RU2012155712A - Новые производные пиримидина - Google Patents

Новые производные пиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2012155712A
RU2012155712A RU2012155712/04A RU2012155712A RU2012155712A RU 2012155712 A RU2012155712 A RU 2012155712A RU 2012155712/04 A RU2012155712/04 A RU 2012155712/04A RU 2012155712 A RU2012155712 A RU 2012155712A RU 2012155712 A RU2012155712 A RU 2012155712A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
indol
aryl
heteroaryl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2012155712/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2528386C2 (ru
Inventor
Марита Хегберг
Томми ЙОХАННСОН
Эмма ДАХЛЬСТЕДТ
Олоф СМИТТ
Original Assignee
Кемилиа Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP10163597A external-priority patent/EP2395001A1/en
Application filed by Кемилиа Аб filed Critical Кемилиа Аб
Publication of RU2012155712A publication Critical patent/RU2012155712A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2528386C2 publication Critical patent/RU2528386C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль,гдеZ представляет собой атом углерода или атом азота;Y представляет собой атом углерода или атом азота, где один из Z и Y представляет собой атом азота;A, D и Е выбраны из атома углерода и атома азота, где А представляет собой атом азота и D и Е представляют собой атом углерода; или А и D представляют собой атом азота и Е представляет собой атом углерода; или А и Е представляют собой атом азота и D представляет собой атом углерода; или Е представляет собой атом азота и А и D представляют собой атом углерода;L представляет собой связь или (C-C)алкил;Rпредставляет собой водород или метил, когда D представляет собой атом углерода;Rпредставляет собой водород или аминогруппу, когда Y или Z представляет собой атом углерода;Rпредставляет собой водород, (C-С)алкил, аминогруппу, трифторметил или (C-C)алкиларил;Rпредставляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями; иRпредставляет собой водород или метил;при условии, что соединение N,N-бис(1Н-индол-5-илметил)пиримидин-2,4-диамин исключено.2. Соединение по п.1, где Z, D и Е представляют собой атом углерода; и Y и А представляют собой атом азота.3. Соединение по п.1, где Z и Е представляют собой атом углерода; и Y, D и А представляют собой атом азота.4. Соединение по п.1, где Z и D представляют собой атом углерода; и Y, Е и А представляют собой атом азота.5. Соединение по п.1, где Z, А и D представляют собой атом углерода; и Y и Е представляют собой атом азота.6. Соединение по п.1, где Y, D и Е представляют собой атом углерода; и Z и А представляют собой атом азота.7. Соединение по п.1, где Y и Е предст

Claims (31)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль,
Figure 00000001
где
Z представляет собой атом углерода или атом азота;
Y представляет собой атом углерода или атом азота, где один из Z и Y представляет собой атом азота;
A, D и Е выбраны из атома углерода и атома азота, где А представляет собой атом азота и D и Е представляют собой атом углерода; или А и D представляют собой атом азота и Е представляет собой атом углерода; или А и Е представляют собой атом азота и D представляет собой атом углерода; или Е представляет собой атом азота и А и D представляют собой атом углерода;
L представляет собой связь или (C1-C2)алкил;
R1 представляет собой водород или метил, когда D представляет собой атом углерода;
R2 представляет собой водород или аминогруппу, когда Y или Z представляет собой атом углерода;
R3 представляет собой водород, (C1-С3)алкил, аминогруппу, трифторметил или (C0-C1)алкиларил;
R4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями; и
R5 представляет собой водород или метил;
при условии, что соединение N2,N4-бис(1Н-индол-5-илметил)пиримидин-2,4-диамин исключено.
2. Соединение по п.1, где Z, D и Е представляют собой атом углерода; и Y и А представляют собой атом азота.
3. Соединение по п.1, где Z и Е представляют собой атом углерода; и Y, D и А представляют собой атом азота.
4. Соединение по п.1, где Z и D представляют собой атом углерода; и Y, Е и А представляют собой атом азота.
5. Соединение по п.1, где Z, А и D представляют собой атом углерода; и Y и Е представляют собой атом азота.
6. Соединение по п.1, где Y, D и Е представляют собой атом углерода; и Z и А представляют собой атом азота.
7. Соединение по п.1, где Y и Е представляют собой атом углерода; и Z, D и А представляют собой атом азота.
8. Соединение по п.1, где Y и D представляют собой атом углерода; и Z, Е и А представляют собой атом азота.
9. Соединение по п.1, где Y, А и D представляют собой атом углерода; и Z и Е представляют собой атом азота.
10. Соединение по любому одному из пп.1-9, где R4 представляет собой гетероарил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, (C1-С4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил(СО)О(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH2, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкила, (C1-С4)алкил(СО)NH(С1-С4)алкил(СО)ОН, (С1-С4)алкил-ОН, (С1-С4)алкил-O(С1-С4)алкила, (С1-С4)алкил-O(С6-С10)арила, (С1-С4)алкил-O(СО)(С1-С4)алкила, (С1-С4)алкил-O(СО)(С1-С4)алкил-NH2, (С1-С4)алкил-O(СО)(С6-С10)арила, (С1-С4)алкил-NH2, (С1-С4)алкил-NH(С1-С4)алкила, (С1-С4)алкил-N[(C1-C4)алкил][(С1-С4)алкил], (С1-С4)алкил-NH(СО)(С1-С4)алкила, (С1-С4)алкил-NH(СО)(С1-С4)алкил-NH2, (С1-С4)алкил-NH(CO)(С6-С10)арила, (С1-С4)алкил(CN), (С1-С4)алкил(С1-С4)арила, (СО)ОН, (СО)О(С1-С4)алкила, (CO)NH2, (CO)NH(С1-С4)алкила, (СО)NH(С1-С4)алкил(СО)ОН, (СО)(С1-С4)алкила, (СО)(С1-С4)алкил(С6-С10)арила, (СО)(С1-С4)алкил(C1-С9)гетероарила, (СО)(С1-С4)алкил(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С6-С10)арила, (СО)(C1-C9)гетероарила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил-галогена, (С6-С10)арил-ОН, (С6-С10)арил-NH2, (С6-С10)арил-O(С1-С4)алкила, (C1-C9)гетероарила, (С1-С9)гетероарил-галогена, (C1-С9)гетероарил-ОН, (C1-С9)гетероарил-NH2, (C1-С9)гетероарил(С1-С4)алкила, (C1-C9)гетероарил-O(С1-С4)алкила, (С2-С9)гетероциклила, (C2-C9)гетероциклил(С1-С4)алкила, (С2-С9)гетероциклил(С1-С4)алкил-ОН, (С2-С9)гетероциклил(С1-С4)алкил-NH2, О(С1-С4)алкила, О(С1-С4)алкил(С6-С10)арила, О(С1-С4)алкил(С6-С10)гетероарила, О(С1-С4)алкил(С2-С9)гетероциклила, О(С1-С4)алкил(С2-С9)гетероциклил(С1-С4)алкила, О(С1-С4)алкил(С2-С9)гетероциклил(С1-С4)алкил-ОН, O(EtO)1-3H, О(EtO)1-3(С1-С4)алкила, О(С6-С10)арила, О(СО)(С1-С4)алкила, О(СО)(С1-С4)алкил-NH2, О(СО)(С6-С10)арила, OCF3, OSO2(С1-С4)алкила, OSO2OH, NH(С1-С4)алкила, N[(С1-С4)алкил][(С1-С4)алкил], NH(CO)(С1-С4)алкила, NH(СО)(С1-С4)алкил-NH2, NH(CO)(С6-С10)арила, NHSO2(С1-С4)алкила, SO2NH2 и CF3.
