンＩＩおよびアルドステロンと同じく、トランスジェニックマウスにおいて高められ；そしてアンギオテンシンＩＩアンタゴニストによるマウスの処理は、高血圧を軽減する(Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90) 。これは、高血圧が１１β−ＨＳＤ１活性により引き起こされうるかまたは悪化されうることを示唆する。したがって、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、高血圧および高血圧関連心臓血管障害の処置に有用でありうる。成熟脂肪細胞における１１β−ＨＳＤ１の阻害は、独立した心臓血管危険因子であるプラスミノーゲンアクチベーター阻害因子１（ＰＡＩ−１）の分泌を弱めることも予想される（Halleux et al. (1999) J. Clin. Endocrinol. Metabl 84: 4097-4105）。
グルココルチコイドは、骨格組織に対して不利な効果を有することがあり；そして中程度のグルココルチコイド用量にすら長期の暴露は、骨粗鬆症をもたらすことがある(Cannalis(1996) J. Clin. Endocrinol. Metab. 81: 3441-3447)。更に、１１β−ＨＳＤ１は、ヒト初代骨芽細胞の培養物および成体の骨からの細胞に存在することが示され(Cooper et al. (2000) Bone 27: 35-381)、そして１１β−ＨＳＤ１阻害剤カルベノキソロンは、骨結節形成(bone nodule formation)に対するグルココルチコイドの負の効果を弱めることが示された(Bellows et al. (1998) Bone 23: 119-125)。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、骨芽細胞および破骨細胞内の局所的グルココルチコイド濃度を減少させ、それにより骨粗鬆症を含む種々の形態の骨疾患において有利な効果を生じることが予想される。
１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、イムノモデュレーションにも有用でありうる。グルココルチコイドは、実際に免疫系を抑制することが認められるけれども、ＨＰＡ軸と免疫系との間に複雑で動的な相互作用がある(Rook (1999) Baillier’s Clin. Endocrinol. Metabl. 13: 576-581)。グルココルチコイドは、細胞媒介免疫応答および液性免応答間のバランスをモデュレーションすることにおいて役割を演じ、高いグルココルチコイド活性は普通は液性応答と関連している。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、免疫応答を細胞媒介応答の方にシフトさせる手段として使用されうる。ある疾患状態、例えば結核、ライ病（ハンセン氏病）および乾癬は、液性応答の方にバイアスされる免疫応答をトリガーするが、これに対してより有効な免疫応答は、細胞媒介応答でありうる。したがって、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、このような疾患を処置するのに有用でありうる。
グルココルチコイドは、特に潰瘍を有する糖尿病患者において、傷の治癒を阻害することが報告された(Bitar et al. (1999) J. Surg. Res. 82: 234-243; Bitar et al. (1999) Surgery 125: 594-601; Bitar (2000) Surgery 127: 687-695; Bitar (1998) Am. J. Pathol. 152: 547-554)。グルコース耐性障害(impaired glucose tolerance)および二型糖尿病を示す患者は、傷治癒障害(impaired wound healing)も有する。グルココルチコイドは、感染のリスクを増加させそして傷治癒を遅延させることも示された(Anstead (19989 Adv. Wound Care 11: 277-285)。更に、傷流体中のコルチゾールの高められたレベルと傷が治癒しないこととの間に相関がある(EP Patent App. No. 0902288)。最近の公表された特許出願は、ある１１β−ＨＳＤ１阻害剤は傷治癒を促進するのに有用でありうることを示唆した(PCT/US2006/043,951)。
本明細書で証明されたとおり、１１β−ＨＳＤ１を阻害する新規な且つ改良された薬物に対する連続した要求がある。本発明の新規な化合物は１１β−ＨＳＤ１の有効な阻害剤である。
発明の要約
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されうる塩またはそのプロドラッグが１１β−ＨＳＤ１の有効な阻害剤であることが今や見出された。本発明の第１の態様においては、式Ｉおよびその構成メンバーは下記のとおり本明細書で定義される：
Figure 2011503068
（式中、Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、または（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ａ１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ１に結合している）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、もしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ２は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンまたは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレニルオキシ（そのＯはＲ２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ２は、（ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され；そして
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、
またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー。
本発明の第２の態様においては、式Ｉおよびその構成メンバーは下記のとおり本明細書で定義される：
Figure 2011503068
（式中、Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、または（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ａ１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ１に結合している）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、これらの各々はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、もしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ２は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレニルオキシ（そのＯはＲ２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ２は、（ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、その各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、
またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー。
本発明の他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、下記の但し書きの任意の１つまたはその任意の組み合わせが当てはまる）である：
但し書き１：−Ｃｙ１−Ａ２−Ｃｙ２が、下記の基
Figure 2011503068
の１つであり、そして−Ｃｙ１により表された窒素含有ヘテロシクリルが置換されていないかまたは１個もしくは２個の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で置換されており；そしてＲ３が置換されていない（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるならば、Ａ１は結合であることができないものとする。
但し書き２：Ａ１がＣ２〜Ｃ３アルキレンであるならば、−Ｃｙ１−Ａ２−Ｃｙ２は、
Figure 2011503068
（式中、Ｃｙ１により表された窒素含有ヘテロシクリルは場合により置換されている）
であることはできないものとする。
但し書き３：Ａ１が−ＣＨ２−でありそしてＣｙ１が場合により置換されているフェニルであり、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２がＨであるときは、Ｃｙ１はオルト−ＣＯＯＨ以外の基で置換されるものとする。
但し書き４：（ｉ）Ｒ３またはＥ−Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルであるときは、それは置換されるが、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはハロゲンにより置換されないものとし；または
（ｉｉ）Ｅ−Ｒ２がフェニルメチルであるときは、それは置換されるが、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはハロゲンにより置換されないものとする。
但し書５：−Ｒ３がハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｅ−Ｒ２がハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたはベンジルであり、そしてｎがゼロではなく、そしてＹが−Ｒ３に対してアルファであるならば、Ｙは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであることはできないものとする。
但し書き６：Ｒ３がヘテロアリールで置換されたアルコキシアルキルであるならば、Ｅ−Ｒ２は、場合により置換されたヘテロアリールまたはフェニルであることはできないものとする。
但し書き７：Ａ１が結合であり；Ｃｙ１がＣ５〜Ｃ７アリールであり；Ａ２が−ＣＨ２−であり；そしてＣｙ２が、場合により置換された芳香族環に融合した場合により置換された
Figure 2011503068
であり、そしてＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるならば、Ｅ−Ｒ２は、場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣ５〜Ｃ６アリールであることはできないものとする。
但し書き８：Ｒ５がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであり；Ｅが結合またはＣ１アルキレンであり；Ｒ２がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；Ａ１が（Ｃ１）アルキレンであり；Ｒ３が場合によりフッ素化された（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルでありそしてＣｙ１が場合により置換されたフェニルであるならば、Ｃｙ１は、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルによりオルト位置で置換されないものとする。
但し書き９：Ａ１が結合であり；Ｃｙ１がアリールであり；Ｅ−Ｒ２がアルキルまたはアリールであるならば、Ｒ３はアルキルであることができないものとする。
但し書き１０：（ａ）ＡがＣ１〜Ｃ５アルキルであり、（ｂ）Ｒ３がメチルまたはビニルであるならば、（ｃ）Ｅ−Ｒ２は、メチルまたはフェニルではないものとする。
本発明の他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書きのすべてが当てはまる）である。本発明の更に他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き１、２、３、７または１０が当てはまる）である。本発明の更に他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き４、５、６、８および９が当てはまる）である。本発明の更に他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き６および８が当てはまる）である。
本発明の他の態様は、ｉ）薬学的に許容されうる担体または希釈剤およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き１、２、４、５、６、７、８および１０が当てはまる）を含む薬学的組成物である。
本発明の他の態様は、薬学的に許容されうる担体もしくは希釈剤およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き２、６および８が当てはまる）を含む薬学的組成物である。
本発明の他の態様は、薬学的に許容されうる担体もしくは希釈剤およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き８が当てはまる）を含む薬学的組成物である。
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物に、有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーを投与する工程を含む、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する方法である。
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置する方法であって、有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーを該被検体に投与する工程を含む、方法である。
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための医薬の製造のための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーの使用である。
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置するための医薬の製造のための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーの使用である。
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するのに使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置するのに使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
１つの態様においては、被検体が眼内圧を低くするために処置されているとき、但し書き２および／または６が当てはまる。
１つの態様においては、被検体が肥満について処置されているとき、但し書き６および／または８が当てはまる。
１つの態様においては、被検体がアテローム性動脈硬化症、脂質異常症または心臓血管障害について処置されているとき、但し書き８が当てはまる。
発明の詳細な説明
本発明の第３の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか１つ（これらの式において、意味は第１または第２態様における上記式Ｉで定義されたとおりであり；そして
Ｃｙ１（式ＩおよびＩａ〜ｅについて）は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、これはＯおよびＳから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ２（式ＩおよびＩａ〜ｅについて）は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；Ａ２はＡ１から少なくとも２個の環原子離れて結合しており；
Ｃｙ２（式ＩおよびＩａ〜ｅについて）は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３フラニル、２−もしくは３−ピロリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、３−もしくは４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−、もしくは８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル、２−、３−、４−もしくは５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリールであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
本発明の１つの態様においては、Ｃｙ２により表されるヘテロシクリルは、場合により置換されているチアゾリジン−２，４−ジオニル以外である。
Ｒ２（式Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｆについて）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；またはオキソ；あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであって、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
但しＥ−Ｒ２がベンジルであるならば、それは置換されていないベンジルまたはあるコキシもしくはハロゲンで置換されたベンジルではないものとし；
Ｒ３（式ＩおよびＩａ〜ｆについて）は、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、それらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであって、シアノ、オキソ、Ｒ４、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）。
本発明の第４の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか１つの化合物（式中、意味は第１、第２または第３の態様において上記式Ｉで定義されており；そして
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、各々は、シアノ、オキソ、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＳＯ２ＮＲ４、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−および（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立に選択される１〜４個の基で置換されている）である。
本発明の第５の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか1つの化合物（上記式において、意味は第１、第２、第３または第４の態様において上記式Ｉで定義されており、そして、
Ｒ１（式ＩおよびＩｄについて）は、存在しないか、またはメチルもしくはエチルであり；
Ａ１（式ＩおよびＩｄについて）は、結合であるかまたはＣＨ２であり、あるいはＲ１が存在するならば、Ａ１はＣＨであり；
Ｃｙ１（式ＩおよびＩｅについて）は、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、トリアゾリルまたはピリミジニル（これらはハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニルおよびメチルスルホニルアミノから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されている）であり；
Ａ２（式ＩおよびＩｅについて）は、結合、Ｏ、ＯＣＨ２ＣＯまたはＣ＝Ｏであり；
Ｃｙ２（式ＩおよびＩｅについて）は、（ａ）水素であるかまたは（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル（これらは、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−アミノエチルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されている）であり；
ｎ（式）Ｉについて）は０であり；
Ｅ（Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｇについて）は、結合またはＣＨ２であり；
Ｒ２（Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｇについて）は、イソプロピル、チエニル、フェニルまたはピリジルであり、各々はハロ、メチル、メチルチオまたは（４−モルホリノ）メチルで場合により置換されており；
Ｒ３（式ＩおよびＩａ〜ｇ）は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、各々はＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ、イミダゾリル、テトラゾリル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−およびＭｅＣＯＮＭｅから独立に選択される２個までの基で場合により置換されており；
Ｒ５（式）ＩおよびＩａ〜ｇについて）は、水素またはメチルである）である。
本発明の第６の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか1つの化合物（上記式において、意味は第１、第２、第３、第４または第５の態様において上記式Ｉで定義されており、そして、Ｒ１は（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−および（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で、場合により置換されており；
Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中の酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニル炭素はＣｙ１に結合している）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、各々は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；あるいは、置換がＡ１に対してメタもしくはパラであるならば、置換基は、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているハロシクロアルキルまたは場合により置換されているヘテロアリールを含むこともでき、
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であるか、または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、その各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ２は、Ａ１に対してメタもしくはパラであり、そして（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２，−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルであり、これらは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、そして、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；そして
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択される）、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
他の態様は、式Ｉａ
Figure 2011503068
（式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒは０、１、２、３または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、その薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
他の態様は、式Ｉｂ
Figure 2011503068
（式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりである）の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。特定の態様においては、Ａ２−Ｃｙ２は−ＣＨ２−ＵＲ（式中、「ＵＲ」は尿素環である）に結合された炭素原子に対してメタまたはパラである。
他の態様は、式Ｉｃ
Figure 2011503068
（式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりである）の化合物またはそのエナンチオマーまたはジアステレオマーである。特定の態様においては、Ａ２−Ｃｙ２は−ＣＨ（ＣＨ３）−ＵＲ（式中、「ＵＲ」は尿素環である）に結合された炭素原子に対してメタまたはパラである。
他の態様は、式Ｉｄ
Figure 2011503068
（式中、Ａ１、Ｒ１、Ｃｙ１、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｍは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｘは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。特定の態様においては、Ａ２−Ｃｙ２は−Ａ１に結合された炭素原子に対してメタまたはパラである。
他の態様は、式Ｉｅ
Figure 2011503068
（式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
他の態様は、式Ｉｆ
Figure 2011503068
（式中、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒおよびｓは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇ１およびＧ２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
他の態様は、式Ｉｇ
Figure 2011503068
（式中、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
他の態様は、式Ｉｈ
Figure 2011503068
（式中、Ｃｙ１、Ａ１、Ｒ１、Ａ２、Ｃｙ２、Ｒ２、Ｅ、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、そして少なくとも１つの立体中心、好ましくは両立体中心が示された配置にある）の化合物である。その薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーも含まれる。
他の態様は、式Ｉｉ
Figure 2011503068
（式中、Ｃｙ１、Ａ１、Ｒ１、Ａ２、Ｃｙ２、Ｒ２、Ｅ、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、そして少なくとも１つの立体中心、好ましくは両立体中心が示された配置にある）の化合物である。その薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーも含まれる。
他の態様は、式Ｉｊ
Figure 2011503068
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
あるいは、式Ｉｊについて、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーから独立に選択される。
他の態様は、式Ｉｋ
Figure 2011503068
（式中、Ｃｙ２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルである）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチエマーまたはジアステレオマーである。
他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ３はＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２が、式ＩｆにおいてＧ２について記載された基およびオキソから独立に選択される３個までの基で場合により置換されているヘテロシクリルである）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ３はＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２が、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ピリジル、５−チアゾリル、２−チアゾリル、３−ピリジル、４−ピリジル、シクロプロピルまたは２−チエニルであり、各々は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノから独立に選択される３個までの基で場合により置換されている）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２が、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ピリジル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジル、５−チアゾリル、２−チアゾリル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２−チエニルであり、これらは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびハロゲンから独立に選択される２個までの基で場合により置換されている）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルから選択される２個までの基で場合により置換されているヘテロアリールである）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。他の態様においては、Ｃｙ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨＭｅおよびＣＯＮＭｅ２から選択される１個の基で場合により置換されているヘテロアリールである；またはその薬学的に許容されうる塩、またはエナンチオマーまたはジアステレオマー。別の態様においては、Ｃｙ２がピリジンまたはチアゾールであるとき、許容されうる置換基としてはＣＯＮＨ２は排除される。更に他の態様においては、Ｃｙ２は、Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノから選択される１個の基で場合により置換されているヘテロアリ−ルである；またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり、Ｒ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、ピリジン、チアゾールまたはチエニルであり、これらの各々はメチル、フッ素、塩素、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２ 、ＣＯＮＨｔ−ＢＵまたはＣＯＮＨｃ−Ｐｒで場合により置換されている）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。別の態様においては、Ｃｙ２がピリジンまたはチアゾールであるとき、許容されうる置換基としてはＣＯＮＨ２は排除される。
本発明の他の態様は、式Ｉｌ１〜３
Figure 2011503068
のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：
式ＩＩ１〜３において、式ＩＩ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、置換可能な環窒素原子における置換が包含される）。Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、式ＩＩ１〜３におけるＣｙ１の適当な置換基およびオキソジヒドロピリジル環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２で述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式ＩＩ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり；式ＩＩ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式ＩＩ１〜３のオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そして式ＩＩ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における１個または２個の環炭素原子は、メチルまたはエチルで場合により置換されている。
