RU2006105100A - Комбинации ингибитора катепсина к и бисфосфоната для лечения костного метастазирования, опухолевого роста и опухоль-индуцированной потери костной массы - Google Patents

Комбинации ингибитора катепсина к и бисфосфоната для лечения костного метастазирования, опухолевого роста и опухоль-индуцированной потери костной массы Download PDF

Info

Publication number
RU2006105100A
RU2006105100A RU2006105100/04A RU2006105100A RU2006105100A RU 2006105100 A RU2006105100 A RU 2006105100A RU 2006105100/04 A RU2006105100/04 A RU 2006105100/04A RU 2006105100 A RU2006105100 A RU 2006105100A RU 2006105100 A RU2006105100 A RU 2006105100A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
benzamide
aryl
ylmethyl
cyano
Prior art date
Application number
RU2006105100/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Иоганн ЦИММЕРМАНН (DE)
Иоганн ЦИММЕРМАНН
Карстен ГЕССЛЬ (US)
Карстен ГЕССЛЬ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34135094&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006105100(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2006105100A publication Critical patent/RU2006105100A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Фармацевтический препарат, который включает в комбинации бисфосфонат формулы I или его физиологически приемлемые и расщепляемые сложный эфир или сольв которой Х обозначает водород, гидроксил, амино, алканоил, или аминогруппу, замещенную С-Салкилом, или алканоилом;R обозначает водород или С-Салкил иRx обозначает боковую цепь, которая содержит необязательно замещенную аминогруппу или азотсодержащий гетероцикл (включая ароматические азотсодержащие гетероциклы),или его фармацевтически приемлемые соль или любой гидрат; иа) ингибитор cat К формулы V, или его физиологически приемлемые и расщепляемые сложный эфир или сольв которой, Rобозначает необязательно замещенный (арил, арил-низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, гетероциклил или гетероциклил-низший алкил);Rи Rвместе представляют низший алкилен, необязательно прерванный О, S или NR, таким образом, что образуется цикл с атомом углерода, к которому они присоединены, и Rобозначает водород, низший алкил или арил-низший алкил;Rи Rнезависимо обозначают Н, или необязательно замещенный (низший алкил или арил-низший алкил), -C(O)ORили -C(O)NRR, в которых Rобозначает необязательно замещенный (низший алкил, арил, арил-низший алкил, циклоалил, бициклоалкил, бициклоалкил или гетероциклил) и Rобозначает Н или необязательно замещенный (низший алкил, арил, арил-низший алкил, циклоалкил, бициклоалкил, бициклоалкил или гетероциклил); илиRи Rвместе представляют низший алкилен, необязательно прерванный О, S или NR, таким образом, что образуется цикл с атомом углерода, к которому они присоединены, и Rобозначает водород, низший алкил или арил-низший алкил; илиRобозначает Н или необязательно з�

Claims (7)