11. Соединение по любому одному из пп.1-9, где L-R4 выбран из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
где R6 выбран из водорода и (C1-C4)алкила;
R7 выбран из водорода, галогена, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил(СО)О(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(CO)NH2, (C1-C4)алкил(CO)NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-O(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], (C1-C4)алкил-NH(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(CN), (C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, (СО)ОН, (CO)O(C1-C4)алкила, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, (СО)(C1-C4)алкила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил-галогена, (С6-С10)арил-ОН, (С6-С10)арил-O(C1-C4)алкила, (C1-С9)гетероарила, (C1-C9)гетероарил-галогена, (C1-C9)гетероарил-ОН, (С1-С9)гетероарил-O(C1-C4)алкила, (C2-C9)гетероциклила, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила и (C2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН;
R7a и R7b независимо выбраны из водорода и (C1-C4)алкила, предпочтительно представляют собой метил;
R8 выбран из водорода, галогена, нитрогруппы, цианогруппы, гидроксигруппы, аминогруппы, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, (C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], (C1-C4)алкил-NH(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-NH(СО)(С6-С10)арила, (СО)(C1-C4)алкила, (СО)ОН, (СО)О(C1-C4)алкила, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, O(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, О(C1-C4)алкил(C1-C9)гетероарила, О(C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, О(EtO)1-3Н, О(EtO)1-3(C1-C4)алкила, О(С6-С10)арила, OCF3, О(СО)(C1-C4)алкила, О(СО)(С6-С10)арила, OSO2OH, NH(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], NH(СО)(C1-C4)алкила, NH(СО)(С6-С10)арила, CF3, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил-галогена, (С6-С10)арил-ОН, (С6-С10)арил-O(C1-C4)алкила, (C1-С9)гетероарила, (C1-C9)гетероарил-галогена, (С1-С9)гетероарил-ОН, (C1-C9)гетероарил-O(C1-C4)алкила, (C2-C9)гетероциклила, (C2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила и (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН;
R9 выбран из водорода, галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-O(C1-C4)алкила, (СО)ОН, (СО)О(C1-C4)алкила, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила и (С6-С10)арила; и
R11 выбран из водорода, гидроксигруппы, (C1-C4)алкила и О(C1-C4)алкила.
12. Соединение по любому одному из пп.1-9, где R5 представляет собой водород.
13. Соединение по любому одному из пп.1-9, где R5 представляет собой метил.
14. Соединение по любому одному из пп.1-9, где R2 представляет собой аминогруппу.
15. Соединение по любому одному из пп.1-9, где R2 представляет собой водород.
16. Соединение по любому одному из пп.1-9, где R2 представляет собой водород; и R3 представляет собой водород, метил, трифторметил или бензил.
17. Соединение по п.1, где
Z, D и Е представляют собой атом углерода;
Y и А представляют собой атом азота;
L представляет собой связь или (C1-C2)алкил;
R1 представляет собой водород или метил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой гетероарил, выбранный из индолила, индазолила, бензимидазолила и индолинонила, где указанный гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, (C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил(СО)О(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH2, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-O(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-O(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], (C1-C4)алкил-NH(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-NH(СО)(C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил(CN), (C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)ОН, (СО)О(C1-C4)алкила, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, (СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (СО)(C1-C4)алкила, (СО)(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)(C1-C4)алкил(C1-С9)гетероарила, (СО)(C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, (СО)(C2-C9)гетероциклила, (СО)(С6-С10)арила, (СО)(C1-С9)гетероарила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил-галогена, (С6-С10)арил-ОН, (С6-С10)арил-NH2, (С6-С10)арил-O(C1-C4)алкила, (C1-C9)гетероарила, (C1-C9)гетероарил-галогена, (C1-C9)гетероарил-ОН, (C1-C9)гетероарил-NH2, (C1-С9)гетероарил(C1-C4)алкила, (C1-С9)гетероарил-O(C1-C4)алкила, (С2-С9)гетероциклила, (C2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила, (C2-C9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, (C2-C9)гетероциклил(C1-C4)алкил-NH2, О(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)гетероарила, О(C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, О(C1-C4)алкил(C2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, O(EtO)1-3H, О(EtO)1-3(C1-C4)алкила, О(С6-С10)арила, О(СО)(C1-C4)алкила, О(СО)(C1-C4)алкил-NH2, О(СО)(С6-С10)арила, OCF3, OSO2(C1-C4)алкила, OSO2OH, NH(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], NH(CO)(C1-C4)алкила, NH(CO)(C1-C4)алкил-NH2, NH(CO)(С6-С10)арила, NHSO2(C1-C4) алкила, SO2NH2 и CF3; и
R5 представляет собой водород или метил.