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
本発明の他の態様は、式Ｉｍ１〜３
Figure 2011503068
のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：上記式Ｉｍ１〜３において、オキソジヒドロピリジル環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した窒素原子、即ち、置換可能な環窒素原子、における置換が包含される）。Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１およびＣｙ１の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、式Ｉｍ１〜３におけるＣｙ１の適当な置換基およびオキソジヒドロピリジル環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２で述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＣｙ１の意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｍ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルを含み；式Ｉｍ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＣｙ１の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｍ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そして式Ｉｍ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における１個または２個の環炭素原子は、メチルまたはエチルで場合により置換されている。
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
本発明の他の態様は、式Ｉｎ１〜３
Figure 2011503068
のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容されうる塩であり：上記式Ｉｎ１〜３において、式Ｉｎ１〜３ におけるオキソジヒドロピリジル環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」、における置換が包含される）。Ｇ１の適当な意味は式ＩｆにおけるＧ１について記載されたとおりであり；Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１、２または３であり；式Ｉｎ１〜３におけるＧ１の適当な意味およびオキソジヒドロピリジル環の置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２で述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１、２または３であり；Ｇ１の適当な意味は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｎ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルを含み；式Ｉｎ１〜３におけるオキソピリジル、オキソピリダジニル、オキソピリミジニルおよびオキソピラジニル環の環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｎ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そして式Ｉｎ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における１個または２個の環炭素原子は、メチルまたはエチルで場合により置換されている。
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
本発明の他の態様は、式Ｉｏ１〜２
Figure 2011503068
のいずれか１つにより表される化合物またはその薬学的に許容されうる塩であり：上記式Ｉｏ１〜２において、Ｇ１は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロであり；Ｇ２ａは、Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり；Ｇ２ｂは、水素、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１〜２のすぐ後の節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；置換基Ｇ２ａは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルから選択され；そしてＧ２ｂは、場合により水素、メチルまたはエチルから選択される。
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
本発明の他の態様は、式Ｉｐ１〜６
Figure 2011503068
のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：式Ｉｐ１〜６において、式Ｉｐ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２ −ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｐ１〜６について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、式Ｉｐ１〜６におけるＣｙ１の適当な置換基およびピリジンおよびチアゾール環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｐ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の環炭素原子における適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ１〜Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；式Ｉｐ１〜３におけるピリジン環の環窒素はオキソで場合に寄り置換されており；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されたフェニルであり、そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｐ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の１個または２個の環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチルまたはＣＦ３で場合により置換されており；式Ｉｐ１〜６におけるピリジン環の環窒素は、オキソで場合により置換されている。
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
本発明の他の態様は、式Ｉｑ１〜６
Figure 2011503068
のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：式Ｉｑ１〜６において、式Ｉｑ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｃｙ１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２ −ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｑ１〜６について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環における許容されうる置換基としては排除される。式Ｉｑ１〜６におけるＣｙ１の適当な置換基およびピリジンおよびチアゾール環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｃｙ１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｑ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ１〜Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；Ｉｑ１〜３のピリジン環の環窒素はオキソで場合により置換されており；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｃｙ１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｑ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環における１個または２個の環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチルまたはＣＦ３で場合により置換されており；式Ｉｑ１〜６におけるピリジン環における環窒素は、オキソで場合により置換されている。
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
本発明の他の態様は、式Ｉｒ１〜６
Figure 2011503068
のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：式Ｉｒ１〜６において、式Ｉｒ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２ −ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｒ１〜６およびＩｓ１〜２について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。
Ｇ１の適当な意味は時Ｉｆに記載のとおりであり；ｎは０、１または２であり；Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１または２であり；式Ｉｒ１〜６におけるＧ１の適当な意味およびＩｒ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１または２であり；Ｇ１の適当な意味は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｒ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ１〜Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；Ｉｒ１〜３のピリジンにおける環窒素はオキソで場合により置換されており；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｒ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の１個または２個の環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチルまたはＣＦ３で場合により置換されており；式Ｉｒ１〜６におけるピリジン環の環窒素は、オキソで場合により置換されている。
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
本発明の他の態様は、式Ｉｓ１〜２
Figure 2011503068
のいずれか１つにより表される化合物、またはその薬学的に許容されうる塩であり：式Ｉｓ１〜２において、Ｇ１は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロであり；ｎは０、１または２であり；Ｇ２ａおよびＧ２ｂは、水素、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ１〜Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノから独立に選択され；Ｇ２ｃは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２ −ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｓ１〜２について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２ −ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６およびＩｓ１−２について前記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。
本発明は、更に、１１β−ＨＳＤ１を本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物と接触させることにより、１１β−ＨＳＤ１を阻害する方法を提供する。
本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物を使用して細胞におけるコルチゾンのコルチゾールへの変換を阻害または減少させる方法を提供する。
本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物を使用して細胞におけるコルチゾールの産生を阻害または減少させる方法を提供する。
本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物を使用して、インスリン感受性を増加させることを必要としている被検体においてインスリン感受性を増加させる方法を提供する。
本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物を使用して１１β−ＨＳＤ１の発現の活性と関連した疾患を有する被検体を処置する方法を提供する。
上記した構造式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２における変数の選ばれうる意味を下記に示す。
Ａ１は結合である。あるいは、Ａ１は（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンである。他の特定の態様においては、Ａ１はメチレンである。他の特定の態様においては、Ｒ１が存在するならば、Ａ１はＣＨである。
Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されている。他の選択においては、Ｒ１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１はメチルまたはエチルである。
Ｃｙ１は場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである。あるいは、Ｃｙ１は場合により置換されているフェニルまたは場合により置換されているピリジルである。他の可能な選択においては、Ｃｙ１は場合により置換されている一環式シクロアルキルである。他の可能な選択においては、Ｃｙ１は場合により置換されているシクロヘキシルである。他の可能な選択においては、Ｃｙ１は場合により置換されているフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ｃｙ１は、フッ素、塩素素、臭素、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシまたはメチルで置換されている。更に他の特定の態様においては、Ｃｙ１は、フッ素または臭素で置換されている。他の態様においては、Ａ２は結合であり、Ｃｙ２はＨでありそしてＣｙ１は場合により置換されている一環式シクロアルキルである。他の態様においては、Ａ２は結合であり、Ｃｙ２はＨでありそしてＣｙ１は場合により置換されているシクロヘキシルである。他の態様においては、Ａ２は結合であり、Ｃｙ２はＨでありそしてＣｙ１はフッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、メトキシカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシで場合により置換されているフェニルである。
Ａ２は結合でありそしてＣｙ２は水素である。あるいは、Ａ２は結合でありそしてＣｙ２はシクロプロピルである。あるいは、Ａ２は結合でありそしてＣｙ２は、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである。他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２は場合により置換されているフェニルまたは場合により置換されているピリジルである。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２は場合により置換されているフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２は、塩素またはフッ素から独立に選択される１〜４個の基で置換されている。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２はジフルオロフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２はフルオロフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されている２−チエニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、チアゾリルまたは２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジルである。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２は、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されているフェニルまたはチエニルである。更に他の特定の態様においては、Ｃｙ２は２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジルである。
特定の態様においては、Ｅは結合である。他の特定の態様においては、Ｒ２が場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、または場合により置換されているシクロアルキルであるとき、Ｅは結合である。他の特定の態様においては、Ｒ２が場合により置換されているフェニル、場合により置換されているチエニルまたは場合により置換されているピリジルであるとき、Ｅは結合である。他の特定の態様においては、Ｒ２が場合により置換されているフェニルであるとき、Ｅは結合である。
Ｒ３は、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。他の特定の態様においては、Ｒ３は、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルまたは２−ヒドロキエチルである。あるいは、Ｒ３は、ジヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３は２，３−ジヒドロキシプロピルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＨ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−である。更に他の特定の態様においては、Ｒ３は（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＨ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＨ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はオキソ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＭｅＣＯＣＨ２である。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアルケニルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアリルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はシアノアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアルキルスルホニルアミノアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はヒドロキシアルコキシアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアルキルヒドロキシアルキル更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアミノカルボニルアミノアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアミノカルボキシアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３は２−（４−モルホリノ）エチルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３は２−（１−イミダゾリル）エチルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、２−シアノ−２−メチチルプロピルまたはＨ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２である。
Ｒ２は、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリールまたはシクロアルキルまたはアルキルである。１つの特定の態様においては、Ｒ２は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジルまたは場合により置換されているチエニルである。他の態様においては、Ｒ２は場合により置換されているアルキルである。１つの特定の態様においては、Ｒ２は場合により置換されているイソプロピルである。他の特定の態様においては、Ｒ２は場合により置換されているフェニルである。他の特定の態様においては、Ｒ２はフルオロフェニルである。
Ｒ５は水素またはメチルである。１つの特定の態様においては、Ｒ５は水素である。
本発明の他の態様においては、式Ｉの化合物を含む薬学的組成物に当てはめられる但し書きは、式Ｉまたは式Ｉａ〜Ｉｇの化合物のいずれか１つを利用する処置の方法にも当てはまる。
定義
用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状炭化水素基を意味し、そして例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等を含む。
用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を有する一環式、二環式または三環式、飽和炭化水素環を意味し、そして例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［４．４］ノナン、アダマンチル等を含む。
用語「アリール」は、フェニル基、ナフチル基、インダニル基またはテトラヒドロナフタレン基である芳香族基を意味する。アリール基は、１〜４個の置換基で場合により置換されている。例示的置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドを含む。
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和環に場合により融合されていてもよい５員および６員ヘテロ芳香族基を意味し、そして例えば、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フラニル、２−もしくは３−ピロリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、３−もしくは４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル、２−、３−、４−もしくは５−イミダゾリル、であるヘテロ芳香族基を含む。ヘテロアリールは、場合により置換されている。例示的置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドを含み、またはＮーオキシドを形成するためのオキソによる置換を含む。
用語「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する４−、５−、６−および７員飽和または部分的に不飽和ヘテロサイクリック環を意味する。例示的ヘテロシクリルは、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、２−ピリドン、４−ピリドン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、ピペラジン−２−オン、５，６−ジヒドロピリミジン−４−オン、ピリミジン−４−オン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、トラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシドおよびイソチアゾリジン１，１−ジオキシドを含む。ヘテロシクリルは、１〜４個の置換基で場合により置換されていてもよい。例示的置換基は、アルキル、ハロアルキルおよびオキソを含む。
本明細書で使用された用語「被検体」および「患者」は、相互に交換可能に使用することができ、そして処置を必要としている哺乳動物、例えば、コンパニオンアニマル（例えばイヌ、ネコ等）、農場動物（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ等）および実験室動物（ラット、マウス、モルモット等）を意味する。典型的には、被検体は処置を必要としているヒトである。
開示された化合物のあるものは、種々の立体異性形態で存在することができる。立体異性体は、それらの空間配置においてのみ異なる化合物である。エナンチオマーは、立体異性体の対であって、最も普通にはエナンチオマーはキラル中心として働く不斉置換された炭素原子(asymmetrically substituted carbon atom)を含有するので、その鏡像が重なり合うことができない立体異性体の対である。「エナンチオマー」は、お互いの鏡像でありそして重なり合うことができない分子の対の1つを意味する。ジアステレオマーは、最も普通には２個以上の不斉置換された炭素原子を含有するので、鏡像として関係していない立体異性体である。構造式における記号「＊」は、キラル炭素中原子の存在を示す。「Ｒ」および「Ｓ」は、１個以上のキラル炭素原子の周りの置換基の配置を表す。したがって、「Ｒ」および「Ｓ」は、１個以上のキラル炭素原子のまわりの置換基の相対的配置を示す。
「ラセミ体(racemate)」または「ラセミ混合物(racemic mixture)」は、等モル量の２つのエナンチオマーの混合物(compound)であって、このような混合物は光学的活性を示さない、即ち、それらは偏光面を回転させない、混合物を意味する。
「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環または橋かけ二環系に関係している置換基原子の方位において異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の各側の原子（Ｈ以外の）は、Ｅ（置換基が炭素−炭素二重結合の反対側にある）またはＺ（置換基が炭素−炭素二重結合の同じ側にある）配置にあることができる。
「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｓ＊」、「Ｒ＊」、「Ｅ」、「Ｚ」「シス」および「トランス」はコア分子に対する配置を示す。
本発明の化合物は、異性体特異的合成による個々の異性体として製造されうるかまたは異性体混合物から分割されうる。慣用の分割技術は、光学的に活性な酸を使用して異性体対の各異性体の遊離塩基の塩を形成すること（次いで分別結晶化しそして遊離塩基を再生する）、光学的に活性なアミンを使用して異性体対の各異性体の酸形態の塩を形成すること（次いで分別結晶化しそして遊離酸を再生する）、光学的に純粋な酸、アミンまたはアルコールを使用して異性体対の異性体の各々のエステルまたはアミドを形成すること（次いでクロマトグラフィー分離しそしてキラル補助剤の除去）、または種々の周知のクロマトグラフィー法を使用して出発物質または最終生成物の異性体混合物を分割することを含む。
開示された化合物の立体化学が構造により命名されるかまたは表わされるとき、命名されまたは表された立体異性体は、他の立体異性体に対して少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％または９９．９重量％純度である。１つのエナンチオマーが構造により命名されるか表されるとき、表されたまたは命名されたエナンチオマーは、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％または９９．９重量％の光学的純度である。重量百分率光学純度はエナンチオマーの重量＋光学的異性体の重量に対するエナンチオマーの重量の比である。
開示された化合物が立体化学を示すことなく構造により命名されるかまたは表されそして化合物が少なくとも１つのキラル中心を有するとき、その名前または構造は、対応する光学異性体を含まない化合物の１つのエナンチオマー、化合物のラセミ混合物および、対応する光学的異性体に比べて１つのエナンチオマーに富んだ混合物を包含することは理解されるべきである。
開示された化合物が立体化学を示すことなく構造により命名されるかまたは表されそして化合物が少なくとも２つのキラル中心を有するとき、その名前または構造は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマーの対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、１つのジアステレオマーが他のジアステレオマー（１つまたは複数）に比べて濃縮されているジアステレオマーの混合物および１つのジアステレオマー対が他のジアステレオマー対（１つまたは複数）に比べて濃縮されているジアステレオマー対の混合物を包含することは理解されるべきである。
本発明の化合物は、薬学的に許容されうる塩の形態で存在することができる。医薬における使用のために、本発明の化合物の塩は、無毒性の「薬学的に許容されうる塩」と呼ばれる。薬学的に許容されうる塩形態は、薬学的に許容されうる酸／アニオン塩または塩基／カチオン塩を含む。
薬学的に許容されうる酸／アニオン塩は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重酒石酸塩、臭化物塩、エデト酸カルシウム塩、カムシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩(estolate)、エシル酸塩(esylate)、フマル酸塩、グリセプタート(glyceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩(glycollylarsanilate)、ヘキシルレゾルシナート(hexylresorcinate)、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩(hydroxynaphthoate)、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩(mesylate)、メチル硫酸塩、ムチン酸塩(mucate)、ナプシル酸塩(napsylate)、硝酸塩、パモ酸塩(pamoate)、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、亜酢酸塩(subacetate)、コハク酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩(teoclate)、パラトルエンスルホン酸塩およびトリエチオジド(triethiodide)塩を含む。
薬学的に許容されうる塩基／カチオン塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、ジエタノールアミン塩、ｎ−メチチル−Ｄ−グルカミン塩、Ｌ−リシン塩、Ｌ−アルギニン塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、ピペラジン塩およびトリエタノールアミン塩を含む。
下記の略号は示された意味を有する：
Figure 2011503068
Figure 2011503068