1. Фармацевтический препарат, который включает в комбинации бисфосфонат формулы I или его физиологически приемлемые и расщепляемые сложный эфир или соль
Figure 00000001
в которой Х обозначает водород, гидроксил, амино, алканоил, или аминогруппу, замещенную С1-С4алкилом, или алканоилом;
R обозначает водород или С1-С4алкил и
Rx обозначает боковую цепь, которая содержит необязательно замещенную аминогруппу или азотсодержащий гетероцикл (включая ароматические азотсодержащие гетероциклы),
или его фармацевтически приемлемые соль или любой гидрат; и
а) ингибитор cat К формулы V, или его физиологически приемлемые и расщепляемые сложный эфир или соль
Figure 00000002
в которой, R1 обозначает необязательно замещенный (арил, арил-низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, гетероциклил или гетероциклил-низший алкил);
R2 и R3 вместе представляют низший алкилен, необязательно прерванный О, S или NR6, таким образом, что образуется цикл с атомом углерода, к которому они присоединены, и R6 обозначает водород, низший алкил или арил-низший алкил;
R4 и R5 независимо обозначают Н, или необязательно замещенный (низший алкил или арил-низший алкил), -C(O)OR7 или -C(O)NR7R8, в которых R7 обозначает необязательно замещенный (низший алкил, арил, арил-низший алкил, циклоалил, бициклоалкил, бициклоалкил или гетероциклил) и R8 обозначает Н или необязательно замещенный (низший алкил, арил, арил-низший алкил, циклоалкил, бициклоалкил, бициклоалкил или гетероциклил); или
R4 и R5 вместе представляют низший алкилен, необязательно прерванный О, S или NR6, таким образом, что образуется цикл с атомом углерода, к которому они присоединены, и R6 обозначает водород, низший алкил или арил-низший алкил; или
R4 обозначает Н или необязательно замещенный низший алкил и R5 обозначает заместитель формулы -X2-(Y1)n-(Ar)p-Q-Z, в которой
Y1 обозначает О, S, SO, SO2, N(R6)SO2, N-R6, SO2NR6, CONR6 или NR6CO;
N обозначает ноль или один;
Р обозначает ноль или один;
Х2 обозначает низший алкилен: или, если n обозначает ноль, Х2 также обозначает С2-С7-алкилен, прерванный О, S, SO, SO2, NR6, SO2NR6, CONR6 или NR6CO, и R6 обозначает водород, низший алкил или арил-низший алкил;
Ar обозначает арилен;
Z обозначает гидроксил, ацилокси, карбоксил, этерифицированный карбоксил, амидированный карбоксил, аминосульфонил, (низший алкил или арил-низший алкил)аминосульфонил, или (низший алкил или арил-низший алкил)сульфониламинокарбонил; или Z обозначает тетразолил, триазолил или имидазолил;
Q обозначает простую связь, низший алкилен, Y1-низший алкилен или С2-С7-алкилен, прерванный Y1;
X1 обозначает -С(O)-, -C(S)-, -S(O)-, - S(O)2- или -P(O)(OR6)-, и R6 имеет вышеуказанные значения;
Y обозначает кислород или серу;
L обозначает необязательно замещенный -Het-, Het-CH2- или -CH2-Het-, и Het обозначает гетероатом, выбранный из О, N или S; и
Х обозначает ноль или один; и
арил в вышеупомянутых определениях обозначает карбоциклический или гетероциклический арил; или, в качестве другого варианта,
б) другой класс ингибиторов cat К формулы VII, или его физиологически приемлемые и расщепляемые сложный эфир или соль
Figure 00000003
в которой R10 обозначает Н, -R14, -OR14 или NR13R14,
где R13 обозначает Н, низший алкил или С3-С10циклоалкил, и
R14 обозначает низший алкил или С3-С10циклоалкил, и
где R13 и R14 независимо необязательно замещены галогеном, гидрокси, низшим алкокси, CN, NO2 или амино, необязательно замещенным моно- или динизшим алкилом;
R11 обозначает-CO-NR15R16, -NH-CO-R15, -CH2-NH-C(O)-R15, -CO-R15, -S(O)-R15,
-S(O)2-R15, -СН2-CO-R15 или -CH2-NR15R16,
в которых R15 обозначает арил, арил-низший алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкил-низший алкил, гетероциклил или гетероциклил-низший алкил,
R16 обозначает Н, арил, арил-низший алкил, арил-низший алкенил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкил-низший алкил, гетероциклил или гетероциклил-низший алкил, или
в которых R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, объединены с образованием N-гетероциклильной группы,
в которой N-гетероциклил обозначает насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую азотсодержащую гетероциклическую часть, присоединенную посредством своего атома азота, имеющую от 3 до 8 атомов в кольце, необязательно содержащую дополнительные 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из N, NR17, О, S, S(O) или S(O)2, в которых R17 обозначает Н или необязательно замещенный (низший алкил, карбокси, ацил, (включая и низший алкил-ацил, например формил, ацетил или пропионил, и арил-ацил, например бензоил), амидо, арил, S(O) или S(O)2), и в которой N-гетероциклил необязательно объединен в бициклическую структуру, например с бензольным или пиридиновым кольцом, и в которой N-гетероциклил необязательно связан с образованием спироструктуры с 3-8-членным циклоалкилом или гетероциклическим кольцом, в которой гетероциклическое кольцо имеет от 3 до 10 кольцевых членов и содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, NR16, О, S, S(O) или S(O)2, в которых R16 имеет значение, указанное выше), и в которой гетероциклил обозначает кольцо, имеющее от 3 до 10 кольцевых членов и содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, NR17, О, S, S(O) или S(O)2, в которых R17 имеет значение, указанное выше), и
в которых R15 и R16 независимо необязательно замещены одной или несколькими группами, например 1-3 группами, выбранными из галогена, гидрокси, оксо, низшего алкокси, CN или NO2, или необязательно замещенными (амино, необязательно замещенным моно- или динизшим алкилом, низшим алкокси, арилом, арил-низшим алкилом, N-гетероциклилом или N-гетероциклил-низшим алкилом), в которых необязательное замещение включает от 1 до 3 заместителей, выбранных из галогена, гидрокси, низшего алкокси, низшего алкокси-низшего алкила, низшего алкоксикарбонила, CN, NO2, N-гетероциклила или N-гетероциклил-низшего алкила, или амино, необязательно замещенного моно- или динизшим алкилом;
