RU2013147417A - Новые производные пиримидина - Google Patents

Новые производные пиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2013147417A
RU2013147417A RU2013147417/04A RU2013147417A RU2013147417A RU 2013147417 A RU2013147417 A RU 2013147417A RU 2013147417/04 A RU2013147417/04 A RU 2013147417/04A RU 2013147417 A RU2013147417 A RU 2013147417A RU 2013147417 A RU2013147417 A RU 2013147417A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
indol
methyl
hydrogen
ethyl
Prior art date
Application number
RU2013147417/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марита Хегберг
Эмма ДАХЛЬСТЕДТ
Олоф СМИТТ
Томми ЙОХАННСОН
Original Assignee
Кемилиа Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP11159589A external-priority patent/EP2502924A1/en
Application filed by Кемилиа Аб filed Critical Кемилиа Аб
Publication of RU2013147417A publication Critical patent/RU2013147417A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль:,где Z означает углерод или азот;Y означает углерод или азот, когда один из Z и Y означает азот;R, Rи Rнезависимо выбирают из водорода и (C-C)алкила;Rвыбирают из группы, состоящей из водорода, (C-C)алкила, (C-C)алкил-NH(C-C)алкила, (C-C)алкил-N[(C-C)алкил]и (СО)ОН;R, R, Rи Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, (C-C)алкила, (C-C)алкил-ОН, (C-C)алкил-NH, (C-C)алкил-NH(C-C)алкила, (C-C)алкил-N[(C-C)алкил], (C-C)алкил-NH(CO)(C-C)алкила, (СО)ОН, (CO)NH, (CO)NH(C-C)алкила, (СО)N[(C-C)алкил], О(C-C)алкила, О(C-C)алкил(С-С)гетероциклила, О(C-C)алкил(C-C)гетероциклил(C-C)алкила, О(C-C)алкил(СО)ОН, О(C-C)алкил(СО)NH(C-C)алкила, О(C-C)алкил(СО)N[(C-C)алкил], OCF, NH(C-C)алкила, N[(C-C)алкил], NH(CO)(C-C)алкила, NHSO(C-C)алкила, N[(C-C)алкил]SO(C-C)алкила, SH, S(C-C)алкила, SONH, SONH(C-C)алкила и SON[(C-C)алкил];Rвыбирают из водорода, амино и (C-C)алкила, когда Z или Y означают углерод;Rвыбирают из группы, состоящей из водорода, амино, (C-C)алкила, (C-C)алкил(C-C)гетероциклила, (C-C)алкил(C-C)гетероциклил(C-C)алкила, (СО)ОН, (CO)NH, (CO)NH(C-C)алкила, (СО)N[(C-C)алкил], (CO)(C-C)алкила, (C-C)гетероциклила, (C-C)гетероциклил(C-C)алкила, NH(C-C)алкила, N[(C-C)алкил], NH(CO)(C-C)алкила, NHSO(C-C)алкила, N[(C-C)алкил]SO(C-C)алкила, SONH, SONH(C-C)алкила и SON[(C-C)алкил];Rпредставляет собой:;R, Rи Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, (C-C)алкила, О(C-C)алкила, NH(C-C)алкила и N[(C-C)алкил];Rвыбирают из водорода и (C-C)алкила; иRи Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (C-C)алкила, (C-C)алкил(С-С)гетероциклила, (C-C)алкил(C-C)гетероциклил(C-C)алкила, (C-C)алкил(СО)ОН, (C-C)алкил(СО)NH, (C-C)алкил(СО)NH(С-С)алкила, (C-C)алкил(СО)N[(C-C)алкил], (C-C)алкил-ОН, (C-C)алкил-O(C-C)алкила, (C-C)алкил-N

Claims (50)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль:
Figure 00000001
,
где Z означает углерод или азот;
Y означает углерод или азот, когда один из Z и Y означает азот;
R1, R3 и R8 независимо выбирают из водорода и (C1-C4)алкила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил]2 и (СО)ОН;
R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил]2, (C1-C4)алкил-NH(CO)(C1-C4)алкила, (СО)ОН, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, (СО)N[(C1-C4)алкил]2, О(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С2-С5)гетероциклила, О(C1-C4)алкил(C2-C5)гетероциклил(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(СО)ОН, О(C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(СО)N[(C1-C4)алкил]2, OCF3, NH(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил]2, NH(CO)(C1-C4)алкила, NHSO2(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил]SO2(C1-C4)алкила, SH, S(C1-C4)алкила, SO2NH2, SO2NH(C1-C4)алкила и SO2N[(C1-C4)алкил]2;
R10 выбирают из водорода, амино и (C1-C4)алкила, когда Z или Y означают углерод;
R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, амино, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(C2-C5)гетероциклила, (C1-C4)алкил(C2-C5)гетероциклил(C1-C4)алкила, (СО)ОН, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, (СО)N[(C1-C4)алкил]2, (CO)(C1-C4)алкила, (C2-C5)гетероциклила, (C2-C5)гетероциклил(C1-C4)алкила, NH(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил]2, NH(CO)(C1-C4)алкила, NHSO2(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил]SO2(C1-C4)алкила, SO2NH2, SO2NH(C1-C4)алкила и SO2N[(C1-C4)алкил]2;
R9 представляет собой:
Figure 00000002
;
R12, R13 и R14 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, (C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкила, NH(C1-C4)алкила и N[(C1-C4)алкил]2;
R15 выбирают из водорода и (C1-C4)алкила; и
R16 и R17 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(С2-С5)гетероциклила, (C1-C4)алкил(C2-C5)гетероциклил(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил(СО)NH2, (C1-C4)алкил(СО)NH(С1-С4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)N[(C1-C4)алкил]2, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-O(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил]2, (C1-C4)алкил-NH(CO)(C1-C4)алкила, (CO)OH, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, (CO)N[(C1-C4)алкил]2, (CO)(C1-C4)алкила, (CO)(C2-C5)гетероциклила и (CO)(C2-C5)гетероциклил(C1-C4)алкила.
