JP2007501793A5 - - Google Patents

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  1. 癌細胞の増殖を阻止するための組成物であって、構造式（Ｉ）に従った２，４−ピリミジンジアミン化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）の有効量を含有する、組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    Ｌ１およびＬ２は、それぞれ、互いと関係なく、低級アルキルジルリンカー、低級アルキレンリンカーおよび共有結合から選択される；
    Ｒ２は、必要に応じてＲｂ基で置換した低級アルキル、
    Figure 2007501793
     からなる群から選択され、ここで、Ｙは、ＮＨ、ＯまたはＣＨ２である；
    Ｒ２’は、水素、メチルまたは低級アルキルである；
    Ｒ４’は、水素、メチルたまは低級アルキルである；
    Ｒ４は、ＲａまたはＲｂ基で必要に応じて一置換した低級アルキル、ＲａまたはＲｂ基で必要に応じて一置換した低級シクロアルキル、１個またはそれ以上の環炭素および／またはヘテロ原子にてＲａまたはＲｂ基で必要に応じて置換した低級シクロヘテロアルキル、−（ＣＲａＲａ）ｎ−Ｒｂ、
    Figure 2007501793
    Figure 2007501793
     からなる群から選択され、ここで、Ｄは、−（ＣＲ７Ｒ７）ｍ−、
    Figure 2007501793
     であり、
    Ｚ１は、ＮまたはＣＨであり、そしてＺ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
    Ｒ５は、ハロ、フルオロおよび−ＣＦ３からなる群から選択される；
    Ｒ６は、水素である；
    各Ｒ７は、別個に、水素、メチル、低級アルキルおよびハロからなる群から選択される；
    各Ｒ８は、別個に、水素、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−ＯＲａ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、ハロ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される；
    各Ｒ９は、別個に、水素、低級アルキル、−ＯＲａ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｃＲｃ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、
    Figure 2007501793
     からなる群から選択される；
    各Ｒ１０は、別個に、水素、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｃＲｃ、−ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、
    Figure 2007501793
     からなる群から選択される；
    各Ｒ１１は、別個に、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｃおよび−ＮＲａＲｄからなる群から選択される；
    各Ｒ１２は、別個に、低級アルキル、アリールアルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択される；
    各Ｒ１３は、別個に、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される；
    各Ｒ１５は、別個に、水素、低級アルキル、低級シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される；
    各Ｒ１６は、別個に、水素、メチル、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級分枝アルキルおよび低級シクロアルキルメチルからなる群から選択される；
    各Ｒ１７は、別個に、水素、低級アルキル、メチルおよびＲｄからなる群から選択されるか、または、あるいは、Ｒ１７は、Ｒ１８と一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し得る；
    各Ｒ１８は、別個に、水素、低級アルキルおよびメチルであるか、または、あるいは、Ｒ１８は、Ｒ１７と一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し得る；
    各Ｒ１９は、別個に、水素、低級アルキル、メチルおよびＲｄからなる群から選択される；
    各Ｒ２０は、別個に、水素、低級アルキル、メチルおよびＲｄからなる群から選択される；
    各ｍは、別個に、１〜３の整数である；
    各ｎは、別個に、１〜３の整数である；
    各Ｒａは、別個に、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級シクロアルキルアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択される；
    各Ｒｂは、別個に、−ＯＲａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｄ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｄおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｄからなる群から選択される；
    各Ｒｃは、別個に、水素、低級アルキルおよび低級シクロアルキルから選択されるか、または、あるいは、２個のＲｃは、それらが結合する窒素と一緒になって、５員〜７員の飽和環を形成し得、該飽和環は、必要に応じて、１個〜２個の追加ヘテロ原子基を含み、該ヘテロ原子基は、Ｏ、ＮＲａ、ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよびＮＲａ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ；そして
    各Ｒｄは、別個に、低級モノ−ヒドロキシアルキルおよび低級ジ−ヒドロキシアルキルから選択されるが、但し：
    （ｉ）Ｒ２が
    Figure 2007501793
     であるとき、Ｒ９およびＲ１０は、両方共に、同時に低級アルコキシまたはメトキシにはならないか、またはＲ２が３，４，５−トリメトキシフェニルまたは３，４，５−トリ（低級アルコキシ）フェニルであるとき、Ｒ４は、
    Figure 2007501793
     である；
    （ｉｉ）Ｒ２が低級アルキルであるとき、Ｒ４は、
    Figure 2007501793
     である；
    （ｉｉｉ）Ｒ４が
    Figure 2007501793
     であり、そしてＬ２が低級アルキレンであるとき、Ｒ２は、３−（１，３−オキサゾリル）フェニル以外のものである；
    （ｉｖ）Ｒ４が
