JP2010524970A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010524970A5 JP2010524970A5 JP2010504274A JP2010504274A JP2010524970A5 JP 2010524970 A5 JP2010524970 A5 JP 2010524970A5 JP 2010504274 A JP2010504274 A JP 2010504274A JP 2010504274 A JP2010504274 A JP 2010504274A JP 2010524970 A5 JP2010524970 A5 JP 2010524970A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- pyrazol
- phenyl
- fluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 benzothiazolonyl Chemical group 0.000 claims description 70
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- MOPYDXKEUIINQL-UHFFFAOYSA-N 1-(3-cyclopentyl-1,2-oxazol-5-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3ON=C(C=3)C3CCCC3)=CC=2)=CC=N1 MOPYDXKEUIINQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TUGJVLAYGXSREI-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-[3-(1-methylcyclopentyl)-1,2-oxazol-5-yl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3ON=C(C=3)C3(C)CCCC3)=CC=2)=CC=N1 TUGJVLAYGXSREI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 26
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 8
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 102000004441 Bcr-abl fusion proteins Human genes 0.000 claims 4
- 108010056708 Bcr-abl fusion proteins Proteins 0.000 claims 4
- UQFQONCQIQEYPJ-UHFFFAOYSA-N N-methylpyrazole Chemical compound CN1C=CC=N1 UQFQONCQIQEYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 108091000081 Phosphotransferases Proteins 0.000 claims 4
- 102000001253 Protein Kinases Human genes 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- RZQSHGDKNQMMEF-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-1,2-oxazol-5-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3ON=C(C=3)C(C)(C)C)=CC=2)=CC=N1 RZQSHGDKNQMMEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PLMLRBKZJBGMQM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-(1-propan-2-ylimidazol-4-yl)urea Chemical compound CC(C)N1C=NC(NC(=O)NC=2C(=CC(OC=3C=C(N=CC=3)C3=CN(C)N=C3)=CC=2)F)=C1 PLMLRBKZJBGMQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 claims 2
- 206010048643 Hypereosinophilic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 claims 2
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 claims 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 2
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 230000002246 oncogenic Effects 0.000 claims 2
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- OIXYDOADTRFMGN-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-benzoxazol-3-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C4=CC=CC=C4ON=3)=CC=2)=CC=N1 OIXYDOADTRFMGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WZCXCGYRJFAUJB-UHFFFAOYSA-N 1-(1-tert-butyl-5-methylpyrazol-4-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C(C)(C)C)C(C)=C1NC(=O)NC(C(=C1)F)=CC=C1OC1=CC=NC(C2=CN(C)N=C2)=C1 WZCXCGYRJFAUJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHIIRLFZGKOCAT-UHFFFAOYSA-N 1-(1-tert-butyl-5-oxopyrrolidin-3-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC3CC(=O)N(C3)C(C)(C)C)=CC=2)=CC=N1 VHIIRLFZGKOCAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKANEFWFFOQCOY-UHFFFAOYSA-N 1-(1-tert-butylpyrazol-4-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC3=CN(N=C3)C(C)(C)C)=CC=2)=CC=N1 OKANEFWFFOQCOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AOKJFTJXOUPFCI-UHFFFAOYSA-N 1-(1-tert-butylpyrazol-4-yl)-3-[3-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C(=CC(NC(=O)NC3=CN(N=C3)C(C)(C)C)=CC=2)F)=CC=N1 AOKJFTJXOUPFCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYWLWSJATUBJHA-UHFFFAOYSA-N 1-(1-tert-butylpyrrol-3-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC3=CN(C=C3)C(C)(C)C)=CC=2)=CC=N1 YYWLWSJATUBJHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UZEJBYLOJSDQJB-UHFFFAOYSA-N 1-(1-tert-butylpyrrolidin-3-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC3CN(CC3)C(C)(C)C)=CC=2)=CC=N1 UZEJBYLOJSDQJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAXYBCRQJCLRJF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-tert-butyl-1,3-oxazol-5-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3OC(=NC=3)C(C)(C)C)=CC=2)=CC=N1 RAXYBCRQJCLRJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MECHJMNKGLQSDE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-tert-butyl-4-piperazin-1-ylpyrimidin-5-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C(=NC(=NC=3)C(C)(C)C)N3CCNCC3)=CC=2)=CC=N1 MECHJMNKGLQSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ITCUXGLPRALAAJ-UHFFFAOYSA-N 1-(5-cyclopropyl-2-methylpyrazol-3-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3N(N=C(C=3)C3CC3)C)=CC=2)=CC=N1 ITCUXGLPRALAAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDMLUYQBRWHUBV-UHFFFAOYSA-N 1-(5-ethylpyridin-3-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound CCC1=CN=CC(NC(=O)NC=2C(=CC(OC=3C=C(N=CC=3)C3=CN(C)N=C3)=CC=2)F)=C1 GDMLUYQBRWHUBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUAHADRSEWBNCU-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-2-methylfuran-3-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CC(NC(=O)NC=2C(=CC(OC=3C=C(N=CC=3)C3=CN(C)N=C3)=CC=2)F)=C1C KUAHADRSEWBNCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POVFQPPIWYXHLE-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)-3-[2,3-difluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C(=C(F)C(NC(=O)NC=3N(N=C(C=3)C(C)(C)C)C)=CC=2)F)=CC=N1 POVFQPPIWYXHLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MXSREEOVTBWPOB-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)-3-[2-fluoro-3-methyl-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NC=2N(N=C(C=2)C(C)(C)C)C)=C(F)C(C)=C1OC(C=1)=CC=NC=1C=1C=NN(C)C=1 MXSREEOVTBWPOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IMRUJSFGRQOTSM-UHFFFAOYSA-N 1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3SC4=CC(F)=CC=C4N=3)=CC=2)=CC=N1 IMRUJSFGRQOTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HJTHOCNMJVYLOO-UHFFFAOYSA-N 1-[1-tert-butyl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-3-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC3=C(N(N=C3)C(C)(C)C)C(F)(F)F)=CC=2)=CC=N1 HJTHOCNMJVYLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHEYRAWNMWGPIN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-3-methyl-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-(3-propan-2-yl-1,2-oxazol-5-yl)urea Chemical compound O1N=C(C(C)C)C=C1NC(=O)NC(C(=C1C)F)=CC=C1OC1=CC=NC(C2=CN(C)N=C2)=C1 BHEYRAWNMWGPIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RDPJTBRKUFEHIT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-(1-propan-2-ylpyrazol-4-yl)urea