Figure 2011503068
合成方法の一般的説明
式Ｉの化合物は、いくつかの方法により製造されうる。下記の検討において、Ａ１、Ａ２、Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙおよびｎは、特記しない限り、前記した意味を有する。下記する合成中間体および式Ｉの最終生成物が、所望の反応を妨害すことがありうる潜在的に反応性の官能基、例えば、アミノ、ヒドロキシル、チオールおよびカルボン酸基を含有する場合には、中間体の保護された形態を使用することが有利でありうる。保護基の選択、導入およびその後の除去のための方法は、当業者には周知である。(T.W.Greene and P.G.M.Wuts.”Protective Groups in Organic Synthesis” John Wiley＆Sons, Inc., New York 1999) 。このような保護基の操作は、下記の検討において推定されそして明白に説明されない。一般に、反応スキームにおける試薬は等モル量で使用されるが、ある場合には、１つの試薬を過剰に使用して反応を完了に至らせることが望ましいことがありうる。これは、特に、過剰の試薬が蒸発または抽出により容易に除去されうる場合である。反応混合物中のＨＣｌを中和するのに使用される塩基は、一般に僅かに過剰〜実質的に過剰で使用される（１．０５〜５当量）。
第１の方法においては、ＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、トルエンまたはＭｅＣＮなどの不活性溶媒中で、通常有機塩基または無機塩基、例えばそれぞれトリエチルアミンまたはＮａＨＣＯ３の存在下に、−１０℃〜１２０℃で式ＩＩのジアミン中間体を式ＩＩＩ（式中、Ｚ１およびＺ２は塩化物、１−イミダゾリルまたはアリールオキシドなどの離脱基である）の試薬と反応させることにより製造されうる：
Figure 2011503068
試薬ＩＩＩのある例は、商業的に入手可能であるので特に便利である。例えば、Ｚ１およびＺ２が両方とも塩化物であるとき、ＩＩＩはホスゲンである。Ｚ１およびＺ２が両方とも１−イミダゾリルであるとき、ＩＩＩはカルボニルジイミダゾールである。Ｚ１が塩化物でありそしてＺ２がｐ−ニトロフェノキシドであるときは、ＩＩＩはクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルである。Ｚ１およびＺ２が両方ともＯＣＣｌ３であるとき、ＩＩＩはトリホスゲンであり、そして１／３という少ないモル当量を使用することができる。
式ＩＩのジアミン中間体は、ＴＨＦまたはＤＭＥなどのエーテル性不活性溶媒中でＢＨ３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ３．Ｍｅ２ＳまたはＬｉＡｌＨ４などの水素化物試薬を使用して、２０〜１００℃で１〜４８時間、式ＩＶのアミドを還元することにより製造されうる。
Figure 2011503068
式ＩＶの中間体は、ＣＨ２Ｃｌ２などの不活性溶媒中でＨＯＢｔおよび，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下に０〜３０℃で１〜２４時間ＥＤＣなどの標準ペプチドカップリング試薬を使用して式Ｖのβ−アミノ酸を式ＶＩのアミンとカップリングさせることにより製造されうる。
Figure 2011503068
β−アミノ酸を合成するための方法は概説されている(Enantioselective Synthesis of β−Amini Acids(2nd Edition)(2005), Publisher. John Wiley＆Sons,Inc, Hoboken, N.J)。Ｙが示されたとおりに結合している（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ５がＨでありそしてｎが０、１または２である、式Ｖの化合物の合成のための１つの方法は、式ＶＩＩのスルフィニルイミンに、Ｒａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式ＶＩＩＩのエステルのエノレートを付加させて、式ＩＸの化合物を得、次いでエステル加水分解しそしてｔ−ブチルスルフィニル基を除去ことである。
Figure 2011503068
Ａ１がＣＨ２でありそしてＲ１が存在しない式ＶＩのアミン中間体は、ＴＨＦまたはＤＭＥなどのエーテル性不活性溶媒中でＢＨ３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ３．Ｍｅ２ＳまたはＬｉＡｌＨ４などの水素化物試薬を使用して、２０〜１００℃で１〜４８時間、式Ｘのアミドを還元することにより製造されうる。
Figure 2011503068
Ａ１が結合でありそしてＲ１が存在せずそしてＣｙ１が芳香族環またはヘテロ芳香族環ではない、式ＶＩのアミン中間体は、式ＸＩのケトンから式ＸＩＩのオキシムを経由して製造されうるかまたは式ＸＩのケトンをアンモニアで還元アミノ化することにより製造されうる。
Figure 2011503068
ケトンのオキシムへの転換のため方法は、Smith, M.B. and March, J. "March's Advanced Organic Chemistry" pp 1191~1195, 5th Edition, Wiley, New. York, NY, 2001に記載されている。オキシムの第１アミンへの還元のための方法は、Smith, M.B. and March, J. "March's Advanced Organic Chemistry" p 1555, 5th Edition, Wiley, New. York, NY, 2001に記載されている。ケトンの還元アミノ化のための方法は、Baxter, E. W. and Reitz, A.B."Organic Reactions' Volume 59, Ed. Overman, L.E. Wiley Interscience, 2002に記載されている。
Ａ１がＣＨ２でありそしてＲ１が存在しない式ＩＩの中間体は、ＴＨＦまたはＤＭＥなどのエーテル性不活性溶媒中でＢＨ３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ３．Ｍｅ２ＳまたはＬｉＡｌＨ４などの水素化物試薬を使用して、２０〜１００℃で１〜４８時間、式ＸＩＩＩのアミドを還元することにより製造されうる。
Figure 2011503068
式ＸＩＩＩのアミド中間体は、式ＸＩＶのジアミン中間体を、Ｚ３が塩化物または活性化されたエステル、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルである、式ＸＶの活性化されたカルボン酸と反応させることにより製造されうる。
Figure 2011503068
ｎが０でありそしてＲ５がＨである式ＸＩＶのジアミン中間体は、Ｒｂが適当なアミン保護基、例えばｔ−ブトキシカルボニルである式ＸＶＩのアジリジンをシアン化物イオンと反応させ、次いで脱保護して式ＸＶＩＩのβ−アミノニトリルを得、次いで触媒の存在下の水素ガスまたは水素化物ソース、例えばＬｉＡｌＨ４で還元することにより製造されうる。
Figure 2011503068
ｎが０である式ＸＩＶのジアミン中間体は、Ｒｃが例えばメチル、トリフルオロメチルまたはｐ−メチルフェニルである式ＸＩＸのスルホナート中間体を（ｉ）アンモニアまたは（ｉｉ）ＮａＮ３で処理し、次いで湿ったＴＨＦ中のＰＰｈ３またＨ２ガスおよびパラジウム触媒を使用して還元することにより製造されうる。
Figure 2011503068
式ＸＩＸのスルホナート中間体は、好ましくはＮ−保護された式ＸＶＩＩＩのアルコール中間体をＲｃＳＯ２Ｃｌまたは（ＲｃＳＯ２）２Ｏと反応させることにより製造される。更に式ＸＩＸのスルホナート中間体を式ＶＩのアミンと反応させて式ＩＩのジアミン中間体を得ることができる：
Figure 2011503068
式ＸＶＩＩＩのアミノアルコール中間体は、式ＸＸＩのアリルアミンのヒドロホウ素化により製造されうる：
Figure 2011503068
Ａ１が（Ｃ１）アルキレンでありそしてＲ１が存在しないかまたはメチルである式ＩＩのジアミン中間体は、還元剤、例えばＮａＣＮＢＨ３またはＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨの存在下に、好ましくはＮ−保護された式ＸＩＶのジアミンを式ＸＸＩＩのアルデヒドまたはメチルケトンと反応させることにより製造されうる：
Figure 2011503068
アルデヒドおよびケトンの還元アミノ化のための方法は、Baxter, E. W. and Reitz, A.B."Organic Reactions" Volume 59, Ed. Overman, L.E. Wiley Interscience, 2002に記載されている。
第２の方法においては、式Ｉの化合物は、Ｒｄがアルキルまたはアリールアルキル基、例えばメチル、ｔ−ブチルまたはベンジルである式ＸＸＩＩＩのアミノカルバメートを、強塩基、例えば水素化ナトリウムで処理することにより製造されうる：
Figure 2011503068
Ｒ５がＨである式ＸＸＩＩＩのアミノカルバメートは、Ｒｄがアルキルまたはアリールアルキル基、例えばメチル、ｔ−ブチルまたはベンジルである式ＸＸＩＶのイミノカルバメートを、ＭがＬｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒおよびＭｇＩである式ＸＸＶの有機金属試薬と反応させ、次いでｔ−ブチルスルフィニルを除去することにより製造されうる：
Figure 2011503068
あるいは、Ｒ５がＨである式ＸＸＩＩＩのアミノカルバメートは、Ｒｄがアルキルまたはアリールアルキル基、例えばメチル、ｔ−ブチルまたはベンジルである式ＸＸＶＩのイミノカルバメートを、ＭがＬｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒおよびＭｇＩである式ＸＸＶＩＩの有機金属試薬と反応させ、次いでｔ−ブチルスルフィニルを除去することにより製造されうる：
Figure 2011503068
式ＸＸＩＶのイミノカルバメートは、式ＸＸＶＩＩＩのケトカルバメートを２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドと反応させることにより製造されうる：
Figure 2011503068
式ＸＸＶＩＩＩのケトカルバメートは、式ＸＸＩＸのアミノケトンをＲｅが離脱基、例えば塩化物、スクシニルオキシ、イミダゾリルまたはｔ−ブトキシカルボキシカルボニルである式ＸＸＸの中間体と反応させることにより製造されうる：
Figure 2011503068
ｎが０である式ＸＸＩＸのアミノケトンは、式ＸＸＸＩのα，β−不飽和ケトンを式ＶＩのアミンと反応させることにより製造されうる：
Figure 2011503068
ｎが０である式ＸＸＩＸのアミノケトンは、Ｒｆが低級アルキル、特にメチルである式ＸＸＸＩＩのβ−ジアルキルアミノケトンを式ＶＩのアミンと反応させることにより製造されうる：
Figure 2011503068
式ＸＸＸＩＩのβ−ジアルキルアミノケトンは、式ＲｆＮＨＲｆのジアルキルアミンを使用して式ＸＸＸＩのα，β−不飽和ケトンから誘導される。
第３の方法においては、Ａ１がＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２でありそしてＲ１が存在しない式Ｉの化合物は、塩基、例えばＮａＨまたはＫ２ＣＯ３の存在下に、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、Ａ１がＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２でありそしてＲｇが離脱基、例えばＢｒ、Ｉ、ＯＳＯ２Ｍｅ、ＯＳＯ２ＣＦ３またはＯＳＯ２Ｐｈである式ＸＸＸＩＶの化合物と反応させることにより製造されうる：
Figure 2011503068
式ＸＸＸＩＩＩの化合物は、ＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、トルエンまたはＭｅＣＮなどの不活性溶媒中で、通常有機塩基または無機塩基、例えばそれぞれトリエチルアミンまたはＮａＨＣＯ３の存在下に、−１０℃〜１２０℃で、式ＸＩＶの化合物を、Ｚ１およびＺ２が離脱基、例えば塩化物、１−イミダゾリルまたはアリールオキシドである式ＩＩＩの種々の試薬で処理することにより製造されうる：
Figure 2011503068
第４の方法においては、Ａが結合である式Ｉの化合物は、ジオキサン、ＤＭＦまたはＮＭＰなどの不活性溶媒中で、塩基、例えばＫ２ＣＯ３および銅またはパラジウム触媒の存在下に、高められた温度で、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、Ｒｇが離脱基、例えばクロロ、ブロモ、ヨードまたはＯＳＯ２ＣＦ３である式ＸＸＸＶの化合物と反応させることにより製造されうる：
Figure 2011503068
第５の方法においては、式Ｉの化合物は、他の式Ｉの化合物から製造されうる：
例えば、
（１）Ｃｙ１が臭素またはヨウ素で置換されており、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２が水素である式Ｉの化合物を、パラジウム触媒の存在下に、場合により置換されているアリールまたはヘテロアリールボロン酸またはエステルと反応させて、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２が場合により置換されているアリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２）Ｒ１またはＲ３がω−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、Ｊｏｎｅｓ試薬を使用して酸化して、Ｒ１またはＲ３がω−カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物とすることができる。
（３）Ｒ１またはＲ３がω−カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、標準ペプチドカップリング試薬、例えばＥＤＣを使用して、アンモニアまたは（Ｃ１〜Ｃ６） アルキルアミンとカップリングさせて、Ｒ１またはＲ３が、ω−Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはω{（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）}（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（４）Ｒ１またはＲ３がω−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、そのメタンスルホナートまたはトリフルオロメタンスルホナートに転換し、アジ化ナトリウムで処理しそして還元して、Ｒ１またはＲ３がω−アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（５）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、無水酢酸または塩化アセチルと反応させて、Ｒ１またはＲ３が{アセチルアミノ}（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（６）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物をメタンスルホニルクロリドと反応させて、Ｒ１またはＲ３が{メタンスルホニルアミノ}（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（７）Ｒ１が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物をヒドロホウ素化して、Ｒ１がヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（８）Ｒ３が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物をヒドロホウ素化して、Ｒ３がヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（９）Ｒ１が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物を四酸化オスミウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて、Ｒ１がビシナルジヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１０）Ｒ３が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物を四酸化オスミウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて、Ｒ３がビシナルジヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルである式Ｉのビシナルジオール化合物を得ることができる。
（１１）Ｒ１が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物をオゾンと反応させ、次いでＮａＢＨ４と反応させて、Ｒ１がω−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１２）Ｒ３が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物をオゾンと反応させ、次いでＮａＢＨ４と反応させて、Ｒ３がω−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１３）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルイソシアナートと反応させて、Ｒ１またはＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１４）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物をクロロギ酸（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルと反応させて、Ｒ１またはＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１５）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物をクロロスルホニルイソシアナートまたはスルファミドと反応させて、Ｒ１またはＲ３がアミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１６）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルファモイルクロリドと反応させて、Ｒ１またはＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１７）Ｒ１またはＲ３がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物をクロロスルホニルイソシアナートと反応させて、Ｒ１またはＲ３がアミノスルホニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１８）Ｒ１またはＲ３がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル、クロロギ酸ペンタフルオロフェニル、またはカルボニルジイミダゾールと反応させ、次いでアンモニア、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミンまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミンと反応させて、Ｒ１またはＲ３がアミノカルボキシＣ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、式Ｉの化合物を得ることができる。
（１９）Ｒ１またはＲ３がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物をＰＯＣｌ３と反応させて、Ｒ１またはＲ３が（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２０）Ｃｙ１が臭素またはヨウ素で置換されており、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２が水素である式Ｉの化合物を、パラジウム触媒の存在下に、環状アミンと反応させて、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２がその窒素原子を介して結合した環状アミノ部分である式Ｉの化合物を得ることができる。
（２１）Ｒ５がＨである式Ｉの化合物を、強塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下にハロゲン化（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルと反応させて、Ｒ５が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２２）Ｒ１またはＲ３がω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物を、ビリジンの存在下にＴＦＡＡと反応させて、Ｒ１またはＲ３がω−シアノ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
精製方法
本発明の化合物は、高速液体クロマトグラフィー（ｐｒｅｐＨＰＬＣ）により精製されうる。特記しない限り、ｐｒｅｐＨＰＬＣは、Ｇｉｌｓｏｎ２１５系で運転される０．０１％ＴＦＡを含有する水／アセトニトリル勾配で溶離されるＣ−１８カラムでの分取逆相ＨＰＬＣを指す。
ＬＣ−ＭＳ法
方法１（３０〜９０）
Figure 2011503068
実施例１
（Ｒ）−４−メチル−４−フェニル−１−ｍ−トリルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
工程１ （Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）プロパン−２−スルフィンアミド
ＴＨＦ（１８ml）中のＴｉ（ＯＥｔ）４（８．７ｇ、３６．４mmol）及びアセトフェノン（２．２ｇ、１８．２mmol）の溶液を、Ｎ２雰囲気下、調製した。ＴＨＦ（１８ml）中の２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸アミド（２．０ｇ、１．５mmol）の溶液を加え、混合物を７５℃に一晩加熱した。混合物を室温に冷まし、激しく撹拌しながら同量のブラインに注いだ。得られた懸濁液を濾過し、フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄した。濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）プロパン−２−スルフィンアミド（２．７０ｇ、７３％）とした。1H NMR (CDCl3): 1.25 (s, 9H), 2.7 (s, 3H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.40-7.46 (m, 1H), 7.80-7.82 (m, 2H).
工程２ （Ｒ）−メチル ３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル
ＴＨＦ（２５ml）中のｉ−Ｐｒ２ＮＨの溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２ml）を加え、溶液を１時間撹拌した。次に、酢酸エチル（４．４８mmol、２７８mg）を加え、混合物を３０分間撹拌した。この溶液に、Ｔｉ（Ｏｉ−Ｐｒ）３Ｃｌ（１Ｍ、９．４ml）を加えた。０．５時間後、ＴＨＦ（１ml）に溶解した（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）プロパン−２−スルフィンアミド（５００mg、２．２４mmol）を加えた。混合物を−７８℃で３時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、室温に温めた。混合物を水で希釈し、濾過した。固体をＨ２Ｏ／ＥｔＯＡｃで洗浄し、濾過した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣにより精製し、（Ｒ）−メチル ３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（３０５mg、４６％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.24 (s, 9H), 1.68 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 3.53 (s, 3 H), 5.46 (s, 1H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.30-7.36 (m, 2H).
工程３ （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル
ＭｅＯＨ（２ml）中の（Ｒ）−メチル ３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（２８０mg、０．９４mmol）の溶液及びＨ２Ｏ（０．５ml）に、ＬｉＯＨ（１３８mg、３．２９mmol）を加えた。溶液を４時間撹拌し、次に、濃縮して、残留物を得た。残留物を１５％ ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ中に溶解し、濾過して、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（２６６mg、１００％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.10 (s, 9H), 1.51 (s, 3H), 2.43-2.52 (d, 1H), 2.73-2.86 (d, 1H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.06-7.12 (m, 3H), 7.30-7.40 (m, 2H).
工程４ （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（５ml）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（２６６mg、０．９４mmol）の溶液に、ｍ−トリルアミン（１１１mg、１．０３mmol）、ＤＣＣ（２１２mg、１．０３mmol）及びＤＭＡＰ（１１．５mg、０．０９４mmol）を０℃で加えた。次に、反応混合物を室温で一晩撹拌した。残留物を分取ＴＬＣにより精製し、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（２５mg、７％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.10-1.20 (m, 12H), 1.51-1.65 (m, 11H), 3.10-3.30 (m, 2H), 4.25 (s, 1H), 6.80-6.90 (m, 1H), 7.06-7.15 (m, 1H), 7.28-7.48 (m, 5H), 7.50-7.60 (m, 2H), 8.95 (s, 1H).
工程５ （Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド
ＭｅＯＨ（５ml）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（３００mg、０．８１mmol）の溶液に、４M ＨＣｌ／ジオキサン（３ml、１２mmol）を加えた。溶液を１時間撹拌し、濃縮して、（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（２１８mg、９０％）を精製しないで得た。
工程６ （Ｒ）−３−フェニル−Ｎ１−ｍ−トリルブタン−１，３−ジアミン
ＴＨＦ（５ml）中の（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（２１８mg、０．８１mmol）の溶液を、Ｎ２及び２M ＢＨ３下、０℃に冷却した。Ｍｅ２Ｓ（１ml、２mmol）を加え、次に、混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−３−フェニル−Ｎ１−ｍ−トリルブタン−１，３−ジアミン（５０mg、２４％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.59-1.62 (m, 7H), 1.30-1.35 (m, 4H), 2.15-2.20 (m, 3H), 2.40-2.65 (m, 2H), 2.98-3.05 (m, 2H), 3.35-3.45 (m, 1H), 3.60-3.65 (m, 6H), 3.75-3.80 (m, 1H), 6.40-6.60 (m, 2H), 6.90-7.01 (m,1H), 7.25-7.40 (m, 4H), 7.45-7.52 (m, 2H).
工程７
ＣＨ２Ｃｌ２（３ml）中の（Ｒ）−３−フェニル−Ｎ１−ｍ−トリルブタン−１，３−ジアミン（５０mg、０．２mol）及びＥｔ３Ｎ（６０mg、０．６mmol）の溶液に、トリホスゲン（２４mg、０．０８mmol）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、４−メチル−４−フェニル−１−ｍ−トリル−テトラヒドロ−ピリミジン−２−オン（８mg、１４％）を得た。LC-MS 方法 1 tR = 1.13 分, m/z = 281; 1H NMR (CDCl3): 1.65 (s, 3H), 2.15-2.23 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.27-2.47 (m, 1H), 3.20-3.22 (t, 1H), 3.37-3.40 (d, 1H), 6.89-6.92 (m, 2H), 6.99-7.01 (m, 1H), 7.15-7.17 (m, 1H), 7.25-7.27 (m,1H), 7.7.31-7.38 (m, 4H), 7.83 (s, 1H).
実施例２
４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
工程１