18. Соединение по п.1, где
Z и Е представляют собой атом углерода;
Y, D и А представляют собой атом азота;
L представляет собой связь или (C1-C2)алкил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой гетероарил, выбранный из индолила, индазолила, бензимидазолила и индолинонила, где указанный гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, (C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил(СО)О(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH2, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-O(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-O(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], (C1-C4)алкил-NH(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-NH(СО)(C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил(CN), (C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)ОН, (СО)О(C1-C4)алкила, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, (СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (СО)(C1-C4)алкила, (СО)(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)(C1-C4)алкил(C1-C9)гетероарила, (СО)(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С6-С10)арила, (СО)(C1-C9)гетероарила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил-галогена, (С6-С10)арил-ОН, (C6-C10)арил-NH2, (С6-С10)арил-O(C1-C4)алкила, (C1-C9)гетероарила, (C1-C9)гетероарил-галогена, (C1-C9)гетероарил-ОН, (C1-C9)гетероарил-NH2, (C1-С9)гетероарил(C1-C4)алкила, (C1-C9)гетероарил-O(C1-C4)алкила, (С2-С9)гетероциклила, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-NH2, О(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)гетероарила, O(C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, O(EtO)1-3H, O(EtO)1-3(C1-C4)алкила, О(С6-С10)арила, О(СО)(C1-C4)алкила, О(СО)(C1-C4)алкил-NH2, О(СО)(С6-С10)арила, OCF3, OSO2(C1-C4)алкила, OSO2OH, NH(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], NH(CO)(C1-C4)алкила, NH(CO)(C1-C4)алкил-NH2, NH(CO)(С6-С10)арила, NHSO2(C1-C4)алкила, SO2NH2 и CF3; и
R5 представляет собой водород или метил.
19. Соединение по п.1, где
Z и D представляют собой атом углерода;
Y, Е и А представляют собой атом азота;
L представляет собой связь или (C1-C2) алкил;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой гетероарил, выбранный из индолила, индазолила, бензимидазолила и индолинонила, где указанный гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, (C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил(СО)О(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH2, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-O(C1-C4) алкила, (C1-C4)алкил-O(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-O(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил][(C1-С4)алкил], (C1-C4)алкил-NH(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-NH(CO)(C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил(CN), (C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)ОН, (СО)О(C1-C4)алкила, (CO)NH2, (СО)NH(C1-C4)алкила, (СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (СО)(C1-C4)алкила, (СО)(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)(C1-C4)алкил(C1-С9)гетероарила, (СО)(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С6-С10)арила, (СО)(C1-C9)гетероарила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил-галогена, (С6-С10)арил-ОН, (С6-С10)арил-NH2, (С6-С10)арил-O(C1-C4)алкила, (C1-C9)гетероарила, (С1-С9)гетероарил-галогена, (C1-C9)гетероарил-ОН, (C1-C9)гетероарил-NH2, (C1-C9)гетероарил(C1-C4)алкила, (C1-С9)гетероарил-O(C1-C4)алкила, (С2-С9)гетероциклила, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-NH2, О(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)гетероарила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, О(C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклил(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, O(EtO)1-3H, О(EtO)1-3(C1-C4)алкила, О(С6-С10)арила, О(СО)(C1-C4)алкила, О(СО)(C1-C4)алкил-NH2, О(СО)(С6-С10)арила, OCF3, OSO2(C1-C4)алкила, OSO2OH, NH(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], NH(CO)(C1-C4)алкила, NH(СО)(C1-C4)алкил-NH2, NH(CO)(С6-С10)арила, NHSO2(C1-C4)алкила, SO2NH2 и CF3; и
R5 представляет собой водород или метил.
20. Соединение по п.1, где
Y, D и Е представляют собой атом углерода;
Z и А представляют собой атом азота;
L представляет собой связь или (C1-C2)алкил;
R1 представляет собой водород или метил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой гетероарил, выбранный из индолила, индазолила, бензимидазолила и индолинонила, где указанный гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, (C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил(СО)О(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH2, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-O(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-O(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], (C1-C4)алкил-NH(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-NH(СО)(C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил(CN), (C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)ОН, (СО)О(C1-C4)алкила, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, (СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (СО)(C1-C4)алкила, (СО)(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)(C1-C4)алкил(C1-С9)гетероарила, (СО)(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С6-С10)арила, (СО)(C1-C9)гетероарила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил-галогена, (С6-С10)арил-ОН, (С6-С10)арил-NH2, (С6-С10)арил-O(C1-C4)алкила, (C1-C9)гетероарила, (C1-С9)гетероарил-галогена, (C1-C9)гетероарил-ОН, (C1-C9)гетероарил-NH2, (C1-С9)гетероарил(C1-C4)алкила, (C1-C9)гетероарил-O(C1-C4)алкила, (С2-С9)гетероциклила, (C2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-NH2, О(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)гетероарила, О(C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, O(EtO)1-3H, О(EtO)1-3(C1-C4)алкила, О(С6-С10)арила, О(СО)(C1-C4)алкила, О(СО)(C1-C4)алкил-NH2, О(СО)(С6-С10)арила, OCF3, OSO2(C1-C4)алкила, OSO2OH, NH(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], NH(CO)(C1-C4)алкила, NH(CO)(C1-C4)алкил-NH2, NH(CO)(С6-С10)арила, NHSO2(C1-C4)алкила, SO2NH2 и CF3; и
R5 представляет собой водород или метил.
21. Соединение по п.1, где
Y и Е представляют собой атом углерода;
Z, D и А представляют собой атом азота;
L представляет собой связь или (С1-С2)алкил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой гетероарил, выбранный из индолила, индазолила, бензимидазолила и индолинонила, где указанный гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, (C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил(СО)О(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH2, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-O(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(C6-С10)арила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-С4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-O(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], (C1-C4)алкил-NH(CO)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-NH(CO)(C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(CO)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил(CN), (C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)ОН, (CO)O(C1-C4)алкила, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, (СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (СО)(C1-C4)алкила, (СО)(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)(C1-C4)алкил(C1-С9)гетероарила, (СО)(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С6-С10)арила, (СО)(C1-C9)гетероарила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил-галогена, (С6-С10)арил-ОН, (С6-С10)арил-NH2, (С6-С10)арил-O(C1-C4)алкила, (C1-С9)гетероарила, (С1-С9)гетероарил-галогена, (C1-C9)гетероарил-ОН, (С1-С9)гетероарил-NH2, (C1-С9)гетероарил(C1-C4)алкила, (C1-C9)гетероарил-O(C1-C4)алкила, (С2-С9)гетероциклила, (C2-C9)гетероциклил(C1-C4)алкила, (C2-C9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-NH2, О(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)гетероарила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, O(EtO)1-3H, О(EtO)1-3(C1-C4)алкила, О(С6-С10)арила, O(CO)(C1-C4)алкила, О(СО)(C1-C4)алкил-NH2, О(СО)(С6-С10)арила, OCF3, OSO2(C1-C4)алкила, OSO2OH, NH(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], NH(CO)(C1-C4)алкила, NH(CO)(C1-C4)алкил-NH2, NH(CO)(С6-С10)арила, NHSO2(C1-C4)алкила, SO2NH2 и CF3; и
R5 представляет собой водород или метил.