2. Соединение по п.1, где R1 означает водород.
3. Соединение по п.1 или 2, где R2, R3 и R8 независимо выбирают из водорода и метила.
4. Соединение по п.1, где R2, R3 и R8 означают водород.
5. Соединение по п.1, где Z означает углерод и Y означает азот.
6. Соединение по п.1, где R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, гидрокси, (C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(C2-C5)гетероциклила и OCF3.
7. Соединение по п.6, где R5 означает O(C1-C4)алкил.
8. Соединение по п.7, где R5 выбирают из метокси, этокси или пропокси.
9. Соединение по п.6, где R5 выбирают из метокси и метила.
10. Соединение по п.1, где R10 выбирают из водорода, (C1-C4)алкила и NH2, когда Z или Y означает углерод.
11. Соединение по п.1, где R10 выбирают из водорода и (C1-C4)алкила, когда Z или Y означает углерод.
12. Соединение по п.1, где R10 выбирают из водорода и метила, когда Z или Y означает углерод.
13. Соединение по п.1, где R11 выбирают из водорода, (C1-C4)алкила, (CO)NH2 и (C2-C5)гетероциклил(C1-C4)алкила.
14. Соединение по п.1, где R11 выбирают из водорода и метила.
15. Соединение по п.1, где R9 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000003
.
16. Соединение по п.1, где R9 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000004
.
17. Соединение по п.1, где R12, R13 и R14 означают водород.
18. Соединение по п.1, где R15 выбирают из водорода и метила.
19. Соединение по п.1, где R16 и R17 независимо выбирают из водорода, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-ОН и (CO)OH.
20. Соединение по п.19, где R16 представляет собой сложный эфир (CO)OH, выбираемый из (CO)OCH3 и (CO)OC2H5.
21. Соединение по п.1, где R16 и R17 независимо выбирают из водорода, метила и (C1-C4)алкил-OH.
22. Соединение по п.1, где R16 выбирают из водорода, метила и (C1-C4)алкил-OH.
23. Соединение по п.1, где R16 выбирают из водорода, метила и гидроксиметила.
24. Соединение по п.1, где R17 выбирают из водорода и метила.
25. Соединение по п.1, когда Y означает углерод и Z означает азот.
26. Соединение по п.1,
где R4 означает водород;
R5 выбирают из галогена, метила, O(C1-C2)алкила и OCF3;
R6 и R7 независимо выбирают из водорода, метила и метокси;
R10 выбирают из водорода и метила, когда Z или Y означает углерод;
R11 выбирают из водорода, метила и (CO)NH2;
R9 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000005
;
R15 выбирают из водорода и метила; и
R16 и R17 независимо выбирают из водорода, метила и гидроксиметила.
27. Соединение по п.26, где R16 означает метил.
28. Соединение по п.1,
где Z означает углерод и Y означает азот;
R1, R2, R3, R8, R12, R13 и R14 означают водород;
R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, (C1-C4)алкила, O(C1-C4)алкила, O(C1-C4)алкил(C2-C5)гетероциклила и OCF3;
R10 выбирают из водорода и (C1-C4)алкила, когда Z или Y означает углерод;
R11 выбирают из водорода, (C1-C4)алкила, (CO)NH2 и (C2-C5)гетероциклил(C1-C4)алкила;
R9 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000006
;
R15 выбирают из водорода и метила;
и R16 и R17 независимо выбирают из водорода, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-OH и (CO)OH.
29. Соединение по п.28, где R16 означает метил.
30. Соединение по любому одному из пп.26-29, где R5 выбирают из метокси, метила и фтора.
31. Соединение по п.1, где R11 выбирают из водорода, метила и (CO)NH2.
32. Соединение по п.1,
где Z означает углерод и Y означает азот;
R1, R10, R12, R13, R14 и R17 означают водород;
R2, R3, R7, R8 и R11 независимо выбирают из водорода и метила;
R4, R5 и R6 независимо выбирают из водорода и O(C1-C4)алкила;
R9 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000007
;
R15 выбирают из водорода и метила; и
R16 означает водород, метил и гидроксиметил.
33. Соединение по п.1,
где Z означает углерод и Y означает азот;
R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R12, R13 и R14 означают водород;
R10, R11, R15 и R17 независимо выбирают из водорода и метила;
R5 выбирают из метокси и этокси;
R9 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000008
;
R16 выбирают из водорода, метила и гидроксиметила.
34. Соединение по п.1,
где R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R12, R14 и R17 означают водород;
R10 выбирают из водорода и амино;
R11 выбирают из водорода, (CO)NH2 и (C2-C5)гетероциклил(C1-C4)алкила;
R5 выбирают из метокси, этокси и гидрокси;
R15 выбирают из водорода и метила;
R16 выбирают из водорода, метила и гидроксиметила; и
R9 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000009
.