ＭｅＣＮ（２００ml）中の（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（２０ｇ、０．１mol）及びＫ２ＣＯ３（２８ｇ、０．２mol）の溶液に、ＭｅＣＮ（２０ml）中の３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（１８．６ｇ、０．１mol）の溶液を加えた。混合物を一晩撹拌した。固体を濾過し、濾液を濃縮して、（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（３０ｇ、８６％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。1H NMR (CDCl3): δ=1.29 (m, 3H), 2.56-2.91 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.68 (q, 1H), 7.11 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.99 (m, 2H).
工程２
ＴＨＦ（１５０ml）中の（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（１４．５ｇ、０．０４mol）、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５．５ｇ、０．０４６mol）及びＴｉ（ＯＥｔ）４（１８ｇ、０．０８mmol）の混合物を、一晩加熱還流した。混合物をブラインで処理し、沈殿物を濾過した。濾液を濃縮し、（Ｒ）−Ｎ−（３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロピリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３．３ｇ、５９％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。
工程３
ＴＨＦ（３００ml）中の（Ｒ）−Ｎ−（３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロピリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３．３ｇ、２９．３mmol）の溶液に、窒素下、７８℃で１M アリルマグネシウムブロミド（８８ml、０．０８８mol）を加えた。混合物を２時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮し、粗（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１４ｇ、１００％）を得て、次の工程で更に精製しないで使用した。
工程４
ジオキサン（１００ml、４００mmol）中の、４M ＨＣｌ中の（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１６ｇ、３２．２mmol）の混合物を、０℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を得て、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で処理した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を濃縮し、（Ｒ）−Ｎ１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン（１２ｇ、１００％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。
工程５
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ml）及びＥｔ３Ｎ（３６ｇ、０．３６mmol）中の（Ｒ）−Ｎ１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン（１２ｇ、３１mmol）の溶液に、トリホスゲン（３．５０ｇ、１１．８mmol）を０℃で加えた。得られた混合物を３時間撹拌した。混合物を水で洗浄した。有機層を分離し、濃縮して、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１．０ｇ、８％）を得た。1H NMR (CDCl3): δ=1.49 (t, 3H), 2.00 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.76 (m, 2H), 5.18 (m, 2H), 5.31 (m, 2H), 5.72 (q, 1H), 6.95 (m, 4H), 7.18 (m, 2H), 7.254 (m, 2H).
Figure 2011503068
工程１
無水ＴＨＦ（２０ml）中の（Ｓ）−メチル１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソプロピル）カルバメート（９８２mg、２mmol）及び（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２６５mg、２mmol）の溶液に、Ｔｉ（ＯＥｔ）４（１ｇ、４mmol）を室温で加えた。反応混合物を７０℃で２４時間加熱した。室温に冷ました後、反応混合物を激しく撹拌しながらブラインに注いだ。得られた懸濁液をセライトパッドを通して濾過し、固体をブラインで洗浄した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮して、メチル（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（（Ｚ）−３−（（Ｓ）−tert−ブチルスルフィニルイミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピル）カルバメート（７９４mg、６５％）を得た。1H NMR (CD3OD): 1.24 (m, 9H), 1.58 (d, 4H), 1.61 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 3.48 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 3.80 (m, 3H), 4.58 (m, 1H), 3.78 (m, 3H), 5.36 (m, 1H), 7.18 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.96 (m, 2H).
工程２
無水ＴＨＦ（５ml）中のメチル（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（（Ｓ）−tert−ブチルスルフィニルイミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピル）カルバメート（２００mg、０．４mmol）の溶液に、１M アリルマグネシウムブロミド（１．２ml、１．２mmol）を−７８℃で加えた。反応混合物を−７８℃で４時間撹拌し、室温に温まるにまかせてた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮し、残留物を得て、ＴＬＣにより精製して、メチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル）カルバメート（９６mg、４５％）を得た。1H NMR (CD3OD): 1.28 (m, 9H), 1.48 (m, 3H), 2.10 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.72 (m, 4H), 3.66 (m, 3H), 5.08 (m, 2H), 5.40 (m, 2H), 7.10 (m, 4H), 7.32 (m, 2H), 7.50 (m, 2H).
工程３
ジオキサン（１０ml、４０mmol）中のメチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル）カルバメート（９６mg、０．１７mmol）及び４M ＨＣｌを、５０−mlの丸底フラスコに入れ、氷水浴で冷却した。反応混合物を濃縮し、粗メチルメチル（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）カルバメートを得て、次の工程で精製しないで使用した。
工程４
ＮａＨ（１００mg、４mmol）と無水ＴＨＦ（８ml）の混合物に、無水ＴＨＦ（８ml）中の粗メチル（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）カルバメート（３９mg、０．１mmol）の溶液を０℃で滴下した。反応混合物を一晩還流した。反応混合物を氷浴中にメタノールでクエンチし、蒸発させ、残留物を得て、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得て、ＴＬＣにより精製して、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１．２mg、３％）を得た。 LC-MS 方法 1 tR = 1.603 分, m/z = 419; 1H NMR (CD3OD) 1.36 (d, 3H), 1.81-1.92 (m, 1H), 2.16-2.22 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.61-2.84 (m, 3H), 5.12-5.19 (m, 1H), 5.56-5.69 (m, 1H), 7.06-7.13 (m, 2H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.42-7.51 (m, 2H).
実施例３
（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
ＴＨＦ（１ml）中のＮａＨ（８４mg、２．１mmol）の懸濁液に、ＴＨＦ（５ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（５０mg、０．１２０mmol）の溶液を０℃で加えた。得られた混合物を２時間撹拌した。次に、ＣＨ３Ｉ（５０mg、０．３５mmol）を加えた。混合物を３時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮し、粗生成物を得て、分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１１．７mg、２３％）を得た。LC-MS 方法 1 tR = 1.403 分, m/z = 431; 1H NMR (CDCl3): δ=1.38 (d, 3H), 1.63 (m, 1H), 2.19 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.83 (m, 3H), 5.20 (m, 2H), 5.71-5.84 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 7.05 (m, 4H), 7.32 (m, 2H).
Figure 2011503068
（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから、すぐ上で記載した手順と同様の手順を使用して調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.755 分, m/z = 433.1; 1H NMR (CDCl3) 1.42 (d, 3H), 1.61 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.77 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 5.27 (m, 2H), 5.81 (m, 1H), 5.88 (m, 1H), 7.04 (m, 2H), 7.18 (m, 4H), 7.44 (m, 2H).
実施例４
４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
１，４−ジオキサン（１０ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１８８mg、０．４５２mmol）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（８６mg、０．５８１mmol）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（２０mg）及びＣｓ２ＣＯ３水溶液（０．５ml、２Ｍ）の混合物を撹拌し、２時間加熱還流した。有機相を分離し、濃縮し、粗生成物を得て、分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１２０mg、５９％）を得た。
Figure 2011503068
（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、すぐ上で記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用して調製した。
実施例５
４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例４に記載した手順と同様の手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸及び（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用して調製した。
Figure 2011503068
（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例４に記載した手順と同様の手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸及び（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用して調製した。
実施例６
１−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（６０mg、０．１３６mmol）の溶液を−７８℃に冷却し、オゾンを青色が出るまで泡立てた。ＮａＢＨ４（２００mg、５．２６mmol）を上の溶液に加え、混合物を一晩撹拌した。反応を水でクエンチした。有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得て、分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１６mg、２７％）を得た。LC-MS 方法 1 tR = 1.422 分, m/z = 455.1; 1H NMR: (400 MHz, CDCl3): δ=1.50 (d, 3H), 1.91-2.20 (m, 5H), 2.31 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 3.40 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 5.74 (m, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 7.18-7.32 (m, 4H), 7.38 (m, 1H).
Figure 2011503068
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、すぐ上で記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから出発して調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.496分, m/z = 455.2; 1H NMR (CDCl3) 1.37 (d, 3H), 1.81-1.93 (m, 3H), 1.99 (m, 2H), 2.17 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 5.82 (m, 1H), 6.83 (m, 3H), 7.02 (m, 2H), 7.27 (m, 4H), 7.49 (m, 2H).
実施例７
１−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
ＴＨＦ（１０ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（４２mg、０．０９２mmol）の溶液に、窒素下、ＴＨＦ（１．５ml、１．５mmol）中の１M ＢＨ３を０℃で加えた。混合物を２時間撹拌した。反応を水でクエンチした。３M ＮａＯＨ（０．３ml、３mmol）水溶液及びＨ２Ｏ２（３ml）を加えた。得られた混合物を１．５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を濃縮し、粗生成物を得て、分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（８mg、１９％）を得た。LC-MS 方法 1 tR = 1.413 分, m/z = 469.2; 1H NMR (CDCl3): δ=1.36 (m, 2H), 1.45 (m, 3H), 1.91-2.01 (m, 5H), 2.18 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 3.52 (m, 2H), 5.76 (m, 2H), 6.09 (m, 1H), 6.38-6.98 (m, 4H), 7.16 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.28 (m, 3H).
Figure 2011503068
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、すぐ上で記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから出発して調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.249 分, m/z = 469.1; 1H NMR (CDCl3) 1.38 (d, 3H), 1.42-1.58 (m, 1H), 1.88-2.09 (m, 4H), 2.53-2.78 (m, 2H), 3.57-3.62 (m, 2H), 5.72-5.97 (m, 1H), 6.88-6.99 (m, 2H), 7.17 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.47 (m, 2H).
実施例８
（４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
２−メチルプロパン−２−オール（３ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（７４mg、０．１６４mmol）の溶液に、水（３ml）中のＡＤ−ｍｉｘ−β（３００mg）の溶液を加えた。形成された混合物を４８時間撹拌した。混合物をＮａ２ＳＯ３水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、濃縮し、粗生成物を得て、分取ＨＰＬＣにより精製して、２個の異性体を得た：
（４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン 異性体１（１３．６mg、３４％）。LC-MS 方法1 tR = 1.33 分, m/z = 485.2; 1H NMR (CDCl3) 1.42 (d, 3H), 1.88-2.13 (m, 7H), 2.78 (m, 1H), 3.42 (m, 3H), 5.22 (s, 1H), 5.68 (m, 1H), 6.84 (m, 2H), 6.93 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.43 (s, 1H).
（４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン 異性体２（１１．９mg、３０％）。LC-MS 方法 1 tR = 1.297 分, m/z = 485.2; 1H NMR (CDCl3): δ=1.53 (d, 3H), 2.02-2.11 (m, 4H), 2.22 (m, 3H), 2.90 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.95 (m, 1H), 5.78 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.96 (m, 4H), 7.16 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.32 (m, 1H).
実施例９
４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例８に記載した手順と同様の手順に従って、ＡＤ−ｍｉｘで処理し、（４Ｓ）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを得て、異性体１及び２を分取ＨＰＬＣにより分離した。異性体１： LC-MS 方法 1 tR = 1.286 分, m/z = 467.2; 1H NMR (CDCl3) 1.45 (d, 3H), 2.02 (m, 3H), 2.18 (m, 3H), 2.83 (m, 1H), 3.31-3.50 (m, 2H), 3.88 (m, 1H), 5.68 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 7.04 (m, 4H), 7.21 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.39 (m, 2H). 異性体2: LC-MS 方法 1 tR = 1.312分, m/z = 467.2; 1H NMR (CDCl3) 1.46 (d, 3H), 1.83 (m, 1H), 1.94-2.16 (m, 5H), 2.78 (m, 1H), 3.46 (m, 3H), 5.68 (m, 1H), 6.93-7.08 (m, 6H),7.19 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.42 (m, 1H).
Figure 2011503068
（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例８に記載した手順と同様の手順に従って、ＡＤ−ｍｉｘ βで処理し、（４Ｒ）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを得て、異性体３及び４を分取ＨＰＬＣにより分離した。異性体3: LC-MS 方法 1 tR = 1.337 分, m/z = 467.2; 1H NMR (CDCl3) 1.31 (d, 3H), 1.84-2.03 (m, 5H), 2.52 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.79 (s, 1H), 5.66 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.03 (m, 4H), 7.29 (m, 4H), 7.44 (m, 4H). 異性体4: LC-MS 方法 1 tR = 1.382 分, m/z = 467.2; 1H NMR (CDCl3) 1.33 (d, 3H), 1.76-1.88 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 2.57 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 3.52 (m, 3H), 5.76 (m, 1H), 7.12 (m, 4H), 7.33 (m, 4H), 7.52 (m, 4H), 7.61 (s, 1H).
実施例１０
１−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用する、実施例７に記載した手順と同様の手順を使用して、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.416 分, m/z = 451.2; 1H NMR (CDCl3) 1.31 (m, 2H), 1.48 (d, 3H), 1.96 (m, 4H), 2.12 (m, 1H), 2.47 (s, 1H), 2.82 (m, 1H), 3.51 (m, 2H), 5.75 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 6.92 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 7.18 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.41 (m, 2H).
Figure 2011503068
（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用する、実施例７に記載した手順と同様の手順を使用して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。 LC-MS 方法 1 tR = 1.466 分, m/z = 451.2; 1H NMR (CDCl3) 1.38 (d, 3H), 1.52 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 2.61 (m, 1H),2.71 (m, 1H), 3.59 (m, 2H), 5.82 (s, 1H), 5.89 (m, 1H), 7.02-7.14 (m, 4H), 7.31 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.52 (m, 4H).
実施例１１
１−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例３に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 tR = 2.45 分, m/z = 471.1; 1H NMR (CDCl3) δ=1.28 (m, 2H), 1.49 (m, 3H), 1.72 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.18 (m, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.80 (m, 3H), 3.69 (m, 2H), 5.82 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.06 (m, 4H), 7.32 (m, 2H).
Figure 2011503068
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例３に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.383 分, m/z = 449.1; 1H NMR (CDCl3) δ=1.20 (m, 1H), 1.35 (m, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.98 (m, 2H), 2.12(m, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.83 (m, 3H), 3.70 (m, 2H), 5.85(m, 1H), 7.01 (m, 2H),7.13(m, 4H),7.39(m, 2H).
実施例１２
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
標記化合物を、実施例６に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 2 tR = 2.283 分, m/z = 399.1; 1H NMR (CDCl3) δ=0.71 (s,1 H), 1.46 (m, 3H), 2.03 (m, 4H), 2.1 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 5.78 (m, 1H), 7.00 (m, 1H),7.13 (m, 4H), 7.15 (m, 2H), 7.26 (m, 2H).
実施例１３
１−（（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
標記化合物を、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 2 tR = 2.283 分, m/z = 413.1; 1H NMR (CDCl3) δ=1.28 (m, 2H), 1.30 (m, 3H), 1.87 (m, 5H), 1.90 (m, 1H), 2.79 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 5.71 (m, 1H), 5.90 (m, 1H), 6.98 (m, 4H), 7.08 (m, 2H), 7.19 (m, 2H).
実施例１４
１−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.4 分, m/z = 433.2; 1H NMR (CDCl3) δ=1.10(m, 1H), 1.47 (m, 3H), 1.98 (m, 1H), 2.0 (m, 3H), 2.11 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 3.52 (m, 2H), 5.60 (m, 1H), 5.75 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.19 (m, 4H) ,7.27 (m, 5H), 7.29 (m, 2H).
Figure 2011503068
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.467 分, m/z = 433.2; 1H NMR (CDCl3) δ=1.44 (m, 3H), 1.45 (m, 1H), 1.52 (m, 2H), 1.62 (m, 3H), 2.60 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 5.64 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.19 (m, 2H) ,7.25 (m, 2H), 7.31 (m, 5H), 7.42 (m, 3H).