Chemical compound C1=NN(C(C)C)C=C1NC(=O)NC(C(=C1)F)=CC=C1OC1=CC=NC(C2=CN(C)N=C2)=C1 RDPJTBRKUFEHIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OLKFQIHEAGKDJA-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-(2-methyl-5-propan-2-ylpyrazol-3-yl)urea Chemical compound CN1N=C(C(C)C)C=C1NC(=O)NC(C(=C1)F)=CC=C1OC1=CC=NC(C2=CN(C)N=C2)=C1 OLKFQIHEAGKDJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSGWEIPTQPDIHO-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-(5-fluoropyridin-3-yl)urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C=C(F)C=NC=3)=CC=2)=CC=N1 QSGWEIPTQPDIHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WXSZBMMGPZMAKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-(5-methylpyridin-3-yl)urea Chemical compound CC1=CN=CC(NC(=O)NC=2C(=CC(OC=3C=C(N=CC=3)C3=CN(C)N=C3)=CC=2)F)=C1 WXSZBMMGPZMAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHQWYXXXWOACMW-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C(=NC=C(C=3)C(F)(F)F)C3=CN(C)N=C3)=CC=2)=CC=N1 VHQWYXXXWOACMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBEAEYZRUGTMAE-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-[2-oxo-5-(trifluoromethyl)-1H-pyridin-3-yl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C(NC=C(C=3)C(F)(F)F)=O)=CC=2)=CC=N1 FBEAEYZRUGTMAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YVTOXJOUJNHPPX-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-[3-(trifluoromethyl)-1,2-oxazol-5-yl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3ON=C(C=3)C(F)(F)F)=CC=2)=CC=N1 YVTOXJOUJNHPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KSEKQUGMORYJTO-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=CC=N1 KSEKQUGMORYJTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MJPXHZIAAFESFT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C=C(C=NC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=CC=N1 MJPXHZIAAFESFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYOHTYMQNCLLLZ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-3-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]urea Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C=NC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=CC=N1 FYOHTYMQNCLLLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IELZFJBBJXHQIN-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridine Chemical compound C1=NN(C)C=C1C1=CC=CC=N1 IELZFJBBJXHQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZYQQJHFYIVWPS-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,6-tetradehydrothiopyran Chemical group [CH]1SC#CC#C1 YZYQQJHFYIVWPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010064930 Age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 102100016662 ERBB2 Human genes 0.000 claims 1
- 101700025368 ERBB2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000027757 FGF receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108091008101 FGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101710009074 FLT3 Proteins 0.000 claims 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 claims 1
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010020718 Hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 102100013180 KDR Human genes 0.000 claims 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 1
- 208000008456 Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000002780 Macular Degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000516 Mast-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000008585 Mastocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008466 Metabolic Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028576 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100004939 PDGFRB Human genes 0.000 claims 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010051742 Platelet-Derived Growth Factor beta Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010038932 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 claims 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 201000004569 blindness Diseases 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000006934 chronic myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000005045 dihydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000005044 dihydroquinolinyl group Chemical group N1(CC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010870 diseases of metabolism Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003463 hyperproliferative Effects 0.000 claims 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004498 isoxazol-4-yl group Chemical group O1N=CC(=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004499 isoxazol-5-yl group Chemical group O1N=CC=C1* 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000005545 phthalimidyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 101700024869 sor-3 Proteins 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 *[n]1ncc(-c2ccccn2)c1 Chemical compound *[n]1ncc(-c2ccccn2)c1 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 3
- KJQKMIVZLOMZLL-UHFFFAOYSA-M CC(=C)NC([O-])=O Chemical compound CC(=C)NC([O-])=O KJQKMIVZLOMZLL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SORGEQQSQGNZFI-UHFFFAOYSA-N [azido(phenoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(N=[N+]=[N-])OC1=CC=CC=C1 SORGEQQSQGNZFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-M piperazine-1-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)N1CCNCC1 RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Description
Van Etten,Trends Cell Biol.(1999)9:179
Plukら、Cell(2002)108:247
Nagarら、Cell(2003)112:859
P.C.Nowellら、Science(1960)132:1497
J.D.Rowley,Nature(1973)243:290
G.Q.Daleyら、Science(1990)247:824
M.L.Gishizkyら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1993)90:3755
S.Liら、J.Exp.Med.(1999)189:1399
B.Nagarら、Cell(2003)112:859
Pereiraら、J.Carcin.(2005),4:19
Morstyn Gら、Oncology(1994)51(2):205
Yarden Yら、Embo J(1987)6(11):3341
Sakuma、Y.ら、Cancer Sci(2004)95:9,716
Cortes J.ら、Cancer(2003)97(11):2760
Fletcher CD.ら、Hum Pathol(2002)33(5):459
Lefevre G.ら、J Biol Chem(2004)279(30):31769
de Suva CM,Reid R:Pathol Oncol Res(2003)9(1):13−19
Ma P.C.ら、Cancer Metastasis(2003)22:309
Schmidt Lら、Nat.Genet.(1997)16:68
Schmidt Lら、Oncogene(1999)18:2343
Ma P.C.ら、Cancer Res(2003)63:6272
Nakopoulouら、Histopath(2000)36(4):313
Park M.ら、Cell(1986)45:895
Yu J.ら、Cancer(2000)88:1801
Zhen Z.ら、oncogene(1994)9:1691
Aklilu F.ら、Am J Physiol(1996)271:E277
Ponzetto C.ら、Mol Cell Biol(1993)13:4600
Lo wingerら、Current Pharmaceutical Design(2002)8:2269
