JP2009500426A - メラノコルチン受容体のリガンド - Google Patents

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Abstract

本発明は、メラノコルチン受容体の1以上へのリガンドとして作用する式:(R)−B−A−c(A−A−A−A−A−A−A−A)−A10−A11−A12−A13−B−B−Rによる化合物とその医薬的に許容される塩へ、そのような化合物を使用して哺乳動物を治療する方法へ、そして前記ペプチドを含んでなる、それ故に有用な医薬組成物へ向けられる。

Description

本発明は、メラノコルチン受容体(MC−R)の1以上のリガンドであるペプチド、その医薬的に許容される塩へ、そのようなペプチドを使用して哺乳動物を治療する方法へ、そして前記ペプチドを含んでなる有用な医薬組成物へ向けられる。
メラノコルチンは、プロホルモンのプロオピオメラノコルチン(POMC;131アミノ酸の長さ)の翻訳後プロセシングにより生成される調節ペプチドのファミリーである。POMCは、3つのクラスのホルモン;メラノコルチン、副腎皮質刺激ホルモン、及び様々なエンドルフィン(例、リポトロピン)へプロセシングされる(Cone, et al., Recent Prog. Horm. Res., 51:287-317, (1996); Cone et al., Ann. N.Y. Acad. Sci., 31:342-363, (1993))。
メラノコルチンは、脳、副腎、皮膚、精巣、脾臓、腎臓、卵巣、肺、甲状腺、肝臓、結腸、小腸、及び膵臓が含まれる、多種多様な正常ヒト組織に見出されてきた(Tatro, J. B. et al., Endocrinol. 121:1900-1907 (1987); Mountjoy, K. G. et al., Science 257:1248-1251 (1992); Chhajlani, V. et al., FEBS Lett. 309:417-420 (1992); Gantz, I. et al. J. Biol. Chem. 268:8246-8250 (1993) and Gantz, I. et al., J. Biol. Chem. 268:15174-15179 (1993))。
メラノコルチンペプチドは、行動及び記憶の制御、神経栄養及び下熱の特性に影響を及ぼすこと、並びに免疫系の変調に影響を及ぼすことが含まれる、多種多様な生理活性を明示することが示されてきた。副腎皮質機能(副腎皮質刺激ホルモン、ACTH)とメラノサイト(メラノサイト刺激ホルモン、MSH)に対するよく知られた効果とは別に、メラノコルチンはまた、心臓血管系、痛覚消失、体温調節、並びに、プロラクチン、黄体形成ホルモン、及び生体アミンが含まれる他の神経液性因子の放出を制御することが示されてきた(De Wied, D. et al., Methods Achiev. Exp. Pathol. 15:167-199 (1991); De Wied, D. et al., Physiol. Rev. 62:977-1059 (1982); Guber, K.A. et al., Am. J. Physiol. 257:R681-R694 (1989); Walker J.M. et al., Science 210:1247-1249 (1980); Murphy, M. T. et al., Science 221:192-193 (1983); Ellerkmann, E. et al., Endocrinol. 130:133-138 (1992) and Versteeg, D. H. G. et al., Life Sci. 38:835-840 (1986))。
メラノコルチンの結合部位は、涙腺及び顎下腺、膵臓、脂肪、膀胱、十二指腸、脾臓、脳、及び生殖腺組織、並びに悪性メラノーマ腫瘍が含まれる多くの異なる組織種に分布していることも示されている。今日まで、5種のメラノコルチン受容体(MC−R)が特性決定されてきた。これらには、メラノサイト特異的受容体(MC1−R)、副腎皮質特異的ACTH受容体(MC2−R)、メラノコルチン3(MC3−R)、メラノコルチン4(MC4−R)、及びメラノコルチン5受容体(MC5−R)が含まれる。このメラノコルチン受容体のすべてが、メラノサイト刺激ホルモン(MSH)のペプチドホルモンクラスへ反応する(Cone, R. D. et al., Ann. N.Y. Acad. Sci., 680:342-363 (1993); Cone, R. D. et al., Recent Prog. Horm. Res., 51:287-318 (1996))。
当該技術分野においてメラノサイト刺激ホルモン受容体(MSH−R)、メラノトロピン受容体、又はメラノコルチン1受容体として知られているMC1−Rは、Gタンパク質共役型受容体のファミリーに属する、315アミノ酸の膜貫通タンパク質である。MC1−Rは、MSHとACTHの両方の受容体である。MC1−Rの活性は、アデニル酸シクラーゼを活性化するGタンパク質により仲介される。MC1−R受容体は、メラノサイトと副腎皮質組織、並びに、副腎、白血球、胚、リンパ節、卵巣、精巣、下垂体、胎盤、脾臓、及び子宮のような様々な他の組織に見出されている。副腎皮質刺激ホルモン受容体(ACTH−R)としても知られるMC2−Rは、メラノサイトと副腎皮質組織に見出される297アミノ酸の膜貫通タンパク質である。MC2−Rは、ACTHの副腎皮質刺激効果に仲介する。ヒトにおいて、MC3−Rは、脳組織に見出される360アミノ酸のタンパク質であり、マウス及びラットにおいて、MCR−3は、323アミノ酸のタンパク質である。MC4−Rは、脳だけでなく胎盤及び腸の組織でも発現される、332アミノ酸の膜貫通タンパク質である。MC5−Rは、副腎、胃、肺、及び脾臓において発現されて、脳ではごく低いレベルである、325アミノ酸の膜貫通タンパク質である。MC5−Rはまた、副腎皮質の3つの層において、優勢にはアルドステロン産生帯の糸球体細胞において発現される。
しかしながら、この5つの既知のメラノコルチン受容体は、その機能が異なる。例えば、MC1−Rは、MC1−Rの強力なアゴニストであるα−MSHへ応答して色素沈着を調節するG−タンパク質共役受容体である。MC1−R受容体のアゴニズム(agonism)はメラノサイトの刺激を生じ、それがユーメラニンを引き起こして、皮膚の癌のリスクを高める。MC1−Rのアゴニズムには、神経系への効果もあり得る。MC2−R活性の刺激は、副腎組織の癌を生じる場合がある。最近の薬理学的証拠により、中枢のMC4−R受容体は、メラノコルチンのアゴニスト及びアンタゴニストについてそれぞれ報告されている食欲減退効果及び食欲増進効果の主要メディエーターであることが確認されている。MC3−R及びMC5−Rのアゴニズムの効果についてはまだ知られていない。
メラノコルチン(MC−R)受容体には、肥満や悪液質のような体重の障害を治療する新規治療薬の設計の標的として多大な関心がある。遺伝学と薬理学の2つの証拠により、中枢のMC4−R受容体が主要な標的として注目されてきた(Giraudo, S. Q. et al., Brain Res., 809:302-306 (1998); Farooqi, I. S. et al., NE J Med., 348:1085-1095 (2003); MacNeil, D. J. et al., Eu. J. Pharm., 44:141-157 (2002); MacNeil, D. J. et al., Eu. J. Pharm., 450:93-109 (2002); Kask, A. et al., NeuroReport, 10:707-711 (1999))。受容体選択的なアゴニスト及びアンタゴニストに関する現行の進歩は、メラノコルチン受容体活性化、特にMC4−Rの治療ポテンシャルを裏付けるものである。
1以上のメラノコルチン受容体を活性化するアゴニスト、アンタゴニスト、又は他のリガンド化合物は、その必要性があるか又はそのリスク状態にある被検者において多種多様な適応症を治療するのに有用であろうが、それには、一般炎症(米国特許第6,613,874号; Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))、炎症性腸疾患(米国特許第6,713,487号; Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))脳炎症(Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))、敗血症(米国特許第6,613,874号;米国特許第6,713,487号; Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))及び敗血症ショック(米国特許第6,613,874号; Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))のような急性及び慢性の炎症性疾患;慢性関節リウマチ(米国特許第6,713,487号; Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))、痛風関節炎(Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004), Getting, S. J. et al., Curr. Opin. Investig. Drugs, 2:1064-1069 (2001))及び多発性硬化症(米国特許第6,713,487号)のような自己免疫成分を伴う疾患;肥満(米国特許第6,613,874号; 米国特許第6,600,015号; Fehm, H. L. et al., J. Clin. Endo. & Metab., 86:1144-1148 (2001); Hansen, M. J. et al., Brain Res., 1039:137-145 (2005); Ye, Z. et al., Peptides, 26:2017-2025 (2005); Farooqi, I. S. et al., NE J Med., 348:1085-1095 (2003); MacNeil, D. J. et al., Eu. J. Pharm., 44:141-157 (2002); MacNeil, D. J. et al., Eu. J. Pharm., 450:93-109 (2002); Kask, A. et al., NeuroReport, 10:707-711 (1999); Schwartz, M. W., J. Clin. Invest., 108:963-964 (2001), Gura, T., Science, 287:1738-1740 (2000), Raffin-Sanson, M. L., Eu. J. Endo., 144:207-208 (2001), Hamilton, B. S. et al., Obesity Res. 10:182-187 (2002)))、摂食障害(米国特許第6,720,324号; Fehm, H. L. et al., J. Clin. Endo. & Metab., 86:1144-1148 (2001); Pontillo, J. et al., Bioorganic & Med. Chem. Ltrs., 15:2541-2546 (2005))、及びプレーダー・ウィリィ症候群(GE, Y. et al., Brain Research, 957:42-45 (2002))のような体重増加を伴う代謝性の疾患及び医学的状態;食欲不振(米国特許第6,613,874号; Wisse, B. R. et al., Endo., 142:3292-3301 (2001))、過食症(米国特許第6,720,324号)、AIDS消耗(Marsilje, T. H. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 14:3721-3725 (2004); Markison, S. et al., Endocrinology, 146:2766-2773 (2005))、悪液質(米国特許第6,613,874号; Lechan, R. M. et al., Endo., 142:3288-3291 (2001); Pontillo, J. et al., Bioorganic & Med. Chem. Ltrs., 15:2541-2546 (2005))、癌悪液質(米国特許第6,639,123号)、及び虚弱高齢者の消耗(米国特許第6,639,123号)のような体重損失を伴う代謝性の疾患及び医学的状態;糖尿病(米国特許第6,713,487号)、及び糖尿病関連状態と網膜症のような糖尿病合併症(米国特許第6,525,019号);皮膚癌(Sturm, R.A., Melanoma Res., 12:405-416 (2002); Bastiens, M. T. et al., Am. J. Hum. Genet., 68:884-894 (2001))及び前立腺癌(Luscombe, C. J. et al., British J. Cancer, 85:1504-1509 (2001)のような新生物増殖(米国特許第6,713,487号);子宮内膜症(米国特許第6,713,487号)と女性の子宮出血(米国特許第6,613,874号)、性機能障害(米国特許第6,720,324号; Van der Ploeg, L. H. T. et al., PNAS, 99:11381-11386 (2002), Molinoff, P. B. et al., Ann. N.Y. Acad. Sci., 994:96-102 (2003), Hopps, C. V. et al., BJU International, 92:534-538 (2003))、勃起不全((米国特許第6,613,874号; Diamond, L. E. et al., Urology, 65:755-759 (2005), Wessells, H. et al., Int. J. Impotence Res., 12:S74-S79 (2000), Andersson, K-E. et al., Int. J. Impotence Res., 14:S82-S92 (2002), Bertolini, A. et. al.「性行動:薬理学と生化学(Sexual Behavior: Pharmacology and Biochemistry)」ラヴェン・プレス、ニューヨーク、p 247-257 (1975); Wessells, H. et al., Neuroscience, 118:755-762 (2003), Wessells, H. et al., Urology, 56:641-646 (2000), Shadiack, A. M. et al., Society for Neuroscience Abstract, (2003); Wessells, H. et al., J. Urology, 160:389-393 (1998), Rosen, R. C. et al., Int. J. Impotence Res., 16:135-142 (2004), Wessells, H. et al., Peptides, 26:1972-1977 (2005))及び、女性の性的応答低下(米国特許第6,713,487号; Fourcroy, J. L., Drugs, 63:1445-1457 (2003))のような生殖系又は性的な医学的状態;臓器移植拒絶(米国特許第6,713,487号; Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))、虚血及び再灌流損傷(Mioni, C. et al., Eu. J. Pharm., 477:227-234 (2003); Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))、脊髄損傷の治療と創傷治癒を速める治療(Sharma H. S. et al., Acta. Nerochir. Suppl., 86:399-405 (2003);
Sharma H.S., Ann. N.Y. Acad. Sci. 1053: 407-421 (2005); 米国特許第6,525,019号)、並びに、化学療法、放射線療法、一過性又は永続性の固定(Harris, R. B. et al., Physiol. Behav., 73:599-608 (2001))又は透析により引き起こされる体重損失のような生物体への処置又は発作より生じる疾患又は医学的状態;出血性ショック(Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))、心原性ショック(米国特許第6,613,874号)、血液量減少性ショック(米国特許第6,613,874号)、心臓血管系障害(米国特許第6,613,874号)、及び心性悪液質(Markison, S. et al., Endocrinology, 146:2766-2773 (2005)のような心臓血管系の疾患又は状態;急性呼吸窮迫症候群(米国特許第6,350,430号; Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))、慢性閉塞性肺疾患(米国特許第6,713,487号)、喘息(米国特許第6,713,487号)、及び肺線維症のような肺の疾患又は医学的状態;免疫寛容を高めること(Luger, T. A. et al., Pathobiology, 67:318-321 (1999))とある種のアレルギー(米国特許第6,713,487号)又は臓器移植拒絶(米国特許第6,713,487号; Catania, A. et al., Pharm. Rev., 56:1-29 (2004))に関連するような免疫系への攻撃と戦うこと;乾癬(米国特許第6,713,487号)、皮膚色素沈着喪失(米国特許第6,713,487号; Ye, Z. et al., Peptides, 26:2017-2025 (2005))、座瘡(Hatta, N. et al., J. Invest. Dermatol., 116:564-570 (2001); Bohm, M. et al., J. Invest. Dermatol., 118:533-539 (2002))、ケロイド形成(米国特許第6,525,019)、及び皮膚癌(Sturm, R.A., Melanoma Res., 12:405-416 (2002); Bastiens, M. T. et al., Am. J. Hum. Genet., 68:884-894 (2001))のような皮膚科の疾患及び状態の治療;不安症(米国特許第6,720,324号; Pontillo, J. et al., Bioorganic & Med. Chem. Ltrs., 15:2541-2546 (2005))、うつ病(Chaki, S. et al., Peptides, 26:1952-1964 (2005), Bednarek, M. A. et al., Expert Opinion Ther. Patents, 14:327-336 (2004);米国特許第6,720,324号)、記憶及び記憶機能不全(米国特許第6,613,874号; Voisey, J. et al., Curr. Drug Targets, 4:586-597 (2003))のような行動、中枢神経系、又はニューロンの状態及び障害、疼痛知覚を変調させること(米国特許第6,613,874号; Bertolini, A. et al., J. Endocrinol. Invest., 4:241-251 (1981); Vrinten, D. et al., J. Neuroscience, 20:8131-8137 (2000))、及びニューロパシー疼痛を治療すること(Pontillo, J. et al., Bioorganic & Med. Chem. Ltrs., 15:2541-2546 (2005));アルコール消費、アルコール乱用、及び/又はアルコール中毒に関連した状態及び疾患(WO05/060985; Navarro, M. et al., Alcohol Clin. Exp. Res., 29:949-957 (2005)); 及び、腎性悪液質(Markison, S. et al., Endocrinology, 146:2766-2773 (2005))又はナトリウム排泄増加(米国特許第6,613,874号)の治療のような腎臓の状態又は疾患が含まれる。