実施例１５
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
標記化合物を、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例２異性体１に関して記載した手順と同様の手順に従って調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.129 分, m/z = 345; 1H NMR (CDCl3) δ=0.82 (m, 2H), 1.10 (m, 4H), 1.56 (m, 6H), 1.98 (m, 3H), 2.15 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 3.51 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 7.29 (m, 5H).
実施例１６
（Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
標記化合物を、実施例１０に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｒ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例２異性体１に関して記載した手順と同様の手順に従って調製した。LC-MS 方法 2 tR = 1.154 分, m/z = 384; 1H NMR (CDCl3) δ=1.30 (m, 2H), 1.48 (m, 3H), 1.98 (m, 4H), 2.75 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 3.56 (m, 3H), 3.67 (s, 3H), 5.75 (m, 1H), 6.70 (d, 2H), 6.99 (m, 4H) ,7.20 (m, 2H).
実施例１７
（Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
標記化合物を、実施例６に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｒ）−４−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例２異性体１に関して記載した手順と同様の手順に従って調製した。LC-MS 方法 2 tR = 1.242 分, m/z = 373; 1H NMR (CDCl3) δ=1.38 (d, 3H), 1.94 (m, 4H), 2.13 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.69 (m, 3H), 5.70 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.95 (m, 2H), 7.00 (m, 4H), 7.19 (m, 2H).
実施例１８
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
標記化合物を、実施例７に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.642 分, m/z = 435; 1H NMR (CDCl3) δ=1.30 (m, 3H), 1.40 (d, 4H), 1.45 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.90 (m, 3H), 2.10 (m, 1H), 2.76 (m, 1H), 3.53 (t, 2H), 5.68 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 6.96 (t, 4H), 7.15 (m, 2H), 7.24 (m, 2H).
実施例１９
Ｎ−（３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）メタンスルホンアミド
Figure 2011503068
工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（５ml）中の（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（５０mg、０．１２mmol）及びトリエチルアミン（１６１mg、１．５９mmol）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（９１mg、０．８mmol）を０℃で加え、反応混合物を反応が終わるまで室温で撹拌した。反応物をＨ２Ｏでクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピルスルホン酸メタン（５８mg、９５％）を得て、次の工程で更に精製しないで使用した。
工程２
アセトン（１０ml）中の３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピルスルホン酸メタン（５８mg、０．１１mmol）及びメタンスルホンアミド（１０５mg、１．１０mmol）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３１mg、０．２２mmol）を加え、混合物を一晩還流した。反応物を水でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。溶媒を除去した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を得て、分取ＴＬＣ及び分取ＨＰＬＣにより精製し、Ｎ−（３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）メタンスルホンアミド（８mg、１４％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.18(m, 1H), 1.45 (d, 3H), 1.50 (m, 1H), 1.88-2.16 (m, 5H), 2.84 (m, 4H), 3.02 (m, 2H), 4.70 (s, 1H), 5.63 (m, 1H), 6.88-6.98 (m, 4H), 7.12 (m, 2H), 7.30 (m, 2H). LC-MS 方法 1 tR = 1.146 分, m/z = 512.
実施例２０
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
工程１ （Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン
アセトニトリル（１０００ml）中の（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（１００ｇ、０．５０２mol）及びＫ２ＣＯ３（１３８．８ｇ、０．１０mol）の溶液に、アセトニトリル（１００ml）中の３−クロロ−１−フェニル−プロパン−１−オン（８４．４ｇ、０．５０２mol）の溶液を加えた。反応混合物を一晩撹拌した。固体を濾過し、濾液を濃縮し、粗（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモ−フェニル）エチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン（１１０ｇ、６６．２％）を得て、次の工程で更に精製しないで使用した。
工程２ （Ｓ）−tert−ブチル １−（４−ブロモフェニル）エチル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバメート
ＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）中の（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン（１００ｇ、０．３０２mol）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（９２ｇ、０．９０６mol）及び（Ｂｏｃ）２Ｏ（９８ｇ、０．４５mol）を加えた。混合物を一晩撹拌した。反応物を水で洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗（Ｓ）−tert−ブチル １−（４−ブロモフェニル）エチル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバメート（７８ｇ、６０％）を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製した。
工程３ （Ｓ，Ｚ）−tert−ブチル１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（tert−ブチルチオイミノ）−３−フェニルプロピル）カルバメート
ＴＨＦ（３００ml）中の（Ｓ）−tert−ブチル １−（４−ブロモフェニル）エチル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバメート（３０ｇ、０．０６９mol）、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（８．４２ｇ、０．０６９mol）、及びＴｉ（ｉ−ＯＰｒ）４（３１．４ｇ、０．１３８mol）の混合物を一晩加熱還流した。混合物をブラインで処理し、沈殿物を濾過した。濾液を濃縮し、（Ｓ，Ｚ）−tert−ブチル １−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（tert−ブチルチオイミノ）−３−フェニルプロピル）カルバメート（２０ｇ、５５％）を得て、次の工程で更に精製しないで使用した。1H NMR (CDCl3):δ=1.23 (s, 9H), 1.32(s,9H),1.46 (d, 3H), 1.70-1.86 (m, 2H), 3.24-3.75 (m, 2H), 4.08(m,1H), 7.09-7.91 (m, 9H).
工程４ tert−ブチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバメート
ＴＨＦ（２００ml）中の（Ｓ，Ｚ）−tert−ブチル １−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（tert−ブチルチオイミノ）−３−フェニルプロピル）カルバメート（２０ｇ、０．０３７mol）の溶液に、窒素下、（２−メチルアリル）塩化マグネシウム（５．０ｇ、０．０４４mol）を−７８℃で加えた。混合物を２時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮し、粗tert−ブチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバメート（６．５ｇ、３０％）を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製した。
工程５ Ｎ１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン
ＨＣｌ／ジオキサン（７０ml）中のtert−ブチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（（Ｒ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバメート（６．５ｇ、０．０１１mol）の混合物を、０℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を得て、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で処理した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を濃縮し、粗Ｎ１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン（２．９７ｇ、７０％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。
工程６ １−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−４−（２−メチル−アリル）−４−フェニル−テトラヒドロ−ピリミジン−２−オン
Ｎ１−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン（２．９７ｇ、０．００７mol）及びＥｔ３Ｎ（３．５３ｇ、０．０３５mol）の溶液に、トリホスゲン（０．５８ｇ、０．００２mol）を０℃で加えた。得られた混合物を３時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、有機層を分離し、濃縮し、粗（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−メチルアリル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１．１ｇ、４０％）を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製した。1H NMR (CDCl3):δ=1.24 (s,3H),1.38(m,1H),1.43(d,3H),1.56(m,1H),1.88(m,1H),2.09(m,1H), 2.12(m,1H),2.44(m,1H), 2.64(m,2H) 4.72 (s, 1H),4.83 (s, 1H), 5.21(s, 1H), 5.74(m, 1H), 6.90 (m, 2H), 6.92-7.14 (m, 2H), 7.18-7.38 (m, 5H).
工程７ （４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ml）中の（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−メチルアリル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（０．６ｇ、１．４５mmol）の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（０．５９ｇ、２．９mmol）を加えた。得られた溶液を一晩撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル（１００ml）で希釈し、３０重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３×５０ml）及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×５０ml）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次に、濃縮して、（４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（０．６１ｇ、収率：９８％）を得た。
工程８ ：（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
無水テトラヒドロフラン（５ml）中の（４Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（０．６１ｇ、１．４２mmol）の溶液に、超水素（２．５６ml、２．５６mmol）を０〜５℃で加えた。添加物は発熱性であり、添加物を、Ｔｉｎｔ＝＜８℃を維持するように制御した。混合物を０〜５℃で２時間撹拌し、１０〜１５０℃に３時間かけて温まるにまかせてた。過酸化水素（水５０mlで希釈した３０重量％水溶液５ml）の溶液を加えた。温度をＴｉｎｔ＝＜２５℃を保持するように制御した。得られた溶液をメチルtert−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（２００ml）で希釈し、水（２００ml）で洗浄し、続いて、３０重量％チオ硫酸ナトリウム（３００ml）水溶液で洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次に、濃縮乾固した。残留物を、カラムにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（０．５ｇ、収率：８２％）を得た。1H NMR(MeOD ): 0.58 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.44-1.46(d, 3H), 1.90-1.94 (m, 2H), 2.05-2.08(m, 1H), 2.16-2.18(m, 1H), 2.24-2.27(m, 1H), 2.83-2.86(m, 1H), 5.65-5.67(m, 1H), 7.04-7.06(m, 2H), 7.22-7.23(m, 1H), 7.27-7.33(m, 6H).LC-MS 方法 2 tR = 1.296 分, m/z = 433.
実施例２１
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
工程１
無水ＤＭＳＯ（２０ml）中の（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（２６０mg、０．６mmol）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２４４mg、０．９６mmol）の溶液に、Ｎ２雰囲気下、ＫＯＡｃ（１８８mg、１．９２mmol）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４．７mg、０．０２mmol）を加えた。添加後、混合物を９０℃に２時間温めた。出発物質が消滅したことを示した時、固体を濾別した。水（５０ml）及びＥｔＯＡｃ（５０ml）を加え、混合物をＥｔＯａｃ（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣにより精製し、（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（０．２ｇ、収率：７０％）を得た。
工程２
無水１，４−ジオキサン（５ml）中の（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１−（（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１７０mg、０．３６mmol）及び４−ヨード−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（１００mg、０．４３mmol）の溶液に、２M Ｃｓ２ＣＯ３水溶液（１ml）及びＰｄ（ＰＰｈ３）Ｃｌ２（２１．４mg、０．０３mmol）を加えた。添加後、混合物を、Ｎ２雰囲気下、２時間加熱還流した。固体を濾別し、水（３０ml）及びＥｔＯＡｃ（３０ml）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×４０ml）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固した。残留物を分取ＴＬＣにより精製し、（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（９０mg、収率：５４．４％）を得た。1H NMR (CDCl3):0.661(s, 3H), 1.23(s, 3H), 1.49-1.50(m, 3H), 1.98-2.02(m, 2H), 2.05-2.13(m, 1H), 2.17-2.18(m, 2H), 2.60-2.63(m, 1H), 2.74-2.78(m, 1H), 3.57(s, 3H), 5.87-5.92(m, 1H), 6.35-6.37(m, 1H), 6.71-6.72(d, 1H), 7.18-7.22(m, 2H), 7.23-7.25(m, 1H), 7.30-7.32(m, 2H), 7.33-7.37(m, 5H).
実施例２２
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2011503068
標記化合物を、実施例７に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−３−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−３−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例３に記載した手順と同様の手順に従って、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから調製した。LC-MS 方法 2 tR = 1.408 分, m/z = 359.1; 1H NMR (CDCl3) δ=1.06 (m, 3H), 1.10 (m, 3H), 1.23 (m, 3H), 1.52 (m, 7H), 1.75 (m, 2H), 1.98 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 2.60 (m, 1H), 2.87 (m, 3H), 3.70 (m, 2H), 4.22 (m, 1H), 7.17 (m, 4H), 7.28 (m, 2H).
実施例２３
３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル
Figure 2011503068
コバルト触媒１（１．３２mg、０．００２mmol、１mol％）を、アルゴン下、室温でＥｔＯＨ（８ml；絶対）に溶解し、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（２−メチルアリル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（８２．６mg、０．２mmol）、ＴｓＣＮ（５４mg、０．３mmol）、ｔＢｕＯＯＨ（６mg、０．０６mmol）、及びＰｈＳｉＨ３（２１．６mg、０．２mmol）を加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させて除去し、残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル（４mg、４．５％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD): δ 1.24(s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.47-1.48 (m, 3H), 2.04-2.07 (m, 2H), 2.07 (m, 1H), 2.22-2.26 (m, 2H), 2.98-3.02 (m, 1H), 5.65-5.67 (m, 1H), 6.95-6.97 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 4H).
コバルト触媒１を次のように調製した：５０mlのフラスコに、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−tert−ブチルサリチリデン）−１，１，２，２−テトラメチルエタンジアミン（０．４３０２ｇ、０．７８mmol、１．０当量）、ＥｔＯＨ（１７ml）、及びＣｏ（ＯＡｃ）２（０．１３８５ｇ、０．７８mmol、１．０当量）を入れた。混合物を脱ガスし、次に、窒素下、３時間加熱還流し、室温に冷ました。沈殿物を濾過し、紫色の固体をＥｔＯＨ（１０ml）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、コルバルト（ＩＩ）錯体０．３５３３ｇ（７５％）を得た。LC-MS 方法 2 tR = 1.921 分, m/z = 440.1; 1H NMR (CD3OD) δ=1.25 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.04 (d, 3H), 2.34 (m, 2H), 2.38 (m, 1H), 2.40 (m, 2H), 3.02 (m, 1H), 5.67 (m, 1H), 6.97 (m, 2H), 7.26 (m, 3H), 7.38 (m, 4H).
実施例２４
２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロパンニトリル
Figure 2011503068
標記化合物を、実施例２１工程１及び２に記載した手順と同様の手順に従って、３−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルから調製した。LC-MS 方法 2 tR = 0.848 分, m/z = 469.1; 1H NMR (CD3OD) δ=0.89 (s, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.51 (d, 3H), 1.92 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 3.51 (m, 3H), 5.73 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 6.59 (m, 1H), 7.09 (m, 2H), 7.20 (m, 3H), 7.26 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.61 (m, 1H).
生物学的試験実施例１
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１のミクロソームでの調製の阻害を、本質的に以前に述べられたとおりに測定した(K. Solly, S.S. Mundt, H.J. Zokian, G.L.Ding, A. Hermanowski-Vosatka, B. Strulovici, and W.Zheng, High-Throughput Screening of 11−β−Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 in Scintilation Proximity Assay Format. Assay Drug Dev Technol 3(2005)377-384)。すべての反応を、９６ウエルの透明な柔軟性ＰＥＴマイクロベータプレート（PerkinElmer）中で室温で行った。アッセイは、基質溶液（５０mM HEPES、ｐＨ７．４、１００mM ＫＣＬ、５mM ＮａＣｌ、２mM ＭｇＣｌ２、２mM ＮＡＤＰＨおよび１６０nM [３Ｈ]コルチゾン（１Ci／ミリモル）４９μlを分配し、そして０．１mMで出発して半対数増分で前もって希釈された（８点）ＤＭＳＯ中の試験化合物１μlにおいて混合することにより開始される。１０分のプレインキュベーシヨンの後、ヒト１１β−HSD１（１０〜２０μg/mlのトータルタンパク質）を過剰発現するＣＨＯ細胞から単離されたミクロソームを含有する酵素溶液５０μlを加えそしてプレートを室温で９０分間インキュベーシヨンした。スーパーブロックバッファー(Superblock buffer)(Bio Rad)中にβ−グリシレチン酸１０μM、プロテインＡコーテッドＹＳｉ ＳＰＡビーズ（GE Healthcare）５mg/mlおよび抗コルチゾール抗体（East. Coast Biologics）３．３μｇ／ｍｌを含有するＳＰＡビーズ懸濁液５０μlを加えることにより反応を停止させた。プレートを室温で120分間振とうさせ、そして[３Ｈ]コルチゾンに対応するＳＰＡシグナルをマイクロベータプレートリーダーで測定した。
生物学的試験実施例２
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１の阻害を、下記のとおりホールセル(whole cells)において測定した。アッセイのための細胞は、２つのソース：Ｚｅｎ−Ｂｉｏ，Ｉｎｃからの完全に分化したヒト大網脂肪細胞およびＬｏｎｚａ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄからのヒト大網前駆脂肪細胞(human omental pre-adipocyte)、から得られた。Ｚｅｎ−Ｂｉｏ，Ｉｎｃからの分化前大網脂肪細胞(pre-differentiated omental adipocytes)を９６ウエルプレートにおいて購入しそして前駆体前駆脂肪細胞(precursor preadipocytes)からの分化の少なくとも２週間後にアッセイに使用した。Ｚｅｎ−Ｂｉｏは、培地に脂肪生成性（adipogenic）または脂肪原性(lipogenic)ホルモン（ヒトインスリン、デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチンおよびＰＰＡＲ−γアゴニスト）を補充することにより、前駆脂肪細胞の分化を誘導した。細胞を、完全脂肪細胞培地（ＤＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓ Ｆ−１２（１：１，ｖ／ｖ）、ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．４、ウシ胎仔血清、ペニシリン、ストレプトマイシンおよびアンホテリシンＢ、Ｚｅｎ−Ｂｉｏ，Ｉｎｃから供給された）中に３７℃、５％ＣＯ２で維持した。
前駆脂肪細胞をＬｏｎｚａ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄから購入し、そしてウシ胎仔血清、ペニシシリンおよびストレプトマイシン（Ｌｏｎｚａにより供給された）を補充された前駆脂肪細胞増殖培地２（Preadipocyte Growth Medium-2）中で３７℃、５％ＣＯ２で培養した。前駆脂肪細胞を、前駆脂肪細胞増殖培地２へのインスリン、デキサメタゾン、インドメタシンおよびイソブチルメチルキサンチン（Ｌｏｎｚａにより供給された）の添加により分化させた。細胞を７日間分化因子に暴露し、その点で細胞は分化しそしてアッセイに使用可能となった。アッセイを行う１日前、分化した大網脂肪細胞を血清およびフェノーレッドを含まない培地に移して、一夜インキュベーシヨンした。アッセイを２００μLのトータル容積で行った。細胞を、ＤＭＳＯ ０．１％（ｖ／ｖ）および種々の濃度の試験化合物を含有する、血清およびフェノールレッドを含まない培地と共に少なくとも１時間プレインキュベーシヨンし、その後エタノール中の[３Ｈ]コルチゾン（５０Ci／ミリモル、ＡＲＣ，Ｉｎｃ）を加えて１００nMのコルチゾンの最終濃度を達成した。細胞を、３７℃、５％ＣＯ２で３〜４時間インキュベーシヨンした。ネガティブコントロールは、放射性基質なしにインキュベーシヨンされそしてインキュベーシヨンの終りに同じ量の[３Ｈ]コルチゾンを受け取った。シンチレーションプロキシミティアッセイ（ＳＰＡ）において各上清２５μlを分析することにより、[３Ｈ]コルチゾールの形成を監視した。(Solly, K; Mundt, S.S.; Zokian, H.J. Ding, G.J. Hermanowski-Vosatka, A; Strulovici, B; Zheng, W. Assay Drug Dev. Technol. (2005) 3, 377-384)。本発明の多くの化合物は、このアッセイにおける有意な活性を示した。
Figure 2011503068
Figure 2011503068
Figure 2011503068
Figure 2011503068
本発明の化合物は、コルチゾールのレベルを減少させることが疾患状態を処置するのに有効な障害または疾患を改善または処置するのに有用である。したがって、本発明の化合物は、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームの症状、グルコース不耐性、高血糖症、高血圧、高脂血症、インスリン抵抗性、心臓血管疾患、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、脂肪異栄養症、骨粗鬆症、緑内障、クッシング症候群、アジソン病、グルココルチコイド治療と関連した内臓脂肪肥満、うつ病、不安、アルツハイマー病、痴呆、認知機能低下（年齢に関連した認知機能低下を含む）、多房性卵巣症候群、不妊症および性機能亢進症の処置または予防において使用されうる。本発明の化合物は、アルコール性肝臓疾患と関連した偽クッシング症候群のための治療剤として使用されうる。更に、本発明の化合物は、免疫系のＢおよびＴ細胞の機能をモデュレーションし、したがって結核、らい病および乾癬などの疾患を処置するのに使用されうる。本発明の化合物は、特に糖尿病患者における傷治癒を促進するのにも使用されうる。
１１β−ＨＳＤ１活性に関係している追加の疾患または障害は、脂質障害、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、血管再発狭窄症、膵臓炎、腹部肥満、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、糖尿病、冠動脈性心疾患、発作（stroke）、末梢血管疾患、クッシング症候群、インスリ過剰血症、ウイルス疾患およびＸ症候群からなる群より選択される疾患または障害を含む。１１β−ＨＳＤ１活性に関係している更なる疾患は、アルコール性肝臓疾患と関連した偽クッシング症候群である。
本発明の薬学的組成物は、式Ｉの化合物の替わりにまたは式Ｉの化合物に追加して、式Ｉの化合物の薬学的に許容されうる塩、またはこのような化合物もしくは塩のプロドラッグ、または薬学的に活性な代謝物および１種以上の薬学的に許容されうる担体を含むことができる。あるいは、本発明の薬学的組成物は、薬学的組成物中に唯一の薬学的に活性な作用物質として式Ｉ、Ｉａ〜ｓ２の化合物またはその薬学的塩を含むことができる。開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、単独で、または糖尿病、脂質異常症、心臓血管疾患、高血圧、肥満、癌または緑内障の処置のための１種以上の追加の作用物質と共に併用治療において、使用することができる。
本発明の組成物は、１１β−ＨＳＤ１阻害剤である。該組成物は、１１β−ＨＳＤ１に対して約１，０００nM以下、好ましくは約１００nM以下、更に好ましくは約５０nM以下、なお更に好ましくは約５nM以下、最も好ましくは約１nM以下の平均阻害定数（ＩＣ５０）を有する化合物を含有する。
本発明は、１１β−ＨＳＤ１媒介障害の処置または改善を必要する被検体に、有効量の式Ｉの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容されうる塩またはその組成物を投与することを含む、１１β−ＨＳＤ１媒介障害の処置または改善を必要する被検体において１１β−ＨＳＤ１媒介障害を処置または改善するための治療方法を含む。本明細書で使用した「処置すること」または「処置」は、治療的または予防的処置の両方を含む。治療的処置は、疾患または病気(condition)と関連した症状を減少させることおよび／または疾患または障害を有する被検体の寿命を増加させることの両方を含む。予防的処置は、疾患または障害を発生する危険のある被検体における疾患または障害の発症を遅延させることまたは、被検体が、疾患または障害を発生する危険のある被検体における疾患または障害をその後発生する尤度を減少させることを含む。
本発明の態様は、式Ｉの１１β−ＨＳＤ１阻害性化合物またはその組成物を、糖尿病、脂質異常症、心臓血管疾患、高血圧、肥満、癌または緑内障の処置のための１種以上の追加の作用物質との併用治療において、投与すること含む。糖尿病の処置のための作用物質は、インスリン、例えばヒューマリン(Humulin)（登録商標）（Eli Lilly）、ランタス(Lantus)（登録商標）（Sanofi Aventis）、ノボリン(Novolin)（登録商標）(Novo Nordisk)、エクスベラ(Exubera)（登録商標）(Pfizer)；ＰＰＡＲγアゴニスト、例えばアバンデイア(Avandia)（登録商標）（ロシグリチゾンマレエート、ＧＳＫ）、およびアクトス(Actos)（登録商標）（ピオグリタゾン塩酸塩、Takeda/Ili Lilly）；スルホニル尿素、例えば、アマリール(Amaryl)（登録商標）（グリメピリド、Sanofi Aventis）、ディアベタ(Diabeta)（登録商標）（グリブリド、Sanofi Aventis）、ミクロナーゼ(Micronase)（登録商標）／グリナーゼ(Glynase)（登録商標）（グリブリド、Pfizer）およびグルコトロール(Glucotrol)（登録商標）／グルコトロールＸＬ（登録商標）および（グリピジド、Pfizer）；メグリチニド(meglitinedes)、例えば、プランディン(Prandin)（登録商標）／ノボノーム(NovoNorm)（登録商標）（レパグリニド、Novo Nordisk）、スターリックス(Starlix)（登録商標）（ナテグリニド、Novartis）、およびグルフアスト(Glufast)（登録商標）（ミチグリニド、Takeda）；ビグアニド、例えば、グルコファーゼ(Glucophase)／グルコファーゼＸＲ（メトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）およびグルメツア(Glumetza)（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ、Depomed）；チアゾリジンジオン；アミリンアナログ(amylin analogs)、ＧＬＰ−１アナログ；ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤；ＰＴＢ−１Ｂ阻害剤；プロテインキナーゼ阻害剤（ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ阻害剤を含む）；グルカゴンアンタゴニスト、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３β阻害剤；グルコース−６−ホスフアターゼ阻害剤；グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；ナトリウム・グルコース共輸送体阻害剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤、例えばプレコース(Precose)（登録商標）／グルコバイ(Glucobay)（登録商標）／グルコール(Glucor)（登録商標）（アカルボーズ、Bayer）およびグリセット(Glyset)（登録商標）（ミグリトール、Pfizer）を含む。脂質異常症および心臓血管疾患の処置のための作用物質は、スタチン、フィブラートおよびエゼチミブ(ezetimbe)を含む。高血圧を処置するための作用物質は、α遮断薬、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、ＡＣＥおよび中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）二重阻害剤(dual ACE and neutral endopeptidase)(NEP )inhibitors)、アンギオテンシンレセプター遮断薬（ＡＲＢｓ）、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アルドステロンレセプターアンタゴニストまたはエンドセリンレセプターアンタゴニストを含む。肥満を処置するための作用物質は、オルリスタット、フェンタミン(phentermine)、シブトラミンおよびリモナバントを含む。
本発明の態様は、式Ｉの１１β−ＨＳＤ１阻害化合物またはその組成物を、１種以上の他の１１β−ＨＳＤ１阻害剤（このような阻害剤が式Ｉの化合物であろうと他のクラス／属の化合物であろうと）と共にまたは組み合わせ製品、例えばアバンダメット(Avandamet)（登録商標）（グリメピリドおよびロシグリタゾンマレエート、GSK）；アバンダリル(Avandaryl)（登録商標）（グリメピリドおよびロシグリタゾンマレエート、ＧＳＫ）；メタグリップ(Metaglip)（登録商標）（グリピジドおよびメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）;およびグルコバンス(Glucovance)（登録商標）（グリブリドおよびメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）と共に、併用治療において投与することを含む。
本発明の化合物は、広い種類の経口および非経口剤形において調製および投与されうる。したがって、本発明の化合物は、注射により、即ち、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内または腹腔内に投与されうる。更に、本発明の化合物は、鼻腔内または経皮的に投与されうる。下記の剤形が活性成分として本発明の化合物または本発明の化合物の対応する薬学的に許容されうる塩を含むことができることは、当業者には明らかであろう。
本発明の化合物から薬学的組成物を調製するために、薬学的に許容されうる担体は固体または液体であることができる。固体形調製物は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤および分散可能な顆粒剤であることができる。固体担体は、希釈剤、矯味・矯臭剤、可溶化剤、滑剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤またはカプセル化材として作用することもできる１種以上の物質であることができる。散剤においては、担体は、微細に分割された活性成分と混合されている微細に分割された固体である。
錠剤においては、活性成分は、適当な割合において必要な結合性を有する担体と混合される、そして所望の形状および寸法に圧縮される。
散剤および錠剤は、好ましくは活性成分約１〜約７０％を含有する。適当な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオ脂等である。錠剤、散剤、カシェ剤、ロゼンジ剤、急速融解ストリップ(fast-melt strips)、カプセル剤および丸剤は、経口投与に適した活性成分を含有する固体剤形として使用されうる。
坐剤を調製するために、低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリドまたはカカオ脂の混合物を最初に融解し、そして攪拌するなどして、活性成分をその中に均一に分散させる。融解した均一な混合物を次いで好都合なサイズのモールドに注ぎ込み、冷却させ、それにより固体化させる。
液体形調製物は、溶液剤、懸濁剤、うっ滞注腸剤（retention enemas）および乳剤、例えば、水または水プロピレングリコール溶液剤を含む。非経口注射のために、液体調製物は、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液において製剤化されうる。
経口投与に適した水性溶液剤は、活性成分を水に溶解しそして所望により、適当な着色剤、香味料、安定化剤および濃稠化剤を加えることにより調製されうる。経口投与用の水性懸濁剤は、微細に分割された活性成分を、粘性物質、例えば天然もしくは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび他の周知の懸濁化剤と共に水に分散させることにより調製されうる。
薬学的組成物は、好ましくは単位剤形にある。このような形態においては、組成物は、適当な量の活性成分を含有する単位用量に更に分割される。単位剤形は、包装された調製物であって、包装はバイアルまたはアンプル中の分離された量の例えば錠剤、散剤およびカプセル剤を含有する、包装された調製物であることができる。また、単位剤形は、錠剤、カシェ剤、カプセル剤またはロゼンジ剤それ自体であることができ、または単位剤形は包装された形態にある適当な量のこれらのいずれかであることができる。
単位用量調製物中の活性成分の量は、約０．１mg〜約１０００．０mg、好ましくは約０．１mg〜約１００mg間で変わることができ、または調節されうる。しかしながら、投薬量(dosage)は、患者の要求、処置されるべき病気の重篤さおよび使用されるべき化合物に依存して変えることができる。特定の状況における適正な投薬量の決定は、当技術分野の熟練の範囲内にある。また、薬学的組成物は、所望ならば、他の適合性の治療剤を含有することができる。
治療的処置においてまたは１１β−ＨＳＤ１の阻害剤もしくは細胞中のコルチゾールの産生の阻害剤としての使用方法として、活性成分は、好ましくは、日用量が一日に１回または１回より多く投与される場合に、日用量当たり約０．１mg〜約１００mgの量で上記に開示されたとおりの固体剤形において経口投与される。
本明細書において記載されたすべての刊行物、特許および特許出願は、各個々の刊行物または特許出願が参照により組み込まれたままに特定的におよび個々に明示されるのとあたかも同じ程度に参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に記載の実施例および態様は、例示の目的だけのものであることは理解され、そして本発明は、特許請求の範囲の正しい範囲または公正な意味から逸脱することなく修正、変更および変化をうけることができることは認識されるであろう。