    Figure 2007501793
     であり、ここで、Ｒ１５がｔ−ブチルであり、そしてＲ２が
    Figure 2007501793
     であるとき、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０またはＲ８、Ｒ９およびＲ１３の少なくとも２個は、水素以外のものである；
    （ｖ）Ｒ４が
    Figure 2007501793
     であり、ここで、Ｒ１５がｔ−ブチルであり、そしてＲ２が
    Figure 2007501793
     であり、ここで、Ｒ８およびＲ９が、それぞれ、水素であるとき、Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨまたは−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂ以外のものであり、ここで、Ｒｂは、−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｄから選択される、
    組成物。
  2. Ｌ１およびＬ２が、それぞれ、共有結合である、請求項１に記載の組成物。
  3. Ｒ５が、フルオロである、請求項２に記載の組成物。
  4. Ｒ２’およびＲ４’が、それぞれ、水素である、請求項３に記載の組成物。
  5. Ｒ２’が、水素であり、そしてＲ４’が、メチルである、請求項３に記載の組成物。
  6. Ｒ２が、
    Figure 2007501793
     である、請求項３に記載の組成物。
  7. Ｒ４が、非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、非置換シクロペンチル、非置換シクロヘキシル、
    Figure 2007501793
     から選択され、ここで、ＲｅおよびＲｆが、（Ｃ１〜Ｃ３）アルカニルおよびメチルから選択され、そしてＲｇが、ベンジルである、請求項６に記載の組成物。
  8. Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
    Figure 2007501793
     から選択される；そしてＲ１０が、
    Figure 2007501793
     以外のものである、請求項７に記載の組成物。
  9. Ｒ１０が、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択される、請求項８に記載の組成物。
  10. Ｒ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項８に記載の組成物。
  11. Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
    Figure 2007501793
     以外のものである；そしてＲ１０が、
    Figure 2007501793
     から選択される、請求項８に記載の組成物。
  12. Ｒ９が、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択される、請求項１１に記載の組成物。
  13. Ｒ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項１１に記載の組成物。
  14. Ｒ９が、
    Figure 2007501793
     以外のものであり、そしてＲ１０が、
    Figure 2007501793
     以外のものである、請求項８に記載の組成物。
  15. Ｒ８およびＲ９が、それぞれ、水素であり、そしてＲ１０が、−ＯＣＨ２ＮＨＲａである、請求項１４に記載の組成物。
  16. Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、それぞれ、互いと関係なく、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択されるが、但し、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも２個が、水素以外のものである、請求項１４に記載の組成物。
  17. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表１Ａ〜１Ｄのいずれか１つのいずれかの化合物から選択される、請求項７に記載の組成物。
  18. Ｒ４が、
    Figure 2007501793
     である、請求項３に記載の組成物。
  19. Ｒａが、水素であり、そしてＲ１５が、低級分枝アルキルおよび低級シクロアルキルから選択される、請求項１８に記載の組成物。
  20. Ｒ１５が、ｔ−ブチルまたはシクロプロピルである、請求項１８に記載の組成物。
  21. Ｒ２が、
    Figure 2007501793
     である、請求項１８に記載の組成物。
  22. Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
    Figure 2007501793
     から選択される；そしてＲ１０が、
    Figure 2007501793
     以外のものである、請求項２１に記載の組成物。
  23. Ｒ１０が、メチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択される、請求項２２に記載の組成物。
  24. Ｒ９のＲ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項２２に記載の組成物。
  25. Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
    Figure 2007501793
     以外のものである；そしてＲ１０が、
    Figure 2007501793
     から選択される、請求項２１に記載の組成物。
  26. Ｒ９が、水素、メチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択される、請求項２５に記載の組成物。
  27. Ｒ１０のＲ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項２５に記載の組成物。
  28. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表２のいずれかの化合物から選択される、請求項１８に記載の組成物。
  29. Ｒ４が、低級アルキルである、請求項３に記載の組成物。
  30. 前記低級アルキルが、分枝している、請求項２９に記載の組成物。
  31. Ｒ４が、ｉ−プロピルまたはｔ−ブチルである、請求項３０に記載の組成物。
  32. Ｒ２が、
    Figure 2007501793
     である、請求項３０に記載の組成物。
  33. Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
    Figure 2007501793
     から選択される；そしてＲ１０が、
    Figure 2007501793