35. Соединение по п.1,
где Z означает углерод или азот;
Y означает углерод или азот, где один из Z и Y означает азот;
R1, R3 и R8 независимо выбирают из водорода и (C1-C4)алкила;
R2 выбирают из водорода и (C1-C4)алкила;
R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, (C1-C4)алкила и OCF3, где один из R4, R5, R6 и R7 не означает водород;
R10 выбирают из водорода и амино, когда Z или Y означает углерод;
R11 выбирают из водорода, (C1-C4)алкил(С2-С5)гетероциклила и (СО)NH2;
R9 представляет собой:
Figure 00000010
;
R12, R13 и R14 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, (C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкила, NH(C1-C4)алкила и N[(C1-C4)алкил]2;
R15 выбирают из водорода и (C1-C4)алкила; и
R16 и R17 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(С2-С5)гетероциклила, (C1-C4)алкил(С2-С5)гетероциклил(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил(СО)NH2, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)N[(C1-C4)алкил]2, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-О(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил]2, (C1-C4)алкил-NH(СО)(C1-C4)алкила, (СО)ОН, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, (СО)N[(C1-C4)алкил]2, (СО)(C1-C4)алкила, (СО)(С2-С5)гетероциклила и (СО)(С2-С5)гетероциклил(C1-C4)алкила.
36. Соединение по п.1,
где Z означает углерод или азот;
Y означает углерод или азот, где один из Z и Y означает азот;
R1, R2, R3 и R8 независимо выбирают из водорода и (C1-C4)алкила;
R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, (C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С2-С5)гетероциклила и OCF3;
R9 представляет собой:
Figure 00000011
;
R10 выбирают из водорода, (C1-C4)алкила и амино, когда Z или Y означает углерод;
R11 выбирают из водорода, (C1-C4)алкила, (С2-С5)гетероциклил(C1-C4)алкила и (СО)NH2;
R12, R13 и R14 означают водород;
R15 и R17 независимо выбирают из водорода и (C1-C4)алкила; и
R16 выбирают из водорода, (C1-C4)алкила, (СО)ОН и (C1-C4)алкил-ОН.
37. Соединение по п.1,
где Z означает углерод или азот;
Y означает углерод или азот, где один из Z и Y означает азот;
R1, R2, R3 и R8 независимо выбирают из водорода и метила;
R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, метила, метокси, этокси, пропокси, О(C1-C4)алкил(С2-С5)гетероциклила и OCF3;
R9 представляет собой:
Figure 00000012
;
R10 выбирают из водорода, метила и амино, когда Z или Y означает углерод;
R11 выбирают из водорода, метила, (С2-С5)гетероциклил(C1-C4)алкила и (СО)NH2;
R12, R13 и R14 означают водород;
R15 и R17 независимо выбирают из водорода и метила; и
R16 выбирают из водорода, метила, (СО)ОН и (C1-C4)алкил-ОН.
38. Соединение по п.1, причем вышеуказанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
N2-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-(1Н-индол-5-ил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-{2-[5-(2-морфолиноэтокси)-1Н-индол-3-ил]этил}пиримидин-2,4-диамина;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-{2-[5-(трифторметокси)-1Н-индол-3-ил]этил}пиримидин-2,4-диамина;
3-{2-[4-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]этил}-1Н-индол-5-ола;
N2-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(6-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(7-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-(1,2-диметил-1Н-индол-5-ил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
N4-(2,3-диметил-1Н-индол-5-ил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
(5-{2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этиламино]пиримидин-4-иламино}-1Н-индол-2-ил)метанола;
метил-5-{2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этиламино]пиримидин-4-иламино}-1Н-индол-2-карбоксилата;
2-гидроксиэтил-5-{2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этиламино]пиримидин-4-иламино}-1Н-индол-2-карбоксилата;
N4-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-(1Н-индол-6-ил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
N4-(1Н-индол-4-ил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
N4-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N2-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N2-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N2-(1Н-индол-6-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N2-(1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-6-метил-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-6-метил-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этиламино]-6-(2-метил-1Н-индол-5-иламино)пиримидин-4-карбоксамида;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-5-метил-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина; и
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина;
и его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль.
39. Соединение по п.1, причем вышеуказанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
N2-[2-(4-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-[2-(5-пропокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-изопропокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5,6-диметокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(1-метил-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-(1,2-диметил-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(1-метил-1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этил]-6-метил-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-6-метил-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-6-метил-N4-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этил]-6-метил-N4-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина;
[5-(2-{[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил][метил]амино}-пиримидин-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]метанола;
(5-{2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этиламино]пиримидин-4-иламино}-1-метил-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)метанола;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-метил-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамина; и
N4-(1,2-диметил-1Н-индол-5-ил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-метилпиримидин-2,4-диамина;
и его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль.
40. Соединение по п.1, причем вышеуказанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
[5-({2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этиламино]пиримидин-4-ил}амино)-1Н-индол-2-ил]метанола;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-6-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-6-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(1-метилиндол-6-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(1-метилиндол-6-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4-диамина;
3-[2-({4-[(1-метилиндол-4-ил)амино]пиримидин-2-ил}амино)этил]-1Н-индол-5-ола;
N2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(1-метилиндол-4-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-(1,2-диметилиндол-4-ил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-бензимидазол-4-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-бензимидазол-4-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N2-(1-метилиндол-4-ил)пиримидин-2,4-диамина;
2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этиламино]-6-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)амино]пиримидин-4-карбоксамида;
6-[(1,2-диметилбензимидазол-5-ил)амино]-2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этиламино]пиримидин-4-карбоксамида;
2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этиламино]-6-[(1-метилиндол-4-ил)амино]пиримидин-4-карбоксамида;
2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этиламино]-6-[(1-метилиндол-4-ил)амино]пиримидин-4-карбоксамида;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(1-метилиндол-4-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2,4-диамина; и
N2-[2-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4,5-триамина;
и его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль.