22. Соединение по п.1, где
Y и D представляют собой атом углерода;
Z, Е и А представляют собой атом азота;
L представляет собой связь или (C1-C2)алкил;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой гетероарил, выбранный из индолила, индазолила, бензимидазолила и индолинонила, где указанный гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(C2-C9)гетероциклила, (C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил(СО)О(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH2, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил(СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (C1-C4)алкил-ОН, (C1-C4)алкил-O(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(C6-С10)арила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-O(СО)(C1-С4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-O(СО)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], (C1-C4)алкил-NH(CO)(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-NH(CO)(C1-C4)алкил-NH2, (C1-C4)алкил-NH(CO)(С6-С10)арила, (C1-C4)алкил(CN), (C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)ОН, (CO)O(C1-C4)алкила, (CO)NH2, (CO)NH(C1-C4)алкила, (СО)NH(C1-C4)алкил(СО)ОН, (СО)(C1-C4)алкила, (СО)(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, (СО)(C1-C4)алкил(C1-С9)гетероарила, (СО)(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С2-С9)гетероциклила, (СО)(С6-С10)арила, (СО)(C1-C9)гетероарила, (С6-С10)арила, (С6-С10)арил-галогена, (С6-С10)арил-ОН, (С6-С10)арил-NH2, (С6-С10)арил-O(C1-C4)алкила, (C1-С9)гетероарила, (С1-С9)гетероарил-галогена, (C1-C9)гетероарил-ОН, (С1-С9)гетероарил-NH2, (C1-С9)гетероарил(C1-C4)алкила, (C1-C9)гетероарил-O(C1-C4)алкила, (С2-С9)гетероциклила, (C2-C9)гетероциклил(C1-C4)алкила, (C2-C9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, (С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-NH2, О(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)гетероарила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклил(C1-C4)алкил-ОН, O(EtO)1-3H, О(EtO)1-3(C1-C4)алкила, О(С6-С10)арила, O(CO)(C1-C4)алкила, О(СО)(C1-C4)алкил-NH2, О(СО)(С6-С10)арила, OCF3, OSO2(C1-C4)алкила, OSO2OH, NH(C1-C4)алкила, N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил], NH(CO)(C1-C4)алкила, NH(CO)(C1-C4)алкил-NH2, NH(CO)(С6-С10)арила, NHSO2(C1-C4)алкила, SO2NH2 и CF3; и
R5 представляет собой водород или метил.
23. Соединение по п.1, где
Z представляет собой атом углерода или атом азота;
Y представляет собой атом углерода или атом азота, где один из Z и Y представляет собой атом азота;
A, D и Е выбраны из атома углерода и атома азота, где А представляет собой атом азота и D и Е представляют собой атом углерода; или А и D представляют собой атом азота и Е представляет собой атом углерода; или А и Е представляют собой атом азота и D представляет собой атом углерода; или Е представляет собой атом азота и А и D представляют собой атом углерода;
R1 представляет собой водород или метил, когда D представляет собой атом углерода;
R2 представляет собой водород или аминогруппу;
R3 представляет собой водород, метил, трифторметил или (С0-C1)алкиларил;
R5 представляет собой водород или метил;
L-R4 выбран из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000011
и
Figure 00000009
R6 выбран из водорода и метила;
R7 выбран из водорода, метила, (C1-C4)алкил-ОН и (СО)ОСН3;
R7a и R7b независимо выбраны из водорода и метила;
R8 выбран из галогена, водорода, гидроксигруппы, (СО)ОН, (СО)ОСН3, О(C1-C4)алкила, О(C1-C4)алкил(С6-С10)арила, О(C1-C4)алкил(С2-С9)гетероциклила, О(EtO)1-3(C1-C4)алкила и OCF3; и
R11 выбран из водорода, метила и О(C1-C4)алкила.
24. Соединение по п.1, где L представляет собой связь или (C2)алкил.
25. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(1Н-индазол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-N4-(1Н-индол-5-илметил)пиримидин-2,4-диамин;
3-{2-[4-(1Н-индол-5-илметиламино)пиримидин-2-иламино]этил}-1Н-индол-5-ол;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-4-ил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-илметил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(2-(1H-индол-3-ил)этил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-илметил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-4-ил)-N4-(1Н-индазол-5-илметил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1H-бензо[d]имидазол-5-илметил)-N2-(1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1H-индол-6-илметил)-N2-(1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-5-илметил)-N4-(1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-5-илметил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-N2-(1Н-индол-5-илметил)пиримидин-2,4-диамин;
3-{2-[2-(1Н-индол-5-илметиламино)пиримидин-4-иламино]этил}-1Н-индол-5-ол;
N2-(1Н-индол-5-илметил)-N4-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-5-илметил]-N4-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индазол-5-илметил)-N4-(1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-4-ил)-N4-(1Н-индол-5-илметил)-6-метилпиримидин-2,4-диамин;
3-{2-[4-(1Н-индол-5-илметиламино)-6-метилпиримидин-2-иламино]этил}-1Н-индол-5-ол;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-6-трифторметилпиримидин-2,4-диамин;
N2-(2-(1H-индол-3-ил)этил)-N4-(1Н-индол-5-илметил)-6-трифторметилпиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индазол-5-илметил)-N2-(1Н-индол-4-ил)-6-метилпиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4,5-триамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4,5-триамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(1H-индол-6-ил)пиримидин-2,4,5-триамин;
N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N2-(2-метил-1Н-индол-5-илметил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N4-(2-метил-1Н-индол-5-илметил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индазол-5-илметил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индазол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1H-бензо[d]имидазол-5-илметил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1H-бензо[d]имидазол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1H-индол-6-илметил)-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1H-индол-6-илметил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-{2-[5-(бензилокси)-1H-индол-3-ил]этил}пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-{2-[5-(2-морфолиноэтокси)-1Н-индол-3-ил]этил}пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-{2-[5-(2-метоксиэтокси)-1H-индол-3-ил]этил}пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(1-метил-1Н-индол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(1Н-индазол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин;
метил 4-[4-(1Н-индол-5-илметиламино)пиримидин-2-иламино]-1Н-индол-6-карбоксилат;
N2-(1Н-индол-5-илметил)-N4-(1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-5-илметил)-6-метил-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-6-метилпиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-6-бензил-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-этокси-1H-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-{2-[5-(трифторметокси)-1Н-индол-3-ил]этил}пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(6-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(7-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-5-илметил)-N4-(1,2-диметил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
метил 5-[2-(1H-индол-5-илметиламино)пиримидин-4-иламино]-1H-индол-2-карбоксилат;
N2-(1Н-индол-5-илметил)-N4-(2,3-диметил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-5-илметил)-N2-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1H-индол-5-илметил)-N4-(2-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1H-индол-5-илметил)-N2-(1H-индазол-4-ил)-6-метилпиримидин-2,4-диамин;
N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-6-метил-N4-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индазол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-6-метилпиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-6-метилпиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(4-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
4-[4-(1Н-индол-5-илметиламино)пиримидин-2-иламино]-1H-индол-6-карбоновая кислота;
N2-(1Н-индол-4-ил)-6-метил-N4-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]пиримидин-2,4-диамин;
{5-[2-(1Н-индол-5-илметиламино)пиримидин-4-иламино]-1Н-индол-2-ил}метанол;
N2-(1Н-индол-5-илметил)-N4-метил-N4-(2-метил-1Н-индол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-(1Н-индол-5-илметил)-N4-(1,2-диметил-1Н-индол-5-ил)-N4-метилпиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-N2-метилпиримидин-2,4-диамин; и
N4-(1Н-индол-5-илметил)-N2-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N2-метилпиримидин-2,4-диамин.