1以上のメラノコルチン受容体を活性化するリガンド化合物は、その必要な被検者において、チロキシン放出(米国特許第6,613,874号)アルドステロンの合成及び放出(米国特許第6,613,874号)、体温(米国特許第6,613,874号)、血圧(米国特許第6,613,874号)、心拍数(米国特許第6,613,874号)、血管緊張(米国特許第6,613,874号)、脳血流(米国特許第6,613,874)、血糖値(米国特許第6,613,874号)、骨代謝、骨形成又は成長(Dumont, L. M. et al., Peptides, 26:1929-1935 (2005))、卵巣重量(米国特許第6,613,874号)、胎盤発育(米国特許第6,613,874号)、プロラクチン及びFSH分泌(米国特許第6,613,874号)、子宮内胎児成長(米国特許第6,613,874号)、分娩(米国特許第6,613,874号)、精子発生(米国特許第6,613,874号)、皮脂及びフェロモンの分泌(米国特許第6,613,874号)、神経保護(米国特許第6,639,123号)、及び神経成長(米国特許第6,613,874号)、並びに動機付け(米国特許第6,613,874号)、学習(米国特許第6,613,874号)、及び他の行動(米国特許第6,613,874号)が含まれる多種多様な正常化又はホメオスタシス活動を変調させることに有用であろう。
故に、メラノコルチン受容体に対してネイティブなメラノコルチン受容体リガンドより高い安定性及び選択性を明示する、メラノコルチン受容体のリガンドを提供することが本発明の目的である。
発明の要約
第一の側面において、本発明は、式(I):
(R)−B−A−c(A−A−A−A−A−A−A−A)−A10−A11−A12−A13−B−B−R
[式中:
は、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14又は15のアミノ酸(ここで、少なくとも5つのアミノ酸は、L−Arg、D−Arg、L−hArg、及びD−hArgからなる群より独立して選択される)を含有するペプチド部分であるか、又はBは、欠失していてもよく;
は、Acc、HN−(CH−C(O)、L−若しくはD−アミノ酸であるか又は欠失し;
は、Cys、D−Cys、hCys、D−hCys、Pen、D−Pen、Asp又はGluであり;
は、Gly、Glu、Ala、β−Ala、Gaba、Aib、D−アミノ酸であるか又は欠失し;
は、His、2−Pal、3−Pal、4−Pal、Taz、2−Thi、3−Thi又は(X、X、X、X、X)Pheであり;
は、D−Phe、D−1−Nal、D−2−Nal、D−Trp、D−Bal、D−(X、X、X、X、X)Phe、D−(Et)Tyr、D−Dip、D−Bip又はD−Bpaであり;
は、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn又はHN−CH((CH−N(R))−C(O)であり;
は、Trp、1−Nal、2−Nal、Bal、Bip、Dip、Bpa、D−Trp、D−1−Nal、D−2−Nal、D−Bal、D−Bip、D−Dip又はD−Bpaであり;
は、Gly、D−Ala、Acc、Ala、β−Ala、Gaba、Apn、Ahx、Aha、HN−(CH−C(O)であるか又は欠失し;
は、Cys、D−Cys、hCys、D−hCys、Pen、D−Pen、Dab、Dap、Orn又はLysであり;
10は、Acc、HN−(CH−C(O)、Pro、hPro、3−Hyp、4−Hyp、Thr、L−若しくはD−アミノ酸であるか又は欠失し;
11は、Pro、hPro、3−Hyp、4−Hypであるか又は欠失し;
12は、Lys、Dab、Dap、Arg、hArgであるか又は欠失し;
13は、Asp、Gluであるか又は欠失し;
は、1、2、3、4、又は5のアミノ酸を含有するペプチド部分であるか又は欠失し、
は、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、又は15のアミノ酸(ここで、少なくとも5つのアミノ酸は、L−Arg、D−Arg、L−hArg、及びD−hArgからなる群より独立して選択される)を含有するペプチド部分であるか、又は欠失し;
は、−OH又は−NHであり;
とRのそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、(C−C30)アルキル、(C−C30)ヘテロアルキル、(C−C30)アシル、(C−C30)アルケニル、(C−C30)アルキニル、アリール(C−C30)アルキル、アリール(C−C30)アシル、置換(C−C30)アルキル、置換(C−C30)ヘテロアルキル、置換(C−C30)アシル、置換(C−C30)アルケニル、置換(C−C30)アルキニル、置換アリール(C−C30)アルキル、及び置換アリール(C−C30)アシルからなる群より選択され;
とRのそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、(C−C40)アルキル、(C−C40)ヘテロアルキル、(C−C40)アシル、(C−C40)アルケニル、(C−C40)アルキニル、アリール(C−C40)アルキル、アリール(C−C40)アシル、置換(C−C40)アルキル、置換(C−C40)ヘテロアルキル、置換(C−C40)アシル、置換(C−C40)アルケニル、置換(C−C40)アルキニル、置換アリール(C−C40)アルキル、置換アリール(C−C40)アシル、(C−C40)アルキルスルホニル、又は−C(NH)−NHであり;
nは、それぞれの出現につき独立して、1、2、3、4又は5であり;
mは、それぞれの出現につき独立して、1、2、3、4、5、6又は7であり;
sは、それぞれの出現につき独立して、1、2、3、4、5、6又は7であり;
tは、それぞれの出現につき独立して、1、2、3、4、5、6又は7であり;
、X、X、X、及びXのそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、F、Cl、Br、I、(C1−10)アルキル、置換(C1−10)アルキル、(C2−10)アルケニル、置換(C2−10)アルケニル、(C2−10)アルキニル、置換(C2−10)アルキニル、アリール、置換アリール、OH、NH、NO、又はCNである;
但し:
(I)Rが、(C−C40)アシル、アリール(C−C40)アシル、置換(C−C40)アシル、置換アリール(C−C40)アシル、(C−C40)アルキルスルホニル又は−C(NH)−NHであるとき、Rは、H、(C−C40)アルキル、(C−C40)ヘテロアルキル、(C−C40)アルケニル、(C−C40)アルキニル、アリール(C−C40)アルキル、置換(C−C40)アルキル、置換(C−C40)ヘテロアルキル、置換(C−C40)アルケニル、置換(C−C40)アルキニル、又は置換アリール(C−C40)アルキルである;
(II)Rが、(C−C30)アシル、アリール(C−C30)アシル、置換(C−C30)アシル、又は置換アリール(C−C30)アシルであるとき、Rは、H、(C−C30)アルキル、(C−C30)ヘテロアルキル、(C−C30)アルケニル、(C−C30)アルキニル、アリール(C−C30)アルキル、置換(C−C30)アルキル、置換(C−C30)ヘテロアルキル、置換(C−C30)アルケニル、置換(C−C30)アルキニル、又は置換アリール(C−C30)アルキルである;
(III)BもBも、以下のアミノ酸配列の1以上を含有しない:Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)、Tyr−Ala−Arg−Lys−Ala−(Arg)−Gln−Ala−(Arg)、Tyr−Ala−Arg−(Ala)−(Arg)−(Ala)−(Arg)、Tyr−Ala−(Arg)、Tyr−(Ala)−(Arg)、Tyr−Ala−Arg−Ala−Pro−(Arg)−Ala−(Arg)、又はTyr−Ala−Arg−Ala−Pro−(Arg)−Pro−(Arg)
(IV)B又はBの一方又は両方が、前記化合物に存在しなければならない;
(V)Aが、Cys、D−Cys、hCys、D−hCys、Pen又はD−Penであるとき、Aは、Cys、D−Cys、hCys、D−hCys、Pen又はD−Penである;そして
(VI)AがAsp又はGluであるとき、Aは、Dab、Dap、Orn又はLysである]による化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二の側面において、本発明は、
が、Arg−Lys−Gln−Lys−(Arg)、Arg−(Lys)−Arg−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−Arg、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln、Arg−(Lys)−Gln−(Arg)、Arg−Gln−(Lys)−(Arg)、Arg−Gln−(Arg)、Arg−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−Arg、(Arg)、(Arg)−Gln、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、Gln−Arg−(Lys)−(Arg)、Gln−(Arg)、Gln−(Arg)、Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)、Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)−Docであるか又は欠失し;
は、β−Ala、β−Ala−Gly、β−Ala−Tyr、β−Ala−Tyr−Gly、(β−Ala)、(β−Ala)−Gly、(β−Ala)−Tyr、(β−Ala)−Tyr−Gly、Doc、Doc−Gly、Doc−Tyr、Doc−Tyr−Gly、(Doc)、(Doc)−Gly、(Doc)−Tyr、(Doc)−Tyr−Glyであるか又は欠失し;
は、Arg−Lys−Gln−Lys−(Arg)、Arg−Lys−(Arg)−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−Arg−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−Arg、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln、Arg−Gln−(Lys)−(Arg)、Arg−Gln−(Arg)、Arg−Gln−(Arg)、(Arg)−Lys−(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−Arg、(Arg)、(Arg)−Gln、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、Gln−Arg−(Lys)−(Arg)、Gln−(Arg)、Gln−(Arg)であるか又は欠失している、直前の式の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第三の側面において、本発明は、
が、A6c、Gaba、Nle、Met、Phe、D−Phe、D−2−Nal、hPhe、Chg、D−Chg、Cha、hCha、hPro、hLeu、Nip、β−hMet、Oicであるか又は欠失し;
は、Gly、Glu、Ala、β−Ala、Gaba、Aib、D−Ala、D−Abu、D−Val、D−Leu、D−Ile、D−Met、D−Nle、D−Cha、D−Phe、D−Tyr、D−Trp、D−Tleであるか又は欠失し;
は、Hisであり;
は、D−Phe、D−1−Nal、D−2−Nal、D−Trp、D−Bal、D−(X、X、X、X、X)Phe、又はD−(Et)Tyrであり;
は、Arg又はhArgであり;
は、Trp、1−Nal、2−Nal、Bal、Bip、又はD−Trpであり;
は、Gly、A5c、A6c、Ala、β−Ala、Gaba、Apn、Ahx、Ahaであるか又は欠失し;
は、Cys、D−Cys、hCys、D−hCys、Pen、D−Pen又はLysであり;
10は、Pro、Thrであるか又は欠失し;
11は、Proであるか又は欠失し;
12は、Lys、Argであるか又は欠失し;
13は、Aspであるか又は欠失している、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第四の側面において、本発明は、RとRのそれぞれが、独立して、H又はアシルである、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第五の側面において、本発明は、
Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Doc-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
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Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;又は
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
である、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第六の側面において、本発明は、
Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Doc-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Aib-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala--Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp--s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
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Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;又は
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
である、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第七の側面において、本発明は、
が、Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)−Docであるか又は欠失し;
は、β−Ala;β−Ala−Gly;β−Ala−Tyr−Gly;(β−Ala);(β−Ala)−Gly;(β−Ala)−Tyr−Gly;Doc;Doc−Gly;Doc−Tyr−Gly;(Doc);(Doc)−Gly;(Doc)−Tyr−Glyであるか又は欠失し;そして
は、Arg−Lys−Gln−Lys−(Arg);Arg−Lys−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−Gln−(Arg); Arg−(Lys)−Arg−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg); Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−Arg;Arg−(Lys)−(Arg)−Gln;(Arg)−Lys−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−Gln−(Lys)−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg)であるか又は欠失している、本発明の第四の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第八の側面において、本発明は、
が、β−Ala;β−Ala−Gly;β−Ala−Tyr−Gly;Doc−Tyr−Gly;(Doc)−Tyr−Glyであるか又は欠失している、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第九の側面において、本発明は、
が、Arg−Lys−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−Arg−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−Arg;Arg−(Lys)−(Arg)−Gln;(Arg)−Lys−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−Gln−(Lys)−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg)であるか又は欠失している、本発明の第七の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第十の側面において、本発明は、
=Nle又は欠失し;
=Cys;
=Glu又はD−Ala;
=His;
=D−Phe又はD−2−Nal;
=Arg;
=Trp、1−Nal、2−Nal又はBal;
=Gly又はAla;
=Cys;
10=Pro又は欠失し;
12=Lys、Arg、又は欠失している、本発明の第七の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第十一の側面において、本発明は、
=Glu;
=D−2−Nalである、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第十二の側面において、本発明は、
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Aib-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;又は
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
である、本発明の第十の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第十三の側面において、本発明は、
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Aib-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;又は
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
である、本発明の第十一の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第十四の側面において、
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;又は
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
である、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第十五の側面において、本発明の第十四の側面の好ましい化合物は:
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2、又はその医薬的に許容される塩である。
第十六の側面において、本発明の第十四の側面の好ましい化合物は:
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2、又はその医薬的に許容される塩である。
第十七の側面において、本発明の第十四の側面の好ましい化合物は:
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2、又はその医薬的に許容される塩である。
第十八の側面において、本発明は、
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;又は
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
である、本発明の第四の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第十九の側面において、本発明は、
=Nle、Phe、D−Phe、hPhe、Chg、D−Chg、hChg、Cha又はhCha;
=Cys又はAsp;
=D−Ala、D−Leu、D−Chaであるか又は欠失し;
=D−Phe又はD−(Et)−Tyr;
=Trp、Bal又はD−Trp
=Ala、β−Ala、Gaba、Apn、Ahxであるか又は欠失し;
=Cys、D−Cys、Pen又はLys;
10=Thrであるか又は欠失し;
11=欠失し;
12=欠失し;