41. Соединение по п.1 для применения в терапии.
42. Соединение по п.1 для применения при лечении ракового заболевания.
43. Соединение по п.1 для применения при лечении ракового заболевания, выбираемого из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, миеломы, рака молочной железы, рака яичников, рака предстательной железы, рака легких, рака поджелудочной железы и глиомы.
44. Соединение по п.1 для применения при лечении заболевания, где полезным является ингибирование полимеризации тубулина.
45. Соединение по п.1 для применения при лечении заболевания, где полезной является индукция апоптоза.
46. Способ лечения заболевания, где полезным является ингибирование полимеризации тубулина, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому одному из пп.1-40.
47. Способ лечения заболевания, где полезной является индукция апоптоза, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому одному из пп.1-40.
48. Способ лечения ракового заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому одному из пп.1-40.
49. Способ лечения ракового заболевания, выбираемого из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, миеломы, рака молочной железы, рака яичников, рака предстательной железы, рака легких, рака поджелудочной железы и глиомы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому одному из пп.1-40.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-40 вместе с фармацевтически приемлемыми разбавителями и носителями.
RU2013147417/04A 2011-03-24 2012-03-23 Новые производные пиримидина RU2013147417A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11159589.8 2011-03-24
EP11159589A EP2502924A1 (en) 2011-03-24 2011-03-24 Novel pyrimidine derivatives
EP11189572 2011-11-17
EP11189572.8 2011-11-17
PCT/EP2012/055216 WO2012127032A1 (en) 2011-03-24 2012-03-23 Novel pyrimidine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013147417A true RU2013147417A (ru) 2015-04-27

Family

ID=45876788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013147417/04A RU2013147417A (ru) 2011-03-24 2012-03-23 Новые производные пиримидина

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9006241B2 (ru)
EP (1) EP2688883B1 (ru)
JP (1) JP5886411B2 (ru)
KR (1) KR20140006048A (ru)
AU (1) AU2012230229A1 (ru)
BR (1) BR112013024378A2 (ru)
CA (1) CA2830129C (ru)
DK (1) DK2688883T3 (ru)
ES (1) ES2587864T3 (ru)
MX (1) MX2013010898A (ru)
RU (1) RU2013147417A (ru)
WO (1) WO2012127032A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9187485B2 (en) 2007-02-02 2015-11-17 Baylor College Of Medicine Methods and compositions for the treatment of cancer and related hyperproliferative disorders
EP2771341A4 (en) * 2011-10-28 2015-09-23 Univ Texas NEW COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER
EP2711365A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-26 Chemilia AB 4-Indazolylamino-2-(2-(indol-3-yl)ethyl)aminopyrimidines useful for the treatment of cancer
EP2711364A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-26 Chemilia AB 4-(Indolyl or benzimidazolyl)amino-2-(2-(indol-3-yl)ethyl)aminopyrimidines useful for the treatment of cancer
WO2014089450A1 (en) * 2012-12-06 2014-06-12 Senex Biotechnology, Inc. Specific inhibitors of cdk3
GB201309180D0 (en) * 2013-05-21 2013-07-03 Ucl Business Plc Compounds and Their Uses
AR096654A1 (es) 2013-06-20 2016-01-27 Ab Science Derivados de benzimidazol como inhibidores selectivos de proteína quinasa
EP3237413A4 (en) 2014-12-23 2018-09-12 FGH Biotech Compositions of fatostatin based heterocyclic compounds and uses thereof
CR20180323A (es) * 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
CN109476635B (zh) 2016-04-29 2021-07-13 Fgh生物科技公司 用于治疗疾病的二取代吡唑类化合物
EP3510027B1 (en) 2016-09-07 2022-11-02 FGH BioTech, Inc. Di-substituted pyrazole compounds for the treatment of diseases
US11325899B2 (en) 2017-05-18 2022-05-10 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzofurane and benzothiophene derivatives as PGE2 receptor modulators
AR111941A1 (es) 2017-05-18 2019-09-04 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de pirimidina como moduladores del receptor de pge2
US11446298B2 (en) 2017-05-18 2022-09-20 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
BR112019024114A2 (pt) * 2017-05-18 2020-06-02 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Composto, e, métodos de modulação de uma resposta imune e de profilaxia ou tratamento de uma condição
AU2018268311B2 (en) 2017-05-18 2022-02-10 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives as PGE2 receptor modulators
CN109020957B (zh) * 2017-06-12 2023-01-13 南京天印健华医药科技有限公司 作为mnk抑制剂的杂环化合物
US11590130B2 (en) 2018-04-05 2023-02-28 Noviga Research Ab Combinations of a tubulin polymerization inhibitor and a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor for use in the treatment of cancer
KR20230037853A (ko) 2021-09-10 2023-03-17 인하대학교 산학협력단 췌장암의 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (170)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU226413B1 (en) 1991-06-25 2008-11-28 Aventis Pharma Sa Novel 16-(nitro-substituted methyl)pregna-1,4-dien-3,20-dion derivatives and process for producing them
DE4127404A1 (de) 1991-08-19 1993-02-25 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5491234A (en) 1992-03-30 1996-02-13 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives for enhancing antitumor activity
DE69933680T2 (de) 1998-08-29 2007-08-23 Astrazeneca Ab Pyrimidine verbindungen
US7125875B2 (en) 1999-04-15 2006-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