R12 обозначает независимо Н, или необязательно замещенный (низший алкил, арил, арил-низший алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкил-низший алкил, гетероциклил или гетероциклил-низший алкил), и
где R12 необязательно замещен галогеном, гидрокси, оксо, низшим алкокси, CN, NO2, или амино, необязательно замещенным моно- или динизшим алкилом для одновременного, последовательного или раздельного применения.
2. Фармацевтический препарат по п.1, применение которого предназначается для лечения злокачественного заболевания, костных метастазов, роста раковых клеток или/и индуцированной противоопухолевой терапией потери костной массы.
3. Применение ингибитора катепсина К по п.1 для приготовления лекарственного средства для применения в комбинации с бисфосфонатом по п.1 для лечения злокачественного заболевания, костных метастазов, роста раковых клеток, или/и индуцированной противоопухолевой терапией потери костной массы; или способ лечения больного, страдающего злокачественным заболеванием, костными метастазами, ростом раковых клеток или/и индуцированной противоопухолевой терапией потерей костной массы, заключающийся в введении больному эффективного количества бисфосфоната по п.1 и эффективного количества ингибитора катепсина К по п.1.
4. Применение ингибитора катепсина К по п.1 для приготовления лекарственного средства для применения в комбинации с бисфосфонатом по п.1 для лечения доброкачественного заболевания, заболевания, характеризующегося потерей костной массы, остеопороза, остеоартрита; или способ лечения больного, страдающего доброкачественным заболеванием, заболеванием, характеризующимся потерей костной массы, остеопорозом, остеоартритом, заключающийся в введении больному эффективного количества бисфосфоната по п.1 и эффективного количества ингибитора катепсина К по п.1.
5. Фармацевтическая композиция, включающая золедроновую кислоту и ингибитор катепсина К для подавления костного метастазирования, роста раковых клеток или/и подавления индуцированной противоопухолевой терапией потери костной массы.
6. Фармацевтический препарат по п.1 или 2, применение или способ по п.3 или 4, или фармацевтическая композиция по п.5, в которых ингибитор катепсина К выбран из группы, включающей N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(пиперазин-1-ил)-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил)-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-[4-(1-пропил)-пиперазин-1-ил]-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(4-бензилпиперазин-1-ил)-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил]-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(1-пропилпиперидин-4-ил)-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-[1-(2-метоксиэтил)-пиперидин-4-ил]-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)-бензамид; N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-бензамид и N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(пиперидин-4-ил)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-(1-пропилпиперидин-4-ил)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-[1-(2-метоксиэтил)-пиперидин-4-ил]-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-(4-пропилпиперазин-1-ил)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-2,2-диметил-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фенил]-пропионамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-2,2-диметил-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фенил]-пропионамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-[4-(2-этоксиэтил)-пиперазин-1-ил]-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил]-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-пиперазин-1-ил-бензамид, 4-(4-{[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-карбамоил}-фенил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый сложный эфир, 4-(3-{[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-карбамоил}-фенил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый сложный эфир, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-3-[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил]-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-3-[4-(2-этоксиэтил)-пиперазин-1-ил]-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-метокси-3-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-3-(2-диметиламиноэтокси)-4-метоксибензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-диметиламинометилбензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-[1-(2-метоксиэтил)-пиперидин-4-илметил]-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-4-метокси-3-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-бензамид, N-[2-циано-4-(2,2-диметилпропиламино)-пиримидин-5-илметил]-3-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фенил]-2,2-диметилпропионамид или их фармацевтически приемлемые соли.
7. Фармацевтический препарат по п.1 или 2, применение или способ по п.3 или 4, или фармацевтическая композиция по п.5, в которых ингибитор cat К является N-[1-(цианометилкарбамоил)-циклогексил]-4-(4-(1-пропил)-пиперазин-1-ил)-бензамидом или его фармацевтически приемлемой солью и бисфосфонат является 2-(имидазол-1-ил)-1-гидроксиэтан-1,1-дифосфоновой кислотой (золедроновой кислотой) или ее фармацевтически приемлемыми солями.
RU2006105100/04A 2003-07-21 2004-07-20 Комбинации ингибитора катепсина к и бисфосфоната для лечения костного метастазирования, опухолевого роста и опухоль-индуцированной потери костной массы RU2006105100A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48892503P 2003-07-21 2003-07-21
US60/488,925 2003-07-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006105100A true RU2006105100A (ru) 2007-09-20