13=欠失している、但し、A又はAの少なくとも一方は欠失しているが、両方は欠失していない、本発明の第七の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二十の側面において、本発明は、
=Nle;
=Cys;
=D−Ala;
=D−Phe;
=Trp;
=欠失し;
=Cysである、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二十一の側面において、本発明は、
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-s-Ala-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-s-Ala-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-D-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-D-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hPhe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-hPhe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-s-Ala-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-s-Ala-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;又は
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
である、本発明の第十九の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二十二の側面において、本発明は、
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;又は
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
である、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二十三の側面において、本発明は、
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;又は
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
である、本発明の第七の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二十四の側面において、本発明は、
=Nle;
=Asp;
=欠失し;
=D−Phe又はD−2−Nal;
=Arg;
=Trp;
=欠失し;
=Lys;
10=欠失し;
11=欠失し;
12=欠失し;
13=欠失している、本発明の第七の側面による化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二十五の側面において、本発明は、
=Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)−Doc;又は欠失し;そして
=Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg)又は欠失している、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二十六の側面において、本発明は、
=D−2−Nalである、直前の群の化合物の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二十七の側面において、本発明は、
Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Doc-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;又は
Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
である、本発明の第二十四の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二十八の側面において、本発明は、
Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Doc-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-b-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-b-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
H-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(b-Ala)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;又は
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
である、本発明の第二十六の側面の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第二十九の側面において、本発明は、
式(II):
Ac−c(Cys−Glu−His−A−Arg−A−A−Cys)−(Pro)−Lys−Asp−NH
[式中:
は、X−Phe又は2−Nal(ここでXは、ハロゲンである)のD−異性体であり;
は、Bal、1−Nal、2−Nal、又はTrpであり;そして
は、Aib、Ala、β−Ala又はGlyである]の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。
第三十の側面において、本発明は、
Ac-c(Cys-Glu-His-D-4-Br-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-s-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;又は
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Aib-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
である、直前の式の好ましい群の化合物、又はその医薬的に許容される塩へ向けられる。
第三十一の側面において、本発明の第三十の側面の好ましい化合物は:
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2、又はその医薬的に許容される塩である。
第三十二の側面において、本発明の第三十の側面の好ましい化合物は:
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2、又はその医薬的に許容される塩である。
第三十三の側面において、本発明の第三十の側面の好ましい化合物は:
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2、又はその医薬的に許容される塩である。
式(I)又は式(II)の別のより好ましい化合物は、本開示の「実施例」の節において本明細書の以下に具体的に列挙するそれぞれの化合物、又はその医薬的に許容される塩である。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物を提供し、ここで前記化合物は、選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物を提供し、ここで前記化合物は、ヒトメラノコルチン1受容体、ヒトメラノコルチン3受容体、及びヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも15倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである。
なお別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物を提供し、ここで前記化合物は、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも17倍より選択的なEC50、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも90倍より選択的なEC50、ヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも200倍より選択的なEC50、又はヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも3000倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、一般炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症、及び敗血症ショックのような急性又は慢性の炎症性疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、慢性関節リウマチ、痛風関節炎、及び多発性硬化症のような、自己免疫成分を伴う疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、肥満、摂食障害、及びプレーダー・ウィリィ症候群のような、体重増加を伴う代謝性の疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。さらなる側面において、治療する疾患又は状態は、肥満である。なおさらなる側面において、治療する疾患又は状態は、摂食障害である。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、食物摂取を減少させることに、体重を減少させることに、又はそれらの組合せに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、体重を損なわずに食物摂取を減少させることに有用である医薬組成物を提供する。なお別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、体重を増加させながら食物消費を減少させることに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、食欲不振、過食症、AIDS消耗、悪液質、癌悪液質、及び虚弱高齢者の消耗のような、体重損失を伴う代謝性の疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。さらなる側面において、治療する疾患又は状態は、食欲不振である。さらなる側面において、治療する疾患又は状態は、過食症である。さらなる側面において、治療する疾患又は状態は、AIDS消耗又は虚弱高齢者の消耗である。さらなる側面において、治療する疾患又は状態は、悪液質又は癌悪液質である。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤と一緒に含んでなる、食物摂取を増加させることに、体重を増加させることに、又はその組合せに有用な医薬組成物を提供する。好ましい態様において、本発明は、式(I)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、食物摂取を増加させることに、体重を増加させることに、又はその組合せに有用な医薬組成物を提供し、ここで組成物中の化合物は、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、又はその医薬的に許容される塩である。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、皮膚癌及び癌悪液質のような新生物の疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、子宮内膜症、子宮出血、性機能不全、勃起不全、及び女性の性的応答低下のような生殖系又は性的な医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、臓器移植拒絶、虚血及び再灌流損傷、創傷及び脊髄損傷、並びに、化学療法、放射線療法、一過性又は永続性の固定及び透析からなる群より選択される医学的手技による体重損失のような、生物体への処置又は発作より生じる疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、出血性ショック、心原性ショック、血液量減少性ショック、心臓血管系障害、及び心性悪液質のような心臓血管系の疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、及び喘息のような肺の疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、免疫寛容を高めてアレルギーを治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、乾癬、皮膚色素沈着喪失、座瘡、及びケロイド形成のような皮膚科の疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、不安症、うつ病、記憶機能不全、及びニューロパシー疼痛のような、行動又は中枢神経系又はニューロンの疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、腎性悪液質及びナトリウム排泄増加のような腎臓の疾患又は医学的状態を治療することに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、卵巣重量、胎盤発育、プロラクチン分泌、FSH分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子発生、チロキシン放出、アルドステロン合成及び放出、体温、血圧、心拍数、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習及び行動、疼痛知覚、神経保護、及び神経成長を変調させることに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、骨代謝、骨形成、及び骨成長を変調させることに有用な医薬組成物を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、アルコール消費を阻害することに、アルコール消費を抑制することに、アルコール中毒を治療することに、又はアルコール乱用を治療することに有用な医薬組成物を提供する。さらなる側面において、アルコール消費を阻害することに、アルコール消費を抑制することに、アルコール中毒を治療することに、又はアルコール乱用を治療することに有用な組成物の化合物は、選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである。なおさらなる側面において、アルコール消費を阻害することに有用な組成物の化合物は、ヒトメラノコルチン1受容体、ヒトメラノコルチン3受容体、及びヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも15倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニスト、又はその医薬的に許容される塩である。なお別の側面において、アルコール消費を阻害することに有用な組成物の化合物は、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも17倍より選択的なEC50、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも90倍より選択的なEC50、ヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも200倍より選択的なEC50、又はヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも3000倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニスト、又はその医薬的に許容される塩である。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)のメラノコルチン4受容体アゴニスト、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量の、そのような治療の必要な被検者においてアルコール消費を阻害することに、アルコール消費を抑制することに、アルコール中毒を治療することに、又はアルコール乱用を治療することに有用な医薬組成物の製造への使用を提供する。
なお別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量をその必要な被検者へ投与することを含む、前記被検者においてメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量をその必要な被検者へ投与することを含む、前記被検者においてメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発する方法を提供し、ここで前記化合物は、選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量をその必要な被検者へ投与することを含む、前記被検者においてメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発する方法を提供し、ここで前記化合物は、ヒトメラノコルチン1受容体、ヒトメラノコルチン3受容体、及びヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも15倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである。