Dumas,J.ら、Current Opinion in Drug Discovery&Development(2004)7:600
Wan,P.T.C.ら、Cell(2004)116:85
Huse,M.及びKuriyan,J.Cell,2002,(109)275
一般方法Bを使用して、実施例B7のプロパ−1−エン−2−イルカルバメート(60mg、0.24ミリモル)と実施例A1の化合物(68mg、0.24ミリモル)とを、N−メチルピロリジン(触媒量)の存在下で化合させ、得られた生成物をCH2Cl2と共に磨砕することにより精製し、濾過して、1−(3−(1−メチルシクロペンチル)イソオキサゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素(71mg、収率62%)を得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ10.3(s,1H)、8.77(brs,1H)、8.37(d,J=6.0Hz,1H)、8.26(s,1H)、8.11(t,J=8.8Hz,1H)、7.96(s,1H)、7.28(dd,J=2.4、及び11.6Hz,1H)、7.24(d,J=2.4Hz,1H)、7.03(m,1H)、6.68(dd,J=2.4、及び5.6Hz,1H)、6.02(s,1H)、3.85(s,3H)、1.95(m,2H)、1.62(m,6H)、1.26(s,3H);MS(ESI)m/z:477.0(M+H+)。
一般方法Bを使用して、実施例B10のプロパ−1−エン−2−イルカルバメート(60mg、0.25ミリモル)と実施例A1の化合物(72mg、0.25ミリモル)とを、N−メチルピロリジン(触媒量)の存在下で化合させ、得られた生成物をCH2Cl2と共に磨砕することにより精製し、濾過して、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(3−(シクロペンチル)イソオキサゾール−5−イル)尿素(68mg、収率58%)を得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ10.3(s,1H)、8.78(brs,1H)、8.37(d,J=5.6Hz,1H)、8.26(s,1H)、8.11(t,J=9.2Hz,1H)、7.96(s,1H)、7.28(dd,J=2.8、及び12.0Hz,1H)、7.24(d,J=2.4Hz,1H)、7.03(m,1H)、6.68(dd,J=2.8、及び6.0Hz,1H)、5.98(s,1H)、3.85(s,3H)、3.02(m,1H)、1.95(m,2H)、1.62(m,6H);MS(ESI)m/z:463.0(M+H+)。
一般方法Cを使用して、実施例B26の化合物(70mg、0.19ミリモル)と実施例A1の化合物(55mg、0.19ミリモル)とを、DPPA(55μL、0.21ミリモル)及び(30μL、0.21ミリモル)の存在下で化合させ、得られた生成物をカラムクロマトグラフィ(メタノール/塩化メチレン)で精製して、4−(2−tert−ブチル−5−(3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)ウレイド)ピリミジン−4−イル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルを得た。MS(ESI)m/z:646.3(M+H+)。次いで、これをHCl(4.0M、ジオキサン溶液)で処理して、1(2−tert−ブチル−4−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素(67mg、収率56%)を得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ9.51(brs,1H)、9.31(brs,2H)、8.68(brs,1H)、8.51(m,2H)、8.36(brs,1H)、8.20(t,J=9.2Hz,1H)、7.65(brs,1H)、7.41(brd,J=11.6Hz,1H)、7.12(brd,J=9.6Hz,1H)、7.06(brs,1H)、3.95(m,4H)、3.90(s,3H)、3.26(m,4H)、1.35(s,9H);MS(ESI)m/z:646.3(M+H+)。
Claims (22)
- 式Ia
(式中、ピリジン環は、場合により1個又はそれ以上のR20部分で置換されていてもよく、
それぞれのDは、個々に、得られる環がピラゾールであるようにC、CH、C−R20、N−Z3、及びNからなる群から選ばれ、
式中、Eは、フェニル、ピリジル、及びピリミジニルからなる群から選択され、
Eは、場合により1個又は2個のR16部分で置換されていてもよく、
式中、Aは、フェニル、ナフチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、G1、G2、及びG3からなる群から選択される環系であり、
G1は、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリジニル、及びピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリールであり、
G2は、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾロニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、イミダゾロノピリジニル、チアゾロピリジニル、チアゾロノピリジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾロノピリジニル、イソオキサゾロピリジニル、イソチアゾロピリジニル、トリアゾロピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾロノピリミジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロノピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾロノピリミジニル、イソオキサゾロピリミジニル、イソチアゾロピリミジニル、トリアゾロピリミジニル、ジヒドロプリノニル、ピロロピリミジニル、プリニル、ピラゾロピリミジニル、フタルイミジル、フタルイミジニル、ピラジニルピリジニル、ピリジノピリミジニル、ピリミジノピリミジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、ベンゾジオキシル、ベンゾイソチアゾリン−1,1,3−トリオニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ベンゾオキサピニル、及びベンゾオキサアゼピニルからなる群から選ばれる縮合二環式ヘテロアリールであり、
G3は、オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イミダゾロニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルS−オキシド、チオモルホリニルS−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、ピロリヂノニル、及びホモトロパニルからなる群から選ばれるヘテロシクリルであり、
環Aは、場合により1個又は2個のR2部分で置換されていてもよく、
Xは、−O−、−S(CH2)n−、−N(R3)(CH2)n−、−(CH2)P−からなる群から選択され、この場合、Xの−(CH2)n−、と−(CH2)P−の炭素原子は、オキソあるいは1個又はそれ以上のC1−C6アルキル部分でさらに置換されていてもよく、
A、G1、G2又はG3が、1個又はそれ以上の置換可能なsp2−混成炭素原子を有する場合には、それぞれのsp2混成炭素原子は、場合によりZ1置換基で置換されていてもよく、
A、G1、G2又はG3が、1個又はそれ以上の置換可能なsp3−混成炭素原子を有する場合には、それぞれのsp3混成炭素原子は、場合によりZ2置換基で置換されていてもよく、
A、G1、G2又はG3が、1個又はそれ以上の置換可能な窒素原子を有する場合には、それぞれの窒素原子は、場合によりZ4置換基で置換されていてもよく、
それぞれのZ1は、独立して及び個々に、C1−6アルキル、分岐C3−C7アルキル、C3−C8シクロアルキル、ハロゲン、フルオロC1−C6アルキル(この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる)、シアノ、C1−C6アルコキシ、フルオロC1−C6アルコキシ(この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる)、−(CH2)nOH、オキソ、C1−C6アルコキシC1−C6アルキル、(R4)2N(CH2)n−、(R3)2N(CH2)n−、(R4)2N(CH2)qN(R4)(CH2)n−、(R4)2N(CH2)qO(CH2)n−、(R3)2NC(O)−、(R4)2NC(O)−、(R4)2NC(O)C1−C6アルキル−、(R4)NC(O)R8、C1−C6アルコキシカルボニル−、−カルボキシC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシカルボニルC1−C6アルキル−、(R3)2NSO2−、−SOR3、(R4)2NSO2−、−N(R4)SO2R8、−O(CH2)qOC1−C6アルキル、−SO2R3、−SOR4、−C(O)R8、−C(O)R6、−C(=NOH)R6、−C(=NOR3)R6、−(CH2)nN(R4)C(O)R8、−N(R3)(CH2)qO−アルキル、−N(R3)(CH2)qN(R4)2、ニトロ、CH(OH)CH(OH)R4、−C(=NH)N(R4)2、−C(=NOR3)N(R4)2、−NHC(=NH)R8、R17置換G3、R17置換ピラゾリル及びR17置換イミダゾリルからなる群から選択され、
Z1がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、このような部分は、1個又はそれ以上のC1−C6アルキルでさらに置換されていてもよく、
それぞれのZ2は、独立して及び個々に、アリール、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、分岐C3−C7アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシC1−C6アルキル−、シアノ、(R3)2N−、(R4)2N−、(R4)2NC1−C6アルキル−、(R4)2NC2−C6アルキルN(R4)(CH2)n−、(R4)2NC2−C6アルキルO(CH2)n−、(R3)2NC(O)−、(R4)2NC(O)−、(R4)2NC(O)−C1−C6アルキル−、カルボキシル、−カルボキシC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシカルボニル−、C1−C6アルコキシカルボニルC1−C6アルキル−、(R3)2NSO2−、(R4)2NSO2−、−SO2R8、−(CH2)nN(R4)C(O)R8、−C(O)R8、=O、=NOH、及び=N(OR6)からなる群から選択され、
Z2がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、このような部分は、1個又はそれ以上のC1−C6アルキルでさらに置換されていてもよく、
それぞれのZ3は、独立して及び個々に、H、C1−C6アルキル、分岐C3−C7アルキル、C3−C8シクロアルキル、フルオロC1−C6アルキル(この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる)、ヒドロキシC2−C6アルキル−、C1−C6アルコキシカルボニル−、−C(O)R8、R5C(O)(CH2)n−、(R4)2NC(O)−、(R4)2NC(O)C1−C6アルキル−、R8C(O)N(R4)(CH2)q−、(R3)2NSO2−、(R4)2NSO2−、−(CH2)qN(R3)2、及び−(CH2)qN(R4)2からなる群から選択され、
それぞれのZ4は、独立して及び個々に、C1−C6アルキル、分岐C3−C7アルキル、ヒドロキシC2−C6アルキル−、C1−C6アルコキシC2−C6アルキル−、(R4)2N−C2−C6アルキル−、(R4)2N−C2−C6アルキルN(R4)−C2−C6アルキル−、(R4)2N−C2−C6アルキル−O−C2−C6アルキル−、(R4)2NC(O)C1−C6アルキル−、カルボキシC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシカルボニルC1−C6アルキル−、−C2−C6アルキルN(R4)C(O)R8、R8−C(=NR3)−、−SO2R8、及び−COR8からなる群から選択され、
Z4がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、このような部分は、1個又はそれ以上のC1−C6アルキルでさらに置換されていてもよく、
それぞれのR2は、独立して及び個々に、H、C1−C6アルキル、分岐C3−C8アルキル、R19置換C3−C8シクロアルキル−、フルオロC1−C6アルキル−(この場合、アルキルは、部分的に又は完全にフッ素化される)、ハロゲン、シアノ、C1−C6アルコキシ−、及びフルオロC1−C6アルコキシ−(この場合、アルキル基は、部分的に又は完全にフッ素化される)、ヒドロキシル置換C1−C6アルキル−、ヒドロキシル置換分岐C3−C8アルキル−、シアノ置換C1−C6アルキル−、シアノ置換分岐C3−C8アルキル−、(R3)2NC(O)C1−C6アルキル−、及び(R3)2NC(O)C3−C8分岐アルキル−からなる群から選択され、
式中、それぞれのR3は、独立して及び個々に、H、C1−C6アルキル、分岐C3−C7アルキル、及びC3−C8シクロアルキルからなる群から選択され、
それぞれのR4は、独立して及び個々に、H、C1−C6アルキル、ヒドロキシC1−C6アルキル−、ジヒドロキシC1−C6アルキル−、C1−C6アルコキシC1−C6アルキル−、分岐C3−C7アルキル、分岐ヒドロキシC1−C6アルキル−、分岐C1−C6アルコキシC1−C6アルキル−、分岐ジヒドロキシC1−C6アルキル−、−(CH2)PN(R7)2、−(CH2)PC(O)N(R7)2、−(CH2)nC(O)OR3、及びR19置換C3−C8シクロアルキル−からなる群から選択され、
それぞれのR5は、独立して及び個々に、
からなる群から選択され、この場合、記号(##)はZ3に対する結合の位置であり、
それぞれのR6は、独立して及び個々に、C1−C6アルキル、分岐C3−C7アルキル、及びR19置換C3−C8シクロアルキルからなる群から選択され、