26. Соединение по п.1 для применения в терапии.
27. Соединение по п.1 для применения в лечении рака.
28. Применение соединения по любому одному из пп.1-25 при получении лекарственного средства и фармацевтических композиций для лечения рака.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-25 в сочетании с фармацевтически приемлемыми разбавителями и носителями.
30. Способ лечения рака, который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
31. Способ лечения рака, который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с другим соединением по п.1, в комбинации с лучевой терапией или в комбинации с другим противораковым лекарственным средством, выбранным из алкилирующих агентов, антиметаболитов, противораковых производных камптотецина, противораковых средств растительного происхождения, антибиотиков, ферментов, координационных комплексов платины, ингибиторов тирозинкиназы, гормонов, антагонистов гормонов, моноклональных антител, интерферонов и модификаторов биологического ответа.
RU2012155712/04A 2010-05-21 2011-05-20 Новые производные пиримидина RU2528386C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10163597A EP2395001A1 (en) 2010-05-21 2010-05-21 Novel pyrimidine derivatives
EP10163597.7 2010-05-21
EP10187289.3 2010-10-12
EP10187289 2010-10-12
PCT/EP2011/058271 WO2011144742A1 (en) 2010-05-21 2011-05-20 Novel pyrimidine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012155712A true RU2012155712A (ru) 2014-06-27
RU2528386C2 RU2528386C2 (ru) 2014-09-20

Family

ID=44084010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012155712/04A RU2528386C2 (ru) 2010-05-21 2011-05-20 Новые производные пиримидина

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8927547B2 (ru)
EP (1) EP2571867B1 (ru)
JP (1) JP5607241B2 (ru)
KR (1) KR20130031296A (ru)
CN (1) CN103003264B (ru)
AU (1) AU2011254550B2 (ru)
BR (1) BR112012029647A2 (ru)
CA (1) CA2798578C (ru)
IL (1) IL222867A0 (ru)
MX (1) MX2012013274A (ru)
RU (1) RU2528386C2 (ru)
WO (1) WO2011144742A1 (ru)
ZA (1) ZA201209029B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011255218B2 (en) 2010-05-21 2015-03-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
DK2688883T3 (en) * 2011-03-24 2016-09-05 Noviga Res Ab pyrimidine
RU2014111823A (ru) 2011-08-29 2015-10-10 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Гетероциклические соединения и их применения
BR112014015549A8 (pt) * 2011-12-22 2017-07-04 Hoffmann La Roche composto, método de inibição da atividade pak1, método para o tratamento, processo, composição, utilização de um composto e invenção
EP2711364A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-26 Chemilia AB 4-(Indolyl or benzimidazolyl)amino-2-(2-(indol-3-yl)ethyl)aminopyrimidines useful for the treatment of cancer
EP2711365A1 (en) 2012-09-21 2014-03-26 Chemilia AB 4-Indazolylamino-2-(2-(indol-3-yl)ethyl)aminopyrimidines useful for the treatment of cancer
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
AR096654A1 (es) * 2013-06-20 2016-01-27 Ab Science Derivados de benzimidazol como inhibidores selectivos de proteína quinasa
WO2016205304A1 (en) * 2015-06-16 2016-12-22 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods of treatment using substituted diaminopyrimidyl compounds
CR20180323A (es) 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
EP3625224B1 (en) 2017-05-18 2021-08-04 Idorsia Pharmaceuticals Ltd N-substituted indole derivatives
US11839613B2 (en) 2017-05-18 2023-12-12 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives as PGE2 receptor modulators
KR102612649B1 (ko) 2017-05-18 2023-12-11 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 Pge2 수용체 조절제로서의 벤조푸란 및 벤조티오페논 유도체
CA3063788A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
AU2018269666B2 (en) 2017-05-18 2022-02-03 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Phenyl derivatives as PGE2 receptor modulators
US20230399320A1 (en) * 2020-11-06 2023-12-14 Pelemed Co., Ltd. Novel capsid assembly inhibitor
CN116768888A (zh) * 2021-03-23 2023-09-19 杭州阿诺生物医药科技有限公司 Hpk1激酶抑制剂化合物

Family Cites Families (163)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU226413B1 (en) 1991-06-25 2008-11-28 Aventis Pharma Sa Novel 16-(nitro-substituted methyl)pregna-1,4-dien-3,20-dion derivatives and process for producing them
DE4127404A1 (de) 1991-08-19 1993-02-25 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5491234A (en) 1992-03-30 1996-02-13 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives for enhancing antitumor activity
AU5438299A (en) 1998-08-29 2000-03-21 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds
PT1169038E (pt) 1999-04-15 2012-10-26 Bristol Myers Squibb Co Inibidores cíclicos da proteína tirosina cinase
US7125875B2 (en) 1999-04-15 2006-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
DE10007411A1 (de) 2000-02-18 2001-08-23 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
AU2006201263B2 (en) 2000-09-15 2008-10-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole Compounds Useful As Protein Kinase Inhibitors
AU2006201265B2 (en) 2000-09-15 2008-09-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole Compounds Useful As Protein Kinase Inhibitors
AU2006201230B8 (en) 2000-09-15 2008-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Triazole Compounds Useful As Protein Kinase Inhibitors
AU2006201264A1 (en) 2000-09-15 2006-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole Compounds Useful As Protein Kinase Inhibitors
JP4105948B2 (ja) 2000-09-15 2008-06-25 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼインヒビターとして有用なピラゾール化合物
AU2006201262B2 (en) 2000-09-15 2008-09-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole Compounds Useful As Protein Kinase Inhibitors
US6613776B2 (en) 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
MXPA03005696A (es) 2000-12-21 2003-10-06 Glaxo Group Ltd Pirimidinaminas como moduladores de angiogenesis.