なお別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量をその必要な被検者へ投与することを含む、前記被検者においてメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発する方法を提供し、ここで前記化合物は、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも17倍より選択的なEC50、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも90倍より選択的なEC50、ヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも200倍より選択的なEC50、又はヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも3000倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、一般炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症、及び敗血症ショックからなる群より選択される、急性又は慢性の炎症性疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、慢性関節リウマチ、痛風関節炎、及び多発性硬化症のような、自己免疫成分を伴う疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、肥満、摂食障害、及びプレーダー・ウィリィ症候群のような、体重増加を伴う代謝性の疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。上記方法のさらなる側面において、治療する疾患又は状態は、肥満である。上記方法のなおさらなる側面において、治療する疾患又は状態は、摂食障害である。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、食物摂取を減少させること、体重を減少させること、又はそれらの組合せの方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、体重を損なわずに食物摂取を減少させる方法を提供する。上記方法のなお別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、体重を増加させながら食物摂取を減少させる方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、食物摂取を増加させること、体重を増加させること、又はそれらの組合せの方法を提供する。上記方法の好ましい態様において、食物摂取を増加させることに、体重を増加させることに、又はその組合せに有用な式(I)の化合物、又はその医薬的に許容される塩は、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、又はその医薬的に許容される塩である。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、食欲不振、過食症、AIDS消耗、悪液質、癌悪液質、及び虚弱高齢者の消耗のような、体重損失を伴う代謝性の疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。さらなる側面において、上記の方法は、食欲不振を治療するために使用する。さらなる側面において、上記の方法は、過食症を治療するために使用する。さらなる側面において、上記の方法は、AIDS消耗又は虚弱高齢者の消耗を治療するために使用する。さらなる側面において、上記の方法は、悪液質又は癌悪液質を治療するために使用する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、皮膚癌及び癌悪液質のような新生物の疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、子宮内膜症、子宮出血、性機能不全、勃起不全、及び女性の性的応答低下のような生殖系又は性的な医学的状態を治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、臓器移植拒絶、虚血及び再灌流損傷、創傷及び脊髄損傷、並びに、化学療法、放射線療法、一過性又は永続性の固定及び透析からなる群より選択される医学的手技による体重損失のような、生物体への処置又は発作より生じる疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、出血性ショック、心原性ショック、血液量減少性ショック、心臓血管系障害、及び心性悪液質のような心臓血管系の疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、及び喘息のような肺の疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、免疫寛容を高めるか又はアレルギーを治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、乾癬、皮膚色素沈着喪失、座瘡、及びケロイド形成のような皮膚科の疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、不安症、うつ病、記憶機能不全、及びニューロパシー疼痛のような、行動又は中枢神経系又はニューロンの疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、腎性悪液質及びナトリウム排泄増加のような腎臓の疾患又は医学的状態を治療する方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、卵巣重量、胎盤発育、プロラクチン分泌、FSH分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子発生、チロキシン放出、アルドステロン合成及び放出、体温、血圧、心拍数、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習及び行動、疼痛知覚、神経保護、及び神経成長のような正常化又はホメオスタシス活動を変調させる方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、骨代謝、骨形成、及び骨成長のような正常化又はホメオスタシス活動を変調させる方法を提供する。
別の側面において、本発明は、式(I)又は式(II)の化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することによりメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、アルコール消費を阻害すること、アルコール消費を抑制すること、アルコール中毒を治療すること、又はアルコール乱用を治療することの方法を提供する。上記方法のさらなる側面において、化合物は、選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである。直前の方法のなおさらなる側面において、アルコール消費を阻害することに有用な組成物の化合物は、ヒトメラノコルチン1受容体、ヒトメラノコルチン3受容体、及びヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも15倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニスト、又はその医薬的に許容される塩である。上記の方法のなお別の側面において、アルコール消費を阻害することに有用な組成物の化合物は、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも17倍より選択的なEC50、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも90倍より選択的なEC50、ヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも200倍より選択的なEC50、又はヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも3000倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニスト、又はその医薬的に許容される塩である。
さらなる側面において、本発明は、式(I)又は式(II)によるメラノコルチン4受容体アゴニスト又はアンタゴニスト化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量の、一般炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症、及び敗血症ショックのような急性及び慢性の炎症性疾患;慢性関節リウマチ、痛風関節炎、及び多発性硬化症のような、自己免疫成分を伴う疾患;肥満、摂食障害、及びプレーダー・ウィリィ症候群のような、体重増加を伴う代謝性の疾患及び医学的状態;食欲不振、過食症、AIDS消耗、悪液質、癌悪液質、及び虚弱高齢者の消耗のような、体重損失を伴う代謝性の疾患及び医学的状態;糖尿病、糖尿病関連状態、及び網膜症のような糖尿病合併症;皮膚癌及び前立腺癌のような新生物増殖;子宮内膜症と女性の子宮出血、性機能障害、勃起不全、及び、女性の性的応答低下のような生殖系又は性的な医学的状態;臓器移植拒絶、虚血及び再灌流損傷、脊髄損傷の治療と創傷、並びに、化学療法、放射線療法、一過性又は永続性の固定又は透析により引き起こされる体重損失;出血性ショック、心原性ショック、血液量減少性ショック、心臓血管系障害、及び心性悪液質のような心臓血管系の疾患又は状態;急性呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、喘息、及び肺線維症のような肺の疾患又は状態;免疫寛容を高めることと、ある種のアレルギー又は臓器移植拒絶に関連するような免疫系への攻撃と戦うこと;乾癬、皮膚色素沈着喪失、座瘡、ケロイド形成、及び皮膚癌のような皮膚科の疾患及び状態;不安症、うつ病、記憶機能不全、及びニューロパシー疼痛のような行動、中枢神経系、又はニューロンの障害;及び、腎性悪液質又はナトリウム排泄増加の治療のような腎臓の状態又は疾患からなる群より選択される疾患及び/又は医学的状態を治療するのに有用な医薬品の製造への使用を提供する。
さらなる側面において、本発明は、式(I)又は式(II)によるメラノコルチン4受容体アゴニスト又はアンタゴニスト化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量の、卵巣重量、胎盤発育、プロラクチン分泌、FSH分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子発生、チロキシン放出、アルドステロン合成及び放出、体温、血圧、心拍数、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習及び行動、疼痛知覚、神経保護、神経成長、骨代謝、骨形成、及び骨成長のような正常化又はホメオスタシス活動を変調させるのに有用な医薬品の製造への使用を提供する。
メラノコルチン受容体を利用する、正常な生理学的プロセスと病態生理プロセスの両方に対処する治療介入も考慮されると理解されよう。
本発明の追加の目的、利点、及び特徴は、以下の説明と付帯の特許請求項より、付帯の図面を参照して、明らかになろう。
式(I)又は(II)の化合物は、メラノコルチン受容体(MC1−R、MC2−R、MC3−R、MC4−R、及びMC5−R)の少なくとも1つに対するリガンドであり、その選択物について、リガンドとして作用するその能力を下記に記載する in vitro アッセイで試験した。
発明の詳細な説明
ペプチドを定義するために使用する命名法は、当該技術分野で典型的に使用されているものであり、ここでは、N末端のアミノ基が左に現れて、C末端のカルボキシル基が右に現れる。アミノ酸が異性体の諸型を有する場合、他に明確に示さなければ、表すのはアミノ酸のL型である。他に定義しなければ、本明細書に使用するすべての技術及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者により一般的に理解されるのと同じ意味を有する。また、本明細書において言及するすべての出版物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、参照により本明細書に組み込まれる。
命名法と略語
Figure 2009500426
Figure 2009500426
Figure 2009500426
本明細書に使用するいくつかの他の略語は、以下の通りである:
Figure 2009500426
他に示さなければ、N末端アミノ酸を例外として、本開示におけるアミノ酸のすべての略語(例、Ala)は、−NH−C(R)(R’)−CO−の構造を表し、ここでRとR’は、それぞれ独立して、水素又はアミノ酸の側鎖(例、Alaでは、R=CHで、R’=H)であるか、又はRとR’は、結合して環系を形成してよい。
N末端アミノ酸では、略語は:
Figure 2009500426
の構造を表す。
Ac−Nle−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH中の表記:「NH」は、このペプチドのC末端がアミド化されていることを示す。Ac−Nle−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)、又あるいは、Ac−Nle−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−OHは、C末端が遊離酸であることを示す。
「−c(Cys−Cys)−」又は「−シクロ(Cys−Cys)−」は、構造:
Figure 2009500426
を示す。
「−c(Cys−Pen)−」又は「−シクロ(Cys−Pen)−」は、構造:
Figure 2009500426
を示す。
「−c(Asp−Lys)−」又は「−シクロ(Asp−Lys)−」は、構造:
Figure 2009500426
を示す。
「アシル」は、R”−C(O)−を意味する(ここでR”は、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、アルキルアリール、又は置換アルキルアリールである)。
「アルキル」は、1以上の炭素原子を含有する炭化水素基を意味し、ここで多数の炭素原子は、存在するならば、単結合により結合している。アルキル炭化水素基は、直鎖であっても、1以上の分岐又は環式基を含有してもよい。
「ヒドロキシアルキル」は、炭化水素基の1以上の水素原子が1以上のヒドロキシ残基で置換されている、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、等のようなアルキル基を意味する。
「置換アルキル」は、炭化水素基の1以上の水素原子が、ハロゲン(即ち、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素)、−OH、−CN、−SH、−NH、−NHCH、−NO、及び−C1−20アルキルからなる群より選択される1以上の置換基で置き換わっているアルキルを意味し、ここで前記−C1−20アルキルは、それぞれの出現につき独立して、ハロゲン、−CF、−OCH、−OCF、及び−(CH0−20−COOHからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。異なる態様では、1、2、3又は4の置換基が存在する。−(CH0−20−COOHの存在は、アルキル酸の生成をもたらす。−(CH0−20−COOHを含有するか又はそれからなるアルキル酸の非限定的な例には、2−ノルボルナン酢酸、tert−酪酸、3−シクロペンチルプロピオン酸、等が含まれる。
用語「ハロ」には、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードが含まれる。
「ヘテロアルキル」は、炭化水素基中の炭素原子の1以上が以下の基の1以上で置き換わっているアルキルを意味する:アミノ、アミド、−O−、−S−又はカルボニル。異なる態様では、1又は2のヘテロ原子が存在する。
「置換ヘテロアルキル」は、炭化水素基の1以上の水素原子が、ハロゲン(即ち、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素)、−OH、−CN、−SH、−NH、−NHCH、−NO、及び−C1−20アルキルからなる群より選択される1以上の置換基で置き換わっているヘテロアルキルを意味し、ここで前記−C1−20アルキルは、それぞれの出現につき独立して、ハロゲン、−CF、−OCH、−OCF、及び−(CH0−20−COOHからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。異なる態様では、1、2、3又は4の置換基が存在する。
「アルケニル」は、1以上の炭素−炭素二重結合が存在する2以上の炭素からなる炭化水素基を意味する。アルケニル炭化水素基は、直鎖であっても、1以上の分岐鎖又は環式基を含有してもよい。
「置換アルケニル」は、1以上の水素原子が、ハロゲン(即ち、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素)、−OH、−CN、−SH、−NH、−NHCH、−NO、及び−C1−20アルキルからなる群より選択される1以上の置換基で置き換わっているアルケニルを意味し、ここで前記−C1−20アルキルは、それぞれの出現につき独立して、ハロゲン、−CF、−OCH、−OCF、及び−(CH0−20−COOHからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。異なる態様では、1、2、3又は4の置換基が存在する。
「アリール」は、共役π電子系を有する少なくとも1つの環がある、3つまでの共役又は縮合環系を含有する、置換されていてもよい芳香族基を意味する。アリールには、炭素環式アリール、複素環式アリール、及びビアリール基が含まれる。好ましくは、アリールは、5若しくは6員環である。複素環式アリールに好ましい原子は、1以上のイオウ、酸素、及び/又は窒素である。アリールの非限定的な例には、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、インドール、キノリン、2−イミダゾール、9−アントラセン、等が含まれる。アリール置換基は、−C1−20アルキル、−C1−20アルコキシ、ハロゲン(即ち、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素)、−OH、−CN、−SH、−NH、−NHCH、−NO、ハロゲンで置換される−C1−20アルキル、−CF、−OCF、及び−(CH0−20−COOHからなる群より選択される。異なる態様では、アリールは、0、1、2、3、又は4の置換基を含有する。
「アルキルアリール」は、「アリール」へ結合した「アルキル」を意味する。
用語「(C−C12)炭化水素部分」には、アルキル、アルケニル、及びアルキニルが含まれ、アルケニル及びアルキニルの場合は、C−C12が存在する。
本明細書に使用するように、用語「正常化する機能」は、生物体の正常な身体機能又はホメオスタシスに関与するとみなしてよい種類の機能に関連する。そのような機能には、限定されないが、体温、血圧、心拍数、血管緊張、脳血流、血糖値、等に影響を及ぼす活動及び機能が含まれる。
本明細書に使用するように、特別なメラノコルチン受容体に「選択的」であるとみなされる化合物は、あるメラノコルチン受容体に対して、他のあらゆるメラノコルチン受容体に比較して、少なくとも約2倍、少なくとも約5倍、少なくとも約10倍、少なくとも約15倍、少なくとも約17倍、少なくとも約90倍、少なくとも約200倍、少なくとも約3000倍、又は少なくとも約10,000倍、又はさらに大きいEC50を特徴とする機能活性のある化合物のことである。例えば、本発明の選択的メラノコルチン4受容体アゴニストは、ヒトメラノコルチン1受容体、ヒトメラノコルチン3受容体、及びヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも約15倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性を明示する。また例えば、本発明の選択的メラノコルチン4受容体アゴニストは、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも17倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性を明示する。
合成
本発明のペプチドは、標準固相ペプチド合成によって製造することができる。例えば、Stewart, J. M., et al.,「固相合成(Solid Phase Synthesis)」(Pierce Chemical Co., 第2版、1984)を参照のこと。上記一般式の置換基:R及びRは、当該技術分野で知られた標準法によって、N末端アミノ酸の遊離(free)アミンへ付加してよい。例えば、還元アルキル化を使用して、アルキル基、例えば(C−C30)アルキルを付加してよい。ヒドロキシアルキル基、例えば(C−C30)ヒドロキシアルキルも、還元アルキル化を使用して付加してよく、ここで遊離ヒドロキシル基は、t−ブチルエステルで保護する。アシル基、例えば、COEは、遊離酸、例えばECOOHをN末端アミノ酸の遊離アミンへカップリングさせることによって付加してよい(遊離酸とジイソプロピルカルボジイミドの両方の3モル当量と処理済の樹脂を塩化メチレンにおいて1時間混合することによって)。遊離酸が遊離ヒドロキシル基を含有する、例えば、p−ヒドロキシフェニルプロピオン酸であれば、カップリングは、さらに3モル当量のHOBtとともに実施すべきである。
が−NHであるとき、ペプチドの合成は、Fmoc−アミノ酸よりはじめて、これをRink Amide MBHA樹脂へカップリングする。Rが−OHであれば、ペプチドの合成は、Fmoc−アミノ酸よりはじめて、これをWang樹脂へカップリングする。
A6c及び/又はAibを含有する本発明のペプチドの合成において、カップリング時間は、これらの残基とその直後にある残基について2時間である。
以下の実施例は、本発明のペプチドを作製するための合成法を記載して、該方法は、当業者によく知られている。他の方法も当業者に知られている。実施例は、例示の目的で提供するのであって、本発明の範囲をいかなるやり方でも制限するものではない。
実施例1:Ac−c(Cys−Glu−His−D−2−Nal−Arg−Bal−Ala−Cys)−Pro−Pro−Lys−Asp−NH