それぞれのR7は、独立して及び個々に、H、C1−C6アルキル、ヒドロキシC2−C6アルキル−、ジヒドロキシC2−C6アルキル−、C1−C6アルコキシC2−C6アルキル−、分岐C3−C7アルキル、分岐ヒドロキシC2−C6アルキル−、分岐C1−C6アルコキシC2−C6アルキル−、分岐ジヒドロキシC2−C6アルキル−、−(CH2)nC(O)OR3、R19置換C3−C8シクロアルキル−及び−(CH2)nR17からなる群から選択され、
それぞれのR8は、独立して及び個々に、C1−C6アルキル、分岐C3−C7アルキル、フルオロC1−C6アルキル−(この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化される)、R19置換C3−C8シクロアルキル−、−OH、C1−C6アルコキシ、−N(R3)2、及び−N(R4)2からなる群から選択され、
それぞれのR10は、独立して及び個々に、−CO2H、−CO2C1−C6アルキル、−C(O)N(R4)2、OH、C1−C6アルコキシ、及び−N(R4)2からなる群から選択され、
それぞれのR16は、独立して及び個々に、H、C1−C6アルキル、分岐C3−C7アルキル、R19置換C3−C8シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロC1−C6アルキル−(この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる)、シアノ、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、フルオロC1−C6アルコキシ−(この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる)、−N(R3)2、−N(R4)2、R3置換C2−C3アルキニル−及びニトロからなる群から選択され、
それぞれのR17は、独立して及び個々に、H、C1−C6アルキル、分岐C3−C7アルキル、R19置換C3−C8シクロアルキル、ハロゲン、フルオロC1−C6アルキル−(この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる)、シアノ、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、フルオロC1−C6アルコキシ−(この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる)、−N(R3)2、−N(R4)2、及びニトロらなる群から選択され、
それぞれのR19は、独立して及び個々に、H、OH及びC1−C6アルキルからなる群から選択され、
それぞれのR20は、独立して及び個々に、C1−C6アルキル、分岐C3−C7アルキル、R19置換C3−C8シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロC1−C6アルキル−(この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる)、シアノ、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、フルオロC1−C6アルコキシ−(この場合、アルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されることができる)、−N(R3)2、−N(R4)2、−N(R3)C(O)R3、−C(O)N(R3)2及びニトロからなる群から選択され、並びに式中の2つのR4部分は、独立して及び個々に、C1−C6アルキル、分岐C3−C6アルキル、ヒドロキシアルキル−、及びアルコキシアルキルからなる群から選択され且つ同じ窒素異種原子に結合されて環化してC3−C7ヘテロシクリル環を形成していてもよく、
kは、0又は1であり、nは、0〜6であり、pは、1〜4であり、qは、2〜6であり、rは、0又は1であり、tは、1〜3であり、vは、1又は2であり、mは、0〜2である)
の化合物及びこのような化合物の立体異性体、位置異性体及び互変異性体。 - 次の化合物群から選択される化合物、1−(3−tert−ブチルイソキサゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(3−tert−ブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2,3−ジフルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)尿素、1−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(3−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)尿素、1−シクロヘキシル−3−(2,3−ジフルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(5−フルオロピリジン−3−イル)尿素、1−(2−フルオロ−3−メチル−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(3−イソプロピルイソキサゾール−5−イル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(5−メチルピリジン−3−イル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(1−イソプロピル−1H−イミダゾール−4−イル)尿素、1−(1−tert−ブチル−5−オキソピロリジン−3−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素、1−(5−tert−ブチルイソオキサゾール−3−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(3−(トリフルオロメチル)イソオキサゾール−5−イル)尿素、1−(1−tert−ブチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(1−tert−ブチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(5−tert−ブチル−1、3、4−チオジアゾール−2−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(3−tert−ブチル−1−(2−(diメチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(3−(1−メチルシクロペンチル)イソオキサゾール−5−イル)尿素、1−(3−シクロペンチルイソオキサゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1Hピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)尿素、1−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2−フルオロ−3−メチル−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(1−イソプロピル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(1−イソプロピル−5−メチル−1Hピラゾール−4−イル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(5−イソプロピルピリジン−3−イル)尿素、1−(1−シクロペンチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(3−tert−ブチルイソオキサゾール−5−イル)−3−(2、3−diフルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−tertブチルオキサゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(2−オキソ−5−(トリフルオロメチル)−1、2−ジヒドロピリジン−3−イル)尿素、1−(5−tertブチル−2−メチルフラン−3−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(6−フルオロベンゾ[d]チアゾール−2−イル)尿素、1−(1−tert−ブチル−1H−ピロール−3−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(3−tertブチル−4−メチルイソオキサゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(5−エチルピリジン−3−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(3−シクロプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(1−tertブチルピロリジン−3−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(2−メチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)尿素、1−(1−tert−ブチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−tert−ブチル−4−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−tert−ブチル−4−モルホリノピリミジン−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)尿素、1−(3−tert−ブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2、3−diフルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(3−tert−ブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−3−メチル−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(3−tert−ブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2、5−diフルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(3−イソプロピル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)尿素、1−(3−tert−ブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素、1−(4−(2−(1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(3−tert−ブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)尿素、1−(4−(2−(1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)−2−フルオロフェニル)−3−(3−tert−ブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)尿素、及びそれらの互変異生体と薬学的に許容される塩。
- 1−(3−tert−ブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素とその互変異性体と薬学的に許容される塩と、からなる化合物。
- 1−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素とその互変異性体と薬学的に許容される塩と、からなる化合物。
- 1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(1−イソプロピル−1H−イミダゾール−4−イル)尿素とその互変異性体と薬学的に許容される塩と、からなる化合物。
- 1−(1−tert−ブチル−5−オキソピロリジン−3−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素とその互変異性体と薬学的に許容される塩と、からなる化合物。
- 哺乳動物に請求項1〜17のいずれかに記載の化合物を投与する工程からなる哺乳動物の疾患の治療に使用される化合物であって、疾患の病因又は進行がc−Ablキナーゼ、bcr−Ablキナーゼ、bcr−Abl融合タンパク質キナーゼp210、bcr−Abl融合タンパク質キナーゼp190、p210のAblキナーゼドメインにT315Iゲートキーパー変異体を有するbcr−Abl融合タンパク質キナーゼ、p190のAblキナーゼドメインにT315Iゲートキーパー変異体を有するbcr−Abl融合タンパク質キナーゼ、及び前記のキナーゼ類のいずれかのその他のbcr−Abl多形体、Flt−3キナーゼ、VEGFR−2キナーゼ変異体、c−Met、PDGFK−αキナーゼ、PDGFR−βキナーゼ、HER−1、HER−2、HER−3、HER−4、FGFR、c−Kit、これらの発癌遺伝子型、これらの異常融合タンパク質及びこれらのいずれかの多形体のキナーゼ活性によって少なくとも部分的に介在される哺乳動物の疾患の治療に使用される化合物。
- 請求項1〜17のいずれかに記載の化合物を、製薬学的に許容し得る担体と共に含有し、場合により補助剤、賦形剤、希釈剤、及び安定剤を含む群から選択される添加剤を含有していてもよい医薬組成物。
- 前記化合物が経口、非経口、吸入、吸入法、及び皮下からなる群から選択される方法で投与される、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物。
- 癌、過剰増殖性疾患、代謝性疾患、神経変性疾患、又は血管新生に特徴がある疾患、例えば固体腫瘍、黒色腫、グリア芽細胞腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、子宮頸癌、原発性腫瘍部位の転移、骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病、白血病、乳頭状甲状腺癌、非小細胞肺癌、中皮腫、好酸球増加症候群、消化管間質腫瘍、結腸癌、失明に至る過剰増殖に特徴がある眼疾患、例えば網膜症、糖尿病性網膜症、加齢関連黄斑変性症及び好酸球増加症候群、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肥満細胞症、肥満細胞白血病、又はc−Kitキナーゼ、その発癌遺伝子型、その異常融合タンパク質及びその多形体によって引き起こされる疾患を治療するために使用される薬剤の製造における請求項1〜17のいずれかに記載の化合物の使用。