Claims (72)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2011503068
    （式中、Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、または（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
    Ａ１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ１に結合している）であり；
    Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
    Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、もしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
    Ｃｙ２は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
    Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
    ｎは０、１または２であり；
    Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンまたは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
    Ｒ２は、（ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
    Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、
    （Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
    Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され；そして
    Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、
    の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー。
  2. Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、または（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
    Ａ１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ１に結合している）であり；
    Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、これらの各々はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
    Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、もしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
    Ｃｙ２は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
    Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
    ｎは０、１または２であり；
    Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
    Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
    Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、それらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、
    （Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
    Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され；
    Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、
    請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー。
  3. Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ヘテロアリール、ヘテロシクリルはＯおよびＳから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
    Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；Ａ２はＡ１から少なくとも２個の環原子離れて結合しており；
    Ｃｙ２は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フラニル、２−もしくは３−ピロリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、３−もしくは４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−、もしくは８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル、２−、３−、４−もしくは５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリールであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
    Ｒ２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであって、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
    但しＥ−Ｒ２がベンジルであるならば、それは置換されていないベンジルまたはアルコキシもしくはハロゲンで置換されたベンジルではない；
    Ｒ３は、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、それらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていいてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであって、シアノ、オキソ、Ｒ４、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、
    請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、これらの各々は、シアノ、オキソ、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＳＯ２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−および（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立に選択される１〜４個の基で置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
  5. Ａ１が結合である、請求項１または２に記載の化合物。
  6. Ａ１が（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンである、請求項１または２に記載の化合物。
  7. Ａ１がメチレンである、請求項６に記載の化合物。
  8. Ａ１がＣＨであり、そしてＲ１が存在する、請求項１または２に記載の化合物。
  9. Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  10. Ｒ１が場合により置換されているメチルまたはエチルである、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ１が置換されていないメチルまたはエチルである、請求項９に記載の化合物。
  12. Ｃｙ１が、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
  13. Ｃｙ１が、場合により置換されているフェニルまたは場合により置換されているピリジルである、請求項１または２に記載の化合物。
  14. Ｃｙ１が、場合により置換されている一環式シクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  15. Ｃｙ１が、場合により置換されているシクロヘキシルである、請求項１４に記載の化合物。
  16. Ｃｙ１が、場合により置換されているフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
  17. Ｃｙ１が、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシまたはメチルで置換されている、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ａ２が結合であり、そしてＣｙ２が水素である、請求項１または２に記載の化合物。
  19. Ａ２が結合であり、そしてＣｙ２が水素である、請求項１４に記載の化合物。
  20. Ａ２が結合であり、そしてＣｙ２が水素である、請求項１５に記載の化合物。
  21. Ａ２が結合であり、そしてＣｙ２が水素である、請求項１６に記載の化合物。
  22. Ａ２が結合であり、そしてＣｙ２がシクロプロピルである、請求項１６に記載の化合物。
  23. Ａ２が結合であり、そしてＣｙ２が場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである、請求項１６に記載の化合物。
  24. Ａ２が結合であり、そしてＣｙ２が場合により置換されているフェニルまたは場合により置換されているピリジルである、請求項１６に記載の化合物。
  25. Ｃｙ２が、場合により置換されているフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｃｙ２が、塩素またはフッ素から独立に選択される１〜４個の基で置換されている、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｃｙ２がジフルオロフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
  28. Ｃｙ２がフルオロフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
  29. Ｒ３がヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  30. Ｒ３がジヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ４）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  31. Ｒ３がω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  32. Ｒ３がＨ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２である、請求項１または２に記載の化合物。
  33. Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  34. Ｒ３がＨ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  35. Ｒ３がＨ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  36. Ｒ３がオキソ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  37. Ｒ３がアルケニルである、請求項１または２に記載の化合物。
  38. Ｒ３がアリルである、請求項１または２に記載の化合物。
  39. Ｒ３がＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  40. Ｒ３がＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  41. Ｒ３がシアノアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  42. Ｒ３がアルキルスルホニルアミノアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  43. Ｒ３がＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
  44. Ｒ３がＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である、請求項４２に記載の化合物。
  45. Ｒ３がアルキルヒドロキシアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  46. Ｒ３がヒドロキシアルコキシアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  47. Ｒ３がアミノカルボニルアミノアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  48. Ｒ３がアミノカルボキシアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  49. Ｒ３が２−（４−モルホリノ）エチルである、請求項１または２に記載の化合物。
  50. Ｒ３が２−（１−イミダゾリル）エチルである、請求項１または２に記載の化合物。
  51. Ｒ２が、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリールまたは場合により置換されているシクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  52. Ｒ２が、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているチエニル、または場合により置換されているピリジルである、請求項５１に記載の化合物。
  53. Ｒ２が、場合により置換されているフェニルである、請求項５２に記載の化合物。
  54. Ｅが結合である、請求項５３に記載の化合物。
  55. Ｒ２がフルオロフェニルである、請求項５３に記載の化合物。
  56. Ｒ２が、場合により置換されているアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  57. Ｒ２が、場合により置換されているイソプロピルである、請求項５６に記載の化合物。
  58. Ｒ１が存在しないかまたはメチルもしくはエチルであり；
    Ａ１が結合またはＣＨ２であり、あるいはＲ１が存在するならば、Ａ１はＣＨであり；
    Ｃｙ１が、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニルおよびメチルスルホニルアミノから独立に選択される1〜４個の基で場合により置換されており；
    Ａ２が結合、Ｏ、ＯＣＨ２ＣＯまたはＣ＝Ｏであり；
    Ｃｙ２が（ａ）水素または（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジルであり、これらの各々は、アミノメチル、１−アミノエチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−アミノエチルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
    ｎは０であり；
    Ｅは結合またはＣＨ２であり；
    Ｒ２は、シクロヘキシル、イソプロピル、チエニル、フェニルまたはピリジルであり、これらの各々は、ハロ、メチル、メチルチオまたは（４−モルホリノ）メチルから選択される１個の基で場合により置換されており；
    Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、これらの各々は、メチル、Ｈ２Ｃ＝ＣＨ、ＨＯ−、ＭｅＯ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯ−（ＣＨ２）２Ｏ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ、イミダゾリル、モルホリノ、テトラゾリル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−およびＭｅＣＯＮＭｅから独立に選択される２個までの基で場合により置換されており；
    Ｒ５は水素またはメチルである、
    請求項１または２に記載の化合物。
  59. ４−メチル−４−フェニル−１−ｍ−トリルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−アリル−１−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−アリル−１−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−アリル−１−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−アリル−１−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−シクロヘキシルエチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−１−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ２−（１−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）アセトニトリル；
    Ｎ−（３−（１−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）メタンスルホンアミド；
    ４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−１−（１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−アリル−１−（１−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）フェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（３−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−４−フェニル−１−（１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−４−（３−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−イソプロピルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ３−（１−（１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
    ４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−（１−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニル−１−（１−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）プロピル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−（２−（１−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）エチル）メタンスルホンアミド；
    １−（２−（１−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）エチル）ウレア；
    ４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−１−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−３−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ３−（１−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
    １−（３−（１−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）ウレア；
    ２−（１−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）カルバミン酸エチル；
    ４−（１−（４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）安息香酸メチル；
    １−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メトキシエチル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−シクロヘキシルエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−４−（２−オキソプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−アリル−１−（１−（４−シクロプロピルフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（２’，６’−ジクロロビフェニル−３−イル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（２−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−１−（２’，４’，６−トリフルオロビフェニル−３−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ２−（１−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）エチルスルファマート；
    ４−（２−（アミノスルホニルアミノ）エチル）−１−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−（２−（１−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）エチル）アセトアミド；
    ３−（１−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
    ３−（１−（１−（４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
    ３−（１−（１−シクロヘキシルエチル）−４−（２−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
    ３−（１−（１−（４−（５−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−４−（３−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロパンアミド；
    Ｎ−（３−（１−（１−（４−（５−（１−アミノエチル）チオフェン−２−イル）フェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（１−（１−（４’−（アミノメチル）ビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−４−フェニルヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（１−（１−シクロヘキシルエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（１−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−イソプロピル−２−オキソヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（３−（１−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−２−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）ヘキサヒドロピリミジン−４−イル）プロピル）メタンスルホンアミド；
    １−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２−モルホリノエチル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−イソプロピル−４−（２−モルホリノエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−シクロヘキシル−１−（１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２−モルホリノエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−１−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−４−（２−モルホリノエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
    １−（１−（４−（５−（アミノメチル）チアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；又は
    ２−（４−（１−（４−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）エチル）フェニル）チアゾール−５−カルボキサミド
    からなる群より選択される化合物およびその薬学的に許容されうる塩、ジアステレオマーおよびエナンチオマー。
  60. （Ｒ）−４−メチル−４−フェニル−１−ｍ−トリルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    １−（（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−１−（（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；
    からなる群より選択される化合物およびその薬学的に許容されうる塩、ジアステレオマーおよびエナンチオマー。
  61. 式（Ｉａ）
    Figure 2011503068
    （式中、Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択され；
    ｒは０、１、２、３または４である）
    の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
  62. 式（Ｉｂ）
    Figure 2011503068
    の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
  63. 式（Ｉｃ）
    Figure 2011503068
    の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
  64. 式（Ｉｄ）
    Figure 2011503068
    （式中、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
    ｍは０、１、２、３または４である）
    の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
  65. 式（Ｉｅ）
    Figure 2011503068
    （式中、Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択され；
    ｒは０、１、２、３または４である）
    の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
  66. 式（Ｉｆ）
    Figure 2011503068
    （式中、Ｇ１およびＧ２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから各々独立に選択され；
    ｒおよびｓは独立に０、１、２、３、または４である）
    の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
  67. 式（Ｉｇ）
    Figure 2011503068
    （式中、置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）
    の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
  68. １１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置する方法であって、有効量の請求項１〜６７に記載の化合物を該被検体に投与する工程を含む、方法。
  69. １１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜６７に記載の化合物を投与する工程を含む、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する方法。
  70. ｉ）薬学的に許容されうる担体または希釈剤およびｉｉ）請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーを含む薬学的組成物。
  71. 但し、−Ｃｙ１−Ａ２−Ｃｙ２が、下記の基：
    Figure 2011503068
    の１つであり、そしてＣｙ１により表された窒素含有ヘテロシクリルが置換されていないかまたは１個もしくは２個の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で置換されており；そしてＲ３が置換されていない（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるならば、Ａ１は結合であることができないものとし、そして
    Ａ１がＣ２〜Ｃ３アルキレンであるならば、−Ｃｙ１−Ａ２−Ｃｙ２は、
    Figure 2011503068
    （式中、Ｃｙ１により表された窒素含有ヘテロシクリルは場合により置換されている）
    であることはできないものとし、そして
    Ａ１が−ＣＨ２−でありそしてＣｙ１が場合により置換されているフェニルであり、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２がＨであるときは、Ｃｙ１はオルト−ＣＯＯＨ以外の基で置換されるものとし、そして
    （ｉ）Ｒ３またはＥ−Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルであるときは、それは置換されるが、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはハロゲンにより置換されないものとし；または
    （ｉｉ）Ｅ−Ｒ２がフェニルメチルであるときは、それは置換されるが、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはハロゲンにより置換されないものとし、そして
    Ｒ３がヘテロアリールで置換されたアルコキシアルキルであるならば、Ｅ−Ｒ２は、場合により置換されたヘテロアリールまたはフェニルであることはできないものとし、そして
    Ａ１が結合であり；Ｃｙ１がＣ５〜Ｃ７アリールであり；Ａ２が−ＣＨ２−であり；そしてＣｙ２が、場合により置換された芳香族環に融合した場合により置換された
    Figure 2011503068
    であり、そしてＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるならば、Ｅ−Ｒ２は、場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣ５〜Ｃ６アリールであることはできないものとし、そして
    Ｒ５がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであり；Ｅが結合またはＣ１アルキレンであり；Ｒ２がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；Ａ１が（Ｃ１）アルキレンであり；Ｒ３が場合によりフッ素化された（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルでありそしてＣｙ１が場合により置換されたフェニルであるならば、Ｃｙ１は、場合により置換されたアリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルによりオルト位置で置換されないものとし、そして
    Ａ１が結合であり；Ｃｙ１がアリールであり；Ｅ−Ｒ２がアルキルまたはアリールであるならば、Ｒ３はアルキルであることができないものとし、そして
    （ａ）ＡがＣ１〜Ｃ５アルキルであり、（ｂ）Ｒ３がメチルまたはビニルであるならば、（ｃ）Ｅ−Ｒ２は、メチルまたはフェニルではないものとする、
    請求項１または２に記載の化合物。
  72. 但し、−Ｃｙ１−Ａ２−Ｃｙ２が、下記の基：
    Figure 2011503068
    の１つであり、そしてＣｙ１により表された窒素含有ヘテロシクリルが置換されていないかまたは１個もしくは２個の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で置換されており；そしてＲ３が置換されていない（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるならば、Ａ１は結合であることができないものとし、そして
    Ａ１がＣ２〜Ｃ３アルキレンであるならば、−Ｃｙ１−Ａ２−Ｃｙ２は、
    Figure 2011503068
    （式中、Ｃｙ１により表された窒素含有ヘテロシクリルは場合により置換されている）
    であることはできないものとし；
    Ｒ３がハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｅ−Ｒ２がハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたはベンジルであり、そしてｎがゼロではなく、そしてＹが−Ｒ３に対してアルファであるならば、Ｙは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであることはできないものとし、
    Ｒ３がヘテロアリールで置換されたアルコキシアルキルであるならば、Ｅ−Ｒ２は、場合により置換されたヘテロアリールまたはフェニルであることはできないものとし、そして
    Ａ１が結合であり；Ｃｙ１がＣ５〜Ｃ７アリールであり；Ａ２が−ＣＨ２−であり；そしてＣｙ２が、場合により置換された芳香族環に融合した場合により置換された
    Figure 2011503068
    であり、そしてＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるならば、Ｅ−Ｒ２は、場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣ５〜Ｃ６アリールであることはできないものとし；そして
    Ｒ５がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであり；Ｅが結合またはＣ１アルキレンであり；Ｒ２がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；Ａ１が（Ｃ１）アルキレンであり；Ｒ３が場合によりフッ素化された（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルでありそしてＣｙ１が場合により置換されたフェニルであるならば、Ｃｙ１は、場合により置換されたアリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルによりオルト位置で置換されないものとし、そして
    （ａ）Ａ１がＣ１〜Ｃ５アルキルであり、（ｂ）Ｒ３がメチルまたはビニルであるならば、（ｃ）Ｅ−Ｒ２は、メチルまたはフェニルではないものとする、
    請求項１または２に記載の化合物。
JP2010533113A 2007-11-07 2008-11-07 １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状尿素阻害剤 Expired - Fee Related JP5695906B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US215707P 2007-11-07 2007-11-07
US61/002,157 2007-11-07
PCT/US2008/012618 WO2009061498A1 (en) 2007-11-07 2008-11-07 CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2011503068A true JP2011503068A (ja) 2011-01-27
JP2011503068A5 JP2011503068A5 (ja) 2013-04-04
JP5695906B2 JP5695906B2 (ja) 2015-04-08