BR0009721A (pt) 1999-04-15 2002-02-13 Bristol Myers Squibb Co Inibidores de tirosina quinase de proteìna cìclica
DE10007411A1 (de) 2000-02-18 2001-08-23 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
US6660731B2 (en) 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
AU2006201265B2 (en) 2000-09-15 2008-09-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole Compounds Useful As Protein Kinase Inhibitors
AU2006201264A1 (en) 2000-09-15 2006-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole Compounds Useful As Protein Kinase Inhibitors
AU2006201230B8 (en) 2000-09-15 2008-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Triazole Compounds Useful As Protein Kinase Inhibitors
US6613776B2 (en) 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
AU2006201263B2 (en) 2000-09-15 2008-10-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole Compounds Useful As Protein Kinase Inhibitors
AU2006201262B2 (en) 2000-09-15 2008-09-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole Compounds Useful As Protein Kinase Inhibitors
CA2422371C (en) 2000-09-15 2010-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
AU2006201229B2 (en) 2000-12-21 2008-11-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole Compounds Useful as Protein Kinase Inhibitors
DE60117605T2 (de) 2000-12-21 2006-12-07 Bristol-Myers Squibb Co. Thiazolyl-inhibitoren von tyrosinkinasen der tec-familie
US20030105090A1 (en) 2000-12-21 2003-06-05 David Bebbington Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
IL156306A0 (en) 2000-12-21 2004-01-04 Glaxo Group Ltd Pyrimidineamines as angiogenesis modulators
US6881737B2 (en) 2001-04-11 2005-04-19 Amgen Inc. Substituted triazinyl acrylamide derivatives and methods of use
PL367130A1 (en) 2001-05-29 2005-02-21 Schering Aktiengesellschaft Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US7115617B2 (en) 2001-08-22 2006-10-03 Amgen Inc. Amino-substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
EP1429765A2 (en) 2001-09-14 2004-06-23 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
AU2006252047B2 (en) 2001-09-14 2010-02-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7163943B2 (en) 2001-09-21 2007-01-16 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7112587B2 (en) 2001-09-21 2006-09-26 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7132423B2 (en) 2001-09-21 2006-11-07 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7169785B2 (en) 2001-09-21 2007-01-30 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7173032B2 (en) 2001-09-21 2007-02-06 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
WO2003030909A1 (en) 2001-09-25 2003-04-17 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer
WO2003026665A1 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2-phenylamino-4-(5-pyrazolylamino)-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors, in particular, src kinase inhibitors
WO2003040141A1 (en) 2001-09-28 2003-05-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation Oxazolyl-phenyl-2,4-diamino-pyrimidine compounds and methods for treating hyperproliferative disorders
UY27487A1 (es) 2001-10-17 2003-05-30 Boehringer Ingelheim Pharma Derivados de pirimidina, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimiento para su preparación
US20060063789A1 (en) 2001-11-01 2006-03-23 Freyne Eddy Jean E Aminobenzamide derivatives as glycogen synthase kinase 3 beta inhibitors
CA2463822A1 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors (gsk3 inhibitors)
SE0104140D0 (sv) 2001-12-07 2001-12-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US20040014755A1 (en) 2002-01-10 2004-01-22 Dhanapalan Nagarathnam Rho-kinase inhibitors
WO2003062227A1 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Bayer Pharmaceuticals Corporation Rho-kinase inhibitors
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
JP2005524668A (ja) 2002-03-01 2005-08-18 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ジアミノピリミジン類及びそれらの血管新生阻害薬としての使用
WO2003078423A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful as inhibitors of protein kinases
EP1485381B8 (en) 2002-03-15 2010-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azolylaminoazine as inhibitors of protein kinases
AU2003231231A1 (en) 2002-05-06 2003-11-11 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridinyl amino pyrimidine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders
ES2445208T3 (es) 2002-07-29 2014-02-28 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de 2,4-pirimidindiamina para uso en métodos para tratar o prevenir enfermedades autoinmunitarias
WO2004020434A1 (ja) 2002-08-30 2004-03-11 Eisai Co., Ltd. 含窒素芳香環誘導体
TW200501960A (en) 2002-10-02 2005-01-16 Bristol Myers Squibb Co Synergistic kits and compositions for treating cancer
US20040209930A1 (en) 2002-10-02 2004-10-21 Carboni Joan M. Synergistic methods and compositions for treating cancer
CA2503715A1 (en) 2002-10-30 2004-05-21 Merck & Co., Inc. Kinase inhibitors
MXPA05005547A (es) 2002-11-28 2005-07-26 Schering Ag Pirimidinas inhibidoras de chk, pdk y akt, su produccion y uso como agentes farmaceuticos.
US7109337B2 (en) 2002-12-20 2006-09-19 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
UA80767C2 (en) 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
ES2338545T3 (es) 2002-12-20 2010-05-10 Pfizer Products Inc. Derivados de pirimidina para el tratamiento del crecimiento celular anormal.
ES2325440T3 (es) 2003-02-20 2009-09-04 Smithkline Beecham Corporation Compuestos de pirimidina.