- 1−(3−tert−ブチルイソオキサゾール−5−イル)−3−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)尿素とその互変異性体と薬学的に許容される塩と、からなる化合物。
- 1−(2−フルオロ−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)尿素とその互変異性体と薬学的に許容される塩と、からなる化合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US91321607P | 2007-04-20 | 2007-04-20 | |
PCT/US2008/060833 WO2008131227A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-04-18 | Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010524970A JP2010524970A (ja) | 2010-07-22 |
JP2010524970A5 true JP2010524970A5 (ja) | 2011-02-17 |
Family
ID=39872877
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010504293A Pending JP2010524974A (ja) | 2007-04-20 | 2008-04-18 | 骨髄増殖性疾患および他の増殖性疾患の治療に有用なキナーゼ阻害剤 |
JP2010504274A Pending JP2010524970A (ja) | 2007-04-20 | 2008-04-18 | 骨髄増殖性疾患及びその他の増殖性疾患の治療に有用なキナーゼ阻害剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010504293A Pending JP2010524974A (ja) | 2007-04-20 | 2008-04-18 | 骨髄増殖性疾患および他の増殖性疾患の治療に有用なキナーゼ阻害剤 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20080269267A1 (ja) |
EP (5) | EP2146717A4 (ja) |
JP (2) | JP2010524974A (ja) |
KR (2) | KR20100014811A (ja) |
CN (2) | CN101878031A (ja) |
AU (4) | AU2008242720A1 (ja) |
BR (2) | BRPI0810094A2 (ja) |
CA (4) | CA2684949A1 (ja) |
EA (1) | EA200970700A1 (ja) |
IL (1) | IL201650A0 (ja) |
MX (2) | MX2009009066A (ja) |
RU (1) | RU2009142851A (ja) |
SG (1) | SG183054A1 (ja) |
WO (4) | WO2008131253A1 (ja) |
Families Citing this family (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110189167A1 (en) * | 2007-04-20 | 2011-08-04 | Flynn Daniel L | Methods and Compositions for the Treatment of Myeloproliferative Diseases and other Proliferative Diseases |
AU2008242720A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases |
CA2742007C (en) * | 2008-10-29 | 2014-07-08 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities |
KR20120047313A (ko) * | 2009-09-03 | 2012-05-11 | 알러간, 인코포레이티드 | 티로신 키나제 조절인자로서의 화합물 |
US8609663B2 (en) * | 2009-11-18 | 2013-12-17 | University Of Massachusetts | Compounds for modulating TLR2 |
CN102753533B (zh) | 2009-12-11 | 2014-07-30 | 奥蒂福尼疗法有限公司 | 咪唑烷二酮衍生物 |
US8912184B1 (en) | 2010-03-01 | 2014-12-16 | Alzheimer's Institute Of America, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods |
KR20130091331A (ko) * | 2010-07-16 | 2013-08-16 | 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 | 함질소 방향족 복소환 유도체 |
EP2611806A4 (en) * | 2010-09-01 | 2014-05-07 | Ascepion Pharmaceuticals Inc | HETEROCYCLIC COMPOUNDS ENRICHED IN DEUTERIUM AS INHIBITORS OF KINASES |
CN102408408A (zh) * | 2010-09-20 | 2012-04-11 | 北大方正集团有限公司 | 具有抗肿瘤作用的芳基脲衍生物 |
CN102432592A (zh) * | 2010-09-29 | 2012-05-02 | 北大方正集团有限公司 | 具有抗肿瘤作用的芳基脲衍生物及其制备方法 |
AU2011340258C1 (en) | 2010-12-06 | 2016-10-20 | Autifony Therapeutics Limited | Hydantoin derivatives useful as Kv3 inhibitors |
WO2012078673A1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Confluence Life Sciences, Inc. | Substituted pyridine urea compounds |
CN102532113B (zh) * | 2010-12-22 | 2014-09-10 | 北大方正集团有限公司 | 芳基脲衍生物 |
CN102558144A (zh) * | 2010-12-22 | 2012-07-11 | 北大方正集团有限公司 | 一种芳基脲衍生物 |
KR20120100027A (ko) * | 2011-03-02 | 2012-09-12 | 한국생명공학연구원 | 엔도사이토시스 모티프 및 단백질 도입 도메인을 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
BR112013029201B1 (pt) | 2011-05-13 | 2022-08-09 | Array Biopharma Inc | Compostos de pirrolidinil ureia e pirrolidinil tioureia, seu processo de preparação, seu uso e composições farmacêuticas |
CN103596943B (zh) | 2011-06-07 | 2016-10-12 | 奥蒂福尼疗法有限公司 | 用作kv3抑制剂的乙内酰脲衍生物 |
WO2013036232A2 (en) * | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods and compositions for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases |
TW201350479A (zh) | 2012-04-26 | 2013-12-16 | Ono Pharmaceutical Co | Trk阻害化合物 |
EP2852589B1 (en) | 2012-05-22 | 2021-04-28 | Autifony Therapeutics Limited | Triazoles as kv3 inhibitors |
US9669030B2 (en) | 2012-05-22 | 2017-06-06 | Autifony Therapeutics Limited | Hydantoin derivatives as Kv3 inhibitors |
US8461179B1 (en) | 2012-06-07 | 2013-06-11 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
CA2879431A1 (en) * | 2012-07-17 | 2014-01-23 | Washington University | Anti-mucus drugs and uses therefor |
WO2014078331A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
US9790178B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-10-17 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
US9828360B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-28 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
WO2014078417A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
WO2014078408A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
WO2014078322A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
US9546156B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-01-17 | Array Biopharma Inc. | N-bicyclic aryl,N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
LT2922844T (lt) | 2012-11-13 | 2018-03-26 | Array Biopharma, Inc. | N-pirolidinilo, n'-pirazolil-karbamido, tiokarbamido, guanidino ir cianoguanidino junginiai kaip trka kinazės inhibitoriai |
WO2014078325A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
CN104903310B (zh) | 2012-11-13 | 2018-08-14 | 阵列生物制药公司 | 可用于治疗疼痛的双环脲、硫脲、胍及氰基胍化合物 |
TWI663161B (zh) | 2013-02-19 | 2019-06-21 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Trk抑制化合物 |
ES2731773T3 (es) | 2013-03-14 | 2019-11-19 | Celgene Quanticel Res Inc | Inhibidores de la histona desmetilasa |
WO2014172639A1 (en) * | 2013-04-19 | 2014-10-23 | Ruga Corporation | Raf kinase inhibitors |
ITMI20132201A1 (it) * | 2013-12-23 | 2015-06-24 | Isagro Spa | Processo per la sintesi regioselettiva di pirazoli |
CN106866623A (zh) * | 2014-04-08 | 2017-06-20 | 北大方正集团有限公司 | 多取代的吡啶化合物、制备方法、用途及药物组合物 |
MY191956A (en) | 2014-05-15 | 2022-07-20 | Array Biopharma Inc | 1-((3s,4r)-4-(3-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-methyl-3-(2-methylpyrimidin-5-yl)-1-phenyl-1h-pyrazol-5-yl)urea as a trka kinase inhibitor |
US10975036B2 (en) * | 2016-02-02 | 2021-04-13 | Basf Se | Catalytic hydrogenation process for preparing pyrazoles |
CN105646448B (zh) * | 2016-02-03 | 2019-03-01 | 沈阳药科大学 | 吡啶类化合物及其用途 |
CN108341813B (zh) * | 2017-01-24 | 2020-11-17 | 四川大学 | 取代的1-(异恶唑-3-基)-3-(3-氟-4-苯基)脲衍生物及其制备方法和用途 |
EP3728217B1 (en) * | 2017-12-22 | 2023-11-15 | HiberCell, Inc. | Chromenopyridine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors |
MX2020008016A (es) | 2018-01-31 | 2020-11-09 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Terapia de combinación para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal. |
US11034669B2 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-15 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
RS64993B1 (sr) | 2018-12-28 | 2024-01-31 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Csf1r inhibitori za primenu u lečenju kancera |
CN113507964A (zh) * | 2019-03-06 | 2021-10-15 | 马里兰大学,巴尔的摩 | 作为用于治疗癌症和其他疾病的治疗性肽的纳米载体的四聚体蛋白质支架 |
MX2021013662A (es) | 2019-05-10 | 2022-03-11 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Inhibidores de la autofagia de heteroarilaminopirimidina amida y metodos de uso de estos. |
WO2020231806A1 (en) | 2019-05-10 | 2020-11-19 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof |
MX2021015628A (es) | 2019-06-17 | 2022-04-18 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Inhibidores de la autofagia de la amida aminopirimidina y sus metodos de uso. |
KR20220038696A (ko) | 2019-07-19 | 2022-03-29 | 아나제네시스 바이오테크놀로지스 에스.에이.에스. | 폴리방향족 우레아 유도체 및 근육 질환 치료에서의 이들의 용도 |
TW202122082A (zh) | 2019-08-12 | 2021-06-16 | 美商迪賽孚爾製藥有限公司 | 治療胃腸道基質瘤方法 |
BR112022002609A2 (pt) | 2019-08-12 | 2022-08-09 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Métodos de tratamento de tumores estromais gastrointestinais |
FI4084778T3 (fi) | 2019-12-30 | 2023-12-18 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Amorfisia kinaasi-inhibiittoriformulaatioita ja menetelmiä niiden käyttämiseksi |
AU2020417282B2 (en) | 2019-12-30 | 2023-08-31 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Compositions of 1-(4-bromo-5-(1-ethyl-7-(methylamino)-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-3-phenylurea |
PE20231311A1 (es) | 2020-11-18 | 2023-08-24 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Inhibidores de gcn2 y perk quinasas y metodos de uso de los mismos |
CN112830936B (zh) * | 2021-01-08 | 2022-01-28 | 广西师范大学 | 核黄素化合物、其制备方法及应用 |
EP4029501A1 (en) | 2021-01-19 | 2022-07-20 | Anagenesis Biotechnologies | Combination of polyaromatic urea derivatives and glucocorticoid or hdac inhibitor for the treatment of diseases or conditions associated with muscle cells and/or satellite cells |
US11779572B1 (en) | 2022-09-02 | 2023-10-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods of treating gastrointestinal stromal tumors |
Family Cites Families (99)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1115350B (de) | 1959-04-17 | 1961-10-19 | Siemens Ag | Selbstschalter, insbesondere Leitungsschutz-schalter, mit einem aus einem Kniegelenk bestehenden Antriebsmechanismus fuer das Schaltorgan |
GB971307A (en) | 1961-03-02 | 1964-09-30 | Wellcome Found | 5-anilinopyrimidines |
GB1127875A (en) * | 1967-03-23 | 1968-09-18 | Parke Davis & Co | 4-(5-nitro-2-furyl) thiazolyl hydantoins and hydrouracils |
US3949002A (en) | 1970-11-13 | 1976-04-06 | Imperial Chemical Industries Limited | Process for producing sulfone containing thiophenols |
US3818024A (en) * | 1972-02-16 | 1974-06-18 | Velsicol Chemical Corp | Benzothiazol substituted thiadiazolidines |
CH565887A5 (ja) | 1972-08-22 | 1975-08-29 | Ciba Geigy Ag | |
US3939122A (en) * | 1973-04-11 | 1976-02-17 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of compounds which contain hydantoin rings |
FR2337554A1 (fr) | 1976-01-08 | 1977-08-05 | Buzas Andre | Nouveaux derives de la pyrazolidinedione |
US4093624A (en) * | 1977-01-31 | 1978-06-06 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione |
FR2396549A2 (fr) | 1977-07-06 | 1979-02-02 | Buzas Andre | Nouveaux derives de la pyrazolidinedione |
US4256758A (en) | 1979-06-11 | 1981-03-17 | Merck & Co., Inc. | 4-Substituted-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-dione inhibitors of glycolic acid oxidase |
US4296237A (en) * | 1979-09-11 | 1981-10-20 | Merck & Co., Inc. | 4-(Pyridyl, piperazinyl and thiazolyl substituted thiazolyl)-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-diones |
US4298743A (en) | 1979-09-11 | 1981-11-03 | Merck & Co., Inc. | 4-(Substituted phenyl thiazolyl)-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-diones |
US4432992A (en) * | 1979-11-05 | 1984-02-21 | Merck & Co., Inc. | 4-[5(and 4)-Substituted-2-thienyl]-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-dione inhibitors of glycolic acid oxidase |
US4366189A (en) * | 1979-12-21 | 1982-12-28 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Heterocyclyl-4'-vinylstilbenes |
JPS5915247A (ja) | 1982-07-16 | 1984-01-26 | Mitsubishi Paper Mills Ltd | 画像形成方法 |
JPS59177557A (ja) * | 1983-03-28 | 1984-10-08 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀カラ−写真感光材料 |
DE3406329A1 (de) | 1984-02-22 | 1985-08-22 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Pyridone |
US4816454A (en) | 1984-09-21 | 1989-03-28 | Cassella Aktiengesellschaft | 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones and their pharmacological use |
US5103014A (en) | 1987-09-30 | 1992-04-07 | American Home Products Corporation | Certain 3,3'-[[[(2-phenyl-4-thiazolyl)methoxy]phenyl]methylene]dithiobis-propanoic acid derivatives |
AU606808B2 (en) | 1988-06-29 | 1991-02-14 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Arylcarboxamide substituted by alkylphosphonates, process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same |
GB9012936D0 (en) | 1990-06-11 | 1990-08-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Thiophene derivatives,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
US5254715A (en) | 1990-11-07 | 1993-10-19 | Warner-Lambert Company | Aminosulfonyl carbamates |
ATE157355T1 (de) * | 1991-01-21 | 1997-09-15 | Shionogi & Co | 3-benzyliden-1-carbamoyl-2-pyrrolidon-analoga |
US5162360A (en) | 1991-06-24 | 1992-11-10 | Warner-Lambert Company | 2-heteroatom containing urea and thiourea ACAT inhibitors |
DE4302702A1 (de) | 1993-02-01 | 1994-08-04 | Bayer Ag | Arylaminosulfonylharnstoffe |
WO1994021617A1 (en) | 1993-03-19 | 1994-09-29 | Dowelanco | A process for preparing halogenated isothiazoles |
CA2159344A1 (en) * | 1993-03-30 | 1994-10-13 | Minoru Moriwaki | Cell adhesion inhibitor and thienotriazolodiazepine compound |
WO1994024095A1 (en) | 1993-04-16 | 1994-10-27 | Abbott Laboratories | Immunosuppressive agents |
CA2123728A1 (en) | 1993-05-21 | 1994-11-22 | Noriyoshi Sueda | Urea derivatives and their use as acat inhibitors |
DE4337847A1 (de) | 1993-11-05 | 1995-05-11 | Bayer Ag | Substituierte Phenylaminosulfonylharnstoffe |