表題ペプチドは、Applied Biosystems(登録商標)(カリフォルニア州フォスターシティ)モデル433Aペプチド合成機で合成した。4−(2’,4’−ジメトキシフェニル−Fmoc−アミノメチル)−フェノキシアセトアミド−ノルロイシル−MBHA樹脂(Rink Amide MBHA樹脂Novabiochem(登録商標),カリフォルニア州サンディエゴ)を0.66ミリモル/gの置換で使用した。以下のFmocアミノ酸(AnaSpec(登録商標),カリフォルニ州サンホセ)を合成に使用した:Fmoc−Arg(Pbf)−OH、Fmoc−Cys(Trt)−OH、Fmoc−D−2−Nal−OH、Fmoc−Bal−OH、Fmoc−Pro−OH、Fmoc−Lys(Boc)−OH、Fmoc−Ala−OH、Fmoc−Glu(O−tBu)−OH、Fmoc−His(Trt)−OH、及びFmoc−Asp(O−tBu)−OH。Fmoc−Bal−OHは、Peptech(登録商標)(マサチューセッツ州バーリントン)からのものであった。合成は、1.00ミリモルスケールで行った。Fmoc基は、N−メチルピロリジノン(NMP)中20%ピペリジンで30分間の処理により外した。各カップリング工程において、Fmocアミノ酸(1ミリモル)をDMF中のHBTU(0.9ミリモル)及びHOBT(0.9ミリモル)ではじめに予め活性化してから、樹脂へ加えた。ABI 433Aペプチド合成機を、以下の反応サイクルを実施するようにプログラムした:(1)NMPでの洗浄、(2)NMP中20%ピペリジン、30分間でFmoc保護基を外すこと、(3)NMPでの洗浄、(4)予め活性化したFmocアミノ酸と1時間のカップリング。合成機での最終サイクルの間にFmocを脱ブロック化して、無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用してペプチドをキャッピングした。
洗浄及び乾燥後、TFA(38mL)、HO(3.4mL)及びトリイソプロピルシラン(TIS)(3.2mL)の混合物を3時間使用することによって、ペプチドを樹脂より切り離した。樹脂を濾過して除いて、濾液を70mLのエーテルへ注いだ。生成した沈殿を濾過して取り、エーテルで徹底的に洗浄した。この粗製ペレットを30mLのアセトニトリルに溶かして、300mLの5%酢酸で希釈することによって、ペプチドを環状化した。持続性の色になるまで、MeOH中2N KIを滴下した。この反応混合物を温水浴に加熱して、2時間撹拌した。10% NaSSO水溶液を使用して、反応を止めた。
Luna(登録商標)カラム(2.1x25cm C18(2);Phenomenex(登録商標),カリフォルニア州トーランス)付きの逆相分取用HPLCシステムを使用することによって、この粗生成物を精製した。カラムは、95% A及び5% B〜55% A及び45% B(ここでAは、水中0.1% TFAであり、Bは、アセトニトリル中0.1% TFAである)の線形勾配で溶出させた。分画を分析用HPLCにより検査した。純粋な生成物を含有する分画を合わせて、凍結乾燥して乾固させた。化合物の純度は99%であった。収率は17%であった。エレクトロスプレーイオン化質量分析法(ESI−MS)の分析により、分子量を1594.4(1594.9の計算分子量と一致)で得た。
実施例2:Ac−c(Cys−Glu−His−D−2−Nal−Arg−2−Nal−Ala−Cys)−Pro−Pro−Lys−Asp−β−Ala−Tyr−Gly−Arg−Lys−Lys−Arg−Arg−Gln−Arg−Arg−Arg−NH
表題ペプチドは、Applied Biosystems(登録商標)(カリフォルニア州フォスターシティ)モデル433Aペプチド合成機で合成した。4−(2’,4’−ジメトキシフェニル−Fmoc−アミノメチル)−フェノキシアセトアミド−ノルロイシル−MBHA樹脂(Rink Amide MBHA樹脂Novabiochem(登録商標),カリフォルニア州サンディエゴ)を0.66ミリモル/gの置換で使用した。以下のFmocアミノ酸(AnaSpec(登録商標),カリフォルニ州サンホセ)を使用した:Fmoc−Arg(Pbf)−OH、Fmoc−β−Ala−OH、Fmoc−Cys(Trt)−OH、Fmoc−Pro−OH、Fmoc−Lys(Boc)−OH、Fmoc−Ala−OH、Fmoc−Glu(O−tBu)−OH、Fmoc−His(Trt)−OH、Fmoc−Tyr(O−tBu)−OH、Fmoc−Gly−OH、Fmoc−Gln(Trt)−OH、及びFmoc−Asp(O−tBu)−OH。Fmoc−D−2−Nal−OHは、Peptech(登録商標)(マサチューセッツ州バーリントン)からのものであり、Fmoc−2−Nal−OHは、Peptides International(ミズーリ州セントルイス)からのものであった。合成は、0.3ミリモルスケールで行った。Fmoc基は、N−メチルピロリジノン(NMP)中20%ピペリジンで30分間の処理により外した。各カップリング工程において、Fmocアミノ酸(1ミリモル)をDMF中のHBTU(0.9ミリモル)及びHOBT(0.9ミリモル)ではじめに予め活性化してから、樹脂へ加えた。ABI 433Aペプチド合成機を、以下の反応サイクルを実施するようにプログラムした:(1)NMPでの洗浄、(2)NMP中20%ピペリジン、30分間でFmoc保護基を外すこと、(3)NMPでの洗浄、(4)予め活性化したFmocアミノ酸と各1時間カップリングの二重カップリング。合成機での最終サイクルの間にFmocを脱ブロック化して、無水酢酸及びジイソプロピルエチルアミンを使用してペプチドをキャッピングした。
洗浄及び乾燥後、TFA(17.5mL)、HO(0.6mL)、DL−ジチオスレイトール(36mg)及びトリイソプロピルシラン(TIS)(1.0mL)の混合物を6時間使用することによって、ペプチドを樹脂より切り離した。樹脂を濾過して除いて、濾液を70mLのエーテルへ注いだ。生成した沈殿を濾過して取り、エーテルで徹底的に洗浄した。この粗製ペレットを30mLのアセトニトリルに溶かして、150mLの5%酢酸で希釈することによって、ペプチドを環状化した。持続性の色になるまで、MeOH中2N KIを滴下した。この反応混合物を温水浴に加熱して、2時間撹拌した。10% NaSSO水溶液を使用して、反応を止めた。
Luna(登録商標)カラム(2.1x25cm C18(2);Phenomenex(登録商標),カリフォルニア州トーランス)を使用する逆相分取用HPLCシステムによって、この粗生成物を精製した。カラムは、95% A及び5% B〜55% A及び25% B(ここでAは、水中0.1% TFAであり、Bは、アセトニトリル中0.1% TFAである)の線形勾配を用いて80分で溶出させた。分画を分析用HPLCにより検査した。純粋な生成物を含有する分画を合わせて、凍結乾燥して乾固させた。化合物の純度は99%であった。収率は4.2%であった。エレクトロスプレーイオン化質量分析法(ESI−MS)の分析により、分子量を3201.1(3201.7の計算分子量と一致)で得た。
以下の実施例は、上記に記載の適切な手順に従って作製することができる。
Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Doc-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Aib-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg
-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
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Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-s-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2;又は
Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Aib-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2
本発明の他のペプチドは、上記に概ね開示した手順、及び/又は表1A及び1Bに図示する化合物のような先行の実施例において具体的に開示した手順に類似した合成手順を使用して、当業者により製造することができる。
表1A
Figure 2009500426
Figure 2009500426
Figure 2009500426
Figure 2009500426
表1B
Figure 2009500426
Figure 2009500426
実施例3:in vitro 試験
本発明の化合物について、以下の手順に従って、メラノコルチン受容体の1以上のリガンドとしての活性を試験することができて、試験した。当業者は、ここに記載するものに類似した手順を使用して、本発明の化合物のメラノコルチン受容体分子への結合活性を検定し得ることを理解されよう。
放射リガンド結合アッセイ
in vitro 受容体結合アッセイに使用する細胞膜は、hMC−R受容体サブタイプ1、3、4又は5を安定的に発現するトランスジェニックCHO−K1細胞より入手した。望まれるhMC−R受容体型を発現するCHO−K1細胞を氷冷50mM Tris−HClにおいてpH7.4で音波処理(Branson(登録商標)設定7,ほぼ30秒)してから、39,000g、ほぼ4℃で10分間遠心分離させた。ペレットを同じ緩衝液に再懸濁させて、ほぼ4℃で10分間、50,000gで遠心分離させた。細胞膜を含有する洗浄済みのペレットをほぼ−80℃で保存した。
125I](Tyr)−(Nle−D−Phe)α−MSH([125I]−NDP−α−MSH,Amersham Biosciences(登録商標))結合の競合阻害をポリプロピレン96ウェルプレートで行った。上記のように調製した細胞膜(1〜10μgタンパク質/ウェル)を、0.2%ウシ血清アルブミン(BSA)、5mM MgCl、1mM CaCl、及び0.1mg/mLバシトラシンを含有する50mM Tris−HClにおいて(pH7.4で)、増加濃度の試験化合物と0.1〜0.3nM[125I]−NDP−α−MSHとともに、ほぼ37℃でほぼ90〜120分間インキュベートした。Packard Filtermate(登録商標)ハーベスターを使用する、0.1%(w/v)ポリエチレンイミン(PEI)で予浸したGF/Cガラス繊維フィルタープレート(Unifilter(登録商標);Packard)に通す濾過によって、結合した[125I]−NDP−α−MSHリガンドを遊離[125I]−NDP−α−MSHより分離した。フィルターをほぼ0〜4℃の温度で、50mM Tris−HCl(pH7.4)で3回洗浄してから、Packard Topcount(登録商標)シンチレーションカウンターを使用して、放射活性を検定した。コンピュータ支援非線形回帰分析(XL fit;IDBS)により結合データを解析した。
上記に考察したアッセイを使用して、好ましい態様の選択物を試験して、結合定数(Ki,nM)を表2A及び2Bに報告する。
表2A
Figure 2009500426
Figure 2009500426
Figure 2009500426
Figure 2009500426
表2B
Figure 2009500426
Figure 2009500426
サイクリックAMPバイオアッセイ
細胞内サイクリックAMP(cAMP)レベルを電気化学発光(ECL)アッセイ(Meso Scale Discovery(登録商標)、メリーランド州ゲイサースブルグ;以下、MSDと呼ぶ)により定量した。hMC受容体サブタイプを安定的に発現するCHO−K1細胞をRMP I1640(登録商標)アッセイ緩衝液(RMPI 1640緩衝液は、0.5mMイソブチルメチルキサンチン(IBMX)、及び0.2%タンパク質カクテル(MSDブロッカーA)を含有する)に懸濁させた。hMC受容体サブタイプ1、3、4又は5を安定的に発現するトランスジェニックCHO−K1細胞を、組込み炭素電極を含有して、抗cAMP抗体でコートした384ウェルMulti−Array(登録商標)プレート(MSD)において、ほぼ7,000細胞/ウェルの密度で分配した。増加濃度の試験化合物を加えて、この細胞をほぼ37℃でほぼ40分間インキュベートした。このインキュベーションに続いて、0.2%タンパク質カクテルと2.5nM TAGTMルテニウム標識化cAMP(MSD)を含有する溶解緩衝液(MgCl及びTritonX−100(登録商標)を含むHEPES緩衝化生理食塩水溶液、pH7.3)を加えて、この細胞を室温でほぼ90分間インキュベートした。二回目のインキュベーション期間の最後に、読み取り緩衝液(ECL同時反応体とTriton X−100をpH7.8で含有するTris緩衝化溶液)を加えて、Sector Imager 6000リーダー(登録商標)(MSD)でのECL検出により、細胞溶解液中のcAMPレベルをすぐに定量した。コンピュータ支援非線形回帰分析(XL fit;IDBS)を使用してデータを解析して、EC50値又はKb値のいずれかとして報告した。
EC50は、最大反応応答の50%(例えば、上記のアッセイを使用して定量されるcAMPの最大レベルの50%)を得るために必要とされるアゴニスト化合物の濃度を表す。Kb値は、アンタゴニストの効力を反映して、Schild分析により定量される。簡潔に言えば、アゴニストの濃度−応答曲線を増加濃度のアンタゴニストの存在下に作成する。Kb値は、アゴニストの濃度−応答曲線の2倍シフトをもたらすアンタゴニストの濃度である。これは、Schildプロットの直線をy軸上の0へ外挿することによって算出する。
上記に考察したアッセイを使用して、化合物の選択物を試験して、結果を表3A、3B、3C、及び3Dに報告する。
表3A
Figure 2009500426
Figure 2009500426
Figure 2009500426
Figure 2009500426
表3B
Figure 2009500426
表3C
Figure 2009500426
表3D
Figure 2009500426
実施例4:in vivo試験
本発明のメラノコルチン受容体のリガンドについて、以下の手順に従って、食物摂取及び/又は体重に対する効果を試験することができて、試験した。当業者は、ここに記載するものに類似した手順を使用して、本発明の化合物の食物摂取及び/又は体重に対する効果を検定し得ることを理解されよう。
この in vivo アッセイで試験した化合物は、以下の通りであった(表4)。
表4
Figure 2009500426
急性摂食実験(絶食)
雄性スプリーグ・ドーリーラット(250g)を個別ケージに収容して、12:12時間の明:暗条件下に維持する。ラットは、水は自由に入手可能である実験の開始に先立って、18時間絶食させる。時点0で、ラットに500又は100ナノモル/kgのいずれかの用量の選択化合物、又は担体を皮下(sc)注射して、食餌を与える。注射後約1、2、3、4、5及び6時間で、それぞれの食餌消費量を測定する。
急性摂食実験(非絶食)
雄性スプリーグ・ドーリーラット(250g)を個別ケージに収容して、12:12時間の明:暗条件下に維持した。食餌と水は、実験を通して自由に入手可能である。時点0で、ラットに8マイクロモル/kgの用量の化合物、又は担体を皮下(sc)注射した。注射後約1、2、3、4、5及び6時間で、それぞれの食餌消費量を測定した。本発明の選択化合物についてのデータを図1に報告する。
慢性摂食実験
雄性スプリーグ・ドーリーラット(250g)を個別ケージに収容して、12:12時間の明:暗条件下に維持して、食餌と水は、ともに自由に入手可能とした。ラットに様々な用量の化合物又は担体を1日3回(8時、12時、及び16時)、7日間sc注射した。それぞれの体重と食餌消費量を毎日測定した。本発明の選択化合物についてのデータを図2A、2B、3A、3B、4A及び4Bに報告する。
投与
本発明のペプチドは、医薬的に許容される塩の形態で提供することができる。そのような塩の例には、限定されないが、有機酸(例、酢酸、乳酸、マレイン酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、安息香酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、又はパモ酸)、無機酸(例、塩酸、硫酸、又はリン酸)、及び高分子の酸(例、タンニン酸、カルボキシメチルセルロース、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、又はポリ乳酸−グリコール酸の共重合体)と形成されるものが含まれる。本発明のペプチドの塩を作製する典型的な方法は、当該技術分野でよく知られていて、塩交換の標準法により達成することができる。従って、本発明のペプチドのTFA塩(TFA塩は、TFA含有緩衝溶液で溶出させる分取用HPLCを使用することによるペプチドの精製より生じる)は、このペプチドを少量の0.25N酢酸水溶液に溶かすことによって、酢酸塩のような別の塩へ変換することができる。生じる溶液を半分取用HPLCカラム(Zorbax(登録商標),300 SB,C−8)へ適用する。このカラムを(1)0.1N酢酸アンモニウム水溶液で0.5時間、(2)0.25N酢酸水溶液で0.5時間、そして(3)4ml/分の流速の線形勾配(30分にわたり20%〜100%のB溶液)(A溶液は0.25N酢酸水溶液であり;B溶液はアセトニトリル/水(80/20)中0.25N酢酸である)で溶出させる。ペプチドを含有する分画を採取して、凍結乾燥して乾固させる。
当業者によく知られているように、メラノコルチン受容体(MC−R)アゴニスト又はアンタゴニスト活性のあるペプチドの既知の使用と潜在的な使用は、多様で多岐にわたるので、アゴニスト効果を誘発させる目的で本発明の化合物を投与すると、メラノコルチンそのものと同じ効果及び使用を有することができる。
従って、本発明には、その範囲内に、有効成分として、式(I)の化合物の少なくとも1つを医薬的に許容される担体とともに含んでなる医薬組成物が含まれる。
本発明の組成物中の有効成分の投与量は変動してよいが、有効成分の量は、好適な剤形が得られるようなものであることが必要である。選択される投与量は、所望される治療効果、投与の経路、そして治療の期間に依存する。一般に、本発明の活性に有効な投与量は、1x10−7〜200mg/kg/日、好ましくは1x10−4〜100mg/kg/日の範囲であり、これは、単回用量として投与しても、頻回用量へ分割してもよい。
本発明の化合物は、経口、非経口(例、筋肉内、腹腔内、静脈内、又は皮下注射、又はインプラント)、経鼻、膣、直腸、舌下、又は局所の投与経路により投与してよく、それぞれの投与経路に適した剤形を提供するために医薬的に許容される担体とともに製剤化することができる。
経口投与用の固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤が含まれる。そのような固体剤形では、ショ糖、乳糖、又はデンプンのような少なくとも1つの不活性な医薬的に許容される担体とともに活性化合物を混合する。そのような剤形は、通常の実践のように、そのような希釈剤以外の追加物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤も含んでよい。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含んでよい。さらに、錠剤と丸剤は、腸溶コーティング剤とともに製造してよい。
経口投与用の液体剤形には、当該技術分野で通常使用される、水のような不活性希釈液を含有する、医薬的に許容される乳剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤、エリキシル剤が含まれる。そのような不活性希釈液以外に、組成物には、湿潤剤、乳化及び懸濁剤、並びに甘味剤、芳香剤、発芳香剤のようなアジュバントを含めることができる。
本発明による非経口投与用の調製物には、無菌の水性又は非水性溶液剤、懸濁液剤、又は乳剤が含まれる。非水性溶媒又は担体の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油又はとうもろこし油のような植物油、ゼラチン、及び、オレイン酸エチルのような注射可能の有機エステルである。そのような剤形は、保存剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤のようなアジュバントも含有してよい。それらは、例えば、細菌保持フィルターに通す濾過によって、組成物中へ滅菌剤を取り込むことによって、組成物に照射することによって、又は組成物を加熱することによって滅菌してよい。それらはまた、使用の直前に滅菌水や他の無菌の注射可能な媒体に溶かすことができる無菌の固形組成物の形態で製造してもよい。
直腸又は膣投与用の組成物は、好ましくは、活性物質に加えて、ココア脂又は坐剤ワックスのような賦形剤を含有し得る坐剤である。
経鼻又は舌下投与用の組成物も、当該技術分野でよく知られた標準的な賦形剤とともに製造する。