KR100909665B1 (ko) 2000-12-21 2009-07-29 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질 키나제 억제제로서 유용한 피라졸 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
AU2006201229B2 (en) 2000-12-21 2008-11-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole Compounds Useful as Protein Kinase Inhibitors
CA2433018A1 (en) 2000-12-21 2002-06-27 Joel C. Barrish Thiazolyl inhibitors of tec family tyrosine kinases
US6881737B2 (en) 2001-04-11 2005-04-19 Amgen Inc. Substituted triazinyl acrylamide derivatives and methods of use
WO2002096888A1 (de) 2001-05-29 2002-12-05 Schering Aktiengesellschaft Cdk inhibitorische pyrimidine, deren herstellung und verwendung als arzneimittel
US7115617B2 (en) 2001-08-22 2006-10-03 Amgen Inc. Amino-substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
AU2002327627B2 (en) 2001-09-14 2006-09-14 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
AU2006252047B2 (en) 2001-09-14 2010-02-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7112587B2 (en) 2001-09-21 2006-09-26 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7173032B2 (en) 2001-09-21 2007-02-06 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7169785B2 (en) 2001-09-21 2007-01-30 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7132423B2 (en) 2001-09-21 2006-11-07 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7163943B2 (en) 2001-09-21 2007-01-16 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
WO2003030909A1 (en) 2001-09-25 2003-04-17 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer
WO2003026665A1 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2-phenylamino-4-(5-pyrazolylamino)-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors, in particular, src kinase inhibitors
WO2003040141A1 (en) 2001-09-28 2003-05-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation Oxazolyl-phenyl-2,4-diamino-pyrimidine compounds and methods for treating hyperproliferative disorders
DE50212771D1 (de) 2001-10-17 2008-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Pyrimidinderivate, arzneimittel enthaltend diese verbindungen, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
NZ531853A (en) 2001-11-01 2006-02-24 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors (gsk3 inhibitors)
WO2003037877A1 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Janssen Pharmaceutica N.V. AMINOBENZAMIDE DERIVATIVES AS GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3β INHIBITORS
SE0104140D0 (sv) 2001-12-07 2001-12-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
CA2473910C (en) 2002-01-23 2011-03-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine derivatives as rho-kinase inhibitors
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
JP2005524668A (ja) 2002-03-01 2005-08-18 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ジアミノピリミジン類及びそれらの血管新生阻害薬としての使用
AU2003225800A1 (en) 2002-03-15 2003-09-29 Hayley Binch Azolylaminoazine as inhibitors of protein kinases
WO2003078423A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful as inhibitors of protein kinases
WO2003095448A1 (en) 2002-05-06 2003-11-20 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridinyl amino pyrimidine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders
ATE451104T1 (de) * 2002-07-29 2009-12-15 Rigel Pharmaceuticals Inc Verfahren zur behandlung oder pruvention von autoimmunkrankheiten mit 2,4-pyrimidindiamin- verbindungen
CA2488739A1 (en) 2002-08-30 2004-03-11 Eisai Co., Ltd. Nitrogen-containing aromatic derivatives
US20040209930A1 (en) 2002-10-02 2004-10-21 Carboni Joan M. Synergistic methods and compositions for treating cancer
TW200501960A (en) 2002-10-02 2005-01-16 Bristol Myers Squibb Co Synergistic kits and compositions for treating cancer
AU2003285007A1 (en) 2002-10-30 2004-06-07 Merck & Co., Inc. Kinase inhibitors
EA200500721A1 (ru) 2002-11-28 2005-12-29 Шеринг Акциенгезельшафт Пиримидины, ингибирующие chk, pdk и акт, их получение и применение в качестве лекарственных средств
RS20060097A (en) 2002-12-20 2008-11-28 Pfizer Products Inc., Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
UA80767C2 (en) 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US7109337B2 (en) 2002-12-20 2006-09-19 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
JP4634367B2 (ja) 2003-02-20 2011-02-16 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ピリミジン化合物
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
ATE413404T1 (de) 2003-07-16 2008-11-15 Janssen Pharmaceutica Nv Triazolopyrimidin derivate als inhibitoren von glycogen synthase kinase-3
AU2004260738B2 (en) 2003-07-16 2009-07-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Triazolopyrimidine derivatives as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
PL1656372T3 (pl) 2003-07-30 2013-08-30 Rigel Pharmaceuticals Inc Związki 2,4-pirymidynodiaminy do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu chorobom autoimmunologicznym
EP1663211B1 (en) 2003-08-06 2010-01-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminotriazole compounds useful as inhibitors of protein kinases
US20050113398A1 (en) 2003-08-07 2005-05-26 Ankush Argade 2,4-pyrimidinediamine compounds and uses as anti-proliferative agents
CA2533320A1 (en) 2003-08-15 2006-02-24 Novartis Ag 2, 4-pyrimidinediamines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
US7767806B2 (en) 2003-09-08 2010-08-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Hyaluronic acid modification products and drug carriers using them
JP4205543B2 (ja) 2003-09-09 2009-01-07 本田技研工業株式会社 小型船
SG146624A1 (en) 2003-09-11 2008-10-30 Kemia Inc Cytokine inhibitors
CN100584832C (zh) 2003-09-18 2010-01-27 诺瓦提斯公司 可用于治疗增殖性病症的2,4-二(苯基氨基)嘧啶类
TW200526253A (en) 2003-11-14 2005-08-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Cross-linked polysaccharide microparticles and process for producing the same