     以外のものである、請求項３２に記載の組成物。
  34. Ｒ１０が、水素、メチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択される、請求項３３に記載の組成物。
  35. Ｒ９のＲ１２が、メチルである、請求項３３に記載の組成物。
  36. Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、水素であり、そしてＲ１０が、
    Figure 2007501793
     から選択される、請求項３２に記載の組成物。
  37. Ｒ１２が、メチルである、請求項３６に記載の組成物。
  38. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表３のいずれかの化合物から選択される、請求項１８に記載の組成物。
  39. Ｒ４が、
    Figure 2007501793
     から選択される、請求項３に記載の組成物。
  40. Ｒ１９およびＲ２０が、それらが結合する炭素原子がキラルであるように、互いに異なる、請求項３９に記載の組成物。
  41. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、ＲおよびＳ鏡像異性体のラセミ化合物である、請求項４０に記載の組成物。
  42. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、Ｒ鏡像異性体に富んでいる、請求項４０に記載の組成物。
  43. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、実質的に、Ｓ鏡像異性体を含まない、請求項４２に記載の組成物。
  44. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、Ｓ鏡像異性体に富んでいる、請求項４０に記載の組成物。
  45. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、実質的に、Ｒ鏡像異性体を含まない、請求項４４に記載の組成物。
  46. Ｒ２が、
    Figure 2007501793
     である、請求項３９に記載の組成物。
  47. Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、それぞれ、互いと関係なく、水素、低級アルキル、メチル、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロおよび−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａから選択されるが、但し、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の少なくとも１個が、水素以外のものである、請求項４６に記載の組成物。
  48. Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
    Figure 2007501793
     から選択される；そしてＲ１０が、水素、メチルおよびクロロから選択される、請求項４６に記載の組成物。
  49. Ｒ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項４８に記載の組成物。
  50. Ｒ８が、水素であり、Ｒ９が、水素、メチルおよびクロロから選択される；そしてＲ１０が、
    Figure 2007501793
     から選択される、請求項４６に記載の組成物。
  51. Ｒ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項５０に記載の組成物。
  52. Ｒ４基およびＲ２基上の置換基が、別個に、表４または表６で記述されたいずれかの組み合わせから選択される、請求項４６に記載の組成物。
  53. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表４または表６のいずれかの化合物から選択される、請求項４６に記載の組成物。
  54. Ｒ４が、
    Figure 2007501793
     である、請求項３に記載の組成物。
  55. Ｄが、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＦ２−ＣＦ２、−ＣＨ２−および−ＣＦ２−から選択される、請求項５４に記載の組成物。
  56. Ｒ２が、
    Figure 2007501793
     である、請求項５４に記載の組成物。
  57. Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、それぞれ、互いと関係なく、水素、低級アルキル、メチル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、フルオロ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、トリフルオロメチルおよび−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−ＯＨから選択されるが、但し、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の少なくとも１個が、水素以外のものである、請求項５６に記載の組成物。
  58. インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表５のいずれかの化合物から選択される、請求項５４に記載の組成物。
  59. Ｒ２が、
    Figure 2007501793
     である、請求項３に記載の組成物。
  60. Ｒ１１が、表７で列挙した任意のＲ１１基から選択される、請求項５９に記載の組成物。
  61. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表７のいずれかの化合物から選択される、請求項５９に記載の組成物。
  62. Ｒ４が、
    Figure 2007501793
     である、請求項３に記載の組成物。
  63. Ｒ２が、
    Figure 2007501793
     である、請求項６２に記載の組成物。
  64. 各Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、前記化合物がＮ２，Ｎ４−ビス（置換フェニル）−２，４−ピリミジンジアミンではないように、選択される、請求項６３に記載の組成物。
  65. 各Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、他のものとは関係なく、水素、低級アルキル、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、低級直鎖アルコキシ、ハロ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲｃ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよび−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａから選択される、請求項６３に記載の組成物。