さらに、本発明の化合物は、以下の特許及び特許出願に記載されるような持続放出組成物において投与してよい。米国特許第5,672,659号は、生物活性剤及びポリエステルを含んでなる持続放出組成物を教示する。米国特許第5,595,760号は、生物活性剤をゲル化可能な形態で含んでなる持続放出組成物を教示する。米国特許第5,821,221号は、生物活性剤及びキトサンを含んでなる、高分子の持続放出組成物を教示する。米国特許第5,916,883号は、生物活性剤及びシクロデキストリンを含んでなる持続放出組成物を教示する。上記の特許及び出願の教示は、参照により本明細書に組み込まれる。
8μモル/Kgの選択化合物の投与後4時間でのラットの累積食餌摂取。 様々な濃度の化合物B及びEを投与後のラットにおける累積平均食餌摂取の担体からの差。 様々な濃度の化合物B及びEを投与後のラットにおける累積平均体重の担体からの差。 様々な濃度の化合物Bを投与後のラットにおける累積平均食餌摂取の担体からの差。 様々な濃度の化合物Bを投与後のラットにおける累積平均体重の担体からの差。 様々な濃度の化合物Fを投与後のラットにおける累積平均食餌摂取の担体からの差。 様々な濃度の化合物Fを投与後のラットにおける累積平均体重の担体からの差。

Claims (133)

  1. 式(I):(R)−B−A−c(A−A−A−A−A−A−A−A)−A10−A11−A12−A13−B−B−R
    [式中:
    は、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14又は15のアミノ酸(ここで、少なくとも5つのアミノ酸は、L−Arg、D−Arg、L−hArg、及びD−hArgからなる群より独立して選択される)を含有するペプチド部分であるか、又はBは、欠失していてもよく;
    は、Acc、HN−(CH−C(O)、L−若しくはD−アミノ酸であるか又は欠失し;
    は、Cys、D−Cys、hCys、D−hCys、Pen、D−Pen、Asp又はGluであり;
    は、Gly、Glu、Ala、β−Ala、Gaba、Aib、D−アミノ酸であるか又は欠失し;
    は、His、2−Pal、3−Pal、4−Pal、Taz、2−Thi、3−Thi又は(X、X、X、X、X)Pheであり;
    は、D−Phe、D−1−Nal、D−2−Nal、D−Trp、D−Bal、D−(X、X、X、X、X)Phe、D−(Et)Tyr、D−Dip、D−Bip又はD−Bpaであり;
    は、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn又はHN−CH((CH−N(R))−C(O)であり;
    は、Trp、1−Nal、2−Nal、Bal、Bip、Dip、Bpa、D−Trp、D−1−Nal、D−2−Nal、D−Bal、D−Bip、D−Dip又はD−Bpaであり;
    は、Gly、D−Ala、Acc、Ala、β−Ala、Gaba、Apn、Ahx、Aha、HN−(CH−C(O)であるか又は欠失し;
    は、Cys、D−Cys、hCys、D−hCys、Pen、D−Pen、Dab、Dap、Orn又はLysであり;
    10は、Acc、HN−(CH−C(O)、Pro、hPro、3−Hyp、4−Hyp、Thr、L−若しくはD−アミノ酸であるか又は欠失し;
    11は、Pro、hPro、3−Hyp、4−Hypであるか又は欠失し;
    12は、Lys、Dab、Dap、Arg、hArgであるか又は欠失し;
    13は、Asp、Gluであるか又は欠失し;
    は、1、2、3、4、又は5のアミノ酸を含有するペプチド部分であるか又は欠失し、
    は、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、又は15のアミノ酸(ここで、少なくとも5つのアミノ酸は、L−Arg、D−Arg、L−hArg、及びD−hArgからなる群より独立して選択される)を含有するペプチド部分であるか、又は欠失し;
    は、−OH又は−NHであり;
    とRのそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、(C−C30)アルキル、(C−C30)ヘテロアルキル、(C−C30)アシル、(C−C30)アルケニル、(C−C30)アルキニル、アリール(C−C30)アルキル、アリール(C−C30)アシル、置換(C−C30)アルキル、置換(C−C30)ヘテロアルキル、置換(C−C30)アシル、置換(C−C30)アルケニル、置換(C−C30)アルキニル、置換アリール(C−C30)アルキル、及び置換アリール(C−C30)アシルからなる群より選択され;
    とRのそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、(C−C40)アルキル、(C−C40)ヘテロアルキル、(C−C40)アシル、(C−C40)アルケニル、(C−C40)アルキニル、アリール(C−C40)アルキル、アリール(C−C40)アシル、置換(C−C40)アルキル、置換(C−C40)ヘテロアルキル、置換(C−C40)アシル、置換(C−C40)アルケニル、置換(C−C40)アルキニル、置換アリール(C−C40)アルキル、置換アリール(C−C40)アシル、(C−C40)アルキルスルホニル、又は−C(NH)−NHであり;
    nは、それぞれの出現につき独立して、1、2、3、4又は5であり;
    mは、それぞれの出現につき独立して、1、2、3、4、5、6又は7であり;
    sは、それぞれの出現につき独立して、1、2、3、4、5、6又は7であり;
    tは、それぞれの出現につき独立して、1、2、3、4、5、6又は7であり;
    、X、X、X、及びXのそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、F、Cl、Br、I、(C1−10)アルキル、置換(C1−10)アルキル、(C2−10)アルケニル、置換(C2−10)アルケニル、(C2−10)アルキニル、置換(C2−10)アルキニル、アリール、置換アリール、OH、NH、NO、又はCNである;
    但し:
    (I)Rが、(C−C40)アシル、アリール(C−C40)アシル、置換(C−C40)アシル、置換アリール(C−C40)アシル、(C−C40)アルキルスルホニル又は−C(NH)−NHであるとき、Rは、H、(C−C40)アルキル、(C−C40)ヘテロアルキル、(C−C40)アルケニル、(C−C40)アルキニル、アリール(C−C40)アルキル、置換(C−C40)アルキル、置換(C−C40)ヘテロアルキル、置換(C−C40)アルケニル、置換(C−C40)アルキニル、又は置換アリール(C−C40)アルキルである;
    (II)Rが、(C−C30)アシル、アリール(C−C30)アシル、置換(C−C30)アシル、又は置換アリール(C−C30)アシルであるとき、Rは、H、(C−C30)アルキル、(C−C30)ヘテロアルキル、(C−C30)アルケニル、(C−C30)アルキニル、アリール(C−C30)アルキル、置換(C−C30)アルキル、置換(C−C30)ヘテロアルキル、置換(C−C30)アルケニル、置換(C−C30)アルキニル、又は置換アリール(C−C30)アルキルである;
    (III)BもBも、以下のアミノ酸配列の1以上を含有しない:Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)、Tyr−Ala−Arg−Lys−Ala−(Arg)−Gln−Ala−(Arg)、Tyr−Ala−Arg−(Ala)−(Arg)−(Ala)−(Arg)、Tyr−Ala−(Arg)、Tyr−(Ala)−(Arg)、Tyr−Ala−Arg−Ala−Pro−(Arg)−Ala−(Arg)、又はTyr−Ala−Arg−Ala−Pro−(Arg)−Pro−(Arg)
    (IV)B又はBの一方又は両方が、前記化合物に存在しなければならない;
    (V)Aが、Cys、D−Cys、hCys、D−hCys、Pen又はD−Penであるとき、Aは、Cys、D−Cys、hCys、D−hCys、Pen又はD−Penである;そして
    (VI)AがAsp又はGluであるとき、Aは、Dab、Dap、Orn又はLysである]による化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  2. が、Arg−Lys−Gln−Lys−(Arg)、Arg−(Lys)−Arg−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−Arg、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln、Arg−(Lys)−Gln−(Arg)、Arg−Gln−(Lys)−(Arg)、Arg−Gln−(Arg)、Arg−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−Arg、(Arg)、(Arg)−Gln、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、Gln−Arg−(Lys)−(Arg)、Gln−(Arg)、Gln−(Arg)、Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)、Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)−Docであるか又は欠失し;
    は、β−Ala、β−Ala−Gly、β−Ala−Tyr、β−Ala−Tyr−Gly、(β−Ala)、(β−Ala)−Gly、(β−Ala)−Tyr、(β−Ala)−Tyr−Gly、Doc、Doc−Gly、Doc−Tyr、Doc−Tyr−Gly、(Doc)、(Doc)−Gly、(Doc)−Tyr、(Doc)−Tyr−Glyであるか又は欠失し;
    は、Arg−Lys−Gln−Lys−(Arg)、Arg−Lys−(Arg)−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−Arg−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−Arg、Arg−(Lys)−(Arg)−Gln、Arg−Gln−(Lys)−(Arg)、Arg−Gln−(Arg)、Arg−Gln−(Arg)、(Arg)−Lys−(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−(Arg)、(Arg)、(Arg)−Gln−Arg、(Arg)、(Arg)−Gln、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、(D−Arg)、Gln−Arg−(Lys)−(Arg)、Gln−(Arg)、Gln−(Arg)であるか又は欠失している、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  3. が、A6c、Gaba、Nle、Met、Phe、D−Phe、D−2−Nal、hPhe、Chg、D−Chg、Cha、hCha、hPro、hLeu、Nip、β−hMet、Oicであるか又は欠失し;
    は、Gly、Glu、Ala、β−Ala、Gaba、Aib、D−Ala、D−Abu、D−Val、D−Leu、D−Ile、D−Met、D−Nle、D−Cha、D−Phe、D−Tyr、D−Trp、D−Tleであるか又は欠失し;
    は、Hisであり;
    は、D−Phe、D−1−Nal、D−2−Nal、D−Trp、D−Bal、D−(X、X、X、X、X)Phe、又はD−(Et)Tyrであり;
    は、Arg又はhArgであり;
    は、Trp、1−Nal、2−Nal、Bal、Bip、又はD−Trpであり;
    は、Gly、A5c、A6c、Ala、β−Ala、Gaba、Apn、Ahx、Ahaであるか又は欠失し;
    は、Cys、D−Cys、hCys、D−hCys、Pen、D−Pen又はLysであり;
    10は、Pro、Thrであるか又は欠失し;
    11は、Proであるか又は欠失し;
    12は、Lys、Argであるか又は欠失し;
    13は、Aspであるか又は欠失している、請求項2に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  4. とRのそれぞれが、独立して、H又はアシルである、請求項3に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  5. Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
    Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Doc-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
    Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2; Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Aib-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
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    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;又は
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    である、請求項4に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  6. Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
    Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Doc-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
    Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Aib-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala--Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp--s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
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    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;又は
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    である、請求項5に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  7. が、Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)−Docであるか又は欠失し;
    は、β−Ala;β−Ala−Gly;β−Ala−Tyr−Gly;(β−Ala);(β−Ala)−Gly;(β−Ala)−Tyr−Gly;Doc;Doc−Gly;Doc−Tyr−Gly;(Doc);(Doc)−Gly;(Doc)−Tyr−Glyであるか又は欠失し;そして
    は、Arg−Lys−Gln−Lys−(Arg);Arg−Lys−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−Gln−(Arg); Arg−(Lys)−Arg−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg); Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−Arg;Arg−(Lys)−(Arg)−Gln;(Arg)−Lys−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−Gln−(Lys)−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg)であるか又は欠失している、請求項4に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  8. が、β−Ala;β−Ala−Gly;β−Ala−Tyr−Gly;Doc−Tyr−Gly;(Doc)−Tyr−Glyであるか又は欠失している、請求項7に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  9. が、Arg−Lys−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−Arg−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−Arg;Arg−(Lys)−(Arg)−Gln;(Arg)−Lys−(Arg)−Gln−(Arg);Arg−Gln−(Lys)−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg)であるか又は欠失している、請求項7に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  10. =Nle又は欠失し;
    =Cys;
    =Glu又はD−Ala;
    =His;
    =D−Phe又はD−2−Nal;
    =Arg;
    =Trp、1−Nal、2−Nal又はBal;
    =Gly又はAla;
    =Cys;
    10=Pro又は欠失し;
    12=Lys、Arg、又は欠失している、請求項7に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  11. =Glu;
    =D−2−Nalである、請求項10に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  12. Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Aib-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;又は
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    である、請求項10に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  13. Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Gln-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Gln-Lys-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)4-Gln-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Aib-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Arg-Asp-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)6-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)3-Gln-(Arg)2-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Gln-(Lys)2-(Arg)5-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)5-Gln-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;又は
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    である、請求項11に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  14. Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;又は