EP0733048A1 (en) | 1993-12-07 | 1996-09-25 | Smithkline Beecham Plc | Heterocyclic biphenylylamides useful as 5ht1d antagonists |
DE4343831A1 (de) | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Magyar Tudomanyos Akademia | Substituierte Sulfonylharnstoffe |
FR2715155B1 (fr) * | 1994-01-19 | 1996-07-26 | Mayoly Spindler | Inhibiteurs de la monoamine oxydase B et leurs procédés de préparation. |
DE4414840A1 (de) | 1994-04-28 | 1995-11-02 | Bayer Ag | Substituierte Phenylaminosulfonylharnstoffe |
PT1221440E (pt) | 1994-06-15 | 2007-07-20 | Otsuka Pharma Co Ltd | Derivados benzo-heterocíclicos úteis como moduladores da vasopressina ou oxitocina |
ATE235471T1 (de) | 1994-11-24 | 2003-04-15 | Basilea Pharmaceutica Ag | Neue benzylpyrimidine |
US5494925A (en) * | 1994-12-02 | 1996-02-27 | Sterling Winthrop Inc. | 2-heterocyclyloxymethyl and 2-heterocyclylthiomethyl-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxides and compositions and method of use thereof |
US5972951A (en) | 1994-12-22 | 1999-10-26 | Smithkline Beecham Plc | Tetracyclic spiro compounds, process for their preparation and their use as 5HT1D receptor antagonists |
US5716542A (en) | 1995-04-24 | 1998-02-10 | Takasago International Corporation | Liquid crystal compound and liquid crystal composition containing the same |
JPH09221476A (ja) | 1995-12-15 | 1997-08-26 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
GB9605945D0 (en) | 1996-03-21 | 1996-05-22 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
HUP0004421A3 (en) * | 1996-04-23 | 2002-10-28 | Vertex Pharmaceuticals Inc Cam | Urea derivatives and pharmaceutical compositions containing them, use thereof for the treatment of deseases mediated by impdh enzyme |
JPH107804A (ja) | 1996-06-25 | 1998-01-13 | Japan Synthetic Rubber Co Ltd | 熱硬化性樹脂組成物 |
GB9623833D0 (en) | 1996-11-16 | 1997-01-08 | Zeneca Ltd | Chemical compound |
US6020357A (en) | 1996-12-23 | 2000-02-01 | Dupont Pharmaceuticals Company | Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors |
ATE230742T1 (de) | 1997-03-27 | 2003-01-15 | Great Lakes Chemical Europ | 2-(2'-hydroxphenyl)-benzotriazole und ihre verwendung als lichtschutzmittel für organische polymere |
ES2151467T3 (es) | 1997-05-23 | 2005-03-01 | Bayer Corporation | Arilureas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o inmunomoduladoras. |
US6235786B1 (en) | 1997-08-06 | 2001-05-22 | Abbott Laboratories | Reverse hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases |
US6294573B1 (en) * | 1997-08-06 | 2001-09-25 | Abbott Laboratories | Reverse hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases |
EP1017378B1 (en) | 1997-09-23 | 2002-12-11 | AstraZeneca AB | Amide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines |
IT1295933B1 (it) | 1997-10-30 | 1999-05-28 | Great Lakes Chemical Italia | 2-(2'-idrossifenil)benzotriazoli e procedimento per la loro preparazione |
US6080763A (en) * | 1997-11-03 | 2000-06-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aromatic heterocyclic compounds and their use as anti-inflammatory agents |
CA2315717C (en) * | 1997-12-22 | 2011-02-01 | Bayer Corporation | Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas |
WO1999032111A1 (en) | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Bayer Corporation | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS |
TR200002617T2 (tr) | 1997-12-22 | 2000-11-21 | Bayer Corporation | Aril ve heteroaril sübstitüentli heterosiklik üreler kullanılarak RAF kinazın inhibe edilmesi |
IL136768A0 (en) | 1997-12-22 | 2001-06-14 | Bayer Ag | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS |
US6887893B1 (en) | 1997-12-24 | 2005-05-03 | Sankyo Company, Limited | Methods and compositions for treatment and prevention of tumors, tumor-related disorders and cachexia |
EP0928790B1 (en) * | 1998-01-02 | 2003-03-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Thiazole derivatives |
DE69812070T2 (de) | 1998-04-24 | 2003-12-11 | K U Leuven Res & Dev Leuven | Immununterdrückende Effekte von 8 substituierten Xanthinderivaten |
US6197599B1 (en) | 1998-07-30 | 2001-03-06 | Guorong Chin | Method to detect proteins |
GB9823873D0 (en) * | 1998-10-30 | 1998-12-30 | Pharmacia & Upjohn Spa | 2-ureido-thiazole derivatives,process for their preparation,and their use as antitumour agents |
UA73492C2 (en) * | 1999-01-19 | 2005-08-15 | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents | |
JP2000275886A (ja) | 1999-03-23 | 2000-10-06 | Konica Corp | 電子写真感光体、それを用いたプロセスカートリッジ及び画像形成装置 |
US6410254B1 (en) * | 1999-05-18 | 2002-06-25 | Cytokinetics | Compositions and assays utilizing ADP or phosphate for detecting protein modulators |
US6525046B1 (en) | 2000-01-18 | 2003-02-25 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents |
US6500628B1 (en) * | 2000-05-25 | 2002-12-31 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules encoding human kinase and phosphatase homologues and uses therefor |
US6645990B2 (en) * | 2000-08-15 | 2003-11-11 | Amgen Inc. | Thiazolyl urea compounds and methods of uses |
AU2001295986B2 (en) * | 2000-10-20 | 2006-08-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Nitrogenous aromatic ring compounds |
CA2435446A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-29 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Process for synthesis of heteroaryl-substituted urea compounds useful as antiinflammatory agents |
JP4343534B2 (ja) | 2001-03-02 | 2009-10-14 | ゲーペーツェー バイオテック アクチェンゲゼルシャフト | 3ハイブリッド・アッセイ・システム |
ATE338758T1 (de) * | 2001-03-23 | 2006-09-15 | Merck Sharp & Dohme | Imidazopyrimidin-derivate als liganden für gaba- rezeptoren |
EP1281399A3 (en) | 2001-08-01 | 2004-02-11 | Warner-Lambert Company | Dual inhibitors of wax ester and cholesteryl ester synthesis for inhibiting sebum production |
WO2003022273A1 (en) * | 2001-09-13 | 2003-03-20 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cytokine mediated diseases |
AU2003210969A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-09-04 | Bayer Corporation | Aryl ureas with raf kinase and angiogenesis inhibiting activity |
CA2475703C (en) * | 2002-02-11 | 2016-12-20 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity |
JP4629978B2 (ja) * | 2002-02-25 | 2011-02-09 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | サイトカイン媒介疾患の治療に有用な1,4−二置換ベンゾ縮合シクロアルキル尿素化合物 |
PE20040522A1 (es) * | 2002-05-29 | 2004-09-28 | Novartis Ag | Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina |
AU2003246927A1 (en) | 2002-07-03 | 2004-01-23 | Astex Technology Limited | 3-`(hetero) arylmethoxy ! pyridines and their analogues as p38 map kinase inhibitors |