  66. Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、それぞれ、互いと関係なく、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシおよびクロロから選択されるが、但し、Ｒ２およびＲ４の両方上のＲ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１個が、水素以外のものである、請求項６５に記載の組成物。
  67. Ｒ２およびＲ４の両方上のＲ８、Ｒ９およびＲ１０が、水素以外のものである、請求項６６に記載の組成物。
  68. Ｒ２のＲ８およびＲ９が、それぞれ、水素である；Ｒ２のＲ１０が、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃまたは−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａである；Ｒ４のＲ８およびＲ１０が、互いと関係なく、水素、メチルおよびクロロから選択される；そしてＲ４のＲ９が、ヒドロキシ、
    Figure 2007501793
     から選択される、請求項６３に記載の組成物。
  69. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表８のいずれかの化合物から選択される、請求項６３に記載の組成物。
  70. Ｒ２が、
    Figure 2007501793
     である、請求項３に記載の組成物。
  71. Ｒ４が、
    Figure 2007501793
     であり、ここで、Ｄが、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項７０に記載の組成物。
  72. Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、互いと関係なく、水素、メチル、メトキシ、フルオロおよびクロロから選択される、請求項７１に記載の組成物。
  73. インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表１０のいずれかの化合物から選択される、請求項７１に記載の組成物。
  74. Ｒ２が、
    Figure 2007501793
     である、請求項３に記載の組成物。
  75. Ｒ４が、
    Figure 2007501793
     である、請求項７４に記載の組成物。
  76. Ｒ１６が、水素、低級直鎖アルカニル、低級分枝アルカニル、低級環状アルカニルおよび低級環状アルカニルメチルから選択される、請求項７５に記載の組成物。
  77. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表１３のいずれかの化合物から選択される、請求項７５に記載の組成物。
  78. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表１〜１４で図示されたいずれかの化合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
  79. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉａ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    ｍは、１〜３の整数である；
    Ｒ２１は、水素、低級アルキル、メチル、低級アルコキシ、メトキシ、ハロゲンおよびクロロから選択される；
    Ｒ２２は、水素、低級アルコキシ、メトキシ、ハロゲン、クロロ、
    Figure 2007501793
     から選択される；
    Ｒ２３は、水素、メチル、低級アルキル、低級アルコキシ、メトキシ、ハロゲン、クロロ、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、
    Figure 2007501793
     から選択される；そして
    Ｒ２４は、水素およびメチルから選択されるが、但し、（ｉ）Ｒ２２が
    Figure 2007501793
     であるとき、Ｒ２３は、
    Figure 2007501793
     以外のものである；そして（ｉｉ）Ｒ２３が、
    Figure 2007501793
     であるとき、Ｒ２２は、
    Figure 2007501793
     以外のものである、
    組成物。
  80. Ｒ２１およびＲ２２が、それぞれ、水素であり、そしてＲ２３が、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、
    Figure 2007501793
     から選択される、請求項７９に記載の組成物。
  81. Ｒ２２が、水素、メトキシ、クロロ、
    Figure 2007501793
     から選択される、請求項７９に記載の組成物。
  82. Ｒ１２が、メチルである、請求項８１に記載の組成物。
  83. Ｒ２１が、水素であり、そしてＲ２２が、
    Figure 2007501793
     であり、ここで、Ｒ１２が、メチルである、請求項７９に記載の組成物。
  84. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｂ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    Ｒ１５は、ｔ−ブチルおよびシクロプロピルから選択される；
    Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、請求項７９で定義したとおりである、
    組成物。
  85. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｃ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    Ｒ１４は、ｉ−プロピルおよびｔ−ブチルから選択される；
    Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、請求項７９で定義したとおりである、
    組成物。
  86. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｄ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    Ｚ１は、ＮおよびＣＨから選択される；
    Ｚ２は、ＮＨ、Ｏ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される；
    Ｒ１６は、水素およびメチルから選択される；
    Ｒ１９は、請求項１で定義したとおりである；
    Ｒ２０は、請求項１で定義したとおりである；
    Ｒ２４は、請求項７９で定義したとおりである；