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    である、請求項13に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  15. Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2である、請求項14に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  16. Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2である、請求項14に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  17. Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2である、請求項14に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  18. Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;又は
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-s-Ala-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    である、請求項4に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  19. =Nle、Phe、D−Phe、hPhe、Chg、D−Chg、hChg、Cha又はhCha;
    =Cys又はAsp;
    =D−Ala、D−Leu、D−Chaであるか又は欠失し;
    =D−Phe又はD−(Et)−Tyr;
    =Trp、Bal又はD−Trp
    =Ala、β−Ala、Gaba、Apn、Ahxであるか又は欠失し;
    =Cys、D−Cys、Pen又はLys;
    10=Thrであるか又は欠失し;
    11=欠失し;
    12=欠失し;
    13=欠失している、但し、A又はAの少なくとも一方は欠失しているが、両方は欠失していない、請求項7に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  20. =Nle;
    =Cys;
    =D−Ala;
    =D−Phe;
    =Trp;
    =欠失し;
    =Cysである、請求項19に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  21. Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)2-Lys-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Arg-Lys-(Arg)3-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-s-Ala-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-s-Ala-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-D-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-D-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hPhe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-hPhe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-s-Ala-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-s-Ala-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-s-Ala-D-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-s-Ala-D-Cys)-Thr-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;又は
    Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    である、請求項19の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  22. Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-Arg-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;又は
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    である、請求項21の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  23. Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Gly-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;又は
    Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-s-Ala-Arg-Lys-Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2;
    である、請求項19に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  24. =Nle;
    =Asp;
    =欠失し;
    =D−Phe又はD−2−Nal;
    =Arg;
    =Trp;
    =欠失し;
    =Lys;
    10=欠失し;
    11=欠失し;
    12=欠失し;
    13=欠失している、請求項7に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  25. =Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);Tyr−Gly−Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg)−Doc;又は欠失し;そして
    =Arg−(Lys)−(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg);(Arg)−Gln−(Arg)又は欠失している、請求項24に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  26. =D−2−Nalである、請求項25に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  27. Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
    Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Doc-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
    Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-s-Ala-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(s-Ala)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Doc-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Gly-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;又は
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-(Arg)5-Gln-(Arg)4-NH2;
    である、請求項24に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  28. Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
    Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-Doc-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-NH2;
    Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-b-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-b-Ala-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    H-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(b-Ala)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Pro)2-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;又は
    Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys)-(Doc)2-Tyr-Gly-Arg-(Lys)2-(Arg)2-Gln-(Arg)3-NH2;
    である、請求項26に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  29. 式(II):Ac−c(Cys−Glu−His−A−Arg−A−A−Cys)−(Pro)−Lys−Asp−NH
    [式中:
    は、X−Phe又は2−Nal(ここでXは、ハロゲンである)のD−異性体であり;
    は、Bal、1−Nal、2−Nal、又はTrpであり;そして
    は、Aib、Ala、β−Ala又はGlyである]による化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  30. Ac-c(Cys-Glu-His-D-4-Br-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-s-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;又は
    Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Aib-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2;
    である、請求項29に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  31. Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2である、請求項30に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  32. Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2である、請求項30に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  33. Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-(Pro)2-Lys-Asp-NH2である、請求項30に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  34. 請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量と医薬的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。
  35. 前記化合物が選択的メラノコルチン4受容体アゴニスト又はその医薬的に許容される塩である、請求項34に記載の医薬組成物。
  36. 前記化合物が、ヒトメラノコルチン1受容体、ヒトメラノコルチン3受容体、及びヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも15倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニスト又はその医薬的に許容される塩である、請求項35に記載の医薬組成物。
  37. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性がヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも17倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項36に記載の組成物。
  38. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性がヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも90倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項36に記載の組成物。
  39. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性がヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも200倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項36に記載の組成物。
  40. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性がヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも3000倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項36に記載の組成物。
  41. 一般炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症、及び敗血症ショックからなる群より選択される急性又は慢性の炎症性疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  42. 慢性関節リウマチ、痛風関節炎、及び多発性硬化症からなる群より選択される、自己免疫成分を伴う疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  43. 肥満、摂食障害、及びプレーダー・ウィリィ症候群からなる群より選択される、体重増加を伴う代謝性の疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  44. 肥満を治療する、請求項43に記載の医薬組成物。
  45. 摂食障害を治療する、請求項43に記載の医薬組成物。
  46. 食物摂取を減少させることに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  47. 体重を減少させることに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  48. 食物摂取を減少させることと体重を減少させることに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  49. 食欲不振、過食症、AIDS消耗、悪液質、癌悪液質、及び虚弱高齢者の消耗からなる群より選択される、体重損失を伴う代謝性の疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  50. 食欲不振を治療することに有用な請求項49に記載の医薬組成物。
  51. 過食症を治療することに有用な請求項49に記載の医薬組成物。
  52. AIDS消耗又は虚弱高齢者の消耗を治療することに有用な請求項49に記載の医薬組成物。
  53. 悪液質又は癌悪液質を治療することに有用な請求項49に記載の医薬組成物。
  54. 食物摂取を増加させることに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  55. 体重を増加させることに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  56. 食物摂取を増加させて体重を増加させることに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  57. 前記化合物が、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、又はその医薬的に許容される塩からなる群より選択される、食物摂取を増加させることに有用な請求項54に記載の医薬組成物。
  58. 前記化合物が、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、又はその医薬的に許容される塩からなる群より選択される、体重を増加させることに有用な請求項55に記載の医薬組成物。
  59. 前記化合物が、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、又はその医薬的に許容される塩からなる群より選択される、食物摂取を増加させて体重を増加させることに有用な請求項56に記載の医薬組成物。
  60. 皮膚癌及び癌悪液質からなる群より選択される新生物の疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  61. 子宮内膜症、子宮出血、性機能不全、勃起不全、及び女性の性的応答低下からなる群より選択される生殖系又は性的な医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  62. 臓器移植拒絶、虚血及び再灌流損傷、創傷及び脊髄損傷、並びに、化学療法、放射線療法、一過性又は永続性の固定及び透析からなる群より選択される医学的手技による体重損失からなる群より選択される、生物体への処置又は発作より生じる疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  63. 出血性ショック、心原性ショック、血液量減少性ショック、心臓血管系障害、及び心性悪液質からなる群より選択される心臓血管系の疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  64. 急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、及び喘息からなる群より選択される肺の疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  65. 免疫寛容亢進及びアレルギーからなる群より選択される疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  66. 乾癬、皮膚色素沈着喪失、座瘡、及びケロイド形成からなる群より選択される皮膚科の疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  67. 不安症、うつ病、記憶機能不全、及びニューロパシー疼痛からなる群より選択される、行動又は中枢神経系又はニューロンの疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  68. 腎性悪液質及びナトリウム排泄増加からなる群より選択される腎臓の疾患又は医学的状態を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  69. 卵巣重量、胎盤発育、プロラクチン分泌、FSH分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子発生、チロキシン放出、アルドステロン合成及び放出、体温、血圧、心拍数、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習及び行動、疼痛知覚、神経保護、及び神経成長を変調させることに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  70. 骨代謝、骨形成、及び骨成長を変調させることに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  71. アルコール消費を阻害することに、アルコール消費を抑制することに、アルコール中毒を治療することに、又はアルコール乱用を治療することに有用な請求項34に記載の医薬組成物。