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
CA2531232A1 (en) 2003-07-16 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Triazolopyrimidine derivatives as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
US7560458B2 (en) 2003-07-16 2009-07-14 Janssen Pharmaceutica, N.V. Triazolopyrimidine derivatives as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
KR101201603B1 (ko) 2003-07-30 2012-11-14 리겔 파마슈티칼스, 인크. 자가면역 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한2,4-피리미딘디아민 화합물
US7226920B2 (en) 2003-08-06 2007-06-05 Vertex Pharmaceuticals Inc. Aminotriazole compounds useful as inhibitors of protein kinases
EP1663242B1 (en) 2003-08-07 2011-04-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4-pyrimidinediamine compounds and uses as anti-proliferative agents
DE60336646D1 (de) 2003-08-07 2011-05-19 Nat Health Research Institutes Indol-Verbindungen als Inhibitoren der Tubulin-Polymerisation zur Behandlung von angiogenesisbezogenen Erkrankungen
MY147449A (en) 2003-08-15 2012-12-14 Novartis Ag 2, 4-pyrimidinediamines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
EP1666518B1 (en) 2003-09-08 2018-03-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Hyaluronic acid modification products and drug carriers using them
JP4205543B2 (ja) 2003-09-09 2009-01-07 本田技研工業株式会社 小型船
AU2004270733B2 (en) 2003-09-11 2011-05-19 Itherx Pharma, Inc. Cytokine inhibitors
JP2007505858A (ja) 2003-09-18 2007-03-15 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 増殖性障害の処置に有用な２，４−ジ（フェニルアミノ）ピリミジン
WO2005054301A1 (ja) 2003-11-14 2005-06-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 架橋多糖微粒子およびその製造方法
PT1687297E (pt) 2003-11-24 2014-09-18 Prometic Biosciences Inc Dímeros da triazina para o tratamento de doenças autoimunes
US7511137B2 (en) 2003-12-19 2009-03-31 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Stereoisomers and stereoisomeric mixtures of 1-(2,4-pyrimidinediamino)-2-cyclopentanecarboxamide synthetic intermediates
US7253204B2 (en) 2004-03-26 2007-08-07 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
ATE485824T1 (de) 2004-04-13 2010-11-15 Icagen Inc Polycyclische pyrimidine als kaliumionenkanal- modulatoren
EP1745402A2 (en) 2004-04-20 2007-01-24 Alexander Kantarovich Method and system for online embroidery data processing
US20060205945A1 (en) 2004-05-14 2006-09-14 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
MXPA06013165A (es) 2004-05-14 2007-02-13 Pfizer Prod Inc Derivados de pirimidina para el tratamiento de crecimiento de celulas anormal.
EP1763514A2 (en) 2004-05-18 2007-03-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses
WO2006012502A2 (en) 2004-07-23 2006-02-02 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Formulation of insoluble small molecule therapeutics in lipid-based carriers
US7521457B2 (en) 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
WO2006028833A1 (en) 2004-09-01 2006-03-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of 2,4-pyrimidinediamine compounds
US8143391B2 (en) 2004-09-07 2012-03-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for producing water-soluble hyaluronic acid modification
EP1806553A4 (en) 2004-10-28 2015-03-04 Sharp Kk COOLER
GB2420559B (en) 2004-11-15 2008-08-06 Rigel Pharmaceuticals Inc Stereoisomerically enriched 3-aminocarbonyl bicycloheptene pyrimidinediamine compounds and their uses
MY169441A (en) 2004-12-08 2019-04-11 Janssen Pharmaceutica Nv 2,4, (4,6) pyrimidine derivatives
EP1831216A2 (en) 2004-12-23 2007-09-12 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
JP5208516B2 (ja) 2004-12-30 2013-06-12 エグゼリクシス， インコーポレイテッド キナーゼモジュレーターとしてのピリミジン誘導体および使用方法
RU2007140903A (ru) 2005-04-05 2009-05-20 Фармакопия, Инк. (Us) Производные пурина и имидазопиридина для иммуносупрессии
US7884109B2 (en) 2005-04-05 2011-02-08 Wyeth Llc Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
DE102005016634A1 (de) 2005-04-12 2006-10-19 Merck Patent Gmbh Neuartige Aza-Hetercyclen als Kinase-Inhibitoren
US8227455B2 (en) 2005-04-18 2012-07-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cell proliferative disorders
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
US7491732B2 (en) 2005-06-08 2009-02-17 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
KR20080041639A (ko) 2005-07-08 2008-05-13 소시에떼 더 콘세이유 더 레세르세 에 다플리까띠옹 시엔띠피끄, 에스.아.에스. 멜라노코르틴 수용체의 리간드
KR20080027832A (ko) 2005-07-11 2008-03-28 사노피-아벤티스 신규의 2,4-디아닐리노피리미딘 유도체, 그의 제법, 및의약으로서, 제약 조성물로서, 특히 ｉｋｋ 억제제로서의그의 용도
CA2614919C (en) 2005-07-25 2015-06-23 Zachary Demko 1, 2, 3 -triazoles inhibitors of tubulin polymerization for the treatment of proliferative disorders
US7486280B2 (en) 2005-08-04 2009-02-03 Uniplas Enterprises Pte, Ltd. Contoured capacitive touch control panel
KR100674813B1 (ko) 2005-08-05 2007-01-29 일양약품주식회사 Ｎ-페닐-2-피리미딘-아민 유도체 및 그의 제조방법
US20090118310A1 (en) 2005-08-09 2009-05-07 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Activated Cdc42-associated kinase (ACK) as a therapeutic target for Ras-induced cancer
EP1940804A2 (en) 2005-10-14 2008-07-09 NeuroSearch A/S Novel pyrimidine-2,4-diamine derivatives and their use as modulators of small-conductance calcium-activated potassium channels