EP1687297B1 (en) 2003-11-24 2014-06-18 ProMetic BioSciences Inc. Triazine dimers for the treatment of autoimmune diseases
JP2007514775A (ja) 2003-12-19 2007-06-07 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド １−（２，４−ピリミジンジアミノ）−２−シクロペンタンカルボキサイミド合成中間体の立体異性体および立体異性体混合物
US7253204B2 (en) 2004-03-26 2007-08-07 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
DE602005024382D1 (de) 2004-04-13 2010-12-09 Astellas Pharma Inc Polycyclische pyrimidine als kaliumionenkanal-modulatoren
BRPI0510963A (pt) 2004-05-14 2007-11-20 Pfizer Prod Inc derivados pirimidina para o tratamento do crescimento anormal de células
US20060205945A1 (en) 2004-05-14 2006-09-14 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
CA2566531A1 (en) 2004-05-18 2005-12-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses
WO2006012502A2 (en) 2004-07-23 2006-02-02 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Formulation of insoluble small molecule therapeutics in lipid-based carriers
US7521457B2 (en) 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
US20060058525A1 (en) 2004-09-01 2006-03-16 Rajinder Singh Synthesis of 2,4-pyrimidinediamine compounds
US8143391B2 (en) 2004-09-07 2012-03-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for producing water-soluble hyaluronic acid modification
US7971443B2 (en) 2004-10-28 2011-07-05 Sharp Kabushiki Kaisha Refrigerator
GB2420559B (en) 2004-11-15 2008-08-06 Rigel Pharmaceuticals Inc Stereoisomerically enriched 3-aminocarbonyl bicycloheptene pyrimidinediamine compounds and their uses
MY169441A (en) 2004-12-08 2019-04-11 Janssen Pharmaceutica Nv 2,4, (4,6) pyrimidine derivatives
EP1831216A2 (en) 2004-12-23 2007-09-12 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
ATE519759T1 (de) 2004-12-30 2011-08-15 Exelixis Inc Pyrimidinderivate als kinasemodulatoren und anwendungsverfahren
WO2006108103A1 (en) 2005-04-05 2006-10-12 Pharmacopeia, Inc. Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
US7884109B2 (en) 2005-04-05 2011-02-08 Wyeth Llc Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
DE102005016634A1 (de) 2005-04-12 2006-10-19 Merck Patent Gmbh Neuartige Aza-Hetercyclen als Kinase-Inhibitoren
US8227455B2 (en) 2005-04-18 2012-07-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cell proliferative disorders
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
WO2006133426A2 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
JP2009500426A (ja) 2005-07-08 2009-01-08 ソシエテ・ドゥ・コンセイユ・ドゥ・ルシェルシュ・エ・ダプリカーション・シャンティフィック・エス・ア・エス メラノコルチン受容体のリガンド
JP2009501711A (ja) 2005-07-11 2009-01-22 サノフイ−アベンテイス 新規２，４−ジアニリノピリミジン誘導体、その調製、医薬、医薬組成物としての、特に、ｉｋｋ阻害剤としてのそれらの使用
WO2007014198A1 (en) 2005-07-25 2007-02-01 Synta Pharmaceuticals Corp. 1, 2, 3 -triazoles inhibitors of tubulin polymerization for the treatment of poliferative disorders
US7486280B2 (en) 2005-08-04 2009-02-03 Uniplas Enterprises Pte, Ltd. Contoured capacitive touch control panel
KR100674813B1 (ko) 2005-08-05 2007-01-29 일양약품주식회사 Ｎ-페닐-2-피리미딘-아민 유도체 및 그의 제조방법
US20090118310A1 (en) 2005-08-09 2009-05-07 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Activated Cdc42-associated kinase (ACK) as a therapeutic target for Ras-induced cancer
WO2007042571A1 (en) 2005-10-14 2007-04-19 Neurosearch A/S Novel pyrimidine-2,4-diamine derivatives and their use as modulators of small-conductance calcium-activated potassium channels
US7528143B2 (en) 2005-11-01 2009-05-05 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8604042B2 (en) 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8246984B2 (en) 2005-12-06 2012-08-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Formulation of insoluble small molecule therapeutics in lipid-based carriers
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
JP4332590B2 (ja) 2005-12-21 2009-09-16 ファイザー・プロダクツ・インク 異常細胞増殖を治療するためのピリミジン誘導体
US7962290B1 (en) 2006-01-09 2011-06-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Identification of pharmacophores from co-crystals of spleen tyrosine kinase (SYK) and SYK ligands
TW200736232A (en) 2006-01-26 2007-10-01 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
WO2007089768A2 (en) 2006-01-30 2007-08-09 Exelixis, Inc. 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as jak-2 modulators and pharmaceutical compositions containing them
ES2622493T3 (es) 2006-02-24 2017-07-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Composiciones y métodos para la inhibición de la ruta de JAK
CA2648170A1 (en) 2006-04-10 2007-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2, 4-diaminopyrimidine derivatives and their use for the treatment of cancer
CN101058561B (zh) 2006-04-19 2011-01-26 苏州爱斯鹏药物研发有限责任公司 用于抑制蛋白激酶的二苯脲衍生物及其组合物和用途
AU2007245223C1 (en) 2006-04-26 2010-07-15 Ito En, Ltd. Fat absorption inhibitor
WO2007130933A2 (en) 2006-05-01 2007-11-15 Jeffrey W Bezanson Apparatuses, methods and systems for vector operations and storage in matrix models
JP5437061B2 (ja) 2006-05-26 2014-03-12 アッヴィ・インコーポレイテッド ポロ様キナーゼの阻害薬
US7460807B2 (en) 2006-05-31 2008-12-02 Kabushiki Kaisha Toshiba Image forming apparatus and method of controlling the apparatus
US20070293494A1 (en) 2006-06-15 2007-12-20 Djung Jane F 2-Anilino-4-(Heterocyclic) Amino-Pyrimidines
TW200817391A (en) 2006-06-30 2008-04-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP2043651A2 (en) 2006-07-05 2009-04-08 Exelixis, Inc. Methods of using igf1r and abl kinase modulators
US8008307B2 (en) 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
DE102006041382A1 (de) 2006-08-29 2008-03-20 Bayer Schering Pharma Ag Carbamoyl-Sulfoximide als Proteinkinaseinhibitoren
MX2009004019A (es) 2006-10-19 2009-06-19 Signal Pharm Llc Compuestos heteroarilo, composiciones de los mismos, y uso de los mismos como inhibidores de proteina cinasa.