  72. 前記医薬組成物の前記化合物が選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール消費を阻害することに有用な請求項71に記載の医薬組成物。
  73. 前記医薬組成物の前記化合物が選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール消費を抑制することに有用な請求項71に記載の医薬組成物。
  74. 前記医薬組成物の前記化合物が選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール中毒を治療することに有用な請求項71に記載の医薬組成物。
  75. 前記医薬組成物の前記化合物が選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール乱用を治療することに有用な請求項71に記載の医薬組成物。
  76. 前記医薬組成物の前記化合物が、ヒトメラノコルチン1受容体、ヒトメラノコルチン3受容体、及びヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも15倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性を明示する選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール消費を阻害することに有用な請求項72に記載の医薬組成物。
  77. 前記医薬組成物の前記化合物が、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも17倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性を明示する選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール消費を阻害することに有用な請求項76に記載の医薬組成物。
  78. 前記医薬組成物の前記化合物が、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも90倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性を明示する選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール消費を阻害することに有用な請求項76に記載の医薬組成物。
  79. 前記医薬組成物の前記化合物が、ヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも200倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性を明示する選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール消費を阻害することに有用な請求項76に記載の医薬組成物。
  80. 前記医薬組成物の前記化合物が、ヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも3000倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性を明示する選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール消費を阻害することに有用な請求項76に記載の医薬組成物。
  81. 請求項1〜33のいずれか1項に記載のメラノコルチン4受容体アゴニスト又はその医薬的に許容される塩の治療有効量の、そのような治療の必要な被検者においてアルコール消費を阻害するのに有用な医薬品の製造への使用。
  82. 請求項1〜33のいずれか1項に記載のメラノコルチン4受容体アゴニスト又はその医薬的に許容される塩の治療有効量の、そのような治療の必要な被検者においてアルコール消費を抑制するのに有用な医薬品の製造への使用。
  83. 請求項1〜33のいずれか1項に記載のメラノコルチン4受容体アゴニスト又はその医薬的に許容される塩の治療有効量の、そのような治療の必要な被検者においてアルコール中毒を治療するのに有用な医薬品の製造への使用。
  84. 請求項1〜33のいずれか1項に記載のメラノコルチン4受容体アゴニスト又はその医薬的に許容される塩の治療有効量の、そのような治療の必要な被検者においてアルコール乱用を治療するのに有用な医薬品の製造への使用。
  85. 請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量をその必要な被検者へ投与することを含む、前記被検者においてメラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発する方法。
  86. 前記化合物が選択的メラノコルチン受容体アゴニストである、請求項85に記載の方法。
  87. 前記化合物が、ヒトメラノコルチン1受容体、ヒトメラノコルチン3受容体、及びヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも15倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、請求項86に記載の方法。
  88. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性が、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも17倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項87に記載の方法。
  89. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性が、ヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも90倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項87に記載の方法。
  90. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性が、ヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも200倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項87に記載の方法。
  91. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性が、ヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも3000倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項87に記載の方法。
  92. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、一般炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症、及び敗血症ショックからなる群より選択される、急性又は慢性の炎症性疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  93. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、慢性関節リウマチ、痛風関節炎、及び多発性硬化症からなる群より選択される、自己免疫成分を伴う疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  94. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、肥満、摂食障害、及びプレーダー・ウィリィ症候群からなる群より選択される、体重増加を伴う代謝性の疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  95. 肥満を治療する、請求項94に記載の方法。
  96. 摂食障害を治療する、請求項94に記載の方法。
  97. 食物摂取を減少させる、請求項85に記載の方法。
  98. 体重を減少させる、請求項85に記載の方法。
  99. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、食物摂取を減少させて体重を減少させる、請求項85に記載の方法。
  100. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、食欲不振、過食症、AIDS消耗、悪液質、癌悪液質、及び虚弱高齢者の消耗からなる群より選択される、体重損失を伴う代謝性の疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  101. 食欲不振を治療する、請求項100に記載の方法。
  102. 過食症を治療する、請求項100に記載の方法。
  103. AIDS消耗又は虚弱高齢者の消耗を治療する、請求項100に記載の方法。
  104. 悪液質又は癌悪液質を治療する、請求項100に記載の方法。
  105. 食物摂取を増加させる、請求項85に記載の方法。
  106. 体重を増加させる、請求項85に記載の方法。
  107. 食物摂取を増加させて体重を増加させる、請求項85に記載の方法。
  108. 前記化合物が、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、又はその医薬的に許容される塩からなる群より選択される、食物摂取を増加させる、請求項105に記載の方法。
  109. 前記化合物が、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、又はその医薬的に許容される塩からなる群より選択される、体重を増加させる、請求項106に記載の医薬組成物。
  110. 前記化合物が、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-Doc-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-1-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-NH2、Ac-c(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-Pro-Pro-Lys-Asp-β-Ala-Tyr-Gly-Arg-Arg-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-NH2、又はその医薬的に許容される塩からなる群より選択される、食物摂取を増加させて体重を増加させる、請求項107に記載の方法。
  111. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、皮膚癌及び癌悪液質からなる群より選択される、新生物の疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  112. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、子宮内膜症、子宮出血、性機能不全、勃起不全、及び女性の性的応答低下からなる群より選択される生殖系又は性的な医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  113. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、臓器移植拒絶、虚血及び再灌流損傷、創傷及び脊髄損傷、並びに、化学療法、放射線療法、一過性又は永続性の固定及び透析からなる群より選択される医学的手技による体重損失からなる群より選択される、生物体への処置又は発作より生じる疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  114. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、出血性ショック、心原性ショック、血液量減少性ショック、心臓血管系障害、及び心性悪液質からなる群より選択される心臓血管系の疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  115. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、及び喘息からなる群より選択される肺の疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  116. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、免疫寛容亢進及びアレルギーからなる群より選択される疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  117. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、乾癬、皮膚色素沈着喪失、座瘡、及びケロイド形成からなる群より選択される皮膚科の疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  118. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、不安症、うつ病、記憶機能不全、及びニューロパシー疼痛からなる群より選択される、行動又は中枢神経系又はニューロンの疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  119. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、腎性悪液質及びナトリウム排泄増加からなる群より選択される腎臓の疾患又は医学的状態を治療する、請求項85に記載の方法。
  120. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、卵巣重量、胎盤発育、プロラクチン分泌、FSH分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子発生、チロキシン放出、アルドステロン合成及び放出、体温、血圧、心拍数、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習及び行動、疼痛知覚、神経保護、及び神経成長を変調させる、請求項85に記載の方法。
  121. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、骨代謝、骨形成、及び骨成長を変調させる、請求項85に記載の方法。
  122. メラノコルチン受容体よりアゴニスト又はアンタゴニスト効果を誘発することによって、アルコール消費を阻害する、アルコール消費を抑制する、アルコール中毒を治療する、又はアルコール乱用を治療する、請求項85に記載の方法。
  123. 前記医薬組成物の前記化合物が選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール消費を阻害する、請求項122に記載の方法。
  124. 前記医薬組成物の前記化合物が選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール消費を抑制する、請求項122に記載の方法。
  125. 前記医薬組成物の前記化合物が選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール中毒を治療する、請求項122に記載の方法。
  126. 前記医薬組成物の前記化合物が選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール乱用を治療する、請求項122に記載の方法。
  127. 前記医薬組成物の前記化合物が、ヒトメラノコルチン1受容体、ヒトメラノコルチン3受容体、及びヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも15倍より選択的なEC50を特徴とする機能活性のある選択的メラノコルチン4受容体アゴニストである、アルコール消費を阻害する、請求項123に記載の方法。
  128. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性がヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも17倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項127の方法。
  129. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性がヒトメラノコルチン3受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも90倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項127の方法。
  130. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性がヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも200倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項127の方法。
  131. メラノコルチン4受容体アゴニストの機能活性がヒトメラノコルチン5受容体に対するよりヒトメラノコルチン4受容体に対して少なくとも3000倍より選択的なEC50を特徴とする、請求項127の方法。
  132. 請求項1〜33のいずれか1項に記載のメラノコルチン4受容体アゴニスト又はアンタゴニスト又はその医薬的に許容される塩の治療有効量の、一般炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症、敗血症ショック、慢性関節リウマチ、痛風関節炎、多発性硬化症、体重増加を伴う代謝性の疾患又は医学的状態、肥満、摂食障害、プレーダー・ウィリィ症候群、体重損失を伴う代謝性の疾患又は医学的状態、食欲不振、過食症、AIDS消耗、悪液質、癌悪液質、虚弱高齢者の消耗、皮膚癌、子宮内膜症、子宮出血、性機能不全、勃起不全、女性の性的応答低下、臓器移植拒絶、虚血及び再灌流損傷、創傷及び脊髄損傷、化学療法、放射線療法、一過性又は永続性の固定及び透析からなる群より選択される医学的手技による体重損失、出血性ショック、心原性ショック、血液量減少性ショック、心臓血管系障害、心性悪液質、急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、免疫寛容亢進、アレルギー、乾癬、皮膚色素沈着喪失、座瘡、ケロイド形成、不安症、うつ病、記憶機能不全、ニューロパシー疼痛、腎性悪液質、及びナトリウム排泄増加からなる群より選択される疾患又は医学的状態を治療するのに有用な医薬品の製造への使用。
  133. 請求項1〜33のいずれか1項に記載のメラノコルチン4受容体アゴニスト又はアンタゴニスト又はその医薬的に許容される塩の治療有効量の、卵巣重量、胎盤発育、プロラクチン分泌、FSH分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子発生、チロキシン放出、アルドステロン合成及び放出、体温、血圧、心拍数、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習及び行動、疼痛知覚、神経保護、神経成長、骨代謝、骨形成、及び骨成長を変調させるのに有用な医薬品の製造への使用。
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