PT1951684T (pt) 2005-11-01 2016-10-13 Targegen Inc Inibidores de cinases de tipo biaril-meta-pirimidina
US8604042B2 (en) 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
WO2007111720A2 (en) 2005-12-06 2007-10-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Formulation of insoluble small molecule therapeutics in lipid-based carriers
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
EA014551B1 (ru) 2005-12-21 2010-12-30 Пфайзер Продактс Инк. Пиримидиновые производные для лечения аномального клеточного роста
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
DE102005062742A1 (de) 2005-12-22 2007-06-28 Bayer Schering Pharma Ag Sulfoximin substituierte Pyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US7962290B1 (en) 2006-01-09 2011-06-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Identification of pharmacophores from co-crystals of spleen tyrosine kinase (SYK) and SYK ligands
TW200736232A (en) 2006-01-26 2007-10-01 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
BRPI0706747A2 (pt) 2006-01-30 2011-04-05 Exelixis Inc 4-aril-2-amino-pirimidinas ou 4-aril-2-aminoalquil-pirimidinas como moduladores jak-2 e composições farmacêuticas que os contenham
US8962643B2 (en) 2006-02-24 2015-02-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
CA2648170A1 (en) 2006-04-10 2007-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2, 4-diaminopyrimidine derivatives and their use for the treatment of cancer
CN101058561B (zh) 2006-04-19 2011-01-26 苏州爱斯鹏药物研发有限责任公司 用于抑制蛋白激酶的二苯脲衍生物及其组合物和用途
US20090156662A1 (en) 2006-04-26 2009-06-18 Ito En, Ltd. Fat Absorption Inhibitor
WO2007130933A2 (en) 2006-05-01 2007-11-15 Jeffrey W Bezanson Apparatuses, methods and systems for vector operations and storage in matrix models
CN101448778A (zh) 2006-05-26 2009-06-03 艾博特公司 Polo样激酶的抑制剂
US7460807B2 (en) 2006-05-31 2008-12-02 Kabushiki Kaisha Toshiba Image forming apparatus and method of controlling the apparatus
WO2007146981A2 (en) 2006-06-15 2007-12-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-anilino-4-(heterocyclic)amino-pyrimidines as inhibitors of protein kinase c-alpha
EP2044063A1 (en) 2006-06-30 2009-04-08 Astra Zeneca AB Pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer
US8222256B2 (en) 2006-07-05 2012-07-17 Exelixis, Inc. Methods of using IGFIR and ABL kinase modulators
US8008307B2 (en) 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
DE102006041382A1 (de) 2006-08-29 2008-03-20 Bayer Schering Pharma Ag Carbamoyl-Sulfoximide als Proteinkinaseinhibitoren
RU2474582C2 (ru) 2006-10-19 2013-02-10 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Гетероарильные соединения, их композиции и их применение в качестве ингибиторов протеинкиназы
US20080119496A1 (en) 2006-11-16 2008-05-22 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. 7-Substituted Purine Derivatives for Immunosuppression
BRPI0722384A2 (pt) 2006-12-08 2012-06-12 Irm Llc compostos inibidores de proteÍna quinase, composiÇÕes contendo os mesmos bem como seus usos
US7858782B2 (en) 2006-12-15 2010-12-28 Abraxis Bioscience, Llc Triazine derivatives and their therapeutical applications
WO2008082537A2 (en) 2006-12-19 2008-07-10 The General Hospital Corporation Compounds for modulating integrin cd11b/cd18
CA2670645A1 (en) 2006-12-19 2008-07-03 Genentech, Inc. Pyrimidine kinase inhibitors
EP1939185A1 (de) 2006-12-20 2008-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neuartige Hetaryl-Phenylendiamin-Pyrimidine als Proteinkinaseinhibitoren zur Behandlung von Krebs
WO2008082490A2 (en) 2006-12-20 2008-07-10 Schering Corporation Novel jnk inhibitors
FR2911138B1 (fr) 2007-01-05 2009-02-20 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives de n, n'-2,4-dianilinopyrimidines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
JP2010520222A (ja) 2007-03-01 2010-06-10 スーパージェン， インコーポレイテッド ピリミジン−２，４−ジアミン誘導体およびｊａｋ２キナーゼ阻害剤としてのピリミジン−２，４−ジアミン誘導体の使用
ES2485040T3 (es) 2007-03-16 2014-08-12 The Scripps Research Institute Inhibidores de cinasa de adhesión focal
US7947698B2 (en) 2007-03-23 2011-05-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
US7834024B2 (en) 2007-03-26 2010-11-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
WO2008124085A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Exelixis, Inc. Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors
EP2154967B9 (en) 2007-04-16 2014-07-23 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Pyrimidine derivatives
CN101289444B (zh) 2007-04-16 2012-01-04 和记黄埔医药（上海）有限公司 一种嘧啶衍生物及其医药用途
CN101678215B (zh) 2007-04-18 2014-10-01 辉瑞产品公司 用于治疗异常细胞生长的磺酰胺衍生物
AR066845A1 (es) 2007-06-05 2009-09-16 Takeda Pharmaceutical Derivados de triazolopiridina e imidazopiridina una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento del cancer
EP2014657A1 (de) 2007-06-21 2009-01-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Diaminopyrimidine als Modulatoren des EP2-Rezeptors
WO2009003136A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrimidine-2, 4 -diamines for treating cell proliferative disorders
AU2008277446A1 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives 934
WO2009017838A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