Family

ID=34135094

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105100/04A RU2006105100A (ru) 2003-07-21 2004-07-20 Комбинации ингибитора катепсина к и бисфосфоната для лечения костного метастазирования, опухолевого роста и опухоль-индуцированной потери костной массы

Country Status (21)

Country Link
US (1) US20060281714A1 (ru)
EP (1) EP1651238A1 (ru)
JP (1) JP2006528151A (ru)
KR (1) KR20060037382A (ru)
CN (1) CN100406016C (ru)
AR (1) AR045728A1 (ru)
AU (1) AU2004262903B2 (ru)
BR (1) BRPI0412769A (ru)
CA (1) CA2532948A1 (ru)
CO (1) CO5680441A2 (ru)
EC (1) ECSP066293A (ru)
IL (1) IL172913A0 (ru)
IS (1) IS8311A (ru)
MA (1) MA27925A1 (ru)
MX (1) MXPA06000790A (ru)
NO (1) NO20060851L (ru)
PE (1) PE20050328A1 (ru)
RU (1) RU2006105100A (ru)
TN (1) TNSN06021A1 (ru)
TW (1) TW200510436A (ru)
WO (1) WO2005014006A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070135448A1 (en) * 2003-11-19 2007-06-14 Martin Missbach Use of cathepsin k inhibitors for treating of severe bone loss diseases
GB0427380D0 (en) * 2004-12-14 2005-01-19 Novartis Ag Organic compounds
US20080219996A1 (en) * 2005-09-26 2008-09-11 Thea Kalebic Molecular Markers Associated with Bone Metastasis
US20100331545A1 (en) * 2007-10-24 2010-12-30 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Regulator for signaling toll-like receptor, which comprises cathepsin inhibitor as active ingredient
US10590084B2 (en) 2016-03-09 2020-03-17 Blade Therapeutics, Inc. Cyclic keto-amide compounds as calpain modulators and methods of production and use thereof
US11292801B2 (en) 2016-07-05 2022-04-05 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
CA3038331A1 (en) 2016-09-28 2018-04-05 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
US20210298890A1 (en) 2018-06-27 2021-09-30 Cirlo Gmbh Implants for recruiting and removing circulating tumor cells
WO2021122803A2 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Cirlo Gmbh Tubular shaped elongated catheter device assemblies for interacting with components of bodily fluids, method for recovering cells, cell aggregates and exosomes from a tubular shaped elongated catheter device and smart tubular shaped elongated catheter device assemblies for monitoring interaction with components of bodily fluids
WO2023212104A1 (en) * 2022-04-27 2023-11-02 The Regents Of The University Of California Methods and agents for preventing skeletal aging, osteoporosis and obesity