Family

ID=40351932

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010533113A Expired - Fee Related JP5695906B2 (ja) 2007-11-07 2008-11-07 １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状尿素阻害剤

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9079861B2 (ja)
EP (1) EP2220052B1 (ja)
JP (1) JP5695906B2 (ja)
AR (1) AR069207A1 (ja)
CA (1) CA2704222A1 (ja)
CL (1) CL2008003339A1 (ja)
TW (1) TW200934495A (ja)
WO (1) WO2009061498A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012528822A (ja) * 2009-06-02 2012-11-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2125750B1 (en) 2007-02-26 2014-05-21 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2183228B1 (en) * 2007-07-26 2014-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC INHIBITORS OF 11ß -HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1
AR069207A1 (es) 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
WO2009063061A2 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
CA2708303A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2712500A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009102428A2 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
EP2254872A2 (en) * 2008-02-15 2010-12-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2722427A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2291370B1 (en) 2008-05-01 2013-11-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2723039A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451752B2 (ja) * 2008-05-01 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
TW200950780A (en) 2008-05-13 2009-12-16 Boehringer Ingelheim Int Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
JP5390610B2 (ja) 2008-07-25 2014-01-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤の合成
AU2009274567B2 (en) 2008-07-25 2013-04-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW201022266A (en) 2008-10-23 2010-06-16 Boehringer Ingelheim Int Urea derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use
CA2744946A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8680093B2 (en) 2009-04-30 2014-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2011011123A1 (en) 2009-06-11 2011-01-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure
WO2011002910A1 (en) 2009-07-01 2011-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5750449B2 (ja) 2009-11-05 2015-07-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規キラルリンリガンド
AR078887A1 (es) 2009-11-06 2011-12-07 Boehringer Ingelheim Int Derivados arilo y heteroarilcarbonilo de hexahidroindenopiridina y octahidrobenzoquinolina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2576570A1 (en) 2010-05-26 2013-04-10 Boehringer Ingelheim International GmbH 2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-ylboronic acid derivatives
US8933072B2 (en) 2010-06-16 2015-01-13 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
JP5813106B2 (ja) 2010-06-25 2015-11-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 代謝障害の処置のための１１−β−ＨＳＤ１のインヒビターとしてのアザスピロヘキサノン
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
EP2635268A1 (en) 2010-11-02 2013-09-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders
TWI537258B (zh) 2010-11-05 2016-06-11 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基－及雜環芳基羰基衍生物
US8735585B2 (en) 2011-08-17 2014-05-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indenopyridine derivatives
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP3235813A1 (en) 2016-04-19 2017-10-25 Cidqo 2012, S.L. Aza-tetra-cyclo derivatives

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006104280A1 (ja) * 2005-03-31 2006-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 糖尿病の予防・治療剤
JP2008525357A (ja) * 2004-12-23 2008-07-17 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 抗ムスカリン活性を有するアゾール誘導体