US20080119496A1 (en) 2006-11-16 2008-05-22 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. 7-Substituted Purine Derivatives for Immunosuppression
SI2091918T1 (sl) 2006-12-08 2015-01-30 Irm Llc Spojine in sestavki kot inhibitorji protein-kinaze
ES2699585T3 (es) 2006-12-15 2019-02-11 Nantbio Inc Derivados de triazina y sus aplicaciones terapéuticas
WO2008082537A2 (en) 2006-12-19 2008-07-10 The General Hospital Corporation Compounds for modulating integrin cd11b/cd18
CN101563327A (zh) 2006-12-19 2009-10-21 健泰科生物技术公司 嘧啶类激酶抑制剂
EP1939185A1 (de) 2006-12-20 2008-07-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neuartige Hetaryl-Phenylendiamin-Pyrimidine als Proteinkinaseinhibitoren zur Behandlung von Krebs
EP2134713A2 (en) 2006-12-20 2009-12-23 Schering Corporation Novel jnk inhibitors
FR2911138B1 (fr) 2007-01-05 2009-02-20 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives de n, n'-2,4-dianilinopyrimidines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
US20080214558A1 (en) 2007-03-01 2008-09-04 Supergen, Inc. Pyrimidine-2,4-diamine derivatives and their use as jak2 kinase inhibitors
CA2681015C (en) 2007-03-16 2016-06-21 The Scripps Research Institute Inhibitors of focal adhesion kinase
US7947698B2 (en) 2007-03-23 2011-05-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
US7834024B2 (en) 2007-03-26 2010-11-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
WO2008124085A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Exelixis, Inc. Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors
CN101289444B (zh) 2007-04-16 2012-01-04 和记黄埔医药（上海）有限公司 一种嘧啶衍生物及其医药用途
PL2154967T3 (pl) 2007-04-16 2014-08-29 Hutchison Medipharma Entpr Ltd Pochodne pirymidyny
CN103951658B (zh) 2007-04-18 2017-10-13 辉瑞产品公司 用于治疗异常细胞生长的磺酰胺衍生物
CL2008001626A1 (es) 2007-06-05 2009-06-05 Takeda Pharmaceuticals Co Compuestos derivados de heterociclos fusionados, agente farmaceutico que los comprende y su uso en la profilaxis y tratamiento del cancer.
EP2014657A1 (de) 2007-06-21 2009-01-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Diaminopyrimidine als Modulatoren des EP2-Rezeptors
US20090012045A1 (en) 2007-06-26 2009-01-08 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of Treating Cell Proliferative Disorders
WO2009010789A2 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives 934
WO2009017838A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
FR2919869B1 (fr) 2007-08-09 2009-09-25 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives de n, n'-2,4-dianilinopyrimidines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
KR101174201B1 (ko) 2007-08-28 2012-08-16 아이알엠 엘엘씨 키나제 억제제로서의 2-비페닐아미노-4-아미노피리미딘 유도체
EP2184285B1 (en) 2007-08-29 2015-11-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound and use thereof
AU2008314632B2 (en) 2007-10-19 2015-05-28 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
US7989465B2 (en) 2007-10-19 2011-08-02 Avila Therapeutics, Inc. 4,6-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
WO2009063240A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Arrow Therapeutics Limited 2,4-diaminopyrimidine derivatives useful as inhibitors of aurora kinase
ES2734288T3 (es) 2007-11-28 2019-12-05 Dana Farber Cancer Inst Inc Inhibidores de miristato de moléculas pequeñas de Bcr-abl y métodos de uso
US20090142832A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 James Dalton Indoles, Derivatives, and Analogs Thereof and Uses Therefor
JP2011505407A (ja) * 2007-12-03 2011-02-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 過剰な又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患を治療するためのジアミノピリジン
SI2252300T1 (sl) 2008-02-22 2017-04-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Uporaba 2,4-pirimidindiaminov za zdravljenje ateroskleroze
CA2717529A1 (en) 2008-03-11 2009-09-17 Cellzome Limited Sulfonamides as zap-70 inhibitors
CA2726508C (en) 2008-06-17 2016-06-07 Astrazeneca Ab Pyridine compounds
UY31929A (es) 2008-06-25 2010-01-05 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
US8445505B2 (en) 2008-06-25 2013-05-21 Irm Llc Pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
SG10201510696RA (en) 2008-06-27 2016-01-28 Celgene Avilomics Res Inc Heteroaryl compounds and uses thereof
CN101684098A (zh) 2008-09-24 2010-03-31 中国科学院上海药物研究所 一类5-脂氧酶抑制剂及其制备方法、药物组合物和应用
EP2241555A1 (en) * 2009-04-14 2010-10-20 Universita' Degli Studi Di Milano New RAC1 inhibitors as potential pharmacological agents for heart failure treatment
US20130023534A1 (en) 2010-03-26 2013-01-24 Casillas Linda N Pyrazolyl-pyrimidines as kinase inhibitors
EP2552211A4 (en) 2010-03-26 2013-10-23 Glaxo Group Ltd INDAZOLYL-PYRIMIDINE AS KINASEHEMMER
JP2012209902A (ja) 2011-03-30 2012-10-25 Semiconductor Components Industries Llc 入出力回路

Also Published As

Publication number Publication date
EP2571867A1 (en) 2013-03-27
CN103003264B (zh) 2014-08-06
RU2528386C2 (ru) 2014-09-20
MX2012013274A (es) 2013-05-28
IL222867A0 (en) 2012-12-31
WO2011144742A1 (en) 2011-11-24
KR20130031296A (ko) 2013-03-28
BR112012029647A2 (pt) 2016-08-02
AU2011254550B2 (en) 2013-11-07
CA2798578A1 (en) 2011-11-24
CN103003264A (zh) 2013-03-27
EP2571867B1 (en) 2015-11-04
JP5607241B2 (ja) 2014-10-15
US8927547B2 (en) 2015-01-06
ZA201209029B (en) 2014-02-26
US20130089518A1 (en) 2013-04-11
AU2011254550A1 (en) 2012-12-20
JP2013526562A (ja) 2013-06-24
CA2798578C (en) 2015-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012155712A (ru) Новые производные пиримидина
ES2587864T3 (es) Derivados de pirimidina
JP6367366B2 (ja) ４−アミノ−イミダゾキノリン化合物
JP5336686B2 (ja) 遊離酸または遊離塩基としてイオン化可能な医薬品のための処方
JP2006508981A (ja) 癌を治療するためのインドリノンと化学療法剤との組み合わせ投与
ES2894124T3 (es) Derivados de indol N-sustituidos
US12090149B2 (en) SMAD3 inhibitors
RU2010154172A (ru) Соединения для лечения рака
EA028564B1 (ru) Соединения индолов, активирующие ampk
JP2022501344A (ja) 新規キナゾリンｅｇｆｒ阻害剤
RU2005117374A (ru) Индолы, полезные для лечения заболеваний, связанных с андрогеновыми рецепторами
JP2015514101A5 (ru)
CN1447805A (zh) 新吲哚衍生物及其作为药物的用途
JP2019519524A (ja) 骨髄由来サプレッサー細胞のターゲティングにより癌を処置する方法
WO2023244639A1 (en) Methods of predicting cns cancer response to treatment with egfr inhibitors
RU2006105100A (ru) Комбинации ингибитора катепсина к и бисфосфоната для лечения костного метастазирования, опухолевого роста и опухоль-индуцированной потери костной массы
JP2008179567A (ja) ピラジン誘導体を有効成分とする抗がん剤
CN103619835B (zh) 新型嘧啶衍生物
WO2021041801A1 (en) Bromodomain inhibitors to target therapy-resistant cancer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150521