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5501969A (en) * 1994-03-08 1996-03-26 Human Genome Sciences, Inc. Human osteoclast-derived cathepsin
US6544767B1 (en) * 1994-10-27 2003-04-08 Axys Pharmaceuticals, Inc. Cathespin O2 protease
US6017926A (en) * 1997-12-17 2000-01-25 Merck & Co., Inc. Integrin receptor antagonists
JP2002521450A (ja) * 1998-07-29 2002-07-16 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド インテグリン受容体アンタゴニスト
US5998390A (en) * 1998-09-28 1999-12-07 The Research Foundation Of State University Of New York Combination of bisphosphonate and tetracycline
JP2002539190A (ja) * 1999-03-15 2002-11-19 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物および組成物
DE60019580T2 (de) * 1999-05-21 2006-03-09 Novartis Ag Verwendung von biphosphonsäuren zur behandlung von angiogenese
GB0003111D0 (en) * 2000-02-10 2000-03-29 Novartis Ag Organic compounds
US6468559B1 (en) * 2000-04-28 2002-10-22 Lipocine, Inc. Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods
AR036375A1 (es) * 2001-08-30 2004-09-01 Novartis Ag Compuestos pirrolo [2,3-d] pirimidina -2- carbonitrilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos
CA2466115A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-22 Merck Frosst Canada & Co./Merck Frosst Canada & Cie Cyanoalkylamino derivatives as protease inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004262903A1 (en) 2005-02-17
CO5680441A2 (es) 2006-09-29
MA27925A1 (fr) 2006-06-01
US20060281714A1 (en) 2006-12-14
IL172913A0 (en) 2006-06-11
CA2532948A1 (en) 2005-02-17
IS8311A (is) 2006-02-17
PE20050328A1 (es) 2005-06-16
MXPA06000790A (es) 2006-04-07
ECSP066293A (es) 2006-07-28
AU2004262903B2 (en) 2007-08-23
CN1826124A (zh) 2006-08-30
BRPI0412769A (pt) 2006-09-26
AR045728A1 (es) 2005-11-09
TNSN06021A1 (en) 2007-10-03
NO20060851L (no) 2006-04-21
JP2006528151A (ja) 2006-12-14
EP1651238A1 (en) 2006-05-03
WO2005014006A1 (en) 2005-02-17
CN100406016C (zh) 2008-07-30
KR20060037382A (ko) 2006-05-03
TW200510436A (en) 2005-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5089377B2 (ja) 複素環式化合物を有効成分とする免疫抑制剤及び抗腫瘍剤
US20040152759A1 (en) Combination administration of an indolinone with a chemotherapeutic agent for cell proliferation disorders
RU2006128426A (ru) Производные тиофенав в качестве ингибиторов снк 1
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
CY1107433T1 (el) Παραγωγα 1-(2η-πυραζολ-3-υλο)-3-(4-[1-(βενζοϋλο)-πιπepιδιν-4-υλομεθυλο]-φαινυλο)-ουριας και συναφεις ενωσεις ως αναστολεις της ρ38 κινασης και/ή tnf-αναστολεις για την αντιμετωπιση φλεγμονων
AU2012255935B2 (en) Compounds for use in treatment of mucositis
JP2011521968A5 (ru)
AU736333B2 (en) Therapeutic treatment for VEGF related diseases
RU2005116689A (ru) Средство для профилактики или лечения невропатии
RU2008108939A (ru) Замещенные имидазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного по крайней мере с активностью ksp, способ ингибирования ksp, лекарственное средство для лечения рака
EP4188373A1 (en) Low molecular weight protein degraders and their applications
RU2006105100A (ru) Комбинации ингибитора катепсина к и бисфосфоната для лечения костного метастазирования, опухолевого роста и опухоль-индуцированной потери костной массы
RU2012155712A (ru) Новые производные пиримидина
WO2005058790A1 (ja) リゾホスファチジン酸受容体拮抗作用を有する化合物およびその用途
JP4828142B2 (ja) 新規な融合ピラゾリル化合物
US20130045983A1 (en) Hsp90 inhibitors for therapeutic treatment
RU2006100484A (ru) Соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении фосфатидилинозит-3-киназы, фармацевтическая композиция, способ определения эффективности этих соединений, способ лечения нарушений (варианты) и способ изменения передачи сигнала в клетках
JP2024041835A (ja) 置換テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、置換ジヒドロピロリジン、その類似体、およびそれらを使用する方法
RU2008127264A (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза
US20040209937A1 (en) Treatment of excessive osteolysis with indolinone compounds
RU2012141607A (ru) Производные аминоинданов, их получение и применение в терапии
JP7089062B2 (ja) 老化細胞によって引き起こされるかまたは媒介される状態の臨床管理における使用のためおよびがんを治療するための、Ｂｃｌファミリーアンタゴニストであるホスホリジン
RU2008105807A (ru) Производные замещенного-3-сульфонилиндазола в качестве 6-лиганд 5-гидрокситриптамина
RU2481840C2 (ru) КОМБИНАЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ А) ПИРИМИДИЛАМИНОБЕНЗАМИД И Б) ИНГИБИТОР КИНАЗЫ Thr315lle

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20100413