US20040138216A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Process for the preparation of an essentially pure polymorph of an n-pyrazolyl-n'-naphthyl-urea |
US7202257B2 (en) | 2003-12-24 | 2007-04-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-inflammatory medicaments |
US20040171075A1 (en) | 2002-12-31 | 2004-09-02 | Flynn Daniel L | Modulation of protein functionalities |
US7144911B2 (en) | 2002-12-31 | 2006-12-05 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Anti-inflammatory medicaments |
US20080045531A1 (en) | 2002-12-31 | 2008-02-21 | Flynn Daniel L | Anti-inflammatory medicaments |
US7557129B2 (en) * | 2003-02-28 | 2009-07-07 | Bayer Healthcare Llc | Cyanopyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders |
WO2004078128A2 (en) * | 2003-02-28 | 2004-09-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Substituted pyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders |
WO2004113352A1 (en) | 2003-06-19 | 2004-12-29 | Amedis Pharmaceuticals Ltd. | Silylated heterocyclylurea derivatives as cytokine-inhibitors |
WO2005002673A1 (en) | 2003-07-03 | 2005-01-13 | Astex Therapeutics Limited | Raf kinase inhibitors |
US20050171171A1 (en) * | 2003-11-13 | 2005-08-04 | Ambit Biosciences Corporation | Amide derivatives as FLT-3 modulators |
US20080220497A1 (en) * | 2003-12-24 | 2008-09-11 | Flynn Daniel L | Modulation of protein functionalities |
US20070191336A1 (en) | 2003-12-24 | 2007-08-16 | Flynn Daniel L | Anti-inflammatory medicaments |
JP5197016B2 (ja) | 2004-12-23 | 2013-05-15 | デシファラ ファーマスーティカルズ, エルエルシー | 酵素モジュレータ及び治療 |
AU2005325676A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-08-03 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-inflammatory medicaments |
US7622583B2 (en) * | 2005-01-14 | 2009-11-24 | Chemocentryx, Inc. | Heteroaryl sulfonamides and CCR2 |
TW200804349A (en) * | 2005-12-23 | 2008-01-16 | Kalypsys Inc | Novel substituted pyrimidinyloxy ureas as inhibitors of protein kinases |
US7790756B2 (en) * | 2006-10-11 | 2010-09-07 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases |
US20080248548A1 (en) | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Flynn Daniel L | Modulation of protein functionalities |
US20080248487A1 (en) | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Flynn Daniel L | Modulation of protein functionalities |
AU2008242720A1 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases |
-
2008
- 2008-04-18 AU AU2008242720A patent/AU2008242720A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-18 JP JP2010504293A patent/JP2010524974A/ja active Pending
- 2008-04-18 US US12/105,302 patent/US20080269267A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-18 WO PCT/US2008/060867 patent/WO2008131253A1/en active Application Filing
- 2008-04-18 MX MX2009009066A patent/MX2009009066A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-04-18 AU AU2008242697A patent/AU2008242697A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-18 JP JP2010504274A patent/JP2010524970A/ja active Pending
- 2008-04-18 EP EP08746294A patent/EP2146717A4/en not_active Withdrawn
- 2008-04-18 RU RU2009142851/15A patent/RU2009142851A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-04-18 CA CA002684949A patent/CA2684949A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-18 EP EP08746333A patent/EP2148677A4/en not_active Withdrawn
- 2008-04-18 BR BRPI0810094-2A2A patent/BRPI0810094A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-04-18 EA EA200970700A patent/EA200970700A1/ru unknown
- 2008-04-18 WO PCT/US2008/060896 patent/WO2008131276A1/en active Application Filing
- 2008-04-18 EP EP12153098A patent/EP2481736A1/en not_active Withdrawn
- 2008-04-18 MX MX2009011343A patent/MX2009011343A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-04-18 KR KR1020097017379A patent/KR20100014811A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-04-18 US US12/105,408 patent/US8143293B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-18 CA CA002678639A patent/CA2678639A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-18 AU AU2008242767A patent/AU2008242767A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-18 EP EP08746306A patent/EP2146718A4/en not_active Withdrawn
- 2008-04-18 WO PCT/US2008/060855 patent/WO2008140895A1/en active Application Filing
- 2008-04-18 KR KR1020097024209A patent/KR20100017184A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-04-18 US US12/105,350 patent/US20080269254A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-18 CN CN2008800085252A patent/CN101878031A/zh active Pending
- 2008-04-18 CA CA002684950A patent/CA2684950A1/en active Pending
- 2008-04-18 EP EP08746279A patent/EP2146716A4/en not_active Withdrawn
- 2008-04-18 CA CA002684666A patent/CA2684666A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-18 US US12/105,376 patent/US20080261961A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-18 AU AU2008251723A patent/AU2008251723A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-18 SG SG2012053559A patent/SG183054A1/en unknown
- 2008-04-18 BR BRPI0807717-7A2A patent/BRPI0807717A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-04-18 WO PCT/US2008/060833 patent/WO2008131227A1/en active Application Filing
- 2008-04-18 CN CN200880020714A patent/CN101801383A/zh active Pending
-
2009
- 2009-10-20 IL IL201650A patent/IL201650A0/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010524970A5 (ja) | ||
JP2010524974A5 (ja) | ||
AU2016366694C1 (en) | Methods for treating huntington's disease | |
JP7181967B2 (ja) | 一過性受容体電位a1イオンチャネルの阻害 | |
US10220030B2 (en) | Amino-quinolines as kinase inhibitors | |
US8143293B2 (en) | Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoprolific diseases and other proliferative diseases | |
RU2638116C2 (ru) | Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения | |
WO2012019015A2 (en) | Methods and compositions for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases | |
JP2010506850A5 (ja) | ||
JP2013539777A5 (ja) | ||
JP2016525072A (ja) | 炎症性障害の治療のための新規化合物及びその医薬組成物 | |
US20210379056A1 (en) | Substituted pyrazole fused ring derivative, preparation method therefor, and application thereof | |
WO2011140442A1 (en) | Amino-quinolines as kinase inhibitors | |
JP2015526452A5 (ja) | ||
CN111868037B (zh) | 作为crhr2拮抗剂的稠合环状脲衍生物 | |
IL274198B2 (en) | Use of Nox inhibitors to treat cancer | |
US20230365531A1 (en) | Inhibitors of human respiratory syncytial virus and metapneumo virus | |
AU2018447240A1 (en) | Indazole kinase inhibitor and use thereof |