    Ｒ４１は、水素、低級アルキル、メチル；ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、トリフルオロメチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される；
    Ｒ４２は、水素、低級アルキル、メチル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、
    Figure 2007501793
     から選択され、ここで、Ｒ１２は、請求項１で定義したとおりである；そして
    Ｒ４３は、水素、低級アルキル、メチル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、
    Figure 2007501793
     から選択され、ここで、Ｒ１２は、請求項１で定義したとおりであるが、但し：
    （ｉ）Ｒ４２が、
    Figure 2007501793
     であるとき、Ｒ４３は、
    Figure 2007501793
     以外のものである；そして
    （ｉｉ）Ｒ４３が、
    Figure 2007501793
     であるとき、Ｒ４２は、
    Figure 2007501793
     以外のものである、組成物。
  87. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｅ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２４、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３は、請求項８６で定義したとおりである、
    組成物。
  88. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｆ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    Ｚ３は、ＮおよびＣＨから選択される；
    ｐは、０または１である；
    Ｒ７は、水素およびフルオロから選択される；
    Ｒ２４は、請求項７９で定義したとおりである；
    Ｒ５１は、水素、低級アルキル、メチル、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択される；
    Ｒ５２は、水素、低級アルキル、メチル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＯＨおよび−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａから選択され、ここで、Ｒａは、請求項１で定義したとおりである；そして
    Ｒ５３は、水素、低級アルキル、メチル、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａから選択され、ここで、Ｒａは、請求項１で定義したとおりである、
    組成物。
  89. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｇ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    Ｒ２８は、水素またはメチルである；
    Ｒ１６は、請求項８６で定義したとおりである；そして
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、請求項７９で定義したとおりである、
    組成物。
  90. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｈ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    Ｒ２４は、請求項７９で定義したとおりである；
    Ｒ６１は、ＨおよびＣｌから選択される；
    Ｒ６２は、−ＣＨ２ＮＨＢｏｃ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｅｔ）２から選択される；
    Ｒ６３は、ＨおよびＣｌから選択される；
    Ｒ７１は、Ｈである；
    Ｒ７２は、Ｈ、ＯＭｅ、Ｃｌおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される；そして
    Ｒ７３は、Ｈ、ＯＭｅおよびＣｌから選択される、
    組成物。
  91. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｉ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    各Ｒ２４は、別個に、請求項７９で定義したとおりである；そして
    Ｒ３０は、アルカニルおよびアルケニルから選択される、
    組成物。
  92. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｊ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    Ｒ２４は、請求項７９で定義したとおりである；
    Ｒ８１は、水素、メチルおよびメトキシから選択される；
    Ｒ８２は、水素、メトキシおよびクロロから選択される；そして
    Ｒ８３は、メチル、メトキシ、ハロおよびフルオロから選択される、
    組成物。
  93. 前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｉｍ）または（Ｉｎ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007501793
     ここで：
    Ｒ９１は、もし存在するなら、水素である；
    Ｒ９２は、もし存在するなら、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロおよびフルオロから選択される；
    Ｒ９３は、もし存在するなら、低級アルコキシ、メトキシ、ハロおよびクロロから選択される；そして
    Ｒ９６は、水素、低級直鎖アルカニル、低級分枝アルカニル、低級シクロアルカニルおよび低級シクロアルカニルメチルから選択される、
    組成物。
  94. 前記癌細胞が、腫瘍細胞である、請求項１に記載の組成物。
  95. 前記腫瘍細胞が、膀胱、肺、大腸、乳房、前立腺、膵臓、卵巣または肝臓の腫瘍細胞である、請求項９４に記載の組成物。
  96. 癌の治療のための療法としてインビボで適用される、請求項１に記載の組成物。
  97. 前記癌が、転移性腫瘍である、請求項９６に記載の組成物。
  98. 前記癌が、乳癌、大腸癌、膵臓癌、肺癌、神経癌、食道癌、胃癌および黒色腫からなる群から選択される、請求項９７に記載の組成物。
  99. 前記化合物が、医薬組成物の形状で投与される、請求項９６に記載の組成物。
  100. 前記化合物が、経口または静脈内投与される、請求項９９に記載の組成物。
  101. 前記被験体が、ヒトである、請求項１００に記載の組成物。
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