FR2919869B1 (fr) 2007-08-09 2009-09-25 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives de n, n'-2,4-dianilinopyrimidines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
EA017252B1 (ru) 2007-08-28 2012-11-30 Айрм Ллк Производные 2-бифениламино-4-аминопиримидина в качестве ингибиторов киназ
EP2184285B1 (en) 2007-08-29 2015-11-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound and use thereof
TWI475996B (zh) 2007-10-19 2015-03-11 Celgene Avilomics Res Inc 雜芳基化合物及其用途
US7989465B2 (en) 2007-10-19 2011-08-02 Avila Therapeutics, Inc. 4,6-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
WO2009063240A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Arrow Therapeutics Limited 2,4-diaminopyrimidine derivatives useful as inhibitors of aurora kinase
EP2222162B1 (en) 2007-11-28 2016-11-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Small molecule myristate inhibitors of bcr-abl and methods of use
US20090142832A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 James Dalton Indoles, Derivatives, and Analogs Thereof and Uses Therefor
JP2011505407A (ja) * 2007-12-03 2011-02-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 過剰な又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患を治療するためのジアミノピリジン
CN102014917A (zh) 2008-02-22 2011-04-13 里格尔药品股份有限公司 2，4-嘧啶二胺用于治疗动脉粥样硬化的用途
US20110098288A1 (en) 2008-03-11 2011-04-28 Jeremy Major Sulfonamides as zap-70 inhibitors
BRPI0914927B8 (pt) 2008-06-17 2021-05-25 Astrazeneca Ab composto, composição farmacêutica e uso de um composto
UY31929A (es) 2008-06-25 2010-01-05 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
US8445505B2 (en) 2008-06-25 2013-05-21 Irm Llc Pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
ES2711249T3 (es) 2008-06-27 2019-04-30 Celgene Car Llc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
CN101684098A (zh) 2008-09-24 2010-03-31 中国科学院上海药物研究所 一类5-脂氧酶抑制剂及其制备方法、药物组合物和应用
DE102008058501B4 (de) * 2008-11-21 2011-11-10 Eisenmann Ag Verfahren zum Betreiben einer Anlage zur Herstellung von Bioethanol
EP2241555A1 (en) * 2009-04-14 2010-10-20 Universita' Degli Studi Di Milano New RAC1 inhibitors as potential pharmacological agents for heart failure treatment
EP2552211A4 (en) 2010-03-26 2013-10-23 Glaxo Group Ltd INDAZOLYL-PYRIMIDINE AS KINASEHEMMER
EP2552214A4 (en) 2010-03-26 2013-10-16 Glaxo Group Ltd PYRAZOLYL-PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
US8927547B2 (en) * 2010-05-21 2015-01-06 Noviga Research Ab Pyrimidine derivatives
JP2012209902A (ja) 2011-03-30 2012-10-25 Semiconductor Components Industries Llc 入出力回路
EP2877464B1 (en) * 2012-07-24 2016-08-24 Boehringer Ingelheim International GmbH N-cyclopropyl-n-piperidinyl-amide derivatives and their use as gpr119 modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CN103619835A (zh) 2014-03-05
EP2688883A1 (en) 2014-01-29
JP5886411B2 (ja) 2016-03-16
DK2688883T3 (en) 2016-09-05
KR20140006048A (ko) 2014-01-15
WO2012127032A1 (en) 2012-09-27
CA2830129C (en) 2016-07-19
AU2012230229A1 (en) 2013-10-10
CA2830129A1 (en) 2012-09-27
US9006241B2 (en) 2015-04-14
MX2013010898A (es) 2013-12-06
BR112013024378A2 (pt) 2016-12-13
US20140045845A1 (en) 2014-02-13
ES2587864T3 (es) 2016-10-27
EP2688883B1 (en) 2016-05-18
JP2014508795A (ja) 2014-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013147417A (ru) Новые производные пиримидина
RU2012155712A (ru) Новые производные пиримидина
US20230116233A1 (en) Compounds And Compositions As Protein Kinase Inhibitors
RU2485115C2 (ru) Производные пиримидина в качестве ингибиторов alk-5
AU2016314898B2 (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
AU2018269666B2 (en) Phenyl derivatives as PGE2 receptor modulators
NZ593114A (en) Compounds comprising benzimidazolyl, pyrimidinyl, and pyridinyl moieties which are useful as protein kinase inhibitors
ES2894124T3 (es) Derivados de indol N-sustituidos
JP2013538801A5 (ru)
WO2014201409A1 (en) Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
RU2009126576A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение
PE20140236A1 (es) IMIDAZO[5,1-f][1,2,4]TRIAZINAS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS NEUROLOGICOS
NZ591449A (en) Picolinamide derivatives as kinase inhibitors
PE20060600A1 (es) Derivados de aminopiridina como inhibidores selectivos de la aurora a quinasa
WO2018210987A1 (en) Benzofurane and benzothiophene derivatives as pge2 receptor modulators
JP2011506402A5 (ru)
MX2009008386A (es) Derivados de 2-amino-5,7-dihidro-6h-pirrolo[3,4-d] pirimidina como inhibidores de proteinas de choque termico-90 para tratar cancer.
WO2018210992A1 (en) Pyrimidine derivatives
HRP20100641T1 (hr) Imidazolidinonilaminopirimidinski spojevi za liječenje raka
PE20120910A1 (es) Derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo[2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo[2,3-d]pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus
RU2014136226A (ru) Производные имидазолилкетона в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы
RU2008152131A (ru) Гетероциклические соединения, обладающие антипролиферативной и антиопухолевой активностью и способ замедления скорости пролиферации опухолевых клеток

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20160111