Family Cites Families (193)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3378587A (en) 1963-03-14 1968-04-16 Du Pont 3, 3'-diaminomethyl-1, 1'-biadamantane
NL127995C (ja) 1963-12-20 Geigy Ag J R
US3341538A (en) 1965-06-18 1967-09-12 Geigy Chem Corp Certain 2, 6-methano-3-benzazocines
GB1304175A (ja) 1969-03-31 1973-01-24
US3681349A (en) 1970-03-05 1972-08-01 Morton Norwich Products Inc 1-(substituted benzyl) tetrahydro-2-(1h) pyrimidones
US4043927A (en) 1972-03-07 1977-08-23 Sun Ventures, Inc. Friction or tractive drive containing ethers of adamantanes
DE2338369A1 (de) 1973-07-26 1975-02-13 Schering Ag Mikrobiologische hydroxylierung von 2,6-methano-3-benzazocinen
US4009171A (en) 1974-02-21 1977-02-22 Sterling Drug Inc. N-acylated-11-oxygenated-2,6-methano-3-benzazocine intermediates
US4136145A (en) 1974-07-05 1979-01-23 Schering Aktiengesellschaft Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein
US4136162A (en) 1974-07-05 1979-01-23 Schering Aktiengesellschaft Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein
GB1513961A (en) 1975-02-25 1978-06-14 Acf Chemiefarma Nv 6,7-benzomorphans method for their preparation and intermediates
US4108857A (en) 1975-08-18 1978-08-22 Sterling Drug Inc. Imidazolylmethyl methanobenzazocines
CA2023492A1 (en) 1989-08-31 1991-03-01 Barry Clifford Lange Herbicidal glutarimides
US5393735A (en) 1990-08-09 1995-02-28 Rohm And Haas Company Herbicidal glutarimides
US5098916A (en) 1990-03-29 1992-03-24 G. D. Searle & Co. Propanobicyclic amine derivatives for cns disorders
EP0454444A1 (en) 1990-04-24 1991-10-30 Nissan Chemical Industries Ltd. Glutarimide derivatives and herbicides
US5089506A (en) 1990-04-30 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Ethanobicyclic amine derivatives for cns disorders
US5215992A (en) 1990-04-30 1993-06-01 G. D. Searle & Co. Ethanobicyclic amine derivatives for CNS disorders
DK204291D0 (da) 1991-12-20 1991-12-20 Novo Nordisk As Heterocykliske forbindelser deres fremstilling og anvendelse
CA2049244A1 (en) 1990-08-16 1992-02-17 Steven H. Christiansen Process for absorption of sulfur compounds from fluids using heterocyclic compounds having at least one ring nitrogen atom
SK31793A3 (en) 1990-10-10 1993-09-09 Schering Corp Pyridine and pyridine n-oxide derivatives of diaryl methyl piperidines and piperazines and compositions and methods of use thereof
GB9023583D0 (en) 1990-10-30 1990-12-12 Beecham Group Plc Novel compounds
ATE156123T1 (de) 1991-10-11 1997-08-15 Du Pont Merck Pharma Cyclische harnstoffe und analoga verwendbar als retrovirale proteasehemmer
US5610294A (en) 1991-10-11 1997-03-11 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Substituted cyclic carbonyls and derivatives thereof useful as retroviral protease inhibitors
DE69329106T2 (de) 1992-04-30 2001-03-22 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Oxazolidinderivat und sein pharmazeutisch verträgliches salz
GB9225377D0 (en) 1992-12-04 1993-01-27 Ici Plc Herbicides
AU668818B2 (en) 1993-04-07 1996-05-16 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazolidine derivative and pharmaceutical composition containing the same
TW280812B (ja) 1993-07-02 1996-07-11 Bayer Ag
EP0640594A1 (en) 1993-08-23 1995-03-01 Fujirebio Inc. Hydantoin derivative as metalloprotease inhibitor
DE19500118A1 (de) 1994-05-18 1995-11-23 Bayer Ag Substituierte Diazacyclohexandi(thi)one
US5780466A (en) 1995-01-30 1998-07-14 Sanofi Substituted heterocyclic compounds method of preparing them and pharmaceutical compositions in which they are present
FR2729954B1 (fr) 1995-01-30 1997-08-01 Sanofi Sa Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
GB9510459D0 (en) 1995-05-24 1995-07-19 Zeneca Ltd Bicyclic amines
US5776959A (en) 1995-06-05 1998-07-07 Washington University Anticonvulsant and anxiolytic lactam and thiolactam derivatives
GB9517622D0 (en) 1995-08-29 1995-11-01 Univ Edinburgh Regulation of intracellular glucocorticoid concentrations
CA2249641A1 (en) 1996-04-03 1997-10-09 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
CA2262502C (en) 1996-07-31 2002-11-26 Nikken Chemicals Co., Ltd. 6-phenyltetrahydro-1,3-oxazin-2-one derivatives and pharmaceutical composition containing the same
US5866702A (en) 1996-08-02 1999-02-02 Cv Therapeutics, Incorporation Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2
US6794390B2 (en) 1996-08-02 2004-09-21 Cv Therapeutics, Inc. Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2 & ikappabalpha
GB9623944D0 (en) 1996-11-15 1997-01-08 Zeneca Ltd Bicyclic amine derivatives
US6159990A (en) 1997-06-18 2000-12-12 Synaptic Pharmaceutical Corporation Oxazolidinones as α1A receptor antagonists
AU740064B2 (en) 1997-06-18 2001-10-25 H. Lundbeck A/S Heterocyclic substituted piperidines and uses thereof
GB9715892D0 (en) 1997-07-29 1997-10-01 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
US5936124A (en) 1998-06-22 1999-08-10 Sepacor Inc. Fluoxetine process from benzoylpropionic acid
US7410995B1 (en) 1998-08-14 2008-08-12 Gpi Nil Holdings Inc. N-linked sulfonamide of heterocyclic thioesters for vision and memory disorders
US7256005B2 (en) 1999-08-10 2007-08-14 The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford Methods for identifying iminosugar derivatives that inhibit HCV p7 ion channel activity
JP2003507424A (ja) 1999-08-26 2003-02-25 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｎｐｙアンタゴニスト：スピロイソキノリノン誘導体
US6436928B1 (en) 1999-12-17 2002-08-20 Schering Corporation Selective neurokinin antagonists
CA2393672A1 (en) 1999-12-17 2001-06-21 Schering Corporation Selective neurokinin antagonists
WO2001055063A1 (fr) 2000-01-25 2001-08-02 Idemitsu Petrochemical Co., Ltd. Nouveaux composes a base de bisadamantane, procedes de production et nouveaux derives de bisadamantane
GB0003397D0 (en) 2000-02-14 2000-04-05 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE10035928A1 (de) 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10035927A1 (de) 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10035908A1 (de) 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
DE60114227T2 (de) 2000-08-16 2006-04-20 Neurogen Corp., Branford 2,4-substituierte pyridinderivate
US7294637B2 (en) 2000-09-11 2007-11-13 Sepracor, Inc. Method of treating addiction or dependence using a ligand for a monamine receptor or transporter
EP1318988A2 (en) 2000-09-11 2003-06-18 Sepracor, Inc. Ligands for monoamine receptors and transporters, and methods of use thereof (neurotransmission)
US6841671B2 (en) 2000-10-26 2005-01-11 Pfizer Inc. Spiro-pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors
US20030143668A1 (en) 2001-06-18 2003-07-31 National Institute Of Advanced Industrial Guanosine triphosphate-binding protein coupled receptors
AU2002340184B2 (en) 2001-10-15 2005-10-06 Schering Corporation Imidazo (4,3-E)-1,2,4-triazolo(1,5-C) pyrimidines as adenosine A2A receptor antagonists
WO2003091258A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Pfizer Products Inc. N-substituted-heteroaryloxy-aryl-spiro-pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors
CA2483075A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Pfizer Products Inc. Triaryl-oxy-aryl-spiro-pyrimidine-2, 4, 6-trione metalloproteinase inhibitors
JP4500161B2 (ja) 2002-04-30 2010-07-14 クドス ファーマシューティカルズ リミテッド フタラジノン誘導体
AU2003234621A1 (en) 2002-05-17 2003-12-02 Jenken Biosciences, Inc. Opioid and opioid-like compounds and uses thereof
ES2285151T3 (es) 2002-07-03 2007-11-16 Schering Corporation Derivados de 1-amido-4-fenil-4-benciloximetil-piperidina y compuestos relacionados como antagonistas de neurocinina-1 (nk-1) para el tratamiento de vomitos, depresion ansiedad y tos.
AU2003249812A1 (en) 2002-07-18 2004-02-09 Queen's University At Kingston Dihydrouracil compounds as anti-ictogenic or anti-epileptogenic agents
GB0218630D0 (en) 2002-08-10 2002-09-18 Tanabe Seiyaku Co Novel compounds
TWI347946B (en) 2002-10-11 2011-09-01 Otsuka Pharma Co Ltd 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazole compound
WO2004046137A1 (en) 2002-11-21 2004-06-03 Vicore Pharma Ab New tricyclic angiotensin ii agonists
GB0228410D0 (en) 2002-12-05 2003-01-08 Glaxo Group Ltd Novel Compounds
US7208487B2 (en) 2002-12-13 2007-04-24 Cytokinetics, Incorporated Compounds, compositions and methods
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
JP2006521359A (ja) 2003-03-26 2006-09-21 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド メラノコルチン−４受容体作働薬としての二環式ピペリジン誘導体
US7700583B2 (en) 2003-04-11 2010-04-20 High Point Pharmaceuticals, Llc 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
WO2004089896A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 ACTIVE COMPOUNDS
ITMI20031292A1 (it) 2003-06-25 2004-12-26 Nikem Research Srl Derivati biciclici nk-2 antagonisti selettivi.
DE10358004A1 (de) 2003-12-11 2005-07-14 Abbott Gmbh & Co. Kg Ketolactam-Verbindungen und ihre Verwendung
US7186844B2 (en) 2004-01-13 2007-03-06 Mitsubishi Gas Chemical Co., Inc. Method for producing cyclic carbamate ester
AU2005220767A1 (en) 2004-03-09 2005-09-22 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
WO2005090282A1 (en) 2004-03-12 2005-09-29 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
US9012494B2 (en) 2004-05-07 2015-04-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
ES2307175T3 (es) 2004-05-07 2008-11-16 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de adamantil-pirrolidin-2-ona como inhibidores dela 11-beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa.
GB0411404D0 (en) 2004-05-21 2004-06-23 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EA014419B1 (ru) 2004-05-24 2010-12-30 Эмджен Инк. 5,5-дизамещённые-2-амино-4-тиазолидиноны и способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
KR20070024639A (ko) 2004-06-24 2007-03-02 인사이트 산 디에고 인코포레이티드 아미도 화합물 및 약제로서의 이의 용도
GB0414438D0 (en) 2004-06-28 2004-07-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
DOP2005000123A (es) 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp
EP1621539A1 (en) 2004-07-27 2006-02-01 Aventis Pharma S.A. Heterocycle -substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
EP1621536A1 (en) 2004-07-27 2006-02-01 Aventis Pharma S.A. Amino cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
EP1621535A1 (en) 2004-07-27 2006-02-01 Aventis Pharma S.A. Substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
AR050365A1 (es) 2004-08-02 2006-10-18 Osi Pharm Inc Compuestos inhibidores de multi- quinasa pirrolopirimidina aril- amino sustituidos.
US7544677B2 (en) 2004-08-23 2009-06-09 Merck & Co., Inc. Inhibitors of Akt activity
RU2386617C2 (ru) 2004-08-30 2010-04-20 Янссен Фармацевтика Н.В. ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКОГО ЛАКТАМА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 11-β-ГИДРОКСИСТЕРОИДНОЙ ДЕГИДРОГЕНАЗЫ
NZ553159A (en) 2004-08-30 2010-05-28 Janssen Pharmaceutica Nv N-Adamantan-2-yl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
CA2579514A1 (en) 2004-09-10 2006-03-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel imidazolidin-2-one derivatives as selective androgen receptor modulators (sarms)
EP1802623A1 (en) 2004-10-12 2007-07-04 Novo Nordisk A/S 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
JP2008515972A (ja) 2004-10-13 2008-05-15 ニューロジェン・コーポレーション メラニン濃縮ホルモン受容体のリガンドとしてのアリール置換８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン化合物
PT1807072E (pt) 2004-10-29 2009-02-16 Lilly Co Eli Derivados de cicloalquil lactama como inibidores de 11- beta-hidroxi-esteróide desidrogenase 1
CA2585797C (en) 2004-11-10 2015-01-06 Incyte Corporation Lactam compounds and their use as pharmaceuticals
GT200500375A (es) 2004-12-20 2006-11-28 Derivados de piperidina y su uso como agentes antiinflamatorios
US7994172B2 (en) 2004-12-28 2011-08-09 Exelixis, Inc. [1H-pyrazolo[3, 4-D]pyrimidin-4-yl]-piperidine or -piperazine compounds as serine-theoronine kinase modulators (P70s6k, Atk1 and Atk2) for the treatment of immunological, inflammatory and proliferative diseases
WO2006078992A2 (en) 2005-01-19 2006-07-27 Neurogen Corporation Heteroaryl substituted piperazinyl-pyridine analogues
CN101142209A (zh) 2005-02-16 2008-03-12 先灵公司 具有cxcr3拮抗剂活性的吡嗪基取代的哌嗪-哌啶
EP1853583B1 (en) 2005-02-16 2011-09-07 Schering Corporation Amine-linked pyridyl and phenyl substituted piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
CN101189238A (zh) 2005-02-16 2008-05-28 先灵公司 具有cxcr3拮抗剂活性的哌嗪-哌啶
AU2006214378A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Pharmacopeia, Inc. Pyridyl and phenyl substituted piperazine-piperidines with CXCR3 antagonist activity
AU2006214480A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Pharmacopeia, Inc. Novel heterocyclic substituted pyridine or phenyl compounds with CXCR3 antagonist activity
US7868006B2 (en) 2005-02-16 2011-01-11 Schering Corporation Heterocyclic substituted piperazines with CXCR3 antagonist activity
ZA200707119B (en) 2005-02-24 2009-09-30 Nihon Nohyaku Co Ltd Novel haloalkylsulfonanilide derivative, herbicide, and method of use thereof
DE602006018122D1 (de) 2005-04-12 2010-12-23 Vicore Pharma Ab Neue tricyclische angiotensin-ii-agonisten
WO2007008529A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc Celullar cholesterol absorption modifiers
EP1924265A4 (en) 2005-08-16 2010-06-02 Genzyme Corp COMPOUNDS BINDING TO CHEMOKINE RECEPTORS
CA2625762A1 (en) 2005-10-11 2007-04-26 Schering Corporation Substituted heterocyclic compounds with cxcr3 antagonist activity
US7943605B2 (en) 2005-10-27 2011-05-17 Ucb Pharma S.A. Compounds comprising a lactam or a lactam derivative moiety, processes for making them, and their uses
KR20080076916A (ko) 2005-11-01 2008-08-20 트랜스테크 파르마, 인크. 치환된 아미드의 약학적 사용
CA2630718A1 (en) 2005-11-22 2007-05-31 Amgen Inc. Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
AU2006322060A1 (en) 2005-12-05 2007-06-14 Incyte Corporation Lactam compounds and methods of using the same
EP1801098A1 (en) 2005-12-16 2007-06-27 Merck Sante 2-Adamantylurea derivatives as selective 11B-HSD1 inhibitors
WO2007076055A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Entremed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
DE102005062990A1 (de) 2005-12-28 2007-07-05 Grünenthal GmbH Substituierte Thiazole und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
CA2635010A1 (en) 2005-12-30 2007-07-19 Amjad Ali Oxazolidinone derivatives as cetp inhibitors
CA2635087A1 (en) 2005-12-30 2007-07-19 Merck & Co., Inc. Cholesteryl ester transfer protein inhibitors
US7915271B2 (en) 2005-12-30 2011-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 1,3-oxazolidin-2-one derivatives useful as CETP inhibitors
EP1971595B1 (en) 2005-12-30 2013-10-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Cetp inhibitors
WO2007084314A2 (en) 2006-01-12 2007-07-26 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-ß HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME
CN101374455B (zh) 2006-02-27 2013-10-16 拜尔健康护理有限责任公司 用于生物传感器系统的温度调节的分析物测定
WO2007101270A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME
US20070208001A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
WO2007109456A2 (en) 2006-03-16 2007-09-27 Pharmacopeia, Inc. Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists
US7435833B2 (en) 2006-04-07 2008-10-14 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
WO2007123853A2 (en) 2006-04-20 2007-11-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Five-membered heterocyclic invertebrate pest control agents
AU2007240450B2 (en) 2006-04-21 2011-12-22 Eli Lilly And Company Cyclohexylimidazole lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
ES2533263T3 (es) 2006-04-21 2015-04-08 Eli Lilly And Company Derivados de ciclohexilpirazol-lactama como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
AU2007240458B2 (en) 2006-04-21 2012-03-15 Eli Lilly And Company Biphenyl amide lactam derivatives as inhibitors of 11- beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
ATE473210T1 (de) 2006-04-24 2010-07-15 Lilly Co Eli Substituierte pyrrolidinone als hemmer von 11- beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1
JP5324427B2 (ja) 2006-04-25 2013-10-23 イーライ リリー アンド カンパニー １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤
US8178005B2 (en) 2006-06-20 2012-05-15 Chemtura Corporation Liquid phosphite compositions having different alkyl groups
TW200811170A (en) 2006-06-27 2008-03-01 Sanofi Aventis Urea derivatives of tropane, their preparation and their therapeutic application
WO2008012623A1 (en) 2006-07-25 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Benzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor
WO2008012622A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Azabenzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor
US7538107B2 (en) 2006-08-15 2009-05-26 Wyeth Oxazinan-2-one derivatives useful as PR modulators
US7649007B2 (en) 2006-08-15 2010-01-19 Wyeth Llc Oxazolidine derivatives as PR modulators
WO2008021338A2 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Wyeth Tricyclic oxazolidone derivatives useful as pr modulators
WO2008024497A2 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
US20100168103A1 (en) 2006-09-14 2010-07-01 Neuromed Pharmaceuticals Ltd. Diaryl piperidine compounds as calcium channel blockers
BRPI0718509A2 (pt) 2006-09-22 2015-09-29 Novartis Ag compostos orgânicos heterocíclicos
CA2666489C (en) 2006-10-19 2012-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazolone and imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors for diabetes
TW200829171A (en) 2006-11-17 2008-07-16 Nihon Nohyaku Co Ltd Haloalkyl sulfonanilide derivatives or salts thereof, herbicide using it as effective constituent and use-method thereof
EP1935420A1 (en) 2006-12-21 2008-06-25 Merck Sante 2-Adamantyl-butyramide derivatives as selective 11beta-HSD1 inhibitors
EP2125750B1 (en) 2007-02-26 2014-05-21 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2139911A2 (en) 2007-03-23 2010-01-06 Schering Corporation Hydrazido-peptides as inhibitors of hcv ns3-protease
CN101646679A (zh) 2007-03-29 2010-02-10 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 杂环抗病毒化合物
EP2183228B1 (en) 2007-07-26 2014-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC INHIBITORS OF 11ß -HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1
AR069207A1 (es) 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
WO2009063061A2 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
CA2708303A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
KR101460359B1 (ko) 2007-12-13 2014-11-10 삼성전자주식회사 이동통신 시스템에서의 핸드오버 방법 및 장치
TW200934490A (en) 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2712500A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009102428A2 (en) 2008-02-11 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
JP5538239B2 (ja) 2008-02-12 2014-07-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ベンゾモルファン及び関連骨格の尿素誘導体、そのような化合物を含む医薬ならびにそれらの使用
EP2254872A2 (en) 2008-02-15 2010-12-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009108332A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
JP5538356B2 (ja) 2008-03-18 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
TW200944526A (en) 2008-04-22 2009-11-01 Vitae Pharmaceuticals Inc Carbamate and urea inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451752B2 (ja) 2008-05-01 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
CA2722427A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2723039A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2291370B1 (en) 2008-05-01 2013-11-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW200950780A (en) 2008-05-13 2009-12-16 Boehringer Ingelheim Int Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
WO2010010149A1 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Bioalliance Pharma Styrylquinolines, their process of preparation and their therapeutic uses
US20110224242A1 (en) 2008-07-23 2011-09-15 Bioalliance Pharma Styrlyquinolines, their process of preparation and their therapeutic uses
AU2009274567B2 (en) 2008-07-25 2013-04-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
US8309597B2 (en) 2008-07-25 2012-11-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh 1,1′-diadamantyl carboxylic acids, medicaments containing such compounds and their use
JP5390610B2 (ja) 2008-07-25 2014-01-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤の合成
JP5586605B2 (ja) 2008-08-25 2014-09-10 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 置換ノルトロパンのアリール及びヘテロアリールカルボニル誘導体、該化合物を含有する医薬及びその使用
TW201022266A (en) 2008-10-23 2010-06-16 Boehringer Ingelheim Int Urea derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use
CA2744946A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010091067A2 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010104830A1 (en) 2009-03-09 2010-09-16 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone analogs useful as melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
US20100331320A1 (en) 2009-04-30 2010-12-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8680093B2 (en) 2009-04-30 2014-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5670440B2 (ja) 2009-06-02 2015-02-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
AR076936A1 (es) 2009-06-02 2011-07-20 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores de carbamato y urea de la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
WO2011011123A1 (en) 2009-06-11 2011-01-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure
WO2011002910A1 (en) 2009-07-01 2011-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
BR112012005550A2 (pt) 2009-09-11 2015-09-08 Cylene Pharmaceuticals Inc lactamas heterociclo-substituídas farmaceuticamente úteis
JP5750449B2 (ja) 2009-11-05 2015-07-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規キラルリンリガンド
AR078887A1 (es) 2009-11-06 2011-12-07 Boehringer Ingelheim Int Derivados arilo y heteroarilcarbonilo de hexahidroindenopiridina y octahidrobenzoquinolina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US8933072B2 (en) 2010-06-16 2015-01-13 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
JP5813106B2 (ja) 2010-06-25 2015-11-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 代謝障害の処置のための１１−β−ＨＳＤ１のインヒビターとしてのアザスピロヘキサノン
EP2635268A1 (en) 2010-11-02 2013-09-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008525357A (ja) * 2004-12-23 2008-07-17 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 抗ムスカリン活性を有するアゾール誘導体
WO2006104280A1 (ja) * 2005-03-31 2006-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 糖尿病の予防・治療剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6013037685; Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １８（８）, 198112, ｐｐ１５９５-１５９６ *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012528822A (ja) * 2009-06-02 2012-11-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP2220052A1 (en) 2010-08-25
JP5695906B2 (ja) 2015-04-08
TW200934495A (en) 2009-08-16
CL2008003339A1 (es) 2009-10-16
US9079861B2 (en) 2015-07-14
US20100324045A1 (en) 2010-12-23
AR069207A1 (es) 2010-01-06
EP2220052B1 (en) 2015-03-25
WO2009061498A1 (en) 2009-05-14
CA2704222A1 (en) 2009-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5695906B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状尿素阻害剤
JP5490020B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状カルバゼート及びセミカルバジドインヒビター
JP5730021B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤としてのシクロアルキルラクタム誘導体
JP5451637B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型のラクタム阻害剤
JP5538356B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
JP5490014B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の環状尿素阻害剤
JP5734666B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の１，３−オキサアゼパン−２−オン及び１，３−ジアゼパン−２−オン阻害剤
JP5451752B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
JP5656986B2 (ja) １，３−オキサジナン−２−オン構造に基づく１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
JP5777030B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤
RU2531272C2 (ru) Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероид-дегидрогеназы 1
JP5749263B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
JP5538365B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
JP5589003B2 (ja) 脂質障害のような代謝疾患の処置のために有用な［１，３］オキサジン−２−オンの誘導体
JP5379160B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
JP5679997B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20111102

A524 Written submission of copy of amendment under section 19 (pct)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20130214

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20130801

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130806

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20131105

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20140128

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20140527

A911 Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20140714

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20140730

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20140805

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20141105

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20141112

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20141203

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20150120

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20150209

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5695906

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20150304

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees